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ANNO XVII

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1. CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 permanente Quando effettuata in associazione con l UPPP su 15 pazienti il respiratory disturbance index medio si ridotto da 45 a 24 eventi h sei pazienti 40 sono stati considerati successi chirurgici AHI lt 20 eventi h con riduzione gt 50 8 Un trial randomizzato prospettico su 17 pazienti ha trovato che la sospensione della lingua ha migliorato il collasso retrolinguale delle vie aeree pi dell avanzamento genio glosso a 4 mesi dopo l intervento non stato riportato L AHI I rischi pi comuni associati con la sospensione della lingua sono infezione ematoma disfagia e odinofagia LHMS utilizza suture permanenti per sospendere l osso ioide alla cartilagine tiroidea o la mandibola spingendo quindi la lingua anteriormente Quando viene utilizzata come procedura singola le percentuali di successo riportate variano dal 40 al 53 Una valutazione con RM delle dimensioni delle vie aeree retrolinguali dopo sospensione ioidea non ha riportato variazioni della dimensione delle vie aeree in 14 pazienti con OSA grave AHI medio 35 eventi h suggerendo che l HMS serve principalmente per stabilizzare la base della lingua Com stato notato nella review della task force del ERS tre studi sull HMS in pazienti con UPPP con un BMI medio lt 30 hanno riportato successi variabili dal 52 al 78 Alla luce di questi risultati la task force dell ERS ha concluso
2. Mentre non statisticamente significativo i soggetti con HP erano leggermente pi giovani e molto pi probabilmente sottoposti al trapianto polmonare bilaterale rispetto al monolaterale entrambi fattori associati ad un aumento della sopravvivenza dopo trapianto Nonostante il controllo di questi fattori nel nostro modello di soprav vivenza calcolato dall analisi multivariata possibile che qualche beneficio della sopravvivenza nella coorte HP pu essere attribuito alle differenze nell et e il tipo di trapianto o altri fattori di confusione non misurati CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 La ricorrente patologia primaria dopo trapianto allogenico pu presentarsi in sarcoidosi linfangioleiomiomatosi proteinasi alveolare polmonare istiocitosi polmonare a cellule di Langerans panbronchiolite diffusa polmonite interstiziale desquamativa polmonite interstiziale a cellule giganti ed enfisema correlata ad a antitripsina LHP pu essere aggiunta all elenco Nei pazienti trapiantati per sarcoidosi la scoperta di granulomi al campione bioptico transbronchiale pu essere clinicamente insignificante In contrasto il rilevamento di granulomi al campione bioptico trans bronchiale da pazienti dopo LT per HP dovrebbe far scattare argomentazioni cliniche con urgente revisione della potenziale esposizione all antigene e la considera zione di cambiamenti nell ambiente del paziente il regime immu
3. Christopher E Brightling MBBS PhD FCCP Leicester England Bruce L Davidson MD MPH FCCP Seattle WA David D Gutterman MD FCCP Milwaukee WI Jesse B Hall MD FCCP Chicago IL SECTION EDITORS Ahead of the Curve Joel Moss MD PhD FCCP Bethesda MD Chest Imaging and Pathology for Clinicians Alain C Borczuk MD New York NY David P Naidich MD FCCP New York NY Suhail Raoof MD FCCP New York NY Contemporary Reviews in Critical Care Medicine Curtis N Sessler MD FCCP Richmond VA Gregory A Schmidt MD FCCP Iowa City IA Contemporary Reviews in Sleep Medicine Reena Mehra MD FCCP Cleveland OH Mihaela Teodorescu MD FCCP Madison WI Guidelines and Consensus Statements Ian T Nathanson MD FCCP Orlando FL Medical Ethics Constantine A Manthous MD FCCP Niantic CT Pulmonary Critical Care and Sleep Pearls Susan M Harding MD FCCP Birmingham AL John E Heffner MD FCCP Portland OR Robert M Kotloff MD FCCP Cleveland OH Steven A Sahn MD FCCP Charleston SC Nicholas S Hill MD FCCP Boston MA Robert G Johnson MD Master FCCP Ocean Springs MS Scott Manaker MD PhD FCCP Philadelphia PA Reena Mehra MD FCCP Cleveland OH Joel Moss MD PhD FCCP Bethesda MD Recent Advances in Chest Medicine Jesse B Hall MD FCCP Chicago IL Nicholas S Hill MD FCCP Boston MA Topics in Practice Management Scott Manaker MD PhD FCCP Philadelphia PA Trans
4. 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Insights for Improvement Advancing COPD Care Through Quality Measurement Washington DC National Committee for Quality Assurance 2009 Ford ES Croft JB Mannino DM Wheaton AG Zhang X Giles WH COPD surveillance United States 1999 2011 Chest 2013 144 1 284 305 Qaseem A Wilt TJ Weinberger SE et al American College of Physicians American College of Chest Physicians American Thoracic Society European Respiratory Society Diagnosis and man agement of stable chronic obstructive pulmonary disease a clinical practice guideline update from the American College of Physicians American College of Chest Physicians American Thoracic Society and European Respiratory Society Ann Intern Med 2011 155 3 179 191 Vermeeren MA Schols AM Wouters EF Effects of an acute exacerbation on nutritional and metabolic profile of patients with COPD Eur Respir J 1997 10 10 2264 2269 Sundvall P Gr nberg A Hulthen L Slinde F Energy and nutrient intake in patients with chronic obstructive pulmonary disease hospitalized owing to an acute exacerbation Scand J Nutr 2005 49 3 116 121 Creutzberg EC Wouters EFM Vanderhoven Augustin IML Dentener MA Schols AMWJ Disturbances in leptin metabolism are related to energy imbalance during acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease Am J Respir Crit Care Med 2000 162 4 pt 1 1239 1245 Mar
5. Brashier B Salvi S Obesity and asthma physiological perspective J Allergy Cairo 2013 2013 198068 Dockrell M Partridge MR Valovirta E The limitations of severe asthma the results of a European survey Allergy 2007 62 2 134 141 Shaaban R Leynaert B Soussan D et al Physical activity and bronchial hyper responsiveness European Community Respiratory Health Survey II Thorax 2007 62 5 403 410 Eneli IU Skybo T Camargo CA Jr Weight loss and asthma a systematic review Thorax 2008 63 8 671 676 Hakala K Stenius Aarniala B Sovij rvi A Effects of weight loss on peak flow var iability airways obstruction and lung volumes in obese patients with asthma Chest 2000 118 5 1315 1321 Johnson JB Summer W Cutler RG et al Alternate day calorie restriction improves clinical findings and reduces markers of oxidative stress and inflammation in overweight adults with moderate asthma published corrections appears in Free Radic Biol Med 2007 43 9 1348 Free Radic Biol Med 2007 42 5 665 674 Macgregor AM Greenberg RA Effect of surgically induced weight loss on asthma in the morbidly obese Obes Surg 1993 3 1 15 21 Stenius Aarniala B Poussa T Kvarnstr m J Gr nlund EL Ylikahri M Mustajoki P Immediate and long term effects of weight reduction in obese people with asthma randomised con trolled study BMJ 2000 320 7238 827 832 Dias J nior SA Reis M de Carvalho Pinto
6. Funzionalit polmonare Si registrato un incremento del FEV e della FVC del 5 nel gruppo di studio contro un calo del 7 nel gruppo di controllo Figura 3 Questi cambiamenti risultavano statisticamente significativi per il solo gruppo di studio p lt 0 010 L interazione tra gruppo e tempo risultava statisticamente significativa sia per il FEV p 0 021 che per la FVC p 0 028 Il rapporto FEV FVC rimasto stabile nel corso dello studio per tutti i pazienti coinvolti p gt 0 050 e non si registrata alcuna interazione significativa tra tempo e gruppo p 0 971 140 120 100 gt 80 Peso kg 60 40 20 Baseline 3 mesi 24 Original Research Ricorso a terapie per l asma Un paziente 6 3 del gruppo di studio ha interrotto l assunzione della terapia farmacologica per l asma mentre non si registrato nulla di simile nel gruppo di controllo La significativit di questa differenza non stata studiata statisticamente dato il numero ridotto di soggetti coinvolti Controllo dell asma e qualita della vita legata all asma Il punteggio medio dell ACQ del gruppo di studio migliorato passando da 1 4 0 9 all inclusione a 60 55 50 45 40 35 BMI kg m 30 25 A Peso 20 BMI 15 Gruppo d intervento Gruppo di controllo 10 Figura 2 Cambiamenti di peso e BMI CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 FVC FEV INPC mg
7. O 20 40 60 80 100 120 150 O 20 40 60 80 100 120 150 0 20 40 60 80 100 120 150 Vedere Figura 4 per l espansione delle altre abbreviazioni Adattata PEEP esterna col permesso di Caramez e coll www chest it 41 di grande interesse nel contesto della anossia cerebrale conseguente ad arresto cardiorespiratorio prima dell intubazione Gli effetti cardiaci dell ipercapnia acuta includono un crollo del pH intracellulare che riduce la contrattilit ma un attivazione simpatica ipercompen satoria con diretto effetto sulla contrazione cardiaca e la gittata cardiaca di solito aumentata Le aritmie legate all ipercapnia non sono comuni in assenza di malattie cardiache sottostanti Gli agenti alcalinizzanti possono essere considerati quando il pH arterioso persistentemente inferiore a 7 15 7 2 gt 822 Sfortunatamente il bicarbonato di sodio presenta delle limitazioni come trattamento dell acidosi respiratoria La CO che viene prodotta dalla reazione con HCO H attraversa le membrane cellulari e pu potenzialmente portare a una diminu zione significativa del pH intracellulare se sommini strata attraverso infusione rapida Inoltre una anche parziale correzione della acidosi respiratoria severa pu richiedere diverse centinaia di milliequivalenti di bicarbonato di sodio Qualora un agente alcalinizzante sia ritenuto necessario e la funzione renale adeguata un alternativa al bicarbonato di sodio la t
8. p lt 0 01 Questa risultati posso generare l ipotesi derivata da confermare con evidenze in studi randomizzati di una capacit di ONS di migliorare il bilancio energetico negativo durante i periodi di riacutizzazione di BPCO Oltre ai benefici clinici di ridotta LOS e tassi di riospe dalizzazione suggeriti dal nostro studio i nostri risultati hanno importanti implicazioni politiche visti gli attuali sforzi di Medicare di migliorare la qualit delle cure riducendo i costi In particolare i nostri risultati suggeriscono la possibilit che l aumento della somministrazione di ONS negli ospedali potrebbe ridurre i costi delle cure dei pazienti con BPCO ma anche diminuire il loro rischio di essere penalizzati per il superamento degli obiettivi di Medicare di riospedalizzazione rispetto al rischio Dato che il costo totale di ONS stato stimato in soli 88 per il ricovero in ospedale le nostre stime di riduzione dei costi in ospedale e di riduzione del rischio di sanzioni per riammissione suggeriscono che ONS pu essere altamente redditizio I nostri risultati sono coerenti con quelli di studi precedenti che suggeriscono un beneficio clinico e riduzione dei costi di assistenza sanitaria associati all uso di ONS Myint e coll hanno rilevato che PONS asso ciata a riduzioni in LOS di 3 8 giorni Gariballa e coll hanno trovato che l uso di ONS era associato a riduzioni 6 Original Research dei ricoveri del
9. 0 08 L SD 0 23 L p 0 48 rispetto a BE virus negative La densit batterica stata misurata in 45 91 8 BE virus positive e 48 94 1 virus negativa Sono stati inclusi pazienti con infezione da Pseudomonas aeruginosa al basale e durante BE Di questi 19 42 2 erano BE virus positivi e 12 25 0 virus negativi Variazioni nella densit batterica totale media nelle BE virus positive non erano diverse da quelle virus negative 0 01 log CFU ml SD 0 93 vs 0 10 log CFU ml SD 0 99 p 0 78 Il livello di CRP e la conta leucocitaria totale sono stati ottenuti in 44 89 8 BE virus positive e 48 94 1 virus negative I livelli di IL 6 IL 8 TNF a e IP 10 sono stati ottenuti in 41 83 7 84 3 BE virus negative e 43 BE virus positive Per tutte le BE i valori mediani di IL 6 e TNF a sierici sono aumentati a 1 66 pg mL IQR 0 00 9 91 e 0 27 pg mL IQR 0 00 5 68 rispettivamente durante BE virus positive superiori rispetto alle BE virus negative p 0 042 e p 0 022 rispettivamente Tabella 4 Comunque non ci sono variazioni significative negli altri parametri di infiam mazione sistemica inclusi i livelli di CRP la conta dei globuli bianchi e i livelli di IL 8 level fra BE virus positive e BE virus negative Tabella 4 Per misurare www chest it l infiammazione delle vie aeree era disponibile l espet torato durante BE n 89 con 42 pazienti 85 7 nel gruppo virus positivo e 47 92 2 i
10. 1121 1131 Crapo RO Casaburi R Coates AL et al Guidelines for methacholine and exercise challenge testing 1999 This official statement of the American Thoracic Society was adopted by the ATS Board of Directors July 1999 Am J Respir Crit Care Med 2000 161 1 309 329 Juniper EF O Byrne PM Guyatt GH Ferrie PJ King DR Development and validation of a questionnaire to measure asthma control Eur Respir J 1999 14 4 902 907 Juniper EF Buist AS Cox FM Ferrie PJ King DR Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire Chest 1999 115 5 1265 1270 Wang LY Cerny FJ Kufel TJ Grant BJ Simulated obesity related changes in lung volume increases airway responsiveness in lean nonasthmatic subjects Chest 2006 130 3 834 840 Eichenberger PA Diener SN Kofmehl R Spengler CM Effects of exercise training on airway hyperreactivity in asthma a systematic review and meta analysis Sports Med 2013 43 11 1157 1170 Pakhale S Luks V Burkett A Turner L Effect of physical training on airway inflammation in bronchial asthma a systematic review BMC Pulm Med 2013 13 38 Schwartz CE Finkelstein JA Understanding inconsistencies in patient reported outcomes after spine treatment response shift phenomena Spine J 2009 9 12 1039 1045 Pakhale S Doucette S Vandemheen K et al A comparison of obese and non obese people with asthma exploring an asthma obesity interac
11. 2 paragonabile per i soggetti provenienti da un patrimonio genetico asiatico rispetto ai soggetti provenienti da altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna prova che questa Ca superiore del vilanterolo abbia provocato effetti clinicamente significativi sulla frequenza cardiaca Nei soggetti con BPCO PAUC 0 24 Stimata di fluticasone furoato nei soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 13 14 dei soggetti stata in media dal 23 al 30 pi alta rispetto ai soggetti caucasici Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazione possa essere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore Non vi stato alcun effetto della razza sulle stime dei parametri di farmacocinetica di vilanterolo nei soggetti con BPCO Sesso peso e Indice di massa corporea BMI Non c stata evidenza che sesso peso o BMI Body Mass Index indice di massa corporea abbiano influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato in base a un analisi farmacocinetica di popolazione dei dati di fase III in 1 213 soggetti con asma 712 femmine e 1 225 sogget ti con BPCO 392 femmine Non c stata evidenza che sesso peso o BMI abbiano influenzato la farmacocinetica di vilanterolo sulla base di un analisi farmacocineti ca di popolazione in 856 soggetti con asma 500 femmine e 1 091 soggetti con BPCO 340 femmine Nessun aggiustamento del dosaggio ne
12. 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 agree on diagnosis Am J Respir Crit Care Med 2007 175 10 1054 1060 Raghu G Collard HR Egan JJ et al ATS ERS JRS ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis An official ATS ERS JRS ALAT statement idiopathic pulmonary fibrosis evidence based guidelines for diagnosis and management Am J Respir Crit Care Med 2011 183 6 788 824 Sottile PD Iturbe D Katsumoto TR et al Outcomes in systemic sclerosis related lung disease after lung transplan tation Transplantation 2013 95 7 975 980 Stewart S Fishbein MC Snell GI et al Revision of the 1996 working for mulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of lung rejection J Heart Lung Transplant 2007 26 12 1229 1242 Estenne M Maurer JR Boehler A et al Bronchiolitis obliterans syndrome 2001 an update of the diagnostic criteria J Heart Lung Transplant 2002 21 3 297 310 Cohen HI Merigan TC Kosek JC Eldridge F Sequoiosis A granulo matous pneumonitis associated with redwood sawdust inhalation Am J Med 1967 43 5 785 794 Yusen RD Christie JD Edwards LB et al International Society for Heart and Lung Transplantation The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation thirtieth adult lung and heart lung transplant report 2013 focus theme age J Heart Lung Transplant 2013 32 10 965 978 Collins J Hartman MJ Warner
13. 8055 99 14 6 The text is succinct well organized and has high resolution photographs throughout which will provide any interested clinician an excellent and efficient introduction to or review of the art of pediatric flexible fiberoptic bronchoscopy Respiratory Care a Vol 40 Antituberculosis Antituberculosis Chemotherapy Chemotherapy Editors Donald PR van Helden P D Tygerberg X 252 p 53 fig 2 in color 50 tab hard cover 2011 na I IL EUR 157 Clinical Clinical Chest Ultrasound ISBN 978 3 8055 9627 5 Chest Ultrasound From the ICU to the Bronchoscopy Suite abi Editors Bolliger C T Cape Town Foto Herth F J F Heidelberg This book is a comprehensive collection of well written reviews on the treat Tiga Mayo P H New Hyde Park N Y ment of TB the editors are to be congratulated on producing a thoroughly Miyazawa T Hiroshima useful reference book which is relevant and readable for both pharmacologists Beamis J F Burlington Mass and clinicians treating patients with TB KARGER X 222 p 214 fig 41 in color 11 tab and British Journal of Clinical Pharmacology online supplementary material hard cover 2009 EUR 157 ISBN 978 3 8055 8642 9 iepen Vol 39 DE an excellent reference text which is both scientifically strong and of great E New Drugs and Targets for practical use for clinicians who perform procedures in the intensive care unit and Targets
14. Honda a stiace roim FIOURAA tappare danneggiato o se stato smarrito ll cappuccio SSARIC ae Genua Tutaia e eer passando Testers del bascaglio con una salvietta di carta aa MA ecu pe peli insistere Send pacchi poro Il medicinale Come si sa che l inalatore Genuair e uando dell indicatore di desi compare 0 zero er rigo dpr lan ila Gea e Quando lima dose stata propa pr inane a le verso l alto ma rimane bloccato in posizione TE fi ok Ane sa ll tasto verde bioccalo PUMA dose pub AONO EANN inalta Dopo questa dose l inalatore Genuak non pu pi essere utilizzato bisogna iniziare a usare un muovo indiatore Geriatr Blotsata c _ ___ T _r lt rumurs AI Cantmeniticaioni Iparsengivita al tremano di ackdinin af ampa o2 suo foal compres pratropio otopio o Sotropio o ad uno degli eccipienti elencati al paragrato 1 44 dentro parh a prac mtoni ii limiphngo Asma Eklira Ganuall non dele agpate elia DAF AANA Don GONO Si ponti Eta SUF onor di acfidinio nel asma Broncespasmo paradosso Come nel caso di are terapie Inalatorie la somministrazione di Ekiira GENUS D i provocare broncospasimo ana In ila eventualit tel ag eltamento con Ekiro G sale a veliero Tuga di ei trattamenti Doteriora alla malattia T del paziente Effe inescolari l profilo i caraenzzato dagli effet SPOON Exira Geniisir deve essere usalo con cautela in pazienti con un infarto miocardico nei G masi
15. Li l fa a medicinal 1 Leggere di seguito prima di iniziare Se il coperchio inalatore viene aperto e chiuso senza che venga e gee ETA inalato il medicinale la dose sar perduta La dose mancata sar tenuta saldamente dentro l inalatore ma non sar pi disponibile per essere inalata Non possibile assumere accidentalmente il medicinale o una doppia dose in un unica inalazione CONTADOSI Mostra quante dosi di medicinale sono rimaste nell inalatore Prima che l inalatore venga usato esso mostra esattamente 30 dosi Ogni volta che il coperchio viene aperto il contadosi opera il conto alla rovescia per 1 Quando rimangono meno di 10 dosi la met del contatore diventa rossa Dopo l uso dell ultima dose la meta del contadosi rimane rossa e viene mostrato il numero 0 Ora l inalatore vuoto Se viene aperto il coperchio il contatore diventa da mezzo rosso a tutto rosso 2 Come preparare una dose e Aprire il coperchio quando si pronti a prendere una dose e Non agitare l inalatore e Far scorrere il coperchio verso il basso finch non si sente un click Il medicinale ora pronto per essere inalato Il contadosi conta alla rovescia di 1 per conferma Se il contadosi non conta alla rovescia quando si sente il click l inalatore non rilascer il medicinale Riportarlo al farmacista per un consiglio 3 Come inalare il medicinale Tenere l inalatore lontano dalla bocca ed espirare fino a che
16. Management of mechanical ventilation in acute severe asthma practical aspects Intensive Care Med 2006 32 4 501 510 Leatherman JW Mechanical ventilation for severe asthma In Tobin MJ ed Principles and Practice of Mechanical Ventilation 3rd ed New York McGraw Hill 2013 727 739 Leatherman J Life threatening asthma Clin Chest Med 1994 15 3 453 479 Kao CC Jain S Guntupalli KK Bandi V Mechanical ventilation for asthma a 10 year experience J Asthma 2008 45 7 552 556 Leatherman JW McArthur C Shapiro RS Effect of prolongation of expiratory time on dynamic hyperinflation in mechanically ventilated patients with severe asthma Crit Care Med 2004 32 7 1542 1545 Hess DR Bigatello LM The chest wall in acute lung injury acute respiratory distress syndrome Curr Opin Crit Care 2008 14 1 94 102 Lessard MR Lofaso F Brochard L Expiratory muscle activity increases intrinsic positive end expiratory pressure independently of dynamic hyperinflation in mechanically ventilated patients Am J Respir Crit Care Med 1995 151 2 pt 1 562 569 Leatherman JW Bastin Dejong C Shapiro RS Saavedra Romero R Use of expiratory change in bladder pressure to assess expiratory muscle activity in patients with large respiratory excursions in central venous pressure Intensive Care Med 2012 38 3 453 457 Leatherman JW Ravenscraft SA Low measured auto positive end expiratory pressure during mechanical ventilation of pat
17. Una revisione sistematica Rachael A Evans Eric Kaplovitch e Coll TRANSLATING BASIC RESEARCH INTO CLINICAL PRACTICE 39 Broncocostrizione e biologia delle vie aeree Impatto potenziale ed opportunit terapeutiche Reinoud Gosens Chris Grainge PULMONARY CRITICAL CARE AND SLEEP PEARLS 46 Un neonato di 3 mesi con eventi ricorrenti apparentemente pericolosi per la vita in un seggiolino per auto Lourdes M DelRosso ABSTRACT ARTICOLI ITALIANI 50 PULMONARY PROCEDURES La toracoscopia medica eco guidata in assenza di versamento pleurico Giampietro Marchetti Alberto Valsecchi e Coll www chest it journal publications chestnet org gt Per leggere online CHEST Edizione Italiana collegati a www midiaonline it CHEST The Blue Series The Blue Series buy it from MIDIA buy it from MIDIA Progress in i Vol 38 Paediatric Paediatric Bronchoscopy sr Vol 41 Bronchoscopy Editors Priftis K N Athens Pulmonary Pulmonary Vascular Disorders za a Hes deni ME fatai eil n Editors M Humbert Clamart er E Graz fo i Koumbourlis A C Washington D C Sern f 5 i ae S o jee Wood R E Cincinnati Ohio Lt Simonneau aman X 212 p 136 fig 86 in color 37 tab and S i Map X 290 p 82 fig 21 in color 45 tab KARGER online supplementary material E hard cover 2012 hard cover 2010 KARGER EUR 177 EUR 157 ISBN 978 3 8055 93 10 6 ISBN 978 3
18. alveolare massima in alcune unit sar pi alta a Pausa Pausa inspiratoria espiratoria Figura 4 A B Rappresentazione schematica della pressione nelle vie aeree A e del flusso B durante ventilazione meccanica controllata Si noti che il flusso persiste a fine espirazione indicando che la pressione alveolare a fine espirazione supera la pressione nel circuito i e lauto PEEP presente La linea punteggiata rappresenta PaLv PALV pres sione alveolare PEEP pressione positiva di fine espirazione PPK pres sione di picco nelle vie aeree PPLAT pressione di plateau nelle vie aeree PRES pressione inspiratoria resistente al flusso Per cortesia di Robert Shapiro MD www chest it Un limite superiore accettabile per la Pplat non stato definito con precisione ma la maggior parte degli algoritmi pubblicati hanno suggerito un valore di 30 cmH O Un solo studio non ha trovato alcuna relazione tra la Pplat e incidenza di ipotensione o barotrauma mentre tutti gli altri hanno osservato che tali complicanze risultano poco frequenti quando la Pplat rimane lt 30 cmH O Valori pi alti di Pplat generalmente indicano iperinflazione eccessiva ma in presenza di ridotta compliance della parete toracica a causa di obesit o altre cause possono sovrastimare la pressione transpolmonare e il rischio delle compli canze legate alla ventilazione L auto PEEP nell asma severa spesso varia t
19. cause di ipotensione come lo pneumotorace e la depressione miocardica Raramente l ipotensione in uno stato asmatico pu essere causata da cardiomio patia da stress pi probabilmente conseguenza di un attivazione simpatica massiva La pi devastante complicazione dello stato asmatico un danno irreversibile al CNS Nella pi grande mag gioranza dei casi il meccanismo dell anossia cerebrale l arresto cardiorespiratorio prima dell intubazione In assenza di arresto cardiaco raro che i pazienti con stato asmatico soffrano di danno cerebrale permanente Lipercapnia severa pu causare coma ma le sequele neurologiche a lungo termine sono rare anche quando i livelli di CO sono marcatamente elevati Approssimativamente il 15 dei pazienti che sono sottoposti a ventilazione meccanica per asma severa sviluppano debolezza muscolare a causa di una miopatia acuta I pazienti affetti tipicamente hanno debolezza severa generalizzata che apparentemente cessa solo in seguito a sospensione della sedazione Di norma il diaframma relativamente risparmiato e la miopatia acuta di per s raramente causa ritardo nell estubazione una volta che stata risolta l ostruzione delle vie aeree La patogenesi della miopatia acuta nell asma severa non ben chiarita ma stata attribuiti agli effetti combinati dei glucocorticoidi e della paralisi neuromuscolare prolungata In ogni caso pazienti con asma che sono s
20. dell infiammazione delle vie aeree Campioni di siero appaiati sono stati raccolti per la valutazione di infiammazione sistemica Tutti i pa rametri sono stati misurati sia in fase di stazionariet che durante BE Valutazione clinica AI basale stata raccolta una storia completa tra cui et sesso indice di massa corporea vaccinazione antinfluenzale nell anno precedente nu mero di riacutizzazioni infettive e ospedalizzazioni negli ultimi 24 me si oltre che attuale trattamento Una scansione del torace HRCT entro 12 mesi stata utilizzata per uno score radiologico basato sul numero di lobi bronchiectasici la lingula era considerata come un lobo separa to e sulla gravit di dilatazione bronchiale tubolare 1 punto varicosa 2 punti cistica 3 punti con il punteggio massimo di 18 Leziologia delle bronchiectasie stata determinata dopo test meticoloso racco mandato dalle linee guida della British Thoracic Society e discussioni di gruppo Yong hua Gao WG e GX Sintomi delle basse e alte vie re 29 spiratorie sono stati registrati in stazionariet e durante BE La gravit delle bronchiectasie al basale stata quantificata secondo il Bronchiec tasic Severity Index BSI QoL stata valutata utilizzando il St Geor ges Respiratory Questionnaire SGRQ il Leicester Cough Question naire LCQ e il COPD Assessment Test CAT per tutti i pazienti quando clinicamente stabili e in quelli con la prima BE che ave
21. di imaging come radiografie fluoroscopia durante il sonno e cine RM l utilit di queste tecniche non ancora nota Ci nonostante sia la rinofaringo scopia che l endoscopia durante il sonno farmaco 49 A Palato B duro _ Palato molle Ta Pilastro anteriore PA Classe III Classe IV Figura 1 Classificazione modificata di Mallampati dell orofaringe Viene effettuata con la lingua in posizione neutrale all interno della cavit orale la bocca viene aperta per l esame del palato A La Classe I permette la piena visione dei pilastri tonsillari e dell ugola cos come una visione completa del palato duro e molle B Nella classe II si ha una visione parziale dei pilastri e dell ugola con la visione completa del palato molle e duro C Nella classe III visibile soltanto parte del palato molle ma con visione completa del palato duro D Nella classe IV il palato duro l unica struttura che pu essere visualizzata mentre il palato molle nascosto alla vista Riprodotto con il permesso di Glia Media indotto DISE vengono solitamente utilizzate per identificare il sito specifico di ostruzione nel singolo paziente La rinofaringoscopia in veglia particolar mente utile per identificare anomalie quali polipi nasali ipertrofia delle adenoidi ipertrofia delle tonsille linguali ed ostruzione dell area retrolinguale Possono essere identificate anche sedi di ostruzione meno comuni in laringe e t
22. it 23 TABELLA 2 Cambiamenti nei parametri di obesit iperresponsivit delle vie aeree alla metacolina PC funzionalit polmonare controllo dell asma qualit di vita nel gruppo di intervento e nel gruppo di controllo Intervento Parametri Baseline 3 mesi Peso kg 115 8 14 7 98 4 14 1 BMI kg m 45 0 10 0 36 5 4 9 Circonferenza vita cm 120 4 11 1 101 8 10 1 PC a mg mL 5 0 4 3 10 2 6 8 InPC mg mL L6 L7 28 215 FEV 84 2 9 9 89 3 9 9 FVC 94 7 9 8 100 0 7 9 FEV FVC 74 8 9 2 74 6 6 3 Punteggio AQLQ 5 6 0 9 6 1 0 8 Limitazioni 5 8 0 9 6 4 0 7 Sintomi 5 5 170 6 2 0 8 Umore 5 6 1 2 6 5 0 8 Ambiente eo 2 5 ee e Punteggio ACQ 1 4 0 9 0 6 0 6 Valore p Baseline lt 0 001 123 8 19 6 0 006 47 4 7 1 lt 0 001 119 7 12 6 0 009 6 6 5 6 0 051 2C 0 009 87 5 11 9 0 010 97 7 14 6 0 280 76 3 4 7 0 003 4 4 1 3 lt 0 001 4 4 1 9 0 002 4 6 2 0 0 001 4 5 2 3 0 167 3 9 1 6 lt 0 001 1 6 0 8 Controllo 3 mesi 128 5 17 8 48 2 6 4 9365496 7 7 7 7 2 0 2 1 81 0 9 5 90 3 10 1 75 6 4 4 4 4 1 5 4 3 1 7 4 5 1 3 4 5 1 6 4 1 1 2 1 5 1 0 Valore p 0 465 0 255 0 863 0 480 0 814 0 328 0 369 0 145 0 144 0 854 0 822 1 000 0 707 0 764 I dati sono presentati come media SD Si veda la legenda della Tabella 1 per l espansione delle abbreviazioni Analisi di varianza per misure ripetute ad un solo fattore
23. la riduzione graduale alla dose efficace pi bassa potrebbe includere un dosaggio di una volta al giorno nel caso in cui nell opinione del medico sia richiesto un broncodilatatore a lunga durata d azione per il mantenimento del controllo piuttosto che per il trattamento con solamente un corticosteroide inalatorio Per DuoResp Spiromax ci sono due modalit di trattamento Terapia di mantenimento con DuoResp Spiromax DuoResp Spiromax viene utilizzato come regolare trattamento di mantenimento con un altro broncodilatatore a rapida azione da utilizzare come inalatore di sollievo Terapia di mantenimento e sollievo con DuoResp Spiromax DuoResp Spiromax viene utilizzato come regolare trattamento di mante nimento e al bisogno in risposta ai sintomi Terapia di mantenimento con DuoResp Spiromax Ai pazienti si deve consigliare di tenere sempre a disposizione inalatore broncodila tatore di sollievo a rapida azione da utilizzare al bisogno Dosi raccomandate Adulti di et pari o superiore ai 18 anni 1 2 inalazioni due volte al giorno Alcuni pazienti potrebbero richiedere fino a un massimo di 4 inalazioni due volte al giorno Un ricorso crescente a un altro broncodilatatore a rapida azione indica un peggioramento della condizione di base e ri chiede una rivalutazione della terapia per l asma Terapia di mantenimento e sollievo con DuoResp Spiromax pazienti assumono una dose di mantenimento giornaliera di Duo Resp Spiromax oltre a utilizzare DuoResp Spi
24. logaritmica hanno mostrato che tali miglioramenti risultavano marginalmente significativi p 0 051 nel gruppo di studio e non significativi nel gruppo di controllo La Figura 3 e la Figura 4 mostrano i valori logaritmici medi ed individuali della PC L interazione tra tempo e gruppo non risultata statisticamente signi ficativa p 0 458 Al termine del follow up di tre mesi il test MCT si era negativizzato PC 16 mg mL per 8 pazienti 50 nel gruppo di studio contro 2 pazienti nel gruppo di controllo CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 TABELLA 1 Caratteristiche del gruppo di studio e del gruppo di controllo all inclusione Caratteristiche Totale n 22 Controllo n 6 Intervento n 16 Variabili sociodemografiche Et aa 43 9 8 8 45 7 2 3 43 3 10 3 Razza bianca 20 90 9 6 100 14 87 5 Genere femminile 21 95 5 6 100 15 93 8 Sposati 10 45 5 2 33 3 8 50 Livello di educazione High school 3 13 6 2 33 3 1 6 25 College o scuola tecnica 6 27 3 2 33 3 4 25 Universit 13 59 1 233 3 11 68 8 Reddito lt 16 000 2 9 1 1 16 7 1 6 3 16 000 65 000 5 22 7 2 33 3 3 18 8 65 000 130 000 10 45 5 2 333 8 50 gt 131 000 4 18 2 o 0 4 25 Abitudine tabagica Fumatori 4 18 2 o 0 4 25 Ex fumatori 5 22 7 1 16 7 4 25 Non fumatori 13 59 1 5 83 3 8 50 Variabili asma correlate PC mg mL 5 5 4 6 6 6 5 6 5 0 4 3 InPC mg mL 1 8 1 6
25. medico senza ritardo quando si presentano i sintomi gravi Outcomes eccellenti sono la regola anche per quei pazienti che sono stati intubati quando incoscienti o in fin di vita fintanto che non sono senza polso Al contrario la maggior parte dei pazienti con asma che hanno avuto un arresto cardiaco extra ospedaliero muoiono o vanno incontro a devastanti sequele neurologiche Per i pazienti che fanno esperienza di unesacerbazione di asma potenzialmente fatale ogni minuto importante Riconoscimenti Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie organizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Bibliografia 1 Pendergraft TB Stanford RH Beasley R Stempel DA Roberts C McLaughlin T Rates and characteristics of intensive care unit admissions and intubations among asthma related hospitalizations Ann Allergy Asthma Immunol 2004 93 1 29 35 2 Krishnan V Diette GB Rand CS et al Mortality in patients hospitalized for asthma exacerbations in the United States Am J Respir Crit Care Med 2006 174 6 633 638 3 Tuxen DV Andersen MB Scheinkestel CD Mechanical ventilation for severe asthma In Hall JB Corbridge TC Rodrigo C Rodrigo GV eds Acute Asthma Assessment and Management New York NY McGraw Hill 2000 209 228 4 Mountain RD Sahn SA Clinical features and outcome in patients w
26. pazianti anziani vedere pa ago 52 no ea Nn suo casa agora dela dose per azien csi pare deli dost pet con compromission Lr US Spier ottico i Ekira Gentak nei bambini a nage adiciascanti si di sofi Gai 15 anni di att nell indicarione BPCO Modo di somministrazione Per uso inalatorio pazienti devono ricevere iginizioni su come somministrare correttamente A prodotto Istruzioni per l uso Familiarizzare con Eklira Genuair Tinto vanta Indicaturo chi desd Cappuccio E l protettivo Finestrella _ Aponte colornta Par usare l inalafore Gemaalt sonio necessari 2 passaggi dopo aver rimosso licappoecke Jerte y a Premere e RILASCIARE its verde ed eapiran completamente lontano OAG 2 Alterrare sadamente boccaglio con ie labbra e inalare CON FORZA bttrawerso l inalator Dopo linatizione ricordare di Inserire nuovamente cappuozzio protetti Fest preftrafanci gt Frhr diet primo Ure ere pacchetto nigi estrarre maiore Genunir Immediatamente proroga cCappuorzio premendo armenie le frecce presanl su nt ae te pr 1 ila linea eg medicinale EkliraGenuair aclidinio bromuro Controllare che rip rari dica puri Tenera l inalatore Geniai in orizzontale con boccagio eso ds e tasto verde diritto verso l alto vedere figura 2 f Tenere cor Il tasto verde rivolto verno Tuhi NON INCLINARE FIGURA PASSAGGIO PREMERE fino In fondo I tasty verde quindi RILASCIAF NON CONTIN
27. 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5 5 0 0 0 0 3 3 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 2 2 0 1 1 7 0 0 0 0 0 0 1 1 0 2 3 4 1 1 0 0 0 0 TABELLA 3 Variazioni nella qualit della vita nelle BE virus positive e in quelle virus negative BE virus positive BE virus negative Parametro n 30 n 28 Valore p ASGRQ 10 10 13 59 6 75 13 26 0 35 score ALCQ 2 50 3 13 1 41 3 29 0 20 score ACAT 8 13 7 83 5 11 7 48 0 14 score I dati sono indicate come score di parametro SD a meno che diversamente indicato BE esacerbazioni di bronchiectasie CAT COPD Assessment Test A cambio in LCQ Leicester Cough Questionnaire SGRQ St George s Respiratory Questionnaire Variazione media fra bronchiectasie durante BE e in fase di stazionarieta durante BE virus positive QoL stata misurata in 58 pazienti alla prima BE Di questi 30 erano nel gruppo virus positivi e 28 nel gruppo virus negativo Le variazioni di SGRQ LCQ e punteggi totali CAT tra BE e fase di stazionariet in pazienti del gruppo virus positivi erano pi significative anche se non statistica mente significative rispetto a quelli dei pazienti nel gruppo virus negativi Tabella 3 La spirometria stata valutata in 43 87 8 BE virus positive e 46 90 2 virus negative BE virus positive non si sono associate a un maggiore declino del FEV media 0 12 L SD 0 31 L vs
28. 1 000 pazienti anno era 97 9 con fluticasone furoato vilanterolo FF VI 184 22 85 7 in FF VI 92 22 e 42 3 nel gruppo VI 22 Per una grave polmonite il corrispondente numero di eventi per 1 000 pazienti anno era 33 6 35 5 e 7 6 rispettivamente mentre per grave polmonite i corrispondenti eventi per 1 000 pazienti anno sono stati 35 1 per FF VI 184 22 42 9 con FF VI 92 22 12 1 con VI 22 Infine i casi di polmonite fatale aggiustati per l esposizione erano 8 8 per FF VI 184 22 contro il 1 5 per FF VI 92 22 e 0 per VI 22 In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti l incidenza di polmonite per 1 000 pazienti anno stata di 18 4 per FF VI 184 22 versus 9 6 per FF VI 92 22 e 8 0 nel gruppo placebo Fratture In due studi replicati di 12 mesi su un totale di 3 255 pazienti con BPCO l incidenza di fratture ossee complessiva stata bassa in tutti i gruppi di trattamento con una maggiore incidenza in tutti i gruppi REVINTY Ellipta 2 rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi lt 1 Nonostante ci fossero pi fratture nei gruppi REVINTY Ellipta rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi le fratture tipicamente associate con l impiego di corticosteroidi ad esempio la compressione spinale fratture vertebrali toraco lombari fratture dell anca e dell acetabolo si sono verificate in lt 1 dei bracci di trattamento REVINTY Ellipta e vilanterolo In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti
29. 11 1727 1730 Koenig SJ Narasimhan M Mayo PH Thoracic ultrasonography for the pulmonary specialist Chest 2011 140 5 1332 1341 Rosengarten PL Tuxen DV Dziukas L Scheinkestel C Merrett K Bowes G Circulatory arrest induced by intermittent positive pressure ventilation in a patient with severe asthma Anaesth Intensive Care 1991 19 1 118 121 Levine GN Powell C Bernard SA Sherman D Faling LJ Davidoff R Acute reversible left ventricular dysfunction in status asthmaticus Chest 1995 107 5 1469 1473 Douglass JA Tuxen DV Horne M et al Myopathy in severe asthma Am Rev Respir Dis 1992 146 2 517 519 Amaya Villar R Garnacho Montero J Garcia Garmendia JL et al Steroid induced myopathy in patients intubated due to exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Intensive Care Med 2005 31 1 157 161 Marquette CH Saulnier F Leroy O et al Long term prognosis of near fatal asthma A 6 year follow up study of 145 asthmatic patients who underwent mechanical ventilation for a near fatal attack of asthma Am Rev Respir Dis 1992 146 1 76 81 A7 Contemporary Reviews in Sleep Medicine CHEST Trattamento chirurgico dell OSA negli adulti David F Smith MD PhD Aliza P Cohen MA Stacey L Ishman MD MPH L OSA una malattia comune spesso cronica che richiede una terapia a lungo termine Considerata la prevalenza dell OSA cos come le sue significative ripercussioni sullo stato di s
30. 18 anni Asma DuoResp Spiromax indicato per il regolare trattamento dell asma quando appropriato l uso di un associazione corticosteroide per via inalatoria e B adrenocettor Li a lunga durata d azione in pazienti non adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e con 8 adrenocettori agonisti a breve durata d azione usati al bisogno e in pazienti gi adeguatamente controllati sia con corticosteroidi per via inalatoria sia con B adrenocettori agonisti lunga durata d azione Broncopneumopatia cronica ostrut ae BPCO Trattamento sintomatico di pazienti con BPCO grave FEV lt 50 del normale e anamnesi di ripetute riacutizzazioni con sintomi significativi nonostante la terapia regolare con broncodilatatori a lunga durata d azione 4 2 Posologia e modo di somministrazione DuoResp Spiromax indicato esclusivamente negli adulti di et pari o superiore ai 18 anni DuoResp Spiromax non indicato per l uso nei bambini di et pari o inferiore ai 12 anni o negli adolescenti dai 13 ai 17 anni di et Posologia Asma DuoResp Spiromax non desti nato alla gestione iniziale dell asma DuoResp Spiromax non indicato per il trattamento del paziente adulto che presenta solo asma lieve non adeguatamente controllata con un corti costeroide per via inalatoria e B adrenocettori agonisti a rapida azione al bisogno Il dosaggio di DuoResp Spiromax individuale e deve essere adattato in relazione alla gravit della
31. 2 1E1176 1 6 17 FEV 85 1 10 3 87 5 11 9 84 2 9 9 FVC 95 5 11 0 97 7 14 6 94 7 9 8 FEV FVC 75 2 8 1 76 3 4 7 74 8 9 2 Peso Kg 118 0 16 1 123 8 19 6 115 8 14 7 BMI kg m 45 7 9 2 47 4 7 1 45 0 10 0 Circonferenza vita cm 120 2 11 2 119 7 12 6 120 4 11 1 METS 11 8 12 0 1 8 2 9 15 5 12 0 Anni dalla diagnosi di asma 17 5 9 2 22 STERLING 16 3 8 5 Storia familiare di asma 12 54 5 3 50 9 56 3 In terapia per asma 20 90 9 5 83 3 15 93 8 Reflusso gastroesofageo 8 36 4 3 50 5 31 3 Punteggio AQLQ 56 E2 4 4 1 3 5 6 0 9 Limitazioni 5 4 1 4 44 1 9 5 8 0 9 Sintomi Seales 4 6 2 0 5 5 1 0 Umore 5 3 1 6 4 5 2 3 5 6 1 2 Ambiente 5S RES 3 9 1 6 p5 E2 Punteggio ACQ 1 5 0 8 1 6 0 8 1 4 0 9 I dati sono presentati come media SD o No Dove le percentuali non si sommano fino a raggiungere il 100 si tratta di dati mancanti per caratteristiche individuali differenze tra i gruppi nel livello di educazione reddito e abitudine tabagica non sono state testate dato che i soggetti coinvolti erano in numero inferiore a 5 in una o pi categorie ACQ Asthma Control Questionnaire AQLQ Asthma Quality of Life Questionnaire In logaritmo naturale MET metabolic equivalent task PC concentrazione provocativa di metacolina in grado di causare un calo del 20 del FEV Differenze significative tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo con p lt 0 001 www chest
32. 2010 45 7 574 577 Fujita S Woodson BT Clark JL Wittig R Laser midline glossectomy as a treatment for obstructive sleep apnea Laryngoscope 1991 101 8 805 809 Andsberg U Jessen M Eight years of follow up uvulopalatopharyngoplasty combined with midline glossectomy as a treatment for obstructive sleep apnoea syndrome Acta Otolaryngol Suppl 2000 543 175 178 Ishman SL Ishii LE Gourin CG Temporal trends in sleep apnea surgery 1993 2010 Laryngoscope 2014 124 5 1251 1258 Chan DK Jan TA Koltai PJ Effect of obesity and medical comorbidities on outcomes after adjunct surgery for obstructive 58 Contemporary Reviews in Sleep Medicine 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 sleep apnea in cases of adenotonsillectomy failure Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2012 138 10 891 896 Li HY Wang PC Hsu CY Chen NH Lee LA Fang TJ Same stage palatopharyngeal and hypopharyngeal surgery for severe obstructive sleep apnea Acta Otolaryngol 2004 124 7 820 826 Sorrenti G Piccin O Latini G Scaramuzzino G Mondini S Rinaldi Ceroni A Tongue base suspension technique in obstructive sleep apnea personal experience Acta Otorhinolaryngol Ital 2003 23 4 274 280 Thomas AJ Chavoya M Terris DJ Preliminary findings from a prospective randomized trial of two tongue base surgeries for sleep disordered breathing Otolaryngol Head Neck Surg 2003 129 5 539 5
33. 9 0 microgrammi deve essere utilizzato esclusivamente come te rapia di mantenimento La dose inferiore di DuoResp Spiromax disponibile per il regime terapeutico di mantenimento e sollievo Broncopneumopatia cronica ostruttiva BPCO Dosi raccomandate Adulti di et pari o superiore ai 18 anni 1 inalazione due volte al giorno Popolazioni speciali Anziani gt 65 anni di et Non vi sono requisiti particolari per quanto riguarda il dosaggio nei pazienti anziani Pazienti con compromissione renale o epatica Non vi sono dati disponibili sull uso di una combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato diidrato in pazienti con compromissione epatica o renale Poich budesonide e formoterolo sono eliminati principalmente tramite metabolismo epatico nei pazien ti con grave cirrosi epatica ci si pu attendere una maggiore esposizione Popolazione pediatrica La sicurezza e l efficacia di DuoResp Spiromax nei bambini di eta pari o inferiore ai 12 anni e negli adolescenti dai 13 ai 17 anni di et non sono state ancora stabilite Non ci sono dati disponibili Non raccomandato l uso di questo medicinale nei bambini e negli adolescenti di eta inferiore ai 18 anni Modo di somministrazione Uso inalatorio Linalatore Spiromax azionato dalla respirazione e dal flusso inspiratorio il che significa che i principi attivi vengono erogati nelle vie respiratorie quando il paziente inala attraverso il boccaglio E stato dimostrato che i pazienti moderata
34. Baltimore 2008 87 2 110 130 3 Chan AL Juarez MM Leslie KO Ismail HA Albertson TE Bird fancier s lung a state of the art review Clin Rev Allergy Immunol 2012 43 1 2 69 83 4 Malmberg P Rask Andersen A Rosenhall L Exposure to microorgan www chest it 10 11 12 13 14 15 16 17 18 isms associated with allergic alveolitis and febrile reactions to mold dust in farmers Chest 1993 103 4 1202 1209 Mangione FJ Huitt G Lenaway D et al Nontuberculous mycobacterial disease following hot tub exposure Emerg Infect Dis 2001 7 6 1039 1042 Yoshizawa Y Ohtsuka M Noguchi K Uchida Y Suko M Hasegawa S Hypersensitivity pneumonitis induced by toluene diisocyanate sequelae of continuous exposure Ann Intern Med 1989 110 1 31 34 Bernstein DI Lummus ZL Santilli G Siskosky J Bernstein IL Machine opera tor s lung A hypersensitivity pneumo nitis disorder associated with exposure to metalworking fluid aerosols Chest 1995 108 3 636 641 Fishwick D New occupational and envi ronmental causes of asthma and extrin sic allergic alveolitis Clin Chest Med 2012 33 4 605 616 Zacharisen MC Fink JN Hypersensitivity pneumonitis and related conditions in the work environment Immunol Allergy Clin North Am 2011 31 4 769 786 Fern ndez P rez ER Swigris JJ Forss n AV et al Identifying an inciting antigen is associated with improved survival in patients wit
35. C Se conservato in frigorifero si deve tenere l inalatore a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Conservare nella con fezione originale per tenerlo al riparo dall umidit Da usare entro 6 settimane dalla data di prima apertura del vassoio Scrivere la data in cui l inalatore deve essere eliminato sull etichetta nell apposito spazio La data deve essere apposta non appena l inalatore stato estratto dal vassoio 6 5 Natura e contenuto del contenitore L inalatore costituito da un corpo grigio chiaro la copertura del boccaglio di colore giallo e un contatore di dosi imballato in un vassoio di laminato che contiene un essiccante Il contenitore sigillato con un coperchio rimovibile L inalatore contiene due fogli di alluminio laminato con strisce da 14 o 30 dosi L inalatore un compo nente multi dispositivo composto di polipropilene e polietilene ad alta densit poliossimetilene polibutilene tereftalato acrilonitrile butadiene stirene policarbonato e acciaio inossidabile Confezioni da 14 o 30 dosi per inalazione Confezione multipla con 3 inalatori x 30 dosi E possibile che non tutte le confezioni siano commercia lizzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla norma tiva locale vigente Per le istruzioni per l uso vedere paragrafo 4 2 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCI
36. Chowdhuri MD FCCP Detroit MI Jason D Christie MD FCCP Philadelphia PA Lisa C Cicutto PhD RN Denver CO Nancy A Collop MD FCCP Atlanta GA Harvey O Coxson PhD Vancouver BC Canada Sybil L Crawford PhD Worcester MA J Randall Curtis MD MPH FCCP Seattle WA Malcolm M DeCamp MD FCCP Chicago IL Frank C Detterbeck MD FCCP New Haven CT Luciano F Drager MD PhD S o Paulo Brazil C Gregory Elliott MD FCCP Salt Lake City UT Harold J Farber MD MSPH FCCP Houston TX Antonio Foresi MD FCCP Sesto San Giovanni Italy Apoor S Gami MD Elmhurst IL Roger S Goldstein MD FCCP Toronto ON Canada Mardi Gomberg Maitland MD FCCP Chicago IL Michael K Gould MD FCCP Pasadena CA Christian Guilleminault MD DM DBiol Stanford CA Ann C Halbower MD Aurora CO Susan M Harding MD FCCP Birmingham AL Loren J Harris MD FCCP Brooklyn NY Stephen O Heard MD FCCP Worcester MA Adam Hill MD Edinburgh UK Leslie A Hoffman PhD RN Pittsburgh PA D Kyle Hogarth MD FCCP Chicago IL Steven M Hollenberg MD FCCP Camden NJ CHEST 2015 CHEST 2016 CHEST 2017 journal publications chestnet org Rolf D Hubmayr MD FCCP Rochester MN James C Hurley MD PhD M Epidemiol Ballarat VIC Australia Sanja Jelic MD New York NY Paul W Jones MD PhD London United Kingdom Marc A Judson MD FCCP Albany NY Peter J Kahrilas MD Chicago IL Eitan Kerem MD Je
37. Flusso di fine espirazione mL sec gt 40 Contemporary Reviews in Critical Care Medicine 6 0 1 2 St Seg Figura 6 A velocit del flusso di fine espirazione a frequenze respiratorie di 18 12 6 respiri min durante ventilazione meccanica per asma severa n 7 B Traccia del flusso espiratorio da un unico paziente Ristampata con il permesso di Leatherman e coll CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 TABELLA 1 Effetto di velocit di flusso inspiratorio e onda in asma grave Velocit di flusso inspiratorio e onda TI s TE S I E Ratio ADHI mL AAuto PEEP cm H O 60 L min decelerazione 1 1 3 2 1 3 120 L min quadrato 0 3 4 0 1 13 Circa 50 Circa 1 Si assume un volume corrente di 600 mL frequenza respiratoria di 14 respiri min compliance del sistema respiratorio di 60 mL cm HO e velocit del flusso di fine espirazione di 60 mL s DHI iperinflazione dinamica I E ratio rapporto tra il tempo di inspirazione e il tempo di espirazione PEEP pressione positiva di fine espirazione TE tempo di espirazione Tr tempo di inspirazione Vi velocit del flusso inspiratorio zione meccanica controllata ha dimostrato che la PEEP di ventilazione meccanica era in media di 67 mmHg applicata peggiorava l iperinflazione e aveva effetti e superava i 100 mmHg nel 12 dei casi Il termine dannosi sull emodinamica Al contrario stato ripor ipercapnia permissiva pu
38. GD 040 3720456 Quale fico tra ulivi e farmacia WWW RESPIRONEWS IT i DISTRIBUZIONE GRATUITA COPIA OMAGGIO MIDIA edizioni M I D I A Tel 39 040 3720456 www respironews it midia midiaonline it www midiaonline it INDICE DEGLI INSERZIONISTI LUGLIO SETTEMBRE 2015 American College of Chest Physicians Come iscriversi a CHEST CHEST 2015 Montreal CHEST Edition ITALY CHEST 2016 Shangai III copertina I tascabili di CHEST CHEST Membership A 12 A 13 CHEST Podcasts Il test da sforzo cardiopolmonare Leditoria delle malattie respiratorie AstraZeneca MIDIA Edizioni Avventure in ossigeno Manuale per la presa in carico domiciliare Eklira Genuair II copertina A 1 A 2 A 3 A 4 ca PARE oropa RETTORI Flaem Nuova utilizza la ventilazione meccanica non invasiva Flaem ProLine Respiro l Tabaccologia International Conference on Respiratory Pathophysiology Sleep and Breathing 15 17 giugno 2016 Roma ResMed Linde Medicale Astral Istituzionale Ventilazione non invasiva Menarini TEVA Revinty Ellipta A 20 A 21 A 22 A 23 A 24 DuoResp Spiromax A 25 A 26 A 27 A 28 A 29 A 30 A 31 A 32 IV copertina A 33 A 34 A 35 A 36 A 37 A 38 A 39 A 42 REA CHINA Shanghai e April 15 17 SHANGHAI CHINA APRIL 15 17 Don t miss CHEST World Congress 2016 organized with support of the Chinese Thoracic Society CHEST World Congress connects clinicians
39. HIV proteasi aumentino notevolmente i livelli plasmatici di budesonide e l uso concomitante deve essere evitato Se ci non fosse possibile l intervallo di tempo tra la somministrazione dell inibitore e quella di budesonide deve essere il pi lungo possibile vedere paragrafo 4 4 La terapia di mantenimento e sollievo con una combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato diidrato non rac comandata nei pazienti che utilizzano potenti inibitori del CYP3A4 Il ketoconazolo un potente inibitore del CYP3A4 200 mg una volta al giorno ha aumentato in media di sei volte i livel li plasmatici di budesonide somministrata in concomitanza per via orale dose singola da 3 mg Se somministrato 12 ore dopo budesonide la concentrazione di ketoconazolo risultata aumentata in media solo di tre volte il che dimostra che la separazione dei tempi di somministrazione pu ridurre l aumento dei livelli plasmatici Dati limitati riguardo a questa interazio ne relativi a budesonide per via inalatoria a dosi elevate indicano che pu verificarsi un notevole aumento dei livelli plasmatici in media di quattro volte se itraconazolo 200 mg una volta al giorno viene somministrato in concomitanza con budesonide per via inalatoria dose singola da 1000 microgrammi Interazioni farmacodinamiche B bloccanti adrenergici possono indebolire o inibire l effetto del formoterolo Pertanto una terapia con una combinazione a dose fissa di budesonide e formote
40. La sistemata solto forma di acdidirio immutato molto bassa ineriore 5 Le concentrazioni plasmatiche di ottenuta in seguito a Inziazione di secca di dosi i 400 pg di bromuro di actidinio in pazienti con BPCO sono state di circa BO poemi livelli piasmotici alto stato stazionario sont stati ottenuti entio setta giomi di somministrazione due volte al datala breve amilvit lo stato stazionario pu essere raggiunto subito dopo la dose Non stato osservato accumulo allo d r a bromuro di ackilo grazie al ialiore Genua cot In media a l Faeroe de ona fni destri 1 Vito corrisponde con tutta probabilit Ae potme Gel mo tab coca dolla reok Grete del romans I ackdlole nel learn os gal pulisce aie ali re Oh ga burro di aio pina 3 bromuro acco kok fo raphimanta ad ae ea L idrolisi o de pinoi alive sir iediinidan iiig La bassa 3 assoluta del REGATE of FER Ii SN Goti a TS che becouse ol eke st 6550 depositato nel polmone o inghiottito subisce ampia idrolisi sistemica pre sistemica La biotrastormazione tramite enzimi del YF450 svolge un ruio trascurabile ne a clearance inig non pcre a Lr anziane dolio a circa 2 3 ora iper a somministrazione endovenosa di 400 radiomarcate a soggetti sani circa l ere ema oa rome ia al E5 della rn i pini pega shri hbase lena di metaboliti nale Jeni In seguito a inalazione di 200 poe 400 jap ci bromiro ch aclidinio da parta di tti sani o di parienti con BPCO l escrezione urinar
41. MD National Institutes of Health 2012 http clinical trials gov show NCT01688180 Updated August 6 2013 Tsang KW Ho PL Lam WK et al Inhaled fluticasone reduces sputum inflammatory indices in severe bron 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 chiectasis Am J Respir Crit Care Med 1998 158 3 723 727 Pasteur MC Helliwell SM Houghton SJ et al An investigation into causative fac tors in patients with bronchiectasis Am J Respir Crit Care Med 2000 162 4 pt 1 1277 1284 Murray MP Turnbull K MacQuarrie S Pentland JL Hill AT Validation of the Leicester Cough Questionnaire in non cystic fibrosis bronchiectasis Eur Respir J 2009 34 1 125 131 Tsang KW Chan K Ho P et al Sputum elastase in steady state bronchiectasis Chest 2000 117 2 420 426 Liu WK Chen DH Liu Q et al Detection of human bocavirus from children and adults with acute respiratory tract illness in Guangzhou southern China BMC Infect Dis 2011 11 345 Seemungal T Harper Owen R Bhowmik A et al Respiratory viruses symptoms and inflammatory markers in acute exac erbations and stable chronic obstructive pulmonary disease Am J Respir Crit Care Med 2001 164 9 1618 1623 Sykes A Edwards MR Macintyre J et al Rhinovirus 16 induced IFN alpha and IFN beta are deficient in bronchoalveo lar lavage cells in asthmatic patients J Allergy Clin Immunol 2012 129 6 1506
42. Medical School Department of Health Care La BPCO una delle principali cause di morbilita e mortalit con 14 8 milioni di casi con diagnosi prevalente negli Stati Uniti La BPCO associata con il declino progressivo della funzionalit respiratoria determinata in parte da frequenti esacerbazioni come peggioramenti della malattia Il declino della funzione respiratoria a sua volta porta ad aumento del rischio di mortalit ridotta qualita della vita e maggiore rischio di disabilit La BPCO impone anche un notevole impegno economico Nel 2010 per esempio il costo della BPCO negli Stati Uniti stato stimato a quasi 50 miliardi A causa del suo tipico esordio in et avanzata e la sua natura progressiva la BPCO fonte di spesa particolarmente grande per Medicare Nel 2004 rispetto a pazienti di pari et e sesso senza BPCO i pazienti con BPCO Medicare sono costati circa 20 500 26 0 in pi per costi di assistenza sanitaria In risposta alla crescente prevalenza e ai grandi costi associati alla BPCO Medicare sta implementando nuovi obiettivi di qualit ospedaliera progettati specificamente per misurare e migliorare la qualit delle cure fornite ai pazienti con COPD Tali obiettivi includono un mandato a partire dal 2015 per ridurre le riammissioni prevenibili tra i pazienti con BPCO Nel quadro del mandato ospedali con tassi di riammissione al di sopra del target di rischio previsto sar
43. ODSEADAGS499 3INPIEIN 6T9Z 0 Z OT 622 0T OvZ c81 0 8 6 90 9 T OT OVOT WBJODSEADAGaJad SINE ELI SYA 8819 0 CEE LLEZ 8 ZE 617E7 8500 0 S O TVE ZII 8 TE T8ZE IE OOSEA 917 e eW 01z13s3 buo YL0L 0 6 99 T 6 59 GEET O 7 6 E6L EE 8 8 06 ooelpied osuadWu0dS UOS IEYD IP EUPIGIOLIOI 60TZ 0 p Z OT E ye ice TTT8 0 2 Z LTE p Z 8ST E Sq elpaw uos ieyd IP 2IIPUI GOvZ 0 8 0Z ELOS T TZ T60S T000 0 gt L EL TWC ILZ 0Z 8SZL Sd BP 01494091Y TEE6 0 Z Sv ETE Z S 6EZE T0000 gt Ty TT9 TST L 0S vezs ISOLU 9 IWUBPsd94d LU OJBAOTIY T000 0 0 0S O8SE 8 6 0587 T000 0 gt 9 65 7S9 8TZ Z 8E 866 OIJIDILIOP e SUOISSIWIG 9TTO O 9 9Z 906T 8 7 PLLT T0000 gt E SZ 89T E6 9 6Z SOE BB o e uozezz jep dsory T000 0 8LO ST 0V7E6 7T6 8I EZC VI T0000 gt Epps CES GT 8I SO HT SC PIPALI O19A05I4 Jap 03SOI T000 0 EZ 6 9 8 Z 8 T000 0 gt 89 S Z S 0 8 8 8 BB Sq elpaw oJaA0d14 jap eyeing OT 6 Z z TT 008 71 898 7S S TT O6TT y K E OpZ 6 7 607 6 Z 89 0T 8 787 ediuedSs Z S 90t Z S 90t 6 9 7TS S7 Z S E8S PURDLISWEOISY S00Z 0 Z 08 844S 08 8125 T000 0 gt 8 SZ ZE0 6LZ T 08 5978 eouelg EZZEM T ZS 60b 8 ZS CVIY 8 9S 80T 607 v ZS YZ65 ajIUILIWSH 6EEr 0 6 Z1 690 z v TZOE Lv97 0 Z v Y
44. Shawn D Aaron MD BACKGROUND La crescente epidemia di obesit e l asma rappresentano importanti problema tiche di Salute Pubblica Nonostante i legami tra asma ed obesit siano ampiamenti studiati l effetto esercitato dal calo ponderale sulla gravit dell asma misurata come iperresponsivit delle vie aeree AHR ha ricevuto un attenzione limitata Il principale obiettivo del presente studio dunque valutare se una riduzione della massa corporea si accompagni ad una ridu zione della gravit dell asma in soggetti adulti obesi ed affetti da asma bronchiale METODI In uno studio prospettico controllato a gruppi paralleli sono stati arruolati 22 sog getti asmatici di et compresa tra i 18 ed i 75 anni di eta con un BMI 2 32 5 kg m ed una di mostrata AHR dose di metacolina provocativa tale da indurre un calo del 20 del FEV PC lt 16 mg mL Sedici soggetti hanno seguito un programma di calo ponderale per 3 mesi e sei sono serviti come gruppo di controllo Obiettivo principale dello studio era il cam biamento in termini di AHR iperresponsivit delle vie aeree nel corso dei 3 mesi Obiettivi secondari dello studio erano le modificazioni in termini di funzionalit polmonare controllo dell asma e qualit di vita RISULTATI Al momento del reclutamento l et media DS dei soggetti in studio era 44 9 anni 95 dei soggetti era di genere femminile ed il BMI medio era 45 7 9 2 kg m Dopo 3 mesi il calo ponderale med
45. TF et al Frequency and CT findings of recur rent disease after lung transplantation Radiology 2001 219 2 503 509 O Brien JD Lium JH Parosa JF Deyoung BR Wick MR Trulock EP Lymphangiomyomatosis recurrence in the allograft after single lung trans plantation Am J Respir Crit Care Med 1995 151 6 2033 2036 Verleden GM Sels F Van Raemdonck D Verbeken EK Lerut T Demedts M Possible recurrence of desquamative interstitial pneumonitis in a single lung transplant recipient Eur Respir J 1998 11 4 971 974 King MB Jessurun J Hertz MI Recurrence of desquamative intersti tial pneumonia after lung transplan tation Am J Respir Crit Care Med 1997 156 6 2003 2005 Baz MA Kussin PS Van Trigt P Davis RD Roggli VL Tapson VF Recurrence of diffuse panbronchiolitis after lung trans plantation Am J Respir Crit Care Med 1995 151 3 pt 1 895 898 Mal H Guignabert C Thabut G et al Recurrence of pulmonary emphysema in an a 1 proteinase inhibitor deficient lung transplant recipient Am J Respir Crit Care Med 2004 170 7 811 814 Habib SB Congleton J Carr D et al Recurrence of recipient Langerhans cell histiocytosis following bilateral lung 17 32 33 34 35 36 transplantation Thorax 1998 53 4 323 325 Martinez FJ Orens JB Deeb M Brunsting LA Flint A Lynch JP II Recurrence of sarcoidosis following bilateral allogeneic lung transplantation Chest 1994 106 5 159
46. Unico dispositivo poli funzionale che garantisce una rimozione rapida ed efficace delle secrezioni combina due efficaci tecnologie in ambito di disostruzione bronchiale le vibrazioni e un sistema PEP alla funzione di nebulizzazione Sviluppato in collaborazione con LINDE NeoSpire Dispositivo professionale Studiato per la rimozione delle secrezioni tracheobronchial in modo fisiologico funziona senza stimolare la tosse senza irritare le vie aeree del paziente e senza richiederne la collaborazione ig d e kd We U a AspiraGo Aspiratore chirurgico professionale con grande potenza di aspirazione 30lt min Grande autonomia batteria al Litio e massima praticit solo 2 5 kg di peso Grande versatilit applicazione modulare di UN vaso aggiuntivo AirPro3000P 5 Dispositivo aerosol pneumatico professionale elevata potenza compressore 3 5 Bar granulo metrica certificata TUV Filtraggio aria professionale flusso all ugello regolabile per una personalizzazione della terapia FLAEM NUOVA S p A 25015 S Martino d Battaglia BS ITALY Phone 39 030 9910168 CONTATTI Luigi Carani Sales amp Marketing Mgr Medical Product Group luigi carani flaemnuova it www flaem it om ey a Net es Ml mo CERTIFICATO CERTIFICATO N 9120 FLAE N 9124 FL 02 CHEST EDIZIONE ITALIANA ANNO XVII NUMERO 3 LUGLIO SETTEMBRE 2015 10 19 28
47. Uniti dal 2001 al 2010 Non stato possibile identificare gli studi che hanno riportato l efficacia di questo intervento come procedura isolata negli adulti tuttavia gli studi sulla tonsillectomia linguale su pazienti pediatrici con OSA dopo adenotonsillectomia hanno dimostrato miglioramenti significativi dell AHI nel post opera torio Un singolo trial che ha osservato sei soggetti adulti con OSA grave sottoposti a flap uvulopalatale con tonsillectomia linguale non ha dimostrato un miglioramento significativo del respiratory disturbance index Le complicazioni associate con la tonsillectomia linguale sono simili a quelli della glossectomia parziale della linea mediana e principalmente prevedono sanguinamento post operatorio e dolore Interventi di riposizionamento della lingua Le proce dure di riposizionamento della lingua comprendono la sospensione della lingua incluso il repose la mio tomia e la sospensione ioidea HMS e l avanzamento genioglosso Come per le procedure di riduzione della base della lingua le procedure di riposizionamento della lingua sono mirate ad aumentare lo spazio tra la parete faringea posteriore e la base della lingua Esse vengono effettuate comunemente anche come componente della chirurgia di salvataggio multilivello La sospensione della base della lingua stata studiata per stabilizzare la lingua e prevenire il collasso retrolin guale ancorando la lingua alla mandibola con una sutura
48. ai 60 l min un tasso di flusso con il quale entrambi i dispositivi studiati sono noti per erogare ai polmoni quantit paragonabili di farmaco Pochissimi pazienti hanno avuto valori PIFR inferiori a 40 l min nei casi in cui i PIFR sono risultati inferiori a 40 l min non stato evidenziato alcun raggruppamento per et o gravit della malattia 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento La combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo e i corrispondenti monoprodotti hanno dimostrato di essere bioequivalenti per quanto riguarda l esposizione sistemica rispettivamente di budeso nide e formoterolo Nonostante ci un leggero aumento della soppressione del cortisolo stato osservato dopo la somministrazione della combinazione a dose fissa rispetto ai singoli prodotti La differenza considerata priva di impatto sulla sicurezza clinica Non vi alcuna evidenza di interazioni farmacocinetiche tra budesonide e formoterolo parametri farmaco cinetici per le rispettive sostanze sono risultati comparabili dopo la somministrazione di budesonide e formoterolo singolarmente o in combinazione a dose fissa Per budesonide la AUC era leggermente pi elevata la velocit di assorbimento pi rapida e la concentrazione plasmatica massima pi alta dopo la somministrazione della combinazione fissa Per il formotero lo la concentrazione plasmatica massima risultata simile dopo la somministrazione della combinazione fissa Budesonide per via inalatoria v
49. anni di et ricoverati in ospedale con una diagnosi principale di BPCO Abbia mo quindi individuato ospedalizzazioni con utilizzo di ONS e abbiamo usato l abbinamento con indice di propensione per confrontare LOS costi di ospedalizzazione e tassi di riammis sione a 30 giorni in un campione di confronto uno a uno di ONS e ricoveri non ONS Per ulteriore bias di selezione tra i pazienti con ONS abbiamo usato anche l analisi delle variabili strumentali per studiare l associazione di ONS con i risultati dello studio Il modello di cova riate ha incluso le caratteristiche del paziente e della struttura sanitaria e un trend temporale RISULTATI Su 10 322 ricoveri ONS e 368 097 ricoveri non ONS stato creato un campione abbinato uno a uno n 14 326 Nella comparazione non aggiustata del campione abbinato l uso di ONS risultato associato a maggiore LOS 8 7 giorni vs 6 9 giorni p lt 0 0001 costi di ospedalizzazione superiori 14 223 vs 9340 p lt 0 0001 e tassi di riammissione inferiori 24 8 vs 26 6 p 0 0116 Tuttavia nell analisi delle variabili strumentali l uso di ONS risultato associato con un decremento di 1 9 giorni 21 5 di LOS da 8 8 a 6 9 giorni p lt 0 01 una riduzione dei costi di ospedalizzazione di 1570 12 5 da 12 523 a 10 953 p lt 0 01 e una diminuzione del 13 1 in probabilit di riammissione a 30 giorni da 0 34 0 29 p lt 0 01 CONCLUSIONI L ONS pu essere associata ad
50. arresto cardio respiratorio extraospedaliero piuttosto che da complicazioni che insorgono in terapia intensiva Un analisi di pi di 1200 pazienti sottoposti a ventilazione meccanica per asma severa ha riportato che le morti intraospedaliere erano spesso precedute da arresto cardiorespiratorio prima della ammissione in terapia intensiva Arresti cardiaci pre ospedalieri con anossia cerebrale erano la causa principale della morte in una vasta esperienza riportata da Tuxen e coll L analisi di 162 pazienti sottoposti a ventilazione meccanica aveva rivelato che ciascuno dei quattro eventi fatali era stato causato da anossia cerebrale in seguito all arresto cardiorespiratorio extraospedaliero Complicanze I pazienti con asma severa possono andare incontro alle complicanze comuni ad altre malattie critiche che includono polmonite associata a ventilazione sepsi o VTE Ulteriori importanti complicanze includono barotrauma ipotensione danni al CNS e miopatie Lincidenza di pneumotorace durante la ventilazione meccanica per asma severa in tre studi successivi varia dal 3 al 6 Il rischio di pneumotorace aumenta con iperinflazione marcata e in uno studio era limitato ai pazienti in cui la VEI superava i 20 mL kg Anche un piccolo pneumotorace pu essere catastrofico in pazienti con asma perch i polmoni iperinflati che resistono al collasso consentono un rapido aumento della pressione intra pleurica con un deterior
51. attenuazione dell effetto antiasmatico nel corso del tempo Sono stati effettuati due studi pediatrici di 12 settimane nei quali 265 bambini di et compresa tra i 6 e gli 11 anni sono stati trattati con una dose di mantenimento di budesonide formoterolo 2 inalazioni da 80 microgrammi 4 5 microgrammi inalazione due volte al giorno e un B adrenorecettore agonista a breve durata d azione al bisogno In entrambi gli studi la funzione polmonare risultata migliorata e il trattamento ben tollerato rispetto alla dose corrispondente di sola budesonide Broncopneu mopatia cronica ostruttiva BPCO In due studi di 12 mesi si valutato l effetto sulla funzione polmonare e il tasso di riacutizzazioni definito come cicli di steroidi per via orale e o cicli di antibiotici e o ospedalizzazioni nei pazienti con BPCO grave La FEV mediana all inclusione nelle sperimentazioni era pari al 36 del valore normale previsto Il numero medio di riacutizzazioni per anno come definito sopra risultato significativamente ridotto con budesonide formoterolo rispetto al trattamento con formoterolo da solo o placebo tasso medio 1 4 rispetto all 1 8 1 9 nel gruppo placebo formoterolo Il numero medio di giorni di trattamento con corticosteroidi orali paziente durante i 12 mesi apparso leggermente ridotto nel grup po con budesonide formoterolo 7 8 giorni paziente anno rispetto a 11 12 e 9 12 giorni rispettivamente nei gruppi placebo e formoterolo Per quanto concerne
52. azione delle due sostanze sono descritti di seguito Budesonide Budesonide un glucocorticoide che quando inalato esercita un azione antinfiammatoria dose dipendente sulle vie respiratorie con conseguente ri duzione dei sintomi e diminuzione delle riacutizzazioni dell asma La budesonide per via inalatoria comporta meno reazioni avverse gravi rispetto ai corticosteroidi per via sistemica L e satto meccanismo responsabile dell effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi non noto Formoterolo Formoterolo un B adrenocettore agonista che quando inalato induce un rapido e prolungato rilassamento della muscolatura bronchiale liscia nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie aeree L effetto broncodilatatore dose dipendente e si manifesta entro 1 3 minuti La durata dell effetto di almeno 12 ore dopo una singola dose Efficacia e sicurezza clinica Asma Terapia di mantenimento con budesonide formoterolo Studi clinici condotti su soggetti adulti hanno dimostrato che l aggiunta di formoterolo a budesonide migliora i sintomi dell asma e la funzione polmonare oltre a ridurre le riacutizzazioni In due studi di 12 settimane l effetto di budesonide formoterolo sulla funzione polmonare risultato uguale a quello della libera combinazione di budesonide e formoterolo e ha supera to quello della sola budesonide Tutti i bracci di trattamento prevedevano l utilizzo al bisogno di un B adrenocettore agonista a rapida azione Non sono emersi segni di
53. beta bloccanti adrenergici inclusi i colliri salvo in casi di necessit I trattamento concomitante con chinidina disopiramide procainamide feno tiazine antistaminici terfenadina inibitori delle monoamino ossidasi e antidepressivi triciclici pu prolungare l intervallo QTc e aumentare il rischio di aritmie ventricolari Inoltre L Dopa L tiroxina ossitocina e l alcool possono indebolire la tolleranza cardiaca nei confronti dei B simpaticomimetici Il trattamento concomitante con inibitori delle monoamino ossidasi compresi medicinali con propriet simili come furazolidone e procarbazina pu scatenare reazioni ipertensive Sussiste un rischio elevato di aritmie in pazienti sottoposti contemporane amente ad anestesia con idrocarburi alogenati L uso concomitante di altri medicinali beta adrenergici e anticolinergici pu avere un potenziale effetto broncodilatatorio additivo L ipo potassiemia pu accrescere la tendenza alle aritmie nei pazienti trattati con glicosidi digitalici Non sono state osservate interazioni di budesonide e formoterolo con altri medicinali utiliz zati nel trattamento dell asma Popolazione pediatrica Sono stati effettuati studi d interazione solo negli adulti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Per una terapia con una combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato diidrato o il trattamento concomitante con formoterolo e budesonide non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanz
54. budesonide formoterolo non risultata superiore al trattamento con formoterolo da solo Picco di flusso inspiratorio mediante il dispositivo Spiromax Per valutare il picco di flusso inspiratorio Peak Inspiratory Flow Rate PIFR e altri parametri di inalazione corre lati stato effettuato uno studio con placebo randomizzato e in aperto su bambini e adolescenti con asma et 6 17 anni adulti con asma et 18 45 anni adulti con broncopneumo patia cronica ostruttiva BPCO et gt 50 anni e volontari sani eta 18 45 anni attraverso il confronto tra l inalazione con il dispositivo Spiromax contenente placebo e l inalazione con un inalatore a polvere secca multidose reperibile in commercio contenente placebo In questi gruppi di soggetti stato valutato anche l impatto del potenziamento della formazione nella tecnica di inalazione mediante inalatore a polvere secca sulla velocit e sul volume di inalazione dati dello studio indicano che a prescindere dall et e dalla gravit della patologia sottostante i bambini gli adolescenti e gli adulti con asma nonch i pazienti con BPCO erano in grado di generare un flusso inspiratorio sufficiente attraverso il dispositivo Spiromax si mile a quello generato attraverso il dispositivo di inalazione a polvere secca multidose reperibile in commercio Il PIFR medio generato dai pazienti con asma o BPCO era superiore ai 60 l min un tasso di flusso con il quale entrambi i dispositivi studiati sono n
55. cchmc org 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dell Ame rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 2078 CHEST 2015 147 6 1681 1690 CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 effettuate singolarmente o in associazione sia la riduzione dei turbinati inferiori che la tonsillectomia ed stato dimostrato che entrambe riducono le pressioni necessarie della CPAP La chirurgia viene spesso anche raccomandata con intento curativo nei pazienti con unevidente ostruzione anatomica quali grandi tonsille palatine o linguali Inoltre la chirurgia viene utilizzata come procedura di salvataggio per determinare un miglioramento dell OSA nei pazienti che non riescono ad effettuare la CPAP e o le altre misure terapeutiche L obiettivo del trattamento chirurgico risolvere l ostruzione nelle regioni nasale retropalatale e retrolinguale ipofaringea e in molti pazienti viene identificata un ostruzione a pi livelli Poich il campo della chirurgia del sonno relativa mente giovane esiste una scarsa letteratura basata su evidenze che supporti l efficacia di questo approccio Come nel caso della maggior parte delle specialit chirurgiche problemi etici e pratici rendono difficili i trial randomizzati controllati RCT e molte pubbli cazioni che trattano di chirurgia del sonno sono di
56. chirurgia I soggetti adulti con altre sedi di ostruzione delle vie aeree superiori vengono meglio trattati con chirurgia sito specifico spesso multilivello che pu o meno includere l UPPP stato elaborato un sistema di stadiazione basato su dimensione delle tonsille posi zione lingua palato e BMI per stabilire la probabilit di risoluzione con successo dell OSA dopo UPPP Tabella 4 Questi autori hanno trovato che le percentuali di risoluzione dopo UPPP erano dell 80 per i pazienti classificati come stadio I del 40 per i pazienti classificati come stadio II e solo 8 per quelli classificati come stadio III Uno studio successivo ha utilizzato questo sistema di stadiazione combinato con la DISE per valutare il sito di ostruzione ed ha trovato una percentuale di successo del 95 AHI lt 20 eventi h con riduzione 50 con UPPP per pazienti classificati come stadio I e II quando non era evidente alla DISE nessun altro livello di ostruzione A differenza della tonsillectomia e della chirurgia nasale l UPPP non viene raccomandata come procedura per migliorare la compliance alla CPAP I pazienti con diagnosi di OSA che in precedenza sono CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 stati sottoposti a UPPP hanno una ridotta compliance alla CPAP e maggiori perdite orali a pressioni pi basse rispetto a chi non stato sottoposto ad UPPP Per questa ragione molti chirurghi del sonno sono cauti nel li
57. con i globuli rossi n vitro il legame alle proteine plasmatiche nel plasma umano di fluticasone furoato e vilanterolo era alto in media gt 99 6 e 93 9 rispettiva mente Non vi era alcuna diminuzione della forza del legame con le proteine plasmatiche in vitro nei soggetti con compromissione renale o epatica Fluticasone furoato e vilanterolo sono substrati della glicoproteina P P gp tuttavia improbabile che la somministrazione concomitante di fluticasone furoato vilanterolo con inibitori della P gp alteri l esposizione sistemica a fluticasone furoato o vilanterolo dal momento che entrambe le molecole sono ben assorbite Biotrasformazione Sulla base di dati in vitro le principali vie metaboliche di fluticasone furoato e vilanterolo nell uomo sono principalmente mediate dal CYP3A4 Fluticasone furoato metabolizzato princi palmente tramite idrolisi del gruppo S fluorometil carbotioato a metaboliti con l attivit di corticosteroidi significativamente ridotta Vilanterolo metabolizzato principal mente mediante O dealchilazione a una serie di metaboliti con significativa riduzione delle attivit B e B agonista Eliminazione In seguito a somministrazione orale fluticasone furoato viene eliminato nell uomo principalmente per via metabolica con metaboliti che vengono escreti quasi esclusivamente con le feci con lt 1 della dose radioattiva recuperata che viene eliminata con le urine In seguito a somministrazione orale vilanterolo viene eli
58. con un aumentata incidenza di ipertensione infarto del miocardio ed ictus oltre che all insorgenza di diabete di tipo 2 deficit neurocognitivi ed aumento della mortalit La CPAP stata a lungo la principale modalit di trattamento per l OSA e le numerose ed abbondanti ricerche indicano che il trattamento efficace con la CPAP pu annullare le conseguenze negative della malattia non trattata in particolare quelle neurocognitive e sul cuore 1 Nei casi in cui questo approccio fallisce i pazienti possono trarre beneficio da dispositivi orali modificazioni dello stile di vita come la perdita di peso e da alcuni interventi chirurgici Per migliorare l utilizzo della CPAP vengono spesso Manoscritto ricevuto il 22 agosto 2014 revisione accettata il 29 novembre 2014 AFFILIAZIONI Division of Pediatric Otolaryngology Head and Neck Surgery Drs Smith and Ishman and Ms Cohen and Division of Pulmonary Medicine Dr Ishman Cincinnati Children s Hospital Medical Center Cincinnati OH and Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery Dr Ishman University of Cincinnati College of Medicine Cincinnati OH CORRISPONDENZA Stacey L Ishman MD MPH Division of Pediatric Otolaryngology Head and Neck Surgery and Division of 48 Contemporary Reviews in Sleep Medicine Pediatric Pulmonary Medicine Cincinnati Children s Hospital Medical Center 3333 Burnet Ave MLC 2018 Cincinnati OH 45229 e mail stacey ishman
59. consolidato e allo scopo di confrontarne gli effetti sulle riacutizzazioni della BPCO Popolazione pediatrica L Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l esonero dall obbligo di presentare i risultati degli studi con REVINTY Ellipta in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica nella BPCO vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico L Agenzia Europea dei Medicinali ha rinviato l obbligo di presentare i risultati degli studi con REVINTY Ellipta in uno o pi sottogruppi della popolazione pediatrica nell asma Vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento La biodisponibilit assoluta di fluticasone furoato e vilanterolo quando somministrati per inalazione come fluticasone furoato vilanterolo era in media del 15 2 e 27 3 rispettivamente La biodisponibilit orale sia di fluticasone furoato che vilanterolo era bassa in media 1 26 e lt 2 rispettivamente Data questa bassa biodisponibilit orale l esposizione sistemica di fluticasone furoato e vilanterolo dopo somministrazione per via inalatoria principalmente dovuta all assorbimen to della parte inalata della dose erogata al polmone Distribuzione In seguito a somministrazione per via endovenosa sia fluticasone furoato che vilanterolo sono am piamente distribuiti con volumi medi di distribuzione allo steady state di 661 L e 165 L rispettivamente Sia il fluticasone furoato che vilanterolo hanno uno scarso lega me
60. da moderata a grave AHI gt 20 ma lt 65 eventi h che non presentano un collasso concentrico del palato alla valutazione con la DISE In uno studio su 19 pazienti con OSA che non erano stati capaci di tollerare la CPAP PHNS ha determinato un significativo miglioramento di AHI medio da 43 a 20 eventi h sonnolenza e misure di QOL Un trial prospettico n 31 ha trovato che i miglioramenti dellAHI e degli outcomes funzionali dei punteggi dei questionari del sonno si sono mantenuti a 12 mesi 5 In un altro studio multicentrico prospettico con coorte a singolo gruppo la stimolazione delle vie aeree superiori ha anche dimostrato che determinare significativi miglioramenti sia delle misure di QOL che dell AHI nei pazienti con OSA I rischi associati da questa procedura sono rappresentati da danno del nervo ipoglosso infezioni e guasto o dislocazione del dispositivo 55 Tracheostomia La tracheostomia rappresenta unopzione altamente efficace per il trattamento dell OSA specialmente nei pazienti che hanno fallito precedenti terapie Le metanalisi hanno dimostrato l utilit della tracheo stomia nel ridurre PAHI migliorare i punteggi di QOL e ridurre la mortalit nei pazienti con OSA A causa dei rischi e della gestione a lungo termine associati a questa procedura essa trova principale indicazione nei pazienti con OSA che mette a repentaglio la vita che non possono tollerare la CPAP o in cui sono fallite le
61. dental appliance or uvulopalatopharyngoplasty in patients with obstructive sleep apnea a randomized study Chest 2002 121 3 739 746 Kezirian EJ Weaver EM Yueh B et al Incidence of serious compli cations after uvulopalatopharyngoplasty Laryngoscope 2004 114 3 450 453 Ferguson KA Heighway K Ruby RR A randomized trial of laser assisted uvulopalatoplasty in the treatment of mild obstructive sleep apnea Am J Respir Crit Care Med 2003 167 1 15 19 57 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 735 76 Larrosa F Hernandez L Morello A Ballester E Quinto L Montserrat JM Laser assisted uvulopalatoplasty for snoring does it meet the expectations Eur Respir J 2004 24 1 66 70 B ck LJ Liukko T Rantanen I et al Radiofrequency surgery of the soft palate in the treatment of mild obstructive sleep apnea is not effective as a single stage procedure a randomized single blinded placebo controlled trial Laryngoscope 2009 119 8 1621 1627 Stuck BA Maurer JT Hein G H rmann K Verse T Radiofrequency surgery of the soft palate in the treatment of snoring a review of the literature Sleep 2004 27 3 551 555 Ho WK Wei WI Chung KF Managing disturbing snoring with palatal implants a pilot study Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2004 130 6 753 758 Steward DL Huntley TC Woodson BT Surdulescu V Palate implants for obstructive sleep apnea multi insti
62. di ricovero di 1 570 dollari o del 12 5 10 953 vs 12 523 p lt 0 01 Dato che il costo medio per fornire ONS stata di 88 per ricovero compresi altre spese associate e le spese di manodopera questo suggerisce che l uso di ONS era conveniente generando una riduzione dei costi ospedalieri di quasi 18 per ogni 1 speso per fornire ONS Nellanalisi di riammissione per variabili strumentali l uso di ONS era associato ad una riduzione della probabilit riammissione a 30 giorni del 13 1 0 291 vs 0 335 p lt 0 01 Discussione I pazienti con BPCO sono cronicamente ad alto rischio di carenza nutrizionale deleteria per il muscolo intestino e funzione immunitaria Le riacutizzazioni sono ulteriormente complicate da bilancio energetico alterato a causa di riduzioni di assunzione introito calorico e aumento della spesa energetica metabolica a riposo Entrambi i fatti suggeriscono che il supporto nutrizionale durante i periodi di riacutizzazioni di BPCO potrebbe avere il potenziale di migliorare i risultati Sebbene PONS sia stata associata a migliori risultati tra i pazienti con BPCO il ruolo di TABELLA 2 Effetto dell utilizzo di ONS sui risultati a livello ospedaliero Risultati Durata del ricovero Effetto di ogni utilizzo di ONS 1 88 ES 0 71 Risultati previsti senza ONS 8 75 d Risultati previsti con ONS 6 87 d Variazioni determinate dall uso 21 5 di ONS N di osservazioni 14 326 Costo per
63. di un anno randomizzati e controllati in pazienti con diagnosi clinica di BPCO Questi studi comprendevano misu re di funzionalit polmonare dispnea e di riacutizzazioni moderate e gravi Studi a sei mesi HZC112206 e HZC112207 erano studi a 24 settimane randomizzati in doppio cieco a gruppi paralleli controllati con placebo che hanno confrontato l effetto della combinazione con vilanterolo e del FF in monoterapia e placebo HZC112206 ha valutato l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo 46 22 microgrammi n 206 e fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 206 rispetto a FF 92 micro grammi n 206 vilanterolo 22 microgrammi n 205 e placebo n 207 tutti somministrati una volta al giorno HZC112207 ha valutato l efficacia del fluticasone furoa to vilanterolo 92 22 microgrammi n 204 e fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi n 205 rispetto a FF 92 microgrammi n 204 FF 184 microgrammi n 203 e vilanterolo 22 microgrammi n 203 e placebo n 205 tutti somministrati una volta al giorno Tutti i pazienti dovevano avere avuto una storia di fumatore di almeno 10 pack years un rapporto FEV FVC post salbutamolo minore o uguale a 0 70 un FEV post salbutamolo inferiore o uguale al 70 del predetto e allo scree ning un punteggio della dispnea secondo il Modified Medical Research Council MMRC 22 scala 0 4 Allo screening il FEV medio pre broncodilatatore era di 42 6 e il predetto di 43 6 e la reversibilit media
64. diagnosi certa di asma particolarmente importante nei pazienti obesi data l interazione tra asma e obesit I dati qui presentati 26 Original Research dimostrano che il 50 dei 44 potenziali partecipanti allo studio aventi una riferita diagnosi medica di asma in realt risultavano negativi al test di provocazione bronchiale con metacolina Il MCT un test altamente sensibile e risulta essere particolarmente utile nellesclu dere la diagnosi di asma per cui il suo uso risulta importante in pazienti asmatici ed obesi Lo studio riportato presenta limitazioni Lesiguita del campione considerato e lo sbilanciamento tra i due gruppi limita l affidabilit e la generalizzabilit dei dati Ciononostante la consistenza dei dati riguardanti l effetto positivo del calo ponderale sugli outcomes di asma in pazienti obesi incoraggiante e supporta l importanza del trattamento attivo delle comorbidit dei pazienti asmatici La maggioranza degli studi pubblicati in tale area presentano campioni con un numero di partecipanti lt 40 perci ricerche con un numero maggiore di soggetti sono urgentemente necessarie Dato il numero dei partecipanti interessati a questo studio ma poi successivamente risultati non eleggibili verosimile che in un futuro sar necessario arruolare un notevole numero di pazienti per poter poi raggiungere un campione sufficientemente ampio Date queste considerazioni sarebbero raccomandabili studi mu
65. e sembra essere migliore rispetto a IPF la pi comune indicazione ILD per LT Inoltre il meno frequente rigetto acuto cellulare nel primo anno dopo LT per HP e la potenziale ridotta percentuale di BOS dovrebbero essere studiati per quello che possono significare questi fenomeni in termini di vantaggi di sopravvivenza CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 Riconoscimenti Contributo degli autori R M K aveva pieno accesso a tutti i dati dello studio ed ha la responsabilit per l integrit dei dati e l accuratezza dell analisi dei dati R M K ha contribuito a scrivere l articolo ed era servito come autore principale J P S K D J e P D B hanno contribuito al concetto dello studio R M K L K J M J Golden S H J Greenland P W E G K D J E L L hanno contribuito al disegno dello studio J P S e P D B hanno contribuito all analisi dei dati L K J M J Golden S H J Greenland P W E G L L e J K hanno contribuito alla raccolta dei dati R M K L K J M J Golden S H J Greenalnd P W E G K D J L L e J K hanno contribuito a preparare il manoscritto Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST i seguenti conflitti di interessi il Dr Wolters ha ricevuto un supporto economico da Genentech Inc I restanti autori hanno riferito che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie orga
66. ed ha ricoperto il ruolo di responsabile dell integrit dei dati e dell accuratezza delle analisi S P R D K V e S D A hanno contribuito alla progettazione ed al disegno dello studio S P J B R D e S D A hanno contribuito all analisi dei dati ed all interpretazione e S P J B R D K V e S D A hanno contribuito alla redazione alla revisione critica per importante con tenuto intellettuale e approvazione finale del manoscritto Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie organizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Ruolo degli sponsor Gli sponsor non hanno avuto ruolo nel disegno dello studio nella raccolta e nel analisi dei dati o nella preparazione del manoscritto Altri contributi Gli autori ringraziano Megan Beninger BScN e Avanti Garde Bsc per la raccolta e l inserimento dei dati lo staff in particolar modo Heather Doelle MLT BSc CCRP e Jeff Kilbreath RN BA BScN presso la Clinica del Controllo del Peso Centro di Eccellenza Bariatrico dell Ospedale di Ottawa per gli sforzi nel reclutamento Elizabeth Juniper MCSP MSc per aver garantito il permesso all utilizzo del AQLQ e ACQ in questa ricerca lo staff del Laboratorio di Funzionalit Polmonare dell ospedale di Ottawa per aver accolto i partecipanti allo studio e i partecipa
67. era di 15 9 e 12 negli studi HZC112206 e HZC112207 rispettivamente Gli endpoints co primari in entrambi gli studi erano la media ponderata del FEV da zero a 4 ore post dose al giorno 168 e la variazione rispetto al basale del FEV pre dose al giorno 169 In un analisi integrata di entrambi gli studi il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha mostrato miglioramenti clinicamente significativi della funzionalit polmonare Al giorno 169 fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi e vilanterolo hanno aumentato la media corretta del FEV pre broncodilatatore e pre dose di 129 mL 95 IC 91 167 mL p lt 0 001 e 83 mL 95 IC 46 121 mL p lt 0 001 rispettivamente in confronto al placebo Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha incrementato il FEV pre broncodilatatore e pre dose di 46 ml rispetto al vilanterolo 95 IC 8 83 mL p 0 017 Al giorno 168 fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi e vilanterolo hanno incrementato la media corretta del FEV medio ponderato in un periodo di 0 4 ore di 193 mL IC 95 156 230 mL p lt 0 001 e di 145 mL 95 IC 108 181 mL p lt 0 001 rispettivamente in confronto a placebo Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha incrementato la media corretta del FEV medio ponderato in un periodo di 0 4 ore di 148 mL rispetto a FF in monoterapia 95 IC 112 184 mL p lt 0 001 Studi a 12 mesi Gli studi HZC102970 e HZC102871 erano della durata di 52 settimane randomizz
68. es ketoconazolo itraconazolo voriconazolo posaconazolo claritromicina telitromicina nefazodone e inibitori dell HIV proteasi au mentino notevolmente i livelli plasmatici di budesonide e l uso concomitante deve essere evitato Se ci non fosse possibile l intervallo di tempo tra la somministrazione dell inibitore e quella di budesonide deve essere il pi lungo possibile vedere paragrafo 4 4 Il ketoconazolo un potente inibitore del CYP3A4 200 mg una volta al giorno ha aumentato in media di sei volte i livelli plasmatici di budesonide somministrata in concomitanza per via orale dose singola da 3 mg Se somministrato 12 ore dopo budesonide la concentrazione di ketoconazolo risultata aumentata in media solo di tre volte il che dimostra che la separazione dei tempi di somministrazione pu ridurre l aumento dei livelli plasmatici Dati limitati riguardo a questa interazione relativi a budesonide per via inalatoria a dosi elevate indicano che pu verificarsi un notevole aumento dei livelli plasmatici in media di quattro volte se itraconazolo 200 mg una volta al giorno viene somministrato in concomitanza con budesonide per via inalatoria dose singola da 1000 microgrammi Interazioni farmacodinamiche beta bloccanti adrenergici possono indebolire o inibire l effetto del formoterolo Pertanto una terapia con una combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato diidrato non deve essere somministrata contemporaneamente ai
69. esistenti che hanno dimostrato l inconsistenza degli effetti del calo ponderale sulla AHR gt 0 qualit di vita L entit della riduzione del peso corporeo un fattore che pu spiegare l inconsistenza dei risultati riguardanti 25 la relazione tra calo ponderale e AHR in soggetti obesi con asma bronchiale Questo studio ed altri mostranti associazione tra calo ponderale e miglioramento del AHR riportavano una riduzione media del BMI gt 8 5 unit Pi in dettaglio in uno studio di Boulet e colleghi la PC_ media risultava incrementata da 0 84 a 6 24 mg mL a seguito di una riduzione media di BMI di 16 8 unit mentre un calo del BMI di 13 9 unit era associato al raddoppio della PC media di base in uno studio condotto da Dixon e coll In contrasto un altro studio riguardante calo di peso di minor entit di 5 1 unit di BMI ha dimostrato una relazione non statisticamente significativa Ci suggerisce una relazione di tipo dose risposta tra calo ponderale ed alcuni outcomes di asma e che sia richiesta una minima quota di calo ponderale per produrre un miglioramento statisticamente significativo della AHR Non chiaro il motivo per cui le correlazioni tra i cambiamenti nei parametri di obesit quali peso corporeo BMI e circonferenza vita e gli outcomes di asma sono risultate essere solamente deboli o moderate Tali relazioni sono complesse e potrebbero risentire di molti fattori confon
70. furoato in combinazione con vilanterolo nei ratti sono stati simili a quelli osservati con il fluticasone furoato in monoterapia Fluticasone furo ato non risultato teratogeno nel ratto e nel coniglio ma ha indotto sviluppo ritardato nei ratti e ha causato l aborto nei conigli a dosi tossiche per la madre Non ci sono stati effetti sullo sviluppo in ratti esposti a dosi di circa 3 volte maggiori di quelli alla massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Vilanterolo trifenatato non risultato teratogeno nei ratti Negli studi di inalazione nei conigli vilanterolo trifenatato ha causato effetti simili a quelli osserva ti con altri beta agonisti palatoschisi spalancamento delle palpebre fusione sternale e flessione malrotazione degli arti Quando somministrato per via sottocuta nea non ci sono stati effetti a esposizioni 84 volte maggiori della dose massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC N fluticasone furoato n vilanterolo trifenatato hanno avuto effetti avversi sulla fertilit o sullo sviluppo pre e post natale nel ratto 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Lattosio monoidrato Magnesio stearato 6 2 Incompatibilit Non pertinente 6 3 Periodo di validit 2 anni Validit durante l utilizzo dopo apertura del vassoio 6 settimane 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore a 25 C Se conservato in frigorifero si deve tene
71. i gruppi HP e IPF p 0 17 Figura 3 A 1 3 e 5 anni le percentuali di fBOS erano rispettivamente 89 84 e 84 per HP in confronto a 86 66 e 55 rispettivamente per IPF Discussione La diagnosi di HP difficoltosa e perfino quando confermata patologicamente alcune volte solo dopo trapianto l insulto iniziale resta spesso oscuro Abbiamo nuovamente identificato le HP come un gruppo selezionato di condizioni respiratorie che possono accadere nell allotrapianto Dunque nello studio di coorte a singolo centro abbiamo trovato che la sopravvivenza per HP in seguito a LT eccellente e supera quella dei pazienti con IPF Comunque i pazienti con HP hanno un esagerata risposta immunitaria agli agenti inalanti in confronto ai pazienti IPF il prototipo ILD sottoposto a LT i casi HP manifestavano una percentuale pi bassa di rigetto acuto ed una percen tuale pi bassa di BOS anche se non statisticamente signicativa La migliore sopravvivenza a favore di HP rispetto a IPF abbiamo osservato che aumenti la possibilit che le vere anormalit immunologiche che sottostanno alla patogenesi HP pu procurare un vantaggio nel successo del post LT In questa ottica notevole che la percentuale di rigetto acuto in HP approssimativa mente del 10 La media internazionale per il rigetto acuto che richiede trattamento nel primo anno per tutti i soggetti sottoposti a LT del 30 simile alla percentuale nel nostro gruppo IPF
72. la somministrazione per inalazione di fluticasone furoato in combinazione con vilanterolo nei ratti sono stati simili a quelli osservati con il fluticasone furoato in monoterapia Fluticasone furoato non risultato teratogeno nel ratto e nel coniglio ma ha indotto sviluppo ritardato nei ratti e ha causato l aborto nei conigli a dosi tossiche per la madre Non ci sono stati effetti sullo sviluppo in ratti esposti a dosi di circa 3 volte maggiori di quelli alla massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Vilanterolo trifenatato non risultato teratogeno nei ratti Negli studi di inalazione nei conigli vilanterolo trifenatato ha causato effetti simili a quelli osservati con altri beta agonisti palatoschisi spalancamento delle pal pebre fusione sternale e flessione malrotazione degli arti Quando somministrato per via sottocutanea non ci sono sta ti effetti a esposizioni 84 volte maggiori della dose massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC N fluticasone furoato n vilanterolo trifenatato hanno avuto effetti avversi sulla fertilit o sullo sviluppo pre e post natale nel ratto 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Lattosio monoidrato Magnesio stearato 6 2 Incompatibilit Non pertinente 6 3 Periodo di validit 2 anni Validit durante l utilizzo dopo apertura del vassoio 6 settimane 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore a 25
73. le altre abbreviazioni Ristampata con il permesso di Leatherman e coll 39 La descrizione iniziale di ipoventilazione controllata per l asma severa mirava a raggiungere una Ppk lt 50 cmH O un approccio adottato da altri Una limitazione di questa strategia che la Ppk altamente dipendente dalle propriet di resistenza del flusso inspiratorio e pu non riflettere attendibil mente il grado di iperinflazione Figura 4 Pazienti con asma che sono ventilati con alte velocit di flusso inspiratorio spesso presentano una Ppk gt 50 cmH O ma quest ultima non predice necessariamente un aumentato rischio di barotrauma Inoltre cambia menti nella Ppk possono non riflettere in maniera consistente la riduzione nell iperinflazione dinamica che segue un prolungamento dell intervallo espiratorio presumibilmente a causa di un incremento nella resistenza nelle vie aeree quando il volume polmonare diminuisce Figura 5 Parametri ventilatori La ventilazione minuto rappresenta un determinante critico dell iperinflazione nell ambito della ostruzione severa delle vie aeree Tuxen ha documentato una marcata iperinflazione polmonare quando la ventila zione minuto aumentava da 10 L min a 16 L min e poi a 26 L min con aumentato rischio di ipotensione da barotrauma Figura 3 gt Livelli cos elevati di ventilazione minuto dovrebbero chiaramente essere evitati ma la limitazione estrema della ventilazione m
74. le variazioni nei para metri della funzione polmonare come FEV la combinazione budesonide formoterolo non risultata superiore al trattamento con formoterolo da solo Picco di flusso inspiratorio mediante il dispositivo Spiromax Per valutare il picco di flusso inspiratorio Peak Inspiratory Flow Rate PIFR e altri parametri di inalazione correlati stato effettuato uno studio con placebo randomizzato e in aperto su bambini e adolescenti con asma et 6 17 anni adulti con asma et 18 45 anni adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva BPCO et gt 50 anni e volontari sani et 18 45 anni attraverso il confronto tra l inalazione con il dispositivo Spiromax contenente placebo e l inalazione con un inalatore a polvere secca multi dose reperibile in commercio contenente placebo In questi gruppi di soggetti stato valutato anche l impatto del potenziamento della formazione nella tecnica di inalazione mediante inalatore a polvere secca sulla velocit e sul volume di inalazione dati dello studio indicano che a prescindere dall et e dalla gravit della patologia sottostante i bambini gli adole scenti e gli adulti con asma nonch i pazienti con BPCO erano in grado di generare un flusso inspiratorio sufficiente attraverso il dispositivo Spiromax simile a quello generato attraverso il dispositivo di inalazione a polvere secca multidose reperibile in commercio Il PIFR medio generato dai pazienti con asma o BPCO era superiore
75. monitorare cambiamenti nell attivit fisica in corso dello studio sono stati raccolti dati riportati dai pazienti sull attivit fisica svolta inclusi nei questio nari di valutazione di inizio studio ed a 3 mesi tradotti in termini di equivalenti metabolici METs Analisi statistiche Sono state descritte le caratteristiche di inizio studio con misure di ten denza centrale e sono stati utilizzati i test t y ed esatto di Fischer per esaminare differenze tra i due gruppi al momento dell inclusione Que sti test sono stati inoltre utilizzati per confrontare i partecipanti moni torati prospetticamente con quelli esclusi dal follow up prospettico do po un MCT negativo e Tavolal Una PC 2 16 mg mL stata consi derata uguale a 16 mg mL per scopi analitici La PC stata convertita in scala logaritmica poich questi dati non erano distribuiti con distri buzione normale stata usata un analisi di varianza a misure ripetute ad un fattore per studiare i cambiamenti a 3 mesi negli obiettivi di stu dio all interno dei due gruppi stata usata un analisi di varianza a mi sure ripetute a due code per confrontare cambiamenti nei due gruppi nel periodo di follow up Le associazioni tra modifiche assolute e per centuali in termini di peso corporeo ed in altri parametri significativa mente influenzati dallo studio sono state esaminate attraverso le corre lazioni di Pearson Il limite di significativit statistica stato fiss
76. nazionale di segnalazione all indirizzo htto www agenziafarmaco gov it it responsabili 4 9 Sovradosaggio Un sovradosaggio di formoterolo produrrebbe effetti tipici dei B adrenocettori agonisti tremore cefalea palpitazioni Sono stati riportati casi isolati di sintomi di tachicardia iperglicemia ipopotassiemia prolungamento dell intervallo QTc aritmia nausea e vomito Pu essere indicato il trattamento sintomatico e di supporto Una dose da 90 microgrammi somministrata nell arco di tre ore in pazienti con ostruzione bronchiale acuta non ha destato preoccupazioni circa la sicurezza Non si prevede che un sovradosaggio acuto di budesonide anche a dosi eccessive possa essere un problema clinico L uso cronico a dosi eccessive pu dar luogo a effetti sistemici dovuti ai glucocorticoidi come ipercorticismo e soppressione surrenale Qualora si renda neces saria una sospensione della terapia con DuoResp Spiromax a causa di un sovradosaggio del formoterolo un componente del medicinale si deve prendere in considerazione una adeguata terapia con un corticosteroide per via inalatoria 5 PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica adrenergici ed altri farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie Codice ATC RO3AK07 Meccanismo d azione ed effetti farmacodinamici DuoResp Spiromax contiene formoterolo e budesonide che presentano un meccanismo d azione diverso e mostrano effetti additivi in termini di rid
77. negli Stati Uniti Tuttavia gli studi in altri paesi suggeriscono che PONS costo efficace Nel Regno Unito ad esempio il National Institute for Health and Clinical Excellence NICE ha concluso che PONS prezioso per i pazienti malnutriti e ha pubblicato le linee guida raccomandan done l uso da parte dei medici CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 Il nostro studio ha utilizzato un approccio con variabili strumentali per cercare di affrontare il fatto che gli individui che ricevono ONS sono suscettibili di essere pi gravi sia per parametri osservati che non osservati L approccio con variabili strumentali confronta i ricoveri ONS con i ricoveri non ONS in cui la decisione di fornire ONS basata sulla inclinazione della struttura a fornirla piuttosto che sulle caratteristiche del paziente Questo determina una sperimentazione pi reale nel tentativo di simulare la randomizzazione in bracci di trattamento e di controllo basati su la propensione degli ospedali a fornire ONS La notevole differenza nei risultati tra confronti non corretti e analisi di variabili strumentali pu riflettere il grado di errore di selezione Dopo aver impiegato le variabili strumentali la direzione dell effetto su ogni risultato stata corretta e Appendice 1 Il nostro studio ha diversi limiti In primo luogo anche se lo strumento dell analisi variabile pu in teoria riportare a condizioni basali le variabili confondenti n
78. negli adulti di eta pari o superiore ai 18 anni DuoResp Spiromax non indicato per l uso nei bambini di et pari o inferiore ai 12 anni o negli adolescenti dai 13 ai 17 anni di et Posologia Asma DuoResp Spiromax non desti nato alla gestione iniziale dell asma DuoResp Spiromax non indicato per il trattamento del paziente adulto che presenta solo asma lieve non adeguatamente controllata con un corti costeroide per via inalatoria e B adrenocettori agonisti a rapida azione al bisogno Il dosaggio di DuoResp Spiromax individuale e deve essere adattato in relazione alla gravit della malattia Ci deve essere tenuto in considerazione non solo quando si inizia un trattamento con combinazioni di medicinali ma anche quando la dose di mantenimento viene modificata Se un singolo paziente necessita di una combinazione di dosi diversa da quelle disponibili nell inalatore combinato si devono prescrivere dosi appropriate di 8 adrenocettori agonisti e o corticosteroidi con inalatori separati Una volta raggiunto il controllo dei sintomi dell asma si potr prendere in considerazione una riduzione graduale della dose di DuoResp Spiromax pazienti devono essere rivalutati regolarmente dal medico prescrittore personale sanitario in modo che la dose di DuoResp Spiromax rimanga ottimale La dose deve essere ridotta gra dualmente al livello di dose pi basso che consente di mantenere un efficace controllo dei sintomi Se appropriato effettuare u
79. o trombosi La terapia invasiva pu essere presa in considerazione per i pazienti con varici di grosse dimensioni ma non esistono criteri di selezione per identificare i pazienti ad alto rischio per gli interventi di prevenzione Le varici polmonari associate a malattia valvolare mitralica possono regredire dopo la riparazione o la sostituzione valvolare Nei pazienti con ipertensione portale le varici polmonari complicate da emottisi con pericolo di vita possono costringere ad una gestione aggressiva In questi casi lo shunt intraepatico portosistemico transgiugulare o lo shunt portosistemico da laparotomia possono essere opzioni terapeutiche Anche se raramente possono verificarsi gravi complicazioni Sono stati riportati casi di infezioni ricorrenti rottura spontanea della varice I Fiom t j r Figura 3 Fase post riempimento dell angiogramma polmonare destro che mostra una opacizzazione molto in ritardo ma ancora visibile della struttura venosa nel campo polmonare inferiore destro www chest it Figura 4 La vena polmonare superiore destra troncata e non si svuota nell atrio sinistro rispetto al lato sinistro che normalmente svuotato nella cavit pleurica o in un bronco che causano emor ragia fatale embolia cerebrale secondaria ad un trombo nel lume delle varici Decorso clinico Inizialmente si creduto che il paziente avesse una MAV in base alla struttura vascolare anormalmente aumentata all
80. per la conservazione Non conservare a temperatura superiore ai 25 C Tenere chiuso il cappuccio protettivo dopo la rimozione dell involucro di alluminio 6 5 Natura e contenuto del contenitore Linalatore bianco con un cappuccio protettivo semitrasparente di colore bordeaux ed costituito da acrilonitrile butadiene stirene ABS polietilene tereftalato PT e polipropilene PP Ogni inalatore contiene 60 dosi ed avvolto in un involucro di alluminio Confezioni multiple contenenti 1 2 o 3 inalatori E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Teva Pharma B V Computerweg 10 3542 DR Utrecht Paesi Bassi 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 14 920 004 EU 1 14 920 005 EU 1 14 920 006 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 28 Aprile 2014 Data del rinnovo pi recente 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Luglio 2014 Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http Amww ema europa eu Classe A RR Prezzo al pubblico 2015 49 31 I motivi per iscriversi a CHEST Cosa significa essere un Membro dell American College of Chest Physicians Il lettore di CHEST molto probabilmente un clinico u
81. possono ricorrere nell allotrapianto CHEST Edizione Italiana 2015 3 10 18 Manoscritto ricevuto il 25 giugno 2014 revisione accettata il SUPPORTO FINANZIARIO Dr Kern ha ricevuto finanziamenti dal 10 ottobre 2014 pubblicato online in originale 1 novembre 2014 ABBREVIAZIONI BOS sindrome da bronchiolite obliterante fBOS assenza di sindrome da bronchiolite obliterante HP polmoniti da ipersensibilit ILD patologia polmonare interstiziale IPF fibrosi polmonare idiopatica LT trapianto polmonare TBBx campione bioptico trans bronchiale UNOS United Network for Organ Sharing AFFILIAZIONI Division of Pulmonary Critical Care Allergy and Sleep Medicine Drs Kern Singer Koth Golden Hays Greenland Wolters Leard and Blanc and Ms Ghio Department of Pathology Pulmonary Pathology and Cytopathology Dr Jones Division of Cardiothoracic Surgery Dr Kukreja and Division of Occupational and Environmental Medicine Dr Blanc University of California San Francisco San Francisco and the Division of Pulmonary and Critical Care Medicine Dr Mooney Stanford University Palo Alto CA Il Dr kern attualmente presso il Department of Medicine Division of Pulmonary and Critical Care Medicine Mayo Clinic Rochester MN 10 Original Research National Institutes of Health Grant 5T32HL007185 37 Dr singer ha ricevuto una donazione dall universit per studiare l impatto della fragilit pre operatoria e la sarcopenia
82. precedenti angina Instabile aritmia di noova diagnosi nei 3 mesi precedenti o ricovero nel 12 mes precedenti a causa ci Insufficianza cardiaca di classe funzionale IN e IN in base alla New York Heart Asgocintign casier dl queto i se T aN E O cite EEO di azione an potrebbe influire su queste condizioni AML a LA bacca secca assanvala con terapie aniicoknenpoha pu essare associata nal lungo periodo a cara dentali A causi dalla sua a tivit antficofinergica i bromuro di aciidinio va testo con caneta nei pazienti con iperplasia prostatica sintomatica o ostruzione del collo vescicale o oon giasucoma Mi Stretto anche se il contalto detto del procfolio con gi occhi estremamente Prina 1 patenti con st probie send ci nolleranza al glucosio defi dell ati di Lapp o malassorbimento di gingi non ilevono assumere questo La ir maite AS batorazi or Coo ain medici ed aitre harrn cli laraz amaris dal bromuro di actdinin con altri one non stata shabata non raccomandata Sebbene nori sianci stai condotti stud formali di inerazione ira farmaci ft vivo i bromuro di acidinio inalato xtato Utilirzato in concoinitanen ad altri medicinali per ta BPCO compresi broncodilntotori simpatomimetici metitcantina e sterckfi orali a per inalazione senza evidenze diniche di interazioni Ira niki SRG dI via legato AED cite pia date malata Dos di prude cha 1 bromura cl aclidinio o i suc melabotti provochino interazioni con farmaci subetrati dal
83. questa modalit pu non consentire di distinguere una varice polmonare dalla MAV soprattutto nei casi dove le varici polmonari originano da una zona polmonare periferica Lecocardiografia transtoracica ha un ruolo limitato per identificare le varici polmonari sebbene l ecocar diografia transesofagea pu identificare varici polmonari vicino al cuore La broncoscopia pu rivelare varici situate nella parte membranosa di trachea e bronchi Il pilastro per la diagnosi l angiografia polmonare L angiografia polmonare pu verificare la diagnosi sulla base dei seguenti criteri proposti da Batram e Strickland 1 fase arteriosa normale Figura 2 Fase arteriosa dell angiogramma polmonare che mostra la comunicazione tra il ramo arterioso polmonare segmentale del lobo inferiore e una grande struttura venosa CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 2 riempimento della varice in fase venosa 3 drenaggio diretto nell atrio sinistro 4 svuotamento in ritardo rispetto alle altre vene polmonari e 5 localizzazione a livello della porzione prossimale della vena In rari casi la toracotomia diagnostica stata eseguita quando la diagnosi non era chiara attraverso altre modalit Le varici polmonari sono solitamente benigne nel loro decorso clinico pertanto un intervento diretto generalmente non necessario Lembolizzazione o la resezione chirurgica risultano necessarie per varici polmonari complicate da emottisi
84. ridurre al minimo il collasso lingua base le procedure pi comunemente utilizzate sono descritte qui di seguito Interventi di riduzione base lingua Le procedure di riduzione base lingua sono rappresentate da ablazione con radiofrequenze glossectomia parziale della linea mediana linguoplastica e tonsillectomia linguale Tutte queste procedure sono mirate a ridurre la dimensione della lingua aumentando quindi lo spazio tra la parete del faringe posteriore e la base della lingua 53 Esse vengono comunemente effettuate come parti della chirurgia di salvataggio multilivello e non vengono solitamente raccomandate come procedure singole dato che raramente sono curative quando effettuate singolarmente L ablazione dei tessuti con radiofrequenze prevede l applicazione di una sonda a radiofrequenze tempera tura controllata in pi sedi sulla base della lingua questo intervento diretto a ridurre il volume della lingua attraverso la formazione di tessuto cicatriziale Uno studio pilota ha dimostrato una riduzione del 17 del volume del tessuto molle con una media di 5 5 trattamenti effettuati su 18 pazienti in cui l UPPP era fallita In uno studio multicentrico prospettico randomizzato che ha confrontato l ablazione con radiofrequenze con la CPAP i pazienti presentavano punteggi simili dopo il trattamento di scala di Epworth della sonnolenza questionario SF 36 QOL ed outcomes funzionali del questionario del sonno il grupp
85. s Hospital Guangzhou Medical University Guangzhou Guangdong China Drs Yong hua Gao Guan e Xu hanno contribuito in parti uguali a quest articolo CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 I pazienti con bronchiectasie sviluppano frequentemente riacutizzazioni infettive caratterizzate da un aumento della frequenza della tosse e del volume e della purulenza dell espettorato che determinano ricoveri ospedalieri con elevati costi di trattamento Ancora pi importante frequenti riacutizzazioni impongono effetti negativi sulla qualit della vita QoL e potrebbero accelerare la perdita della funzione polmonare e aumentare la mortalit A tutt oggi per poco chiaro quale siano i triggers che innescano le esacerbazioni bronchiectasie BE Poich il trattamento antibiotico di BE ha dimostrato di ridurre i sintomi clinici ripristinare la funzionalit polmonare e contemporaneamente sopprimere le risposte infiammatorie sistemiche e delle vie aeree si postulato che BE siano il risultato di infezioni batteriche di nuovi ceppi delle vie respiratorie o di una maggiore densit batterica o di entrambi Tuttavia Tunney e coll hanno dimostrato che la densit batterica totale e il microbiota analizzati dalle colture e dal DNA 16s ribosomiale non cambiano notevolmente durante il trattamento antibiotico di BE suggerendo che i cambiamenti nella composizione del microbiota polmone potrebbero non giustifica
86. somministrazione REVINTY Ellipta solo per uso inalatorio Deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora La decisione finale sulla somministrazione mattutina o serale deve essere a discrezione del medico Se una dose viene dimenticata la dose successiva deve essere assunta alla solita ora del giorno dopo Se conservato in frigorifero l inalatore dovr essere lasciato a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Dopo l inalazione i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua senza deglutire Quando l inalatore viene usato per la prima volta non vi alcuna necessit di controllare che funzioni correttamente e di prepararlo per l uso in modo particolare Si devono seguire le istruzioni passo passo L inalatore di Ellipta confezionato in un vassoio contenente una bustina di essiccante per ridurre l umidit Una volta aperta la confezione la bustina di essiccante deve essere eliminata Il paziente deve essere avvertito di non aprire il vassoio fino a quando non pronto per inalare la dose Quando l inalatore viene estratto dal suo vassoio sar nella posizione chiuso La data di Eliminare entro deve essere scritta sull etichetta dell inalatore nello spazio apposito La data di Eliminare entro 6 settimane dalla data di apertura del vassoio Dopo questa data l inalatore non deve pi essere usato Il vassoio va eliminato dopo la prima apertura Le istruzioni passo passo descritte di seguito per
87. sopra il range di et osservata di 41 84 anni Per un soggetto anziano 84 anni di et con basso peso corporeo 35 kg l AUC0 24 del vilanterolo prevista essere del 35 superiore alla stima di popolazione soggetti con BPCO di 60 anni di et e peso corporeo di 70 kg mentre la Cra rimasta invariata Queste differenze non sono reputate essere di rilevanza clinica Nei sog getti con asma e soggetti con BPCO non ci sono le modifiche della dose raccomandata Compromissione renale Uno studio di farmacologia clinica di fluticasone furoato vilanterolo ha mostrato che una grave compromissione renale clearance della creatinina lt 30 mL min non ha comportato una maggiore esposizione al fluti casone furoato o vilanterolo o pi marcati effetti sistemici dei corticosteroidi o dei beta agonisti rispetto ai soggetti sani Non richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale Non sono stati studiati gli effetti della emodialisi Compromissione epatica A seguito di una dose ripetuta di fluti casone furoato vilanterolo per 7 giorni c stato un aumento della esposizione sistemica a fluticasone furoato fino a tre volte misurata come AUC v 24 in soggetti con compromissione epatica Child Pugh A B o C rispetto ai soggetti sani L incremento della esposizione sistemica al fluticasone furoato nei soggetti con compromis sione epatica moderata Child Pugh B fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stato associat
88. terapia intensiva asso ciata con esiti di mortalit migliori Nello spirito di questa dimostrazione abbiamo valutato il fatto che ci potesse essere una variabilit significativa tra ospedali sulla probabilit che i pazienti ricevessero ONS Abbiamo definito il nostro strumento come la quantit di ricoveri in un determinato ospedale in un dato tri mestre che non hanno comportato alcun uso ONS In particolare que sto strumento stato definito in tutti gli episodi in ospedale e non so lo quelli che coinvolgono pazienti Medicare anziani con BPCO e di conseguenza era improbabile in questa analisi che fossero correlati allo stato di salute dei pazienti Dettagli sulla validazione degli stru mento sono presentati nell Appendice 1 Altre ricerche hanno fatto af fidamento su variazioni in modalit di pratica del provider per indivi duare gli effetti causali dei trattamenti importante sotto lineare che anche se l analisi delle variabili strumentali pu con tribuire ad affrontare confondimenti causati da covariate non misu rate non pu essere considerata in sostituzione di disegni di studio sperimentali randomizzati Per facilitare il confronto dei risultati del modello con l abbinamento di indice di propensione le analisi di regressione delle variabili stru mentali sono state condotte utilizzando le stesse covariate di quelle uti lizzate nella analisi dell indice di propensione Per il confronto di que ste analis
89. trattamento prolungato con corticosteroidi per via inalatoria Se la crescita risulta rallentata la terapia deve essere rivalutata al fine di ridurre la dose di corticosteroide inalatorio fino alla dose pi bassa alla quale si ha un effettivo con trollo dell asma se possibile benefici della terapia con corticosteroidi e i possibili rischi di soppressione della crescita devono essere attentamente ponderati Inoltre si deve prendere in considerazione l eventualit di rinviare il paziente a uno specialista in pneumologia pediatrica Dati limitati provenienti da studi a lungo termine suggeriscono che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti trattati con budesonide per via inalatoria raggiunge un adeguata statura da adulto Tuttavia stata osservata una piccola riduzione iniziale ma transitoria nell accrescimento circa 1 cm Cio si verifica in genere entro il primo anno di trattamento Effetti sulla densit ossea Si devono prendere in considerazione i potenziali effetti sulla densit ossea in particolare nei pazienti trattati a dosi elevate per periodi prolungati e con coesistenti fattori di rischio per l osteoporosi Studi a lungo termine con budesonide per via inalatoria nei bambini a dosi giornaliere medie da 400 microgrammi dose preimpostata o negli adulti a dosi giornaliere da 800 microgrammi dose preimpostata non hanno mostrato effetti significativi sulla densit minerale ossea Non sono disponibili informazioni sull effetto di un
90. uguale a quello della libera combinazione di budesonide e formoterolo e ha superato quello della sola budesonide Tutti i bracci di trattamento prevedevano l utilizzo al bisogno di un B adrenocettore agonista a rapida azione Non sono emersi segni di attenuazione dell effetto antiasmatico nel corso del tempo Sono stati effettuati due studi pediatrici di 12 settimane nei quali 265 bambini di et compresa tra i 6 e gli 11 anni sono stati trattati con una dose di mantenimento di budesonide formoterolo 2 inalazioni da 80 microgrammi 4 5 microgrammi inalazione due volte al giorno e un B adrenorecettore agonista a breve durata d azione al bisogno In entrambi gli studi la funzione polmonare risultata migliorata e il trattamento ben tollerato rispetto alla dose corrispondente di sola budesonide Terapia di mantenimento e sollievo con budesonide formoterolo per l asma Un totale di 12 076 pazienti asmatici sono stati inclusi in 5 studi clinici condotti in doppio cieco 4447 sono stati randomizzati per la terapia di mantenimento e sollievo con budesonide formoterolo per 6 0 12 mesi pazienti dovevano essere sintomatici nonostante l uso di glucocorticoidi per via inalatoria La terapia di mantenimento e sollievo con budesonide formoterolo ha prodotto riduzioni statisticamente significative e clinicamente importanti delle riacutizzazioni gravi per tutti i casi confrontati nei 5 studi In particolare un confronto con budesonide formoterolo a una dose di mantenimen
91. 006 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 02 Maggio 2014 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Dicembre 2014 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu Rimborsabile in Classe A Prezzo al pubblico 49 51 Prezzo comprensivo delle riduzioni temporanee di cui alle determinazioni AIFA 3 luglio 2006 e 27 settembre 2006 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE DuoResp Spiromax 160 microgrammi 4 5 microgrammi polvere per inalazione 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITA TIVA Ogni dose erogata dose che fuoriesce dal boccaglio di Spiromax contiene 160 microgrammi di budesonide e 4 5 microgrammi di formoterolo fumarato diidrato Ci equivale a una dose preimpostata da 200 microgrammi di budesonide e 6 microgrammi di formoterolo fumarato diidrato Eccipienti con effetti noti ogni dose contiene circa 5 milligrammi di lattosio monoidrato Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere per inalazione Polvere bianca Inalatore bianco con un cappuccio protet tivo semitrasparente di colore bordeaux 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche DuoResp Spiromax indicato esclusivamente negli adulti di et pari o superiore ai
92. 1 Miglioramenti sono stati osservati anche in questo sottogruppo alla settimana 52 quando si confronta il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi vs vilanterolo 22 microgrammi nella media corretta del FEV pre broncondilatatore e pre dose 44 mL 95 IC 15 73 mL p 0 003 Studi verso le combinazioni salmeterolo fluticasone propionato FP In uno studio di 12 settimane HZC113107 nei pazienti con BPCO sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi una volta al giorno al mattino che salmeterolo FP 50 500 microgrammi due volte al giorno hanno dimostrato miglioramenti rispet to al basale nella funzione polmonare Gli incrementi medi corretti del trattamento rispetto al basale nel FEV come media ponderata nelle 0 24 h di 130 mL fluticasone furoato vilanterolo e 108 mL salmeterolo FP hanno dimostrato un miglioramento complessivo della funzione polmonare nelle 24 ore per entrambi i trattamenti La differenza media corretta del trattamento di 22 mL 95 IC 18 63mL tra i due gruppi non era statisticamente significativa p 0 282 La variazione media corretta rispetto al basale nel FEV al giorno 85 era 111 mL nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo e 88 mL nel gruppo salmeterolo FP la differenza di 23 mL tra i gruppi di trattamento 95 IC 20 66 non era clinicamente significativa o statisticamente significativa p 0 294 Non stato condotto alcuno studio comparativo rispetto a salmeterolo FP rispetto altri broncodilatatori di uso
93. 13 42 1 39 45 Gariballa S Forster S Walters S Powers H A randomized double blind placebo controlled trial of nutritional supplemen tation during acute illness Am J Med 2006 119 8 693 699 Norman K Kirchner H Freudenreich M Ockenga J Lochs H Pirlich M Three month intervention with protein and energy rich supplements improve muscle function and quality of life in malnourished patients with non neoplastic gastrointes tinal disease a randomized controlled trial Clin Nutr 2008 27 1 48 56 Stratton RJ H buterne X Elia M A sys tematic review and meta analysis of the impact of oral nutritional supplements on hospital readmissions Ageing Res Rev 2013 12 4 884 897 Lindenauer PK Pekow PS Lahti MC Lee Y Benjamin EM Rothberg MB Association of corticosteroid dose and route of administration with risk of treatment failure in acute exac erbation of chronic obstructive pulmo nary disease JAMA 2010 303 23 2359 2367 ZuWallack RL Haggerty MC Jones P Clinically meaningful outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease Am J Med 2004 117 suppl 12A 495 595 CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 40 4l 42 43 44 Rubin DB Estimating causal effects from large data sets using propensity scores Ann Intern Med 1997 127 8 pt 2 757 763 McClellan M McNeil BJ Newhouse JP Does more intensive treatment of acute myocardial infarction in the elderly redu
94. 1514 Sykes A Macintyre J Edwards MR et al Rhinovirus induced interferon produc tion is not deficient in well controlled asthma Thorax 2014 69 3 240 246 Edwards MR Regamey N Vareille M et al Impaired innate interferon induc tion in severe therapy resistant atopic asthmatic children Mucosal Immunol 2013 6 4 797 806 Chan SC Shum DK Tipoe GL Mak JC Leung ET Ip MS Upregulation of ICAM 1 expression in bronchial epithe lial cells by airway secretions in bron chiectasis Respir Med 2008 102 2 287 298 Sajjan US Jia Y Newcomb DC et al H influenzae potentiates airway epithelial cell responses to rhinovirus by increasing ICAM 1 and TLR3 expression FASEB J 2006 20 12 2121 2123 Quittner AL Marciel KK Salathe MA etal A preliminary quality of life questionnaire bronchiectasis a patient reported outcome measure for bronchi ectasis Chest 2014 146 2 437 448 Rowan SA Bradley JM Bradbury I et al Lung clearance index is a repeatable and sensitive indicator of radiological changes in bronchiectasis Am J Respir Crit Care Med 2014 189 5 586 592 Quint JK Donaldson GC Goldring JJ Baghai Ravary R Hurst JR Wedzicha JA Serum IP 10 as a biomarker of human rhinovirus infection at exacerbation of COPD Chest 2010 137 4 812 822 Wang K Shun Shin M Gill P Perera R Harnden A Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children published trials only Cochrane D
95. 26 0 00 0 51 a 1 17 0 022 n 47 4 76 4 16 a 17 25 0 03 2 90 0 02 a 5 30 0 84 3 93 39 67 a 42 81 0 72 2 70 4 35 to 15 50 0 024 I dati sono espressi come mediana IQR a meno che diversamente indicato CRP proteina C reattiva TNF tumor necrosis factor Vedi la legenda della Tabella 3 per le altre abbreviazioni Variazione fra bronchiectasie durante BE e in fase di stazionariet N 44 e 48 nelle BE virus positive e virus negative rispettivamente Statisticamente significativo p lt 0 05 Abbiamo trovato virus respiratori in misura significati vamente pi elevata nelle BE 49 0 che in condizioni di stazionariet 18 9 L incidenza globale delle infezioni virali in BE era coerente con altri studi riguardanti le bronchiectasie pediatriche la BPCO e la fibrosi cistica gt Inoltre il valore medio di PCR CT nelle BE era nettamente inferiore 28 44 SD 4 27 vs 30 84 SD 2 44 p 0 032 indicando una maggiore magnitudo della positivit PCR Questi risultati supportano all unanimit un ruolo fondamentale per i virus respiratori nelle BE come evidenziato nella BPCO e la fibrosi cistica gt Coronavirus rinovirus e virus dell influenza sono stati comunemente identificati nelle Sensibilit AUC 0 65 95 CI 0 53 0 77 p 0 018 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 1 Specificit Figure 3 Curve ROC for serum interferon y Proteina 10 sierica indotta dall interferone nel predire le infe
96. 27 nei pazienti di et gt 65 anni Norman e coll e Cawood e coll hanno anche scoperto che l uso di ONS stato associato con ridotte riospedalizzazioni Valutando i risultati tra pazienti ricoverati adulti nel database Premier Philipson e coll hanno rilevato che l uso di ONS era associato a riduzioni in LOS del 21 0 in costi ospedalieri del 21 6 e nella probabilit di riospedalizzazione del 6 7 Tuttavia le evidenze esistenti sui benefici dell ONS nella BPCO sono contrastanti Fino a poco tempo fa metanalisi e revisioni sistematiche della letteratura sulla supplementazione nutrizionale hanno rilevato poche prove di beneficio per i pazienti con COPD Una revisione sistematica di studi clinici randomizzati controllati sulla supplementazione nutrizionale nella BPCO di Ferreira e coll tuttavia suggerisce una crescente evidenza che l uso di ONS associato ad un miglioramento dei risultati nei pazienti con BPCO anche se i loro risultati sono non univoci Questi risultati sono basati su 17 studi per un totale di 632 partecipanti Anche se non siamo in grado di conoscere i dati antropometrici o gli endpoint clinici il nostro campione corrispondente di 14 326 pazienti ospedalizzati con BPCO rende questo studio il pi grande su questo argomento a nostra conoscenza Inoltre il nostro studio potrebbe essere il primo a valutare l associazione tra utilizzo di ONS e costi ospedalieri tra i pazienti con BPCO
97. 37 48 59 CHEST ORIGINAL RESEARCH COPD Effetto dell utilizzo ospedaliero di un supplemento nutrizionale orale sulla durata di ricovero costo e riospedalizzazione a 30 giorni in pazienti Medicare con BPCO Julia Thornton Snider Anupam B Jena Mark T Linthicum Refaat A Hegazi Jamie S Partridge Chris LaVallee Darius N Lakdawalla Paul E Wischmeyer TRANSPLANTATION Il trapianto polmonare per l ipersensibilit alle polmoniti Ryan M Kern Jonathan P Singer Laura Koth Joshua Mooney Jeff Golden Steven Hays John Greenland Paul Wolters Emily Ghio Kirk D Jones Lorriana Leard Jasleen Kukreja Paul D Blanc ASTHMA Effetti del calo ponderale sulla responsivita delle vie aree in adulti obesi affetti da asma Il calo ponderale porta ad una reversibilit dell asma Smita Pakhale Justine Baron Robert Dent Katherine Vandemheen Shawn D Aaron BRONCHIECTASIS Ruolo dell infezione virale nelle riacutizzazioni polmonari bronchiectasiche negli adulti Uno studio prospettico Yong hua Gao Wei jie Guan Gang Xu Zhi ya Lin Yan Tang Zhi min Lin Yang Gao Hui min Li Nan shan Zhong Guo jun Zhang Rong chang Chen CONTEMPORARY REVIEWS IN CRITICAL CARE MEDICINE Ventilazione meccanica per asma severa James Leatherman CONTEMPORARY REVIEWS IN SLEEP MEDICINE Trattamento chirurgico dell OSA negli adulti David E Smith Aliza P Cohen Stacey L Ishman PULMONARY CRITICAL CARE AND SLEEP PEARLS Uomo di 52 anni con pa
98. 46 Stuck BA Neff W H rmann K et al Anatomic changes after hyoid suspension for obstructive sleep apnea an MRI study Otolaryngol Head Neck Surg 2005 133 3 397 402 Randerath W Bauer M Blau A et al Relevance of non CPAP treatment options in the therapy of obstructive sleep apnea syndrome in German Somnologie 2006 10 2 67 98 Turnbull NR Battagel JM The effects of orthognathic surgery on pharyngeal airway dimensions and quality of sleep J Orthod 2000 27 3 235 247 Li KK Riley RW Powell NB Guilleminault C Patients perception of the facial appearance after maxillomandibular advancement for obstructive sleep apnea syndrome J Oral Maxillofac Surg 2001 59 4 377 380 Inspire upper airway stimulation P130008 US Food and Drug Administration website http www fda gov MedicalDevices ProductsandMedicalProcedures DeviceApprovalsandClearances Recently ApprovedDevices ucm398321 htm Accessed July 24 2014 Eastwood PR Barnes M Walsh JH et al Treating obstructive sleep apnea with hypoglossal nerve stimulation Sleep 2011 34 11 1479 1486 Kezirian EJ Goding GS Jr Malhotra A et al Hypoglossal nerve stimulation improves obstructive sleep apnea 12 month outcomes J Sleep Res 2014 23 1 77 83 Strollo PJ Jr Soose RJ Maurer JT et al STAR Trial Group Upper airway stimulation for obstructive sleep apnea N Engl J Med 2014 370 2 139 149 Riley RW Powell NB Guilleminault C Obstructive sleep apnea s
99. 51 85 Sidertilie veg 2 NUMERO DELL AUTORRTATIONE ALL IMMISSIONE iv COMMERCIO ELST TB001 BAT Ted ELS rood amp DATA DELLA PRIMA AUTOMZZAZIONE RIMMOVO Data della prima autorizzazione 20 luglio 2012 ti DATA DI REVIGRINE QEL TESTO Apis 2015 0 DELL AUTORIZIAZIONE Fest ein site lesene mm eit Aria europed dei medicinali https hw era Uro Prescrivitile SSN Chasse A AA Prezzo al Pubblico 48 26 Medicinae soggetto a prescrinone medica AR Prezid al Pubbioo 50 80 lempotinesmante ridotto 45 26 come da Detrazione AGFA diel 1 dmb 2014 n 28 ded 3 cicero PO TA AstraZeneca CHEST Annual Meeting CONNScuno a Global Community in Clinical Chest Medicine Montreal is a lively city with multicultural influences that make the city tick What better place for CHEST 2015 where we ll connect a global community in clinical chest medicine As always Our program will deliver current pulmonary critical care and sleep medicine topics presented by world renowned faculty in a variety of innovation instruction formats DON T MISS CHEST 2015 chestmeeting chestnet org CHEST OFFICIAL PUBLICATION OF THE AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS EDITOR IN CHIEF Richard S Irwin MD Master FCCP Worcester MA DEPUTY EDITOR John E Heffner MD FCCP Portland OR ASSISTANT EDITOR Cynthia T French PhD ANP BC FCCP Worcester MA ASSOCIATE EDITORS Peter J Barnes DM Master FCCP London England
100. 7 1599 Parker LA Novotny DB Recurrent alveolar proteinosis following double lung transplantation Chest 1997 111 5 1457 1458 Etienne B Bertocchi M Gamondes JP et al Relapsing pulmonary Langerhans cell histiocytosis after lung transplan tation Am J Respir Crit Care Med 1998 157 1 288 291 Kazerooni EA Jackson C Cascade PN Sarcoidosis recurrence of primary disease in transplanted lungs Radiology 1994 192 2 461 464 Meyer KC Egressy K Survival disease recurrence and complications following lung transplantation for patients with sarcoidosis a case review series Am J Respir Crit Care Med 2013 187 A2205 18 Original Research 37 38 39 40 41 Schultz HHL Andersen CB Steinbr chel D Perch M Carlsen J Iversen M Recurrence of sarcoid granulomas in lung transplant recipients is common and does not affect overall survival Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2014 31 2 149 153 Camarena A Ju rez A Mej a M et al Major histocompatibility complex and tumor necrosis factor alpha polymorphisms in pigeon breeder s disease Am J Respir Crit Care Med 2001 163 7 1528 1533 Camarena A Aquino Galvez A Falfan Valencia R et al PSMB8 LMP7 but not PSMB9 LMP2 gene polymorphisms are associated to pigeon breeder s hyper sensitivity pneumonitis Respir Med 2010 104 6 889 894 Myers JL Hypersensitivity pneumonia the role of lung biopsy in diagnosis and management Mod Path
101. 86 8SI 9 Zr 86 7 9JIYOSEIN OSSIS 6608 0 6 9 L 9L 6 49 L 9L T000 0 gt 649 794 6 9 L 9L ee Sq elpaw g3 qd 3402A EIT U SNO UON CIT U SNO qd 2U0 P 60 89 u SNO UON TCE OT U SNO AYPNSIJANEIPI HEUIGGE 0Idg 49d 1134091 Oddg Jed 14340914 INL eljeizied I a duioo IUoIdUIEI SNO IP OZZI IIN Ns 2A uosap aUINSIEIS T vINaVL Original Research 4 TABELLA 1 continua www chest it Ricoveri per BPCO abbinati Tutti i ricoveri per BPCO Valore p Non ONS n 7163 Valore pd ONS n 7163 Non ONS n 368 097 ONS n 10 322 Caratteristiche 0 4180 0 7616 0 5771 546 7 6 597 8 3 572 8 0 587 8 2 lt 0 0001 lt 0 0001 lt 0 0001 lt 0 0001 35 900 9 8 19 672 5 3 808 7 8 832 8 1 Malattie renali Neoplasie 13 0 2 159 2 2 16 0 2 182 2 5 420 0 1 5285 1 4 27 0 3 265 2 6 Neoplasia epatica moderato grave Neoplasia metastatica AIDS HIV 1 0000 4 0 1 0 3400 4 0 1 88 0 0 4 0 0 I dati sono mostrati come N ameno altra indicazione ONS supplementazione nutrizionale orale all campione esclude alimentazione parenterale Le definizioni di ricovero nei precedenti 6 mesi e riospedalizzazione a 30 giorni sono approssimate poich i dati originali sono espressi solo come mesi o anni by test per variabili categoriche e test t di Student per variabili continue Utili
102. 95 IC 2 0 14 8 1 6 11 3 6 2 18 1 12 0 23 9 Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio antimeridiano Differenza tra trattamenti 33 5 L min 32 9 L min 14 6 L min 33 3 L min Valore di P p lt 0 001 p lt 0 001 p lt 0 001 p lt 0 001 95 IC 22 3 41 7 24 8 41 1 7 9 21 3 26 5 40 0 Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio pomeridiano Differenza tra trattamenti 30 7 L min 26 2 L min 12 3 L min 28 2 L min Valore di P p lt 0 001 p lt 0 001 p lt 0 001 p lt 0 001 95 IC 22 5 38 9 18 0 34 3 5 8 18 8 21 7 34 8 FF VI fluticasone furoato vilanterolo Lo studio HZA106837 ha avuto una durata di trattamento variabile da un minimo di 24 settimane a un massimo di 76 settimane con la maggior parte dei pazienti trattati per almeno 52 settimane Nello studio HZA106837 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere o fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 1009 o FF 92 microgrammi n 1010 entrambi somministrati una volta al giorno Nello studio HZA106837 l endpoint primario stato il tempo alla prima riacutizzazione grave di asma Una riacutizzazione severa d asma era definita come peggioramento di asma che richiede l uso di corticosteroidi sistemici per almeno 3 giorni o un ricovero ospedaliero o visita in una struttura di emergenza a causa dell asma che richiedeva corticosteroidi sistemici Come endpoint secondario stata anche valu tata la variazione media aggiu
103. ABA Gli effetti farmacologici di farmaci agonisti beta adrenergici compreso vilanterolo trifenatato sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione della adenilato ciclasi intracellulare l enzima che catalizza la conversione di adenosina trifosfato ATP a ciclico 3 5 adenosina monofosfato AMP ciclico L aumento dei livelli di AMP ciclico causa il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e l inibizione del rilascio dalle cellule specialmente mastociti di mediatori dell ipersensibilit immediata Si verificano interazioni molecolari tra corticosteroidi e LABA in base alle quali gli steroidi attivano il gene del recettore beta aumentano il numero dei recettori e la sensitivit e i LABA avvia no il recettore glucocorticoide per l attivazione steroide dipendente cos da aumentare la traslocazione nucleare di cellule Queste interazioni sinergiche si riflettono in un aumento dell attivit anti infiammatoria che stato dimostrato in vitro e in vivo in un range di cellule infiammatorie pertinenti alla fisiopatologia sia dell asma che della BPCO Studi bioptici sulle vie aree condotti con fluticasone furoato e vilanterolo hanno anche dimostrato la sinergia tra corticosteroidi e LABA che si verifica a dosi cliniche dei farmaci nei pazienti con BPCO Efficacia e sicurezza clinica Asma Tre studi di fase III randomizzati in doppio cieco HZA106827 HZA106829 e HZA106837 di durata differente hanno valutato la sicurezza e l effic
104. Bronchiectasis severity index Spirometria basale FEV L FEV teorico FVC L FVC teorico FEV FVC Frequenza delle esacerbazioni negli ultimi 12 mesi Ricoveri negli ultimi 12 mesi Reiff score modificato per l HRCT del torace Colonizzazione Pseudomonas aeruginosa No Trattamenti No Steroidi inalatori Macrolidi Vaccinazione per l influenza negli ultimi 12 mesi Coorte A n 119 44 46 14 34 42 35 29 20 24 3 16 6 73 3 96 1 83 0 74 64 90 23 04 2 50 0 85 74 55 19 79 71 81 14 06 2 1 00 3 00 0 0 00 1 00 7 55 3 89 43 36 13 15 12 61 41 34 45 1 0 84 Coorte B n 58 44 27 14 35 20 34 48 19 84 2 98 7 14 4 45 1 69 0 69 62 66 23 02 2 42 0 84 73 33 21 06 69 11 13 13 2 1 00 2 00 0 0 00 1 00 8 23 3 95 24 41 38 9 15 52 26 44 83 1 1 72 Valore p Set completi di campioni di virologia NPS e espettorato 0 93 0 92 0 43 0 54 0 24 0 55 0 58 0 95 0 23 0 60 0 66 0 28 0 50 0 60 0 18 0 61 I dati sono presentati come medie SD o mediane IQR a meno che diversamente indicato HRCT TAC ad alta risoluzione IQR range interquartile range Valori di p si riferiscono a paragoni fra gruppi con l uso del x test dati categorici analisi del t test o Mann Whitney test quando appropriato www chest it 3l O O EE Esacerbazioni n 100 00 O Stazionarieta n 58 oN
105. Considerata la prevalenza dell OSA e la compliance subottimale alla CPAP il trattamento chirurgico consigliato ed utile in pazienti adeguatamente selezionati in cui sono fallite la CPAP o le terapie alternative stato dimostrato che la riduzione dei turbinati inferiori e la tonsillectomia migliorano la compliance alla CPAP Per i pazienti con ostruzione 56 Contemporary Reviews in Sleep Medicine anatomica come grandi tonsille palatine o linguali la chirurgia pu realmente avere un ruolo curativo e la DISE attualmente il metodo pi ampiamente utilizzato per determinare i livelli di ostruzione Inoltre la chirurgia multilivello utile come chirurgia di salvataggio per chi ha esaurito gli altri approcci particolarmente importante notare che la chirurgia dovrebbe essere diretta al singolo paziente ed intervenire sui siti specifici di collasso identificati Riconoscimenti Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie organizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Bibliografia 1 Epstein LJ Kristo D Strollo PJ Jr et al Adult Obstructive Sleep Apnea Task Force of the American Academy of Sleep Medicine Clinical guideline for the evaluation management and long term care of obstructive sleep apnea in adults J Clin Sleep Med 2009 5 3 263 276 2 Aurora RN Punjabi NM Obstruc
106. DP Impact of oral nutritional supplementation on hospital outcomes Am J Manag Care 2013 19 2 121 128 Ferreira IM Brooks D White J Goldstein R Nutritional supplementation for stable chronic obstructive pulmonary disease Cochrane Database Syst Rev 2012 12 CD000998 Vermeeren MA Wouters EF Geraerts Keeris AJ Schols AM Nutritional sup port in patients with chronic obstructive pulmonary disease during hospitalization for an acute exacerbation a randomized controlled feasibility trial Clin Nutr 2004 23 5 1184 1192 Norman K Pirlich M Smoliner C et al Cost effectiveness of a 3 month interven tion with oral nutritional supplements in disease related malnutrition a randomised controlled pilot study Eur J Clin Nutr 2011 65 6 735 742 Dalal AA Christensen L Liu F Riedel AA Direct costs of chronic obstructive pulmonary disease among managed care patients Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2010 5 341 349 Freijer K Nuijten MJ Schols JM The budget impact of oral nutritional supple ments for disease related malnutrition in elderly in the community setting Front Pharmacol 2012 3 78 Freijer K Nuijten MJ Analysis of the health economic impact of medical nutri tion in the Netherlands Eur J Clin Nutr 2010 64 10 1229 1234 Myint MW Wu J Wong F et al Clinical benefits of oral nutritional supplementation for elderly hip fracture patients a single blind randomised controlled trial Age Ageing 20
107. EST by e mail subscriptions chestnet org A 6 Mexico Jose F Villegas MD FCCP Monterrey Mexico Middle East Hani Lababidi MD FCCP Riyadh Saudi Arabia Spain Josep Morera MD FCCP Badalona Spain International ments 30 each Susan Murin MD FCCP Davis CA Paul M O Byrne MBBCh FCCP Hamilton ON Canada Bruce K Rubin MD Richmond VA Marvin I Schwarz MD FCCP Denver CO STAFF Executive Vice President and CEO CHEST Paul A Markowski CAE Publisher Stephen J Welch Manager CHEST Journal Operations Jean Rice Journal Operations Coordinator Carla Miller Manager Subscriptions and Advertising Patricia A Micek MBA Senior Editorial Coordinator Barbara J Anderson Senior Editorial Coordinator Laura Lipsey National Advertising Sales Representatives American Medical Communications 630 Madison Avenue 2nd Floor Manalapan NJ 07726 Lauren Provenzano 609 306 5776 lprovenzano americanmedicalcomm com Derek Lundsten 973 713 2650 dlundsten americanmedicalcomm com Michael J O Brien II 978 578 4514 mobrien americanmedicalcomm com John T Baltazar MBA 917 488 1528 jbaltazar americanmedicalcomm com or call 800 343 2227 United States or 224 521 9800 Canada SINGLE COPIES Rates effective January 1 2015 CHEST Issues and Supple DISCLAIMER The statements and opinions contained in the editorials and articles in this Journal are solely those of the authors thereof and not o
108. Edema cerebrale ed emorragia sub tato una Paco media di 68 mmHg e un pH di 7 18 aracnoidea sono stati attribuiti all ipercapnia ma sono nonostante una ventilazione minuto di 9 L min rari L ipercapnia acuta aumenta il flusso sanguigno In un secondo studio la pi alta Paco in prima giornata cerebrale e la pressione intracranica tale effetto a Pressione di plateau P PEEP totale Capacit funzionale residua FRC ar A B C Figura 7 Effetti del progressivo _ 351 35 35 aumento della PEEP esterna come O percentuale dell auto PEEP su a volume polmonare P p e sulla lt 30 30 30 PEEP totale definita come pressione S di occlusione misurata a fine espira u DS 25 25 4 zione nei pazienti con ostruzione a severa delle vie aeree tre possibili 0 20 20 risposte A Risposta bifasica che v indica la limitazione del flusso 2 espiratorio nessun cambiamento E DL 15 15 1 in P PEEP totale o volume polmonare fino a quando la PEEP 3 104 104 3 10F esterna non supera l auto PEEP F Pal r dopo di che tutto aumenta B E 04x _ 04 F 0 4 Sovra inflazione aumento in volume 0 2 a 0 2 a 02 polmonare P xp PEEP totale a i 5 yt livelli di PEEP esterna meno che O aria sereni sprint O doei ei sora reran me novenzame dell auto PEEP C Deflazione 3 0 2 0 2 0 2 paradossale riduzione nella P gt 0 4 i 0 4 0 4 _ PEEP totale e volume polmonare
109. IA ENA HOMIGIIARE DEL FIROMUSCOLMRE i VENTIISZIONE IEDUTNIOHI Con la prefazione di Nicolino Ambrosino Direttamente a casa tua acquista online sul sito www midiaonline it ay O oO Edizioni Japan Planning Center Inc 2014 218 pagine 50 00 Disponibile nelle migliori librerie scientifiche Midia srl Tel 040 3720456 Fax 040 3721012 midia midiaonline it www midiaonlNe it 3 2015 ANNO XIII bri Ee I Tia TOET Da Sudio nale Sees chia n Centro ii Li cli o Obse la i study 0 T ui omo obi in ua su ng n Cen valen i utco Il valori na ua rapie LL in una in mbulator ee ae cal value atributed o smoking c ero pies ui oker medic nee alist c Uber Trimestrale er lo alto de abagiano i Quarterly n cjo nal tor a Li as es Da oggi un nuovo prodotto editoriale MIDIA Tabaccologia Organo Ufficiale della Societa Italiana di Tabaccologia SITAB MIDIA rasament D IZION www midiaonline it CHEST AMERICAN COLLEGE of CHEST PHYSICIANS CHEST Podcasts Relevant Insights Into Chest Medicine Don t miss the monthly CHEST Podcasts featuring lively discussions with CHEST authors Hear them dive deeper into their studies listen as point counterpoint editorials come alive or walk through CHEST CH EST guidelines updates with the chairs PODCAST Listen Today Access current and archived podcasts at journal publications chestnet org Subscribe to CHEST Podcasts f
110. Impact of hospitalisations for exacerba tions of COPD on health related quality of life Respir Med 2009 103 8 1201 1208 Hesselink AE van der Windt DA Penninx BW et al What predicts change in pulmonary function and quality of life in asthma or COPD J Asthma 2006 43 7 513 519 Miravitlles M Ferrer M Pont A et al Effect of exacerbations on quality of life in patients with chronic obstructive pul monary disease a 2 year follow up study Thorax 2004 59 5 387 395 Thornton Snider J Romley JA Wong KS Zhang J Eber M Goldman DP The disability burden of COPD COPD 2012 9 5 513 521 Rennard S Decramer M Calverley PMA et al Impact of COPD in North America and Europe in 2000 subjects perspective of Confronting COPD International Survey Eur Respir J 2002 20 4 799 805 Robinson AB Stogsdill JA Lewis JB Wood TT Reynolds PR RAGE and tobacco smoke insights into modeling chronic obstructive pulmonary disease Front Physiol 2012 3 301 Menzin J Boulanger L Marton J et al The economic burden of chronic obstruc tive pulmonary disease COPD in a US Medicare population Respir Med 2008 102 9 1248 1256 Readmissions Reduction Program Centers for Medicare and Medicaid Services website http www cms gov Medicare Medicare Fee for Service Payment AcuteInpatientPPS Readmissions Reduction Program html Published 2013 Accessed March 10 2014 Original Research 14 15 16 17
111. In caso di mughetto il paziente deve sciacquarsi la bocca con acqua anche dopo le inalazioni ef fettuate al bisogno Interazioni con altri medicinali Il trattamento concomitante con itraconazolo ritonavir o altri potenti inibitori del CYP3A4 deve essere evitato vedere paragrafo 4 5 Se ci non fosse possibile l intervallo di tempo tra le somministrazioni dei medicinali che interagiscono tra loro deve essere il pi lungo possibile La combinazione di budesonide formo terolo fumarato a dose fissa non raccomandata nei pazienti che utilizzano potenti inibitori del CYP3A4 Precauzioni con malattie speciali Una combinazione a dose fissa di budeso nide e formoterolo fumarato diidrato deve essere somministrata con cautela nei pazienti con tireotossicosi feocromocitoma diabete mellito ipopotassiemia non trattata cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva stenosi subvalvolare aortica idiopatica ipertensione grave aneurisma o altri gravi disturbi cardiovascolari quali cardiopatia ischemica tachiaritmia o insufficienza cardiaca grave Deve essere osservata cautela nel trattamento di pazienti con prolungamento dell intervallo QTc Il formoterolo stesso pu indurre un prolungamento dell intervallo QTc La necessit e la dose di corticosteroidi per via inalatoria devono essere rivalutate nei pazienti con tubercolosi polmonare attiva o quiescente e infezioni micotiche e virali delle vie aeree Nei pazienti diabetici devono essere presi in considerazione controlli s
112. J Prediction of uvulopalatopharyngoplasty outcome anatomy based staging system versus severity based staging system Sleep 2006 29 12 1537 1541 Walker Engstr m ML Wilhelmsson B Tegelberg A Dimenas E Ringqvist I Quality of life assessment of treatment with dental appliance or UPPP in patients with mild to moderate obstructive sleep apnoea A prospective randomized 1 year follow up study J Sleep Res 2000 9 3 303 308 Cahali MB Formigoni GG Gebrim EM Miziara ID Lateral pharyngoplasty versus uvulopalatopharyngoplasty a clinical polysomnographic and computed tomography measurement comparison Sleep 2004 27 5 942 950 Wilhelmsson B Tegelberg A Walker Engstr m ML et al A prospective randomized study of a dental appliance compared with uvulopalatopharyngoplasty in the treatment of obstructive sleep apnoea Acta Otolaryngol 1999 119 4 503 509 Friedman M Ibrahim H Bass L Clinical staging for sleep disordered breathing Otolaryngol Head Neck Surg 2002 127 1 13 21 Mortimore IL Bradley PA Murray JA Douglas NJ Uvulopala topharyngoplasty may compromise nasal CPAP therapy in sleep apnea syndrome Am J Respir Crit Care Med 1996 154 6 pt 1 1759 1762 Franklin KA Anttila H Axelsson S et al Effects and side effects of surgery for snoring and obstructive sleep apnea a systematic review Sleep 2009 32 1 27 36 Walker Engstr m ML Tegelberg A Wilhelmsson B Ringqvist I 4 year follow up of treatment with
113. L I test sono stati eseguiti quando i soggetti erano clinicamente stabili I broncodilatatori a breve durata d azione erano sospesi da 8 ore ed i broncodilatatore a lunga durata d azione per 48 ore prima dell esecuzione del MCT Se il test MCT risultava negativo PC 16mg mL i pazienti venivano invitati a sospendere le terapie per l asma per una settimana ed il test veniva ripetuto Se il risultato ri maneva negativo i soggetti venivano esclusi dal follow up prospettico Il test MCT a 3 mesi veniva ripetuto nelle stesse condizioni del basale in termini di terapie per l asma Controllo dell asma e qualit della vita stato utilizzato il test Asthma Control Questionnaire ACQ nella versione a sette domande con il richiamo standard ad una settimana indagine affidabile e validata che include la funzionalit polmonare nella valutazione globale Il punteggio complessivo dellACQ dato dal punteggio medio delle 7 domande Un punteggio pi elevato indica un minore controllo dell asma Risultati La Figura 1 descrive il corso dello studio Complessiva mente 142 pazienti potenzialmente eleggibili hanno manifestato interesse nello studio 55 pazienti pari al 38 7 hanno rifiutato di partecipare dopo contatto con il team di ricercatori e 25 pari al 17 6 sono stati esclusi dallo studio Sessantadue pazienti pari al 43 7 hanno firmato un consenso informato ed hanno com pletato un questionario di inizio studio Quarantaqua
114. M T L R A H J S P C L DNL e P E W ha contribuito alla revisione critica del mano scritto per importante contenuto intellettuale ha fornito l approvazione finale della versione da pubblicare e ha accettato di essere respon sabile di tutti gli aspetti del lavoro nel garan www chest it tire che le questioni relative alla accuratezza o l integrit di qualsiasi parte del lavoro fossero adeguatamente indagate e risolte Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST i seguenti conflitti di interessi Drs Snider Jena e Lakdawalla e signori Linthicum e LaVallee detengono posizioni in Precision Economia Sanitaria che ricevono pagamenti di consulenza da Abbott Nutrition e altre compagnie scientifiche Drs Hegazi e Partridge sono dipendenti di Abbott Nutrition che ha finanziato lo studio Dr Wischmeyer ha lavorato come consulente occasionale e o relatore per Abbott Nutrition Baxter Healthcare Corp Fresenius Medical Care Nestl Nutricia nel corso degli ultimi 3 anni nel settore di ottimizzazione della nutrizione clinica Riceve finanziamenti per la ricerca per lavori sulla nutrizione in patologie e infortuni dal National Institutes of Health R01 GM078312 e R34 HL109369 il Dipartimento della Difesa statunitense l American Association bruciare e Fresenius Medical Care Ruolo degli sponsor Abbott Nutrition ha fornito un contributo sul tema della ricerca e comme
115. O Ri aS O N O Percentuale di virus respiratori positivi O NPS Sputo NPS Sputo Figura 2 Rilievo dei virus respiratori su NPS e sullo sputo durante stazionariet e esacerbazioni mediante PCR p lt 0 001 NPS tampone nasofaringeo rilevati in 39 39 0 rispetto ai cinque virus in cinque dei 58 pazienti durante bronchiectasie in fase di stazio nariet su NPS 8 6 p lt 0 001 Figura 2 Tabella 2 Quarantadue virus furono rilevati in 35 dei 100 episodi di BE 35 0 rispetto agli 11 virus in otto dei 58 pazienti durante fase di stazionariet nell espettorato 13 8 p lt 0 001 Figura 2 Tabella 2 Confrontando i risultati PCR delle vie aeree superiori e inferiori durante BE abbiamo trovato virus respiratori in 25 delle 49 BE virus positive 51 0 sia su NPS che sputo k 0 49 con lo stesso tipo di virus in 22 BE virus positive 44 9 Inoltre i tassi di rilevamento di virus nel solo NPS 14 su 49 28 6 non erano diversi da quelli solo nella saliva 10 di 49 20 4 p 0 35 Il valore di soglia del ciclo medio di PCR per campioni virus positivi durante BE era inferiore a quello in fase di stazionariet BE 28 44 SD 4 27 bronchiectasie in fase di stazionariet 30 84 SD 2 44 p lt 0 032 Impatti dell infezione virale sugli indici clinici durante BE Le probabilit che BE virus positive fossero associate a sintomi individuali sono riassunte in e Tabella 5 Naso chiuso
116. O Glaxo Group Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 13 886 001 EU 1 13 886 002 EU 1 13 886 003 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 02 Maggio 2014 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Dicembre 2014 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu Rimborsabile in Classe A Prezzo al pubblico 49 51 Prezzo comprensivo delle riduzioni temporanee di cui alle determinazioni AIFA 3 luglio 2006 e 27 settembre 2006 REVINTY Ellipta 184 22 fluticasone furoato e vilanterolo trifenatato RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO VY Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta Vedere paragrafo 4 8 per informazioni sulle modalit di segnalazione delle reazioni avverse 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE REVINTY Ellipta 184 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione pre dosata 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni singola inalazione eroga una dose dose che fuoriesce dal boccaglio
117. Periodico trimestrale Sped in A P 45 art 2 comma 20 B legge 662 96 Filiale di Milano Aut trib Monza n 1566 del 02 01 2002 CHEST EDIZIONE ITALIANA ANNO XVII NUMERO 3 LUGLIO SETTEMBRE 2015 CHEST OFFICIAL PUBLICATION OF THE AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS CHEST Edition ITALY 10 19 28 ORIGINAL RESEARCH COPD Effetto dell utilizzo ospedaliero di un supplemento nutrizionale orale sulla durata di ricovero costo e riospedalizzazione a 30 giorni in pazienti Medicare con BPCO Julia Thornton Snider Anupam B Jena e Coll TRANSPLANTATION Il trapianto polmonare per l ipersensibilit alle polmoniti Ryan M Kern Jonathan P Singer e Coll ASTHMA Effetti del calo ponderale sulla responsivita delle vie aree in adulti obesi affetti da asma Il calo ponderale porta ad una reversibilit dell asma Smita Pakhale Justine Baron e Coll BRONCHIECTASIS Ruolo dell infezione virale nelle riacutizzazioni polmonari bronchiectasiche negli adulti Uno studio prospettico Yong hua Gao Wei jie Guan e Coll journal publications chestnet org 37 48 59 CONTEMPORARY REVIEWS IN CRITICAL CARE MEDICINE Ventilazione meccanica per asma severa James Leatherman CONTEMPORARY REVIEWS IN SLEEP MEDICINE Trattamento chirurgico dell OSA negli adulti David F Smith Aliza P Cohen e Coll PULMONARY CRITICAL CARE AND SLEEP PEARLS Uomo di 52 anni con palpitazioni ed un nodulo polmon
118. R nelle BE degli adulti Abbiamo riscontrato che 1 BE erano significati vamente associate con la presenza di virus in NPS e sputo essendo coronavirus rinovirus e il virus dell influenza i pi comuni 2 BE virus positive sono associate ad un significativo aumento dei marker di infiammazione sistemica e delle vie aeree e maggior mente soggette alla necessit di una terapia antibiotica IV rispetto alle BE virus negative 3 l infezione virale durante BE non ha effetti significativi sulla qualit di vita sebbene ci sia un maggiore deterioramento nelle BE virus positive sulla funzione polmonare e sulla densit batterica e 4 livelli sierici di IP 10 hanno un importanza limitata per la previsione di infezione virale durante BE 33 TABELLA 4 Cambi nei mediatori durante BE virus positive e virus negative Markers infiammatori Cambi nei markers sistemici infiammatori WBC media SD X 10 L CRP gt mg dL IL 6 pg mL IL 8 pg mL TNF a pg mL Cambi nei markers infiammatori delle vie aeree IL 18 ng mL IL 6 ng mL IL 8 ng mL TNF a ng mL Esacerbazioni virus positive n 42 1 47 2 84 0 97 0 22 a 3 46 1 66 0 00 a 9 91 1 50 0 16 a 5 45 0 23 0 03 a 8 23 n 42 19 37 0 64 a 33 86 2 92 1 71 a 10 01 7 21 31 10 a 26 39 12 42 1 00 to 39 46 Esacerbazioni virus negative n 43 Valore p 1 80 2 50 0 55 0 74 0 08 a 2 55 0 37 0 27 0 00 a 5 68 0 042 eil oora2 7 0
119. RM Stelmach R Halpern A Cukier A Effects of weight loss on asthma control in obese patients with severe asthma Eur Respir J 2014 43 5 1368 1377 Hern ndez RA Matta CJ Mora NA et al Clinical symptom relief in obese patients with persistent moderate asthma sec ondary to decreased obesity in Spanish Rev Alerg Mex 2008 55 3 103 111 Scott HA Gibson PG Garg ML et al Dietary restriction and exercise improve airway inflammation and clinical out comes in overweight and obese asthma a randomized trial Clin Exp Allergy 2013 43 1 36 49 Adeniyi FB Young T Weight loss inter ventions for chronic asthma Cochrane Database Syst Rev 2012 7 CD009339 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 Boulet LP Turcotte H Martin J Poirier P Effect of bariatric surgery on airway response and lung function in obese sub jects with asthma Respir Med 2012 106 5 651 660 Dixon AE Pratley RE Forgione PM et al Effects of obesity and bariatric surgery on airway hyperresponsiveness asthma control and inflammation J Allergy Clin Immunol 2011 128 3 508 515 Maniscalco M Zedda A Faraone S et al Weight loss and asthma control in severely obese asthmatic females Respir Med 2008 102 1 102 108 Aaron SD Vandemheen KL Boulet LP et al Canadian Respiratory Clinical Research Consortium Overdiagnosis of asthma in obese and nonobese adults CMAJ 2008 179 11
120. Resp Spiromax deve essere immediatamente inter rotto il paziente deve essere valutato e se necessario si deve istituire una terapia alternativa vedere paragrafo 4 4 Effetti sistemici dei corticosteroidi per via inalatoria si possono ve rificare soprattutto a dosi elevate prescritte per lunghi periodi La comparsa di questi effetti molto meno probabile che con i corticosteroidi per via orale possibili effetti sistemici inclu dono sindrome di Cushing caratteristiche cushingoidi soppressione surrenale ritardi della crescita nei bambini e negli adolescenti diminuzione della densit minerale ossea cataratta e glaucoma Pu inoltre verificarsi una maggiore suscettibilit alle infezioni e una compromissione della capacit di adattarsi allo stress Gli effetti probabilmente dipendono da dose tempo di esposizione esposizione concomitante e precedente a steroidi e sensibilit individuale Il trattamento con B adrenocettori agonisti pu determinare un aumento dei livelli ematici di insulina acidi grassi liberi glicerolo e corpi chetonici Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all indirizzo http www agenzi
121. Se sussistono ragioni per supporre una compromissione della funzione surrenale causata da una precedente terapia sistemica con steroidi si deve prestare attenzione quan do si avviano i pazienti a una terapia di associazione a dose fissa di budesonide formoterolo fumarato benefici della terapia con budesonide per via inalatoria dovrebbero di norma ridurre al minimo la necessit di steroidi orali ma nei pazienti che provengono da una terapia con steroidi orali pu permanere il rischio di compromissione della riserva surrenale per un periodo di tempo considerevole La guarigione potrebbe richiedere una notevole quantit di tempo in seguito alla sospensione della terapia con steroidi orali e per questo nei pazienti steroido dipendenti avviati a budesonide per via inalatoria pu permanere il rischio di compromissione della funzione surrenale per un periodo di tempo considerevole In tali circostanze si deve effettuare il regolare monitoraggio della funzione dell asse ipotalamico pituitario corticosurrenale hypotalamic pituitary adrenocortical HPA Corticosteroidi ad alte dosi trattamento prolungato con dosi elevate di corticosteroidi per via inalatoria soprattutto a dosi superiori a quelle raccomandate pu determinare anche una soppressione surrenale clini camente significativa In periodi di stress come infezioni gravi o interventi chirurgici di elezione deve quindi essere presa in considerazione una copertura addizionale con corticosteroidi sistem
122. T n sono tipicamente riviste se la revisione della pa tologia polmonare dopo LT identifica una patologia diversa da quelle elencate Abbiamo valutato una classificazione sbagliata alla luce di questi fattori Con esperti in ILD radiologia polmonare e patologia polmonare abbiamo ricontrollato le note cliniche pre trapianto dispo nibili le immagini radiologiche ed i campioni bioptici di chirurgia to racica video assistita Quando i dati pre LT hanno rispecchiato la dia gnosi di consenso di HP prodotta dalla nostra commissione multidi sciplinare ILD della University of California San Francisco usando criteri stabiliti per la diagnosi di HP abbiamo assegnato quella dia gnosi Figura 1 Quando i reperti anatomo patologici erano suggestivi di HP ma un consenso pre LT di HP non era determinato il caso era ripresentato al gruppo Basandoci su questo approccio erano stati identificati ultimamente 31 casi di HP Abbiamo usato le linee guida dell American Thoracic Society European Respiratory Society per identificare la popolazione con IPF n 91 fra i pazienti sottopo sti ad LT Trattamento post trapianto Come riportato precedentemente tutti i pazienti presso la University of California San Francisco erano sostenuti da un regime di immuno www chest it condizione Inoltre poich le HP sono innescate da fattori ambientali la stimolazione continua di antigeni teoricamente puo condurre alla recidiva della patologia o all accele
123. Thorax 2003 58 1 37 42 Johnston SL Pattemore PK Sanderson G et al Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9 11 year old children BMJ 1995 310 6989 1225 1229 Nicholson KG Kent J Ireland DC Respi ratory viruses and exacerbations of asthma in adults BMJ 1993 307 6910 982 986 Asner S Waters V Solomon M et al Role of respiratory viruses in pulmonary exac erbations in children with cystic fibrosis J Cyst Fibros 2012 11 5 433 439 Flight WG Bright Thomas RJ Tilston P et al Incidence and clinical impact of respiratory viruses in adults with cystic fibrosis Thorax 2014 69 3 247 253 Kapur N Mackay IM Sloots TP Masters IB Chang AB Respiratory viruses in exacerbations of non cystic fibrosis bron chiectasis in children Arch Dis Child 2014 99 8 749 753 Mallia P Footitt J Sotero R et al Rhino virus infection induces degradation of antimicrobial peptides and secondary bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease Am J Respir Crit Care Med 2012 186 11 1117 1124 Bafadhel M McKenna S Terry S et al Acute exacerbations of chronic obstruc tive pulmonary disease identification of biologic clusters and their biomarkers Am J Respir Crit Care Med 2011 184 6 662 671 National Institutes of Health Clinical Center The prevalence and impact of depression and anxiety symptoms in patients with non CF bronchiectasis NCT01688180 Bethesda
124. UARE A TENERE PREMUTO IL TASTO VERDE i PREMERE U tario verde fine int donde FIGURA I FIGURA d controllare controllare che fa dose sia pronta per l inalazione a Contoare ch a ineela di cono crt sia ert vedere La finestrella di controllo verde conferma che medicinale pronto per l inalazione 1r _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 1 F x Une par lugo NM eins GE LA FINESTRELLA DI CONTROLLO RIMANE ROSSA PREMERE E RILASCIARE DI NUOVO IL TASTO VEDERE PASSAGGIO 1 PASSAGGIO 2 Alerrare saldamente con le labbra II boccaglo dense Gorini e malate CON FORZA PRO attraverso d boccaglio vedere figura 6 La respirazione con kuza e profonda porta A medicinale nei polmoni attraverso l inalatona AstraZeneca gt EkliraGenuair ATTENZIONE NON TENERE PREMUTO IL TASTO VERDE DURANTE L INALAZIONE FIGURA e Durante l inafazione si udra un CLIC che Tubo corretto dell inalalore Remum PORRI 8 SESS SOE DIRT CLIC dall inalatore per assicurarel di assumere li dose completa Allontanare rinato Sane ead alto siepe PAE un Tombo confortevnie dopodich aspirare lentamente attraverso I naso Nota FARO AE EEE potro na eve US dotati ADORO PERE Una sensazione di grantlosit In base al paz
125. a TC del torace Un angiogramma polmonare stata eseguito successivamente La fase arteriosa dell angio gramma polmonare ha mostrato la comunicazione tra il ramo segmentale dell arteria polmonare del lobo inferiore e una grande struttura venosa Figura 2 Lembolizzazione stata effettuata su ci che stato erroneamente considerata una MAV Langiogramma polmonare destro post distribuzione mostra una opa cizzazione ritardata ma ancora visibile della struttura venosa nel campo in basso a destra del polmone che Figura 5 Segmento superiore del polmone destro che sfocia nella varice venosa inferiore destra 61 ha confermato la diagnosi di varici polmonari Figura 3 Dopo una successiva revisione dell angiogramma polmonare stato osservato che la vena polmonare superiore destra era troncata e non aggettava nell atrio sinistro Figura 4 ma si svuotava invece nella varice venosa inferiore destra Figura 5 Alla luce di questi reperti e in assenza di ipertensione portale cos come di quella venosa polmonare si ritenuto che la varice polmonare fosse di origine congenita Poich il paziente era asintomatico si deciso di tenere sotto osservazione la varice polmonare Il paziente lamentava un lieve dolore toracico pleurico dopo la procedura che si risolto dopo pochi giorni Le sue palpitazioni si sono risolte spontaneamente e nessuna causa stata identificata Perle cliniche 1 La varice della vena polm
126. a a modifiche bronchiectasiche Manoscritto ricevuto il 5 settembre 2014 revisione accettata il 2 novembre 2014 AFFILIAZIONI Department of Internal Medicine Dr Kayani St Joseph s Hospital and Medical Center and Arizona Pulmonology Specialists Ltd Dr Sue Phoenix AZ CORRISPONDENZA Arooj S Kayani MD Department of Internal Medicine St Joseph s Hospital and Medical Center 500 W Thomas Rd Ste 900 Phoenix AZ 85013 e mail aroojkayani live com www chest it CHEST Edizione Italiana 2015 3 59 62 Figura 1 A B Nodulo polmonare all interno del lobo inferiore destro con circostanti modifiche bronchiectasiche cos come visto alla TC iniziale con contrasto circostanti Figura 1 I vasi di alimentazione arteriosa sembravano attraversare la scissura principale Quale diagnosi pu spiegare questi reperti radiografici 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dellAme rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 2148 CHEST 2015 147 6 e220 e223 59 Diagnosi Varici polmonari Discussione La varice di una vena polmonare definita dalla presenza di una dilatazione anomala di un segmento di vena polmonare o come reperto isolato o in associazione con patologie cardiovascolari estremamente rara Le varici polmonari sono state riportate in tutte le et con uguale frequ
127. a al giorno una volta al giorno una volta al giorno vs FF184 vs FP 500 vs FF 92 vs placebo una volta al giorno due volte al giorno una volta al giorno una volta al giorno Variazione rispetto al basale del FEV pre broncodilatatore e pre dose in base all ultima osservazione condotta Differenza tra i trattamenti 193 mL Valore di P p lt 0 001 95 IC 108 277 Media ponderata del FEV4 seriale nelle 0 24 ore dalla somministrazione Differenza tra i trattamenti 136 mL Valore di P p 0 048 95 IC 1 270 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei giorni liberi da terapia rescue Differenza tra i trattamenti 11 7 Valore di P p lt 0 001 95 IC 4 9 18 4 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei giorni senza sintomi Differenza tra i trattamenti 8 4 Valore di P p 0 010 95 IC 2 0 14 8 Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio antimeridiano Differenza tra i trattamenti 33 5 L min Valore di P p lt 0 001 95 IC 22 3 41 7 Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio pomeridiano Differenza tra i trattamenti 30 7 L min Valore di P p lt 0 001 95 IC 22 5 38 9 210 mL p lt 0 001 127 294 206 mL p 0 003 73 339 6 3 p 0 067 0 4 13 1 4 9 p 0 137 1 6 11 3 32 9 L min p lt 0 001 24 8 41 1 26 2 L min p lt 0 001 18 0 34 3 36 mL p 0 405 48 120 116 mL p 0 06 5 236 10 6 p lt 0 001 4 3 16 8 12 1
128. a combinazione a dose fissa di budesonide formoterolo fumarato diidrato a dosi pi elevate Funzione surrenale Se sussistono ragioni per supporre una compromissione della funzione surrenale causata da una precedente terapia sistemica con steroidi si deve presta re attenzione quando si avviano i pazienti a una terapia di associazione a dose fissa di budesonide formoterolo fumarato benefici della terapia con budesonide per via inalatoria dovreb bero di norma ridurre al minimo la necessit di steroidi orali ma nei pazienti che provengono da una terapia con steroidi orali pu permanere il rischio di compromissione della riserva surrenale per un periodo di tempo considerevole La guarigione potrebbe richiedere una notevole quantit di tempo in seguito alla sospensione della terapia con steroidi orali e per questo nei pazienti steroido dipendenti avviati a budesonide per via inalatoria pu permanere il rischio di compromissione della funzione surrenale per un periodo di tempo considerevo le In tali circostanze si deve effettuare il regolare monitoraggio della funzione dell asse ipotalamico pituitario corticosurrenale hypotalamic pituitary adrenalcortical HPA Corticoste roidi ad alte dosi Il trattamento prolungato con dosi elevate di corticosteroidi per via inalatoria soprattutto a dosi superiori a quelle raccomandate pu determinare anche una soppres sione surrenale clinicamente significativa In periodi di stress come infezioni gravi o interventi ch
129. a gruppi di specialisti interessati in broncopneumologia chirurgia cardiotoracica sleep medicine rianimazione e terapia ce 3 intensiva home care gt ECC Ww leggere il proprio nome nella Directory e nei Referral Guides dei Membri di CHEST disponibili su supporto cartaceo e on line www chestnet org TELEFONO iu E MAIL z Thomas L Petty VVENTU RE AV OSSIGENO Adventures of en oxy philel Presentazione e traduzi a cura di Italo Brambilla one Direttamente a casa tua Acquista online sul sito ET www midiaonline it TY Midia Edizioni 2006 124 pagine 13 00 Disponibile nelle migliori librerie scientifiche Midia srl Tel 040 3720456 Fax 040 3721012 midiaomidiaoniine it wWwWw midiaoniineit SI GUGLIELMO MEREGALLI GRAZIA MESSINE NTILAZIONE NON INVASIVA Manuale per infermieri borazione di et Cao Letizia Colombo Rossella Ratti Walte Direttamente a casa tua Acquista online sul sito www midiaonline it mm Midia Edizioni 2010 64 pagine 24 00 Disponibile nelle migliori librerie scientifiche Midia sri tel 040 3720456 Fax 04013721012 midia midiaonime it www midraonime it VUOI AVERE I TASCABILI DI CHEST COPIE DI RESPIRO DA OFFRIRE AI TUOI PAZIENTI et CHIEDILE bean ate Fg AI PARTNER Nangio bene oppure respiro meglio acquista online sul sito www midiaonline it oppure telefona I peo alnumero mastio pm
130. a maggior parte delle varici di tipo confluente e tortuoso sono state riscontrate nel lobo inferiore destro Le varici sacculari sono stati osservate in entrambi i lobi superiore sinistro e lobo inferiore destro Il 62 delle varici confluenti e il 19 delle varici tortuose sono state riscontrate in associazione a malattie cardiache in particolare alla malattia valvolare mitralica Le varici polmonari sono di solito asintomatiche Sono pi comunemente presenti nel lobo inferiore destro lobo superiore sinistro e lobo superiore destro Alcuni pazienti possono presentare emottisi Sono stati inoltre descritti dolore toracico tosse e manifestazioni rare come la disfagia e la sindrome del lobo medio 60 Pulmonary Critical Care and Sleep Pearls La varice polmonare appare alla radiografia del torace come un nodulo lobulato ed arrotondato con margini ben definiti La TAC con contrasto e la risonanza magnetica sono di scarso valore diagnostico e possono mostrare la varice polmonare come un nodulo marcato o una distensione della vena polmonare La diagnosi differenziale comprende condizioni come tumori polmonari linfoadenopatia malattia granulomatosa infezioni e malformazione artero venosa polmonare MAV La TC spirale multistrato con o senza ricostru zione tridimensionale pu suggerire la diagnosi di varici polmonari basata sulla dimostrazione di una vena dilatata che drena nell atrio sinistro senza alcuna anomalia arteriosa ma anche
131. a quattro distinte regioni delle alte vie aeree DISE endoscopia durante il sonno farmaco indotto DISE attualmente lo strumento pi diffusamente utilizzato per valutare il collasso delle vie aeree superiori nei soggetti adulti con OSA pu essere eseguito sia come procedura isolata che in congiunzione con altre chirurgie del sonno La DISE attualmente raccomandata per stabilire l utilit di una terapia con dispositivi orali per i pazienti considerati ragionevoli candidati per i pazienti che falliscono la terapia con la CPAP e per i pazienti in cui precedenti terapie chirurgiche hanno fallito gt Sviluppato come mezzo per standardizzare la classificazione dell ostruzione osservata durante la DISE il sistema VOTE specifica gli stadi del grado di ostruzione a livello di velo orofaringe base della lingua ed epiglottide cos come il tipo di collasso Tabella 2 Le limitazioni della DISE sono rappresentate dalla variabilit sia della tecnica operativa che della classificazione ed attualmente non esiste una standardizzazione della classe di anestetico e del dosaggio utilizzato per l endoscopia durante il sonno Inoltre vi un continuo dibattito su come effettivamente essa si avvicini al sonno naturale Comunque viene riportata un alta probabilit di successo nei pazienti che si sottopongono a sleep endoscopy prima della chirurgia delle alte vie aeree per OSA sebbene non esistano ancora dati definitivi che corre
132. a rimangono incontrollati o peggiorano dopo l inizio del trattamento con DuoResp Spiromax Dopo la somministrazione si pu osservare broncospasmo paradosso con un aumento immediato di sibilo e affanno Se il paziente manifesta broncospasmo paradosso DuoResp Spiromax deve essere immediatamente interrotto il paziente deve essere valutato e se necessario si deve istituire una terapia alternativa Il broncospasmo paradosso risponde all inalazione di broncodilatatori a rapida azione e deve essere trattato immediatamente vedere paragrafo 4 8 Effetti sistemici Effetti sistemici possono verificarsi con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria soprattutto a dosi elevate prescritte per lunghi periodi La comparsa di questi effetti molto meno probabile con il trattamento per via inalatoria che con i corticosteroidi per via orale possibili effetti sistemici comprendono sindrome di Cushing caratteristiche cushingoidi soppressione surrenale ritardi della crescita nei bambini e negli adolescenti diminuzione della densit minerale ossea cataratta e glaucoma e pi raramente una gamma di effetti psicologici e comportamentali che includono iperattivit psicomotoria disturbi del sonno ansia depressione o aggressivit in particolare nei bambini vedere paragrafo 4 8 Si raccomanda di controllare periodicamente la statura dei bambini in trattamento prolungato con corticosteroidi per via inalatoria Se la crescita risulta rallentata la terapia deve
133. acia del fluticasone furoato vilanterolo in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente Tutti i soggetti usavano un ICS corticosteroide per via inalatoria con o senza LABA per almeno 12 settimane prima della visita 1 In HZA106837 tutti i pazienti avevano almeno una riacutizzazione che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi per via orale nel corso dell anno precedente alla visita 1 HZA106827 era uno studio della durata di 12 settimane che ha valutato l efficacia di fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 201 e FF 92 microgrammi n 205 rispetto al placebo n 203 tutti somministrati una volta al giorno HZA106829 stato uno studio di 24 settimane di durata e ha valutato l efficacia di fluticasone furoato 184 22 micro grammi n 197 e FF 184 microgrammi n 194 entrambi somministrati una volta al giorno rispetto a FP 500 microgrammi due volte al giorno n 195 Negli studi HZA106827 HZA106829 gli endpoint di efficacia co primari alla visita erano il cambiamento rispetto al basale del FEV pre broncodilatatore e pre dose al termine del periodo di trattamento in tutti i soggetti e la media ponderata del FEV seriale nell arco delle 0 24 ore post dose calcolati in un sottogruppo di soggetti al termine del periodo di trattamento Un endpoint secondario potenziato per entrambi gli studi era la variazione percentuale rispetto al basale dei giorni liberi da terapia rescue durante il trattamento risultati degli endpoint prima
134. afarmaco gov it it responsabili 4 9 Sovradosaggio Un sovradosaggio di formoterolo produrrebbe effetti tipici dei 8 adrenocettori agonisti tremore cefalea palpitazioni Sono stati riportati casi isolati di sintomi di tachicardia iperglicemia ipopotassiemia prolungamento dell intervallo QTc aritmia nausea e vomito Pu essere indicato il trattamento sintomatico e di supporto Una dose da 90 microgrammi somministrata nell arco di tre ore in pazienti con ostruzione bronchiale acuta non ha destato preoccupazioni circa la sicurezza Non si prevede che un sovradosaggio acuto di budesonide anche a dosi eccessive possa essere un problema clinico L uso cronico a dosi eccessive pu dar luogo a effetti sistemici dovuti ai glucocorticoidi come ipercorticismo e soppressione surrenale Qualora si renda necessaria una sospensione della terapia con DuoResp Spiromax a causa di un sovradosaggio del formoterolo un componente del medicinale si deve prendere in considerazione una adeguata terapia con un corticosteroide per via inalatoria 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica adrenergici ed altri farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie Codice ATC RO3AK07 Meccanismo d azione ed effetti farmacodinamici DuoResp Spiromax contiene formoterolo e budeso nide che presentano un meccanismo d azione diverso e mostrano effetti additivi in termini di riduzione delle riacutizzazioni dell asma meccanismi d
135. alazione delle reazioni avverse 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE REVINTY Ellipta 92 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione pre dosata 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni singola inalazione eroga una dose dose che fuoriesce dal boccaglio di 92 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo come trifenatato Ci corrisponde a una quantit pre dosata di 100 microgrammi di fluticasone furoato e 25 microgrammi di vilanterolo come trifenatato Eccipiente i con effetti noti Ogni dose erogata contiene circa 25 mg di lattosio come monoidrato Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere per inalazione pre dosata Polvere per inalazione Polvere bianca in un inalatore grigio chiaro con coperchio del boccaglio di colore giallo e un contadosi 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Asma REVINTY Ellipta indicato per il trattamento regolare dell asma negli adulti e negli adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni quando l uso di un medicinale di associazione beta agonista a lunga durata d azione e corticosteroide per via inalatoria appro priato Pazienti non adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e beta agonisti per inalazione a breve durata d azione usati al bisogno BPCO broncopneumopatia cronica ostruttiva REVINTY Ellipta indicato per il trattamento sintomatico degli adulti con BPCO con un volume es
136. ale Il contributo dell ostruzione nasale allo sviluppo dell OSA rimane controverso Parecchi studi hanno indagato il ruolo della chirurgia nasale con intento curativo Questi studi si basano sulle ricerche che hanno indicato che l aumentata resistenza delle alte vie aeree dovuta all ostruzione nasale pu promuovere l occlusione faringea cos come sui dati clinici che dimostrano che essa pu peggiorare il russamento e l OSA Nonostante venga riferito che l ostruzione nasale peggiora i sintomi dell OSA i dati che dimostrano che la chirurgia nasale da sola possa determinare un miglioramento o la risoluzione dell OSA sono scarsi www chest it Una review del 2013 sugli outcomes della chirurgia nasale non ha dimostrato alcun miglioramento nell AHI ma un consistente miglioramento dei sintomi soggettivi di OSA come sonnolenza e QOL globale Un singolo RCT che ha confrontato settoplastica con o senza riduzione dei turbinati e falsa chirurgia non ha trovato una riduzione significativa dell AHI in nessuno dei gruppi tuttavia a differenza dei pazienti sottoposti a falsa chirurgia chi veniva sottoposto a settoplastica aveva avuto un miglioramento della sonnolenza Il quindici percento di questi pazienti sono stati considerati successi chirurgici con un AHI lt 15 eventi h ed almeno una riduzione del 50 dell AHI rispetto al basale Nonostante i risultati precedentemente menzionati l ostruzione n
137. ale teso ad irrigidire il tessuto del palato molle attraverso la formazione di una cicatrice che in definitiva riduce il collasso Tre RCT hanno riportato un AHI signi ficativamente ridotto in pazienti con OSA da lieve a moderata dopo trattamenti multipli tuttavia la maggior parte dei pazienti ha continuato a presentare OSA lieve dopo il trattamento L unico trial randomizzato placebo controllato non ha dimostrato una significativa riduzione dell AHI Alla luce di queste evidenze una task force dell ERS ha concluso che la LAUP non dovrebbe essere raccomandata e che le radiofrequenze dovrebbero essere raccomandate solo in pazienti accuratamente selezionati I rischi riportati legati alle radiofrequenze sul palato molle non comprendono alcun evento avverso grave e i pi comuni sono ulcerazione erosione della mucosa sbiancamento della mucosa fistole e desquamazione dei tessuti www chest it Limpianto palatale viene effettuato posizionando impianti non riassorbibili di tessuto di polietilene tereftalato nel palato molle al fine di indurre una risposta infiammatoria del tessuto circostante La formazione di una capsula fibrosa attorno agli impianti serve ad irrigidire ulteriormente il palato e ridurre il movimento palatale Due RCT hanno confrontato gli impianti palatali con il placebo Entrambi hanno riportato un significativo migliora mento della qualita della vita legata al sonno ed hanno trovato che gli impia
138. ali implicazioni cliniche del nostro studio sono le seguenti 1 Determinazione dei contributi dei vari tipi di virus respiratori nelle BE offrono il razionale per la terapia antivirale 2 l integrazione dei dati virologici pu meglio guidare l appropriato l uso di antibiotici in clinica in futuro 3 fornitura di prove per la vaccinazione antinfluenzale in popolazioni ad alto rischio per bronchiectasie 4 ispirazione per future ricerche in materia di meccanismi di esacerbazioni virus indotte in particolare la carente produzione di interferone di bronchiectasie e 5 l estensione della nostra comprensione di altri meccanismi fisiopatologici rilevanti nelle bronchiectasie non solo basandosi su prove estrapolate dalla fibrosi cistica Questo studio ha alcune limitazioni intrinseche I pazienti sono stati invitati a contattare gli investigatori una volta verificatasi una BE Pertanto le BE pi miti che rispecchiavano le infezioni del tratto respiratorio superiore potrebbero essere state misconosciute Le indagini di follow up nel programma per determinare gli effetti dell infezione virale sul recupero dei sintomi non potevano essere portati a termine a causa della scarsa compliance e della mancanza di un diario elettronico convalidato Questo riflette la pratica nella vita reale in cui i pazienti sono stati spesso riluttanti a registrare i loro sintomi utilizzando il diario quotidiano Perch il nostro studio era effettuato in un uni
139. alla dose 92 22 microgrammi e vi un potenziale aumento del rischio di reazioni avverse cor relate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 4 8 L incidenza di polmonite nei pazienti con asma stata comune al dosaggio pi alto L incidenza di polmonite nei pazienti con asma che assumono fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stata numericamente pi alta rispetto a quelli che ricevevano fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi o placebo vedere paragrafo 4 8 Non sono stati identificati fattori di rischio Eccipienti pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio galattosio non devono assumere questo medicinale 4 5 Interazioni con altri medici nali ed altre forme d interazione Interazioni farmacologiche clinicamente significative mediate dal fluticasone furoato vilanterolo a dosi cliniche sono considerate improbabili a causa delle basse concentrazioni plasmatiche ottenute dopo la somministrazione per via inalatoria Interazione con beta bloccanti farmaci bloccanti i recettori beta adrenergici possono indebolire o antagonizzare l effetto degli agonisti beta adrenergici L uso concomitante di bloccanti beta adrenergici sia selettivi che non selettivi deve essere evitato a meno che non vi siano motivi validi per il loro uso Interazione con gli inibitori del CYP3A4 Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi rapidamente eliminati grazie ad
140. alute sono stati ideati ed applicati una serie di trattamenti medici e chirurgici con successo variabile in base all anatomia dell individuo e alla compliance del paziente Sebbene la CPAP rappresenti il trattamento principale molti pazienti non riescono a tollerarla e richiedono te rapie alternative In questo scenario clinico la chirurgia spesso giustificata ed utile Il trattamento chirurgico rivolto a risolvere l ostruzione nelle regioni nasale retropalatale e retrolinguale ipofaringea e molti pazienti hanno un ostruzione a diversi livelli Questa re view presenta una carrellata completa dei risultati delle ricerche su un ampio spettro di ap procci chirurgici attualmente utilizzati dai medici del sonno quando le altre modalit tera peutiche non riescono a produrre esiti positivi CHEST Edizione Italiana 2015 3 48 58 ABBREVIAZIONI AHI indice apnea ipopnea DISE endoscopia con sonno farmaco indotto ERS European Respiratory Society HMS miotomia e sospensione ioidea HNS stimolatore del nervo ipoglosso LAUP uvuloplastica laser assistitaa MMA avanzamento maxillomandibolare PMG glossectomia posteriore della linea mediana QOL qualit della vita RCT trial randomizzato controllato UPPP uvulopalatofaringoplastica LOSA interessa dal 2 al 4 dei soggetti adulti negli Stati Uniti Numerosi studi hanno dimostrato che se non trattata POSA pu avere conseguenze mediche gravi e spesso letali associata
141. amente 96 89 e 89 per HP 1 00 p 0 005 Tee a nb z T casina 2 0 75 z pem 9 AI 5 0 50 i koj a Oo 5 0 25 Y oD a 0 00 __ 0 1 2 3 4 5 Tempo di follow up anni Numero di rischio HP 31 28 21 17 14 12 IPF 91 78 60 43 28 18 Figura 2 Sopravvivenza dopo trapianto per HP in confronto ad IPF Piano di stratificazione Kaplan Meier di pazienti sottoposti a trapianto polmonare per HP o IPF Il risultato era morte o re trapianto durante il periodo di studio Vedere la legenda della Figura 1 per lespansione delle abbreviazioni 13 TABELLA 2 Sopravvivenza calcolata con l analisi univariata e multivariata dopo LT in confronto HP con IPF Variabili HR 95 CI Valore p Analisi univariata Diagnosi di HP 0 25 0 09 0 71 0 009 Sesso maschile 1 28 0 64 2 54 0 488 LT bilaterale 0 33 0 18 0 61 lt 0 001 BMI per 5 unit 1 63 1 10 2 42 0 016 Et per 5 anni 1 29 1 05 1 58 0 016 Creatinina per 1 20 1 07 1 34 0 0022 0 1 mg dL Non fumatori 1 21 0 66 2 24 0 534 Rigetto acuto almeno 1 49 0 80 2 80 0 209 un episodio trattato nel primo anno dopo LT Analisi multivariata Diagnosi di HP 0 25 0 08 0 74 0 013 LT bilaterale 0 32 0 16 0 64 0 001 BMI per 5 unit 7s idl yee Ws 0 080 Eta per 5 anni 1 17 0 95 1 45 0 151 Livelli di creatinina 1713 1 00 1 28 0 059 per 0 1 mg dl Rigetto acuto 0 73 0 35 1 49 0 385 HR hazard ratio Vedere Tabella 1 per l espansion
142. amento clinico improvviso che talvolta porta alla morte Per questa ragione lo pneumotorace deve essere identificato e trattato prontamente Sfortunatamente la diagnosi clinica dello pneumotorace iperteso nei pazienti con asma severa pu essere difficile Lultraso nografia toracica pu aiutare la diagnosi al letto del paziente A meno che una radiografia al torace non abbia confermato un grande pneumotorace idealmente dovrebbero essere inseriti drenaggi toracici chirurgica mente attraverso dissezione con forbice smussa piuttosto che con la tecnica di Seldinger o trocar per evitare di bucare i polmoni iperaerati Il rischio di ipotensione durante ventilazione meccanica per l asma severa collegato anche al grado di iperin flazione polmonare Il meccanismo principale attra verso cui l iperinflazione polmonare eccessiva causa ipotensione basato sulla riduzione del ritorno venoso ma un incremento nel post carico del ventricolo destro pu rivelarsi altrettanto importante Raramente l iperin flazione estrema pu portare ad arresto circolatorio CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 Quando un paziente con una severa ostruzione delle vie aeree ventilato meccanicamente sviluppa un ipoten sione non spiegata raccomandato un tentativo di apnea di 30 60 secondi Se il tentativo di apnea e una rapida infusione di fluidi non ripristinano la pressione arteriosa devono essere prese in considerazione altre
143. anatomica Risultati Caratteristiche fisiche generali Anomalie scheletriche craniofaciali Obesita Naso cavita nasale Deformita esterna Insufficienza collasso della valvola nasale Posizione deviazione settale Ipertrofia dei turbinati Ipertrofia della mucosa Polipi nasali Rinorrea purulenza Cavita orale Dimensione posizione della lingua Trisma Salute affollamento dei denti Smerlatura della lingua Palato iperarcuato Orofaringe Allungamento del palato ugola Dimensione delle tonsille Punteggio modificato di Mallampati Ipofaringe Collasso della parete laterale Forma dell epiglottide Retroversione dell epiglottide Ipertrofia della tonsilla linguale Glossoptosi Laringe Funzione della corda vocale vera Posizione dislocazione dell aritenoide Collo Aumentata circonferenza del collo Alterata posizione dei punti di repere ioide tiroide considerazioni anatomiche Condurre un esame obiettivo completo quindi essenziale I riscontri allesame obiettivo comunemente associati con POSA Tabella 1 sono tonsille ipertrofiche macroglossia o tonsille linguali ipertrofiche ridondanza dei pilastri faringei orofaringe affollata ugola allungata o l associazione di queste caratteristiche anatomiche Inoltre il sistema di classificazione di Mallampati modificato Figura 1 pu essere utilizzato anche per classificare ulteriormente l anatomia della cavit orale Nonostante siano state prese in considerazione diverse modalit
144. anicamente per asma severa acuta molto bassa ed spesso asso ciata con arresto cardiorespiratorio extra ospedaliero prima dell intubazione Tuttavia i pa zienti che sono stati intubati per asma severa presentano aumentato rischio di morte per esacerbazioni successive e devono essere gestiti di conseguenza in ambito ambulatoriale CHEST Edizione Italiana 2015 3 37 47 ABBREVIAZIONI ECLS supporto extracorporeo alle funzioni vitali NIV ventilazione non invasiva NMBA agente bloccante neuromuscolare PEEP pressione positiva di fine espirazione Ppk pressione di plateau nelle vie aeree VEI volume polmonare a fine inspirazione Approssimativamente il 2 4 dei pazienti o il progressivo affaticamento nonostante che sono ospedalizzati per una riacutiz una terapia ottimale denota il bisogno zazione dell asma richiederanno un di assistenza ventilatoria Lintubazione supporto con ventilazione meccanica dei pazienti con asma stata oggetto di Le indicazioni per l intubazione immediata revisione in un altra pubblicazione includono l arresto respiratorio alterati Il ruolo della ventilazione non invasiva livelli di coscienza ed esaurimento NIV nell asma severa acuta non ben muscolare La maggior parte dei pazienti definito Una revisione della NIV nell in ipercapnici non richiedono l intubazione sufficienza respiratoria ha mostrato solo ma il peggioramento dell acidosi respiratoria un evidenza di livello C che s
145. anno precedente alla visita 1 HZA106827 era uno studio della durata di 12 settimane che ha valutato l efficacia di fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 201 e FF 92 microgrammi n 205 rispetto al placebo n 203 tutti somministrati una volta al giorno HZA106829 stato uno studio di 24 settimane di durata e ha valutato l efficacia di fluticasone furoato 184 22 microgrammi n 197 e FF 184 microgrammi n 194 entrambi somministrati una volta al giorno rispetto a FP 500 microgrammi due volte al giorno n 195 Negli studi HZA106827 HZA106829 gli endpoint di efficacia co primari alla visita erano il cambiamento rispetto al basale del FEV pre broncodilatatore e pre dose al termine del periodo di trattamento in tutti i soggetti e la media ponderata del FEV seriale nell arco delle 0 24 ore post dose calcolati in un sottogruppo di soggetti al termine del periodo di trattamento Un endpoint secondario potenziato per entrambi gli studi era la variazione percentuale rispetto al basale dei giorni liberi da terapia rescue durante il trattamento risultati degli endpoint primari e degli endpoint secondari chiave in questi studi sono descritti nella Tabella 1 TABELLA 1 Risultati degli endpoint primari e degli endpoint secondari chiave negli studi HZA106827 e HZA106829 Studio No HZA106829 HZA106827 Dose di trattamento di FF VI FF VI 184 22 FF VI 184 22 FF VI 92 22 FF VI 92 22 microgrammi una volta al giorno una volt
146. anno tenuti a pagare sanzioni per i ricoveri in eccesso Alla luce di queste iniziative di qualit e dei pagamenti fissi che gli ospedali ricevono per la gestione dei pazienti ricoverati con riacutizzazione della BPCO i fornitori devono trovare nuove strategie efficaci per migliorare la qualit delle cure ospedaliere per i pazienti con BPCO Ad oggi gran parte della gestione dei pazienti ospeda lizzati con BPCO si concentrata sull uso appropriato Materiali e metodi Fonti di dati Il campione in studio stato ottenuto dal database Premier Research che contiene le registrazioni di informazioni diagnostiche e di fattura zione resi anonimi di 46 milioni di ricoveri in 460 ospedali dal 2000 al 2010 Si stima che copra il 20 di tutti i ricoveri degli Stati Uniti il database Premier include i dati provenienti da ospedali da piccole a Policy 180 Longwood Ave A Boston MA 02115 5899 e mail jena hcp med harvard edu 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dell Ame rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 1368 CHEST 2015 147 6 1477 1484 2 Original Research di broncodilatatori nebulizzati corticosteroidi sistemici ossigeno supplementare e antibiotici Tuttavia queste strategie di gestione trascurano un importante comorbidit dei pazienti ricoverati in ospedale
147. ara A Phillips FCCP Lexingtogi KY USA g Polverino FCCP Scafati sai tal lt Devital Service Gruppi De Vita Piazza Wagner 5 20145 Milan a Tel 39 0 2 43319223 Fax 39 0 2 48513353 iL E mail cristiana tugnoli devitalservice com Sit deg www devitalservice com A AN NOUNGEWMEN Ta a Ch im deed p rari Direttamente a casa tua Acquista online sul sito FT gt il test da sforzo www midiaonline it cardiopolmonare e erpretazione 6 5 00 Romualdo Belardinelli Manuale di int Presentazione di Karlman Wasserman Disponibile neille migliori librerie scientifiche Midia sie Tel 07037204560 Fax 0403721012 midia mididontinesit www midiaonlinesit THE LINDE GROUP Il tuo partner di fiducia Ossigenoterapia domiciliare Ventiloterapia domiciliare Nutrizione artificiale domiciliare Servizi di assistenza domiciliare a bassa media e alta intensit Soluzioni e servizi per la diagnosi e il trattamento dei disturbi del sonno Linde Medicale Prodotti e Servizi per la Sanit Via Guido Rossa 3 20010 Arluno MI Tel 3 02 90373 1 ar a enon a x www lindemedicale it binda Medical Hub Numero Verde 7 n Linde Living healthcare A simplified structure provides a rich array of benefits and value in three member categories This updated approach will help you gt Collaborate More gt Engage More gt Achieve More CHEST membe
148. are ospedalizzati affetti da BPCO Per risolvere questo problema abbiamo esaminato l associazione tra l uso ONS in ospedale e LOS costo di ospedalizzazione e nuovo ricovero entro 30 giorni di pazienti Medicare di et gt 65 anni ricoverati in ospedale con BPCO medie dimensioni che servono principalmente le popolazioni urbane in 41 stati in rappresentanza di tutte le regioni degli Stati Uniti ed considerato come rappresentativo dei ricoveri degli Stati Uniti Disegno dello studio Ci siamo concentrati su adulti di et gt 65 anni assistiti da Medicare e che avevano un ricovero con una diagnosi principale di BPCO come indicato dalla classificazione internazionale delle malattie Nona revisio ne codici Clinical Modification 491 XX 492 XX e 496 Poich il nostro obiettivo era l associazione tra uso di ONS e risultati ospedalieri ab biamo escluso ricoveri che includevano alimentazione artificiale Sono stati esclusi ricoveri con dati incompleti o che hanno portato a morte Il nostro campione finale comprendeva 378 419 ricoveri Misurazioni Abbiamo analizzato l associazione tra uso ospedaliero di ONS e tre outcome LOS costi di ospedalizzazione e nuovo ricovero entro CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 30 giorni Il costo di ospedalizzazione stato definito come il costo di ospe dalizzazione piuttosto che l importo rimborsato da Medicare I costi includevano tutte le forniture costo del lavoro e gli ammo
149. are solitario Arooj S Kayani Richard D Sue www chest it aclidinio bromuro CTS V LS OL 107 Ad09 P 39 f 19199 y YI Z89LOOLI SLOZ ZO LE 2p U WAV ossald 0 ey sod q C4 ORE UNTROLLO dei SINTOMI della BPLU Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto Mificinae sctitpeslo n moion addon i permelfiot li rapida id ntiticamone chi races iniomazioni sulla scurert Agli opacilori sania amp richtiazio ci segnalare quaigizo magione miseri suna Vedete paragrafo 4 8 per infomanoni subs modalit di segnsiuione delle man avere L DENOMIAATIONE DEL MEMCIHALE Ekiira Gennai 322 miarogrammi polvere par inalazione 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E DUANTITATIVA joni ni replica pada tag dubin sid a322 Lg corrispondenti a una dose predeterminata dl L FORMA FARMACEUTICA Pokers par Inalazione orale Polvere bianca o quad bianca contenuta colors bianco can un baleiro di dost ikaraio unt testo di erogatori di odors contenuta In un inalatore di verde 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 ingdicrelond lorah Chins Grewal i indicata come Kahane ronori lore cli mantenimento par alleviare sintomi in pazienti adulti affetti ta is cronica ostruttiva BPOO L7 Posologia n mado il nom nistrazione Prsologia ds ore ea tre NAA Sie TORNA Gees Sone snai pira prete Tuttavia se quasi ora dalla dost successiva ta dose omessa va saltata azera Mon sono necessari della dese per
150. asale stata identificata come un importante target nel trattamento del OSA in particolare come strumento per migliorare l utilizzo della CPAP e ridurre il livello di pressione CPAP Sintomi come sensazione soggettiva di ostruzione nasale secchezza nasale rinorrea o l incapacit a tollerare la maschera CPAP suggeriscono che la chirurgia nasale possa essere consigliata per migliorare la tolleranza La ridotta tolleranza alla CPAP stata associata con un aumentata ostruzione nasale a livello del turbinato inferiore e la settoplastica e la riduzione inferiore compresa l ablazione con radiofrequenze e la turbinoplastica vengono effettuati per migliorare la compliance alla CPAP Il sanguinamento post operatorio rappresenta la complicanza pi comune dopo la settoplastica gli altri rischi di questa procedura sono rappresentati da ematoma settale ascesso settale perforazione del setto alterazioni dell olfatto e perdita di liquido cerebrospinale Tonsillectomia Come per la chirurgia nasale stato segnalato che la tonsillectomia singolarmente possa migliorare la compliance alla CPAP e ridurre i livelli di pressione CPAP nei soggetti adulti con ipertrofia tonsillare tuttavia rimane non chiaro il grado con cui l ipertrofia tonsillare contribuisca all OSA nei soggetti adulti La ricerca che si dedicata alla tonsillectomia come procedura curativa ha dimostrato un quasi universale miglioramento dellAHI s
151. astanti La maggior parte delle esperienze pubblicate con ketamina durante ventila zione meccanica ha coinvolto bambini ma ci sono stati studi aneddotici che ne mostravano un beneficio negli adulti Uno studio prospettico di 11 pazienti adulti con asma severa ventilati meccanicamente ha dimo strato che un infusione di ketamina carico da 1 mg kg e poi 1 mg kg ora per due ore era associato con una diminuzione della Ppk e Paco _ Nonostante general mente somministrata solo per poche ore stato descritto anche l uso prolungato di ketamina mediante infusione continua Aneddoticamente stata riportato che la rimozione per via broncoscopica di ammassi di muco abbassava la pressione nelle vie aeree e migliorava lo scambio di gas in pazienti con asma severa Uno studio condotto sui bambini con asma che erano ventilati meccanica mente ha paragonato gli outcomes di 29 pazienti sotto posti a broncoscopia con quelli di 15 pazienti che non lo erano La broncoscopia era associata con una riduzione significativa della durata della ventilazione meccanica ed era priva di complicazioni ma data la natura retrospettiva dello studio resta incertezza sul fatto che i due gruppi fossero comparabili Nonostante nella maggior parte dei casi la broncoscopia presumi bilmente sicura esiste un potenziale per il peggiora mento del broncospasmo Si noti che sono stati riportati outcomes eccellenti senza l uso della broncoscopia Pazien
152. atabase Syst Rev 2012 4 CD002744 CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 Contemporary Reviews in Critical Care Medicine Ventilazione meccanica per James Leatherman MD CHEST asma Severa l asma nelle sue fasi di riacutizzazione pu portare a scompenso respiratorio che richiede assistenza ventilatoria La ventilazione non invasiva pu prevenire la necessit di intubazione endotracheale in pazienti selezionati Per i pazienti che sono intubati e sottoposti a ventila zione meccanica la strategia che predilige di evitare le complicanze legate alla ventilazione rispetto alla correzione dell ipercapnia stata proposta per la prima volta 30 anni fa ed diventata l approccio favorito L eccessiva iperinflazione polmonare costituisce infatti la princi pale causa di ipotensione e barotrauma La conoscenza dei determinanti responsabili dell i perinflazione essenziale per una gestione ventilatoria corretta La terapia standard per i pazienti con asma sottoposti a ventilazione meccanica consiste nell assunzione di broncodi latatori inalatori corticosteroidi e farmaci usati per facilitare l ipoventilazione controllata Interventi non convenzionali come ad esempio l heliox l anestesia generale la broncoscopia e il supporto extracorporeo alle funzioni vitali sono altrettanto raccomandati per i pazienti con asma fulminante ma raramente sono necessari La mortalit in fase acuta dei pazienti che sono ventilati mecc
153. ate dama ap metabolism del boner ig rel pase ala mancanza di ae fanmennogies significativa dei principal metaboliti di sicurezza per l esposizione sistemica nel pono Con una dose di 400 pg due volte al Ep eae apatia oli spetta sservi in questi stud vartavano tra 17 6 187 volta fi PORATION FARMACEUTICHE eB Elmo Weil ui piatti rese nna 6 2 Incameitititiit Kon pertinen 63 Poriodio di validit 2 anni Uiizare entro 90 gior dall apertura del sacchetto Ga Procol lon patela mir la conservazione Tiuesto medicinale non richieda alcuna condizione partic Ae aE me AR I sacchetto fino all inizio del periodo di s EA Mitr A contenuti dal conterstone fico ph GOs realizzato in policaribonea bo serdonttie bitadlene s Make polices hutitane tereltalato polipropilene iren con un indicatore di dosi integrato un tasto di erogazione di coore verde T b i coperto da un cappuccio protettivo rimovibile i colore varda L inalalore viarie forni all interno di un sacchetto di plastica laminato Inserito in una scatola di cartone possibile che non tutte te confezioni slano commercializzate Ge Procatationi particolari par Jo smaltimento e la manipolazione Par la Aven Dat RE VOCS PIERRO Se I medicinale non uttizzato ad rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit afla normativa locale vigente Per le runoni per l uso vedere paraoralo 4 2 7 TITOLARE DELL AUTORITTAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERGIN SF 1
154. ati in doppio cieco a gruppi paralleli che hanno messo a confronto l effetto di fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgram mi fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi fluticasone furoato vilanterolo 46 22 microgrammi con vilanterolo 22 microgrammi tutti somministrati una volta al giorno al tasso annuo di riacutizzazioni moderate gravi in soggetti con BPCO con una storia di fumatore di almeno 10 pack years e un rapporto FEV FVC post sal butamolo inferiore o uguale a 0 70 ed un FEV post salbutamolo inferiore o uguale al 70 del predetto e una storia documentata 1 riacutizzazione di BPCO che ha richiesto antibiotici e o corticosteroidi per via orale o ospedalizzazione nei 12 mesi precedenti alla visita 1 L endpoint primario era il tasso annuale di riacutizzazioni moderate e gravi Riacutizzazioni moderate gravi sono state definite come peggioramento dei sintomi che richiede un trattamento con corticosteroidi orali e o antibioti ci o di ricovero in ospedale Entrambi gli studi avevano 4 settimane di run in durante il quale tutti i soggetti hanno ricevuto in aperto salmeterolo FP 50 250 due volte al giorno per standardizzare la terapia farmacologica della BPCO e stabilizzare la malattia prima della randomizzazione al farmaco in studio in cieco per 52 settimane Prima del run in i soggetti dovevano interrompere la terapia con i precedenti farmaci per la BPCO tranne broncodilatatori a breve durata d azione Durante il periodo di trattamento no
155. ato a p lt 0 050 nel gruppo di studio e 6 27 3 sono serviti da gruppo di controllo La maggioranza era costituita da donne di buon livello di educazione non fumatrici Il loro BMI ad inizio studio risultava in media 45 7 9 2 kg m che indica obesit grave I componenti del gruppo di studio sono risultati significativamente pi attivi fisicamente ed avevano una qualit di vita legata all asma migliore rispetto ai soggetti del gruppo di controllo in due scale AQLQ p lt 0 001 Un paziente del gruppo di studio si ritirato dallo studio per incapacit a seguire le procedure dello studio mancanza di tempo La Tabella 2 mostra i cambiamenti dall inizio dello studio a 3 mesi nei parametri riguardanti l obesit AHR alla provocazione con metacolina funzionalit polmonare e qualita di vita sia nel gruppo di studio che nel gruppo di controllo Parametri legati all obesit La Figura 2 mostra i cambiamenti in termini di peso corporeo e BMI I pazienti del gruppo di studio hanno 21 i 19 esclusioni Motivazioni Tempo per eseguire MCT prima del programma di calo ponderale insufficiente n 5 pazienti seguivano gia un programma di calo ponderale autogestito n 5 Assenza di diagnosi di asma n 3 Intervento di Chirurgia bariatrica in programma entro 3 mesi n 2 Intervento di Chiorurgia bariatrica gi eseguito n 2 Dieta a ridotto introito calorico gi iniziata n 1 BMI l
156. ato molle e tonsille oltre alla chiusura dei pilastri tonsillari Nel tempo tuttavia sono stati introdotti diversi approcci per evitare il restringimento o il collasso della regione retropalatale Essi sono rappresentati da faringoplastica con riposizionamento faringoplastica laterale o espansione dello sfintere faringoplastica Z palatoplastica ed avanzamento del palato Sebbene questi approcci differiscano nella loro specifica tecnica chirurgica tutte queste chirurgie sul palato prevedono TABELLA 4 Sistema di stadiazione clinica di Friedman per i disturbi respiratori del sonno Posizione del palato Dimensione Stadio di Friedman delle tonsille BMI kg m I 2 3 4 lt 40 II Tez 0 1 2 lt 40 3 4 3 4 lt 40 III 3 4 0 1 2 lt 40 IV Qualunque Qualunque gt 40 Lo stadio I comprende i pazienti in cui facile osservare la parete faringea posteriore posizione del palato 1 o 2 associata con tonsille di grandi dimensioni 3 o 4 Lo stadio II comprende i pazienti in cui visibile solo il palato posizione del palato 3 o 4 con grandi tonsille 30 4 o quelli con posizione del palato 1 o 2 e piccole tonsille 1 o 2 Lo stadio III comprende i pazienti con posizione del palato 3 o 4 e piccole tonsille 0 1 o 2 Lo stadio IV qualunque paziente con un BMI gt 40 kg m aLa posizione del palato di Friedman simile al punteggio di Mallampati modificato come si pu osservare in Figura 1 52 Contemporary Reviews i
157. atoria a rapida azione e deve essere trattato immediatamente DuoResp Spiromax deve essere immediatamente interrotto il paziente deve essere valutato e se necessario si deve istituire una terapia alternativa vedere paragrafo 4 4 Effetti sistemici dei corticosteroidi per via inalatoria si possono verificare soprattutto a dosi elevate prescritte per lunghi periodi La comparsa di questi effetti molto meno probabile che con i corticosteroidi per via orale possibili effetti sistemici includono sindrome di Cushing caratteristiche cushingoidi soppressione surrenale ritardi della crescita nei bambini e negli adolescenti diminuzione della densit minerale ossea cataratta e glaucoma Pu inoltre verificarsi una maggiore suscettibilit alle infezioni e una compromissione della capacit di adattarsi allo stress Gli effetti probabilmente dipendono da dose tempo di esposizione esposizione concomitante e precedente a steroidi e sensibilit individuale Il trattamento con B adrenocettori agonisti pu determinare un aumento dei livelli ematici di insulina acidi grassi liberi glicerolo e corpi chetonici Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema
158. azione meccanica invasiva nell abbassare la Paco dei pazienti con ipercapnia severa Figura 1 Nonostante non con trollate queste osservazioni suggeriscono che in assenza di controindicazioni quali coscienza alterata instabilit emodinamica eccessive secrezioni o mancata collabora zione un tentativo di NIV appropriato nei pazienti con asma che altrimenti potrebbero richiedere l intubazione Gestione ventilatoria I problemi chiave legati alla gestione ventilatoria dei pazienti con asma severa acuta includono 1 i metodi per stabilire l iperinflazione polmonare 2 l impatto delle impostazioni del ventilatore sulla severit dell iper inflazione e 3 le conseguenze e la gestione dell ipercapnia Gestione dell iperinflazione L asma severa acuta caratterizzata da un incremento marcato della resistenza nelle vie aeree e da un iperin flazione polmonare L iperinflazione dinamica si ha 110 NIV MV con ETI 100 90 80 70 60 PaCO mm Hg 50 40 30 2 6 ore 6 12 ore basale Figura 1 Variazione nella Paco con NIV e MV con ETI in pazienti con asma acuta e ipercapnia severa Dati osservazionali pazienti non randomizzati ETI intubazione endotracheale MV ventilazione meccanica NIV venilazione non invasiva Adattata col permesso di Murase e coll 38 Contemporary Reviews in Critical Care Medicine Ostruzione delle vie aeree Iperinflazione dinami
159. azione delle calcificazioni coronariche che aveva ri velato la presenza di un nodulo polmonare lobulato ben circoscritto a margini arrotondati a livello del lobo inferiore e fu inviato in una clinica pneumologica per un ulteriore valutazione Il paziente negava mancanza di fiato dolore toracico tosse respiro affannoso o emottisi Non riferiva stanchezza sudorazione notturna perdita di peso Aveva una storia di tabagi smo di 1 pack year ed aveva smesso di fumare 30 anni fa ma ancora fumava 2 3 sigari al mese La sua anamnesi familiare era significativa solo per malattia coronarica precoce Era un appassionato maratoneta che aveva lavorato come responsabile attrezzature per una squadra sportiva di primo piano in Arizona Risultati dell esame obiettivo I parametri vitali comprendevano temperatura corporea di 36 1 C pressione arteriosa 120 77 mmHg la frequenza cardiaca di 47 battiti min e quella respiratoria di 12 respiri min Il resto dell esame fisico era irrilevante Il torace del paziente era pulito all auscultazione bilaterale Indagini diagnostiche L esame emocromocitometrico completo ed il pannello metabolico di base erano normali La sierologia per Coccidioidomicosi era negativa Il test da sforzo lecocardiogramma ed il test Holter erano normali La TC del torace con mezzo di contrasto ha mostrato una struttura vascolare all interno del lobo inferiore destro di circa 2 3 x 1 7 centimetri lobulata e ben circoscritta associat
160. binazione per via inalatoria a dose fissa autorizzato alter nativo contenente gli stessi principi attivi budesonide e formoterolo dimostrandone l equivalenza in termini sia di esposizione sistemica sicurezza sia di deposizione polmonare efficacia 5 3 Dati preclinici di sicurezza La tossicit osservata negli studi condotti su animali con budesonide e formoterolo somministrati in combinazione o separatamente si dimostrata sotto forma di effetti associati ad attivit farmacologica esagerata Negli studi di riproduzione su animali i corticosteroidi come budesonide hanno dimostrato di indurre mal formazioni palatoschisi malformazioni scheletriche Tuttavia tali risultati sperimentali nell animale non sembrano rilevanti nell uomo alle dosi raccomandate Gli studi di riproduzione su animali con formoterolo hanno dimostrato una certa riduzione della fertilit nei ratti maschi dopo elevata esposizione sistemica e perdite degli impianti embrionali cos come sono state osservate ad una esposizione molto pi elevata rispetto a quella osservata durante l uso clinico una riduzione della sopravvivenza post natale e del peso alla nascita Tuttavia tali risul tati sperimentali nell animale non sembrano rilevanti nell uomo 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Lattosio monoidrato 6 2 Incompatibilit Non pertinente 6 3 Periodo di validit 2 anni Dopo l apertura dell involucro di alluminio 6 mesi 6 4 Precauzioni particolari
161. binazioni di ICS LABA per confrontare in modo appropriato gli effetti sulle riacutizzazioni asmatiche Fluticasone furoato in mono terapia Uno studio a 24 settimane randomizzato in doppio cieco controllato con placebo FFA112059 ha valutato la sicurezza e l efficacia di FF 92 microgrammi una volta al giorno n 114 e FP 250 microgrammi due volte al giorno n 114 contro placebo n 115 in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente Tutti soggetti dovevano essere stati in trattamento con un dosaggio stabile di un ICS per almeno 4 settimane prima della visita 1 visita di screening e l uso di LABA non era consentito entro 4 settimane dalla visita 1 L endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale del FEV predetto pre broncodilatatore e pre dose nella visita clinica al termine del periodo di trattamento Variazione dal basale nella percentuale di giorni liberi da terapia al bisogno durante il periodo di trattamento di 24 settimane era un endpoint secondario potenziato Dopo 24 settimane FF 92 e FP hanno aumentato il FEV pre broncodilatatore e pre dose di 146 mL 95 IC 36 257 mL p 0 009 145 mL 95 IC 33 257 mL p 0 011 rispettivamente rispetto al placebo FF e FP entrambi hanno aumentato la percentuale di giorni li beri da terapia al bisogno del 14 8 95 IC 6 9 22 7 p lt 0 001 e 17 9 IC 95 10 0 25 7 p lt 0 001 rispettivamente rispetto al placebo Studio di stimolazione con allergeni L effetto broncop
162. butalina 0 4 mg al bisogno 0 37 aTrattamento in regime di ospedalizzazione oronto soccorso o trattamento con steroidi per via orale La riduzione del tasso di riacutizzazioni statisticamente significativa valore P lt 0 01 per entrambi i confronti In altri 2 studi su pazienti che si sono rivolti al medico per sintomi acuti dell asma budesonide formoterolo hanno fornito un sollievo rapido ed efficace della broncocostrizione simile a salbutamolo e formoterolo Broncopneumopatia cronica ostruttiva BPCO In due studi di 12 mesi si valutato l effetto sulla funzione polmonare e il tasso di riacutizzazioni definito come cicli di steroidi per via orale e o cicli di antibiotici e o ospedalizzazioni nei pazienti con BPCO grave La FEV mediana all inclusione nelle sperimentazioni era pari al 36 del valo re normale previsto Il numero medio di riacutizzazioni per anno come definito sopra risultato significativamente ridotto con budesonide formoterolo rispetto al trattamento con formo terolo da solo o placebo tasso medio 1 4 rispetto all 1 8 1 9 nel gruppo placebo formoterolo Il numero medio di giorni di trattamento con corticosteroidi orali paziente durante i 12 mesi apparso leggermente ridotto nel gruppo con budesonide formoterolo 7 8 giorni paziente anno rispetto a 11 12 e 9 12 giorni rispettivamente nei gruppi placebo e formoterolo Per quanto concerne le variazioni nei parametri della funzione polmonare come FEV la combinazione
163. ca progressiva Volume i polmonare Volume Volume corrente i APNEA si polmonare Figura 2 A Iperinflazione dinamica B Misurazione di V _e V attraverso l applicazione di apnea prolungata V e VDM sono equivalenti FRC capacit funzionale residua T_ tempo di espirazione T tempo di inspirazione V _ volume causato da iperinflazione dinamica V_ volume a fine espirazione V volume EE EI a fine inspirazione V volume corrente Ristampata con il permesso di Tuxen e Lane quando una riduzione del flusso respiratorio porta ad unincompleta espirazione del volume corrente inalato Quando il volume polmonare aumenta con i respiri successivi una pi alta pressione di ritorno elastico e un maggior diametro delle vie aeree aumentano il flusso V 26 4 0 3 0 3 v Cc O E 20 or cD gt 1 0 FRC V 100 70 40 100 70 40 100 70 40 II 5 4 5 1 4 5 E 32 22 23 VARESE Figura 3 Effetti di V e V sulliperinflazione dinamica durante ventilazione meccanica per asma severa Si noti che V ha un influenza significativa sulliperinflazione dinamica ai due livelli pi alti di V ma non a V di 10 L min vedere il testo per la discussione V ventilazione minuto V velocit del flusso inspiratorio Vedere la legenda della Figura 2 per le altre abbreviazioni Ristampata con il permesso di Tuxen e Lane CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 dei gas espirati e vien
164. care unit J Hosp Med 2008 3 3 206 211 Rodrigo C Rodrigo G Subarachnoid hemorrhage following permissive hypercapnia in a patient with severe acute asthma Am J Emerg Med 1999 17 7 697 699 Gaussorgues P Piperno D Fouqu P Boyer E Robert D Hypertension intracr nienne au cours de l tat de mal asthmatique Ann Fr Anesth Reanim 1987 6 1 38 41 Feihl F Perret C Permissive hypercapnia How permissive should we be Am J Respir Crit Care Med 1994 150 6 pt 1 1722 1737 Holmdahl MH Wiklund L Wetterberg T et al The place of THAM in the management of acidemia in clinical practice Acta Anaesthesiol Scand 2000 44 5 524 527 Kallet RH Jasmer RM Luce JM Lin LH Marks JD The treatment of acidosis in acute lung injury with tris hydroxymethyl aminomethane THAM Am J Respir Crit Care Med 2000 161 4 pt 1 1149 1153 Weber T Tschernich H Sitzwohl C et al Tromethamine buffer modifies the depressant effect of permissive hypercapnia on myocardial contractility in patients with acute respiratory distress syndrome Am J Respir Crit Care Med 2000 162 4 pt 1 1361 1365 Bellomo R McLaughlin P Tai E Parkin G Asthma requiring mechanical ventilation A low morbidity approach Chest 1994 105 3 891 896 Ari A Fink JB Dhand R Inhalation therapy in patients receiving mechanical ventilation an update J Aerosol Med Pulm Drug Deliv 2012 25 6 319 332 Rodrigo GJ Rodrigo C Continuous vs intermittent beta agonists in t
165. ce mortality Analysis using instrumental variables JAMA 1994 272 11 859 866 Earle CC Tsai JS Gelber RD Weinstein MC Neumann PJ Weeks JC Effectiveness of chemotherapy for advanced lung can cer in the elderly instrumental variable and propensity analysis J Clin Oncol 2001 19 4 1064 1070 Fang G Brooks JM Chrischilles EA A new method to isolate local area practice styles in prescription use as the basis for instrumental variables in compar ative effectiveness research Med Care 2010 48 8 710 717 Kaplan C Zhang Y Assessing the comparative effectiveness of antidepres sants commonly prescribed for depres sion in the US Medicare population www chest it 45 46 47 48 49 J Ment Health Policy Econ 2012 15 4 171 178 Duan N Smearing estimate a nonpara metric retransformation method J Am Stat Assoc 1983 78 383 605 610 Chandra RK Kumari S Effects of nutri tion on the immune system Nutrition 1994 10 3 207 210 Efthimiou J Fleming J Gomes C Spiro SG The effect of supplementary oral nutrition in poorly nourished patients with chronic obstructive pulmonary disease Am Rev Respir Dis 1988 137 5 1075 1082 van der Hulst RR von Meyenfeldt MF van Kreel BK et al Gut permeability intestinal morphology and nutritional depletion Nutrition 1998 14 1 1 6 Cawood AL Elia M Stratton RJ Systematic review and meta analysis of the effects of high protein oral nut
166. cessario in base al sesso peso o BMI 5 3 Dati preclinici di sicurezza Gli effetti farmacologici e tossicologici osservati con fluticasone furoato o vilanterolo negli studi non clinici sono stati quelli tipicamente associati ai glucocorticoidi o ai beta agonisti La somministrazione di fluticasone furoato in combinazione con vilanterolo non ha comportato al cuna nuova significativa tossicit Genotossicit e cancerogenicit Fluticasone furoato Fluticasone furoato non era genotossico in una batteria di studi standard e non risultato cancerogeno in studi di inalazione per tutta la vita in ratti o topi con esposizioni simili a quelle della massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Negli studi di tossicit genetica vilanterolo come alfa fenilcinnamato e l acido trifenilacetico non erano genotossici indicando che vi lanterolo come trifenatato non rappresenta un rischio genotossico per l uomo Coerentemente con le evidenze di altri beta agonisti studi di inalazione per l intera vita con vilanterolo trifenatato hanno causato effetti proliferativi nel ratto femmina e del tratto riproduttivo del topo e della ghiandola pituitaria nel ratto Non vi stato alcun aumento dell incidenza di tumori in ratti o topi esposti alla dose da 2 a 30 volte superiore rispettivamente in confronto a quella massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Tossicit riproduttiva Fluticasone furoato Gli effetti osservati dopo
167. che la HMS pu essere raccoman data come procedura isolata in pazienti selezionati e ragionevolmente rappresenta parte della chirurgia multilivello per pazienti con ostruzione retrolinguale tuttavia essi hanno fatto notare che le percentuali di successo tendono a ridursi all aumentare del BMI e del A HI I rischi del HMS comprendono disfagia aspirazione ematoma sieroma ed infezione L avanzamento del genioglosso prevede la mobilizzazione e l avanzamento del tubercolo geniale della mandibola con osteotomia limitata e fissazione o spostamento in avanti della mandibola inferiore anteriore e muscoli connessi La genioplastica per scivolamento viene anche utilizzata per spostare il muscolo genioglosso in avanti separando la mandibola inferiore anteriore ed i suoi muscoli annessi e portandola in avanti di 10 15 mm Una revisione di quattro serie di casi sull utilizzo di questi interventi come procedure isolate riporta per centuali di successo variabili dal 39 al 78 Quando associata con altri interventi solitamente UPPP e HMS come parte di chirurgia multilivello i dati aggre gati n 117 dimostrano che AHI medio si riduce del 60 gt I rischi di queste procedure sono rappresentati da torpore del mento e dei denti di solito a breve ter mine infezione sieroma e danno a denti o mandibola www chest it Avanzamento maxillomandibolare L avanzamento maxillomandibolare MMA mirato ad allargare le vie aeree retr
168. che nel plasma umano di fluticasone furoato e vilanterolo era alto in media gt 99 6 e 93 9 rispettivamente Non vi era alcuna diminuzione della forza del legame con le proteine plasmatiche in vitro nei soggetti con compromissione renale o epatica Fluticasone furoato e vilanterolo sono substrati della glicoproteina P P gp tuttavia improbabile che la somministrazione concomitante di fluticasone furoato vilanterolo con inibitori della P gp alteri l esposizione sistemica a flutica sone furoato o vilanterolo dal momento che entrambe le molecole sono ben assorbite Biotrasformazione Sulla base di dati in vitro le principali vie metaboliche di fluticasone furoato e vilanterolo nell uomo sono principalmente mediate dal CYP3A4 Fluticasone furoato metabolizzato principalmente tramite idrolisi del gruppo S fluorometil carbotioato a metaboliti con l attivit di corticosteroidi significativamente ridotta Vilanterolo metabolizzato principalmente mediante O dealchilazione a una serie di metaboliti con significativa riduzione delle attivit 8 e B agonista Eliminazione In seguito a somministrazione orale fluticasone furoato viene elimina to nell uomo principalmente per via metabolica con metaboliti che vengono escreti quasi esclusivamente con le feci con lt 1 della dose radioattiva recuperata che viene eliminata con le urine In seguito a somministrazione orale vilanterolo viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo seguito da escrezi
169. co centro medico alcuni dei nostri risultati devono essere ulteriormente validati in studi multicentrici In sintesi abbiamo dimostrato che i virus respiratori sono una delle principali cause di BE negli adulti Occorrono ulteriori studi che determinino i meccanismi delle BE virus indotte e come i virus impattino le comunit microbiche delle basse vie aeree 35 Riconoscimenti Contributo degli autori Yong hua Gao W G G X G Z e R C si assumono la responsabilit per l integrit dei dati e l accuratezza dell analisi dei dati e hanno contribuito alla progettazione dello studio Yong hua Gao W G e G X hanno contribuito alle interviste dei pazienti e all analisi e interpretazione dei dati Yong hua Gao W G G X Zhi ya Lin Y T Zhi min Lin Gao Yang H L e N Z hanno reclutato i pazienti Yong hua Gao W G e G X hanno contribuito alla revisione critica del manoscritto Yong hua Gao W G G X Zhi ya Lin Y T Zhi min Lin Gao Yang H L N Z G Z e R C hanno approvato il progetto definitivo per la pubblicazione Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie organizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Ruolo degli sponsor Gli sponsor non hanno avuto alcun ruolo nel disegno dello studio nella raccolta e nell analisi dei dati o nella sottomissione Le opin
170. con BPCO la carenza nutrizionale La carenza nutrizionale e il bilancio energetico negativo sono comuni tra i pazienti ospedalizzati affetti da BPCO in particolare 17 19 e sono stati associati durante le riacutizzazioni con prognosi peggiore Non a caso una crescente evidenza suggerisce che gli interventi nutrizionali come la reintegrazione di vitamina D fibre alimentari e la supplementazione nutrizionale orale ONS sono associati a migliori risultati per i pazienti con BPCO in molti aspetti In particolare l uso ONS associato ad aumento di peso massa magra forza muscolare percorrenza in 6 minuti e capacit di esercizio nei pazienti con BPCO Nonostante l importanza del supporto nutrizionale nei pazienti con BPCO tuttavia le attuali linee guida non includono raccomandazioni specifiche per affrontare le carenze nutrizionali in questa popolazione Inoltre oltre ai benefici clinici in pazienti con BPCO il supporto nutrizionale attraverso ONS in altri stati patologici 30 34 stato associato a spese ridotte minore durata del ricovero LOS gt e tassi di nuovo ricovero in pazienti ricoverati Nonostante gli effetti di carenze nutrizionali sulla morbilita e la mortalit nei pazienti con BPCO e il grande onere dei costi correlati alla BPCO per Medicare esiste limitata evidenza relativamente all associazione tra uso ospedaliero di ONS e risultati in pazienti Medic
171. conseguenza serie di casi e studi caso controllo Inoltre dato che le procedure chirurgiche a pi livelli sono praticamente basate su singoli riscontri anatomici risulta difficile mettere insieme i dati Nonostante questi problemi le evidenze indicano che nei pazienti che non hanno ottenuto risultati ottimali con la terapia con la CPAP o in coloro i quali questo approccio non ha avuto successo la gestione chirurgica giustificata ed utile Questa revisione fornisce una carrellata delle procedure chirurgiche comunemente utilizzate per la gestione chirurgica dei soggetti adulti con OSA adeguatamente selezionati Identificare i candidati alla chirurgia La valutazione complessiva del paziente con OSA dovrebbe comprendere unanamnesi medica e chirurgica completa insieme ai parametri vitali quali la PA ed il BMI Queste informazioni sono fondamentali per identificare i pazienti in cui l anestesia rappresenti un rischio maggiore Il ricorso all anestesia locale con o senza sedazione dovrebbe essere tenuto in forte considerazione nei pazienti con rischio aumentato e potrebbe influenzare il tipo di procedura chirurgica selezionata per il trattamento dell OSA Scegliere l intervento chirurgico appropriato Per i pazienti ritenuti candidati chirurgici adeguati la decisione sul tipo di terapia chirurgica si basa su www chest it TABELLA 1 Esame obiettivo generale raccomandato per la valutazione dei soggetti adulti con OSA Sede
172. d esposizione alla muffa e agli uccelli La seriologia HP era positiva in entrambi Durante il terzo anno post LT il paziente sviluppava una progressiva dispnea ed un declino del FEV con una TC che dimostrava air trapping La broncoscopia con BAL ed il TBBx eseguite due volte in un mese dimostravano linfocitosi 24 e 29 rispettivamente CD4 CD8 0 7 granulomi scarsamente formati e microbiologia negativa Il soggetto riferiva una nuova esposizione al posarsi dei colombi al di fuori della sua finestra Il prednisone veniva aumentato per un mese poi scalato La spirometria era stabile ma non cera nessun miglioramento Invece le successive valutazioni TBBx non avevano dimostrato nessuna recidiva di granulomi lei era stata impossibilitata a trasferirsi per motivi finanziari A 5 anni da LT la paziente aveva BOS al terzo grado probabilmente correlato alle ricorrenti HP Il terzo soggetto con possibili ricorrenti HP ma non rientrava nella definizione del nostro studio aveva un esposizione cronica alle piume pre LT Il decorso post LT era stato complicato con una riduzione del FEV che ha probabilmente uneziologia multifattoriale Nove mesi post LT si era notato un singolo granuloma malformato alla TBBx ma la TC non evidenziava air trapping o altre caratteristiche consistenti in HP Sopravvivenza La sopravvivenza dopo LT era significativamente migliore nel gruppo HP rispetto al gruppo IPF p 0 005 a 1 3 e 5 anni era rispettiv
173. da 184 22 microgrammi rispetto alla dose da 92 22 microgrammi e vi invece un potenziale aumento del rischio di polmonite e di reazioni avverse correlate all uso dei corticosteroidi sistemici vedere paragrafi 4 4 e 4 8 Generalmente i pazienti percepiscono un miglioramento della funzione polmonare entro 16 17 minuti dall inalazione di REVINTY Ellipta Popolazione pediatrica Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di REVINTY Ellipta nella popolazione pediatrica nell indicazione BPCO Popolazioni speciali Pazienti anziani gt 65 anni In questa popolazione non richiesto alcun aggiustamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione renale In questa popolazione non richiesto alcun aggiu stamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione epatica Studi condotti su soggetti con compromissione epatica lieve moderata e grave hanno mostrato un aumento dell esposizione sistemica al fluticasone furoato sia Cache AUC vedere paragrafo 5 2 Si deve usare cautela nel dosaggio dei pazienti con compromis sione epatica che possono essere pi a rischio di reazioni avverse sistemiche associate ai corticosteroidi Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave la dose massima pari a 92 22 microgrammi vedere paragrafo 4 4 Modo di somministrazione REVINTY Ellipta solo per uso inalatorio Deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora La decisione finale sulla somministrazione mattutina o serale deve essere a disc
174. degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Informazioni generali Si raccomanda una diminuzione gradua le della dose quando si pone fine al trattamento che non deve essere interrotto bruscamente Se i pazienti rilevano inefficacia del trattamento 0 eccedono la dose massima raccoman data di DuoResp Spiromax si deve richiedere un parere medico vedere paragrafo 4 2 Un improvviso e progressivo peggioramento nel controllo dell asma o della BPCO rappresenta un potenziale pericolo di vita e il paziente deve sottoporsi a una valutazione medica d urgenza In tale situazione si deve considerare la necessit di aumentare la terapia con corticosteroidi per esempio con un ciclo di corticosteroidi per via orale o un trattamento antibiotico in caso di infezione Ai pazienti si deve consigliare di tenere sempre a disposizione l inalatore da utilizzare al bisogno che si tratti di DuoResp Spiromax per i pazienti asmatici che utilizzano DuoResp Spiromax come terapia di mantenimento e sollievo o un altro broncodilatatore a rapida azione per i pazienti asmatici che utilizzano DuoResp Spiromax solo come terapia di mantenimento Si deve ricordare ai pazienti di assumere la dose di mantenimento di DuoRe sp Spiromax secondo la prescrizione medica anche in assenza di sintomi L uso profilattico di DuoResp Spiromax per esempio prima dell esercizio fisico non stato studiato Le inala zioni al bisogno di DuoResp Spiromax d
175. denti Altri fattori tra cui il livello di attivit fisica possono aver contribuito ai cambiamenti osservati negli outcomes di asma I dati riguardanti i METs dimostrano un incremento dei livelli di attivit fisica nel gruppo di studio del lavoro presentato L allenamento fisico in soggetti obesi e non obesi stato associato con outomes di asma come AHR FEV sintomi e qualit di vita Rimane la possibilit tuttavia che gli effetti osservati nel presente studio su tali outcomes siano dovuti al grado di esercizio piuttosto che al calo ponderale di per s Ulteriori ricerche in quest area potrebbero beneficiare della divisione tra dieta ed esercizio fisico all interno di un programma di riduzione del peso corporeo Infine altri fattori che possono aver influenzato gli outcomes riportati dai pazienti es qualit della vita ricorso a farmaci attivit fisica svolta NdT nel gruppo di studio riguardano il supporto di tipo sociale ricevuto durante le sessioni di gruppo settimanali che potrebbe aver portato ad una migliore percezione della qualit di vita 29 e la migliore qualit di vita riportata dal gruppo di studio all inclusione Un punto di forza di questo studio consiste nella conferma della diagnosi di asma bronchiale basata sulla AHR che la prima manifestazione fisiopatologica della malattia La diagnosi errata di asma pu raggiun gere tassi del 30 L utilizzo delle adeguate prove fisiologiche per stabilire la
176. di 184 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo come trifena tato Ci corrisponde a una quantit pre dosata di 200 microgrammi di fluticasone furoato e 25 microgrammi di vilanterolo come trifenatato Eccipiente i con effetti noti Ogni dose erogata contiene circa 25 mg di lattosio come monoidrato Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTI CA Polvere per inalazione pre dosata Polvere per inalazione Polvere bianca in un inalatore grigio chiaro con coperchio del boccaglio di colore giallo e un contadosi 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Asma REVINTY Ellipta indicato per il trattamento regolare dell asma negli adulti e negli adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni quando sia appropriato l uso di un medicinale di combinazione beta agonista a lunga durata di azione e corticosteroide per via inalatoria Pazienti non adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e beta agonisti per inalazione a breve durata d azione usati al bisogno 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia Asma Adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni Una dose di REVINTY Ellipta da 184 22 mi crogrammi una volta al giorno Generalmente i pazienti percepiscono un miglioramento della funzione polmonare entro 15 minuti dall inalazione di REVINTY Ellipta Tuttavia il paziente deve essere informato che il regolare utilizzo giornaliero
177. di riammissione al ricovero PS rinvio del medico o trasferimento Analisi statistica Ricerche precedenti hanno dimostrato che i pazienti che ricevono ONS sono in media pi gravi di quelli che non ricevono ONS non solo sulla base di patologie concomitanti osservate ma anche su di mensioni non osservabili ci conduce alla possibilit di errori di se lezione Per far fronte a questo potenziale bias abbiamo utilizzato due tecniche l abbinamento dell indice di propensione per controllare le differenze osservate tra i pazienti trattati con ONS e quelli non trattati e l analisi delle variabili strumentali che un approccio consolidato negli studi economici per tenere conto delle differenze osservate e non osservate Per condurre l abbinamento dell indice di propensione abbiamo usato un modello di regressione logistica per stimare la probabilit di ricevere ONS in funzione delle covariate note in precedenza Ogni ricovero ONS stato abbinato al suo pi vicino ricovero non ONS stata poi effettuata un analisi di regressione ordinaria dei minimi quadrati sul campione abbinato per determinare l associazione tra uso ONS ed i tre outcome dello studio LOS i costi di ospedalizzazione e riammissione a 30 giorni controllando per le covariate rilevate in precedenza Per un ulteriore controllo dell eterogeneit della gravit della malattia del paziente il modello ha anche incluso effetti fissi per gruppi basati sul
178. di virus L utilit di IP 10 nel predire infezione virale durante BE stata studiata utilizzando le curve ROC I risultati sono stati pre sentati come area sotto la curva e 95 CI Un valore di p lt 0 05 stato considerato statisticamente significativo per tutte le analisi Le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando SPSS 16 0 IBM e GraphPad Prism versione 5 0 GraphPad Soft Ware Inc Rilevamento dei virus respiratori Il tempo mediano di campionamento stato di 3 giorni IQR 2 5 d non correlato al rilevamento dei virus p 0 79 Virus respiratori sono stati individuati su NPS o espettorato in 49 su 100 BE 49 0 e 11 su 58 pazienti con bronchiectasie 18 9 che poi hanno avuto riacutizzazioni p lt 0 001 Figura 2 al basale Nessuno degli adulti che erano virus positivi al basale avevano lo stesso virus rilevato durante le esacerbazioni successive Trenta 51 7 sono risultati positivi per virus respiratori alla prima BE Dei 24 pazienti con due o pi BE solo quattro avevano un virus identico a due differenti BE Nelle 49 BE sono stati rilevati 65 virus inclusi 13 episodi con molti virus e Tabella 3 Tre dei 58 pazienti che hanno riportato riacutizzazioni avevano pi virus isolati nelle bronchiectasie in fase di stazionariet influenza con rhinovirus influenza con HCoV OC43 e influenza con HCoV 229E La distribuzione dei virus rilevati mostrato nella Tabella 2 secondo il gruppo di studio e il
179. diographic diagnosis of pulmonary vein varix Circ J 2003 67 9 796 798 Nagahiro I Toda D Andou A Shimizu N A case of bronchial varices due to extrahepatic portal hypertension Respiration 2007 74 4 460 461 Zhang X Han HL Shi ZL Thoracic exploration for the diagnosis of multiple pulmonary vein varices case report Chin Med J Engl 2007 120 22 2053 2055 Kumazoe H Komori M Ochiai R Egashira R Nakazono T Kudo S Pulmonary varix mimicking arteriovenous malformation Clin Imaging 2008 32 1 61 64 Berecova Z Neuschl V Boruta P Masura J Ghersin E A complex pulmonary vein varix diagnosis with ECG gated MDCT MRI and inva sive pulmonary angiography J Radiol Case Rep 2012 6 12 9 16 Nagatomo T Saraya T Masuda Y et al Two cases of bilateral bronchial artery varices one with and one without bilateral coronary to pulmonary artery fistulas Review and characterization of the clinical features of bronchial artery varices reported in Japan Clin Radiol 2012 67 12 1212 1217 CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 REVINTY Ellipta 92 22 fluticasone furoato e vilanterolo trifenatato RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO Vv Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta Vedere paragrafo 4 8 per informazioni sulle modalit di segn
180. dolore alla bocca o alla gola 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Peggioramento della malattia Fluticasone furoato vilanterolo non devono essere usati per trattare i sintomi acuti dell asma o di un evento acuto di riacutizzazione di BPCO per le quali richiesto un broncodilatatore a breve durata d azione L aumento dell uso di broncodilatatori a breve durata d azione per alleviare i sintomi indica un peggioramento del controllo ed i pazienti devono essere esaminati da un medico pazienti non devono interrompere la terapia con fluticasone furoato vilanterolo per asma senza controllo medico in quanto dopo l interruzione i sintomi possono ripresentarsi Durante il trattamento con fluticasone furoato vilanterolo possono verificarsi eventi avversi correlati all asma e riacutizzazioni pazienti devono essere invitati a proseguire il trattamento ma a consultare un medico se i sintomi dell asma rimangono non controllati o peggiorano dopo l inizio del trattamento con REVINTY Ellipta Broncospasmo paradosso Si pu verificare broncospasmo para dosso con un immediato aumento del respiro affannoso dopo la somministrazione Questo evento deve essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata d azione per via inalatoria REVINTY Ellipta deve essere interrotto immediatamente il paziente deve essere valutato e s
181. dra sono state raccomandate per i pazienti con ostruzione severa delle vie aeree Il razionale consiste nell accorciare il tempo di inspirazione e allungare il tempo per l espirazione di conseguenza riducendo l iperinflazione Nonostante questo approc cio produca un rapporto inspirazione espirazione pi favorevole ne consegue soltanto un ridotto prolunga mento del tempo di espirazione Tabella 1 Come dimostrato da Tuxen e Lane la velocit del flusso inspi ratorio costituiva il maggior determinante dell iper inflazione dinamica ad elevati livelli di ventilazione minuto ma aveva impatto minimo quando la ventila zione minuto era di 10 L min Figura 3 In breve la velocit di flusso inspiratorio e londa hanno un impatto minimo sul grado di iperinflazione quando la ventilazione minuto gi stata limitata Tabella 1 Ci sono dati limitati riguardanti l uso della PEEP esterna durante ventilazione meccanica controllata di pazienti con asma severa Alcuni pazienti con asma dimo strano una risposta bifasica indicativa della classica limitazione del flusso espiratorio in cui i livelli di PEEP applicata fino approssimativamente all 80 dell auto PEEP non influenzano il volume polmonare o le pres sioni nelle vie aeree ma entrambi saranno aumentati dai livelli di PEEP maggiori Figura 7 Uno studio prospettico in pazienti con asma sottoposti a ventila Tempo sec 4 60 50 40 30 20 10
182. e che esso permette una sedazione profonda con un risveglio rapido quando sospeso I pazienti che richiedono un supporto ventilatorio pro lungato possono beneficiare di un risveglio giornaliero con fisioterapia per diminuire il rischio di debolezza muscolare acquisita in terapia intensiva a patto che lo svezzamento dalla sedazione non sia accompagnato da un agitazione eccessiva o da un marcato incremento nella pressione delle vie aeree La somministrazione di un agente bloccante neuromu scolare NMBA talvolta necessaria Risulta preferibile somministrare NMBA mediante boli intermittenti piuttosto che in infusione continua poich il dosaggio intermittente permette una valutazione seriale dellade guatezza della sedazione e pu ridurre il rischio di miopatia associata a paralisi prolungata vedere discus sione successiva Quando agenti sedativi e oppioidi sono utilizzati in modo copioso integrati con boli intermittenti di un NMBA solo se necessario pochi pazienti richiederanno una paralisi neuromuscolare prolungata in continuo CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 Interventi non convenzionali Heliox una miscela di elio e ossigeno la cui densit minore dell aria Heliox riduce la resistenza frazionale quando il flusso di gas turbolento e abbassando il numero di Reynolds incoraggia il flusso laminare Poich il beneficio di heliox dipende dalla percentuale di elio i potenziali candidati pe
183. e viene escreta nel latte materno Tuttavia alle dosi terapeutiche non sono attesi effetti sul lattante Non noto se il formoterolo passi nel latte materno umano Nei ratti piccole quantit di formoterolo sono state riscontrate nel latte materno La somministrazione di una terapia con una combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato diidrato in donne in allattamento deve essere presa in considerazione solo se il beneficio atteso per la madre maggiore di ogni possibile rischio per il bambino Fertilit Non sono disponibili dati sulla fertilit 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari DuoResp Spiromax non altera o altera in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Poich DuoResp Spiromax contiene sia budesonide sia formoterolo pu verificarsi lo stesso quadro di reazio ni avverse riportato per queste sostanze Non sono stati osservati aumenti nell incidenza di reazioni avverse in seguito alla somministrazione concomitante dei due composti Le reazioni avverse pi comuni sono reazioni avverse farmacologicamente prevedibili della terapia con B adrenocettori agonisti come tremore e palpitazioni Tali reazioni tendono a essere di grado lieve e solitamente scompaiono entro pochi giorni di trattamento In una sperimentazione clinica di 3 anni con budesonide per la BPCO si sono verificate ecchimosi e polmonite con
184. e chiuso il cappuccio protettivo dopo la rimozione dell involucro di alluminio 6 5 Natura e contenuto del contenitore Linalatore bianco con un cappuccio protettivo semitrasparente di colore bordeaux ed costituito da acrilonitrile butadiene stirene ABS polietilene tereftalato PT e polipropilene PP Ogni inalatore contiene 120 dosi ed avvolto in un involucro di alluminio Confezioni multiple contenenti 1 2 o 3 inalatori E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni partico lari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Teva Pharma B V Compu terweg 10 3542 DR Utrecht Paesi Bassi 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 14 920 001 EU 1 14 920 002 EU 1 14 920 003 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 28 Aprile 2014 Data del rinnovo pi recente 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Luglio 2014 Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu Classe A RR Prez zo al pubblico 2015 49 31 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE DuoResp Spiromax 320 microgrammi 9 microgrammi polvere per inalazione 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni dose erogata dose che fuoriesce dal boccaglio di Spiromax contiene 320 microgrammi di budesonide e 9 m
185. e di altre abbreviazioni aStatisticamente significativa una p lt 0 05 analisi multivariata include tutte le variabili elencate in questo sottotitolo vs rispettivamente 86 67 e 49 per IPF Figura 2 Il tempo medio nel follow up per i sopravvissuti nelle coorti HP e IPF era 3 6 anni 25 1 7 anni 75 6 8 anni e 3 3 anni 25 2 3 anni 75 5 8 anni rispettivamente p 0 89 Dopo modifiche delle 1 004 ey p 0 17 Ci PIT a E T koni Mia wi ii oe m m cn como com O 0 75 ig EI N ke wv 0 50 S 2 N O Q 2 0 25 a 0 00 _ 0 1 2 3 4 5 Tempo di follow up anni Numero di rischio HP 31 28 20 16 12 11 IPF 91 63 44 30 19 12 IPF HP Figura 3 Assenza di BOS per HP in confronto con IPF Piano di stratificazione Kaplan Meier di pazienti sottoposti a trapianto per HP o IPE Il risultato era assenza di BOS Il numero totale di rischio esclude i non sopravvissuti BOS sindrome da bronchiolite obliterante Vedere Figura 1 per l espansione di altre abbreviazioni 14 Original Research covarianti quelli con HP presentavano una riduzione di quattro volte del rischio relativo per morte rispetto a quelli con IPF hazard ratio 0 25 95 CI 0 08 0 74 p 0 0139 Tabella 2 Rigetto acuto e BOS Il rigetto acuto che richiedeva il trattamento nel primo anno era comunemente pi basso per HP rispetto a IPF 10 vs 31 p 0 03 Comunque non vi erano differenze statisticamente significative in fBOS tra
186. e esposte Dati di uno studio sullo sviluppo embrio fetale nel ratto non hanno evidenziato prove di ulteriori effetti dovuti all associazione Non sono disponibili dati adeguati sull uso del formoterolo nelle donne in gravidanza In studi su animali il formoterolo ha causato reazioni avverse in relazione alla riproduzione a livelli di esposizione sistemica molto elevati vedere paragrafo 5 3 Dati su circa 2000 gravidanze esposte indicano che non vi alcun aumento del rischio di teratogenicit associato all uso di budesonide per via inalatoria In studi su animali stato dimostrato che i glucocorticoidi inducono malformazioni vedere paragrafo 5 3 Ci non sembra rilevante per l uomo se somministrato alle dosi raccomanda te Studi su animali hanno inoltre rilevato la correlazione fra un eccesso di glucocorticoidi in et prenatale e l aumento del rischio di crescita intrauterina ritardata malattia cardiovasco lare nell adulto e modifiche permanenti nella densit dei recettori dei glucocorticoidi nonch nel turnover e nel comportamento dei neurotrasmettitori a esposizioni inferiori all intervallo di dose teratogenico Una terapia con una combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato diidrato deve essere usata in gravidanza solo se i benefici sono superiori ai potenziali rischi La budesonide deve essere utilizzata alla dose efficace pi bassa necessaria per il mantenimento di un adeguato controllo dell asma Allattamento La budesonid
187. e multidiscipli nare ILD prima di LT A livello patologico PHP pu manifestarsi in un usuale polmonite interstiziale o polmonite interstiziale non specifica in aggiunta a un pattern di risultati misti Dunque probabile che anche con la nostra revisione addizionale dei reperti espiantati abbiamo sottostimato la vera preva lenza di HP Una serie che valuta la diagnosi patologica www chest it di polmoni nativi in 175 riceventi LT scopre due inaspettati casi di HP Un altro studio di 46 soggetti basato sui criteri dell America Thoracic Society ha trovato che 20 43 aveva un HP cronico da una valutazione della storia di esposizione campione bioptico di chirurgia toracoscopica video assistita e reperti anatomopatologici di espianto Durante questi studi le nostre scoperte hanno evidenziato una sfida nel diagnosticare HP cronica avanzata ed hanno evidenziato lutilita dellesecuzione della revisione dei reperti anatomopatologici di espianto dopo LT per ILD fibrotica Sebbene ci siano limitazioni intrinseche verso studio monocentrico su una serie di pazienti che erano sottoposti ad LT noi abbiamo avuto accesso a tutti i dati contenuti disponibili per massimizzare diagnosi accurate di HP o IPF Ulteriormente siamo stati capaci di seguire longitudinalmente ciascun soggetto e la loro potenziale esposizione offrendo l opportunit di diagnosticare le HP ricorrenti La registrazione dei dati pu essere immensamente valutabile c
188. e necessario si deve istituire una terapia alternativa Effetti cardiovascolari Con l uso di farmaci simpaticomimetici compreso REVINTY Ellipta possono essere rilevati effetti cardiovascolari quali aritmie car diache ad esempio tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli Pertanto fluticasone furoato vilanterolo deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari Pazienti con compromissione epatica Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave deve essere utilizzata la dose di 92 22 micro grammi ed i pazienti devono essere monitorati per reazioni avverse correlate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 5 2 Effetti sistemici dei corticosteroidi Effetti sistemici si possono verificare con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria soprattutto a dosi elevate prescritte per lunghi periodi Questi effetti sono molto meno probabili a verificarsi che con i corticosteroidi orali possibili effetti sistemici includono la sindrome di Cushing aspetto Cushingoide soppressione surrenalica diminuzione della densit minerale ossea ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti cataratta e glaucoma e pi raramente una serie di effetti psicologici o comportamentali tra cui iperattivit psicomotoria disturbi del sonno ansia depressione o aggressivit soprattutto nei bambini Fluticasone furoato vilanterolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare o in pazienti co
189. e per la BPCO si sono verificate ecchimosi e polmonite con una frequenza rispetti vamente del 10 e del 6 rispetto al 4 e al 3 del gruppo placebo rispettivamente p lt 0 001 e p lt 0 01 DuoResp Spiromax non indicato nei bambini e negli adolescenti di et inferiore ai 18 anni vedere paragrafo 4 2 Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse associate a budesonide o formoterolo sono riportate di seguito ed elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e frequenza Le frequenze sono definite come molto comune 21 10 comune 21 100 lt 1 10 non comune 1 1 000 lt 1 100 raro 1 10 000 lt 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 e non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Classificazione per sistemi e organi Frequenza Reazione avversa Infezioni e infestazioni Comune Infezioni da candida del tratto orofaringeo Reazioni di ipersensibilit immediate e ritardate Disturbi del sistema immunitario Raro gi un es esantema orticaria prurito dermatite angioedema e reazione anafilattica Patologie endocrine Molto raro Sindrome di Cushing soppressione surrenale ritardi nella crescita riduzione della densit minerale ossea Raro Ipopotassiemia Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto raro Iperglicemia Non comune Aggressivit iperattivit psicomotoria ansia disturbi del sonno Disturbi psichiatrici Molto raro Depressione modificazioni comportamentali preva
190. e rapidamente raggiunto un nuovo stato di equilibrio in modo tale che l intero volume corrente pu essere espirato Figura 2 In una sequenza di importanti studi Tuxen e colleghi e Williams e coll hanno valutato l iperinflazione polmonare nell asma severa attraverso la misurazione del volume di gas espirato durante apnea prolungata definito come il volume polmonare alla fine dell ispirazione VEI Figura 2 Il VEI comprende il volume corrente e un volume addizionale di gas trattenuto a causa della iperinflazione dinamica Figura 2 Come discusso pi avanti il VEI influenzato sia dalla severit dell ostruzione delle vie aeree che dai parametri ventilatori Figura 3 In uno studio il VEI si era rivelato essere il pi attendibile predittore delle complicanze correlate al ventilatore Uno dei metodi pi comuni per valutare l iperinflazione attraverso la misurazione della pressione di plateau delle vie aeree Pplat e della auto PEEP durante ventilazione a volume controllato Figua 4 3182 Poich pazienti non obesi con asma hanno tipicamente una compliance del sistema respiratorio vicino alla norma la Pplat primariamente influenzata dal grado di iperinflazione In quattro serie di pazienti trattati con ventilazione meccanica per asma severa acuta la Pplat media variava da 24 a 26 cmH_O 2 24 Si dovrebbe notare che la Pplat rappresenta la pressione alveolare media di fine ispirazione e la pressione
191. e raucedine sono stati i sintomi pi comuni TABELLA 2 Distribuzione dei virus su NPS o sputo durante 49 delle 100 esacerbazioni riportate da 58 pazienti con bronchiectasie Virus Esacerbazioni Stazionariet Cases No 100 58 Total viruses No 65 14 Coronavirus 19 19 0 5 8 6 229E 6 6 0 1 1 7 0C43 9 9 0 2 3 4 NL63 2 2 0 O 0 0 HKU1 2 2 0 2 3 4 Rhinovirus 16 16 0 2 3 4 Influenza 16 16 0 4 6 9 Influenza A 12 12 0 3 5 2 2009 Influenza A 3 3 0 O 0 0 H1iN1 Influenza B 1 1 0 1 1 7 Parainfluenza 3 3 0 O 0 0 Type 1 1 1 0 O 0 0 Type 2 1 1 0 O 0 0 Type 3 1 1 0 O 0 0 Type 4 O 0 0 O 0 0 Respiratory syncytial 7 7 0 O 0 0 virus Metapneumovirus 1 1 0 o 0 0 Enterovirus 2 2 0 1 1 7 Adenovirus 1 1 0 2 3 4 Esacerbazioni Stazionariet I dati sono espressi come No a meno che diversamente indicato NPS tampone nasofaringeo 32 Original Research CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 Esacerbazioni Stazionariet 100 58 100 58 42 11 45 5 9 9 0 3 5 2 15 15 0 3 5 2 0 0 0 1 1 7 6 6 0 0 0 0 5 5 0 2 3 4 6 6 0 1 1 7 2 2 0 0 0 0 2 2 0 0 0 0 2 2 0 0 0 0 1 1 0 2 3 4 14 14 0 2 3 4 10 10 0 1 1 7 8 8 0 3 5 2 14 14 0 1 1 7 4 4 0 3 5 2 10 10 0 0 0 0 3 3 0 0 0 0 3 3 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 1 1 0 1 1 7 2 2 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
192. ebbene molti pazienti conti nuino ad avere un OSA persistente dopo la chirurgia Studi retrospettivi pubblicati negli anni 80 hanno dimostrato gradi molto variabili di miglioramento 20 100 dell indice di apnea dopo la tonsillectomia nei soggetti adulti Due piccoli case series totale n 18 di adulti con OSA grave ed ipertrofia tonsillare 51 hanno riportato percentuali di risposta chirurgica AHI lt 20 e riduzione gt 50 nell 86 100 dei pazienti Uno studio sulla tonsillectomia isolata che ha selezionato pazienti con ipertrofia tonsillare significativa grado 3 o 4 ha trovato un tasso di risposta chirurgica del 74 AHI lt 20 e riduzione gt 50 Una review del 2011 della letteratura che ha come autori una task force interdisciplinare dell European Respiratory Society ERS ha concluso che la tonsillectomia da sola dovrebbe essere raccomandata come trattamento chirurgico principale in pazienti accuratamente selezionati per ipertrofia tonsillare La pi comune complicazione l emorragia post operatoria 6 ma altri rischi di questa procedura sono rappresentati da disidratazione dolore ipossia febbre ed infezione Procedure sul palato L uvulopalatofaringoplastica UPPP stata introdotta come procedura curativa e rapidamente diventata il pi comune trattamento chirurgico per OSA nei soggetti adulti Questo trattamento chirurgico prevede la rimozione di ugola di una porzione del pal
193. ecifiche del costruttore Guangzhou HuYanSuo Medical Risultati Pazienti Dei 119 pazienti reclutati Figura 1 sono stati inclusi nelle analisi finali 58 con almeno una BE durante 1 anno di follow up Questi 58 pazienti hanno avuto 127 BE con 100 BE oltre i 12 mesi di follow up Durante il periodo di studio 26 pazienti non hanno avuto BE e 35 s ma non le hanno denunciate e di conseguenza non sono stati campionati Questi 35 pazienti ebbero un totale di 77 esacerbazioni non dichiarate Cos 119 pazienti hanno avuto un totale di 204 esacerbazioni media 1 7 esacerbazioni per paziente per anno per tutto il periodo di studio Le caratteristiche e le cause alla base delle bronchiectasie di 58 pazienti inclusi non differiscono da quelle dei 61 pazienti che hanno abbandonato Tabella 1 e Tabella 1 Dei 58 pazienti 24 41 4 avevano una colonizzazione da Pseudomonas aeruginosa al basale Di questi solo uno ha ricevuto la vaccinazione influenzale in autunno prima dello studio e 34 pazienti 58 6 avevano bronchiectasie idiopatiche postinfettive nella coorte di riferimento Le caratteri stiche di base con i diversi punteggi BSI sono presentate nel supplemento online e Tabella 2 30 Original Research Technology Co Ltd Valori soglia bassi indicavano che erano necessa ri meno cicli di amplificazione PCR per rilevare acidi nucleici virali e quindi riflettevano una positivit PCR di grandezza maggiore Detta gli di rile
194. el S Niederman MD FCCP New York NY Akio Niimi MD PhD Nagoya Japan Imre Noth MD FCCP Chicago IL Denis E O Donnell MD FCCP Kingston ON Canada Harold I Palevsky MD FCCP Philadelphia PA Future CHEST Meetings Polly E Parsons MD FCCP Burlington VT Stephen M Pastores MD FCCP New York NY Sanjay R Patel MD Boston MA Susheel P Patil MD PhD Baltimore MD Alan L Plummer MD FCCP Atlanta GA Naresh M Punjabi MD PhD FCCP Baltimore MD Klaus E Rabe MD PhD Grosshansdorf Germany Deep Ramachandran MBBS Troy MI Suhail Raoof MD FCCP New York NY Roberto Rodriguez Roisin MD Barcelona Spain Ivan O Rosas MD FCCP Boston MA Carol L Rosen MD FCCP Cleveland OH Mark J Rosen MD FCCP New Hyde Park NY Jay H Ryu MD FCCP Rochester MN Catherine S H Sassoon MD FCCP Long Beach CA Neil W Schluger MD FCCP New York NY Gregory A Schmidt MD FCCP Iowa City IA Arnold M Schwartz MD PhD FCCP Washington DC Richard M Schwartzstein MD FCCP Boston MA Curtis N Sessler MD FCCP Richmond VA Neomi A Shah MD MPH Bronx NY Gerard A Silvestri MD FCCP Charleston SC Don D Sin MD FCCP Vancouver BC Canada Yoanna K Skrobik MD FCCP Montreal QC Canada Virend K Somers MD FCCP Rochester MN Joan B Soriano MD PhD FCCP Palma de Mallorca Spain Daiana Stolz MD MPH Basel Switzerland David L Streiner PhD CPsych Hamilton ON Canada Mary E St
195. encourt LR et al Obese obstructive sleep apnea patients with tonsil hypertrophy submitted to tonsillectomy Braz J Med Biol Res 2006 39 8 1137 1142 Nakata S Miyazaki S Ohki M et al Reduced nasal resistance after simple tonsillectomy in patients with obstructive sleep apnea Am J Rhinol 2007 21 2 192 195 Orr WC Martin RJ Obstructive sleep apnea associated with tonsillar hypertrophy in adults Arch Intern Med 1981 141 8 990 992 Rubin AH Eliaschar I Joachim Z Alroy G Lavie P Effects of nasal surgery and tonsillectomy on sleep apnea Bull Eur Physiopathol Respir 1983 19 6 612 615 Moser RJ Rajagopal KR Obstructive sleep apnea in adults with tonsillar hypertrophy Arch Intern Med 1987 147 7 1265 1267 Aubert Tulkens G Hamoir M Van den Eeckhaut J Rodenstein DO Failure of tonsil and nose surgery in adults with long standing www chest it 40 4l 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 severe sleep apnea syndrome Arch Intern Med 1989 149 9 2118 2121 Houghton DJ Camilleri AE Stone P Adult obstructive sleep apnoea syndrome and tonsillectomy J Laryngol Otol 1997 111 9 829 832 Verse T Kroker BA Pirsig W Brosch S Tonsillectomy as a treatment of obstructive sleep apnea in adults with tonsillar hypertrophy Laryngoscope 2000 110 9 1556 1559 Tan LT Tan AK Hsu PP et al Effects of tonsillectomy on s
196. ensare alla terapia respiratoria E tempo di pensare a ResMed Astral eset Www resmed com intoitaly resmed com ResMed CHEST OFFICIAL PUBLICATION OF THE AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS COORDINATORE EDITORIALE Francesco de Blasio Unit Funzionale di Pneumologia e Riabilitazione Respiratoria Casa di Cura Clinic Center Napoli DIRETTORE RESPONSABILE BOARD EDITORIALE Filippo And Clinica Malattie Respiratorie Policlinico Universitario G Martino Messina CHEST Delegato Nazionale Caterina Bucca Universit degli Studi di Torino S C Pneumologia AO Citt della Salute e della Scienza Torino CHEST Delegato Nazionale Mauro Carone UOC Pneumologia e Pneumologia Riabilitativa Fondazione Salvatore Maugeri IRCCS Istituto Scientifico Cassano delle Murge CHEST Delegato Nazionale REDAZIONE SCIENTIFICA Hanno collaborato alla traduzione degli articoli presenti in questo numero Federico Bellini 9 Luca Morandi Centro di Ricerca su Asma e BPCO Dipartimento di Scienze Mediche Universit di Ferrara Barbara Bellofiore P gt U E Pneumologia e Riabilitazione Respiratoria Casa di Cura Clinic Center Napoli CHEST EDIZIONE ITALIANA Periodico trimestrale Reg Tribunale di Monza n 1566 del 2 gennaio 2002 Redazione e Relazioni esterne Sabrina Balestra Grafica impaginazione stampa Artestampa srl Galliate Lombardo VA www arte stampa com La rivista CHEST Edizione Italia
197. ente alcuni degli effetti del calo ponderale in soggetti obesi affetti da asma La qualit metodologica di questi studi povera e la popolazione in analisi esigua ma la consistenza dei risultati promettente Un significativo limite metodologico in questa area rappresentato dal fatto che pochi studi 4 si basano su test fisiologici appropriati per l asma per determinare leleggibilit dei pazienti ie AHR reversibilit dellostruzione Ci rappresenta un problema poich nel 30 dei soggetti obesi con diagnosi medica di asma la diagnosi si poi rivelata errata Inoltre per quanto ne sappiamo solo uno studio ha indagato gli effetti del calo ponderale sulla qualit di vita nei soggetti obesi affetti da asma poi degno di nota il fatto che l effetto del calo ponderale sulla AHR sia raramente stato studiato Per quanto ne sappiamo solo due studi avevano la AHR come obiettivo primario Abbiamo disegnato il presente studio per esaminare gli effetti del calo ponderale sulla severit dell asma misurata come AHR in soggetti obesi con diagnosi verificata di asma la esecuzione del MCT FEV lt 60 gravidanza allattamento al se no Un altro criterio di eleggibilit per l inclusione nel gruppo di con trollo stato l impegno da parte dei pazienti a non partecipare a nes sun programma di controllo ponderale per la durata di questo studio Reclutamento Ai pazienti del centro bariatrico sono state pr
198. enza negli uomini e nelle donne La causa delle varici polmonari non chiara Sono generalmente suddivise in forme congenite ed acquisite La forma congenita pu svilupparsi da una formazione anomala di capillari durante l embriogenesi anche se istologicamente nessun difetto intrinseco stato trovato nella struttura della parete del vaso Il tipo acquisito pu derivare da ipertensione venosa polmonare o ipertensione portale che possono entrambe causare circoli mediastinici collaterali Lipertensione venosa polmonare pu essere causata da malattia della valvola mitrale occlusione venosa polmonare coartazione dell aorta e tra le altre cause dalla procedura di Fontan stata segnalata una regressione delle varici polmonari dopo sostituzione valvolare il che suggerisce che liper tensione venosa polmonare gioca un ruolo importante nello sviluppo delle varici polmonari Lipertensione portale che causa varici polmonari pu essere sia epatica che extraepatica Le varici bronchiali sono stati riportate a seguito di scleroterapia per varici esofagee Le varici polmonari possono essere classificate in tre tipi morfologici sacculari tortuose o confluenti Le varici di tipo sacculare sono dilatazioni localizzate ovali o sacculari della vena polmonare Le varici di tipo tortuoso sono dilatazioni intrecciate ed allungate della vena polmonare mentre quelle di tipo confluente sono dilatazioni nella confluenza della vena polmonare L
199. episodio Riospedalizzazione a 30 gg probabilit 1570 0 0439 41 8 0 0162 12 523 0 335 10 953 0 291 1255S alsi 14 326 11 712 I risultati della regressione di un campione corrispondente di ricoveri ONS abbinati 1 1 a ricoveri non ONS sulla propensione a ricevere ONS Lo strumento una percentuale di ricoveri in un determinato ospedale in un dato trimestre che comportano l uso ONS Per i costi episodio variabile dipendente nelle regressioni log dei costi di ospedalizzazione I costi sono denominati in dollari US 2010 I costi di ospedalizzazione stimati sono stati ottenuti con il Duan s smearing estimator Per l analisi di riospedalizzazione la finestra di riospedalizzazione di 30 gg approssimativa perch i dati originali erano solo in mese o anno il campione di riospedalizzazione stato limitato ai ricoveri che possono essere monitorati per il follow up L SE prende in considerazione ripetute osservazioni nello stesso individuo Vedi Tabella 1 per espansione delle abbreviazioni aSignificativita a livello dell 1 ONS ospedaliera nel ridurre LOS costi e rischi di riammissione tra i pazienti ospedalizzati non nota Il nostro studio suggerisce che l uso di ONS tra i pazienti ospedalizzati con BPCO associata a riduzioni di LOS di 1 9 giorni 21 5 p lt 0 01 riduzione dei costi di ospedalizzazione di 1 570 dollari 12 5 p lt 0 01 e riduzione di riospedalizzazione a 30 giorni del 13 1 da 0 335 a 0 291
200. era zioni con altri medicinali Il trattamento concomitante con itraconazolo ritonavir o altri potenti inibitori del CYP3A4 deve essere evitato vedere paragrafo 4 5 Se ci non fosse possi bile l intervallo di tempo tra le somministrazioni dei medicinali che interagiscono tra loro deve essere il pi lungo possibile La combinazione di budesonide formoterolo fumarato a dose fissa non raccomandata nei pazienti che utilizzano potenti inibitori del CYP3A4 Precauzioni con malattie speciali Una combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fu marato diidrato deve essere somministrata con cautela nei pazienti con tireotossicosi feocromocitoma diabete mellito ipopotassiemia non trattata cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva stenosi subvalvolare aortica idiopatica ipertensione grave aneurisma o altri gravi disturbi cardiovascolari quali cardiopatia ischemica tachiaritmia o insufficienza cardiaca grave Deve essere osservata cautela nel trattamento di pazienti con prolungamento dell intervallo QTc Il formoterolo stesso pu indurre un prolungamento dell intervallo QTc La necessit e la dose di corticosteroidi per via inalatoria devono essere rivalutate nei pazienti con tubercolosi polmonare attiva o quiescente e infezioni micotiche e virali delle vie aeree Nei pazienti diabetici devono essere presi in considerazione controlli supplementari della glicemia 6 adrenocettori agonisti Dosi elevate di B adrenocettori agonisti possono determinare u
201. erazione tra il tempo e il gruppo era significativa per BMI p 0 038 e la circonferenza vita p 0 001 22 Original Research 142 soggetti potenzialmente eleggibili 55 rifiuti Mai richiamati dopo la presentazione dello studio n 30 Hanno rinunciato a prendere parte allo studio n 25 Motivazioni e Salute scadente n 2 e Assenza di tempo n 6 e Eccessiva lontananza dall Ospedale n 2 e Non possono prendere l impegno di seguire lo studio n 4 e Non raggiungibili per eseguire MCT n 1 Non tollerano le procedure dello studio n 1 e Non disponevano di veicoli n 1 e Nessuna motivazione riportata n 8 Visita di inizio studio programmata per n 68 pazienti Figura 1 Diagramma di flusso dello studio MCT test di provocazione con metacolina PC concentrazione di metacolina in grado di causare una riduzione del 20 del FEV Hanno effettuato la visita n 62 pazienti tra quelli che hanno firmato il consenso informato MCT programmato per n 62 pazienti MCT effettuato da n 58 pazienti gi 16 pazienti nel gruppo di studio 1 paziente ritirato FE 15 hanno completato il questionario di follow up a 3 mesi e il MCT 93 8 AHR alla provocazione con metacolina La PC passata da 5 02 mg mL ad inizio studio a 10 2 mg mL a tre mesi nel gruppo di studio contro un incremento da 6 6 a 7 7 mg mL nel gruppo di controllo Analisi eseguite utilizzando la PC espressa in scala
202. essere rivalutata al fine di ridurre la dose di corticosteroide inalatorio fino alla dose pi bassa alla quale si ha un effettivo controllo dell asma se possibile benefici della terapia con corticosteroidi e i possibili rischi di soppressione della crescita devono essere attentamente ponderati Inoltre si deve prendere in considerazione l eventualit di rinviare il paziente a uno specialista in pneumologia pediatrica Dati limitati provenienti da studi a lungo termine suggeriscono che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti trattati con budesonide per via inalatoria raggiunge un adeguata statura da adulto Tuttavia stata osservata una piccola riduzione iniziale ma transitoria nell accrescimen to circa 1 cm Ci si verifica in genere entro il primo anno di trattamento Effetti sulla densit ossea Si devono prendere in considerazione i potenziali effetti sulla densit ossea in particolare nei pazienti trattati a dosi elevate per periodi prolungati e con coesistenti fattori di rischio per l osteoporosi Studi a lungo termine con budesonide per via inalatoria nei bam bini a dosi giornaliere medie da 400 microgrammi dose preimpostata o negli adulti a dosi giornaliere da 800 microgrammi dose preimpostata non hanno mostrato effetti significativi sulla densit minerale ossea Non sono disponibili informazioni sull effetto di una combinazione a dose fissa di budesonide formoterolo fumarato diidrato a dosi pi elevate Funzione surrenale
203. etto a quelli che ricevevano fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi o placebo vedere paragrafo 4 8 Non sono stati identificati fattori di rischio Eccipienti pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio galattosio non devono assumere questo medicinale 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d interazione Interazioni farmacologiche clinicamente significative mediate dal fluticasone furoato vilanterolo a dosi cliniche sono considerate improbabili a causa delle basse concentrazioni plasmatiche ottenute dopo la somministrazione per via inalatoria Interazio ne con beta bloccanti farmaci bloccanti i recettori beta adrenergici possono indebolire o antagonizzare l effetto degli agonisti beta adrenergici L uso concomitante di bloccanti beta adrenergici sia selettivi che non selettivi deve essere evitato a meno che non vi siano motivi validi per il loro uso Interazione con gli inibitori del CYP3A4 Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi rapidamente eliminati grazie ad un esteso metabolismo di primo passaggio mediato dall enzima epatico CYP3A4 E richiesta attenzione nella co somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 ad esempio ketoconazolo ritonavir in quanto vi il potenziale per una maggiore esposizione sistemica sia a fluticasone furoato che a vilanterolo e l uso concomitante deve essere evitato Uno studio a dosi ripetute atto a valuta
204. evono essere effettuate in risposta ai sintomi ma non sono destinate al regolare uso profilattico per esempio prima dell esercizio fisico A questo fine si deve prendere in considerazione un altro broncodilatatore a rapida azione Sintomi dell asma pazienti devono essere regolarmente riesaminati dal medico prescrittore perso nale sanitario in modo che la dose di DuoResp Spiromax resti ottimale La dose deve essere ridotta gradualmente al livello di dose pi basso che consente di mantenere un efficace controllo dei sintomi Una volta raggiunto il controllo dei sintomi dell asma si potr prendere in considerazione una riduzione graduale della dose di DuoResp Spiromax Se appropriato effettuare una riduzione graduale a un dosaggio inferiore a quello disponibile per DuoResp Spiromax necessario passare a un associazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato alternativa contenente una dose inferiore del corticosteroide per via inalatoria E importante esaminare regolarmente i pazienti durante la riduzione graduale della dose pa zienti non devono iniziare il trattamento con DuoResp Spiromax durante una riacutizzazione o qualora presentino un peggioramento significativo o deterioramento acuto dell asma Du rante il trattamento con DuoResp Spiromax possono verificarsi gravi reazioni avverse e riacutizzazioni correlate all asma Ai pazienti deve essere richiesto di proseguire il trattamento ma di consultare un medico se i sintomi dell asm
205. f the Journal s Editor in Chief peer reviewers the American College of Chest Physicians its off cers regents members or employees The appearance of advertisements or services advertised or of their effectiveness quality or safety are solely those of the advertis ers The Editor in Chief the American College of Chest Physicians its officers regents members and employees disclaim all responsibility for any statements opinions recommendations injury to persons or property resulting from any ideas or products referred to in articles or advertisements contained in this Journal 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS EDITORIAL BOARD W Michael Alberts MD FCCP Tampa FL Raouf Amin MD Cincinnati OH Galit Aviram MD Tel Aviv Israel Indu Ayappa PhD New York NY Chunxue Bai MD PhD FCCP Shanghai China LTC Daniel E Banks MC USA FCCP Fort Sam Houston TX David J Barnes MD FCCP Newtown NSW Australia Robert P Baughman MD FCCP Cincinnati OH Michael H Baumann MD FCCP Salt Lake City UT Surinder Birring MD London UK Alain C Borczuk MD New York NY Eduardo Bossone MD PhD FCCP Amalfi Coast Italy Carol A Bova PhD RN ANP Worcester MA Lee K Brown MD FCCP Albuquerque NM Christopher L Carroll MD FCCP Avon CT Richard H Casaburi MD M Eng PhD FCCP Torrance CA Anne B Chang MBBS MPHTM PhD Herston QLD Australia Alfredo Chetta MD FCCP Parma Italy Susmita
206. for Asth d COPD bronchoscopy laboratory It is a mustread for trainees and a terrific read for those Asthma and COPD st maan out in practice who want to keep pace with technological advances in the clinical oga Editors Hansel 1 1 tanes P J London arena ee XIV 310 p 80 fig 67 in color 46 tab Respiratory Care ii hard cover 2010 ST EUR 207 ATA ISBN 978 3 8055 9566 7 For the interested reader this tertiary text brings together information that would otherwise require extensive research of the primary literature This Nol 36_ book is a focused reference highly recommended for any medical or pharma Diffuse Diffuse Parenchymal Lung Disease ceutical library Parenchymal Editors Costabel U Essen The Annals of Pharmacotherapy Lung Disease du Bois R M London Egan J J Dublin ae peat X 348 p 144 fig 15 in color 47 tab Riv du oe Pg SERE hard cover 2007 8 EUR 192 ISBN 978 3 8055 8153 0 Direttamente a casa tua Acquista online sul sito www midiaonline it KARGER This is an excellent reference book that reflects the substantial recent progress in the field of diffuse parenchymal lung disease MIDIA srl Respiratory Care Tel 040 372 04 56 midia midiaonline it www midiaonline it KI13237 KI13236 BN MADEINITALY M Da oggi la fisioterapia respiratoria ha un nuovo alleato Flaem ProLine Solo per professionisti Vibroflow
207. from around the world specializing in pulmonary critical care and sleep medicine to offer E Relevant innovative and diverse education opportunities similar to the CHEST Annual Meeting in North America E Original research and guideline recommendations from the journal CHEST m Networking and social opportunities to connect you with influential international professionals from your field Offered with the support of Participate in a variety of educational experiences ranging from hands on simulation training and keynote addresses to presentations by leading health care experts and reports on the latest research in chest medicine gt Watch for Details chestnet org Respiratory Conse LO N i N SS CO pss gv IS T i cb jan Cod DRS0015 e Pronto sollevando semplicemente uoResDb i in LY CINZIA es b mS il coperchio a e Preciso conteggio delle dosi i Spi ron ax e indicato per asma e BPCO budesonide formoterolo 1 Plusa T Bijos P Features of an ideal inhaler in testing e new inhaler device nternational review of allergology amp clinical immunology in family medicine 2015 1 XXI 21 24 2 DuoResp Spiromax Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
208. grado di indurre un calo del FEV pari al 20 rispetto al basale AFFILIAZIONI Department of Medicine Drs Pakhale Dent and Aaron The Ottawa Hospital University of Ottawa Drs Pakhale Baron Dent and Aaron and Ottawa Hospital Research Institute Drs Pakhale Baron Dent and Aaron and Ms Vandemheen Ottawa ON Canada www chest it forniti dal Dipartimento di Medicina dell Ospedale di Ottawa e dall Ontario Thoracic Society CORRISPONDENZA Smita Pakhale MD Department of Medicine The Ottawa Hospital 501 Smyth Rd Ottawa ON K1H 8L6 Canada e mail spakhale ohri ca 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dell Ame rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 3105 CHEST 2015 147 6 1582 1590 19 La crescente epidemia di obesit rappresenta una notevole problematica di Salute Pubblica in tutto il mondo La prevalenza di asma aumentata fino al 7 9 nel 2013 interessando gt 2 400 000 Canadesi La simultanea crescita nella prevalenza di asma ed obesit ha portato a ipotizzare l esistenza di un legame di tipo causale tra le due condizioni Dati suggeriscono che l incidenza di asma sia 1 47 volte maggiore nei soggetti obesi rispetto ai soggetti non obesi e che un incremento del BMI di 3 unit si associ ad un incre mento del 35 del rischio di sviluppare asma Inol
209. grafo 5 3 Non si pu escludere un rischio per i neonati lattanti allattati al seno Occorre decidere se interrompere l allattamento o interrompere la terapia con fluticasone furoato vilanterolo tenendo in considerazione il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna Fertilit Non ci sono dati sulla fertilit negli esseri umani Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcun effetto di fluticasone furoato vilanterolo trifenatato sulla fertilit vedere paragrafo 5 3 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Sia fluticasone furoato che vilanterolo non alterano o alterano in modo trascu rabile la capacit di guidare veicoli e l uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Per determinare la frequenza delle reazioni avver se associate a fluticasone furoato vilanterolo sono stati utilizzati i dati tratti da studi clinici di grandi dimensioni su asma e BPCO Nel programma di sviluppo clinico dell asma sono stati inclusi in totale 7 034 pazienti in un sistema integrato di valutazione di reazioni avverse Nel programma di sviluppo clinico della BPCO un totale di 6 237 soggetti stato incluso nella valutazione integrata delle reazioni avverse Le reazioni avverse pi comunemente segnalate con fluticasone furoato e vilante rolo sono state cefalea e nasofaringite Con l eccezione della polmonite e delle fratture il profilo di sicurezza risultat
210. h chronic hypersensitivity pneumonitis Chest 2013 144 5 1644 1651 Zacharisen MC Schlueter DP Kurup VP Fink JN The long term outcome in acute subacute and chronic forms of pigeon breeder s disease hypersensi tivity pneumonitis Ann Allergy Asthma Immunol 2002 88 2 175 182 Mooney JJ Elicker BM Urbania TH et al Radiographic fibrosis score predicts survival in hypersensitivity pneumonitis Chest 2013 144 2 586 592 Vourlekis JS Schwarz MI Cherniack RM et al The effect of pulmonary fibrosis on survival in patients with hypersensitivity pneumonitis Am J Med 2004 116 10 662 668 Christie JD Edwards LB Kucheryavaya AY et al International Society of Heart and Lung Transplantation The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation 29th adult lung and heart lung transplant report 2012 J Heart Lung Transplant 2012 31 10 1073 1086 Kern R Singer J Jones K et al Recurrence of hypersensitivity pneu monitis after lung transplantation Chest 2013 144 4_MeetingAbstracts 432A Kern R Singer JP Koth LL et al Lung transplantation for hypersen sitivity pneumonitis J Investig Med 2014 62 1 183 Kern RM Singer JP Koth LL et al Lung transplantation for hypersensitivity pneumonitis Am J Respir Crit Care Med 2014 189 A5172 Flaherty KR Andrei A C King TE Jr et al Idiopathic interstitial pneumonia do community and academic physicians 19 20 21
211. he treatment of acute adult asthma a systematic review with meta analysis Chest 2002 122 1 160 165 Lewis L Ferguson I House SL et al Albuterol administration is commonly associated with increases in serum lactate in patients with asthma treated for acute exacerbation of asthma Chest 2014 145 1 53 59 Papiris SA Manali ED Kolilekas L Triantafillidou C Tsangaris I Acute severe asthma new approaches to assessment and treatment Drugs 2009 69 17 2363 2391 Schweickert WD Pohlman MC Pohlman AS et al Early physical and occupational therapy in mechanically ventilated critically ill patients a randomised controlled trial Lancet 2009 373 9678 1874 1882 Leatherman JW Fleugel WW David WD et al Muscle weakness in mechanically ventilated patients with severe asthma Am J Respir Crit Care Med 1996 153 5 1686 1690 Kesler SM Sprenkle MD David WS Leatherman JW Severe weakness complicating status asthmaticus despite minimal duration of neuromuscular paralysis Intensive Care Med 2009 35 1 157 160 Diehl JL Peigne V Gu rot E Faisy C Lecourt L Mercat A Helium in the adult critical care setting Ann Intensive Care 2011 1 1 24 Kass JE Castriotta RJ Heliox therapy in acute severe asthma Chest 1995 107 3 757 760 Gluck EH Onorato DJ Castriotta R Helium oxygen mixtures in intubated patients with status asthmaticus and respiratory acidosis Chest 1990 98 3 693 698 Schaeffer EM Pohlman A Morga
212. i pazienti con asma 2 soggetti con bronchiectasie moderate o gravi hanno pi probabilit di ospitare una colonizza zione batterica che potrebbe aumentare la suscettibilit al virus per sovra regolazione dell ICAM 1 e 3 il CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 numero relativamente piccolo di BE avrebbe distorto le nostre stime del sottostante rapporto tra infezione virale e severit delle bronchiectasie Abbiamo dimostrato che l infezione virale durante BE non ha un impatto significativo sulla qualit di vita il che potrebbe essere spiegato dal fatto che i sintomi sistemici e delle vie aeree inferiori non sono risultati significativamente differenti nelle BE virus positive rispetto a quelle virus negativi o che la capacit discriminante di questionari non specifici era limitata Inoltre le infezioni virali durante BE non si sono associati a marcate variazioni del FEV dal basale il che implica che FEV non un marcatore sensibile di BE Questionari specifici per malattia e indicatori pi sensibili della spirometria come l indice di clearance polmonare meritano ulteriori indagini per stabilire se l infezione virale durante BE associato a peggiore QoL e maggiore riduzione della funzione polmonare I batteri sono stati spesso isolati da pazienti con bron chiectasie in fase di stazionariet Si postulato che i virus respiratori turbino l equilibrio tra l infezione batterica cronica e la risposta osp
213. i ricorrenti HP basate su granulomi malformati identificati al campione bioptico transbronchiale TBBx con nessuna sorgente di infezione Da quel momento non siamo stati capaci di confermare un esposizione ad un antigene sospettato questo caso non ha soddisfatto i nostri rigorosi criteri per la recidiva vedi la sezione Materiali e metodi Il primo soggetto sottoposto ad LT monolaterale destro nel gennaio 2006 a 60 anni in seguito a forte esposizione occupazionale agli alberi possibilmente sequoia Dopo LT ritornato a vivere in una zona molto alberata Sei mesi dopo LT il suo FEV si era ridotto da 2 96 L a 2 63 L e la TC torace mostrava nuove aree di air trapping Il BAL era negativo per infezione o linfocitosi il TBBx mostrava granulomi malformati e nessun rigetto Dopo 4 settimane l allontanamento da questa residenza ed il rapido aumento di prednisone il FEV del paziente era ritornato al basale Un mese dopo il ritorno nella setssa residenza il suo FEV si era ridotto di nuovo ripetuto il TBBx a 7 e 9 mesi post LT mostrava di nuovo granulomi malformati Per sfuggire all esposi zione all antigene il paziente si trasferiva in un ambiente deserto con una conseguente risoluzione dei granulomi su tutte le successive valutazioni TBBx Egli attualmente non presenta sindrome da bronchiolite obliterante BOS a 7 anni dopo LT www chest it Il secondo soggetto sottoposto a LT bilaterale nel marzo 2009 a 49 anni in seguito a
214. i somministrazione Piressia Comune Vedere di seguito Descrizione delle reazioni avverse selezionate Descrizione delle reazioni avverse selezionate Polmonite In un analisi integrata dei due studi replicati della durata di 1 anno nella BPCO con una riacutizzazione nel corso dell anno precedente n 3 255 il numero di eventi di polmonite per 1 000 pazienti anno era 97 9 con fluticasone furoato vilanterolo FF VI 184 22 85 7 in FF VI 92 22 e 42 3 nel gruppo VI 22 Per una grave polmonite il corrispondente numero di eventi per 1 000 pazienti anno era 33 6 35 5 e 7 6 rispettivamente mentre per grave polmonite i corrispondenti eventi per 1 000 pazienti anno sono stati 35 1 per FF VI 184 22 42 9 con FF VI 92 22 12 1 con VI 22 Infine i casi di polmonite fatale aggiustati per l esposizione erano 8 8 per FF VI 184 22 contro il 1 5 per FF VI 92 22 e 0 per VI 22 In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti l incidenza di polmonite per 1 000 pazienti anno stata di 18 4 per FF VI 184 22 versus 9 6 per FF VI 92 22 e 8 0 nel gruppo placebo Fratture In due studi replicati di 12 mesi su un totale di 3 255 pazienti con BPCO l incidenza di fratture ossee complessiva stata bassa in tutti i gruppi di trattamento con una maggiore incidenza in tutti i gruppi REVINTY Ellipta 2 rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi lt 1 Nonostante ci fossero pi fratture nei gruppi REVINTY Ellipta rispetto al gruppo vilan
215. i un adeguato controllo dell asma Allattamento La budesonide viene escreta nel latte materno Tuttavia alle dosi terapeutiche non sono attesi effetti sul lattante Non noto se il formoterolo passi nel latte materno umano Nei ratti piccole quantit di formoterolo sono State riscontrate nel latte materno La somministrazione di una terapia con una combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato diidrato in donne in allattamento deve essere presa in considerazione solo se il beneficio atteso per la madre maggiore di ogni possibile rischio per il bambino Fertilit Non sono disponibili dati sulla fertilit 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari DuoResp Spiromax non altera o altera in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari 4 8 Ef fetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Poich DuoResp Spiromax contiene sia budesonide sia formoterolo pu verificarsi lo stesso quadro di reazioni avverse riportato per queste sostanze Non sono stati osservati aumenti nell incidenza di reazioni avverse in seguito alla somministrazione concomitante dei due composti Le reazioni avverse pi comuni sono reazioni avverse farmacologicamente prevedibili della terapia con B adrenocettori agonisti come tremore e palpitazioni Tali reazioni tendono a essere di grado lieve e solitamente scompaiono entro pochi giorni di trattamento In una sperimentazione clinica di 3 anni con budesonid
216. i vedi e Appendice 1 Riguardo alle analisi di costo le regres sioni sono state eseguite sul logaritmo naturale del costo ospedalizza zione per tenere conto di errori eteroschedastici I risultati sono stati poi trasformati di nuovo in dollari utilizzando il Duan s smearing esti mator Valori di P a due code lt 5 sono stati considerati statistica mente significativi babilit di essere dimessi a domicilio 38 7 vs 59 4 p lt 0 0001 Tabella 1 I ricoveri in cui sono state somministrate ONS erano di pi lunga durata media LOS 8 8 giorni vs 5 2 giorni p lt 0 0001 di maggior costo 14 405 vs 7832 p lt 0 0001 e con maggiore probabilit di riospedalizzazione 29 6 vs 25 3 p lt 0 0001 CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 enunuod 7888 0 4 0 SZ 4 0 92 S000 0 7 0 668 Zb 0 Er eibajdiwa a elbajdeied GEE 9 T STT 8 T TET S000 0 EZ 878 LT 62I OZUPII AUIOI UCI ajegelq T09S 0 Z ST TOET S 8T 8ZET T000 0 gt 7 7 00 68 T 8T ZZ8T ozueoijduioo ezuas ajeqelq LS8 0 eT T6 XT EOT T000 0 gt 0T 9bZLE S T ZST 2jsapowi aysijeda LJeEW GELY O TZ 6bT 6 T LET T000 0 gt ET TELP 6 T S6T e513dad 2I39IN LLS6 0 9 EST 67 ZST 6559 0 8 Z OTT OT LT 922 ONI FUUOI P FUINELNII SINE EN Z6ZE O 6 E 8L7 CP TOE T000 0 gt 0 Z60 TT Zr O b ezu w q TTY9 0 Z S 90t 6 S 6If T000 0 gt T Y 676 bT 9 S 785 WB
217. ia di acikiinio immutato stata moto poeta cca do 0 19 dala dome sonetisioia diarie werd vena sin iiy FUG Garanci totale def acdkinin Svolge LE trascurabile mala ral plasma Lingaritivitoo Snearit ll bromuro di sckcinio ha evidenziato inearita cinetica a te emportwnieo bait Ndlpenderta platy intervallo Wapen OE AS 3 locaienta rl polmoni ed degradato rapid ameng NI I CORTO Gi cere SRI AE arco da moderata a grave appalono simili pei pazienti di el 40 59 anni e nei parenti dii aclidinio bromuro ota gt 70 ann Pertanto non sono necessari aggiustamenti della dose in pazienti anziani ton BPCO Paseni con compromiszione epaiei Non sono stal condotti studi gu pen an ovino epatca PE ome sn ne eta in On nel plasma altamente funzione epatica ate los Sislemica Mon sone necessari susan el os n pae co PC son cora ion shea anen necessari aggiustamenti della dose e moniina pei con danno renale 5 3 Dati preclinici il slcorezta Fr pad gite o particolar per uomo sua ao di stud comenuna i sot prammacokag woot cancerogeni Cirasa Sine tee ORE candica nal Gti Bese reece Dito carliorascotari aumento della frequenza cardiaca nel Cane tossici 1 effetti fetotossici e fertilit levi diminuzioni nel tasso di concepimento numero di corpi Tute perdite pi post Impianto re a pe coos pmi Superiori massima esposione naf uomo che nda una scarsa rilevanza clinica La bassa tossicit osse cia nagi stud i ost eci i p
218. ia in arteria polmonare punteggio di allocazione quota polmonare et del donatore tempo ischemico o LT mono vs bilaterale tutti p gt 0 10 Nella coorte HP una aumentata esposizione era identificata in 12 di 31 pazienti 39 Di questi otto erano stati esposti agli uccelli tre alle muffe e uno alla corteccia del legno possibilmente sequoia una nota causa di HP TABELLA 1 Caratteristiche basali per 122 soggetti sottoposti a trapianto polmonare per HP o IPF Caratteristiche basali HP n 31 IPF n 91 Valore p Eta 56 9 9 4 597 77 0 19 Sesso maschile 16 51 6 66 72 5 0 0322 Razza 0 50 Bianca non ispanica 24 77 4 70 76 9 Ispanica 5 16 1 9 9 9 Altro 2 6 5 12 2 2 Esposizione Uccelli 8 25 8 n a Microbica 4 12 9 n a Non nota 19 61 3 n a Non fumatori 16 51 6 52 57 1 0 59 BMI 25 6 4 1 26 1 3 9 0 50 Livello creatinina 0 83 40 723 0 90 0 26 0 20 FEV predetto 42 1 14 1 54 4 16 8 lt 0 001 FVC predetto 376 125 49 9 16 1 lt 0 001 FEV FVC 0 85 0 84 0 44 PAP media mmHg 23 0 8 9 22 8 9 6 0 92 Percentuale di quota polmonare 56 3 14 9 56 5 19 4 0 42 Steroidi cronici orali prima del trapianto 24 77 4 43 49 4 lt 0 05 Eta del donatore 33 4 14 6 32 7 13 4 0 81 Trapianto bilaterale 27 87 1 68 74 7 0 15 Tempo ischemico 5 47 0 96 5 50 1 41 0 91 I dati presentati come media SD o numero HP polmonite da ipersensibilit IPF fibrosi polmonare idiopa
219. iate della BPCO ma l utilit nelle bronchiectasie non mai stata valutata In questo studio prospettico abbiamo cercato di 1 documentare l incidenza di 16 virus respiratori comuni negli adulti con bronchiectasie durante stazionariet e BE 2 indagare le differenze cliniche tra BE virus positive e virus negative e 3 valutare l utilit dell IP 10 sierica per la previsione di BE virus correlate Affiliated Hospital dell Universit Medica di Guangzhou approvazio ne Medical Ethics 2012 file 29 Il consenso informato scritto stato ottenuto da tutti i partecipanti Nell arco di 12 mesi i pazienti sono stati valutati al basale quando cli nicamente stabili e durante BE Durante il follow up i pazienti sono stati tenuti a frequentare di routine la clinica pneumologica ogni 3 me si Oltre alle visite in programma i pazienti con sintomi di esacerba zioni sono stati invitati a contattare immediatamente gli investigatori con una visita aggiuntiva fissata entro 48 ore BE sono state definite co me persistenti gt 24 ore se il peggioramento riguardava almeno tre sintomi respiratori tra cui tosse dispnea emottisi aumento della pu rulenza o del volume dell espettorato dolore toracico febbre deterio ramento radiografico disturbi sistemici o cambiamenti nell ausculta zione del torace Espettorato spontaneo o indotto stato raccolto ad ogni visita per la coltura batterica test virali e per la misurazione
220. ibitore del CYP3A4 non ha mostrato alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di vilanterolo Non sono stati condotti studi di farmacologia clinica con uno specifico inibitore della P gp e fluticasone furoato Medicinali simpaticomimetici La somministrazione concomitante di altri medi cinali simpaticomimetici da soli o come parte di terapia di associazione pu potenziare le reazioni avverse di fluticasone furoato vilanterolo REVINTY Ellipta non deve essere usato in combinazione con altri beta agonisti adrenergici a lunga durata d azione o medicinali contenenti beta agonisti adrenergici a lunga azione Popolazione pediatrica Sono stati effettuati studi d interazione solo negli adulti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Studi negli animali hanno evi denziato una tossicit riproduttiva ad esposizioni che non sono clinicamente rilevanti vedere paragrafo 5 3 Non vi sono o sono limitati i dati riguardanti l uso di flu ticasone furoato e vilanterolo trifenatato nelle donne in gravidanza La somministrazione di fluticasone furoato vilanterolo nelle donne in gravidanza deve essere contemplata solo se il beneficio atteso per la madre maggiore di qualsiasi possibile rischio per il feto Allattamento Non ci sono informazioni sufficienti sulla escre zione nel latte umano del fluticasone furoato o vilanterolo trifenatato e o loro metaboliti Tuttavia altri corticosteroidi e beta agonisti vengono rilevati nel latte umano vedere para
221. icacia di FF 92 microgrammi una volta al giorno n 114 e FP 250 microgrammi due volte al giorno n 114 contro placebo n 115 in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente Tutti i soggetti dovevano essere stati in tratta mento con un dosaggio stabile di un ICS per almeno 4 settimane prima della visita 1 visita di screening e l uso di LABA non era consentito entro 4 settimane dalla visita 1 L endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale del FEV predetto pre broncodilatatore e pre dose nella visita clinica al termine del periodo di trattamento Variazione dal basale nella percentuale di giorni liberi da terapia al bisogno durante il periodo di trattamento di 24 settimane era un endpoint secondario potenziato Dopo 24 settimane FF 92 e FP hanno aumentato il FEV pre broncodilatatore e pre dose di 146 mL 95 IC 36 257 mL p 0 009 e 145 mL 95 IC 33 257 mL p 0 011 rispettivamente rispetto al placebo FF e FP entrambi hanno aumentato la percentuale di giorni liberi da terapia al bisogno del 14 8 95 IC 6 9 22 7 p lt 0 001 e del 17 9 95 IC 10 0 25 7 p lt 0 001 rispettivamente rispetto al placebo Studio di stimolazione con allergeni L effetto broncoprotettivo di flutica sone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi sulla risposta asmatica precoce e tardiva ad allergeni per via inalatoria stato valutato in uno studio crossover HZA113126 a quattro bracci a dosi ripetute controllato con placebo in pazien
222. ically www chest it 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 ventilated child with refractory status asthmaticus Crit Care Med 2000 28 2 560 562 Mikkelsen ME Woo YJ Sager JS Fuchs BD Christie JD Outcomes using extracorporeal life support for adult respiratory failure due to status asthmaticus ASAIN J 2009 55 1 47 52 Elliot SC Paramasivam K Oram J Bodenham AR Howell SJ Mallick A Pumpless extracorporeal carbon dioxide removal for life threatening asthma Crit Care Med 2007 35 3 945 948 Tonan M Hashimoto S Kimura A et al Successful treatment of severe asthma associated plastic bronchitis with extracorporeal membrane oxygenation J Anesth 2012 26 2 265 268 Gupta D Keogh B Chung KF et al Characteristics and outcome for admissions to adult general critical care units with acute severe asthma a secondary analysis of the ICNARC Case Mix Programme Database Crit Care 2004 8 2 R112 R121 Stow PJ Pilcher D Wilson J et al Australian amp New Zealand Intensive Care Society Adult Patient Database Management Committee Improved outcomes from acute severe asthma in Australian intensive care units 1996 2003 Thorax 2007 62 10 842 847 McFadden ER Jr Acute severe asthma Am J Respir Crit Care Med 2003 168 7 740 759 Zimmerman JL Dellinger RP Shah AN Taylor RW Endotracheal intubation and mechanical ventilation in severe asthma Crit Care Med 1993 21
223. icare i casi di HP abbiamo revisionato i documenti per tutti i casi di tra pianto polmonare per ILD presso il nostro istituto dal 2000 al 2013 Abbiamo messo a con fronto le caratteristiche cliniche la sopravvivenza ed i rigetti acuti e cronici per i riceventi di trapianto polmonare con HP rispetto ai pazienti con IPF Dunque abbiamo revisionato le dia gnosi di HP scoperte solo tramite reperti anatomo patologici post espianto e osservati attra verso l evidenza di ricorrenti HP post trapianto La sopravvivenza stata confrontata usando la curva di Kaplan Meier e la regressione secondo Cox RISULTATI Abbiamo analizzato 31 soggetti con HP e 91 con IPF tra 183 casi sottoposti a tra pianto polmonare per ILD La sopravvivenza a 1 3 e 5 anni dopo il trapianto polmonare nelle HP rispetto a IPF era rispettivamente di 96 89 e 89 vs 86 67 e 49 I soggetti con HP hanno manifestato un ridotto rischio di morte in confronto ai soggetti con IPF hazard ratio 0 25 95 CI 0 08 0 74 p 0 013 Di 31 casi la diagnosi di HP stata inaspettatamente fatta dallespianto in cinque 16 Due soggetti hanno sviluppato ricorrenti HP nellallotrapianto CONCLUSIONI Complessivamente i soggetti con HP avevano un eccellente sopravvivenza a medio lungo termine dopo trapianto polmonare e rispetto agli IPF un ridotto rischio di morte Le HP possono essere scoperte inizialmente solo dalla revisione di reperti anatomopa tologici da espianto In particolare le HP
224. ici Una rapida riduzione della dose di steroidi pu indurre una crisi surrenale acuta sintomi e i segni che si potrebbero osservare in una crisi surrenale acuta possono essere alquanto vaghi ma possono includere anoressia dolore addominale perdita di peso stanchezza cefalea nausea vomito ridotto livello di coscienza convulsioni ipotensione e ipoglice mia Il trattamento con steroidi sistemici aggiuntivi o budesonide per via inalatoria non deve essere interrotto bruscamente Passaggio dalla terapia orale Durante il passaggio da una terapia orale a una terapia combinata a dose fissa con budesonide formoterolo fumarato si osserver un azione sistemica degli steroidi generalmente inferiore che potr dar luogo all insorgenza di sintomi allergici o artritici quali rinite eczema e dolore muscolare e articolare In queste condizioni si deve iniziare un trattamento specifico Si deve sospettare un effet to generale insufficiente dei glucocorticoidi qualora in rari casi dovessero verificarsi sintomi quali stanchezza cefalea nausea e vomito In questi casi talvolta necessario un aumento temporaneo della dose dei glucocorticoidi orali Infezioni del cavo orale Per ridurre al minimo il rischio di infezione da candida nel tratto orofaringeo si deve istruire il paziente a sciacquarsi la bocca con acqua dopo l inalazione della dose In caso di mughetto il paziente deve sciacquarsi la bocca con acqua anche dopo le inalazioni effettuate al bisogno Int
225. icrogrammi di formoterolo fumarato diidrato Ci equivale a una dose preimpostata di 400 microgrammi di budesonide e 12 microgrammi di formoterolo fumarato diidrato Eccipienti con effetti noti ogni dose contiene circa 10 milligrammi di lattosio mo noidrato Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere per inalazione Polvere bianca Inalatore bianco con un cappuccio protettivo semitrasparente di colore bordeaux 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche DuoResp Spiromax indicato esclusivamente negli adulti di et pari o superiore ai 18 anni Asma DuoResp Spiromax indicato per il regolare trattamento dell asma quando appropriato l uso di un associazione corticosteroide per via inalatoria e B adrenocettori agoni sti a lunga durata d azione e in pazienti non adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e con B adrenocettori agonisti a breve durata d azione usati al bisogno o e in pazienti gia adeguatamente controllati sia con corticosteroidi per via inalatoria sia con B adrenocettori agonisti a lunga durata d azione Broncopneumopatia cronica ostruttiva BPCO Trattamento sintomatico di pazienti con BPCO grave FEV lt 50 del normale e anamnesi di ripetute riacutizzazioni con sintomi significativi nonostante la terapia regolare con broncodilatatori a lunga durata d azione 4 2 Posologia e modo di somministrazione DuoResp Spiromax indicato esclusivamente
226. iderato solo per gli effetti da grave sovradosaggio di vilanterolo che sono clinicamente rilevanti e che non rispondono alle consuete misure di sostegno dei parametri vitali medi cinali beta bloccanti cardioselettivi devono essere usati con cautela nei pazienti con una storia di broncospasmo Ulteriori trattamenti devono essere secondo indica zione clinica o secondo raccomandazione del centro nazionale antiveleni ove disponibile 5 PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie Adrenergici e altri farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie codice ATC RO3AK10 Meccanismo d azione Fluticasone furoato e vilanterolo rappresentano due classi di farmaci un corticosteroide sintetico e un agonista selettivo del recettore beta a lunga durata d azione Effetti farmacodinamici Fluticasone furoato Fluticasone furoato un corticosteroide sintetico trifluorurato con potente attivit anti infiammatoria L esatto meccanismo attraverso il quale il fluticasone furoato agisce sui sintomi di asma e BPCO non noto corticosteroidi hanno dimostrato di avere una vasta gamma di azioni su diversi tipi di cellule ad esempio eosinofili linfociti macrofagi e mediatori es citochine e chemochine coinvolte nel processo dell infiammazione Vilanterolo trifenatato Il vilanterolo trifenatato un agonista beta adrenergico selettivo a lunga durata d azione L
227. iduzione del rischio 20 28 Valore di p 0 036 0 002 In una analisi integrata degli studi HZC102970 e HZC102871 alla settimana 52 stato osservato nel confronto tra il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi versus vilanterolo 22 microgrammi un miglioramento nella media corretta del FEV pre broncodilatatore e pre dose 42 mL 95 IC 0 019 0 064 p lt 0 001 L effetto broncodilatatore nelle 24 ore di fluticasone furoato vilanterolo stato mantenuto dalla prima somministrazione per tutto il periodo di trattamento di un anno con nessuna evidenza di perdita di efficacia senza tachifilassi Complessivamente in entrambi gli studi combinati 2 009 pazienti 62 avevano storia fattori di rischio cardiovasco lare allo screening L incidenza di storia fattori di rischio cardiovascolare risultata simile tra i gruppi di trattamento con pazienti che soffrivano pi comunemente di ipertensione 46 seguita da ipercolesterolemia 29 e diabete mellito 12 Effetti simili nella riduzione delle riacutizzazioni moderate e gravi sono stati osservati in questo sottogruppo rispetto alla popolazione generale Nei pazienti con una storia fattori di rischio cardiovascolare il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgram mi ha determinato un tasso significativamente inferiore di riacutizzazioni di BPCO moderate gravi rispetto a vilanterolo media corretta dei tassi annui di 0 83 e 1 18 rispettivamente riduzione del 30 IC 95 16 42 p lt 0 00
228. iene assorbita rapidamente e la concentra zione plasmatica massima viene raggiunta entro 30 minuti dall inalazione Negli studi la deposizione polmonare media di budesonide dopo l inalazione tramite l inalatore a polvere va riava dal 32 al 44 della dose erogata La biodisponibilit sistemica pari a circa il 49 della dose erogata Nei bambini di 6 16 anni di et la deposizione polmonare rientra nel medesimo intervallo di valori degli adulti a parit di dose somministrata Le concentrazioni plasmatiche derivanti non sono state determinate Formoterolo per via inalatoria viene assor bito rapidamente e la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 10 minuti dall inalazione Negli studi la deposizione polmonare media del formoterolo dopo l inalazione tramite l inalatore a polvere variava dal 28 al 49 della dose erogata La biodisponibilit sistemica pari a circa il 61 della dose erogata Distribuzione Il legame alle proteine plasmatiche di circa il 50 per il formoterolo e del 90 per la budesonide Il volume di distribuzione di circa 4 l kg per il formoterolo e 3 I kg per la budesonide Il formoterolo inattivato tramite reazioni di coniugazione si formano metaboliti O demetilati e deformilati per lo pi rilevati come coniugati inattivi Budesonide subisce un grado esteso circa il 90 di biotrasformazione in metaboliti a bassa attivit glucocorticoide al primo passaggio epatico L attivit glucocorticoide dei
229. iente quando inalano medicinale Non assumere uno dose supplementare se non si avverte alcun sapore o non si percepisco nulla dope l inalaziane Fermarsi controllare assicurarsi di aver inalato correttamente m inmato corettiametin RS a FIGURA SE LA FINESTRELLA DI CONTROLLO RIMANE VERDE dite Beez SUN FORZA E PROFONDAMENTE ATTRAVERSO IL BOCCAGLIO VEDER E PASSAGGIO 2 s Se ki finestrella non diventa rossa 4 possibile che ci si sia dimenticati di rilasciare rl aa inilare oO che non si sia indato comettamente Se ca accade Assicararsidl aver RILASCIATO tarto verde e Inapiraro COA SON FOR take een ae ee ee comettamente dopo vari De Nolga A maea to dentata mesa richhadere U cappuccio premendolo nuovamente sul boccaglo vedere figura B Quando richiedere un nuovo inalatore Genuair a L inalatore Genuair dotato di un Indicatore di dosi ch indica aporossimativamente Quante dosi rimangono nell inalgiora L indicatore dd dosi si sposta lentamente verso A hesso indicando intervalli di 10 dosi 60 50 40 20 20 10 0 vedere Byuro A Oana inainiore Genua eroga almeno GO dosi a Quando nell indicalore di dosi compare una banda a strisce rosse vedere figura Al significa che Finalniore quasi vuoto ad necessario un nuovo instatore Gemmi A AstraZeneca aclidinio bromuro di 10 dosi 60 50 40 30 20 10 0 l L indicatore di dost dimbnutace a intervalli intflcatore di dan
230. ients with severe asthma hidden auto positive end expiratory pressure Crit Care Med 1996 24 3 541 546 Darioli R Perret C Mechanical controlled hypoventilation in status asthmaticus Am Rev Respir Dis 1984 129 3 385 387 Braman SS Kaemmerlen JT Intensive care of status asthmaticus A 10 year experience JAMA 1990 264 3 366 368 Phipps P Garrard CS The pulmonary physician in critical care 12 Acute severe asthma in the intensive care unit Thorax 2003 58 1 81 88 Marini JJ Dynamic hyperinflation and auto end expiratory pressure Lessons learned over 30 years Am J Resp Crit Care Med 2011 184 7 756 762 Contemporary Reviews in Critical Care Medicine 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 Tuxen DV Detrimental effects of positive end expiratory pressure during controlled mechanical ventilation of patients with severe airflow obstruction Am Rev Respir Dis 1989 140 1 5 9 Caramez MP Borges JB Tucci MR et al Paradoxical responses to positive end expiratory pressure in patients with airway obstruction during controlled ventilation Crit Care Med 2005 33 7 1519 1528 Qvist J Andersen JB Pemberton M Bennike KA High level PEEP in severe asthma N Engl J Med 1982 307 21 1347 1348 Elsayegh D Saito S Eden E Shapiro J Increasing severity of status asthmaticus in an urban medical intensive
231. ieta TT Ae 8 codice ATC ROGBBOS i bromuro di seBdinio amp un antagonista compatitive salato A recettori M i via respiratorie bromuro di aclifinio dei recettore muscarinico cre ln tg pf Alc pga i mediano la contrazione del muscolo Heri lia popramna i lugo cinico o Fase I ci ira Genua nio 203 pazienti trattati con Ekia Gerar 322 jiga volte al giorno tt uno stiro di 6 mesi randomizzato einige ti pazienti trattati con Ekiira Genualr 322 pg due volle RO RI ab TAR SA VERSA E SICA a O ge ute ata valutata mediante la misurazione della lunzione polmonane e degli tti sintomatici qua alfano mato di salute specifico per la patologia uso d farmaci di salvataggio e comparsa di esacerbarioni Negli studi di sicurezza a lungo termine Eklira Genuair stato associato a efficacia broncodilatatoria se somministrato pet un periodo di trattamento di anno Broncodkstanone Nello studio di amp mesi pazienti trattati con Ekbra Genunir 222 pg due volte si giorno hanno evidenziato un miglioramento clinicamente significativo dalla hawina polmonare misurata dal FEV Effetti brontoditatatori massimi sono stall DIRE RE pall Ratan tage URN Gra AO E E I Ari topica Ber petali FEV mattutino pre dose rispetto al placebo stato di 128 mi 0 054 85 170 p lt 0 0001 Simili risaltati sono stal csseryali maio studi con Ekia Genualr dela durata di 3 mesi Stan di dale grecia par DANIE F Letto See DANA SR ha iano dell affanno valutal
232. inari S Manigrasso MR De Benedetto E Effects of nutraceutical diet integration with coenzyme Q10 Q Ter multicom posite and creatine on dyspnea exercise tolerance and quality of life in COPD patients with chronic respiratory failure Multidiscip Respir Med 2013 8 1 40 Rogers RM Donahoe M Costantino J Physiologic effects of oral supplemental feeding in malnourished patients with chronic obstructive pulmonary disease A randomized control study Am Rev Respir Dis 1992 146 6 1511 1517 Schols AM Nutrition as a metabolic modulator in COPD Chest 2013 144 4 1340 1345 Herr C Greulich T Koczulla RA et al The role of vitamin D in pulmonary disease COPD asthma infection and cancer Respir Res 2011 12 31 Hornikx M Van Remoortel H Lehouck A et al Vitamin D supplementation during rehabilitation in COPD a secondary analysis of a randomized trial Respir Res 2012 13 84 Fonseca Wald EL van den Borst B Gosker HR Schols AM Dietary fibre and fatty acids in chronic obstructive pulmo nary disease risk and progression a sys tematic review Respirology 2014 19 2 176 184 Varraso R Willett WC Camargo CA Jr Prospective study of dietary fiber and risk of chronic obstructive pulmonary disease among US women and men Am Epidemiol 2010 171 7 776 784 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Philipson TJ Snider JT Lakdawalla DN Stryckman B Goldman
233. inua di albuterolo non stata studiata durante ventilazione meccanica per asma severa ma l evidenza in pazienti non intubati suggerisce che questa non offra vantaggi rispetto ad una terapia intermittente Con dosi molto alte di albuterolo esiste un aumentato potenziale di effetti collaterali In particolare l acidosi lattica correlata all albuterolo pu costituire un serio interesse per i pazienti con asma che sono gi in acidosi respiratoria La terapia combinata con ipratropio dovrebbe essere considerata I corticosteroidi presen tano un effetto antinfiammatorio benefico che pu diventare evidente tra le 6 e le 12 ore dalla somministra zione e sono un componente essenziale della terapia per l asma severa acuta La dose ottimale di corticosteroidi per pazienti con asma che richiedono ventilazione meccanica non ancora stata stabilita ma 2 mg kg die di metilprednisolone o un equivalente probabilmente adeguata La sedazione profonda spesso necessaria per prevenire la dissincronia ventilatore paziente e favorisce l ipoven tilazione controllata Una combinazione di propofol o di una benzodiazepina e di fentanyl ottimale e possono essere richieste alte dosi Poich i pazienti possono avere miglioramenti sostanziali nell ostruzione delle vie aeree in 24 48 ore opportuno evitare sedazione residua che ritarda inutilmente la estuba zione Il maggior vantaggio del propofol rispetto alle benzodiazepin
234. inuto come richiamato da alcuni autori non generalmente necessaria Quando pazienti con asma con una ventilazione minuto basale di approssimativa mente 10 L min andavano incontro ad una riduzione nella frequenza respiratoria sia laPplat sia l auto PEEP diminuivano come atteso ma l entit del cambiamento era relativamente modesta Figura 5 Ci pu essere spiegato dalla velocit del flusso di gas molto bassa dopo pochi secondi di espirazione Figura 6 Poich il flusso diminuisce progressivamente durante l espirazione l impatto di un determinato prolunga mento del tempo di espirazione sulla dinamica di e Frequenza respiratoria B 80 18 BE 12 M 70 iperinflazione potra essere inferiore a frequenze respiratorie pi basse Figura 6 Inoltre una quantita significativa dell iperinflazione polmonare in generale nell asma pu essere determinata dai gas bloccati a valle dell occlusione delle vie aeree che non rispondono prontamente alla manipolazione del ventilatore In breve spesso si ottiene poco riducendo la frequenza respiratoria al di sotto dei 10 14 respiri min quando si usa un volume corrente di 7 9 mL kg Un eccezione si potrebbe verificare quando l iperinflazione marcata Pplat gt 30 cmH O o sono insorte complicanze in quanto anche una piccola riduzione nell iperinfla zione potrebbe avere un significativo impatto clinico Alte velocit di flusso inspiratorio 100 L min e un onda qua
235. io stato di 16 5 9 9 kg nel gruppo sottoposto al programma di calo ponderale mentre il gruppo di controllo ha registrato un aumento ponderale medio di 0 6 2 6 kg Nel gruppo sottoposto al programma di calo ponderale si sono registrati signifi cativi miglioramenti in termini di PC p 0 009 FEV p 0 009 FVC p 0 010 control lo dell asma p lt 0 001 e qualit della vita correlata all asma bronchiale p 0 003 mentre questi parametri sono rimasti immodificati nel gruppo di controllo Inoltre i livelli di attivit fisica sono aumentati significativamente nel gruppo di studio ma non nel gruppo di controllo CONCLUSIONI Il calo ponderale in adulti obesi affetti da asma pu avere un effetto positivo sulla gravit dell asma sulla AHR sulla funzione polmonare e sulla qualit di vita correlata all asma Questi risultati supportano la necessit di perseguire attivamente misure mirate al calo ponderale in questa popolazione di soggetti CHEST Edizione Italiana 2015 3 19 27 Manoscritto ricevuto 11 dicembre 2014 revisione accettata il SUPPORTO FINANZIARIO Finanziamenti per questo studio sono stati 2 febbraio 2015 pubblicato online in originale il 12 marzo 2015 ABBREVIAZIONI ACQ Questionario sul Controllo dell Asma AHR iperresponsivit delle vie aeree AQLQ Questionario sulla Qualit della vita legata all Asma MCT test provocativo con metacolina MET equivalenti metabolici PC dose provocativa in
236. ion in obstructive sleep apnea syndrome Ear Nose Throat J 1993 72 1 82 84 Atkins M Taskar V Clayton N Stone P Woodcock A Nasal resistance in obstructive sleep apnea Chest 1994 105 4 1133 1135 Yalamanchali S Cipta S Waxman J Pott T Joseph N Friedman M Effects of endoscopic sinus surgery and nasal surgery in patients with obstructive sleep apnea Otolaryngol Head Neck Surg 2014 151 1 171 175 Meen EK Chandra RK The role of the nose in sleep disordered breathing Am J Rhinol Allergy 2013327 3 213 220 Li HY Lin Y Chen NH Lee LA Fang TJ Wang PC Improvement in quality of life after nasal surgery alone for patients with obstructive sleep apnea and nasal obstruction Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008 134 4 429 433 Koutsourelakis I Georgoulopoulos G Perraki E Vagiakis E Roussos C Zakynthinos SG Randomised trial of nasal surgery for fixed nasal obstruction in obstructive sleep apnoea Eur Respir J 2008 31 1 110 117 Morris LG Setlur J Burschtin OE Steward DL Jacobs JB Lee KC Acoustic rhinometry predicts tolerance of nasal continuous positive airway pressure a pilot study Am J Rhinol 2006 20 2 133 137 Poirier J George C Rotenberg B The effect of nasal surgery on nasal continuous positive airway pressure compliance Laryngoscope 2014 124 1 317 319 Ketcham AS Han JK Complications and management of septoplasty Otolaryngol Clin North Am 2010 43 4 897 904 Martinho FL Zonato AI Bitt
237. ione dell invio della rivista e o l aggiornamento dei dati in nostro possesso Chest Edizione Italiana stata prodotta col permesso dell American College of Chest Physicians Prodotti o servizi pubblicizzati nel presente numero non sottostanno all approvazione della United States Food and Drug Administration www chest it Girolamo Pelaia Universita Magna Greecia Catanzaro Campus Universitario Salvatore Venuta CHEST Delegato Nazionale Stefano Picciolo U O C Malattie Respiratorie Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario G Martino Messina CHEST Delegato Nazionale Mario Polverino Polo Pneumologico Provinciale ASL Salerno CHEST Delegato Nazionale Antonio Sacchetta U O Medicina Ospedale di Conegliano CHEST Delegato Nazionale Francesca Polverino P 9 Department of Pulmonary and Critical Care Medicine Brigham and Women s Hospital Harvard Medical School Boston MA USA Francesca Vaccaro 1 Casa di Cura Paideia Roma Questo periodico viene spedito in abbonamento postale Prezzo copia 12 00 Abbonamento a 4 numeri 48 00 da versare sul c c postale n 34827204 intestato a Midia srl Via Cesare Beccaria 3 34133 Trieste Copyright 2015 American College of Chest Physicians Copyright 2015 per l Edizione Italiana MIDIA srl n tanto meno sono riconosciuti noti approvati usati o altrimenti accettati dall American College of Chest Physicians MIDIA si assume piena responsabili
238. ioni bronchiectasiche I poten ziali meccanismi di esacerbazioni bronchiectasiche virus indotte meritano ulteriore indagini REGISTRO TRIAL ClinicalTrials gov No NCT01801657 www clinicaltrials gov CHEST Edizione Italiana 2015 3 28 36 Manoscritto ricevuto il 9 agosto 2014 revisione accettata il 3 novembre 2014 pubblicato online in originale il 20 novembre 2014 ABBREVIAZIONI BE esacerbazione di bronchiectasie BSI Bron chiectasis Severity Index CAT COPD Assessment Test CFU colony forming unit CRP proteina C reattiva HCoV human coronavirus HRCT CT ad alta risoluzione IP 10 i proteina 10 sierica indotta dall interferone y IQR range dell interquartile LCQ Leicester Cough Questionnaire NPS tampone nasofaringeo PCR polymerase chain reaction QoL qualita della vita SGRQ St Georges Respiratory Questionnaire TNF tumor necrosis factor 28 Original Research AFFILIAZIONI Department of Respiratory and Critical Care Medicine Drs Yong hua Gao and Zhang The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University Zhengzhou Henan State Key Laboratory of Respiratory Disease Drs Yong hua Gao Guan Xu Lin Tang Yang Gao Zhong and Chen Mr Lin and Ms Li National Clinical Research Center for Respiratory Disease Guangzhou Institute of Respiratory Diseases The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University Guangzhou Guangdong and Department of Geriatrics Dr Xu Guangzhou First People
239. ioni espresse in questo articolo sono quelle degli autori e non rappresentano quelle degli sponsor Altri contributi Gli autori ringraziano Dan hong Su MM per la sua assistenza nelle colture batteriche dellespettorato Wen kuan Liu PhD Zi feng Yang PhD e Wen da Guan PhD per la loro assistenza nella rilevazione dei virus e Wei Luo MS e Ke fang Lai PhD per la loro assistenza tecnica Un ringrazia mento speciale a Jing Li MD Xiu Qing Chen PhD Ze Guang Zheng PhD Jing Ping Zheng MD Chun Li Tang MM Chun rong Ju PhD e Yang Qing Zhan MM per la loro assistenza nell arruolamento dei pazienti Ulteriori informazioni Le e Appendix ed e Tabelle sono reperibili nell area Materiali Supplementari dell articolo online Bibliografia I Seitz AE Olivier KN Steiner CA Montes de Oca R Holland SM Prevots DR Trends and burden of bronchiectasis associated hospitalizations in the United States 1993 2006 Chest 2010 138 4 944 949 Pasteur MC Bilton D Hill AT British Thoracic Society Bronchiectasis non CF Guideline Group British Thoracic Society guideline for non CF bronchiec tasis Thorax 2010 65 suppl 1 i1 i58 Wilson CB Jones PW O Leary CJ Hansell DM Cole PJ Wilson R Effect of sputum bacteriology on the quality of life of patients with bronchiectasis Eur Respir J 1997 10 8 1754 1760 Chalmers JD Goeminne P Aliberti S et al The bronchiectasis severity index An in
240. iovascolari Pazienti con compromissione epatica Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave deve essere utilizzata la dose di 92 22 microgrammi ed i pazienti devono essere monitorati per reazioni avverse correlate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 5 2 Effetti sistemici dei corticosteroidi Effetti sistemici si possono verificare con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria soprattutto a dosi elevate prescritte per lunghi periodi Questi effetti sono molto meno probabili a verificarsi che con i corticosteroidi orali possibili effetti sistemici inclu dono la sindrome di Cushing aspetto Cushingoide soppressione surrenalica diminuzione della densit minerale ossea ritardo della crescita nei bambini e negli ado lescenti cataratta e glaucoma e pi raramente una serie di effetti psicologici o comportamentali tra cui iperattivit psicomotoria disturbi del sonno ansia depressione o aggressivit soprattutto nei bambini Fluticasone furoato vilanterolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare o in pazienti con infezioni croniche o non trattate Iperglicemia Ci sono state segnalazioni di aumenti dei livelli di glucosio nel sangue in pazienti diabetici e questo deve essere preso in considerazione quando il medicinale viene prescritto a pazienti con una storia di diabete mellito La polmonite nei pazienti con BPCO Un aumento dei casi di polmonite stato osservato in pazienti con BPCO tra
241. irurgici di elezione deve quindi essere presa in considerazione una copertura addizionale con corticosteroidi sistemici Una rapida riduzione della dose di steroidi pu indurre una crisi surrenale acuta sintomi e i segni che si potrebbero osservare in una crisi surrenale acuta possono essere alquanto vaghi ma possono includere anoressia dolore addominale perdita di peso stanchezza cefalea nausea vomito ridotto livello di coscienza convulsioni ipotensione e ipoglicemia Il trattamento con steroidi sistemici aggiuntivi o budesonide per via inalatoria non deve essere interrotto bruscamente Passaggio dalla terapia orale Durante il passaggio da una terapia orale a una terapia combinata a dose fissa con budesonide formoterolo fumarato si osserver un azione sistemica degli steroidi generalmen te inferiore che potr dar luogo all insorgenza di sintomi allergici o artritici quali rinite eczema e dolore muscolare e articolare In queste condizioni si deve iniziare un trattamento speci fico Si deve sospettare un effetto generale insufficiente dei glucocorticoidi qualora in rari casi dovessero verificarsi sintomi quali stanchezza cefalea nausea e vomito In questi casi talvolta necessario un aumento temporaneo della dose dei glucocorticoidi orali Infezioni del cavo orale Per ridurre al minimo il rischio di infezione da candida nel tratto orofaringeo si deve istruire il paziente a sciacquarsi la bocca con acqua dopo l inalazione della dose
242. isease Guangzhou Institute of Respiratory Disease The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University 151 Yanjiang Rd Guangzhou Guangdong 510120 China e mail chenrc vip 163 com 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dell Ame rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 1961 CHEST 2015 147 6 1635 1643 www chest it E stato ben stabilito che le infezioni virali respiratorie sono la causa principale delle riacutizzazioni di BPCO asma gt e fibrosi cistica Un recente studio in bambini con bronchiectasie scoperto che i virus respiratori sono stati rilevati nel 48 di 77 BE come definite da pneumologi pediatrici ed erano associati con gli esiti clinici peggiori Tuttavia il significato dell infezione virale negli adulti con BE rimane sconosciuto Inoltre caratteristiche cliniche e ricerche in tema di BE associate a virus sono carenti e le interazioni tra virus respiratori batteri e risposta immunitaria dell ospite che potrebbe riguardare direttamente la patogenesi delle bronchiettasie come dimostrato nella BPCO meritano un attenzione particolare da parte di ricercatori e clinici Nel frattempo biomarcatori come la proteina 10 sierica indotta dall interferone y IP 10 sono stati proposti come surrogati di marcatori per predire le riacutizzazioni virus assoc
243. ite difesa portando all aumento di batteri e delle risposte infiammatorie che a loro volta determinano BE Sebbene BE virus positive non fossero associati ad un aumento della densit batterica nel nostro studio c stato un significativo aumento dei marker di infiammazione sistemica e delle vie aeree tra cui IL 6 sierica TNF a e IL 1 b nellespet torato Cambiamenti nella comunit batteriche o nella virulenza causati da un infezione virale e non necessa riamente un incremento numerico potrebbero portare a notevoli aumento della risposta infiammatoria che a sua volta stimola lesacerbazione di sintomi Inoltre i pazienti con BE virus positivi erano pi propensi a richiedere antibiotici IV implicando maggiori impatti negativi dell infezione virale su BE IP 10 sierica stato un indicatore promettente riacutiz zazione virus associata di BPCO Sebbene IP 10 sierica fosse aumentata durante BE virus positive abbiamo scoperto che l accuratezza diagnostica era scadente per la previsione di infezione virale durante BE www chest it Dati i bassi valori predittivi positivi e negativi i nostri risultati suggeriscono che l IP 10 sierica non un surrogato ideale di infezione virale durante BE nella pratica clinica Nuovi biomarcatori per identificare BE virus associate sono urgentemente necessari per orien tare la futura terapia antivirale visto anche che gli agenti antivirali sono sempre pi disponibili Le potenzi
244. ith acute asthma presenting with hypercapnia Am Rev Respir Dis 1988 138 3 535 539 5 Brenner B Corbridge T Kazzi A Intubation and mechanical ventilation of the asthmatic patient in respiratory failure Proc Am Thorac Soc 2009 6 4 371 379 6 Gupta D Nath A Agarwal R Behera D A prospective randomized controlled trial on the efficacy of noninvasive ventilation in severe acute asthma Respir Care 2010 55 5 536 543 7 Scala R Noninvasive ventilation in severe acute asthma Still far from the truth Respir Care 2010 55 5 630 637 8 Hill NS Brennan J Garpestad E Nava S Noninvasive ventilation in acute respiratory failure Crit Care Med 2007 35 10 2402 2407 9 Nanchal R Kumar G Majumdar T et al Utilization of mechanical ventilation for asthma exacerbations analysis of a national database Respir Care 2014 59 5 644 653 10 Meduri GU Turner RE Abou Shala N Wunderink R Tolley E Noninvasive positive pressure ventilation via face mask First line intervention in patients with acute hypercapnic and hypoxemic respiratory failure Chest 1996 109 1 179 193 45 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 46 Fern ndez MM Villagr A Blanch L Fern ndez R Non invasive mechanical ventilation in status asthmaticus Intensive Care Med 2001 27 3 486 492 Gehlbach B Kress JP Kahn J DeRuiter C Poh
245. l inalatore di Ellipta da 30 dosi valgono anche per l inalatore di Ellipta da 14 dosi COPERCHIO Ogni volta che viene ISTRUZIONI PER L USO SR f ssi aperto si prepara una 1 Leggere di seguito prima di iniziare cee i 2 l i i dose di medicinale Se il coperchio inalatore viene aperto e chiuso senza che venga inalato il medicinale la dose sar perduta La dose mancata sar tenuta saldamente dentro l inalatore ma non sar pi disponibile per essere inalata Non possibile assumere accidentalmente il medicinale o una doppia dose in un unica J inalazione CONTADOSI Mostra quante dosi di medicinale sono rimaste nell inalatore Prima che l inalatore venga usato esso mostra esattamente 30 dosi Ogni volta che il coperchio viene aperto il contadosi opera il conto alla rovescia per 1 Quando rimangono meno di 10 dosi la met del contatore diventa rossa Dopo l uso dell ultima dose la met del contadosi rimane rossa e viene mostrato il numero 0 Ora l inalatore vuoto Se viene aperto il coperchio il contatore diventa da mezzo rosso a tutto rosso 2 Come preparare una dose Aprire il coperchio quando si pronti a prendere una dose Non agitare l inalatore Boccaglio e Far scorrere il coperchio verso il basso finch non si sente un click ZIA ea Il medicinale ora pronto per essere inalato Il contadosi conta alla rovescia di 1 per conferma Prese d aria Se il contadosi non co
246. l incidenza di fratture stata lt 1 e di solito associata a trauma Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto benefi cio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all indirizzo www agenziafarmaco gov it it responsabili 4 9 Sovradosaggio Segni e sintomi Un sovradosaggio di fluticasone furoato vilanterolo pu produrre segni e sintomi dovuti alle azioni del singolo componente inclusi quelli osservati con il superamento del dosaggio di altri beta agonisti in modo coerente con gli effetti di classe noti dei corticosteroidi per via inalatoria vedere paragrafo 4 4 Trattamento Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio da fluticasone furoato vilanterolo In caso di sovradosaggio se necessario il paziente deve essere sottoposto ad un adeguato monitoraggio Il beta blocco cardioselettivo deve essere considerato solo per gli effetti da grave sovradosaggio di vilanterolo che sono clinicamente rilevanti e che non rispondono alle consuete misure di sostegno dei parametri vitali medicinali beta bloccanti cardioselettivi devono essere usati con cautela nei pazienti con una storia di broncospasmo Ulteriori trattamenti devono essere secondo indicazione clinica o seco
247. la Pglicoproleina P a lirmaci metatti rab dagli enzimi del atocromo PAS CYP450 B dalle esterasi ledere parsiorndio 5 23 An Fertilil grovidanta nih nytt Gravidanza Non esistono dan reati all uso del bromuro ci aclidinia in pci GR et sugli animali hanno mosto Ieiki elle solo a Ive dl does moli superiori all asposizone al bromuro di acftinio massima nell uomo vedere paragrafo 5 3 Il bromuro d aciitfinio dave essere Usato durante ta soln sa i baneli previsii superano possibili rischi Allattamento Non za bromuro di acini eo suoi metaboliti siano escreti nel bite matemo Dalo che studi sugli animali hanno mostai l escrezione di pescole quantit di bromuro di acldina e o del suo metaboliti nei latte maleno ll medico deve valutare se interrompere l allattamento q intertomqpere la terapia con bromuro amp aching tenendo in considerazione ll beneficio dell affafiamento per i bambino e ll beneficio della terapia lungo termine con bromuro di ac amp dimio per ta donna Fertilit Gi studi nei ratto hanno mostrato lievi riduzioni della fertii solo a livelli di cose mote sunorioti al ospoatzione si bromuro di acini massima iea ueo verre 5 2 Sl ritiene improbalite che somministrato alla dose reccomencta A di aciano abbia effetti sulla fertilit nell uomo 1 7 Ect a tulla copooit rfl paars veicoli o mill uno di mae ainei Vbromorn amp addni allira i La comparsa di LA ENa indak erat Rep slencatl di Ce en en A Kati
248. la durata dei dati di follow up del paziente 1 giorno a 1 anno 1 a 2 anni 2 a 3 anni e gt 3 anni Poich l aspettativa di vita del paziente poteva non essere generalmente rispettata la durata di follow up servita co me rappresentazione dello stato di salute del paziente L abbinamento di indice di propensione servito a produrre un cam pione che era pi omogeneo in termini di caratteristiche osservate co me l et il sesso la razza e le comorbidit importante sottoli neare che gli studi con indice di propensione possono contribuire ad Risultati ONS stato somministrato in 10 322 su 378 419 ricoveri 2 7 I pazienti trattati con ONS erano in media 6 mesi pi vecchi p lt 0 0001 pi frequente mente avevano avuto un precedente ricovero nei 6 mesi precedenti 50 7 vs 41 2 p lt 0 0001 e meno pro www chest it affrontare confondimenti fra caratteristiche osservabili bilanciando i gruppi di esposizione e di trattamento in base a tali caratteristiche Le metodiche di indice di propensione non contribuiscono ad affrontare pero confondimenti nelle caratteristiche non osservabili come lo stato di salute non misurato e lo status socio economico i quali possono es sere associati con la propensione a ricevere ONS e con outcome ospe dalieri Noi quindi abbiamo anche effettuato un analisi delle variabili stru mentali sul campione corrispondente L analisi delle variabili strumen tali pu con
249. la dose terapeutica vedere paragrafo 5 1 Per ottenere un trattamento efficace DuoResp Spiromax deve essere utilizzato correttamente Per questa ragione i pazienti devono essere invitati a leggere attentamente il foglio illustrativo e a seguire le istruzioni per l uso descritte in dettaglio al suo interno L uso di DuoResp Spiromax segue tre semplici passaggi di seguito illustrate aprire respirare e chiudere Aprire tenere lo Spiromax con il cappuccio protettivo in basso e aprire il cappuccio piegandolo verso il basso finch non risulta completamente aperto e si avverte un clic Respirare posizionare il boccaglio tra i denti chiudendolo fra le labbra non mordere il boccaglio dell inalatore Respirare vigorosamente e profondamente attraverso il boccaglio Rimuovere lo Spiromax dalla bocca e trattenere il respiro per 10 secondi o finch possibile per il pazien te Chiudere espirare delicatamente e richiudere il cappuccio protettivo E anche importante consigliare ai pazienti di non agitare l inalatore prima dell uso a non espirare attraverso lo Spiromax e a non ostruire le prese d aria quando si stanno preparando alla fase del Respirare Si deve inoltre consigliare ai pazienti di sciacquarsi la bocca con acqua dopo l inalazione vedere paragrafo 4 4 Il paziente potrebbe avvertire un certo sapore dovuto all eccipiente lattosio quando utilizza DuoResp Spiromax 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit ai principi attivi o ad uno qualsiasi
250. lassamento della muscolatura liscia bronchiale e l inibizione del rilascio dalle cellule specialmente mastociti di mediatori dell ipersensibilita immediata Si verificano interazioni molecolari tra corticosteroidi e LABA in base alle quali gli steroidi attivano il gene del recettore beta aumentano il numero dei recettori e la sensitivit e i LABA avviano il recettore glucocorticoide per l attivazione steroide dipendente cos da aumentare la traslocazione nucleare delle cellule Queste interazioni sinergiche si riflettono in un aumento dell attivit anti infiammatoria che stato dimostrato in vitro e in vivo in un range di cellule infiammatorie pertinenti alla fisiopatologia sia dell asma che della BPCO Studi bioptici sulle vie aree condotti con fluticasone furoato e vilanterolo hanno anche dimostrato la sinergia tra corticosteroidi e LABA che si verifica a dosi cliniche dei farmaci nei pazienti con BPCO Efficacia e sicurezza clinica Asma Tre studi di fase III randomizzati in doppio cieco HZA106827 HZA106829 e HZA106837 di durata differente hanno valutato la sicurezza e l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente Tutti i soggetti usavano un ICS corticosteroide per via inalatoria con o senza LABA per almeno 12 settimane prima della visita 1 In HZA106837 tutti i pazienti avevano almeno una riacutizzazione che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi per via orale nel corso dell
251. lating Basic Research into Clinical Practice Peter J Barnes DM Master FCCP London England Paul M O Byrne MBBCh FCCP Hamilton ON Canada Ultrasound Corner Seth J Koenig MD FCCP New Hyde Park NY Podcasts D Kyle Hogarth MD FCCP Chicago IL Pectoriloquy Michael B Zack MD FCCP Medford MA Social Media Christopher L Carroll MD FCCP Avon CT Deep Ramachandran MBBS Troy MI INTERNATIONAL EDITION EDITORS AND COORDINATORS China NanShan Zhong MD FCCP Guangzhou China India Surinder K Jindal MD FCCP Chandigarh India Italy Francesco de Blasio MD FCCP Naples Italy CHEST USPS 157 860 ISSN 0012 3692 is published monthly by the American College of Chest Physicians 2595 Patriot Blvd Glenview IL 60026 The American College of Chest Physicians may be contacted by telephone 224 521 9800 fax 224 521 9801 e mail editor chestnet org or through the website home page http journal publications chestnet org Periodicals postage paid at Glenview IL and additional mailing offices POSTMASTER Send address changes to CHEST Global Headquarters 2595 Patriot Blvd Glenview IL 60026 ANNUAL SUBSCRIPTION RATES Rates effective January 1 2015 Personal US Print amp Online 396 International Print amp Online 444 Institutional Visit http journal publications chestnet org to view tiered institutional rates and description of institutional type For more information please contact CH
252. leep study parameters in adult patients with obstructive sleep apnea a prospective study Sleep Breath 2014 18 2 265 268 Seshamani M Vogtmann E Gatwood J Gibson TB Scanlon D Prevalence of complications from adult tonsillectomy and impact on health care expenditures Otolaryngol Head Neck Surg 2014 150 4 574 581 Fujita S Conway W Zorick F Roth T Surgical correction of anatomic azbnormalities in obstructive sleep apnea syndrome uvulopalatopharyngoplasty Otolaryngol Head Neck Surg 1981 89 6 923 934 Li HY Lee LA Relocation pharyngoplasty for obstructive sleep apnea Laryngoscope 2009 119 12 2472 2477 Pang KP Woodson BT Expansion sphincter pharyngoplasty a new technique for the treatment of obstructive sleep apnea Otolaryngol Head Neck Surg 2007 137 1 110 114 Friedman M Ibrahim HZ Vidyasagar R Pomeranz J Joseph NJ Z palatoplasty ZPP a technique for patients without tonsils Otolaryngol Head Neck Surg 2004 131 1 89 100 Woodson BT Toohill RJ Transpalatal advancement pharyngoplasty for obstructive sleep apnea Laryngoscope 1993 103 3 269 276 Yousuf A Beigh Z Khursheed RS Jallu AS Pampoori RA Clinical predictors for successful uvulopalatopharyngoplasty in the management of obstructive sleep apnea Int J Otolaryngol 2013 2013 290265 Tucker Woodson B Structural effectiveness of pharyngeal sleep apnea surgery Sleep Med Rev 2008 12 6 463 479 Li HY Wang PC Lee LA Chen NH Fang T
253. lentemente nei bambini Comune Cefalea tremore Patologie del sistema nervoso Non comune Capogiri Molto raro Disturbi del gusto Patologie dell occhio Molto raro Cataratta e glaucoma Comune Palpitazioni Non comune Tachicardia Patologie cardiache Raro Aritmie cardiache es fibrillazione atriale tachicardia sopraventricolare extrasistoli Molto raro Angina pectoris Prolungamento dell intervallo QTc Patologie vascolari Molto raro Variazione della pressione arteriosa Comune Lieve irritazione alla gola tosse raucedine Patologie respiratorie toraciche e mediastiniche Raro Broncospasmo Molto raro Broncospasmo paradosso Patologie gastrointestinali Non comune Nausea Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune Ecchimosi Patologie del sistema Non comune Crampi muscolari muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Descrizione di reazioni avverse selezionate L infezione da candida nel tratto orofaringeo dovuta al deposito dei principi attivi Consigliando al paziente di sciacquarsi la bocca con acqua dopo ogni dose si ridurr al minimo tale rischio L infezione da candida nel tratto orofaringeo solitamente risponde al trattamento topico con antimicotici senza la necessit di sospendere i corticosteroidi per via inalatoria La possibilit di broncospasmo paradosso molto rara interessa 1 persona su 10 000 con un aumento immediato del sibilo e dell af fanno Il broncospasmo paradosso risponde ai broncodilatatori per via inal
254. linici di sicurezza Gli effetti farmacologici e tossicologici osservati con flutica sone furoato o vilanterolo negli studi non clinici sono stati quelli tipicamente associati ai glucocorticoidi o ai beta agonisti La somministrazione di fluticasone furoato in combinazione con vilanterolo non ha comportato alcuna nuova significativa tossicit Genotossicit e cancerogenicit Fluticasone furoato Fluticasone furoato non era genotossico in una batteria di studi standard e non risultato cancerogeno in studi di inalazione per tutta la vita in ratti o topi con esposizioni simili a quelle della massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Negli studi di tossicit genetica vilanterolo come alfa fenilcinnamato e l acido trifenilacetico non erano genotossici indicando che vilanterolo come trifenatato non rappresenta un rischio genotossico per l uomo Coerentemente con le evidenze di altri beta agonisti studi di inalazione per l intera vita con vilanterolo trifenatato hanno causato effetti proliferativi nel ratto femmina e del tratto riproduttivo del topo e della ghiandola pituitaria nel ratto Non vi stato alcun aumento dell incidenza di tumori in ratti o topi esposti alla dose da 2 a 30 volte superiore rispettivamente in confronto a quella massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Tossicit riproduttiva Fluticasone furoato Gli effetti osservati dopo la somministrazione per inalazione di fluticasone
255. lino gli esiti chirurgici con i siti di ostruzione osservati durante la DISE CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 TABELLA 3 Procedure chirurgiche comunemente impiegate per il trattamento dell OSA Categoria Procedura Nasale Settoplastica Resezione dei turbinati inferiori Rinoplastica chirurgia della valvola nasale Orale palatale Tonsillectomia Uvulopalatofaringoplastica Uvuloplastica laser assistita Radiofrequenze del palato molle Impianti dei pilastri Ipofaringee Ablazione con radiofrequenze della lingua Glossectomia della linea mediana Tonsillectomia linguale Sospensione della base della lingua Sospensione ioidea Avanzamento genioglosso Altro Avanzamento maxillomandibolare Stimolazione del nervo ipoglosso Tracheostomia Trattamento chirurgico dell OSA In Tabella 3 viene presentata una lista delle comuni procedure chirurgiche del sonno utilizzate per il trattamento dell OSA Prima della chirurgia le raccomandazioni pratiche dell American Academy of Sleep Medicine consigliano che i pazienti ritenuti candidati chirurgici debbano essere avvisati su complicanze e frequenza dei successi delle tecniche chirurgiche La misura del successo chirurgico stata abitualmente effettata attraverso l indice apnea ipopnea AHI come outcome primario tuttavia vengono sempre di pi utilizzati outcomes centrati sul paziente come sonnolenza qualit della vita QOL e miglioramento delle comorbilit Chirurgia nas
256. ll KB Deshpande JK Isoflurane therapy for severe refractory status asthmaticus in children Intensive Care Med 2006 32 6 927 933 Goyal S Agrawal A Ketamine in status asthmaticus a review Indian J Crit Care Med 2013 17 3 154 161 Lau TT Zed PJ Does ketamine have a role in managing severe exacerbation of asthma in adults Pharmacotherapy 2001 21 9 1100 1106 Heshmati F Zeinali MB Noroozinia H Abbacivash R Mahoori A Use of ketamine in severe status asthmaticus in intensive care unit Iran J Allergy Asthma Immunol 2003 2 4 175 180 Henke CA Hertz M Gustafson P Combined bronchoscopy and mucolytic therapy for patients with severe refractory status asthmaticus on mechanical ventilation a case report and review of the literature Crit Care Med 1994 22 11 1880 1883 Khan MF Al Otair HA Elgishy AF Alzeer AH Bronchoscopy as a rescue therapy in patients with status asthmaticus two case reports and review of literature Saudi J Anaesth 2013 7 3 327 330 Maggi JC Nussbaum E Babbitt C Maggi FE Randhawa I Pediatric fiberoptic bronchoscopy as adjunctive therapy in acute asthma with respiratory failure Pediatr Pulmonol 2012 47 12 1180 1184 Peters JI Stupka JE Singh H et al Status asthmaticus in the medical intensive care unit a 30 year experience Respir Med 2012 106 3 344 348 Durward A Forte V Shemie SD Resolution of mucus plugging and atelectasis after intratracheal rhDNase therapy in a mechan
257. lman A Hall J Correlates of prolonged hospitalization in inner city ICU patients receiving noninvasive and invasive positive pressure ventilation for status asthmaticus Chest 2002 122 5 1709 1714 Afessa B Morales I Cury JD Clinical course and outcome of patients admitted to an ICU for status asthmaticus Chest 2001 120 5 1616 1621 Murase K Tomii K Chin K et al The use of non invasive ventilation for life threatening asthma attacks Changes in the need for intubation Respirology 2010 15 4 714 720 Tuxen DV Lane S The effects of ventilatory pattern on hyperinflation airway pressures and circulation in mechanical ventilation of patients with severe air flow obstruction Am Rev Respir Dis 1987 136 4 872 879 Tuxen DV Williams TJ Scheinkestel CD Czarny D Bowes G Use of a measurement of pulmonary hyperinflation to control the level of mechanical ventilation in patients with acute severe asthma Am Rev Respir Dis 1992 146 5 pt 1 1136 1142 Williams TJ Tuxen DV Scheinkestel CD Czarny D Bowes G Risk factors for morbidity in mechanically ventilated patients with acute severe asthma Am Rev Respir Dis 1992 146 3 607 615 Corbridge TC Hall JB The assessment and management of adults with status asthmaticus Am J Respir Crit Care Med 1995 151 5 1296 1316 Stather DR Stewart TE Clinical review mechanical ventilation in severe asthma Crit Care 2005 9 6 581 587 Oddo M Feihl F Schaller MD Perret C
258. lpitazioni ed un nodulo polmonare solitario Arooj S Kayani Richard D Sue og if A See REVIN TY turre EYY fluticasone furoato vilanterolo 92 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione pre dosata REVIN TY trte fluticasone furoato vilanterolo 184 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione pre dosata GLOZ S0 SO E Ep Ul v4ly Ul daq SZ SL IAS Original Research COPD CHEST Effetto dell utilizzo ospedaliero di un supplemento nutrizionale orale sulla durata di ricovero costo e riospedalizzazione a 30 giorni in pazienti Medicare con BPCO Julia Thornton Snider PhD Anupam B Jena MD PAD Mark T Linthicum MPP Refaat A Hegazi MD PhD MPH Jamie S Partridge PhD MBA Chris LaVallee MS Darius N Lakdawalla PhD Paul E Wischmeyer MD INTRODUZIONE La BPCO una delle principali cause di morte e disabilit negli Stati Uniti I pazienti con BPCO sono ad alto rischio di carenza nutrizionale che associata a declino della funzione respiratoria della massa corporea magra della forza e della funzione immuni taria Sebbene l integrazione nutrizionale orale ONS sia stata associata a miglioramenti in alcuni di questi aspetti l impatto di ONS ospedaliere sul rischio di nuovo ricovero durata del ricovero LOS e costo tra i pazienti ospedalizzati non nota METODI Utilizzando il database Premier Research in primo luogo abbiamo identificato pazienti Medicare di gt 65
259. lticentrici con un lungo periodo di recluta mento Lo studio si basato su misure riportate dai pazienti riguardo all attivit fisica Ulteriori ricerche dovrebbero puntare a verificare la validit di tali dati mediante misure oggettive dell attivit fisica Ulteriori ricerche specifiche focalizzate sugli effetti del peso corporeo sulla gravit dell asma misurata mediante AHR in persone obese con diagnosi appropriata di patologia asmatica risultano necessarie per migliorare la nostra comprensione dei legami tra severit dell asma obesit e perdita di peso Studi in pazienti asmatici obesi potrebbero inoltre beneficiare dall indagine degli effetti che il calo ponderale esercita sui livelli dei markers di infiammazione sulla conta cellulare dell espettorato e su altri indicatori Conclusioni Questo studio suggerisce che il calo ponderale in soggetti adulti affetti da asma bronchiale conduce a miglioramenti significativi del grado di severit dell asma misurato in termini di AHR tali da risultare in normalizzazione o miglioramento della AHR al test di provocazione bronchiale con metacolina PC20 funzionalit respiratoria controllo dell asma e qualit di vita Tali risultati supportano la necessit di perseguire attivamente misure di calo ponderale salutari in adulti asmatici obesi CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 Riconoscimenti Contributo degli autori S P ha avuto pieno accesso a tutti i dati dello studio
260. malattia Ci deve essere tenuto in considerazione non solo quando si inizia un trattamento con combinazioni di medicinali ma anche quando la dose di mantenimento viene modificata Se un singolo paziente necessita di una combinazione di dosi diversa da quelle disponibili nell inalatore combinato si devono prescrivere dosi appropriate di B adrenocettori agonisti e o corticosteroidi con inalatori separati Una volta raggiunto il controllo dei sintomi dell asma si potr prendere in considerazione una riduzione graduale della dose di DuoResp Spiromax pazienti devono essere rivalutati regolarmente dal medico prescrittore personale sanitario in modo che la dose di DuoResp Spiromax rimanga ottimale La dose deve essere ridotta gradualmente al livello di dose pi basso che consente di mantenere un efficace controllo dei sintomi Se si ritiene di poter effettuare una riduzione graduale a un dosaggio inferiore a quello disponibile per DuoResp Spiromax necessario passare a una combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato alternativa contenente una dose inferiore del corticosteroide per via inalatoria Quando il controllo dei sintomi viene mantenuto nel lungo periodo con la dose pi bassa raccomandata come fase successiva si potrebbe provare il solo corticosteroide per via inalatoria Nella pratica corrente quando viene raggiunto il controllo dei sintomi con il regime posologico di due volte al giorno con un prodotto con dosaggio infe riore
261. mente e gravemente asmatici sono in grado di generare un flusso inspiratorio sufficiente affinch Spiromax eroghi la dose terapeutica vedere paragrafo 5 1 Per ottenere un trattamento efficace DuoResp Spiromax deve essere utilizzato correttamente Per questa ragione i pazienti devono essere invitati a leggere attentamente il foglio illustrativo e a seguire le istruzioni per l uso descritte in dettaglio al suo in terno L uso di DuoResp Spiromax segue tre semplici passaggi di seguito illustrate aprire respirare e chiudere Aprire tenere lo Spiromax con il cappuccio protettivo in basso e aprire il cappuccio piegandolo verso il basso finch non risulta completamente aperto e si avverte un clic Respirare posizionare il boccaglio tra i denti chiudendolo fra le labbra non mordere il boccaglio dell inalatore Respirare vigorosamente e profondamente attraverso il boccaglio Rimuovere lo Spiromax dalla bocca e trattenere il respiro per 10 secondi o finch possibile per il paziente Chiudere espirare delicatamente e richiudere il cappuccio protettivo E anche importante consigliare ai pazienti di non agitare l inalatore prima dell uso non espirare attra verso lo Spiromax e non ostruire le prese d aria quando si stanno preparando alla fase del Respirare Si deve inoltre consigliare ai pazienti di sciacquarsi la bocca con acqua dopo l i nalazione vedere paragrafo 4 4 Il paziente potrebbe avvertire un certo sapore dovuto all eccipiente lattosi
262. metaboliti principali 6 beta idrossi budesonide e 16 alfa idros si prednisolone inferiore all 1 rispetto a quella di budesonide Non esistono indicazioni di interazioni metaboliche o reazioni da sostituzione tra formoterolo e budesonide Elimina zione La maggior parte di una dose di formoterolo viene trasformata tramite il metabolismo epatico seguito da eliminazione renale Dopo l inalazione dall 8 al 13 della dose erogata di formoterolo viene escreta non metabolizzata nelle urine Formoterolo ha un elevato livello di clearance sistemica circa 1 4 l min e l emivita terminale in media di 17 ore Budesoni de viene eliminata per via metabolica principalmente catalizzata dall enzima CYP3A4 metaboliti della budesonide vengono eliminati nelle urine come tali o in forma coniugata Nelle urine sono stati riscontrati solo livelli trascurabili di budesonide immodificata Budesonide ha un elevata eliminazione sistemica circa 1 2 l min e emivita di eliminazione plasmatica dopo somministrazione EV in media di 4 ore Relazioni farmacocinetiche farmacodinamiche La farmacocinetica di budesonide o formoterolo nei bambini e nei pazienti con insufficien za renale non nota L esposizione di budesonide e formoterolo pu risultare aumentata nei pazienti con epatopatia Profilo farmacocinetico di DuoResp Spiromax In studi farma cocinetici con e senza blocco con carbone DuoResp Spiromax stato valutato attraverso un confronto con un prodotto di com
263. minato principalmente attraverso il metabolismo segui to da escrezione dei metaboliti nelle urine e nelle feci di circa il 70 e il 30 della dose radioattiva rispettivamente in uno studio condotto con radiomarcatore umano per via orale L emivita apparente plasmatica di eliminazione di vilanterolo dopo singola somministrazione per via inalatoria di fluticasone furoato vilanterolo era in media 2 5 ore L emivita effettiva di accumulo di vilanterolo come determinata dalla somministrazione per inalazione di dosi ripetute di vilanterolo da 25 microgrammi di 16 0 ore nei soggetti con asma e 21 3 ore nei soggetti con BPCO Popolazione pediatrica Negli adolescenti et maggiore o uguale a 12 anni non ci sono modi fiche della dose raccomandata La farmacocinetica del fluticasone furoato vilanterolo nei pazienti con meno di 12 anni di et non stata studiata Non sono ancora state stabilite la sicurezza e l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo nei bambini di et inferiore ai 12 anni Popolazioni speciali Pazienti anziani gt 65 anni Gli effet ti dell et sulla farmacocinetica del fluticasone furoato e vilanterolo sono stati determinati in studi di fase III in pazienti con BPCO ed asma Non c stata evidenza che l et 12 84 abbia influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato e vilanterolo nei soggetti con asma Non c stata evidenza che l et abbia influenzato la farma cocinetica del fluticasone furoato in soggetti con BPCO me
264. mitare la resezione del palato nei pazienti che potrebbero avere bisogno della terapia con CPAP dopo UPPP Gli effetti collaterali comuni a breve termine dell UPPP sono rappresentati da difficolt di deglutizione insufficienza velofaringea rigurgiti nasali e disturbi del gusto Il fallimento dell UPPP probabilmente associato alla presenza di siti secondari di ostruzione delle vie aeree superiori o a variazioni della tensione del palato molle dopo questa procedura I rischi a lungo termine associati sono rappresentati da fallimento della cura ridotta efficacia nel tempo ed intolleranza all utilizzo della CPAP stato riportato un tasso di mortalit a 30 giorni dello 0 2 Per ridurre la morbilit associata con l UPPP sono state ideate parecchie procedure ambulatoriali minimamente invasive come uvuloplastica laser assistita LAUP radiofrequenze applicate al palato ed impianti palatali La LAUP stata studiata per ridurre lugola e tendere il palato molle Due RCT hanno confrontato la LAUP vs falsa chirurgia e trattamento non chirurgico rispet tivamente Il primo ha riportato un significativo decremento dell AHI medio da 19 a 15 eventi h ma nessuna variazione della sonnolenza diurna o della QOL Nel secondo non sono state riportate significative variazioni di sonnolenza QOL o eventi respiratori Le radiofrequenze sul palato molle consi stono in un trattamento elettrochirurgico interstizi
265. ml D gt InPC Baseline 3 mesi 0 6 0 6 a 3 mesi p lt 0 001 mentre i punteggi sono risultati invariati per i pazienti del gruppo di controllo da 1 6 0 8 all inclusione a 1 5 1 0 a 3 mesi p 0 764 L interazione tempo gruppo risultata significativa p 0 008 La qualita della vita legata all asma migliorata significativamente nel gruppo di studio in termini di punteggi globali p 0 003 ed in tre sottovoci dell AQLQ p lt 0 002 I punteggi dei pazienti del gruppo di controllo sono risultati stabili nel tempo L interazione tra gruppo e tempo non risultata significativa p 0 277 Attivit fisica L attivit fisica risultata incrementata in maniera significativa nel gruppo di intervento da 15 5 12 0 a 25 7 17 9 METs p 0 047 e diminuita nel gruppo di controllo da 4 6 5 5 a 1 8 2 9 METS p 0 146 L interazione tra tempo e gruppo non risultata signifi cativa p 0 335 16 Fra BEE 6 as 3 e G amp cb D a e Fe a e 2 e TC 1de o dl a i Gruppo di 05 o controllo i Gruppo di intervento 0 25 Baseline 3 mesi Figura 4 Cambiamenti nel tempo nei valori di PC individuale Vedi Figura 1 per la legenda www chest it 120 Figura 3 Cambiamenti nel tempo di PC FEV e FVC Ln logaritmo naturale Vedi Figura 1 per la legenda 100 80 9 T O Lv 60 GS 3 2 A FVC 10 tis FEV InPC 20 Gruppo d intervento 0 Gru
266. molazione con metacolina Popolazione pediatrica L Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l esonero dall obbligo di presentare risultati degli studi con REVINTY Ellipta in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica nella BPCO vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico L Agenzia Europea dei Medicinali ha rinviato l obbligo di presentare i risultati degli studi con REVINTY Ellipta in uno o pi sottogruppi della popolazione pediatrica nell asma Vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento La biodisponibilit assoluta di fluticasone furo ato e vilanterolo quando somministrati per inalazione come fluticasone furoato vilanterolo era in media del 15 2 e 27 3 rispettivamente La biodisponibilit orale sia di fluticasone furoato che vilanterolo era bassa in media 1 26 e lt 2 rispettivamente Data questa bassa biodisponibilit orale l esposizione sistemica di fluti casone furoato e vilanterolo dopo somministrazione per via inalatoria principalmente dovuta all assorbimento della parte inalata della dose erogata al polmone Distribuzione In seguito a somministrazione per via endovenosa sia fluticasone furoato che vilanterolo sono ampiamente distribuiti con volumi medi di distribuzione allo steady state di 661 L e 165 L rispettivamente Sia il fluticasone furoato che vilanterolo hanno uno scarso legame con i globuli rossi In vitro il legame alle protei ne plasmati
267. mpresa la muscolatura della lingua Questa procedura stata effettuata utilizzando diverse tecniche come laser CO ablazione con radio frequenze ed elettrocauterizzazione robot assistita 54 Contemporary Reviews in Sleep Medicine Un resoconto di cinque serie di casi che hanno utiliz zato la PMG come singola modalit di trattamento ha riportato percentuali di successo variabili dal 25 al 77 con riduzione dell AHI variabile da 17 a 43 eventi h Tuttavia queste serie spesso hanno coinvolto pazienti in cui l UPPP era gi fallita e di conseguenza riflettevano tipicamente risultati che potevano essere gi stati ottenuti dopo la chirurgia multilivello Un analisi di 11 pazienti sottoposti a PMG dopo UPPP ha dimostrato che i pazienti che miglioravano dopo la PMG erano con maggiore probabilit pi retrognatici e pi magri rispetto ai non responders Un altro studio sulla PMG associata all UPPP ha riportato una percentuale di successo del 50 riduzione del 50 dell AHI nel 59 dei pazienti a 12 mesi dopo la chirurgia Le complicazioni post chirurgiche di questa procedura prevedono sanguinamento dolore e disagio della lingua aumento delle secrezioni alla base della lingua e alterazioni del gusto Lipertrofia della tonsilla linguale stata considerata un fattore aggiuntivo nel collasso ipofaringeo e la tonsillectomia linguale rappresenta solo lo 0 4 di tutte le chirurgie del sonno effettuate negli Stati
268. n S Hall JB Oxygenation in status asthmaticus improves during ventilation with helium oxygen Crit Care Med 1999 27 12 2666 2670 Tassaux D Jolliet P Roeseler J Chevrolet JC Effects of helium oxygen on intrinsic positive end expiratory pressure in intubated and mechanically ventilated patients with severe chronic obstructive pulmonary disease Crit Care Med 2000 28 8 2721 2728 CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 Lee DL Lee H Chang HW Chang AY Lin SL Huang YC Heliox improves hemodynamics in mechanically ventilated patients with chronic obstructive pulmonary disease with systolic pressure variations Crit Care Med 2005 33 5 968 973 Romero RS Leatherman JW Shapiro RS Effect of helium O in mechanically ventilated patients with severe airflow obstruction abstract Crit Care Med 2012 40 12 451 Oppenheim Eden A Cohen Y Weissman C Pizov R The effect of helium on ventilator performance study of five ventilators and a bedside Pitot tube spirometer Chest 2001 120 2 582 588 Vaschetto R Bellotti E Turucz E Gregoretti C Corte FD Navalesi P Inhalational anesthetics in acute severe asthma Curr Drug Targets 2009 10 9 826 832 Maltais F Sovilj M Goldberg P Gottfried SB Respiratory mechanics in status asthmaticus Effects of inhalational anesthesia Chest 1994 106 5 1401 1406 Shankar V Churchwe
269. n Sleep Medicine la resezione o il riposizionamento dei tessuti del palato e delle pareti faringee per aumentare la dimensione delle vie aeree faringee al fine di ridurre l ostruzione Il tasso di successo dell UPPP per POSA altamente variabile dal 16 all 83 Per la maggior parte questa variabilit sembra riflettere le differenze nella selezione dei pazienti oltre alle diverse tecniche di UPPP Due RCT hanno confrontato l UPPP con la terapia con protesi orali e la faringoplastica laterale rispettivamente Il primo ha misurato la QOL basale e dopo 1 anno di trattamento ed ha trovato che sia il gruppo UPPP che il gruppo con protesi orale hanno migliorato la QOL ad 1 anno tuttavia il gruppo UPPP ha mostrato un miglioramento maggiore del gruppo con protesi orale Ci malgrado il fatto sia stata osservata la normalizzazione dell OSA AHI lt 10 o indice di apnea lt 5 eventi h nel 78 dei pazienti con protesi orali e nel 51 della coorte UPPP Sebbene lo studio precedentemente citato avesse un campione di piccole dimensioni n 27 stato trovato che AHI medio non migliorava nei soggetti sottoposti ad UPPP cono senza concomitante chirurgia nasale ma migliorato significativamente nei soggetti sottoposti a faringoplastica laterale Questi risultati possono tuttavia essere confondenti poich al contrario del gruppo UPPP il gruppo faringoplastica laterale aveva una significativa riduzione del BMI dopo la
270. n era consentito l uso concomitante di broncodilatatori a lunga durata d azione per via inalatoria beta agonisti e anticolinergici combinazione di ipra tropio salbutamolo beta agonisti per via orale e preparazioni a base di teofillina corticosteroidi orali e gli antibiotici erano concessi per il trattamento acuto delle ria cutizzazioni di BPCO con specifiche linee guida per l uso soggetti hanno utilizzato salbutamolo al bisogno in tutti gli studi per tutta la loro durata risultati di entram bi gli studi hanno mostrato che il trattamento con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi una volta al giorno ha come risultato un tasso annuo inferiore di ri acutizzazioni moderate gravi di BPCO rispetto a vilanterolo Tabella 2 TABELLA 2 Analisi dei tassi di riacutizzazione dopo 12 mesi di trattamento HZC102970 e HZC102970 HZC102871 HZC102871 integrati Vilanterolo Fluticasone furoato Vilanterolo Fluticasone furoato Vilanterolo Fluticasone furoato Endpoint n 409 vilanterolo 92 22 n 409 vilanterolo 92 22 n 818 vilanterolo 92 22 n 403 n 403 n 806 Riacutizzazioni moderate e gravi Tasso annuale medio corretto 1 14 090 f 1 oo m on Rapporto vs VI 95 IC Valore di p di riduzione 95 IC Differenza assoluta in numero per z 5 n T z anno vs VI 95 IC 0 03 0 41 0 20 0 48 0 18 0 41 Tempo alla prima riacutizzazione 0 80 0 72 Hazard ratio 95 IC 0 66 0 99 0 59 0 89 R
271. n infezioni croniche o non trattate Iperglicemia Ci sono state segnalazioni di aumenti dei livelli di glucosio nel sangue in pazienti diabetici e questo dove essere preso in considerazione quando il medicinale viene prescritto a pazienti con una storia di diabete mellito La polmonite nei pazienti con BPCO Un aumento dei casi di polmonite stato osservato in pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoa to vilanterolo C stato anche un aumento dell incidenza di polmoniti con conseguente ricovero in ospedale In alcuni casi queste polmoniti sono state fatali vedere paragrafo 4 8 medici devono prestare attenzione al possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO poich le caratteristiche cliniche di tali infezioni si so vrappongono ai sintomi delle riacutizzazioni della BPCO Fattori di rischio per polmonite nei pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoato vilanterolo includono l abitudine tabagica i pazienti con storia di una precedente polmonite i pazienti con un indice di massa corporea lt 25 kg m ed i pazienti con un FEV Forced Expi ratory Volume volume espiratorio forzato in 1 secondo lt 50 del valore previsto Questi fattori devono essere considerati quando il fluticasone furoato vilanterolo viene prescritto e il trattamento deve essere rivalutato se si verifica polmonite REVINTY Ellipta 184 22 microgrammi non indicato per i pazienti con BPCO Non vi alcun vantaggio aggiuntivo della dose 184 22 microgrammi rispetto
272. n ipopotassie mia potenzialmente grave L effetto di un trattamento concomitante con B adrenocettori agonisti e medicinali che possono causare ipopotassiemia o potenziare un effetto ipopotassie mico per esempio derivati xantinici steroidi e diuretici pu sommarsi a un possibile effetto ipopotassiemico del B adrenocettore agonista Il trattamento con BB adrenocettori agonisti pu determinare un aumento dei livelli ematici di insulina acidi grassi liberi glicerolo e corpi chetonici Si raccomanda particolare cautela nell asma instabile che necessita di un uso variabile di broncodilatatori per l uso al bisogno nell asma acuta grave in quanto il rischio associato pu essere aumentato dall ipossia e in altre condizioni in cui la probabilit di ipopo tassiemia maggiore Si raccomanda in tali circostanze di monitorare i livelli di potassio sierico Eccipienti Questo medicinale contiene lattosio pazienti affetti da rari problemi eredi tari di intolleranza al galattosio deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio galattosio non devono assumere questo medicinale L eccipiente lattosio contiene piccole quantit di proteine del latte che possono causare reazioni allergiche 4 5 Interazione con altri medicinali ed altre forme d interazione Interazioni farmacocinetiche E probabile che potenti inibitori del CYP3A4 es ketoconazolo itraconazolo voriconazolo posaconazolo claritromicina telitromicina nefazodone e inibitori dell
273. n patrimonio genetico asiatico rispetto ai soggetti provenienti da altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna prova che questa Ca superiore del vilanterolo abbia provocato effetti clinicamente significativi sulla frequenza cardiaca Nei soggetti con BPCO l AUC stimata di fluticasone furoato per i soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 13 14 dei soggetti stata in media dal 23 al 30 pi alta rispetto ai soggetti caucasici Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazio ne possa essere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore Non vi stato alcun effetto della razza sulle stime dei parametri di farmacocinetica di vilanterolo nei soggetti con BPCO Sesso peso e indice di massa corporea BMI Non c stata evidenza che sesso peso o BMI Body Mass Index indice di massa corporea abbiano influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato in base a un analisi farmacocinetica di popolazione dei dati di fase III in 1 213 soggetti con asma 712 femmine e 1 225 soggetti con BPCO 392 femmine Non c stata evidenza che sesso peso o BMI abbiano influenzato la farmacocinetica di vilanterolo sulla base di un analisi farmacocinetica di popolazione in 856 soggetti con asma 500 femmine e 1 091 soggetti con BPCO 340 femmine Nessun aggiustamento del dosaggio necessario in base al sesso peso o BMI 5 3 Dati prec
274. n quello virus negativo Le BE virus positive erano associate con variazioni pi grandi nell espettorato di IL 18 e TNF a mediana 19 37 ng mL IQR 0 64 33 86 e 12 42 ng mL IQR 1 00 39 46 rispettivamente rispetto a quelle virus negative p 0 03 e p 0 024 rispettivamente ma non per i livelli di IL 6 e IL 8 nellespettorato Tabella 4 Inoltre le riacutizzazioni virus positive sono state associate con una maggiore probabilita di ricevere antibiotici rispetto alle BE virus negative 33 di 49 67 3 vs 22 di 51 43 1 p lt 0 015 ma non di ospedalizzazione otto dei 49 16 3 vs sei dei 51 11 8 p 0 51 Valore diagnostico di IP 10 sierica per infezione virale I valori mediani di IP 10 sierica sono risultati significativamente aumentati nei pazienti con virus respiratori rilevati durante BE virus positivi 2 27 ng mL QR 1 28 3 79 virus negativi 1 43 ng mL IQR 1 02 2 46 p lt 0 018 Larea sotto la curva ROC per IP 10 sierica per identificare BE virus positive era 0 65 95 CI 0 53 0 77 con la soglia di 2049 64 pg mL corrispondente a una sensibilita di 0 60 95 CI 0 43 0 74 e una specificita di 0 64 95 CI 0 48 0 78 Figura 3 I valori predittivi positivi e negativi erano 0 60 e 0 64 rispettivamente Discussione A nostra conoscenza questo stato il primo grande studio prospettico per determinare l incidenza e l impatto clinico delle infezioni virali utilizzando metodi basati sulla PC
275. n ricercatore o uno specialista in chest medicine CHEST infatti offre continue informazioni per la ricerca e la pratica clinica L iscrizione allAmerican College of Chest Physicians CHEST garantisce vantaggi e opportunita per lo specialista in chest medicine In questi anni l American College of Chest Physicians si confermata come la fonte mondiale pi importante ed autorevole per il trattamento e la prevenzione delle malattie toraciche I programmi di continuo aggiornamento medico garantiscono ai membri di CHEST un informazione aggiornata sui progressi della ricerca e della pratica clinica Gli oltre 18 000 membri dell American College of Chest Physicians costituiscono una comunit di specialisti che si confrontano vicendevolmente I membri stabiliscono rapporti personali e professionali che arricchiscono le loro conoscenze e che contribuiscono ad un progressivo miglioramento della pratica clinica A 40 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS Un Membro dell American College of Chest Physicians pu ricevere CHEST il giornale pi letto nel mondo dai broncopneumologi gt partecipare al continuo aggiornamento medico attraverso corsi e incontri organizzati da CHEST utilizzare programmi educazionali e consultare il sito www chestnet org gt ottenere importanti agevolazioni per meeting di aggiornamento corsi di self assessment e tutte le iniziative editoriali di CHEST Ww partecipare
276. na spedita in abbonamento postale L indirizzo in nostro possesso verr utilizzato per l invio di questa e di altre pubblicazioni Ai sensi ed in conformit con l art 10 Legge 31 dicembre 1996 n 675 MIDIA informa che i dati inseriti nell indirizzario della rivista CHEST Antonio Schiavulli Nicola Dardes Rome American Hospital Roma CHEST Delegato Nazionale Stefano Marinari UOC di Pneumologia PO SS Annunziata Chieti CHEST Delegato Nazionale Dario Olivieri Istituto di Clinica dell Apparato Respiratorio Universit degli Studi Parma Master FCCP Alberto Papi Clinica di Malattie dell Apparato Respiratorio Universit di Ferrara CHEST Delegato Nazionale Roberto Fumagalli 37 Professore Associato Universit Milano Bicocca Direttore S C Anestesia e Rianimazione 1 Ospedale Niguarda Ca Granda Milano Stefano Marinari UOC di Pneumologia PO SS Annunziata Chieti Stefano Picciolo 49 U O C Malattie Respiratorie Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario G Martino Messina Pubblicit e Marketing MIDIA srl Edizione Midia srl Via Cesare Beccaria 3 34133 Trieste Tel 040 3720456 Fax 040 3721012 midia midiaonline it www midiaonline it MIDIA EDIZIONI Edizione Italiana e quelli ricevuti via fax o lettera di aggiornamento verranno archiviati nel pieno rispetto delle normative vigenti e saranno utilizzati a fini scientifici nel diritto del ricevente richiedere la cessaz
277. na riduzione graduale a un dosaggio inferiore a quello disponibile per DuoResp Spiromax necessario passare a un associazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato alternativa contenente una dose inferiore del corticoste roide per via inalatoria Quando il controllo dei sintomi viene mantenuto nel lungo periodo con la dose pi bassa raccomandata come fase successiva si potrebbe provare il solo cortico steroide per via inalatoria Nella pratica corrente quando viene raggiunto il controllo dei sintomi con il regime posologico di due dosi al giorno con un prodotto con dosaggio inferiore la riduzione graduale alla dose efficace pi bassa potrebbe includere un dosaggio di una volta al giorno nel caso in cui nell opinione del medico sia richiesto un broncodilatatore a lunga durata d azione per il mantenimento del controllo piuttosto che per il trattamento con solamente un corticosteroide inalatorio Ai pazienti deve essere consigliato di tenere sempre a di sposizione l inalatore broncodilatatore di sollievo a rapida azione da utilizzare al bisogno Dosi raccomandate Adulti di et pari o superiore ai 18 anni 1 inalazione due volte al giorno Alcuni pazienti potrebbero richiedere fino a un massimo di 2 inalazioni due volte al giorno Un ricorso crescente a un altro broncodilatatore a rapida azione indica un peggioramen to della condizione di base e richiede una rivalutazione della terapia per l asma DuoResp Spiromax 320 microgrammi
278. na tc pene were gli event attribuiti a Ekin Gemair osservale con Ekia Sanity 522 10 toe pn nedl anglisi a di vari studi clinici randomizzati controllati con placebo uno di 6 mesi e dut di A mesi La elle reazioni avverse definita usando la Corvenzione molo comune PIO comune 21100 lt V10 non comune gt 1 7000 1 100 rara 1 0 000 lt 1 1 000 moto rara ie 110 000 non nota dla frequenza non pu essere dellinit sulla base del dati dieporebili Classificazione per sistemi a organi Patologie della cute e del tessuto sat Patologia renali a urinare Licin di misaa iii sperimentazioni frisporivamonte 43 9 is 082 par TODO anni parafa rials noe ue WE yer a seg stead EEE acaba wine dl main importants quanto qualsiasi poeta bce Sera a a indirizzo vv agenziatarmiaco p bili 4 9 Sewrwderesyyle Dosi elevate di bromaro di sclidinio possono passano provocare t amp sintomi gid uitava sigala dosi mabe d una quantit massima di 6 ug di bromuro di aclidinio sone state somministrate sani senza eheti ayers sistemici di lipo indire nor si sono recanted effetti aversi clinkcamente rilevanti in seguito a una somministrazione due volte al giorno per sette giorni di una quantit massima di 800 py di bromuro di aclidinio niceai di erogazione attivata dal respira nat erabitore Ci ara infarto per ace ape a pesci EkliraGenuair aclidinio bromuro E PROPRIETA FANMACOLOGIOHE Gi Propr
279. ndo raccomandazione del centro nazionale antiveleni ove disponibile 5 PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Ca tegoria farmacoterapeutica Farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie Adrenergici e altri farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie codice ATC RO3AK10 Meccanismo d azione Fluticasone furoato e vilanterolo rappresentano due classi di farmaci un corticosteroide sintetico e un agonista selettivo del recettore beta a lunga durata d azione Effetti farmacodinamici Fluticasone furoato Fluticasone furoato un corticosteroide sintetico trifluorurato con potente attivit anti infiammatoria L esatto meccanismo attraverso il quale il fluticasone furoato agisce sui sintomi di asma e BPCO non noto corticosteroidi hanno dimostrato di avere una vasta gamma di azioni su diversi tipi di cellule ad esempio eosinofili linfociti macrofagi e mediatori es citochine e chemochine coinvolte nel processo dell infiammazione Vilanterolo trifenatato vilanterolo trifenatato un agonista beta adrenergico selettivo a lunga durata d azione LABA Gli effetti farmacologici di farmaci agonisti beta adrenergici compreso vilanterolo trifenatato sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione della adenilato ciclasi intracellulare l enzima che catalizza la conversione di adenosina trifosfato ATP a ciclico 3 5 adenosina monofosfato AMP ciclico L aumento dei livelli di AMP ciclico causa il ri
280. ne hazard ratio 0 795 p 0 036 IC 95 0 642 0 985 La frequenza di riacutizzazioni asmatiche gravi per paziente per anno stata 0 19 nel gruppo FF 92 microgrammi circa 1 ogni 5 anni e di 0 14 nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi circa 1 ogni 7 anni Il rapporto tra il tasso di riacutizzazioni per fluticasone furoato vilanterolo 92 22 mi crogrammi contro FF 92 microgrammi stato di 0 755 IC 95 0 603 0 945 Ci rappresenta una riduzione del 25 del tasso di riacutizzazioni asmatiche gravi per i soggetti trattati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto al FF 92 microgrammi p 0 014 L effetto broncodilatatore nelle 24 ore di fluticasone fu roato vilanterolo stato mantenuto per tutto il periodo di trattamento di un anno con nessuna evidenza di perdita di efficacia senza tachifilassi Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha dimostrato un costante miglioramento nel FEV pre broncodilatatore e pre dose da 83 mL a 95 mL alle settimane 12 36 e 52 e ha dimostrato un costante miglioramento negli endpoint rispetto a FF 92 microgrammi p lt 0 001 95 IC 52 126 mL a endpoint Il quarantaquattro per cento dei pazienti nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi era ben controllato ACQ7 lt 0 75 alla fine del trattamento rispetto al 36 dei soggetti in FF 92 microgram mi p lt 0 001 95 IC 1 23 1 82 Studi verso combinazioni di salmeterolo fluticasone propionato FP In un
281. ne furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stato associato con una riduzione media del 34 del cortisolo sierico rispetto ai soggetti sani L esposizione sistemica alla dose normalizzata di fluticasone furoato risultata simile in soggetti con compromissione epatica moderata e grave Child Pugh B o C A seguito di dosi ripetute di fluticasone furoato vilanterolo per 7 giorni non c stato un significativo aumento dell esposizione sistemica al vilanterolo C naxe AUC nei soggetti con compromissione epatica lieve moderata o grave Child Pugh A B o C Non ci sono stati effetti clinicamente rilevanti della combinazione fluticasone furo ato vilanterolo sugli effetti sistemici beta adrenergici frequenza cardiaca o di potassio sierico in soggetti con compromissione epatica lieve o moderata vilanterolo 22 microgrammi o con compromissione epatica grave vilanterolo 12 5 microgrammi rispetto ai soggetti sani Altre popolazioni speciali Nei soggetti con asma le stime della AUC di fluticasone furoato in soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 12 13 dei soggetti sono state in media pi alte dal 33 al 53 in pi rispetto ad altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazione possa essere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore In media la Cadel vilanterolo prevista essere del 220 287 superiore e AUC
282. ne furoato vilanterolo 92 22 microgrammi era ben controllato ACQ7 lt 0 75 alla fine del trattamento rispetto al 36 dei soggetti in FF 92 microgrammi p lt 0 001 95 IC 1 23 1 82 Studi verso combinazioni di salmeterolo fluticasone propionato FP In uno studio di 24 settimane HZA113091 in pa zienti adulti e adolescenti con asma persistente sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi somministrato una volta al giorno alla sera che salmeterolo FP 50 250 microgrammi somministrato due volte al giorno hanno dimostrato miglioramenti della funzione polmonare rispetto al basale Il trattamento come media cor retta aumenta il FEV 0 24 h come media pesata rispetto al basale di 341 mL fluticasone furoato vilanterolo e 377 mL salmeterolo FP dimostrando un migliora mento complessivo nella funzione polmonare nelle 24 ore per entrambi i trattamenti La differenza della media corretta di trattamento di 37 mL tra i due gruppi non era statisticamente significativa p 0 162 Per quanto riguarda il FEV pre broncodilatatore e pre dose i soggetti nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo hanno ottenuto una variazione media LS media per minimi quadrati rispetto al basale di 281 mL e i soggetti nel gruppo salmeterolo FP una variazione di 300 mL la diffe renza nella media corretta di 19 mL 95 CI 0 073 0 034 non era statisticamente significativa p 0 485 Non sono stati condotti studi comparativi rispetto a sal meterolo FP o rispetto ad altre com
283. necessario per mantenere il controllo dei sintomi dell asma e che l uso deve essere continuato anche quando il paziente asintomatico Se i sintomi si presentano nell intervallo tra le dosi per un sollievo immediato si deve assumere per via inalatoria un beta agonista a breve durata d azione Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedano un dosaggio da basso a medio di un cortico steroide inalatorio in associazione ad un beta agonista a lunga durata di azione si deve prendere in considerazione una dose iniziale di REVINTY Ellipta 92 22 Se i pazienti sono controllati in modo inadeguato con REVINTY Ellipta 92 22 microgrammi la dose pu essere aumentata a 184 22 microgrammi che possono fornire un ulteriore miglioramento nel controllo dell asma pazienti devono essere controllati regolarmente da un operatore sanitario in modo che il dosaggio di fluticasone furoato vilanterolo che stanno ricevendo rimanga ottimale e venga modificato solo su indicazione medica La dose deve essere titolata alla dose pi bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dei sintomi Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedano una dose pi alta di corticosteroide inalatorio in combinazione con un beta agonista a lunga durata d azione si deve prendere in considerazione il trattamento con REVINTY Ellipta 184 22 microgrammi La dose massima raccomandata REVINTY Ellipta 184 22 microgrammi una volta al gior
284. nizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Ruolo degli sponsor Gli sponsors non hanno nessun ruolo nel disegno dello studio la raccolta e l analisi dei dati o la preparazione del manoscritto Altri contributi Alcuni dei dati riportati sono stati forniti da United Network for Organ Sharing come appaltatore per Organ Procuremente and Transplantation Network OPTN Linterpre tazione e la presentazione di questi dati sono responsabilit degli autori ed in nessun modo dovrebbero essere visti come politica ufficiale o interpretazione dall OPTN o dal governo US In aggiunta l argomento non necessariamente riflette il punto di vista delle politiche del Department of Health and Human Services n fa menzione di nomi e prodotti commerciali o organizzazioni patrocinate dal governo US Gli autori ringraziano il team del trapianto polmonare UCFS per la loro assistenza nel trattamento di questi pazienti e per la raccolta di alcuni di questi dati Noi anche vogliamo dire grazie ai nostri pazienti Ulteriori informazioni La e Appendix reperibile nell area Materiali Supplementari dell articolo online Bibliografia 1 Selman M Pardo A King TE Jr Hypersensitivity pneumonitis insights in diagnosis and pathobiology Am J Respir Crit Care Med 2012 186 4 314 324 2 Morell F Roger A Reyes L Cruz MJ Murio C Mufioz X Bird fancier s lung a series of 86 patients Medicine
285. no pazienti asmatici devono ricevere il dosaggio di REVINTY Ellipta che contiene il dosaggio appropriato di fluticasone furoato FF in base alla gravit della loro malattia medici devono essere consapevoli che in pazienti con asma FF 100 microgrammi una volta al giorno all incirca equivalente a fluticasone propionato FP 250 microgrammi due volte al giorno mentre FF 200 microgrammi una volta al giorno all incirca equivalente a FP 500 microgrammi due volte al giorno Bambini di et inferiore ai 12 anni La sicurezza e l efficacia di REVINTY Ellipta nei bambini al di sotto dei 12 anni di et non sono ancora state stabilite nell indicazione asma Non ci sono dati disponibili Popolazioni speciali Pazienti anziani gt 65 anni In questa popolazione non richiesto alcun aggiustamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione renale In questa popolazione non richiesto alcun aggiustamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione epatica Studi condotti su soggetti con compromissione epatica lieve moderata e grave hanno mostrato un aumento dell esposizione sistemica al fluticasone furoato sia C che AUC vedere paragrafo 5 2 Si deve usare cautela nel dosaggio dei pazienti con compromissione epatica che possono essere pi a rischio di reazioni avverse sistemiche associate ai corticosteroidi Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave la dose massima pari a 92 22 microgrammi vedere paragrafo 4 4 Modo di
286. non risultare completa tato anche che la PEEP applicata pu produrre talvolta mente accurato quando applicato all asma severa un paradossale sgonfiamento del polmone come Poich l ipercapnia una conseguenza dell aumentato evidenziato da una riduzione nel volume polmonare e spazio morto di ventilazione causato dalla sovra dalle pressioni nelle vie aeree Figura 7 Malgrado distensione alveolare i tentativi di ridurre la Paco quest ultima osservazione l esperienza clinica dovrebbe aumentando la ventilazione minuto produrranno una suggerire che una risposta favorevole alla PEEP applicata maggiore iperinflazione e inoltre un ulteriore aumento durante ventilazione meccanica controllata dei pazienti dello spazio morto fisiologico Tuxen e colleghi con asma improbabile e che la PEEP minima lt 5 hanno dimostrato che la normocapnia spesso richiedeva cmH_ O raccomandata Se si intraprendesse un una ventilazione minuto di 15 20 L min un livello tentativo di aumento graduale della PEEP esso dovrebbe di ventilazione spesso associato con livelli di iperinfla essere bloccato se aumenta la Pplat zione potenzialmente pericolosi l Effetti collaterali importanti dell ipercapnia sono Ipercapnia poco frequenti Gli effetti sul sistema nervoso centrale L ipercapnia comune durante la ventilazione mecca e sul sistema cardiovascolare sono quelli di maggiore nica di pazienti con asma severa Uno studio ha ripor importanza
287. nosoppressivo ed il monitoraggio allogenico programmato I polimorfismi associato al complesso maggiore di istocompatibilit di classe 2 includendo l antigene umano leucocitario DR e DQ erano associati ad un accresciuto rischio per HP suggestivo di un ruolo per la risposta adattativa La ricorrenza di HP pu essere associata ad un auto immunit persistente una risposta immune de novo o altri fattori non immuni Nell HP prevenendo e trattando la patologia ricorrente una sfida se l esposizione non pu essere identificata ed evitata In due nostri casi di patologia ricorrente cera una risoluzione patologica dei granulomi ed un miglioramento o stabilizzazione nella spirometria dopo trattamento aggiuntivo di corticosteroidi Nondimeno un soggetto trasferito in un nuovo stato e che era rimasto libero da BOS mentre il soggetto che era impossibilitato a traslocare presentava ora un avanzata BPOS possibilmente correlata alla ricorrente HP In cinque soggetti l iniziale diagnosi di HP era stata effettuata solo dopo revisione dei reperti anatomopato logici di espianto A livello patologico PHP classicamente associata con granulomi malformati fibrosi peribron chiolare e polmoniti interstiziali Per il nostro studio in assenza di un esposizione abbiamo richiesto reperti anatomopatologici di espianto per dimostrare questi risultati per assegnare la diagnosi se l HP non era stata diagnosticata dalla nostra commission
288. nta alla rovescia quando si sente il click l inalatore non rilascer il medicina le Riportarlo al farmacista per un consiglio la S A 3 Come inalare il medicinale con le dita Tenere l inalatore lontano dalla bocca ed espirare fino a che possibile Non espirare nell inalatore ue js Le labbra e Mettere il boccaglio tra le labbra e chiudere le labbra fermamente intorno ad esso Non ostruire le i si adattano prese d aria con le dita La alla forma Inspirare a lungo in modo costante e profondamente E tease sagomata del e Trattenere questo respiro il pi a lungo possibile almeno 3 4 secondi 1h gt boccaglio per Rimuovere l inalatore dalla bocca A linalazione e Espirare lentamente e delicatamente ts aa Die Le labbra si adattano alla forma sagomata del boccaglio per l inalazione Non ostruire le prese d aria Gen A Lu Non ostruire con le dita Potrebbe non essere possibile avvertire alcun gusto del medicinale n avvertirne la consi RR WwW e le prese d aria stenza anche quando si utilizza correttamente l inalatore 4 Chiudere l inalatore e risciacquare la bocca Se si desidera pulire il boccaglio usare un panno asciutto prima di chiudere il coperchio Far scorrere il coperchio verso l alto fino in fondo per coprire il boccaglio Sciacquare la bocca con acqua dopo aver utilizzato l inalatore In questo modo sar minore la probabilit di svilup pare effetti indesiderati quali
289. nti allo studio per aver aderito a prender parte a questa ricerca Ulteriori informazioni La e Tabella reperibile nell area Materiali Supplementari dell articolo online Bibliografia 1 Ng M Fleming T Robinson M et al Global regional and national prev alence of overweight and obesity in children and adults during 1980 2013 a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 Lancet 2014 384 9945 766 781 2 Asthma 2013 Statistics Canada website http www statcan gc ca pub 82 625 x 2014001 article 14015 eng htm Accessed February 12 2014 3 Dixon AE Holguin F Sood A et al American Thoracic Society Ad Hoc Subcommittee on Obesity and Lung Disease An official American Thoracic Society Workshop report obesity and asthma Proc Am Thorac Soc 2010 7 5 325 335 4 Hjellvik V Tverdal A Furu K Body mass index as predictor for asthma a cohort study of 118 723 males and females Eur Respir J 2010 35 6 1235 1242 www chest it 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Brumpton BM Leivseth L Romundstad PR et al The joint association of anxiety depression and obesity with incident asthma in adults the HUNT study Int J Epidemiol 2013 42 5 1455 1463 Sharma S Tailor A Warrington R Cheang M Is obesity associated with an increased risk for airway hyper responsiveness and development of asthma Allergy Asthma Clin Immunol 2008 4 2 51 58
290. nti palatali erano superiori al placebo Tuttavia lo studio multi istituzionale non ha trovato alcuna modificazione significativa dell AHI dopo il posizionamento dell impianto palatale mentre lo studio mono istituzionale ha trovato una significativa riduzione dell AHI da 24 a 16 eventi h per i pazienti che avevano subito gli impianti Le complicazioni di questa procedura prevedono l espulsione dell impianto ed il posizionamento impro prio cos come altre complicazioni minori come irritazione ulcerazione della mucosa ed infezione Gli impianti palatali vengono generalmente raccoman dati solo per i pazienti non obesi con OSA da lieve a moderata e collasso confinato alla regione del palato Per stabilire l appropriata tecnica palatale per un paziente ambulatoriale si dovrebbero ascoltare gli input del paziente e considerare fattori quali costo general mente pi alto degli impianti sui pilastri dolore generalmente basso con gli impianti sui pilastri e convenienza dato che la radiofrequenza spesso richiede pi sedute di trattamento rispetto gli impianti sui pilastri Chirurgia dell ipofaringe Dopo l introduzione dell UPPP stato osservato che fino al 60 dei pazienti presentava OSA persistente dopo chirurgia sul palato secondaria ad ostruzione a livello della base della lingua Per risolvere l ostruzione retrolinguale sono state studiate diverse procedure tese a ridurre il tessuto alla base della lingua o
291. nti sul manoscritto Altri contributi Gli autori ringraziano Akua Boateng MBS MPH e Jacquelyn Chou MPP MPL di Precision Health Economics per il sostegno alla ricerca Ulteriori informazioni La e Appendice reperibili nell area Materiali Supplementari dell articolo online Bibliografia l 10 11 12 13 8 National Heart Lung and Blood Institute Morbidity amp Mortality 2012 Chart Book on Cardiovascular Lung and Blood Diseases Bethesda MD National Institutes of Health 2012 Global strategy for the diagnosis man agement and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2014 update GOLD website http www goldcopd org uploads users files GOLD_ Report2014_Feb07 pdf Published 2014 Accessed August 5 2014 Mannino DM Buist AS Global burden of COPD risk factors prevalence and future trends Lancet 2007 370 9589 765 773 Hallin R Gudmundsson G Suppli Ulrik C et al Nutritional status and long term mortality in hospitalised patients with chronic obstructive pulmonary disease COPD Respir Med 2007 101 9 1954 1960 Liu Y Croft JB Anderson LA Wheaton AG Presley Cantrell LR Ford ES The association of chronic obstructive pulmo nary disease disability engagement in social activities and mortality among US adults aged 70 years or older 1994 2006 Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2014 9 75 83 Esteban C Quintana JM Moraza J et al
292. ntre vi stato un aumento 37 dell AUC 4 di vilanterolo sopra il range di et osservata di 41 84 anni Per un soggetto anziano 84 anni di et con basso peso corporeo 35 kg AUC del vilanterolo prevista essere del 35 superiore alla stima di popolazione soggetti con BPCO di 60 anni di et e peso corporeo di 70 kg mentre la C rimasta invariata Queste differenze non sono reputate essere di rilevanza clinica Nei soggetti con asma e soggetti con BPCO non ci sono le modifiche della dose raccomandata Compromissione renale Uno studio di farmacologia clinica di fluticasone furoato vilanterolo ha mostrato che una grave compromissione renale clearance della creatinina lt 30 mL min non ha comportato una maggiore esposizione al fluticasone furoato o vilanterolo o pi marcati effetti sistemici dei corticosteroidi o dei beta agonisti rispetto ai soggetti sani Non richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale Non sono stati studiati gli effetti della emodialisi Compromissione epatica A seguito di una dose ripetuta di fluticasone furoato vilanterolo per 7 giorni c stato un aumento della esposizione sistemica a fluticasone furoato fino a tre volte misurata come AUC 0 ap in soggetti con compromissione epatica Child Pugh A B o C rispetto ai soggetti sani L incremento della esposizione sistemica al fluticasone furoato nei soggetti con compromissione epatica mode rata Child Pugh B fluticaso
293. o Usando l indice di Index TDI e io stato di salute specifico par Il Questionario respiratorio St George GL George s SGA La tabet seguente ira lello da ini ottenuto dopo 6 mesi di trattamento con Fidira Ganuai A4 6 Unit lt 0 Fano iena cnn Senin enum UP Waal CE MG comispondente a una variazione del TOI di almeno 1 unit MOD corrispondente a ura variazione del SGRO di almeno 4 unit e e aeei Hake herr rina eo aironi ferlore del miaro di Salvataggio TETI ec ote i quotidiani pe 00 inolire migliorato i sintomi della BPCO dispnca lodse produzione di nio la Notte e l matting presto lancis di efficacia aggregata degli stud contre con platoon di 6 3 mes ha dimostrato Seed tea a de tasso di di moderate 322 po Gup ae i gono feet al ato lasso per azeri LC Saal 396 i migi CAPACES MENUEN W078 L1 500 ridotto la dispona curante l esercizio scala Borg 0 63 unit 0 145 p 0 025 ha ridoti og IC 95 1 11 0 14 pa 012 Popolazione pediatrici Agena europea del Pat Ud aghe Genuair in tutti i sottogruppi della MITEL sitio PORTE Ey 2 Prop int muro di farlidinio assorbit 4 dai di presentare risultati degli studi con Eklira pediatrica per BPCO jy 42 i farmacecnatte ie katura Bl do concentrazioni aegri pameni raggiunge massime artro 5 minuti dall inalazione in sc pnt sanie normalmente entro primi 1 minut In pazienti con BPCO La frazione de ae eee eee
294. o con una riduzione media del 34 del cortisolo sierico rispetto ai soggetti sani L esposizione sistemica alla dose normalizzata di fluticasone furoato risultata simile in soggetti con compromissione epatica moderata e grave Child Pugh B o C A seguito di dosi ripetute di fluticasone furoato vilanterolo per 7 giorni non c stato un significativo aumento dell esposizione sistemica al vilanterolo C__ e AUC nei soggetti con compromissione epatica lieve moderata o grave Child Pugh A B o C Non ci sono stati effetti clinicamente rilevanti della combinazione fluticasone furoato vilanterolo sugli effetti sistemici beta adrenergici frequenza cardiaca o di potassio sierico in soggetti con compromissione epatica lieve o moderata vilanterolo 22 microgrammi o con compromissione epatica grave vilanterolo 12 5 microgrammi rispetto ai soggetti sani Altre popolazioni spe ciali Nei soggetti con asma le stime della AUC di fluticasone furoato in soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 12 13 dei soggetti sono state in media pi alte dal 33 al 53 in pi rispetto ad altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazione possa essere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore In media la C del vilanterolo prevista es sere del 220 287 superiore e AUC o paragonabile per i soggetti provenienti da u
295. o e budesonide non sono disponibili dati clinici relativi a gravidan ze esposte Dati di uno studio sullo sviluppo embrio fetale nel ratto non hanno evidenziato prove di ulteriori effetti dovuti all associazione Non sono disponibili dati adeguati sull uso del formoterolo nelle donne in gravidanza In studi su animali il formoterolo ha causato reazioni avverse in relazione alla riproduzione a livelli di esposizione sistemica molto elevati vedere paragrafo 5 3 Dati su circa 2000 gravidanze esposte indicano che non vi alcun aumento del rischio di teratogenicit associato all uso di budesonide per via inalatoria In studi su animali stato dimostrato che i glucocorticoidi inducono malformazioni vedere paragrafo 5 3 fatto probabilmente non rilevante per l uomo alle dosi raccomandate Studi su animali hanno inoltre rilevato la correlazione fra un eccesso di glucocorticoidi in eta prenatale e l aumento del rischio di crescita intrauterina ritardata malattia cardiovascolare nell adulto e modifiche permanenti nella densit dei recettori dei glucocorticoidi nonch nel turnover e nel comportamento dei neurotrasmettitori a esposizioni inferiori all intervallo di dose teratoge nico Una terapia con una combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato diidrato deve essere usata in gravidanza solo se i benefici sono superiori ai potenziali rischi La budesonide deve essere utilizzata alla dose efficace pi bassa necessaria per il mantenimento d
296. o quando utilizza DuoResp Spiromax 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Informazioni generali Si raccomanda una diminuzione graduale della dose quando si pone fine al trattamento che non deve essere interrotto bruscamente Se i pazienti rilevano inefficacia del trattamento o eccedono la dose massima rac comandata di DuoResp Spiromax si deve richiedere un parere medico vedere paragrafo 4 2 Un improvviso e progressivo peggioramento nel controllo dell asma o della BPCO rappre senta un potenziale pericolo di vita e il paziente deve sottoporsi a una valutazione medica d urgenza In tale situazione si deve considerare la necessit di aumentare la terapia con corticosteroidi per esempio con un ciclo di corticosteroidi per via orale o un trattamento antibiotico in caso di infezione Ai pazienti si deve consigliare di tenere sempre a disposizione l inalatore da utilizzare al bisogno che si tratti di DuoResp Spiromax per i pazienti asmatici che utilizzano DuoResp Spiromax come terapia di mantenimento e sollievo o un altro bron codilatatore a rapida azione per i pazienti asmatici che utilizzano DuoResp Spiromax solo come terapia di mantenimento Si deve ricordare ai pazienti di assumere la dose di manteni mento di DuoResp Spiromax secondo la prescrizione medica anche in assenza di sintomi L uso profilattico di DuoResp Spiroma
297. o radiofrequenze presentava una riduzione dell AHI da una media di 40 5 a 32 8 eventi h ed stato sottoposto in media a 5 4 1 8 trattamenti Un RCT multicentrico placebo controllato ha valutato l ablazione a pi livelli con radiofrequenze sia della base della lingua che del palato e ha riportato un miglioramento della QOL ma nessuna differenza significativa nell AHI fra i gruppi di trattamento Una revisione di una serie di 11 casi sull ablazione con radiofrequenze ha riportato percentuali di successo variabili dal 20 all 83 quando venivano applicate esclusivamente le radiofrequenze alla base della lingua in pi sessioni Nel complesso la maggior parte degli studi dimostra la riduzione limitata ma statisticamente significativa dell AHI e della sonnolenza insieme al miglioramento della QOL dopo il trattamento La task force dell ERS ha racco mandato che l ablazione con radiofrequenze della base della lingua sia considerata solo nei pazienti non obesi o moderatamente obesi con ostruzione retrolinguale che sono intolleranti al trattamento conservativo Il rischio di questa procedura consiste nel dolore post operatorio infezione della lingua sanguinamento peri operatorio e post operatorio tumefazione della parete della bocca alterazioni del gusto torpore della lingua e disfagia La glossectomia posteriore della linea mediana PMG prevede la resezione del tessuto della linea mediana della base della lingua co
298. o simile nei pazienti con asma e BPCO Duran te gli studi clinici la polmonite e le fratture sono state pi frequentemente osservate come effetto indesiderato comune nei pazienti con BPCO Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenze Per la classificazione delle frequenze stata utilizzata la seguente convenzione molto comune 21 10 comune 21 100 a lt 1 10 non comune 21 1 000 a lt 1 100 raro 21 10 000 lt 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 All interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravit Classificazione per sistemi e organi Reazione i avversa e Frequenza Infezioni ed infestazioni Polmonite Infezioni delle via aeree superiori Bronchite Influenza Comune Candidiasi della bocca e della gola Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilit che includono anafilassi angioedema eruzione Rara cutanea e orticaria Patologie del sistema nervoso Emicrania Molto comune Patologie cardiache Extrasistole Non comune Patologie respiratorie toraciche e mediastiniche Nasofaringite Molto comune Dolore orofaringeo Sinusite Faringite Rinite Tosse Disfonia Comune Patologie gastrointestinali Dolore addominale Comune Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia Fratture Comune Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede d
299. o studio di 24 settimane HZA113091 in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi somministrato una volta al giorno alla sera che salmeterolo FP 50 250 micro grammi somministrato due volte al giorno hanno dimostrato miglioramenti della funzione polmonare rispetto al basale Il trattamento come media corretta aumenta il FEV 0 24 h come media pesata rispetto al basale di 341 mL fluticasone furoato vilanterolo e 377 mL salmeterolo FP dimostrando un miglioramento complessivo nella funzione polmonare nelle 24 ore per entrambi i trattamenti La differenza della media corretta di trattamento di 37 mL tra i due gruppi non era statisticamente si gnificativa p 0 162 Per quanto riguarda il FEV pre broncodilatatore e pre dose i soggetti nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo hanno ottenuto una variazione media LS media per minimi quadrati rispetto al basale di 281 mL e i soggetti nel gruppo salmeterolo FP una variazione di 300 mL la differenza nella media corretta di 19 mL 95 CI 0 073 0 034 non era statisticamente significativa p 0 485 Non sono stati condotti studi comparativi rispetto a salmeterolo FP o rispetto ad altre combinazioni di ICS LABA per confrontare in modo appropriato gli effetti sulle riacutizzazioni asmatiche Fluticasone furoato in monoterapia Uno studio a 24 settimane randomizzato in doppio cieco controllato con placebo FFA112059 ha valutato la sicurezza e l eff
300. ol 2012 25 suppl 1 S58 S67 Visscher DW Myers JL Bronchiolitis the pathologist s perspective Proc Am Thorac Soc 2006 3 1 41 47 42 43 44 45 Trahan S Hanak V Ryu JH Myers JL Role of surgical lung biopsy in separating chronic hypersensitivity pneumonia from usual interstitial pneumonia idiopathic pulmonary fibrosis analysis of 31 biopsies from 15 patients Chest 2008 134 1 126 132 Calabrese F Alessandrini L Loy M et al Comparison between referral diagnosis of patients requiring trans plantation and pathologic diagnosis of native lungs J Heart Lung Transplant 2009 28 11 1135 1140 Morell F Villar A Montero M A et al Chronic hypersensitivity pneumonitis in patients diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis a prospective case cohort study Lancet Respir Med 2013 1 9 685 694 US Organ Procurement and Transplan tation Network and the Scientific Registry of Transplant Recipients Transplant data 2000 2013 Rockville MD Department of Health and Human Services Health Resources and Services Administration Healthcare Systems Bureau Division of Transplantation CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 CHEST Original Research Asthma Effetti del calo ponderale sulla responsivit delle vie aree in adulti obesi affetti da asma Il calo ponderale porta ad una reversibilit dell asma Smita Pakhale MD Justine Baron PhD Robert Dent MD Katherine Vandemheen MSc
301. olinguali e retropalatali ed stato trovato essere efficace quanto la CPAP Questa procedura prevede la divisione sagittale bilaterale del ramo e osteotomie LeFort I per avanzare sia la mascella che la mandibola stato dimostrato che la MMA allarga le dimensioni delle vie aeree posteriori Sebbene venga tradizionalmente considerata come una procedura di secondo livello dopo la chirurgia dei tessuti molli l avanzamento genio glosso e o PTHMS la MMA spesso raccomandata come procedura primaria nei pazienti con evidenti anomalie craniofaciali e siti multipli di ostruzione delle alte vie aeree Questi pazienti dovrebbero anche soddisfare criteri clinico radiologici basati su misurazioni cefalometriche Un riassunto di 12 serie di casi n 298 ha riportato percentuali di successo del 67 100 con alcune varianti nella definizione di successo AHI lt 10 eventi h vs AHI lt 20 eventi h I rischi della MMA sono rappresentati da malocclusione torpore del viso alterazioni estetiche difficolt alla deglutizione e recupero prolungato Stimolazione del nervo ipoglosso Lo stimolatore del nervo ipoglosso HNS stato appro vato dalla Food and Drug Aministration degli Stati Uniti nel 2014 Si tratta di un dispositivo impiantabile che stimola il nervo ipoglosso per la lingua durante l inspirazione per mantenere aperte le vie aeree retro linguali durante il sonno LHNS viene consigliato ai soggetti adulti con apnea del sonno
302. on la stima della dimensione del campione e di dati del multi centro dunque la fonte anche vulnerabile ad un errata classificazione diagnostica In caso di LT l elenco delle diagnosi pu non riflettere i pi recenti consensi clinici pre LT n tipicamente cambiare i lavori sulla patologia dell espianto In accordo con la registrazione dei dati ci sono stati 125 casi di LT per HP negli Stati Uniti durante il nostro periodo di studio Sulla base delle nostre ricerche questo pu essere una considerevole sottostima Le limitazioni del nostro studio devono moderare linterpretazione delle ricerche Dovuto all ampia variet di antigeni irritanti associati ad HP l eziologia varia da regione a regione Dato che questo uno studio monocentrico possibile che i risultati possano differire da altri centri Approssimativamente I 8 dei trapianti nel nostro centro erano per HP in confronto al lt 1 di tutta la nazione nello stesso periodo di tempo e anche un aumentando del doppio la prevalenza dovrebbe essere considerato pi basso di quanto abbiamo trovato Anche con la nostra alta prevalenza 31 casi continuano a limitare la nostra capacit di investigare ampiamente i potenziali cofattori al di l delle caratteristiche demografiche sebbene essi non spieghino le differenze che abbiamo osservato Tuttavia il punteggio di allocazione polmonare non differiva sostanzialmente in questa analisi dallo stato HP Noi non siamo in
303. on pu trasformare dati osservazionali non sperimen tali in evidenze da trial randomizzato Abbiamo eseguito test di validit dello strumento che ha dimostrato che gli ospedali con l utilizzo alto o basso di ONS non erano significativamente diversi su molti parametri ci riduce il rischio di variabili confondenti non misurate Come per ogni analisi di variabili strumentali per non possiamo escludere la possibilit di confondimenti Ad esempio gli ospedali con elevati tassi di ONS pos sono avere programmi di screening della malnutrizione e possono essere pi abituati a gestire la nutrizione Se cos i nostri effetti stimati dell uso di ONS possono essere interpretati come il riflesso dell impatto di politiche ospedaliere che promuovono il supporto nutrizionale tra i pazienti in fase acuta ospedalizzati Pertanto i nostri risultati possono essere visti solo come ipotesi preliminari indicative di possibili effetti dell utilizzo di ONS su tassi di LOS costi e frequenza di riospedalizzazione necessario uno studio randomizzato per confermare questi risultati ma pu essere difficile da eseguire per problemi etici connessi con la motivazione di una ritenuta necessit di supporto nutrizionale di pazienti bisognosi di questa supplementazione da parte dei fornitori Un secondo limite del nostro studio che i dati Premier derivano da documenti amministrativi dell ospedale Essa quindi non contiene dettagli clinici come ris
304. onare un anomalia rara caratterizzata dalla dilatazione anomala di un segmento di vena polmonare 2 Le varici polmonari possono essere congenite 0 acquisite Le forme acquisite possono dipendere da una ipertensione venosa polmonare o una ipertensione portale 3 La maggior parte delle varici polmonari sono asintomatiche e vengono scoperte casualmente alla radiografia del torace 4 Langiografia polmonare necessaria per confermare la diagnosi e distinguere una varice polmonare da una MAV 5 Il trattamento indicato solo nel caso di varici polmonari complicate da emoftoe o trombosi 62 Pulmonary Critical Care and Sleep Pearls Riconoscimenti Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie organizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Altri contributi CHEST ha lavorato con gli autori al fine di garantire che fossero soddisfatte le politiche del Giornale in merito al consenso del paziente nel comunicare informazioni Bibliografia Batram C Strickland B Pulmonary varices Br J Radiol 1971 44 528 927 935 Uyama T Monden Y Harada K et al Pulmonary varices a case report and review of the literature Jpn J Surg 1988 18 3 359 362 Mannes GP van der Jagt EJ Postmus PE An asymptomatic hilar mass Chest 1992 101 2 553 554 Shiraishi J Tatsumi T Kimata M et al Echocar
305. one dei me taboliti nelle urine e nelle feci di circa il 70 e il 30 della dose radioattiva rispettivamente in uno studio condotto con radiomarcatore umano per via orale L emivi ta apparente plasmatica di eliminazione di vilanterolo dopo singola somministrazione per via inalatoria di fluticasone furoato vilanterolo era in media 2 5 ore L emi vita effettiva di accumulo di vilanterolo come determinata dalla somministrazione per inalazione di dosi ripetute di vilanterolo da 25 microgrammi di 16 0 ore nei soggetti con asma e 21 3 ore nei soggetti con BPCO Popolazione pediatrica Negli adolescenti et maggiore o uguale a 12 anni non ci sono modifiche della dose raccomandata La farmacocinetica del fluticasone furoato vilanterolo nei pazienti con meno di 12 anni di et non stata studiata Non sono ancora state stabilite la sicurezza e l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo nei bambini di et inferiore ai 12 anni Popolazioni speciali Pazienti anziani gt 65 anni Gli effetti dell et sulla farmacocinetica del fluticasone furoato e vilanterolo sono stati determinati in studi di fase III in pazienti con BPCO ed asma Non c stata evidenza che l et 12 84 abbia influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato e vilanterolo nei soggetti con asma Non c stata evidenza che l et abbia influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato in soggetti con BPCO mentre vi stato un aumento 37 dell AUC di vilanterolo
306. oposte due opzioni se guire un programma comportamentale di calo ponderale o sottoporsi a chirurgia bariatrica I soggetti potenziali partecipanti allo studio con una riferita diagnosi medica di asma sono stati informati dello studio Tutti i pazienti interessati e potenzialmente idonei sono stati invitati ad una visita di baseline durante la quale stato loro proposto di compi lare un questionario di inizio studio ed stato programmato un MCT test provocativo con metacolina per confermare in modo oggettivo la diagnosi di asma Tutti i partecipanti hanno firmato un consenso in formato prima di sottoporsi alle procedure dello studio I pazienti che hanno positivit al test con metacolina sono stati seguiti prospettica mente e rivalutati a tre mesi I soggetti che hanno optato per il pro gramma comportamentale di calo ponderale sono stati reclutati per il gruppo di intervento mentre quelli in lista d attesa per la chirurgia ba riatrica sono stati reclutati nel gruppo di controllo Trattamento I pazienti inseriti nel gruppo di studio sono stati seguiti nei primi 3 mesi del programma di calo ponderale comprensivo di tre pasti liqui di sostitutivi giornalieri con supplementi nutrizionali da 300 kcal cia scuno OPTIFAST 900 Nestl con 40 di apporto calorico proteico 30 di apporto lipidico e 30 di apporto glucidico e sedute di gruppo settimanali per discutere i progressi ed assistere a presentazioni tenute CHEST Edizione I
307. opzioni chirurgiche in pazienti selezionati che hanno esaurito le altre opzioni terapeutiche ed in coloro i quali hanno unobesit patologica I rischi della tracheostomia sono rappresentati da alcune complicanze peri operatorie ed acute post operatorie come sanguinamento decannulazione ipossiemia aritmie e pneumotorace cos come complicanze pi subacute ed a lungo termine come infezione della ferita tracheite e fistola tracheocutanea Chirurgia multilivello La radiologia e la DISE hanno confermato che POSA spesso coinvolge pi siti di collasso ad es naso retrolingua o area retropalatale fino al 90 dei pazienti La chirurgia multilivello attualmente lo standard per i soggetti adulti che si rivolgono alla chirurgia di salvataggio dopo aver fallito il trattamento conservativo in particolare la CPAP La maggior parte dei chirurghi del sonno stanno di conseguenza combinando le varie procedure in base ad informazioni anatomiche personalizzate che vengono spesso raccolte attraverso la DISE Una grande metanalisi su chirurgie miste multilivello ha dimostrato una percentuale di successo del 66 riduzione del 50 dell AHI ed un AHI postoperatorio lt 20 La task force ERS raccomanda la chirurgia multilivello come procedura di salvataggio dopo il fallimento della CPAP e fa notare che essa pi efficace nei soggetti pi giovani di 60 anni che non hanno comorbilita significative e con un BMI lt 30 Conclusioni
308. ore sanitario in modo che il dosaggio di fluticasone furoato vilanterolo che stanno ricevendo rimanga ottimale e venga modificato solo su indicazione medica La dose deve essere titolata alla dose pi bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dei sintomi Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedono una dose pi alta di corticosteroide inalatorio in associazione con un beta agonista a lunga durata d azione si deve prendere in considerazione il trattamento con REVINTY Ellipta 184 22 microgrammi pazienti asmatici devono ricevere il dosaggio di REVINTY Ellipta che contiene il dosaggio appropriato di fluticasone furoato FF in base alla gravit della loro malattia medici devono essere consapevoli che in pazienti con asma FF 100 microgrammi una volta al giorno all incirca equivalente a fluticasone propionato FP 250 microgrammi due volte al giorno mentre FF 200 microgrammi una volta al giorno all incirca equivalente a FP 500 microgrammi due volte al giorno Bambini di et inferiore ai 12 anni La sicurezza e l efficacia di REVINTY Ellipta nei bambini al di sotto dei 12 anni di et non sono ancora state stabilite nell indicazione asma Non ci sono dati disponibili BPCO Adulti di et maggiore o uguale a 18 anni Una inalazione di REVINTY Ellipta da 92 22 microgrammi una volta al giorno REVINTY Ellipta 184 22 microgrammi non indicato nei pazienti con BPCO Non vi alcun ulteriore vantaggio della dose
309. oti per erogare ai polmoni quantit paragonabili di farmaco Pochissimi pazienti hanno avuto valori PIFR inferiori a 40 l min nei casi in cui i PIFR sono risultati inferiori a 40 l min non stato evidenziato alcun raggruppamento per et o gravit della malattia 5 2 Propriet farmacocinetiche As sorbimento La combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo e i corrispondenti monoprodotti hanno dimostrato di essere bioequivalenti per quanto riguarda l esposizione si stemica rispettivamente di budesonide e formoterolo Nonostante ci un leggero aumento della soppressione del cortisolo stato osservato dopo la somministrazione della combinazio ne a dose fissa rispetto ai singoli prodotti La differenza considerata priva di impatto sulla sicurezza clinica Non vi alcuna evidenza di interazioni farmacocinetiche tra budesonide e formoterolo parametri farmacocinetici per le rispettive sostanze sono risultati comparabili dopo la somministrazione di budesonide e formoterolo singolarmente o in combinazione a dose fissa Per la budesonide la AUC risultata leggermente pi elevata la velocit di assorbimento pi rapida e la concentrazione plasmatica massima pi alta dopo la somministrazione della combinazione fissa Per il formoterolo la concentrazione plasmatica massima risultata simile dopo la somministrazione della combinazione fissa Budesonide per via inalatoria viene assorbita rapidamente e la concentrazione plasmatica massima viene
310. ottoposti a ventilazione meccanica prolungata sotto sedazione profonda con minima o nessuna paralisi possono anche sviluppare miopatia grave I pazienti che sviluppano gravi miopatie vanno incontro a ventila zione meccanica per ostruzione delle vie aeree persi stente per un minimo di cinque sette giorni con una media di durata di 12 giorni in numerosi casi 49598981 probabile che una inattivit prolungata del muscolo quasi totale se indotta da paralisi neuromuscolare o da sedazione profonda sia un fattore critico nello sviluppo della miopatia Nonostante la terapia fisica sia talvolta necessaria per pi di due settimane i pazienti invariabilmente vanno incontro ad un recupero completo Prognosi post dimissione Nonostante la ventilazione meccanica per l asma severa sia associata ad una bassa mortalit immediata i pazienti sono ad aumentato rischio per attacchi fatali www chest it ricorrenti durante la decade successiva Infatti intuba zioni precedenti sono state identificate come un importante fattore di rischio per morte in seguito ad asma Questi dati enfatizzano l importanza clinica della gestione ambulatoriale del paziente in seguito alla dimissione ospedaliera che permette di evitare le note cause scatenanti il ricorso regolare a medicamenti controllati e l uso precoce di corticosteroidi orali in caso di esacerbazioni I pazienti devono anche essere educati circa l importanza di attivare il sistema di emergenza
311. p lt 0 001 6 2 18 1 14 6 L min p lt 0 001 7 9 21 3 12 3 L min p lt 0 001 5 8 18 8 172 mL p lt 0 001 87 258 302 mL p lt 0 001 178 426 19 3 p lt 0 001 13 0 25 6 18 0 p lt 0 001 12 0 23 9 33 3 L min p lt 0 001 26 5 40 0 28 2 L min p lt 0 001 21 7 34 8 FF V fluticasone furoato milanterolo Lo studio HZA106837 ha avuto una durata di trattamento variabile da un minimo di 24 settimane a un massimo di 76 settimane con la maggior parte dei pazienti trattati per almeno 52 settimane Nello studio HZA106837 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere o fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 1009 o FF 92 microgrammi n 1010 entrambi somministrati una volta al giorno Nello studio HZA106837 l endpoint primario stato il tempo alla prima riacutizzazione grave di asma Una riacutizzazione severa d asma era definita come peggioramento di asma che richiede l uso di corticosteroidi sistemici per almeno 3 giorni o un ricovero ospedaliero o visita in una struttura di emergenza a causa di asma che richiedesse corticosteroidi sistemici Come endpoint secondario stata anche valutata la varia zione media aggiustata rispetto al basale del FEV predetto Nello studio HZA106837 il rischio di sperimentare una riacutizzazione grave dell asma nei pazienti che ri cevono fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi stato ridotto del 20 rispetto al FF 92 microgrammi in monosomministrazio
312. pazienti deve essere richiesto di proseguire il tratta mento ma di consultare un medico se i sintomi dell asma rimangono incontrollati o peggiorano dopo l inizio del trattamento con DuoResp Spiromax Dopo la somministrazione si pu osservare broncospasmo paradosso con un aumento immediato di sibilo e affanno Se il paziente manifesta broncospasmo paradosso DuoResp Spiromax deve essere immediatamen te interrotto il paziente deve essere valutato e se necessario si deve istituire una terapia alternativa Il broncospasmo paradosso risponde all inalazione di broncodilatatori a rapida azione e deve essere trattato immediatamente vedere paragrafo 4 8 Effetti sistemici Effetti sistemici possono verificarsi con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria soprattutto a dosi elevate prescritte per lunghi periodi La comparsa di questi effetti molto meno probabile con il trattamento per via inalatoria che con i corticosteroidi per via orale possibili effetti sistemici comprendono sindrome di Cushing caratteristiche cushingoidi ritardi della crescita nei bambini e negli adolescenti soppressione surrenale diminuzione della densit minera le ossea cataratta e glaucoma e pi raramente una gamma di effetti psicologici e comportamentali che includono iperattivit psicomotoria disturbi del sonno ansia depressione o aggressivit in particolare nei bambini vedere paragrafo 4 8 Si raccomanda di controllare periodicamente la statura dei bambini in
313. piratorio forzato in 1 secondo Forced Expiratory Volume in 1 secondo FEV lt 70 del valore normale previsto post broncodilatatore con una storia di riacutizzazioni nonostante la terapia regolare con broncodilatatore 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia Asma Adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni Una dose di REVINTY Ellipta da 92 22 microgrammi una volta al giorno Generalmente i pazienti percepiscono un miglioramento della funzione polmonare entro 15 minuti dall inalazione di REVINTY Ellipta Tuttavia il paziente deve essere informato che il regolare utilizzo giornaliero necessario per mantenere il controllo dei sintomi dell asma e che l uso deve essere continuato anche quando il paziente asintomatico Se i sintomi si presentano nell intervallo tra le dosi per un sollievo immediato si deve assumere per via inalatoria un beta agonista a breve durata d azione Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedano un dosaggio da basso a medio di un corticosteroide inalatorio in associazione ad un beta agonista a lunga durata di azione si deve prendere in considerazione una dose iniziale di REVINTY Ellipta 92 22 microgrammi Se i pazienti sono controllati in modo inadeguato con REVINTY Ellipta 92 22 microgrammi la dose pu essere aumentata a 184 22 microgrammi che possono fornire un ulteriore miglioramento nel controllo dell asma pazienti devono essere controllati regolarmente da un operat
314. possibile Non espirare nell inalatore Le labbra e Mettere il boccaglio tra le labbra e chiudere le labbra fermamente intorno ad esso Non ostruire le ud si adattano prese d aria con le dita n E alla forma e Inspirare a lungo in modo costante e profondamente it Ea sagomata del e Trattenere questo respiro il pi a lungo possibile almeno 3 4 secondi W boccaglio per Rimuovere l inalatore dalla bocca I A linalazione Espirare lentamente e delicatamente Ma a i Potrebbe non essere possibile avvertire alcun gusto del medicinale n awertirne la consistenza AN A Y Non ostruire anche quando si utilizza correttamente l inalatore e w a le prese d aria con le dita 4 Chiudere l inalatore e risciacquare la bocca Se si desidera pulire il boccaglio usare un panno asciutto prima di chiudere il coperchio Far scorrere il coperchio verso l alto fino in fondo per coprire il boccaglio Sciacquare la bocca con acqua dopo aver utilizzato l ina latore In questo modo sar minore la probabilit di sviluppare effetti indesiderati quali dolore alla bocca o alla gola 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Peggioramento della malattia Fluticasone furoato vilanterolo non devono essere usati per trattare i sintomi acuti dell asma o di un evento acuto di riacutizzazione di BPCO per le quali richiesto
315. ppo di controllo Associazioni tra cambiamenti di peso corporeo e outcomes L analisi delle correlazioni tra i cambiamenti assoluti di peso corporeo Kg e i cambiamenti degli outcomes significativamente migliorati dall intervento medico ha mostrato deboli o moderate correlazioni PC r 0 29 FEV r 0 30 FVC r 0 16 ACQ r 0 29 AQLQ totale r 0 12 AQLQ limitazioni r 0 19 AQLQ sintomi r 0 05 AQLQ umore r 0 12 nessuna delle quali risultata statisticamente signifi cativa I risultati erano simili quando queste associazioni sono state esaminate usando i cambiamenti assoluti del BMI o della circonferenza vita ed anche esprimendo il cambiamento di peso in termini percentuali anzich in valore assoluto Discussione Questo studio ha dimostrato che un programma com portamentale di riduzione del peso corporeo associato ad un significativo miglioramento in termini di PC FEV FVC controllo dell asma e qualit di vita in soggetti obesi con asma bronchiale fisiologicamente dimostrata Non sono stati rilevati cambiamenti in nessuno degli outcomes citati nei pazienti appartenenti al gruppo di controllo che non hanno seguito alcuna strategia di calo ponderale I risultati supportano quanto gi emerso da precedenti ricerche che hanno messo in relazione perdita di peso corporeo e migliore funziona lit respiratoria miglior controllo dell asma e migliore 10 15 1821 e si aggiungono agli esigui dati gi
316. r il suo uso dovrebbero richiedere una Fio lt 0 4 Nonostante heliox sia stato usato nel trattamento dell asma per pi di 80 anni relativamente pochi studi ne hanno descritto l uso durante ventilazione In due recenti lavori stata osservata una diminuzione nella Paco quando heliox era somministrato ai pazienti con asma ma mentre in uno studio i parametri ventilatori erano continuamente aggiustati nell altro venivano inclusi per la maggior parte pazienti non intubati gt Studi successivi che mantenevano costante il volume corrente e la frequenza respiratoria hanno dimostrato che la Paco non era influenzata da heliox 5 stato riportato che Heliox diminuisce l iperinflazione dinamica Due studi che valutavano il suo uso in pazienti con COPD ventilati meccanicamente hanno mostrato che l auto PEEP era diminuita da una media di 4 e 8 cmH O rispettiva mente Al contrario noi abbiamo somministrato una miscela 70 30 di heliox a 9 pazienti ventilati meccani camente con asma o COPD e non abbiamo potuto osservare un solo caso in cui heliox ha portato a una riduzione significativa negli indici di iperinflazione Pplat auto PEEP o Paco _ La ragione della risposta variabile di heliox in studi differenti non chiara La somministrazione di heliox dovrebbe essere associata a variazione quasi immediata dei parametri misurati e i cambiamenti che si verificano pi tardivamente non dovrebbero essere attribuiti al
317. ra 10 e 15 cmH O ma pu essere pi alta Allo stesso modo della Pplat il livello di auto PEEP sopra il quale il rischio di complicanze aumenta non stato ben definito Lespirazione forzata pu portare ad una sovrastima significativa dell auto PEEP che pu comportare potenzialmente una diminuzione non necessaria della ventilazione minuto L attivit del muscolo espiratorio non sempre clinicamente evidente specialmente nei pazienti obesi Ripetere la valutazione dopo un breve periodo di paralisi neuromuscolare raccomandato quando l auto PEEP rimane marcatamente elevata nonostante la sedazione A volte valori di auto PEEP inaspettatamente bassi possono essere osservati nei pazienti con asma fulminante che sono ventilati con frequenze respiratorie molto basse presumibilmente a causa di occlusione delle vie aeree che previene la determinazione accurata della pressione alveolare di fine espirazione La pressione di picco nelle vie aeree Ppk stata usata anche per guidare la gestione del ventilatore Frequenza respiratoria 80 gt 18 W 12 LJ 70 6 LI 60 p lt 0 01 50 40 me 30 cm E Pressione cm H O 20 10 Pressione i Auto PEEP di plateau Pressione di picco Figura 5 Pressione di picco pressione di plateau e auto PEEP a frequenze respiratorie di 18 12 e 6 respiri min durante ventilazione meccanica per asma severa n 12 Vedere la legenda della Figura 4 per
318. rachea come anche lesioni ostruttive di faringe o laringe La maggior parte dei chirurghi del sonno utilizza la DISE anche per comprendere meglio il meccanismo del collasso delle alte vie aeree durante il sonno Questa informazione insieme ai risultati dellesame obiettivo devono essere tenuti in considerazione prima di decidere quale procedura o procedure chirurgiche debbano essere utilizzate per un particolare paziente Endoscopia durante il sonno farmaco indotto Inizialmente descritta nel 1991 la DISE viene intesa per diagnosticare con maggiore accuratezza la sede del collasso delle vie aeree superiori durante uno stato simile al sonno e guidare l effettivo intervento chirurgico Sebbene esistano ancora controversie sulle somiglianze tra sedazione e sonno naturale la 50 Contemporary Reviews in Sleep Medicine TABELLA 2 Sistema di classificazione VOTE utilizzato per descrivere il collasso delle vie aeree durante la DISE Componenti Classificazione Strutture V Velo compreso il palato molle ugola o parete faringea laterale O Pareti dell orofaringe comprese le tonsille palatine ed il tessuto della parete laterale T Tongue Base della lingua E Epiglottide Grado di 0 Nessuna ostruzione ostruzione 1 Ostruzione parziale 2 Ostruzione completa X Non visualizzata Configurazione del collasso Anteroposteriore Laterale Concentrico La Classificazione VOTE applica sia un grado che una configurazione del collasso
319. raggiunta entro 30 minuti dall inalazione Negli studi la deposizione polmonare media di budesonide dopo l inalazione tramite l inalatore a polvere variava dal 32 al 44 della dose erogata La biodisponibilit sistemica pari a circa il 49 della dose erogata Nei bambini di 6 16 anni di et la deposizione polmonare rientra nel medesimo intervallo di valori degli adulti a parit di dose somministrata Le concentrazioni plasmatiche derivanti non sono state determinate Formo terolo per via inalatoria viene assorbito rapidamente e la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 10 minuti dall inalazione Negli studi la deposizione polmonare media del formoterolo dopo l inalazione tramite l inalatore a polvere variava dal 28 al 49 della dose erogata La biodisponibilit sistemica pari a circa il 61 della dose erogata Distribu zione Il legame alle proteine plasmatiche di circa il 50 per il formoterolo e del 90 per la budesonide Il volume di distribuzione di circa 4 l kg per il formoterolo e 3 I kg per la budesonide Il formoterolo inattivato tramite reazioni di coniugazione si formano metaboliti O demetilati e deformilati per lo pi rilevati come coniugati inattivi Budesonide subisce un notevole livello circa il 90 di biotrasformazione in metaboliti a bassa attivit glucocorticoide al primo passaggio epatico L attivit glucocorticoide dei metaboliti principali 6 beta idros si budesonide e 16 alfa idrossi p
320. rato fallimento del trapianto nonostante la terapia immunosoppressiva aumentando le questioni riguardo la sopravvivenza diagnosi specifica Per indirizzare queste mancanze di conoscenze abbiamo valutato i risultati in chiave clinica dopo LT per HP in confronto a pazienti che sono stati sottoposti a trapianto polmonare per fibrosi polmonare idiopatica IPF Abbiamo ipotizzato che non c nessuna differenza nella sopravvivenza dopo LT per HP rispetto alla IPF Dunque abbiamo valutato altre misure dei risultati clinicamente importanti includendo la diagnosi di HP in seguito ad LT basata sui reperti anatomopatologici espiantati e le ricorrenti di HP nellallotrapianto un fenomeno non riportato precedentemente soppressione con prednisone tacrolimus microfenalato mofetile e sot toposti a sorveglianza per trapianto allogenico spirometria TC torace e broncoscopia con biopsia transbronciale per valutare un rigetto acu to otto volte nei primi 24 mesi post operatori e Appendice 1 Misure cliniche Le variabili pre LT che includono i dati demografici l esposizione all antigene la storia di fumo il BMI la spirometria la pressione me dia in arteria polmonare la percentuale di quota polmonare l uso cro nico di steroidi orali ed il tipo di LT mono o bilaterale erano stati ri assunti attraverso una cartella riassuntiva ed il registro UNOS Lespo sizione allantigene era classificata in aerea microbica o non conosciu ta nessun so
321. re in modo signifi cativo le BE Questo ci ha portato ad esaminare negli adulti con bronchiectasie il ruolo di altri patogeni potenziali in particolare virus Materiali e metodi Pazienti e procedure di studio I pazienti con diagnosi di bronchiectasie basata su una storia compati bile combinata con la dilatazione dei bronchi su scansione TC ad alta risoluzione HRCT sono stati reclutati dagli ambulatori del The First Affiliated Hospital dell Universit Medica di Guangzhou e da una precedente coorte per la valutazione degli effetti di ansia e depres sione sulle BE tra febbraio e marzo 2013 I pazienti erano di et gt 18 anni ed erano in fase di stabilit clinica definita come assenza di BE o trattamento antibiotico per infezione respiratoria nelle ultime 4 setti mane Lo studio stato approvato dal Comitato Etico del The First SUPPORTO FINANZIARIO Questo lavoro stato supportato dal Changjiang Scholars e Innovative Research Team nell Universita ITRO961 Il National Key Technology R amp D Program del 12th National Five Year Development Plan 2012BAI05B01 e il National Key Scientific amp Technology Support Program Innovazione Collaborativa della ricerca clinica per la broncopneumopatia cronica ostruttiva e il cancro del polmone No 2013BAI09B09 to Drs Zhong and Chen CORRISPONDENZA Rong chang Chen MD FCCP State Key Laboratory of Respiratory Disease National Clinical Research Center for Respiratory D
322. re l inalato re a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dall umidit Da usare entro 6 settimane dalla data di prima apertura del vassoio Scrivere la data in cui l inalatore deve essere eliminato sull etichetta nell apposito spazio La data deve essere apposta non appena l inalatore stato estratto dal vassoio 6 5 Natura e contenuto del contenitore L inalatore costituito da un corpo grigio chiaro la copertura del boccaglio di colore giallo e un contatore di dosi imballato in un vassoio di laminato che contiene un essiccante Il contenitore sigillato con un coperchio rimovibile L inalatore contiene due fogli di alluminio laminato con strisce da 14 o 30 dosi L inalatore un componente multi dispositivo composto di polipropilene e polietilene ad alta densit poliossimetilene polibutilene tereftalato acrilonitrile butadiene stirene policarbonato e acciaio inossidabile Confezioni da 14 o 30 dosi per inalazione Con fezione multipla di 3 inalatori x 30 dosi E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate nformit alla normativa locale vigente Per le istruzioni per l uso vedere paragrafo 4 2 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Glaxo Group Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 13 886 004 EU 1 13 886 005 EU 1 13 886
323. re l intera zione farmacologica con CYP3A4 stato condotto in soggetti sani con la combinazione fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi ed il ketoconazolo 400 mg forte inibitore del CYP3A4 La co somministrazione aumenta lAUC 0 24 e la Cna del fluticasone furoato in media del 36 e 33 rispettivamente L aumento dell esposizione al fluticasone furoato stato associato ad una riduzione del 27 nella media ponderata 0 24 h di cortisolo sierico La co somministrazione aumenta significativamente AUC di vilanterolo e la Cnain media del 65 e 22 rispettivamente L aumento dell esposizione al vilanterolo non stato associato ad un au mento degli effetti sistemici riferibili ai beta agonisti sulla frequenza cardiaca sulla potassiemia o sull intervallo QTcF Interazione con gli inibitori della P glicoproteina Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi substrati della glicoproteina P P gp Uno studio di farmacologia clinica in soggetti sani con vilanterolo somministrato contemporaneamente a verapamil potente inibitore della P gp e moderato inibitore del CYP3A4 non ha mostrato alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di vilanterolo Non sono stati condotti studi di farmacologia clinica con uno specifico inibitore della P gp e fluticasone furoato Medicinali simpaticomimetici La sommini strazione concomitante di altri medicinali simpaticomimetici da soli o come parte di terapia di associazione pu potenziare le reazioni a
324. rednisolone inferiore all 1 rispetto a quella di budesonide Non esistono indicazioni di interazioni metaboliche o reazioni da sostituzione tra formo terolo e budesonide Eliminazione La maggior parte di una dose di formoterolo viene trasformata tramite il metabolismo epatico seguito da eliminazione renale Dopo l inalazione dall 8 al 13 della dose erogata di formoterolo viene escreta non metabolizzata nelle urine Formoterolo ha un elevato livello di clearance sistemica circa 1 4 l min e emivita terminale in media di 17 ore Budesonide viene eliminata per via metabolica principalmente catalizzata dall enzima CYP3A4 metaboliti della budesonide vengono eliminati nelle urine come tali o in forma coniugata Nelle urine sono stati riscontrati solo livelli trascurabili di budesonide immodificata Budesonide ha un elevata eliminazione sistemica circa 1 2 l min e l emivita di eli minazione plasmatica dopo somministrazione EV in media di 4 ore Relazioni farmacocinetiche farmacodinamiche La farmacocinetica di budesonide o formoterolo nei bambini e nei pazienti con insufficienza renale non nota L esposizione di budesonide e formoterolo pu risultare aumentata nei pazienti con epatopatia Profilo farmacocinetico di DuoResp Spiromax In studi farmacocinetici con e senza blocco con carbone DuoResp Spiromax stato valutato attraverso un confronto con un prodotto di combinazione per via inalatoria a dose fissa autorizzato alternativo contenen
325. ree of charge through iTunes Search for CHEST Journal Podcasts in the iTunes store Listen from the CHEST app available for the iPhone iPad and iPod Touch Connect using the QR code journal publications chestnet org CHEST Edition ITALY a 2 S a g a lt a Wo 9 te in a g g 8 S ES E B E lt 1 9 gq i E 5 v E E o S 2 a N e So do ts 1 a Ss a 3 E g fe 5 a i 3 i in H a lt k od pi evi D PI T amp al VA 5 g E f fe ao 2 fal bj a CHEST EDIZIONE ITALIANA ANNO XVII NUMERO 2 APRILE GIUGNO 2015 CHEST OFFICIAL PUBLICATION OF THE AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS CHEST Edition ITALY 27 EDITORIAL Il rimodellamento bronchiale nell asma non solo una questione di infiammazione Caterina Bucca COMMENTARY Pressioni arteriose polmonari sistolica e media Sono interscambiabili nei pazienti con ipertensione polmonare Denis Chemla Marc Humbert e Coll ORIGINAL RESEARCH ASTHMA Effetti in acuto dei corticosteroidi inalatori sulla broncodilatazione indotta dal Salbutamolo nei pazienti con asma moderatamente severo Eliana S Mendes Lilian Cadet e Coll COPD Le riacutizzazioni ospedalizzate della BPCO Fattori di rischio e risultati nella coorte ECLIPSE Hana Miillerova Diego J Maselli e Coll Vendurance del quadricipite ridotta nella BPCO
326. rek MD FCCP Chicago IL Samy Suissa PhD Montreal QC Canada Harold M Szerlip MD FCCP Dallas TX Renaud Tamisier MD PhD Grenoble France Esra Tasali MD Chicago IL Mihaela Teodorescu MD FCCP Madison WI Dennis A Tighe MD Worcester MA Peter D Wagner MD La Jolla CA Chen Wang MD PhD FCCP Beijing China Grant W Waterer MBBS PhD Perth WA Australia Arthur P Wheeler MD FCCP Nashville TN Richard G Wunderink MD FCCP Chicago IL Motoo Yamauchi MD PhD Nara Japan Abebaw M Yohannes PhD FCCP Manchester UK Michael B Zack MD FCCP Medford MA Dani S Zander MD FCCP Hershey PA Marc Zelter MD PhD Paris France Montreal QC Canada October 24 28 2015 Los Angeles CA October 22 26 2016 Toronto ON Canada October 28 November 1 2017 A 7 Austral 15 E tempo di ripensare alla terapia respiratoria Astral ha posto le basi per un nuovo capitolo nella ventilazione Life Support Dall impostazione iniziale all uso quotidiano Astral offre libert e sicurezza terapeutica per migliorare la qualita della vita Astral stato progettato per garantire la massima compliance ed efficienza offrendo un ampia gamma di modalit terapeutiche per pazienti adulti e pediatrici e al tempo stesso l eccellenza nella ventilazione a perdite e a valvola in modalit invasiva e non invasiva In grado di adattarsi con successo al percorso e all evoluzione terapeutica dei pazienti E tempo di rip
327. rezione del medico Se una dose viene dimenticata la dose successiva deve essere assunta alla solita ora del giorno dopo Se conservato in frigorifero l inalatore dovr essere lasciato a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Dopo l inalazione i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua senza deglutire Quando l inalatore viene usato per la prima volta non vi alcuna necessit di controllare che funzioni correttamente e di prepararlo per l uso in modo particolare Si devono seguire le istruzioni passo passo L inalatore di Ellipta confezionato in un vassoio contenente una bustina di essiccante per ridurre l umidit Una volta aperta la confezione la bustina di essiccante deve essere eliminata Il paziente deve essere avvertito di non aprire il vassoio fino a quando non pronto per inalare la dose Quando l inalatore viene estratto dal suo vassoio sar nella posizione chiuso La data di Eliminare entro deve essere scritta sull etichetta dell inalatore nello spazio apposito La data di Eliminare entro 6 settimane dalla data di apertura del vassoio Dopo questa data l inalatore non deve piu essere usato Il vassoio pu essere eliminato dopo la prima apertura Le istruzioni passo passo descritte di seguito per l inalatore di Ellipta da n COPERCHIO 30 dosi valgono anche per l inalatore di Ellipta da 14 dosi s Ogni volta che viene ISTRUZIONI PER L USO VE etos prepara una f CERCA
328. rgia bariatrica Lo studio stato approvato dall Ottawa Health Science Network Research Ethics Board 2009847 01H Setting Il Centro di Eccellenza di Clinica Bariatrica e Controllo del Peso dell Ospedale di Ottawa offre un programma educazionale di modifi cazione dello stile di vita di 12 mesi ed un programma di Chirurgia Bariatrica gastroplastica laparoscopica a Y secondo Roux Il tempo d attesa per l intervento chirurgico in media di 12 mesi Caratteristiche dei pazienti Sono stati inclusi nello studio pazienti di et compresa tra i 18 ed i 75 anni con un BMI gt 32 5 kg m e riferita diagnosi medica di asma in dirizzati al Centro di Eccellenza di Clinica Bariatrica e Controllo del Peso dell Ospedale di Ottawa La diagnosi di asma stata confermata dalla positivit al test provocativo con metacolina MCT La soglia usata per la diagnosi di asma stata una concentrazione provocativa di metacolina in grado di indurre un calo del FEV del 20 PC infe riore a 16 mg mL Criteri di esclusione sono stati controindicazioni al 20 Original Research incentrati su pazienti obesi con asma e suggeriva che la perdita di peso sia associata a miglioramenti in termini di controllo dell asma sintomatologia asmatica ricorso alle terapie gravit dell asma dispnea FVC e FEV tre ulteriori studi identificati in una Review successiva confermavano queste conclusioni Altri tre studi gt 2 confermarono ulteriorm
329. ri tional supplements Ageing Res Rev 2012 11 2 278 296 50 51 52 Ferreira IM Brooks D Lacasse Y Goldstein RS Nutritional support for individuals with COPD a meta analysis Chest 2000 117 3 672 678 Ferreira I Brooks D Lacasse Y Goldstein R Nutritional intervention in COPD a systematic overview Chest 2001 119 2 353 363 National Collaborating Centre for Acute Care UK Nutrition Support for Adults Oral Nutrition Support Enteral Tube Feeding and Parenteral Nutrition London England National Collaborating Centre for Acute Care at The Royal College of Surgeons of England 2006 CHEST Original Research Transplantation Il trapianto polmonare per l ipersensibilit alle polmoniti Ryan M Kern MD Jonathan P Singer MD MPH Laura Koth MD Joshua Mooney MD Jeff Golden MD Steven Hays MD John Greenland MD PhD Paul Wolters MD Emily Ghio MSc Kirk D Jones MD Lorriana Leard MD FCCP Jasleen Kukreja MD MPH Paul D Blanc MD MSPH FCCP BACKGROUND L ipersensibilit alle polmoniti HP una patologia polmonare interstiziale ILD mediata da un antigene inalante Una malattia avanzata pu necessitare del trapianto polmonare Non ci sono studi pubblicati che riportano risultati del trapianto polmonare nelle HP Abbiamo caratterizzato i risultati delle HP a confronto con i pazienti sottoposti a trapian to polmonare per fibrosi polmonare idiopatica IPF METODI Per identif
330. ri e degli endpoint secondari chiave in questi studi sono descritti nella Tabella 1 Tabella 1 Risultati degli endpoint primari e degli endpoint secondari chiave negli studi HZA106827 e HZA106829 Studio No HZA106829 HZA106827 Dose di trattamento di FF VI FF VI 184 22 FF VI 184 22 FF VI 92 22 FF VI 92 22 microgrammi una volta al giorno una volta al giorno una volta al giorno una volta al giorno vs FF 184 vs FP 500 vs FF 92 vs placebo una volta al giorno due volte al giorno una volta al giorno una volta al giorno Variazione rispetto al basale del FEV1 pre broncodilatatore e pre dose in base all ultima osservazione condotta Differenza tra i trattamenti 193 mL 210 mL 36 mL 172 mL Valore di P p lt 0 001 p lt 0 001 p 0 405 p lt 0 001 95 IC 108 277 127 294 48 120 87 258 Media ponderata del FEV4 seriale nelle 0 24 ore dalla somministrazione Differenza tra i trattamenti 136 mL 206 mL 116 mL 302 mL Valore di P p 0 048 p 0 003 p 0 06 p lt 0 001 95 IC 1 270 73 339 5 236 178 426 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei giorni liberi da terapia rescue Differenza tra i trattamenti 11 7 6 3 10 6 19 3 Valore di P p lt 0 001 p 0 067 p lt 0 001 p lt 0 001 95 IC 4 9 18 4 0 4 13 1 4 3 16 8 13 0 25 6 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei periodi di 24 ore senza sintomi Differenza tra i trattamenti 8 4 4 9 12 1 18 0 Valore di P p 0 010 p 0 137 p lt 0 001 p lt 0 001
331. rolo fumarato diidrato non deve essere sommini strata contemporaneamente ai beta bloccanti adrenergici inclusi i colliri salvo in casi di necessit Il trattamento concomitante con chinidina disopiramide procainamide fenotiazine antistaminici terfenadina inibitori delle monoamino ossidasi e antidepressivi triciclici pu prolungare l intervallo QTc e aumentare il rischio di aritmie ventricolari Inoltre L Dopa L ti roxina ossitocina e l alcool possono indebolire la tolleranza cardiaca nei confronti dei B simpaticomimetici Il trattamento concomitante con inibitori delle monoamino ossidasi compre si medicinali con propriet simili come furazolidone e procarbazina pu scatenare reazioni ipertensive Sussiste un rischio elevato di aritmie in pazienti sottoposti contemporaneamente ad anestesia con idrocarburi alogenati L uso concomitante di altri medicinali B adrenergici e anticolinergici pu avere un potenziale effetto broncodilatatorio additivo L ipopotassiemia pu accrescere la tendenza alle aritmie nei pazienti trattati con glicosidi digitalici Non sono state osservate interazioni di budesonide e formoterolo con altri medicinali utilizzati nel trat tamento dell asma Popolazione pediatrica Sono stati effettuati studi d interazione solo negli adulti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Per una terapia con una combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato diidrato o il trattamento concomitante con formoterol
332. romax al bisogno in risposta ai sintomi Ai pazienti si deve consigliare di tenere sempre a disposizione DuoResp Spiromax da utilizzare al bisogno La terapia di mantenimento e sollievo con DuoResp Spiromax deve essere presa in considerazione soprattutto in pazienti con e controllo inadeguato dell asma e necessit frequente di un inalatore di sollievo riacutizzazioni dell asma che hanno richiesto intervento medico in passato Nei pazienti che assumono un elevato numero di inalazioni al bisogno con DuoResp Spiromax necessario un attento monitoraggio delle reazioni avverse correlate alla dose Dosi raccomandate Adulti di et pari o superiore ai 18 anni la dose di man tenimento raccomandata di 2 inalazioni al giorno un inalazione mattina e sera o 2 inalazioni al mattino o alla sera Per alcuni pazienti potrebbe essere indicata una dose di manteni mento di 2 inalazioni due volte al giorno pazienti devono assumere 1 ulteriore inalazione al bisogno in risposta ai sintomi Se i sintomi persistono dopo alcuni minuti si deve assumere un ulteriore inalazione Non si devono superare le 6 inalazioni contemporaneamente Una dose giornaliera totale superiore alle 8 inalazioni di norma non necessaria tuttavia per un periodo di tempo limitato si potrebbe ricorrere a una dose giornaliera totale fino a 12 inalazioni Ai pazienti che effettuano pi di 8 inalazioni al giorno si deve fortemente raccomandare di consultare un medico Tali pazienti dovranno es
333. rometa mina La trometamina non genera CO o porta ad una diminuzione del pH intracellulare ed stato osservato che fa regredire parzialmente gli effetti depressivi sul miocardio dell ipercapnia acuta Quando non esiste una ragione urgente di correggere la acidemia per esempio serie aritmie iperkaliemia instabilit emodinamica non spiegata pu essere ragionevole rifiutare la terapia alcalinizzante e aspettare che l ipercapnia si risolva con una diminuzione dell o struzione delle vie aeree Molti pazienti mostrano un miglioramento dell ipercapnia durante le prime 12 ore di intubazione Gestione non ventilatoria La terapia dei pazienti con asma severa ventilati mecca nicamente ha tre componenti essenziali broncodila tatori inalatori corticosteroidi e farmaci che ottimiz zano l interazione paziente ventilatore Ulteriori approcci non convenzionali come la somministrazione di heliox o di anestetici generali la broncoscopia e il sostegno extra corporeo alle funzioni vitali ECLS possono essere considerati in casi selezionati ma sono raramente necessari Terapia standard Per somministrare broncodilatatori pu essere utiliz zato qualunque dosimetro inalatorio o nebulizzatore Quando il rilascio ottimale la dose raccomandata di 42 Contemporary Reviews in Critical Care Medicine albuterolo di 4 6 puffs attraverso dosimetro inalatorio o 2 5 mg attraverso nebulizzazione La somministra zione cont
334. rotettivo di fluticasone furoato vilanterolo 92 22 micrograran sulla tispestaasmatiea precoce e tardiva ad allergeni per via inalatoria stato valutato in uno studio crossover HZA113126 a quattro bracci a dosi ripetute controllato con placebo in pazienti con asma lieve pazienti sono stati rando mizzati a ricevere fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi FF 92 microgrammi vilanterolo 22 microgrammi o placebo una volta al giorno per 21 giorni seguiti da uno stimolo con allergene 1 ora dopo la dose finale L allergene era rappresentato da acari della polvere peli di gatto o polline di betulla la selezione si basata su test di screening individuali Le misurazioni di FEV1 seriali sono state confrontate con il valore precedente alla stimolazione con l allergene rilevato dopo l inalazione di soluzione salina al basale Nel complesso i maggiori effetti sulla risposta asmatica precoce sono stati osservati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto a FF 92 microgrammi o vilanterolo 22 microgrammi in monoterapia Sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi che FF 92 microgrammi hanno praticamente abolito la risposta asmatica tardiva rispetto al solo vilanterolo Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi hanno fornito una protezione significativamente maggiore contro iper reattivit bronchiale indotta da allergene rispetto alle monoterapie con FF e vilanterolo come valutato al giorno 22 mediante test di sti
335. rship is open Choose your membership We ve streamlined our online to all members of the care level based on the benefits systems to make it easier for team including clinicians in you value and your preferred you to access the rich array training reflecting increased degree of engagement with of quality resources we offer focus of the collaborative CHEST team approach to CHEST medicine gt Learn More Today chestnet org join BASIC Annual Dues 295 Benefits gt Online access to the journal CHEST gt Discounts for courses and products gt Free access to clinical practice guidelines gt CHEST Career Connection access gt Opportunity to join CHEST NetWorks gt Access to the e Community portal ENHANCED Benefits AII the benefits of BASIC membership PLUS gt Print access to the journal CHEST gt Opportunity to become remain an FCCP gt Leadership opportunities gt Invitation to networking events Annual Dues 395 CHEST AMERICAN COLLEGE of CHEST PHYSICIANS PREMIUM Annual Dues 495 Benefits AII the benefits of ENHANCED membership PLUS gt Enhanced discounts gt Advance access to course registration gt Advance access to hotel reservations gt Invitation to VIP events Discounts will be available for clinicians in training nonphysician nondoctoral clinicians retired clinicians and physicians outside the United States or Canada co PA ONTOLOG
336. rtamenti delle attrezzature I dati monetari sono stati riportati in dollari e sono stati aggiustati per l inflazione sulla base dell indice dei prezzi al consu mo medico del Bureau of Labor Statistics Una riammissione stata definita come un nuovo ricovero per quella diagnosi che si verificasse entro 30 giorni dalla prima ospedalizzazione per BPCO Ai fini di ri servatezza del paziente il database Premier non contiene la data esatta di dimissione ma solo il mese e l anno quindi la finestra di 30 giorni stata approssimata cercando ricoveri successivi nello stesso mese o nel mese successivo Il trattamento nello studio stato definito come qualsiasi utilizzo di ONS durante il ricovero ospedaliero Poich non ci sono nella Classifi cazione internazionale delle malattie revisione Nona Clinical Modifica tion o Codici di Terminologia Procedurale attuali che identifichino Pu so di ONS ci siamo basati sulla definizione del database Premier di integratore alimentare completo per via orale I nomi dei prodotti ri entrati in questa definizione sono stati controllati manualmente per accuratezza Covariate nelle nostre analisi statistiche includevano et l et al qua drato tipo di assicurazione perch alcuni individui avevano l assicura zione aggiuntiva oltre Medicare stato civile razza sesso gli indicatori di tutte le comorbidit nell indice Charlson la storia di ricoveri nei 6 mesi precedenti e la fonte
337. rusalem Israel Rami N Khayat MD FCCP Columbus OH R John Kimoff MD Montreal QC Canada Seth J Koenig MD FCCP New Hyde Park NY Hardy Kornfeld MD FCCP Worcester MA Robert M Kotloff MD FCCP Cleveland OH John P Kress MD FCCP Chicago IL Vidya Krishnan MD MHS FCCP Cleveland OH Arnold S Kristof MDCM Montreal QC Canada Stephanie M Levine MD FCCP San Antonio TX Stewart J Levine MD FCCP Bethesda MD Craig M Lilly MD FCCP Worcester MA Theodore G Liou MD FCCP Salt Lake City UT Gregory Y H Lip MD Birmingham United Kingdom Geraldo Lorenzi Filho MD PhD S o Paulo Brazil Carlos M Luna MD FCCP Buenos Aires Argentina Neil R MacIntyre MD FCCP Durham NC J Mark Madison MD FCCP Worcester MA Ulysses J Magalang MD FCCP Columbus OH Donald A Mahler MD FCCP Hanover NH Atul Malhotra MD FCCP San Diego CA Vincent C Manganiello MD PhD Bethesda MD David M Mannino MD FCCP Lexington KY Constantine A Manthous MD FCCP Niantic CT Darcy D Marciniuk MD FCCP Saskatoon SK Canada Lorcan P A McGarvey MD Belfast Ireland Mark L Metersky MD FCCP Farmington CT Theo E Meyer MD DPhil Worcester MA Gaetane Michaud MD FCCP New Haven CT Lawrence C Mohr MD FCCP Charleston SC Babak Mokhlesi MD FCCP Chicago IL COL Lisa K Moores MC USA FCCP Bethesda MD David P Naidich MD FCCP New York NY Ian T Nathanson MD FCCP Orlando FL Micha
338. s of placebo controlled randomized trials Arch Intern Med 2007 167 8 757 764 10 Kushida CA Nichols DA Holmes TH et al Effects of continuous positive airway pressure on neurocognitive function in obstructive sleep apnea patients the Apnea Positive Pressure Long term Efficacy Study APPLES Sleep 2012 35 12 1593 1602 11 Zonato AI Bittencourt LR Martinho FL Greg rio LC Tufik S Upper airway surgery the effect on nasal continuous positive airway pressure titration on obstructive sleep apnea patients Eur Arch Otorhinolaryngol 2006 263 5 481 486 12 Randerath WJ Verbraecken J Andreas S et al European Respiratory Society Task Force on Non CPAP Therapies in Sleep Apnoea Non CPAP therapies in obstructive sleep apnoea Eur Respir J 2011 37 5 1000 1028 13 McNicholas WT Diagnosis of obstructive sleep apnea in adults Proc Am Thorac Soc 2008 5 2 154 160 14 Croft CB Pringle M Sleep nasendoscopy a technique of assessment in snoring and obstructive sleep apnoea Clin Otolaryngol Allied Sci 1991 16 5 504 509 CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 De Vito A Carrasco Llatas M Vanni A et al European position paper on drug induced sedation endoscopy DISE Sleep Breath 2014 18 3 453 465 Kezirian EJ Nonresponders to pharyngeal
339. sere rivalutati e si dovr riconsiderare la loro terapia di mantenimento Broncopneumopatia cronica ostruttiva BPCO Dosi rac comandate Adulti di eta pari o superiore ai 18 anni 2 inalazioni due volte al giorno Popolazioni speciali Anziani gt 65 anni di eta Non vi sono requisiti particolari per quanto riguarda il dosaggio nei pazienti anziani Pazienti con compromissione renale o epatica Non vi sono dati disponibili sull uso di una combinazione a dose fissa di budesonide e for moterolo fumarato diidrato in pazienti con compromissione epatica o renale Poich budesonide e formoterolo sono eliminati principalmente tramite metabolismo epatico nei pazienti con grave cirrosi epatica ci si pu attendere una maggiore esposizione Popolazione pediatrica La sicurezza e l efficacia di DuoResp Spiromax nei bambini di et pari o inferiore ai 12 anni e negli adolescenti dai 13 ai 17 anni di et non sono state ancora stabilite Non ci sono dati disponibili Non raccomandato l uso di questo medicinale nei bambini e negli adolescenti di et inferiore ai 18 anni Modo di somministrazione Uso inalatorio L inalatore Spiromax azionato dalla respirazione e dal flusso inspiratorio il che significa che i principi attivi vengono erogati nelle vie respiratorie quando il paziente inala attraverso il boccaglio E stato dimostrato che i pazienti moderatamente e gravemente asmatici sono in grado di generare un flusso inspiratorio sufficiente affinch Spiromax eroghi
340. sono stati valutati durante stabilit e riacutizzazioni delle bronchiectasie RISULTATI stato valutato un totale di 100 esacerbazioni in 58 pazienti durante 1 anno di follow up Virus respiratori sono stati trovati pi frequentemente nei tamponi nasofaringei e nellespettorato durante le esacerbazioni bronchiectasiche 49 su 100 49 0 che durante sta bilit 11 su 58 18 9 p lt 0 001 I virus pi comuni trovati nei pazienti con riacutizzazioni sono stati i coronavirus 19 su 65 39 2 rinovirus 16 su 65 24 6 e virus dell influenza A B 16 su 65 24 6 Riacutizzazioni virus positive erano associate ad un maggior aumento dei marker di infiammazione sistemica e delle vie respiratorie IL 6 e TNF a sierici IL 1 B e TNF a sullespettorato rispetto alle esacerbazioni virus negative mentre le differenze negli indici spirometrici nella qualit della vita e nella carica batterica non erano significative Nell analisi della curva ROC la proteina 10 sierica indotta dallinterferone y ha prodotto un area sotto la curva di 0 67 95 CI 0 53 0 77 p 0 018 Inoltre una proporzione mag giore di pazienti con esacerbazioni virus positive ha ricevuto antibiotici per via endovenosa CONCLUSIONI La prevalenza di infezioni virali rilevati dalla PCR pi elevata nelle bron chiectasie in caso di riacutizzazioni che in fase di stazionariet il che suggerisce che i virus respiratori giocano un ruolo cruciale nell innescare riacutizzaz
341. spetto antigene identificato I fattori dei donatori rias sunti includono l et ed il tempo ischemico Abbiamo definito come ricorrenti HP la presenza dei seguenti parametri evidenza di ostruzio ne all esame spirometrico probabile esposizione all antigene evidenza 469 casi LT 1991 2013 237 elenco gruppo g patologia _ polmonare restrittiva in UNOS ne nOn F 222 trapiantati dopo 1999 10 esclusi con una diagnosi indefinita 91 con IPF Sine 4lcon con presunta HP o HPo utilizzati per analisi LT con presunta HP o di HP 31 con HP casi per analisi Figura 1 Identificazione dei soggetti con HP o IPF Gruppo D UNOS elenco gruppo di diagnosi codificato per patologia polmonare restrittiva HP polmoniti da ipersensibilit IPF fibrosi polmonare idiopatica LT trapianto polmonare UNOS United network for Organ Sharing 11 alla TC di nuove aree a vetro smerigliato o air trapping e granulomi scarsamente formati osservati nel campione bioptico transbronchiale nessuno spiegato dall infezione Risultati Il nostro principale risultato dello studio era il tempo di morte o il re trapianto Le condizioni vitali erano ottenute da una revisione della Social Security master Death Index e analisi di cartelle I risultati se condari includevano la percentuale di rigetto acuto e l assenza di bron chiolite obliterante fBOS Il riget
342. stata rispetto al basale del FEV predetto Nello studio HZA106837 il rischio di sperimentare una riacutizzazione grave dell asma nei pazienti che ricevono fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi stato ridotto del 20 rispetto al FF 92 microgrammi in monosomministrazione hazard ratio 0 795 p 0 036 IC 95 0 642 0 985 La frequenza di riacutizzazioni asmatiche gravi per paziente per anno stata 0 19 nel gruppo FF 92 microgrammi circa 1 ogni 5 anni e di 0 14 nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi circa 1 ogni 7 anni Il rapporto tra il tasso di riacutizzazione per fluticasone furo ato vilanterolo 92 22 microgrammi contro FF 92 microgrammi stato di 0 755 IC 95 0 603 0 945 Ci rappresenta una riduzione del 25 del tasso di riacutizza zioni asmatiche gravi per i soggetti trattati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto al FF 92 microgrammi p 0 014 L effetto broncodilatatore nelle 24 ore di fluticasone furoato vilanterolo stato mantenuto per tutto il periodo di trattamento di un anno con nessuna evidenza di perdita di efficacia senza ta chifilassi Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha dimostrato un costante miglioramento nel FEV pre dose da 83 mL a 95 mL alle settimane 12 36 e 52 e ha dimostrato un costante miglioramento negli endpoint rispetto a FF 92 microgrammi p lt 0 001 95 IC 52 126 mL a endpoint Il quarantaquattro per cento dei pazienti nel gruppo fluticaso
343. sui risultati dopo trapianto polmonare Nessun salario di supporto era a disposizione Il Dr Singer ha anche ricevuto finanziamenti donati da National Heart Lung and Blood Institute Grant K23 HL111115 Questo lavoro stato supportato in parte da Health Resources and Services Administration contract 234 2005 37011C CORRISPONDENZA Ryan Kern MD 200 First St SW Rochester MN 55905 e mail ryanmkern gmail com 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dellAme rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 1543 CHEST 2015 147 6 1558 1565 CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 L ipersensibilit alle polmoniti HP una patologia polmonare interstiziale ILD rara e complessa innescata da un antigene inalante con multipli agenti causativi noti Il trattamento primariamente finalizzato ad identificare ed escludere gli antigeni implicati 19 Lidentificazione degli agenti offensivi dunque si ottenuto solo in circa il 40 dei casi Dunque una sottocategoria di pazienti sviluppa una progressiva fibrosi ed ha un alto rischio di mortalit Il trapianto polmonare LT pu essere considerato in casi del genere Dunque la sopravvivenza mediana dopo LT approssimativamente di 5 anni c una significativa eterogeneit nei risultati che dipendono dall indicazione di q
344. suo utilizzo Un breve 15 30 min tentativo terapeutico in cui gli indici di iperinflazione e Paco sono misurati prima e dopo la sua somministrazione con o senza altri interventi sar sufficiente a testare la sua efficacia Prima di utilizzare heliox essenziale comprendere come questo influenzi le variabili ventilatorie Gli anestetici inalatori sono stati somministrati ai pazienti con asma che erano refrattari alla terapia convenzionale con broncodilatatori In un solo studio a nostra conoscenza che valutava la meccanica polmonare l isoflurano portava ad una diminuzione nelle resistenze delle vie aeree e dell auto PEEP in tre pazienti con asma severa I gas anestetici possono essere somministrati in ICU grazie all uso di un dispo sitivo anestetico di conservazione Bisogna comunque ricordare che gli anestetici inalatori possono causare www chest it ipotensione dovuta a un diminuito tono arterioso e venoso richiedendo un carico di fluidi addizionale e talvolta di vasopressori Come con heliox una risposta positiva agli anestetici inalatori dovrebbe essere evidente in un breve periodo di tempo e la somministrazione continua in assenza di una ridu zione clinicamente significativa nella iperinflazione o ipercapnia ingiustificata La ketamina un anestetico dissociativo intravenoso con propriet broncodilatatorie stato utilizzato per l asma primariamente nei pazienti non intubati con risultati contr
345. surgery for obstructive sleep apnea insights from drug induced sleep endoscopy Laryngoscope 2011 121 6 1320 1326 Kezirian EJ Hohenhorst W de Vries N Drug induced sleep endoscopy the VOTE classification Eur Arch Otorhinolaryngol 2011 268 8 1233 1236 Koutsourelakis I Safiruddin F Ravesloot M Zakynthinos S de Vries N Surgery for obstructive sleep apnea sleep endoscopy determinants of outcome Laryngoscope 2012 122 11 2587 2591 Aurora RN Casey KR Kristo D et al American Academy of Sleep Medicine Practice parameters for the surgical modifications of the upper airway for obstructive sleep apnea in adults Sleep 2010 33 10 1408 1413 Caples SM Rowley JA Prinsell JR et al Surgical modifications of the upper airway for obstructive sleep apnea in adults a systematic review and meta analysis Sleep 2010 33 10 1396 1407 Sundaram S Bridgman SA Lim J Lasserson TJ Surgery for obstructive sleep apnoea Cochrane Database Syst Rev 2005 4 CD001004 Elshaug AG Moss JR Southcott AM Hiller JE Redefining success in airway surgery for obstructive sleep apnea a meta analysis and synthesis of the evidence Sleep 2007 30 4 461 467 Phillips B Upper airway surgery does not have a major role in the treatment of sleep apnea Con J Clin Sleep Med 2005 1 3 241 245 Ryan CM Bradley TD Pathogenesis of obstructive sleep apnea J Appl Physiol 1985 2005 99 6 2440 2450 Papsidero MJ The role of nasal obstruct
346. t per prodotti e servizi pubblicizzati nel presente numero e solleva American College of Chest Physicians da eventuali azioni da essi derivanti The American College of Chest Physicians played no role in the translation of these articles from English into the Italian language and cannot be held responsible for any errors omissions or other possible defects in the translation of the article LA merican College of Chest Physicians declina ogni responsabilit per la traduzione degli articoli dall inglese all italiano e per eventuali errori omissioni o refusi presenti nella traduzione degli articoli A 9 L EDITORIA DELLE MALATTIE RESPIRATORIE Cultura e Comunicazione n7 n i Haa vie Aar peo toria angio bert respiro nee f ser T DISTRIBUZIONE GRATUITA COPIA OMAGGI Asma e obesita Alimentazione polmoni Quale bicicletta Pedalate Cibo etico tra ulivi e farmacia n WWW RESP Di FO NI Tel 39 040 3720456 midia midiaonline it www midiaonline it International Conference on Respiratory Pathophysiology Sleep and Breathing Rome Italy June 15 17 2016 Centro Congressi Roma Eventi CHEST Delegation Italy Fontana di Trevi Chairs Francesco de Blasio FCCP Naples Italy Barbara A Phillips FCCP Lexington KY USA Scientific Committee Organizing Secretariat and Provider Francesco de Blasio FCCP Naples Italy SU Giuseppe Insalaco FCCP Palermo Italy Barb
347. t 32 n 1 6 esclusioni non si sono presentati alla visita di inizio studio e non hanno pi contattato gli sperimentatori 4 esclusioni i pazienti non si sono presentati all appuntamento per MCT e non era possibile riprogrammarlo prima dell inizio della dieta o i pazienti non hanno mai ricontattato gli sperimentatori dopo il MCT 36 esclusioni Motivazioni PC 16 mg mL n 22 e MCT controindicato FEV lt 60 n 12 e Reazione avversa risulltante in test incompleto n 1 e MCT incompleto con motivazione non riportata n 1 6 pazienti ne gruppo di controllo p 22 partecipanti con PC lt 16 mg mL eleggibili per il follow up prospettico 6 hanno completato il questionario di follow up a 3 mesi e 5 hanno eseguito il MCT 83 3 perso in media DS 16 5 9 9 kg a tre mesi dall inizio dello studio p lt 0 001 contro un aumento ponderale medio di 0 6 2 6 kg del gruppo di controllo p 0 465 e l interazione tra tempo e gruppo risultata significa tiva p 0 001 Ci corrisponde ad un cambiamento percentuale del peso corporeo pari a 14 2 7 9 e 0 94 2 40 per il gruppo di studio e quello di con trollo rispettivamente Nel gruppo di studio si sono registrati miglioramenti statisticamente significativi in termini di BMI p 0 006 e di circonferenza del bacino p lt 0 001 nei sottoposti a intervento Questi parametri sono rimasti invariati per il gruppo di controllo L int
348. taliana XVII 3 2015 da diverse figure professionali es nutrizionisti terapisti comporta mentali specialisti nel controllo del peso corporeo I soggetti del gruppo di controllo sono rimasti in attesa dell intervento per la durata dello studio e non hanno seguito nessuna strategia di calo ponderale Obiettivi dello studio L obiettivo primario era la variazione in termini di AHR alla metacoli na PC Obiettivi secondari erano modificazioni in termini di fun zionalit polmonare FEV FVC FEV FVC ricorso a terapie per a sma controllo dell asma e qualita della vita legata all asma Valutazione in corso di studio Sono stati misurati altezza peso e circonferenza del bacino dei pazienti al momento dell inclusione e tre mesi prima della compilazione del questionario stato inoltre calcolato il loro BMI kg m MCT e funzionalit polmonare Per l esecuzione del MCT stato seguito un protocollo standardizzato sostenuto dall American Thoracic Society Sono state somministrate concentrazioni crescenti di metacolina inalatoria 0 03 0 06 0 125 0 25 0 50 1 2 4 8 e 16 mg mL ed stata effettuata una spirometria dopo ogni inalazione ricorrendo al metodo dei 2 minuti di respiro a volume corrente Il test stato interrotto quando la concentrazione di metacolina somministrata aveva indotto un calo del FEV del 20 ri spetto al basale o quando la concentrazione somministrata aveva rag giunto i 16 mg m
349. te gli stessi principi attivi budesonide e formoterolo dimostrandone l equivalenza in termini sia di esposizione sistemica sicurezza sia di deposi zione polmonare efficacia 5 3 Dati preclinici di sicurezza La tossicit osservata negli studi condotti su animali con budesonide e formoterolo somministrati in combinazione o sepa ratamente si dimostrata sotto forma di effetti associati ad attivit farmacologica esagerata Negli studi di riproduzione su animali i corticosteroidi come budesonide hanno dimostrato di indurre malformazioni palatoschisi malformazioni scheletriche Tuttavia tali risultati sperimentali nell animale non sembrano rilevanti nell uomo alle dosi raccomandate Gli studi di riproduzione su animali con formoterolo hanno dimostrato una certa riduzione della fertilit nei ratti maschi dopo elevata esposizione sistemica e perdite degli impianti embrionali cos come sono state osservate ad una esposizione molto pi elevata rispetto a quella osservata durante l uso clinico una riduzione della sopravvivenza post natale e del peso alla nascita Tuttavia tali risultati sperimentali nell animale non sembrano rilevanti nell uomo 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Lattosio monoidrato 6 2 Incom patibilita Non pertinente 6 3 Periodo di validit 2 anni Dopo l apertura dell involucro di alluminio 6 mesi 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore ai 25 C Tener
350. ternational derivation and valida tion study Am J Respir Crit Care Med 2014 189 5 576 585 Martinez Garcia MA Soler Cataluna JJ Perpina Tordera M Roman Sanchez P Soriano J Factors associated with lung function decline in adult patients with stable non cystic fibrosis bronchiectasis Chest 2007 132 5 1565 1572 36 Original Research 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Murray MP Turnbull K Macquarrie S Hill AT Assessing response to treatment of exacerbations of bronchiectasis in adults Eur Respir J 2009 33 2 312 318 Chalmers JD Smith MP McHugh BJ Doherty C Govan JR Hill AT Short and long term antibiotic treatment reduces airway and systemic inflammation in non cystic fibrosis bronchiectasis Am J Respir Crit Care Med 2012 186 7 657 665 Chang AB Bilton D Exacerbations in cystic fibrosis 4 non cystic fibrosis bron chiectasis Thorax 2008 63 3 269 276 Tunney MM Einarsson GG Wei L et al Lung microbiota and bacterial abundance in patients with bronchiectasis when clinically stable and during exacerbation Am J Respir Crit Care Med 2013 187 10 1118 1126 Ko FW Ip M Chan PK et al Viral eti ology of acute exacerbations of COPD in Hong Kong Chest 2007 132 3 900 908 Rohde G Wiethege A Borg I et al Respiratory viruses in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease requiring hospitalisation a case control study
351. terolo 22 microgrammi le fratture tipicamente associate con l impiego di corticosteroidi ad esempio la compressione spinale fratture vertebrali toraco lombari fratture dell anca e dell acetabolo si sono verificate in lt 1 dei bracci di trattamento REVINTY Ellipta e vilanterolo In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti l incidenza di fratture stata lt 1 e di solito associata a trauma Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto benefi cio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all indirizzo www agenziafarmaco gov it it responsabili 4 9 Sovradosaggio Segni e sintomi Un sovradosaggio di fluticasone furoato vilanterolo pu produrre segni e sintomi dovuti alle azioni del singolo componente inclusi quelli osservati con il superamento del dosaggio di altri beta agonisti in modo coerente con gli effetti di classe noti dei corticosteroidi per via inalatoria vedere paragrafo 4 4 Trattamento Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio da fluticasone furoato vilanterolo In caso di sovradosaggio se necessario il paziente deve essere sottoposto ad un adeguato monitoraggio Il beta blocco cardioselettivo deve essere cons
352. ti che non migliorano dopo numerosi giorni di ventilazione meccanica potrebbero essere considerati per la broncoscopia diagnostica allo scopo di verificare se nelle vie aeree esistano tappi di muco che potrebbero essere rimossi essendo l obiettivo quello di ridurre la durata della supporto ventilatorio stato riportato che la somministrazione di N acetilcisteina durante broncoscopia o di rhDNase per via intratracheale migliora l eliminazione degli ammassi di muco 65 68 43 Anche l ECLS stata usata per l asma severa Dati provenienti dal registro internazionale ECLS hanno rivelato che lo stato asmatico costituiva l indicazione primaria per il supporto extra corporeo in 24 casi con una sopravvivenza dell 83 ECLS veno venoso stata usato pi spesso ma la rimozione della CO extracorporea stata ottenuta anche con sistemi artero venosi a circuito chiuso Poich l asma severa acuta completamente reversibile ed raramente associata con insufficienza d organo non polmonare l asma fulminante potrebbe sembrare essere un indicazione ideale per ECLS Comunque una vasta sequenza di lavori ha riportato eccellenti outcomes senza l uso del supporto extracorporeo indicando che quest ultimo raramente si rivela necessario Uno scenario in cui ECLS potrebbe essere appropriato potrebbe essere la combinazione di acidosi respiratoria profonda e iperinflazione estrema che sfociano in un barotrauma significa
353. ti con asma lieve pazienti sono stati randomizzati a ricevere fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi FF 92 microgrammi vilanterolo 22 microgrammi o placebo una volta al giorno per 21 giorni seguiti da uno stimolo con allergene 1 ora dopo la dose fina le L allergene era rappresentato da acari della polvere peli di gatto o polline di betulla la selezione si basata su test di screening individuali Le misurazioni di FEV seriali sono state confrontate con il valore precedente alla stimolazione con l allergene rilevato dopo l inalazione di soluzione salina al basale Nel complesso i mag giori effetti sulla risposta asmatica precoce sono stati osservati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto a FF 92 microgrammi o vilanterolo 22 microgrammi in monoterapia Sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi che FF 92 microgrammi hanno praticamente abolito la risposta asmatica tardiva rispetto al solo vilanterolo Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi hanno fornito una protezione significativamente maggiore contro iper reattivit bronchiale indotta da allergene rispetto alle monoterapie con FF e vilanterolo come valutato al giorno 22 mediante stimolazione con metacolina Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva Il programma di sviluppo clinico della BPCO includeva uno studio randomizzato e controllato a 12 settimane HZC113107 due studi di 6 mesi HZC112206 HZC112207 e due studi HZC102970 HZC102871
354. tica PAP pressione in arteria polmonare Statisticamente significativi come p lt 0 05 12 Original Research CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 Diagnosi di HP Di 31 casi diagnosticati di HP prima del trapianto ce ne erano quattro per cui la diagnosi secondo la classifica UNOS non era conforme al consenso clinico riflesso nell archivio medico La diagnosi di HP era fatta dopo LT in altri cinque soggetti 16 solo dopo rivalutazione dei reperti anatomopatologici di espianto In ciascuno di questi cinque casi la presunta diagnosi prima di LT era IPF In tre di questi casi la diagnosi non era confermata prima del trapianto sebbene le HP erano classificate nella diagnosi differenziale nelle note cliniche Un identificabile esposizione alla muffa era sospettata in un soggetto solo dopo LT ed un altro soggetto si era creduto che avesse avuto un esposizione agli uccelli sotto forma di piume Dunque di 31 casi solo 19 avevano una diagnosi di HP classificata UNOS sensibilit 61 95 CI 42 78 Dei 26 soggetti con una diagnosi di HP pre trapianto i reperti anatomo patologici di espianto avevano riscontrato lesioni patologiche classiche di HP in 22 85 un pattern di polmonite interstiziale non specifica in due 8 ed una polmonite interstiziale usuale con alcuni suggestivi risultati di HP in due 8 Ricorrenti HP Ricorrenti HP in due dei 31 soggetti 6 Si pensava che un terzo dei pazienti avesse possibil
355. tion Chest 2010 137 6 1316 1323 Beckert L Jones K Bronchial challenge testing In Sapey E ed Bronchial Asthma Emerging Therapeutic Strategies Rijeka Croatia InTech 2012 Mohanan S Tapp H McWilliams A Dulin M Obesity and asthma path ophysiology and implications for diagnosis and management in pri mary care Exp Biol Med Maywood 2014 239 11 1531 1540 27 Original Research Bronchiectasis CHEST Ruolo dell infezione virale nelle riacutizzazioni polmonari bronchiectasiche negli adulti Uno studio prospettico Yong hua Gao PhD Wei jie Guan PhD Gang Xu PhD Zhi ya Lin MD Yan Tang MD Zhi min Lin MM Yang Gao PhD Hui min Li MT Nan shan Zhong MD Guo jun Zhang PhD Rong chang Chen MD FCCP RAZIONALE Anche se le infezioni virali sono una delle principali cause delle esacerbazioni nei pazienti con le malattie respiratorie croniche i loro ruoli nell innescare riacutizzazioni bronchie ctasiche negli adulti restano poco chiari Pertanto abbiamo studiato in modo prospettico l inci denza e l impatto clinico delle infezioni virali negli adulti con esacerbazioni bronchiectasiche METODI Uno studio di coorte su 119 adulti con bronchiectasie stato seguito prospettica mente per 12 mesi Tamponi rinofaringei e campioni di espettorato sono stati analizzati per 16 virus respiratori utilizzando la tecnica PCR Sintomi spirometria qualit della vita cultu re batteriche e marcatori infiammatori
356. tipo di campioni analizzati I virus pi comuni erano coronavirus rinovirus e virus dell influenza A e B I virus rilevati nelle BE in accordo alla gravit delle bronchiectasie valutata con BSI sono riassunti nella e Tabella 4 I pazienti con bronchiectasie da moderata a CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 155 adulti con bronchiectasie 36 esclusi 13 rifiutavano di partecipare 12 non incontravano i criteri di inclusione 11 non rispettavano il follow up 119 pazienti inclusi nel follow up Esclusi 61 pazienti non riportavano esacerbazioni 77 esacerbazioni durante il periodo di studio 35 esacerbazioni con esacerbazioni non riportate 77 esacerbazioni 26 pazienti senza esacerbazioni grave BSI 5 avevano maggiore positivit di infezione virale rispetto a quelli con bronchiectasie lieve BSI 0 4 56 0 vs 28 0 rispettivamente p 0 015 Inclusi 58 pazienti con almeno 1 esacerbazione 127 esacerbazioni durante il periodo di studio 27 esacerbazioni con esacerbazioni non riportate sono stati raccolti in 100 episodi di BE senza che ci fossero campioni mancanti Di questi 45 virus furono Figura 1 Flowchart del 100 esacerbazioni reclutamento dei pazienti TABELLA 1 Caratteristiche dei pazienti arruolati Coorte A e di quelli che furono esaminati durante esacerbazioni bronchiectasiche Coorte B Parametri Et anni Maschi No BMI kg m
357. tive sleep apnoea and type 2 diabetes mellitus a bidirectional association Lancet Respir Med 2013 1 4 329 338 3 Redline S Yenokyan G Gottlieb DJ et al Obstructive sleep apnea hypopnea and incident stroke the Sleep Heart Health Study Am J Respir Crit Care Med 2010 182 2 269 277 4 Nieto FJ Young TB Lind BK et al Association of sleep disordered breathing sleep apnea and hypertension in a large community based study Sleep Heart Health Study published correction appears in JAMA 2002 288 16 1985 JAMA 2000 283 14 1829 1836 5 Lavie P Herer P Hoffstein V Obstructive sleep apnoea syndrome as a risk factor for hypertension population study BMJ 2000 320 7233 479 482 6 Bixler EO Vgontzas AN Lin HM et al Association of hypertension and sleep disordered breathing Arch Intern Med 2000 160 15 2289 2295 7 Emery CF Green MR Suh S Neuropsychiatric function in chronic lung disease the role of pulmonary rehabilitation Respir Care 2008 53 9 1208 1216 8 Marin JM Carrizo SJ Vicente E Agusti AG Long term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure an observational study Lancet 2005 365 9464 1046 1053 9 Haentjens P Van Meerhaeghe A Moscariello A et al The impact of continuous positive airway pressure on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea syndrome evidence from a meta analysi
358. tivo e in instabilit emodinamica Un beneficio potenziale di ECLS rappresentato dal fatto che potrebbe fornire un periodo di stabilit durante il quale potrebbe essere utilizzata la broncoscopia per rimuovere ammassi di muco Outcomes Importanti outcomes nei pazienti con asma severa che sono meccanicamente ventilati includono la mortalit complicazioni non fatali e prognosi post ospedalizzazione Mortalit Il rischio di morte per pazienti che sono sottoposti a ventilazione meccanica per asma severa stato analiz zato in quattro grandi database con una mortalit riportata che varia tra il 6 5 e il 10 3 Una revi sione della letteratura degli studi in un singolo centro pubblicata tra il 1977 e il 2003 ha riportato una morta lit media dell 8 con una variazione da 0 a 38 La ragione per questa ampia variazione nella mortalit riportata non chiara Due centri con vasta esperienza nella gestione dei pazienti con asma che sono ventilati meccanicamente ha riportato una mortalit del 2 5 4 di 162 e dello 0 6 1 di 139 rispettivamente 5 Quando definita la causa immediata della morte stata attribuita a una variet di complicazioni che includono la sepsi con insufficienza multiorgano embolia polmonare infarto del miocardio pneumotorace iperteso estubazione non pianificata In molti casi l outcome fatale a causa di anossia cerebrale causata 44 Contemporary Reviews in Critical Care Medicine da
359. to cellulare acuto era definito come gt A2 avendo bisogno di trattamento nel primo anno fBOS come mi nore dello stadio 1 Risultati Caratteristiche del soggetto Di 406 LT presentati 31 erano per HP 7 6 Confrontati con soggetti con IPF quelli con HP erano pi frequen temente donne 48 vs 28 p 0 03 avevano un pi basso FVC predetto 38 vs 505 p lt 0 001 e pi probabilmente assumevano corticosteroidi nel periodo dell LT 77 vs 49 p 0 007 Tabella 1 Non ci sono differenze statisticamente significative tra i gruppi Analisi statistica Le caratteristiche al basale erano confrontate con il test y o con il test di Wilcoxon La sopravvivenza e fBOS erano stimate usando il metodo di Kaplan Meier L uguaglianza dei fattori di sopravvivenza era testata con il test dei ranghi logaritmici La relazione multivariara di Cox era usata per misurare il rischio relativo di morte corretta per il sesso il ti po di LT mono o bilaterale il BMI il livello di creatinina l et ed il rigetto acuto che richiedeva il trattamento nel primo anno dopo LT L incidenza del rigetto acuto era confrontato usando il test y Abbia mo dunque messo a confronto l elenco delle diagnosi di HP della UNOS in confronto alla nostra ultima determinazione diagnostica calcolando la sensibilit diagnostica UNOS e l intervallo di confidenza relativo del 95 nell et razza etnia non fumatori BMI livello di creatinina pressione med
360. to pi alta con terbutalina per il sollievo dei sintomi studio 735 e budesonide formoterolo alla stessa dose di mantenimento con formoterolo o terbutalina per il sollievo dei sintomi studio 734 vedere tabella seguente Nello Studio 735 funzione polmonare controllo dei sintomi e utilizzo del medicinale di sollievo sono risultati simili in tutti i gruppi di trattamento Nello Studio 734 i sintomi e l uso del medicinale di sollievo sono apparsi ridotti e la funzione polmonare migliorata rispetto a entrambi i trattamenti di confronto Nei 5 studi combinati i pazienti che hanno ricevuto la terapia di mantenimento e sollievo con budesonide formoterolo non hanno fatto ricorso a inalazioni di sollievo in media nel 57 dei giorni di trattamento Non sono emersi segni di sviluppo di tolleranza nel corso del tempo Panoramica delle riacutizzazioni gravi negli studi clinici Riacutizzazioni gravi ele dello studio Gruppi di trattamento Eventi paziente anno Budesonide formoterolo fumarato diidrato 160 4 5 ug BD al bisogno 0 23 ti Gi Budesonide formoterolo fumarato diidrato 320 9 ug BD terbutalina 0 4 mg al bisogno 1099 173 Salmeterolo fluticasone 2 x 25 125 ug BD terbutalina 0 4 mg al bisogno 1119 208 0 32 0 38 Budesonide formoterolo fumarato diidrato 160 4 5 ug BD al bisogno 0 19 a Budesonide formoterolo fumarato diidrato 160 4 5 ug BD formoterolo 4 5 mg al bisogno 0 29 Budesonide formoterolo fumarato diidrato 160 4 5 ug BD ter
361. tre un incremento del BMI di un unit stato correlato ad un incremento del 3 1 nell iperresponsivit delle vie aeree la caratteristica fisiopatologica cardine dell asma La direzione di questa connessione causale tra obesit ed asma rimane poco chiara La letteratura suggerisce che l obesit alteri la funzionalit polmonare determinando sintomi respiratori che mimano quelli dell asma e che accentuano i sintomi legati ad un asma preesistente Ulteriori studi hanno mostrato come l asma sia associata a ridotta attivit fisica e come la terapia con steroidi orali prescritta per trattare l asma sia associata ad un incremento ponderale suggerendo che l obesit potrebbe essere una conseguenza dell asma Malgrado il legame tra asma ed obesit pochi studi hanno valutato se un calo ponderale in pazienti obesi con asma possa avere effetto benefico sull asma Una review del 2008 includeva quattro studi Materiali e metodi Disegno dello studio In questo studio prospettico controllato a gruppi paralleli di 3 mesi condotto su soggetti obesi con asma dimostrata con studi di fisiopato logia sono stati messi a confronto un gruppo di pazienti che ha segui to una dieta a basso contenuto calorico per i primi 3 mesi di un pro gramma educazionale finalizzato al calo ponderale ed un gruppo di controllo i cui componenti non erano coinvolti in nessuna strategia di controllo ponderale in attesa di sottoporsi a chiru
362. tribuire ad affrontare bias di selezione non randomizzata in trattamento con uno strumento che correlato con il trattamento ma per il resto non correlato ai risultati Ad esempio una delle prime illustrazioni di analisi di variabili strumentali in un contesto clinico era una analisi retrospettiva osservazionale dell associazione tra tratta menti pi intensivi per infarto miocardico acuto cio rivascolarizza zione coronarica vs trombolisi e mortalit Dato che i soggetti a pi alto rischio di mortalit probabile che ricevano pi frequentemente trattamenti intensivi producendo cos una correlazione positiva tra le due variabili lo studio ha utilizzato la distanza differenziale da un ospedale in grado di effettuare intervento percutaneo coronarico PCI come fonte di randomizzazione di pazienti a pi vs meno trattamento intensivo cio la distanza era una variabile strumentale Lo studio ha dimostrato che la distanza del paziente da un sito in grado di eseguire PCI era fortemente correlata con l intensit con la quale un paziente con infarto miocardico acuto stato trattato ma non correlato con lo stato di salute osservato Pertanto la distanza differenziale a siti che ef fettuavano PCI erano effettivamente un modo efficace di randomiz zare pazienti a diverse propensioni di ricevere un trattamento intensi vo Questa analisi ha fornito dati coerenti con dimostrazioni di studi clinici controllati randomizzati ovvero che la
363. ttati con fluticasone furoato vilanterolo C stato anche un aumento dell incidenza di polmoniti con conseguente ricovero in ospedale In alcuni casi queste polmoniti sono state fatali vedere paragrafo 4 8 medici devono prestare attenzione al possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO poich le caratteristiche cliniche di tali infezioni si sovrappongono ai sintomi delle riacutizzazioni della BPCO Fattori di rischio per polmonite nei pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoato vilanterolo includono l abitudine tabagica i pazienti con storia di una precedente polmonite i pazienti con un indice di massa corporea lt 25 kg m ed i pazienti con un FEV Forced Expiratory Volume volume espiratorio forzato in 1 secondo lt 50 del valore previsto Questi fattori devono essere considerati quando il fluticasone furoato vilanterolo viene prescritto e il trattamento deve essere rivalutato se si verifica polmonite REVINTY Ellipta 184 22 mi crogrammi non indicato per i pazienti con BPCO Non vi alcun vantaggio aggiuntivo della dose 184 22 microgrammi rispetto alla dose 92 22 microgrammi e vi un potenziale aumento del rischio di reazioni avverse correlate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 4 8 L incidenza di polmonite nei pazienti con asma stata comune al dosaggio pi alto L incidenza di polmonite nei pazienti con asma che assumono fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stata numericamente pi alta risp
364. ttro pazienti sono stati successivamente sottoposti al MCT 22 dei quali sono risultati positivi confermando cos la diagnosi di asma e la loro idoneit a prendere parte al follow up prospettico di tre mesi I dati raccolti dai pazienti esclusi dallo studio dopo un MCT negativo PC 2 16 mg mL hanno mostrato che questi ultimi erano fisicamente pi attivi di quelli con positivit al MCT p 0 012 e Tabella 1 La Tabella 1 descrive i 22 partecipanti seguiti in follow up per 3 mesi 16 dei quali 72 7 sono stati inclusi www chest it E stato utilizzato inoltre il questionario standardizzato a 32 domande Asthma Quality of Life Questionnaire AQLQ che include sottovoci sintomi limitazione delle attivita funzione emotiva e stimoli ambien tali Il punteggio complessivo la media di tutte le voci ed i punteggi delle singole sottovoci sono dati dalla media dei punteggi delle doman de specifiche per ciascuna sottovoce Punteggi pi elevati indicano una migliore qualit di vita Ricorso a farmaci per l asma Abbiamo chiesto ai soggetti reclutati di riportare il ricorso ai farmaci per il trattamento dell asma I dati sono stati raccolti nei questionari di valutazione di inizio studio e a 3 mesi Livello di attivit fisica Il programma di calo ponderale si focalizzava maggiormente sulla die ta ma le sessioni settimanali di gruppo includevano discussioni su modifiche nello stile di vita incluso l esercizio fisico Per
365. tution randomized placebo controlled study Otolaryngol Head Neck Surg 2008 139 4 506 510 Friedman M Schalch P Lin HC Kakodkar KA Joseph NJ Mazloom N Palatal implants for the treatment of snoring and obstructive sleep apnea hypopnea syndrome Otolaryngol Head Neck Surg 2008 138 2 209 216 Gillespie MB Smith JE Clarke J Nguyen SA Effectiveness of Pillar palatal implants for snoring management Otolaryngol Head Neck Surg 2009 140 3 363 368 Powell NB Riley RW Guilleminault C Radiofrequency tongue base reduction in sleep disordered breathing a pilot study Otolaryngol Head Neck Surg 1999 120 5 656 664 Woodson BT Nelson L Mickelson S Huntley T Sher A A multi institutional study of radiofrequency volumetric tissue reduction for OSAS Otolaryngol Head Neck Surg 2001 125 4 303 311 Woodson BT Steward DL Weaver EM Javaheri S A randomized trial of temperature controlled radiofrequency continuous positive airway pressure and placebo for obstructive sleep apnea syndrome Otolaryngol Head Neck Surg 2003 128 6 848 861 Kezirian EJ Goldberg AN Hypopharyngeal surgery in obstructive sleep apnea an evidence based medicine review Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2006 132 2 206 213 Chen JH Luo ZH Xu HX Yang XL Zhu MW Tao ZZ Complications of tongue base reduction with radiofrequency tissue ablation on obstructive sleep apnea hypopnea syndrome in Chinese Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi
366. uen te convenzione molto comune 21 10 comune 21 100 a lt 1 10 non comune 21 1 000 a lt 1 100 raro 1 10 000 lt 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 All interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravit Classificazione per sistemi e organi Reazione i avversa e Frequenza Infezioni ed infestazioni Polmonite Infezioni delle via aeree superiori Bronchite Comune Influenza Candidiasi della bocca e della gola Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilit che includono anafilassi angioedema Rara eruzione cutanea e orticaria Patologie del sistema nervoso Emicrania Molto comune Patologie cardiache Extrasistole Non comune Patologie respiratorie toraciche e mediastiniche Nasofaringite Molto comune Dolore orofaringeo Sinusite Faringite Rinite Tosse Disfonia Comune Patologie gastrointestinali Dolore addominale Comune Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia Mal di schiena Fratture Comune Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Piressia Comune gt Vedere di seguito Descrizione delle reazioni avverse selezionate Descrizione delle reazioni avverse selezionate Polmonite In un analisi integrata dei due studi replicati della durata di 1 anno nella BPCO con una riacutizzazione nel corso dell anno precedente n 3 255 il numero di eventi di polmonite per
367. uesto intervento Criticamente nessuno studio ha riportato la sopravvivenza dopo LT per HP dunque precludendo un consiglio terapeutico sul rischio specifico di mortalit post operatorio dovuto a questa Materiali e metodi Popolazione studio ed identificazione dei soggetti Abbiamo eseguito uno studio di coorte retrospettivo di tutti i pazienti sottoposti a LT per HP tra il 1 gennaio 2000 ed il 1 luglio 2013 presso la University of California San Francisco Il follow up continuato fi no al 31 dicembre 2013 I soggetti sottoposti ad LI per IPF durante lo stesso periodo di tempo sono stati selezionati come riferimenti Lo stu dio stato approvato come parte di un protocollo revisionato istituzio nalmente per la valutazione dei risultati di LT nel nostro centro insti tutional review board number 13 10676 Alcuni di questi dati sono stati presentati in forma di abstract I potenziali soggetti sono stati identificati dalla revisione di un elenco di diagnosi presentate alla United Network for Organ Sharing UNOS Abbiamo identificato i soggetti trapiantati secondo i codici dell elenco di diagnosi seguiti dalla UNOS HP codice 420 patologia granulomatosa polmonare 109 patologia polmonare occupazionale 1610 IPF 1604 polmonite interstiziale 453 altre fibrosi pol monari 1613 altro 1999 In modo significativo per questo studio le diagnosi UNOS non riflettono necessariamente il pi recente consenso clinico prima di L
368. ugli animali non hanno mostrato alcun effetto di fluticasone furoato vilanterolo trifenatato sulla fertili ta vedere paragrafo 5 3 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Sia fluticasone furoato che vilanterolo non alterano o alterano in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli e l uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Per determinare la frequenza delle reazioni avverse associate a fluticasone furoato vilanterolo sono stati utilizzati i dati tratti da studi clinici di grandi dimensioni su asma e BPCO Nel programma di sviluppo clini co dell asma sono stati inclusi in totale 7 034 pazienti in un sistema integrato di valutazione di reazioni avverse Nel programma di sviluppo clinico della BPCO un tota le di 6 237 soggetti stato incluso nella valutazione integrata delle reazioni avverse Le reazioni avverse pi comunemente segnalate con fluticasone furoato e vilante rolo sono state cefalea e nasofaringite Con l eccezione della polmonite e delle fratture il profilo di sicurezza risultato simile nei pazienti con asma e BPCO Durante gli studi clinici la polmonite e le fratture sono state pi frequentemente osservate come effetto indesiderato comune nei pazienti con BPCO Tabella delle reazioni av verse Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza Per la classificazione delle frequenze stata utilizzata la seg
369. ultati di test di laboratorio e misure dello stato nutrizionale che sarebbero importanti nella valutazione della nostra analisi In sintesi il nostro studio suggerisce che l uso di ONS associato a ridotto LOS costi ospedalieri e tassi di riammissione in pazienti con BPCO Lo screening per la malnutrizione in pazienti ospedalizzati con BPCO e la somministrazione di ONS in pazienti malnutriti e a rischio di nutrizione pu offrire significativi benefici per la salute dei pazienti cos come vantaggi economici per gli ospedali e per il programma Medicare necessaria evidenza in un trial randomizzato per confermare queste ipotesi Conclusioni Il nostro studio suggerisce che l uso di ONS tra i pazienti Medicare ospedalizzati con BPCO associato a ridotti LOS costi di ospedalizzazione e rischio di riospedalizzazione a 30 giorni LONS pu offrire un opportunit agli ospedali per ridurre i costi e migliorare la qualit delle cure Riconoscimenti Contributo degli autori J T S garante della correttezza e della completezza del contenuto di questo manoscritto compresi i dati e le analisi J T S M T L R A H J S P C L e D N L ha contribuito alla ideazione e pro gettazione della ricerca J T S A B J M T L R A H J S P C L D N L e B E W ha contribuito alla analisi e l interpretazione dei dati J T S e A B J hanno contribuito alla stesura dell articolo presentata e
370. un broncodilatatore a breve durata d azione L aumento dell uso di broncodilatatori a breve durata d azione per alleviare i sintomi indica un peggioramento del controllo ed i pazienti devono essere esaminati da un medico pazienti non devono interrompere la terapia con fluticasone furoato vilanterolo per asma o BPCO senza controllo medico in quanto dopo l interruzione i sintomi possono ripresentarsi Durante il trattamento con fluticasone furoato vilanterolo possono verificarsi eventi avversi correlati all asma e riacutizzazioni pazienti devono essere invi tati a proseguire il trattamento ma a consultare un medico se i sintomi dell asma rimangono non controllati o peggio rano dopo l inizio del trattamento con REVINTY Ellipta Broncospasmo paradosso Si pu verificare broncospasmo paradosso con un immediato aumento del respiro affannoso dopo la somministrazione Questo evento deve essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata d azione per via inalatoria REVINTY Ellipta deve essere interrotto immediatamente il paziente deve essere valutato e se necessario si deve istituire una terapia alter nativa Effetti cardiovascolari Con l uso di farmaci simpaticomimetici compreso REVINTY Ellipta possono essere ri levati effetti cardiovascolari quali ad esempio aritmie cardiache tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli Pertan to fluticasone furoato vilanterolo deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi malattie card
371. un esteso metabolismo di primo passaggio mediato dall enzima epatico CYP3A4 E richiesta attenzione nella co somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 ad esempio ketoconazolo ritonavir in quanto vi il potenziale per una maggiore esposizione sistemica sia a fluti casone furoato che a vilanterolo e l uso concomitante deve essere evitato Uno studio a dosi ripetute atto a valutare l interazione farmacologica con CYP3A4 stato condotto in soggetti sani con la combinazione fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi ed il ketoconazolo 400 mg forte inibitore del CYP3A4 La co somministrazione aumenta l AUC 4 la Cmax del fluticasone furoato in media del 36 e 33 rispettivamente L aumento dell esposizione al fluticasone furoato stato associato ad una riduzione del 27 nella media ponderata 0 24 h di cortisolo sierico La co somministrazione aumenta significativamente AUC di vilante rolo e la Cain media del 65 e 22 rispettivamente L aumento dell esposizione al vilanterolo non stato associato ad un aumento degli effetti sistemici riferibili ai beta agonisti sulla frequenza cardiaca sulla potassiemia o sull intervallo QTcF Interazione con gli inibitori della P glicoproteina Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi substrati della glicoproteina P P gp Uno studio di farmacologia clinica in soggetti sani con vilanterolo somministrato contemporaneamente a verapamil potente inibitore della P gp e moderato in
372. una frequenza rispettivamente del 10 e del 6 rispetto al 4 e al 3 del gruppo placebo rispettivamente p lt 0 001 e p lt 0 01 DuoResp Spiromax non indicato nei bambini e negli adolescenti di et inferiore ai 18 anni vedere paragrafo 4 2 Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse associate a budesonide o formoterolo sono riportate di seguito ed elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e frequenza Le frequenze sono definite come molto comune gt 1 10 comune 21 100 lt 1 10 non comune gt 1 1 000 lt 1 100 rare 1 10 000 lt 1 1 000 molto rare lt 1 10 000 e non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Classificazione per sistemi e organi Frequenza Reazione avversa Infezioni e infestazioni Comune Infezioni da candida del tratto orofaringeo Reazioni di ipersensibilit immediate e ritardate es esantema orticaria prurito dermatite angioedema e reazione anafilattica Disturbi del sistema immunitario Raro Patologie endocrine Molto raro Sindrome di Cushing soppressione surrenale ritardi nella crescita riduzione della densit minerale ossea Raro lpopotassiemia Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto raro Iperglicemia Non comune Aggressivit iperattivit psicomotoria ansia disturbi del sonno Disturbi psichiatrici Molto raro Depressione modificazioni comportamentali prevalentemente nei bambini Comune Cefalea tremore Patologie del sistema ner
373. una posizione di stimare sistematicamente linterrelazione tra il punteggio di allocazione polmonare e differenti diagnosi tra sottoinsiemi di ILD Un altra 15 potenziale limitazione dello studio una riduzione nel tempo del nostro Istituto di biopsie transbronchiali post trapianto guidate dai protocolli che possono scoprire asintomatiche risposte granulomatose che potrebbero riflettere ricorrenti HP sebbene un declino clinicamente rilevante della funzione polmonare potrebbe guidare una valutazione diagnostica In particolare un campione pi grande ed un pi lungo follow up possono aiutare a chiarire il potenziale ruolo della BOS in HP correlate alle differenze di sopravvivenza Identificando le HP nell ambientazione delle fibrosi avanzate pu essere veramente impegnativo ma i nostri risultati indicano che importante stabilire la diagnosi di HP per una proposta prognostica potenzialmente terapeutica per entrambi prima e dopo trapianto polmonare 16 Original Research Conclusioni Il trapianto polmonare un opzione importante per candidati selezionati con HP avanzata cronica ma un identificazione accurata dei candidati non lineare In modo importante l HP pu recidivare nell allotrapianto ed ha un impatto negativo sui risultati clinici Dunque importante la vigilanza per l esposizione continua agli antigeni e la recidiva della patologia dopo LT per HP La sopravvivenza totale dopo LT in questo gruppo buona
374. una ridotta LOS costi di ospedalizzazione e ri schio di nuovo ricovero in pazienti Medicare ospedalizzati affetti da BPCO CHEST Edizione Italiana 2015 3 1 9 Manoscritto ricevuto il 6 giugno 2014 revisione accettata 1 ottobre 2014 pubblicato online in originale il 30 ottobre 2014 ABBREVIAZIONI LOS durata del ricovero ONS supplementazione nutrizionale orale AFFILIAZIONI Precision Health Economics Drs Snider and Messrs Linthicum and LaVallee Los Angeles CA the Department of Health Care Policy Dr Jena Harvard Medical School Boston MA Abbott Nutrition Drs Hegazi and Partridge Columbus OH the Leonard D Schaeffer Center for Health Policy and Economics Dr Lakdawalla University of Southern California Los Angeles CA and the University of Colorado School of Medicine Dr Wischmeyer Aurora CO www chest it Questo studio stato presentato precedentemente al 19th Annual Inter national Meeting of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research ISPOR 3 giugno 2014 Montreal QB Canada al 36th European Society for Clinical Nutrition and Metabolism ESPEN Congress 7 settembre 2014 Geneva Switzerland e al 10th Congress of the European Union Geriatric Medicine Society EUGMS 19 settembre 2014 Rotterdam The Netherlands SUPPORTO FINANZIARIO E stato fornito supporto per questa ricerca da Abbott Nutrition CORRISPONDENZA Anupam B Jena MD PhD Health Care Policy and Medicine Harvard
375. upplementari della glicemia 8 adrenocettori agonisti Dosi elevate di B adrenocettori agonisti possono deter minare un ipopotassiemia potenzialmente grave L effetto di un trattamento concomitante con B adrenocettori agonisti e medicinali che possono causare ipopotassiemia o potenziare un effetto ipopotassiemico per esempio derivati xantinici steroidi e diuretici pu sommarsi a un possibile effetto ipopotassiemico del B adrenocettore agonista Il trattamento con B ad renocettori agonisti pu determinare un aumento dei livelli ematici di insulina acidi grassi liberi glicerolo e corpi chetonici Si raccomanda particolare cautela nell asma instabile che necessita di un uso variabile di broncodilatatori per l uso al bisogno nell asma acuta grave in quanto il rischio associato pu essere aumentato dall ipossia e in altre condizioni in cui la probabilit di ipopotassiemia maggiore Si raccomanda in tali circostanze di monitorare i livelli di potassio sierico Eccipienti Questo medicinale contiene lattosio pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio galattosio non devono assumere questo medicinale L eccipiente lattosio con tiene piccole quantit di proteine del latte che possono causare reazioni allergiche 4 5 Interazione con altri medicinali ed altre forme d interazione Interazioni farmacocineti che E probabile che potenti inibitori del CYP3A4 p
376. upportasse Manoscritto ricevuto il 15 luglio 2014 revisione accettata il 6 novembre 2014 AFFILIAZIONI Division of Pulmonary and Critical Care Hennepin County Medical Center University of Minnesota Minneapolis MN CORRISPONDENZA James Leatherman MD Division of Pulmonary and Critical Care Hennepin County Medical Center 701 Park Ave Minneapolis MN 55415 e mail James Leatherman hcmed org www chest it 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dellAme rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 1733 CHEST 2015 147 6 1671 1680 37 un ruolo della NIV nell asma e raccomandava che la sua applicazione fosse limitata a quella minoranza di pazienti attentamente selezionati e monitorati Tuttavia una recente analisi di un database nazionale ha documentato un incremento nell applicazione di NIV per l asma potenzialmente fatale e allo stesso tempo una diminuzione dell uso di ventilazione meccanica invasiva Cinque studi hanno riportato l uso della NIV per i pazienti con asma che presentavano ipercapnia persistente o sforzo respiratorio eccessivo nonostante il trattamento con broncodilatatori e corticosteroidi Dei 112 pazienti trattati con NIV solo 19 17 alla fine richiedevano l intubazione 4 In uno di questi studi la NIV era risultata efficace tanto quanto la ventil
377. uzione delle riacutizzazioni dell asma Le propriet specifiche di budesonide e formoterolo consen tono di utilizzarne l associazione come terapia di mantenimento e sollievo o come trattamento di mantenimento per l asma meccanismi di azione delle due sostanze rispettivamente sono descritti di seguito Budesonide Budesonide un glucocorticoide che quando inalato esercita un azione antinfiammatoria dose dipendente sulle vie respiratorie con conseguente riduzione dei sintomi e diminuzione delle riacutizzazioni dell asma La budesonide per via inalatoria comporta meno reazioni avverse gravi rispetto ai corticosteroidi per via sistemica L esatto meccanismo responsabile dell effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi non noto Formoterolo Formoterolo un B adrenocettore agonista che quando inalato induce un rapido e prolungato rilassamento della muscolatura bronchiale liscia nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie aeree L effetto broncodilatatore dose dipendente e si manifesta entro 1 3 minuti La durata dell effetto di almeno 12 ore dopo una singola dose Efficacia e sicurezza clinica Asma Terapia di mantenimento con budesonide formoterolo Studi clinici condotti su soggetti adulti hanno dimostrato che l aggiunta di formoterolo a budesonide migliora i sintomi dell asma e la funzione polmonare oltre a ridurre le riacutizzazioni In due studi di 12 settimane l effetto di budesonide formoterolo sulla funzione polmonare risultato
378. vamento dei virus sono disponibili nell e Appendice 1 Analisi statistica Poich gli studi che indagano il ruolo delle infezioni virali nelle bron chiectasie sono carenti assumendo che il tasso di rilevamento di virus in NPS e sputo nelle bronchiectasie in stazionariet del 19 imputa bile dalla BPCO 100 persone nel sottogruppo basale e nel sottogrup po durante esacerbazione erano richiesti per rilevare una differenza del 20 nella proporzione dell infezione virale con un livello di signifi cativit a due code di p 0 05 e potenza del 90 Pertanto abbiamo previsto di includere 120 pazienti ipotizzando un tasso di abbandono del 20 per acquisire gli eventi di riacutizzazione sufficienti per 1 an no di follow up I dati sono stati presentati come media SD media na range interquartile IQR o conteggi proporzione a seconda dei casi La densit batterica unit formanti colonia CFU ml stata trasformata in modo logaritmico prima dell analisi Le variabili cate goriche sono state confrontate con il x test Per le variabili continue i confronti di due gruppi sono stati eseguiti utilizzando il t test per dati non appaiati o Mann Whitney test se appropriato analisi della varian za a una via o il test di Kruskal Wallis sono stati applicati per i con fronti a pi gruppi a seconda dei casi L analisi di regressione logistica stata effettuata per esaminare la relazione tra variabili indipendenti e presenza
379. vano uno o pi esacerbazioni Valutazione della densit batterica e della funzione polmonare Metodi per la valutazione della densit batterica dellespettorato per Pseudomonas aeruginosa Haemophilus influenzae e altri microrga nismi potenzialmente patogeni sono stati illustrati in precedenza Ul teriori dettagli sono disponibili nell e Appendice 1 Dettagli di misura zione della funzionalit respiratoria sono riportati nell e Appendice 1 Valutazione dei mediatori infiammatori sistemici e delle vie aeree I livelli di IL 1 B IL 6 IL 8 e TNF a sull espettorato e di IL 6 IL 8 TNF a e IP 10 nel siero sono stati misurati utilizzando kit commercia le multiplex Bio Plex citochine Assay Bio Rad Inc 14 La Proteina CRP e la conta leucocitaria sono stati misurati come marker di in fiammazione I dettagli sono forniti nell e Appendice 1 Rilevamento del virus nel tampone rinofaringeo e nell espettorato Il tampone rinofaringeo NPS e l espettorato sono stati raccolti per le analisi di virologia Sedici comuni patogeni del tratto respiratorio sono stati testati mediante PCR come riportato in precedenza tra cui rhi novirus virus influenzali A e B virus parainfluenzali 1 2 3 e 4 co ronovirus umana HCoV HCoV 229E 0C43 NL63 e HKU1 virus respiratorio sinciziale adenovirus enterovirus Bocavirus e Metapneu movirus I campioni con soglia lt 35 sono stati considerati positivi se condo le sp
380. voso Non comune Capogiri Molto raro Disturbi del gusto Patologie dell occhio Molto raro Cataratta e glaucoma Comune Palpitazioni Non comune Tachicardia Patologie cardiache Raro Aritmie cardiache es fibrillazione atriale tachicardia sopraventricolare extrasistoli Molto raro Angina pectoris Prolungamento dell intervallo QTc Patologie vascolari Molto raro Variazione della pressione arteriosa Comune Lieve irritazione alla gola tosse raucedine Patologie respiratorie toraciche e mediastiniche Raro Broncospasmo Molto raro Broncospasmo paradosso Patologie gastrointestinali Non comune Nausea Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune Ecchimosi Patologie del sistema Non comune Crampi muscolari muscoloscheletrico e del tessuto connettivo p Descrizione di reazioni avverse selezionate L infezione da candida nel tratto orofaringeo dovuta al deposito dei principi attivi Consigliando al paziente di sciacquarsi la bocca con acqua dopo ogni dose si ridurr al minimo tale rischio L infezione da candida nel tratto orofaringeo solitamente risponde al trattamento topico con antimicotici senza la necessit di so spendere i corticosteroidi per via inalatoria La possibilit di broncospasmo paradosso molto rara interessa 1 persona su 10 000 con un aumento immediato del sibilo e dell affanno Il broncospasmo paradosso risponde ai broncodilatatori per via inalatoria a rapida azione e deve essere trattato immediatamente Duo
381. vverse di fluticasone furoato vilanterolo REVINTY Ellipta non deve essere usato in combinazione con altri beta agonisti adrenergici a lunga durata d azione o medicinali contenenti beta agonisti adrenergici a lunga azione Popolazione pediatrica Sono stati effettuati studi d interazione solo negli adulti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Studi negli animali hanno evidenziato una tossicit riproduttiva ad esposizioni che non sono clinicamente rilevanti vedere paragrafo 5 3 Non vi sono o sono limitati i dati riguardanti l uso di fluticasone furoato e vilanterolo trifenatato nelle donne in gravidanza La somministrazione di fluticasone furoato vilanterolo nelle donne in gravidan za deve essere contemplata solo se il beneficio atteso per la madre maggiore di qualsiasi possibile rischio per il feto Allattamento Non ci sono informazioni sufficien ti sulla escrezione nel latte umano del fluticasone furoato o vilanterolo trifenatato e o loro metaboliti Tuttavia altri corticosteroidi e beta agonisti vengono rilevati nel latte umano vedere paragrafo 5 3 Non si pu escludere un rischio per i neonati lattanti allattati al seno Occorre decidere se interrompere l allattamento o interrompe re la terapia con fluticasone furoato vilanterolo tenendo in considerazione il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna Fertilit Non ci sono dati sulla fertilit negli esseri umani Gli studi s
382. x per esempio prima dell esercizio fisico non stato studiato Le inalazioni al bisogno di DuoResp Spiromax devono essere effettuate in risposta ai sintomi ma non sono destinate al regolare uso profilattico per esempio prima dell esercizio fisico A questo fine si deve prendere in considerazione un altro broncodilatatore a rapida azione Sintomi dell asma pazienti devono essere regolarmente riesaminati dal medico prescrittore personale sanitario in modo che la dose di DuoResp Spiromax resti ottimale La dose deve essere ridotta gradualmente al livello di dose pi basso che consente di mantene re un efficace controllo dei sintomi Una volta raggiunto il controllo dei sintomi dell asma si potr prendere in considerazione una riduzione graduale della dose di DuoResp Spiromax Se appropriato effettuare una riduzione graduale a un dosaggio inferiore a quello disponibile per DuoResp Spiromax necessario passare a un associazione a dose fissa di budesonide e formoterolo fumarato alternativa contenente una dose inferiore del corticosteroide per via inalatoria E importante esaminare regolarmente i pazienti durante la riduzione graduale della dose pazienti non devono iniziare il trattamento con DuoResp Spiromax durante una riacutizzazione o qualora presentino un peggioramento significativo o deterioramento acuto dell a sma Durante il trattamento con DuoResp Spiromax possono verificarsi gravi reazioni avverse e riacutizzazioni correlate all asma Ai
383. yndrome a surgical protocol for dynamic upper airway reconstruction J Oral Maxillofac Surg 1993 51 7 742 747 Camacho M Certal V Brietzke SE Holty JEC Guilleminault C Capasso R Tracheostomy as treatment for adult obstructive sleep apnea a systematic review and meta analysis Laryngoscope 2014 124 3 803 811 Vanderveken OM Maurer JT Hohenhorst W et al Evaluation of drug induced sleep endoscopy as a patient selection tool for implanted upper airway stimulation for obstructive sleep apnea J Clin Sleep Med 2013 9 5 433 438 Lin HC Friedman M Chang HW Gurpinar B The efficacy of multilevel surgery of the upper airway in adults with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome Laryngoscope 2008 118 5 902 908 CHEST Edizione Italiana XVII 3 2015 Pulmonary Critical Care and Sleep Pearls CHEST hi Uomo di 52 anni con palpitazioni ed un nodulo polmonare solitario Arooj S Kayani MD Richard D Sue MD Un uomo caucasico di 52 anni si era presentato in una clinica pneumologica per la valuta zione di un nodulo polmonare di 2 3 x 1 7 centimetri Il paziente in origine si era recato dal suo cardiologo per palpitazioni Le palpitazioni erano state descritte come una sensazio ne di sfarfallio che si verificavano ogni giorno pi spesso a riposo ma non associate a sincope In quell occasione negava dispnea dispnea parossistica notturna o ortopnea Il paziente aveva fatto un test per la valut
384. zioni virali durante esacerbazione di bronchiectasie AUC area sotto la curva 34 Original Research BE il che era in linea con lo studio della BPCO condotto a Hong Kong Cina Il tasso di rilevamento pi elevato del virus dell influenza nel nostro studio potrebbe essere dovuto al tasso di vaccinazione antinfluenzale estremamente basso del 0 84 rispetto al 74 nella coorte East London di BPCO Il tasso di rilevamento di virus nelle bronchiectasie clinicamente stabili assomigliava a quello di soggetti sani 13 4 in uno studio di esacerbazione della BPCO a Guangzhou dati non pubblicati Inoltre il tasso di trasporto virale nelle bronchiectasie in fase di staziona riet 11 di 58 18 9 era simile a quella nella fibrosi cistica 91 di 380 24 Pertanto il tasso di trasporto virale nella malattia cronica delle vie aeree stabile tra cui le bronchiectasie potrebbe non essere significativa mente diverso da quello della popolazione adulta sana Un dato interessante stato che il tasso di rilevamento di virus respiratori durante BE era pi alto nei pazienti con bronchiectasie da moderate a gravi cio BSI 5 e Appendice 1 Le interpretazioni sottostanti riman gono del tutto poco chiare ma potrebbero essere le seguenti 1 I partecipanti con bronchiectasie moderate o gravi erano inclini a BE virus indotte a causa della ridotta produzione di interferone innato in seguito ad infezione virale come evidenziato ne
385. zzando l abbinamento dell indice di propensione per abbinare ogni ricovero ONS al suo pi vicino ricovero non ONS ospedaliero stato ottenuto un campione confrontabile uno a uno di 14 326 ricoveri Dopo l abbinamento non rimasta alcuna differenza statisticamente significativa nelle covariate Tuttavia sono rimaste differenze statisticamente significative nei risultati Ad esempio l uso ONS risultato associato a pi LOS 8 7 giorni vs 6 9 giorni p lt 0 0001 e ad un aumento dei costi di ospedalizzazione 14 223 vs 9 340 p lt 0 0001 L uso di ONS risultato associato a tassi pi bassi di riospedalizzazione nel campione abbinato 24 8 vs 26 6 p 0 0116 anche se data la loro maggiore gravit di malattia questo risultato potrebbe essere stato determinato da una maggiore percentuale di pazienti persi al follow up fra i ricoveri ONS ad esempio a causa di morte o di ricovero in una struttura diversa Questa possibilit stata presa in considerazione nella analisi di riammissione descritta successivamente L analisi delle variabili strumentali stata utilizzata dopo aggiustamento delle covariate nei campioni abbinati per valutare eventuali bias di selezione per le caratteristiche non osservabili Tabella 2 In questo approccio l uso di ONS stato associato con una riduzione del 21 5 di LOS 6 87 giorni contro 8 75 giorni p lt 0 01 Allo stesso modo PONS era associata ad una riduzione del costo

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