Home

ANNO XVII

Contents

1. e1nyedu e2I39Uul20ST 9 OT sp JOD V N V N 2 Ip euoiznpH 9607 Je 1 eur DAW 9606 e neubeui euoizejouins eqnjedu e ugeulos 8 8 zy 1102 MO EMS UN elly Jejoosnu esseuJ 3 e303 01018 S 006 I SOAIN en3 dli e21 U DOSI L GI r 02 YDIAOUIGeY o u wnes pe ouy UIW e IUOIZeJ3UOO 21 OWI esseq 1 aww 960v S S Z t f 42 AMP DAW 960T esjweuiq Z PT ov O2 9 1497 09Z010 V N V N 2 Ip euoiznpH 9608 Je 1 eur 9602 exneubeui euorzejouns eqnyedu BIINIQUUOSI EZ 8 ec 09 oue3eN V N V N 2 Ip euoiznpH 9608 Je 1 WWI 9602 exneubeui euorzejouns ejnyedu eougeulosT vc 66 ge O9 oue3eN V N V N 2 Ip euoiznpH 9602 Je L eur 960 exneubeui euorzejouns eqnjedu e ujgeulos 9T 8T g O9 uel UN elly 5 esseuJ 3 e303 010 8 S o00 IB SOAW OF ej1njedu CDISUIDOST LT 6 oe O9 INDEJEIN O01ueuJlineso pe ouy UIW e IUOIZeJ3UOO 21 IN esseg 1 aww 960v S S Z 139 95 AMP DAW 960v eymedu 2211 2010 Z OT se O2 Ullus oy 9uoIizeJ1uoo2 IP EZIOJ EV 1 ql 9609 e1nuejsos 221 4194 051 09 TZ pue nf OAW 0 IIN elly iud e4dos e nej IP S o06 e o u wnes je ouy O DAW 000T ejnjedu e21 U DOSI ZS 1 zt JOD Culassa4 sipneuer V N V N 291324 Ip olpu 9602 exneubeui euorzejouins eqnyedu e uge
2. Articoli esclusi n 254 Articoli screenati n 349 Testi completi valutati per l eleggibilit n 95 Testi completi esclusi e ragioni n 270 22 review 13 test di endurance corpo intero 13 no misure di endurance 4 ripetizioni di dati inclusi in altri studi abstract diverse analisi lavori preliminari 1 no BPCO 17 no gruppi di controllo Studi inclusi nella sintesi quantitativa meta analisi n 25 4 dati mancanti Figura 2 Diagramma di flusso della ricerca bibliografica secondo le linee guida PRISMA elementi di segnalazione principali per meta analisi e review 30 Original Research standard DS Quando nei singoli studi la popolazione era suddivisa in sottogruppi es in base al sesso i dati sono stati combinati per ottenere un singolo risultato Le deviazioni standard erano calcolate se in origine presenti come SE usando l equazione SD SE x Vn dove n rappresenta l ampiezza del campione Una meta analisi con modello degli effetti casuali stata condotta per combinare i risultati dei 21 studi Inoltre una metanalisi separata stata effettuata per gli studi di contrazione muscolare indotta per valutar l effetto della eterogeneit degli studi in termini di tecnica di misura e per la dimensione delleffetto stato calcolato il coefficiente d di Cohen Un modello di meta regressione stato messo in atto per valutare l influenza del tipo di misura a bassa o alta intensit
3. 75 0 6 12 18 24 Months observed Figura 3 A La curva di Kaplan Meier mostra il rischio di ricorrenti ricoveri per BPCO in pazienti con e senza riacutizzazioni ospedalizzate durante i primi 12 mesi di follow up B La curva di Kaplan Meier mostra il rischio di mortalit in pazienti con BPCO con e senza riacutizzazioni ospedalizzate durante i primi 12 mesi di follow up Interpretazione dei risultati Abbiamo trovato che una precedente riacutizzazione ricoverata l anno prima era il pi forte predittore di future riacutizzazioni che richiedevano il ricovero TABELLA 2 Fattori di rischio basali di riacutizzazioni ospedalizzate durante il follow up Parametro HR HR 9596 CI Valore p Ospedalizzazione 2 71 2 24 3 29 0 001 per BPCO nei 12 mesi precedenti SGRQ punteggio 1 08 1 06 1 10 0 001 totale per incremento di 4 punti FEV del predetto 1 12 1 09 1 16 0 001 per caduta del 5 drop Et per incremento 1 29 1 13 1 46 0 001 di 10 aa Presenza di enfisema 1 56 1 23 1 27 0 001 gt 5 dal radiologo Conta dei GB 1 x 10 L 1 15 1 07 1 24 0 001 HR percentuale di rischio Vedi legenda Tabella 1 e 2 per spiegazione delle abbreviazioni all modello stato corretto per il sesso e lo stato di fumatore al basale entrambi non significativi Ordinate per forza di associazione www chest it TABELLA 3 Fattori di rischio basali di riacutizzazioni ospedalizza
4. 13 sulla base dell anamnesi clinica e farmacologica eseguivano la spiro metria I soggetti il cui FEV espresso come percentuale del valore predetto rispettava i criteri di inclusione venivano arruolati nello studio Gli veniva chiesto di tornare per quattro ulteriori visite visite 2 5 per i seguenti protocolli di trattamento e Inalazione di 400 ug di Mometasone inalatore di polvere secca DPI 30 min prima dell inalazione di 180 ug di Salbutamolo e Inalazione di un placebo 30 min prima dell inalazione di 180 ug di Salbutamolo e Inalazione contemporanea di 400 ug di Mometasone DPI e 180 ug di Salbutamolo e Inalazione contemporanea di un placebo e 180 ug di Salbutamolo Usando un modello di studio in doppio cieco randomizzato secondo il tipo di trattamento i soggetti inalavano durante i diversi giorni dell e sperimento 400 ug di mometasone o di placebo mediante identici dispositivi DPI forniti dalla Merck amp Co Usando un distanziatore 30 min o immediatamente dopo il mometasone o il placebo venivano Risultati Le caratteristiche dei pazienti sono elencate nella Tabella 1 Tutti i pazienti facevano uso da molto tempo di CSI due soggetti facevano uso di Fluticasone 500 ug Salmeterolo 50 ug bid sette soggetti budesonide 320 ug Formoterolo 9 ug bid Il loro FEV medio era 1 81 0 12 L 62 3 nel giorno dello screening Nei due giorni di trattamento durante i quali il placebo o il mometasone venivano somministrati
5. Rilascio di fattori di crescita in seguito alla compressione epiteliale Metaplasia mucosa dell epitelio Attivazione di fattori della trascrizione B Broncocostrizione Non variazioni dei fibroblasti C Rimodellamento Cellule mucipare molto pi numerose in questa figura Membrana basale subepiteliale ripiegata alla base delle cellule Ispessimento della gu membrana basale Il muscolo liscio 6 ispessito meno che nella broncocostrizione L epitelio si deve ripiegare senza variare le dimensioni cellulari inglobando cellule mucipare senza spazi intercellulari Epitelio Fibroblasti piu numerosi nel rimodellamento Differenziazione mucociliare Rimodellamento della matrice extracellulare spessimento del muscolo liscio meccanosensibili nel muscolo liscio rimodellamento facilita la broncocostrizione Figura 1 I meccanismi alla base del rimodellamento cronico delle vie aeree nellasma possono essere di natura non solo infiammatoria ma anche meccanica Un ciclo sequenziale feed forward potrebbe fornire le basi meccaniche del rimodellamento e del peggioramento dei sintomi Lo stress meccanico altera anche la funzione di barriera dell epitelio distruggendo le tight junctions e aumentando la produzione di lentivirus attraverso la superficie epiteliale Lo stress apicale ripetuto su colture di cellule epiteliali induce metaplasia epiteliale con aumento della produzione di muco anche quan
6. ieu WOpues eqIIqel1en e ews oipms 07 1 4149S9p eJelu5 OUOS edud hansi T G hk s p 9juauJ BJBIYI ouos m bbos Ip oddnub 1uDo ul 0juauu DUOJUOD Ip oye edud lap QUOIZNGINSIP e 9HHSOp QUALI BJPIYI OUOS uedioaqsed l p AUINISILAPLIPI 9 JOD ueuner eJe3ez er l102 NH 3 UeA ep O2 1S10g ULA sr IO2 OJENIA ll09 MO EMS tp 02 9 YDIAOUIGeY op D9 1 0220 ee 02 ge JOD i 91U9uJ eJelu2 I H9SOp OUOS edioulid 5 21 H olpns Pnunuo2 z wav 33 www chest it Studio Identificazione Allaire Borghi Silva Coronell Couillard 1 Couillard 2 Franssen Jackson Janaudis Ferreira Ju Koechlin Malaguti Man Natanek 1 Natanek 2 Orozco Levi Rabinovich Swallow Van den Borst Van t hul Vilaro Zattara Hartmann ram Nel complesso l squared 93 806 p 0 000 FS 9596 CI 1 70 1 02 2 38 0 05 0 66 0 56 6 29 5 19 7 40 1 41 0 49 2 32 1 11 0 21 2 01 4 42 3 71 5 13 0 22 0 24 0 69 0 11 0 52 0 30 1 28 0 90 1 66 1 62 0 51 2 73 0 51 0 07 1 09 0 60 0 09 1 29 0 84 0 43 1 26 0 82 0 28 1 35 3 33 1 2 4 69 2 17 1 1 98 0 79 3 18 5 24 3 di 6 50 2 15 T 1 21 0 20 221 0 25 1 39 0 88 1 16 1 02 1 30 Figura 3 Comparazione 06 dell endurance del muscolo Peso quadricip
7. un potenziale aumento del rischio di reazioni avverse correlate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 4 8 L incidenza di polmonite nei pazienti con asma stata comune al dosaggio pi alto L incidenza di polmonite nei pazienti con asma che assumono fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stata numericamente pi alta rispetto a quelli che ricevevano fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi o placebo vedere paragrafo 4 8 Non sono stati identificati fattori di rischio Eccipienti pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio galattosio non devono assumere questo medicinale 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d interazione Interazioni farmacologiche clinicamente significative mediate dal fluticasone furoato vilanterolo a dosi cliniche sono considerate improbabili a causa delle basse concentrazioni plasmatiche ottenute dopo la somministrazione per via inalatoria Interazio ne con beta bloccanti farmaci bloccanti i recettori beta adrenergici possono indebolire o antagonizzare l effetto degli agonisti beta adrenergici L uso concomitante di bloccanti beta adrenergici sia selettivi che non selettivi deve essere evitato a meno che non vi siano motivi validi per il loro uso Interazione con gli inibitori del CYP3A4 Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi rapidamente eliminati grazie ad un esteso metabolismo di primo pa
8. 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Wang Y Huang Z Nayak PS et al Strain induced differentiation of fetal type II epithelial cells is mediated via the integrin o6p1 ADAM 17 tumor necrosis factor a converting enzyme TACE signaling pathway J Biol Chem 2013 288 35 25646 25657 Salman D Finney SJ Griffiths MJD Strategies to reduce ventilator associated lung injury VALI Burns 2013 39 2 200 211 Holgate ST Asthma a simple concept but in reality a complex disease Eur J Clin Invest 2011 41 12 1339 1352 McParland BE Par PD Johnson PRA Armour CL Black JL Airway basement membrane perimeter in human airways is not a constant potential implications for airway remodeling in asthma J Appl Physiol 1985 2004 97 2 556 563 Tschumperlin DJ Dai G Maly IV et al Mechanotransduction through growth factor shedding into the extracellular space Nature 2004 429 6987 83 86 Wiggs BR Hrousis CA Drazen JM Kamm RD On the mechanism of mucosal folding in normal and asthmatic airways J Appl Physiol 1985 1997 83 6 1814 1821 Park SJ Lee CH Goo JM et al Quantitative analysis of dynamic airway changes after methacholine and salbutamol inhalation on xenon enhanced chest CT Eur Radiol 2012 22 11 2441 2450 Ressler B Lee RT Randell SH Drazen JM Kamm RD Molecular responses of rat tracheal epithelial cells to
9. Far scorrere il coperchio verso il basso finch non si sente un click s or s e l medicinale ora pronto per essere inalato l contadosi conta alla rovescia di 1 per conferma om Prese d aria Se il contadosi non conta alla rovescia quando si sente il click l inalatore non rilascer il medicina p le Riportarlo al farmacista per un consiglio A a IE 1 ZR N 3 Come inalare il medicinale Tenere l inalatore lontano dalla bocca ed espirare fino a che possibile Non espirare nell inalatore 4 Le labbra Mettere il boccaglio tra le labbra e chiudere le labbra fermamente intorno ad esso Non ostruire le si adattano prese d aria con le dita es m alla forma nspirare a lungo in modo costante e profondamente Tux sagomata del Trattenere questo respiro il pi a lungo possibile almeno 3 4 secondi in boccaglio per Rimuovere l inalatore dalla bocca linalazione Espirare lentamente e delicatamente For r Le labbra si adattano alla forma sagomata del boccaglio per l inalazione Non ostruire le prese d aria ba Non ostruire con le dita Potrebbe non essere possibile avvertire alcun gusto del medicinale n avvertirne la consi le prese daria stenza anche quando si utilizza correttamente l inalatore con le dita 4 Chiudere l inalatore e risciacquare la bocca Se si desidera pulire il boccaglio usare un panno asciutto prima di chiudere il
10. I dati venivano analizzati utilizzando JMP per Macintosh versione 4 0 SAS Institute INC Veniva usata l analisi multifattoriale della varianza per determinare le differenze complessive tra i trattamenti seguite da un t test per dati appaiati per identificare specifiche differenze tra le coppie e da un test Tukey Kramer per le differenze tra tutte le coppie Il valore veniva accettato quando p 0 05 La risposta immediata al Salbutamolo valutata 15 minuti dopo la somministrazione del farmaco era potenziata dalla contemporanea somministrazione del mometa sone In combinazione col placebo il salbutamolo faceva incrementare il valore medio del FEV di 0 2 L 1096 mentre in combinazione col Mometasone la risposta era significativamente maggiore 0 32 L o 1996 p 0 05 Tabella 3 Quando il mometasone o il placebo venivano sommi nistrati 30 min prima del Salbutamolo il cambiamento indotto dal Salbutamolo del valore medio del FEV era di 0 18 L 1096 dopo placebo e di 0 27 L 1696 dopo Mometasone Figura 1 Tabella 3 L entit relativa all effetto del mometasone era inferiore rispetto a quando i due farmaci venivano somministrati contemporaneamente e la differenza tra mometasone e placebo non risultava statisticamente significativa La risposta vasodilatatoria al salbutamolo era quanti tativamente maggiore rispetto al della risposta bronco dilatante e significativa sia che il mometasone venisse somministrato contemporane
11. Il nostro studio fa notare una nuova ed entusiasmante interazione tra CSI e B agonisti Finora questa intera zione 6 stato confermata solamente fisiologicamente per la muscolatura liscia vascolare bronchiale un obiettivo pi importante nel trattamento dell asma I risultati di questo studio pilota dovranno essere supportati da una ricerca coinvolgente un numero di pazienti maggiore con un AFEV come outcome primario Un tale studio che combina un agonista D short acting con un CSI potrebbe fornire le basi per lo sviluppo di nuove formulazioni di emergenza per pazienti asmatici CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 Riconoscimenti Contributo degli autori A W garante del documento assumendosi la responsabilit di dell intero lavoro dall inizio al momento della pubblicazione dell articolo E S M ha contribuito alla gestione dei pazienti all analisi dei dati ed alla stesura del testo C eJ A hanno contribuito alla gestione dei pazienti alla raccolta dei dati ed alla revisione del testo A W ha contribuito nellelaborazione dello studio nella gestione dei pazienti nella stesura e revisione del testo per il contenuto intellettuale Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST i seguenti conflitti di interessi Dr Wanner ha ricevuto dei fondi accademici investigator initiated da parte della GlaxoSmithKline Forest Research Institute Merck amp Co INC AstraZene
12. Ipi eA 2 Hezzi nn eJnsiuJ Ip 9UJ02 no edud 1 liqeului UON liqeului UON e qeuiu UON e qeuiu A 3 Pp UON liqeului UON liqeului UON liqeului UON liqeului Ja 9p UON a Iqeulw A 3 Pp UON utqepuje dOJUSAJAAUI AP 1724 294 1323s SALUODINO 2120140 opup ns u 09919 ul Jed OAlje1ua un ope 03835 j liqeului UON liqeului UON a Iqeulw Ja 9p UON a Iqeulw UON liqeului Ja 9p UON e iqeuiu UON a Iqeulw 19 9p UON a Iqeulw UON e qeuiu J93ep UON OUPJS INI ep uolzelodod ell p IAlje3uesaJddeJ aJedioojJed e I1jeJedaud nu lzed OUPIJ liqeului A 3 D UON liqeului UON liqeului A 3 D UON liqeului A 3 D UON liqeului UON liqeului UON liqeului A 3 D UON liqeului UON liqeului UON cHEMPI YES OueJa INI ep ouoizejodod ell p IAIge3uesauddeJ 1 5 olle e nu lzed 1 ON ON liqeului UON ON ON ON ON 9uJ023no iubo sed 1 1 OUOS dn MOJ OJ je 0je3s 1500 gjenqye nu lzed elillqeqold 5 Ip 2 JI olewd 9UJ023n0 Jad
13. J Mark Madison MD FCCP Worcester MA Donald A Mahler MD FCCP Hanover NH Atul Malhotra MD FCCP San Diego CA Vincent C Manganiello MD PhD Bethesda MD David M Mannino MD FCCP Lexington KY Constantine A Manthous MD FCCP Niantic CT Darcy D Marciniuk MD FCCP Saskatoon SK Canada Vallerie V McLaughlin MD FCCP Ann Arbor MI Mark L Metersky MD FCCP Farmington CT Theo E Meyer MD DPhil Worcester MA Gaetane Michaud MD FCCP New Haven CT Lawrence C Mohr MD FCCP Charleston SC Babak Mokhlesi MD MSc FCCP Chicago IL Paolo Montuschi MD Rome Italy COL Lisa K Moores MC USA FCCP Bethesda MD Joseph G Murphy MD FCCP Rochester MN David P Naidich MD FCCP New York NY Ian T Nathanson MD FCCP Orlando FL Michael S Niederman MD FCCP Mineola NY Akio Niimi MD PhD Nagoya Japan Future CHEST Meetings Imre Noth MD FCCP Chicago IL Denis E O Donnell MD FCCP Kingston ON Canada Harold I Palevsky MD FCCP Philadelphia PA Polly E Parsons MD FCCP Burlington VT Alan L Plummer MD FCCP Atlanta GA Naresh M Punjabi MD PhD FCCP Baltimore MD Klaus F Rabe MD PhD Grosshansdorf Germany Deep Ramachandran MBBS Troy MI Suhail Raoof MD FCCP Brooklyn NY Roberto Rodriguez Roisin MD Barcelona Spain Jesse Roman MD Louisville KY Ivan O Rosas MD FCCP Boston MA Mark J Rosen MD FCCP New Hyde Park NY Jay H Ryu MD FCCP Rochester MN
14. Pulmonary Critical Care and Sleep Pearls Un neonato di 3 mesi con eventi ricorrenti apparentemente pericolosi per la vita in un seggiolino per auto Lourdes M DelRosso MD CHEST Un neonato di 3 mesi stato condotto in clinica per la valutazione di eventi ricorrenti appa rentemente pericolosi per la vita ALTE Due episodi di ALTE si sono verificati mentre il neonato stava dormendo in un seggiolino di sicurezza per auto Il primo si verificato quando aveva 4 settimane Sua madre ha notato che non stava respirando appariva flaccido con cianosi di tutto il corpo Dopo che la madre lo ha preso dal seggiolino per auto ha iniziato a respirare spontaneamente e senza alcun segno di distress Il colore della sua pelle tornato normale stato valutato al PS ove l esame obiettivo era normale stato ospedalizzato 1 giorno in osservazione In questo frangente gli esami come l ECG e la radiografia del torace erano normali I genitori sono stati istruiti alla rianimazione cardiorespiratoria ed stato racco mandato loro di cambiare il seggiolino per l auto Il neonato stato dimesso con un monitor di apnea Ha indossato il monitor di apnea mentre era nel seggiolino per auto Un secondo episodio simile si verificato a 10 settimane di et per cui stato visto al PS ed indirizzato alla nostra clinica per ulteriori valutazioni Nessun episodio era legato all alimentazione Un ulteriore anamnesi ha rivelato che a 8 settimane
15. durante l utilizzo dopo apertura del vassoio 6 settimane 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore a 25 C Se conservato in frigorifero si deve tenere l inalato re a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dall umidit Da usare entro 6 settimane dalla data di prima apertura del vassoio Scrivere la data in cui l inalatore deve essere eliminato sull etichetta nell apposito spazio La data deve essere apposta non appena Tinalatore 6 stato estratto dal vassoio 6 5 Natura e contenuto del contenitore Linalatore 6 costituito da un corpo grigio chiaro la copertura del boccaglio di colore giallo e un contatore di dosi imballato in un vassoio di laminato che contiene un essiccante l contenitore 6 sigillato con un coperchio rimovibile Linalatore contiene due fogli di alluminio laminato con strisce da 14 o 30 dosi L inalatore 6 un componente multi dispositivo composto di polipropilene e polietilene ad alta densit poliossimetilene polibutilene tereftalato acrilonitrile butadiene stirene policarbonato e acciaio inossidabile Confezioni da 14 o 30 dosi per inalazione Con fezione multipla di 3 inalatori x 30 dosi E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate nformit alla normativa locale vigente Per le istruzioni per l uso vedere paragrafo 4 2 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Glaxo
16. otpn3s ore aJedioojJed e hel nu lzed 1 eyiiqegoJd aysiysisayjeses 1102 uel INBPIPIN se 1102 Ul YI90 gt 9 UOYD pue nf zt 02 9 eJloJJ9J sipneuef pe O9 uosxyper ee lO9 uessueJJ ze O9 pJej Ino JOD P4AB INOD os JOD BUOIJOI ez 02 eA IS 1ubJog gz 1102 nos p voLlpulLid OUOS 9UJ023n0 dn MOJ OJ je Jed 1500 I9u nu lzed eJHIIqelJeA e ews olpm3s 0 i 9UuJ021no 1uDo Jed 1 1 1 03je3s lenne 1 4149S9p 1 2 OUOS edud hans d RISP oud D IPIU OUOS eJelu ouos p Ijuediooj4ed oddnub iuo lap edioulid ul OJUBW 2 5 2 594 021 PUOJUOD l 9 Ip oye edioulud lap uolznq as p el i9muosep 2 UA LU QUEI BJEIUI m s p 0105 1 45 l QUO PA I 615 M HA L Ellep neizuepi e Ipn3s eyjenb ip isyeuy z vi1agvi CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 32 Original Research L 21 201 lpqolb 9409S liqeului A 3 D UON liqeului 19 p UON liqeului 19 p UON e qeu UON e qeuiu UON liqeului 19 p UON liqeului 19 p UON e qeu A 3 D UON e qeuiu 19 p UON dN MOJ OJ nu lzed lap e QUOIZEJAPISUOD ul esoJd eJ3
17. ou i Genuair Placebo placebo Patologie respiratorie toraciche e Tosse Comune mediastiniche Disfonia Non comune TDI Patologie gastrointestinali Diarrea Comune Percentuale di pazienti che Aumento della hanno ottenuto MCID 56 9 45 5 probabilit di 0 004 Bocca secca Non comune 1 68 volte Patologie della cute e del tessuto Rash Non comune Variazione media rispetto sottocutaneo Prurito Non comune al basale 1 9 0 9 1 0 unita lt 0 001 Patologie renali e urinarie Ritenzione urinaria Non comune SGRQ Percentuale di pazienti Aumento della Segnalazione delle reazioni avverse sospette che hanno ottenuto MID 97 3 41 0 probabilit di 0 001 La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione 1 87 volte del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto n beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi Varlazione media rispetto 2 4 6 unit 0 0001 reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all indirizzo www a basale agenziafarmaco gov it it responsabili 4 9 Sovradosaggio Dosi elevate di bromuro di T w m aclidinio possono provocare segni e sintomi anticolinergici Tuttavia singole dosi inalate di Minima differenza clinicamente importante Minimum Clinically Important una quantit massima di 6 000 ug di bromuro di aclidinio sono state somministrate a soggetti Difference MCID corr
18. predittiva per eventi futuri e altri fattori di rischio comprendono la gravit della limitazione del flusso aereo un cattivo stato di salute evidenza radiologica di enfisema l et avanzata e la presenza di infiammazione sistemica e 3 una storia di esacerbazioni ospedalizzate predice scarsa sopravvivenza Studi precedenti Il nostro studio completa ed estende precedenti studi per le sue dimensioni pi grandi per la sua natura prospettica e la completezza delle indagini consentendo lo studio di ampi fattori di rischio rilevanti in una 21 TABELLA 1 Caratteristiche basali di tutti i pazienti con BPCO inclusi nell analisi ulteriormente divisi dal verificarsi o meno di almeno una riacutizzazione ospedalizzata nei 3 anni di follow up Caratteristiche basali n 2138 0 n 1468 gt 1 n 670 Valore p 0 vs gt 1 Dati antropometrici Eta 63 7 63 7 64 7 0 001 Pazienti donne 35 35 35 0 857 BMI Kg m 27 6 27 6 26 6 0 006 Dati clinici Fumatori 36 37 34 0 199 Tosse cronica 49 47 54 0 002 Espettorato cronico 51 49 54 0 032 Sibili cronici 39 36 46 lt 0 001 Dispnea punteggio mMRC 2 2 53 46 69 0 001 Depressione punteggio CES D 11 9 11 9 13 9 0 001 Fatica punteggio FACIT F 35 11 36 10 33 11 0 001 Punteggio totale SGRQ 48 18 45 18 55 16 0 001 Hx di reflusso o bruciore di stomaco 26 24 29 0 017 Hx di malattia cardiovascolare 33 32 37 0 028 escluso HT Qualunque ri
19. 15 I dati venivano presentati come media ES AQaw variazione del flusso di sangue nelle vie aeree da subito prima a 15 min dopo la dose di 180 ug di Salbutamolo ap 0 05 vs i corrispondenti valori di Placebo Salbutamolo nel presente studio altri meccanismi potrebbero ugualmente essere coinvolti Crediamo che il risultato ottenuto col mometasone nel presente studio rifletta un effetto di classe perch anche i precedenti studi che coinvolgevano diversi CSI mostravano un potenziamento della vasodilatazione bronchiale indotta dal salbutamolo Comunque uno studio in vitro ha dimostrato differenze di potenza tra diversi corticosteroidi In una meta analisi Rodrigo ha esaminato i rapidi effetti clinici dei CSI nell esacerbazione acuta di asma In questo caso era stato dimostrato che i CSI hanno effetti benefici sul picco di flusso sul FEV e sui ricoveri ospedalieri nei pazienti sottoposti al trattamento standard inclusi i D agonisti Sebbene il nostro studio fosse focalizzato sul rapporto in acuto tra CSI e reattivit al Salbutamolo nei paziento con asma stabile i suoi risultati sono in accordo con la meta analisi Contrariamente alla broncodilatazione il significato clinico del rapido effetto dei CSI sulla vasodilatazione indotta dal Salbutamolo meno chiaro Probabilmente Paumentata vasodilatazione potrebbe accelerare l elimi nazione locale dei fattori infiammatori responsabili dello spasmo delle vie aeree
20. 32 33 34 35 36 37 38 39 Almagro P Cabrera FJ Diez J et al Working Group on COPD Spanish Society of Internal Medicine Comorbidities and short term prognosis in patients hospitalized for acute exacerbation of COPD the EPOC en Servicios de medicina interna ESMI study Chest 2012 142 5 1126 1133 Lash TL Johansen MB Christensen S et al Hospitalization rates and survival associated with COPD a nationwide Danish cohort study Lung 2011 189 1 27 35 Seemungal TA Donaldson GC Bhowmik A Jeffries DJ Wedzicha JA Time course and recovery of exacerba tions in patients with chronic obstructive pulmonary disease Am J Respir Crit Care Med 2000 161 5 1608 1613 Spencer S Jones PW GLOBE Study Group Time course of recovery of health status following an infective exacerbation of chronic bronchitis Thorax 2003 58 7 589 593 Wedzicha JA Donaldson GC Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease Respir Care 2003 48 12 1204 1213 Makris D Moschandreas J Damianaki A et al Exacerbations and lung function decline in COPD new insights in current and ex smokers Respir Med 2007 101 6 1305 1312 Vermeeren MA Wouters EF Geraerts Keeris AJ Schols AM Nutritional sup port in patients with chronic obstructive pulmonary disease during hospitalization for an acute exacerbation a randomized controlled feasibility trial Clin Nutr 2004 23 5 1184 1192 Niewoehner
21. 41 4 998 Eur Respir J 2013 41 2 309 316 Koechlin C Couillard A Cristol JP et al Does systemic inflammation trigger 37 36 97 38 39 40 41 42 local exercise induced oxidative stress in COPD Eur Respir J 2004 23 4 538 544 Malaguti C Nery LE Dal Corso S et al Scaling skeletal muscle function to mass in patients with moderate to severe COPD Eur J Appl Physiol 2006 98 5 482 488 Man WD Natanek SA Riddoch Contreras J et al Quadriceps myostatin expres sion in COPD Eur Respir J 2010 36 3 686 688 Natanek SA Gosker HR Slot IG et al Heterogeneity of quadriceps muscle phenotype in chronic obstructive pul monary disease COPD implications for stratified medicine Muscle Nerve 2013 48 4 488 497 Natanek SA Gosker HR Slot IG et al Pathways associated with reduced quad riceps oxidative fibres and endurance in COPD Eur Respir J 2013 41 6 1275 1283 Orozco Levi M Coronell C Ramirez Sarmiento A et al Injury of peripheral muscles in smokers with chronic obstruc tive pulmonary disease Ultrastruct Pathol 2012 36 4 228 238 Rabinovich RA Bastos R Ardite E et al Mitochondrial dysfunction in COPD patients with low body mass index Eur Respir J 2007 29 4 643 650 Swallow EB Gosker HR Ward KA et al A novel technique for nonvolitional assessment of quadriceps muscle endur ance in humans J Appl Physiol 1985 2007 103 3 739 746 38 Original Res
22. Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha incrementato la media corretta del FEV medio ponderato in un periodo di 0 4 ore di 148 mL rispetto a FF in monoterapia 95 IC 112 184 mL p lt 0 001 Studi a 12 mesi Gli studi HZC102970 e HZC102871 erano della durata di 52 settimane randomizzati in doppio cieco a gruppi paralleli che hanno messo a confronto l effetto di fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgram mi fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi fluticasone furoato vilanterolo 46 22 microgrammi con vilanterolo 22 microgrammi tutti somministrati una volta al giorno al tasso annuo di riacutizzazioni moderate gravi in soggetti con BPCO con una storia di fumatore di almeno 10 pack years e un rapporto FEV FVC post sal butamolo inferiore o uguale a 0 70 ed un FEV post salbutamolo inferiore o uguale al 70 del predetto e una storia documentata 1 riacutizzazione di BPCO che ha richiesto antibiotici e o corticosteroidi per via orale o ospedalizzazione nei 12 mesi precedenti alla visita 1 L endpoint primario era il tasso annuale di riacutizzazioni moderate e gravi Riacutizzazioni moderate gravi sono state definite come peggioramento dei sintomi che richiede un trattamento con corticosteroidi orali e o antibioti ci o di ricovero in ospedale Entrambi gli studi avevano 4 settimane di run in durante il quale tutti i soggetti hanno ricevuto in aperto salmeterolo FP 50 250 due volte al giorno per standardizzare la terapia farmacolo
23. GH VN 6 1 89T BHWUWI S6 T dVdS T970 9 EUOIZIDeJ3 04 S9p ODeIPJeD OU SLI 2 187 Hd312 v T H Q T1 Hd ET CI 4 4 Hwd Orr BHWW Z dvds 1910 9 e193 e QUDILUCUIPOLWD IUOIZIPUOI uoo ouoizepi eA Ip oddnu60330S s suoIdwes Hd3 D Z H Q1 Hd T 11 QH Hd t HVd 62 DCT BHUIWI SS 0 dVdS 9970 Hd412 GH Hd HvdsS OF i UOIZEPIIPA Ip 0 Hd319t GH Hd Hydt DS U 3s euoiduue OT bHUJuJ Z dvds 190 ouoisi2oUd eye pe OJ Sop ODeIPJeD OLWISIJ9 90 27 eyesboliqig dydw Isoubelq Hd 0u Hd 022 G W SS S BHWw 05 F dvduJ Jed ejnuuoJ OJ PA493UT OIpauJ 240413 dVds dydU 24 auolzej aJ e H AL S DP d euouiduies e nu104 VT144VL www chest it sinistra 4 Lequazione corrispondente era identica o notevolmente simile alla nostra Tabella 1 sebbene sia noto come distorsioni del segnale siano inevitabili utilizzando cateteri convenzionali per l analisi della pressione pulsatoria Nel complesso la forte relazione tra mPAP e sPAP stata documentata in unampia gamma di valori di mPAP PAP diastolica dPAP frequenza cardiaca gittata cardiaca pressione di incuneamento in arteria polmonare e cause di PH indipendentemente da sesso et e BMI del paziente Quindi nel tentativo di prevedere la mPAP una pres sione sufficiente in particolare la sPAP modello a singola pressione
24. MacKenzie Ross RV Toshner MR Soon E Naeije R Pepke Zaba J Decreased time constant of the pulmonary circulation in chronic thromboembolic pulmonary hypertension Am J Physiol Heart Circ Physiol 2013 305 2 H259 H264 Chemla D Castelain V Herve P Letter to the editor Pulsatile pulmonary artery pressure are fluid filled catheters accurate in pulmonary hypertension Am J Physiol Heart Circ Physiol 2013 305 11 H1680 H1681 Madani MM Auger WR Pretorius V et al Pulmonary endarter ectomy recent changes in a single institution s experience of more than 2 700 patients Ann Thorac Surg 2012 94 1 97 103 Nakayama Y Nakanishi N Sugimachi M et al Characteristics of pulmonary artery pressure waveform for differential diagnosis of chronic pulmonary thromboembolism and primary pulmonary hypertension J Am Coll Cardiol 1997 29 6 1311 1316 Nakayama Y Nakanishi N Hayashi T et al Pulmonary artery reflection for differentially diagnosing primary pulmonary hyperten sion and chronic pulmonary thromboembolism J Am Coll Cardiol 2001 38 1 214 218 Castelain V Herv P Lecarpentier Y Duroux P Simonneau G Chemla D Pulmonary artery pulse pressure and wave reflection in chronic pulmonary thromboembolism and primary pulmonary hypertension J Am Coll Cardiol 2001 37 4 1085 1092 Naeije R Huez S Reflections on wave reflections in chronic thrombo embolic pulmonary hypertension Eur Heart J 2007 28 7 785 787 Tanabe N
25. Mendes ES Pereira A Danta I Duncan RC Wanner A Comparative bronchial vasoconstrictive efficacy of inhaled gluco corticosteroids Eur Respir J 2003 21 6 989 993 Mendes ES Horvath G Campos M Wanner A Rapid corticosteroid effect on B 2 adrenergic airway and airway vascular reactivity in patients with mild asthma J Allergy Clin Immunol 2008 121 3 700 704 Crapo RO Morris AH Gardner RM Reference spirometric values using tech niques and equipment that meet ATS recommendations Am Rev Respir Dis 1981 123 6 659 664 Wanner A Mendes ES Atkins ND A simplified noninvasive method to 10 11 13 14 15 16 17 18 measure airway blood flow in humans J Appl Physiol 1985 2006 100 5 1674 1678 Scuri M McCaskill V Chediak AD Abraham WM Wanner A Measure ment of airway mucosal blood flow with dimethylether validation with micro spheres J Appl Physiol 1985 1995 79 4 1386 1390 Bateman ED Fairall L Lombardi DM English R Budesonide formoterol and formoterol provide similar rapid relief in patients with acute asthma showing refractoriness to salbutamol Respir Res 2006 7 13 Brieva J Wanner A Adrenergic airway vascular smooth muscle responsiveness in healthy and asthmatic subjects J Appl Physiol 1985 2001 90 2 665 669 Wanner A Mendes ES Airway endothe lial dysfunction in asthma and chronic obstructive pulmonary disease a chal lenge for future resear
26. Okada O Abe Y Masuda M Nakajima N Kuriyama T The influence of fractional pulse pressure on the outcome of pul monary thromboendarterectomy Eur Respir J 2001 17 4 653 659 Ghio S Raineri C Scelsi L et al Usefulness and limits of transtho racic echocardiography in the evaluation of patients with primary and chronic thromboembolic pulmonary hypertension J Am Soc Echocardiogr 2002 15 11 1374 1380 Palecek T Jansa P Ambroz D et al Are pulmonary artery pulsatil ity indexes able to differentiate chronic pulmonary thromboembo lism from pulmonary arterial hypertension An echocardiographic and catheterization study Heart Vessels 2011 26 2 176 182 10 Commentary 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 Agustsson MH Arcilla RA Gasul BM Bicoff JP Nassif SI Lendrum BL The diagnosis of bilateral stenosis of the primary pul monary artery branches based on characteristic pulmonary trunk pressure curves A hemodynamic and angiocardiographic study Circulation 1962 26 421 427 Morpurgo M Marzegalli M Casazza F Ventricularization of the pulmonary artery pressure curve a hemodynamic sign of proximal pulmonary embolism Cardiologia 1998 43 7 745 748 Kothari SS Estimating mean pulmonary artery pressure from systolic pressure a caveat Chest 2008 134 5 1108 Miller GA Sutton GC Acute massive pulmonary emb
27. VO mL Kg min Midia srl Tel 040 3720456 Fax 040 3721012 midia midiaonline it www midiaonlinesit THE LINDE GROUP REMEO Residenza Socio Sanitaria per Persone con Disabilita Respiratoria Complessa REMEO Lago Maggiore una Struttura Accreditata con il Sistema Socio Sanitario della Regione Lombardia La Residenza Socio Sanitaria si occupa della presa in carico globale delle persone con gravi Disabilit Motorie e Respiratorie ad alto indice assistenziale Un Team multiprofessionale di medici infermieri terapisti della riabilitazione operatori socio sanitari e assistenti sociali si occupa della pianificazione assistenziale individuale del Paziente e della creazione di un percorso volto al miglioramento delle condizioni di salute intese come benessere fisico sociale e psicologico Linde Living healthcare Numero Verde REMEO Lago Maggiore Residenza Sanitaria per Disabili Via Sanfideg 1 angolo via Colombo loc Muceno 21010 Porto Valtravaglia Va i010 471 216 Telefono 39 0332 549491 Fax 39 0332 547378 remeo lagomaggiore it linde gas com www remeo it REMEO un marchio registrato The Linde Group A simplified structure provides a rich array of benefits and value in three member categories This updated approach will help you gt Collaborate More gt Engage More gt Achieve More CHEST membership is open Choose your membership We ve streamlined our online to all members of the care level based on
28. di et ha iniziato a rigurgitare sporadicamente dopo i pasti Non stato mai allattato al seno Gli episodi di rigurgito sono aumentati in frequenza In atto rigurgita dopo ogni pasto Non ha emesi proiettiva In atto il neonato dorme in una culla di vimini Non russa e non sono state osservate pause respiratorie E nato di 39 settimane senza complicazioni perinatali Il suo peso alla nascita era 3 04 kg La lunghezza era 48 cm La madre 31 anni gravida 2 para 2 aveva una storia di lupus e ha assunto idrossiclorochina e metilprednisolone durante la gravidanza Ha ricevuto Manoscritto ricevuto 1 luglio 2014 revisione accettata il 9 settembre 2014 AFFILIAZIONI Children s Hospital of Philadelphia and The University of Pennsylvania Philadelphia PA CORRISPONDENZA Lourdes M DelRosso MD The Children s Hos pital of Philadelphia and The University of Pennsylvania 34th St and 46 Pulmonary Critical Care and Sleep Pearls CHEST Edizione Italiana 2015 2 46 49 assistenza prenatale Non ci sono altre notizie anamnestiche precedenti Non assume alcun farmaco Sia la madre che il padre fumano Esame obiettivo L esame obiettivo ha rivelato un neonato in buone condizioni eccetto per peso altezza e circonferenza del cranio al di sotto del quinto percentile Gli atti fisiologici erano adeguati in base allet lesame delle vie aeree ha rivelato tonsille 1 Il resto dellesame cardiopolmonare e neurologico era norma
29. inalazione Pronto per l uso 22 VERDE v FIGURA 5 SE LA FINESTRELLA DI CONTROLLO RIMANE ROSSA PREMERE E RILASCIARE DI NUOVO IL TASTO VEDERE PASSAGGIO 1 e Prima di avvicinare l inalatore alla bocca espirare completamente Non espirare nell inalatore PASSAGGIO 2 Afferrare saldamente con le labbra il boccaglio dell inalatore Genuair e inalare CON FORZA e PROFONDAMENTE attraverso il boccaglio vedere figura 6 La respirazione con forza e profonda porta il medicinale nei polmoni attraverso l inalatore Astrazeneca EkliraGenuair aclidinio bromuro ATTENZIONE NON TENERE PREMUTO IL TASTO VERDE DURANTE L INALAZIONE CORRETTO ERRATO cl P h 4 T FIGURA 6 e Durante l inalazione si udr un CLIC che segnala l uso corretto dell inalatore Genuair e Continuare a inspirare anche dopo aver udito il CLIC dell inalatore per assicurarsi di assumere la dose completa e Allontanare l inalatore Genuair dalla bocca e trattenere il respiro per un tempo confortevole dopodich espirare lentamente attraverso il naso Nota alcuni pazienti potrebbero avvertire un lieve sapore dolciastro o amarognolo in base al paziente quando inalano il medicinale Non assumere una dose supplementare se non si avverte alcun sapore dopo l inalazione Fermarsi e controllare assicurarsi di aver inalato correttamente Inalato correttamente FIGURA 7 SE LA FINESTRELLA DI CONTROLLO RIMANE VERDE RIPETERE L INALAZI
30. sta fisiologico classico Risultati coerenti sono stati ottenuti da gruppi indipendenti utilizzan do sia cateteri con micromanometri ad alta precisione sia cateteri riempiti di liquido per la misurazione della pressione arteriosa Nel complesso la forte correlazione tra sPAP e mPAP stata documentata rispetto ad un ampia gamma di valori di PAP frequenza cardiaca git tata cardiaca pressione di incuneamento e cause di PH durante i cambi posturali e l attivit fisica ed indipendentemente da sesso et ed indice di massa corporea BMI dei pazienti Una revisione dei dati disponibili ottenuti con metodiche invasive conferma che i pazienti con CTEPH e PAH idiopatica raggruppati secondo la loro mPAP presentano sPAP sostanzial mente simili La ridondanza della pressione potrebbe essere spiegata dalla dipendenza della compliance dell arteria polmonare dalla mPAP Il limite di 25 mmHg utilizzato per definire accuratamente la PH corrisponde ad una sPAP di 38 mmHg Sebbene i limiti della stima eco cardiografica della sPAP siano ampiamente documentati i risultati degli studi condotti con metodiche invasive possono fornire un valore di mPAP derivato da sPAP basato sulle eviden ze potenzialmente utile nell approccio ecocardiografico multiparametrico attualmente utiliz zato per la diagnosi ed il follow up dei pazienti con PH CHEST Edizione Italiana 2015 2 3 11 ABBREVIAZIONI CTEPH ipertensione polmonare cronica tromboembolica dPAP pressione ar
31. 19 p UON e qeu A 3 D UON dn MOJ OJ ojueJnp nu lzed lap e3ipJed e ui esoJd eJ3 Ipi eA ne n p Hezzi nn eJnsiuJ Ip 201201 0 1 a Iqeulw UON e iqeuiu J93ep UON e qeuiu UON e iqeuiu J93ep UON liqeului A 3 Pp UON liqeului J93ep UON liqeului UON liqeului A 3 Pp UON liqeului Ja 9p UON e iqeuiu UON IS e qeuiu J93ep UON 5 21 edud opup ns u 09919 ul Jed un ope 03835 j e qeuiu A 3 Pp UON liqeului A 3 Pp UON liqeului UON liqeului UON liqeului A 3 Pp UON liqeului A 3 Pp UON liqeului UON liqeului A 3 Pp UON liqeului UON liqeului A 3 Pp UON liqeului A 3 Pp UON liqeului A 3 Pp UON utqepuje CONUIAIQIUI ep 1727 294 ne s oueJ INI ep ouoizejodod 1 e nu lzed e iqeuiu A 3 Pp UON liqeului 19 p UON a IGeulw 1939p UON e iqeuiu 19 9p UON e iqeuiu UON e igeuiu J93ep UON IS liqeului UON liqeului 19 9p UON a IGeulw 19 p UON e iqeuiu J93ep UON e iqeuiu A 3 Pp UON i NPEINPAI neis ouesa INI ep auolzejodod 1
32. 2 passaggi dopo aver rimosso il cappuccio Passaggio 1 Premere e RILASCIARE il tasto verde ed espirare completamente lontano dall inalatore Passaggio 2 Afferrare saldamente il boccaglio con le labbra e inalare CON FORZA e PROFONDAMENTE attraverso l inalatore Dopo l inalazione ricordare di inserire nuovamente il cappuccio protettivo Fasi preliminari e Prima del primo utilizzo aprire il sacchetto sigillato lungo la linea ed estrarre l inalatore Genuair e Immediatamente prima di assumere la dose di medicinale rimuovere il cappuccio protettivo premendo leggermente le frecce presenti su entrambi i lati e tirando vedere figura 1 FIGURA 1 EkliraGenuair aclidinio bromuro e Controllare che il boccaglio non sia bloccato in alcun modo e Tenere l inalatore Genuair in orizzontale con il boccaglio verso di s e il tasto verde diritto verso l alto vedere figura 2 Tenere con il tasto verde rivolto verso l alto NON INCLINARE FIGURA 2 PASSAGGIO 1 PREMERE fino in fondo il tasto verde e quindi RILASCIARLO vedere figure 3 e 4 NON CONTINUARE A TENERE PREMUTO IL TASTO VERDE RILASCIARE il tasto verde PREMERE il tasto verde fino in fondo FIGURA 3 FIGURA 4 Fermarsi e controllare controllare che la dose sia pronta per l inalazione e Controllare che la finestrella di controllo colorata sia diventata verde vedere figura 5 e a finestrella di controllo verde conferma che il medicinale pronto per l
33. 22 5 38 9 210 mL p lt 0 001 127 294 206 mL p 0 003 73 339 6 3 p 0 067 0 4 13 1 4 9 p 0 137 1 6 11 3 32 9 L min p lt 0 001 24 8 41 1 26 2 L min p 0 001 18 0 34 3 36 mL p 0 405 48 120 116 mL p 0 06 5 236 10 6 p lt 0 001 4 3 16 8 12 1 p lt 0 001 6 2 18 1 14 6 L min p lt 0 001 7 9 21 3 12 3 L min p 0 001 5 8 18 8 172 mL p lt 0 001 87 258 302 mL p lt 0 001 178 426 19 3 p lt 0 001 13 0 25 6 18 0 p lt 0 001 12 0 23 9 33 3 L min p lt 0 001 26 5 40 0 28 2 L min p lt 0 001 21 7 34 8 FF V fluticasone furoato vilanterolo Lo studio HZA106837 ha avuto una durata di trattamento variabile da un minimo di 24 settimane a un massimo di 76 settimane con la maggior parte dei pazienti trattati per almeno 52 settimane Nello studio HZA106837 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere o fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 1009 o FF 92 microgrammi n 1010 entrambi somministrati una volta al giorno Nello studio HZA106837 l endpoint primario stato il tempo alla prima riacutizzazione grave di asma Una riacutizzazione severa d asma era definita come peggioramento di asma che richiede l uso di corticosteroidi sistemici per almeno 3 giorni o un ricovero ospedaliero o visita in una struttura di emergenza a causa di asma che richiedesse corticosteroidi sistemici Come endpoint secondario stata anche valutat
34. 30 minuti prima del Salbutamolo il valore medio del FEV e del Qaw pre placebo e pre mometasone corrispondevano ai valori pre Salbutamolo Non cerano differenze nel valore medio del FEV e del Qaw pre Salbutamolo durante i quattro giorni di trattamento Tabella 2 Allo stesso modo non cerano differenze nel valore medio della pressione arteriosa sistemica sistolica e diastolica della frequenza cardiaca e della saturazione dossigeno tra i valori del giorno dello screening ed i valori ottenuti durante i giorni di trattamento TABELLA 1 Dati dei pazienti Dato Valore N 15 Et media intervallo anni 49 3 24 70 Sesso M F 6 9 Frequenza cardiaca bpm 71 X 13 PA sistolica mm Hg 112 12 PA diastolica mm Hg 72 8 Sat O mm Hg 96t1 FEV L 1 81 0 12 FEV 9o predetto 62 3 bpm battiti per minuto F femmine M maschi sat O saturazione arteriosa d ossigeno 14 Original Research somministrate due inalazioni di salbutamolo HFA Ventolin erogate tramite un dispositivo MDI I FEV ed il Qaw insieme alla pressione arteriosa sistemica alla frequenza cardiaca ed alla saturazione dossigeno venivano misurati prima dell inalazione di mometasone o del placebo prima e dopo 15 min dopo l inalazione del Salbutamolo ad eccezione del giorno in cui venivano somministrati insieme in quel giorno le misurazioni venivano eseguite prima e 15 min dopo la co somministrazione di Mometasone Salbutamolo Analisi statistiche
35. 50 CHEST EDITORIAL Il rimodellamento bronchiale nell asma non solo una questione di infiammazione Caterina Bucca gt gt Vedi articolo pagina 39 COMMENTARY Pressioni arteriose polmonari sistolica e media Sono interscambiabili nei pazienti con ipertensione polmonare Denis Chemla Marc Humbert Olivier Sitbon David Montani Philippe Herv ORIGINAL RESEARCH ASTHMA Effetti in acuto dei corticosteroidi inalatori sulla broncodilatazione indotta dal Salbutamolo nei pazienti con asma moderatamente severo Eliana S Mendes Lilian Cadet Johana Arana Adam Wanner COPD Le riacutizzazioni ospedalizzate della BPCO Fattori di rischio e risultati nella coorte ECLIPSE Hana M llerova Diego J Maselli Nicholas Locantore Jorgen Vestbo John R Hurst Jadwiga A VVedzicha Per Bakke Alvar Agusti Antonio Anzueto L endurance del quadricipite ridotta nella BPCO Una revisione sistematica Rachael A Evans Eric Kaplovitch Marla K Beauchamp Thomas E Dolmage Roger S Goldstein Clare L Gillies Dina Brooks Sunita Mathur TRANSLATING BASIC RESEARCH INTO CLINICAL PRACTICE Broncocostrizione e biologia delle vie aeree Impatto potenziale ed opportunit terapeutiche Reinoud Gosens Chris Grainge gt gt Vedi editoriale pagina 1 PULMONARY CRITICAL CARE AND SLEEP PEARLS Un neonato di 3 mesi con eventi ricorrenti apparentemente pericolosi per la vita in un seggiolino per auto Lourdes M DelRosso ABSTRACT ARTICOLI ITAL
36. 95 IC 4 9 18 4 0 4 13 1 4 3 16 8 13 0 25 6 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei periodi di 24 ore senza sintomi Differenza tra i trattamenti 8 4 4 9 12 1 18 0 Valore di P p 0 010 p 0 137 p lt 0 001 p lt 0 001 95 IC 2 0 14 8 1 6 11 3 6 2 18 1 12 0 23 9 Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio antimeridiano Differenza tra trattamenti 33 5 L min 32 9 L min 14 6 L min 33 3 L min Valore di P p lt 0 001 p lt 0 001 p lt 0 001 p lt 0 001 95 IC 22 3 41 7 24 8 41 1 7 9 21 3 26 5 40 0 Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio pomeridiano Differenza tra i trattamenti 30 7 L min 26 2 L min 12 3 L min 28 2 L min Valore di P p 0 001 p 0 001 p 0 001 p 0 001 95 IC 22 5 38 9 18 0 34 3 5 8 18 8 21 7 34 8 FF VI fluticasone furoato vilanterolo Lo studio HZA106837 ha avuto una durata di trattamento variabile da un minimo di 24 settimane a un massimo di 76 settimane con la maggior parte dei pazienti trattati per almeno 52 settimane Nello studio HZA106837 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere o fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 1009 o FF 92 microgrammi n 1010 entrambi somministrati una volta al giorno Nello studio HZA106837 l endpoint primario stato il tempo alla prima riacutizzazione grave di asma Una riacutizzazione severa d asma era definita come peggioramento di asma che richiede l uso di cortic
37. Australia Robert P Baughman MD FCCP Cincinnati OH Michael H Baumann MD MS FCCP Salt Lake City UT Jeffrey M Berman MD FCCP Boca Raton FL Maria R Bonsignore MD Palermo Italy Alain C Borczuk MD New York NY Eduardo Bossone MD PhD FCCP Amalfi Coast Italy Kevin K Brown MD FCCP Denver CO Lee K Brown MD FCCP Albuquerque NM Peter M Calverley MD Liverpool United Kingdom Christopher L Carroll MD FCCP Avon CT Richard H Casaburi MD M Eng PhD FCCP Torrance CA Alfredo Chetta MD FCCP Parma Italy Jason D Christie MD MS FCCP Philadelphia PA Lisa C Cicutto PhD RN Denver CO Gene L Colice MD FCCP Washington DC Nancy A Collop MD FCCP Atlanta GA Gregory P Cosgrove MD FCCP Denver CO Harvey O Coxson PhD Vancouver BC Canada J Randall Curtis MD MPH FCCP Seattle WA Malcolm M DeCamp MD FCCP Chicago IL Frank C Detterbeck MD FCCP New Haven CT Luciano F Drager MD PhD S o Paulo Brazil William F Dunn MD FCCP Rochester MN C Gregory Elliott MD FCCP Salt Lake City UT Paul L Enright MD Tucson AZ Armin Ernst MD FCCP Boston MA Harold J Farber MD MSPH FCCP Houston TX Antonio Foresi MD FCCP Sesto San Giovanni Italy Apoor S Gami MD Elmhurst IL Samuel Z Goldhaber MD FCCP Boston MA Roger S Goldstein MD FCCP Toronto ON Canada Mardi Gomberg Maitland MD MSc FCCP Chicago IL James R Gossage MD FCCP Augusta G
38. DE Erbland ML Deupree RH et al Effect of systemic glucocorticoids on exacerbations of chronic obstructive pul monary disease Department of Veterans Affairs Cooperative study group N Engl J Med 1999 340 25 1941 1947 Girou E Brun Buisson C Taill S Lemaire F Brochard L Secular trends in nosocomial infections and mortality associated with noninvasive ventila tion in patients with exacerbation of COPD and pulmonary edema JAMA 2003 290 22 2985 2991 Papaioannou AI Bartziokas K Tsikrika S et al The impact of depressive symptoms on recovery and outcome of hospital ised COPD exacerbations Eur Respir J 2013 41 4 815 823 Tsoumakidou M Tzanakis N Voulgaraki O et al Is there any correlation between the ATS BTS ERS and GOLD COPD severity scales and the frequency of hospital admis sions Respir Med 2004 98 2 178 183 Lusuardi M Lucioni C De Benedetto F Mazzi S Sanguinetti CM Donner CF GOLD severity stratification and risk of hospitalisation for COPD exacerbations Monaldi Arch Chest Dis 2008 69 4 164 169 Garcia Aymerich J Serra Pons I Mannino DM Maas AK Miller DP 40 4l 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 Davis KJ Lung function impairment COPD hospitalisations and subsequent mortality Thorax 2011 66 7 585 590 Jones PW Brusselle G Dal Negro RW et al Health related quality of life in patients by COPD severity within primary care
39. Dunque non necessario conoscere il valore di dPAP ed applicare la classica regola generale due terzi dPAP un terzo sPAP o come proposto la media geometrica di sPAP e dPAP modelli a due pressioni Da un punto di vista fisiologico classico questa relazione tra le componenti stazionaria e pulsatoria della pressione in arteria polmonare era inaspettata e questo rapporto meno marcato rispetto alla controparte sistemica La forte relazione lineare tra mPAP e sPAP potrebbe essere vista come una nuova propriet della circolazione polmonare Prima di discu tere le implicazioni cliniche e fisiopatologiche necessa rio individuare alcune popolazioni speciali di pazienti mPAP e sPAP nella CTEPH Uno studio con catetere convenzionale ha suggerito come la nostra equazione empirica si possa applicare nella CTEPH distale non operabile mentre debba essere adattata nella CTEPH prossimale operabile data la sPAP pit elevata rispetto alla predetta per una data mPAP Tuttavia la revisione degli unici due studi precedenti che hanno documentato valori di PAP individuali con cateteri dotati di micromanometro nella CTEPH non confermano questa nuova proposta Inoltre se si applica la nostra equazione al pi grande database emodinamico di 1000 pazienti con CTEPH candidati a endoarterectomia polmonare la cui mPAP 46 1 11 4 mmHg ela cui sPAP 75 7 18 8 mmHG la mPAP predetta accuratamente dall equazione em pirica
40. Interazione con gli inibitori della P glicoproteina Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi substrati della glicoproteina P P gp Uno studio di farmacologia clinica in soggetti sani con vilanterolo somministrato contemporaneamente a verapamil potente inibitore della P gp e moderato inibitore del CYP3A4 non ha mostrato alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di vilanterolo Non sono stati condotti studi di farmacologia clinica con uno specifico inibitore della P gp e fluticasone furoato Medicinali simpaticomimetici La somministrazione concomitante di altri medi cinali simpaticomimetici da soli o come parte di terapia di associazione pu potenziare le reazioni avverse di fluticasone furoato vilanterolo REVINTY Ellipta non deve essere usato in combinazione con altri beta agonisti adrenergici a lunga durata d azione o medicinali contenenti beta agonisti adrenergici a lunga azione Popolazione pediatrica Sono stati effettuati studi d interazione solo negli adulti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Studi negli animali hanno evi denziato una tossicit riproduttiva ad esposizioni che non sono clinicamente rilevanti vedere paragrafo 5 3 Non vi sono o sono limitati i dati riguardanti l uso di flu ticasone furoato e vilanterolo trifenatato nelle donne in gravidanza La somministrazione di fluticasone furoato vilanterolo nelle donne in gravidanza deve essere contemplata solo se il beneficio atteso per la madre maggiore d
41. Los Angeles CA October 22 26 2016 Toronto ON Canada October 28 November 1 2017 A 7 HESMED E tempo di ripensare alla terapia respiratoria Astral ha posto le basi per un nuovo capitolo nella ventilazione Life Support Dall impostazione iniziale all uso quotidiano Astral offre libert e sicurezza terapeutica per migliorare la qualit della vita Astral stato progettato per garantire la massima compliance ed efficienza offrendo un ampia gamma di modalit terapeutiche per pazienti adulti e pediatrici e al tempo stesso l eccellenza nella ventilazione a perdite ea valvola in modalit invasiva e non invasiva in grado di adattarsi con successo al percorso e all evoluzione terapeutica dei pazienti E tempo di ripensare alla terapia respiratoria E tempo di pensare a ResMed Astral eret www resmed com infoitaly resmed com ResMed CHEST OFFICIAL PUBLICATION OF THE AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS COORDINATORE EDITORIALE Francesco de Blasio Unita Funzionale di Pneumologia e Riabilitazione Respiratoria Casa di Cura Clinic Center Napoli DIRETTORE RESPONSABILE BOARD EDITORIALE Filippo Ando Clinica Malattie Respiratorie Policlinico Universitario G Martino Messina CHEST Delegato Nazionale Caterina Bucca Universita degli Studi di Torino S C Pneumologia AO Citta della Salute e della Scienza Torino CHEST Delegato Nazionale Mauro Carone UOC Pneumologia e Pneumologia Riabilitati
42. Steven A Sahn MD FCCP Charleston SC Catherine S H Sassoon MD FCCP Long Beach CA Neil W Schluger MD FCCP New York NY Gregory A Schmidt MD FCCP Iowa City IA Arnold M Schwartz MD PhD FCCP Washington DC Richard M Schwartzstein MD FCCP Boston MA Curtis N Sessler MD FCCP Richmond VA Gerard A Silvestri MD MS FCCP Charleston SC Don D Sin MD FCCP Vancouver BC Canada Yoanna K Skrobik MD FCCP Montreal QC Canada Virend K Somers MD FCCP Rochester MN Joan B Soriano MD PhD FCCP Palma de Mallorca Spain Daiana Stolz MD MPH Basel Switzerland David L Streiner PhD CPsych Hamilton ON Canada Mary E Strek MD FCCP Chicago IL Harold M Szerlip MD FCCP Dallas TX Mihaela Teodorescu MD FCCP Madison WI Dennis A Tighe MD Worcester MA Antoni Torres MD FCCP Barcelona Spain Mary C Townsend DrPH Pittsburgh PA William D Travis MD FCCP New York NY Peter D Wagner MD La Jolla CA Chen Wang MD PhD FCCP Beijing China Grant W Waterer MBBS PhD Perth WA Australia Arthur P Wheeler MD FCCP Nashville TN Emiel E M Wouters MD FCCP Maastricht The Netherlands Richard G Wunderink MD FCCP Chicago IL Kwok Yung Yuen MD Hong Kong China Michael B Zack MD FCCP Medford MA Dani S Zander MD FCCP Hershey PA Marc Zelter MD PhD Paris France Joseph B Zwischenberger MD FCCP Lexington KY Montreal QC Canada October 24 28 2015
43. ben note del modello 6 5 la relazione lineare mPAP gittata cardiaca la pi utilizzata per descrivere la circolazione polmonare TABELLA 3 Punti salienti Punti C una correlazione lineare forte tra sPAP e mPAP La correlazione stata documentata negli adulti con un ampio ventaglio di valori di mPAP dPAP frequenza cardiaca gittata cardiaca pressione d incuneamento in PA e cause di PH ed infipendentemente da sesso et e BMI Una stima accurata e precisa della mPAP pu essere ottenuta MPAP 0 61 sPAP 2 mmHg La sPAP riflette principalmente la componente stazionaria del carico arterioso polmonare I pazienti con CTEPH e iPAH con mPAP paragonabili hanno sostanzialmente le stesse sPAP La mPAP prevalente ha una maggior influenza sulla compliance della PA rispetto alle modifiche indotte dalla patologia sulle propriet della parete vascolare La soglia di 25 mmHg utilizzata per definire la PH corrisponde ad una sPAP di 38 mmHg Ulteriori studi invasivi sono necessari per migliorare la precisione della stima della mPAP derivata dalla sPAP dPAP pressione arteriosa polmonare diastolica Vedi legende delle Tabelle 1 e 2 per le altre abbreviazioni CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 Studi del nostro gruppo hanno documentato una considerevole ridondanza tra mPAP da una parte e 5 2 pressione eiettiva media in PA 1 25 mPAP e pressione tele sistolica in arteria polmonare o p
44. comparativa delle diverse coorti pubblicate I nostri dati hanno mostrato unassociazione tra un aumento del rischio di esacerbazioni ospedalizzate e l estensione dell enfisema presente alla TC del torace sia quantitativamente rapporto percentuale delle zone di attenuazione bassa o qualitativamente come determinato dal radiologo Questi risultati si aggiun gono a recenti osservazioni di 1002 pazienti in cui la presenza di enfisema era associato ad un aumentato rischio di esacerbazioni da moderate a severe e suggeriscono che la valutazione del grado delle alterazioni enfisematose nella clinica pu identificare un sottogruppo di pazienti ad aumentato rischio di ricoveri per riacutizzazioni In un sottogruppo di pazienti senza recente riacutizza zione ricoverata al basale il fibrinogeno stato identi ficato come un ulteriore fattore di rischio futuro di ricoveri ospedalieri per riacutizzazioni di BPCO I pathways infiammatori svolgono un ruolo di primo piano nelle riacutizzazioni di BPCO Il fibrinogeno stato confermato contribuire in modo indipendente a risultati clinicamente importanti nella BPCO inclusa Tospedalizzazione per BPCO I nostri risultati indicano che i livelli di fibrinogeno sono predittivi di futuri ricoveri per riacutizzazione in assenza di informazioni sulla storia passata di questi eventi Il fibrinogeno plasmatico in fase di qualificazione di regolamentazione come fattore di rischio per la mort
45. con cateteri tradizionali su pazienti con CTEPH e iPAH permettono di comparare i valori di sPAP a livelli simili di mPAP 6 I quattro studi hanno documentato simili livelli di SPAP nei due gruppi Tabella 2 La stessa conclusione confermata dalla nostra rianalisi degli unici due studi disponibili con cateteri dotati di micromanometri Tabella 2 Quindi al contrario di quello che si crede comunemente si pu concludere che pazienti con CTEPH e iPAH accoppiati per mPAP presentano sostanzialmente la stessa sPAP Quando osservata una pressione pulsatoria pi elevata nella CTEPH potrebbe essere spiegata principalmente da una pi bassa dPAP un ipotesi che richieder ulteriori studi di conferma mPAP e sPAP nell embolia polmonare acuta Nei pazienti con embolia polmonare acuta la PH spesso associata con una ventricolarizzazione della curva di PAP es una dPAP sproporzionatamente bassa specialmente nei casi di embolismo polmonare prossimale massivo 7 Ci si osserva anche nei pazienti con insufficienza della valvola polmonare E stato suggerito che differenze nei livelli di dPAP possano impattare sull accuratezza della nostra formula empirica specialmente quando le condizioni del flusso sanguigno polmonare varino Tuttavia rianalizzando il database emodinamico dei valori individuali di sPAP e mPAP dei pazienti con embolia polmonare acuta massiva pubblicati nel fondamentale articolo di www chest it Miller e Su
46. dose erogata al polmone Distribuzione In seguito a somministrazione per via endovenosa sia fluticasone furoato che vilanterolo sono am piamente distribuiti con volumi medi di distribuzione allo steady state di 661 L e 165 L rispettivamente Sia il fluticasone furoato che vilanterolo hanno uno scarso lega me con i globuli rossi n vitro il legame alle proteine plasmatiche nel plasma umano di fluticasone furoato e vilanterolo era alto in media gt 99 6 e 93 9 rispettiva mente Non vi era alcuna diminuzione della forza del legame con le proteine plasmatiche in vitro nei soggetti con compromissione renale o epatica Fluticasone furoato e vilanterolo sono substrati della glicoproteina P P gp tuttavia improbabile che la somministrazione concomitante di fluticasone furoato vilanterolo con inibitori della P gp alteri l esposizione sistemica a fluticasone furoato o vilanterolo dal momento che entrambe le molecole sono ben assorbite Biotrasformazione Sulla base di dati in vitro le principali vie metaboliche di fluticasone furoato e vilanterolo nell uomo sono principalmente mediate dal CYP3A4 Fluticasone furoato metabolizzato princi palmente tramite idrolisi del gruppo S fluorometil carbotioato a metaboliti con l attivit di corticosteroidi significativamente ridotta Vilanterolo metabolizzato principal mente mediante O dealchilazione a una serie di metaboliti con significativa riduzione delle attivit B e B agonista Eliminazione In seguit
47. due terzi della pressione sistolica pi un terzo della pressione diastolica e se si assume una mPAP di 25 mmHg ed una una pressione arteriosa polmonare diastolica di 15 mmHg questo corrisponderebbe ad una sPAP di circa 45 mmHg E stato riconosciuto che molti autori utilizzano il limite superiore precedente mente proposto di sPAP normale gt da 30 a 40 mmHg Sono stati anche citati due documenti di consensus indicanti che in assenza di altre eziologie potenziali di PH come l insufficienza cardiaca sinistra o una patologia polmonare avanzata una pressione sistolica stimata del ventricolo destro maggiore di 40 mm Hg necessita generalmente di ulteriori accertamenti nei pazienti con dispnea non altrimenti giustificata e che se la sPAP stimata gt da 35 a 40 mmHg uno studio maggiormente approfondito dovrebbe essere effettuato per determinare se presente PH tenendo conto delle altre informazioni cliniche 4 Commentary I valori soglia applicati a grandi popolazioni devono essere basati sullevidenza A riguardo questo commento ha due scopi 1 di ricapitolare le principali recenti sco perte a favore della forte correlazione tra mPAP e sPAP che forniscono una stima essenzialmente ridondante della circolazione polmonare e 2 discutere le poten ziali implicazioni sulla fisiopatologia e diagnosi di PH MPAP e sPAP sono fortemente correlate nella maggior parte delle forme di PH Nel 2004 il nostro gruppo ha dimost
48. e della severit di malattia studiata in base alla relazione tra la resistenza muscolare in pazienti con BPCO rispetto a quella di controlli sani predetto IT 41 796 e 440 controlli sani 67 896 maschi et media 63 5 anni FEV 103 296 del predetto IT 8096 L IT non era segnalato in 9 studi mentre in uno mancava il FEV 96 del predetto In 18 studi su 21 erano stati esclusi soggetti con comorbidit che potessero influenzare l endurance del quadricipite cardiovascolari n 18 renali n 8 endocrine n 14 epatiche n 7 ortopediche n 7 e neurologiche n 3 La lunghezza del quadricipite era stata misurata in tutti gli studi ed in 16 era significativamente ridotta Descrizione delle tecniche utilizzate Le diverse tecniche utilizzate per misurare l endurance muscolare sono descritte nella Tabella 1 Cinque studi includevano misure di contrazione muscolare indotta e dei 16 che utilizzavano misure di contrazione volontaria 10 coinvolgevano attivit ad alta intensit Valutazione della qualit La valutazione della qualit di ogni studio riportata in Tabella 2 Gli score di qualit sono tendenzialmente bassi a causa dei dati insufficienti sul reclutamento sui tassi di drop out e a causa della modalit in cieco Da notare che gli studi partecipanti non erano tutti chiaramente descritti in cinque i dati spirometrici dei controlli sani non erano riportati Lend point finale di otto di essi era comparare la
49. fatica un piu alto punteggio significa meno fatica HT trapianto cardiaco HU unit Hounsfield Hx storia IQR intervallo interquartile LAA zona piu bassa di attenuazione mMRC Medical Research Council modificato SGRQ Questionario respiratorio di St George a dati sulla coorte totale sono stati pubblicati altrove popolazione 7526 E importante sottolineare che la naturale della malattia in una vasta popolazione clinica popolazione ECLIPSE stata reclutata durante la al contrario di una serie selettiva di pazienti che gi sono stabilit clinica e di conseguenza il futuro follow up stati ricoverati in ospedale un disegno predominante permette di affrontare questioni di incidenza e di storia nella letteratura pubblicata 22 Original Research CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 A 9 100 90 5 80 70 is zx No COPD Hosp year one n 1676 T 60 COPD Hosp year one n 289 5 Q 40 E p s Q b 304 Year1 COPD Year 2 COPD 20 Hosp N censored Hosp free 95 CI g No event 1676 1330 78 0 76 0 80 1 g 10 gt 1 eventi 289 109 35 006 29 7 41 1 Q 0 6 12 18 24 Months observed B 100 95 4 TO 90 a COPD Hosp year one n 1676 COPD Hosp year one n 289 i c o 85 a Year 1 Year 2 survival 80 status N censored 95 Cl No COPD Hosp 1676 1590 94 9 93 8 95 9 1 COPD Hosp 289 247 85 4 81 4 89 6
50. il legame alle proteine plasmatiche stato dell 87 per il metabolita acido carbossilico e del 15 per il metabolita alcol La principale proteina plasmatica che lega il bromuro di aclidinio l albumina Biotrasformazione Il bromuro di aclidinio idrolizzato rapidamente ed estensivamente ai derivati farmacologicamente inattivi alcol e acido carbossilico L idrolisi avviene sia per via chimica non enzimatica che enzimatica da parte delle esterasi la principale esterasi umana coinvolta nell idrolisi la butirilcolinesterasi livelli plasmatici del metabolita acido sono circa 100 volte superiori rispetto a quelli del metabolita alcol e del principio attivo immutato dopo l inalazione La bassa biodisponibilit assoluta del bromuro di aclidinio inalato lt 5 dovuta al fatto che il bromuro di aclidinio sia esso depositato nel polmone o inghiottito subisce ampia idrolisi sistemica e pre sistemica La biotrasformazione tramite enzimi del CYP450 svolge un ruolo trascurabile nella clearance metabolica totale del bromuro di aclidinio Studi in vitro hanno dimostrato che il bromuro di aclidinio alla dose terapeutica o i suoi metaboliti non inibiscono n inducono alcun enzima del citocromo P450 CYP450 e non inibiscono le esterasi carbossiesterasi acetilcolinesterasi e butirilcolinesterasi Studi in vitro hanno dimostrato che il bromuro di aclidinio o i metaboliti del bromuro di aclidinio non sono substrati o inibitori della glicoprotein
51. in Europe Respir Med 2011 105 1 57 66 Gudmundsson G Gislason T Janson C et al Risk factors for rehospitalisation in COPD role of health status anxiety and depression Eur Respir J 2005 26 3 414 419 Domingo Salvany A Lamarca R Ferrer M et al Health related quality of life and mortality in male patients with chronic obstructive pulmonary disease Am J Respir Crit Care Med 2002 166 5 680 685 Vestbo J Hurd SS Agust AG et al Global strategy for the diagnosis man agement and prevention of chronic obstructive pulmonary disease GOLD executive summary Am J Respir Crit Care Med 2013 187 4 347 365 Agusti A Hurd S Jones P et al FAQs about the GOLD 2011 assessment pro posal of COPD a comparative analysis of four different cohorts Eur Respir J 2013 42 5 1391 1401 Han MK Kazerooni EA Lynch DA et al COPDGene Investigators Chronic obstructive pulmonary disease exacer bations in the COPDGene study asso ciated radiologic phenotypes Radiology 2011 261 1 274 282 Mannino DM Valvi D Mullerova H Tal Singer R Fibrinogen COPD and mortality in a nationally representative US cohort COPD 2012 9 4 359 366 Wedzicha JA Seemungal TA MacCallum PK et al Acute exacerba tions of chronic obstructive pulmonary disease are accompanied by elevations of plasma fibrinogen and serum IL 6 levels Thromb Haemost 2000 84 2 210 215 Casaburi R Celli B Crapo J et al The COPD Biomarker Quali
52. in studi di fase III in pazienti con BPCO ed asma Non c stata evidenza che l et 12 84 abbia influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato e vilanterolo nei soggetti con asma Non c stata evidenza che l et abbia influenzato la farma cocinetica del fluticasone furoato in soggetti con BPCO mentre vi stato un aumento 37 deli AUC di vilanterolo sopra il range di et osservata di 41 84 anni Per un soggetto anziano 84 anni di et con basso peso corporeo 35 kg del vilanterolo prevista essere del 35 superiore alla stima di popolazione soggetti con BPCO di 60 anni di et e peso corporeo di 70 kg mentre la C rimasta invariata Queste differenze non sono reputate essere di rilevanza clinica Nei soggetti con asma e soggetti con BPCO non ci sono le modifiche della dose raccomandata Compromissione renale Uno studio di farmacologia clinica di fluticasone furoato vilanterolo ha mostrato che una grave compromissione renale clearance della creatinina lt 30 mL min non ha comportato una maggiore esposizione al fluticasone furoato o vilanterolo o pi marcati effetti sistemici dei corticosteroidi o dei beta agonisti rispetto ai soggetti sani Non richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale Non sono stati studiati gli effetti della emodialisi Compromissione epatica A seguito di una dose ripetuta di fluticasone furoato vilanterolo per 7 giorni c stato un aumento de
53. la percentuale di giorni li beri da terapia al bisogno del 14 8 95 IC 6 9 22 7 p lt 0 001 e 17 9 IC 95 10 0 25 7 p lt 0 001 rispettivamente rispetto al placebo Studio di stimolazione con allergeni L effetto broncoprotettivo di fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi sulla ispesta asmatica precoce e tardiva ad allergeni per via inalatoria stato valutato in uno studio crossover HZA113126 a quattro bracci a dosi ripetute controllato con placebo in pazienti con asma lieve pazienti sono stati rando mizzati a ricevere fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi FF 92 microgrammi vilanterolo 22 microgrammi o placebo una volta al giorno per 21 giorni seguiti da uno stimolo con allergene 1 ora dopo la dose finale L allergene era rappresentato da acari della polvere peli di gatto o polline di betulla la selezione si basata su test di screening individuali Le misurazioni di FEV1 seriali sono state confrontate con il valore precedente alla stimolazione con l allergene rilevato dopo l inalazione di soluzione salina al basale Nel complesso i maggiori effetti sulla risposta asmatica precoce sono stati osservati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto a FF 92 microgrammi o vilanterolo 22 microgrammi in monoterapia Sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi che FF 92 microgrammi hanno praticamente abolito la risposta asmatica tardiva rispetto al solo vilanterolo Fluticasone furoato vil
54. le risposte delle vie aeree nell uomo Per indagare gli effetti della broncocostrizione nelle risposte delle vie aeree sono stati reclutati volontari con asma allergico lieve che assumevano esclusiva mente come richiesto 62 agonisti a breve durata d azione e sono stati esposti ad uno dei quattro stimoli ripetuti di provocazione per via inalatoria allergene che induce sia broncocostrizione che infiammazione eosinofila metacolina che induce broncocostrizione ma non aumenta l infiammazione eosinofila e due stimoli di controllo inalazione di soluzione salina e provocazione con metacolina preceduta dall inalazione di salbutamolo per controllare qualsiasi effetto chimico diretto della metacolina I gruppi esposti a stimolo con allergene e metacolina erano associati a iniziale caduta del FEV Vennero ottenuti campioni di biopsie bronchiali prima e dopo la stimolazione e l epitelio respiratorio fu esaminato mediante immunoistochimica Nei gruppi esposti a metacolina e ad allergeni vi erano simili livelli di attivazione epiteliale aumentata espres sione immunologica epiteliale di TGF metaplasia delle vie aeree verso un fenotipo a maggior produzione di muco aumentata colorazione per il muco epiteliale probabilmente secondaria all attivazione EGFR e rimodellamento delle vie aeree deposizione di collagene subepiteliale mentre nei gruppi trattati con soluzione salina ed salbutamolo metacolina non vi era alcun modificazione istolo
55. nell asma considerato il suo potenziale ruolo nellevoluzione della malattia Bibliografia Global Initiative for Asthma GINA www ginasthma org 2 Trepat X Deng L An SS Navajas D Tschumperlin DJ et al Universal physical responses to stretch in the living cell Nature 2007 447 592 595 3 Grainge CL et al 2011 Effect of bronchoconstriction on airway remodeling in asthma N Engl J Med 364 2006 2015 4 Gosens R and Grainge C Bronchoconstriction and Airway Biology Potential Impact and Therapeutic Opportunities Chest 2015 147 3 798 803 5 Choe MM Sporn PHS Swartz MA Extracellular matrix remodeling by dynamic strain in a three dimensional tissue engineered human airway wall model Am J Respir Cell Mol Biol 2006 35 3 306 313 6 Huang X Yang N Fiore VE Barker TH Sun Y Morris SW et al Matrix stiffness induced myofibroblast differentiation is mediated by intrinsic mechanotransduction Am J Respir Cell Mol Biol 2012 47 340 348 7 Kistemaker LEM and Gosens R Acetylcholine beyond bronchoconstriction roles in inflammation and remodeling Trends in Pharmacological Sciences 2015 36 164 171 8 Wessler I and Kirkpatrick CJ 2008 Acetylcholine beyond neurons the non neuronal cholinergic system in humans Br J Pharmacol 154 1558 1571 9 Salpeter SR Buckley NS Ormiston TM Salpeter EE Meta analysis ect of long acting beta agonists on severe asthma exacerbations and asthma related deaths Ann Int
56. ou n n 7 rix tiri z z E EA i 8 mb hat 4 nad m3 L sl PT TESI HE i ig m E ep mr tay E EISE aam Lage gr B r eua TE E A 4 A xu ALAI mu AL dla inc EG oi fe bi olo KM E oll I Ig C bi i il 4 H y phe bh PTT 2 DH 1 inti Pe sudan mur TIR nu nt Pim ilari M M eee n n ori Figura 1 Ipnogramma dal polisonnogramma split Il sonno prima della linea freccia blu supino nella culla Il sonno dopo la linea nel seggiolino per auto A H apnea ipopnea A H tipo tipo apnea ipopnea CAP capnografia REM sonno rapid eye movement SAO2 saturazione ossiemoglobinica 48 Pulmonary Critical Care and Sleep Pearls CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 raccomanda che nei neonati prematuri vengano sottoposti al test del seggiolino del neonato ICSC per 90 120 minuti per identificare episodi di desaturazione apnea o bradicardia I neonati che non superano l ICSC dovrebbero essere testati in una culla per auto Un pi basso peso al momento del test ICSC stato associato con un aumentato rischio di fallimento del test Oltre il basso peso si pu ipotizzare che il meccanismo che contribuisce all ALTE nei seggiolini di sicurezza per auto sia l ostruzione delle vie aeree per collasso passivo del faringe durante l inspirazione secondaria a flessione cervicale Uno stu
57. passo passo descritte di seguito per Tinalatore di Ellipta da COPERCHIO 30 dosi valgono anche per l inalatore di Ellipta da 14 dosi Tn Ogni volta che viene ISTRUZIONI PER L USO ni 7 1 Leggere di seguito prima di iniziare Se il coperchio inalatore viene aperto e chiuso senza che venga si a inalato il medicinale la dose sar perduta La dose mancata sara tenuta saldamente dentro l inalatore ma non sara piu disponibile per essere inalata Non possibile assumere accidentalmente il medicinale o una doppia dose in un unica inalazione CONTADOSI Mostra quante dosi di medicinale sono rimaste nell inalatore Prima che l inalatore venga usato esso mostra esattamente 30 dosi Ogni volta che il coperchio viene aperto il contadosi opera il conto alla rovescia per 1 Quando rimangono meno di 10 dosi la met del contatore diventa rossa Dopo l uso dell ultima dose la meta del contadosi rimane rossa e viene mostrato il numero 0 Ora l inalatore vuoto Se viene aperto il coperchio il contatore diventa da mezzo rosso a tutto rosso 2 Come preparare una dose A als Boccaglio e il coperchio quando si pronti a prendere una dose nn a Non agitare l inalatore f Prese daria Far scorrere il coperchio verso il basso finch non si sente un click l medicinale 6 ora pronto per essere inalato l contadosi conta alla rovescia di 1 per conferma y Se il contadosi non conta alla rov
58. per s modifiche misurabili della distensibilit arteriosa Ci suggerisce che il prevalere della mPAP abbia una maggior influenza sul rapporto compliance rigidit dell arteria polmonare rispetto alle modifiche della parete vascolare indotte dalla malattia 8 Commentary La circolazione polmonare pu essere descritta utiliz zando un modello a camera daria c d windkessel a due elementi composto dalla resistenza vascolare polmonare R e la compliance arteriosa polmonare totale C disposte in parallelo con C spesso stimata utilizzando il volume di gittata rispetto al rapporto di pressione pulsatorio in arteria polmonare stato suggerito che la costante di tempo della windkessel arteriosa polmonare RC prodotto R x C sia medesima nel soggetto normale che patologico E stato ipotizzato che l equazione empirica che mette in relazione sPAP e mPAP possa derivare dalla costante RC 44 Tuttavia studi hanno messo in discussione il paradigma della costante RC Pazienti con un elevata pressione di cuneo polmonare presentano valori di RC ridotti Poich la nostra equazione empirica valida indipendentemente dalla pressione di cuneo polmo nare 4 ci potrebbe ben implicare come si applichi indipendentemente dal valore di RC Ulteriori studi sono necessari per risolvere il problema Implicazioni per la circolazione polmonare La PAP media una variabile flusso dipendente Nonostante le limitazioni
59. prima a 15 min dopo la dose di 180 ug di Salbutamolo ap 0 05 vs Placebo Salbutamolo contemporanei www chest it contemporaneamente Leffetto sembra decrescere dopo 30 minuti Quando somministrato 30 minuti prima del Salbutamolo il Mometasone aumentava ancora la risposta broncodilatante al Salbutamolo ma la rilevanza dell effetto era inferiore e non pi statisticamente significativa Questa correlazione temporale coerente con il meccanismo suggerito per mezzo del quale i gluco corticoidi potenziano acutamente la responsivit D adrenergica attraverso una inibizione non genomica dell eliminazione dell agonista adrenergico Abbiamo scelto per lo studio le dosi raccomandate di Mometasone e Salbutamolo Pertanto i risultati possono essere considerati clinicamente rilevanti in termini di interazione acuta tra i due farmaci delle vie aeree e di rilevanza dell aumentata risposta del FEV I pazienti non erano naive rispetto al trattamento con steroidi Infatti tutti erano regolarmente in trattamento con CSI ed era consentito loro di utilizzare il farmaco fino a 12 ore prima del controllo medico Ci indica che il trattamento a lungo termine con CSI non pregiudica l effetto acuto di un CSI sulla responsivit al Salbutamolo Il presente studio ha confermato la nostra precedente osservazione riguardo al fatto che la risposta del Qaw al p 0 05 AFEV 96 PL M PL M 30 min simultaneous Figura 1 AFEV 1
60. pu verificare laringospasmo durante eventi di GER L impedenza esofagea ed il monitoraggio del pH sono stati studiati nei neonati con GER sia nel seggiolino per auto che in posizione coricata Gli episodi di GER postprandiale sono simili in entrambi i gruppi mentre gli eventi respiratori sono significativamente ridotti nel gruppo del seggiolino per auto Il GER non acido era pi comune nel gruppo del seggiolino per auto ma i sintomi di GER sono pi comuni nei neonati in posizione coricata Questi test sono di valore limitato nella valutazione per ALTE poich il nesso di causalit puo essere trovato se un neonato ha rigurgiti durante l ALTE o se ALTE documentato con un evento GER durante un monitoraggio esofageo Altri studi hanno esplorato la relazione tra deglutizione e respiro Il respiro si interrompe brevemente durante la deglutizione un meccanismo protettivo contro l aspirazione E stato ipotizzato che i neonati con ALTE hanno unalterata coordinazione deglutizione respirazione che comporta pause respiratorie prolungate e pi frequenti durante la deglutizione Nei pazienti con ALTE senza sintomi di GER sono state descritte difficolt di alimentazione Sia ALTE che la sindrome della morte improvvisa del neonato sono state descritte in neonati in seggiolini di sicurezza per auto LAmerican Academy of Pediatrics a da BE nmm ma In mu M TA m oua LT VU LL LT UU uu m 2 E u n
61. riportati Conclusioni Abbiamo dimostrato in un gran numero di individui con BPCO che Tendurance del quadricipite ridotta rispetto ai soggetti sani di controllo indipendentemente dal tipo di attivit e dalla tecnica di misura Oltre ai cambiamenti cellulari che sono stati osservati nella capacit ossidativa muscolare dovrebbero essere ulteriormente esaminati i cambiamenti neuromotori che in questa patologia possono contribuire alla precoce insorgenza di fatica muscolare I nostri risultati hanno implicazioni per lo sviluppo di terapie farmacologiche e non mirate a migliorare la resistenza della muscolatura scheletrica CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 Riconoscimenti Contributo degli autori R A E il garante dell articolo assumendosi la responsabilit del lavoro per intero dall ideazione alla pubblica zione R A E R S G D B e S M hanno contribuito al design dello studio R A E ha contribuito all identificazione degli studi eleggibili e alla revisione della qualit della valutazione EsK ha contribuito alla ricerca bibliografica R A E e E K ha contribuito alla revisione degli abstract eleggibili E K e M K B hanno contribuito all estrazione dei dati e alla qualita della valutazione R A E T E D e C L G hanno contribuito all analisi dei dati C L G ha contribuito al supporto statistico S M ha contri buito alle decisioni finali R A E e S M hanno contribuito alla progettazione del ma
62. si verificano fin dagli stadi precoci dello sviluppo In utero l epitelio polmonare una struttura secretoria ed il normale sviluppo polmonare dipende dalla pressione generata dalle secrezioni liquide e dalla resistenza proveniente dalla laringe in via di sviluppo Subito dopo la nascita il polmone si distende per svolgere la sua funzione espandendosi e contraendosi fisiologicamente ad ogni atto respiratorio con l insufflazione e la desufflazione polmonare Leccessiva distensione polmonare che pu6 essere causata dalla ventilazione meccanica produce danno polmonare ela prevenzione di tale rischio nella pratica clinica richiede la messa in atto di strategie ventilatorie protettive Mentre la distensione polmonare fisiologica le forze generate nelle vie aeree dalla broncocostrizione sintomatica si ritiene che siano presenti solamente in caso di malattia Quali sono le conseguenze delle forze meccaniche durante la broncocostrizione che cosa accade fisiologicamente La contrazione dell ASM porta alla riduzione del calibro delle vie aeree all aumento della resistenza al flusso aereo ed alla sindrome clinica dell asma bronchiale 5 La riduzione del calibro delle vie aeree pu causare o la riduzione delle dimensioni di ogni singola cellula epiteliale o il ripiegamento della superficie interna delle vie aeree Le cellule epiteliali bronchiali poggiano su una membrana subepiteliale relativamente non comprimibile e le cel
63. terapia alter nativa Effetti cardiovascolari Con l uso di farmaci simpaticomimetici compreso REVINTY Ellipta possono essere ri levati effetti cardiovascolari quali ad esempio aritmie cardiache tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli Pertan to fluticasone furoato vilanterolo deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari Pazienti con compromissione epatica Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave deve essere utilizzata la dose di 92 22 microgrammi ed i pazienti devono essere monitorati per reazioni avverse correlate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 5 2 Effetti sistemici dei corticosteroidi Effetti sistemici si possono verificare con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria soprattutto a dosi elevate prescritte per lunghi periodi Questi effetti sono molto meno probabili a verificarsi che con i corticosteroidi orali possibili effetti sistemici inclu dono la sindrome di Cushing aspetto Cushingoide soppressione surrenalica diminuzione della densit minerale ossea ritardo della crescita nei bambini e negli ado lescenti cataratta e glaucoma e pi raramente una serie di effetti psicologici o comportamentali tra cui iperattivit psicomotoria disturbi del sonno ansia depressione o aggressivit soprattutto nei bambini Fluticasone furoato vilanterolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare o in pazienti con infezioni croniche o n
64. the intensive care unit and Targets for Asth d COPD bronchoscopy laboratory It is a mustread for trainees and a terrific read for those Asthma and COPD st maan out in practice who want to keep pace with technological advances in the clinical reo os Editors Hansel T T Barnes PJ London arena ae XIV 310 p 80 fig 67 in color 46 tab Respiratory Care il hard cover 2010 oot EUR 207 ISBN 978 3 8055 9566 7 For the interested reader this tertiary text brings together information that would otherwise require extensive research of the primary literature This 5 Nol 36 book is a focused reference highly recommended for any medical or pharma Diffuse Diffuse Parenchymal Lung Disease ceutical library Parenchymal Editors Costabel U Essen The Annals of Pharmacotherapy Lung Disease du Bois R M London Egan J J Dublin n X 348 p 144 fig 15 in color 47 tab hard cover 2007 EUR 192 ISBN 978 3 8055 8153 0 Direttamente a casa tua Acquista online sul sito www midiaonline it KARGER This is an excellent reference book that reflects the substantial recent progress in the field of diffuse parenchymal lung disease MIDIA srl Respiratory Care Tel 040 372 04 56 midia midiaonline it www midiaonline it KI13237 KI13236 REVINTY Ellipta 92 22 fluticasone furoato e vilanterolo trifenatato RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO Y Medici
65. tipi di cellule ad esempio eosinofili linfociti macrofagi e mediatori es citochine e chemochine coinvolte nel processo dell infiammazione Vilanterolo trifenatato II vilanterolo trifenatato un agonista beta adrenergico selettivo a lunga durata d azione LABA Gli effetti farmacologici di farmaci agonisti beta adrenergici compreso vilanterolo trifenatato sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione della adenilato ciclasi intracellulare l enzima che catalizza la conversione di adenosina trifosfato ATP a ciclico 3 5 adenosina monofosfato AMP ciclico L aumento dei livelli di AMP ciclico causa il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e l inibizione del rilascio dalle cellule specialmente mastociti di mediatori dell ipersensibilit immediata Si verificano interazioni molecolari tra corticosteroidi e LABA in base alle quali gli steroidi attivano il gene del recettore beta aumentano il numero dei recettori e la sensitivit e i LABA avvia no il recettore glucocorticoide per l attivazione steroide dipendente cosi da aumentare la traslocazione nucleare di cellule Queste interazioni sinergiche si riflettono in un aumento dell attivit anti infiammatoria che stato dimostrato in vitro e in vivo in un range di cellule infiammatorie pertinenti alla fisiopatologia sia dell asma che della BPCO Studi bioptici sulle vie aree condotti con fluticasone furoato e vilanterolo hanno anche dimostrato la sinergia tra corticosteroidi e L
66. transmembrane pressure Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2000 278 6 L1264 L1272 Swartz MA Tschumperlin DJ Kamm RD Drazen JM Mechanical stress is communicated between different cell types to elicit matrix remodeling Proc Natl Acad US A 2001 98 11 6180 6185 Choe MM Sporn PHS Swartz MA An in vitro airway wall model of remodeling Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2003 285 2 L427 L433 Tschumperlin DJ Shively JD Kikuchi T Drazen JM Mechanical stress triggers selective release of fibrotic mediators from bronchial epithelium Am J Respir Cell Mol Biol 2003 28 2 142 149 Bourke JE Bai Y Donovan C Esposito JG Tan X Sanderson MJ Novel small airway bronchodilator responses to rosiglitazone in mouse lung slices Am J Respir Cell Mol Biol 2014 50 4 748 756 Gregory LG Jones CP Mathie SA Pegorier S Lloyd CM Endothelin 1 directs airway remodeling and hyper reactivity in a murine asthma model Allergy 2013 68 12 1579 1588 Coyle TB Metersky ML The effect of the endothelin 1 receptor antagonist bosentan on patients with poorly controlled asthma a 17 week double blind placebo controlled crossover pilot study J Asthma 2013 50 4 433 437 Budd DC Holmes AM Targeting TGF superfamily ligand acces sory proteins as novel therapeutics for chronic lung disorders Pharmacol Ther 2012 135 3 279 291 Choe MM Sporn PHS Swartz MA Extracellular matrix remodeling by dynamic strain in a three dimensional tissu
67. uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Peggioramento della malattia Fluticasone furoato vilanterolo non devono essere usati per trattare i sintomi acuti dell asma o di un evento acuto di riacutizzazione di BPCO per le quali richiesto un broncodilatatore a breve durata d azione L aumento dell uso di broncodilatatori a breve durata d azione per alleviare i sintomi indica un peggioramento del controllo ed i pazienti devono essere esaminati da un medico pazienti non devono interrompere la terapia con fluticasone furoato vilanterolo per asma o BPCO senza controllo medico in quanto dopo l interruzione i sintomi possono ripresentarsi Durante il trattamento con fluticasone furoato vilanterolo possono verificarsi eventi avversi correlati all asma e riacutizzazioni pazienti devono essere invi l tati a proseguire il trattamento ma a consultare un medico se i sintomi dell asma rimangono non controllati o peggio i rano dopo l inizio del trattamento con REVINTY Ellipta Broncospasmo paradosso Si pu verificare broncospasmo x 25 paradosso con un immediato aumento del respiro affannoso dopo la somministrazione Questo evento deve essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata per inalatoria REVINTY Ellipta deve A essere interrotto immediatamente il paziente deve essere valutato e se necessario si deve istituire una
68. 25 A 26 A 27 A 28 A 29 CHEST Membership A 12 A 13 EE MIDIA Edizioni I tascabili di CHEST Eklira Genuair II copertina A 1 A 2 A 3 A 4 Il test da sforzo cardiopolmonare Flaem Nuova Revinty Ellipta AstraZeneca L editoria delle malattie respiratorie Flaem ProLine International Conference on Respiratory Pathophysiology Sleep and Breathing ResMed 15 17 giugno 2016 Roma Astral Linde Medicale TEVA Istituzionale A 30 Offered with the support of REA CHINA 2016 Shanghai e April 15 17 gt SHANGHAI CHINA APRIL 15 17 Don t miss CHEST World Congress 2016 organized with support of the Chinese Thoracic Society CHEST World Congress connects clinicians from around the world specializing in pulmonary critical care and sleep medicine to offer B Relevant innovative and diverse education opportunities similar to the CHEST Annual Meeting in North America B Original research and guideline recommendations from the journal CHEST m Networking and social opportunities to connect you with influential international professionals from your field Participate in a variety of educational experiences ranging from hands on simulation training and keynote addresses to presentations by leading health care experts and reports on the latest research in chest medicine Watch for Details chestnet org La scala dell abilita umana e C una scala delle cose della vi
69. 3 la risposta al Salbutamolo inalatorio 180 ug veniva valutata misurando il cambiamento del FEV AFEV per la muscolatura liscia delle vie aeree e del flusso sanguigno delle vie aeree AQaw per la muscolatura liscia vascolare bronchiale misurata dopo 15 minuti dall inalazio ne del farmaco Usando un studio in doppio cieco i pazienti inalavano una singola dose del corticosteroide inalatorio mometasone 400 ug o di placebo contemporaneamente o 30 min prima dell inalazione del Salbutamolo RISULTATI Dopo la somministrazione contemporanea di farmaci la media del AFEV era 0 20 0 05 L 1096 dopo placebo e 0 32 0 04 L 1996 dopo mometasone p lt 0 05 la media del AQaw era 2 dopo placebo e 30 dopo mometasone p lt 0 005 Quando venivano sommini strati mometasone o placebo 30 min prima del Salbutamolo cera una minore e non significativa differenza nel AFEV tra i due trattamenti mentre la differenza nel AQaw rimaneva significativa CONCLUSIONI Lo studio pilota ha mostrato che negli asmatici adulti con ostruzione al flusso aereo una singola dose standard di un CSI pu incrementare rapidamente la risposta in ter mini di FEV ad una singola somministrazione standard di Salbutamolo inalatorio sommini strato contemporaneamente L associato potenziamento della vasodilatazione nelle vie aeree indotta dal Salbutamolo era di maggiore entit e conservata quando il CSI veniva sommini strato 30 min prima del Salbutamolo Il significato
70. 4 090 105 000 m O8 Rapporto vs VI 95 IC Valore di p di riduzione 95 IC Differenza assoluta in numero per 5 5 z T z anno vs VI 95 IC 0 03 0 41 0 20 0 48 0 18 0 41 Tempo alla prima riacutizzazione 0 80 0 72 Hazard ratio 95 IC 0 66 0 99 0 59 0 89 Riduzione del rischio 20 28 Valore di p 0 036 0 002 In una analisi integrata degli studi HZC102970 e HZC102871 alla settimana 52 stato osservato nel confronto tra il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi versus vilanterolo 22 microgrammi un miglioramento nella media corretta del FEV pre broncodilatatore e pre dose 42 mL 95 IC 0 019 0 064 p lt 0 001 L effetto broncodilatatore nelle 24 ore di fluticasone furoato vilanterolo stato mantenuto dalla prima somministrazione per tutto il periodo di trattamento di un anno con nessuna evidenza di perdita di efficacia senza tachifilassi Complessivamente in entrambi gli studi combinati 2 009 pazienti 62 avevano storia fattori di rischio cardiovasco lare allo screening L incidenza di storia fattori di rischio cardiovascolare risultata simile tra i gruppi di trattamento con pazienti che soffrivano pi comunemente di ipertensione 46 seguita da ipercolesterolemia 29 e diabete mellito 12 Effetti simili nella riduzione delle riacutizzazioni moderate e gravi sono stati osservati in questo sottogruppo rispetto alla popolazione generale Nei pazienti con una storia
71. 48 2 mmHg con un errore medio di 2 1 mmHg 4 596 che sembra essere clinicamente accettabile La formula alternativa proposta si dimostrata meno precisa errore medio di 3 8 mmHg 8 296 Sebbene non possa essere esclusa la possibilit che alcuni pazienti con con una riflessione donda particolarmente aumen tata possano deviare significativamente dal nostro 6 Commentary TABELLA 2 Dati emodinamici da studi con cateterismo destro tradizionale o con cateteri ad alta precisione in CTEPH e iPAH Dati CTEPH PAH Valore p Cateterismo destro tradizionale Tanabe e coll 3 2001 N 32 18 SPAP 83 17 88 20 NS mPAP 46 9 545515 NS Ghio e coll 74 2002 N 11 31 SPAP 76 4 26 2 183 4 22 1 NS mPAP 44 8 15 3 52 4 15 8 NS Palecek e coll 2 2011 N 52 43 5 89 19 82 22 NS mPAP 552411 55 15 NS Mackenzie Ross e coll 1 2013 N 53 59 5 85 2 19 0181 8 210 NS mPAP 48 8 10 6 49 9 13 6 NS Cateterismo con cateteri ad alta precisione Chemla e coll 10 2004 N 7 9 SPAP 94 t 16 90 15 NS mPAP 59 10 59 9 NS Syyed e coll 11 2008 N 6 9 5 83 9 93 27 NS mPAP 55 6 62 15 NS Tutti i dati N 13 18 SPAP 89 14 92 21 NS mPAP 57 9 60 12 NS I dati ottenuti con ceteteri tradizionali e le statistiche sono come pubblicate I dati ottenuti con cateteri ad alta precisione e le relative statistiche sono state calcolate in base ai singoli valori di PAP pubblicati e solo
72. 5 min dopo l inalazione di 180 ug di Salbutamolo 30 min indica la somministrazione del placebo o del Mometasone 30 min prima del Salbutamolo Simultaneous la somministrazione contemporanea del placebo o del Mometasone col Salbutamolo AFEV 96 variazione del FEV M 400 ug Mometasone PL placebo 15 p 0 05 AQaw 90 PL M PL M 30 min simultaneous Figura 2 Qaw 15 min dopo l inalazione di 180 ug di Salbutamolo N 15 30 min indica la somministrazione del placebo o del Mometasone 30 min prima del Salbutamolo Simultaneous la somministrazione contempo ranea del placebo o del Mometasone col Salbutamolo p 0 005 vs placebo corrispondenti AQaw variazione del flusso del sangue nelle vie aeree da subito prima a 15 min dopo la somministrazione di 180 ug Salbutamolo Vedere leganda della Figura 1 per le altre abbreviazioni Salbutamolo netta nei pazienti con asma suggerendo la presenza di una disfunzione endoteliale Tale studio ha mostrato inoltre che la reattivit vascolare puo essere ripristinata con una singola dose di un CSI come da noi riportato in passato Diversamente rispetto ad un precedente studio che mostrava che i CSI a lunga durata d azione possono ripristinare la responsivit del Qaw al Salbutamolo in pazienti con asma mai trattati con steroidi i pazienti con asma in trattamento con CSI in tale ricerca hanno ancora una netta risposta del Qaw al Salbutamolo Forse la differenza puo esse
73. 53 in piu rispetto ad altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazione possa essere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore In media la Cadel vilanterolo prevista essere del 220 287 superiore e AUC paragonabile per i soggetti provenienti da un patrimonio genetico asiatico rispetto ai soggetti provenienti da altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna prova che questa Ca superiore del vilanterolo abbia provocato effetti clinicamente significativi sulla frequenza cardiaca Nei soggetti con BPCO AUC 0 24 Stimata di fluticasone furoato nei soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 13 14 dei soggetti stata in media dal 23 al 30 pi alta rispetto ai soggetti caucasici Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazione possa essere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore Non vi stato alcun effetto della razza sulle stime dei parametri di farmacocinetica di vilanterolo nei soggetti con BPCO Sesso peso e Indice di massa corporea BMI Non c stata evidenza che sesso peso o BMI Body Mass Index indice di massa corporea abbiano influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato in base a un analisi farmacocinetica di popolazione dei dati di fase Ill in 1 213 soggetti con asma 712 femmine e 1 225 sog
74. 6 237 soggetti 6 stato incluso nella valutazione integrata delle reazioni avverse Le reazioni avverse piu comunemente segnalate con fluticasone furoato e vilante rolo sono state cefalea e nasofaringite Con l eccezione della polmonite e delle fratture il profilo di sicurezza risultato simile nei pazienti con asma e BPCO Duran te gli studi clinici la polmonite e le fratture sono state pi frequentemente osservate come effetto indesiderato comune nei pazienti con BPCO Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenze Per la classificazione delle frequenze stata utilizzata la seguente convenzione molto comune 21 10 comune 21 100 a 1 10 non comune 21 1 000 a 1 100 raro 21 10 000 1 1 000 molto raro 1 10 000 All interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravit Classificazione per sistemi e organi Reazione i avversa e Frequenza Infezioni ed infestazioni Polmonite Infezioni delle via aeree superiori Bronchite Influenza Comune Candidiasi della bocca e della gola Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilit che includono anafilassi angioedema eruzione 1 Rara cutanea e orticaria Patologie del sistema nervoso Emicrania Molto comune Patologie cardiache Extrasistole Non comune Patologie respiratorie toraciche e mediastiniche Nasofaringite Molto comune Do
75. 7 4 999 1007 CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 La BPCO una malattia diffusa associata a significativa morbidit con conseguente elevato costo sanitario e mortalit attualmente la terza causa di morte I pazienti con BPCO spesso soffrono di episodi di riacutizzazione durante il corso della loro malattia alcuni dei quali richiedono il ricovero in ospedale Le riacutizzazioni di BPCO accelerano la progressione della malattia e sono il principale contributore del costo economico rilevante della BPCO soprattutto se richiedono ospedalizzazione Identificare i fattori di rischio associati con l insorgenza e la ricorrenza di questi episodi ha quindi importanti implicazioni cliniche e sociali I precedenti risultati dello studio sulla valutazione della BPCO longitudinalmente per identificare surrogati endpoint predittivi ECLIPSE studio multicentrico Materiali e metodi Disegno dello studio e etica Il disegno dello studio ECLIPSE SCO104960 NCT00292552 stato pubblicato altrove In breve i pazienti tra i 40 ei 75 anni sono stati inclusi se avevano una storia di gt 10 pack years di fumo cos come un FEV lt 80 del valore predetto ed un rapporto FEV su FVC lt 0 7 entrambi sono stati misurati dopo uso del broncodilatatore La gravit della BPCO per ogni soggetto stata classificata secondo GOLD ini ziativa globale per la malattia polmonare Lo studio stato condot
76. A Michael K Gould MD MS FCCP Pasadena CA Alissa K Greenberg MD New York NY Christian Guilleminault MD DM DBiol Stanford CA Ann C Halbower MD Aurora CO Susan M Harding MD FCCP Birmingham AL Timothy W Harrison MD Nottingham United Kingdom CHEST 2015 CHEST 2016 CHEST 2017 journal publications chestnet org Paul M Hassoun MD FCCP Baltimore MD Stephen O Heard MD FCCP Worcester MA Leslie A Hoffman PhD RN Pittsburgh PA D Kyle Hogarth MD FCCP Chicago IL Steven M Hollenberg MD FCCP Camden NJ Katsuyuki Hotta MD PhD Okayama Japan Rolf D Hubmayr MD FCCP Rochester MN James C Hurley MBBS PhD Ballarat VIC Australia Paul W Jones MD PhD London United Kingdom Marc A Judson MD FCCP Albany NY Peter J Kahrilas MD Chicago IL Eitan Kerem MD Jerusalem Israel Seth J Koenig MD FCCP New Hyde Park NY Hardy Kornfeld MD FCCP Worcester MA Robert M Kotloff MD FCCP Cleveland OH John P Kress MD FCCP Chicago IL Arnold S Kristof MDCM Montreal QC Canada Yves Lacasse MD MSc Quebec City QC Canada Teofilo L Lee Chiong MD FCCP Denver CO Stephanie M Levine MD FCCP San Antonio TX Stewart J Levine MD FCCP Bethesda MD Craig M Lilly MD FCCP Worcester MA Theodore G Liou MD FCCP Salt Lake City UT Gregory Y H Lip MD Birmingham United Kingdom Carlos M Luna MD FCCP Buenos Aires Argentina Neil R MacIntyre MD FCCP Durham NC
77. ABA che si verifica a dosi cliniche dei farmaci nei pazienti con BPCO Efficacia e sicurezza clinica Asma Tre studi di fase III randomizzati in doppio cieco HZA106827 HZA106829 e HZA106837 di durata differente hanno valutato la sicurezza e l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente Tutti i soggetti usavano un ICS corticosteroide per via inalatoria con o senza LABA per almeno 12 settimane prima della visita 1 In HZA106837 tutti i pazienti avevano almeno una riacutizzazione che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi per via orale nel corso dell anno precedente alla visita 1 HZA106827 era uno studio della durata di 12 settimane che ha valutato l efficacia di fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 201 e FF 92 microgrammi n 205 rispetto al placebo n 203 tutti somministrati una volta al giorno HZA106829 stato uno studio di 24 settimane di durata e ha valutato l efficacia di fluticasone furoato 184 22 micro grammi n 197 e FF 184 microgrammi n 194 entrambi somministrati una volta al giorno rispetto a FP 500 microgrammi due volte al giorno n 195 Negli studi HZA106827 HZA106829 gli endpoint di efficacia co primari alla visita erano il cambiamento rispetto al basale del FEV pre broncodilatatore e pre dose al termine del periodo di trattamento in tutti i soggetti e la media ponderata del FEV seriale nell arco delle 0 24 ore post dose calcolati in un sottog
78. BN 978 3 8055 9310 6 ISBN 978 3 8055 9914 6 The text is succinct well organized and has high resolution photographs throughout which will provide any interested clinician an excellent and efficient introduction to or review of the art of pediatric flexible fiberoptic bronchoscopy Respiratory Care Vol 40 Antituberculosis Antituberculosis Chemotherapy Editors Donald PR van Helden P D Tygerberg X 252 p 53 fig 2 in color 50 tab hard cover 2011 x y T EUR 157 Clinical Clinical Chest Ultrasound ISBN 978 3 8055 9627 5 Chest Ultrasound From the ICU to the Bronchoscopy Suite 7555577 Editors Bolliger C T Cape Town bo Herth F J F Heidelberg This book is a comprehensive collection of well written reviews on the treat Tazo Mayo P H New Hyde Park N Y ment of TB the editors are to be congratulated on producing a thoroughly Miyazawa T Hiroshima useful reference book which is relevant and readable for both pharmacologists E k Beamis J F Burlington Mass and clinicians treating patients with TB KARGER X 222 p 214 fig 41 in color 11 tab and British Journal of Clinical Pharmacology online supplementary material hard cover 2009 EUR 157 ISBN 978 3 8055 8642 9 Vol 39 p an excellent reference text which is both scientifically strong and of great an New Drugs and Targets for practical use for clinicians who perform procedures in
79. EVINTY Ellipta da 184 22 mi crogrammi una volta al giorno Generalmente i pazienti percepiscono un miglioramento della funzione polmonare entro 15 minuti dall inalazione di REVINTY Ellipta Tuttavia il paziente deve essere informato che il regolare utilizzo giornaliero 6 necessario per mantenere il controllo dei sintomi dell asma e che l uso deve essere continuato anche quando il paziente 6 asintomatico Se i sintomi si presentano nell intervallo tra le dosi per un sollievo immediato si deve assumere per via inalatoria un beta agonista a breve durata d azione Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedano un dosaggio da basso a medio di un cortico steroide inalatorio in associazione ad un beta agonista a lunga durata di azione si deve prendere in considerazione una dose iniziale di REVINTY Ellipta 92 22 Se pazienti sono controllati in modo inadeguato con REVINTY Ellipta 92 22 microgrammi la dose pu essere aumentata a 184 22 microgrammi che possono fornire un ulteriore miglioramento nel controllo dell asma pazienti devono essere controllati regolarmente da un operatore sanitario in modo che il dosaggio di fluticasone furoato vilanterolo che stanno ricevendo rimanga ottimale e venga modificato solo su indicazione medica La dose deve essere titolata alla dose pi bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dei sintomi Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedano una dose pi al
80. Elenco degli eccipienti Lattosio monoidrato Magnesio stearato 6 2 Incompatibilit Non pertinente 6 3 Periodo di validit 2 anni Validit durante l utilizzo dopo apertura del vassoio 6 settimane 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore a 25 C Se conservato in frigorifero si deve tenere l inalatore a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Conservare nella con fezione originale per tenerlo al riparo dall umidit Da usare entro 6 settimane dalla data di prima apertura del vassoio Scrivere la data in cui l inalatore deve essere eliminato sull etichetta nell apposito spazio La data deve essere apposta non appena l inalatore stato estratto dal vassoio 6 5 Natura e contenuto del contenitore L inalatore 6 costituito da un corpo grigio chiaro la copertura del boccaglio di colore giallo e un contatore di dosi imballato in un vassoio di laminato che contiene un essiccante l contenitore 6 sigillato con un coperchio rimovibile L inalatore contiene due fogli di alluminio laminato con strisce da 14 o 30 dosi L inalatore 6 un compo nente multi dispositivo composto di polipropilene e polietilene ad alta densit poliossimetilene polibutilene tereftalato acrilonitrile butadiene stirene policarbonato e acciaio inossidabile Confezioni da 14 o 30 dosi per inalazione Confezione multipla con 3 inalatori x 30 dosi E possibile che non tutte le confezioni siano commercia lizzate 6 6 Precauzio
81. Group Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 13 886 004 EU 1 13 886 005 EU 1 13 886 006 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 02 Maggio 2014 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Dicembre 2014 ll medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Informazioni piu dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu Rimborsabile in Classe A Prezzo al pubblico 49 51 Prezzo comprensivo delle riduzioni temporanee di cui alle determinazioni AIFA 3 luglio 2006 e 27 settembre 2006 VUOI AVERE COPIE DI RESPIRO DA OFFRIRE Al TUOI PAZIENTI I TASCABILI DI CHEST CHIEDILE Al PARTNER oppure acquista online sul sito www midiaonline it oppure telefona MIDIA edizioni al numero EDU a 0403720456 Stili di vita poco cibo tanto movimento Decennale Legge Sirchia Una giornata da ricordare oL scm DISTRIBUZIONE GRA M 1 T A Tel 39 040 3720456 www respironews it midia midiaonline it ED ae oe EI www midiaonline it INDICE DEGLI INSERZIONISTI APRILE GIUGNO 2015 American College of Chest Physicians Menarini CHEST 2015 Montreal A 16 A 18 A 19 A 20 A 21 CHEST 2016 Shangai III copertina A 22 A 23 A 24 A
82. IANI PULMONARY PROCEDURES La toracoscopia medica eco guidata in assenza di versamento pleurico Giampietro Marchetti Alberto Valsecchi Davide Indellicati Sabrina Arondi Marco Trigiani Valentina Pinelli 8 90 4 A e p REVIN TY turre EHPE fluticasone furoato vilanterolo 92 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione pre dosata REVIN TY trte fluticasone furoato vilanterolo 184 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione pre dosata GLOZ S0 SO Ul V IV ur d q SZ SL IAS Editorial Il rimodellamento bronchiale nell asma non solo una questione di inlammazione Caterina Bucca MD FCCP Torino L asma una malattia ostruttiva delle vie aeree con patogenesi multifattoriale le cui caratteristiche derivano da una complessa interazione fra fattori individuali genetici di genere comorbilita e fattori di rischio ambientali Leterogeneita della malattia rende difficile la sua stessa definizione e l identificazione di un marker biologico che accomuni tutte le sue manifestazioni Sebbene l infiammazione cronica della parete bronchiale sia considerata il meccanismo principale alla base dell asma la scarsa correlazione fra componente immunologica e quadro clinico dell asma suggerisce la partecipazione di cellule non infiammatorie quali quelle strutturali delle vie aeree nella patogenesi della malattia Per queste considerazioni nella definizione di asma proposta nell ultima
83. O Durante gli studi clinici la polmonite e le fratture sono state pi frequentemente osservate come effetto indesiderato comune nei pazienti con BPCO Tabella delle reazioni av verse Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza Per la classificazione delle frequenze stata utilizzata la seguen te convenzione molto comune 21 10 comune 21 100 a 1 10 non comune 21 1 000 a 1 100 raro 21 10 000 1 1 000 molto raro 1 10 000 All interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravit Classificazione per sistemi e organi Reazione i avversa e Frequenza Infezioni ed infestazioni Polmonite Infezioni delle via aeree superiori Bronchite Comune Influenza Candidiasi della bocca e della gola Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilit che includono anafilassi angioedema Rara eruzione cutanea e orticaria Patologie del sistema nervoso Emicrania Molto comune Patologie cardiache Extrasistole Non comune Patologie respiratorie toraciche e mediastiniche Nasofaringite Molto comune Dolore orofaringeo Sinusite Faringite Rinite Tosse Disfonia 1 Comune Patologie gastrointestinali Dolore addominale Comune Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia Mal di schiena Fratture Comune Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione 1 Piressia C
84. ONCLUSIONI Le riacutizzazioni di BPCO che necessitano di ricovero ospedaliero si verificano in tutti gli stadi di limitazione del flusso aereo e sono un fattore prognostico significativo di ri dotta sopravvivenza in tutti gli stadi della BPCO I pazienti con BPCO ad alto rischio di ospe dalizzazione possono essere identificati dalla loro storia per episodi simili e altri fattori inclusa la severit dell ostruzione aerea lo scarso stato di salute et presenza di enfisema e leucocitosi REGISTRO TRIAL ClinicalTrials gov No NCT00292552 URL www clinicaltrials gov Manoscritto ricevuto il 17 aprile 2014 revisione accettata il 17 settembre 2014 pubblicato online in originale il 30 ottobre 2014 ABBREVIAZIONI BODE BMI grado di ostruzione al flusso aereo e dispnea e capacita allesercizio ECLIPSE Valutazione della BPCO longitudinalmente ad identificare surrogati endpoint predittivi GOLD Iniziativa globale per la malattia polmonare cronica HR percentuale di rischio PPPY per persona per anno AFFILIAZIONI Respiratory Epidemiology Dr M llerova GlaxoSmithKline R amp D Uxbridge England Audie L Murphy Hospital Drs Maselli and Anzueto South Texas Veterans Health Care System San Antonio TX Division of Pulmonary Diseases Critical Care Medicine Drs Maselli and Anzueto University of Texas Health Science Center at San Antonio San Antonio TX Respiratory Medicines Development Center Dr Locantore GlaxoSmithKline Rese
85. ONE CON FORZA E PROFONDAMENTE ATTRAVERSO IL BOCCAGLIO VEDERE PASSAGGIO 2 e Se la finestrella non diventa rossa possibile che ci si sia dimenticati di rilasciare il tasto verde prima di inalare o che non si sia inalato correttamente Se ci accade ritentare Assicurarsi di aver RILASCIATO il tasto verde e inspirare CON FORZA profondamente attraverso il boccaglio Nota se non fosse possibile inalare correttamente dopo vari tentativi rivolgersi al medico e Quando la finestrella diventata rossa richiudere il cappuccio protettivo premendolo nuovamente sul boccaglio vedere figura 8 FIGURA 8 Quando richiedere un nuovo inalatore Genuair e inalatore Genuair dotato di un indicatore di dosi che indica approssimativamente quante dosi rimangono nell inalatore L indicatore di dosi si sposta lentamente verso il basso indicando intervalli di 10 dosi 60 50 40 30 20 10 O vedere figura A Ogni inalatore Genuair eroga almeno 60 dosi e Quando nell indicatore di dosi compare una banda a strisce rosse vedere figura A significa che l inalatore quasi vuoto ed necessario un nuovo inalatore Genuair Astrazeneca L indicatore di dosi diminuisce a intervalli di 10 dosi 60 50 40 30 20 10 0 Banda a strisce rosse Indicatore di dosi FIGURA A Nota se l inalatore Genuair appare danneggiato o se stato smarrito il cappuccio sostituire l inalatore NON E NECESSARIO pulire l inalatore Genuair Tuttavi
86. PCO rispetto ad i controlli sani e quantificare la differenza Obiettivi secondari sono stati descrivere le metodiche segnalate per misurare lendurance del muscolo quadricipite e determinare se la severit di malattia influenza la relazione tra endurance muscolare nei pazienti con BPCO rispetto ai controlli sani e la Cochrane Library Un esempio della strategia di ricerca utilizzata la seguente COPD o Chronic pulmonary disease o chronic obstructive lung disease o pulmonary emphysema o chronic air flow limitation o chronic air flow obstruction o chronic obstructive air way disease o COAD e quadriceos o knee extensor o lower limb o leg o knee o thigh e endurance o contractile fatigue o muscle fatigue o muscle contraction La strategia di ricerca completa resa disponibile da parte degli autori Selezione degli studi Dopo che i doppioni sono stati rimossi gli abstract di tutte le citazioni identificate sono state esaminati in modo indipendente da due revisori R A E e E K Il testo completo stato analizzato se uno dei due revisori riteneva lo studio eleggibile Tale testo era quindi rivisto da R A E e il parere finale di inclusione fornito da SM Estrapolazione dei dati Due revisori E K e M K B hanno effettuato l estrazione dei dati che sono stati controllati e quando necessario sottoposti ad un terzo revisore R A E vedi la sezione dell analisi statistica I principali dati demografici spirometria dettagli del dise
87. Periodico trimestrale Sped in A P 45 art 2 comma 20 B legge 662 96 Filiale di Milano Aut trib Monza n 1566 del 02 01 2002 CHEST EDIZIONE ITALIANA ANNO XVII NUMERO 2 APRILE GIUGNO 2015 CHEST OFFICIAL PUBLICATION OF THE AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS CHEST Edition ITALY 12 18 27 EDITORIAL Il rimodellamento bronchiale nell asma non solo una questione di infiammazione Caterina Bucca COMMENTARY Pressioni arteriose polmonari sistolica e media Sono interscambiabili nei pazienti con ipertensione polmonare Denis Chemla Marc Humbert e Coll ORIGINAL RESEARCH ASTHMA Effetti in acuto dei corticosteroidi inalatori sulla broncodilatazione indotta dal Salbutamolo nei pazienti con asma moderatamente severo Eliana S Mendes Lilian Cadet e Coll COPD Le riacutizzazioni ospedalizzate della BPCO Fattori di rischio e risultati nella coorte ECLIPSE Hana M llerova Diego J Maselli e Coll L endurance del quadricipite ridotta nella BPCO Una revisione sistematica Rachael A Evans Eric Kaplovitch e Coll journal publications chestnet org 39 46 50 TRANSLATING BASIC RESEARCH INTO CLINICAL PRACTICE Broncocostrizione e biologia delle vie aeree Impatto potenziale ed opportunit terapeutiche Reinoud Gosens Chris Grainge PULMONARY CRITICAL CARE AND SLEEP PEARLS Un neonato di 3 mesi con eventi ricorrenti apparentemente pericolosi per la vita in un seggiolino per au
88. R Robert M Kotloff MD FCCP Cleveland OH Steven A Sahn MD FCCP Charleston SC John E Heffner MD FCCP Portland OR Nicholas S Hill MD FCCP Boston MA Robert G Johnson MD Master FCCP Ocean Springs MS Scott Manaker MD PhD FCCP Philadelphia PA Reena Mehra MD FCCP Cleveland OH Recent Advances in Chest Medicine Jesse B Hall MD FCCP Chicago IL Nicholas S Hill MD FCCP Boston MA Topics in Practice Management Scott Manaker MD PhD FCCP Philadelphia PA Translating Basic Research into Clinical Practice Peter J Barnes DM Master FCCP London England Paul M O Byrne MBBCh FCCP Hamilton ON Canada Ultrasound Corner Seth J Koenig MD FCCP New Hyde Park NY Podcasts D Kyle Hogarth MD FCCP Chicago IL Pectoriloquy Michael B Zack MD FCCP Medford MA Social Media Christopher L Carroll MD FCCP Avon CT Deep Ramachandran MBBS Troy MI INTERNATIONAL EDITION EDITORS AND COORDINATORS China NanShan Zhong MD FCCP Guangzhou China India Surinder K Jindal MD FCCP Chandigarh India Italy Francesco de Blasio MD FCCP Naples Italy CHEST USPS 157 860 ISSN 0012 3692 is published monthly by the American College of Chest Physicians 2595 Patriot Blvd Glenview IL 60026 The American College of Chest Physicians may be contacted by telephone 224 521 9800 fax 224 521 9801 e mail editor chestnet org or through the website home page http journal publication
89. a se si desidera pulirlo effettuare l operazione passando l esterno del boccaglio con una salvietta di carta o di stoffa asciutta Non usare MAI acqua per pulire l inalatore Genuair perch potrebbe danneggiare il medicinale Come si sa che l inalatore Genuair 6 vuoto e Quando a meta dell indicatore di dosi compare 0 zero continuare a usare le dosi rimanenti nell inalatore Genuair e Quando l ultima dose 6 stata preparata per l inalazione il tasto verde non ritorna completamente verso l alto ma rimane bloccato in posizione intermedia vedere figura B Anche se il tasto verde amp bloccato l ultima dose pu essere comunque inalata Dopo questa dose l inalatore Genuair non pu pi essere utilizzato e bisogna iniziare a usare un nuovo inalatore Genuair Bloccato FIGURA B 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al bromuro di aclidinio all atropina o ai suoi derivati compresi ipratropio oxitropio o tiotropio o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Asma Eklira Genuair non deve essere usato nell asma non sono stati condotti studi sul bromuro di aclidinio nell asma Broncospasmo paradosso Come nel caso di altre terapie inalatorie la somministrazione di Eklira Genuair pu provocare broncospasmo paradosso n tale eventualit interrompere il trattamento con Eklira Genuair e valutare l uso di altri trattamenti Deterioramento della malattia Il bromuro di aclidini
90. a 6 pari a 92 22 microgrammi vedere paragrafo 4 4 Modo di somministrazione REVINTY Ellipta 6 solo per uso inalatorio Deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora La decisione finale sulla somministrazione mattutina o serale deve essere a discrezione del medico Se una dose viene dimenticata la dose successiva deve essere assunta alla solita ora del giorno dopo Se conservato in frigorifero l inalatore dovr essere lasciato a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Dopo l inalazione i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua senza deglutire Quando Tinalatore viene usato per la prima volta non vi 6 alcuna necessit di controllare che funzioni correttamente e di prepararlo per l uso in modo particolare Si devono seguire le istruzioni passo passo L inalatore di Ellipta confezionato in un vassoio contenente una bustina di essiccante per ridurre l umidit Una volta aperta la confezione la bustina di essiccante deve essere eliminata Il paziente deve essere avvertito di non aprire il vassoio fino a quando non pronto per inalare la dose Quando l inalatore viene estratto dal suo vassoio sara nella posizione chiuso La data di Eliminare entro deve essere scritta sull etichetta dell inalatore nello spazio apposito La data di Eliminare entro 6 6 settimane dalla data di apertura del vassoio Dopo questa data l inalatore non deve piu essere usato l vassoio pu essere eliminato dopo la prima apertura Le istruzioni
91. a Bucca S C Pneumologia AO Citt della Salute e della Scienza Universit degli Studi di Torino Marina De Martino 7 Specialista in Malattie dell Apparato Respiratorio Dirigente Medico presso il Reparto di Riabilitazione Cardio Respiratoria della Casa di Cura Clinic Center Napoli Pubblicit e Marketing MIDIA srl Edizione Midia srl Via Cesare Beccaria 3 34133 Trieste Tel 040 3720456 Fax 040 3721012 midia midiaonline it www midiaonline it MIDIA Eg mmc Edizione Italiana e quelli ricevuti via fax o lettera di aggiornamento verranno archiviati nel pieno rispetto delle normative vigenti e saranno utilizzati a fini scientifici E nel diritto del ricevente richiedere la cessazione dell invio della rivista e o l aggiornamento dei dati in nostro possesso Chest Edizione Italiana stata prodotta col permesso dell American College of Chest Physicians Prodotti o servizi pubblicizzati nel presente numero non sottostanno all approvazione della United States Food and Drug Administration www chest it Girolamo Pelaia Universit Magna Gracia Catanzaro Campus Universitario Salvatore Venuta CHEST Delegato Nazionale Stefano Picciolo U O C Malattie Respiratorie Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario G Martino Messina CHEST Delegato Nazionale Mario Polverino Polo Pneumologico Provinciale ASL Salerno CHEST Delegato Nazionale Antonio Sacchetta U O Medicina Ospedale di Conegl
92. a P Eliminazione L emivita di eliminazione definitiva del bromuro di aclidinio di circa 2 3 ore In seguito a somministrazione endovenosa di 400 ug di bromuro di aclidinio radiomarcato a soggetti sani circa 17196 della dose viene escreto immutato nell urina Fino al 65 della dose viene eliminato sotto forma di metaboliti nell urina e fino al 33 sotto forma di metaboliti nelle feci In seguito a inalazione di 200 ug e 400 ug di bromuro di aclidinio da parte di soggetti sani o di pazienti con BPCO l escrezione urinaria di aclidinio immutato stata molto bassa pari a circa lo 0 1 della dose somministrata indicando che la clearance renale svolge un ruolo trascurabile nella clearance totale dell aclidinio dal plasma Linearit Non linearit Il bromuro di aclidinio ha evidenziato linearit cinetica e un comportamento farmacocinetico indipendente dal tempo nell intervallo terapeutico Relazione i farmacocinetica che farmacodinamica che Poich il bromuro di aclidinio agisce localmente nei polmoni ed degradato rapidamente nel plasma non vi sono relazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche dirette Popolazioni speciali Pazienti anziani Le propriet farmacocinetiche del bromuro di aclidinio nei pazienti con BPCO da moderata a grave appaiono simili nei pazienti di et 40 59 anni e nei pazienti di et gt 70 anni Pertanto non sono necessari aggiustamenti della dose in pazienti anziani con BPCO Pazienti con compromissione epatica No
93. a la varia zione media aggiustata rispetto al basale del FEV predetto Nello studio HZA106837 il rischio di sperimentare una riacutizzazione grave dell asma nei pazienti che ri cevono fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi stato ridotto del 20 rispetto al FF 92 microgrammi in monosomministrazione hazard ratio 0 795 p 0 036 IC 95 0 642 0 985 La frequenza di riacutizzazioni asmatiche gravi per paziente per anno stata 0 19 nel gruppo FF 92 microgrammi circa 1 ogni 5 anni edi 0 14 nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi circa 1 ogni 7 anni Il rapporto tra il tasso di riacutizzazioni per fluticasone furoato vilanterolo 92 22 mi crogrammi contro FF 92 microgrammi stato di 0 755 IC 95 0 603 0 945 Cio rappresenta una riduzione del 25 del tasso di riacutizzazioni asmatiche gravi per soggetti trattati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto al FF 92 microgrammi p 0 014 L effetto broncodilatatore nelle 24 ore di fluticasone fu roato vilanterolo stato mantenuto per tutto il periodo di trattamento di un anno con nessuna evidenza di perdita di efficacia senza tachifilassi Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha dimostrato un costante miglioramento nel FEV pre broncodilatatore e pre dose da 83 mL a 95 mL alle settimane 12 36 e 52 e ha dimostrato un costante miglioramento negli endpoint rispetto a FF 92 microgrammi p 0 001 95 IC 52 126 mL a endpoint l quaranta
94. abolismo del bromuro di aclidinio nel plasma e alla mancanza di attivit farmacologica significativa dei principali metaboliti margini di sicurezza per l esposizione sistemica nell uomo con una dose di 400 ug due volte al giorno rispetto ai livelli senza effetti avversi osservati in questi studi variavano tra 17 e 187 volte 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Lattosio monoidrato 6 2 Incompatibilit Non pertinente 6 3 Periodo di validit 3 anni Utilizzare entro 90 giorni dall apertura del sacchetto 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione Tenere l inalatore Genuair all interno del Sacchetto fino all inizio del periodo di somministrazione 6 5 Natura e contenuto del contenitore Linalatore un dispositivo multicomponente realizzato in policarbonato acrilonitrile butadiene stirene poliossimetilene poliestere butilene tereftalato polipropilene polistirene e acciaio inossidabile E di colore bianco con un indicatore di dosi integrato e un tasto di erogazione di colore verde Il boccaglio coperto da un cappuccio protettivo rimovibile di colore verde L inalatore viene fornito all interno di un sacchetto di plastica laminato inserito in una scatola di cartone Scatola contenente 1 inalatore da 30 dosi unitarie Scatola contenente 1 inalatore da 60 dosi unitarie Scatola contenente 3 inalatori ciascuno da 60 dosi uni
95. acutizzazione 12 mesi 47 40 64 0 001 precedenti la visita basale 9o Riacutizzazione ospedalizzata 12 mesi 15 9 30 0 001 precedenti il basale Fisiologia FEV post BD L 1 35 0 52 1 44 0 53 1 14 0 44 0 001 FEV post BD del predetto 48 16 51 15 42 14 0 001 Distanza del test del cammino 370 121 383 122 341 116 0 001 dei 6 minuti m Indice BODE 3 2 2 1 2 7 2 0 4 1 2 1 0 001 Imaging Enfisema 9o di LAA 950 HU 18 12 16 12 21 13 0 001 Presenza di enfisema 9o gt 5 dal radiologo 75 70 85 0 001 Infiammazione sistemica Conta GB 10 L 201270 2 22 8 3 2 6 lt 0 001 Neutrofili 10 L 5 2 2 0 5 0 1 8 5 6 2 3 lt 0 001 CRP media IQR mg L 3 2 1 6 7 1 3 0 1 4 6 4 3 9 1 8 8 9 lt 0 001 Fibrinogeno media IQR mg dl 445 387 512 437 381 504 467 402 532 lt 0 001 CCL 18 media IQR ng mL 105 82 136 103 80 131 112 86 144 lt 0 001 Coorte di BPCO totale Riacutizzazioni ospedalizzate durante il follow up prospettico Dati forniti come media SD se non diversamente indicato BD broncodilatatore BODE grado di ostruzione aerea e dispnea e capacit all esercizio CCL 18 chemochina ligando 18 CES D centro per gli studi epidemiologici della scala di depressione un piu alto punteggio significa un piu alto grado di sintomi di depressione CRP proteina C reattiva FACIT F valutazione funzionale della terapia delle malattie croniche questionario della
96. ad una singola stimolazione con allergene Comunque considerando il ruolo della broncocostri 43 zione nell indurre rimodellamento gli autori inclusero nel protocollo dello studio tre test di provocazione con metacolina due dei quali venivano eseguiti dopo provocazione con allergene Il persistente rimodella mento che allora era stato attribuito alla risposta infiammatoria ritardata secondaria alla stimolazione allergenica dovrebbe ora essere interpretato alla luce dei ripetuti challenge con metacolina come conseguenza della ripetuta broncocostrizione Conclusioni Recenti risultati in vivo ed in vitro hanno radicalmente modificato il nostro punto di vista sul ruolo della broncocostrizione nella fisiopatologia dell asma Dall essere semplicemente un sintomo di malattia ora la broncocostrizione pu6 essere considerata l origine della malattia e del peggioramento dei sintomi Sebbene l infiammazione delle vie aeree possa creare localmente un microambiente nelle vie aeree che facilita la broncocostrizione il ruolo diretto dell infiammazione nel rimodellamento deve essere messo in discussione In conseguenza quando si valutino nuove terapie finalizzate a ridurre il rimodellamento delle vie aeree nell asma si dovrebbe tenere in considerazione il loro effetto broncodilatatore Per contro il ruolo della broncocostrizione nel rimodellamento delle vie aeree dovrebbe essere considerato quando si progettino trials clinici soprattut
97. ale a 0 70 un FEV post salbutamolo inferiore o uguale al 70 del predetto e allo scree ning un punteggio della dispnea secondo il Modified Medical Research Council mMRC 22 scala 0 4 Allo screening il FEV medio pre broncodilatatore era di 42 6 e il predetto di 43 6 e la reversibilit media era di 15 9 e 12 negli studi HZC112206 e HZC112207 rispettivamente Gli endpoints co primari in entrambi gli studi erano la media ponderata del FEV da zero a 4 ore post dose al giorno 168 e la variazione rispetto al basale del FEV pre dose al giorno 169 In un analisi integrata di entrambi gli studi il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha mostrato miglioramenti clinicamente significativi della funzionalit polmonare Al giorno 169 fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi e vilanterolo hanno aumentato la media corretta del FEV pre broncodilatatore e pre dose di 129 mL 95 IC 91 167 mL p lt 0 001 e 83 mL 95 IC 46 121 mL p lt 0 001 rispettivamente in confronto al placebo Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha incrementato il FEV pre broncodilatatore e pre dose di 46 ml rispetto al vilanterolo 95 IC 8 83 mL p 0 017 Al giorno 168 fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi e vilanterolo hanno incrementato la media corretta del FEV medio ponderato in un periodo di 0 4 ore di 193 mL IC 95 156 230 mL p lt 0 001 e di 145 mL 95 IC 108 181 mL p lt 0 001 rispettivamente in confronto a placebo
98. alit e ospedalizzazione nella BPCO Alcuni studi precedenti hanno identificato una frequenza di riacutizzazioni pi alta nei pazienti con BPCO con le caratteristiche di asma sindrome overlap rispetto a quelli con sola BPCO A nostra conoscenza il nostro il primo che identifica una storia riferita di asma come un fattore di rischio indipendente per le riacutizzazioni ricoverate in pazienti con BPCO spirometricamente ben definita Infine i nostri risultati mostrano in una popolazione di pazienti reclutati dalla comunit che una storia passata di riacutizzazioni ospedalizzate associata con una sopravvivenza significativamente ridotta 24 Original Research indipendentemente dalla gravit della limitazione al flusso aereo Figure 3A 3B Questo sottolinea l importanza di riconoscere i pazienti a rischio di ricoveri per riacutizzazioni Punti di forza e limiti Il nostro studio ha diversi punti di forza e limiti La dimensione del campione ampio comprensivo dei pazienti indipendentemente dalla loro precedente storia di ricoveri la sua natura prospettica un lungo follow up di 3 anni con completo accertamento della mortalit la disponibilit di informazioni rispetto all anno prima dell ingresso nello studio e un approccio globale clinico funzionale d imaging e biologico dei partecipanti sono tutti punti di forza chiari D altra parte riconosciamo che i nostri risultati non possono essere immediatamente general
99. amente che 30 min prima del Salbutamolo Col placebo il Salbutamolo non aveva effetti sul valore medio del Qaw 1 8 uL min mL o 296 e 0 2 uL min mL o 096 Figura 2 Tabella 4 I valori corrispondenti per il mometasone erano 0 14 uL min mL o 3096 e 7 7 uL min mL o 1896 p 0 005 per entrambi Discussione Per quanto in nostra conoscenza questo il primo studio che mostra che una singola somministrazione di un CSI pu potenziare in acuto la broncodilatazione indotta dal salbutamolo somministrato per via inalatoria CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 TABELLA 2 FEV e Qaw pre Salbutamolo Protocollo FEV L FEV Predetto Qaw uL min mL Placebo Salbutamolo contemporanei 1 96 0 1 66 4 42 1 3 0 Mometasone Salbutamolo contemporanei 1 82 0 16 62 4 37 9 1 6 Salbutamolo 30 min dopo placebo LSL 350 12 64 5 45 9 2 0 Salbutamolo 30 min dopo mometasone 1 82 0 16 61 4 48 8 2 7 N 15 I dati sono presentati come media ES Non venivano trovate differenze significative tra i quattro protocolli Qaw flusso sanguigno nelle vie aeree come dimostrato dalla spirometria in pazienti con asma moderato E stato riportato in precedenza che la risposta acuta broncodilatante al formoterolo non era aumentata dalla co somministrazione di budesonide Tale studio includeva pazienti con asma in fase di acuzie e l utilizzo di un beta 2 agonista adrenergico a lunga durata d azione mentre i pazienti del nostro stud
100. anterolo 92 22 microgrammi hanno fornito una protezione significativamente maggiore contro iper reattivit bronchiale indotta da allergene rispetto alle monoterapie con FF e vilanterolo come valutato al giorno 22 mediante test di stimolazione con metacolina Popolazione pediatrica L Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l esonero dall obbligo di presentare i risultati degli studi con REVINTY Ellipta in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica nella BPCO vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico L Agenzia Europea dei Medicinali ha rinviato l obbligo di presentare i risultati degli studi con REVINTY Ellipta in uno o pi sottogruppi della popolazione pediatrica nell asma Vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento La biodisponibilit assoluta di fluticasone furo ato e vilanterolo quando somministrati per inalazione come fluticasone furoato vilanterolo era in media del 15 2 e 27 3 rispettivamente La biodisponibilit orale sia di fluticasone furoato che vilanterolo era bassa in media 1 26 e lt 2 rispettivamente Data questa bassa biodisponibilit orale l esposizione sistemica di fluti casone furoato e vilanterolo dopo somministrazione per via inalatoria principalmente dovuta all assorbimento della parte inalata della dose erogata al polmone Distribuzione In seguito a somministrazione per via endovenosa sia fluticasone furoato che vilanterolo sono ampiamente
101. ar safety seat Am J Perinatol 2014 31 9 741 744 49 Abstract articoli italiani Pulmonary Procedures CHEST La toracoscopia medica eco guidata in assenza di versamento pleurico Giampietro Marchetti MD FCCP Alberto Valsecchi MD Davide Indellicati MD Sabrina Arondi MD Marco Trigiani MD Valentina Pinelli MD INTRODUZIONE La toracoscopia medica una procedura diagnostico terapeutica che con sente lo studio della cavit pleurica Le aderenze pleuriche rappresentano la principale con troindicazione all esecuzione della metodica Abitualmente le lesioni pleuriche in assenza di versamento pleurico vengono studiate previa valutazione ecografica attraverso la toracosco pia chirurgica video assistita VATS Nessun dato risulta disponibile circa l impiego delTecografia toracica nella toracoscopia medica in assenza di versamento pleurico METODI A partire da gennaio 2007 fino a giugno 2013 previo studio ecografico 622 toraco scopie mediche consecutive sono state eseguite senza indurre pneumotorace preparatorio Abbiamo selezionato retrospettivamente una coorte di 29 pazienti affetti da patologie pleuri che senza versamento Il V VI spazio intercostale lungo la linea medio ascellare stato scelto come punto di ingresso allorquando veniva riscontrato un ben visibile segno dello scivola mento ecografico sliding sign In tali casi si riusciti ad esplorare il cavo pleurico e a esegui re plurime biopsie pleurich
102. arch Triangle Park NC Gentoft e Dr Vestbo Hellerup Denmark Respiratory Research Group Dr Vestbo Manchester Academic Health Science Centre University of Manchester Manchester England Centre of Inflammation and Tissue Repair Dr Hurst University College London London England Centre for Respiratory Medicine Dr Wedzicha University College London 18 Original Research CHEST Edizione Italiana 2015 2 18 26 London England Department of Clinical Science Dr Bakke University of Bergen Bergen Norway Department of Thoracic Medicine Dr Bakke Haukeland University Hospital Bergen Norway Thorax Institute Dr Agusti Hospital Clinic IDIBAPS University of Barcelona Barcelona Spain and FISIB CIBER Enfermedades Respiratorias Dr Agusti Mallorca Spain Il Dr Wedzicha attualmente al National Heart and Lung Institute dell Imperial College London Londra Inghilterra SUPPORTO FINANZIARIO Lo studio ECLIPSE stato finanziato dalla GlaxoSmithKline CORRISPONDENZA Antonio Anzueto MD Division of Pulmonary Critical Care Medicine University of Texas Health Science Center at San Antonio 7400 Merton Minter MC111E San Antonio TX 78229 e mail anzueto uthscsa edu 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dell Ame rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 0655 CHEST 2015 14
103. ate Analisi statistica Per studiare gli obiettivi prespecificati dello studio abbiamo utilizzato le seguenti analisi 1 le differenze di base tra i pazienti con e senza riacutizzazioni ospedalizzate durante il follow up sono state testate utilizzando l analisi della varianza o Test dei ranghi con segno di Wilcoxon per le variabili continue e x Test per le variabili categoriali 2 l incidenza prima riacutizzazione ospedalizzata durante il follow up prospettico e la ricorrenza esacerbazione secondo ricovero per riacutizzazione durante il follow up prospettico delle riacutizzazioni ospedalizzate stata riassunta come una percentuale di persona per anno PPPY utilizzando una somma di tempo persona del paziente nello studio e standardizzato per anno accompagnate da CI al 9596 3 i fattori associati con le prime e ricorrenti riacutizzazioni ospeda lizzate durante i 3 anni di follow up sono stati esplorati utilizzando modelli proporzionali di Cox aggiustati per una vasta gamma di dati demografici e marcatori clinici e biologici Per indagare quali fattori erano stati associati con la presenza di riacutizzazioni ospedalizzate per la prima volta durante il follow up abbiamo ripetuto l analisi dopo aver escluso i soggetti che non avevano riportato alcun ricovero per riacutizzazione i nei 12 mesi precedenti lo studio di riferimento ed infine 4 le differenze di sopravvivenza e il tempo del primo ricovero per riacutizzazione in rela
104. ati pagati dalla GlaxoSmithKline plc Collaboratori Ricercatori principali e centri partecipanti in ECLIPSE NCT00292552 SC0104960 Yavor Ivanov MD Kosta Kostov MD Jean Bourbeau MD Mark Fitzgerald MD Paul Hernandez MD Kieran Killian MD Robert Levy MD Francois Maltais MD Denis O Donnell MD Jan Krepelka MD Jorgen Vestbo MD Emiel F M Wouters MD Dean Quinn MD Per Bakke MD PhD Mitja Kosnik MD PhD Alvar Agusti MD PhD Yuri Feschenko MD Volodymyr Gavrisyuk MD Lyudmila Yashina MD William MacNee MBChB MD S David Singh MD Jadwiga Wedzicha MD Antonio Anzueto MD Sidney Braman MD Richard Casaburi PhD MD Bart Celli MD Glenn Giessel MD Mark Gotfried MD Gary Greenwald MD Nicola Hanania MD Don Mahler MD Barry Make MD Stephen Rennard MD Carolyn Rochester MD Paul Scanlon MD Dan Schuller MD Frank Sciurba MD Amir Sharafk haneh MD Thomas Siler MD Edwin Silverman MD PhD Adam Wanner MD Robert Wise MD Richard Zu Wallack MD Steering Committee Per Bakke MD PhD Harvey Coxson PhD Lisa Edwards PhD David Lomas MD PhD William MacNee MBChB MD Edwin Silverman MD PhD Ruth Tal Singer PhD co chair Jorgen Vestbo MD co chair Julie Yates PhD Scientifi c Committee Alvar Agusti MD PhD Peter Calverley MD Bartolome Celli MD Courtney Crim MD Bruce Miller PhD William MacNee MBChB MD chair Stephen Rennard MD Ruth Tal Singer PhD Emiel Wout
105. biente meccanico ottimale Al contrario nell asma la meccanotrasduzione produrrebbe modificazioni strutturali tali da produrre ostruzione delle vie aeree scarsamente responsiva alla terapia in altri termini il rimodellamento bronchiale La review di Gosens e Grainge pubblicata su questo numero di CHEST vedi pagina 39 prende in esame le recenti osservazioni in vitro e in vivo su animali e sulPuomo che dimostrano come lo stress meccanico e la broncocostrizione influenzino la biologia delle vie aeree conducendo allo sviluppo del rimodellamento bronchiale Lo stress meccanico quale quello generato dalla broncocostrizione o all opposto dalla ventilazione meccanica pu indurre la liberazione di citochine chemochine e mediatori lipidici dalle cellule epiteliali Tra questi prodotti vi la TGF B 2 molecola fondamentale nella patogenesi del rimodellamento bronchiale Inoltre la compressione epiteliale pu trasmettere contemporaneamente un segnale a cellule non sottoposte direttamente allo stress meccanico quali i fibroblasti attivandone la produzione di matrice extracellulare Oltre alle cellule epiteliali anche le cellule muscolari lisce ASM partecipano al processo di meccanotrasduzione attraverso l attivazione di TGF che a sua volta induce l attivazione dei fattori di trascrizione e dei recettori muscarinici E noto che i recettori muscarinici dell acetilcolina mediano la neurotrasmissione chimica dei neuroni e d
106. ca e i servizi per lo Scisentific Advisory Board of Aradigm Corporation Dr Mendes e Mss Cadet e Arana hanno riferito che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie organizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Ruolo degli sponsor Lo sponsor non ha avuto nessun ruolo nel disegno di questarticolo nella raccolta e nelTanalisi dei dati o nella preparazione del testo www chest it Bibliografia l Iversen LL Salt PJ Inhibition of catechol amine uptake 2 by steroids in the isolated rat heart Br J Pharmacol 1970 40 3 528 530 Gr ndemann D Schechinger B Rappold GA Sch mig E Molecular identifica tion of the corticosterone sensitive extra neuronal catecholamine transporter Nat Neurosci 1998 1 5 349 351 Horvath G Sutto Z Torbati A Conner GE Salathe M Wanner A Norepinephrine transport by the extraneuronal mono amine transporter in human bronchial arterial smooth muscle cells Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2003 285 4 L829 L837 Horvath G Lieb T Conner GE Salathe M Wanner A Steroid sensitivity of norepi nephrine uptake by human bronchial arterial and rabbit aortic smooth muscle cells Am J Respir Cell Mol Biol 2001 25 4 500 506 Kumar SD Brieva JL Danta I Wanner A Transient effect of inhaled fluticasone on airway mucosal blood flow in subjects with and without asthma Am J Respir Crit Care Med 2000 161 3 pt 1 918 921
107. ce Q Motoneuroni aey Figura 1 Via coinvolta nella contrazione muscolare ATP adenosina tri fosfato O ossigeno Accoppiamento eccitazione contrazione D Ponte actina miosina principalmente dal alterato profilo ventilatorio sono stati esclusi In definitiva i lavori esclusi sono stati quelli in cui la ventilazione media al picco L min era gt 80 della ventilazione massima volontaria alla fine del test in esecuzione Un attivit ad alta intensit stata definita come quella coinvolgente una contrazione al 50 dell MVC L indice forza tempo stato usato per quantificare il tempo di resistenza al di sopra di un range di potenza quando in uso pi versioni di un protocollo simile Ci d un modo per correlare la fatica del sistema muscolare alla correlata richiesta di energia dell esercizio in valore assoluto o in percentuale di lavoro La richiesta energetica totale pu essere correlata al tasso di forza relativa accumulata il prodotto della forza generata per la durata della produzione della forza L indice forza tempo stato plottato verso il tempo di resistenza li dove l indice forza tempo forza di contrazione x massima contrazione volontaria x il ciclo di lavoro e il ciclo di lavoro il prodotto della durata della contrazione per la durata totale del ciclo 29 Valutazione della qualita La qualita degli studi stata valutata da due revisori indipendenti E K e R A E in base all
108. cercato di indagare l incidenza la ricorrenza i fatto ri di rischio e la mortalit di pazienti con esacerbazioni di BPCO che hanno necessitato di rico vero ospedaliero rispetto a quelli senza ricovero in ospedale nel corso di 3 anni di follow up I pazienti con BPCO n 2138 sono stati identificati dalla coorte osservazionale della Valuta zione della BPCO longitudinalmente ad identificare surrogati endpoint predittivi ECLIPSE METODI L analisi del tempo al primo episodio di ricovero ospedaliero stata effettuata utiliz zando le curve di Kaplan Meier e la regressione del rischio proporzionale di Cox aggiustate per possibili fattori confondenti RISULTATI Dei 2138 pazienti 670 3196 hanno registrato un totale di 1452 riacutizzazioni di BPCO che hanno richiesto il ricovero ospedaliero durante il periodo di studio 313 pazienti 1596 hanno riportato pi eventi Una precedente storia di riacutizzazione di BPCO che ha richiesto il ricovero ospedaliero stato il fattore associato con il pi alto rischio di una nuova ospedalizzazione per riacutizzazione percentuale di rischio 2 71 95 CI 2 24 3 29 p lt 0 001 Altri fattori di rischio includono una ostruzione pi severa al flusso aereo un pi povero stato di salute l et avanzata evidenza radiologica di enfisema ed una pi alta conta dei globuli bianchi Dopo essere stato ricoverato per riacutizzazione il rischio di mortalit significativamente aumentato p lt 0 001 C
109. ch Am J Respir Crit Care Med 2010 182 11 1344 1351 Mendes ES Campos MA Hurtado A Wanner A Effect of montelukast and fluticasone propionate on airway mucosal blood flow in asthma Am J Respir Crit Care Med 2004 169 10 1131 1134 Horvath G Mendes ES Schmid N et al The effect of corticosteroids on the disposal of long acting beta2 agonists by airway smooth muscle cells J Allergy Clin Immunol 2007 120 5 1103 1109 Mendes ES Rebolledo P Wanner A Acute effects of salmeterol and flutica sone propionate alone and in combina tion on airway blood flow in patients with asthma Chest 2012 141 5 1184 1189 Horvath G Mendes ES Schmid N et al Rapid nongenomic actions of inhaled corticosteroids on long acting B 2 agonist transport in the airway Pulm Pharmacol Ther 2011 24 6 654 659 Rodrigo GJ Rapid effects of inhaled cor ticosteroids in acute asthma an evidence based evaluation Chest 2006 130 5 1301 1311 17 Original Research COPD CHEST Le riacutizzazioni ospedalizzate della BPCO Fattori di rischio e risultati nella coorte ECLIPSE Hana M llerova PhD Diego J Maselli MD Nicholas Locantore PhD Jorgen Vestbo MD John R Hurst MD PhD Jadwiga A Wedzicha MD Per Bakke MD PhD Alvar Agusti MD PhD Antonio Anzueto MD per i ricercatori ECLIPSE OBIETTIVI Le riacutizzazioni di BPCO che richiedono il ricovero in ospedale hanno importan ti implicazioni cliniche e sociali Abbiamo
110. cic Society International Conference May 16 21 2014 San Diego CA Hadinnapola C Pepke Zaba J Toshner M The time constant of the pulmonary circulation is not so constant A4717 Paper presented at American Thoracic Society International Conference 2014 May 16 21 San Diego CA CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 47 48 49 50 Naeije R Pulmonary vascular resistance A meaningless variable Intensive Care Med 2003 29 4 526 529 Chemla D Castelain V Zhu K et al Estimating right ventricular stroke work and the pulsatile work fraction in pulmonary hyperten sion Chest 2013 143 5 1343 1350 Chemla D H bert JL Coirault C Salmeron S Zamani K Lecarpentier Y Matching dicrotic notch and mean pulmonary artery pressures implications for effective arterial elastance Am J Physiol 1996 271 4 pt 2 H1287 H1295 Schroff SG Weber KT Janicki JS Coupling of the left ventricle with the systemic arterial circulation In Nichols WW O Rourke MF eds McDonald s Blood Flow in Arteries London England Arnold 1990 343 359 www chest it 51 52 53 54 Hoeper MM Bogaard HJ Condliffe R et al Definitions and diag nosis of pulmonary hypertension J Am Coll Cardiol 2013 62 suppl 25 D42 D50 Rich S D Alonzo GE Dantzker DR Levy PS Magnitude and impli cations of spontaneous hemodynamic variability in primary pulmo nary hypertension Am J Cardiol 1985 55 1 159 163 Kovacs G B
111. clinico di questa osservazione dovr essere stabilito da uno studio coinvolgente un maggior numero di persone REGISTRO STUDI ClinicalTrials gov No NCT01210170 URL www clinicaltrials gov CHEST Edizione Italiana 2015 2 12 17 Manoscritto ricevuto il 16 luglio 2014 revisione accettata il 3 dicembre 2014 pubblicato online in originale il 22 gennaio 2015 ABBREVIAZIONI DME dimethyl ether DPI dry powder inhaler ICS inhaled glucocorticosteroid Qaw airway blood flow AFFILIAZIONI Division of Pulmonary Critical Care and Sleep Medicine University of Miami Miller School of Medicine Miami FL SUPPORTO FINANZIARIO Questo studio stato supportato da una donazione accademica da parte della Merck amp Co Inc 12 Original Research CORRISPONDENZA Eliana S Mendes MD Division of Pulmonary Critical Care and Sleep Medicine 1600 NW 10th Ave 7064 A University of Miami Miller School of Medicine Miami FL 33136 e mail emendes med miami edu 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dell Ame rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 1742 CHEST 2015 147 4 1037 1042 CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 I corticosteroidi inibiscono l eliminazione dei cationi organici bloccandone i trasportatori espressi dalle cellule non neuronali tramite un meccanismo d azione non genomico in
112. considerati quando il fluticasone furoato vilanterolo viene prescritto e il trattamento deve essere rivalutato se si verifica polmonite REVINTY Ellipta 184 22 microgrammi non indicato per i pazienti con BPCO Non vi alcun vantaggio aggiuntivo della dose 184 22 microgrammi rispetto alla dose 92 22 microgrammi e vi un potenziale aumento del rischio di reazioni avverse cor relate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 4 8 L incidenza di polmonite nei pazienti con asma stata comune al dosaggio pi alto L incidenza di polmonite nei pazienti con asma che assumono fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stata numericamente pi alta rispetto a quelli che ricevevano fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi o placebo vedere paragrafo 4 8 Non sono stati identificati fattori di rischio Eccipienti pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio galattosio non devono assumere questo medicinale 4 5 Interazioni con altri medici nali ed altre forme d interazione Interazioni farmacologiche clinicamente significative mediate dal fluticasone furoato vilanterolo a dosi cliniche sono considerate improbabili a causa delle basse concentrazioni plasmatiche ottenute dopo la somministrazione per via inalatoria Interazione con beta bloccanti farmaci bloccanti recettori beta adrenergici possono indebolire o antagonizzare l effetto degli agonisti beta adre
113. coperchio Far scorrere il coperchio verso l alto fino in fondo per coprire il boccaglio Sciacquare la bocca con acqua dopo aver utilizzato l inalatore In questo modo sar minore la probabilit di svilup pare effetti indesiderati quali dolore alla bocca o alla gola 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Peggioramento della malattia Fluticasone furoato vilanterolo non devono essere usati per trattare i sintomi acuti dell asma o di un evento acuto di riacutizzazione di BPCO per le quali 6 richiesto un broncodilatatore a breve durata d azione L aumento dell uso di broncodilatatori a breve durata d azione per alleviare i sintomi indica un peggioramento del controllo ed i pazienti devono essere esaminati da un medico pazienti non devono interrompere la terapia con fluticasone furoato vilanterolo per asma senza controllo medico in quanto dopo l interruzione i sintomi possono ripresentarsi Durante il trattamento con fluticasone furoato vilanterolo possono verificarsi eventi avversi correlati all asma e riacutizzazioni pazienti devono essere invitati a or proseguire il trattamento ma a consultare un medico se i sintomi dell asma rimangono non controllati o peggiorano k dopo l inizio del trattamento con REVINTY Ellipta Broncospasmo paradosso Si pu verificare broncospasmo para i tl
114. cosio deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio galattosio non devono assumere questo medicinale 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione la co somministrazione del bromuro di aclidinio con altri medicinali contenenti anticolinergici non stata studiata e non 6 raccomandata Sebbene non siano stati condotti studi formali di interazione tra farmaci in vivo il bromuro di aclidinio inalato 6 stato utilizzato in concomitanza ad altri medicinali per la BPCO compresi broncodilatatori simpatomimetici metilxantine e steroidi orali e per inalazione senza evidenze cliniche di interazioni tra farmaci Studi in vitro hanno indicato che alla dose terapeutica non si prevede che il bromuro di aclidinio o i suoi metaboliti provochino interazioni con farmaci substrati della P glicoproteina P gp o farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 CYP450 e dalle esterasi vedere paragrafo 5 2 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Non esistono dati relativi all uso del bromuro di aclidinio in donne in gravidanza Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicita fetale solo a livelli di dose molto superiori all esposizione al bromuro di aclidinio massima nell uomo vedere paragrafo 5 3 Il bromuro di aclidinio deve essere usato durante la gravidanza solo se i benefici previsti superano i possibili rischi Allattamento Non amp noto se il bromuro di aclidinio e o i suoi metaboliti siano es
115. creti nel latte materno Dato che studi sugli animali hanno mostrato l escrezione di piccole quantit di bromuro di aclidinio e o dei suoi metaboliti nel latte materno il medico deve valutare se interrompere l allattamento o interrompere la terapia con bromuro di aclidinio tenendo in considerazione il beneficio dell allattamento per il bambino e il beneficio della terapia a lungo termine con bromuro di aclidinio per la donna Fertilit Gli studi nel ratto hanno mostrato lievi riduzioni della fertilit solo a livelli di dose molto superiori all esposizione al bromuro di aclidinio massima nell uomo vedere paragrafo 5 3 Si ritiene improbabile che somministrato alla dose raccomandata il bromuro di aclidinio abbia effetti sulla fertilit nell uomo 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari bromuro di aclidinio non altera o altera in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli o di usare macchinari La comparsa di cefalea o visione offuscata pu influenzare la capacit di guidare veicoli o usare macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riepilogo del profilo di sicurezza Le reazioni avverse segnalate piu frequentemente con Eklira Genuair sono state cefalea 6 696 e nasofaringite 5 590 Tabella riassuntiva delle reazioni avverse Le frequenze assegnate agli effetti indesiderati elencati di seguito sono basate sui tassi grezzi di incidenza delle reazioni avverse ossia gli eventi attribuiti a Eklira Genuair osser
116. dalizzata Figura 2 In totale sono stati osservati 1452 eventi riacutizzazioni ospedalizzate La Tabella 1 mostra le caratteristiche basali dei pazienti che hanno avuto almeno una riacutizzazione ospeda lizzata durante il follow up rispetto a quelli che non sono stati ricoverati in ospedale I pazienti con almeno una riacutizzazione ricoverata erano piu sintomatici Popolazione basale Basale studio ECLIPSE n 2164 Popolazione con dati di probabile riacutizzazione n 2138 Follow up Popolazione con dati di riacutizzazione a 365 giorni completa ed in vita alla visita ad 1 anno visita ad 1 anno n 1965 Ricovero per BPCO riacutizzata durante il primo anno n 289 n 1676 Deceduti durante gli anni 2 3 Ricoverati per BPCO riacutizzata durante gli anni 2 3 di follow up n 346 Ricoverati per BPCO riacutizzata durante gli anni 2 3 di di follow up n 42 follow up n 180 1060 giorni di follow up visita a 3 anni 20 Original Research tosse catarro dispnea respiro sibilante avevano lo stato di salute pi povero e riferivano anche di aver avuto con pit frequenza sia riacutizzazioni moderate che gravi nei 12 mesi precedenti l ingresso nello studio Limitazione del flusso aereo capacit di esercizio dispnea e l indice BODE erano significativamente peggiorati e i livelli circolanti dei biomarkers d infiammazione erano pi alti in questi pazienti Il tasso di riacutizzazione ospe
117. dalizzata PPPY durante il follow up stato di 0 26 95 CI 0 23 0 28 Il tasso di ospedalizzazione per BPCO aumenta con l et avanzata e con il peggioramento della gravit della limitazione del flusso aereo da ostruzione bronchiale moderata grado 2 0 12 PPPY 95 CI 0 10 0 15 a ostruzione bronchiale molto grave grado 4 0 54 PPPY 19596 CI 0 44 0 63 e Tabella 1 Dei 670 pazienti che hanno sofferto almeno di una riacutizzazione ospedalizzata durante il follow up 313 pazienti 4796 hanno avuto pi di un episodio Chi aveva avuto un ricovero in ospedale per riacutiz zazione di BPCO durante i primi 12 mesi di follow up n 289 presentava un significativo aumento del rischio p 0 001 di ricoveri ospedalieri ripetuti durante il restante follow up di 2 anni Figura 3A Questa tendenza stata osservata per tutti i gradi di limitazione al flusso aereo Ritirati o deceduti durante il primo anno n 173 138 non hanno avuto ricovero per BPCO 35 hanno avuto ricovero per BPCO NON ricoverati per riacutizzazione di BPCO durante il primo anno Deceduti durante gli anni 2 3 di follow up n 86 Figura 1 Diagramma di flusso dello studio ECLIPSE valutazione della BPCO longitudinalmente per identificare surrogati endpoint predittivi CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 90 Figura 2 Distribuzione di 7 5 ii frequenza delle riacutizzazioni 80 patient osbedalizzat
118. dati disponibili BPCO Adulti di eta maggiore o uguale a 18 anni Una inalazione di REVINTY Ellipta da 92 22 microgrammi una volta al giorno REVINTY Ellipta 184 22 microgrammi non indicato nei pazienti con BPCO Non vi 6 alcun ulteriore vantaggio della dose da 184 22 microgrammi rispetto alla dose da 92 22 microgrammi e vi invece un potenziale aumento del rischio di polmonite e di reazioni avverse correlate all uso dei corticosteroidi sistemici vedere paragrafi 4 4 e 4 8 Generalmente i pazienti percepiscono un miglioramento della funzione polmonare entro 16 17 minuti dall inalazione di REVINTY Ellipta Popolazione pediatrica Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di REVINTY Ellipta nella popolazione pediatrica nell indicazione BPCO Popolazioni speciali Pazienti anziani gt 65 anni In questa popolazione non richiesto alcun aggiustamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione renale In questa popolazione non richiesto alcun aggiu stamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione epatica Studi condotti su soggetti con compromissione epatica lieve moderata e grave hanno mostrato un aumento dell esposizione sistemica al fluticasone furoato sia Cache AUC vedere paragrafo 5 2 Si deve usare cautela nel dosaggio dei pazienti con compromis sione epatica che possono essere pi a rischio di reazioni avverse sistemiche associate ai corticosteroidi Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave la dose massim
119. di hanno dimostrato che le forze meccaniche che agiscono sulle vie aeree in se guito alla broncocostrizione sono sufficienti non solo a causare sintomi ma anche a in fluenzare la biologia delle vie aeree Studi in vitro ed in vivo condotti sia su animali che sull uomo hanno dimostrato che le vie aeree sono alterate in termini sia di struttura che di funzione dallo stress meccanico dovuto alla broncocostrizione La compressione dell epitelio delle vie aeree e l attivazione dei meccanocettori ad opera delle cellule muscolari lisce delle vie aeree scatenano l attivazione ed il rilascio di fattori di crescita che determinano prolife razione cellulare deposito di proteine della matrice extracellulare e differenziazione delle cellule caliciformi Questi effetti prodotti dalla broncocostrizione rivestono un importanza fondamentale nella fisiopatologia dell asma e sembrano essere sufficienti ad indurre rimo dellamento indipendentemente dalla risposta infiammatoria In questa revisione esamine remo dettagliatamente queste osservazioni e discuteremo i risultati degli studi precedenti alla luce delle nuove evidenze riguardanti l influenza dello stress meccanico sulle vie aeree Inoltre sottolineeremo il potenziale impatto dei trattamenti terapeutici in grado di influen zare le forze meccaniche sulla struttura e sulla funzione delle vie aeree nell asma CHEST Edizione Italiana 2015 2 39 45 ABBREVIAZIONI ASM muscolo liscio bronchiale EGFR rece
120. di un analisi farmacocinetica di popolazione in 856 soggetti con asma 500 femmine e 1 091 soggetti con BPCO 340 femmine Nessun aggiustamento del dosaggio necessario in base al sesso peso o BMI 5 3 Dati preclinici di sicurezza Gli effetti farmacologici e tossicologici osservati con flutica sone furoato o vilanterolo negli studi non clinici sono stati quelli tipicamente associati ai glucocorticoidi o ai beta agonisti La somministrazione di fluticasone furoato in combinazione con vilanterolo non ha comportato alcuna nuova significativa tossicit Genotossicit e cancerogenicit Fluticasone furoato Fluticasone furoato non era genotossico in una batteria di studi standard e non risultato cancerogeno in studi di inalazione per tutta la vita in ratti o topi con esposizioni simili a quelle della massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Negli studi di tossicit genetica vilanterolo come alfa fenilcinnamato e l acido trifenilacetico non erano genotossici indicando che vilanterolo come trifenatato non rappresenta un rischio genotossico per l uomo Coerentemente con le evidenze di altri beta agonisti studi di inalazione per l intera vita con vilanterolo trifenatato hanno causato effetti proliferativi nel ratto femmina e del tratto riproduttivo del topo e della ghiandola pituitaria nel ratto Non vi stato alcun aumento dell incidenza di tumori in ratti o topi esposti alla dose da 2 a 30 volte superiore rispett
121. dio recente ha dimostrato che la dimensione della lingua nei neonati prematuri possa anche contribuire al restringimento delle vie aeree durante la flessione cervicale nei seggiolini per auto Il fumo da parte dei genitori del paziente pu anche contribuire ad episodi ricorrenti di ALTE E stato trovato che i neonati con ALTE di madri che fumano hanno un maggior numero di eventi ostruttivi rispetto ai neonati di madri non fumatrici Gli eventi ostruttivi nel paziente erano significativa mente aumentati mentre dormiva nel seggiolino per auto AHI 9 4 rispetto a quando dormiva nella culla AHL 1 9 Figura 1 Sebbene l associazione tra OSA e ALTE non sia chiara mia opinione che dormire nel seggiolino per auto aumenti l AHI ostruttivo contribuendo possibilmente agli episodi di ALTE Sono necessari ulteriori indagini per valutare la rela zione tra OSA e ALTE Altri fattori che contribuiscono agli episodi di ALTE possono essere il fumo dei genitori e il ridotto peso Sebbene non ci sia consenso riguardo la valutazione di neonati che si presentano con ALTE i neonati che si presentano con episodi ricorrenti di ALTE hanno con maggiore probabilit una condizione sottostante e dovrebbero essere attentamente studiati Gli ALTE ricorrenti si verificano nel 10 2096 dei neonati Bisogna considerare anche l abuso sul bambino nella valutazione di ALTE ricorrenti Decorso clinico Il paziente stato ricoverato in ospedale E stata in
122. distribuiti con volumi medi di distribuzione allo steady state di 661 L e 165 L rispettivamente Sia il fluticasone furoato che vilanterolo hanno uno scarso legame con i globuli rossi In vitro il legame alle protei ne plasmatiche nel plasma umano di fluticasone furoato e vilanterolo era alto in media gt 99 6 e 93 9 rispettivamente Non vi era alcuna diminuzione della forza del legame con le proteine plasmatiche in vitro nei soggetti con compromissione renale o epatica Fluticasone furoato e vilanterolo sono substrati della glicoproteina P P gp tuttavia improbabile che la somministrazione concomitante di fluticasone furoato vilanterolo con inibitori della P gp alteri l esposizione sistemica a flutica sone furoato o vilanterolo dal momento che entrambe le molecole sono ben assorbite Biotrasformazione Sulla base di dati in vitro le principali vie metaboliche di fluticasone furoato e vilanterolo nell uomo sono principalmente mediate dal CYP3A4 Fluticasone furoato metabolizzato principalmente tramite idrolisi del gruppo S fluorometil carbotioato a metaboliti con l attivit di corticosteroidi significativamente ridotta Vilanterolo metabolizzato principalmente mediante O dealchilazione a una serie di metaboliti con significativa riduzione delle attivit B e 5 agonista Eliminazione In seguito a somministrazione orale fluticasone furoato viene elimina to nell uomo principalmente per via metabolica con metaboliti che vengono escreti quasi
123. do lo stress apicale applicato per soli 10 minuti al giorno e induce anche il rilascio di YKL 40 mediatore associato alla gravit dell asma e alla riduzione della funzionalit respiratoria Questi dati dimostrano che lepitelio responsivo allo stress meccanico soprattutto di tipo compressivo inducendo il rilascio di mediatori che causano il deposito della matrice extracellulare nelle vie aeree a seguito di tale stress Inoltre lo stress meccanico associato con la broncocostrizione aumenta la produzione di muco e potrebbe indurre cambiamenti nelle giunzioni strette epiteliali e nella funzione di barriera che possono avere un ruolo rilevante nel quadro anatomopatologico dell asma Come percepisce l epitelio lo stress meccanico Per reagire allo stress meccanico l epitelio bronchiale deve percepirlo e la comprensione del meccanismo alla base della percezione potrebbe fornire opportunit di intervento Utilizzando colture di cellule epiteliali bronchiali umane con interfaccia aria liquido stato dimostrato che la pressione meccanica apicale sulle cellule restringe lo spazio intercellulare mentre il volume cellulare rimane costante La perdita di fluidi intercellulari nella matrice metalloproteasi dipendente www chest it causa il rilascio da una cellula del fattore di crescita dell epidermide legante l eparina che si lega al recettore del fattore di crescita dell epidermide EGFR sulla cellula limitrofa con il r
124. dosso con un immediato aumento del respiro affannoso dopo la somministrazione Questo evento deve essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata d azione per via inalatoria REVINTY Ellipta deve essere interrotto immediatamente il paziente deve essere valutato e se necessario si deve istituire una terapia alternativa Effetti cardiovascolari Con l uso di farmaci simpaticomimetici compreso REVINTY Ellipta possono essere rilevati effetti cardiovascolari quali aritmie car diache ad esempio tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli Pertanto fluticasone furoato vilanterolo deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari Pazienti con compromissione epatica Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave deve essere utilizzata la dose di 92 22 micro grammi ed i pazienti devono essere monitorati per reazioni avverse correlate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 5 2 Effetti sistemici dei corticosteroidi Effetti sistemici si possono verificare con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria soprattutto a dosi elevate prescritte per lunghi periodi Questi effetti sono molto meno probabili a verificarsi che con i corticosteroidi orali possibili effetti sistemici includono la sindrome di Cushing aspetto Cushingoide soppressione surrenalica diminuzione della densit minerale ossea ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti cataratta e glaucoma e pi raramente una ser
125. e RISULTATI L et media dei pazienti inclusi nello studio risultava pari a 62 8 anni 20 erano uo mini e le restanti 9 donne Siamo riusciti ad evitare le aderenze pleuriche e ad eseguire un adeguato numero di biopsie pleuriche Non abbiamo riscontrato traumi del parenchima pol monare n sanguinamenti o ematomi 17 pazienti non presentavano alcuna aderenza pleuri ca 4 mostravano una sola aderenza plurime aderenze si sono riscontrate in 8 casi in tutti i casi stato possibile esplorare il cavo pleurico ed eseguire adeguati prelievi bioptici La dia gnosi istologica pi frequente era rappresentata del mesotelioma pleurico CONCLUSIONI Questo studio dimostra che l ecografia toracica consente di identificare con precisione le aderenze pleuriche Inoltre in mani esperte l ultrasonografia toracica consente di guidare la toracoscopia medica anche in assenza di versamento pleurico sostituendosi alla VATS nell approccio diagnostico di tali pleuropatie CHEST Edizione Italiana 2015 2 50 SUPPORTO FINANZIARIO Gli autori hanno dichiarato di non aver Manoscritto ricevuto il 20 maggio 2014 revisione accettata l 1 agosto 2014 pubblicato online in originale il 4 settembre 2014 ABBREVIAZIONI MT toracoscopia medica VATS toracoscopia chirurgica video assistita AFFILIAZIONI Divisione di Pneumologia Drs Marchetti e Trigiani Spedali Civili di Brescia Brescia Scuola di specializzazione in malattie dell apparato respiratorio Drs Valsecch
126. e allergenica Kelly e coll esaminarono gli effetti dell associazione budesonide formoterolo verso il solo budesonide sull iperreattivit bronchiale allergene indotta sull in fiammazione e sul rimodellamento delle vie aeree Il budesonide da solo riduceva l infiammazione delle vie aeree ma non aveva effetti sullaumento dei mio fibroblasti o sulla massa 5 usata come marker di rimodellamento Al contrario l associazione bude sonide formoterolo che aveva effetti antinfiammatori solo leggermente migliori rispetto al budesonide in monoterapia preveniva completamente il rimodella mento indotto dallo stimolo allergenico Probabilmente questi effetti della terapia combinata non sono dovuti al potenziamento delleffetto antinfiammatorio della combinazione budenoside formoterolo ma possono essere dovuti all introduzione del broncodilatatore nel protocollo Purtroppo il formoterolo in monoterapia non venne studiato in un gruppo separato di pazienti visto che non usato in clinica a causa dei timori correlati all aumento di mortalit nell asma causata dalla monoterapia con LABA Kariyawasam e dimostrarono che infiammazione e rimodellamento potevano essere isolati temporalmente l uno dall altro essendo l infiammazione successiva alla stimolazione allergenica transitoria e il rimodellamento persistente Infatti parecchi marker del rimodellamento delle vie aeree continuarono ad aumentare nei 7 giorni successivi
127. e componenti rilevanti della checklist fatta da Downs e Black In caso di disaccordo subentrato un terzo revisore S M Analisi statistica Per ogni studio stata calcolata sia la differenza media standardizzata DMSs che la SEs La DMS stata usata per la metanalisi di studi che valutavano lo stesso out come ma espresso con unit di misure diverse Essa esprime l entit delleffetto dell intervento in ogni studio in base alla variabilit osservata in quello studio e si calcola dal rapporto della differenza delle medie delle misure del parametro valutato nei due gruppi pazienti e controlli con la deviazione Risultati Identificazione degli studi La Figura 2 riassume come gli studi sono stati definiti eleggibili Di 349 studi 25 hanno paragonato la resistenza del quadricipite del paziente con BPCO a quella dei controlli sani Due studi uno francese ed uno cinese sono stati tradotti l ultimo stato incluso nella metanalisi finale Quattro 88 pazienti e 79 controlli sono stati esclusi a causa dell assenza di dati che non erano a disposizione degli autori I dati sono stati quindi estratti da 21 studi la popolazione di studio era composta da 728 pazienti con BPCO 71 296 maschi et media 65 1 anni FEV 41 596 del Articoli identificati mediante altre ricerche 2 Articoli identificati attraverso ricerca di database n 718 Articoli dopo rimozione dei doppioni n 2 349
128. e durante il follow up 10 raggruppate per severit di E ostruzione al flusso aereo valutato 703 m 2 dalla scala GOLD GOLD Iniziativa globale per la 60 me 3 malattia polmonare cronica 50 b Q 40 30 20 10 04 All GOLD Grade l GOLD Grade III GOLD Grade IV n 2138 945 900 293 50 FEV 80 pred Fattori di rischio per le riacutizzazioni ospedalizzate Il fattore di rischio pit forte per un futuro ricovero per riacutizzazione durante il follow up prospettico stato una storia di riacutizzazione ospedalizzata nei 12 mesi precedenti all entrata nello studio percentuale di rischio HR 2 71 9596 CI 2 24 3 29 p 0 001 Altri fattori di rischio significativi includevano il peggior stato di salute una grave limitazione del flusso aereo l et avanzata un grado di enfisema pit elevato e un aumento della conta dei GB Tabella 2 Per indagare quali fattori erano stati associati con la presenza di riacutizzazioni ospedalizzate per la prima volta durante il follow up abbiamo ripetuto l analisi dopo aver escluso i 325 pazienti con BPCO che non avevano riportato alcun ricovero per riacutizzazione nei 12 mesi precedenti l ingresso nello studio Abbiamo identificato una riferita storia di asma l uso di ossigeno a casa ed elevati livelli di fibrinogeno come ulteriori fattori di rischio significativo Tabella 3 Infine l analisi dei fattori associati con ricorrenti ricover
129. e engineered human airway wall model Am J Respir Cell Mol Biol 2006 35 3 306 313 Tomei AA Choe MM Swartz MA Effects of dynamic compres sion on lentiviral transduction in an in vitro airway wall model Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2008 294 1 L79 L86 Park JA Tschumperlin DJ Chronic intermittent mechanical stress increases MUC5AC protein expression Am J Respir Cell Mol Biol 2009 41 4 459 466 Park JA Drazen JM Tschumperlin DJ The chitinase like protein YKL 40 is secreted by airway epithelial cells at base line and in response to compressive mechanical stress J Biol Chem 2010 285 39 29817 29825 Tschumperlin DJ Drazen JM Chronic effects of mechanical force on airways Annu Rev Physiol 2006 68 563 583 Tatler AL John AE Jolly L et al Integrin av5 mediated TGF B activation by airway smooth muscle cells in asthma J Immunol 2011 187 11 6094 6107 Halayko AJ Tran T Gosens R Phenotype and functional plas ticity of airway smooth muscle role of caveolae and caveolins Proc Am Thorac Soc 2008 5 1 80 88 Schaafsma D Gosens R Zaagsma J Halayko AJ Meurs H Rho kinase inhibitors a novel therapeutical intervention in asthma Eur J Pharmacol 2008 585 2 3 398 406 CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 Fairbank NJ Connolly SC Mackinnon JD Wehry K Deng L Maksym GN Airway smooth muscle cell tone ampl
130. e furoato vilanterolo e 88 mL nel gruppo salmeterolo FP la differenza di 23 mL tra i gruppi di trattamento 95 IC 20 66 non era clinicamente significativa o statisticamente significativa p 0 294 Non stato condotto alcuno studio comparativo rispetto a salmeterolo FP rispetto altri broncodilatatori di uso consolidato e allo scopo di confrontarne gli effetti sulle riacutizzazioni della BPCO Popolazione pediatrica L Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l esonero dall obbligo di presentare i risultati degli studi con REVINTY Ellipta in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica nella BPCO vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico L Agenzia Europea dei Medicinali ha rinviato l obbligo di presentare i risultati degli studi con REVINTY Ellipta in uno o pi sottogruppi della popolazione pediatrica nell asma Vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento La biodisponibilit assoluta di fluticasone furoato e vilanterolo quando somministrati per inalazione come fluticasone furoato vilanterolo era in media del 15 2 e 27 3 rispettivamente La biodisponibilit orale sia di fluticasone furoato che vilanterolo era bassa in media 1 26 e lt 2 rispettivamente Data questa bassa biodisponibilit orale l esposizione sistemica di fluticasone furoato e vilanterolo dopo somministrazione per via inalatoria principalmente dovuta all assorbimen to della parte inalata della
131. e furoato e vilanterolo nei soggetti con asma Non c stata evidenza che l et abbia influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato in soggetti con BPCO mentre vi stato un aumento 37 dell AUC p di vilanterolo sopra il range di et osservata di 41 84 anni Per un soggetto anziano 84 anni di eta con basso peso corporeo 35 kg AUC o z del vilanterolo prevista essere del 35 superiore alla stima di popolazione soggetti con BPCO di 60 anni di et e peso corporeo di 70 kg mentre la C rimasta invariata Queste differenze non sono reputate essere di rilevanza clinica Nei sog getti con asma e soggetti con BPCO non ci sono le modifiche della dose raccomandata Compromissione renale Uno studio di farmacologia clinica di fluticasone furoato vilanterolo ha mostrato che una grave compromissione renale clearance della creatinina lt 30 mL min non ha comportato una maggiore esposizione al fluti casone furoato o vilanterolo o pi marcati effetti sistemici dei corticosteroidi o dei beta agonisti rispetto ai soggetti sani Non richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale Non sono stati studiati gli effetti della emodialisi Compromissione epatica A seguito di una dose ripetuta di fluti casone furoato vilanterolo per 7 giorni c stato un aumento della esposizione sistemica a fluticasone furoato fino a tre volte misurata come AUC 4 in soggetti con compromissione epatica Child Pugh A B o C r
132. earch 43 44 45 46 47 48 49 50 van den Borst B Slot IG Hellwig VA et al Loss of quadriceps muscle oxidative phenotype and decreased endurance in patients with mild to moderate COPD J Appl Physiol 1985 2013 114 9 1319 1328 Van t Hul A Harlaar J Gosselink R Hollander P Postmus P Kwakkel G Quadriceps muscle endurance in patients with chronic obstructive pulmonary dis ease Muscle Nerve 2004 29 2 267 274 Vilaro J Rabinovich R Gonzalez deSuso JM et al Clinical assessment of peripheral muscle function in patients with chronic obstructive pulmonary disease Am J Phys Med Rehabil 2009 88 1 39 46 Ju CR Chen RC Investigation of the quadriceps strength in patients with chronic obstructive pulmonary disease in Chinese Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi 2008 31 8 566 570 Sjegaard G Savard G Juel C Muscle blood flow during isometric activity and its relation to muscle fatigue Eur J Appl Physiol Occup Physiol 1988 57 3 327 335 Gandevia SC Spinal and supraspinal factors in human muscle fatigue Physiol Rev 2001 81 4 1725 1789 Sjogaard G Kiens B Jorgensen K Saltin B Intramuscular pressure EMG and blood flow during low level prolonged static contraction in man Acta Physiol Scand 1986 128 3 475 484 Gosker HR Kubat B Schaart G van der Vusse GJ Wouters EF Schols AM 51 52 53 54 55 56 57 Myopathological features in skeletal m
133. edizione della Global Strategy for Asthma Management and Prevention GINA l infiammazione inserita come condizione frequente ma non indispensabile La nuova definizione recita Lasma una malattia eterogenea solitamente caratterizzata da infiammazione delle vie aeree Essa definita da una storia di sintomi respiratori quali respiro sibilante dispnea senso di costrizione toracica e tosse che variano nel tempo e in intensit associati a limitazione variabile del flusso espiratorio Qual il ruolo delle cellule strutturali delle vie aeree ovvero delle cellule epiteliali e muscolari e dei fibroblasti nell asma Queste cellule sono fisiologicamente esposte alla trazione meccanica esercitata dagli atti respiratori e la dinamica respiratoria pu causare alterazioni meccaniche che modificano le propriet fisiche delle cellule e dei tessuti La trasformazione delle forze S C Pneumologia AO Citt della Salute e della Scienza Universit degli Studi di Torino e mail caterina bucca unito it www chest it CHEST meccaniche in alterazione delle funzioni cellulari viene definita meccanotrasduzione Questo fenomeno ben noto nel processo di guarigione delle ferite dove lo stress meccanico si traduce in alterata funzione dei fibroblasti e dei miofibroblasti La meccanotrasduzione in condizioni normali 6 finalizzata ad apportare alterazioni della parete delle vie aeree atte a mantenere un microam
134. elle fibre del muscolo liscio provocando broncocostrizione Ci che meno noto e che stato recentemente osservato che l acetilcolina non unicamente liberata dalle terminazioni nervose parasimpatiche ma prodotta da molti tipi di cellule incluse le cellule dell epitelio bronchiale e le ASM L acetilcolina liberata attraverso il sistema non neuronale sarebbe implicata nella patogenesi del rimodellamento delle vie aeree attraverso un meccanismo autocrino O paracrino Queste osservazioni aprono nuove vie all interpre tazione dell ostruzione delle vie aeree nell asma e suggeriscono nuove prospettive terapeutiche Infatti il rimodellamento delle vie aeree non solo la conseguenza dell infiammazione cronica ma anche il prodotto della meccanotrasduzione dello stimolo broncocostrittore Questo rende conto della resistenza ai glucocorticoidi talvolta osservata in pazienti con asma grave Infatti i glucocorticoidi curano solo la componente infiammatoria della malattia ma non sono attivi sulla componente del rimodellamento dovuta al danno epiteliale e alla fibrosi da stress della parete e possono danneggiare le cellule epiteliali e favorire l apoptosi E pertanto necessario sviluppare terapie in grado di offrire protezione alle cellule epiteliali e alle ASM opponendosi al processo di rimodellamento Tra i farmaci attualmente a disposizione i broncodilatatori a lunga durata d azione possono offrire una protezione allo s
135. ere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore In media la Cadel vilanterolo prevista es sere del 220 287 superiore e AUC paragonabile per i soggetti provenienti da un patrimonio genetico asiatico rispetto ai soggetti provenienti da altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna prova che questa Ca superiore del vilanterolo abbia provocato effetti clinicamente significativi sulla frequenza cardiaca Nei soggetti con BPCO stimata di fluticasone furoato per i soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 13 14 dei soggetti stata in media dal 23 al 30 piu alta rispetto ai soggetti caucasici Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazio ne possa essere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore Non vi stato alcun effetto della razza sulle stime dei parametri di farmacocinetica di vilanterolo nei soggetti con BPCO Sesso peso e indice di massa corporea BMI Non c stata evidenza che sesso peso o BMI Body Mass Index indice di massa corporea abbiano influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato in base a un analisi farmacocinetica di popolazione dei dati di fase IIl in 1 213 soggetti con asma 712 femmine e 1 225 soggetti con BPCO 392 femmine Non c stata evidenza che sesso peso o BMI abbiano influenzato la farmacocinetica di vilanterolo sulla base
136. erghold A Scheid S Olschewski H Pulmonary arterial pressure during rest and exercise in healthy subjects a systematic review Eur Respir J 2009 34 4 888 894 McQuillan BM Picard MH Leavitt M Weyman AE Clinical cor relates and reference intervals for pulmonary artery systolic pres sure among echocardiographically normal subjects Circulation 2001 104 23 2797 2802 11 Original Research Asthma CHEST n Effetti in acuto dei corticosteroidi inalatori sulla broncodilatazione indotta dal Salbutamolo nei pazienti con asma moderatamente severo Eliana S Mendes MD Lilian Cadet RT Johana Arana Adam Wanner MD FCCP INTRODUZIONE Precedentemente abbiamo mostrato che nei pazienti con asma una singola dose di corticosteroidi inalatori CSI potenzia rapidamente il rilassamento della muscolatura liscia vascolare bronchiale indotta dal Salbutamolo inalato tramite un meccanismo d azione non genomico Non stato individuato alcun effetto sulla muscolatura liscia bronchiale pre sumibilmente perch i pazienti avevano una buona funzionalit respiratoria L obiettivo del presente studio era di condurne uno simile in pazienti asmatici con ostruzione al flusso aereo per determinare se in questi soggetti un corticosteroide inalatorio possa anche potenziare intensamente il rilassamento della muscolatura liscia indotta dal Salbutamolo METODI In 15 pazienti adulti asmatici media errore standard del FEV basale 6296
137. ern Med 2006 144 12 904 912 10 Ohta S et al 2010 Effect of tiotropium bromide on airway inflammation and remodelling in a mouse model of asthma Clin Exp Allergy 40 1266 1275 11 Royce SG Moodley Y Samuel SC Novel therapeutic strategies for lung disorders associated with airway remodelling and fibrosis Pharmacology amp Therapeutics 141 2014 250 260 CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 Commentary CHEST Pressioni arteriose polmonari sistolica e media Sono interscambiabili nei pazienti con ipertensione polmonare Denis Chemla MD Marc Humbert MD Olivier Sitbon MD David Montani MD Philippe Herv MD L ipertensione polmonare PH una complicanza comune di numerose patologie incluse le patologie del cuore sinistro e le patologie croniche polmonari e o ipossiemiche laddove la PH si associa ad una limitazione nella capacit di esercizio fisico e ad una prognosi peggio re Altre forme di PH includono l ipertensione arteriosa polmonare PAH l ipertensione pol monare cronica tromboembolica CTEPH e la PH con meccanismi multifattoriali non chiariti Nell ultimo decennio stato dimostrato che la pressione arteriosa polmonare sistolica sPAP pu aiutare a stimare la pressione arteriosa polmonare media mPAP negli adulti con un alta accuratezza ed una precisione ragionevolmente buona mPAP 0 61 sPAP 2 mmHg Questa forte relazione lineare tra sPAP e mPAP era inattesa secondo un punto di vi
138. ers MD Altri contributi Gli autori ringraziano i partecipanti per la loro disponibilit a contribuire alla ricerca medica Ulteriori informazioni Le e Figure ed e Tabelle sono reperibili nell area Materiali Supplementari dell articolo online Bibliografia 1 Mannino DM Buist AS Global burden of COPD risk factors prevalence and future trends Lancet 2007 370 9589 765 773 2 National Institutes of Health Morbidity and mortality 2009 chart book on car diovascular lung and blood diseases 10 11 12 13 14 15 National Institutes of Health website http www nhlbi nih gov resources docs 2009_ChartBook_508 pdf Published 2009 Accessed on August 13 2013 Rabe KF Hurd S Anzueto A et al Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Global strategy for the diagnosis management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease GOLD executive summary Am J Respir Crit Care Med 2007 176 6 532 555 Lozano R Naghavi M Foreman K et al Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010 a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 Lancet 2012 380 9859 2095 2128 Tanabe N Muro S Hirai T et al Impact of exacerbations on emphysema progres sion in chronic obstructive pulmonary disease Am J Respir Crit Care Med 2011 183 12 1653 1659 Donaldson GC Seemungal TA Bhowmik A Wedzicha JA Rela
139. escia quando si sente il click l inalatore non rilascera il medicinale Riportarlo al farmacista per un consiglio P SN G q A x y fl n Click 2 F il 1 FA 3 Come inalare il medicinale Tenere l inalatore lontano dalla bocca ed espirare fino a che possibile Non espirare nell inalatore Le labbra Mettere il boccaglio tra le labbra e chiudere le labbra fermamente intorno ad esso Non ostruire le Et pn si adattano prese d aria con le dita e oos alla forma nspirare a lungo in modo costante e profondamente utm ONE roe sagomata del Trattenere questo respiro il pi a lungo possibile almeno 3 4 secondi int h X boccaglio per Rimuovere l inalatore dalla bocca i Tinalazione Espirare lentamente e delicatamente 4 Potrebbe non essere possibile avvertire alcun gusto del medicinale n avvertirne la consistenza oA an Non ostruire anche quando si utilizza correttamente l inalatore kun le prese daria con le dita 4 Chiudere l inalatore e risciacquare la bocca Se si desidera pulire il boccaglio usare un panno asciutto prima di chiudere il coperchio Far scorrere il coperchio verso l alto fino in fondo per coprire il boccaglio Sciacquare la bocca con acqua dopo aver utilizzato l ina latore In questo modo sar minore la probabilit di sviluppare effetti indesiderati quali dolore alla bocca o alla gola 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit ai principi attivi o ad
140. esclusivamente con le feci con lt 1 della dose radioattiva recuperata che viene eliminata con le urine In seguito a somministrazione orale vilanterolo viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo seguito da escrezione dei me taboliti nelle urine e nelle feci di circa il 70 e il 30 della dose radioattiva rispettivamente in uno studio condotto con radiomarcatore umano per via orale L emivi ta apparente plasmatica di eliminazione di vilanterolo dopo singola somministrazione per via inalatoria di fluticasone furoato vilanterolo era in media 2 5 ore L emi vita effettiva di accumulo di vilanterolo come determinata dalla somministrazione per inalazione di dosi ripetute di vilanterolo da 25 microgrammi di 16 0 ore nei soggetti con asma e 21 3 ore nei soggetti con BPCO Popolazione pediatrica Negli adolescenti et maggiore o uguale a 12 anni non ci sono modifiche della dose raccomandata La farmacocinetica del fluticasone furoato vilanterolo nei pazienti con meno di 12 anni di et non stata studiata Non sono ancora state stabilite la sicurezza e l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo nei bambini di et inferiore ai 12 anni Popolazioni speciali Pazienti anziani gt 65 anni Gli effetti dell et sulla farmacocinetica del fluticasone furoato e vilanterolo sono stati determinati in studi di fase III in pazienti con BPCO ed asma Non stata evidenza che l et 12 84 abbia influenzato la farmacocinetica del fluticason
141. esti fattori di crescita sono attivati nell ASM dal TGF f e che l attivazione dei recettori muscarinici regolanti la broncocostrizione incrementa gli effetti funzionali sia dello stress meccanico passivo sia dei fattori di crescita come il TGF D Ad esempio gli agonisti dei recettori muscarinici promuovono l espressione della chinasi della catena leggera della miosina MLCK insieme allo stiramento meccanico La MLCK la chiave per la produzione della forza del muscolo liscio Inoltre stato osservato che i recettori muscarinici agiscono in sinergismo con il TGF f nella regolazione della traslazione RNA messaggero proteine dei marker contrattili ad esempio l a actina del muscolo liscio inducendo la liberazione di TGF f e lespres sione di proteine contrattili es la miosina del muscolo liscio nelle fette di polmone di cavia Le vie aeree dei pazienti asmatici rispondono diversamente allo stress meccanico E noto che nell asma sia l epitelio che il muscolo liscio sono anormali L epitelio del soggetto asmatico rispetto a quello del soggetto normale presenta maggior produzione di muco maggiore permeabilit maggiore sensibilit agli ossidanti e deficit della risposta immunitaria innata verso i virus LASM nell asma ispessito a causa sia dell ipertrofia che dell iperplasia e l aumentata reattivit bronchiale agli stimoli spasmogeni una caratteristica tipica dell asma I risultati discussi in precedenza sulla
142. et al Budesonide formoterol combination therapy as both maintenance and reliever medication in asthma Am J Respir Crit Care Med 2005 171 2 129 136 Hu Z Chen R Cai Z et al Salmeterol attenuates the inflam matory response in asthma and decreases the pro inflammatory cytokine secretion of dendritic cells Cell Mol Immunol 2012 9 3 267 275 Lindqvist A Karjalainen E M Laitinen LA et al Salmeterol resolves airway obstruction but does not possess anti eosinophil efficacy in newly diagnosed asthma a randomized double blind parallel group biopsy study comparing the effects of salmeterol fluticasone propionate and disodium cromoglycate J Allergy Clin Immunol 2003 112 1 23 28 Roberts JA Bradding P Britten KM et al The long acting beta2 agonist salmeterol xinafoate effects on airway inflammation in asthma Eur Respir J 1999 14 2 275 282 Dahl n B Lantz A S Ihre E et al Effect of formoterol with or with out budesonide in repeated low dose allergen challenge Eur Respir J 2009 33 4 747 753 Salpeter SR Buckley NS Ormiston TM Salpeter EE Meta analysis effect of long acting beta agonists on severe asthma exacerbations and asthma related deaths Ann Intern Med 2006 144 12 904 912 Kariyawasam HH Aizen M Barkans J Robinson DS Kay AB Remodeling and airway hyperresponsiveness but not cellular inflammation persist after allergen challenge in asthma Am J Respir Crit Care Med 2007 175 9 896 904 45
143. fattori di rischio cardiovascolare il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgram mi ha determinato un tasso significativamente inferiore di riacutizzazioni di BPCO moderate gravi rispetto a vilanterolo media corretta dei tassi annui di 0 83 e 1 18 rispettivamente riduzione del 30 IC 95 16 42 p lt 0 001 Miglioramenti sono stati osservati anche in questo sottogruppo alla settimana 52 quando si confronta il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi vs vilanterolo 22 microgrammi nella media corretta del FEV pre broncondilatatore e pre dose 44 mL 95 IC 15 73 mL p 0 003 Studi verso le combinazioni salmeterolo fluticasone propionato FP In uno studio di 12 settimane HZC113107 nei pazienti con BPCO sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi una volta al giorno al mattino che salmeterolo FP 50 500 microgrammi due volte al giorno hanno dimostrato miglioramenti rispet to al basale nella funzione polmonare Gli incrementi medi corretti del trattamento rispetto al basale nel FEV come media ponderata nelle 0 24 h di 130 mL fluticasone furoato vilanterolo e 108 mL salmeterolo FP hanno dimostrato un miglioramento complessivo della funzione polmonare nelle 24 ore per entrambi i trattamenti La differenza media corretta del trattamento di 22 mL 95 IC 18 63mL tra i due gruppi non era statisticamente significativa p 0 282 La variazione media corretta rispetto al basale nel FEV al giorno 85 era 111 mL nel gruppo fluticason
144. fetto significativo sulla farmacocinetica di vilanterolo Non sono stati condotti studi di farmacologia clinica con uno specifico inibitore della P gp e fluticasone furoato Medicinali simpaticomimetici La sommini strazione concomitante di altri medicinali simpaticomimetici da soli o come parte di terapia di associazione pu potenziare le reazioni avverse di fluticasone furoato vilanterolo REVINTY Ellipta non deve essere usato in combinazione con altri beta agonisti adrenergici a lunga durata d azione o medicinali contenenti beta agonisti adrenergici a lunga azione Popolazione pediatrica Sono stati effettuati studi d interazione solo negli adulti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Studi negli animali hanno evidenziato una tossicit riproduttiva ad esposizioni che non sono clinicamente rilevanti vedere paragrafo 5 3 Non vi sono o sono limitati i dati riguardanti l uso di fluticasone furoato e vilanterolo trifenatato nelle donne in gravidanza La somministrazione di fluticasone furoato vilanterolo nelle donne in gravidan za deve essere contemplata solo se il beneficio atteso per la madre maggiore di qualsiasi possibile rischio per il feto Allattamento Non ci sono informazioni sufficien ti sulla escrezione nel latte umano del fluticasone furoato o vilanterolo trifenatato e o loro metaboliti Tuttavia altri corticosteroidi e beta agonisti vengono rilevati nel latte umano vedere paragrafo 5 3 Non si pu escludere un rischio pe
145. ffer RJ Redfield MM Age associated increases in pulmonary artery systolic pressure in the general population Circulation 2009 119 20 2663 2670 Chemla D Castelain V Humbert M et al New formula for pre dicting mean pulmonary artery pressure using systolic pulmonary artery pressure Chest 2004 126 4 1313 1317 Syyed R Reeves JT Welsh D Raeside D Johnson MK Peacock AJ The relationship between the components of pulmonary artery pressure remains constant under all conditions in both health and disease Chest 2008 133 3 633 639 Chemla D Castelain V Provencher S Humbert M Simonneau G Herv P Evaluation of various empirical formulas for estimating mean pulmonary artery pressure by using systolic pulmonary artery pressure in adults Chest 2009 135 3 760 768 Chemla D Castelain V Hoette S et al Strong linear relationship between heart rate and mean pulmonary artery pressure in exer cising patients with severe precapillary pulmonary hypertension Am J Physiol Heart Circ Physiol 2013 305 5 H769 H777 Steckelberg RC Tseng AS Nishimura R Ommen S Sorajja P Derivation of mean pulmonary artery pressure from noninvasive parameters J Am Soc Echocardiogr 2013 26 5 464 468 Miller WL Grill DE Borlaug BA Clinical features hemodynamics and outcomes of pulmonary hypertension due to chronic heart failure with reduced ejection fraction pulmonary hypertension and heart failure JACC Heart Fail 2013 1 4 290 299
146. fication Consortium CBQC COPD 2013 10 3 367 377 Miravitlles M Soriano JB Ancochea J et al Characterisation of the overlap COPD asthma phenotype Focus on physical activity and health status Respir Med 2013 107 7 1053 1060 Jamieson DB Matsui EC Belli A et al Effects of allergic phenotype on respi ratory symptoms and exacerbations in patients with chronic obstructive pulmo nary disease Am J Respir Crit Care Med 2013 188 2 187 192 Hardin M Silverman EK Barr RG et al COPDGene Investigators The clinical features of the overlap between COPD and asthma Respir Res 2011 12 127 Steer J Norman EM Afolabi OA Gibson GJ Bourke SC Dyspnoea severity and pneumonia as predictors of in hospital mortality and early readmission in acute exacerbations of COPD Thorax 2012 67 2 117 121 CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 Original Research COPD CHEST Lendurance del quadricipite ridotta nella BPCO Una revisione sistematica Rachael A Evans MBChB PhD Eric Kaplovitch MD Marla K Beauchamp PhD Thomas E Dolmage MSc Roger S Goldstein MBChB FCCP Clare L Gillies PhD Dina Brooks PhD Sunita Mathur PhD BACKGROUND Sebbene nei pazienti con BPCO il profilo aerobico del muscolo quadricipite sia ridotto ci sono evidenze contrastanti riguardo il fatto che ci ne determini una ridotta resi stenza Abbiamo quindi effettuato una revisione sistematica degli studi che confrontano le
147. flusso aereo e scarso stato di salute Altri fattori di rischio da considerare comprendono l et avanzata l estensione di enfisema precedente storia di asma e la presenza di infiammazione sistemica Questi reperti possono avere importanti implicazioni per la gestione il monitoraggio e la prognosi dei pazienti con BPCO CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 Riconoscimenti Contributo degli autori H M ha avuto pieno accesso ai dati dello studio e si assume la responsabilit per l integrit dei dati e l accuratezza dell analisi dei dati anche e soprattutto gli effetti negativi e ha lavorato come autore principale H M D J M e N I hanno contribuito alla stesura del manoscritto H M D J M N L J V J R H J A W A Augusti e A Anzueto hanno contribuito all ideazione e alla progettazione dello studio H M e N L hanno contribuito all analisi dei dati H M D J M N L J V J R H J A W P B A Augusti e A Anzueto hanno contribuito all interpretazione dei dati alla revisione critica del manoscritto e hanno approvato la versione definitiva Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST i seguenti conflitti di interessi Drs M llerova e Locantore sono impiegati GlaxoSmithKline plc lo sponsor dello studio Dr Vestbo ha ricevuto compensi per la consultazione da AstraZeneca plc Bioxydyn Ltd Boehringer Ingelheim GmbH Chies
148. get ti con BPCO 392 femmine Non c stata evidenza che sesso peso o BMI abbiano influenzato la farmacocinetica di vilanterolo sulla base di un analisi farmacocineti ca di popolazione in 856 soggetti con asma 500 femmine e 1 091 soggetti con BPCO 340 femmine Nessun aggiustamento del dosaggio 6 necessario in base al sesso peso o BMI 5 3 Dati preclinici di sicurezza Gli effetti farmacologici e tossicologici osservati con fluticasone furoato o vilanterolo negli studi non clinici sono stati quelli tipicamente associati ai glucocorticoidi o ai beta agonisti La somministrazione di fluticasone furoato in combinazione con vilanterolo non ha comportato al cuna nuova significativa tossicit Genotossicit e cancerogenicit Fluticasone furoato Fluticasone furoato non era genotossico in una batteria di studi standard e non risultato cancerogeno in studi di inalazione per tutta la vita in ratti o topi con esposizioni simili a quelle della massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Negli studi di tossicit genetica vilanterolo come alfa fenilcinnamato e l acido trifenilacetico non erano genotossici indicando che vi lanterolo come trifenatato non rappresenta un rischio genotossico per l uomo Coerentemente con le evidenze di altri beta agonisti studi di inalazione per l intera vita con vilanterolo trifenatato hanno causato effetti proliferativi nel ratto femmina e del tratto riproduttivo del topo e della ghiand
149. gica Questi risultati indicano che la broncocostrizione induce sia l attivazione epiteliale sia il rimodellamento delle vie aeree Altri ricercatori hanno ottenuto risultati simili bloccando con B2 agonisti a lunga durata d azione LABA la broncocostrizione successiva allo stimolo allergenico si previene il rimodellamento inteso come variazione del numero di mio fibroblasti Queste osservazioni indicano che una miglior aderenza ai farmaci broncodilatatori pu migliorare Tandamento dei pazienti e aiutare a prevenire le manifestazioni cliniche correlate al rimodellamento quali l ostruzione persistente delle vie aeree il declino della funzionalit respiratoria e la resistenza ai corticosteroidi CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 In che modo broncocostrizione ed inflammazione sono correlati Se la broncocostrizione pu causare cambiamenti strutturali qual il ruolo specifico dell infiammazione Nei bambini con asma grave l istopatologia dimostra che l infiammazione ed il rimodellamento possono essere dissociati e studi supplementari indicano che la gravit del rimodellamento nell asma non correlata alla gravit delPinfiammazione Molteplici studi in vitro hanno dimostrato che l infiammazione ed il rimodellamento possono essere dissociati e studiati separatamente in modelli di malattia Tschumperlin e coll osservarono che l attivazione di EGFR in risposta alla broncocostrizione pu e
150. gica della BPCO e stabilizzare la malattia prima della randomizzazione al farmaco in studio in cieco per 52 settimane Prima del run in i soggetti dovevano interrompere la terapia con i precedenti farmaci per la BPCO tranne broncodilatatori a breve durata d azione Durante il periodo di trattamento non era consentito l uso concomitante di broncodilatatori a lunga durata d azione per via inalatoria beta agonisti e anticolinergici combinazione di ipra tropio salbutamolo beta agonisti per via orale e preparazioni a base di teofillina corticosteroidi orali e gli antibiotici erano concessi per il trattamento acuto delle ria cutizzazioni di BPCO con specifiche linee guida per l uso soggetti hanno utilizzato salbutamolo al bisogno in tutti gli studi per tutta la loro durata risultati di entram bi gli studi hanno mostrato che il trattamento con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi una volta al giorno ha come risultato un tasso annuo inferiore di ri acutizzazioni moderate gravi di BPCO rispetto a vilanterolo Tabella 2 TABELLA 2 Analisi dei tassi di riacutizzazione dopo 12 mesi di trattamento HZC102970 e HZC102970 HZC102871 HZC102871 integrati Vilanterolo Fluticasone furoato Vilanterolo Fluticasone furoato Vilanterolo Fluticasone furoato Endpoint n 409 vilanterolo 92 22 n 409 vilanterolo 92 22 n 818 vilanterolo 92 22 n 403 n 403 n 806 Riacutizzazioni moderate e gravi Tasso annuale medio corretto 11
151. gno dello studio e i risultati CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 2 Input dai muscoli afferenti Propagazione del potenziale d azione lungo gli assoni dei motoneuroni Depolarizza zione del sarcolemma Rilascio di ossigeno ATP di provenienza aerobica ed anaerobica Produzione forza della valutazione sono stati estratti utilizzando un modulo standardiz zato Sono stati contattati gli autori dello studio quando necessari ulteriori dati Misure di outcome La misura primaria di outcome stata l endurance del quadricipite L unit di misura variava in base al tipo di misurazione utilizzata All inizio abbiamo incluso ciascun tipo di misura dell endurance sia la contrazione sostenuta che intermittente sia il movimento isometrico che isocinetico e l intensit la 96 massima di contrazione volontaria MVC misurata sia durante la stimolazione muscolare indotta che non Negli studi in cui erano state effettuale sia misurazioni indotte che non sono stati presi entrambi i dati Sono stati invece esclusi gli studi che valutavano esercizi con una prevalente limitazione ventilatoria Per esempio studi in cui lo scopo dell esercizio era ridurre l attivit muscolare totale come la cyclette a gamba singola o il training di estensione del ginocchio ad alta intensit ma la limitazione allesecuzione dell esercizio era causata www chest it D Attivazione della corteccia motri
152. gosto 2013 PubMed EMBASE CINAHL Pedro Ovidio MEDLINE 28 Original Research osservate nei muscoli degli arti dei pazienti con BPCO sono necessarie attivit che coinvolgano limitatamente questi distretti L endurance e la fatica muscolare del quadricipite il muscolo che estende il ginocchio sono state misurate nei pazienti con BPCO con varie tecniche L endurance muscolare stata definita come la capacit del muscolo di svolgere un lavoro ripetuto e di resistere alla fatica mentre la fatica muscolare 6 definita come la ridotta capacit del muscolo di generare forza Laffaticamento muscolare la risultante del deterioramento in uno o pi punti lungo la via della contrazione muscolare Figura 1 Poich al variare delle attivit sono coinvolti aspetti diversi di questa via il protocollo di misura prescelto tipo intensit frequenza il ciclo di lavoro pu avere un effetto importante sul risultato dello studio Diversi approcci sono stati utilizzati per misurare i due concetti correlati di endurance e fatica muscolare nella BPCO con risultati variabili Di conseguenza non si sa precisamente se I endurance del muscolo quadricipite ridotta nei pazienti con BPCO e come differenti protocolli di misura possano influenzare l interpretazione dei risultati L obiettivo primario di questo studio stato risolvere l incertezza presente sul fatto che l endurance del muscolo quadricipite sia ridotta nei pazienti con B
153. grafo 4 4 Trattamento Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio da fluticasone furoato vilanterolo In caso di sovradosaggio se necessario il paziente deve essere sottoposto ad un adeguato monitoraggio l beta blocco cardioselettivo deve essere considerato solo per gli effetti da grave sovradosaggio di vilanterolo che sono clinicamente rilevanti e che non rispondono alle consuete misure di sostegno dei parametri vitali medi cinali beta bloccanti cardioselettivi devono essere usati con cautela nei pazienti con una storia di broncospasmo Ulteriori trattamenti devono essere secondo indica zione clinica o secondo raccomandazione del centro nazionale antiveleni ove disponibile 5 PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie Adrenergici e altri farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie codice ATC RO3AK10 Meccanismo d azione Fluticasone furoato e vilanterolo rappresentano due classi di farmaci un corticosteroide sintetico e un agonista selettivo del recettore beta a lunga durata d azione Effetti farmacodinamici Fluticasone furoato Fluticasone furoato un corticosteroide sintetico trifluorurato con potente attivit anti infiammatoria L esatto meccanismo attraverso il quale il fluticasone furoato agisce sui sintomi di asma e BPCO non noto corticosteroidi hanno dimostrato di avere una vasta gamma di azioni su diversi
154. heim Pharma GmbH www chest it CORRISPONDENZA Reinoud Gosens PhD Groningen Research Institute for Asthma and COPD University of Groningen Hanzeplein 1 PO Box 30 001 NL 9700 RB Groningen The Netherlands e mail r gosens rug nl 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dell Ame rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 1142 CHEST 2015 147 3 798 803 39 E ben noto che le forze meccaniche influenzano la biologia tessutale Il carico isotonico induce la mineralizzazione ossea e riduce la frequenza di fratture l elevata pressione sanguigna causa rimodellamento vascolare e cardiaco il sollevamento pesi conduce ad ipertrofia del muscolo scheletrico Studi in vitro ed in vivo condotti sia sull animale che sull uomo hanno dimostrato che le forze meccaniche generate dalla broncocostrizione non solo causano sintomi ma influenzano anche la biologia delle vie aeree in modo analogo ai cambiamenti indotti dalle forze meccaniche negli altri tessuti Una miglior conoscenza dell influenza delle forze meccaniche sulle vie aeree permetterebbe agli pneumologi clinici di migliorare l andamento della malattia nei loro pazienti PER L EDITORIALE A COMMENTO VEDI PAGINA 1 Quali sono le forze meccaniche all interno delle vie aeree Le forze che agiscono sulle vie aeree sono complesse e varie e
155. i Pharmaceuticals Inc GlaxoSmithKline plc Novartis AG Pfizer Inc e Takeda Pharmaceutical Co Ltd Ha inoltre ricevuto commissioni universitarie tra cui il servizio su agenzie oratori da AstraZeneca plc Boehringer Ingelheim GmbH Chiesi Pharmaceuticals Inc GlaxoSmithKline plc Novartis AG e Takeda Pharmaceutical Co Ltd e sostegno alla ricerca da GlaxoSmithKline plc La sua istituzione ha ricevuto ricerca da GlaxoSmithKline plc Ha anche ricevuto una sovvenzione senza condizioni nel 1985 da una fondazione di beneficenza completamente finanziato dalla Scandinavian Tobacco Company La Moglie del Dr Vestbo ha lavorato nell industria farmaceutica tra cui GlaxoSmithKline plc Il Dr Hurst ha avuto il sostegno di GlaxoSmithKline plc per partecipare agli incontri ECLIPSE e ha ricevuto i pagamenti per le lezioni e riporta le tasse personali da AstraZeneca plc Bayer AG Boehringer Ingelheim GmbH Chiesi Pharmaceuticals Inc GlaxoSmithKline plc e Pfizer Inc Dr Wedzicha ha ricevuto onorari per conferenze e o per la partecipazione ad organi consultivi da Almirall SA Bayer AG Boehringer Ingelheim GmbH Chiesi Pharmaceuticals Inc GlaxoSmithKline plc Novartis AG Takeda Pharmaceutical Co Ltd Pfizer Inc e Vectura Group plc e ha ottenuto sovvenzioni per il finanziamento della ricerca per il suo dipartimento da Chiesi Pharmaceuticals Inc GlaxoSmithKline plo Novartis AG Takeda Pharmaceutical Co Ltd e Johnson e Johnson Dr Bakke ha ricevut
156. i dellendurance del quadricipite nella BPCO e sottolinea come ci siano differenti approcci utilizzati per valutare la funzione muscolare in questi pazienti La compromissione di ciascuno degli step coinvolti nella contrazione muscolare dall attivazione del SNC all accoppiamento eccitazione contrazione al meta bolismo energetico per produrre ATP Figura 1 puo ridurre la resistenza muscolare La maggior parte delle attivita riportate in letteratura sulla BPCO richiede la CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 Studio Identificazione FS 95 Cl Peso Figura 4 Comparazione dell endurance del muscolo quadricipite tra pazienti con BPCO e controlli con una stimolazione muscolare indotta La dimensione dell intervallo 96 Jackson 10 30 80 12 100 72 19 59 correla con il peso dello studio stima delleffetto pool Man Pi 36 00 81 66 153 66 11 57 FS entit effetto differenza media standardizzata Natanek 1 42 00 55 70 139 70 16 78 ID identificazione Natanek 2 aaa aa 45 00 63 09 153 09 13 71 Swallow f 65 40 0 79 130 01 38 36 Nel complesso I squared 0 096 p 0 914 scat b 44 48 4 46 84 50 100 00 120 80 40 40 80 120 A favore pazienti con BPCO ripetizione volontaria della contrazione del quadricipite per determinare la resistenza La maggior parte degli studi ha riportato una ridotta endurance o un pit rapid
157. i e Arondi Universit degli studi di Brescia Brescia Scuola di specializzazione in malattie delPapparato respiratorio Dr Indellicati Universit degli studi di Torino Torino Divisione di Pneumologia Dr Pinelli Ospedale San Bartolomeo Sarzana La Spezia Italia 50 Abstract articoli italiani ricevuto alcun finanziamento per lesecuzione di questo studio CORRISPONDENZA Alberto Valsecchi MD via M Greppi 6 Robbiate LC Lombardy Italy e mail dr valsecchi yahoo it 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dell Ame rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 0637 CHEST 2015 147 4 1008 1012 CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 The Blue Series The Blue Series buy it from MIDIA buy it from MIDIA Progress in Vol 38 Paediatric Paediatric Bronchoscopy Vol 41 Bronchoscopy Editors Priftis K N Athens Pulmonary Pulmonary Vascular Disorders 555 M B Patras Disorders Editors M Humbert damat cT eE anz iz 4 50 Paulo Koumbourlis A C Washington D C t 4 n ie jen Wood R E Cincinnati Ohio mt n X 212 p 136 fig 86 in color 37 tab and de Ma X 290 p 82 fig 21 in color 45 tab KARGER online supplementary material 4 hard cover 2012 hard cover 2010 EUR 177 EUR 157 IS
158. i pazienti con mPAP gt 25 mmHg sono stati inclusi nell analisi Le PAP sono espresse come media SD IPAH ipertensione polmonare arteriosa idiopatica NS non significativo Vedi legenda della Tabella 1 per le altre abbreviazioni modello specialmente con l utilizzo di cateteri riempiti di fluido si pu concludere dalle argomentazioni soprastanti che l equazione empirica si adatti ragione CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 volmente bene alla CTEPH Una conclusione simile stata raggiunta da Syyed e coll che hanno comparato la relazione tra sPAP e mPAP tra pazienti con e senza CTEPH ed hanno concluso che chiaro che c poca differenza in termini qualitativi Applicare la stessa formula empirica a tutte le forme di PH inclusa la CTEPH pu sembrare in disaccordo con la nozione ampiamente condivisa che la pressione arteriosa polmonare differenziale e la riflessione d onda sono incrementate nella CTEPH specialmente rispetto a pazienti con PAH idiopatica iPAH Poich la pulsatilit della pressione in arteria polmonare aumenta necessariamente con la mPAP a causa del decremento pressione dipendente della compliance dell arteria polmonare la sPAP deve essere confrontata in gruppi di pazienti con valori di mPAP simili Ci ostacola l analisi razionale di precedenti studi emodinamici con differenze marcate di mPAP tra gruppi di pazienti Per quanto a nostra conoscenza quattro studi effettuati
159. i per riacutizzazioni in qualsiasi momento durante il follow up prospettico identificava la gravit della limitazione al flusso HR 1 11 9596 CI 1 06 1 16 e il peggior stato di salute HR 1 05 9596 CI 1 02 1 09 come gli unici fattori di rischio significativi Mortalita associata con i ricoveri per riacutizzazione Durante il follow up totale 202 pazienti 9 496 sono deceduti Come mostrato nella Figura 3B abbiamo osservato che la mortalit durante il follow up stata www chest it gt 30 FEV 50 pred FEV 3096 pred significativamente pi alta nei pazienti con BPCO che avevano riportato una o pi riacutizzazioni ospeda lizzate durante i primi 12 mesi di follow up 15 rispetto a quelli senza tale evento 596 test dei ranghi logaritmici p lt 0 001 Questo effetto stato osservato anche quando si considera l intero follow up di 3 anni ed era indipendente dalla gravit di ostruzione bron chiale e Figure 1 2 Diminuzione significativa della sopravvivenza stata osservata nelle classi GOLD 2 o 3 di limitazione al flusso aereo p 0 004 e p 0 001 rispettivamente ma non in grado 4 p 0 186 Discussione I principali risultati di questo studio sono 1 le riacutizzazioni di BPCO che richiedono il ricovero ospedaliero sono eventi relativamente frequenti che si verificano in circa il 3096 dei pazienti durante un follow up di 3 anni 2 una storia di ricoveri per riacutizzazione pi
160. i quadricipiti ridotta nei pazienti con BPCO rispetto ai con trolli sani indipendentemente dall attivit svolta Manoscritto ricevuto il 4 maggio 2014 revisione accettata il 22 settembre 2014 pubblicato online in originale il 23 ottobre 2014 ABBREVIAZIONI MVC maximal voluntary contraction SMD standardized mean difference AFFILIAZIONI Department of Respiratory Medicine Drs Evans Kaplovitch Beauchamp Goldstein Brooks and Mathur and Mr Dolmage West Park Healthcare Centre Toronto ON Canada the Department of Medicine Drs Evans Kaplovitch and Goldstein and the Department of Physical Therapy Drs Beauchamp Goldstein Brooks and Mathur University of Toronto Toronto ON Canada the Department of Physical Medicine and Rehabilitation Dr Beauchamp Harvard Medical School Spaulding Rehabilitation www chest it CHEST Edizione Italiana 2015 2 27 38 Hospital Cambridge MA and the Department of Infection Im munity and Inflammation Dr Evans and the Department of Health Sciences Dr Gillies University of Leicester Leicester England SUPPORTO FINANZIARIO Il dott Evans stato sostenuto dall Istituto Nazionale per la ricerca Clinica CORRISPONDENZA Rachael Evans MBChB PhD Department of Respiratory Medicine Glenfi eld Hospital Leicester LE3 9QP England e mail rachael evans uhl tr nhs uk 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di aut
161. i qualsiasi possibile rischio per il feto Allattamento Non ci sono informazioni sufficienti sulla escre zione nel latte umano del fluticasone furoato o vilanterolo trifenatato e o loro metaboliti Tuttavia altri corticosteroidi e beta agonisti vengono rilevati nel latte umano vedere paragrafo 5 3 Non si pu escludere un rischio per i neonati lattanti allattati al seno Occorre decidere se interrompere l allattamento o interrompere la terapia con fluticasone furoato vilanterolo tenendo in considerazione il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna Fertilit Non ci sono dati sulla fertilit negli esseri umani Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcun effetto di fluticasone furoato vilanterolo trifenatato sulla fertilit vedere paragrafo 5 3 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Sia fluticasone furoato che vilanterolo non alterano o alterano in modo trascu rabile la capacit di guidare veicoli e l uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Per determinare la frequenza delle reazioni avver se associate a fluticasone furoato vilanterolo sono stati utilizzati i dati tratti da studi clinici di grandi dimensioni su asma e BPCO Nel programma di sviluppo clinico dell asma sono stati inclusi in totale 7 034 pazienti in un sistema integrato di valutazione di reazioni avverse Nel programma di sviluppo clinico della BPCO un totale di
162. i sono descritti nella Tabella 1 TABELLA 1 Risultati degli endpoint primari e degli endpoint secondari chiave negli studi HZA106827 e HZA106829 Studio No HZA106829 HZA106827 Dose di trattamento di FF VI 184 22 184 22 FF VI 92 22 FF VI 92 22 microgrammi una volta al giorno una volta al giorno una volta al giorno una volta al giorno vs FF184 vs FP 500 vs FF 92 Vs placebo una volta al giorno due volte al giorno una volta al giorno una volta al giorno Variazione rispetto al basale del FEV pre broncodilatatore e pre dose in base all ultima osservazione condotta Differenza tra i trattamenti 193 mL Valore di P p 0 001 95 IC 108 277 Media ponderata del FEV4 seriale nelle 0 24 ore dalla somministrazione Differenza tra i trattamenti 136 mL Valore di P p 0 048 95 IC 1 270 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei giorni liberi da terapia rescue Differenza tra i trattamenti 11 7 Valore di P p lt 0 001 95 IC 4 9 18 4 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei giorni senza sintomi Differenza tra i trattamenti 8 4 Valore di P p 0 010 95 IC 2 0 14 8 Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio antimeridiano Differenza tra i trattamenti 33 5 L min Valore di P p lt 0 001 95 IC 22 3 41 7 Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio pomeridiano Differenza tra i trattamenti 30 7 L min Valore di P p 0 001 95 IC
163. iano CHEST Delegato Nazionale Davide Lucente U O C di Malattie dell Apparato Respiratorio Universit Magna Grecia di Catanzaro Campus Universitario Salvatore Venuta Stefano Picciolo P 49 U O C Malattie Respiratorie Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario G Martino Messina Antonio Vendrame 2 U O Medicina Ospedale di Conegliano Conegliano TV Questo periodico viene spedito in abbonamento postale Prezzo copia 12 00 Abbonamento a 4 numeri 48 00 da versare sul c c postale n 34827204 intestato a Midia srl Via Cesare Beccaria 3 34133 Trieste Copyright 2015 American College of Chest Physicians Copyright 2015 per l Edizione Italiana MIDIA srl n tanto meno sono riconosciuti noti approvati usati o altrimenti accettati dall American College of Chest Physicians MIDIA si assume piena responsabilit per prodotti e servizi pubblicizzati nel presente numero e solleva American College of Chest Physicians da eventuali azioni da essi derivanti The American College of Chest Physicians played no role in the translation of these articles from English into the Italian language and cannot be held responsible for any errors omissions or other possible defects in the translation of the article LA merican College of Chest Physicians declina ogni responsabilit per la traduzione degli articoli dall inglese all italiano e per eventuali errori omissioni o refusi presenti nella traduz
164. icato come trattamento broncodilata tore di mantenimento per alleviare i sintomi in pazienti adulti affetti da broncopneumopa tia cronica ostruttiva BPCO 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia La dose raccomandata pari a un inalazione di 322 ug di aclidinio due volte al giorno Se una dose viene omessa la dose successiva deve essere assunta il prima possibile Tuttavia se quasi ora della dose successiva la dose omessa va saltata Popolazione anziana Non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti anziani vedere pa ragrafo 5 2 Danno renale Non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti con compromissione renale vedere paragrafo 5 2 Compromissione epatica Non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti con compromissione epatica vedere paragrafo 5 2 Popolazione pediatrica Non esiste alcuna indicazione per un uso spe cifico di Eklira Genuair nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di et nell indicazione BPCO Modo di somministrazione Per uso inalatorio pazienti devono ricevere istruzioni su come somministrare correttamente il prodotto Istruzioni per l uso Familiarizzare con Eklira Genuair Tasto verde Indicatore di dosi Cappuccio protettivo Finestrella di controllo colorata Estrarre l inalatore Genuair dal sacchetto e familiarizzare con i suoi componenti Come usare Eklira Genuair Riepilogo Per usare l inalatore Genuair sono necessari
165. ie di effetti psicologici o comportamentali tra cui iperattivit psicomotoria disturbi del sonno ansia depressione o aggressivit soprattutto nei bambini Fluticasone furoato vilanterolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare o in pazienti con infezioni croniche o non trattate Iperglicemia Ci sono state segnalazioni di aumenti dei livelli di glucosio nel sangue in pazienti diabetici e questo dove essere preso in considerazione quando il medicinale viene prescritto a pazienti con una storia di diabete mellito La polmonite nei pazienti con BPCO Un aumento dei casi di polmonite stato osservato in pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoa to vilanterolo C stato anche un aumento dell incidenza di polmoniti con conseguente ricovero in ospedale In alcuni casi queste polmoniti sono state fatali vedere paragrafo 4 8 medici devono prestare attenzione al possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO poich le caratteristiche cliniche di tali infezioni si so vrappongono ai sintomi delle riacutizzazioni della BPCO Fattori di rischio per polmonite nei pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoato vilanterolo includono l abitudine tabagica i pazienti con storia di una precedente polmonite i pazienti con un indice di massa corporea lt 25 kg m ed i pazienti con un FEV Forced Expi ratory Volume volume espiratorio forzato in 1 secondo lt 50 del valore previsto Questi fattori devono essere
166. ifies contractile function in the presence of chronic cyclic strain Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2008 295 3 L479 L488 Oenema TA Smit M Smedinga L et al Muscarinic receptor stim ulation augments TGF B1 induced contractile protein expression by airway smooth muscle cells Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2012 303 7 L589 L597 Grainge CL Davies DE Epithelial injury and repair in airways diseases Chest 2013 144 6 1906 1912 Ammit AJ Armour CL Black JL Smooth muscle myosin light chain kinase content is increased in human sensitized airways Am J Respir Crit Care Med 2000 161 1 257 263 Grainge C Dennison P Lau L Davies DE Howarth P Asthmatic and normal respiratory epithelial cells respond differently to mechanical apical stress Am J Respir Crit Care Med 2014 190 4 477 480 Grainge C Howarth PH Repeated high dose inhalation allergen challenge in asthma Clin Respir J 2011 5 3 150 155 Kelly MM O Connor TM Leigh R et al Effects of budesonide and formoterol on allergen induced airway responses inflamma tion and airway remodeling in asthma J Allergy Clin Immunol 2010 125 2 349 356 Jenkins HA Cool C Szefler SJ et al Histopathology of severe child hood asthma a case series Chest 2003 124 1 32 41 Benayoun L Druilhe A Dombret M C Aubier M Pretolani M Airway structural alterations selectively associated with severe asthma Am J Respir Crit Care Med 2003 167 10 1360 1368 Ma
167. incluse l insufficienza cardiaca sinistra e le patologie polmonari croniche e o ipossiemiche quando la PH associata ad una limitazione nella capacit di esercizio fisico e ad una prognosi peggiore Altre forme di PH includono l ipertensione arteriosa polmonare PAH l IP cronica tromboembolica CTEPH e la PH con meccanismi multifattoriali non chiariti C quindi la necessit urgente di poter effettuare diagnosi non invasive di PH nella maggioranza dei pazienti A riguardo sono particolarmente graditi gli editoriali di Rudski e Rich pubblicati su CHEST come punto e contrap punto sull argomento Sia Rudski che Rich meritano complimenti per aver elegantemente aderito al gioco delle parti che stato loro attribuito Sebbene un approccio ecocardiografico multiparametrico sia stato giustamente sostenuto da numerosi autori per confer mare o escludere la diagnosi di PH la stima accurata della pressione arteriosa polmonare sistolica sPAP rimane al centro del dibattito La sPAP attualmente stimata a partire sia dalla velocit massima del rigurgito tricuspidale al Doppler continuo che dalla pressione atriale destra stimata assumendo che la sPAP e la pressione sistolica di picco del ventri colo destro siano equivalenti Poich la PH definita utilizzando la mPAP Rudski ha discusso il corrispon dente limite di sPAP Questo risulta essere un compito difficile Inizialmente stato indicato che se la mPAP i
168. ing exercise in COPD Eur Respir J 2009 33 4 763 770 Steiner MC Evans R Deacon SJ et al Adenine nucleotide loss in the skeletal muscles during exercise in chronic obstructive pulmonary disease Thorax 2005 60 11 932 936 O Donnell DE Ventilatory limitations in chronic obstructive pulmonary disease Med Sci Sports Exerc 2001 33 suppl 7 5647 5655 Simon M LeBlanc P Jobin J Desmeules M Sullivan MJ Maltais F Limitation of lower limb VO 2 during cycling exercise in COPD patients J Appl Physiol 1985 2001 90 3 1013 1019 Enoka RM Duchateau J Muscle fatigue what why and how it influences muscle function J Physiol 2008 586 1 11 23 Hunter SK Duchateau J Enoka RM Muscle fatigue and the mechanisms of task failure Exerc Sport Sci Rev 2004 32 2 44 49 Janaudis Ferreira T Wadell K Sundelin G Lindstr m B Thigh muscle strength and endurance in patients with COPD compared with healthy controls Respir Med 2006 100 8 1451 1457 Zattara Hartmann MC Badier M Guillot C Tomei C Jammes Y Maximal force and endurance to fatigue of respi ratory and skeletal muscles in chronic hypoxemic patients the effects of oxygen breathing Muscle Nerve 1995 18 5 495 502 Serres I Gautier V Varray A Pr faut C Impaired skeletal muscle endurance related to physical inactivity and altered lung function in COPD patients Chest 1998 113 4 900 905 Moher D Liberati A Tetzlaff J Altman DG PRISMA Gr
169. io ndr avevano asma moderatamente severo in fase di stabilit ed erano trattati con beta 2 agonista adrenergico a breve durata d azione Tali differenze possono spiegare la discrepanza tra i due studi Un interazione acuta tra CSI e D agonisti adrenergici stata precedentemente evidenziata per la responsivit della muscolatura liscia vascolare bronchiale come mostrato dal Qaw ma non per la responsivit della muscolatura liscia delle vie aeree come mostrato dal FEV Per tale studio erano stati arruolati pazienti mai trattati con steroidi con asma lieve con funzionalit polmonare essenzialmente normale precludendo la possibilit di indagare significativi cambiamenti del FEV dopo la somministrazione di salbutamolo Per tale ragione noi abbiamo condotto il presente studio in pazienti con asma moderato il cui FEV era 7096 del predetto Il mometasone ha significativamente potenziato la risposta broncodilatante al salbutamolo in questi pazienti quando i due farmaci venivano somministrati TABELLA 3 Effetti di 400 ug di Mometasone sulla broncodilatazione indotta dal Salbutamolo AFEV Protocollo L 0 20 0 05 10 2 0 32 0 04 119 3 Placebo Salbutamolo contemporanei Mometasone Salbutamolo contemporanei 0 18 0 04 10 2 0 27 0 04 16 3 Salbutamolo 30 min dopo placebo Salbutamolo 30 min dopo mometasone N 15 I dati venivano presentati come media ES AFEV variazione del FEV da subito
170. ione degli articoli A 9 L EDITORIA DELLE MALATTIE RESPIRATORIE Cultura e Comunicazione Respirators XIV ni rd IDiretivo ARR E Clini V Fabbri M Paneroni ffetti di un inte pese C Lorenzi M Ghidoni N Kidonias L Bortolotti R lattoni D Lugli S Lucic a sem L allenamento migliora la memoria tra gli anziani liani tasma pet 4 ital Fibrosi cistica malattia fani stili di vita poco cibo tanto mov vimenti Decennale Legge SI Sirchia Una nie da ricordare Tel 39 040 3720456 midia midiaonline it www midiaonline it International Conference on Respiratory Pathophysiology Sleep and Breathing Rome Italy June 15 17 2016 CHEST Delegation Italy Rome Marriott Park Hotel x Chairs Francesco de Blasio MD FCCP Naples Italy Antonio Foresi MD FCCP Sesto San Giovanni MI Italy Barbara A Phillips MD FCCP Lexington KY USA Organizing Secretariat and Provider aa iz 1 5j NA lt De v tal l Ser vice dii E Piazza GUN 5 20145 Milan ERR o a Tel 0039 0 2 43319223 Fax 0039 0 2 48513353 2 e yu CT Direttamente a casa tua Acquista online sul sito 7 Il test da are www midiaonline it A cardiopoimon Manuale di interpretazione 65 0O Romualdo Belardinelli Presentazione di Karlman Wasserman Ischemia miocardiaca Disponibile nelle migliori librerie scientifiche a 9 5 mL minAW p 3 1 mL min W
171. ire supino nella culla per 4 h e nel seggiolino dell auto per 4 h Non aveva assunto alcun farmaco prima dello studio del sonno La PSG ha evidenziato un indice di apnee ipopnee ostruttive AHI significativamente aumentato mentre dormiva nel seggiolino delTauto rispetto alla culla Tabella 1 Non sono state osservate apnee miste Qual la diagnosi www chest it 47 Diagnosi OSA che peggiora nel seggiolino per auto Discussione Il National Institutes of Health definisce l evento apparentemente pericoloso per la vita ALTE come un episodio che spaventa l osservatore e di solito caratterizzato dall associazione di apnea cambio del colorito variazione del tono muscolare soffocamento o affogamento Un episodio di ALTE non implica un rischio di morte improvvisa del neonato L incidenza di ALTE stimata essere 0 6 2 46 per 1000 nati Dopo la valutazione medica la causa di ALTE non viene mai identificata nel 5096 dei pazienti Fra gli altri 5096 GER infezione respiratoria e problemi neurologici sono le pi comune diagnosi effettuate Il nesso di causalit tra GER e ALTE difficile da dimostrare Sebbene il GER sia osservato nel 30 dei neonati con ALTE il GER anche molto comune nei neonati normali Alcuni studi hanno dimostrato una relazione tra GER e apnee ostruttive nei neonati che presentano un ALTE In alcuni il GER preceduto da episodi apnoici mentre in altri l apnea seguita da reflusso acido Inoltre si
172. ispetto ai soggetti sani L incremento della esposizione sistemica al fluticasone furoato nei soggetti con compromis sione epatica moderata Child Pugh B fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stato associato con una riduzione media del 34 del cortisolo sierico rispetto ai soggetti sani L esposizione sistemica alla dose normalizzata di fluticasone furoato risultata simile in soggetti con compromissione epatica moderata e grave Child Pugh B o C A seguito di dosi ripetute di fluticasone furoato vilanterolo per 7 giorni non c stato un significativo aumento dell esposizione sistemica al vilanterolo C e AUC nei soggetti con compromissione epatica lieve moderata o grave Child Pugh A B o C Non ci sono stati effetti clinicamente rilevanti della combinazione fluticasone furoato vilanterolo sugli effetti sistemici beta adrenergici frequenza cardiaca o di potassio sierico in soggetti con compromissione epatica lieve o moderata vilanterolo 22 microgrammi o con compromissione epatica grave vilanterolo 12 5 microgrammi rispetto ai soggetti sani Altre popolazioni spe ciali Nei soggetti con asma le stime della AUC p 24 di fluticasone furoato in soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 12 13 dei soggetti sono state in media piu alte dal 33 al 53 in piu rispetto ad altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazione possa ess
173. ispondente a una variazione del TDI di almeno 1 unit sani senza effetti avversi sistemici di tipo anticolinergico Inoltre non si sono riscontrati MCID corrispondente a una variazione del SGRQ di almeno 4 unit effetti avversi clinicamente rilevanti in seguito a una somministrazione due volte al giorno Odds ratio aumento della probabilit di ottenere la MCID rispetto al placebo per sette giorni di una quantit massima di 800 ug di bromuro di aclidinio a soggetti sani L intossicazione acuta in seguito a ingestione accidentale del medicinale bromuro di aclidinio poco probabile data la sua bassa biodisponibilit orale e il meccanismo di erogazione attivato dal respiro nell inalatore Genuair 5 PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica anticolinergici codice ATC RO3BBOS l bromuro di aclidinio un antagonista competitivo e selettivo del recettore muscarinico noto anche come un anticolinergico con un tempo di legame maggiore a livello dei recettori M rispetto ai recettori M recettori M mediano la contrazione del muscolo liscio delle vie respiratorie Il bromuro di aclidinio inalato agisce localmente nei polmoni antagonizzando i recettori M del muscolo liscio delle vie respiratorie inducendo pazienti trattati con Eklira Genuair hanno avuto bisogno di una quantit inferiore del farmaco di salvataggio rispetto ai pazienti trattati con placebo una riduzione di 0 95 s
174. isultato della fosforilazione di EGFR entro i 5 20 minuti dalla compressione Estendendo questo modello di coltura cellulare ad un modello tessutale integro ex vivo su preparazioni isolate di trachea murina stato osservato che l applicazione di metacolina sul tessuto isolato portava alla fosforila zione di EGFR nell epitelio delle vie aeree un segnale noto per regolare l iperplasia delle cellule mucose Questo risultato stato riscontrato solamente in presenza di stress meccanico infatti quando la bronco costrizione veniva inibita dalla pre somministrazione di isoprotenerolo non si osservava la fosforilazione di EGFR Qual il ruolo dell ASM Gli effetti della broncocostrizione possono non essere esclusivamente a livello epiteliale Recenti studi in vitro hanno osservato che la contrazione delle cellule ASM umane induce l attivazione di TGF B ad opera delle stesse cellule ASM Questo meccanismo che coinvolge la molecola segnale avf5 integrina risultato implicato nella riorganizzazione del citoscheletro Inoltre parecchi fattori di trascrizione meccano sensibili sono stati descritti nell ASM inclusi il fattore di risposta sierico la miocardina e il fattore di trascrizione miocardina correlato La funzione di questi fattori di trascrizione sembra essere direttamente regolata dall actina del citoscheletro e dal principale regolatore 41 della contrazione del muscolo liscio RhoA 7 5 E ben assodato che qu
175. ite tra pazienti con 4 19 BPCO e controlli sani 5 20 La dimensione dell intervallo 1 59 correla con il peso dello studio 1 stima dell effetto pool 3 83 FS entit effetto differenza 8 92 media standardizzata 11 58 identificazione 13 67 1 58 5 83 4 10 11 35 6 72 1 06 1 60 1 36 1 22 8 06 1 93 1 51 100 00 um A favore pazienti con BPCO gliore performance dei pazienti mentre un valore nega tivo ha indicato che i pazienti con BPCO hanno una migliore performance Visto che la DMS combina outcome misurati con scale diverse la magnitudo della DMS non pu essere interpretata pi di cosi Vi una significativa eterogeneit tra gli studi I 93 896 p 0 001 Endurance del quadricipite in base al tipo di misurazione fatta Cinque studi condotti dallo stesso gruppo di ricerca hanno usato una tecnica di contrazione muscolare in dotta applicando una stimolazione magnetica al nervo femorale Tabella 1 4 5 La durata media per i pazienti n 199 era 97 s pericontrolli sani n 110 era 107 s per una durata media combinata di 93 s Una meta analisi di questi 5 studi ha mostrato una differenza media di 44 5 s 4 5 84 5 s 4896 della durata combinata p 0 029 d di Cohen 0 68 tra i controlli sani ed i pazienti Figura 4 con una eterogeneit considerevolmente pi bassa rispetto le altre metanalisi P 096 p 0 913 Usando una analisi di me
176. ito La data di Eliminare entro 6 settimane dalla data di apertura del vassoio Dopo questa data l inalatore non deve piu essere usato l vassoio va eliminato dopo la prima apertura Le istruzioni passo passo descritte di seguito per l inalatore di Ellipta da 30 dosi valgono anche per l inalatore di Ellipta da 14 dosi COPERCHIO ISTRUZIONI PER L USO 15 7 Ogni volta che viene eee j e aperto si prepara una 1 Leggere di seguito prima di iniziare t jn edi m Se il coperchio inalatore viene aperto e chiuso senza che venga inalato il medicinale la dose sar perduta La dose mancata sar tenuta saldamente dentro l inalatore ma non sar pi disponibile per essere inalata Non possibile assumere accidentalmente il medicinale o una doppia dose in un unica inalazione CONTADOSI Mostra quante dosi di medicinale sono rimaste nell inalatore Prima che l inalatore venga usato esso mostra esattamente 30 dosi Ogni volta che il coperchio viene aperto il contadosi opera il conto alla rovescia per 1 Quando rimangono meno di 10 dosi la met del contatore diventa rossa Dopo l uso dell ultima dose la met del contadosi rimane rossa e viene mostrato il numero 0 Ora l inalatore vuoto Se viene aperto il coperchio il contatore diventa da mezzo rosso a tutto rosso 2 Come preparare una dose e Aprire il coperchio quando si pronti a prendere una dose Non agitare l inalatore Boccaglio
177. ivamente in confronto a quella massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Tossicit riproduttiva Fluticasone furoato Gli effetti osservati dopo la somministrazione per inalazione di fluticasone furoato in combinazione con vilanterolo nei ratti sono stati simili a quelli osservati con il fluticasone furoato in monoterapia Fluticasone furo ato non risultato teratogeno nel ratto e nel coniglio ma ha indotto sviluppo ritardato nei ratti e ha causato l aborto nei conigli a dosi tossiche per la madre Non ci sono stati effetti sullo sviluppo in ratti esposti a dosi di circa 3 volte maggiori di quelli alla massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Vilanterolo trifenatato non risultato teratogeno nei ratti Negli studi di inalazione nei conigli vilanterolo trifenatato ha causato effetti simili a quelli osserva ti con altri beta agonisti palatoschisi spalancamento delle palpebre fusione sternale e flessione malrotazione degli arti Quando somministrato per via sottocuta nea non ci sono stati effetti a esposizioni 84 volte maggiori della dose massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC N fluticasone furoato n vilanterolo trifenatato hanno avuto effetti avversi sulla fertilit o sullo sviluppo pre e post natale nel ratto 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Lattosio monoidrato Magnesio stearato 6 2 Incompatibilit Non pertinente 6 3 Periodo di validit 2 anni Validit
178. iziata una terapia per il GER con omeprazolo Ha continuato ad alimentarsi con formula La sua respirazione era stabile durante l ospedalizzazione e ha guadagnato peso E stato dimesso a domicilio E stato consigliato www chest it ai genitori di continuare l omeprazolo di utilizzare il seggiolino per auto solo durante la guida e di smettere di fumare E rimasto stabile senza ulteriori ALTE Perle cliniche 1 Basso peso alla nascita posizione del collo fumo della madre e dimensione della lingua possono contribuire agli ALTE 2 Gli eventi ostruttivi possono essere peggiorati dalla flessione del collo durante il sonno in un seggiolino per auto 3 La polisonnografia nel seggiolino per auto uno strumento diagnostico importante nei neonati che presentano sintomi respiratori nel seggiolino per auto Riconoscimenti Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie organizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Altri contributi L autore ringrazia Carole Marcus MBBCh per il suo consiglio per il manoscritto CHEST ha collaborato con gli autori al fine di garantire che venissero soddisfatte le politiche del Giornale sul consenso del paziente nel fornire informazioni Bibliografia Arad Cohen N Cohen A Tirosh E The relationship between gastro esophageal reflux and apnea in infants J Pedia
179. izzabili a tutta la popolazione in assistenza primaria di pazienti con COPD perch nel nostro studio i pazienti sono stati reclutati principalmente dalle cliniche polmonari Dato che non abbiamo raccolto eventi di polmonite non possiamo fare affermazioni o accertare un possibile impatto di casi misti di esacerbazioni polmonari non riconosciute sulla stima della presenza e dei risultati delle riacutizzazioni Infine lo studio ECLIPSE stato condotto in paesi diversi che possono avere diverse politiche di ospedalizzazione e possono seguire leggermente diverse strategie di trattamento Per esplorare questa possibilit abbiamo analizzato il sottoinsieme di dati raccolti da tre paesi che contribui scono alla maggior parte dei pazienti Stati Uniti Regno Unito e Norvegia e non abbiamo trovato differenze significative tra questi paesi nell incidenza di esacerbazioni ospedalizzate e Tabella 2 suggerendo che se non altro questo effetto probabilmente piccolo In conclusione questo studio osservazionale prospettico di 3 anni di una vasta popolazione clinica di pazienti con BPCO mostra che le riacutizzazioni di BPCO che richiedono il ricovero in ospedale sono comuni spesso ricorrenti e che contribuiscono a una sopravvivenza sostanzialmente ridotta I pazienti con BPCO che sono ad alto rischio di ricoveri per riacutizzazioni sono quelli con una precedente storia di riacutizzazioni ospedalizzate una peggiore limitazione del
180. l FEV Effetti broncodilatatori massimi sono stati evidenti dal giorno 1 e sono stati mantenuti durante Classificazi istemi i Termi ferit F tutto il periodo di trattamento di 6 mesi Dopo il trattamento di 6 mesi il miglioramento aS 2D AIO NE PET b iyi e organ AEAEE in equenze medio nel FEV mattutino pre dose rispetto al placebo stato di 128 ml IC 95 85 170 Infezioni ed infestazioni Sinusite Comune p 0 0001 Simili risultati sono stati osservati nello studio con Eklira Genuair della durata p di 3 mesi Stato di salute specifico per la patolog a e benefici sintomatici Eklira Genuair ha Nasofaringite Comune l e 7 27757 2 determinato miglioramenti clinicamente significativi dell affanno valutato utilizzando l indice Disturbi del sistema immunitario Ipersensibilit Rara di dispnea transitoria Transition Dyspnoea Index TDI e lo stato di salute specifico per la Angioedema Non nota patologia valutato utilizzando il Questionario respiratorio St George St George s Respiratory i Questionnaire SGRQ La tabella seguente illustra il sollievo dai sintomi ottenuto dopo 6 Patologie del sistema nervoso Cefalea Comune mesi di trattamento con Eklira Genuair Patologie dell occhio Visione offuscata Non comune Patologie cardiache Tachicardia Non comune Trattamento Miglioramento Palpitazioni Non comune Variabile Eklira rispetto al Valore p
181. lantation Am J Respir Crit Care Med 1994 149 4 pt 1 881 887 Chemla D Castelain V Herv P Lecarpentier Y Brimioulle S Haemodynamic evaluation of pulmonary hypertension Eur Respir J 2002 20 5 1314 1331 Saouti N Westerhof N Postmus PE Vonk Noordegraaf A The arterial load in pulmonary hypertension Eur Respir Rev 2010 19 117 197 203 Zuckerman BD Orton EC Stenmark KR et al Alteration of the pulsatile load in the high altitude calf model of pulmonary hyper tension J Appl Physiol 1985 1991 70 2 859 868 Kind T Faes TJC Vonk Noordegraaf A Westerhof N Proportional relations between systolic diastolic and mean pulmonary artery pressure are explained by vascular properties Cardiovasc Eng Technol 2011 2 1 15 23 Saouti N Westerhof N Helderman F et al Right ventricular oscillatory power is a constant fraction of total power irrespective of pulmonary artery pressure Am J Respir Crit Care Med 2010 182 10 1315 1320 Tedford RJ Hassoun PM Mathai SC et al Pulmonary capillary wedge pressure augments right ventricular pulsatile loading Circulation 2012 125 2 289 297 Tedford RJ Determinants of right ventricular afterload 2013 Grover Conference series Pulm Circ 2014 4 2 211 219 Chemla D Creuz N Hoette S et al Relationship between the pulsatile and steady component of right ventricular aftertload in patients with precapillary pulmonary hypertension A1899 Paper presented at American Thora
182. le Civic Center Blvd Philadelphia PA 19104 e mail lourdesdelrosso me com 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dell Ame rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 1595 CHEST 2015 147 4 e152 e155 CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 TABELLA 1 Risultati PSG Split CO Sleep Posizione TST Efficiency REM min NREM min O AHI C AHI SaO Nadir HR Min Culla supino 224 67 85 139 1 9 2 6 90 107 Seggiolino auto 153 77 81 72 9 4 3 5 91 103 C AHI indice apnee ipopnee centrali HR Min frequenza cardiaca pi bassa NREM sonno nonrapid eye movement in min O AHI indice apnee ipopnee ostruttive PSG polisonnogramma REM sonno rapid eye movement in min SaO saturazione ossiemoglobinica TST tempo totale di sonno in min Studi diagnostici La lettura della registrazione del monitor domiciliare di apnee non ha mostrato alcun episodio apnoico o periodi di bradicardia Ulteriori indagini hanno rivelato una radiografia del torace non significativa La laringoscopia nasofaringea ha evidenziato un edema posteriore della cricoide e dell aritenoide Uno studio fluoroscopico del tratto GI superiore ha evidenziato un lieve reflusso gastroesofageo GER nell esofago medio toracico E stato effettuato un polisonnogramma PSG split notturno permettendo al neonato di dorm
183. le modalit di segnalazione delle reazioni avverse 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE REVINTY Ellipta 184 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione pre dosata 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni singola inalazione eroga una dose dose che fuoriesce dal boccaglio di 184 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo come trifena tato Cid corrisponde a una quantit pre dosata di 200 microgrammi di fluticasone furoato e 25 microgrammi di vilanterolo come trifenatato Eccipiente i con effetti noti Ogni dose erogata contiene circa 25 mg di lattosio come monoidrato Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTI CA Polvere per inalazione pre dosata Polvere per inalazione Polvere bianca in un inalatore grigio chiaro con coperchio del boccaglio di colore giallo e un contadosi 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Asma REVINTY Ellipta 6 indicato per il trattamento regolare dell asma negli adulti e negli adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni quando sia appropriato l uso di un medicinale di combinazione beta agonista a lunga durata di azione e corticosteroide per via inalatoria Pazienti non adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e beta agonisti per inalazione a breve durata d azione usati al bisogno 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia Asma Adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni Una dose di R
184. ll endotelina abbiano dato risultati deludenti nell asma 2 considerata una molecola fondamentale nella patogenesi del rimodellamento delle vie aeree ma il tentativo di modulare la sua azione sulle vie aeree risultato anchesso deludente Nel modello descritto risultarono sufficienti brevi periodi di stress compressivo apicale minimo di 1 ora per indurre le cellule a generare segnali Per riprodurre le vie aeree in modo pi dettagliato fu sviluppato un metodo di co coltura nel quale le cellule epiteliali erano coltivate al di sopra di una membrana porosa con i fibroblasti al di sotto della membrana e la pressione applicata esclusivamente alle cellule epiteliali Questo modello dimostr che la compressione epiteliale induceva la produzione di collagene I III e IV ad opera dei fibroblasti con modalit dipendente dalla durata e dalla pressione esercitata La compressione epiteliale laterale mostr risultati simili in modelli di co colture tridimensionali incorporate in gel sottoposte a deformazione compressiva con incremento della produzione di collagene da parte dei fibroblasti appena al di sotto dell epitelio denotando un gradiente di concentrazione dalla superficie epiteliale CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 A Vie aeree a riposo Cellula mucipara Membrana basale subepiteliale Il muscolo liscio ispessito necessita Muscolo liscio i di aumento delle fibre Epitelio Fibroblasto
185. lla esposizione sistemica a fluticasone furoato fino a tre volte misurata come AUC a oa in soggetti con compromissione epatica Child Pugh A B o C rispetto ai soggetti sani L incremento della esposizione sistemica al fluticasone furoato nei soggetti con compromissione epatica mode rata Child Pugh B fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stato associato con una riduzione media del 34 del cortisolo sierico rispetto ai soggetti sani L esposizione sistemica alla dose normalizzata di fluticasone furoato 6 risultata simile in soggetti con compromissione epatica moderata e grave Child Pugh B o C A seguito di dosi ripetute di fluticasone furoato vilanterolo per 7 giorni non c stato un significativo aumento dell esposizione sistemica al vilanterolo Cae AUC nei soggetti con compromissione epatica lieve moderata o grave Child Pugh A B o C Non ci sono stati effetti clinicamente rilevanti della combinazione fluticasone furo ato vilanterolo sugli effetti sistemici beta adrenergici frequenza cardiaca o di potassio sierico in soggetti con compromissione epatica lieve o moderata vilanterolo 22 microgrammi o con compromissione epatica grave vilanterolo 12 5 microgrammi rispetto ai soggetti sani Altre popolazioni speciali Nei soggetti con asma le stime della di fluticasone furoato in soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 12 13 dei soggetti sono state in media pi alte dal 33 al
186. lore orofaringeo Sinusite Faringite Rinite Tosse Disfonia Comune Patologie gastrointestinali Dolore addominale Comune Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia Fratture Comune Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione 1 Piressia Comune Vedere di seguito Descrizione delle reazioni avverse selezionate Descrizione delle reazioni avverse selezionate Polmonite In un analisi integrata dei due studi replicati della durata di 1 anno nella BPCO con una riacutizzazione nel corso dell anno precedente n 3 255 il numero di eventi di polmonite per 1 000 pazienti anno era 97 9 con fluticasone furoato vilanterolo FF VI 184 22 85 7 in FF VI 92 22 e 42 3 nel gruppo VI 22 Per una grave polmonite il corrispondente numero di eventi per 1 000 pazienti anno era 33 6 35 5 e 7 6 rispettivamente mentre per grave polmonite i corrispondenti eventi per 1 000 pazienti anno sono stati 35 1 per FF VI 184 22 42 9 con FF VI 92 22 12 1 con VI 22 Infine i casi di polmonite fatale aggiustati per l esposizione erano 8 8 per FF VI 184 22 contro il 1 5 per FF VI 92 22 e 0 per VI 22 In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti l incidenza di polmonite per 1 000 pazienti anno stata di 18 4 per FF VI 184 22 versus 9 6 per FF VI 92 22 e 8 0 nel gruppo placebo Fratture In due studi replicati di 12 mesi su un totale di 3 255 pazienti con BPCO l incidenza di fratture
187. luation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints ECLIPSE Investigators Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD a novel phenotype PLoS ONE 2012 7 5 e37483 Agusti A Calverley PM Celli B et al Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints ECLIPSE investigators Characterisation of COPD heterogeneity in the ECLIPSE cohort Respir Res 2010 11 122 Kessler R Faller M Fourgaut G Mennecier B Weitzenblum E Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease Am J Respir Crit Care Med 1999 159 1 158 164 Connolly MJ Lowe D Anstey K Hosker HS Pearson MG Roberts CM British Thoracic Society and the Royal College of Physicians Clinical Effectiveness Evaluation Unit CEEu Admissions to hospital with exacerba tions of chronic obstructive pulmonary disease Effect of age related factors and service organisation Thorax 2006 61 10 843 848 Roberts CM Stone RA Lowe D Pursey NA Buckingham R Co morbidities and 90 day outcomes in hospitalized COPD exacerbations COPD 2011 8 5 354 361 Singanayagam A Schembri S Chalmers JD Predictors of mortality in hospitalized adults with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Ann Am Thorac Soc 2013 10 2 81 89 26 Original Research 27 28 29 30 31
188. lule epiteliali resistono 40 Translating Basic Research Into Clinical Practice ai cambiamenti improvvisi di dimensione Questo porta al ripiegamento dell epitelio durante la broncocostrizione con generazione di aree di alta pressione dovuta al ripiegamento delle vie aeree su se stesse La Figura 1 mostra schematicamente le nostre conoscenze attuali sulle conseguenze meccaniche della broncocostrizione In che modo l epitelio risponde allo stress meccanico Svariati modelli in vitro sono stati utilizzati per valutare se l epitelio bronchiale risponde allo stress compressivo causato dalla broncocostrizione La compressione sperimentale delle cellule epiteliali bronchiali applicata o apicalmente per riprodurre il ripiegamento delle vie aeree o lateralmente per simulare la tensione laterale diretta ha dimostrato che l epitelio bronchiale meccano responsivo Le cellule epiteliali bronchiali umane cresciute su un interfaccia aria liquido e com presse a livello apicale attraverso l uso di aria tiepida umidificata ad una pressione fino a 30 cm H 0 presentano aumentato rilascio di endotelina 1 e di endotelina 2 cos come di fattore di crescita trasformante beta 2 TGF 62 nel terreno base Lendotelina 1 induce la contrazione del muscolo liscio ed coinvolta nel rimodellamento delle vie aeree ed suoi polimorfismi genici sono stati associati con l asma sebbene piccoli trial con antagonisti dei recettori de
189. n durance del quadricipite di pazienti con BPCO con quella di controlli sani METODI Sono stati individuati studi di rilievo cercando in sei database elettronici 1946 2011 Dopo che gli abstract sono stati esaminati in modo indipendente da due revisori sta to acquisito il testo completo degli articoli I risultati sono stati combinati in una metanalisi con il modello degli effetti casuali ed un modello di metaregressione stato applicato per de terminare l influenza del tipo di misurazione RISULTATI I dati sono stati estratti da 21 studi coinvolgenti 728 pazienti con BPCO e 440 controlli sani La resistenza del quadricipite era ridotta nei pazienti con BPCO rispetto ai controlli sani differenza media standardizzata 1 65 CI 1 02 1 30 p 0 001 con una ridu zione di 44 5 s 4 5 84 5 s p 0 029 nei pazienti con BPCO effetto importante se misurato con tecnica di stimolazione indotta La relazione tra l endurance del quadricipite in pazienti con BPCO e controlli sani non differiva quando si comparavano tecniche di stimolazione in dotta rispetto a quelle di contrazione muscolare volontaria o quando erano intraprese attivit a bassa o alta intensit La differenza di endurance del quadricipite tra pazienti con BPCO e controlli sani non era influenzata n dalla tecnica di misurazione stimolazione indotta o non p 0 22 n dall intensit dell attivit intrapresa bassa o alta p 0 44 CONCLUSIONI La resistenza de
190. n la sPAP che spiega il 9896 della varianza della mPAP La relazione lineare forte tra mPAP e sPAP stata documentata anche in pazienti con PH precapillare durante esercizio da moderato ad intenso pedalando supini Due studi su larga scala hanno utlizzato cateteri riempiti di fluido in PA documentando la relazione empirica tra mPAP e sPAP in pazienti con insufficienza cardiaca CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 O oonJe au nuepuodsiu402 nep IEP o pulns a40 eA un BIIPUTE 2101515 eJeuouujod 0501 155 dyds oddnub 2214 155001 erbojojed e eiuepuooes aJeuouJ od 15 H QT Hd 7 oddnib enedoipue ul eueuouujod uoisu y d H Hd BHU SZ 2 dyd se eueuouu od 15 Hd 7 oddnJb eueuouu od 0501 euorsuaj4edi Hyd eJeuouujod ee yd HWW GZ gt eipeul eJeuouJjod 6501 auorsuesdJedi Hd ON oddnuboppos jap nep 5 ep 10155000 o o3eoipur uou YN eipeu eJeuouujod esoe 155 dydw oiyosew W OJjSIUIS 0 O21 1U9 9p 9uoizale p 9uoizeJj 1 uoo BIIUOII e eipJe EZUSIILYNSUI J3sgH 2014 4 p oddnub 021 00 e iuo42 euoisusj4ed Hd312 o jo quoo Ip n3eb6os 7 Hd uoo J3udH GI LEE Hd 04 4344 9ZT 9cT Z ETT OVE P BHUIW dvds ST9 O UOIZEPIIPA Ip 14 s suoIdwes PT
191. n possono essere soddisfatte con un conse guente declino della fosfocreatinina e della adenosina 3 fosfato a livelli molto bassi di attivit Gli esercizi full body come il tappeto o la cyclette incrementale non permettono di quantificare il contributo dei muscoli periferici alla ridotta capacit aerobica in quanto quest ultima pu anche essere attribuita a limitazioni ventilatorie e ad una ridistribuzione della gittata cardiaca ai muscoli respiratori Quindi per determinare le conseguenze funzionali delle modifiche cellulari Materiali e metodi Disegno di studio Abbiamo effettuato una revisione sistematica degli studi che confron tano la resistenza del quadricipite tra pazienti BPCO e soggetti sani il nostro studio 6 stato effettuato secondo le linee guida Preferred Repor ting Items for Systematic Reviews and Meta Analyses PRISMA In quanto revisione sistematica non si resa necessaria unapprovazione da parte di un comitato etico Criteri di inclusione Sono stati inclusi gli studi coinvolgenti pazienti con BPCO e qualsiasi misura dellendurance del quadricipite Era richiesto il confronto con individui sani Sono stati reclutati articoli in ogni lingua e se necessario tradotti in inglese Ricerche in letteratura sono state con dotte selzionando le referenze dalle revisioni rilevalnti e dalle linee guida internazionali Strategie di ricerca Banche dati elettroniche rilevanti sono state cercate dallinizio ad A
192. n sono stati condotti studi su aclidinio bromuro pazienti con compromissione epatica Poich il bromuro di aclidinio viene metabolizzato principalmente per degradazione chimica ed enzimatica nel plasma altamente improbabile che la disfunzione epatica alteri l esposizione sistemica Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti con BPCO con compromissione epatica Pazienti con danno renale Non sono state osservate differenze farmacocinetiche significative tra soggetti con funzione renale normale e soggetti con danno renale Pertanto non sono necessari aggiustamenti della dose e monitoraggio supplementare in pazienti con BPCO con danno renale 5 3 Dati preclinici di sicurezza dati preclinici non rivelano rischi particolari per l uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology tossicit a dosi ripetute genotossicit potenziale cancerogeno tossicit della riproduzione e dello sviluppo Negli studi preclinici sono stati osservati effetti in relazione a parametri cardiovascolari aumento della frequenza cardiaca nel cane tossicit riproduttiva effetti fetotossici e fertilit lievi diminuzioni nel tasso di concepimento numero di corpi lutei e perdite pre e post impianto soltanto ad esposizioni considerate sufficientemente superiori alla massima esposizione nell uomo il che indica una scarsa rilevanza clinica La bassa tossicit osservata negli studi di tossicit preclinici in parte dovuta al rapido met
193. nale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta Vedere paragrafo 4 8 per informazioni sulle modalit di segnalazione delle reazioni avverse 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE REVINTY Ellipta 92 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione pre dosata 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni singola inalazione eroga una dose dose che fuoriesce dal boccaglio di 92 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo come trifenatato Ci corrisponde a una quantit pre dosata di 100 microgrammi di fluticasone furoato e 25 microgrammi di vilanterolo come trifenatato Eccipiente i con effetti noti Ogni dose erogata contiene circa 25 mg di lattosio come monoidrato Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere per inalazione pre dosata Polvere per inalazione Polvere bianca in un inalatore grigio chiaro con coperchio del boccaglio di colore giallo e un contadosi 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Asma REVINTY Ellipta indicato per il trattamento regolare dell asma negli adulti e negli adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni quando l uso di un medicinale di associazione beta agonista a lunga durata d azione e corticosteroide per via inalatoria appro priato Pazienti non adeguatamente cont
194. nergici L uso concomitante di bloccanti beta adrenergici sia selettivi che non selettivi deve essere evitato a meno che non vi siano motivi validi per il loro uso Interazione con gli inibitori del CYP3A4 Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi rapidamente eliminati grazie ad un esteso metabolismo di primo passaggio mediato dall enzima epatico CYP3A4 E richiesta attenzione nella co somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 ad esempio ketoconazolo ritonavir in quanto vi il potenziale per una maggiore esposizione sistemica sia a fluti casone furoato che a vilanterolo e l uso concomitante deve essere evitato Uno studio a dosi ripetute atto a valutare l interazione farmacologica con CYP3A4 stato condotto in soggetti sani con la combinazione fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi ed il ketoconazolo 400 mg forte inibitore del CYP3A4 La co somministrazione aumenta Cna del fluticasone furoato in media del 36 e 33 rispettivamente L aumento dell esposizione al fluticasone furoato stato associato ad una riduzione del 279 nella media ponderata 0 24 h di cortisolo sierico La co somministrazione aumenta significativamente l AUC di vilante rolo e la in media del 65 e 22 rispettivamente L aumento dell esposizione al vilanterolo non stato associato ad un aumento degli effetti sistemici riferibili ai max beta agonisti sulla frequenza cardiaca sulla potassiemia o sull intervallo QTcF
195. ni particolari per lo smaltimento l medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla norma tiva locale vigente Per le istruzioni per l uso vedere paragrafo 4 2 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Glaxo Group Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 13 886 001 EU 1 13 886 002 EU 1 13 886 003 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 02 Maggio 2014 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Dicembre 2014 l medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu Rimborsabile in Classe A Prezzo al pubblico 49 51 Prezzo comprensivo delle riduzioni temporanee di cui alle determinazioni AIFA 3 luglio 2006 e 27 settembre 2006 REVINTY Ellipta 184 22 fluticasone furoato e vilanterolo trifenatato RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta Vedere paragrafo 4 8 per informazioni sul
196. noscritto E K M K B T E D R S G C L G e S M hanno contribuito alla revisione critica del manoscritto Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie organizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Ruolo degli sponsor Questo articolo presenta uno studio indipendente sostenuto dall istituto nazionale per la ricerca sulla salute NIHR I punti di vista espressi sono quelli degli autori e non necessariamente del SSN NIHR o dipartimento della salute Altri contributi Siamo grati a Erin Hamanishi PhD per la progettazione della Figura 1 Ringraziamo Amanda Natanek PhD Abigail Jackson PhD e Tania Janaudis Ferreira PhD per i dati extra che hanno fornito Bibliografia 1 Agusti A Soriano JB COPD as a systemic disease COPD 2008 5 2 133 138 2 Maltais F Decramer M Casaburi R et al ATS ERS Ad Hoc Committee on Limb Muscle Dysfunction in COPD An official American Thoracic Society European Respiratory Society statement update on limb muscle dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease Am J Respir Crit Care Med 2014 189 9 e15 e62 3 Barnes PJ Celli BR Systemic manifesta tions and comorbidities of COPD Eur Respir J 2009 33 5 1165 1185 4 Seymour JM Ward K Sidhu PS et al Ultrasound measurement of rectus femoris cross sectional area and the relationship
197. nts with chronic obstruc tive pulmonary disease J Cardiopulm Rehabil 1997 17 4 232 238 Allaire J Maltais F Doyon JF et al Peripheral muscle endurance and the oxidative profile of the quadriceps in patients with COPD Thorax 2004 59 8 673 678 Borghi Silva A Di Thommazo L Pantoni CB Mendes RG Salvini TdeF Costa D Non invasive ventilation improves peripheral oxygen saturation and reduces fatigability of quadriceps in patients with COPD Respirology 2009 14 4 537 544 Coronell C Orozco Levi M M ndez R Ram rez Sarmiento A G ldiz JB Gea J Relevance of assessing quadriceps endur ance in patients with COPD Eur Respir J 2004 24 1 129 136 Couillard A Koechlin C Cristol JP Varray A Prefaut C Evidence of local exercise induced systemic oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease patients Eur Respir J 2002 20 5 1123 1129 Couillard A Maltais F Saey D et al Exercise induced quadriceps oxidative stress and peripheral muscle dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease Am J Respir Crit Care Med 2003 167 12 1664 1669 Franssen FME Broekhuizen R Janssen PP Wouters EFM Schols AMW Limb muscle dysfunction in COPD effects of muscle wasting and exercise training Med Sci Sports Exerc 2005 37 1 2 9 Jackson AS Shrikrishna D Kelly JL et al Vitamin D and skeletal muscle strength and endurance in COPD published correction appears in Eur Respir J 2013
198. o un broncodilatatore di mantenimento e non deve essere utilizzato per alleviare episodi acuti di broncospasmo ossia come terapia di salvataggio In caso di cambiamenti nell intensit della BPCO durante la terapia con bromuro di aclidinio tali che il paziente ritiene necessari farmaci di salvataggio supplementari effettuare una rivalutazione del paziente e del regime terapeutico del paziente Effetti cardiovascolari Il profilo di sicurezza cardiovascolare e caratterizzato dagli effetti anticolinergici Eklira Genuair deve essere usato con cautela in pazienti con un infarto miocardico nei 6 mesi precedenti angina instabile aritmia di nuova diagnosi nei 3 mesi precedenti o ricovero nei 12 mesi precedenti a causa di insufficienza cardiaca di classe funzionale Ill e IV in base alla New York Heart Association Pazienti di questo tipo sono stati esclusi dagli studi clinici e il meccanismo di azione anticolinergico potrebbe influire su queste condizioni Attivit anticolinergica La bocca secca osservata con terapie anticolinergiche pu essere associata nel lungo periodo a carie dentali A causa della sua attivit anticolinergica il bromuro di aclidinio va usato con cautela nei pazienti con iperplasia prostatica sintomatica o ostruzione del collo vescicale o con glaucoma ad angolo stretto anche se il contatto diretto del prodotto con gli occhi amp estremamente improbabile Eccipienti pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al glu
199. o declino della forza contrattile nei pazienti con BPCO rispetto ai controlli sani Poich i test di contrazione volontaria erano sforzo dipendenti possono essere criticati poich influenzati dalla motivazione del soggetto Due studi hanno incluso una misurazione della fatica muscolare con contrazione indotta 6 Coronell 35 4 Orozco Levi fr Controllo 30 7 Pi BPCO Tu 254 Couillardi E 20 o 4 S 22 154 Couillard2 E i4 Koechlin voi f 5 5 i e 0 Pn Jr S UN 002 004 0 06 008 0 10 0 12 014 0 16 0 18 Indice forza tempo Figura 5 Una comparazione dell endurance plottata con l indice forza tempo tra controlli sani e pazienti BPCO Indice forza tempo relativo di contrazioni ripetute forza di contrazione X contrazione massima volontaria x duty cycle li dove duty cycle tempo di contrazione x tempo totale di ciclo 1 tempo di endurance www chest it A favore controlli sani Entrambi questi studi confermano una significativa riduzione della forza di contrazione dopo lesercizio nei pazienti con BPCO ad indicare che la fatica muscolare interviene persino dopo un breve tempo di endurance rispetto ai controlli sani Una metanalisi di cinque studi che avevano incluso solo misure di endurance con contrazione indotta usando una stimolazione magnetica del nervo femorale hanno confermato una riduzione dell end
200. o a somministrazione orale fluticasone furoato viene eliminato nell uomo principalmente per via metabolica con metaboliti che vengono escreti quasi esclusivamente con le feci con 196 della dose radioattiva recuperata che viene eliminata con le urine In seguito a somministrazione orale vilanterolo viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo segui to da escrezione dei metaboliti nelle urine e nelle feci di circa il 70 e il 30 della dose radioattiva rispettivamente in uno studio condotto con radiomarcatore umano per via orale L emivita apparente plasmatica di eliminazione di vilanterolo dopo singola somministrazione per via inalatoria di fluticasone furoato vilanterolo era in media 2 5 ore L emivita effettiva di accumulo di vilanterolo come determinata dalla somministrazione per inalazione di dosi ripetute di vilanterolo da 25 microgrammi di 16 0 ore nei soggetti con asma e 21 3 ore nei soggetti con BPCO Popolazione pediatrica Negli adolescenti et maggiore o uguale a 12 anni non ci sono modi fiche della dose raccomandata La farmacocinetica del fluticasone furoato vilanterolo nei pazienti con meno di 12 anni di et non stata studiata Non sono ancora state stabilite la sicurezza e l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo nei bambini di et inferiore ai 12 anni Popolazioni speciali Pazienti anziani gt 65 anni Gli effet ti dell et sulla farmacocinetica del fluticasone furoato e vilanterolo sono stati determinati
201. o che la broncocostrizione pu indurre il rimodellamento delle vie aeree attraverso il rilascio di mediatori provenienti dall epitelio e dal muscolo liscio necessario riesa minare gli studi precedenti alla luce dei dati attualmente disponibili I tentativi di ridurre il rimodellamento delle vie aeree in vivo aumentando il trattamento www chest it antinfiammatorio hanno prodotto risultati contrastanti forse perch i corticosteroidi riducono le esacerbazioni e di conseguenza la frequenza degli episodi di bron cocostrizione Il rimodellamento delle vie aeree esso stesso associato alla resistenza ai corticosteroidi nell asma Comunque molti studi hanno dimostrato chei LABA in associazione agli steroidi inalatori ICS migliorano la funzionalit respiratoria molto di pit di quanto non facciano gli ICS da soli Questo effetto stato interpretato sia come conseguenza diretta della broncodilatazione in associazione agli effetti antinfiam matori degli ICS sia come risultato dell effetto antinfiammatorio aggiuntivo dei LABA quando usati in combinazione con gli ICS Quest ultima conclusione stata formulata in base alla dimostrazione degli effetti antinfiammatori dei LABA in vitro sebbene in vivo non vi siano evidenze che un LABA da solo es il 4748 abbia un effetto antinfiammatorio salmeterolo clinicamente rilevante n che il formoterolo riduca l infiammazione delle vie aeree successiva alla stimolazion
202. o compensi per lezioni da AstraZeneca plo GlaxoSmithKline plc e Nycomed International Management GmbH e ha partecipato a studi di ricerca clinica sponsorizzato da Boehringer Ingelheim GmbH GlaxoSmithKline plc e Pfizer Inc Dr Agusti ha ricevuto spese di consulenza spese per la partecipazione alle attivit di revisione e il supporto per i viaggi da GlaxoSmithKline plc per questo lavoro un membro del consiglio di Almirall SA AstraZeneca plc Boheringer Ingelheim GmbH Esteve GlaxoSmithKline plc Novartis AG Nycomed International Management GmbH e Roche F Hoffmann www chest it La Roche AG e ha ricevuto i pagamenti per le lezioni e o relazioni da Almirall SA AstraZeneca plc Boheringer Ingelheim GmbH Esteve GlaxoSmithKline plc e Nycomed International Management GmbH e la sua istituzione ha ricevuto sovvenzioni da Almirall SA GlaxoSmithKline plc e Nycomed International Management GmbH Dr Anzueto un consulente e speaker per AstraZeneca plc Bayer AG Boehringer Ingleheim GmbH Forest Laboratories Inc e GlaxoSmithKline plc Il Dr Maselli ha riferito che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie organizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Ruolo degli sponsor Lo sponsor dello studio non ha alcuna restrizione per quanto riguarda le dichiarazioni rese nel documento finale Il colore delle figure e le spese di elaborazione del materiale supplementare sono st
203. ola pituitaria nel ratto Non vi stato alcun aumento dell incidenza di tumori in ratti o topi esposti alla dose da 2 a 30 volte superiore rispettivamente in confronto a quella massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Tossicit riproduttiva Fluticasone furoato Gli effetti osservati dopo la somministrazione per inalazione di fluticasone furoato in combinazione con vilanterolo nei ratti sono stati simili a quelli osservati con il fluticasone furoato in monoterapia Fluticasone furoato non risultato teratogeno nel ratto e nel coniglio ma ha indotto sviluppo ritardato nei ratti e ha causato l aborto nei conigli a dosi tossiche per la madre Non ci sono stati effetti sullo sviluppo in ratti esposti a dosi di circa 3 volte maggiori di quelli alla massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Vilanterolo trifenatato non 6 risultato teratogeno nei ratti Negli studi di inalazione nei conigli vilanterolo trifenatato ha causato effetti simili a quelli osservati con altri beta agonisti palatoschisi spalancamento delle pal pebre fusione sternale e flessione malrotazione degli arti Quando somministrato per via sottocutanea non ci sono sta ti effetti a esposizioni 84 volte maggiori della dose massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Ne fluticasone furoato n vilanterolo trifenatato hanno avuto effetti avversi sulla fertilita o sullo sviluppo pre e post natale nel ratto 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1
204. olism Clinical and haemodynamic findings in 23 patients studied by cardiac catheterization and pulmonary arteriography Br Heart J 1970 32 4 518 523 Friedberg MK Feinstein JA Rosenthal DN A novel echocardio graphic Doppler method for estimation of pulmonary arterial pres sures J Am Soc Echocardiogr 2006 19 5 559 562 Chemla D Lambert V Losay J Mean pulmonary artery pressure estimated from systolic and diastolic pulmonary artery pressure in children with congenital heart disease an invasive study Pediatr Cardiol 2009 30 8 1137 1142 Chemla D Herve P Derivation of mean pulmonary artery pressure from systolic pressure implications for the diagnosis of pulmonary hypertension J Am Soc Echocardiogr 2014 27 1 107 Aduen JF Castello R Daniels JT et al Accuracy and precision of three echocardiographic methods for estimating mean pulmonary artery pressure Chest 2011 139 2 347 352 Bech Hanssen O Selimovic N Rundqvist B Wallentin J Doppler echocardiography can provide a comprehensive assessment of right ventricular afterload J Am Soc Echocardiogr 2009 22 12 1360 1367 Naeije R Huez S Lamotte M et al Pulmonary artery pressure limits exercise capacity at high altitude Eur Respir J 2010 36 5 1049 1055 Milnor WR Hemodynamics Baltimore MD Williams amp Wilkins 1982 Naeije R Lipski A Abramowicz M et al Nature of pulmonary hypertension in congestive heart failure Effects of cardiac trans p
205. ollaterali del trattamento ad esempio gli steroidi sistemici inducendo iperglicemia e o debolezza muscolare i pazienti possono essere esposti alle infezioni nosocomiali e il ricovero in ospedale pu provocare e o aggravare la depressione Il grado di limitazione al flusso aereo stato dimostrato per correlare con la frequenza delle riacutizzazioni sia moderate che gravi e con le esacerbazioni ospeda lizzate Nella nostra coorte abbiamo anche osservato che il tasso di riacutizzazioni ospedalizzate aumentava con l aumentare della gravit della limitazione al flusso aereo Figura 2 importante notare tuttavia che anche il 19 dei pazienti con limitazione del flusso aereo moderato erano stati ricoverati almeno una volta durante il follow up Dato che questi pazienti moderati vengono visti principalmente in assistenza primaria i nostri risultati indicano che le riacutizzazioni ricove rate rappresentano un enorme onere sanitario ed economico in tutto lo spettro di gravit della malattia 23 Analogamente alle analisi di Gudmundsson e coll abbiamo anche trovato che un peggior stato di salute associato ad un aumento del rischio di future riacu tizzazioni ospedalizzate Nel complesso queste e le nostre osservazioni supportano l importanza di consi derare i sintomi ad esempio lo stato di salute nella valutazione dei pazienti con BPCO come raccomandato dalle GOLD 2011 e sostenuta dall analisi
206. omune Vedere di seguito Descrizione delle reazioni avverse selezionate Descrizione delle reazioni avverse selezionate Polmonite In un analisi integrata dei due studi replicati della durata di 1 anno nella BPCO con una riacutizzazione nel corso dell anno precedente n 3 255 il numero di eventi di polmonite per 1 000 pazienti anno era 97 9 con fluticasone furoato vilanterolo FF VI 184 22 85 7 in FF VI 92 22 e 42 3 nel gruppo VI 22 Per una grave polmonite il corrispondente numero di eventi per 1 000 pazienti anno era 33 6 35 5 e 7 6 rispettivamente mentre per grave polmonite i corrispondenti eventi per 1 000 pazienti anno sono stati 35 1 per FF VI 184 22 42 9 con FF VI 92 22 12 1 con VI 22 Infine i casi di polmonite fatale aggiustati per l esposizione erano 8 8 per FF VI 184 22 contro il 1 5 per FF VI 92 22 e 0 per VI 22 In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti l incidenza di polmonite per 1 000 pazienti anno stata di 18 4 per FF VI 184 22 versus 9 6 per FF VI 92 22 e 8 0 nel gruppo placebo Fratture In due studi replicati di 12 mesi su un totale di 3 255 pazienti con BPCO l incidenza di fratture ossee complessiva stata bassa in tutti i gruppi di trattamento con una maggiore incidenza in tutti i gruppi REVINTY Ellipta 2 rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi lt 1 Nonostante ci fossero pi fratture nei gruppi REVINTY Ellipta rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi le fratture
207. on trattate Iperglicemia Ci sono state segnalazioni di aumenti dei livelli di glucosio nel sangue in pazienti diabetici e questo deve essere preso in considerazione quando il medicinale viene prescritto a pazienti con una storia di diabete mellito La polmonite nei pazienti con BPCO Un aumento dei casi di polmonite stato osservato in pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoato vilanterolo C stato anche un aumento dell incidenza di polmoniti con conseguente ricovero in ospedale In alcuni casi queste polmoniti sono state fatali vedere paragrafo 4 8 medici devono prestare attenzione al possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO poich le caratteristiche cliniche di tali infezioni si sovrappongono ai sintomi delle riacutizzazioni della BPCO Fattori di rischio per polmonite nei pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoato vilanterolo includono l abitudine tabagica i pazienti con storia di una precedente polmonite i pazienti con un indice di massa corporea 25 kg m ed i pazienti con un FEV Forced Expiratory Volume volume espiratorio forzato in 1 secondo lt 50 del valore previsto Questi fattori devono essere considerati quando il fluticasone furoato vilanterolo viene prescritto e il trattamento deve essere rivalutato se si verifica polmonite REVINTY Ellipta 184 22 mi crogrammi non indicato per i pazienti con BPCO Non vi alcun vantaggio aggiuntivo della dose 184 22 microgrammi rispetto alla dose 92 22 microgrammi e vi
208. one leggermente modificata proposta da Syyed e coll una mPAP di 25 mmHg corrisponde ad una sPAP di 38 mmHg con un errore medio di 0 mmHg come discusso in precedenza I nostri risultati devono essere utilizzati con prudenza per confermare od escludere una diagnosi di PH con l ecocardiografia Doppler cosi come non certamente applicabile una soglia fissa di sPAP con risposta si oppure no Va oltre lo scopo di questo articolo commentare gli altri aspetti del calcolo Doppler della 5 dei vantaggi e degli inconvenienti Laccuratezza della stima di mPAP derivata da sPAP dipender matematicamente dall accuratezza della della stima della sPAP e a tal proposito confermiamo le osserva zioni fatte da Rudski e Rich rispetto ai limiti ed alle incertezze ampiamente documentati delle stime ecocardiografiche della sPAP E da preferire un approccio ecocardiografico multiparametrico che includa le stime di sPAP mPAP l analisi dello spessore della parete del VD delle dimensioni cavitarie e della modifica frazionale dell area dellescursione sistolica del piano dell anulus tricuspidale TAPSE della curvatura del setto interventricolare e della velocit media e del tempo di accelerazione del flusso in arteria polmonare tra gli altri Infine la misurazione apparentemente ridondante di sPAP e mPAP si dimostrata utile per un controllo incrociato del database Doppler della pressione arteriosa polmonare e per migliora
209. onisti beta adrenergici compreso vilanterolo trifenatato sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione della adenilato ciclasi intracellulare l enzima che catalizza la conversione di adenosina trifosfato ATP a ciclico 3 5 adenosina monofosfato AMP ciclico L aumento dei livelli di AMP ciclico causa il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e l inibizione del rilascio dalle cellule specialmente mastociti di mediatori dell ipersensibilita immediata Si verificano interazioni molecolari tra corticosteroidi e LABA in base alle quali gli steroidi attivano il gene del recettore beta aumentano il numero dei recettori e la sensitivit e i LABA avviano il recettore glucocorticoide per l attivazione steroide dipendente cosi da aumentare la traslocazione nucleare delle cellule Queste interazioni sinergiche si riflettono in un aumento dell attivit anti infiammatoria che stato dimostrato in vitro e in vivo in un range di cellule infiammatorie pertinenti alla fisiopatologia sia dell asma che della BPCO Studi bioptici sulle vie aree condotti con fluticasone furoato e vilanterolo hanno anche dimostrato la sinergia tra corticosteroidi e LABA che si verifica a dosi cliniche dei farmaci nei pazienti con BPCO Efficacia e sicurezza clinica Asma Tre studi di fase III randomizzati in doppio cieco HZA106827 HZA106829 e HZA106837 di durata differente hanno valutato la sicurezza e l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo in pazienti ad
210. orizzazione scritta dellAme rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli DOI 10 1378 chest 14 1079 CHEST 2015 147 3 673 684 27 L alterazione del muscolo scheletrico una complicanza extrapolmonare riconosciuta della BPCO e colpisce soprattutto i muscoli pi grandi coinvolti nella locomo zione Sebbene le cause precise ed i meccanismi alla base non siano ancora chiari sono stati implicati il decondizionamento derivante dall inattivit lo stato di infiammazione sistemica lo stress ossidativo l ipos siemia e l uso di steroidi tutti peggiorati dallaumento della severit di malattia La riduzione della massa e della forza del muscolo quadricipite nella BPCO stata associata ad una pi alta mortalita morbidit ed ad un numero maggiore di ospedalizzazioni Ci sono anche considerevoli evidenze sulla riduzione della capacit ossidativa del muscolo scheletrico nella BPCO principalmente per una riduzione delle fibre di tipo I a livello delle striature trasversali del muscolo quadricipite cui si associa una riduzione della concen trazione degli enzimi ossidativi della densit mitocon driale e della densit di capillari Tali alterazioni insieme contribuiscono alla intolleranza all esercizio Tali adattamenti sono associati ad una perdita del profilo aerobico del muscolo Ci esemplificato dallesercizio in bicicletta durante il quale le richieste di energia del muscolo no
211. ose da 83 mL a 95 mL alle settimane 12 36 e 52 e ha dimostrato un costante miglioramento negli endpoint rispetto a FF 92 microgrammi p 0 001 95 IC 52 126 mL a endpoint l quarantaquattro per cento dei pazienti nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi era ben controllato ACQ730 75 alla fine del trattamento rispetto al 36 dei soggetti in FF 92 microgrammi p 0 001 95 IC 1 23 1 82 Studi verso combinazioni di salmeterolo fluticasone propionato FP In uno studio di 24 settimane HZA113091 in pa zienti adulti e adolescenti con asma persistente sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi somministrato una volta al giorno alla sera che salmeterolo FP 50 250 microgrammi somministrato due volte al giorno hanno dimostrato miglioramenti della funzione polmonare rispetto al basale l trattamento come media cor retta aumenta il FEV 0 24 h come media pesata rispetto al basale di 341 mL fluticasone furoato vilanterolo e 377 mL salmeterolo FP dimostrando un migliora mento complessivo nella funzione polmonare nelle 24 ore per entrambi i trattamenti La differenza della media corretta di trattamento di 37 mL tra i due gruppi non era statisticamente significativa p 0 162 Per quanto riguarda il FEV pre broncodilatatore e pre dose i soggetti nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo hanno ottenuto una variazione media LS media per minimi quadrati rispetto al basale di 281 mL e i soggetti nel gruppo salmeterolo FP una
212. ossee complessiva stata bassa in tutti i gruppi di trattamento con una maggiore incidenza in tutti i gruppi REVINTY Ellipta 296 rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi lt 1 Nonostante ci fossero piu fratture nei gruppi REVINTY Ellipta rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi le fratture tipicamente associate con l impiego di corticosteroidi ad esempio la compressione spinale fratture vertebrali toraco lombari fratture dell anca e dell acetabolo si sono verificate in 196 dei bracci di trattamento REVINTY Ellipta e vilanterolo In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti l incidenza di fratture stata 196 e di solito associata a trauma Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto benefi cio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all indirizzo www agenziafarmaco gov it it responsabili 4 9 Sovradosaggio Segni e sintomi Un sovradosaggio di fluticasone furoato vilanterolo pu produrre segni e sintomi dovuti alle azioni del singolo componente inclusi quelli osservati con il superamento del dosaggio di altri beta agonisti in modo coerente con gli effetti di classe noti dei corticosteroidi per via inalatoria vedere para
213. osteroidi sistemici per almeno 3 giorni o un ricovero ospedaliero o visita in una struttura di emergenza a causa dell asma che richiedeva corticosteroidi sistemici Come endpoint secondario 6 stata anche valu tata la variazione media aggiustata rispetto al basale del FEV predetto Nello studio HZA106837 il rischio di sperimentare una riacutizzazione grave dell asma nei pazienti che ricevono fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi stato ridotto del 2096 rispetto al FF 92 microgrammi in monosomministrazione hazard ratio 0 795 p 0 036 IC 95 0 642 0 985 La frequenza di riacutizzazioni asmatiche gravi per paziente per anno 6 stata 0 19 nel gruppo FF 92 microgrammi circa 1 ogni 5 anni e di 0 14 nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi circa 1 ogni 7 anni Il rapporto tra il tasso di riacutizzazione per fluticasone furo ato vilanterolo 92 22 microgrammi contro FF 92 microgrammi stato di 0 755 IC 95 0 603 0 945 Cio rappresenta una riduzione del 25 del tasso di riacutizza zioni asmatiche gravi per i soggetti trattati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto al FF 92 microgrammi p 0 014 L effetto broncodilatatore nelle 24 ore di fluticasone furoato vilanterolo stato mantenuto per tutto il periodo di trattamento di un anno con nessuna evidenza di perdita di efficacia senza ta chifilassi Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha dimostrato un costante miglioramento nel FEV pre d
214. oup Preferred reporting items for systematic reviews and meta analyses the PRISMA statement BMJ 2009 339 b2535 Gollnick PD Karlsson J Piehl K Saltin B Selective glycogen depletion in skeletal muscle fibres of man following sustained contractions J Physiol 1974 241 1 59 67 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Downs SH Black N The feasibility of creating a checklist for the assessment of the methodological quality both of randomised and non randomised studies of health care interventions J Epidemiol Community Health 1998 52 6 377 384 Cohen J Statistical Power Analysis for the Behavioral Sciences 2nd ed Hillsdale NJ Lawrence Erlbaum 1988 Clark CJ Cochrane LM Mackay E Paton B Skeletal muscle strength and endurance in patients with mild COPD and the effects of weight training Eur Respir J 2000 15 1 92 97 Degens H Sanchez Horneros JM Heijdra YF Dekhuijzen PN Hopman MT Skeletal muscle contractility is pre served in COPD patients with normal fat free mass Acta Physiol Scand 2005 184 3 235 242 Mador MJ Deniz O Aggarwal A Kufel TJ Quadriceps fatigability after single muscle exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease Am J Respir Crit Care Med 2003 168 1 102 108 Serres I Varray A Vallet G Micallef JP Pr faut C Improved skeletal muscle performance after individualized exercise training in patie
215. pazienti con compromissione epatica che possono essere pi a rischio di reazioni avverse sistemiche associate ai corticosteroidi Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave la dose massima pari a 92 22 microgrammi vedere paragrafo 4 4 Modo di somministrazione REVINTY Ellipta 6 solo per uso inalatorio Deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora La decisione finale sulla somministrazione mattutina o serale deve essere a discrezione del medico Se una dose viene dimenticata la dose successiva deve essere assunta alla solita ora del giorno dopo Se conservato in frigorifero l inalatore dovr essere lasciato a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Dopo l inalazione i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua senza deglutire Quando l inalatore viene usato per la prima volta non vi alcuna necessit di controllare che funzioni correttamente e di prepararlo per l uso in modo particolare Si devono seguire le istruzioni passo passo L inalatore di Ellipta 6 confezionato in un vassoio contenente una bustina di essiccante per ridurre l umidit Una volta aperta la confezione la bustina di essiccante deve essere eliminata l paziente deve essere avvertito di non aprire il vassoio fino a quando non pronto per inalare la dose Quando Tinalatore viene estratto dal suo vassoio sar nella posizione chiuso La data di Eliminare entro deve essere scritta sull etichetta dell inalatore nello spazio appos
216. per professionisti Vibroflow Unico dispositivo poli funzionale che garantisce una rimozione rapida ed efficace delle secrezioni combina due efficaci tecnologie in ambito di disostruzione bronchiale le vibrazioni e un sistema PEP alla funzione di nebulizzazione Sviluppato in collaborazione con LINDE NeoSpire Dispositivo professionale studiato per la rimozione delle secrezioni tracheobronchiali in modo fisiologico funziona senza stimolare la tosse senza irritare le vie aeree del paziente e senza richiederne la collaborazione AspiraGo Aspiratore chirurgico professionale con grande potenza di aspirazione 30lt min Grande autonomia batteria al Litio e massima praticita solo 2 5 kg di peso Grande versatilita applicazione modulare di un vaso aggiuntivo AirPro3000 Dispositivo aerosol pneumatico professionale elevata potenza compressore 3 5 Bar granulo metrica certificata T V Filtraggio aria professionale flusso all ugello regolabile per una personalizzazione della terapia FLAEM NUOVA S p A 25015 S Martino d Battaglia BS ITALY Phone 4 39 030 9910168 CONTATTI Luigi Carani Sales amp Marketing Mgr Medical Product Group luigi carani flaemnuova it www flaem it q TS a Netu wr NN vc CERTIFICATO CERTIFICATO N 9120 FLAE N 9124 FL 02 CHEST EDIZIONE ITALIANA ANNO XVII NUMERO 2 APRILE GIUGNO 2015 12 18 27 39 46
217. pio spettro di gravit clinica della malattia Pertanto abbiamo cercato di indagare l incidenza la ricorrenza i fattori di rischio e la mortalit dei pazienti con BPCO con riacutizzazioni che hanno richiesto il ricovero ospe daliero rispetto a quelli senza ricovero ospedaliero nella coorte ECLIPSE Queste informazioni possono aiutare i medici a identificare i pazienti con BPCO che necessitano di strategie mirate a ridurre il rischio di ricoveri per ria cutizzazioni come i piani di autogestione o un migliore accesso a strutture sanitarie diverse da un ospedale ligando 18 I campioni sono stati raccolti in provette etilendiam minotetraacetico e quindi per il fibrinogeno 407 mg dL era equivalente a 350 mg dl misurata con raccolta in apposite provette citrato di sodio Follow up e accertamento delle riacutizzazioni I soggetti sono stati seguiti a 3 mesi 6 mesi e ogni 6 mesi per un massimo di 3 anni Tutti i pazienti hanno avuto il loro stato vitale confermato 3 anni dopo l assunzione Informazioni sulle riacutizzazioni di BPCO sono state raccolte nelle visite programmate dai ricercatori utilizzando schede di raccolta dati basate su riferiti eventi di esacerbazione o cartelle cliniche disponibili per gli eventi di riacutizzazione integrate da telefonate mensili Ai fini della presente analisi ci siamo concentrati su questi episodi di riacu tizzazione che hanno richiesto il ricovero in ospedale riacutizzazioni ospedalizz
218. pruzzi al giorno a 6 mesi p 0 005 Eklira Genuair ha inoltre migliorato i sintomi quotidiani della BPCO dispnea tosse e produzione di espettorato la notte e il mattino presto L analisi di efficacia aggregata degli studi controllati con placebo di 6 e 3 mesi ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa del tasso di esacerbazioni da moderate a gravi con necessit di trattamento con antibiotici o corticosteroidi o causa di ricovero con aclidinio 322 ug due volte al giorno rispetto al placebo tasso per paziente anno rispettivamente 0 31 vs 0 44 p 0 0149 Tolleranza all esercizio In uno studio clinico Astrazeneca EkliraGenuair incrociato randomizzato controllato con placebo della durata di 3 settimane Eklira Genuair 6 stato associato a un miglioramento statisticamente significativo nel tempo di resistenza all esercizio rispetto al placebo di 58 secondi IC 95 9 108 p 0 021 valore pre trattamento 486 secondi Eklira Genuair ha ridotto in maniera statisticamente significativa l iperinflazione polmonare a riposo capacit funzionale residua CFR 0 197 L IC 95 0 321 0 072 p 0 002 volume residuo VR 0 238 L IC 95 0 396 0 079 p 0 004 e inoltre ha migliorato la capacit inspiratoria 0 078 L IC 95 0 01 0 145 p 0 025 e ha ridotto la dispnea durante l esercizio scala Borg 0 63 unit Borg IC 95 1 11 0 14 p 0 012 Popolazione pediatrica L Agenzia europea dei medicinali ha previsto l esone
219. quattro per cento dei pazienti nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi era ben controllato ACQ7s0 75 alla fine del trattamento rispetto al 36 dei soggetti in FF 92 microgram mi p 0 001 95 IC 1 23 1 82 Studi verso combinazioni di salmeterolo fluticasone propionato FP In uno studio di 24 settimane HZA113091 in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi somministrato una volta al giorno alla sera che salmeterolo FP 50 250 micro grammi somministrato due volte al giorno hanno dimostrato miglioramenti della funzione polmonare rispetto al basale l trattamento come media corretta aumenta il FEV 0 24 h come media pesata rispetto al basale di 341 mL fluticasone furoato vilanterolo e 377 mL salmeterolo FP dimostrando un miglioramento complessivo nella funzione polmonare nelle 24 ore per entrambi i trattamenti La differenza della media corretta di trattamento di 37 mL tra i due gruppi non era statisticamente si gnificativa p 0 162 Per quanto riguarda il FEV pre broncodilatatore e pre dose i soggetti nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo hanno ottenuto una variazione media LS media per minimi quadrati rispetto al basale di 281 mL e i soggetti nel gruppo salmeterolo FP una variazione di 300 mL la differenza nella media corretta di 19 mL 95 CI 0 073 0 034 non era statisticamente significativa p 0 485 Non sono stati condotti studi comparativi rispet
220. r i neonati lattanti allattati al seno Occorre decidere se interrompere l allattamento o interrompe re la terapia con fluticasone furoato vilanterolo tenendo in considerazione il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna Fertilit Non ci sono dati sulla fertilit negli esseri umani Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcun effetto di fluticasone furoato vilanterolo trifenatato sulla fertili ta vedere paragrafo 5 3 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Sia fluticasone furoato che vilanterolo non alterano o alterano in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli e l uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Per determinare la frequenza delle reazioni avverse associate a fluticasone furoato vilanterolo sono stati utilizzati i dati tratti da studi clinici di grandi dimensioni su asma e BPCO Nel programma di sviluppo clini co dell asma sono stati inclusi in totale 7 034 pazienti in un sistema integrato di valutazione di reazioni avverse Nel programma di sviluppo clinico della BPCO un tota le di 6 237 soggetti 6 stato incluso nella valutazione integrata delle reazioni avverse Le reazioni avverse piu comunemente segnalate con fluticasone furoato e vilante rolo sono state cefalea e nasofaringite Con l eccezione della polmonite e delle fratture il profilo di sicurezza 6 risultato simile nei pazienti con asma e BPC
221. radosaggio di vilanterolo che sono clinicamente rilevanti e che non rispondono alle consuete misure di sostegno dei parametri vitali medicinali beta bloccanti cardioselettivi devono essere usati con cautela nei pazienti con una storia di broncospasmo Ulteriori trattamenti devono essere secondo indicazione clinica o secondo raccomandazione del centro nazionale antiveleni ove disponibile 5 PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Ca tegoria farmacoterapeutica Farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie Adrenergici e altri farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie codice ATC R03AK10 Meccanismo d azione Fluticasone furoato e vilanterolo rappresentano due classi di farmaci un corticosteroide sintetico e un agonista selettivo del recettore beta a lunga durata d azione Effetti farmacodinamici Fluticasone furoato Fluticasone furoato un corticosteroide sintetico trifluorurato con potente attivit anti infiammatoria L esatto meccanismo attraverso il quale il fluticasone furoato agisce sui sintomi di asma e BPCO non noto corticosteroidi hanno dimostrato di avere una vasta gamma di azioni su diversi tipi di cellule ad esempio eosinofili linfociti macrofagi e mediatori es citochine e chemochine coinvolte nel processo dell infiammazione Vilanterolo trifenatato vilanterolo trifenatato un agonista beta adrenergico selettivo a lunga durata d azione LABA Gli effetti farmacologici di farmaci ag
222. ram will deliver current pulmonary critical care and sleep medicine topics presented by world renowned faculty in a variety of innovation instruction formats DON T MISS CHEST 2015 chestmeeting chestnet org CHEST OFFICIAL PUBLICATION OF THE AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS EDITOR IN CHIEF Richard S Irwin MD Master FCCP Worcester MA ASSISTANT EDITOR Cynthia T French PhD ANP BC FCCP Worcester MA ASSOCIATE EDITORS Peter J Barnes DM Master FCCP London England Christopher E Brightling MBBS PhD FCCP Leicester England Bruce L Davidson MD MPH FCCP Seattle WA David D Gutterman MD FCCP Milwaukee WI Jesse B Hall MD FCCP Chicago IL SECTION EDITORS Ahead of the Curve Joel Moss MD PhD FCCP Bethesda MD Chest Imaging and Pathology for Clinicians Alain C Borczuk MD New York NY David P Naidich MD FCCP New York NY Suhail Raoof MD FCCP Brooklyn NY Contemporary Reviews in Critical Care Medicine Curtis N Sessler MD FCCP Richmond VA Gregory A Schmidt MD FCCP Iowa City IA Contemporary Reviews in Sleep Medicine Reena Mehra MD FCCP Cleveland OH Mihaela Teodorescu MD FCCP Madison WI Guidelines and Consensus Statements Ian T Nathanson MD FCCP Orlando FL Medical Ethics Constantine A Manthous MD FCCP Niantic CT Pulmonary Critical Care and Sleep Pearls Susan M Harding MD FCCP Birmingham AL John E Heffner MD FCCP Portland O
223. rato che mPAP e sPAP sono collegate da una relazione lineare forte nei pazienti adulti studiati in maniera prospettica con un catetere fornito di un micromanometro ad alta precisione in arteria polmonare PA secondo la seguente equazione mPAP 0 61 sPAP 2 mmHg I risultati sono stati ottenuti in 31 soggetti ovvero nove soggetti di controllo nove soggetti affetti da PAH sette soggetti affetti da CTEPH e sei soggetti affetti da PH postcapillare Questa osservazione stata ulteriormente confermata utilizzando cateterismi dell arteria polmo nare sia dotati di micromanometri all estremit che riempiti di liquido Tabella 1 Una relazione lineare forte tra mPAP e sPAP stata documentata da Syyed e coll in 65 soggetti di cui 47 con PH di varia eziologia che sono stati studiati retrospettivamente con catetere dotati di micromano metri allestremit Un alto grado di accuratezza stato mantenuto seguendo i cambiamenti posturali e l attivit fisica Un analisi retrospettiva di tutti gli studi che hanno documentato la pressione arteriosa polmonare PAP utilizzando misurazioni ottenute con cateteri in arteria polmonare dotati di micromanometri ha coinvolto un totale di 166 pazienti di cui il 5896 aveva una PH causata da diverse patologie Questanalisi ha confermato unelevata accuratezza errore medio 0 mmHg ed una precisione ragionevolmente buona SD dellerrore 3 mmHg della nostra stima empirica della mPAP co
224. re spiegata dal fatto che nello studio precedente erano stati inclusi pazienti con asma lieve mentre nel nostro studio abbiamo reclutato pazienti con asma moderatamente severo con ostruzione delle vie aeree I pazienti con asma pi severo possono essere resistenti agli effetti vascolari della terapia a lungo termine con CSI Non chiaro il motivo per cui l effetto acuto dei CSI sulla broncodilatazione indotta dal Salbutamolo maggiore per la muscolatura liscia vascolare dei bronchi rispetto alla muscolatura liscia delle stesse vie aeree C un espressione maggiore del trasportatore cationico organico OCT3 sensibile agli steroidi nella muscolatura liscia vascolare bronchiale dell uomo rispetto alla muscolatura liscia delle vie aeree e l inibizione acuta della captazione cellulare dell agonista B adrenergico idrofilico da parte degli steroidi anch essa maggiore nella muscolatura liscia vascolare delle vie aeree Bench ci potrebbe spiegare l effetto non genomico differenziale del mometasone sulla vasodilatazione indotta dal Salbutamolo e sulla broncodilatazione 16 Original Research TABELLA 4 Effetti di 400 ug di Mometasone sulla vasodilatazione nelle vie aeree indotta dal Salbutamolo AQaw Protocollo uL min mL Placebo Salbutamolo contemporanei 1 8 1 5 2 3 Mometasone Salbutamolo contemporanei 1O A 230 7 Salbutamolo 30 min dopo placebo 02 2 3 0 3 Salbutamolo 30 min dopo Ta 7 qo 3 mometasone N
225. re la stima delle resistenze vascolari polmonari negli adulti La mPAP stata stimata sia a riposo che sotto sforzo dalla sPAP ottenuta mediante Doppler Ipotesi fisiopatologiche La mPAP riflette la componente stazionaria del circuito e lo stato funzionale della vascolarizzazione polmonare distale resistiva Dall altro lato per una data mPAP la sPAP si collega alla componente pulsatoria del circuito che include le caratteristiche delleiezione ventricolare destra e le caratteristiche elastiche delle arterie polmo nari prossimali ed i riflessi donda Pertanto il fatto che mPAP e sPAP possano essere utilizzate indifferente mente per studiare la circolazione polmonare non intuitivo Da un punto di vista fenomenologico stato proposto che la curva della PAP possa deviare legger mente da una curva pressoria perfettamente parabolica dove il valore di pressione media e 0 67 volte il valore massimo Per quanto concerne il modello fisiologico si ammette che le componenti stazionaria e pulsatoria del carico in arteria polmonare siano necessariamente accoppiate poich la sua compliance 1 rigidita decresce con l incremento della mPAP 9 Nel vitello con ipertensione polmonare cronica modificazioni maggiori dell elasticit e del carico pulsatorio ventri colare destro sono principalmente dovute ad un incremento della mPAP mentre gli incrementi dello spessore della parete dell arteria polmonare non produ cono di
226. resistenza muscolare di pazienti con BPCO a quella dei controlli sani Endurance del quadricipite di pazienti con BPCO rispetto ai controlli sani In base ai risultati dei 21 studi la resistenza del qua dricipite ridotta nei pazienti con BPCO rispetto ai controlli sani SMD 1 16 9596 CI 1 02 1 30 in favore dei controlli p 0 001 come mostrato in Figura 3 In questa metanalisi una differenza media standardiz zata positiva ha mostrato che i controlli hanno una mi CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 EL EQUO OA uou UOIZEIJUOD IP e21u 8j eun e1ueuJeoiun ejesf eJ1s9 ed ep eJnjezzoJje uoo e inb s eqnjedia EIIUELUIP euoizeJuo7 AN 96508 lt Je IUOIZEAIRE nuebjoAuroo einge EHUYIP 011509101 eye ojnuiu iuoizijedia uiuu dia o3ueuuruneso e ouy e ueunpue Ip d d rlqeoridde uou Y N ELUISSELU erJe1u0 o SUOIZENUOI JAW 22100250 05 e neubeui ezueuosiJ Syw eyesore DINI euoizeJjuoo Jed v odu Ip o Je 491u e3euruJ93ep un Ul eis ezJoJ e op e 291724 Ip 92Ipur 44 OWI EV 1 aww DAW 08 e1nuejsos e ugeulos 9 9 gr JOD uueundeH eJe3jez OWA esseg 1 aww oqueuiunese pe ouy uiu d O DAW 07 engadi e xneurosr TE 68 rp 109 NH 3 euoizeJ1uoo Ip ezJoJ IN EV euoiznpi4 291724 Ip SIIPUI S o06 IE SOAW 0 eynjedu exneurmos ST 6c O9 3S40g UDP ULA V 9Je oosnuu essew aje 0 010427 S o06 IE
227. ressione all incisura dicrota Pnotch mPAP dall altra Questa ridondanza della pressione stata anche documentata durante esercizio fisico e durante la manovra di Valsalva E quindi ipotizzabile che una singola funzione basata sulla pressione sia riflessa in ciascuna di queste quattro pressioni mPAP sPAP Pej Pnotch tutte riflettendo la componente stazionaria del carico arterioso Di conseguenza si puo ricordare che esiste una famiglia di relazioni pressione flusso utilizzando ciascuna di queste quattro pressioni Concettualmente ciascuna rappresentazione simile poich Tascissa la gittata cardiaca media e l ordinata una misura rappresentativa della componente stazio naria di pressione che si oppone al flusso mPAP sPAP Pej Pnotch Questo approccio pu essere utile a descrivere lo stato stazionario combinando in maniera tempo indipendente il ventricolo ed il suo carico Sia la dPAP che la pressione pulsatoria in arteria polmo nare sono in relazione lineare con la mPAP 5 con la mPAP che giustifica approssimativamente il 9096 della varianza delle due pressioni Tuttavia la relazione lineare sembra leggermente meno forte perch la piccola parte rimanente di varianza pressoria della dPAP e della pressione pulsatile pu essere spiegata da meccanismi collegati alla componente pulsatoria del carico in arteria polmonare Problemi ancora aperti Il cateterismo del cuore destro la tecnica gold s
228. rifias Pardo L Mirones I Amor Carro O et al Mesenchymal stem cells regulate airway contractile tissue remodeling in murine experimental asthma Allergy 2014 69 6 730 740 Gabehart KE Royce SG Maselli DJ et al Airway hyperresponsive ness is associated with airway remodeling but not inflammation in aging Cav1 mice Respir Res 2013 14 110 Ma Y Halayko AJ Basu S et al Sustained suppression of IL 13 by a vaccine attenuates airway inflammation and remodeling in mice Am J Respir Cell Mol Biol 2013 48 5 540 549 Kistemaker LEM Bos ST Mudde WM et al Muscarinic M recep tors contribute to allergen induced airway remodeling in mice Am J Respir Cell Mol Biol 2014 50 4 690 698 www chest it 42 43 44 45 46 47 48 49 50 5L Ward C Pais M Bish R et al Airway inflammation basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma Thorax 2002 57 4 309 316 Boulet LP Turcotte H Laviolette M et al Airway hyper responsiveness inflammation and subepithelial collagen depo sition in recently diagnosed versus long standing mild asthma Influence of inhaled corticosteroids Am J Respir Crit Care Med 2000 162 4 1308 1313 Bateman ED Boushey HA Bousquet J et al GOAL Investigators Group Can guideline defined asthma control be achieved The Gaining Optimal Asthma ControL study Am J Respir Crit Care Med 2004 170 8 836 844 O Byrne PM Bisgaard H Godard PP
229. risposta alla broncocostrizione dell epitelio e del muscolo liscio potrebbero essere normali risposte fisiologiche dei tessuti a forze meccaniche anomale ed effettivamente la maggior parte degli studi sono stati eseguiti su cellule normali suggerendo una risposta innata allo stress meccanico Tuttavia possibile che l anormale epitelio e muscolo liscio presenti nell asma rispondano diversamente allo stress meccanico rispetto al tessuto normale e questa pare l ipotesi pi verosimile La costrizione sperimentale del ASM causa maggior rilascio di TGF f nei pazienti asmatici rispetto ai controlli sani e ASM degli asmatici ha aumentata MLCK rispetto all ASM normale Lepitelio dei pazienti asmatici presenta inoltre aumentata risposta allo stress meccanico aumentato rilascio di TGF p e del fattore stimolante le colonie granulocito monocitiche Questi risultati indicano che nell asma vi sono anomalie sequenziali cosicch un anormale stress fisico broncocostrizione conduce ad amplificazione del segnale e ad alterate risposte delle vie aeree 42 Translating Basic Research Into Clinical Practice Qual l importanza nella real life Vi sono molti sistemi sperimentali interessanti riguardo all effetto delle forze meccaniche sull epitelio delle vie aeree in vitro tuttavia in assenza di evidenze in vivo la rilevanza nella patologia umana rimane dibattuta Noi abbiamo osservato che le risposte ottenute in vitro riproducono
230. ro dall obbligo di presentare i risultati degli studi con Eklira Genuair in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per BPCO vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento bromuro di aclidinio assorbito rapidamente dai polmoni raggiungendo concentrazioni plasmatiche massime entro 5 minuti dall inalazione in soggetti sani e normalmente entro i primi 15 minuti in pazienti con BPCO La frazione della dose inalata che raggiunge la circolazione sistemica sotto forma di aclidinio immutato molto bassa inferiore al 5 Le concentrazioni plasmatiche di picco ottenute in seguito a inalazione di polvere Secca di dosi singole di 400 ug di bromuro di aclidinio in pazienti con BPCO sono state di circa 80 pg ml livelli plasmatici allo stato stazionario sono stati ottenuti entro sette giorni di somministrazione due volte al giorno data la breve emivita lo stato stazionario pu essere raggiunto subito dopo la prima dose Non stato osservato accumulo allo stato stazionario in seguito a somministrazione ripetuta Distribuzione La deposizione polmonare totale di bromuro di aclidinio grazie all inalatore Genuair pari in media a circa il 30 della dose predeterminata Il legame alle proteine plasmatiche del bromuro di aclidinio determinato in vitro corrisponde con tutta probabilit al legame alle proteine dei metaboliti a causa della rapida idrolisi del bromuro di aclidinio nel plasma
231. rollati con corticosteroidi per via inalatoria e beta agonisti per inalazione a breve durata d azione usati al bisogno BPCO broncopneumopatia cronica ostruttiva REVINTY Ellipta indicato per il trattamento sintomatico degli adulti con BPCO con un volume espiratorio forzato in 1 secondo Forced Expiratory Volume in 1 secondo FEV lt 70 del valore normale previsto post broncodilatatore con una storia di riacutizzazioni nonostante la terapia regolare con broncodilatatore 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia Asma Adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni Una dose di REVINTY Ellipta da 92 22 microgrammi una volta al giorno Generalmente i pazienti percepiscono un miglioramento della funzione polmonare entro 15 minuti dall inalazione di REVINTY Ellipta Tuttavia il paziente deve essere informato che il regolare utilizzo giornaliero necessario per mantenere il controllo dei sintomi dell asma e che l uso deve essere continuato anche quando il paziente asintomatico Se i sintomi si presentano nell intervallo tra le dosi per un sollievo immediato si deve assumere per via inalatoria un beta agonista a breve durata d azione Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedano un dosaggio da basso a medio di un corticosteroide inalatorio in associazione ad un beta agonista a lunga durata di azione si deve prendere in considerazione una dose iniziale di REVINTY Ellipta 92 22 microgrammi Se i pazien
232. rolo come valutato al giorno 22 mediante stimolazione con metacolina Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva Il programma di sviluppo clinico della BPCO includeva uno studio randomizzato e controllato a 12 settimane HZC113107 due studi di 6 mesi HZC112206 HZC112207 e due studi HZC102970 HZC102871 di un anno randomizzati e controllati in pazienti con diagnosi clinica di BPCO Questi studi comprendevano misu re di funzionalit polmonare dispnea e di riacutizzazioni moderate e gravi Studi a sei mesi HZC112206 e HZC112207 erano studi a 24 settimane randomizzati in doppio cieco a gruppi paralleli controllati con placebo che hanno confrontato l effetto della combinazione con vilanterolo e del FF in monoterapia e placebo HZC 112206 ha valutato l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo 46 22 microgrammi n 206 e fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 206 rispetto a FF 92 micro grammi n 206 vilanterolo 22 microgrammi n 205 e placebo n 207 tutti somministrati una volta al giorno HZC112207 ha valutato l efficacia del fluticasone furoa to vilanterolo 92 22 microgrammi n 204 e fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi n 205 rispetto a FF 92 microgrammi n 204 FF 184 microgrammi n 203 e vilanterolo 22 microgrammi n 203 e placebo n 205 tutti somministrati una volta al giorno Tutti i pazienti dovevano avere avuto una storia di fumatore di almeno 10 pack years un rapporto FEV FVC post salbutamolo minore o ugu
233. ruppo di soggetti al termine del periodo di trattamento Un endpoint secondario potenziato per entrambi gli studi era la variazione percentuale rispetto al basale dei giorni liberi da terapia rescue durante il trattamento risultati degli endpoint primari e degli endpoint secondari chiave in questi studi sono descritti nella Tabella 1 Tabella 1 Risultati degli endpoint primari e degli endpoint secondari chiave negli studi HZA106827 e HZA106829 Studio No HZA106829 HZA106827 Dose di trattamento di FF VI FF VI 184 22 FF VI 184 22 FF VI 92 22 FF VI 92 22 microgrammi una volta al giorno una volta al giorno una volta al giorno una volta al giorno vs FF 184 vs FP 500 vs FF 92 vs placebo una volta al giorno due volte al giorno una volta al giorno una volta al giorno Variazione rispetto al basale del FEV1 pre broncodilatatore e pre dose in base all ultima osservazione condotta Differenza tra i trattamenti 193 mL 210 mL 36 mL 172 mL Valore di P p 0 001 p 0 001 p 0 405 p lt 0 001 95 IC 108 277 127 294 48 120 87 258 Media ponderata del FEV4 seriale nelle 0 24 ore dalla somministrazione Differenza tra i trattamenti 136 mL 206 mL 116 mL 302 mL Valore di P p 0 048 p 0 003 p 0 06 p lt 0 001 95 IC 1 270 73 339 5 236 178 426 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei giorni liberi da terapia rescue Differenza tra i trattamenti 11 7 6 3 10 6 19 3 Valore di P p lt 0 001 p 0 067 p lt 0 001 p lt 0 001
234. s chestnet org Periodicals postage paid at Glenview IL and additional mailing offices POSTMASTER Send address changes to CHEST Global Headquarters 2595 Patriot Blvd Glenview IL 60026 ANNUAL SUBSCRIPTION RATES Rates effective January 1 2015 Personal US Print amp Online 396 International Print amp Online 444 Institutional Visit http journal publications chestnet org to view tiered institutional rates and description of institutional type For more information please contact CHEST by e mail subscriptions chestnet org A 6 Mexico Jose F Villegas MD FCCP Monterrey Mexico Middle East Hani Lababidi MD FCCP Riyadh Saudi Arabia Spain Josep Morera MD FCCP Badalona Spain International ments 30 each Joel Moss MD PhD FCCP Bethesda MD Susan Murin MD FCCP Davis CA Paul M O Byrne MBBCh FCCP Hamilton ON Canada Bruce K Rubin MD Richmond VA Marvin I Schwarz MD FCCP Denver CO STAFF Executive Vice President and CEO CHEST Paul A Markowski CAE Publisher Stephen J Welch Manager CHEST Journal Operations Jean Rice Journal Operations Coordinator Carla Miller Manager Subscriptions and Advertising Patricia A Micek MBA Senior Editorial Coordinator Barbara J Anderson Senior Editorial Coordinator Laura Lipsey National Advertising Sales Representatives American Medical Communications 630 Madison Avenue 2nd Floor Manalapan NJ 07726 Lauren Pro
235. sivo precedentemente vali dato delTestrazione dei gas inerti II metodo determina l estrazione del dimetil etere DME dallo spazio morto anatomico facendo trattenere il respiro per periodi di tempo diversi A seconda della riduzione nel tempo della concentrazione del DME espirato si ottiene l estrazione del DME e da questo viene calcolato il Qaw usando il principio di Fick Qaw normalizzato per il volume dello spazio morto anatomico ed espresso in uL min mL Venivano acquisite duplici mi surazioni questo richiedeva 5 min Ad ogni misurazione venivano monitorate pressione arteriosa frequenza cardiaca saturazione arteriosa dell ossigeno mediante pulsossimetria Protocollo Ogni soggetto veniva sottoposto a cinque visite mattutine presso il laboratorio di ricerca a distanza di almeno 5 giorni l una dall altra Veniva chiesto ai pazienti di astenersi dall assunzione di alcolici dall uso di inibitori delle PDE5 per almeno 12 h prima di venire in laboratorio e dall assunzione di caff o bevande a base di caff durante la mattina del giorno dello studio Alla fine veniva chiesto ai pazienti di non usare farmaci inalatori per il controllo dell asma per almeno 12 h e Salbutamolo per almeno 4 h prima di venire in laboratorio Durante la visita 1 screening i soggetti venivano informati sullo studio e firmavano un consenso informato ed il Health Insurance Portability and Accountability Act form B Se risultavano candidabili per lo studio
236. ssaggio mediato dall enzima epatico CYP3A4 E richiesta attenzione nella co somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 ad esempio ketoconazolo ritonavir in quanto vi il potenziale per una maggiore esposizione sistemica sia a fluticasone furoato che a vilanterolo e l uso concomitante deve essere evitato Uno studio a dosi ripetute atto a valutare Tintera zione farmacologica con CYP3A4 stato condotto in soggetti sani con la combinazione fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi ed il ketoconazolo 400 mg forte inibitore del CYP3A4 La co somministrazione aumenta PAUC 24 e la Cna del fluticasone furoato in media del 36 e 33 rispettivamente L aumento dell esposizione al fluticasone furoato stato associato ad una riduzione dei 21 nella media ponderata 0 24 h di cortisolo sierico La co somministrazione aumenta significativamente AUC di vilanterolo e la Ca in media del 65 e 22 rispettivamente L aumento dell esposizione al vilanterolo non stato associato ad un au mento degli effetti sistemici riferibili ai beta agonisti sulla frequenza cardiaca sulla potassiemia o sull intervallo QTcF Interazione con gli inibitori della P glicoproteina Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi substrati della glicoproteina P P gp Uno studio di farmacologia clinica in soggetti sani con vilanterolo somministrato contemporaneamente a verapamil potente inibitore della P gp e moderato inibitore del CYP3A4 non ha mostrato alcun ef
237. ssere ottenuta in animali naive non precedentemente esposti ad allergeni analogamente Oenema e coll utilizzando sottili fettine di polmone di cavia naive dimostrarono che la broncocostrizione indotta dalla metacolina e dall istamina erano sufficienti ad incrementare l espressione di marker proteici muscolo specifici sia nelle grandi che nelle piccole vie aeree Questo implicava un meccanismo simile a quello riportato da Tatler e coll incluso il rilascio della forma bioattiva di TGF p Sebbene il ruolo esatto dell infiammazione nel processo di rimodellamento non sia completamente chiaro verosimile che la risposta infiammatoria svolga un ruolo nel creare un microambiente locale nelle vie aeree pi suscettibile alla broncocostrizione Questo dovrebbe spiegare sia i sopracitati risultati sia i molti studi che documentano gli effetti delle terapie antinfiammatorie sul rimodellamento nell asma in modelli animali Curiosamente ed a sostegno di questa ipotesi l elimi nazione dei recettori muscarinici che regolano la broncocostrizione riduce e previene vari aspetti del rimodellamento ma non ha alcun effetto sull infiamma zione delle vie aeree Ulteriori studi sono necessari per affrontare questo problema in modo pi approfondito Si possono reinterpretare gli studi precedenti alla luce delle evidenze riguardanti l influenza delle forze meccaniche sulle vie aeree Con l accumularsi di osservazioni che indican
238. ta noi la chiamiamo la scala dell abilit umana 2 Noi pensiamo che i dispositivi inalatori debbano stare proprio all estremit intuitiva della scala COS chiunque pu prenderli e usarli sedie sdraio st collocAno pi o MENO dul Noi pensiamo che l dispositivi inalatovi debbano collocarsi qui 4 Ff Respiratory Laboratory of Life
239. ta accuratezza ed una precisione ragionevolmente buona in pazienti con PH inclusa la CTEPH Tabella 3 Le ipotesi fisiologiche per spiegare questo rapporto coinvolgono la dipendenza della compliance dell arteria polmonare rispetto alla mPAP La soglia di 25 mmHg utilizzata per definire la PH corrisponde ad una sPAP di 38 mmHg Ulteriori studi invasivi sono necessari per migliorare la precisione della stima della mPAP derivata dalla sPAP Riconoscimenti Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie organizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Bibliografia 1 Vachi ry JL Adir Y Barbera JA et al Pulmonary hypertension due to left heart diseases J Am Coll Cardiol 2013 62 suppl 25 D100 D108 2 Seeger W Adir Y Barber JA et al Pulmonary hypertension in chronic lung diseases Am Coll Cardiol 2013 62 suppl 25 D109 D116 3 Simonneau G Gatzoulis MA Adatia I et al Updated clinical classification of pulmonary hypertension J Am Coll Cardiol 2013 62 suppl 25 D34 D41 4 Rudski LG Point can echocardiographic estimates of pulmonary systolic pressures be relied upon to accurately make the diagnosis of pulmonary hypertension Yes Chest 2013 143 6 1533 1536 5 Rich JD Counterpoint can echocardiographic estimates of pulmo nary systolic pressures be relied upon to accuratel
240. ta di corticosteroide inalatorio in combinazione con un beta agonista a lunga durata d azione si deve prendere in considerazione il trattamento con REVINTY Ellipta 184 22 microgrammi La dose massima raccomandata REVINTY Ellipta 184 22 microgrammi una volta al giorno pazienti asmatici devono ricevere il dosaggio di REVINTY Ellipta che contiene il dosaggio appropriato di fluticasone furoato FF in base alla gravit della loro malattia medici devono essere consapevoli che in pazienti con asma FF 100 microgrammi una volta al giorno 6 all incirca equivalente a fluticasone propionato FP 250 microgrammi due volte al giorno mentre FF 200 microgrammi una volta al giorno all incirca equivalente a FP 500 microgrammi due volte al giorno Bambini di et inferiore ai 12 anni La sicurezza e l efficacia di REVINTY Ellipta nei bambini al di sotto dei 12 anni di et non sono ancora state stabilite nell indicazione asma Non ci sono dati disponibili Popolazioni speciali Pazienti anziani gt 65 anni In questa popolazione non richiesto alcun aggiustamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione renale In questa popolazione non richiesto alcun aggiustamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione epatica Studi condotti su soggetti con compromissione epatica lieve moderata e grave hanno mostrato un aumento dell esposizione sistemica al fluticasone furoato sia C che AUC vedere paragrafo 5 2 Si deve usare cautela nel dosaggio dei
241. tandard per misurare la mPAP e confermare la PH Tuttavia bisogna ricordare che la mPAP pu modificarsi sponta neamente con la quota di variazione coefficiente di variazione della mPAP che in media dell 8 in 6 h in pazienti con PH Una piccolo numero di pazienti potrebbe deviare dal nostro modello e quindi c anche la necessit di incrementare la precisione della stima di mPAP derivata da sPAP es ridurre la DS dellerrore A tal riguardo ce da notare che i valori sia di sPAP che di mPAP dipendono in minima parte dallet del paziente ed stato messo in discussione anche il ruolo del BMI Sebbene l accuratezza della nostra equazione empirica sia stata documentata indipenden temente dalle caratteristiche cliniche del paziente ulteriori studi sono necessari per testare l ipotesi che www chest it equazioni empiriche perfezionate che prendano in considerazione et e BMI del paziente possano incre mentare la precisione della stima della mPAP Infine la relazione tra sPAP e mPAP rimane da documentare in pazienti con PH con meccanismi multifattoriali non chiari gruppo 5 Conclusioni Le attuali raccomandazioni esigono una conferma della PH con cateterismo cardiaco destro Nell ultimo decennio numerosi studi invasivi hanno documentato che sPAP e mPAP possono essere utilizzate interscam biabilmente per studiare la circolazione polmonare negli adulti mPAP 0 61 sPAP 2 mmHg un al
242. taregres sione la differenza tra i due gruppi controlli pazienti non era influenzata dal tipo di contrazione p 0 223 L intensit delle attivit era molto variabile tra i rima nenti 16 studi con una durata variabile da meno di 1 a 20 minuti La meta regressione ha dimostrato che l effetto dell ampiezza era indipendente dall intensit dell attivit p 0 44 Nessuno studio aveva investigato la correlazione tra potenza richiesta energetica ed endurance risposta in un intervallo di potenza per 34 Original Research A favore controlli sani stabilire la normalit della risposta tra potenza critica forza ed endurance Noi quindi abbiamo plottato il tempo verso l indice forza tempo per i 4 studi in cui questo indice era calcolato Figura 5 Dalle informa zioni presenti negli altri studi non stato possibile calcolare l indice forza tempo Risultati in base alla severit di malattia Non sono stati evidenziati effetti significativi della severit della BPCO basata sul FEV 96 sull endurance del quadricipite p 0 93 Tuttavia la maggior parte degli studi includeva pazienti con BPCO moderata Discussione Questa revisione sistematica e meta analisi ha confer mato una riduzione dellendurance del quadricipite nei paziente con BPCO rispetto ai controlli sani indipen dentemente dal tipo di protocollo di misurazione effettuata A nostra conoscenza questa la prima sintesi delle misurazion
243. tarie E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Per le istruzioni per l uso vedere paragrafo 4 2 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Per le istruzioni per l uso vedere paragrafo 4 2 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE AL IMMISSIONE IN COMMERCIO AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje ovezia 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 12 778 001 EU 1 12 778 002 EU 1 12 778 003 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 20 luglio 2012 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Marzo 2015 Informazioni piu dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu Prescrivibile SSN Classe A Prezzo al Pubblico 48 26 Medicinale soggetto a prescrizione medica RR Prezzo al Pubblico 50 80 temporaneamente ridotto a 48 26 come da Determinazione AIFA del 1 dicembre 2014 G U n 281 del 3 dicembre 2014 Astrazeneca CHEST Annual Meeting Connecting a Global Community in Clinical Chest Medicine Montreal is a lively city with multicultural influences that make the city tick What better place for CHEST 2015 where we ll connect a global community in clinical chest medicine As always Our prog
244. tati osservati effetti sull intervallo QT corretto usando il metodo di Fridericia 0 Bazett o corretto individualmente quando il bromuro di aclidinio 200 ug o 800 ug stato somministrato una volta al giorno per 3 giorni a soggetti sani in uno studio dettagliato del QT Inoltre non sono stati osservati effetti clinicamente significativi di Eklira Genuair sul ritmo cardiaco con monitoraggio Holter di 24 ore dopo trattamento di 3 mesi di 336 pazienti 164 dei quali hanno ricevuto Eklira Genuair 322 ug due volte al giorno Efficacia clinica Il programma di sviluppo clinico di Fase Ill di Eklira Genuair ha incluso 269 pazienti trattati con Eklira Genuair 322 ug due volte al giorno in uno studio di 6 mesi randomizzato e controllato con placebo e 190 pazienti trattati con Eklira Genuair 322 Ug due volte al giorno in uno studio di 3 mesi randomizzato e controllato con placebo L efficacia stata valutata mediante la misurazione della funzione polmonare e degli esiti sintomatici quali affanno stato di salute specifico per la patologia uso di farmaci di salvataggio e comparsa di esacerbazioni Negli studi di sicurezza a lungo termine Eklira Genuair stato associato a efficacia broncodilatatoria se somministrato per un periodo di trattamento di 1 anno Broncodilatazione Nello studio di 6 mesi i pazienti trattati con Eklira Genuair 322 ug due volte al giorno hanno evidenziato un miglioramento clinicamente significativo della funzione polmonare misurata da
245. te in pazienti con BPCO senza una storia di ricoveri per riacutiz zazioni nei 12 mesi precedenti lo studio Parametro HR HR 95 CT Valore p SGRQ punteggio 1 08 1 05 1 11 0 001 totale per incremento di 4 punti FEV 9o del predetto 1 11 1 07 1 15 0 001 per caduta del 5 drop Presenza di enfisema 1 71 1501729 1 26 lt 0 001 gt 5 dal radiologo Utilizzo di ossigeno 1 75 1 30 2 35 lt 0 001 al basale Storia di asma 1 45 1 17 1 79 lt 0 001 Et per incremento 1 24 1 07 1 44 0 005 di 10 aa Fibrinogen per 1 log SD 1 15 1 04 1 28 0 008 Vedi legenda Tabella 1 e 2 per spiegazione delle abbreviazioni all modello stato corretto per il sesso e lo stato di fumatore al basale entrambi non significativi Ordinate per forza di associazione in ospedale Questo simile ai risultati precedentemente segnalati nella coorte ECLIPSE in tutte le riacutizzazioni da moderate a gravi Diversi potenziali meccanismi possono spiegare questa osservazione specificatamente per le riacutizzazioni ospedalizzate tra cui tra gli altri che la funzione polmonare e lo stato di salute possano richiedere diverse settimane per recuperare al basale o che non possano recuperare affatto in seguito ad una riacutizzazione inattivit associata con il ricovero in ospedale pu causare perdita e disfunzione di massa muscolare possono insorgere o peggiorare comor bidit a causa di effetti c
246. terferendo cos con l inattivazione dei cationi organici da parte degli enzimi intracellulari Abbiamo mostrato nelle cellule muscolari lisce vascolari umane che l azione dei corticosteroidi sull assorbimento dei cationi organici si verifica nell arco di alcuni minuti non coinvolge la trascrizione di geni o la sintesi di proteine non mediata dai classici recettori degli steroidi ed legata alla membrana cellulare E presumibile che questo effetto degli steroidi incrementi intensamente la concentrazione dei cationi organici inclusi gli agonisti a e B adrenergici in corrispondenza dei siti recettoriali adrenergici sul muscolo liscio Le vie aeree contengono due tipi di muscolo liscio quello delle vie aeree e quello vascolare Pertanto i corticosteroidi inalatori CSI a causa della loro azione inibitoria sui trasportatori dei cationi organici potreb bero probabilmente ridurre l eliminazione locale dei p agonisti inalatori e della noradrenalina rilasciata localmente con conseguente vasocostrizione Entrambi gli effetti dei CSI potrebbero potenziare la broncodila tazione indotta dagli agonisti D adrenergici inalatori interferendo con l eliminazione locale dei farmaci e sulla rimozione dai vasi Questo effetto non genomico dei corticosteroidi stato confermato in vivo dimostrando che alte dosi di CSI causano una riduzione dose dipendente nel flusso Materiali e metodi Pazienti Per lo studio venivano considerati soltan
247. teriosa polmonare diastolica iPAH ipertensione arteriosa polmonare idiopatica mPAP pressione arteriosa pol monare media PA arteria polmonare PAH ipertensione arteriosa polmonare PAP pressione arteriosa polmonare Pej pressione arteriosa polmonare media di gittata PH ipertensionepolmonare Pnotch pressione arteriosa polmonare all incisura dicrota sPAP pressione arteriosa polmonare sistolica Manoscritto ricevuto il 7 luglio 2014 revisione accettata il 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS La riproduzione 7 ottobre 2014 di questo articolo vietata in assenza di autorizzazione scritta dellAme AFFILIAZIONI Facult de M decine Universite Paris Sud Le Kremlin rican College of Chest Physicians Vedere online per maggiori dettagli Bic tre AP HP Services des Explorations Fonctionnelles et de DOI 10 1378 chest 14 1755 CHEST 2015 147 4 943 950 Pneumologie H pital Bic tre Le Kremlin Bic tre and Inserm UMR_ S999 Centre Chirurgical Marie Lannelongue Le Plessis Robinson France CORRISPONDENZA Denis Chemla MD Service des Explorations Fonctionnelles Broca 7 H pital de Bic tre 78 rue du G n ral Leclerc 94 275 Le Kremlin Bic tre France e mail denis chemla bct aphp fr www chest it L ipertensione polmonare PH definita come una pres sione media in arteria polmonare mPAP 2 25 mmHg al cateterismo cardiaco destro Negli adulti la PH una complicanza comune di numerose patologie
248. the benefits systems to make it easier for team including clinicians in you value and your preferred you to access the rich array training reflecting increased degree of engagement with of quality resources we offer focus of the collaborative CHEST team approach to CHEST medicine gt Learn More Today chestnet org join BASIC Annual Dues 295 Benefits gt Online access to the journal CHEST gt Discounts for courses and products gt Free access to clinical practice guidelines gt CHEST Career Connection access gt Opportunity to join CHEST NetWorks gt Access to the e Community portal ENHANCED Benefits All the benefits of BASIC membership PLUS gt Print access to the journal CHEST gt Opportunity to become remain an FCCP gt Leadership opportunities gt Invitation to networking events Annual Dues 395 CHEST AMERICAN COLLEGE of CHEST PHYSICIANS PREMIUM Annual Dues 495 Benefits All the benefits of ENHANCED membership PLUS gt Enhanced discounts gt Advance access to course registration gt Advance access to hotel reservations gt Invitation to VIP events Discounts will be available for clinicians in training nonphysician nondoctoral clinicians retired clinicians and physicians outside the United States or Canada MADEINITALY ENEEEEEEEEEEEN Da oggi la fisioterapia respiratoria ha un nuovo alleato Flaem ProLine Solo
249. ti sono controllati in modo inadeguato con REVINTY Ellipta 92 22 microgrammi la dose pu essere aumentata a 184 22 microgrammi che possono fornire un ulteriore miglioramento nel controllo dell asma pazienti devono essere controllati regolarmente da un operatore sanitario in modo che il dosaggio di fluticasone furoato vilanterolo che stanno ricevendo rimanga ottimale e venga modificato solo su indicazione medica La dose deve essere titolata alla dose pi bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dei sintomi Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedono una dose pi alta di corticosteroide inalatorio in associazione con un beta agonista a lunga durata d azione si deve prendere in considerazione il trattamento con REVINTY Ellipta 184 22 microgrammi pazienti asmatici devono ricevere il dosaggio di REVINTY Ellipta che contiene il dosaggio appropriato di fluticasone furoato FF in base alla gravit della loro malattia medici devono essere consapevoli che in pazienti con asma FF 100 microgrammi una volta al giorno all incirca equivalente a fluticasone propionato FP 250 microgrammi due volte al giorno mentre FF 200 microgrammi una volta al giorno all incirca equivalente a FP 500 microgrammi due volte al giorno Bambini di et inferiore ai 12 anni La sicurezza e l efficacia di REVINTY Ellipta nei bambini al di sotto dei 12 anni di et non sono ancora state stabilite nell indicazione asma Non ci sono
250. timolazione con allergeni L effetto broncoprotettivo di flutica sone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi sulla risposta asmatica precoce e tardiva ad allergeni per via inalatoria stato valutato in uno studio crossover HZA113126 a quattro bracci a dosi ripetute controllato con placebo in pazienti con asma lieve pazienti sono stati randomizzati a ricevere fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi FF 92 microgrammi vilanterolo 22 microgrammi o placebo una volta al giorno per 21 giorni seguiti da uno stimolo con allergene 1 ora dopo la dose fina le L allergene era rappresentato da acari della polvere peli di gatto o polline di betulla la selezione si basata su test di screening individuali Le misurazioni di FEV seriali sono state confrontate con il valore precedente alla stimolazione con l allergene rilevato dopo l inalazione di soluzione salina al basale Nel complesso i mag giori effetti sulla risposta asmatica precoce sono stati osservati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto a FF 92 microgrammi o vilanterolo 22 microgrammi in monoterapia Sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi che FF 92 microgrammi hanno praticamente abolito la risposta asmatica tardiva rispetto al solo vilanterolo Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi hanno fornito una protezione significativamente maggiore contro iper reattivit bronchiale indotta da allergene rispetto alle monoterapie con FF e vilante
251. tionship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstruc tive pulmonary disease Thorax 2002 57 10 847 852 Vestbo J Edwards LD Scanlon PD et al ECLIPSE Investigators Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD N Engl J Med 2011 365 13 1184 1192 Perera PN Armstrong EP Sherrill DL Skrepnek GH Acute exacerbations of COPD in the United States inpatient burden and predictors of costs and mor tality COPD 2012 9 2 131 141 Vestbo J Anderson W Coxson HO et al ECLIPSE investigators Evaluation of COPD longitudinally to identify predic tive surrogate end points ECLIPSE Eur Respir J 2008 31 4 869 873 Hurst JR Vestbo J Anzueto A et al Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints ECLIPSE Investigators Susceptibility to exacerbation in chronic obstruc tive pulmonary disease N Engl J Med 2010 363 12 1128 1138 Bahadori K FitzGerald JM Risk factors of hospitalization and readmission of patients with COPD exacerbation systematic review Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2007 2 3 241 251 Steer J Gibson GJ Bourke SC Predicting outcomes following hospitalization for acute exacerbations of COPD QJM 2010 103 11 817 829 Bestall JC Paul EA Garrod R Garnham R Jones PW Wedzicha JA Usefulness of the Medical Research Council MRC dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructi
252. tipicamente associate con l impiego di corticosteroidi ad esempio la compressione spinale fratture vertebrali toraco lombari fratture dell anca e dell acetabolo si sono verificate in lt 1 dei bracci di trattamento REVINTY Ellipta e vilanterolo In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti l incidenza di fratture stata 196 e di solito associata a trauma Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto benefi cio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all indirizzo www agenziafarmaco gov it it responsabili 4 9 Sovradosaggio Segni e sintomi Un sovradosaggio di fluticasone furoato vilanterolo pu produrre segni e sintomi dovuti alle azioni del singolo componente inclusi quelli osservati con il superamento del dosaggio di altri beta agonisti in modo coerente con gli effetti di classe noti dei corticosteroidi per via inalatoria vedere paragrafo 4 4 Trattamento Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio da fluticasone furoato vilanterolo In caso di sovradosaggio se necessario il paziente deve essere sottoposto ad un adeguato monitoraggio Il beta blocco cardioselettivo deve essere considerato solo per gli effetti da grave sov
253. to Lourdes M DelRosso ABSTRACT ARTICOLI ITALIANI PULMONARY PROCEDURES La toracoscopia medica eco guidata in assenza di versamento pleurico Giampietro Marchetti Alberto Valsecchi e Coll www chest it EkliraGenuail E aclidinio bromuro Va a AstraZenec Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Cid permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Agli operatori sanitari 6 richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta Vedere paragrafo 4 8 per informazioni sulle modalit di segnalazione delle reazioni avverse 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Eklira Genuair 322 microgrammi polvere per inalazione 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni dose erogata la dose che fuoriesce dal boccaglio contiene 375 ug di bromuro di aclidinio equivalenti a 322 ug di aclidinio corrispondenti a una dose predeterminata di 400 ug di bromuro di aclidinio equivalenti a 343 ug di aclidinio Eccipiente i con effetti noti ogni dose predeterminata contiene 12 6 mg di lattosio monoidrato Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere per inalazione orale Polvere bianca o quasi bianca contenuta in un inalatore di colore bianco con un indicatore di dosi integrato e un tasto di erogazione di colore verde 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Eklira Genuair ind
254. to a salmeterolo FP o rispetto ad altre combinazioni di ICS LABA per confrontare in modo appropriato gli effetti sulle riacutizzazioni asmatiche Fluticasone furoato in monoterapia Uno studio a 24 settimane randomizzato in doppio cieco controllato con placebo FFA112059 ha valutato la sicurezza e l efficacia di FF 92 microgrammi una volta al giorno n 114 e FP 250 microgrammi due volte al giorno n 114 contro placebo n 115 in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente Tutti i soggetti dovevano essere stati in tratta mento con un dosaggio stabile di un ICS per almeno 4 settimane prima della visita 1 visita di screening e l uso di LABA non era consentito entro 4 settimane dalla visita 1 L endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale del FEV predetto pre broncodilatatore e pre dose nella visita clinica al termine del periodo di trattamento Variazione dal basale nella percentuale di giorni liberi da terapia al bisogno durante il periodo di trattamento di 24 settimane era un endpoint secondario potenziato Dopo 24 settimane FF 92 e FP hanno aumentato il FEV pre broncodilatatore e pre dose di 146 mL 95 IC 36 257 mL p 0 009 e 145 mL 95 IC 33 257 mL p 0 011 rispettivamente rispetto al placebo FF e FP entrambi hanno aumentato la percentuale di giorni liberi da terapia al bisogno del 14 8 95 IC 6 9 22 7 p lt 0 001 e del 17 9 95 IC 10 0 25 7 p lt 0 001 rispettivamente rispetto al placebo Studio di s
255. to in conformit con la Dichiarazione di Helsinki e le linee gui da di buona pratica clinica ed stato approvato dalletica competente e dalle commissioni di revisione presso i centri partecipanti Tutti i soggetti hanno fornito consenso informato scritto Misure di riferimento La metodologia utilizzata nello studio ECLIPSE stata descritta in det taglio altrove In breve sono stati utilizzati questionari standardizzati per misurare la dispnea scala di dispnea modificata del Medical Research Council lo stato di salute questionario respiratorio di St George per i pazienti con BPCO stanchezza questionario della fatica del Functional Assessment of Chronic Illness Therapy e depressione Center for Epidemiologic Studies of Depression Scale Allo stesso modo sono state raccolte le informazioni sui sintomi di tosse espettorazione dispnea e bronchite cronica comorbilit riferite tra cui malattie cardiovascolari diabete mellito e malattia da reflusso gastroesofageo e l uso di farmaci e ossigeno a casa E stata anche accertata la storia di riacutizzazioni durante i 12 mesi che hanno preceduto la visita di riferimento dello studio sulla base del ricordo del soggetto di esacerbazioni trattate con antibiotici corticosteroidi o entrambi che hanno richiesto il ricovero ospedaliero Sono state eseguite inoltre la spirometria standardizzata prima e dopo la sommi nistrazione di broncodilatatore e il test del cammino dei 6 minuti
256. to non fumatori con asma diagnosticata da un medico Era consentito l uso di farmaci inalatori per il controllo dell asma inclusi i CSI e farmaci di emergenza All in gresso nello studio i pazienti dovevano essere clinicamente stabili e do vevano avere un FEV 7596 del valore predetto criterio di inclusio ne I criteri di esclusione erano la presenza di malattie cardio vascolari e l uso di farmaci cardiovascolari gravidanza l uso di farmaci orali per il controllo dell asma metilxantine corticosteroidi sistemici antileucotrienici un infezione acuta delle vie respiratorie nelle 4 set timane precedenti l arruolamento Quindici soggetti che rispettavano tali criteri venivano arruolati nello studio Il progetto veniva approvato dallo Human Subject Research Office della University of Miami pro tocollo n 20071188 e registrato su clinicaltrials gov NCT01210170 Tutti i pazienti hanno fornito un consenso informato scritto Misure Il FEV stato usato come indice del tono della muscolatura liscia delle vie aeree e il Qaw come indice del tono della muscolatura liscia vascolare bronchiale FEV e FVC venivano misurati tre volte mediante spirometria e per lo studio veniva utilizzata la registrazione col valore di FVC piu alto I valori normali predetti per il FEV venivano presi da Crapo e coll www chest it sanguigno bronchiale Qaw che pu essere bloccato con un antagonista a adrenergico e dimostrando che la risposta del m
257. to quelli in cui il risultato basato sulla misura dell iperreattivit bronchiale Ringraziamenti Dichiarazione di conflitto non conflitto di interessi Gli autori hanno riferito a CHEST che non vi alcun conflitto di interessi con compagnie organizzazioni i cui prodotti o servizi possono essere discussi in questo articolo Ruolo degli sponsor Lo sponsor non ha ricoperto alcun ruolo nel disegno dello studio nella raccolta e nell analisi dei dati e nella preparazione del manoscritto Bibliografia 1 Grainge CL Lau LCK Ward JA et al Effect of bronchoconstriction on airway remodeling in asthma N Engl J Med 2011 364 21 2006 2015 2 Bourdin A Kleis S Chakra M et al Limited short term steroid responsiveness is associated with thickening of bronchial basement membrane in severe asthma Chest 2012 141 6 1504 1511 3 An SS Bai TR Bates JHT et al Airway smooth muscle dynamics a common pathway of airway obstruction in asthma Eur Respir J 2007 29 5 834 860 4 Oenema TA Maarsingh H Smit M Groothuis GMM Meurs H Gosens R Bronchoconstriction induces TGF B Release and airway remodelling in guinea pig lung slices PLoS One 2013 8 6 e65580 5 Oenema TA Mensink G Smedinga L et al Cross talk between transforming growth factor B and muscarinic M receptors aug ments airway smooth muscle proliferation Am J Respir Cell Mol Biol 2013 49 1 18 27 44 Translating Basic Research Into Clinical Practice 10
258. tr 2000 137 3 321 326 Tonkin SL Vogel SA Bennet L Gunn AJ Apparently life threatening events in infant car safety seats BMJ 2006 333 7580 1205 1206 C t A Bairam A Deschenes M Hatzakis G Sudden infant deaths in sitting devices Arch Dis Child 2008 93 5 384 389 Bass JL The infant car seat challenge determining and managing an abnormal result Pediatrics 2010 125 3 597 598 Franco P Montemitro E Scaillet S et al Fewer spontaneous arousals in infants with apparent life threatening event Sleep 2011 34 6 733 743 Fu LY Moon RY Apparent life threatening events an update Pediatr Rev 2012 33 8 361 368 Jung WJ Yang HJ Min TK et al The efficacy of the upright position on gastro esophageal reflux and reflux related respiratory symptoms in infants with chronic respiratory symptoms Allergy Asthma Immunol Res 2012 4 1 17 23 Tieder JS Altman RL Bonkowsky JL et al Management of apparent life threatening events in infants a systematic review Pediatr 2013 163 1 94 99 Davis NL Gregory ML Rhein L Test retest reliability of the infant car seat challenge J Perinatol 2014 34 1 54 58 Hasenstab KA Jadcherla SR Respiratory events in infants presenting with apparent life threatening events is there an explanation from esoph ageal motility J Pediatr 2014 165 2 250 Tonkin SL McIntosh C Gunn AJ Does tongue size contribute to risk of airway narrowing in preterm infants sitting in a c
259. tress meccanico indotto dalla broncocostrizione Come sottolineato da Gosens e Grainge stato dimostrato che la preven zione della broncocostrizione da metacolina mediante il 62 agonista salbutamolo inibisce l attivazione epiteliale Inoltre osservazioni sperimentali dimostrano l efficacia dell antimuscarinico tiotropio nell inibire il deposito di matrice extracellulare Gosens e Grainge suggeriscono che l inibizione selettiva dei recettori M3 ola vagotomia o la denervazione delle vie aeree potrebbero prevenire sia l infiammazione che il rimodellamento delle vie aeree Altri approcci terapeutici emergenti finalizzati a modulare il rimodellamento delle vie aeree prevenendo il danno epiteliale sono in fase di studio sia nell asma che in altre malattie causate da rimodellamento quali la fibrosi polmonare Tra questi vi il fattore estratto dal trifoglio appartenente al gruppo di proteine di riparazione epiteliale la relaxina con propriet anti apoptotica e anti fibrotica gli inibitori dell istone 2 Editorial deacetilasi che riducono il deposito di matrice extracellulare le cellule staminali gli anticorpi anti TGF 61 e gli inibitori della galectina 3 In conclusione l approccio innovativo alla bronco costrizione dell asma potr apportare cambiamenti fondamentali nella gestione clinica della malattia Allo stato attuale emerge l importanza della monitorizzazione e del controllo farmacologico della broncocostrizione
260. tton l errore medio tra la mPAP predetta dalla sPAP 25 4 4 3 mmHg ela mPAP misurata 26 6 4 7 mmHg era di 1 2 2 7 mmHg Cio suggerisce una stima accurata della sPAP nei pazienti con embolia polmonare acuta un punto che necessita di essere confermato da ulteriori studi mPAP e sPAP nei soggetti giovani La forte relazione lineare tra sPAP e mPAP stata confermata nei soggetti giovani con patologie cardiache congenite utilizzando cateteri riempiti di fluido Sebbene la formula empirica fosse corretta errore medio 0 mmHg la sua bassa precisione SD dell er rore 6 mmHg suggerisce l utilizzo di formule empiri che basate su sPAP e dPAP modello a due pressioni nei bambini con difetti cardiaci congeniti Implicazioni per la stima non invasiva della mPAP Complessivamente cosa si pu dedurre da queste osservazioni Per citare lo scienziato e filosofo francese Blaise Pascal 1623 1662 Quando non sappiamo la verit rispetto a qualcosa vantaggioso che possa esistere un errore comune che influenza il pensiero di un uomo Fino ad ora in studi Doppler la soglia di sPAP utiliz zata come stima di una mPAP di 25 mmHg variabile come discusso nell introduzione Poich il valore soglia applicato a popolazioni ampie deve essere basato sullevidenza dovrebbero essere utili i risultati degli studi invasivi effettuati nell ultimo decennio Utilizzando la nostra equazione empirica cosi come l equazi
261. ttore del fattore di crescita epidermico ICS corticosteroide inalatorio LABA beta2 agonista a lunga durata d azione MLCK chinasi della catena leggera della miosina TGF fattore di crescita trasformante beta Il rimodellamento bronchiale una zione persistente delle vie aeree dell iperre caratteristica anatomopatologica delle vie sponsivit bronchiale del declino della aeree dei pazienti asmatici caratterizzato da funzionalit respiratoria e della resistenza ispessimento del muscolo liscio bronchiale ai corticosteroidi Recenti ricerche attri ASM fibrosi subepiteliale iperplasia delle buiscono allo stress meccanico lorigine di cellule mucose e neovascolarizzazione delle queste caratteristiche anatomopatologiche vie aeree Il rimodellamento delle vie aeree Nella presente review esamineremo questi pi consistente nell asma grave dove pu essere alla base almeno in parte dell ostru sviluppi e li discuteremo alla luce degli studi precedenti e dei possibili interventi terapeutici Manoscritto ricevuto il 12 maggio 2014 revisione accettata P11 agosto 2014 AFFILIAZIONI Groningen Research Institute for Asthma and COPD Dr Gosens Department of Molecular Pharmacology University of Groningen Groningen The Netherlands and Hunter Medical Research Institute Dr Grainge University of Newcastle Newcastle NSW Australia SUPPORTO FINANZIARIO Il dott Gosens ha ricevuto sovvenzioni da Chiesi e Boehringer Ingel
262. ugualmente ridotto basandosi su un meccanismo di generazione di energia anaerobico come la glicolisi E risaputo che le fibre di tipo IIX contrazione veloce sono atrofiche nella BPCO il che in parte responsabile di questa osservazione Complessivamente la riduzione dell endurance muscolare rispetto ai controlli sani presente sia per attivit ad alta intensit che per attivit a bassa intensit Implicazioni cliniche Lesercizio fisico un importante strategia terapeutica per i pazienti con BPCO raccomandata una combina zione di attivit fisica aerobica in bicicletta o cammi nando in associazione ad esercizi che migliorino la forza muscolare I risultati di questa sintesi mostrano che l endurance muscolare nei pazienti BPCO ridotta evidenziando la necessit di includere un training di specifici gruppi muscolari Un allenamento frazionato come ad esempio l utilizzo della bicicletta con una sola gamba si dimostrato pi efficace dello stesso esercizio praticato con due gambe nel migliorare il picco di consumo di ossigeno in pazienti BPCO e un articolo ha riportato un recupero dell attivit enzimatica ossida tiva del muscolo quadricipite praticando esercizi di estensione del ginocchio ad alt intensit utilizzando una gamba alla volta nella BPCO Si sviluppato interesse riguardo la modulazione farmacologica della capacit ossidativa del muscolo scheletrico in modelli animali e la nostra revie
263. ulos 9 9 y 1102 uos xper uolzE nu02 Ip EZIOJ IIN EV euoiznpi4 Ip 9 Ipur S o06 IE SOAW ST eqnjedu e oneurmosI 82 L8 ce 1109 uessueJJ UOIZE nu02 1 5 pe ouy ui je IUOIZE1ZUOI 9 Ip EZ10 esseg 1 931r 960v S S Z 9 2A AMP DAW 960 e3njedu e nueuigq cT ze l02 o3u u L nes pe ouy UIW e IUO IZe4I UOD 21 OWA esseg 1 931r 960v S S Z 139 95 AMP DAW 960 eymedu esiweulg ZT TT te JOD o3u u L nes pe ouy UIW e 1400128 3402 ZT OWI esseq pL 931 960v S S Z P d AMP DAW OT aeinjedu esjweuiq 6 9 oe O9 PUOLOI IN EUV o3nuiuu e4dos IP 3IIPUI ojnuiuu T d s 509 JE endu e oneurmosr 81 02 1 OWI EV 1 ql 09 e1nuejsos e lLn ulo0S1 8T 6c sz O2 LHEPUO2 S eOJOAP jap OlueWIUd euuo21nQ PJNSI N 9UOIZe J1uo IUes OOd8 olpms 3Jnsl A 2 ISU9 UT eyijenb ip euoizeinjeA olpns ojobuis iuo sad zzilmn aunsiui vuolzLos q vIMagvi www chest it Enunuo2 L CI 201 lpqolb 9409S 9UOIZeJapISUOO liqeului A 3 D UON liqeului A 3 D UON liqeului UON liqeului UON IS e qeuiu UON e qeuiu UON liqeului UON e qeu 19 p UON liqeului UON liqeului
264. ulti e adolescenti con asma persistente Tutti i soggetti usavano un ICS corticosteroide per via inalatoria con o senza LABA per almeno 12 settimane prima della visita 1 In HZA106837 tutti i pazienti avevano almeno una riacutizzazione che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi per via orale nel corso dell anno precedente alla visita 1 HZA106827 era uno studio della durata di 12 settimane che ha valutato l efficacia di fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 201 e FF 92 microgrammi n 205 rispetto al placebo n 203 tutti somministrati una volta al giorno HZA106829 stato uno studio di 24 settimane di durata e ha valutato l efficacia di fluticasone furoato 184 22 microgrammi n 197 e FF 184 microgrammi n 194 entrambi somministrati una volta al giorno rispetto a FP 500 microgrammi due volte al giorno n 195 Negli studi HZA106827 HZA106829 gli endpoint di efficacia co primari alla visita erano il cambiamento rispetto al basale del FEV pre broncodilatatore e pre dose al termine del periodo di trattamento in tutti i soggetti e la media ponderata del FEV seriale nell arco delle 0 24 ore post dose calcolati in un sottogruppo di soggetti al termine del periodo di trattamento Un endpoint secondario potenziato per entrambi gli studi era la variazione percentuale rispetto al basale dei giorni liberi da terapia rescue durante il trattamento risultati degli endpoint primari e degli endpoint secondari chiave in questi stud
265. urance di 44 5 s nei pazienti con BPCO rispetto ai controlli sani Questi dati suggeriscono che la riduzione dell endurance nella BPCO almeno in parte causata da meccanismi periferici Cera una grande variet nella durata e nell intensit delle attivit tra i vari studi che probabilmente determina differenti substrati e vie cellulari usate per la produzione di energia e il lavoro muscolare Coronell e coll hanno usato attivit ad intensit molto bassa contrazione ripetuta al 10 dell MVC e hanno dimostrato la maggiore deviazione media standardizzata tra gruppi Questo tipo di attivit a bassa intensit pi aerobica in quanto permette un adeguato flusso sanguigno a livello del muscolo ma pu anche essere limitata da alterazioni centrali o da fattori periferici distali alla giunzione neuro muscolare In quanto tale Pattesa relazione curvilinea tra indice forza tempo e tempo di endurance Figura 5 stata osservata nei controlli sani ma non nei pazienti con 22229549 35 ci stato influenzato in particolar modo dai due studi che hanno utilizzato protocolli ad intensit molto bassa Quindi si speculato sul fatto che nella BPCO contri buiscono alla riduzione dellendurance sia la ridotta capacit aerobica del muscolo quadricipite che fattori centrali Alcuni degli studi sono stati effettuati con attivit ad alta intensit 7759594 o con contrazioni isometriche 5 in cui il flusso di sangue
266. uscle of patients with chronic obstruc tive pulmonary disease Eur Respir J 2003 22 2 280 285 Thorstensson A Karlsson J Fatiguability and fibre composition of human skeletal muscle Acta Physiol Scand 1976 98 3 318 322 Nici L Donner C VVouters E et al ATS ERS Pulmonary Rehabilitation VVriting Committee American Thoracic Society European Respiratory Society statement on pulmonary rehabilitation Am J Respir Crit Care Med 2006 173 12 1390 1413 Bj rgen S Hoff J Husby VS et al Aerobic high intensity one and two legs interval cycling in chronic obstructive pulmonary disease the sum of the parts is greater than the whole Eur J Appl Physiol 2009 106 4 501 507 Dolmage TE Goldstein RS Effects of one legged exercise training of patients with COPD Chest 2008 133 2 370 376 Bronstad E Rognmo O Tjonna AE et al High intensity knee extensor training restores skeletal muscle function in COPD patients Eur Respir J 2012 40 5 1130 1136 Narkar VA Downes M Yu RT et al AMPK and PPARdelta agonists are exercise mimetics Cell 2008 134 3 405 415 Goodyear LJ The exercise pill too good to be true N Engl J Med 2008 359 17 1842 1844 CHEST Edizione Italiana XVII 2 2015 Translating Basic Research Into Clinical Practice Broncocostrizione e biologia delle vie aeree Impatto potenziale ed opportunita terapeutiche Reinoud Gosens PhD Chris Grainge PhD CHEST Recenti stu
267. uscolo liscio vascolare bronchiale al Salbutamolo inalatorio potenziato dal pre tratta mento con una singola bassa dose di un CSI che da solo non causa vasocostrizione Non era stato osservato alcun effetto dei CSI sulla broncodilatazione indotta dal Salbutamolo probabilmente perch nello studio erano stati inseriti pazienti con asma lieve che non avevano mai eseguito terapia steroidea il calibro basale delle vie aeree era prossimo o nei limiti della norma negando presumibilmente la possibilit di individuare una broncodilatazione significativa Quindi il precedente studio non pu essere interpretato in modo soddisfacente considerando la sua rilevanza clinica cio l intenso potenziamento della broncodilatazione indotta dagli agonisti D adrenergici Pertanto in questo progetto di ricerca abbiamo voluto estendere lo studio precedente con un protocollo pi esplicativo somministrando una singola dose standard di mometasone contemporaneamente o 30 min prima dell inalazione di una singola dose standard di Salbuta molo in soggetti con asma moderato persistente che avevano ostruzione al flusso aereo al momento dello studio Con questapproccio abbiamo voluto testare l ipotesi che una singola dose di un CSI causa un rapido potenziamento dose dipendente della broncodilatazione da B adrenergici valutata alla spirometria Lassociata risposta vascolare bronchiale veniva determinata misurando il Qaw Qaw veniva misurato col metodo non inva
268. utilizzando un protocollo standardizzato Il BMI il grado di ostruzione al flusso aereo e dispnea e l indice di capacit di esercizio BODE sono stati calcolati secondo la pubblicazione originale Una TC volumetrica a bassa dose dopo ispirazione completa stata otte nuta in tutti i pazienti L enfisema stato visivamente segnato da due radiologi esperti del torace che hanno segnato in modo indipendente tutte le scansioni CT come segue 0 no enfisema 1 lt 5 insi gnificante 2 dal 5 al 25 lieve 3 dal 26 al 50 moderato 4 dal 51 al 75 grave 5 75 coinvolgimento di entrambi i polmoni molto grave Inoltre l estensione dell enfisema stata sti mata utilizzando la tecnica di soglia quantificando la percentuale di voxel con un valore di attenuazione apparente ai raggi X pi bassa dell area di attenuazione inferiore a 950 unit Hounsfeld Infine stato prelevato il sangue venoso periferico analizzato e sono state misurate le concentrazioni di biomarkers infiammatori conta dei globuli bianchi la proteina C reattiva fibrinogeno e chemochina www chest it prospettico identificava diversi fattori di rischio delle riacutizzazioni da moderate a gravi Tuttavia l incidenza e i fattori associati in maniera specifica alle riacutizza zioni che hanno richiesto il ricovero in ospedale non sono stati ampiamente descritti in grandi prospettiche coorti longitudinali di pazienti con BPCO con un am
269. va Fondazione Salvatore Maugeri IRCCS Istituto Scientifico Cassano delle Murge CHEST Delegato Nazionale REDAZIONE SCIENTIFICA Hanno collaborato alla traduzione degli articoli presenti in questo numero Filippo And P 9 Clinica Malattie Respiratorie Policlinico Universitario G Martino Messina Michela Bellocchia 22 Medico Specializzando in Malattie dell Apparato Respiratorio S C Pneumologia AO Citt della Salute e della Scienza Universit degli Studi di Torino CHEST EDIZIONE ITALIANA Periodico trimestrale Reg Tribunale di Monza n 1566 del 2 gennaio 2002 Redazione e Relazioni esterne Sabrina Balestra Grafica impaginazione stampa Artestampa srl Galliate Lombardo VA www arte stampa com La rivista CHEST Edizione Italiana spedita in abbonamento postale L indirizzo in nostro possesso verr utilizzato per l invio di questa e di altre pubblicazioni Ai sensi ed in conformit con l art 10 Legge 31 dicembre 1996 n 675 MIDIA informa che i dati inseriti nell indirizzario della rivista CHEST Antonio Schiavulli Nicola Dardes Rome American Hospital Roma CHEST Delegato Nazionale Stefano Marinari UOC di Pneumologia PO SS Annunziata Chieti CHEST Delegato Nazionale Dario Olivieri Istituto di Clinica dell Apparato Respiratorio Universit degli Studi Parma Master FCCP Alberto Papi Clinica di Malattie dell Apparato Respiratorio Universit di Ferrara CHEST Delegato Nazionale Caterin
270. variazione di 300 mL la diffe renza nella media corretta di 19 mL 95 Cl 0 073 0 034 non era statisticamente significativa p 0 485 Non sono stati condotti studi comparativi rispetto a sal meterolo FP o rispetto ad altre combinazioni di ICS LABA per confrontare in modo appropriato gli effetti sulle riacutizzazioni asmatiche Fluticasone furoato in mono terapia Uno studio a 24 settimane randomizzato in doppio cieco controllato con placebo FFA112059 ha valutato la sicurezza e l efficacia di FF 92 microgrammi una volta al giorno n 114 e FP 250 microgrammi due volte al giorno n 114 contro placebo n 115 in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente Tutti i soggetti dovevano essere stati in trattamento con un dosaggio stabile di un ICS per almeno 4 settimane prima della visita 1 visita di screening e l uso di LABA non era consentito entro 4 settimane dalla visita 1 L endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale del FEV predetto pre broncodilatatore e pre dose nella visita clinica al termine del periodo di trattamento Variazione dal basale nella percentuale di giorni liberi da terapia al bisogno durante il periodo di trattamento di 24 settimane era un endpoint secondario potenziato Dopo 24 settimane FF 92 e FP hanno aumentato il FEV pre broncodilatatore e pre dose di 146 mL 95 IC 36 257 mL p 0 009 145 mL 95 IC 33 257 mL p 0 011 rispettivamente rispetto al placebo FF e FP entrambi hanno aumentato
271. vate con Eklira Genuair 322 ug 636 pazienti nell analisi aggregata di vari studi clinici randomizzati e controllati con placebo uno di 6 mesi e due di 3 mesi La frequenza delle reazioni avverse amp definita usando la seguente convenzione molto comune 21 10 comune 21 100 lt 1 10 non comune 1 1 000 lt 1 100 rara 21 10 000 lt 1 1 000 molto rara lt 1 10 000 e non nota la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili EkliraGenuair aclidinio bromuro broncodilatazione Studi preclinici in vitro e in vivo indicano una rapida inibizione dose dipendente e duratura della broncocostrizione indotta dall acetilcolina da parte dell aclidinio Il bromuro di aclidinio viene degradato rapidamente nel plasma il livello di effetti indesiderati anticolinergici sistemici amp pertanto ridotto Effetti farmacodinamici Studi di efficacia clinica hanno indicato che Eklira Genuair determina miglioramenti funzionali clinicamente significativi della funzione polmonare misurati mediante il volume espiratorio forzato in 1 secondo FEV per 12 ore dopo la somministrazione mattino e sera che sono evidenti entro 30 minuti dalla prima dose aumenti di 124 133 ml rispetto al basale La broncodilatazione massima stata ottenuta entro 1 3 ore dalla somministrazione con miglioramenti di picco medi del FEV rispetto al basale di 227 268 ml allo stato stazionario Elettrofisiologia cardiaca Non sono s
272. ve pul monary disease Thorax 1999 54 7 581 586 Meguro M Barley EA Spencer S Jones PW Development and validation of an improved COPD specific version of the St George Respiratory Questionnaire Chest 2007 132 2 456 463 Cella D Lai JS Chang CH Peterman A Slavin M Fatigue in cancer patients 25 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 compared with fatigue in the general United States population Cancer 2002 94 2 528 538 Radloff L The CES D Scale A self report depression scale for research in the general population Appl Psychol Meas 1977 1 3 385 401 Comstock GW Tockman MS Helsing KJ Hennesy KM Standardized respiratory questionnaires comparison of the old with the new Am Rev Respir Dis 1979 119 1 45 53 ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories ATS statement guidelines for the six minute walk test Am J Respir Crit Care Med 2002 166 1 111 117 Celli BR Cote CG Marin JM et al The body mass index airflow obstruction dyspnea and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease N Engl J Med 2004 350 10 1005 1012 Celli BR Locantore N Yates J et al ECLIPSE Investigators Inflammatory biomarkers improve clinical prediction of mortality in chronic obstructive pul monary disease Am J Respir Crit Care Med 2012 185 10 1065 1072 Agust A Edwards LD Rennard SI et al Eva
273. venzano 609 306 5776 lprovenzano americanmedicalcomm com Derek Lundsten 973 713 2650 dlundsten americanmedicalcomm com Michael J O Brien II 978 578 4514 mobrien americanmedicalcomm com John T Baltazar MBA 917 488 1528 jbaltazar americanmedicalcomm com or call 800 343 2227 United States or 224 521 9800 Canada SINGLE COPIES Rates effective January 1 2015 CHEST Issues and Supple DISCLAIMER The statements and opinions contained in the editorials and articles in this Journal are solely those of the authors thereof and not of the Journal s Editor in Chief peer reviewers the American College of Chest Physicians its offi cers regents members or employees The appearance of advertisements or services advertised or of their effectiveness quality or safety are solely those of the advertis ers The Editor in Chief the American College of Chest Physicians its officers regents members and employees disclaim all responsibility for any statements opinions recommendations injury to persons or property resulting from any ideas or products referred to in articles or advertisements contained in this Journal 2015 AMERICAN COLLEGE OF CHEST PHYSICIANS EDITORIAL BOARD W Michael Alberts MD FCCP Tampa FL Raouf Amin MD Cincinnati OH Galit Aviram MD Tel Aviv Israel Chunxue Bai MD PhD FCCP Shanghai China LTC Daniel E Banks MC USA FCCP Fort Sam Houston TX David J Barnes MD FCCP Newtown NSW
274. w ha evidenziato la potenziale rilevanza di questo aspetto per i pazienti affetti da BPCO 957 36 Original Research Limitazioni Quattro studi 2096 sono stati esclusi perch non siamo riusciti ad ottenere dagli autori i dati necessari ma non vi erano differenze nelle caratteristiche demo grafiche del campione di studio tra gli studi inclusi e quelli esclusi nella metanalisi Abbiamo incluso nella metanalisi tutti i tipi di misura dellendurance e di fatica muscolare il che ha portato ad una grande eterogeneit P 93 896 Tuttavia negli studi di stimolazione mu scolare indotta in cui l eterogeneit era sostanzialmente ridotta il rapporto principale era invariato Anche se la riduzione dell endurance muscolare era indipendente dal grado di ostruzione al flusso aereo misurato nel paziente i nostri risultati possono essere soggetti a bias di popolazione data la mancanza di pazienti con ostruzione lieve Questa review si riferisce al gruppo muscolare del grande quadricipite della gamba ed i risultati non sono applicabili ad altri gruppi muscolari che potrebbero avere diversi utilizzi e modalit di affaticamento Un limite della review anche costituito dalla scarsa valutazione della qualit dei risultati degli studi inclusi ma probabilmente dato l alto campione numerico ci non ha influenzato i nostri risultati Non di meno i risultati sottolineano la necessit per i lavori futuri di migliorare l aderenza agli standard
275. with quadriceps strength in COPD Thorax 2009 64 5 418 423 5 Swallow EB Reyes D Hopkinson NS et al Quadriceps strength predicts mor tality in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease Thorax 2007 62 2 115 120 6 Seymour JM Moore L Jolley CJ et al Outpatient pulmonary rehabilitation following acute exacerbations of COPD Thorax 2010 65 5 423 428 7 Decramer M Gosselink R Troosters T Verschueren M Evers G Muscle weak ness is related to utilization of health care www chest it 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 resources in COPD patients Eur Respir J 1997 10 2 417 423 Whittom F Jobin J Simard PM et al Histochemical and morphological char acteristics of the vastus lateralis muscle in patients with chronic obstructive pulmonary disease Med Sci Sports Exerc 1998 30 10 1467 1474 Gosker HR Zeegers MP Wouters EF Schols AM Muscle fibre type shifting in the vastus lateralis of patients with COPD is associated with disease severity a systematic review and meta analysis Thorax 2007 62 11 944 949 Maltais F LeBlanc P Whittom F et al Oxidative enzyme activities of the vas tus lateralis muscle and the functional status in patients with COPD Thorax 2000 55 10 848 853 Butcher SJ Lagerquist O Marciniuk DD Petersen SR Collins DF Jones RL Relationship between ventilatory constraint and muscle fatigue dur
276. y make the diag nosis of pulmonary hypertension No Chest 2013 143 6 1536 1539 6 McLaughlin VV Archer SL Badesch DB et al American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents American Heart Association American College of Chest Physicians American Thoracic Society Inc Pulmonary Hypertension Association ACCF AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians American Thoracic Society Inc and the Pulmonary Hypertension Association J Am Coll Cardiol 2009 53 17 1573 1619 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Rudski LG Lai WW Afilalo J et al Guidelines for echocardio graphic assessment of the right heart in adults a report from the American Society of Echocardiography a registered branch of the European Society of Cardiology and the Canadian Society of Echocardiography J Am Soc Echocardiogr 2010 23 7 685 713 Bech Hanssen O Karason K Rundqvist B Bollano E Lindgren F Selimovic N Can pulmonary hypertension and increased pulmo nary vascular resistance be ruled in and ruled out by echocardiog raphy J Am Soc Echocardiogr 2013 26 5 469 478 Lam CS Borlaug BA Kane GC Enders FT Rodehe
277. zione al verificarsi di ricoveri per riacutizza zioni prima dell ingresso nello studio sono stati testati con il test dei ranghi logaritmici con risultati visualizzati come curve di Kaplan Meier Queste analisi sono state ripetute ancora considerando lo stato di esacerbazione del soggetto durante il primo anno di follow up prospettico Non abbiamo testato alcuna ipotesi prespecificata e di conseguenza non abbiamo condotto alcuna stima delle dimensioni del campione Poich le analisi erano solo di naturaesplorativa i valori di p sono stati valutati ad un livello di significato nominale di 0 05 senza aggiustamento per molteplicit 19 Risultati La Figura 1 illustra lo schema di flusso dello studio In totale 2138 pazienti con BPCO con i dati completi di riacutizzazione durante il follow up sono stati inclusi nell analisi In generale le caratteristiche di base della popolazione dei pazienti erano simili a quelli di tutta la popolazione ECLIPSE BPCO n 2164 Incidenza ricorrenza di riacutizzazioni ospedalizzate In questa coorte di 2138 pazienti durante i 3 anni di follow up ci sono stati 555 pazienti 2696 che non hanno avuto una riacutizzazione 913 4396 che ne hanno avuto almeno una moderata ma non ricoverati per riacutizzazione e 670 3196 che hanno avuto almeno un ricoverato per riacutizzazione Dei 1538 pazienti che avevano almeno una riacutizzazione da moderata a grave il 4296 ha avuto una riacutizzazione ospe

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

FX2N-64DP-M Profibus-DP Master Block Hardware  Tuning Box V2.0 [MISCE0020000000] – User Manual  Neff K9514 fridge-freezer  補足説明書 2 個人プロフィールに近隣協力者を追加 1  PDF Guía del usuario  Table of Contents - produktinfo.conrad.com  Digitus PCIe interface card  Guide d`etude - Crime and Social Regulation  Samsung BST2169S rechargeable battery  Franke Calypso  

Copyright © All rights reserved. Failed to retrieve file