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Istruzioni per l'uso

1. Alcuni pazienti con diabete mellito di tipo 2 di lunga durata e malattia cardiaca o con un pregresso ictus trattati con pioglitazone e insulina hanno sviluppato scompenso cardiaco Informi il medico appena possibile se ha segni di scompenso cardiaco quali un respiro insolitamente corto o un rapido aumento di peso o un gonfiore localizzato edema Altri medicinali e Apidra Alcuni medicinali possono determinare cambiamenti dei valori di zucchero nel sangue riduzione o aumento o entrambi a seconda della situazione In ogni caso necessaria una ottimizzazione della dose di insulina per evitare livelli di zucchero nel sangue troppo bassi o troppo elevati Faccia attenzione quando inizia o sospende l uso di un altro farmaco Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale Prima di assumere un medicinale chieda al medico se ed in quale modo questo pu agire sulla glicemia e se occorre prendere delle contromisure Medicinali che possono causare una diminuzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia includono tutti gli altri medicinali utilizzati per trattare il diabete inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina ACE usati per trattare alcune condizioni cardiache o la pressione alta disopiramide usata per trattare alcune condizioni cardiache fluoxetina usata per trattare la depressione fibrati usati pe
2. Le istruzioni del produttore per l utilizzo della penna devono essere seguite scrupolosamente per il caricamento della cartuccia l inserimento dell ago e la somministrazione dell iniezione di insulina Controllate la cartuccia prima dell uso Deve essere utilizzata solo se la soluzione limpida incolore senza particelle visibili Prima dell inserimento della cartuccia nella penna riutilizzabile la cartuccia deve essere conservata a temperatura ambiente per 1 2 ore necessario rimuovere le bolle d aria presenti nella cartuccia prima dell iniezione vedere le istruzioni per l uso della penna Le cartucce vuote non vanno reriempite Se la penna non funziona bene vedere istruzioni per l utilizzo della penna la soluzione pu essere aspirata dalla cartuccia in una siringa adatta a contenenre 100 Unit ml di insulina e iniettata Se la penna per insulina danneggiata o non funziona in modo appropriato a causa di difetti meccanici essa deve essere eliminata ed una nuova penna per insulina deve essere utilizzata AI fine di prevenire qualsiasi contaminazione il riutilizzo della penna deve essere fatto solo da un singolo paziente Si deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare errori di somministrazione del medicinale fra insulina glulisina e altre insuline vedere paragrafo 4 4 Miscelazione con altre insuline Se miscelato con l insulina umana NPH Apidra deve essere aspi
3. Rom nia sanofi aventis Rom nia S R L Tel 40 0 21 317 31 36 Slovenija sanofi aventis d o o Tel 386 1 560 48 00 Slovensk republika sanofi aventis Pharma Slovakia s r o Tel 421 2 33 100 100 Suomi Finland Sanofi Oy Puh Tel 358 0 201 200 300 Sverige Sanofi AB Tel 46 0 8 634 50 00 United Kingdom Sanofi Tel 44 0 845 372 7101 106 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Altre fonti d informazioni Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia Europea dei Medicinali http www ema europa eu 107 IPERGLICEMIA E IPOGLICEMIA Porti sempre con s un po di zucchero almeno 20 grammi Porti con s informazioni che indichino che lei una persona affetta da diabete IPERGLICEMIA elevati livelli di zucchero nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue sono troppo elevati iperglicemia potrebbe non aver iniettato abbastanza insulina Perch si verifica iperglicemia Esempi includono non ha iniettato insulina o ne ha somministrata una quantit insufficiente od ancora quando l insulina diventa meno efficace ad esempio perch conservata non correttamente sta facendo meno esercizio fisico del solito oppure particolarmente stressato emotivamente o fisicamente o nei casi di lesioni intervento chirurgico infezione o febbre sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri
4. ipoglicemia di solito si verificano all improvviso Possono comprendere sudorazione fredda cute pallida e fredda affaticamento nervosismo o tremori ansia stanchezza o debolezza insolite confusione difficolt a concentrarsi sonnolenza fame eccessiva alterazioni visive cefalea nausea e palpitazioni L ipoglicemia pu divenire molto grave e portare a perdita della coscienza e o convulsioni e pu determinare compromissione temporanea o permanente della funzione cerebrale o anche morte Sono stati segnalati casi di iperglicemia quando Apidra stato somministrato con CSII vedere paragrafo 4 4 che hanno portato a chetoacidosi diabetica la maggior parte di questi casi era in relazione a errori di manipolazione o malfunzionamento del sistema a pompa I pazienti devono sempre seguire le istruzioni specifiche per Apidra ed avere sempre a disposizione sistemi alternativi di somministrazione di insulina in caso di malfunzionamento del sistema a pompa Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Le reazioni di ipersensibilit locale arrossamento gonfiore e prurito al sito d iniezione possono verificarsi durante la terapia con insulina Tali reazioni sono generalmente transitorie e di solito scompaiono con il proseguimento della terapia La lipodistrofia si pu verificare al sito d iniezione come conseguenza della mancata variazione dei punti d iniezione all interno di un area Patologie sistemiche e condizioni relative
5. sali di litio usati per trattare i disordini psichiatrici La pentamidina usata per trattare alcune infezioni causate da parassiti pu causare ipoglicemia a volte seguita da iperglicemia I beta bloccanti come tutti gli altri simpaticolitici quali clonidina guanetidina e reserpina possono ridurre od annullare completamente i segni premonitori che la aiutano a riconoscere una ipoglicemia Se non sicuro di stare assumendo uno di questi medicinali chieda al medico o al farmacista Apidra con alcol I livelli di zucchero nel sangue possono diminuire o aumentare se lei beve alcol Gravidanza e allattamento Se in corso una gravidanza se sospetta o se sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale Informi il medico se sta pianificando una gravidanza o se gi in stato di gravidanza Potrebbe essere necessario modificare la dose di insulina durante la gravidanza e dopo il parto E importante controllare il diabete attentamente e prevenire l ipoglicemia per la salute del bambino Non vi sono dati o vi sono dati limitati sull impiego di Apidra in donne in gravidanza Se sta allattando al seno consulti il medico in quanto potrebbero essere necessarie modifiche della dose di insulina e della dieta Guida di veicoli ed utilizzo di macchinari La sua capacit di concentrazione o di reazione pu essere ridotta in caso di
6. Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una penna pre riempita insulina glulisina COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO Ciascun ml contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene anche metacresolo cloruro di sodio vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni trometamolo polisorbato 20 acido cloridrico concentrato idrossido di sodio vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile in una penna pre riempita OptiSet 1 penna da 3 ml 3 penne da 3 ml 4 penne da 3 ml 5 penne da 3 ml 6 penne da 3 ml 8 penne da 3 ml 9 penne da 3 ml 10 penne da 3 ml 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso sottocutaneo Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE SE NECESSARIO Usare solo soluzioni limpide ed incolori Utilizzare solamente aghi che siano stati approvati per l uso con OptiSet 89 INFORMAZIONI IMPORTANTI Inserire sempre un ago nuovo prima dell uso di OptiSet Effettuare sempre un test di sicurezza prima dell uso di OptiSet Leggere tutto il foglio illustrativo prima di utilizzare OptiSe
7. Italia sanofi aventis S p A Tel 800 13 12 12 domande di tipo tecnico 39 02 393 91 altre domande e chiamate dall estero Kwrpoc sanofi aventis Cvprus Ltd Tn 357 22 871600 Latvija sanofi aventis Latvia SIA Tel 4371 67 33 24 51 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Altre fonti d informazioni Polska sanofi aventis Sp z o o Tel 48 22 280 00 00 Portugal Sanofi Produtos Farmac uticos Lda Tel 4351 21 35 89 400 Rom nia sanofi aventis Rom nia S R L Tel 440 0 21 317 31 36 Slovenija sanofi aventis d o o Tel 4386 1 560 48 00 Slovensk republika sanofi aventis Pharma Slovakia s r o Tel 421 2 33 100 100 Suomi Finland Sanofi Oy Puh Tel 4358 0 201 200 300 Sverige Sanofi AB Tel 446 0 8 634 50 00 United Kingdom Sanofi Tel 444 0 845 372 7101 Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia Europea dei Medicinali http www ema europa eu 119 IPERGLICEMIA E IPOGLICEMIA Porti sempre con s un po di zucchero almeno 20 grammi Porti con s informazioni che indichino che lei una persona affetta da diabete IPERGLICEMIA elevati livelli di zucchero nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue sono troppo elevati iperglicemia potrebbe non aver iniettato abbastanza insulina Perch si verifica iperglicemia Esempi includono non ha iniettato insulina o ne ha somministrata una quantit in
8. Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni 133 Viaggi Prima di iniziare un viaggio consulti il medico Potrebbe aver bisogno di discutere circa i seguenti aspetti disponibilit di insulina nel paese di destinazione sufficienti scorte di insulina siringhe ecc corretta conservazione dell insulina durante il viaggio intervallo trai pasti e somministrazione dell insulina durante il viaggio possibili effetti del cambiamento del fuso orario rischi possibili di contrarre nuove malattie nei paesi visitati cosa fare in situazioni di emergenza se non si sente bene o si ammala Malattie e lesioni Nelle seguenti situazioni il controllo del diabete pu richiedere maggior attenzione Se malatoo ha gravi lesioni c il rischio che il livello di zucchero nel suo sangue aumenti iperglicemia Senon sialimenta a sufficienza c il rischio che il livello di zucchero nel suo sangue diminuisca ipoglicemia Nella maggior parte dei casi necessario l intervento del medico Contatti il medico rapidamente Inoltre se soffre di diabete di tipo 1 diabete mellito insulino dipendente non sospenda il trattamento con l insulina n l assunzione di carboidrati E anche necessario tenere informate le persone che le sono vicine del suo bisogno di insulina Alcuni pazienti con diabete mellito di tipo 2 di lunga durata e malattia card
9. Sanofi Malta Ltd Tel 356 21493022 Nederland sanofi aventis Netherlands B V Tel 31 0 182 557 755 Norge sanofi aventis Norge AS TIf 47 67 10 71 00 sterreich sanofi aventis GmbH Tel 43 1 80 185 0 Polska sanofi aventis Sp z o o Tel 48 22 280 00 00 Portugal Sanofi Produtos Farmac uticos Lda Tel 4351 21 35 89 400 Rom nia sanofi aventis Rom nia S R L Tel 440 0 21 317 31 36 Slovenija sanofi aventis d o o Tel 386 1 560 48 00 Slovensk republika sanofi aventis Pharma Slovakia s r o Tel 421 2 33 100 100 158 Italia sanofi aventis S p A Tel 800 13 12 12 domande di tipo tecnico 439 02 393 91 altre domande e chiamate dall estero Kwrpoc sanofi aventis Cvprus Ltd Tn 357 22 871600 Latvija sanofi aventis Latvia SIA Tel 4371 67 33 24 51 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Altre fonti d informazioni Suomi Finland Sanofi Oy Puh Tel 4358 0 201 200 300 Sverige Sanofi AB Tel 446 0 8 634 50 00 United Kingdom Sanofi Tel 444 0 845 372 7101 Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia Europea dei Medicinali http www ema europa eu 159 IPERGLICEMIA E IPOGLICEMIA Porti sempre con s un po di zucchero almeno 20 grammi Porti con s informazioni che indichino che lei una persona affetta da diabete IPERGLICEMIA elevati livelli di zucchero nel sangue Se i livelli di
10. breve 98 min di quello dell insulina umana regolare 161 min vedere la Figura 3 GLULISINA 80 4 REGOLARE 60 4 40 4 20 4 CONCENTRAZIONE INSULINA uU mL TEMPO ora Figura 3 Profilo farmacocinetico dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare in pazienti con diabete mellito di tipo 1 dopo una dose di 0 15 Unit kg In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 dopo somministrazione sottocutanea di insulina glulisina 0 2 Unit kg la Cmax stata di 91 uUnit ml con il range dell interquartile da 78 a 104 uUnit ml Quando l insulina glulisina stata iniettata per via sottocutanea nell addome nel muscolo deltoide e nella coscia i profili tempo concentrazione erano simili con un assorbimento leggermente pi rapido nel caso della somministrazione nell addome rispetto alla coscia L assorbimento dai siti del deltoide presentava valori intermedi vedere paragrafo 4 2 La biodisponibilit assoluta 70 dell insulina glulisina era simile per i diversi siti di somministrazione e di bassa variabilit intra individuale 11 di CV La somministrazione in bolo endovenoso di insulina glulisina ha prodotto una maggior esposizione sistemica rispetto all iniezione sottocutanea con una Cmax di circa 40 volte maggiore Obesit Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro condotto su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un ampia gamma di i
11. insulina umana regolare dopo somministrazione per via endovenosa sono simili con volumi di distribuzione di 13 litri e 22 litri e le emivite corrispondenti sono rispettivamente pari a 13 e 18 minuti Dopo somministrazione sottocutanea l insulina glulisina eliminata pi rapidamente dell insulina umana regolare con un emivita apparente di 42 minuti rispetto agli 86 minuti In una analisi di pi studi su insulina glulisina nei soggetti sani oppure nei soggetti affetti da diabete mellito di tipo 1 o 2 l emivita apparente risultata tra 37 e 75 minuti range dell interquartile L insulina glulisina ha dimostrato un basso legame alle proteine plasmatiche simile a quello riscontrato con l insulina umana 25 Popolazioni particolari Insufficienza renale In uno studio clinico condotto su soggetti non diabetici che coprivano un ampio range di funzionalit renale CrCl 2 80 ml min 30 50 ml min 30 ml min le propriet di rapidit d azione dell insulina glulisina sono state generalmente mantenute Tuttavia in caso di insufficienza renale il fabbisogno di insulina pu essere ridotto Insufficienza epatica Le propriet farmacocinetiche non sono state studiate in pazienti con alterata funzionalit epatica Anziani Sono molto limitati i dati disponibili di farmacocinetica nel paziente anziano affetto da diabete mellito Bambini ed adolescenti Le propriet farmacocinetiche e farmacodinamiche dell insulina glulisina sono state
12. kg di insulina glulisina GLULISINA o di insulina lispro LISPRO o di insulina umana regolare REGOLARE in una popolazione di obesi Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro effettuato su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un ampia gamma di indici di massa corporea 18 46 kg m ha dimostrato che l azione rapida mantenuta generalmente attraverso un ampia gamma di indici di massa corporea body mass index BMI mentre l effetto ipoglicemizzante totale diminuisce con l aumento dell obesit Il range totale medio per GIR AUC compreso tra 0 1 ora stato rispettivamente di 102475 mg kg e 1584x100 mg kg in seguito a somministrazione di 0 2 e 0 4 Unit kg di insulina glulisina e rispettivamente di 83 1 72 8 mg kg e 112 3470 8 mg kg dopo somministrazione di 0 2 e 0 4 Unit kg di insulina lispro Uno studio di Fase I in 18 pazienti obesi affetti da diabete mellito di tipo 2 BMI compreso tra 35 e 40 kg m trattati con insulina glulisina e insulina lispro 90 CI 0 81 0 95 p lt 0 01 ha dimostrato che insulina glulisina controlla efficacemente le escursioni glicemiche diurne post prandiali Efficacia e sicurezza clinica Diabete mellito di tipo 1 Adulti In uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane che ha confrontato insulina glulisina con l insulina lispro entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto 0 15 minuti in pazienti affetti da diabete mell
13. ma di solito l insulina non passa nel latte materno e non viene assorbita dopo la somministrazione orale L allattamento al seno pu richiedere aggiustamenti del dosaggio di insulina e della dieta Fertilit Studi sulla riproduzione animale con insulina glulisina non hanno mostrato alcun evento avverso sulla fertilit 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Le capacit di concentrazione e di reazione del paziente possono risultare compromesse in seguito ad ipoglicemia o iperglicemia oppure ad esempio come conseguenza di un alterazione visiva Ci potrebbe costituire un rischio in situazioni in cui le suddette capacit risultino di particolare importanza ad esempio nella guida di veicoli e nell uso di macchinari I pazienti devono essere informati circa la necessit di adottare le dovute precauzioni per evitare l insorgenza di ipoglicemia durante la guida di veicoli Ci risulta di particolare rilevanza nei casi in 61 cui la consapevolezza dei sintomi di ipoglicemia sia ridotta o assente o vi siano frequenti episodi di ipoglicemia E importante considerare se sia o meno opportuno guidare in queste circostanze 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza L ipoglicemia che rappresenta la reazione avversa pi frequente con la terapia insulinica pu verificarsi se la dose di insulina troppo alta rispetto al fabbisogno di insulina Tabella delle reazioni avvers
14. n 382 affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine o insulina NPH come insulina basale L insulina glulisina era paragonabile all insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle variazioni dei livelli di emoglobina glicata GHb espressa come equivalente di HbA dal basale all endpoint e dai valori di glicemia ottenuti mediante automonitoraggio Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Diabete mellito di tipo 2 Adulti E stato condotto uno studio di Fase III di 26 settimane seguito da uno studio di sicurezza esteso a 26 settimane per confrontare insulina glulisina 0 15 minuti prima di un pasto con insulina umana regolare 30 45 minuti prima iniettata per via sottocutanea in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 che utilizzavano insulina NPH come insulina basale La media dell indice di massa corporea BMI dei pazienti era di 34 55 kg m Insulina glulisina si dimostrata comparabile all insulina umana regolare per quanto riguarda i cambiamenti dal basale all end point a 6 mesi dell emoglobina glicata espressa come HbA equivalente 0 46 per l insulina glulisina e 0 30 per l insulina regolare umana p 0 0029 e dal basale all end point a 12 mesi 0 23 per l insulina glulisina e 0 13 per l insulina umana regolare differenza non significativa In questo studio la maggior parte dei pazienti
15. prima GLULISINA dopo REGOLARE prima A S 180 E 180 2 S 160 160 140 140 120 4 120 GLICEMIA mg dL GLICEMIA mg dL GLICEMIA mg dL 100 4 100 ES 80 80 4 E 80 1 0 1 2 3 4 5 6 A 0 1 2 3 4 5 6 1 0 1 2 3 4 5 6 TEMPO ora TEMPO ora TEMPO ora f Figura 1 A f Figura 1B Figura 1C Figura 1 Effetto ipoglicemizzante medio in un periodo di 6 ore in 20 pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 Insulina glulisina somministrata 2 minuti GLULISINA prima prima dell inizio del pasto confrontata con l insulina umana regolare somministrata 30 minuti REGOLARE 30 min prima dell inizio del pasto Figura 1A e rispetto all insulina umana regolare somministrata 2 minuti REGOLARE prima prima del pasto Figura 1B Insulina glulisina somministrata 15 minuti GLULISINA dopo dopo l inizio del pasto confrontata con l insulina umana regolare somministrata 2 minuti REGOLARE prima prima dell inizio del pasto Figura 1C Sull asse x lo zero freccia corrisponde all inizio di un pasto di 15 minuti Obesit Uno studio di Fase I condotto con insulina glulisina lispro ed insulina umana regolare in una popolazione obesa ha dimostrato che l insulina glulisina mantiene le sue propriet di azione rapida In 64 questo studio il tempo fino al 20 dell AUC totale l AUC 0 2 che rappresentano l attivit ipoglicemizzante precoce erano rispettivamente di 114 minuti
16. segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Apidra Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che riportata sulla scatola e sull etichetta del flaconcino dopo Scad Exp La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Flaconcini integri Conservare in frigorifero 2 8 C Non congelare Non mettere Apidra a diretto contatto con il compartimento congelatore o con buste refrigeranti Conservare il flaconcino nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Flaconcini aperti Una volta utilizzato il flaconcino pu essere conservato per un massimo di 4 settimane nella confezione originale a temperatura inferiore a 25 C lontano dal calore diretto o dalla luce diretta Non utilizzi il flaconcino dopo questo periodo Si raccomanda di prendere nota sull etichetta del flaconcino della data del primo utilizzo 104 Non utilizzare questo medicinale se la soluzione non appare limpida e incolore Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Apidra Il principio attivo l in
17. si verifica iperglicemia Esempi includono non ha iniettato insulina o ne ha somministrata una quantit insufficiente od ancora quando l insulina diventa meno efficace ad esempio perch conservata non correttamente sta facendo meno esercizio fisico del solito oppure particolarmente stressato emotivamente o fisicamente o nei casi di lesioni intervento chirurgico infezione o febbre sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali Sintomi di avvertimento di iperglicemia Sete aumento della necessit di urinare debolezza pelle secca arrossamento del viso perdita dell appetito abbassamento della pressione sanguigna tachicardia e presenza di glucosio ocorpi chetonici nelle urine Dolore addominale respirazione profonda e rapida sonnolenza o anche perdita di conoscenza possono indicare una condizione grave chetoacidosi derivante da carenza di insulina Cosa deve fare in caso di iperglicemia Controlli il pi presto possibile lo zucchero nel sangue e l eventuale presenza di corpi chetonici nelle urine qualora intervenga uno qualsiasi dei sintomi riportati sopra Una grave iperglicemia o chetoacidosi devono sempre essere trattate dal medico generalmente in ambiente ospedaliero IPOGLICEMIA bassi livelli di zucchero nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue diminuiscono troppo pu perdere conoscenza Episodi ipoglicemici gravi possono causare infarto o dan
18. trattati con pioglitazone e insulina hanno sviluppato scompenso cardiaco Informi il medico appena possibile se ha segni di scompenso cardiaco quali un respiro insolitamente corto o un rapido aumento di peso o un gonfiore localizzato edema Altri medicinali e Apidra Alcuni medicinali possono determinare cambiamenti dei valori di zucchero nel sangue riduzione o aumento o entrambi a seconda della situazione In ogni caso necessaria una ottimizzazione della dose di insulina per evitare livelli di zucchero nel sangue troppo bassi o troppo elevati Faccia attenzione quando inizia o sospende l uso di un altro farmaco Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale Prima di assumere un medicinale chieda al medico se ed in quale modo questo pu agire sulla glicemia e se occorre prendere delle contromisure Medicinali che possono causare una diminuzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia includono tutti gli altri medicinali utilizzati per trattare il diabete inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina ACE usati per trattare alcune condizioni cardiache o la pressione alta disopiramide usata per trattare alcune condizioni cardiache fluoxetina usata per trattare la depressione fibrati usati per abbassare livelli elevati di grassi nel sangue inibitori della monoamino ossidasi MAO usati per tratta
19. 48 ore vedere paragrafo 6 6 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Flaconcini integri Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Non mettere Apidra a diretto contatto con il compartimento congelatore o con buste refrigeranti Conservare il flaconcino nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Flaconcini aperti Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura del medicinale vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore 10 ml di soluzione in un flaconcino vetro incolore tipo I con tappo ghiera flangiata di alluminio gomma elastomerica clorobutilica e capsula a strappo di polipropilene Sono disponibili confezioni da 1 2 4 e 5 flaconcini E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Uso sottocutaneo I flaconcini di Apidra devono essere utilizzati con siringhe da insulina con la corrispondente scala per le unit oppure con un sistema da infusione in pompa vedere paragrafo 4 2 Controllate il flaconcino prima dell uso La soluzione deve essere utilizzata solo se limpida incolore senza particelle visibili Poich Apidra una soluzione non necessaria la risospensione prima dell uso Si deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare errori di somministrazione del medicinale fra insulina glulisina e altre insulin
20. 79 ha mescolato l insulina a breve durata d azione con l insulina NPH immediatamente prima dell iniezione ed il 58 dei soggetti faceva uso di ipoglicemizzanti orali alla randomizzazione ed essi sono stati istruiti a continuarne l assunzione allo stesso dosaggio Razza e sesso In studi clinici controllati condotti negli adulti l insulina glulisina non ha mostrato differenze di sicurezza e di efficacia nelle analisi di sottogruppi in base alla razza o al sesso 5 2 Propriet farmacocinetiche Nell insulina glulisina la sostituzione dell aminoacido asparagina dell insulina umana in posizione B3 con la lisina e della lisina in posizione B29 con l acido glutammico favorisce un assorbimento pi rapido In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di et compresa tra 21 e 50 anni insulina glulisina ha mostrato una proporzionalit dose correlata durante l esposizione iniziale massima e totale nell intervallo di dosi compreso tra 0 075 e 0 4 Unit kg Assorbimento e biodisponibilit I profili di farmacocinetica nei volontari sani e nei pazienti diabetici di tipo 1 o 2 hanno dimostrato che l assorbimento dell insulina glulisina era circa due volte pi rapido con un picco di concentrazione approssimativamente due volte pi elevato rispetto all insulina umana regolare In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 dopo somministrazione sottocutanea di
21. I ATTIVO Ciascun ml contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg Ciascun flaconcino contiene 10 ml di soluzione iniettabile equivalente a 1000 Unit 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene anche metacresolo cloruro di sodio vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni trometamolo polisorbato 20 acido cloridrico concentrato idrossido di sodio vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile in un flaconcino 1 flaconcino da 10 ml 2 flaconcini da 10 ml 4 flaconcini da 10 ml 5 flaconcini da 10 ml 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Uso sottocutaneo o endovenoso 6 AVVERTENZA PARTICOLARECHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE D SE NECESSARIO Usare solo soluzioni limpide ed incolori 8 DATA DI SCADENZA Scad 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Confezione integra Conservare in frigorifero Non congelare Conservare il flaconcino nell imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce Dopo il primo utilizzo Il prodotto pu essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura inferiore a 25 C Conservare il flaconcino nell imballaggio esterno per tener
22. Luxemburg sanofi aventis Bulgaria EOOD Sanofi Belgium Ter 4359 0 2 970 53 00 T l Tel 432 0 2 710 54 00 Belgique Belgien Cesk republika Magyarorsz g sanofi aventis s r o sanofi aventis zrt Magyarorsz g Tel 4420 233 086 111 Tel 36 1 505 0050 105 Danmark sanofi aventis Denmark A S TIf 45 45 16 70 00 Deutschland Sanofi Aventis Deutschland GmbH Tel 449 0 180 2 222010 Eesti l sanofi aventis Estonia OU Tel 372 627 34 88 E6000 sanofi aventis AEBE Tn 30 210 900 16 00 Espa a sanofi aventis S A Tel 34 93 485 94 00 France sanofi aventis France T l 0 800 222 555 Appel depuis l tranger 33 1 57 63 23 23 Hrvatska sanofi aventis Croatia d o o Tel 4385 1 600 34 00 Ireland sanofi aventis Ireland Ltd T A SANOFI Tel 353 0 1 403 56 00 sland Vistor hf S mi 354 535 7000 Italia sanofi aventis S p A Tel 800 13 12 12 domande di tipo tecnico 39 02 393 91 altre domande e chiamate dall estero K rnpos sanofi aventis Cyprus Ltd Tn 357 22 871600 Latvija sanofi aventis Latvia SIA Tel 371 67 33 24 51 Malta Sanofi Malta Ltd Tel 356 21493022 Nederland sanofi aventis Netherlands B V Tel 31 0 182 557 755 Norge sanofi aventis Norge AS TIf 47 67 10 71 00 sterreich sanofi aventis GmbH Tel 43 1 80 185 0 Polska sanofi aventis Sp Z 0 0 Tel 48 22 280 00 00 Portugal Sanofi Produtos Farmac uticos Lda Tel 351 21 35 89 400
23. ad azione rapida si dovesse manifestare un episodio di ipoglicemia questo potrebbe verificarsi prima rispetto all insulina umana solubile Le reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono provocare perdita dello stato di coscienza coma o morte Il fabbisogno di insulina pu essere alterato durante malattie o in presenza di disturbi emotivi Penne da utilizzare con le cartucce di Apidra Le cartucce di Apidra devono essere utilizzate solo con le seguenti penne JuniorStar per la somministrazione di Apidra con incrementi di dose di 0 5 unit OptiPen ClikSTAR Tactipen Autopen 24 e AllStar per la somministrazione di Apidra con incrementi di dose di 1 unit Queste cartucce non devono essere utilizzate con nessun altra penna ricaricabile poich l accuratezza del dosaggio stata stabilita solo con le penne elencate E possibile che non tutte le penne siano commercializzate nel suo Paese Errori di somministrazione del medicinale Sono stati riportati errori di somministrazione del medicinale in cui altre insuline in particolare insuline a lunga durata d azione sono state accidentalmente somministrate al posto dell insulina glulisina Si deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare errori di somministrazione del medicinale fra insulina glulisina e altre insuline Eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose cio essenzialmen
24. alla sede di somministrazione Reazioni di ipersensibilit sistemica possono comprendere orticaria senso di oppressione al torace dispnea dermatite allergica e prurito I casi gravi di allergia generalizzata comprese le reazioni anafilattiche possono mettere il paziente in pericolo di vita Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Sintomi Pu verificarsi ipoglicemia dovuta ad un eccesso di attivit insulinica relativa all assunzione di cibi e al consumo di energia Non esistono dati specifici riguardanti il sovradosaggio con insulina glulisina Tuttavia l ipoglicemia pu manifestarsi in fasi sequenziali Trattamento Lievi episodi ipoglicemici possono essere trattati mediante la somministrazione orale di glucosio o prodotti ricchi di zuccheri Pertanto si raccomanda al paziente diabetico di portare sempre con s zollette di zucchero dolciumi biscotti o succhi di frutta zuccherati Gli episodi ipoglicemici gravi in cui il paziente perde lo stato di coscienza possono essere trattati con glucagone da 0 5 mg a 1 mg per via intramuscolar
25. altre insuline vedere paragrafo 4 4 Miscelazione con altre insuline Se miscelato con l insulina umana NPH Apidra deve essere aspirato nella siringa per prima L iniezione deve essere praticata subito dopo aver eseguito la miscelazione poich non vi sono dati relativi a miscelazioni eseguite molto tempo prima dell iniezione 69 Manipolazione della penna Si deve consigliare al paziente di leggere attentamente le Istruzioni per l uso presenti nel foglio illustrativo prima di utilizzare SoloStar Cappuccio della Penna Ago della penna non compreso Corpo della penna I mem a del Sigillo protettivo erbatoio di insulina dosaggio Cappuccio Cappuccio esterno interno Selettore del Pulsante d iniezione dell ago dell ago dosaggio Sigillo di gomma Illustrazione schematica della penna Informazioni importanti per l utilizzo di SoloStar Prima di ciascun uso deve sempre essere inserito con attenzione un ago nuovo ed effettuato il test di sicurezza Non selezionare una dose e o non premere il pulsante di iniezione senza ago inserito Utilizzare solamente aghi compatibili per l uso con SoloStar E necessaria particolare cautela per evitare ferite accidentali da ago e la trasmissione di infezioni SoloStar non deve essere mai utilizzata se danneggiata o il paziente non sicuro che funzioni correttamente Il paziente deve tenere sempre a disposizione una SoloStar di scorta nel caso che SoloStar
26. azione lenta oppure un analogo dell insulina basale e pu essere usato in concomitanza con ipoglicemizzanti orali La dose di Apidra deve essere stabilita specificamente per ciascun paziente Popolazioni particolari Insufficienza renale Le propriet farmacocinetiche dell insulina glulisina vengono di solito mantenute nei pazienti che presentano una ridotta funzione renale Tuttavia il fabbisogno di insulina pu essere ridotto in presenza di alterazione renale vedere paragrafo 5 2 Insufficienza epatica Le propriet farmacocinetiche dell insulina glulisina non sono state studiate in pazienti con diminuita funzionalit epatica In pazienti con alterazioni della funzionalit epatica il fabbisogno di insulina pu essere diminuito a causa della ridotta capacit di gluconeogenesi e della riduzione del metabolismo dell insulina 58 Anziani Nei pazienti anziani con diabete mellito vi sono dati limitati di farmacocinetica Il deterioramento della funzionalit renale pu determinare una riduzione del fabbisogno di insulina Popolazione pediatrica Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Metodo di somministrazione Uso sottocutaneo Apidra deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea poco prima o subito dopo i pasti 0 15 minuti o con una pompa da infusione sottocutanea continua Apidra deve essere somministrato per via sottocutanea nella parete ad
27. che possono causare un dosaggio non accurato A Rimettere il cappuccio esterno sull ago e utilizzarlo per svitare l ago dalla penna Per ridurre il rischio di ferite accidentali da ago non riposizionare mai il cappuccio interno dell ago e Sel niezione le viene praticata da un altra persona o se sta praticando l iniezione ad un altra persona necessario prestare particolare attenzione durante la rimozione e lo smaltimento dell ago Seguire le misure di sicurezza raccomandate per la rimozione e lo smaltimento degli aghi chieda al personale sanitario per ridurre il rischio di ferite accidentali da ago e la trasmissione di malattie infettive B Smaltire l ago in modo sicuro seguendo le istruzioni del sanitario medico del farmacista o dell infermiere C Riposizionare sempre il cappuccio sulla penna poi conservare la penna fino alla successiva iniezione Istruzioni per la conservazione Faccia riferimento al retro di questo foglio insulina per le istruzioni su come conservare SoloStar Se la sua SoloStar conservata in frigorifero la tolga 1 2 ore prima dell iniezione in modo che si possa scaldare fino a temperatura ambiente L iniezione di insulina fredda pi dolorosa Smaltisca la sua SoloStar utilizzata in accordo ai requisiti di legge locali Manutenzione SoloStar deve essere protetta dalla polvere e dallo sporco L esterno di SoloStar pu essere pulito con un panno umido Non bagnare lavare o lubrificare
28. dell insulina regolare 30 45 minuti Nella popolazione per protocollo stata osservata una riduzione significativamente pi elevata di emoglobina glicata nel gruppo trattato con glulisina prima del pasto rispetto al gruppo trattato con insulina regolare Uno studio clinico di Fase III di 12 settimane condotto su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I trattati con insulina glargine come terapia basale indica che la somministrazione di insulina glulisina immediatamente dopo il pasto fornisce un efficacia paragonabile a quella della somministrazione prima del pasto di insulina glulisina 0 15 minuti o dell insulina regolare 30 45 minuti Nella popolazione per protocollo stata osservata una riduzione significativamente pil elevata di emoglobina glicata nel gruppo trattato con glulisina prima del pasto rispetto al gruppo trattato con insulina regolare Diabete mellito di tipo 1 Pazienti pediatrici Uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane ha confrontato l insulina glulisina con l insulina lispro entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto 0 15 minuti in bambini 4 5 anni n 9 6 7 anni n 32 e 8 11 anni n 149 ed in adolescenti 12 17 anni n 382 affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine o insulina NPH come insulina basale L insulina glulisina era paragonabile all insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle variazioni dei livel
29. di un pasto di 15 minuti 22 Obesit Uno studio di Fase I condotto con insulina glulisina lispro ed insulina umana regolare in una popolazione obesa ha dimostrato che l insulina glulisina mantiene le sue propriet di azione rapida In questo studio il tempo fino al 20 dell AUC totale e l AUC 0 2h che rappresentano l attivit ipoglicemizzante precoce erano rispettivamente di 114 minuti e di 427 mg kg per l insulina glulisina di 121 minuti e 354 mg kg per l insulina lispro di 150 minuti e 197 mg kg per l insulina umana regolare vedere la Figura 2 GLULISINA LISPRO REGOLARE GIR mg kg min TEMPO ora Figura 2 Velocit di infusione del glucosio Glucose infusion rate GIR dopo l iniezione sottocutanea di 0 3 Unit kg di insulina glulisina GLULISINA o di insulina lispro LISPRO o di insulina umana regolare REGOLARE in una popolazione di obesi Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro effettuato su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un ampia gamma di indici di massa corporea 18 46 kg m ha dimostrato che l azione rapida mantenuta generalmente attraverso un ampia gamma di indici di massa corporea body mass index BMI mentre l effetto ipoglicemizzante totale diminuisce con l aumento dell obesit Il range totale medio per GIR AUC compreso tra 0 1 ora stato rispettivamente di 102 75 mg kg e 158 100 mg kg in seguito a somministrazione di 0
30. e di 427 mg kg per l insulina glulisina di 121 minuti e 354 mg kg per l insulina lispro di 150 minuti e 197 mg kg per l insulina umana regolare vedere la Figura 2 GLULISINA LISPRO REGOLARE GIR mg kg min TEMPO ora Figura 2 Velocit di infusione del glucosio Glucose infusion rate GIR dopo l iniezione sottocutanea di 0 3 Unit kg di insulina glulisina GLULISINA o di insulina lispro LISPRO o di insulina umana regolare REGOLARE in una popolazione di obesi Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro effettuato su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un ampia gamma di indici di massa corporea 18 46 kg m ha dimostrato che l azione rapida mantenuta generalmente attraverso un ampia gamma di indici di massa corporea body mass index BMI mentre l effetto ipoglicemizzante totale diminuisce con l aumento dell obesit Il range totale medio per GIR AUC compreso tra 0 1 ora stato rispettivamente di 102 75 mg kg e 158100 mg kg in seguito a somministrazione di 0 2 e 0 4 Unit kg di insulina glulisina e rispettivamente di 83 1 72 8 mg kg e 112 3470 8 mg kg dopo somministrazione di 0 2 e 0 4 Unit kg di insulina lispro Uno studio di Fase I in 18 pazienti obesi affetti da diabete mellito di tipo 2 BMI compreso tra 35 e 40 kg m trattati con insulina glulisina e insulina lispro 90 CI 0 81 0 95 p lt 0 01 ha dimostrato che insulina glulisina controlla efficacemen
31. ed analoghi per iniezione ad azione rapida Codice ATC A10AB06 Meccanismo d azione L insulina glulisina un analogo ricombinante dell insulina umana equipotente all insulina umana regolare L insulina glulisina presenta un inizio d azione pi rapido ed una durata d azione pi breve rispetto all insulina umana regolare L attivit primaria delle insuline e degli analoghi dell insulina compresa l insulina glulisina la regolazione del metabolismo del glucosio Le insuline riducono la glicemia stimolando l assunzione di glucosio a livello periferico specialmente dai muscoli scheletrici e dal tessuto adiposo e mediante 34 l inibizione della produzione epatica di glucosio L insulina inibisce la lipolisi negli adipociti inibisce la proteolisi ed aumenta la sintesi proteica Studi condotti su volontari sani e pazienti diabetici hanno dimostrato che l insulina glulisina presenta un inizio d azione pi rapido ed una durata d azione pi breve rispetto all insulina umana regolare dopo somministrazione sottocutanea Quando l insulina glulisina viene iniettata sottocute l attivit ipoglicemizzante inizier entro 10 20 minuti Le attivit ipoglicemizzanti dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare sono equipotenti se somministrate per via endovenosa Un unita di insulina glulisina presenta la stessa attivit ipoglicemizzante di un unit di insulina umana regolare Proporzionalit della do
32. esistente o gestazionale mantengano un buon controllo del metabolismo durante la gravidanza Il fabbisogno di insulina potrebbe ridursi nel corso del primo trimestre di gravidanza ed aumentare generalmente durante il secondo ed il terzo trimestre Subito dopo il parto il fabbisogno di insulina si riduce rapidamente Allattamento Non noto se l insulina glulisina sia escreta nel latte umano ma di solito l insulina non passa nel latte materno e non viene assorbita dopo la somministrazione orale L allattamento al seno pu richiedere aggiustamenti del dosaggio di insulina e della dieta Fertilit Studi sulla riproduzione animale con insulina glulisina non hanno mostrato alcun evento avverso sulla fertilit 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Le capacit di concentrazione e di reazione del paziente possono risultare compromesse in seguito ad ipoglicemia o iperglicemia oppure ad esempio come conseguenza di un alterazione visiva Ci potrebbe costituire un rischio in situazioni in cui le suddette capacit risultino di particolare importanza ad esempio nella guida di veicoli e nell uso di macchinari 19 I pazienti devono essere informati circa la necessit di adottare le dovute precauzioni per evitare l insorgenza di ipoglicemia durante la guida di veicoli Ci risulta di particolare rilevanza nei casi in cui la consapevolezza dei sintomi di ipoglicemia sia ridotta o assente o vi siano frequ
33. gamma di indici di massa corporea 18 46 kg m ha dimostrato che l assorbimento rapido e l esposizione totale vengono mantenuti generalmente attraverso un ampia gamma di indici di massa corporea Il tempo fino al 1046 dell esposizione totale di INS stato raggiunto in anticipo entro 5 6 min circa in seguito a somministrazione di insulina glulisina Distribuzione ed eliminazione La distribuzione e l eliminazione dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare dopo somministrazione per via endovenosa sono simili con volumi di distribuzione di 13 litri e 22 litri e le emivite corrispondenti sono rispettivamente pari a 13 e 18 minuti Dopo somministrazione sottocutanea l insulina glulisina eliminata pi rapidamente dell insulina umana regolare con un emivita apparente di 42 minuti rispetto agli 86 minuti In una analisi di pi studi su insulina glulisina nei soggetti sani oppure nei soggetti affetti da diabete mellito di tipo 1 o 2 l emivita apparente risultata tra 37 e 75 minuti range dell interquartile L insulina glulisina ha dimostrato un basso legame alle proteine plasmatiche simile a quello riscontrato con l insulina umana 51 Popolazioni particolari Insufficienza renale In uno studio clinico condotto su soggetti non diabetici che coprivano un ampio range di funzionalit renale CrCl 2 80 ml min 30 50 ml min 30 ml min le propriet di rapidit d azione dell insulina glulisina sono state g
34. in uso o tenute di scorta possono essere conservate per un massimo di 4 settimane ad una temperatura inferiore a 25 C e lontano dal calore diretto o dalla luce diretta e non devono essere conservate in frigorifero Non le utilizzi dopo questo periodo Non utilizzare questo medicinale se la soluzione non appare limpida e incolore Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Apidra Il principio attivo l insulina glulisina Ciascun ml della soluzione contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg Gli altri componenti sono metacresolo vedere paragrafo 2 Apidra contiene cloruro di sodio vedere paragrafo 2 Informazioni importanti su alcuni componenti di Apidra trometamolo polisorbato 20 acido cloridrico concentrato idrossido di sodio acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell aspetto di Apidra e contenuto della confezione Apidra SoloStar 100 Unit ml soluzione iniettabile in una penna pre riempita E una soluzione acquosa limpida incolore senza particelle visibili Ciascuna penna contiene 3 ml di soluzione equivalenti a 300 Unit Sono disponibili confezioni da 1 3 4 5 6 8 9 e 10 penne pre riempite E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Tit
35. indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Effetti indesiderati gravi L ipoglicemia bassi livelli di zucchero nel sangue pu essere molto grave L ipoglicemia un evento avverso riportato molto comunemente pu interessare pi di 1 paziente su 10 Ipoglicemia 155 bassi livelli di zucchero significa che non vi zucchero a sufficienza nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue diminuiscono troppo lei pu perdere conoscenza Episodi ipoglicemici gravi possono causare danni cerebrali e possono rappresentare una minaccia per la vita Se ha sintomi di livelli bassi di zucchero nel sangue agisca immediatamente per aumentare i suoi livelli di zucchero nel sangue Vedere il riquadro alla fine di questo foglio per ulteriori informazioni importanti sull ipoglicemia e su come deve essere trattata Se ha i seguenti sintomi contatti immediatamente il medico Reazioni allergiche sitemiche sono eventi avversi riportati non comunemente possono interessare fino a 1 paziente su 100 Allergia generalizzata all insulina i sintomi associati possono includere vaste reazioni sulla pelle eruzioni cutanee e prurito su tutto il corpo edema grave della pelle o delle membrane mucose angioedema dispnea abbassamento della pressione con battiti cardiaci rapidi e sudorazione Potrebbero essere sintomi di casi severi di una reazione allergica generalizzata alle insuline inclusa una reazione anafilattica che potrebbero costituire u
36. interessare pi di 1 paziente su 10 Ipoglicemia bassi livelli di zucchero significa che non vi zucchero a sufficienza nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue diminuiscono troppo lei pu perdere conoscenza Episodi ipoglicemici gravi possono causare danni cerebrali e possono rappresentare una minaccia per la vita Se ha sintomi di livelli bassi di zucchero nel sangue agisca immediatamente per aumentare i suoi livelli di zucchero nel sangue Vedere il riquadro alla fine di questo foglio per ulteriori informazioni importanti sull ipoglicemia e su come deve essere trattata Se ha i seguenti sintomi contatti immediatamente il medico Reazioni allergiche sitemiche sono eventi avversi riportati non comunemente possono interessare fino a 1 paziente su 100 Allergia generalizzata all insulina i sintomi associati possono includere vaste reazioni sulla pelle eruzioni cutanee e prurito su tutto il corpo edema grave della pelle o delle membrane mucose angioedema dispnea abbassamento della pressione con battiti cardiaci rapidi e sudorazione Potrebbero essere sintomi di casi severi di una reazione allergica generalizzata alle insuline inclusa una reazione anafilattica che potrebbero costituire un pericolo per la vita Iperglicemia significa che vi troppo zucchero nel sangue La frequenza di iperglicemia non pu essere stimata Una glicemia troppo alta pu indicare che potrebbe essere necessaria pi insulina di quanta ne s
37. la penna poich questo potrebbe danneggiarla 165 La sua SoloStar stata progettata per funzionare in modo sicuro e preciso Deve essere maneggiata con cura E necessario evitare situazioni in cui SoloStar possa essere danneggiata Se lei preoccupato che SoloStar sia danneggiata ne usi una nuova 166
38. la pressione alta clonidina usata per trattare la pressione alta sali di litio usati per trattare i disordini psichiatrici La pentamidina usata per trattare alcune infezioni causate da parassiti pu causare ipoglicemia a volte seguita da iperglicemia I beta bloccanti come tutti gli altri simpaticolitici quali clonidina guanetidina e reserpina possono ridurre od annullare completamente i segni premonitori che la aiutano a riconoscere una ipoglicemia Se non sicuro di stare assumendo uno di questi medicinali chieda al medico o al farmacista Apidra con alcol I livelli di zucchero nel sangue possono diminuire o aumentare se lei beve alcol Gravidanza e allattamento Se in corso una gravidanza se sospetta o se sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale Informi il medico se sta pianificando una gravidanza o se gi in stato di gravidanza Potrebbe essere necessario modificare la dose di insulina durante la gravidanza e dopo il parto E importante controllare il diabete attentamente e prevenire l ipoglicemia per la salute del bambino Non vi sono dati o vi sono dati limitati sull impiego di Apidra in donne in gravidanza Se sta allattando al seno consulti il medico in quanto potrebbero essere necessarie modifiche della dose di insulina e della dieta Guida di veicoli ed utilizzo di macchinari La s
39. molto alta Per maggiori informazioni su segni e sintomi di iperglicemia fare riferimento al riquadro alla fine di questo foglio Altri effetti indesiderati Effetti indesiderati segnalati comuni possono interessare fino a 1 paziente su 10 e Reazioni cutanee e allergiche nella sede di iniezione Potrebbero verificarsi reazioni nella sede dell iniezione quali arrossamento dolore insolitamente intenso durante l iniezione prurito ponfi bolle gonfiore o infiammazione Questi disturbi possono 116 estendersi attorno alla sede dell iniezione La maggior parte delle reazioni minori all insulina si risolve in pochi giorni o entro poche settimane Effetti indesiderati segnalati rari possono interessare fino a 1 paziente su 1 000 e Cambiamenti cutanei nel sito di iniezione lipodistrofia Se si inietta troppo spesso l insulina nella stessa zona della pelle il tessuto adiposo sottocutaneo al di sotto di questa zona pu ridursi o ispessirsi L insulina che si inietta in una sede in tali condizioni potrebbe non essere adeguatamente efficace Variando la sede di ogni iniezione si pu contribuire a prevenire questo tipo di alterazioni della pelle Effetti indesiderati la cui frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili e Reazioni oculari Una variazione marcata miglioramento o peggioramento nei livelli di zucchero nel sangue pu disturbare temporaneamente la vista Se soffre di retinopatia proliferativa una
40. per la conservazione Fare riferimento al paragrafo 6 4 di questo RCP per le istruzioni su come conservare OptiSet Se OptiSet conservata in frigorifero deve essere tolta 1 o 2 ore prima dell iniezione in modo che si possa riscaldare fino a temperatura ambiente L iniezione di insulina fredda pi dolorosa Dopo l uso OptiSet deve essere smaltita in accordo ai requisiti di legge locali Manutenzione OptiSet deve essere protetta dalla polvere e dallo sporco L esterno della OptiSet pu essere pulito con un panno umido La penna non deve essere bagnata lavata o lubrificata perch questo potrebbe danneggiarla OptiSet progettata per funzionare in modo sicuro e preciso Deve essere maneggiata con cura Il paziente deve evitare situazioni in cui OptiSet potrebbe essere danneggiata Se il paziente ha il timore che OptiSet possa essere danneggiata deve usarne una nuova 54 Punto 1 Controllo dell insulina Dopo aver rimosso il cappuccio della penna devono essere controllate l etichetta sulla penna e sul serbatoio di insulina per assicurarsi che la penna contenga l insulina corretta Occorre controllare anche l aspetto della soluzione di insulina deve essere limpida incolore senza particelle visibili e deve avere una consistenza acquosa Non utilizzare OptiSet se l insulina torbida colorata o contiene particelle Punto2 Inserimento dell ago Dopo aver rimosso il cappuccio della penna inserire l ago direttamente sull
41. prima o subito dopo i pasti 0 15 minuti o con una pompa da infusione sottocutanea continua Apidra deve essere somministrato per via sottocutanea nella parete addominale nella coscia o nel muscolo deltoide oppure mediante infusione continua nella parete addominale E necessario ruotare le sedi di iniezione e di infusione tra un iniezione e la successiva entro un area adatta per l iniezione addome coscia o muscolo deltoide Il tasso di assorbimento e quindi l inizio dell effetto e la durata d azione potrebbero essere influenzate dalla sede di iniezione dall esercizio fisico e da altre variabili L iniezione sottocutanea nella parete addominale assicura un assorbimento leggermente pi rapido rispetto ad altre sedi di iniezione vedere paragrafo 5 2 necessaria cautela per assicurarsi che non sia stato penetrato un vaso Dopo l iniezione il sito d iniezione non deve essere massaggiato I pazienti devono essere istruiti circa la corretta tecnica d iniezione Miscelazione con altre insuline Apidra quando somministrata mediante iniezione sottocutanea non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali ad eccezione dell insulina umana NPH Per maggiori informazioni circa la manipolazione vedere paragrafo 6 6 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 Ipoglicemia 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Il passaggio del paziente ad un altro
42. provocare iperglicemia e chetoacidosi diabetica condizioni potenzialmente fatali Ipoglicemia Il tempo di insorgenza dell ipoglicemia dipende dal profilo d azione delle insuline impiegate e potrebbe pertanto cambiare quando si varia il regime terapeutico Le condizioni che potrebbero rendere i segni premonitori precoci di ipoglicemia diversi o meno evidenti comprendono la lunga durata del diabete l insulinoterapia intensificata la neuropatia diabetica prodotti medicinali come i beta bloccanti o il passaggio da insulina animale a quella umana Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose anche se i pazienti aumentano l intensit della loro attivit fisica o apportino modifiche al loro regime dietetico abituale L esercizio fisico immediatamente dopo i pasti potrebbe aumentare il rischio di ipoglicemia Se dopo l iniezione di analoghi dell insulina ad azione rapida si dovesse manifestare un episodio di ipoglicemia questo potrebbe verificarsi prima rispetto all insulina umana solubile Le reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono provocare perdita dello stato di coscienza coma o morte Il fabbisogno di insulina pu essere alterato durante malattie o in presenza di disturbi emotivi Errori di somministrazione del medicinale Sono stati riportati errori di somministrazione del medicinale in cui altre insuline in particolare insuline a lunga durata d azione sono state accidentalmente sommi
43. qualsiasi contaminazione il riutilizzo della penna deve essere fatto solo da un singolo paziente Si deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare errori di somministrazione del medicinale fra insulina glulisina e altre insuline vedere paragrafo 4 4 Miscelazione con altre insuline Se miscelato con l insulina umana NPH Apidra deve essere aspirato nella siringa per prima L iniezione deve essere praticata subito dopo aver eseguito la miscelazione poich non vi sono dati relativi a miscelazioni eseguite molto tempo prima dell iniezione 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania 8 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 04 285 021 028 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 27 Settembre 2004 Data del rinnovo pi recente 20 Agosto 2009 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 41 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una penna pre riempita 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni ml contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg Ogni penna contiene 3 ml di soluzione iniettabile equivalenti a 300 Unit L insuli
44. quasi normali o almeno decisamente migliorati sta assumento o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali In questi casi si pu sviluppare una grave ipoglicemia persino con perdita della conoscenza senza riconoscerla per tempo Pertanto impari a conoscere i suoi sintomi di avvertimento Se si rende necessario controlli pi frequenti della glicemia possono essere d aiuto nell identificare lievi episodi ipoglicemici che potrebbero altrimenti passare inosservati Se non in grado di riconoscere i sintomi premonitori dell ipoglicemia eviti tutte quelle situazioni come la guida dell automobile che possono essere rischiose per lei e per gli altri a causa dell ipoglicemia Cosa deve fare in caso di ipoglicemia 1 Non inietti insulina Assuma immediatamente 10 20 g di zucchero quale glucosio cubetti di zucchero o una bevanda dolcificata con zucchero Attenzione i dolcificanti artificiali e gli alimenti contenenti dolcificanti quali bevande dietetiche non aiutano a trattare l ipoglicemia Di A questo punto consumi del cibo che possa causare un rilascio di zucchero nel sangue per un lungo periodo di tempo ad esempio pane o pasta Il medico o l infermiere devono discutere precedentemente con lei di tali misure 3 Se si verifica un altra ipoglicemia assuma nuovamente 10 20 g di zucchero 4 Parli con il medico non appena si accorge dell impossibilit di controllare l ipoglicemia o nel caso
45. quella umana Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose anche se i pazienti aumentano l intensit della loro attivit fisica o apportino modifiche al loro regime dietetico abituale L esercizio fisico immediatamente dopo i pasti potrebbe aumentare il rischio di ipoglicemia Se dopo l iniezione di analoghi dell insulina ad azione rapida si dovesse manifestare un episodio di ipoglicemia questo potrebbe verificarsi prima rispetto all insulina umana solubile Le reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono provocare perdita dello stato di coscienza coma o morte Il fabbisogno di insulina pu essere alterato durante malattie o in presenza di disturbi emotivi Errori di somministrazione del medicinale Sono stati riportati errori di somministrazione del medicinale in cui altre insuline in particolare insuline a lunga durata d azione sono state accidentalmente somministrate al posto dell insulina glulisina Si deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare errori di somministrazione del medicinale fra insulina glulisina e altre insuline Eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose cio essenzialmente privo di sodio Apidra contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche Associazione di Apidra con pioglitazone Sono stati riportati casi di scompenso cardiaco quando pioglitazone era usato in associazione con i
46. riguardanti il sovradosaggio con insulina glulisina Tuttavia l ipoglicemia pu manifestarsi in fasi sequenziali Trattamento Lievi episodi ipoglicemici possono essere trattati mediante la somministrazione orale di glucosio o prodotti ricchi di zuccheri Pertanto si raccomanda al paziente diabetico di portare sempre con s zollette di zucchero dolciumi biscotti o succhi di frutta zuccherati Gli episodi ipoglicemici gravi in cui il paziente perde lo stato di coscienza possono essere trattati con glucagone da 0 5 mg a 1 mg per via intramuscolare o sottocutanea somministrato da una persona adeguatamente istruita oppure con glucosio per via endovenosa somministrato da un operatore sanitario qualificato Nel caso in cui il paziente non risponda al glucagone entro 10 15 minuti necessario somministrare anche glucosio per via endovenosa Una volta riacquistato lo stato di coscienza si raccomanda la somministrazione di carboidrati orali per pevenire recidive Dopo l iniezione di glucagone il paziente deve essere tenuto sotto controllo in ospedale al fine di determinare la ragione del grave attacco ipoglicemico e prevenire altri episodi simili 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Farmaci usati nel diabete insuline ed analoghi per iniezione ad azione rapida Codice ATC A10AB06 Meccanismo d azione L insulina glulisina un analogo ricombinante dell insulina umana equipo
47. sia persa o danneggiata Istruzioni per la conservazione Fare riferimento al paragrafo 6 4 di questo RCP per le istruzioni su come conservare SoloStar Se SoloStar conservata in frigorifero deve essere tolta 1 o 2 ore prima dell iniezione in modo che si possa scaldare fino a temperatura ambiente L iniezione di insulina fredda pi dolorosa La SoloStar utilizzata deve essere smaltita in conformit ai requisiti di legge locali Manutenzione SoloStar deve essere protetta dalla polvere e dallo sporco L esterno di SoloStar pu essere pulito con un panno umido La penna non deve essere bagnata lavata o lubrificata poich questo potrebbe danneggiarla SoloStar stata progettata per funzionare in modo sicuro e preciso Deve essere maneggiata con cura Il paziente deve evitare situazioni in cui SoloStar possa essere danneggiata Se il paziente ha il timore che SoloStar possa essere danneggiata deve usarne una nuova Punto 1 Controllo dell insulina Controllare l etichetta sulla penna per assicurarsi che contenga l insulina corretta Apidra SoloStar di colore blu Il pulsante d iniezione di colore blu scuro e sull estremit vi un anello in rilievo Dopo aver rimosso il cappuccio della penna controllare l aspetto dell insulina la soluzione di insulina deve essere limpida incolore senza particelle solide visibili e deve essere di consistenza acquosa 70 Punto2 Inserimento dell ago Si possono utilizzar
48. zucchero nel sangue sono troppo elevati iperglicemia potrebbe non aver iniettato abbastanza insulina Perch si verifica iperglicemia Esempi includono non ha iniettato insulina o ne ha somministrata una quantit insufficiente od ancora quando l insulina diventa meno efficace ad esempio perch conservata non correttamente sta facendo meno esercizio fisico del solito oppure particolarmente stressato emotivamente o fisicamente o nei casi di lesioni intervento chirurgico infezione o febbre sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali Sintomi di avvertimento di iperglicemia Sete aumento della necessit di urinare debolezza pelle secca arrossamento del viso perdita dell appetito abbassamento della pressione sanguigna tachicardia e presenza di glucosio o corpi chetonici nelle urine Dolore addominale respirazione profonda e rapida sonnolenza o anche perdita di conoscenza possono indicare una condizione grave chetoacidosi derivante da carenza di insulina Cosa deve fare in caso di iperglicemia Controlli il pi presto possibile lo zucchero nel sangue e l eventuale presenza di corpi chetonici nelle urine qualora intervenga uno qualsiasi dei sintomi riportati sopra Una grave iperglicemia o chetoacidosi devono sempre essere trattate dal medico generalmente in ambiente ospedaliero IPOGLICEMIA bassi livelli di zucchero nel sangue Se i livelli di zucc
49. 0 Acido cloridrico concentrato Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit In assenza di studi di compatibilit questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione dell insulina umana NPH 6 3 Periodo di validit 2 anni Validit dopo il primo utilizzo della penna Il prodotto pu essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura inferiore a 25 C lontano dal calore diretto o dalla luce diretta Le penne in uso non devono essere conservate in frigorifero 52 Il cappuccio della penna deve essere riposizionato sulla penna dopo ogni iniezione per proteggere il medicinale dalla luce 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Penne non in uso Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Non mettere Apidra a diretto contatto con il compartimento congelatore o con buste refrigeranti Conservare la penna preriempita nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Penne in uso Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura del medicinale vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore 3 ml di soluzione in una cartuccia vetro incolore con stantuffo gomma bromobutilica elastomerica e capsula flangiata alluminio con tappo gomma bromobutilica elastomerica La cartuccia sigillata in una penna pre riempita usa e getta Sono disponibili confezioni da 1 3 4 5 6 8 9 e 10 penne E po
50. 0 15 Unit kg per l insulina glulisina il Tmax era di 55 minuti e la Cmax era di 82 1 3 uUnit ml rispetto ad un Tmax di 82 minuti ed un Cmax di 46 1 3 uUnit ml per l insulina umana regolare Il tempo medio di residenza per l insulina glulisina era pi breve 98 min di quello dell insulina umana regolare 161 min vedere la Figura 3 11 GLULISINA 80 4 REGOLARE 60 4 40 20 4 CONCENTRAZIONE INSULINA uU mL TEMPO ora Figura 3 Profilo farmacocinetico dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare in pazienti con diabete mellito di tipo 1 dopo una dose di 0 15 Unit kg In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 dopo somministrazione sottocutanea di insulina glulisina 0 2 Unit kg la Cmax stata di 91 uUnit ml con il range dell interquartile da 78 a 104 uUnit ml Quando l insulina glulisina stata iniettata per via sottocutanea nell addome nel muscolo deltoide e nella coscia i profili tempo concentrazione erano simili con un assorbimento leggermente pi rapido nel caso della somministrazione nell addome rispetto alla coscia L assorbimento dai siti del deltoide presentava valori intermedi vedere paragrafo 4 2 La biodisponibilit assoluta 70 dell insulina glulisina era simile per i diversi siti di somministrazione e di bassa variabilit intra individuale 11 di CV La somministrazione in bolo endovenoso di insulina glulisina ha prodot
51. 2 e 0 4 Unit kg di insulina glulisina e rispettivamente di 83 1 72 8 mg kg e 112 3470 8 mg kg dopo somministrazione di 0 2 e 0 4 Unit kg di insulina lispro Uno studio di Fase I in 18 pazienti obesi affetti da diabete mellito di tipo 2 BMI compreso tra 35 e 40 kg m trattati con insulina glulisina e insulina lispro 90 CI 0 81 0 95 p lt 0 01 ha dimostrato che insulina glulisina controlla efficacemente le escursioni glicemiche diurne post prandiali Efficacia e sicurezza clinica Diabete mellito di tipo 1 Adulti In uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane che ha confrontato insulina glulisina con l insulina lispro entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto 0 15 minuti in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine come insulina basale l insulina glulisina era paragonabile all insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle variazioni dei livelli di emoglobina glicata espressa come equivalente di HbA dal basale all end point Sono stati osservati valori confrontabili di glicemia ottenuti mediante automonitoraggio Non stato necessario alcun aumento della dose di insulina basale con l insulina glulisina rispetto all insulina lispro 23 Uno studio clinico di Fase III di 12 settimane condotto su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I trattati con insulina glargine come terapia basale indica che la somministrazion
52. ALLEGATOI RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in un flaconcino 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni ml contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg Ogni flaconcino contiene 10 ml di soluzione iniettabile equivalenti a 1 000 Unit L insulina glulisina prodotta mediante la tecnologia del DNA ricombinante in Escherichia coli Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile in un flaconcino Soluzione acquosa limpida incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento di pazienti adulti adolescenti e bambini a partire dai 6 anni di et affetti da diabete mellito laddove sia richiesto un trattamento con insulina 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia La potenza di questo preparato espressa in unit Queste unit sono riferite solo ad Apidra e non corrispondono alle UI n alle unit utilizzate per esprimere la potenza di altri analoghi dell insulina vedere paragrafo 5 1 Apidra deve essere impiegato in regimi terapeutici che comprendano un insulina ad azione intermedia o ad azione lenta oppure un analogo dell insulina basale e pu essere usato in concomitanza con ipoglicemizzanti orali La dose di Apidra deve essere stabilita specificamente per ciascun paziente Popolazioni particolari Insu
53. Ciascun ml contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene anche metacresolo cloruro di sodio vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni trometamolo polisorbato 20 acido cloridrico concentrato idrossido di sodio vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile in una cartuccia 1 cartuccia da 3 ml 3 cartucce da 3 ml 4 cartucce da 3 ml 5 cartucce da 3 ml 6 cartucce da 3 ml 8 cartucce da 3 ml 9 cartucce da 3 ml 10 cartucce da 3 ml 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Le cartucce di Apidra devono essere utilizzate solo con le penne OptiPen ClikSTAR Tactipen Autopen 24 AllStar JuniorSTAR E possibile che non tutte le penne siano commercializzate nel suo Paese Leggere il foglio illustrativo prima dell uso Uso sottocutaneo 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 80 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE D SE NECESSARIO Usare solo soluzioni limpide ed incolori Se la penna per insulina danneggiata o non funziona in modo appropriato a causa di difetti meccanici essa deve essere eliminata ed una nuova penna per insulina deve essere utilizzata 8 DATA DI SCADENZA Scad 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI P
54. ER LA CONSERVAZIONE Confezione integra Conservare in frigorifero Non congelare Conservare la cartuccia nell imballaggio esterno per tenerla al riparo dalla luce Dopo il primo utilizzo il prodotto pu essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura inferiore a 25 C Non refrigerare Conservare la cartuccia inserita nella penna al riparo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 04 285 005 1 cartuccia da 3 ml EU 1 04 285 006 3 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 007 4 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 008 5 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 009 6 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 010 8 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 011 9 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 012 10 cartucce da 3 ml 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 81 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Apidra INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA cartuccia DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile insulina glulisina Uso sottocut
55. Il principio attivo l insulina glulisina Ciascun ml della soluzione contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg Gili altri componenti sono metacresolo vedere paragrafo 2 Apidra contiene cloruro di sodio vedere paragrafo 2 Informazioni importanti su alcuni componenti di Apidra trometamolo polisorbato 20 acido cloridrico concentrato idrossido di sodio acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell aspetto di Apidra e contenuto della confezione Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una penna pre riempita OptiSet E una soluzione acquosa limpida incolore senza particelle visibili Ciascuna penna contiene 3 ml di soluzione equivalenti a 300 Unit Sono disponibili confezioni da 1 3 4 5 6 8 9 e 10 penne pre riempite E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio e produttore Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania Produttore Sanofi Aventis Deutschland GmbH Industriepark H chst D 65926 Frankfurt Germania Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio 139 Belgi Belgique Belgien Sanofi Belgium T l Tel 32 0 2 710 54 00 bbJrapua sanofi aventis Bulgaria EOOD Te 359 0 2 970 53 00 Cesk re
56. Misuri la glicemia regolarmente per assicurarsi di avere benefici dell infusione di insulina e per assicurarsi che la pompa da insulina funzioni correttamente Sostituisca il set da infusione ed il serbatoio almeno ogni 48 ore utilizzando la tecnica asettica Queste istruzioni potrebbero essere diverse da quelle fornite con la pompa da infusione di insulina Quando si usa Apidra nel sistema a pompa importante seguire sempre queste istruzioni specifiche Non seguire queste istruzioni specifiche pu portare ad eventi avversi gravi Apidra non deve mai essere miscelato con diluenti o qualsiasi altra insulina quando utilizzato in una pompa Cosa fare in caso di malfunzionamento od utilizzo non corretto del sistema a pompa da infusione Problemi alla pompa o del set di infusione o un utilizzo non corretto della pompa possono risultare in una somministrazione insufficiente di insulina Questo pu portare velocemente ad una iperglicemia e chetoacidosi diabetica accumulo di acido nel sangue perch il corpo sta utilizzando grassi anzicch zuccheri Se la glicemia inzia a salire consultare il medico farmacista o infermiere appena possibile Le diranno cosa fare Potrebbe dover utilizzare Apidra con siringhe o penne Deve sempre avere a disposizione un sistema di somministrazione di insulina alternativo per iniezione sottocutanea in caso di malfunzionamento del sistema a pompa Se usa pi Apidra di quanto deve Se ha iniettato una d
57. OTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO Aprire qui 94 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Apidra SoloStar 95 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA DELLA PENNA penna pre riempita SoloStar DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Apidra SoloStar 100 Unit ml soluzione iniettabile Insulina glulisina Uso sottocutaneo 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA Scad Exp 4 NUMERO DI LOTTO Lotto Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNITA 3 ml 6 ALTRO 96 B FOGLIO ILLUSTRATIVO 97 FOGLIO ILLUSTRATIVO informazioni per l utilizzatore Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in un flaconcino insulina glulisina Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Seha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Sesi manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Vedere paragrafo 4 Conten
58. Reazioni di ipersensibilit sistemica possono comprendere orticaria senso di oppressione al torace dispnea dermatite allergica e prurito I casi gravi di allergia generalizzata comprese le reazioni anafilattiche possono mettere il paziente in pericolo di vita Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Sintomi Pu verificarsi ipoglicemia dovuta ad un eccesso di attivit insulinica relativa all assunzione di cibi e al consumo di energia Non esistono dati specifici riguardanti il sovradosaggio con insulina glulisina Tuttavia l ipoglicemia pu manifestarsi in fasi sequenziali Trattamento Lievi episodi ipoglicemici possono essere trattati mediante la somministrazione orale di glucosio o prodotti ricchi di zuccheri Pertanto si raccomanda al paziente diabetico di portare sempre con s zollette di zucchero dolciumi biscotti o succhi di frutta zuccherati Gli episodi ipoglicemici gravi in cui il paziente perde lo stato di coscienza possono essere trattati con glucagone da 0 5 mg a 1 mg per via intramuscolare o sottocutanea somministrato d
59. S p A Tel 800 13 12 12 domande di tipo tecnico 439 02 393 91 altre domande e chiamate dall estero Kwrpoc sanofi aventis Cvprus Ltd Tn 357 22 871600 Latvija sanofi aventis Latvia SIA Tel 4371 67 33 24 51 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Altre fonti d informazioni Suomi Finland Sanofi Oy Puh Tel 4358 0 201 200 300 Sverige Sanofi AB Tel 446 0 8 634 50 00 United Kingdom Sanofi Tel 444 0 845 372 7101 Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia Europea dei Medicinali http www ema europa eu 141 IPERGLICEMIA E IPOGLICEMIA Porti sempre con s un po di zucchero almeno 20 grammi Porti con s informazioni che indichino che lei una persona affetta da diabete IPERGLICEMIA elevati livelli di zucchero nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue sono troppo elevati iperglicemia potrebbe non aver iniettato abbastanza insulina Perch si verifica iperglicemia Esempi includono non ha iniettato insulina o ne ha somministra una quantit insufficiente od ancora quando l insulina diventa meno efficace ad esempio perch conservata non correttamente sta facendo meno esercizio fisico del solito oppure particolarmente stressato emotivamente o fisicamente o nei casi di lesioni intervento chirurgico infezione o febbre sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e
60. a Prima dell inserimento della cartuccia nella penna riutilizzabile OptiClik la cartuccia deve essere conservata a temperatura ambiente per 1 2 ore Le bolle d aria devono essere rimosse dalla cartuccia prima dell iniezione veda le istruzioni per l uso della penna Le cartucce vuote non devono essere reriempite Controlli la cartuccia prima dell uso La utilizzi solamente se la soluzione limpida incolore e non contiene particelle visibili al suo interno Non agitare o miscelare prima dell uso Problemi con OptiClik Faccia riferimento alle istruzioni del produttore per l utilizzo della penna Se OptiClik danneggiata o non funziona in modo appropriato a causa di difetti meccanici essa deve essere eliminata ed utilizzata una nuova OptiClik A fine di prevenire qualsiasi contaminazione il riutilizzo della penna deve essere fatto solo da Lei Se OptiClik non funziona bene possibile aspirare l insulina dalla cartuccia in una siringa per iniezione Pertanto tenga a disposizione anche siringhe ed aghi Tuttavia usi solamente siringhe che siano destinate per una concentrazione di insulina di 100 Unit per millilitro Se usa pi Apidra di quanto deve Se ha iniettato una dose troppo alta di Apidra i livelli di zucchero nel sangue possono diventare troppo bassi ipoglicemia Controlli lo zucchero nel sangue frequentemente In generale per prevenire l ipoglicemia occorre consumare pasti pi sostanziosi e controllar
61. a nella parete addominale L effetto dell insulina sar leggermente pi veloce quando viene iniettata nella parete addominale Come per tutte le insuline le sedi di iniezioni e di infusione devono essere ruotate da un iniezione all altra nell ambito di un area prescelta addome coscia o avambraccio Frequenza di somministrazione Apidra deve essere somministrato poco prima o subito dopo i pasti 0 15 minuti 114 Istruzioni per l uso corretto Come usare le cartucce Le cartucce di Apidra devono essere utilizzate solo con le seguenti penne JuniorStar per la somministrazione di Apidra con incrementi di dose di 0 5 unit OptiPen ClikSTAR Tactipen Autopen 24 e AllStar per la somministrazione di Apidra con incrementi di dose di 1 unit Queste cartucce non devono essere utilizzate con nessun altra penna ricaricabile poich l accuratezza del dosaggio stata stabilita solo con le penne elencate E possibile che non tutte le penne siano commercializzate nel suo Paese Le penne devono essere utilizzate seguendo le raccomandazioni delle informazioni che vengono fornite dal produttore del dispositivo Le istruzioni del produttore per l utilizzo della penna devono essere attentamente seguite per il caricamento della cartuccia l inserimento dell ago e la somministrazione di insulina Si raccomanda di conservare la cartuccia a temperatura ambiente per 1 2 ore prima di inserirla nella penna Controlli la cartuccia p
62. a o permanente della funzione cerebrale o anche morte Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Le reazioni di ipersensibilit locale arrossamento gonfiore e prurito al sito d iniezione possono verificarsi durante la terapia con insulina Tali reazioni sono generalmente transitorie e di solito scompaiono con il proseguimento della terapia La lipodistrofia si pu verificare al sito d iniezione come conseguenza della mancata variazione dei punti d iniezione all interno di un area 62 Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Reazioni di ipersensibilit sistemica possono comprendere orticaria senso di oppressione al torace dispnea dermatite allergica e prurito I casi gravi di allergia generalizzata comprese le reazioni anafilattiche possono mettere il paziente in pericolo di vita Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Sintomi Pu verificarsi ipoglicemia dovuta ad un eccesso di attivit insulinica relativa all assunzione di cibi e al consumo di energia Non esistono dati specifici
63. a penna Punto 3 Effettuare il test di sicurezza Prima di ogni iniezione deve essere effettuato il test di sicurezza Per una OptiSet nuova e mai utilizzata gi preselezionata dal produttore una dose di 8 unit per il primo test di sicurezza Per una OptiSet gi utilizzata deve essere selezionata una dose di 2 unit ruotando il selettore del dosaggio in avanti fino a quando l indicatore della dose indica il numero 2 Il selettore del dosaggio ruoter solo in un unica direzione Il pulsante d iniezione deve essere estratto completamente per caricare la dose Il selettore del dosaggio non deve mai essere ruotato dopo che il pulsante d iniezione stato estratto Rimuovere il cappuccio interno ed esterno dell ago Il cappuccio esterno deve essere conservato per rimuovere l ago dopo l uso Mantenendo la penna in posizione verticale e con l ago rivolto verso l alto picchiettare con il dito il serbatoio di insulina in modo che eventuali bolle d aria salgano verso l ago A questo punto premere il pulsante d iniezione fino in fondo Se l insulina fuoriuscita dalla punta dell ago la penna e l ago funzionano correttamente Se invece l insulina non fuoriuscisse dalla punta dell ago ripetere due o pi volte le operazioni del punto 3 fino alla fuoriuscita dell insulina dalla punta dell ago Se ancora l insulina non fuoriuscisse cambiare l ago che potrebbe essere ostruito e provare ancora Se anche dopo il cambio dell ago
64. a rispetto all insulina umana solubile Le reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono provocare perdita dello stato di coscienza coma o morte Il fabbisogno di insulina pu essere alterato durante malattie o in presenza di disturbi emotivi Errori di somministrazione del medicinale Sono stati riportati errori di somministrazione del medicinale in cui altre insuline in particolare insuline a lunga durata d azione sono state accidentalmente somministrate al posto dell insulina glulisina Si deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare errori di somministrazione del medicinale fra insulina glulisina e altre insuline Eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose cio essenzialmente privo di sodio Apidra contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche Associazione di Apidra con pioglitazone Sono stati riportati casi di scompenso cardiaco quando pioglitazone era usato in associazione con insulina specialmente in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di scompenso cardiaco Ci va tenuto in considerazione se si imposta il trattamento con l associazione di pioglitazone e Apidra Se viene utilizzata l associazione i pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di scompenso cardiaco aumento di peso e edema Pioglitazone deve essere interrotto se si verifica un qualsiasi deterioramento nei sintomi cardiac
65. a umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto vedere la Figura 1 200 GLULISINA prima REGOLARE 30 min 200 GLULISINA prima 200 GLULISINA dopo eee REGOLARE prima eye omm REGOLARE prima 180 180 4 180 i ke 3 z 3 if A B 160 160 B 160 ji EA E e ji M X 140 X 140 lt 140 i NA 20 B 20 xd x 21 S 120 B 120 pre Le o o o VIN 100 100 4 100 LTEM 80 80 80 Ma A o 1 2 3 4 5 6 A o 1 2 3 H 5 H A 0 1 2 3 4 5 6 TEMPO ora f TEMPO ora f TEMPO ora Figura 1 A Figura 1B Figura 1C Figura 1 Effetto ipoglicemizzante medio in un periodo di 6 ore in 20 pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 Insulina glulisina somministrata 2 minuti GLULISINA prima prima dell inizio del pasto confrontata con l insulina umana regolare somministrata 30 minuti REGOLARE 30 min prima dell inizio del pasto Figura 1A e rispetto all insulina umana regolare somministrata 2 minuti REGOLARE prima prima del pasto Figura 1B Insulina glulisina somministrata 15 minuti GLULISINA dopo dopo l inizio del pasto confrontata con l insulina umana regolare somministrata 2 minuti REGOLARE prima prima dell inizio del pasto Figura 1C Sull asse x lo zero freccia corrisponde all inizio di un pasto di 15 minuti 35 Obesit Uno studio di Fase I condotto con insulina glulisina lispro ed insulina umana regolare in una popolazione obesa ha dimostr
66. a una persona adeguatamente istruita oppure con glucosio per via endovenosa somministrato da un operatore sanitario qualificato Nel caso in cui il paziente non risponda al glucagone entro 10 15 minuti necessario somministrare anche glucosio per via endovenosa Una volta riacquistato lo stato di coscienza si raccomanda la somministrazione di carboidrati orali per pevenire recidive Dopo l iniezione di glucagone il paziente deve essere tenuto sotto controllo in ospedale al fine di determinare la ragione del grave attacco ipoglicemico e prevenire altri episodi simili 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Farmaci usati nel diabete insuline ed analoghi per iniezione ad azione rapida Codice ATC A10AB06 Meccanismo d azione L insulina glulisina un analogo ricombinante dell insulina umana equipotente all insulina umana regolare L insulina glulisina presenta un inizio d azione pi rapido ed una durata d azione pi breve rispetto all insulina umana regolare L attivit primaria delle insuline e degli analoghi dell insulina compresa l insulina glulisina la regolazione del metabolismo del glucosio Le insuline riducono la glicemia stimolando l assunzione di glucosio a livello periferico specialmente dai muscoli scheletrici e dal tessuto adiposo e mediante 47 l inibizione della produzione epatica di glucosio L insulina inibisce la lipolisi negli adipoci
67. a utilizzi dopo questo periodo Non utilizzare questo medicinale se la soluzione non appare limpida e incolore Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Apidra l principio attivo l insulina glulisina Ciascun ml della soluzione contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg Ciascuna cartuccia contiene 3 ml di soluzione iniettabile equivalente a 300 Unit Gli altri componenti sono metacresolo vedere paragrafo 2 Apidra contiene cloruro di sodio vedere paragrafo 2 Informazioni importanti su alcuni componenti di Apidra trometamolo polisorbato 20 acido cloridrico concentrato idrossido di sodio acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell aspetto di Apidra e contenuto della confezione Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una cartuccia una soluzione acquosa limpida incolore senza particelle visibili Questa cartuccia da utilizzare soltanto con OptiClik Ciascuna cartuccia contiene 3 ml di soluzione 300 Unit Sono disponibili confezioni da 1 3 4 5 6 8 9 e 10 cartucce E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 128 Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio e produttore Titolare dell autorizzazione all immi
68. abete pu richiedere maggior attenzione Se malato o ha gravi lesioni c il rischio che il livello di zucchero nel suo sangue aumenti iperglicemia Senon sialimenta a sufficienza c il rischio che il livello di zucchero nel suo sangue diminuisca ipoglicemia Nella maggior parte dei casi necessario l intervento del medico Contatti il medico rapidamente Inoltre se soffre di diabete di tipo 1 diabete mellito insulino dipendente non sospenda il trattamento con l insulina n l assunzione di carboidrati E anche necessario tenere informate le persone che le sono vicine del suo bisogno di insulina Alcuni pazienti con diabete mellito di tipo 2 di lunga durata e malattia cardiaca o con un pregresso ictus trattati con pioglitazone e insulina hanno sviluppato scompenso cardiaco Informi il medico appena possibile se ha segni di scompenso cardiaco quali un respiro insolitamente corto o un rapido aumento di peso o un gonfiore localizzato edema Altri medicinali e Apidra Alcuni medicinali possono determinare cambiamenti dei valori di zucchero nel sangue riduzione o aumento o entrambi a seconda della situazione In ogni caso necessaria una ottimizzazione della dose di insulina per evitare livelli di zucchero nel sangue troppo bassi o troppo elevati Faccia attenzione quando inizia o sospende l uso di un altro farmaco Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto o potrebbe assumere quals
69. addome rispetto alla coscia L assorbimento dai siti del deltoide presentava valori intermedi vedere paragrafo 4 2 La biodisponibilit assoluta 70 dell insulina glulisina era simile per i diversi siti di somministrazione e di bassa variabilit intra individuale 11 di CV La somministrazione in bolo endovenoso di insulina glulisina ha prodotto una maggior esposizione sistemica rispetto all iniezione sottocutanea con una Cmax di circa 40 volte maggiore Obesit Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro condotto su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un ampia gamma di indici di massa corporea 18 46 kg m ha dimostrato che l assorbimento rapido e l esposizione totale vengono mantenuti generalmente attraverso un ampia gamma di indici di massa corporea Il tempo fino al 1046 dell esposizione totale di INS stato raggiunto in anticipo entro 5 6 min circa in seguito a somministrazione di insulina glulisina Distribuzione ed eliminazione La distribuzione e l eliminazione dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare dopo somministrazione per via endovenosa sono simili con volumi di distribuzione di 13 litri e 22 litri e le emivite corrispondenti sono rispettivamente pari a 13 e 18 minuti Dopo somministrazione sottocutanea l insulina glulisina eliminata pi rapidamente dell insulina umana regolare con un emivita apparente di 42 minuti rispetto agli 86 minuti In una analisi d
70. ago a sinistra e il selettore del dosaggio sulla destra come mostrato nelle figure qui sotto Si possono selezionare dosi da 1 a 80 unit ad intervalli di 1 unit Ogni penna contiene dosi multiple Conservi questo foglio di istruzioni per farvi riferimento in futuro Se ha qualsiasi dubbio su SoloStar o sul diabete si rivolga al medico al farmacista o all infermiere o chiami il numero locale della sanofi aventis sul fronte di questo foglio Cappuccio della penna Ago della penna non compreso Corpo della penna Sigillo protettivo erbatoio d insulina Finestr del xl dosaggio esterno ihterno dell ago Pulsante d iniezione Selettore del Cappuccio gm il ell ago Ago Sigillo di gomma dosaggio Illustrazione schematica della penna Informazioni importanti per l uso di SoloStar e Inserire sempre un ago nuovo prima di ciascun utilizzo Usare solo aghi compatibili per l uso con SoloStar Non selezionare una dose e o premere il pulsante di iniezione senza un ago inserito Effettuare sempre il test di sicurezza prima di ogni iniezione vedere punto 3 Questa penna solamente per uso personale Non la presti a nessun altro Se l iniezione le viene praticata da un altra persona necessario che questa persona presti particolare attenzione ad evitare ferite accidentali da ago e la trasmissione di infezioni Non utilizzi mai SoloStar se danneggiata o se non sicuro del suo corretto funzio
71. ai reni consulti il medico perch potrebbe aver bisogno di una dose inferiore Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni 98 Viaggi Prima di iniziare un viaggio consulti il medico Potrebbe aver bisogno di discutere circa i seguenti aspetti disponibilit di insulina nel paese di destinazione sufficienti scorte di insulina siringhe ecc corretta conservazione dell insulina durante il viaggio intervallo trai pasti e somministrazione dell insulina durante il viaggio possibili effetti del cambiamento del fuso orario rischi possibili di contrarre nuove malattie nei paesi visitati cosa fare in situazioni di emergenza se non si sente bene o si ammala Malattie e lesioni Nelle seguenti situazioni il controllo del diabete pu richiedere maggior attenzione Se malato o ha gravi lesioni c il rischio che il livello di zucchero nel suo sangue aumenti iperglicemia Senon si alimenta a sufficienza c il rischio che il livello di zucchero nel suo sangue diminuisca ipoglicemia Nella maggior parte dei casi necessario l intervento del medico Contatti il medico rapidamente Inoltre se soffre di diabete di tipo 1 diabete mellito insulino dipendente non sospenda il trattamento con l insulina n l assunzione di carboidrati E anche necessario tenere informate le persone che le sono vicine del suo bisogno di insulina
72. ale di sicurezza deve essere effettuato con una dose di 8 unit predisposte dal produttore altrimenti la penna non funzioner correttamente A Assicurarsi che il pulsante di iniezione sia premuto fino in fondo B Selezionare il dosaggio per il test di sicurezza 145 OfptiSet nuova e mai utilizzata una dose di 8 unit gi predisposta dal produttore per il primo test di sicurezza OptiSet gi in uso selezionare una dose di 2 unit ruotando il selettore del dosaggio in avanti fino a che l indicatore della dose indica il numero 2 Il selettore del dosaggio ruoter in una sola direzione C Estrarre completamente il pulsante di iniezione per caricare la dose Non ruotare mai il selettore del dosaggio dopo che il pulsante di iniezione stato estratto D Togliere il cappuccio esterno dell ago e conservarlo per rimuovere l ago usato dopo l iniezione Rimuovere il cappuccio interno dell ago e buttarlo mi 40 E Mantenere la penna in posizione verticale con l ago rivolto verso l alto F Picchiettare con il dito il serbatoio di insulina in modo che eventuali bolle d aria salgano verso l ago G Premere il pulsante d iniezione fino in fondo Controllare che l insulina fuoriesca dalla punta dell ago Potrebbe essere necessario ripetere il test di sicurezza pi volte prima che fuoriesca l insulina 146 e Sel insulina non fuoriesce controllare che non ci siano bolle d aria e ripe
73. ale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 72 ALLEGATO II PRODUTTORE I DEL PRINCIPIO I ATTIVO I BIOLOGICO I E PRODUTTORE RESPONSABILE I DEL RILASCIO DEI LOTTI CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE 73 A PRODUTTORE I DEL DEI PRINCIPIO I ATTIV O I BIOLOGICO I E PRODUTTORE RESPONSABILE I DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome e indirizzo del dei produttore i del dei principio i attivo i biologico i Sanofi Aventis Deutschland GmbH Industriepark H chst D 65926 Frankfurt Germania Nome e indirizzo del dei produttore 1 responsabile i del rilascio dei lotti Sanofi Aventis Deutschland GmbH Industriepark H chst D 65926 Frankfurt Germania B CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO Medicinale soggetto a prescrizione medica C ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell elenco delle date di riferimento per l Unione Europea elenco EURD di cui all articolo 107 quater par 7 della direttiva 2001 83 EC e pubblicato sul sito
74. altri medicinali Sintomi di avvertimento di iperglicemia Sete aumento della necessit di urinare debolezza pelle secca arrossamento del viso perdita dell appetito abbassamento della pressione sanguigna tachicardia e presenza di glucosio ocorpi chetonici nelle urine Dolore addominale respirazione profonda e rapida sonnolenza o anche perdita di conoscenza possono indicare una condizione grave chetoacidosi derivante da carenza di insulina Cosa deve fare in caso di iperglicemia Controlli il pi presto possibile lo zucchero nel sangue e l eventuale presenza di corpi chetonici nelle urine qualora intervenga uno qualsiasi dei sintomi riportati sopra Una grave iperglicemia o chetoacidosi devono sempre essere trattate dal medico generalmente in ambiente ospedaliero IPOGLICEMIA bassi livelli di zucchero nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue diminuiscono troppo pu perdere conoscenza Episodi ipoglicemici gravi possono causare infarto o danni cerebrali e possono rappresentare una minaccia per la vita Generalmente lei deve essere in grado di riconoscere quando i livelli di zucchero nel sangue si stanno abbassando troppo cosi da poter prendere adeguate precauzioni Perch si verifica ipoglicemia Esempi includono ha iniettato troppa insulina ha saltato o ritardato i pasti non sta mangiando a sufficienza o il cibo consumato contiene una quantit di carboidrati inferiore a quella normalmente assunta i c
75. amento della funzionalit renale pu determinare una riduzione del fabbisogno di insulina Popolazione pediatrica Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Metodo di somministrazione Uso sottocutaneo Apidra deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea poco prima o subito dopo i pasti 0 15 minuti o con una pompa da infusione sottocutanea continua Apidra deve essere somministrato per via sottocutanea nella parete addominale nella coscia o nel muscolo deltoide oppure mediante infusione continua nella parete addominale E necessario ruotare le sedi di iniezione e di infusione tra un iniezione e la successiva entro un area adatta per l iniezione addome coscia o muscolo deltoide Il tasso di assorbimento e quindi l inizio dell effetto e la durata d azione potrebbero essere influenzate dalla sede di iniezione dall esercizio fisico e da altre variabili L iniezione sottocutanea nella parete addominale assicura un assorbimento leggermente pi rapido rispetto ad altre sedi di iniezione vedere paragrafo 5 2 necessaria cautela per assicurarsi che non sia stato penetrato un vaso Dopo l iniezione il sito d iniezione non deve essere massaggiato I pazienti devono essere istruiti circa la corretta tecnica d iniezione Miscelazione con altre insuline Apidra quando somministrata mediante iniezione sottocutanea non deve essere miscelato con altri prodotti medic
76. aneo 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Uso di penne specifiche vedere foglio illustrativo 3 DATA DI SCADENZA Scad Exp 4 NUMERO DI LOTTO Lotto Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNITA 3 ml 6 ALTRO 83 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP TESTO DA APPORRE SUL FOGLIO DI ALLUMINIO UTILIZZATO PER SIGILLARE IL CONTENITORE DI PLASTICA TRASPARENTE CONTENENTE LA CARTUCCIA 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una cartuccia insulina glulisina 2 NOME DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sanofi Aventis Deutschland GmbH 3 DATA DI SCADENZA 4 NUMERO DI LOTTO 5 ALTRO Dopo aver inserito una cartuccia nuova Controlli che la sua penna per insulina funzioni correttamente prima di iniettarsi la prima dose Consulti il manuale di istruzioni della sua penna per insulina per ulteriori dettagli 84 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO SCATOLA ESTERNA cartuccia per OptiClik 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una cartuccia per OptiClik Insulina glulisina COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO Ciascun ml contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene anche metacresolo cloruro di sodio vedere il foglio illust
77. ankfurt am Main Germania 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 04 285 001 004 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 27 Settembre 2004 Data del rinnovo pi recente 20 Agosto 2009 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una cartuccia 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni ml contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg Ogni cartuccia contiene 3 ml di soluzione iniettabile equivalenti a 300 Unit L insulina glulisina prodotta mediante la tecnologia del DNA ricombinante in Escherichia coli Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile in una cartuccia Soluzione acquosa limpida incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento di pazienti adulti adolescenti e bambini a partire dai 6 anni di et affetti da diabete mellito laddove sia richiesto un trattamento con insulina 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia La potenza di questo preparato espressa in unit Queste unit sono riferite solo ad Apidra e non corrispondono alle UI n alle unit utilizzate per esprimere la
78. ano che i livelli ematici di zucchero si stanno abbassando troppo o troppo velocemente sudorazione pelle umida ansia tachicardia ipertensione palpitazioni e battito cardiaco irregolare Questi sintomi possono spesso svilupparsi prima di quelli che indicano una riduzione dei livelli cerebrali di zucchero Nel cervello Esempi di sintomi che indicano una riduzione dei livelli cerebrali di zucchero emicrania fame insaziabile nausea vomito stanchezza sonnolenza disturbi del sonno irrequietudine aggressivit difficolt di concentrazione riduzione della capacit di reagire umore depresso confusione difficolt di parola a volte afasia disturbi della vista tremore paralisi disturbi sensoriali parestesia sensazioni di formicolio e di intorpidimento della bocca vertigini perdita dell autocontrollo incapacit di provvedere a se stessi convulsioni e perdita della conoscenza I primi sintomi caratteristici di uno stato di ipoglicemia sintomi di avvertimento possono variare essere meno evidenti o addirittura completamente assenti se anziano ha il diabete da molto tempo soffre di un certo tipo di malattia neurologica neuropatia autonomica diabetica dopo un recente episodio ipoglicemico per esempio il giorno prima o se l ipoglicemia appare lentamente i livelli di glicemia sono quasi normali o almeno decisamente migliorati sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragraf
79. anza ed aumentare generalmente durante il secondo ed il terzo trimestre Subito dopo il parto il fabbisogno di insulina si riduce rapidamente Allattamento Non noto se l insulina glulisina sia escreta nel latte umano ma di solito l insulina non passa nel latte materno e non viene assorbita dopo la somministrazione orale L allattamento al seno pu richiedere aggiustamenti del dosaggio di insulina e della dieta Fertilit Studi sulla riproduzione animale con insulina glulisina non hanno mostrato alcun evento avverso sulla fertilit 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Le capacit di concentrazione e di reazione del paziente possono risultare compromesse in seguito ad ipoglicemia o iperglicemia oppure ad esempio come conseguenza di un alterazione visiva Ci potrebbe costituire un rischio in situazioni in cui le suddette capacit risultino di particolare importanza ad esempio nella guida di veicoli e nell uso di macchinari I pazienti devono essere informati circa la necessit di adottare le dovute precauzioni per evitare l insorgenza di ipoglicemia durante la guida di veicoli Ci risulta di particolare rilevanza nei casi in cui la consapevolezza dei sintomi di ipoglicemia sia ridotta o assente o vi siano frequenti episodi di ipoglicemia E importante considerare se sia o meno opportuno guidare in queste circostanze 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza L ipo
80. arboidrati sono zucchero e sostanze simili allo zucchero tuttavia i dolcificanti artificiali NON sono carboidrati ha perso carboidrati a causa di vomito o diarrea beve bevande alcoliche particolarmente se sta mangiando poco sta facendo pi esercizio fisico del solito o un tipo diverso di attivit fisica Si sta riprendendo da lesioni un intervento chirurgico o stress Si sta riprendendo da una malattia o febbre sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali Ipoglicemia pu anche verificarsi pi facilmente se all inizio del trattamento con insulina o passato ad un diverso tipo di insulina i livelli di zucchero nel sangue sono quasi nella norma o mostrano variazioni 142 variata la zona della pelle in cui inietta l insulina per esempio dalla coscia alla parte superiore del braccio soffre di gravi malattie al rene o al fegato oppure di altre malattie come l ipotiroidismo Sintomi di avvertimento di ipoglicemia Nell organismo Esempi di sintomi che indicano che i livelli ematici di zucchero si stanno abbassando troppo o troppo velocemente sudorazione pelle umida ansia tachicardia ipertensione palpitazioni e battito cardiaco irregolare Questi sintomi possono spesso svilupparsi prima di quelli che indicano una riduzione dei livelli cerebrali di zucchero Nel cervello Esempi di sintomi che indicano una riduzione
81. ario che il medico regoli la dose di insulina Molti fattori possono influenzare i suoi livelli di zucchero nel sangue E opportuno che lei conosca questi fattori in modo che lei possa agire adeguatamente in caso di cambiamenti dei livelli di zucchero nel sangue e quindi evitare che diventino troppo elevati o troppo bassi Per ulteriori informazioni consultare il riquadro alla fine di questo foglio Metodo di somministrazione Apidra va iniettato sotto la pelle via sottocutanea Il medico le indicher l area pi idonea all iniezione di Apidra Apidra pu essere iniettato nella parete addominale nella coscia o nell avambraccio o come infusione continua nella parete addominale L effetto dell insulina sar leggermente pi veloce quando viene iniettata nella parete addominale Come per tutte le insuline le sedi di iniezioni e di infusione devono essere ruotate da un iniezione all altra nell ambito di un area prescelta addome coscia o avambraccio Frequenza di somministrazione Apidra deve essere somministrato poco prima o subito dopo i pasti 0 15 minuti 125 Istruzioni per l uso corretto Come usare le cartucce per OptiClik Apidra in cartucce per OptiClik stato sviluppato per l utilizzo esclusivo con OptiClik Le istruzioni del produttore per l utilizzo della penna devono essere seguite scrupolosamente per il caricamento della cartuccia l inserimento dell ago e la somministrazione dell iniezione di insulin
82. ati sono zucchero e sostanze simili allo zucchero tuttavia i dolcificanti artificiali NON sono carboidrati ha perso carboidrati a causa di vomito o diarrea beve bevande alcoliche particolarmente se sta mangiando poco sta facendo pi esercizio fisico del solito o un tipo diverso di attivit fisica si sta riprendendo da lesioni un intervento chirurgico o stress si sta riprendendo da una malattia o febbre sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali L ipoglicemia pu anche verificarsi pi facilmente se all inizio del trattamento con insulina o passato ad un diverso tipo di insulina i livelli di zucchero nel sangue sono quasi nella norma o mostrano variazioni 108 variata la zona della pelle in cui inietta l insulina per esempio dalla coscia alla parte superiore del braccio soffre di gravi malattie al rene o al fegato oppure di altre malattie come l ipotiroidismo Sintomi di avvertimento di ipoglicemia Nell organismo Esempi di sintomi che indicano che i livelli ematici di zucchero si stanno abbassando troppo o troppo velocemente sudorazione pelle umida ansia tachicardia ipertensione palpitazioni e battito cardiaco irregolare Questi sintomi possono spesso svilupparsi prima di quelli che indicano una riduzione dei livelli cerebrali di zucchero Nel cervello Esempi di sintomi che indicano una riduzione dei liv
83. ato che l insulina glulisina mantiene le sue propriet di azione rapida In questo studio il tempo fino al 20 dell AUC totale e l AUC 0 2h che rappresentano l attivit ipoglicemizzante precoce erano rispettivamente di 114 minuti e di 427 mg kg per l insulina glulisina di 121 minuti e 354 mg kg per l insulina lispro di 150 minuti e 197 mg kg per l insulina umana regolare vedere la Figura 2 GLULISINA LISPRO REGOLARE GIR mg kg min TEMPO ora Figura 2 Velocit di infusione del glucosio Glucose infusion rate GIR dopo l iniezione sottocutanea di 0 3 Unit kg di insulina glulisina GLULISINA o di insulina lispro LISPRO o di insulina umana regolare REGOLARE in una popolazione di obesi Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro effettuato su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un ampia gamma di indici di massa corporea 18 46 kg m ha dimostrato che l azione rapida mantenuta generalmente attraverso un ampia gamma di indici di massa corporea body mass index BMI mentre l effetto ipoglicemizzante totale diminuisce con l aumento dell obesit Il range totale medio per GIR AUC compreso tra 0 1 ora stato rispettivamente di 102 75 mg kg e 158 100 mg kg in seguito a somministrazione di 0 2 e 0 4 Unit kg di insulina glulisina e rispettivamente di 83 1 72 8 mg kg e 112 3470 8 mg kg dopo somministrazione di 0 2 e 0 4 Unit kg di insulina lispro Uno studi
84. aziente deve essere istruito dal personale sanitario sulla tecnica di iniezione L ago deve essere inserito nella cute Il pulsante d iniezione deve essere premuto fino in fondo E necessario mantenere premuto il pulsante di iniezione per 10 secondi prima dell estrazione dell ago Questo assicura che sia stata iniettata l intera dose di insulina Punto6 Rimozione e smaltimento dell ago L ago deve essere rimosso ed eliminato dopo ogni iniezione Questo previene contaminazioni e o infezioni ingresso di aria nel serbatoio di insulina e perdite di insulina Gli aghi non devono essere riutilizzati E necessaria particolare cautela nel rimuovere e smaltire l ago Devono essere seguite le misure di sicurezza raccomandate per la rimozione e lo smaltimento degli aghi ad esempio usare una stessa tecnica di posizionamento del cappuccio per ridurre il rischio di ferite accidentali da ago e la trasmissione di malattie infettive Il cappuccio deve essere riposizionato sulla penna 71 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania 8 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 04 285 029 036 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 27 Settembre 2004 Data del rinnovo pi recente 20 Agosto 2009 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicin
85. azione marca produttore tipo normale neutral protamine Hagedorn NPH lenta a lunga durata ecc origine animale umana analogo dell insulina umana e o del metodo di produzione possono determinare la necessit di una modifica della posologia Un trattamento antidiabetico orale concomitante pu richiedere aggiustamenti della dose Iperglicemia L impiego di dosi inadeguate o la sospensione del trattamento specialmente nel diabetico insulino dipendente pu provocare iperglicemia e chetoacidosi diabetica condizioni potenzialmente fatali Ipoglicemia Il tempo di insorgenza dell ipoglicemia dipende dal profilo d azione delle insuline impiegate e potrebbe pertanto cambiare quando si varia il regime terapeutico 59 Le condizioni che potrebbero rendere i segni premonitori precoci di ipoglicemia diversi o meno evidenti comprendono la lunga durata del diabete l insulinoterapia intensificata la neuropatia diabetica prodotti medicinali come i beta bloccanti o il passaggio da insulina animale a quella umana Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose anche se i pazienti aumentano l intensit della loro attivit fisica o apportino modifiche al loro regime dietetico abituale L esercizio fisico immediatamente dopo i pasti potrebbe aumentare il rischio di ipoglicemia Se dopo l iniezione di analoghi dell insulina ad azione rapida si dovesse manifestare un episodio di ipoglicemia questo potrebbe verificarsi prim
86. che essa si verifichi di nuovo Informi i suoi parenti amici e colleghi vicini che se non in grado di deglutire o se perde conoscenza occorre intervenire con un iniezione di glucosio o di glucagone un medicinale che aumenta i livelli di zucchero nel sangue Queste iniezioni sono giustificate anche se non si sicuri che si sia verificato un evento ipoglicemico E opportuno controllare la glicemia immediatamente dopo aver assunto dello zucchero per avere conferma che fosse in corso un episodio ipoglicemico 132 FOGLIO ILLUSTRATIVO informazioni per l utilizzatore Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una penna pre riempita insulina glulisina Legga attentamente questo foglio comprese le Istruzioni per l Uso di Apidra penna pre riempita OtpiSet prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Seha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Sesi manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Apidra e a cosa serve Cosa deve sapere prima d
87. cio sulla penna poi conservare la penna fino alla successiva iniezione Istruzioni per la conservazione Faccia riferimento al paragrafo 5 Come conservare Apidra sul retro di questo foglio insulina per le istruzioni su come conservare OptiSet Se la sua OptiSet conservata in frigorifero la tolga 1 2 ore prima dell iniezione in modo che si possa scaldare fino a temperatura ambiente L iniezione di insulina fredda pi dolorosa Smaltisca la sua OptiSet utilizzata in accordo ai requisiti di legge locali Manutenzione OptiSet deve essere protetta dalla polvere e dallo sporco L esterno di OptiSet pu essere pulito con un panno umido Non bagnare lavare o lubrificare la penna poich questo potrebbe danneggiarla La sua OptiSet progettata per funzionare in modo sicuro e preciso Deve essere maneggiata con cura E necessario evitare situazioni in cui OptiSet possa essere danneggiata Se lei ha timore che OptiSet possa essere danneggiata la elimini e ne usi una nuova 149 Domande e Risposte Selezione del dosaggio sbagliato e Seguire le istruzioni al punto 4 per selezionare la dose corretta II dosaggio stato selezionato ed il pulsante d iniezione stato estratto e poi premuto fino in fondo senza aver inserito un ago 1 Inserire un ago nuovo 2 Premere il pulsante d iniezione fino in fondo ed eliminare la dose di insulina 3 Effettuare il test di sicurezza Se il test di sicurezza ha fun
88. d un estremit tramite una barra filettata Sono disponibili confezioni da 1 3 4 5 6 8 9 e 10 cartucce per OptiClik E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Le cartucce per OptiClik devono essere utilizzate solamente con OptiClik e come raccomandato dalle informazioni fornite dal produttore del dispositivo Le istruzioni del produttore per l utilizzo della penna devono essere seguite scrupolosamente per il caricamento della cartuccia l inserimento dell ago e la somministrazione dell iniezione di insulina Se OptiClik danneggiata o non funziona in modo appropriato a causa di difetti meccanici essa deve essere eliminata ed utilizzata una nuova OptiClik Prima dell inserimento della cartuccia nella penna riutilizzabile la cartuccia deve essere conservata a temperatura ambiente per 1 2 ore Controllate la cartuccia prima dell uso Deve essere utilizzata solo se intatta e se la soluzione limpida incolore senza particelle visibili 40 E necessario rimuovere le bolle d aria presenti nella cartuccia prima dell iniezione vedere le istruzioni per l uso della penna Le cartucce vuote non vanno reriempite In caso di malfunzionamento della penna vedere le istruzioni per l uso della penna la soluzione pu essere estratta dalla cartuccia con una siringa adatta all insulina con 100 Unit ml ed iniettata AI fine di prevenire
89. dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 04 285 021 1 cartuccia da 3 ml EU 1 04 285 022 3 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 023 4 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 024 5 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 025 6 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 026 8 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 027 9 cartucce da 3 ml EU 1 04 285 028 10 cartucce da 3 ml 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 86 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Apidra 87 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA cartuccia per OptiClik DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile insulina glulisina Uso sottocutaneo 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE Da utilizzare solo con OptiClik 3 DATA DI SCADENZA Scad Exp 4 NUMERO DI LOTTO Lotto Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNITA 3ml 6 ALTRO 88 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO SCATOLA ESTERNA penna pre riempita OptiSet 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
90. danti l uso di insulina glulisina in donne in gravidanza Studi sulla riproduzione animale non hanno rivelato alcuna differenza tra l insulina glulisina e l insulina umana in termini di gravidanza sviluppo embrio fetale parto o sviluppo post natale vedere paragrafo 5 3 E necessario agire con cautela nella prescrizione del farmaco a donne gravide Un monitoraggio accurato della glicemia indispensabile E essenziale che le pazienti affette da diabete pre esistente o gestazionale mantengano un buon controllo del metabolismo durante la gravidanza Il fabbisogno di insulina potrebbe ridursi nel corso del primo trimestre di gravidanza ed aumentare generalmente durante il secondo ed il terzo trimestre Subito dopo il parto il fabbisogno di insulina si riduce rapidamente Allattamento Non noto se l insulina glulisina sia escreta nel latte umano ma di solito l insulina non passa nel latte materno e non viene assorbita dopo la somministrazione orale L allattamento al seno pu richiedere aggiustamenti del dosaggio di insulina e della dieta Fertilit Studi sulla riproduzione animale con insulina glulisina non hanno mostrato alcun evento avverso sulla fertilit 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Le capacit di concentrazione e di reazione del paziente possono risultare compromesse in seguito ad ipoglicemia o iperglicemia oppure ad esempio come conseguenza di un alterazione vi
91. danza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale Informi il medico se sta pianificando una gravidanza o se gi in stato di gravidanza Potrebbe essere necessario modificare la dose di insulina durante la gravidanza e dopo il parto E importante controllare il diabete attentamente e prevenire l ipoglicemia per la salute del bambino Non vi sono dati o vi sono dati limitati sull impiego di Apidra in donne in gravidanza Se sta allattando al seno consulti il medico in quanto potrebbero essere necessarie modifiche della dose di insulina e della dieta Guida di veicoli ed utilizzo di macchinari La sua capacit di concentrazione o di reazione pu essere ridotta in caso di ipoglicemia bassi livelli di zucchero nel sangue iperglicemia elevati livelli di zucchero nel sangue 113 Tenga conto della possibilit che questo si verifichi in tutte le situazioni in cui lei potrebbe rappresentare un rischio sia per lei stesso che per gli altri come guidando un automobile o manovrando macchinari Si rivolga al medico per avere un consiglio se sia opportuno che lei si metta alla guida se ha frequenti episodi ipoglicemici itipici segni che la aiutano ad identificare un ipoglicemia sono ridotti o assenti Informazioni importanti su alcuni componenti di Apidra Questo medicinale contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose cio essenzialm
92. dei livelli cerebrali di zucchero emicrania fame insaziabile nausea vomito stanchezza sonnolenza disturbi del sonno irrequietudine aggressivit difficolt di concentrazione riduzione della capacit di reagire umore depresso confusione difficolt di parola a volte afasia disturbi della vista tremore paralisi disturbi sensoriali parestesia sensazioni di formicolio e di intorpidimento della bocca vertigini perdita dell autocontrollo incapacit di provvedere a se stessi convulsioni e perdita della conoscenza I primi sintomi caratteristici di uno stato di ipoglicemia sintomi di avvertimento possono variare essere meno evidenti o addirittura completamente assenti se anziano ha il diabete da molto tempo soffre di un certo tipo di malattia neurologica neuropatia autonomica diabetica dopo un recente episodio ipoglicemico per esempio il giorno prima o se l ipoglicemia appare lentamente i livelli di glicemia sono quasi normali o almeno decisamente migliorati sta assumento o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali In questi casi si pu sviluppare una grave ipoglicemia persino con perdita della conoscenza senza riconoscerla per tempo Pertanto impari a conoscere i suoi sintomi di avvertimento Se si rende necessario controlli pi frequenti della glicemia possono essere d aiuto nell identificare lievi episodi ipoglicemici che potrebbero altr
93. determinare la ragione del grave attacco ipoglicemico e prevenire altri episodi simili 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Farmaci usati nel diabete insuline ed analoghi per iniezione ad azione rapida Codice ATC A10AB06 Meccanismo d azione L insulina glulisina un analogo ricombinante dell insulina umana equipotente all insulina umana regolare L insulina glulisina presenta un inizio d azione pi rapido ed una durata d azione pi breve rispetto all insulina umana regolare 21 L attivit primaria delle insuline e degli analoghi dell insulina compresa l insulina glulisina la regolazione del metabolismo del glucosio Le insuline riducono la glicemia stimolando l assunzione di glucosio a livello periferico specialmente dai muscoli scheletrici e dal tessuto adiposo e mediante l inibizione della produzione epatica di glucosio L insulina inibisce la lipolisi negli adipociti inibisce la proteolisi ed aumenta la sintesi proteica Studi condotti su volontari sani e pazienti diabetici hanno dimostrato che l insulina glulisina presenta un inizio d azione pi rapido ed una durata d azione pi breve rispetto all insulina umana regolare dopo somministrazione sottocutanea Quando l insulina glulisina viene iniettata sottocute l attivit ipoglicemizzante inizier entro 10 20 minuti Le attivit ipoglicemizzanti dell insulina glulisina e dell insulina umana
94. di iniezione sar stato premuto completamente di D Mantenere premuto il pulsante di iniezione e contare lentamente fino a 10 prima di estrarre l ago dalla pelle Questo assicura che sia stata iniettata l intera dose di insulina Lo stantuffo della penna si sposta ad ogni dose Lo stantuffo raggiunge la fine della cartuccia quando sono state usate 300 unit di insulina totali Punto 7 Rimozione e smaltimento dell ago Rimuovere sempre l ago dopo ogni iniezione e conservare OptiSet senza l ago inserito Questo aiuta a prevenire e contaminazioni e o infezioni e ingresso di aria nel serbatoio di insulina e perdite di insulina che possono causare un dosaggio non accurato A Rimettere il cappuccio esterno sull ago e utilizzarlo per svitare l ago dalla penna Per ridurre il rischio di ferite accidentali da ago non riposizionare mai il cappuccio interno dell ago 148 e Sel niezione le viene praticata da un altra persona o se sta praticando l iniezione ad un altra persona necessario prestare particolare attenzione durante la rimozione e lo smaltimento dell ago Seguire le misure di sicurezza raccomandate per la rimozione e lo smaltimento degli aghi chieda al personale sanitario per ridurre il rischio di ferite accidentali da ago e la trasmissione di malattie infettive B Smaltire l ago in modo sicuro seguendo le istruzioni del sanitario medico del farmacista o dell infermiere C Riposizionare sempre il cappuc
95. dominale nella coscia o nel muscolo deltoide oppure mediante infusione continua nella parete addominale E necessario ruotare le sedi di iniezione e di infusione tra un iniezione e la successiva entro un area adatta per l iniezione addome coscia o muscolo deltoide Il tasso di assorbimento e quindi l inizio dell effetto e la durata d azione potrebbero essere influenzate dalla sede di iniezione dall esercizio fisico e da altre variabili L iniezione sottocutanea nella parete addominale assicura un assorbimento leggermente pi rapido rispetto ad altre sedi di iniezione vedere paragrafo 5 2 E necessaria cautela per assicurarsi che non sia stato penetrato un vaso Dopo l iniezione il sito d iniezione non deve essere massaggiato I pazienti devono essere istruiti circa la corretta tecnica d iniezione Miscelazione con altre insuline Apidra quando somministrata mediante iniezione sottocutanea non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali ad eccezione dell insulina umana NPH Per maggiori informazioni circa la manipolazione vedere paragrafo 6 6 Infusione sottocutanea continua di insulina Apidra pu essere utilizzato per infusione sottocutanea continua CSII in sistemi in pompa adatti per l infusione di insulina con cateteri e serbatoi appropriati I pazienti che utilizzano CSII devono essere istruiti in maniera completa sull utilizzo del sistema a pompa Il set per l infusione ed il serbatoio usati con Apidra devono esser
96. dominale nella coscia o nel muscolo deltoide oppure mediante infusione continua nella parete addominale E necessario ruotare le sedi di iniezione e di infusione tra un iniezione e la successiva entro un area adatta per l iniezione addome coscia o muscolo deltoide Il tasso di assorbimento e quindi l inizio dell effetto e la durata d azione potrebbero essere influenzate dalla sede di iniezione dall esercizio fisico e da altre variabili L iniezione sottocutanea nella parete addominale assicura un assorbimento leggermente pi rapido rispetto ad altre sedi di iniezione vedere paragrafo 5 2 E necessaria cautela per assicurarsi che non sia stato penetrato un vaso Dopo l iniezione il sito d iniezione non deve essere massaggiato I pazienti devono essere istruiti circa la corretta tecnica d iniezione Miscelazione con altre insuline Apidra quando somministrata mediante iniezione sottocutanea non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali ad eccezione dell insulina umana NPH Prima di utilizzare SoloStar leggere attentamente le Istruzioni per l uso inserite nel Foglio Illustrativo vedere paragrafo 6 6 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 Ipoglicemia 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Il passaggio del paziente ad un altro tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto attento controllo medico Modifiche di concentr
97. dra SoloStar penna pre riempita prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Seha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Sesi manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Apidra e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Apidra Come usare Apidra Possibili effetti indesiderati Come conservare Apidra Contenuto della confezione e altre informazioni gu TUE 1 Che cos Apidra e a cosa serve Apidra un antidiabetico utilizzato per ridurre gli elevati livelli di zucchero glicemia nel sangue dei pazienti adulti adolescenti e nei bambini a partire dai 6 anni di et affetti da diabete mellito Il diabete mellito una malattia in cui l organismo non produce una quantit di insulina sufficiente per controllare la glicemia Apidra prodotto mediante un processo biotecnologico Ha un rapido inizio d azione entro 10 20 minuti ed una breve durata d azione di circa 4 ore 2 Cosa deve sapere prima di usare Apidra Non usi Apidra Selei al
98. dra contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche 3 Come usare Apidra Dose Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista Sulla base del suo stile di vita dei risultati dei test per il livello di zucchero nel sangue glicemia e dell impiego precedente di insulina il medico stabilir la quantit di Apidra che le necessaria Apidra un insulina ad azione breve Il medico potrebbe consigliare di associarla ad un insulina ad azione prolungata o intermedia ad un insulina basale od a compresse usate per trattare livelli elevati di zucchero nel sangue Se passa da un altra insulina all insulina glulisina potrebbe essere necessario che il medico regoli la dose di insulina Molti fattori possono influenzare i suoi livelli di zucchero nel sangue E opportuno che lei conosca questi fattori in modo che lei possa agire adeguatamente in caso di cambiamenti dei livelli di zucchero nel sangue e quindi evitare che diventino troppo elevati o troppo bassi Per ulteriori informazioni consultare il riquadro alla fine di questo foglio Metodo di somministrazione Apidra va iniettato sotto la pelle via sottocutanea Il medico le indicher l area pi idonea all iniezione di Apidra Apidra pu essere iniettato nella parete addominale nella coscia o nell avambraccio o come infusione continua nella parete addominale L effetto dell insulina sar legg
99. e Le seguenti reazioni avverse correlate al farmaco risultanti dagli studi clinici sono state elencate per classe sistemica organica in ordine di incidenza decrescente molto comuni 21 10 comuni 21 100 1 10 non comuni 21 1 000 1 100 rari 21 10 000 lt 1 1 000 molto rari lt 1 10 000 non nota la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili All interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravit Classificazione per Molto comune Comune Non comune Raro sistemi e organi Disturbi del Ipoglicemia metabolismo e della nutrizione Patologie della cute Reazioni al sito Lipodistrofia e del tessuto d iniezione sottocutaneo Reazioni di ipersensibilit locale Patologie sistemiche Reazioni di e condizioni relative ipersensibilit alla sede di sistemica somministrazione Descrizione di reazioni avverse selezionate Disturbi del metabolismo e della nutrizione I sintomi dell ipoglicemia di solito si verificano all improvviso Possono comprendere sudorazione fredda cute pallida e fredda affaticamento nervosismo o tremori ansia stanchezza o debolezza insolite confusione difficolt a concentrarsi sonnolenza fame eccessiva alterazioni visive cefalea nausea e palpitazioni L ipoglicemia pu divenire molto grave e portare a perdita della coscienza e o convulsioni e pu determinare compromissione temporane
100. e Effetti indesiderati la cui frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili e Reazioni oculari Una variazione marcata miglioramento o peggioramento nei livelli di zucchero nel sangue pu disturbare temporaneamente la vista Se soffre di retinopatia proliferativa una malattia degli occhi associata al diabete episodi ipoglicemici gravi possono provocare una perdita temporanea della vista Segnalazione degli effetti indesiderati Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Apidra Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 156 Non utilizzare Apidra dopo la data di scadenza che riportata sulla scatola e sull etichetta della penna dopo Scad Exp La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Penne non in uso Conservare in frigorifero 2 8 C Non congelare Non mettere SoloStar a contatto diretto con il compartimento congelatore o con buste refrigeranti Tenere la penna pre riempita nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Penne in uso Le penne
101. e Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 138 5 Come conservare Apidra Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non utilizzare Apidra dopo la data di scadenza che riportata sulla scatola e sull etichetta della cartuccia dopo Scad Exp La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Penne non in uso Conservare in frigorifero 2 8 C Non congelare Non mettere la penna pre riempita a diretto contatto con il compartimento congelatore o con buste refrigeranti Tenere la penna pre riempita nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Penne in uso Le penne pre riempite in uso possono essere conservate per un massimo di 4 settimane ad una temperatura inferiore a 25 C lontano dal calore diretto o dalla luce diretta e non devono essere conservate in frigorifero Non le utilizzi dopo questo periodo Non utilizzare questo medicinale se la soluzione non appare limpida e incolore Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Apidra
102. e e completa l effetto ipoglicemizzante 2 ore prima rispetto all insulina umana regolare Uno studio di Fase I su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I ha esaminato i profili ipoglicemizzanti dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare somministrate per via sottocutanea alle dosi di 0 15 Unit kg in tempi diversi in relazione ad un pasto standard di 15 minuti I dati hanno indicato che l insulina glulisina somministrata 2 minuti prima del pasto permette di ottenere lo stesso controllo glicemico post prandiale dell insulina umana regolare somministrata 30 minuti prima del pasto Quando somministrata 2 minuti prima del pasto l insulina glulisina ha fornito un miglior controllo postprandiale rispetto all insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto L insulina glulisina assunta 15 minuti dopo l inizio del pasto permette di ottenere un controllo glicemico simile a quello dell insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto vedere la Figura 1 200 GLULISINA prima REGOLARE 30 min 180 160 140 120 GLICEMIA mg dL 100 1 0 1 2 3 4 5 6 TEMPO ora Figura 1 A GLICEMIA mg dL 200 4 180 160 140 4 120 4 100 4 80 4 GLULISINA prima ese REGOLARE prima t TEMPO ora Figura 1B GLICEMIA mg dL 200 GLULISINA dopo REGOLARE prima f 2 3 TEMPO ora Figura 1C Figu
103. e vedere paragrafo 4 4 Miscelazione con altre insuline Se miscelato con l insulina umana NPH Apidra deve essere aspirato nella siringa per prima L iniezione deve essere praticata subito dopo aver eseguito la miscelazione poich non vi sono dati relativi a miscelazioni eseguite molto tempo prima dell iniezione 14 Pompa da infusione sottocutanea continua Per consigli fare riferimento ai paragrafi 4 2 e 4 4 Uso endovenoso Apidra deve essere usato ad una concentrazione di 1 Unit ml di insulina glulisina in sistemi di infusione con una soluzione di cloruro di sodio 9 mg ml 0 996 per infusione con o senza 40 mmol l di cloruro di potassio usando sacche per infusione di plastica coestrusa polyolefin poliamide con una linea di infusione dedicata Insulina glulisina per uso endovenoso alla concentrazione di 1 Unit ml stabile a temperatura ambiente per 48 ore Dopo diluizione per uso endovenoso la soluzione deve essere ispezionata visivamente per la presenza di particelle in sospensione prima della somministrazione Deve essere usata solo se la soluzione limpida e incolore non deve essere usata se torbida o con particelle visibili Apidra risultato incompatibile con soluzione di glucosio al 570 e con soluzione di Ringer e pertanto non deve essere usato con queste soluzioni L uso di altre soluzioni non stato studiato 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Fr
104. e allo stesso dosaggio Razza e sesso In studi clinici controllati condotti negli adulti l insulina glulisina non ha mostrato differenze di Sicurezza e di efficacia nelle analisi di sottogruppi in base alla razza o al sesso 5 2 Propriet farmacocinetiche Nell insulina glulisina la sostituzione dell aminoacido asparagina dell insulina umana in posizione B3 con la lisina e della lisina in posizione B29 con l acido glutammico favorisce un assorbimento pi rapido In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di et compresa tra 21 e 50 anni insulina glulisina ha mostrato una proporzionalit dose correlata durante l esposizione iniziale massima e totale nell intervallo di dosi compreso tra 0 075 e 0 4 Unit kg Assorbimento e biodisponibilit I profili di farmacocinetica nei volontari sani e nei pazienti diabetici di tipo 1 o 2 hanno dimostrato che l assorbimento dell insulina glulisina era circa due volte pi rapido con un picco di concentrazione approssimativamente due volte pi elevato rispetto all insulina umana regolare In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 dopo somministrazione sottocutanea di 0 15 Unit kg per l insulina glulisina il Tmax era di 55 minuti e la Cmax era di 82 1 3 uUnit ml rispetto ad un Tmax di 82 minuti ed un Cmax di 46 1 3 uUnit ml per l insulina umana regolare Il 50 tempo medio di residenza per l insulina glulisina e
105. e di insulina glulisina immediatamente dopo il pasto fornisce un efficacia paragonabile a quella della somministrazione prima del pasto di insulina glulisina 0 15 minuti o dell insulina umana regolare 30 45 minuti Nella popolazione per protocollo stata osservata una riduzione significativamente pi elevata di emoglobina glicata nel gruppo trattato con glulisina prima del pasto rispetto al gruppo trattato con insulina regolare Diabete mellito di tipo 1 Pazienti pediatrici Uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane ha confrontato l insulina glulisina con l insulina lispro entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto 0 15 minuti in bambini 4 5 anni n 9 6 7 anni n 32 e 8 11 anni n 149 ed in adolescenti 12 17 anni n 382 affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine o insulina NPH come insulina basale L insulina glulisina era paragonabile all insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle variazioni dei livelli di emoglobina glicata GHb espressa come equivalente di HbA dal basale all endpoint e dai valori di glicemia ottenuti mediante automonitoraggio Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Diabete mellito di tipo 2 Adulti E stato condotto uno studio di Fase III di 26 settimane seguito da uno studio di sicurezza esteso a 26 settimane per confrontare insulina glulisi
106. e esclusivamente aghi compatibili per l utilizzo con SoloStar Per ogni iniezione dovr essere sempre utilizzato un nuovo ago sterile Dopo aver rimosso il cappuccio della penna inserire con attenzione l ago direttamente sulla penna Punto 3 Effettuare il test di sicurezza Prima di ogni iniezione deve essere effettuato il test di sicurezza per assicurarsi del corretto funzionamento della penna e dell ago e per rimuovere le bolle d aria Deve essere selezionato un dosaggio di 2 unit I cappucci interno ed esterno dell ago devono essere rimossi Mantenendo la penna in posizione verticale e con l ago rivolto verso l alto picchiettare leggermente con il dito il serbatoio di insulina in modo che eventuali bolle d aria salgano verso l ago Successivamente premere il pulsante d iniezione fino in fondo Se l insulina fuoriesce dalla punta dell ago la penna e l ago funzionano correttamente Se invece l insulina non fuoriuscisse dalla punta dell ago ripetere le operazioni del punto 3 fino alla fuoriuscita dell insulina Punto4 Selezione della dose La dose pu essere selezionata ad intervalli di 1 unit da un minimo di 1 unit fino ad un massimo di 80 unit Se fosse necessaria una dose superiore alle 80 unit deve essere somministrata mediante due o pi iniezioni La finestra del dosaggio deve indicare 0 dopo il test di sicurezza A questo punto possibile selezionare la dose Punto 5 Iniezione della dose Il p
107. e inosservati Se non in grado di riconoscere i sintomi premonitori dell ipoglicemia eviti tutte quelle situazioni come la guida dell automobile che possono essere rischiose per lei e per gli altri a causa dell ipoglicemia Cosa deve fare in caso di ipoglicemia 1 Non inietti insulina Assuma immediatamente 10 20 g di zucchero quale glucosio cubetti di zucchero 0 una bevanda dolcificata con zucchero Attenzione i dolcificanti artificiali e gli alimenti contenenti dolcificanti quali bevande dietetiche non aiutano a trattare l ipoglicemia Di A questo punto consumi del cibo che possa causare un rilascio di zucchero nel sangue per un lungo periodo di tempo ad esempio pane o pasta Il medico o l infermiere devono discutere precedentemente con lei di tali misure 3 Se si verifica un altra ipoglicemia assuma nuovamente 10 20 g di zucchero 4 Parli con il medico non appena si accorge dell impossibilit di controllare l ipoglicemia o nel caso che essa si verifichi di nuovo Informi i suoi parenti amici e colleghi vicini che se non in grado di deglutire o se perde conoscenza occorre intervenire con un iniezione di glucosio o di glucagone un medicinale che aumenta i livelli di zucchero nel sangue Queste iniezioni sono giustificate anche se non si sicuri che si sia verificato un evento ipoglicemico E opportuno controllare la glicemia immediatamente dopo aver assunto dello zucchero per avere conferma che fosse in corso u
108. e lo zucchero nel sangue Per informazioni sul trattamento dell ipoglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio Se dimentica di usare Apidra Se ha dimenticato una dose di Apidra o non ha iniettato abbastanza insulina i livelli di zucchero nel sangue possono diventare troppo elevati iperglicemia Controlli lo zucchero nel sangue frequentemente Per informazioni sul trattamento dell iperglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Se interrompe il trattamento con Apidra Questo pu portare a iperglicemia grave livelli molto alti di zucchero nel sangue e chetoacidosi accumulo di acido nel sangue perch il corpo sta metabolizzando grasso invece di zucchero Non interrompa Apidra senza consultare un medico che le dir cosa necessario fare Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico al farmacista o all infermiere 126 Scambi di insuline Deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare scambi di medicinale fra Apidra e altre insuline 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Effetti indesiderati gravi L ipoglicemia bassi livelli di zucchero nel sangue pu essere molto grave L ipoglicemia un evento avverso riportato molto comunemente pu
109. e o sottocutanea somministrato da una persona adeguatamente istruita oppure con glucosio per via endovenosa somministrato da un operatore sanitario qualificato Nel caso in cui il paziente non risponda al glucagone entro 10 15 minuti necessario somministrare anche glucosio per via endovenosa Una volta riacquistato lo stato di coscienza si raccomanda la somministrazione di carboidrati orali per pevenire recidive Dopo l iniezione di glucagone il paziente deve essere tenuto sotto controllo in ospedale al fine di determinare la ragione del grave attacco ipoglicemico e prevenire altri episodi simili 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Farmaci usati nel diabete insuline ed analoghi per iniezione ad azione rapida Codice ATC A10AB06 Meccanismo d azione L insulina glulisina un analogo ricombinante dell insulina umana equipotente all insulina umana regolare L insulina glulisina presenta un inizio d azione pi rapido ed una durata d azione pi breve rispetto all insulina umana regolare L attivit primaria delle insuline e degli analoghi dell insulina compresa l insulina glulisina la regolazione del metabolismo del glucosio Le insuline riducono la glicemia stimolando l assunzione di glucosio a livello periferico specialmente dai muscoli scheletrici e dal tessuto adiposo e mediante l inibizione della produzione epatica di glucosio L insulina inibisce la l
110. e sostituiti ogni 48 ore utilizzando tecniche asettiche Queste istruzioni potrebbero differire dalle istruzioni generali fornite nel manuale della pompa E importante che i pazienti seguano le istruzioni specifiche per Apidra quando stanno utilizzando Apidra La mancata aderenza alle istruzioni specifiche per Apidra pu causare eventi avversi gravi Quando viene utilizzato con una pompa da infusione di insulina Apidra non deve essere miscelato con diluenti o con qualsiasi altra insulina I pazienti che assumono Apidra tramite CSII devono avere a disposizione un insulina alternativa per i casi di malfunzionamento della pompa vedere paragrafi 4 4 e 4 8 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 Ipoglicemia 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Il passaggio del paziente ad un altro tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto attento controllo medico Modifiche di concentrazione marca produttore tipo normale neutral protamine Hagedorn NPH lenta a lunga durata ecc origine animale umana analogo dell insulina umana e o del metodo di produzione possono determinare la necessit di una modifica della posologia Un trattamento antidiabetico orale concomitante pu richiedere aggiustamenti della dose Iperglicemia L impiego di dosi inadeguate o la sospensione del trattamento specialmente nel diabetico insulino dipendente pu
111. ebbero verificarsi reazioni nella sede dell iniezione quali arrossamento dolore insolitamente intenso durante l iniezione prurito ponfi bolle gonfiore o infiammazione Questi disturbi possono estendersi attorno alla sede dell iniezione La maggior parte delle reazioni minori all insulina si risolve in pochi giorni o entro poche settimane Effetti indesiderati segnalati rari possono interessare fino a 1 paziente su 1 000 e Cambiamenti cutanei nel sito di iniezione lipodistrofia Se si inietta troppo spesso l insulina nella stessa zona della pelle il tessuto adiposo sottocutaneo al di sotto di questa zona pu ridursi o ispessirsi L insulina che si inietta in una sede in tali condizioni potrebbe non essere adeguatamente efficace Variando la sede di ogni iniezione si pu contribuire a prevenire questo tipo di alterazioni della pelle Effetti indesiderati la cui frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili e Reazioni oculari Una variazione marcata miglioramento o peggioramento nei livelli di zucchero nel sangue pu disturbare temporaneamente la vista Se soffre di retinopatia proliferativa una malattia degli occhi associata al diabete episodi ipoglicemici gravi possono provocare una perdita temporanea della vista Segnalazione degli effetti indesiderati Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermier
112. edere paragrafo 5 2 E necessaria cautela per assicurarsi che non sia stato penetrato un vaso Dopo l iniezione il sito d iniezione non deve essere massaggiato I pazienti devono essere istruiti circa la corretta tecnica d iniezione Miscelazione con altre insuline Apidra quando somministrata mediante iniezione sottocutanea non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali ad eccezione dell insulina umana NPH Prima di utilizzare OptiSet leggere attentamente le Istruzioni per l uso inserite nel Foglio Illustrativo vedere paragrafo 6 6 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 Ipoglicemia 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Il passaggio del paziente ad un altro tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto attento controllo medico Modifiche di concentrazione marca produttore tipo normale neutral protamine Hagedorn NPH lenta a lunga durata ecc origine animale umana analogo dell insulina umana e o del metodo di produzione possono determinare la necessit di una modifica della posologia Un trattamento antidiabetico orale concomitante pu richiedere aggiustamenti della dose Iperglicemia L impiego di dosi inadeguate o la sospensione del trattamento specialmente nel diabetico insulino dipendente pu provocare iperglicemia e chetoacidosi diabetica condizioni potenzialmente fatali Ipoglicemia Il temp
113. ell ago e conservarlo per rimuovere l ago usato dopo l iniezione Rimuovere il cappuccio interno dell ago e buttarlo E dili eel EA Tenere Eliminare C Mantenere la penna in posizione verticale con l ago rivolto verso l alto D Picchiettare con il dito il serbatoio di insulina in modo che eventuali bolle d aria salgano verso l ago E Premere il pulsante d iniezione fino in fondo Controllare che l insulina fuoriesca dalla punta dell ago 163 Potrebbe essere necessario ripetere il test di sicurezza pi volte prima che fuoriesca l insulina e Sel insulina non dovesse fuoriuscire controllare che non ci siano bolle d aria e ripetere il test di sicurezza altre due volte per rimuoverle e Seancoral insulina non fuoriesce l ago potrebbe essere ostruito Cambiare l ago e riprovare e Sel insulina non dovesse fuoriuscire dopo aver cambiato l ago la SoloStar potrebbe essere danneggiata Non utilizzare questa SoloStar Punto 4 Selezione della dose La dose pu essere selezionata ad intervalli di 1 unit da un minimo di 1 unit fino ad un massimo di 80 unit Se fosse necessaria una dose superiore alle 80 unit deve essere somministrata mediante due o pi iniezioni A Controllare che la finestra del dosaggio indichi 0 alla fine del test di sicurezza B Selezionare la dose necessaria nell esempio qui sotto la dose selezionata di 30 unit Se stata selezionata una dose superiore possibile r
114. ell ipoglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio Se dimentica di usare Apidra Se ha dimenticato una dose di Apidra o non ha iniettato abbastanza insulina i livelli di zucchero nel sangue possono diventare troppo elevati iperglicemia Controlli lo zucchero nel sangue 115 frequentemente Per informazioni sul trattamento dell iperglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Se interrompe il trattamento con Apidra Questo pu portare a iperglicemia grave livelli molto alti di zucchero nel sangue e chetoacidosi accumulo di acido nel sangue perch il corpo sta metabolizzando grasso invece di zucchero Non interrompa Apidra senza consultare un medico che le dir cosa necessario fare Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Scambi di insuline Deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare scambi di medicinale fra Apidra e altre insuline 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Effetti indesiderati gravi L ipoglicemia bassi livelli di zucchero nel sangue pu essere molto grave L ipoglicemia un evento avverso riportato molto comunemente pu interessare pi di 1 paziente su 10 Ipoglicemia bassi li
115. elli cerebrali di zucchero emicrania fame insaziabile nausea vomito stanchezza sonnolenza disturbi del sonno irrequietudine aggressivit difficolt di concentrazione riduzione della capacit di reagire umore depresso confusione difficolt di parola a volte afasia disturbi della vista tremore paralisi disturbi sensoriali parestesia sensazioni di formicolio e di intorpidimento della bocca vertigini perdita dell autocontrollo incapacit di provvedere a se stessi convulsioni e perdita della conoscenza I primi sintomi caratteristici di uno stato di ipoglicemia sintomi di avvertimento possono variare essere meno evidenti o addirittura completamente assenti se anziano ha il diabete da molto tempo soffre di un certo tipo di malattia neurologica neuropatia autonomica diabetica dopo un recente episodio ipoglicemico per esempio il giorno prima o se l ipoglicemia appare lentamente i livelli di glicemia sono quasi normali o almeno decisamente migliorati sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali In questi casi si pu sviluppare una grave ipoglicemia persino con perdita della conoscenza senza riconoscerla per tempo Pertanto impari a conoscere i sintomi di avvertimento Se si rende necessario controlli pi frequenti della glicemia possono essere d aiuto nell identificare lievi episodi ipoglicemici che potrebbero altrimenti passar
116. eneralmente mantenute Tuttavia in caso di insufficienza renale il fabbisogno di insulina pu essere ridotto Insufficienza epatica Le propriet farmacocinetiche non sono state studiate in pazienti con alterata funzionalit epatica Anziani Sono molto limitati i dati disponibili di farmacocinetica nel paziente anziano affetto da diabete mellito Bambini ed adolescenti Le propriet farmacocinetiche e farmacodinamiche dell insulina glulisina sono state valutate in bambini 7 11 anni e in adolescenti 12 16 anni affetti da diabete mellito di tipo 1 L insulina glulisina stata rapidamente assorbita in entrambe le fasce d et con Tmax e Cmax simili a quelli riscontrati negli adulti vedere paragrafo 4 2 Quando somministrata immediatamente prima di un pasto l insulina glulisina ha fornito un miglior controllo post prandiale rispetto all insulina umana regolare come negli adulti vedere paragrafo 5 1 L escursione glicemica AUC 0 61 stata di 641 mg h dl per l insulina glulisina e di 801 mg h dl per l insulina umana regolare 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati non clinici non hanno rivelato dati di particolare tossicit oltre a quelli correlati all attivit farmacodinamica di abbassamento della glicemia ipoglicemia diversi da quelli dell insulina umana regolare o di rilevanza clinica per l uomo 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Metacresolo Sodio cloruro Trometamolo Polisorbato 2
117. ente privo di sodio Apidra contiene metacresolo Apidra contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche 3 Come usare Apidra Dose Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista Sulla base del suo stile di vita dei risultati dei test per il livello di zucchero nel sangue glicemia e dell impiego precedente di insulina il medico stabilir la quantit di Apidra che le necessaria Apidra un insulina ad azione breve Il medico potrebbe consigliare di associarla ad un insulina ad azione prolungata o intermedia ad un insulina basale od a compresse usate per trattare livelli elevati di zucchero nel sangue Se passa da un altra insulina all insulina glulisina potrebbe essere necessario che il medico regoli la dose di insulina Molti fattori possono influenzare i suoi livelli di zucchero nel sangue E opportuno che lei conosca questi fattori in modo che lei possa agire adeguatamente in caso di cambiamenti dei livelli di zucchero nel sangue e quindi evitare che diventino troppo elevati o troppo bassi Per ulteriori informazioni consultare il riquadro alla fine di questo foglio Metodo di somministrazione Apidra va iniettato sotto la pelle via sottocutanea Il medico le indicher l area pi idonea all iniezione di Apidra Apidra pu essere iniettato nella parete addominale nella coscia o nell avambraccio o come infusione continu
118. enti episodi di ipoglicemia E importante considerare se sia o meno opportuno guidare in queste circostanze 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza L ipoglicemia che rappresenta la reazione avversa pi frequente con la terapia insulinica pu verificarsi se la dose di insulina troppo alta rispetto al fabbisogno di insulina Tabella delle reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse correlate al farmaco risultanti dagli studi clinici sono state elencate per classe sistemica organica in ordine di incidenza decrescente molto comuni 21 10 comuni 21 100 1 10 non comuni 21 1 000 1 100 rari 21 10 000 lt 1 1 000 molto rari lt 1 10 000 non nota la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili All interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravit Classificazione per Molto comune Comune Non comune Raro sistemi e organi Disturbi del Ipoglicemia metabolismo e della nutrizione Patologie della cute Reazioni al sito Lipodistrofia e del tessuto d iniezione sottocutaneo Reazioni di ipersensibilit locale Patologie sistemiche Reazioni di e condizioni relative ipersensibilit alla sede di sistemica somministrazione Descrizione di reazioni avverse selezionate Disturbi del metabolismo e della nutrizione I sintomi dell ipoglicemia di solito si verificano all improv
119. ento pi rapido In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di et compresa tra 21 e 50 anni insulina glulisina ha mostrato una proporzionalit dose correlata durante l esposizione iniziale massima e totale nell intervallo di dosi compreso tra 0 075 e 0 4 Unit kg Assorbimento e biodisponibilit I profili di farmacocinetica nei volontari sani e nei pazienti diabetici di tipo 1 o 2 hanno dimostrato che l assorbimento dell insulina glulisina era circa due volte pi rapido con un picco di concentrazione approssimativamente due volte pi elevato rispetto all insulina umana regolare In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 dopo somministrazione sottocutanea di 0 15 Unit kg per l insulina glulisina il Tmax era di 55 minuti e la Cmax era di 82 1 3 uUnit ml 24 rispetto ad un Tmax di 82 minuti ed un Cmax di 46 1 3 uUnit ml per l insulina umana regolare Il tempo medio di residenza per l insulina glulisina era pi breve 98 min di quello dell insulina umana regolare 161 min vedere la Figura 3 GLULISINA 80 4 REGOLARE 60 4 40 20 1 CONCENTRAZIONE INSULINA uU mL TEMPO ora Figura 3 Profilo farmacocinetico dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare in pazienti con diabete mellito di tipo 1 dopo una dose di 0 15 Unit kg In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 dopo somminis
120. ere quando i livelli di zucchero nel sangue si stanno abbassando troppo cosi da poter prendere adeguate precauzioni Perch si verifica ipoglicemia Esempi includono ha iniettato troppa insulina ha saltato o ritardato i pasti non sta mangiando a sufficienza o il cibo consumato contiene una quantit di carboidrati inferiore a quella normalmente assunta i carboidrati sono zucchero e sostanze simili allo zucchero tuttavia i dolcificanti artificiali NON sono carboidrati ha perso carboidrati a causa di vomito o diarrea beve bevande alcoliche particolarmente se sta mangiando poco sta facendo pi esercizio fisico del solito o un tipo diverso di attivit fisica si sta riprendendo da lesioni un intervento chirurgico o stress si sta riprendendo da una malattia o febbre sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali Ipoglicemia pu anche verificarsi pi facilmente se all inizio del trattamento con insulina o passato ad un diverso tipo di insulina i livelli di zucchero nel sangue sono quasi nella norma o mostrano variazioni 120 variata la zona della pelle in cui inietta l insulina per esempio dalla coscia alla parte superiore del braccio soffre di gravi malattie al rene o al fegato oppure di altre malattie come l ipotiroidismo Sintomi di avvertimento di ipoglicemia Nell organismo Esempi di sintomi che indic
121. ermente pi veloce quando viene iniettata nella parete addominale Come per tutte le insuline le sedi di iniezioni e di infusione devono essere ruotate da un iniezione all altra nell ambito di un area prescelta addome coscia o avambraccio Frequenza di somministrazione Apidra deve essere somministrato poco prima o subito dopo i pasti 0 15 minuti Istruzioni per l uso corretto Come usare SoloStar SoloStar una penna pre riempita usa e getta contenente insulina glulisina 154 Leggere attentamente le Istruzioni per l uso di SoloStar incluse in questo foglio illustrativo Lei deve usare la penna come descritto in queste Istruzioni per l uso Per prevenire la possibile trasmissione di malattie ciascuna penna deve essere usata da un solo paziente Prima dell uso inserire sempre un ago nuovo ed effettuare il test di sicurezza Utilizzare solamente aghi che sono compatibili per l uso con SoloStar veda le Istruzioni per l uso di SoloStar Controllate la cartuccia inserita nell iniettore della penna prima di usarla Utilizzatela solamente se la soluzione limpida incolore e senza particelle visibili al suo interno Non agitare o miscelare prima dell uso Utilizzi sempre una nuova penna se si accorge che il controllo degli zuccheri nel sangue inaspettatamente peggiorato Se pensa di avere un problema con SoloStar per favore si rivolga al medico o farmacista Se usa pi Apidra di quanto deve Se ha iniettato u
122. erone come nella pillola anticoncezionale usata per il controllo delle nascite derivati fenotiazinici usati per trattare 1 disordini psichiatrici somatotropina ormone della crescita agenti simpaticomimetici quali epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina usati per trattare l asma ormoni tiroidei usati per trattare i disordini della tiroide inibitori della proteasi usati per trattare l HIV medicinali antipsicotici atipici quali olanzapina e clozapina I livelli di zucchero nel sangue possono diminuire o aumentare se lei assume beta bloccanti usati per trattare la pressione alta clonidina usata per trattare la pressione alta sali di litio usati per trattare i disordini psichiatrici La pentamidina usata per trattare alcune infezioni causate da parassiti pu causare ipoglicemia a volte seguita da iperglicemia I beta bloccanti come tutti gli altri simpaticolitici quali clonidina guanetidina e reserpina possono ridurre od annullare completamente i segni premonitori che la aiutano a riconoscere una ipoglicemia Se non sicuro di stare assumendo uno di questi medicinali chieda al medico o al farmacista Apidra con alcol I livelli di zucchero nel sangue possono diminuire o aumentare se lei beve alcol Gravidanza e allattamento Se in corso una gravidanza se sospetta o se sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda cons
123. ezione deve essere tenuto in tensione durante questo controllo L ultima barra spessa visibile sul pulsante d iniezione mostra la quantit di insulina caricata Quando il pulsante d iniezione mantenuto estratto si pu vedere solo la parte superiore di questa barra spessa Punto 6 Iniezione della dose Il paziente deve essere istruito dal personale sanitario sulla tecnica di iniezione L ago deve essere inserito nella cute Premere il pulsante d iniezione fino in fondo Si sentir il suono di un click che smetter quando il pulsante di iniezione sar stato premuto completamente E necessario mantenere premuto il pulsante di iniezione per 10 secondi prima di estrarre l ago dalla cute Questo assicura che l intera dose di insulina sia stata erogata Punto 7 Rimozione e smaltimento dell ago L ago deve essere rimosso ed eliminato dopo ogni iniezione Questo aiuta a prevenire contaminazioni e o infezioni cos come l ingresso di aria nel serbatoio di insulina e la perdita di insulina che pu causare dosaggi imprecisi Gli aghi non devono essere riutilizzati Il cappuccio della penna deve essere riposizionato sulla penna 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania 8 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 04 285 013 020 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autori
124. fficienza renale Le propriet farmacocinetiche dell insulina glulisina vengono di solito mantenute nei pazienti che presentano una ridotta funzione renale Tuttavia il fabbisogno di insulina pu essere ridotto in presenza di alterazione renale vedere paragrafo 5 2 Insufficienza epatica Le propriet farmacocinetiche dell insulina glulisina non sono state studiate in pazienti con diminuita funzionalit epatica In pazienti con alterazioni della funzionalit epatica il fabbisogno di insulina pu essere diminuito a causa della ridotta capacit di gluconeogenesi e della riduzione del metabolismo dell insulina Anziani Nei pazienti anziani con diabete mellito vi sono dati limitati di farmacocinetica Il deterioramento della funzionalit renale pu determinare una riduzione del fabbisogno di insulina Popolazione pediatrica Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Metodo di somministrazione Uso endovenoso Apidra pu essere somministrato per via endovenosa Questo deve essere fatto da personale sanitario qualificato Apidra non deve essere miscelato con soluzione glucosata o soluzione di Ringer o con altre insuline Uso sottocutaneo Apidra deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea poco prima o subito dopo i pasti 0 15 minuti o con una pompa da infusione sottocutanea continua Apidra deve essere somministrato per via sottocutanea nella parete ad
125. ficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Sintomi Pu verificarsi ipoglicemia dovuta ad un eccesso di attivit insulinica relativa all assunzione di cibi e al consumo di energia Non esistono dati specifici riguardanti il sovradosaggio con insulina glulisina Tuttavia l ipoglicemia pu manifestarsi in fasi sequenziali Trattamento Lievi episodi ipoglicemici possono essere trattati mediante la somministrazione orale di glucosio o prodotti ricchi di zuccheri Pertanto si raccomanda al paziente diabetico di portare sempre con s zollette di zucchero dolciumi biscotti o succhi di frutta zuccherati Gli episodi ipoglicemici gravi in cui il paziente perde lo stato di coscienza possono essere trattati con glucagone da 0 5 mg a 1 mg per via intramuscolare o sottocutanea somministrato da una persona adeguatamente istruita oppure con glucosio per via endovenosa somministrato da un operatore sanitario qualificato Nel caso in cui il paziente non risponda al glucagone entro 10 15 minuti necessario somministrare anche glucosio per via endovenosa Una volta riacquistato lo stato di coscienza si raccomanda la somministrazione di carboidrati orali per pevenire recidive Dopo l iniezione di glucagone il paziente deve essere tenuto sotto controllo in ospedale al fine di
126. glicemia che rappresenta la reazione avversa pi frequente con la terapia insulinica pu verificarsi se la dose di insulina troppo alta rispetto al fabbisogno di insulina Tabella delle reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse correlate al farmaco risultanti dagli studi clinici sono state elencate per classe sistemica organica in ordine di incidenza decrescente molto comuni 21 10 comuni 21 100 1 10 non comuni 21 1 000 1 100 rari 21 10 000 lt 1 1 000 molto rari lt 1 10 000 non nota la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili All interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravit Classificazione Molto Comune Non comune Raro Non nota per sistemi e comune organi Disturbi del Ipoglicemia Iperglicemia metabolismo potenzialmente della nutrizione pu portare a chetoacidosi diabetica Patologie della Reazioni al Lipodistrofia cute e del tessuto sito sottocutaneo d iniezione Reazioni di ipersensibilit locale Patologie Reazioni di sistemiche e ipersensibilit condizioni sistemica relative alla sede di somministrazione 1 La maggior parte dei casi era in relazione a errori di manipolazione o malfunzionamento del sistema a pompa quando Apidra era usata con CSII Descrizione di reazioni avverse selezionate Disturbi del metabolismo e della nutrizione I sintomi dell
127. hero nel sangue diminuiscono troppo pu perdere conoscenza Episodi ipoglicemici gravi possono causare infarto o danni cerebrali e possono rappresentare una minaccia per la vita Generalmente lei deve essere in grado di riconoscere quando i livelli di zucchero nel sangue si stanno abbassando troppo cos da poter prendere adeguate precauzioni Perch si verifica ipoglicemia Esempi includono ha iniettato troppa insulina ha saltato o ritardato i pasti non sta mangiando a sufficienza o il cibo consumato contiene una quantit di carboidrati inferiore a quella normalmente assunta i carboidrati sono zucchero e sostanze simili allo zucchero tuttavia i dolcificanti artificiali NON sono carboidrati ha perso carboidrati a causa di vomito o diarrea beve bevande alcoliche particolarmente se sta mangiando poco sta facendo pi esercizio fisico del solito o un tipo diverso di attivit fisica si sta riprendendo da lesioni un intervento chirurgico o stress si sta riprendendo da una malattia o febbre sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali Ipoglicemia pu anche verificarsi pi facilmente se all inizio del trattamento con insulina o passato ad un diverso tipo di insulina i livelli di zucchero nel sangue sono quasi nella norma o mostrano variazioni 160 variata la zona della pelle in cui inietta l insulina per esempio da
128. i Manipolazione della penna Prima di utilizzare SoloStar necessario leggere attentamente le Istruzioni per l uso inserite nel foglio illustrativo SoloStar deve essere utilizzato come raccomandato in queste Istruzioni per l uso vedere paragrafo 6 6 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono stati ancora condotti studi sulle interazioni farmacocinetiche In base alle conoscenze empiriche di prodotti medicinalisimili improbabile che vi siano interazioni farmacologiche di rilevanza clinica Certe sostanze influenzano il metabolismo del glucosio e possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina glulisina e un monitoraggio particolarmente attento Le sostanze in grado di potenziare l attivit ipoglicemizzante ed aumentare la suscettibilit all ipoglicemia comprendono antidiabetici orali inibitori dell enzima di conversione 60 dell angiotensina ACE disopiramide fibrati fluoxetina inibitori delle monoamino ossidasi MAO pentossifillina propossifene salicilati ed antibiotici sulfonamidici Le sostanze che possono ridurre l attivit ipoglicemizzante comprendono corticosteroidi danazolo diazossido diuretici glucagone isoniazide derivati fenotiazinici somatropina simpaticomimetici ad esempio epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina ormoni tiroidei estrogeni progestinici ad esempio nei contraccettivi orali inibitori delle proteasi e antipsicotici a
129. i Nelle seguenti situazioni il controllo del diabete pu richiedere maggior attenzione Se malato o ha gravi lesioni c il rischio che il livello di zucchero nel suo sangue aumenti iperglicemia Senon si alimenta a sufficienza c il rischio che il livello di zucchero nel suo sangue diminuisca ipoglicemia Nella maggior parte dei casi necessario l intervento del medico Contatti il medico rapidamente Inoltre se soffre di diabete di tipo 1 diabete mellito insulino dipendente non sospenda il trattamento con l insulina n l assunzione di carboidrati E anche necessario tenere informate le persone che le sono vicine del suo bisogno di insulina Alcuni pazienti con diabete mellito di tipo 2 di lunga durata e malattia cardiaca o con un pregresso ictus trattati con pioglitazone e insulina hanno sviluppato scompenso cardiaco Informi il medico appena possibile se ha segni di scompenso cardiaco quali un respiro insolitamente corto o un rapido aumento di peso o un gonfiore localizzato edema Altri medicinali e Apidra Alcuni medicinali possono determinare cambiamenti dei valori di zucchero nel sangue riduzione o aumento o entrambi a seconda della situazione In ogni caso necessaria una ottimizzazione della dose di insulina per evitare livelli di zucchero nel sangue troppo bassi o troppo elevati Faccia attenzione quando inizia o sospende l uso di un altro farmaco Informi il medico o il farmacista se sta assumendo
130. i Produtos Farmac uticos Lda Tel 4351 21 35 89 400 129 Hrvatska sanofi aventis Croatia d o o Tel 385 1 600 34 00 Ireland sanofi aventis Ireland Ltd T A SANOFI Tel 353 0 1 403 56 00 sland Vistor hf S mi 354 535 7000 Italia sanofi aventis S p A Tel 800 13 12 12 domande di tipo tecnico 39 02 393 91 altre domande e chiamate dall estero Kwrpoc sanofi aventis Cvprus Ltd Tn 357 22 871600 Latvija sanofi aventis Latvia SIA Tel 4371 67 33 24 51 Questo foglio illustrativo stato aggiornato il Altre fonti d informazioni Rom nia sanofi aventis Rom nia S R L Tel 440 0 21 317 31 36 Slovenija sanofi aventis d o o Tel 4386 1 560 48 00 Slovensk republika sanofi aventis Pharma Slovakia s r o Tel 4421 2 33 100 100 Suomi Finland Sanofi Oy Puh Tel 4358 0 201 200 300 Sverige Sanofi AB Tel 446 0 8 634 50 00 United Kingdom Sanofi Tel 444 0 845 372 7101 Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia Europea dei Medicinali http www ema europa eu 130 IPERGLICEMIA E IPOGLICEMIA Porti sempre con s un po di zucchero almeno 20 grammi Porti con s informazioni che indichino che lei una persona affetta da diabete IPERGLICEMIA elevati livelli di zucchero nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue sono troppo elevati iperglicemia potrebbe non aver iniettato abbastanza insulina Perch
131. i Disturbi del Ipoglicemia metabolismo e della nutrizione Patologie della cute Reazioni al sito Lipodistrofia e del tessuto d iniezione sottocutaneo Reazioni di ipersensibilit locale Patologie sistemiche Reazioni di e condizioni relative ipersensibilit alla sede di sistemica somministrazione Descrizione di reazioni avverse selezionate Disturbi del metabolismo e della nutrizione I sintomi dell ipoglicemia di solito si verificano all improvviso Possono comprendere sudorazione fredda cute pallida e fredda affaticamento nervosismo o tremori ansia stanchezza o debolezza insolite confusione difficolt a concentrarsi sonnolenza fame eccessiva alterazioni visive cefalea nausea e palpitazioni L ipoglicemia pu divenire molto grave e portare a perdita della coscienza e o convulsioni e pu determinare compromissione temporanea o permanente della funzione cerebrale o anche morte Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Le reazioni di ipersensibilit locale arrossamento gonfiore e prurito al sito d iniezione possono verificarsi durante la terapia con insulina Tali reazioni sono generalmente transitorie e di solito scompaiono con il proseguimento della terapia La lipodistrofia si pu verificare al sito d iniezione come conseguenza della mancata variazione dei punti d iniezione all interno di un area 46 Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
132. i Le istruzioni per l utilizzo della penna per insulina sono fornite con la sua penna per insulina Faccia riferimento a queste prima di utilizzare il suo medicinale Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Apidra e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Apidra Come usare Apidra Possibili effetti indesiderati Come conservare Apidra Contenuto della confezione e altre informazioni QUE pc 1 Che cos Apidra e a cosa serve Apidra un antidiabetico utilizzato per ridurre gli elevati livelli di zucchero glicemia nel sangue dei pazienti adulti adolescenti e nei bambini a partire dai 6 anni di et affetti da diabete mellito Il diabete mellito una malattia in cui l organismo non produce una quantit di insulina sufficiente per controllare la glicemia Apidra prodotto mediante un processo biotecnologico Ha un rapido inizio d azione entro 10 20 minuti ed una breve durata d azione di circa 4 ore 2 Cosa deve sapere
133. i pi studi su insulina glulisina nei soggetti sani oppure nei soggetti affetti da diabete mellito di tipo 1 o 2 l emivita apparente risultata tra 37 e 75 minuti range dell interquartile L insulina glulisina ha dimostrato un basso legame alle proteine plasmatiche simile a quello riscontrato con l insulina umana 67 Popolazioni particolari Insufficienza renale In uno studio clinico condotto su soggetti non diabetici che coprivano un ampio range di funzionalit renale CrCl 2 80 ml min 30 50 ml min 30 ml min le propriet di rapidit d azione dell insulina glulisina sono state generalmente mantenute Tuttavia in caso di insufficienza renale il fabbisogno di insulina pu essere ridotto Insufficienza epatica Le propriet farmacocinetiche non sono state studiate in pazienti con alterata funzionalit epatica Anziani Sono molto limitati i dati disponibili di farmacocinetica nel paziente anziano affetto da diabete mellito Bambini ed adolescenti Le propriet farmacocinetiche e farmacodinamiche dell insulina glulisina sono state valutate in bambini 7 11 anni e in adolescenti 12 16 anni affetti da diabete mellito di tipo 1 L insulina glulisina stata rapidamente assorbita in entrambe le fasce d et con Tmax e Cmax simili a quelli riscontrati negli adulti vedere paragrafo 4 2 Quando somministrata immediatamente prima di un pasto l insulina glulisina ha fornito un miglior controllo post prandiale rispetto all i
134. i usare Apidra Come usare Apidra Possibili effetti indesiderati Come conservare Apidra Contenuto della confezione e altre informazioni Qu n quc beu 1 Che cos Apidra e a cosa serve Apidra un antidiabetico utilizzato per ridurre gli elevati livelli di zucchero glicemia nel sangue dei pazienti adulti adolescenti e nei bambini a partire dai 6 anni di et affetti da diabete mellito Il diabete mellito una malattia in cui l organismo non produce una quantit di insulina sufficiente per controllare la glicemia Apidra prodotto mediante un processo biotecnologico Ha un rapido inizio d azione entro 10 20 minuti ed una breve durata d azione di circa 4 ore 2 Cosa deve sapere prima di usare Apidra Non usi Apidra Selei allergico all insulina glulisina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 Sela sua glicemia troppo bassa ipoglicemia segua le linee guida per l ipoglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio illustrativo Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico al farmacista o all infermiere prima di usare Apidra Segua attentamente le istruzioni relative alla dose al monitoraggio esami del sangue alla dieta ed all attivit fisica lavoro ed esercizio fisico discusse con il medico curante Gruppi speciali di pazienti Se ha problemi al fegato o ai reni consulti il medico perch potrebbe aver bisogno di una dose inferiore
135. iSet 91 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA DELLA PENNA penna pre riempita OptiSet DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile insulina glulisina Uso sottocutaneo 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA Scad Exp 4 NUMERO DI LOTTO Lotto Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNITA 3 ml 6 ALTRO OptiSet 92 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO SCATOLA ESTERNA penna pre riempita SoloStar 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apidra SoloStar 100 Unit ml soluzione iniettabile in una penna pre riempita insulina glulisina COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVOQ Ciascun ml contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene anche metacresolo cloruro di sodio vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni trometamolo polisorbato 20 acido cloridrico concentrato idrossido di sodio vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile in una penna pre riempita penna da 3 ml 3 penne da 3 ml 4 penne da 3 ml 5 penne da 3 ml 6 penne da 3 ml 8 penne da 3 ml 9 penne da 3 ml 10 penne da 3 ml 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso
136. iaca o con un pregresso ictus trattati con pioglitazone e insulina hanno sviluppato scompenso cardiaco Informi il medico appena possibile se ha segni di scompenso cardiaco quali un respiro insolitamente corto o un rapido aumento di peso o un gonfiore localizzato edema Altri medicinali e Apidra Alcuni medicinali possono determinare cambiamenti dei valori di zucchero nel sangue riduzione o aumento o entrambi a seconda della situazione In ogni caso necessaria una ottimizzazione della dose di insulina per evitare livelli di zucchero nel sangue troppo bassi o troppo elevati Faccia attenzione quando inizia o sospende l uso di un altro farmaco Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale Prima di assumere un medicinale chieda al medico se ed in quale modo questo pu agire sulla glicemia e se occorre prendere delle contromisure Medicinali che possono causare una diminuzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia includono tutti gli altri medicinali utilizzati per trattare il diabete inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina ACE usati per trattare alcune condizioni cardiache o la pressione alta disopiramide usata per trattare alcune condizioni cardiache fluoxetina usata per trattare la depressione fibrati usati per abbassare livelli elevati di grassi nel sangue inibitori della monoamino
137. iasi altro medicinale Prima di assumere un medicinale chieda al medico se ed in quale modo questo pu agire sulla glicemia e se occorre prendere delle contromisure Medicinali che possono causare una diminuzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia includono tutti gli altri medicinali utilizzati per trattare il diabete inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina ACE usati per trattare alcune condizioni cardiache o la pressione alta disopiramide usata per trattare alcune condizioni cardiache fluoxetina usata per trattare la depressione fibrati usati per abbassare livelli elevati di grassi nel sangue inibitori della monoamino ossidasi MAO usati per trattare la depressione pentossifillina propossifene salicilati quali aspirina usati per alleviare il dolore e abbassare la febbre antibiotici sulfonamidici 152 Medicinali che possono causare un aumento dei livelli di zucchero nel sangue iperglicemia includono corticosteroidi quali il cortisone usato per trattare l infiammazione danazolo un farmaco che agisce sull ovulazione diazossido usato per trattare la pressione alta diuretici usati per trattare la pressione alta o l eccessiva ritenzione di liquidi glucagone ormone del pancreas usato per trattare l ipoglicemia grave isoniazide usata per trattare la tubercolosi estrogeni e progest
138. icata prima di ruotare un altra volta il selettore del dosaggio Punto 5 Caricamento della dose A Estrarre completamente il pulsante di iniezione per caricare la dose B Controllare se la dose selezionata caricata completamente Notare che il pulsante di iniezione non termina la corsa finch rimane dell insulina nel serbatoio Il pulsante di iniezione deve essere tenuto in tensione durante questo controllo ultima barra spessa visibile sul pulsante di iniezione mostra la quantit di insulina caricata Quando il pulsante di iniezione mantenuto estratto si pu vedere solo la parte superiore di questa barra spessa Inquesto esempio stata caricata una dose di 12 unit 147 o Se stata selezionata una dose di 12 unit pu essere iniettata la sua dose o Se stata selezionata una dose superiore a 12 unit allora solo 12 unit della dose totale potranno essere iniettate con questa penna In questo caso cosa deve fare O pu iniettare la quantit rimasta nella penna e completare la sua dose con una nuova OptiSet u outilizzare una nuova OptiSet per l intera dose Punto 6 Iniezione della dose A Utilizzare la tecnica di iniezione come da istruzioni che le ha fornito il sanitario medico il farmacista o l infermiere B Inserire l ago nella pelle C Somministrare il dosaggio premendo il pulsante d iniezione fino in fondo Si sentir il suono di un click che smetter quando il pulsante
139. icemizzante proporzionale alla dose nell intervallo di dose terapeutica compreso tra 0 075 e 0 15 Unit kg ed un aumento del effetto ipoglicemizzante inferiore al proporzionale con dosi di 0 3 Unit kg o dosi superiori come per l insulina umana L insulina glulisina esplica il suo effetto circa due volte pi rapidamente dell insulina umana regolare e completa l effetto ipoglicemizzante 2 ore prima rispetto all insulina umana regolare Uno studio di Fase I su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I ha esaminato i profili ipoglicemizzanti dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare somministrate per via sottocutanea alle dosi di 0 15 Unit kg in tempi diversi in relazione ad un pasto standard di 15 minuti I dati hanno indicato che l insulina glulisina somministrata 2 minuti prima del pasto permette di ottenere lo stesso controllo glicemico post prandiale dell insulina umana regolare somministrata 30 minuti prima del pasto Quando somministrata 2 minuti prima del pasto l insulina glulisina ha fornito un miglior controllo postprandiale rispetto all insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto L insulina glulisina assunta 15 minuti dopo l inizio del pasto permette di ottenere un controllo glicemico simile a quello dell insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto vedere la Figura 1 GLULISINA prima 200 GLULISINA prima 200 REGOLARE 30 min LI eese REGOLARE
140. ici sulfonamidici Le sostanze che possono ridurre l attivit ipoglicemizzante comprendono corticosteroidi danazolo diazossido diuretici glucagone isoniazide derivati fenotiazinici somatropina simpaticomimetici ad esempio epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina ormoni tiroidei estrogeni progestinici ad esempio nei contraccettivi orali inibitori delle proteasi e antipsicotici atipici ad esempio olanzapina e clozapina Beta bloccanti clonidina sali di litio o alcool possono potenziare o indebolire l attivit ipoglicemizzante dell insulina La pentamidina pu provocare ipoglicemia a cui a volte pu far seguito iperglicemia Inoltre sotto l influenza di simpaticolitici come i beta bloccanti la clonidina la guanetidina e la reserpina i segni di una controregolazione adrenergica possono essere ridotti o assenti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Non vi sono dati o vi sono dati limitati esiti da meno di 300 gravidanze riguardanti l uso di insulina glulisina in donne in gravidanza Studi sulla riproduzione animale non hanno rivelato alcuna differenza tra l insulina glulisina e l insulina umana in termini di gravidanza sviluppo embrio fetale parto o sviluppo post natale vedere paragrafo 5 3 E necessario agire con cautela nella prescrizione del farmaco a donne gravide Un monitoraggio accurato della glicemia indispensabile E essenziale che le pazienti affette da diabete pre
141. iglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale Informi il medico se sta pianificando una gravidanza o se gi in stato di gravidanza Potrebbe essere necessario modificare la dose di insulina durante la gravidanza e dopo il parto E importante controllare il diabete attentamente e prevenire l ipoglicemia per la salute del bambino Non vi sono dati o vi sono dati limitati sull impiego di Apidra in donne in gravidanza Se sta allattando al seno consulti il medico in quanto potrebbero essere necessarie modifiche della dose di insulina e della dieta Guida di veicoli ed utilizzo di macchinari La sua capacit di concentrazione o di reazione pu essere ridotta in caso di ipoglicemia bassi livelli di zucchero nel sangue iperglicemia elevati livelli di zucchero nel sangue Tenga conto della possibilit che questo si verifichi in tutte le situazioni in cui lei potrebbe rappresentare un rischio sia per lei stesso che per gli altri come guidando un automobile o 153 manovrando macchinari Si rivolga al medico per avere un consiglio se sia opportuno che lei si metta alla guida se ha frequenti episodi ipoglicemici itipici segni che la aiutano ad identificare un ipoglicemia sono ridotti o assenti Informazioni importanti su alcuni componenti di Apidra Questo medicinale contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose cio essenzialmente privo di sodio Apidra contiene metacresolo Api
142. imenti passare inosservati Se non in grado di riconoscere i sintomi premonitori dell ipoglicemia eviti tutte quelle situazioni come la guida dell automobile che possono essere rischiose per lei e per gli altri a causa dell ipoglicemia Cosa deve fare in caso di ipoglicemia 1 Non inietti insulina Assuma immediatamente 10 20 g di zucchero quale glucosio cubetti di zucchero o una bevanda dolcificata con zucchero Attenzione i dolcificanti artificiali e gli alimenti contenenti dolcificanti quali bevande dietetiche non aiutano a trattare l ipoglicemia Di A questo punto consumi del cibo che possa causare un rilascio di zucchero nel sangue per un lungo periodo di tempo ad esempio pane o pasta Il medico o l infermiere devono discutere precedentemente con lei di tali misure 3 Se si verifica un altra ipoglicemia assuma nuovamente 10 20 g di zucchero 4 Parli con il medico non appena si accorge dell impossibilit di controllare l ipoglicemia o nel caso che essa si verifichi di nuovo Informi i suoi parenti amici e colleghi vicini che se non in grado di deglutire o se perde conoscenza occorre intervenire con un iniezione di glucosio o di glucagone un medicinale che aumenta i livelli di zucchero nel sangue Queste iniezioni sono giustificate anche se non si sicuri che si sia verificato un evento ipoglicemico E opportuno controllare la glicemia immediatamente dopo aver assunto dello zucchero per avere conferma che fosse
143. in corso un episodio ipoglicemico 143 OPTISET ISTRUZIONI PER L USO OptiSet una penna pre riempita per l iniezione di insulina Si possono selezionare dosi da 2 a 40 unit ad intervalli di 2 unit Ogni penna contiene dosi multiple Parli con il medico il farmacista o l infermiere circa la corretta tecnica d iniezione prima di utilizzare OptiSet Legga attentamente e per intero queste istruzioni prima di utilizzare la sua OptiSet Se lei non fosse in grado di seguire tutte le istruzioni interamente da solo utilizzi OptiSet solo se riesce ad avere aiuto da una persona in grado di seguire le istruzioni Tenga in mano la penna come mostrato in questo foglio illustrativo Per assicurasi di leggere la dose correttamente tenga la penna orizzontalmente con l ago a sinistra e il selettore del dosaggio sulla destra come mostrato nelle figure qui sotto Segua interamente queste istruzioni ogni volta che usa OptiSet per assicurarsi di assumere una dose accurata Se non segue queste istruzioni interamente pu assumere troppa o troppo poca insulina che pu alterare i suoi livelli di glucosio nel sangue Se lei ha domande su OptiSet o sul diabete chieda al medico al farmacista o all infermiere o chiami il numero locale di sanofi aventis che si trova sul fronte di questo foglio Conservi questo foglio di istruzioni per farvi riferimento in futuro ogni volta che utilizza OptiSet Corpo della penna Cappuccio della penna Ago del
144. ina umana regolare somministrata 30 minuti REGOLARE 30 min prima dell inizio del pasto Figura 1A e rispetto all insulina umana regolare somministrata 2 minuti REGOLARE prima prima del pasto Figura 1B Insulina glulisina somministrata 15 minuti GLULISINA dopo dopo l inizio del pasto confrontata con l insulina umana regolare somministrata 2 minuti REGOLARE prima prima dell inizio del pasto Figura 1C Sull asse x lo zero freccia corrisponde all inizio di un pasto di 15 minuti 48 Obesit Uno studio di Fase I condotto con insulina glulisina lispro ed insulina umana regolare in una popolazione obesa ha dimostrato che l insulina glulisina mantiene le sue propriet di azione rapida In questo studio il tempo fino al 20 dell AUC totale e l AUC 0 2h che rappresentano l attivit ipoglicemizzante precoce erano rispettivamente di 114 minuti e di 427 mg kg per l insulina glulisina di 121 minuti e 354 mg kg per l insulina lispro di 150 minuti e 197 mg kg per l insulina umana regolare vedere la Figura 2 GLULISINA LISPRO REGOLARE GIR mg kg min TEMPO ora Figura 2 Velocit di infusione del glucosio Glucose infusion rate GIR dopo l iniezione sottocutanea di 0 3 Unit kg di insulina glulisina GLULISINA o di insulina lispro LISPRO o di insulina umana regolare REGOLARE in una popolazione di obesi Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro effettuato su una p
145. inali ad eccezione dell insulina umana NPH Per maggiori informazioni circa la manipolazione vedere paragrafo 6 6 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 Ipoglicemia 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Il passaggio del paziente ad un altro tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto attento controllo medico Modifiche di concentrazione marca produttore tipo normale neutral protamine Hagedorn NPH lenta a lunga durata ecc origine animale umana analogo dell insulina umana e o del metodo di produzione possono determinare la necessit di una modifica della posologia Un trattamento antidiabetico orale concomitante pu richiedere aggiustamenti della dose Iperglicemia L impiego di dosi inadeguate o la sospensione del trattamento specialmente nel diabetico insulino dipendente pu provocare iperglicemia e chetoacidosi diabetica condizioni potenzialmente fatali Ipoglicemia Il tempo di insorgenza dell ipoglicemia dipende dal profilo d azione delle insuline impiegate e potrebbe pertanto cambiare quando si varia il regime terapeutico 30 Le condizioni che potrebbero rendere i segni premonitori precoci di ipoglicemia diversi o meno evidenti comprendono la lunga durata del diabete l insulinoterapia intensificata la neuropatia diabetica prodotti medicinali come i beta bloccanti o il passaggio da insulina animale a
146. ini a partire dai 6 anni di et affetti da diabete mellito laddove sia richiesto un trattamento con insulina 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia La potenza di questo preparato espressa in unit Queste unit sono riferite solo ad Apidra e non corrispondono alle UI n alle unit utilizzate per esprimere la potenza di altri analoghi dell insulina vedere paragrafo 5 1 Apidra deve essere impiegato in regimi terapeutici che comprendano un insulina ad azione intermedia o ad azione lenta oppure un analogo dell insulina basale e pu essere usato in concomitanza con ipoglicemizzanti orali La dose di Apidra deve essere stabilita specificamente per ciascun paziente Popolazioni particolari Insufficienza renale Le propriet farmacocinetiche dell insulina glulisina vengono di solito mantenute nei pazienti che presentano una ridotta funzione renale Tuttavia il fabbisogno di insulina pu essere ridotto in presenza di alterazione renale vedere paragrafo 5 2 Insufficienza epatica Le propriet farmacocinetiche dell insulina glulisina non sono state studiate in pazienti con diminuita funzionalit epatica In pazienti con alterazioni della funzionalit epatica il fabbisogno di insulina pu essere diminuito a causa della ridotta capacit di gluconeogenesi e della riduzione del metabolismo dell insulina 29 Anziani Nei pazienti anziani con diabete mellito vi sono dati limitati di farmacocinetica Il deterior
147. int a 6 mesi dell emoglobina glicata espressa come HbA equivalente 0 46 per l insulina glulisina e 0 30 per l insulina regolare umana p 0 0029 e dal basale all end point a 12 mesi 0 23 per l insulina glulisina e 0 13 per l insulina umana regolare differenza non significativa In questo studio la maggior parte dei pazienti 79 ha mescolato l insulina a breve durata d azione con l insulina NPH immediatamente prima dell iniezione ed il 58 dei soggetti faceva uso di ipoglicemizzanti orali alla randomizzazione ed essi sono stati istruiti a continuarne l assunzione allo stesso dosaggio Razza e sesso In studi clinici controllati condotti negli adulti l insulina glulisina non ha mostrato differenze di sicurezza e di efficacia nelle analisi di sottogruppi in base alla razza o al sesso 5 2 Propriet farmacocinetiche Nell insulina glulisina la sostituzione dell aminoacido asparagina dell insulina umana in posizione B3 con la lisina e della lisina in posizione B29 con l acido glutammico favorisce un assorbimento pi rapido In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di et compresa tra 21 e 50 anni insulina glulisina ha mostrato una proporzionalit dose correlata durante l esposizione iniziale massima e totale nell intervallo di dosi compreso tra 0 075 e 0 4 Unit kg Assorbimento e biodisponibilit I profili di farmacocinetica nei volontari sani e
148. intenso durante l iniezione prurito ponfi bolle gonfiore o infiammazione Questi disturbi possono estendersi attorno alla sede dell iniezione La maggior parte delle reazioni minori all insulina si risolve in pochi giorni o entro poche settimane Effetti indesiderati segnalati rari possono interessare fino a 1 paziente su 1 000 e Cambiamenti cutanei nel sito di iniezione lipodistrofia Se si inietta troppo spesso l insulina nella stessa zona della pelle il tessuto adiposo sottocutaneo al di sotto di questa zona pu ridursi o ispessirsi L insulina che si inietta in una sede in tali condizioni potrebbe non essere adeguatamente efficace Variando la sede di ogni iniezione si pu contribuire a prevenire questo tipo di alterazioni della pelle Effetti indesiderati la cui frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili e Reazioni oculari Una variazione marcata miglioramento o peggioramento nei livelli di zucchero nel sangue pu disturbare temporaneamente la vista Se soffre di retinopatia proliferativa una malattia degli occhi associata al diabete episodi ipoglicemici gravi possono provocare una perdita temporanea della vista Segnalazione degli effetti indesiderati Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di
149. io di colore Sigillo protettiv insulina Stantuffo qojf insulina Indicatore del 1 nero dosaggio geri Cappuceio Cappuccio colorata Scala per Selettore Pulsante esterno interno dell ago dell ago Ago Sigillo Ns l insulina residua del d igomma dosaggio iniezione Illustrazione schematica della penna Informazioni importanti per l utilizzo di OptiSet e Deve essere inserito sempre un nuovo ago prima di ciascun utilizzo Devono essere usati solo aghi compatibili per l utilizzo con OptiSet e Deve essere effettuato sempre il test di sicurezza prima di ogni iniezione Se si utilizza una nuova OptiSet occorre effettuare il test di sicurezza iniziale con 8 unit preselezionate dal produttore e Il selettore del dosaggio pu essere ruotato solo in una direzione e Il selettore del dosaggio non deve mai essere ruotato cambiare la dose dopo che il pulsante d iniezione stato estratto e Questa penna ad uso esclusivo del paziente e non deve essere prestata a nessun altro Se l iniezione viene praticata da un altra persona occorre fare particolare attenzione ad evitare ferite accidentali da ago e la trasmissione di infezioni e OptiSet non deve mai essere utilizzata se danneggiata 0 se il paziente non sicuro del suo corretto funzionamento e Il paziente deve tenere sempre a disposizione una OptiSet di riserva in caso di smarrimento o danneggiamento della propria OptiSet Istruzioni
150. ipoglicemia bassi livelli di zucchero nel sangue iperglicemia elevati livelli di zucchero nel sangue Tenga conto della possibilit che questo si verifichi in tutte le situazioni in cui lei potrebbe rappresentare un rischio sia per lei stesso che per gli altri come guidando un automobile o 135 manovrando macchinari Si rivolga al medico per avere un consiglio se sia opportuno che lei si metta alla guida se ha frequenti episodi ipoglicemici itipici segni che la aiutano ad identificare un ipoglicemia sono ridotti o assenti Informazioni importanti su alcuni componenti di Apidra Questo medicinale contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose cio essenzialmente privo di sodio Apidra contiene metacresolo Apidra contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche 3 Come usare Apidra Dose Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista Sulla base del suo stile di vita dei risultati dei test per il livello di zucchero nel sangue glicemia e dell impiego precedente di insulina il medico stabilir la quantit di Apidra che le necessaria Apidra un insulina ad azione breve Il medico potrebbe consigliare di associarla ad un insulina ad azione prolungata o intermedia ad un insulina basale od a compresse usate per trattare livelli elevati di zucchero nel sangue Se passa da un altra insulina all insulina glul
151. ipolisi negli adipociti inibisce la proteolisi ed aumenta la sintesi proteica Studi condotti su volontari sani e pazienti diabetici hanno dimostrato che l insulina glulisina presenta un inizio d azione pi rapido ed una durata d azione pi breve rispetto all insulina umana regolare dopo somministrazione sottocutanea Quando l insulina glulisina viene iniettata sottocute l attivit ipoglicemizzante inizier entro 10 20 minuti Dopo somministrazione endovenosa sono stati osservati una pi rapida insorgenza d azione e una pi breve durata d azione ed anche un maggior picco di risposta rispetto alla somministrazione sottocutanea Le attivit ipoglicemizzanti dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare sono equipotenti se somministrate per via endovenosa Un unita di insulina glulisina presenta la stessa attivit ipoglicemizzante di un unit di insulina umana regolare Proporzionalit della dose In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di et compresa tra 21 e 50 anni l insulina glulisina ha mostrato un effetto ipoglicemizzante proporzionale alla dose nell intervallo di dose terapeutica compreso tra 0 075 e 0 15 Unit kg ed un aumento dell effetto ipoglicemizzante inferiore al proporzionale con dosi di 0 3 Unit kg o dosi superiori come per l insulina umana L insulina glulisina esplica il suo effetto circa due volte piti rapidamente dell insulina umana regolar
152. isina potrebbe essere necessario che il medico regoli la dose di insulina Molti fattori possono influenzare i suoi livelli di zucchero nel sangue E opportuno che lei conosca questi fattori in modo che lei possa agire adeguatamente in caso di cambiamenti dei livelli di zucchero nel sangue e quindi evitare che diventino troppo elevati o troppo bassi Per ulteriori informazioni consultare il riquadro alla fine di questo foglio Metodo di somministrazione Apidra va iniettato sotto la pelle via sottocutanea Il medico le indicher l area pi idonea all iniezione di Apidra Apidra pu essere iniettato nella parete addominale nella coscia o nell avambraccio o come infusione continua nella parete addominale L effetto dell insulina sar leggermente pi veloce quando viene iniettata nella parete addominale Come per tutte le insuline le sedi di iniezioni e di infusione devono essere ruotate da un iniezione all altra nell ambito di un area prescelta addome coscia o avambraccio Frequenza di somministrazione Apidra deve essere somministrato poco prima o subito dopo i pasti 0 15 minuti Istruzioni per l uso corretto Come usare OptiSet OptiSet una penna pre riempita usa e getta contenente insulina glulisina 136 Leggere attentamente le Istruzioni per l uso di OptiSet presenti alla fine di questo foglio illustrativo Lei deve usare la penna come descritto in queste Istruzioni per l uso Per prevenire la po
153. ito di tipo 1 utilizzando insulina glargine come insulina basale l insulina glulisina era paragonabile all insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle variazioni dei livelli di emoglobina glicata espressa come equivalente di HbA dal basale all end point Sono stati osservati valori confrontabili di glicemia ottenuti mediante automonitoraggio Non stato necessario alcun aumento della dose di insulina basale con l insulina glulisina rispetto all insulina lispro Uno studio clinico di Fase III di 12 settimane condotto su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I trattati con insulina glargine come terapia basale indica che la somministrazione di insulina glulisina immediatamente dopo il pasto fornisce un efficacia paragonabile a quella della somministrazione prima del pasto di insulina glulisina 0 15 minuti o dell insulina regolare 30 45 minuti Nella popolazione per protocollo stata osservata una riduzione significativamente pil elevata di emoglobina glicata nel gruppo trattato con glulisina prima del pasto rispetto al gruppo trattato con insulina regolare Diabete mellito di tipo 1 Pazienti pediatrici Uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane ha confrontato l insulina glulisina con l insulina lispro entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto 0 15 minuti in bambini 4 5 anni n 9 6 7 anni n 32 e 8 11 anni n 149 ed in adolescenti 12 17 anni
154. l insulina non fuoriuscisse 1 OptiSet poterebbe essere danneggiata Questa OptiSet non deve essere utilizzata Punto 4 Selezione della dose La dose pu essere selezionata ad intervalli di 2 unit da un minimo di 2 unit fino ad un massimo di 40 unit Se fosse necessaria una dose superiore alle 40 unit deve essere somministrata mediante due o pi iniezioni Il paziente deve sempre controllare che ci sia insulina a sufficienza per la dose che deve essere iniettata La scala graduata sul serbatoio trasparente di insulina mostra approssimativamente la quantit di insulina rimanente nella OptiSet Questa scala graduata non deve essere utilizzata per selezionare la dose di insulina Se lo stantuffo nero si trova all inizio della barra colorata allora sono disponibili circa 40 unit di insulina 55 Se lo stantuffo nero alla fine della barra colorata allora sono disponibili circa 20 unit di insulina Ruotare il selettore del dosaggio in avanti fino a che l indicatore della dose raggiunge la dose richiesta Punto 5 Caricamento della dose Il pulsante di iniezione deve essere estratto completamente per permettere il caricamento della dose nella penna Il paziente deve controllare se la dose selezionata caricata completamente Il pulsante d iniezione non termina la corsa finch rimane dell insulina nel serbatoio Il pulsante di iniezione permette di controllare l effettiva dose caricata Il pulsante d ini
155. l terzo trimestre Subito dopo il parto il fabbisogno di insulina si riduce rapidamente Allattamento Non noto se l insulina glulisina sia escreta nel latte umano ma di solito l insulina non passa nel latte materno e non viene assorbita dopo la somministrazione orale L allattamento al seno pu richiedere aggiustamenti del dosaggio di insulina e della dieta Fertilit Studi sulla riproduzione animale con insulina glulisina non hanno mostrato alcun evento avverso sulla fertilit 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Le capacit di concentrazione e di reazione del paziente possono risultare compromesse in seguito ad ipoglicemia o iperglicemia oppure ad esempio come conseguenza di un alterazione visiva Ci potrebbe costituire un rischio in situazioni in cui le suddette capacit risultino di particolare importanza ad esempio nella guida di veicoli e nell uso di macchinari I pazienti devono essere informati circa la necessit di adottare le dovute precauzioni per evitare l insorgenza di ipoglicemia durante la guida di veicoli Ci risulta di particolare rilevanza nei casi in cui la consapevolezza dei sintomi di ipoglicemia sia ridotta o assente o vi siano frequenti episodi di ipoglicemia E importante considerare se sia o meno opportuno guidare in queste circostanze 32 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza L ipoglicemia che rappresenta la reazione avve
156. la penna non compreso Nome e mi Serbatoio di ore di m Sigillo Lapi insulina Stantuffo qejf insulina Indicatore de nero dosaggio el 2 4 Cappuccio Cappuccio arra esterno interno colorata Scala per Selettore Pulsante dell ago dell ago Ago Sigillo in Tinsulina residua del d somma dosaggio iniezione Illustrazione schematica della penna Nuove informazioni per l utilizzo n Il nome dell insulina stampato sulla penna z Il selettore del dosaggio pu ruotare solo in una direzione Informazioni importanti per l uso di OptiSet e Inserisca sempre un ago nuovo prima di ciascun utilizzo Usi solo aghi approvati per l uso con OptiSet e Effettui sempre il test di sicurezza prima di ogni iniezione vedere punto 3 Se sta utilizzando una OptiSet nuova deve effettuare il test iniziale di sicurezza con una dose di 8 unit preselezionate dal produttore Il selettore del dosaggio pu essere ruotato solo in una direzione e Non ruoti mai il selettore del dosaggio per esempio non cambiare mai la dose dopo che il pulsante di iniezione stato estratto Questa penna solamente per uso personale Non la presti a nessun altro e Se l iniezione le viene praticata da un altra persona necessario che questa persona presti particolare attenzione ad evitare ferite accidentali da ago e la trasmissione di infezioni e Non utilizzi mai OptiSet se questa danneggiata o se non sicuro del suo cor
157. lergico all insulina glulisina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 Sela sua glicemia troppo bassa ipoglicemia segua le linee guida per l ipoglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio illustrativo Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico al farmacista o all infermiere prima di usare Apidra Segua attentamente le istruzioni relative alla dose al monitoraggio esami del sangue alla dieta ed all attivit fisica lavoro ed esercizio fisico discusse con il medico curante Gruppi speciali di pazienti Se ha problemi al fegato o ai reni consulti il medico perch potrebbe aver bisogno di una dose inferiore Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni 151 Viaggi Prima di iniziare un viaggio consulti il medico Potrebbe aver bisogno di discutere circa i seguenti aspetti disponibilit di insulina nel paese di destinazione sufficienti scorte di insulina siringhe ecc corretta conservazione dell insulina durante il viaggio intervallo trai pasti e somministrazione dell insulina durante il viaggio possibili effetti del cambiamento del fuso orario rischi possibili di contrarre nuove malattie nei paesi visitati cosa fare in situazioni di emergenza se non si sente bene o si ammala Malattie e lesioni Nelle seguenti situazioni il controllo del di
158. li di emoglobina glicata GHb espressa come equivalente di HbA dal basale all endpoint e dai valori di glicemia ottenuti mediante automonitoraggio Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Diabete mellito di tipo 2 Adulti E stato condotto uno studio di Fase III di 26 settimane seguito da uno studio di sicurezza esteso a 26 settimane per confrontare insulina glulisina 0 15 minuti prima di un pasto con insulina umana regolare 30 45 minuti prima iniettata per via sottocutanea in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 che utilizzavano insulina NPH come insulina basale La media dell indice di massa corporea BMI dei pazienti era di 34 55 kg m Insulina glulisina si dimostrata comparabile all insulina umana regolare per quanto riguarda i cambiamenti dal basale all end point a 6 mesi dell emoglobina glicata espressa come HbA equivalente 0 46 per l insulina glulisina e 0 30 per l insulina regolare umana p 0 0029 e dal basale all end point a 12 mesi 0 23 per l insulina glulisina e 0 13 per l insulina umana regolare differenza non significativa In questo studio la maggior parte dei pazienti 79 ha mescolato l insulina a breve durata d azione con l insulina NPH immediatamente prima dell iniezione ed il 58 dei soggetti faceva uso di ipoglicemizzanti orali alla randomizzazione ed essi sono stati istruiti a continuarne l assunzione allo
159. ll attivit farmacodinamica di abbassamento della glicemia ipoglicemia diversi da quelli dell insulina umana regolare o di rilevanza clinica per l uomo 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Metacresolo Sodio cloruro Trometamolo Polisorbato 20 Acido cloridrico concentrato Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit Uso sottocutaneo In assenza di studi di compatibilit questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione dell insulina umana NPH Quando viene utilizzato con una pompa da infusione Apidra non deve essere miscelato con altri medicinali Uso endovenoso Apidra risultato incompatibile con soluzione di glucosio al 570 e con soluzione di Ringer e pertanto non deve essere usato con queste soluzioni L uso di altre soluzioni non stato studiato 13 6 3 Periodo di validit 2 anni Validit dopo il primo utilizzo del flaconcino Il prodotto pu essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura inferiore a 25 C lontano dal calore diretto o dalla luce diretta Conservare il flaconcino nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Si consiglia di scrivere sull etichetta la data in cui si usa il contenuto del flaconcino per la prima volta Validit per l uso endovenoso Insulina glulisina per uso endovenoso ad una concentrazione di 1 Unit ml stabile fra 15 C e 25 C per
160. lla coscia alla parte superiore del braccio soffre di gravi malattie al rene o al fegato oppure di altre malattie come l ipotiroidismo Sintomi di avvertimento di ipoglicemia Nell organismo Esempi di sintomi che indicano che i livelli ematici di zucchero si stanno abbassando troppo o troppo velocemente sudorazione pelle umida ansia tachicardia ipertensione palpitazioni e battito cardiaco irregolare Questi sintomi possono spesso svilupparsi prima di quelli che indicano una riduzione dei livelli cerebrali di zucchero Nel cervello Esempi di sintomi che indicano una riduzione dei livelli cerebrali di zucchero emicrania fame insaziabile nausea vomito stanchezza sonnolenza disturbi del sonno irrequietudine aggressivit difficolt di concentrazione riduzione della capacit di reagire umore depresso confusione difficolt di parola a volte afasia disturbi della vista tremore paralisi disturbi sensoriali parestesia sensazioni di formicolio e di intorpidimento della bocca vertigini perdita dell autocontrollo incapacit di provvedere a se stessi convulsioni e perdita della conoscenza I primi sintomi caratteristici di uno stato di ipoglicemia sintomi di avvertimento possono variare essere meno evidenti o addirittura completamente assenti se anziano ha il diabete da molto tempo soffre di un certo tipo di malattia neurologica neuropatia autonomica diabetica dopo un recente epis
161. lli di zucchero nel sangue iperglicemia elevati livelli di zucchero nel sangue 124 Tenga conto della possibilit che questo si verifichi in tutte le situazioni in cui lei potrebbe rappresentare un rischio sia per lei stesso che per gli altri come guidando un automobile o manovrando macchinari Si rivolga al medico per avere un consiglio se sia opportuno che lei si metta alla guida se ha frequenti episodi ipoglicemici itipici segni che la aiutano ad identificare un ipoglicemia sono ridotti o assenti Informazioni importanti su alcuni componenti di Apidra Questo medicinale contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose cio essenzialmente privo di sodio Apidra contiene metacresolo Apidra contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche 3 Come usare Apidra Dose Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista Sulla base del suo stile di vita dei risultati dei test per il livello di zucchero nel sangue glicemia e dell impiego precedente di insulina il medico stabilir la quantit di Apidra che le necessaria Apidra un insulina ad azione breve Il medico potrebbe consigliare di associarla ad un insulina ad azione prolungata o intermedia ad un insulina basale od a compresse usate per trattare livelli elevati di zucchero nel sangue Se passa da un altra insulina all insulina glulisina potrebbe essere necess
162. lo al riparo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania 12 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 04 285 001 1 flaconcino da 10 ml EU 1 04 285 002 2 flaconcini da 10 ml EU 1 04 285 003 4 flaconcini da 10 ml EU 1 04 285 004 5 flaconcini da 10 ml 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Apidra INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA flaconcino 10 ml DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile insulina glulisina Uso sottocutaneo o endovenoso 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA Scad Exp 4 NUMERO DI LOTTO Lotto Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNITA 10 ml 6 ALTRO 79 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO SCATOLA ESTERNA cartuccia 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una cartuccia insulina glulisina COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO
163. lutire o se perde conoscenza occorre intervenire con un iniezione di glucosio o di glucagone un medicinale che aumenta i livelli di zucchero nel sangue Queste iniezioni sono giustificate anche se non si sicuri che si sia verificato un evento ipoglicemico E opportuno controllare la glicemia immediatamente dopo aver assunto dello zucchero per avere conferma che fosse in corso un episodio ipoglicemico 121 FOGLIO ILLUSTRATIVO informazioni per l utilizzatore Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una cartuccia per OptiClik Insulina glulisina Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Le istruzioni per l utilizzo di OptiClik penna per insulina sono fornite con la sua OptiClik Faccia riferimento a queste prima di utilizzare il suo medicinale Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Seha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Sesi manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio Che cos Apidra e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Apidra Come
164. malattia degli occhi associata al diabete episodi ipoglicemici gravi possono provocare una perdita temporanea della vista Segnalazione degli effetti indesiderati Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Apidra Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi Apidra dopo la data di scadenza che riportata sulla scatola e sull etichetta della cartuccia dopo Scad Exp La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Cartucce integre Conservare in frigorifero 2 8 C Non congelare Non mettere Apidra a diretto contatto con il compartimento congelatore o con buste refrigeranti Conservare la cartuccia nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Cartucce in uso Le cartucce in uso nella penna per insulina possono essere conservate per un massimo di 4 settimane ad una temperatura inferiore a 25 C lontano dal calore diretto o dalla luce diretta La cartuccia in uso non deve essere conservata in frigorifero Non la utilizzi dopo questo periodo Non utilizzare questo medici
165. medicinali Sintomi di avvertimento di iperglicemia Sete aumento della necessit di urinare debolezza pelle secca arrossamento del viso perdita dell appetito abbassamento della pressione sanguigna tachicardia e presenza di glucosio o corpi chetonici nelle urine Dolore addominale respirazione profonda e rapida sonnolenza o anche perdita di conoscenza possono indicare una condizione grave chetoacidosi derivante da carenza di insulina Cosa deve fare in caso di iperglicemia Controlli il pi presto possibile lo zucchero nel sangue e l eventuale presenza di corpi chetonici nelle urine qualora intervenga uno qualsiasi dei sintomi riportati sopra Una grave iperglicemia o chetoacidosi devono sempre essere trattate dal medico generalmente in ambiente ospedaliero IPOGLICEMIA bassi livelli di zucchero nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue diminuiscono troppo pu perdere conoscenza Episodi ipoglicemici gravi possono causare infarto o danni cerebrali e possono rappresentare una minaccia per la vita Generalmente lei deve essere in grado di riconoscere quando i livelli di zucchero nel sangue si stanno abbassando troppo cosi da poter prendere adeguate precauzioni Perch si verifica ipoglicemia Esempi includono ha iniettato troppa insulina ha saltato o ritardato i pasti non sta mangiando a sufficienza o il cibo consumato contiene una quantit di carboidrati inferiore a quella normalmente assunta 1 carboidr
166. mente la vista Se soffre di retinopatia proliferativa una malattia degli occhi associata al diabete episodi ipoglicemici gravi possono provocare una perdita temporanea della vista Segnalazione degli effetti indesiderati Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Apidra Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi Apidra dopo la data di scadenza che riportata sulla scatola e sull etichetta della cartuccia dopo Scad Exp La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Cartucce integre Conservare in frigorifero 2 8 C Non congelare Non mettere Apidra a diretto contatto con il compartimento congelatore o con buste refrigeranti Conservare la cartuccia nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Cartucce in uso Le cartucce in uso nella penna per insulina possono essere conservate per un massimo di 4 settimane ad una temperatura inferiore a 25 C lontano dal calore diretto o dalla luce diretta La cartuccia in uso non deve essere conservata in frigorifero Non l
167. mpartimento congelatore o con buste refrigeranti Conservare la penna preriempita nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Penne in uso Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura del medicinale vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore 3 ml di soluzione in una cartuccia vetro incolore con stantuffo gomma bromobutilica elastomerica e capsula flangiata alluminio con tappo gomma bromobutilica elastomerica La cartuccia sigillata in una penna pre riempita usa e getta Sono disponibili confezioni da 1 3 4 5 6 8 9 e 10 penne E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Prima del primo utilizzo la penna deve essere conservata a temperatura ambiente per 1 2 ore Controllate la cartuccia prima dell uso Deve essere utilizzata solamente se la soluzione limpida incolore e senza particelle visibili e se di consistenza acquosa Poich Apidra una soluzione non richiede la risospensione prima dell uso Le penne vuote non devono mai essere riutilizzate e devono essere eliminate in modo corretto Per prevenire qualsiasi forma di contaminazione l utilizzo della penna pre riempita deve essere riservato esclusivamente ad un solo paziente Si deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare errori di somministrazione del medicinale fra insulina glulisina e
168. mpenso cardiaco quando pioglitazone era usato in associazione con insulina specialmente in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di scompenso cardiaco Ci va tenuto in considerazione se si imposta il trattamento con l associazione di pioglitazone e Apidra Se viene utilizzata l associazione i pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di scompenso cardiaco aumento di peso e edema Pioglitazone deve essere interrotto se si verifica un qualsiasi deterioramento nei sintomi cardiaci 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono stati ancora condotti studi sulle interazioni farmacocinetiche In base alle conoscenze empiriche di prodotti medicinali simili improbabile che vi siano interazioni farmacologiche di rilevanza clinica Certe sostanze influenzano il metabolismo del glucosio e possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina glulisina e un monitoraggio particolarmente attento Le sostanze in grado di potenziare l attivit ipoglicemizzante ed aumentare la suscettibilit all ipoglicemia comprendono antidiabetici orali inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina ACE disopiramide fibrati fluoxetina inibitori delle monoamino ossidasi MAO pentossifillina propossifene salicilati ed antibiotici sulfonamidici Le sostanze che possono ridurre l attivit ipoglicemizzante comprendono corticosteroidi danazolo diazossido diuretici glucagone isoniazide deriva
169. n episodio ipoglicemico 109 Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari Apidra pu essere somministrato per via endovenosa Questo deve essere fatto da personale sanitario qualificato Istruzioni per la somministrazione endovenosa Apidra deve essere usato ad una concentrazione di 1 Unit ml di insulina glulisina in sistemi di infusione con una soluzione di cloruro di sodio 9 mg ml 0 996 per infusione con o senza 40 mmol l di cloruro di potassio usando sacche per infusione di plastica coestrusa polyolefin poliamide con una linea di infusione dedicata Insulina glulisina per uso endovenoso alla concentrazione di 1 Unit ml stabile a temperatura ambiente per 48 ore Dopo diluizione per uso endovenoso la soluzione deve essere ispezionata visivamente per la presenza di particelle in sospensione prima della somministrazione Deve essere usata solo se la soluzione limpida e incolore non deve essere usata se torbida o con particelle visibili Apidra risultato incompatibile con soluzione di glucosio al 570 e con soluzione di Ringer e pertanto non deve essere usato con queste soluzioni L uso di altre soluzioni non stato studiato 110 FOGLIO ILLUSTRATIVO informazioni per l utilizzatore Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una cartuccia insulina glulisina Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perch contiene importanti informazioni per le
170. n pericolo per la vita Iperglicemia significa che vi troppo zucchero nel sangue La frequenza di iperglicemia non pu essere stimata Una glicemia troppo alta pu indicare che potrebbe essere necessaria pi insulina di quanta ne stata somministrata Pu essere grave se la glicemia diventa molto alta Per maggiori informazioni su segni e sintomi di iperglicemia fare riferimento al riquadro alla fine di questo foglio Altri effetti indesiderati Effetti indesiderati segnalati comuni possono interessare fino a 1 paziente su 10 e Reazioni cutanee e allergiche nella sede di iniezione Potrebbero verificarsi reazioni nella sede dell iniezione quali arrossamento dolore insolitamente intenso durante l iniezione prurito ponfi bolle gonfiore o infiammazione Questi disturbi possono estendersi attorno alla sede dell iniezione La maggior parte delle reazioni minori all insulina si risolve in pochi giorni o entro poche settimane Effetti indesiderati segnalati rari possono interessare fino a 1 paziente su 1 000 e Cambiamenti cutanei nel sito di iniezione lipodistrofia Se si inietta troppo spesso l insulina nella stessa zona della pelle il tessuto adiposo sottocutaneo al di sotto di questa zona pu ridursi o ispessirsi L insulina che si inietta in una sede in tali condizioni potrebbe non essere adeguatamente efficace Variando la sede di ogni iniezione si pu contribuire a prevenire questo tipo di alterazioni della pell
171. na 0 15 minuti prima di un pasto con insulina umana regolare 30 45 minuti prima iniettata per via sottocutanea in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 che utilizzavano insulina NPH come insulina basale La media dell indice di massa corporea BMD dei pazienti era di 34 55 kg m Insulina glulisina si dimostrata comparabile all insulina umana regolare per quanto riguarda i cambiamenti dal basale all end point a 6 mesi dell emoglobina glicata espressa come HbA equivalente 0 46 per l insulina glulisina e 0 30 per l insulina regolare umana p 0 0029 e dal basale all end point a 12 mesi 0 23 per l insulina glulisina e 0 13 per l insulina umana regolare differenza non significativa In questo studio la maggior parte dei pazienti 79 90 ha mescolato l insulina a breve durata d azione con l insulina NPH immediatamente prima dell iniezione ed il 58 dei soggetti faceva uso di ipoglicemizzanti orali alla randomizzazione ed essi sono stati istruiti a continuarne l assunzione allo stesso dosaggio Razza e sesso In studi clinici controllati condotti negli adulti l insulina glulisina non ha mostrato differenze di Sicurezza e di efficacia nelle analisi di sottogruppi in base alla razza o al sesso 5 2 Propriet farmacocinetiche Nell insulina glulisina la sostituzione dell aminoacido asparagina dell insulina umana in posizione B3 con la lisina e della lisina in posizione B29 con l acido glutammico favorisce un assorbim
172. na dose troppo alta di Apidra i livelli di zucchero nel sangue possono diventare troppo bassi ipoglicemia Controlli lo zucchero nel sangue frequentemente In generale per prevenire l ipoglicemia occorre consumare pasti pi sostanziosi e controllare lo zucchero nel sangue Per informazioni sul trattamento dell ipoglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio Se dimentica di usare Apidra Se ha dimenticato una dose di Apidra o non ha iniettato abbastanza insulina i livelli di zucchero nel sangue possono diventare troppo elevati iperglicemia Controlli lo zucchero nel sangue frequentemente Per informazioni sul trattamento dell iperglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Se interrompe il trattamento con Apidra Questo pu portare a iperglicemia grave livelli molto alti di zucchero nel sangue e chetoacidosi accumulo di acido nel sangue perch il corpo sta metabolizzando grasso invece di zucchero Non interrompa Apidra senza consultare un medico che le dir cosa necessario fare Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Scambi di insuline Deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare scambi di medicinale fra Apidra e altre insuline 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti
173. na glulisina prodotta mediante la tecnologia del DNA ricombinante in Escherichia coli Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile in una penna pre riempita OptiSet Soluzione acquosa limpida incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento di pazienti adulti adolescenti e bambini a partire dai 6 anni di et affetti da diabete mellito laddove sia richiesto un trattamento con insulina 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia La potenza di questo preparato espressa in unit Queste unit sono riferite solo ad Apidra e non corrispondono alle UI n alle unit utilizzate per esprimere la potenza di altri analoghi dell insulina vedere paragrafo 5 1 Apidra deve essere impiegato in regimi terapeutici che comprendano un insulina ad azione intermedia o ad azione lenta oppure un analogo dell insulina basale e pu essere usato in concomitanza con ipoglicemizzanti orali La dose di Apidra deve essere stabilita specificamente per ciascun paziente Popolazioni particolari Insufficienza renale Le propriet farmacocinetiche dell insulina glulisina vengono di solito mantenute nei pazienti che presentano una ridotta funzione renale Tuttavia il fabbisogno di insulina pu essere ridotto in presenza di alterazione renale vedere paragrafo 5 2 Insufficienza epatica Le propriet farmacocinetiche dell insulina glulisina n
174. nale se la soluzione non appare limpida e incolore Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Apidra l principio attivo l insulina glulisina Ciascun ml della soluzione contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg Ciascuna cartuccia contiene 3 ml di soluzione iniettabile equivalente a 300 Unit Gli altri componenti sono metacresolo vedere paragrafo 2 Apidra contiene cloruro di sodio vedere paragrafo 2 Informazioni importanti su alcuni componenti di Apidra trometamolo polisorbato 20 acido cloridrico concentrato idrossido di sodio acqua per preparazioni iniettabili 117 Descrizione dell aspetto di Apidra e contenuto della confezione Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una cartuccia una soluzione acquosa limpida incolore senza particelle visibili Ciascuna cartuccia contiene 3 ml di soluzione 300 Unit Sono disponibili confezioni da 1 3 4 5 6 8 9 e 10 cartucce E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio e produttore Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania Produttore Sanofi Aventi
175. namento e Tenga sempre a disposizione una SoloStar di scorta nel caso che la sua SoloStar si danneggi o venga persa Punto 1 Controllo dell insulina A Controllare l etichetta sulla SoloStar per assicurarsi di avere l insulina corretta Apidra SoloStar di colore blu Il pulsante d iniezione blu scuro e sulla sua cima vi un anello in rilievo B Rimuovere il cappuccio della penna C Controllare l aspetto della sua insulina Apidra un insulina limpida Non utilizzare SoloStar se l insulina torbida colorata o contiene particelle Punto2 Inserimento dell ago Usare sempre un nuovo ago sterile per ogni iniezione Questo aiuter a prevenire contaminazioni e potenziali ostruzioni dell ago 162 A Togliere la linguetta protettiva dalla confezione di un ago nuovo B Allineare l ago con la penna e mantenerlo diritto mentre viene inserito sulla penna avvitare o inserire a pressione a seconda del tipo di ago e Sel ago non viene tenuto diritto mentre viene inserito si pu danneggiare il sigillo in gomma e causare perdite o si pu rompere l ago Punto 3 Effettuare il test di sicurezza Prima di ogni iniezione effettuare sempre il test di sicurezza Ci garantisce l erogazione di una dose corretta poich e assicura che la penna e l ago funzionino correttamente e rimuove le bolle d aria A Selezionare un dosaggio di 2 unit ruotando il selettore del dosaggio B Rimuovere il cappuccio esterno d
176. ndici di massa corporea 18 46 kg m ha dimostrato che l assorbimento rapido e l esposizione totale vengono mantenuti generalmente attraverso un ampia gamma di indici di massa corporea Il tempo fino al 1046 dell esposizione totale di INS stato raggiunto in anticipo entro 5 6 min circa in seguito a somministrazione di insulina glulisina 38 Distribuzione ed eliminazione La distribuzione e l eliminazione dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare dopo somministrazione per via endovenosa sono simili con volumi di distribuzione di 13 litri e 22 litri e le emivite corrispondenti sono rispettivamente pari a 13 e 18 minuti Dopo somministrazione sottocutanea l insulina glulisina eliminata pi rapidamente dell insulina umana regolare con un emivita apparente di 42 minuti rispetto agli 86 minuti In una analisi di pi studi su insulina glulisina nei soggetti sani oppure nei soggetti affetti da diabete mellito di tipo 1 o 2 l emivita apparente risultata tra 37 e 75 minuti range dell interquartile L insulina glulisina ha dimostrato un basso legame alle proteine plasmatiche simile a quello riscontrato con l insulina umana Popolazioni particolari Insufficienza renale In uno studio clinico condotto su soggetti non diabetici che coprivano un ampio range di funzionalit renale CrCl 2 80 ml min 30 50 ml min 30 ml min le propriet di rapidit d azione dell insulina glulisina sono state generalmente man
177. nefrina adrenalina salbutamolo terbutalina ormoni tiroidei estrogeni progestinici ad 31 esempio nei contraccettivi orali inibitori delle proteasi e antipsicotici atipici ad esempio olanzapina e clozapina Beta bloccanti clonidina sali di litio o alcool possono potenziare o indebolire l attivit ipoglicemizzante dell insulina La pentamidina pu provocare ipoglicemia a cui a volte pu far seguito iperglicemia Inoltre sotto l influenza di simpaticolitici come i beta bloccanti la clonidina la guanetidina e la reserpina i segni di una controregolazione adrenergica possono essere ridotti o assenti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Non vi sono dati o vi sono dati limitati esiti da meno di 300 gravidanze riguardanti l uso di insulina glulisina in donne in gravidanza Studi sulla riproduzione animale non hanno rivelato alcuna differenza tra l insulina glulisina e l insulina umana in termini di gravidanza sviluppo embrio fetale parto o sviluppo post natale vedere paragrafo 5 3 E necessario agire con cautela nella prescrizione del farmaco a donne gravide Un monitoraggio accurato della glicemia indispensabile E essenziale che le pazienti affette da diabete pre esistente o gestazionale mantengano un buon controllo del metabolismo durante la gravidanza Il fabbisogno di insulina potrebbe ridursi nel corso del primo trimestre di gravidanza ed aumentare generalmente durante il secondo ed i
178. nei pazienti diabetici di tipo 1 o 2 hanno dimostrato che l assorbimento dell insulina glulisina era circa due volte pi rapido con un picco di concentrazione approssimativamente due volte pi elevato rispetto all insulina umana regolare In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 dopo somministrazione sottocutanea di 0 15 Unit kg per l insulina glulisina il Tmax era di 55 minuti e la Cmax era di 82 1 3 uUnit ml rispetto ad un Tmax di 82 minuti ed un Cmax di 46 1 3 pUnit ml per l insulina umana regolare Il tempo medio di residenza per l insulina glulisina era pi breve 98 min di quello dell insulina umana regolare 161 min vedere la Figura 3 66 GLULISINA 80 4 REGOLARE 60 4 40 1 20 4 CONCENTRAZIONE INSULINA uU mL TEMPO ora Figura 3 Profilo farmacocinetico dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare in pazienti con diabete mellito di tipo 1 dopo una dose di 0 15 Unit kg In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 dopo somministrazione sottocutanea di insulina glulisina 0 2 Unit kg la Cmax stata di 91 uUnit ml con il range dell interquartile da 78 a 104 uUnit ml Quando l insulina glulisina stata iniettata per via sottocutanea nell addome nel muscolo deltoide e nella coscia i profili tempo concentrazione erano simili con un assorbimento leggermente pi rapido nel caso della somministrazione nell
179. ni cerebrali e possono rappresentare una minaccia per la vita Generalmente lei deve essere in grado di riconoscere quando i livelli di zucchero nel sangue si stanno abbassando troppo cos da poter prendere adeguate precauzioni Perch si verifica ipoglicemia Esempi includono ha iniettato troppa insulina ha saltato o ritardato i pasti non sta mangiando a sufficienza o il cibo consumato contiene una quantit di carboidrati inferiore a quella normalmente assunta i carboidrati sono zucchero e sostanze simili allo zucchero tuttavia i dolcificanti artificiali NON sono carboidrati ha perso carboidrati a causa di vomito o diarrea beve bevande alcoliche particolarmente se sta mangiando poco sta facendo pi esercizio fisico del solito o un tipo diverso di attivit fisica si sta riprendendo da lesioni un intervento chirurgico o stress si sta riprendendo da una malattia o febbre sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali Ipoglicemia pu anche verificarsi pi facilmente se all inizio del trattamento con insulina o passato ad un diverso tipo di insulina i livelli di zucchero nel sangue sono quasi nella norma o mostrano variazioni 131 variata la zona della pelle in cui inietta l insulina per esempio dalla coscia alla parte superiore del braccio soffre di gravi malattie al rene o al fegato oppure di altre malat
180. nistrate al posto dell insulina glulisina Si deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare errori di somministrazione del medicinale fra insulina glulisina e altre insuline Infusione sottocutanea continua di insulina Un malfunzionamento della pompa di insulina o del set da infusione o errori di manipolazione possono portare rapidamente a iperglicemia chetosi e chetoacidosi diabetica E necessaria la rapida identificazione e correzione della causa dell iperglicemia o chetosi o chetoacidosi diabetica Sono stati segnalati casi di chetoacidosi diabetica quando Apidra stato somministrato in sistemi a pompa per l infusione sottocutanea continua di insulina La maggior parte di questi casi era in relazione a errori di manipolazione o malfunzionamento del sistema a pompa Pu essere richiesta l iniezione sottocutanea ad interim di Apidra I pazienti in terapia con pompe per l infusione sottocutanea continua di insulina devono essere addestrati alla somminitrazione di insulina per iniezione ed avere a disposizione sistemi alternativi di somministrazione di insulina in caso di malfunzionamento del sistema a pompa vedere paragrafi 4 2 e 4 8 Eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose cio essenzialmente privo di sodio Apidra contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche Associazione di Apidra con pioglitazone Sono stati riportati casi di sco
181. nsulina specialmente in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di scompenso cardiaco Ci va tenuto in considerazione se si imposta il trattamento con l associazione di pioglitazone e Apidra Se viene utilizzata l associazione i pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di scompenso cardiaco aumento di peso e edema Pioglitazone deve essere interrotto se si verifica un qualsiasi deterioramento nei sintomi cardiaci 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono stati ancora condotti studi sulle interazioni farmacocinetiche In base alle conoscenze empiriche di prodotti medicinali simili improbabile che vi siano interazioni farmacologiche di rilevanza clinica Certe sostanze influenzano il metabolismo del glucosio e possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina glulisina e un monitoraggio particolarmente attento Le sostanze in grado di potenziare l attivit ipoglicemizzante ed aumentare la suscettibilit all ipoglicemia comprendono antidiabetici orali inibitori dell enzima di conversione dell angiorensina ACE disopiramide fibrati fluoxetina inibitori delle monoamino ossidasi MAO pentossifillina propossifene salicilati ed antibiotici sulfonamidici Le sostanze che possono ridurre l attivit ipoglicemizzante comprendono corticosteroidi danazolo diazossido diuretici glucagone isoniazide derivati fenotiazinici somatropina simpaticomimetici ad esempio epi
182. nsulina umana regolare come negli adulti vedere paragrafo 5 1 L escursione glicemica AUC 0 61 stata di 641 mg h dl per l insulina glulisina e di 801 mg h dl per l insulina umana regolare 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati non clinici non hanno rivelato dati di particolare tossicit oltre a quelli correlati all attivit farmacodinamica di abbassamento della glicemia ipoglicemia diversi da quelli dell insulina umana regolare o di rilevanza clinica per l uomo 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Metacresolo Sodio cloruro Trometamolo Polisorbato 20 Acido cloridrico concentrato Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit In assenza di studi di compatibilit questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione dell insulina umana NPH 6 3 Periodo di validit 2 anni Validit dopo il primo utilizzo della penna Il prodotto pu essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura inferiore a 25 C lontano dal calore diretto o dalla luce diretta Le penne in uso non devono essere conservate in frigorifero 68 Il cappuccio della penna deve essere riposizionato sulla penna dopo ogni iniezione per proteggere il medicinale dalla luce 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Penne non in uso Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Non mettere Apidra a diretto contatto con il co
183. nsulina umana regolare somministrate per via sottocutanea alle dosi di 0 15 Unit kg in tempi diversi in relazione ad un pasto standard di 15 minuti I dati hanno indicato che l insulina glulisina somministrata 2 minuti prima del pasto permette di ottenere lo stesso controllo glicemico post prandiale dell insulina umana regolare somministrata 30 minuti prima del pasto Quando somministrata 2 minuti prima del pasto l insulina glulisina ha fornito un miglior controllo postprandiale rispetto all insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto L insulina glulisina assunta 15 minuti dopo l inizio del pasto permette di ottenere un controllo glicemico simile a quello dell insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto vedere la Figura 1 GLULISINA prima 200 GLULISINA prima 200 REGOLARE 30 min LI eese REGOLARE prima GLULISINA dopo REGOLARE prima A S 180 E 180 2 S 160 160 140 140 120 4 120 GLICEMIA mg dL GLICEMIA mg dL GLICEMIA mg dL 100 4 100 ES 80 80 4 E 80 E 0 1 2 3 4 5 6 4 0 1 2 3 4 5 6 E 0 1 2 3 4 5 6 TEMPO ora TEMPO ora t TEMPO ora Figura 1 A Figura 1B Figura 1C Figura 1 Effetto ipoglicemizzante medio in un periodo di 6 ore in 20 pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 Insulina glulisina somministrata 2 minuti GLULISINA prima prima dell inizio del pasto confrontata con l insul
184. nte d iniezione completamente 2 Inserire un nuovo ago 3 Premere il pulsante d iniezione fino in fondo per eliminare l insulina 4 Effettuare il test di sicurezza Non si sentono i click mentre si sta iniettando OptiSet danneggiata utilizzare una nuova OptiSet La penna perde insulina L ago non stato inserito correttamente ad esempio angolato Rimuovere l ago e sostituirlo con uno nuovo inserendolo in maniera diritta vedere punto 2 Effettuare il test di sicurezza vedere punto 3 Nel serbatoio vi sono delle bolle d aria Piccole quantit di aria possono essere presenti nell ago e nel serbatoio di insulina durante il normale utilizzo E necessario rimuovere questa aria effettuando il test di sicurezza vedere punto 3 Le piccole bolle d aria nel serbatoio dell insulina che non si muovono picchiettando non interferiscono con l iniezione ed il dosaggio OptiSet danneggiata o non funziona correttamente Non forzarla Non cercare di ripararla o utilizzare arnesi su di essa Utilizzare una nuova OptiSet OptiSet caduta o ha subito degli urti In caso di qualsiasi dubbio sul corretto funzionamento della penna utilizzare una nuova OptiSet 150 FOGLIO ILLUSTRATIVO informazioni per l utilizzatore Apidra SoloStar 100 Unit ml soluzione iniettabile in una penna pre riempita insulina glulisina Legga attentamente questo foglio comprese le Istruzioni per l Uso di Api
185. o concentrato Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili 39 6 2 Incompatibilit In assenza di studi di compatibilit questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione dell insulina umana NPH 6 3 Periodo di validit 2 anni Validit dopo il primo utilizzo della cartuccia Il prodotto pu essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura inferiore a 25 C lontano dal calore diretto o dalla luce diretta La penna che contiene una cartuccia non deve essere conservata in frigorifero Il cappuccio della penna deve essere riposizionato sulla penna dopo ogni iniezione per proteggere il medicinale dalla luce 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Cartucce integre Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Non mettere Apidra a diretto contatto con il compartimento congelatore o con buste refrigeranti Conservare la cartuccia nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Cartucce in uso Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura del medicinale vedere paragrafo 6 3 6 5 Naturae contenuto del contenitore 3 ml di soluzione in una cartuccia vetro incolore tipo I con stantuffo gomma bromobutilica elastomerica e capsula flangiata alluminio con tappo gomma bromobutilica elastomerica La cartuccia in vetro irreversibilmente integrata in un contenitore trasparente ed attaccata ad un meccanismo in plastica a
186. o 2 Apidra e altri medicinali In questi casi si pu sviluppare una grave ipoglicemia persino con perdita della conoscenza senza riconoscerla per tempo Pertanto impari a conoscere i suoi sintomi di avvertimento Se si rende necessario controlli pi frequenti della glicemia possono essere d aiuto nell identificare lievi episodi ipoglicemici che potrebbero altrimenti passare inosservati Se non in grado di riconoscere i sintomi premonitori dell ipoglicemia eviti tutte quelle situazioni come la guida dell automobile che possono essere rischiose per lei e per gli altri a causa dell ipoglicemia Cosa deve fare in caso di ipoglicemia 1 Non inietti insulina Assuma immediatamente 10 20 g di zucchero quale glucosio cubetti di zucchero o una bevanda dolcificata con zucchero Attenzione i dolcificanti artificiali e gli alimenti contenenti dolcificanti quali bevande dietetiche non aiutano a trattare l ipoglicemia Di A questo punto consumi del cibo che possa causare un rilascio di zucchero nel sangue per un lungo periodo di tempo ad esempio pane o pasta Il medico o l infermiere devono discutere precedentemente con lei di tali misure 3 Se si verifica un altra ipoglicemia assuma nuovamente 10 20 g di zucchero 4 Parli con il medico non appena si accorge dell impossibilit di controllare l ipoglicemia o nel caso che essa si verifichi di nuovo Informi i suoi parenti amici e colleghi vicini che se non in grado di deg
187. o del glucosio e possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina glulisina e un monitoraggio particolarmente attento Le sostanze in grado di potenziare l attivit ipoglicemizzante ed aumentare la suscettibilit all ipoglicemia comprendono antidiabetici orali inibitori dell enzima di conversione 44 dell angiotensina ACE disopiramide fibrati fluoxetina inibitori delle monoamino ossidasi MAO pentossifillina propossifene salicilati ed antibiotici sulfonamidici Le sostanze che possono ridurre l attivit ipoglicemizzante comprendono corticosteroidi danazolo diazossido diuretici glucagone isoniazide derivati fenotiazinici somatropina simpaticomimetici ad esempio epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina ormoni tiroidei estrogeni progestinici ad esempio nei contraccettivi orali inibitori delle proteasi e antipsicotici atipici ad esempio olanzapina e clozapina Beta bloccanti clonidina sali di litio o alcool possono potenziare o indebolire l attivit ipoglicemizzante dell insulina La pentamidina pu provocare ipoglicemia a cui a volte pu far seguito iperglicemia Inoltre sotto l influenza di simpaticolitici come i beta bloccanti la clonidina la guanetidina e la reserpina i segni di una controregolazione adrenergica possono essere ridotti o assenti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Non vi sono dati o vi sono dati limitati esiti da meno di 300 gravidanze riguar
188. o di Fase I in 18 pazienti obesi affetti da diabete mellito di tipo 2 BMI compreso tra 35 e 40 kg m trattati con insulina glulisina e insulina lispro 90 CI 0 81 0 95 p lt 0 01 ha dimostrato che insulina glulisina controlla efficacemente le escursioni glicemiche diurne post prandiali Efficacia e sicurezza clinica Diabete mellito di tipo 1 Adulti In uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane che ha confrontato insulina glulisina con l insulina lispro entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto 0 15 minuti in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine come insulina basale l insulina glulisina era paragonabile all insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle variazioni dei livelli di emoglobina glicata espressa come equivalente di HbA dal basale all end point Sono stati osservati valori confrontabili di glicemia ottenuti mediante automonitoraggio Non stato necessario alcun aumento della dose di insulina basale con l insulina glulisina rispetto all insulina lispro 36 Uno studio clinico di Fase III di 12 settimane condotto su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I trattati con insulina glargine come terapia basale indica che la somministrazione di insulina glulisina immediatamente dopo il pasto fornisce un efficacia paragonabile a quella della somministrazione prima del pasto di insulina glulisina 0 15 minuti o
189. o di insorgenza dell ipoglicemia dipende dal profilo d azione delle insuline impiegate e potrebbe pertanto cambiare quando si varia il regime terapeutico 43 Le condizioni che potrebbero rendere i segni premonitori precoci di ipoglicemia diversi o meno evidenti comprendono la lunga durata del diabete l insulinoterapia intensificata la neuropatia diabetica prodotti medicinali come i beta bloccanti o il passaggio da insulina animale a quella umana Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose anche se i pazienti aumentano l intensit della loro attivit fisica o apportino modifiche al loro regime dietetico abituale L esercizio fisico immediatamente dopo i pasti potrebbe aumentare il rischio di ipoglicemia Se dopo l iniezione di analoghi dell insulina ad azione rapida si dovesse manifestare un episodio di ipoglicemia questo potrebbe verificarsi prima rispetto all insulina umana solubile Le reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono provocare perdita dello stato di coscienza coma o morte Il fabbisogno di insulina pu essere alterato durante malattie o in presenza di disturbi emotivi Errori di somministrazione del medicinale Sono stati riportati errori di somministrazione del medicinale in cui altre insuline in particolare insuline a lunga durata d azione sono state accidentalmente somministrate al posto dell insulina glulisina Si deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di
190. o ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale Prima di assumere un medicinale chieda al medico se ed in quale modo questo pu agire sulla glicemia e se occorre prendere delle contromisure Medicinali che possono causare una diminuzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia includono tutti gli altri medicinali utilizzati per trattare il diabete inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina ACE usati per trattare alcune condizioni cardiache o la pressione alta disopiramide usata per trattare alcune condizioni cardiache fluoxetina usata per trattare la depressione fibrati usati per abbassare livelli elevati di grassi nel sangue inibitori della monoamino ossidasi MAO usati per trattare la depressione pentossifillina propossifene salicilati quali aspirina usati per alleviare il dolore e abbassare la febbre antibiotici sulfonamidici 112 Medicinali che possono causare un aumento dei livelli di zucchero nel sangue iperglicemia includono corticosteroidi quali il cortisone usato per trattare l infiammazione danazolo un farmaco che agisce sull ovulazione diazossido usato per trattare la pressione alta diuretici usati per trattare la pressione alta o l eccessiva ritenzione di liquidi glucagone ormone del pancreas usato per trattare l ipoglicemia grave isoniazide usata pe
191. odio ipoglicemico per esempio il giorno prima o se l ipoglicemia appare lentamente i livelli di glicemia sono quasi normali o almeno decisamente migliorati sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali In questi casi si pu sviluppare una grave ipoglicemia persino con perdita della conoscenza senza riconoscerla per tempo Pertanto impari a conoscere i suoi sintomi di avvertimento Se si rende necessario controlli pi frequenti della glicemia possono essere d aiuto nell identificare lievi episodi ipoglicemici che potrebbero altrimenti passare inosservati Se non in grado di riconoscere i sintomi premonitori dell ipoglicemia eviti tutte quelle situazioni come la guida dell automobile che possono essere rischiose per lei e per gli altri a causa dell ipoglicemia Cosa deve fare in caso di ipoglicemia 1 Non inietti insulina Assuma immediatamente 10 20 g di zucchero quale glucosio cubetti di zucchero o una bevanda dolcificata con zucchero Attenzione i dolcificanti artificiali e gli alimenti contenenti dolcificanti quali bevande dietetiche non aiutano a trattare l ipoglicemia Di A questo punto consumi del cibo che possa causare un rilascio di zucchero nel sangue per un lungo periodo di tempo ad esempio pane o pasta Il medico o l infermiere devono discutere precedentemente con lei di tali misure 3 Se si verifica un altra ipoglicemia assuma nuovamente 10 20 g di z
192. ogni iniezione per evitare errori di somministrazione del medicinale fra insulina glulisina e altre insuline Eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose cio essenzialmente privo di sodio Apidra contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche Associazione di Apidra con pioglitazone Sono stati riportati casi di scompenso cardiaco quando pioglitazone era usato in associazione con insulina specialmente in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di scompenso cardiaco Ci va tenuto in considerazione se si imposta il trattamento con l associazione di pioglitazone e Apidra Se viene utilizzata l associazione i pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di scompenso cardiaco aumento di peso e edema Pioglitazone deve essere interrotto se si verifica un qualsiasi deterioramento nei sintomi cardiaci Manipolazione della penna Prima di utilizzare OptiSet necessario leggere attentamente le Istruzioni per l uso inserite nel foglio illustrativo OptiSet deve essere utilizzato come raccomandato in queste Istruzioni per l uso vedere paragrafo 6 6 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono stati ancora condotti studi sulle interazioni farmacocinetiche In base alle conoscenze empiriche di prodotti medicinali simili improbabile che vi siano interazioni farmacologiche di rilevanza clinica Certe sostanze influenzano il metabolism
193. olare dell autorizzazione all immissione in commercio e produttore Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania Produttore Sanofi Aventis Deutschland GmbH Industriepark H chst D 65926 Frankfurt Germania Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio 157 Belgi Belgique Belgien Sanofi Belgium T l Tel 32 0 2 710 54 00 bbJrapua sanofi aventis Bulgaria EOOD Ter 4359 0 2 970 53 00 Cesk republika sanofi aventis s r o Tel 420 233 086 111 Danmark sanofi aventis Denmark A S TIf 45 45 16 70 00 Deutschland Sanofi Aventis Deutschland GmbH Tel 449 0 180 2 222010 Eesti sanofi aventis Estonia OU Tel 372 627 34 88 E6000 sanofi aventis AEBE Tn 30 210 900 16 00 Espania sanofi aventis S A Tel 34 93 485 94 00 France sanofi aventis France T l 0 800 222 555 Appel depuis l tranger 33 1 57 63 23 23 Hrvatska sanofi aventis Croatia d 0 0 Tel 385 1 600 34 00 Ireland sanofi aventis Ireland Ltd T A SANOFI Tel 353 0 1 403 56 00 sland Vistor hf S mi 354 535 7000 Lietuva UAB sanofi aventis Lietuva Tel 370 5 2755224 Luxembourg Luxemburg Sanofi Belgium T l Tel 32 0 2 710 54 00 Belgique Belgien Magyarorsz g sanofi aventis zrt Magyarorsz g Tel 36 1 505 0050 Malta
194. omi Pu verificarsi ipoglicemia dovuta ad un eccesso di attivit insulinica relativa all assunzione di cibi e al consumo di energia Non esistono dati specifici riguardanti il sovradosaggio con insulina glulisina Tuttavia l ipoglicemia pu manifestarsi in fasi sequenziali Trattamento Lievi episodi ipoglicemici possono essere trattati mediante la somministrazione orale di glucosio o prodotti ricchi di zuccheri Pertanto si raccomanda al paziente diabetico di portare sempre con s zollette di zucchero dolciumi biscotti o succhi di frutta zuccherati Gli episodi ipoglicemici gravi in cui il paziente perde lo stato di coscienza possono essere trattati con glucagone da 0 5 mg a 1 mg per via intramuscolare o sottocutanea somministrato da una persona adeguatamente istruita oppure con glucosio per via endovenosa somministrato da un operatore sanitario qualificato Nel caso in cui il paziente non risponda al glucagone entro 10 15 minuti necessario somministrare anche glucosio per via endovenosa Una volta riacquistato lo stato di coscienza si raccomanda la somministrazione di carboidrati orali per prevenire recidive Dopo l iniezione di glucagone il paziente deve essere tenuto sotto controllo in ospedale al fine di determinare la ragione del grave attacco ipoglicemico e prevenire altri episodi simili 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Farmaci usati nel diabete insuline
195. on sono state studiate in pazienti con diminuita funzionalit epatica In pazienti con alterazioni della funzionalit epatica il fabbisogno di insulina pu essere diminuito a causa della ridotta capacit di gluconeogenesi e della riduzione del metabolismo dell insulina 42 Anziani Nei pazienti anziani con diabete mellito vi sono dati limitati di farmacocinetica Il deterioramento della funzionalit renale pu determinare una riduzione del fabbisogno di insulina Popolazione pediatrica Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Metodo di somministrazione Uso sottocutaneo Apidra deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea poco prima o subito dopo i pasti 0 15 minuti o con una pompa da infusione sottocutanea continua Apidra deve essere somministrato per via sottocutanea nella parete addominale nella coscia o nel muscolo deltoide oppure mediante infusione continua nella parete addominale E necessario ruotare le sedi di iniezione e di infusione tra un iniezione e la successiva entro un area adatta per l iniezione addome coscia o muscolo deltoide Il tasso di assorbimento e quindi l inizio dell effetto e la durata d azione potrebbero essere influenzate dalla sede di iniezione dall esercizio fisico e da altre variabili L iniezione sottocutanea nella parete addominale assicura un assorbimento leggermente pi rapido rispetto ad altre sedi di iniezione v
196. opolazione di 80 soggetti non diabetici con un ampia gamma di indici di massa corporea 18 46 kg m ha dimostrato che l azione rapida mantenuta generalmente attraverso un ampia gamma di indici di massa corporea body mass index BMI mentre l effetto ipoglicemizzante totale diminuisce con l aumento dell obesit Il range totale medio per GIR AUC compreso tra 0 1 ora stato rispettivamente di 102475 mg kg e 1584x100 mg kg in seguito a somministrazione di 0 2 e 0 4 Unit kg di insulina glulisina e rispettivamente di 83 1 72 8 mg kg e 112 3470 8 mg kg dopo somministrazione di 0 2 e 0 4 Unit kg di insulina lispro Uno studio di Fase I in 18 pazienti obesi affetti da diabete mellito di tipo 2 BMI compreso tra 35 e 40 kg m trattati con insulina glulisina e insulina lispro 9096 CI 0 81 0 95 p2 0 01 ha dimostrato che insulina glulisina controlla efficacemente le escursioni glicemiche diurne post prandiali Efficacia e sicurezza clinica Diabete mellito di tipo 1 Adulti In uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane che ha confrontato insulina glulisina con l insulina lispro entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto 0 15 minuti in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine come insulina basale l insulina glulisina era paragonabile all insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle variazioni dei livelli di emoglobina glicata espre
197. opolazioni particolari Insufficienza renale In uno studio clinico condotto su soggetti non diabetici che coprivano un ampio range di funzionalit renale CrCl 2 80 ml min 30 50 ml min 30 ml min le propriet di rapidit d azione dell insulina glulisina sono state generalmente mantenute Tuttavia in caso di insufficienza renale il fabbisogno di insulina pu essere ridotto Insufficienza epatica Le propriet farmacocinetiche non sono state studiate in pazienti con alterata funzionalit epatica Anziani Sono molto limitati i dati disponibili di farmacocinetica nel paziente anziano affetto da diabete mellito Bambini ed adolescenti Le propriet farmacocinetiche e farmacodinamiche dell insulina glulisina sono state valutate in bambini 7 11 anni e in adolescenti 12 16 anni affetti da diabete mellito di tipo 1 L insulina glulisina stata rapidamente assorbita in entrambe le fasce d et con Tmax e Cmax simili a quelli riscontrati negli adulti vedere paragrafo 4 2 Quando somministrata immediatamente prima di un pasto l insulina glulisina ha fornito un miglior controllo post prandiale rispetto all insulina umana regolare come negli adulti vedere paragrafo 5 1 L escursione glicemica AUC 0 61 stata di 641 mg h dl per l insulina glulisina e di 801 mg h dl per l insulina umana regolare 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati non clinici non hanno rivelato dati di particolare tossicit oltre a quelli correlati a
198. orrispondente e con un sistema da infusione di insulina a pompa 101 Controlli il flaconcino prima dell uso Lo utilizzi solamente se la soluzione limpida incolore e senza particelle visibili al suo interno Non agitare o miscelare prima dell uso Utilizzi sempre un nuovo flaconcino se si accorge che il controllo degli zuccheri nel sangue inaspettatamente peggiorato Questo poich l insulina potrebbe aver perso parte della sua efficacia Se pensa di poter avere un problema con Apidra lo faccia controllare dal medico o dal farmacista Se deve miscelare due tipi di insulina Apidra non deve essere miscelato con nessun preparato se non con l insulina umana NPH Se Apidra viene miscelato con insulina umana NPH Apidra deve essere aspirato nella siringa per primo L iniezione va effettuata immediatamente dopo la miscelazione Come maneggiare un sistema di infusione a pompa Prima dell utilizzo di Apidra nel sistema a pompa dovrebbe aver ricevuto istruzioni dettagliate su come usare il sistema a pompa In aggiunta dovrebbe avere informazioni su cosa fare in caso di malattia livelli di zuccheri troppo alti o troppo bassi o malfunzionamento della pompa Utilizzi il sistema a pompa consigliato dal medico Legga e segua le istruzioni che sono fornite con la pompa da infusione di insulina Segua le istruzioni fornite dal medico circa la velocit di infusione basale e le quantit di insulina in bolo da assumere ai pasti
199. ose troppo alta di Apidra i livelli di zucchero nel sangue possono diventare troppo bassi ipoglicemia Controlli lo zucchero nel sangue frequentemente In generale per prevenire l ipoglicemia occorre consumare pasti pi sostanziosi e controllare lo zucchero nel sangue Per informazioni sul trattamento dell ipoglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio 102 Se dimentica di usare Apidra Se ha dimenticato una dose di Apidra o non ha iniettato abbastanza insulina i livelli di zucchero nel sangue possono diventare troppo elevati iperglicemia Controlli lo zucchero nel sangue frequentemente Per informazioni sul trattamento dell iperglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Se interrompe il trattamento con Apidra Questo pu portare a iperglicemia grave livelli molto alti di zucchero nel sangue e chetoacidosi accumulo di acido nel sangue perch il corpo sta metabolizzando grasso invece di zucchero Non interrompa Apidra senza consultare un medico che le dir cosa necessario fare Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Scambi di insuline Deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare scambi di medicinale fra Apidra e altre insuline 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale
200. ossidasi MAO usati per trattare la depressione pentossifillina propossifene salicilati quali aspirina usati per alleviare il dolore e abbassare la febbre antibiotici sulfonamidici 134 Medicinali che possono causare un aumento dei livelli di zucchero nel sangue iperglicemia includono corticosteroidi quali il cortisone usato per trattare l infiammazione danazolo un farmaco che agisce sull ovulazione diazossido usato per trattare la pressione alta diuretici usati per trattare la pressione alta o l eccessiva ritenzione di liquidi glucagone ormone del pancreas usato per trattare l ipoglicemia grave isoniazide usata per trattare la tubercolosi estrogeni e progesterone come nella pillola anticoncezionale usata per il controllo delle nascite derivati fenotiazinici usati per trattare 1 disordini psichiatrici somatotropina ormone della crescita agenti simpaticomimetici quali epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina usati per trattare l asma ormoni tiroidei usati per trattare i disordini della tiroide inibitori della proteasi usati per trattare l HIV medicinali antipsicotici atipici quali olanzapina e clozapina I livelli di zucchero nel sangue possono diminuire o aumentare se lei assume beta bloccanti usati per trattare la pressione alta clonidina usata per trattare la pressione alta
201. potenza di altri analoghi dell insulina vedere paragrafo 5 1 Apidra deve essere impiegato in regimi terapeutici che comprendano un insulina ad azione intermedia o ad azione lenta oppure un analogo dell insulina basale e pu essere usato in concomitanza con ipoglicemizzanti orali La dose di Apidra deve essere stabilita specificamente per ciascun paziente Popolazioni particolari Insufficienza renale Le propriet farmacocinetiche dell insulina glulisina vengono di solito mantenute nei pazienti che presentano una ridotta funzione renale Tuttavia il fabbisogno di insulina pu essere ridotto in presenza di alterazione renale vedere paragrafo 5 2 Insufficienza epatica Le propriet farmacocinetiche dell insulina glulisina non sono state studiate in pazienti con diminuita funzionalit epatica In pazienti con alterazioni della funzionalit epatica il fabbisogno di insulina pu essere diminuito a causa della ridotta capacit di gluconeogenesi e della riduzione del metabolismo dell insulina Anziani Nei pazienti anziani con diabete mellito vi sono dati limitati di farmacocinetica Il deterioramento della funzionalit renale pu determinare una riduzione del fabbisogno di insulina Popolazione pediatrica Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Metodo di somministrazione Uso sottocutaneo Apidra deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea poco
202. prima di usare Apidra Non usi Apidra Selei allergico all insulina glulisina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 Sela sua glicemia troppo bassa ipoglicemia segua le linee guida per l ipoglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio illustrativo Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico al farmacista o all infermiere prima di usare Apidra Segua attentamente le istruzioni relative alla dose al monitoraggio esami del sangue alla dieta ed all attivit fisica lavoro ed esercizio fisico discusse con il medico curante Gruppi speciali di pazienti Se ha problemi al fegato o ai reni consulti il medico perch potrebbe aver bisogno di una dose inferiore 111 Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Viaggi Prima di iniziare un viaggio consulti il medico Potrebbe aver bisogno di discutere circa i seguenti aspetti disponibilit di insulina nel paese di destinazione sufficienti scorte di insulina siringhe ecc corretta conservazione dell insulina durante il viaggio intervallo trai pasti e somministrazione dell insulina durante il viaggio possibili effetti del cambiamento del fuso orario rischi possibili di contrarre nuove malattie nei paesi visitati cosa fare in situazioni di emergenza se non si sente bene o si ammala Malattie e lesion
203. pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Effetti indesiderati gravi L ipoglicemia bassi livelli di zucchero nel sangue pu essere molto grave L ipoglicemia un evento avverso riportato molto comunemente pu interessare pi di 1 paziente su 10 Ipoglicemia bassi livelli di zucchero significa che non vi zucchero a sufficienza nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue diminuiscono troppo lei pu perdere conoscenza Episodi ipoglicemici gravi possono causare danni cerebrali e possono rappresentare una minaccia per la vita Se ha sintomi di livelli bassi di zucchero nel sangue agisca immediatamente per aumentare i suoi livelli di zucchero nel sangue Vedere il riquadro alla fine di questo foglio per ulteriori informazioni importanti sull ipoglicemia e su come deve essere trattata Se ha i seguenti sintomi contatti immediatamente il medico Reazioni allergiche sitemiche sono eventi avversi riportati non comunemente possono interessare fino a 1 paziente su 100 Allergia generalizzata all insulina i sintomi associati possono includere vaste reazioni sulla pelle eruzioni cutanee e prurito su tutto il corpo edema grave della pelle o delle membrane mucose angioedema dispnea abbassamento della pressione con battiti cardiaci rapidi e sudorazione Potrebbero essere sintomi di casi severi di una reazione allergica generalizzata alle insuline inclusa una reazione anafilattica che pot
204. publika sanofi aventis s r o Tel 420 233 086 111 Danmark sanofi aventis Denmark A S TIf 45 45 16 70 00 Deutschland Sanofi Aventis Deutschland GmbH Tel 49 0 180 2 222010 Eesti l sanofi aventis Estonia OU Tel 4 372 627 34 88 E6000 sanofi aventis AEBE Tn 30 210 900 16 00 Espa a sanofi aventis S A Tel 34 93 485 94 00 France sanofi aventis France T l 0 800 222 555 Appel depuis l tranger 33 1 57 63 23 23 Hrvatska sanofi aventis Croatia d o o Tel 4385 1 600 34 00 Ireland sanofi aventis Ireland Ltd T A SANOFI Tel 353 0 1 403 56 00 sland Vistor hf S mi 354 535 7000 Lietuva UAB sanofi aventis Lietuva Tel 370 5 2755224 Luxembourg Luxemburg Sanofi Belgium T l Tel 32 0 2 710 54 00 Belgique Belgien Magyarorsz g sanofi aventis zrt Magyarorsz g Tel 36 1 505 0050 Malta Sanofi Malta Ltd Tel 356 21493022 Nederland sanofi aventis Netherlands B V Tel 31 0 182 557 755 Norge sanofi aventis Norge AS TIf 47 67 10 71 00 sterreich sanofi aventis GmbH Tel 43 1 80 185 0 Polska sanofi aventis Sp Z 0 0 Tel 48 22 280 00 00 Portugal Sanofi Produtos Farmac uticos Lda Tel 351 21 35 89 400 Rom nia sanofi aventis Rom nia S R L Tel 40 0 21 317 31 36 Slovenija sanofi aventis d o o Tel 386 1 560 48 00 Slovensk republika sanofi aventis Pharma Slovakia s r o Tel 421 2 33 100 100 140 Italia sanofi aventis
205. r abbassare livelli elevati di grassi nel sangue inibitori della monoamino ossidasi MAO usati per trattare la depressione pentossifillina propossifene salicilati quali aspirina usati per alleviare il dolore e abbassare la febbre antibiotici sulfonamidici 99 Medicinali che possono causare un aumento dei livelli di zucchero nel sangue iperglicemia includono corticosteroidi quali il cortisone usato per trattare l infiammazione danazolo un farmaco che agisce sull ovulazione diazossido usato per trattare la pressione alta diuretici usati per trattare la pressione alta o l eccessiva ritenzione di liquidi glucagone ormone del pancreas usato per trattare l ipoglicemia grave isoniazide usata per trattare la tubercolosi estrogeni e progesterone come nella pillola anticoncezionale usata per il controllo delle nascite derivati fenotiazinici usati per trattare 1 disordini psichiatrici somatotropina ormone della crescita agenti simpaticomimetici quali epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina usati per trattare l asma ormoni tiroidei usati per trattare i disordini della tiroide inibitori della proteasi usati per trattare 1 HIV medicinali antipsicotici atipici quali olanzapina e clozapina I livelli di zucchero nel sangue possono diminuire o aumentare se lei assume beta bloccanti usati per trattare
206. r informazioni sul trattamento dell iperglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose Se interrompe il trattamento con Apidra Questo pu portare a iperglicemia grave livelli molto alti di zucchero nel sangue e chetoacidosi accumulo di acido nel sangue perch il corpo sta metabolizzando grasso invece di zucchero Non interrompa Apidra senza consultare un medico che le dir cosa necessario fare Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Scambi di insuline Deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare scambi di medicinale fra Apidra e altre insuline 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino 137 Effetti indesiderati gravi L ipoglicemia bassi livelli di zucchero nel sangue pu essere molto grave L ipoglicemia un evento avverso riportato molto comunemente pu interessare pi di 1 paziente su 10 Ipoglicemia bassi livelli di zucchero significa che non vi zucchero a sufficienza nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue diminuiscono troppo lei pu perdere conoscenza Episodi ipoglicemici gravi possono causare danni cerebrali e possono rappresentare una minaccia per la vita Se ha sintomi di livelli bassi di z
207. r trattare la tubercolosi estrogeni e progesterone come nella pillola anticoncezionale usata per il controllo delle nascite derivati fenotiazinici usati per trattare i disordini psichiatrici somatotropina ormone della crescita agenti simpaticomimetici quali epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina usati per trattare l asma ormoni tiroidei usati per trattare i disordini della tiroide inibitori della proteasi usati per trattare l HIV medicinali antipsicotici atipici quali olanzapina e clozapina I livelli di zucchero nel sangue possono diminuire o aumentare se lei assume beta bloccanti usati per trattare la pressione alta clonidina usata per trattare la pressione alta sali di litio usati per trattare i disordini psichiatrici La pentamidina usata per per trattare alcune infezioni causate da parassiti pu causare ipoglicemia a volte seguita da iperglicemia I beta bloccanti come tutti gli altri simpaticolitici quali clonidina guanetidina e reserpina possono ridurre od annullare completamente i segni premonitori che la aiutano a riconoscere una ipoglicemia Se non sicuro di stare assumendo uno di questi medicinali chieda al medico o al farmacista Apidra con alcol I livelli di zucchero nel sangue possono diminuire o aumentare se lei beve alcol Gravidanza e allattamento Se in corso una gravidanza se sospetta o se sta pianificando una gravi
208. ra 1 Effetto ipoglicemizzante medio in un periodo di 6 ore in 20 pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 Insulina glulisina somministrata 2 minuti GLULISINA prima prima dell inizio del pasto confrontata con l insulina umana regolare somministrata 30 minuti REGOLARE 30 min prima dell inizio del pasto Figura 1A e rispetto all insulina umana regolare somministrata 2 minuti REGOLARE prima prima del pasto Figura 1B Insulina glulisina somministrata 15 minuti GLULISINA dopo dopo l inizio del pasto confrontata con l insulina umana regolare somministrata 2 minuti REGOLARE prima prima dell inizio del pasto Figura 1C Sull asse x lo zero freccia corrisponde all inizio di un pasto di 15 minuti Obesit Uno studio di Fase I condotto con insulina glulisina lispro ed insulina umana regolare in una popolazione obesa ha dimostrato che l insulina glulisina mantiene le sue propriet di azione rapida In questo studio il tempo fino al 20 dell AUC totale e 1 AUC 0 2h che rappresentano l attivit ipoglicemizzante precoce erano rispettivamente di 114 minuti e di 427 mg kg per l insulina glulisina di 121 minuti e 354 mg kg per l insulina lispro di 150 minuti e 197 mg kg per l insulina umana regolare vedere la Figura 2 GLULISINA LISPRO REGOLARE GIR mg kg min TEMPO ora Figura 2 Velocit di infusione del glucosio Glucose infusion rate GIR dopo l iniezione sottocutanea di 0 3 Unit
209. ra pi breve 98 min di quello dell insulina umana regolare 161 min vedere la Figura 3 GLULISINA 80 REGOLARE 60 4 40 4 20 4 CONCENTRAZIONE INSULINA uU mL TEMPO ora Figura 3 Profilo farmacocinetico dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare in pazienti con diabete mellito di tipo 1 dopo una dose di 0 15 Unit kg In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 dopo somministrazione sottocutanea di insulina glulisina 0 2 Unit kg la Cmax stata di 91 uUnit ml con il range dell interquartile da 78 a 104 uUnit ml Quando l insulina glulisina stata iniettata per via sottocutanea nell addome nel muscolo deltoide e nella coscia i profili tempo concentrazione erano simili con un assorbimento leggermente pi rapido nel caso della somministrazione nell addome rispetto alla coscia L assorbimento dai siti del deltoide presentava valori intermedi vedere paragrafo 4 2 La biodisponibilit assoluta 70 dell insulina glulisina era simile per i diversi siti di somministrazione e di bassa variabilit intra individuale 11 di CV La somministrazione in bolo endovenoso di insulina glulisina ha prodotto una maggior esposizione sistemica rispetto all iniezione sottocutanea con una Cmax di circa 40 volte maggiore Obesit Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro condotto su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un ampia
210. rativo per ulteriori informazioni trometamolo polisorbato 20 acido cloridrico concentrato idrossido di sodio vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Soluzione iniettabile in una cartuccia per OptiClik 1 cartuccia da 3 ml 3 cartucce da 3 ml 4 cartucce da 3 ml 5 cartucce da 3 ml 6 cartucce da 3 ml 8 cartucce da 3 ml 9 cartucce da 3 ml 10 cartucce da 3 ml 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso sottocutaneo Da utilizzare solo con OptiClik Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE SE NECESSARIO Usare solo soluzioni limpide ed incolori 85 Se OptiClik danneggiata o non funziona in modo appropriato a causa di difetti meccanici essa deve essere eliminata ed utilizzata una nuova OptiClik 8 DATA DI SCADENZA Scad 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Confezione integra Conservare in frigorifero Non congelare Conservare la cartuccia nell imballaggio esterno per tenerla al riparo dalla luce Dopo il primo utilizzo Il prodotto pu essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura inferiore a 25 C Non refrigerare Conservare la cartuccia inserita nella penna al riparo
211. rato nella siringa per prima L iniezione deve essere praticata subito dopo aver eseguito la miscelazione poich non vi sono dati relativi a miscelazioni eseguite molto tempo prima dell iniezione 27 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania 8 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 04 285 005 012 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 27 Settembre 2004 Data del rinnovo pi recente 20 Agosto 2009 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 28 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in una cartuccia per OptiClik 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni ml contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg Ogni cartuccia contiene 3 ml di soluzione iniettabile equivalenti a 300 Unit L insulina glulisina prodotta mediante la tecnologia del DNA ricombinante in Escherichia coli Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile in una cartuccia per OptiClik Soluzione acquosa limpida incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento di pazienti adulti adolescenti e bamb
212. re la depressione pentossifillina propossifene salicilati quali aspirina usati per alleviare il dolore e abbassare la febbre antibiotici sulfonamidici 123 Medicinali che possono causare un aumento dei livelli di zucchero nel sangue iperglicemia includono corticosteroidi quali il cortisone usato per trattare l infiammazione danazolo un farmaco che agisce sull ovulazione diazossido usato per trattare la pressione alta diuretici usati per trattare la pressione alta o l eccessiva ritenzione di liquidi glucagone ormone del pancreas usato per trattare l ipoglicemia grave isoniazide usata per trattare la tubercolosi estrogeni e progesterone come nella pillola anticoncezionale usata per il controllo delle nascite derivati fenotiazinici usati per trattare i disordini psichiatrici somatotropina ormone della crescita agenti simpaticomimetici quali epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina usati per trattare l asma ormoni tiroidei usati per trattare i disordini della tiroide inibitori della proteasi usati per trattare l HIV medicinali antipsicotici atipici quali olanzapina e clozapina I livelli di zucchero nel sangue possono diminuire o aumentare se lei assume beta bloccanti usati per trattare la pressione alta clonidina usata per trattare la pressione alta sali di litio usati per trat
213. rebbero costituire un pericolo per la vita Iperglicemia significa che vi troppo zucchero nel sangue La frequenza di iperglicemia non pu essere stimata Una glicemia troppo alta pu indicare che potrebbe essere necessaria pi insulina di quanta ne stata somministrata L iperglicemia pu causare chetoacidosi diabetica accumulo di acido nel sangue perch il corpo sta utilizzando grassi anzicch zuccheri Questi sono effetti collaterali gravi Queste condizioni si possono verificare quando vi sono problemi con la pompa di infusione o quando si usa in modo non corretto il sistema a pompa Questo significa che si potrebbe non ricevere sempre abbastanza insulina per il trattamento del diabete 103 Se questo accade cercare assistenza medica con urgenza Tenere sempre a disposizione un sistema di somministrazione di insulina alternativo per iniezione sottocutanea vedere paragrafo 3 alle sezioni Come maneggiare un sistema di infusione a pompa e Cosa fare in caso di malfunzionamento od utilizzo non corretto del sistema di pompa da infusione Per maggiori informazioni su segni e sintomi di iperglicemia fare riferimento al riquadro alla fine di questo foglio Altri effetti collaterali Effetti indesiderati segnalati comuni possono interessare fino a 1 paziente su 10 e Reazioni cutanee e allergiche nella sede di iniezione Potrebbero verificarsi reazioni nella sede dell iniezione quali arrossamento dolore insolitamente
214. regolare sono equipotenti se somministrate per via endovenosa Un unita di insulina glulisina presenta la stessa attivit ipoglicemizzante di un unit di insulina umana regolare Proporzionalit della dose In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di et compresa tra 21 e 50 anni l insulina glulisina ha mostrato un effetto ipoglicemizzante proporzionale alla dose nell intervallo di dose terapeutica compreso tra 0 075 e 0 15 Unit kg ed un aumento del effetto ipoglicemizzante inferiore al proporzionale con dosi di 0 3 Unit kg o dosi superiori come per l insulina umana L insulina glulisina esplica il suo effetto circa due volte pi rapidamente dell insulina umana regolare e completa l effetto ipoglicemizzante 2 ore prima rispetto all insulina umana regolare Uno studio di Fase I su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I ha esaminato i profili ipoglicemizzanti dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare somministrate per via sottocutanea alle dosi di 0 15 Unit kg in tempi diversi in relazione ad un pasto standard di 15 minuti I dati hanno indicato che l insulina glulisina somministrata 2 minuti prima del pasto permette di ottenere lo stesso controllo glicemico post prandiale dell insulina umana regolare somministrata 30 minuti prima del pasto Quando somministrata 2 minuti prima del pasto l insulina glulisina ha fornito un miglior controllo postprandiale rispe
215. retto funzionamento e Tenga sempre a disposizione una OptiSet di scorta nel caso che la sua OptiSet si danneggi o venga persa 144 Punto 1 Controllo dell insulina A Rimuovere il cappuccio della penna B Controllare l etichetta sulla OptiSet e il serbatoio di insulina per assicurarsi di avere l insulina corretta C Controllare l aspetto dell insulina Apidra un insulina limpida Non utilizzare OptiSet se l insulina torbida colorata o contiene particelle Punto 2 Inserimento dell ago Usare sempre un nuovo ago sterile per ogni iniezione Questo aiuter a prevenire contaminazioni e potenziali ostruzioni dell ago Prima di usare l ago legga attentamente le Istruzioni per l uso degli aghi Nota gli aghi rappresentati sono solo a scopo illustrativo A Togliere la linguetta protettiva dalla confezione di un ago nuovo B Allineare lago con la penna e mantenerlo diritto mentre viene inserito sulla penna avvitare o inserire a pressione a seconda del tipo di ago __ b e Sel ago non viene tenuto diritto mentre viene inserito si pu danneggiare il sigillo in gomma e causare perdite o si pu rompere l ago Punto 3 Test di sicurezza Prima di ogni iniezione effettuare sempre il test di sicurezza Ci garantisce l erogazione di una dose corretta poich e assicura che la penna e l ago funzionino correttamente e rimuove le bolle d aria Se sta utilizzando una OptiSet nuova il test inizi
216. rima dell uso La utilizzi solamente se la soluzione limpida incolore e non contiene particelle visibili al suo interno Non agitare o miscelare prima dell uso Attenzioni particolari prima dell iniezione Prima dell utilizzo rimuova tutte le bolle d aria veda le istruzioni per l uso della penna Non riempia nuovamente le cartucce vuote A fine di prevenire qualsiasi contaminazione il riutilizzo della penna deve essere fatto solo da Lei Problemi con la penna per insulina Faccia riferimento alle istruzioni del produttore per l utilizzo della penna Se la penna per insulina danneggiata o non funziona in modo appropriato a causa di difetti meccanici essa deve essere eliminata ed una nuova penna per insulina deve essere utilizzata Se la penna per insulina non funziona bene possibile aspirare l insulina dalla cartuccia con una siringa per iniezione Sar quindi opportuno avere a disposizione anche siringhe per iniezione ed aghi Tuttavia usi solamente siringhe per iniezione che siano destinate per una concentrazione di insulina di 100 Unit per millilitro Se usa pi Apidra di quanto deve Se ha iniettato una dose troppo alta di Apidra i livelli di zucchero nel sangue possono diventare troppo bassi ipoglicemia Controlli lo zucchero nel sangue frequentemente In generale per prevenire l ipoglicemia occorre consumare pasti pi sostanziosi e controllare lo zucchero nel sangue Per informazioni sul trattamento d
217. rsa pi frequente con la terapia insulinica pu verificarsi se la dose di insulina troppo alta rispetto al fabbisogno di insulina Tabella delle reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse correlate al farmaco risultanti dagli studi clinici sono state elencate per classe sistemica organica in ordine di incidenza decrescente molto comuni 21 10 comuni 21 100 1 10 non comuni 21 1 000 1 100 rari 21 10 000 lt 1 1 000 molto rari lt 1 10 000 non nota la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili All interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravit Classificazione per Molto comune Comune Non comune Raro sistemi e organi Disturbi del Ipoglicemia metabolismo e della nutrizione Patologie della cute Reazioni al sito Lipodistrofia e del tessuto d iniezione sottocutaneo Reazioni di ipersensibilit locale Patologie sistemiche Reazioni di e condizioni relative ipersensibilit alla sede di sistemica somministrazione Descrizione di reazioni avverse selezionate Disturbi del metabolismo e della nutrizione I sintomi dell ipoglicemia di solito si verificano all improvviso Possono comprendere sudorazione fredda cute pallida e fredda affaticamento nervosismo o tremori ansia stanchezza o debolezza insolite confusione difficolt a concentrarsi sonnolenza fame eccessiva alterazioni visi
218. s Deutschland GmbH Industriepark H chst D 65926 Frankfurt Germania Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien Sanofi Belgium T l Tel 32 0 2 710 54 00 bbJrapua sanofi aventis Bulgaria EOOD Ter 359 0 2 970 53 00 Cesk republika sanofi aventis s r o Tel 420 233 086 111 Danmark sanofi aventis Denmark A S TIf 45 45 16 70 00 Deutschland Sanofi Aventis Deutschland GmbH Tel 449 0 180 2 222010 Eesti A sanofi aventis Estonia OU Tel 4 372 627 34 88 E6000 sanofi aventis AEBE Tn 30 210 900 16 00 Lietuva UAB sanofi aventis Lietuva Tel 370 5 2755224 Luxembourg Luxemburg Sanofi Belgium T l Tel 432 0 2 710 54 00 Belgique Belgien Magyarorsz g sanofi aventis zrt Magyarorsz g Tel 36 1 505 0050 Malta Sanofi Malta Ltd Tel 356 21493022 Nederland sanofi aventis Netherlands B V Tel 31 0 182 557 755 Norge sanofi aventis Norge AS TIf 47 67 10 71 00 sterreich sanofi aventis GmbH Tel 43 1 80 185 0 118 Espa a sanofi aventis S A Tel 34 93 485 94 00 France sanofi aventis France T l 0 800 222 555 Appel depuis l tranger 33 1 57 63 23 23 Hrvatska sanofi aventis Croatia d o o Tel 4385 1 600 34 00 Ireland sanofi aventis Ireland Ltd T A SANOFI Tel 353 0 1 403 56 00 sland Vistor hf S mi 354 535 7000
219. se In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di et compresa tra 21 e 50 anni l insulina glulisina ha mostrato un effetto ipoglicemizzante proporzionale alla dose nell intervallo di dose terapeutica compreso tra 0 075 e 0 15 Unit kg ed un aumento dell effetto ipoglicemizzante inferiore al proporzionale con dosi di 0 3 Unit kg o dosi superiori come per l insulina umana L insulina glulisina esplica il suo effetto circa due volte pi rapidamente dell insulina umana regolare e completa l effetto ipoglicemizzante 2 ore prima rispetto all insulina umana regolare Uno studio di Fase I su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I ha esaminato i profili ipoglicemizzanti dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare somministrate per via sottocutanea alle dosi di 0 15 Unit kg in tempi diversi in relazione ad un pasto standard di 15 minuti I dati hanno indicato che l insulina glulisina somministrata 2 minuti prima del pasto permette di ottenere lo stesso controllo glicemico post prandiale dell insulina umana regolare somministrata 30 minuti prima del pasto Quando somministrata 2 minuti prima del pasto l insulina glulisina ha fornito un miglior controllo postprandiale rispetto all insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto L insulina glulisina assunta 15 minuti dopo l inizio del pasto permette di ottenere un controllo glicemico simile a quello dell insulin
220. siva Ci potrebbe costituire un rischio in situazioni in cui le suddette capacit risultino di particolare importanza ad esempio nella guida di veicoli e nell uso di macchinari I pazienti devono essere informati circa la necessit di adottare le dovute precauzioni per evitare l insorgenza di ipoglicemia durante la guida di veicoli Ci risulta di particolare rilevanza nei casi in 45 cui la consapevolezza dei sintomi di ipoglicemia sia ridotta o assente o vi siano frequenti episodi di ipoglicemia E importante considerare se sia o meno opportuno guidare in queste circostanze 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza L ipoglicemia che rappresenta la reazione avversa pi frequente con la terapia insulinica pu verificarsi se la dose di insulina troppo alta rispetto al fabbisogno di insulina Tabella delle reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse correlate al farmaco risultanti dagli studi clinici sono state elencate per classe sistemica organica in ordine di incidenza decrescente molto comuni 21 10 comuni 21 100 1 10 non comuni 21 1 000 1 100 rari 21 10 000 lt 1 1 000 molto rari lt 1 10 000 non nota la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili All interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravit Classificazione per Molto comune Comune Non comune Raro sistemi e organ
221. sottocutaneo Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE I SE NECESSARIO Usare solo soluzioni limpide ed incolori Utilizzare solamente aghi compatibili per l uso con SoloStar 93 8 DATA DI SCADENZA Scad 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Confezione integra Conservare in frigorifero Non congelare Conservare la penna pre riempita nell imballaggio esterno per tenerla al riparo dalla luce Dopo il primo utilizzo il prodotto pu essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura inferiore a 25 C Non refrigerare Conservare la penna al riparo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 04 285 029 1 penna da 3 ml EU 1 04 285 030 3 penne da 3 ml EU 1 04 285 031 4 penne da 3 ml EU 1 04 285 032 5 penne da 3 ml EU 1 04 285 033 6 penne da 3 ml EU 1 04 285 034 8 penne da 3 ml EU 1 04 285 035 9 penne da 3 ml EU 1 04 285 036 10 penne da 3 ml 13 NUMERO DI L
222. ssa come equivalente di HbA dal basale all end point Sono stati osservati valori confrontabili di glicemia ottenuti mediante automonitoraggio Non stato necessario alcun aumento della dose di insulina basale con l insulina glulisina rispetto all insulina lispro 49 Uno studio clinico di Fase III di 12 settimane condotto su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I trattati con insulina glargine come terapia basale indica che la somministrazione di insulina glulisina immediatamente dopo il pasto fornisce un efficacia paragonabile a quella della somministrazione prima del pasto di insulina glulisina 0 15 minuti o dell insulina regolare 30 45 minuti Nella popolazione per protocollo stata osservata una riduzione significativamente pi elevata di emoglobina glicata nel gruppo trattato con glulisina prima del pasto rispetto al gruppo trattato con insulina regolare Diabete mellito di tipo 1 Pazienti pediatrici Uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane ha confrontato l insulina glulisina con l insulina lispro entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto 0 15 minuti in bambini 4 5 anni n 9 6 7 anni n 32 e 8 11 anni n 149 ed in adolescenti 12 17 anni n 382 affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine o insulina NPH come insulina basale L insulina glulisina era paragonabile all insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle varia
223. ssibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Prima del primo utilizzo la penna deve essere conservata a temperatura ambiente per 1 2 ore Controllate la cartuccia prima dell uso Deve essere utilizzata solamente se la soluzione limpida incolore e senza particelle visibili e se di consistenza acquosa Poich Apidra una soluzione non richiede la risospensione prima dell uso Le penne scariche non devono mai essere riutilizzate e devono essere eliminate in modo corretto Per prevenire qualsiasi forma di contaminazione l utilizzo della penna preriempita deve essere riservato esclusivamente ad un solo paziente Si deve sempre controllare l etichetta dell insulina prima di ogni iniezione per evitare errori di somministrazione del medicinale fra insulina glulisina e altre insuline vedere paragrafo 4 4 Miscelazione con altre insuline Se miscelato con l insulina umana NPH Apidra deve essere aspirato nella siringa per prima L iniezione deve essere praticata subito dopo aver eseguito la miscelazione poich non vi sono dati relativi a miscelazioni eseguite molto tempo prima dell iniezione 53 Manipolazione della penna Consigliare al paziente di leggere attentamente le Istruzioni per l uso inserite nel foglio illustrativo prima di utilizzare OptiSet Corpo della penna Cappuccio della penna Ago della penna non compreso Dom e mu ci Serbato
224. ssibile trasmissione di malattie ciascuna penna deve essere usata da un paziente solamente Prima dell uso inserire sempre un ago nuovo ed effettuare il test di sicurezza Utilizzare solamente aghi che sono stati approvati per l uso con OptiSet Controllate la cartuccia inserita nell iniettore a penna prima di usarla Utilizzatela solamente se la soluzione limpida incolore e senza particelle visibili al suo interno Non agitare o miscelare prima dell uso Utilizzi sempre una nuova penna se si accorge che il controllo degli zuccheri nel sangue inaspettatamente peggiorato Se pensa di poter avere un problema con OptiSet per favore faccia riferimento al paragrafo Domande e Risposte allegato alle Istruzioni per l uso di OptiSet oppure la faccia controllare dal medico o farmacista Se usa pi Apidra di quanto deve Se ha iniettato una dose troppo alta di Apidra i livelli di zucchero nel sangue possono diventare troppo bassi ipoglicemia Controlli lo zucchero nel sangue frequentemente In generale per prevenire l ipoglicemia occorre consumare pasti pi sostanziosi e controllare lo zucchero nel sangue Per informazioni sul trattamento dell ipoglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio Se dimentica di usare Apidra Se ha dimenticato una dose di Apidra o non ha iniettato abbastanza insulina i livelli di zucchero nel sangue possono diventare troppo elevati iperglicemia Controlli lo zucchero nel sangue frequentemente Pe
225. ssione in commercio Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania Produttore Sanofi Aventis Deutschland GmbH Industriepark H chst D 65926 Frankfurt Germania Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien Sanofi Belgium T l Tel 32 0 2 710 54 00 br arapus sanofi aventis Bulgaria EOOD Te 4359 0 2 970 53 00 Cesk republika sanofi aventis s r o Tel 4420 233 086 111 Danmark sanofi aventis Denmark A S TIf 45 45 16 70 00 Deutschland Sanofi Aventis Deutschland GmbH Tel 449 0 180 2 222010 Eesti i sanofi aventis Estonia OU Tel 4 372 627 34 88 E4000 sanofi aventis AEBE Tn 30 210 900 16 00 Espa a sanofi aventis S A Tel 34 93 485 94 00 France sanofi aventis France T l 0 800 222 555 Appel depuis l tranger 33 1 57 63 23 23 Lietuva UAB sanofi aventis Lietuva Tel 370 5 2755224 Luxembourg Luxemburg Sanofi Belgium T l Tel 32 0 2 710 54 00 Belgique Belgien Magyarorsz g sanofi aventis zrt Magyarorsz g Tel 36 1 505 0050 Malta Sanofi Malta Ltd Tel 356 21493022 Nederland sanofi aventis Netherlands B V Tel 431 0 182 557 755 Norge sanofi aventis Norge AS TIf 47 67 10 71 00 sterreich sanofi aventis GmbH Tel 43 1 80185 0 Polska sanofi aventis Sp z o o Tel 48 22 280 00 00 Portugal Sanof
226. stesso dosaggio Razza e sesso In studi clinici controllati condotti negli adulti l insulina glulisina non ha mostrato differenze di sicurezza e di efficacia nelle analisi di sottogruppi in base alla razza o al sesso 5 2 Propriet farmacocinetiche Nell insulina glulisina la sostituzione dell aminoacido asparagina dell insulina umana in posizione B3 con la lisina e della lisina in posizione B29 con l acido glutammico favorisce un assorbimento pi rapido In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di et compresa tra 21 e 50 anni insulina glulisina ha mostrato una proporzionalit dose correlata durante l esposizione iniziale massima e totale nell intervallo di dosi compreso tra 0 075 e 0 4 Unit kg 37 Assorbimento e biodisponibilit I profili di farmacocinetica nei volontari sani e nei pazienti diabetici di tipo 1 o 2 hanno dimostrato che l assorbimento dell insulina glulisina era circa due volte pi rapido con un picco di concentrazione approssimativamente due volte pi elevato rispetto all insulina umana regolare In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 dopo somministrazione sottocutanea di 0 15 Unit kg per l insulina glulisina il Tmax era di 55 minuti e la Cmax era di 82 1 3 uUnit ml rispetto ad un Tmax di 82 minuti ed un Cmax di 46 1 3 uUnit ml per l insulina umana regolare Il tempo medio di residenza per l insulina glulisina era pi
227. sufficiente od ancora quando l insulina diventa meno efficace ad esempio perch conservata non correttamente sta facendo meno esercizio fisico del solito oppure particolarmente stressato emotivamente o fisicamente o nei casi di lesioni intervento chirurgico infezione o febbre sta assumendo o ha assunto alcuni altri medicinali veda paragrafo 2 Apidra e altri medicinali Sintomi di avvertimento di iperglicemia Sete aumento della necessit di urinare debolezza pelle secca arrossamento del viso perdita dell appetito abbassamento della pressione sanguigna tachicardia e presenza di glucosio o corpi chetonici nelle urine Dolore addominale respirazione profonda e rapida sonnolenza o anche perdita di conoscenza possono indicare una condizione grave chetoacidosi derivante da carenza di insulina Cosa deve fare in caso di iperglicemia Controlli il pi presto possibile lo zucchero nel sangue e l eventuale presenza di corpi chetonici nelle urine qualora intervenga uno qualsiasi dei sintomi riportati sopra Una grave iperglicemia o chetoacidosi devono sempre essere trattate dal medico generalmente in ambiente ospedaliero IPOGLICEMIA bassi livelli di zucchero nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue diminuiscono troppo pu perdere conoscenza Episodi ipoglicemici gravi possono causare infarto o danni cerebrali e possono rappresentare una minaccia per la vita Generalmente lei deve essere in grado di riconosc
228. sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Viaggi Prima di iniziare un viaggio consulti il medico Potrebbe aver bisogno di discutere circa i seguenti aspetti disponibilit di insulina nel paese di destinazione sufficienti scorte di insulina siringhe ecc corretta conservazione dell insulina durante il viaggio intervallo trai pasti e somministrazione dell insulina durante il viaggio possibili effetti del cambiamento del fuso orario rischi possibili di contrarre nuove malattie nei paesi visitati cosa fare in situazioni di emergenza se non si sente bene o si ammala Malattie e lesioni Nelle seguenti situazioni il controllo del diabete pu richiedere maggior attenzione Se malato o ha gravi lesioni c e il rischio che il livello di zucchero nel suo sangue aumenti iperglicemia Senon sialimenta a sufficienza c il rischio che il livello di zucchero nel suo sangue diminuisca ipoglicemia Nella maggior parte dei casi necessario l intervento del medico Contatti il medico rapidamente Inoltre se soffre di diabete di tipo 1 diabete mellito insulino dipendente non sospenda il trattamento con l insulina n l assunzione di carboidrati E anche necessario tenere informate le persone che le sono vicine del suo bisogno di insulina Alcuni pazienti con diabete mellito di tipo 2 di lunga durata e malattia cardiaca o con un pregresso ictus
229. sulina glulisina Ciascun ml della soluzione contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg Ciascun flaconcino contiene 10 ml di soluzione iniettabile equivalente a 1000 Unit Gli altri componenti sono metacresolo vedere paragrafo 2 Apidra contiene cloruro di sodio vedere paragrafo 2 Informazioni importanti su alcuni componenti di Apidra trometamolo polisorbato 20 acido cloridrico concentrato idrossido di sodio acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell aspetto di Apidra e contenuto della confezione Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in un flaconcino una soluzione acquosa limpida incolore senza particelle visibili Ciascun flaconcino contiene 10 ml di soluzione 1000 Unit Sono disponibili confezioni da 1 2 4 e 5 flaconcini E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio e produttore Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania Produttore Sanofi Aventis Deutschland GmbH Industriepark H chst D 65926 Frankfurt Germania Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien Lietuva Sanofi Belgium UAB sanofi aventis Lietuva T l Tel 32 0 2 710 54 00 Tel 370 5 2755224 brarapus Luxembourg
230. t per la prima volta Nuove informazioni per l uso e Il nome dell insulina riportato sulla penna Il selettore del dosaggio pu essere ruotato solamente in una direzione 8 DATA DI SCADENZA Scad 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Confezione integra Conservare in frigorifero Non congelare Conservare la penna pre riempita nell imballaggio esterno per tenerla al riparo dalla luce Dopo il primo utilizzo Il prodotto pu essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura inferiore a 25 C Non refrigerare Conservare la penna pre riempita nell imballaggio esterno per tenerla al riparo dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Sanofi Aventis Deutschland GmbH D 65926 Frankfurt am Main Germania 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 04 285 013 1 penna da 3 ml EU 1 04 285 014 3 penne da 3 ml EU 1 04 285 015 4 penne da 3 ml EU 1 04 285 016 5 penne da 3 ml EU 1 04 285 017 6 penne da 3 ml EU 1 04 285 018 8 penne da 3 ml EU 1 04 285 019 9 penne da 3 ml EU 1 04 285 020 10 penne da 3 ml 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE Apidra Opt
231. tare i disordini psichiatrici La pentamidina usata per per trattare alcune infezioni causate da parassiti pu causare ipoglicemia a volte seguita da iperglicemia I beta bloccanti come tutti gli altri simpaticolitici quali clonidina guanetidina e reserpina possono ridurre od annullare completamente i segni premonitori che la aiutano a riconoscere una ipoglicemia Se non sicuro di stare assumendo uno di questi medicinali chieda al medico o al farmacista Apidra con alcol I livelli di zucchero nel sangue possono diminuire o aumentare se lei beve alcol Gravidanza e allattamento Se in corso una gravidanza se sospetta o se sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale Informi il medico se sta pianificando una gravidanza o se gi in stato di gravidanza Potrebbe essere necessario modificare la dose di insulina durante la gravidanza e dopo il parto E importante controllare il diabete attentamente e prevenire l ipoglicemia per la salute del bambino Non vi sono dati o vi sono dati limitati sull impiego di Apidra in donne in gravidanza Se sta allattando al seno consulti il medico in quanto potrebbero essere necessarie modifiche della dose di insulina e della dieta Guida di veicoli ed utilizzo di macchinari La sua capacit di concentrazione o di reazione pu essere ridotta in caso di ipoglicemia bassi live
232. tata somministrata Pu essere grave se la glicemia diventa molto alta Per maggiori informazioni su segni e sintomi di iperglicemia fare riferimento al riquadro alla fine di questo foglio Altri effetti indesiderati Effetti indesiderati segnalati comuni possono interessare fino a 1 paziente su 10 e Reazioni cutanee e allergiche nella sede di iniezione Potrebbero verificarsi reazioni nella sede dell iniezione quali arrossamento dolore insolitamente intenso durante l iniezione prurito ponfi bolle gonfiore o infiammazione Questi disturbi possono estendersi attorno alla sede dell iniezione La maggior parte delle reazioni minori all insulina si risolve in pochi giorni o entro poche settimane Effetti indesiderati segnalati rari possono interessare fino a 1 paziente su 1 000 e Cambiamenti cutanei nel sito di iniezione lipodistrofia Se si inietta troppo spesso l insulina nella stessa zona della pelle il tessuto adiposo sottocutaneo al di sotto di questa zona pu ridursi o ispessirsi L insulina che si inietta in una sede in tali condizioni potrebbe non essere adeguatamente efficace Variando la sede di ogni iniezione si pu contribuire a prevenire questo tipo di alterazioni della pelle 127 Effetti indesiderati la cui frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili e Reazioni oculari Una variazione marcata miglioramento o peggioramento nei livelli di zucchero nel sangue pu disturbare temporanea
233. te le escursioni glicemiche diurne post prandiali Efficacia e sicurezza clinica Diabete mellito di tipo 1 Adulti In uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane che ha confrontato insulina glulisina con l insulina lispro entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto 0 15 minuti in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine come insulina basale l insulina glulisina era paragonabile all insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle variazioni dei livelli di emoglobina glicata espressa come equivalente di HbA dal basale all end point Sono stati osservati valori confrontabili di glicemia ottenuti mediante automonitoraggio Non stato necessario alcun aumento della dose di insulina basale con l insulina glulisina rispetto all insulina lispro Uno studio clinico di Fase III di 12 settimane condotto su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I trattati con insulina glargine come terapia basale indica che la somministrazione di insulina glulisina immediatamente dopo il pasto fornisce un efficacia paragonabile a quella della somministrazione prima del pasto di insulina glulisina 0 15 minuti o dell insulina regolare 30 45 minuti 65 Nella popolazione per protocollo stata osservata una riduzione significativamente pi elevata di emoglobina glicata nel gruppo trattato con glulisina prima del pasto rispetto al gruppo trattato con ins
234. te privo di sodio Apidra contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche Associazione di Apidra con pioglitazone Sono stati riportati casi di scompenso cardiaco quando pioglitazone era usato in associazione con insulina specialmente in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di scompenso cardiaco Ci va tenuto in considerazione se si imposta il trattamento con l associazione di pioglitazone e Apidra Se viene utilizzata l associazione i pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di scompenso cardiaco aumento di peso e edema Pioglitazone deve essere interrotto se si verifica un qualsiasi deterioramento nei sintomi cardiaci 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono stati ancora condotti studi sulle interazioni farmacocinetiche In base alle conoscenze empiriche di prodotti medicinali simili improbabile che vi siano interazioni farmacologiche di rilevanza clinica Certe sostanze influenzano il metabolismo del glucosio e possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina glulisina e un monitoraggio particolarmente attento 18 Le sostanze in grado di potenziare l attivit ipoglicemizzante ed aumentare la suscettibilit all ipoglicemia comprendono antidiabetici orali inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina ACE disopiramide fibrati fluoxetina inibitori delle monoamino ossidasi MAO pentossifillina propossifene salicilati ed antibiot
235. tente all insulina umana regolare L insulina glulisina presenta un inizio d azione pi rapido ed una durata d azione pi breve rispetto all insulina umana regolare L attivit primaria delle insuline e degli analoghi dell insulina compresa l insulina glulisina la regolazione del metabolismo del glucosio Le insuline riducono la glicemia stimolando l assunzione di glucosio a livello periferico specialmente dai muscoli scheletrici e dal tessuto adiposo e mediante 63 l inibizione della produzione epatica di glucosio L insulina inibisce la lipolisi negli adipociti inibisce la proteolisi ed aumenta la sintesi proteica Studi condotti su volontari sani e pazienti diabetici hanno dimostrato che l insulina glulisina presenta un inizio d azione pi rapido ed una durata d azione pi breve rispetto all insulina umana regolare dopo somministrazione sottocutanea Quando l insulina glulisina viene iniettata sottocute l attivit ipoglicemizzante inizier entro 10 20 minuti Le attivit ipoglicemizzanti dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare sono equipotenti se somministrate per via endovenosa Un unita di insulina glulisina presenta la stessa attivit ipoglicemizzante di un unit di insulina umana regolare Proporzionalit della dose In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di et compresa tra 21 e 50 anni l insulina glulisina ha mostrato un effetto ipogl
236. tenute Tuttavia in caso di insufficienza renale il fabbisogno di insulina pu essere ridotto Insufficienza epatica Le propriet farmacocinetiche non sono state studiate in pazienti con alterata funzionalit epatica Anziani Sono molto limitati i dati disponibili di farmacocinetica nel paziente anziano affetto da diabete mellito Bambini ed adolescenti Le propriet farmacocinetiche e farmacodinamiche dell insulina glulisina sono state valutate in bambini 7 11 anni e in adolescenti 12 16 anni affetti da diabete mellito di tipo 1 L insulina glulisina stata rapidamente assorbita in entrambe le fasce d et con Tmax e Cmax simili a quelli riscontrati negli adulti vedere paragrafo 4 2 Quando somministrata immediatamente prima di un pasto l insulina glulisina ha fornito un miglior controllo post prandiale rispetto all insulina umana regolare come negli adulti vedere paragrafo 5 1 L escursione glicemica AUC o stata di 641 mg h dI per l insulina glulisina e di 801 mg h dl per l insulina umana regolare 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati non clinici non hanno rivelato dati di particolare tossicit oltre a quelli correlati all attivit farmacodinamica di abbassamento della glicemia ipoglicemia diversi da quelli dell insulina umana regolare o di rilevanza clinica per l uomo 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Metacresolo Sodio cloruro Trometamolo Polisorbato 20 Acido cloridric
237. tere il test di sicurezza altre due volte per rimuoverle e Seancoral insulina non fuoriesce l ago potrebbe essere ostruito Cambiare l ago e riprovare e Sel insulina non dovesse fuoriuscire dopo aver cambiato l ago la sua OptiSet potrebbe essere danneggiata Non utilizzare questa OptiSet Punto 4 Selezione della dose La dose pu essere selezionata ad intervalli di 2 unit da un minimo di 2 unit fino ad un massimo di 40 unit Se fosse necessaria una dose superiore alle 40 unit deve essere somministrata mediante due o pi iniezioni A Controllare che ci sia insulina a sufficienza per la dose che deve essere iniettata La scala graduata sul serbatoio trasparente di insulina mostra approssimativamente la quantit di insulina rimanente nell OptiSet Questa scala graduata non deve essere utilizzata per selezionare la dose di insulina Se lo stantuffo nero si trova all inizio della barra colorata allora sono disponibili circa 40 unit di insulina Se lo stantuffo nero si trova alla fine della barra colorata allora sono disponibili circa 20 unit di insulina 20 40 B Selezionare la dose necessaria ruotando in avanti il selettore del dosaggio Se stata selezionata una dose maggiore Seil pulsante di iniezione non ancora stato estratto possibile ruotarlo in avanti fino a raggiungere la dose richiesta seil pulsante di iniezione gi stato estratto necessario scaricare la dose che stata car
238. ti inibisce la proteolisi ed aumenta la sintesi proteica Studi condotti su volontari sani e pazienti diabetici hanno dimostrato che l insulina glulisina presenta un inizio d azione pi rapido ed una durata d azione pi breve rispetto all insulina umana regolare dopo somministrazione sottocutanea Quando l insulina glulisina viene iniettata sottocute l attivit ipoglicemizzante inizier entro 10 20 minuti Le attivit ipoglicemizzanti dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare sono equipotenti se somministrate per via endovenosa Un unita di insulina glulisina presenta la stessa attivit ipoglicemizzante di un unit di insulina umana regolare Proporzionalit della dose In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di et compresa tra 21 e 50 anni l insulina glulisina ha mostrato un effetto ipoglicemizzante proporzionale alla dose nell intervallo di dose terapeutica compreso tra 0 075 e 0 15 Unit kg ed un aumento del effetto ipoglicemizzante inferiore al proporzionale con dosi di 0 3 Unit kg o dosi superiori come per l insulina umana L insulina glulisina esplica il suo effetto circa due volte pi rapidamente dell insulina umana regolare e completa l effetto ipoglicemizzante 2 ore prima rispetto all insulina umana regolare Uno studio di Fase I su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I ha esaminato i profili ipoglicemizzanti dell insulina glulisina e dell i
239. ti di zucchero nel sangue Se passa da un altra insulina all insulina glulisina potrebbe essere necessario che il medico regoli la dose di insulina Molti fattori possono influenzare i suoi livelli di zucchero nel sangue E opportuno che lei conosca questi fattori in modo che lei possa agire adeguatamente in caso di cambiamenti dei livelli di zucchero nel sangue e quindi evitare che diventino troppo elevati o troppo bassi Per ulteriori informazioni consultare il riquadro alla fine di questo foglio Metodo di somministrazione Apidra va iniettato sotto la pelle via sottocutanea Pu anche essere somministrato per via endovenosa da personale sanitario qualificato sotto attenta supervisione del medico Il medico le indicher l area pi idonea all iniezione di Apidra Apidra pu essere iniettato nella parete addominale nella coscia o nell avambraccio o come infusione continua nella parete addominale L effetto dell insulina sar leggermente pi veloce quando viene iniettata nella parete addominale Come per tutte le insuline le sedi di iniezioni e di infusione devono essere ruotate da un iniezione all altra nell ambito di un area prescelta addome coscia o avambraccio Frequenza di somministrazione Apidra deve essere somministrato poco prima o subito dopo i pasti 0 15 minuti Istruzioni per l uso corretto Come usare i flaconcini I flaconcini di Apidra sono da utilizzare con siringhe da insulina con la scala graduata c
240. ti fenotiazinici somatropina simpaticomimetici ad esempio epinefrina adrenalina salbutamolo terbutalina ormoni tiroidei estrogeni progestinici ad esempio nei contraccettivi orali inibitori delle proteasi e antipsicotici atipici ad esempio olanzapina e clozapina Beta bloccanti clonidina sali di litio o alcool possono potenziare o indebolire l attivit ipoglicemizzante dell insulina La pentamidina pu provocare ipoglicemia a cui a volte pu far seguito iperglicemia Inoltre sotto l influenza di simpaticolitici come i beta bloccanti la clonidina la guanetidina e la reserpina i segni di una controregolazione adrenergica possono essere ridotti o assenti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Non vi sono dati o vi sono dati limitati esiti da meno di 300 gravidanze riguardanti l uso di insulina glulisina in donne in gravidanza Studi sulla riproduzione animale non hanno rivelato alcuna differenza tra l insulina glulisina e l insulina umana in termini di gravidanza sviluppo embrio fetale parto o sviluppo post natale vedere paragrafo 5 3 E necessario agire con cautela nella prescrizione del farmaco a donne gravide Un monitoraggio accurato della glicemia indispensabile E essenziale che le pazienti affette da diabete pre esistente o gestazionale mantengano un buon controllo del metabolismo durante la gravidanza Il fabbisogno di insulina potrebbe ridursi nel corso del primo trimestre di gravid
241. tie come l ipotiroidismo Sintomi di avvertimento di ipoglicemia Nell organismo Esempi di sintomi che indicano che i livelli ematici di zucchero si stanno abbassando troppo o troppo velocemente sudorazione pelle umida ansia tachicardia ipertensione palpitazioni e battito cardiaco irregolare Questi sintomi possono spesso svilupparsi prima di quelli che indicano una riduzione dei livelli cerebrali di zucchero Nel cervello Esempi di sintomi che indicano una riduzione dei livelli cerebrali di zucchero emicrania fame insaziabile nausea vomito stanchezza sonnolenza disturbi del sonno irrequietudine aggressivit difficolt di concentrazione riduzione della capacit di reagire umore depresso confusione difficolt di parola a volte afasia disturbi della vista tremore paralisi disturbi sensoriali parestesia sensazioni di formicolio e di intorpidimento della bocca vertigini perdita dell autocontrollo incapacit di provvedere a se stessi convulsioni e perdita della conoscenza I primi sintomi caratteristici di uno stato di ipoglicemia sintomi di avvertimento possono variare essere meno evidenti o addirittura completamente assenti se anziano ha il diabete da molto tempo soffre di un certo tipo di malattia neurologica neuropatia autonomica diabetica dopo un recente episodio ipoglicemico per esempio il giorno prima o se l ipoglicemia appare lentamente i livelli di glicemia sono
242. tipici ad esempio olanzapina e clozapina Beta bloccanti clonidina sali di litio o alcool possono potenziare o indebolire l attivit ipoglicemizzante dell insulina La pentamidina pu provocare ipoglicemia a cui a volte pu far seguito iperglicemia Inoltre sotto l influenza di simpaticolitici come i beta bloccanti la clonidina la guanetidina e la reserpina i segni di una controregolazione adrenergica possono essere ridotti o assenti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Non vi sono dati o vi sono dati limitati esiti da meno di 300 gravidanze riguardanti l uso di insulina glulisina in donne in gravidanza Studi sulla riproduzione animale non hanno rivelato alcuna differenza tra l insulina glulisina e l insulina umana in termini di gravidanza sviluppo embrio fetale parto o sviluppo post natale vedere paragrafo 5 3 E necessario agire con cautela nella prescrizione del farmaco a donne gravide Un monitoraggio accurato della glicemia indispensabile E essenziale che le pazienti affette da diabete pre esistente o gestazionale mantengano un buon controllo del metabolismo durante la gravidanza Il fabbisogno di insulina potrebbe ridursi nel corso del primo trimestre di gravidanza ed aumentare generalmente durante il secondo ed il terzo trimestre Subito dopo il parto il fabbisogno di insulina si riduce rapidamente Allattamento Non noto se l insulina glulisina sia escreta nel latte umano
243. tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto attento controllo medico Modifiche di concentrazione marca produttore tipo normale neutral protamine Hagedorn NPH lenta a lunga durata ecc origine animale umana analogo dell insulina umana e o del metodo di produzione possono determinare la necessit di una modifica della posologia Un trattamento antidiabetico orale concomitante pu richiedere aggiustamenti della dose Iperglicemia L impiego di dosi inadeguate o la sospensione del trattamento specialmente nel diabetico insulino dipendente pu provocare iperglicemia e chetoacidosi diabetica condizioni potenzialmente fatali Ipoglicemia Il tempo di insorgenza dell ipoglicemia dipende dal profilo d azione delle insuline impiegate e potrebbe pertanto cambiare quando si varia il regime terapeutico 17 Le condizioni che potrebbero rendere i segni premonitori precoci di ipoglicemia diversi o meno evidenti comprendono la lunga durata del diabete l insulinoterapia intensificata la neuropatia diabetica prodotti medicinali come i beta bloccanti o il passaggio da insulina animale a quella umana Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose anche se i pazienti aumentano l intensit della loro attivit fisica o apportino modifiche al loro regime dietetico abituale L esercizio fisico immediatamente dopo i pasti potrebbe aumentare il rischio di ipoglicemia Se dopo l iniezione di analoghi dell insulina
244. to o dalla luce diretta La penna contenente una cartuccia non deve essere conservata in frigorifero 26 Il cappuccio della penna deve essere riposizionato sulla penna dopo ogni iniezione per proteggere il medicinale dalla luce 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Cartucce integre Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Non mettere Apidra a diretto contatto con il compartimento congelatore o con buste refrigeranti Conservare la cartuccia nell imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce Cartucce in uso Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura del medicinale vedere paragrafo 6 3 6 5 Natura e contenuto del contenitore 3 ml di soluzione in una cartuccia vetro incolore tipo I con stantuffo gomma bromobutilica elastomerica e capsula flangiata alluminio con tappo gomma bromobutilica elastomerica Sono disponibili confezioni da 1 3 4 5 6 8 9 e 10 cartucce E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Le cartucce di Apidra devono essere utilizzate solo in combinazione con le penne OptiPen ClikSTAR Autopen 24 Tactipen AllStar o JuniorSTAR vedere paragrafo 4 4 E possibile che non tutte le penne siano commercializzate nel suo Paese Le penne devono essere utilizzate seguendo le raccomandazioni delle informazioni che vengono fornite dal produttore del dispositivo
245. to una maggior esposizione sistemica rispetto all iniezione sottocutanea con una Cmax di circa 40 volte maggiore Obesit Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro condotto su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un ampia gamma di indici di massa corporea 18 46 kg m ha dimostrato che l assorbimento rapido e l esposizione totale vengono mantenuti generalmente attraverso un ampia gamma di indici di massa corporea Il tempo fino al 10 dell esposizione totale di INS stato raggiunto in anticipo entro 5 6 min circa in seguito a somministrazione di insulina glulisina Distribuzione ed eliminazione La distribuzione e l eliminazione dell insulina glulisina e dell insulina umana regolare dopo somministrazione per via endovenosa sono simili con volumi di distribuzione di 13 litri e 22 litri e le emivite corrispondenti sono rispettivamente pari a 13 e 18 minuti Dopo somministrazione sottocutanea l insulina glulisina eliminata pi rapidamente dell insulina umana regolare con un emivita apparente di 42 minuti rispetto agli 86 minuti In una analisi di pi studi su insulina glulisina nei soggetti sani oppure nei soggetti affetti da diabete mellito di tipo 1 o 2 l emivita apparente risultata tra 37 e 75 minuti range dell interquartile L insulina glulisina ha dimostrato un basso legame alle proteine plasmatiche simile a quello riscontrato con l insulina umana 12 P
246. trazione sottocutanea di insulina glulisina 0 2 Unit kg la Cmax stata di 91 uUnit ml con il range dell interquartile da 78 a 104 uUnit ml Quando l insulina glulisina stata iniettata per via sottocutanea nell addome nel muscolo deltoide e nella coscia i profili tempo concentrazione erano simili con un assorbimento leggermente pi rapido nel caso della somministrazione nell addome rispetto alla coscia L assorbimento dai siti del deltoide presentava valori intermedi vedere paragrafo 4 2 La biodisponibilit assoluta 70 dell insulina glulisina era simile per i diversi siti di somministrazione e di bassa variabilit intra individuale 11 di CV La somministrazione in bolo endovenoso di insulina glulisina ha prodotto una maggior esposizione sistemica rispetto all iniezione sottocutanea con una Cmax di circa 40 volte maggiore Obesit Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro condotto su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un ampia gamma di indici di massa corporea 18 46 kg m ha dimostrato che l assorbimento rapido e l esposizione totale vengono mantenuti generalmente attraverso un ampia gamma di indici di massa corporea Il tempo fino al 1046 dell esposizione totale di INS stato raggiunto in anticipo entro 5 6 min circa in seguito a somministrazione di insulina glulisina Distribuzione ed eliminazione La distribuzione e l eliminazione dell insulina glulisina e dell
247. tto all insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto L insulina glulisina assunta 15 minuti dopo l inizio del pasto permette di ottenere un controllo glicemico simile a quello dell insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto vedere la Figura 1 200 180 160 140 120 GLICEMIA mg dL 100 80 GLULISINA prima REGOLARE 30 min 1 0 1 2 3 4 TEMPO ora Figura 1 A GLICEMIA mg dL 200 4 180 160 140 4 120 4 100 4 80 4 GLULISINA prima ess REGOLARE prima 2 3 TEMPO ora Figura 1B GLICEMIA mg dL 200 180 160 140 120 100 80 GLULISINA dopo REGOLARE prima 2 3 TEMPO ora Figura 1C Figura 1 Effetto ipoglicemizzante medio in un periodo di 6 ore in 20 pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 Insulina glulisina somministrata 2 minuti GLULISINA prima prima dell inizio del pasto confrontata con l insulina umana regolare somministrata 30 minuti REGOLARE 30 min prima dell inizio del pasto Figura 1A e rispetto all insulina umana regolare somministrata 2 minuti REGOLARE prima prima del pasto Figura 1B Insulina glulisina somministrata 15 minuti GLULISINA dopo dopo l inizio del pasto confrontata con l insulina umana regolare somministrata 2 minuti REGOLARE prima prima dell inizio del pasto Figura 1C Sull asse x lo zero freccia corrisponde all inizio
248. ua capacit di concentrazione o di reazione pu essere ridotta in caso di ipoglicemia bassi livelli di zucchero nel sangue iperglicemia elevati livelli di zucchero nel sangue Tenga conto della possibilit che questo si verifichi in tutte le situazioni in cui lei potrebbe rappresentare un rischio sia per lei stesso che per gli altri come guidando un automobile o 100 manovrando macchinari Si rivolga al medico per avere un consiglio se sia opportuno che lei si metta alla guida se ha frequenti episodi ipoglicemici itipici segni che la aiutano ad identificare un ipoglicemia sono ridotti o assenti Informazioni importanti su alcuni componenti di Apidra Questo medicinale contiene meno di 1 mmol 23 mg di sodio per dose cio essenzialmente privo di sodio Apidra contiene metacresolo Apidra contiene metacresolo che pu causare reazioni allergiche 3 Come usare Apidra Dose Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista Sulla base del suo stile di vita dei risultati dei test per il livello di zucchero nel sangue glicemia e dell impiego precedente di insulina il medico stabilir la quantit di Apidra che le necessaria Apidra un insulina ad azione breve Il medico potrebbe consigliare di associarla ad un insulina ad azione prolungata o intermedia ad un insulina basale od a compresse usate per trattare livelli eleva
249. ucchero 4 Parli con il medico non appena si accorge dell impossibilit di controllare l ipoglicemia o nel caso che essa si verifichi di nuovo Informi i suoi parenti amici e colleghi vicini che se non in grado di deglutire o se perde conoscenza occorre intervenire con un iniezione di glucosio o di glucagone un medicinale che aumenta i livelli di zucchero nel sangue Queste iniezioni sono giustificate anche se non si sicuri che si sia verificato un evento ipoglicemico E opportuno controllare la glicemia immediatamente dopo aver assunto dello zucchero per avere conferma che fosse in corso un episodio ipoglicemico 161 Apidra SoloStar soluzione iniettabile in una penna pre riempita ISTRUZIONI PER L USO SoloStar una penna pre riempita per l iniezione di insulina Il medico ha deciso che SoloStar adatta per lei in base alla sua capacit di usare SoloStar Parli con il medico il farmacista o l infermiere circa la corretta tecnica d iniezione prima di utilizzare SoloStar Legga attentamente e per intero queste istruzioni prima di utilizzare la sua SoloStar Se lei non fosse in grado di usare SoloStar o di seguire tutte le istruzioni interamente da solo deve utilizzare SoloStar solo se riesce ad avere aiuto da una persona in grado di seguire interamente le istruzioni Tenga in mano la penna come mostrato in questo foglio illustrativo Per assicurarsi di leggere la dose correttamente tenga la penna orizzontalmente con l
250. ucchero nel sangue agisca immediatamente per aumentare i suoi livelli di zucchero nel sangue Vedere il riquadro alla fine di questo foglio per ulteriori informazioni importanti sull ipoglicemia e su come deve essere trattata Se ha i seguenti sintomi contatti immediatamente il medico Reazioni allergiche sitemiche sono eventi avversi riportati non comunemente possono interessare fino a 1 paziente su 100 Allergia generalizzata all insulina i sintomi associati possono includere vaste reazioni sulla pelle eruzioni cutanee e prurito su tutto il corpo edema grave della pelle o delle membrane mucose angioedema dispnea abbassamento della pressione con battiti cardiaci rapidi e sudorazione Potrebbero essere sintomi di casi severi di una reazione allergica generalizzata alle insuline inclusa una reazione anafilattica che potrebbero costituire un pericolo per la vita Iperglicemia significa che vi troppo zucchero nel sangue La frequenza di iperglicemia non pu essere stimata Una glicemia troppo alta pu indicare che potrebbe essere necessaria pi insulina di quanta ne stata somministrata Pu essere grave se la glicemia diventa molto alta Per maggiori informazioni su segni e sintomi di iperglicemia fare riferimento al riquadro alla fine di questo foglio Altri effetti indesiderati Effetti indesiderati segnalati comuni possono interessare fino a 1 paziente su 10 e Reazioni cutanee e allergiche nella sede di iniezione Potr
251. ulina regolare Diabete mellito di tipo 1 Pazienti pediatrici Uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane ha confrontato l insulina glulisina con l insulina lispro entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto 0 15 minuti in bambini 4 5 anni n 9 6 7 anni n 32 e 8 11 anni n 149 ed in adolescenti 12 17 anni n 382 affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine o insulina NPH come insulina basale L insulina glulisina era paragonabile all insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle variazioni dei livelli di emoglobina glicata GHb espressa come equivalente di HbA dal basale all endpoint e dai valori di glicemia ottenuti mediante automonitoraggio Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Diabete mellito di tipo 2 Adulti E stato condotto uno studio di Fase III di 26 settimane seguito da uno studio di sicurezza esteso a 26 settimane per confrontare insulina glulisina 0 15 minuti prima di un pasto con insulina umana regolare 30 45 minuti prima iniettata per via sottocutanea in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 che utilizzavano insulina NPH come insulina basale La media dell indice di massa corporea BMD dei pazienti era di 34 55 kg m Insulina glulisina si dimostrata comparabile all insulina umana regolare per quanto riguarda i cambiamenti dal basale all end po
252. uotare il selettore del dosaggio in senso contrario ha SUN e Non spingere il pulsante d iniezione mentre viene ruotato poich uscir dell insulina e Non possibile ruotare il selettore del dosaggio oltre il numero di unit rimaste nella penna Non forzare ulteriormente il selettore del dosaggio In tal caso si potr iniettare ci che rimasto nella penna e completare la dose con una nuova SoloStar oppure utilizzare una SoloStar nuova per l intera dose Punto 5 Iniezione della dose A Utilizzare la tecnica di iniezione come da istruzioni che le ha fornito il sanitario medico il farmacista o l infermiere B Inserire l ago nella pelle C Somministrare il dosaggio premendo il pulsante d iniezione fino in fondo Il numero che compare nella finestra del dosaggio ritorner a 0 durante l iniezione 164 ki E D Mantenere premuto il pulsante di iniezione fino in fondo Contare lentamente fino a 10 prima di estrarre l ago dalla pelle Questo assicura che sia stata iniettata l intera dose di insulina Lo stantuffo della penna si sposta ad ogni dose Lo stantuffo raggiunge la fine della cartuccia quando sono state usate 300 unit di insulina totali Punto6 Rimozione e smaltimento dell ago Rimuovere sempre l ago dopo ogni iniezione e conservare SoloStar senza l ago inserito Questo aiuta prevenire e contaminazioni e o infezioni e ingresso di aria nel serbatoio di insulina e perdite di insulina
253. usare Apidra Possibili effetti indesiderati Come conservare Apidra Contenuto della confezione e altre informazioni Rc poco cr 1 Che cos Apidra e a cosa serve Apidra un antidiabetico utilizzato per ridurre gli elevati livelli di zucchero glicemia nel sangue dei pazienti adulti adolescenti e nei bambini a partire dai 6 anni di et affetti da diabete mellito Il diabete mellito una malattia in cui l organismo non produce una quantit di insulina sufficiente per controllare la glicemia Apidra prodotto mediante un processo biotecnologico Ha un rapido inizio d azione entro 10 20 minuti ed una breve durata d azione di circa 4 ore Zi Cosa deve sapere prima di usare Apidra Non usi Apidra Selei allergico all insulina glulisina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 Sela sua glicemia troppo bassa ipoglicemia segua le linee guida per l ipoglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio illustrativo Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico al farmacista o all infermiere prima di usare Apidra Segua attentamente le istruzioni relative alla dose al monitoraggio esami del sangue alla dieta ed all attivit fisica lavoro ed esercizio fisico discusse con il medico curante Gruppi speciali di pazienti Se ha problemi al fegato o ai reni consulti il medico perch potrebbe aver bisogno di una dose inferiore 122 Non vi sono
254. uto di questo foglio Che cos Apidra e a cosa serve Cosa deve sapere prima di usare Apidra Come usare Apidra Possibili effetti indesiderati Come conservare Apidra Contenuto della confezione e altre informazioni Qui dco rs 1 Che cos Apidra e a cosa serve Apidra un antidiabetico utilizzato per ridurre gli elevati livelli di zucchero glicemia nel sangue dei pazienti adulti adolescenti e nei bambini a partire dai 6 anni di et affetti da diabete mellito Il diabete mellito una malattia in cui l organismo non produce una quantit di insulina sufficiente per controllare la glicemia Apidra prodotto mediante un processo biotecnologico Ha un rapido inizio d azione entro 10 20 minuti ed una breve durata d azione di circa 4 ore 2 Cosa deve sapere prima di usare Apidra Non usi Apidra Selei allergico all insulina glulisina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati al paragrafo 6 Sela sua glicemia troppo bassa ipoglicemia segua le linee guida per l ipoglicemia veda il riquadro alla fine di questo foglio illustrativo Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico al farmacista o all infermiere prima di usare Apidra Segua attentamente le istruzioni relative alla dose al monitoraggio esami del sangue alla dieta ed all attivit fisica lavoro ed esercizio fisico discusse con il medico curante Gruppi speciali di pazienti Se ha problemi al fegato o
255. valutate in bambini 7 11 anni e in adolescenti 12 16 anni affetti da diabete mellito di tipo 1 L insulina glulisina stata rapidamente assorbita in entrambe le fasce d et con Tmax e Cmax simili a quelli riscontrati negli adulti vedere paragrafo 4 2 Quando somministrata immediatamente prima di un pasto l insulina glulisina ha fornito un miglior controllo post prandiale rispetto all insulina umana regolare come negli adulti vedere paragrafo 5 1 L escursione glicemica AUC o8 stata di 641 mg h dl per l insulina glulisina e di 801 mg h dl per l insulina umana regolare 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati non clinici non hanno rivelato dati di particolare tossicit oltre a quelli correlati all attivit farmacodinamica di abbassamento della glicemia ipoglicemia diversi da quelli dell insulina umana regolare o di rilevanza clinica per l uomo 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Metacresolo Sodio cloruro Trometamolo Polisorbato 20 Acido cloridrico concentrato Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili 6 2 Incompatibilit In assenza di studi di compatibilit questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione dell insulina umana NPH 6 3 Periodo di validit 2 anni Validit dopo il primo utilizzo della cartuccia Il prodotto pu essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura inferiore a 25 C lontano dal calore diret
256. ve cefalea nausea e palpitazioni L ipoglicemia pu divenire molto grave e portare a perdita della coscienza e o convulsioni e pu determinare compromissione temporanea o permanente della funzione cerebrale o anche morte Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Le reazioni di ipersensibilit locale arrossamento gonfiore e prurito al sito d iniezione possono verificarsi durante la terapia con insulina Tali reazioni sono generalmente transitorie e di solito scompaiono con il proseguimento della terapia La lipodistrofia si pu verificare al sito d iniezione come conseguenza della mancata variazione dei punti d iniezione all interno di un area 33 Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Reazioni di ipersensibilit sistemica possono comprendere orticaria senso di oppressione al torace dispnea dermatite allergica e prurito I casi gravi di allergia generalizzata comprese le reazioni anafilattiche possono mettere il paziente in pericolo di vita Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Sint
257. velli di zucchero significa che non vi zucchero a sufficienza nel sangue Se i livelli di zucchero nel sangue diminuiscono troppo lei pu perdere conoscenza Episodi ipoglicemici gravi possono causare danni cerebrali e possono rappresentare una minaccia per la vita Se ha sintomi di livelli bassi di zucchero nel sangue agisca immediatamente per aumentare i suoi livelli di zucchero nel sangue Vedere il riquadro alla fine di questo foglio per ulteriori informazioni importanti sull ipoglicemia e su come deve essere trattata Se ha i seguenti sintomi contatti immediatamente il medico Reazioni allergiche sitemiche sono eventi avversi riportati non comunemente possono interessare fino a 1 paziente su 100 Allergia generalizzata all insulina i sintomi associati possono includere vaste reazioni sulla pelle eruzioni cutanee e prurito su tutto il corpo edema grave della pelle o delle membrane mucose angioedema dispnea abbassamento della pressione con battiti cardiaci rapidi e sudorazione Potrebbero essere sintomi di casi severi di una reazione allergica generalizzata alle insuline inclusa una reazione anafilattica che potrebbero costituire un pericolo per la vita Iperglicemia significa che vi troppo zucchero nel sangue La frequenza di iperglicemia non pu essere stimata Una glicemia troppo alta pu indicare che potrebbe essere necessaria pi insulina di quanta ne stata somministrata Pu essere grave se la glicemia diventa
258. viso Possono comprendere sudorazione fredda cute pallida e fredda affaticamento nervosismo o tremori ansia stanchezza o debolezza insolite confusione difficolt a concentrarsi sonnolenza fame eccessiva alterazioni visive cefalea nausea e palpitazioni L ipoglicemia pu divenire molto grave e portare a perdita della coscienza e o convulsioni e pu determinare compromissione temporanea o permanente della funzione cerebrale o anche morte Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Le reazioni di ipersensibilit locale arrossamento gonfiore e prurito al sito d iniezione possono verificarsi durante la terapia con insulina Tali reazioni sono generalmente transitorie e di solito scompaiono con il proseguimento della terapia 20 La lipodistrofia si pu verificare al sito d iniezione come conseguenza della mancata variazione dei punti d iniezione all interno di un area Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Reazioni di ipersensibilit sistemica possono comprendere orticaria senso di oppressione al torace dispnea dermatite allergica e prurito I casi gravi di allergia generalizzata comprese le reazioni anafilattiche possono mettere il paziente in pericolo di vita Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto bene
259. web dei medicinali europei D CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE Piano di gestione del rischio Risk Management Plan RMP Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve effettuare le attivit e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1 8 2 dell autorizzazione all immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento concordato del RMP Il RMP aggiornato deve essere presentato e surichiesta dell Agenzia europea dei medicinali e Ogni volta che il sistema di gestione del rischio modificato in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio rischio o al risultato del raggiungimento di un importante obiettivo di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza PSUR e l aggiornamento del RMP coincidono essi possono essere presentati allo stesso tempo 74 ALLEGATO III ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO 75 A ETICHETTATURA 76 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO SCATOLA ESTERNA flaconcino 10 ml 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apidra 100 Unit ml soluzione iniettabile in un flaconcino insulina glulisina COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO
260. zionato correttamente OptiSet pronta per l uso Se il test di sicurezza non ha funzionato correttamente la penna potrebbe essere danneggiata Utilizzare una nuova OptiSet In caso di qualsiasi dubbio circa il corretto funzionamento della penna utilizzare una nuova OptiSet Il selettore del dosaggio non ruota e Si sta cercando di ruotarlo nella direzione sbagliata Il selettore del dosaggio pu ruotare solo in avanti e Si sta ruotando in avanti mentre il pulsante d iniezione estratto Premere il pulsante d iniezione fino in fondo per eliminare la dose e selezionare nuovamente La quantit indicata sul pulsante d iniezione superiore alla dose selezionata e Seladifferenza di 2 unit Eliminare l insulina poi selezionare la dose e controllare nuovamente Se si ripete lo stesso errore OptiSet potrebbe essere danneggiata utilizzare una nuova OptiSet e Seladifferenza pi di 2 unit OptiSet danneggiata utilizzare una nuova OptiSet La quantit indicata sul pulsante d iniezione inferiore alla dose Non vi insulina a sufficienza nel serbatoio Pu fare una delle seguenti azioni iniettare la quantit indicata sul pulsante di iniezione di questa necessaria OptiSet e poi iniettare la dose rimanente utilizzando una nuova OptiSet oppure iniettare l intera dose utilizzando una nuova OptiSet Non si riesce a premere il 1 Assicurarsi che il pulsante d iniezione sia stato estratto pulsa
261. zioni dei livelli di emoglobina glicata GHb espressa come equivalente di HbA dal basale all endpoint e dai valori di glicemia ottenuti mediante automonitoraggio Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni Diabete mellito di tipo 2 Adulti E stato condotto uno studio di Fase III di 26 settimane seguito da uno studio di sicurezza esteso a 26 settimane per confrontare insulina glulisina 0 15 minuti prima di un pasto con insulina umana regolare 30 45 minuti prima iniettata per via sottocutanea in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 che utilizzavano insulina NPH come insulina basale La media dell indice di massa corporea BMI dei pazienti era di 34 55 kg m Insulina glulisina si dimostrata comparabile all insulina umana regolare per quanto riguarda i cambiamenti dal basale all end point a 6 mesi dell emoglobina glicata espressa come HbA equivalente 0 46 per l insulina glulisina e 0 30 per l insulina regolare umana p 0 0029 e dal basale all end point a 12 mesi 0 23 per l insulina glulisina e 0 13 per l insulina umana regolare differenza non significativa In questo studio la maggior parte dei pazienti 79 90 ha mescolato l insulina a breve durata d azione con l insulina NPH immediatamente prima dell iniezione ed il 58 dei soggetti faceva uso di ipoglicemizzanti orali alla randomizzazione ed essi sono stati istruiti a continuarne l assunzion
262. zzazione 27 Settembre 2004 Data del rinnovo pi recente 20 Agosto 2009 56 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu 57 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apidra SoloStar 100 Unit ml soluzione iniettabile in una penna pre riempita 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni ml contiene 100 Unit di insulina glulisina equivalenti a 3 49 mg Ogni penna contiene 3 ml di soluzione iniettabile equivalenti a 300 Unit L insulina glulisina prodotta mediante la tecnologia del DNA ricombinante in Escherichia coli Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile in una penna pre riempita Soluzione acquosa limpida incolore 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Trattamento di pazienti adulti adolescenti e bambini a partire dai 6 anni di et affetti da diabete mellito laddove sia richiesto un trattamento con insulina 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia La potenza di questo preparato espressa in unit Queste unit sono riferite solo ad Apidra e non corrispondono alle UI n alle unit utilizzate per esprimere la potenza di altri analoghi dell insulina vedere paragrafo 5 1 Apidra deve essere impiegato in regimi terapeutici che comprendano un insulina ad azione intermedia o ad

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