Istruzioni per l'uso
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1. Prenda la confezione del connettore del flaconcino e tolga la protezione di carta Non tocchi il connettore arancione posto all interno 44 Tenga con una mano la confezione del connettore del flaconcino Nell altra mano tenga il flaconcino Prema in maniera decisa l estremit superiore del flaconcino all interno del connettore arancione Tiri fuori dalla confezione il flaconcino con il connettore arancione che adesso unito al flaconcino 45 Questo come deve apparire adesso il flaconcino Lo appoggi per utilizzarlo successivamente V Prenda la siringa Con l altra mano tenga saldamente le 2 parti grigie sul cappuccio bianco pa 2g Rumore seccol Spezzi il cappuccio Faccia attenzione a non premere sul pistone Spezzi il cappuccio nello stesso modo in cui potrebbe spezzare un bastoncino 46 Questo come appare il cappuccio spezzato Non avr bisogno del cappuccio e pu eliminarlo Questo come deve apparire adesso la siringa Ora prenda il flaconcino con il connettore arancione annesso 47 Ruoti il connettore arancione sull estremit della siringa finch risulta ben stretto Mentre sta ruotando si assicuri di tenere il connettore arancione Non stringa troppo Stia attento a non premere il pistone 2k AES E pte Questo come devono apparire i componenti quando sono collegati 3 Miscelazione del medicinale e r2. intent to treat BYDUREON Insulina Glargine 2 mg N 233 223 HbA media Basale 8 3 8 3 Variazione dal basale ES 1 5 0 1 1 3 0 1 Differenza media della variazione dal basale tra 0 16 0 29 0 03 i trattamenti IC del 95 Pazienti che hanno ottenuto un 62 54 HbA lt 7 96 Variazione della glicemia a digiuno mmol l 2 1 0 2 2 8 0 2 ES Peso corporeo medio kg Basale 91 91 Variazione dal basale ES 2 6 0 2 1 4 0 2 Differenza media della variazione dal basale tra 4 05 4 57 3 52 i trattamenti IC del 95 ES errore standard IC intervallo di confidenza p lt 0 05 p lt 0 0001 L insulina glargine stata dosata al target della concentrazione di glucosio pari a 4 0 5 5 mmol l 72 100 mg dl La dose media di insulina glargine all inizio del trattamento stata pari a 10 1 Ul die con aumenti fino a 31 1 UI die per i pazienti trattati con insulina glargine In uno studio a 26 settimane in doppio cieco BYDUREON stato confrontato alle massime dosi giornaliere di sitagliptin e pioglitazone in soggetti che stavano assumendo anche metformina Tutti i gruppi di trattamento hanno avuto una riduzione significativa dell HbA rispetto al valore basale BYDUREON ha dimostrato una superiorit in termini di variazione dell HbA dal valore basale rispetto sia a sitagliptin che a pioglitazone BYDUREON ha dimostrato un
3. una soluzione limpida di colore variabile da giallo paglierino a marrone chiaro Ogni kit monodose di BYDUREON contiene un flaconcino con 2 mg di exenatide polvere una siringa preriempita contenente 0 65 ml di solvente un connettore del flaconcino e due aghi per iniezione Un ago di riserva E disponibile in confezioni da 4 kit monodose e da 3 x 4 kit monodose E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 NL 3991 RA Houten Paesi Bassi Produttore Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH amp Co KG Teichweg 3 D 35396 Giessen Germania Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentate locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgique Belgi Belgien Luxembourg Luxemburg Eli Lilly Benelux S A N V Eli Lilly Benelux S A N V T l Tel 32 0 2 548 84 84 T l Tel 32 0 2 548 84 84 Bbsrapusa Magyarorsz g TII Exu JIumm Hegepnang B B bexrapus Lilly Hung ria Kft ten 359 2 491 41 40 Tel 36 1 328 5100 Cesk republika Malta ELI LILLY CR s r o Charles de Giorgio Ltd Tel 420 234 664 111 Tel 356 25600 500 39 Danmark Eli Lilly Danmark A S TIf 45 45 26 60 00 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel 49 0 6172 273 2222 Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel 372 6 817 280 E24600 QAPMAXEPB AIA
4. BYDUREON 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato exenatide Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico o al farmacista Questo medicinale stato prescritto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio informi il medico o il farmacista Contenuto di questo foglio Che cos BYDUREON e a che cosa serve Prima di usare BYDUREON Come usare BYDUREON Possibili effetti indesiderati Come conservare BYDUREON Altre informazioni Uu Up 1 CHE COS E BYDUREON E A CHE COSA SERVE BYDUREON un medicinale iniettabile usato per migliorare il controllo dei livelli di zucchero nel sangue glicemia negli adulti con diabete mellito di tipo 2 BYDUREON usato insieme ai seguenti farmaci per il diabete metformina sulfoniluree e tiazolidindioni Il medico le sta prescrivendo BYDUREON come farmaco aggiuntivo per controllare i livelli di zucchero nel sangue Continui a seguire il suo programma dietetico e di esercizio fisico Il suo diabete deriva dal fatto che il suo organismo non produce insulina in quantit adeguata a controllare il livello di zucchero
5. Legga il Foglio Illustrativo attentamente Le Istruzioni per l utilizzatore sono state approvate l ultima volta il 56
6. connettore del flaconcino Contenuto della confezione Per somministrarsi la dose corretta legga ogni sezione in modo da eseguire ogni fase nel giusto ordine Questa Guida suddivisa nelle seguenti sezioni 1 Preparazione iniziale 2 Collegamento dei componenti 3 Miscelazione del medicinale e riempimento della siringa 4 Iniezione del medicinale Domande frequenti 1 Preparazione iniziale la Prenda un kit monodose dal frigorifero Si prepari ad eliminare in maniera sicura gli aghi e le siringhe utilizzate Deve avere ci che serve per eliminare in maniera sicura gli aghi e le siringhe utilizzate 1b Silavile mani 42 1c Per aprire tolga la copertura Tiri fuori la siringa Il liquido nella siringa deve essere chiaro e privo di particelle Va bene se ci sono delle bolle d aria Sistemi l ago la confezione del connettore del flaconcino il flaconcino e la siringa su una superficie piana e pulita 1d Foe SS NA m Prenda l ago e tolga il cappuccio blu ruotandolo Appoggi l ago coperto con il suo cappuccio L ago adesso pronto Ne avr bisogno successivamente C un ago di riserva nel caso ne avesse bisogno 43 le N Pichiettare Prenda il flaconcino Picchietti per diverse volte il flaconcino su una superficie dura per staccare la polvere 1f Usi il pollice per rimuovere il cappuccio verde Appoggi il flaconcino 2 Collegamento dei componenti 2a l C
7. Farmacovigilanza Il titolare della Autorizzazione all immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza presentato nel Modulo 1 8 1 della Autorizzazione all immissione in Commercio esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale Piano di Gestione del Rischio Il Titolare dell Autorizzazione all Immissione in Commercio si impegna ad eseguire gli studi e le attivit aggiuntive di farmacovigilanza descritte nel Piano di Farmacovigilanza come concordato nella versione 15 rev 14 del Piano di Gestione del Rischio RMP riportato nel Modulo 1 8 2 della domanda dell Autorizzazione all Immissione in Commercio e in qualsiasi successivo aggiornamento del RMP concordato con il CHMP In accordo con la linea guida del CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano il RMP aggiornato deve essere presentato contestualmente al successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza PSUR Inoltre un RMP aggiornato deve essere presentato e Quando viene acquisita una nuova informazione che pu avere un impatto sulle attuali Specifiche di Sicurezza sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attivit di riduzione del rischio e Entro 60 giorni da quando stato raggiunto un importante risultato fondamentale farmacovigilanza o riduzione del rischio e Surichiesta dell Agenzia Europea dei Medicinali 20 ALLEGATO III ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRAT
8. L uso di BYDUREON non raccomandato se lei ha una grave malattia ai reni o se in dialisi Non c esperienza con BYDUREON nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni e pertanto l uso di BYDUREON non raccomandato in questo gruppo di et Uso di BYDUREON con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale incluso warfarin e quelli senza prescrizione medica L uso di BYDUREON con insuline ed altri medicinali che sono usati per trattare il diabete di tipo 2 che agiscono come BYDUREON per esempio liraglutide e BYETTA exenatide due volte al giorno non raccomandato Uso di BYDUREON con cibi e bevande Usi BYDUREON in qualsiasi momento del giorno indipendentemente dai pasti Gravidanza e allattamento Le donne in et fertile devono usare misure contraccettive durante il trattamento con BYDUREON Non noto se BYDUREON possa avere effetti dannosi sul feto Informi il medico se in gravidanza pensa di poterlo essere o sta progettando una gravidanza dato che BYDUREON non deve essere usato durante la gravidanza e almeno nei 3 mesi precedenti una gravidanza Non noto se BYDUREON passi nel latte materno BY DUREON non deve essere usato durante l allattamento Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Se usa BYDUREON in associazione ad una sulfonilurea pu v
9. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 3991 RA Houten Paesi Bassi 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU X XX XXX XXX 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE BYDUREON 30 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA FLACONCINO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE BYDUREON 2 mg polvere per preparazione iniettabile exenatide S C 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA EXP MM AAAA 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNITA 2 mg 6 ALTRO 31 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA SOLVENTE 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per BYDUREON 2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE 3 DATA DI SCADENZA EXP MM AAAA 4 NUMERO DI LOTTO Lot 5 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 0 65 ml 6 ALTRO 32 B FOGLIO ILLUSTRATIVO 33 FOGLIO ILLUSTRATIVO INFORMAZIONI PER L UTILIZZATORE
10. degli studi clinici con exenatide due volte al giorno Incidenza basata sui dati spontanei con exenatide due volte al giorno Gli eventi sono stati non comuni in tutti i gruppi di trattamento Descrizione di selezionate reazioni avverse Ipoglicemia L incidenza dell ipoglicemia aumentata quando BYDUREON stato usato in combinazione con una sulfonilurea 15 9 versus 2 2 vedere paragrafo 4 4 Per ridurre il rischio di ipoglicemia associato con l uso di una sulfonilurea pu essere considerata la riduzione della dose della sulfonilurea vedere paragrafi 4 2 e 4 4 BYDUREON stato associato con un incidenza significativamente inferiore di episodi di ipoglicemia rispetto all insulina glargine nei pazienti che ricevevano anche una terapia di metformina 3 90 versus 19 e anche nei pazienti che ricevevano una terapia metformina associata a sulfonilurea 20 versus 42 In tutti gli studi la maggior parte degli episodi 96 8 n 32 di ipoglicemia sono stati minori e si sono risolti con la somministrazione orale di carboidrati Un solo paziente ha riportato un episodio di ipoglicemia maggiore poich ha avuto un basso valore di glicemia 2 2 mmol l e ha richiesto assistenza con un trattamento orale di carboidrati che ha risolto l evento Nausea La reazione avversa riportata pi frequentemente stata la nausea Nei pazienti trattati con BYDUREON generalmente il 20 ha riportato almeno un episodio di nausea rispet
11. nel sangue o che il suo organismo non riesce ad usare l insulina in modo appropriato BYDUREON aiuta l organismo ad aumentare la produzione di insulina quando il livello di zucchero nel sangue alto 2 PRIMA DI USARE BYDUREON Non usi BYDUREON Se allergico ipersensibile ad exenatide o ad uno qualsiasi degli eccipienti di BYDUREON elencati nel paragrafo 6 Faccia particolare attenzione con BYDUREON Quando viene usato in associazione ad una sulfonilurea poich pu verificarsi una riduzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia controlli i suoi livelli di glucosio nel sangue regolarmente Qualora non sappia se uno degli altri farmaci che sta usando contiene una sulfonilurea chieda al medico o al farmacista BYDUREON non deve essere usato se ha un diabete di tipo 1 o chetoacidosi diabetica 34 BYDUREON deve essere iniettato nella cute e non deve essere iniettato in una vena o in un muscolo Se ha un grave problema di svuotamento gastrico inclusa la gastroparesi o di digestione del cibo l uso di BYDUREON non raccomandato BYDUREON rallenta lo svuotamento dello stomaco per cui il cibo passa pi lentamente attraverso lo stomaco Informi il medico se in passato ha avuto una pancreatite vedere il paragrafo 4 Se perde peso troppo velocemente pi di 1 5 kg per settimana informi il medico perch questo pu essere dannoso L esperienza con BYDUREON in pazienti con problemi ai reni limitata
12. stati trattati con un prodotto medicinale con lo stesso principio attivo di BYDUREON La pancreatite pu essere una condizione grave potenzialmente mortale e Informi il medico se ha avuto una pancreatite calcoli biliari alcolismo o livelli molto alti di trigliceridi Queste condizioni possono aumentare la possibilit di sviluppare per la prima volta o di avere di nuovo una pancreatite sia che stia usando BYDUREON sia che non lo stia usando e Avverta il medico se ha un dolore forte e persistente allo stomaco con o senza vomito perch potrebbe avere una pancreatite Effetti indesiderati di BY DUREON molto comuni nausea la nausea il pi comune effetto indesiderato all inizio del trattamento con BYDUREON ma diminuisce nel tempo nella maggior parte dei pazienti vomito e diarrea o costipazione e reazioni a livello del sito di iniezione Se ha una reazione a livello del sito di iniezione arrossamento eruzione cutanea o prurito pu chiedere al suo medico qualcosa per alleviare i segni e i sintomi Dopo l iniezione potrebbe vedere o avvertire una piccola protuberanza sotto la pelle che dovrebbe andare via dopo 4 8 settimane Non dovrebbe aver bisogno di interrompere il trattamento ipoglicemia Quando BYDUREON usato insieme ad un farmaco che contiene una sulfonilurea possono verificarsi episodi di riduzione dei livelli di glicemia ipoglicemia generalmente da lieve a moderata Mentre sta usando BYDUREON pu e
13. stessa nel gruppo di trattamento con exenatide due volte al giorno Tabella 2 Le reazioni avverse osservate con exenatide due volte al giorno dopo la commercializzazione e nel corso degli studi clinici e che non sono state osservate con BY DUREON con un incidenza gt 1 sono elencate di seguito Comune Non comune Rara Molto rara Disturbi del sistema immunitario Reazione anafilattica Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disidratazione generalmente associata a nausea vomito e o 2 diarrea Patologie del sistema nervoso x 2 Disgeusia Patologie gastrointestinali Pancreatite acuta vedere paragrafo AAV Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Iperidrosi Rash maculare o papulare s x rn Prurito e o orticaria E RI Edema angioneurotico Alopecia Patologie renali e urinarie Alterata funzione renale comprendente insufficienza renale acuta peggioramento dell insufficienza renale cronica compromissione della funzione renale aumento della creatininemia vedere paragrafo 4 4 Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia Sensazione di Nervosismo Esami diagnostici Aumento del rapporto normalizzato internazionale INR in associazione all uso di warfarin in alcuni casi accompagnato da sanguinamento vedere il paragrafo 4 4 Incidenza basata sui dati
14. stesso giorno Se interrompe il trattamento con BYDUREON Se le sembra di dovere interrompere il trattamento con BYDUREON prima consulti il medico Se interrompe il trattamento con BYDUREON questo pu alterare i suoi livelli di zucchero nel sangue Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico all infermiere del centro antidiabetico o al farmacista 36 4 POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali BY DUREON pu causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino La frequenza dei possibili effetti indesiderati elencati di seguito definita secondo la seguente convenzione molto comune riguarda pi di 1 paziente su 10 comune riguarda da 1 a 10 pazienti su 100 non comune riguarda da 1 a 10 pazienti su 1 000 raro riguarda da 1 a 10 pazienti su 10 000 molto raro riguarda meno di 1 paziente su 10 000 non noto la frequenza non pu essere definita sulla base dei dati disponibili Reazioni allergiche gravi anafilassi sono state riportate molto raramente nei pazienti che sono stati trattati con un prodotto medicinale con lo stesso principio attivo di BYDUREON Deve immediatamente contattare il medico se manifesta sintomi come e Gonfiore del volto della lingua o della gola e Difficolt a deglutire Prurito orticaria e difficolt respiratorie Casi di infiammazione al pancreas pancreatite sono stati riportati raramente nei pazienti che sono
15. 0 pg ml indicando che stato raggiunto lo steady state Le concentrazioni di exenatide allo steady state sono mantenute nell intervallo di tempo di una settimana tra i dosaggi con minima fluttuazione di picchi e depressioni da questa concentrazione terapeutica media Distribuzione Il volume apparente medio di distribuzione di exenatide dopo somministrazione sottocutanea di una singola dose di exenatide 28 1 Biotrasformazione ed eliminazione Studi non clinici hanno mostrato che exenatide eliminato principalmente per filtrazione glomerulare con successiva degradazione proteolitica La clearance apparente media di exenatide 9 1 h Queste caratteristiche farmacocinetiche di exenatide sono indipendenti dalla dose Circa 10 settimane dopo la sospensione della terapia con BYDUREON le concentrazioni plasmatiche di exenatide sono scese sotto le concentrazioni minime rilevabili Popolazioni particolari Pazienti con insufficienza renale L analisi farmacocinetica della popolazione dei pazienti con insufficienza renale che hanno ricevuto 2 mg di BYDUREON indica che ci pu essere un aumento dell esposizione sistemica di circa il 74 96 e il 23 previsione mediana in ciascun gruppo rispettivamente nei pazienti con insufficienza renale moderata N 10 e lieve N 56 rispetto ai pazienti con funzione renale normale N 84 Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica non sono stati condotti studi di farma
16. ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE BYDUREON 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni flaconcino contiene 2 mg di exenatide Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Polvere polvere bianca o bianca sporca Solvente soluzione limpida di colore variabile da giallo paglierino a marrone chiaro 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche BYDUREON indicato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 in associazione a Metformina Sulfonilurea Tiazolidindione Metformina e sulfonilurea Metformina e tiazolidindione in pazienti adulti che non hanno raggiunto un adeguato controllo glicemico con la dose massima tollerata di queste terapie orali 4 20 Posologia e modo di somministrazione Posologia La dose raccomandata 2 mg di exenatide una volta a settimana I pazienti che passano da exenatide due volte al giorno BYETTA a BYDUREON possono manifestare degli aumenti transitori delle concentrazioni di glucosio nel sangue che generalmente migliorano entro le prime due settimane dopo l inizio della terapia Quando BYDUREON viene aggiunto alla terapia in atto con metformina e o un tiazolidindione il dosaggio in corso di metformina e o tiazolidindione pu esse
17. AY A E B E Tn 30 210 629 4600 Espana Lilly S A Tel 34 91 663 50 00 France Lilly France SAS T l 33 0 1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Co Ireland Limited Tel 353 0 1 661 4377 sland Icepharma hf S mi 354 540 8000 Italia Eli Lilly Italia S p A Tel 39 055 42571 K rpos Phadisco Ltd Tn 357 22 715000 Latvija Eli Lilly Holdings Limited parstavnieciba Latvija Tel 371 67364000 Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovvb Tel 370 5 2649600 Nederland Eli Lilly Nederland B V Tel 31 0 30 60 25 800 Norge Eli Lilly Norge A S TIf 47 22 88 18 00 Osterreich Eli Lilly Ges m b H Tel 43 0 1 711 780 Polska Eli Lilly Polska Sp z 0 0 Tel 48 0 22 440 33 00 Portugal Lilly Portugal Produtos Farmac uticos Lda Tel 351 21 4126600 Romania Eli Lilly Romania S R L Tel 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska druzba d o o Tel 386 0 1 580 00 10 Slovenska republika Eli Lilly Slovakia s r o Tel 421 220 663 111 Suomi Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh Tel 358 0 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel 46 0 8 737 88 00 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel 44 0 1256 315000 Questo foglio illustrativo stato approvato l ultima volta il Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia Europea dei Medicinali http www ema europa eu ISTRUZIONI PER
18. IVO 21 A ETICHETTATURA 22 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO ASTUCCIO della confezione da 4 kit monodose 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE BYDUREON 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato exenatide 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO Ogni flaconcino contiene 2 mg di exenatide 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide saccarosio Solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico monobasico monoidrato fosfato sodico dibasico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Ogni astuccio contiene 4 kit monodose kit monodose contiene flaconcino con 2 mg di exenatide 1 siringa preriempita con 0 65 ml di solvente 1 connettore del flaconcino 2 aghi per iniezione 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo e le istruzioni per l utilizzatore prima dell uso Uso sottocutaneo BYDUREON deve essere iniettato immediatamente dopo la sospensione della polvere nel solvente Da usare una volta a settimana 23 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dall
19. L UTILIZZATORE Guida dettagliata fase per fase BYDUREON 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Se ha delle domande sull uso di BYDUREON e Veda alla sezione Domande Frequenti Consigli utili Si prenda una pausa di tempo e Segua queste istruzioni fase per fase e Avra bisogno di abbastanza tempo per completare tutte le fasi senza fermarsi e Avra probabilmente bisogno di meno tempo se lei abituato a farsi le iniezioni da solo IMPORTANTE Legga e segua ogni fase di queste istruzioni attentamente ogni volta che si somministra una dose di BYDUREON Non salti nessuna fase Inoltre legga il Foglio Illustrativo di BYDUREON contenuto nella confezione Guida ai componenti e Kit monodose Sollevi qui per una descrizione dettagliata dei componenti Tenga il risvolto di questa copertura aperto cosicch puo consultarlo mentre va avanti nelle varie fasi 41 Liquido Cappuccio NT Pistone solvente interno bianco Siringa Linea della dose Flaconcino Connettore del flaconcino Cappuccio verde Hor di carta La polvere all interno del flaconcino il medicinale Confezione del connettore del flaconcino Connettore arancione Ago monoiniezione Il kit monodose ha un ago di riserva che non viene mostrato in caso ne avesse bisogno Cappuccio Ago Cappuccio blu dell ago Guida ai componenti Kit monodose Siringa Aghi 2 Connettore del flaconcino
20. TITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO D ATTIVO Ogni flaconcino contiene 2 mg di exenatide 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide saccarosio Solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico monobasico monoidrato fosfato sodico dibasico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Parte di una confezione multipla di 3 x 4 kit monodose Non vendere separatamente Ogni astuccio contiene 4 kit monodose 1 kit monodose contiene 1 flaconcino con 2 mg di exenatide 1 siringa preriempita con 0 65 ml di solvente 1 connettore del flaconcino 2 aghi per iniezione 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo e le istruzioni per l utilizzatore prima dell uso Uso sottocutaneo BYDUREON deve essere iniettato immediatamente dopo la sospensione della polvere nel solvente Da usare una volta a settimana 26 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE D SE NECESSARIO Se prima del primo impiego la confezione appare aperta contattare il farmacista 8 DATA DI SCADENZA Scad MM AAAA 9 PRECAU
21. YDUREON non deve essere usato se stato congelato Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 NL 3991 RA Houten Paesi Bassi 17 8 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU X XX XXX XXX 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali http www ema europa eu ALLEGATO II TITOLARI DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILI DEL RILASCIO DEI LOTTI CONDIZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO A TITOLARI DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILI DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH amp Co KG Teichweg 3 35396 Giessen Germania B CONDIZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Medicinale soggetto a prescrizione medica CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE Non pertinente e ALTRE CONDIZIONI Sistema di
22. ZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare Prima dell uso il kit pu essere tenuto fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 3991 RA Houten Paesi Bassi 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU X XX XXX XXX 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 27 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE BYDUREON 28 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Astuccio esterno della confezione da 3 x 4 kit monodose con blue box 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE BYDUREON 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato exenatide 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO Ogni flaconcino contiene 2 mg di exenatide 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide saccarosio Solvente croscaramellosa so
23. a glicemia a digiuno mmol l ES 1 4 0 2 0 3 0 2 Peso corporeo medio kg Basale 97 94 Variazione dal basale ES 2 3 0 4 1 4 40 4 Differenza media della variazione dal basale tra i 0 95 1 91 0 01 trattamenti IC del 95 Studio a 30 settimane N 148 147 HbA media f Basale 8 3 8 3 Variazione dal basale ES 1 9 0 1 1 5 40 1 Differenza media della variazione dal basale tra i 0 33 0 54 0 12 trattamenti IC del 95 Pazienti che hanno ottenuto un HbA lt 7 96 73 57 Variazione della glicemia a digiuno mmol l ES 2 3 0 2 1 4 0 2 Peso corporeo medio kg Basale 102 102 Variazione dal basale ES 3 7 0 5 3 6 0 5 Differenza media della variazione dal basale tra i 0 08 1 29 1 12 trattamenti IC del 95 ES errore standard IC intervallo di confidenza p lt 0 05 p lt 0 0001 E stato condotto uno studio di 26 settimane in cui BYDUREON 2 mg stato confrontato ad insulina glargine QD BYDUREON ha dimostrato una maggiore variazione dell HbA rispetto all insulina glargine Rispetto al trattamento con insulina glargine il trattamento con BYDUREON ha significativamente ridotto il peso corporeo medio ed stato associato con un minor numero di eventi di ipoglicemia Tabella 4 Tabella 4 Risultati di uno studio a 26 settimane di BYDUREON versus insulina glargine in associazione a metformina e o sulfonilurea campione di pazienti
24. a riduzione del peso corporeo significativamente maggiore rispetto a sitagliptin I pazienti trattati con pioglitazone hanno avuto un aumento del peso corporeo Tabella 5 Tabella 5 Risultati di uno studio a 26 settimane di BYDUREON versus sitagliptin e versus pioglitazione in associazione a metformina campione di pazienti intent to treat BYDUREON Sitagliptin Pioglitazone 2 mg 100 mg 45 mg N 160 166 165 HbA media 40 Basale 8 6 8 5 8 5 Variazione dal basale ES 14 0 1 0 8 0 1 1 1 0 1 Differenza media della variazione dal 0 63 0 89 0 37 basale tra i trattamenti IC del 95 versus sitagliptin Differenza media della variazione dal 0 32 0 57 0 06 basale tra i trattamenti IC del 95 versus pioglitazone Pazienti che hanno ottenuto un 62 36 49 HbA lt 7 Variazione della glicemia a digiuno 1 8 0 2 0 9 0 2 1 5 0 2 mmol l ES Peso corporeo medio kg Basale 89 87 88 Variazione dal basale ES 2 3 0 3 0 8 0 3 2 8 0 3 Differenza media della variazione dal 1 54 2 35 0 72 basale tra i trattamenti IC del 95 versus sitagliptin Differenza media della variazione dal 5 10 5 91 4 28 basale tra i trattamenti IC del 95 versus pioglitazone ES errore standard IC intervallo di confidenza p lt 0 05 p lt 0 0001 Peso corporeo Una riduzione del peso corpore
25. a vista dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE D SE NECESSARIO Se prima del primo impiego la confezione appare aperta contattare il farmacista 8 DATA DI SCADENZA Scad MM AAAA 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare Prima dell uso il kit pu essere tenuto fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Eli Lilly Nederland B V Grootslag 1 5 3991 RA Houten Paesi Bassi 12 NUMERO DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU X XX XXX XXX 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 24 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE BYDUREON 25 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO ASTUCCIO della confezione da 3 x 4 kit monodose senza blue box 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE BYDUREON 2 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato exenatide 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUAN
26. aracetamolo rispetto al periodo di controllo La Cmax del paracetamolo diminuita del 16 a digiuno e del 5 a stomaco pieno e il tmax diminuito da circa 1 ora nel periodo di controllo a 1 4 ore a digiuno e 1 3 ore a stomaco pieno Sulfoniluree La dose di una sulfonilurea pu richiedere un aggiustamento dovuto all aumentato rischio di ipoglicemia associata alla terapia della sulfonilurea vedere paragrafi 4 2 e 4 4 I successivi studi di interazione sono stati condotti usando 10 ug di exenatide due volte al giorno ma non con exenatide una volta a settimana Gli studi di interazione con exenatide sono stati effettuati solo negli adulti Inibitori della Idrossi Metil Glutaril Coenzima A HMG CoA reduttasi L AUC e la Cmax di lovastatina sono state diminuite rispettivamente di circa il 40 e 28 e il tmx stato ritardato di circa 4 ore quando exenatide due volte al giorno stato somministrato in associazione ad una singola dose di lovastatina 40 mg rispetto a lovastatina somministrata da sola Negli studi clinici a 30 settimane controllati con placebo con exenatide due volte al giorno l uso concomitante di exenatide con inibitori della HMG CoA reduttasi non stato associato ad una corrispondente variazione del profilo lipidico vedere paragrafo 5 1 Non richiesto un aggiustamento predeterminato della dose tuttavia i profili lipidici devono essere monitorati in maniera appropriata Warfarin Quando warfarin stat
27. cocinetica Exenatide eliminato principalmente per via renale pertanto non atteso che una disfunzione epatica alteri le concentrazioni plasmatiche di exenatide 15 Sesso razza e peso corporeo Sesso razza e peso corporeo non hanno un influenza clinicamente rilevante sulle propriet farmacocinetiche di exenatide Anziani I dati nei pazienti anziani sono limitati ma non suggeriscono alcuna variazione marcata nell esposizione ad exenatide con l aumento dell et fino a circa 75 anni In uno studio di farmacocinetica con exenatide due volte al giorno in pazienti con diabete di tipo 2 la somministrazione di exenatide 10 ug ha determinato un aumento medio dell AUC di exenatide del 36 in 15 soggetti anziani di et compresa tra 75 e 85 anni rispetto a 15 soggetti di et tra 45 e 65 anni probabilmente in relazione alla ridotta funzionalit renale nel gruppo di et maggiore vedere paragrafo 4 2 Popolazione pediatrica In uno studio di farmacocinetica con exenatide due volte al giorno su 13 pazienti con diabete di tipo 2 di et compresa tra i 12 e 16 anni la somministrazione di exenatide 5 ug in dose singola ha determinato valori leggermente inferiori dell AUC media 16 inferiore e della Cmax 25 inferiore rispetto a quelli osservati in pazienti adulti Non sono stati condotti studi di farmacocinetica con BYDUREON nella popolazione pediatrica 5 3 Dati preclinici di sicurezza I dati non clinici non rivelano rischi parti
28. colari per l uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica tossicit a dosi ripetute o genotossicit condotti con exenatide due volte al giorno o BYDUREON In uno studio di cancerogenicit di 104 settimane con BYDUREON stato osservato un aumento statisticamente significativo dell incidenza di tumori a cellule C tiroidee adenoma e o carcinoma nei ratti a tutte le dosi da 1 4 a 26 volte l esposizione clinica nell uomo con BYDUREON Non attualmente nota la rilevanza di questi risultati per l uomo Gli studi su animali con exenatide non hanno indicato effetti dannosi diretti sulla fertilit alte dosi di exenatide hanno causato effetti sullo scheletro e ridotto lo sviluppo fetale e neonatale 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Polvere poly D L lactide co glicolide saccarosio Solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico monobasico monoidrato fosfato sodico dibasico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili 16 6 2 Incompatibilit In assenza di studi di compatibilita questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali 6 3 Periodo di validit 2 anni Dopo la ricostituzione La sospensione deve essere iniettata immediatamente 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Conservare in frigorifero 2 C 8 C Non congelare Prima dell uso il kit pu essere tenuto fino a 4 settimane ad una temp
29. come le ha insegnato il personale sanitario Non deve conservare nessun componente Ogni kit monodose ha tutto ci di cui ha bisogno per la sua dose settimanale di BYDUREON I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente Quando il momento della somministrazione della dose settimanale successiva ricominci dalla Fase 1 Domande frequenti Se la sua domanda riguarda Veda la domanda numero Quando fare l iniezione dopo miscelazione Miscelazione del medicinale Bolle d aria nella siringa Inserimento dell ago Rimozione del cappuccio dall ago Pistone non allineato con la linea nera tratteggiata di dosaggio Non poter premere il pistone fino in fondo al momento 7 dell iniezione Amn WN Domande frequenti 1 Dopo che ho miscelato il medicinale quanto tempo posso aspettare prima di effettuare l iniezione Deve farsi l iniezione di BYDUREON immediatamente dopo la miscelazione Se non inietta BYDUREON immediatamente il medicinale comincer a formare dei piccoli residui galleggianti 54 nella siringa Questi residui galleggianti potrebbero ostruire l ago mentre sta facendo l iniezione vedere domanda 7 2 Come faccio a sapere se il medicinale miscelato bene Quando il medicinale miscelato bene deve apparire torbido Non devono esserci residui di polvere adere
30. conseguenze dannose Interazioni con warfarin Con l uso contemporaneo di warfarin ed exenatide sono stati riportati alcuni casi di aumentato INR Rapporto Normalizzato Internazionale qualche volta associato a sanguinamento vedere paragrafo 4 5 Interruzione del trattamento Dopo l interruzione l effetto di BYDUREON pu continuare dal momento che i livelli plasmatici di exenatide diminuiscono nell arco di 10 settimane La scelta di altri prodotti medicinali e la scelta della dose devono essere valutate di conseguenza poich le reazioni avverse possono continuare e l efficacia pu persistere almeno in parte fino a quando i livelli di exenatide non diminuiscono 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione I risultati di uno studio che usa paracetamolo come marcatore dello svuotamento gastrico suggeriscono che l effetto di BYDUREON sul rallentamento dello svuotamento gastrico sia minore e non si prevede che determini delle riduzioni clinicamente significative della velocit e dell estensione dell assorbimento dei prodotti medicinali orali somministrati contemporaneamente Pertanto non sono necessari aggiustamenti del dosaggio per i prodotti medicinali sensibili al ritardato svuotamento gastrico Quando dopo 14 settimane di terapia di BYDUREON sono stati somministrati 1000 mg di paracetamolo in compresse indipendentemente dai pasti non sono state osservate variazioni significative dell AUC del p
31. cutanea nell addome nella coscia o nella parte alta posteriore delle braccia immediatamente dopo la sospensione della polvere nel solvente Per le istruzioni sulla sospensione del prodotto medicinale prima della somministrazione vedere il paragrafo 6 6 e le Istruzioni per l utilizzatore 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego BYDUREON non deve essere usato nei pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica BYDUREON non deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa o intramuscolare Questo medicinale contiene meno di 1 mmole di sodio 23 mg per dose cio essenzialmente privo di sodio Insufficienza renale Nei pazienti con una malattia renale in fase terminale sottoposti a dialisi dosi singole di exenatide due volte al giorno hanno causato un aumento della frequenza e della gravit delle reazioni avverse gastrointestinali pertanto BYDUREON non consigliato per un uso nei pazienti con una malattia renale in fase terminale o con grave insufficienza renale clearance della cretainina 30 ml min L esperienza clinica in pazienti con insufficienza renale moderata molto limitata e l uso di BYDUREON non raccomandato Con exenatide sono stati riportati rari casi spontanei di alterazione della funzione renale incluso aumento della creatininemia deteriora
32. dica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico monobasico monoidrato fosfato sodico dibasico eptaidrato acqua per preparazioni iniettabili 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato Confezione multipla di 3 x 4 kit monodose Non vendere separatamente 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo e le istruzioni per l utilizzatore prima dell uso Uso sottocutaneo BYDUREON deve essere iniettato immediatamente dopo la sospensione della polvere nel solvente Da usare una volta a settimana 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini 29 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE D SE NECESSARIO Se prima del primo impiego la confezione appare aperta contattare il farmacista 8 DATA DI SCADENZA Scad MM AAAA 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero Non congelare Prima dell uso il kit pu essere tenuto fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL
33. e lungo le pareti del flaconcino Va bene se ci sono delle bolle d aria Tiri il pistone verso il basso oltre la linea nera tratteggiata della dose Questo fa passare il medicinale dal flaconcino alla siringa Pu vedere delle bolle d aria Questo normale Una piccola quantit di liquido pu aderire alle pareti del flaconcino Anche questo normale 50 3h Con una mano tenga il pistone fermo in modo che non si muova 3i T wean AN Con l altra mano ruoti il connettore arancione per rimuoverlo Dopo aver rimosso il connettore stia attento a non premere il pistone 3j Questo come dovrebbe apparire adesso la siringa 4 Iniezione del medicinale IMPORTANTE Legga le prossime fasi scrupolosamente e osservi le figure con molta attenzione Questo l aiuter a somministrarsi la dose corretta di medicinale 51 Avviti l ago sulla siringa finch fissato Non rimuova ancora il cappuccio dell ago Stia attento a non premere sul pistone Premere lentamente superiore del pistone Prema lentamente sul pistone in modo che la parte superiore del pistone si allinei con la linea nera tratteggiata della dose Poi non continui a premere il pistone con il pollice E importante che smetta di premere a questo punto o lei sprecher del medicinale e non si somministrer la dose corretta Per passare alle fasi successive la parte superiore del pistone d
34. eratura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce 6 5 Natura e contenuto del contenitore La polvere confezionata in un flaconcino di vetro Tipo I di 3 ml chiuso con un disco di gomma clorobutile e una ghiera di alluminio con un cappuccio di plastica flip off Il solvente confezionato in una siringa preriempita da 1 5 ml di vetro Tipo I chiusa con un cappuccio di gomma bromobutile e un pistone di gomma Ogni kit monodose contiene un flaconcino con 2 mg di exenatide una siringa preriempita con 0 65 ml di solvente un connettore del flaconcino e due aghi per iniezione uno di riserva Confezione da 4 kit monodose e una confezione multipla contenente 3 x 4 kit monodose E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Il paziente deve essere informato di gettare via l ago in maniera sicura con l ago ancora inserito dopo ogni iniezione Il paziente deve rimettere il cappuccio sull ago Il paziente non ha bisogno di conservare nessun componente del kit monouso Il solvente deve essere controllato visivamente prima dell uso Il solvente deve essere usato solo se chiaro e privo di particelle Dopo la sospensione BYDUREON deve essere usato solo se la miscela appare bianca o bianca sporca e torbida BYDUREON deve essere iniettato immediatamente dopo la sospensione della polvere nel solvente B
35. erificarsi una riduzione dei livelli di zucchero nel sangue ipoglicemia L ipoglicemia pu ridurre la capacit di concentrazione Tenga per esempio guidare un veicolo o utilizzare macchinari Informazioni importanti su alcuni eccipienti di BY DUREON Questo medicinale contiene meno di 1 mmole di sodio 23 mg per dose cio essenzialmente privo di sodio 35 3 COME USARE BYDUREON Usi sempre BYDUREON seguendo esattamente le istruzioni del medico o dell infermiere del centro antidiabetico Se ha dubbi deve consultare il medico l infermiere del centro antidiabetico o il farmacista BYDUREON 2 mg deve essere iniettato una volta a settimana in qualsiasi momento del giorno indipendentemente dai pasti BYDUREON viene iniettato sotto la cute iniezione sottocutanea dello stomaco addome della parte alta della gamba coscia o della parte posteriore alta delle braccia Ogni settimana pu usare la stessa zona del corpo Ma si assicuri di scegliere una sede d iniezione diversa in questa zona Controlli 1 suoi livelli di glucosio nel sangue regolarmente ci particolarmente importante se sta assumendo anche una sulfonilurea Per iniettare BYDUREON segua le Istruzioni per l utilizzatore che trova nella confezione Il personale sanitario deve insegnarle come iniettare BYDUREON prima di usarlo per la prima volta Prima di iniziare controlli che il liquido nella siringa sia chiaro e privo di particelle Dopo la miscelazi
36. eve essere allineata con la linea nera tratteggiata della dose Questo l aiuter a somministrarsi la dose corretta del medicinale IMPORTANTE E normale vedere alcune bolle d aria nella miscela Le bolle d aria non modificheranno o influenzeranno la sua dose 52 Parte alta posteriore delle braccia 4 Stomaco D 4 Cosce li Di fronte Di schiena Zone del corpo per l iniezione Pu iniettarsi ogni dose del medicinale nella zona dello stomaco addome nelle cosce o nella parte alta posteriore delle braccia Ogni settimana pu usare la stessa zona del corpo Ma si assicuri di scegliere una sede d iniezione diversa in questa zona Tenga la siringa vicino alla linea nera tratteggiata della dose p Togliere A Tolga il cappuccio dell ago Non lo ruoti Stia attento a non premere il pistone Quando rimuove il cappuccio pu vedere 1 o 2 gocce di liquido Questo normale 53 Si assicuri di usare la tecnica di iniezione raccomandata dal personale sanitario Ricordi deve effettuare l iniezione di BYDUREON immediatamente dopo la sua miscelazione Inserisca l ago nella pelle sottocute Inietti l intera dose prema il pulsante fino in fondo finch si ferma Tolga l ago Legga sul foglio illustrativo paragrafo 3 cosa deve fare se non sicuro di essersi somministrato la dose completa 4h Metta il cappuccio sull ago Elimini la siringa con l ago coperto ancora inserito
37. i dosaggio mostra la dose corretta Se la parte superiore del pistone stata premuta oltre questa linea deve continuare dalla Fase 4d e fare l iniezione Prima di fare l iniezione successiva dopo 1 settimana riveda attentamente le istruzioni dalla Fase 3a alla Fase 4h 7 Quando faccio l iniezione che cosa devo fare se non posso premere il pistone completamente fino in fondo Questo significa che l ago ostruito Rimuova l ago e lo sostituisca con l ago di riserva presente nel kit Poi scelga una sede d iniezione diversa e completi l iniezione Per rivedere come Rimuovere il cappuccio blu dell ago veda a pagina X Fase 1d e Inserire l ago veda a pagina X Fase 4a Rimuovere il cappuccio dell ago ed effettuare l iniezione vedere a pagina X dalla Fase 4e alla Fase 4g Se non riesce ancora a premere il pistone completamente fino in fondo tolga l ago Metta di nuovo il cappuccio dell ago sull ago con attenzione Legga sul foglio illustrativo paragrafo 3 che cosa fare se non sicuro di aver ricevuto la dose completa Per prevenire l ostruzione dell ago misceli sempre il medicinale molto bene e lo inietti immediatamente dopo la miscelazione 55 BYDUREON deve essere somministrato solo una volta a settimana Si annoti che si somministrato BYDUREON oggi e segni sul suo calendario quando deve fare l iniezione successiva Come avere ulteriori informazioni su BYDUREON e Parli con il personale sanitario
38. i osservati molto frequentemente dei piccoli noduli sottocutanei a livello del sito di iniezione in linea con le propriet note delle fomulazioni in microsfere del polimero poly D L lactide co glicolide La maggior parte dei noduli individuali sono stati asintomatici non hanno interferito con la partecipazione allo studio e si sono risolti in 4 8 settimane Immunogenicit In linea con la potenziale immunogenicit dei farmaci proteici e peptidici i pazienti possono sviluppare anticorpi anti exenatide a seguito del trattamento con BYDUREON Nella maggior parte dei pazienti che sviluppano anticorpi il titolo anticorpale diminuisce nel tempo La presenza di anticorpi titolo alto o basso non predittivo del controllo della glicemia per un singolo paziente Negli studi clinici di BYDUREON circa il 45 dei pazienti ha avuto un titolo di anticorpi anti exenatide basso alla fine dello studio La percentuale complessiva dei pazienti con positivit anticorpale stata consistente in tutti gli studi clinici In generale il livello di controllo glicemico HbA stato paragonabile a quello osservato nei pazienti senza risposta anticorpale Negli studi di fase 3 in media il 12 dei pazienti hanno avuto un titolo anticorpale pi alto In una parte di questi 9 la risposta glicemica a BY DUREON stata assente alla fine del periodo controllato degli studi il 2 696 dei pazienti non ha mostrato migliormenti della glicemia con titoli anticorpa
39. iempimento della siringa IMPORTANTE Nel corso delle fasi successive lei misceler il medicinale e riempir la siringa Una volta che avr miscelato il medicinale deve iniettarlo immediatamente Non deve conservare il medicinale miscelato per iniettarlo pi tardi 3a mika Prema con il pollice il pistone della siringa finch si ferma e lo mantenga premuto con il pollice Potrebbe sentire come se il pistone tendesse a tornare un po indietro 48 3B 3 o Continui a premere il pistone con il pollice e agiti in maniera decisa Continui ad agitare finch il liquido e la polvere sono miscelati bene Non tema che il flaconcino si stacchi Il connettore arancione lo manterr collegato alla siringa Agiti in maniera decisa come se stesse agitando una bottiglia con un condimento per l insalata di olio e aceto Se vede residui di polvere aderenti al fondo o alle pareti del flaconcino il medicinale NON miscelato bene Agiti di nuovo con decisione finch il medicinale miscelato bene Mentre agita continui a tenere premuto il pistone con il pollice 49 fa T Adesso tenga il flaconcino con la siringa rivolta verso l alto Continui a premere con il pollice sul pistone finch si ferma e lo mantenga premuto 3f Picchietti delicatamente il flaconcino con l altra mano Continui a premere sul pistone con il pollice per tenerlo fermo Picchiettare il flaconcino aiuta il medicinale a scender
40. li piu alti mentre l 1 6 non ha mostrato miglioramenti con negativit anticorpale I pazienti che hanno sviluppato anticorpi anti exenatide tendono ad avere pi reazioni a livello del sito di iniezione per esempio arrossamento della cute e prurito ma d altro canto manifestano eventi avversi di incidenza e tipologia simili ai pazienti che non hanno sviluppato anticorpi anti exenatide Per i pazienti trattati con BYDUREON l incidenza di reazioni potenzialmente immunogeniche a livello del sito di iniezione pi comunemente prurito con o senza eritema nel corso dello studio a 30 settimane e dei due studi a 26 settimane stata del 9 Queste reazioni sono state osservate meno comunemente nei pazienti con negativit anticorpale 4 rispetto ai pazienti con positivit anticorpale 13 con un incidenza maggiore in quelli con un maggiore titolo di anticorpi L esame di campioni anticorpo positivi non ha evidenziato alcuna significativa reattivit crociata con peptidi endogeni simili glucagone o GLP 1 Rapida diminuzione del peso corporeo In uno studio clinico a 30 settimane circa il 3 dei pazienti n 4 148 trattati con BYDUREON ha manifestato almeno un periodo di tempo di rapida diminuzione del peso corporeo la diminuzione del peso corporeo rilevata tra 2 visite di controllo consecutive nello studio stata maggiore di 1 5 kg settimana 4 9 Sovradosaggio Gli effetti del sovradosaggio con exenatide sulla base degli
41. mento della funzione renale peggioramento dell insufficienza renale cronica e insufficienza renale acuta che talvolta hanno richiesto la emodialisi Alcuni di questi eventi si sono verificati in pazienti che presentavano eventi in grado di alterare lo stato di idratazione inclusi nausea vomito e o diarrea e o che erano in trattamento con prodotti medicinali noti per alterare lo stato di idratazione la funzione renale I prodotti medicinali assunti contemporaneamente includevano gli inibitori dell enzima di conversione dell angiotensina gli antagonisti dell angiotensina II farmaci antinfiammatori non steroidei e diuretici La reversibilita dell alterazione della funzione renale stata osservata con un trattamento di supporto e con l interruzione dell assunzione degli agenti potenzialmente responsabili di questi eventi incluso exenatide Patologia gastrointestinale grave BYDUREON non stata studiato in pazienti con gravi patologie gastrointestinali inclusa la gastroparesi Il suo uso comunemente associato a reazioni avverse a livello gastrointestinale comprendenti nausea vomito e diarrea Pertanto l uso di BYDUREON non consigliato nei pazienti con gravi patologie gastrointestinali Pancreatite acuta Sono stati riportati rari casi spontanei di pancreatite acuta I pazienti devono essere informati del sintomo che caratterizza la pancreatite acuta forte e persistente dolore addominale La risoluzione della pancreatite stata osse
42. mini e 4696 donne 281 soggetti 141 trattati con BYDUREON avevano un et 265 anni Controllo glicemico In due studi BYDUREON 2 mg una volta a settimana stato confrontato con exenatide due volte al giorno 5 ug per 4 settimane seguito da exenatide due volte al giorno 10 ug Uno studio durato 24 settimane n 252 e l altro studio durato 30 settimane n 295 ed stato seguito da una fase di estensione in aperto dove tutti i pazienti sono stati trattati con BYDUREON 2 mg una volta a settimana per altre 22 settimane n 243 In ambedue gli studi le riduzioni dell HbA sono state evidenti in entrambi i gruppi di trattamento gi alla prima misurazione dell HbA dopo 4 o 6 settimane dopo l inizio del trattamento BYDUREON ha determinato una riduzione statisticamente significativa della riduzione dell HbA rispetto ai pazienti che hanno ricevuto exenatide due volte al giorno Tabella 3 Un effetto clinicamente rilevante sull HbA stato osservato sia nei pazienti trattati con BYDUREON che in quelli trattati con exenatide due volte al giorno in entrambi gli studi indipendentemente dalla terapia antidiabetica di base Un numero maggiore di pazienti trattati con BYDUREON rispetto ai pazienti trattati con exenatide due volte al giorno ha ottenuto una riduzione dell HbA lt 7 o lt 7 in maniera statisticamente e clinicamente significativa in entrambi gli studi rispettivamente p 0 05 e p lt 0 0001 Sia i
43. nfronto con exenatide due volte al giorno a 30 settimane sia BYDUREON che exenatide due volte al giorno hanno ridotto in maniera significativa la pressione del sangue sistolica dal valore basale 4 7 1 1 mmHg e 3 4 1 1 mmHg rispettivamente e la differenza tra i trattamenti non stata significativa Il miglioramento della pressione sanguigna stato mantenuto per 52 settimane Lipidi a digiuno BYDUREON non ha mostrato effetti avversi sui parametri dei lipidi Popolazione pediatrica L Agenzia Europea dei Medicinali ha rinviato l obbligo di presentare i risultati degli studi con BYDUREON in uno o pi sottogruppi della popolazione in et pediatrica con diabete mellito di tipo 2 vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso in et pediatrica 5 2 Propriet farmacocinetiche Le caratteristiche di assorbimento di exenatide riflettono le caratteristiche del rilascio prolungato proprie della formulazione di BY DUREON Una volta assorbito in circolo exenatide viene distribuito ed eliminato secondo le conosciute propriet farmacocinetiche sistemiche come descritte in questa sezione Assorbimento Dopo la somministrazione settimanale di BYDUREON 2 mg le concentrazioni medie di exenatide hanno superato le concentrazioni minime efficaci 50 pg ml in 2 settimane con un aumento graduale della concentrazione plasmatica media di exenatide in 6 7 settimane Successivamente sono state mantenute delle concentrazioni di exenatide di circa 30
44. no qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo informi il medico o il farmacista 5 COME CONSERVARE BYDUREON Tenere BYDUREON fuori dalla portata e dalla vista dei bambini Non usi BYDUREON dopo la data di scadenza che riportata sull etichetta e sull astuccio dopo EXP Scad Conservare in frigorifero Non congelare Tuttavia prima dell uso il kit pu essere tenuto fino a 4 settimane ad una temperatura inferiore a 30 C Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce Getti via il kit di BY DUREON se stato congelato I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 38 6 ALTRE INFORMAZIONI Cosa contiene BYDUREON Il principio attivo exenatide Ogni flaconcino contiene 2 mg di exenatide Gli eccipienti sono Nella polvere poly D L lactide co glicolide e saccarosio Nel solvente croscaramellosa sodica sodio cloruro polisorbato 20 fosfato sodico monobasico monoidrato fosfato sodico dibasico eptaidrato e acqua per preparazioni iniettabili Descrizione dell aspetto di BYDUREON e contenuto della confezione Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato La polvere bianca o bianca sporca e il solvente
45. nti al fondo o alle pareti del flaconcino Se vede residui di polvere agiti in maniera decisa continuando a premere il pistone con il pollice Questa domanda relativa alle fasi mostrate a pagina X dalla Fase 3a alla Fase 3d 3 Sono pronto per fare l iniezione Che cosa devo fare se vedo che ci sono delle bolle d aria nella siringa E normale che ci siano delle bolle d aria nella siringa Le bolle d aria non modificheranno o influenzeranno la sua dose BYDUREON viene iniettato nella pelle sottocute Le bolle d aria non sono un problema per questo tipo di iniezione 4 Che cosa devo fare se ho dei problemi con l inserimento dell ago Innanzitutto si assicuri di aver rimosso il cappuccio blu Poi ruoti l ago sulla siringa finch risulta ben stretto Per prevenire la perdita di medicinale non prema sul pistone con l ago inserito Per maggiori informazioni sulle tecniche di iniezione parli con il personale sanitario Questa domanda relativa alla Fase 4a 5 Che cosa devo fare se ho dei problemi a rimuovere il cappuccio dell ago Con una mano tenga la siringa vicino alla linea nera tratteggiata di dosaggio Con l altra mano tenga il cappuccio dell ago Rimuova il cappuccio dell ago Non lo ruoti Questa domanda relativa alla Fase 4f a pagina X 6 Sono alla Fase 4c Che cosa devo fare se la parte superiore del pistone stata premuta oltre la linea nera tratteggiata di dosaggio La linea nera tratteggiata d
46. o rispetto al basale stata osservata in tutti gli studi con BYDUREON Questa riduzione del peso corporeo stata osservata nei pazienti trattati con BY DUREON indipendentemente dal fatto che si sia verificata la nausea sebbene la riduzione sia stata maggiore nel gruppo con la nausea riduzione media da 2 9 kg a 5 2 kg in presenza di nausea rispetto ad una riduzione media da 2 2 kg a 2 9 kg con assenza di nausea La proporzione di pazienti che ha avuto sia una riduzione del peso corporeo che dell HbA varia dal 70 al 79 la proporzione di pazienti che ha avuto una riduzione dell HbA varia dall 8896 al 96 Glicemia plasmatica sierica Il trattamento con BYDUREON ha determinato riduzioni significative della glicemia plasmatica sierica a digiuno queste riduzioni sono state osservate gi dopo 4 settimane Ulteriori riduzioni sono state osservate nelle concentrazioni postprandiali Il miglioramento della glicemia plasmatica sierica a digiuno stato mantenuto per 52 settimane Funzione beta cellulare Gli studi clinici con BYDUREON hanno indicato un miglioramento della funzione beta cellulare usando metodi di misurazione come Il homeostasis model assessment HOMA B La durata dell effetto sulla funzione beta cellulare stata mantenuta per 52 settimane Pressione del sangue Negli studi con BY DUREON stata osservata una riduzione della pressione arteriosa sistolica da 2 9 mmHg a 4 7 mmHg In uno studio di co
47. o somministrato 35 minuti dopo exenatide due volte al giorno stato osservato un ritardo del tmax di circa 2 ore Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sulla Cmax o PAUC E stato riportato un aumentato valore dell INR durante l uso concomitante di warfarin ed exenatide due volte al giorno L INR deve essere tenuto sotto stretto controllo all inizio della terapia di BYDUREON nei pazienti in trattamento con warfarin e o derivati cumarinici vedere paragrafo 4 8 Digossina e lisinopril In studi di interazione dell effetto di exenatide due volte al giorno sulla digossina e sul lisinopril non sono stati osservati effetti clinici rilevanti sulla C 0 sull AUC tuttavia stato osservato un ritardo del tnax di circa 2 ore Etinilestradiolo e levonorgestrel La somministrazione di un contraccettivo orale combinato 30 ug di etinilestradiolo pi 150 ug di levonorgestrel un ora prima di exenatide due volte al giorno non ha modificato l AUC la Cmax o la Cin di etinilestradiolo o levonorgestrel La somministrazione del contraccettivo orale combinato 35 minuti dopo exenatide non ha modificato l AUC ma ha determinato una riduzione del 45 della Cmax di etinilestradiolo e una riduzione del 27 41 della Cy di levonorgestrel ed un ritardo di 2 4 ore del tmax dovuto ad uno svuotamento gastrico pi lento La riduzione della Cmax di limitata rilevanza clinica e non necessario nessun aggiustamento della dose dei cont
48. on insufficienza renale L esperienza clinica nei pazienti sopra i 75 anni molto limitata vedere paragrafo 5 2 Pazienti con insufficienza renale Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale lieve clearance della creatinina da 50 a 80 ml min L esperienza clinica nei pazienti con insufficienza renale moderata clearance della creatinina da 30 a 50 ml min molto limitata vedere paragrafo 5 2 BYDUREON non raccomandato in questi pazienti BYDUREON non consigliato per l uso in pazienti con una malattia renale in stadio terminale o con grave insufficienza renale clearance della creatinina 30 ml min vedere paragrafo 4 4 Pazienti con insufficienza epatica Non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio per i pazienti con insufficienza epatica vedere paragrafo 5 2 Popolazione pediatrica La sicurezza e l efficacia di BYDUREON in bambini e adolescenti di et inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite vedere paragrafo 5 2 Non ci sono dati disponibili Modo di somministrazione BYDUREON adatto all autosomministrazione da parte del paziente Ogni kit deve essere usato da una sola persona ed monouso Si racconda un training appropriato per il personale non sanitario che somministra il medicinale Le Istruzioni per l utilizzatore allegate alla confezione devono essere seguite attentamente dal paziente Ogni dose deve essere somministrata mediante iniezione sotto
49. one di glucagone che noto essere inappropriatamente elevata nei pazienti con diabete di tipo 2 Concentrazioni pi basse di glucagone determinano una riduzione dell output epatico di glucosio Tuttavia exenatide non altera la normale risposta del glucagone e le altre risposte ormonali all ipoglicemia Exenatide rallenta lo svuotamento gastrico e di conseguenza riduce la velocit con cui il glucosio introdotto con il pasto compare in circolo 10 E stato dimostrato che la somministrazione di exenatide riduce l assunzione di cibo a seguito di una riduzione dell appetito e di un aumento del senso di saziet Effetti farmacodinamici BYDUREON migliora il controllo glicemico attraverso gli effetti prolungati sulla riduzione della glicemia a digiuno e post prandiale nei pazienti con diabete di tipo 2 A differenza del GLP 1 endogeno BYDUREON ha un profilo farmacocinetico e farmacodinamico negli uomini adeguato ad una somministrazione una volta a settimana Uno studio farmacodinamico con exenatide ha dimostrato nei pazienti con diabete di tipo 2 n 13 un ripristino della prima fase della secrezione dell insulina e un miglioramento della seconda fase della secrezione dell insulina in risposta alla somministrazione di un bolo intravenoso di glucosio Efficacia clinica I risultati degli studi clinici a lungo termine di BYDUREON sono di seguito presentati questi studi hanno coinvolto 1628 soggetti 804 trattati con BYDUREON 5446 uo
50. one usi la sospensione solo se la miscela appare bianca o bianca sporca e torbida Se vede delle particelle di polvere sulle pareti o sul fondo del flaconcino il medicinale NON miscelato bene Agiti di nuovo il flaconcino in maniera decisa fino a quando il medicinale non miscelato bene BYDUREON deve essere iniettato immediatamente dopo la miscelazione della polvere e del solvente Usi un ago nuovo per ogni iniezione e lo getti via dopo ogni uso Se non sicuro di essersi somministrato la dose completa di BYDUREON Se non sicuro di essersi somministrato tutta la sua dose non inietti un altra dose di BY DUREON ma se la somministri la settimana successiva come previsto Se usa pit BYDUREON di quanto deve Se usa una dose troppo alta di BYDUREON pu avere bisogno di un trattamento medico Una dose troppo alta di BYDUREON pu causare nausea vomito capogiri o sintomi dovuti al basso livello di zucchero nel sangue vedere il paragrafo 4 Se dimentica di usare BYDUREON Lei pu scegliere il giorno in cui pianifica di fare sempre l iniezione di BYDUREON Se dimentica di fare l iniezione di BYDUREON in tale giorno si faccia l iniezione non appena possibile dopo che se ne ricordato Per l iniezione successiva pu ritornare al giorno che aveva scelto per fare l iniezione purch l iniezione successiva sia almeno un giorno dopo 24 ore Pu anche cambiare il giorno che aveva scelto per fare l iniezione Non faccia due iniezioni nello
51. ono state principalmente a livello gastrointestinale nausea vomito diarrea e costipazione La reazione avversa riportata pi frequentemente da sola stata la nausea che stata associata all inizio del trattamento ed diminuita con il proseguo della terapia In aggiunta si sono inoltre verificate reazioni a livello del sito d iniezione prurito noduli eritema ipoglicemia con una sulfonilurea e mal di testa La maggior parte delle reazioni avverse associate con l uso di BYDUREON sono state di intensit da lieve a moderata La pancreatite acuta e l insufficienza renale acuta sono state riportate raramente da quando exenatide due volte al giorno stato messo in commercio vedere paragrafo 4 4 Tabella riassuntiva delle reazioni avverse La frequenza delle reazioni avverse di BY DUREON con un incidenza gt 1 96 sono riassunte di seguito nella Tabella 1 La fonte dei dati include due studi controllati con placebo a 10 e 15 settimane e 3 studi clinici che confrontano BYDUREON ad exenatide due volte al giorno uno studio a 30 settimane a sitagliptin e pioglitazone uno studio a 26 settimane e a insulina glargine uno studio a 26 settimane Le terapie di base comprendevano dieta ed esercizio fisico metformina una sulfonilurea un tiazolidindione o una combinazione di medicinali antidiabetici orali Le reazioni avverse osservate dopo la commercializzazione e nel corso degli studi clinici con exenatide due volte al gi
52. orno che non sono state osservate con BYDUREON con un incidenza gt 1 96 sono elencate di seguito nella Tabella 2 Le reazioni sono di seguito elencate secondo i termini stabiliti dal MedDRA sulla base della classificazione per sistemi ed organi e alla frequenza assoluta La frequenza dei pazienti cosi definita molto comune 21 10 comune da 21 100 a 1 10 non comune da 21 1 000 a 1 100 rara da 2 1 10 000 a 1 1 000 e molto rara 1 10 000 All interno di ciascun gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravit decrescente Tabella 1 Frequenza delle reazioni avverse di BYDUREON con un incidenza gt 1 negli studi clinici n 592 totali pazienti trattati con sulfonilurea n 135 Molto comune Comune Disturbi del metabolismo e della nutrizione Ipoglicemia con una sulfonilurea Riduzione dell appetito Patologie del sistema nervoso Vertigini Mal di testa Patologie gastrointestinali Costipazione Distensione addominale Diarrea Dolore addominale Nausea Dispepsia Vomitol Eruttazione Flatulenza Malattia da reflusso gastroesofageo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Prurito a livello del sito d iniezione Affaticamento Eritema a livello del sito di iniezione Rash a livello del sito di iniezione Sonnolenza 1 s are r La frequenza delle reazioni stata la
53. pazienti trattati con BYDUREON che quelli trattati con exenatide due volte al giorno hanno ottenuto una riduzione del peso corporeo rispetto al valore basale sebbene le differenze tra 1 due bracci di trattamento non siano state significative Ulteriori riduzioni dell HbA e una riduzione del peso mantenuta nel tempo sono state osservate per almeno 52 settimane nei pazienti che hanno completato sia lo studio controllato a 30 settimane sia lo studio di estensione non controllato I pazienti valutabili che sono passati da exenatide due volte al giorno a BYDUREON n 121 hanno ottenuto lo stesso miglioramento dell HbA pari a 2 0 alla fine delle 22 settimane di estensione rispetto al valore basale iniziale cosi come i pazienti trattati con BYDUREON per 52 settimane 11 Tabella 3 Risultati di due studi di BY DUREON versus exenatide due volte al giorno in associazione solo a dieta ed esercizio fisico a metformina e o sulfonilurea e a metformina e o tiazolidindione campione di pazienti intent to treat Studio a 24 settimane BYDUREON Exenatide 10 ug 2 mg due volte al giorno N 129 123 HbA media f Basale 8 5 8 4 Variazione dal basale ES 1 6 0 1 0 9 40 1 Differenza media della variazione dal basale tra i trattamenti IC del 95 0 67 0 94 0 39 Pazienti che hanno ottenuto un HbA lt 7 58 30 Variazione dell
54. raccettivi orali 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Donne potenzialmente fertili A causa del lungo periodo di eliminazione di BYDUREON le donne in et fertile devono usare un metodo contraccettivo durante il trattamento con BYDUREON BYDYREON deve essere interrotto almeno 3 mesi prima della gravidanza pianificata Gravidanza Non vi sono dati adeguati provenienti dall uso di BYDUREON in donne in gravidanza Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicit riproduttiva vedere paragrafo 5 3 Il rischio potenziale per gli esseri umani non noto BYDUREON non deve essere usato durante la gravidanza ed raccomandato l uso di insulina Allattamento Non noto se exenatide sia escreto nel latte umano BYDUREON non deve essere usato durante l allattamento Fertilit Non sono stati effettuati studi di fertilit sull essere umano 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Quando BYDUREON viene usato in associazione ad una sulfonilurea i pazienti devono essere informati di adottare le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di una reazione ipoglicemica mentre stanno guidando un veicolo o usando un macchinario 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse pi frequenti incidenza gt 5 nei pazienti in trattamento con BYDUREON s
55. re mantenuto Quando BYDUREON aggiunto alla terapia con una sulfonilurea una riduzione del dosaggio della sulfonilurea deve essere presa in considerazione per ridurre il rischio di ipoglicemia vedere paragrafo 4 4 BYDUREON deve essere somministrato una volta a settimana lo stesso giorno di ogni settimana Il giorno della somministrazione settimanale pu essere cambiato se necessario purch la dose successiva sia somministrata almeno un giorno dopo 24 ore BYDUREON pu essere somministrato in qualsiasi momento del giorno indipendentemente dai pasti Se una dose viene dimenticata deve essere somministrata non appena possibile Dopodich i pazienti possono tornare al loro schema di somministrazione una volta a settimana Non devono essere effettuate due iniezioni nello stesso giorno L uso di BYDUREON non richiede un automonitoraggio aggiuntivo dei livelli di glicemia Tuttavia l automonitoraggio dei livelli glicemici pu diventare necessario per aggiustare la dose della sulfonilurea Se dopo l interruzione di BYDUREON viene iniziato un differente trattamento antidiabetico necessario fare attenzione al rilascio prolungato di BYDUREON vedere paragrafo 5 2 Popolazioni speciali Pazienti anziani Non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio in base all et Tuttavia poich la funzionalit renale generalmente diminuisce con l et la funzione renale del paziente deve essere presa in considerazione vedere pazienti c
56. rvata con un trattamento di supporto ma sono stati riportati casi molto rari di pancreatite necrotizzante o emorragica e o morte Se esiste il sospetto di pancreatite BYDUREON e gli altri medicinali potenzialmente sospetti devono essere interrotti Il trattamento con BYDUREON non deve essere ripreso dopo una diagnosi di pancreatite Medicinali usati contemporaneamente L uso di BYDUREON in associazione ad insulina derivati della D fenilalanina meglitinidi inibitori dell alfa glucosidasi inibitori della dipetidil peptidasi 4 o altri agonisti del recettore GLP 1 non stato studiato L uso di BYDUREON in associazione ad exenatide due volte al giorno BYETTA non stato studiato e non raccomandato Ipoglicemia Quando negli studi clinici BY DUREON stato usato in associazione ad una sulfonilurea il rischio di ipoglicemia aumentato Inoltre negli studi clinici i pazienti con lieve insufficienza renale sottoposti al trattamento in associazione ad una sulfonilurea hanno avuto un aumento dell incidenza dell ipoglicemia rispetto ai pazienti con funzione renale normale Per ridurre il rischio di ipoglicemia associato all uso di una sulfonilurea deve essere presa in considerazione una riduzione della dose della sulfonilurea Rapida diminuzione del peso corporeo In pazienti trattati con exenatide stata osservata una rapida diminuzione del peso corporeo gt 1 5 kg a settimana Una diminuzione del peso di questa entit pu avere
57. ssere necessaria una diminuzione della dose della sulfonilurea I segni e sintomi dovuti ad un basso livello di zucchero nel sangue possono includere mal di testa sonnolenza debolezza capogiri confusione irritabilit sensazione di fame battito cardiaco accelerato sudorazione e nervosismo Il medico dovrebbe dirle come trattare una situazione di ipoglicemia 37 Effetti indesiderati di BY DUREON comuni capogiri mal di testa stanchezza affaticamento sonnolenza dolore a livello dello stomaco gonfiore indigestione eruttazione flatulenza bruciori di stomaco riduzione dell appetito BYDUREON pu ridurre l appetito la quantita di cibo che mangia e il peso corporeo Se perde peso troppo velocemente pi di 1 5 kg per settimana informi il medico perch questo pu essere dannoso Inoltre alcuni altri effetti indesiderati sono stati osservati nei pazienti che usano un prodotto medicinale che ha lo stesso principio attivo di BYDUREON Comuni e sudorazione Non comuni strano sapore in bocca Rari e angioedema gonfiore della faccia e della gola ipersensibilit arrossamenti prurito rapido gonfiore dei tessuti del collo della faccia della bocca o della gola riduzione della funzione renale disidratazione talvolta con una riduzione della funzione renale perdita di capelli variazioni del INR misura del tempo di sanguinamento sono state riportate quando stato usato insieme a warfarin Se u
58. studi clinici con exenatide due volte al giorno includono nausea grave vomito grave e rapida riduzione della glicemia In caso di sovradosaggio deve essere iniziato un appropriato trattamento di supporto a seconda dei segni clinici e dei sintomi manifestati dal paziente 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Medicinali usati nel diabete altri ipoglicemizzanti escluse le insuline Codice ATC A10BX04 Meccanismo di azione Exenatide un agonista del recettore del glucagon like peptide 1 GLP 1 che mostra numerose azioni antiiperglicemiche del glucagon like peptide 1 GLP 1 La sequenza degli aminoacidi di exenatide si sovrappone in parte a quella del GLP 1 umano Exenatide ha mostrato in vitro di legarsi al recettore del GLP 1 umano e di attivarlo con un meccanismo di azione mediato dall AMP ciclico e o da altre vie di segnalazione intracellulare Exenatide aumenta la secrezione di insulina dalle cellule beta del pancreas con una modalit glucosio dipendente Man mano che la glicemia diminuisce la secrezione di insulina rallenta Quando exenatide stato usato in combinazione con metformina e o tiazolidindione non stato osservato nessun aumento dell incidenza di ipoglicemia rispetto al placebo in combinazione con metformina e o tiazolidindione ci pu essere dovuto a questo meccanismo insulinotropico glucosio dipendente vedere paragrafo 4 4 Exenatide sopprime la secrezi
59. to al 34 dei pazienti trattati con exenatide due volte al giorno La maggior parte degli episodi di nausea sono stati da lievi a moderati Con la continuazione della terapia la frequenza si ridotta nella maggior parte dei pazienti che inizialmente avevano avuto la nausea L incidenza della sospensione della terapia a causa degli eventi avversi durante lo studio clinico controllato a 30 settimane stata del 6 nei pazienti trattati con BYDUREON del 5 nei pazienti trattati con exenatide due volte al giorno Gli eventi avversi pi comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento in ciascun gruppo di trattamento sono stati la nausea e il vomito La sospensione a causa della nausea o del vomito stata lt 1 per i pazienti trattati con BYDUREON e dell 196 nei pazienti trattati exenatide due volte al giorno Reazioni a livello del sito di iniezione Durante i 6 mesi della fase controllata degli studi sono state riportate reazioni a livello del sito di iniezione con una frequenza maggiore nei pazienti trattati con BYDUREON rispetto ai pazienti trattati con il comparatore 16 versus il range 2 796 Queste reazioni a livello del sito di iniezione sono state generalmente lievi e normalmente non hanno portato al ritiro dagli studi I pazienti possono essere trattati per alleviare i sintomi mentre continuano il trattamento Per le iniezioni successive deve essere usato un diverso sito di iniezione ogni settimana Negli studi clinci sono stat
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