345066A Azatioprina prospecto
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1. los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con azatioprina la respuesta de anticuerpos del paciente a la vacuna puede estar disminu da El intervalo entre discontinuaci n de medicaciones causantes de inmunosupresi n y restauraci n de la capacidad del paciente para responder ala vacuna depende de la intensidad y el tipo de las medicaciones causantes de inmunosupresi n usadas la enfermedad subyacente y otros factores los estimados var an entre 3 meses a 1 a o Vacunas virus vivos Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con azatioprina el uso concurrente con una vacuna a virus vivos puede potenciar la replicaci n de los virus de la vacuna puede incrementar los efectos colaterales adversos de los virus de la vacuna y o puede reducir la respuesta de anticuerpos del paciente la inmunizaci n de estos pacientes debe ser emprendida s lo con extrema cautela despu s de una cuidadosa revisi n del estado hematol gico del paciente y s lo con el conocimiento y consentimiento del m dico que atiende la terapia con azatioprina El intervalo entre la discontinuaci n de las medicaciones causantes de inmunosupresi n y restauraci n de la capacidad del paciente a responder a la vacuna depende de la intensidad y tipo de las medicaciones causantes de inmunosupresi n usadas la enfermedad subyacente y otros factores los estimados var an entre 3 meses a 1 a o REACC2. tratados con azatioprina ning n ensayo concluyente permite afirmar el aumento del n mero de tumores Embarazo Los medicamentos del tipo de la azatioprina pueden ejercer una acci n teratog nica desaconsej ndose su empleo en la mujeres susceptibles de ser afectadas Lactancia Durante el tratamiento con azatioprina debe evitarse la lactancia INTERACCIONES Alopurinol Cuando azatioprina es empleada al mismo tiempo que alopurinol las dosis de azatioprina deben ser reducidas en 2 3 o 3 4 partes de la dosis habitual Bloqueantes neuromusculares Azatioprina es un antagonista de los mielorrelajantes no despolarizantes tales como el curare y la d tubo curarina Potencia el bloqueo neuromuscular provocado por una succinilcolina Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensin geno Se ha reportado que el uso de inhibidores de la ECA para controlar la hipertensi n en pacientes que reciben azatioprina induce anemia y severa leucopenia Warfarina Azatioprina puede inhibir el efecto anticoagulante de la warfarina Citost ticos Administrar con precauci n en enfermos tratados o que han sido tratados recientemente con otros productos inhibidores de la hematopoiesis Inmunosupresores otros tales como Clorambucilo corticosteroides glucocorticoides ciclofosfamida ciclosporina mercaptopurina El uso concurrente con azatioprina puede incrementar el riesgo de infecci n y desarrollo de neoplasias Vacunas virus muertos Debido a que
3. Azatioprina Raffo Azatioprina 50 mg Comprimidos 50 mg Industria Argentina Venta bajo receta archivada FORMULA Cada comprimido contiene Azatioprina 50 00 mg Excipientes Almid n de ma z Lactosa Croscarmelosa s dica Povidona Laurilsulfato de sodio Estearato de magnesio Di xido de silicio coloidal c s ACCI N FARMACOL GICA Inmunosupresor C digo ATC LO4A X01 FARMACOLOGIA Mecanismo de acci n efecto Se desconoce el modo de la acci n inmunosupresora dado que el exacto mecanismo de la inmuno respuesta en s es complejo y no es comprendido por completo Los efectos inmunosupresores de la azatioprina abarcan una supresi n muy importante de la hipersensibilidad demorada y las pruebas de citotoxicidad celular y alteraciones en respuestas de anticuerpos La azatioprina antagoniza el metabolismo de la purina y puede inhibir la s ntesis de DNA RNA y prote nas tambi n puede interferir con el metabolismo celular e inhibir la mitosis Se desconoce el mecanismo de acci n de la azatioprina en la artritis reumatoidea y otras enfermedades inmunol gicas pero puede estar relacionado con la inmunosupresi n La azatioprina tiene un efecto ahorrador de esteroides el que permite una reducci n de la dosis de los mismos cuando ambos son combinados en el tratamiento de enfermedades inflamatorias cr nicas FARMACOCINETICA Absorci n Es bien absorbido desde el tracto gastrointestinal Combinaci n proteica Baja 30 Bi
4. IONES ADVERSAS Los principales efectos secundarios que pueden manifestarse son Leucopenia trombopenia anemia M s raramente N useas v mitos diarrea alopecia mialgias Excepcionalmente Hepatitis colest tica pancreatitis neumonitis intersticial reversible SOBREDOSIFICACION Se ha publicado un caso a continuaci n de la absorci n accidental de una dosis nica de 7 5 g de azatioprina Esta sobredosis masiva se ha traducido en una sintomatolog a discreta y r pidamente reversible V mitos y diarrea en 6 a 8 horas despu s de la absorci n leucopenia incremento moderado de la SGOT y de la bilirrubinemia discreta alteraci n de la funci n renal En caso de sobredosis puede realizarse di lisis ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACION CONCURRIR AL HOSPITAL MAS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA HOSPITAL DE PEDIATRIA R GUTIERREZ 011 4962 6666 2247 HOSPITAL A POSADAS 011 4654 6648 4658 7777 ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL Y VIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINOS CONSERVACION En su envase original a temperatura ambiente entre 15 30 C PRESENTACION 100 comprimidos Esp med autorizada por el Ministerio de Salud Certificado N 40 495 Directora T cnica M Cristina Nechuta Farmac utica Ultima revisi n Setiembre de 2007 Producto de Laboratorio Asofarma S A I y C Conesa 4261 CABA El
5. aborado en Donato Zurlo 8 C a SRL Virgilio 844 56 CABA Departamento Cient fico Tel 011 4509 7100 345066A RAFFO
6. i n de la m dula sea La leucopenia no se correlaciona con el efecto terap utico por lo tanto la dosis no debe aumentarse intencionalmente para disminuir el recuento de gl bulos blancos Riesgo de infecci n Las infecciones serias son una constante amenaza para pacientes con inmunodepresi n cr nica especialmente para los receptores de injerto Pueden ocurrir infecciones f ngicas virales bacterianas y protozoarias que pueden ser fatales y requerir un tratamiento vigoroso y una eventual disminuci n de la dosis Reacciones de hipersensibilidad Diferentes manifestaciones han sido descriptas incluso en sujetos no sensibles inicialmente Pueden presentarse nauseas y v mitos que pueden ser reducidos por la administraci n de la droga en dosis divididas y o luego de las comidas En algunos pacientes las nauseas y v mitos pueden ser severos y acompa arse de diarrea fiebre astenia mialgias e hipotensi n M s raramente pueden ocurrir pancreatitis o hepatotoxicidad con aumento de la fosfatasa alcalina bilirrubina y transaminasas s ricas especialmente en transplantados dentro de los 6 meses del transplante y en general reversible luego de la interrupci n de la azatioprina Se ha descripto enfermedad hep tica veno oclusiva ante la sospecha cl nica de la misma la azatioprina debe ser suspendida permanentemente PRECAUCIONES En virtud del riesgo de toxicidad medular se deben realizar hemogramas completos abarcando el conj
7. itivo al cabo de 3 meses se debe suspender el tratamiento Al inicio del tratamiento las dosis son fijadas entre 1 y 2 5 mg kg d a pudiendo ser reducidas despu s si aparecen complicaciones A medida que la evoluci n cl nica sea favorable se reducir la posologia en 0 5 mg kg cada 4 semanas hasta la obtenci n de la dosis m nima eficaz En la hepatitis cr nica activa por lo general es suficiente una posolog a de 1 a 1 5 mg kg d a Se pueden sugerir posolog as inferiores en la poliartritis reumatoidea CONTRAINDICACIONES Embarazo lactancia hipersensibilidad al principio activo varicela y herpes Zoster insuficiencia severa de la funci n renal ADVERTENCIAS La inmunosupresi n cr nica con azatioprina incrementa el riesgo de neoplasia en humanos Los m dicos que utilicen esta droga deben estar familiarizados con este riesgo as como con el potencial mutag nico y la toxicidad hematol gica Toxicidad hematol gica Severa leucopenia y o trombocitopenia pueden ocurrir en pacientes bajo tratamiento con azatioprina Asimismo puede ocurrir anemia macroc tica y depresi n severa de la m dula sea La oxicidad hematol gica es dependiente de la dosis y pueden ser m s severas en pacientes transplantados cuyo injerto esta siendo rechazado Una reducci n de la dosis o la suspensi n transitoria de la droga puede ser necesaria ante un r pido descenso de los leucocitos o un recuento persistentemente bajo u otra evidencia de depres
8. ocitop nica idiop tica cr nica refractaria esclerodermia dermatomiositis periartritis nodosa p nfigo bulloso y vulgar POSOLOG A DOSIFICACIONY MODO DE EMPLEO Se aconseja la ingesta de azatioprina durante las comidas a fin de evitar manifestaciones gastrointestinales indeseables En receptores de transplantes La azatioprina es generalmente administrada en una dosis nica diaria en el d a del transplante o en la minor a de los casos 1 a3 d as antes del mismo La dosis no debe incrementarse a niveles t xicos ante la amenaza de un rechazo La discontinuaci n de la droga puede ser necesaria en caso de toxicidad hematol gica severa u otra toxicidad aunque la suspensi n de la misma pudiera llevar al rechazo Dosis de ataque 5 mg kg despu s una posolog a de mantenimiento 1 a 5 mg kg en funci n de la tolerancia cl nica y o hematol gica del paciente Sin contraindicaci n formal el tratamiento ser continuado seguido a n en dosis d bil despu s de varios a os a riesgo de rechazo en unas pocas semanas Otras enfermedades La droga puede administrarse en dosis nicas o en 2 dosis divididas La posolog a y duraci n del tratamiento son variables en funci n del caso cl nico y de su gravedad por una parte y del efecto buscado por la otra parte El efecto favorable a veces no se manifiesta m s que algunos d as o algunas semanas despu s de iniciado el tratamiento De todas maneras si no aparece ning n efecto pos
9. otransformaci n Ampliamente convertida a 6 mercaptopurina y cido 6 tio inos nico metabolitos activos Metabolismo ulterior hep tico en gran medida por xantina oxidasa y en eritrocitos Las proporciones de metabolitos var an entre los pacientes individuales Vida media Aproximadamente 5 horas droga y metabolitos inalterados Tiempo hasta la concentraci n pico Suero 1 a2 horas Comienzo de acci n En artritis reumatoidea 6 a 8 semanas En otros trastornos inflamatorios 4a8 semanas Duraci n de la acci n inmunosupresora Los efectos cl nicos pueden persistir durante largos per odos despu s de eliminada la medicaci n Eliminaci n Hep tica biliar Renal 1 al 2 inalterada En di lisis Parcialmente m nimamente eliminable por hemodi lisis INDICACIONES Prevenci n del rechazo de rganos transplantados La azatioprina esta indicado para prevenir el rechazo de injerto en pacientes transplatados en asociaci n con corticoides y o alguna otra terap utica inmunosupresora Enfermedades autoinmunes La droga est indicada en las formas severas de estas afecciones en enfermos que no toleran corticoides o que no pueden ser controlados m s que con dosis de corticoides que producen efectos secundarios En esos casos azatioprina permite en particular una reducci n importante de las dosis de corticoides Lupus eritematoso diseminado severa poliartritis reumatoidea hepatitis cr nica activa p rpura tromb
10. unto plaquetario en forma muy frecuente durante todo el transcurso del tratamiento que ser disminuido o interrumpido si aparece leucopenia En virtud de la disminuci n de la resistencia a la infecci n especialmente vir sica se deben tomar precauciones particulares En caso de insuficiencia renal y o hep tica las dosis deber n ser reducidas Se recomienda realizar determinaciones peri dicas de transaminasas fosfatasa alcalina y bilirrubina para la detecci n temprana de hepatotoxicidad CARCINOGENESIS MUTAGENESIS TERATOGENESIS Y TRASTORNOS DE LA FERTILIDAD La azatioprina causa depresi n temporaria de la espermatog nesis y disminuci n de la viabilidad y n mero de espermatozoides en ratas con dosis 10 veces mayores a las dosis terap uticas humanas La azatioprina es teratog nica en ratas La azatioprina no tiene ning n efecto descubrible sobre la fertilidad masculina o femenina Azatioprina posee un efecto mutag nico potencial y se han podido observar modificaciones cromos micas en el humano cuyo significado cl nico no ha sido dilucidado a n Aparentemente los da os causados son reversibles con la discontinuaci n del tratamiento Se ha podido observar en los que reciben transplantes un n mero en aumento progresivo de tumores malignos sobre todo linforreticulares y epiteliales Los tumores de piel se producen en pieles expuestas al sol cabe prevenir al enfermo al respecto y examinarlo regularmente En otros enfermos
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