TEMPLATE INS x Sito CHX
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1. ndning EA YXoU T i Sba Bai ZUHBOUAEUTATE TIG o ny eq epiopiopoi g 8Eepuokpaoiac Xptions Instrumentation Laboratory Company Lexington MA 02421 3125 USA ul V le Monza 338 20128 Milano Italy amp ul Biological risks Manufacturer Biologisches Risiko Hergestellt von Riesgo biol gico Fabricado por Risque biologique Fabricant Rischio biologico Prodotto da Risco biol gico Fabricado por EC REP Authorised representative Bevollm chtigter Representante autorizado Mandataire Rappresentanza autorizzata Representante autorizado Milj oplysninger Producent Leverand r Biologiska risker Tillverkare Auktoriserad representant BioAoytko t Kivouvot Karaokeuaotriq E amp ouoto otnp voq avrrp ooroq 302163 R1 06 20022. CHROMOGENIX COATEST APCTM Resistance 82 2643 63 Utilization prevue Contr le de qualit Mesure de la r ponse anticoagulante la prot ine C activ e APC dans le plasma humain chez les individus atteints de maladie thrombo embolique soupconn e ou av r e Contexte et resume La r sistance l APC est un trouble de la voie anticoagulante de la prot ine C qui constitue un important facteur de risque de maladie thrombo embolique Le ph notype de r sistance l APC se caract rise par une r ponse anticoagulante anormalement aible dans le plasma humain lors de l addition de l APC humaine 5 La responsabilit en revient dans plus de 90 des cas une mutation du g ne du acteur V Cette mutation rend l un des sites de clivage de l APC au niveau du facteur Va moins apte au clivage par suite d une substitution d acides amin s Arg 95 gt Gln 5 7 Pour les cas restants d autres pathologies h r ditaires ou acquises contribuent au ph notype de r sistance l APC 8 10 Coatest APC Resistance fournit une m thode de d termination de la r ponse l APC humaine bas e sur le temps de c phaline kaolin APTT L allongement du temps de c phaline kaolin activ basal apr s addition de APC est moindre dans le plasma de sujets porteurs du ph notype de r sistance APC que chez ceux qui pr sentent une r ponse normale l APC Principe de mesure Le plasma est incub pendant une dur e standard avec le r a
3. ctif mis en ceuvre pour la mesure du temps de c phaline kaolin Apr s avoir d clench la coagulation par addition de CaCl en l absence et en pr sence de l APC humaine on enregistre le emps qui s coule jusqu la prise en masse du caillot REACTIFS 1 CaCl 1 flacons 8 mL de chlorure de calcium 0 025 mol L dans du tampon Tris contenant 0 5 de s rum albumine bovine 2 R actif APTT pour temps de c phaline kaolin 1 flacons 16 mL de phospholipides purifi s avec de la silice colloidale comme activateur de contact Contient un conservateur M langer soigneusement l aide d un vortex avant l emploi 3 APC CaCl 4 flacons Prot ine C activ e d origine humaine colyophilis e avec du CaCl Reconstituer l aide de 2 0 mL eau NCCLS type Il Laisser reposer pendant 30 minutes une temp rature de 20 25 C et m langer prudemment avant l emploi Les r actifs 2 et 3 ne sont pas interchangeables entre lots ATTENTION Chaque unit de donneur servant la pr paration de r actifs de source humaine a t soumise une recherche de la pr sence d antig ne de surface de l h patite B et d anticorps dirig s contre le VIH 1 et 2 et le virus de l h patite C au moyen de tests homologu s par la FDA qui ont donn des r sultats n gatifs Toutefois eu gard au fait qu aucun test ne permet d exclure 100 la pr sence de ces maladies diffusion par voie sanguine il convient de manipuler et d vacuer avec pr caution les r act
4. e de l APC Les analyses ont t effectu es 7 reprises y compris 5 reproductions de chaque plasma conform ment la r f rence EP5 T2 NCCLS 5 CaCl s Intras rie Inters ries R ponse forte 29 9 CV 1 896 CV 4 296 Contr le plasmatique 32 0 CV 2 0 CV 3 9 Contr le plasmatique 2 32 2 CV 1 1 CV 0 8 APC CaCl s Intras rie Inters ries R ponse forte 122 CV 2 4 CV 2 096 Contr le plasmatique 116 CV 4 3 CV 5 096 Contr le plasmatique 2 64 5 CV 1 496 CV 1 696 Rapport de l APC Inters ries R ponse forte 4 1 CV 5 096 Contr le plasmatique 3 6 CV 3 396 Contr le plasmatique 2 2 0 CV 1 4 Monza 338 20128 Milano Italy ec Tree FRANCAIS R vision de la notice 06 2002 CE D une mani re g n rale l impr cision du rapport de l APC est d autant moins grande que les valeurs de ce rapport sont faibles L tude ci dessus a t r alis e sur un instrument ACL 300 L analyse en double ou en triple de 17 20 chantillons de plasma Sur 9 types d instruments diff rents a abouti un CV intras rie gal respectivement 2 096 extr mes 0 3 4 2 et 3 9 extr mes 0 8 11 3 en l absence et en pr sence de l APC Etalonnage Le rapport effectif de l APC qui correspond une r ponse limite l APC est susceptible de l g res variations dues l instrumentation utilis e de m me qu l tat de l instrument Il est recommand que chaque utilisateur v rifie les performa
5. e reference Les rapports de l APC issus de l analyse du plasma de 100 sujets sains 51 hommes et 49 femmes ge 20 58 ans sur cing instruments de coagulation diff rents se situaient dans une fourchette comprise entre 2 et 5 302163 R1 06 2002 CHROMOGENIX Bibliography Literatur Bibliograf a Bibliographie Bibliografia Bibliografia Litteratur Litteraturf rteckning BIBA1oyoapia 1 2 3 4 5 6 Dahlb ck B et al Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein C Prediction of a cofactor to activated protein C Proc Natl Acad Sci 90 1004 1008 1993 Griffin J H et al Anticoagulant protein C pathway defective in majority of thrombophilic patients Blood 82 1989 1993 1993 Koster T et al Venous thrombosis due to poor anticoagulant response to activated i protein C Leiden Thrombophilia Study Lancet 342 1503 1506 1993 Fisher M et al Activated protein C resistance in ischemic stroke not due to factor V Arginine5 gt Glutamine mutation Stroke 27 1163 1166 1996 Ros n S and Sturk A Activated protein C resistance A major risk factor for thrombosis Eur J Clin Chem Clin Biochem 35 501 516 1997 Bertina R et al Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C Nature 369 64 67 1994 7 Z ller B et al Identification of the same
6. ection Etalonnage pour un emploi conforme au CQ des plasmas Contr le plasmatique 1 et 2 Recueil des chantillons Effectuer le pr l vement apr s que le patient se soit repos pendant 10 minutes Recueillir le sang 9 volumes sur du citrate de sodium 0 1 mol L 1 volume et centrifuger 2000 g 20 minutes la temp rature ambiante dans un d lai maximal de 7 heures S parer soigneusement le plasma des l ments figur s dans les 30 minutes qui suivent Afin d viter toute contamination par les plaquettes on utilisera uniquement la portion interm diaire du plasma L analyse du plasma doit intervenir dans les 8 heures suivant le pr l vement Une alternative consiste le congeler rapidement 70 C en aliquotes de 1 mL ou moins puis le conserver pendant un maximum de 3 ans 70 C Les chantillons ne doivent pas tre conserv s dans un cong lateur d givrage automatique ni tre d congel s et recongel s avant le test Traiter les chantillons comme potentiellement infectieux Pour tout compl ment d informations se reporter au document H21 A3 NCCLS 14 Procedure 1 Amener tous les r actifs la temp rature ambiante avant l emploi D congeler rapidement 37 C les pr l vements de plasma congel de facon standardis e en veillant exposer le pr l vement une perte n gligeable de l activit des facteurs de coagulation labiles et en v rifiant l absence de cryopr cipit s 2 Pr chauf
7. factor V gene mutation in 47 out of 50 thrombosis prone families with inherited resistance to activated protein C J Clin Invest 94 2521 2524 1994 8 Bernardi F et al A factor V genetic component differing from factor V R506Q contributes to the activated protein C resistance phenotype Blood 90 1552 1557 1997 9 Williamson D et al Factor V Cambridge A new mutation Arg Thr associated with resistance to activated protein C Blood 91 1140 1144 1998 10 Cumming A M et al Development of resistance to activated protein C during pregnancy Br J Haematol 90 725 727 1995 11 Ros n S et al Multicenter evaluation of a kit for activated protein C resistance on various coagulation instruments using plasmas from healthy individuals Thromb Haemost 72 255 260 1994 12 Freyburger G et al Response to activated protein C upon storage of whole blood and plasma Thromb Res 93 2 1999 13 National Committee for Clinical Laboratory Standards Specifications for reagent water used in the clinical laboratory NCCLS Approved Standard ASC 3 14 National Committee for Clinical Laboratory Standards Collection transport and processing of blood specimens for coagulation testing and performance of coagulation assays NCCLS Document H21 A3 vol 11 No 23 15 National Committee for Clinical Laboratory Standards EP5 T2 User evaluation of clinical chemistry devises US Patent 5 443 960 EP 0 608 235 Australia 666 484 Japa
8. fer un volume suffisant de CaCl et d APC CaCl 37 0 5 C 3 Ajouter un volume de plasma dans l prouvette ou dans la cuvette puis compl ter par un volume identique du r actif pour le temps de c phaline kaolin Faire incuber 37 C pendant 5 minutes Un appareil de mesure comportant une dur e d incubation differente pr r gl e peut tre utilis condition que la dur e soit au minimum de 3 minutes 4 Ajouter un volume de CaCl et commencer simultan ment chronom trer la formation du caillot Enregistrer le d lai n cessaire la formation du caillot 5 Proc der une seconde analyse du pr l vement plasmatique en rempla ant CaCl par APC CaCl et enregistrer le d lai de la formation du caillot REMARQUE En cas d utilisation d instruments automatis s il est pr f rable de prolonger jusqu un minimum de 150 secondes la dur e de d tection de la prise en masse du caillot R sultats Calculer le rapport de l APC pour les pr l vements et les contr les Temps de coagulation APC CaCl R l APC apport de e Temps de coagulation CaCl Un rapport de l APC inf rieur ou gal la valeur seuil voir Etalonnage indique une r ponse faible correspondant au ph notype de r sistance de l APC En cas d obtention d une telle r ponse faible il est recommand de proc der l analyse d un second chantillon recueilli s par ment pour confirmation REMARQUE Les chantillons de plasma frais ou congel s doive
9. ifs de source humaine base de ce produit Eviter le contact avec la peau et les yeux 824 25 Ne pas jeter les r sidus l gout S29 Porter un v tement de protection appropri S36 Ce produit est usage diagnostique in vitro Materiel necessaire mais non fournli Eau d sionis e filtr e sur filtre de 0 22 um ou eau NCCLS type II Pipette talonn e Utiliser des appareils de mesure de la coagulation automatiques ou semi automatiques bas s sur des m thodes de d tection m caniques ou optiques REMARQUE Lors de l utilisation d appareils de mesure automatiques ou semi automatiques se rapporter toujours au manuel de l op rateur fourni par le fabricant de l appareil pour des proc dures exactes Conditions de conservation et stabilit Des Contr le plasmatique 1 et 2 doivent tre utilis s aux fins de validation de la s rie de tests L on peut aussi se procurer s par ment chez Chromogenix du Contr le plasmatique 1 art n 82 2650 63 et du Contr le plasmatique 2 art n 82 2668 63 Contr le plasmatique 1 pr sente une r ponse normale l APC et le Contr le plasmatique 2 une r ponse anormale Des fourchettes de rapports de l APC attendus Sont communiqu es avec chaque lot L obtention de valeurs hors des limites de la fourchette pr cis e devra conduire r p ter l analyse apr s avoir proc d une v rification compl te des r actifs et du fonctionnement des instruments Voir la s
10. n 2562000 Canada 2 119 761 Symbols used Verwendete Symbole S mbolos utilizados Symboles utilis s Simboli impiegati S mbolos utilizados Anvendte symboler Anv nda Symboler Xonoiuoroie vra o uBoAa device In vitro Diagnostikum De uso diagn stico in vitro Dispositif m dical de diagnostic in vitro LOT In vitro diagnostic medical Batch code Use by Verwendbar bis Caducidad Utilisable jusqu Da utilizzare prima del Chargen Bezeichnung Identificaci n n mero de lote D signation du lot Numero del lotto MI Data l mite de id uso odi in vitro N mero de lote utiliza o ispositivo m dico para utiliza o em diagn stico in Batch nr Anvendelse vitro Tillverkningskod Anv ndning in vitro diagnostisk udstyr Ap Napti ag Xpfjon wG In vitro diagnostisk medicinsk produkt Mpo v yia tayvoortkr xp on n vitro CHROMOGENIX Instrumentation Laboratory SpA 4 Lj Temperature limitation Consult instructions for use Control Festgelegte Beilage beachten Kontrollen Temperatur Consultar la met dica Control Temperatura de A Almacenamiento Lire le mode g emploi Contr le Temp ratures limites Vedere istruzioni per l uso Controllo de conservation Consultar as instru es de Controlo ier qe utiliza o Limiti di temperatura s ledning f Kontrol L mite de temperatura e h s or Kontroll Temperatur Ta del av instruktionen f re YAIK TIOLOTIKO begr nsninger anv
11. nces de son instrument et parvienne une estimation de la valeur seuil de r sistance l APC en appliquant la proc dure suivante 1 Effectuer cinq d terminations ind pendantes du rapport de l APC au moins en triple dans CEE s rie d un chantillon de plasma pr sentant une r ponse normale l APC Confirmer que la variation inter et intratest du rapport de l APC est inf rieure 796 2 D terminer les rapports de l APC pour 50 100 chantillons de plasma provenant de sujets sains g s de 20 65 ans r partis en un nombre sensiblement gal d hommes et de femmes non enceintes Les individus sains s lectionn s seront autant que possible repr sentatifs de la communaut r gionale Inclure le plasma t moin niveau 1 et le plasma t moin niveau 2 La distribution du rapport de l APC doit tre reconnue non gaussienne 3 S assurer que les rapports de l APC pour les plasmas t moins sont bien l int rieur de la fourchette pr cis e 4 Calculer le rapport m dian de l APC Si cette valeur est gale ou inf rieure 2 6 il est conseill de mani re obtenir une r solution plus lev e de reconstituer l ampoule de APC CaCl avec 1 5 mL d eau au lieu de 2 0 mL 5 Calculer la valeur seuil de r sistance l APC en multipliant le rapport de l APC m dian par 0 75 s il est inf rieur 3 et en multipliant le rapport de l APC m dian par 0 80 s il est gal ou sup rieur 3 6 Le rapport de l APC pour le Con
12. nt tre valu s par r f rence une normale issue de l analyse d chantillons de plasma frais ou congel s selon le cas de sujets sains Les chantillons frais donnent g n ralement des rapports de l APC un peu plus lev s Evaluation du coffret Les r actifs scell s sont stables des temp ratures de 2 8 C jusqu la date de p remption imprim e sur l tiquette Eviter la contamination des r actifs par des microorganismes 1 CaCl i Stable une fois le flacon entam pendant 1 semaine 15 25 C ou pendant 1 mois 2 8 C dans le flacon d origine 2 R actif APTT pour temps de c phaline kaolin Stable une fois le flacon entam pendant 1 semaine 15 25 C ou 1 mois 2 8 C dans le flacon d origine Ne pas congeler 3 APC CacCl Stable apr s la reconstitution pendant 2 heures 37 C pendant 8 heures 15 25 C pendant 5 jours 2 8 C ou pendant 3 mois 20 C ou des temp ratures inf rieures dans le flacon d origine Voir REMARQUE REMARQUE D congeler 37 C le r actif et m langer prudemment avant l emploi Ne pas recongeler CHROMOGENIX Instrumentation Laboratory SpA Instrumentation Laboratory Company Lexington MA 02421 3125 USA ul le REPETABILITE ET PRECISION L impr cision des temps de coagulation obtenus en pr sence et en l absence de l APC t d termin e par analyse de trois chantillons de plasma pr sentant une r ponse diff rent
13. tr le plasmatique 1 doit se situer dans les limites de la normale Le rapport de l APC pour le Contr le plasmatique 2 doit se situer en dessous de la valeur seuil Interpretation des r sultats Si l analyse de deux chantillons de sang recueillis ind pendamment r v le qu un individu est porteur du ph notype de r sistance l APC il est recommand de pratiquer une analyse de contr le en recherchant l existence ventuelle d une mutation du facteur V Limitations facteurs interferents Le temps de c phaline kaolin APTT doit se trouver dans les limites de la normale Des chantillons de plasma pr sentant des temps de c phaline kaolin allong s par suite notamment de d ficits en facteurs intrins ques de la coagulation ou de l existence d anticorps dirig s contre les prot ines des phospholipides ne permettraient de tirer de l effet de l addition de l APC aucune conclusion fiable Les sujets tudier ne doivent pas tre sous h parinoth rapie ou sous OAC Dans ce dernier cas le traitement sera arr t pendant au minimum une semaine jusqu au r tablissement du temps de Quick de base Comme pour tous les tests bas s sur l APC on prendra soin d viter une activation de contact des chantillons en raison du risque inh rent d activation des facteurs VIII et V Pour des motifs analogues il importe de m me d viter toute contamination plaquettaire des chantillons de plasma voir Recueil des chantillons Valeurs d
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