Contexte
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1. e Classiquement e Asthme aigu grave Broncho pneumopathie obstructive chronique Mucoviscidose Hypertension art rielle pulmonaire Pr vention du bronchospasme post op ratoire Ventilation m canique Nouvelles approches Insuline diab te Morphine dyspn e H parine anti coagulant et anti inflamatoire Furos mide asthme Int rf ron et autres cytokines immunomodulation Vaccination rougeole Chimioth rapie cancer bronchique Imagerie diagnostique Revue de l utilisation du salbutamol aux SIP La ventilation m canique Ventilateur Filtre expiratoire Flux d air sortant lt Pi ce en Y Tube endotrach al Flux d air entrant Humidificateur d air Connexion pour n buliseur Harvey C J et al Comparison of jet and ultrasonic nebulizer pulmonary aerosol deposition during mechanical ventilation Eur Respir J 10 4 905 1997 e 1 tude in vitro e Etude actuelle In vitro v Mise au point d un mod le exp rimental in vitro pour tester les performances des diff rents n buliseurs v Tests des performances des n buliseurs sur ventilateur In vivo N buliseurs Pneumatique Sidestream Profile Therapeutics Royaume Uni Maille vibrante Aeroneb Pro Galway Ireland Aeroneb Solo Galway Ireland Ultrasonique Multisonic Infra Control Type MN 81100 Schill GmbH Allemagne N buliseur pneumatique Sidestr2. Sidestream Flux gaz propulseur 9 00 0 00 5 00 Dur e de n bulisation min Etude in vitro S Evolution de la temp rature du n bulisat 15 Aeroneb Pro E Aeroneb Solo Multisonic x Sidestream X Flux gaz propulseur T n bulisat T ambiante C LIT SIRET 1 a TAMANA NP NE IE PS 22 S AAAddaAddnd4AA Q nQ i Dur e de n bulisation min Etude in vitro Evolution de POsmolalit de la solution n buliser s Aeroneb Pro Aeroneb Solo 4 Multisonic x Sidestream Isotonie 290 mOsm kg Osmolalit mOsm kg 6 8 10 12 Dur e de n bulisation min N buliseur Aeroneb Pro Aeroneb Solo Multisonic Sidestream Osmolalit mOsm kg 294 7 2 9 290 3 3 8 379 0 33 8 452 7 29 8 Actuellement Etude a rodynamique du diam tre des particules d a rosol form es Passage une alimentation en gaz propulseur g n r e par un ventilateur type ventilateur utilis en VM p ex Galileo But Confirmation des r sultats de l tude in vitro Design de l tude Etude clinique prospective monocentrique de type cross over stratifi e en 2 groupes avec randomisation du mode d administration d un a rosol de 5 mg de salbutamol mode
3. 10 4 6 mm Chromolith M Performance RP 18 100 4 6 mm 1 V V d acide ac tique B 7 5mM dans HO 1 V V d acide ac tique dans MeOH Gradient t0 100 B t10 17 A 83 B t17 2 0 ml min 11 min 25 mn 50ul 275nm 310nm 18nm 100 5 ng ml 50 0 ng ml 100 ul de 1 5 ml de MeOH avec 2 d ammoniaque sec sous flux d azote temp rature Etude in vivo Param tres chromatographiques HPLC Pr colonne Colonne Phase aqueuse pA Phase organique O Phase mobile pA pO D bit du Temps de r tention salbutamol Temps de bam thane r tention du Volume d injection Fluorim tre Excitation Emission Slit position Gain LOQ inf rieure LOQ sup rieure Etude in vivo M thode urinaire Chromolith M Performance RP 18 10 4 6 mm Chromolith M Performance RP 18 RP 8100 4 6 mm 1 V V d acide ac tique B 7 5mM dans H O 1 V V d acide ac tique dans MeOH 80 20 2 5 ml min 4 05 min 8 95 mn 50 1 275nm 310nm 18nm 100 5 ng ml 200 0 ng ml M thode plasmatique Plasma Spike avec Salbutamol Snginl et Bamethane El amp plbutamol 3 840 Blanc Plasma bamethane 856 Etude in vivo M thode urinaire amethane 20 627 e 13 852 j lt 22 500 Urine Spike avec Salbutamol 30 ng m et Bamethan El Blanc Urine x 18 075 Minutes
4. inspirium versus expirium et du type de n buliseur le Sidestream versus l Aeroneb chez des adultes volontaires sains e16 sujets sains eDur e de n bulisation 15 minutes eR coltes urinaires et plasmatiques avant pendant et jusqu 24h apr s la n bulisation D veloppement de 2 m thodes de dosages du salbutamol Urinaire Plasmatique Etude in vivo Param tres d extraction Extraction Colonne SPE Activation Passage l chantillon Lavage Elution Evaporation Reprise Plasmatique Bond Elut Certify 130 mg 3 ml 1 0 ml de MeOH 1 0 ml de H PO 0 01 M 2 ml d chantillon 200 ul de solution de l talon interne 1 0 ml de H 0 1 0 ml de ACN 1 5 ml de MeOH avec 2 d ammoniaque sec sous flux d azote temp rature ambiante 100 ul de phase mobile Etude in vivo Param tres chromatographiques HPLC Pr colonne Colonne Phase aqueuse pA Phase organique O Phase mobile pA pO D bit Temps de r tention du salbutamol Temps de r tention du bam thane Volume d injection Fluorim tre Excitation Emission Slit position Gain LOQ inf rieure LOQ sup rieure Urinaire Bond Elut Certify 130 mg 3 ml 1 0 ml de MeOH 1 0 ml de H 0 0 5 ml d chantillon solution de l talon interne 1 0 ml de H 0 1 0 ml de phase organique ambiante 100 ul de phase mobile M thode urinaire Chromolith M Performance RP 18
5. 23 me SEMINAIRE DU 3 me CYCLE EN SCIENCES PHARMACEUTIQUES Villars 8 septembre 2008 Anne Laure Sidler Moix Pharmacienne Supervision Pr Andr PANNATIER Pharmacien chef Service de pharmacie CHUV Lausanne e A rosolth rapie e Comment Inhalateur pressuris valve doseuse Pi ce m tallique Perce la capsule Flux de l air inspire INHALATOR N buliseur pneumatique ultrasonique maille vibrante Delie F Formes pharmaceutiques destin es l administration des voies a riennes inf rieure A rosol cours de gal nique 3 me ann e bachelor sciences pharmaceutiques Context e A rosolth rapie Pourquoi Pathologies pulmonaires Mise en place rapide de la r ponse th rapeutique Diminue la survenue d effets ind sirables syst miques Contourne l absorption gastro intestinale ainsi que le premier passage h patique Permet d obtenir avec des doses plus faibles des effets th rapeutiques similaires ou sup rieurs ceux obtenus lors d administrations par voie syst mique de doses usuelles Permet de d livrer de grandes quantit s de principes actifs directement au site d action Pathologies syst miques Voie d administration non invasive Contourne le premier passage h patique Cin tique d absorption reproductible Pr sente un m tabolisme moins important ainsi qu un environnement moins hostile que celui rencontr dans le tractus gastro intestinale
6. eam Profile Therapeutics Royaume Uni Aersol Entr e d air amilliaire Entr e d air auxiliaire D llectcur Can D flecieur gounelectes Particules retognam dans le reserves R servoir Chambre de n bulisarion Modifi d apr s O Callaghan C Barry P W The science of nebulised drug delivery Thorax 52 Suppl 2 S31 1997 N buliseur Ultrasonique Multisonic Infra Control Type MN 81100 Schil GmbH Allemagne Connecteur pour valve d inspiration 2 Raccord Luer Lock X T te de n buliseur C ne d flecteur Joint d tanch it C ne de m dication A rosol l CES C ne d flecteur amp a f Voyant de fonction 2 Gouttelettes R h Int rrupteur ON Of Solution suspension n buliser Ondes ultra soniques Inhalateur MN 81110 Cristal pi zo lectrique Alimentation lectrique Modifi d apr s la manuel d utilisateur Multisonic Infra Contr l Schill GmbH N buliseur maille vibrante Aeroneb Pro et Aeroneb Solo Galway Ireland 1 ty Orifice de la maille Modifi partir de Fink J B Power J Comparison of a Novel Aerosol Generator with standard Ultrasonic Nebulizer Designed for use During Mechanical Ventilation Am J Respir Crit Care Med 163 A127 2001 1 Montage Multisonic Infra Control Etude in Sidestream tro Crit res de performance des 4 n buliseurs Quantit de salbutamol d pos e sur
7. les filtres Quantit de salbutamol d pos e au niveau du coude Quantit de salbutamol non n bulis volume mort Autres param tres valu s L volution au cours de la n bulisation de la temp rature de la solution n buliser L volution au cours de la n bulisation de la temp rature de la rosol L volution au cours de la n bulisation de l osmolalit de la solution n buliser Etude in vitro Dosage du salbutamol O Coude E int rieur n buliseur Filtres Quantit de salbutamol mg Aeroneb Pro Aeroneb Solo Multisonic Sidestream N buliseur A P A S Ms S Comparaison A P vs A S A P vs Ms A P vs S A S vs Ms A S vs S Ms vs S Coude 13872 11 5 5 5 13 0 2 7 6 72 1 Coude Int rieur n buliseur 3 6 1 9 2 2 0 5 31 8 6 2 57 6 5 0 diff rence P ns gt 0 05 ns lt 0 001 lt 0 001 ns lt 0 001 ns lt 0 001 ns lt 0 001 Etude in vitro Evolution de la temp rature de la solution n buliser Filtres 1514133 74 5 6 1 47 1 7 4 27 6 6 4 Int rieur n buliseur diff rence Total 90 5 7 2 88 4 8 91 9 4 2 91 9 3 4 Filtres diff rence T solution n buliser T ambiante C 30 00 25 00 20 00 15 00 10 00 Aeroneb Pro Aeroneb Solo 4 Multisonic
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