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BYETTA, INN-exenatide

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1. Retirez l aiguille du stylo imm diatement apr s chaque injection Cela permet d viter l coulement du produit la formation de bulles d air l obstruction des aiguilles et de diminuer le risque de contamination N appuyez jamais sur le bouton d injection du stylo si une aiguille n est pas fix e sur le stylo Comment jeter mes aiguilles Jetez les aiguilles usag es dans un r cipient r sistant la perforation ou selon les recommandations de votre m decin de votre pharmacien ou de votre infirmier Ne Jetez pas le stylo avec une aiguille fix e dessus CONSERVATION DE VOTRE STYLO BYETTA Comment dois je conserver mon stylo BYETTA Conserver au r frig rateur une temp rature comprise entre 2 C et 8 C Ne pas congeler Jetez tout stylo BYETTA qui a t congel Au cours des 30 jours d utilisation votre stylo BYETTA doit tre conserv une temp rature ne d passant pas 25 C Remettre le capuchon sur le stylo pour le prot ger de la lumi re Ne conservez pas le stylo BYETTA avec une aiguille fix e dessus Si l aiguille reste fix e sur le stylo cela peut entra ner un coulement du m dicament du stylo BYETTA ou la formation de bulles d air dans la cartouche Tenez votre stylo et les aiguilles hors de la vue et de la port e des enfants Combien de temps puis je utiliser un stylo BYETTA Utilisez le stylo BYETTA seulement durant les 30 jours suivant la premi
2. Placez votre pouce sur le bouton d injection et appuyez fermement sur le bouton jusqu la but e puis maintenez le bouton d injection enfonc en comptant lentement jusqu 5 Si vous ne voyez pas un jet ou quelques gouttes de produit sortir de Pextr mit de l aiguille r p tez les tapes C et D La pr paration du stylo est termin e lorsqu un triangle D appara t au centre de la fen tre de lecture ET lorsque vous avez vu un jet ou quelques gouttes sortir de l extr mit de l aiguille Remarque Si apr s avoir r p t quatre fois les tapes C et D vous ne voyez pas de liquide s couler de l aiguille consultez la question 3 de la Rubrique 4 Questions Fr quemment Pos es de ce manuel d utilisation ETAPE E Terminez la Pr paration d un Nouveau Stylo Tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu la but e et jusqu ce que la fl che E apparaisse dans la fen tre de lecture La pr paration du nouveau stylo est maintenant termin e Ne r p tez pas les tapes de la Rubrique 2 pour l utilisation du stylo en routine sinon vous allez manquer de BYETTA avant la fin des 30 jours d utilisation Vous tes maintenant pr t e vous injecter votre premi re dose de BYETTA 59 Concernant les instructions sur la mani re d injecter votre premi re dose de routine allez l tape 3 de la Rubrique 3 Remarque Si vous ne pouvez pas
3. Grossesse Il n existe pas de donn es suffisamment pertinentes concernant l utilisation de BY ETTA chez la femme enceinte Des tudes effectu es chez l animal ont mis en vidence une toxicit sur la reproduction voir rubrique 5 3 Le risque potentiel chez l Homme n est pas connu BYETTA ne doit pas tre utilis pendant la grossesse et l utilisation d insuline est alors recommand e Allaitement Aucune donn e n existe sur l excr tion d ex natide dans le lait humain BYETTA ne doit pas tre utilis pendant l allaitement F condit Aucune tude de f condit n a t conduite chez Homme 23 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Les effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines n ont pas t tudi s Lorsque BYETTA est utilis en association avec un sulfamide hypoglyc miant ou une insuline basale les patients doivent tre inform s des pr cautions prendre afin d viter une hypoglyc mie lors de la conduite de v hicules ou l utilisation de machines 4 8 Effets ind sirables R sum du profil de tol rance Les effets ind sirables les plus fr quents taient principalement gastro intestinaux naus es vomissements et diarrh e Le seul effet ind sirable rapport le plus fr quemment tait des naus es qui taient associ es l initiation du traitement et diminuaient avec le temps Des patients peuve
4. Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE byetta 10 44 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU STYLO PREREMPLI 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION Byetta 10 ug injection Ex natide Voie sous cutan e 2 MODE D ADMINISTRATION 3 DATE DE PEREMPTION EXP 4 NUMERO DU LOT Lot 5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE 60 doses 2 4 ml 6 AUTRES AstraZeneca AB 45 B NOTICE 46 NOTICE INFORMATION DE L UTILISATEUR Byetta 5 microgrammes solution injectable stylo pr rempli Byetta 10 microgrammes solution injectable stylo pr rempli ex natide Veuillez lire attentivement l int gralit de cette notice avant d utiliser ce m dicament car elle contient des informations importantes pour vous Gardez cette notice vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez d autres questions si vous avez un doute demandez plus d informations votre m decin votre pharmacien ou votre infirmier re sp cialis e dans le diab te Ce m dicament vous a t personnellement prescrit Ne le donnez jamais d autres personnes Il pourrait leur tre nocif m me si les signes de leur ma
5. V rifiez l tiquette de votre stylo afin de vous assurer que vous utilisez bien le stylo BYETTA 10 microgrammes Retirez le capuchon bleu du stylo 68 V rifiez l aspect de BYETTA dans la cartouche Le liquide doit tre limpide incolore et sans particule N utilisez pas votre stylo si ce n est pas le cas Remarque la pr sence d une petite bulle d air dans la cartouche est normale ETAPE B Fixez l Aiguille Retirez la languette de papier du capuchon externe de l aiguille Fixez le capuchon externe de l aiguille de fa on bien droite sur le stylo puis vissez l aiguille jusqu la but e gt NA Retirez le capuchon externe de l aiguille Ne le jetez pas Le capuchon externe de l aiguille sera utilis lorsque vous retirerez l aiguille du stylo apr s l injection mo Retirez le capuchon interne de l aiguille et jetez le Une petite goutte de liquide peut appara tre Ceci est normal ETAPE C S lectionnez la Dose e V rifiez que la fl che E appara t dans la fen tre de lecture Si ce n est pas le cas tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu la but e et jusqu ce que la fl che apparaisse dans la fen tre de lecture 69 Tirez la bague de dosage jusqu la but e et jusqu ce que la fl che 4 apparaisse dans la fen tre de lecture Tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d
6. incluant des cas isol s 24 Tableau 1 Effets ind sirables observ s lors des tudes de Phase 3 contr l es long terme et en 8 21 23 notifications spontan es Effets ind sirables par syst me d organe Fr quence Tr s fr quent Peu Fr quent eq fr quent Rare Tr s rare Ind termin e Affections du syst me immunitaire R action anaphylactique x Troubles du m tabolisme et de la nutrition Hypoglyc mie avec la metformine et un sulfamide hypoglyc miant Hypoglyc mie avec un sulfamide hypoglyc miant x Diminution de l app tit D shydratation g n ralement associ e des naus es des vomissements et ou des diarrh es x Affections du syst me nerveux C phal es Sensation vertigineuse x Dysgueusie x Somnolence x Affections gastro intestinales Obstruction intestinale wi Naus es Vomissements Diarrh e Dyspepsie Douleur abdominale Reflux gastro oesophagien Distension abdominale Pancr atite aigu Eructation x Constipation Flatulence x Affections de la peau et du tissu sous cutan Hyperhidrose x Alop cie x Rash maculaire et papulaire x 25 Effets ind sirables Fr quence par syst me d organe Tr s F
7. mique HbA tait g n ralement comparable celui observ chez les patients ne pr sentant pas d anticorps Six pour cent des patients pr sentaient un taux plus lev d anticorps 30 semaines Environ la moiti de ces 6 3 du nombre total de patients ayant re u BYETTA dans les tudes contr l es n ont pas pr sent de r ponse glyc mique apparente BYETTA Dans trois tudes contr l es comparatives versus insuline n 790 l efficacit et les effets ind sirables observ s ont t comparables chez les patients trait s par BYETTA quelque soit le taux d anticorps L tude d chantillons sanguins avec anticorps anti ex natide provenant d une tude long terme non contr l e n a montr aucune r action crois e significative avec des peptides endog nes similaires glucagon ou GLP 1 D claration des effets ind sirables suspect s La d claration des effets ind sirables suspect s apr s autorisation du m dicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport b n fice risque du m dicament Les professionnels de sant d clarent tout effet ind sirable suspect via le syst me national de d claration voir Annexe V 4 9 Surdosage Les signes et les sympt mes d un surdosage peuvent comporter des naus es importantes des vomissements importants et des concentrations de glucose sanguin qui diminuent rapidement En cas de surdosage un traitement symptomatique a
8. stylo Chaque stylo pr rempli contient 60 doses de solution pr serv e st rile environ 2 4 ml L emballage contient 1 ou 3 stylos Toutes les pr sentations peuvent ne pas tre commercialis es Les aiguilles ne sont pas fournies Les aiguilles des Laboratoires Becton Dickinson peuvent tre utilis es avec le stylo BYETTA 6 6 Pr cautions particuli res d limination et manipulation Il faut informer le patient qu il doit jeter l aiguille apr s chaque injection Tout produit non utilis ou d chet doit tre limin conform ment la r glementation en vigueur Instructions pour l utilisation BYETTA est usage personnel uniquement Les instructions pour l utilisation du stylo jointes la notice doivent tre attentivement suivies Le stylo doit tre conserv sans l aiguille fix e dessus 34 BYETTA ne doit pas tre utilis si des particules sont visibles ou si la solution est trouble et ou color e Ne pas utiliser BYETTA s il a t congel 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Su de 8 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 06 362 003 4 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de la premi re autorisation 20 novembre 2006 Date du dernier renouvellement 20 novembre 2011 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles su
9. 5 6 mmol l L ge moyen des sujets trait s tait de 59 ans et la dur e du diab te tait en moyenne de 12 3 ans A la fin de l tude BYETTA n 137 a d montr une diminution statistiquement significative de PHbA et du poids par rapport au placebo n 122 BYETTA a diminu P HbA de 1 7 pour une HbA initiale de 8 3 alors que sous placebo HbA a diminu de 1 0 pour une HbA initiale de 8 5 Yo Le pourcentage de patients atteignant une HbA lt 7 et une HbA lt 6 5 tait de 56 et 42 avec BYETTA et de 29 et 13 avec le placebo Une perte de poids de 1 8 kg par rapport un poids initial de 95 kg a t observ e avec BYETTA alors qu un gain de poids de 1 0 kg par rapport un poids initial de 94 kg a t observ avec le placebo Dans le bras BYETTA la dose d insuline a t augment e de 13 unit s jour comparativement 20 unit s jour pour le bras placebo BYETTA a diminu la glyc mie jeun de 1 3 mmol l compar 0 9 mmol l pour le placebo Une diminution significative des glyc mies post prandiales a t observ e dans le bras BY ETTA par rapport au placebo au petit d jeuner 2 0 versus 0 2 mmol l et au diner 1 6 versus 0 1 mmol l Pour le repas du midi il n y a pas eu de diff rence entre les deux traitements Dans une tude de 24 semaines de l insuline lispro protamine en suspension ou de l insuline glargine ont t ajout es un traitement pr existant de BY E
10. Solution injectable stylo pr rempli 1 stylo 60 doses 3 stylos 3 x 60 doses 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Deux fois par jour Lire la notice et le manuel d utilisation du stylo avant utilisation Voie sous cutan e 6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE Si l tiquette d inviolabilit est d chir e avant la premi re utilisation contactez votre pharmacien 8 DATE DE PEREMPTION EXP Jeter le stylo 30 jours apr s la premi re utilisation 43 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver au r frig rateur Ne pas congeler Pendant l utilisation A conserver pendant 30 jours une temp rature ne d passant pas 25 C Ne pas conserver le stylo avec l aiguille fix e dessus Replacer le capuchon du stylo afin de le prot ger de la lumi re 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Su de 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 06 362 003 EU 1 06 362 004 13 NUMERO DU LOT
11. bBrJrapus AcTpa3exeka pnrapna EOOJI Tex 359 2 44 55 000 Cesk republika AstraZeneca Czech Republic s r o Tel 420 222 807 111 Danmark AstraZeneca A S TIf 45 43 66 64 62 Deutschland AstraZeneca GmbH Tel 49 41 03 7080 Eesti AstraZeneca Tel 372 6549 600 EAAOo 0 AstraZeneca A E Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel 370 5 2660550 Luxembourg Luxemburg AstraZeneca SA INN T l Tel 32 2 370 48 11 Magyarorsz g AstraZeneca Kft Tel 36 1 883 6500 Malta Associated Drug Co Ltd Tel 356 2277 8000 Nederland AstraZeneca BV Tel 31 79 363 2222 Norge AstraZeneca AS TIf 47 21 00 64 00 sterreich AstraZeneca sterreich GmbH Dn 30 2 106871500 Espa a AstraZeneca Farmac utica Spain S A Tel 34 91 301 91 00 France AstraZeneca T l 33 1 41 29 40 00 Hrvatska AstraZeneca d 0 0 Tel 385 1 4628 000 Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals Ireland Ltd Tel 353 1609 7100 sland Vistor hf S mi 354 535 7000 Italia AstraZeneca S p A Tel 39 02 9801 1 K npos AA krop Dapuakesvtik AT Tn 357 22490305 Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel 371 67377100 Tel 43 1 711310 Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp z 0 0 Tel 48 22 874 35 00 Portugal AstraZeneca Produtos Farmac uticos Lda Tel 351 21 434 61 00 Rom nia AstraZeneca Pharma SRL Tel 40 21 317 60 41 Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel 386 1 51 35 600 Slovensk r
12. d ex natide 10 ug a entra n une augmentation moyenne de l ASC de l ex natide de 36 chez 15 sujets g s de 75 85 ans par rapport 15 sujets de 45 65 ans Cette augmentation est susceptible d tre li e une fonction r nale diminu e dans le groupe le plus g voir rubrique 4 2 Population p diatrique Lors d une tude de pharmacocin tique en dose unique r alis e chez 13 patients diab tiques de type 2 g s de 12 16 ans l administration de l ex natide 5 ug s est traduite par une ASC et une Cmax l g rement plus basses de 16 Yo pour l ASC et de 25 pour la Cmax que celles observ es chez l adulte 5 3 Donn es de s curit pr clinique Les donn es non cliniques issues des tudes conventionnelles de pharmacologie de s curit toxicologie en administration r p t e ou g notoxicit n ont r v l aucun risque particulier pour l Homme Apr s administration d ex natide des rates pendant 2 ans une augmentation de l incidence des ad nomes b nins des cellules thyro diennes C a t observ e la dose la plus lev e de 250 ug kg jour dose ayant entrain une exposition plasmatique l ex natide 130 fois sup rieure celle obtenue en clinique humaine L incidence n tait pas statistiquement diff rente une fois ajust e la survie Il n y avait pas d effet canc rig ne chez les rats m les et chez les souris des deux sexes Des tudes chez
13. du syst me nerveux C phal es Sensation vertigineuse Dysgueusie x Somnolence x Affections gastro intestinales Obstruction intestinale wi Naus es Vomissements Diarrh e Dyspepsie Douleur abdominale Reflux gastro oesophagien Distension abdominale Pancr atite aigu Eructation x Constipation Flatulence x Affections de la peau et du tissu sous cutan Hyperhidrose x Alop cie x Rash maculaire et papulaire x Effets ind sirables par Fr quence syst me d organe Tr s Peu Tr s anan Fr quent Rare Ind termin e fr quent fr quent rare Prurit et ou urticaire x Oed me x angioneurotique Affections du rein et des voies urinaires Alt ration de la x fonction r nale incluant insuffisance r nale aigu aggravation d une insuffisance r nale chronique dysfonctionnement r nal augmentation de la cr atinine s rique Troubles g n raux et anomalies au site d administration Nervosit x Asth nie X R action au site e d injection Investigations Perte de poids x Augmentation de PINR X international normalised ratio lors de l utilisation concomitante avec la warfarine quelques cas rapport s associ s des saignements Donn es
14. en danger par exemple conduire un v hicule ou utiliser une machine Byetta contient du m tacr sol Le m tacr sol peut entra ner des r actions allergiques Byetta contient du sodium Ce m dicament contient moins d 1 mmole de sodium 23 mg par dose c est dire essentiellement sans sel 3 Comment utiliser Byetta Veillez toujours utiliser ce m dicament en suivant exactement les indications de votre m decin pharmacien ou infirmier i re sp cialis e dans le diab te V rifiez aupr s de votre m decin pharmacien ou infirmier re sp cialis e dans le diab te en cas de doute Deux dosages de Byetta sont disponibles Byetta 5 microgrammes et Byetta 10 microgrammes Votre m decin pourra vous demander de commencer Byetta 5 microgrammes deux fois par jour Apr s l utilisation de Byetta 5 microgrammes deux fois par jour pendant 30 jours votre m decin pourra augmenter votre dose par Byetta 10 microgrammes deux fois par jour Si vous avez plus de 70 ans ou que vous avez des probl mes aux reins cela peut prendre plus de 30 jours pour que vous tol riez le dosage de Byetta 5 microgrammes il est donc possible que votre m decin n augmente pas votre dosage Une injection de votre stylo pr rempli vous d livrera votre dose Ne modifiez pas votre dose sans l avis de votre m decin Byetta doit tre administr n importe quel moment dans l heure pr c dant le petit d jeuner et le d ner ou avant
15. fix e dessus 63 3 Que dois je faire si BYETTA ne sort pas de l extr mit de l aiguille apr s quatre essais lors de la Pr paration d un Nouveau Stylo Retirez l aiguille en remettant soigneusement le capuchon externe sur l aiguille D vissez l aiguille et jetez la correctement Fixez une nouvelle aiguille et r p tez les tapes B E dela lt Pr paration d un Nouveau Stylo gt la rubrique 2 de ce manuel d utilisation Une fois que vous observez plusieurs gouttes ou un jet de liquide sortir de l extr mit de l aiguille la pr paration est termin e 4 Pourquoi est ce que je vois des particules dans la cartouche apr s avoir termin mon injection Des particules ou un changement de couleur peuvent appara tre dans la cartouche apr s une injection Cela peut se produire si la peau est pinc e trop fortement ou si la pression sur le bouton d injection est rel ch e avant de retirer l aiguille de la peau 5 Pourquoi est ce que je vois BYETTA s couler de mon aiguille apr s avoir termin mon injection Il est normal d observer une seule goutte l extr mit de l aiguille apr s que votre injection soit termin e Si vous observez plusieurs gouttes Il se peut que vous n ayez pas re u votre dose compl te Ne vous injectez pas de dose suppl mentaire Consultez votre m decin pour savoir comment g rer une dose incompl te Pour viter cela lors de votre prochaine inj
16. jour par rapport au placebo respectivement 0 7 Yo versus 0 1 Yo ainsi qu une diminution significative du poids 1 5 versus 0 kg L tude sur 26 semaines a montr des r sultats similaires avec des r ductions statistiquement significatives de l HbA initiale compar au placebo 0 8 Yo 13 versus 0 1 Il n y a pas eu de diff rence significative du poids entre les groupes 1 4 versus 0 8 kg par rapport au poids initial L incidence des hypoglyc mies tait similaire quand BY ETTA tait utilis en association une thiazolidinedione par rapport au placebo en association une thiazolidinedione L exp rience chez les patients de plus de 65 ans et chez les patients pr sentant une insuffisance r nale est limit e Les autres effets ind sirables observ s et leurs incidences taient similaires ceux constat s dans les tudes 30 semaines contr l es avec un sulfamide hypoglyc miant la metformine ou les deux Etudes de BYETTA en association l insuline basale Dans une tude de 30 semaines BY ETTA 5 ug deux fois par jour pendant 4 semaines puis 10 ug deux fois par jour ou un placebo ont t ajout s l insuline glargine avec ou sans metformine pioglitazone ou les deux Pendant cette tude l insuline glargine a t titr e dans les deux bras de traitement en utilisant un algorithme qui refl te les pratiques cliniques courantes pour obtenir une glyc mie jeun d approximativement
17. jusqu ce que la fl che apparaisse dans la fen tre de lecture La pr paration du nouveau stylo est maintenant termin e Ne r p tez pas les tapes de la Rubrique 2 pour l utilisation du stylo en routine sinon vous allez manquer de BYETTA avant la fin des 30 Jours d utilisation Vous tes maintenant pr t e vous injecter votre premi re dose de BYETTA Concernant les instructions sur la mani re d injecter votre premi re dose de routine allez P tape 3 de la Rubrique 3 Remarque Si vous ne pouvez pas tourner la bague de dosage consultez la question 9 de la Rubrique 4 Questions Fr quemment Pos es de ce manuel d utilisation Rubrique 3 UTILISATION EN ROUTINE Maintenant que vous avez termin la pr paration du nouveau stylo suivez la Rubrique 3 pour toutes vos injections ETAPE 1 V rifiez le Stylo E S Lavez vous les mains avant d utiliser le stylo V rifiez l tiquette de votre stylo afin de vous assurer que vous utilisez bien le stylo BYETTA 10 microgrammes Retirez le capuchon bleu du stylo vi V rifiez l aspect de BYETTA dans la cartouche Le liquide doit tre limpide incolore et sans particule N utilisez pas votre stylo si ce n est pas le cas Remarque La pr sence d une petite bulle d air ne vous nuira pas et n affectera pas votre dose 71 ETAPE 2 Fixez l Aiguille Retirez la languette de papier du capuchon externe de l aiguille Fixe
18. l animal n ont pas montr d effet d l t re direct sur la fertilit ou la gestation Des doses lev es d ex natide en milieu de gestation ont entrain des effets sur le squelette chez les souris ainsi qu une diminution de la croissance f tale chez les souris et les lapins L exposition des doses lev es en fin de gestation et pendant l allaitement a diminu la croissance n onatale chez les souris expos es 33 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients M tacr sol Mannitol Acide ac tique glacial Ac tate de sodium trihydrat Eau pour pr parations injectables 6 2 Incompatibilit s En l absence d tude de compatibilit ce m dicament ne doit pas tre m lang avec d autres m dicaments 6 3 Dur e de conservation 3 ans Dur e de conservation du stylo en cours d utilisation 30 jours 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver au r frig rateur entre 2 C et 8 C Ne pas congeler Pendant l utilisation A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Le stylo ne doit pas tre conserv avec l aiguille fix e dessus Replacer le capuchon sur le stylo pour le prot ger de la lumi re 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur Cartouche en verre de type I avec un piston en caoutchouc bromobutyle un joint en caoutchouc et sertie par une capsule en aluminium Chaque cartouche est assembl e dans un stylo injecteur jetable
19. pour pr parations injectables Contient du m tacr sol Voir la notice du conditionnement pour plus d information 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Solution injectable stylo pr rempli 1 stylo 60 doses 3 stylos 3 x 60 doses 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Deux fois par jour Lire la notice et le manuel d utilisation du stylo avant utilisation Voie sous cutan e 6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE Si l tiquette d inviolabilit est d chir e avant la premi re utilisation contactez votre pharmacien 8 DATE DE PEREMPTION EXP Jeter le stylo 30 jours apr s la premi re utilisation 40 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver au r frig rateur Ne pas congeler Pendant l utilisation A conserver pendant 30 jours une temp rature ne d passant pas 25 C Ne pas conserver le stylo avec l aiguille fix e dessus Replacer le capuchon du stylo afin de le prot ger de la lumi re 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE AstraZen
20. sentant une insuffisance r nale terminale ou s v re clairance de la cr atinine lt 30 ml min L exp rience clinique chez les patients pr sentant une insuffisance r nale mod r e est tr s limit e voir rubrique 4 2 Il y a eu de rares notifications spontan es d alt ration de la fonction r nale incluant des cas d augmentation de la cr atinine s rique d atteinte r nale d aggravation d une insuffisance r nale chronique et d insuffisance r nale aigu n cessitant parfois une h modialyse Certains de ces v nements sont survenus chez des patients qui pr sentaient par ailleurs d autres conditions pouvant entra ner une d shydratation parmi lesquelles des naus es des vomissements et ou des diarrh es et ou recevant des m dicaments connus pour affecter la fonction r nale et l tat d hydratation Ces m dicaments peuvent tre les inhibiteurs de l enzyme de conversion les antagonistes de l angiotensine IL les m dicaments anti inflammatoires non st ro diens et les diur tiques L alt ration de la fonction r nale a t r versible sous traitement symptomatique et apr s l arr t des m dicaments potentiellement en cause dont BYETTA Maladie gastro intestinale s v re BYETTA n a pas t tudi chez les patients pr sentant une pathologie gastro intestinale s v re dont la gastropar sie Son utilisation est souvent associ e des effets ind sirables gastro intestinaux type de n
21. stylo BYETTA doit tre conserv une temp rature ne d passant pas 25 C Remettre le capuchon sur le stylo pour le prot ger de la lumi re Ne conservez pas le stylo avec une aiguille fix e dessus Si l aiguille reste fix e sur le stylo cela peut entra ner un coulement du m dicament du stylo BYETTA ou la formation de bulles d air dans la cartouche Tenez votre stylo et les aiguilles hors de la vue et de la port e des enfants Combien de temps puis je utiliser un stylo BYETTA Utilisez le stylo BYETTA seulement durant les 30 jours suivant la premi re utilisation Jetez le stylo BYETTA utilis apr s 30 jours m me s il contient encore du produit Notez ci apr s la date de premi re utilisation de votre stylo ainsi que la date laquelle le stylo doit tre jet 30 jours apr s Date de premi re utilisation Date laquelle le stylo doit tre jet Ne pas utiliser BYETTA apr s la date de p remption indiqu e sur l tiquette et l tui du stylo apr s EXP La date d expiration fait r f rence au dernier jour du mois Comment dois je nettoyer mon stylo BYETTA SI n cessaire nettoyez l ext rieur du stylo avec un chiffon propre et humide Des particules blanches peuvent appara tre l extr mit ext rieure de la cartouche au cours de l utilisation normale du stylo Vous pouvez les retirer gr ce une lingette ou une compresse imbib e d alcool Veuil
22. thiazolidinediones la metformine et un sulfamide hypoglyc miant la metformine et une thiazolidinedione chez des adultes n ayant pas obtenu un contr le glyc mique ad quat aux doses maximales tol r es de ces traitements oraux BYETTA est galement indiqu en association une insuline basale avec ou sans metformine et ou pioglitazone chez des adultes n ayant pas obtenu un contr le glyc mique ad quat avec ces m dicaments 4 2 Posologie et mode d administration Posologie Afin d am liorer la tol rance le traitement par BYETTA doit tre d marr pendant au moins un mois la dose de 5 ug d ex natide deux fois par jour La dose d ex natide peut ensuite tre augment e 10 ug deux fois par jour afin d obtenir un meilleur contr le glyc mique Des doses sup rieures 10 ug deux fois par jour ne sont pas recommand es BYETTA est disponible en stylo pr rempli contenant 5 ug ou 10 ug dose BYETTA peut tre administr n importe quel moment dans l heure 60 minutes pr c dant le petit d jeuner et le d ner ou pr c dant les 2 principaux repas de la journ e les deux administrations devant tre s par es d environ 6 heures ou plus BYETTA ne doit pas tre administr apr s un repas En cas d oubli d une injection le traitement sera continu par l injection suivante telle qu initialement pr vue 19 L utilisation de BYETTA est recommand e chez les patients pr sen
23. tourner la bague de dosage consultez la question 9 de la Rubrique 4 Questions Fr quemment Pos es de ce manuel d utilisation Rubrique 3 UTILISATION EN ROUTINE Maintenant que vous avez termin la pr paration du nouveau stylo suivez la Rubrique 3 pour toutes vos injections ETAPE 1 V rifiez le Stylo RW rg Lavez vous les mains avant d utiliser le stylo V rifiez l tiquette de votre stylo afin de vous assurer que vous utilisez bien le stylo BYETTA 5 microgrammes Retirez le capuchon bleu du stylo V rifiez l aspect de BYETTA dans la cartouche Le liquide doit tre limpide incolore et sans particule N utilisez pas votre stylo si ce n est pas le cas Remarque La pr sence d une petite bulle d air ne vous nuira pas et n affectera pas votre dose ETAPE 2 Fixez l Aiguille Retirez la languette de papier du capuchon externe de l aiguille Fixez le capuchon externe de l aiguille de fa on bien droite sur le stylo puis vissez l aiguille jusqu la but e a wm ee Ka 2 60 e Retirez le capuchon externe de l aiguille Ne le jetez pas Le capuchon externe de l aiguille sera utilis lorsque vous retirerez l aiguille du stylo apr s l injection r Retirez le capuchon interne de l aiguille et Jetez le Une petite goutte de liquide peut appara tre Ceci est normal ETAPE 3 S lectionnez la Dose V rifiez que la fl che E appara t d
24. tr s fr quemment Il peut tre n cessaire de diminuer la dose du sulfamide hypoglyc miant ou d insuline lorsque vous utilisez Byetta Les signes et les sympt mes d une hypoglyc mie peuvent se traduire par des maux de t te une somnolence une faiblesse des sensations de vertige une confusion une irritabilit une sensation de faim des palpitations une transpiration un sentiment de nervosit Votre m decin vous dira comment traiter cet pisode d hypoglyc mie Effets ind sirables fr quents avec Byetta pouvant affecter jusqu un patient sur 10 e des vertiges des maux de t te une nervosit une douleur abdominale des ballonnements une indigestion une augmentation de la transpiration une perte d nergie et de force des br lures d estomac des r actions au site d injection rougeurs une perte de poids e une diminution de l app tit Byetta peut diminuer votre app tit la quantit de nourriture que vous mangez et votre poids Parlez en votre m decin si vous perdez du poids trop rapidement plus d 1 5 kg par semaine car cela peut vous tre n faste Effets ind sirables peu fr quents avec Byetta pouvant affecter jusqu un patient sur 100 e un go t inhabituel dans la bouche e des rots e une constipation e des gaz flatulence Effets ind sirables rares avec Byetta e une obstruction intestinale blocage au niveau des intestins e un d me de Quincke gonflement du visag
25. trait s par BYETTA ce tableau pr sente galement les effets ind sirables observ s avec une incidence 21 avec une incidence statistiquement significativement sup rieure et ou gt 2 fois celle observ e chez les patients trait s par l insuline ou par placebo Les effets ind sirables sont list s ci dessous selon la terminologie MedDRA par classe de syst me d organe et par fr quence Les fr quences sont d finies de la mani re suivante tr s fr quent gt 1 10 fr quent gt 1 100 lt 1 10 peu fr quent gt 1 1 000 lt 1 100 rare gt 1 10 000 lt 1 1 000 tr s rare lt 1 10 000 et ind termin e ne peut tre estim e sur la base des donn es disponibles incluant des cas isol s Tableau 1 Effets ind sirables observ s lors des tudes de Phase 3 contr l es long terme et en z S SSC notifications spontan es Effets ind sirables par syst me d organe Fr quence Tr s fr quent Peu Fr quent q fr quent Rare Tr s rare Ind termin e Affections du syst me immunitaire R action anaphylactique x Troubles du m tabolisme et de la nutrition Hypoglyc mie avec la metformine et un sulfamide hypoglyc miant 2 x Hypoglyc mie avec un sulfamide hypoglyc miant x Diminution de l app tit D shydratation g n ralement associ e des naus es des vomissements et ou des diarrh es x Affections
26. trop importante de Byetta peut entra ner des naus es des vomissements des tourdissements ou les sympt mes r v lateurs d une diminution du taux de sucre dans le sang voir rubrique 4 Si vous oubliez d utiliser Byetta Si vous oubliez une dose de Byetta ne prenez pas cette dose et prenez votre prochaine dose l heure habituelle Ne prenez pas de dose double ou n augmentez pas la dose de votre prochaine injection pour compenser la dose simple que vous avez oubli e de prendre Si vous arr tez d utiliser Byetta Si vous pensez devoir arr ter d utiliser Byetta consultez votre m decin avant Votre taux de sucre dans le sang peut tre affect si vous arr tez d utiliser Byetta Si vous avez d autres questions sur l utilisation de ce m dicament demandez plus d informations votre m decin pharmacien ou infirmier re sp cialis e dans le diab te 4 Ouels sont les effets ind sirables ventuels Comme tous les m dicaments ce m dicament peut provoquer des effets ind sirables mais ils ne surviennent pas syst matiquement chez tout le monde Des r actions allergiques graves r actions anaphylactiques ont t tr s rarement rapport es pouvant affecter jusqu 1 personne sur 10 000 Consultez votre m decin imm diatement si vous ressentez un des sympt mes suivants e Gonflement du visage de la langue ou de la gorge e Difficult s avaler e Urticalre et difficult s respirer Des c
27. une montre jusqu ce qu elle s arr te au chiffre W Assurez vous que le chiffre 10 avec la ligne en dessous soit situ au centre de la fen tre de lecture Remarque Si vous ne pouvez pas tourner la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu au chiffre W consultez la question 9 de la rubrique 4 Questions Fr quemment Pos es de ce manuel d utilisation ETAPE D Pr parez le Stylo Pointez l aiguille du stylo vers le haut et vers l ext rieur secondes APPUYEZ amp MAINTENEZ Placez votre pouce sur le bouton d injection et appuyez fermement sur le bouton jusqu la but e puis maintenez le bouton d injection enfonc en comptant lentement jusqu 5 Si vous ne voyez pas un jet ou quelques gouttes de produit sortir de l extr mit de l aiguille r p tez les tapes C et D La pr paration du stylo est termin e lorsqu un triangle D appara t au centre de la fen tre de lecture ET lorsque vous avez vu un jet ou quelques gouttes sortir de l extr mit de l aiguille 70 Remarque Si apr s avoir r p t quatre fois les tapes C et D vous ne voyez pas de liquide s couler de l aiguille consultez la question 3 de la Rubrique 4 Questions Fr quemment Pos es de ce manuel d utilisation ETAPE E Terminez la Pr paration d un Nouveau Stylo Tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu la but e et
28. utilisateur fournie dans la bo te du stylo BYETTA Vous devez utiliser correctement le stylo afin d obtenir les meilleurs b n fices de BYETTA Le non respect de ces instructions peut entra ner une dose incorrecte endommager ou contaminer le stylo Ces instructions ne remplacent pas le dialogue avec votre m decin propos de votre tat de sant ou de votre traitement Si vous avez des probl mes pour utiliser votre stylo BYETTA contactez votre m decin votre pharmacien ou votre infirmier INFORMATIONS IMPORTANTES CONCERNANT VOTRE STYLO BYETTA BYETTA doit tre inject deux fois par jour le stylo contient suffisamment de produit pour tre utilis pendant 30 jours Vous n avez pas mesurer les doses le stylo mesure chaque dose pour vous NE PAS TRANSF RER LE PRODUIT CONTENU DANS LE STYLO BYETTA DANS UNE SERINGUE Si l un des l ments de votre stylo semble cass ou endommag n utilisez pas le stylo Ne partagez avec personne votre stylo et vos aiguilles car cela peut entrainer un risque de transmission d agents infectieux L utilisation de ce stylo par des personnes aveugles ou malvoyantes n est pas recommand e sans l aide d une tierce personne form e l utilisation du stylo Les m decins infirmiers ou autre personnel soignant doivent respecter les pratiques locales ou institutionnelles concernant la manipulation des aiguilles Pour une technique d injection hygi nique veu
29. v hicules et utiliser des machines n ont pas t tudi s Lorsque BYETTA est utilis en association avec un sulfamide hypoglyc miant ou une insuline basale les patients doivent tre inform s des pr cautions prendre afin d viter une hypoglyc mie lors de la conduite de v hicules ou l utilisation de machines 4 8 Effets ind sirables R sum du profil de tol rance Les effets ind sirables les plus fr quents taient principalement gastro intestinaux naus es vomissements et diarrh e L effet ind sirable rapport le plus fr quemment tait les naus es qui taient associ es l initiation du traitement et diminuaient avec le temps Des patients peuvent avoir une hypoglyc mie quand BYETTA est associ aux sulfamides hypoglyc miants La plupart des effets ind sirables associ s l utilisation de BYETTA taient d intensit l g re mod r e Les v nements pancr atite aigu et insuffisance r nale aigu ont t rarement rapport s depuis qu ex natide deux fois par jour a t mis sur le march voir rubrique 4 4 Liste tabul e des effets ind sirables Les effets ind sirables observ s dans les tudes de Phase 3 sont pr sent s dans le Tableau 1 Ce tableau pr sente les effets ind sirables observ s avec une incidence gt et plus fr quemment observ s chez les patients trait s par BY ETTA que chez les patients trait s par l insuline ou par placebo Chez les patients
30. votre peau Consultez la question 4 de la rubrique Questions Fr quemment Pos es Pa L injection est termin e lorsqu un triangle D appara t au centre de la fen tre de lecture Le stylo est maintenant pr t tre r initialis Remarque Si vous observez plusieurs gouttes de BYETTA sortir de l aiguille apr s l injection c est que le bouton d injection n a pas t pouss jusqu la but e Consultez la question 5 de la Rubrique 4 Questions Fr quemment Pos es gt de ce manuel d utilisation ETAPE 5 R initialisez le Stylo Tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu la but e et jusqu ce que la fl che Lei apparaisse dans la fen tre de lecture Remarque Si vous ne pouvez pas tourner la bague de dosage ou si votre stylo fuit votre dose compl te n a pas t administr e Consultez les questions 5 et 9 de la Rubrique 4 lt Questions Fr quemment Pos es de ce manuel d utilisation ETAPE 6 Retirez et liminez P Aiguille 62 Ae Retirez P aiguille apr s chaque injection Remettez soigneusement le capuchon externe sur l aiguille x _ D vissez l aiguille Replacez le capuchon bleu sur le stylo avant de le ranger lt lt Jetez les aiguilles dans un r cipient r sistant la perforation ou selon les recommandations de votre m decin votre pharmacien ou de votre infirmier ETAPE 7 Conservez votre S
31. 2 semaines les patients trait s par BYETTA ont pr sent des effets ind sirables similaires ceux observ s lors des tudes contr l es 27 R actions au site d injection Des r actions au site d injection ont t rapport es chez environ 5 1 des patients recevant BYETTA dans les tudes contr l es long terme 16 semaines ou plus Ces r actions ont g n ralement t d intensit l g re et n ont g n ralement pas conduit l arr t de BYETTA Immunog nicit Compte tenu des propri t s potentiellement immunog nes des prot ines et des peptides les patients trait s par BY ETTA peuvent d velopper des anticorps anti ex natide Chez la plupart des patients d veloppant des anticorps le taux d anticorps a diminu au cours du temps et est rest faible pendant 82 semaines Globalement le pourcentage de patients avec anticorps positifs tait coh rent dans les diff rents essais cliniques Les patients d veloppant des anticorps contre l ex natide ont tendance pr senter plus de r actions au site d injection par exemple rougeur de la peau et d mangeaisons que ceux ne pr sentant pas d anticorps anti ex natide mais ont par ailleurs des fr quences et des types d effets ind sirables similaires Dans les trois tudes contr l es versus placebo n 963 38 des patients pr sentaient un taux faible d anticorps anti ex natide 30 semaines Dans ce groupe de patients le contr le glyc
32. 8 11 Variation de poids 0 65 1 41 1 91 depuis l inclusion kg Des tudes comparatives versus insuline ont montr que BYETTA 5 ug deux fois par jour pendant 4 semaines puis 10 ug deux fois par jour associ la metformine et un sulfamide hypoglyc miant am liore de fa on significative statistiquement et cliniquement le contr le glyc mique mesur par une diminution de HbA Une tude de 26 semaines a montr que cet effet tait comparable celui de l insuline glargine la fin de l tude la dose moyenne d insuline tait de 24 9 Ul jour les doses allant de 4 95 Ul jour et celui de l insuline asparte biphasique dans une tude de 52 semaines la fin de l tude la dose moyenne d insuline tait de 24 4 Ul jour les doses allant de 3 78 Ul jour BYETTA a diminu respectivement de 1 13 et 1 01 Yo les HbA initiales qui taient de 8 21 n 228 et 8 6 n 222 alors que l insuline glargine a diminu de 1 10 Yo l HbA initiale de 8 24 n 227 et l insuline asparte biphasique a diminu de 0 86 Yo PHbA initiale de 8 67 n 224 Une diminution de poids de 2 3 kg 2 6 du poids initial a t observ e sous BYETTA dans l tude de 26 semaines cette perte de poids tant de 2 5 kg 2 7 du poids initial dans l tude de 52 semaines alors que le traitement par insuline a t associ une prise de poids Les diff rences entre le traitement par BYETTA et les tra
33. ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT BYETTA 5 microgrammes solution injectable stylo pr rempli 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque dose contient 5 microgrammes ug d ex natide pour 20 microlitres u L 0 25 mg d ex natide par mL Excipients Chaque dose contient 44 ug de m tacr sol Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Solution injectable injection stylo pr rempli Solution limpide incolore 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques BYETTA est indiqu dans le traitement du diab te de type 2 en association la metformine aux sulfamides hypoglyc miants aux thiazolidinediones la metformine et un sulfamide hypoglyc miant la metformine et une thiazolidinedione chez des adultes n ayant pas obtenu un contr le glyc mique ad quat aux doses maximales tol r es de ces traitements oraux BYETTA est galement indiqu en association une insuline basale avec ou sans metformine et ou pioglitazone chez des adultes n ayant pas obtenu un contr le glyc mique ad quat avec ces m dicaments 4 2 Posologie et mode d administration Posologie Afin d am liorer la tol rance le traitement par BYETTA doit tre d marr pendant au moins un mois la dose de 5 ug d ex natide deux fois par jour La dose d ex natide peut ensuite tre augment e 10 ug deux f
34. Le stylo doit tre conserv sans l aiguille fix e dessus 17 BYETTA ne doit pas tre utilis si des particules sont visibles ou si la solution est trouble et ou color e Ne pas utiliser BYETTA s il a t congel 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Su de 8 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 06 362 001 2 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de la premi re autorisation 20 novembre 2006 Date du dernier renouvellement 20 novembre 2011 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de l Agence europ enne du m dicament http www ema europa eu 18 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT BYETTA 10 microgrammes solution injectable stylo pr rempli 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque dose contient 10 microgrammes ug d ex natide pour 40 microlitres uL 0 25 mg d ex natide par mL Excipients Chaque dose contient 88 ug de m tacr sol Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Solution injectable injection stylo pr rempli Solution limpide incolore 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques BYETTA est indiqu dans le traitement du diab te de type 2 en association la metformine aux sulfamides hypoglyc miants aux
35. TTA associ la metformine la metformine et un sulfamide hypoglyc miant ou la metformine et la pioglitazone L HbA 1c a diminu de 1 2 n 170 et de 1 4 n 167 respectivement pour une valeur initiale de 8 2 Une augmentation de poids de 0 2 kg a t observ e pour les patients trait s par insuline lispro protamine en suspension et une augmentation de poids de 0 6 kg a t observ e pour les patients trait s par insuline glargine pour une valeur initiale de 102 kg et 103 kg respectivement Dans une tude ouverte de non inf riorit de 30 semaines contr l e versus un comparateur actif la s curit d emploi et l efficacit de BYETTA n 315 versus une insuline lispro titr e et administr e trois fois par jour n 312 en ajout d un traitement de fond optimis avec insuline glargine basale et metformine chez les patients diab tiques de type 2 ont t valu es Apr s une phase d optimisation de l insuline basale OIB les patients avec une HbA gt 7 0 ont t randomis s avec pour chacun ajout soit de BYETTA soit d insuline lispro leur traitement pr existant d insuline glargine et de metformine Dans les deux groupes de traitement les patients ont continu titrer leur dose d insuline glargine en utilisant un algorithme qui refl te les pratiques cliniques courantes Tous les patients assign s au groupe BYETTA ont initialement re u 5 ng deux fois par jour pendant quatre semaines Ap
36. ail web europ en des m dicaments D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION S RE ET EFFICACE DU M DICAMENT H Plan de gestion des risgues PGR Le titulaire de l autorisation de mise sur le march r alisera les activit s et interventions requises d crites dans le PGR adopt et pr sent dans le Module 1 8 2 de l autorisation de mise sur le march ainsi que toutes actualisations ult rieures adopt es du PGR Un PGR actualis doit tre soumis e la demande de l Agence europ enne des m dicaments e d s lors que le syst me de gestion des risques est modifi notamment en cas de r ception de nouvelles informations pouvant entra ner un changement significatif du profil b n fice risque ou lorsqu une tape importante pharmacovigilance ou minimisation du risque est franchie Lorsque les dates de soumission d un PSUR co ncident avec l actualisation d un PGR les deux documents doivent tre soumis en m me temps 37 ANNEXE III ETIQUETAGE ET NOTICE 38 A ETIQUETAGE 39 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR BOITE AVEC emballage de 1 ou 3 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Byetta 5 microgrammes solution injectable stylo pr rempli Ex natide 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque dose contient 5 microgrammes d ex natide 3 LISTE DES EXCIPIENTS Mannitol acide ac tique glacial ac tate de sodium trihydrat eau
37. ain de poids de 1 0 kg par rapport un poids initial de 94 kg a t observ avec le placebo Dans le bras BYETTA la dose d insuline a t augment e de 13 unit s jour comparativement 20 unit s jour pour le bras placebo BYETTA a diminu la glyc mie jeun de 1 3 mmol l compar 0 9 mmol l pour le placebo Une diminution significative des glyc mies post prandiales a t observ e dans le bras BY ETTA par rapport au placebo au petit d jeuner 2 0 versus 0 2 mmol l et au diner 1 6 versus 0 1 mmol l Pour le repas du midi il n y a pas eu de diff rence entre les deux traitements Dans une tude de 24 semaines de l insuline lispro protamine en suspension ou de l insuline glargine ont t ajout es un traitement pr existant de BYETTA associ la metformine la metformine et un sulfamide hypoglyc miant ou la metformine et la pioglitazone L HbA 1c a diminu de 1 2 n 170 et de 1 4 n 167 respectivement pour une valeur initiale de 8 2 Une augmentation de poids de 0 2 kg a t observ e pour les patients trait s par insuline lispro protamine en suspension et une augmentation de poids de 0 6 kg a t observ e pour les patients trait s par insuline glargine pour une valeur initiale de 102 kg et 103 kg respectivement Dans une tude ouverte de non inf riorit de 30 semaines contr l e versus un comparateur actif la s curit d emploi et l efficacit de BYETTA n 315 ver
38. allong respectivement 0 9 h 4 2 h 3 3 h et 1 6 h Par contre l ASC la Cmax et le tmax du parac tamol n taient pas significativement modifi s lorsque le parac tamol tait administr une heure avant l injection de BYETTA Sur la base de ces r sultats aucun ajustement des doses de parac tamol n est n cessaire Inhibiteurs de la HMG CoA r ductase Quand BYETTA 10 ug 2 fois par jour tait associ une dose unique de 40 mg de lovastatine PASC et la Cmax de la lovastatine taient respectivement diminu es d environ 40 et 28 le tmax tant allong d environ 4 heures par rapport la lovastatine administr e seule Des tudes cliniques contr l es versus placebo d une dur e de 30 semaines ont montr que l utilisation concomitante de BYETTA et des inhibiteurs de la HMG CoA r ductase n tait pas associ e des modifications significatives des param tres lipidiques voir rubrique 5 1 Bien qu aucune modification de posologie ne soit n cessaire des variations des taux de LDL Cholest rol ou de cholest rol total sont possibles Les param tres lipidiques doivent tre surveill s r guli rement Ethinyl estradiol et l vonorgestrel L administration d une association de contraceptifs oraux 30 ug d thinyl estradiol et 150 ug de l vonorgestrel une heure avant BYETTA 10 ug deux fois par jour ne modifie pas l ASC la Cmax et la Chi de l thinyl estradiol et du l vonorgestrel L admi
39. ans la fen tre de lecture Si ce n est pas le cas tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu la but e et jusqu ce que la fl che Lei apparaisse dans la fen tre de lecture Tirez la bague de dosage jusqu la but e et jusqu ce que la fl che D apparaisse dans la fen tre de lecture Tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu ce qu elle s arr te au chiffre Assurez vous que le chiffre 5 avec la ligne en dessous soit situ au centre de la fen tre de lecture Remarque Si vous ne pouvez pas tourner la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu au chiffre DI consultez la question 9 de la Rubrique 4 Questions Fr quemment Pos es de ce manuel d utilisation ETAPE 4 Injectez la Dose 61 Tenez le stylo fermement Eviter de pincer la peau fortement avant l injection Enfoncez l aiguille dans la peau en suivant la technique d injection hygi nique recommand e par votre m decin votre pharmacien ou par votre infirmier STE secondes APPUYEZ ET MAINTENEZ Placez votre pouce sur le bouton d injection et appuyez fermement sur le bouton jusqu la but e puis maintenez le bouton d injection enfonc en comptant lentement jusqu 5 pour que votre dose compl te soit administr e Maintenez la pression sur le bouton d injection pendant que vous retirez l aiguille de
40. ans la marge th rapeutique de 5 ug 10 ug Des expositions similaires ont t obtenues avec des administrations sous cutan es d ex natide dans l abdomen la cuisse ou le bras Distribution Apr s administration sous cutan e d une dose unique d ex natide le volume de distribution apparent moyen de l ex natide est de 28 1 Biotransformation et limination Des tudes pr cliniques ont montr que l ex natide est principalement limin par filtration glom rulaire suivie d une d gradation prot olytique Dans les tudes cliniques la clairance apparente moyenne de l ex natide est de 9 L heure et la demi vie terminale moyenne est de 2 4 heures Ces caract ristiques pharmacocin tiques de l ex natide sont ind pendantes de la dose 15 Populations particuli res Patients pr sentant une insuffisance r nale Chez les patients pr sentant une insuffisance r nale l g re clairance de la cr atinine de 50 80 ml min mod r e clairance de la cr atinine de 30 50 ml min la clairance de l ex natide est l g rement diminu e par rapport la clairance observ e chez des sujets ayant une fonction r nale normale respectivement de 13 et de 36 Chez les patients pr sentant une maladie r nale terminale et dialys s la clairance est significativement diminu e de 84 voir rubrique 4 2 Patients pr sentant une insuffisance h patique Aucune tude pharmacocin tique n a t effe
41. as d inflammations du pancr as pancr atite ont t rarement observ s pouvant affecter jusqu un patient sur 1 000 chez les patients recevant Byetta Une pancr atite peut tre une affection m dicale grave mettant potentiellement en jeu le pronostic vital Parlez en votre m decin si vous avez d j eu une pancr atite des calculs biliaires si vous avez t alcoolique ou si vous avez eu des taux de triglyc rides tr s lev s Que vous preniez Byetta ou non ces affections m dicales peuvent augmenter le risque que vous soyez atteint d une pancr atite ou d en tre atteint une nouvelle fois 50 ARRETEZ de prendre Byetta et contactez imm diatement votre m decin si vous pr sentez des douleurs importantes et persistantes au niveau de l estomac avec ou sans vomissements parce que vous pouvez avoir une inflammation du pancr as pancr atite Effets ind sirables tr s fr quents avec Byetta pouvant affecter plus d un patient sur 10 e naus es les naus es sont plus fr quentes lorsqu il s agit de la premi re utilisation de Byetta mais diminuent avec le temps chez la plupart des patients e des vomissements e diarrh es e hypoglyc mie Lorsque Byetta est utilis en association avec un m dicament contenant un sulfamide hypoglyc miant ou une insuline des pisodes d hypoglyc mie diminution du taux de sucre dans le sang d intensit g n ralement l g re mod r e peuvent survenir
42. au cours desquelles taient associ es de la metformine et un sulfamide hypoglyc miant l incidence de ces v nements tait similaire chez les patients trait s par l insuline et chez les patients trait s par BYETTA Notifications spontan es Fr quence bas e sur les donn es des tudes cliniques pour BYETTA N total 5 227 incluant toutes les tudes long terme termin es d efficacit et de s curit d emploi Lorsque BYETTA tait utilis en association un traitement par insuline basale les effets ind sirables observ s et leurs incidences taient similaires ceux observ s dans les essais cliniques 26 contr l s avec l ex natide en monoth rapie ou associ ala metformine et ou un sulfamide hypoglyc miant ou associ une thiazolidinedione avec ou sans metformine Description des effets ind sirables s lectionn s Hypoglyc mie Les tudes r alis es chez des patients trait s par BYETTA et un sulfamide hypoglyc miant avec ou sans metformine ont montr que l incidence des hypoglyc mies tait augment e par rapport au placebo respectivement 23 5 et 25 2 versus 12 6 et 3 3 et semblait d pendre la fois des doses de BYETTA et de celles du sulfamide hypoglyc miant Il n y a pas eu de diff rences cliniquement pertinentes dans l incidence ou la gravit des hypoglyc mies avec ex natide compar au placebo en association avec une thiazolidinedione avec ou sans me
43. aus es de vomissements et de diarrh es L utilisation de BYETTA n est donc pas recommand e chez les patients atteints d une maladie gastro intestinale s v re Pancr atite aigu L utilisation des agonistes du r cepteur GLP 1 a t associ e un risque de d veloppement de pancr atites aigu s Il y a eu de rares notifications spontan es de pancr atites aigu s avec BYETTA L volution des pancr atites a t favorable sous traitement symptomatique l exception de tr s rares cas de pancr atite n crosante ou h morragique et ou de d c s rapport s Les patients doivent tre inform s des sympt mes caract ristiques des pancr atites aigu s une douleur abdominale s v re et persistante Si une pancr atite est suspect e BYETTA doit tre arr t si la pancr atite aigu est confirm e BYETTA ne doit pas tre r administr La prudence s impose chez les patients avec des ant c dents de pancr atite Associations m dicamenteuses L effet de BYETTA sur le ralentissement de la vidange gastrique pourrait diminuer l amplitude et le taux d absorption des m dicaments administr s par voie orale BYETTA doit donc tre utilis avec pr caution chez les patients trait s par des m dicaments administr s par voie orale n cessitant une absorption gastro intestinale rapide et ceux ayant une fen tre th rapeutique troite Voir les recommandations sp cifiques concernant la prise de ces m dicaments e
44. bles de glucagon conduisent une diminution de la production de glucose h patique En r ponse une hypoglyc mie l ex natide n inhibe cependant pas la r ponse normale du glucagon et celle d autres hormones L ex natide ralentit la vidange gastrique diminuant ainsi le taux d absorption intestinal du glucose Effets pharmacodynamiques BYETTA am liore le contr le glyc mique des patients pr sentant un diab te de type 2 en diminuant de mani re imm diate et durable les glyc mies jeun et post prandiales Efficacit clinique et s curit d emploi Etudes de BYETTA ajout un traitement pr existant par metformine sulfamide hypoglyc miant ou les deux Les essais cliniques ont inclus 3 945 patients 2 997 trait s avec l ex natide 56 taient des hommes et 44 des femmes 319 patients 230 trait s avec l ex natide taient g s de 70 ans et plus et 34 patients 27 trait s avec l ex natide taient g s de 75 ans et plus Les trois tudes contr l es versus placebo ont montr que BYETTA diminuait l HbA et le poids chez les patients trait s pendant 30 semaines en association avec la metformine un sulfamide hypoglyc miant ou une association des deux Ces diminutions d HbA taient g n ralement observ es 12 semaines apr s le d but du traitement voir tableau 2 Dans le sous groupe des 137 patients trait s par 10 ug 2 fois par jour et ayant particip la fois aux tude
45. conservation 3 ans Dur e de conservation du stylo en cours d utilisation 30 jours 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver au r frig rateur entre 2 C et 8 C Ne pas congeler Pendant l utilisation A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C Le stylo ne doit pas tre conserv avec l aiguille fix e dessus Replacer le capuchon sur le stylo pour le prot ger de la lumi re 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur Cartouche en verre de type I avec un piston en caoutchouc bromobutyle un joint en caoutchouc et sertie par une capsule en aluminium Chaque cartouche est assembl e dans un stylo injecteur jetable stylo Chaque stylo pr rempli contient 60 doses de solution pr serv e st rile environ 1 2 ml L emballage contient 1 ou 3 stylos Toutes les pr sentations peuvent ne pas tre commercialis es Les aiguilles ne sont pas fournies Les aiguilles des Laboratoires Becton Dickinson peuvent tre utilis es avec le stylo BYETTA 6 6 Pr cautions particuli res d limination et manipulation Il faut informer le patient qu il doit jeter l aiguille apr s chaque injection Tout produit non utilis ou d chet doit tre limin conform ment la r glementation en vigueur Instructions pour l utilisation BYETTA est usage personnel uniquement Les instructions pour l utilisation du stylo jointes la notice doivent tre attentivement suivies
46. ctu e chez les patients pr sentant une insuffisance h patique L ex natide tant principalement limin e par le rein l insuffisance h patique ne devrait pas modifier les concentrations sanguines de l ex natide Sexe et race Le sexe et la race n ont aucune influence cliniquement significative sur la pharmacocin tique de l ex natide Patients g s Les donn es contr l es long terme chez les patients g s sont limit es mais sugg rent que jusqu environ 75 ans il n y a pas de modifications importantes de l exposition l ex natide Dans une tude de pharmacocin tique chez des patients pr sentant un diab te de type 2 l administration d ex natide 10 ug a entra n une augmentation moyenne de l ASC de l ex natide de 36 chez 15 sujets g s de 75 85 ans par rapport 15 sujets de 45 65 ans Cette augmentation est susceptible d tre li e une fonction r nale diminu e dans le groupe le plus g voir rubrique 4 2 Population p diatrique Lors d une tude de pharmacocin tique en dose unique r alis e chez 13 patients diab tiques de type 2 g s de 12 16 ans l administration de l ex natide 5 ug s est traduite par une ASC et une Cmax l g rement plus basses de 16 Yo pour l ASC et de 25 pour la Cmax que celles observ es chez l adulte 5 3 Donn es de s curit pr clinique Les donn es non cliniques issues des tudes conventionnelles de p
47. d quat pouvant tre administr par voie parent rale doit tre initi en fonction des signes et des sympt mes cliniques du patient 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique M dicaments utilis s dans le diab te autres m dicaments r duisant le glucose sanguin excluant les insulines code ATC A10BX04 28 M canisme d action L ex natide est un agoniste du r cepteur du glucagon like peptide 1 GLP 1 pr sentant plusieurs actions hypoglyc miantes du glucagon like peptide 1 GLP 1 La s quence d acides amin s de l ex natide correspond partiellement celle du GLP 1 humain Jon vitro l ex natide se lie et active les r cepteurs humains connus du GLP 1 son m canisme d action utilisant AMP cyclique et ou d autres voies de transmission intracellulaires L ex natide augmente de fa on glucose d pendante la s cr tion d insuline par les cellules b ta pancr atiques Lorsque la glyc mie diminue la s cr tion d insuline diminue Quand l ex natide tait associ la metformine seule aucune augmentation de l incidence des hypoglyc mies n a t observ e par rapport la metformine seule Ceci peut tre d au m canisme insulino s cr teur glucose d pendant voir rubrique 4 4 L ex natide inhibe la s cr tion de glucagon connue pour tre anormalement lev e dans le diab te de type 2 Des concentrations plus fai
48. des tudes comparatives contr l es de Phase 3 versus placebo insuline glargine ou 30 d insuline asparte soluble et 70 de cristaux de protamine d insuline asparte insuline asparte biphasique au cours desquelles les patients recevaient galement de la metformine une thiazolidinedione ou un sulfamide hypoglyc miant en association avec BYETTA ou le comparateur N 1 788 patients en ITT Intention de traiter trait s par BYETTA Les donn es issues d une tude de 30 semaines comparant BYETTA l insuline lispro en ajout un traitement pr existant par insuline basale insuline glargine n ont pas t incluses Dans les tudes contr l es versus insuline au cours desquelles taient associ es de la metformine et un sulfamide hypoglyc miant l incidence de ces v nements tait similaire chez les patients trait s par l insuline et chez les patients trait s par BYETTA Notifications spontan es Fr quence bas e sur les donn es des tudes cliniques pour BYETTA N total 5 227 incluant toutes les tudes long terme termin es d efficacit et de s curit d emploi Lorsque BYETTA tait utilis en association un traitement par insuline basale les effets ind sirables observ s et leurs incidences taient similaires ceux observ s dans les essais cliniques contr l s avec l ex natide en monoth rapie ou associ la metformine et ou un sulfamide hypoglyc miant ou associ
49. du m dicament a diff r l obligation de soumettre les r sultats d tudes avec BYETTA dans un ou plusieurs sous groupes de la population p diatrique dans le diab te de type 2 voir rubrique 4 2 pour les informations sur l utilisation en p diatrie 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Absorption Apr s administration sous cutan e d ex natide chez des patients pr sentant un diab te de type 2 le pic de concentration plasmatique moyen est atteint en 2 heures Apr s l administration sous cutan e d une dose de 10 ug d ex natide la concentration moyenne du pic d ex natide Cmax tait de 211 pg ml et l aire sous la courbe ASC moyenne tait de 1036 pg h ml L exposition de l ex natide augmente de mani re proportionnelle dans la marge th rapeutique de 5 ug 10 ug Des expositions similaires ont t obtenues avec des administrations sous cutan es d ex natide dans l abdomen la cuisse ou le bras Distribution Apr s administration sous cutan e d une dose unique d ex natide le volume de distribution apparent moyen de l ex natide est de 28 1 Biotransformation et limination Des tudes pr cliniques ont montr que l ex natide est principalement limin par filtration glom rulaire suivie d une d gradation prot olytique Dans les tudes cliniques la clairance apparente moyenne de l ex natide est de 9 L heure et la demi vie terminale moyenne est de 2 4 heures Ces ca
50. e 56 taient des hommes et 44 des femmes 319 patients 230 trait s avec l ex natide taient g s de 70 ans et plus et 34 patients 27 trait s avec l ex natide taient g s de 75 ans et plus Les trois tudes contr l es versus placebo ont montr que BYETTA diminuait l HbA et le poids chez les patients trait s pendant 30 semaines en association avec la metformine un sulfamide hypoglyc miant ou une association des deux Ces diminutions d HbA taient g n ralement observ es 12 semaines apr s le d but du traitement voir tableau 2 Dans le sous groupe des 137 patients trait s par 10 ug 2 fois par jour et ayant particip la fois aux tudes contr l es versus placebo et la phase d extension en ouvert la diminution de l HbA s est maintenue et la perte de poids s est poursuivie pendant au moins 82 semaines 12 Tableau 2 R sultats regroup s des tudes contr l es versus placebo sur 30 semaines patients en intention de traiter Placebo BYETTA 5 ug deux BYETTA 10 ug fois par jour deux fois par jour N 483 480 483 Taux de HbA 8 48 8 42 8 45 l inclusion Variation de l HbA 0 08 0 59 0 89 depuis l inclusion Pourcentage de patients 7 9 25 3 33 6 ayant un taux d HbA lt 7 Pourcentage de patients 10 0 29 6 38 5 ayant un taux d HbA lt 7 patients ayant termin les tudes Poids l inclusion kg 99 26 97 10 9
51. e lisinopril et warfarine Un allongement du tmax d environ 2 h a t observ quand la digoxine le lisinopril ou la warfarine taient administr s 30 min apr s l ex natide Aucun effet cliniquement significatif n a t observ sur la Cmax ou PASC Cependant depuis la commercialisation une augmentation de l INR a t rapport e en cas d association de la warfarine et de BYETTA Chez les patients trait s par warfarine et ou des d riv s de la coumarine l INR devra tre troitement surveill lors de l initiation et de l augmentation de dose du traitement par BYETTA voir rubrique 4 8 Metformine et sulfamides hypoglyc miants Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocin tique de la metformine ou des sulfamides hypoglyc miants n est attendu avec BYETTA Par cons quent aucun horaire particulier concernant la prise de ces m dicaments par rapport l injection de BYETTA n est recommand Parac tamol Le parac tamol a t utilis comme mod le m dicamenteux afin d valuer l effet d ex natide sur la vidange gastrique Apr s administration de 1000 mg de parac tamol et de 10 ug de BYETTA soit en m me temps Oh soit 1 h 2 h et 4 h apr s l injection de BYETTA les ASC de parac tamol taient diminu es respectivement de 21 23 24 et 14 la Cmax tait galement diminu e de 37 Yo 5 56 54 et 41 le tmax de 0 6 h pendant la p riode de contr le tait
52. e BYETTA Si ces m dicaments doivent tre administr s avec de la nourriture les patients doivent tre inform s qu ils doivent si possible les prendre au cours d un repas non pr c d d une injection de BYETTA Des m dicaments administr s par voie orale dont l efficacit d pend en particulier des seuils de concentration tels que les antibiotiques doivent tre pris au moins une heure avant l injection de BYETTA les patients devront en tre inform s Les formulations gastror sistantes contenant des substances sensibles la d gradation au niveau de l estomac telles que les inhibiteurs des pompes protons doivent tre prises au moins 1 heure avant l injection de BYETTA ou plus de 4 heures apr s Digoxine lisinopril et warfarine Un allongement du tmax d environ 2 h a t observ quand la digoxine le lisinopril ou la warfarine taient administr s 30 min apr s l ex natide Aucun effet cliniquement significatif n a t observ sur la Cmax ou PASC Cependant depuis la commercialisation une augmentation de l INR a t rapport e en cas d association de la warfarine et de BYETTA Chez les patients trait s par warfarine et ou des d riv s de la coumarine l INR devra tre troitement surveill lors de l initiation et de l augmentation de dose du traitement par BYETTA voir rubrique 4 8 Metformine et sulfamides hypoglyc miants Aucun effet cliniquement significatif sur la phar
53. e et de la gorge e une allergie rougeur d mangeaisons et gonflement rapide des tissus du cou du visage de la bouche ou de la gorge une diminution de la fonction r nale une d shydratation parfois accompagn e d une diminution de la fonction r nale une somnolence une chute de cheveux 51 Par ailleurs d autres effets ind sirables ont t rapport s fr quence ind termin e ne pouvant tre estim e sur la base des donn es disponibles e Des modifications de l INR mesure de la coagulation du sang ont t rapport es lorsque Byetta tait associ la warfarine D claration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en votre m decin pharmacien ou infirmier re sp cialis e dans le diab te Ceci s applique aussi tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice Vous pouvez galement d clarer les effets ind sirables directement via le syst me national de d claration d crit en Annexe V En signalant les effets ind sirables vous contribuez fournir davantage d informations sur la s curit du m dicament 5 Comment conserver Byetta Tenir hors de la vue et de la port e des enfants Ne pas utiliser ce m dicament apr s la date de p remption mentionn e apr s EXP sur l tiquette et la bo te La date de p remption fait r f rence au dernier jour du mois A conserver au r frig rateur 2 C 8 C Pendant son utilisation vo
54. e m injecter BYETTA BYETTA doit tre inject dans votre abdomen votre cuisse ou dans le haut du bras en suivant la technique d injection recommand e par votre m decin votre pharmacien ou par votre infirmier Devant Derri re 9 Que dois je faire si je ne peux pas tirer tourner ou pousser la bague de dosage V rifiez le symbole dans la fen tre de lecture Suivez les tapes d crites ci apr s Si la fl che est pr sente dans la fen tre de lecture Tirez la bague de dosage jusqu ce que la fl che D apparaisse Si la fl che 4 est pr sente dans la fen tre de lecture et que la bague de dosage ne peut pas tre tourn e Il est possible que la cartouche de votre stylo BYETTA ne contienne plus suffisamment de liquide pour administrer une dose compl te Une faible quantit de BYETTA restera toujours dans la cartouche Si la cartouche contient une faible quantit de BYETTA ou si elle para t vide procurez vous un nouveau stylo BYETTA Si la fl che D et une partie du chiffre sont pr sentes dans la fen tre de lecture et que la bague de dosage ne peut tre pouss e La bague de dosage n a pas t tourn e jusqu au bout Continuez tourner la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusgu a ce que le chiffre soit au centre de la fen tre de lecture Si une partie du chiffre et une partie du triangle D sont pr sentes dans la fen tre de lecture et que la bague de dosage ne peut tr
55. e pouss e L aiguille peut tre bouch e d form e ou mal fix e Fixez une nouvelle aiguille Assurez vous que l aiguille est viss e de fa on bien droite sur le stylo Appuyez fermement et fond sur le bouton d injection BYETTA dot sortir de l extr mit de Paiguille Si le triangle D est pr sent dans la fen tre de lecture et que la bague de dosage ne peut tre tourn e Le bouton d injection n a pas t pouss fond et une dose compl te n a pas t administr e Consultez votre m decin pour savoir comment g rer une dose compl te Suivez ces tapes afin de r initialiser votre stylo pour votre prochaine injection o Appuyez fermement sur le bouton d injection jusqu la but e Maintenez le bouton d injection enfonc et comptez lentement jusqu 5 Puis tournez la bague de 76 dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu ce que la fl che apparaisse dans la fen tre de lecture o Si vous ne pouvez pas tourner la bague de dosage l aiguille est peut tre bouch e Remplacez l aiguille et r p tez l tape ci dessus Pour la prochaine dose assurez vous de pousser fermement et de maintenir enfonc le bouton d injection et de compter lentement jusqu 5 avant de retirer l aiguille de votre peau Veuillez consulter la notice d information de l utilisateur accompagnant le manuel d utilisation Pour plus d information contactez votre m decin votre pha
56. eau fortement avant l injection Enfoncez l aiguille dans la peau en suivant la technique d injection hygi nique recommand e par votre m decin votre pharmacien ou par votre infirmier EIN secondes APPUYEZ ET MAINTENEZ Placez votre pouce sur le bouton d injection et appuyez fermement sur le bouton jusqu la but e puis maintenez le bouton d injection enfonc en comptant lentement jusqu 5 pour que votre dose compl te soit administr e Maintenez la pression sur le bouton d injection pendant que vous retirez l aiguille de votre peau Consultez la question 4 de la rubrique Questions Fr quemment Pos es L injection est termin e lorsqu un triangle appara t au centre de la fen tre de lecture Le stylo est maintenant pr t tre r initialis Remarque Si vous observez plusieurs gouttes de BYETTA sortir de l aiguille apr s l injection c est que le bouton d injection n a pas t pouss jusqu la but e Consultez la question 5 de la Rubrique 4 Questions Fr quemment Pos es de ce manuel d utilisation 73 ETAPE 5 R initialisez le Stylo Tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu la but e et i Ss A jusqu ce que la fl che apparaisse dans la fen tre de lecture Remarque Si vous ne pouvez pas tourner la bague de dosage ou si votre stylo fuit votre dose compl te n a pas t administr e Cons
57. eca AB SE 151 85 S dert lje Su de 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 06 362 001 EU 1 06 362 002 13 NUMERO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE byetta 5 41 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU STYLO PREREMPLI 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION Byetta 5 ug injection Ex natide Voie sous cutan e 2 MODE D ADMINISTRATION 3 DATE DE PEREMPTION EXP 4 NUMERO DU LOT Lot 5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE 60 doses 1 2 ml 6 AUTRES AstraZeneca AB 42 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR BOITE AVEC emballage de 1 ou 3 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Byetta 10 microgrammes solution injectable stylo pr rempli Ex natide 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque dose contient 10 microgrammes d ex natide 3 LISTE DES EXCIPIENTS Mannitol acide ac tique glacial ac tate de sodium trihydrat eau pour pr parations injectables Contient du m tacr sol Voir la notice du conditionnement pour plus d information 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
58. ection appuyez fermement et maintenez le bouton d injection enfonc en comptant lentement jusqu 5 consultez l tape 4 de la Rubrique 3 Injection de la Dose 6 Que signifient les fl ches e SE SCH on Les fl ches signifient que vous tes pr t pour la prochaine tape Ces fl ches montrent le sens pour tirer ou tourner la bague de dosage l tape suivante Ce symbole D signifie gue la bague de dosage est pouss e et que le stylo est pr t tre r initialis 7 Comment puis je savoir si l injection est termin e L injection est termin e lorsque Vous avez fermement appuy sur le bouton d injection jusqu la but e et Vous avez compt lentement jusqu 5 tout en maintenant le bouton d injection enfonc avec l aiguille encore dans votre peau et Le triangle D appara t au centre de la fen tre de lecture 8 O dois je m injecter BYETTA BYETTA doit tre inject dans votre abdomen votre cuisse ou dans le haut du bras en suivant la technique d injection recommand e par votre m decin votre pharmacien ou par votre infirmier Devant Derri re 64 9 Que dois je faire si je ne peux pas tirer tourner ou pousser la bague de dosage V rifiez le symbole dans la fen tre de lecture Suivez les tapes d crites ci apr s Si la fl che est pr sente dans la fen tre de lecture Tirez la bague de dosage jusqu ce que la fl che D apparaisse Si la fl c
59. ent dans votre estomac Parlez en votre m decin si vous avez d j eu une inflammation du pancr as pancr atite voir rubrique 4 Chez les patients ayant un IMC indice de masse corporelle lt 25 l exp rience de Byetta est limit e Chez les patients ayant des probl mes r naux l exp rience de Byetta est limit e Si vous avez une maladie r nale grave ou si vous tes sous dialyse l utilisation de Byetta n est pas recommand e Enfants et adolescents Chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans l exp rience de Byetta est limit e L utilisation de Byetta n est donc pas recommand e chez ces patients Autres m dicaments et Byetta Informez votre m decin ou pharmacien si vous prenez avez r cemment pris ou pourriez prendre tout autre m dicament Demandez votre m decin si vous devez changer l heure laquelle vous prenez d autres m dicaments Byetta ralentit la vidange de l estomac et peut modifier l effet des m dicaments n cessitant un passage rapide dans l estomac Les comprim s ou g lules r sistants l acidit de l estomac par exemple les inhibiteurs de la pompe protons qui ne doivent pas rester trop longtemps dans l estomac devraient tre pris une heure avant ou quatre heures apr s Byetta Certains antibiotiques devraient tre pris une heure avant votre injection de Byetta Si certains m dicaments doivent tre pris au cours d un repas il est p
60. epublika AstraZeneca AB o z Tel 421 2 5737 7777 Suomi Finland AstraZeneca Oy Puh Tel 358 10 23 010 Sverige AstraZeneca AB Tel 46 8 553 26 000 United Kingdom AstraZeneca UK Ltd Tel 44 1582 836 836 La derni re date laquelle cette notice a t approuv e est Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de 1 Agence europ enne du m dicament http www ema europa eu 54 MANUEL D UTILISATION DU STYLO Rubrique 1 CE QUE VOUS DEVEZ SAVOIR SUR VOTRE STYLO BYETTA Avant de commencer veuillez lire compl tement cette rubrique Puis consultez la rubrique 2 pr paration BYETTA 5 microgrammes solution injectable stylo pr rempli ex natide N AVANT d utiliser votre stylo BYETTA veuillez lire attentivement ces instructions Lisez galement la notice d information de l utilisateur fournie dans la bo te du stylo BYETTA Vous devez utiliser correctement le stylo afin d obtenir les meilleurs b n fices de BYETTA Le non respect de ces instructions peut entra ner une dose incorrecte endommager ou contaminer le stylo Ces instructions ne remplacent pas le dialogue avec votre m decin propos de votre tat de sant ou de votre traitement Si vous avez des probl mes pour utiliser votre stylo BYETTA contactez votre m decin votre pharmacien ou votre infirmier INFORMATIONS IMPORTANTES CONCERNANT VOTRE STYLO BYETTA BYETTA doit tre in
61. erne de l aiguille de fa on bien droite sur le stylo puis vissez l aiguille jusqu la but e sm E Lg Retirez le capuchon externe de l aiguille Ne le jetez pas Le capuchon externe de l aiguille sera utilis lorsque vous retirerez l aiguille du stylo apr s l injection Retirez le capuchon interne de l aiguille et jetez le Une petite goutte de liquide peut appara tre Ceci est normal ETAPE C S lectionnez la Dose e V rifiez que la fl che appara t dans la fen tre de lecture Si ce n est pas le cas tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu la but e et jusqu ce que la fl che apparaisse dans la fen tre de lecture Tirez la bague de dosage jusqu la but e et jusqu ce que la fl che 4 apparaisse dans la fen tre de lecture Tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu ce qu elle s arr te au chiffre Assurez vous que le chiffre 5 avec la ligne en dessous soit situ au centre de la fen tre de lecture 58 Remarque Si vous ne pouvez pas tourner la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu au chiffre s consultez la question 9 de la rubrique 4 lt Questions Fr quemment Pos es gt de ce manuel d utilisation ETAPE D Pr parez le Stylo Pointez l aiguille du stylo vers le haut et vers l ext rieur secondes APPUYEZ amp MAINTENEZ
62. f rences cliniquement significatives dans l incidence des pisodes d hypoglyc mies dans le groupe BYETTA compar au groupe placebo 25 et 29 respectivement Il n y a pas eu d pisode d hypoglyc mie majeure dans le bras BYETTA Dans une tude de 24 semaines de l insuline lispro protamine en suspension ou de l insuline glargine ont t ajout es un traitement pr existant de BYETTA associ la metformine seule ou associ la metformine et une thiazolidinedione L incidence des patients ayant eu au moins un pisode d hypoglyc mie mineure tait respectivement de 18 et 9 et une hypoglyc mie majeure a t rapport e chez un patient Chez les patients dont le traitement pr existant comprenait galement un sulfamide hypoglyc miant l incidence des patients ayant eu au moins un pisode d hypoglyc mie mineur tait respectivement de 48 et 54 et une hypoglyc mie majeure a t rapport e chez un patient Naus es L effet ind sirable rapport le plus fr quemment tait des naus es D une fa on g n rale 40 50 Yo des patients trait s avec 5 ug ou 10 ug de BYETTA ont pr sent au moins un pisode de naus es La plupart des pisodes de naus es taient d intensit l g re mod r e et taient doses d pendants Chez la plupart des patients ayant pr sent des naus es lors de l initiation du traitement la fr quence et la s v rit des naus es ont diminu a
63. ficative avec des peptides endog nes similaires glucagon ou GLP 1 D claration des effets ind sirables suspect s La d claration des effets ind sirables suspect s apr s autorisation du m dicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport b n fice risque du m dicament Les professionnels de sant d clarent tout effet ind sirable suspect via le syst me national de d claration voir Annexe V 4 9 Surdosage Les signes et les sympt mes d un surdosage peuvent comporter des naus es importantes des vomissements importants et des concentrations de glucose sanguin qui diminuent rapidement En cas de surdosage un traitement symptomatique ad quat pouvant tre administr par voie parent rale doit tre initi en fonction des signes et des sympt mes cliniques du patient 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique M dicaments utilis s dans le diab te autres m dicaments r duisant le glucose sanguin excluant les insulines code ATC A10BX04 11 M canisme d action L ex natide est un agoniste du r cepteur du glucagon like peptide 1 GLP 1 pr sentant plusieurs actions hypoglyc miantes du glucagon like peptide 1 GLP 1 La s quence d acides amin s de l ex natide correspond partiellement celle du GLP 1 humain n vitro l ex natide se lie et active les r cepteurs humains connus du GLP 1 son m canisme d action u
64. harmacologie de s curit toxicologie en administration r p t e ou g notoxicit n ont r v l aucun risque particulier pour l Homme Apr s administration d ex natide des rates pendant 2 ans une augmentation de l incidence des ad nomes b nins des cellules thyro diennes C a t observ e la dose la plus lev e de 250 ug kg jour dose ayant entrain une exposition plasmatique l ex natide 130 fois sup rieure celle obtenue en clinique humaine L incidence n tait pas statistiquement diff rente une fois ajust e la survie Il n y avait pas d effet canc rig ne chez les rats m les et chez les souris des deux sexes Des tudes chez l animal n ont pas montr d effet d l t re direct sur la fertilit ou la gestation Des doses lev es d ex natide en milieu de gestation ont entrain des effets sur le squelette chez les souris ainsi qu une diminution de la croissance f tale chez les souris et les lapins L exposition des doses lev es en fin de gestation et pendant l allaitement a diminu la croissance n onatale chez les souris expos es 16 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients M tacr sol Mannitol Acide ac tique glacial Ac tate de sodium trihydrat Eau pour pr parations injectables 6 2 Incompatibilit s En l absence d tude de compatibilit ce m dicament ne doit pas tre m lang avec d autres m dicaments 6 3 Dur e de
65. he 4 est pr sente dans la fen tre de lecture et que la bague de dosage ne peut pas tre tourn e Il est possible que la cartouche de votre stylo BYETTA ne contienne plus suffisamment de liquide pour administrer une dose compl te Une faible guantit de BYETTA restera toujours dans la cartouche Si la cartouche content une faible guantit de BYETTA ou si elle parait vide procurez vous un nouveau stylo BYETTA Si la fl che D et une partie du chiffre s sont pr sentes dans la fen tre de lecture et que la bague de dosage ne peut tre pouss e La bague de dosage n a pas t tourn e jusqu au bout Continuez tourner la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu ce que le chiffre s soit au centre de la fen tre de lecture Si une partie du chiffre s et une partie du triangle D sont pr sentes dans la fen tre de lecture et que la bague de dosage ne peut tre pouss e L aiguille peut tre bouch e d form e ou mal fix e Fixez une nouvelle aiguille Assurez vous que l aiguille est viss e de fa on bien droite sur le stylo Appuyez fermement et fond sur le bouton d injection BYETTA doit sortir de l extr mit de l aiguille Si le triangle D est pr sent dans la fen tre de lecture et gue la bague de dosage ne peut tre tourn e Le bouton d injection n a pas t pouss fond et une dose compl te n a pas t administr e Consultez votre m decin po
66. hez les patients pr sentant une insuffisance r nale est limit e Les autres effets ind sirables observ s et leurs incidences taient similaires ceux constat s dans les tudes 30 semaines contr l es avec un sulfamide hypoglyc miant la metformine ou les deux Etudes de BYETTA en association l insuline basale Dans une tude de 30 semaines BY ETTA 5 ug deux fois par jour pendant 4 semaines puis 10 ug deux fois par jour ou un placebo ont t ajout s l insuline glargine avec ou sans metformine pioglitazone ou les deux Pendant cette tude l insuline glargine a t titr e dans les deux bras de traitement en utilisant un algorithme qui refl te les pratiques cliniques courantes pour obtenir une glyc mie jeun d approximativement 5 6 mmol l L ge moyen des sujets trait s tait de 59 ans et la dur e du diab te tait en moyenne de 12 3 ans A la fin de l tude BYETTA n 137 a d montr une diminution statistiquement significative de PHbA et du poids par rapport au placebo n 122 BYETTA a diminu l HbA de 1 7 pour une HbA initiale de 8 3 alors que sous placebo P HbA a diminu de 1 0 pour une HbA initiale de 8 5 Yo Le pourcentage de patients atteignant une HbA lt 7 et une HbA lt 6 5 tait de 56 et 42 avec BYETTA et de 29 et 13 avec le placebo Une perte de poids de 1 8 kg par rapport un poids initial de 95 kg a t observ e avec BYETTA alors qu un g
67. illez respecter les recommandations de votre m decin votre pharmacien ou de votre infirmier Suivez les instructions de la Rubrique 2 uniquement pour la pr paration d un nouveau stylo avant sa premi re utilisation Les instructions de la Rubrique 3 de ce manuel doivent tre suivies chaque injection INFORMATIONS CONCERNANT LES AIGUILLES D INJECTION Votre stylo BYETTA peut tre utilis avec les aiguilles pour stylo injecteur des Laboratoires Becton Dickinson Dois je utiliser une nouvelle aiguille chaque injection Oui Ne pas r utiliser les aiguilles 66 Retirez l aiguille du stylo imm diatement apr s chaque injection Cela permet d viter l coulement du produit la formation de bulles d air l obstruction des aiguilles et de diminuer le risque de contamination N appuyez jamais sur le bouton d injection du stylo si une aiguille n est pas fix e sur le stylo Comment jeter mes aiguilles Jetez les aiguiles usag es dans un r cipient r sistant la perforation ou selon les recommandations de votre m decin votre pharmacien ou de votre infirmier Ne jetez pas le stylo avec une aiguille fix e dessus CONSERVATION DE VOTRE STYLO BYETTA Comment dois je conserver mon stylo BYETTA Conserver au r frig rateur une temp rature comprise entre 2 C et 8 C Ne pas congeler Jetez tout stylo BYETTA qui a t congel Au cours des 30 jours d utilisation votre
68. insuline Etudes de BYETTA ajout un traitement pr existant par metformine thiazolidinedione ou les deux Deux tudes contr l es versus placebo ont t conduites une de 16 et une de 26 semaines avec 121 et 111 patients sous BYETTA et 112 et 54 patients sous placebo respectivement Les patients avaient un traitement pr existant avec une thiazolidinedione avec ou sans metformine Dans les groupes de patients sous BYETTA 12 taient trait s par thiazolidinedione et BYETTA et 82 taient trait s par thiazolidinedione metformine et BYETTA Dans l tude sur 16 semaines une diminution statistiquement significative de l HbA a t observ e chez les patients trait s par BYETTA 5 ug deux fois par jour pendant 4 semaines puis 10 ug deux fois par jour par rapport au placebo respectivement 0 7 versus 0 1 Yo ainsi qu une diminution significative du poids 1 5 versus 0 kg L tude sur 26 semaines a montr des r sultats similaires avec des r ductions statistiquement significatives de l HbA initiale compar au placebo 0 8 Yo 30 versus 0 1 Il n y a pas eu de diff rence significative du poids entre les groupes 1 4 versus 0 8 kg par rapport au poids initial L incidence des hypoglyc mies tait similaire quand BYETTA tait utilis en association une thiazolidinedione par rapport au placebo en association une thiazolidinedione L exp rience chez les patients de plus de 65 ans et c
69. isants h patiques Aucun ajustement posologique n est n cessaire chez les patients pr sentant une insuffisance h patique voir rubrique 5 2 Population p diatrique La s curit et l efficacit d ex natide chez les patients g s de moins de 18 ans n ont pas t tablies voir rubrique 5 2 Les donn es actuellement disponibles sont d crites dans la rubrique 5 2 cependant aucune recommandation concernant la posologie ne peut tre faite Mode d administration L injection d une dose se fera par voie sous cutan e dans la cuisse l abdomen ou le bras BYETTA et l insuline basale doivent tre administr s en deux injections s par es Pour les instructions sur l utilisation du stylo se r f rer la rubrique 6 6 et aux instructions fournies dans la notice 4 3 Contre indications Hypersensibilit la substance active ou l un des excipients mentionn s la rubrique 6 1 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi BYETTA ne doit pas tre utilis chez les patients pr sentant un diab te de type 1 ou une acidoc tose BYETTA ne doit pas tre administr par voie intraveineuse ou intramusculaire Insuffisance r nale Chez les patients pr sentant une insuffisance r nale terminale dialys s la fr quence et la s v rit des effets ind sirables gastro intestinaux sont augment es par des doses uniques de BYETTA 5 ug BYETTA n est pas recommand chez les patients pr
70. iser correctement cette insuline Le m dicament contenu dans Byetta aide votre organisme augmenter la production d insuline lorsque votre glyc mie est lev e 2 Quelles sont les informations conna tre avant d utiliser Byetta N utilisez jamais Byetta Si vous tes allergique l ex natide ou l un des autres composants contenus dans ce m dicament mentionn s dans la rubrique 6 Avertissements et pr cautions Adressez vous votre m decin pharmacien ou infirmier re sp cialis e dans le diab te avant d utiliser Byetta pour les points suivants 47 Lorsque Byetta est utilis en association avec un sulfamide hypoglyc miant un pisode d hypoglyc mie faible taux de sucre dans le sang peut survenir Demandez votre m decin pharmacien ou infirmier re sp cialis e dans le diab te si vous avez un doute sur le fait que vous prenez ou non un sulfamide hypoglyc miant Byetta ne doit pas tre utilis si vous avez un diab te de type 1 ou une acidoc tose diab tique une affection dangereuse qui peut survenir en cas de diab te Byetta doit tre inject uniquement sous la peau et ne doit pas tre inject dans une veine ou un muscle Si vous avez des troubles gastriques graves en particulier de type gastropar sie ou des difficult s dig rer l utilisation de Byetta n est pas recommand e En effet Byetta ralentissant la vidange gastrique les aliments passent plus lentem
71. itements comparateurs taient de 4 1 kg dans l tude de 26 semaines et 5 4 kg dans l tude de 52 semaines Apr s injection de BYETTA une diminution significative des glyc mies post prandiales a t observ e par autosurveillance des glyc mies capillaires sur 7 points avant et apr s les repas ainsi qu 3 h du matin par rapport l insuline Chez les patients trait s par insuline les glyc mies avant les repas taient g n ralement plus faibles que chez les patients trait s par BYETTA Les moyennes des glyc mies sur 24 heures taient identiques entre BYETTA et l insuline Dans ces tudes l incidence des hypoglyc mies tait identique avec BYETTA ou insuline Etudes de BYETTA ajout un traitement pr existant par metformine thiazolidinedione ou les deux Deux tudes contr l es versus placebo ont t conduites une de 16 et une de 26 semaines avec 121 et 111 patients sous BYETTA et 112 et 54 patients sous placebo respectivement Les patients avaient un traitement pr existant avec une thiazolidinedione avec ou sans metformine Dans les groupes de patients sous BYETTA 12 taient trait s par thiazolidinedione et BYETTA et 82 taient trait s par thiazolidinedione metformine et BYETTA Dans tude sur 16 semaines une diminution statistiquement significative de l HbA a t observ e chez les patients trait s par BYETTA 5 ug deux fois par jour pendant 4 semaines puis 10 ug deux fois par
72. ject deux fois par jour le stylo contient suffisamment de produit pour tre utilis pendant 30 jours Vous n avez pas mesurer les doses le stylo mesure chaque dose pour vous NE PAS TRANSF RER LE PRODUIT CONTENU DANS LE STYLO BYETTA DANS UNE SERINGUE Si l un des l ments de votre stylo semble cass ou endommag n utilisez pas le stylo Ne partagez avec personne votre stylo et vos aiguilles car cela peut entrainer un risque de transmission d agents infectieux L utilisation de ce stylo par des personnes aveugles ou malvoyantes n est pas recommand e sans l aide d une tierce personne form e l utilisation du stylo Les m decins infirmiers ou autre personnel soignant doivent respecter les pratiques locales ou institutionnelles concernant la manipulation des aiguilles Pour une technique d injection hygi nique veuillez respecter les recommandations de votre m decin votre pharmacien ou de votre infirmier Suivez les instructions de la Rubrique 2 uniquement pour la pr paration d un nouveau stylo avant sa premi re utilisation Les instructions de la Rubrique 3 de ce manuel doivent tre suivies chaque injection INFORMATIONS CONCERNANT LES AIGUILLES D INJECTION Votre stylo BYETTA peut tre utilis avec les aiguilles pour stylo injecteur des Laboratoires Becton Dickinson Dois je utiliser une nouvelle aiguille chaque injection Oui Ne pas r utiliser les aiguilles 55
73. ladie sont identiques aux v tres Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en votre m decin pharmacien ou infirmier re sp cialis e dans le diab te Ceci s applique aussi tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice Voir rubrique 4 Que contient cette notice Qu est ce que Byetta et dans quel cas est il utilis Quelles sont les informations conna tre avant d utiliser Byetta Comment utiliser Byetta Quels sont les effets ind sirables ventuels Comment conserver Byetta Contenu de l emballage et autres informations SNCB ONE 1 Qu est ce que Byetta et dans quel cas est il utilis Byetta contient la substance active ex natide C est un m dicament injectable utilis pour am liorer le contr le glyc mique des patients adultes pr sentant un diab te de type 2 non insulino d pendant Byetta doit tre utilis avec la metformine un sulfamide hypoglyc miant une thiazolidinedione ou des insulines basales ou d action prolong e autres m dicaments du diab te Votre m decin vous a prescrit Byetta en plus de ces autres traitements afin d am liorer votre glyc mie Continuez suivre cependant votre r gime alimentaire et votre programme d activit physique Vous tes diab tique parce que votre organisme ne produit plus suffisamment d insuline pour contr ler votre taux de sucre dans le sang ou parce que votre organisme n est plus capable d util
74. lez consulter la notice d information de BYETTA accompagnant le manuel d utilisation Pour plus d informations contactez votre m decin votre pharmacien ou votre infirmier 67 Rubrique 2 PR PARATION Lisez et suivez les instructions de cette rubrique uniquement apr s avoir lu la rubrique 1 ce que vous devez savoir sur votre stylo BYETTA gt Pr parez votre nouveau stylo uniquement avant de l utiliser pour la premi re fois La Pr paration d un Nouveau Stylo ne doit tre r alis e qu une seule fois Ne r p tez pas la Pr paration d un nouveau stylo lors de l utilisation en routine du stylo sinon vous allez manquer de BYETTA avant la fin des 30 jours d utilisation COMPOSANTS DU STYLO BYETTA Capuchon bleu du stylo Cartouche BYETTA Etiquette Fen tre Bague Bouton liquide de de d injectio lecture dosage n COMPOSANTS DE L AIGUILLE SYMBOLES APPARAISSANT DANS LA A guilles non fournies FEN TRE DE LECTURE gt la bague de dosage est pr te tre tir e A la bague de dosage est pr te tre D tourn e sur la position de dose le stylo est pr t injecter 10 microgrammes ug Capuchon Capuchon Aiguille Languette A la bague de dosage est enfonc e et le externe interne de papier stylo est pr t tre r initialis PR PARATION D UN NOUVEAU STYLO NE R ALISER CETTE TAPE QU UNE SEULE FOIS ETAPE A V rifiez le Stylo Lavez vous les mains avant d utiliser le stylo
75. lors de l utilisation en routine du stylo sinon vous allez manquer de BYETTA avant la fin des 30 jours d utilisation 56 COMPOSANTS DU STYLO BYETTA en Capuchon bleu du stylo Cartouche BYETTA tiquett Fen tr Bague Bouton liquide e e de de d injectio lecture dosage n COMPOSANTS DE L AIGUILLE SYMBOLES APPARAISSANT DANS LA Aiguilles non fournies FEN TRE DE LECTURE e la bague de dosage est pr te tre tir e Ss la bague de dosage est pr te tre tourn e sur la position de dose le stylo est pr t injecter 5 microgrammes ug Capuchon Capuchon Aiguille Languette 4 la bague de dosage est enfonc e et le stylo externe interne de papier est pr t tre r initialis PR PARATION D UN NOUVEAU STYLO NE R ALISER CETTE TAPE QU UNE SEULE FOIS ETAPE A V rifiez le Stylo de een Lavez vous les mains avant d utiliser le stylo V rifiez l tiquette de votre stylo afin de vous assurer que vous utilisez bien le stylo BYETTA 5 microgrammes Retirez le capuchon bleu du stylo V rifiez l aspect de BYETTA dans la cartouche Le liquide doit tre limpide incolore et sans particule N utilisez pas votre stylo si ce n est pas le cas Remarque la pr sence d une petite bulle d air dans la cartouche est normale ETAPE B Fixez l Aiguille Retirez la languette de papier du capuchon externe de l aiguille 57 Fixez le capuchon ext
76. m lioration de la seconde phase de s cr tion d insuline Poids corporel Chez les patients trait s par BYETTA une diminution du poids corporel a t observ e ind pendamment de la pr sence de naus es Les tudes contr l es long terme jusqu 52 semaines ont cependant montr que la diminution tait plus importante dans le groupe de patients pr sentant au moins un pisode de naus es diminution moyenne de 2 4 kg versus 1 7 kg Une diminution de la prise alimentaire due une diminution de l app tit et une augmentation de la sati t a t montr e lors de l administration d ex natide Population p diatrique L agence europ enne du m dicament a diff r l obligation de soumettre les r sultats d tudes avec BYETTA dans un ou plusieurs sous groupes de la population p diatrique dans le diab te de type 2 voir rubrique 4 2 pour les informations sur l utilisation en p diatrie 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Absorption Apr s administration sous cutan e d ex natide chez des patients pr sentant un diab te de type 2 le pic de concentration plasmatique moyen est atteint en 2 heures Apr s l administration sous cutan e d une dose de 10 ug d ex natide la concentration moyenne du pic d ex natide Cmax tait de 211 pg ml et l aire sous la courbe ASCo inf moyenne tait de 1036 pg h ml L exposition de l ex natide augmente de mani re proportionnelle d
77. macocin tique de la metformine ou des sulfamides hypoglyc miants n est attendu avec BYETTA Par cons quent aucun horaire particulier concernant la prise de ces m dicaments par rapport l injection de BYETTA n est recommand 22 Parac tamol Le parac tamol a t utilis comme mod le m dicamenteux afin d valuer l effet d ex natide sur la vidange gastrique Apr s administration de 1000 mg de parac tamol et de 10 ug de BYETTA soit en m me temps 0 h soit 1 h 2 h et 4 h apr s l injection de BYETTA les ASC de parac tamol taient diminu es respectivement de 21 23 24 et 14 la Cmax tait galement diminu e de 37 Yo 56 54 et 41 le tmax de 0 6 h pendant la p riode de contr le tait allong respectivement 0 9 h 4 2 h 3 3 h et 1 6 h Par contre l ASC la Cmax et le tmax du parac tamol n taient pas significativement modifi s lorsque le parac tamol tait administr une heure avant l injection de BYETTA Sur la base de ces r sultats aucun ajustement des doses de parac tamol n est n cessaire Inhibiteurs de la HMG CoA r ductase Quand BYETTA 10 ug 2 fois par jour tait associ une dose unique de 40 mg de lovastatine PASC et la Cmax de la lovastatine taient respectivement diminu es d environ 40 et 28 le tmax tant allong d environ 4 heures par rapport la lovastatine administr e seule Des tudes cliniques contr l es versus placebo d u
78. millilitre ml de solution injectable contient 0 25 milligrammes mg d ex natide Les autres composants sont le m tacr sol 44 microgrammes dose dans Byetta 5 microgrammes solution injectable et 88 microgrammes dose dans Byetta 10 microgrammes 52 solution injectable le mannitol l acide ac tique glacial l ac tate de sodium trihydrat et l eau pour pr parations injectables Qu est ce que Byetta et contenu de l emballage ext rieur d y Byetta est une solution limpide et incolore solution injectable contenue dans une cartouche en verre dans un stylo Vous ne pouvez plus r utiliser le stylo lorsgu il est vide Chaque stylo contient 60 doses pour administrer 2 injections par jour pendant 30 jours Byetta est disponible en bo tes de 1 ou 3 stylos pr remplis Toutes les pr sentations peuvent ne pas tre commercialis es Titulaire de D Autorisation de Mise sur le March AstraZeneca AB SE 151 85 S dert lje Su de Fabricant AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK 10 2NA Royaume Uni Swords Laboratories T A Lawrence Laboratories Unit 12 Distribution Centre Shannon Industrial Estate Shannon Co Clare Irlande Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez prendre contact avec le repr sentant local du titulaire de l autorisation de mise sur le march Belgi Belgique Belgien AstraZeneca S A N V Tel 32 2370 48 11
79. n association avec BYETTA en rubrique 4 5 En association avec les d riv s de la D ph nylalanine les m glitinides les inhibiteurs de l alpha glucosidase les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 ou les autres agonistes des r cepteurs au GLP 1 l utilisation de BYETTA n ayant pas t tudi e son utilisation n est pas recommand e Patients avec un IMC lt 25 L exp rience est limit e chez les patients pr sentant un IMC lt 25 kg m Perte de poids rapide Une perte de poids sup rieure 1 5 kg par semaine a t observ e chez environ 5 des patients trait s par ex natide au cours d essais cliniques Une perte de poids de cette importance pourrait avoir des cons quences d l t res par exemple une chol lithiase Hypoglyc mie L incidence des hypoglyc mies tait augment e quand BYETTA tait utilis en association un sulfamide hypoglyc miant par rapport un sulfamide hypoglyc miant seul Dans les tudes cliniques l incidence des hypoglyc mies tait augment e chez les patients pr sentant une insuffisance r nale l g re et trait s par une association comportant un sulfamide hypoglyc miant par rapport aux patients pr sentant une fonction r nale normale Afin de diminuer le risque d hypoglyc mie associ l utilisation d un sulfamide hypoglyc miant une diminution de la dose du sulfamide hypoglyc miant doit tre envisag e Excipients Ce m dicament contie
80. ne vous n aurez pas suffisamment de BYETTA pour les 30 jours d utilisation La faible quantit de BYETTA utilis e lors de la Pr paration d un Nouveau Stylo n affectera pas la quantit de BY ETTA pour les 30 jours de traitement 2 Pourquoi y a t il des bulles d air dans la cartouche La pr sence d une petite bulle d air est normale Cela ne vous nuira pas et n affectera pas votre dose Si le stylo est conserv avec une aiguille fix e dessus des bulles d air peuvent se former dans la cartouche Ne conservez pas le stylo avec une aiguille fix e dessus 3 Que dois je faire si BYETTA ne sort pas de l extr mit de l aiguille apr s quatre essais lors de la Pr paration d un Nouveau Stylo Retirez l aiguille en remettant soigneusement le capuchon externe sur l aiguille D vissez l aiguille et jetez la correctement Fixez une nouvelle aiguille et r p tez les Etapes B E de la lt Pr paration d un Nouveau Stylo gt la rubrique 2 de ce manuel d utilisation Une fois que vous observez plusieurs gouttes ou un jet de liquide sortir de l extr mit de l aiguille la pr paration est termin e 4 Pourquoi est ce que je vois des particules dans la cartouche apr s avoir termin mon injection Des particules ou un changement de couleur peuvent appara tre dans la cartouche apr s une injection Cela peut se produire si la peau est pinc e trop fortement ou si la pression sur le b
81. ne dur e de 30 semaines ont montr que l utilisation concomitante de BYETTA et des inhibiteurs de la HMG CoA r ductase n tait pas associ e des modifications significatives des param tres lipidiques voir rubrique 5 1 Bien qu aucune modification de posologie ne soit n cessaire des variations des taux de LDL Cholest rol ou de cholest rol total sont possibles Les param tres lipidiques doivent tre surveill s r guli rement Ethinyl estradiol et l vonorgestrel L administration d une association de contraceptifs oraux 30 ug d thinyl estradiol et 150 ug de l vonorgestrel une heure avant BYETTA 10 ug deux fois par jour ne modifie pas l ASC la Cmax et la Chi de l thinyl estradiol et du l vonorgestrel L administration du contraceptif oral 30 minutes apr s BYETTA ne modifie pas l ASC mais induit une diminution de la Cmax de l ethinyl estradiol de 45 et de la Cmax du l vonorgestrel de 27 41 ainsi qu un retard de la Tmax de 2 4 h du fait du ralentissement de la vidange gastrique La significativit clinique de la diminution de la Cmax est limit e et aucun ajustement de dose des contraceptifs oraux n est n cessaire Population p diatrique Les tudes d interaction n ont t r alis es que chez l adulte 4 6 F condit grossesse et allaitement Femmes en ge d avoir des enfants En cas de d sir ou de survenue d une grossesse le traitement par BYETTA doit tre arr t
82. nistration du contraceptif oral 30 minutes apr s BYETTA ne modifie pas l ASC mais induit une diminution de la Cmax de l ethinyl estradiol de 45 et de la Cmax du l vonorgestrel de 27 41 ainsi qu un retard de la Tmax de 2 4 h du fait du ralentissement de la vidange gastrique La significativit clinique de la diminution de la Cmax est limit e et aucun ajustement de dose des contraceptifs oraux n est n cessaire Population p diatrique Les tudes d interaction n ont t r alis es que chez l adulte 4 6 F condit grossesse et allaitement Femmes en ge d avoir des enfants En cas de d sir ou de survenue d une grossesse le traitement par BYETTA doit tre arr t Grossesse Il n existe pas de donn es suffisamment pertinentes concernant l utilisation de BYETTA chez la femme enceinte Des tudes effectu es chez l animal ont mis en vidence une toxicit sur la reproduction voir rubrique 5 3 Le risque potentiel chez Homme n est pas connu BYETTA ne doit pas tre utilis pendant la grossesse et l utilisation d insuline est alors recommand e Allaitement Aucune donn e n existe sur l excr tion d ex natide dans le lait humain BYETTA ne doit pas tre utilis pendant l allaitement F condit Aucune tude de f condit n a t conduite chez Homme 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Les effets sur l aptitude conduire des
83. nt avoir une hypoglyc mie quand BYETTA est associ aux sulfamides hypoglyc miants La plupart des effets ind sirables associ s l utilisation de BYETTA taient d intensit l g re mod r e Les v nements pancr atite aigu et insuffisance r nale aigu ont t rarement rapport s depuis qu ex natide deux fois par jour a t mis sur le march voir rubrique 4 4 Liste tabul e des effets ind sirables Les effets ind sirables observ s dans les tudes de Phase 3 sont pr sent s dans le Tableau 1 Ce tableau pr sente les effets ind sirables observ s avec une incidence gt 5 et plus fr quemment observ s chez les patients trait s par BYETTA que chez les patients trait s par l insuline ou par placebo Chez les patients trait s par BYETTA ce tableau pr sente galement les effets ind sirables observ s avec une incidence gt 1 avec une incidence statistiquement significativement sup rieure et ou gt 2 fois celle observ e chez les patients trait s par l insuline ou par placebo Les effets ind sirables sont list s ci dessous selon la terminologie MedDRA par classe de syst me d organe et par fr quence Les fr quences sont d finies de la mani re suivante tr s fr quent gt 1 10 fr quent gt 1 100 lt 1 10 peu fr quent 21 1 000 lt 1 100 rare gt 1 10 000 lt 1 1 000 tr s rare lt 1 10 000 et ind termin e ne peut tre estim e sur la base des donn es disponibles
84. nt moins de 1 mmol de sodium par dose et peut donc tre consid r comme pratiquement sans sodium Ce m dicament contient du m tacr sol qui peut provoquer des r actions allergiques 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions L effet de BYETTA sur le ralentissement de la vidange gastrique pourrait diminuer l amplitude et le taux d absorption des m dicaments administr s par voie orale Les patients recevant des m dicaments fen tre th rapeutique troite ou des m dicaments n cessitant une surveillance clinique importante devront tre troitement suivis Ces m dicaments doivent tre pris toujours de la m me mani re par rapport l injection de BYETTA Si ces m dicaments doivent tre administr s avec de la nourriture les patients doivent tre inform s qu ils doivent si possible les prendre au cours d un repas non pr c d d une injection de BYETTA Des m dicaments administr s par voie orale dont l efficacit d pend en particulier des seuils de concentration tels que les antibiotiques doivent tre pris au moins une heure avant l injection de BYETTA les patients devront en tre inform s Les formulations gastror sistantes contenant des substances sensibles la d gradation au niveau de l estomac telles que les inhibiteurs des pompes protons doivent tre prises au moins 1 heure avant l injection de BYETTA ou plus de 4 heures apr s Digoxin
85. ois par jour afin d obtenir un meilleur contr le glyc mique Des doses sup rieures 10 ug deux fois par jour ne sont pas recommand es BYETTA est disponible en stylo pr rempli contenant 5 ug ou 10 ug dose BYETTA peut tre administr n importe quel moment dans l heure 60 minutes pr c dant le petit d jeuner et le d ner ou pr c dant les 2 principaux repas de la journ e les deux administrations devant tre s par es d environ 6 heures ou plus BYETTA ne doit pas tre administr apr s un repas En cas d oubli d une injection le traitement sera continu par l injection suivante telle qu initialement pr vue L utilisation de BYETTA est recommand e chez les patients pr sentant un diab te de type 2 et d j trait s par metformine un sulfamide hypoglyc miant la pioglitazone et ou une insuline basale L utilisation de BYETTA peut tre poursuivie lorsqu une insuline basale est ajout e au traitement existant Quand BYETTA est associ un traitement par metformine et ou pioglitazone aucune augmentation du risque d hypoglyc mie n est attendue compar la metformine ou la pioglitazone seule Ainsi en association avec BYETTA le traitement par metformine et ou pioglitazone peut tre poursuivi la m me posologie Quand BYETTA est associ un traitement par un sulfamide hypoglyc miant une diminution de la posologie du sulfamide hypoglyc miant doit tre envisag e afin de diminuer le ris
86. on du stylo se r f rer la rubrique 6 6 et aux instructions fournies dans la notice 20 4 3 Contre indications Hypersensibilit la substance active ou l un des excipients mentionn s la rubrique 6 1 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi BYETTA ne doit pas tre utilis chez les patients pr sentant un diab te de type 1 ou une acidoc tose BYETTA ne doit pas tre administr par voie intraveineuse ou intramusculaire Insuffisance r nale Chez les patients pr sentant une insuffisance r nale terminale dialys s la fr quence et la s v rit des effets ind sirables gastro intestinaux sont augment es par des doses uniques de BYETTA 5 ug BYETTA n est pas recommand chez les patients pr sentant une insuffisance r nale terminale ou s v re clairance de la cr atinine lt 30 ml min L exp rience clinique chez les patients pr sentant une insuffisance r nale mod r e est tr s limit e voir rubrique 4 2 Il y a eu de rares notifications spontan es d alt ration de la fonction r nale incluant des cas d augmentation de la cr atinine s rique d atteinte r nale d aggravation d une insuffisance r nale chronique et d insuffisance r nale aigu n cessitant parfois une h modialyse Certains de ces v nements sont survenus chez des patients qui pr sentaient par ailleurs d autres conditions pouvant entra ner une d shydratation parmi lesquelles des naus es des vomis
87. outon d injection est rel ch e avant de retirer l aiguille de la peau 5 Pourquoi est ce que je vois BYETTA s couler de mon aiguille apr s avoir termin mon injection Il est normal d observer une seule goutte l extr mit de l aiguille apr s que votre injection soit termin e Si vous observez plusieurs gouttes Il se peut que vous n ayez pas re u votre dose compl te Ne vous injectez pas de dose suppl mentaire Consultez votre m decin pour savoir comment g rer une dose incompl te Pour viter cela lors de votre prochaine injection appuyez fermement et maintenez le bouton d injection enfonc en comptant lentement jusqu 5 consultez l tape 4 de la Rubrique3 Injection de la Dose 6 Que signifient les fl ches Les fl ches signifient que vous tes pr t pour la prochaine tape Ces fl ches D montrent le sens pour tirer ou tourner la bague de dosage l tape suivante Ce symbole D signifie gue la bague de dosage est pouss e et que le stylo est pr t tre r initialis 7 Comment puis je savoir si l injection est termin e L injection est termin e lorsque Vous avez fermement appuy sur le bouton d injection jusqu la but e et Vous avez compt lentement jusqu 5 tout en maintenant le bouton d injection enfonc avec l aiguille encore dans votre peau et Le triangle D appara t au centre de la fen tre de lecture 75 8 O dois j
88. persistante Si une pancr atite est suspect e BYETTA doit tre arr t si la pancr atite aigu est confirm e BYETTA ne doit pas tre r administr La prudence s impose chez les patients avec des ant c dents de pancr atite Associations m dicamenteuses L effet de BYETTA sur le ralentissement de la vidange gastrique pourrait diminuer l amplitude et le taux d absorption des m dicaments administr s par voie orale BYETTA doit donc tre utilis avec pr caution chez les patients trait s par des m dicaments administr s par voie orale n cessitant une absorption gastro intestinale rapide et ceux ayant une fen tre th rapeutique troite Voir les recommandations sp cifiques concernant la prise de ces m dicaments en association avec BYETTA en rubrique 4 5 En association avec les d riv s de la D ph nylalanine les m glitinides les inhibiteurs de l alpha glucosidase les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 ou les autres agonistes des r cepteurs au GLP 1 l utilisation de BYETTA n ayant pas t tudi e son utilisation n est pas recommand e 21 Patients avec un IMC lt 25 L exp rience est limit e chez les patients pr sentant un IMC lt 25 kg m Perte de poids rapide Une perte de poids sup rieure 1 5 kg par semaine a t observ e chez environ 5 des patients trait s par ex natide au cours d essais cliniques Une perte de poids de cette importance pourrait avoir des cons
89. ps et est rest faible pendant 82 semaines Globalement le pourcentage de patients avec anticorps positifs tait coh rent dans les diff rents essais cliniques Les patients d veloppant des anticorps contre l ex natide ont tendance pr senter plus de r actions au site d injection par exemple rougeur de la peau et d mangeaisons que ceux ne pr sentant pas d anticorps anti ex natide mais ont par ailleurs des fr quences et des types d effets ind sirables similaires Dans les trois tudes contr l es versus placebo n 963 38 des patients pr sentaient un taux faible d anticorps anti ex natide 30 semaines Dans ce groupe de patients le contr le glyc mique HbA tait g n ralement comparable celui observ chez les patients ne pr sentant pas d anticorps Six pour cent des patients pr sentaient un taux plus lev d anticorps 30 semaines Environ la moiti de ces 6 3 du nombre total de patients ayant re u BYETTA dans les tudes contr l es n ont pas pr sent de r ponse glyc mique apparente BYETTA Dans trois tudes contr l es comparatives versus insuline n 790 l efficacit et les effets ind sirables observ s ont t comparables chez les patients trait s par BYETTA quelque soit le taux d anticorps L tude d chantillons sanguins avec anticorps anti ex natide provenant d une tude long terme non contr l e n a montr aucune r action crois e signi
90. que d hypoglyc mie voir rubrique 4 4 Quand BYETTA est utilis en association l insuline basale la posologie de l insuline basale doit tre valu e Chez les patients ayant un risque accru d hypoglyc mie une diminution de la posologie d insuline basale est envisager voir rubrique 4 8 La dose quotidienne de BYETTA n a pas tre adapt e en fonction des r sultats de l autosurveillance glyc mique L autosurveillance glyc mique peut cependant s av rer n cessaire afin d ajuster la dose des sulfamides hypoglyc miants ou la dose d insuline basale Populations particuli res Patients g s Chez les patients de plus de 70 ans BYETTA doit tre utilis avec pr caution L augmentation de dose de 5 ug 10 ug devra tre effectu e avec prudence L exp rience clinique chez les patients de plus de 75 ans est tr s limit e Insufjisants r naux Chez les patients pr sentant une insuffisance r nale l g re clairance de la cr atinine 50 80 ml min aucun ajustement posologique n est n cessaire Chez les patients pr sentant une insuffisance r nale mod r e clairance de la cr atinine 30 50 ml min l augmentation de la dose de 5 ug 10 ug devra tre effectu e avec prudence voir rubrique 5 2 BYETTA n est pas recommand chez les patients pr sentant une insuffisance r nale s v re ou terminale clairance de la cr atinine lt 30 ml min voir rubrique 4 4 Insufj
91. quences d l t res par exemple une chol lithiase Hypoglyc mie L incidence des hypoglyc mies tait augment e quand BYETTA tait utilis en association un sulfamide hypoglyc miant par rapport un sulfamide hypoglyc miant seul Dans les tudes cliniques l incidence des hypoglyc mies tait augment e chez les patients pr sentant une insuffisance r nale l g re et trait s par une association comportant un sulfamide hypoglyc miant par rapport aux patients pr sentant une fonction r nale normale Afin de diminuer le risque d hypoglyc mie associ l utilisation d un sulfamide hypoglyc miant une diminution de la dose du sulfamide hypoglyc miant doit tre envisag e Excipients Ce m dicament contient moins de 1 mmol de sodium par dose et peut donc tre consid r comme pratiquement sans sodium Ce m dicament contient du m tacr sol qui peut provoquer des r actions allergiques 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions L effet de BYETTA sur le ralentissement de la vidange gastrique pourrait diminuer l amplitude et le taux d absorption des m dicaments administr s par voie orale Les patients recevant des m dicaments fen tre th rapeutique troite ou des m dicaments n cessitant une surveillance clinique importante devront tre troitement suivis Ces m dicaments doivent tre pris toujours de la m me mani re par rapport l injection d
92. r f rable de les prendre lors d un repas au cours duquel Byetta n est pas administr L utilisation de Byetta n est pas recommand e avec d autres m dicaments agissant comme Byetta utilis s dans le traitement du diab te de type 2 par exemple liraglutide et Bydureon ex natide une fois par semaine Byetta avec des aliments et boissons Prenez Byetta n importe quel moment dans l heure pr c dant le repas voir rubrique 3 Comment utiliser Byetta Byetta ne doit pas tre pris apr s votre repas Grossesse et allaitement Les ventuels effets d l t res de Byetta sur le f tus ne sont pas connus Si vous tes enceinte ou que vous allaitez si vous pensez tre enceinte ou planifiez une grossesse demandez conseil votre 48 m decin ou pharmacien avant de prendre ce m dicament car Byetta ne doit pas tre utilis pendant la grossesse Le passage du m dicament contenu dans Byetta dans le lait maternel n est pas tabli De ce fait Byetta ne doit pas tre utilis chez les femmes qui allaitent Conduite de v hicules et utilisation de machines L utilisation de Byetta avec un sulfamide hypoglyc miant ou une insuline peut entra ner un pisode d hypoglyc mie baisse du taux de sucre dans le sang L hypoglyc mie peut diminuer votre capacit de concentration Vous devez garder l esprit ce probl me dans toutes les situations o vous pourriez mettre votre vie ou celles d autres personnes
93. r quent Peu Rare Tr s Ind termin e fr quent fr quent rare Prurit et ou urticaire X Oed me x angioneurotique Affections du rein et des voies urinaires Alt ration de la x fonction r nale incluant insuffisance r nale aigu aggravation d une insuffisance r nale chronique dysfonctionnement r nal augmentation de la cr atinine s rique Troubles g n raux et anomalies au site d administration Nervosit X Asth nie X R action au site x d injection Investigations Perte de poids KI Augmentation de PINR X international normalised ratio lors de l utilisation concomitante avec la warfarine quelques cas rapport s associ s des saignements Donn es des tudes comparatives contr l es de Phase 3 versus placebo insuline glargine ou 30 d insuline asparte soluble et 70 de cristaux de protamine d insuline asparte insuline asparte biphasique au cours desquelles les patients recevaient galement de la metformine une thiazolidinedione ou un sulfamide hypoglyc miant en association avec BYETTA ou le comparateur N 1 788 patients en ITT Intention de traiter trait s par BYETTA Les donn es issues d une tude de 30 semaines comparant BYETTA l insuline lispro en ajout un traitement pr existant par insuline basale insuline glargine n ont pas t incluses Dans les tudes contr l es versus insuline
94. r s quatre semaines leur dose a t augment e 10 ug deux fois par jour Les patients du groupe trait par BYETTA ayant une HbA lt 8 0 la fin de la phase OIB ont r duit leur dose d insuline glargine d au moins 10 14 BYETTA a diminu l HbA de 1 1 Yo pour une HbA initiale de 8 3 et l insuline lispro a diminu PHbA de 1 1 pour une HbA initiale de 8 2 la non inf riorit de BYETTA compar l insuline lispro a donc t d montr e La proportion de patients atteignant une HbA lt 7 tait de 47 9 avec BYETTA et de 42 8 avec l insuline lispro Une perte de 2 6 kg du poids initial de 89 9 kg a t observ e avec BYETTA alors qu un gain de poids de 1 9 kg du poids initial de 89 3 kg a t observ avec l insuline lispro Lipides jeun Aucun effet d l t re sur les param tres lipidiques n a t observ avec BYETTA Une tendance la diminution des triglyc rides a t observ e avec la perte de poids Fonction b ta cellulaire Une am lioration de la fonction des cellules b ta a t observ e dans les essais cliniques r alis s avec BYETTA valu e gr ce au mod le d hom ostasie de la fonction des cellules b ta HOMA B et par le rapport proinsuline insuline Chez 13 patients diab tiques de type 2 en r ponse un bolus intraveineux de glucose une tude pharmacodynamique a d montr une restauration de la premi re phase de s cr tion d insuline et une a
95. r le site internet de l Agence europ enne du m dicament http www ema europa eu 35 ANNEXE II FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE D LIVRANCE ET D UTILISATION AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION S RE ET EFFICACE DU M DICAMENT 36 A FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS Nom et adresse des fabricants responsables de la lib ration des lots AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK 10 2NA Royaume Uni Swords Laboratories T A Lawrence Laboratories Unit 12 Distribution Centre Shannon Industrial Estate Shannon Co Clare Irlande Le nom et l adresse du fabricant responsable de la lib ration du lot concern doivent figurer sur la notice du m dicament B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE D LIVRANCE ET D UTILISATION M dicament soumis prescription m dicale C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Rapports p riodiques actualis s de s curit PSUR Le titulaire de l autorisation de mise sur le march soumettra des rapports p riodiques actualis s de s curit pour ce produit conform ment aux exigences d finies dans la liste des dates de r f rence pour l Union liste EURD pr vue l article 107 quater paragraphe 7 de la directive 2001 83 CE et publi e sur le port
96. ract ristiques pharmacocin tiques de l ex natide sont ind pendantes de la dose 32 Populations particuli res Patients pr sentant une insuffisance r nale Chez les patients pr sentant une insuffisance r nale l g re clairance de la cr atinine de 50 80 ml min mod r e clairance de la cr atinine de 30 50 ml min la clairance de l ex natide est l g rement diminu e par rapport la clairance observ e chez des sujets ayant une fonction r nale normale respectivement de 13 et de 36 Chez les patients pr sentant une maladie r nale terminale et dialys s la clairance est significativement diminu e de 84 voir rubrique 4 2 Patients pr sentant une insuffisance h patique Aucune tude pharmacocin tique n a t effectu e chez les patients pr sentant une insuffisance h patique L ex natide tant principalement limin e par le rein l insuffisance h patique ne devrait pas modifier les concentrations sanguines de l ex natide Sexe et race Le sexe et la race n ont aucune influence cliniquement significative sur la pharmacocin tique de l ex natide Patients g s Les donn es contr l es long terme chez les patients g s sont limit es mais sugg rent que jusqu environ 75 ans il n y a pas de modifications importantes de l exposition l ex natide Dans une tude de pharmacocin tique chez des patients pr sentant un diab te de type 2 l administration
97. re utilisation Jetez le stylo BYETTA utilis apr s 30 jours m me s il contient encore du produit Notez ci apr s la date de premi re utilisation de votre stylo ainsi que la date laquelle le stylo doit tre jet 30 jours apr s Date de premi re utilisation Date laquelle le stylo doit tre jet Ne pas utiliser BYETTA apr s la date de p remption indiqu e sur l tiquette et l tui du stylo apr s EXP La date d expiration fait r f rence au dernier jour du mois Comment dois je nettoyer mon stylo BYETTA Si n cessaire nettoyez l ext rieur du stylo avec un chiffon propre et humide Des particules blanches peuvent appara tre l extr mit ext rieure de la cartouche au cours de l utilisation normale du stylo Vous pouvez les retirer gr ce une lingette ou une compresse imbib e d alcool Veuillez consulter la notice d information de BYETTA accompagnant le manuel d utilisation Pour plus d informations contactez votre m decin votre pharmacien ou votre infirmier Rubrique 2 PR PARATION Lisez et suivez les instructions de cette rubrique uniquement apr s avoir lu la rubrique 1 ce que vous devez savoir sur votre stylo BYETTA y Pr parez votre nouveau stylo uniquement avant de l utiliser pour la premi re fois La Pr paration d un Nouveau Stylo ne doit tre r alis e qu une seule fois Ne r p tez pas la Pr paration d un nouveau stylo
98. rmacien ou votre infirmier La derni re date laquelle ce manuel d utilisation a t approuv est 77
99. s contr l es versus placebo et la phase d extension en ouvert la diminution de l HbA s est maintenue et la perte de poids s est poursuivie pendant au moins 82 semaines 29 Tableau 2 R sultats regroup s des tudes contr l es versus placebo sur 30 semaines patients en intention de traiter Placebo BYETTA 5 ug deux BYETTA 10 ug fois par jour deux fois par jour N 483 480 483 Taux de HbA 8 48 8 42 8 45 l inclusion Variation de l HbA 0 08 0 59 0 89 depuis l inclusion Pourcentage de patients 7 9 25 3 33 6 ayant un taux d HbA lt 7 Pourcentage de patients 10 0 29 6 38 5 ayant un taux d HbA lt 7 patients ayant termin les tudes Poids l inclusion kg 99 26 97 10 98 11 Variation de poids 0 65 1 41 1 91 depuis l inclusion kg Des tudes comparatives versus insuline ont montr que BYETTA 5 ug deux fois par jour pendant 4 semaines puis 10 ug deux fois par jour associ la metformine et un sulfamide hypoglyc miant am liore de fa on significative statistiquement et cliniquement le contr le glyc mique mesur par une diminution de HbA Une tude de 26 semaines a montr que cet effet tait comparable celui de l insuline glargine la fin de l tude la dose moyenne d insuline tait de 24 9 Ul jour les doses allant de 4 95 Ul jour et celui de l insuline asparte biphasique dans une
100. s qu un gain de poids de 1 9 kg du poids initial de 89 3 kg a t observ avec l insuline lispro Lipides jeun Aucun effet d l t re sur les param tres lipidiques n a t observ avec BYETTA Une tendance la diminution des triglyc rides a t observ e avec la perte de poids Fonction b ta cellulaire Une am lioration de la fonction des cellules b ta a t observ e dans les essais cliniques r alis s avec BYETTA valu e gr ce au mod le d hom ostasie de la fonction des cellules b ta HOMA B et par le rapport proinsuline insuline Chez 13 patients diab tiques de type 2 en r ponse un bolus intraveineux de glucose une tude pharmacodynamique a d montr une restauration de la premi re phase de s cr tion d insuline et une am lioration de la seconde phase de s cr tion d insuline Poids corporel Chez les patients trait s par BYETTA une diminution du poids corporel a t observ e ind pendamment de la pr sence de naus es Les tudes contr l es long terme jusqu 52 semaines ont cependant montr que la diminution tait plus importante dans le groupe de patients pr sentant au moins un pisode de naus es diminution moyenne de 2 4 kg versus 1 7 kg Une diminution de la prise alimentaire due une diminution de l app tit et une augmentation de la sati t a t montr e lors de l administration d ex natide Population p diatrique L agence europ enne
101. sements et ou des diarrh es et ou recevant des m dicaments connus pour affecter la fonction r nale et l tat d hydratation Ces m dicaments peuvent tre les inhibiteurs de l enzyme de conversion les antagonistes de l angiotensine IL les m dicaments anti inflammatoires nonst ro diens et les diur tiques L alt ration de la fonction r nale a t r versible sous traitement symptomatique et apr s l arr t des m dicaments potentiellement en cause dont BYETTA Maladie gastro intestinale s v re BYETTA n a pas t tudi chez les patients pr sentant une pathologie gastro intestinale s v re dont la gastropar sie Son utilisation est souvent associ e des effets ind sirables gastro intestinaux type de naus es de vomissements et de diarrh es L utilisation de BYETTA n est donc pas recommand e chez les patients atteints d une maladie gastro intestinale s v re Pancr atite aigu L utilisation des agonistes du r cepteur GLP 1 a t associ e un risque de d veloppement de pancr atites aigu s Il y a eu de rares notifications spontan es de pancr atites aigu s avec BYETTA L volution des pancr atites a t favorable sous traitement symptomatique l exception de tr s rares cas de pancr atite n crosante ou h morragique et ou de d c s rapport s Les patients doivent tre inform s des sympt mes caract ristiques des pancr atites aigu s une douleur abdominale s v re et
102. sus une insuline lispro titr e et administr e trois fois par jour n 312 en ajout d un traitement de fond optimis avec insuline glargine basale et metformine chez les patients diab tiques de type 2 ont t valu es Apr s une phase d optimisation de l insuline basale OIB les patients avec une HbA gt 7 0 ont t randomis s avec pour chacun ajout soit de BYETTA soit d insuline lispro leur traitement pr existant d insuline glargine et de metformine Dans les deux groupes de traitement les patients ont continu titrer leur dose d insuline glargine en utilisant un algorithme qui refl te les pratiques cliniques courantes Tous les patients assign s au groupe BYETTA ont initialement re u 5 ng deux fois par jour pendant quatre semaines Apr s quatre semaines leur dose a t augment e 10 ug deux fois par jour Les patients du groupe trait par BYETTA ayant une HbA lt 8 0 la fin de la phase OIB ont r duit leur dose d insuline glargine d au moins 10 31 BYETTA a diminu l HbA de 1 1 pour une HbA initiale de 8 3 et l insuline lispro a diminu PHbA de 1 1 pour une HbA initiale de 8 2 la non inf riorit de BYETTA compar l insuline lispro a donc t d montr e La proportion de patients atteignant une HA lt 7 tait de 47 9 avec BYETTA et de 42 8 avec l insuline lispro Une perte de 2 6 kg du poids initial de 89 9 kg a t observ e avec BYETTA alor
103. tant un diab te de type 2 et d j trait s par metformine un sulfamide hypoglyc miant la pioglitazone et ou une insuline basale L utilisation de BYETTA peut tre poursuivie lorsqu une insuline basale est ajout e au traitement existant Quand BYETTA est associ un traitement par metformine et ou pioglitazone aucune augmentation du risque d hypoglyc mie n est attendue compar la metformine ou la pioglitazone seule Ainsi en association avec BYETT A le traitement par metformine et ou pioglitazone peut tre poursuivi la m me posologie Quand BYETTA est associ un traitement par un sulfamide hypoglyc miant une diminution de la posologie du sulfamide hypoglyc miant doit tre envisag e afin de diminuer le risque d hypoglyc mie voir rubrique 4 4 Quand BYETTA est utilis en association l insuline basale la posologie de l insuline basale doit tre valu e Chez les patients ayant un risque accru d hypoglyc mie une diminution de la posologie d insuline basale est envisager voir rubrique 4 8 La dose quotidienne de BYETTA n a pas tre adapt e en fonction des r sultats de l autosurveillance glyc mique L autosurveillance glyc mique peut cependant s av rer n cessaire afin d ajuster la dose des sulfamides hypoglyc miants ou la dose d insuline basale Populations particuli res Patients g s Chez les patients de plus de 70 ans BYETTA doit tre utilis avec pr cau
104. tformine Une hypoglyc mie tait rapport e chez 11 et 7 des patients trait s respectivement par ex natide et placebo La plupart des pisodes d hypoglyc mie taient d intensit l g re mod r e et ont t r versibles apr s administration orale de sucre Dans une tude de 30 semaines lorsque BYETTA ou un placebo taient ajout s un traitement pr existant par insuline basale insuline glargine la dose d insuline basale avait t diminu e de 20 chez les patients ayant une HbA lt 8 0 selon le protocole de l tude afin de minimiser le risque d hypoglyc mie L insuline basale a t titr e dans les deux bras de traitement afin d obtenir une valeur cible de glyc mie jeun voir rubrique 5 1 Il n y a pas eu de diff rences cliniquement significatives dans l incidence des pisodes d hypoglyc mies dans le groupe BYETTA compar au groupe placebo 25 et 29 respectivement Il n y a pas eu d pisode d hypoglyc mie majeure dans le bras BYETTA Dans une tude de 24 semaines de l insuline lispro protamine en suspension ou de l insuline glargine ont t ajout es un traitement pr existant de BYETTA associ la metformine seule ou associ la metformine et une thiazolidinedione L incidence des patients ayant eu au moins un pisode d hypoglyc mie mineure tait respectivement de 18 et 9 et une hypoglyc mie majeure a t rapport e chez un patient Che
105. tilisant AMP cyclique et ou d autres voies de transmission intracellulaires L ex natide augmente de fa on glucose d pendante la s cr tion d insuline par les cellules b ta pancr atiques Lorsque la glyc mie diminue la s cr tion d insuline diminue Quand l ex natide tait associ la metformine seule aucune augmentation de l incidence des hypoglyc mies n a t observ e par rapport la metformine seule Ceci peut tre d au m canisme insulino s cr teur glucose d pendant voir rubrique 4 4 L ex natide inhibe la s cr tion de glucagon connue pour tre anormalement lev e dans le diab te de type 2 Des concentrations plus faibles de glucagon conduisent une diminution de la production de glucose h patique En r ponse une hypoglyc mie l ex natide n inhibe cependant pas la r ponse normale du glucagon et celle d autres hormones L ex natide ralentit la vidange gastrique diminuant ainsi le taux d absorption intestinal du glucose Effets pharmacodynamiques BYETTA am liore le contr le glyc mique des patients pr sentant un diab te de type 2 en diminuant de mani re imm diate et durable les glyc mies jeun et post prandiales Efficacit clinique et s curit d emploi Etudes de BYETTA ajout un traitement pr existant par metformine sulfamide hypoglyc miant ou les deux Les essais cliniques ont inclus 3945 patients 2997 trait s avec l ex natid
106. tion L augmentation de dose de 5 ug 10 ug devra tre effectu e avec prudence L exp rience clinique chez les patients de plus de 75 ans est tr s limit e Insufjisants r naux Chez les patients pr sentant une insuffisance r nale l g re clairance de la cr atinine 50 80 ml min aucun ajustement posologique n est n cessaire Chez les patients pr sentant une insuffisance r nale mod r e clairance de la cr atinine 30 50 ml min l augmentation de la dose de 5 ug 10 ug devra tre effectu e avec prudence voir rubrique 5 2 BYETTA n est pas recommand chez les patients pr sentant une insuffisance r nale s v re ou terminale clairance de la cr atinine lt 30 ml min voir rubrique 4 4 Insufjisants h patiques Aucun ajustement posologique n est n cessaire chez les patients pr sentant une insuffisance h patique voir rubrique 5 2 Populations p diatriques La s curit et l efficacit d ex natide chez les patients g s de moins de 18 ans n ont pas t tablies voir rubrique 5 2 Les donn es actuellement disponibles sont d crites dans la rubrique 5 2 cependant aucune recommandation concernant la posologie ne peut tre faite Mode d administration L injection d une dose se fera par voie sous cutan e dans la cuisse l abdomen ou le bras BYETTA et l insuline basale doivent tre administr s en deux injections s par es Pour les instructions sur l utilisati
107. tre stylo Byetta doit tre conserv une temp rature ne d passant pas 25 C pendant 30 jours Replacez le capuchon sur le stylo afin de le prot ger de la lumi re Ne pas congeler Jetez tout stylo Byetta qui a t congel Utilisez le stylo Byetta pendant 30 jours uniquement Jetez le stylo Byetta usag apr s 30 jours m me s il reste du produit dans le stylo Ne pas utiliser Byetta si vous remarquez des particules dans la solution ou si celle ci est trouble ou color e Ne pas conserver le stylo avec l aiguille fix e dessus Si l aiguille reste fix e dessus ceci peut entra ner l coulement de produit du stylo Byetta ou la formation de bulles d air dans la cartouche Ne jetez aucun m dicament au tout l gout ou avec les ordures m nag res Demandez votre pharmacien d liminer les m dicaments que vous n utilisez plus Ces mesures contribueront prot ger l environnement 6 Contenu de l emballage et autres informations Que contient Byetta La substance active est l ex natide Deux stylos pr remplis sont disponibles L un est pour administrer des doses de 5 microgrammes et l autre des doses de 10 microgrammes Chaque dose de Byetta 5 microgrammes solution injectable injection contient 5 microgrammes d ex natide dans 20 microlitres Chaque dose de Byetta 10 microgrammes solution injectable injection contient 10 microgrammes d ex natide dans 40 microlitres Chaque
108. tude de 52 semaines la fin de l tude la dose moyenne d insuline tait de 24 4 Ul jour les doses allant de 3 78 Ul jour BYETTA a diminu respectivement de 1 13 et 1 01 Yo les HbA initiales qui taient de 8 21 n 228 et 8 6 n 222 alors que l insuline glargine a diminu de 1 10 Yo P HbA initiale de 8 24 n 227 et l insuline asparte biphasique a diminu de 0 86 Yo PHbA initiale de 8 67 Yo n 224 Une diminution de poids de 2 3kg 2 6 du poids initial a t observ e sous BYETTA dans l tude de 26 semaines cette perte de poids tant de 2 5 kg 2 7 du poids initial dans l tude de 52 semaines alors que le traitement par insuline a t associ une prise de poids Les diff rences entre le traitement par BYETTA et les traitements comparateurs taient de 4 1 kg dans l tude de 26 semaines et 5 4 kg dans l tude de 52 semaines Apr s injection de BYETTA une diminution significative des glyc mies post prandiales a t observ e par autosurveillance des glyc mies capillaires sur 7 points avant et apr s les repas ainsi qu 3h du matin par rapport l insuline Chez les patients trait s par insuline les glyc mies avant les repas taient g n ralement plus faibles que chez les patients trait s par BYETTA Les moyennes des glyc mies sur 24 heures taient identiques entre BYETTA et l insuline Dans ces tudes l incidence des hypoglyc mies tait identique avec BYETTA ou
109. tylo pour la Prochaine Dose Conservez correctement votre stylo BYETTA Pour plus d information consultez Conservation de votre stylo BYETTA dans la rubrique 1 de ce manuel d utilisation Quand il est temps de vous administrer votre prochaine dose de routine allez l tape 1 de la Rubrique 3 et r p tez les tapes 1 7 Rubrique 4 QUESTIONS FREQUEMMENT POS ES 1 Est ce que je dois effectuer la Pr paration d un Nouveau Stylo avant chaque injection Non La lt Pr paration d un nouveau stylo gt doit tre effectu e uniquement une seule fois juste avant la premi re utilisation de chaque nouveau stylo L objectif de la pr paration est de s assurer que votre stylo BYETTA est pr t tre utilis pour les 30 prochains jours Si vous r p tez la lt Pr paration d un Nouveau Stylo gt avant chaque injection de routine vous n aurez pas suffisamment de BYETTA pour les 30 jours d utilisation La faible quantit de BYETTA utilis e lors de la Pr paration d un Nouveau Stylo n affectera pas la quantit de BYETTA pour les 30 jours de traitement 2 Pourquoi y a t il des bulles d air dans la cartouche La pr sence d une petite bulle d air est normale Cela ne vous nuira pas et n affectera pas votre dose Si le stylo est conserv avec une aiguille fix e dessus des bulles d air peuvent se former dans la cartouche Ne conservez pas le stylo avec une aiguille
110. ultez les questions 5 et 9 de la Rubrique 4 Questions Fr quemment Pos es de ce manuel d utilisation ETAPE 6 Retirez et liminez P Aiguille ef Retirez P aiguille apr s chaque injection Remettez soigneusement le capuchon externe sur l aiguille pa d D vissez l aiguille Replacez le capuchon bleu sur le stylo avant de le ranger lt lt Jetez les aiguilles dans un r cipient r sistant la perforation ou selon les recommandations de votre m decin votre pharmacien ou de votre infirmier ETAPE 7 Conservez votre Stylo pour la Prochaine Dose Conservez correctement votre stylo BYETTA Pour plus d information consultez lt Conservation de votre stylo BYETTA dans la rubrique 1 de ce manuel d utilisation Quand il est temps de vous administrer votre prochaine dose de routine allez l tape 1 de la Rubrique 3 et r p tez les tapes 1 7 Rubrique 4 QUESTIONS FREQUEMMENT POS ES 1 Est ce que je dois effectuer la Pr paration d un Nouveau Stylo avant chaque injection Non La lt Pr paration d un nouveau stylo gt doit tre effectu e uniquement une seule fois juste avant la premi re utilisation de chaque nouveau stylo 74 L objectif de la pr paration est de s assurer que votre stylo BYETTA est pr t tre utilis pour les 30 prochains jours Si vous r p tez la lt Pr paration d un Nouveau Stylo gt avant chaque injection de routi
111. une thiazolidinedione avec ou sans metformine Description des effets ind sirables s lectionn s Hypoglyc mie Les tudes r alis es chez des patients trait s par BY ETTA et un sulfamide hypoglyc miant avec ou sans metformine ont montr que l incidence des hypoglyc mies tait augment e par rapport au placebo respectivement 23 5 et 25 2 versus 12 6 et 3 3 et semblait d pendre la fois des doses de BYETTA et de celles du sulfamide hypoglyc miant Il n y a pas eu de diff rences cliniquement pertinentes dans l incidence ou la gravit des hypoglyc mies avec ex natide compar au placebo en association avec une thiazolidinedione avec ou sans metformine Une hypoglyc mie tait rapport e chez 11 et 7 des patients trait s respectivement par ex natide et placebo La plupart des pisodes d hypoglyc mie taient d intensit l g re mod r e et ont t r versibles apr s administration orale de sucre Dans une tude de 30 semaines lorsque BYETTA ou un placebo taient ajout s un traitement pr existant par insuline basale insuline glargine la dose d insuline basale avait t diminu e de 20 chez les patients ayant une HbA lt 8 0 selon le protocole de l tude afin de minimiser le risque d hypoglyc mie L insuline basale a t titr e dans les deux bras de traitement afin d obtenir une valeur cible de glyc mie jeun voir rubrique 5 1 Il n y a pas eu de dif
112. ur savoir comment g rer une dose compl te Suivez ces tapes afin de r initialiser votre stylo pour votre prochaine injection o Appuyez fermement sur le bouton d injection jusqu la but e Maintenez le bouton d injection enfonc et comptez lentement jusqu 5 Puis tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu ce que la fl che apparaisse dans la fen tre de lecture o Si vous ne pouvez pas tourner la bague de dosage l aiguille est peut tre bouch e Remplacez l aiguille et r p tez l tape ci dessus Pour la prochaine dose assurez vous de pousser fermement et de maintenir enfonc le bouton d injection et de compter lentement jusqu 5 avant de retirer l aiguille de votre peau Veuillez consulter la notice d information de l utilisateur accompagnant le manuel d utilisation Pour plus d information contactez votre m decin votre pharmacien ou votre infirmier La derni re date laquelle ce manuel d utilisation a t approuv est 65 MANUEL D UTILISATION DU STYLO Rubrique 1 CE QUE VOUS DEVEZ SAVOIR SUR VOTRE STYLO BYETTA Avant de commencer veuillez lire compl tement cette rubrique Puis consultez la rubrique 2 lt pr paration gt BYETTA 10 microgrammes solution injectable stylo pr rempli ex natide N AVANT d utiliser votre stylo BYETTA veuillez lire attentivement ces instructions Lisez galement la notice d information de l
113. vec la poursuite du traitement Dans les tudes contr l es long terme 16 semaines ou plus l incidence des sorties d tudes pour effets ind sirables tait de 8 chez les patients trait s par BYETTA de 3 chez les patients trait s par placebo et de 1 chez les patients trait s par l insuline Chez les patients trait s par BYETTA les effets ind sirables ayant le plus fr quemment conduit une sortie d tude taient des naus es 4 des patients et des vomissements 1 Yo Chez les patients trait s par placebo ou par insuline l incidence de sortie d tude pour ces deux effets tait de moins de 1 Dans les tudes d extension en ouvert 82 semaines les patients trait s par BYETTA ont pr sent des effets ind sirables similaires ceux observ s lors des tudes contr l es 10 R actions au site d injection Des r actions au site d injection ont t rapport es chez environ 5 1 des patients recevant BYETTA dans les tudes contr l es long terme 16 semaines ou plus Ces r actions ont g n ralement t d intensit l g re et n ont g n ralement pas conduit l arr t de BYETTA Immunog nicit Compte tenu des propri t s potentiellement immunog nes des prot ines et des peptides les patients trait s par BYETTA peuvent d velopper des anticorps anti ex natide Chez la plupart des patients d veloppant des anticorps le taux d anticorps a diminu au cours du tem
114. vos deux principaux repas de la journ e Les deux injections doivent cependant tre s par es par un d lai d environ 6 heures ou plus Ne prenez pas Byetta apr s votre repas Byetta doit tre inject sous la peau injection sous cutan e dans la cuisse au niveau de l estomac abdomen ou dans le bras Si vous utilisez Byetta et une insuline vous devez faire deux injections s par es Vous n aurez pas besoin de contr ler quotidiennement votre glyc mie pour s lectionner la dose de Byetta Cependant si vous prenez galement un sulfamide hypoglyc miant ou une insuline votre m decin pourra vous demander de surveiller votre glyc mie afin d ajuster ventuellement votre dose de sulfamide ou d insuline 49 Consultez le manuel d utilisation de votre stylo Byetta Votre docteur ou votre infirmier doit vous donner les instructions pour injecter correctement Byetta avant de l utiliser pour la premi re fois Les aiguilles des Laboratoires Becton Dickinson peuvent tre utilis es avec le stylo Byetta Les aiguilles ne sont pas fournies Utilisez une nouvelle aiguille chaque injection et jetez la apr s chaque injection Ce m dicament vous a t personnellement prescrit ne partagez jamais votre stylo avec qui que ce soit Si vous avez utilis plus de Byetta que vous n auriez d Si vous avez utilis une dose trop importante de Byetta vous pouvez avoir besoin d un traitement m dical imm diat Une dose
115. z le capuchon externe de l aiguille de fa on bien droite sur le stylo puis vissez l aiguille jusqu la but e lt Lg Retirez le capuchon externe de l aiguille Ne le jetez pas Le capuchon externe de l aiguille sera utilis lorsque vous retirerez l aiguille du stylo apr s l injection Retirez le capuchon interne de l aiguille et Jetez le Une petite goutte de liquide peut appara tre Ceci est normal ETAPE 3 S lectionnez la Dose V rifiez que la fl che E appara t dans la fen tre de lecture Si ce n est pas le cas tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu la but e et jusqu ce que la fl che gt apparaisse dans la fen tre de lecture E Tirez la bague de dosage jusqu la but e et jusqu ce que la fl che D apparaisse dans la fen tre de lecture 72 v LGS E Tournez la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu ce qu elle s arr te au chiffre w Assurez vous que le chiffre 10 avec la ligne en dessous soit situ au centre de la fen tre de lecture Remarque Si vous ne pouvez pas tourner la bague de dosage dans le sens des aiguilles d une montre jusqu au chiffre W consultez la question 9 de la Rubrique 4 Questions Fr quemment Pos es de ce manuel d utilisation ETAPE 4 Injectez la Dose Tenez le stylo fermement Eviter de pincer la p
116. z les patients dont le traitement pr existant comprenait galement un sulfamide hypoglyc miant l incidence des patients ayant eu au moins un pisode d hypoglyc mie mineur tait respectivement de 48 et 54 et une hypoglyc mie majeure a t rapport e chez un patient Naus es L effet ind sirable rapport le plus fr quemment tait des naus es D une fa on g n rale 40 50 Yo des patients trait s avec 5 ug ou 10 ug de BYETTA ont pr sent au moins un pisode de naus es La plupart des pisodes de naus es taient d intensit l g re mod r e et taient doses d pendants Chez la plupart des patients ayant pr sent des naus es lors de l initiation du traitement la fr quence et la s v rit des naus es ont diminu avec la poursuite du traitement Dans les tudes contr l es long terme 16 semaines ou plus l incidence des sorties d tudes pour effets ind sirables tait de 8 chez les patients trait s par BYETTA de 3 chez les patients trait s par placebo et de 1 chez les patients trait s par l insuline Chez les patients trait s par BYETTA les effets ind sirables ayant le plus fr quemment conduit une sortie d tude taient des naus es 4 des patients et des vomissements 1 Yo Chez les patients trait s par placebo ou par insuline l incidence de sortie d tude pour ces deux effets tait de moins de 1 Dans les tudes d extension en ouvert 8

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