FLEX Monoclonal Rabbit Anti-Human MutS Protein Homolog
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1. Link r f IR600 Le sch ma de coloration cellulaire est principalement nucl aire Tissus sains l anticorps Monoclonal Rabbit Anti Human MutS Protein Homolog 6 Clone EP49 marque de fa on positive les noyaux de divers types cellulaires dans les tissus sains Bien que cela ne soit pas not dans le tableau ci apr s une coloration nucl aire positive a t observ e dans les cellules endoth liales de nombreux types de tissu 17 Type de tissu nb test s El ments tissulaires positifs Type de tissu nb test s El ments tissulaires positifs Surr nale 3 3 3 Cortex 30 50 nucl aire Parathyroide 3 3 3 Epith lium 20 90 nucl aire 0 3 Moelle Pituitaire 3 3 3 Cellules endocrines 40 a 80 nucl aire Appendice 1 1 1 pith lium 100 nucl aire Prostate 3 3 3 Epith lium glandulaire et canalaire 10 80 nucl aire 1 1 Lymphocytes extra folliculaires 100 nucl aire 3 3 Cellules stromales 30 50 nucl aire 1 1 Muscle lisse 100 Glande 3 3 pith lium canalaire 50 nucl aire salivaire 3 80 nucl aire Moelle osseuse 3 3 Blastes 10 20 2 2 pith lium glandulaire 50 3 nucl aire 80 nucl aire Sein 3 1 1 pith lium glandulaire 1 1 Muscle lisse 10 100 nucl aire nucl aire 2 2 pith lium canalaire 1 1 Cellules lymphoid2. 3 3 3 Cellules acinaires 80 3 3 Myom tre 20 30 90 nucl aire nucl aire 3 3 Cellules des lots de Langerhans 10 20 nucl aire 3 3 Cellules canalaires pancr atiques 90 nucl aire Tissus tumoraux dans les tumeurs d ficientes en MSH6 une coloration nucl aire localis e ou bien aucune coloration nucl aire n est habituellement observ e dans les cellules n oplasiques Une population de cellules b nignes doit pr senter une coloration nucl aire et servir de tissu de contr le interne Les tumeurs pr sentant une expression r duite ou h t rog ne de MSH6 peuvent galement dissimul es des mutations pathog nes dans le gene MSH6 et dans un sous ensemble de cas il est possible d observer par immunohistochimie des taux d expression de MSH6 normaux Des donn es r centes utilisant l anticorps anti MSH6 clone 44 ont montr que 24 des ad nocarcinomes du c lon dissimulant une mutation pathog ne de MSHE6 pr sentaient une expression de MSH6 normale 18 Deutsch Code Nr IR086 Zur In vitro Diagnostik FLEX Monoclonal Rabbit Anti Human MutS Protein Homolog 6 Clone EP49 Ready to Use Link ist f r die Verwendung in der Immunhistochemie zusammen mit Autostainer Link Geraten bestimmt Antik rper zu MutS Protein Homolog 6 MSH6 k nnen bei der Differenzialdiagnose kolorektaler Karzinome hilfreich sein Ein Defekt von MSH6 wird mit dem Auftreten des erblichen nicht polyp sen kolore
3. 4 Lanza G Gaf R Maestri I Santini A Matteuzzi M Cavazzini L Immunohistochemical pattern of MLH1 MSH2 expression is related to clinical and pathological features in colorectal adenocarcinomas with microsatellite instability Mod Pathol 2002 15 741 9 5 Okuda T Sekizawa A Purwosunu Y Nagatsuka M Morioka M Hayashi M et al Genetics of endometrial cancers Obstet Gynecol Int 2010 984013 6 Burgart L J Testing for Defective DNA mismatch repair in colorectal carcinoma A practical guide Arch Pathol Lab Med 2005 129 1385 89 7 Lynch HT Lynch PM Lanspa SJ Snyder CL Lynch JF Boland CR Review of the Lynch syndrome history molecular genetics screening differential diagnosis and medicolegal ramifications Clin Genet 2009 76 1 18 8 Planck M Rambech E M slein G M ller W Olsson H Nilbert M High frequency of microsatellite instability and loss of mismatch repair protein expression in patients with double primary tumors of the endometrium and colorectum Cancer 2002 94 2502 10 9 Pal T Permuth Wey J Sellers TA A review of the clinical relevance of mismatch repair deficiency in ovarian cancer Cancer 2008 113 733 42 10 Buerki N Gautier L Kovac M Marra G Buser M Heinimann K Evidence for breast cancer as an integral part of Lynch syndrome Gene Chrom Cancer 2012 51 83 91 11 Walsh MD Buchanan DD Cummings MC Pearson SA Arnold ST Clendenning M et al Lynch syndrome associated breast cancers clinicopathologic
4. Code Nr K8020 Zur besseren Haftung der Gewebeschnitte an Glasobjekttragern Fixierung Nichtwassrige permanente Fixierung Nach dem Farben m ssen die Schnitte erforderlich dehydriert geklart und unter Verwendung eines permanenten Fixiermittels fixiert werden Ger te Autostainer Link 48 Ger tespezifische Fl schchen verwenden Code Nr SK201 SK203 Der Anwender muss stets die Packungsbeilage lesen um sich ber die detaillierten Anweisungen f r das Farbeverfahren und die Handhabung des Produkts zu informieren Paraffinschnitte Der Antik rper eignet sich zur Markierung von formalinfixierten paraffineingebetteten Gewebeschnitten Gewebeproben sollten in Schnitte von ca 4 um St rke geschnitten werden Vorbehandlung Es ist eine Vorbehandlung der formalinfixierten und paraffineingebetteten Gewebeschnitte durch hitzeinduzierte Epitopdemaskierung HIER erforderlich Die Vorbehandlung des Gewebes mit HIER unter Verwendung von verd nnter EnVision FLEX Target Retrieval Solution High pH 50x Code Nr K8004 wird empfohlen Entparaffinierung Rehydrierung und Epitopdemaskierung k nnen im Dako PT Link Code Nr PT100 PT101 vorgenommen werden Weitere Informationen hierzu siehe PT Link Benutzerhandbuch F r PT Link sollten die folgenden Parameter verwendet werden Vorw rmtemperatur 65 C Temperatur und Zeit f r Epitopdemaskierung 97 f r 20 1 Minuten auf 65 abk hlen Das Objekttragergestell aus dem PT L
5. Q R ako Intended use Synonyms for antigen Summary and explanation Reagent provided Immunogen Specificity Precautions 122431 001 CE FLEX Monoclonal Rabbit Anti Human MutS Protein Homolog 6 Clone EP49 Ready to Use Link English Code IR086 For in vitro diagnostic use FLEX Monoclonal Rabbit Anti Human MutS Protein Homolog 6 Clone EP49 Ready to Use Link is intended for use in immunohistochemistry together with Autostainer Link instruments Antibodies to MutS protein homolog 6 MSH6 may be useful for the differential identification of colorectal carcinomas When deficient MSH6 is associated with the onset of hereditary non polyposis colorectal cancer HNPCC 1 2 The clinical interpretation of any staining or its absence should be complemented by morphological studies using proper controls and should be evaluated within the context of the patient s clinical history and other diagnostic tests by a qualified pathologist MSH6 DNA mismatch repair protein MSH6 hMSH6 is a ubiquitously expressed gene encoding the protein MutS protein homolog 6 MSH6 a 163 kDa nuclear protein involved in the DNA mismatch repair MMR pathway The MMR pathway is utilized by normal proliferating cells to repair mutations that may occur during DNA replication MSH6 forms a heterodimer with MutS protein homolog 2 MSH2 which is responsible for the direct recognition of misaligned single nucleotides and insertion deletion loop
6. der kolorektalen Karzinome verantwortlich ist ist eine autosomal dominante Erkrankung die aus der Keimbahnmutation von mindestens vier MMR Genen entsteht darunter MSH2 40 MLHT 50 MSH6 5 und PMS2 lt 5 sie wird mit einer gr eren Anf lligkeit f r Kolon und Endometriumkarzinome und zu einem geringeren Grade f r andere Arten von Neoplasien in Verbindung gebracht 1 3 Deutliches Kennzeichen f r Karzinome mit Defekten im MMR Pfad ist die Mikrosatelliteninstabilit t MSI nderungen in der Anzahl von Mikrosatellitenwiederholungen in der DNA aufgrund des fehlerhaften Reparaturprozesses 4 5 Eine Keimbahnmutation in einer einzelnen MMR Gen Kopie stellt eine Pr disposition des Patienten f r HNPCC dar f r die Entwicklung des Karzinoms ist allerdings der Funktionsverlust der verbleibenden Wildtyp Kopie erforderlich Mutationen in MSH6 sind f r ca 5 aller F lle von HNPCC verantwortlich 6 MSH6 h ngt jedoch von MSH2 f r eine stabile Expression ab sodass auf der Proteinebene Tumoren mit MSH2 Defekt im Allgemeinen den damit einhergehenden Verlust von MSH6 aufweisen 7 Antik rper gegen MSH6 sind hilfreich bei der Identifizierung von Mismatch Repair Defekten in Tumoren des Gastrointestinaltrakts einschlie lich HNPCC und assoziierter Krebsarten au erhalb des Kolons durch Immunhistochemie IHC Mittels IHC nachgewiesene MSH6 Defekte wurden in Endometrium Ovarial Zervix Mamma und Urothelkarzinomen ampull ren Kar
7. endom tre et un moindre degr aux autres types de cancers 1 3 Une caract ristique de marque des cancers pr sentant des erreurs dans la voie MMR est l instabilit des microsatellites MSI c est dire des alt rations du nombre de r p titions des microsatellites dans l ADN cause du processus de r paration d fectueux 4 5 Une mutation au niveau des lign es germinales dans une seule copie d un g ne MMR pr dispose les patients un syndrome HNPCC toutefois le d veloppement d un cancer n cessite la perte de fonction de la copie du type sauvage restante Les mutations de MSH6 repr sentent environ 5 de l ensemble des cas de syndrome HNPCC 6 toutefois la stabilit de l expression de MSH6 d pend de MSH2 ainsi au niveau prot ique les tumeurs ayant une d ficience en MSH2 pr sentent en g n ral une perte concomitante de MSH6 7 Les anticorps dirig s contre MSH6 sont utiles pour identifier par immunohistochimie IHC les d ficiences de la r paration des m sappariements dans les tumeurs de l appareil digestif y compris le syndrome HNPCC et les cancers extra coliques associ s Une d ficience en MSH6 d termin e par IHC a t rapport e dans les cancers de l endometre de l ovaire du col de l ut rus du sein de ampoule de Vater du cerveau et les cancers uroth liaux ainsi que dans les tumeurs cutan es s bac es les k ratoacanthomes et un sous ensemble de tumeurs h matologiques 8 16 Se rep
8. tragen um Augen und Hautkontakt zu vermeiden Nicht verwendete L sung ist entsprechend rtlichen bundesstaatlichen und staatlichen Richtlinien zu entsorgen OPO Bei 2 8 aufbewahren Nach Ablauf des auf dem Flaschchen aufgedruckten Verfalldatums nicht mehr verwenden Werden die Reagenzien nicht entsprechend den angegebenen Bedingungen aufbewahrt m ssen die Bedingungen vom Anwender gepr ft werden Es gibt keine offensichtlichen Anzeichen f r eine eventuelle Produktinstabilitat Positiv und Negativkontrollen sollten daher zur gleichen Zeit wie die Patientenproben durchgef hrt werden Falls es zu einer unerwarteten Farbung kommt die sich nicht durch Unterschiede bei Laborverfahren erkl ren l sst und auf ein Problem mit dem Antik rper hindeutet ist der technische Kundendienst von Dako zu verstandigen Schritt Anmerkungen Fixierung Formalin Vorbehandlung EnVision FLEX High pH Code Nr K8004 20 Min HIER 3 in 1 mit PT Link und PT Link Rinse Station Verd nnung Gebrauchsfertig 20 Min Inkubation Verd nnungspuffer Vorverd nnt Negativkontrolle FLEX Negative Control Rabbit Code Nr IR600 20 Min Inkubation Visualisierung EnVision FLEX High pH Code Nr K8000 20 Min Inkubation 2 x 5 Min DAB Gegenf rbung EnVision FLEX Hematoxylin Code Nr K8008 5 Min Inkubation Kontrollgewebe Appendix Kolon Nukle re F rbung Objekttr ger FLEX IHC Microscope Slides
9. 1933EFG_001_IR086 2012 05 p 1 4 Storage Quick guide Specimen preparation Staining procedure Staining interpretation Performance characteristics 122431 001 5 Unused solution should be disposed of according to local State and Federal regulations Store at 2 8 Do not use after expiration date stamped on vial If reagents are stored under any conditions other than those specified the conditions must be verified by the user There are no obvious signs to indicate instability of this product Therefore positive and negative controls should be run simultaneously with patient specimens If unexpected staining is observed which cannot be explained by variations in laboratory procedures and a problem with the antibody is suspected contact Dako Technical Support Step Commenis Fixation Formalin Pre treatment EnVision FLEX High pH Code K8004 20 min HIER 3 in 1 using PT Link and PT Link Rinse Station Dilution Ready to use 20 min incubation Dilution buffer Pre diluted Negative Control FLEX Negative Control Rabbit Code IR600 20 min incubation Visualization EnVision FLEX High pH Code K8000 20 min incubation 2x5 min DAB Counterstain EnVision FLEX Hematoxylin Code K8008 5 min incubation Control Tissue Appendix colon Nuclear staining Slides FLEX IHC Microscope Slides Code K8020 Recommended for greater adherence of
10. 3 3 3 Endokrine Zellen 40 80 nuklear Appendix 1 1 1 Epithel 100 nuklear Prostata 3 3 3 Dr sen und Duktusepithel 10 80 nukle r 1 1 Extrafollikulare Lymphozyten 100 nuklear 3 3 Stromazellen 30 50 nuklear 1 1 Glatte Muskelzellen Speichel 3 3 Duktusepithel 50 80 100 nuklear dr sen 3 nukle r Knochenmark 3 3 3 Blastzellen 10 20 2 2 Dr senepithel 50 80 nukle r nukle r Mamma 3 1 1 Dr senepithel 100 1 1 Glatte Muskelzellen 10 nuklear nuklear 2 2 Duktusepitel 100 1 1 Lymphoide Zellen 80 nuklear nuklear 1 1 Bindegewebe 30 2 2 Bindegewebszellen 30 nuklear nuklear Zerebellum 3 3 3 Purkinje Zellen 50 60 Skelett 0 3 Muskulatur nuklear muskulatur 3 0 3 Gliazellen 3 3 Bindegewebe 50 nuklear Zerebrum 3 2 3 Gliazellen 30 50 nuklear Haut 3 3 3 Basalepithel 30 80 nuklear Zervix 3 3 3 Basalepithel 90 3 3 Schwei dr sen 30 80 nukle r nukle r 3 3 Stromazellen 30 D nndarm 3 3 3 Epithel 80 nukle r nukle r Kolon 3 3 3 Epithel 80 nukle r 3 3 Glatte Muskelzellen 50 nukle r 2 2 Lymphozyten 50 nukle r Milz 3 2 2 Lymphozyten 60 nukle r 3 3 Bindegewebe 40 50 1 1 Ruhende Lymphozyten nukle r 50 n
11. Installationsprogramm aktualisiert die DakoLink Software mit Protokoll und Reagenzinformationen f r Anti MSH6 Clone EP49 Der Kurzname f r das Antik rperprotokoll ist MSH6 EP49 Alle Inkubationsschritte sollten bei Raumtemperatur durchgef hrt werden Gegenfarbung Die empfohlene Gegenfarbung ist EnVision FLEX Hematoxylin Link Code Nr K8008 F r optimale Ergebnisse wird ein nichtwassriges permanentes Fixiermittel empfohlen Kontrollen Positiv und Negativkontrollen sollten zur gleichen Zeit und mit demselben Protokoll wie die Patientenproben getestet werden Die Positivkontrolle sollte Appendix oder Kolongewebe enthalten und die Zellen Strukturen sollten die f r dieses Gewebe unter Leistungsmerkmale beschriebenen Reaktionsmuster aufweisen Das empfohlene Negativ Kontrollreagenz ist FLEX Negative Control Rabbit Link Code Nr IR600 Das zellulare F rbemuster ist Uberwiegend nuklear Gesunde Gewebe Monoclonal Rabbit Anti Human MutS Protein Homolog 6 Clone EP49 markiert die Kerne einer Reihe von Zelltypen in gesundem Gewebe Obwohl nicht in der Tabelle unten aufgezeigt wurde eine positive nukleare F rbung in Endothelzellen bei vielen Gewebetypen beobachtet 17 Gewebetyp Anz getestet Positive Gewebeelemente Gewebetyp Anz getestet Positive Gewebeelemente Nebennieren 3 3 3 Cortex 30 50 nuklear Nebenschilddriise 3 3 3 Epithel 20 90 nuklear 0 3 Medulla Hypophyse
12. characteristics of a case series from the colon cancer family registry Clin Cancer Res 2010 16 2214 24 12 Agaram NP Shia J Tang LH Klimstra DS DNA mismatch repair deficiency in ampullary carcinoma a morphologic and immunohistochemical study of 54 cases Am J Clin Pathol 2010 133 772 80 13 van der Post RS Kiemeney LA Ligtenberg MJ Witjes JA Hulsbergen van de Kaa CA Bodmer D et al Risk of urothelial bladder cancer in Lynch syndrome is increased in particular among MSH2 mutation carriers J Med Genet 2010 47 464 70 14 Ripperger T Beger C Rahner N Sykora KW Bockmeyer CL Lehmann U et al Constitutional mismatch repair deficiency and childhood leukemia lymphoma report on a novel biallelic MSH6 mutation Haematologica 2010 95 841 4 15 Ponti G Losi L Pedroni M Lucci Cordisco E Di Gregorio C Pellacani G et al Value of MLH1 and MSH2 mutations in the appearance of Muir Torre syndrome phenotype in HNPCC patients presenting sebaceous gland tumors or keratoacanthomas J Invest Dermatol 2006 126 2302 7 16 Viana Pereira M Lee A Popov S Bax DA Al Sarraj S Bridges LR Stavale JN Hargrave D Jones C Reis RM Microsatellite instability in pediatric high grade glioma is associated with genomic profile and differential target gene inactivation PLoS One 2011 6 e20588 17 MSH6 clone EP49 M3646 1R086 30 Normal Report D08986 P01933EFG_001_IR086 2012 05 p 10 4 18 Okkels H Lindorff Larsen K Thorlasius Ussing O Vyberg M Lin
13. debjerg J Sunde L Bernstein Klarskov L Holck S Krarup HB MSH6 Mutations are frequent in hereditary nonpolyposis colorectal cancer families with normal pMSH6 expression as detected by immunohistochemistry App Immunohistochem Mol Morphol 2012 Apr 10 Epub ahead of print Monoclonal Rabbit Anti Human MutS Protein Homolog 6 Clone EP49 has been created by Epitomics Inc using Epitomics proprietary rabbit monoclonal antibody technology covered under Patent Nos 5 675 063 and 7 402 409 Monoclonal Rabbit Anti Human MutS Protein Homolog 6 Clone EP49 a t cr par Epitomics Inc suivant la technologie d anticorps monoconal de lapin d pos e de Epitomics prot g e par les brevets N 5 675 063 et 7 402 409 Monoclonal Rabbit Anti Human MutS Protein Homolog 6 Clone EP49 wurde von Epitomics Inc unter Verwendung der firmeneigenen Technik f r monoklonale Kaninchen Antik rper von Epitomics hergestellt und ist durch die Patente mit den Nummern 5 675 063 und 7 402 409 gesch tzt Catalogue number X Temperature limitation Consult instructions for use R f rence du catalogue Limites de temp rature Consulter les instructions d utilisation sl Zul ssiger Temperaturbereich Gebrauchsanweisung beachten Ec REP Dako North America Inc Dako Denmark A S Batch code Use by 6392 Via Real Produktionsvej 42 Code du lot Utiliser jusque Carpinteria California 93013 USA DK 2600 Glostrup Denmark Chargenbezeichnung Verwendbar bis Auth
14. ells 80 nuclear nuclear 1 1 Connective tissue 30 nuclear 2 2 Connective tissue cells 30 nuclear Cerebellum 3 3 3 Purkinje cells 50 60 Skeletal 0 3 Muscle nuclear muscle 3 0 3 Glial cells 3 3 Connective tissue 50 nuclear Cerebrum 3 2 3 Glial cells 30 50 Skin 3 3 3 Basal epithelium 30 80 nuclear nuclear Cervix 3 3 3 Basal epithelium 90 3 3 Sweat gland 30 80 nuclear nuclear 3 3 Stromal cells 30 Small intestine 3 3 Epithelium 80 nuclear nuclear 3 Colon 3 3 3 Epithelium 80 nuclear 3 3 Smooth muscle 50 nuclear 2 2 Lymphocytes 50 nuclear Spleen 3 2 2 Lymphocytes 60 nuclear 3 3 Connective tissue 40 50 nuclear 1 1 Resting lymphocytes 50 nuclear Esophagus 3 3 3 Squamous epithelium 50 70 nuclear 3 3 Sinus lining red pulp 20 60 nuclear 3 3 Connective tissue 10 30 nuclear Stomach 3 1 1 Connective tissue 30 nuclear Heart 3 3 3 Cardiac cells 10 20 0 2 Epithelium nuclear 3 3 Connective tissue 30 0 1 Gastric gland 50 nuclear Kidney 3 3 3 Tubule 5 80 nuclear 2 2 Smooth muscle 40 50 nuclear 3 3 Bowman s capsule 50 0 1 Lymphocytes nuclear 3 3 Glomerulus 20 30 Testis 3 3 3 Leydig cells 50 80 nuclear nuclear Liver 3 1 3 Hepatocy
15. es 80 100 nucl aire nucl aire 1 1 Tissu conjonctif 30 2 2 Cellules du tissu conjonctif nucl aire 30 nucl aire Cervelet 3 3 3 Cellules de Purkinje 50 Muscle 0 3 Muscle 60 nucl aire squelettique 3 0 3 Cellules gliales 3 3 Tissu conjonctif 50 nucl aire Cerveau 3 2 3 Cellules gliales 30 Peau 3 3 3 pith lium basal 30 50 nucl aire 80 nucl aire Col de l ut rus 3 3 3 Epith lium basal 90 nucl aire 3 3 Glande sudoripare 30 a 80 nucl aire 3 3 Cellules stromales 30 Intestin gr le 3 3 3 Epith lium 80 nucl aire nucl aire C lon 3 3 3 Epith lium 80 3 3 Muscle lisse 50 nucl aire nucl aire 2 2 Lymphocytes 50 Rate 3 2 2 Lymphocytes 60 nucl aire nucl aire 3 3 Tissu conjonctif 40 a 50 nucl aire 1 1 Lymphocytes au repos 50 nucl aire sophage 3 3 3 pith lium pidermo de 50 70 nucl aire 3 3 Tapis de sinus pulpe rouge 20 a 60 nucl aire 3 3 Tissu conjonctif 10 a 30 nucl aire Estomac 3 1 1 Tissu conjonctif 30 nucl aire C ur 3 3 3 Cellules cardiaques 10 0 2 Epith lium 20 nucl aire 3 3 Tissu conjonctif 30 a 0 1 Glande gastrique 50 nucl aire Rein 3 3 3 Tubule 5 80 2 2 Muscle lisse 40 50 nucl aire n
16. ink Beh lter herausnehmen und die Objekttrager sofort in ein Gef einen Beh lter z B PT Link Rinse Station Code Nr PT109 mit verd nntem auf Zimmertemperatur gebrachtem EnVision FLEX Wash Buffer 20x Code Nr K8007 eintauchen Die Objekttrager f r 1 5 Minuten im Wash Buffer belassen Die Gewebeschnitte d rfen w hrend der Behandlung oder des anschlieBenden immunhistochemischen Farbeverfahrens nicht austrocknen Fur eine bessere Haftung der Gewebeschnitte an den Glas Objekttragern werden FLEX IHC Microscope Slides Code Nr K8020 empfohlen Nach dem Farben m ssen die Schnitte dehydriert geklart und unter Verwendung eines permanenten Fixiermittels fixiert werden Visualisierung Das empfohlene Visualisierungssystem ist EnVision FLEX High pH Link Code Nr K8000 Programm Die Farbeschritte und Inkubationszeiten sind in der Autostainer Link Software vorprogrammiert Das empfohlene Reagenz Anwendungsvolumen ist 1 x 200 uL oder 2 x 150 pL pro Objekttrager Detaillierte Anweisungen zum Laden der Objekttrager und Reagenzien bitte dem Benutzerhandbuch zum Autostainer Link P01933EFG_001_IR086 2012 05 p 8 4 Auswertung der Farbung Leistungs eigenschaften 122431 001 entnehmen Wenn die Protokolle auf der Autostainer Link Plattform nicht verf gbar sind wenden Sie sich an den technischen Kundendienst von Dako Das Installationsprogramm der Autostainer Link Software ist unter www dako com Installer erh ltlich Dieses
17. isation de l Autostainer Link correspondant pour plus de d tails sur le chargement des lames et des r actifs Si les protocoles ne sont pas disponibles sur la plate forme Autostainer Link contacter l assistance technique de Dako Un programme d installation du logiciel Autostainer Link peut tre obtenu sur www dako com Installer Ce programme d installation mettra le logiciel DakoLink jour avec les informations relatives au protocole et aux r actifs pour l anticorps anti MSH6 clone EP49 Le nom abr g pour le protocole de l anticorps est MSH6 EP49 Toutes les tapes d incubation doivent tre effectu es a temp rature ambiante Contre coloration le contre colorant recommand est le produit EnVision FLEX Hematoxylin Link r f K8008 Pour des r sultats optimaux l utilisation d un milieu de montage permanent non aqueux est recommand e Contr les des contr les positifs et n gatifs doivent tre test s en m me temps et en suivant le m me protocole que les chantillons de patients Le tissu de contr le positif doit comprendre l appendice ou le c lon et les cellules structures doivent pr senter les sch mas de r action d crits pour ces tissus dans la section Caract ristiques de performance Le r actif de contr le n gatif recommand est le produit FLEX Negative P01933EFG_001_IR086 2012 05 p 5 4 Interpr tation de la coloration Caract ristiques de performance 122431 001 Control Rabbit
18. it Pr cautions d emploi 122431 001 Tumors that exhibit reduced or heterogeneous expression of MSH6 may also harbor pathogenic mutations in the MSH6 gene and in a subset of cases normal MSH6 expression levels as detected by immunohistochemistry may be observed Recent data using anti MSH6 clone 44 showed that 24 of colon adenocarcinomas harboring a pathogenic MSH6 mutation exhibited normal MSH6 expression 18 Fran ais Ref IR086 Pour diagnostic in vitro L anticorps FLEX Monoclonal Rabbit Anti Human MutS Protein Homolog 6 Clone EP49 Ready to Use Link est destin a amp tre utilis en immunohistochimie avec les appareils Autostainer Link Les anticorps diriges contre la prot ine MSH6 MutS protein homolog 6 peuvent tre utiles pour l identification diff rentielle des cancers colorectaux Lorsqu elle est d ficiente MSH6 est associ e l apparition d un cancer colorectal h r ditaire sans polypose ou syndrome HNPCC hereditary non polyposis colorectal cancer 1 2 L interpr tation clinique de toute coloration ou son absence doit tre compl t e par des tudes morphologiques en utilisant des contr les appropri s et doit tre valu e en fonction des ant c dents cliniques du patient et d autres tests diagnostiques par un pathologiste qualifi MSH6 prot ine MSH6 de r paration des m sappariements de l ADN hMSH6 est un g ne exprim de mani re ubiquitaire codant pour la prot ine MSH6 MutS protei
19. ithel 30 60 nukle r nukle r 3 3 Follikelepithel 10 40 3 3 Stromazellen 10 60 nukle r nukle r Pankreas 3 3 3 Azinuszellen 80 90 3 3 Myometrium 20 30 nukle r nukle r 3 3 Inselzellen 10 20 nukle r 3 3 Zellen des Pankreasduktus 90 nukle r Pathologische Gewebe Bei Tumoren mit MSH6 Defekt wird im Allgemeinen in den neoplastischen Zellen eine rtlich begrenzte oder keine nukle re F rbung beobachtet Eine Population aus benignen Zellen sollte nukle re F rbung aufweisen und als interne Gewebekontrolle dienen Tumoren die eine reduzierte oder heterogene Expression von MSH6 aufweisen beherbergen m glicherweise auch pathogene Mutationen im MSH6 Gen und in einigen F llen k nnen normale durch Immunhistochemie nachgewiesene MSH6 Expressionslevels beobachtet werden Aktuelle Daten die Anti MSH6 Clone 44 verwenden zeigen dass 24 von Kolon Adenokarzinomen mit einer pathogenen MSH6 Mutation eine normale MSH6 Expression aufwiesen 18 1 Peltom ki P Role of DNA mismatch repair defects in the pathogenesis ofhuman cancer J Clin Oncol 2003 21 1174 79 2 Lynch H Smyrk T Hereditary nonpolyposis colorectal cancer Lynch syndrome An updated review Cancer 1996 78 1149 67 3 Marcus VA Madlensky L Gryfe R Kim H So K Millar A et al Immunohistochemistry for hMLH1 and hMSH2 A practical test for DNA mismatch repair deficient tumors Am J Surg Pathol 1999 23 1248 55
20. ko r f PT100 PT101 Pour plus de d tails se reporter au Manuel d utilisation du PT Link Les param tres suivants doivent tre utilis s pour le PT Link temp rature de pr chauffage 65 temp rature et dur e du d masquage des pitopes 97 pendant 20 minutes 1 minute laisser refroidir jusqu 65 Retirer le portoir de lames de la cuve PT et plonger imm diatement les lames dans une jarre cuve par ex station de rin age du PT Link r f PT109 contenant du tampon de lavage EnVision FLEX Wash Buffer 20x r f K8007 dilu temp rature ambiante Laisser les lames dans le tampon de lavage pendant 1 5 minutes Les coupes de tissu ne doivent pas s cher lors du traitement ni lors de la proc dure de coloration immunohistochimique qui suit Pour une meilleure adh rence des coupes de tissu sur les lames de verre il est recommand d utiliser les lames FLEX IHC Microscope Slides r f K8020 Une fois la proc dure de coloration termin e les coupes doivent tre d shydrat es claircies et mont es l aide d un milieu de montage permanent Visualisation le syst me de visualisation recommand est le syst me EnVision FLEX High pH Link r f K8000 Programme les tapes de coloration et les temps d incubation sont pr programm s dans le logiciel Autostainer Link Le volume de r actif recommand devant tre appliqu est de 1 x 200 uL ou 2 x 150 uL par lame Se reporter au Manuel d util
21. ktalen Karzinoms hereditary non polyposis colorectal cancer HNPCC assoziiert 1 2 Die klinische Auswertung einer eventuell eintretenden Farbung sollte durch morphologische Studien mit geeigneten Kontrollen erg nzt und von einem qualifizierten Pathologen unter Ber cksichtigung der Krankengeschichte und anderer diagnostischer Tests des Patienten vorgenommen werden MSH6 DNA Mismatch Repair Protein MSH6 hMSH6 ist ein ubiquit r exprimiertes Gen das das Protein MutS protein homolog 6 MSH6 kodiert ein Kernprotein von 163 kDa welches wiederum am DNA Mismatch Repair MMR Pfad beteiligt ist Der MMR Mechanismus wird von sich normal vermehrenden Zellen verwendet um Mutationen zu reparieren die w hrend der DNA Replikation auftreten k nnen MSH6 bildet ein Heterodimer mit MutS Protein Homolog 2 MSH2 welches f r die direkte Erkennung von falsch ausgerichteten einzelnen Nukleotiden und Insertions Deletionsschleifen verantwortlich ist Dieser Komplex bezieht auch die MMR Proteine PMS2 und MLH1 mit ein die wiederum Polymerasen Nukleasen und andere f r die DNA Reparatur verantwortlichen Proteine einbeziehen 1 Ein MSH6 Defekt ist oft die Folge von Keimbahnmutationen bei Personen mit Beeintr chtigungen der Mismatch Reparatur 1 Der Funktionsverlust von MSH6 f hrt zu einer erh hten Mutationsrate und beg nstigt die Entwicklung des sporadischen kolorektalen Karzinoms und des HNPCC auchals Lynch Syndrom bezeichnet HNPCC das f r 1 5
22. lin r f K8008 Incubation de 5 minutes Tissu de contr le Appendice c lon Coloration nucl aire Lames FLEX IHC Microscope Slides r f K8020 Recommand es pour une meilleure adh rence des coupes de tissu sur les lames de verre Montage Milieu de montage permanent non aqueux Une fois la proc dure de coloration requis termin e les coupes doivent tre d shydrat es claircies et mont es l aide d un milieu de montage permanent Appareillage Autostainer Link 48 Utiliser les flacons sp cifiques l appareil r f SK201 SK203 L utilisateur doit toujours lire la notice pour obtenir des instructions d taill es sur la proc dure de coloration et sur la manipulation du produit Coupes en paraffine l anticorps peut tre utilis pour le marquage des coupes de tissu fix es au formol et incluses en paraffine L amp paisseur des coupes d chantillons de tissu doit tre d environ 4 um Pr traitement le pr traitement des coupes de tissu fix es au formol et incluses en paraffine par d masquage des pitopes induit par la chaleur HIER est n cessaire Il est recommand de pr traiter les tissus par la m thode HIER l aide de la solution de d masquage des cibles EnVision FLEX Target Retrieval Solution High pH 50x r f K8004 dilu e Le d paraffinage la r hydratation et le d masquage des pitopes peuvent tre r alis s dans l appareil PT Link de Da
23. n homolog 6 une prot ine nucl aire de 163 kDa impliqu e dans la voie de r paration des m sappariements mismatch repair MMR de l ADN La voie MMR est utilis e par les cellules saines en prolif ration afin de r parer les mutations pouvant survenir au cours de la r plication de l ADN MSH6 forme un h t rodim re avec MSH2 MutS protein homolog 2 qui est responsable de la reconnaissance directe des nucl otides uniques non compl mentaires et des boucles d insertion d l tion Ce complexe recrute galement les prot ines MMR PMS2 et MLH1 qui leur tour recrutent des polym rases des nucl ases et d autres prot ines responsables de la r paration de l ADN 1 Une d ficience en MSH6 est souvent le r sultat de mutations au niveau des lign es germinales chez des individus pr sentant une d ficience de la r paration des m sappariements 1 La perte de fonction de MSH6 se traduit par une augmentation du taux de mutations et contribue au d veloppement de cancers colorectaux sporadiques ainsi que du syndrome HNPCC appel aussi syndrome de Lynch Le syndrome HNPCC qui repr sente 1 5 de l ensemble des cancers colorectaux est une maladie autosomique dominante qui r sulte de mutations au niveau des lign es germinales dans au moins un des quatre genes MMR y compris MSH2 env 40 MLHT env 50 MSH6 env 5 et PMS2 lt 5 et il est associ une augmentation de la susceptibilit au cancer du c lon et de l
24. olon and the cells structures should display reaction patterns as described for this tissue in the Performance characteristics section The recommended negative control reagent is FLEX Negative Control Rabbit Link Code IR600 The cellular staining pattern is predominantly nuclear Normal tissues Monoclonal Mouse Anti Human MutS Protein Homolog 6 Clone EP49 positively labels the nuclei of a variety of cell types in normal tissue Although not noted in table below positive nuclear staining was observed in endothelial cells in many tissue types 17 Tissue Type Positive Tissue Elements Tissue Type Positive Tissue Elements tested tested Adrenal 3 3 3 Cortex 30 50 nuclear Parathyroid 3 3 3 Epithelium 20 90 nuclear 0 3 Medulla Pituitary 3 3 3 Endocrine cells 40 80 nuclear Appendix 1 1 1 Epithelium 100 nuclear Prostate 3 3 3 Glandular and ductal P01933EFG_001_IR086 2012 05 p 2 4 epithelium 10 80 nuclear 1 1 Extra follicular lymphocytes 100 nuclear 3 3 Stromal cells 30 50 nuclear 1 1 Smooth muscle 100 nuclear Salivary gland 3 3 3 Ductal epithelium 50 80 nuclear Bone marrow 3 3 3 Blast cells 10 20 nuclear 2 2 Glandular epithelium 50 80 nuclear Breast 3 1 1 Glandular epithelium 1 1 Smooth muscle 10 100 nuclear nuclear 2 2 Ductal epithelium 100 1 1 Lymphoid c
25. orized representative in the European Community In vitro diagnostic medical device Tel 805 566 6655 Tel 45 4485 9500 Repr sentant Autoris dans la Communaut Europ enne Dispositif m dical de diagnostic in vitro Fax 805 566 6688 Fax 45 4485 9595 Autorisierter Reprasentant in der EU In vitro Diagnostikum Technical Support 800 424 0021 Edition 05 12 122431 001 Customer Service 800 235 5763 www dako com P01933EFG_001_IR086 2012 05 p 11 4
26. ors of the gastrointestinal tract including HNPCC and associated extracolonic cancers by immunohistochemistry IHC MSH6 deficiency as determined by IHC has been reported in endometrial ovarian cervical breast ampullary brain and urothelial cancers as well as sebaceous skin tumors keratoacanthomas and a subset of hematological malignancies 8 16 Refer to Dako s General Instructions for Immunohistochemical Staining or the detection system instructions of IHC procedures Ready to use monoclonal rabbit antibody provided in liquid form in a buffer containing stabilizing protein and 0 015 mol L sodium azide Clone EP49 Isotype Rabbit IgG Synthetic peptide corresponding to residues at the N terminus in human MSH6 protein In Western blotting of A431 cells lysates anti MSH6 clone EP49 recognizes a major band at 160 kDa corresponding to the expected molecular weight of MSH6 1 For professional users 2 This product contains sodium azide NaN a chemical highly toxic in pure form At product concentrations though not classified as hazardous sodium azide may react with lead and copper plumbing to form highly explosive build ups of metal azides Upon disposal flush with large volumes of water to prevent metal azide build up in plumbing 3 As with any product derived from biological sources proper handling procedures should be used 4 Wear appropriate Personal Protective Equipment to avoid contact with eyes and skin P0
27. orter aux Instructions g n rales de coloration immunohistochimique de Dako ou aux instructions du syst me de d tection relatives aux proc dures IHC Anticorps monoclonal de lapin pr t l emploi fourni sous forme liquide dans un tampon contenant une prot ine stabilisante et 0 015 mol L d azide de sodium Clone EP49 Isotype IgG de lapin Peptide synth tique correspondant aux r sidus de l extr mit N terminale de la prot ine MSH6 humaine Lors de Western Blots effectu s sur des lysats de cellules A431 l anticorps anti MSH6 clone EP49 reconna t une bande principale 160 kDa qui correspond au poids mol culaire attendu de MSH6 1 Pour utilisateurs professionnels 2 Ce produit contient de l azide de sodium NaN produit chimique hautement toxique dans sa forme pure Aux concentrations du produit bien que non class comme dangereux l azide de sodium peut r agir avec le cuivre et le plomb des canalisations et former des accumulations d azides m talliques hautement explosives Lors de l limination rincer abondamment l eau pour viter toute accumulation d azide m tallique dans les canalisations 3 Comme avec tout produit d origine biologique respecter les proc dures de manipulation appropri es P01933EFG_001_IR086 2012 05 p 4 4 Conservation Guide rapide Pr paration des chantillons Proc dure de coloration 122431 001 4 Porter un quipement de protection individuelle a
28. ppropri pour viter tout contact avec les yeux et la peau 5 Les solutions non utilis es doivent tre limin es conform ment aux r glementations locales et nationales Conserver entre 2 et 8 Ne pas utiliser apr s la date de p remption indiqu e sur le flacon Si les r actifs sont conserv s dans des conditions autres que celles indiqu es celles ci doivent tre valid es par l utilisateur II n existe pas de signe particulier pour indiquer l instabilit de ce produit Par cons quent des contr les positifs et n gatifs doivent tre test s en m me temps que les chantillons de patients Si une coloration inattendue est observ e qui ne peut tre expliqu e par un changement des proc dures du laboratoire et en cas de suspicion d un probl me li l anticorps contacter l assistance technique de Dako tape Commentaires Fixation Formol Pr traitement EnVision FLEX High pH r f K8004 D masquage des pitopes induit par la chaleur HIER de 20 minutes proc dure 3 en 1 l aide de l appareil PT Link et de la station de rin age du PT Link Dilution Pr t l emploi Incubation de 20 minutes Tampon de Pr dilu dilution Contr le n gatif FLEX Negative Control Rabbit r f IR600 Incubation de 20 minutes Visualisation EnVision FLEX High pH r f K8000 Incubation de 20 minutes 2 incubations de 5 minutes avec le DAB Contre coloration EnVision FLEX Hematoxy
29. s This complex also recruits the MMR proteins PMS2 and MLH1 which in turn recruit polymerases nucleases and other proteins responsible for DNA repair 1 MSH6 deficiency is often the result of germline mutations in MMR deficient individuals 1 MSH6 loss of function results in an increased mutation rate and contributes to the development of sporadic colorectal carcinoma as well as HNPCC also called Lynch syndrome HNPCC which accounts for 1 5 of all colorectal cancers is an autosomal dominant condition that results from germline mutations in any of at least four MMR genes including MSH2 40 MLH1 50 MSH6 5 and PMS2 lt 5 and is associated with increased susceptibility to colon and endometrial cancer and to a lesser degree other types of neoplasms 1 3 A hallmark feature of cancers with defects in the MMR pathway is microsatellite instability MSI alterations in the number of microsatellite repeats in the DNA as a result of the faulty repair process 4 5 A germline mutation in a single MMR gene copy predisposes patients to HNPCC however cancer development requires loss of function of the remaining wild type copy Mutations in MSH6 account for approximately 5 of all cases of HNPCC 6 however MSH6 is dependent upon MSH2 for stable expression thus at the protein level tumors with MSH2 deficiency generally exhibit concomitant loss of MSH6 7 Antibodies to MSH6 are useful for identifying mismatch repair deficiencies in tum
30. tes 30 3 3 Tubular cells 20 30 nuclear nuclear 1 3 Bile duct 50 nuclear Thymus 3 3 3 Cortex 80 nuclear Lung 3 2 2 Lymphocytes 50 3 3 Medulla 20 30 nuclear nuclear 3 3 Alveolar epithelium 50 Thyroid 3 1 3 Follicular epithelium 50 80 nuclear nuclear Mesothelial cells 2 2 Mesothelium 100 1 3 Parafollicular C cells 50 3 nuclear nuclear 3 3 Connective tissue 30 Tonsil 3 3 3 Follicular lymphocytes 70 nuclear 90 nuclear Nerve peripheral 3 3 Schwann cells 10 20 3 3 Extra follicular lymphocytes 3 nuclear 20 60 nuclear 3 3 Connective tissue 20 3 3 Epithelium 70 90 nuclear 30 nuclear Ovary 3 3 3 Stromal cells 20 70 Uterus 3 3 3 Glandular epithelium 30 nuclear 60 nuclear 3 3 Follicular epithelium 10 40 nuclear 3 3 Stromal cells 10 60 nuclear Pancreas 3 3 3 Acinar cells 80 90 nuclear 3 3 Myometrium 20 30 nuclear 3 3 Islet cells 10 20 nuclear 3 3 Pancreatic ductal cells 90 nuclear Abnormal tissues In MSH6 deficient tumors focal or no nuclear staining is generally observed in the neoplastic cells A population of benign cells should demonstrate nuclear staining and serve as an internal tissue control P01933EFG_001_IR086 2012 05 p 3 4 Int r t Synonymes de l antig ne R sum et explication R actif fourni Immunog ne Sp cific
31. tissue sections to glass slides Mounting Non aqueous permanent mounting required After staining the sections must be dehydrated cleared and mounted using permanent mounting medium Use instrument specific vials Code SK201 SK203 The user must always read the package insert for detailed instructions of the staining procedure and handling of the product Instrumentation Autostainer Link 48 Paraffin sections The antibody can be used for labeling formalin fixed paraffin embedded tissue sections Tissue specimens should be cut into sections of approximately 4 um Pre treatment Pre treatment of formalin fixed paraffin embedded tissue sections with heat induced epitope retrieval HIER is required Pretreating tissues with HIER using diluted EnVision FLEX Target Retrieval Solution High pH 50x Code K8004 is recommended Deparaffinization rehydration and epitope retrieval can be performed in Dako PT Link Code PT100 PT101 For details please refer to PT Link User Guide The following parameters should be used for PT Link Pre heat temperature 65 epitope retrieval temper ature and time 97 for 20 1 minutes cool down to 65 Remove slide rack from PT tank and immediately dip slides in jar tank e g PT Link Rinse Station Code PT109 containing diluted room temperature EnVision FLEX Wash Buffer 20x Code K8007 Leave slides in Wash Buffer for 1 5 minutes The tissue sections should not dry out d
32. ucl aire 3 3 Capsule de Bowman 0 1 Lymphocytes 50 nucl aire 3 3 Glom rule 20 30 Testicule 3 3 3 Cellules de Leydig 50 nucl aire 80 nucl aire Foie 3 1 3 H patocytes 30 3 3 Cellules tubulaires 20 nucl aire 30 nucl aire 1 3 Canal biliaire 50 Thymus 3 3 3 Cortex 80 nucl aire nucl aire Poumon 3 2 2 Lymphocytes 50 3 3 Moelle 20 30 nucl aire nucl aire 3 3 Epith lium alv olaire 50 Thyro de 3 1 3 pith lium folliculaire 50 80 nucl aire nucl aire Cellules 2 2 M soth lium 100 1 3 Cellules C parafolliculaires m soth liales 3 nucl aire 50 nucl aire 3 3 Tissu conjonctif 30 Amygdale 3 3 3 Lymphocytes folliculaires 70 P01933EFG_001_IR086 2012 05 p 6 4 Verwendungszweck Synonyme fir das Antigen Zusammenfassung und Erklarung 122431 001 nucl aire 90 nucl aire Nerf p riph rique 3 3 Cellules de Schwann 10 3 3 Lymphocytes extra 3 20 nucl aire folliculaires 20 60 nucl aire 3 3 Tissu conjonctif 20 3 3 pith lium 70 90 30 nucl aire nucl aire Ovaire 3 3 3 Cellules stromales 20 Ut rus 3 3 3 pith lium glandulaire 30 70 nucl aire 60 nucl aire 3 3 pith lium folliculaire 10 3 3 Cellules stromales 10 40 nucl aire 60 nucl aire Pancr as
33. ukle r Speiser hre 3 3 3 Plattenepithel 50 70 3 3 Sinus auskleidende Zellen nukle r rote Pulpa 20 60 nukle r 3 3 Bindegewebe 10 30 Magen 3 1 1 Bindegewebe 30 nukle r nukle r Herz 3 3 3 Herzzellen 10 20 0 2 Epithel nukle r 3 3 Bindegewebe 30 50 0 1 Magendr se nukle r Niere 3 3 3 Tubuli 5 80 nukle r 2 2 Glatte Muskelzellen 40 50 nukle r 3 3 Bowman Kapsel 50 0 1 Lymphozyten nukle r 3 3 Glomerulus 20 30 Hoden 3 3 3 Leydig Zellen 50 80 nukle r nukle r Leber 3 1 3 Hepatozyten 30 3 3 Tubuluszellen 20 30 nukle r nukle r 1 3 Gallengang 50 nukle r Thymus 3 3 3 Cortex 80 nukle r Lunge 3 2 2 Lymphozyten 50 3 3 Medulla 20 30 nukle r P01933EFG_001_IR086 2012 05 p 9 4 Literaturangaben 122431 001 nuklear 3 3 Alveolarepithel 50 80 Schilddr se 3 1 3 Follikelepithel 50 nuklear nuklear Mesothelzellen 3 2 2 Mesothelium 100 1 3 Parafollikulare C Zellen nuklear 50 nuklear 3 3 Bindegewebe 30 Mandel 3 3 3 Follikulare Lymphozyten nuklear 70 90 nukle r Nerv peripher 3 3 3 Schwann Zellen 10 20 3 3 Extrafollikul re nukle r Lymphozyten 20 60 nukle r 3 3 Bindegewebe 20 30 3 3 Epithel 70 90 nukle r nukle r Ovarium 3 3 3 Stromazellen 20 70 Uterus 3 3 3 Dr senep
34. uring the treatment or during the following immunohistochemical staining procedure For greater adherence of tissue sections to glass slides the use of FLEX IHC Microscope Slides Code K8020 is recommended After staining the sections must be dehydrated cleared and mounted using permanent mounting medium Visualization The recommended visualization system is EnVision FLEX High pH Link Code K8000 Program The staining steps and incubation times are pre programmed into the Autostainer Link software The recommended reagent application volume is 1 x 200 uL or 2 x 150 uL per slide Please refer to the proper Autostainer Link User Guide for detailed instructions on loading slides and reagents If the protocols are not available on the Autostainer Link platform please contact Dako Technical Services An Autostainer Link software installer can be found at www dako com Installer This installer will update DakoLink software with protocol and reagent information for Anti MSH6 Clone EP49 The short name for the antibody protocol is MSH6 EP49 All incubation steps should be performed at room temperature Counterstaining The recommended counterstain is EnVision FLEX Hematoxylin Link Code K8008 For optimal results non aqueous permanent mounting medium is recommended Controls Positive and negative controls should be run simultaneously using the same protocol as the patient specimens The positive control tissue should include appendix or c
35. zinomen Gehirntumoren sowie in Talgdr sentumoren Keratoakanthomen und in einigen h matologischen Malignit ten berichtet 8 16 Siehe Allgemeine Richtlinien zur immunhistochemischen F rbung von Dako oder die Anweisungen des Detektionssystems von IHC Verfahren P01933EFG_001_IR086 2012 05 p 7 4 Geliefertes Reagenz Immunogen Spezifitat VorsichtsmaBnahmen Lagerung Kurzanleitung Probenvorbereitung Farbeverfahren 122431 001 Gebrauchsfertiger monoklonaler Kaninchen Antik rper in fl ssiger Form in einem Puffer der stabilisierendes Protein und 0 015 mol L Natriumazid enth lt Klon EP49 Isotyp Kaninchen IgG Synthetisches Peptid das R ckst nden am N Terminus des menschlichen MSH6 Proteins entspricht Beim Western Blot von A431 Zelllysaten erkannte der Anti MSH6 Clone EP49 eine starke Bande bei 160 kDa die mit dem erwarteten Molekulargewicht von MSH6 bereinstimmt 1 F r Fachpersonal 2 Dieses Produkt enth lt Natriumazid NaNs eine in reiner Form u erst giftige Chemikalie Bei den in diesem Produkt verwendeten Konzentrationen kann Natriumazid obwohl nicht als gef hrlich klassifiziert mit Blei und Kupferabflussrohren reagieren und hochexplosive Metallazide bilden Nach der Entsorgung stets mit viel Wasser nachsp len um Ansammlungen von Metallazid in den Leitungen vorzubeugen Wie alle Produkte biologischen Ursprungs m ssen auch diese entsprechend gehandhabt werden Geeignete Schutzkleidung
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