Ameluz, INN-5-aminolaevulinic acid
Contents
1. C et 8 C Conserver le tube soigneusement ferm apr s premi re ouverture Ne pas conserver les tubes au dela de 12 semaines apr s ouverture Ne jetez aucun m dicament au tout a l gout ou avec les ordures m nag res Demandez a votre pharmacien d liminer les m dicaments que vous n utilisez plus Ces mesures contribueront a prot ger l environnement 6 Contenu de l emballage et autres informations Ce que contient Ameluz La substance active est l acide 5 aminol vulinique sous forme de chlorhydrate 1 g d Ameluz contient 78 mg d acide 5 aminol vulinique Les autres composants sont les suivants phosphate disodium dihydrat alcool isopropylique polysorbate 80 propyl ne glycol eau purifi e benzoate de sodium dihydrog nophosphate de sodium dihydrat phosphatidylcholine de soja triglyc rides 4 chaines moyennes gomme xanthane Qu est ce que Ameluz et contenu de l emballage ext rieur Ameluz est un gel de couleur blanche a jaunatre Chaque tube en aluminium contient 2 g de gel et est muni d un bouchon vis en polyethylene Titulaire de l autorisation de mise sur le march Biofrontera Bioscience GmbH Hemmelrather Weg 201 51377 Leverkusen Allemagne T l 49 214 87632 66 Fax 49 214 87632 90 Email ameluz biofrontera com 21 Fabricant Biofrontera Pharma GmbH Hemmelrather Weg 201 51377 Leverkusen Allemagne T l 49 214 87632 66 Fax 49 214 87632 90 Email ameluz bi2. t compar avec un traitement par un placebo dans une tude clinique randomis e en double aveugle incluant 122 patients La source de lumi re rouge a fourni soit un spectre troit autour de 630 nm une dose de lumi re de 37 J cm Aktilite CL 128 soit un spectre plus large et continu entre 570 et 670 nm une dose de lumi re de 170 J cm Photodyn 750 Le crit re principal d valuation de I efficacit a t la suppression compl te des l sions du patient au bout de 12 semaines apres la derni re s ance de therapie photodynamique La therapie photodynamique avec Ameluz 66 3 tait significativement plus efficace qu avec le placebo 12 5 p lt 0 0001 Le taux de suppression complete des l sions tait plus lev pour Ameluz 81 1 par comparaison avec le placebo 20 9 Les taux de suppression complete des l sions et la tol rabilit d pendaient de la source d illumination en faveur de la source de lumi re spectre troit L efficacit clinique se maintenait pendant les p riodes de suivi de 6 et de 12 mois apr s la derni re s ance de th rapie photodynamique Avant de prendre la d cision de suivre un traitement par th rapie photodynamique il faut tenir compte du fait que la probabilit de suppression compl te des l sions 12 mois apr s la derni re s ance pour un sujet tait de 67 5 ou 46 8 avec le traitement par Ameluz respectivement avec des lampes spectre troit ou tout ty
3. Photodyn 505 ou 750 Le crit re principal d valuation de l efficacit tait la suppression compl te des l sions du patient 12 semaines apr s la derni re s ance de th rapie photodynamique Ameluz 78 2 s est av r d une efficacit significativement sup rieure celle du MAL 64 2 intervalle de confiance 97 5 5 9 et celle du placebo 17 1 intervalle de confiance 95 51 2 71 0 Les taux de suppression compl te des l sions taient plus lev s pour Ameluz 90 4 que pour le MAL 83 2 et le placebo 37 1 Les taux de suppression des l sions et la tol rabilit d pendaient de la source de lumi re utilis e Le tableau ci dessous pr sente l efficacit et les r actions ind sirables passag res douleur et ryth me survenues au niveau du site d application pendant la th rapie photodynamique avec diff rentes sources de lumi re Source M dicament Suppression Eryth me au niveau du site Douleur au niveau du site de compl te des d application d application lumi re I sions des l ger mod r s v re l g re mod r e severe sujets Spectre Ameluz 85 13 43 35 12 33 46 troit MAL 68 18 43 29 12 33 48 Spectre Ameluz 72 32 29 6 17 25 5 large MAL 61 31 33 3 20 23 8 L efficacit clinique a t r valu e lors des visites de suivi 6 et 12 mois apr s la derni re s ance de th rapie
4. a augmenter l limination d eau par vos reins dont les noms des substances actives se terminent en g n ral par thiazide ou tizide certains m dicaments pour le traitement du diab te comme le glibenclamide le glim piride des m dicaments pour le traitement des troubles mentaux des naus es ou des vomissements dont les noms des substances actives se terminent en g n ral par azine de m dicaments pour le traitement d infections bact riennes dont les noms des substances actives commencent par sulfa ou se terminent par oxacine ou cycline Grossesse et allaitement Ameluz n est pas recommand pendant la grossesse ni chez les femmes en age d avoir des enfants n utilisant pas de moyen de contraception en raison de connaissances insuffisantes L allaitement doit tre interrompu pendant 12 heures apr s l application d Ameluz Conduite de v hicules et utilisation de machines Il n est attendu aucun effet sur la capacit de conduire ou d utiliser des machines Ameluz contient du benzoate de sodium l g rement irritant pour la peau les yeux et les membranes muqueuses de la phosphatidylcholine de soja si vous tes allergique aux arachides ou au soja n utilisez pas ce m dicament i du propylene glycol peut provoquer une irritation de la peau 3 Comment utiliser Ameluz Ameluz n est administr que par des professionnels de sant Une s ance de th rapie peut tr
5. contenus dans ce m dicament mentionn s dans la rubrique 6 aux substances photoactives appel es porphyrines l huile de soja e si vous souffrez d une insuffisance de formation du pigment des globules rouges appel e porphyrie e si vous avez d autres affections de la peau provoqu es ou aggrav es par l exposition la lumi re Avertissements et pr cautions Arr tez tout traitement aux UV avant la th rapie Evitez d exposer au soleil les sites de l sions trait s et la zone cutan e qui les entoure pendant environ 48 heures apr s le traitement Le succ s et l valuation du traitement peuvent tre compromis si la zone de peau trait e est par ailleurs touch e par e une inflammation une infection un psoriasis ou un cancer 18 e porte des tatouages Enfants de moins de 18 ans Les k ratoses actiniques ne surviennent pas chez les enfants et les adolescents Autres medicaments et Ameluz Informez votre m decin ou pharmacien si vous prenez avez r cemment pris ou pourriez pendre tout autre m dicament Informez votre m decin si vous utilisez des m dicaments qui intensifient les r actions allergiques ou d autres r actions nocives apr s exposition la lumi re il peut s agir du millepertuis ou des pr parations qui en contiennent m dicaments pour le traitement de la d pression E de la gris ofulvine un m dicament pour le traitement des infections fongiques de m dicaments destin s
6. ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Ameluz gel 78 mg g 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un gramme g de gel contient 78 mg d acide 5 aminol vulinique sous forme de chlorhydrate Excipients a effet notoire Un gramme g de gel contient 2 4 mg de benzoate de sodium E211 3 0 mg de phosphatidylcholine de soja et 10 0 mg de propyl ne glycol Pour la liste complete des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Gel Gel de couleur blanche a jaunatre 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques Traitement de la k ratose actinique d intensit l g re mod r e du visage et du cuir chevelu grade Olsen 1 2 voir rubrique 5 1 4 2 Posologie et mode d administration Ameluz ne doit tre administr que sous la supervision d un m decin d une infirmi re ou d autres professionnels de sant exp riment s en th rapie photodynamique Posologie chez les adultes y compris les personnes g es Une s ance de th rapie photodynamique doit tre administr e pour une seule ou plusieurs l sions La k ratose actinique doit tre valu e trois mois apr s le traitement En cas d absence de r ponse ou de r ponse partielle il convient de renouveler le traitement lors d une seconde s ance Le gel doit couvrir les l sions et une zone d environ 5 mm tout autour en formant un film d environ 1 mm d paisseur La totalit d
7. ES MEDICAMENTS S IL YA LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Biofrontera Bioscience GmbH Hemmelrather Weg 201 51377 Leverkusen Allemagne 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 11 740 001 13 NUMERO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Justification de ne pas inclure l information en Braille accept e MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES Tube 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION Ameluz 78 mg g gel Acide 5 aminol vulinique Usage cutan 2 MODE D ADMINISTRATION 3 DATE DE PEREMPTION EXP 4 NUMERO DU LOT Lot 5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNITE 2g 6 AUTRES A conserver au r frig rateur B NOTICE Notice information de l utilisateur Ameluz 78 mg g gel acide 5 aminol vulinique Veuillez lire attentivement cette notice avant d utiliser ce m dicament car elle contient des informations importantes pour vous ki Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez d autres questions interrogez votre m decin ou votre pharmacien s Ce m dicament vous a t personnellement prescrit
8. Ne le donnez pas d autres personnes Il pourrait leur tre nocif m me si les signes de leur maladie sont identiques aux v tres 9 Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en a votre m decin ou votre pharmacien Ceci s applique aussi tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice Que contient cette notice Qu est ce qu Ameluz et dans quel cas est il utilis Quelles sont les informations conna tre avant d utiliser Ameluz Comment utiliser Ameluz Quels sont les effets ind sirables ventuels Comment conserver Ameluz Contenu de l emballage et autres informations Oy PNAS 1 Qu est ce que Ameluz et dans quel cas est il utilis Ameluz est utilis pour le traitement des k ratoses actiniques palpables d paisseur mince mod r e localis es sur le visage et le cuir chevelu Il s agit de certaines modifications pr sentes sur la couche externe de la peau pouvant engendrer un cancer de la peau Apres application la substance active d Ameluz devient une substance photoactive qui s accumule dans les cellules touch es L illumination par une lumi re rouge adapt e produit des mol cules r actives contenant de l oxyg ne qui agissent sur les cellules cibles 2 Quelles sont les informations conna tre avant d utiliser Ameluz N utilisez jamais Ameluz e si vous tes allergique l acide 5 aminol vulinique ou l un des autres composants
9. OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Syst me de pharmacovigilance Le titulaire de l autorisation de mise sur le march doit s assurer que le syst me de pharmacovigilance pr sent dans le Module 1 8 1 de l autorisation de mise sur le march est mis en place et est op rationnel avant et pendant la commercialisation du m dicament Plan de gestion des risques PGR Le titulaire de l autorisation de mise sur le march r alisera les activit s d crites dans le plan de pharmacovigilance comme convenu dans le PGR pr sent dans le Module 1 8 2 de l autorisation de mise sur le march ainsi que toutes actualisations ult rieures du PGR adopt es par le comit des m dicaments usage humain CHMP Conform ment la recommandation du CHMP concernant les syst mes de gestion des risques des m dicaments usage humain le PGR actualis doit tre soumis en m me temps que le prochain rapport p riodique de pharmacovigilance PSUR De plus un PGR actualis doit tre soumis e lors de la r ception de nouvelles informations pouvant avoir un impact sur le profil de s curit du m dicament le plan de pharmacovigilance ou les activit s de minimisation des risques e dans les 60 jours qui suivent la date laquelle une tape importante pharmacovigilance ou minimisation du risque est franchie e la demande de l Agence europ enne des m dicaments CONDITIONS OU RESTRICTIONS RELATIVES A L U
10. TILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT Sans objet OBLIGATION DE MISE EN PLACE DE MESURES POST AUTORISATION Sans objet ANNEXE III ETIQUETAGE ET NOTICE A ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR Boite en carton 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Ameluz 78 mg g gel Acide 5 aminol vulinique 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Un g de gel contient 78 mg d acide 5 aminol vulinique sous forme de chlorhydrate 3 LISTE DES EXCIPIENTS Gomme xanthane phosphatidylcholine de soja polysorbate 80 triglyc rides cha nes moyennes alcool isopropylique phosphate disodium dihydrat dihydrog nophosphate de sodium dihydrat propyl ne glycol benzoate de sodium E211 eau purifi e Voir la notice pour plus d informations 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 2 g gel 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Usage cutan Lire la notice avant utilisation 6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE 8 DATE DE PEREMPTION EXP 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION conserver au r frig rateur 10 PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE C
11. a r action phototoxique la th rapie photodynamique L utilisation simultan e avec d autres m dicaments topiques doit tre vit e e Toute th rapie aux UV doit tre arr t e avant le traitement Par pr caution g n rale l exposition au soleil des sites de l sions trait s et de la zone cutan e qui les entoure doit tre vit e pendant environ 48 heures apr s le traitement e Ameluz contient de la phosphatidylcholine de soja et ne doit pas tre appliqu aux patients pr sentant une allergie connue l arachide et au soja L excipient benzoate de sodium peut tre l g rement irritant pour la peau les yeux et les membranes muqueuses Le propyl ne glycol peut provoquer une irritation 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Ameluz n induit pas d augmentation des taux plasmatiques d acide 5 aminol vulinique ou de protoporphyrine IX apr s une application topique Aucune tude d interaction n a t r alis e 4 6 F condit grossesse et allaitement Il n existe pas de donn es sur l utilisation de l acide 5 aminol vulinique chez les femmes enceintes Des tudes animales n indiquent aucune toxicit pour la reproduction voir rubrique 5 3 Par mesure de pr caution Ameluz n est pas recommand pendant la grossesse ni chez les femmes en ge d avoir des enfants n utilisant pas de moyen de contraception On ignore si l acide 5 aminol vu
12. e d livr e pour une seule ou plusieurs l sions Avant utilisation Les squames et les cro tes sont soigneusement limin es Toutes les surfaces l s es doivent tre rendues rugueuses en douceur en veillant a ne pas les faire saigner Les l sions sont ensuite essuy es avec un tampon de coton impr gn d thanol ou d isopropanol pour d graisser la peau Dose habituelle Ameluz est appliqu de facon a former un film d environ 1 mm d paisseur sur la totalit des l sions et sur une zone d environ 5 mm tout autour Mode utilisation Ameluz n est utilis que sur la peau Eviter tout contact avec les yeux les narines la bouche les oreilles les membranes muqueuses ou les l sions qui saignent Une distance d au moins 1 cm doit tre respect e Rincer l eau en cas de contact avec ces zones 19 Laisser s cher le gel pendant environ 10 minutes avant de poser un pansement opaque a la lumi re sur le site de traitement Retirer le pansement apr s 3 heures Essuyer le gel restant Apres nettovage Imm diatement apres le nettoyage la totalit de la zone trait e est illumin e en utilisant une source de lumi re rouge L efficacit et les effets ind sirables tels qu une douleur passag re d pendent de la source de lumi re utilis e Les patients tout comme les professionnels de sant doivent respecter toutes les instructions de s curit fournies avec la source de lumi re utilis e pendant la t
13. e la zone trait e sera illumin e par une source de lumi re rouge soit spectre troit autour de 630 nm et une dose d environ 37 J cm soit spectre plus large et continu dans un intervalle de 570 670 nm une dose comprise entre 75 et 200 J cm Il est important de s assurer que la bonne dose de lumi re est administr e La dose de lumi re est d termin e par des facteurs tels que la taille du champ lumineux la distance entre la lampe et la surface de la peau ainsi que la dur e d illumination Ces facteurs varient selon le type de lampe La dose de lumi re d livr e doit tre surveill e si un d tecteur adapt est disponible Population p diatrique Il n y a pas d utilisation pertinente d Ameluz dans la population p diatrique Aucune donn e n est disponible Mode d administration Pr paration des l sions avant l administration d Ameluz les squames et les cro tes doivent tre soigneusement limin es De plus toutes les surfaces des l sions doivent tre rendues rugueuses en douceur en veillant ne pas les faire saigner Toutes les l sions doivent ensuite tre minutieusement essuy es avec un tampon de coton impr gn d thanol ou d isopropanol pour d graisser la peau Application du gel Ameluz doit tre appliqu sur la totalit de la surface de la l sion du bout des doigts prot g s par un gant ou l aide d une spatule Le gel peut tre administr sur la
14. es au site d administration L sions intoxications et complications li es aux proc dures Tr s fr quent Au niveau du site d application irritation ryth me douleur prurit d me exfoliation cro te induration Fr quent Au niveau du site d application v sicules paresth sie hyperalg sie rosion chauffement Peu fr quent Peu fr quent Au niveau du site d application saignement g ne coulement d coloration ulc re Hors site d application frissons sensation de chaleur pyrexie douleur S cr tion des plaies 4 9 Surdosage Un surdosage a la suite d une administration topique est improbable et aucun cas n a t rapport dans les tudes cliniques Si Ameluz est ing r accidentellement une toxicit syst mique est improbable Il est n anmoins recommand de rester abri de la lumi re solaire pendant 48 heures et sous observation 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique agents antin oplasiques sensibilisants utilis s dans la th rapie photodynamique la radioth rapie code ATC LOIXDO4 M canisme d action Suite une application topique d acide 5 aminol vulinique la substance est m tabolis e en protoporphyrine IX un compos photoactif qui s accumule dans les espaces intracellulaires dans les l sions de k ratose actinique trait es La protoporphyrine IX est ac
15. es informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de l Agence europ enne des m dicaments http www ema europa eu 22
16. h rapie Ils doivent tous porter des lunettes de protection adapt es pendant l illumination Il n est pas n cessaire de prot ger la peau saine non trait e Dur e d utilisation Les l sions trait es doivent tre valu es 3 mois apr s le traitement Si la k ratose actinique est toujours pr sente elle doit tre trait e une nouvelle fois au cours d une seconde s ance Si vous avez d autres questions sur l utilisation de ce m dicament demandez plus d informations votre m decin ou votre pharmacien 4 Effets ind sirables ventuels Comme tous les m dicaments ce m dicament peut provoquer des effets ind sirables mais ils ne surviennent pas syst matiquement chez tout le monde Des effets ind sirables au niveau du site d application du gel surviennent chez environ 9 10 utilisateurs et indiquent que les cellules touch es r pondent au traitement Habituellement les effets ind sirables sont d intensit l g re mod r e et peuvent survenir en g n ral pendant l illumination ou apr s 1 4 jours Cependant dans certains cas ils peuvent persister pendant 1 2 semaines ou m me plus longtemps Dans de rares cas l interruption ou l arr t de l illumination peut s av rer n cessaire Les effets ind sirables peuvent survenir avec les fr quences suivantes Tr s fr quents chez plus d un utilisateur sur 10 e r actions au niveau du site d application durcissement i
17. linique est excr t dans le lait chez l homme ou chez l animal Par mesure de pr caution l allaitement doit tre interrompu pendant 12 heures apr s l application d Ameluz 4 7 Effets sur aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Sans objet 4 8 Effets ind sirables Dans les tudes cliniques men es avec Ameluz des r actions cutan es locales au niveau du site d application ont t observ es chez environ 90 des sujets De telles r actions sont attendre du fait que le principe th rapeutique de la th rapie photodynamique est fond sur les effets phototoxiques de la protoporphyrine IX qui est synth tis e partir du principe actif acide 5 aminol vulinique Les signes et sympt mes les plus fr quents sont une irritation au niveau du site d application un ryth me de la douleur et un oed me L intensit de ces effets d pend du type d illumination utilis pour la th rapie photodynamique Les effets amplifi s sont corr l s aux taux de suppression des l sions plus lev s des lampes spectre troit voir rubrique 5 1 La plupart des r actions ind sirables surviennent pendant l illumination ou peu de temps apr s Les sympt mes sont en g n ral d intensit 4 l g re ou mod r e valuation par les investigateurs sur une chelle 4 points et durent entre 1 et 4 jours dans la majorit des cas cependant ils peuvent parfois persister pendant 1 2 semaines voi
18. ofrontera com Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez prendre contact avec le repr sentant local du titulaire de l autorisation de mise sur le march BG CZ DE EE EL HR IE IS IT CY LV LT HU MT AT PL PT RO SK UK Biofrontera Pharma GmbH Tepmanua N mecko Deutschland Saksamaa T epuavia Njema ka Germany Pyskaland Germania V cija Vokietija N amp metorsz g Il ermanja Niemcy Alemanha Nemecko Ten Tel TnA Simi Tel 49 214 87632 66 ameluz biofrontera com BE Bipharma N V Belgi Belgique Belgien T l Tel 32 3 244 1837 bph bipharma com DK Desitin Pharma A S Danmark TIf 45 33730073 desitin desitin dk ES Biofrontera Pharma GmbH sucursal en Espa a Espa a Tel 900 974943 ameluz es Obiofrontera com FR Biofrontera Pharma GmbH Allemagne T l 0800 904642 ameluz frO biofrontera com LU Bipharma N V Belgique Belgien T l Tel 32 3 244 1837 bph bipharma com NL Bipharma B V Nederland Tel 31 36 527 8000 bph bipharma com NO Desitin Pharma AS Norge Tlf 47 671592 30 firmapost desitin no SI PhA FarMed d o o Slovenija Tel 386 40 873319 pha farmed siol com FI Biofrontera Pharma GmbH Saksa Tyskland Puh Tel 0800 917631 ameluz fi biofrontera com SE Desitin Pharma AB Danmark Tel 45 33730073 desitin desitin dk La derni re date a laquelle cette notice a t r vis e est D
19. ol l int rieur avec joint en latex et bouchon vis en poly thyl ne haute densit Chaque tube contient 2 g de gel 6 6 Pr cautions particuli res d limination et manipulation Tout produit non utilis doit tre jet 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Biofrontera Bioscience GmbH Hemmelrather Weg 201 51377 Leverkusen Allemagne T l 49 214 87632 66 Fax 49 214 87632 90 Email ameluz biofrontera com 8 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 11 740 001 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de premi re autorisation 14 D cembre 2011 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de l Agence europ enne des m dicaments http www ema europa eu ANNEXE II FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D UTILISATION AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant responsable de la lib ration des lots Biofrontera Pharma GmbH Hemmelrather Weg 201 D 51377 Leverkusen Allemagne B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D UTILISATION M dicament soumis prescription m dicale restreinte voir Annexe I r sum des caract ristiques du produit rubrique 4 2 C AUTRES CONDITIONS ET
20. on clinique de l valuation de Pintensit 0 aucune aucune l sion de KA pr sente ni visible ni palpable 1 l g re macule plate et rose sans signes d hyperk ratose ni d ryth me palpabilit l g re la KA tant davantage d tect e au toucher qu a la vue 2 mod r e papules roses 4 rouge tres et plaques ryth mateuses a surface hyperk ratosique KA d paisseur mod r e facile voir et sentir au toucher 3 severe KA tr s paisse et ou vidente L Agence europ enne des m dicaments a accord une d rogation l obligation de soumettre les r sultats d tudes r alis es avec Ameluz dans tous les sous groupes de la population p diatrique pour la k ratose actinique voir rubrique 4 2 pour les informations concernant l usage p diatrique 5 2 Propri t s pharmacocin tiques L absorption dermique in vitro par la peau humaine a t tudi e en utilisant Ameluz contenant de l acide 5 aminol vulinique radiomarqu Apr s 24 heures l absorption cumul e moyenne y compris l accumulation dans le derme travers la peau humaine tait de 0 2 de la dose administr e Des tudes correspondantes sur la peau humaine pr sentant des l sions de k ratose actinique et ou une surface rendue rugueuse n ont pas t men es Dans une tude clinique de phase II les taux s riques d acide 5 aminol vulinique et de protoporphyrine IX et les taux urinaires d acide 5 aminol vulinique
21. ont t mesur s avant et 3 et 24 heures apr s l administration d Ameluz pour une s ance de traitement photodynamique Aucun des taux post dose n avait augment par rapport aux taux pr dose existant naturellement ce qui indique une absence d absorption syst mique importante apr s une administration topique 5 3 Donn es de s curit pr clinique Des donn es non cliniques ne r v lent pas de risque particulier pour l homme sur la base d tudes de toxicit par voie cutan e ou d tudes mentionn es dans la litt rature portant sur la toxicit de doses r p t es la g notoxicit et la toxicit pour la reproduction Aucune tude de carcinog nicit n a t r alis e avec acide 5 aminol vulinique 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Gomme xanthane Phosphatidylcholine de soja Polysorbate 80 Triglyc rides cha nes moyennes Alcool isopropylique Phosphate disodium dihydrat Dihydrog nophosphate de sodium dihydrat Propyl ne glycol Benzoate de sodium E211 Eau purifi e 6 2 Incompatibilit s Sans objet 6 3 Dur e de conservation Tubes avant ouverture 3 ans Apr s premi re ouverture 12 semaines 64 Pr cautions particuli res de conservation conserver au r frig rateur 2 C 8 C Conserver le tube soigneusement ferm apr s premi re ouverture 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur Tube en aluminium rev tu de vernis poxyph n
22. osition la chaleur la lumi re bleue et au rayonnement ultraviolet UV Les sp cifications techniques de l appareil doivent tre v rifi es avant d utiliser une source de lumi re sp cifique et les conditions requises doivent tre remplies pour le spectre de lumi re souhait Le patient et le personnel m dical appliquant la th rapie photodynamique doivent se conformer l ensemble des instructions de s curit fournies avec la source de lumi re utilis e Pendant l illumination le patient et le personnel m dical doivent porter des lunettes de protection adapt es Il n est pas n cessaire de prot ger la peau saine non trait e entourant les l sions de k ratose actinique trait es Les l sions doivent tre r valu es apr s trois mois date laquelle toute l sion r siduelle doit tre trait e une nouvelle fois 4 3 Contre indications e Hvpersensibilit la substance active aux porphyrines ou l un des autres composants mentionn s la rubrique 6 1 e Porphvrie e Photodermatoses connues de diff rentes pathologies et fr quences par exemple des troubles m taboliques tels que l aminoacidurie des troubles idiopathiques ou immunologiques comme une r action polymorphe la lumi re des troubles g n tiques tels que xeroderma pigmentosum et des maladies acc l r es ou aggrav es par l exposition la lumi re solaire comme le lupus ryth mateux ou le pemphigus ryth mateux 44 Mi
23. pe de lampes La probabilit de n avoir besoin que d une s ance de traitement avec Ameluz et de rester compl tement gu ri 12 mois plus tard tait de 34 5 en moyenne avec toutes les lampes Source M dicament Suppression ryth me au niveau du site Douleur au niveau du site de compl te des d application d application lumi re I sions des l ger mod r s v re l g re mod r e s v re sujets Spectre Ameluz 87 26 67 7 30 35 16 troit Spectre Ameluz 53 47 19 0 35 14 0 large Dans les deux tudes les taux de gu rison taient plus lev s apr s une illumination par des appareils lumi re spectre troit mais l incidence et l intensit des troubles au site d administration par exemple douleur passag re ryth me taient plus importantes chez les patients soumis une illumination par ces appareils voir tableaux ci dessus et rubrique 4 8 Le r sultat cosm tique a t valu comme tant tr s bon ou bon chez une proportion de sujets de 47 6 dans le groupe Ameluz contre 25 0 dans le groupe placebo Le r sultat cosm tique a t jug peu satisfaisant ou insuffisant chez 3 8 des sujets du groupe Ameluz et chez 22 5 des sujets du groupe placebo L intensit des l sions de k ratose actinique a t valu e sur chelle d crite par Olsen ef al 1991 J Am Acad Dermatol 1991 24 738 743 Grade Descripti
24. peau saine entourant les l sions tandis que l application autour des yeux des narines de la bouche des oreilles ou sur les muqueuses doit tre vit e respecter une distance de 1 cm viter le contact direct d Ameluz avec les yeux ou les membranes muqueuses En cas de contact accidentel il est recommand de rincer la zone avec de l eau Laisser s cher le gel pendant environ 10 minutes avant de poser un pansement occlusif et opaque la lumi re sur la zone trait e Apr s 3 heures d incubation enlever le pansement et essuyer le gel restant Illumination imm diatement apr s le nettoyage des l sions la totalit de la zone traiter sera illumin e l aide d une source de lumi re rouge Pendant l illumination la lampe doit tre fix e la distance de la surface de la peau indiqu e dans le manuel d utilisation Il est recommand d utiliser une lampe spectre troit pour obtenir des taux de suppression des l sions plus lev s Un traitement symptomatique des r actions ind sirables passag res au niveau du site d application peut tre envisag Un spectre plus large et continu peut tre utilis si les sources de lumi re spectre troit ne sont pas tol r es voir rubriques 4 8 et 5 1 Chaque lampe doit tre utilis e conform ment au manuel d utilisation Il convient de n utiliser que des lampes marqu es CE quip es de filtres et ou de miroirs r fl chissants visant minimiser l exp
25. photodynamique Les taux de r currence apr s 12 mois taient l g rement meilleurs pour Ameluz 41 6 intervalle de confiance 95 34 4 49 11 par comparaison avec le MAL 44 8 intervalle de confiance 95 36 8 53 0 et d pendaient du spectre lumineux utilis pour l illumination en faveur des lampes spectre troit Avant de prendre la d cision de suivre un traitement par th rapie photodynamique il faut tenir compte du fait que la probabilit de suppression compl te des l sions 12 mois apr s la derni re s ance pour un sujet tait de 53 1 ou 47 2 avec le traitement par Ameluz et de 40 8 ou 36 3 avec le traitement par le MAL respectivement avec des lampes spectre troit ou tout type de lampes La probabilit pour les patients du groupe Ameluz de n avoir besoin que d un traitement et de rester compl tement gu ris 12 mois apr s la th rapie photodynamique tait de 32 3 celle des patients du groupe MAL tait de 22 4 en moyenne avec toutes les lampes Le r sultat cosm tique valu 12 semaines apr s la derni re s ance de th rapie photodynamique en excluant une somme des scores en ligne de base gale z ro a t jug comme tant tr s bon ou bon chez une proportion de sujets de 43 1 dans le groupe Ameluz de 45 2 dans le groupe MAL et de 36 4 dans le groupe placebo et peu satisfaisant ou insuffisant respectivement chez 7 9 8 1 et 18 2 des sujets Ameluz a galement
26. re plus longtemps Dans de rares cas les r actions ind sirables peuvent n cessiter l interruption ou l arr t de l illumination L incidence des r actions ind sirables dans la population d une tude clinique de 357 sujets expos s au traitement par Ameluz est pr sent e dans le tableau ci dessous Les fr quences sont d finies comme suit tr s fr quent gt 1 10 fr quent gt 1 100 lt 1 10 peu fr quent gt 1 1 000 lt 1 100 rare gt 1 10 000 lt 1 1 000 tr s rare lt 1 10 000 et fr quence ind termin e ne peut tre estim e sur la base des donn es disponibles Pour chaque groupe de fr quence les effets ind sirables sont pr sent s par ordre de gravit d croissante Classe de syst mes d organes Fr quence R action ind sirable Infections et infestations Peu fr quent Au niveau du site d application ruption pustuleuse Affections psychiatriques Peu fr quent Nervosit Affections du syst me nerveux Affections oculaires Fr quent Maux de t te Peu fr quent Peu fr quent Au niveau du site d application dysesth sie Au niveau du site d application d me des paupi res Affections de la peau et du tissu sous cutan Fr quent Au niveau du site d application tension de la peau Peu fr quent Au niveau du site d application peau s che p t chie hyperk ratose Troubles g n raux et anomali
27. rritation d mangeaison douleur desquamation de la peau cro te rougeur de la peau gonflement des tissus d une accumulation de liquide Fr quents chez un utilisateur sur 10 100 e maux de t te r actions au niveau du site d application sensation anormale fourmillements picotements ou engourdissement tension de la peau abrasion augmentation de la sensibilit la douleur v sicules chauffement Peu fr quents chez 1 10 utilisateurs sur 1 000 r actions au niveau du site d application saignement coulement 20 changement de couleur peau s che paississement de la couche la plus externe de la peau g ne ulc re points rouges ou violets sur le corps sens du toucher anormal d sagr able gonflement des paupi res d une accumulation de liquide rougeur avec pustules e frissons e sensation de chaleur fi vre e douleur e nervosit e s cr tion des plaies Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en a votre m decin ou votre pharmacien Ceci s applique aussi a tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice 5 Comment conserver Ameluz Tenir ce m dicament hors de la vue et de la port e des enfants N utilisez pas ce m dicament apr s la date de p remption indiqu e sur le tube et le carton apr s EXP La date de p remption fait r f rence au dernier jour de ce mois A conserver au r frig rateur entre 2
28. ses en garde sp ciales et pr cautions d emploi e Iln y a pas d exp rience en mati re d utilisation d Ameluz chez les patients pr sentant des d fauts h r ditaires ou acquis de la coagulation ni chez les patients immunod prim s e Aucune exp rience n a t acquise dans le traitement du carcinome basocellulaire et de la maladie de Bowen qui ne doivent donc pas tre trait s par le produit e Iln vapas d exp rience concernant le traitement des k ratoses actiniques s v res ou des l sions pigment es ou hautement infiltr es e Ameluz ne doit pas tre utilis sur des l sions h morragiques e Aucune exp rience n a t acquise dans le traitement des l sions de k ratose actinique chez les patients dont la peau est de couleur brun fonc ou noire sensibilit de la peau au soleil de type V ou VI selon la classification de Fitzpatrick e Le succ s et l valuation du traitement peuvent tre compromis si la zone trait e est le si ge de maladies de la peau inflammation de la peau infection localis e psoriasis ecz ma et cancers cutan s b nins ou malins ou porte des tatouages Il n y a pas d exp rience concernant ces situations e L utilisation concomitante de m dicaments ayant un potentiel phototoxique ou photoallergique connu comme le millepertuis la gris ofulvine les diur tiques thiazidiques sulfonylur es ph nothiazines sulfonamides quinolones et t tracyclines peuvent intensifier l
29. tiv e par illumination par la lumi re rouge d une longueur d onde et d une nergie adapt es En pr sence d oxvgene il se forme des esp ces d oxygene r actif qui endommagent les composants cellulaires et finissent par d truire les cellules cibles Donn es cliniques L efficacit et la s curit d Ameluz ont t valu es chez 357 patients inclus dans des tudes cliniques En phase clinique III tous les patients pr sentaient 4 8 l sions de k ratose actinique l g res mod r es sur le visage et ou le cuir chevelu La pr paration du site d application et la dur e d incubation taient conformes la description figurant dans la rubrique 4 2 Si les l sions n avaient pas totalement disparu 12 semaines apr s le traitement initial elles taient trait es une seconde fois selon le m me protocole Dans une tude randomis e linsu de l observateur men e chez 571 patients et avec une p riode de suivi de 6 et de 12 mois la th rapie photodynamique avec Ameluz a t test e pour d montrer sa non inf riorit une cr me dont la commercialisation est autoris e et contenant 16 de m thylaminol vulinate MAL m thyl 5 amino 4 oxopentanoate et sa sup riorit par rapport un placebo La source de lumi re rouge tait soit une lampe spectre lumineux troit Aktilite CL 128 ou Omnilux PDT soit une lampe spectre lumineux plus large et continu Waldmann PDT 1200 L ou Hydrosun
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