FORSTEO - CT- 6739
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1. 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Ost oporose post m nopausique Ajout du paragraphe Dans une tude en ouvert 503 femmes m nopaus es atteintes d ost oporose s v re et ayant eu une fracture par fragilit osseuse au cours des 3 derni res ann es 83 avaient re u un traitement ost oporotique ant rieur ont t trait es par FORSTEO pendant une dur e allant jusqu 24 mois A 24 mois l augmentation moyenne de la DMO par rapport l inclusion au niveau du rachis lombaire de la hanche totale et du col f moral tait respectivement de 10 5 2 6 et 3 9 L augmentation moyenne de la DMO entre 18 et 24 mois tait respectivement de 1 4 1 2 et 1 6 au niveau du rachis lombaire de la hanche totale et du col f moral Ost oporose cortisonique L efficacit de FORSTEO chez les hommes et les femmes N 428 recevant une corticoth rapie au long cours par voie g n rale quivalent 5 mg ou plus de prednisone pendant au moins 3 mois a t d montr e au cours de la phase principale de 18 mois dans d une tude randomis e d une dur e de 18 36 mois effectu e en double aveugle et contr l e par un comparateur actif alendronate 10mg jour Soixante neuf pour cent des patients ont termin les la phase principale de 18 mois d tude Au terme de ces 18 mois bout de cette dur e d tude FORSTEO avait significativement augment la DMO au niveau du rachis lombaire 7 2 comparativement l2. 0 031 3 8 0 042 5 2 Hanche totale 0 027 3 8 0 034 4 8 0 018 2 4 0 018 2 4 Col f moral 0 028 4 4 0 030 4 8 0 017 2 8 0 014 2 3 p lt 0 001 24 vs 18 mois 36 mois l analyse des radiographies du rachis portant sur 169 patients sous alendronate et 173 patients sous t riparatide soit 80 de l effectif a montr que 13 patients du groupe alendronate 7 7 avaient eu une nouvelle fracture vert brale versus 3 patients du groupe FORSTEO 1 7 p lt 0 007 Aucune diff rence n a t mise en vidence sur les fractures non vert brales Toutefois compte tenu du nombre de patients pour lesquels la donn e n est pas disponible 20 ces r sultats doivent tre interpr t s avec prudence Conclusion sur les donn es d efficacit clinique 24 mois Les donn es pr sent es ont mis en vidence une augmentation de la DMO sous t riparatide entre 18 et 24 mois de traitement Aucune conclusion sur l efficacit anti fracturaire de FORSTEO ne peut tre tir e sur la base des donn es pr sent es 4 2 Donn es de tol rance Donn es issues des tudes cliniques Aucun nouvel effet ind sirable n a t identifi dans ces tudes Donn es de pharmacovigilance Depuis la commercialisation de FORSTEO et fin mai 2008 environ 508 800 patients ont t expos s au traitement Aucun effet ind sirable non mentionn dans le RCP n a t notifi Donn es du plan de gestion
3. FORSTEO a t en moyenne de 14 7 mois Un total de 2361 v nements ind sirables ont t signal s et ont concern 658 patientes Parmi ces 2361 El le nombre total de notifications a t de 1189 Parmi les 192 patientes pr sentant au moins un El grave 8 patientes ont t concern es par au moins un des 9 El graves confirm s comme possiblement li s au traitement par FORSTEO Un des 8 d c s observ s cons cutif une embolie pulmonaire a t consid r comme possiblement li au traitement par FORSTEO Cette tude n apporte des informations que chez les patientes ayant particip au programme d aide et de suivi du 1er juin 2006 au 30 novembre 2006 Elle ne permet de d crire que de mani re tr s partielle donn es recueillies absentes confuses ou impr cises les caract ristiques des patientes l observance la dur e de traitement et les motifs d arr t ainsi que la survenue d effets ind sirables Ces donn es ne concernent qu une population particuli re de patientes non repr sentative de la population pouvant b n ficier du traitement par FORSTEO De ce fait Il n est pas possible de conclure sur les conditions d utilisation en situation r elle de la sp cialit FORSTEO 5 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 5 1 R valuation du Service M dical Rendu Ost oporose post m nopausique L ost oporose post m nopausique est une affection dont le caract re de gravit
4. tre utilis chez l enfant moins de 18 ans ou chez l adulte jeune dont les piphyses ne sont pas soud es Personnes g es aucune modification de posologie li e l ge n est n cessaire 2 MEDICAMENTS COMPARABLES 2 1 Classement ATC 2009 H Hormones syst miques H05 M dicaments de l quilibre calcique HO5A Hormones parathyro diennes HO5AA Hormones parathyro diennes HO5AAO2 t riparatide 2 2 M dicaments de m me classe pharmaco th rapeutique PREOTACT parathormone int grale 1 84 non commercialis 2 3 M dicaments m me vis e th rapeutique Ost oporose post m nopausique Bisphosphonates indiqu s dans l ost oporose post m nopausique ACLASTA 5 mg solution pour perfusion acide zol dronique ACTONEL 5 mg 35 mg et 75 mg comprim acide ris dronique ADROVANCE et FOSAVANCE comprim alendronate vitamine D3 __ BONVIVA 150 mg et 2 5 mg non commercialis comprim et 3 mg solution injectable acide ibandronique DIDRONEL 400 mg comprim et ses g n riques acide tidronique FOSAMAX 10 mg 70 mg comprim et les autres sp cialit s base d alendronate Autres sp cialit s indiqu es dans l ost oporose post m nopausique EVISTA et OPTRUMA raloxif ne PROTELOS ran late de strontium Ost oporose masculine ACLASTA solution pour perfusion acide zol dronique FOSAMAX 10 mg acide alendronique com
5. alendronate 3 4 p lt 0 001 13 Une analyse pr liminaire portant sur 336 radiographies du rachis a montr que 10 patients dans le groupe alendronate 6 1 avaient eu une nouvelle fracture vert brale en comparaison 1 patient dans le groupe FORSTEO 0 6 De plus 9 patients dans le groupe alendronate 4 2 avaient eu une fracture p riph rique en comparaison 12 patients dans le groupe FORSTEO 5 6 Chez les femmes non m nopaus es l augmentation de la DMO entre l inclusion et la fin de l tude tait significativement plus importante dans le groupe FORSTEO comparativement au groupe alendronate au niveau du rachis lombaire 4 2 versus 1 9 p lt 0 001 et de la hanche totale 3 8 versus 0 9 p 0 005 Cependant aucun effet significatif sur le taux de fracture n a t d montr Suppression du paragraphe danse groupe alendronate 6 1 avaienteu Ajout du paragraphe Chez les patients trait s avec t riparatide la DMO au niveau du rachis lombaire de la hanche totale et du col f moral a augment respectivement de 1 7 0 9 et 0 4 entre 18 et 24 mois A 36 mois l analyse de radiographies du rachis portant sur 169 patients sous alendronate et 173 patients sous FORSTEO a montr que 13 patients dans le groupe alendronate 7 7 avaient eu une nouvelle fracture vert brale compar s 3 patients dans le groupe FORSTEO 1 7 p 0 01 De plus 15 patients sur 214 dans le gr
6. chez les femmes et les hommes risque lev de fracture recevant une corticoth rapie au long cours par voie g n rale 1 3 Posologie La posologie recommand e de FORSTEO est de 20 microgrammes administr s une fois par jour par injection sous cutan e dans la cuisse ou l abdomen Les patients doivent tre form s pour appliquer les bonnes techniques d injection Un manuel d utilisation est galement disponible pour l apprentissage de l usage correct du stylo La dur e totale maximale de traitement avec FORSTEO doit tre de 24 mois Ce traitement de 24 mois par FORSTEO ne doit pas tre renouvel au cours de la vie d un patient Les patients doivent tre suppl ment s en calcium et vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants D autres traitements de l ost oporose peuvent tre utilis s par les patients apr s l interruption du traitement par FORSTEO Utilisation en cas d insuffisance r nale FORSTEO ne doit pas tre utilis chez les patients ayant une insuffisance r nale s v re Chez les patients pr sentant une insuffisance r nale mod r e FORSTEO doit tre utilis avec prudence Utilisation en cas d insuffisance h patique aucune donn e n est disponible chez les patients ayant une alt ration de la fonction h patique Enfant et adulte jeune dont les piphyses ne sont pas soud es Aucune valuation n a t effectu e chez l enfant moins de 18 ans FORSTEO ne doit pas
7. devaient permettre de d crire les caract ristiques des patientes observance la dur e de traitement et les motifs d arr t et enfin la survenue d effets ind sirables Le nombre de patientes incluses a t de 931 sur les 1000 initialement pr vues dans le suivi avec programme et de 29 sur les 600 initialement pr vues dans le suivi hors programme Du fait du trop faible effectif des patientes suivies hors programme seuls les r sultats des patientes participant au programme sont exploitables et pr sent s ci dessous A l inclusion l ge moyen des patientes tait de 74 3 ans Le nombre moyen de fractures vert brales ost oporotiques tait de 3 9 et 884 patientes 97 4 avaient eu au moins 2 fractures vert brales avant de d buter leur traitement par FORSTEO Les traitements de l ost oporose avant instauration de FORSTEO n taient pas renseign s La calc mie n tait renseign e que chez 178 patientes et ne peut pas tre prise en compte La dur e moyenne du traitement par FORSTEO a t de 14 8 mois avec un total de 472 arr ts pr matur s dur e de traitement lt 17 mois Les principaux motifs d arr t ont t la fin de prescription 63 1 des cas la survenue d v nements ind sirables 24 2 le souhait de la patiente 6 4 et la d cision du m decin 3 0 Dans le cadre du suivi avec programme un dispositif de signalement syst matique d v nement ind sirable a t mise en place La dur e d exposition
8. mois de traitement la Commission de la transparence recommande que le remboursement de FORSTEO soit limit 18 mois de traitement Ce traitement de 18 mois par FORSTEO ne doit pas tre renouvel au cours de la vie du patient Le relais sera pris par un autre m dicament en particulier un bisphosphonate 5 4 Population cible Ost oporose post m nopausique La population cible de FORSTEO est repr sent e par les femmes ayant une ost oporose post m nopausique avec au moins 2 fractures vert brales et une DMO vert brale inf rieure 2 5 T score et qui acceptent le mode d administration de FORSTEO D apr s l tude EVOS 3 8 des femmes 50 79 ans ont une ost oporose avec au moins deux fractures vert brales D apr s l tude EPIDOS 9 5 des femmes de 75 ans et plus ont une ost oporose avec au moins deux fractures vert brales Nous pouvons donc estimer la population f minine fran aise avec au moins 2 fractures vert brales dues une ost oporose post m nopausique environ 450 000 patientes Seules 35 des patientes avec fractures vert brales seraient cliniquement diagnostiqu es soit environ 160 000 femmes Chez les patientes avec au moins 2 fractures ce pourcentage pourrait tre plus important Sur ces bases la population cible de FORSTEO peut tre estim e environ 160 000 patientes A titre informatif selon les donn es fournies par le laboratoire 5 891 patientes taient en cours de traitement par FO
9. moyenne 74 5 ans 7 4 82 8 avaient un T score au rachis lombaire et ou de la hanche et ou du col f moral inf rieur 2 5 16 8 avaient une ost op nie De plus 96 8 des patientes avaient au moins 2 fractures l inclusion et 60 2 en avaient 4 ou plus nombre moyen de fracture 4 2 La dur e m diane de traitement observ e a t de 17 5 mois conforme la dur e maximale de traitement autoris e 18 mois Etude post inscription demand e par la Commission de la transparence cf annexe 2 Dans son avis du 10 mars 2004 la Commission de la Transparence avait subordonn l avis favorable d inscription de FORSTEO la mise en place d une tude de suivi Cette tude devait permettre de d crire les caract ristiques des patients recevant ce traitement __ l observance la dur e de traitement et les motifs d arr t la survenue d effets ind sirables Le laboratoire a r alis le suivi de patientes trait es par FORSTEO selon 2 modalit s en fonction de leur participation ou non un programme mis en place sp cifiquement Ce programme consiste en un apprentissage du stylo injecteur et en un suivi des patientes par Rajzbaum G et al Characterization of patients in the European Forsteo Observational Study EFOS postmenopausal women entering teriparatide treatment in a community setting Curr Med Res Opin 2008 24 377 384 contact t l phonique r gulier pendant toute la dur e du traitement Ces suivis
10. possiblement li s au traitement par FORSTEO n 9 ne concernaient que 8 patientes 5 Conclusion Cette tude n apporte des informations que chez les patientes participant au programme d aide et de suivi du 1er juin 2006 au 30 novembre 2006 Elle permet de d crire de mani re tr s partielle donn es recueillies absentes confuses ou impr cises les caract ristiques des patientes observance la dur e de traitement et les motifs d arr t ainsi que la survenue d effets ind sirables Ces donn es ne concernent qu une population particuli re de patientes non repr sentative de la population pouvant b n ficier du traitement par FORSTEO De ce fait II n est pas possible de conclure sur les conditions d utilisation en situation r elle de la sp cialit FORSTEO
11. riparatide indiqu e dans le traitement de l ost oporose post m nopausique av r e Cette sp cialit a un statut de m dicament d exception avec remboursement limit au traitement de l ost oporose post m nopausique av r e des femmes pr sentant au moins deux fractures vert brales Une r duction significative de l incidence des fractures vert brales et p riph riques mais non des fractures de la hanche a t d montr e Une tude post inscription a t demand e par la Commission de la Transparence dans son avis du 10 mars 2004 dont le libell est le suivant La Commission de la transparence subordonne ses recommandations la mise en place avant la fin de l ann e 2004 d une tude de suivi Cette tude devrait permettre de d crire les caract ristiques des patients recevant ce traitement __l observance la dur e de traitement et les motifs d arr t la survenue d effets ind sirables Le protocole de cette tude a t valid par le groupe ISP le 28 06 2005 Il s agit d une tude observationnelle des femmes trait es par FORSTEO avec 2 types de suivi avec ou sans Programme Ce programme assur par Mondial Assistance France consiste en un apprentissage du stylo injecteur et en un suivi des patientes par contact t l phonique r gulier pendant toute la dur e du traitement Les r sultats d finitifs ont t obtenus en mars 2009 et ont t vus en groupe ISPEP en juin 2009 2 Commentaire
12. tient au risque fracturaire En particulier les fractures du col f moral peuvent compromettre le pronostic vital FORSTEO est un traitement pr ventif des fractures ost oporotiques vert brales Son efficacit sur les fractures de la hanche n a pas t tablie Cette sp cialit est un m dicament de premi re ou de deuxi me intention Il existe des alternatives m dicamenteuses Le rapport efficacit effets ind sirables de cette sp cialit est important Le service m dical rendu par FORSTEO est important Ost oporose masculine L ost oporose est une affection dont le caract re de gravit tient au risque fracturaire En particulier les fractures du col f moral peuvent compromettre le pronostic vital Chez l homme FORSTEO augmente la masse osseuse lombaire son efficacit anti fracturaire n a pas t d montr e FORSTEO est un traitement pr ventif des fractures ost oporotiques chez les patients ayant une ost oporose idiopathique ou associ e un hypogonadisme lorsque le traitement tiologique de celle ci est insuffisant ou inappropri Le rapport efficacit effets ind sirables de cette sp cialit est important FORSTEO est un m dicament de premi re ou de deuxi me intention Il existe des alternatives th rapeutiques Le service m dical rendu par cette sp cialit est important Ost oporose cortisonique L ost oporose cortisonique est la plus fr quente des ost oporoses secondaires Ell
13. 4 4 Ce traitement de 18 mois par FORSTEO ne doit pas tre renouvel au cours de la vie d un patient 4 2 Posologie et mode d administration La dur e totale maximale de traitement avec FORSTEO doit tre de 8 24 mois voir rubrique 4 4 Ce traitement de 18 24 mois par FORSTEO ne doit pas tre renouvel au cours de la vie d un patient 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Dans l attente de donn es cliniques compl mentaires la dur e de traitement recommand e de 18 mois ne doit pas tre d pass e 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Dans l attente de donn es cliniques compl mentaires la dur e de traitement recommand e de 48 24 mois ne doit pas tre d pass e 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Ost oporose post m nopausique Ost oporose cortisonique L efficacit de FORSTEO chez les hommes et les femmes N 428 recevant une corticoth rapie au long cours par voie g n rale quivalent 5 mg ou plus de prednisone pendant au moins 3 mois a t d montr e dans une tude randomis e d une dur e de 18 mois effectu e en double aveugle et contr l e par un comparateur actif alendronate 10mg jour Soixante neuf pour cent des patients ont termin les 18 mois d tude Au bout de cette dur e d tude FORSTEO avait significativement augment la DMO au niveau du rachis lombaire 7 2 comparativement l alendronate 3 4 p lt 0 001
14. HAS HAUTE AUTORIT DE SANT COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS 22 juillet 2009 Examen du dossier de la sp cialit inscrite pour une dur e de 5 ans par arr t du 2 ao t 2004 JO du 17 ao t 2004 FORSTEO 20 ug 80 ul solution injectable en stylo pr rempli B 1 Code CIP 362216 2 Laboratoires LILLY FRANCE SAS T riparatide Code ATC HO5AA02 M dicament d exception Liste Date de l AMM initiale dans l ost oporose post m nopausique 10 juin 2003 proc dure centralis e Date de l AMM dans l ost oporose masculine 21 06 2007 Date de l AMM dans l ost oporose cortisonique 02 04 2008 Date du dernier rectificatif AMM 25 02 2009 dur e totale maximale de traitement de 24 mois au lieu de 18 mois Motif de la demande Renouvellement d inscription s curit sur la liste des sp cialit s remboursables aux assur s sociaux Direction de l Evaluation M dicale Economique et de Sant Publique 1 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT 1 1 Principe actif t riparatide 1 2 Indications th rapeutiques Traitement de l ost oporose chez les patients risque lev de fracture Ost oporose post m nopausique et ost oporose masculine Chez les femmes m nopaus es une r duction significative de l incidence des fractures vert brales et p riph riques mais non des fractures de la hanche a t d montr e Traitement de l ost oporose cortisonique
15. RSTEO en avril 2009 dont 2 177 incluses dans le programme d apprentissage et d observance Ost oporose masculine La population cible de FORSTEO dans l extension d indication chez l homme est constitu e par l ensemble des hommes ayant une ost oporose s v re c est dire compliqu e d au moins deux fractures vert brales A titre indicatif en l absence de donn es pid miologiques fran aises la pr valence de l ost oporose densitom trique T score lt 2 5 peut tre estim e partir d une tude am ricaine Elle serait comprise entre 3 et 6 chez l homme de plus de 50 ans En extrapolant ces donn es la population fran aise INSEE 1 janvier 2007 n 9 750 000 il y aurait entre 300 000 et 585 000 hommes atteints d ost oporose en France On ne dispose pas de donn es pid miologiques concernant le nombre d hommes ost oporotiques ayant des fractures vert brales en France Cependant titre indicatif en se basant sur les tudes europ ennes EVOS 1999 et Salmelson 2006 12 des hommes ost oporotiques auraient une fracture vert brale Looker AC et al Prevalence of low femoral bone density in older US adults from NHAES III J Bone Mineral Res 1997 12 1761 1768 11 radiologique La population des hommes fran ais ost oporotiques ayant une seule fracture vert brale radiologique serait donc comprise entre 36 000 et 72 000 patients Cependant on ne dispose pas de donn es permettant
16. d estimer la population des hommes ost oporotiques ayant au moins deux fractures vert brales Ost oporose cortisonique La population cible de FORSTEO correspond aux patients ayant une ost oporose cortisonique corticoth rapie de plus de 3 mois des doses sup rieures ou gales 7 5 mg jour de prednisone ou quivalent avec un risque lev de fracture ant c dent d au moins 2 fractures vert brales On ne dispose pas des donn es permettant de fournir une valuation pr cise de cette population Sachant que la corticoth rapie syst mique prolong e constitue l un des facteurs de risque d ost oporose et de fracture par fragilit osseuse tant chez l homme que chez la femme m nopaus e l extension d indication de FORSTEO l ost oporose cortisonique s v re augmentera peu la population cible correspondant ses deux indications pr c dentes 160 000 patients environ On peut estimer le suppl ment de patients li l extension d indication 1000 2000 patients au plus Il s agit de patients ayant une ost oporose purement cortisonique risque lev de fracture pr sentant au moins 2 fractures vert brales avis d expert 5 5 Recommandations de la commission de la transparence Avis favorable au maintien de l inscription sur la liste des sp cialit s remboursables aux assur s sociaux et sur la liste des m dicaments agr s l usage des collectivit s et divers services publics 5 5 1 P rim tre d
17. de risques Le plan de gestion de risques a t essentiellement centr sur le risque de survenue d ost osarcome Aucun cas d ost osarcome n a t signal au cours des essais cliniques Il y a eu 4 notifications spontan es d ost osarcome pour 1 4 millions de patients ann es dans le monde sans lien tabli avec l exposition FORSTEO Aucun cas d ost osarcome n a t rapport sous t riparatide au 16 juin 2008 dans l tude observationnelle post AMM d une dur e de 10 ans fin pr vue en 2013 dont l objectif est de surveiller l mergence d ost osarcome sous t riparatide 4 3 Donn es d utilisation en vie r elle Donn es CNAMTS Une analyse des prescriptions de FORSTEO rembours es par le r gime g n ral entre le 1 septembre 2004 et le 31 d cembre 2005 a t r alis e Un total de 3 335 patientes a t trait par FORSTEO L ge moyen des patientes tait de 74 ans la persistance sous traitement 16 mois a t de 52 9 Etude observationnelle europ enne EFOS European FORSTEO Observational Study Il s agit d une tude europ enne Allemagne Autriche Danemark France Gr ce Irlande Pays Bas et Su de observationnelle prospective d une dur e de 36 mois conduite chez des femmes ost oporotiques m nopaus es lors de l instauration un traitement par t riparatide Au total 1 645 patientes ont t incluses dont 309 patientes en France 18 8 Ces 309 patientes fran aises avaient en
18. e est caract ris e par une diminution de masse osseuse et une alt ration de la microarchitecture de l os augmentant la fragilit osseuse et le risque fracturaire La perte osseuse est pr coce et elle est particuli rement importante durant les premiers mois de traitement L ost oporose est une affection dont le caract re de gravit tient au risque fracturaire En particulier les fractures du col f moral peuvent compromettre le pronostic vital FORSTEO est un traitement pr ventif des fractures ost oporotiques FORSTEO augmente la masse osseuse lombaire son efficacit anti fracturaire n a pas t formellement d montr e Le rapport efficacit effets ind sirables de cette sp cialit est important FORSTEO est un m dicament de premi re ou de deuxi me intention Il existe des alternatives th rapeutiques Le service m dical rendu par cette sp cialit est important 5 2 R valuation de l am lioration du service M dical Rendu Ost oporose post m nopausique Apr s prise en compte des donn es d efficacit 24 mois et de l ensemble des donn es disponibles sur les conditions d utilisation FORSTEO apporte une am lioration du service m dical rendu mineure ASMR IV par rapport aux bisphosphonates administr s par voie orale dans le traitement de l ost oporose post m nopausique chez les patientes risque lev de fracture ayant au moins deux fractures vert brales Ost oporose masculine e
19. e remboursement Ost oporose post m nopausique traitement de l ost oporose post m nopausique pour r duire le risque de fractures vert brales des femmes pr sentant au moins deux fractures vert brales Ost oporose masculine traitement de l ost oporose chez l homme ayant au moins deux fractures vert brales Ost oporose cortisonique traitement de l ost oporose cortisonique chez les femmes et les hommes risque lev de fracture c est dire avec ant c dents d au moins deux fractures vert brales recevant une corticoth rapie au long cours par voie g n rale 5 5 2 Conditionnement adapt aux conditions de prescription Note le laboratoire a indiqu la mise disposition au mois de septembre 2009 d un nouveau stylo pr rempli simplifiant l injection absence de purge mais la formation des patients l injection sera poursuivie comme le recommande le ROP 5 5 8 Taux de remboursement 65 5 5 4 M dicament d exception 5 5 5 Etude post inscription A la demande de la Direction g n rale de la sant la Commission de la transparence demande la r alisation d un suivi repr sentatif de la population trait e et mieux susceptible que l tude d j r alis e de r pondre aux objectifs fix s en 2004 Annexe 1 Comparaison des RCP Ancien RCP Nouveau RCP 4 2 Posologie et mode d administration La dur e totale maximale de traitement avec FORSTEO doit tre de 18 mois voir rubrique
20. ermettre de d crire les caract ristiques des patients recevant ce traitement __ l observance la dur e de traitement et les motifs d arr t la survenue d effets ind sirables Avis de la Commission de la transparence du 5 juillet 2006 red finition du p rim tre des indications remboursables des sp cialit s indiqu es dans l ost oporose saisine UNCAM Les derni res recommandations de l AFSSAPS sur le traitement de l ost oporose post m nopausique ne modifient pas le Service M dical Rendu par cette sp cialit P rim tre de remboursement traitement de l ost oporose post m nopausique pour r duire le risque de fractures vert brales des femmes pr sentant au moins deux fractures vert brales Avis de la Commission de la transparence du 20 f vrier 2008 extension d indication dans le traitement de l ost oporose masculine Le service m dical rendu par cette sp cialit est important En l absence de donn es comparatives aux bisphosphonates indiqu s dans le traitement de ost oporose masculine la Commission de la Transparence consid re que FORSTEO n apporte pas d am lioration du service m dical rendu V par rapport aux bisphosphonates indiqu s dans le traitement de l ost oporose chez l homme haut risque de fracture P rim tre de remboursement traitement de l ost oporose chez l homme ayant au moins deux fractures vert brales Avis de la Commission de la transparence du 16 j
21. ins une fracture Chez ces patientes le nombre moyen de fracture tait de 1 1 au cours du suivi avec une seule fracture chez 35 patientes 94 6 4 3 Suivi des v nements ind sirables Chez les patientes suivies et inscrites dans le programme un dispositif de signalement syst matique des v nements ind sirables El au cours de la p riode de suivi a t mis en place Le nombre total d El tait de 2361 v nements qui concernaient 658 patientes Le nombre d El par patiente tait de 3 6 en moyenne et de 3 en m diane avec un minimum de 1 et un maximum de 26 Le nombre total de notifications d El tait de 1189 parmi ces 2361 El avec un nombre moyen de 1 8 notifications par patiente Les El les plus fr quemment observ s taient la fatigue 12 8 des patientes les naus es 10 0 les douleurs aux extr mit s 10 0 les chutes 8 2 les vertiges 8 1 les douleurs 7 4 les douleurs dorsales 7 1 l augmentation du poids 6 8 les c phal es 6 7 les pertes de poids 6 2 l asth nie 5 5 les vomissements 5 2 les arthralgies 5 0 et les spasmes musculaires 5 0 Des v nements ind sirables consid r s comme graves ont t signal s chez 192 patientes 20 8 Parmi les 8 d c s observ s seul un d entre eux cons cutif une embolie pulmonaire confirm e par un professionnel de sant a t consid r comme possiblement li au traitement par FORSTEO Les El graves confirm s comme
22. n 4 1 Donn es cliniques d extension de la dur e de traitement de 18 24 mois Etude GHAC dans l ost oporose post m nopausique Les r sultats entre 18 et 23 mois de traitement issus de l tude GHAC ont servi de base l obtention de AMM initiale et ont donc d j t valu s par la Commission de la transparence lors de l inscription de FORSTEO Par cons quent ils ne seront pas d crits Etude de strat gie th rapeutique EUROFORS GHCA Il s agit dune tude ouverte d une dur e de 24 mois dont l objectif tait de comparer diff rents sch mas th rapeutiques dans l ost oporose post m nopausique Cette tude a comport deux sous tudes la sous tude 1 a inclus 634 patientes ayant eu une fracture au cours des 3 ann es pr c dant l inclusion L objectif tait de comparer apr s 1 an de traitement par t riparatide l efficacit de trois options th rapeutiques pendant 1 an poursuite du t riparatide raloxif ne ou pas de traitement la sous tude 2 a valu l efficacit de 24 mois de traitement par t riparatide chez 234 femmes m nopaus es ayant eu une r ponse inad quate un anti r sorbeur Une analyse combin e des r sultats des deux sous tudes non initialement pr vue au protocole portant sur les variations des DMO lombaire observ es chez les patientes ayant t trait es par t riparatide pendant 24 mois a t r alis e Sur les 868 patientes de l tude GHCA 503 patie
23. ntes soit 57 9 ont t trait es pendant 24 mois par t riparatide L ge moyen tait de 69 4 ans 83 des patientes avaient re u un traitement anti ost oporotique ant rieur 65 des patientes avaient au moins deux fractures toutes localisations confondues l inclusion L augmentation moyenne de la densit min rale osseuse DMO 24 mois par rapport l inclusion a t de 10 5 au rachis lombaire 2 6 la hanche totale et 3 9 au col f moral Une r ponse inadapt e tait d finie par au moins une fracture de fragilit vert brale ou non vert brale malgr la prescription ant rieure d un traitement antir sorbeur pendant au moins 12 mois T score au niveau lombaire la hanche totale ou au col f moral inf rieur ou gal 3 SD apr s un traitement antir sorbeur d au moins 24 mois perte d au moins 3 5 de DMO n importe quel site malgr la prescription d un traitement antir sorbeur dans les 24 derniers mois Obermayer Pietsch et al Effects of two years of daily teriparatide treatment on BDM in postmenopausal women with severe osteoporosis with and without prior antiresorptive treatment J Bone Miner Res 2008 23 1591 1600 Entre 18 et 24 mois l augmentation moyenne de la DMO a t de 1 4 au rachis lombaire 1 2 la hanche totale et 1 6 au col f moral donn es RCP Au total compte tenu de sa m thodologie non comparative et d une analyse combin e en sous groupe non pr v
24. onate zol dronate le ran late de strontium les modulateurs s lectifs des r cepteurs aux strog nes ou SERM raloxif ne et les d riv s de la parathormone t riparatide En l absence de comparaison directe entre ces diff rents m dicaments anti ost oporotiques le choix du traitement sera fonction du risque de fracture vert brale et ou non vert brale de l ge du nombre et de la localisation des fractures ainsi que du terrain du patient et de ses contre indications ventuelles l un ou l autre des m dicaments Le t riparatide FORSTEO doit tre r serv aux ost oporoses s v res c est dire compliqu es d au moins deux fractures vert brales Ost oporose masculine L ost oporose masculine tant secondaire dans plus de la moiti des cas il importe de traiter les causes associ es endocrinopathies surtout et d obtenir l viction du tabac et de l alcool Une activit physique r guli re et la correction d ventuelles carences d apport en calcium et vitamine D sont galement conseill es En dehors du traitement tiologique et de la suppl mentation en calcium et vitamine D les bisphosphonates alendronate FOSAMAX 10 mg en prise quotidienne et ris dronate ACTONEL 35 mg en prise hebdomadaire et le t riparatide FORSTEO sont indiqu s dans le traitement de l ost oporose chez l homme Il a t d montr que FORSTEO et les bisphosphonates augmentent la masse osseuse mais leur efficaci
25. oupe alendronate 7 0 avaient eu une fracture p riph rique compar s 16 patients sur 214 dans le groupe FORSTEO 7 5 p 0 84 Chez les femmes non m nopaus es l augmentation de la DMO entre l inclusion et la fin de 18 mois fd tude tait significativement plus importante dans le groupe FORSTEO comparativement au groupe alendronate au niveau du rachis lombaire 4 2 versus 1 9 p lt 0 001 et de la hanche totale 3 8 versus 0 9 p 0 005 Cependant aucun effet significatif sur le taux de fracture n a t d montr 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Aucune tumeur osseuse n a t observ e chez des guenons ovariectomis es trait es pendant 18 mois 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Aucune tumeur osseuse n a t observ e chez des guenons ovariectomis es trait es pendant 18 mois ou pendant la p riode de suivi de 3 ans apr s l arr t du traitement Annexe 2 AVIS DU GROUPE INTERET DE SANTE PUBLIQUE ET ETUDES POST INSCRIPTION SUR LES RESULTATS rapport d finitif du 30 mars 2009 DE L ETUDE POST INSCRIPTION FORSTEO PROTOCOLE Etude sur les conditions d utilisation de la sp cialit t riparatide FORSTEO VERSION Rapport interm diaire de novembre 2007 SPECIALITE FORSTEO LABORATOIRE LILLY FRANCE SA DATE AVIS 18 06 2009 1 Rappel du contexte et de la demande d tude FORSTEO laboratoire Lilly France SA est une sp cialit base de t
26. oyen de fractures vert brales ost oporotiques tait de 3 9 et 884 patientes 97 4 avaient eu au moins 2 fractures vert brales avant de d buter leur traitement par FORSTEO Le nombre moyen de fractures p riph riques tait de 0 9 ces fractures concernaient plus fr quemment le poignet puis le f mur A l inclusion les traitements de l ost oporose avant instauration de FORSTEO n taient pas renseign s La calc mie n tait renseign e que chez 178 patientes 19 et ne peut donc pas tre prise en compte Environ un tiers des patientes d claraient recevoir une suppl mentation en Calcium Vitamine D L injection de FORSTEO tait r alis e par la patiente elle m me chez 87 3 des patientes uniquement renseign pour les 3 mois apr s l inclusion 4 Analyse des donn es de suivi des patientes 4 1 Suivi du traitement L estimation de la dur e de traitement prenait en compte uniquement les dates de d but et de fin de traitement Cette estimation semble tre faite sur des cas pr valents et incidents avec apparemment des impr cisions sur les dur es prises en compte ce qui rend l interpr tation des r sultats d licate La dur e moyenne du traitement par FORSTEO a t de 14 8 mois avec des dur es minimale et maximale respectivement de 0 1 mois et de 26 6 mois A la fin du 18 mois 358 patientes 38 7 taient toujours sous traitement Un total de 472 arr ts pr matur s dur e de traitement lt 17mois on
27. prim et g n riques ACTONEL 35 mg ris dronate comprim Ost oporose cortisonique _ ACTONEL 5 mg comprim DIDRONEL 400 mg comprim et g n riques FOSAMAX 5 mg comprim non commercialis 3 RAPPEL DES AVIS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis de la Commission de la transparence du 10 mars 2004 ost oporose post m nopausique Le service m dical rendu par FORSTEOG est important Am lioration du service m dical rendu chez les femmes ayant au moins 2 fractures vert brales et une DMO vert brale inf rieure 2 5 T score le t riparatide FORSTEOG apporte une am lioration du service m dical rendu mod r e ASMR IlI par rapport aux bisphosphonates Place dans la strat gie th rapeutique le t riparatide peut tre propos dans la prise en charge de l ost oporose post m nopausique chez les femmes ayant au moins 2 fractures vert brales et une DMO vert brale inf rieure 2 5 T score dans le respect des contre indications Son usage devra tre accompagn d un programme d ducation de la patiente Le t riparatide doit tre administr une fois par jour par injection sous cutan e dans la cuisse ou l abdomen La dur e totale maximale de traitement avec FORSTEO doit tre de 18 mois La Commission de la Transparence subordonne ses recommandations la mise en place avant la fin de l ann e 2004 d une tude de suivi Cette tude devrait p
28. s m thodologiques Le nombre de patientes incluses dans le suivi hors programme n 29 a t modeste les donn es les concernant ne sont donc pas exploitables Dans le cadre du suivi des patientes incluses dans le programme le recueil de donn es a t de qualit discutable donn es manquantes traitements anti ost oporotiques et calc mie avant d but du traitement par FORSTEO donn es impr cises confusion entre la dur e de traitement et la dur e de suivi rendant l interpr tation des dur es d licate et impr cision sur la nature des fins de prescription 3 Principaux r sultats l inclusion 3 1 Participation des m decins effectifs inclus dans l tude Dans le cadre du suivi avec programme 723 m decins 713 rhumatologues et 10 m decins g n ralistes ont inclus 931 patientes entre le 1er juin 2006 et le 30 novembre 2006 dont 6 inclusions ont t exclues de l analyse Dans le cadre du suivi hors programme 12 des 83 rhumatologues participant l tude ont inclus entre le 30 mai 2006 et le 13 d cembre 2006 29 patientes sur les 600 initialement pr vues Du fait d un effectif trop faible ces r sultats ne peuvent pas tre pris en compte et ne sont donc pas pr sent s ci dessous 3 2 Description des patientes l inclusion A l inclusion l ge moyen des patientes tait de 74 3 ans la classe d ge la plus repr sent e tait celle des 70 79 ans suivie de celle des 80 89 ans Le nombre m
29. t anti fracturaire n a pas t d montr e chez l homme Comme chez la femme FORSTEO doit tre r serv aux ost oporoses s v res c est dire compliqu es d au moins deux fractures vert brales Ost oporose cortisonique La pr vention de l ost oporose cortisonique doit tre envisag e lors d une corticoth rapie prolong e sup rieure 3 mois administr e par voie g n rale des doses sup rieures ou gales 7 5 mg jour d quivalent prednisone En cas d ant c dent de fracture ost oporotique un traitement doit tre syst matiquement instaur En l absence d ant c dent de fracture ost oporotique un traitement devra tre envisag si le T score rachidien ou f moral est lt 1 5 Les bisphosphonates DIDRONEL 400 mg et g n riques ACTONEL 5 mg et FOSAMAX 5 mg non commercialis permettent de pr venir la perte de masse osseuse d s le d but de la corticoth rapie FORSTEO peut tre propos dans la prise en charge de l ost oporose cortisonique chez les hommes ou chez les femmes haut risque fracturaire c est dire ayant au moins 2 fractures vert brales dans le respect des contre indications Dans ces trois indications FORSTEO doit tre administr une fois par jour par injection sous cutan e dans la cuisse ou l abdomen Selon le RCP la dur e maximale de traitement par FORSTEO est de 24 mois Cependant en l absence de donn es d efficacit anti fracturaire au del de 18
30. t t observ s 51 0 des patientes dont les principaux motifs d arr t sont la fin de prescription 63 1 des cas la survenue d v nements ind sirables 24 2 le souhait de la patiente 6 4 et la d cision du m decin 3 0 La fin de prescription peu explicite comme motif d arr t de traitement est d interpr tation d licate Le traitement par FORSTEO a t temporairement interrompu au moins une fois chez 130 patientes 14 1 correspondant dans 114 cas une seule interruption temporaire dans 15 cas 2 interruptions temporaires et dans 1 cas 4 interruptions temporaires La dur e moyenne non cumul e et cumul e de ces interruptions a t respectivement de 17 2 et de 19 7 jours Les 3 principaux motifs d interruption temporaire ont t la survenue d effets ind sirables 30 1 des cas une hospitalisation temporaire ou examen compl mentaire 26 0 et le souhait ou une indisponibilit de la patiente 19 2 La dur e d exposition FORSTEO tait en moyenne de 14 7 5 6 mois et en m diane de 16 9 mois La dur e d exposition la plus fr quente a t comprise entre 18 mois exclus et 21 mois inclus et a concern 36 7 des patientes 5 Pr sentation des r sultats du suivi des patientes incluses dans le programme n 925 Pr sentation des r sultats du suivi des patientes incluses dans le programme n 925 4 2 Suivi des fractures Pendant la p riode de suivi 37 patientes 4 0 ont pr sent au mo
31. t cortisonique La Commission de la transparence consid re que les donn es disponibles ne sont pas de nature modifier le niveau d am lioration du service m dical rendu attribu FORSTEO dans l ost oporose masculine en f vrier 2008 et dans l ost oporose cortisonique en juillet 2008 Pour rappel la Commission a consid r que FORSTEO apportait une am lioration du service m dical rendu mineure ASMR IV dans le traitement de l ost oporose cortisonique chez les femmes et les hommes risque lev de fracture pr sentant au moins deux fractures vert brales Dans l ost oporose masculine en l absence de donn es comparatives aux bisphosphonates ayant la m me indication la Commission de la Transparence a consid r que FORSTEO n apporte pas d am lioration du service m dical rendu V par rapport aux bisphosphonates indiqu s dans le traitement de l ost oporose chez l homme haut risque de fracture 5 3 Place dans la strat gie th rapeutique Ost oporose post m nopausique L objectif du traitement de l ost oporose est la pr vention des fractures Avant l instauration de tout traitement anti ost oporotique il convient de rechercher et de corriger les carences en calcium et vitamine D La suppl mentation vitamino calcique sera poursuivie si n cessaire pendant le traitement anti ost oporotique Les possibilit s th rapeutiques sont les bisphosphonates alendronate tidronate ibandronate ris dr
32. ue a priori les r sultats de cette tude doivent tre interpr t s avec prudence Ost oporose masculine Aucune nouvelle donn e clinique n a t pr sent e par le laboratoire Ost oporose cortico induite Donn es 36 mois de l tude GHBZ dont les r sultats 18 mois analyse principale ont d j t valu s par la commission Cette tude d une dur e de 36 mois tait contr l e randomis e en double aveugle et a inclus 428 patients ayant re u des cortico des depuis au moins 3 mois une posologie 2 5mg jour d quivalent prednisone La sup riorit du t riparatide 20 ug j par rapport l alendronate 10 mg j en termes d augmentation de la DMO a t d montr e au cours de la phase principale de 18 mois de cette tude Des analyses secondaires pr vues initialement ont mis en vidence entre 18 et 24 mois une augmentation significative p lt 0 001 des DMO lombaire et hanche totale a t mise en vidence chez les patientes trait es par t riparatide par rapport celles trait es par l alendronate Aucune diff rence n a t mise en vidence entre les deux traitements sur la DMO au col f moral cf tableau ci apr s T riparatide 20 ug Alendronate 10 mg Gain de DMO Gain de DMO Gain de DMO Gain de DMO g cm entre TO g cm entre TO et g cm entre TO g cm entre TO et 18 mois 24 mois et 18 mois et 24 mois Lombaire 0 066 8 0 0 080 9 7
33. uillet 2008 extension d indication dans le traitement de l ost oporose cortisonique Le service m dical rendu par cette sp cialit est important Au vu des donn es disponibles la Commission consid re que FORSTEO apporte une am lioration du service m dical rendu mineure ASMR IV dans le traitement de l ost oporose cortisonique chez les femmes et les hommes risque lev de fracture pr sentant au moins deux fractures vert brales P rim tre de remboursement traitement de l ost oporose cortisonique chez les femmes et les hommes risque lev de fracture c est dire avec ant c dents d au moins deux fractures vert brales recevant une corticoth rapie au long cours par voie g n rale 4 4 ACTUALISATION DES DONNEES DISPONIBLES DEPUIS LE PRECEDENT AVIS 16 juillet 2008 Depuis le pr c dent avis de la Commission de la transparence du 16 juillet 2008 la dur e maximale de traitement par FORSTEO a t modifi e elle n est plus limit e 18 mois mais 24 mois L annexe 1 d taille les modifications apport es au RCP Le dossier fourni par le laboratoire comporte les donn es cliniques issues des tudes GHCA GHBZ et GHAC ayant conduit la modification de la dur e maximale de traitement de FORSTEO de 18 mois 24 mois les donn es de tol rance et les donn es d utilisation en vie r elle une tude de suivi avait t demand e par la commission lors de l inscriptio
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