Home

Remarque : "L`aprotinine contenue dans Tisseel est purement

1. 1 2 DESCRIPTION TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent est une colle de fibrine a deux composants fabriqu e a partir d un pool de plasma humain Lorsqu on les combine les deux composants soit la colle prot in e humaine et la thrombine humaine reproduisent les derni res tapes de la cascade de la coagulation sanguine TISSEEL est con u uniquement pour une administration topique Colle prot in e humaine La colle prot in e humaine est une pr paration st rile apyrog ne trait e la vapeur et par solvant d tergent fabriqu e partir d un pool de plasma humain La colle prot in e humaine est fournie soit sous forme de lyophilisat de concentr de colle prot in humain pour la reconstitution avec une solution d aprotinine d origine bovine ou synth tique soit en tant que liquide congel d j pr par compos de colle prot in e et d aprotinine et fourni dans une seringue pr remplie deux compartiments le compartiment renfermant la solution de colle prot in e et d aprotinine est marqu du chiffre 1 Le principe actif du composant de la colle prot in e humaine est le fibrinog ne De plus le facteur XIII subit une copurification avec une prot ine coagulable du plasma humain Aucun facteur XIII n est ajout au processus de fabrication de colle prot in e humaine ce qui entra ne un taux de facteur XIII de 0 6 U m
2. Blessure empoisonnement et complications li es l intervention S rome On a signal de rares cas d effets ind sirables graves tels que la paralysie et d autres complications compressives potentiellement li s l utilisation de la colle de fibrine en association avec des agents h mostatiques absorbables Parmi les autres effets ind sirables associ s a la colle de fibrine h mostatique on retrouve embolie gazeuse lors de l utilisation de dispositifs de vaporisation munis d un r gulateur de pression l embolie gazeuse semble tre li e l utilisation d un dispositif de vaporisation tr s pr s de la surface des tissus et des pressions plus lev es que celles recommand es Les manifestations d hypersensibilit sont entre autres une irritation au site d application un inconfort thoracique des frissons des c phal es une l thargie une agitation et des vomissements On a galement signal de rares cas de d c s suivant l administration inappropri e de thrombine topique On a signal de rares cas d embolie gazeuse associ s une mauvaise application de la colle de fibrine l aide d un dispositif de vaporisation Comme ces r actions sont signal es sur une base volontaire et que la taille de la population est ind termin e il n est pas toujours possible d en valuer la fr quence 1 7 INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Aper u Aucune tude officielle sur les interactio
3. Le n cessaire TISSEEL contient galement le syst me DUPLOJECT la trousse pour la reconstitution et l application qui comprend quatre aiguilles de transfert deux seringues gradu es en bleu deux seringues gradu es en noir un support DUPLOJECT pour deux seringues deux pi ces de raccordement et quatre canules d application TISSEEL congel contient galement un dispositif DUO et les accessoires st riles soit un piston deux pi ces de raccordement et quatre canules d application Voir la section ACCESSOIRES plus bas pour plus d accessoires utiliser avec TISSEEL Composition Le n cessaire TISSEEL 500 Ul comprend quatre fioles s par es contenant une colle prot in e humaine une solution d aprotinine d origine bovine ou synth tique de la thrombine humaine et une solution de chlorure de calcium TISSEEL 500 UI congel comprend une seringue deux compartiments dont un renferme la solution de colle prot in e humaine et d aprotinine d origine bovine ou synth tique marqu du chiffre 1 et l autre la solution de thrombine et de chlorure de calcium marqu du chiffre 2 Apr s la reconstitution des fioles du n cessaire les concentrations de la solution de colle prot in e et d aprotinine ainsi que la solution de thrombine et de chlorure de calcium sont les m mes que celles de la pr sentation congel e Page 30 de 45 C
4. application intravasculaire Toutefois si pour des raisons particuli res l injection de la solution TISSEEL et ou de thrombine dans un tissu ou un vaisseau est indiqu e il faudra valuer soigneusement dans chaque cas la relation b n fice risque Comme pour tout produit prot ique des r actions d hypersensibilit ou allergiques anaphylactiques anaphylacto des peuvent survenir avec l utilisation de TISSEEL une colle de fibrine qui contient de l aprotinine Dans des cas isol s ces r actions ont progress vers une anaphylaxie grave L aprotinine un polypeptide monom rique est connue pour tre associ e a des r actions anaphylactiques Ces r actions peuvent galement survenir chez des patients recevant de l aprotinine ou TISSEEL pour la premi re fois ou m me apr s que la premi re application ait t bien tol r e mais en g n ral le risque pourrait tre accru lorsque la pr paration est appliqu e a plusieurs reprises ou dans les m mes circonstances Parmi les manifestations des r actions d hypersensibilit 4 TISSEEL notons les suivantes bouff es vasomotrices urticaire prurit naus es chute de la tension art rielle tachycardie ou bradycardie dyspn e hypotension grave bronchospasme respiration sifflante d me de Quincke ryth me et paresth sie Des r actions anaphylactiques mortelles y compris des chocs anaphylactiques ont galement t signal es avec TISSEEL voir EFFETS IND
5. e Une couche de fibrine trop paisse pourrait interf rer de mani re n gative avec Pefficacit du produit et le processus de cicatrisation de la plaie voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS D EMPLOD 1 10 ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE M canisme d action TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent est une colle tissulaire qui est dot e de propri t s d imperm abilisation d h mostase et de collage Ces propri t s n interf rent pas avec la cicatrisation et peuvent m me l am liorer TISSEEL est dou d une activit semblable celle du processus physiologique de la fermeture des plaies Une solution de fibrinog ne forte concentration et d aprotinine qui contient parmi d autres composants le facteur XII cofractionn dans le plasma ainsi qu une solution de thrombine et de chlorure de calcium sont appliqu es sur la surface de la plaie o le m lange se coagule La pr sence du facteur XIII provoque la formation d un r seau de fibrine ce qui conf re une r silience suppl mentaire au caillot L aprotinine pr vient la d gradation pr matur e du caillot Profil pharmacodynamique La thrombine est une prot ase hautement sp cifique qui convertit en fibrine le fibrinog ne contenu dans la colle prot in e humaine Une partie de la thrombine est adsorb e par la fibrine et tout exc dent de thrombine est inactiv par les i
6. l aide de cette m thode Pr sentation en sachets Temps de d cong lation la temp rature ambiante 2 mL 60 minutes 4 mL 110 minutes 10 mL 160 minutes Les sachets non ouverts de TISSEEL 500 UI prise rapide d congel s temp rature ambiante peuvent tre conserv s la temp rature ambiante 15 C a 25 C durant une p riode pouvant aller jusqu 7 jours apr s les avoir retir s du cong lateur Avant son utilisation le produit doit tre amen a une temp rature entre 33 C et 37 C Page 19 de 45 TISSEEL contenu dans la seringue pr remplie congel peut tre d congel dans des conditions contr l es en utilisant l une des trois options suivantes Option 1 D cong lation sur le champ st rile l aide d un bain marie st rile Bain marie d eau st rile entre 33 C et 37 C Transf rer au champ st rile l ensemble de la seringue deux compartiments et le sachet int rieur retirer la seringue deux compartiments avec les seringues pr remplies du sachet int rieur et placer directement dans le bain marie st rile S assurer que la seringue deux compartiments est compl tement immerg e dans l eau Voici les temps approximatifs de d cong lation et de r chauffement l aide de cette m thode Temps de d cong lation de r chauffement Bain marie st rile entre 33 C et 37 C Pr sentation sachets retir s 2 mL
7. Cardiovasc Surg 30 Georg Thieme Verlag Stuttgart N York 236 237 1982 MARCZELL A EFFERDINGER F SPOULA H STIERER M Anwendungsbereiche des Fibrinklebers in der Abdominalchirurgie Acta Chir Austriaca 11 26 137 141 1979 SCHEELE J Klinische Erfahrungen mit der Fibrinklebung an parenchymat sen Oberbauchorganen Akt Chir 17 1982 KALMAR P KREBBER H J POKAR H TILSNER V Bioadhesives in Cardiac and Vascular Surgery Thorac Cardiovasc Surg 30 230 231 1982 HAVERICH A WALTERBUSCH G BORST H G The Use of Fibrin Glue for Sealing Vascular Prostheses of High Porosity Thorac Cardiovasc Surg 29 252 254 1981 BOSCH P NOWOTNY Ch SCHWAGERL W LEBER H Uber die Wirkung des Fibrinklebesystems bei orthop dischen Operationen an H mophilen und bei anderen Blutgerinnungsst rungen In Fibrinogen Fibrin und Fibrinkleber Kl Schimpf F K Schattauer Verl 275 277 1980 THETTER O Fibrin Adhesive and its Application in Thoracic Surgery Thorac Cardiovasc Surg 29 290 292 1981 HARTEL W LAAS J Zus tzliche Abdichtung von Pleura L sionen mit Fibrinkleber Klinische Studie 1981 STAINDL O Beitrag zur chirurgischen Behandlung gutartiger Trachealstenosen Wr Med Wschr 128 175 177 1978 VECSEY D Uber eine neue Methode der Blutstillung mit Klebematerial bei der Adenomektomie Urologie und Nephrol 73 57 62 1980 HENNING K PFLUGER H RAUCHENWALD K URLESBERGER H Klinische Erfahrung mit F
8. G n ralit s La colle de fibrine est d riv e du plasma humain Les d riv s du plasma humain peuvent contenir des agents infectieux tels que des virus pathog nes et peuvent provoquer des maladies Il en est de m me pour les virus encore inconnus ou nouveaux et pour d autres agents pathog nes Le risque de transmission d agents infectieux a t r duit au moyen d un contr le du plasma ainsi que de l inactivation et de l limination de certains virus Malgr ces mesures il existe toujours un risque de transmission d agents infectieux tels que des virus et en th orie de l agent pathog ne responsable de la maladie de Creutzfeldt Jakob Les mesures standard y compris une double inactivation virale par un traitement a la vapeur et par solvant d tergent sont consid r es comme efficaces contre les virus envelopp s comme le VIH le VHB et le VHC ainsi que contre le virus non envelopp VHA Certains virus comme le parvovirus B19 sont particuli rement difficiles liminer ou a inactiver l heure actuelle Le parvovirus B19 atteint le plus gravement les femmes enceintes infection f tale et les personnes avec une immunod ficience ou un taux de renouvellement accru des globules rouges Lors d une injection sous muqueuse de colle de fibrine pour stopper une h morragie gastro intestinale dans des organes creux estomac duod num il faudra tenir compte des avertissements suivants e L insertion de l
9. SIRABLES Dans le cas de r actions d hypersensibilit l administration de TISSEEL doit tre interrompue Enlever tout produit appliqu et polym ris du champ op ratoire Les r actions l g res peuvent tre prises en charge avec des antihistaminiques Une hypotension grave n cessite une intervention imm diate selon les principes du traitement de choc Des traitements m dicaux et des fournitures m dicales ad quats doivent tre disponibles pour utilisation imm diate en cas de r action anaphylactique Il faut faire preuve de prudence lorsque la colle de fibrine est appliqu e l aide de gaz ou d air comprim voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Des cas d embolie gazeuse potentiellement l tale fatale sont survenus lors de l utilisation de dispositifs de vaporisation munis d un r gulateur de pression pour administrer les colles de fibrine Ces v nements semblent tre li s l utilisation d un dispositif de vaporisation tr s pr s de la surface des tissus et des pressions plus lev es que celles recommand es Lors des chirurgies ciel ouvert il semblerait que les risques soient plus lev s lorsque la colle de fibrine TISSEEL est vaporis e l aide d air plut t qu au moyen de CO Les solutions qui contiennent de l alcool de l iode ou des m taux lourds affectent la performance du produit en raison de la d naturation des prot ines ou d autres m canismes Page 7 de 45
10. la cicatrisation D un point de vue physiologique le processus de fermeture de la plaie d bute lorsque le saignement cesse Aux endroits o les vaisseaux sanguins endommag s restent ouverts les caillots h mostatiques se forment partir des plaquettes et de la fibrine et deviennent plus solides au fur et mesure qu interviennent d autres cellules sanguines notamment les rythrocytes Lorsque le saignement cesse le sang qui s tait coul dans le lit de la plaie se coagule Au cours d une tape suivante la fibrine pr sente dans le sang coagul et dans le caillot h mostatique se r tracte le plasma s chappe les vaisseaux sanguins se contractent et la surface de la plaie diminue Alors que diverses cellules commencent prolif rer dans le coagulum de sang r tract la cicatrisation d bute Lors du d veloppement de la colle de fibrine ce ph nom ne a t simul du moins en partie en appliquant une solution de fibrinog ne forte concentration contenant aussi du facteur XIII cofractionn dans le plasma ainsi qu une solution de thrombine et de chlorure de calcium sur la surface de la plaie o le m lange se coagule La colle ne contenant pas de plaquettes le caillot de fibrine ne se r tracte pas de fa on notable Toutefois lorsque le m lange est appliqu la concentration en fibrine dans le coagulum est identique voire sup rieure celle d un caillot h mostatique r tract La formulati
11. partir d un pool de plasma humain Comme pour tous les produits du plasma les mesures suivantes sont mises en uvre afin d assurer l innocuit du produit et carter la pr sence potentielle de virus pathog nes dans le plasma humain e S lection des donneurs e Analyse de dons uniques et de dons l chelle de mini pools et de pools de fabrication e Utilisation de la m thode PCR en vue de l acceptation des pools de plasma e tapes efficaces d inactivation de suppression virale au cours du processus de fabrication y compris la validation Chaque don subit des analyses afin de d tecter la pr sence de marqueurs infectieux du virus de l immunod ficience humaine de types 1 et 2 VIH 1 2 du virus de l h patite C VHC des antig nes de surface de l h patite B HBsAg Voici les crit res d acceptation de chaque don de plasma dans le processus de fabrication e Anticorps contre le VIH 1 VIH 2 n gatif e HbsAg n gatif e Anticorps contre le VHC n gatif Chaque pool de plasma de fabrication est analys et accept dans le processus de fabrication seulement lorsque e Pon obtient des r sultats n gatifs pour le virus de l immunod ficience humaine VIH le virus de l h patite C VHC le virus de l h patite A VHA et le virus de l h patite B VHB au moyen de tests d acide nucl ique TAN e la concentration du parvovirus B19 ne d passe pas 10 UI mL aux mesures des TAN Les pools de pla
12. po Diam tre 15 CH 0 5 cm Pour l introduction dans un trocart de 5 6 mm en chirurgie effraction minimale M LS Radio opaque St rile emploi unique DUPLOCATH 180 Cath ter d application Longueur environ 180 cm 70 po Diam tre environ 5 CH environ 0 17 cm A utiliser avec un endoscope Le cath ter d application 180 peut tre coup a toute longueur n cessaire Radio opaque St rile emploi unique SYST ME Appareil de r glage du gaz propulseur avec applicateurs et embouts D APPLICATION DE pour l application d une colle chirurgicale COLLE CHIRURGICALE DUPLOSPRAY MIS DuploTip Cath ter double canal Canule double Longueur 10 4 cm ou 32 cm lumi re D autres accessoires pour la reconstitution sont offerts pour TISSEEL Page 32 de 45 2 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES 2 1 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance pharmaceutique Voir les sections PARTIE I DESCRIPTION et PARTIE II PHARMACOLOGIE DETAILLEE Caract ristiques du produit Voir les sections PARTIE I DESCRIPTION et PARTIE II PHARMACOLOGIE D TAILL E Inactivation virale TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent est d riv du plasma humain Les d riv s du plasma humain peuvent contenir des agents infectieux tels que des virus pathog nes et peuvent provoquer des maladies Le risque de transmission d agents infe
13. pour ce produit voir la section 1 5 En ce qui a trait l application par vaporisation voir la section 1 5 pour obtenir les recommandations pr cises sur la pression et la distance requise par rapport aux tissus en fonction des interventions chirurgicales ainsi que sur la longueur des embouts d application La vitesse de prise est fonction de la concentration de thrombine humaine contenue dans la solution de thrombine et de chlorure de calcium utilis e Le composant de thrombine de TISSEEL est fourni dans des concentrations de 500 UI mL TISSEEL 500 UI prise rapide Des concentrations de thrombine de 4 UI mL sont galement disponibles et sont commercialis es sous ARTISS 4 UL prise lente Page 21 de 45 Avant son application TISSEEL doit tre amen a une temp rature entre 33 C et 37 C TISSEEL ne doit pas tre expos des temp ratures sup rieures 37 C ni chauff dans un four a micro ondes Les solutions de colle prot in e et de thrombine doivent tre limpides ou l g rement opalescentes Ne pas utiliser si la solution est trouble ou si elle contient un d p t Avant leur application examiner les produits pour d tecter la pr sence de particules et d une d coloration Avant de proc der l application de TISSEEL s assurer que les parties du corps l ext rieur de la surface d application choisie soient suffisamment couvertes pour pr venir l adh sion de tissus des zones
14. 5 minutes 4 mL 5 minutes 10 mL 12 minutes Option 2 D cong lation l ext rieur du champ st rile l aide d un bain marie Bain marie d eau non st rile entre 33 C et 37 C seringue deux compartiments dans deux sachets Garder l ensemble de la seringue deux compartiments dans les deux sachets et placer dans un bain marie d eau l ext rieur du champ st rile pour la dur e appropri e S assurer que les sachets restent immerg s durant toute la d cong lation Retirer du bain marie apr s d cong lation s cher le sachet ext rieur et transf rer le sachet int rieur et les seringues pr remplies sur le champ st rile Voici les temps approximatifs de d cong lation et de r chauffement l aide de cette m thode Temps de d cong lation de r chauffement Bain marie d eau non st rile entre 33 C et 37 C Pr sentation en sachets 2 mL 30 minutes 4 mL 40 minutes 10 mL 80 minutes Option 3 D cong lation Pext rieur du champ st rile l aide d un incubateur Incubateur 33 C a 37 C dans des sachets Garder la seringue pr remplie dans les sachets et placer dans un incubateur pour la dur e appropri e Retirer de l incubateur apr s d cong lation et transf rer le sachet int rieur et les seringues pr remplies sur le champ st rile Page 20 de 45 Voici les temps approximatifs de d cong lation et de r chauffement l a
15. CT ou le dispositif DUO i Administration l aide du syst me DUPLOJECT Pour l application ins rer les deux seringues usage unique avec la solution reconstitu e de colle prot in e et la solution de thrombine dans le support deux seringues DUPLOJECT et brancher cet assemblage une pi ce de raccordement et une canule d application Le piston commun du support deux seringues DUPLOJECT assure que des volumes gaux sont aliment s dans la pi ce de raccordement avant d tre m lang s dans la canule d application puis expuls s Page 22 de 45 Seringue Canule d application Support deux seringues r DUPLOJECT Pi ce de raccordement Instructions Placer les deux seringues remplies avec les solutions de colle prot in e et de thrombine dans le support Les deux seringues doivent contenir le m me volume de solution Brancher les embouts des deux seringues la pi ce de raccordement en s assurant de les fixer fermement Fixer la pi ce de raccordement au support des deux seringues DUPLOJECT l aide de la languette d attache Advenant la rupture de la languette de s curit utiliser la pi ce de raccordement de rechange Si aucune pi ce de rechange n est disponible on peut poursuivre l utilisation de l assemblage mais il faut s assurer de l tanch it du raccordement afin de pr venir tout risque de fuite Fixer une canule d application la pi ce de racco
16. L 10 U mL dans le m dicament L aprotinine d origine Page 4 de 45 bovine ou synth tique un inhibiteur de la fibrinolyse est compris dans le composant de colle prot in e humaine afin de pr venir la fibrinolyse pr matur e Pour obtenir le concentr de colle prot in humain le cryopr cipit d riv du plasma est dissout dans une solution tampon trait par solvant d tergent purifi par pr cipitation et des tapes de nettoyage trait la vapeur pr par filtr de mani re st rile et lyophilis dans des fioles ou concentr sous vide et congel dans des seringues pr remplies Thrombine humaine La thrombine humaine est une pr paration st rile apyrog ne trait e la vapeur et par solvant d tergent fabriqu e partir d un pool de plasma humain La thrombine humaine est fournie soit sous forme de poudre lyophilis e pour la reconstitution avec une solution de chlorure de calcium soit en tant que liquide final congel de thrombine et de chlorure de calcium pr rempli dans un c t d une seringue deux compartiments le compartiment renfermant la solution de thrombine et de chlorure de calcium est marqu du chiffre 2 La thrombine humaine soit le principe actif est pr par e partir de plasma au moyen d une s rie d tapes de s paration et de filtration suivies d une incubation de la solution avec du chlorure de calcium en vue de convertir la prothrombine en throm
17. PLOJECT ii Reconstitution du lyophilisat de concentr de colle prot in l aide d un bain marie Remarque Lorsqu un bain marie est utilis au cours de la reconstitution des pr cautions particuli res doivent tre prises pour viter que la fiole soit immerg e surtout le septum afin de pr venir toute contamination Pr chauffer les fioles contenant le concentr de colle prot in lyophilis et la solution d aprotinine pendant environ 3 minutes dans un bain marie une temp rature de 33 C 37 C Il faut viter de faire chauffer la solution au del de 37 C Retirer les couvercles amovibles de la fiole de lyophilisat de concentr de colle prot in et de la fiole contenant la solution d aprotinine d sinfecter les bouchons en caoutchouc des deux fioles avec une solution germicide et laisser s cher Ne pas utiliser de pr parations contenant de l iode telles que Betadine pour d sinfecter Transvaser ensuite la solution d aprotinine dans la fiole du lyophilisat en utilisant la seringue gradu e en bleu d un volume correspondant ou la seringue employ e pour la dilution de la solution d aprotinine Laisser ensuite la fiole dans le bain marie 37 C pendant 1 minute Agiter nergiquement la fiole pendant un court instant en lui imprimant un mouvement circulaire en vitant la formation de mousse Replacer ensuite la fiole dans le bain marie pendant 10 15 minutes La reconstitution d
18. Remarque L aprotinine contenue dans Tisseel est purement synth tique il n y a aucun contenu de nature bovine dans le produit La monographie de Tisseel fera bient t l objet d une r vision pour tenir compte de cette modification et sera affich e sur le site baxter ca Page 1 de 45 MONOGRAPHIE PrTISSEEL Colle de fibrine humaine trait e a la vapeur et par solvant d tergent 500 UI prise rapide en deux pr sentations N cessaire Poudres lyophilis es avec diluants pour application topique Congel Solutions pour d cong lation en vue de l application topique Agent h mostatique Fabriqu par Importe et distribu par Date de r vision Baxter AG Corporation Baxter A 1220 Vienne Mississauga Ontario 5 mars 2013 Autriche Canada L5N 0C2 Num ro de contr le de la pr sentation 160973 Date d approbation 21 mars 2013 Page 2 de 45 Table des mati res 1 PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT 4 RENSEIGNEMENTS SOMMARRES SUR LE PRODUIT iesise 4 DESCRIPTION eo ln dt CS I RS MELTS cos 4 INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE nan ne iia 6 CONTRE INDICATIONS ER nenn Soe cet teh een dd 6 MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS D EMPLOI nnnnnnnnnnnnnnnnn 7 EFFETS INDESIRABLES ccccccssscscssscsceccscscscsessacacsescsccesesacsesssavavassssssesasacsessssvasassescseseseaeas 11 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES ssssssssssesssceccscscsesssevavsssssesesesacscsssevaavsesess
19. SEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ainsi que FORMES PHARMACEUTIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT pour conna tre les formats et les pr sentations Page 5 de 45 1 3 INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent s utilise en association avec les m thodes classiques pour obtenir l h mostase l imperm abilisation ou le collage des tissus ainsi que pour faciliter la cicatrisation Les indications comprennent La chirurgie abdominale ies 4 5 8 9 La chirurgie cardiovasculaire kee RN La chirurgie orthop dique La chirurgie thoracique gt 73 14 15 16 L urologie gt gt Personnes g es gt 65 ans L efficacite et l innocuit de la colle de fibrine ont t valu es dans le cadre d un essai clinique auquel ont particip un certain nombre de personnes g es On n a observ aucune diff rence globale en mati re d innocuit et d efficacit entre ces sujets et les sujets plus jeunes Enfants 1 1 16 ans ou lt 16 ans L efficacit et l innocuit de la colle de fibrine qui ont t valu es dans le cadre d un essai clinique auquel a galement particip un groupe d enfants ne se sont pas r v l es tre diff rentes de celles observ es chez une population adulte 1 4 CONTRE INDICATIONS Les patients pr sentant une hypersensibilit ce m dicament ou tout ingr dient de la
20. a Pa Ed Sun a eee O Douleur li e l intervention 2 sur 79 site d administration Douleur 1 sur 79 Augmentation de la temp rature 8 P 1 sur 79 corporelle Effets ind sirables du m dicament signal s dans le cadre de la pharmacovigilance Les effets ind sirables num r s ci dessous ont t signal s dans le cadre de la pharmacovigilance portant sur des colles de fibrine commercialis es par Baxter Troubles du syst me immunitaire R actions anaphylactiques hypersensibilit les manifestations comprennent bradycardie tachycardie hypotension bouff es vasomotrices bronchospasme respiration sifflante dyspn e naus es urticaire d me de Quincke prurit ryth me paresth sie des r actions anaphylactiques y compris un choc anaphylactique ont parfois entra n un d c s Troubles cardiaques Bradycardie tachycardie Troubles vasculaires Hypotension h matome embolie art rielle y compris une embolie art rielle c r brale infarctus c r bral r sultant d une application intravasculaire dans le sinus p treux sup rieur Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux Dyspn e Page 13 de 45 Troubles gastro intestinaux Naus es occlusion intestinale Troubles cutan s et des tissus sous cutan s Urticaire Troubles g n raux et r actions au site d administration Bouff es vasomotrices troubles de cicatrisation ced me pyrexie
21. adre d une tude prospective et ouverte men e aupr s de 120 patients r partis al atoirement pour recevoir la norme de soins 59 patients ou la norme de soins plus une colle de fibrine 61 patients pour fermer la plaie d une colostomie non urgente apr s une colostomie temporaire par suite d une rupture du c lon la version ant rieure du produit soit TISSEEL HT plus la norme de soins s est galement r v l e tre consid rablement sup rieure la norme de soins seule p 0 0406 test de Jonckheere Terpstra pour les donn es ordinales bilat ral au chapitre des complications anastomotiques fuite formation d un abc s intra abdominal nouvelle op ration choc septique et d c s 2 3 PHARMACOLOGIE D TAILL E Les substances contenues dans le n cessaire TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent servent pr parer deux composants une solution de colle prot in e et une solution de thrombine La solution de colle prot in e est obtenue par la dissolution d un concentr de colle prot in dans une solution d aprotinine la solution de thrombine par la dissolution de la thrombine lyophilis e dans la solution de chlorure de calcium L assemblage pour TISSEEL congel refl te la composition des composants du n cessaire apr s reconstitution remplis dans une seringue deux compartiments conserv e dans des conditions de cong lation basse temp rature concen
22. aiguille dans la paroi de l organe en question pourrait causer une perforation accidentelle pouvant provoquer dans de rares cas des l sions d organes ou de vaisseaux sanguins adjacents e L injection sous muqueuse peut causer une dissection m canique entre la muqueuse et la tunique musculaire propre ce qui peut dans de rares cas entra ner des l sions vasculaires et la formation d h matomes intramuraux e injection dans la muqueuse nasale la suite de laquelle de graves r actions allergiques et anaphylacto des sont survenues et qui comporte un risque d accidents thromboemboliques doit tre absolument vit e Ne pas employer ce produit en m decine v t rinaire Il est d conseill de vaporiser TISSEEL avec des instruments d autres fabricants N utiliser que des dispositifs d application qui ont t homologu s pour l administration de TISSEEL TISSEEL ne doit pas tre utilis avec le syst me de vaporisation dans des zones ferm es du corps Page 8 de 45 En raison de la possibilit de la survenue d une embolie gazeuse il est conseill de surveiller les variations de la tension art rielle du pouls de la saturation en oxyg ne et de la CO de fin d expiration lorsqu on vaporise TISSEEL Le dispositif de r glage EASYSPRAY le syst me d application de colle chirurgicale DuploSpray MIS et le syst me de vaporisation sont disponibles aupr s de Baxter Il est utile d humidifier au
23. bine La solution subit ult rieurement une ultra diafiltration un traitement la vapeur un traitement par solvant d tergent une purification au moyen d une chromatographie par change d ions une pr paration une filtration st rile et soit une lyophilisation dans des fioles soit un remplissage et une cong lation dans des seringues pr remplies La vitesse de prise de la colle de fibrine est fonction de la concentration de thrombine humaine contenue dans la solution de thrombine et de chlorure de calcium utilis e Le composant de thrombine de TISSEEL est fourni dans des concentrations de 500 UI mL TISSEEL 500 UI prise rapide La formation polym risation d un caillot se termine en l espace de quelques secondes avec une concentration de thrombine de 500 UI mL Par cons quent TISSEEL 500 UI prise rapide est indiqu e pour obtenir une prise rapide comme une h mostase par exemple La colle prot in e humaine et la thrombine humaine sont fabriqu es partir d un pool de plasma humain On a montr que les tapes de traitement la vapeur et par solvant d tergent utilis es pour la fabrication permettent d obtenir une r duction virale importante Malgr toutes ces proc dures lorsqu on administre des produits pharmaceutiques fabriqu s partir de sang ou de plasma humain on ne peut liminer enti rement le risque de transmission d agents infectieux voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS D EMPLOI et REN
24. biteur de la fibrinolyse ajout e Au cours du processus de cicatrisation le caillot de colle est progressivement remplac par le tissu en formation la thrombine est inactiv e par les inhibiteurs physiologiques de la prot ase le chlorure de calcium est soumis au catabolisme du calcium et du chlorure de Porganisme et l aprotinine et ses m tabolites sont limin s par les reins 2 4 TOXICOLOGIE L application locale de TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent souligne l importance des tudes histologiques pour les donn es de toxicologie En cons quence on a r alis des tudes histologiques sur divers types de tissus comprenant peau vaisseaux nerfs tendons organes et os Les tudes de toxicologie in vivo n ont r v l aucune toxicit aigu et ont indiqu des r actions de tol rance locale normales TISSEEL congel pr par avec de l aprotinine d origine bovine ou synth tique chez les rats et les lapins respectivement En outre aucune diff rence entre l aprotinine d origine synth tique et bovine n a pu tre observ e pour ce qui est de la toxicit d une dose unique apr s une application intraveineuse chez les souris et les rats l aprotinine synth tique a t bien tol r e chez les lapins Un test de maximisation effectu sur des cobayes n a r v l aucun potentiel de sensibilisation de la peau avec l aprotinine synth tique In vitr
25. c Factor Factor VIII Concentrate Human IMMUNO Vapor Heated valuation en date du 23 f vrier 1994 A Study to Determine the Safety of Virus Inactivated Factor Concentrates in Hemophiliacs Naive to Blood Product Administration International Factor Safety Study Part II Factors VII and IX valuation en date du 1 mars 1995 Spontaneous Adverse Experience Reports TISSUCOL TISSEEL KIT Two Component Fibrin Sealant Freeze Dried Steam Treated du 1 janvier 1990 au 31 d cembre 1995 Page 45 de 45
26. cecscaeas 14 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION rennes 15 SUERDOSAGE ES ee ee ee at le oe ln E Qi un 28 ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE seems 28 CONSERVATION ET STABILIT 2 Surtido 29 FORMES PHARMACEUTIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 30 ACOLSSDIRES ARS A SE EES 32 2 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCTENTIFIQUES cccccssssccsssssssssssssssssssssssssssssssseseees 33 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES memes 33 ESSAIS A AA seen a 35 PHARMACOLOGIE D TAILL E cccccccscscscsssscscsssesceccssesacsssessvacssssscsecssacsessssvavacasscsseasssaeas 37 TOXICOLOGIE race Oh ON e ee ee Gitte ct De re eh OE 40 3 PARTIE III INFORMATION DESTIN E AUX CONSOMMATEURS re 43 CONSEILS DONNER AUX PATIENTS on cccccscsssssssescscsesescscscscscscscscsescscscsescsescsvscscscscscscacees 43 Page 3 de 45 TISSEEL Colle de fibrine humaine trait e a la vapeur et par solvant d tergent 500 UI mL 1 PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE 1 1 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Forme pharmaceutique et Ingr dients non m dicinaux d administration concentration pertinents sur le plan clinique Topique 500 UI prise rapide TISSEEL Poudres lyophilis es avec solvants 2 0 mL 4 0 mL 10 0 mL volume total Pour une liste complete voir la section FORMES PHARMACEUTIQUES Solutions congel es pour COMPOSITION ET d cong lation CONDITIONNEMENT 2 0 mL 4 0 mL 10 0 mL volume total
27. che Une couche de fibrine trop paisse pourrait interf rer avec l efficacit du produit et le processus de cicatrisation de la plaie Page 15 de 45 L application peut tre r p t e si n cessaire Toutefois il faut viter d appliquer une nouvelle couche de TISSEEL sur une couche de TISSEEL polym ris pr existante car la colle pourrait ne pas adh rer fermement une couche polym ris e Si le produit est utilis aux fins d adh rence aux tissus on recommande que application initiale couvre toute la surface d application pr vue La quantit n cessaire de TISSEEL appliquer d pend de l tendue de la surface couvrir Les surfaces approximatives couvertes par chacun des formats de TISSEEL sont indiqu es au tableau suivant Surface coller canule cath ter Surface coller l aide de gaz Format de TISSEEL requis comprim dispositif de vaporisation 8 cm 25 100 cm 2 mL 16 cm 50 200 cm 4 mL 40 cm 125 500 cm 10 mL Administration L application simultan e des deux composants de TISSEEL peut s effectuer selon les m thodes suivantes a utiliser la canule d application comprise dans le systeme DUPLOJECT le dispositif DUO b utiliser le syst me de vaporisation et EASYSPRAY c utiliser les cath ters d application DUPLOCATH ou d autres accessoires fournis par Baxter d utiliser le r gulateur l applicateur et les embouts DUPLOSPRA Y MIS 1 P
28. cordement la seringue deux compartiments l aide de la languette d attache Advenant la rupture de la languette de s curit utiliser la pi ce de raccordement de rechange Si aucune pi ce de rechange n est disponible on peut poursuivre l utilisation de l assemblage mais il faut s assurer de l tanch it du raccordement afin de pr venir tout risque de fuite Fixer une canule d application la pi ce de raccordement Ins rer le piston double au bout du compartiment de la seringue Pour viter que l orifice de sortie de la canule ne s obstrue expulser l air l int rieur de la pi ce de raccordement ou de la canule d application qu au moment de commencer lV application r elle Appliquer la solution de colle prot in e et de thrombine sur la ou les surfaces des parties coller Si application des composants de la colle de fibrine est interrompue la canule pourrait s obstruer Pour reprendre l application remplacer la canule d application par une nouvelle En cas d obstruction des orifices de sortie de la pi ce de raccordement utiliser la pi ce de raccordement de rechange fournie avec le dispositif DUO Page 24 de 45 b Application simultan e a Paide d un syst me de vaporisation et EASYSPRAY Il faut faire preuve de prudence lorsque la colle de fibrine est appliqu e l aide d air ou de gaz comprim e L application au moyen d air ou de gaz comprim est a
29. ctieux a t r duit par un contr le de la s lection des donneurs de plasma en vue d exclure ceux ayant t expos s certains virus voir PHARMACOLOGIE D TAILL E Cette s lection est effectu e par l analyse des dons visant la d tection de certaines infections virales et par inactivation ainsi que l limination de certains virus durant la fabrication Le processus de fabrication de TISSEEL comprend des tapes de pr paration visant r duire encore plus le risque de transmission des virus En particulier les processus de traitement la vapeur et par solvant d tergent sont compris dans la fabrication du concentr de colle prot in et de la thrombine On a galement tudi les facteurs de r duction associ s la chromatographie en bain DEAE Sephadex et la chromatographie par change d ions dans le processus de purification de la substance m dicamenteuse de la thrombine Des tudes de validation ont t men es l aide d chantillons provenant de produits interm diaires de la fabrication pour chacun des deux composants d riv s du plasma humain On a ajout ces chantillons des suspensions m res de virus aux titres connus puis on a poursuivi le traitement dans des conditions quivalentes celles des tapes de fabrication respectives Les facteurs de r duction de la charge virale exprim s en logio des tapes ind pendantes de la fabrication taient comme suit pour chacun des virus analy
30. de portant sur le remplacement de la hanche men e aupr s de 53 patients trait s avec ce produit Les effets ind sirables associ s dans le cadre de l tude en chirurgie cardiovasculaire et de l tude de dissection de ganglion lymphatique sont num r s au tableau ci dessous par syst me organique Les fr quences sont fonction des patients trait s dans les tudes respectives car les indications des deux tudes taient trop diff rentes pour regrouper les donn es Page 12 de 45 Classification par syst me organique Effets ind sirables terme privil gi TISSEEL 500 UI Nombre d v nements nombre de patients trait s Troubles h matologiques et du Augmentation du D dimere de 4 2 sur 157 systeme lymphatique fibrine Augmentation des produits de 7 4 4 1 sur 79 d gradation de la fibrine Troubles du syst me nerveux Troubles sensoriels 1 sur 79 Troubles gastro intestinaux Naus es 2 sur 79 Troubles cutan s et des tissus sous z Eruptions cutan es 1 sur 79 cutan s Troubles musculo squelettiques et Sub Po ao q Douleurs des membres 4 sur 79 du tissu conjonctif Infections et infestations Infection postop ratoire des plaies 2 sur 79 Blessure empoisonnement et Kon en SAn se f S rome 13 sur 79 complications li es l intervention Troubles vasculaires Thrombose de la veine axillaire 1 sur 79 Hypotension 1 sur 79 Troubl n raux et r actions
31. dispositifs recommand s pour application de TISSEEL Syst me de Embouts R gulateur de Dante 2 Pression de Chirurgie vaporisation a d application pression a tero munanna vaporisation utiliser utiliser utiliser par rapp chan recommand e tissus Syst me de 8 0 EasySpray vaporisation Tisseel Artiss 1 5 2 0 bar ciel ouvert Systeme de 8 0 EasySpray 10 15 cm 21 5 28 5 vaporisation lb po Tisseel Artiss Emball de dix Applicateur R gulateur Duplospray Duplospray MIS 20 cm MIS R gulateur Duplospray MIS NIST B11 Applicateur R gulateur Duplospray Duplospray MIS 30 cm MIS R gulateur Duplospray Laparoscopique ae B11 effraction S 0 2 2 5 cm 1 2 1 5 bar e Applicateur R gulateur 2 minimale 18 22 Ib po Duplospray Duplospray MIS 40 cm MIS R gulateur Duplospray MIS NIST B11 Embout de R gulateur remplace Duplospray ment MIS R gulateur Duplospray MIS NIST B11 Page 10 de 45 Les solutions qui contiennent de l alcool de l iode ou des m taux lourds affectent la performance du produit en raison de la d naturation des prot ines ou d autres m canismes Si l une de ces substances est utilis e pour nettoyer la r gion de la plaie cette derni re doit tre compl tement rinc e avant l application de TISSEEL Syst me cardiovasculaire Au cours des pontages coronariens TISSEEL doit tre appliqu avec circonspection pour
32. du lyophilisat de concentr de colle prot in l aide de l appareil FIBRINOTHERM Pour faciliter la manipulation FIBRINOTHERM un appareil combin de chauffage et d agitation a t con u pour satisfaire aux exigences particuli res de reconstitution du lyophilisat de concentr de colle prot in FIBRINOTHERM est une unit thermo lectrique comportant un agitateur magn tique log e dans les fioles de lyophilisat de concentr de colle prot in une h lice magn tique agite le contenu Le chauffage et l agitation peuvent tre mis en fonction s par ment Dans une premi re phase FIBRINOTHERM chauffe 37 C et maintient cette temp rature constante avec de tr s faibles variations Le voyant lumineux s teint et s allume pour signaler que l appareil FIBRINOTHERM maintient sa temp rature FIBRINOTHERM est con u pour recevoir des fioles de solutions de lyophilisat de concentr de colle prot in et d aprotinine de diff rents formats Apr s avoir branch FIBRINOTHERM une prise lectrique et avoir activ le chauffage l aide du bouton orange placer les fioles de solutions de concentr de colle prot in et d aprotinine du n cessaire TISSEEL dans les cavit s chauffantes pr chauff es en utilisant l adaptateur de la bonne taille Le produit r frig r peut prendre jusqu 5 minutes pour se r chauffer Il faut moins de temps lorsque le produit est conserv temp rature ambiante Trans
33. et les sujets plus jeunes une autre exp rience clinique n a r v l aucune diff rence entre les r ponses observ es chez les patients g s et les patients plus jeunes Dans le cadre d une tude crois e men e sans insu dans onze tablissements et aupr s de 489 patients subissant de nouveau une op ration cardiovasculaire ou une resternotomie une pr paration ant rieure de TISSEEL soit TISSEEL HT trait e la vapeur contenant de la thrombine d origine bovine a t compar e des agents h mostatiques topiques t moins Les patients ont t r partis al atoirement pour recevoir TISSEEL HT ou des agents h mostatiques lorsqu on avait besoin d un produit h mostatique topique la fin d une chirurgie et apr s toutes les autres tentatives d obtenir une h mostase chirurgicale Les patients ont t permut s au traitement de rechange lorsque le saignement continuait apr s le crit re d valuation de 5 minutes Dans dix centres TISSEEL HT a t utilis apr s l administration de sulfate de protamine Dans un centre TISSEEL HT pouvait tre utilis avant l administration de sulfate de protamine Des pisodes de saignement exigeant un traitement sont survenus chez 365 des 489 patients Pour ce qui est du crit re d valuation chez ces patients soit l obtention de l h mostase dans un d lai de 5 minutes TISSEEL HT s est r v l tre significativement sup rieur aux agents h mostatiques topi
34. fabricant du dispositif de vaporisation En l absence de recommandation pr cise viter de vaporiser plus pr s que 10 15 cm de la surface des tissus En raison de la possibilit de la survenue d une embolie gazeuse il convient de surveiller les variations de la tension art rielle du pouls de la saturation en oxyg ne et de la CO de fin d expiration lorsqu on vaporise TISSEEL Lorsque TISSEEL est appliqu l aide du syst me DuploSpray MIS le connecter une source de CO contr l e seulement la pression d entr e maximale ne doit pas d passer 100 Ib po Pour viter une embolie gazeuse ne pas vaporiser directement dans les voies circulatoires Toute application de gaz comprim peut comporter le risque d embolies gazeuses de ruptures de tissus ou de pi geage de gaz avec compression qui pourrait tre l tal Veiller prendre les mesures ad quates pour r duire ces risques notamment en respectant la distance de vaporisation minimale recommand e de 2 cm autre distance de vaporisation 3 cm et le d bit maximal de 2 0 litres standard par minute Destin tre utilis par un m decin d ment autoris ou la demande d un tel m decin Page 9 de 45 Lorsque TISSEEL est appliqu l aide d un vaporisateur veiller ce que la pression et la distance par rapport aux tissus se situent dans les intervalles recommand s par le fabricant tels qu indiqu s ci dessous Pression distance et
35. gel es Seringue pr remplie de TISSEEL congel Conserv lt 20 C lt 4 F TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent congel et conserv dans des seringues pr remplies reste stable jusqu a la date de p remption indiqu e sur l emballage Conservation temp rature ambiante Les sachets d congel s et non ouverts peuvent tre conserv s a la temp rature ambiante 15 C a 25 C durant une p riode pouvant aller jusqu a 7 jours apr s les avoir retir s du cong lateur Page 29 de 45 1 12 FORMES PHARMACEUTIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Formes pharmaceutiques et conditionnement TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent est offert en deux formes pharmaceutiques n cessaire et congel Concen Volume N cessaire Congel tration total Une fiole de concentr de colle prot in 1 0 mL 2 0 mL 5 0 mL de humain lyophilis reconstituer avec solution st rile congel e de colle une fiole de 1 0 mL 2 0 mL 5 0 mL de prot in e humaine TISSEEL et 2 mL solution st rile d aprotinine d aprotinine 500 ral un Une fiole de thrombine humaine 1 0 mL 2 0 mL 5 0 mL de lyophilis e 500 UI reconstituer avec solution st rile congel e de une fiole de 1 0 mL 2 0 mL 5 0 mL de thrombine humaine et de solution st rile de chlorure de calcium chlorure de calcium
36. hlorure de calcium dans la fiole de thrombine lyophilis e l aide de l ensemble de reconstitution st rile fourni avec le syst me DUPLOJECT Agiter pendant un instant Placer maintenant la fiole dans I orifice adapt de l appareil FIBRINOTHERM ou un bain marie La reconstitution de la thrombine est complete lorsque tout le concentr de thrombine est dissout Garder la solution de thrombine 37 C ou temp rature ambiante sans la remuer si l on n est pas pr t l utiliser Amener la solution une temp rature de 37 C avant de Putiliser c Transfert au champ st rile Pour le transfert de la solution de colle prot in e et de la solution de thrombine au champ st rile l infirmi re en service interne devrait retirer les solutions pendant que l infirmi re en service externe tient les fioles non st riles Afin de r duire le risque de formation de grosses bulles d air les solutions devraient tre retir es lentement par aspiration constante et ferme 2 Pr paration de TISSEEL congel dans des seringues pr remplies Ne pas utiliser TISSEEL lorsque le produit n est pas compl tement d congel et r chauff consistance liquide Ne pas retirer le bouchon protecteur de la seringue jusqu a ce que le produit soit compl tement d congel et que l embout applicateur soit pr t tre mis D cong lation a temp rature ambiante Voici les temps approximatifs de d cong lation
37. ibrinkonzentrat in der Nierenparenchymchirurgie Helv chir Acta 47 297 1980 RAUCHENWALD K HENNING K URLESBERGER H Humanfibrinklebung bei Nephrotomie Helv chir Acta 45 283 286 1978 REDL H SCHLAG G DINGES H P Methods of Fibrin Seal Application Thorac Cardiovasc Surg 30 223 227 1982 HENNRICH N BRUMMER W 3 Bericht Trypsin Inhibitor Pharm Ind 35 272 273 1973 Page 44 de 45 19 20 21 22 23 24 25 26 ROBERTSON I GAFFNEY P J BANGHAM D R Standard for human thrombin Thrombos Diathes Haemorrh Stuttgart 34 3 18 1975 REDL H et coll Grundlagen der Fibrinklebung In Fibrinkleber in Orthop die und Traumatologie 4 Heidelberger Orthop die Symposium H Cotta A Braun d Georg Thieme Verlag 18 21 1982 Validation of Virus Removal and Inactivation in the Course of the Manufacture of Sealant Protein Concentrate Human Vapor Heated without Creatine Using HIV 1 HAV and Model Viruses Validation of Virus Removal and Inactivation by DEAE Adsorption Lyophilization and Vapor Heating in the Course of the Manufacture of Thrombin Human Vapor Heated Using HIV 1 and Model Viruses Validation of Virus Inactivation by Vapor Heating of Thrombin Human Using Hepatitis A Virus A Study to Determine the Safety of Virus Inactivated Factor Concentrates in Hemophiliacs Naive to Blood Product Administration International Factor Safety Study Part II Antihemophili
38. ide de cette m thode Temps de d cong lation de r chauffement Incubateur de 33 C 37 C Pr sentation en sachets 2 mL 40 minutes 4 mL 85 minutes 10 mL 105 minutes REMARQUE Apr s d cong lation le produit ne doit pas tre r frig r recongel ou expos des temp ratures sup rieures a 37 C Garder le produit entre 33 C et 37 C jusqu a ce que vous en ayez besoin Le produit doit tre utilis dans un d lai de 12 heures apr s avoir t chauff entre 33 C et 37 C ou apr s avoir t retir des sachets d origine 3 M thode d application Consid rations li es l application Voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D EMPLOI G n ralit s et Pr cautions concernant application Seuls les chirurgiens exp riment s qui ont regu une formation pour administrer TISSEEL sont autoris s a utiliser TISSEEL Lors des chirurgies ciel ouvert il est conseill d utiliser un dispositif de vaporisation muni d un r gulateur de pression qui exerce une pression maximale de 2 0 bar 28 5 lb po Lors des interventions effraction minimale laparascopiques il est conseill d utiliser un dispositif de vaporisation muni d un r gulateur de pression qui exerce une pression maximale de 1 5 bar 22 Ib po au moyen de dioxyde de carbone uniquement TISSEEL doit tre reconstitu et administr selon les instructions et l aide des dispositifs recommand s
39. ilu es a une concentration de thrombine de 4 UI mL Page 42 de 45 3 PARTIE III INFORMATION DESTIN E AUX CONSOMMATEURS 3 1 CONSEILS A DONNER AUX PATIENTS Puisque ce produit est fabriqu a partir du plasma humain le m decin devrait discuter des risques et des bienfaits de ce produit avec le patient On devrait inviter les patients consulter leur m decin s ils pr sentent des sympt mes d infection par le virus B19 fi vre somnolence frissons et coulement nasal suivis environ deux semaines plus tard d ruptions cutan es et de douleur articulaire Page 43 de 45 BIBLIOGRAPHIE N 10 11 12 15 14 15 16 17 18 B SCH P Die Fibrinspongiosaplastik Wr Klin Wschr 93 Suppl 124 1981 SCHEELE J et coll Anastomosensicherung am Verdauungstrakt mit Fibrinkleber In Nahttechnische Grundlagen experimentelle Befunde klinische Erfahrungen Zlbl F r Chirurgie 103 1325 1336 1978 GASSER G et coll Uber die Verwendung eines Fibrinklebers bei Prostatektomie Vorl ufige Mitteilung In Fibrinogen Fibrin und Fibrinkleber F K Schattauer Verlag 271 273 1980 ROUSOU J LEVITSKY S COSGROVE D ef coll Randomized Clinical Trial of Fibrin Sealant in Patients Undergoing Resternotomy of Reoperation After Cardiac Operations In The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery Vol 97 No 2 194 203 1989 WOLNER E Fibrin Gluing in Cardiovascular Surgery Thorac
40. ioles contenant des pr parations liquides d aprotinine et de chlorure de calcium Le concentr de colle prot in est reconstitu avec l aprotinine et produit une solution de colle prot in e et d aprotinine La thrombine est reconstitu e avec la solution de chlorure de calcium qui produit une solution de thrombine et de chlorure de calcium Ces deux solutions sont appliqu es l aide d un dispositif d application d crit dans la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION M thode d application Le n cessaire TISSEEL est offert en format de 2 4 et 10 mL solution de colle prot in e de 1 2 et 5 mL reconstitu e avec une solution de thrombine de 1 2 et 5 mL TISSEEL congel comprend une seringue pr remplie deux compartiments contenant une solution de colle prot in e et d aprotinine et une solution de thrombine et de chlorure de calcium TISSEEL congel est offert en format de 2 4 et 10 mL Consid rations posologiques Pour application topique seulement ne pas injecter Avant l application de TISSEEL la surface de la plaie doit tre ass ch e l aide de techniques standard par exemple application intermittente de compresses tampons utilisation de dispositifs d aspiration Dose recommand e et adaptation posologique La posologie de TISSEEL c est dire la quantit appliqu e est individualis e selon la surface couvrir et l objectif vis TISSEEL doit tre appliqu en une mince cou
41. le d une tubulure de vaporisation double lumi re d un filtre st rile et de deux embouts pulv risateurs de remplacement Il permet d appliquer sur les plaies un film mince et uniforme de colle de fibrine afin d obtenir une utilisation optimale du produit et de couvrir des plaies tendues Le r gulateur est un dispositif de r gulation de la pression qui permet de ma triser et de lib rer un gaz comprim partir d une source de CO comprim soit le gaz le plus s curitaire pour les laparoscopies Gr ce une tubulure d vacuation pour le patient ce dispositif assure une pression stable durant l application L applicateur assist par gaz m lange et vaporise les composants combin s de TISSEEL afin d appliquer une couche mince du produit sur une zone de traitement ouverte ou peu profonde L extr mit du pulv risateur peut tre ajust afin d obtenir des gouttelettes fines ou plus grosses et une commande p dale permet d activer la lib ration du gaz Lorsque le dispositif de vaporisation DuploSpray MIS est utilis dans des chirurgies effraction minimale le produit ne doit pas tre vaporis une distance inf rieure 2 cm de la surface Page 26 de 45 Vous trouverez ci dessous des illustrations de 1 APPLICATEUR DUPLOSPRAY MIS et du R GULATEUR DUPLOSPRAY MIS mod les original et mis niveau connect s au syst me DUPLOJECT avec seringue deux compartiments contenant la colle de fib
42. minimiser les risques d application intravasculaire Fonction sexuelle reproduction TISSEEL n a fait l objet d aucune tude de reproduction sur l animal On ignore galement s il peut nuire a la capacit de reproduction Populations particuli res Grossesse Aucune exp rience TISSEEL n a fait l objet d aucune tude de reproduction sur l animal On ignore galement s il peut entra ner des effets n fastes chez le f tus lorsqu il est administr une femme enceinte Les professionnels de la sant doivent valuer les risques potentiels et ne prescrire TISSEEL qu en cas d indication formelle Voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS D EMPLOI pour obtenir des renseignements sur les infections au parvovirus B19 Allaitement On ignore si ce m dicament est excr t dans le lait maternel humain tant donn que plusieurs m dicaments sont excr t s dans le lait humain il faut administrer TISSEEL avec pr caution chez les m res qui allaitent Les professionnels de la sant doivent valuer les risques potentiels et ne prescrire TISSEEL qu en cas d indication formelle Interventions neurochirurgicales On n a pas valu l innocuit et l efficacit de TISSEEL utilis seul ou en association avec des vecteurs biocompatibles dans le cadre d interventions neurochirurgicales ou d autres chirurgies dans des espaces confin s Si les colles de fibrine sont appliqu es dans des espaces confi
43. n s le risque de complications compressives doit tre consid r 1 6 EFFETS IND SIRABLES Aper u des effets ind sirables du m dicament Chez les patients qui ont des ant c dents d hypersensibilit aux prot ines bovines et ou l aprotinine on peut observer des r actions allergiques et ou anaphylactiques De telles r actions peuvent tre observ es lors d administrations r p t es m me lorsque la premi re Page 11 de 45 application a t bien tol r e Cependant les r actions allergiques et ou anaphylactiques peuvent galement survenir chez des patients recevant TISSEEL pour la premi re fois Si les sympt mes requi rent un traitement celui ci s effectuera normalement soit l aide d antihistaminiques de corticost ro des ou d adr naline par exemple Aucun v nement ind sirable du genre n a t signal dans le cadre des essais cliniques sur TISSEEL Effets ind sirables du m dicament lors des essais cliniques Les essais cliniques tant men s dans des conditions tr s variables les taux d effets ind sirables observ s lors de ces essais peuvent ne pas refl ter les taux observ s en pratique TISSEEL 500 UI prise rapide Les El suivants ont t signal s dans le cadre de trois essais cliniques Aucun de ces v nements n a t consid r comme grave Dans le cadre d une tude clinique en chirurgie cardiovasculaire au cours de laquelle 157 patients o
44. nhibiteurs de la prot ase dans le sang L inhibiteur de la fibrinolyse l aprotinine d origine bovine ou synth tique constitue un inhibiteur de la prot ase polyvalent qui pr vient la d gradation pr matur e de la fibrine Page 28 de 45 L aprotinine libre dont la demi vie t est d environ 0 82 est limin e par les reins Des tudes pr cliniques portant sur diff rentes pr parations de colle de fibrine simulant l activit fibrinolytique d une circulation extracorporelle chez des patients subissant une chirurgie cardiovasculaire ont montr que l ajout d aprotinine dans la pr paration du produit augmente la r sistance du caillot de colle de fibrine la d gradation dans un environnement fibrinolytique Profil pharmacocin tique TISSEEL est con u pour tre appliqu localement ainsi l exposition ou la distribution syst mique d autres organes ou tissus n est pas pr vue et aucune tude pharmacocin tique n a t men e 1 11 CONSERVATION ET STABILIT N cessaire TISSEEL lyophilis Conserv entre 2 C et 25 C 36 F et 77 F le n cessaire TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent lyophilis reste stable jusqu la date de p remption indiqu e sur l emballage Ne pas congeler Apr s la reconstitution il faut utiliser le produit dans les 4 heures Les solutions reconstitu es ne doivent pas tre r frig r es ou con
45. non pr vues Avant l application de TISSEEL la surface de la plaie doit tre ass ch e l aide de techniques standard par exemple application intermittente de compresses tampons utilisation de dispositifs d aspiration Appliquer une mince couche de TISSEEL La quantit initiale du produit appliquer devrait tre suffisante pour couvrir toute la surface d application pr vue Lorsque TISSEEL n adh re pas enti rement au tissu et que le saignement continue retirer le caillot form par TISSEEL et r p ter l application S assurer de bien m langer rapidement les deux composants car cela est essentiel la solidit optimale de TISSEEL L application l aide du systeme de vaporisation est particuli rement indiqu e dans le traitement de plaies plus tendues Dans des zones difficilement accessibles du champ op ratoire ou si on utilise un endoscope ou un trocart l application de TISSEEL peut s effectuer au moyen des cath ters d application DUPLOCATH ou du syst me d application de colle chirurgicale DuploSpray MIS Le processus de coagulation se termine en l espace de quelques secondes avec l utilisation de TISSEEL 500 Ul mL Une fois trouble la colle TISSEEL ne doit plus tre manipul e La colle solidifi e atteint sa r sistance maximale en 2 heures environ 70 apr s 10 minutes environ a Utilisation simultan e d une canule d application comprise dans le syst me DUPLOJE
46. ns 10 cm N utiliser que des dispositifs d application qui ont t homologu s pour l administration de TISSEEL Page 25 de 45 c Application simultan e a Paide des cath ters d application DUPLOCATH ou d autres accessoires fournis par Baxter Dans des zones difficilement accessibles du champ op ratoire ou si on utilise un endoscope ou un trocart l application de TISSEEL peut s effectuer au moyen des cath ters d application DUPLOCATH Remarque Pour obtenir les directives veuillez consulter les instructions fournies avec les cath ters d application DUPLOCATH 25 35 ou 180 Si Pon utilise d autres accessoires fournis par Baxter bien vouloir se r f rer aux directives fournies avec l accessoire en question d Application simultan e par pr m lange M langer des quantit s gales des deux composants de la colle et les appliquer imm diatement sur la ou les surfaces traiter Il est possible d additionner du tissu osseux spongieux la solution de thrombine pour combler des pertes de substance osseuse Maintenir dans la position voulue pendant 3 minutes Une fois trouble la colle TISSEEL ne doit plus tre manipul e e Application simultan e l aide du syst me d application de colle chirurgicale DuploSpray MIS L applicateur DuploSpray MIS est destin l application de la colle de fibrine TISSEEL L applicateur est compos d une canule en acier inoxydable rigide et st ri
47. ns n a t effectu e On ne conna t aucune interaction m dicamenteuse TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent peut m me s employer chez les patients enti rement h parinis s par exemple en cas de circulation extracorporelle Aucune interaction connue en raison de l absence de donn es issues d essais cliniques de journaux scientifiques m dicaux actuels et de rapports d innocuit Page 14 de 45 Incompatibilit s Les solutions qui contiennent de l alcool de l iode ou des m taux lourds affectent la performance du produit en raison de la d naturation des prot ines ou d autres m canismes Si l une de ces substances est utilis e pour nettoyer la r gion de la plaie cette derni re doit tre compl tement rinc e avant l application de TISSEEL Les pr parations contenant de la cellulose oxyd e pourraient r duire l efficacit de TISSEEL en inactivant la thrombine et ne devraient pas tre utilis es comme substances porteuses TISSEEL ne doit pas tre m lang d autres produits pharmaceutiques 1 8 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION TISSEEL 500 UI prise rapide colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent est offert en deux formes pharmaceutiques n cessaire et congel Le n cessaire TISSEEL comprend deux fioles de pr parations de poudre du concentr de colle prot in et de thrombine ainsi que deux f
48. nt t trait s par TISSEEL 500 UI prise rapide deux cas de taux accru de D dim re de fibrine ont t observ s mais ceux ci n ont pas d pass les valeurs mesur es apr s ce type de chirurgie selon les publications ce sujet Apr s une chirurgie les D dim res peuvent augmenter en partie cause de la d gradation de la colle de fibrine voir PARTIE II ESSAIS CLINIQUES tude clinique 550003 Dans le cadre d une tude portant sur la dissection de ganglion lymphatique axillaire au cours de laquelle 79 patients ont t trait s avec TISSEEL 500 UI prise rapide les El les plus fr quents ont t le s rome treize cas et la douleur aux membres quatre cas Cependant l incidence globale du s rome li et non li et de la douleur li e l intervention du groupe recevant TISSEEL 500 Ul prise rapide tait comparable celui d un groupe t moin non trait 21 5 vs 18 3 Parmi les autres effets ind sirables signal s on note deux cas pour chacun des effets suivants naus es infection postop ratoire de la plaie et douleur postinterventionnelle ainsi qu un cas pour chacun des effets suivants augmentation de la temp rature corporelle augmentation des produits de d gradation de la fibrine troubles sensoriels ruptions cutan es thrombose de la veine axillaire et hypotension Aucun effet ind sirable li TISSEEL 500 UI prise rapide n a t signal dans le cadre d une tu
49. o aucune diff rence n a t observ e entre TISSEEL 500 UI congel avec de l aprotinine d origine bovine ou synth tique et le produit ant rieur soit le n cessaire TISSEEL VH lyophilis 500 UL en ce qui concerne la compatibilit cellulaire ou la mutag nicit Un test d Ames a permis d tablir que l aprotinine synth tique tait non mutag ne La compatibilit cellulaire a t confirm e dans une autre tude in vitro comparant les pr parations de TISSEEL congel et lyophilis et le n cessaire du produit ant rieur TISSEEL VH lyophilis La composition de TISSEEL congel ou d congel est identique la composition de TISSEEL lyophilis et reconstitu Page 40 de 45 En r sum les donn es in vitro et in vivo soutiennent l quivalence de TISSEEL congel et lyophilis et du produit ant rieur TISSEEL VH n cessaire lyophilis Par ailleurs on a montr que l aprotinine synth tique n avait aucune r percussion n gative sur l innocuit de la colle de fibrine Aucune tude a long terme sur les animaux n a t men e pour valuer le pouvoir canc rog ne de TISSEEL ni pour en d terminer les effets sur la fertilit La page suivante pr sente le programme de toxicologie Page 41 de 45 Programme de toxicologie pour les colles de fibrine de Baxter se Voie z ee Type d tude d administ
50. omposant Quantit 1 La solution de colle prot in e humaine et d aprotinine st rile contient Teneur totale en prot ines 96 125 mg mL Facteur XIII 0 6 10 U mL Fibrinog ne prot ine coagulable 72 110 mg mL Fibronectine plasmatique immunoglobuline 2 9 mg mL intracytoplasmique Plasminog ne 40 120 ug mL 2 Solution st rile d aprotinine d origine bovine ou 3 000 UIK mL synth tique 3 Thrombine humaine 500 UI mL 4 Solution st rile de chlorure de calcium 40 umol mL Donn es obtenues en cours de mise au point et non a partir du produit fini Une unit correspond la quantit de facteur XIII contenue dans 1 mL de plasma frais normal 30 unit s inhibitrices de la kallidinog nase UIK correspondent 1 unit FIP Une unit internationale UI de thrombine correspond par d finition l activit contenue dans 0 0853 mg du premier standard international de thrombine humaine Les ingr dients non m dicinaux de la solution de colle prot in e et d aprotinine sont de l albumine humaine du nicotinamide et de l eau pour injection Les ingr dients non m dicinaux de la solution de thrombine et de chlorure de calcium sont de l albumine humaine du chlorure de sodium et de l eau pour injection De l hydroxyde de sodium et de l acide chlorhydrique sont utilis s pour ajuster le pH de ces deux solutions Tous les plasmas utilis s pour la production son
51. on de la colle comprend un inhibiteur de la fibrinolyse afin de maintenir le coagulum jusqu ce que la cicatrisation atteigne un stade o la pr sence de ce coagulum n est plus n cessaire La fibrine contenue dans la colle adh re parfaitement aux l vres de la plaie ce qui garantit un effet imperm abilisant appropri Comme pour le caillot h mostatique la fibrine appliqu e favorise la cicatrisation L application de la colle associ e un m lange de tissu osseux spongieux autologue ou homologue fournit un excellent mat riau h mostatique pour les d ficits osseux Gr ce une technique ad quate TISSEEL est galement un excellent outil pour l imperm abilisation du cartilage et de l os autologue ou homologue On n a observ aucun effet ind sirable sur la circulation g n rale la respiration ou le syst me nerveux central avec TISSEEL et l ensemble de ses composants Ceci est d au fait que seules Page 39 de 45 des quantit s infimes de chacun des composants sont appliqu es comparativement a leur utilisation dans les autres indications et que TISSEEL n agit qu au niveau local Le m canisme sous jacent de solidification tissulaire et la persistance d un caillot solidifi ont t analys s dans de nombreuses tudes Etant d origine biologique la colle de fibrine se r sorbe compl tement a une vitesse qui d pend de l activit fibrinolytique des tissus environnants et de la quantit d inhi
52. pr alable a l aide d une solution saline les gants et les instruments susceptibles d entrer en contact avec TISSEEL afin d viter que la colle n y adh re Afin d viter la formation excessive de tissu granulaire et d assurer une r sorption graduelle de la colle de fibrine solidifi e il est recommand de n appliquer qu une mince couche de TISSEEL voir Pr cautions concernant application et SURDOSAGE Tout juste avant l application expulser et jeter les premi res gouttes sortant de la canule d application afin de vous assurer d obtenir un m lange appropri des solutions de colle prot in e et de thrombine Pr cautions concernant l application TISSEEL doit tre appliqu en une mince couche Une couche de colle de fibrine trop paisse pourrait interf rer avec l efficacit du produit et le processus de cicatrisation de la plaie Il est fortement recommand que le nom du patient et le num ro de lot de TISSEEL soient not s chaque fois qu un patient re oit le produit afin de conserver un lien entre le patient et le num ro de lot du produit Lorsque TISSEEL est appliqu l aide du dispositif EASYSPRAY veiller utiliser une pression se situant dans l intervalle de pression recommand par le fabricant du dispositif En l absence de recommandation pr cise viter d utiliser une pression sup rieure 20 25 lb po Ne pas vaporiser plus pr s que la distance recommand e par le
53. pr paration ou composant du contenant Pour obtenir la liste compl te des ingr dients voir la section FORMES PHARMACEUTIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT de la monographie Pour TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent comprenant de l aprotinine d origine bovine ou synth tique hypersensibilit connue aux prot ines bovines Pour TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent en g n ral TISSEEL ne devrait pas tre utilis chez les personnes pr sentant une hypersensibilit connue a l aprotinine TISSEEL ne doit pas tre appliqu par voie intravasculaire ce qui pourrait entra ner des complications thromboemboliques potentiellement l tales TISSEEL n est pas indiqu et n est pas efficace seul dans le traitement des h morragies art rielles massives avec perte de sang rapide ou des h morragies veineuses Page 6 de 45 1 5 MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS D EMPLOI Importantes mises en garde et pr cautions d emploi L application par voie intravasculaire de TISSEEL pourrait entra ner une coagulation intravasculaire des accidents thromboemboliques potentiellement l taux et pourrait augmenter le risque et la gravit de r actions d hypersensibilit aigu s chez les patients vuln rables Au cours des pontages coronariens en particulier TISSEEL doit tre appliqu avec circonspection pour minimiser les risques d
54. ques sur le plan statistique H mostase dans un d lai de 5 minutes Produit ant rieur TISSEEL HT Agent h mostatique topique t moin 82 4 159 193 44 5 76 172 IC bilat ral de Pearson p lt 0 0001 analyse en intention de traiter De m me le d lai absolu avant l arr t du saignement a t consid rablement plus court sur le plan statistique avec TISSEEL HT qu avec les agents h mostatiques topiques t moins p lt 0 0001 d apr s le test de Wilcoxon Gehan bilat ral Dans le cadre d un essai ouvert dans un seul centre la pr paration ant rieure TISSEEL HT a t compar e aux t moins historiques chez des patients subissant une laparotomie en raison d un traumatisme ou d une plaie par p n tration de la rate et ou du foie L utilisation de TISSEEL HT a eu pour cons quence d entrainer la n cessit d un nombre significativement moins lev de spl nectomies sur le plan statistique que les manceuvres h mostatiques t moins Taux de spl nectomie Si ge de la l sion Produit ant rieur T moins historiques TISSEEL HT Rate 0 19 14 22 p lt 0 001 Rate et foie 1 26 19 34 p lt 0 001 Page 36 de 45 TISSEEL HT n a pas r duit la mortalit de mani re significative chez les patients pr sentant un traumatisme ou une plaie par p n tration du foie seulement ou du foie et de la rate p 0 067 x unilat ral Dans un seul centre dans le c
55. r paration du n cessaire TISSEEL lyophilis Les instructions suivantes concernent la reconstitution de TISSEEL l aide du syst me DUPLOJECT fourni dans le n cessaire On peut cependant utiliser un dispositif quivalent Pour obtenir les directives veuillez consulter le mode d emploi fourni avec le dispositif Avant de proc der la reconstitution du composant v rifier que le composant porte le bon code couleur Avant d effectuer la reconstitution de TISSEEL il faut nettoyer le bouchon en caoutchouc de toutes les fioles Apr s la reconstitution 1l faut utiliser le produit dans les 4 heures Les solutions reconstitu es ne doivent pas tre r frig r es ou congel es Les fioles sont destin es un usage unique seulement Page 16 de 45 Remarque Pour pr venir une prise pr matur e ne pas utiliser les seringues et les aiguilles ayant servi la reconstitution d un composant pour r aliser celle d un autre composant Il faut viter tout contact direct entre un d sinfectant et le produit voir INTERACTIONS M DICAMENTEUSES a Pr paration de la solution de colle prot in e TISSEEL Le lyophilisat de concentr de colle prot in est reconstitu dans une solution d aprotinine de 3 000 UIK mL au moyen de l appareil de chauffage et d agitation FIBRINOTHERM m thode recommand e On peut galement utiliser un bain marie st rile une temp rature de 33 C 37 C i Reconstitution
56. r partition al atoire 1 1 une pr paration ant rieure du produit soit TISSEEL VH Cette tude regroupait 317 sujets subissant une chirurgie cardiaque exigeant une d rivation cardiopulmonaire et une sternotomie m diane Les patients ont t trait s avec TISSEEL 500 UI ou le produit t moin seulement lorsqu on n obtenait pas l h mostase au moyen des m thodes chirurgicales classiques Pour le crit re d valuation soit l obtention de l h mostase au site de traitement primaire dans un d lai de 5 minutes suivant le traitement et le maintien de l h mostase jusqu la fermeture de la plaie chirurgicale TISSEEL a 500 UI tait au moins aussi efficace que la pr paration ant rieure du produit en utilisant un intervalle de confiance unilat ral de 97 5 pour la diff rence de proportion des sujets trait s avec succ s H mostase obtenue dans un d lai de 5 minutes et maintenue jusqu a la fermeture de la plaie chirurgicale TISSEEL a 500 UI Produit ant rieur TISSEEL VH Analyse en intention de traiter 127 144 88 2 129 144 89 6 Analyse selon le protocole 108 123 87 8 122 135 90 4 Page 35 de 45 Personnes g es gt 65 ans Dans le cadre de cette tude clinique de phase III sur TISSEEL a 500 UI 71 des 144 sujets taient g s de 65 ans et plus Aucune diff rence globale n a t observ e en mati re d innocuit et d efficacit entre ces sujets
57. raitement tait effectu dans l tude B pour le VIH 1 on a calcul la moyenne des trois FR et l a pr sent e dans le tableau Etant donn la valeur prudente pour la capacit g n rale et solide de r duction du parvovirus aux tapes 8 2 3 logarithmes des facteurs de r duction du VMS et du B19V ont t calcul s en omettant le facteur plus lev de r duction du B19V Pour comprendre les calculs et le raisonnement derri re cette valeur voir plus loin la section o l on discute de l tude correspondante Cependant en ce qui a trait aux calculs des facteurs de r duction globaux propres aux virus seuls les facteurs individuels propres a chacun des virus ont t pris en compte VIH 1 Virus de l immunod ficience humaine de type 1 VHA Virus de l h patite A BVD Virus de la diarrh e virale des bovins un mod le pour le virus de l h patite C VPR Virus pseudo rabique un mod le pour les virus envelopp s ADN dont le virus de l h patite B VMS Virus minute de la souris un modele du parvovirus humain B19 B19V Parvovirus humain B19 Page 34 de 45 2 2 ESSAIS CLINIQUES Un grand nombre d tudes cliniques ont t conduites portant sur l innocuit et l efficacit du produit comme colle tissulaire h mostatique et biod gradable dans diff rents domaines de la chirurgie dont plusieurs ont t r alis es sous forme contr l e en chirurgie orthop dique et abdominale en u
58. ration Esp ce Produit l tude Toxicit d une dose unique S C Rat TISSEEL congel Toxicit d une dose unique S C Lapin TISSEEL congel Toxicit d une dose unique S C Rat meo y aprounme synth tique congel RES TISSEEL aprotinine Toxicit d une dose unique S C Lapin synth tique congel Toxicit d une dose unique i v Souris Aprotinine synth tique Toxicit d une dose unique i v Rat Aprotinine synth tique G notoxicit i v E coli TISSEEL congel G notoxicit i v na Aprotinine synth tique typhimurium Tol rance locale A Conos Rat TISSEEL congel spongieux Tol rance locale De Lapin TISSEEL congel spongieux Tol rance locale S C blocs de l os Rat TISSEEL en spongieux synth tique congel s c blocs de l os TISSEEL aprotinine Tolerance locale Lapin AR nes spongieux synth tique congel Tol rance locale i v paraveineuse Lapin Aprotinine synth tique Fibroblastes Cytotoxicit i v pulmonaires TISSEEL congel humains Fibroblastes Cytotoxicit i v pulmonaires TISSEEL lyophilis humains ot j Fibtoblastes TISSEEL aprotinine Cytotoxicite Lv pulmonaires synth tique congel humains y q 5 Sensibilisation de la peau neadermigus Cobaye Aprotinine synthetique pidermique Des tudes de tol rance locale utilisant un mod le d implantation sous cutan e dans des blocs de l os spongieux ont t men es avec des colles de fibrine d
59. rdement Pour viter que orifice de sortie de la canule ne s obstrue expulser l air l int rieur de la pi ce de raccordement ou de la canule d application qu au moment de commencer l application r elle Appliquer la solution de colle prot in e et de thrombine sur la ou les surfaces des parties coller Si l application des composants de la colle de fibrine est interrompue la canule pourrait s obstruer Pour reprendre l application remplacer la canule d application par une nouvelle En cas d obstruction des orifices de sortie de la pi ce de raccordement utiliser la pi ce de raccordement de rechange fournie dans le syst me DUPLOJECT Remarque Pour obtenir les directives veuillez consulter les instructions fournies avec le syst me DUPLOJECT Page 23 de 45 ii Administration l aide du dispositif DUO Pour l application la seringue deux compartiments contenant la solution de colle prot in e et la solution de thrombine doit tre branch e une pi ce de raccordement et une canule d application Languette d attache ue Piston double Seringue deux compartiments Pi ce de r raccordement Canule d application Instructions Retirer l embout couvrant les applicateurs de la seringue a deux compartiments Connecter les embouts de la seringue deux compartiments la pi ce de raccordement en s assurant de les fixer fermement Fixer la pi ce de rac
60. rine deux composants R GULATEUR DUPLOSPRAY MIS original x 1 Canule en acier inoxydable x 1 Embout pulv risateur de remplacement x 2 Tubulure de vaporisation double lumi re et filtre x 1 Syst me DUPLOJECT avec seringue deux compartiments x 1 contenant la colle de fibrine TISSEEL ne SN E Illustration 1 APPLICATEUR DUPLOSPRAY MIS et R GULATEUR DUPLOSPRAY MIS original Illustration 2 R GULATEUR DUPLOSPRAY MIS mis niveau Ce mod le est offert au Canada depuis avril 2012 Page 27 de 45 Remarque Pour obtenir les directives veuillez consulter les instructions fournies avec Papplicateur DuploSpray MIS Collage des tissus Apres l application des deux composants rapprocher les l vres de la plaie Fixer ou tenir les parties coll es dans la position voulue pendant 3 5 minutes pour assurer que la colle adh re fortement aux tissus voisins La colle solidifi e atteint sa r sistance maximale en 2 heures environ 70 apr s 10 minutes environ 1 9 SURDOSAGE On ne conna t aucun sympt me de surdosage pour TISSEEL tant donn que le produit est activement utilis par le chirurgien le surdosage est tr s improbable TISSEEL ne peut tre utilis que par un m decin dans un centre hospitalier Seulement une mince couche de TISSEEL devrait tre appliqu e pour viter la formation excessive de tissu granulaire et assurer une r sorption graduelle de la colle de fibrine polym ris
61. rologie ainsi qu en chirurgie cardiovasculaire L tude d innocuite cardiovasculaire pour laquelle on avait utilis le produit thermo inactiv a montr que TISSEEL colle de fibrine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent ne transmet ni le virus de l h patite ni le VIH Les tudes pr cliniques ont montr que le produit trait la vapeur est au moins aussi efficace que le produit thermo inactiv Dans le cadre de l tude clinique 550003 d crite ci dessous on a montr la non inf riorit de TISSEEL la pr paration ant rieure TISSEEL VH produit ant rieur aucun des deux produits ne transmettait l h patite le VIH ou le B19V Les r sultats obtenus dans les groupes trait s par TISSEEL ont toujours t sup rieurs ceux observ s dans les groupes non trait s soumis au m me type de chirurgie Ils taient dus a une meilleure h mostase donc a des pertes de sang plus faibles 4 une imperm abilisation plus pouss e des sutures se traduisant par une pr vention des fuites et par une gu rison plus rapide sans complication de la plaie chirurgicale Ces tudes n ont r v l ni effet secondaire syst mique ni transmission d une h patite virale ou du VIH li e au produit chez les patients trait s TISSEEL 500 UI prise rapide TISSEEL a 500 UI a t compar dans le cadre d une tude clinique 550003 multicentrique prospective double insu avec groupes parall les et
62. s s Page 33 de 45 Facteurs de r duction pour l limination des virus et ou l inactivation virale Composant de colle prot in Facteurs de r duction moyens logo de la charge virale pour les virus test s tape de fabrication VIH 1 VHA BVD VPR VMS B19V EI Boyt hs 2 7 3 4 Premi res tapes de fabrication n d n d n d n d 335 Traitement par solvant d tergent gt 5 3 n d gt 5 7 gt 5 9 n d n d Traitement la vapeur gt 5 5 gt 5 6 po gt 6 7 1 2 1 0 Facteur de r duction globale FRG gt 10 8 gt 5 6 gt 11 4 gt 12 6 3 5 3 3 Facteurs de r duction pour l limination des virus et ou l inactivation virale Composant de thrombine Facteurs de r duction moyens log de la charge virale pour les virus test s tape de fabrication VIH 1 VHA BVD VPR VMS BI9V Retrait de la prot ine pr curseur de 32 1 5 1 8 2 5 12 17 la thrombine du cryosurnageant Traitement a la vapeur gt 5 5 gt 4 9 gt 5 3 gt 6 7 1 0 gt 4 Traitement par solvant d tergent gt 5 3 n d gt 5 5 gt 6 4 n d n d SA EN DD RRRRAUEE n d n d n d n d 3 6 n d d ions Facteur de r duction globale FRG gt 14 0 gt 6 4 gt 12 6 gt 15 6 5 8 gt 5 7 n d non d termin On a calcul le FR moyen a chacun des tests Par exemple lorsque deux traitements ont t effectu s dans l tude A et qu un t
63. sma sont test s l aide de P HIQ PCR l abr viation de Hyland Immuno Quality Assured Polymerase Chain Reaction Cette technique PCR permet g n ralement de doser de mani re fiable 500 quivalents de g nomes des virus susnomm s par mL la sensibilit effective de l HIQ PCR est toutefois inf rieure cette valeur Par cons quent tous les pools test s et valu s positifs sont exclus de la fabrication Page 38 de 45 Les pr cautions de s curit concernant le plasma et les tapes d inactivation de suppression virale prises pendant la fabrication de TISSEEL VH S D a 500 UI sont quivalentes a celles utilis es pour ARTISS 4 UL Dans le cadre d une tude clinique de base sur la colle de fibrine TISSEEL VH S D a 500 UI on n a confirm aucune s roconversion au VHA au VHB au VHC au VIH ou au B19V tude clinique 550003 de Baxter Bien que l innocuit n ait pas constitu un crit re d valuation dans le cadre d autres tudes cliniques tout probl me d innocuit virale aurait t d cel et aurait fait l objet d un suivi au cours du processus de d claration des EI Aucune d claration li e une transmission virale n a t re ue dans quelque tude que ce soit ayant port sur la colle de fibrine 4 UI ARTISS ou 500 UI TISSEEL Les activit s th rapeutiques de TISSEEL servent obtenir l h mostase le collage et l imperm abilisation des tissus ainsi qu favoriser
64. ssoci e un risque d embolie gazeuse de rupture de tissus ou de pi geage de gaz avec compression qui pourrait tre l tal TISSEEL ne doit tre vaporis que sur des sites d application visibles Le syst me de vaporisation et EASY SPRAY peuvent tre raccord s au n cessaire TISSEEL voir l illustration ci dessous et TISSEEL congel de la m me mani re Remarque Pour obtenir les directives veuillez consulter les instructions fournies avec le syst me de vaporisation et EASYSPRAY Seringue Duploject Le Languette d attache N Tubulure du capteur gt lt Connecter Appareil ala il Filtre st rile eee iltre st ri EASYSPRAY EASYSPRAY gt Embout pulv risateur Tubulure de pression L application l aide d un syst me de vaporisation est particuli rement indiqu e dans le traitement de plaies plus tendues p ex ma trise du suintement li aux organes parenchymateux collage des greffons de peau Les deux composants sont vaporis s simultan ment en employant un gaz propulseur st rile avec EASYSPRAY et le volume des solutions expuls es est contr l par le syst me DUPLOJECT le piston du dispositif DUO L utilisateur doit suivre les instructions et porter attention aux pr cautions du manuel d emploi du syst me de vaporisation et d EASYSPRAY notamment en ce qui a trait la n cessit de limiter la pression 2 bar Vaporiser une distance d au moi
65. t test s pour les taux de GPT et sont Ag HBs n gatifs Ac VHC n gatifs ainsi que Ac VIH 1 et Ac VIH 2 n gatifs Avant tout traitement ult rieur tous les dons individuels de plasma sont mis en quarantaine afin de pouvoir ventuellement retrouver les dons de plasma soup onn s d tre contamin s Toutes les unit s de plasma sont test es l aide du HIQ PCR l abr viation de Hyland Immuno Quality Assured Polymerase Chain Reaction Page 31 de 45 1 13 ACCESSOIRES Voici quelques accessoires a utiliser avec TISSEEL VH S D Vous pouvez obtenir la liste compl te des accessoires aupr s d un repr sentant Baxter Il faut rigoureusement suivre les instructions lorsqu on utilise ces dispositifs FIBRINOTHERM Appareil combin de chauffage et d agitation EASYSPRAY Appareil de r glage du gaz propulseur manom tre robinet r ducteur de pression et tuyau de refoulement Syst me de Syst me emploi unique comprenant un filtre st rile des tubulures de vaporisation st rile et emploi unique raccordement une tubulure de capteur et un embout pulv risateur DUPLOCATH 25 Cath ter d application Longueur environ 25 cm 10 po Diam tre environ 5 CH environ 0 17 cm Radio opaque St rile emploi unique DUPLOCATH 35 M LS Cath ter d application Cath ter Longueur environ 35 cm 14 po Diam tre environ 5 CH environ 0 17 cm Adaptateur Longueur environ 30 cm 12
66. tr de colle prot in et aprotinine compartiment 1 de la seringue et solution de thrombine et de chlorure de calcium compartiment 2 de la seringue Concentr de colle prot in humain Solution de colle prot in e et Solution d aprotinine d aprotinine d origine bovine ou synth tique Colle de fibrine TISSEEL Thrombine humaine Solution de thrombine et de Solution de chlorure de chlorure de calcium calcium Page 37 de 45 Les deux composants sont m lang s imm diatement avant l application sur la surface coller ou in situ en utilisant une des m thodes d crites la section M thode d application La solution de colle prot in e et de thrombine est une solution visqueuse qui apr s m lange adh re la surface de la plaie et forme rapidement une masse lastique blanche dont la r sistance a la rupture augmente encore pendant les 2 heures qui suivent l application Ce processus est mis en uvre pour obtenir l h mostase et pour imperm abiliser ou coller les tissus De cette mani re on peut r duire mais non totalement supprimer le recours aux sutures Le temps pendant lequel la colle se solidifie peut tre utilis pour rapprocher les l vres de la plaie en vue d assurer ainsi des conditions optimales de cicatrisation La colle est enti rement r sorb e au cours du processus de cicatrisation La colle de fibrine renferme deux composants biologiques fabriqu s
67. u lyophilisat de concentr de colle prot in est compl te d s que la solution observ e la lumi re ultraviolette ne pr sente plus de particules non dissoutes Dans le cas contraire agiter encore pendant un court instant et garder la fiole 37 C pendant quelques minutes suppl mentaires Aspirer la solution dans une seringue st rile gradu e en bleu dans des conditions d asepsie transpercer le bouchon en caoutchouc en son centre avec une aiguille pour donner acc s l air Remarque Dans les cas o la solution de colle prot in e n est pas utilis e imm diatement conservez la 37 C ou temp rature ambiante sans la remuer Amener la solution une temp rature de 37 C avant de l utiliser Il ne faut pas d passer une dur e de conservation de 4 heures apr s la reconstitution Avant l aspiration et pour obtenir l homog n it de la solution agiter pendant un court instant la fiole en lui imprimant un mouvement circulaire en vitant la formation de mousse Page 18 de 45 b Pr paration de la solution de thrombine Retirer les couvercles amovibles de la fiole contenant la thrombine et de la fiole contenant la solution de chlorure de calcium d sinfecter les bouchons en caoutchouc des deux fioles avec une solution germicide et laisser s cher Ne pas utiliser de pr parations contenant de l iode telles que Betadine pour d sinfecter Transvaser le contenu de la fiole de solution de c
68. vaser ensuite la solution d aprotinine dans la fiole du lyophilisat de concentr de colle prot in en utilisant la seringue gradu e en bleu d un volume correspondant ou la seringue employ e pour la dilution de la solution d aprotinine Remarque Combiner seulement la solution d aprotinine pr chauff e avec la solution de concentr de colle prot in pr chauff e Placer la fiole dans l orifice le plus grand du FIBRINOTHERM recourir au besoin des adaptateurs actionner l interrupteur basculant et laisser fonctionner l agitateur pendant 8 10 minutes La reconstitution du lyophilisat de concentr de colle prot in est compl te d s que la solution observ e la lumi re ultraviolette ne pr sente plus de particules non dissoutes Dans le cas contraire replacer la fiole dans FIBRINOTHERM et agiter encore pendant quelques minutes jusqu l obtention d une solution homog ne Page 17 de 45 Remarque Une agitation excessive d au moins 20 minutes peut alt rer la qualit du produit Remarque Garder la solution de colle prot in e 37 C ou temp rature ambiante sans la remuer si l on n est pas pr t l utiliser Amener la solution une temp rature de 37 C avant de l utiliser Pour assurer l homog n it de la solution remuer peu de temps avant d aspirer de fa on aseptique la solution de colle prot in e dans la seringue gradu e en bleu fournie dans le syst me DU

Remarque : "L`aprotinine contenue dans Tisseel est purement

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

Remarque : &quot;L`aprotinine contenue dans Tisseel est purement

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

Remarque : "L`aprotinine contenue dans Tisseel est purement