FLOSEAL Hemostatic Matrix, 5 mL
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1. Aa A ee as as a oF a O se EN oe a 5 wy en Counts reflect number of patients in each treatment group reporting one or more adverse events that map to a Modified COSTART 5 edition body system At each level of summarization Adverse Event patients are only counted once amp oy ow Other adverse events observed in 1 or less of the FLOSEAL Matrix clinical trial patients were myocardial infarction cellulitis pneumothorax pain cerebrovascular accident hallucination paresthesia bradycardia abscess diarrhea urinary retention dehiscence skin ulcer transfusion reaction dyspnea heart arrest lung edema back pain ventricular tachycardia neuropathy acute kidney failure kidney tubule necrosis gastritis nausea nausea and vomiting skin rash hyperglycemia and heel ulcer The following adverse events all rated mild were deemed by the surgeon to be Possibly Related to the use of FLOSEAL Matrix anemia 2 patients 1 mild post operative bleeding 1 patient lt 1 and local inflammation 1 patient lt 1 No other adverse events were deemed by the surgeon to be related to the use of FLOSEAL Matrix Allergic reactions may be encountered in people who are sensitive to bovine materials Gelatin Based Hemostatic Agents Adverse Events e Gelatin based hemostatic agents may serve as a nidus for infection and abscess formation and have been reported to potentiate b2. autocollant Thrombine Transf rer la solution de thrombine de la seringue au champ st rile en d versant le contenu dans la cuvette pour thrombine Jeter la fiole de thrombine vide l adaptateur de la fiole et la seringue tiquet e Thrombine comme il se doit M lange de la solution de thrombine dans la matrice g latineuse Une seringue vide de 5 mL pourvue d un raccord Luer femelle int gral est fournie avec le composant de la matrice g latineuse l aide de cette seringue aspirer la solution de thrombine de la cuvette pour thrombine dans la seringue de 5 mL vide jusqu la ligne indiqu e 4 mL Retirer d licatement le capuchon du raccord Luer de la seringue de la matrice g latineuse afin d viter de renverser les granules de la matrice g latineuse Raccorder la seringue contenant la matrice g latineuse celle contenant la solution de thrombine Appuyer sur le piston de la seringue de solution de thrombine pour rapidement transf rer toute la solution dans la seringue contenant la matrice g latineuse Cette op ration constitue un passage Le transfert du m lange de la solution de thrombine matrice g latineuse d une seringue l autre se fait en au moins vingt passages Au moment de m langer ne pas essayer de forcer de gros amas secs de matrice g latineuse dans le raccord Luer car il pourrait s obstruer Apr s les quelques premiers passages la majeure partie de la matrice g latineuse devr
3. et la matrice FLOSEAL thrombine bovine taient quivalentes pour chaque intervalle de temps avec une valeur p 0 015 Etudes cliniques Objectifs et conception de l tude Une tude prospective randomis e contr l e multicentrique et sp cialit s multiples a t men e l aide d une pr paration de la matrice FLOSEAL contenant de la thrombine bovine et du chlorure de sodium comme diluant Trois cent neuf 309 patients ont particip l tude men e dans 10 centres L objectif de l tude tait d valuer l innocuit et l efficacit de la matrice FLOSEAL pour la ma trise des saignements perop ratoires comparativement celles d une ponge commercialis e de g latine absorbable compos e d agents h mostatiques USP ponge de g latine thrombine Cette tude a t con ue afin de d montrer que le taux de r ussite de la matrice FLOSEAL tait quivalent au taux de r ussite du t moin Les patients devant subir des chirurgies cardiaques vasculaires orthop diques ou de la colonne vert brale ont galement t admis Les patients ont t r partis au hasard uniquement apr s qu il fut d termin que l h morragie ne pouvait tre ma tris e l aide de m thodes traditionnelles p ex pression directe sutures et ou caut risation parce qu elles taient inefficaces ou impraticables La ma trise ad quate de l h morragie tait d finie comme l arr t du saignement dans le
4. pregnant women e Do not use air to remove residual FLOSEAL Matrix from Applicator tip Precautions General e For single use only Do not resterilize e As with other hemostatic agents clinicians should be aware of the potential risk of inadvertent intravascular uptake of flowable hemostatic material particularly during surgical procedures which require exposure and opening of large or multiple veins venous plexi This may potentially result in life threatening thromboembolic events either at the time of application or in the post operative period Since the Thrombin Solution can be denatured by contact with solutions containing alcohol iodine or heavy metal ions FLOSEAL Matrix should not be applied before the application site is cleaned to remove any antiseptics that may contain such substances When placed into cavities or closed tissue spaces gentle approximation is advised As with other hemostatic agents do not aspirate FLOSEAL Matrix into extracorporeal cardiopulmonary bypass circuits or autologous blood salvage circuits It has been demonstrated that fragments of collagen based hemostatic agents may pass through 40 um transfusion filters of blood scavenging systems Do not use FLOSEAL Matrix on bone surfaces where adhesives such as methylmethacrylate or other acrylic adhesives will be required to attach a prosthetic device Microfibrillar collagen has been reported to reduce the strength of methylmethacrylate adhesives
5. saignement postop ratoire l ger 1 patient lt 1 et inflammation locale 1 patient lt 1 Aucun autre effet ind sirable n a t consid r comme li l utilisation de la matrice FLOSEAL par le chirurgien 18 Les personnes sensibles aux produits d origine bovine peuvent pr senter des r actions allergiques Agents h mostatiques base de g latine effets ind sirables e Les agents h mostatiques base de g latine peuvent constituer un foyer d infection et de formation d abc s On a galement observ qu ils peuvent accentuer la croissance bact rienne e Des granulomes de cellules g antes ont t observ s aux points d implantation lorsqu ils sont utilis s dans le cerveau e On a observ que l accumulation de liquide st rile peut entra ner une compression du cerveau et de la colonne vert brale e De nombreux effets neurologiques ont t signal s lors de l utilisation d agents h mostatiques base de g latine absorbables aux fins de laminectomies notamment le syndrome de la queue de cheval la st nose du canal rachidien la m ningite l arachno dite les c phal es les paresth sies la douleur le dysfonctionnement de la vessie et de l intestin et l impuissance e L utilisation d agents h mostatiques base de g latine absorbables lors de la r paration des anomalies durales li e aux laminectomies et aux craniotomies a t associ e divers sympt mes fi vre infe
6. bleeding sites in the same patient were treated only the first treated bleeding site was used to determine primary effectiveness as this was the only site that was truly randomized Clinical Study Results Primary Endpoint The primary endpoint cessation of bleeding within 10 minutes of the first lesion achieved a success rate of 96 in the FLOSEAL Matrix group and 77 in the Control group Treatment and Control were shown to be equivalent using the Blackwelder and Chang test using a A clinically significant difference of 0 15 p lt 0 0001 The difference between Treatment and Control was also shown to be statistically significant using the Cochran Mantel Haenszel test p lt 0 001 Primary endpoint data were stratified for individual surgical specialties and the results are summarized in the table below Hemostasis Within 10 minutes First Lesion Only Intent to Treat Patients Patient Category FLOSEAL Matrix conta O All Patients 96 149 156 77 118 153 Spinal Orthopedic 98 64 65 90 56 62 In the cardiac cohort 88 of the 93 patients 95 underwent surgery with extracorporeal cardiopulmonary bypass FLOSEAL Matrix was used for hemostasis prior to heparin reversal by the administration of protamine sulfate in 19 of 46 patients Protamine sulfate reverses the anticoagulative effects of heparin Results for hemostasis at 10 minutes for the heparinized patients in both the FLOSEAL Matrix and Control groups before an
7. de chlorure de sodium au raccord Luer de l adaptateur de la fiole et retirer compl tement l emballage de l adaptateur de la fiole En tenant l adaptateur de la fiole percer le bouchon de caoutchouc de la fiole de thrombine Transf rer tout le contenu de la seringue de solution de chlorure de sodium dans la fiole de thrombine Laisser la seringue fix e l adaptateur de la fiole et y apposer l autocollant Thrombine Agiter doucement la fiole de thrombine avec l adaptateur de la fiole et la seringue y tant toujours fix s jusqu dissolution compl te de la thrombine Une fois reconstitu e la solution de thrombine peut tre utilis e imm diatement ou conserv e dans la fiole jusqu quatre 4 heures apr s la reconstitution Aspirer la solution de thrombine dans la seringue maintenant tiquet e Thrombine Lair dans la fiole peut tre rapidement vacu avant l aspiration afin de faciliter le transfert de la solution dans la seringue D visser le raccord de la seringue d un quart 1 4 de tour et puis visser pour resserrer S assurer que la connexion de la seringue et de l adaptateur de la fiole est solide avant d aspirer la solution dans la seringue Une fois le transfert compl t retirer la seringue contenant la solution de thrombine de l adaptateur de la fiole Placer la cuvette pour thrombine fournie dans l emballage du composant de la matrice g latineuse dans le champ st rile et y apposer l
8. et de poudres ou de solutions antibiotiques n ont pas t tablies e Aucune tude clinique randomis e n a valid l innocuit et l efficacit de son utilisation au cours de proc dures neurochirurgicales et urologiques e Au cours des proc dures urologiques la matrice FLOSEAL ne doit pas tre laiss e dans le bassinet du rein ni dans les uret res afin d liminer l apparition ventuelle d un foyer de formation de calculs e Ona signal dans le cadre de la pharmacovigilance que l utilisation non indiqu e de la matrice FLOSEAL comme agent prophylactique contre les r cidives h morragiques l irrigation insuffisante de l exc dent de produit ou d autres facteurs cliniques peuvent causer une r action inflammatoire accrue pouvant prolonger l absorption de FLOSEAL au del de 6 8 semaines Cette r action peut nuire au suivi postop ratoire et la prise de d cision clinique e Ne pas couper les embouts applicateurs Renseignements l intention des patients e l heure actuelle certains virus comme le parvovirus humain B19 sont particuli rement difficiles liminer ou inactiver Le parvovirus humain B19 atteint plus gravement les femmes enceintes et les sujets immunod prim s Les sympt mes d infection par le parvovirus humain B19 sont la fi vre la somnolence les frissons et l coulement nasal suivis environ deux semaines plus tard d ruptions cutan es et d arthralgie On incitera les
9. from the vial adapter e Place the Thrombin bowl provided in the Gelatin Matrix Component package onto the sterile field and apply the Thrombin sticker to it Transfer the Thrombin Solution from the syringe into the sterile field by dispensing its contents into the Thrombin bowl e Discard the empty Thrombin vial the vial adapter and the syringe labeled Thrombin appropriately Mixing the Thrombin Solution into the Gelatin Matrix e An empty 5 mL syringe with an integral female Luer connector is provided with the Gelatin Matrix Component Using this syringe aspirate the Thrombin Solution from the Thrombin bowl into this empty 5 mL syringe to the indicated mark 4 mL e Remove the Luer cap from the Gelatin Matrix Syringe carefully to avoid spilling the Gelatin Matrix granules Connect the Gelatin Matrix Syringe to the syringe containing the Thrombin Solution Push the plunger of the Thrombin Solution syringe to fully pass the solution quickly into the Gelatin Matrix Syringe This constitutes one pass Transfer the Gelatin Matrix Thrombin Solution mixture back and forth between the syringes for a total of at least 20 passes While starting to mix do not try to force large dry clumps of the Gelatin Matrix through the Luer connector as it may clog After the first several passes most of the Gelatin Matrix should be hydrated and the contents should then be passed rapidly between the syringes to promote thorough mixing The FLO
10. la p riode postop ratoire Puisque la solution de thrombine peut tre d natur e lorsqu elle entre en contact avec des solutions contentant de l alcool de l iode ou des ions de m taux lourds il faut nettoyer la r gion d application et enlever tout antiseptique pouvant contenir de telles substances avant d appliquer la matrice FLOSEAL Il est conseill de rapprocher d licatement les tissus lorsque la matrice est plac e dans des cavit s ou dans des espaces ferm s e Comme dans le cas des autres agents h mostatiques il ne faut pas aspirer la matrice FLOSEAL dans la circulation extracorporelle ou dans les circuits de r cup ration du sang autologues Il a t d montr que des fragments d agents h mostatiques a base de collag ne peuvent passer travers les filtres de transfusion de 40 um des syst mes de r cup ration du sang e Ne pas utiliser la matrice FLOSEAL sur des surfaces osseuses o des adh sifs comme le m thacrylate de m thyle ou d autres adh sifs base d acrylique doivent tre utilis s pour fixer un dispositif proth tique On aurait constat que le collag ne microfibrillaire r duisait la solidit des adh sifs base de m thacrylate de m thyle utilis s pour fixer les dispositifs proth tiques aux surfaces osseuses e Ne pas utiliser la matrice FLOSEAL pour le traitement primaire des troubles de la coagulation e Linnocuit et l efficacit de l utilisation combin e de la matrice FLOSEAL
11. par la matrice FLOSEAL taient inf rieurs ceux du groupe t moin et ce pour toutes les sp cialit s Les d lais m dians sont r sum s dans le tableau ci dessous D lai m dian avant I h mostase pour la premi re l sion seulement protocole valide l sions D lai m dian avant I h mostase en minutes intervalle de confiance de 95 Cat gorie de patients Matrice FLOSEAL 20 15 25 60 55 60 Chirurgies cardiaques 2 8 2 0 4 0 8 0 6 0 8 5 Chirurgies vasculaires 2 5 2 0 4 0 6 5 4 5 8 0 D 9 8 0 Chirurgies de la colonne vert brale 1 5 1 0 1 5 3 0 2 0 4 5 orthop diques 2 Intervalle de confiance avec la correction de Bonferroni 1 R sultats de l tude pr clinique Une tude pr clinique a t men e sur un mod le de foie de lapin perc et lac r pour valuer l efficacit h mostatique de la matrice FLOSEAL pr par e avec de la thrombine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent et en utilisant comme diluant une solution de chlorure de calcium ou de chlorure de sodium L tude n a r v l aucune diff rence en ce qui a trait l efficacit h mostatique de la matrice FLOSEAL lorsque la thrombine humaine trait e la vapeur et par solvant d tergent tait reconstitu e avec une solution de chlorure de calcium ou de chlorure de sodium Utilisation de la matrice FLOSEAL comme agent h mostatique pour les saignements de nez des sinus La matric
12. produits Comme ce produit est un d riv du sang humain son administration comporte un risque de transmission d agents infectieux tels que des virus et en th orie l agent responsable de la maladie de Creutzfeldt Jakob Les m decins et autres professionnels de la sant sont tenus de signaler Baxter Healthcare Corporation TOUTE infection ayant pu tre transmise par ce produit Le m decin doit discuter avec le patient des avantages et des risques associ s ce produit La matrice FLOSEAL n est pas con ue pour remplacer la pratique de techniques chirurgicales m ticuleuses la mise en place ad quate de ligatures ou toute autre intervention h mostatique traditionnelle La matrice FLOSEAL sert ma triser les saignements lors d une chirurgie des suintements aux jets de sang et ne doit pas tre utilis e en tant qu agent h mostatique prophylactique L exc s de matrice FLOSEAL mat riau non incorpor dans le caillot h mostatique doit toujours tre retir en irriguant d licatement le point d application Une irrigation minutieuse est n cessaire lorsque la matrice est utilis e l int rieur autour ou proximit du foramen de l os d une zone osseuse de la colonne vert brale du cerveau ou des nerfs craniens Ne pas utiliser la matrice FLOSEAL en pr sence d infection Utiliser la matrice FLOSEAL avec pr caution sur les endroits contamin s du corps En cas d infection ou d abc s l endroit o la matr
13. used to attach prosthetic devices to bone surfaces FLOSEAL Matrix should not be used for the primary treatment of coagulation disorders The safety and effectiveness of the combined use of FLOSEAL Matrix with antibiotic solutions or powders has not been established e The safety and effectiveness for use in neurosurgical and urological procedures has not been established through randomized clinical studies e In urological procedures FLOSEAL Matrix should not be left in the renal pelvis or ureters to eliminate the potential foci for calculus formation e Post marketing experience demonstrates that the non indicated use of FLOSEAL Matrix as a prophylactic agent against rebleeding a lack of thorough irrigation of excess product or other clinical factors may lead to an increased inflammatory reaction that may prolong the absorption of FLOSEAL Matrix beyond 6 8 weeks This reaction may interfere with post operative follow up and clinical decision making e The Applicator tips should not be cut Information for Patients e Some viruses such as human parvovirus B 19 are particularly difficult to remove or inactivate at this time Human parvovirus B 19 most seriously affects pregnant women or immune compromised individuals Symptoms of human parvovirus B 19 infection include fever drowsiness chills and runny nose followed about two weeks later by a rash and joint pain Patients should be encouraged to consult their physician if such sy
14. 116 Case of 6 a gt Manufactured by Baxter Healthcare SA Baxter Healthcare Corporation 8010 Zurich Switzerland 21026 Alexander Court Hayward CA 94545 USA Customer Service 1 888 719 9955 Baxter and Floseal are registered trademarks of Baxter International Inc Patented Please see www baxter com productpatents Reorder No REF 1505116 Case of 6 Label Code 0726933 Rev Date 2014 12 02 Matrice h mostatique Floseal 5 mL Mode d emploi NE PAS INJECTER PAR VOIE INTRAVASCULAIRE La matrice h mostatique FLOSEAL galement appel e matrice FLOSEAL ne doit pas tre inject e dans les vaisseaux sanguins Description La matrice FLOSEAL est compos e d une matrice g latineuse d origine bovine de thrombine d origine humaine d embouts applicateurs et de plusieurs accessoires pour m langer le produit Ces accessoires comprennent une seringue avec un raccord Luer femelle int grant une cuvette pour thrombine une seringue pr remplie de solution de chlorure de sodium et un adaptateur fiole pour la reconstitution sans aiguille Les accessoires servent faciliter la reconstitution et le m lange de la thrombine dans la matrice g latineuse Les embouts applicateurs sont inclus pour faciliter l administration de la matrice FLOSEAL sur le site traiter Pour conna tre le contenu pr cis de l emballage consulter le tableau dans la section Pr sentation La matrice g latineuse est compos e de gran
15. 4 Traitement par solvant d tergent gt 53 na gt 55 gt 64 na na Chromatographie par change d ions nd nd nd nd 36 na Facteur de r duction globale FRG gt 140 gt 64 gt 126 gt 156 58 gt 57 n d non d termin VIH 1 Virus de l immunod ficience humaine de type 1 VHA Virus de l h patite A BVD Virus de la diarrh e virale des bovins un mod le pour le virus de l h patite C VPR Virus de la pseudorage un mod le pour les virus ADN envelopp s dont le virus de l h patite B VMS Virus minute de la souris un mod le du parvovirus humain B19 B19V Parvovirus humain B19 La matrice FLOSEAL est une combinaison du composant de la matrice g latineuse et du composant de thrombine humaine reconstitu e La thrombine doit tre ajout e au composant de la matrice g latineuse avant l utilisation La matrice FLOSEAL est biocompatible et se r sorbe en 6 8 semaines ce qui correspond la cicatrisation normale La matrice FLOSEAL est con ue pour une administration topique seulement Indications La matrice FLOSEAL est indiqu e au cours d interventions chirurgicales sauf ophtalmiques en tant qu adjuvant l h mostase lorsque la ma trise des h morragies allant des suintements aux jets de sang par ligature ou autres proc dures traditionnelles est inefficace ou impraticable Contre indications e Ne pas injecter ou comprimer la matrice FLOSEAL dans les vaisseaux sa
16. FLOSEAL Hemostatic Matrix 5 mL CENG Instructions for Use DO NOT INJECT INTRAVASCULARLY FLOSEAL Hemostatic Matrix also referred to as FLOSEAL Matrix must not be injected into blood vessels Device Description FLOSEAL Hemostatic Matrix consists of a bovine derived Gelatin Matrix component a human derived Thrombin component applicator tips and several mixing accessories The mixing accessories include a syringe with an integral female Luer connector a Thrombin bowl a pre filled Sodium Chloride Solution syringe and a vial adapter for needle free reconstitution The accessories are included to facilitate the reconstitution and mixing of the Thrombin into the Gelatin Matrix Applicator tips are included to facilitate the delivery of FLOSEAL Matrix to the site to be treated For specific package contents see Table in How Supplied section The Gelatin Matrix consists of cross linked gelatin granules and is provided sterile and non pyrogenic in a standard disposable syringe The Thrombin Human is a sterile non pyrogenic freeze dried vapor heated and solvent detergent treated powder preparation made from pooled human plasma The Sodium Chloride Solution is a sterile non pyrogenic solution After reconstitution of the lyophilized Thrombin with Sodium Chloride Solution the resulting Thrombin solution contains 500 IU mL Thrombin Human Thrombin Human is prepared from pooled human plasma through a series of separation and f
17. SEAL Matrix material should be in the syringe labeled FLOSEAL at the completion of mixing Allow 30 seconds after preparation before product is applied to help ensure optimal product consistency and performance To prevent premature drying of FLOSEAL Matrix syringes can be kept connected until product is required If desired connect an Applicator tip to the FLOSEAL Matrix syringe FLOSEAL Matrix may also be extruded directly from the syringe e FLOSEAL Matrix may be used up to eight 8 hours after mixing with the Thrombin Solution FLOSEAL Matrix Placement Application Do not inject FLOSEAL Matrix into blood vessels See the Contraindications Warnings Precautions and Adverse Events sections contained in these Instructions for Use For best results FLOSEAL Matrix should be in complete contact with the actively bleeding tissue surface The particles of FLOSEAL Matrix swell approximately 20 upon contact with blood or other fluids Maximum swell volume is achieved within about 10 minutes Application Technique Key Application Steps 1 Apply FLOSEAL Matrix directly to the source of bleeding 2 Maintain FLOSEAL Matrix at the site source of bleeding for approximately two 2 minutes with gentle approximation e For ease of application steps 1 and 2 may be combined by applying FLOSEAL Matrix onto a moist gauze or cottonoid and using it to deliver FLOSEAL Matrix directly to the source of bleeding 3 Use adequate amo
18. able gelatin based hemostats in nasal surgery e Fever failure of absorption and hearing loss have been observed when absorbable hemostatic agents were used during tympanoplasty Human Thrombin Adverse Events As with any other plasma derivatives anaphylactoid or anaphylactic reactions may occur in rare cases No adverse events of this type were reported during the course of clinical trials using a different product containing the same human thrombin component Mild reactions can be managed with antihistamines severe hypotensive reactions require immediate intervention using current principles of shock therapy Equivalence of Bovine and Human Thrombin The performance of FLOSEAL Matrix containing human thrombin was compared to that of original FLOSEAL Matrix containing bovine thrombin in a bleeding liver square model in pigs Blood flow rates for the lesions created in the pig liver model were recorded at specific time points and statistically analyzed by the method of Blackwelder and Chang modified for continuous variables This analysis demonstrates that the performance of FLOSEAL Matrix human thrombin is equivalent to the performance of FLOSEAL Matrix bovine thrombin with a p value of lt 0 001 at each of the time intervals In addition each lesion was subjectively scored for bleeding at each time point These data points were analyzed using the method of Blackwelder and Chang for proportions The results for all lesions in all
19. acterial growth e Giant cell granulomas have been observed at implant sites when used in the brain e Compression of the brain and spinal cord resulting from the accumulation of sterile fluid has been observed e Multiple neurologic events were reported when absorbable gelatin based hemostatic agents were used in laminectomy operations including cauda equina syndrome spinal stenosis meningitis arachnoiditis headaches paresthesias pain bladder and bowel dysfunction and impotence The use of absorbable gelatin based hemostatic agents during the repair of dural defects associated with laminectomy and craniotomy operations has been associated with fever infection leg paresthesias neck and back pain bladder and bowel incontinence cauda equina syndrome neurogenic bladder impotence and paresis The use of absorbable gelatin based hemostatic agents has been associated with paralysis due to device migration into foramina in the bone around the spinal cord and blindness due to device migration in the orbit of the eye during lobectomy laminectomy and repair of a frontal skull fracture and lacerated lobe Foreign body reactions encapsulation of fluid and hematoma have been observed at implant sites e Excessive fibrosis and prolonged fixation of a tendon have been reported when absorbable gelatin based sponges were used in severed tendon repair e Toxic shock syndrome was reported in association with the use of absorb
20. ait tre hydrat e Le contenu devrait donc passer rapidement entre les seringues pour faciliter le m lange complet la fin du m lange la matrice FLOSEAL doit se retrouver dans la seringue identifi e FLOSEAL Laisser reposer pendant 30 secondes apr s la pr paration avant d appliquer le produit 23 Mis pour assurer une consistance et une performance optimales Afin d viter l ass chement pr matur de la matrice FLOSEAL les seringues peuvent rester raccord es jusqu au moment d utiliser le produit Au besoin fixer un embout applicateur la seringue de la matrice FLOSEAL La matrice FLOSEAL peut aussi tre extrud e directement de la seringue La matrice FLOSEAL peut tre utilis e jusqu huit 8 heures apr s le m lange avec la solution de thrombine e en place application de la matrice FLOSEAL Ne pas injecter la matrice FLOSEAL dans les vaisseaux sanguins Voir les Contre indications les Mis Pou es en garde les Pr cautions et les Effets ind sirables du pr sent mode d emploi r de meilleurs r sultats la matrice FLOSEAL doit tre en contact complet avec la surface du tissu en h morragie Les particules de la matrice FLOSEAL gonflent d environ 20 au contact avec le sang ou d autres liquides Le volume d expansion maximal est atteint en une dizaine de minutes Technique d application Principales tapes d application 1 2 Appliquer la matrice FLOSEAL directement au p
21. animals showed FLOSEAL Matrix human thrombin and FLOSEAL Matrix bovine thrombin were equivalent for each of the time intervals with a p value of 0 015 Clinical Studies Study Design and Objectives A prospective randomized controlled multi center multi specialty study was conducted using a formulation of FLOSEAL Matrix containing bovine thrombin and Sodium Chloride as the diluent Three hundred and nine 309 patients were enrolled at 10 centers The objective of the study was to evaluate the safety and effectiveness of FLOSEAL Matrix compared to a commercially available control hemostat Absorbable Gelatin Sponge USP Gelatin Sponge Thrombin in controlling intraoperative bleeding This study was designed to show that the FLOSEAL Matrix success rate was equivalent to the success rate for the Control Patients undergoing surgery in cardiac vascular or spinal orthopedic surgical specialties were included 6 Patients were randomized only after it was determined that the bleeding could not be controlled using conventional approaches e g direct pressure sutures and or cautery because of their ineffectiveness or impracticality Success at achieving hemostasis was defined as cessation of bleeding within 10 minutes following application of the agent The primary endpoint was hemostasis success for the first treated bleeding site secondary endpoint was time to hemostasis for the first treated bleeding site Although multiple
22. ans le cas d anomalies tissulaires d pressions ou crat res commencer par appliquer la matrice FLOSEAL sur la partie la plus creuse de la l sion et continuer d appliquer le produit en retirant la seringue ou l embout applicateur le cas ch ant de la l sion Cette action de remplissage permettra de s assurer que la matrice FLOSEAL entre en contact avec toute la surface qui saigne au point d anomalie tissulaire Appliquer une compresse de gaze humect e de solution saline sans h parine st rile pour maintenir la matrice FLOSEAL sur la surface qui saigne en s adaptant la l sion Apr s environ deux 2 minutes soulever la compresse de gaze et v rifier la plaie Si la plaie ne saigne plus l exc s de matrice FLOSEAL non incorpor e dans le caillot h mostatique doit toujours tre retir de la r gion d application en l aspergeant et en l aspirant d licatement Si la compresse de gaze adh re au nouveau caillot asperger la compresse de solution saline sans h parine pour minimiser la perturbation du caillot En cas d h morragie persistante marqu e par la saturation et le saignement entre les granules ins rer l embout applicateur au centre de la masse de matrice FLOSEAL pr c demment d pos e afin d appliquer une nouvelle quantit de FLOSEAL aussi pr s que possible de la surface du tissu Apr s une nouvelle application de la matrice FLOSEAL apposer de nouveau une compresse de gaze pen
23. ction paresth sies des jambes cervicalgies et dorsalgies incontinence de la vessie et de l intestin syndrome de la queue de cheval vessie neurog ne impuissance et par sie e L utilisation d agents h mostatiques base de g latine absorbables a t associ e la paralysie en raison de la migration du produit dans le foramen de l os entourant la colonne vert brale et la c cit en raison de la migration du produit dans l orbite de l oeil lors d une lobectomie d une laminectomie et de la r paration d une fracture du cr ne frontale et du lobe lac r e Des r actions relatives aux corps trangers telles que encapsulation du liquide ou l h matome ont t observ es aux points d implantation e Une fibrose excessive et une fixation prolong e du tendon ont t signal es lors de l utilisation des ponges base de g latine absorbables pour la r paration d un tendon coup e Un syndrome de choc toxique a t signal la suite de l utilisation d agents h mostatiques base de g latine absorbables lors d une chirurgie du nez e L utilisation d agents h mostatiques absorbables au cours d une tympanoplastie a entra n les effets ind sirables suivants fi vre chec de l absorption et perte auditive Effets ind sirables li s la thrombine humaine Comme pour tout autre d riv du plasma des r actions anaphylacto des ou anaphylactiques peuvent survenir dans de rar
24. d in the manufacture of Thrombin The virus reduction factors expressed as log for Thrombin are provided in the table below Reduction Factors for Virus Removal and or Inactivation Thrombin Component E aca Factors al ami Virus em Manufacturing Step Mate es Pas Dee Dar oa ET Texan gt 53 na ET ETS na no onchange Goma na nd na no 56 nd n d not determined HIV 1 Human immunodeficiency virus 1 HAV Hepatitis A virus BVDV Bovine viral diarrhea virus a model for Hepatitis C virus PRV Pseudorabies virus a model for enveloped DNA viruses among those Hepatitis B virus MMV Mice minute virus a model for Human Parvovirus B19 B19V Human Parvovirus B19 FLOSEAL Matrix is the combination of the Gelatin Matrix component and the reconstituted Thrombin Human component Thrombin must be added to the Gelatin Matrix component prior to use FLOSEAL Matrix is biocompatible and resorbed within 6 to 8 weeks consistent with normal wound healing FLOSEAL Matrix is intended only for topical administration Indications FLOSEAL Matrix is indicated in surgical procedures other than in ophthalmic as an adjunct to hemostasis when control of bleeding ranging from oozing to spurting by ligature or conventional procedures is ineffective or impractical Contraindications e Do not inject or compress FLOSEAL Matrix into blood vessels Do not apply FLOSEAL Matrix in the absence of active blood flow e g while th
25. d after protamine sulfate reversal of heparin are shown in the table below Hemostasis Success at 10 Minutes Before and After Protamine Administration Cardiac Patients Only croup Before Protamine After Protamine FLOSEAL Matrix 89 17 19 96 26 27 Control 36 5 14 75 21 28 The success rate for FLOSEAL Matrix did not appear to be affected by whether or not the patient had received protamine sulfate administration This was demonstrated by the fact that the suc cess rate for FLOSEAL Matrix before protamine sulfate administration was similar to the success rate after protamine sulfate administration whereas the Control hemostat success rate was clearly lower before protamine sulfate reversal of heparin was administered Secondary Endpoint secondary endpoint was time to hemostasis for the first treated bleeding site The data for time to hemostasis are summarized in the table below Cumulative Percent of Patients with Complete Hemostasis First Lesion Protocol Valid Patients 41 62 153 21 32 150 3 ra 93 143 153 68 102 150 7 Six 6 patients 3 in the FLOSEAL Matrix group and 3 in the Control group were excluded because of protocol deviations in measuring hemostasis for the first treated bleeding site When the data were stratified by surgical specialty the median times to hemostasis were shorter for the FLOSEAL Matrix group than for the Control group in all specialties The median times are su
26. dant un maximum de deux 2 minutes puis v rifier le point de saignement R p ter cette tape au besoin Si la plaie ne saigne plus l exc s de matrice FLOSEAL non incorpor e dans le caillot h mostatique doit tre retir de la r gion d application en l aspergeant et en l aspirant d licatement Ne pas perturber le caillot de matrice FLOSEAL par des manipulations physiques La matrice FLOSEAL incorpor e dans le caillot h mostatique devrait tre laiss e en place Applications nasales sinusales Chirurgie endoscopique des sinus et d pistaxis Appliquer la matrice FLOSEAL au site du saignement l aide d un applicateur atraumatique d une longueur appropri e fix la seringue de la matrice FLOSEAL Appliquer une quantit suffisante de matrice FLOSEAL pour couvrir abondamment toute la surface qui saigne l aide de pinces ou d un autre instrument appropri placer d licatement une gaze de coton ou une compresse de type Cottonoid humide sur la matrice FLOSEAL pendant environ 1 2 minutes afin que le produit reste en contact avec le tissu en h morragie En cas d h morragie persistante marqu e par la saturation et le saignement entre les granules ins rer l embout applicateur au centre de la masse de matrice FLOSEAL pr c demment d pos e aussi pr s que possible de la surface du tissu Apr s une nouvelle application de la matrice FLOSEAL apposer de nouveau une gaze de coton ou une compresse d
27. e FLOSEAL thrombine bovine a t utilis e comme agent h mostatique pour la ma trise des saignements op ratoires et postop ratoires pistaxis dans le cadre de chirurgies du nez des sinus chez 18 patients 30 points d application Les patients ont t observ s pendant 24 heures apr s la chirurgie et les complications et pisodes d pistaxis ont t enregistr s durant cette p riode Les saignements perop ratoires ont cess aux 30 points d application 100 Aucune complication perop ratoire n a t signal e dans ce groupe Un patient a pr sent des sympt mes d pistaxis 6 heures apr s la chirurgie ce patient a t trait sans incident et a regu son cong de I hdpital le lendemain de la chirurgie Pr sentation La matrice FLOSEAL est pr sent e selon la configuration indiqu e dans le tableau ci dessous Configuration de la matrice h mostatique FLOSEAL e 1 seringue de 5 mL avec matrice g latineuse 1 fiole de thrombine humaine trait e la vapeur et 1 seringue de 5 mL avec raccord Luer femelle par solvant d tergent 2 500 UI int gral pour pr paration de la matrice e 1 seringue de 5 mL pr remplie de solution de 1 cuvette pour la thrombine chlorure de sodium 0 9 pour injection USP 1 autocollant Thrombine pour la cuvette e 1 adaptateur sans aiguille pour la fiole 2 embouts applicateurs e 1 autocollant Thrombine pour la seringue L emballage comprend gal
28. e type Cottonoid humide pendant une minute puis v rifier le point de saignement R p ter cette tape au besoin Apr s l h mostase retirer la gaze de coton ou la compresse de type Cottonoid L exc s de matrice FLOSEAL doit tre retir en l aspergeant d licatement ou en l aspirant soigneusement Eviter de perturber le caillot form en partie de la matrice FLOSEAL I n est pas n cessaire de proc der au tamponnement de la fosse nasale quand I h mostase par la matrice FLOSEAL a t satisfaisante L utilisation de la matrice FLOSEAL pour le soutien m canique n a pas t tudi e Conditions d entreposage La trousse de la matrice FLOSEAL doit tre conserv e une temp rature de 2 C 25 C de 86 F 77 F Ne pas congeler 25 L gende 25 C 77 F 20 4 uel Consulter le mode d emploi Ne pas r utiliser St rile St rilis par rayonnement Ne pas injecter dans les vaisseaux sanguins Ne pas utiliser si l emballage est endommag Limites de temp rature Mise en garde consulter les documents d accompagnement 1505116 bo te de 6 Fabriqu par Baxter Healthcare SA Baxter Healthcare Corporation 8010 Zurich Suisse 21026 Alexander Court Hayward CA 94545 E U Service la client le 1 888 719 9955 Baxter et Floseal sont des marques de commerce d pos es de Baxter International Inc Brevet consulter www baxter com productpatents N de renou
29. e vessel is clamped or bypassed as extensive intravascular clotting and even death may occur e To avoid a risk of allergic anaphylactoid reaction and or thromboembolic events which may be life threatening do not inject FLOSEAL Matrix into a vessel or tissue e Do not use FLOSEAL Matrix in the closure of skin incisions because it may interfere with the healing of the skin edges due to mechanical interposition of gelatin e Do not use FLOSEAL Matrix in patients with known allergies to materials of bovine origin Warnings e FLOSEAL Matrix contains Thrombin made from human plasma Products made from human plasma may contain infectious agents such as viruses that can cause disease The risk that such products will transmit an infectious agent has been reduced by screening plasma donors for prior exposure to certain viruses by testing for the presence of certain current virus infections and by inactivating and removing certain viruses Despite these measures such products can still potentially transmit disease Because this product is made from human blood it may carry a risk of transmitting infectious agents e g viruses and theoretically the Creutzfeldt Jakob disease CJD agent ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Baxter Healthcare Corporation The physician should discuss the risks and benefits of this product with
30. ement le pr sent mode d emploi de la matrice h mostatique FLOSEAL Mode d emploi La thrombine doit tre ajout e la matrice g latineuse avant utilisation La seringue pr remplie de solution de chlorure de sodium est con ue pour la pr paration de la solution de thrombine et ne devrait tre utilis e qu cet effet V rifier l int grit du contenu de l emballage de la matrice FLOSEAL Ne pas utiliser si les fioles ou l emballage ont t ouverts ou endommag s Ouverture de l emballage e Placer la fiole de thrombine la seringue pr remplie de solution de chlorure de sodium et l adaptateur de la fiole hors du champ st rile e Ouvrir l emballage ext rieur contenant la matrice g latineuse et d poser l emballage int rieur st rile dans le champ st rile Une fois plac dans le champ st rile l emballage int rieur peut tre ouvert n importe quand 22 Pr paration de la solution de thrombine Retirer l emballage et le capuchon Luer de la seringue pr remplie de solution de chlorure de sodium Retirer le capuchon amovible de plastique de la fiole de thrombine D sinfecter le bouchon en caoutchouc de la fiole de thrombine avec une solution germicide et laisser s cher Ne pas utiliser de pr parations contenant de l iode comme la B tadine pour d sinfecter Retirer le couvercle de l emballage de l adaptateur de la fiole En tenant l emballage de l adaptateur de la fiole fixer la seringue pr remplie de solution
31. es cas Aucun effet ind sirable du genre n a t signal dans le cadre d essais cliniques au cours desquels un autre produit fabriqu l aide du m me composant de thrombine humaine a t utilis Des r actions l g res peuvent tre maitris es par des antihistaminiques une hypotension grave n cessite une intervention imm diate selon les principes du traitement de choc quivalence de la thrombine bovine et humaine La performance de la matrice FLOSEAL base de thrombine humaine a t compar e celle de la matrice FLOSEAL originale base de thrombine bovine sur des chantillons carr s de foie de porcs pr sentant des saignements Les d bits sanguins des l sions cr es dans un mod le de foie de porc ont t enregistr s des heures pr cises et ont t analys s statistiquement selon les m thodes de Blackwelder et 19 Chang modifi es pour des variables continues Cette analyse a d montr que la performance de la matrice FLOSEAL thrombine humaine est quivalente celle de la matrice FLOSEAL thrombine bovine avec une valeur p lt 0 001 chaque intervalle de temps De plus chaque l sion a t not e de fa on subjective relativement au saignement aux heures ci dessus Ces donn es ont t analys es l aide des m thodes de Blackwelder et Chang quant aux proportions Les r sultats pour toutes les l sions chez les animaux ont montr que la matrice FLOSEAL thrombine humaine
32. fets ind sirables observ s n a t jug par le chirurgien comme tant probablement li l utilisation de la matrice FLOSEAL Effets ind sirables signal s chez plus de 1 des patients ayant particip l essai clinique sur la matrice FLOSEAL T moin ponge de g latine thrombine 7 4 8 5 11 7 Ces chiffres refl tent le nombre de patients dans chaque groupe de traitement signalant au moins un effet ind sirable correspondant un syst me anatomique modifi de la 5 dition de COSTART Pour chaque niveau r capitulatif effet ind sirable les patients ne sont compt s qu une fois Autres effets ind sirables observ s chez 1 ou moins des patients ayant particip l essai clinique sur la matrice FLOSEAL infarctus du myocarde cellulite pneumothorax douleur accident vasculaire c r bral hallucinations paresth sie bradycardie abc s diarrh e r tention urinaire d hiscence ulc re de la peau r action transfusionnelle dyspn e arr t cardiaque oed me pulmonaire dorsalgie tachycardie ventriculaire neuropathie insuffisance r nale aigu n crose tubulaire r nale gastrite naus es naus es et vomissements ruptions cutan es hyperglyc mie et ulc re du talon Les effets ind sirables suivants tous consid r s l gers ont t jug s par le chirurgien comme tant possiblement li s l utilisation de la matrice FLOSEAL an mie 2 patients 1
33. forceps or other appropriate instrument carefully layer a moistened cottonoid over the FLOSEAL Matrix for 1 2 minutes to ensure the material remains in contact with the bleeding tissue In cases of persistent bleeding indicated by saturation and bleeding through the granules insert the applicator tip through the center of the mass of previously placed FLOSEAL Matrix to deliver fresh material as close as possible to the tissue surface After re application of FLOSEAL Matrix use a moistened cottonoid to approximate the material to the tissue for another minute and then inspect the site Repeat re application if necessary Once hemostasis has been achieved remove the cottonoid Excess FLOSEAL Matrix should always be removed with gentle irrigation or careful suction Avoid disrupting the FLOSEAL Matrix clot complex 11 e Use of nasal packing has not been necessary when satisfactory hemostasis has been achieved with FLOSEAL Matrix e The use of FLOSEAL Matrix for mechanical support has not been studied Storage Conditions The FLOSEAL Matrix kit should be stored at 2 25 C 36 77 F Do not freeze Definition of Symbols Consult instructions for use Do not reuse eH STERILE Sterile STERILE R Sterilized using irradiation Do not inject into blood vessels g Do not use if package is damaged Temperature Limitations oS a a D a o a a 2 C 86 Caution Consult accompanying documents 1505
34. ice FLOSEAL a t appliqu e une autre intervention chirurgicale pourrait tre n cessaire afin de retirer le mat riel infect et d effectuer un drainage Les chirurgiens doivent tenir compte du volume d expansion d environ 20 de la matrice FLOSEAL apr s l application du produit et de ses effets possibles sur les r gions anatomiques en p riph rie Le volume d expansion maximal est atteint en une dizaine de minutes Linnocuit et l efficacit de la matrice FLOSEAL au cours de proc dures ophtalmiques n ont pas t d finies Ne pas utiliser la matrice FLOSEAL pour ma triser les m norragies ou les h morragies intra ut rines apr s un accouchement Linnocuit et l efficacit de la matrice FLOSEAL n ont pas t tablies chez les enfants et les femmes enceintes Ne pas utiliser d air pour enlever les r sidus de la matrice FLOSEAL sur l embout applicateur Pr cautions G n ralit s 16 Pour utilisation unique seulement Ne pas st riliser de nouveau Comme dans le cas des autres agents h mostatiques les cliniciens doivent tenir compte du risque d introduction par inadvertance de particules h mostatiques dans le syst me vasculaire particuli rement pendant des interventions chirurgicales n cessitant l exposition ou l ouverture d une veine large ou de multiples veines plexus veineux Cela pourrait causer des accidents thromboemboliques potentiellement mortels au moment de l application ou pendant
35. iltration steps followed by incubation of the solution with calcium chloride in order to activate prothrombin to Thrombin The Thrombin Human solution subsequently undergoes ultra diafiltration vapor heat treatment solvent detergent treatment sterile filtration and freeze drying Thrombin Human is made from pooled human plasma obtained from U S licensed plasma collection centers The two step vapor heat and solvent detergent treatment used in its manufacture has been shown to be capable of significant viral reduction However no procedure has been shown to be completely effective in removing viral infectivity from derivatives of human plasma see Warnings The manufacturing procedure for FLOSEAL Matrix includes processing steps designed to reduce the risk of viral transmission Several steps are included in the manufacture of the Gelatin Matrix component that reduce the risk of viral transmission The virus reduction factors expressed as log for the manufacture of the Gelatin Matrix component are provided in the table below Reduction Factors for Virus Removal and or Inactivation during the Manufacture of Gelatin Matrix P Virus Reduction Factor of Virus Tested Cr ES RS BVDV Bovine viral diarrhea virus a model for Hepatitis C virus PPV Porcine parvovirus a model for non enveloped viruses among those Hepatitis A virus A two step vapor heating and solvent detergent viral inactivation treatment process is include
36. mmarized in the table below Time to Hemostasis First Lesion Only Protocol Valid Lesions Median Time to Hemostasis in minutes 95 Confidence Interval Patient Category FLOSEAL Matrix Control Confidence interval using a Bonferroni correction Pre Clinical Study Results A pre clinical study was conducted in a heparinized rabbit liver punch and laceration model to evaluate the hemostatic efficacy of FLOSEAL Matrix product prepared with human Thrombin VH S D and with either calcium chloride or sodium chloride as the diluent The study found no differences in the hemostatic efficacy of FLOSEAL Matrix product where human Thrombin VH S D was reconstituted with either calcium chloride or sodium chloride Use of FLOSEAL Matrix as a Hemostatic Agent for Nasal Sinus Bleeding FLOSEAL Matrix bovine thrombin has been used as a hemostatic agent for the control of operative and post operative bleeding epistaxis during nasal sinus surgery in 18 patients 30 application sites Patients were followed for 24 hours following surgery and all complications and episodes of epistaxis were recorded during this period Intraoperative bleeding stopped in 30 of 30 100 application sites No intraoperative complications were reported in this group One patient presented with epistaxis 6 hours postoperatively this patient was treated uneventfully and released from the hospital on the first postoperative day 8 How Supplied FLOSEAL Matrix i
37. mptoms appear Carcinogenesis Mutagenesis Impairment of Fertility e Long term animal studies to evaluate the carcinogenic potential of FLOSEAL Matrix or studies to determine the effect of FLOSEAL Matrix on fertility have not been performed Use in Pregnancy e It is not known whether FLOSEAL Matrix can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity FLOSEAL Matrix should be administered to a pregnant woman only if clearly needed FLOSEAL Matrix Adverse Events In a randomized prospective concurrently controlled clinical trial using FLOSEAL Matrix containing bovine Thrombin a total of 309 patients received FLOSEAL Matrix or the Control Gelatin Sponge Thrombin The most common adverse events recorded during and after the application of the hemostatic agents were anemia atrial fibrillation infection and hemorrhage The following is a complete list of adverse events reported in greater than 1 of patients that were observed in the pivotal clinical trial for the FLOSEAL Matrix group The corresponding adverse events for the Control group are listed for comparison None of the adverse events that occurred were judged by the surgeon to be Probably Related to the use of FLOSEAL Matrix Adverse Events Reported in Greater than 1 of Patients in the FLOSEAL Matrix Clinical Trial Patients 3 3 2 3 1 lt z GA 3 ex Paa ep O o as
38. nguins Ne pas appliquer la matrice FLOSEAL en l absence de d bit sanguin comme dans le cas de vaisseaux clamp s ou de pontage car cela peut entra ner la formation d un important caillot intravasculaire voire le d c s e Afin d viter un risque de r actions allergiques anaphylacto des ou d accidents thromboemboliques qui peuvent mettre la vie en danger ne pas injecter la matrice FLOSEAL dans un vaisseau sanguin ou un tissu e Ne pas utiliser la matrice FLOSEAL dans la couture d une incision de la peau car cela peut nuire la gu rison des parois cutan es en raison de l interposition m canique de la g latine e Ne pas utiliser la matrice FLOSEAL chez des patients ayant des allergies connues aux substances d origine bovine Mises en garde e La matrice FLOSEAL contient de la thrombine fabriqu e partir de plasma humain Les d riv s du plasma humain peuvent contenir des agents infectieux tels que des virus qui peuvent provoquer des maladies Le risque de transmission d agents infectieux par ces produits a t r duit par un contr le de la s lection des donneurs de plasma en vue d exclure ceux ayant t expos s certains virus Cette s lection est effectu e par l analyse des dons pour d tecter certaines infections virales courantes et par l inactivation et l limination de certains virus Malgr ces mesures il est impossible d exclure totalement la possibilit de transmission de maladies par ces
39. nutes lift the gauze sponge and inspect the wound site Once bleeding has ceased excess FLOSEAL Matrix not incorporated in the hemostatic clot should always be removed by gentle irrigation and suctioned from the treatment site If the gauze sponge adheres to the newly formed clot irrigate the sponge with non heparinized saline to minimize disruption of the clot In cases of persistent bleeding indicated by saturation and bleeding through the granules insert the Applicator tip through the center of the mass of previously placed FLOSEAL Matrix to deliver fresh FLOSEAL Matrix as close as possible to the tissue surface After re application of FLOSEAL Matrix resume approximation with a gauze sponge for up to another two 2 minutes and then inspect the site again Repeat re application if necessary Once bleeding has ceased excess FLOSEAL Matrix material not incorporated in the hemostatic clot should always be removed by gentle irrigation and suctioned away from the treatment site Do not disrupt the FLOSEAL Matrix clot complex by physical manipulation FLOSEAL Matrix incorporated in the hemostatic clot should be left in situ For Nasal Sinus Applications For Endoscopic Sinus Surgery and Epistaxis e Deliver FLOSEAL Matrix to the source of bleeding using a non traumatic applicator of appropriate length attached to the FLOSEAL Matrix syringe Apply sufficient FLOSEAL Matrix to liberally cover the entire bleeding surface Using
40. oint de saignement Maintenir la matrice FLOSEAL sur le point de saignement site du saignement pendant 2 minutes en rapprochant d licatement les tissus e Pour faciliter l application on peut combiner les tapes 1 et 2 en appliquant la matrice FLOSEAL directement sur le site du saignement au moyen d une gaze ou d une compresse de type Cottonoid humide Utiliser une quantit ad quate de matrice FLOSEAL pour recouvrir compl tement les anomalies tissulaires 4 Travailler rapidement 5 liminer doucement l exc dent de matrice FLOSEAL par irrigation en prenant soin de ne pas perturber le caillot nouvellement form tapes d application d taill es 24 Localiser la source de l h morragie la surface du tissu Il s agit de l endroit o il faut appliquer la matrice FLOSEAL Apposer manuellement une compresse de gaze humect e de solution saline st rile sans h parine sur la surface en h morragie et utiliser l embout applicateur ou l embout de la seringue pour distribuer la matrice FLOSEAL entre l ponge et la surface en h morragie La compresse de gaze maintiendra la matrice FLOSEAL en place sur la surface en h morragie Appliquer une quantit suffisante de matrice FLOSEAL pour cr er un petit amas de mati re au site du saignement II est aussi possible d appliquer la matrice FLOSEAL directement sur le site du saignement au moyen d une gaze ou d une compresse de type Cottonoid humide D
41. patients consulter leur m decin advenant de tels sympt mes Carcinogen se mutagen se et troubles de fertilit e Aucune tude long terme sur les animaux n a t men e pour valuer le pouvoir canc rog ne de la matrice FLOSEAL ni pour d terminer les effets de la matrice sur la fertilit Utilisation pendant la grossesse e On ignore si la matrice FLOSEAL peut nuire au foetus lorsqu elle est administr e une femme enceinte ou si elle peut alt rer la capacit de reproduction La matrice FLOSEAL doit tre prescrite une femme enceinte uniquement en cas de n cessit absolue Effets ind sirables de la matrice FLOSEAL Au cours d un essai clinique contr l en parall le randomis et prospectif utilisant la matrice FLOSEAL base de thrombine d origine bovine un total de 309 patients ont re u la matrice FLOSEAL ou le t moin ponge de g latine thrombine Les effets ind sirables les plus fr quents enregistr s pendant et apr s l application des agents h mostatiques ont t 17 l an mie la fibrillation auriculaire l infection et l h morragie Le tableau suivant contient une liste compl te des effets ind sirables signal s chez plus de 1 des patients ayant t en observation au cours de l essai clinique de base pour le groupe recevant la matrice FLOSEAL Les effets ind sirables correspondants signal s dans le groupe t moin sont indiqu s aux fins de comparaison Aucun des ef
42. s 10 minutes suivant l application de l agent Le crit re d valuation principal tait la r ussite de l h mostase au premier point de saignement trait Un des crit res d valuation secondaires tait le temps n cessaire la survenue de l h mostase au premier point de saignement trait M me si de nombreux points de saignement ont t trait s chez un m me patient seul le premier point de saignement trait a t utilis pour d terminer l efficacit primaire car il s agissait du seul point de traitement r ellement d termin au hasard R sultats de l tude clinique Crit re d valuation principal Le crit re d valuation principal l arr t du saignement de la premi re l sion dans un d lai maximal de 10 minutes a t r ussi 96 dans le groupe trait par la matrice FLOSEAL et 77 dans le groupe t moin Selon le test de Blackwelder et Chang le traitement et le t moin ont t quivalents utilisant une valeur A diff rence cliniquement significative de 0 15 p lt 0 0001 Selon le test de Cochran Mantel Haenszel p lt 0 001 la diff rence entre le traitement et le t moin a galement t statistiquement significative Les donn es relatives au crit re d valuation principal ont t stratifi es selon les sp cialit s chirurgicales individuelles et les r sultats sont r sum s dans le tableau ci dessous H mostase dans un d lai maximal de 10 minutes Premi re l sion
43. s provided in the configuration shown in the table below FLOSEAL Hemostatic Matrix Configuration Gelatin Matrix Component Thrombin Component e 1x5 mL Syringe with Gelatin Matrix e 1 x vial Thrombin Human Vapor Heated Solvent e 1x5 mL Syringe for Matrix preparation with Detergent treated 2500 IU integral female Luer connector e 1x Pre filled 0 9 Sodium Chloride Solution e 1 x Bowl for Thrombin syringe 5 mL USP Injection e 1 x Needle free vial adapter e 1x Thrombin sticker for Bowl 2 x Applicator tips e 1x Thrombin sticker for syringe The package also includes this FLOSEAL Hemostatic Matrix Instructions for Use Directions for Use Thrombin must be added to the Gelatin Matrix prior to use The pre filled Sodium Chloride Solution syringe is intended for use in the preparation of the Thrombin solution and should only be used for this purpose Inspect the integrity of the contents of the FLOSEAL Matrix package If the packaging or vials have been damaged or opened do not use Opening the Package e Place the Thrombin vial pre filled Sodium Chloride Solution syringe and the vial adapter outside of the sterile field e Open the outer package containing the Gelatin Matrix Component and deliver the sterile inner package to the sterile field Once transferred to the sterile field the inner package may be opened at any time Preparing the Thrombin Solution e Remove the packaging and Luer cap from
44. seulement patients en intention de traiter Cat gorie de patients Matrice FLOSEAL Tous les patients 96 149 156 77 118 153 Chirurgies cardiaques 94 45 48 60 27 45 Chirurgies vasculaires 93 40 43 76 35 46 Chirurgies de la colonne vert brale orthop diques 98 64 65 90 56 62 Dans l ensemble de patients devant subir une chirurgie cardiaque 88 des 93 patients 95 ont subi une chirurgie avec pontage cardiopulmonaire extracorporel La matrice FLOSEAL 20 a t utilis e aux fins de I h mostase avant l annulation des effets de I h parine caus e par l administration du sulfate de protamine chez 19 des 46 patients Le sulfate de protamine annule les effets anticoagulants de I h parine Les r sultats de l h mostase dans un d lai de 10 minutes pour les patients ayant re u de l h parine dans les groupes trait s par la matrice FLOSEAL et par le t moin avant et apr s l annulation des effets de l h parine caus e par l administration de sulfate de protamine sont pr sent s dans le tableau ci dessous R ussite de l h mostase dans un d lai de 10 minutes avant et apr s l administration de protamine patients ayant subi une chirurgie cardiaque seulement Groupe ssid Avant protamine Apr s protamine Matrice FLOSEAL 89 17 19 96 26 27 T moin 36 5 14 75 21 28 Le taux de r ussite de la matrice FLOSEAL n a pas sembl tre influenc par l administra
45. the patient FLOSEAL Matrix is not intended as a substitute for meticulous surgical technique and the proper application of ligatures or other conventional procedures for hemostasis FLOSEAL Matrix is effective on surgical bleeding from oozing to spurting and is not intended to be used as a prophylactic hemostatic agent Excess FLOSEAL Matrix material not incorporated in the hemostatic clot should always be removed by gentle irrigation from the site of application Meticulous irrigation is required when used in around or in proximity to foramina in bone areas of bony confine the spinal cord the brain and or cranial nerves FLOSEAL Matrix should not be used in the presence of infection FLOSEAL Matrix should be used with caution in contaminated areas of the body If signs of infection or abscess develop where FLOSEAL Matrix has been applied re operation may be necessary in order to remove the infected material and allow drainage FLOSEAL Matrix swell volume is approximately 20 after product is applied and surgeons should consider its potential effect on the surrounding anatomic areas Maximum swell volume is achieved within about 10 minutes The safety and effectiveness of FLOSEAL Matrix for use in ophthalmic procedures has not been established FLOSEAL Matrix should not be used for controlling intrauterine post partum bleeding or menorrhagia e The safety and effectiveness of FLOSEAL Matrix has not been established in children and
46. the pre filled Sodium Chloride Solution syringe Remove the plastic flip off cap from the Thrombin vial Disinfect the rubber stopper of the Thrombin vial with a germicidal solution and allow to dry Do not use iodine containing preparations such as betadine for disinfection e Remove the lid from the vial adapter packaging While gripping the vial adapter packaging attach the pre filled Sodium Chloride Solution syringe to the Luer connector of the vial adapter and remove the remaining packaging from the vial adapter While holding the vial adapter pierce the rubber stopper of the Thrombin vial Transfer the entire contents of the Sodium Chloride Solution syringe into the Thrombin vial Leave the syringe attached to the vial adapter and affix the Thrombin sticker to it Gently swirl the Thrombin vial with vial adapter and syringe attached until the Thrombin is completely dissolved Once reconstituted the Thrombin Solution can be used immediately or may be stored in the vial up to four 4 hours e Aspirate the Thrombin Solution into the syringe now labeled Thrombin e The vial may be vented briefly prior to aspiration to facilitate the transfer of the solution into the syringe Loosen the syringe connection a quarter 1 4 turn then re tighten Ensure that the syringe and vial adapter are firmly connected prior to drawing the solution into the syringe e After transfer is complete disengage the syringe containing Thrombin Solution
47. tion ou non de sulfate de protamine au patient Cette conclusion est tir e du fait que le taux de r ussite de la matrice FLOSEAL avant l administration de sulfate de protamine tait similaire au taux de r ussite apr s l administration de sulfate de protamine Comparativement le taux de r ussite de l h mostase dans le groupe t moin tait nettement inf rieur avant l annulation des effets de h parine engendr e par administration de sulfate de protamine Crit re d valuation secondaire Un des crit res d valuation secondaires tait le temps n cessaire la survenue de l h mostase au premier point de saignement trait Les donn es correspondant au d lai avant l h mostase sont r sum es dans le tableau ci dessous Pourcentage cumulatif des patients pr sentant une h mostase compl te Premi re l sion protocole valide pour patients Intervalle de temps Matrice FLOSEAL T moin 0 1 minute 41 62 153 21 32 150 1 2 minutes 69 106 153 32 48 150 85 130 153 48 72 150 93 143 153 68 102 150 97 149 153 77 115 150 Six 6 patients dont 3 dans le groupe trait par la matrice FLOSEAL et 3 dans le groupe t moin ont t exclus de l tude en raison de d viations du protocole lors des mesures de I h mostase au premier point de saignement Lors de la stratification des donn es par sp cialit chirurgicale les d lais m dians avant l h mostase du groupe trait
48. ules de g latine r ticul s Elle est st rile apyrog ne et pr sent e dans une seringue jetable standard La thrombine humaine est une pr paration de poudre st rile apyrog ne lyophilis e trait e la vapeur et par solvant d tergent fabriqu e partir d un pool de plasma humain La solution de chlorure de sodium est une solution st rile et apyrog ne Apr s la reconstitution de la thrombine lyophilis e dans la solution de chlorure de sodium la solution de thrombine r sultante contient 500 Ul mL de thrombine humaine La thrombine humaine est fabriqu e partir d un pool de plasma humain Elle est obtenue la suite d une s rie d tapes de s paration et de filtration suivies de l incubation de la solution avec du chlorure de calcium afin de transformer la prothrombine en thrombine La solution de thrombine humaine est ensuite soumise une ultra diafiltration un traitement la vapeur un traitement par solvant d tergent une filtration st rile et une lyophilisation La thrombine humaine est fabriqu e partir d un pool de plasma humain obtenu de centres de pr l vement autoris s aux Etats Unis Il a t d montr que le traitement la vapeur et par solvant d tergent en deux tapes utilis lors de sa fabrication permet d obtenir une r duction importante du titre viral Toutefois ce jour aucune proc dure n a permis d liminer enti rement le risque d infectiosit virale des d ri
49. unts of FLOSEAL Matrix to completely cover the tissue defect 4 Work quickly 10 5 Always irrigate excess FLOSEAL Matrix away gently so as not to disturb the new clot and use suction to remove excess Detailed Application Steps e Identify the source of bleeding at the tissue surface This is the target site for FLOSEAL Matrix application e Manually approximate a gauze sponge moistened with sterile non heparinized saline against the bleeding surface and use the Applicator tip or syringe tip to dispense FLOSEAL Matrix between the sponge and the bleeding surface The gauze sponge will hold FLOSEAL Matrix in place against the bleeding surface in the presence of active bleeding Apply enough FLOSEAL Matrix to create a small mound of material at the source of bleeding FLOSEAL Matrix may also be applied directly onto a moist gauze or cottonoid and delivered directly to the source of bleeding For tissue defects divots or craters begin applying FLOSEAL Matrix at the deepest part of the lesion and continue applying material as the syringe or Applicator tip if used is withdrawn from the lesion This back filling action will ensure that FLOSEAL Matrix comes into contact with the entire bleeding surface at the tissue defect Apply a gauze sponge moistened with sterile non heparinized saline to approximate the FLOSEAL Matrix against the bleeding surface conforming it to the lesion After approximately two 2 mi
50. v s du plasma humain voir Mises en garde Le processus de fabrication de la matrice FLOSEAL comprend des tapes de transformation visant r duire le risque de transmission des virus Plusieurs tapes sont effectu es lors de la fabrication du composant de la matrice g latineuse afin de r duire le risque de transmission de virus Les facteurs de r duction des virus log pour la fabrication du composant de la matrice g latineuse sont affich s dans le tableau ci dessous Facteurs de r duction de l limination des virus et ou de l inactivation virale lors de la fabrication de la matrice g latineuse Po Facteur de r duction des virus virus test s BVD Virus de la diarrh e virale des bovins un mod le pour le virus de l h patite C PVP Parvovirus porcin un mod le pour les virus non envelopp s dont le virus de l h patite A 14 La fabrication de la thrombine comprend un processus de traitement d inactivation virale la vapeur et par solvant d tergent en deux tapes Les facteurs de r duction des virus log de la thrombine sont affich s dans le tableau ci dessous Facteurs de r duction de l limination des virus et ou de l inactivation virale Composant de thrombine Facteurs de r duction moyens log de la charge virale pour les virus test s _ Pa ven owo ven ws Ja FL masse du pr curseur de la 17 Traitement thermique la vapeur gt 55 gt 40 gt 53 gt 67 10 gt
51. vellement R F 1505116 bo te de 6 Code de l tiquette 0726933 Date de r vision 2014 12 02 26
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