Scintimun Granulocyte BW 250/183
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1. Agiter doucement 2 Apr s dissolution compl te du contenu du flacon 2 1 ml de la solution ainsi obtenue est pr lev au moyen d une seringue injections puis ajout au flacon 1 contenant l anticorps de la trousse M langer en agitant doucement sans retourner le flacon Le contenu du flacon 1 se dissout spontan ment en 1 minute environ 3 Apr s 1 minute v rifier si le contenu du flacon 1 est enti rement dissout Placer ensuite le flacon 1 dans une protection de plomb appropri e et y ajouter 2 7 ml de solution de pertechn tate Tc de sodium Homog n iser la solution obtenue en retournant d licatement le flacon plusieurs fois sans le secouer L activit doit se situer entre 300 et 1800 MBq 8 1 48 6 mCi en fonction du volume de solution ajout e 4 Compl ter l tiquette fournie avec la trousse et la coller sur le flacon contenant la pr paration La solution injectable est pr te l emploi 10 minutes apr s l ajout du pertechn tate Tc de sodium La solution pr te l emploi peut tre conserv e pendant 3 heures temp rature ambiante Remarques concernant la m thode de marquage Pour l op ration de marquage seuls les luats de pertechn tate Tc de sodium obtenus partir de g n rateurs de techn tium Tc enregistr s en Suisse peuvent tre utilis s La qualit des luats doit r pondre aux exigences de la pharmacop e actuelle en vigueur Ph Eur USP Les luats2. e est excr t e dans les urines Cette proportion relativement faible entra ne toutefois une visualisation des reins et de la vessie la scintigraphie L limination des cellules marqu es du compartiment sanguin suit la cin tique normale d limination des granulocytes avec une demi vie biologique d environ 6 heures Cin tique chez des groupes de patients particuliers En cas d immunisation par des IgG d origine murine la demi vie s rique peut tre fortement r duite par suite d une formation de complexes immuns La fixation h patique est alors susceptible dans des cas extr mes de d passer les valeurs mentionn es ci dessus DONNEES PRECLINIQUES Au cours des tudes de toxicologie le besilesomab a t bien tol r chez l animal n occasionnant aucune manifestation clinique particuli re et ceci m me pour des doses de 5 mg kg Tests de toxicit aigu Les effets potentiellement toxiques li s la sp cificit de l anticorps ne peuvent tre valu s exp rimentalement La fixation de l anticorps au niveau du tissu f tal n tant pas exclue la grossesse est contre indiqu e REMARQUES PARTICULIERES Incompatibilit s Le produit ne doit pas tre m lang d autres substances durant sa pr paration et son administration Stabilit remarques concernant le stockage La dur e de conservation du produit dans son emballage d origine l abri de la lumi re et une temp rature de 2 8 C e
3. ba Molecular Scintimun Granulocyte BW 250 183 Trousse pour le marquage de besilesomab au technetium Tc pour injection intraveineuse INFORMATION PROFESSIONNELLE CIS bio international member of IBA group T1619nE 24 10 2011 COMPOSITION Principes actives Mol cule vectrice 1 mg de besilesomab Le radio isotope ne fait pas partie de la trousse Excipients Sorbitolum natrii dihydrogenophosphas dihydricus dinatrii phosphas dihydricus tetranatrii 1 1 3 3 propantetra phosphonas dihydricus PTP stanni Il chloridum dihydricum natrii chloridum Sp cifications Sp cifications de la solution injectable reconstitu e 1 mg de besilesomab 0 5 mg de tetranatrii 1 1 8 8 propantetraphosphonas PTP 2 mg de natrii phosphas 0 2 mg de stanni Il chloridum 2 mg de sorbitolum 300 1800 MBq de 8 1 48 6 mCi techn tium Tc 3 8 ml d eau pH 6 5 7 5 Propri t s de la pr paration marqu e Si les conditions d asepsie rigoureuse de reconstitution ont t observ es la solution obtenue est claire isotonique st rile et d pourvue de pyrog nes Elle contient des quantit s variables de chlorure de sodium en fonction du volume d luat utilis 2 7 ml FORME GALENIQUE ET QUANTIT DE PRINCIPE ACTIF PAR UNIT Substances lyophilis es pour la pr paration d une solution isotonique marqu e au techn tium Tc pour injection intraveineuse Trousse de marquage Flacon 1 Chaque flacon de verr
4. doivent notamment tre d pourvus d agents oxydants et contenir moins de 5 ppm d aluminium Seuls peuvent tre utilis s ensemble les flacons 1 et 2 dont les num ros de lot sont indiqu s sur un emballage commun Le constituant du flacon 2 SnCl 2H20 PTP ne doit jamais tre marqu en premier puis ajout l anticorps flacon 1 Tout contact de la solution pr te l emploi avec de l oxyg ne doit tre vit Contr le de qualit Un contr le de qualit est effectu en routine par le fabricant sur chaque lot de trousse de Scintimun Granulocyte BW 250 183 apr s reconstitution avec une solution de pertechn tate Tc de sodium Ce contr le consiste notamment v rifier la puret radiochimique par chromatographie liquide haute performance CLHP La puret radiochimique techn tium Tc li de la pr paration radiomarqu e finale peut galement tre d termin e par l utilisateur selon la m thode suivante M thode Chromatographie instantan e sur couche mince CICM ou chromatographie sur papier Mat riels et r actifs Support bandelettes pour chromatographie sur couche mince 2 5 x 20 cm recouverte de gel de silice ITLC SG type Varian Inc Agilent technologies Art Nr SGI0001 ou quivalent ou pour chromatographie sur papier RBM 1 type Orion France Art Nr 1118FG ou quivalent Tracer une ligne de d p t 2 5 cm de l une des extr mit s de la bandelette et une ligne de fron
5. e contient 5 mg de lyophilisat 1 mg de besilesomab 2 mg de sorbitolum 0 78 mg de natrii dihydrogenophosphas dihydricus 1 78 mg de dinatrii phosphas dihydricus Flacon 2 Chaque flacon de verre contient 3 mg de lyophilisat 2 7mg de tetranatrii 1 1 3 3 propantetraphosphonas dihydricus PTP 0 12mg de stanni Il chloridum dihydricum 0 2mg de natrii chloridum INDICATIONS POSSIBILITES D EMPLOIS Immunoscintigraphie dans les syndromes inflammatoires Scintigraphie de la moelle osseuse en particulier en cas de suspicion de m tastases m dullaires POSOLOGIE MODE D EMPLOI La solution injectable de Scintimun Granulocyte BW 250 183 marqu e au techn tium Tc doit tre exclusivement administr e par injection intraveineuse comme injection unique L activit recommand e chez le patient pr sentant un poids corporel moyen de 50 70 kg est la suivante 200 400 MBq 5 11 mCi en cas de scintigraphie de la moelle osseuse 400 800 MBq 11 22 mCi pour la mise en vidence de foyers inflammatoires Pour l acquisition d images SPECT il est n cessaire d administrer davantage d activit que pour l acquisition d images planes obtenues par gamma cam ra conventionnelle La quantit d anticorps utilis e peut se situer entre 0 25 et 1 0 mg 1 4 1 unit de marquage L acquisition d images immunoscintigraphiques peut d buter 3 6 heures apr s l injection Elle peut tre r alis e l aide de clich s plans o
6. ets contamin s par celles ci doivent tre conserv s dans une zone sp cialement con ue cet effet jusqu la diminution de l activit au dessous de la limite d exemption de cet isotope radioactif Les flacons p rim s non ouverts de Scintimun Granulocyte BW 250 183 ne sont pas radioactifs et peuvent tre limin s avec les d chets usuels de laboratoire 11 ESTAMPILLE 51672 Swissmedic PRESENTATION Il existe l heure actuelle un seul emballage Il contient 2 trousses de marquage constitu es de 2 flacons chacune A TITULAIRE DE L AUTORISATION CBI Medical Products Vertriebs GmbH 5040 Sch ftland FABRICANT CIS bio international B P 32 91192 Gif sur Yvette Cedex France Mise jour de l information Novembre 2011 12
7. n tel effet li la maladie sous jacente est cependant envisageable EFFETS INDESIRABLES L ventualit d une r action allergique l anticorps d origine murine chez le patient ne peut pas tre exclue voir Mises en garde et pr cautions Il n a pas t rapport d autre effet ind sirable ce jour apr s l administration de Scintimun Granulocyte SURDOSAGE En cas de surdosage involontaire l irradiation suppl mentaire que cela suppose sera rapidement limin e en raison de la courte demi vie du Tc 6 02 heures et on peut s attendre ce que l limination de la radioactivit soit acc l r e par une diur se forc e PROPRIETES EFFETS Code ATC VO9HAO3 Propri t s physiques Le techn tium Tc fix l anticorps d croit par transition isom rique avec une demi vie de 6 02 heures Le rayonnement gamma n cessaire au diagnostic scintigraphique poss de une nergie moyenne de 140 5 keV 89 M canisme d actions Pharmacodynamique Le besilesomab marqu au techn tium Tc n exerce aucune action pharmacodynamique Il r agit avec plus de 90 des granulocytes du sang p riph rique de m me qu avec des granulocytes et en partie des my locytes de la moelle osseuse Efficacit Apr s marquage par du pertechn tate Tc de sodium le besilesomab se fixe in vivo sur les granulocytes permettant la visualisation par scintigraphie des prolif rations granulocytaires cas des inflammatio
8. ns ou la r alisation de scintigraphie osseuse L anticorps n affectant pas la fonction granulocytaire cet examen ne pr sente aucune incidence sur le nombre de granulocytes circulants PHARMACOCINETIQUE Absorption distribution Une heure apr s administration intraveineuse environ 25 des anticorps sont li s aux cellules sanguines du patient Les anticorps libres qui circulent quittent le r seau vasculaire et se fixent sur des cellules p riph riques Un autre effet observ lors du marquage intravasal des granulocytes circulants est l extravasation de l anticorps techn ti Tc et sa liaison sur les cellules p riph riques Certains pr curseurs des granulocytes pr sentant galement antig ne correspondant la moelle osseuse constitue elle aussi un organe cible Apr s injection environ un tiers des anticorps marqu s se fixent rapidement et sp cifiquement au niveau de la moelle La rate tant un organe dans lequel s accumulent les granulocytes celle ci constitue galement une zone de forte activit Environ 2 5 de l activit inject e s accumulent dans la rate bien que d importantes variations puissent tre observ es en fonction de l tat de sant du patient examin D autre part une accumulation au niveau du foie peut galement tre observ e La fixation h patique peut varier de 15 30 selon les cas Elimination Au cours des premi res 24 heures moins de 5 de l activit administr
9. r chaque partie de la bandelette et enregistrer les valeurs obtenues utiliser un appareil ad quat de d tection avec un temps constant de comptage et une g om trie et un bruit de fond connus 7 Calculs La puret radiochimique correspond au pourcentage de techn tium Tc li et est calcul e comme suit apr s correction des donn es pour le bruit de fond techn tium To li 100 techn tium To libre Activit de la bandelette de Rf 0 5 Rf 1 0 Activit totale de la bandelette x 100 o techn tium To libre 8 La puret radiochimique le pourcentage de techn tium Tc li doit tre sup rieure ou gale 95 9 La solution doit tre inspect e visuellement avant emploi Seules les solutions limpides d pourvues de particules visibles doivent tre inject es Dispositions l gales L utilisation de substances radioactives chez l homme est r glement e par l Ordonnance sur la radioprotection du 22 06 1994 tat au 01 10 1994 Une autorisation sp ciale d livr e par l Office f d ral de la sant est n cessaire pour pouvoir utiliser des substances radioactives Lors de l utilisation de substances radioactives et pour l limination des d chets radioactifs qui s en suit les mesures de protection mentionn es dans cette ordonnance sont respecter afin d viter toute irradiation inutile des patients et du personnel soignant Les solutions radioactives non utilis es et les obj
10. r et une grossesse doit tre exclue dans la mesure du possible L ventualit d une r action allergique l anticorps d origine murine chez le patient ne pouvant tre exclue il est n cessaire d avoir disposition des m dicaments cardiovasculaires des corticost ro des et des antihistaminiques lors de chaque utilisation de ce produit Cette pr caution est absolument indispensable lorsqu il n a pas t effectu de test pour la recherche d anticorps anti immunoglobuline de souris HAMA dans le s rum du patient avant l injection du produit L administration d anticorps monoclonaux d origine murine peut conduire chez l homme la formation d anticorps anti immunoglobuline de souris HAMA qui peuvent modifier la sensibilit de l examen pour la d tection de l sions Pour cette raison et galement pour la s curit du patient la recherche d HAMA dans le s rum est strictement indiqu e chaque fois que sont r administr s des anticorps monoclonaux d origine murine L anticorps utilis est particuli rement peu immunog ne dans la plage de posologie indiqu e Moins de 5 des patients d veloppent des HAMA apr s une injection unique INTERACTIONS Aucune interaction m dicamenteuse n a t d crite ce jour Il ne peut cependant pas tre exclu que des m dicaments anti inflammatoires et des substances agissant sur le syst me h matopo tique conduisent des r sultats faussement n gatifs Ces produits ni a
11. s proviennent d tudes de distribution chez le rat Le calcul de l quivalent de dose efficace est uniquement bas sur des donn es obtenues chez l homme Organe mGy MBq mrad mCi Foie 0 022 81 Poumon 0 008 30 Rate 0 029 107 Reins 0 019 70 Moelle osseuse 0 029 109 Gonades 0 006 22 Corps entier 0 005 19 Equivalent de dose efficace 0 011 mSv MBq 42 mrem mCi CONTRE INDICATIONS Hypersensibilit d montr e au besilesomab ou tout autre anticorps d origine murine o un excipient Grossesse Allaitement MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Les produits radiopharmaceutiques doivent tre manipul s avec une attention particuli re et en respectant strictement les exigences en mati re de radioprotection de mani re limiter au maximum l irradiation du patient et du personnel soignant Chaque administration d une substance radioactive un patient est de la comp tence et de la responsabilit exclusive du m decin Les examens ne sont indiqu s que lorsque le b n fice attendu de l examen d passe le risque inh rent l exposition au rayonnement occasionn Cette remarque est particuli rement vraie pour l administration des enfants ou des adolescents ainsi que pendant la grossesse ou l allaitement Dans tous les cas l administration doit tre effectu e en respectant les mesures usuelles de radioprotection Chez les femmes en ge de procr er la r gle des 10 jours est respecte
12. st garantie jusqu la date de p remption imprim e sur l emballage et sur les tiquettes des flacons Apr s la date de p remption la trousse de marquage ne doit plus tre utilis e La dur e de conservation de la solution marqu e est de 3 heures temp rature ambiante 15 25 C dans le flacon de verre d origine ferm l abri de l oxyg ne de l air ambiant et de la lumi re Remarques concernant la manipulation M thode de marquage Le contenu d un flacon de Scintimun Granulocyte BW 250 183 est reconstitu par du pertechn tate Tc de sodium afin d obtenir des anticorps antigranulocytaires marqu s au techn tium Tc constituant l agent diagnostique proprement dit Pour r aliser ce marquage le lyophilisat du flacon doit tre reconstitu l aide d un luat de g n rateur de Molybd ne Mo Techn tium Tc pertechn tate Tc de sodium en solution dans du chlorure de sodium 0 9 Ce marquage doit tre r alis par du personnel qualifi en conditions d asepsie stricte et en respectant scrupuleusement les pr cautions habituelles de radioprotection Pour assurer le meilleur taux de marquage possible celui ci doit tre r alis sans contact avec l oxyg ne de l air ambiant Les indications qui suivent doivent permettre de respecter cette condition 1 Le lyophilisat contenu dans le flacon 2 SnCl 2H20 PTP doit tre dissout dans 5 ml d une solution de chlorure de sodium 0 9
13. t du solvant 10 cm de la ligne de d p t Solvant m thyl thyl c tone R cipients r cipients appropri s tels que cuve pour chromatographie ou erlenmeyer de 1000 mL Divers pinces ciseaux seringues appareillage appropri pour mesure de la radioactivit Pour tout compl ment d information concernant les bandelettes pour chromatographie veuillez contacter CBI Medical Products Vertriebs GmbH repr sentant local de CIS bio international en Suisse 10 Proc dure Ne pas laisser entrer d air dans le flacon tester et conserver tous les flacons contenant une solution radioactive dans un conteneur blind 1 introduire le solvant dans la cuve chromatographie jusqu une hauteur de solvant d environ 2 cm Couvrir le r servoir et laisser s quilibrer pendant au moins 5 minutes 2 D poser une goutte 2 ul de solution radiomarqu e sur la ligne de d part de la bandelette de papier pour ITLC SG ou RBM 1 au moyen d une seringue munie d une aiguille 3 Introduire imm diatement la bandelette ITLC SG ou RBM 1 dans la cuve chromatographie en utilisant une pince afin d viter la formation de pertechn tate Tc sous l effet de l oxyg ne NE PAS laisser s cher le d p t 4 Laisser migrer le solvant jusqu la ligne de front du solvant Retirer la bandelette au moyen de la pince et laisser s cher l air 5 Couper la bandelette en deux parties Rf 0 5 6 Effectuer un comptage su
14. u de clich s SPECT Des clich s tardifs par exemple 24 heures apr s l injection peuvent tre r alis s pour la caract risation des foyers inflammatoires Le patient devrait uriner apr s administration de la solution injectable et aussi souvent que possible pendant les heures suivantes afin d viter une irradiation inutile D s lors il devrait tre recommand au patient de boire beaucoup avant et apr s administration du produit Recommandations posologiques sp ciales Ces recommandations sont galement valables chez les patients g s Il n existe l heure actuelle aucune donn e clinique concernant l administration de Scintimun Granulocyte BW 250 183 chez l enfant et l adolescent De m me aucune donn e n est disponible concernant la n cessit d adapter la posologie chez les patients pr sentant des troubles de la fonction r nale ou h patique Nombre d examens r alisables avec un flacon Apr s marquage le contenu d un flacon de Scintimun Granulocyte BW 250 183 permet d examiner 1 2 patients Remarque particuli re concernant la posologie Un intervalle de 48 heures doit tre respect si un examen utilisant un autre produit marqu au techn tium To a t effectu pr c demment EXPOSITION AUX RAYONNEMENTS Le calcul de la dosim trie a t effectu selon le concept MIRD Des donn es de distribution chez l homme ont t utilis es lorsque celles ci taient disponibles Les autres donn e
15. ucun autre ne devraient donc tre administr s simultan ment ou proximit dans le temps d une administration de Scintimun Granulocyte MAb BW 250 183 moins que l examen ne l exige Dans tous les cas il faudra tenir compte de tout autre traitement concomitant lors de l valuation de la scintigraphie Un intervalle de 2 jours doit tre respect si un examen utilisant un autre produit marqu au techn tium To a t effectu pr c demment GROSSESSE ALLAITEMENT Compte tenu du danger potentiel inh rent aux rayonnements ionisants la solution ne doit pas tre administr e aux femmes enceintes Chez les femmes en ge de procr er la r gle des 10 jours est respecter et une grossesse doit tre exclue dans la mesure du possible Chez la femme qui allaite un examen diagnostique avec ce produit ne devrait dans la mesure du possible tre effectu qu apr s la fin de l allaitement En cas d absolue n cessit d un tel examen chez une patiente qui allaite l allaitement doit tre suspendu pendant au moins 3 jours et le lait maternel remplac par un lait en poudre ou tout autre aliment pour b b D autres techniques n impliquant pas l emploi de radiations ionisantes doivent tre envisag es EFFETS SUR L APTITUDE LA CONDUITE ET L UTILISATION DE MACHINES Il n y a ce jour aucune indication sur d ventuels effets de Scintimun Granulocyte sur l aptitude la conduite et l utilisation de machines U
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