Profil phénotypique des métastases cérébrales de cancer
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1. E cadh rine est une tape cl dans la TEM Sa corr lation avec la r cidive la SSR la progression et la SSP dans les TVNIM est controvers e et varie d une tude l autre Notre s rie a mis en vidence la valeur pronostique de l E cadh rine dans les TVNIM Ce marqueur permettrait en association aux facteurs pronostiques classiques de mieux d finir des sous groupes haut risque de r cidive et de progression Ainsi sa n gativit pourrait indiquer un traitement plus agressif et ou une surveillance plus troite R f rences 1 Ben Abdelkrim S Rammeh S Trabelsi A Ben Yacoub Abid L Anjorin A Bdioui A Ja dane L Mokni M Expression of E cadherin and B cateninin pTa pT1 transitional cell carcinoma of the bladder Journal Africain du Cancer November 2011 Issue 4 217 221 2 Khorrami M H Hadi M Gharaati MR Izadpanahi M HK Javid A Zargham M E Cadherin Expression as a Prognostic Factor in Transitional Cell Carcinoma of the Bladder After Transurethral Resection Urologie jounal 2012 581 3 Mhawech Fauceglia P Fischer G Beck A et al Raf1 Aurora A STK15 and E cadherin biomarkers expression in patients with pTa pT1 urothelial bladder carcinoma a retrospective TMA study of 246 patients with long term follow up European journal of surgical oncology 2006 32 439 44 Principaux marqueurs histologiques et mol culaires des tumeurs gliales N Senhaji 1 S Louati 1 S El Bardai 2 K Mikou 1 S Bennis 2 3 12. C TC are cac T6667 arcar i f 7 IF A l r f Ial AILA A 1 1 A i r A i l LA N fl A j Ninh 4 n Ni A j Ii F UPEN LE NECN NN EVS IA ER ES EN RAT N AAA 7 0 b oTtreTae 07 La7TCTCH T60 076087T 1TTaGTT 4 A an A An UT ia AAA Ill DT ti A L UNION On N E CUT EN GTG gt GAG V600E 3 Confirmation par s quen age direct Mat riel exploitable en pathologie mol culaire R s U Itats 55 ad nocarcinomes TYPES HISTOPATHOLOGIQUES DES MCS 6 carcinomes peu diff renci s KRAS BRAF PISKCA HERZ2 EGFR Carcinomes peu Mut s 18 1 1 0 5 diff renci s 9 2 Sauvages 37 51 51 45 50 Non informatifs O 3 3 10 O Carcinomes pidermo des 5 3 D tail des mutations 24 ad nocarcinomes et 1 carcinome peu diff renci KRAS exon 2 9 p G12C 4 p G12V 2 p G12D 1 p G12A 1 p G13C et 1 double mutation p G12C G12V Ad nocarcinomes 85 5 tude immunohistochimique TTF1 exprim dans Rx FER BRAF exon 15 1 p D594A gt 93 65 ad nocarcinomes 4 Kns AAC es PISKCA exon 9 1 p ES45K gt 4 7 carcinomes peu diff renci s At FES 7 EGFR exon 19 3 d l tions 0 cas avec expression d ALK PE Le Ty EGFR exon 21 2 p L858R tot et conclusion Sexe masculin pr dominant dans notre s rie litt rature sexe non facteur de risque de survenue de MC Taux de CBP m connu au moment du diagnostic de MC lev chiffre entre 10
3. Laboratoire des mol cules bioactives structure et fonctions Facult des Sciences et Techniques de Fes 2 Service d anatomie pathologique et de pathologie mol culaire Centre hospitalier universitaire Hassan Il de F s 3 Laboratoire de biologie mol culaire et cellulaire Facult de m decine et de pharmacie de F s R sum Les nouvelles technologies mol culaires ont permis une meilleure classification des gliomes bas e sur l alt ration de g nes sp cifiques pour chaque sous type de tumeur Ces marqueurs mol culaires sont n cessaires pour la diff renciation pr cise et objective et par cons quent pour une th rapie plus cibl e et une meilleure prise en charge th rapeutique Le but de cette tude est d valuer la pr sence et la fr quence de certains biomarqueurs g n tiques dans les gliomes Introduction L incidence annuelle de gliomes est estim e 5 6 cas pour 100000 Le diagnostic repose principalement sur la classification de l OMS 2007 qui souffre d un manque de pr cision et de reproductibilit Aujourd hui la recherche d alt rations g n tiques dans les gliomes montre un r le potentiel dans le diagnostic le pronostic et la r ponse au traitement Mat riel et m thodes s agit d une tude r trospective tal e sur une p riode de 4ans entre Janvier 2010 et D cembre 2013 99 tumeurs ont t incluses dans cette tude Elles ont t obtenues partir de patients diagnostiqu s avec un
4. Oncologie m dicale CLCC 6 av de Bourgogne 54519 Vand uvre Fr 9 Conseillers scientifiques biomarqueurs Roche Fr 10 Service d ACP CHU 47 bld de l H pital 75651 Paris Fr 11 D partement d ACP CHU 1 av Moli re 67098 Strasbourg Fr R sum Il a t d cid de ne pas focaliser l interpr tation sur les hot spots et de fournir un index moyen L appr ciation de l index par eyeballing appuy e l il ou le comptage manuel au microscope ou sur cran ont t jug s satisfaisants condition de s aider en cas d h t rog n it d un algorithme de calcul cr pour l occasion et disponible sur Internet avec son mode d emploi www afagap org index Ki67 La formulation pr conis e du compte rendu est la suivante index Ki67 homog ne h t rog ne lt 10 dans la tranche 11 30 gt 30 En cas d h t rog n it l index est une moyenne dans la tranche 11 30 pr ciser la pr sence de zone occupant gt 30 de la surface tumorale index gt 30 Introduction Ki67 est un biomarqueur pertinent pour la d cision de chimioth rapie dans le cancer du sein RH HER2 condition d tre rendu dans un cadre standardis L indispensable d marche de standardisation doit prendre en compte 5 facteurs impactant la prise en charge clinique 1 la technique de r v lation du signal IHC 2 lh t rog n it intra tumorale 3 la m thode d appr ciation du de cellules marqu es
5. petites cellules d origine pulmonaire adress s de janvier 2013 mars 2014 quelle que soit leur cellularit 1 100 et le type de pr l vement biopsie ou r section Les recherches de mutation sont r alis es par Pyros quen age Next Generation sequencing NGS analyse de fragment et hybridation in situ HIS R sultats 573 pr l vements histologiques ont t analys s 269 cas 46 9 pr sentaient une mutation dont 168 mutations KRAS 29 3 67 mutations EGFR 11 7 21 mutations ALK 3 6 et 13 mutations autres BRAF PI3KCA HER2 2 3 Ces mutations taient mutuellement exclusives Une analyse de ces r sultats en fonction de la cellularit tumorale test du x2 montre que le taux d chec est Significativement plus lev 30 de cellules tumorales ou moins pour les trois principales mutations p 0 014 0 003 respectivement Conclusion Id alement le pourcentage de cellules tumorales analyser devrait tre sup rieur 30 pour obtenir une r ponse fiable En dessous de ce seuil un r sultat n gatif ou douteux peut inciter en fonction du contexte clinique la poursuite des investigations Introduction Le cancer du poumon est la 5 me cause de de mortalit dans le monde 2012 1 Ces derni res ann es des avanc es consid rables ont t faites dans la compr hension et la prise en charge de ces tumeurs Plusieurs mutations des cancers du poumon ont t identifi es Pour certaines d
6. rine dans les tumeurs uroth liales superficielles de la vessie S Mejri 1 D Ben Ghachem 1 O Hemissi 1 dhaoui 1 W Ajjouli R boulma 2 H khouni 2 K Bellil 1 1 Service d anatomie et de cytologie pathologiques H pital des FSI La Marsa Tunis Tunisie 2 Service d urologie H pital des FSI La Marsa Tunis Tunisie R sum Introduction L volution des tumeurs v sicales non infiltrant le muscle TVNIM est impr visible avec un risque de r cidive et de progression tr s variable Les facteurs pronostiques classiques sont endoscopiques et histopathologiques n anmoins ils sont insuffisants d o l int r t port actuellement aux marqueurs mol culaires L E cadh rine est une mol cule d adh sion inter cellulaire intervenant dans la transition pith lio m senchymateuse TEM elle contribuerait pr dire le potentiel volutif des TVNIM Objectifs Etudier limmunomarquage de l E cadh rine dans les TVNIM et le corr ler la r cidive et la progression M thodes Une s rie de 40 patients pr sentant une TVNIM r s qu e endoscopiquement entre les ann es 2008 et 2013 a t collig e Nous avons tudi l immunomarquage de l E cadh rine Le test chi deux a t utilis pour rechercher une corr lation entre l E cadh rine et la r cidive puis la progression Une tude de la survie sans r cidive SSR et de la survie sans progression SSP a t r alis e par la m thode Kaplan Meier R sulta
7. tachrones la distinction entre tumeurs pulmonaires primitives multiples ou m tastases intra pulmonaires acqui re une grande importance clinique avec impact potentiel sur les d cisions th rapeutiques Nous avons tudi s de fa on r trospective les cas de 53 patients avec tumeurs pulmonaires multiples synchrones et m tachrones en comparant la pr sentation clinique l histologie et le profil mol culaire de chaque tumeur fin d identifier les tumeurs pulmonaires primitives et les m tastases intra pulmonaires Au total 96 tumeurs pulmonaires ont t ainsi caract ris es En d tail 20 patients pr sentaient des tumeurs m tachrones et 33 patients des tumeurs synchrones 34 patients pr sentaient le m me type histologique dont ad nocarcinome diagnostiqu dans 29 patients carcinome grandes cellules dans 3 patients et carcinome epidermoide dans 2 patients sur tous les nodules pulmonaires contre 19 patients avec type histologique diff rent Dans 11 patients les nodules tumoraux taient controlat raux tandis que 42 patients pr sentaient des nodules pulmonaires unilat raux En valuant de fa on d taill e l histologie et l analyse mol culaire 24 patients ont t diagnostiqu es avec tumeurs pulmonaires multiples 16 patients ont t diagnostiqu s comme ayant une tumeur avec m tastase pulmonaire et dans 13 patients l analyse histologique et l tude mol culaire n ont pas permis de diff rencier des tumeurs pulmonaires multiples
8. ts de collag ne en quantit mod r e coloration trichrome bleu Discussion Crit res pathologiques d crits par Frankel au niveau des sommets Diagnostics diff rentiels pulmonaires 1 Fibrose intense de la pl vre visc rale Pneumopathie Evolution temporelle h t rog ne vers un 2 Fibro lastose sous pleurale interstitielle usuelle poumon en nid d abeille 3 Absence d atteinte du parenchyme pulmonaire distance de Hap un apl we UIP D p ts de jui lastiques deux fois moins 4 Infiltrat lymphoplasmocytaire mod r et pars RUES a D Pr sence de quelques foyers fibroblastiques Apical cap Images histologiques similaires Die ce Association fr quente avec des plaques gt Enomoto et al a constat la pr sence d lastose au niveau des pleurales scl rotiques et une at lectasie bases pulmonaires bien qu en proportion moindre alv olaire tendue gt Plusieurs auteurs font tat que le processus ne serait pas limit Fibrose sous pleurale moins tendue aux lobes sup rieurs 4 Pathologie asymptomatique M canismes physiopathologiques Pneumopathie Pas de composante fibro lastosique IIs ne sont pas encore clairement tablis interstitielle non Une association avec les transplantations de moelle osseuse a sp cifique NSIP t mise en vidence Une origine auto immune est possible Des infections r currentes joueraient un r le dans la Approche multidisciplinaire pathog n se La rar
9. aux zones le plus dens ment cellulaires La visualisation et le comptage ont t faits en deux temps par deux pathologistes diff rents plus de trois semaines d intervalles Les cas t moins ont t vus par un seul pathologiste Le comptage a t r alis gr ce un pointage tactile Fig 2 dont le nombre est directement enregistr par cadre dans un menu part Fig 3 D autre part une valuation qualitative morphologique a t effectu e de fa on simultan e par les deux observateurs avec un Template Ce dernier prend en compte la morphologie cellulaire arrondie et fusiforme le type d immunomarquage membranaire et cytoplasmique l importance de la fibrose qui accompagne l infiltrat absente faible mod r e et s v re la pr sence d osinophiles ainsi que la pr sence d une augmentation du nombre et du calibre des vaisseaux du derme superficiel Un graphe contextuel de d marche diagnostique a galement t tabli en prenant en compte les diff rents arguments et Signes morphologiques diagnostiques Fig 4 R sultats La variabilit inter observateur est non significative coefficient de corr lation de Pearson 0 999 avec p lt 0 001 et augmente avec le nombre de mastocytes Pour des faibles valeurs de mastocytes la variabilit est tr s faible Une diff rence significative est retrouv e entre les mastocytoses et les t moins D un point de vue qualitatif parmi les patients atteints de mast
10. comptage manuel au microscope ou sur cran ont t jug s satisfaisants condition de s aider en cas d h t rog n it d un algorithme de calcul cr pour l occasion et disponible sur Internet avec son mode d emploi www afagap org index Ki67 Deux seuils de d cision th rapeutique 10 et 30 ont t retenus Ils aboutissent 3 tranches d index les tranches basse et haute invitant respectivement une abstention ou une indication de chimioth rapie La formulation recommand e du compte rendu ACP sur pi ce op ratoire a t la suivante l index Ki67 est homog ne h t rog ne estim lt 10 dans la tranche 11 30 gt 30 En cas de marquage h t rog ne l index moyen est fourni et dans la tranche 11 30 il est pr cis la pr sence ou non de zone occupant gt 30 de la surface tumorale avec un index gt 30 Tumeur h t rog ne 3 t ASSOCIATION FRAN AISE D ASSURANCE QUALIT EN ANATOMIE PATHOLOGIQUE N Quel est l index moyen sacs Un outil web pour le calcul du OR ste en cas de tumeur h t rog ne Index Ki67 15 htt ANWW afa ab or index ki67 50 Surface Index Ki67 7 surface du niveau d inde Index Ki67 15 19 0 Nb de cellules approximatf unit de surface 1000 900 1000 DISCUSSION Ces propositions ont t retenues par 96 des 93 votants en r union pl ni re autorisant leur diffusion pour harmoniser les r sultats et les pratiques
11. de m tastases intra pulmonaires En conclusion l association d une bonne confrontation anatomo clinique et l analyse mol culaire sur chantillon tissulaire ad quate constitue un outil indispensable pour pouvoir correctement encadrer les tumeurs primitives pulmonaires multiples permettant une prise en charge plus adapt e Introduction Le type histologique et le stade constituent deux aspects fondamentaux de la prise en charge des carcinomes pulmonaires non petites cellules Dans le cas de tumeurs pulmonaires multiples synchrones ou m tachrones il peut tre crucial pour la d cision th rapeutique de faire la distinction entre tumeurs pulmonaires primitives multiples et m tastases ou r cidives intra pulmonaires de la m me tumeur Rationnel Est il possible de diff rencier d une part les secondes tumeurs pulmonaires primitives et d autre part les r cidives de m tastases intra pulmonaires Mat riel et m thodes Algorithme utilis pour l valuation morphologique des ad nocarcinome multiples Girard et al Am j surg Nous avons inclus dans cette tude les patients qui ont eu plusieurs pathol 2009 diagnostic de tumeur pulmonaire entre f vrier 2011 et janvier 2015 Les donn es cliniques ont t r collettes pour tous les patients Sous type histologique pr dominant partir d une base de donn es informatis e me similaire diff rente Analyse histologique Le si ge le nombre ainsi que la taille de chaque t
12. gliome au centre hospitalier universitaire Hassan II de F s L immunohistochimie a t r alis e en utilisant un panel d anticorps Certains d entre eux nous ont aid poser le diagnostic GFAP Ki67 P53 Olig2 alors que d autres anti R132H IDH1 INA ont t utilis s comme marqueur de substitution d alt rations mol culaires connues dans les gliomes L ADN a t extrait pour analyses mol culaires L identification des amplifications des g nes EGFR et MDM2 a t r alis e l aide des techniques de Q PCR alors que les mutations IDH1 et IDH2 ainsi que la mutation V600E du g ne BRAF ont t r v l es par les techniques de s quen age classique T T CAT CA T G 6 115 115 117 119 121 123 Amplification Plot 0 2 4 6 amp 10 12 14 16 19 2 22 24 2 2 9 2 YU 3 4 4 Cycle Figure 1 S quence IDH1 mut e d un glioblastome Figure 2 Profile d amplifications MDM2 par Q PCR R sultats 99 patients ont t recens s et r partis selon les crit res de l OMS 2007 L ge m dian est de 32ans avec des extr mes de 2 et 90 ans 57 des patients sont de sexe masculin et 43 de sexe f minin 46 5 des tumeurs gliales sont des glioblastomes L immunomarquage de l INA fortement corr l la pr sence de cod l tion 1p19a a t positif dans 11 des 15 patients pr sentant un oligodendrogliome Nous avons identifi la mutation IDH1 dans 43 cas tandis que la mutation IDH2 n a t d tect
13. que ceux de la litt rature Ceci est principalement d au faible nombre de cas r alis s ce jour Nous nous attendons des r sultats plus coh rents apr s l int gration des 30 tumeurs restantes R f rences M J Riemenschneider et al Molecular diagnostics of gliomas state of the art Acta Neuropathol 2010 120 56 7 584 Zou P Xu H Chen P Yan Q Zhao L et al 2013 IDH1 IDH2 Mutations Define the Prognosis and Molecular Profiles of Patients with Gliomas A Meta Analysis PLoS ONE 8 7 e68782 doi 10 1371 journal pone 0068782 Hiriko Ohgaki and Paul Kleihues 2013 The definition of primary and secondary glioblastoma Clinical Cancer Research 2013 764 772
14. tr s variable avec des r cidives dans 40 70 des cas et une progression vers des formes envahissantes pT2 pT4 dans 10 20 des cas Les facteurs pronostiques classiques sont endoscopiques et histopathologiques n anmoins ils sont insuffisants d o l int r t port actuellement aux marqueurs mol culaires L E cadh rine est une mol cule d adh sion inter cellulaire intervenant dans la transition pith lio m senchymateuse TEM elle contribuerait pr dire le potentiel volutif des TVNIM Le but de notre travail tait d analyser l expression immunohistochimique de la E cadh rine et de corr ler cette expression au risque de r cidive et de progression des TVNIM Mat riel et m thodes Une s rie de 40 patients pr sentant une TVNIM r s qu e endoscopiquement entre les ann es 2008 et 2013 a t collig e Crit res d inclusion tous les cas de TVNIM d couverte lors d une premi re r section transur t rale de la vessie ayant une p riode de suivi de plus de 3 mois L immunomarquage a t appr ci qualitativement en tudiant sa topographie e Le marquage tait consid r comme positif lorsqu il tait membranaire int ressant toute la hauteur pith liale ou les 2 3 sup rieurs de la hauteur pith liale e tait consid r comme n gatif lorsqu il n tait pas membranaire ou lorsque le marquage n int ressait que le tiers sup rieur de la hauteur pith liale ou les cellules superficielles seule
15. une transdiff renciation ph notypique des cellules tumorales initiales 3 la diff renciation neuroendocrine d une tumeur issue d une cellule souche Plusieurs travaux sugg rent que les carcinomes h patocellulaires peu diff renci s proviendraient de cellules souches ou de cellules ovales interm diaires Ces hypoth ses physiopathologiques expliqueraient la triple diff renciation de notre tumeur h patique A notre connaissance il s agit ici du premier cas d h patocholangiocarcinome diff renciation neuroendocrine rapport illustrant la remarquable plasticit ph notypique des cellules tumorales et corroborant l hypoth se de la possible gen se de certaines tumeurs primitives h patiques partir de cellules souches prog nitrices multipotentes INTRODUCTION Nous d crivons ici une tumeur h patique maligne pr sentant une triple diff renciation neuroendocrine h patocytaire et biliaire L expression conjointe de ces marqueurs au sein d une m me tumeur est tonnante et pose des questions quant l origine de ce carcinome h patique OBJECTIF Rapporter un cas d h patocholangiocarcinome diff renciation neuroendocrine entit encore jamais d crite METHODE Etude r trospective propos d un cas unique et didactique CAS CLINIQUE Une patiente de 52 ans sans ant c dent pr sente une tumeur h patique du segment IV n crotique associ e une thrombose portale La biopsie de cette l sion retrouve a
16. une variante de bon pronostic asymptomatique dans 2 3 des cas Typiquement d crit chez la femme il existe chez l homme et est associ une expression nucl aire et cytoplasmique de la R cat nine Le caract re h t rog ne de l ad nocarcinome f tal de haut grade d crit par Nakatani puis Morita et al 2013 est confirm dans notre cas par un contingent peu diff renci exprimant NCAM alpha foetoprot ine Glypican 3 avec f cat nine membranaire Le pneumoblastome biphasique doit tre distingu morphologiquement de l ad nocarcinome f tal de haut grade notamment gr ce l expression de G cat nine sa survie tant de 16 5 ans et de 8 10 ans Conclusion il s agit de tumeurs pulmonaires de type f tal chez 3 adultes fumeurs de d couverte fortuite p riph riques avec composante endobronchique histologique atteignant pr f rentiellement le LSD bien individualis es morphologiquement en ce qui concerne l AFBG et le pneumoblastome et de diagnostic plus difficile pour l AFHG Les tumeurs pulmonaires ressemblant au poumon f tal sont rares 0 5 des tumeurs pulmonaires et constituent un groupe h t rog ne qui va de l ad nocarcinome f tal au pneumoblastome PB Nous rapportons 3 cas de tumeurs broncho pulmonaires de type f tal de l adulte observ s sur 2 ans avec tude morphologique immunohistochimique et mol culaire Cas 1 Cas 2 Cas 3 Sexe Homme Homme Femme Age 57 ans 49 ans 43 ans Tabagisme Oui Oui Oui Sympt
17. 0 Si N crose focale Atypies O Morules oui 0 0 BE oui oui oui ChrA rares p p Syn qq CNE focal CD56 CNE GPC3 CH rares d AFP CH CH CDX2 focal qq p53 g TTF1 a B cat N C MB MB MB N focal diff renci CE contingent pith lial CM na m senchymateux BE bourgeon endobronchique CNE contingent neuroendocrine CH contingent h pato de Mb membranaire N C nucl o cytoplasmique cellules n a t trouv e Cas 3 PB avec contingent m senchymateux pr dominant et sans fusion EML4 ALK inv 2 p21p23 sans autre mutation morule montre une expression membranaire de la f cat nine dans Etude mol culaire Cas 1 pr sence d un g ne de le contingent pith lial L contrairement aux PB avec morules PBM lt Un marquage nucl aire focal du contingent m senchymateux est observ L P53 gt 70 I est en faveur d une mutation de p53 Aucune mutation EGFR KRAS BRAF HER2 PIK3CA trouv e des g nes tudi s Cas 2 et 3 absence de mutation EGFR KRAS BRAF HER2 PIK3CA et ALK Discussion Cas 1 AFBG chez un homme fumeur associ une expression N C de la B cat nine dans l ensemble du Conclusion contingent pith lial ainsi que les morules J L expression N C de la f cat nine dans l AFBG est associ e une Pr sence d un remaniement EML4 ALK non d crit dans mutation de l
18. 4 la formulation du r sultat 5 le s seuil s de d cision th rapeutique Apr s 3 campagnes d valuation externe de la qualit EEQ l AFAQAP a pu identifier les techniques IHC optimales et une cause majeure de variations inter observateurs la prise en compte excessive des zones de prolif ration de tr s petite taille hot spots Objectif Devant l insuffisance de recommandations nationales et internationales sur les facteurs 2 5 mentionn s il est apparu opportun d mettre des propositions issues d une r flexion multidisciplinaire inter r gionale pour un r f rentiel de pratique clinique du Grand Est GE M thodes Un groupe de 8 pathologistes d 1 oncologue m dical et de 2 observateurs externes a pris en compte les donn es de la litt rature les bilans des EEQ de l AFAQAP et l exp rience de chacun avis d experts Le r sultat du travail a t pr sent en r union pl ni re inter r gionale des r seaux de canc rologie d Alsace Bourgogne Champagne Ardenne Franche Comt et Lorraine en avril 2014 puis soumis un vote anonyme CAROL OncoBourgogne ONC LOR R seau R gional de Canc rologie Alsace ONCOCHA m OnNCOLOGIK ofcolie Un r f rentiel commun R sultats Ila t d cid de ne pas focaliser l interpr tation sur les hot spots et de fournir un index moyen Le comptage automatis n tant pas ce jour pleinement abouti l appr ciation par eyeballing appuy e l il ou le
19. Profil ph notypique des m tastases c r brales de cancer bronchique prises en charge l h pital Lariboisiere entre 2009 et 2014 A Tauzi de Espariat 1 M Polivka 1 L Fran oise 2 B Poirot 2 D Pouessel 3 J Lehmann Che 2 P de Cremoux 2 H Adle Biassette 1 1 Service d Anatomie et Cytologie Pathologiques AP HP Lariboisi re 75010 Paris France 2 Unit d Oncologie Mol culaire AP HP Saint Louis 75010 Paris France 3 Service d Oncologie M dicale AP HP Saint Louis 75010 Paris France Introduction Les cancers bronchopulmonaires CBPSs repr sentent la premi re cause de m tastases c r brales MCs dont environ 7 sont d couvertes concomitamment au CBP Objectifs Notre tude r trospective a pour but de caract riser 1 le type histopathologique 2 le ph notype immunohistochimique TTF1 ALK et mol culaire KRAS EGFR PISKCA HER2 et BRAF des MCs de CBPs M thodes Apr s extraction d ADN partir de coupes adjacentes de tissu fix les alt rations des g nes KRAS EGFR PI3KCA HER2 et BRAF ont t recherch es par technique HRM puis s quencage direct du produit amplifi et discrimination all lique pour les mutations hot spots des g nes KRAS et PI3K R sultats 76 MCs issues de 76 patients ont t incluses comprenant 56 hommes et 20 femmes sex ratio 2 8 g s en moyenne de 59 7 ans 36 86 ans 28 30 patients taient fumeurs information non renseign e pour les patients rest
20. V Lacroix 2 A S Claes 2 D Hoton 1 H A 1 Service d anatomie pathologique Cliniques universitaires Saint Luc UCL Universit JE 2 2 Service de pathologie thoracique Cliniques universitaires Saint Luc UCL 7 PAA catholique 5S Juin 2015 de Louvain s Contact romain dehon uclouvain be Introduction La fibro lastose pleuro parenchymateuse idiopathique FEPP a r cemment t reconnue comme faisant partie des pneumonies interstitielles idiopathiques Cette entit a t d crite pour la premi re fois sous ce nom en 2004 par Frankel Rare et m connue elle est vraisemblablement sous diagnostiqu e Elle se caract rise par un paississement lastosique sous pleural et pulmonaire pr dominant aux sommets Le pronostique est variable souvent s v re Il n existe pas de traitement sp cifique M thode Nous rapportons le cas d une patiente g e de 44 ans non fumeuse Nous constatons dans les ant c dents une leuc mie my lo de aigue pour laquelle elle a b n fici une allo greffe de moelle osseuse Celle ci a t compliqu e par une maladie du greffon contre l h te s exprimant par des atteintes dermatologiques puis pulmonaires La patiente nous est adress e pour une majoration de dyspn e et une toux apparue depuis quatre jours l auscultation des poumons r v lent des sibilances expiratoires diffuses et des r les cr pitants aux bases Figure 1 Scanner thoracique p
21. a B cat nine galement retrouv e dans le PBM dans la les AFBG s rie de S kine sugg rant une histog n se commune ces 2 entit s Cas 2 AFHG caract ris par un contingent bien et appara t importante rechercher dans ce type de tumeurs diff renci avec atypies sans morule TTF1 CDX2 et Ris A E E ET EFA sA ererences i INakalant Y etal MO atNol 1O z DCKINE o etal Aa SAS a Biga ne Le oai J Pathol 2003 200 214 221 3 Morita S et ai Am J Surg Pathol 2013 37 924 932 G 4 e un conungent nepatoide mineur y z F 4 Suzuki M et al Histopathology 2015 epub Apr 8 5 Nakatani Y et al Am J Surg Expression membranaire de la B cat nine dans Pathol 2004 28 921 927 Evaluation histologique et mol culaire des carcinomes pulmonaires multiples non petites cellules tude r trospective de 51 cas M R Ghigna 1 S Chartier 1 L Lacroix 2 B Besse 2 P Dorfmuller 1 Fadel 1 V Thomas de Montpr ville 1 1 Institut d Oncologie Thoracique H pital Marie Lannelongue 133 avenue de la R sistance 92350 Le Plessis Robinson France 2 Institut d Oncologie Thoracique Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris 114 rue Edouard Vaillant 94805 Villejuif France R sum Dans la prise en charge des carcinomes pulmonaires non petites cellules le type histologique et le stade constituent deux aspects fondamentaux Dans le cas de tumeurs pulmonaires multiples synchrones ou m
22. aississements pleuraux irr guliers au niveau des deux sommets paississement pleural et d une densification pulmonaires coupe coronale parenchymateuse au niveau des deux sommets B paississements fibreux sous pleuraux caract ris s par des pulmonaires ainsi que dans les r gions sous pleurales modifications fibrotiques coupe transversale Les images scanographiques t moignent d un R sultats Les pr l vements chirurgicaux des sommets et des bases pulmonaires r v lent un paississement pleural constitu de tissu fibreux entrem l de tr s nombreuses structures dys lastosiques ondul es et r fringentes en lumi re polaris e Les l sions sont de localisation sous pleurale et s tendent localement le long des septa alv olaires au sein du parenchyme pulmonaire distal L infiltrat inflammatoire est compos de lymphocytes de plasmocytes et de quelques polynucl aires osinophiles La coloration de Miller d montre la pr sence d un mat riel irr gulier et amorphe constitu de fibres lastosiques en exc s figure 2B Le trichrome bleu de Masson met en vidence des d p ts de collag ne de type I en proportion moindre par rapport au mat riel lastosique figure 2C Figure 2 tissu fibreux entre m l de tr s nombreuses structures dis lastosiques ondul es coloration h malun osine B mise en vidence du mat riel lastosique en exc s coloration de Miller C mise en vidence des d p
23. ants Il existait un ant c dent de CBP dans 27 71 cas 38 avec un d lai moyen de survenue de MCs de 3 5 ans 0 1 8 4 ans Pour les 44 patients restants 62 le bilan secondaire r v lait un CBP L analyse histopathologique montrait un ad nocarcinome un carcinome peu diff renci et un carcinome pidermo de dans 65 7 et 4 cas Le TTF1 tait exprim dans 51 65 ad nocarcinomes et carcinomes peu diff renci s ALK n tait pas exprim 0 34 L tude mol culaire rapportait 3 mutations 4 5 de l exon 19 du g ne EGFR et 1 mutation 1 5 de l exon 21 p L858R 18 mutations 22 6 de lexon 2 du g ne KRAS 9 p G12C 4 p G12V 2 p G12D 1 p G12A 1 p G13C et 1 double mutation p G12C G12V 1 mutation 1 7 de lexon 15 du g ne BRAF p D594A 1 mutation 1 7 de l exon 9 du g ne PI3KCA p E545K 0 mutation de lexon 20 du g ne HER2 Elles concernaient des ad nocarcinomes et un carcinome peu diff renci Discussion Bien que non consid r comme facteur de risque de survenue de MC dans la litt rature le sexe masculin tait pr dominant dans notre s rie Le taux de CBP m connu au moment du diagnostic de MC est lev compar la litt rature ce chiffre variant de 10 40 selon les s ries L ad nocarcinome est le type histopathologique le plus fr quemment observ dans notre s rie alors que dans la litt rature c est le carcinome bronchique petites cellules Enfin les MCs montrent un taux moindre d alt rations des g n
24. araffine contenant un pourcentage minimal de 30 de cellules tumorales R sultats Un total de 96 tumeurs pulmonaires a t analys chez 53 patients 20 patients pr sentaient des tumeurs m tachrones et 33 patients des tumeurs synchrones Chez 11 patients les tumeurs taient bilat rales tandis que 42 patients pr sentaient des l sions pulmonaires unilat rales 34 patients pr sentaient des l sions pulmonaires ayant toutes le m me type histologique ad nocarcinome chez 29 patients carcinome grandes cellules chez 3 patients et carcinome pidermoide chez 2 patients 19 patients pr sentaient des tumeurs de type histologique diff rent En combinant l ensemble des donn es 24 patients ont t diagnostiqu s avec tumeurs pulmonaires multiples 16 patients ont t diagnostiqu s comme ayant une tumeur avec m tastase pulmonaire et chez 13 patients l analyse histologique et aa l tude mol culaire n ont pas permis de diff rencier des A et B ad nocarcinomes pulmonaires m tachrones A tumeur LIG et B tumeur LIG pr sentant le m me aspect morphologique l analyse mutationnelle avait tumeurs pulmonaires multiples de m tastases intra d montr e une mutation EGFR del exon 19 dans les deux tumeurs C et D pulmonaires ad nocarcinomes pulmonaires synchrones C tumeur LIG et D tumeur LID pr sentant une architecture diff rente l analyse mutationnelle avait mie en vidence une mutation KRAS G12D dans la tumeur
25. ats g n raux 573 dossiers de pr l vements histologiques ont t trait s durant cette p riode Une mutation a t retrouv e dans 269 cas 46 9 dont Comparaison des r sultats obtenus en fonction de la cellularit 168 mutations de KRAS 29 3 ncalue030 ehe3010 p 67 mutations d EGFR 11 7 ECHEC 18 5 6 4 1 6 21 mutations d ALK 3 6 MUTE 31 9 7 36 14 2 13 mutations autres BRAF PISKCA HER2 2 3 NON MUTE TEASA a Toutes ces mutations taient mutuellement exclusives 0 19 5 9 2 0 8 Les r sultats obtenus pour les deux mutations les plus fr quentes KRAS emure 3 0 9 2 0 8 tumorale tableaux ci contre NON MUTE 298 93 2 249 98 4 Statistiques 19 6 2 0 8 La comparaison des r sultats en fonction de la cellularit test du x MUTE 91 28 4 77 30 4 montre que le taux d chec est significativement plus lev si la cellularit NON MUTE 210 65 6 173 68 4 est inf rieure ou gale 30 Pour la mutation EGFR le nombre de cas anai iaaii mut s est galement significativement inf rieur si la cellularit est MUTE 0 1 0 4 inf rieure ou gale 30 r sultats significatifs en gras sur le tableau NON MUTE 295 92 2 247 97 6 Discussion Les taux de mutations globaux obtenus dans notre centre sont similaires ceux de la litt rature pour KRAS mais un peu plus faible pour EGFR L analyse des donn es montre un taux d chec de la technique plus impor
26. au normale en petit nombre autour des vaisseaux du derme superficiel des follicules pileux et des nerfs Ce sont les seules cellules du derme exprimant le c kit ou CD117 Sur une coupe histologique de peau en microscopie optique les mastocytes sont au nombre normal de 77 mm2 r gions proximales jusqu 108 2 mm2 r gions distales Certains signes indirects peuvent orienter vers une mastocytose tels que la pr sence d osinophiles l augmentation et dilatation du nombre des vaisseaux dans le derme superficiel la fibrose du derme superficiel l hyperpigmentation de la couche basale de l piderme sus jacent Leur nombre augmente dans de nombreuses circonstances notamment inflammatoires Ainsi le diagnostic de mastocytose ne peut tre retenu qu en cas de pr dominance mastocytaires de l infiltrat inflammatoire et de corr lation la clinique Mat riels et m thodes 65 cas correspondants 72 biopsies cutan es prises en r gion proximale de mastocytoses au diagnostic clinique tabli ainsi que 42 cas t moins ont t s lectionn es pour le comptage provenant de deux h pitaux publiques Toutes ces biopsies color es au HES ainsi que les lames correspondantes ayant une immunomarquage au CD117 ont t num ris es Des cadres de lecture au nombre de 4 correspondant des surfaces de 0 025mm2 et dont la totalit fait 1 mm2 Fig 1 ont t pos s par un premier pathologiste sur les lames d immunohistochimie IH Ces cadres correspondent
27. dans le GE H patocholangiocarcinome diff renciation neuroendocrine une entit exceptionnelle paradigme du concept de cellule souche h patique B Bonhomme M Bui L Cany P Cavagni B Le Bail C Castain 1Service de Pathologie H pital Pellegrin CHU de Bordeaux Cabinet de Pathologie P rigueux Service de canc rologie amp Service d imagerie m dicale Polyclinique Francheville P rigueux R SUM Nous pr sentons ici de fa on r trospective un cas de tumeur h patique maligne de haut grade survenant chez une patiente de 52 ans sans ant c dent Cette derni re pr sente en immunohistochimie une triple diff renciation neuroendocrine chromogranine synaptophysine h patocytaire anti h patocyte TTF1 et biliaire cytok ratines 7 et 19 Nous avons donc propos le d une tumeur primitivement h patique de type h patocholangiocarcinome pr sentant une diff renciation neuroendocrine La pr sence d une diff renciation neuroendocrine au sein d une tumeur h patique doit faire liminer en priorit une m tastase L h patocholangiocarcinome est une tumeur h patique rare et le carcinome neuroendocrine primitivement h patique reste une entit d battue La pr sence d une composante neuroendocrine dans ces tumeurs composites peut s expliquer par 1 la pr sence de cellules neuroendocrines tumorales au sein de la tumeur h patocellulaire ou cholangiocarcinomateuse initiale 2 l existence d
28. de quantification ainsi que l tablissement d un seuil de diagnostic positif La fluidit ainsi que les options d agrandissement avec une grande surface d analyse permet une description morphologique plus objective et plus exacte par rapport la microscopie optique Ceci laisse envisager une application future prometteuse Introduction Les mastocytoses sont caract ris es par l accumulation de mastocytes dans divers organes principalement la peau et la moelle osseuse Cliniquement on distingue les formes cutan es pures 90 et les formes syst miques 10 Les formes cutan es se manifestant souvent par un rash maculopapulaire sont principalement d crites chez les enfants et ont un pronostic en g n ral spontan ment favorable Chez les adultes la mastocytose cutan e a tendance progresser vers une mastocytose syst mique d finie par l atteinte d au moins un autre organe que la peau os moelle osseuse Les sympt mes sont caus s par des m diateurs pro inflammatoires lib r s par les mastocytes histamine tryptase Du point de vue g n tique il existe souvent une mutation activatrice au codon 816 de KIT r cepteur tyrosine kinase Histologiquement les mastocytes sont des cellules arrondies parfois fusiformes ou toil es centr es par un petit noyau sans nucl ole visible au cytoplasme osinophile abondant comportant des granulations intracytoplasmiques colorables en rouge par le Giemsa Ils sont observ s dans la pe
29. e Diamic Infologic Patients ont t analys s tous les cas de carcinomes non petites cellules d origine pulmonaire sur biopsie ou pi ce op ratoire adress s pour recherche de mutation en 2013 et durant le premier trimestre 2014 et ce quelle que soit leur cellularit tumorale 1 100 Technique de biologie mol culaire Les pr l vements adress s dans notre centre sont analys s par Pyros quen age Next Generation sequencing NGS et par analyse de fragment La recherche de la translocation EML4 ALK a t r alis e par immunohistochimie coupl e ventuellement une hybridation in situ HIS 0 10 11 20 21 30 31 100 KRAS NON MUTE 107 66 88 45 60 00 58 68 24 173 68 65 KRAS MUTE 41 25 63 24 32 00 26 30 59 77 30 56 KRAS ECHEC 12 7 50 6 8 00 1 1 18 2 0 79 Total g n ral 160 100 00 75 100 00 85 100 00 252 100 00 0 10 11 20 21 30 31 100 EGFR NON MUTE 134 83 75 62 82 67 75 88 24 213 84 19 EGFR MUTE 14 8 75 8 10 67 9 10 59 36 14 23 EGFR ECHEC 12 7 50 5 6 67 1 1 18 4 1 58 Total g n ral 160 100 00 75 100 00 85 100 00 253 100 00 n 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 y R sultats de KRAS selon la cellularit E KRAS NON MUTE E KRAS MUTE E KRAS ECHEC f E KRAS DOUTEUX glo ol ol QC S D S NY YO N R sultats de EGFR selon la cellularit m EGFR NON MUTE E EGFR MUTE E EGFR ECHEC glo olo olo pN ojo P S N Y WY R sult
30. e exprimant le c kit ou CD117 Le diagnostic de mastocytose est anatomo clinique L objectif est d laborer une quantification une valuation morphologique qualitative de lames num ris es sur tablette et d tudier la variabilit inter observateur ainsi que la performance diagnostique 65 cas correspondants 72 biopsies en site proximal de cas de diagnostic clinique tabli et 43 cas t moins ont t color s l HES et marqu s au CD117 puis num ris s La visualisation et le comptage ont t r alis s en deux temps par deux m decins plus de trois semaines d intervalle Les cas t moins ont t vus par un seul pathologiste L valuation qualitative morphologique a t effectu e par les deux observateurs avec un template morphologie cellulaire arrondie et fusiforme immunomarquage membranaire et cytoplasmique fibrose absente faible mod r e et s v re osinophiles augmentation et dilatation des capillaires du derme superficiel La variabilit inter observateur est non significative coefficient de corr lation de Pearson 0 999 avec p lt 0 001 Un seuil de diagnostic positif 132 a t tabli gr ce l indice de Youden D un point de vue qualitatif parmi les patients atteints de MSP on observe des morphologies nucl aires et des immunomarquages diff rents pour les mastocytoses a lt 77 mm2 et a gt 7 mme2 Le comptage pr cis point par point sur tablette a permis de r duire les variabilit s
31. e que dans un seul cas d oligodendrogliome anaplasique La mutation V600E du g ne BRAF n a pas t identifi e dans les 15 cas d astrocytomes pilocytiques cependant une insertion d un TAC en position 1798 a t not e chez un seul patient La d tection de l amplification des g nes EGFR MDM2 r alis e avec des techniques de Q PCR est toujours en cours avec la mise en vidence de 10 cas d amplifications jusqu pr sent Discussion et conclusion L amplification des g nes EGFR et MDM2 est une caract ristique g n tique de glioblastomes primaires Les alt rations g n tiques les plus courantes des astrocytomes et oligodendrogliomes diffus ainsi que des glioblastomes secondaires sont les mutations TP53 et la co d l tion 1p 19q Cependant les mutations des g nes IDH reste la signature g n tique la plus pr coce et la plus importante de ces tumeurs Cette tude a mis l accent sur la pr sence et la fr quence de certains de ces marqueurs Dans un grand nombre d tudes les mutations IDH1 sont fr quentes dans les glioblastomes secondaires 63 4 mais sont plus rares dans les glioblastomes primaires 7 13 Les mutations IDH2 sont g n ralement pr sentes avec un tr s faible pourcentage 1 5 Nos r sultats et ceux d autres tudes sont sensiblement concordants L amplification du g ne MDM2 se produit dans moins de 10 des glioblastomes Nos r sultats taient significativement plus lev s
32. entre elles il existe aujourd hui un traitement cibl 1 Les trois g nes mut s principaux dans le poumon sont l Epithelial growth factor receptor EGFR l Anaplasic lymphoma kinase ALK et K rat sarcoma KRAS 1 Avec le d veloppement des th rapies cibl es la recherche des mutations de ALK et EGFR font aujourd hui partie int grante de la prise en charge des ad nocarcinomes du poumon 1 Mise en place depuis 2006 la plateforme de biologie mol culaire commune au CHU d Angers et l institut de canc rologie de l Ouest assure sur le site Paul Papin la recherche de mutation dans les cancers d origine pulmonaire pour les patients angevins et de la r gion Les pr l vements que nous traitons pr sentent une cellularit tumorale variable et souvent faible Cependant compte tenu des enjeux pour le patient il a t d cid de r aliser la technique dans tous les cas o les cellules tumorales taient d tectables Lorsque la cellularit est inf rieure 30 les r sultats sont rendus sous r serve de la faible quantit de mat riel tumoral disponible Nous avons souhait valuer cette pratique au regard des r sultats obtenus Mat riel et M thodes Recueil Les donn es ont t collect es partir des cas trait s en routine et dont les caract ristiques ont t saisies de fa on prospective pour chaque dossier sur une fiche de tra abilit requetable d velopp e sous Infopath via le syst me de gestion de laboratoir
33. es KRAS BRAF EGFR PI3KCA et HER2 que les m tastases des autres organes Dans la litt rature les CBPS pr sentant un r arrangement du g ne ALK non observ dans notre cohorte m tastasent fr quemment au cerveau Conclusion Les MCs fr quemment r v latrices de CBP doivent b n ficier d une analyse histomol culaire compl te afin de rechercher les biomarqueurs impliqu s dans les th rapies cibl es Nos r sultats doivent tre compar s aux donn es histomol culaires des tumeurs primitives Introduction Cancers bronchopulmonaires CBPSs 1 re cause de m tastases c r brales MCs Nussbaum ES ef al Cancer 1996 3 10 d couvertes concomitamment au CBP Yokoi K et al Chest 1999 Salbeck R et al Cancer 1990 Objectif tude r trospective avec pour buts 1 caract riser le type histopathologique des MCs de CBPs 2 caract riser leur ph notype immunohistochimique TTF1 ALK et mol culaire KRAS EGFR PI3KCA HER2 et BRAF Mat riel et m thodes 1 Extraction d ADN coupes adjacentes de tissu fix JA ERN 2 Recherche des alt rations des g nes i m EGFR HER2 et BRAF par HRM High Resolution Melting Fi KRAS et PI3KCA par discrimination all lique mutations hot spots rase at mme 264885568156 6 5 Ma 176412 19662 16482 176462 CE Ten 408 ON ON CS DE EN EN 5 O BAAAAATAUSTEATTTICOTCTAGCHNACACTGAAATCTCOATEGAGTEGETECCCATCAGTTTOAACAGT cercat corcracchhcacranma
34. et de la maladie rend le diagnostic difficile j Un facteur g n tique a t rapport Cette approche ne peut tre men e bien qu au sein de centres de r f rence de pathologie pulmonaire interstitielle Conclusion Un paississement lastosique sous pleural et pulmonaire pr dominant au sommet doit attirer l attention vers ce diagnostic Une approche multidisciplinaire est cruciale pour identifier cette entit Des tudes plus larges sont n cessaires pour pr ciser ses caract ristiques histologiques pour mieux comprendre les m canismes sous jacents et pour mettre au point des traitements sp cifiques 1 Frankel SK Cool CD Lynch DA et al Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis description of a novel clinicopathologic entity Chest 2004 126 2007 2013 2 Enomoto N Kusagaya H Oyama Y et al Quantitative analysis of lung elastic fibers in idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis IPPFE BMC Pulm Med 2014 14 91 3 Reddy TL Tominaga M Hansell DM et al Pleuroparenchymal fibroelastosis a spectrum of histopathological and imaging phenotypes European Respiratory Journal 2012 40 377 385 4 Rosenbaum JN Butt YM Johnson KA et al Pleuroparenchymal fibroelastosis a pattern of chronic lung injury Human pathology 2015 46 137 146 5 Von der Th sen JH Hansell DM Tominaga M et al Pleuroparenchymal fibroelastosis in patients with pulmonary disease secondary to bone marrow transplantation Modern Pa
35. et 40 selon les s ries Ad nocarcinome type histopathologique le plus fr quemment observ Taux comparables d alt rations des g nes KRAS BRAF EGFR PI3KCA et HER2 entre MCs et CBPs Aucun cas de MCs de CBPS avec r arrangement d ALK litt rature r arrangements d ALK plus fr quents dans les CBPSs avec MCs Mais population tabagique tr s importante dans notre s rie 93 gt 10 PA CBPs r arrang s pour ALK patients non peu tabagiques et h t rog n it de fr quence de ces r arrangements entre tumeurs primitives et m tastases R f rences bibliographiques succinctes Kim H et al Histopathol 2013 Lantuejoul S et al Eur Respir J 2015 Imielinski M et al Cell 2012 Influence de la cellularit tumorale dans la recherche des mutations des cancers du poumon exp rience du centre Paul Papin Angers Dr V Verri le Mr Q Breton Dr Valo Dr F Benall gue Dr A Morel Institut de Canc rologie de l Ouest centre Paul Papin Angers France Introduction Le cancer du poumon est la 5 me cause de mortalit dans le monde 2012 1 La recherche de ses principales mutations EGREF ALK et KRAS fait maintenant parti de la pratique courante et est r alis e quotidiennement sur la plateforme de biologie mol culaire du centre Paul Papin Angers Nous avons souhait valuer nos r sultats en fonction de la cellularit des chantillons tumoraux M thodes Reprise des donn es de tous les carcinomes non
36. iption morphologique plus objective et plus exacte par rapport la microscopie optique Ceci permet de conclure une fiabilit de la m thode de mesure qui a permis l tablissement d un seuil de positivit diagnostique avec notamment une forte reproductibilit et laisse envisager une application future prometteuse R f rences Pathologie cutan e non tumorale Bernard Cribier Sylvie Fraitag Isabelle Moulonguet Michau Janine Wechsler Systemic mastocytosis involving The gastrointetsinal tract clinicopathologic and molecular study of five cases R Kirsh K Geboes N A Shepherd G de Hertogh N Di Nicola S Lebel U Mickys R H Riddell www hematocell fr KIi6 et cancer du sein pour la pratique clinique Standardisation des examens IHC sur pi ce op ratoire et des comptes rendus Recommandations 2014 du Grand Est C Egel 1 MP Algros 2 L Arnould 3 C Barlier 4 E Brabencova 5 V Huriet 6 B Louis 7 E Luporsi 8 O Roujansky 9 F Tissier 10 P Touillon 9 N Weingertner 11 MP Wissler 1 JP Bellocq 1 1 AFAQAP www afagap fr 2 Service d ACF CHU 2 pl St Jacques 25000 Besan on Fr 3 D partement d ACF CLCC 1 r du Pr Marion 21000 Dijon Fr 4 Service d ACP CLCC 6 av de Bourgogne 54519 Vand uvre Fr 5 Service d ACP CLCC 1 r du Gal Koenig 51726 Reims Fr 6 Centre d ACP E Gall 81 r JV Daubi 54000 Nancy Fr 7 Centre d ACF 19 r de La Haye 67014 Strasbourg Fr 8
37. ires Cas anatomocliniques 1 Homme de 57 ans fumeur asymptomatique d couverte fortuite d une tumeur p riph rique de 4 cm du lobe sup rieur droit LSD op r et chimioth rap AFBG pur avec morules n crose punctiforme et bourgeon endobronchique infiltrant la pl vre visc rale a NO MO TTF1 et R cat nine nucl ocytoplasmique positifs ChromogranineA et Synaptophysine n gatives Remaniements ML4 ALK Absence de r cidive 2 ans 2 Homme de 49 ans fumeur actif asymptomatique d couverte RUES d une tumeur p riph rique de 2 5cm du LSD trait e par lobectomie et curage ganglionnaire AFBG sans morule TTF1 CDX2 avec bourgeon endobronchique associ un contingent peu diff renci solide riche en atypies de haut grade n cros NCAM CD56 alpha foetoprot ine Glypican3 R cat nine membranaire stade pT1a NO MO Recul de 1 an sans r cidive 3 Femme de 43 ans fumeuse d couverte fortuite d une tumeur de 11 cm du LSD trait e par pneumonectomie et curage ganglionnaire Pneumoblastome biphasique avec contingent f tal et stroma blast mateux sans contingent h t rologue n cros avec bourgeon endobronchique pT3 NO Mb TTF1 CDX2 alpha foetoprot ine f cat nine NCAM p53 Vimentine D c d e 3 mois post op ratoire de m tastases surr naliennes Absence de mutation KRAS et EGFR Discussion l ad nocarcinome f tal bien diff renci synonyme de bas grade est consid r dans l OMS comme
38. mes Aucun Aucun Aucun Lobectomie Lobectomie Pneumonecto curage mie curage ganglionnaire ganglionnaire curage ganglionnaire chimioth rapie Stade p T2aN0MO p T 1aN0MO pT3NOM1b M tastases Surr nales Traitement Pas de Pas de r cidive Evolution r cidive 2 i D c s 3 mois a 1an ans Nodule apr s h t rog ne de a Macroscopie Er 2 5cm sous B tat frais A tomm B mm pleural du LSD Tumeur du LSD de 4cm Tumeur du LSD de 11cm blanch tre polycyclique n crotico h morragique avec at lectasie p ri tumorale Microscopie optique fixation dans le formol stabilis 10 Diapath inclusion en paraffine coloration HPS Etude immunohistochimique sur coupe en paraffine selon la technique Ventana Benchmark XT avec les anticorps suivants Chromogranine ChrA Synaptophysine Syn Clone SP11 CD56 Clone 1B6 Glypican 3 GPC3 Clone 1G12 a foetoprot ine AFP p53 Clone DO 7 TTF1 Clone 8G7G3 1 B cat nine monoclonale Clone 5H10 CDX2 Clone EPR2764Y Etude mol culaire partir de tissu fix recherche de mutations des g nes EGFR exons 18 21 et HER2 exon 20 par s quen age automatique ABl KRAS exon 2 BRAF exon 15 V600E et PIK3CA exon 9 20 par PCR sonde Taqman et d un r arrangement du g ne ALK par FISH R sultats mte LL Heg its lt mA Histologie AFBG A AFHG B PB C D An Bien Peu CE CM EX Contingent Bien 50 50 40 6
39. multipotentes R F RENCES 1 Wang JH Dhillon AP Sankey EA Wightman AK Lewin JF Scheuer PJ Neuroendocrine differentiation in primary neoplasms of the liver J Pathol 1991 163 1 61 7 Zhao M Laissue JA Zimmermann A Neuroendocrine differentiation in hepatocellular carcinomas HCCs immunohistochemical reactivity is related to distinct tumor cell types but not to tumor grade Histol Histopathol 1993 8 4 61 7 26 Hidaka H Kuwao S Kokubu S Yanagimoto K Satomichi A Takada M Nakazawa T Saigenii K Mixed carcinoid adenocarcinoma of the liver Intern Med 2000 39 11 910 3 Ishida M Seki K Tatsuzawa A Katayama K Hirose K Azuma T Imamura Y Abraham A Yamaguchi A Primary hepatic neuroendocrine carcinoma coexisting with hepatocellular carcinoma in hepatitis C liver cirrhosis report of a case Surg Today 2003 33 3 214 8 Kaya G Pasche C Osterheld MC Chaubert P Fontolliet C Primary neuroendocrine carcinoma of the liver an autopsy case Pathol Int 2001 51 11 874 8 Alison MR Lovell MJ Liver cancer the role of stem cells Cell Prolif 2005 38 6 407 21 Roskams T De Vos R Desmet V Undifferentiated progenitor cells in focal nodular hyperplasia of the liver Histopathology 1996 28 4 291 9 Haruna Y Saito K Spaulding S Nalesnik MA Gerber MA Identification of bipotential progenitor cells in human liver development Hepatology 1996 23 3 476 81 OP u e P W Impact pronostique de l expression de l E cadh
40. ocytose on observe une morphologie nucl aire allong e pour les mastocytoses lt 77 mm2 62 5 et ou l immunomarquage est surtout cytoplasmique 62 5 Les mastocytoses gt 77 mm2 ont l une ou l autre morphologie 70 allong e et 73 arrondie accompagn e de la pr sence d osinophiles 14 et d une dilatation et augmentation du nombre des capillaires du derme superficiel 59 la fibrose est majoritairement absente dans les mastocytoses lt 77 mm2 50 et faible dans celles gt 7 mm2 38 La morphologie arrondie la dilatation et augmentation du nombre des capillaires du derme superficiel ainsi que l immunomarquage membranaire constituent des arguments histologiques pour un diagnostic positif de mastocytose p lt 0 005 Grace l indice de Youden un seuil de diagnostic positif a t tabli avec une sensibilit de 82 et une sp cificit 100 Ce seuil correspond 132 mastocytes Discussion et conclusion Les r sultats obtenus par la double lecture sur tablette ainsi que la diff rence non significative calcul e permettent de conclure une fiabilit et une validation de cet outil dans l valuation morphologique des l sions Le comptage pr cis point par point sur tablette a permis de r duire les variabilit s de quantification et d tablir sur une s rie de 72 biopsies un seuil de positivit 132 mastocytes La fluidit ainsi que les options d agrandissement avec une grande surface d analyse permet une descr
41. repr sent e dans le figure C 7 1 Di Dr r r A 1 pP d kA r Ado AT L DE ANEA TERY E TE 2 A fe i F B D b A L La b 4 f i Le Le AA Aar Vu 4 Discussion et Conclusion L ad nocarcinome est devenu le type histologique plus fr quemment diagnostiqu parmi les tumeurs primitives pulmonaires non petites cellules D un point de vue purement histologique l ad nocarcinome pulmonaire comporte une importante diversit architecturale que diff rentes tudes r centes ont mise en relation avec la pr sence d alt rations mol culaires sp cifiques L valuation rigoureuse et la comparaison de l histologie de tumeurs pulmonaires multiples constitue une tape importante du processus diagnostique qui cependant n cessite d tre compl t sur le plan mol culaire L association d une bonne confrontation anatomo clinique et l analyse mol culaire sur chantillon tissulaire ad quate constitue un outil indispensable pour pouvoir correctement caract riser les tumeurs primitives pulmonaires multiples permettant une prise en charge adapt e R f rences Girard N et al Clin Cancer Res 2009 15 5184 5190 Nakano H et al Clin Lung Cancer 2007 562 564 Riquet M et al Ann Thorac Surg 2008 86 921 926 Rapport d un cas et br ve revue de la litt rature la fibro lastose pleuro parenchymateuse idiopathique une entit mal diagnostiqu e et m connue UCL n a R Dehon 1
42. s Le test chi deux a t utilis pour rechercher une corr lation entre l E cadh rine et la r cidive puis la progression Une tude de la survie sans r cidive SSR et de la survie sans progression SSP a t r alis e par la m thode Kaplan Meier R sultats 70 des cas taient class s pTa et 30 class s pT1 65 des TVNIM taient de bas grade et 35 taient de haut grade Le suivi moyen tait de 19 mois avec un minimum de 6 mois et un maximum de 64 mois La r cidive tumorale a t relev e chez 35 des patients Aucun marquage par l E cadh rine n tait not dans ces tumeurs 73 des tumeurs qui n ont pas r cidiv exprimaient l E cadh rine L expression de l E cadh rine tait inversement corr l e la r cidive p 0 00000 Pearson index 0 698 Elle tait corr l e la SSR p 0 00000001 La progression tumorale a t not e dans 12 des tumeurs Aucune n exprimait l E cadh rine 54 28 des tumeurs n ayant pas progress exprimaient l E cadh rine L expression de l E cadh rine tait inversement corr l e la progression p 0 01 Pearson not 4 Elle tait PORC la S p ad 01 Figure1 Inmunomarquage sm positif de la E cadh rine dans T les cellules du 2 3 sup rieurs de N la hauteur pith liale Figure2 Immunomarquage positif de la E cadh rine dans les cellules superficielles Figure1 Figure2 Discussion et conclusion La perte ou la diminution de l expression de l
43. sites peut s expliquer par 1 la pr sence de cellules neuroendocrines tumorales au sein de la tumeur h patocellulaire ou cholangiocarcinomateuse initiale 2 l existence d une transdiff renciation ph notypique des cellules tumorales initiales 3 la diff renciation neuroendocrine d une tumeur issue d une cellule souche e Plusieurs travaux sugg rent que les carcinomes h patocellulaires peu diff renci s proviendraient de cellules souches ou de cellules ovales interm diaires Il n existe pas de marqueurs absolument sp cifiques des cellules souches h patiques Certains auteurs rapportent que la chromogranine A pourrait tre un marqueur de ces cellules prog nitrices h patiques De plus les h patoblastes humains co exprimeraient la cytok ratine 19 et l anti h patocyte HepPar1 Ces hypoth ses physiopathologiques expliqueraient la triple diff renciation de notre tumeur h patique e Le traitement de ces tumeurs n est pas codifi compte tenu du peu de cas rapport s Cependant du fait de leur diff renciation neuroendocrine ces tumeurs semblent agressives et de plus mauvais pronostic CONCLUSION A notre connaissance il s agit ici du premier cas d h patocholangiocarcinome diff renciation neuroendocrine rapport illustrant la remarquable plasticit ph notypique des cellules tumorales et corroborant l hypoth se de la possible gen se de certaines tumeurs primitives h patiques partir de cellules souches prog nitrices
44. tant pour les tumeurs ayant 20 de cellules tumorales ou moins Le taux de mutation pour EGFR et KRAS sont l g rement plus faibles dans les cellularit s inf rieures ou gales 30 Au del de 30 ces taux rejoignent les chiffres de la litt rature M me si les donn es sont rares d autres auteurs ont rapport une exp rience similaire confortant cette attitude 2 3 Id alement le pourcentage de cellules tumorales analyser devrait tre sup rieur 30 pour obtenir une r ponse fiable En dessous de ce seuil la recherche de mutation pour EGFR et KRAS dans les ad nocarcinomes non petites cellules du poumon ne nous parait pas devoir tre contre indiqu e mais elle peut conduire en cas de r sultats n gatif ou douteux la poursuite des investigations renouvellement du test si d autres sources de mat riel biologique sont disponibles ou nouveau pr l vement si la clinique est vocatrice Bibliographie 1 Lindeman NI1 Cagle PT Beasley MB Chitale DA Dacic S Giaccone G Jenkins RB Kwiatkowski DJ Saldivar JS Squire J Thunnissen E Ladanyi M College of American Pathologists International Association for the Study of Lung Cancer and Association for Molecular Pathology Molecular testing guideline for selection of lung cancer patients for EGFR and ALK tyrosine kinase inhibitors guideline from the College of American Pathologists International Association for the Study of Lung Cancer and Association for Molecular Patholog
45. thology 2011 24 1633 1639 Mastocytoses syt miques biopsies cutan es valuation par la pathologie digitale 9 H PITAUX DE PARIS m ASSISTANCE C PUBLIQUE hati SORBONNE N R Mitri 1 2 6 S Barete 3 S Fraitag 4 E Da Maia 1 6 F Lepelletier 1 G Le Naour 5 6 V Looten 6 F Capron 1 6 1 Groupe Hospitalier Piti Salp tri re Service d Anatomie et Cytologie Pathologiques 2 Fondation AVEC 47 83 boulevard de l H pital 75013 Paris France 3 Unit Fonctionnelle de Dermatologie p le 3i centre de r f rence sur les mastocytoses Groupe hospitalier Piti Salp tri re 47 83 boulevard de l H pital 75013 Paris France 4 H pital Necker Enfants Malades Service de Pathologie 149 rue de S vres 75015 Paris France 5 Universit Pierre et Marie Curie 4 Place Jussieu 75005 Paris France 6 Unit d Imagerie et de Mod lisation A E a a Service d Anatomie et Cytologie Pathologiques 47 83 boulevard de l H pital aris France R sum Les mastocytoses sont caract ris es par l accumulation de mastocytes notamment dans la peau et la moelle osseuse On distingue les formes cutan es pures 90 et les formes syst miques 10 Les mastocytes sont observ s dans la peau normale au nombre de 77 mm en r gions proximales jusqu 108 2 mm en r gions distales autour des vaisseaux du derme superficiel des follicules pileux et des nerfs Les mastocytes sont les seules cellules du derm
46. ts 35 des tumeurs ont r cidiv Aucun marquage par l E cadh rine n tait not dans ces tumeurs 73 des tumeurs qui n ont pas r cidiv exprimaient l E cadh rine L expression de l E cadh rine tait inversement corr l e la r cidive p 0 00000 Pearson index 0 698 Elle tait corr l e la SSR p 0 00000001 12 des tumeurs ont progress et aucune n exprimait l E cadh rine 54 28 des tumeurs n ayant pas progress exprimaient l E cadh rine L expression de l E cadh rine tait inversement corr l e la progression p 0 01 Pearson index 0 4 Elle tait corr l e la SSP p 0 01 Discussion La perte ou la diminution de l expression de l E cadh rine est une tape cl dans la TEM Elle est corr l e la r cidive la SSR la progression et la SSP dans les TVNIM Sa n gativit pourrait indiquer chez le malade une surveillance plus troite et ou un traitement plus agressif Conclusion Notre tude a montr une association entre l expression de l E cadh rine dans les TVNIM et leur volution Ce marqueur permettrait en association aux facteurs pronostiques classiques de mieux d finir des sous groupes haut risque de r cidive et de progression Introduction Les tumeurs v sicales superficielles d nomm es galement tumeurs v sicales non infiltrant le muscle TVNIM repr sentent 70 80 de l ensemble des tumeurs de la vessie Elles se caract risent par un potentiel volutif impr visible et
47. u sein d un foie non cirrhotique un carcinome peu diff renci de haut grade d architecture massive mais bauchant des aspects glandulaires en rosettes avec une focale mucos cr tion Les cellules tumorales expriment une triple diff renciation e h patocellulaire avec l expression de l anti h patocyte sp cificit 80 90 et du TTF1 cytoplasmique granuleux e billaire avec l expression forte de la cytok ratine 19 et celle plus focale de la cytok ratine 7 la cytok ratine 20 tait n gative e neuroendocrine avec l expression franche de la chromogranine A et celle plus focale de la synaptophysine Au total il s agit d une tumeur primitivement h patique de type h patocholangiocarcinome pr sentant une diff renciation neuroendocrine DISCUSSION e La pr sence d une diff renciation neuroendocrine au sein d une tumeur h patique doit faire liminer en priorit une m tastase e L h patocholangiocarcinome est une tumeur h patique rare lt 1 des carcinomes h patiques primitifs constitu e de deux populations h patocellulaire et cholangiocarcinomateuse entrem l es Le carcinome neuroendocrine primitivement h patique reste une entit d battue Plusieurs cas de carcinomes h patocellulaires composites diff renciation neuroendocrine ont t rapport s ainsi que d exceptionnels cholangiocarcinomes avec inflexion neuroendocrine e La pr sence d une composante neuroendocrine dans ces tumeurs compo
48. umeurs a t r cup r partir des compte rendu ner de yamedr d anatomie pathologique Les lames des tumeurs pulmonaires ont MARI ES ensuite t revues par trois pathologistes exp riment s les tumeurs pulmonaires ont t class es selon la classification histologique o i similaire diff rente OMS 2015 De plus nous avons valu de fa on semi quantitative le pourcentage relatif de chaque sous type histologique acineux M tastase Aspects cytologiques stroma papillaire l pidique solide et micropapillaire Les caract ristiques cytologiques ainsi que les aspects du stroma la pr sence d inflammation ou la n crose ont t prises en compte dans l valuation histologique Ainsi les tumeur synchrones pr sentant e a PA des aspects histologiques similaires ont t consid r es comme m tastase tandis que ceux pr sentant des caract ristiques M tastase Autre tumeur diff rentes ont t consid r es comme tumeurs multiples diff rentes Analyse mol culaire une analyse mutationnelle par s quen age direct 48 capillary DNA analyzer 3730 a t effectu e sur 5 g nes d int r t et notamment EGFR KRAS BRAF PIK3CA et HER2 sur l ensemble des tumeurs inclus dans cette tude L alt ration du g ne ALK a t effectu e dans un premier temps par immunohistochimie et en cas de surexpression ce r sultat a t valid par technique FISH L analyse mol culaire a t pratiqu e sur mat riel tumoral inclus en p
49. y J Mol Diagn 2013 Jul 15 4 415 53 2 Leary AF1 Castro DG Nicholson AG Ashley S Wotherspoon A O Brien ME Popat S Establishing an EGFR mutation screening service for non small cell lung cancer sample quality criteria and candidate histological predictors Eur J Cancer 2012 Jan 48 1 61 7 3 Hlinkova K1 Babal P Berzinec P Majer I Mikle Barathova Z Piackova B Ilencikova D Evaluation of 2 year experience with EGFR mutation analysis of small diagnostic samples Diagn Mol Pathol 2013 Jun 22 2 70 5 Tumeur broncho pulmonaire de type f tal chez l adulte propos de 3 cas et revue de la litt rature B Marquet 1 W El Alami Thomas 1 D Zachar 1 S Sandu 2 G Delepine 2 P Birembaut 3 M Patey 1 1 Laboratoire d Anatomie Pathologique CHU de Reims France 2 Service de Chirurgie Cardio Thoracique CHU de Reims France 3 Laboratoire d Histologie Cytologie CHU de Reims France Introduction les tumeurs pulmonaires ressemblant au poumon f tal sont rares 0 5 des tumeurs pulmonaires et constituent un groupe h t rog ne qui va de l ad nocarcinome f tal d crit par Kradin en 1982 au pneumoblastome d crit en 1952 par Barnard Objectifs nous rapportons 3 observations d ad nocarcinome f tal dont une forme bien diff renci e ou de bas grade AFBG une forme peu diff renci e ou de haut grade AFHG et un pneumoblastome afin d en pr ciser les caract ristiques anatomocliniques immunohistochimiques et mol cula
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