DRAXIMAGE® MDP
Contents
1. lorsque c est possible de faire pr c der la scintigraphie osseuse par la scintigraphie c r brale au Pertechn tate de Sodium Tc 99m Injectable Une autre alternative est d utiliser un agent de scintigraphie du cerveau comme le pent tate marqu au techn tium 99m PRECAUTIONS Une concentration anormale de radioactivit sous entend l existence d une affection sous jacente mais on doit avoir recours d autres m thodes d investigation pour d terminer si les l sions sont de nature b nigne ou maligne Les meilleures images sont obtenues entre 1 et 4 heures suivant l administration La qualit des images peut tre alt r e chez les patients ob ses g s ou dont la fonction r nale est diminu e Afin de r duire au minimum la dose de rayonnement absorb e par la vessie on doit encourager le patient boire beaucoup de liquide et lui conseiller d uriner aussi souvent que possible apr s l injection de m dronate marqu au techn tium 99m ainsi qu au cours des 4 6 heures suivant la scintigraphie G n ralit s Le contenu de la fiole doit servir uniquement a la pr paration du m dronate injectable marqu au techn tium 99m et NE doit PAS tre administr tel quel au patient La pr paration ne renferme pas d agent bact riostatique Ne pas utiliser la solution si elle est trouble Les composantes de la trousse sont st riles et apyrog nes Comme dans le cas d additions et de pr l vements sur des contenants2. effets mutag nes et alt ration de la fertilit Aucune tude long terme chez l animal n a t effectu e pour d terminer le pouvoir carcinog ne du m dronate injectable marqu au techn tium Tc 99m ou pour tablir si ce produit peut affecter la fertilit tant chez le m le que chez la femelle Aucune tude n a t effectu e pour d terminer le pouvoir mutag ne du produit Grossesse et effets t ratog nes Aucune tude de reproduction ni de d termination du pouvoir t ratog ne du m dronate injectable marqu au techn tium 99m n a t effectu e De plus il n a pas t d termin si l administration de ce produit des femmes enceintes peut tre pr judiciable au foetus ou s il peut alt rer la capacit de reproduction Aucune tude n a t men e chez des femmes enceintes Le m dronate injectable marqu au techn tium 99m ne doit tre administr des femmes enceintes que si la n cessit d un tel examen a t clairement tablie Chez les femmes en ge de procr er il est pr f rable de faire passer la scintigraphie surtout si celle ci peut tre diff r e dans les dix premiers jours suivant le d but des r gles Allaitement Le techn tium 99m est excr t dans le lait maternel durant l allaitement Par cons quent il faut remplacer le lait maternel par du lait maternis Administration en p diatrie L innocuit et l efficacit du produit n ont pas t tablies chez les pa
3. une seringue blind e de 2 10 mL de pertechn tate de sodium Tc 99m st rile et apyrog ne On recommande de ne pas ajouter plus de 18 5 GBq 500 mCi de techn tium 99m valeur correspondant au moment de l lution la fiole de r action Suffisamment de pertechn tate de sodium doit tre utilis pour la reconstitution de la fiole de r action afin de s assurer que la dose de m dronate administr e n exc de pas 10 mg Ne pas utiliser du pertechn tate de sodium Tc 99m contenant un agent oxydant 4 l aide d une seringue blind e ajouter aseptiquement le pertechn tate de sodium Tc 99m la fiole de r action en prenant les pr cautions n cessaires pour viter une augmentation excessive de la pression l int rieur de la fiole On peut viter une telle augmentation de pression en injectant plusieurs millilitres de solution de pertechn tate dans la fiole de r action puis retirer plusieurs millilitres d azote qui sert pr venir l oxydation du complexe dans la seringue R p ter cette proc dure autant de fois que n cessaire pour introduire dans la fiole la quantit totale de pertechn tate et cr er une pression normale l int rieur de celle ci 5 Placer le bouchon de plomb sur le blindage de la fiole et agiter la fiole blind e jusqu ce que son contenu soit compl tement dissout Pour s assurer d obtenir un marquage maximum laisser reposer la pr paration de 5 15 minutes la temp rature de la pi ce
4. 100 mg kg It was demonstrated in a variety of experimental animals that acute toxic symptoms of tachycardia hyperpnea and tetany began at 20 to 30 mg kg These changes were considered consistent with the induction of hypocalcemia The role played by tin chelation dilution and speed of injection as factors in explaining the variable results of toxicity studies has been discussed in the literature A 14 day subacute toxicity study of stannous medronate complex was performed in mice and cats In cats pyelonephritis was observed in the test groups as well as in some of the control animals Associated renal tubular calcification was noted only in the dosed cats Minimal focal calcification was observed in the liver and heart of one mouse in the high dose group No other significant toxicological findings were noted The cumulative low doses in cats and in mice were 65 and 87 times greater respectively than the maximum probable human dose on a mg kg basis while the cumulative high doses were 490 and 866 times greater respectively PHYSICAL CHARACTERISTICS Technetium Tc 99m decays by isomeric transition with a physical half life of 6 02 hours The principal photon that is useful for detection and imaging studies is listed in Table 1 Table 1 Principal Radiation Emission Data Mean Disintegration Mean Energy keV 89 07 140 5 External Radiation The specific gamma ray constant for technetium Tc 99m is 5 44 uC ekg e MBq ehr 0 78 R mCi hr a
5. S B S Absorbed dose per unit cumulated activity for selected radionuclides and organs MIRD Pamphlet No 11 1975 Jubilant DraxImage Inc Kirkland Quebec H9H 4J4 Canada DRAX IMAGE Le Registered Trademark of Jubilant DraxImage Inc 212952 30113 01 08 07 11 8 52 AM FRANCAIS DRAXIMAGE MDP Trousse pour la pr paration du m dronate injectable marqu au techn tium 99m DIAGNOSTIQUE Pour voie intraveineuse DESCRIPTION La trousse contient des fioles qui renferment les r actifs st riles apyrog nes et non radioactifs n cessaires la pr paration de la solution de m dronate injectable marqu au techn tium 99m Celle ci est r serv e usage diagnostique et doit tre administr e par voie intraveineuse La fiole de r action de 10 mL renferme 10 0 mg d acide m dronique sous forme de sel sodique 1 1 mg de chlorure stanneux dihydrat et 2 0 mg d acide para aminobenzo que sous forme lyophilis e et sous atmosph re d azote De l hydroxyde de sodium et ou de l acide chlorhydrique est ajout pour ajuster le pH L addition d une solution de pertechn tate de sodium Tc 99m st rile apyrog ne et exempte d oxydants produit un marquage rapide qui est essentiellement quantitatif et qui demeure stable in vitro pendant la p riode de validit de 12 heures de la pr paration Le pH du produit radiopharmaceutique reconstitu est compris entre 6 5 et 7 5 La pr paration ne contient pas d ag
6. before disposing of them as non radioactive waste Store used chromatographic solvents in a similar fashion HOW SUPPLIED DRAXIMAGE MDP Kit for the Preparation of Technetium Tc 99m Medronate Injection Product No 500210 Available in cartons containing 10 reaction vials each vial containing in lyophilized form sterile and non pyrogenic Me dronic acid as NaSdl a scie ven che cea nares oTo door vanay een denaeseeua oad shan E se Annan e saab askaae pean aie E erase es EE 10 0 mg Para amino benzo OR EEE 2 0 mg Stannouschlorid edihydrate ssssersisiccrerrernrsicni tiosat atie Er Ie a CAE ENE EE EA E ERE E EE T AE 1 1 mg The pH is adjusted with HCI and or NaOH prior to lyophilization The pH of the reconstituted radiopharmaceutical is 6 5 to 7 5 The vials are sealed under an atmosphere of nitrogen Labels with radiation warning symbol and a package insert are supplied in each carton STORAGE The unreconstituted reaction vials should be stored at or below room temperature 2 C to 30 C After labelling with technetium Tc 99m the radiopharmaceutical should also be stored at or below room temperature 2 C to 30 C EXPIRY The finished preparation should be discarded 12 hours after reconstitution Do not use the kit beyond the expiry date stamped on the box REFERENCES 1 Kocher David C Radioactive Decay Data Tables DOE TIC 11026 108 1981 2 Method of Calculation Snyder W S Ford M R Warner G G Watson
7. indd 2 Tableau 4 Estimation des doses absorb es Organe Tissu mGy 740 MBq rads 20 mCi Organisme entier Squelette Moelle rouge Reins Foie Paroi v sicale 2 0 heures apr s la miction 4 8 heures apr s la miction Ovaires 2 0 heures apr s la miction 4 8 heures apr s la miction Testicules 2 0 heures apr s la miction 4 8 heures apr s la miction POSOLOGIE ET ADMINISTRATION La dose de m dronate injectable marqu au techn tium 99m recommand e chez l adulte est de 370 740 MBq 7 4 MBq kg 10 20 mCi 200 uCi kg par injection intraveineuse lente sur une p riode de 30 secondes Le moment optimal pour effectuer la scintigraphie se situe dans les 1 4 heures suivant l injection Afin de r duire la quantit de radioactivit dans la vessie le patient doit uriner imm diatement avant l examen On doit mesurer la dose destin e au patient au moyen d un appareil de mesure appropri imm diatement avant son administration Avec un blindage appropri proc der un examen visuel de tout produit pour usage parent ral avant son administration Cette mesure vise v rifier la pr sence de corps trangers ou d une d coloration de la solution Le cas ch ant ne pas administrer la pr paration MODE D EMPLOI Pr parer le m dronate injectable marqu au techn tium 99m selon la m thode d crite ci apr s Se conformer des mesures d asepsie et r duire au minimum la radio exposition par l utilisation d un
8. it to dry The strips can be dried by placing them radioactive side up on a disposable non porous pad at room temperature In the saline system reduced 29 TcO stays at the origin Rf 0 while the bound and free technetium 29 TcO move to the front Rf 0 85 to 1 0 In the acetone system the bound and reduced fractions stay at the origin while free pertechnetate 22 TcO migrates to the front Rf 0 85 to 1 0 Step 5 Method A Determination of reduced technetium using saline solvent Cut the dried strip 3 cm from the origin end The short piece is marked as Part I and the long piece is marked as Part IJ Count the pieces in a suitable counter and determine the percentage of reduced technetium according to the following formula Percent 29 TcO oe X 100 2 Counts Part I Part II Method B Determination of pertechnetate using acetone Cut the dried strip 2 cm from the solvent front end The short piece is marked Part IV and the long piece is marked Part III Count the pieces in a suitable counter and determine the percentage of free pertechnetate according to the following formula Counts in Part IV Counts Part II Part IV NOTE IT IS IMPORTANT TO NOTE THAT THE STRIPS ARE CUT IN DIFFERENT POSITIONS FOR METHODS A AND B Step 6 Determine the amount of bound technetium according to the following formula Percent chelated 99 Tc 100 99 TcO Percent 99 TcO Step 7 Store all waste radioactive strips for 48 hours
9. sultats n gatifs Des r sultats similaires ont t obtenus chez le rat et le chien beagle des doses de 20 mg kg La dose utilis e chez l homme d pend du nombre d examens que l on compte r aliser partir du contenu d une fiole Advenant la possibilit d une dose unique de 10 mg 70 kg ou 0 15 mg kg ces r sultats indiquent un facteur de s curit d au moins 100 La toxicit de l acide m dronique s est r v l e la m me que celle de l thyl ne hydroxy diphosphonate EHDP DLs intraveineuse de 45 55 mg kg chez la souris et le lapin D autres rapports ont montr que chez la souris la dose l thale maximale DL 50 d EHDP tait de 200 mg kg et qu une dose de 100 mg kg on n a observ aucun d c s La DLs chez le lapin et chez le rat tait de 40 70 mg kg apr s une injection rapide d EHDP alors qu apr s une injection lente elle s levait une valeur comprise entre 70 et 100 mg kg Il a t d montr chez divers animaux de laboratoire que les sympt mes de toxicit aigu soit la tachycardie l hyperpn e et la t tanie commencent a se mani fester partir d une dose de 20 30 mg kg Ces changements sont consid r s consistants avec l apparition d hypocalc mie Dans la litt rature le r le de la ch lation par l tain de la dilution et de la vitesse d injection ont t trait s en tant que facteurs pouvant expliquer la variabilit des r sultats des tudes sur la to
10. the blood at one hour post injection 5 at 2 hours and less than 1 remains at twenty four hours The resultant blood clearance curve is tri exponential with the two fastest components accounting for all but a few percent of the injected dose Following intravenous administration of technetium Tc 99m medronate skeletal uptake occurs as a function of blood flow to bone and bone efficiency in extracting the complex Bone mineral crystals are generally considered to be hydroxyapatite and the complex appears to have an affinity for the hydroxyapatite crystals in the bone The rapid blood clearance provides bone to soft tissue ratios which favour early imaging The skeletal uptake is bilaterally symmetrical and is greater in the axial skeleton than in the long bones Areas of abnormal osteogenesis show altered uptake making it possible to visualize a variety of osseous lesions INDICATIONS AND USAGE Technetium Tc 99m Medronate Injection is a skeletal imaging agent used to demonstrate areas of altered osteogenesis as seen for example in metastatic bone disease Paget s disease arthritic disease and osteomyelitis CONTRAINDICATIONS Hypersensitivity to this compound WARNINGS The diphosphonate class of compounds is known to complex cations such as calcium and can create hypocalcemia as observed in animal models see TOXICOLOGY Therefore caution should be exercised when administering this agent to patients who have or who may be predisposed to h
11. 15 C 30 C apr s avoir m lang Avant de poursuivre proc der une inspection visuelle de la fiole l aide d un blindage appropri pour s assurer que la solution est limpide et exempte de corps trangers si ce n est pas le cas ne pas utiliser la pr paration 6 Mesurer la radioactivit de la pr paration au moyen d un compteur appropri Inscrire les donn es relatives la radioactivit sur l tiquette qui porte le symbole de mise en garde contre la radioactivit 7 D terminer la puret radiochimique de la pr paration finale avant d administrer celle ci au patient La puret radiochimique ne doit pas tre moins de 90 8 Effectuer aseptiquement les pr l vements en vue de l administration de la solution en se servant d une seringue et d une aiguille st riles tant donn que les fioles renfement de l azote il faut viter d y introduire de l air Par cons quent si l on doit effectuer plusieurs pr l vements il faut faire en sorte que le moins d air ambiant possible p n tre dans la fiole 9 Jeter la pr paration finale 12 heures apr s sa reconstitution Pendant sa p riode de validit la conserver dans un blindage en plomb muni de son bouchon de plomb Puret radiochimique M thodes chromatographiques Le mode op ratoire suivant d crit une s rie d tapes simples pour chromatographie L tape 5 d crit deux m thodes une pour la d termination du pertechn tate libre
12. 212952 30113 01 ENGLISH DRAXIMAGE MDP Kit for the Preparation of Technetium Tc 99m Medronate Injection DIAGNOSTIC For Intravenous Use DESCRIPTION The kit consists of reaction vials which contain the sterile non pyrogenic non radioactive ingredients necessary to produce Technetium Tc 99m Medronate Injection for diagnostic use by intravenous injection Each 10 mL reaction vial contains 10 0 mg of medronic acid as the sodium salt 1 1 mg of stannous chloride dihydrate and 2 0 mg of p aminobenzoic acid in lyophilized form under an atmosphere of nitrogen Sodium hydroxide and or hydrochloric acid has been used for pH adjustment The addition of sterile non pyrogenic and oxidant free sodium pertechnetate Tc 99m solution produces a rapid labelling which is essentially quantitative and which remains stable in vitro throughout the 12 hour life of the preparation The pH of the reconstituted radiopharmaceutical is 6 5 to 7 5 No bacteriostatic preservative is present The precise structure of the reaction vial complex or of its technetium labelled form is not known at this time The structural formula of medronic acid is I I HO P CH P OH OH OH ACTION When injected intravenously technetium Tc 99m medronate is rapidly cleared from the blood about 50 of the dose is accumulated and retained by the skeleton while the remaining 50 is excreted in the urine within twenty four hours About 10 of the injected dose remains in
13. arcinogenic potential or whether Technetium Tc 99m Medronate Injection affects fertility in males or females Mutagenesis studies have not been conducted Pregnancy and Teratogenicity Animal reproduction and teratogenicity studies have not been conducted with Technetium Tc 99m Medronate Injection It is also not known whether Technetium Tc 99m Medronate Injection can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproductive capacity There have been no studies in pregnant women Technetium Tc 99m Medronate Injection should be given to a pregnant woman only if clearly needed Ideally examinations using radiopharmaceuticals especially those elective in nature of a woman of childbearing capability should be performed during the first few approximately 10 days following the onset of menses Nursing Mothers Technetium Tc 99m is excreted in human milk during lactation Therefore formula feedings should be substituted for breast feedings Paediatric Use Safety and effectiveness in paediatric patients have not been established ADVERSE REACTIONS Hypersensitivity reactions such as fever rash swelling chills nausea and dizziness have occurred infrequently following the administration of Technetium Tc 99m Medronate Injection ANIMAL PHARMACOLOGY Studies conducted in mice and rabbits demonstrated a rapid distribution of technetium Tc 99m medronate between bone and urine At the end of one hour less than 1 of the dose
14. blindage appropri Porter des gants hydrofuges tout au long de la pr paration de la solution injectable Avant de proc der la reconstitution de son contenu l utilisateur doit proc der une inspection sommaire de la fiole afin de s assurer qu il n y a aucune pr sence de fissures et que l aspect solide de la pastille est intact confirmant ainsi que le produit est toujours conserv sous pression r duite N importe lequel des g n rateurs de Tc 99m approuv s au Canada devrait tre ad quat comme source de pertechn tate de sodium Tc 99m bien qu il n y ait pas de donn es compl tes permettant de confirmer ceci Jubilant DraxImage Inc devrait tre contact e pour toute information disponible ce sujet L luat de pertechn tate de sodium utilis ne devrait pas tre vieux de plus de deux heures et devrait tre obtenu partir d un g n rateur ayant t lu dans les derni res 24 heures Pour pr parer le m dronate injectable marqu au techn tium 99m 1 Inscrire dans l espace r serv cette fin sur l tiquette la date et l heure de la pr paration Fixer l tiquette sur le blindage de la fiole 2 Retirer l embout protecteur de la fiole de r action et nettoyer l obturateur avec un tampon d alcool 3 Placer la fiole dans un blindage de plomb appropri dont la paroi poss de une paisseur d au moins 3 mm pouce et qui est bien ferm par un bouchon de plomb Pr lever au moyen d
15. d adult dose of Technetium Tc 99m Medronate Injection is 370 to 740 MBq 7 4 MBq kg 10 to 20 mCi 200 uCi kg by slow intravenous injection over a period of 30 seconds Optimum scanning time is 1 to 4 hours post injection To minimize the contribution of the bladder content to the image the patient should void immediately before imaging is started The patient dose should be measured by a suitable radioactivity calibration system immediately prior to administration Using proper shielding parenteral drug products should be inspected for particulate matter and discoloration prior to administration Do not use if the solution contains particulate matter or is not a clear solution DIRECTIONS FOR PREPARATION The preparation of Technetium Tc 99m Medronate Injection may be accomplished by the following procedure Use aseptic procedures throughout and take precautions to minimize radiation exposure by the use of suitable shielding Waterproof gloves should be worn during the preparation procedure Before reconstituting a vial it should be inspected for cracks and or a melted plug or any other indication that the integrity of the vacuum seal has been lost It is anticipated that any Tc 99m generator approved in Canada would be suitable as a source of sodium pertechnetate Tc 99m however complete data is not available to confirm this Jubilant DraxImage Inc should be contacted for any available information The Tc 99m pertechnetate eluate should be less
16. dans un m lange de techn tium li et r duit et l autre pour la d termination du techn tium r duit dans un m lange de techn tium li et de pertechn tate La m thode chromatographique sur couche mince requiert Une phase solide ITLC SG Solvant A Chlorure de sodium a 0 9 pour la d termination du techn tium r duit Solvant B Ac tone pour la d termination du pertechn tate Etape 1 Ajouter 1 mL du solvant requis dans une prouvette de 18 mm par 150 mm Boucher le tube et laisser l atmosph re de l prouvette se saturer de solvant pendant une minute Etape 2 D poser une goutte environ 0 02 mL de la solution radioactive sur une plaque chromatographique de 1 cm par 10 cm sur le point de d part origine marqu au crayon marquer l origine a 1 cm d une des extr mit s de la plaque Pour ce faire utiliser simplement une seringue a tuberculine d une capacit de 1 mL munie d une aiguille de calibre 25 et d poser une petite goutte Jeter l aiguille et la seringue apr s usage Il est galement possible d utiliser une micropipette capillaire de 20 pL Fisher Scientific n 21 164 2D pour d livrer un volume de 0 02 mL S cher imm diatement la tache en la soumettant un l ger courant d azote Ne pas utiliser d air comprim parce que son emploi tend causer la formation de pertechn tate tape 3 D velopper le chromatogramme en pla ant l origine vers le bas dans l prouvette pr alablement sat
17. ent bact riostatique La structure pr cise du complexe tel qu il se pr sente dans la fiole ou apr s son marquage au techn tium n est pas connue ce jour La formule d velopp e de l acide m dronique est la suivante lI lI HO P CH P OH OH OH ACTION Apr s administration intraveineuse le m dronate marqu au techn tium 99m est rapidement limin du sang environ la moiti de la dose s accumule et reste dans le squelette alors que l autre moiti est excr t e dans l urine en moins de 24 heures Environ 10 de la dose inject e se trouve encore dans le sang une heure apr s l in jection 5 deux heures apr s l injection et moins de 1 vingt quatre heures apr s l injection L limination sanguine se traduit par une courbe triexponentielle dont les deux composantes qui illustrent les moyens d limination les plus rapides repr sentent la presque totalit de la dose inject e Suite l administration intraveineuse du m dronate marqu au techn tium 99m il y a fixation du complexe sur le squelette d au flux sanguin dans les tissus osseux ainsi qu l efficacit de l os d extraire le complexe du sang Les cristaux des min raux osseux sont g n ralement consid r s comme des hydroxyapatites et le complexe semble d montrer une affinit pour ceux ci L limination sanguine rapide fournit des rapports os tissus mous favorables une imagerie sans d lai La fixation sur le squelette est bi
18. he vial and normal pressure is established within the vial 5 Place the lead cap on the vial shield and agitate the shielded vial until the contents are completely dissolved To ensure maximum radiolabelling allow the preparation to stand for 5 to 15 minutes at room temperature 15 C to 30 C after mixing Using proper shielding the reaction vial should be visually inspected to ensure that the solution is clear and free of particulate matter before proceeding if it is not the radiopharmaceutical should not be used 6 Assay the product in a suitable calibrator record the radioassay information on the label with the radiation warning symbol 7 The radiochemical purity of the finished preparation should be determined prior to patient administration The radiochemical purity should not be less than 90 8 Withdrawals for administration must be made aseptically using a sterile needle and syringe Since the vials contain nitrogen the vials should not be vented If repeated withdrawals are made the replacement of the contents from the vial with air should be minimized 9 The finished preparation should be discarded after 12 hours It should also be retained during its life in a lead vial shield with the lead cap in place Radiochemical Purity Chromatographic Methods The following procedure describes a series of simple steps for running chromatograms Step 5 describes two methods one for determining free pertechnetate in a mixture of chelated a
19. hn tium 99m est de 5 44 uC ekg MBq h 0 78 R mCi h 1 cm La premi re couche de demi att nuation est de 0 017 cm de plomb Le contr le de l exposition des quantit s de radioactivit de l ordre du m gabecquerel est facilit par l utilisation d une paisseur de plomb de 0 25 cm qui att nue d un facteur approximatif de 1 000 le rayonnement mis par la source Le tableau 2 pr sente une gamme de valeurs d att nuation relative du rayonnement mis travers des blindages interpos s d paisseurs diff rentes Tableau 2 Att nuation du rayonnement par un blindage en plomb Coefficient d att nuation Epaisseur du blindage Pb en cm Afin de permettre la correction des valeurs de radioactivit en fonction de la d croissance radioactive le tableau 3 pr sente les fractions r siduelles de radioactivit diff rents intervalles apr s l heure du calibrage Tableau 3 D croissance radioactive du techn tium 99m Demi vie 6 02 heures Heure du calibrage DOSIM TRIE DES RAYONNEMENTS Le tableau 4 pr sente les doses estim es de rayonnement qui peuvent tre absorb es par divers organes ou tissus chez un patient de poids moyen 70 kg apr s l admi nistration intraveineuse d une dose maximale de 740 m gabecquerels 20 mCi de m dronate de techn tium 99m injectable La demi vie physique est utilis e la place de la demi vie effective dans le calcul des valeurs indiqu es dans le tableau 212952
20. ique reconstitu se situe entre 6 5 et 7 5 Les fioles sont scell es sous atmosph re d azote Le prospectus et les tiquettes de mise en garde contre la radioactivit accompagnent la trousse ENTREPOSAGE Conserver les fioles non reconstitu es une temp rature gale ou inf rieure la temp rature ambiante 2 C 30 C Apr s le marquage au techn tium 99m conserver le radiopharmaceutique une temp rature gale ou inf rieure la temp rature ambiante 2 C 30 C P REMPTION Jeter la pr paration finale 12 heures apr s la reconstitution Ne pas utiliser la trousse au del de la date de p remption imprim e sur la bo te R F RENCES 1 Kocher David C Radioactive Decay Data Tables DOE TIC 11026 108 1981 2 Method of Calculation Snyder W S Ford M R Warner G G Watson S B S Absorbed dose per unit cumulated activity for selected radionuclides and organs MIRD Pamphlet No 11 1975 Jubilant DraxImage Inc Kirkland Qu bec H9H 4J4 Canada DRAX IMAGE MD est une marque d pos e de Jubilant Draxlmage Inc 212952 30113 01 08 07 11 8 52 AM
21. lat ralement sym trique et est plus prononc e dans axe axial du squelette que dans les os longs Les r gions d ost ogen se anormale montrent une fixation alt r e permettant de visualiser une vari t de l sions osseuses INDICATIONS ET USAGE Le m dronate de techn tium Tc 99m injectable est un agent qui sert la scintigraphie du squelette il permet de d pister les r gions o l ost ogen se est anormale comme par exemple dans les cas de m tastases osseuses de maladie de Paget d arthropathies et d ost omy lites CONTRE INDICATIONS Hypersensibilit a ce compos MISE EN GARDE Les compos s de la classe des diphosphonates sont connus pour former des complexes avec des cations tel le calcium et peuvent engendrer l hypocalc mie tel qu ob serv chez des mod les animaux voir la rubrique TOXICOLOGIE On doit par cons quent tre prudent quand on administre ce produit des patients qui font ou qui auraient une pr disposition faire de l hypocalc mie c a d dans les cas d alcalose Des rapports pr liminaires signalent une d fectuosit des images du cerveau obtenues au moyen du Pertechn tate de Sodium Tc 99m Injectable lorsque la scintigraphie c r brale est pr c d e d une scintigraphie osseuse r alis e au moyen d une pr paration contenant de l tain sous forme d ions stanneux Ces d fectuosit s peuvent se traduire par des faux n gatifs ou des faux positifs Il est donc recommand
22. nd reduced technetium and the other for determining reduced technetium in a mixture of chelated technetium and pertechnetate The TLC procedure requires the following Solid phase ITLC SG Solvent A 0 9 Sodium chloride for determination of reduced technetium Solvent B Acetone for determination of Pertechnetate Step 1 Add 1 mL of the required solvent to an 18 mm x 150 mm test tube Stopper and allow the atmosphere in the tube to equilibrate for 1 minute Step 2 Place a drop approximately 0 02 mL of the radioactive solution on a 1 cm x 10 cm chromatographic strip at a pencil mark 1 cm from one end of the strip which is the origin A simple way to do this is to use a standard 1 mL tuberculin syringe with a 25 gauge needle and dispense one small drop Discard the needle and syringe after use Instead of a tuberculin syringe a 20 microlitre disposable micropipette Fisher Scientific No 21 164 2D can also be used to dispense 0 02 mL Immediately dry the spot using a gentle stream of nitrogen gas Do not use compressed air since this tends to cause pertechnetate formation Step 3 Develop the chromatogram by placing it with the origin down into the solvent in the previously equilibrated test tube Stopper the test tube The test tube should be kept upright ideally in a test tube rack Development requires about 10 minutes for ITLC SG strips Step 4 When the solvent front has climbed to the top of the strip remove it with forceps and allow
23. remained in the blood of mice with 80 to 90 of the radioactivity being divided equally between the bone and urine In rabbits the blood clearance was slower but the percent of the dose remaining in bone and urine was similar to that in mice TOXICOLOGY A safety assessment using stannous medronate complex reconstituted with saline but without technetium Tc 99m or p aminobenzoic acid has been made in two rodent and one non rodent species In mice an intravenous injection of 100 mg kg 2 mg 0 2 mL 20 g induced severe clonic convulsions No mortalities and no gross pathological changes were discovered over a 14 day observation period A lower dose of 40 mg kg showed no signs of intoxication and the gross necropsy was negative Similar results were obtained in rats and beagle dogs at 20 mg kg The human dose using this formulation is variable depending on the number of examinations made from the contents of one vial In the event that this becomes a single dose of 10 mg per 70 kg or 0 15 mg kg these results indicated a safety factor of at least 100 The toxicity of medronic acid has been reported to be the same as that for the ethylene hydroxy diphosphonate EHDP intravenous LDs9 45 to 55 mg kg in mice and rabbits Other reports showed a maximum LD 199 lethal dose of EHDP in mice to be 200 mg kg with no deaths occurring at 100 mg kg The LD in rabbits and rats was 40 to 70 mg kg on rapid injection of EHDP whereas slow injection raised this to 70 to
24. septic procedures normally employed in making additions and withdrawals from sterile non pyrogenic containers should be used during the addition of a sodium pertechnetate Tc 99m solution and the withdrawal of doses for patient administration The technetium Tc 99m labelling reactions involved in preparing the agent depend on maintaining the stannous ion in the reduced state Any oxidant present in the sodium pertechnetate Tc 99m solution may thus adversely affect the qualify of the radiopharmaceutical Hence sodium pertechnetate Tc 99m solutions containing oxidants should not be employed Technetium Tc 99m Medronate Injection as well as other radioactive drugs must be handled with care and appropriate safety measures should be taken to minimize radiation exposure to the patients consistent with proper patient management and to minimize radiation exposure to clinical personnel The contents of the kit before preparations are not radioactive However after the sodium pertechnetate Tc 99m is added adequate shielding of the final preparation must be maintained Radiopharmaceuticals should be used only by physicians who are qualified by training and experience in the safe use and handling of radionuclides and whose experience and training have been approved by the appropriate government agency authorized to license the use of radionuclides Carcinogenesis Mutagenesis Impairment of Fertility No long term animal studies have been performed to evaluate c
25. st riles et apyrog nes observer des mesures d asepsie rigoureuses durant l addition de la solution de pertechn tate de sodium Tc 99m et le pr l vement des doses administrer au patient L efficacit du marquage d pend de la mesure dans laquelle on conserve l tain lion stanneux l tat r duit Ainsi tout oxidant pr sent dans la solution de pertechn tate de sodium Tc 99m peut diminuer la qualit du produit radiopharmaceutique Par cons quent il ne faut pas employer de solutions de pertechn tate de sodium Tc 99m contenant des oxydants Comme dans le cas d autres produits radioactifs il faut manipuler le m dronate injectable marqu au techn tium 99m avec soin et prendre les mesures de s curit qui s imposent afin que le patient ne soit expos qu la quantit de radioactivit n cessaire pour valuer son tat et que le personnel hospitalier ne soit soumis qu un minimum d exposition radioactive Le contenu de la trousse avant reconstitution n est pas radioactif Cependant une fois le pertechn tate de sodium Tc 99m ajout la pr paration finale doit tre en tout temps prot g e par un blindage ad quat L utilisation et la manipulation des produits radiopharmaceutiques doivent tre r serv es des m decins qualifi s qui en vertu de leur formation et de leur exp rience d tiennent une licence d un organisme d Etat autoris sanctionner l usage de radionucl ides Effets canc rog nes
26. t 1 cm The first half value layer is 0 017 cm of lead To facilitate control of the radiation exposure from megabecquerel amounts of this radionuclide the use of a 0 25 cm thickness of lead will attenuate the radiation emitted by a factor of about 1 000 A range of values for the relative attenuation of the radiation resulting from the interposition of various thicknesses of lead is shown in Table 2 Table 2 Radiation Attenuation by Lead Shielding Coefficient of Attenuation Shield Thickness Pb cm To correct for physical decay of this radionuclide the fractions that remain at selected intervals after the time of calibration are shown in Table 3 Table 3 Physical Decay Chart of Technetium Tc 99m Half Life 6 02 Hours Hours Fraction Remaining Hours Fraction Remaining Calibration Time RADIATION DOSIMETRY The estimated absorbed radiation doses to various organs of an average patient 70 kg from an intravenous injection of a maximum dose of 740 megabecquerels 20 mCi of Technetium Tc 99m Medronate Injection are shown in Table 4 The effective half life is assumed to be the physical half life for all calculated values 212952 indd 1 Table 4 Estimated Absorbed Radiation Doses Organ Tissue mGy 740 MBq rads 20 mCi Total body Total bone Red marrow Kidneys Liver Bladder wall 2 0 hr void 4 8 hr void Ovaries 2 0 hr void 4 8 hr void Testes 2 0 hr void 4 8 hr void DOSAGE AND ADMINISTRATION The recommende
27. than 2 hours old and should be obtained from a generator which has been eluted within the last 24 hours To prepare Technetium Tc 99m Medronate Injection 1 Write in the space provided on the label the date and time of preparation Apply the label to the vial shield 2 Remove the protective disc from the reaction vial and swab the closure with an alcohol swab 3 Place the vial in a suitable lead vial shield which has a minimum wall thickness of 3 mm inch and which has a fitted lead cap Obtain 2 to 10 mL of sterile non pyrogenic sodium pertechnetate Tc 99m using a shielded syringe The recommended maximum amount of technetium Tc 99m at the time of elution to be added to a reaction vial is 18 5 GBq 500 mCi Sufficient sodium pertechnetate is to be used for the reconstitution of a reaction vial to ensure that the dose of medronate administered does not exceed 10 mg Sodium pertechnetate Tc 99m solutions containing an oxidizing agent are not suitable for use 4 Using a shielded syringe aseptically add the sodium pertechnetate Tc 99m solution to the reaction vial while avoiding the build up of excessive pressure in the vial Pressure build up may be avoided by injecting several millilitres of pertechnetate solution into the reaction vial then withdrawing several millilitres of nitrogen gas present to prevent oxidation of the complex into the syringe The procedure is repeated as necessary until the entire amount of pertechnetate is added to t
28. tients en p diatrie R ACTIONS D FAVORABLES Des r actions d hypersensibilit telles que fi vre urticaire d me frissons naus es et tourdissements se sont parfois produits la suite de l administration du m dro nate injectable marqu au techn tium 99m PHARMACOLOGIE CHEZ L ANIMAL Des tudes men es sur des souris et des lapins montrent que le m dronate de techn tium 99m se r partit rapidement entre les os et l urine Une heure apr s l injection moins de 1 de la dose se retrouve dans le sang des souris de 80 90 de la radioactivit se trouve r partie de fa on gale entre les os et l urine Chez le lapin l limination sanguine a t plus lente mais les pourcentages de la dose pr sents dans les os et l urine taient similaires ceux observ s chez la souris TOXICOLOGIE Une tude portant sur l innocuit du m dronate stanneux reconstitu par addition de solut physiologique sans techn tium 99m ou acide para aminobenzo que a t men e chez trois esp ces animales dont deux appartenaient la famille des rongeurs Chez les souris une injection intraveineuse de 100 mg kg 2 mg 0 2 mL 20 g a provoqu des convulsions cloniques graves Aucun d c s et aucune modification patho logique macroscopique n a t signal pendant une p riode d observation de 14 jours Une dose moins lev e soit 40 mg kg n a entra n aucun signe d intoxication et l autopsie macroscopique a donn des r
29. ur e Boucher l prouvette et la maintenir droite id alement sur un r telier pour prouvettes Le d veloppement prend environ 10 minutes pour les plaques ITLC SG tape 4 Une fois que le front de solvant a atteint le sommet de la plaque retirer celle ci de l prouvette l aide d une pince et laisser s cher On peut s cher les plaques la temp rature ambiante en les pla ant avec le c t radioactif vers le haut sur un tampon jetable non poreux Dans le syst me salin le MTcO r duit reste l origine Rf 0 tandis que le MTcO li et le MTcO libre migrent avec le front de l luant un Rf de 0 85 1 0 Dans l ac tone les fractions de techn tium r duit et de techn tium li demeurent l origine tandis que le 99 TcO migre avec le front un Rf de 0 85 1 0 tape 5 M thode D termination du techn tium r duit avec le solvant salin Couper la plaque s ch e 3 cm de l origine La partie courte est marqu e portion I et la longue portion II Mesurer la radioactivit de chacune des pi ces l aide d un compteur appropri et d terminer le pourcentage de techn tium r duit d apr s la formule suivante Compte de la portion I 99MTcO en pourcentage Comptes portion I portion II M thode B D termination du pertechn tate avec l ac tone Couper la plaque s ch e 2 cm du front de solvant La partie courte est marqu e portion IV et la longue portion III Mes
30. urer la radioactivit de chacune des pi ces dans un compteur appropri et d terminer le pourcentage de pertechn tate libre d apr s la formule suivante Compte de la portion IV 99mTcO en pourcentage Comptes portion III portion IV NOTE IL EST IMPORTANT DE NOTER QUE LES PARTIES POUR LA M THODE A ET LA M THODE B SONT COUPEES DE FA ON DIFF RENTE Etape 6 D terminer la quantit de techn tium li d apr s la formule suivante Pourcentage de 99 Tc li 100 99 TcO tape 7 Entreposer toutes les plaques radioactives durant 48 heures avant de les liminer comme d chet non radioactif Conserver les solvants pour chromatographie de la m me fa on PR SENTATION DRAXIMAGEMD MDP Trousse pour la pr paration du m dronate injectable marqu au techn tium 99m N du produit 500210 Offert dans une bo te contenant 10 fioles de r action dont le contenu lyophilis st rile et apyrog ne se compose de Acide medronique sous forme de Sel SOC NS cca ouscsusescarensasaenusiy ses ceadin antnatensanica cossascoucaunntsdussad inasnaransusleluctd EAKAS chan EARE Saa Aa RATELE Sakia aAa rS SENEKAK aaan 10 0 mg PCIe Deka BIMMMODEN 2 AUC secina aR E E EAEE E TEA R E EA E EE 2 0 mg Chiorure stann euw ON Cel Ee sissies seision ne ee nonai i iee E EEE N AEAT EA gas aes OEE did 1 1 mg Le pH est ajust au moyen de HCI et ou de NaOH avant la lyophilisation Le pH du produit radiopharmaceut
31. xicit Une tude de toxicit subaigu d une dur e de 14 jours a t men e avec du m dronate stanneux chez des souris et des chats Chez les chats des cas de py lon phrite ont t observ s chez les groupes soumis l preuve ainsi que chez certains des animaux t moins Chez les chats des groupes trait s la py lon phrite tait accompagn e d une calcification des tubules r naux Une l g re calcification localis e a t observ e dans le foie et le c ur d une souris faisant partie du groupe soumis des doses lev es On n a not aucun autre signe toxicologique important Les sommes cumulatives des doses faibles administr es chez le chat et chez la souris taient respecti vement de 65 et 87 fois plus lev es que la dose maximale probable administr e l homme en mg kg alors que les sommes cumulatives des doses lev es taient respectivement de 490 et 866 fois sup rieures cette m me dose PROPRI T S PHYSIQUES Le techn tium 99m se transforme par transition isom rique et poss de une demi vie de 6 02 heures l Les caract ristiques du photon principal d mission gamma ser vant la d tection et la scintigraphie sont pr sent es au tableau 1 Tableau 1 Principales donn es sur l mission de rayonnements Ravonnement Nombre moyen de photons utilisables nergie moyenne y par 100 d sint grations keV so IE Rayonnement externe La constante sp cifique de rayonnement gamma du tec
32. ypocalcemia i e alkalosis Preliminary reports indicate impairment of brain images using Sodium Pertechnetate Tc 99m Injection which have been preceded by bone imaging using an agent con taining stannous ions The impairment may result in false positive or false negative brain images It is recommended where feasible that brain imaging using Sodium Pertechnetate Tc 99m Injection precede bone imaging procedures Alternatively a brain imaging agent such as technetium Tc 99m pentetate may be employed PRECAUTIONS The finding of an abnormal concentration of radioactivity implies the existence of underlying pathology but further study is required to distinguish benign from malignant lesions Optimal imaging results are obtained 1 to 4 hours after administration The quality of the image may be affected by obesity old age and impaired renal function To minimize the radiation dose to the urinary bladder the patient should be encouraged to increase his fluid intake and to void as often as possible after the injection of technetium Tc 99m medronate and for 4 to 6 hours after the imaging procedure General Contents of the reaction vial are intended only for use in the preparation of Technetium Tc 99m Medronate Injection and are NOT to be administered directly to the patient The preparation contains no bacteriostatic preservative The solution should not be used if it is cloudy The components of the kit are supplied sterile and nonpyrogenic A
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