RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT - IBA
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1. Molecular R SUM DES CARACT RISTIQUES DU PRODUIT 1 D NOMINATION PHYTACIS Trousse pour la pr paration de la solution injectable de phytate de techn tium 9 Tc 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Phytate de sodium anhydre 20 00 mg Chlorure d tain dihydrat sseeeseeeesneessnerrnereenenssreresene 1 00 mg Chlorure de sodium ssssseesssenesssrrrneereeessrrrnrerrrnrrsrreresene 1 46 mg AZOTE onsena a ae q s pour 1 flacon Le produit ne contient pas de conservateur antimicrobien 3 FORME PHARMACEUTIQUE Poudre pour solution injectable en flacon multidose 4 DONN ES CLINIQUES 4 1 Indication diagnostique Apr s reconstitution avec une solution injectable de pertechn tate Tc de sodium ce produit est utilis pour la scintigraphie h patique 4 2 Posologie et mode d administration Chez l adulte et chez le sujet g les activit s recommand es en injection intraveineuse unique sont comprises entre 37 et 100 MBq La scintigraphie peut tre r alis e 10 60 minutes apr s l injection Chez l enfant l activit administr e est une fraction de l activit inject e chez l adulte L activit est g n ralement calcul e en fonction de la surface corporelle selon la formule suivante PERESO ivit MBq l enfant m Activit p diatrique MBa _ Activit adulte MB x Surface de l enfant CIS bio international member of IBA gr2. bouchon en caoutchouc et scell par une capsule en aluminium 6 5 Mode d emploi instructions concernant la manipulation Les pr cautions appropri es d asepsie et de radioprotection doivent tre respect es Mode de pr paration Prendre un flacon de la trousse et le placer dans une protection de plomb appropri e A l aide d une seringue introduire travers le bouchon un volume maximal de 10 ml de solution injectable st rile et apyrog ne de pertechn tate Tc de sodium l activit utilis e variant en fonction du volume et ne d passant pas 9250 MBq La solution injectable de pertechn tate Tc de sodium doit tre conforme aux sp cifications de la Pharmacop e Europ enne Ne pas utiliser d aiguille de mise l air le m lange lyophilis tant sous atmosph re d azote Apr s introduction du volume d sir de pertechn tate Tc de sodium pr lever sans enlever l aiguille du bouchon un volume quivalent d azote afin d viter toute surpression dans le flacon Agiter pendant 2 minutes environ afin de dissoudre le lyophilisat La pr paration obtenue est une solution limpide et incolore de pH compris entre 6 0 et 7 0 Avant utilisation la limpidit de la solution son pH et son activit doivent tre v rifi s spcTi801E 8 12 2010 Le flacon ne doit jamais tre d bouch Apr s d sinfection du bouchon la solution doit tre pr lev e aseptiquement travers le bouchon l aide d une seringue e
3. pulmonaire les particules dont la taille se situe entre 300 et 1000 nm sont capt es essentiellement au niveau h patique et spl nique les particules lt 100 nm sont capt es au niveau de la moelle h matopo tique tandis que les particules dont la taille se situe entre 5 et 50 nm sont capt es au sein du syst me lymphatique La taille des particules de phytate de techn tium Te se situe entre 5 et 1000 nm Le pourcentage de pertechn tate de techn tium Tc libre est de l ordre de 5 La fixation du phytate de techn tium Tc sur 24 heures a t tudi e chez des volontaires sains La fixation maximale est atteinte 10 minutes apr s l injection intraveineuse 75 de la dose administr e est fix e au niveau h patique 4 dans la rate 6 dans le compartiment sanguin 5 de l activit administr e est limin e par le rein pendant les deux premi res heures et 14 pendant les 24 heures suivantes Au cours de cette p riode de 24 heures le taux de fixation h patique passe de 75 2 heure 71 24 heure La fixation au niveau de la moelle osseuse est de l ordre de 5 10 En cas d insuffisance h patocellulaire on observe une majoration de la fixation spl nique et de la fixation m dullaire La fixation h patique diminue pour atteindre 50 chez les patients pr sentant une insuffisance h patocellulaire discr te ou mod r e tandis qu elle atteint 30 chez les malades pr sentant une insuffisance h patoce
4. quent il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conform ment aux r glementations nationales L limination des d chets doit se faire en accord avec les r glementations nationales et internationales spcTi801E 9 12 2010 7 PR SENTATION ET NUM RO D IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE 553 042 9 ou 34009 553 042 9 6 22 46 mg de poudre en flacon verre bo te de 5 8 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE Liste I Prescription r serv e l usage hospitalier Les produits radiopharmaceutiques ne doivent tre utilis s que par des personnes qualifi es Ils ne peuvent tre d livr s qu des praticiens ayant obtenu l autorisation sp ciale pr vue l article R 5234 6 du Code de la Sant Publique 9 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH CIS bio international B P 32 91192 GIF SUR YVETTE CEDEX FRANCE 10 DATE D APPROBATION R VISION Avril 2004 spcTi801E 10 12 2010
5. E 01 3 4E 01 Pancr as 1 2E 02 1 7E 02 2 5E 02 8 E 02 5 9E 02 Moelle h matopo tique 1 1E 02 1 5E 02 2 3E 02 3 8E 02 7 2E 02 Surr nales 1 0E 02 1 5E 02 2 1E 02 2 8E 02 4 2E 02 Reins 9 7E 03 1 1E 02 1 7E 02 2 4E 02 3 5E 02 Surfaces osseuses 6 4E 03 8 4E 03 1 3E 02 2 2E 02 4 6E 02 Paroi gastrique 6 2E 03 8 3E 03 1 3E 02 2 1E 02 3 5E 02 Paroi du c lon sup 5 6E 03 6 9E 03 1 2E 02 2 1E 02 3 4E 02 Poumons 5 5E 03 7 5E 03 1 0E 02 1 5E 02 2 5E 02 Intestin gr le 4 8E 03 5 1E 03 9 0E 03 1 4E 02 2 5E 02 Autres tissus 2 8E 03 3 4E 03 4 9E 03 7 8E 03 1 3E 02 Seins 2 7E 03 2 7E 03 4 6E 03 7 8E 03 1 3E 02 Ovaires 2 2E 03 2 9E 03 4 9E 03 7 9E 03 1 4E 02 Ut rus 1 9E 03 2 5E 03 4 4E 03 7 4E 03 1 3E 02 Paroi du c lon inf 1 8E 03 2 2E 03 8 8E 03 6 1E 03 1 1E 02 Paroi v sicale 1 1E 03 1 6E 03 2 8E 03 5 7E 03 9 5E 03 Thyro de 7 9E 04 1 2E 03 2 0E 03 3 5E 03 6 3E 03 Testicules 6 2E 04 7 6E 04 1 3E 03 2 2E 03 4 5E 03 Dose efficace 9 5E 03 1 2E 02 1 9E 02 2 8E 02 5 1E 02 mSv MBq Pour ce produit la dose efficace r sultant de l administration d une activit de 100 MBq est de 0 95 mSv pour un individu de 70 kg spcTi801E 6 12 2010 Insuffisance h patocellulaire Patient adulte Dose absorb e par unit d activit administr e mGy MBq Insuffisance Insuffisance h patocellulaire discr te h patocellulaire s v re ou mod r e Rate 1 0E 01 1 4E 01 Foie 4 0E 02 4 2E 02 Pancr as 1 5E 02 1 8E 02 Moelle 1 5E 02 2 3E 02
6. e Aucune tude du pouvoir mutag ne ou carcinog ne long terme n a t r alis e La toxicologie du chlorure d tain et du chlorure d tain dihydrat a t tudi e chez la souris le rat et le chien Chez le chien la plus faible dose entra nant des effets toxiques injection intraveineuse a t de 20 mg kg de masse corporelle Un petit nombre d tudes relatives aux sels d tain ont mis en vidence un faible pouvoir mutag ne de ces compos s Aux quantit s utilis es pour les examens de diagnostic de l ordre de 1 mg il n y a pas lieu de pr voir une survenue d effets toxiques 5 4 Dosim trie Propri t s physiques du radionucl ide Le techn tium Tc est obtenu l aide d un g n rateur molybd ne Mo techn tium PT Il d cro t en mettant un rayonnement gamma d nergie principale de 140 keV avec une p riode de 6 02 heures en donnant du techn tium Tec pouvant tre consid r comme un isotope stable du fait de sa longue p riode de 2 14 x 10 ann es spcTi801E 5 12 2010 Dosim trie Selon les publications n 53 et 60 de la CIPR Commission Internationale de Protection Radiologique les donn es de dosim trie concernant les collo des de grande taille 100 1000 nm marqu s au techn tium Tc sont les suivantes Fonction h patique normale Dose absorb e par unit d activit administr e mGy MBq Rate 7 7E 02 1 1E 01 1 6E 01 2 5E 01 4 5E 01 Foie 7 4E 02 9 2E 02 1 4E 01 1 9
7. h matopo tique Reins 1 1E 02 1 1E 02 Surr nales 9 9E 03 9 8E 03 Surfaces osseuses 8 2E 03 1 2E 02 Paroi gastrique 8 1E 03 9 8E 03 Paroi du c lon sup 5 3E 03 4 9E 03 Poumons 5 2E 03 4 8E 03 Intestin gr le 4 4E 03 4 6E 03 Autres tissus 3 0E 03 3 1E 03 Ovaires 2 7E 03 3 8E 03 Seins 2 6E 03 2 4E 03 Ut rus 2 4E 03 2 8E 03 Paroi du c lon inf 2 4E 03 3 1E 03 Paroi v sicale 1 4E 03 1 6E 03 Thyro de 1 0E 03 1 1E 03 Testicules 8 6E 04 9 5E 04 Dose efficace 1 1E 02 1 3E 02 mSv MBq En cas d insuffisance h patique la dose efficace r sultant de l administration d une activit de 100 MBq est de 1 1 mSv insuffisance h patocellulaire discr te ou mod r e ou de 1 3 mSv insuffisance h patocellulaire s v re pour un individu de 70 kg spcTi801E 7 12 2010 6 DONN ES PHARMACEUTIQUES 6 1 Incompatibilit s Aucune connue ce jour 6 2 Dur e de conservation Six mois compter de la date de fabrication Six heures apr s marquage pour le produit marqu 6 3 Pr cautions particuli res de conservation Conserver la trousse une temp rature comprise entre 2 C et 8 C Conserver le produit marqu une temp rature comprise entre 2 C et 8 C La conservation du produit doit se faire en accord avec les r glementations nationales relatives aux produits radioactifs 6 4 Nature et contenance du r cipient Flacon de 15 ml en verre tir incolore type de la Pharmacop e Europ enne ferm par un
8. llulaire s v re Dans ces deux situations la fixation spl nique augmente et atteint respectivement 20 et 30 tandis que la fixation m dullaire atteint respectivement 15 et 25 Chez le rat pr sentant une ost omalacie exp rimentale par carence en vitamine D aucune fixation anormale du phytate de techn tium Tc au niveau de la matrice osseuse n a t observ e spcTi801E 4 12 2010 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Au cours des tudes de toxicologie l acide phytique en solution tamponn e de chlorure de calcium a t tudi chez la souris le rat et le chien beagle Les doses administr es taient 30 70 fois sup rieures la dose maximale pr vue chez l homme Apr s l injection d acide phytique non marqu par voie intraveineuse raison de 10 mg kg de masse corporelle chez la souris et le rat et raison de 5 mg kg de masse corporelle chez le chien aucune toxicit n a t mise en evidence la 24 heure ou l autopsie Aucun effet t ratog ne n a t observ apr s l administration d acide phytique non marqu chez le rat Le produit radiomarqu n a pas fait l objet d tudes de la toxicit sur la reproduction ni d tudes du passage travers la barri re placentaire ou dans le lait maternel L incidence sur la f condit et le d veloppement p rinatal et postnatal n a pas t tudi e chez l animal Ce produit n est pas propos en vue d une utilisation r guli re ou continu
9. mens de m decine nucl aire des fins de diagnostic la dose de radiations d livr e dose efficace est inf rieure 20 mSv L utilisation de plus fortes activit s se justifie dans certaines circonstances cliniques 4 9 Surdosage Il n existe pas de traitement sp cifique en cas d administration d une activit excessive de phytate de techn tium Tcl spcTi801E 3 12 2010 5 PROPRI T S PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Produit radiopharmaceutique usage diagnostique V DIVERS Aux concentrations chimiques et aux activit s recommand es pour les examens de diagnostic le phytate de techn tium Te para t n avoir aucune activit pharmacodynamique 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Le phytate de techn tium Tc est un complexe de l acide m soinosito hexaphosphorique qui forme un collo de en pr sence du calcium s rique le collo de est capt par le syst me r ticulo endoth lial La captation de corps trangers y compris les particules par les cellules du syst me r ticulo endoth lial est un ph nom ne bien document La distribution in vivo des collo des est fonction de plusieurs facteurs tels que la masse h patique la masse spl nique la perfusion h patique l int grit du syst me r ticulo endoth lial les propri t s physiques du collo de ainsi que la taille et le nombre de particules Les particules de grande taille gt 8 um sont s questr es au niveau
10. oup 1 spcT1801E 12 2010 Dans certains cas l activit peut tre calcul e en fonction de la masse corporelle de l enfant a Activit Ite MB Masse corporelle de l enfant k Activit p diatrique MBq ctivit adulte x ass L activit administrer l enfant peut aussi tre calcul e par application des coefficients suivants 3 kg 0 10 22 kg 0 50 42kg 0 78 4kg 0 14 24kg 0 53 44kg 0 80 6kg 0 19 26kg 0 56 46kg 0 82 kg o27 sokg O8 B0kg 0 g g g i 12kg 0 32 32kg 0 65 52 54kg 0 90 14kg 0 36 34kg 0 68 56 58kg 0 92 16 kg 0 40 36kg 0 71 60 62kg 0 96 18 kg 0 44 38kg 0 73 64 66kg 0 98 20 kg 0 46 40kg 0 76 68kg 0 99 E A N M European Association of Nuclear Medicine Chez le tr s jeune enfant moins d un an une activit minimale de 15 MBq est n cessaire l obtention d images de qualit satisfaisante 4 3 Contre indications Aucune connue ce jour 4 4 Mises en garde et pr cautions particuli res d emploi Ce produit est un m dicament radiopharmaceutique Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent tre r ceptionn s utilis s et administr s que par des personnes autoris es dans des services agr s Leur r ception leur stockage leur utilisation leur transfert et leur limination sont soumis aux r glementations et aux autorisations appropri es des autorit s comp tentes Les produits radiopharmaceutiques doivent tre pr pa
11. r s de mani re satisfaire la fois aux normes de radioprotection et de qualit pharmaceutique Les pr cautions appropri es d asepsie doivent tre prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Une diminution de la fixation h patique peut tre observ e en cas de traitement par les anesth siques g n raux tels que l halothane en raison d une diminution de la perfusion h patique La biodistribution des collo des radiomarqu s peut tre modifi e par les m dicaments exer ant une h patotoxicit transitoire ou chronique tels que les m dicaments antin oplasiques notamment les nitroso ur es spcT1801E 2 12 2010 4 6 Grossesse et allaitement Lorsqu il est n cessaire d administrer des produits radiopharmaceutiques la femme en ge de procr er toute ventualit de grossesse doit tre cart e Toute femme n ayant pas eu ses r gles doit tre consid r e comme enceinte jusqu preuve du contraire Dans le doute il est important que l exposition aux radiations soit r duite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhait es D autres techniques n impliquant pas l emploi de radiations ionisantes peuvent tre envisag es si elles n alt rent pas la qualit diagnostique Les examens utilisant des radionucl ides chez la femme enceinte entra nent galement l irradiation du foet
12. t d une aiguille st riles usage unique Contr le de qualit La qualit du marquage puret radiochimique peut tre contr l e selon la m thode suivante M thode Chromatographie ascendante sur papier Mat riel et r actifs Feuilles chromatographie Whatman 1 ou quivalent Phase mobile m thanol eau 80 20 Cuve chromatographie Unit de mesure de la radioactivit Protocole 1 D poser une goutte de la pr paration sur la ligne de d p t de la feuille chromatographie 2 Pr ciser la position de la ligne de solvant 3 Introduire la feuille dans la cuve chromatographie contenant la phase mobile 4 Laisser le solvant migrer temp rature ambiante jusqu la ligne de solvant Retirer la bande de papier et laisser s cher l air 5 D terminer la distribution de la radioactivit le long du chromatogramme l aide d un d tecteur appropri 6 Identifier chaque tache radioactive par le calcul du Rf Le Rf du phytate de techn tium Tec est 0 et celui de l ion pertechn tate Tc techn tium libre est 0 6 Mesurer la radioactivit de chaque tache l aide du d tecteur 7 Le pourcentage de phytate de techn tium Tc doit tre au moins gal 95 L administration de produits radiopharmaceutiques pr sente des risques pour l entourage du patient en raison de l irradiation externe ou de la contamination par les urines les vomissements les expectorations Par cons
13. us Il ne faut r aliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument n cessaires lorsque le b n fice probable d passe les risques encourus par la m re et le foetus Si l administration d un produit radioactif est indispensable le lait sera tir avant l injection et conserv pour tre utilis ult rieurement L allaitement doit tre suspendu pendant au moins 12 heures apr s l injection et le lait produit pendant cette p riode doit tre limin L allaitement peut tre repris lorsque l activit dans le lait ne risque pas d entra ner une dose de radiation pour l enfant sup rieure 1 mSv 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Aucun connu ce jour 4 8 Effets ind sirables Aucun effet ind sirable n a t signal Pour tous les patients l exposition aux radiations ionisantes doit tre justifi e par le b n fice diagnostique attendu La radioactivit administr e doit tre telle que l irradiation qui en d coule soit aussi faible que possible en gardant l esprit la n cessit d obtenir le diagnostic requis L exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou d velopper des d ficiences h r ditaires L exp rience montre que pour ce qui est des examens diagnostiques en m decine nucl aire la fr quence de ces effets ind sirables est tr s faible en raison des faibles activit s utilis es Pour la plupart des exa
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