Digoxin - BIO 2000
Contents
1. Elecsys 1010 2010 Pr cision intra s rie Pr cision inter s rie Echantillon x s CV s CV nmol l ng mi nmol i ng ml nmol l ng ml S rum humain 1 1 09 0 85 0 06 0 05 5 22 0 09 0 07 7 69 PreciControl U 1 1 72 1 34 0 06 0 05 3 57 0 09 0 07 5 24 PreciControl U2 3 94 3 08 0 13 0 10 3 33 0 17 0 13 4 09 1832204001 06 03 OCA Elecsys 1010 2010 MODULAR ANALYTICS E170 E170 Pr cision intra s rie Pr cision inter s rie Echantillon X s CV x s CV nmol l ng ml nmol l ng ml nmol I ng ml nmol l ng ml S rum humain 1 0 51 0 40 0 03 0 02 4 9 0 56 0 44 0 05 0 04 8 4 S rum humain 2 1 46 1 14 0 05 0 04 3 3 1 51 1 18 0 08 0 06 5 1 S rum humain 3 4 70 3 67 0 15 0 12 3 2 4 88 3 81 0 18 0 14 3 8 PreciControl U 1 1 51 1 18 0 02 0 02 1 6 1 60 1 25 0 07 0 06 4 4 PreciControl U 2 3 30 2 58 0 06 0 04 1 7 3 53 2 76 0 10 0 08 3 0 Sensibilit limite de d tection analytique 0 15 ng ml 0 19 nmol l La limite de d tection correspond au taux le plus faible de digoxine mesurable qui puisse tre diff renci de z ro Elle repr sente la concentration du standard le plus faible de la courbe de r f rence 2s calibrateur de r f rence standard 1 2s pr cision intra s rie n 21 Sp cificit analytique L anticorps anti digoxine du coffret2. ce traitement Uzara et Nabumetone peuvent donner des taux de digoxine faussement lev s Comme pour toutes les tests contenant des anticorps monoclonaux de souris on peut obtenir des r sultats erron s avec des s rums de patients ayant re u des anticorps monoclonaux de souris dans un but th rapeutique ou de diagnostic Dans de rares cas des titres tr s lev s d anticorps anti streptavidine et anti ruth nium peuvent conduire des interf rences Ces risques sont minimis s dans le test Digoxin Elecsys Pour le diagnostic les r sultats du test Digoxin Elecsys doivent toujours tre confront s aux donn es de l anamn se du patient au tableau clinique et aux r sultats des autres examens Domaine de mesure 0 15 5 0 ng ml 0 19 6 4 nmol l d fini par la limite de d tection et le maximum de la courbe de r f rence Les taux situ s au dessous de la limite de d tection sont exprim s de la mani re suivante lt 0 15 ng ml lt 0 19 nmol l et les taux situ s au dessus du domaine de mesure de la mani re suivante gt 5 0 ng ml 6 4 nmol l ou 10 ng ml 12 8 nmol l pour les chantillons dilu s 1 2 Dilution des chantillons Les chantillons pr sentant une concentration gt 5 0 ng m 6 4 nmol l peuvent tre dilu s au 1 2 l aide de Diluent Universal manuellement ou automatiquement sur l appareil La concentration obtenue avec l chantillon dilu doit tre gt 2 5 ng ml gt 3 2 nmol l Le
3. 0 S0 L00POZ2 8L 20 1002 SIESURH Digoxin Digoxine 11820796 Domaine d utilisation Test immunologique pour la d termination quantitative in vitro de la digoxine dans le s rum et le plasma humains Les r sultats de ce test sont utilis s pour le diagnostic et le traitement de doses excessives de digoxine ainsi que pour la surveillance des concentrations de digoxine afin d assurer une th rapie ad quate Ce test par lectrochimiluminescence ECLIA est adapt aux dosages immunologiques sur les analyseurs Elecsys 1010 2010 et MODULAR ANALYTICS E170 module Elecsys de Roche Tous les appareils ne sont pas disponibles dans tous les pays 100 tests G n ralit s La digoxine est couramment prescrite pour le traitement de l insuffisance cardiaque congestive et de divers troubles du rythme cardiaque Un traitement la digoxine am liore la force de contraction myocardique et permet d augmenter le d bit cardiaque de diminuer les dimensions du c ur de r duire la pression veineuse et le volume sanguin Elle permet galement de stabiliser et de ralentir la fr quence du pouls ventriculaire Bien que la disponibilit de la digoxine cristalline ait permis de normaliser le dosage de m dicaments son administration th rapeutique conduit accidentellement mais fr quemment la toxicit Il est important de noter que les sympt mes de toxicit de la digoxine sont souvent semblables aux arythmies cardiaques pour le
4. la date de p remption indiqu e Apr s ouverture entre 2 et 8 C 12 semaines Sur E170 et Elecsys 2010 8 semaines Elecsys 1010 8 semaines conservation altern e au r frig rateur et dans l appareil 20 25 C flacons ouverts au maximum 20 heures ADO Elecsys 1010 2010 MODULAR ANALYTICS E170 Pr l vement et pr paration des chantillons Le pr l vement des chantillons doit tre effectu au moins 6 8 heures apr s la derni re administration de digoxine Seuls les chantillons suivants ont t test s S rum recueilli sur tube standard L utilisation de certains tubes gel s parateur dans les tests de surveillance d un traitement la digoxine peut tre contre indiqu e observer les indications donn es par le fabricant des tubes Plasma recueilli sur h parinate de lithium de sodium d ammonium EDTA tripotassique citrate de sodium fluorure de sodium ou oxalate de potassium Crit re d acceptabilit recouvrement 90 110 de la valeur du s rum ou pente 0 9 1 1 coefficient de corr lation gt 0 95 ordonn e l origine lt 2 x limite de d tection analytique Stabilit deux jours entre 2 et 8 C six mois 20 C Ne congeler qu une fois 57 Les chantillons qui contiennent un pr cipit doivent tre centrifug s avant l analyse Les chantillons s riques inactiv s par la chaleur peuvent tre utilis s S assurer avant l analyse que la temp rature des chantillons d
5. heures par l appareil Une nouvelle calibration est recommand e pour E170 Elecsys 2010 e apr s un mois 28 jours pour le m me lot de r actifs e apr s 7 jours pour un m me flacon de r actif rest sur l appareil Elecsys 1010 e chaque nouveau coffret e apr s 7 jours une temp rature ambiante de 20 25 C e apr s 3 jours une temp rature ambiante de 25 32 C 2E seues Digoxin Elecsys 1010 et Elecsys 2010 e quand elle s av re n cessaire par ex si les r sultats des s rums de contr le se situent en dehors des limites de confiance Validation de la calibration Le logiciel de l appareil v rifie la validit de la courbe et affiche les anomalies Contr le de qualit Utiliser PreciControl Universal 1 et 2 Elecsys ou d autres s rums de contr le appropri s Il est recommand de doser les s rums de contr le 1 et 2 en simple au moins une fois toutes les 24 heures pendant une routine pour chaque nouveau coffret et lors d une calibration Cette fr quence peut varier selon les exigences du laboratoire Les r sultats doivent se situer dans les limites de confiance Chaque laboratoire tablira la proc dure suivre si les r sultats sont situ s en dehors des limites de confiance Expression des r sultats E170 Elecsys 1010 et Elecsys 2010 calculent autmatiquement le taux de digoxine de chaque chantillon Les r sultats sont exprim s au choix en nmol l ou en ng ml Facteurs de con
6. pr sente les r actions crois es suivantes en Digitoxine 1 13 Furos mide lt 0 01 Digoxig nine 14 28 Ouaba ne lt 0 01 Mono digitoxoside de la digoxig nine 55 31 Prednisolone lt 0 01 Bis digitoxoside de la digoxig nine 74 64 Prednisone lt 0 01 Cortisol lt 0 01 Progest rone lt 0 01 Canr none lt 0 01 17 hydroxyprogest rone lt 0 01 DHEA 0 01 Spironolactone lt 0 01 16 B DHEA lt 0 01 Testost rone lt 0 01 Comparaison de m thodes Une comparaison du test Digoxin Elecsys y avec un test Digoxine du commerce utilisant la polarisation par fluorescence x sur des s rums de patients hospitalis s a permis d tablir les corr lations suivantes ng ml Nombre d chantillons analys s 357 Passing Bablok 15 R gression lin aire y 0 06 1 06x y 0 10 1 03x r 0 985 r 0 985 s md68 0 12 Sy x 0 20 Les concentrations en digoxine des chantillons taient situ es entre env 0 18 et 4 87 ng ml env 0 23 et 6 23 nmol l Bibliographie 1 Hoffman BF Bigger JT Jr In Gilman A G Goodman L S Gilman A eds The Pharmacological Basis of Therapeutics 6th ed New York NY MacMillan 1980 729 760 2 Beller GA Smith TW et al Digitalis Intoxication A Prospective Clinical Study with Serum Level Correlations New Engl J Med 1971 284 989 997 3 Jortani S Voldew R Jr Digoxin and Its Related Endogenous Factors Critical Reviews Clin Lab Sci 1997 34 3 225 274 4 Park HM Chen IW et al Clinical
7. 10 60 x 60 cuvettes r actionnelles e R f 11706799 Assay Tip Elecsys 2010 30 x 120 embouts de pipette Mat riel auxiliaire pour MODULAR ANALYTICS E170 e R f 12135019 ProCell M 1 x 2 l tampon syst me R f 12135027 CleanCell M 1 x 2 l solution de lavage pour la cellule de mesure R f 03023141 PC CC Cups 50 godets pour la thermor gulation de ProCell M et de CleanCell M R f 3004899 PreClean M 5 x 600 ml solution de lavage avant la d tection R f 03005712 ProbeWash M 12 x 70 ml solution de lavage pour la fin de la s rie et pour le rin age en cas de changement de r actif e R f 12102137 AssayCups AssayTips Combimagazin M 48 blocs de 84 tubes essai embouts de pipettes sacs pour d chets e R f 03023150 WasteLiner sacs pour d chets e R f 03027651 SysClean Adapter M adaptateur M pour SysClean Pour les trois appareils e R f 11298500 SysClean Elecsys 5 x 100 ml solution de lavage du syst me Disponible uniquement aux Etats Unis e R f 11832182 Digoxin CalCheck Elecsys trois niveaux de concentration Mode op ratoire Pour garantir le bon fonctionnement du test se conformer au mode d emploi de l appareil utilis et v rifier que les r actifs les solutions auxiliaires et les consommables n cessaires la r alisation du test sont disponibles en quantit suffisante L analyseur effectue automatiquement l homog n isation des microparticules Les informations sp cifiques du test
8. 1820796 100 tests M Microparticules tapiss es de streptavidine 1 flacon contenant 6 5 ml bouchon transparent microparticules tapiss es de streptavidine 0 72 mg ml capacit de liaison 470 ng de biotine mg de microparticules conservateur R1 Anticorps anti digoxine Ru bpy 3 bouchon gris 1 flacon contenant 10 ml anticorps anti digoxine monoclonaux de souris marqu s au ruth nium 15 ug l anticorps anti digoxine monoclonaux de souris 5 mg l pH 7 0 conservateur R2 Peptide digoxine biotine bouchon noir 1 flacon contenant 10 ml conjugu digoxig nine biotine 1 06 ng ml biotine 15 ug l pH 7 0 conservateur Pr cautions d emploi et mises en garde Pour diagnostic in vitro Observer les pr cautions habituelles de manipulation en laboratoire L limination de tous les d chets doit tre effectu e conform ment aux dispositions l gales Pr paration des r actifs Les r actifs contenus dans le coffret sont pr ts l emploi et ne peuvent tre utilis s s par ment Toutes les informations n cessaires au d roulement du test sont m moris es sur les codes barres des flacons r actifs et sont saisies automatiquement par l appareil Conservation et stabilit Ranger le coffret Digoxin Elecsys entre 2 et 8 C en position verticale de mani re ce que toutes les microparticules soient rassembl es lors de l homog n isation qui pr c de l analyse Stabilit Avant ouverture entre 2 et 8 C jusqu
9. Evaluation of Radioimmunoassay of Digoxin J Nucl Med 1973 27 531 533 5 Lindenbaum J Mellow MH et al Variation in Biologic Availability of Digoxin from Four Preparations New Engl J Med 1971 285 1344 1347 6 Lindenbaum J Butler VP Jr Murphy JE Cresswell RM Correlation of Digoxin Tablet Dissolution Rate with Biological Availability Lancet 1973 1 1215 1217 7 Butler VP Jr Lindenbaum J Serum Digitalis Measurements in the Assessment of Digitalis Resistance and Sensitivity Am J Med 1975 58 460 469 8 Matzuk MM Shlomchik M Shaw LM Therapeutic Drug Monitoring 1991 13 215 219 9 Documentation de Roche 10 Keys PW Stafford RW Dans Taylor WJ Finn AL eds Individualizing Drug Therapy Practical Applications of Drug Monitoring New York Gross Townsend Frank Inc 1981 vol 3 1 21 11 Valdes R Jr Clin Chem 1985 31 1525 1532 12 Valdiva R Hornig Y Gross S Khayam Bashi H Digoxin like Immunoreactive Factor Cross reactivity in the CEDIA Digoxin R Assay on the RA 1000 Clin Chem 1990 36 6 1111 13 Digibind Product Information Burroughs Wellcome Co Research Triangle Park NC 1990 tion Eur J Clin Pharm 1985 27 627 632 14 Passing H Bablok W A New Biometrical Procedure for Testing the Equality of Measurements from Two Different Analytical Methods J Clin Chem Clin Biochem 1983 21 709 720 15 Passing H Bablok W Comparison of Several Regression Procedures for Method Comparison Studies and Determination of Sample
10. Sizes J Clin Chem Clin Biochem 1984 22 431 445 16 Bablok W et al A General Regression Procedure for Method Transformation J Clin Chem Clin Biochem 1988 26 783 790 17 Jortani S Voldew R Jr Digoxin and Its Related Endogenous Factors Critical Reviews Clin Lab Sci 1997 34 3 225 274 Pour de plus amples informations se r f rer au manuel d utilisation des analyseurs MODULAR ANALYTICS E170 Elecsys 1010 et Elecsys 2010 au dossier Informatio produit Digoxine Elecsys aux notices d utilisation Digoxine Digoxine CalSet PreciControl Universal Diluent Universal Modifications importantes Les modifications concernant les donn es contenues dans le code barres doivent tre entr es manuellement 2001 Roche Diagnostics CE 2001 07 tl Roche Diagnostics GmbH D 68298 Mannheim
11. es calibrateurs et des contr les est comprise entre 20 et 25 C En raison des risques d vaporation il est recommand de doser les chantillons les contr les et les calibrateurs dans les deux heures qui suivent leur mise en place sur les analyseurs Digoxin Elecsys R actifs et mat riel n cessaires Contenu du coffret R f 11820796 Coffret Digoxin Elecsys pour 100 tests eM Microparticules tapiss es de streptavidine e R1 Anticorps anti digoxine Ru bpy 3 e R2 Peptide digoxine biotine R actifs et mat riel auxiliaires n cessaires e R f 11820907 Digoxin CalSet Elecsys pour 4 x 1 5 ml e R f 11731416 PreciControl Universal Elecsys PreciControl Universal 1 pour 2 x 3 ml et PreciControl Universal 2 pour 2 x 3 ml e R f 11732277 Diluent Universal Elecsys 2 x 18 ml milieu de dilution de l chantillon ou R f 03183971 Diluent Universal Elecsys 2 x 40 ml milieu de dilution de l chantillon e Equipement habituel de laboratoire e Elecsys 1010 2010 ou MODULAR ANALYTICS E170 Mat riel auxiliaire pour Elecsys 1010 et Elecsys 2010 e R f 11662988 ProCell Elecsys 6 x 380 ml tampon syst me R f 11662970 CleanCell Elecsys 6 x 380 ml solution de lavage pour la cellule de mesure R f 11930346 SysWash Elecsys 1 x 500 ml additif la solution de lavage R f 11933159 Adaptateur pour SysClean R f 11706829 Assay Cup Elecsys 1010 12 x 32 cuvettes r actionnelles ou R f 11706802 Assay Cup Elecsys 20
12. m moris es sur l tiquette code barres doivent tre saisies Si exception nellement le code barres ne peut tre lu par l appareil saisir manuellement la s rie des 15 chiffres inscrits sur l tiquette E170 Elecsys 2010 porter les r actifs r frig r s env 20 C avant le chargement et les placer dans le plateau r actifs de l appareil thermostat 20 C Eviter la formation de mousse L analyseur g re le contr le de la temp rature l ouverture et la fermeture des flacons Elecsys 1010 porter les r actifs r frig r s env 20 25 C et les placer dans le plateau r actifs chantillons de l appareil temp rature ambiante 20 25 C Eviter la formation de mousse Ouvrir les flacons avant la mise en route de l analyseur puis les refermer et les replacer au r frig rateur apr s la s rie de dosages Calibration Le test Digoxin Elecsys a t calibr par rapport un test Digoxine du commerce polarisation par fluorescence utilisant dans les calibrateurs du mat riel de r f rence de l U S P United States Pharmacopoeia Le code barres du flacon r actif contient toutes les informations sp cifiques de la calibration du lot la courbe de r f rence y est m moris e Le r ajustement de la courbe pour l appareil utilis est effectu l aide des 2 solutions Digoxin CalSet Fr quence de calibration Effectuer une calibration par lot en utilisant un r actif frais ayant t enregistr au maximum 24
13. s analyseurs E170 Elecsys 1010 et Elecsys 2010 g rent la dilution et le calcul du r sultat Si la dilution est effectu e manuellement multiplier le r sultat obtenu par le facteur de dilution Domaine de r f rence Le domaine th rapeutique normal pour la digoxine varie entre 0 9 et 2 0 ng ml 1 2 et 2 6 nmol l Des concentrations sup rieures 2 0 ng ml 2 6 nmol l sont g n ralement consid r es comme toxiques Certaines valeurs toxiques et non toxiques se chevauchent Par cons quent le diagnostic clinique devra se fonder sur les donn es de l examen clinique et les r sultats d analyses Pour la transmission des r sultats situ s en dehors du domaine de la normale le laboratoire devra pr ciser dans son rapport le mode d obtention des r sultats Chaque laboratoire devra v rifier la validit de ces valeurs de r f rence et tablir ses propres valeurs selon la population examin e Performances analytiques Pr cision Les r sultats indiqu s ci dessous ont t obtenus avec des analyseurs Elecsys les r sultats obtenus au laboratoire peuvent diff rer de ceux ci La pr cision a t d termin e l aide de r actifs Elecsys de pools de s rums humains et de s rums de contr le selon un protocole modifi EP5 A du N C C L S National Committee for Clinical Laboratory Standards Chaque chantillon a t analys 6 fois par jour pendant 10 jours n 60 pr cision intra s rie sur E170 n 21
14. son de l anticorps marqu au ruth nium Ru bpy Tris 2 2 bipyridyl ruth nium l Principe ranon de comp tition Dur e totale du cycle analytique 18 minutes 1 e incubation une prise d essai de 10 ul est incub e avec un anticorps anti digoxine sp cifique marqu au ruth nium Il se forme des immun complexes en relation avec la concentration en digoxine contenue dans l chantillon e 2 incubation la digoxine biotinyl e est ajout e dans la cuvette r actionnelle avec les microparticules tapiss es de streptavidine et vient se fixer sur les sites encore disponibles de l anticorps marqu au ruth nium Il se forme un complexe anticorps hapt ne Les complexes immunologiques sont fix s la phase solide par une liaison streptavidine biotine e Le m lange r actionnel est transf r dans la cellule de mesure les microparticules sont maintenues au niveau de l lectrode par un aimant L limination de la fraction libre est effectu e par le passage de ProCell Une diff rence de potentiel appliqu e l lectrode d clenche la production de luminescence qui est mesur e par un photomultiplicateur e Les r sultats sont obtenus l aide d une courbe de calibration Une courbe de r f rence est m moris e dans le code barre du r actif et est r ajust e pour l analyseur utilis par une calibration en deux points R actifs Contenu du coffret et concentrations Coffret Digoxin Elecsys R f 1
15. squelles le m dicament a t prescrit initialement Des taux s riques et plasmatiques de digoxine situ s entre 0 9 et 2 0 ng ml sont habituellement consid r s comme th rapeutiques Les sympt mes de toxicit chez l tre humain n apparaissent g n ralement qu des taux sup rieurs 2 0 ng ml n anmoins la digoxine peut tre toxique chez certains patients d s 1 4 ng ml La toxicit de la digoxine peut correspondre plusieurs facteurs a le m dicament pr sente un indice th rapeutique faible c est dire que la diff rence entre les niveaux tissulaires th rapeutiques et toxiques est minime b les r actions la digoxine varient selon les individus c l absorption de diff rentes formes de comprim s de digoxine peut varier du simple au double 5f d la sensibilit la toxicit digitalique augmente apparemment avec l ge Combin d autres donn es cliniques le suivi des taux s riques ou plasmatiques de digoxine peut fournir au m decin des informations pr cieuses qui lui permettront d ajuster la posologie et d obtenir des r sultats th rapeutiques optimaux tout en vitant la fois le risque de doses sous th rapeutiques et de doses toxiques nocives Le test Digoxin Elecsys fait appel au principe de comp tition en utilisant un anticorps monoclonal sp cifique de la digoxine La digoxine contenue dans l chantillon entre en comp tition avec la digoxine exog ne biotinyl e pour les sites de liai
16. version nmol l x 0 78 ng ml ng ml x 1 28 nmol l Limites d utilisation Interf rences La bilirubine lt 650 mg l ou 65 mg dl l h molyse Hb lt 1 0 g dl la lip mie Intralipid lt 1 5 g l ou 1500 mg dl la biotine lt 100 ng ml n influencent pas le r sultat recouvrement par rapport la valeur initiale 0 15 ng ml pour les concentrations en digoxine lt 1 5 ng ml ou 10 pour des concentrations gt 1 5 ng ml Chez les patients trait s par de fortes doses de biotine gt 5 mg jour il est recommand d effectuer le pr l vement de l chantillon au moins 8 heures apr s la derni re administration Le r sultat n est pas influenc par le facteur rhumato de jusqu 1630 Ul ml L influence de 69 m dicaments fr quemment administr s a t recherch e in vitro aucune interf rence n a t observ e Des facteurs immuno r actifs analogues la digoxine FIAD ont t identifi s dans le sang de patients souffrant d insuffisance r nale ou h patique et de femmes enceintes au troisi me trimestre de la grossesse Des tudes r alis es sur des tests immunologiques disponibles dans le commerce ont montr que la pr sence de FIAD dans un chantillon peut conduire l obtention de concentrations en digoxine faussement lev es 2 Le fabricant de l anticorps fragment immun la digoxine a affirm qu aucun immunodosage de la digoxine s rique n est pas appropri pour les patients soumis
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