B RÈGLEMENT (CE) No 1394/2007 DU PARLEMENT EUROPÉEN
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1. Un produit issu de l ing nierie tissulaire peut contenir des cellules ou des tissus d origine humaine ou d origine animale ou les deux Les cellules ou tissus peuvent tre viables ou non viables Il peut galement contenir des substances suppl mentaires telles que des produits cellulaires des biomol cules des biomat riaux des substances chimiques des supports ou des matrices Les produits contenant ou consistant exclusivement en des cellules et ou des tissus humains ou animaux non viables qui ne comprennent pas de cellule ou tissu viable et dont l action principale n est pas obtenue par des moyens pharmacologiques immunolo giques ou m taboliques sont exclus de la pr sente d finition c sont consid r s comme issus de l ing nierie cellulaire ou tissulaire les cellules ou tissus qui r pondent au moins l une des conditions suivantes les cellules ou tissus ont t soumis une manipulation substan tielle de fa on obtenir des caract ristiques biologiques des fonctions physiologiques ou des propri t s structurelles utiles la r g n ration la r paration ou au remplacement recherch s Les manipulations num r es l annexe I en particulier ne sont pas consid r es comme des manipulations substantielles 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 10 les cellules ou les tissus ne sont pas destin s tre utilis s pour la les m me s fonction s essen2. toute donn e obtenue lors de la mise au point d un tel m dicament b donner un avis conform ment l article 17 sur le point de savoir si un produit rel ve de la d finition du m dicament de th rapie innovante c conseiller le comit des m dicaments usage humain sa demande sur tout m dicament pour lequel l valuation de la qualit de la s curit et de l efficacit pourrait n cessiter une expertise dans l un des domaines scientifiques vis s l article 21 paragraphe 2 d formuler un avis sur toute question li e aux m dicaments de th rapie innovante la demande du directeur ex cutif de l Agence ou de la Commission e pr ter son assistance scientifique lors de l laboration de tout document concernant la r alisation des objectifs du pr sent r glement f fournir la demande de la Commission une expertise et des conseils scientifiques pour toute initiative communautaire li e la mise au point de th rapies et de m dicaments innovants n cessitant une expertise dans l un des domaines scientifiques vis s l article 21 paragraphe 2 g contribuer aux proc dures d avis scientifique vis es l article 16 du pr sent r glement et l article 57 paragraphe 1 point n du r glement CE n 726 2004 CHAPITRE 8 DISPOSITIONS G N RALES ET FINALES Article 24 Adaptation des annexes La Commission modifie les annexes I IV apr s avoir consult l
3. 26 27 28 29 30 81 Les tudes n cessaires pour d montrer la qualit et la s curit non clinique des m dicaments de th rapie innovante sont souvent r alis es par des petites et moyennes entreprises Afin d inciter la r alisation de ces tudes il convient d introduire un syst me d valuation et de certification des r sultats desdites tudes par l Agence ind pendamment de toute demande d autorisation de mise sur le march Quand bien m me la certification ne serait pas juridiquement contraignante ce syst me devrait aussi viser faciliter l valuation de toute demande ult rieure d essais cliniques et d autorisation de mise sur le march reposant sur les m mes donn es Afin de tenir compte des d veloppements scientifiques et tech niques la Commission devrait tre habilit e adopter toute modi fication n cessaire des exigences techniques applicables aux demandes d autorisation de mise sur le march de m dicaments de th rapie innovante au r sum des caract ristiques du produit l tiquetage et la notice La Commission devrait veiller ce que les informations utiles concernant les mesures envisag es soient mises la disposition des parties int ress es sans retard Il convient de pr voir des dispositions en vue de l tablissement d un rapport sur la mise en uvre du pr sent r glement la lumi re de l exp rience acquise une attention part
4. CEE et 2004 23 CE Article 15 Tra abilit 1 Le titulaire d une autorisation de mise sur le march concernant un m dicament de th rapie innovante tablit et tient jour un syst me assurant la tra abilit du m dicament concern ainsi que de ses mati res de d part et de ses mati res premi res y compris toutes les substances en contact avec les ventuels tissus ou cellules depuis leur origine jusqu l h pital l institution ou le cabinet de consultation o le m dicament est utilis en passant par les tapes de fabrication de conditionnement de stockage de transport et de distribution 2 L h pital l institution ou le cabinet de consultation o est utilis le m dicament de th rapie innovante tablissent et tiennent jour un syst me permettant la tra abilit du patient et du produit Ce syst me comporte suffisamment de d tails pour que l on puisse relier chaque produit au patient qui l a re u et inversement 3 Lorsqu un m dicament de th rapie innovante contient des cellules ou tissus humains le titulaire de l autorisation de mise sur le march ainsi que l h pital l institution ou le cabinet de consultation o le m dicament est utilis s assurent que les syst mes de tra abilit tablis conform ment aux paragraphes 1 et 2 du pr sent article compl tent et respectent les exigences nonc es aux articles 8 et 14 de la directive 2004 23 CE pour ce qui est des cellules e
5. de d celer caract riser pr venir ou r duire au minimum les risques li s aux m dicaments de th rapie innovante ainsi que l valuation de l efficacit de ce syst me ou la r alisation par le titulaire de l autorisation apr s la mise sur le march d tudes sp ci fiques qui seront soumises l Agence pour valuation 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 14 En outre l Agence peut demander la pr sentation de rapports addi tionnels valuant l efficacit de tout syst me de gestion des risques et les r sultats de toute tude qui aurait t r alis e L valuation de l efficacit des ventuels syst mes de gestion des risques et les r sultats des tudes effectu es sont inclus dans les rapports p riodiques actualis s relatifs la s curit vis s l article 24 paragraphe 3 du r glement CE n 726 2004 3 L Agence informe imm diatement la Commission si elle constate que le titulaire de l autorisation de mise sur le march ne s est pas conform aux exigences vis es au paragraphe 2 4 L Agence tablit des lignes directrices d taill es concernant la mise en uvre des paragraphes 1 2 et 3 5 Si des incidents ou effets ind sirables graves surviennent rela tivement un m dicament combin de th rapie innovante l Agence en informe les autorit s comp tentes nationales concern es qui sont charg es de la mise en uvre des directives 90 385 CEE 93 42
6. de d finir des lignes directrices sp cifiques aux m dicaments de th rapie innovante de mani re refl ter correc tement la nature particuli re de leur processus de fabrication 18 Les m dicaments de th rapie innovante peuvent inclure des dispositifs m dicaux ou des dispositifs m dicaux implantables actifs Ces dispositifs devraient satisfaire aux exigences essen tielles nonc es respectivement dans la directive 93 42 CEE du Conseil du 14 juin 1993 relative aux dispositifs m dicaux et dans la directive 90 385 CEE du Conseil du 20 juin 1990 concernant le rapprochement des l gislations des tats membres relatives aux dispositifs m dicaux implantables actifs afin qu un niveau de qualit et de s curit suffisant soit assur Les r sultats de l valuation du dispositif m dical ou du dispositif m dical implantable actif par un organisme notifi conform ment ces directives devraient tre reconnus par l Agence dans l valuation d un m dicament combin de th rapie innovante effectu e au titre du pr sent r glement 19 Les exigences de la directive 2001 83 CE relatives au r sum des caract ristiques du produit l tiquetage et la notice devraient tre adapt es aux sp cificit s techniques des m dicaments de th rapie innovante par l adoption de r gles particuli res relatives ces produits Ces r gles devraient respecter pleinement le droit des patients de conna tre l origi
7. efficacit du syst me il convient que l Agence assure la coordination entre le comit des th rapies innovantes et ses autres comit s groupes consultatifs et groupes de travail notamment le comit des m dicaments usage humain le comit des m dicaments orphelins et le groupe avis scientifique Il importe que les m dicaments de th rapie innovante soient soumis aux m mes principes r glementaires que les autres types de m dicaments biotechnologiques Cependant les exigences techniques peuvent tre tr s sp cifiques notamment le type et la quantit de donn es de qualit ainsi que de donn es pr cli niques et cliniques n cessaires pour d montrer la qualit la s curit et l efficacit du produit Si ces exigences sont d j d finies l annexe I de la directive 2001 83 CE dans le cas des m dicaments de th rapie g nique et des m dicaments de th rapie cellulaire somatique elles doivent encore l tre pour ce qui est des produits issus de l ing nierie tissulaire Il convient de le faire selon une proc dure comportant suffisamment de souplesse pour tenir compte ais ment de l volution rapide de la science et de la technologie La directive 2004 23 CE du Parlement europ en et du Conseil tablit des normes de qualit et de s curit pour le don l obtention le contr le la transformation la conservation le stockage et la distribution des tissus et cellules humains Le pr sent r gl
8. la directive 93 42 CEE ou de l annexe 1 de la directive 90 385 CEE un organisme notifi identifi avec le concours du demandeur moins que le comit des th rapies innovantes conseill par ses experts en dispositifs m dicaux ne d cide qu il n est pas n cessaire de faire intervenir un organisme notifi CHAPITRE 4 R SUM DES CARACT RISTIQUES DU PRODUIT TIQUETAGE ET NOTICE Article 10 R sum des caract ristiques du produit Par d rogation l article 11 de la directive 2001 83 CE le r sum des caract ristiques du produit dans le cas des m dicaments de th rapie innovante contient les informations num r es l annexe II du pr sent r glement dans l ordre indiqu 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 13 Article 11 Emballage ext rieur conditionnement primaire Par d rogation l article 54 et l article 55 paragraphe 1 de la directive 2001 83 CE les indications num r es l annexe IN du pr sent r glement figurent sur l emballage ext rieur des m dicaments de th rapie innovante ou d faut d emballage ext rieur sur le condi tionnement primaire Article 12 Conditionnement primaire sp cial Outre les indications pr vues l article 55 paragraphes 2 et 3 de la directive 2001 83 CE les indications suivantes figurent sur le condition nement primaire des m dicaments de th rapie innovante a les codes uniques du don et du produi
9. principes g n raux et aux exigences thiques nonc s dans la directive 2001 20 CE du Parlement europ en et du Conseil du 4 avril 2001 concernant le rapprochement des dispositions l gislatives r glementaires et administratives des tats membres relatives l application de bonnes pratiques cliniques dans la conduite d essais cliniques de m dicaments usage humain Toutefois la directive 2005 28 CE de la Commission du 8 avril 2005 fixant des principes et des lignes directrices d taill es relatifs l application de bonnes pratiques cliniques en ce qui concerne les m dicaments exp rimentaux usage humain ainsi que les exigences pour l octroi de l autorisation de fabriquer ou d importer ces m di caments 2 devrait tre adapt e par l adoption de r gles particu li res afin de tenir pleinement compte des caract ristiques tech niques sp cifiques des m dicaments de th rapie innovante 17 Il importe que la fabrication de m dicaments de th rapie innovante soit conforme aux principes des bonnes pratiques de fabrication tels que d finis par la directive 2003 94 CE de la Commission du 8 octobre 2003 tablissant les principes et lignes directrices de bonnes pratiques de fabrication concernant les m dicaments usage humain et les m dicaments exp ri mentaux usage humain principes adapt s le cas ch ant pour tenir compte de la nature sp cifique de ces m dicaments En outre il convient
10. tences scientifiques dans le domaine des dispositifs m dicaux 3 Les membres du comit des th rapies innovantes sont nomm s pour une p riode de trois ans renouvelable Ils peuvent tre accom pagn s d experts lors des r unions du comit 4 Le comit des th rapies innovantes lit parmi ses membres un pr sident pour un mandat de trois ans renouvelable une fois 5 Le nom et les qualifications scientifiques de tous les membres sont rendus publics par l Agence en particulier sur son site internet Article 22 Conflits d int r t En sus des exigences vis es l article 63 du r glement CE n 726 2004 les membres et les suppl ants du comit des th rapies innovantes ne peuvent avoir d int r t financier ou autre dans le secteur de la biotechnologie et des dispositifs m dicaux qui serait de nature compromettre leur impartialit Tout int r t indirect susceptible d avoir un lien avec ces secteurs est d clar dans le registre vis l article 63 paragraphe 2 du r glement CE n 726 2004 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 18 Article 23 T ches du comit des th rapies innovantes Le comit des th rapies innovantes exerce les t ches suivantes a formuler un projet d avis sur la qualit la s curit et l efficacit d un m dicament de th rapie innovante soumis l approbation finale du comit des m dicaments usage humain et conseiller celui ci sur
11. 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 1 Ce document constitue un outil de documentation et n engage pas la responsabilit des institutions gt B R GLEMENT CE N 1394 2007 DU PARLEMENT EUROP EN ET DU CONSEIL du 13 novembre 2007 concernant les m dicaments de th rapie innovante et modifiant la directive 2001 83 CE ainsi que le r glement CE n 726 2004 exte presentan e I mtere our Texte pr sentant de Pint r t pour PEEE JO L 324 du 10 12 2007 p 121 Modifi par Journal officiel o n page date gt M1 R glement UE n 1235 2010 du Parlement europ en et du Conseil du L 348 1 31 12 2010 15 d cembre 2010 Rectifi par gt C1 Rectificatif JO L 87 du 31 3 2009 p 174 1394 2007 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 2 R GLEMENT CE N 1394 2007 DU PARLEMENT EUROP EN ET DU CONSEIL du 13 novembre 2007 concernant les m dicaments de th rapie innovante et modifiant la directive 2001 83 CE ainsi que le r glement CE n 726 2004 Texte pr sentant de l int r t pour l EEE LE PARLEMENT EUROP EN ET LE CONSEIL DE L UNION EURO P ENNE vu le trait instituant la Communaut europ enne et notamment son article 95 vu la proposition de la Commission vu lavis du Comit conomique et social europ en 1 apr s consultation du Comit des r gions statuant conform ment la proc dure vis e l article 251 du trait consid rant ce
12. 29 CHAPITRE 7 COMIT DES TH RAPIES INNOVANTES Article 20 Comit des th rapies innovantes 1 Un comit des th rapies innovantes est institu au sein de l Agence 2 Sous r serve des dispositions du pr sent r glement le r glement CE n 726 2004 s applique au comit des th rapies innovantes YMI 3 Le directeur ex cutif de l Agence assure une coordination appropri e entre le comit des th rapies innovantes et les autres comit s de l Agence en particulier le comit des m dicaments usage humain le comit pour l valuation des risques en mati re de pharmacovigilance et le comit des m dicaments orphelins leurs groupes de travail et tout autre groupe scientifique consultatif Article 21 Composition du comit des th rapies innovantes 1 Le comit des th rapies innovantes est compos comme suit a cinq membres ou membres coopt s du comit des m dicaments usage humain issus de cinq tats membres ainsi que leurs suppl ants qui sont soit propos s par leur tat membre respectif soit pour les membres coopt s du comit des m dicaments usage humain s lectionn s par ce dernier sur le conseil du membre coopt correspondant Ces cinq membres et leurs suppl ants sont nomm s par le comit des m dicaments usage humain 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 17 b un membre et un suppl ant nomm s par chaque tat membre dont l autorit comp tent
13. 7 1999 p 23 D cision modifi e par la d cision 2006 512 CE JO L 200 du 22 7 2006 p 11 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 9 CHAPITRE 1 OBJET ET D FINITIONS Article premier Objet Le pr sent r glement tablit des r gles sp cifiques pour l autorisation la surveillance et la pharmacovigilance en ce qui concerne les m di caments de th rapie innovante Article 2 D finitions 1 Outre les d finitions figurant l article 1 de la directive 2001 83 CE et l article 3 points a 1 et o q de la directive 2004 23 CE les d finitions suivantes s appliquent aux fins du pr sent r glement a m dicament de th rapie innovante l un des m dicaments usage humain suivants un m dicament de th rapie g nique tel que d fini dans l annexe I partie IV de la directive 2001 83 CE un m dicament de th rapie cellulaire somatique tel que d fini dans l annexe I partie IV de la directive 2001 83 CE un produit issu de l ing nierie tissulaire tel que d fini au point b b produit issu de l ing nierie tissulaire un produit qui contient des cellules ou tissus issus de l ing nierie cellulaire ou tissulaire ou en est constitu et qui est pr sent comme poss dant des propri t s lui permettant de r g n rer r parer ou remplacer un tissu humain ou est utilis chez l tre humain ou administr celui ci dans ce but
14. Agence et conform ment la proc dure de r glementation avec contr le vis e l article 26 paragraphe 3 afin de les adapter l volution de la science et de la technique Article 25 Rapport et r examen Au plus tard le 30 d cembre 2012 la Commission publie un rapport g n ral sur l application du pr sent r glement qui inclut des informations compl tes sur les diff rents types de m dicaments de th rapie innovante autoris s conform ment au pr sent r glement 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 19 Dans ce rapport la Commission examine l impact du progr s technique sur l application du pr sent r glement Elle r examine galement le champ d application du pr sent r glement et en particulier le cadre r glementaire des m dicaments combin s de th rapie innovante Article 26 Proc dure de comit 1 La Commission est assist e par le comit permanent des m di caments usage humain institu par l article 121 paragraphe 1 de la directive 2001 83 CE 2 Dans le cas o il est fait r f rence au pr sent paragraphe les articles 5 et 7 de la d cision 1999 468 CE s appliquent dans le respect des dispositions de l article 8 de celle ci La p riode pr vue l article 5 paragraphe 6 de la d cision 1999 468 CE est fix e trois mois 3 Lorsqu il est fait r f rence au pr sent paragraphe l article 5 bis paragraphes 1 4 et l article 7 de la d cisio
15. aire somatique est consid r comme un produit issu de l ing nierie tissulaire 5 Un produit susceptible de relever de la d finition de m dicament de th rapie cellulaire somatique ou de produit issu de l ing nierie tissulaire et de m dicament de th rapie g nique est consid r comme m dicament de th rapie g nique CHAPITRE 2 EXIGENCES EN MATI RE D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Article 3 Don obtention et contr le Lorsqu un m dicament de th rapie innovante contient des cellules ou tissus humains le don l obtention et le contr le de ces cellules ou tissus sont effectu s conform ment la directive 2004 23 CE Article 4 Essais cliniques 1 Les r gles tablies l article 6 paragraphe 7 ainsi qu l article 9 paragraphes 4 et 6 de la directive 2001 20 CE en ce qui concerne les m dicaments de th rapie g nique et de th rapie cellulaire somatique s appliquent aux produits issus de l ing nierie tissulaire 2 Apr s avoir consult l Agence la Commission formule des lignes directrices d taill es relatives l application de bonnes pratiques cliniques en ce qui concerne sp cifiquement les m dicaments de th rapie innovante 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 11 Article 5 Bonnes pratiques de fabrication Apr s avoir consult l Agence la Commission formule des lignes direc trices en conformit avec les prin
16. cipes des bonnes pratiques de fabri cation et concernant sp cifiquement les m dicaments de th rapie innovante Article 6 Questions sp cifiques aux dispositifs m dicaux 1 Tout dispositif m dical faisant partie d un m dicament combin de th rapie innovante r pond aux exigences essentielles nonc es l annexe I de la directive 93 42 CEE 2 Tout dispositif m dical implantable actif faisant partie d un m di cament combin de th rapie innovante r pond aux exigences essentielles nonc es l annexe I de la directive 90 385 CEE Article 7 Exigences sp cifiques concernant les m dicaments de th rapie innovante contenant des dispositifs Outre les exigences figurant l article 6 paragraphe 1 du r glement CE n 726 2004 les demandes d autorisation concernant un m dicament de th rapie innovante contenant des dispositifs m dicaux des biomat riaux des supports ou des matrices incluent une description des caract ristiques physiques et du fonctionnement dudit produit ainsi qu une description de ses m thodes de conception conform ment l annexe I de la directive 2001 83 CE CHAPITRE 3 PROC DURE D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Article 8 Proc dure d valuation 1 Le comit des m dicaments usage humain consulte le comit des th rapies innovantes sur toute valuation scientifique des m dicaments de th rapie innovante n cessaire la formulation des avis scie
17. e autologue uniquement 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 26 ANNEXE IV Notice vis e l article 13 a Pour l identification du m dicament de th rapie innovante 1 le nom du m dicament de th rapie innovante et le cas ch ant la mention du destinataire nourrissons enfants ou adultes La d nomi nation commune doit figurer ii la cat gorie th rapeutique ou le type d activit dans des termes ais ment compr hensibles par le patient iii dans le cas o le m dicament contient des cellules ou des tissus description de ces cellules ou tissus et de leur origine sp cifique y compris l esp ce animale en cas d origine non humaine iv dans le cas o le m dicament contient des dispositifs m dicaux ou des dispositifs m dicaux implantables actifs description de ces dispositifs et de leur origine sp cifique b Les indications th rapeutiques c Une num ration des informations n cessaires avant la prise ou l utilisation du m dicament comprenant i contre indications ii pr cautions d emploi appropri es iii interactions m dicamenteuses et autres interactions par exemple alcool tabac aliments susceptibles d affecter l action du m dicament iv mises en garde sp ciales v le cas ch ant les effets possibles sur la capacit de conduire un v hicule ou d utiliser certaines machines vi les excipients dont la connaissance est importante pour une uti
18. e nationale n est pas repr sent e parmi les membres et les suppl ants nomm s par le comit des m dicaments usage humain c deux membres et deux suppl ants nomm s par la Commission sur la base d un appel public de manifestations d int r t et apr s consul tation du Parlement europ en pour repr senter les cliniciens d deux membres et deux suppl ants nomm s par la Commission sur la base d un appel public de manifestations d int r t et apr s consul tation du Parlement europ en pour repr senter les associations de patients Les suppl ants repr sentent les membres et votent pour ces derniers en leur absence 2 Tous les membres du comit des th rapies innovantes sont choisis pour leurs qualifications scientifiques ou pour leur exp rience en mati re de m dicaments de th rapie innovante Aux fins du paragraphe 1 point b les tats membres coop rent sous la coordination du directeur ex cutif de l Agence afin de faire en sorte que la composition finale du comit des th rapies innovantes assure une couverture appropri e et quilibr e des domaines scientifiques en rapport avec celles ci y compris les dispositifs m dicaux l ing nierie tissulaire la th rapie g nique la th rapie cellulaire la biotechnologie la chirurgie la pharmacovigilance la gestion des risques et l thique Au moins deux membres et deux suppl ants du comit des th rapies innovantes doivent avoir des comp
19. ement ne devrait pas d roger aux principes fonda mentaux nonc s dans la directive 2004 23 CE mais devrait les compl ter le cas ch ant par des exigences suppl mentaires Lorsqu un m dicament de th rapie innovante contient des cellules ou des tissus humains il y a lieu que la directive 2004 23 CE ne s applique qu en ce qui concerne le don l obtention et le contr le les autres aspects tant couverts par le pr sent r glement En mati re de don de cellules ou tissus humains il convient de respecter les principes tels que l anonymat du donneur et du receveur l altruisme du donneur et la solidarit entre donneur et receveur En principe les cellules ou tissus humains contenus dans les m dicaments de th rapie innovante doivent provenir de dons volontaires et non r mun r s Les tats membres devraient tre invit s prendre toutes les mesures n cessaires pour encourager le secteur public et le secteur non lucratif contribuer fortement l obtention de cellules ou de tissus humains tant donn que les dons de tissus et cellules volontaires et non r mun r s sont de nature contribuer au rel vement des normes de s curit des tissus et cellules et partant la protection de la sant humaine JO L 102 du 7 4 2004 p 48 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 6 16 Il convient que les essais cliniques des m dicaments de th rapie innovante soient men s conform ment aux
20. es et utilis s au sein du m me tat membre dans un h pital sous la responsabilit profes sionnelle exclusive d un m decin pour ex cuter une prescription m dicale d termin e pour un produit sp cialement con u l intention d un malade d termin tout en veillant ce qu il ne soit pas port atteinte aux r gles communautaires applicables en mati re de qualit et de s curit Il importe que la r glementation des m dicaments de th rapie innovante au niveau communautaire ne porte pas atteinte aux d cisions prises par les tats membres concernant l opportunit d autoriser l utilisation de tel ou tel type de cellules humaines par exemple les cellules souches embryonnaires ou de cellules animales Il convient qu elle n influence pas non plus l appli cation des l gislations nationales interdisant ou limitant la vente la distribution ou l utilisation de m dicaments contenant de telles cellules consistant dans de telles cellules ou issus de celles ci 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 4 8 9 10 1 Le pr sent r glement respecte les droits fondamentaux et observe les principes inscrits dans la Charte des droits fondamentaux de l Union europ enne et tient galement compte de la convention du Conseil de l Europe pour la protection des droits de l homme et de la dignit de l tre humain l gard des applications de la biologie et de la m decine con
21. es raisons scientifiques ayant motiv les diff rences 5 L Agence tablit des proc dures sp cifiques pour l application des paragraphes 1 4 Article 9 M dicaments combin s de th rapie innovante 1 Dans le cas d un m dicament combin de th rapie innovante l ensemble du produit fait l objet d une valuation finale par l Agence 2 La demande d autorisation de mise sur le march d un m di cament combin de th rapie innovante inclut les l ments prouvant la conformit avec les exigences essentielles vis es l article 6 3 La demande d autorisation de mise sur le march d un m di cament combin de th rapie innovante inclut lorsqu ils sont dispo nibles les r sultats de l valuation par un organisme notifi conform ment la directive 93 42 CEE ou la directive 90 385 CEE de la partie du dispositif m dical ou de la partie du dispositif m dical implantable actif L Agence reconna t les r sultats obtenus cette occasion dans son valuation du m dicament concern L Agence peut demander l organisme notifi de lui transmettre toute information relative aux r sultats de l valuation qu il a r alis e L organisme notifi communique ces informations dans un d lai d un mois Si la demande n inclut pas les r sultats de l valuation l Agence peut demander un avis sur la conformit du dispositif m dical avec les exigences de l annexe I de
22. h rapie innovante contenant des cellules ou des tissus viables impose une d marche sp cifique Pour ces produits quel que soit le r le du dispositif m dical l action pharmaco logique immunologique ou m tabolique de ces cellules ou tissus doit tre consid r e comme le mode d action principal du produit combin Ces produits combin s doivent toujours tre r gis par le pr sent r glement En raison de la nouveaut de la complexit et de la sp cificit technique des m dicaments de th rapie innovante des r gles harmonis es ad quates sont n cessaires pour assurer leur libre circulation dans la Communaut et le bon fonctionnement du march int rieur dans le secteur de la biotechnologie Le pr sent r glement est une lex specialis qui introduit des dispositions compl tant celles qui sont nonc es dans la directive 2001 83 CE Son objet devrait consister r glementer les m dicaments de th rapie innovante qui sont destin s tre mis sur le march dans les tats membres et sont pr par s indus triellement ou fabriqu s selon une m thode dans laquelle intervient un processus industriel conform ment l objet g n ral de la l gislation pharmaceutique communautaire d fini au titre II de la directive 2001 83 CE Il convient d exclure du champ d application du pr sent r glement les m dicaments de th rapie innovante qui sont pr par s de fa on ponctuelle selon des normes de qualit sp cifiqu
23. iculi re tant accord e aux diff rents types de m dicaments de th rapie innovante autoris s Les avis du comit scientifique des m dicaments et des dispositifs m dicaux en ce qui concerne l ing nierie tissulaire et du groupe europ en d thique des sciences et des nouvelles technologies ont t pris en consid ration ainsi que l exp rience internationale dans ce domaine Il y a lieu d arr ter les mesures n cessaires pour la mise en uvre du pr sent r glement en conformit avec la d cision 1999 468 CE du Conseil du 28 juin 1999 fixant les modalit s de l exercice des comp tences d ex cution conf r es la Commission Il convient en particulier d habiliter la Commission adopter les modifications aux annexes I IV du pr sent r glement et l annexe I de la directive 2001 83 CE Ces mesures ayant une port e g n rale et ayant pour objet de modifier des l ments non essentiels du pr sent r glement et de la directive 2001 83 CE elles doivent tre arr t es selon la proc dure de r glementation avec contr le pr vue l article 5 bis de la d cision 1999 468 CE Ces mesures tant indispensables au bon fonctionnement de l ensemble du cadre r glementaire elles devraient tre adopt es dans les plus brefs d lais Il convient donc de modifier en cons quence la directive 2001 83 CE et le r glement CE n 726 2004 ONT ARR T LE PR SENT R GLEMENT 1 JO L 184 du 17
24. il du 30 octobre 2007 C JO L 311 du 28 11 2001 p 67 Directive modifi e en dernier lieu par le r glement CE n 1901 2006 JO L 378 du 27 12 2006 p 1 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 3 6 4 5 6 M Pour des raisons de clart les produits th rapeutiques complexes doivent avoir une d finition juridique pr cise Les m dicaments de th rapie g nique et les m dicaments de th rapie cellulaire somatique ont t d finis l annexe I de la directive 2001 83 CE mais il n y a pas encore de d finition juridique des produits issus de l ing nierie tissulaire Lorsque les produits sont r alis s partir de cellules ou tissus viables l action pharmacologique immunologique ou m tabolique doit tre consid r e comme le mode d action principal Il convient galement de pr ciser que les produits qui ne r pondent pas la d finition de m dicament comme les produits compos s exclusivement de mat riaux non viables dont l action essentielle est obtenue par des moyens physiques ne peuvent tre par d finition des m dicaments de th rapie innovante Selon la directive 2001 83 CE et les directives relatives aux dispositifs m dicaux la base utilis e pour d terminer le r gime r glementaire applicable aux combinaisons de m dicaments et de dispositifs m dicaux est le mode d action principal du produit combin Cependant la complexit des m dicaments combin s de t
25. ispositif particulier d utilisation d administration ou d implantation avec si n cessaire images et dessins explicatifs pr cautions et instructions particuli res de manipulation et d limination d un m dicament de th rapie innovante qui a t utilis ou de d chets d riv s de ce m dicament s il y a lieu avec si n cessaire images et dessins explicatifs 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 24 10 Titulaire de l autorisation de mise sur le march Num ro s d autorisation de mise sur le march Date de la premi re autorisation ou du renouvellement de l autorisation Date de mise jour du texte 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 25 ANNEXE III tiquetage de l emballage ext rieur Conditionnement primaire vis a b c d e g h j k Particle 11 Le nom du m dicament et le cas ch ant la mention du destinataire nour rissons enfants ou adultes la d nomination commune internationale DCI doit figurer ou si le produit n a pas de DCI la d nomination commune Une description de la des substance s active s en termes qualitatif et quantitatif et notamment lorsque le produit contient des cellules ou des tissus la mention ce produit contient des cellules d origine humaine animale selon le cas ainsi qu une br ve description de ces cellules ou de ces tissus ainsi que de leur origine sp cifique y compris
26. it comp tente de cet tat membre conform ment la pr sente directive ou qu une autorisation n ait t d livr e conform ment aux dispositions du r glement CE n 726 2004 lues en combinaison avec le r glement CE n 1901 2006 du Parlement europ en et du Conseil du 12 d cembre 2006 relatif aux m dicaments usage p diatrique et le r glement CE n 1394 2007 JO L 378 du 27 12 2006 p 1 Article 29 P riode transitoire 1 Les m dicaments de th rapie innovante autres que les produits issus de l ing nierie tissulaire l galement sur le march de la Communaut en vertu de la l gislation nationale ou communautaire le 30 d cembre 2008 se conforment aux dispositions de celui ci au plus tard le 30 d cembre 2011 2 Les produits issus de l ing nierie tissulaire qui taient l galement sur le march de la Communaut en vertu de la l gislation nationale ou communautaire le 30 d cembre 2008 doivent se conformer aux dispositions du pr sent r glement au plus tard le 30 d cembre 2012 3 Par d rogation l article 3 paragraphe 1 du r glement CE n 297 95 aucune redevance n est due l Agence au titre des demandes d autorisation des m dicaments de th rapie innovante mentionn s aux paragraphes 1 et 2 du pr sent article Article 30 Entr e en vigueur Le pr sent r glement entre en vigueur le vingti me jour suivant celui de sa publication au Journal officiel de l Union e
27. l esp ce animale en cas d origine non humaine La forme pharmaceutique et s il y a lieu le contenu en poids en volume ou en unit s de prises Une liste des excipients y compris des conservateurs Le mode d emploi d application d administration ou d implantation et s il y a lieu la voie d administration Le cas ch ant un espace est pr vu pour indiquer la posologie prescrite Une mise en garde particuli re selon laquelle le m dicament doit tre gard hors de la port e et de la vue des enfants Une mise en garde sp ciale si elle s impose pour le m dicament La date de p remption en clair mois et ann e ainsi que jour le cas ch ant Les pr cautions particuli res de stockage s il y a lieu Les pr cautions particuli res relatives l limination des m dicaments non utilis s ou des d chets d riv s de m dicaments le cas ch ant ainsi qu une r f rence tout syst me de collecte appropri e mis en place Le nom et l adresse du titulaire de l autorisation de mise sur le march et le cas ch ant le nom du repr sentant du titulaire d sign par ce dernier Num ro s d autorisation de mise sur le march Le num ro du lot de fabrication et les codes uniques du don et du produit vis s l article 8 paragraphe 2 de la directive 2004 23 CE En cas de m dicaments de th rapie innovante usage autologue l identifiant unique du patient et la mention Usag
28. lisation efficace et sans risque du m dicament et qui figurent dans les indications d taill es publi es au titre de l article 65 de la directive 2001 83 CE La liste doit aussi tenir compte de la situation particuli re de certaines cat gories d utilisateurs comme les enfants les femmes enceintes ou allaitant les personnes g es les personnes pr sentant certaines pathologies sp ci fiques d Les instructions n cessaires et habituelles pour une bonne utilisation en particulier 1 la posologie ii le mode d emploi d application d administration ou d implantation et le cas ch ant la voie d administration et s il y a lieu selon la nature du m dicament iii la fr quence de l administration en pr cisant si n cessaire le moment auquel le m dicament peut ou doit tre administr iv la dur e du traitement lorsqu elle doit tre limit e v l action entreprendre en cas de surdosage par exemple sympt mes mesures d urgence vi des informations sur l attitude adopter au cas o l administration d une ou de plusieurs doses a t omise vii une recommandation explicite de consulter le m decin ou le pharmacien selon le cas pour toute pr cision concernant l utilisation du m dicament 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 27 e Une description des effets ind sirables pouvant tre observ s lors de l usage normal du m dicament et le ca
29. lles que la biotechnologie et les dispositifs m dicaux C est pourquoi il convient de cr er au sein de l Agence un comit des th rapies innovantes qui serait charg de pr parer un projet d avis sur la qualit la s curit et l effi cacit de chaque produit de th rapie innovante soumis l appro bation finale du comit des m dicaments usage humain de l Agence En outre le comit des th rapies innovantes devrait galement tre consult pour l valuation de tout autre m di cament n cessitant une expertise sp cifique relevant de son domaine de comp tence Il convient que ce comit des th rapies innovantes rassemble la meilleure expertise disponible en mati re de m dicaments de th rapie innovante dans la Communaut Il y a lieu que la composition du comit des th rapies innovantes couvre de fa on appropri e des domaines scientifiques en rapport avec celles ci y compris la th rapie g nique la th rapie cellulaire l ing nierie tissulaire les dispositifs m dicaux la phar macovigilance et l thique Les associations de patients et les cliniciens ayant une exp rience scientifique des m dicaments de th rapie innovante devraient galement tre repr sent s 1 JO L 136 du 30 4 2004 p 1 R glement modifi par le r glement CE n 1901 2006 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 5 12 13 14 15 Afin de garantir la coh rence scientifique et l
30. n 1999 468 CE s appliquent dans le respect des dispositions de l article 8 de celle ci Article 27 Modifications du r glement CE n 726 2004 Le r glement CE n 726 2004 est modifi comme suit 1 l article 13 paragraphe 1 premier alin a la premi re phrase est remplac e par le texte suivant Sans pr judice de l article 4 paragraphes 4 et 5 de la directive 2001 83 CE une autorisation de mise sur le march d livr e conform ment au pr sent r glement est valable dans l ensemble de la Communaut 2 L article 56 est modifi comme suit a au paragraphe 1 le point suivant est ins r d bis du comit des th rapies innovantes b au paragraphe 2 premier alin a premi re phrase les termes paragraphe 1 points a d sont remplac s par les termes paragraphe 1 points a d bis 3 L annexe est modifi e comme suit a le point suivant est ins r l bis M dicaments de th rapie innovante tels que d finis l article 2 du r glement CE n 1394 2007 du Parlement europ en et du Conseil du 13 novembre 2007 concernant les m dicaments de th rapie innovante JO L 324 du 10 12 2007 p 121 b au point 3 le deuxi me alin a est remplac par le texte suivant Apr s le 20 mai 2008 la Commission apr s avoir consult l Agence peut pr senter toute proposition appropri e pour modifier ce point et le Parlement europ en et le Conseil sta
31. n est n cessaire en application du r glement CE n 726 2004 du Parlement europ en et du Conseil du 31 mars 2004 tablissant des proc dures communautaires pour l autorisation et la surveillance en ce qui concerne les m dicaments usage humain et usage v t rinaire et instituant une Agence europ enne des m di caments JO L 136 du 30 4 2004 p 1 R glement modifi par le r glement CE n 1901 2006 JO L 378 du 27 12 2006 p 1 l article 4 le paragraphe suivant est ajout 5 La pr sente directive et tous les r glements vis s par celle ci n affectent pas l application des l gislations nationales interdisant ou limitant l utilisation de tel ou tel type de cellules humaines ou animales ou la vente la distribution ou l utilisation de m dicaments contenant de telles cellules consistant dans de telles cellules ou issus de celles ci pour des motifs non pr vus par la l gislation commun autaire susmentionn e Les tats membres sont tenus de commu niquer la Commission les l gislations nationales concern es La Commission met ces informations la disposition du public dans un registre 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 21 4 l article 6 paragraphe 1 le premier alin a est remplac par le texte suivant Aucun m dicament ne peut tre mis sur le march d un tat membre sans qu une autorisation de mise sur le march n ait t d livr e par l autor
32. ne des cellules ou tissus utilis s dans la pr paration des m dicaments de th rapie innovante l anonymat du donneur devant toutefois tre respect 1 JO L 121 du 1 5 2001 p 34 Directive modifi e par le r glement CE n 1901 2006 JO L 91 du 9 4 2005 p 13 C JO L 262 du 14 10 2003 p 22 JO L 169 du 12 7 1993 p 1 Directive modifi e en dernier lieu par la directive 2007 47 CE du Parlement europ en et du Conseil JO L 247 du 21 9 2007 p 21 JO L 189 du 20 7 1990 p 17 Directive modifi e en dernier lieu par la directive 2007 47 CE 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 7 20 21 22 23 24 Le suivi de l efficacit et des effets ind sirables est un aspect fondamental de la r glementation des m dicaments de th rapie innovante Le demandeur devrait donc pr ciser dans sa demande d autorisation de mise sur le march si des mesures sont envisag es pour assurer ce suivi et le cas ch ant lesquelles Lorsque des raisons de sant publique le justifient il y a lieu que le titulaire de l autorisation de mise sur le march soit galement tenu de mettre en place un syst me appropri de gestion des risques afin de traiter les risques li s aux m di caments de th rapie innovante Le fonctionnement du pr sent r glement requiert l tablissement de lignes directrices soit par l Agence soit par la Commission Il y a lieu de proc der une consulta
33. ntifiques vis s l article 5 paragraphes 2 et 3 du r glement CE n 726 2004 Le comit des th rapies innovantes est galement consult en cas de r examen d un avis conform ment l article 9 paragraphe 2 du r glement CE n 726 2004 2 Lorsqu il pr pare un projet d avis soumis l approbation finale du comit des m dicaments usage humain le comit des th rapies innovantes s emploie parvenir un consensus scientifique Si un tel consensus n est pas possible le comit des th rapies innovantes adopte la position de la majorit de ses membres Le projet d avis mentionne les opinions divergentes et les raisons qui les motivent 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 12 3 Le projet d avis formul par le comit des th rapies innovantes au titre du paragraphe 1 est transmis en temps utile au pr sident du comit des m dicaments usage humain de sorte que le d lai fix l article 6 paragraphe 3 ou l article 9 paragraphe 2 du r glement CE n 726 2004 puisse tre respect 4 Lorsque l avis scientifique concernant un m dicament de th rapie innovante formul par le comit des m dicaments usage humain en vertu de l article 5 paragraphes 2 et 3 du r glement CE n 726 2004 n est pas conforme au projet d avis du comit des th rapies innovantes le comit des m dicaments usage humain annexe son avis une explication circonstanci e d
34. on humaine Pour la liste des excipients voir point 6 1 Forme pharmaceutique Informations cliniques indications th rapeutiques posologie et instructions d taill es relatives l emploi l application l implantation ou l administration concernant les adultes et le cas ch ant les enfants ou d autres populations particuli res au besoin des images et des dessins explicatifs peuvent tre ajout s contre indications mises en garde et pr cautions particuli res d utilisation notamment pr cautions particuli res que doivent prendre les personnes qui manipulent ces m dicaments les administrent aux patients ou les leur implantent ainsi que les pr cautions devant ventuellement tre prises par le patient interactions m dicamenteuses et autres utilisation en cas de grossesse et d allaitement effets sur la capacit de conduite et d utilisation de machines effets ind sirables surdosage sympt mes mesures d urgence Propri t s pharmacologiques propri t s pharmacodynamiques propri t s pharmacocin tiques donn es pr cliniques concernant l innocuit Informations qualitatives liste des excipients y compris des conservateurs incompatibilit s dur e de stabilit si n cessaire apr s reconstitution du m dicament ou si le conditionnement primaire est ouvert pour la premi re fois pr cautions particuli res de stockage nature et contenu du r cipient et d
35. outes les donn es pertinentes sur la qualit et lorsqu elles sont disponibles les donn es non cliniques requises au titre des modules 3 et 4 de l annexe I de la directive 2001 83 CE en vue d une valuation scientifique et d une certification 1 JO L 35 du 15 2 1995 p 1 R glement modifi en dernier lieu par le r glement CE n 1905 2005 JO L 304 du 23 11 2005 p 1 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 16 La Commission tablit des dispositions relatives l valuation et la certification de ces donn es conform ment la proc dure de r glemen tation vis e l article 26 paragraphe 2 Article 19 R duction de la redevance relative l autorisation de mise sur le march 1 Par d rogation au r glement CE n 297 95 la redevance relative l autorisation de mise sur le march est r duite de 50 si le demandeur est un h pital ou une petite ou moyenne entreprise et peut prouver que le m dicament de th rapie innovante concern pr sente au sein de la Communaut un int r t particulier pour la sant publique 2 Les dispositions du paragraphe 1 sont galement applicables aux redevances relatives aux activit s men es par l Agence au cours de la premi re ann e suivant l octroi de l autorisation de mise sur le march du m dicament de th rapie innovante 3 Les paragraphes 1 et 2 sont applicables pendant la p riode tran sitoire fix e l article
36. qui suit 1 Des progr s scientifiques r cents en biotechnologie cellulaire et mol culaire ont conduit la mise au point de th rapies innovantes telles que la th rapie g nique la th rapie cellulaire somatique ou l ing nierie tissulaire Cette discipline naissante la biom decine offre de nouvelles possibilit s de traitement des maladies et des dysfonctionnements du corps humain 2 Dans la mesure o les produits de th rapie innovante sont pr sent s comme ayant des propri t s curatives ou pr ventives l gard des maladies humaines ou comme pouvant tre utilis s chez l homme ou administr s celui ci en vue de restaurer corriger ou modifier des fonctions physiologiques en exer ant une action principalement pharmacologique immuno logique ou m tabolique ils constituent des m dicaments biolo giques au sens de l annexe I de la directive 2001 83 CE du Parlement europ en et du Conseil du 6 novembre 2001 instituant un code communautaire relatif aux m dicaments usage humain lue conjointement avec la d finition des m dicaments reprise l article 1 point 2 de ladite directive En cons quence toute r glementation r gissant leur production leur distribution ou leur utilisation doit avoir comme objectif essentiel la sauvegarde de la sant publique 1 JO C 309 du 16 12 2006 p 15 Avis du Parlement europ en du 25 avril 2007 non encore paru au Journal officiel et d cision du Conse
37. rd du traitement des donn es caract re personnel et la libre circulation de ces donn es Comme la science volue tr s rapidement dans ce domaine il convient que les entreprises qui mettent au point des m dicaments de th rapie innovante puissent demander des avis scientifiques l Agence y compris en ce qui concerne les activit s post rieures l autorisation titre d incitation il importe de maintenir au minimum la redevance due pour de tels conseils scientifiques par les petites et moyennes entreprises et de la r duire pour d autres demandeurs Il convient que l Agence soit habilit e formuler des recomman dations scientifiques portant sur la conformit avec les crit res scientifiques qui d finissent les m dicaments de th rapie innovante d un produit donn base de g nes de cellules ou de tissus afin d identifier le plus t t possible les questions concernant la d limitation de la fronti re avec d autres domaines tels que les cosm tiques ou les dispositifs m dicaux susceptibles de se poser mesure que la science volue Compte tenu de ses comp tences uniques le comit des th rapies innovantes devrait jouer un r le essentiel dans la fourniture de ces conseils 1 JO L 33 du 8 2 2003 p 30 2 JO L 281 du 23 11 1995 p 31 Directive modifi e par le r glement CE n 1882 2003 JO L 284 du 31 10 2003 p 1 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 8 25
38. s ch ant l action entreprendre dans un cas semblable le patient devrait tre express ment invit signaler son m decin ou son pharmacien tout effet ind sirable qui ne serait pas d crit dans la notice f Un renvoi la date de p remption figurant sur l emballage avec i une mise en garde contre tout d passement de cette date ii s il y a lieu les pr cautions particuli res de stockage iii le cas ch ant une mise en garde contre certains signes visibles de d t rioration iv la composition qualitative et quantitative compl te v le nom et l adresse du titulaire de l autorisation de la mise sur le march et s il y a lieu le nom de ses repr sentants d sign s dans les Etats membres vi le nom et l adresse du fabricant g La date laquelle la notice a t r vis e pour la derni re fois
39. t tissus humains autres que les cellules sanguines et aux articles 14 et 24 de la directive 2002 98 CE pour ce qui est des cellules sanguines humaines 4 Le titulaire de l autorisation de mise sur le march conserve les donn es vis es au paragraphe 1 pendant au moins trente ans apr s la date de p remption du produit ou plus longtemps si la Commission en fait une condition de l autorisation de mise sur le march 5 En cas de faillite ou de liquidation du titulaire de l autorisation de mise sur le march lorsque celle ci n est pas transf r e une autre entit juridique les donn es vis es au paragraphe 1 sont transmises l Agence 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 15 6 Si l autorisation de mise sur le march est suspendue r voqu e ou retir e le titulaire reste soumis aux obligations nonc es aux para graphes 1 3 et 4 7 La Commission tablit des lignes directrices d taill es concernant la mise en uvre des paragraphes 1 6 en particulier en ce qui concerne le type et la quantit de donn es vis es au paragraphe 1 CHAPITRE 6 MESURES INCITATIVES Article 16 Avis scientifique 1 Le demandeur ou le titulaire d une autorisation de mise sur le march peut solliciter l avis de l Agence sur la conception et la mise en uvre de la pharmacovigilance et du syst me de gestion des risques vis l article 14 2 Par d rogation l article 8 paragraphe 1 d
40. t vis s l article 8 paragraphe 2 de la directive 2004 23 CE b dans le cas des m dicaments de th rapie innovante usage autologue l identifiant unique du patient et la mention Usage autologue uniquement Article 13 Notice 1 Par d rogation l article 59 paragraphe 1 de la directive 2001 83 CE la notice d un m dicament de th rapie innovante est r dig e conform ment au r sum des caract ristiques du produit et inclut les informations num r es l annexe IV du pr sent r glement dans l ordre indiqu 2 La notice refl te les r sultats de la consultation de groupes cibles de patients de sorte que sa lisibilit sa clart et sa facilit d utilisation soient assur es CHAPITRE 5 EXIGENCES APPLICABLES APR S L AUTORISATION Article 14 Suivi de l efficacit et des effets ind sirables et gestion des risques apr s l autorisation 1 Outre les exigences de pharmacovigilance instaur es par les articles 21 29 du r glement CE n 726 2004 le demandeur pr cise dans sa demande d autorisation de mise sur le march les mesures envisag es pour assurer le suivi de l efficacit et des effets ind sirables des m dicaments de th rapie innovante 2 Lorsqu il existe un motif de pr occupation particulier la Commission sur avis de l Agence exige au titre de l autorisation de mise sur le march la mise en place d un syst me de gestion des risques ayant pour but
41. tielle s chez le receveur et chez le donneur d m dicament combin de th rapie innovante un m dicament de th rapie innovante qui satisfait aux conditions suivantes il doit incorporer comme partie int grante un ou plusieurs dispositifs m dicaux au sens de l article 1 paragraphe 2 point a de la directive 93 42 CEE ou bien un ou plusieurs dispositifs m dicaux implantables actifs au sens de l article 1 paragraphe 2 point c de la directive 90 385 CEE et sa partie cellulaire ou tissulaire doit contenir des cellules ou des tissus viables ou sa partie cellulaire ou tissulaire contenant des cellules ou des tissus non viables doit tre susceptible d avoir sur le corps humain une action qui peut tre consid r e comme essentielle par rapport celle des dispositifs pr cit s 2 Quand un produit contient des cellules ou tissus viables l action pharmacologique immunologique ou m tabolique de ces cellules ou tissus doit tre consid r e comme le mode d action principal du produit 3 Un m dicament de th rapie innovante contenant la fois des cellules ou tissus autologues provenant du patient lui m me et des cellules ou tissus allog niques provenant d un autre tre humain est consid r comme tant usage allog nique 4 Un produit qui peut r pondre la fois la d finition de produit issu de l ing nierie tissulaire et celle de m dicament de th rapie cellul
42. tion ouverte toutes les parties int ress es en particulier les autorit s des tats membres et l industrie afin de permettre la mise en commun des comp tences limit es dans ce domaine et de garantir la proportion nalit Les lignes directrices sur l application de bonnes pratiques cliniques et de fabrication devraient tre tablies dans les plus brefs d lais de pr f rence au cours de la premi re ann e suivant l entr e en vigueur du pr sent r glement et avant sa date d application Un syst me permettant une tra abilit compl te du patient du produit et de ses mati res de d part est essentiel au suivi de la s curit des m dicaments de th rapie innovante Il convient que l tablissement et la mise en uvre de ce syst me soient r alis s de mani re assurer la coh rence et la compatibilit avec les exigences de tra abilit contenues dans la directive 2004 23 CE pour ce qui est des cellules et tissus humains et dans la directive 2002 98 CE du Parlement europ en et du Conseil du 27 janvier 2003 tablissant des normes de qualit et de s curit pour la collecte le contr le la transformation la conservation et la distribution du sang humain et des composants sanguins Il importe que le syst me de tra abilit respecte galement les dispositions de la directive 95 46 CE du Parlement europ en et du Conseil du 24 octobre 1995 relative la protection des personnes physiques l ga
43. tuent sur ce point conform ment au trait 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 20 Article 28 Modifications de la directive 2001 83 CE La directive 2001 83 CE est modifi e comme suit 1 2 3 Particle 1 le point suivant est ajout 4 bis M dicament de th rapie innovante Un produit tel que d fini l article 2 du r glement CE n 1394 2007 du Parlement europ en et du Conseil du 13 novembre 2007 concernant les m dicaments de th rapie innovante JO L 324 du 10 12 2007 p 121 l article 3 le point suivant est ajout 7 aux m dicaments de th rapie innovante tels que d finis dans le r glement CE n 1394 2007 pr par s de fa on ponctuelle selon des normes de qualit sp cifiques et utilis s au sein du m me tat membre dans un h pital sous la responsabilit professionnelle exclusive d un m decin pour ex cuter une prescription m dicale d termin e pour un produit sp cialement con u l intention d un malade d termin La fabrication de ces produits est autoris e par l autorit comp tente de l tat membre Les tats membres veillent ce que les exigences nationales de tra abilit et de phar macovigilance ainsi que les normes de qualit sp cifiques mentionn es au pr sent paragraphe soient quivalentes celles pr vues au niveau communautaire pour les m dicaments de th rapie innovante pour lesquels une autorisatio
44. u r glement CE n 297 95 du Conseil du 10 f vrier 1995 concernant les redevances dues l Agence europ enne pour l valuation des m dicaments une r duction de 90 pour les petites et moyennes entreprises et de 65 pour les autres demandeurs s applique la redevance due l Agence pour tout avis scientifique donn dans le cas des m dicaments de th rapie innovante en vertu du paragraphe 1 du pr sent article et de l article 57 paragraphe 1 point n du r glement CE n 726 2004 Article 17 Recommandation scientifique concernant la classification en tant que th rapie innovante 1 Tout demandeur ayant mis au point un produit base de g nes de cellules ou de tissus peut demander l Agence de formuler une recom mandation scientifique visant d terminer si le produit concern r pond d un point de vue scientifique la d finition de m dicament de th rapie innovante L Agence formule cette recommandation apr s avoir consult la Commission et dans un d lai de soixante jours compter de la r ception de la demande 2 L Agence publie le r sum des recommandations mises conform ment au paragraphe 1 apr s suppression de toutes les informations confidentielles de nature commerciale Article 18 Certification de la qualit et des donn es non cliniques Les petites et moyennes entreprises qui mettent au point un m dicament de th rapie innovante peuvent soumettre l Agence t
45. urop enne Il est applicable partir du 30 d cembre 2008 Le pr sent r glement est obligatoire dans tous ses l ments et direc tement applicable dans tout Etat membre 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 22 ANNEXE 1 Manipulations vis es l article 2 paragraphe 1 point c premier tiret d coupage broyage fa onnage centrifugation trempage dans des solutions antibiotiques ou antimicrobiennes st rilisation irradiation s paration concentration ou purification de cellules filtration lyophilisation cong lation cryoconservation vitrification 2007R1394 FR 02 07 2012 001 001 23 21 2 2 4 1 4 2 4 3 4 4 4 5 4 6 4 1 4 8 4 9 5 1 5 2 5 3 6 1 6 2 6 3 6 4 6 5 6 6 ANNEXE II R sum des caract ristiques du produit vis l article 10 Nom du m dicament Composition du produit description g n rale du produit accompagn e le cas ch ant d images et de dessins explicatifs composition qualitative et quantitative en substances actives et autres constituants du produit dont la connaissance est n cessaire une utili sation une administration ou une implantation correctes du produit Si le produit contient des cellules ou des tissus ils doivent tre d crits de mani re d taill e et leur origine sp cifique indiqu e y compris l esp ce animale en cas d origine n
46. vention sur les droits de l homme et la biom decine Tous les autres m dicaments biotechnologiques modernes actuel lement r glement s au niveau communautaire sont d j soumis une proc dure centralis e d autorisation qui pr voit une valuation scientifique unique de la qualit de la s curit et de l efficacit du produit r alis e selon les exigences les plus strictes par l Agence europ enne des m dicaments institu e par le r glement CE n 726 2004 du Parlement europ en et du Conseil du 31 mars 2004 tablissant des proc dures commun autaires pour l autorisation et la surveillance en ce qui concerne les m dicaments usage humain et usage v t rinaire et instituant une Agence europ enne des m dicaments ci apr s d nomm e l Agence Il y a lieu que cette proc dure soit galement obligatoire pour les m dicaments de th rapie innovante afin de pallier la p nurie d expertise dans la Communaut d assurer un niveau lev d valuation scientifique de ces m dicaments dans la Communaut de pr server la confiance des patients et des professions m dicales dans l valuation et de faciliter l acc s de ces technologies novatrices au march communautaire L valuation des m dicaments de th rapie innovante demande souvent une expertise tr s sp cifique qui va au del du domaine pharmaceutique traditionnel et comprend des aspects la fronti re d autres disciplines te
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