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1. un niveau lev pendant plus longtemps Par cons quent l association ritonavir indinavir ne demande que deux prises quotidiennes Le ritonavir est galement utilis pour accro tre les concentrations des IP suivants e ampr navir Agenerase e lopinavir dans Kaletra e saquinavir Fortovase ou Invirase Gr ce l effet puissant du ritonavir il est peu probable que le taux d indinavir soit perturb de fa on importante par le dosage de chardon Marie utilis dans le cadre de la pr sente tude Faute de donn es de recherche les effets du chardon Marie sur les analogues non nucl osidiques et les inhibiteurs de la prot ase utilis s sans ritonavir restent clairer 2 Chardon Marie et autres m dicaments Nous num rons ci dessous plusieurs m dicaments dont le m tabolisme d pend de l enzyme CYP3A4 Etant donn l effet qu a eu le chardon Marie sur les enzymes h patiques dans le cadre d exp riences de laboratoire il est possible que les concentrations sanguines de ces m dicaments augmentent chez les personnes utilisant le chardon Marie Cette liste n est pas exhaustive e m thadone e m dicaments contre les maladies du c ur Tambocor fl cainide Rythmol propaf none e antibiotiques rythromycine rifampine e m dicaments anticonvulsivants carbamaz pine Tegretol e antid presseurs Zyban Wellbutrin bupropion Paxil parox tine Prozac fluox tine Luvox2. Canadian AIDS Treatment catis Information Exchange R seau canadien 2 d info traitements sida FEUILLET d information LE CHARDON MARIE En bref Le chardon Marie sert traditionnellement au traitement des maladies du foie telles que l ict re jaunissement de la peau et du blanc des yeux De r centes recherches laissent entendre que les extraits de chardon Marie aident le foie et les reins se remettre des l sions caus es par certaines drogues et l alcool Le chardon Marie peut accro tre ou abaisser les niveaux sanguins de plusieurs m dicaments y compris ceux utilis s contre l infection au VIH Les personnes vivant avec le VIH sida PVVIH sida qui utilisent des m dicaments anti VIH devraient donc se renseigner aupr s de leur m decin en ce qui concerne la possibilit d interactions avec le chardon Marie joue un r le fondamental dans le stockage des nutriments et l approvisionnement du corps en nergie Le foie et les reins produisent des hormones et des messagers chimiques n cessaires au bon fonctionnement de Qu est ce que le chardon Marie Le chardon Marie Silybum marinum est une grande plante qui ressemble au chardon Originaire de l Europe la plante pousse maintenant en Am rique du Nord Bien que plusieurs composantes du chardon Marie soient utilis es dans les rem des base de plantes m dicinales les ingr dients m dicinaux actifs de la plante sont concentr s dans les graines La silymar
3. raison de 175 mg trois fois par jour avec des aliments Dans l ensemble le taux sanguin d indinavir n a diminu que de 9 sous l effet du chardon Marie mais il se peut que les changements dans le taux minimal d indinavir aient t plus importants Le creux est le moment auquel le taux d un m dicament se situe au niveau le plus bas Il s agit galement du moment o le VIH d veloppe le plus facilement une r sistance aux m dicaments Le taux d indinavir est son plus bas dans les moments pr c dant une prise c est dire huit heures apr s la derni re dose ing r e Pendant ce creux le chardon Marie r duit de 25 le taux d indinavir comparativement au niveau observ lorsque le m dicament est utilis seul Il s agit l d une diff rence significative du point de vue statistique c est dire non attribuable au hasard seulement Chez un sujet de l tude mentionn e ci dessus le taux minimal d indinavir a baiss de 60 Le chardon Marie page 2 sur 5 Une baisse de 25 du taux minimal d indinavir pourrait inqui ter les personnes qui utilisent un seul inhibiteur de la prot ase dans le cadre de leur combinaison anti VIH Cependant en Am rique du Nord et peut tre en Europe aussi de plus en plus de m decins prescrivent du ritonavir Norvir en association avec l indinavir Ils savent que le ritonavir a pour effet d accro tre le taux d indinavir dans le sang et de le maintenir
4. Les enzymes du foie ont pour r le de d grader plusieurs des substances que nous mangeons et buvons ainsi que les m dicaments Si l activit de ces enzymes est compromise les m dicaments risquent de demeurer plus longtemps dans le sang que souhait IIS peuvent donc atteindre des concentrations trop lev es dans le sang ce qui peut entra ner des effets secondaires ou aggraver des effets secondaires existants Par contre si l activit des enzymes est stimul e les taux de m dicaments risquent de tomber sous les normales Si cela se produit le VIH pourra r sister plus facilement aux m dicaments et les options th rapeutiques futures seront limit es Plusieurs m dicaments utilis s par les PVVIH sida notamment les inhibiteurs de la prot ase et les inhibiteurs non nucl osidiques de la transcriptase inverse sont m tabolis s par les m mes enzymes du foie que le chardon Marie Si ce dernier est utilis par quelqu un qui prend galement des inhibiteurs de la prot ase ou des non nucl osides il pourrait perturber les niveaux sanguins de ces autres m dicaments Des chercheurs aux National Institutes of Health NIH Bethesda Maryland ont men une tude pour lucider les effets du chardon Marie sur le taux d indinavir Crixivan Ils ont recrut des sujets s ron gatifs auxquels ils ont donn de l indinavir raison de 800 mg trois fois par jour sur un estomac vide Le chardon Marie a t administr
5. fluvox tine Serzone n fazodone Zoloft sertraline Effexor venlafaxine millepertuis antihistaminiques Hismanal ast mizole Seldane terf nadine antifongiques itraconazole Sporanox k toconazole Nizoral e agents favorisant la motilit gastro intestinale Prepulsid cisapride e m dicaments d riv s de l ergotamine Ergonovine Ergomar ergotamine e agents antipsychotiques Clozaril clozapine Orap pimozide somnif res s datifs Ambien zolpidem Halcion triazolam Versed midazolam e m dicaments contre la dysfonction rectile Viagra sild nafil e drogues r cr atives ecstasy agents hypolipid miants statines Lescol fluvastatine Mevacor lovastatine Pravachot pravastatine Zocor simvastatine e agents immunosuppresseurs administr s aux greff s d organes cyclosporine Neoral Sandimmune ProGraf tacrolimus Il est galement possible que le chardon Marie r duise les concentrations des m dicaments suivants e agents antiparasitaires Mepron atovaquone e s datifs somnif res Ativan loraz pam e hormones estrog ne Les recherches men es par l quipe de Pittsburgh et aux NIH nous rappellent que le fait d tre naturel ne signifie pas qu un produit soit sans danger lorsque utilis conjointement avec d autres substances De plus ces r sultats soulignent la n cessit de reche
6. reproduction de ce document Ce document est prot g par le droit d auteur Il peut tre r imprim et distribu des fins non commerciales sans permission mais toute modification de son contenu doit tre autoris e Le message suivant doit appara tre sur toute r impression de ce document Ces renseignements ont t fournis par le R seau canadien d info traitements sida CATIE Pour plus d information appelez nous au 1 800 263 1638 Communiquez avec nous par t l phone 1 800 263 1638 416 203 7122 par t l copieur 416 203 8284 par courriel info catie ca via le World Wide Web http www catie ca par la poste 505 555 rue Richmond Ouest Case 1104 Toronto Ontario M5V 3B1 Canada La Strat gie canadienne sur le VIH sida Financ par Sant Canada dans le cadre de la Strat gie canadienne sur le VIH sida CATIE FEUILLET d information Le chardon Marie page 5 sur 5
7. eur minimale en silymarine est de 70 pour le traitement des dommages toxiques h patiques et en traitement d appoint de la maladie inflammatoire chronique du foie et de la cirrhose h patique La commission E et les responsables de nombreuses tudes recommandent un dosage quotidien de 200 mg 400 mg ce qui se traduit habituellement en trois capsules par jour Pour v rifier le dosage multipliez le pourcentage de silymarine par le contenu en milligrammes de chaque capsule Par exemple trois capsules de chardon Marie dos es 150 mg et dont la teneur en silymarine est de 80 contiennent 360 mg de silymarine 3 x 150 x 0 8 360 Pour maximiser l efficacit du traitement le chardon Marie devrait se prendre trois fois par jour le plus souvent avec un repas Une fois le traitement amorc plusieurs semaines peuvent s couler avant qu une baisse des enzymes h patiques se produise Un flacon de soixante capsules de chardon Marie co te habituellement 15 20 et peut tre conserv temp rature ambiante Cr dits Auteur Sean R Hosein Lori Lyons Traducteur Alain Boutilier R vis Novembre 2002 Design Renata Lipovitch R f rences Anderson PL Brundage RC Kakuda TN and Fletcher CV CD4 response is correlated with peak plasma concentrations of indinavir in adults with undetectable human immunodeficiency virus ribonucleic acid Clinical Pharmacokinetics 2002 71 280 285 Anderson PL and F
8. ine est un terme g n ral qui d signe trois compos s ayant une structure chimique semblable et auxquels on attribue les principaux effets m dicinaux de la plante quelles fins les personnes vivant avec le VIH sida utilisent elles le chardon Marie 1 Pour prot ger le foie et les reins Une bonne fonction h patique et r nale est essentielle la sant de l organisme Le foie l organisme Le foie et un degr moindre les reins d gradent et transforment la majorit des m dicaments absorb s par l organisme De plus tous les produits de d gradation d chets pr sents dans l organisme se ramassent dans ces organes semble que le foie des personnes vivant avec le VIH soit sujet un stress accru en raison des facteurs suivants e L infection au VIH fait augmenter la production de radicaux libres lesquels peuvent endommager les cellules du corps tout comme la rouille peut ab mer une voiture Nous savons que les PVVIH sida sont particuli rement vuln rables aux radicaux libres tant donn que le foie participe grandement la d sintoxication de plusieurs substances qui entrent dans l organisme il s ensuit qu un grand nombre de radicaux libres sont produits dans cet organe Ainsi l infection au VIH augmente le stress exerc sur le foie Le chardon Marie page 1 sur 5 l usage de m dicaments anti VIH risque de stresser le foie et les reins parce que ces organes contribuent la d sintoxicatio
9. information aux personnes vivant avec le VIH sida qui en collaboration avec leurs prestataires de soins d sirent prendre en mains leurs soins de sant Les renseignements produits ou diffus s par CATIE ne doivent toutefois pas tre consid r s comme des conseils m dicaux Nous ne recommandons ni appuyons aucun traitement en particulier et nous encourageons nos clients consulter autant de ressources que possible Nous encourageons vivement nos clients consulter un professionnel ou une professionnelle de la sant qualifi e avant de prendre toute d cision d ordre m dical ou d utiliser un traitement quel qu il soit Nous ne pouvons garantir l exactitude ou l int gralit des renseignements publi s ou diffus s par CATIE ni de ceux auxquels CATIE permet l acc s Toute personne mettant en application ces renseignements le fait ses propres risques Ni CATIE ni Sant Canada ni leurs personnels directeurs agents ou b n voles n assume aucune responsabilit des dommages susceptibles de r sulter de l usage de ces renseignements Les opinions exprim es dans le pr sent document o dans tout document publi ou diffus par CATIE ou auquel CATIE permet l acc s sont celles des auteurs et ne refl tent pas les politiques ou les opinions de CATIE ou de Sant Canada Les opinions exprim es dans le pr sent document sontcelles des auteurs et ne refl tent pas n cessairement les points de vue officiels de Sant Canada La
10. letcher CV Clinical Pharmacological considerations for HIV 1 protease inhibitors Current Infectious Disease Reports 2001 3 381 387 Medline Angulo P Patel T Jorgensen RA et al Silymarin in the treatment of patients with primary biliary cirrhosis with a suboptimal response to ursodeoxycholic acid Hepatology 2000 32 5 897 900 Medline Blumenthal M ed The Complete German Commission E Monographs Austin 1998 169 170 Combest WL Milk Thistle US Pharmacist 1998 September 23 9 Dobmeyer TS Findhammer S et al Ex vivo induction of apoptosis in lymphocytes is mediated by oxidative stress role for lymphocyte loss in HIV infection Free Radical Biology and Medicine 1997 22 5 775 785 Feher J Lengyel G and Blazovics A Oxidative stress in the liver and biliary tract diseases Scandinavian Journal of Gastroenterology 1998 228 supplement s38 s46 Flora K Hahn M et al Milk thistle Silypum marianum for the therapy of liver disease American Journal of Gastroenterology 1998 February 93 2 139 143 Herzenberg LA De Rosa SC et al Glutathione deficiency is associated with impaired survival in HIV disease Proceedings of the National Academy of Sciences 1997 March 94 1967 1972 Kren V Ulrichova J Kosina P et al Chemoenzymatic preparation of silybin beta glucuronides and their biological evaluation Drug Metabolism and Disposition 2000 28 12 1513 1517 Neuman MG Cameron RG Haber JA et al Inducers of cytochr
11. n des m dicaments Le foie de certaines PVVIH sida se bat contre des probl mes autres que le VIH y compris l h patite B ou C ainsi que les s quelles de l usage ou de l abus tant ant rieur qu actuel de drogues usage r cr atif et d alcool L un des premiers signes avertisseurs d un probl me dans le foie est une l vation des taux d enzymes h patiques du foie De fa on g n rale le niveau de ces enzymes est surveill de pr s chez les personnes vivant avec le VIH au moyen de tests sanguins Chardon Marie et VIH sida Le chardon Marie n a pas fait l objet d essais cliniques contr l s titre de traitement des l sions h patiques caus es par le VIH Pourtant on en a valu la capacit d aider les gens se remettre des l sions h patiques caus es par d autres probl mes de sant chroniques Les PVVIH sida qui envisagent d utiliser du chardon Marie ou de ses extraits doivent lire attentivement les renseignements contenus dans la section Mises en garde du pr sent feuillet Avertissements et pr occupations Hormis quelques cas de diarrh e l g re signal s par les utilisateurs du chardon Marie ce dernier ne semble provoquer aucun effet secondaire Mises en garde 1 Chardon Marie et m dicaments anti VIH Des chercheurs l Universit de Pittsburgh soupconnent le chardon Marie de ralentir ou de r duire l activit de certaines enzymes du foie Quel est le rapport avec le VIH
12. ome P450 2E1 enhance methotrexate induced hepatocytotoxicity Clinical Biochemistry 1999 22 7 519 536 Medline Le chardon Marie page 4 sur 5 Piscitelli SC Formentini E Burstein AH et al Effect of milk thistle on the pharmacokinetics of indinavir in healthy volunteers Pharmacotherapy 2002 22 5 551 556 Sonnebichler J Scalera F Sonnebichler and Weyhenmeyer R Stimulatory effectsof silibinin and silicristin from the milk thistle Silybum marianum on kidney cells Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1999 290 3 1375 1383 Velussi M Cernigoi AM De Monte A et al Long term 12 months treatment with an anti oxidant drug silymarin is effective on hyperinsulinemia exogenous insulin need and malondialdehyde levels in cirrhotic diabetic patients Journal of Hepatology 1997 26 4 871 879 Venkataramanan R Ramachandran V Komoroski BJ et al Milk thistle a herbal supplement decreases the activity of CYP 3A4 and uridine diphosphoglucuronosyl transferase in human hepatocyte cultures Drug Metabolism and Disposition 2000 28 11 1270 1273 D ni de responsabilit Toute d cision concernant un traitement m dical particulier devrait toujours se prendre en consultation avec un professionnel ou une professionnelle de la sant qualifi e qui a une exp rience des maladies li es au VIH et des traitements en question Le R seau canadien d info traitements sida CATIE fournit de bonne foi des ressources d
13. rches plus pouss es sur les interactions entre les plantes m dicinales et les m dicaments et leur effet sur les cellules du Le chardon Marie page 3 sur 5 foie Ce genre d tude devrait permettre aux chercheurs d identifier quelles combinaisons de plantes et de m dicaments peuvent tre utilis es sans danger par les humains Cette quipe de chercheurs maintient que les patients et les professionnels de la sant devraient tre encourag s discuter de l usage de plantes m dicinales et s informer sur les interactions susceptibles de survenir entre les plantes et les m dicaments L importance de ce dernier point ne saurait tre exag r e Pr sentation et mode d emplo On peut se procurer du chardon Marie dans la plupart des magasins d aliments naturels et les pharmacies o l on vend des produits bases de plantes m dicinales L ingr dient actif du chardon Marie la silymarine se dissout difficilement dans l eau elle est extraite des graines l aide d une solution alcoolis e Pour cette raison il est douteux que les tisanes de chardon Marie soient efficaces et on devrait les viter L extrait s ch se vend habituellement en capsules dont la teneur en silymarine est sp cifi e sur l tiquette d ordinaire entre 70 et 80 La commission E d Allemagne un comit consultatif r unissant m decins pharmaciens et herboristes a approuv les extraits de chardon Marie normalis s dont la ten
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