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Aspects classiques et modernes des cycles de développement

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1. 1978 les knob like Ils seraient l origine des ph nom nes de s ques tration des h maties contenant les parasites matures dans les capil laires des organes profonds o se d roule une partie du cycle de cette esp ce Dans le globule rouge le parasite d veloppe une vaste vacuole et se pr sente sous la forme d un anneau de cyto plasme avec un noyau faisant saillie bague Ce trophozoite se nourrit aux d pens de l h moglobine Les produits de digestion de l h moglobine h mozo ne se pr sentent sous l aspect d un pig ment compos d h matine et de prot ine dont la couleur brun ou noir est variable selon les esp ces Le trophozo te grandit par augmentation du cytoplasme jusqu ce que la vacuole initiale dis paraisse Le cytoplasme peut alors se pr senter sous l aspect d une masse plus ou moins compacte ou plus ou moins amibo de Apr s cette p riode de croissance le parasite se multiplie par un processus de division asexu e schizogonie Par une s rie de trois cinq divisions mitotiques du noyau huit trente deux noyaux fils sont form s Bray et Garnham 1982 puis le cytoplasme se divise galement Le parasite schizonte occupe alors pratiquement tout le globule rouge le pigment contenant le fer de l h moglobine dig r e tend a se concentrer en une masse unique A la fin de ce processus le schizonte mature comprend des petites formes arron dies les m rozo tes
2. ASPECTS CLASSIQUES ET MODERNES DES CYCLES DE DEVELOPPEMENT DES PLASMODIUMS HUMAINS P CARNEVALE BAUDON J F MOLEZ T R GUIGUEMDE Le d veloppement des parasites se caract rise par quatre princi paux l ments passage chez deux h tes l h te invert br h te d finitif l ano ph le femelle et l h te vert br h te interm diaire l homme d veloppement avec deux stades intracellulaires chez l homme et un stade extracellulaire chez l anoph le vecteur multiplication sexu e avec division nucl aire chronobiologie variable suivant les esp ces du d veloppement qui se fait selon des rythmes suffisamment pr cis pour intervenir dans le diagnostic clinique dans la diff rentiation sp cifique et dans les m canismes de survie du parasite Bray et Garnham 1982 Certaines esp ces d anoph les sont seules vectrices des paludis mes Pour ces esp ces l anoph le femelle en piquant un sujet impalud ing re des globules rouges parasit s en m me temps que des h maties normales Seuls les stades sexu s parasitaires pour suivront leur volution chez le moustique fig 1 Le gam tocyte femelle macrogam tocyte se lib re de l rythrocyte et devient un macrogam te libre dans l estomac du moustique Le noyau entreprend une division r ductionnelle Le gam tocyte m le microgam tocyte effectue une r organisation interne et se d gage de l rythrocyte Son noya
3. MORIN H G S 1955 La capacit de production de gam tes par l h matozoaire facteur pid miologique du paludisme Bull Soc Path Exot 48 8 333 337 NICOLAIEV B P 1949 Subspecies of the parasite of tertian malaria Plasmodium vivax Doklady Akademii Nauk SSSR 67 201 210 en russe PASVOLG WAINSCOAT J S and WEATHERALL D J 1982 Erythrocytes deficient in glycophorin resist invasion by the malarial parasite Plasmodium falciparum Natu re 297 8861 64 66 PASVOL G and WILSON RL M 1982 The interaction of malaria parasites with red blood cells Brit Med J 38 2 133 140 POWELL R D BREWER G J DEGOWIN R L and CARSON P E 1966 Effects of glucose 6 phosphate dehydrogenese deficiency upon the hots and upon host drug malaria parasite interactions Mil Med 131 1039 1056 PRINGLE G 1965 A count of the sporozoites in an oocyst of Plasmodium falciparum Trans Roy Soc Trop Med Hyg 59 289 290 RUDZINSKA M A 1969 Int Rev Cytol 25 161 SCHREVEL J ASFAUX FOUCHER G et BAFORT J M 1977 Etude ultrastructurale des mitoses multiples au cours de la sporogonie du Plasmodium b berghei J Ultrastr Res 59 332 350 SHAKESPEARE P G and TRIGG P I 1973 Glucose catabolism by the malaria para site Plasmodium knowlesi Nature London 241 538 540 SHORTT H E and GARNHAM P C C 1948 Demonstration of a persisting exoery throcytic cycle in P cynomolgi and its bearing on the production of
4. 23 2 272 277 KROTOSKI W A et al 1982 Amer J Trop Med Hyg 31 LADDA R AIKAWA M and SPRINZ H 1969 Penetration of erythrocytes by mero zoites of mammalian and avian parasites J Parasitol 55 633 LANDAU I MILTGEN F et CHABAUD A G 1976 Les 2095 types de gam to cytes chez les h mosporidies de mammif res corr lation avec la morphologie des schizontes tissulaires hypoth ses sur l volution du groupe WHO MAL 76 877 LANGRETH S G JENSEN J B REESE R T and TRAGER W 1978 J Protozool 25 443 452 LYSENKO A J 1959 Methods of experimental chemotherapy Med Parazit Mos cow 28 69 76 Mac DONALD G 1987 The epidemiology and control of malaria London Oxford Univ Press 252 p Mac GHEE R B 1953 The infection by Plasmodium lophurge of duck erythrocytes in the chick embryo J Exp Med 91 713 782 Mac LAREN D J BANNISTER L H TRIGG P I and BUTCHER G A 1979 Freeze fracture studies on the interaction between the malaria parasite and the host ery throcyte in Plasmodium knowlesi infections Parasitology 29 125 139 MARKUS M B 1975 Coccidia related to Toxoplasma gondii possible zoonoses South Afr Med J 49 1905 MARKUS M B 1976 a A term for extra intestinal stages of mammalian Isospora Protozooa Coccidia Eimeriidae South Afr Science 72 220 MARKUS M B 1976 b Possible support for the sporozoite hypothesis of relapse and latency in malaria Trans Roy Soc Tr
5. dont le nombre varie selon les esp ces plas modiales et qui se pr sentent sous forme d un noyau entour de cytoplasme le tout enferm dans une triple membrane n oform e 68 Fig 2 S quences de l invasion du globule rouge par Plasmodium M rozo te de plasmodium rythrocyte M rozoite e Reconnaissance membranaire e Accrochage e P n tration 9 Invagination totale Expulsion de mat riel de surface 9 Remaniement morphologique e Vacuolisation Trophozoite Sch ma L H Bannister et al 1975 Parasitology 71 483 69 Mac Laren et al 1979 Puis le globule rouge clate lib rant les m rozo tes dans le courant sanguin o certains sont d truits par l intervention de processus immunitaires tandis que d autres enva hissent rapidement de nouveaux rythrocytes pour recommencer un nouveau cycle schizogonique La r p tition de ces cycles entrai ne une augmentation progressive de la parasit mie qui peut attein dre ou d passer le seuil pyrog ne et donc d clencher un acc s clinique mais qui peut aussi tre r duite par l intervention des diff rents m canismes immunitaires de l h te La dur e de cette phase rythrocytaire ou schizogonie rythrocy taire de la p n tration de l rythrocyte par le m rozo te l cla tement du globule rouge avec lib ration des m rozoites est varia ble selon les esp ces plasmodiales elle est de quarante huit heur
6. 618 COOPER W C RUHE D S and COATNEY G R 1948 Results of massive subinocu lation during latency from patients infected with St Elisabeth strain of vivax malaria Amer J Hyg 50 189 193 COZ J et PICQ J J 1972 Etude en laboratoire de la r ceptivit Laverania falcipara d Anopheles gambiae A et d Anopheles gambiae B Bull Soc Path exot 65 5 668 675 DENNIS E D MITCHELL G H BUTCHER G A and COHEN S 1975 In vitro isolation of Plasmodium knowlesi merozoites using polycarbonate sieses Parasitology 71 475 481 DVORAK J A MILLER L H WHITHEHOUSE W C and SHIROISHI T 1975 Invasion of erythrocytes by malaria merozoites Sciences 187 748 750 EYLES D E 1960 The exoerythrocytic cycle of Plasmodium cynomolgi and P cyno molgi bastianelli in the rhesus monkey Amer J Trop Med Hyg 9 543 555 76 BIBLIOGRAPHIE 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 FAIRLEY N H 1949 Malaria with special reference to certain experimental clinical and chemotherapeutic investigations Brit Med 11 825 830 FRENKEL J K 1974 Advances in the biology of Sporozoa Zeitschrift f Parasiten kunde 45 125 162 GARNHAM P C C 1967 Relapses and latency in malaria Protozoology 11 55 64 GARNHAM P C C 1977 The continning mystery of relapses in m
7. pendant la dur e du traitement d viter l exposition au soleil ou Putilisation d une lampe bronzer Les effets secondaires Pr sentation Bo te de 20 g lules dos es 200 mg d acide pip midique A M M 318 2473 Tableau A LABORATOIRE ROGER BELLON 159 avenue du Roule 92200 Neuilly sur Seine FRANCE n 1 PIAM 78 14 PM 740 K 480 infecter les rythrocytes La schizogonie pr rythrocytaire primaire pourrait tre suivie de schizogonies pr rythrocytaires secondai res tertiaires Dans ce cas un certain nombre de m rozo tes de premi re g n ration au lieu de gagner le sang r envahiraient des cellules h patiques Ils induiraient une s rie de schizogonies avec lib ration de nouveaux m rozo tes qui en gagnant la circulation sanguine g n rale seraient l origine des rechutes p riodiques enregistr es notamment avec P vivax et P ovale chez l homme et P cynomolgi chez les singes Shortt et Garnham 1948 Garnham et Bray 1956 Bray 1957 Eyles 1960 On admet que ce processus de schizogonies secondaires se d roule ind pendamment du flux san guin et n est donc pas affect par le d veloppement de l immunit ni par ladministration des schizonticides habituels Ainsi lorsque l immunit diminue des gerbes continues de m rozoites exo rythrocytaires secondaires pourraient se multiplier dans le sang et causer des rechutes a long terme Th orie moderne les hyp
8. phosphatases alcalines s riques l volution thermographique Algodystrophies stade pseudo inflammatoire et dystrophique 160 U MRC par jour pendant 10 jours puis 160 U MRC 3 fois par semaine pendant 3 semaines Hypercalc mies 4 Unit s MRC par kg et par jour en 2 4 injections r guli rement r parties au cours du nycth m re Laboratoire Armour Montagu 183 rue de Courcelles 75017 Paris T DYSTROPHIES Mode d emploi Injection intra musculaire de la solution pr par e extemporan ment Pr cautions Ne pas utiliser chez la femme enceinte ou susceptible de l tre Chez les sujets pr sentant des ant c dents de manifestations allergiques une intradermo r action au solvant seul et au m lange solvant Calcitonine doit tre pratiqu e avant traitement Pr sentation Calcitar 160 1 flacon de Calcitonine 160 UJMRC g latine officinale 50 mg Solvant g latine officinale 0 80 g ph nol officinal 0 025 g eau pour pr paration injectable q s p 5 ml Tableau AMM 314431 4 Prix 89 75 F SHP Remb S S 90 C M Admis aux Coll Calcitar 50 1 flacon de Calcitonine 50 U MRC g latine officinale 50 mg Solvant g latine officinale 0 32 g ph nol officinal 0 010 g eau pour pr paration injectable q s p 2 ml Tableau AMM 314208 3 Prix 36 30 F SHP Remb S S 90 C M Admis aux Coll phone 755 62 43 65 PIPR
9. quatoriale ou schizonte pigment noir fin Taches de Grains de Schuffner H matie hypertrophi e h mogr gariniforme Maurer nombreux ovalis e tr s d color e Petite taille Pigmentation et avec bords effrang s intracytoplasmique fine Grains de Schuffner ni e grains Eraser ae de pigment noir igmentation Ea es cytoplasmique Non amiboide condens e cytoplasme bleu Grains de Schuffner Grains de Schuffner Pointill de Ziemann Taches de Maurer Elargie 10 12 8 Bords effrang s H matie r duite D color e Ovalis e plus aspect cuivr contour polygonal Interm diaire Gros grains Pigment fin vivax malariae Huit noyaux 4 16 Huit noyaux r guli rement Seize noyaux de 8 32 Plus petit que vivax de 6 12 dispos s Pigment central sur fond Grains de Schuffner corps en marguerite jaun tre Pigment brun tre central Taille lt h matie Petite lt h matie h te Parasite rond dans Pigment dense au centre Dans capillaires visc raux h matie ovale Fin granul s Seize noyaux Grande taille gt h matie Grains de Schuffner Pigment noir central M rozoites Parasit mie moyenne Nb parasites mm sang Parasit mie maximum Phase sexu e Gam tocyte Caract ristiques parasitologiques Petit 1 2 p malaise LEW Plus grand que vivax 20 000 50 000 Gam tocyte arrondi ou ovalaire remplit presque toute l h matie Pigment abondant ba
10. relapses Brit Med 1 1225 1228 SHORTT H E and GARNHAM P C C 1948 The pre erythrocytic parasites of Plas modium cynomolgi and P vivax Trans Roy Soc Trop Med Hyg 41 185 798 SHUTE P G 1946 Latency and long term relapses in benign tertian malaria Trans Roy Soc Trop Med Hyg 40 189 200 SHUTE P G 1948 The comparative distribution of oocystes of human malaria para sites on the stomack wall of Anopheles Trans Roy Soc Trop Med Hyg 42 354 SHUTE P G LUPASCU G BRANZEI P MARYON M CONSTANTINESCU P BRUCE CHWATT L J DRAPER C C KILLICK KENDRICK R and GARNHAM P C C 1976 A strain of Plasmodium vivax characterized by predominantly prolonged incubation the effect of number of sporozoites on the lenght of the prepatent period Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1 SHUTE P G and MARYON M 1952 A study of human malaria oocysts as an aid to species diagnosis Trans Roy Soc Trop Med Hyg 46 275 292 SIDDIQUI W A SCHNELL J V and GEIMAN Q A 1969 M P Med 134 929 tron microscopic study Parasitology 84 1 11 SINDEN R E and GARNHAM P C C 1973 A comparative study on the ultra structure of Plasmodium sporozoites within the oocyst and salivary glands with particular reference to the incidence of the micropore Trans Roy Soc Trop Med Hyg 67 631 637 SINDEN R E and STRONG K 1978 An ultrastructural study of the sporogonic development of Plasmodium falciparum in Anophe
11. 2 cycle court Schizonte passif H dormance hypnozoite 2 Schizonte exo rythrocytaire g de deux jours dans un h patocyte H Hypnozoite dans un h patocyte 3 4 8 Croissance des schizontes exo rythrocytaires 6 Eclatement du schizonte mature d versant ses m rozoites dans la cir culation sanguine Schizogonie sanguine 7 8 9 Invasion et croissance du trophozoite intra rythrocytaire 10 11 Croissance du schizonte 12 Schizonte mature lib rant ses m rozoites 18 14 18 16 R p tition du cycle rythrocytaire Gam tocytogonie 18 19 Croissance du microgam tocyte G 20 21 Croissance du macrogam tocyte 9 CYCLE CHEZ LE VECTEUR 22 Ponction des gam tocytes dans le sang par l anophe le 23 Exflagellation du microgam tocyte 24 Lib ration de l enveloppe rythrocytaire et maturation du macrogam tocyte 25 Microgam te 26 Macrogam te Q attendant d tre fertilis 21 Zygote ou ookin te mobile 28 29 80 Oocyste se d veloppant en surface l ext rieur sous la mem brane basale de estomac de l anoph le 31 Eclatement de loocyste lib rant les sporozoites 32 Tropisme des sporozoites pour les glandes salivaires envahissement des acini 63 pith liales stomacales de l anoph le et reste entre ces cellules pith liales et la membrane basale qui recouvre l estomac du c t dela cavit coelomique Cet oocyste co
12. AM acide pip midique quinolone antibiotique de lurine du rein et des voies urinaires _ de adulte Deux g lules le matin deux g lules le soir PIPRAM une indication Pinfection urinaire de Padulte qu elle soit aigu chronique ou r cidivante qu il s agisse d une cystite ou d une py lon phrite qu elle soit sans cause apparente ou provoqu e par un sondage une endoscopie une tumeur v sicale ou prostatique une lithiase une anomalie uron phrologique Posologie deux g lules le matin deux le soir Comme pour toute th rapeutique des infections urinaires il est pr f rable pour viter les risques de rechute de poursuivre le traitement pendant 10 jours et d assurer une diur se importante Le Pipram peut tre administr plus iongtemps dans le traitement des infections chroniques ou r cidivantes Le Pipram garde toute son activit pour des pH variant de 5 a 9 et n impose pas de surveillance particuli re du pH urinaire 66 manifestations digestives ou cutan es sont rares Contre indications et pr cautions d emploi Le Pipram ne doit pas tre administr l enfant Bien que les tudes t ratologiques r alis es sur trois esp ces animales aient donn des r sultats n gatifs le Pipram doit tre administr avec prudence durant les trois premiers mois et le dernier mois de la grossesse En raison du risque de photosensibilisation il est pr f rable
13. alaria Protool Abstr 1 1 1 12 GARNHAM P C C BIRD R G KAKER J R and BRAY R S 1961 Election microscope studies of motile stages of malaria parasites II the fine structure of sporozoites of Laverania Plasmodium falcipara Trans Roy Soc Trop Med Hyg 55 98 102 GARNHAM P C C and BRAY R S 1956 The influence of immunity upon the stages including late exoerythrocytic schizontes of mammalian malaria parasites Rev Brasil Malarial Docuc Trop 8 151 160 GORDON R M and LUMSDEN W H 1939 A study of the behavior of the month parts of mosquitoes when taking up blood from living tissue together with some obser vations on the ingestion of microfilariae Ann Trop Med Parasit 33 259 278 GRIFFTHS R B and GORDON R M 1952 An apparaty which enables the process of feeding by mosquitoes to be observed in the tissues of a live rodent together with on account of the ejection of salive and its significance in malaria Ann Trop Med Parasitol 46 311 319 HAWKING F WILSON M E and GAMMAGE K 1971 Evidence for cyclic develop ment and short lived maturity in the gametocytes of Plasmodium falciparum Trans Roy Soc Trop Med Hyg 65 549 559 HOWELLS R E and DAVIES E E 1971 Nuclear division in the oocyst of Plasmodium berghei Ann Trop Med Parasitol 65 451 459 KILEJIAN A 1976 Does a Histidine Rick Protein from Plasmodium lophurae have a function in merozoite penetration J Protozool
14. c Trop Med Hyg 69 164 BRAY R S and GARNHAM P C C 1982 The life cycle of primate malaria parasites Brit Med J 38 2 117 122 BRAY R S MAC CRAE A W R and SMALLEY M E 1976 Lack of a circadian rhythm in the ability of the gametocytes of Plasmodium falciparum to infect Anopheles gambiae Int J of parasitol 6 399 401 BREWER GJ and POWELL R D 1965 A study of the relationship between the content of adenosine triphosplate in human red cells and the course of falciparum malaria a name system that may confer protection against malaria Proc Nat Acad Sciences 54 741 745 BRUCE CHWATT L J 1962 A longitudinal survey of natural malaria infection in a group of west african adults WHO MAL 369 17 d cembre 1962 BUTCHER G A MITCHELL G H and COHEN S 1973 Mechanism of host specificity in malarial infection Nature London 244 40 42 CANNING E U and SINDEN R E 1973 The organisation of the ookinete and obser vations on nulear division in oocysts of Plasmodium berghei Parasitology 67 29 40 COATNEY G R 1976 Relapse in malaria an enigma J Parasitol 62 3 9 COATNEY G R COLLINS W E Mc Wilson WARREN and CONTACOS P G 1971 The primate malaria U S Department of Health Education and welfore National Institute of Selergy and Infection Diseases Bethesda Maryland 20014 U S A CONTACOS P G and COLLINS W E 1973 Malarial relapse mechanism Trans Roy Soc Trop Med Hyg 61 617
15. cilliforme Toujours grains de Schuffner O cytoplasme ros tre gris tre noyau large et diffus Qtaille gt cytoplasme bleu noyau compact souvent marginal Frottis panach avec tous stades volutifs trophozo te schizonte rosaces gam tes Corps amibo des G R hypertrophi d color Grains de Schuffner Pigment fin Schizonte irr gulier 200 9 000 30 000 Ressemble vivax mais plus petit Grains de Schuffner Pigment brun pr coce Chromatine abondante en gros grains comme malariae Cytoplasme lilas gros noyau central Cytoplasme bleu noyau excentr Schizontes volumineux bien pigment s Grains de Schuffner d s stade jeune trophozo te H matie ovalis e hypertrophi e d color e 6 000 20 000 Sph rique ou ovoide Ressemble a vivax mais plus petit T p et avec pigment grossier et abondant fines granulations G eytoplasme gris tre verdatre gros noyau rosatre Q cytoplasme bleu intense noyau central Frottis avec formes volutives diverses mais parasitisme peu intense absence des corps amibo des pr sence schizontes h mogr gariniformes ou en bandelettes quatoriales Cytoplasme dense Surabondance pigment noir en grains grossiers Petit 0 7 p 20 000 500 000 8000 000 Corps en croissant pathognomonique Corps de Garnham C cytoplasme lilas noyau tir recouvert de pigment chromatine diffuse 9 11 avec extr mit s arrondies forme sa
16. cyte entry by malarial parasites A moding function between erythrocyte and parasite J Cell Biol 11 72 82 AIKAWA M RABEGGE J R and WELLDE B T 1972 Functional apparatus in ery throcytes infected with malarial parasites Zeitschrift f r Zelforschung 124 72 75 AIKAWA M and STERLING C R 1974 Intracellular Parasitic Protozoa New York Academic Press ANFINSEN C B SEIMAN Q M MAC KEE R W ORMSBEE R A and BALL E G 1946 Studies on malarial parasites VIII factors affecting the growth of Plasmodium kno wlesi J Exper Med 84 607 621 BANNISTER L H 1977 The invasion of red cells by Plasmodium Symp Brit Soc Parasitol 15 ed Taylor amp Muller p 27 55 BANNISTER L H BUTCHER G A and MITCHELL G H 1977 Recent advances in understanding the invasion of erythrocyte by merozoites of Plasmodium knowlesi Bull Wid Hlth Org 88 163 169 BEKESSY A MOLINEAUX L and STOREY J 1976 Estimation of incidence and recovery rates of Plasmodium falciparum parasitaemia from longitudinal data Bull WHO 54 6 685 693 BOYD M F 1949 Malariology W C Saunders C Philadelphia and London BRAY R S 1957 Studies on the exoerythrocytic cycle in the genus Plasmodium H H Lewis and C London BRAY R S 1967 The origin of relapses in human and simian malaria infections J Fac Med Bagdad 9 1 6 BRAY R S 1975 Latency in Plasmodium vivax infection Trans Roy So
17. es pour P falciparum P vivax et P ovale et de soixante douze heures pour P malariae et rythme ainsi les acc s thermiques fi vres tier ces dans les premiers cas quarte dans le second C est la pr sence des schizontes rythrocytaires qui est responsa ble chez Plasmodium falciparum et Plasmodium malariae des recrudescences La recrudescence se d finit comme la reprise d activit clinique ou parasitaire li e la survie des formes rythro cytaires c est le r sultat de la multiplication dans le sang des plasmodiums rythrocytaires Garnham 1977 On consid re ac tuellement qu il n y a avec les esp ces falciparum et malariae ni cycle h patique secondaire ni hypnozoites donc pas de rechute C est l existence de recrudescences classiques qui expliquerait la possibilit d observer une long vit exceptionnelle de Plasmodium falciparum parfois jusqu quatre ans apr s la contamination ano ph lienne On sait que les infections humaines a Plasmodium mala riae peuvent durer plusieurs d cennies en l absence de recontami nation ou de traitement antimalarique des cas de latence de plus de cinquante ans ont t d crits il s agirait dans ces cas aussi de recrudescences cliniques d un parasitisme chronique maintenu un faible niveau pendant plusieurs ann es et r activ par des m ca nismes non encore pr cis s Garnham 1977 Phase sexu e gam tocytogonie C est chez l homme que s a
18. ions et le schizonte tissulaire augmente de volume pour attein dre 45 60 de diam tre Chaque noyau fils s entoure de cyto plasme et constitue un m rozo te d environ 1 1 8 p Chaque schi zonte peut contenir plusieurs milliers de m rozoites La dur e du cycle pr rythrocytaire est variable selon l esp ce plasmodiale de six seize jours A la fin de la maturation le schizonte clate et lib re les m rozo tes qui gagnent la circulation sanguine o ils vont 64 CYCLE DE D VELOPPEMENT CHEZ L H TE VERTEBRE SCHIZOGONIE Phase tissulaire CALCITAR calcitonine armour 160 unit s MRC 50 unit s MRC MALADIE DE PAGET ALGO HYPERCALC MIES Propri t s Le Calcitar bloque la destruction osseuse en agissant sur le nombre et l activit des ost oclastes Le Calcitar diminue l hypervascularisation locale Indications Maladie de Paget Algodystrophies au stade aigu Hypercalc mies quelle qu en soit l tiologie Posologies Maladie de Paget Traitement d attaque 3 4 semaines posologie forte d embl e 1 4 U MRC par kg et par jour Exemple 160 U MRC par jour en cas de Paget volutif injection quotidienne Traitement d entretien r duire et la fr quence des injections et la posologie ampoule de 50 U MRC par paliers de 3 4 semaines l adaptation des doses se faisant sur la clinique essentiellement les dosages d hydroxyproline urinaire et des
19. lencher les v ritables rechutes Tel serait le cas pour P vivax et P ovale tandis que pour P falciparum et P malariae il n y aurait pas de stade hypnozoite les sporozoites se d velopperaient directement en schizontes intrah patiques Ainsi la rechute ou r currence se traduit par la reprise d activit d une infection palud enne survenant apr s un intervalle variable apr s la premi re atteinte Garnham 1977 Elle a pour origine les parasites issus des formes tissulaires h patiques latentes On admet actuellement que ce n est qu avec P vivax et P ovale qu on observe les rechutes v ritables Les rechutes les latences observ es avec ces esp ces s expliqueraient par la pr sence des hypnozo tes 9 Phase asexu e Les m rozoites libres provenant du foie sont limit s par une pellicule de trois membranes distinctes deux internes et une 67 Phase sanguine externe et au cours de leur vie tr s courte dans le plasma ils acqui rent une couche particuli re la surface coat constitu e d anticorps de surface Ils p n trent ensuite rapidement dans les globules rouges Cette invasion est une endocytose qui se fait selon un processus comprenant trois phases principales fig 2 reconnaissance et attachement du m rozo te au globule rouge d formation et invagination du globule rouge fermeture du globule rouge La reconnaissance se fait par l interm diaire des
20. les gambiae Trans Roy Soc Trop Med Hyg 15 8 477 481 SMALLEY M E and SINDEN R E 1977 Plasmodium falciparum gametocytes their longevity and infectivity Parasitology 14 1 8 STERLING C R AIKAWA M and VANDERBERG J P 1973 The passage of Plasmo dium berghei sporozoites through the salivary glands of Anopheles stephensi and election microscope study Journal of Parasitology 59 593 605 TOBIE J E 1964 Detection of malaria antibodies immunodiagnosis Am J Trop Med Hyg 13 195 203 TRAGER W 1974 Some aspects of intracellular parasitism Science 183 269 273 UNGUEREANU E KILLICK KENDRICK R GARNHAM P C C BRANZEI P ROMA NESCU C and SHUTE P G 1976 Prepatent periods of a tropical strain of Plasmo dium vivax after inoculations of tenfold dilutions of sporozoites Trans Roy Soc Trop Med Hyg 10 5 6 482 483 VANDERBERG J P 1974 Studies on the Motility of Plasmodium sporozoites J Pro tozool 21 4 527 537 WILKINSON R N NOEYPATIMANONDH and GOULD D J 1976 Infectivity of falciparum malaria patients for anopheline mosquitoes before and after chloro quine treatment Frans Roy Soc Trop Med Hyg 10 4 306 307 78 ETUDES MEDICALES ae JUIN 1984 N 2 CAS WY gt AS 176 ct 5
21. morce le cycle sexu du Plasmodium Apr s plusieurs schizogonies certains m rozoites vont tre d tour n s du cycle rythrocytaire pour former des l ments potentiel sexu m le et femelle les gam tocytes ou gamontes premi re tape d une phase sexu e chez l h matozoaire A maturit les gam tocytes restent dans le sang p riph rique de l homme c est un stade bloqu Chez Plasmodium falciparum les gam tocytes ne se d veloppent que dans les organes profonds rate et moelle osseuse ils n ap paraissent dans le sang p riph rique que sous leur forme mature Pour les autres esp ces humaines la gam tocytog n se s effectue galement dans le sang p riph rique o on peut donc rencontrer des gam tocytes jeunes La gam tocytog n se comprend les stades I IV selon les esp ces plasmodiales et aboutit parfois l existence d un dimorphisme sexuel important le gam tocyte femelle peut tre diff rent du gam tocyte m le A maturit le gam tocyte remplit plus ou moins tout le globule rouge selon l esp ce plasmodiale tableau 1 Les gam tocytes vont rester longtemps infectants pour l anoph le dans la circulation p riph rique de l homme Smalley 1977 Wil kinson 1976 Ils peuvent persister alors que tout trace de cycle 70 schizogonique asexu a disparu dans le sang Cette p riode d infectivit du gam tocyte pour l anoph le reste encore d terminer quatre vi
22. ngts jours selon Mac Donald 1957 Cet l ment a une grande importance pid miologique et il est actuellement surtout appr ci au plan math matique Bekessy 1976 Les gam tocytes ne vont continuer leur d veloppement que s ils sont absorb s par un anoph le femelle lors de son repas sanguin sur l homme impalud c est donc en changeant d h te partir de ce stade bloqu que le Plasmodium peut continuer son cycle Mais pour que ce cycle se poursuive il faut que le nombre de gam tocytes ing r soit suffisant pour que la f condation puisse avoir lieu On admet qu une densit gam tocytaire d au moins vingt gam tocytes par millim tre cube est n cessaire pour que le vecteur puisse s infecter Coz et Picq 1972 71 gL Tableau I Caract ristiques des esp ces plasmodiales humaines Esp ces Plasmodium P vivax Plasmodium P ovale Plasmodium 23 malariae Plasmodium P falciparum Caract ristiques ANOPH LE Cycle sporogonique 27 8 9 jours 12 14 jours 14 15 jours 10 jours Dur e 25 10 jours 16 jours 15 20 jours 20 16 17 jours i 25 30 jours 22 23 jours Pigment sur l oocyste Fusiforme En lignes crois es En amas arrondi En blocs carr s souvent en chaine 30 a 50 grains ou angulaire ou rectangulaires bacillaires brun dor noirs Diam tre de l oocyste 45 p 40 p 55 p Sporozoite 13 On Cycle schizogonique tissulaire Dur e cycle pr rythr
23. nozoites D s 1949 Fairley relevait un certain nombre de d fauts la th orie classique elle ne peut en particulier expliquer le devenir des sporozoites dans le cas des infections latentes ne s accompagnant d aucun d veloppement de l immunit Pour Garnham 1977 l existence de p riodes d incubation pouvant aller jusqu deux ans must mean qu un special type of sporo zoites demeurent dormant dans le foie pendant cette p riode Et pour cet auteur la notion de sporozoites dormant constitue la meilleure explication au ph nom ne de rechute En 1978 Markus propose le terme d hypnozoite pour qualifier un stade dormant pr m rozo te tandis que les termes m rozoites et sporozoites repr sentent les deux stades d invasion du para site Lysenko 1979 et Krotoski et al 1980 adoptent le terme d hyp nozo te pour d crire une phase dans la vie du parasite au cours de laquelle celui ci demeure dormant en tant que corps arrondi intra h patocytaire uninucl aire d environ 4 5 de diam tre et qui ne manifeste aucune division nucl aire Puis un moment donn pr d termin selon l esp ce et la souche Bray et Garnham 1982 cer tains hypnozo tes commenceraient se d velopper et entrepren dre leur schizogonie exo rythrocytaire Celle ci serait l origine de nouveaux m rozo tes qui vont ensuite envahir le sang et se multi plier dans les globules rouges pour d c
24. ntient toujours le pigment du macrogam te qui se r partit selon des modalit s propres cha que esp ce plasmodiale En deux ou trois jours une fine membrane est constitu e puis l oocyste a une volution rapide marqu e par un accroissement de sa taille et une volution de l A D N nucl aire On assiste d abord une premi re division du noyau c est une m iose et tous les l ments ult rieurs du cycle sont d sormais haploides contenant quatorze chromosomes Sinden et Strong 1978 puis a une s rie d au moins dix mitoses successives Schrevel et al 1977 si ce n est plus qui peuvent procurer jusqu 10 000 noyaux fils Pringle 1965 Ces divisions nucl aires intraoocystiques s accompagnent de la r organisation du cytoplasme et le contenu des oocystes se pr sente d abord sous forme de nombreuses microsph res qui voluent et se transforment en sporozoites Chacun a environ 10 15 de long une forme effil e chaque extr mit ils sont l g rement incurv s ils convergent dans l oocyste pour lui donner son allure stri e caract ristique Au terme de ce d veloppement l oocyste clate et les sporozoites sont lib r s dans la cavit c lomique du moustique Par un chimiotactisme non encore lucid ils se dirigent vers les glandes salivaires et enva hissent les acini Sterling et al 1973 C est dans les glandes sali vaires que les sporozo tes finissent leur maturation puis ils
25. ocytaire 13 jours Taille schizonte m r 55 Nb m rozoites schizonte 2 000 Augmentation du noyau de l h patocyte Hypnozo tes Cycle schizogonique sanguin Phase asexu e Dur e 48 h tierce 49 50 h tierce 72 h quarte 48 h tierce 62 H matie h te Trophozo tes et schizonte jeune Schizonte g Alt ration de l h matie h te Pigment Rosace Diam tre normal Jeunes rythrocytes H matie agrandie H matie ovalis e H matie r tract e R ticulocytes R ticulocytes Normocytes et jeunes normocytes et jeunes normocytes Duffy positif Un tiers de l h matie Noyau volumineux cytoplasme compact taille gt trophozo te P vivax Apparition pr coce des grains de Schuffner nombreux d s stade jeune schizonte Bague en chaton Pigment noir pr coce dans cytoplasme Polyparasitisme fr quent Petite taille un quart de l h matie Cytoplasme fin bleu Absence de pigment Noyau rouge vif volution de bague en chaton au filet papillons Bague en chaton 1 4 1 3 de l h matie Cytoplasme relativement abondant noyau bien rond Tr s rares grains de Schuffner Corps amibo de Masse arrondie Souvent forme en charpe Dans capillaires visc raux Vacuole fragment e noyau avec extrusion ou en bandelette plut t petit non amibo de tir polymorphe mais non amibo de
26. op Med Hyg 10 5 6 835 MARKUS M B 1978 Terminology for Invasive stages of Protozoa of the subphylum Apicomplexa sporozoa South Afr J Science 74 105 106 MASON W T and LEE Y E 1973 Nat New Biol 244 143 MILLER L H DVORAK J A SHIROISHI T and DUROCHER J R 1973 influence of hrocyte membrane components on malaria merozoite invasion J Exp Med 138 1597 1601 MILLER L H HAYNES J D MAC AULIFFE F M SHIROISHI T DUROCHER J R and MAC GINNISS M H 1977 b Evidence for differences in erythrocyte surface recep tors for the malarial parasites Plasmodium falciparum and Plasmodium knowlesi J Exp Med 146 277 281 MILLER L H MAC AULIFFE F M and MASON S J 1977 a Erythrocyte receptors for malaria merozoites Amer Soc Trop Med Hyg 25 6 204 208 T7 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 SINDEN R E 1982 Gametocytogenesis of Plasmodium falciparum in vitro an elec 74 75 76 77 78 79 80 81 82 MILLER L H MASON S J CLYDE D F and MAC GINNISS M H 1976 The resistance factor to Plasmodium vivax in blacks The duffy blood group genotype Fy Fy N Engl J Med 295 302 304 MILLER L H MASON S J DVORAK J A MAC GINNISS M H and ROTHMAN ILK 1975 Erythrocyte Erythrocyte receptors for Plasmodium knowlesi malaria Duffy blood group determinants Science 189 561 563
27. p n trent dans les canaux salivaires L ensemble du cycle du parasite chez l h te anoph lien de la formation du gam te la maturation des sporozoites est appel cycle sporogonique il dure environ une dizaine de jours selon l esp ce plasmodiale et la temp rature Garnham 1966 Bruce Chwatt 1980 Kreier 1980 fig 1 le tableau 1 p 72 73 74 75 Au moment de la piq re la femelle d anoph le sonde la peau avec son proboscis a la recherche des vaisseaux sanguins puis inocule une salive anticoagulante et agglutinante Si la femelle est infect e les sporozoites sont alors inocul s dans les tissus intracutan s et dans les capillaires sanguins de l h te vert br Les sporozoites mobiles circulent dans le sang pendant moins d une heure puis par des voies encore discut es gagnent les h patocytes Environ quarante huit heures apr s leur introduction chez l homme les parasites peuvent tre retrouv s dans le foie sous forme d un petit noyau entour de cytoplasme formation d environ 3 p de dia m tre Shortt et al 1954 Krotoski et al 1980 1981 1982 Deux coles expliquent le d veloppement ult rieur de ce parasite intrah patique Th orie classique schizogonies pr rythrocytaires primaire et secondaire dans les cellules parenchymateuses h patiques Dans l h patocyte le sporozo te entreprend un processus complexe de d veloppement et de multiplication Le noyau subit une s rie de divis
28. r cepteurs de membrane prot ine ou glycoprot ine de surface de l rythrocyte Miller et al 1977 a L attachement peut se produire entre n importe quelle partie de la surface du m rozoite et de l rythrocyte mais la p n tration ne peut avoir lieu que lorsque la r gion apicale du m rozoite qui contient des micro organites telles les micron mes et les rhoptries est en contact avec le globule rouge Miller et al 1975 Dvorak et al 1975 Le processus d invasion lui m me est rapide environ vingt secon des Il d bute par des d formations spasmodiques du globule rouge pendant cinq dix secondes Dvorak et al 1975 suivies par une invagination locale de la membrane qui tire le m rozoite Ce dernier pendant sa p n tration dans l h matie est d barrass de ses deux membranes pelliculaires internes et de ses antig nes de surface Mac Laren et al 1979 Lorsque le parasite a totalement p n tr dans le globule rouge il para t entour d une vacuole et poss de deux membranes avec le cytoplasme de l rythrocyte imm diatement adjacent la membrane ext rieure Par ailleurs au cours de la croissance du parasite la membrane du globule rouge parasit d veloppe certaines alt rations telles que trous fissures excroissances et varie selon l esp ce plasmodiale en cause Ainsi P falciparum introduit les structures particuli res en forme de protub rance la surface de l rythrocyte Langreth et al
29. u entreprend alors une s rie de divisions rapides Sinden 1981 pour former huit noyaux fils qui migrent dans les huit filaments issus du cytoplasme initial constituant les micro gam tes Ceux ci se lib rent de la cellule m re ph nom ne d ex flagellation et vont la recherche du gam te femelle Tous ces processus se d roulent environ dix vingt minutes apr s lingestion du sang et sont influenc s par diff rents facteurs dont la temp rature Lorsque le microgam te haplo de rencontre le macrogam te ha ploide il y a fusion des noyaux et constitution d un uf zygote diplo de Ce dernier augmente de taille au cours des douze premi res heures prend une forme allong e puis migre dans l estomac du moustique travers le sang plus ou moins dig r Environ vingt quatre ou quarante huit heures apr s la f condation et la formation du zygote cet uf mobile ou ookin te p n tre entre les les cellules CYCLE DE L ANOPH LE VECTEUR SPOROGONIE 13 MAI 1987 M Fonds Documentair 6l N AS JAB 4 Cite Fig 1 Cycle du Plasmodium chez l homme et chez l anoph le Sch ma d apr s R S Bray et P C C Garnham The life cycle of primate malaria parasites British Medical Bulletin 1982 vol 38 n 2 62 CYCLE CHEZ L HOMME 1 Infection par l anoph le de sporozoites dans les vaisseaux de la peau Schizogonie tissulaire Schizonte actif gt
30. ucisse Ocytoplasme bleu fonc noyau granuleux central Pigment central Extr mit s pointues croissant 12 14 u forme arqu e Frottis monotone pratiquement que trophozoites annulaires gam tocytes en croissant dans le sang p riph rique Pluri infestation des G R non alt r s GZ Clinique Rythme des acc s D lai de pr patence parasitaire P riode d incubation Atteinte de premi re invasion P riode de r currence Dur e de moyenne maximale l infection Complications P ovale Tierce b nigne 11 13 jours 13 jours a 6 12 mois Peu s v re s v re Longue 2 ans 8 ans Rares Tierce b nigne 10 14 jours 16 jours Peu s v re Longue P malariae P falciparum Quarte Tierce maligne 15 16 jours 9 10 jours 28 jours 12 jours 18 40 ou davantage Peu s v re S v re chez les non immuns Tr s longue Courte 4 ans 53 ans 4 ans N phrite Acc s pernicieux bilieuse h moglobulinurique Paludisme qui tue 10 11 13 13 14 15 16 17 18 19 20 81 22 28 24 28 26 21 AIKAWA M 1967 Ultrastructure of the pellicular complex of Plasmodium fallax J Cell Biol 30 284 320 AIKAWA M 1977 Variations in structure and fonction during life cycle of malaria parasites Bull Wld Hlth Org 55 139 156 AIKAWA M MILLER L M JOHNSON J and RABBEGE J 1978 Erythro

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