061 InductOs Opinion
Contents
1. n importe quel autre excipient du m dicament Une immaturit du squelette Une infection active au site de fracture Un syndrome des loges persistant ou des s quelles neurovasculaires d un syndrome des loges Des fractures pathologiques comme celles observ es dans la maladie de Paget mais non limit es celle ci ou dans l os m tastatique malignit active ou tout patient subissant un traitement pour une tumeur maligne Une grossesse 4 4 Avertissements sp ciaux et pr cautions particuli res G n ralit s InductOs est destin tre utilis chez des patients pr sentant les caract ristiques suivantes une r duction et une stabilisation de fracture ad quates pour assurer la stabilit m canique un statut neurovasculaire ad quat par ex absence de syndrome de loge faible risque d amputation une h mostase ad quate fournissant un site d implantation relativement sec une absence de r paration d fectueuse de large segment de l os long dans lequel la compression importante du tissu mou peut se produire Le non respect du mode d emploi d InductOs peut compromettre son efficacit L implant peut tre employ au site de fracture que dans de bonnes conditions de visibilit du site et avec tr s grand soin voir aussi 4 2 Posologie et mode d administration Les donn es d efficacit n ont t obtenues qu partir d essais cliniques contr l s dans lesqu2. Solvant eau pour pr paration injectable Matrice collag ne bovin de type I 6 2 Incompatibilit s InductOs ne doit pas tre m lang d autres produits pharmaceutiques 6 3 Dur e de conservation 2 ans 6 4 Pr cautions sp ciales pour la conservation Conserver une temp rature comprise entre 15 C et 30 C Conserver dans l emballage d origine 6 5 Nature et contenu de l emballage Chaque kit d InductOs contient un flacon de 12 mg de dibotermine alpha st rile un flacon de 10 mL de solvant pour dibotermine alpha une matrice st rile 7 5 x 10 cm 2 seringues st riles de 10 mL et 2 aiguilles st riles La dibotermine alpha est contenue dans un flacon de 20 mL en verre de type I ferm par un bouchon en caoutchouc de bromobutyl scell par un feuillet en aluminium et un capuchon en plastique Le solvant eau pour pr paration injectable est contenu dans un flacon de 10 mL en verre de type I ferm un bouchon en caoutchouc de bromobutyl scell par un feuillet en aluminium et un capuchon en plastique La matrice st rile est contenue dans un emballage blister en chlorure polyvinylique PVC scell avec un couvercle en Tyvek Les seringues st riles jetables de 10 mL sont fabriqu es en polypropyl ne avec un piston en caoutchouc Les aiguilles de pr cision st riles sont fabriqu es avec de l acier inoxydable 6 6 Mode d emploi et de manipulation La dibotermine alpha doit tre utilis e uniquement
3. AUTRES CONDITIONS Le titulaire de cette autorisation de mise sur le march devra informer la Commission europ enne des projets de commercialisation concernant le m dicament autoris par le biais de cette d cision ANNEXE TIQUETAGE ET NOTICE TIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR D EMBALLAGE EXT RIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE KIT CARTON EXT RIEUR D NOMINATION DU M DICAMENT InductOs 12 mg Kit pour implant dibotermine alpha COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque kit contient 12 mg de dibotermine alpha soit apr s reconstitution 1 5 mg mL de dibotermine alpha 3 LISTE DES EXCIPIENTS Poudre saccharose glycine acide glutamique chlorure de sodium hydroxyde de sodium et polysorbate 80 Matrice collag ne bovin de type 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU kit pour implant contient 1 flacon de 12 mg de poudre de dibotermine pour solution 1 flacon de solvant pour dibotermine alpha 10 mL d eau PPI 1 matrice st rile 7 5 x 10 2 seringues st riles de 10 mL 2 aiguilles st riles de jauge 20 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Pour implantation p riosseuse et usage unique seulement Pour le mode d emploi voir aussi 4 2 du RCP joint MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS A tenir hors de port e et de vue des enf
4. Interaction avec d autres m dicaments Utilisation de InductOs avec d autres m dicaments Si vous tes trait avec InductOs et que vous prenez des m dicaments contre la douleur tels que l aspirine ou des m dicaments anti inflammatoires non st ro diens AINS comme l ibuprof ne pour une p riode de temps assez longue par ex pendant plus de 14 jours le drainage de la plaie peut s en trouver augment Cet coulement suppl mentaire de liquide n a pas t associ des probl mes au niveau de la gu rison de la fracture ou de 18 plaie Veuillez indiquer votre m decin 81 vous prenez ou avez pris r cemment un autre m dicament m me 5 1 s agit d un m dicament obtenu sans ordonnance 3 COMMENT EST UTILIS INDUCTOS M thodes et ou voie d administration amp Dosage InductOs est administr par votre m decin au cours d une intervention chirurgicale La pr paration d InductOs s effectue dans la salle d op ration par l quipe m dicale Votre m decin va ensuite chirurgicalement placer InductOs au niveau du site de l sion osseuse au moment du traitement de votre fracture En fonction de l ampleur de votre fracture et de la multiplicit des l sions votre m decin aura d terminer le nombre de kits de InductOs n cessaires utiliser De mani re g n rale une fracture est trait e avec le contenu d un seul kit 2 kits au maximum peuvent tre utilis s Un mode d emploi d tail
5. SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE BO TE TIQUETTE DU PANNEAU INF RIEUR R partir sur la matrice et attendre 15 min 7 STERILE MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES TIQUETTE DU FLACON DE PROT INE D NOMINATION DU M DICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION InductOs 12 mg kit pour implant poudre pour solution 2 MODE D ADMINISTRATION Pour le mode d emploi voir 4 2 du RCP joint 3 DATE DE P REMPTION EXP 4 NUM RO DE LOT Lot num ro 5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNIT Le produit reconstitu contient 1 5 mg mL de dibotermine alpha Genetics Institute of Europe 20 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES TIQUETTE DU FLACON DE DILUANT D NOMINATION DU M DICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION Solvant pour InductOs 12 mg kit pour implant 2 MODE D ADMINISTRATION Pour le mode d emploi voir 8 4 2 du joint 3 DATE DE P REMPTION EXP 4 NUM RO DE LOT Lot num ro CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNIT 10 mL d eau PPI 21 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETAGE DE LA MATRICE D NOMINATION DU M DICAMENT Matrice pour InductOs 12 mg kit pour implant Collag ne bovin de type I 2 MODE D ADMINISTRATION Pour implantation p riosseuse et usage unique seule
6. avec le solvant qui l accompagne et la matrice fournie dans le kit d InductOs Voir aussi section 4 2 Posologie et mode d administration 7 D TENTEUR de l AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Genetics Institute of Europe Fraunhoferstrasse 15 D 82152 Planegg Martinsried Allemagne 8 NUM RO S DANS LE REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES 9 DATE DE PREMI RE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10 DATE DE LA R VISION DU TEXTE ANNEXE II FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIB RATION DES LOTS CONDITIONS RELATIVES L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D ORIGINE BIOLOGIQUE TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIB RATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant du principe actif d origine biologique Genetics Institute Inc One Burtt Road Andover Massachusetts 01810 USA Nom et adresse du fabricant responsable de la lib ration des lots Wyeth Laboratories UK New Lane Havant Hants PO9 2NG Royaume Uni CONDITIONS RELATIVES L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE D LIVRANCE D UTILISATION IMPOS ES AU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH M dicament soumis prescription m dicale restreinte voir annexe 1 R sum des Caract ristiques du Produit 4 2
7. est requise La matrice dispara t progressivement au fur et mesure de la r paration de la fracture 24 Indications th rapeutiques InductOs est utilis pour augmenter les chances de consolidation de votre fracture du tibia acc l rer la consolidation de votre fracture et diminuer la n cessit d interventions suppl mentaires pour aider la r paration de votre fracture InductOs est utilis en plus du traitement et des soins standards des fractures d os longs 2 INFORMATIONS N CESSAIRES AVANT D UTILISER InductOs Contre indications absolues InductOs ne doit pas tre utilis en cas d hypersensibilit allergie connue la dibotermine alpha au collag ne bovin ou n importe quel autre composant pr sent dans le m dicament si Vous ne pr sentez pas un squelette adulte croissance en cours 81 VOUS avez une infection active au site de fracture ou 81 vous avez toute autre infection s v re si votre m decin traitant consid re que l irrigation sanguine du site de fracture est inad quate pour traiter des fractures r sultant d une pathologie pr existante si vous souffrez d un cancer ou recevez un traitement anti canc reux 81 vous tes enceinte Pr cautions particuli res d utilisation mises en garde sp ciales Les infirmi res et les m decins doivent prendre des pr cautions sp ciales lorsqu ils traitent votre fracture avec InductOs 9 1 165 m decin s 1 165
8. infirmi res doivent suivre le mode d emploi fourni dans le r sum des caract ristiques du produit RCP pour InductOs afin de s assurer de l action correcte d InductOs 9 Votre m decin doit proc der au traitement chirurgical standard pour stabiliser votre fracture InductOs ne doit pas tre utilis pour servir de support structurel ou assurer la stabilit m canique de votre fracture 9 Votre m decin doit suivre les techniques hospitali res habituellement utilis es pour traiter 1 05 fractur et les tissus endommag s et contr ler toute infection ventuelle dans la r gion de votre fracture Les pr cautions d utilisation de InductOs suivantes doivent tre abord es avec votre m decin Vous devez informer votre m decin si vous souffrez d une maladie auto immune telle que polyarthrite rhumato de lupus ryth mateux diss min scl rodermie syndrome de Sj gren ou dermatomyosite polymyosite Votre m decin aura besoin de cette information avant de d cider de prescrire InductOs pour traiter votre fracture Le produit ne doit pas tre utilis dans les situations o une r sorption osseuse transitoire peut provoquer un risque de fragilit osseuse comme des fractures des extr mit s des os longs des fractures spinales colonne vert brale ou en association avec la mise en place d une endoproth se lors d une fracture de hanche L utilisation de InductOs peut provoquer la formation d os da
9. que les traitements standards de la fracture et de la plaie seront achev s c est dire la fermeture des tissus mous Le nombre de kits d InductOs utiliser et le volume d InductOs implanter sont d termin s selon l anatomie de la fracture D une fa on g n rale chaque site de fracture est trait avec le contenu d un kit La dose maximum d InductOs est de 2 kits La surface accessible de la fracture lignes de fracture et d fauts osseux doit tre autant que possible recouverte d InductOs n est pas n cessaire de superposer le contenu de plusieurs kits pour obtenir l effet d sir Il n y a aucune exp rience chez l homme de l utilisation d InductOs une concentration de dibotermine alpha sup rieure 1 5 mg mL Les donn es concernant l efficacit et la s curit d InductOs chez les personnes g es gt 65 ans sont tr s limit es La s curit et l efficacit d InductOs n ont pas t tablies chez l enfant et le nouveau n voir galement 4 3 Contre indications MODE D EMPLOI Pr paration du produit Dans un champ non st rile l En utilisant une technique aseptique placer une seringue une aiguille et l emballage interne de la matrice sur le champ st rile 2 D sinfecter les bouchons des flacons de dibotermine alpha et de solvant 3 En utilisant une autre seringue et une autre aiguille reconstituer le flacon de dibotermine alpha 8 4 mL de solvant Injecter doucement le
10. ANNEXE I R SUM DES CARACT RISTIQUES DU PRODUIT 1 NOM DU PRODUIT PHARMACEUTIQUE InductOs 12 mg Kit pour implant 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un flacon contient 12 mg de dibotermine alpha Apr s reconstitution l aide de 8 mL de solvant InductOs contient 1 5 mg mL de dibotermine alpha dibotermine alpha Prot ine 2 ost og nique humaine recombinante rhBMP 2 est une prot ine humaine d riv e d une lign e de cellules recombinantes d ovaire de hamster chinois CHO Pour les excipients voir 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Kit pour implant Le kit se compose de poudre de dibotermine pour solution ainsi que du solvant eau pour pr paration injectable n cessaire la reconstitution de 18 dibotermine alpha et de la matrice 4 PROPRI T S CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques InductOs est indiqu dans le traitement des fractures tibia chez l adulte en tant que compl ment au traitement standard comprenant la r duction de la fracture ouverte et la fixation par enclouage centrom dullaire Voir galement section 5 1 4 2 Posologie et mode d administration InductOs doit tre utilis par un chirurgien sp cialis InductOs est pr par imm diatement avant l usage partir d un kit contenant tous les ingr dients n cessaires Une fois pr par InductOs contient de la dibotermine alpha une concentration de 1 5 mg mL 12 mg par kit InductOs sera implant une fois
11. Aucune tude n a t r alis e chez des patients ayant une insuffisance h patique ou r nale L utilisation d InductOs peut provoquer une ossification ectopique dans les tissus environnants des complications potentielles De mani re g n rale la dibotermine alpha et le collag ne bovin de type I peuvent provoquer des r actions immunitaires chez certains patients Anticorps anti dibotermine alpha 4 4 des patients ayant re u InductOs ont d velopp des anticorps contre 0 6 dans le groupe contr le Anticorps anti collag ne bovin de type I 15 7 des patients ayant re u InductOs ont d velopp des anticorps anti collag ne bovin de type I contre 11 8 des patients du groupe contr le qui n avaient pas re u la matrice dans leur traitement Aucun de ces patients n a d velopp d anticorps anti collag ne humain Bien qu aucune association vidente avec le r sultat clinique ou les effets ind sirables n ait t observ e au cours des tudes cliniques le d veloppement potentiel d anticorps neutralisants ou de 5 r action de type hypersensibilit ne peut tre exclue Une attention particuli re doit tre apport e sur le rapport b n fice risque chez les patients ayant d j re u du collag ne injectable voir aussi 4 3 Contre indications La possibilit d une r action immunitaire au produit devra tre valu e dans les cas o l on suspecte un effet ind sirable de type immunologique 4 5 I
12. ants AUTRE S MISE S EN GARDE SP CIALE S SI N CESSAIRE 8 DATE DE P REMPTION EXP 9 PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION A conserver entre 15 C et 30 C conserver dans l emballage d origine PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y A LIEU NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Genetics Institute of Europe Fraunhoferstrasse 15 D 82152 Planegg Martinsried Allemagne 12 NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH EU 0 00 000 000 13 NUM RO DU LOT DE FABRICATION Lot num ro 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 MODE D EMPLOI MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR D EMBALLAGE EXT RIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE TIQUETTE DE LA BO TE PANNEAU SUP RIEUR D NOMINATION DU M DICAMENT InductOs 12 mg Kit pour implant dibotermine alpha COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Chaque kit contient 12 mg de dibotermine alpha soit apr s reconstitution 1 5 mg mL de dibotermine alpha 3 LISTE DES EXCIPIENTS Poudre saccharose glycine acide glutamique chlorure de sodium hydroxyde de sodium et polysorbate 80 Matrice collag ne bovin de type 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU kit pour i
13. cidence des effets ind sirables fr quents 210 tait semblable dans les groupes contr le et trait par InductOs avec deux exceptions la douleur et l infection chacune sp cifique au membre fractur taient plus fr quentes dans le groupe contr le que dans le groupe trait par InductOs Les effets ind sirables couramment rapport s incidence de 1 10 lont t de mani re quivalente dans le groupe contr le et dans le groupe trait par InductOs avec quatre exceptions des amylas mies lev es sans signe manifeste de pancr atite chez les patients trait s avec InductOs des c phal es des tachycardies et des hypomagn s mies taient significativement plus fr quentes dans le groupe trait par InductOs que dans le groupe contr le 6 4 9 Surdosage Aucun cas de surdosage n a t rapport ou n est connu Sur un site autre qu un os long les patients ont re u jusqu au contenu de quatre kits c est dire une dose cumulative de 48 mg de dibotermine alpha une concentration de 1 5 mg mL Aucun effet d l t re n a t observ chez ces patients 5 PROPRI T S PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Groupe pharmacoth rapeutique Prot ines Ost og niques code 5 1 La dibotermine alpha est une prot ine ost oinductrice qui induit la formation de nouveau tissu osseux au site d implantation La dibotermine alpha se lie des r cepteurs de surface des cellules
14. du groupe de soins standards 0 56 CI 95 0 40 0 78 Ces r sultats ont t corrobor s de fa on ind pendante et en insu par un ensemble de radiologues Le nombre d interventions secondaires et ult rieures a t r duit de fa on significative chez les patients trait s par InductOs en particulier en ce qui concerne des interventions plus invasives telles que la greffe osseuse et le changement d enclouage 0 0326 7 Dans le sous groupe des patients qui ont re u une fixation par enclouage centrom dullaire avec al sage le traitement par InductOs n a pas r duit le taux d intervention secondaire Cependant des diff rences statistiquement significatives en faveur d InductOs ont t observ es pour quelques unes des variables d efficacit secondaire 1 e acc l ration du taux de gu rison des fractures et des tissus mous r duction du taux de d faillance du mat riel d enclouage La proportion de patients gu ris apr s traitement par InductOs 1 5 mg mL tait significativement plus lev e pour toutes les consultations post op ratoires partir de 10 semaines jusqu 12 mois ce qui sugg re une gu rison acc l r e des fractures InductOs 1 5 mg mL tait significativement efficace en comparaison avec les soins standards chez les patients avec ou sans ant c dents de tabagisme Gravit des fractures Le traitement par InductOs 1 5 mg mL tait significativement efficace pour toutes les clas
15. ec InductOs ou si vous avez tout autre probl me veuillez en informer votre m decin COMMENT CONSERVER InductOs ne vous sera pas demand de conserver ce produit L h pital prend en charge la conservation du produit une temp rature comprise entre 15 et 30 C dans son emballage d origine tenir hors de port e et de vue des enfants Tout produit non utilis doit tre limin conform ment aux r glementations locales Ne pas utiliser apr s la date de p remption figurant sur la bo te La derni re date laquelle cette notice a t approuv e est le date Le R sum des Caract ristiques du Produit est inclus dans le 27 6 AUTRES INFORMATIONS Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez prendre contact avec le repr sentant local du titulaire de Autorisation de Mise sur le March Belgi Belgique Belgien AHP Pharma 5 Rue du Bosquet 15 B 1348 Louvain la Neuve T l Tel 32 10 49 47 11 Danmark Wyeth Lederle Danmark Produktionsvej 24 DK 2600 Glostrup 45 44 88 88 05 Deutschland Wyeth Pharma GmbH Wienburgstra e 207 D 48159 Munster Tel 49 251 2040 Wyeth Hellas 126 amp 251 GR 164 52 Apyvpodro n Ava Tn 30 1 99 81 600 Espa a Wyeth Farma S A Ctra De Burgos km 23 E 28700 San Sebasti n de Los Reyes Madrid Tel 34 91 334 65 65 France Yamanouchi Pha
16. els les fractures ouvertes de tibia ont t stabilis es au moyen d un enclouage centrom dullaire voir aussi section 5 1 Propri t s pharmacodynamiques InductOs n assure pas la stabilit m canique et doit pas tre utilis pour remplir un espace pr sence de forces de compression Les techniques de soins des fractures d os long et des tissus mous doivent tre bas es sur des pratiques reconnues y compris pour le contr le de l infection InductOs peut causer une r sorption initiale de l os trab culaire environnant Par cons quent l absence de donn es cliniques le produit ne doit pas tre utilis pour des applications directes sur l os trab culaire o une r sorption passag re de l os peut cr er un risque de fragilit osseuse comme dans les fractures m taphysaires les fractures vert brales ou en association avec la mise en place d une endoproth se lors d une fracture de hanche n existe aucune donn e concernant l efficacit et la s curit du produit en association avec une greffe osseuse En l absence d exp rience l utilisation r p t e d InductOs est proscrire Il n existe aucune donn e relative la s curit et l efficacit de l utilisation d InductOs chez des patients porteurs d une maladie auto immune notamment la polyarthrite rhumato de le lupus ryth mateux diss min la scl rodermie le syndrome de Sj gren et la dermatomyosite polymyosite
17. iques indiquent qu un m canisme de r trocontr le n gatif au niveau mol culaire limite l induction osseuse par les prot ines ost og niques Par ailleurs des tudes pr cliniques ont indiqu qu en cas de fracture l os induit par InductOs peut se r parer de lui m me d une fa on quivalente celle de l os natif Des tudes de pharmacologie clinique d montrent que la matrice seule n est pas ost oinductrice et n est plus pr sente dans des biopsies pratiqu es aussi pr cocement que 16 semaines apr s l implantation L efficacit d InductOs a t d montr e dans un essai multinational randomis contr l en simple aveugle de 450 patients g s de 18 87 ans 81 de sexe masculin avec des fractures ouvertes du corps du tibia n cessitant un traitement chirurgical Les patients ont re u selon une distribution de type 1 1 1 soit les soins standards groupe contr le comportant une fixation par enclouage centrom dullaire et les soins de routine des tissus mous soit les soins standards plus InductOs 0 75 mg mL soit les soins standards plus InductOs 1 5 mg mL Les patients ont t suivis pendant 12 mois apr s la fermeture des tissus mous Dans cet essai pivot InductOs a augment la probabilit de gu rison fracturaire les patients trait s par InductOs 1 5 mg ml ont eu un risque d chec de traitement intervention secondaire pour aider la gu rison de la fracture r duit de 44 par rapport aux patients
18. l d utilisation et d administration correctes du produit incluant sa pr paration et son implantation est fourni avec le R sum des Caract ristiques du Produit voir section 4 2 4 QUELS SONT LES EFFETS IND SIRABLES VENTUELS DE InductOs Comme tous les m dicaments InductOs est susceptible de provoquer des effets ind sirables L administration d InductOs n cessite une intervention chirurgicale Les effets secondaires les plus fr quemment plus de 10 5 observ s chez les patients lors des tudes cliniques ont t douleur gonflement infection de la plaie et fi vre Ces effets ind sirables semblent tre imputables aux blessures traumatiques subies par les patients ou l intervention chirurgicale elle m me plut t qu l application de InductOs Lors des tudes cliniques douleur et infection ont t plus fr quemment observ es chez les patients non trait s par InductOs que chez ceux trait s par InductOs Parmi les 26 effets ind sirables habituels d incidence de 1 10 des c phal es des signes indiquant un mauvais fonctionnement du pancr as amylas mie des taux abaiss s de magn sium dans le sang et une augmentation transitoire de la fr quence cardiaque ont t observ s de fa on l g rement plus fr quente chez les patients trait s par InductOs que chez ceux non trait s par le produit Si vous remarquez des effets inhabituels ou inattendus apr s le traitement de votre fracture av
19. m senchymateuses et provoque la diff renciation de ces cellules en cellules formant du cartilage et des os Les cellules diff renci es forment de l os trab culaire tandis que la matrice est d grad e et qu une invasion vasculaire se produit en m me temps Le processus de formation osseuse se d veloppe de l ext rieur de l implant vers le centre jusqu que tout l implant d InductOs soit remplac par de l os trab culaire Le remodelage de l os trab culaire environnant se produit en accord avec les forces biom caniques qui s exercent sur lui L implantation d InductOs dans de l os trab culaire eu comme cons quence la r sorption transitoire de l os autour de l implant suivie de son remplacement par un nouvel os plus dense Le remodelage osseux d InductOs peut tre responsable de l int gration biologique et biom canique du nouvel os induit par InductOs avec l os environnant L valuation radiographique biom canique et histologique de l os induit indique qu il fonctionne biologiquement et biom caniquement comme l os natif Des tudes pr cliniques ont sugg r que la formation d os induite par InductOs est un processus auto limit formant un volume d os bien d fini Cette auto limitation est probablement due la perte de dibotermine alpha au site d implantation ainsi qu la pr sence d inhibiteurs de prot ines ost og niques dans les tissus environnants De plus plusieurs tudes pr clin
20. ment Pour le mode d emploi voir 4 2 du RCP joint 3 DATE DE P REMPTION EXP MM AAAA 4 NUM RO DE LOT Lot num ro 5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNIT 1 matrice st rile 7 5x10 cm 22 NOTICE 23 NOTICE Pour les m dicaments disponibles sur ordonnance seulement Veuillez lire attentivement l int gralit de cette notice avant que InductOs ne vous soit administr Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de 18 lire nouveau Pour de plus amples informations adressez vous votre m decin Dans cette notice Qu est ce que InductOs et dans quel cas est il utilis Informations n cessaires avant d utiliser InductOs Comment est utilis InductOs 7 Quels sont les effets ind sirables ventuels de InductOs Comment conserver InductOs Autres Informations EE Nom m dicament Le nom de ce m dicament est InductOs 12mg kit pour implantation Dibotermine alpha Composition d taill e de la des substance s active s et de l des excipient s La substance active dans InductOs est dibotermine alpha prot ine 2 ost og nique humaine recombinante 12mg Les autres composants sont le saccharose la glycine l acide glutamique le chlorure de sodium et le polysorbate 80 Les autres composants du kit sont un solvant 10 mL d eau PPI pour la reconstitution de la dibotermine alpha et une matrice ponge de collag ne bovin de type Nom e
21. mplant contient 1 flacon de 12 mg de poudre de dibotermine pour solution 1 flacon de solvant pour dibotermine alpha 10 mL d eau PPI 1 matrice st rile 7 5 x 10 cm 2 seringues st riles de 10 mL 2 aiguilles st riles de jauge 20 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Pour implantation p riosseuse et usage unique seulement Pour le mode d emploi voir aussi 4 2 du RCP joint MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS A tenir hors de port e et de vue des enfants AUTRE S MISE S EN GARDE SP CIALE S SI N CESSAIRE 8 DATE DE P REMPTION EXP 9 PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION A conserver entre 15 C et 30 conserver dans l emballage d origine PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y A LIEU 1 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Genetics Institute of Europe Fraunhoferstrasse 15 D 82152 Planegg Martinsried Allemagne 12 NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH EU 0 00 000 000 13 NUM RO DU LOT DE FABRICATION Lot num ro 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 MODE D EMPLOI MENTIONS PARTICULIERES FAIRE FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT EXTERIEUR OU S IL EN A PAS
22. ns les tissus environnants ossification ectopique avec des complications potentielles Certains patients peuvent d velopper des anticorps contre InductOs Bien ou aucun effet nocif 11 81 t constat les effets long terme demeurent inconnus livr avec le kit 25 Utilisation chez les femmes enceintes ou qui allaitent Grossesse Les effets de InductOs chez les femmes enceintes ne sont pas connus Le produit ne doit pas tre utilis chez la femme enceinte Allaitement Il n existe aucune donn e relative au passage de la dibotermine alpha dans le lait humain Demander conseil votre m decin avant d allaiter votre nourrisson Effets sur l aptitude conduire des v hicules ou utiliser des machines Conduite de v hicules et utilisation de machines Aucun effet de InductOs sur votre aptitude conduire des v hicules ou utiliser des machines n est attendu Mises en garde sur la substance active et les excipients Informations importantes concernant certains composants de InductOs Certains patients peuvent d velopper des anticorps prot ines produites par votre corps pour combattre une prot ine trang re contre la dibotermine alpha ou contre le collag ne de la matrice Dans les tudes cliniques la pr sence d anticorps n a pas t associ e des effets ind sirables comme des allergies il n a pas non plus t tabli que ceux ci 0111111111816111 l efficacit de InductOs
23. nt l implantation Lors d une injection intraveineuse demi vie de dibotermine alpha tait de 16 minutes chez le rat et de 6 7 minutes chez le singe cynomolgus On peut en conclure que sur le site d implantation la dibotermine alpha est lib r e lentement de la matrice et est rapidement limin e lorsqu elle arrive dans la circulation syst mique 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Les donn es pr cliniques n indiquent aucun risque sp cial pour l homme sur la base des tudes conventionnelles de pharmacologie de toxicit aigu et suite une exposition r p t e Dans les tudes de toxicit de la reproduction chez les rats un effet relatif au traitement sur l augmentation du poids f tal et de l ossification f tale ne peut tre exclu Le pouvoir carcinog ne d InductOs n a pas t test in vivo La dibotermine alpha a montr des effets variables sur les lign es cellulaires de tumeur humaine in vitro Bien que les donn es in vitro disponibles sugg rent un faible potentiel pour la promotion de croissance tumorale l utilisation d InductOs est contre indiqu e chez les patients pr sentant une malignit active ou des patients subissant un traitement pour une tumeur maligne voir aussi section 4 3 Contre indications 6 PARTICULARIT S PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Poudre pour solution Saccharose glycine acide glutamique chlorure de sodium polysorbate 80 hydroxyde de sodium 8
24. nteraction avec d autres produits pharmaceutiques et autres formes d interaction L utilisation d InductOs chez des patients recevant des glucocortico des n a t associ e aucun effet ind sirable apparent Dans les tudes pr cliniques l administration concomitante de glucocortico des a diminu 18 r paration osseuse mesur e en pourcentage de changement par rapport au groupe contr le mais l efficacit d InductOs n a pas t modifi e Dans les essais cliniques des effets ind sirables d intensit mod r e ou moyenne en rapport avec la cicatrisation de plaie par exemple drainage de plaie ont t davantage observ s pour les patients trait s par InductOs et recevant de fa on conjointe des AINS pendant 14 jours cons cutifs que pour les patients trait s par InductOs n ayant pas re u d AINS Bien ou modification n ait t observ e ult rieurement chez ces patients une interaction entre les AINS et InductOs ne peut tre exclue Aucune tude de m tabolisme n a t effectu e La dibotermine alpha tant une prot ine qui pas t identifi e dans la circulation g n rale 1l est peu probable qu elle donne lieu des interactions m dicamenteuses de type pharmacocin tique 4 6 Grossesse et allaitement Grossesse Il n existe aucune donn e relative la s curit et l efficacit d InductOs chez la femme enceinte Les tudes chez l animal n indiquent pas d effets nocifs direct
25. pes 1 9 ci dessus puis couper le produit la taille d sir e et jeter la partie inutilis e Implantation R aliser la r duction d finitive la fixation et l h mostase de la fracture avant d implanter InductOs Le volume d InductOs implant est d termin par l anatomie de la fracture et la possibilit de fermer la plaie sans trop tasser ou comprimer le produit Pendant l implantation l utilisation de pinces pour manipuler InductOs est n cessaire afin d viter une perte excessive de liquide Placer InductOs de sorte qu il recouvre la zone de la fracture et assure un bon contact avec les fragments proximaux et distaux principaux InductOs peut tre plac dans une lacune sans le tasser tre pli roul ou envelopp en fonction de la g om trie de la fracture Ne pas presser InductOs n assure pas la stabilit m canique et ne doit pas tre utilis pour remplir des espaces en pr sence de forces de compression Post Implantation 4 3 Ne pas irriguer la plaie une fois que InductOs est implant Si un drain chirurgical est requis placer le drain loin du site d implantation ou de pr f rence dans une zone superficielle par rapport au site d implantation Apr s son implantation recouvrir compl tement InductOs par les tissus mous Contre indications InductOs est contre indiqu chez les patients pr sentant Une hypersensibilit connue la dibotermine alpha au collag ne bovin de type I ou
26. rma France Paroi Nord La Grande Arche 1 Parvis de La D fense F 92044 Paris la D fense Cedex T l 33 1 55 91 75 00 Ireland Yamanouchi Pharma Ltd Yamanouchi House Pyrford Road West Byfleet Surrey KT14 6RA Tel 44 1932 34 2291 sland Austurbakk hf K llunarklettsvegur 2 104 Reykjav k S mi 563 4000 Italia Yamanouchi Pharma S p A Via delle Industrie 2 I 20061 Carugate Milano Tel 39 02 92 138 1 Luxembourg Luxemburs AHP Pharma S A Rue du Bosquet 15 B 1348 Louvain la Neuve Belgique Belgien T l 32 10 49 47 11 Nederland Yamanouchi Pharma B V Haagse Schouwweg 6 NL 2332 KG Leiden Tel 31 71 545 5854 Norge Wyeth Lederle Norge Postboks 313 Sk yen 0213 Oslo Tel 47 22 128 410 28 sterreich Wyeth Lederle Pharma GmbH Storchengasse 1 A 1150 Wien Tel 43 1 89 1140 Portugal Wyeth Lederle Portugal Farma Lda Rua Dr Ant nio Loureiro Borges 2 Arquiparque Miraflores P 1495 131 Alg s Tel 35 1 21 412 82 00 Suomi Finland Wyeth Lederle Finland Rajatorpantie 41C FIN 01640 Vantaa Puh TIf 358 9 8520 2180 Sverige Wyeth Lederle Nordiska Box 1822 S 171 24 Solna TIf 46 8 470 3200 United Kingdom Yamanouchi Pharma Ltd Yamanouchi House Pyrford Road West Byfleet Surrey KT14 6RA Tel 44 1932 34 2291
27. s ou indirects en ce qui concerne la grossesse la toxicit maternelle la mortalit embryonnaire ou la toxicit f tale Cependant dans les tudes de t ratog nicit chez le rat t observ une augmentation du poids f tal et de l ossification du squelette pour lesquels un effet relatif au traitement ne peut tre exclu Voir aussi section 4 3 Contre indications Allaitement n existe aucune donn e relative l excr tion de 18 dibotermine alpha dans le lait humain n existe aucune donn e relative la s curit et l efficacit d InductOs chez les femmes allaitent La prudence est de rigueur dans le cadre d une prescription pendant l allaitement 4 7 Effets sur l aptitude conduire un v hicule et utiliser des machines Aucune tude t r alis e mais puisque InductOs pas d effet syst mique il est peu probable qu il occasionne une g ne dans la capacit conduire ou utiliser des machines 4 8 Effets ind sirables Plus 1000 patients ont t valu s lors des essais cliniques parmi lesquels plus de 650 ont t trait s par InductOs Dans 165 tudes des fractures des 05 longs plus de 410 patients ont ete trait s par InductOs Les effets ind sirables observ s lors des essais chez les patients avec des fractures des os longs taient en g n ral repr sentatifs de la morbidit li e soit au traumatisme orthop dique soit au proc d chirurgical L in
28. ses de fracture y compris les fractures s v res Gustilo risque d intervention secondaire r duit de 52 par rapport aux patients ayant eu des soins standards De plus les patients avec des fractures Gustilo trait s par InductOs 1 5 mg mL ont eu significativement moins d infections du membre tudi Concernant la cicatrisation des l sions des tissus mous la proportion de patients tait significativement plus lev e la consultation de six semaines apr s le traitement dans le groupe InductOs 1 5 mg mL que dans le groupe soins standards 83 contre 65 0 0010 La proportion de patients avec un chec li au mat riel vis de blocage pli es ou cass es tait significativement plus basse dans le groupe InductOs 1 5 mg mL que dans le groupe soins standards 11 contre 22 0 0174 5 2 Propri t s pharmacocin tiques InductOs est actif au site d implantation Lors de deux tudes pr liminaires des chantillons de s rum ont t collect s avant et apr s l intervention chirurgicale chez quelques patients avec des fractures d os longs La dibotermine alpha n tait pas d tectable dans le s rum Lors d tudes sur des animaux rats avec de l InductOs contenant de la dibotermine alpha marqu e de fa on radioactive le temps moyen de persistance au site d implantation tait de 4 8 jours Les taux circulants maximaux de dibotermine alpha 0 1 de la dose implant e ont t observ s dans les 6 heures suiva
29. solvant dans le flacon contenant dibotermine alpha lyophilis e Renverser doucement le flacon afin d aider la reconstitution Ne pas agiter Jeter la seringue et l aiguille apr s usage 8 4 mi CJ ET 4 D sinfecter le bouchon du flacon reconstitu de dibotermine alpha Tenir le flacon l envers pour faciliter l extraction Dans un champ st rile 5 Ouvrir l emballage interne de la matrice et laisser la matrice dans son plateau 6 l aide de 18 seringue et de l aiguille mises en champ st rile l tape 1 pr lever de fa on aseptique 8 mL de solution reconstitu e de dibotermine alpha du flacon situ dans le champ non st rile 1 En laissant la matrice dans son plateau r partir UNIFORM MENT la solution de dibotermine alpha sur la matrice 8 Attendre AU MOINS 15 minutes avant d utiliser le produit InductOs reconstitu Utiliser dans un d lai de 2 heures apr s pr paration 9 Si n cessaire InductOs peut tre pli ou coup avant l implantation Pendant la manipulation la perte excessive de liquide d InductOs doit tre vit e Ne pas presser Note Pour viter de surcharger la matrice avec la solution reconstitu e de dibotermine alpha a pr parer tout le produit InductOs en suivant les tapes 1 9 si suivant la configuration chirurgicale une partie seulement du produit est n cessaire pr parer d abord tout le produit InductOs selon les ta
30. t adresse du titulaire l autorisation de mise sur le march et du titulaire de l autorisation de fabrication responsable de la mise en vente du lot s il est diff rent Titulaire de l autorisation de mise sur le march Fabricant Genetics Institute of Europe Wyeth Laboratories Fraunhoferstrasse 15 New Lane D 82152 Planegg Martinsried Havant Allemagne Hants PO9 2NG Royaume Uni 1 QU EST CE QUE InductOs DANS QUEL CAS EST IL UTILIS Forme pharmaceutique et contenu classe pharmacoth rapeutiquel InductOs est fourni en kit poudre solvant et matrice pour implantation Le principe actif la dibotermine alpha appartient un groupe de m dicaments r parateur de l os appel Prot ine Ost og nique La dibotermine alpha est produite par biotechnologie et est tr s similaire une prot ine pr sente dans l organisme impliqu e dans la consolidation de fractures osseuses Description physique des constituants par ex forme couleur texture empreinte La dibotermine alpha se pr sente dans le kit sous la forme d une poudre blanche pour implantation Apr s dissolution dans le solvant fourni eau PPI la solution obtenue est claire et limpide La solution est r partie sur la matrice qui est une ponge blanche constitu e de collag ne d origine bovine La matrice est mise en place sur l os fracture par le chirurgien et permet de maintenir la dibotermine l endroit o la consolidation
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