French Version - Labatec Pharma SA
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1. Cin tique pour certains groupes de patients Chez des enfants de plus d un an on a trouv des valeurs de Cmax et de Cmn comparables celles de l adulte apr s l administration de doses de 250 mg m au lieu de 5 mg kg et de 500 mg m au lieu de 10 mg kg Entre l ge de 1 an et l ge de 17 ans la demi vie moyenne est de 2 5 heures Chez des nouveau n s 0 3 mois trait s toutes les huit heures par une perfusion de 10 mg kg administr e en l espace d une heure on a trouv une Cmax de 13 8 ug mL et une Cmin de 2 3 ug mL La demi vie tait de 3 8 heures En principe la demi vie t d pend du degr de maturit des m canismes r gissant l excr tion r nale Ce degr de maturit est lui m me fonction de l ge gestationnel de l ge chronologique et du poids Chez le nouveau n terme la clairance corporelle totale est en moyenne d environ un tiers de celle des adultes GSASA Questionnaire Page 4 Labatec Pharma S A 31 Rue du Cardinal Journet 1217 Meyrin Gen ve Aciclovir Labatec 250 mg For Intravenous Use Only 02 2010 Chez les patients g s la clairance corporelle totale diminue en fonction de l ge parall lement la diminution de la clairance de la cr atinine mais sans modification notable de la demi vie En cas d insuffisance r nale chronique la demi vie est de 19 5 heures pendant une h modialyse elle est de 5 7 heures Pendant la dialyse le ta2. jours et plus Enc phalite herp tique 10 mg kg toutes les 8 heures pendant 10 jours Pr vention de l infection CMV en cas de transplantation de moelle osseuse allog nique 500 mg m toutes les 8 heures Dur e Commencer le traitement 5 jours avant la transplantation et le poursuivre pendant 30 jours apr s Enfants g s de 3 mois 12 ans Herpes simplex 250 mg m toutes les 8 heures Infection virus varicelle zona 250 mg m toutes les 8 heures Varicelle chez les patients immunod prim s fonction r nale normale 500 mg m toutes les 8 heures Enc phalite herp tique 500 mg m toutes les 8 heures pendant 10 jours Transplantation de moelle osseuse allog nique enfants gt 2 ans GSASA Questionnaire Page 1 Labatec Pharma S A 31 Rue du Cardinal Journet 1217 Meyrin Gen ve Aciclovir Labatec 250 mg For Intravenous Use Only 02 2010 500 mg m toutes les 8 heures en commen ant 5 jours avant la transplantation et en poursuivant jusqu 30 jours apr s Les rares donn es disponibles permettent de supposer que les enfants de plus de 2 ans qui requi rent une transplantation de moelle osseuse doivent recevoir la m me dose que les adultes pour la pr vention de l infection CMV Nouveau n s En cas d infection n onatale Herpes simplex il faut administrer Aciclovir Labatec raison de 10 mg kg toutes les 8 heures Il faut ajuster la dose selon l ge en t
3. s Le pH de la solution d Aciclovir Labatec pour perfusion est d environ 11 il ne faut donc pas l ing rer Etant donn que l herp s g nital est une maladie sexuellement transmissible il faut dire aux patientes et patients d viter tout contact sexuel tant que des l sions visibles persistent Interactions L Aciclovir est essentiellement excr t sous forme inchang e par voie r nale par s cr tion tubulaire active Les m dicaments administr s en m me temps et qui sont soumis au m me m canisme peuvent provoquer une augmentation des taux plasmatiques d Aciclovir Par ce m canisme le prob n cide et la cim tidine provoquent une augmentation de l ASC de l Aciclovir et une diminution de sa clairance r nale Cependant du fait que la marge th rapeutique de l Aciclovir est large aucun ajustement posologique n est n cessaire Chez les patients qui re oivent Aciclovir Labatec par voie intraveineuse il faut tre prudent lors de l administration concomitante de m dicaments limin s selon le m me m canisme car les taux plasmatiques de l un ou des deux m dicaments ou de leurs m tabolites risquent d augmenter Lors GSASA Questionnaire Page 2 Labatec Pharma S A 31 Rue du Cardinal Journet 1217 Meyrin Gen ve Aciclovir Labatec 250 mg For Intravenous Use Only 02 2010 de l administration simultan e d Aciclovir et de mycoph nolate mof til un immunosuppresseur u
4. Aciclovir Labatec 250 mg For Intravenous Use Only 02 2010 Product Information Leaflet for Aciclovir Labatec i v 250 mg French Version Aciclovir Labatec i v Composition Principe actif Aciclovirum ut Acicloviri natricum Praeparatio cryodesiccata Excipients Aucun Forme gal nique et quantit de principe actif par unit Poudre pour solution pour perfusion Flacon perforable 250 mg d Aciclovir Indications Possibilit s d emploi Infections dues des virus Herpes simplex 1 et 2 Infections de la peau et des muqueuses notamment primo infection et r cidives d herp s g nital et d herp s labial enc phalite virus Herpes simplex pr vention des infections virus Herpes simplex chez les patients immunod prim s suppression des infections r cidivantes Herpes simplex notamment herp s g nital chez les patients immunocomp tents quand les autres traitements sont insuffisamment efficaces et que ces infections provoquent des troubles fr quents et prolong s k ratite virus Herpes simplex Herpes simplex du nouveau n pour les infections herp tiques graves c est dire les infections diss min es l efficacit n a t tudi e que sur un petit nombre de patients et en outre l quivalence avec la vidarabine n est pas d montr e Infections virus herp tique varicelle zona Zona entreprendre le traitement aussi t t que possible c est dire da
5. Allaitement Apr s l administration orale de 200 mg 5 fois par jour on a trouv dans le lait maternel des concentrations d Aciclovir qui repr sentaient 0 6 4 1 fois le taux plasmatique De telles concentrations exposeraient le nourrisson une dose allant jusqu 0 3 mg kg par jour Pour cette raison il ne faut pas allaiter pendant un traitement par Aciclovir Labatec Effet sur l aptitude la conduite et l utilisation de machines Aciclovir Labatec est g n ralement utilis chez des patients hospitalis s On n a pas men d tudes concernant l effet d Aciclovir Labatec sur l aptitude la conduite de v hicules ou l utilisation de machines Compte tenu des effets secondaires d Aciclovir Labatec sur le syst me nerveux central une perturbation de l aptitude la conduite automobile et l utilisation de machines ne peut pas tre exclue Effets ind sirables Les effets ind sirables observ s sont class s de la fa on suivante en fonction de leur fr quence Tr s souvent 21 10 souvent 21 100 lt 1 10 occasionnellement 21 1000 lt 1 100 rarement 21 10000 lt 1 1 000 et tr s rarement lt 1 10 000 Sang et syst me lympho de Occasionnellement Diminution des param tres h matologiques an mie thrombop nie leucop nie neutrop nie R actions syst miques d hypersensibilit Tr s rarement Anaphylaxie engageant le pronostic vital fi vre oed me de Quincke Tr
6. age Pour viter ce ph nom ne il ne faut pas injecter le m dicament en bolus mais en perfusion lente en l espace d une heure Tr s rarement Perturbations de la fonction r nale insuffisance r nale aigu douleurs r nales Il faut veiller assurer un apport liquidien suffisant Une d gradation de la fonction r nale r pond g n ralement rapidement la r hydratation du patient et ou une r duction de la posologie ou l arr t du traitement Cependant exceptionnellement il peut se d velopper une insuffisance r nale aigu GSASA Questionnaire Page 3 Labatec Pharma S A 31 Rue du Cardinal Journet 1217 Meyrin Gen ve Aciclovir Labatec 250 mg For Intravenous Use Only 02 2010 Les douleurs r nales peuvent tre associ es une insuffisance r nale Troubles g n raux et r actions au site d administration Tr s rarement Fatigue r actions inflammatoires locales Apr s la perfusion accidentelle d Aciclovir Labatec dans le tissu extravasculaire on a not des r actions inflammatoires locales graves qui dans quelques cas ont conduit une destruction de la peau Surdosage Apr s des surdosages en Aciclovir administr par voie intraveineuse on a constat une augmentation du taux s rique de cr atinine et de l ur e avec ensuite une insuffisance r nale Apr s des surdosages on a d crit des r actions neurologiques y compris confusion mentale hallucin
7. ations tats d agitation crises convulsives et coma Traitement faut soigneusement surveiller les patients pour d pister les signes de toxicit L h modialyse am liore significativement l limination de l Aciclovir partir du sang si bien qu en cas de surdosage en Aciclovir on peut envisager le recours l h modialyse comme possibilit de traitement Propri t s Effets Code ATC JO5AB0O1 M canisme d action L Aciclovir est une substance antivirale qui in vitro et in vivo exerce un effet inhibiteur sur les virus Herpes simplex HSV de type 1 et 2 et sur les virus varicelle zona VZV En culture cellulaire l activit antivirale de l Aciclovir est maximale contre le HSV 1 viennent ensuite par ordre d croissant de l effet le HSV 2 et le VZV L effet inhibiteur de l Aciclovir sur le HSV 1 le HSV 2 et le VZV est tr s s lectif Comme l Aciclovir n utilise pratiquement pas comme substrat la thymidine kinase TK des cellules normales non infect es sa toxicit sur la cellule h te est faible Par contre la TK cod e par le HSV ou le VZV transforme l Aciclovir en monophosphate d Aciclovir un analogue des nucl osides lequel est transform en diphosphate et finalement en triphosphate sous l effet d enzymes cellulaires Le triphosphate d Aciclovir interf re avec l ADN polym rase virale et emp che la r plication de l ADN viral de sorte qu apr s incorporation dans l ADN viral la cha ne
8. clovir ne d passe pas 5 mg mL 0 5 Conserv e temp rature ambiante entre 15 et 25 C la solution pour perfusion reste stable pendant 8 heures au maximum stabilit physico chimique S il appara t un trouble ou une cristallisation avant ou pendant la perfusion il ne faut pas utiliser la solution pour perfusion Contre indications L usage d Aciclovir Labatec est contre indiqu en cas d hypersensibilit connue l Aciclovir et au valAciclovir Mises en garde et pr cautions Utilisation en cas d insuffisance r nale et chez les patients g s l Aciclovir est limin par voie r nale la posologie doit donc tre r duite chez les patients insuffisants r naux cf Posologie Mode d emploi La probabilit de troubles de la fonction r nale est major e chez les patients g s une r duction posologique peut donc s av rer n cessaire dans ce groupe de patients Aussi bien les insuffisants r naux que les patients g s sont expos s un risque accru de troubles neurologiques par cons quent ils seront surveill s troitement pour d celer les signes de ces effets ind sirables Dans les cas rapport s les troubles taient g n ralement r versibles apr s l arr t du traitement cf Effets ind sirables S il faut perfuser des doses fortes d Aciclovir Labatec par exemple en raison d une enc phalite herp tique il faut surveiller la fonction r nale surtout chez les patients d shydrat
9. enant compte de la diminution de la clairance Patients g s Chez le patient g il faut tenir compte d une ventuelle insuffisance r nale et la posologie sera ajust e en cons quence cf Posologie en cas d insuffisance r nale Veiller assurer un apport liquidien suffisant Posologie en cas d insuffisance r nale La prudence est de rigueur lors de l administration parent rale d Aciclovir chez les insuffisants r naux Veiller assurer un apport liquidien suffisant Les ajustements posologiques suivants sont recommand s Clearance de la Posologie i v cr atinine gt 50 mL Dose usuelle toutes les 8h 5 ou 10 mg kg ou 500 mg m 25 50 mL min Dose usuelle toutes les 12h 10 25 mL min Dose usuelle toutes les 24h La moiti de la dose usuelle toutes les 24h La moiti de la dose usuelle toutes les 24 h et apr s la dialyse 0 anurie 10 mL min Sous h modialyse Pr paration de la solution pour perfusion Comme les flacons perforables ne contiennent pas de conservateur il faut respecter l asepsie lors de la reconstitution de la solution d Aciclovir Labatec et de la dilution par d autres solutions pour perfusion ces manipulations doivent de pr f rence tre effectu es imm diatement avant l emploi et il faut jeter toute solution reconstitu e qui n a pas t utilis e Reconstitution de la solution d Aciclovir Labatec Dissoudre la poudre lyophi
10. est interrompue Des utilisations prolong es et r p t es d Aciclovir chez des patients gravement immunod prim s peuvent faire appara tre des souches virales de sensibilit r duite qui ne r pondent plus au traitement par l Aciclovir Le plus souvent les isolats cliniques de sensibilit r duite pr sentent un d ficit relatif en TK virale mais on a aussi trouv des souches avec modification de la TK virale ou de l ADN polym rase virale Des souches moins sensibles l Aciclovir peuvent galement se d velopper in vitro lors de l exposition d isolats de HSV l Aciclovir La relation entre la sensibilit des isolats d HSV d termin e in vitro et la r ponse clinique au traitement par l Aciclovir n est pas claire C est pourquoi quand il existe des l sions actives il est important d viter tout contact susceptible de favoriser une transmission du virus Pharmacocin tique Absorption Chez l adulte les concentrations plasmatiques moyennes l tat d quilibre apr s la perfusion de doses de 2 5 mg kg 5 mg kg 10 mg kg et 15 mg kg d Aciclovir pendant une heure toutes les huit heures sont les suivantes Cmax 5 1 pg mL 9 8 g mL 20 7 pg mL et 23 6 g mL et Cmn mesur e 7 heures plus tard 0 5 ug mL 0 7 ug mL 2 3 ug mL et 2 0 g mL Distribution Le taux de liaison aux prot ines plasmatiques est relativement faible de 9 33 et il n y a pas lieu de craindre des interactions par supplantati
11. lis e d Aciclovir dans 10 mL d eau pour pr parations injectables ou de solution de NaCl 0 9 1 mL de la solution ainsi obtenue contient 25mg d Aciclovir Pour l administration on peut soit perfuser cette solution l aide d une pompe perfusion en l espace d une heure pas plus vite soit la diluer avec une solution pour perfusion Dilution par d autres solutions pour perfusion A cet effet on peut utiliser les solutions suivantes solut de NaCl 0 45 ou 0 9 solut de NaCl 0 18 glucose 4 solut de NaCl 0 45 glucose 2 5 solut de Hartmann solut de lactate pour perfusion Il ne faut pas utiliser de liquides biologiques ou collo daux sang solutions contenant des prot ines Lors de la dilution il faut respecter les r gles suivantes Pour les adultes il faut ajouter la quantit n cessaire d Aciclovir au moins 50 mL de liquide On peut ajouter des doses de 250 500 mg dans 100 mL de solut pour perfusion Si la dose est plus forte il faut pr parer une deuxi me perfusion ou augmenter le volume de liquide Pour les enfants et nouveau n s chez lesquels la dose peut tre gale ou inf rieure 100 mg il faut ajouter 4 mL d Aciclovir dissous 100 mg d Aciclovir 20 mL de solut pour perfusion Apr s l adjonction d Aciclovir Labatec il faut bien agiter le solut pour perfusion Si la dilution est effectu e correctement la concentration d Aci
12. ns les 72 heures chez les patients immunocomp tents mais surtout chez les patients immunod prim s dans les formes diss min es et en cas de zona ophtalmique Pour l instant il n est pas parfaitement prouv que le traitement a un effet favorable sur la n vralgie post zost rienne Transplantation de moelle osseuse allog nique On utilise Aciclovir Labatec pour la prophylaxie des infections CMV en cas de transplantation de moelle osseuse allog nique quand les patients sont s ropositifs pour le CMV ou chez les patients s ron gatifs mais dont le donneur est s ropositif Le traitement pr ventif commence 5 jours avant la transplantation et s ach ve le jour 30 Si on d couvre ult rieurement du CMV dans le sang il faut rapidement instaurer un traitement par une substance active contre le CMV par exemple le ganciclovir Posologie Mode d emploi Perfuser la dose n cessaire par voie intraveineuse lentement en l espace d une heure Le traitement dure habituellement 5 jours mais sa dur e d pend essentiellement de l tat du patient et du r sultat du traitement Le traitement de l enc phalite herp tique et des infections herpes simplex du nouveau n dure habituellement 10 jours Adultes et enfants de plus de 12 ans Herpes simplex 5 mg kg toutes les 8 heures Zona 5 mg kg toutes les 8 heures Zona chez les patients immunod prim s fonction r nale normale 10 mg kg toutes les 8 heures pendant 5
13. on La concentration dans le liquide c phalorachidien atteint environ 50 du taux plasmatique et la concentration dans les v sicules des efflorescences cutan es herp tiques est peu pr s gale la concentration plasmatique Le volume de distribution l tat d quilibre est en moyenne de 48 11 73 m chez l adulte et de 28 8 1 1 73 m chez le nouveau n L Aciclovir traverse le placenta et passe galement dans le lait maternel Les concentrations dans le lait maternel sont plus lev es que les concentrations enregistr es au m me moment dans le plasma maternel voir aussi Grossesse Allaitement gt La DEso moyenne est estim e 0 1 ug mL pour le HSV et 1 pg mL pour le VZV M tabolisme Elimination Le seul m tabolite important de l Aciclovir est la 9 carboxym thoxym thyl guanine qui repr sente environ 10 15 de la quantit excr t e dans les urines Apr s administration intraveineuse d Aciclovir la demi vie est d environ 2 9 heures chez l adulte La majeure partie de l Aciclovir est excr t e sous forme inchang e par voie r nale Comme la clairance r nale de l Aciclovir est nettement plus importante que la clairance de la cr atinine l excr tion r nale du m dicament repose certainement non seulement sur une filtration glom rulaire mais aussi sur une s cr tion tubulaire L limination extra r nale est de 10 Qo 0 1 et la clairance corporelle totale de 260 81 mL min 1 73 m2
14. oubles psychiatriques et perturbations du syst me nerveux Tr s rarement C phal es vertiges agitation confusion mentale tremblement ataxie dysarthrie hallucinations sympt mes psychotiques convulsions somnolence enc phalopathie y compris enc phalopathie toxique coma En dehors de tr s rares cas mortels ces ph nom nes ont le plus souvent t r versibles et ont g n ralement t observ s chez les patients insuffisants r naux ou pr sentant d autres facteurs pr disposant p ex ge avanc sans insuffisance r nale pr existante Pour le traitement la dialyse a souvent t efficace Vaisseaux Souvent Phl bite Appareil respiratoire Tr s rarement Dyspn e Appareil gastro intestinal Souvent Naus es vomissements Tr s rarement Diarrh e douleurs abdominales Foie et bile Souvent Augmentation r versible du taux des enzymes h patiques Tr s rarement Augmentation r versible du taux de bilirubine ict re h patite Peau et tissu sous cutan Souvent Prurit urticaire ruption cutan e y compris photosensibilisation Tr s rarement Alop cie diffuse Reins et voies urinaires Souvent Augmentation de l ur e et de la cr atinin mie On suppose qu il existe une relation entre augmentation rapide de l ur e et de la cr atinin mie d une part et les concentrations plasmatiques maximales ainsi que l tat d hydratation du patient d autre part voir aussi Surdos
15. rnant le stockage Conserver les flacons perforables temp rature ambiante 15 25 C et hors de port e des enfants Etant donn que les flacons perforables ne contiennent pas de conservateur il faut pr parer la solution reconstitu e d Aciclovir Labatec imm diatement avant l emploi Toute solution reconstitu e inutilis e doit tre jet e La solution dilu e avec un autre solut pour perfusion reste stable pendant 8 heures au maximum temp rature ambiante 15 25 C stabilit physico chimique Num ro d autorisation 60325 Swissmedic Pr sentation Aciclovir Labatec i v poudre pour solution pour perfusion 250 mg flacons perforables 5 A Titulaire de l autorisation Labatec Pharma SA 1217 Meyrin Gen ve Mise jour de l information Novembre 2009 GSASA Questionnaire Labatec Pharma S A 31 Rue du Cardinal Journet 1217 Meyrin Gen ve Page 5
16. tilis lors des transplantations on a constat une augmentation de l ASC de l Aciclovir et du m tabolite inactif du mycoph nolate mof til Il faut galement tre prudent et surveiller la fonction r nale lorsque l Aciclovir Labatec est administr par voie intraveineuse en m me temps que des m dicaments qui influent sur d autres aspects de la fonction r nale par exemple ciclosporine et tacrolimus Grossesse Allaitement Grossesse On a consign dans un registre des grossesses les informations relatives aux enfants issus de femmes trait es par l Aciclovir informations relev es chez des volontaires On na pas constat d augmentation du nombre d anomalies cong nitales et d anomalies sp cifiques comparativement la population g n rale Parmi 1082 naissances on a observ 28 malformations qui n ont semble t il aucun caract re bien syst matis et aucune cause commune N anmoins pendant la grossesse le traitement intraveineux et oral n est indiqu qu en cas de n cessit imp rieuse voir aussi Donn es pr cliniques gt Fertilit Pour l instant il n existe pas d informations concernant l influence d Aciclovir Labatec intraveineux sur la fertilit f minine Chez des hommes pr sentant un nombre normal de spermatozo des l administration orale chronique d Aciclovir n a pas eu de retentissement cliniquement notable sur le nombre la morphologie ou la motilit des spermatozo des
17. ux plasmatique d Aciclovir diminue d environ 60 Comme lont montr des tudes ni les param tres pharmacocin tiques de l Aciclovir ni ceux de la zidovudine ne se modifient quand ces deux m dicaments sont utilis s en m me temps chez des patients infect s par le VIH Donn es pr cliniques Mutag nicit Canc rog nicit Les tests de mutag nicit effectu s ce jour in vitro et sur des animaux ne montrent pas de risque g n tique pour l tre humain l Aciclovir n est pas canc rog ne T ratog nicit Utilis par voie syst mique chez des lapins rats et souris dans des tests standard universellement admis l Aciclovir n a eu aucun effet embryotoxique ou t ratog ne Dans un test non standardis effectu chez des rates on a observ des malformations foetales mais uniquement apr s l administration sous cutan e de doses tr s fortes toxiques pour la m re La signification clinique de cette observation n est pas encore tablie Remarques particuli res Incompatibilit s Il faut utiliserAciclovir Labatec i v dans les solut s pour perfusion susmentionn s voir Pr paration de la solution pour perfusion et la concentration indiqu e Il ne faut pas utiliser de liquides biologiques ou collo daux sang solutions contenant des prot ines Conservation Ce m dicament ne doit tre utilis que jusqu la date imprim e sur l emballage avec la mention EXP Remarques conce
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