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Guide Pratique - Myotonic Dystrophy Foundation

1. Information four Vaccin annuel Influenza QI Normal QI bas D ficience intellectuelle valuation requise Absente valuation traitement requis Absente Sympt mes l gers valuation traitement requis Absente Sympt mes l gers valuation traitement requis Absente Pr sente Moderate L valuation requise _ Absent aphakie Pr sent Evaluation requise Absent Une ou plus dans les 6 derniers mois Absent Radiographie et test de fonctions respiratoires requis Absent Insomnie Apn e du sommeil Oxym trie PSG requis Vaccin Pneumovax Annuel nie valuation cardiologie Ann e Sans risque de chute Intervention requise Absent Anomalie ECG asymptomatique Pacemaker Ann e Pacemaker d fibrillateur Absente Asymptomatique Absent L g re non d rangeante MIRS grade Sans difficult valuation th rapeutique occasionnel valuation physioth rapie quipement requis e Aides techniques requises Intervention requise Intervention requise Intervention requise Inter
2. FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE Guide Pratique Version fran aise ta MYOTONIC DYSTROPHY TABLE DES MATI RES 1 partie Introduction 1 Lettre de la Directrice 444 ee 1 L association de la Fondation Dystrophie Myotonique 3 Prise de responsabilit Le point de vue de Shannon Lord 4 Un mod le de travail d quipe voir grand 2 eee 6 Comit consultatif m dical et scientifique de la Fondation Dystrophie Myotonique 8 2de partie Information pour les patients et les familles affect s par la DM 11 Comprendre la dystrophie myotonique 11 Comment la DM affecte votre corps 12 Formes de dystrophie Myotonique scrise empremi eve dede dune ae ee ne eee ee ete 13 G n tate d le DNME SRE a 17 vve Weca DN eorr presreo Rs RP HR Ph ee eee eas 19 Ressources pour les patients et leurs familles 23 Liste d vid os ducatives 24 44e das DE die pe Gl eae RAR ea GE pe ge ee 24 GOSSE aaae oa iaa a de man ie tn 25 3 partie Information pour les professionels de la sant 32 Portrait global a 2288 sosie ana eee dan ee RER de W ances geac diner ane ni
3. e Maladie de Steinert ainsi nomm e d apr s l un des m decins qui a identifi la maladie Aussi appel e parfois le syndrome de Curshmann Batten Steinert e Dystrophie musculaire myotonique MMD appellation et abr viation parfois utilis es e DM1 abr viation courante du terme dystrophie myotonique de type 1 e DM2 abr viation courante du terme dystrophie myotonique de type 2 e Myopathie myotonique proximale PROMM terme utilis parfois la place de dystrophie myotonique de type 2 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 11 COMMENT LA DM AFFECTE VOTRE CORPS La dystrophie myotonique est une maladie complexe Les sympt mes et leur progression peuvent varier consid rablement et leurs effets peuvent varier parmi les membres d une m me famille Il est donc difficile de pr dire comment la maladie affectera votre famille Alors qu un patient peut ne ressentir que de l g res douleurs musculaires et une cataracte qui se d clenchera tard dans la vie un autre na tra avec des probl mes respiratoires s rieux Les sympt mes les plus courants de la DM affectent les muscles faiblesse musculaire myopathie d contraction musculaire lente et difficile myotonie et atrophie musculaire La DM n est cependant pas qu une maladie musculaire et affecte galement de nombreuses autres parties du corps le c ur les poumons et le syst me gastro intestinal Gl La maladie peut aussi affecter les fonctions cognitives la person
4. Bjame Udd MD PhD Professeur Neuromuscular Center Tampere University Hospital Tampere Finland DM1 distale de de fibres de type 1 de AD DMPK 19q13 3 CTG n Ralf Krahe Professeur Associ Department of Genetics University of Texas MD Anderson Cancer Center Houston TX 38 DM2 de a utilisiant l EMG de de de de de de de de de de de de fibres de type 2 de de de de de de de de dans la forme cong nitale de a de a de a AD de a ZNF9 3q21 3 CCTG n FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Utilis avec la permission des auteurs Bjarame Udd et Ralf Krahe derni re mise jour le 05 08 2009 Diff rences de manifestations cliniques entre DM1 et DM2 G n tique Mode de transmission Anticipation Forme cong nitale Chromosome Locus Expansion de mutation Location de la mutation Principales caract ristiques Myotonie tablie par diagnostic clinique Myotonie tablie par EMG Faiblesse musculaire Cataracte Localisation de la faiblesse musculaire Faiblesse faciale muscles de la m choire Faib Faiblesse des muscles respiratoires Faib esse bulbaire Dyspha
5. e Polyhydramnios une r duction du fluide amniotique peut uniquement tre envisag e dans les cas de travail pr terme ou d inconfort maternel important Les m thodes de r duction de l exc s de fluide amniotique incluent Amniodrainage amnior duction succion du fluide amniotique permettant de r duire les d mes observ s Bien que l amniodrainage puisse tre r p t en cas de r apparition d un polyhydramios s v re cela expose aussi le f tus aux risques des proc dures invasives r p t es et doit donc tre r p t uniquement si les conditions le justifient Administration chez la m re d inhibiteurs de la prostaglandine synth tase Ces agents stimulent la s cr tion f tale d arginine vasopressine r duisant le d bit sanguin r nal et le d bit urinaire foetal Ila aussi t d montr qu ils alt rent la production et ou r duisent l absorption de liquide pulmonaire Les effets secondaires de ces m dicaments chez la m re et le f tus incluent la constriction du canal art riel le reflux gastro cesophagiens le gastrite et les vomissements qui doivent alors tre surveill s FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 67 e Anasarque foetoplacentaire AU cours de la grossesse les possibilit s de traitement de l anasarque foetoplacentaire sont limit es La prise en charge de l anasarque foetoplacentaire peut comporter Une assistance respiratoire telle que l apport d oxyg ne d appoint ou l utilisa
6. NOTES FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 121 NOTES MYOTONIC DYSTROPHY FOUNDATION 1004A O Reilly Ave San Francisco CA 94129 Phone 86 myotonic 866 968 6642 Email info myotonic org www myotonic org www myotonicregistry org
7. des syst mes impliqu s les individus touch s par la dystrophie myotonique peuvent tre amen s consulter de nombreux sp cialistes ces derniers n tant pas toujours au courant de l int gralit des probl mes de sant de leur patient Cette variabilit est un d fi la fois lors du diagnostic et du suivi de la maladie Des quipes multidisciplinaires sont souvent n cessaires pour fournir des soins cliniques globaux et coordonn s FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 33 Quelle que soit la forme de DM ou la s v rit des sympt mes dont le patient est atteint les individus touch s par la dystrophie myotonique peuvent avoir des r actions aux anesth sies les mettant en danger de mort Toute anesth sie doit donc tre suivie attentivement voir p 76 34 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE CAUSES G N TIQUES DE LA DYSTROPHIE MYOTONIQUE La dystrophie myotonique est la premi re maladie autosomique dominante ayant t identifi e comme con s quence d une expansion d un triplet r p t transcrit en ARN mais n tant pas traduit en prot ine Les transcriptions de l expansion de triplet s accumulent formant des ARN toxiques qui perturbent la fonction de nombreux autres g nes jusqu une vingtaine de g nes causant alors les sympt mes multiples de la mala die Bien que les deux types de dystrophie myotonique pr sentent des sympt mes similaires ils diff rent fonda mentalement
8. 68 ont des probl mes difficult s aide n cessaire ou utilisation d aides techniques Natterlund rapporte que 32 6 des patients affect s ne font pas de taches m nag res et 25 8 ont des difficult s Entretien m nager courant 50 ont des probl mes difficult s aide n cessaire ou utilisation d aides techniques La faiblesse des membres inf rieurs la fatigue le soutien et l attitude des proches et des amis le niveau d ducation et les ressources financi res peuvent tre des facteurs pr dicteurs des probl mes li s l habitation LES R LES SOCIAUX Cat gorie Participation Sociale La vie sociale Le travail 84 Acc s aux services publiques et aux tablissements commerciaux 24 7 ont des probl mes difficult s aide n cessaire ou utilisation d aides techniques Des tudes ont montr que 31 des patients atteints de DM1 travaillent et 52 66 ont eu un emploi un moment ou un autre En 2007 une r valuation de la population de Saguenay Lac Saint Jean a montr que 20 ont un emploi 66 ont travaill et 14 n ont jamais travaill 44 5 de cette population rapportaient que leur capacit travailler tait s v rement r duite et leur causait un intense m contentement De nombreux sympt mes de la DM tels la d gradation musculaire la somnolence diurne excessive l apathie associ s au manque d ducation au probl mes d acc s d quipement et de transport r duisent les possi
9. CONSULTATIF M DICAL ET SCIENTIFIQUE DE LA MDF Tetsuo Ashizawa M D Directeur du McNight Brain Institute et Professeur Chaire du Department of Neurology de University of Florida Dr Ashizawa a tudi la Keio University School of Medicine Tokyo 1973 Il a fait son internat en m decine Pittsburg et en neurologie a Baylor College of Medicine a Houston et une fellowship en recherche neuromusculaire et neurochimie avec la Muscular Dystrophy Association de Baylor A Baylor il a galement particip a l identification et localisation du g ne DMPK marqueur de la dystrophie myotonique II a re u de nombreux prix et bourses surtout pour ses travaux sur la dystrophie myotonique et l ataxie En 1997 il a co fond avec le Pr Claudine Junien l International Myotonic Dystrophy Consortium IDMC un colloque international biannuel ou chercheurs et m decins se retrouvent pour se pencher sur les causes et le traitement de la dystrophie myotonique de Steinert Dr Ashizawa a publi de nombreux articles sur le sujet dans des revues m dicales et scientifiques Pour plus d information visitez le site de l University of Florida http neurology ufl edu divisions 2 neuromuscular neuromuscularfaculty tetsuo ashizawa m d John W Day M D Ph D Dr Day est Professeur de neurologie p diatrie et pathologie a Stanford University depuis 2011 o il a cr un centre de recherche et traitement de la myopathie primitive progressive ou il est
10. Hum Genet 54 575 85 1994 Abeliovich D Lerer Pashut Lavon Shmueli E Raas Rothschild A Frydman M Negative expansion of the myotonic dystrophy unstable sequence Am J Hum Genet Jun 52 1175 81 1993 Lavedan C Hofmann Radvanyi H Shelbourne P Rabes JP Duros C Savoy D Dehaupas Luce S Johnson K Junien C Myotonic dystrophy size and sex dependent dynamics of CTG meiotic instability and somatic mosaicism Am J Hum Genet May 52 875 83 1993 Sutherland G R Richards R I Anticipation legitimized unstable DNA to the rescue Am J Hum Genet Jul 51 7 9 1992 Harper PS Harley H G Reardon W Shaw D J Anticipation in myotonic dystrophy new light on an old problem Am J Hum Genet 1992 Jul 51 10 6 Erratum in Am J Hum Genet Oct 51 942 1992 108 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE CARACT RISTIQUES MULTISYST MIQUES Muscles squelettiques Benders A A Timmermans J A Oosterhof A Ter Laak H J van Kuppevelt T H Wevers R A Veerkamp J H Deficiency of Na K ATPase and sarcoplasmic reticulum Ca 2 ATPase in skeletal muscle and cultured muscle cells of myotonic dystrophy patients Biochem J Jul 1 293 269 74 1993 Benders A A G M Groenen PJ T A Oerlmans FT J J Veerkamp J H Wieringa B Myotonic dystrophy protein kinase is involved in the modulation of the Ca 2 homeostasis in skeletal muscle cells J Clin Invest 100 1440 7 1997 Casanova G Jerusalem F Myopathology of myotonic dystro
11. Keller C Reynolds A Lee B Garcia Prats J Congenital myotonic dystrophy requiring prolonged endotracheal and noninvasive assisted ventilation not a uniformly fatal condition Pediatrics 101 704 6 1998 Mathieu J Allard P Gobeil G Girard M De Braekeleer M Begin P Anesthetic and surgical complications in 219 cases of myotonic dystrophy Neurology 49 1646 50 1997 Moxley R T 3rd Carrell Krusen Symposium Invited Lecture 1997 Myotonic disorders in childhood diagnosis and treatment J Child Neurol 12 116 29 1997 Mathieu J Allard P Gobeil G Girard M De Braekeleer M Begin P Anesthetic and surgical complications in 219 cases of myotonic dystrophy Neurology 49 1646 50 1997 Robin N H Curtis M T Mulla W Reynolds C A Anday E Rorke L B Zackai E H Non immune hydrops fetalis associated with impaired fetal movement a case report and review Am J Med Genet 53 251 4 1994 112 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Lehmann Horn F laizzo PA Are myotonias and periodic paralyses associated with susceptibility to malignant hyperthermia Br J Anaesth 1990 65 692 7 1990 Aldridge L M Anaesthetic problems in myotonic dystrophy A case report and review of the Aberdeen experience comprising 48 general anaesthetics in a further 16 patients Br J Anaesth 57 1119 1985 Mudge B J Taylor PB Vanderspek A F Perioperative hazards in myotonic dystrophy Anaesthesia 35 492 5 1980 Moulds R F Denbo
12. Physique Sonde d alimentation Tube introduit par les voies nasales ou directement dans l estomac pour permettre l alimentation des patients ne pouvant plus avaler Spirom tre Appareil aidant fortifier les muscles respiratoires et stimuler la capacit des poumons 30 Stimulateur cardiaque implantable Un appareil implant dans la cavit cardiaque pour stimuler et r gulariser le rythme cardiaque Op re la fois comme un pacemaker et un d fibrillateur Strabisme Trouble de la vision caus par une insuffisance de l un ou plusieurs des muscles de l il diplopie et marqu par un non parall lisme de l axe de vision Syst me gastrique Ensemble des organes de la digestion estomac intestins etc Tachyarrhytmie Rythme cardiaque irr gulier et anormalement rapide Taux de cr atine kinase Enzyme de la contraction musculaire Test respiratoire Test mesurant la capacit respiratoire d un sujet Trach otomie Implantation d un tube dans la trach e la base du cou permettant au patient de respirer plus librement quand les voies ou fonctions respiratoires sont bloqu es ou affect es Troubles cognitifs Difficult de raisonner d apprendre de se souvenir Trouble de la conduction Atteinte du syst me de transmission de l influx nerveux permettant au c ur de battre Trouble du d ficit de l attention avec hyperactivit Un trouble du comportement de l enfant caract ris par une d ficience de
13. e avec des m dicaments tel que la mexil tine 11 La DM est une maladie progression lente et au fur et mesure que le patient s affaiblit il peut apprendre remplacer les mouvements d un muscle affect par ceux d autres plus vigoureux Il est donc important d valuer les activit s simples telle que se lever marcher et monter des escaliers Ces t ches fonctionnelles peuvent aussi tre chronom tr es et tre utilis es en mesure de base pour documenter les effets b n fiques du programme ou contr ler la progression de la maladie L valuation de la fonctionnalit de la main y compris la force de la poign e et du pincement est aussi importante Des informations plus d taill es sur l valuation de la fonctionnalit de la main et son traitement sont fournies dans la section ergoth rapie Le syst me cardiovasculaire peut tre compromis par la pr sence d arythmie et de troubles de la conduction cardiaque ainsi que des troubles du muscle cardiaque lui m me 2 l insuffisance respiratoire peut tre une cons quence de la myotonie et de l affaiblissement des muscles qui contr lent la respiration 2 affectation des muscles respiratoires par la maladie conduit souvent une r duction des capacit s vitales plus tard Les patients atteints de DM1 qui ont des difficult s respiratoires ont des risques plus lev s de complication pulmonaire ex pneumonie 4 Tout programme d exercice effectu la maison doit
14. e par l expansion anormale du triplet de nucl otides CTG dans le g ne DMPK dystrophie myotonic prot ine kinase L expansion du triplet CTG chez les sujets sains varie de 5 37 r p titions Chez les sujets atteints de DM1 la longueur du triplet peut atteindre de 50 4 000 r p titions DM2 Les g nes responsables de la dystrophie myotonique de type 2 DM2 se situent sur le chromosome 3 L expansion de la s quence des acides nucl iques CCTG sur le g ne Znf9 zinc finger prot ine 9 Comme pour la DM1 la maladie appara t lorsque les r p titions d passent un certain palier Chez les sujets sains les r p titions ne d passent pas 75 alors qu elles peuvent aller de 75 11 000 chez les sujets affect s La dystrophie myotonique est l un des troubles g n tiques les plus compliqu s En plus des multiples variations des sympt mes cliniques le trouble rev t des caract ristiques uniques 18 Transmission autosomale dominante Les g nes porteurs de DM1 et DM2 sont des g nes dominants Cela signifie qu un sujet peut h riter du g ne m me si un seul parent est porteur de ce g ne Le risque de passer le g ne l enfant m le ou femelle est le m me quelque soit le parent porteur p re ou m re P n trance variable Ce terme d crit les variations dans la pr sence et la gravit des sympt mes pr sent s d un individu l autre m me au sein d un m me type de DM ou d une m me famille Mosa que somatique Une
15. incluent a Des taux d avortement spontan et de mortinatalit accrus Une m nopause pr coce dans de rares cas Complications de la grossesse Les complications maternelles au cours de la grossesse peuvent inclure e Travail et accouchement prolong s du fait du dysfonctionnement ut rin de la faiblesse musculaire maternelle et du manque d aide volontaire e Distension ut rine excessive hauteur trop lev e du fait d un polyhydramnios pouvant causer un travail pr terme des contractions ut rines inappropri es atonie ut rine ou la survenue spontan e d une rupture pr matur e des membranes e Spasmes myotoniques apr s l administration d agents d polarisants d pression respiratoire apr s l administration de barbituriques e H morragie du post partum du fait de contractions ut rines inappropri es atonie ut rine ou d une r tention placentaire Complications n onatales Les complications foetales et n onatales des nouveau n s atteints de la forme cong nitale de dystrophie myotonige de type 1 DM1 peuvent inclure e Polyhydramnios associ des risques accrus d issues ind sirables de la grossesse e Prolapsus du cordon ombilical ou rupture placentaire e Malposition du f tus du fait d une mobilit f tale r duite e Travail pr terme pr matur e Anasarque f toplacentaire e Akin sie f tale 66 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Diagnostic Troubles de la reproduction Le di
16. le Myotonie oculaire Au contraire des autres types de myotonie caus es par des mutations au niveau des g nes des canaux chlorure myotonie congenitale de Thomsen et de Becker ou des canaux sodiques paramyotonie la DM1 et la DM2 ne causent pas de myotonie oculaire apparente myotonie oculaire apparente est souvent caract ris e par une ouverture tardive des paupi res apr s leur fermeture forc e L asynergie oculo palp brale est aussi absente chez les patients atteints de DM1 ou de DM2 Bien que les saccades oculaires soient affect es par la myotonie ce changement est suffisamment faible pour ne pas tre consid r comme cliniquement significatif Diagnostic Examen ophtalmologique annuel Un examen ophtalmologique annuel est n cessaire chez les patients de dystrophie myotonique de types 1 et 2 pour suivre l apparition et l volution des probl mes oculaires mentionn s ci dessus Examen biomocroscopique la lampe fente L examen biomocroscopique la lampe fente est requis pour le diagnostic des opacit s cristallines pr coces Une valuation g n rale de la pr sence d opacit s cristallines ou de cataracte peut tre conduite lors d un examen oculaire de routine mais moins qu ils n aient t inform s de leur pr sence potentielle les ophtalmologistes et optom tristes ne reconnaissent que rarement l inflammation des opacit s cristallines lectror tinogramme ERG Une cataracte mod r e avanc
17. par une insuffisance de l un ou plusieurs des muscles de l il et pouvant causer un strabisme Distal Situ la p riph rie du corps loign du tronc et l extr mit des membres mains pieds DM1 Abr viation de dystrophie myotonique de type 1 la forme la plus grave caus e par une mutation sur le chromosome 19 DM2 Abr viation de dystrophie myotonique de type 2 caus e par une mutation sur le chromosome 3 DMPK Abr viation du g ne de la dystrophie myotonique Myotonic Dystrophy Protein Kinase situ sur le chromosome 19 et responsable de la dystrophie myotonique de type 1 Dominance autosomale Caract re h r ditaire d un g ne si un parent porte le g ne chaque enfant a une chance sur deux de le recevoir Double h lice Description de la structure de l ADN form e de deux chaines rattach es l une l autre par des particules d hydrog ne et enroul es en h lice le tout ressemblant une chelle enroul e Ce sont sur ces chelons que les prot ines r p t es en nombre anormal cause la mutation responsable de la dystrophie myotonique FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Dysphagie Trouble de la d glutition Dysphasie Trouble de l locution Dyspn e Difficult respiratoire Dystrophie Une d g n rescence h r ditaire des muscles ECG Abr viation du mot lectrocardiogramme un examen mesurant et tra ant sur du papier l activit du c ur c
18. ral 2 3 4 Les formes cong nitales et p diatriques ont des caract ristiques FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 93 particuli res et nous avons choisi de traiter de leurs th rapeutiques sp cifiques la fin de cette section VALUATION DE TH RAPEUTIQUE PHYSIQUE Au cours d un examen pr liminaire le th rapeute dressera la liste des sympt mes et des troubles leur volution depuis leur premi re apparition les facteurs et circonstances qui les am liorent ou les aggravent et comment ils affectent le fonctionnement et l activit quotidienne du patient Il est essentiel de r unir des informations compl tes sur la situation professionnelle et familiale le style de vie les activit s et les loisirs du patient Comme nous l avons d j dit la dystrophie myotonique est une maladie multi syst mique Il est donc important que le th rapeute proc de une valuation telle qu elle est d crite dans Guide to Physical Therapy qui inclue une valuation des fonctions cognitives communicatives des muscles du squelette des tissus et de l piderme ainsi que des diff rents syst mes neuromusculaire cardiovasculaire et pulmonaire Certains patients auront des difficult s cognitives et s exprimer 2 8 4 Les sympt mes incluent la somnolence l apathie des traits de la personnalit particuliers des troubles des fonctions d ex cution d pression et fatigue Ces difficult s cognitives affecteront les
19. rifi par un sp cialiste avant l op ration Des tests des fonctions pulmonaires y compris dans la position couch e et assise et de l oxyg nation art rielle seraient aussi b n fiques et devraient tre prescrits par le m decin traitant et l quipe chirurgicale avant l op ration M dicaments administr s avant l anesth sie Les patients atteints de DM peuvent tre extr mement susceptibles aux effets sur le syst me respiratoire des m dicaments couramment prescrits avant une op ration chirurgicale opio des et benzodiaz pines Pour cette raison il est important de s assurer que les dispositifs sont en place pour surveiller la respiration et proc der FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE une intubation d urgence avant l administration de l un de ces m dicaments ou de s datif Les patients pr sentant souvent des gastropar sies ce qui les pr dispose des crises de pseudo occlusion aigu s qui peuvent tre aggrav es par les opio des et compliquer plus encore les fonctions respiratoires Anesth sie locale De nombreux rapports supportent l usage pr f rentiel de l anesth sie locale et en particulier des techniques neuraxiales chez les patients atteints de DM 2 22 Une anesth sie locale peut permettre d viter les complications associ es avec une anesth sie g n rale Cependant certain rapports notent un bloc p ridural incomplet accompagn de frissonnements capables de simuler des contractures m
20. A Sobczak K Stenberg M G Thornton C A Griffith J D Swanson M S Muscleblind like 1 interacts with RNA hairpins in splicing target and pathogenic RNAs Nucleic Acids Res 35 5474 86 2007 Paul S Dansithong W Kim D Rossi J Webster N J Comai L Reddy S Interaction of muscleblind CUG BP1 and hnRNP H proteins in DM1 associated aberrant IR splicing EMBO J Sep 20 25 4271 83 2006 Timchenko L Reversal of fortune Nature Genet 38 976 7 2006 Kanadia R N Shin J Yuan Y Beattie S G Wheeler T M Thornton C A Swanson M S Reversal of RNA missplicing and myotonia after muscleblind overexpression in a mouse poly CUG model for myotonic dystrophy Proc Natl Acad Sci USA Aug 1 103 11748 53 2006 Mahadevan M S Yadava R S Yu Q Balijepalli S Frenzel McCardell C D Bourne T D Phillips L H Reversible model of RNA toxicity and cardiac conduction defects in myotonic dystrophy Nature Genet 38 1066 70 2006 Machuca Tzili L Thorpe H Robinson T E Sewry C Brook J D Flies deficient in muscleblind protein model features of myotonic dystrophy with altered splice forms of Z band associated transcripts Hum Genet 120 487 99 2006 104 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Dansithong W Paul S Comai L Reddy S MBNL1 is the Primary Determinant of Focus Formation and Aberrant Insulin Receptor Splicing in DM1 JBC 280 5773 80 2005 Jiang H Mankodi A Swanson M S Moxley R T Thornton C A My
21. Airway Harper PS Myotonic dystrophy 2 ed London WB Saunders 1989 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE CONSEILS PRATIQUES POUR LERGOTHERAPIE D UN PATIENT ATTEINT DE DYSTROPHIE MYOTONIQUE Cynthia Gagnon erg Ph D Professeur adjoint cole de r adaptation Facult de m decine et des sciences de la sant Universit de Sherbrooke Groupe de recherche interdisciplinaire sur les maladies neuromusculaires R LE DE L ERGOTHERAPHIE L ergoth rapie est une profession m dicale dont le r le est de maximiser la sant et le bien tre des patients en valuant et am liorant leur activit L activit est tout ce qu une personne fait pendant le cours d une journ e CAOP Position Statement on Everyday Occupation and Health 2003 et peut inclure la participation sociale Le r le principal de l ergoth rapie est de permettre au patient de prendre part des activit s qui donnent sens leur vie 1 L ergoth rapeute a les connaissances n cessaires au traitement de patients d ge et de comp tences vari s exp rimentant des obstacles la participation sociale Ces obstacles peuvent tre caus s soit par alt ration d une fonction fonction intellectuelle activit motivit due la maladie ou l handicap soit cause de barri res sociales institutionnelles ou pr sentes dans l environnement physique du patient adapt de World Federation of Occupational Therapists 2004 DYSTROPHIE MYOTONIQUE DETY
22. CTG repeat in myotonic dystrophy Neurology Dec 43 2674 8 1993 Anticipation g n tique Yang J Freudenreich C H Haploinsufficiency of yeast FEN1 causes instability of expanded CAG CTG tracts in a length dependent manner Gene May 15 393 110 5 2007 Dean N L Loredo Osti J C Fujiwara T M Morgan K Tan S L Naumova A K Ao A Transmission ratio distortion in the myotonic dystrophy locus in human preimplantation embryos Eur J Hum Genet 14 299 306 2006 Savouret C Garcia C Megret J te Riele H Junien C Gourdon G MSH2 dependent germinal CTG repeat expansions are produced continuously in spermatogonia from DM1 transgenic mice Mol Cell Biol 2004 Jan 24 629 37 2004 De Temmerman N Sermon K Seneca S De Rycke M Hilven P Lissens W Van Steirteghem Liebaers Intergenerational instability of the expanded CTG repeat in the 2 1 FK gene studies in human gametes and preimplantation embryos Am J Hum Genet Aug 75 325 9 2004 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 107 Martorell L Monckton D G Sanchez A Lopez de Munain A Baiget M Frequency and stability of the myotonic dystrophy type 1 premutation Neurology 56 328 35 2001 Seznec H Lia Baldini A S Duros C Fouquet C Lacroix C Hofmann Radvanyi H Junien C Gourdon G Transgenic mice carrying large human genomic sequences with expanded CTG repeat mimic closely the DM CTG repeat intergenerational and somatic instability Hum Molec Genet
23. Ce type de tumeur est rare dans le reste de la population mais relativement courant chez les individus atteints de dystrophie myotonique de tpe 1 Aucune association entre les pilomatrixomes et la DM2 n a t report e jusqu aujourd hui Les pilomatrixomes se forment souvent an niveau de la t te ou du cou et apparaissent au toucher comme des bosses se trouvant sous la surface de la peau Ces tumeurs sont b nignes et peuvent tre trait es par ablation chirurgicale Certains chercheurs ont mis l hypoth se que la DM1 pourrait tre associ e une augmentation d autres types de tumeurs tels que des tumeurs des glandes parathyro diennes et pituitaires ou du thymus Cependant il n y a pour l instant aucune evidence confirmant cette id e Signes et sympt mes Vision floue Les d ficiences visuelles des patients atteints de DM1 et de DM2 sont le plus souvent caus es par la cataracte L inflammation et l opacification sous capsulaires post rieures du cristallin constituent la phase initiale du d veloppement de la cataracte dans la dystrophie myotonique et ne sont d tectables que par un examen biomicroscopique la lampe fente Ces opacit s du cristallin sont aussi pr sentes chez les patients n ayant pas encore d velopp de sympt mes visuels La pr sence de telles opacit s du cristallin et de formes plus matures de cataracte peuvent tre les seules manifestations cliniques inflammation et l opacification sous capsulaire
24. DM2 peut pr senter plus de difficult s Dans ce cas des r sultats anormaux issus d une biopsie musculaire peuvent initialement indiquer la pr sence de la DM2 Taux s rique de cr atine kinase CK La fuite de l enzyme cr atine kinase CK vers le sang se produit lorsqu un tissu musculaire est endommag La concentration s rique en CK peut tre l g rement lev e dans les individus atteints de DM1 avec faiblesse musculaire mais est normale pour ceux ayant une forme asymptomatique de la maladie Autres tests sanguins Lors de dommages musculaires une fuite vers le sang d enzymes tels que IALT alanine aminotransf rase ou AST aspartate aminotransf rase peut survenir Tester leur pr sence dans le sang fait partie des contr les 48 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE de routine permettant l valuation de la sant du foie En l absence d autres indices indiquant un d sordre musculaire la pr sence dALT ou dAST est associ e un dommage du foie et non des muscles Cette hypoth se peut cr er une confusion dans les cas de DM2 Tests g n tiques Le diagnostic de DM1 ou de DM2 peut tre confirm par des tests g n tiques mol culaires La pr sence des g nes caract ristiques indique que la personne test e est porteuse de la DM ou du risque de la d velopper l absence de mutations signifie que la maladie n est pas pr sente chez cet individu Traitement Faiblesse ll n y a pour l instant aucun traitemen
25. Europe Alternativement la pr disposition du triplet CTG tre instable pourrait tre due des l ments de l haplotype Dans ce cas les individus ne poss dant pas cet ensemble sp cifique d all les auraient un nombre stable de r p titions et ne d velopperaient pas la maladie FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 37 Utilis avec la permission des auteurs Bjarame Udd et Ralf Krahe derni re mise jour le 05 08 2009 Points communs entre DM1 et DM2 Principales caract ristiques Myotonie Faiblesse musculaire Cataracte Localisation de la faiblesse musculaire Faiblesse faciale muscles de la m choire Faiblesse des muscles de membres distaux Faiblesse des muscles de membres proximaux Faiblesse du muscle sterno cl ido mastoidien Sympt mes musculaires Douleurs musculaires et articulaires rigidit Variations de force musculaire Atrophie musculaire Crampes musculaires Hypertrophie des muscles des mollets Biopsie musculaire Atrophie des fibres musculaires Arythmies cardiaques Taux s riques lev s de cr atine kinase CK Augmentation de GGTase Hypoimmunoglobulin mie IgG Hyperhidrose Hyperhidrose Tremblements Changements d tat mental tardifs Hypersomnie Retard mental Insulino r sistance Intol rance au glucose Diab tes Hypogonadisme masculin Calvitie frontale G n tique Mode de transmission Anticipation Locus Chromosome Expansion de mutation Forme cong nitale
26. F Devroede G Chevrollier M Lebeurier F Congard P Arhan P A comparative study of esophageal and anorectal motility in myotonic dystrophy Dig Dis Sci44 1090 99 1999 Marchi S Polloni A Bellini M Costa F Tumino E Masi M C Rossi B Siciliano G Maltinti G Gastrointestinal manifestations in myotonic muscular dystrophy a review Acta Cardiomiologica 1 151 8 1989 Modolell I Mearin F Baudet J S Gamez J Cervera C Malagelada J R Pharyngo esophageal motility disturbances in patients with myotonic dystrophy Scand J Gastroenterol 34 878 882 1999 Motlagh B MacDonald J R Tarnopolsky M A Nutritional inadequacy in adults with muscular dystrophy FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 113 Muscle Nerve 31 713 8 2005 Nowak T V lonasescu V Anuras S Gastrointestinal manifestations of the muscular dystrophies Gastroenterology 82 800 10 1982 Ronnblom A Forsberg H Danielsson A Gastrointestinal symptoms in myotonic dystrophy Scand J Gastroenterol 31 654 7 1996 Sartoretti C Sartoretti S DeLorenzi D Buchmann P Intestinal non rotation and pseudoobstruction in myotonic dystrophy case report and review of the literature nt J Colorectal Dis 11 10 1996 Siegel C l Hendrix T R Harvey J C The swallowing disorder in myotonia dystrophica Gastroenterology 50 541 50 1966 Takhar A S Thaper A Byrne A Lobo D N Laparoscopic cholecystectomy in a patient with myotonic dystrophy J
27. Molec Genet 7 307 12 1998 Lia A S Seznec H Hofmann Radvanyi H Radvanyi FE Duros C Saquet C Blanche M Junien C Gourdon G Somatic instability of the CTG repeat in mice transgenic for the myotonic dystrophy region is age dependent but not correlated to the relative intertissue transcription levels and proliferative capacities Hum Molec Genet 7 1285 91 1998 Wong L J Ashizawa T Monckton D G Caskey C T Richards C S Somatic heterogeneity of the CTG repeat in myotonic dystrophy is age and size dependent Am J Hum Genet Jan 56 114 22 1995 L pez de Munain A Cobo A M Huguet E Marti Mass J F Johnson K Baiget M CTG trinucleotide repeat variability in identical twins with myotonic dystrophy Ann Neuro Mar 35 374 5 1994 Thornton CA Johnson K Moxley RT 3rd Myotonic dystrophy patients have larger CTG expansions in skeletal muscle than in leukocytes Ann Neurol Jan 35 104 7 1994 Lavedan C Hofmann Radvanyi H Shelbourne P Rabes J P Duros C Savoy D Dehaupas Luce S Johnson K Junien C Myotonic dystrophy size and sex dependent dynamics of CTG meiotic instability and somatic mosaicism Am J Hum Genet 52 875 83 1993 Anvret M Ahlberg G Grandell U Hedberg B Johnson K Edstrom L Larger expansions of the CTG repeat in muscle compared to lymphocytes from patients with myotonic dystrophy Hum Molec Genet 2 1397 400 1993 Ashizawa T Dubel J R Harati Y Somatic instability of
28. Ol les fonctions ex cutives l habilet de construction visuo spatiale les aptitudes en arithm tique l attention et la personnalit avec des degr s variables d atteintes selon les fonctions et les patients La d ficience intellectuelle est un trouble statique associ au mald veloppement du cerveau mais la possibilit que le la DM cause aussi des troubles progressifs d g n ratifs ou m me des troubles de la une d mence est controvers e Au del des alt rations primaires de la fonction c r brale directement issues de la mutation impliqu e dans la dystrophie myotonique d autres anomalies hormonales ou syst miques peuvent avoir un effet secondaire sur le syst me nerveux central SNC et ainsi causer o exacerber une d ficience intellectuelle Somnolence diurne excessive La somnolence diurne excessive hypersomnie est couramment pr sente dans la dystrophie myotonique et peut se d velopper tout ge Contrairement la fatigue g n rale qui est aussi fr quente dans la dystrophie myotonique l hypersomnie provoque chez les patients des endormissements fr quents au cours de la journ e qui sont souvent impr visibles en d pit d une dur e de sommeil normale ou sup rieure la moyenne au cours de la nuit Lhypersomnie dans la dystrophie myotonique peut tre caus e par plusieurs m canismes distincts notamment e Troubles du comportement comprenant des horaires de sommeil irr guliers et une mauvaise hygi ne de so
29. Pittsburgh School of Medicine Children s Hospital of Pittsburgh UPMC Pittsburgh PA SProfessor service de neurologie et p diatrie Stanford University School of Medicine Stanford Hospitals and Clinics and Lucile Packard Children s Hospital Stanford CA Professor service de neurologie University of Rochester School of Medicine and Denistry University of Rochester Medical Center Rochester NY AVANT PROPOS l anesth sie des patients atteints de dystrophie myotonique pr sente des difficult s Les complications ne sont pas proportionnelles a la s v rit des cas elles touchent souvent des patients atteints d une forme b nigne 15 En fait de nombreux rapports m dicaux d crivent des situations difficiles li es aux complications suivantes perte des facult s respiratoires caus e par les m dicaments aspiration d aliments mort subite caus e par une d faillance de l induction cardiaque ou du rythme cardiaque Vu ces complications il est donc n cessaire de consid rer une anesth sie locale et de peser la n cessit absolue de l intervention chirurgicale 15 Les points suivants sur la dystrophie myotonique ont pour but d aider un anesth siste vigilant viter ces complications et proc der l anesth sie d un patient atteint de dystrophie myotonique en toute s curit 1 G n ralit s la myotonie d crit une contraction musculaire volontaire ou non avec une p riode de rel chement anorma
30. Pr sent Information Arbre familial compl t NA Contraception appropri e NA Counselling g n tique requis on Absente Douteux Supervision requise Absent Usag occasionnel Non fumeur lt 40 pqts ann e gt 40 pqts ann e Sans difficult Avec difficult sans assistance Absente Examen et traitement requis N A Discussion sur directives pr alables faite Jamais travaill Sans probleme Sans difficult Absent NA NA Normal Environnement normal Informations sur la maladie la recherche et les groupes de support ont t donn es Niveau de scolarit Travaille Assistance requise Assistance requise Acceptable Intervention requise Acceptable Insatisfait Douteux Evaluation requise Sans difficult Insatisfaisant FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Evaluation requise Services appropri s requis 73 CONSEILS PRATIQUES POUR LANESTHESIE D UN PATIENT ATTEINT DE DYSTROPHIE MYOTONIQUE Neal Campbell M D Barbara Brandom M D 2 John W Day M D Ph D Richard Moxley M D 4 Fellow anesth sie et p diatrie service d anesth sie University of Pittsburgh School of Medicine Children s Hospital of Pittsburgh UPMC Pittsburgh PA 2Professor service d anesth sie University of
31. R Soc Med Jun 97 284 5 2004 Siegel C l Hendrix T R Harvey J C The swallowing disorder in myotonia dystrophica Gastroenterology 50 541 50 1966 Systeme nerveux central Akiguchi I Nakano S Shiino A Kimura R InubushiT Handa J Nakamura M Tanaka M Oka N Kimura J Brain proton magnetic resonance spectroscopy and brain atrophy in myotonic dystrophy Arch Neuro 56 325 30 1999 Annane D Moore D H Barnes PR Miller R G Psychostimulants for hypersomnia excessive daytime sleepiness in myotonic dystrophy Cochrane Database Syst Rev 2006 3 CD003218 Antonini G Morino S Fiorelli M Fiorini M Giubilei F Selegiline in the treatment of hypersomnolence in myotonic dystrophy a pilot study J Neurol Sci 147 167 9 1997 Antonini G Soscia F Giubilei F De Carolis A Gragnani F Morino S Ruberto A Tatarelli R Health related quality of life in myotonic dystrophy type 1 and its relationship with cognitive and emotional functioning Rehabil Med 38 181 5 2006 Ashizawa T Myotonic dystrophy as a brain disorder Arch Neurol 55 291 3 1998 Censori B Provinciali L Danni M Chiaramoni L Maricotti M Foschi N Del Pesce M Salvolini U Brain involvement in myotonic dystrophy MRI features and their relationship to clinical and cognitive conditions Acta Neurol Scand 90 211 7 1994 Damian M S Bachmann G Koch M C Schilling G Stoppler S Dorndorf W Brain disease and molecular analysis in
32. S Pearlman J A Gibbs R A Pizzuti A Ashizawa T Perryman M B Scarlato G Fenwick R G Jr Caskey C T Decreased expression of myotonin protein kinase messenger RNA and protein in adult form of myotonic dystrophy Science 260 235 8 1993 Hull K L Jr Roses A D Stoichiometry of sodium and potassium transport in erythrocytes from patients with myotonic muscular dystrophy J Physiol Jan 254 169 81 1976 Mosaique somatique Foiry L Dong L Savouret C Hubert L Riele HT Junien C Gourdon G Msh3 is a limiting factor in the formation of intergenerational CTG expansions in DM1 transgenic mice Hum Genet 119 520 6 2006 Fortune MT Vassilopoulos C Coolbaugh MI Siciliano MJ Monckton DG Dramatic expansion biased age dependent tissue specific somatic mosaicism in a transgenic mouse model of triplet repeat instability Hum Mol Genet 9 439 45 2000 Gomes Pereira M Fortune MT Ingram L McAbney JP Monckton DG Pms2 is a genetic enhancer of trinucleotide CAG CTG repeat somatic mosaicism implications for the mechanism of triplet repeat expansion Hum Mol Genet 13 1815 25 2004 Martorell L Martinez JM Carey N Johnson K Baiget M Comparison of CTG repeat length expansion and clinical progression of myotonic dystrophy over a five year period J Med Genet 32 593 596 1995 Martorell L Monckton DG Gamez J Baiget M Complex patterns of male germline instability and somatic mosaicism in myotonic dystrophy type 1 Eur J Hum Gene
33. Yamamoto K Effective doses of vecuronium in a patient with myotonic dystrophy Anaesthesia 59 1216 8 2004 Rosenbaum H K Miller J D Malignant hyperthermia and myotonic disorders Anesthesiol Clin North America 20 385 426 2002 Aquilina A Groves J A combined technique utilising regional anaesthesia and target controlled sedation in a patient with myotonic dystrophy Anaesthesia 57 385 6 2002 Nugent A M Smith LE Shneerson J M Domiciliary assisted ventilation in patients with myotonic dystrophy Chest Feb 121 459 64 2002 Shneerson J M Simonds A K Noninvasive ventilation for chest wall and neuromuscular disorders Eur Respir J Aug 20 480 7 2002 Ahmadian J L Heller S L Nishida T Altman K W Myotonic dystrophy type 1 DM1 presenting with laryngeal stridor and vocal fold paresis Muscle Nerve Apr 25 616 8 2002 Nitz J Burke B A study of the facilitation of respiration in myotonic dystrophy Physiother Res Int 7 228 38 2002 Imison A R Anaesthesia and myotonia an Australian experience Anaesth Intensive Care 29 34 7 2001 Calabrese P Gryspeert N Auriant Fromageot C Rapha l J C Lofaso F Benchetrit G Postural breathing pattern changes in patients with myotonic dystrophy Respir Physiol Aug 122 1 13 2000 Ugalde V Breslin E H Walsh S A Bonekat H W Abresch R T Carter G T Pursed lips breathing improves ventilation in myotonic muscular dystrophy Arch Phys Med Rehabil Apr 81 472 8 2000
34. absolument comprendre l ducation des patients sur le contr le de leur r ponse cardiaque et respiratoire l aide de techniques et d appareils simples comme le tensiom tre l chelle de Borg etc Il est essentiel que les sujets fassent part de leurs observations au th rapeute charg de la supervision du programme En fonction de la rapidit de progression de la maladie les sujets atteints de dystrophie myotonique peuvent tol rer des sessions d exercice limit es sous contr le attentif Les tissus ne sont g n ralement pas affect s par la DM Cependant si le patient a des difficult s se d placer et des masses osseuses pro minentes sont expos es par l atrophie musculaire des soins seront n cessaires Les sujets affect s par la DM1 et DM2 se plaindront souvent de douleurs et de fatigue Une tude par le D Jensen et son quipe 14 documente qu elles affectent principalement les membres inf rieurs et le bas du dos Plus de 60 des patients affect s de troubles neuro musculaires souffrent galement de fatigue Celle ci peut avoir un impact norme sur la vie professionnelle du patient Il est donc n cessaire d valuer fatigue et douleurs et de les inclure dans le traitement Finalement il faut aussi faire mention des troubles gastro intestinaux rencontr s dans beaucoup de cas de DM Ces sympt mes peuvent affecter tout ou partie du syst me et peuvent inclure de la dysphasie des br lures d estomac des douleurs abdominales
35. arythmiques Les efforts intenses soudains doivent tre vit s tant donn que les cas de mort subite ont t associ s avec une l vation rapide du rythme cardiaque Les traitements conventionnels sont recommand s pour les patients souffrant d insuffisance cardiaque La prudence lors de l utilisation des m dicaments anti myotoniques et des anesth siques g n raux est aussi justifi e de tels m dicaments pouvant augmenter les risques de complications cardiorespiratoires Syst me respiratoire A Sympt mes Faiblesse des muscles respiratoires Les individus atteints de dystrophie myotonique ont g n ralement d importants troubles respiratoires pouvant conduire une insuffisance respiratoire ou rendre n cessaire un syst me de ventilation m canique dans les cas les plus s v res Ces probl mes peuvent tre issus de la faiblesse musculaire diaphragme abdominaux et muscles intercostaux et de la myotonie des muscles respiratoires conduisant une force respiratoire r duite et donc un faible taux d O2 et un haut taux de CO2 dans le sang Inhalation L inhalation de corps trangers dans les poumons notamment de nourriture boisson salive s cr tions nasales et liquides gastriques peut survenir du fait de troubles de la d glutition En l absence d une force de 52 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE toux normale provenant du diaphragme de l abdomen et de la paroi thoracique et permettant d liminer le
36. atoire une tude un nombre suffisant de sujets D autres probl mes rencontr s dans ces rapports d tudes reposaient sur l impr cision de la description des r gimes d exercices suivis et la dur e limit e de ces tudes Ornegreen et ses coll gues tudi rent les b n fices des exercices a robiques pour les patients atteints de DM1 en utilisant des v lo ergom tres et ont conclu que ce type d exercice ne pr sente pas de risque et am liore l tat physique des patients 21 Cup et son quipe 22 tudi rent les effets de l exercice physique sur des patients souffrant de maladies neuromusculaires en largissant le champ des crit res rapport s dans la Cochrane Review Leur rapport conclut que les vidences sugg rent que des exercices de musculation combin s des exercices a robiques pourraient tre b n fiques En ce basant sur les vidences avanc es dans ces deux tudes rapportant que l exercice physique ne mod ration peut tre b n fique et n aggrave pas la progression de la maladie il est possible de faire des recommandations g n rales l usage des th rapeutes et des patients En fonction de son niveau d activit individuel chaque patient peut b n ficier d un r gime de musculation Les sujets qui ont un style de vie actif ne pr sentent probablement pas d affaiblissement caus par l inaction et un r gime d exercice physique pourrait augmenter leur fatigue Par contre les FONDATION DYSTROPHIE MYOTONI
37. capacit s du patient suivre les recommandations du th rapeute et il est important de les prendre en consid ration l tablissement du programme de soins Les difficult s d expression peuvent r sulter de l affaiblissement des muscles de la face ou de la myotonie de la m choire ou de la langue Ces troubles affectent non seulement la communication avec le th rapeute mais aussi peuvent entrainer l isolement social du patient et peuvent donc contribuer plus encore aux troubles psychologiques mentionn s ci dessus L examen portera surtout sur le syst me neuro musculaire et les muscles du squelette leur affaiblissement et les probl mes de fonctionnement qui en r sultent sont souvent la caract ristique la plus incapacitante de cette maladie Les muscles les plus fr quemment affect s par la DM1 sont les muscles de la face mass ter et temporal les muscles du cou sternocl idomasto dien les muscles de flexion des doigts et de flexion et extension de la cheville 4 Les troubles musculaires apparaissent en g n ral l adolescence ou entre 20 et 30 ans et progressent lentement Laffaiblissement progresse des muscles distaux aux muscles proximaux Dans les cas de DM cong nitale l affaiblissement musculaire se d clare d s la naissance sous forme d hypotonie g n ralis e Dans les cas de DM2 les muscles proximaux sont principalement affect s l affaiblissement progressif se d clenchant en milieu de vie adulte 2 Il est d import
38. cardiologique pourront guider la d cision de les utiliser ou non Intubation Aucune substance pharmacologique n a t reconnue comme un agent inducteur d anesth sie pr f rable pour les op rations chirurgicales non urgentes Etomidate thiopental et propofol sont des agents inducteurs d anesth sie Cependant il est pr f rable d utiliser des agents d induction s quence rapide pour minimiser l usage postop ratoire d un appareil de respiration assist e V rifier une oxyg nation pr alable ad quate b Les patients atteints de DM sont sujets aux troubles de la d glutition dysphagie et de la motilit FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 77 78 intestinale 21 Pour cette raison consid rez l administration d un H2 bloquant citrate de sodium et ou de m toclopramide avant l induction Induction s quence rapide i Maintenir la compression du cartilage crico de ii ll est recommand d utiliser un agent hypnotique avec une demi vie d limination 1 2 f ex propofol vu la susceptibilit des patients atteints de DM l apn e Titrer la solution pour obtenir le meilleur effet une dose faible sera probablement suffisante il Evitez la succinylcholine Les r actions des patients atteints de DM la succinylcholine sont impr visibles et peuvent provoquer une intubation difficile ou impossible cause des risques de contractions exag r e de spasme du muscle mass ter trismus et de la
39. des caract ristiques essentielles de la DM est que diff rentes cellules dans diff rents types de tissus pr senteront diff rents nombres de r p titions g n tiques Ceci est d au fait que le nombre de r p titions n est pas stable change d une cellule l autre et augmente au cours de la vie de l individu Ainsi le nombre de r p titions d cel es par un test peut varier en fonction de l ge du sujet du type de tissu pr lev et ne fournira qu une mesure moyenne du nombre de r p titions Anticipation Le nombre de r p titions sur le g ne affect par la DM a tendance augmenter chaque g n ration En cons quences les sympt mes tendent appara tre plus t t et s aggraver d une g n ration l autre parfois de fa on dramatique Par exemple une personne dont le seul sympt me est une cataracte apparue tard dans la vie peut avoir un enfant pr sentant des sympt mes graves d s la naissance Ceci d montre que le nombre de r p titions de l expansion du triplet g n tique a un impact s rieux sur la gravit des sympt mes Ce ph nom ne est moins prononc pour la DM2 Transmission par la m re de la forme cong nitale La forme la plus grave de dystrophie myotonique DM1 dystrophie myotonique cong nitale est presque toujours transmise l enfant par sa m re Les chercheurs pensent que ceci est d au fait que le nombre de r p titions sur le g ne affect augmente rapidement quand les cellules de l ovule sont f
40. des cinq derni res ann es II faut que je vous dise le domaine de la recherche sur la DM est absolument remarquable pour sa coll gialit son entrain et son z le Avec leur aide j ai pu contribuer a une recherche dont l impact au bout du compte se fera vraiment sentir Chercheurs nous devons inclure dans le domaine de cette recherche d autres experts dont nous avons cruellement besoin nos coll gues qui tudient d autres domaines en biologie nos partenaires dans l industrie biochimique et ceux qui si gent aux conseils de r gulation Pour conqu rir cette maladie nous devons comme beaucoup l ont soulign au cours des ces derniers jours travailler ensemble et avec les patients Familles affect es par la DM nombreux sont ceux d entre vous qui vivent sans jamais trouver un but un lan qui donne un sens leur vie Bien s r pour ma famille la DM a t une calamit cause de ses terribles effets mais dans un sens la maladie a donn un sens incroyable ma vie un d fi relever et des obstacles surmonter travers lesquels nous nous efforcons de vaincre et de devenir meilleurs Je vous invite imaginer un monde dans lequel vous souffrez encore de la DM mais les soucis pratiques ou financiers ont t limin s A quoi ce monde ressemble t il Est ce un monde dans lequel tous les m decins connaissent la DM Est ce un monde dans lequel chaque passant dans la rue reconna t et comprends les besoins d un malade
41. environ 10 20 r p titions long de 104 176 nucl otides TG 12 26 TCTG 7 12 CCTG 3 9 g tCTG 0 4 CCTG 4 15 e Les individus ayant entre 22 et 33 r p titions cons cutives sont consid r s comme portant une pr mutation Ces individus sont exempts de sympt mes et la probabilit qu ils pr sentent des sympt mes au cours de leur vie est faible Cependant ces r p titions sont instables et leur nombre est hautement susceptible d augmenter au cours de la m iose Par cons quent leurs enfants encourent le risque de pr senter les sympt mes de la maladie e Les individus non atteints ont g n ralement moins de 75 r p titions Au del de 75 r p titions l expansion de s quences devient instable et le glissement slippage devient plus fr quent Les individus atteints peuvent avoir entre 75 et 11 000 copies de la s quence r p t e e La longueur minimum pour qu une expansion de s quences soit pathog ne est de 75 CCTG r p t s cons cutifs Le nombre de r p tition peut augmenter jusqu plus de 11 000 chez les individus affect s la longueur moyenne de l expansion de s quences tant d environ 5000 r p titions Il a t d montr que la r gion o se trouvent ces r p titions dans la DM2 est caract ris e par une instabilit plus grande que la mutation associ e la DM1 e Contrairement la DM1 la longueur de l expansion de t tranucl otides r p t s dans la DM2 ne semble pas tre significativement co
42. graves peut rendre n cessaire une utilisation prolong e de dispositifs de ventilation m canique Les troubles respiratoires sont la cause principale de mort chez les nouveau n s atteints de dystrophie myotonique de type 1 dans sa forme cong nitale e La faiblesse des muscles du visage et de l sophage peuvent conduire des troubles de la d glutition et des difficult s t ter Par cons quent des fluides peuvent p n trer dans les poumons et causer une blessure chimique des voies respiratoires des inflammations pulmonaires chroniques et une pneumonie d apsiration Enfance Adolescence e Faiblesse du diaphragme des muscles abdominaux et des muscles de la cage thoracique qui affectent la capacit tousser causant des infections pulmonaires chroniques des bronchites et bronchiectasies chroniques la bronchiectasie est un tirement et une dilatation des bronches infect es de mani re chronique e Infection chronique des voies respiratoires sup rieures pouvant causer des pertes auditives pr coces e La faiblesse des muscles du visage et de l sophage peuvent conduire des troubles de la d glutition Par cons quent des fluides peuvent p n trer dans les poumons et causer une blessure chimique des voies respiratoires des inflammations pulmonaires chroniques et une pneumonie d inhalation ge adulte e Faiblesse du diaphragme des muscles abdominaux et des muscles de la cage thoracique qui affectent la capacit t
43. in myotonic dystrophy Cardiovasc Res 33 13 22 1997 Schoser B G Ricker K SchneiderGold C Hengstenberg C Durre J Bultmann B Kress W Day J W Ranum L P Sudden cardiac death in myotonic dystrophy type 2 Neurology 63 2402 4 2004 Sovari A A Bodine C K et al Cardiovascular manifestations of myotonic dystrophy 1 Cardiol Rev 15 4 191 4 2007 Vignaux O Lazarus A et al Right ventricular MR abnormalities in myotonic dystrophy and relationship with intracardiac electrophysiologic test findings initial results Radiology 224 1 231 5 2002 Syst me respiratoire Souayah N Tick Chong PS Dreyer M Cros D Schmahmann J D Myotonic dystrophy type 1 presenting with ventilatory failure J Clin Neuromuscul Dis Sep 9 252 5 2007 Klompe L Lance M van der Woerd D ScohyT Bogers A J Anaesthesiological and ventilatory precautions during cardiac surgery in Steinert s disease a case report J Card Surg 22 74 5 2007 Laub M Berg S Midgren B Symptoms clinical and physiological findings motivating home mechanical ventilation in patients with neuromuscular diseases J Rehabil Med Jul 38 250 4 2006 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 111 Fodil R Lofaso F Annane D Falaise L Lejaille M Rapha l JC Isabey D Louis B Upper airway calibre and impedance in patients with Steinert s myotonic dystrophy Respir Physiol Neurobiol Nov 30 144 99 107 2004 Nishi M Itoh H Tsubokawa T Taniguchi T
44. jeun d h moglobine glycosyl e Traitement Insulinor sistance L insulinor sistance peut tre prise en charge par e Des changements du mode de vie Les besoins en insuline peuvent tre r duits par des modifications du mode de vie p ex activit s physiques alimentation quilibr e limiter les aliments sucr s e Traitement m dicamenteux La glyc mie et le niveau d insuline peuvent tre stabilis s un niveau normal par des m dicaments emp chant la lib ration par le foie de glucose dans le sang ou accroissant la sensitivit l insuline des cellules musculaires ou adipeuses 68 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Syst me immunitaire La dystrophie myotonique est associ e une r duction mod r e de la quantit d immunoglobuline dans le sang hypogammaglobulin mie Si la production d anticorps se d roule normalement ces anticorps restent moins longtemps dans la circulation par cons quent leur quantit dans le sang est constamment un niveau l g rement plus bas que la moyenne Cette diminution en immunoglobuline associ e la dystrophie myotonique semble tre relativement bien tol r e par les patients Cette alt ration de la quantit d immunoglobuline n a pour l instant pas t associ e une fr quence accrue d infections Tumeurs Les individus atteints de dystrophie myotonique de type 1 pr sentent une fr quence accrue de pilomatrixomes qui est une tumeur b gnine cutan e
45. l ment du chromosome porteur des caract res h r ditaires couleur des yeux de cheveux taille etc y compris les maladies cong nitales Le g ne se reproduit chaque division de la cellule et contient les codes de production des enzymes et des prot ines G n tique Discipline ayant pour objet tout ce qui rapport l h r dit biologique G notype Ensemble des caract res h r ditaires d un individu transmit par les g nes La f condation in vitro FIV Technique de reproduction dans laquelle les ovules de la m re sont pr lev s de ses ovaires au cours d une op ration sous anesth sie et f cond s dans un laboratoire avec le sperme du p re Les embryons sont ensuite transplant s apr s quelques jours de d veloppement dans l ut rus de la m re H morragie post natale Perte de sang anormale apr s un accouchement H r dit dominante Caract re h r ditaire d un g ne si un parent porte le g ne chaque enfant a une chance sur deux de le recevoir 27 Hydropisie de l amnios Augmentation anormale du volume de liquide amniotique pendant la grossesse Hyperkali mie Taux excessif de potassium dans le sang Hyperostose Elargissement excessif et anormal de certaines parties osseuses Hypersomnie Besoin excessif de sommeil Somnolence diurne excessive Hypothermie Baisse prolong e et anormale de la temp rature du corps Hypotonie Diminution du tonus musculaire responsable du syn
46. l attention des r actions impulsives et un comportement hyperactif Bien que la plupart des sujets pr senteront des sympt mes d inattention et d hyperactivit l un ou l autre peut tre plus ou moins pr valent Le trouble est plus fr quent chez les gar ons que chez les filles Les sympt mes s att nuent souvent en fin d adolescence FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Tube de trach otomie Tube introduit dans la trach e pour faciliter la respiration d une personne ayant des difficult es respirer Varus quin D formation du pied causant la d viation de la plante et une flexion anormale du pied pied bot Znf9 Le g ne sur le chromosome 9 dont la mutation anormale est responsable de la dystrophie myotonique de type 2 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 31 3E PARTIE INFORMATION POUR LES PROFESSIONNELS DE LA SANT PORTRAIT GLOBAL La dystrophie myotonique DM est un trouble progressif et multisyst mique C est l une des neuf formes de dystrophie musculaire et la plus commune des dystrophies musculaires commen ant l ge adulte La dystrophie myotonique est une maladie triplets r p t s caus e par une mutation autosomale dominante Les maladies triplets incluent notamment la maladie de Huntington l atrophie musculaire spinale et bulbaire ou le syndrome de l X fragile Types de DM Deux types diff rents de DM qui ne sont cependant pas exclusifs ont t ident
47. n est pas corr l l existence de dommages h patiques chez les patients de dystrophie myotonique car le taux de GGT est lev pour la plupart des patients de DM1 ou DM2 Au contraire l l vation du taux s rique de phosphatase alkaline et de bilirubine est corr l e la pr sence de cholestase chez les patients atteints de la dystrophie myotonique Traitement l exactitude du diagnostic est cruciale lors du traitement des sympt mes gastro intestinaux des patients atteints de dystrophie myotonique Par exemple une dilatation de l intestin douloureuse caus e par une pseudo occlusion l une des manifestations de la dystrophie myotonique peut tre diagnostiqu e par erreur comme une occlusion intestinale aigu Cela peut alors conduire le patient tre expos inutilement aux risques que comportent une anesth sie une op ration chirurgicale et de potentielles complications post op ratoires Approches pharmacologiques des sympt mes gastro intestinaux e La mexiletine permet de r duire la myotonie des muscles masticateurs qui interf re avec la mastication ou la myotonie des muscles du pharynx et dans la partie proximale de l sophage responsable de la dysphagie e Les m dicaments prokin tiques tels que le m troclopramide ou l rythromycine sont utilis s par intermittence pour r duire les sympt mes d hypermobilit intestinale ballonnements douleurs abdominales constipation Un traitement chronique ne ser
48. notre site internet www myotonic org ou appeler le 1 866 968 6642 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 3 Shannon Lord 1946 2013 tait Pr sidente fondatrice de la Fondation Dystrophie Myotonique et membre du conseil de direction de 2006 2009 Elle avait la forme att nu e de la DM1 et ses deux fils souffrent de la forme cong nitale Pendant presque quinze ans elle fut la porte parole et la championne de la lutte contre la dystrophie myotonique et l organisatrice de lev es de fond pour la fondation C est gr ce elle que des membres de familles am ricaines affect es par la DM ont pu prendre part pour la premi re fois au Consortium Internationale de la Dystrophie Myotonique en 2005 IDMC 5 la suite de cette conf rence est n e la Fondation Dystrophie Myoitonique avec Shannon sa t te Elle a crit la lettre ci jointe pour aider les familles de malades r cemment diagnostiqu s prendre contr le des contraintes nouvelles de leur vie Le d c s pr matur de Shannon le 4 Juin 2013 a t une perte terrible pour notre communaut Bien que son absence continue se faire cruellement sentir ses efforts la MDF survivent et continuent se faire sentir travers tous ceux qui en b n ficient aujourd hui Prise de contr le le point de vue de Shannon Lord 20 ans apr s son diagnostic Lorsque vous recevez le diagnostic initial que vous tes atteint de dystrophie myotonique votre premi re r a
49. par leurs origines Les deux formes DM1 et DM2 sont caus es par des expansions distinctes de microsatellites qui surviennent dans les r gions non codantes de g nes diff rents L existence d autres formes caus es par des mutations des sites diff rents est en cours d investigation Causes de la DM1 L anomalie g n tique pour cette forme de DM conduit l expansion de la r p tition instable du trinucl otide CTG se trouvant dans la r gion non traduite en 3 du gene DMPK pour Dystrophya Myotonica Protein Kinase situ sur le chromosome 19q13 3 Au del de 37 triplets r p t s sur le g ne DMPK l expansion de s quences devient instable et le glissement slippage devient plus fr quent Les sympt mes de la maladie deviennent manifestes au del de 50 r p titions du triplet CTG La gravit de la maladie est relativement bien corr l e au nombre de r p titions e Les individus ayant entre 5 et 37 r p titions en 3 UTR ne sont pas affect s e Les individus ayant 38 50 r p titions sont consid r s comme portant une pr mutation Ces individus sont exempts de sympt mes et la probabilit qu ils pr sentent des sympt mes au cours de leur vie est faible Cependant ces triplets r p t s sont instables et leur nombre est hautement susceptible d augmenter au cours de la m iose Par cons quent leurs enfants encourent le risque de pr senter les sympt mes de la maladie e Les individus ayant entre 50 et 4
50. plus difficile reconna tre du fait de la multiplicit des causes possibles de la faiblesse et de l hypotonie musculaires chez les nouveau n s La DM2 peut tre difficile diff rencier des autres formes de dystrophie musculaire tardive et ce surtout lorsque la myotonie n est pas clairement manifeste et que la cataracte n a pas t diagnostiqu e D autres proc dures peuvent tre utiles pour tablir un diagnostic certain Electromyographie EMG Une lectrode aiguille plac e dans le muscle permet d enregistrer les d charges myotoniques Des salves de d charges myotoniques r guli res voire continues ont une forme en dents de scie qui est caract ristique des signaux lectriques anormaux associ s une relaxation musculaire ralentie Cette proc dure permet de d montrer la myotonie chez une grande partie des individus atteints de DM1 ou de DM2 Biopsie musculaire Les aspects pathologiques mis en vidence par une biopsie musculaire peuvent tre des indicateurs importants de la DM mais ne permettent pas de faire le diagnostic d finitif Cependant ces techniques de recherche pouvant fournir une analyse pr cise sont de plus en plus utilis es dans les laboratoires de pathologie n tant pas destin s des buts de recherche Les biopsies musculaires sont moins fr quemment utilis es pour diagnostiquer les cas de DM1 tant donn que les tests g n tiques sont devenus plus ais ment accessibles Identifier les cas de
51. qui affecte de nombreuses parties du corps ll existe plusieurs types de DM avec des complications plus ou moins s rieuses Aucune cure pour cette maladie n existe actuellement mais vous pouvez am liorer votre qualit de vie en participant activement vos soins et en traitant vos sympt mes Chaque jour apporte de nouvelles d couvertes sur la maladie et son traitement m me si la DM reste encore g n ralement imparfaitement comprise dans le monde m dical Il est de la plus haute importance que vous vous renseigniez le plus possible sur votre tat de fa on pouvoir parler votre m decin et informer vos proches Informez vous sur les nouvelles recherches de fa on pouvoir obtenir les meilleurs soins possibles Pour vous assurer que vous recever les meilleurs soins possibles tenez vous au courant des d couvertes les plus r centes en visitant notre site fr quemment www myotonic org et en vous inscrivant notre bulletin d information lectronique est aussi tr s important de vous inscrire au registre des familles touch es par la dystrophie myotonique en visitant le site www myotonicregistry com Votre inscription au registre aidera les chercheurs trouver des participants pour des tudes cliniques vous pourrez aussi y consulter des donn es anonymes d crivant les exp riences d autres membres de notre communaut AUTRES NOMS POUR LA DYSTROPHIE MYOTONIQUE e Dystrophia myotonica DM nom latin et abr viation la plus commune
52. r duits e Accroissement de la faiblesse musculaire se produit en parall le d une diminution des sympt mes de myotonie Forme l g re e Faiblesse mineure et myotonie tr s l g re commen ant aux alentours de quarante cinquante ou soixante ans Cette forme de la maladie peut tre si t nue que la personne affect e ne requerra jamais de soins m dicaux cela explique aussi comment la DM peut tre h rit e bien qu aucun des parents n ait t diagnostiqu comme atteint de la maladie DM2 e Les sympt mes musculaires peuvent se manifester l adolescence mais d butent en g n ral au cours de la vingtaine trentaine quarantaine ou de la cinquantaine II n existe probablement pas de formes cong nitales et infantiles de la DM2 e Les sympt mes initiaux peuvent s apparenter la myotonie d action Alternativement la myotonie peut tre inaper ue et les sympt mes initiaux peuvent impliquer une faiblesse des muscles au niveau des hanches et des paules e Les sympt mes les plus courants sont difficult se relever d une chaise basse partir du sol ou d une position accroupie ou difficult monter les escaliers Allonger les bras au dessus de la t te ou travailler dans cette position peut aussi s av rer difficile Les individus atteints de DM2 ressentent souvent une fatigue inhabituelle au cours d un exercice physique e Latrophie musculaire est pr sente mais moins visible que dans la DM1 et se manifest
53. s La question se pose si le sujet doit pr venir le reste de sa famille S il pr vient ses proches ceux ci doivent ensuite d cider s ils doivent proc der un test g n tique Pace que la mutation peut tre pr sente sans o avec peu de sympt mes apparents d autres membres de la famille peuvent tre affect s sans le savoir Pourquoi l absence de sympt mes ll y a trois raisons expliquant pourquoi un sujet affect par la dystrophie myotonique ne pr sente pas de sympt mes e Les sympt mes sont tr s b nins et le sujet ne r alise pas qu ils sont caus s par la DM e Le sujet peut avoir une forme tardive de la maladie et les sympt mes n ont pas encore apparus e Le sujet est porteur d une pr mutation une forme de mutation amoindrie Les sympt mes n appara tront pas chez le sujet mais ses enfants peuvent malgr tout recevoir la mutation et souffrir de la maladie FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 19 Se soumettre un test en l absence de sympt mes pose des difficult s et un diagnostic positif peut avoir des cons quences lourdes e Difficult s souscrire des assurances m dicales invalidit ou vie e Pr jug s et discrimination sur le lieu de travail et ailleurs e Cons quences d un diagnostic positif pour une maladie pour laquelle aucun traitement ni cure n est connu Le planning familial et la DM Les sujets affect s par la DM peuvent tre inquiets quant a avoir des enfants a cause du
54. sont souvent atteints d hypotension Bien que cette hypotension ait t attribu e un dysfonctionnement v g tatif le m canisme exact reste inconnu Insuffisance cardiaque congestive ICC La cardiomyopathie dilat e peut entra ner une insuffisance cardiaque congestive des stades avanc s de la maladie l hypertension pulmonaire cause souvent un pulmonale de cor chez les nouveau n s atteints de la forme cong nitale de dystrophie myotonique DM1 Les patients de DM1 adultes la plupart du temps mais pas toujours d veloppent des manifestations cardiaques apr s avoir d velopp des sympt mes neuromusculaires Certains enfants porteurs de DM mais asymptomatiques peuvent encourir un risque de mort subite d origine cardiaque 50 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Caract ristiques des troubles du syst me cardiovasculaire DM1 cong nitale Nouveau n e Hypertension pulmonaire e Rares cas de cardiomyopathie Enfance Adolescence e Possibilit de cardiomyopathie pr coce et de troubles de la conduction cardiaque Age adulte e Apparition de cardiomyopathie dilat e et de troubles de la conduction cardiaque d s les premi res ann es de l ge adulte Ces probl mes cardiaques sont l une des causes de la mortalit pr coce observ e chez les patients adultes atteints de la forme cong nitale de dystrophie myotonique DM1 forme infantile Enfance Adolescence e Possibilit de cardiomyopa
55. tombantes ptose du fait de la faiblesse du muscle releveur de la paupi re et du muscles extraorbiculaires e Mouvements des yeux lat ralement et verticalement limit s du fait de la faiblesse des autres muscles oculaires e Faiblesse des muscles distaux r duisant la dext rit mobilit et capacit crire manuellement La pr sence simultan e de la faiblesse et de la myotonie des muscles des doigts est particuli rement handicapante dans les t ches n cessitant des mouvements des doigts rapides r p titifs ou forc s e Grandes enjamb es d marche trainante ou chancelante caract ristique du fait de la difficult soulever les orteils et le pied pied tombant e Difficult sauter ou se lever sur les orteils du fait de la faiblesse des muscles des mollets Quand cette difficult est associ e aux sympt mes du pied tombant les cons quences peuvent tre une instabilit des chevilles une difficult tenir debout et des chutes r currentes e Faiblesse des muscles fl chisseurs du cou causant une difficult relever la t te de l oreiller e Souffle court d la faiblesse du diaphragme et des autres muscles respiratoires Des troubles de la respiration peuvent survenir lors d un exercice physique mais sont plus courants lors du sommeil Il est important de v rifier et d identifier des potentiels troubles respiratoires avant de pratiquer une op ration chirurgicale e R flexes d tirement myotoniques
56. tre envisag e pour des raisons esth tiques mais les patients doivent tre au courant des complications potentielles La complication la plus invalidante de l op ration de la ptose est la lagophtalmie qui est une incapacit fermer l il de mani re compl te Cela peut ensuite conduire au syndrome de l il sec et une k ratopathie d exposition FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 71 4E PARTIE RESSOURCES POUR LES M DECINS GUIDE MEDICAL La MDF a collabor la compilation des ressources num r es ci dessous Elles sont votre disposition pour vous aider g rer les cas de dystrophie myotonique La MDF continue aider et faciliter l ducation et l information des patients et des m decins sur cette terrible maladie Pour continuer recevoir les informations les plus r centes inscrivez vous sur notre site www myotonic org 1 72 DM 1 Health Supervision Checklist Reprinted from Neuromuscular Disorders Health Supervision and Anticipatory Guidance in Adult Myotonic Dystrophy Type 1 20 12 Gagnon C Chouinard M C Laberge L Veillette S B gin P Breton R Jean S Brisson D Gaudet D Mathieu J Appendix 1 Copyright 2011 reproduite avec la permission de Elsevier Practical Suggestions for the Anesthetic Management of a Myotonic Dystrophy Patient 1 Neal Campbell M D Fellow Pediatric Anesthesiology Department of Anesthesiology University of Pittsburgh School of Medicine C
57. 000 r p titions sont atteints de dystrophie myotonique Ces individus portent les sympt mes ou sont susceptibles de les d velopper au cours de leur vie La forme de la maladie est corr l e de mani re approximative au nombre de triplets r p t s dans le g nome de ces individus 50a 150 r p titions correspondent une forme adulte l g re de dystrophie myotonique 100 1000 r p titions correspondent une forme adulte classique ou la forme infantile de dystrophie myotonique 750 r p titions et au del correspondent une forme cong nitale de dystrophie myotonique pr sentant souvent d importantes complications n onatales FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 35 La figure ci dessous pr sente une explication visuelle de la cause de la DM1 Atteint n 50 4000 Pr mutation avec absence de Wp sympt mes n 38 50 Non atteint n 5 37 5 G ne DMPK R p titions de CUG dans la r gion 3 non traduite en 3 Causes de la DM2 Aussi connue sous le nom de myopathie myotonique proximale PROMM pour PROximal Myotonic Myopathy en anglais cette forme est caus e par l expansion de la r p tition instable du t tranucl otide CCTG dans le premier intron du g ne zinc finger 9 Znf9 aussi appel Cnpb sur le chromosome 3 La structure des r p titions dans la DM2 est plus complexe que celle observ e dans la DM1 e La structure habituelle des r p titions est un motif complexe d
58. 8 646 649 van der Kooi AJ Lindeman E Riphagen Strength training and aerobic exercise training for muscle disease The Cochrane Library 2010 2 Lindeman E Leffers P Spaans F et al Strength training in patients with myotonic dystrophy and hereditary motor and sensory neuropathy a randomized clinical trial Arch Phys Med and Rehab 1995 76 7 612 20 Orngreen MC Olsen DB Vissing J Aerobic training in patients with myotonic dsytrophy type 1 Ann Neurol 2005 57 754 757 Cup EH Pieterse AJ ten Broek Pastoor J et al Exercise therapy and other types of physical therapy for patients wtih neuromuscular diseases a systematic review Arch Phys Med Rehabil 2007 88 1452 1464 Physical Activity Guidelines for Americans U S Department of Health and Human Services http www health gov paguidelines Sackley C Disler PB Turner Stokes L Wade DT Rehabilitation interventions for foot drop in neuromuscular disease The Cochrane Library 2007 4 Wiles CM Busse ME Sampson CM Rogers MT Fenton May J van Deursen R Falls and stumbles in myotonic dystrophy J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006 393 396 Echenne B Rideau A Roubertie A Sebire G Rivier F Lemieux B Myotonic dystrophy type in childhood long term evolution in patients surviving the neonatal period European Journal of Paediatric Neurology 2008 12 210 223 Ekstrom AB Hakenas Plate L Tulinius M Wentz E Cognition and adaptive skills in myotonic dystrophy ty
59. 9 1185 94 2000 Cohen H Sears D D Zenvirth D Hieter P Simchen G Increased instability of human CTG repeat tracts on yeast artificial chromosomes during gametogenesis Mol Cell Biol Jun 19 4153 8 1999 Simmons Z Thornton C A Seltzer W K Richards C S Relative stability of a minimal CTG repeat expansion in a large kindred with myotonic dystrophy Neurology 50 1501 4 1998 Magee A C Hughes A E Segregation distortion in myotonic dystrophy J Med Genet 35 1045 6 1998 Gourdon G Radvanyi F Lia A S Duros C Blanche M Abitbol M Junien C Hofmann Radvanyi H Moderate intergenerational and somatic instability of a 55 CTG repeat in transgenic mice Nature Genet 15 190 2 1997 Leeflang E P McPeek M S Arnheim N Analysis of meiotic segregation using singlesperm typing meiotic drive at the myotonic dystrophy locus Am J Hum Genet 59 896 904 1996 Jansen G Willems P Coerwinkel M Nillesen W Smeets H Vits L H weler C Brunner H Wieringa B Gonosomal mosaicism in myotonic dystrophy patients involvement of mitotic events in CTG n repeat variation and selection against extreme expansion in sperm Am J Hum Genet Apr 54 575 85 1994 Jansen G Willems P Coerwinkel M Nillesen W Smeets H Vits L Howeler C Brunner H Wieringa B Gonosomal mosaicism in myotonic dystrophy patients involvement of mitotic events in CTG n repeat variation and selection against extreme expansion in sperm Am J
60. DM sont reconnues DM1 caus e par une mutation sur le chromosome 19 et DM2 caus e par une mutation sur le chromosome 3 2 La DM1 a t d crite d s le d but du 20e si cle et est la mieux tudi e la DM2 n ayant t reconnue que dans les dix derni res ann es beaucoup reste d couvrir sur ce type 3 Bien que la DM1 et DM2 aient beaucoup de caract ristiques en commun les diff rences sont importantes Les sujets atteints de DM1 pr senteront des sympt mes des ges diff rents d s la naissance DM cong nitale au cours de l enfance DM p diatrique l ge adulte ou plus tard on trouvera donc des informations sur quatre ph notypes diff rents La DM2 ne pr sente pas de cas cong nitaux et dans la plupart des cas les sympt mes apparaissent l ge adulte Faiblesse et atrophie des muscles sont les caract ristiques dominantes de la DM1 alors que la douleur musculaire et la myotonie sont plus fr quents dans les cas de DM2 Les sujets atteints de DM1 pr sentent une faiblesse des muscles distaux et de la face alors que la DM2 affectera surtout les muscles proximaux Ce sont ces troubles musculaires affaiblissement atrophie et mal fonctionnement qui am nent les patients consulter un th rapeute Cependant la DM est une maladie multi syst mique et il est donc essentiel de comprendre et valuer tous les troubles affectant le patient ainsi que de traiter les troubles musculaires dans le contexte de son tat g n
61. Michel G The Quebec classification Disability Creation Process Lac St Charles Quebec International Network on the Disability Creation Process 1999 Sivaraman Nair KP Life goals the concept and its relevance to rehabilitation Clin Rehabil 2003 17 192 202 Levasseur M Desrosiers J Noreau L Is social participation associated with quality of life of older adults with physical disabilities Disabi Rehabil 2004 26 1206 13 Johnston M Nissim EN Wood K Hwang K Tulsky D Objective and subjective handicap following spinal cord injury interrelationships and predictors J Spinal Cord Med 2002 25 11 22 Neistadt ME Crepeau Blesedell E Occupational Therapy 9th ed Philadelphie Lippincott 1998 Cardol M de Haan RJ de Jong BA van den Bos GA de Groot IJ Psychometric properties of the Impact on Participation and Autonomy Questionnaire The development of a handicap assessment questionnaire the Impact on Participation and Autonomy IPA Arch Phys Med Rehabil 2001 82 210 6 Jette AM Haley SM Coster WJ et al Late life function and disability instrument I Development and evaluation of the disability component J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2002 57 M209 16 Fougeyrollas P Noreau L Life Habits Measure General Short Form LIFE H 3 1 Lac St Charles Qu bec Canada INDCP 2003 Noreau L Fougeyrollas P Vincent C The LIFE H Assessment of the quality of social participation Technology and Disability 2002 14 113 8 Dijkers M
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63. PE 1 POINTS CLINIQUES SUSCEPTIBLES D INTERVENTIONS ERGOTHERAPEUTIQUES La DM1 est une maladie multisyst mique et cette section donne un bref aper u des affections cliniques li es aux interventions ergoth rapeutiques Une pr sentation m dicale et interdisciplinaire plus d taill e peut tre obtenue ailleurs 2 Ce guide visera a d finir la pratique ergoth rapeutique aupr s des personnes atteintes de dystrophie myotonique de type 1 avec le ph notype adulte bien que ces recommandations g n rales pourraient aussi tre appliqu es d autres ph notypes Activit s quotidiennes Cat gorie Participation Sociale Pr paration des repas 275 rapportent avoir besoin d aide ou en tre incapables 3 Prise des repas certains patients peuvent pr senter de la dysphagie Sur 40 patients 45 Nutrition rapportaient des sympt mes de dysphagie Lors d une tude radiologique 20 ont pr sent des aspirations 3 15 avec ou sans sympt mes de dysphagie 5 La nature des difficult s de d glutition est complexe et les examens ont r v l des anomalies aussi bien dans les muscles lisses que dans des muscles stri s FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 83 Hygi ne Personnelle D placement Habitation Toilette personnelle 17 42 des personnes atteintes de DM1 ont des probl mes difficult s n cessitent de l assistance ou utilisation d aides techniques Utilisation des toilettes 22 ont des pro
64. QUE GUIDE PRATIQUE sujets qui ont un mode de vie plus s dentaire pourrait b n ficier d un r gime de musculation Ces exercices peuvent tre accomplis de mani res diff rentes la r sistance provenant soit de la pesanteur la r sistance de l eau dans une piscine ou de l utilisation d un quipement sp cial par exemple des bandes lastiques des poids ou des machines Des s ances de yoga ou de m thode Pilates peuvent aussi tre recommand es mais il n existe aucune tude sp cifique sur ces types d exercice en relation avec la dystrophie myotonique Il est essentiel que les sujets atteints de dystrophy myotonique tablissent un programme en coop ration avec un th rapeute qui connaisse les limites et contraintes de la maladie ait proc d une valuation de base approfondie et puisse suivre et adapter le r gime d exercice r guli rement Les sujets atteints de dystrophie myotonique peuvent faires des exercices cardio a robiques avec une intensit mod r e en toute s curit Cup et son quipe 22 ont conclu que ces exercice pr sentaient des indications b n fiques chez les sujets atteints de maladies neuromusculaires Cependant cause des troubles cardiaques associ s parfois la DM il est essentiel que les patients soient valu s par un cardiologue et re oivent sa permission avant de commencer un programme d exercices a robiques Le US Department of Health recommande une activit physique minimum pour to
65. S 76 quipe m dicale multidisciplinaire Les soins aux patients souffrant de DM sont difficiles et pr nes aux complications 1 8 4 6 21 Pour ces raisons les soins pr et postop ratoires doivent tre coordonn s une quatre semaines l avance avec tous les membres d une quipe pluridisciplinaire Cette quipe comprend id alement un chirurgien un anesth siste le m decin traitant un m decin de l unit de soins intensifs et si n cessaire un pneumologue et un cardiologue voir le paragraphe consultation ci dessous L ajout d un neurologue expert en pathophysiologie et en dystrophie myotonique serait aussi hautement b n fique Evaluation pr op ratoire en plus d un examen complet effectu par le m decin traitant un anesth siste devrait proc der un examen pr anesth sique d taill et complet une quatre semaines avant l op ration chirurgicale Cette valuation pourrait viter des complications s rieuses et parfois mortelles pour les patients atteints de DM Leurs r actions anormales et impr visibles aux substances pharmacologiques couramment utilis es en anesth sie sont d crites dans de nombreux rapports et r sum es dans l avant propos 2 8 5 7 8 11 18 19 20 En fait un programme anesth sique complet et raisonn est n cessaire bien en avance du jour de l op ration En cas d absence d une telle valuation le m decin traitant ou l anesth siste pourrait consid rer l annulation d
66. S Gregoratos G Hiratzka L F Faxon D P Jacobs A K Fuster V Smith S C Jr American College of Cardiology American Heart Association Task Force on Practice Guidelines North American Society for Pacing and Electrophysiology Committee to Update the 1998 Pacemaker Guidelines ACC AHA NASPE 2002 Guideline update for implantation of cardiac pacemakers and antiarrhythmia devices summary article A report of the American College of Cardiology American Heart Association task force on practice guidelines Circulation 106 2145 61 2002 Harper PS Myotonic Dystrophy 3 ed W B Saunders London 2001 Klompe L Lance M Woerd D van der Scohy T Bogers A J J C Anaesthesiological and ventilatory precautions during cardiac surgery in Steinert s disease a case report J Card Surg 22 74 5 2007 Kilic T Vural A et al Cardiac resynchronization therapy in a case of myotonic dystrophy Steinert s disease and dilated cardiomyopathy Pacing Clin Electrophysiol 30 7 916 20 2007 Lazarus A Varin J et al Relationships among electrophysiological findings and clinical status heart function and extent of DNA mutation in myotonic dystrophy Circulation 99 8 1041 6 1999 Lazarus A Varin J Babuty D Anselme F Coste J Duboc D Long term follow up of arrhythmias in patients with myotonic dystrophy treated by pacing A multicenter diagnostic pacemaker study J Am Coll Cardio 40 1645 52 2002 Phillips M F Harper PS Cardiac disease
67. a priorit aujourd hui est donc de reconna tre leur fr quence dans la dystrophie myotonique dans le but d viter les erreurs de diagnostic Les formes cong nitales et infantiles de DM1 sont associ es une atrophie g n rale apparente sur l IRM les premi res tudes ont aussi montr une perte de volume c r bral chez les adultes atteints de DM1 ou de DM2 par rapport aux sujets t moins ges comparables Chez les patients de DM1 et de DM2 la tomographie par mission de positrons TEP peut identifier un d bit sanguin r duit dans les lobes temporaux et frontaux bien que lien de causalit entre d bit sanguin r duit dans la DM et dysfonctionnement cognitif ou ex cutif soit encore d montrer Evaluation neuropsychologiques Ce test est conduit pour valuer les forces et faiblesses des capacit s cognitives Plus sp cifiquement ces tests devraient faire partie des contr les de routine pour les enfants atteints de DM1 lorsque les premiers signes de troubles cognitifs ou du d veloppement se manifestent Toute valuation doit s adapter aux handicaps physiques qui peuvent tre pr sents tels qu une perte auditive ou des d fauts d locution et faire la distinction au sein des probl mes per us de dysfonctionnement cognitif ceux ci pouvant tre d ordre physique ou mental Ces tests comprennent Capacit s cognitives e Test de Ol adapt l ge du patient p ex WPPSI et WISC Comp tences cognitives de haut niveau e
68. abriqu es FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE VIVRE AVEC LA DYSTROPHIE MYOTONIQUE A quoi s attendre La dystrophie myotonique est une maladie h r ditaire progressive les sympt mes vont en s aggravant au cours des ann es Il n y a pas de cure pour la dystrophie myotonique mais la gestion attentive des sympt mes peut consid rablement am liorer la qualit de vie du patient Des soins pr ventifs peuvent r duire ou viter les possibilit s de complications La DM2 pr sente souvent des sympt mes moins graves que la DM1 et a un impact moindre sur l esp rance de vie La DM1 a des effets beaucoup plus vari s et il est difficile de faire des pr visions Certains sujets souffriront de raideur musculaire ou de cataracte un ge avanc alors que dans d autres cas plus graves des troubles respiratoires ou cardiaques appara tront d s l enfance En g n ral plus le sujet est jeune l apparition des premiers sympt mes plus ceux ci seront graves Le pronostic est donc aussi variable que les sympt mes de cette maladie Les effets de la dystrophie myotonique peuvent tre compl tement diff rents d un sujet l autre m me au sein d une m me famille Il est impossible de pr dire comment la maladie affectera un individu en particulier DM une maladie familiale Parce que la DM est h r ditaire quand un membre d une famille est diagnostiqu tous les autres membres de la famille sont imm diatement impliqu
69. affect par la DM Est ce un monde o les enseignants dans les coles savent comment accommoder les besoins d un l ve souffrant de la DM Est ce un monde dans lequel les tests g n tiques sont gratuits Ensemble comment pouvons nous donner naissance ce monde nouveau Voil le changement d attitude que nous devons embrasser oser faire de grands r ves sans bien sure quitter la r alit mais avoir le courage de r ver Les progr s dans le domaine de la DM ont t ph nom naux mais nous sommes loin du but I nous reste franchir montagnes et pr cipices et de nombreuses temp tes affronter Nous devons nous pr parer pour ces moments mais aussi pour le jour in vitable quand des traitements seront une r alit tangible Nous devons nous organiser pour pouvoir avancer doucement mais surement avec passion mais aussi avec prudence Nous devons nous entraider et nous encourager les uns les autres afin que nous nous en sortions ensemble et entiers et nous devons pers v rer envers et contre tout Nous vaincrons cette maladie mais l effort n cessitera l nergie de chacun que nous De la m me fa on que la DM sert de mod le pour les maladies de la toxicit de l ARN je souhaite que notre qu te d un rem de contre cette terrible maladie soit pour le reste du monde un paradigme de collaboration Discours prononc la conf rence annuelle de la MDF 2011 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE COMIT
70. agnostic des troubles de la fertilit des individus hommes et femmes atteints de dystrophie myotonique peut inclure e Test sanguins permettant de mesurer les niveaux d hormones circulantes notamment en testost rone stradiol FSH LH et en hormones thyro diennes e Analyse du sperme si possible Complications de la grossesse Le polyhydramnios est g n ralement diagnostiqu par une chographie Un accroissement du volume du fluide amniotique peut tre qualitatif ou quantitatif Les probl mes potentiels peuvent tre identifi s par des examens s quentiels et ce m me si la sensibilit et la valeur pr dictive d un seul de ces tests sont faibles Anasarque foetoplacentaire Le diagnostic de l anasarque foetoplacentaire est g n ralement tabli par une chographie Traitement Troubles de la reproduction Bien qu il n y ait en g n ral pas de traitement pouvant restaurer une fertilit normale les techniques de procr ation assist e avec ou sans don d ovocytes sperme peuvent tre utiles Un diagnostic g n tique pr natal peut aussi tre conduit dans le but de d terminer si un all le comportant une large expansion de triplets a t transmis l embryon Complications de la grossesse Du fait de la fr quence accrue des complications de la grossesse quand l enfant est atteint de dystrophie myotonique DM1 cong nitale des soins obst tricaux et p rinatals intensifs sont recommand s Complications n onatales
71. aison l autre Les cas de faiblesse s aggravant plus rapidement c d d une semaine ou d un mois l autre ne sont pas caract ristiques de la dystrophie myotonique Dans ces situations il est important de consid rer d autres explications potentielles telles des effets secondaires m dicamenteux ou la pr sence d une autre maladie ind pendante de la dystrophie myotonique De nombreux individus connaissent de longues p riodes durant lesquelles leur condition semble relativement stable La communaut scientifique ne comprendre encore pas compl tement ce qui cause les muscles devenir faibles et atrophi s dans la dystrophie myotonique Bien que cela soit un domaine dans lequel la recherche est active il n y a pour l instant aucun traitement emp chant ou ralentissant l affaiblissement musculaire Des dispositifs et appareils d assistance tels que des appareils orthop diques canes d ambulateurs et chaises roulantes peuvent aider les individus conserver leur ind pendance et mobilit Douleurs musculaires La dystrophie myotonique peut tre associ e des douleurs Dans certains cas la douleur peut tre issue de l int rieur des muscles Dans d autres la douleur peut provenir des articulations des ligaments ou de la colonne vert brale La faiblesse musculaire peut pr disposer des individus des alt rations arthritiques et entorses pour ces parties du corps FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 45 Carac
72. ait tre utile tant donn que cela provoque une att nuation de la r ponse ces m dicaments Les agents prokin tiques peuvent parfois aider FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 59 limiter une diarrh e ayant t caus e par une surcroissance bact rienne survenue la suite d hypomobilit et de malabsorption e La cholestyramine permet de soigner diarrh es incontinences et douleurs Traitements de la dysphagie e Changement du r gime alimentaire les aliments ayant une consistance molle sont plus faciles avaler e Recours a un orthophoniste pour travailler sur les modifications du comportement et de la posture p ex flexion du cou au cours de la d glutition diminution de la taille des gorg es et des bouch es alternance entre solides et liquides utilisation de couverts et d outils particuliers comme un verre une paille ou une cuill re facilitant la d glutition e Sonde de gastrostomie pour maintenir une alimentation correcte et prot ger les voies respiratoires Typiquement les sondes nasogastriques sont contre indiqu es chez les patients atteints de dystrophie myotonique du fait du risque d aspiration Syst m e N EF VEUX pe Sympt mes Troubles cognitifs Une d ficience intellectuelle est pr visible pour les individus pr sentant des signes cliniques visibles depuis la naissance Pour les formes moins s v res de DM les troubles cognitifs et comportementaux peuvent avoir un impact sur le
73. aladie ait progress 14 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE G rer la maladie EEE Les sympt mes de la dystrophie myotonique ont tendance s aggraver progressivement sur plusieurs dizaines d ann es Bien qu aucun traitement n existe qui ralentisse la progression de la maladie il y a des traitements symptomatiques pour aider les patients Pr venir et traiter les probl mes le plus t t possible peut viter des complications ult rieures Traitement Sympt me M dicaments Antidiab tiques e Taux de glucose lev e Sympt mes du diab te M dicaments anti myotonie mexil tine e Myotonie qui alt re les activit s normales Anti inflammatoires non st ro diens M dicament favorisant l tat d veil R ducation th rapeutique Physioth rapie e Douleurs musculaires e Somnolence diurne excessive e Faiblesse musculaire d faut de rel chement musculaire apr s contraction volontaire Orthophonie e Probl mes d locution et difficult s avaler Psychiatrie e Probl mes psychologiques et de comportement trouble de l attention d pression anxi t Aide sp cialis e Proth ses et accessoires Aides la marche et au maintien Attelles cervicales orth se du bras ou du pied b quilles d ambulateurs fauteuils roulants e Troubles d apprentissage et d ficit cognitif e Difficult s la marche et troubles de l quilibre Lunettes sp cial
74. an expanded CUG repeat Science 289 1769 72 2000 Timchenko L T Myotonic dystrophy the role of RNA CUG triplet repeats Am J Hum Genet 64 360 4 1999 Philips A V Timchenko L T Cooper T A Disruption of splicing regulated by a CUG binding protein in myotonic dystrophy Science 280 737 41 1998 Davis B M McCurrach M E Taneja K L Singer R H Housman D E Expansion of CUG trinucleotide repeat in the 3 untranslated region of myotonic dystrophy protein kinase transcripts results in nuclear retention of transcripts Proceedings of the National Academy of Sciences 94 7388 93 1997 Roberts R Timchenko N A Miller J W Reddy S Caskey C T Swanson M S Timchenko L T Altered phosphorylation and intracellular distribution of a CUG n triplet repeat RNA binding protein in patients with myotonic dystrophy and in myotonin protein kinase knockout mice Proc Nat Acad Sci 94 13221 6 1997 Timchenko L T Miller J W Timchenko N A DeVore D R Datar K V Lin L Roberts R Caskey C T Swanson M S Identification of a CUG n triplet repeat RNA binding protein and its expression in myotonic dystrophy Nucleic Acids Res 24 4407 14 1996 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 105 Wang J Pegoraro E Menegazzo E Gennarelli M Hoop R C Angelini C Hoffman E P Myotonic dystrophy evidence for a possible dominant negative RNA mutation Hum Molec Genet 4 599 606 1995 Fu Y H Friedman D L Richards
75. ance critique que le th rapeute soit capable d valuer la teneur musculaire de tous les muscles car la progression et la r partition de affaiblissement sur l ensemble des muscles peut pr dire le cours de la maladie ainsi que les difficult s motrices a venir Le tonus peut tre mesurer de fa on plus objective l aide de dynamom tres portatifs ou d examens plus extensifs mesurant la teneur et force musculaire QMA Ces examens plus approfondis sont souvent effectu s dans des centres de recherche Des donn es de bases ont t tablies pour ces deux types de m thodes pour les patients des deux ges adulte et p diatrie La myotonie est une autre manifestation musculaire de la dystrophie myotonique La myotonie est l incapacit de rel cher un muscle apr s une contracture volontaire Les sujets atteints de myotonie auront des difficult s l cher la main qu ils viennent de serrer ce qui peut cr er des situations embarrassantes La myotonie peut aussi affecter la m choire et la langue causant des difficult s FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE d locution d glutir et m cher 2 3 4 Une myotonie des muscles de la jambe peut emp cher certains mouvements et rendre difficile la mont e des escaliers la course etc Les sympt mes de la myotonie peuvent appara tre dans d autres parties du corps Les patients se plaignent souvent que les sympt mes empirent lorsqu il fait froid La myotonie peut tre g r
76. ant N Sablonniere B Schraen Maschke S Ghestem A Maurage C A Wattez A Vermersch P Delacourte A Dysregulation of human brain microtubule associated tau mRNA maturation in myotonic dystrophy type 1 Hum Molec Genet 10 2143 55 2001 Spranger M Spranger S Tischendorf M Meinck H M Cremer M Myotonic dystrophy The role of large triplet repeat length in the development of mental retardation Arch Neurol 54 251 4 1997 Talbot K Stradling J Crosby J Hilton Jones D Reduction in excess daytime sleepiness by modafinil in patients with myotonic dystrophy Neuromuscul Disord 13 357 64 2003 Turnpenny P Clark C Kelly K Intelligence quotient profile in myotonic dystrophy intergenerational deficit and correlation with CTG amplification J Wed Genet 31 300 5 1994 Winblad S Lindberg C Hansen S Cognitive deficits and CTG repeat expansion size in classical myotonic dystrophy type 1 DM1 Behav Brain Funct May 15 2 16 2006 Winblad S Lindberg C Hansen S Temperament and character in patients with classical myotonic dystrophy type 1 DM 1 Neuromuscul Disord 15 287 92 2005 Wintzen A R Lammers G J van Dijk J G Does modafinil enhance activity of patients with myotonic dystrophy a double blind placebo controlled crossover study J Neuro Jan 254 26 8 2007 Systemes reproductif et endocrinien Rakocevic Stojanovic V Savic D Pavlovic S Lavrnic D Stevic Z Basta Romac S Apostolski S Intergene
77. aque Syst me de transmission de l influx nerveux permettant au c ur de battre Cong nital Condition h r ditaire Conseiller en g n tique Sp cialiste en biologie g n tique pouvant expliquer un patient et sa famille les risques de transmission d une maladie h r ditaire Contractures musculaires Contraction involontaire des muscles r sultant en une rigidit anormale des articulations CPAP Abr viation anglaise de Continuous Positive Airway Pressure ou ventilation pression positive continue L appareil CPAP envoie en continu de l air dans les voies respiratoires par l interm diaire d un masque ou d un tube Il est souvent utilis la nuit par les sujets souffrant d apn e du sommeil CTG Abr viation de cytonine thymidine guanine les composants chimiques de l ADN responsables de la myotonie dystrophique type 1 sur le chromosome 19 lorsque le nombre de r p tition dans l ADN exc de 37 nombre normal D g n rescence Evolution d une situation ou d une maladie vers une forme plus grave maladie d g n rative 26 D marche La fa on de marcher Diagnostic pr implantatoire Un test g n tique de l embryon pour d terminer la pr sence d une maladie h r ditaire avant l implantation dans l ut rus de la m re Diagnostic pr natal Ensemble d examens et techniques permettant de d terminer si un f tus est porteur d une maladie particuli re Diplopie Trouble de la vision caus
78. aques ou des troubles de la conduction Echocardiographie 2D mode TM ou mode M tous les 2 5 ans tude lectrophysiologique EP effraction s il y a possibilit de graves blocs de conduction ou FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 51 d arythmies tant donn que ces troubles peuvent causer une mort subite les indications pour de telles tudes EP ne doivent pas tre trop restrictives Traitement Dispositifs cardiaques L utilisation de stimulateurs cardiaques ou pacemakers implantables et de d fibrillateurs automatiques peut tre justifi e selon les r sultats de l tude EP Du fait de la progression rapide et soudaine des sympt mes et de probl mes cardiaques r currents les patients de DM sont consid r s comme ayant les indications de stimulation cardiaque suivantes classe lors d un bloc AV du second ou troisi me degr classe Ilb en cas de bloc AV du premier degr et ce ind pendamment des sympt mes Voir Eurospace 2007 9 10 959 998 pour des recommandations sur la stimulation cardiaque et la th rapie de resynchronisation cardiaque Cependant l utilisation de tels dispositifs cardiaques est sujette d bats leur utilit pour tous les patients n ayant pas encore t prouv e Traitements m dicamenteux Des antiarythmiques sont disponibles pour des individus ayant des sympt mes l gers Toutefois les antiarythmiques de classe sont contre indiqu s car ils peuvent avoir des effets pro
79. aroi des organes creux comme l estomac et les intestins Mutation Alt ration de la composition chimique d un g ne Myopathie Affaiblissement musculaire Myotonie Incapacit de rel cher un muscle apr s une contraction volontaire et rigidit musculaire NICU Acronyme anglais pour le service de soins intensifs du nouveau n sophage Partie du tube digestif comprise entre le pharynx et l estomac Opiac s Substances m dicamenteuses d riv es de l opium FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Orth se du pied ou de la cheville Un appareil supportant r alignant maintenant ou corrigeant les d formations et le mouvement du pied et de la cheville Oxym trie du pouls Mesure du taux d oxyg ne dans le sang en utilisant un saturom tre Pacemaker Un appareil implant dans la cavit cardiaque r gularisant un rythme cardiaque trop lent ou irr gulier Patrimoine g n tique Ensemble du g nome d un individu PCR Acronyme anglais de Polymerase Chain Reaction R action en chaine par polym rase Une technique permettant de dupliquer des millions de segments de l ADN dans le but d obtenir suffisamment de mat riel g n tique pour proc der des tests Pour les sujets atteints de DM ce test peut permettre d tablir le nombre de r p titions de la mutation sur le chromosome 19 P ri op ratoire Avant pendant ou apr s une op ration chirurgicale Pharynx Carrefour des voies respiratoi
80. asculaire c r bral et incluent l ajustement de la di te et l adoption de techniques s curitaires de d glutition l intervention chirurgicale et l alimentation ent rale Il n y a pas de traitement efficace de la dysphagie pour les patients atteints de DM1 probablement cause des nombreux facteurs sous jacents Les strat gies de pr vention incluent 1 une adh rence stricte aux pr cautions anti reflux 2 l ducation des membres de la famille et des amis sur l ex cution de la man uvre de Heimlich 3 la prescription d un r gime di t tique la consistance la plus adapt e et propre apporter le maximum de valeur nutritive 4 les strat gies facilitant le d gagement du pharynx telles que mastiquer jusqu pr paration homog ne du bol alimentaire r p ter les d glutitions alterner les consistances solides et liquides viter les risques possibles d aspiration 5 Les strat gies de protection des voies a riennes lorsque le risque d aspiration est lev 88 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE C Intervention ciblant l environnement lla t soulign fr quemment combien l ducation et l apport d information permet d augmenter le soutien au patient mais aussi la famille et les aider g rer la DM1 Des manifestations d aides et de soutien qu elles soient d ordre pratique motionnel ou informatif pourrait promouvoir des habitudes de vie saine et doivent tre encourag e t Au sein de la communaut
81. atient est atteint peut aussi fournir des informations relatives l impact des probl mes de sant sur le travail scolaire et donc aider l quipe m dicale apporter un suivi du comportement adapt Syst me reproductif Sympt mes Atrophie testiculaire L hypogonadisme primaire chez les hommes atrophie testiculaire n est g n ralement pas apparent avant l ge adulte Les sympt mes peuvent inclure e Testicules de taille r duite et production de sperme r duite ou absente Les probl mes li s l infertilit sont plus courants chez les patients de DM1 e Caract res secondaires sexuels amoindris incluant une diminution de l nergie de la libido de la pilosit masculine de la masse musculaire et de la densit min rale osseuse FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 65 e Faible concentration s rique en testost rone excr tion urinaire basse ou normale de 17 c tostero des de pr curseurs de la testost rone et d estrone cestradiol e Concentration s rique lev e de FSH hormone folliculostimulante et de LH hormone lut inisante e Des niveaux lev s de FSH peuvent causer l augmentation du rapport cestradiol testost rone provoquant alors une gyn comastie Infertilit f minine e Une fertilit r duite est observ e chez les femmes atteintes de dystrophie hypotonique bien qu il n y ait que peu de preuves d une dysfonction gonadique ou d un hypogonadisme Les sympt mes d infertilit
82. aux alentours de vingt ans e Faiblesse musculaire comprenant celle des mains pieds et du visage pouvant tre un obstacle la mobilit et rendre n cessaire l utilisation d appareils d assistance chevilli res canes e Manque d expression faciale du fait de la faiblesse des muscles du visage e D ficit musculaire au niveau de la boucle du palais et de la m choire pouvant retarder le d veloppement de la parole et emp cher une prononciation correcte peuvent tre exacerb s par une perte auditive ge adulte e Aggravation graduelle des sympt mes progression des sympt mes similaire a celle observ e dans la forme adulte de DM1 DM1 forme infantile Enfance Adolescence e Premi res tapes du d veloppement moteur normales ou l g rement retard es e Fabilesse des muscles du coup et faciaux en g n ral sans l aspect du visage caract ristique de la forme cong nitale e Pied tombant faiblesse des muscles inf rieurs de la jambe des pieds et des muscles de la cheville supportant la dorsiflexion qui a pour cons quence une marche grandes enjamb es et une d marche tra nante ou chancelante pouvant accro tre le nombre de chutes e Faiblesse des muscles distaux dont ceux des mains pieds et visage pouvant tre un obstacle la mobilit et rendre n cessaire l utilisation d appareils d assistance chevilli res canes e Myotonie affectant particuli rement les muscles intrins ques de la main causant
83. between the reduction of serum immunoglobulin concentration and the CTG repeat expansion in patients with type 1 dystrophia correction of Dystrofia myotonica J Neuroimmunol Nov 144 100 4 2003 Reimund J M Duclos B Chamouard P Warter J M Weill J P Baumann R Intestinal carcinoid tumor and myotonic dystrophy A new association Dig Dis Sci Dec 37 1922 5 1992 Saponaro A E Marini M A Rossi G C Casas J G Multiple basal cell carcinomas in a patient with myotonic dystrophy type 1 nt J Dermatol Jan 45 87 8 2006 Schara U Schoser B G Myotonic dystrophies type 1 and 2 a summary on current aspects Semin Pediatr Neurol Jun 13 71 9 2006 Terrence C F Myotonic dystrophy and multiple sclerosis J Neurol Oct 4 213 305 8 1976 118 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Vandecaveye V Verswijvel G Colla P Verhelst H VanRobaeys J Palmers Y Cystic insulinoma of the pancreas in a patient with myotonic dystrophy correlation of imaging and pathologic findings JBR BTR Sep Oct 86 268 71 2003 Waldmann T A Polmar S H Balestra S T Jost M C Bruce R M Terry W D Immunoglobulin E in immunologic deficiency diseases Il Serum IgE concentration of patients with acquired hypogammaglobulinemia thymoma and hypogammaglobulinemia myotonic dystrophy intestinal lymphangiectasia and Wiskott Aldrich syndrome J mmunol Aug 109 304 10 1972 Waldmann T A Strober W Blaese R M Terry W D Immunoglobulin metabolis
84. bilit s d emploi ainsi que les loisirs l acc s la technologie la faiblesse des membres inf rieurs la fatigue et la douleur peuvent tre des peuvent tre des facteurs pr dicteurs de la participation une activit r mun r e ou non FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Les loisirs sports bricolage travaux manuels activit s de plein air ou tourisme sont s v rement r duits dans 22 26 des cas et 24 des patients atteints de DM1 rapportent un extr me m contentement Une autre tude rapporte que la participation r duite aux activit s de loisirs est de 63 Les patients identifient les obstacles suivants leur participation limitations physiques Les loisirs 29 difficult s financi res 28 fatigue 25 loignement 18 activit s inadapt es leur tat physique 14 besoin d assistance 13 manque de moyen de transport 11 l acc s la technologie la faiblesse des membres inf rieurs la fatigue et la douleur peuvent tre des crit res de pr dictions R2 42 de la participation des activit s de loisirs CADRE CONCEPTUEL DE LA R ADAPTATION Les professionnels de la r adaptation sont de plus en plus conscients de l importance d valuer non seulement les d ficiences mentales et physiques mais aussi les obstacles la participation qui sont fr quemment associ s aux maladies neuromusculaire et plus particuli rement la DM1 En revanche le mod le conceptuel tel
85. bl mes difficult s ou des aides techniques Habillage 15 ont des probl mes difficult s n cessitent de l assistance ou des aides techniques La mobilit figure parmi les activit s quotidiennes les plus affect es Fauteuil roulant une tude rapporte que sur 51 patients 6 utilisent une chaise roulante 15 5 d une cohorte n 200 utilisent un fauteuil roulant Conduite automobile Plus de 50 conduisent encore un v hicule automobile faut surveiller les sympt mes qui pourraient influencer la conduite tels que la myotonie la somnolence diurne excessive l atteinte des fonctions cognitives sup rieures et la faiblesse de la pr hension de la main La faiblesse des membres inf rieurs le niveau d ducation l acc s la technologie le soutien et l attitude des proches et des amis la disponibilit de services sociaux la fatigue et le genre du patient peuvent tre des facteurs pr dicteurs des probl mes li s aux d placement L impact n gatif de la dystrophie musculaire sur la vie sociale les facult s intellectuelles et l esprit d initiative on t d crits par Thormasen d s 1948 Caughey et Myrianthopoulos ont introduit le terme foyer myotonique parce qu il tait possible d identifier une r sidence par son aspect n glig les r parations n cessaires videntes le jardin abandonn aux mauvaises herbes qui contrastaient avec les maisons pimpantes avoisinantes Travaux m nagers gros travaux
86. caract re h r ditaire de la maladie Une consultation avec un m decin sp cialis peut aider comprendre la situation et guider les choix Il existe plusieurs options pour les couples affect s qui d sirent avoir des enfants e Le diagnostic g n tique de pr implantation DGP Ce test vise une maladie g n tique avant la grossesse Les ovules de la m re sont pr lev s et fertilis s in vitro Les embryons sont test s pour la mutation lorsqu ils atteignent le stade de 6 8 cellules Seuls les embryons non affect s sont implant s dans l ut rus e Letest pr natal Les parents peuvent soumettre le f tus un test g n tique pendant la grossesse pour d terminer s il a h rit de la mutation g n tique responsable de la dystrophie myotonique Deux tests existent L amniocent se Un chantillon du liquide amniotique est pr lev l int rieur de l ut rus Les cellules de l embryon contenues dans le liquide sont mises en culture et l ADN est isol et analys Le test est administr vers la 15e semaine de grossesse et les r sultats prennent deux trois semaines obtenir Le pr l vement de villosit s choriales Un chantillon des tissus p riph riques du placenta est pr lev avec une aiguille soit a travers l abdomen soit vaginalement Les cellules obtenues porteront la m me signature g n tique que le f tus et seront analys es pour d terminer la pr sence de la mutation responsable de la dystrophie my
87. cluant d ficit de l attention difficult s de socialisation abus de drogues et d pression Les difficult s de construction visuo spatiale caus es par les d ficits cognitifs sont exacerb es par une d ficience motrice ge adulte Anomalies des fonctions ex cutives somnolence diurne et souvent les troubles psychiatriques deviennent plus visibles avec l ge FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 61 DM1 forme infantile Enfance Adolescence D ficits cognitifs variables Les patients diagnostiqu s durant l enfance mais apr s la p riode n onatale peuvent avoir des d ficits comprenant une d ficience intellectuelle qui est cependant l g re compar e celle observ e chez les individus qui pr sentent des d ficits cong nitaux manifestes Dysarthrie apparence faciale dysmorphique et manque d expression faciale peuvent donner l impression d un handicap cognitif l ger ou normal plus marqu qu il ne l est Ces impressions inexactes peuvent survenir non seulement dans des conversations informelles mais aussi dans les tests neuropsychologiques formels moins que l valuateur ne tienne en compte des limitations au plan moteur du patient de mani re appropri e Apathie et inertie apparentes r sultant et exacerb es par des facteurs multiples incluant notamment handicap cognitif personnalit vitante hypersomnie diurne fatigue neuromusculaire et apparence faciale inexpressive du fait de
88. corps tranger les mati res acides inhal es peuvent causer une blessure chimique et une inflammation au niveau des poumons et des bronches Les poumons endommag s sont alors susceptibles aux infections pouvant ensuite conduire une d tresse respiratoire Apn e du sommeil Une ventilation insuffisante dans les cas d apn e du sommeil moments durant lesquels les voies r trecissent et une interruption de la respiration r sultent en l absence de ventilation peut entra ner des taux sanguins d O2 et de CO2 dangereusement bas ou hauts respectivement Dans les cas les moins s v res l apn e peut perturber le sommeil causer une fatigue excessive et des maux de t te au r veil Dans les cas les plus graves l apn e du sommeil peut r sulter en une tension art rielle lev e des arythmies cardiaques et des crises cardiaques Les troubles respiratoires observ es dans la dystrophie myotonique varient selon la forme de la maladie Caract ristiques des troubles du syst me respiratoire DM1 cong nitale P riode pr natale e Insuffisance du contr le respiratoire d origine c r brale pouvant causer une d tresse f tale e Immaturit pulmonaire qui peut tre compliqu e davantage par une naissance pr matur e Nouveau n e Insuffisance respiratoire caus e par la combinaison de la faiblesse des muscles du diaphragme et intercostaux avec une insuffisance du contr le respiratoire d origine c r brale Les cas les plus
89. ction est probablement l incr dulit Pendant un certain temps vous niez l vidence puis lentement la r alit s impose Peut tre la rage vous prend elle vous blamez les autres Puis vous tentez de n gocier Si seulement alors peut tre Finalement tristesse et d pression vous consument et vous sombrez dans la frustration et le d sespoir Si vous laissez ce long cheminement suivre son cours alors peut tre parviendrez vous un tat d acceptation Ce sont l les tapes successives du deuil telles qu elles sont souvent d crites en psychologie Il est important de faire son deuil de laisser les choses suivre leur cours d en passer par l et par est vraiment la seule pr position honn te dans ce cas Si vous essayez d viter de contourner de passer dessous ou de sauter par dessus ces tats d mes vous en prolongez les effets sans jamais les dompter Les groupes de soutien et les sessions de conseil peuvent vous aider Il est important de savoir appeler l aide Au fil du temps vous r aliserez que vous n tes pas la maladie Vous le sujet affect par la DM ou le parent d un patient tes beaucoup plus que a Il est important d accepter la pr sence de cette maladie g n tique que vous n y tes pour rien et de continuer vivre avec plaisir jardinez peignez coutez vos CD favoris allez voir un bon film courrez faites du v lo mangez sain nourrissez les pigeons si possible gardez vot
90. ctivit s adapt es sa s curit et sa mobilit et maximaliser l apprentissage ducatif Dans cette section nous avons tent de r pondre aux questions des m decins et th rapeutes qui n auront peut tre eu que des contacts rares avec des patients atteints de dystrophie myotonique et ne sont donc pas familiers avec cette maladie Nous esp rons que ces informations et les uvres de r f rence list es ci dessous les assisteront dans le traitement de ces patients Nous esp rons que les lecteurs atteints de dystrophie myotonique auront re u toutes les informations n cessaires comprendre le r le de la th rapeutique physique dans leurs soins et que cette section les aidera communiquer leurs besoins leurs th rapeutes Nous remercions d avance tout lecteur qui nous indiquera comment rendre cette section plus utile Nous remercions la Fondation Dystrophie Myotonique de nous avoir permis de partager ces informations avec vous FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 99 R F RENCES 10 11 12 13 14 15 16 17 100 American Physical Therapy Association http www apta org AM Template cfm Section About_ Physical_Therapy amp TEMPLATE CM HTMLDisplay cfm amp CONTENTID 33205 Available at 2nd2009 Turner C Hilton Jones D The myotonic dystrophies diagnosis and management J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010 81 358 367 Udd B Meola G Krahe R et al Myotonic dystrophy type 2 DM2 and related
91. d testosterone levels and histological damage of the testis Acta Endocrinol Copenh Feb 84 382 9 1977 Seay AR Ziter FA Hill H R Defective neutrophil function in myotonic dystrophy J Neurol Sci 35 25 30 1978 Webb D Muir Faulkner J Johnson G Myotonia dystrophica obstetric complications Am J Obstet Gynec 132 265 70 1978 Sarnat H B O Connor T Byrne PA Clinical effects of myotonic dystrophy on pregnancy and the neonate Arch Neurol 33 459 65 1976 Sagel J Distiller L A Morley J E Isaacs H Kay G van der Walt A Myotonia dystrophica studies on gonadal function using luteinising releasing hormone LRH J Clin Endocr Metab 40 1110 1975 Harper PS Dyken PR Early onset dystrophia myotonica evidence supporting a maternal environmental factor Lancet 53 55 1972 Wochner R D Drews G Strober W Waldmann T A Accelerated breakdown of immunoglobulin G IgG in myotonic dystrophy a hereditary error of immunoglobulin catabolism J Clin Invest 45 321 9 1966 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 117 Syst me immunitaire et tumeurs Bruyland M Lissens W De Waele M Demanet C Hypo lgG in myotonic dystrophy is due to a selective reduction of the lgG1 subclass serum level Muscle Nerve Oct 17 1233 4 1994 Cigliano B Baltogiannis N De Marco M Faviou E Settimi A Tilemis S Soutis M Papandreou E D Agostino S Fabbro M A Pilomatricoma in childhood a retrospectiv
92. dant l expansion de triplets r p t s peut parfois tre trop large pour tre analys e par PCR Dans ce cas la technique de Southern blot est utilis e pour le diagnostic Probl mes syst miques Une vari t de tests diagnostiques est utilis e pour identifier les probl mes li s aux syst mes affect s par la dystrophie myotonique En l absence de tests g n tiques l lectromyographie EMG est un outil de diagnostic tr s efficace identifiant les cas de dystrophie myotonique pour une grande partie des personnes ayant DM1 ou DM2 Voir Examen neuromusculaire p 50 La dystrophie myotonique est une maladie progressive ou d g n rative Les sympt mes ont donc tendance empirer graduellement sur plusieurs dizaines d ann es S il n existe aucun traitement ralentissant la progression de la maladie la gestion des sympt mes peut grandement am liorer la qualit de vie du patient Des interventions lors de la manifestation des premiers sympt mes peuvent r duire ou pr venir des complications potentielles Les formes infantiles et cong nitales de dystrophie myotonique pr sentent des sympt mes diff rant consid rablement des formes adultes de dystrophie myotonique et n cessitent un suivi sp cifique Quand la m re est affect e par la maladie des complications s rieuses surviennent au cours de la grossesse tant pour la m re que pour le nouveau n ce qui requiert souvent des interventions intensives Du fait de la vari t
93. dant une dur e prolong e e Etes vous g n ralement en forme et restez vous alerte au cours de la journ e Les mesures de d pistage suivantes peuvent aider d terminer si une intervention ou la redirection du patient vers un laboratoire du sommeil pourraient tre utiles e Agendas du sommeil aident les patients et les m decins concr tiser une sensation de somnolence e Actigraphie Utilisation d un appareil portable enregistrant les mouvements et r coltant des donn es sur les heures d inactivit et de sommeil fournit alors une analyse quantitative des habitudes de sommeil e Oxym trie nocturne Est r alis e au domicile du patient pour mesurer le niveau d hypoventilation et d terminer si une insuffisance respiratoire une apn e respiratoire ou une hypoventilation centrale pourraient tre l origine des troubles du sommeil et de la somnolence diurne excessive FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 63 Les m thodes d valuation disponibles dans les laboratoires du sommeil peuvent inclure 64 Polysomnographie Test permettant de comparer l activit lectro enc phalographique avec les efforts ventilatoires et le taux d oxyg nation De telles informations peuvent aider identifier les causes de l hypoxie du sommeil Du fait de la multiplicit des causes potentielles de la somnolence diurne dans la dystrophie myotonique une valuation approfondie dans un laboratoire du sommeil qualifi est n cessai
94. des de math matiques Johns Hopkins University il a poursuivi ses tudes l University of Chicago o il a conduit des recherches de pointe sur les tapes chimiques produisant la force musculaire qui font autorit Il a ensuite travaill au Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology de Cambridge England o il a tudi les corr lations entre les changements chimiques et structurels qui occurrent au cours de la contraction musculaire Il a continu ses recherches dans le domaine de la modification cellulaire du muscle au National Institute of Health NIH Dr Lymn a quitt la recherche pour devenir un administrateur NIH o il a cr un programme de bourses pour le programme de biologie musculaire exc dant 70 millions Il a d velopp de nouvelles initiatives dans des domaines vari s En 2005 il a organis la conf rence Burden of Muscle Disease au NIH autour de trois dystrophies musculaires dont la dystrophie myotonique de Steinert Apr s plus de trente ans la t te des efforts nationaux pour une meilleure compr hension de la biologie musculaire Dr Lymn a quitt le NIH Il continue encourager la recherche sur les maladies musculaires en collaboration avec des chercheurs et des associations Pour plus d information visitez www lymnfoundation org L association Lymn Foundation a t cr e en 1999 Les premi res bourses de recherche ont t remises en 2006 des tudiants et chercheurs de promes
95. des difficult s rel cher les muscles apr s la saisie d un objet myotonie d action surtout basses temp ratures et ceux de la langue menant une locution lente et des difficult s d articulation accentu es par la faiblesse des muscles faciaux e De plus apparition dans les ann es suivantes des sympt mes de la forme adulte de la DM1 ge adulte e Aggravation graduelle des sympt mes progression des sympt mes similaire celle observ e dans la forme adulte de DM1 46 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE DM1 forme adulte Forme classique e D buts g n ralement vers dix vingt ou trente ans avec une myotonie affectant principalement la capacit rel cher les mains apr s leur contraction myotonie d action e Evolution des sympt mes vers une difficult saisir ou pincer quelque chose des doigts ou bouger les chevilles e ce stade les examens montrent une faiblesse et une perte de masse du muscle fl chisseur du majeur ainsi qu une faiblesse des muscles du cou et faciaux e Les effets typiques de la forme adulte de DM1 incluent e Faiblesse et atrophie des muscles de la m choire mass ters et temporal et faciaux ayant pour cons quence un visage long maci et peu expressif e Elocution indistincte et troubles de l articulation du fait de la faiblesse des muscles du visage de la langue et de palais ainsi que de la myotonie des muscles de la langue e Paupi res
96. directeur du programme de m decine neuromusculaire dans le Department of Neurology and Neurological Sciences Dr Day continue collaborer avec l University of Minnesota ou il tait directeur du Paul et Sheila Wellstone Muscular Dystrophy Center Il travaille int grer les travaux fait en Californie et au Minnesota sur la dystrophie myotonique de Steinert a la recherche internationale pour assurer une avance rapide des progr s dans la lutte contre cette forme r pandue de myopathie Dr Day a re u son dipl me l cole de m decine de l University of Minnesota en 1977 Il a continu ses tudes Albert Einstein College of Medicine et a fait son internat a New York Il a poursuivi ses tudes de neurologie avec une fellowship en neurophysiologie et maladies neuromusculaires a l University of California in San Francisco En 2001 Dr Day Laura Ranum Ph D et leur quipe ont collabor l identification g n tique de la dystrophie myotonique de type 2 caus e par une mutation sur le chromosome 3 II a publi de nombreux articles sur la DM dans des revues sp cialis es et conduit une tude d imagerie c r brale de patients affect s par la DM Pour plus d information sur Dr Day visitez le site de Stanford University http med stanford edu profiles John_Day 8 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Richard Lymn Ph D Dr Lymn est un biophysicien qui a d di sa carri re la recherche musculaire Apr s des tu
97. disorders Report of the 180 ENMC workshop including guidelines on diagnostics and management Neuromusc disorders 21 2011 443 450 Peter S Harper Baziel van Engelen Bruno Eymard Douglas E Wilcox Editors Myotonic Dystrophy Present management future therapy Oxford University Press 2004 American Physical Therapy Association Guide to Physical Therapist Practice 2nd ed 2003 Muscular weakness assessment Use of normal isometric strength data The National Isometric Muscle Strength NIMS Database Consortium Archives of Physical Medicine amp Rehabilitation 1996 77 1251 1255 Hogrel JY Payan CA Ollivier G et al Development of a French isometric strength normative database for adults using quantitative muscle testing Archives of Physical Medicine amp Rehabilitation 2007 88 1289 1297 Andrews AW Thomas MW Bohannon RW Normative values for isometric muscle force measurements obtained with hand held dynamometers Phys Ther 1996 76 248 259 Beenakker EA van der Hoeven JH Fock JM Maurits NM Reference values of maximum isometric muscle force obtained in 270 children aged 4 16 years by hand held dynamometry Neuromuscular Disorders 2001 11 441 446 Moxley 3 RT Logigan EL Martens WB et al Computerized hand grip myometry reliably measures myotonia and muscle strength in myotonic dystrophy DM1 Muscle and Nerve 2007 36 3 320 8 Trip J Drost Gv B G M Faber CG Drug treatment for myotonia Cochrane Database of Syste
98. drome de l enfant flasque chez les personnes atteintes de la forme cong nitale de la dystrophie myotonique Hypertrophie Dilatation et augmentation anormale du volume d un organe Impulsivit Incapacit de contr ler les impulsions Insulinor sistance Insensibilisation des r cepteurs cellulaires l insuline permettant de r gulariser l absorption du glucose dans le sang Intubation Introduction par la trach e d un tube permettant d aider l influx d air dans les poumons Maladie multisyst mique Maladie affectant de multiples organes et fonctions Mexil tine Substance pharmacologique utilis e dans le traitement de la myotonie musculaire absence de rel chement du muscle apr s contraction volontaire 28 caus e par une maladie telle que la myotonie dystrophique Modafinil Substance pharmacologique utilis e dans le traitement de la narcolepsie Mosaicisme somatique l une des caract ristiques essentielles de la DM1 et DM2 est que diff rentes cellules dans diff rents types de tissus pr sentent diff rents nombres de la r p tition g n tique de CTG DM1 et CCTG DM2 Ceci est d au fait que le nombre de r p titions n est pas stable change d une cellule l autre et augmente au cours de la vie de l individu Motilit Facult de se mouvoir spontan ment Muscles intercostaux Muscles de la cage thoracique situ s entre les c tes Muscles lisses Les muscles lisses sont situ s dans la p
99. dystrophy type 1 Neurology 62 1081 9 2004 Lovell M E Morcuende J A Neuromuscular disease as the cause of late clubfoot relapses report of 4 cases owa Orthop J 27 82 4 2007 Lueck J D Mankodi A Swanson M S Thornton C A Dirksen R T Muscle chloride channel dysfunction in two mouse models of myotonic dystrophy J Gen Physiol Jan 129 79 94 2007 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 109 Mankodi A Takahashi M P Jiang H Beck C L Bowers W J Moxley R T Cannon S C Thornton C A Expanded CUG repeats trigger aberrant splicing of CIC 1 chloride channel pre mRNA and hyperexcitability of skeletal muscle in myotonic dystrophy Mol Cell 10 35 44 2002 Mounsey J P Xu P John J E 3rd Horne L T Gilbert J Roses A D Moorman J R Modulation of skeletal muscle sodium channels by human myotonin protein kinase J Clin Invest May 95 2379 84 1995 Orngreen M C Olsen D B Vissing J Aerobic training in patients with myotonic dystrophy type 1 Ann Neurol 57 754 7 2005 Reddy S Smith D B Rich M M Leferovich J M Reilly P Davis B M Tran K Rayburn H Bronson R Cros D Balice Gordon R J Housman D Mice lacking the myotonic dystrophy protein kinase develop a late onset progressive myopathy Nature Genet 13 325 35 1996 Streib E W Sun S F Distribution of electrical myotonia in myotonic muscular dystrophy Ann Neurol 14 80 2 1983 Timchenko N A lakova P Cai Z J Smith J R Timchen
100. e des expansions de triplets dans les cellules m iotiques le glissement est un ph nom ne fr quent lors de la gam togen se Les ufs et sperme qui en sont issus ont alors un nombre bien plus important de r p titions que les cellules somatiques parentales Par cons quent le nombre de r p tition a tendance augmenter d une g n ration l autre Cette expansion progressive est apparente dans pr s de la totalit des pedigrees bien qu une diminution du nombre de copies ait t observ e dans de rares cas Ce faible nombre de cas de diminution report s est notamment d au fait que le nombre de r p titions volue de mani re diff rente selon les cellules mais de mani re g n rale augmente au cours de la vie d un individu Le nombre de r p titions report lors de tests de diagnostic d pend donc de l ge de l individu au moment de pr l vement de l chantillon et du tissu test par ailleurs le nombre report ne mesure qu un nombre moyen de r p titions 42 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Sympt mes dus l anticipation DM1 La longueur de la s quence comportant r p titions de triplets est positivement corr l e la gravit de la maladie De plus le nombre de r p titions est n gativement corr l l ge auquel d butent les sympt mes tant donn que le nombre de r p titions augmente entre g n rations successives la prog niture d individus atteints a g n ralement des sympt
101. e LP Terpstra SJ Diederiks JP van der Horst FG de Geus CA Membership of a patients association and well being A study into the relationship between membership of a patients association fellow patient contact information received and psychosocial well being of people with a neuromuscular disease Patient Educ Couns 1994 24 135 48 Pieterse AJ Cup EH Knuijt S et al Development of a tool to guide referral of patients with neuromuscular disorders to allied health services Part one Disabil Rehabil 2008 30 855 62 Pieterse AJ Cup EH Knuijt S et al Development of a tool to guide referral of patients with neuromuscular disorders to allied health services Part two Disabil Rehabil 2008 30 863 70 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE R LE DE LA M DECINE PHYSIQUE ET DE R ADAPTATION DANS VEVALUATION ET LA GESTION DES SYMPT MES DES PATIENTS ATTEINTS DE DYSTROPHIE MYOTONIQUE Shree Pandya PT DPT MS Katy Eichinger PT DPT NCS Department of Neurology School of Medicine and Dentistry University of Rochester Rochester NY Aux Etats Unis les physioth rapeutes sont des professionnels ayant re u un dipl me sp cialis Ils sont parfois aussi sp cialis s en p diatrie g riatrie neurologie cardiologie pneumologie ou orthop die Les physioth rapeutes travaillent au sein de nombreuses institutions h pitaux centres de convalescence en cabinets visites domicile o dans les coles 1 En France le
102. e Mere 32 Causes g n tiques de la dystrophie myotonique 35 Caract ristiques multisyst miques de la dystrophie mytonique 44 4 partie Ressources pour les m decins 72 Guide clinique de suivi des sympt mes 73 Conseils pratiques pour l anesth sie d un patient atteint de dystrophie myotonique 74 Conseils pratiques pour l ergoth rapie d un patient atteint de dystrophie myotonique 83 R le de la m decine physique et de r adaptation 93 SOULCSSIMECICAlSS 2222 4888 ea Se ale dan Ne diner D de ne ae bone 100 RE PARTIE INTRODUCTION LETTRE DE LA DIRECTRICE Cher Lecteur Bienvenue la Fondation Dystrophie Myotonique MDF Que vous lisiez ces pages la suite d un diagnostic r cent ou parce que vous combattez cette maladie depuis de longues ann es vous connaissez sans doute les difficult s associ es avec la dystrophie myotonique la MDE nous nous engageons vous apporter toute notre aide pour surmonter ces difficult s Comprendre les m canismes de la dystrophie myotonique peut vous aider g rer votre maladie et mieux collaborer avec votre quipe m dicale traitante A cet effet ce guide a t compil en collaboration avec notre comit consultatif m dical et scientifique Compos d e
103. e dans ceux plus ais e Un tel mod le de s gr gation r sidentielle impose un double fardeau sur les populations affect es elles doivent non seulement faire face aux privations impos es par leur pauvret personnelle mais aussi faire face aux cons quence sociales associ es avec un quartier o la majorit des r sidents sont pauvres Un tel ph nom ne peut contribuer a la perp tuation de la pauvret des patients atteints de DM1 et leur exclusion et isolation sociales Les r sidents de ces quartiers extr mement pauvres rapportent souvent le manque de soutien social y compris l absence d un conjoint ou d amis proches Aussi les individus recevant moins de soutien social et motionnel sont plus susceptibles au sentiment de malaise la d pression et ressentir plus cruellement les effets des maladies chroniques La perception de manquer de soutien et de rejection par les proches et les amis tait un facteur d favorable la participation aux activit s sociales telles que travail ou loisirs et la mobilit La perception d obstacles lies l acc s et l usage de la technologique et des services sociaux est aussi un crit re de participation sociale 8 CADRE DE L INTERVENTION ERGOTH RAPEUTIQUE Les recommandations suivantes sont fond es sur la pratique clinique car il existe peu de documentation pour orienter les interventions ergoth rapiques Un examen r cent de l ensemble des publications des r sultats de diver
104. e l op ration chirurgicale Pendant l examen pr op ratoire l anesth siste devrait pr ter une attention particuli re au syst me cardio pulmonaire Les patients atteints de DM souffrent souvent d hypoxie de dyspn e d apn e du sommeil n cessitant un appareil CPAP ou pr sentent une faiblesse des muscles respiratoires n cessitant un appareil BIPAP Etant donn les possibilit s de complications anesth siques caus es par ces sympt mes il est crucial d tablir leur s v rit Il faut galement tablir si le patient souffre d arythmie ou d autres troubles cardiaques et si un implant cardiaque est implant Tout appareil implant doit tre examin par un cardiologue Un lectro cardiogramme 12 d rivations de base de r f rence doit tre effectu ainsi qu une radiographie de la cage thoracique Voir le paragraphe consultations ci dessous Consultations Les rapports d examens et valuations du m decin traitant et de l anesth siste d termineront si des examens subs quents par un cardiologue et un pneumologue sont n cessaires vu les complications graves fr quemment rencontr es un examen des syst mes respiratoire et cardiaque devrait tre fait au moins 3 semaines avant l op ration 1 6 En fait tout patient atteint de DM devrait subir un examen cardiaque pr op ratoire complet chographie lectrocardiogramme 12 d rivations et une radiographie des poumons Tout implant cardiaque doit tre examin et v
105. e par la National Library of Medicine Ce site est destin aux chercheurs et m decins et contient des articles sur la recherche scientifique sur la dystrophie myotonique Le site a un mode d emploi Visitez ce site pour plus de renseignements sur la dystrophie myotonique la maladie de Steinert et la myopathie myotonique proximale PROMM www ncbi nim nih gov pubmed GROUPES ET ASSOCIATIONS Des associations existent aux Etats Unis et a travers le monde pour apporter soutien et conseils aux malades et a leur famille Pour trouver un groupe dans votre r gion visiter le site www myotonic org et taper Connect dans le champ de recherche situ en haut a droite de la page FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 23 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE VIDEO ACADEMY LISTE DES VID OS DISPONIBLES SUR WWW MYOTONIC ORG Plus de 250 vid os d information et de webinars organis s par th mes 24 Les adultes et la DM1 Les adultes et la DM2 Les enfants et la DM1 Comment g rer la DM T moignages personnels Le point sur la recherche Science de la g n tique Ressources et outils Webinars FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE GLOSSAIRE Agents bloquant d polarisant neuromusculaires Produit pharmacologique suxamethomium provoquant le rel chement et la paralysie temporaire des muscles Agent inducteur Substance pharmacologique administr e intraveineusement pour endormir un patient avant une intervention chiru
106. e peut interf rer avec le diagnostic de la r tinopathie LERG ne fait pas partie des examens de routine et n est utilis que si les examens de routine mettent en vidence la possibilit de r tinopathie Traitement Pr vention des opacit s cristallines Aucun traitement ralentissant ou pr venant la progression des opacit s cristallines apr s leur apparition n a pour l instant t d montr Le port de lunettes de soleil permettant de diminuer l exposition aux UV est g n ralement recommand Op ration de la cataracte L ablation chirurgicale des opacit s cristallines puis l implantation de cristallins artificiels sont indiqu es lorsque la cataracte interf re avec la capacit du patient poursuivre ses activit s quotidiennes de mani re normale n est plus n cessaire d attendre que la cataracte soit m re d ficience visuelle suffisamment 70 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE s v re pour n cessiter une ablation chirurgicale Il n y a pas d avantage retirer une cataracte de mani re pr coce mais un traitement tardif n a pas non plus de cons quences n gatives tant donn que l acuit visuelle pr op ratoire n a pas d effet sur le r sultat de l op ration de la cataracte Techniques microchirurgicales modernes Des techniques telles qu une extraction extracapsulaire de la cataracte standard et une chirurgie petite incision permettent de pratiquer une op ration de la cataracte so
107. e plus tard au cours de la vie e Les douleurs musculaires dans le cou le dos les paules les fl chisseurs des hanches et des parties sup rieures des jambes peuvent tre des sympt mes majeurs e importance des douleurs peut varier d un jour l autre FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 47 Diagnostic Examen neuromusculaire Un examen neurologique et ophtalmologique minutieux est souvent l l ment le plus important pour tablir le diagnostic de DM1 Une fois que les changements caract ristiques tels que l apparition de la myotonie ou de la faiblesse musculaire se sont produits un tel examen peut fournir des preuves solides de DM1 et le praticien peut alors tre relativement certain de son jugement V rifier si un patient est atteint de myotonie ne fait pas partie des contr les de routine chez la plupart des m decins Ceux sp cialis s en maladies neuromusculaires v rifient la pr sence de ce sympt me en demandant au patient de fermer le poing de mani re ferme o en donnant un l ger coup sur les muscles de la main ou de l avant bras en utilisant un marteau a percussion Le diagnostic est souvent tabli apr s un certain d lai car les personnes atteintes de DM1 peuvent ne pas avoir reconnu la nature de leurs sympt mes Plusieurs m decins sp cialis s dans des domaines diff rents sont souvent consult s avant m me que le diagnostic de la DM1 ne soit consid r La forme de DM1 cong nitale est
108. e study from three European paediatric centres Eur J Pediatr 164 673 7 2005 Chuang C C Lin H C Pilomatrixoma of the head and neck J Chin Med Assoc Dec 67 633 6 2004 Day J W Ricker K Jacobsen J F Rasmussen L J Dick K A Kress W Schneider C Koch M C Beilman G J Harrison A R Dalton J C Ranum L P Myotonic dystrophy type 2 molecular diagnostic and clinical spectrum Neurology Feb 25 60 657 64 2003 Geh J L Moss A L Multiple pilomatrixomata and myotonic dystrophy a familial association Br J Plast Surg 52 143 5 1999 Hubbard V G Whittaker S J Multiple familial pilomatricomas an unusual case J Cutan Pathol Mar 31 281 3 2004 Kim J Hayton W L Robinson J M Anderson C L Kinetics of FcRn mediated recycling of IgG and albumin in human pathophysiology and therapeutic implications using a simplified mechanism based model Clin Immunol Feb 122 146 55 2007 Kudva G C Maliekel K Kim H J Naunheim K S Stolar C Fletcher J W Puri S Thymoma and myotonic dystrophy successful treatment with chemotherapy and radiation case report and review of the literature Chest Jun 121 2061 3 2002 Nakamura A Kojo T Arahata K Takeda S Reduction of serum IgG level and peripheral T cell counts are correlated with CTG repeat lengths in myotonic dystrophy patients Neuromuscul Disord May 6 203 10 1996 Pan Hammarstrom Q Wen S Ghanaat Pour H Solders G Forsberg H Hammarstr m L Lack of correlation
109. entifier les patients qui pourrait b n ficier d un traitement ergoth rapeutique Perceived Limitations in Activities and Needs Questionnaire PLAN Q 4 PLAN O est un questionnaire bas sur l opinion du patient mais les r sultats n taient pas fiables d une session a l autre Les besoins des patients changeaient apr s deux semaines FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 89 BIBLIOGRAPHIE 1 90 Cup EHC Sturkenboom IHW Pieterse AJ et al The evidence for occupational therapy for adults with neuromuscular diseases a systematic review OTJR Occupation Participation amp Health 2008 28 12 8 Gagnon C Noreau L Moxley RT et al Towards an integrative approach to the management of myotonic dystrophy type 1 J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007 78 800 6 Gagnon C Mathieu J Noreau L Life habits in myotonic dystrophy type 1 J Rehabil Med 2007 39 560 6 Ronnblom A Forsberg H Danielsson A Gastrointestinal symptoms in myotonic dystrophy Scand J Gastroenterol 1996 31 654 7 Marcon M Briani C Ermani M et al Positive correlation of CTG expansion and pharyngoesophageal alterations in myotonic dystrophy patients ta J Neuro Sci 1998 19 75 80 Natterlund B Ahlstrom G Problem focused coping and satisfaction with activities of daily living in individuals with muscular dystrophy and postpolio syndrome Scand J Caring Sci 1999 13 26 32 Nitz JC Burns YR Jackson RV Sit to stand and walking ability in patients wi
110. er l usage d un appareil d assistance la respiration jusqu ce que la d sintubation puisse tre accomplie sans risque Il faut pr voir une surveillance SpO2 et par EKG pendant la p riode postop ratoire La douleur postop ratoire doit tre g r e l aide dAINSs de techniques localis es et d ac taminoph ne Les opio des doivent tre administr s avec prudence 10 Encouragez le maintien de bronches saines FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE R F RENCES 1 Mathieu J Allard P et al Anesthetic and surgical complications in 219 cases of myotonic dystrophy 1997 49 1646 1650 Azar The Response of Patients with Neuromuscular Disorders to Muscle Relaxants A Review 1984 61 173 187 Barash PG et al Clinical Anesthesia 4 edition pgs 32 34 493 494 1997 Catena V et al Anesthesia and myotonic dystrophy Steinert s syndrome The role of intravenous anesthesia with propofol cis atracurium and remifentanil A case report 2007 Sept 73 9 475 9 Bennum M Goldstein B et al Continuous propofol anaesthesia for patients with myotonic dystrophy 2007 85 3 407 9 Groh WJ Groh MR et al Electrocardiographic abnormalities and sudden death in myotonic dystrophy type I 2008 358 2688 97 Diefenbach C Lynch J et al Vecuronium for muscle relaxation in patients with dystrophica myotonica 1993 76 872 4 Cope DK Miller JN Local and spinal anesthesia for cesarean section in a patient w
111. es de recherche annuelles e Le Registre Dystrophie Myotonique Myotonic Dystrophy Family Registry ou MDFR un registre des familles affect es par la maladie regroupant dans une banque de donn es des informations sur les sympt mes les informations d mographiques et la qualit de vie des patients fournies anonymement par les patients et leurs familles Le MDFR conduit aussi des tests cliniques et des tudes et participe aux efforts d am lioration de la qualit de vie des patients Le MDFR est le premier registre permettant aux membres de la communaut affect s par la maladie d acc der aux donn es anonymes appr cier l ampleur de la communaut et voir comment la maladie affecte d autres patients Pour en savoir plus visitez le site www myotonicregistry org D fense et Promotion La MDF promeut le passage de lois le financement de la recherche et autres initiatives favorables l am lioration de la qualit de vie des personnes atteintes de DM l acc l ration de la d couverte de traitements et la participation de patients aux tests cliniques et autres tudes La MDF entretient aussi des contacts avec les centres de recherches les universit s les compagnies pharmaceutiques et toutes autres entit s dont les activit s touchent les maladies neuromusculaires et contribuent maximiser nos ressources et l impact de notre activisme En savoir plus Pour plus d information sur la Fondation Dystrophie Myotonique consultez
112. es des jambes et en particulier des cuisses dans les dos et les paules e Des mouvements rapides peuvent provoquer une raideur musculaire p ex frapper une balle de baseball et courir jusqu la base monter les escaliers en courant Faiblesse musculaire et atrophie La faiblesse musculaire est la principale cause de handicap dans la dystrophie myotonique Ce probl me a tendance affecter les muscles de mani re in gale il est courant que certains muscles soient s v rement affaiblis alors que d autres conservent une force normale La faiblesse musculaire affecte souvent la mobilit la dext rit des mains et la capacit soulever des objets La faiblesse musculaire s aggrave g n ralement au cours du temps mais le rythme de d t rioration est lent La gravit de l atrophie et de la faiblesse musculaires varie consid rablement entre individus atteints de dystrophie myotonique et ce aussi au sein m me d une famille Voir caract ristiques de la faiblesse musculaire dans la DM1 p 48 Pour certains individus la faiblesse est vidente d s l enfance mais pour d autres la faiblesse musculaire peut rester mod r e et ce m me pour des individus dans la soixantaine La plupart des personnes sont atteintes d une faiblesse musculaire dont la gravit se situe entre ces deux extr mes Chez la plupart des individus atteints des augmentations notables de la faiblesse musculaire se produisent ann e apr s ann e ou d une s
113. es fonctions biologiques en modifiant la quantit disponible de deux classes de mol cules de liaison de l ARN r gulatrices de l pissage e Les prot ines Mbnl ou Muscleblind like proteins Mbnl1 Mbnil et Mbxl Les r gulateurs d pissage Mbnl sont s questr s dans les foci nucl aires causant leur d pl tion nucl aire et perte de fonction 40 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE e Les facteurs CELF ou Cugbp and ETR 3 Like Factors L expression de Cugbp1 est accrue du fait d un signal causant la phosphorylation est stabilisation de Cugbp1 La perturbation de ces r gulateurs d pissage interf re avec les r les biologiques des produits issus de la transcription d au moins vingt autres g nes Dans tous les cas l pissage aberrant cause un d veloppement anormal dans lequel les isoformes embryonnaires issues des g nes perturb s sont aussi exprim es dans les tissus dystrophiques l ge adulte Il a t d montr que ces prot ines immatures sont responsables des signes cliniques communs aux deux formes de la maladie Le tableau ci dessous pr sente des exemples de g nes affect s et les caract ristiques cliniques qu ils entra nent Caract ristiques cliniques Anomalies g n tiques Inclusion accrue de l exon 5 du r cepteur NMDA NR1 Moins d inclusion de l exon 7 du pr curseur de la prot ine Dysfonction c r brale p amylo de Moins d inclusion des exons 2 3 et 10 de la prot ine Tau I
114. es membres et du maintien Ces qualit s du milieu aquatique sont b n fiques l am lioration de la mobilit des enfants dont la mobilit est limit e 29 30 U quith rapie am liore la posture et l quilibre affectant ainsi les fonctions motrices globales et l apprentissage de la marche chez les enfants pr sentant des retards du d veloppement 31 32 II n existe pas d tude documentant l usage de l aquath rapie et l quith rapie dans des cas de dystrophie FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE myotonique Il est difficile de comparer l impact sp cifique de ces th rapeutiques par rapport aux progr s qui surviendraient normalement vu le manque d tudes parall les examinant les deux types de traitement Plus de recherche est donc n cessaire pour d terminer le meilleur type de th rapeutique adapt e aux besoins des enfants atteints de dystrophie myotonique sa fr quence son intensit et sa dur e La fr quence et l intensit des soins varient selon les besoins de chaque enfant Ces s ances peuvent tre suivies de consultations au cours desquelles le th rapeute rempli un r le de conseiller value le d veloppement de l enfant et tablit en coop ration avec la famille les soins et activit s re us la maison qui maximiseront les capacit s fonctionnelles de l enfant A l cole le th rapeute et l quipe ducatrice corps enseignant infirmerie etc travailleront ensemble pour assurer l enfant des a
115. es musculaires s v res pr sentaient le plus de risques Pour cette raison une surveillance assidue pendant la p riode post op ratoire la protection des voies respiratoires des exercices de la cage thoracique par un physioth rapeute et l utilisation d un spirom tre incitatif sont de rigueur 1 On ne peut trop insister sur l importance de la surveillance constante des patients pendant la p riode post op ratoire surtout si les fonctions respiratoires sont compromises Des cas d apn e sont enclins se d clarer dans les premi res 24 heures suivant l op ration chirurgicale et une aggravation de l hypersomnie pourrait avoir des cons quences fatales Le service des soins intensifs est le plus adapt la d tection et le traitement de ces complications possibles EN R SUM 80 Un examen pr op ratoire approfondi et d taill est imp ratif Une quipe m dicale pluridisciplinaire doit tre r unie l anesth sie locale est pr f rable dans la mesure du possible Les benzodiaz pines et opioides doivent tre administr s avec prudence Il est important de veiller ce que le patient n ait pas froid Un d fibrillateur peut tre n cessaire Pendant l induction les risques d inhalation et autres complications des voies a riennes sont tr s lev s Il faut viter la succinylcholine Suivez des param tres stricts de d sintubation Etant donn les effets de la DM sur le syst me respiratoire il faut anticip
116. et apathique troubles du sommeil et alimentaires apparence faciale inexpressive du fait des troubles musculaires Neuropathie p riph rique La pr sence minimale d anomalies de la fonction des nerfs p riph riques a t confirm e par des tudes de la conduction nerveuse la pr sence d importantes anomalies des nerfs p riph riques pr c demment sugg r e par les r sultats des biopsies musculaires n a pas t confirm e Les sympt mes attribuables une anomalie des nerfs p riph rique sont peu fr quents et rarement cliniquement significatifs Caract ristiques des troubles du SNC DM1 cong nitale Enfance Adolescence D ficience intellectuelle potentiellement importante Des troubles de l locution une dysmorphie faciale apparente et un manque d expression faciale peuvent donner l impression d un d ficience cognitif l ger ou normal plus marqu qu il ne l est r ellement Retards d veloppementaux et troubles d apprentissage li s au handicap mental et exacerb s par les anomalies cr niofaciales dysarthrie manque d expression faciale et faiblesse des muscles distaux manque de dext rit fatigue g n rale Apathie et inertie apparentes peuvent tre exacerb es par des causes multiples incluant notamment d ficience cognitif personnalit vitante hypersomnie diurne fatigue neuromusculaire apparence faciale inexpressive du fait de la faiblesse des muscles du visage Troubles psychiatriques in
117. et des troubles intestinaux 1719 Ces troubles peuvent tre tr s handicapant et doivent tre pris en consid ration lorsque le programme th rapeutique est tabli FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 95 GESTION DU PROGRAMME DE TH RAPEUTIQUE PHYSIQUE Exercice Les patients atteints de DM s interrogent souvent sur leur capacit faire de l exercice physique Celui ci y compris les exercices d amplitude du mouvement de renforcement musculaire et cardiovasculaires est tr s important pour la gestion des troubles musculaires et cardiorespiratoires caus s par la DM Les exercices d amplitude du mouvement sont important pour entretenir la fonctionnalit des articulations et l quilibre musculaire et peut att nuer les douleurs caus es par la rigidit des muscles Lorsque les muscles s atrophient et s affaiblissent il devient plus difficile de faire certains exercices il est donc important d adapter les exercices et la position du corps pour minimiser ces effets Par exemple un sujet peut avoir des difficult s lever les bras lorsqu il est assis ou debout mais peut le faire plus ais ment dans la position allong e lorsque la pesanteur est limin e Certains sujets peuvent aussi fire des exercices plus dynamiques tels que le yoga ou la m thode Pilates soit en groupe soit individuellement ll est essentiel de veiller ce que le patient reccoivent des informations compl tes sur les diff rents types d exercices qui po
118. et vous invite vous joindre eux Vous vous trouvez dans l un des cas suivants e Je suis atteint de dystrophie myotonique e Je m occupe d un enfant un adolescent ou un adulte atteint de dystrophie myotonique e Je m occupe d un conjoint atteint de dystrophie myotonique e Je suis sain et apparent une personne atteinte de dystrophie myotonique e Je suis un grand parent et le lien g n tique de la dystrophie myotonique dans notre famille e Je suis l ami d une personne atteinte de dystrophie myotonique En tant que patients membres de la famille et amis il est important de comprendre comment g rer les sympt mes de la dystrophie myotonique afin de maintenir le meilleur niveau de qualit de vie possible Des groupes de soutien peuvent vous aider comprendre les sympt mes et les implications psychologiques et affectives de cette maladie Ils regroupent aussi des individus qui font face aux m mes situations et encouragent l change de ressources et de renseignements En change de votre soutien vous recevrez aussi aide et conseils Gardez l esprit cependant que les sympt mes de la dystrophie myotonique varient d une personne l autre m me au sein d une m me famille Comme la plupart des familles affect es le savent trouver un groupe de soutien peut tre difficile Des organisations de types diff rents organisent des groupes de soutien de tous genres qui ne viseront peut tre pas particuli rement la dystrophie m
119. fr quentes massivement pr sents dans les muscles distaux en g n ral pr sentes absents en g n ral d s les d buts de la maladie importante important fr quents en g n ral pr sente fr quents absente toujours pr sent apr s 30 35 ans r duite Bjame Udd MD PhD Professeur Neuromuscular Center Tampere University Hospital Tampere Finland Ralf Krahe Professeur Associ Department of Genetics University of Texas MD Anderson Cancer Center Houston TX FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE DM2 AD exceptionnelle non 3q21 3 ZNF9 CCTG n Intron 1 pr sent chez moins de personnes souvent absente et variable premiers signes a 60 70 ans pr sente dans une minorit de cas souvent absente absente pr sente dans des cas exceptionnels lors de tests quelque cas de flexor digitorium profundus souvent la principale infirmit apparition tardive importante dans peu de cas souvent le sympt me le plus handicapant peut tre consid rable en g n ral absente pr sente dans plus de 50 des cas fibres de type 2 tr s atrophi es pars avant le d but la maladie extr mement rares peuvent tre pr sents pr sence variable et principalement dans les fibres de type 2 tr s Variable de graves absentes importants dans la plupart des cas non apparents occasionnelle non manifeste peu fr quents exceptionnelle absents pr sente rarement pr sent avant 60 ans sauf f
120. gie esse des muscles de membres distaux Faiblesse des muscles de membres proximaux Faiblesse du muscle sterno cl ido mastoidien Sympt mes musculaires Douleurs myalgique Variations de force musculaire Atrophie musculaire apparente Hypertrophie des muscles des mollets Biopsie musculaire Atrophie des fibres musculaires Fibres comportant des agr gats nucl aires Masses sarcoplasmiques Fibres annulaires Noyaux internalis s Arythmies cardiaques Cerveau Tremblements Changements comportementaux Hypersomnie D clin cognitif Diab tes manifestes Calvitie frontale chez les hommes Autres caract ristiques Troubles du syst me nerveux central d butant pendant l enfance Fr quence accrue de co s gr gation des mutations h t rozygotes r cessives de CLCN1 Handicap travail et vie courante Diab tes manifestes DM1 AD prononc e oui 19q13 3 DMPK CTG n 3 UTR manifeste l ge adult dans 50 des cas e plus souvent pr sente invalidante partir de 50 ans e plus souvent pr sente e plus souvent pr sente e plus souvent absente pr sente plus tard e plus souvent pr sente plus tard e plus souvent important peut tre absente le plus souvent important absente ou t nue pas de variations figure temporale parties distales des mains et des jambes absente taille r duite des fibres stade terminal uniquement tr s fr quentes dans les muscles distaux
121. gy 59 1876 80 2002 Meola G Sansone V Cerebral involvement in myotonic dystrophies Muscle Nerve 36 294 306 2007 Meola G Sansone V Perani D Colleluori A Cappa S Cotelli M Fazio F Thornton C A Moxley R T Reduced cerebral blood flow and impaired visual spatial function in proximal myotonic myopathy Neurology 53 1042 1999 Modoni A Silvestri G Pomponi M G Mangiola F Tonali PA Marra C Characterization of the pattern of cognitive impairment in myotonic dystrophy type 1 Arch Neurol 61 1943 7 2004 Olson N D Jou M F Quast J E Nuttall FQ Peripheral neuropathy in myotonic dystrophy Relation to glucose intolerance Arch Neurol 35 741 5 1978 Oyamada R Hayashi M Katoh Y Tsuchiya K Mizutani T Tominaga l Kashima H Neurofibrillary tangles and deposition of oxidative products in the brain in cases of myotonic dystrophy Neuropathology 26 107 14 2006 Park J D Radtke R A Hypersomnolence in myotonic dystrophy demonstration of sleep onset REM sleep J Neurol Neurosurg Psychiatry 58 512 3 1995 Rubinsztein J S Rubinsztein D C Goodburn S Holland A J Apathy and hypersomnia are common features of myotonic dystrophy J Neurol Neurosurg Psychiatry 64 510 5 1998 Sansone V Gandossini S Cotelli M Calabria M Zanetti O Meola G Cognitive impairment in adult myotonic dystrophies a longitudinal study Neurol Sci 28 9 15 2007 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 115 Serge
122. hildren s Hospital of Pittsburgh UPMC Pittsburgh PA 2 Barbara Brandom M D Professor Department of Anesthesiology University of Pittsburgh School of Medicine Children s Hospital of Pittsburgh UPMC Pittsburgh PA 3 John W Day M D Ph D Professor Departments of Neurology and Pediatrics Stanford Hospitals and Clinics and Lucile Packard Children s Hospital Stanford CA 4 Richard Moxley M D Professor Department of Neurology University of Rochester School of Medicine and Dentistry University of Rochester Medical Center Rochester NY Occupational Therapy Suggestions for the Management of a Myotonic Dystrophy Patient Cynthia Gagnon erg Ph D Professeur adjoint Ecole de r adaptation Facult de m decine et des sciences de la sant Universit de Sherbrooke Groupe de recherche interdisciplinaire sur les maladies neuromusculaires Role of Physical Therapy in the Assessment and Management of Individuals with Myotonic Dystrophy Shree Pandya PT DPT MS Katy Eichinger PT DPT NCS Department of Neurology University of Rochester School of Medicine and Dentistry University of Rochester Rochester NY FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE DMI GUIDE CLINIQUE DE SUIVI DES SYMPT MES Reprinted from Neuromuscular Disorders Health supervision and anticipatory guidance in adult myotonic dystrophy type 1 20 12 Gagnon C Chouinard M C Laberge L Veillette S B gin P Breton R Jean S Br
123. hographie Technique d imagerie informatique utilisant des ultrasons Elle permet de voir certaines parties du corps par example la glande thyro de ou un f tus Ectopie Anomalie de location ectopie cardiaque ou grossesse extra ut rine l ovule f cond se d veloppe en dehors de l ut rus pid miologie Discipline tudiant la distribution la fr quence et les causes des maladies selon des facteurs vari s Examen vid oradioscopique de la d glutition Examen au cours duquel le sujet avale une solution au baryum et la d glutition est film e pour d tecter des anomalies possibles Expansion En r f rence l accroissement de la mutation g n tique anormale responsable de la DM au fil des g n rations En r f rence aussi la multiplication de ces mutations dans un organe o un syst me biologique au cours de la vie du sujet voir mosaicisme somatique Plus la mutation survient t t dans le d veloppement de l individu plus le nombre de mutations est important FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Faiblesse du muscle oropharyng Affaiblissement de la partie sup rieure du tube digestif entre le palais et l piglotte Fibrillation atriale Battement de c ur anormal pendant lequel les contractions des oreillettes sup rieures du c ur sont remplac es par des palpitations anormales du muscle cardiaque Gastroent rologue M decin sp cialiste des troubles du syst me digestif G ne Un
124. i 29 259 77 2006 Machuca Tzili L Brook J D Hilton Jones D Clinical and molecular aspects of the myotonic dystrophies a review Muscle Nerve Jul 32 1 18 2005 Harper PS van Engelen B G Eymard B Rogers M Wilcox D 2004 99th ENMC international workshop myotonic dystrophy present management future therapy 9 11 November 2001 Naarden The Netherlands Oxford University Press Oxford UK Day J W Ranum L P RNA pathogenesis of the myotonic dystrophies Neuromuscul Disord Jan 15 5 16 2005 Ranum L PW Day J W Myotonic Dystrophy RNA Pathogenesis Comes into Focus American Journal of Human Genetics 74 793 804 2004 Harper PS 2001 Myotonic Dystrophy 3rd ed W B Saunders London Korade Mirnics Z Babitzke P Hoffman E Myotonic dystrophy molecular windows on a complex etiology Nucleic Acids Res Mar 15 26 1363 8 1998 Roses AD 1997 Myotonic dystrophy In Rosenberg RN Prusiner SB Dimauro S Barchi RL eds The Molecular and Genetic Basis of Neurological Disease 2 ed Butterworth Heinemann Stoneham MA Harris S Moncrieff C Johnson K Myotonic dystrophy will the real gene please step forward Hum Mol Genet 5 Spec 1417 23 1996 Pizzuti A Friedman D L Caskey C T The myotonic dystrophy gene Arch Neuro 50 1173 9 1993 Brook J D McCurrach M E Harley H G Buckler A J Church D Aburatani H Hunter K Stanton V P Thirion J P Hudson T Sohn R Zemelman B Snell R G Rundle S A Cro
125. ibles notamment d tourdissement non vertigineux et de sensation de t te l g re doivent aussi tre consid r es comme de potentiels v nements d origine cardiaque Troubles de la conduction cardiaque Si les patients atteints d un bloc de conduction cardiaque s v re peuvent pr senter les sympt mes mentionn s ci dessus ceux ayant un bloc de conduction plus l ger peuvent tre asymptomatiques surtout lorsque le bloc de conduction ne cause pas de changement h modynamique important N anmoins des v nements tels qu un d lai de conduction au n ud AV dans le faisceau de His ou dans le ventricule doivent tre valu s de mani re attentive afin de d terminer si une intervention est n cessaire Arythmies cardiaques Les formes les plus communes d arythmie cardiaque chez les patients de DM1 sont la fibrillation et les palpitations auriculaires qui pr sentent des risques d embolies d origine cardiaque De nombreuses tachyarythmies et bradyarythmies sont en g n ral symptomatiques et peuvent notamment causer des palpitations fatigue douleurs ou oppressions thoraciques dyspn e syncope pr syncope sensation de t te l g re ou tourdissements Un bloc AV important doit tout d abord tre consid r comme cause possible de bradycardie chez les patients atteints de DM1 Des pisodes de tachyarythmies ventriculaires et supraventriculaires peuvent causer des syncopes ou pr syncopes Hypotension Les patients de DM1 ou de DM2
126. ients n cessitent parfois un appareil respiratoire jusqu ce que tous les crit res d extubation soient r unis Il est galement important de noter l extr me risque d apn e apr s extubation dans les 24 heures qui suivent l op ration chirurgicale et au dela des 24 heures si des analg siques opio des sont administr s apr s l op ration La surveillance attentive et constante des fonctions pulmonaires SpO2 et EKG est n cessaire pendant cette p riode Suivi l admission dans le service des soins intensifs est une forte possibilit si un appareil respiratoire ou une analg sie opio de sont n cessaires ou d autres soins critiques SOINS POST OPERATOIRES Etant donn les complications s v res qui peuvent suivre une op ration chirurgicale sur un patient atteint de DM l admission au service des soins intensifs doit toujours tre consid r e Le strict minimum est la mise en observation postop ratoire d une dur e de 24 heures avec l utilisation d un oxym tre de pouls et EKG Plus de pr cisions sur ces recommandations sont d taill es ci dessous 1 Contr le de la douleur a Il est toujours pr f rable d opter pour des m thodes d anesth sie locale des AINSs et de l ac taminoph ne rectalement ou oralement pour la gestion de la douleur Si ces m thodes et m dicaments sont contrindiqu s alors des opio des peuvent tre administr s avec extr me prudence et sous surveillance constante Voir ci dessous La s
127. if Voir aussi le Planning Familial p 20 et le Systeme Reproductif p 67 Syst me endocrinien Voir aussi le Systeme Endocrinien p 70 Syst me immunitaire Voir aussi le Syst me Immunitaire p 71 Tumeurs Voit aussi Tumeurs p 71 Vision Voir aussi Vision p 71 e Testicules de petite taille faible num ration de spermatozo des faible niveau de testost rone e El vation du risque de fausse couche et mortinatalit m nopause pr coce e Complications pendant la grossesse l accouchement et avec le nouveau n e R sistance l insuline e Calvitie pr coce chez l homme e Faible niveau d anticorps dans le sang e Risque accru de tumeur pidermique pilomatrixome e Cataracte e L sions sur la r tine e Chute de la paupi re ptosis FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE FORMES DE DYSTROPHIES MYOTONIQUES La DM1 est la forme la plus courant et le plus grave de la maladie Environ une personne sur 8 000 en souffre dans le monde peut tre beaucoup plus Il y a trois formes d termin es par l ge auquel les premiers sympt mes apparaissent La forme cong nitale Caract ris e par des complications s rieuses d s la naissance La forme juv nile Les premiers signes sont l handicap mental et des troubles d apprentissage La forme adulte Caract ris e par l atrophie l affaiblissement et la rigidit des muscles La DM2 a t identifi en 2001 Aussi appel myopathie myotonique p
128. ifi s e DM1 Ce premier type aussi appel maladie de Steinert est la forme la plus fr quente de DM et aussi la plus s v re Cette forme affecte 1 individu sur 8000 dans le monde soit 40 000 personnes aux tats Unis m me s il est possible son incidence soit significativement sous report e La DM1comporte trois sous types qui diff rent par l ge auquel la maladie commence Forme cong nitale n onatale Peut potentiellement entra ner des complications mortelles la naissance Forme infantile G n ralement les premiers sympt mes sont accompagn s d une d ficience intellectuelle et de troubles d apprentissage Forme adulte Caract ris e par une faiblesse atrophie et myotonie des muscles distaux et de nombreux autres troubles multisyst miques e DM2 La dystrophie myotonique de type 2 aussi d nomm e myopathie myotonique proximale est une forme plus l g re de dystrophie myotonique les personnes atteintes souffrant principalement de douleurs musculaires Seules des formes commen ant l ge adulte ont t identifi es ce jour peu d tudes concluantes ou de grande envergure ont t men es pour d terminer l incidence de la DM2 D autres types existants de DM caus s par des mutations g n tiques diff rentes sont en ce moment tudi s Pr sentation clinique SSS Bien que la caract ristique la plus marqu e de la dystrophie myotonique soit la dysfonction des muscles squelettiques et lisses faib
129. ion m canique Ces mesures incluent e Capacit vitale forc e CVF volume d air total pouvant tre expir de mani re forc e apr s une inspiration compl te mesur en litres e Volume expiratoire maximal en 1 seconde VEMS volume d air total pouvant tre expir de mani re forc e en une seconde mesur en litres e Pression inspiratoire maximale capacit expirer l air des poumons de mani re forc e e Etude de la diffusion gazeuse e Concentrations des diff rents gaz dans le sang e Capacit de diffusion du monoxyde de carbone DLCO aussi appel e facteur de transfert pulmonaire du CO2 Etudes d imagerie e Radiographie pulmonaire afin de d tecter les infections r currentes ou chroniques e CT scans haute r solution HRCT scan ou tomographie haute r solution assist e par ordinateur permettant de d celer les anomalies pulmonaires comme la fibrose pulmonaire bronchiectasie cicatrice du parenchyme paississement pleural chez les patients atteints de faiblesse respiratoire qu ils pr sentent une hypogammaglobulin mie ou pas Les HRCT scans sont consid r s comme tant plus sensibles que la radiographie pulmonaire en ce qui concerne la d tection de changements structuraux silencieux ou asymptomatiques qui peuvent parfois survenir dans les voies respiratoires et le parenchyme pulmonaire FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 55 Traitement Dispositifs de ventilation m canique noctur
130. ion pour la Dystrophie Myotonique est de clarifier pourquoi les muscles s affaiblissent ainsi que de trouver des traitements pr venant l apparition de la faiblesse ou renforcant les muscles affaiblis Les progr s de la recherche se sont fortement acc l r au cours de la derni re d cennie Pour la premi re fois les chercheurs portent leur attention sur la correction des anomalies chimiques se manifestant dans les cellules musculaires des individus atteints de dystrophie myotonique Bien que les premi res tudes en la mati re soient encourageantes il est difficile de pr voir quand de telles th rapies pourraient tre disponibles FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 49 pour les patients La Fondation pour la Dystrophie Myotonique continue de faire tout son possible pour encourager ces efforts et suivre leurs progr s Syst me cardiovasculaire Sympt mes Mort subite Pr venir la mort subite est la premi re priorit des soins aux personnes atteintes de DM1 Les morts subites d origine cardiaque dans la DM1 sont g n ralement attribuables un bloc de conduction cardiaque et une fibrillation ou tachycardie ventriculaires caus s par la cardiomyopathie Syncope et pr syncope La syncope d origine cardiaque doit tout d abord tre consid r e dans le suivi des patients ayant la DM1 La syncope et la pr syncope d origine cardiaque peuvent pr c der une mort subite d origine cardiaque Des plaintes m me fa
131. ir la recherche scientifique pour un traitement efficace et une cure Nous vous accueillons chaleureusement nos c t s dans notre lutte commune contre la dystrophie myotonique et esp rons pouvoir vous aider dans vos efforts d am lioration de votre qualit de vie maintenant et pour les ann es venir Avec mes meilleurs salutations Molly White FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 1 L ASSOCIATION DE LA FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE MYOTONIC DYSTROPHY Notre mission La Fondation Dystrophie Myotonique MDF est l association consacr e aux patients souffrant de la dystrophie myotonique la plus importante du monde La mission de la MDF soins et cure est d am liorer la qualit de vie des personnes affect es par la dystrophie myotonique et de promouvoir la recherche consacr e a trouver des traitements et une cure Ce que nous faisons Soutien et Education la MDF apporte soutien et information aux personnes et familles affect es par la DM et organise des congr s destin s a la communaut m dicale et le grand public Ces efforts comprennent entre autres une conf rence annuelle sur la dystrophie myotonique des s minaires internet webinars une page didactique sur notre site internet une ligne d entre aide par t l phone Recherche MDF est d termin e aider et promouvoir les projets de recherche scientifique et m dicale sur la dystrophie myotonique Notre programme comprend e Des bours
132. irus ou une bact rie elle n est pas contagieuse Le fonctionnement des g nes LADN est le mat riel g n tique trouv dans la cellule des g nes Chaque g ne comporte un code pour la fabrication d une prot ine Ces prot ines ex cutent les fonctions du corps Le corps humain renferme environ 25 000 g nes diff rents Il y a ainsi des g nes qui contr lent la couleur des yeux des g nes qui fabriquent les enzymes de digestion et des g nes qui contr lent les hormones de croissance La modification de l ADN d un g ne s appelle une mutation Certaines mutations n ont qu un effet minime sur le fonctionnement du corps d autres ont des cons quences plus graves causant la production de prot ines d fectueuses qui entrainent une maladie La transmission de la dystrophie myotonique mn La DM1 et la DM2 sont transmises de parent enfant par une mutation autosomique dominante Le g ne affect est situ sur un des chromosomes qui ne d terminent pas le sexe de l enfant autosome et la transmission d un seul g ne affect par un seul parent transmet la maladie dominante Parce que le g ne affect n est pas sur la 23e paire de chromosome X ou Y qui d termine le sexe le risque de transmission est le m me quelque soit le sexe de l enfant Dans presque tous les cas les sujets affect s poss dent un g ne DM normal et un g ne pr sentant la mutation Cela signifie qu un parent affect a une chance sur deux de transmettre le g
133. is es e Paupi res tombantes Stimulateur cardiaque ou d fibrillateur automatique implantable DAI e Rythme cardiaque irr gulier Spirom tre et appareils de toux assist e Ventilation m canique PPC e Difficult s respiratoires e Insuffisance respiratoire Chirurgie Orthop die e Correction de la d marche et des contractures Op ration de la cataracte e Troubles de la vision Bl pharoplastie e Rattachement des paupi res tombantes Quelque soit le type de DM ou la s v rit des sympt mes les sujets affect s par la dystrophie myotonique peuvent subir des r actions s v res a l anesth sie et doivent tre surveill s de pr s durant toute op ration n cessitant une anesth sie Pour plus d information voir nos conseils sur l anesth sie p 76 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE G rer la DM cong nitale et la grossesse Les sympt mes de la dystrophie myotonique cong nitale apparaissent tr s t t et sont plus graves Il est donc plus difficile de les contr ler La grossesse chez les femmes affect es par la DM pose des complications graves pour la m re et le nouveau n n cessitant parfois des soins intensifs 16 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE G N TIQUE DE LA DYSTROPHIE MYOTONIQUE La dystrophie myotonique est une maladie h r ditaire transmise d une g n ration l autre par un g ne N tant pas caus e par un v
134. isson D Gaudet D Mathieu J Appendix 1 Copyright 2011 with permission from Elsevier Systeme nerveux central Atteinte cognitive D pression Somnolence excessive Fatigue Systeme visuel Ptosis Cataractes Syst me respiratoire Pneumonie Insuffisance respiratoire chronique Perturbation du sommeil Vaccination Risques d anesth sie Syst me cardiovasculaire Troubles du rythme Hypotension art rielle Syst me musculaire Myotonie Faiblesse musculaire Limitation la marche Difficult s pour les transferts N cessit d un fauteuil roulant Syst me gastro intestinal Dysphagie Gastropar sie Chol lithiase Douleur abdominale Constipation diarrh e Incontinence anale Malnutrition Syst me g nito urinaire et sexuel Incontinence urinaire Dysfonction rectile Infertilit chez l homme Probl mes gyn cologiques Syst me m tabolique et endocrinien Ob sit Diab te Hypothyro die Hypogonadisme Dyslipid mie Dysfonction h patique chronique G n tique Conseil g n tique Planning familial Risque pour membres de familles Autres syst mes Utilisation inappropri e de la m dicati Abus de drogues Tabagisme Soins personnels Douleur Enjeux de fin de vie Besoins d information Environnement social ducation Emploi Revenu Maison R seau familial et social Soins parental Conduite automobile Loisirs Description des s yst mes INTERVENTIONS
135. ith myotonic dystrophy 1986 65 687 90 Harris MN Extradural analgesia and dystrophia myotonica 1984 39 1032 3 Paterson RA Tousignant M et al Caesarian section for twins in a patient with myotonic dystrophia 1985 32 418 421 Payne B Ashizawa T Practical recommendation for surgery and anesthesia in myotonic dystrophy and Recommendations for surgery and anesthesia previous version Myotonic Dystrophy Foundation Aug 2006 7 Jan 2009 lt http Awww myotonic com go mdf disease information medical resources anesthesia guidelines gt Moulds RFW Denborough MA Myopathies and malignant hyperpyrexia Correspondence 1974 3 520 Britt BA Kalow W Malignant hyperthermia A statistical review 1970 17 293 315 Kennedy F Wolf A Experiments with quinine and prostigmine in treatment of myotonia and myasthenia 1937 37 68 74 Thiel RE The myotonic response to suxamethonium 1967 39 815 820 Paterson IS Generalized myotonia following suxamethonium 1962 34 340 342 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 81 82 20 Ishizawa Y et al A serious complication due to gastrointestinal malfunction in a patient with myotonic dystrophy 1986 65 1066 1068 Aquilina A Groves J A combined technique utilizing regional anesthesia and target controlled sedation in a patient with myotonic dystrophy 2002 57 385 American Society of Anesthesiologists Task Force on Management of the Difficult
136. ko L T Molecular basis for impaired muscle differentiation in myotonic dystrophy Mol Cell Biol Oct 21 6927 38 2001 Trip J Drost G van Engelen BG Faber CG 2006 Drug treatment for myotonia Cochrane Database Syst Rev CD004762 van der Kooi E L Lindeman E Riphagen 2005 Strength training and aerobic exercise training for muscle disease Cochrane Database Syst Rev CD003907 Whittaker R G Ferenczi E Hilton Jones D Myotonic dystrophy practical issues relating to assessment of strength J Neuro Neurosurg Psychiatry 77 1282 3 2006 Syst me cardiovasculaire Bassez G Lazarus A Desguerre Varin J Laforet P Becane H M Meune C Arne Bes M C Ounnoughene Z Radvanyi H Eymard B Duboc D Severe cardiac arrhythmias in young patients with myotonic dystrophy type 1 Neurology 63 1939 41 2004 Bhakta D Lowe M R Groh W J Prevalence of structural cardiac abnormalities in patients with myotonic dystrophy type I Am Heart J 147 224 7 2004 Duboc D Eymard B et al Cardiac management of myotonic dystrophy Myotonic dystrophy present management future therapy P S Harper B M G Van Engelen B Eymard and D E Wilcox New York Oxford University Press 85 93 2004 110 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Gregoratos G Abrams J Epstein A E Freedman R A Hayes D L Hlatky M A Kerber R E Naccarelli G V Schoenfeld M H Silka M J Winters S L Gibbons R J Antman E M Alpert J
137. la construction de b timents facilitant les interactions sociales peut r duire l isolement des patients Joindre une association favorise la promotion du bien tre des patients FFICACIT DE L INTERVENTION ERGOTH RAPEUTIQUE Cup amp al 2008 a publi un rapport d taill de la documentation sur l efficacit de l ergoth rapie pour les patients atteints de DM1 Sur 3534 textes initiaux la majorit des tudes 3528 ne correspondaient pas aux crit res pr tablis Six articles complets furent retenus et seul un d entre eux traitait de la DM1 l objet de l tude tait d valuer un programme de r ducation de la main l aide de plasticine sur un groupe de cinq patients l tude d montra une am lioration de la satisfaction des patients quant leur performance ainsi que des r sultats obtenus sur l chelle Canadian Occupational Performance Measure une augmentation de la force musculaire et une am lioration du contr le moteur mais non de la force de pr hension et de la fonction d agripper Cette tude pr sente quelque indication de l efficacit d un traitement ergoth rapeutique de la main avec 3 des 5 tests des muscles du poignet et de la main La dur e du traitement tait de 12 semaines avec 3 sessions de 45 minutes par semaine comprenant des exercices d assouplissement et de travail avec la plasticine EVALUATION DE LA N CESSIT DE PRESCRIRE UN TRAITEMENT ERGOTHERAPEUTIQUE ll existe un examen destin a id
138. la faiblesse des muscles du visage Retards d veloppementaux et troubles d apprentissage Troubles psychiatriques incluant d ficit de l attention difficult s de socialisation abus de drogues et d pression Les difficult s de construction visuo spatiale caus es par les d ficits cognitifs sont exacerb es par une d ficience motrice ge adulte Avec l ge les anomalies des fonctions ex cutives la somnolence diurne et les troubles psychiatriques deviennent plus visibles DM1 forme adulte Forme classique D ficience mental ou cognitive stable ne sont PAS caract ristiques des patients ne pr sentant aucun signe clinique avant l ge adulte contrairement aux patients dont les sympt mes ont d but un ge pr coce mais n tant pas diagnostiqu s correctement avant l ge adulte Une perte des capacit s cognitives progressive peut survenir dans les cas av r s de forme adulte de DM1 g n ralement observ e en association avec une aggravation de troubles multisyst miques Cependant la relation entre l aggravation avec l ge des troubles de la d mence de la perte des fonctions ex cutives et des troubles psychiatriques n cessite des tudes suppl mentaires Troubles psychiatriques incluant d ficit de l attention personnalit vitante difficult s de socialisation anxi t et d pression s aggravent avec l ge et sont exacerbes par une hypersomnie et des troubles multisyst miques Chez certains i
139. lement prolong e 3 Elle peut tre d clench e par certains m dicaments le potassium l hypothermie des tremblements ou des stimuli cause m canique ou lectrique 2 3 4 Les patients pr sentent aussi une faiblesse musculaire marqu e due leur atrophie 2 M dicaments les patients atteints de DM sont extr mement susceptibles aux effets des drogues anesth siologiques sur le syst me respiratoire 3 Il est important d avoir sous la main des appareils permettant de contr ler et maintenir les voies respiratoires pendant une anesth sie et d tre pr par utiliser un syst me d aide la respiration m canique apr s l op ration jusqu ce que les crit res standard de d sintubation soient strictement remplis De plus la douleur postop ratoire doit tre contr l e avec des m dicaments AINS des anesth siants effet localis et de l ac taminoph ne Si des opio des sont utilis s par administration syst mique ou neuraxiale alors le patient doit tre mis en soins intensifs et un dispositif d oxym trie de pouls 74 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE doit tre mis en place vu les risques lev s d aspiration et de difficult s respiratoires 3 Les voies respiratoires Une intubation en s quence rapide ISR avec compression du cartilage crico de man uvre de Sellick est recommand e La faiblesse des muscles du pharynx combin e un fonctionnement gastrique lent pr dispose les patients a
140. les enfants et r duire la morbidit et la mortalit associ es aux intubations de longue dur e plus de 4 semaines Sonde de gastrostomie tant donn la fr quence des troubles de la nutrition et le risque accru d inhalation de corps trangers chez les enfants atteints de la forme cong nitale de DM1 valuer leur nutrition et installer d une sonde de gastrostomie peuvent permettre une alimentation ent rale et la protection des voies respiratoires 56 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Sympt mes Les sympt mes gastro intestinaux sont fr quents et r sultent de la dysfonction des muscles squelettiques ou des muscles lisses du tube digestif Ces sympt mes peuvent faire partie des aspects invalidants voire m me graves de la dystrophie myotonique DM Les sympt mes gastro intestinaux couramment pr sents sont e Troubles de la mastication et de la d glutition caus s par la faiblesse ou la myotonie des muscles de la bouche de la langue ou de la gorge e Reflux gastro cesophagiens r sultant du rel chement du sphincter sophagien e Douleurs abdominales ou thoraciques dyspepsie naus es vomissements ballonnements ou pseudo obstruction intestinale du fait de l inefficacit du peristaltisme e Cholestase calculs biliaires r sultant de l inefficacit de la musculature de la v sicule biliaire ou du conduit chol doque e Constipation diarrh e ou malabsorption caus es par une dysmotilit inte
141. lesse rigidit et douleur cette condition peut tre accompagn e d autres signes cliniques tels que diminution des fonctions cognitives d ficience visuelle troubles gastro intestinaux d ficits endocriniens probl mes de fertilit dysfonction cardiovasculaire troubles de la personnalit et insuffisance respiratoire s ajoutant aux douleurs musculaires 32 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE l tendue des syst mes affect s ainsi que la s v rit des sympt mes peuvent varier de mani re importante entre patients et ce m me au sein d une famille Cependant un individu atteint ne pr sente g n ralement pas tous ni m me la plupart des sympt mes possibles Souvent la maladie est un trouble l ger seuls une faiblesse musculaire mineure et la cataracte sont pr sents des ges plus avanc s Dans les cas des plus s v res des complications neuromusculaires cardiaques et pulmonaires peuvent se produire et pr senter un risque de mort notamment lorsque les enfants sont n s avec la forme cong nitale de la maladie Tests G n tiques Des tests g n tiques bas s sur des protocoles de diagnostic g n tique standards PCR et Southern blot sont disponibles pour la dystrophie myotonique DM1 et permettent de d terminer avec certitude si un individu est atteint de dystrophie myotonique Des tests g n tiques sont aussi disponibles pour la DM2 utilisant des protocoles de diagnostic g n tique standards cepen
142. m in disease Birth Defects Orig Artic Ser 11 87 94 1975 Vision Arsenault M E Pr vost C Lescault A Laberge C Puymirat J Mathieu J Clinical characteristics of myotonic dystrophy type 1 patients with small CTG expansions Neurology 66 1248 50 2006 Baig K M Discepola M Recurrent capsular opacification after Nd YAG laser treatment in myotonic dystrophy Can J Ophthalmol 42 489 490 2007 Bollinger K E Kattouf V Arthur B et al Hypermetropia and esotropia in myotonic dystrophy J Aapos 12 69 71 2008 Harper PS Myotonic Dystrophy Third ed W B Saunders London 2001 Medica l Teran N Volk M Pfeifer V Ladavac E Peterlin B Patients with primary cataract as a genetic pool of DMPK protomutation J Hum Genet 52 123 8 2007 Schein O D Katz J Bass E B Tielsch J M Lubomski L H Feldman M A Petty B G Steinberg E P The value of routine preoperative medical testing before cataract surgery Study of medical testing for cataract surgery N Eng J Med Jan 20 342 168 75 2000 Shaunak S Orrell R Henderson L Kennard C Saccades and smooth pursuit in myotonic dystrophy J Neurol 246 600 606 1999 Versino M Rossi B Beltrami G et al Ocular motor myotonic phenomenon in myotonic dystrophy J Neurol Neurosurg Psychiat 72 236 240 2002 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 119 NOTES 120 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE
143. matic Reviews 2006 George A SchneiderGold C Zier S Reiners K Sommer C Musculoskeletal pain in patients with mytonic dystrophy type 2 Arch Neurol 2004 61 1938 1942 Guy Coichard C Nguyen DT Delorme T Boureau F Pain in hereditary neruomuscular disorders and myasthenia gravis A national survey of frequency characteristics and impact J Pain Symptom Manage 2008 35 40 50 Jensen MP Hoffman AJ Stoelb BL Abresch RT Carter GT McDonald CM Chronic pain in persons with myotonic dystrophy and facioscapulohumeral dystrophy Am J Phys Med Rehabil 2008 89 320 328 Kalkman JS Zwarts MJ Schillings ML et al Different types of Fatigue in patients with Facioscapulohumeral dystrophy myotonic dystrophy and HMSN 1 Experienced fatigue and physiological fatigue Neurol Sci 2008 Sep 29 Suppl 2 S238 240 Minis MA Kalkman JS Akkermans RP et al Employment status of patients with neuromuscular diseases in relation to personal factors fatigue and health status a secondary analysis Bellini M Biagi S Stasi C et al Gastrointestinal manifestations in myotonic muscular dystrophy World J Gastroenterol 2006 12 1821 1828 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 Tieleman AA van Vliet J Jansen JB van der Kooi AJ Borm GF van Engelen BG Gastrointesinal involvement is frequent in myotonic dystophy type 2 Neuromuscul Disord 2008 1
144. me p diatrique et est souvent associ e avec l hypotonie une insuffisance respiratoire et des troubles de l alimentation 4 26 Lorsque les sympt mes apparaissent au cours de l enfance ceux ci ressemblent ceux de l adulte mais comme ils apparaissent plus t t leur progression peut conduire une aggravation consid rable 2 Les troubles cognitifs li s ces cas sont plus graves dans la forme cong nitale 2728 La n cessit de traitements kin sith rapiques est extr mement variable en fonction des sympt mes et de leur gravit Les recommandations sont les m mes que pour les adultes exercice physique orth ses et quipement d assistance l enfant devra aussi d velopper ses fonctions motrices et il est probable que des sessions th rapeutiques particuli res soient n cessaires pour l entrainer et l aider atteindre ces phases de d veloppement Ces s ances peuvent tre offertes dans un centre hospitalier la maison ou l cole en fonction des buts assign s En plus d interventions typiques telles que l am lioration de l amplitude des mouvements et la musculation les actions quotidiennes et le d veloppement moteur le programme th rapeutique peut inclure l aquath rapie et l quith rapie utilise le mouvement du cheval l aquath rapie mets profit les propri t s physiques de l eau La flottaison supporte le corps et facilite les mouvements La viscosit ou r sistance de l eau permet de raffermir les muscles d
145. mes plus graves apparaissant un ge plus jeune Cependant ces corr lations ne sont pas tr s pr cises il n est donc pas possible de pr voir exactement la s v rit et l ge d apparition des sympt mes Par cons quent il est n cessaire dans la DM1 d utiliser et d interpr ter de mani re prudente les tests pr symptomatiques La longueur des expansions de triplets r p t s mesur e selon une m thode standard dans les leucocytes ne doit pas tre consid r e comme ayant une valeur pr dictive de l ge de d but ou de la s v rit des sympt mes De nouveaux tests pouvant mesurer les expansions de triplets r p t s ind pendamment sont donc n cessaires et aujourd hui en cours de d veloppement DM2 Les expansions de triplets r p t s sont g n ralement plus importantes que dans la DM1 Cependant le ph nom ne d anticipation est moins apparent tant donn que la longueur des s quences contenant les r p titions n est corr l e ni une s v rit accrue de la maladie ni un ge plus jeune de d but des sympt mes Il est n anmoins possible que le degr d anticipation soit sous estim l important mosa cisme g n tique chez les patients de DM2 pouvant obscurcir l valuation du ph nom ne Transmission maternelle de la DMT cong nitale Le ph nom ne d anticipation se produit de mani res diff rentes chez les hommes et chez les femmes Une amplification extr mement importante est souvent constat e lor
146. mmeil e Faiblesse des muscles respiratoires associ e a une hypoventilation du sommeil et un sommeil non r parateur e Obstruction des voies respiratoires du fait de la faiblesse du pharynx et d une apn e obstructive du sommeil 60 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE e Causes d hypoventilation alv olaire centrale issues du SNC e Hypersomnie centrale caus e par un trouble de l veil issu du SNC Difficult s comportementales motionnelles et lors d interactions sociales Les ph notypes comportementaux tels que le trouble de la personnalit vitante sont plus fr quents chez les patients ayant des capacit s cognitives r duites et un handicap physique prononc cependant ils ont aussi t d crits chez des patients de DM1 et de DM2 ayant un QI normal Les handicaps physiques des individus s v rement atteints ayant notamment des anomalies cr niofaciales une dysarthrie une apparence anormale du visage peuvent aussi avoir une influence sur leur comportement tat motif et capacit de socialisation L abus de drogues ou d alcool est fr quent dans une partie des patients de DM mais l identification de sa cause n cessite des recherches suppl mentaires La fr quence et l intensit d tats d pressifs dans la dystrophie myotonique sont souvent difficiles estimer du fait de la pr sence concomitante d autres sympt mes tant cependant sans rapport avec la d pression personnalit vitante
147. myotonic dystrophy Neuroreport 5 2549 52 1994 114 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Delaporte C Personality patterns in patients with myotonic dystrophy Arch Neurol 55 635 40 1998 Gaul C Schmidt T Windisch G Wieser T Muller T Vielhaber S Zierz S Leplow B Subtle cognitive dysfunction in adult onset myotonic dystrophy type 1 DM1 and type 2 DM2 Neurology 67 350 2 2006 Gibbs J W 3rd Ciafaloni E Radtke R A Excessive daytime somnolence and increased rapid eye movement pressure in myotonic dystrophy S eep 25 662 5 2002 Harper PS Myotonic Dystrophy Third ed W B Saunders London 2001 Krishnan A V Kiernan M C Axonal function and activity dependent excitability changes in myotonic dystrophy Muscle Nerve 33 627 36 2006 Laberge L Begin P Montplaisir J Mathieu J Sleep complaints in patients with myotonic dystrophy J Sleep Res 13 95 100 2004 Logullo F Censori B Danni M Del Pesce M Di Bella P Provinciali L Peripheral neuropathy in myotonic dystrophy electrophysiological and clinical features E ectromyogr Clin Neurophysiol 32 515 20 1992 Maurage C A Udd B Ruchoux M M Vermersch P Kalimo H Krahe R Delacourte A Sergeant N Similar brain tau pathology in DM2 PROMM and DM1 Steinert disease Neurology 65 1636 8 2005 MacDonald J R Hill J D Tarnopolsky M A Modafinil reduces excessive somnolence and enhances mood in patients with myotonic dystrophy Neurolo
148. nalit et la vision La plupart des malades ne souffriront que de quelques uns des sympt mes possibles num r s ci dessous Parties du corps Effets possibles Muscles Voir aussi les Muscles Squelettiques p 46 e Faiblesse musculaire myopathie e Rigidit musculaire et difficult a d contracter le muscle myotonie e Atrophie musculaire progressive e Faiblesse musculaire grave et d veloppement retard chez les nourrissons Coeur Voir aussi le Syst me Cardiovasculaire p 52 Battements de coeur irr guliers arythmie Grossissement du volume du muscle cardiaque Pression art rielle basse Mort subite Poumons Voir aussi le Syst me Respiratoire p 54 e Difficult s respiratoires chez les nourrissons avec la forme cong nitale e Infections pulmonaires fr quentes e Aspirations de fluides et d aliments dans les voies respiratoires e Difficult respirer fond e Apn e du sommeil Syst me digestif Voir aussi le Syst me Digestif p 59 e Difficult s avaler e Douleur et ballonnements apr s les repas e Constipation diarrh e syndrome du c lon irritable reflux gastro intestinale e Calculs biliaires Colon largi Cerveau et syst me nerveux Voir aussi le Systeme Nerveux p 62 Difficult a la r flexion et a la concentration Troubles affectifs et de comportement Somnolence diurne excessive L sions nerveuses dans les pieds et les mains Syst me reproduct
149. nclusion accrue de l exon 5 de la Troponine Cardiaque T cTNT ou TNNT2 Insulino r sistance dans les muscles et le foie Moins d inclusion de l exon 11 du r cepteur de l insuline IR Anomalies cardiaques 3 isoformes d pissage d fectueuses du canal chlorique sp cifique du muscle CLCN1 contenant chacune un codon de terminaison pr matur Inclusion accrue des isoformes foetales A et B du g ne Atrophie musculaire Myotubularin related 1 g ne MTMR1 Canalopathies hyperperexcitabilit membranaire myotonie musculaire Moins d inclusion de l exon 71 ou 78 de la dystrophine Les tissus des individus atteints de DM peuvent comporter des r gions instables contenant les expansions de s quence Lorsque le nombre de r p titions atteint un certain seuil approximatif gt 85 r p titions pour DM1 gt 75 pour DM2 l instabilit de ces s quences s accro t la fois dans les cellules somatiques et germinales Par cons quent un individu peut avoir des cellules et des tissus qui diff rent dans le nombre de r p titions qu ils pr sentent d nomm mosa cisme somatique Le mosaicisme somatique d pend de l ge de l individu et de la taille de la mutation contribuant tr s probablement la nature progressive des sympt mes de la dystrophie myotonique ainsi qu leur variabilit selon les tissus concern s Plusieurs caract ristiques du moisa cisme somatique ont t observ es e lyaun biais vers l e
150. ndividus atteints de la forme adulte de DM1 une somnolence diurne excessive peut tre le principal sympt me apparent Des difficult s de construction visuo spatiale pourraient tre pr sentes dans les cas de forme adulte de DM1 correctement diagnostiqu s mais aucune tude approfondie n a encore t men e sur ce sujet Chez les individus ayant une forme adulte de DM1 la fonction ex cutive se d t riore avec l ge l organisation et l ex cution autonome d activit s de la vie courante payement des factures pr sence et ponctualit aux rendez vous planification de l emploi du temps deviennent alors plus difficiles DM2 De mani re g n rale les effets de la DM2 sur le SNC ont t moins tudi s que ceux de la DM1 des tudes suppl mentaires sont donc n cessaires De m me que chez les patients ayant une forme adulte av r e de DM1 d ficience mental ou cognitive stable ne font PAS partie des sympt mes caract ristiques De m me que chez les patients ayant une forme adulte av r e de DM1 une perte progressive des capacit s cognitive est g n ralement observ e en association avec une d t rioration des troubles multisyst miques une perte des fonctions ex cutives et des troubles psychiatriques Les troubles psychiatriques incluent d ficit de l attention personnalit vitante et d pression s aggravent avec l ge et sont exacerbes par une hypersomnie et des troubles multisyst miques Chez les i
151. ndividus ayant une forme adulte de DM2 la fonction ex cutive se d t riore avec l ge l organisation et l ex cution autonome d activit s de la vie courante payement des factures pr sence et ponctualit aux rendez vous planification de l emploi du temps deviennent alors plus difficiles 62 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Diagnostic Evaluation de la somnolence diurne excessive SDE La somnolence diurne excessive est la cause d une morbidit et mortalit accrues du fait d accidents au volant sur le lieu de travail ou au domicile il est donc important de reconna tre l importance de ce probl me et d en d terminer la cause sous jacente Quand des informations quantitatives sont n cessaires le niveau de somnolence excessive peut tre valu de mani re formelle par diff rentes chelles de somnolence une partie des crit res utilis s dans l chelle de somnolence de Stanford a t valid e pour une utilisation avec les patients de DM1 Les questions suivantes peuvent tre utilis es pour identifier de mani re simple l hypersomnie des patients e Quand allez vous vous coucher le soir et combien d heures dormez vous e Faites vous une sieste ou plus au cours de la journ e e Vous arrive t il de ressentir le besoin soudain de dormir au cours de la journ e e Vous endormez vous souvent devant la t l vision au cin ma ou un spectacle e Avez vous des difficult s rester inactif pen
152. ne Les dispositifs de ventilation non invasive en pression positive ou pression positive biniveau peuvent soulager des sympt mes associ s l hypoventilation ainsi qu l apn e et l hypopn e du sommeil Aux derniers stades de la maladie certains patients peuvent pr senter des sympt mes d hypoventilation alv olaire en d pit de l utilisation de ces dispositifs nocturnes selon la progression de la faiblesse musculaire Par ailleurs la n cessit de ces dispositifs de ventilation peut devenir permanente Techniques de toux assist e manuelle et ou instrumentale Pour les patients ayant de r elles difficult s vacuer les s cr tions des voies respiratoires l utilisation r guli re de techniques de toux assist e manuelle ou instrumentale peut aider r duire le risque de pneumonie Spirom trie incitative La pratique d exercices respiratoires tels que la spirom trie incitative peut aussi faciliter l vacuation du mucus des poumons et permettre d augmenter la quantit d oxyg ne atteignant les parties profondes des poumons Le traitement de la pneumonie dans la DM suit les pratiques cliniques standard Ventilation assist e continue par trach otomie Les enfants atteints de la forme cong nitale de dystrophie myotonique DM1 ont g n ralement besoin d un tel niveau d assistance Ventilation en pression nasale positive continue des voies a riennes N CPAP Ce dispositif vise faciliter le sevrage de la ventilation chez
153. ne affect Les sujets qui re oivent le g ne affect seront porteurs de la maladie mais leurs sympt mes peuvent rester latents pendant des ann es Les enfants qui ne re oivent pas le g ne affect ne seront jamais malades Une tude r cente sugg re que la cha ne g n tique peut tre remont e sur des milliers d ann es jusqu un ou deux sujets porteurs de la mutation originale du g ne A la diff rence de certaines maladies g n tiques li es une mutation caus e par le contact avec des radiations ou des produits chimiques la mutation responsable de la DM ne se produit pas spontan ment Les causes de la DM Les patients souffrant de la dystrophie myotonique poss dent un g ne anormal porteur d instructions d fectueuses responsables des sympt mes Les deux formes de la dystrophie myotonique sont caus es par la mutation de deux g nes diff rents Bien que DM1 et DM2 pr sentent des sympt mes similaires elles ont des origines diff rentes Des recherches sont poursuivies actuellement pour d terminer si des mutations sur d autres g nes sont la cause de types de dystrophies myotoniques non encore reconnus FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 17 M canismes g n tiques de la DM DM1 Les g nes responsables de la dystrophie myotonique de type 1 DM1 se situent sur le chromosome 19 Chaque chromosome se constitue d une longue cha ne de g nes appel s all les qui forment l ADN La maladie est caract ris
154. nt courants La DM1 peut prendre plus de 6 ans tre diagnostiqu e et celui de la DM2 peut prendre jusque 11 ans FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 13 Test g n tique Le test g n tique analyse de l ADN d termine avec certitude la pr sence de la maladie LADN support de l information g n tique dans le noyau de la cellule est isol partir d un chantillon sanguin et analys afin de d terminer la pr sence de la mutation Le test g n tique est disponible pour la DM1 utilisant les techniques usuelles de TP PCR et de Southern Blot Le test g n tique est aussi disponible pour la DM2 quoique parfois le nombre de r p titions sur le g ne affect soit trop lev pour la technique PCR et il faut proc der une v rification par Southern Blot Pourquoi faire un test g n tique Avantage du test g n tique dans les cas suivants e Letest g n tique peut confirmer le diagnostic est r duire l anxi t caus e par les sympt mes e l anesth sie pr sente des dangers pour les personnes souffrant de la DM et ceux ci doivent alerter leur m decin en cas d op ration chirurgicale Voir aussi Conseils pratiques pour l anesth sie d un patient atteint de dystrophie myotonique p 76 e Les couples peuvent d cider d avoir des enfants en toute connaissances des risques g n tiques e La grossesse peut tre suivie de fa on sp cialis e et les risques au nouveau n peuvent tre anticip s Les difficul
155. nt leur plus grande r compense de ces dons de notre temps de nos talents et de nos ressources l une de ces personnes d cida un jour d aller travailler en v lo tous les jours 50 kilom tres allerretour et de demander ses parents et amis de le sponsoriser Il a r unit ainsi plus de 100 000 Un succ s clatant Un autre a organis une vente de p tisseries son bureau demandant ses coll gues de contribuer biscuits et g teaux La vente ajout e des donations suppl mentaires a rapport plus de 700 Ces personnes en relevant leurs manches de fa on si cr ative non seulement ont permis la recherche de progresser un peu plus loin mais ont aussi ressenti une satisfaction personnelle inattendue et constat le support de leurs proches Une fois le diagnostic compl tement accept quand vous vous sentirez plus fort des vagues de tristesse continueront vous submerger de temps en temps C est normal il est inutile de tenter de nier ces sentiments Laissez les venir tout en sachant que bient t la vague s chouera et que vos pieds toucheront nouveau le fond Petit petit l onde de tristesse se fera de plus en plus rare N oubliez jamais que demander de l aide n est pas un signe de faiblesse I n y a aucune raison pour que vous deviez parcourir ce chemin tout seul SS hammam Sn FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE UN MOD LE DE TRAVAIL D QUIPE VOIR GRAND Eric Wang Ph D Harvard MIT Heal
156. ons peuvent tre consid r es avec la participation FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 87 du patient 1 modification de la t che accomplir 2 prescription de mat riel d assistance 3 adaptation de l environnement l ducation peut tre rendue plus difficile par l impact de la maladie sur les fonctions cognitives L tude sur une cohorte importante a montr que le taux de dissatisfaction le plus lev est li au travail aux loisirs et aux sports 40 25 sont tr s insatisfaits Les soins personnels Des difficult s courantes sont directement li es l affaiblissement des membres sup rieurs soulever une tasse lavage des cheveux s essuyer apr s l usage des toilettes boutonnage ou inf rieurs atteindre la salle de bain se tenir sous la douche ou les deux enfiler un pantalon entrer ou sortir de la baignoire Des complications multi syst miques telles que la diarrh e l incontinence et la dysphagie peuvent empirer ces difficult s et doivent donc tre consid r es pour am liorer l ex cution des soins personnels Ces probl mes sont souvent r solus un par un l aide de techniques adaptatives d quipement sp cialis ou du recours des services d aide sociales La mobilit Certains patients montrent une faiblesse importante des extenseurs des genoux font de nombreuses chutes et deviennent rapidement confin s un fauteuil roulant FR Les patients qui ont besoin d un FR pr sentent sou
157. ophagiens font partie des sympt mes dont sont commun ment atteints les patients de DM2 e Des tudes compl mentaires sont aujourd hui n cessaires pour d terminer si ces sympt mes et leurs causes mol culaires et cellulaires sont similaires Diagnostic Un examen attentif du syst me digestif est essentiel pour pouvoir soulager les sympt mes et viter les effets secondaires o complications Les sympt mes gastro intestinaux se d veloppent souvent de mani re progressive permettant aux patients d adopter des m canismes compensatoires et par cons quent d viter des examens pourtant n cessaires Les patients comme les m decins ignorent parfois l existence de la dysfonction intestinale avant qu elle ne soit d cel e par un professionnel de la sant du fait de son exacerbation aigu Par exemple une dysmotilit intestinale l g re peut tre ignor e jusqu ce que le patient ne pr sente des sympt mes tels qu une pseudo obstruction s v re ce stade une erreur de diagnostic interpr tant les fortes douleurs abdominales et les ballonnements comme sympt mes d une obstruction intestinale compl te d origine m canique peut conduire des cons quences d sastreuses telles qu une op ration chirurgicale de l abdomen n ayant pourtant pas lieu d tre Cette situation peut uniquement tre vit e par un suivi consciencieux et d taille des troubles gastro intestinaux lors des visites de contr le permettant d examiner de
158. orm of myotonic dystrophy DM2 Neuromuscul Disord 9 19 27 1999 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 103 Udd B Krahe R Wallgren Pettersson C Falck B Kalimo H Proximal myotonic dystrophy a family with autosomal dominant muscular dystrophy cataracts hearing loss and hypogonadism heterogeneity of proximal myotonic syndromes Neuromuscul Disord 7 217 28 1997 Meola G Sansone V Radice S Skradski S Ptacek L A family with an unusual myotonic and myopathic phenotype and no CTG expansion proximal myotonic myopathy syndrome a challenge for future molecular studies Neuromuscul Disord 6 143 50 1996 Thornton C A Griggs R C Moxley R T Il Myotonic dystrophy with no trinucleotide repeat expansion Ann Neurol 35 269 72 1994 Pathog nie de l ARN Wang G S Kearney D L De Biasi M Taffet G Cooper TA Elevation of RNA binding protein CUGBP1 is an early event in an inducible heart specific mouse model of myotonic dystrophy J Clin Invest 117 2802 11 2007 Wheeler T M Lueck J D Swanson M S Dirksen R T Thornton C A Correction of CIC 1 splicing eliminates chloride channelopathy and myotonia in mouse models of myotonic dystrophy J Clin Invest 117 3952 7 2007 Smith K P Byron M Johnson C Xing Y Lawrence J B Defining early steps in mRNA transport mutant mRNA in myotonic dystrophy type is blocked at entry into SC 35 domains J Cell Biol Sep 10 178 951 64 2007 Yuan Y Compton S
159. ormes de dystrophie musculaire La myotonie provient d une anomalie de la membrane des fibres musculaires sarcolemma qui induit un d lai prolong de relaxation des muscles la suite d une contraction La contraction du muscle est initi e quand il re oit le signal appropri mais l activit lectrique se prolonge apr s la fin du signal nerveux causant alors une rigidit musculaire La myotonie peut tre induite en demandant un patient de resserrer fermement les doigts de sa main Apr s une treinte soutenue myotonie d action les muscles de la main peuvent prendre 20 secondes ou plus pour atteindre une relaxation compl te Le diagnostic de myotonie peut aussi tre tabli en percutant un muscle avec un marteau r flexes myotonie de percussion Les r sultats de recherches r centes sugg rent que la myotonie pourrait tre li e une conduction r duite des ions chlorure travers le sarcolemma 44 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Myotonie dans la DM1 e Plus marqu e dans les muscles des avant bras et des doigts causant notamment un maintien de l emprise sur un objet apr s contraction e Peut parfois toucher les muscles de la langue ou de la m choire menant des difficult s d expression orale et de mastication e G n ralement aggrav e par temps froid Myotonie dans la DM2 e Affecte les muscles de la pr hension situ s dans les doigts e Peut aussi tre observ e dans les muscl
160. ortes douleurs normale 39 Les tableaux ci dessus sont pr sent s dans ce dossier par autorisation des auteurs et refl te un travail en progr s tant donn que la recherche continue avancer sur la compr hension des signes cliniques des deux maladies Par cons quent pour certains aspects de ce tableau il est possible qu une personne re oive des opinions diff rentes par des praticiens diff rents Bjarne Udd M D Ph D Professor Neuromuscular Center Tampere University Hospital Tampere Finland Ralf Krahe Ph D Associate Professor Department of Cancer Genetics University of Texas MD Anderson Cancer Center Houston TX Bases mol culaires de la dystrophie myotonique La dystrophie myotonique est l une des plus complexes des maladies connues En plus de l incroyable vari t des sympt mes cliniques elle est aussi caract ris e par des m canismes uniques e H r dit autosomique vraie Le ph notype des patients qui sont homozygotes pour la dystrophie myotonique est fondamentalement le m me que celui des patients h t rozygotes e P n trance variable Une variabilit consid rable entre individus atteints est observ e et ce m me au sein d une seule famille Le mosa cisme somatique est courant ce qui signifie que les anomalies g n tiques peuvent tre significativement diff rentes entre les tissus d un m me individu e Anticipation Lors de la transmission de la maladie aux g n rations suivantes le
161. ostprandiaux du fait de l inefficacit du p ristaltisme et d une pseudo obstruction intestinale e Constipation diarrh e syndrome du c lon irritable caus s par l inefficacit du peristaltisme ou une surcroissance bact rienne secondaire de l intestin gr le e Calculs biliaires du fait d anomalies de la musculature de la v sicule biliaire du canal chol doque ou des sphincters e C lon dilat pouvant potentiellement provoquer la formation d un f calome conduire des perforations intestinales ou un m gac lon FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 57 DM1 formes infantile et adulte e Troubles de la d glutition caus s par la faiblesse ou myotonie des muscles du visage de la langue de la m choire de l sophage et de la gorge e Inhalation de corps trangers du fait de la faiblesse du pharynx pouvant provoquer le d veloppement d une pneumonie Douleurs abdominales et ballonnements r currents notamment en postprandial e Constipation diarrh e syndrome du c lon irritable e Calculs biliaires du fait d anomalies de la fonction musculaire de la v sicule biliaire du canal choledoque ou des sphincters e C lon dilat pouvant potentiellement provoquer la formation d un f calome conduire des perforations intestinales un m gac lon ou une septic mie DM2 e Constipation diarrh e c lon irritable ballonnements post prandiaux douleurs abdominales ou reflux gastro ces
162. otonic dystrophy type 1 is associated with nuclear foci of mutant RNA sequestration of muscleblind proteins and deregulated alternative splicing in neurons Hum Molec Genet 13 3079 88 2004 Kanadia R N Johnstone K A Mankodi A Lungu C Thornton C A Esson D Timmers A M Hauswirth W W Swanson M S A muscleblind knockout model for myotonic dystrophy Science 302 1978 80 2003 Fardaei M Rogers M T Thorpe H M Larkin K Hamshere M G Harper PS Brook J D Three proteins MBNL MBLL and MBXL co localize in vivo with nuclear foci of expanded repeat transcripts in DM1 and DM2 cells Hum Mol Genet Apr 1 11 805 14 2002 Mankodi A Urbinati C R Yuan Q P Moxley R T Sansone V Krym M Henderson D Schalling M Swanson M S Thornton C A Muscleblind localizes to nuclear foci of aberrant RNA in myotonic dystrophy types 1 and 2 Hum Molec Genet 10 2165 70 2001 Ladd A N Charlet B N Cooper TA The CELF family of RNA binding proteins is implicated in cell specific and developmentally regulated alternative splicing Molec Cell Biol 21 1285 96 2001 Miller J W Urbinati C R Teng umnuay P Stenberg M G Byrne B J Thornton C A Swanson M S Recruitment of human muscleblind proteins to CUG n expansions associated with myotonic dystrophy EMBO J 19 4439 48 2000 Mankodi A Logigian E Callahan L McClain C White R Henderson D Krym M Thornton C A Myotonic dystrophy in transgenic mice expressing
163. otonique Le test peut tre administr d s la 10e semaine de la grossesse et les r sultats sont obtenus dans des d lais de 1 2 semaines Les femmes affect es par la DM1 doivent tre suivies rigoureusement pendant la grossesse parce que le risque d avoir un enfant avec la forme cong nitale de la maladie est lev Un examen par ultrason peut r v ler une quantit trop importante de liquide amniotique hydramnios Le ralentissement des mouvements du f tus est aussi fr quemment remarqu Une position en si ge ou des contractions ut rines inefficaces peuvent aussi provoquer un accouchement prolong et difficile ou une c sarienne Les b b s n s avec la forme cong nitale de la dystrophie myotonique n cessitent des soins m dicaux intensifs imm diats La naissance dans une maternit avec un service n o natal sp cialis est recommand e Les futurs parents avec un ant c dent familial de dystrophie myotonique qu ils aient ou non subit un test g n tique doivent alerter leur obst tricien afin qu il puisse parer d s la naissance aux probl mes mena ant l enfant 20 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Parce que la dystrophie myotonique affecte une vaste gamme de syst mes les patients visitent souvent une multitude de sp cialistes qui ne r alisent pas toujours l ampleur des troubles affectant le patient Les patients en savent parfois plus sur les aspects et effets vari s de la dystrophie myotonique que leur
164. ousser causant des infections pulmonaires chroniques des bronchites et bronchiectasies chroniques la bronchiectasie est un tirement et une dilatation des bronches infect es de mani re chronique e La faiblesse des muscles du visage et de l sophage peuvent conduire des troubles de la d glutition Par cons quent des fluides peuvent p n trer dans les poumons et causer une blessure chimique des voies respiratoires des inflammations pulmonaires chroniques et une pneumonie d aspiration e Faiblesse et myotonie du diaphragme et des autres muscles respiratoires r sultant en un change d O2 et de CO2 insuffisant dans les poumons hypoventilation e Apn e du sommeil pouvant causer des taux sanguins en O2 lev s et faibles en CO2 Dans les cas les moins s v res l apn e peut perturber le sommeil causer une fatigue excessive et des maux de t te au r veil Dans les cas les plus graves l apn e du sommeil peut r sulter en une tension art rielle lev e des arythmies cardiaques et des crises cardiaques e Des insuffisances respiratoires graves sont aussi observ es et plus particuli rement des ges avanc s Ces troubles pulmonaires sont l une des causes principales de mortalit chez les adultes atteints de la forme cong nitale de dystrophie myotonique DM1 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 53 DM1 forme infantile Enfance Adolescence e Faiblesse du diaphragme des muscles abdominaux et de
165. par une taille r duite des testicules et leur fonctionnement anormal Atteinte bulbaire Affaiblissement de la langue des l vres du palais du pharynx et du larynx Bl pharoplastie Correction chirurgicale de la paupi re Bloc cardiaque Trouble du coeur caus par une interruption partiale ou compl te de la conduction lectrique cardiaque Bradyarythmie Trouble du rythme cardiaque caract ris par des battements tr s lents moins de 60 battements par minute Cardiomyopathie Maladie du muscle cardiaque affectant la circulation du sang Cardiotoxicit Substance dangereuse pour le c ur Carte du g notype haplo de Analyse d un groupe d all les situ s sur le m me chromosome et transmis ensemble Cataracte Un trouble de la vue caus par l opacification compl te ou partielle du cristallin Chez les sujets atteints de dystrophie myotonique une cataracte post rieure sous capsulaire se forme cr ant des blouissements FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 25 CCTG Abr viation pour cytonine cytonine thymidine guanine les composants chimiques de l ADN responsables de la myotonie dystrophique type 2 sur le chromosome 3 lorsqu ils sont r p t s en nombre anormalement lev Chromosome Un des l ments du noyau de la cellule porteur des g nes normalement 23 paires Cisapride M dicament tel que le Propulsid devant tre vit par les sujets atteints de DM Conduction cardi
166. pe 1 A study of 55 individuals with congenital and childhood forms Dev Med Child Neurol 2009 Angeard N Gargiulo M Jacquette A Radvanyi H Eymard B Heron D Cognitive profile in childhood myotonic dystrophy type 1 Is there a global impairment Neuromuscular Disorders 2007 17 451 458 Fragala Pinkham MA Dumas HM Barlow CA Pasternak A An aquatic physical therapy program at a pediatric rehabilitation hospital A case series Pediatric Physical Therapy 2009 21 68 78 McManus BM Kotelchuck M The effect of aquatic therapy on functional mobility of infants and toddlers in early intervention Pediatric Physical Therapy 2007 19 275 282 McGibbon NH Andrade CK Widener G Cintas HL Effect of an equine movement therapy program on gait energy expenditure and motor function in children with spastic cerebral palsy A pilot study Developmental Medicine amp Child Neurology 1998 40 754 762 Winchester P Kendall K Peters H Sears N Winkley T The effect of therapeutic horseback riding on gross motor function and gait speed in children who are developmentally delayed Phys Occup Ther Pediatr 2002 22 37 50 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 101 SOURCES M DICALES M CANISMES DE LA MALADIE Causes de DM Cho D H Tapscott SJ Myotonic dystrophy emerging mechanisms for DM1 and DM2 Biochim Biophys Acta Feb 1772 195 204 2007 Ranum L P Cooper T A RNA mediated neuromuscular disorders Annu Rev Neurosc
167. phy a morphometric study Acta Neuropath Berlin 45 213 40 1979 de Swart B J van Engelen B G van de Kerkhof J P Maassen B A Myotonia and flaccid dysarthria in patients with adult onset myotonic dystrophy J Neurol Neurosurg Psychiatry 75 1480 2 2004 Drachman D B Fambrough D M Are muscle fibers denervated in myotonic dystrophy Arch Neurol 33 485 8 1976 Dubowitz Z 1995 Muscle Disorders in Childhood 2 ed W B Saunders Co London Kalkman J S Schillings M L van der Werf S P Padberg G W Zwarts M J van Engelen B G Bleijenberg G Experienced fatigue in facioscapulohumeral dystrophy myotonic dystrophy and HMSN I J Neurol Neurosurg Psychiatry 76 1406 9 2005 Kurihara T New Classification and Treatment for Myotonic Disorders nternal Medicine 44 1027 32 2005 Logigian E L Ciafaloni E Quinn L C Dilek N Pandya S Moxley R T 3rd Thornton C A Severity type and distribution of myotonic discharges are different in type 1 and type 2 myotonic dystrophy Muscle Nerve Apr 35 479 85 2007 Logigian E L Blood C L Dilek N Martens W B Moxley R T 4th Wiegner A W Thornton C A Moxley R T 3rd Quantitative analysis of the warm up phenomenon in myotonic dystrophy type 1 Muscle Nerve 32 35 42 2005 Logigian E L Moxley R T IV Blood C L Barbieri C A Martens W B Wiegner A W Thornton C A Moxley R T 3rd Leukocyte CTG repeat length correlates with severity of myotonia in myotonic
168. qu te sur la mexil tine un m dicament qui relaxe la myotonie ou rigidit musculaire et conduit actuellement un essai clinique de la SomatoKine sur des malades souffrant de la dystrophie myotonique Pour plus d information sur le Dr Moxley consultez le site de l URMC http www urmc rochester edu people 23115880 richard t moxley Charles Thornton M D Dr Thornton est professeur de neurologie l University of Rochester Avec le Dr Moxley il est directeur adjoint du MDA Clinic l University of Rochester Medical Center Il a fait ses tudes l University of lowa et son internat en m decine interne a UCLA San Fernando Valley Program Il a achev sa r sidence en neurologie en 1985 Oregon Health Sciences University et a re u une bourse de recherche en maladies neuromusculaires Strong Memorial Hospital Rochester Ses recherches sur la DM ont re u de nombreuses subventions et ont t publi es dans de nombreuses revues sp cialis es II dirige maintenant son attention sur la recherche de traitements de la maladie Pour plus d information sur le Dr Thornton visitez le site de l URMC https www urmc rochester edu people 20909840 charles a thornton researchers 10 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 2DE PARTIE INFORMATION POUR LES PATIENTS ET LES FAMILLES AFFECTES PAR LA DYSTROPHIE MYOTONIQUE COMPRENDRE LA DYSTROPHIE MYOTONIQUE La dystrophie myotonique DM est une maladie g n tique
169. que le Processus de Production du Handicap PPH lie la participation sociale la r alisation des diff rentes habitudes de vie d une personne dans son environnement Une habitude de vie est une activit courante ou un r le social valoris par la personne ou son contexte socioculturel selon ses caract ristiques ge sexe identit socioculturelle etc Elle assure la survie et l panouissement d une personne dans la soci t tout au long de son existence 1 Cette d finition est plus proche d un mod le de participation bas sur la perception individuelle un facteur dont l importance a t reconnue en particulier dans les cas de maladie chronique o la r adaptation doit constamment prendre en consid ration et r viser les buts et d sirs individuels des patients 6 Les diff rents ph notypes de la DM1 doivent galement tre pris en consid ration dans l valuation de la participation sociale du patient Les patients affect s par les ph notypes dits adulte et l ger pr sentent des sympt mes distincts et n cessitent une r adaptation et un suivi social diff rents Le lien entre la satisfaction et la participation sociale est de plus en plus document comme tant plus associ l appr ciation subjective de la qualit de vie plut t qu des tudes quantitatives de la r alisation des habitudes de vie La perception subjective des individus de la qualit de leur participation sociale est une approche prome
170. r v lateur Je d nais avec un tudiant du laboratoire et ce d ner est rest grav dans ma m moire Nous tions au sous sol du John Harvard s Pub Cambridge Massachusetts Nous avions command des hamburgers aux champignons et gruy re c tait un tr s bon hamburger pas seulement cause de son go t mais parce que ce soir l une lumi re s est faite dans mon esprit Mon ami sugg ra que j tudie la MD que j en devienne le champion Dans un sens l id e coulait de source j utilisais mes tudes de biologie pour poursuivre des recherches sur une maladie qui affectait ma famille directement mais pour une raison obscure je n y avais jamais pens s rieusement cause d un raisonnement trop troit peut tre l id e que je ne pourrais pas vraiment changer les choses Cet tat d esprit triqu est pr cis ment ce que je voudrais que nous transcendions Ce soir l un nouveau parcours s est ouvert devant moi Par la suite je devais rencontrer David Housman MIT qui avec d autres aussi pr sents avec nous aujourd hui d couvrit le g ne responsable de la DM1 en 1992 ainsi que Chris Burge un expert en bio informatique et l tude des g nes de r gulation et dont les recherches r centes ont d j conduit des progr s dans notre compr hension de la DM J ai aussi t en contact avec des phares de la recherche sur FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE la DM qui ont rempli le r le de mentor au cours
171. rational changes of CTG repeat depending on the sex of the transmitting parent in myotonic dystrophy type 1 Eur J Neurol 12 236 7 2005 Rudnik Schoneborn S Zerres K Outcome in pregnancies complicated by myotonic dystrophy a study of 31 patients and review of the literature EJOG vol 114 44 53 2004 Savkur R S Philips A V Cooper TA Dalton J C Moseley M L Ranum L P Day J W Insulin receptor splicing alteration in myotonic dystrophy type 2 Am J Hum Genet Jun 74 1309 13 2004 Sarkar PS Paul S Han J Reddy S Six5 is required for spermatogenic cell survival and spermiogenesis Hum Molec Genet 13 1421 1431 2004 Johansson A Ahr n B Forsberg H Olsson T Testosterone and diurnal rhythmicity of leptin TNF alpha and TNF II receptor in insulin resistant myotonic dystrophy patients nt J Obes Relat Metab Disord Oct 26 1386 92 2002 Magee A C Hughes A E Kidd A Lopez de Munain A Cobo A M Kelly K Dean J Nevin N C Reproductive counseling for women with myotonic dystrophy Wed Genet 39 e15 2002 Savkur R S Philips A V Cooper T A Aberrant regulation of insulin receptor alternative splicing is associated with insulin resistance in myotonic dystrophy Nat Genet 29 40 7 2001 Rudnik Schoneborn S Nicholson G A Morgan G Rohrig D Zerres K Different patterns of obstetric 116 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE complications in myotonic dystrophy in relation to the disease status of
172. re pour d tecter la pr sence de parasomnies apn es du sommeil hypoventilation d origine centrale ou neuromusculaire ou hypersomnie centrale d autant plus que chacun de ces troubles a une signification et un traitement qui lui sont sp cifiques Malheureusement de nombreux laboratoires du sommeil ne prennent en compte que l apn e du sommeil n tant pas au courant de la complexit des troubles du sommeil associ s la dystrophie myotonique Le traitement standard de l apn e du sommeil ventilation en pression positive continue ou CPAP utilis chez les patients n tant pas atteints de dystrophie myotonique est souvent contre indiqu pour les patients de DM De ce fait la connaissance des causes multiples des troubles du sommeil dans la dystrophie myotonique est essentielle Test It ratif de Latence d Endormissement TILE Mesure le temps n cessaire pour qu un patient s endorme lors de siestes successives Pour s assurer que les ant c dents li s aux sommeils sont comparables d un test l autre il est recommand de r aliser le TILE apr s une nuit de sommeil standard durant laquelle un polysomnogramme a t effectu Evaluation structurelle L Imagerie par R sonnance Magn tique peut tre utilis e pour identifier les anomalies de la substance blanche c r brale souvent pr sentes dans la DM1 et la DM2 et caract ris es par un signal en T2 lev L importance physiopathologique de ces anomalies tant controvers e l
173. re sens de l humour Il est aussi important de partager votre exp rience avec ceux qui sauront vous couter parents ou amis th rapeutes ou groupe de soutien Petit petit si ceux ci vous coutent vous remarquerez que votre tristesse s att nue A un certain point il semblera possible de reprendre le contr le de votre attitude face votre destin FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Il est important de prendre responsabilit de vos soins Informez vous le plus possible sur le DM et informez votre famille e Faites une liste de questions et prenez la avec vous chaque rendez vous avec votre m decin traitant e Prenez le traitement en charge est possible que votre m decin n ait jamais soign un patient atteint de dystrophie myotonique e Reconnaissez vos talents et utilisez les fond Une fois le diagnostic accept certaines familles affect es par la dystrophie myotonique ont trouv satisfaction dans l organisation de lev es de fonds pour la recherche de traitements et d une cure Tandis que les fonds gouvernementaux consacr s la recherche scientifique se trouvent radicalement diminu s ces familles imaginent des fa ons nouvelles de trouver l argent n cessaire dans le secteur priv M me si elles savent que leurs efforts ne pourront pas les sauver elles s appliquent faire avancer la recherche scientifique et d rivent une intense satisfaction de ces activit s Certains d entre nous tire
174. res et digestives situ entre le larynx et l sophage l arri re de la bouche et du nez Ph notype Ensemble des caract res observables d un individu PICU Acronyme anglais pour le service de soins intensifs p diatriques Pied bot D formation du pied causant la d viation de la plante du pied et une flexion anormale du pied Pied tombant Incapacit partielle ou totale de relever le pied FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Pilomatrixome Tumeur pidermique b nigne des follicules Placenta Organe form l int rieur de l ut rus et reli au f tus par le cordon ombilical pour en assurer la nutrition Placenta accreta Le placenta accreta est un positionnement anormal du placenta sur le myom tre ut rin la paroi musculaire de l ut rus pouvant causer un d chirement de l ut rus et une h morragie au moment de l accouchement Une intervention chirurgicale et l ablation de l ut rus sont des solutions courantes Placenta pr via Positionnement anormal du placenta dans la partie inf rieure de l ut rus couvrant parfois le col de l ut rus et provoquant des saignements ou un d chirement du placenta au moment de la naissance Polyhydramniose Quantit excessive de liquide amniotique pendant la grossesse Pneumonie d aspiration Forme de pneumonie caus e par l aspiration d aliments ou de reflux gastriques dans les bronches Pr l vement de villosit s choriales Une m thode de diagno
175. res graves sont aussi observ es et plus particuli rement des ges avanc s DM2 e La pr sence de complications respiratoires est peu r pandue 54 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Diagnostic Observations cliniques de l change gazeux e Mesure de la fr quence respiratoire et de l effort respiratoire niveau de confort trachypn e e Estimation du mouvement de la cage thoracique recrutement des muscles abdominaux e Recherche de signes de par sie du diaphragme e coute des bruits respiratoires auscultation afin d valuer l entr e d air dans la partie basale des poumons Observation en pneumologie Des muscles respiratoires affaiblis augmentent le risque d infections pulmonaires pour les patients de DM d o l importance du suivi des signes indicateurs de la pneumonie Suivi des troubles du sommeil Des sympt mes tels qu un tat d agitation nocturne des r veils inexpliqu s des ronflements sonores ponctu s par des r veils occasionnels et des hal tements peuvent indiquer la pr sence de troubles respiratoires du sommeil Des examens compl mentaires et notamment des enregistrements polysomnographiques sont recommand s quand de tels sympt mes sont pr sents Tests de la fonction pulmonaire Les mesures suivantes sont r alis es pour pr dire la susceptibilit des patients une insuffisance respiratoire ainsi que la probabilit de la n cessit future d un dispositif de ventilat
176. rgicale Amniocent se Une m thode de diagnostic pr natal des maladies g n tiques affectant le f tus pratiqu la 15e semaine de grossesse durant laquelle un chantillon du fluide amniotique est pr lev travers l abdomen et mis en culture Les r sultats sont obtenus apr s 2 3 semaines Anticholinst rase l une des substances pr sentes dans certains m dicaments comme la n ostigmine et qui doit tre vit e par les persones affect es par la dystrophie myotonique Cette drogue peut affecter les vaisseaux sanguins et causer des troubles digestifs et nerveux Anticipation Tendance de certaines maladies g n tiques pr senter chez les malades des sympt mes de plus en plus s v res et de plus en plus pr coces au fil des g n rations Souvent observ e dans les troubles g n tiques caus s par une mutation de l expansion d un triplet qui tend augmenter et avoir des effets plus marqu s d une g n ration l autre Apn e du sommeil L arr t temporaire de la respiration pendant le sommeil Apn e post op ratoire Arr t de la respiration apr s une intervention chirurgicale Appareil endocrinien Ensemble des organes qui secr tent les hormones Armodafinil Un m dicament utilis dans le traitement de la somnolence diurne excessive Arythmie Rythme cardiaque irr gulier Asymptomatique Sans sympt me vident de la pr sence de la maladie Atrophie testiculaire Pathologie marqu e
177. rmal 3 6 Il est essentiel de proc der un examen cardiaque approfondi chocardiogramme lectrocardiogramme 12 d rivations et valuation de tout implant cardiaque ventuellement d j implant avant de proc der l anesth sie 6 Syst me nerveux central Les effets multiples de la DM sur le syst me nerveux central compliquent davantage les soins p riop ratoires Les troubles du comportement et cognitifs pr sents chez le patient et parfois chez d autres membres de la famille peuvent perturber les pr paratifs pr op ratoires L hypersomnie est courante et est parfois un des troubles majeurs caus s par la DM elle se pr sente sous forme de narcolepsie et peut tre associ e des troubles respiratoires une insuffisance ou apn e du sommeil Ces troubles peuvent mener un manque de sommeil prononc durant la p riode pr op ratoire ainsi qu des difficult s postop ratoires Les patients atteints de DM sont galement particuli rement susceptibles aux effets des s datifs des substances anxiolytiques et analg siques sur les voies respiratoires et leur fonctionnement Les d c s postop ratoires surviennent souvent plusieurs jours apr s l op ration la suite d aspiration ou d une surveillance insuffisante des cas d hypoxie quand le patient tombe dans un tat enc phalopathique caus par le manque de sommeil ou les m dicaments FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 75 SOINS PREOPERATOIRE
178. rough M A Letter Myopathies and malignant hyperpyrexia Br Med J 3 520 1974 Saidman L J Havard E S Eger E I 2nd Hyperthermia during anesthesia JAMA 190 1029 32 1964 Bellini M Alduini P Costa F Tosetti C Pasquali L Pucciani F Tornar A Mammini C Siciliano G Maltinti G Marchi S Gastric emptying in myotonic dystrophic patients Dig Liv Dis 34 484 488 2002 Syst me gastrique Bellini M Biagi S Stasi C Costa F Mumolo M G Ricchiuti A Marchi S Gastrointestinal manifestations in myotonic muscular dystrophy World J Gastroenterol Mar 28 12 1821 8 2006 Brunner H G Hamel B C J Rieu P Howeler C J Peters ET M Intestinal pseudoobstruction in myotonic dystrophy J Med Genet 29 791 3 1992 Costantini M Zaninotto G Anselmino M Marcon M lurilli V Boccu C Feltrin G P Angelini C Ancona E Esophageal motor function in patients with myotonic dystrophy Dig Dis Sci 41 2032 8 1996 Garrett J M DuBose T D Jr Jackson J E Norman J R Esophageal and pulmonary disturbances in myotonia dystrophica Arch Intern Med 123 26 32 1969 Horowitz M Maddox A Maddern G J Wishart J Collins PJ Shearman D J Gastric and esophageal emptying in dystrophia myotonica Effect of metoclopramide Gastroenterology 92 570 577 1987 Kerr T P Robb S A Clayden G S Lower gastrointestinal tract disturbance in congenital myotonic dystrophy Eur J Pediatr Aug 161 468 9 2002 Lecointe Besancon l Leroy
179. roximale PROMM son incidence sur la population globale est incertaine La DM2 est une forme moins grave de la pathologie qui appara t chez les adultes Le sympt me le plus courant se manifeste par des douleurs musculaires intermittentes D autres types de DM caus s par des mutations g n tiques vari es font actuellement l objet de recherches r p titions OOOO oe EC e DMPK DMPK dystrophy DM1 Myotonic Protein Kinase situ sur le chromosome 19 Znf9 situ sur le chromosome 3 10 26 27 74 75 gt 11 000 Tests et diagnostic Un diagnostic complet commence avec un examen physique et la compilation des ant c dents familiaux Le patient devra aussi se soumettre a une s rie de tests m dicaux en fonction des sympt mes pr sent s Un lectromyogramme EMG est un test cl Ce test d tecte la pr sence de myotonie dans la plupart des patients affect s par la DM1 ou DM2 Si les r sultats sugg rent un diagnostic positif la maladie peut tre confirm e par des tests g n tiques Le test g n tique n cessite une prise de sang L analyse de l ADN permet de v rifier si le patient pr sente la mutation responsable de la dystrophie myotonique Un test pr natal existe pour permettre de savoir si le f tus est touch par la mutation Le diagnostic n est pas difficile prononcer quand la maladie est suspect e Cependant atteindre un diagnostic correct peut se r v ler un processus long et compliqu et les d lais so
180. rr l e avec l ge d apparition ou la gravit des sympt mes de cette maladie 36 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE La figure ci dessous pr sente une explication visuelle de la cause de la DM2 Atteint n 75 11000 Pre mutation avec absence de sympt mes n 22 33 interruptions Non atteint n 7 24 5 Znf9 CCUG r p t s dans le Znf9 Znf9 Znf9 Znt9 3 Exon 1 1er intron Exon 2 Exon 3 Exon 4 Exon 5 Autres formes L existence d autres formes DM3 DM4 a t sugg r e En effet il a t observ que certains individus peu nombreux pr sentent les sympt mes caract ristiques de la dystrophie myotonique sans porter les mutations g n tiques responsables de ces troubles La question de savoir si ces individus repr sentent r ellement une nouvelle forme de dystrophie myotonique ou s ils pr sentent seulement des difficult s exceptionnelles de diagnostic est l objet de d bats consid rables Les origines de la DM La mutation impliqu e dans la DM1 n appara t pas spontan ment En effet il se trouve que tous les individus affect s ont un m me anc tre commun l exception d une famille sub saharienne la DM1 est toujours pr sente en association avec un unique haplotype du g ne DMPK et flanquant le g ne DMPK Cela sugg re que la pr disposition l instabilit du triplet CTG est survenue la suite d une seule mutation qui se serait produite apr s la migration de l Afrique l
181. ryngospasme 2 19 20 De plus cause de changements musculaires dystrophiques il est possible que la succinylcholine provoque une r ponse hyperkali mique extr me 9 iv Une intubation trach ale sans utilisation de relaxant musculaire peut r ussir sur les patients atteints de DM 9 Si un relaxant musculaire est n cessaire il faut alors utiliser un agent non d polarisant de dur e d action courte ex rocuronium cisatracurium 7 v l articulation temporomandibulaire a tendance se disloquer chez les patients atteints de DM Toute laryngoscopie et manipulation de la m choire doivent tre pratiqu e avec prudence 15 Voies a riennes probl matiques suivre les directives d crites dans ASA Difficult Airways Algorithm 23 4 Pendant l anesth sie Agents volatiles les patients atteints de DM ne sont pas plus susceptibles de d velopper une hyperthermie maligne que d autres 16 17 Des anesth siants gazeux sont efficaces pour maintenir les effets de l anesth sie mais ils peuvent exacerber la cardiomyopathie caus e par leur effet d presseur myocardique Le desflurane est peut tre l agent volatile pr f rable parce qu il permet un r veil rapide apr s l op ration 3 Relaxation musculaire si possible vitez les relaxants musculaires et maintenez l akin sie avec une technique d anesth sie par inhalation ou intraveineuse le chirurgien peut injecter les muscles de la r gion op ratoire avec un ane
182. s soins requis Fonctions cognitives D ficience intellectuelle troubles de comportements et troubles psychologiques somnolence Vue Cataracte l sion r tinienne Os Anomalies Syst me immunitaire Hypo gammaglobulin mie diurne excessive Peau Pilomatrixomes Syst me cardiovasculaire lt Syst me respiratoire Difficult s Anomalies cardiaques arythmies respiratoires inhalation de corps myocardiopathie trangers apn e du sommeil Appareil digestif gastro N intestinal Trouble de la d glutition douleurs abdominales syndrome du c lon irritable constipation diarrh e probl mes de nutrition et perte de poids infections chroniques Muscles Faiblesse perte de masse musculaire atrophie Kmyotonie D Syst me endocrinien Diab tes faible taux d hormones thyro diennes lt Syst me reproductif Faible taux de testost rone insuffisance des testicules et atrophie des gonades chez les hommes Affaiblissement du muscle ut rin complications de la grossesse troubles gyn cologiques chez les femmes Muscles squelettiques Sympt mes Myotonie L un des signes distinctifs de la dystrophie myotonique est la contraction musculaire prolong e ou myotonie Celle ci n est pas l aspect le plus invalidant de la DM mais est reconnue comme caract ristique principale de la maladie et la distingue des autres f
183. s de la gam togen se chez les femmes atteintes de DM1 ce qui augmente le risque qu elles aient un enfant atteint de DM1 cong nitale Ce fort accroissement du nombre de r p titions est rarement observ chez les hommes L hypoth se actuelle est que l empreinte maternelle influence cette diff rence observ e entre hommes et femmes bien que peu de preuves li es la m thylation supportent cette conclusion Du fait de ce biais du ph nom ne d amplification les nouveau n s ayant des formes graves de dystrophie myotonique cong nitale sont presque toujours n s d une m re elle m me atteinte de DM tant donn que l augmentation du nombre de r p tition peut tre extr mement large les m res peuvent tre asymptomatiques ou avoir des sympt mes si faibles qu elles ne sont pas au courant qu elles portent la maladie Quand de tels cas se produisent l enfant est souvent le cas de r f rence au sein de la famille largie permettant alors d identifier la maladie chez d autres membres de la famille FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 43 CARACT RISTIQUES MULTISYST MIQUES DE LA DYSTROPHIE MYOTONIQUE La dystrophie myotonique DM est un trouble multisyst mique pouvant toucher tout groupe d ge Du fait de la vari t des syst mes atteints le suivi de la maladie n cessite une approche plus compl te que pour la plupart des autres troubles une quipe coordonn e et multidisciplinaire est aussi plus m me de fournir le
184. s m thodes d intervention sur la fatigue li e la DM Les rem des devront tre individualis s en fonction des facteurs contribuant la fatigue Orth ses Laffaiblissement des membres inf rieurs peut affecter la d marche en particulier sur des surfaces in gales l incapacit fl chir la cheville provoque le sympt me du pied tombant et r duit la hauteur du pas Certains sujets compensent en adoptant une d marche plus haute levant le genou pour soulever le pied au dessus du sol l usage d orth ses de pied ou de chevilles peut aider corriger le pied tombant il faut cependant user de prudence avant sa prescription Plusieurs facteurs d terminent l efficacit des orth ses pour les membres inf rieurs Le poids de l appareil peut r duire la mobilit du sujet et il est FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 97 donc de la plus haute importance que l orth se soit construite du mat riau le plus l ger possible Il faut aussi prendre en consid ration la facilit avec laquelle le sujet pourra mettre et enlever l appareil surtout si ses mains sont affaiblies ou pr sentent une fonctionnalit r duite A cause de l atrophie musculaire li e la maladie des masses osseuses pro minentes peuvent compromettre l ajustement de l orth se qui pourrait aussi causer des plaies sur les tissus moins prot g s Le confort et la satisfaction sont tr s importants Si l orth se prescrite n est ni confortable ni ais e mettre o
185. s muscles de la cage thoracique qui affecte la capacit tousser causant alors des infections pulmonaires chroniques des bronchites et bronchiectasies chroniques e Infection chronique des voies respiratoires sup rieures pouvant causer des pertes auditives pr coces e La faiblesse des muscles du visage et de l sophage peut conduire des troubles de la d glutition Par cons quent des fluides peuvent p n trer dans les poumons et causer une blessure chimique des voies respiratoires des inflammations pulmonaires chroniques et une pneumonie d aspiration ge adulte e Faiblesse du diaphragme des muscles abdominaux et des muscles de la cage thoracique qui affectent la capacit tousser causant alors des infections pulmonaires chroniques des bronchites et bronchiectasies chroniques e La faiblesse des muscles de l sophage peuvent conduire a des troubles de la d glutition Par cons quent des fluides peuvent p n trer dans les poumons et causer une blessure chimique des voies respiratoires des inflammations pulmonaires chroniques et une pneumonie d aspiration e Faiblesse et myotonie du diaphragme et des autres muscles respiratoires r sultant en un change d O2 et de CO2 insuffisant dans les poumons hypoventilation e Apn e du sommeil pouvant causer des taux sanguins en O2 lev s et faibles en CO2 Dans les cas les moins s v res l apn e peut perturber le sommeil causer une fatigue excessive et des maux de t te au r
186. s post rieures du cristallin sont des signes tr s importants dans le diagnostic de la DM1 et de la DM2 bien que n tant pas pathognomoniques Avec la progression des opacit s du cristallin en cataractes stellaires puis en cataracte mature l blouissement et le brouillage de la vue augmentent La cataracte associ e la DM1 ou la DM1 ne peut tre distingu e des cataractes ordinaires Cependant sa progression est plus rapide que celle des cataractes ordinaires les patients peuvent donc pr senter des cataractes de mani re pr coce R tinopathie Les r tinopathies sont souvent d tect es par lectror tinogramme ERG mais ne causent que rarement des d ficiences visuelles cliniquement significatives Dans certains cas peu nombreux des changements progressifs dans l pith lium pigmentaire de la r tine peuvent tre d tect s par examen ophtalmoscopique indirect FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 69 Bl pharoptose bilat rale Ptose La ptose bilat rale est une caract ristique fr quente de la DM1 mais n est que rarement observ e chez les patients atteints de DM2 Les patients atteints pr sentent souvent un facies tr s particulier fig et inexpressif Dans les cas les plus graves la ptose peut obstruer la vue et n cessiter une intervention Hypotension oculaire Une pression oculaire r duite peut tre d tect e de mani re accidentelle par tonom trie oculaire lors d un examen ophtalmologique de contr
187. s sp cialistes La vaste gamme des sympt mes pr sente des difficult s uniques tant pour la pr cision du diagnostic que la gestion des sympt mes C est pourquoi il est crucial que les sujets affect s et leur famille s informent le plus possible sur la maladie et ses sympt mes Les soins n cessitent souvent une quipe pluridisciplinaire qui puisse appliquer une gamme de soins coh rente En tant activement impliqu dans leur traitement les patients peuvent faciliter cette communication entre les sp cialistes et assurer que les complications possibles soient d tect es et trait es au plus t t Sympt mes et m decins sp cialises M decins sp cialistes Sympt mes eg gota Fatigue troubles du sommeil somnolence diurne excessive sensation de G n raliste faiblesse P diatre Hypotonie b b flasque troubles d apprentissage ou du comportement Ophtalmologue Trouble de la vue cataracte faiblesse du muscle oculaire paupi re tombante Battement de coeur irr gulier trouble cardiaque cardiomyopathie Cardiologue vanouissements Troubles chroniques de la respiration apn e du sommeil bronchites fr quentes et Pneumologue sane ah ok 9 persistantes aspiration de fluide et aliments caus e par des difficult s a avaler Endocrinologue R sistance l insuline masse b nigne de la thyro de Dermatologue Tumeurs b nignes des follicules pileux Diarrh es chroniques constipation maux d e
188. s sp cialistes de la m decine physique et de r adaptation MPR sont des m decins qui ont re u un dipl me d une cole de m decine et supervisent le travail d une quipe de professionnels sp cialis s kin sith rapeutes orthop distes orthophonistes ergoth rapeutes etc La plupart des patients atteints de dystrophie myotonique DM auront leur premi re consultation dans le centre hospitalier o ils sont soign s Le physioth rapeute tient un r le de consultant et offre valuation informations instructions et recommandations bas es sur les besoins individuels du patient II coordonne aussi le travail de th rapeutes bas s dans les coles ou en dehors du centre hospitalier qui fourniront les soins Le physioth rapeute adressera les probl mes relatifs l activit physique la douleur la fatigue les quipement orthop diques attelles et d assistance Le but de la physioth rapie est de maximaliser les fonctions physiques r duire et viter les complications secondaires et am liorer au maximum la qualit de vie des patients atteints de DM La dystrophie myotonique est la forme la plus courante de dystrophie musculaire chez l adulte C est une maladie autosomique dominante ce qui signifie qu une personne porteuse du g ne a une chance sur deux de le passer ses enfants Cette maladie multi syst mique affecte les diff rents syst mes du corps musculaire respiratoire cardiaque nerveux et endocrinien Deux formes de
189. s sympt mes pour ces derni res sont g n ralement plus graves et apparaissent un plus jeune ge e Biais vers une transmission maternelle de la forme cong nitale Dans la forme la plus s v re de dystrophie myotonique forme cong nitale de dystrophie myotonique DM1 la transmission est presque toujours maternelle et n est apparemment pas li e la gravit de la maladie de la m re Chez les nouveau n s atteints de dystrophie myotonique le g ne mut n est que tr s rarement h rit du p re Toxicit de l ARN Plusieurs tudes ont t men es pour comprendre comment ces mutations non codantes peuvent avoir un effet transdominant savoir comment elles peuvent affecter d autres g nes n tant pas associ s avec le locus de la mutation Les r sultats sugg rent qu un gain de fonction alt rant un m canisme associ l ARN serait la base des caract ristiques communes aux deux maladies Dans les deux formes de dystrophie myotonique les ARNs transcrits partir des g nes des personnes atteintes ont des r p titions anormalement longues de CUG DM1 ou de CCUG DM2 Ces r p titions de nucl otides ont pour cons quence la formation de structures anormales par les mol cules d ARN dites en pingle cheveux Ces ARNs d form s se fixent des prot ines r gulatrices de l pissage formant des complexes ARN prot ine qui s accumulent dans les noyaux des cellules Ces foci nucl aires peuvent alors perturber l
190. se de moins de 35 ans dans la recherche de la biologie musculaire et les maladies musculaires Pour plus d information sur Dr Lymn visitez le site de l association Lymn Foundation http www lymnfoundation org Richard_VW _Lymn_Profile html Darren Monckton Ph D Dr Monckton est professeur de g n tique humaine Institute of Molecular Cell and Systems Biology l University of Glasgow Ecosse Apr s des tudes de biochimie l University of Bath Angleterre Dr Monckton a continu son doctorat l University of Leicester o il a travaill sur l instabilit g n tique au cours de l analyse de l ADN Il a re u une Muscular Dystrophy Association Fellowship pour continuer ses recherches a Baylor College of Medicine o il a commenc ses travaux sur la dystrophie myotonique type 1 Apr s un poste de chercheur a MD Anderson Cancer Center il a tabli son propre groupe de recherche l University of Glasgow Ses travaux sur les r p titions de s quences de l ADN dans le g nome humain et leur r le dans les maladies g n tiques et en particulier la r p tition du CGT sur le g ne associ avec la dystrophie myotonique de type 1 sont reconnus dans le monde entier Durant les quinze derni res ann es Dr Monckton a publi de nombreux articles sur l instabilit g n tique a re u de nombreuses bourses de recherches et a particip des conf rences sur la dystrophie myotonique dans le monde entier Il est membre de plusieurs con
191. seils et comit s consultatifs Pour plus d information visitez le site de l University of Glasgow http www gla ac uk researchinstitutes biology staff darrenmonckton FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Richard Moxley III M D Dr Moxley est professeur de neurologie et p diatrie l University of Rochester Rochester New York et directeur du Wellstone Muscular Dystrophy Center Apr s des tudes Harvard et l University of Pennsylvania Medical School il a fait son internat en Pennsylvanie et a suivi un programme sur les maladies cardiaques et AVC la NASA Il a fait sa r sidence en neurologie au Harvard Medical Center et a re u une bourse d tude en m decine Johns Hopkins University Apr s son doctorat il a re u une fellowship du NIH en endocrinologie et m tabolisme Johns Hopkins Outre son poste de directeur du Wellstone Muscular Dystrophy Center Dr Moxley est pr sident adjoint du d partement de neurologie Strong Memorial Hospital o il a aussi dirig le EMG Nerve Conduction Laboratory Avec l aide du NIH il a initialis le National Registry for DM amp FSHD dystrophie facio scapulo hum rale une autre forme de dystrophie musculaire un outil qui permet d inclure les membres des familles affect es par la MD dans les recherches Il a publi de nombreux articles dans les revues sp cialis es et il est membre de plusieurs conseils et comit s consultatifs Dr Moxley a conduit une en
192. ses tudes qualitatives recommande une approche centr e sur le patient incluant les aspects suivant ducation du patient sur la maladie afin de maximiser sa compr hension de la n cessit de strat gies d adaptation Jonsson et al 1999 N tterlund amp Ahlstr m 1999 Young 1999 valuation de la perception du patient de ses habitudes et conditions de vie valeurs personnelles buts et difficult s Jonsson et al 1999 information du patient sur les strat gies d adaptation disponibles identification des strat gies adaptatives adopt es par le patient qui peuvent tre utilis es pour encourager le patient am liorer ses performances d activit J nsson et al 1999 Les interventions ergoth rapeutiques devraient comprendre toutes o une s lection des recommandations suivantes sessions d apprentissage des fonctions de la vie courante et des aptitudes dext rit conseils et instructions sur l utilisation d appareils d assistance fourniture d attelles et d orth ses conseils sur des strat gies visant l conomie de mouvement ducation g n rale du patient de la famille et du personnel de soin A Traitement visant l ex cution des activit s de vie Le but de l ergoth rapie est d aider les patients apprendre ou r apprendre comment fonctionner le plus ind pendamment possible Les strat gies de traitement cibleront principalement la compensation et l ducation Pour la strat gie de compensation trois opti
193. soigner et d duquer les patients un stade pr coce plut t qu apr s l aggravation des sympt mes quand les patients sont atteints d abdomen aigu Examen gastro intestinal de routine l examen des sympt mes et ant c dents symptomatiques doit inclure troubles de la mastication myotonie ou fatigue troubles de la d glutition dysphagie pour les solides inhalation de liquides ou toux s che sugg rant l inhalation de s cr tions reflux gastro cesophagiens habitudes alimentaires manifestations postprandiales telles que ballonnements douleurs ou signes de douleurs abdominales la fr quence et les caract ristiques du transit intestinal incontinence f cale ou urinaire Examen physique de routine Une attention particuli re doit tre port e des signes de perte de poids involontaire de dysphonie indiquant une faiblesse musculaire une toux fr quente refl tant l inhalation de corps trangers des douleurs lors de palpations abdominales qu elles soient g n ralis es o sp cifiquement au niveau de la v sicule biliaire ainsi qu aux signes de ballonnements abdominaux 58 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Examen des individus asymptomatiques Des examens compl mentaires peuvent comporter les tests suivants e Radiographie X ray de l abdomen pour valuer l existence ou l tendue d une pr sence intestinale anormale de gaz ou de selles ou la pr sence de gaz sous le diaphragme e Un examen de la d glu
194. sth siant local Si une relaxation compl te des muscles est n cessaire utilisez Un agent non d polarisant tout en gardant l esprit la susceptibilit particuli re des patients atteints de DM ces agents Un faible dosage initial sera utilis et les doses suivantes seront titr es en fonction des indications donn es par le stimulateur nerveux p riph rique 2 Agents intraveineux les rapports d crivent des proc dures anesth siques intraveineuses s res et efficaces utilisant le propofol et le remidentanil 4 5 Les solutions intraveineuse il est conseill d utiliser des solut s de perfusion cristallo des sans FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE potassium Les patients atteints de DM ont une pompe Sodium Potassium Na K affaiblie et sont pr nes l hyperkali mie 10 Il n y pas de contre indication apparente l usage des solut s colloides 5 La r animation Les agents d inversion il a t avanc que la n ostigmine prostigmine provoque la myotonie 18 Il est donc conseill d viter son utilisation et de laisser les effets des agents relaxants se dissiper d eux m mes Extubation Etant donn les effets multisyst miques de la DM pathologie cardio pulmonaire faiblesse p riph rique trouble de la motilit gastrique faiblesse du pharynx et des voies a riennes susceptibilit accrue aux m dicaments anesth siques il est crucial de suivre un protocole d extubation strict Ces pat
195. stic pr natal perform vers la dixi me semaine de la grossesse Un chantillon des tissus p riph riques du placenta est pr lev avec une aiguille soit travers l abdomen soit vaginalement Les r sultats sont obtenus dans des d lais de 1 2 semaines Pr mutation La fr quence des r p titions du triplet responsable de la maladie est l g rement au dessus de la norme mais le sujet ne pr sente aucun signe clinique de la maladie Ses enfants risquent toute fois d tre affect par la maladie 29 Pronostic Appr ciation de la progression probable d une maladie de sa gravit et de son issue PROMM Myopathie myotonique proximale Terme utilis parfois la place de la dystrophie myotonique de type 2 DM2 Proximal Situ a proximit du tronc cuisses et bras Ptosis Ch te de la paupi re R p tition de t tranucl otide Dans le cas de la dystrophie myotonique de type 2 DM 2 l enchainement de 4 acides nucl iques CCTG situ sur le g ne ZNF9 sur le chromosome 3 dont la r p tition a une expansion anormale et est responsable de la DM2 R p tition de trinucl otide Dans le cas de la dystrophie myotonique l enchainement de 3 acides nucl iques CTG situ sur le g ne DMPK sur le chromosome 19 dont la r p tition a une expansion anormale et est responsable de la DM1 SDE Acronyme pour la somnolence diurne excessive SNC Abr viation du syst me nerveux central ou n vraxe Somatique
196. stinale accompagn e d une surcroissance bact rienne secondaire cr ant alors des risques de f calome de m gac lon de perforation intestinale et de septic mie e Transit intestinal r duit ou douloureux dysch sie e Incontinence f cale du fait de la faiblesse du sphincter anal et des muscles du plancher pelvien Caract ristiques des troubles du syst me gastro intestinal DM1 cong nitale P riode pr natale e Accumulation de fluide amniotique chez la m re du fait de l ingestion r duite de fluide amniotique par le foetus polyhydramnios Nouveau n s e Allaitement inefficace et retard de croissance staturo pond ral du fait d une faible succion e D glutition inefficace caus e par des anomalies cr niofaciales et squelettiques ainsi que par la faiblesse des muscles du visage de la langue et de la machoire e Inhalation des liquides absorb s ou de s cr tions du fait de la faiblesse et de l incoordination du pharynx pouvant conduire au d veloppement d une pneumonie d inhalation Enfance Adolescence ge adulte e D glutition inefficace dysphagie caus e par des anomalies cr niofaciales et squelettiques ainsi que par la faiblesse incoordination et myotonie des muscles du visage de la langue de la m choire de l sophage et de la gorge e Inhalation de corps trangers du fait de la faiblesse du pharynx pouvant provoquer le d veloppement d une pneumonie e Douleurs abdominales et ballonnements p
197. stomac calculs biliaires difficult s Gastroent rologue avaler Grossesse extra ut rine carence en testost rone st rilit fausses couches Urologue endocrinologue obst tricien a mortinatalit Psychiatre D pression troubles de la personnalit apathie troubles sociaux et de l attention Neurologie Troubles musculaires et nerveux faiblesse rigidit douleurs musculaires retards de d veloppement cognitif d lais d ex cution Anesth siologiste Trouble de la respiration avant et apr s une anesth sie g n rale Chirurgien orthop dique D formations du pied courbure de la colonne vert brale Podologue Anomalies de la d marche et faiblesse musculaire Chirurgien esth tique ou facial D formations de la m choire interf rant avec l locution ou l alimentation Audiologue D ficience auditive surdit Orthophoniste Trouble du langage et de l locution difficult s avaler Kin sith rapeute physioth rapeute D ficience musculaire irr gularit de la d marche FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 21 Aide et soutien Les patients peuvent trouver de l aide et du soutien aupr s de leurs proches de leurs amis des membres du clerg des psychoth rapeutes et autres professionnels ainsi qu aupr s d autres personnes souffrant de dystrophie myotonique La Fondation Dystrophie Myotonique MDF regroupe des familles confront es aux probl mes de la DM
198. sus d expansion somatique pourrait tr s probablement tre corr l la progression de la maladie Anticipation tant donn que l expansion des triplets CTG survient g n ralement lors de la m iose le nombre de r p titions a tendance s accro tre entre g n rations successives Par cons quent les enfants des individus atteints individus ayant la pr mutation inclus ont en r gle g n rale des sympt mes plus graves et se manifestant un ge plus jeune que leurs parents Cette amplification du nombre de r p titions du parent vers l enfant est appel e anticipation La cause mol culaire de l anticipation repose sur l instabilit des longues s quences de nucl otides r p t s Ces r p titions surviennent spontan ment mais sont pr sentes en un plus grand nombre de copies chez les individus atteints de dystrophie myotonique Au del d un seuil pouvant par ailleurs tre pr dit gt 38 r p titions pour DM1 et gt 75 r p titions pour DM2 ces s quences deviennent extr mement instables La machinerie cellulaire de r plication de l ADN commence alors glisser produisant des copies suppl mentaires de la s quence r p t e Les changements de longueur caus s par ce ph nom ne de d rapage sont relativement importants correspondant souvent des augmentations de 100 r p titions ou plus Cette expansion se produit la fois dans les cellules somatiques et germinales Du fait de l instabilit accru
199. t ristiques de la faiblesse musculaire dans la DM1 DM1 cong nitale P riode pr natale e D veloppement f tal moins avanc que pour les f tus non atteints e Accumulation de fluide d me dans les organes et tissus foetaux anasarque f toplacentaire e Fluide amniotique accru chez la m re polyhydramnios Pr sentation par le si ge rupture placentaire et procidence du cordon en sont des cons quences possibles Nouveau n e Faiblesse musculaire s v re chez le nouveau n e Am lioration consid rable de la condition des enfants survivant les six premiers mois souvent accompagn e de retards du d veloppement moteur lors de l enfance et de l adolescence e D veloppement de sympt mes ressemblant la forme adulte de DM1 dans les ann es suivantes Enfance Adolescence e Am lioration graduelle de l hypotonie et des troubles nutritionnels du nouveau n rarement pr sents apr s 3 4 ans e D veloppement tardif des capacit s motrices globales Presque tous les enfants apprennent marcher de mani re ind pendante bien qu il existe une grande variabilit quant l ge o ce jalon est atteint e D veloppement tardif des capacit s de motricit fine attraper un jouet ou un doigt transf rer un petit objet d une main l autre suivre un mouvement des yeux se nourrir par soi m me e G n ralement la myotonie n est pas pr sente la naissance mais d bute la plupart du temps dans l adolescence ou
200. t s de diagnostic Les sympt mes de la DM ressemblent souvent ceux de maladies plus courantes Pour cette raison il est n cessaire de proc der par limination avec une s rie d examens m dicaux Les g n ralistes sont souvent peu inform s sur la DM d la raret des cas est difficile de d terminer imm diatement quel test g n tique sera appropri tant donn qu il existe plus de trente formes de dystrophie musculaire Dans le cas de la dystrophie myotonique l tablissement d un diagnostic est d autant plus compliqu que la maladie elle m me rev t des formes vari es Ces facteurs de confusion peuvent inclure e La dystrophie myotonique peut rev tir des formes multiples et affecter diff rentes parties du corps Les patients consulteront divers sp cialistes pour des sympt mes diff rents un ophtalmologiste pour des troubles de la vue un gastroent rologue pour des maux d estomac et un cardiologue pour des battements de c ur irr guliers Chacun de ces sp cialistes ne conna tra peut tre pas l existence des autres sympt mes et ne pourra donc pas proc der un diagnostic exact e La s v rit des sympt mes peut tre tr s variable d une personne l autre m me au sein d une famille Souvent les patients consultent leur m decin g n raliste avec une liste de maux divers certains si vagues que le m decin ne peut suspecter un probl me grave En cons quence le diagnostic est retard jusqu ce que la m
201. t 8 423 30 2000 Monckton DG Wong LJC Ashizawa T Caskey CT Somatic mosaicism germline expansions germline reversions and intergenerational reductions in myotonic dystrophy males small pool PCR analyses Hum Mol Genet 4 1 8 1995 van den Broek WJ Nelen MR Wansink DG Coerwinkel MM te Riele H Groenen PJ Wieringa B Somatic expansion behaviour of the CTG n repeat in myotonic dystrophy knock in mice is differentially affected by Msh3 and Msh6 mismatch repair proteins Hum Mol Genet 11 191 8 2002 Savouret C Brisson E Essers J Kanaar R Pastink A te Riele H Junien C Gourdon G CTG repeat instability and size variation timing in DNA repair deficient mice EMBO J May 1 22 2264 73 2003 Khajavi M Tari A M Patel N B Tsuji K Siwak D R Meistrich M L Terry N H A Ashizawa T Mitotic drive of expanded CTG repeats in myotonic dystrophy type 1 DM1 Hum Molec Genet 10 855 63 2001 Gomes Pereira M Fortune M T Monckton D G Mouse tissue culture models of unstable triplet repeats in vitro selection for larger alleles mutational expansion bias and tissue specificity but no association with cell division rates Hum Molec Genet 10 845 54 2001 106 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Martorell L Monckton D G Gamez J Johnson K J Gich Lopez de Munain A Baiget M Progression of somatic CTG repeat length heterogeneity in the blood cells of myotonic dystrophy patients Hum
202. t ex cutives Capacit d organisation visuo spatiale e Comp tences de perception construction m moire visuelle FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Capacit de concentration Capacit de raisonnement abstrait verbal Capacit d organisation temporelle et s quentielle Tests des autres fonctions neuropsychologiques Trouble de d ficit de l attention hyperactivit TDAH Niveau d nergie Aptitudes sociales et comportement g n ral Habilite motionnelle valuation de l anxi t retrait motif d pression troubles du comportement Traitement Somnolence diurne excessive SDE Les agents promoteurs de l veil utilis s pour traiter la narcolepsie tels que le modafinil sont parfois prescrits hors RPC dans les cas de Trouble de d ficit de l attention hyperactivit TDAH et de somnolence diurne excessive L effet d montr de ces agents selon l chelle de somnolence d Epworth a un apport b n fique modeste Dysfonctionnement cognitif L identification des dysfonctionnements cognitifs est cruciale pour des interventions et une th rapie comportementale appropri es et individualis s Une intervention pr coce l o les capacit s cognitives sont plus faibles au niveau des difficult s scolaires sociales des troubles du comportement et de l attention peut avoir un impact consid rable sur le succ s futur de l enfant La connaissance des d ficits particuliers dont un p
203. t m dicamenteux de la faiblesse dans la dystrophie myotonique Les traitements symptomatiques incluent e Ergoth rapie et physioth rapie e Chevilli res et attelles jambi res moul es permettant de r duire les difficult s associ es au sympt me de pied tombant et aider la stabilit e Collier cervical pour minimiser les effets de la faiblesse des muscles du cou e Entrainement musculaire faible intensit dans la mesure de ce dont les personnes atteintes sont capables et sans induire de stress physique ou cardiaque voir Caract ristiques des troubles du syst me cardiovasculaire p 53 Douleurs Les m dicaments traditionnels peuvent tre utiles pour traiter les sympt mes douloureux de la dystrophie myotonique Myotonie Les m dicaments agissant sur les canaux ioniques tels que la m xil tine peuvent am liorer la condition de personnes atteintes de myotonie Bien que d autres tudes soient n cessaires il para t raisonnable de consid rer l usage de ces m dicaments si la myotonie interf re avec les activit s routini res d un individu Cependant les effets secondaires potentiels doivent tre consid r s avec pr cautions L utilisation de gants conventionnels ou chauffants basse temp rature permettent de garder les mains chaudes et peuvent donc fournir un soulagement symptomatique Orientations futures des traitements Un axe majeur de la recherche actuelle et notamment celle support e par la Fondat
204. th Sciences and Technology MDF Fund A Fellow Postdoctoral Fellow Membre d une famille affect e par la Dystrophie Myotonique Je m appelle Eric Wang et c est un honneur incroyable de pouvoir servir la cause de la recherche contre la Dystrophie Myotonique la fois en tant que chercheur et en tant qu individu ayant grandi quotidiennement avec les effets de la DM J en ai vu l impact autant sur les membres de ma famille qui en souffraient que sur ceux qui n en taient pas atteints Un bref regard sur ces quinze derni res ann es d voile un moment cl dans mon exp rience avec la DM comment la maladie a affect ma famille et comment j ai assum Durant mes ann es de coll ge et de lyc e j ai vu mon p re perdre graduellement ses capacit s motrices ne plus pouvoir utiliser les escaliers faire de mauvaises chutes et avoir des accidents cardiaques Pendant mes ann es d universit chaque fois que je rentrais la maison pour les vacances je remarquais un nouveau changement de son tat et le progr s de la d g n ration de ses muscles L impact de la maladie sur ma famille tait tr s n gatif et nous nous sentions impuissants ralentir cette terrible maladie Apr s mes tudes j ai travaill dans un laboratoire de biologie cardiovasculaire Je r fl chissais aussi quel domaine de recherche consacrer le reste de mes tudes de doctorat Je discutais les possibilit s avec d autres tudiants du laboratoire et un soir fut
205. th neuromuscular conditions Physiotherapy 1997 83 223 7 Gagnon C Mathieu J Jean S et al Predictors of disrupted social participation in myotonic dystrophy type 1 Arch Phys Med Rehabil 2008 89 1246 55 Thomasen E Myotonia Aarhus Universitetsforlaget 1948 Caughey JE Myrianthopoulos NC Dystrophia Myotonica and Related Disorders Springfield III Charles C Thomas 1963 Natterlund B Ahlstrom G Activities of daily living and quality of life in persons with muscular dystrophy J Rehabil Med 2001 33 206 11 Andries F Wevers CWJ Wintzen AR et al Vocational perspectives and neuromuscular disorders International Journal of Rehabilitation Research 1997 20 255 73 Perron M Veillette S Mathieu J La dystrophie myotonique I Caracteristiques socio economiques et residentielles des malades Can J Neurol Sci 1989 16 109 13 Laberge L Veillette S Mathieu J Auclair J Perron M The correlation of CTG repeat length with material and social deprivation in myotonic dystrophy Clin Genet 2007 71 59 66 WHO International Classification of Functionning Disability and Health ICE Geneva WHO 2001 Cardol M Brandsma JW de Groot IJ van den Bos GA de Haan RJ de Jong BA Handicap questionnaires what do they assess Disabil Rehabil 1999 21 97 105 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 20 21 22 23 24 26 26 27 28 29 30 31 Fougeyrollas P Cloutier R Bergeron H C t J St
206. the fetus Am J Med Genet 80 314 21 1998 Bergoffen J Kant J Sladky J McDonald McGinn D Zackai E H Fischbeck K H Paternal transmission of congenital myotonic dystrophy J Wed Genet 31 518 20 1994 Roig M Balliu P R Navarro C Brugera R Losada M Presentation clinical course and outcome of the congenital form of myotonic dystrophy Pediat Neurol 11 208 13 1994 Vazquez JA Pinies JA Martul P De los Rios A Gatzambide S Busturia M A Hypothalamic pituitary testicular function in 70 patients with myotonic dystrophy J Endocrinol Invest 13 375 1990 Middleton PG Posen S Shannon G Hyperparathyroidism in a patient with myotonic dystrophy J R Soc Med Apr 82 227 1989 Banerjee D McClintock J Silver M M Hudson A J Monocyte IgG Fc receptors in myotonic dystrophy Clin Exp Immunol Dec 50 572 8 1982 Moxley R T 3rd Livingston J N Lockwood D H Griggs R C Hill R L Abnormal regulation of monocyte insulin binding affinity after glucose ingestion in patients with myotonic dystrophy Proc Natl Acad Sci USA Apr 78 2567 71 1981 Larsen B Johnson G van Loghem E Marshall W H Newton R M Pryse Phillips W Skanes V Immunoglobulin concentration and Gm allotypes in a family with thirty three cases of myotonic dystrophy Clin Genet 18 13 9 1980 Takeda R Ueda M Pituitary gonadal function in male patients with myotonic dystrophy serum luteinizing hormone follicle stimulating hormone an
207. thie et de troubles de la conduction cardiaque apparaissant au cours de la seconde d cennie Age adulte e Cardiomyopathie dilat e et troubles de la conduction cardiaque pr sents pouvant aussi commencer au cours des premi res ann es de l ge adulte e Dans les cas les plus graves les complications peuvent conduire une insuffisance cardiaque et une mort subite m me pour des individus asymptomatiques e Hypotension DM1 forme adulte Hypotension e Possibilit de cardiomyopathie dilat e et de troubles de la conduction cardiaque Dans les cas les plus graves les complications peuvent conduire une insuffisance cardiaque et une mort subite m me pour des individus asymptomatiques DM2 Hypotension e Arythmies l g res et autres troubles de la conduction sont parfois pr sents e Possibilit de cardiomyopathie dilat e et troubles de la conduction cardiaque mais moins fr quemment que dans la DM1 Dans les cas les plus graves les complications peuvent conduire une insuffisance cardiaque et une mort subite m me pour des individus asymptomatiques Diagnostic Bilan de sant annuel examen des ant c dents cardiaques et examen physique Electrocardiogramme ECG a 12 d rivations annuel Utilisation pendant 24h d un moniteur Holter portatif si les sympt mes sugg rent la possibilit d arythmies cardiaques ou de syncopes d origine cardiaque ou si l ECG met en vidence des arythmies cardi
208. tion d un dispositif de ventilation m canique est n cessaire en cas de d tresse respiratoire Elimination des exc s de fluide pr sents dans les cavit s a proximit des poumons et de l abdomen Un traitement m dicamenteux peut permettre d liminer les exc s de fluide Syst me en do Cri ni n Sympt mes Insulinor sistance absorption de glucose normalement stimul e par la pr sence d insuline est r duite chez les patients atteints de dystrophie myotonique du fait de d ficiences du r cepteur de l insuline Pour compenser la perte de sensibilit l insuline la s cr tion d insuline est parfois accrue Les patients peuvent pr senter des taux lev s d insuline circulante des taux de glucose s rique accrus et une dyslipid mie Bien que des sympt mes caract ristiques du diab te soient observ s les probl mes lies l insulinor sistance sont l gers et ne conduisent que rarement un diab te traditionnel pour les patients de DM1 En revanche les case de diab tes sont plus fr quents chez les patients atteints de DM2 Calvitie frontale Les caract ristiques d une calvitie frontale pr coce sont observ es la fois dans la DM1 et la DM2 Diagnostic Insulinor sistance Le diagnostic de l insulinor sistance chez les individus atteints de dystrophie myotonique est typiquement bas sur des analyses sanguines mesurant e Niveaux s riques d insuline jeun e Glyc mie jeun e Concentration s rique
209. tition pour caract riser les dyssynergies la faiblesse du pharynx le r tr cissement du pharynx ou de l sophage et l inhalation de corps trangers e chographie ou IRM de l abdomen peuvent fournir des repr sentations d taill es de l anatomie de l estomac de l intestin gr le du gros intestin ou de la v sicule biliaire e La radiographie au baryum des voies digestives sup rieures permet d valuer le fonctionnement de la partie inf rieure de l sophage la vidange gastrique ainsi que la fonction et l anatomie de l intestin gr le Si la possibilit d occlusion intestinale aigu est envisag e une radiographie au baryum de l intestin gr le permet de diff rencier une pseudo obstruction de l urgence chirurgicale que repr sente une r elle occlusion intestinale e La manom trie permet de d tecter la faiblesse ou les troubles de la contraction musculaire de l sophage du sphincter sophagien inf rieur de l estomac de l intestin gr le ou du gros intestin e Des analyses sanguines permettent d tudier la pr sence de cholestase et l tendue de l atteinte h patique L interpr tation des r sultats doit tre prudente tant donn que des taux lev s en AST aspartate aminotrasf rase et en ALT alanine aminotrasf rase peuvent aussi tre des signes de dommage musculaire souvent pr sents dans la DM sans n cessairement indiquer une dysfonction h patique De m me le taux s rique de gamma glutamyltransf rase GGT
210. tteints de DM l aspiration 3 21 Aussi les effets de la succinylcholine sont impr visibles chez ces patients un cas rapporte la rigidit des maxillaires et l impossibilit de proc der une intubation apr s l administration de succinylcholine 19 des cas de laryngospasme et de cyanose ont t observ s dans des cas de DM1 cong nitale mais peuvent aussi th oriquement se produire aussi dans des cas de DM 20 Il faut donc autant que possible viter la succinylcholine 4 Le syst me respiratoire Les effets de la DM sur le syst me respiratoire sont graves et fr quents 1 24 L affaiblissement des muscles respiratoires pr dispose les patients aux maladies pulmonaires restrictives accompagn es de dyspn e et d expectoration inefficace 3 De plus les cas pr sentent fr quemment une hypox mie art rielle et une r ponse affaiblie l hypoxie et l hypercapnie 3 Chez les patients atteints de DM ces facteurs augmentent les risques de pneumonie et autres complications pulmonaires postop ratoires 1 Les difficult s respiratoires contribuent aux troubles du sommeil associ s la maladie et les patients souffrent souvent d un manque de sommeil aigu avant l op ration chirurgicale ce qui complique encore les soins postop ratoires 5 Le syst me cardiaque Les patients atteints de DM pr sentent parfois des troubles cardiaques qui peuvent causer une mort subite due une induction cardiaque affaiblie ou un rythme cardiaque ano
211. tteuse tant pour mesurer la qualit de vie que pour organiser les services de soins et d aide sociale Adapter et diriger les interventions vers les aspects les plus probl matiques pourraient am liorer la qualit de vie plus efficacement que l approche de r adaptation traditionnelle qui cible surtout les activit s de la vie courante qui ne comptent que pour une petite proportion de la qualit de la vie chez les sujets atteints de maladies neuromusculaires 1 CRIT RES D VALUATION L ergoth rapeute value la participation sociale du patient les facteurs personnels de participation et les facteurs environnementaux l valuation doit d terminer les aspects les plus probl matiques pour le patient 21 A valuation de la participation sociale Plusieurs outils sont disponibles pour effectuer l valuation de la participation sociale Certains on t FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 85 r cemment con us pour effectuer l valuation du point de vue du patient tel Impact on Participation and Autonomy Questionnaire IPA 2 Late Life Function and Disability Instrument Late Life FDI et Assessment of Life Habits LIFE H 74 Le LIFE H a des qualit s m trologiques document es aupr s des personnes atteintes de DM1 La Mesure des Habitudes de Vie Canada est souvent utilis Le LIFE H documente comment les patients effectuent leurs activit s de la vie quotidiennes et remplissent leurs r les sociaux C est un outil q
212. u enlever le patient sera moins dispos l utiliser D autre part il n existe qu un nombre limit d tudes documentant l nergie suppl mentaire n cessaire la marche avec des orth ses et il serait surement profitable d en savoir plus sur ce sujet afin de prescrire l appareil le mieux adapt aux besoins et capacit s du patient 24 Dans les cas o les muscles du cou sont affect s une minerve peut tre obtenue chez un sp cialiste Appareils d assistance et d adaptation A cause des troubles visuels de l affaiblissement des membres inf rieurs et de l tat d pressif souvent associ s la maladie les sujets atteints de DM sont pr nes aux chutes 25 L usage de canes d ambulateurs chaises roulantes et autres appareils d assistance la mobilit peut permettre un sujet de continuer se d placer ind pendamment en toute s curit Des appareils adaptatifs tels que les ponges sur manche les manches de couverts rembourr s les gros stylos les boutons pressions ou les bandes velcro peuvent aider l accomplissement ind pendant des soins de toilettes et autres t ches quotidiennes l valuation et la prescription de ces appareils peuvent aussi conduire la consultation d un ergoth rapeute Les enfants et la dystrophie myotonique Bien que la DM1 touchent principalement les adultes une forme cong nitale d s la naissance et p diatrique existent aussi La DM cong nitale a tendance tre plus grave que la for
213. ui prend en compte la perception subjective des patients quant aux obstacles interf rant avec la r alisation d une habitude de vie particuli re telle que la pr paration des repas ou une activit b n vole Bien que fond sur un mod le conceptuel diff rent le LIFE H est un des outils qui capture le plus grand nombre des crit res de mesure d finis par ICF 7 Le LIFE H d montre une tr s bonne fid lit intra et inter valuateurs chez les patients atteints de DM1 7 B valuation des crit res de performance facteurs personnels La DM1 tant une maladie chronique progression variable l valuation des crit res de performance devra tre consid r e d un point de vue pratique et li e directement aux priorit s du patient valuation des sympt mes sensoriels et neuromusculaires La perte de force musculaire est caract ristique des maladies neuromusculaires Cependant dans le cas de la DM1 d autres sympt mes pr c dent souvent l affaiblissement musculaire Dans la DM1 la faiblesse musculaire progresse des muscles distaux vers les muscles proximaux Les premiers sympt mes se pr sentent au niveau des muscles faciaux de la ptose et de la m choire par une atrophie des muscles temporaux et sternomastoidiens Les muscles les plus touch s sont les longs fl chisseurs et extenseurs ainsi que les muscles intrins ques de la main les extenseurs du poignet et les dorsifl chisseurs du pied 7 La faiblesse musculaire est sou
214. urront aider la gestion des troubles musculaires L affaiblissement musculaire progresse avec la maladie mais peut aussi tre caus par l absence d exercice et la r duction de l usage d un muscle particulier Des exercices de musculation peuvent pr venir cette ventualit mais comprennent un risque car trop d exercice ou des mouvements inappropri s peuvent acc l rer la progression de la maladie Il est donc crucial de trouver un quilibre ad quat chaque cas existent peu de rapports de recherche sur le r le de l exercice physique dans la progression de la DM Les auteurs d un article publi en 2010 dans la Cochrane Review 19 font part des resultats de leur examen d tudes sur la s curit et l efficacit des exercices de musculation et a robiques dans des cas de maladies neuromusculaires Ils ont identifi 36 tudes diff rentes cependant seules trois d entre elles satisfaisaient leurs crit res En se fondant sur ces trois tudes les auteurs avancent qu un programme mod r d exercices de musculation ne pr cipite pas la progression de la dystrophie myotonique 19 20 La plupart des tudes limin es ne s lectionnaient pas les sujets de fa on al atoire Nombre de ces tudes regroupaient aussi plusieurs maladies neuromusculaires rendant virtuellement impossible de tirer des conclusions valables pour une maladie particuli re telle la DM Les maladies comme la DM tant rare il est difficile d assigner de fa on al
215. us anesth sie locale en consultation externe Cette op ration comporte peu de risques mais des examens pr et post op ratoires minutieux sont n cessaires d autant plus que les individus atteints de dystonie myotonique sont des patients risques en ce qui concerne les anesth sies et pr sentent aussi d autres trouble d ordre m dical Une anesth sie g n rale est uniquement requise quand n est pas possible de compter sur la coop ration du patient sous anesth sie locale notamment dans le cas d importants troubles cognitifs ou d un tr s jeune ge Bl pharoplastie chirurgie de la paupi re Les interventions suivantes peuvent tre n cessaires en cas de ptoses importantes obstruant la vue L intervention chirurgicale est repouss e autant que possible chez les patients souffrant de troubles musculaires car des op rations r p t es seront probablement n cessaires du fait de la nature progressive de la maladie e B quilles l insertion de b quilles oculaires dans les lunettes doit tre tent e avant d envisager une bl pharoplastie e Suspension des paupi res au muscle frontal En cas de ptoses bilat rales s v res et de fonctionnement r duit des muscles releveurs la technique de la suspension au muscle frontal peut tre pratiqu e Une courroie de suspension est form e positionn e sous la surface de la peau et connecte la paupi re sup rieure au muscle frontal e Chirurgie esth tique Une op ration peut aussi
216. usceptibilit extr me des patients atteints de DM aux effets d pressant des opio des administr s de fa on syst mique ou neuraxiale sur les voies respiratoires peut avoir des cons quences fatales pendant la p riode postop ratoire L administration d opio des par voie intraveineuse est la plus dangereuse pour les sujets DM il existe aussi un rapport d crivant un cas de d ficience respiratoire la suite de l administration d opio des par p ridural 8 Un autre rapport d crit un cas d analg sie par administration d opio des par p ridural sans effet adverse sur les voies respiratoires 11 De toute fa on ces patients doivent tre gard s en observation attentive Le service des soins intensifs est le plus adapt a administrer des opioides en dosage FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 79 s r Enfin il faut se rappeler que les opio des exacerbent la par sie gastro intestinale un trouble courant de la DM Selon sa s v rit la gastro par sie peut accroitre les risques de reflux et d aspiration 2 Probl mes pulmonaires Une analyse de 219 patients atteints de DM ayant subit une intervention chirurgicale sous anesth sie g n rale par l quipe du Dr Mathieu a trouv que la plupart des complications post op ratoires touchaient le syst me respiratoire 1 En particulier les patients qui pr sentaient des sympt mes de la DM et avaient subi une op ration de l abdomen et ceux qui avaient des d ficienc
217. ut individu et avance que les b n fices de l activit physique supplantent les risques qui pourraient lui tre associ s 23 Il est recommand qu enfants adolescents adultes et personnes g es suivent les directives qui conviennent le mieux leurs possibilit s Les sujets souffrant d une condition chronique doivent faire de l exercice dans la mesure o leur tat de sant le permet Ceci inclut environ 2 heures 30 d exercice mod r par semaine Les exercices a robiques doivent tre perform s en session durant au moins 10 minutes au cours de la semaine enti re Des exercices de musculation de tous les groupes musculaires majeurs doivent tre perform s au moins 2 3 fois par semaine Par exemple la marche rapide le v lo sur une route plate ou sur un v lo d int rieur la danse le jardinage le travail m nager le cano propulser une chaise roulante non lectrique et la natation Pendant une s ance d activit mod r e il est possible de poursuivre une conversation sans avoir reprendre son souffle La Douleur Il existe un vaste ventail de m thodes utilis es pour g rer la douleur associ e aux sympt mes de la dystrophie myotonique les AINSs l ac taminoph ne l exercice musculation et a robic l application de chaleur sont les m thodes les plus courantes 16 Les sujets devront consulter leur m decin traitant pour tout m dicament antidouleur La Fatigue Il n existe pas de rapport d tudes examinant de
218. veil Dans les cas les plus graves l apn e du sommeil peut r sulter en une tension art rielle lev e des arythmies cardiaques et des crises cardiaques e Des insuffisances respiratoires graves sont aussi observ es et plus particuli rement des ges avanc s Ces troubles pulmonaires sont l une des causes principales de mortalit chez les enfants atteints de la forme cong nitale de dystrophie myotonique DM1 DM1 forme adulte e Faiblesse du diaphragme des muscles abdominaux et des muscles de la cage thoracique affectent la capacit tousser causant des infections pulmonaires chroniques e La faiblesse des muscles de l sophage peut conduire des troubles de la d glutition Par cons quent des fluides peuvent p n trer dans les poumons et causer une blessure chimique des voies respiratoires des inflammations pulmonaires chroniques et une pneumonie d aspiration e Faiblesse et myotonie du diaphragme et des autres muscles respiratoires r sultant en un change d O2 et de CO2 insuffisant dans les poumons hypoventilation e Apn e du sommeil pouvant causer des taux sanguins en O2 lev s et faibles en CO2 Dans les cas les moins s v res l apn e peut perturber le sommeil causer une fatigue excessive et des maux de t te au r veil Dans les cas les plus graves l apn e du sommeil peut r sulter en une tension art rielle lev e des arythmies cardiaques et des crises cardiaques e Des insuffisances respiratoi
219. vent accompagn e de myotonie 36 75 2 Les aplitudes aux membres sup rieurs seront affect es en proportion avec l affaiblissement musculaire mais aucun traitement ne s est montr particuli rement efficace endurance la coordination le contr le postural et la dext rit sont affect es mais l encore aucun traitement ne s est montr efficace Les r flexes ne sont pas affect s Des tests sensoriels sont rarement n cessaires la DM1 n tant pas associ e a des pertes sensorielles mise part une sensibilit au froid sur laquelle le patient peut tre conseill 7 Une valuation des tissus non musculaires est rarement n cessaire valuation de la perception et de la cognition l valuation de la perception et la congition est habituellement conduite par un neuropsychologue L ergoth rapeute peut apporter son assistance en valuant les effets des pertes cognitives ou perceptives sur la participation aux activit s quotidiennes et aux r les sociaux Dans les cas de DM1 une vigilance particuli re doit tre port e toute fatigue hypersomnolence apathie et atteinte des fonctions ex cutives valuation des aptitudes psychologiques et motionnelles L valuation des aptitudes psychologiques inclut le fonctionnement au sein de la soci t et les motions du patients Il est n cessaire de proc der aux plus d observations possibles afin d aider le patient maximaliser ses aptitudes Cela regroupe les aptitudes ps
220. vent une faiblesse mod r e grave des muscles proximaux et du tronc cet effet il est important de porter attention la stabilit la posture assise et la capacit de r aliser les transferts dans et hors du fauteuil roulant Plus rarement le patient peut ventuellement avoir besoin d un fauteuil roulant motoris ou d un quadriporteur L emploi Aucun traitement sp cifique n a t d velopp Les loisirs Aucun traitement sp cifique n a t d velopp B Traitement visant les sympt mes La force musculaire seul un programme d entrainement ax sur l endurance des muscles de la main a t essay au cours d une tude limit e cinq sujets Une analyse Cochrane Collaboration des tudes sur la pratique d exercices physiques sur les patients atteints de DM1 n a pas d montr de b n fices mais a soulign l absence d effets n fastes si pratiqu s intensit mod r e 7 Myotonie D apr s un rapport r cent de Cochrane Collaboration en raison de la faible qualit des tudes disponibles est impossible de se prononcer sur la s curit et l efficacit des traitements de la myotonie par les m dicaments Dysphagie Une revue Cochrane conclut qu aucune tude n a ad quatement valu les traitements de gestion de la dysphagie pour les maladies neuromusculaires Ils rapportent que les principales options de traitement sont la plupart du temps bas es sur la population ayant subi un accident v
221. vention requise Intervention requise e Intervention requise Intervention requise Intervention requise Intervention requise Intervention requise Intervention requise Taille cm Counselling g n tique requis Abus de drogue ADL valuation requise Non requise Absente Pr sente mais pas besoin d intervention Absente L ger occasionnel N V Absent chol cystectomie valuation requise Absente L g re douleur occasionnelle Absente IL g re constipation ou diarrh e occasionnel Absente L g re incontinence occasionnelle Absente L g re perte de poids Absente Incontinence lt une mois Absente NA Pr sente mais ne d range pas Absente NA Intervention requise Absente NA L g re douleur menstruelle dysm norrh el Absente BMI 230 BMI gt 45 Poids kg Absent Pr sent Dernier r sultat ann e Absent Pr sent Dernier r sultat ann e Absent Pr sent Dernier r sultat ann e Absent Pr sent Dernier r sultat ann e Absent
222. w S Davies J Shelbourne P Buxton J Jones C Juvonen V Johnson K Harper PS Shaw D J Housman D E Molecular basis of myotonic dystrophy expansion of a trinucleotide CTG repeat at the 3 prime end of a transcript encoding a protein kinase family member Cell 68 799 808 1992 Buxton J Shelbourne P Davies J Jones C Van Tongeren T Aslanidis C de Jong P Jansen G Anvret M Riley B Williamson R Johnson K Detection of an unstable fragment of DNA specific to individuals with myotonic dystrophy Nature 355 547 8 1992 102 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE Fu Y H Pizzuti A Fenwick R G Jr King J Rajnarayan S Dunne PW Dubel J Nasser G A Ashizawa T de Jong P Wieringa B Korneluk R Perryman M B Epstein H F Caskey C T An unstable triplet repeat in a gene related to myotonic muscular dystrophy Science 255 1256 8 1992 Mahadevan M Tsilfidis C Sabourin L Shutler G Amemiya C Jansen G Neville C Narang M Barcelo J O Hoy K Leblond S Earle Macdonald J de Jong PJ Wieringa B Korneluk R G Myotonic dystrophy mutation an unstable CTG repeat in the 3 prime untranslated region of the gene Science 255 1253 5 1992 Causes de DM2 Ranum L P Cooper T A RNA mediated neuromuscular disorders Annu Rev Neurosci 29 259 77 2006 Udd B Meola G Krahe R Thornton C Ranum L P Bassez G Kress W Schoser B Moxley R 140th ENMC International Workshop Myotonic D
223. xpansion des s quences r p t es c d que le nombre de r p titions ont tendance augmenter et non diminuer e Ces modifications du nombre de r p titions s accumulent au cours du temps De ce fait la taille des expansions de s quence a tendance s accroitre au cours de la vie des individus atteints de dystrophie myotonique FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE 41 e La vitesse laquelle les modifications se produisent d pend principalement de la taille de la mutation h rit e des r p titions plus nombreuses tant plus instables et ayant une augmentation plus rapide du nombre de r p titions e Le niveau de mosaicisme varie selon les tissus Les cellules musculaires notamment ont un nombre de r p titions en g n ral plus lev que celui observ dans les lymphocytes en circulation e Le niveau de mosaicisme peut varier au sein m me d un tissu c d que des cellules diff rentes appartenant un m me tissu peuvent diff rer par leur nombre de r p titions Bien que le m canisme mutationnel ne soit pas encore bien compris la r plication et la r paration de l ADN sont probablement responsables des changements du nombre de r p titions chez les patients atteints de dystrophie myotonique Il est possible que des facteurs individuels la fois g n tiques ou environnementaux jouent un r le majeur dans les dynamiques somatiques des v nements d expansion de s quence De plus ce proces
224. xperts sur la dystrophie myotonique ce comit partage avec vous les r sultats de cent ans de recherche et de traitement de cette maladie Parmi les outils que vous trouverez dans ce dossier se trouvent e Des informations pr cieuses compil es par la MDF destin es l ducation des familles ainsi que des ressources d taill es pour les m decins traitants e Dystrophie Myotonique Les Faits par Dr Peter Harper sp cialiste en g n tique un livre facile comprendre d taillant les grandes lignes de la maladie pour les patients et leur famille e Une carte d alerte m dicale conserver avec vous pour alerter les services d urgence m dicale des particularit s de cette maladie et surtout des dangers associ s l anesth sie e Un formulaire des ant c dents m dicaux pour documenter les traitements m dicaments et sympt mes et faciliter l change d information entre les divers sp cialistes m dicaux e Des brochures d taillant comment devenir membre de notre association et s inscrire au Registre Dystrophie Myotonique Myotonic Dystrophy Family Registry comment trouver plus d information sur l tat actuel de la recherche comment participer notre communaut en ligne www facebook com careandacuremdf et comment prendre part a notre communaut d entre aide La mission de la MDF est d duquer les familles affect es par la DM et les m decins traitants afin d am liorer la qualit de vie des patients et de promouvo
225. y of Chicago Press 1987 Wilkinson R Marmot M Social determinants of health the solid facts Geneva World Health Organization 1998 Phillips MF Mathieu J Physical disability in myotonic dystrophy In Harper P van Engelen B Eymard B Wilcox DE eds Myotonic Dystrophy Present Management Future Therapy New York Oxford University Press 2004 Aldehag AS Jonsson H AnsvedT Effects of a hand training programme in five patients with myotonic dystrophy type 1 Occup Ther Int 2005 12 14 27 van der Kooi EL Lindeman E Riphagen Strength training and aerobic exercise training for muscle disease Cochrane Database Syst Rev 2005 CD003907 Trip J Drost G van Engelen BGM Faber CG Drug treatment for myotonia Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Hill M Hughes T Milford C Treatment for swallowing difficulties dysphagia in chronic muscle disease Cochrane Database Syst Rev 2004 CD004303 van Engelen BGM Brunner HG Gastrointestinal dysfunction in myotonic dystrophy In Myotonic Dystrophy Present Management Future Therapy New York Oxford University Press 2004 Leonard RJ Kendall KA Johnson R McKenzie S Swallowing in myotonic muscular dystrophy a videofluoroscopic study Arch Phys Med Rehabil 2001 82 979 85 Sigford BJ Lanham RA Jr Cognitive psychosocial and educational issues in neuromuscular disease Physical Medicine and Rehabilitation Clinics of North America 1998 9 249 70 van Haastregt JC de Witt
226. ychologiques valeurs int r ts et l amour propre les aptitudes sociales r les sociaux conduite relations et expression personnelle et la gestion personnelle strat gies de gestion de la maladie de l emploi du temps et contr le personnel Il est n cessaire de r unir le plus d information autour de ces aspects de la maladie de fa on pouvoir interpr ter correctement tous 86 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE signes de sympt mes lies la DM1 tels que l anxi t les traits de personnalit de type vitant troubles affectifs et la faible proactivit C valuation du contexte de performance l environnement La DM1 tant une maladie progressive le r le des facteurs environnementaux et le recours aux services d aide sociale visites et soins domiciles pr paration des repas aides m nag res gestion et aide financi re etc ne doit pas tre sous estim s car ce sont probablement les mesures les plus efficaces all ger et r duire les cons quences et obstacles impos s par la maladie 3 En g n ral compar s au reste de la population du Canada les patients atteints de DM1 ont un faible niveau d ducation un taux de ch mage lev des revenus bas et une d pendance lev e des services sociaux confirmant leur d savantage socio conomique Une tude de la population de Saguenay Lac Saint Jean a montr que la pr sence de la DM1 est six fois plus pr valente dans les quartiers pauvres qu
227. yotonique Pour cette raison de nombreux groupes ont des sections locales dans de nombreux pays et sur Internet Le site de la Fondation Dystrophie Myotonique www myotonic org contient des informations et des liens lectroniques sur des groupes de soutien des r unions et des forums de discussion dans votre r gion Visitez aussi la page de Facebook pour MDF www facebook com careandacuremdf pour acc der aux commentaires conseils et soutien de plus de 2 500 membres 22 FONDATION DYSTROPHIE MYOTONIQUE GUIDE PRATIQUE RESSOURCES POUR LES PATIENTS ET LEURS FAMILLES LIVRES Les Faits La Dystrophie Myotonique par Prof Peter Harper publi par Oxford University Press 2002 Myotonic Dystrophy Present Management Future Therapy edited by Prof Peter Harper published by Oxford University Press 2004 Myotonic Dystrophy 3rd Edition by Prof Peter Harper published by W B Saunders 2001 Disabled and Challenged Reach for Your Dreams by Terry Scott Cohen and Barry M Cohen published by WishingUwell Publishing 2005 Genetic Instabilities and Neurological Diseases 2nd ed by Robert D Wells MD and Tetsuo Ashizawa MD published by Elsevier Academic Press 2006 Helping Friends Helpful Hints for Persons Living with Myotonic Muscular Dystrophy published by The Myotonic Dystrophy Assistance and Awareness Support Group MDAASG REVUES SPECIALISEES PubMed PubMed est une base de donn es d articles scientifiques publi
228. yotoniques citation de 12 13 14 Apr s avoir valu les risques et b n fices d une anesth sie locale les techniques les plus appropri es devront tre utilis es PENDANT L INTERVENTION CHIRURGICALE 1 Environnement Hypothermie et frissonnements qui peuvent entrainer une contracture myotonique 2 Il est donc n cessaire de maintenir la salle d op ration a une temp rature ambiante suffisement lev e pour viter la chute de la temp rature du patient R chauffez les liquides intraveineux et utilisez des couvertures chauffantes Surveillance Utilisez les instruments standard prescrits par l American Society of Anesthesiologists ASA ainsi qu un thermom tre Consid rez placer un d fibrillateur externe sur le patient Les patients atteints de DM ont un risque accru d arythmie et de mort subite 6 Consid rez une ligne art rielle permettant de contr ler et v rifier le taux d oxyg nation du sang et la pression art rielle Contr lez le bloc neuro musculaire avec un stimulateur nerveux mais avec prudence le stimulus lectrique pourrait provoquer une myotonie et tre confondu avec une t tanie compl te indiquant une r version du blocage neuromusculaire 2 Surveillance cardiaque effractive ETO cath ter de Swan Ganz voie veineuse centrale Ces dispositifs doivent tre r serv s aux patients pr sentant des troubles cardiologiques et pulmonaires graves Une consultation pr op ratoire avec un
229. ystrophy DM2 PROMM and other myotonic dystrophies with guidelines on management Neuromuscul Disord Jun 16 403 13 2006 Day J W Ranum L P RNA pathogenesis of the myotonic dystrophies Neuromuscul Disord Jan 15 5 16 2005 Machuca Tzili L Brook J D Hilton Jones D Clinical and molecular aspects of the myotonic dystrophies a review Muscle Nerve Jul 32 1 18 2005 Meola G Moxley R T 3rd Myotonic dystrophy type 2 and related myotonic disorders J Neurol Oct 251 1173 82 2004 Ranum L PW and Day J W Myotonic Dystrophy RNA Pathogenesis Comes into Focus American Journal of Human Genetics 74 793 804 2004 Day J W Ricker K Jacobsen J F Rasmussen L J Dick K A Kress W Schneider C Koch M C Beilman G J Harrison A R Dalton J C Ranum L P Myotonic dystrophy type 2 molecular diagnostic and clinical spectrum Neurology Feb 25 60 657 64 2003 Finsterer J Myotonic dystrophy type 2 Eur J Neuro Sep 9 441 7 2002 Harper PS 2001 Myotonic Dystrophy 3rd ed W B Saunders London Liquori C L Ricker K Moseley M L Jacobsen J F Kress W Naylor S L Day J W Ranum L P Myotonic dystrophy type 2 caused by a CCTG expansion in intron 1 of Znf9 Science 293 864 7 2001 Larkin K Fardaei M Myotonic dystrophy a multigene disorder Brain Res Bull Oct Nov 1 56 389 95 2001 Day J W Roelofs R Leroy B Pech Benzow K Ranum L P Clinical and genetic characteristics of a five generation family with a novel f

Guide Pratique - Myotonic Dystrophy Foundation

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