Product Monograph Ciclesonide nasal spray
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1. Esp ce Voie Doses mg kg DLs mg kg d administration Souris Intrap riton ale 0 50 100 200 gt 200 Souris Orale 0 2 000 gt 2 000 Rat Intrap riton ale 0 50 100 200 gt 200 Rat Orale 0 2 000 gt 2 000 Toxicit chronique Dans toutes les tudes de toxicit le cicl sonide tait bien tol r par les animaux de toutes les esp ces tudi es les effets ind sirables se limitant ceux associ s l activit des glucocortico des lesquels taient enti rement ou partiellement r versibles apr s l arr t du traitement Ces tudes n ont r v l aucun effet clinique important sur les voies respiratoires Tableau 5 Doses sans effet nocif observ DSENO tablies dans les tudes sur la toxicit chronique du cicl sonide administr par voie intranasale Esp ce Dur e M thode d administration DSENO ug kg jour Rat 4 semaines Intranasale 429 suspension hypotonique Rat 4 semaines Intranasale 429 suspension hypotonique Chien 4 semaines Intranasale 480 suspension hypotonique Chien 6 mois Intranasale 4 800 ug corps jour suspension hypotonique Au cours des deux tudes men es sur le rat une diminution du gain pond ral de l g res d viations des param tres biochimiques cliniques et une diminution du poids du thymus refl taient l activit pharmacologique du cicl sonide Tous ces effets taient r versibles L tude de 4 semaines men e chez2. par le cicl sonide et celui recevant le placebo en ce qui a trait aux taux de cortisol plasmatique matinal et de cortisol urinaire sur 24 heures Comme l asthme et la rhinite allergique sont souvent des affections comorbides l utilisation concomitante de corticost roides administr s par voie intranasale et de corticost roides pour inhalation a fait l objet d tudes Deux tudes pharmacodynamiques ont t men es aupr s de patients atteints de rhinite allergique perannuelle afin d valuer effet de OMNARIS sur la fonction surr nalienne lorsqu il est associ a des produits contenant des corticost roides pour inhalation Dans le cadre de l une de ces tudes on a valu l ajout de OMNARIS au dipropionate de b clom thasone pour inhalation en a rosol doseur contenant des FHC 320 mcg 2 f p j chez 111 patients Au cours de l autre tude on a valu I ajout de OMNARIS au traitement associant le propionate de fluticasone pour inhalation et le salm t rol 500 50 mcg 2 f p j chez 150 patients Un corticost roide pour inhalation buccale a t administr pendant une phase de pr inclusion de dix jours puis pendant toute la p riode de traitement de 43 jours Les patients ont t r partis al atoirement de fa on recevoir simultan ment du cicl sonide 200 mcg par jour ou un placebo en vaporisateur nasal la fin de la phase de pr inclusion Comme mesure de contr le positive le dernier jour
3. interagir avec les aliments Interactions m dicament herbe m dicinale Les effets du cicl sonide sur les herbes m dicinales n ont pas t tablis Effets du m dicament sur les essais de laboratoire Les effets du cicl sonide sur les analyses de laboratoire n ont pas t tablis Les corticost ro des administr s par voie intranasale sont peu susceptibles d interagir avec les analyses de laboratoire POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Consid rations posologiques Contrairement aux effets th rapeutiques des d congestionnants ceux des corticost ro des ne sont pas imm diats Comme l effet de OMNARIS d pend de son administration r guli re on doit conseiller aux patients de prendre leurs pulv risations nasales intervalles r guliers et pas seulement au besoin comme dans le cas des autres vaporisateurs nasaux Posologie recommand e et modification posologique Adultes et adolescents g s de 12 ans et plus La dose de OMNARIS recommand e est de 200 mcg par jour administr s en deux pulv risations 50 mcg par pulv risation dans chaque narine une fois par jour La dose quotidienne maximale totale ne doit pas d passer 2 pulv risations dans chaque narine 200 mcg par jour Dose oubli e Il est tr s important d utiliser OMNARIS r guli rement Si le patient oublie une dose il doit prendre la prochaine dose au moment habituel et ne pas exc der la dose quotidienne prescrite OMNARIS cicl sonide
4. a ce risque Si le patient est expos a la varicelle un traitement pr ventif par injection d immunoglobulines antivaricelle zona peut tre indiqu S il est expos la rougeole un traitement pr ventif par injection intramusculaire d immunoglobulines polyvalentes peut tre indiqu Si le patient contracte la varicelle un traitement par des agents antiviraux peut tre envisag En raison de l effet inhibiteur des corticost ro des sur la cicatrisation des plaies les patients qui ont t r cemment atteints d un ulc re de la cloison des fosses nasales ou qui viennent de subir une intervention chirurgicale ou un traumatisme au nez ne doivent pas utiliser un corticost ro de administr par voie nasale avant que la plaie soit cicatris e Infection Dans le cadre d tudes cliniques au cours desquelles des corticost ro des ont t administr s par voie intranasale de rares cas d infection Candida albicans localis e dans le nez et le pharynx ont t signal s Lorsqu une telle infection se d veloppe un traitement local appropri et l arr t du traitement par le corticost ro de administr par voie intranasale peuvent se r v ler n cessaires Par cons quent les patients qui utilisent un corticost ro de administr par voie intranasale pendant plusieurs mois ou plus longtemps doivent faire l objet d un examen p riodique visant d celer la pr sence d une infection Candida ou d autres si
5. de Canada Vigilance Division de l information sur l innocuit et l efficacit des produits de sant commercialis s Direction des produits de sant commercialis s Direction g n rale des produits de sant et des aliments Sant Canada Tunney s Pasture IA 0701C Ottawa Ontario K1A 0K9 REMARQUE Avant de communiquer avec Canada Vigilance vous devriez consulter votre m decin ou votre pharmacien POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS On peut obtenir ce document et la monographie compl te du produit r dig e pour les professionnels de la sant l adresse suivante http www takedacanada com ou en communiquant avec le promoteur Takeda Canada Inc au 1 866 295 4636 Takeda Canada Inc a r dig ce feuillet Derni re r vision 2 janvier 2013 OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 26 of 26
6. du traitement tous les patients ont re u par voie orale une dose suppl mentaire de 2 mg de dexam thasone OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 17 de 26 p Les taux de cortisol urinaire et plasmatique sur 24 heures ont nettement diminu pendant la phase de pr inclusion de dix jours en raison de la corticoth rapie par inhalation Apr s six semaines de traitement il a t d montr que OMNARIS lorsqu il est administr en m me temps qu une corticoth rapie par inhalation n a aucun effet inhibiteur suppl mentaire sur le cortisol plasmatique ou urinaire comparativement au placebo Dans les deux tudes une suppression additionnelle du cortisol a t observ e le dernier jour du traitement au moment de l ajout de la dexam thasone par voie orale ce qui indique qu une suppression suppl mentaire de l axe HHS est possible Ces tudes montrent qu il est peu probable que l ajout de OMNARIS influe sur l axe HHS chez les patients recevant simultan ment un corticost roide pour inhalation Pharmacologie animale Le principal mode d action des corticost roides dans le traitement de la rhinite allergique r side dans leurs propri t s anti inflammatoires Les propri t s anti inflammatoires du cicl sonide et du des CIC m tabolite M1 ont t d montr es au cours de plusieurs exp riences r alis es in vitro et in vivo Dans un mod le cobaye de rhinite allergique on a d montr que le tra
7. en vaporisateur nasal Page 9 de 26 p Administration Avant la premi re utilisation il faut agiter doucement le flacon de OMNARIS et d clencher la pompe en l activant 8 fois Si le m dicament n est pas utilis pendant 4 jours cons cutifs ou plus il faut agiter doucement le flacon et red clencher la pompe en l activant 1 fois ou jusqu ce qu une fine brume apparaisse Apr s l utilisation quotidienne il est recommand d essuyer l embout de l applicateur avec un linge propre Il est galement recommand de nettoyer l applicateur chaque semaine l eau ti de et de red clencher la pompe en l activant 1 fois o jusqu ce qu une fine brume apparaisse OMNARIS lib re 50 meg de cicl sonide par pulv risation Chaque flacon de OMNARIS contient 120 pulv risations pr mesur es disponibles apr s le d clenchement initial de la pompe Le flacon doit tre jet apr s l administration des 120 pulv risations suivant le d clenchement initial de la pompe car la quantit de cicl sonide lib r e par pulv risation apr s la 120 risque d tre consid rablement moins lev e que la dose recommand e Le flacon doit tre jet si plus de 4 mois se sont coul s depuis qu il a t retir du sachet en papier d aluminium Ne pas vaporiser dans les yeux SURDOSAGE Comme le vaporisateur OMNARIS de 120 pulv risations ne contient qu environ 9 6 mg de cicl sonide l ventualit d un
8. intitul e Effets ind sirables peu courants du m dicament d termin s au cours des essais cliniques INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Apercu Les donn es in vitro indiquent que le cytochrome P450 3A4 est la principale enzyme qui intervient dans le m tabolisme du m tabolite actif du cicl sonide M1 chez l humain Selon les r sultats d tudes in vitro men es sur des microsomes h patiques humains le m tabolite actif M1 n inhibe ni n induit de fa on importante le m tabolisme d autres m dicaments Selon les r sultats d tudes in vitro men es sur des h patocytes humains le cicl sonide et le M1 n ont aucun effet notable sur l induction des principaux isoenzymes du cytochrome P450 Des tudes in vitro ont galement d montr que la warfarine ou l acide salicylique n influaient pas sur la liaison des prot ines plasmatiques du d sisobutyryl cicl sonide ce qui indique que les interactions m dicamenteuses dues la liaison prot ique sont peu probables Les taux s riques de cicl sonide et de son m tabolite actif M1 sont n gligeables la suite de l administration de cicl sonide en vaporisateur nasal Par cons quent le risque d interactions pertinentes sur le plan clinique avec d autres m dicaments est tr s faible Cependant l administration simultan e d inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 p ex des OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page H de 26 inhibiteurs d
9. le chien a r v l une diminution du gain pond ral une l vation des param tres biochimiques cliniques et un faible poids du thymus et des glandes surr nales correspondant a une atrophie de ces organes Les amas lymphoides associ s la OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 19 de 26 muqueuse respiratoire avaient tendance tre plus petits Tous les effets ont t attribu s l activit glucocortico de du cicl sonide et ils se sont r v l s r versibles apr s la p riode sans traitement Au cours de l tude de 6 mois men e chez le chien les effets associ s au m dicament comprenaient une l g re diminution du nombre de leucocytes et de lymphocytes un faible poids des glandes surr nales une atrophie du cortex surr nalien et du thymus ainsi qu une atrophie du tissu lymphoide associ aux muqueuses dans la muqueuse respiratoire de la cavit nasale Tous ces effets taient l gers ou tr s l gers compl tement r versibles apr s la p riode de r tablissement et consid r s comme attribuables l activit glucocortico de du cicl sonide L administration du cicl sonide par inhalation a t valu e dans une s rie d tudes d une dur e allant jusqu 6 mois chez le rat et jusqu 12 mois chez le chien et les doses sans effet nocif observ DSENO ont t tablies Tableau 6 Doses sans effet nocif observ DSENO tablies dans les tudes sur la toxicit chronique
10. m decin ou votre pharmacien de tous les troubles de sant que vous avez pr sentement ou avez eus dans le pass de tous les m dicaments que vous prenez y compris les m dicaments sans ordonnance si vous avez d j d interrompre la prise d un autre m dicament contre le rhume des foins ou d autres allergies en raison d allergies ou d autres troubles si vous avez des ant c dents d infections tuberculeuses si vous avez des plaies dans le nez si vous avez une infection fongique bact rienne ou virale si vous tes atteint e d herp s oculaire il infect par le virus de l herp s si vous prenez d autres corticost roides par voie orale ou par inhalation si vous prenez des m dicaments ayant un effet suppresseur sur le syst me immunitaire si vous tes enceinte projetez de le devenir ou si vous allaitez Ne prenez pas ce m dicament durant la grossesse ou l allaitement sans en avoir discut pr alablement avec votre m decin INTERACTIONS INTERACTIONS AVEC CE MEDICAMENT Informez votre m decin ou votre pharmacien si vous prenez du k toconazole de l itraconazole du ritonavir ou du nelfinavir Ces pay S m dicaments sont susceptibles d interagir avec OMNARIS UTILISATION APPROPRI E DE CE M DICAMENT Votre m decin d terminera la posologie de OMNARIS qui vous convient Votre m decin ou votre pharmacien vous a expliqu quand et comm
11. peut s accompagner de signes d insuffisance surr nale De plus certains patients peuvent manifester des sympt mes de sevrage des corticost ro des comme des douleurs articulaires et ou musculaires de la lassitude et de la d pression Les patients qui ont d j re u une corticoth rapie g n rale pendant une p riode prolong e et qui passent une corticoth rapie topique doivent tre surveill s attentivement afin de d celer tout signe d insuffisance surr nale aigu en r ponse au stress Dans le cas des patients atteints d asthme ou d autres affections cliniques n cessitant une corticoth rapie g n rale prolong e la diminution rapide de la posologie du corticost ro de peut exacerber gravement leurs sympt mes Populations particuli res Femmes enceintes L administration de OMNARIS durant la grossesse n a pas fait l objet d tudes convenables ni bien contr l es Comme les autres corticost roides le cicl sonide ne doit tre administr la femme enceinte que si les avantages escompt s pour la m re l emportent sur les risques encourus par la m re le foetus ou le nourrisson Les enfants n s de m res ayant re u des corticost ro des pendant la grossesse doivent faire l objet d une surveillance troite afin de d celer tout signe d insuffisance surr nale OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 5 de 26 p Au cours des essais cliniques le niveau d exposition chez la f
12. raison des effets ind sirables un pourcentage similaire celui not chez les patients recevant le placebo OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 6 de 26 Le tableau ci dessous pr sente les effets ind sirables valu s par l investigateur comme tant probablement ou certainement li s au traitement dont l incidence tait gale ou sup rieure 1 dans les essais cliniques d une dur e de 2 6 semaines Tableau 1 Effets ind sirables fr quents de 1 10 observ s dans les essais cliniques contr l s d une dur e de 2 6 semaines men s aupr s de patients g s de 12 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonni re ou perannuelle ae Effet ind sirable OMNARIS Placebo 200 mcg S n 674 pistaxis 2 7 2 1 Irritation des voies nasales 2 4 2 2 C phal es 1 3 0 7 Effets ind sirables fr quents valu s par l investigateur comme tant probablement ou certainement li s au traitement Epistaxis p ex h morragie visible mucus teint de sang et petites t ches de sang L irritation des voies nasales comprend l inconfort nasal Au cours d un essai d innocuit long terme d une dur e de 52 semaines men aupr s de 663 patients adolescents et adultes 227 de sexe masculin et 436 de sexe f minin atteints de rhinite allergique perannuelle le profil d effets ind sirables pendant la p riode de traitement tait similai
13. surdosage grave avec cette forme posologique est peu probable Une dose unique de cicl sonide allant jusqu 10 mg administr e par voie orale des volontaires en sant a t bien tol r e et les taux de cortisol s rique sont rest s quasiment stables comparativement au placebo Compte tenu de la faible disponibilit g n rale du cicl sonide administr par voie intranasale ou orale il est peu probable que OMNARIS entra ne des effets g n raux la suite d un surdosage MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mode d action Le cicl sonide est un prom dicament qui a une faible affinit pour les r cepteurs des glucocorticoides et qui est inactif sur le plan pharmacologique Apr s administration par voie intranasale le cicl sonide est converti par les est rases des enzymes pr sentes dans la muqueuse nasale en son m tabolite pharmacologiquement actif 21 des m thylpropionyl cicl sonide des CIC M1 Le m tabolite M1 exerce une puissante activit anti inflammatoire et il a une affinit pour les r cepteurs des glucocorticoides 120 fois plus lev e que celle de la mol cule m re et 12 fois plus lev e que celle de la dexam thasone Le principal mode d action des corticost ro des dans le traitement de la rhinite allergique r side dans leurs caract ristiques anti inflammatoires Il a t d montr que les corticost roides exercent un large ventail d effets sur plusieurs types de cellules p e
14. une irritation ou une sensation de br lure dans le nez Si l un d eux devient g nant consultez votre m decin Si vous remarquez tout sympt me inhabituel ou inattendu durant votre d d traitement OMNARIS communiquez avec votre m decin Cette liste d effets secondaires n est pas exhaustive Pour tout N V 5 effet inattendu ressenti durant la prise de OMNARIS veuillez communiquer avec votre m decin ou votre pharmacien COMMENT CONSERVER CE MEDICAMENT Conserver temp rature ambiante contr l e entre 15 et 30 C Ne pas congeler SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONNES Si vous pr sentez un effet ind sirable en prenant OMNARIS veuillez communiquer avec votre m decin Les v nements ind sirables peuvent tre signal s au Service d information m dicale et de pharmacovigilance de Nycomed au 1 866 295 4636 Pour surveiller l innocuit des m dicaments Sant Canada recueille des renseignements sur les effets inattendus et graves des m dicaments par l interm diaire du programme Canada Vigilance Si vous croyez que vous avez une r action inattendue ou grave ce m dicament vous pouvez en faire mention Canada Vigilance par les moyens suivants par t l phone sans frais 866 234 2345 par t l copieur sans frais 866 678 6789 en ligne www healthcanada gc ca medeffect par courriel CanadaVigilance hec sc gc ca par la poste Bureau national
15. 0 mcg kg jour Aucune tumeur maligne associ e au compos n a t signal e Cependant l histologie du tube digestif a montr une tr s faible incidence de petits ad nomes gastriques isol s et localis s un m le et trois femelles dans le groupe recevant une dose lev e un m le dans chacun des groupes recevant une faible dose et une dose moyenne Les ad nomes taient petits isol s et localis s et ils ont t observ s occasionnellement la fin de l tude de 2 ans Ils n influaient pas sur le taux de survie et ils atteignaient le seuil de signification statistique uniquement dans le cadre d une analyse des tendances effectu e chez les femelles recevant une dose lev e On a galement observ des modifications non n oplasiques consistant en une l g re augmentation de l incidence de modifications hyperplasiques dans l pith lium de l antre du pylore principalement la jonction avec le duod num surtout chez le m le et une OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 21 de 26 m taplasie pavimenteuse focale la jonction de l antre du pylore et du duod num a t d cel e chez les souris recevant 900 ou 450 mcg kg jour Les ad nomes gastriques b nins pr sents chez la souris ont t observ s chez une seule esp ce souris un seul endroit l antre du pylore et pour une seule voie d administration gavage Chez la souris gav e le poly thyl neglycol 400 PEG 400 a t ut
16. 1 Retirez le capuchon et tirez d licatement vers le haut pour lib rer l applicateur nasal 2 Lavez le capuchon et l applicateur l eau ti de 3 Essuyez puis remettez l applicateur nasal 4 D clenchez l applicateur en vaporisant une fois ou jusqu ce qu une fine brume apparaisse 5 Remettez le capuchon Comment savoir si votre vaporisateur nasal est vide OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 25 of 26 Vous pouvez voir la quantit de produit qui reste par une fen tre situ e sur le vaporisateur Jetez le vaporisateur apr s 120 vaporisations ou 4 mois apr s l ouverture du sachet en papier d aluminium selon la premi re ventualit Surdose Si vous prenez accidentellement une dose sup rieure la dose quotidienne maximale recommand e communiquez imm diatement avec votre m decin ou votre professionnel de la sant Dose oubli e Il est tr s important d utiliser OMN ARIS r guli rement Si vous oubliez une dose vous devez prendre la prochaine dose au moment habituel Ne doublez pas la dose PROCEDURES A SUIVRE EN CE QUI CONCERNE LES EFFETS SECONDAIRES Comme tout m dicament OMN ARIS peut entrainer des effets secondaires chez certaines personnes Les effets secondaires qui peuvent se manifester la suite de l utilisation de corticost roides en vaporisateur nasal y compris OMN ARIS sont les maux de t te les saignements de nez ainsi qu
17. 20 doses le flacon contient suffisamment de m dicament pour vous permettre de d clencher et de red clencher la pompe Utilisation du vaporisateur 1 Au besoin mouchez vous pour nettoyer vos narines 2 Agitez doucement le flacon et retirez le capuchon 3 Tenez le flacon fermement en pla ant votre index et votre majeur de chaque c t de l embout tout en soutenant la base du flacon avec votre pouce figure 1 A d j ES et FA f f 4 4 Ins rez l embout dans une narine et bouchez l autre avec un doigt figure 2 5 Inclinez l g rement la t te vers l avant et tout en maintenant le flacon la verticale pressez rapidement et fermement sur la pompe en inspirant par le nez figure 3 vitez de vous vaporiser le m dicament dans les yeux ou directement sur la cloison des fosses nasales 6 Si vous avez besoin d une deuxi me vaporisation dans cette narine recommencez les tapes 3 5 Recommencez les tapes 3 6 pour l autre narine Instructions de nettoyage de l applicateur Apr s l utilisation quotidienne de votre vaporisateur nasal essuyez l embout de l applicateur l aide d un chiffon propre et remettez le capuchon Une fois par semaine ou chaque fois que l applicateur se bouche suivez les instructions de nettoyage suivantes n essayez pas de d gager le minuscule orifice du vaporisateur l aide d une aiguille ou de tout autre objet pointu
18. MONOGRAPHIE DE PRODUIT P OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal dose calibr e de 50 mcg Corticost ro de pour administration nasale Date de r vision janvier 2 2013 Takeda Num ro de contr le de la Takeda Canada Inc pr sentation 160828 Oakville Ontario L6M 4X8 www takedacanada com OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page I de 26 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT se INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE me CONTRE INDICATIONS 280 etre tete at tata ot dl ie MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS sense EFFETS INDESIRABLES sereine INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES se POSOLOGIE ET ADMINISTRATION rennes SURDOSAGE hi ER A vi on CU MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE se ENTREPOSAGE ET STABILIT sereine INSTRUCTIONS PARTICULI RES DE MANIPULATION cr FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ss RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES re ESSAIS EIER eet nn NT en Da te CS PHARMACOLOGIE D TAILER TOXICOLOGIE hear ne taal cok aN are nt nt REFERENCES nd EE EE cod Bees hove ca PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ss OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 2 de 26 OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Forme posologi
19. S pendant plusieurs mois ou plus longtemps doivent faire l objet d un examen p riodique pour d celer toute modification possible de la muqueuse nasale EFFETS IND SIRABLES Effets ind sirables du m dicament d termin s au cours des essais cliniques Puisque les essais cliniques sont men s dans des conditions tr s particuli res les taux des effets ind sirables qui sont observ s peuvent ne pas refl ter les taux observ s en pratique et ne doivent pas tre compar s aux taux observ s dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre m dicament Les renseignements sur les effets ind sirables d un m dicament qui sont tir s d essais cliniques s av rent utiles pour la d termination des v nements ind sirables li s aux m dicaments et pour l approximation des taux Au cours des tudes cliniques contr l es 2 013 patients g s de 12 ans et plus ont re u un traitement OMNARIS Dans le cadre des tudes men es sur de 2 6 semaines 677 patients ont t trait s OMNARIST raison de 200 mcg par jour et dans une tude d une dur e allant jusqu 1 an 441 patients ont re u OMNARIS raison de 200 mcg par jour L incidence globale des effets ind sirables chez les patients trait s OMNARIS tait comparable celle observ e chez les patients recevant le placebo Pendant les essais cliniques environ 2 des patients trait s OMNARIS raison de 200 mcg ont abandonn le traitement en
20. aractes r alis e au moyen d une lampe fente aucune diff rence significative n a t not e entre les patients prenant 200 mcg de OMNARIS et ceux recevant un placebo Bien que les doses recommand es de OMNARIS entra nent peu d effets g n raux ceux ci sont probablement li s la dose Par cons quent on doit viter d administrer des doses de OMNARIS plus lev es que celles recommand es Lorsque des doses excessives de corticost ro des sont administr es des effets g n raux comme l hypercorticisme et la suppression surr nalienne peuvent se manifester Dans ce cas le traitement OMNARIS doit tre interrompu lentement conform ment aux m thodes accept es de cessation de la corticoth rapie par voie orale Les m decins doivent surveiller de pr s la croissance des enfants et des adolescents qui prennent des corticost ro des peu importe la voie d administration et soupeser les avantages de la corticoth rapie par rapport la possibilit d un arr t de croissance en pr sence d un ralentissement apparent de la croissance du patient Afin de minimiser les effets g n raux des corticost ro des administr s par voie intranasale la posologie de chaque patient doit tre tablie de fa on ce qu il re oive la dose efficace la plus faible possible Passage de la corticoth rapie g n rale la corticoth rapie topique Le passage d une corticoth rapie g n rale une corticoth rapie topique
21. du cicl sonide administr par inhalation Esp ce Dur e M thode d administration DSENO ug kg jour Rat 4 semaines Inhalateur de poudre s che 50 5 Rat 4 semaines A rosol doseur Males 50 3 femelles 55 2 Rat 6 mois Inhalateur de poudre s che Males 44 5 femelles 49 6 Chien 4 semaines Inhalateur de poudre s che 50 Chien 4 semaines A rosol doseur 61 Chien 4 semaines A rosol doseur 15 dose la plus lev e tudi e Chien 13 semaines A rosol doseur 53 Chien 12 mois Inhalateur de poudre s che 47 Chez le rat on a observ des effets typiques et comparables a ceux des glucocorticoides qui taient enti rement ou partiellement r versibles pendant les p riodes de r tablissement l g re diminution du poids corporel du poids de la rate et de celui du thymus alt rations mineures des taux d rythrocytes et de lymphocytes de la num ration globulaire des taux d ur e de cr atinine et de corticost rone s riques et de l ionogramme urinaire d veloppement accru des structures alv olaires dans la glande mammaire atrophie des composantes lymphocytaires du thymus de la rate et des ganglions lymphatiques et atrophie du cortex surr nalien Seuls des effets exag r s semblables ceux des glucocortico des comme l atrophie des composantes lymphocytaires du thymus de la rate et des ganglions lymphatiques la suppression du taux de cortisol s rique et l atrophie du cor
22. e la transcortine humaine M tabolisme Le cicl sonide administr par voie intranasale est principalement hydrolys en son m tabolite biologiquement actif M1 par les est rases pr sents dans la muqueuse nasale surtout par les carboxylest rases et les cholinest rases Le m tabolite M1 est m tabolis dans le foie en m tabolites inactifs principalement par l isoenzyme CYP 3A4 En outre des conjugu s inactifs des esters d acides gras du m tabolite M1 ont t d cel s in vitro dans les cellules pith liales nasales humaines pendant une p riode maximale de 24 heures ce qui cr e un d p t r versible de m tabolite M1 r sultant de l hydrolyse graduelle par les lipases Excr tion Apr s l administration par voie orale et intraveineuse le cicl sonide est limin essentiellement par les f ces 66 ce qui indique que l excr tion biliaire est la principale voie d limination OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 11 de 26 Populations particuli res et tats pathologiques Les propri t s pharmacocin tiques du cicl sonide administr par voie intranasale n ont pas t valu es chez les sous populations de patients les concentrations sanguines tant insuffisantes pour permettre d effectuer les calculs pharmacocin tiques n cessaires Cependant les caract ristiques pharmacocin tiques du m tabolite M1 la suite de l inhalation du cicl sonide n taient pas influenc e
23. e la prot ase pour le traitement des infections par le VIH comme le ritonavir ou le nelfinavir doit tre envisag e avec prudence en raison d une possible augmentation des taux du m tabolite actif M1 dans la circulation g n rale Interactions m dicament m dicament Une tude sur les interactions m dicamenteuses entre le cicl sonide pour inhalation buccale et l rythromycine administr e par voie orale un substrat et un inhibiteur peu puissant du cytochrome P 450 3A4 n a r v l aucun effet important sur la pharmacocin tique du m tabolite MI et de l rythromycine Au cours d une tude sur les interactions m dicamenteuses men e l tat d quilibre entre le cicl sonide pour inhalation buccale et le k toconazole administr par voie orale un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4 l exposition du m tabolite actif M1 a augment environ 3 5 fois tandis que les taux de cicl sonide sont demeur s stables En raison de la faible exposition g n rale du cicl sonide administr par voie intranasale comparativement celle du cicl sonide pour inhalation buccale OMNARIS ne devrait tre associ aucune interaction m dicamenteuse pertinente sur le plan clinique sauf avec les inhibiteurs tr s puissants du cytochrome P450 3A4 Interactions m dicament aliment Les effets du cicl sonide sur les aliments n ont pas t tablis Les corticost roides administr s par voie intranasale sont peu susceptibles d
24. e qui a trait au taux d effets ind sirables ou a leur incidence CONTRE INDICATIONS OMNARIS est contre indiqu chez les patients ayant une hypersensibilit l un de ses ingr dients Pour obtenir une liste compl te veuillez consulter la section de la monographie de produit intitul e FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT OMNARIS doit tre administr avec pr caution le cas ch ant chez les patients pr sentant une infection tuberculeuse active ou quiescente des voies respiratoires OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 3 de 26 p MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Carcinogen se et mutagen se Voir la section intitul e TOXICOLOGIE Immunitaire Les patients qui prennent des immunosuppresseurs sont plus susceptibles de contracter une infection que les personnes en sant La varicelle et la rougeole par exemple peuvent voluer de fa on plus grave ou m me mortelle chez les enfants ou les adultes qui prennent des corticost roides On doit veiller avec soin ce que les enfants et les adultes vuln rables qui n ont pas contract ces maladies n y soient pas expos s On ignore comment la dose de corticost roides administr e la voie d administration et la dur e d administration influent sur le risque de contracter une infection diss min e On ignore galement dans quelle mesure la maladie sous jacente et ou le traitement ant rieur par des corticost roides contribuent
25. ectu s in vitro sur la g notoxicit du cicl sonide se sont r v l s n gatifs le test de Ames permettant de d celer les mutations g n tiques dans les bact ries le test HPRT permettant de d celer les mutations g n tiques dans les bact ries le test permettant de rep rer les aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains et le test du micronoyau r alis in vitro sur des cellules V79 de hamster chinois En outre le test de Ames sur le cicl sonide rac mique s est galement r v l n gatif Quatre tests du micronoyau ont t effectu s de fa on ind pendante in vivo chez la souris ces tests portaient sur un ventail de doses de glucocortico des dont le cicl sonide administr es par voie orale Des doses seuils ont t d termin es pour tous les tests effectu s sur les glucocorticoides une dose entra nant l induction des micronoyaux in vivo Cette induction des micronoyaux est bien connue dans la litt rature Une r ponse positive des doses lev es de glucocortico des dans les tests du micronoyau in vivo n indique pas un potentiel g notoxique Action carcinog ne Deux tudes ont t men es sur l action carcinog ne du cicl sonide l une chez la souris tude de 2 ans administration par gavage et l autre chez le rat tude de 2 ans administration par inhalation Dans l tude men e chez la souris les doses administr es par gavage taient de 150 450 et 90
26. emme enceinte tait tr s limit il s agissait uniquement de cas individuels Femmes qui allaitent On ignore si le cicl sonide est excr t dans le lait maternel Comme les autres corticost ro des OMNARIS ne doit tre administr la femme qui allaite que si les avantages escompt s pour la m re l emportent sur les risques encourus par la m re ou le nourrisson P diatrie OMNARIS n est pas approuv actuellement pour traiter les patients g s de moins de 12 ans En tout 91 patients g s de 12 17 ans ont t trait s OMNARIS pendant une p riode allant jusqu a 1 an Aucune diff rence n a t observ e en ce qui a trait au taux d effets ind sirables ou a leur incidence G riatrie gt 65 ans En tout 31 patients g s de plus de 65 ans tranche d ge de 65 75 ans ont t trait s OMNARIS raison de 200 mcg par jour pendant une p riode allant jusqu 1 an Le type d effets ind sirables signal s chez cette population et leur incidence taient similaires ceux observ s chez les patients plus jeunes mais on ne peut exclure la possibilit que certains patients plus g s manifestent une plus grande sensibilit Les donn es disponibles sur OMNARIS indiquent Ou aucun ajustement posologique du m dicament n est justifi chez les patients g s Surveillance et essais de laboratoire Comme dans le cas de tout traitement prolong les patients qui utilisent OMNARI
27. ent prendre OMN ARIS Suivez ses directives la lettre car il se peut qu elles diff rent de l information fournie dans ce d pliant OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 24 of 26 OMN ARIS doit tre pris une fois par jour Dose habituelle Adultes et adolescents de 12 ans et plus La dose recommand e est de 2 vaporisations dans chaque narine une fois par jour dose quotidienne totale de 200 microgrammes La dose quotidienne maximale totale ne doit pas d passer 2 vaporisations dans chaque narine 200 microgrammes par jour OMNARIS n est pas approuv actuellement pour traiter les patients g s de moins de 12 ans Comment utiliser OMNARIS de fa on appropri e Pr paration avant l utilisation 1 Retirez OMNARIS de son sachet inviolable en papier d aluminium et inscrivez la date d ouverture sur l autocollant pr vu a cette fin D tachez cet autocollant et collez le sur votre vaporisateur nasal Il est important de jeter le vaporisateur 4 mois apr s cette date 2 Agitez doucement le vaporisateur et d clenchez la pompe en pressant huit fois sur les paules de l applicateur Lisez attentivement toutes les instructions et utilisez le vaporisateur en respectant scrupuleusement le mode d emploi Si le vaporisateur est inutilis pendant 64 jours cons cutifs ou plus red clenchez la pompe en vaporisant une fois ou jusqu ce qu une fine brume apparaisse En plus des 1
28. gnes d effets ind sirables sur la muqueuse nasale OMNARIS doit tre administr avec pr caution le cas ch ant chez les patients qui sont atteints d une infection fongique ou bact rienne localis e ou g n rale qui n a pas t trait e d une infection virale ou parasitaire g n rale ou d herp s oculaire Effets g n raux Dans de rares cas des r actions d hypersensibilit imm diates ou un drematite de contact peuvent se manifester apr s l administration de corticost ro des par voie intranasale De rares cas de respiration sifflante de perforation de la cloison des fosses nasales de cataractes de OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 4 de 26 glaucome et d augmentation de la pression intra oculaire ont t signal s la suite de l administration de corticost roides par voie intranasale Le risque de glaucome a t valu en mesurant la pression intra oculaire chez 390 patients adolescents ou adultes recevant un traitement OMNARIS raison de 200 mcg par jour pendant un maximum de 52 semaines Au cours de cet essai aucune variation importante de la pression intra oculaire n a t observ e entre les patients trait s a OMNARIS et ceux recevant un placebo En outre pendant cette tude de 52 semaines men e aupr s de 577 patients au cours de laquelle des valuations ophtalmologiques approfondies ont t effectu es y compris une valuation de la formation de cat
29. ilis comme excipient On a rapport que le PEG 400 irritait le tube digestif et qu il potentialisait l activit des m dicaments La pr paration clinique contenue dans le vaporisateur nasal ne renferme pas de PEG Les modifications hyperplasiques et n oplasiques observ es dans l estomac des souris doivent tre vues comme le r sultat de la r ponse l action irritante Les modifications n oplasiques b nignes not es dans l antre du pylore ne sont pas susceptibles de poser un probl me d innocuit chez l humain Dans l tude sur l action carcinog ne du cicl sonide chez le rat les doses inhal es administr es en une heure au moyen d un a rosol doseur taient de 14 34 9 et 89 3 mcg kg jour chez le m le et de 16 2 40 4 et 103 6 mcg kg jour chez la femelle Apr s 2 ans d exposition quotidienne les r sultats de l tude sur l action carcinog ne de l inhalation chez le rat indiquent l absence de potentiel tumorig ne dans le cas du cicl sonide pour inhalation Reproduction et t ratologie Chez le rat aucun effet sur la fertilit le d veloppement embryofcetal ou les r sultats des tudes pr natales et postnatales n a t observ l exception d une perte ou d un gain pond ral chez les animaux recevant 300 mcg kg jour et 900 mcg kg jour par voie orale toutes les tudes ont t men es avec des doses de 100 300 et 900 mcg kg jour Chez le lapin des effets embryotoxiques diminutio
30. itement r p t par le cicl sonide pouvait pr venir la r ponse imm diate augmentation de la r sistance nasale et la r ponse tardive influx de cellules inflammatoires la suite d un test de provocation par allerg ne OMNARIS est pr sent sous forme de suspension hypotonique Au cours d une tude pr clinique men e chez le lapin on a observ un captage plus important du cicl sonide dans la muqueuse nasale une concentration intracellulaire nettement plus lev e du m tabolite M1 et une r tention plus longue du m tabolite actif lorsqu une suspension hypotonique de cicl sonide tait administr e comparativement l administration d une pr paration isotonique OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 18 de 26 p TOXICOLOGIE Dans les tudes de toxicologie men es sur le cicl sonide les effets g n ralement associ s l administration de doses lev es de glucocortico des ont t observ s et aucun effet inattendu n a t not Toxicit aigu Des tudes sur la toxicit aigu du cicl sonide administr par voie orale et intrap riton ale ont t men es chez le rat et la souris Les valeurs approximatives de la D za sont nettement plus lev es que les doses qui seraient administr es aux humains Tableau 4 Valeurs de la DL observ es dans les tudes sur la toxicit aigu du cicl sonide administr par voie orale et intrap riton ale
31. les d mangeaisons et les ternuements Il diminue l inflammation de la membrane qui tapisse le nez et les voies nasales Les effets th rapeutiques des corticost ro des comme OMNARIS ne sont pas imm diats Ce m dicament peut mettre quelques jours avant d agir Il est tr s important que vous l utilisiez r guli rement N arr tez pas le traitement m me si vous vous sentez mieux moins que votre m decin ne vous ait dit de le faire Circonstances o il est d conseill d utiliser ce N utilisez pas ce m dicament si vous tes allergique l un des ingr dients de OMNARIS si vous avez une infection nasale non trait e c est dire un coulement nasal jaune ou vert si vous avez subi derni rement une intervention ou des blessures au nez On pourrait vous demander d attendre que votre nez soit gu ri avant d utiliser OMN ARIS Ingr dient m dicinal Cicl sonide Ingr dients non m dicinaux importants OMNARIS contient de EDTA de disodium de acide chlorhydrique de hydroxypropylm thylcellulose de la cellulose microcristalline et de la carboxym thylcellulose sodique du sorbate de potassium et de l eau purifi e Formes posologiques OMNARIS est disponible en flacon muni d une pompe doseuse manuelle Chaque vaporisation lib re une dose pr mesur e de 50 microgrammes de OMNARIS MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS AVANT d utiliser OMNARIS informez votre
32. n du poids de la port e ossification incompl te et t ratog nes division du voile du palais courbure des pattes fontanelle large peau parchemin e ont t observ s des doses variant de 5 100 mcg kg jour administr es par voie sous cutan e Les effets du cicl sonide observ s chez le lapin sont les m mes que ceux signal s dans le cas des autres glucocorticost ro des Chez le lapin la dose sans effet observable a t tablie 25 mcg kg jour dans le cas de la toxicit maternelle et 1 mcg kg jour dans celui du d veloppement embryofcetal OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 22 de 26 p R F RENCES 1 Nave R Bethke TD van Marle SP Zech K Pharmacokinetics of 14C ciclesonide after oral and intravenous administration to healthy subjects Clin Pharmacokinet 2004 43 7 479 486 Nave R Drollman A Steinijans VW Zech K Bethke TD Lack of pharmacokinetic drug drug interaction between ciclesonide and erythromycin Int J of Clin Pharmacol Ther 2005 43 6 264 270 Nave R Meyer W Fuhst R Zech K Formation of fatty acid conjugates of ciclesonide active metabolite in the rat lung after 4 week inhalation of ciclesonide Pulm Pharmacol Ther 2005 18 2005 390 396 Ratner P Darken P Wingertzahn M Shah T Ciclesonide and beclomethasone dipropionate coadministration effect on cortisol in perennial allergic rhinitis J Asthma 2007 44 629 633 Rohatagi S Arya V Zech K Nave R Hochha
33. nes men s aupr s de patients g s de 12 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonni re ou perannuelle et trait s OMNARIS raison de 200 mcg Effets ind sirables peu courants du m dicament d termin s au cours des essais cliniques 2 0 1 lt 1 Gastro intestinal x rostomie 0 2 dyspepsie 0 2 Infections candidoses 0 2 rhinite 0 2 R sultats des analyses r sultats anormaux des preuves de laboratoire sans autre indication 0 2 augmentation du nombre de globules blancs 0 3 Syst me nerveux dysgueusie 0 2 Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux s cheresse du nez 0 4 douleur pharyngo laryngienne 0 4 rhinorrh e 0 3 trouble de la cloison des fosses nasales 0 2 irritation de la gorge 0 2 Z D 2 N La D 2 x 2 effet e tant manifest une fr quence inf rieure ou gale celle observ e chez les patients recevant le placebo Populations particuli res L incidence des effets ind sirables ne diff rait pas de fa on sensible selon l ge le sexe ou la race R sultats h matologiques et biologiques anormaux L examen du pourcentage de patients pr sentant des valeurs normales au d but de l tude et des valeurs sup rieures ou inf rieures aux limites normales la fin du traitement n a montr aucune tendance en ce qui a trait aux variations des valeurs h matologiques et biochimiques voir ci dessus la section
34. nide administr par voie intranasale Pharmacocin tique Absorption Le cicl sonide et le d sisobutyryl cicl sonide le m tabolite M1 ont une biodisponibilit orale n gligeable de moins de 1 dans chaque cas en raison d une faible absorption gastro intestinale et d un m tabolisme de premier passage lev L administration par voie intranasale de doses recommand es de cicl sonide chez des adultes et des enfants entra ne des concentrations s riques n gligeables de cicl sonide et de son m tabolite actif M1 comme le montre une preuve bioanalytique sensible dont la limite de quantification inf rieure est de 25 pg mL et de 10 pg mL dans le cas du cicl sonide et du m tabolite M1 respectivement En raison des concentrations s riques n gligeables cons cutives l administration de cicl sonide par voie intranasale aucun calcul pharmacocin tique n a pu tre effectu Distribution Les volumes de distribution du cicl sonide et de son m tabolite M1 apr s l administration par voie intraveineuse taient d environ 2 9 L kg et 12 1 L kg respectivement Le pourcentage moyen de cicl sonide et de son m tabolite actif M1 se liant aux prot ines plasmatiques humaines tait dans chaque cas gal ou sup rieur 99 Seul le m dicament non li qui passe dans la circulation g n rale environ 1 peut entra ner d autres effets pharmacodynamiques g n raux Le m tabolite M1 ne se lie pas de fa on important
35. que et Ingr dients non m dicinaux cliniquement d administration concentration importants Nasale Vaporisateur Pour obtenir une liste compl te veuillez 50 mcg par consulter la section intitul e FORMES pulv risation POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal est indiqu pour le traitement de la rhinite allergique saisonni re y compris le rhume des foins et de la rhinite allergique perannuelle chez l adulte et chez les adolescents ges de 12 ans et plus G riatrie gt 65 ans En tout 31 patients g s de 65 ans ou plus tranche d age de 65 75 ans ont t trait s a OMNARIS raison de 200 mcg par jour pendant une p riode allant jusqu 1 an Le type d effets ind sirables signal s chez cette population et leur incidence taient similaires ceux observ s chez des patients plus jeunes mais on ne peut exclure la possibilit que certains patients plus g s manifestent une plus grande sensibilit Les donn es disponibles sur OMNARIS indiquent qu aucun ajustement posologique du m dicament n est justifi chez les patients g s P diatrie OMNARIS n est pas approuv actuellement pour traiter les patients g s de moins de 12 ans En tout 91 patients g s de 12 17 ans ont t trait s OMNARIS pendant une p riode allant jusqu 1 an Aucune diff rence n a t observ e en c
36. re celui observ dans les essais de plus courte dur e Le tableau 2 pr sente les effets ind sirables observ s qui taient consid r s comme probablement ou certainement li s OMNARIS et dont l incidence tait gale ou sup rieure 1 Aucun patient n a pr sent de perforation de la cloison des fosses nasales ni d ulc re nasal pendant l administration prolong e de OMNARIS et aucun signe de suppression de l axe hypothalamo hypophyso surr nalien n a t observ au cours de cette tude Tableau 2 Effets ind sirables fr quents de 1 10 observ s dans une tude de 52 semaines men e aupr s de patients adultes et adolescents atteints de rhinite allergique perannuelle Effet ind sirable OMNARIS Placebo 200 mcg n 222 n 441 pistaxis 8 4 6 3 Irritation des voies nasales 4 3 3 6 C phal es 1 6 0 5 Effets ind sirables fr quents valu s par l investigateur comme tant probablement ou certainement li s au traitement Epistaxis p ex h morragie visible mucus teint de sang et petites t ches de sang L irritation des voies nasales comprend l inconfort nasal Les effets ind sirables peu courants suivants valu s par l investigateur comme tant peut tre li s au traitement ont t signal s dans les essais cliniques contr l s d une dur e de 2 OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 7 de 26 p 52 semai
37. s d une suspension aqueuse hypotonique de cicl sonide OMNARIS contient galement de l EDTA de disodium de l hydroxypropylm thylcellulose de la cellulose microcristalline et de la carboxym thylcellulose sodique du sorbate de potassium et de l eau purifi e De l acide chlorhydrique peut tre ajout pour cibler un pH de 4 5 OMNARIS est contenu dans un flacon en verre ambr lequel est contenu dans un manchon de protection en plastique et un emballage moulant Le produit est administr par voie nasale au moyen d une pompe doseuse manuelle OMNARIS lib re 120 pulv risations pr mesur es apr s le d clenchement initial de la pompe et son poids de remplissage net est de 12 5 g Le flacon de OMNARIS contient une quantit exc dentaire du produit afin de permettre le d clenchement de la pompe Le flacon doit tre jet apr s l administration de 120 pulv risations suivant le d clenchement initial de la pompe car la quantit de cicl sonide lib r e par pulv risation apr s la 120 risque d tre consid rablement moins lev e que la dose recommand e Chaque pulv risation procure une dose de 50 mcg de cicl sonide au patient OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 12 de 26 p PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMA CEUTIQUES Substance pharmaceutique Nom propre cicl sonide Nom chimique 11 b ta 16 alpha R 16 17 Cyclohexylm thyl ne bis oxy 11 h
38. s de 1 heure apr s la premi re administration du cicl sonide en vaporisateur nasal Dans le cadre d une deuxi me tude de la EEU men e aupr s de patients atteints de rhinite allergique saisonni re on a observ sur le plan statistique une nette att nuation des sympt mes nasaux apr s 6 heures Cependant 1l n a pas t possible de faire une deuxi me observation significative sur le plan statistique permettant de confirmer la premi re PHARMACOLOGIE D TAILL E Pharmacologie humaine Pharmacocin tique L administration de doses recommand es de cicl sonide en vaporisateur nasal entra ne des concentrations s riques n gligeables de cicl sonide et de son m tabolite actif OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 16 de 26 M1 malgr le recours une preuve sensible dont la limite de quantification inf rieure est de 25 pg mL dans le cas du cicl sonide et de 10 pg mL dans celui du m tabolite M1 Par cons quent il n a pas t possible d effectuer des calculs pharmacocin tiques pour cette forme posologique Les r sultats des analyses effectu es sur des cultures primaires de cellules pith liales nasales humaines CENH de cellules pith liales bronchiques et de cellules musculaires lisses ont montr que le cicl sonide p n trait rapidement dans les cellules qu il tait converti en son m tabolite actif M1 et qu il avait une action anti inflammatoire prolong e in vitro Au co
39. s sensiblement par les divers attributs des patients comme le poids corporel l ge avanc la race le sexe ou l insuffisance h patique Aucune tude n a t men e aupr s de patients atteints d insuffisance r nale car l excr tion r nale du m tabolite M1 constitue une voie d limination peu importante lt 20 Comme l exposition g n rale du cicl sonide administr par voie intranasale est beaucoup plus faible que celle du cicl sonide pour inhalation buccale il est peu probable que ces populations particuli res qui prennent du cicl sonide par voie intranasale pr sentent des variations pharmacocin tiques importantes sur le plan clinique ENTREPOSAGE ET STABILIT Conserver la temp rature ambiante entre 15 C et 30 C Ne pas congeler Agiter doucement INSTRUCTIONS PARTICULI RES DE MANIPULATION Le cicl sonide en vaporisateur nasal est emball dans un sachet inviolable en papier d aluminium qui pr vient l absorption d oxyg ne De plus la surenveloppe contient un sachet renfermant des billes de poudre de fer ou de z olite qui absorbent l oxyg ne atmosph rique OMNARIS doit tre conserv dans le sachet en papier d aluminium jusqu sa premi re utilisation Il doit tre jet 4 mois apr s avoir t retir du sachet FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT OMNARIS est une pr paration pulv risable inodore en vaporisateur pompe manuelle contenant des doses pr mesur e
40. teints de rhinite allergique saisonni re Variation par rapport aux valeurs de d part m thode des moindres carr s Omnaris 200 mcg Placebo Temps jours OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 15 de 26 Figure 2 Variation du score total moyen des sympt mes nasaux persistants le matin et le soir par rapport aux valeurs de d part observ e chez les patients atteints de rhinite allergique perannuelle Omnaris 200 mcg 7 Placebo Variation par rapport aux valeurs de d part m thode des moindres carr s 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 Temps jours L efficacit long terme de OMNARIS a t d montr e au cours d une tude d innocuit de 52 semaines Pendant toute la dur e de 1 tude du 2 au 365 jour la diminution moyenne du STSN sympt mes persistants pendant 24 heures par rapport aux valeurs de d part tait plus importante dans le groupe trait OMNARIS que dans celui recevant le placebo p lt 0 001 et aucun signe de tachyphylaxie n a t observ En plus des deux tudes de base sur l efficacit du m dicament deux tudes ont t men es par la Environmental Exposure Unit EEU aupr s de patients atteints de RAS afin d tudier la rapidit d action de OMNARIS Au cours de la premi re tude de la EEU on a not sur le plan statistique une att nuation importante des sympt mes nasaux moin
41. tex surr nalien ont aussi t observ s chez le chien Les effets initiaux observ s dans les tudes de toxicit soit la diminution du gain pond ral la d pl tion du tissu lymphoide l atrophie des glandes surr nales et chez le rat l activation des param tres rythrocytaires sont le r sultat d une activit glucocortico de marqu e qui d montre l ensemble des actions reconnues des corticost ro des observ es dans le cas d autres glucocortico des Comme la conversion enzymatique de l ester du cicl sonide en son m tabolite OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 20 de 26 p actif doit se faire et comme le cicl sonide et son m tabolite ont un taux lev de fixation aux prot ines plasmatiques les r sultats indiquent que le cicl sonide peut tre administr chez Vhumain des doses th rapeutiques qui ne devraient produire aucun effet local voies respiratoires sup rieures et inf rieures bouche sophage estomac ni g n ral associ aux glucocortico des Tol rance locale Au cours d une tude sur l irritation primaire de I ceil le cicl sonide en vaporisateur nasal administr des concentrations de 25 et de 100 mcg par pulv risation a t class comme non irritant La pr paration contenue dans le vaporisateur nasal n a montr aucun potentiel d irritation primaire au cours d une tude sur l irritation intranasale chez le lapin Action mutag ne Les tests eff
42. ts et la congestion nasale sur une chelle de 0 12 R sultats des essais Efficacit dans le traitement de la rhinite allergique saisonni re et perannuelle chez les adolescents et les adultes L efficacit d une dose uniquotidienne de 200 mcg de OMNARIS a t valu e dans deux tudes de base soit une tude de 4 semaines men e aupr s de patients atteints de RAS et une tude de 6 semaines men e aupr s de patients atteints de RAP Le param tre d valuation primaire de ces tudes tait la variation du score total des sympt mes nasaux STSN valu e par les patients par rapport aux valeurs de d part comparativement celle valu e par les patients recevant le placebo Les variations du STSN par rapport aux valeurs de d part observ es pendant les principales p riodes d valuation de l efficacit du traitement d une dur e de 14 et de 42 jours dans le cadre des tudes de base men es aupr s de patients g s de 12 ans et plus atteints de RAS et de RAP sont pr sent es dans le tableau 3 et dans les figures 1 et 2 ci dessous Les scores des sympt mes moyens au d but de l tude dans le cas de OMNARIS et du placebo taient de 8 96 et de 8 83 chez les patients atteins de RAS et de 7 59 et de 7 71 chez ceux atteints de RAP Dans les deux tudes les patients trait s par une dose uniquotidienne de 200 mcg de OMNARIS pr sentaient une nette diminution de leur score total des sympt mes nasaux comparati
43. urs d tudes effectu es sur des CENH il a t d montr que le m tabolite M1 actif sur le plan pharmacologique a la capacit d entra ner la formation r versible d acides gras conjugu s principalement des ol ates pouvant servir de r servoir et permet la lib ration lente du m tabolite actif dans le tissu nasal La r tention prolong e du m tabolite M1 a des taux relativement stables pendant une p riode maximale de 24 heures a t d montr e Ces propri t s contribuent a la r tention prolong e du m tabolite M1 dans les cellules Pharmacodynamique Les effets de OMNARIS sur la fonction surr nalienne ont t valu s dans le cadre de plusieurs essais cliniques Au cours d une tude men e aupr s de 40 volontaires adultes en sant et de 8 patients atteints de rhinite allergique saisonni re asymptomatique aucune diff rence notable entre le groupe recevant le traitement actif et celui recevant le placebo n a t observ e en ce qui concerne les taux de cortisol plasmatique ou urinaire sur 24 heures apr s l administration d une dose quotidienne de 50 800 mcg de cicl sonide pendant 14 jours Dans le cadre d une tude d innocuit de 1 an men e aupr s de 174 patients trait s par une dose uniquotidienne de 200 mcg de OMNARIS et de 92 patients recevant un placebo chez qui des valuations des taux de cortisol taient effectu es aucune diff rence importante n a t not e entre le groupe trait
44. us G Jensen BK Barrett JS Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of ciclesonide J Clin Pharmacol 2003 43 365 378 OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 23 de 26 p PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR P OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal IMPORTANT VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT Le pr sent d pliantconstitue la troisi me et derni re partie d une monographie de produit publi e la suite de l approbation de la vente au Canada de OMNARIS et s adresse tout particuli rement aux consommateurs Le pr sent d pliant n est qu un r sum et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet de OMNARIS Pour toute question sur ce m dicament communiquez avec votre m decin ou votre pharmacien PROPOS DE CE M DICAMENT Raisons m dicament OMNARIS est un corticost roide utilis chez les adultes et les adolescents g s de 12 ans et plus pour soulager les sympt mes du rhume des foins rhinite allergique saisonni re RAS ou d autres allergies se manifestant toute l ann e rhinite allergique perannuelle RAP y compris la congestion nasale l coulement nasal les d mangeaisons et les ternuements Effetc de ce m dicament OMNARIS est un m dicament administr dans le nez Lorsqu il est utilis en respectant le mode d emploi OMNARIS peut aider a soulager la congestion nasale le nez bouch 1 coulement nasal
45. vement aux patients recevant le placebo et cette am lioration du STSN se maintenait pendant tout l intervalle posologique de 24 heures OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 14 de 26 Tableau 3 Variation moyenne du score total moyen des sympt mes nasaux persistants le matin et le soir par rapport aux valeurs de d part observ e dans le cadre des essais de base sur l efficacit de OMNARIS Score total des sympt mes nasaux STSN Variation moyenne Valeur de p comp Ps S E du score total des au placebo i roupes de e 4 sympt mes nasaux Etude Inclusion traitement patients eae ire le matin posologie mcg PVT et le soir par rapport aux valeurs de d part calcul e selon la m thode des moindres carr es 1 Ant c dents de RAS CIC 200 mcg 162 4 semaines 2 40 p lt 0 001 pendant un min de 1 p j 162 1 50 2 ans avant la saison PLACEBO couverte par l tude 2 Ant c dents de RAP CIC 200 mcg 232 6 semaines 2 51 p lt 0 001 pendant un min de 1 fp j 229 1 89 2 ans avant le d but de PLACEBO l tude Le param tre d valuation primaire tait la variation par rapport aux valeurs de d part au cours des deux premi res semaines de la p riode de traitement CIC cicl sonide Figure 1 Variation du score total moyen des sympt mes nasaux persistants le matin et le soir par rapport aux valeurs de d part observ e chez les patients at
46. x mastocytes osinophiles neutrophiles macrophages et lymphocytes et de m diateurs p ex histamine eicosano des leucotri nes et cytokines qui jouent un r le dans l inflammation allergique Les OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 10 de 26 p propri t s anti inflammatoires du cicl sonide et du m tabolite M1 ont t d montr es dans le cadre de plusieurs tudes in vitro et in vivo y compris dans des exp riences utilisant un mod le cobaye de rhinite allergique et plusieurs analyses effectu es sur des cultures primaires de cellules pith liales nasales humaines de cellules bronchiques et de cellules musculaires lisses voir la section intitul e PHARMACOLOGIE DETAILLEE Pharmacodynamique Le cicl sonide est un glucocorticost ro de topique administr sous forme de suspension hypotonique unique ayant des propri t s inflammatoires locales des doses exer ant une action g n rale minimale Les effets du cicl sonide en vaporisateur nasal sur l axe HHS hypothalamo hypophyso surr nalien ont t tudi s dans le cadre de plusieurs essais cliniques de phase III d une dur e maximale de 1 an et aucun effet appr ciable du cicl sonide administr par voie intranasale n a t observ sur les taux de cortisol s rique ou urinaire voir la section intitul e PHARMACOLOGIE D TAILL E Ces r sultats pharmacodynamiques concordent avec la biodisponibilit g n rale n gligeable du cicl so
47. ydroxy 21 2 m thyl 1 oxopropoxy pregna 1 4 di ne 3 20 dione Formule mol culaire C32H4407 Masse mol culaire 540 7 g mol Formule d velopp e _ Aspect physique Poudre blanche blanc jaun tre Solubilit 0 2 mg L dans l eau la temp rature ambiante soluble dans l thanol l ac tone le dichlorom thane et le chloroforme OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal Page 13 de 26 ESSAIS CLINIQUES Donn es d mographiques et m thodologie de l tude L efficacit et l innocuit de OMNARIS cicl sonide en vaporisateur nasal chez les adolescents et les adultes g s de 12 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonni re RAS ou perannuelle RAP ont t valu es dans le cadre d essais cliniques double insu contr l s par placebo d une dur e maximale de 1 an Au cours de ces tudes le nombre de patients trait s OMNARIS tait de 2 013 737 de sexe masculin et 1 276 de sexe f minin et il comprenait 158 patients adolescents L ge des patients variait de 12 75 ans et l ge m dian tait de 36 ans Dans tous les groupes de traitement la majorit des patients taient de race blanche Toutes les tudes comprenaient des groupes de patients recevant une dose uniquotidienne de 200 mcg de cicl sonide ou un placebo Dans ces essais on valuait le score total des sympt mes nasaux y compris l coulement nasal les d mangeaisons nasales les ternuemen
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