BICLAR®
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1. La clarithromycine sera administr e avec prudence chez les patients atteints d une insuffisance r nale mod r e ou s v re voir rubrique contre indications Une r sistance crois e entre la clarithromycine et d autres macrolides ainsi que la lincomycine et la clindamycine est possible maux de t te go t modifi et l vation Des cas de colite pseudo membraneuse ont t rapport s avec pratiquement tous les antibiotiques y compris les macrolides et peuvent varier de peu s v res menacant pour la vie Des surinfections avec des organismes non susceptibles peuvent se produire Chaque comprim de Biclar Uno 500 contient 115 mg de lactose Cette quantit n est pas suppos e tre suffisante pour l induction de sympt mes d intol rance Le Biclar I V ne sera pas administr par une injection bolus ni par la voie intramusculai Incompatibilit s majeures Aucun m dicament ou agent chimique ne peut tre ajout la dilution finale du Biclar I V moins que l on se soit assur au pr alable qu un tel ajout n ait aucun effet n faste sur la stabilit chimique ou physique de la pr paration Grossesse et lactation La s curit d usage de la clarithromycine chez la femme enceinte ou qui allaite n a pas t tablie d s lors la clarithromycine ne peut tre prescrite la femme enceinte qu en valuant les risques par rapport aux avantages et cela particuli rement pendant les trois premiers mois de la gr2. res la dose peut tre port e 500 mg 2 fois par jour ou 2 comprim s de Biclar Uno 500 par jour prendre simultan ment et au m me moment de la journ e Les comprim s de Biclar Uno 500 doivent tre aval s en entiers Les r sultats d une tude clinique sur des patients atteints d une insuffisance h patique d montrent qu aucun ajustement de la posologie n est n cessaire chez les patients avec une insuffisance h patique mod r e ou s v re mais avec une fonction r nale normale Chez les patients avec une insuffisance r nale clearance de cr atinine lt 30 ml min la posologie sera r duite de moiti c a d 250 mg une fois par jour 250 mg 2 fois par jour dans les infections plus s v res Chez ces patients le Biclar Uno 500 ne sera pas utilis et le traitement ne sera pas prolong de plus de 14 jours voir rubrique contre indications BICLAR 125 suspension p diatrique La dose journali re de suspension p diatrique recommand e chez l enfant est de 7 5 mg kg deux fois par jour avec une dose maximale de 500 mg deux fois par jour La dur e du traitement est de 5 10 jours en fonction du germe et de la gravit de l infection Une pharyngite streptococcique sera trait e pendant au moins 10 jours Poids de l enfant Cuill re mesure de 5 ml 12 1 i 1 2 1 1 2 08 11kg 1 2ans 12 19kg 2 4ans 20 29kg 4 8ans 30 40kg 8 12ans Pour les enfants de moins de 8 kg la sera calcul
3. e par kg r 5 mg kg 2 fois par jour Chez les enfants avec une insuffisance r nale dont la clearance de la cr atinine est lt 30 ml min les doses de Biclar seront r duites de moiti La dur e du traitement ne d passera pas les 14 jours Mode d emploi de la seringue p diatrique Agitez la suspension avant chaque pr l vement 1 Ouvrez le flacon 2 Enfoncez la capsule obturatrice dans le goulot du flacon 3 Introduisez la seringue doseuse dans l ouverture de la capsule 4 Retournez le flacon en le maintenant en position verticale 5 Aspirez la dose prescrite par le m decin une graduation en fonction du poids est apport e sur la seringue 6 Retirez la seringue et administrez lentement la suspension dans la bouche de l enfant 7 Nettoyez la seringue avec de l eau apr s utilisation 8 Replacez le bouchon sur le flacon sans enlever la capsule S 4 EM 2 y 2 BICLAR I V Adulte La dose recommand e est de 1 g par jour r partie en deux perfusions gales de 60 minutes L administration I V doit tre limit e 2 5 jours chez les patients gravement malades et sera remplac e par l administration orale le plus rapidement possible Enfants Le Biclar I V n a pas t tudi chez l enfant Patients souffrant d une infection Mycobacterium Bien qu il n y ait pas de donn es sur l utilisation du Biclar I V chez les patients immunod ficients ces donn es sont disponibles pour l utilisation de
4. estomac et par l instauration de mesures supportives Le surdosage doit tre trait par l limination rapide du m dicament non absorb La dialyse p riton ale et l h modialyse ne sont pas appropri es pour l limination de a clarithromycine Conservation Validit La date de p remption est indiqu e sur l emballage aupr s de la mention Exp les deux premiers chiffres indiquent le mois les quatre derniers l ann e Pr cautions particuli res de conservation Conserver en dessous de 30 C et l abri de l humidit Conserver les comprim s l abri de la lumi re La suspension pr par e peut tre conserv e pendant 14 jours temp rature ambiante Ne pas conserver la suspension reconstitu e au frigo La solution m re de l injectable se conserve pendant 24 heures temp rature ambiante ou pendant 48 heures 5 C La dilution finale sera utilis e dans les 6 heures lorsqu elle est conserv e 25 C ou dans les 48 heures 5 C Conditionnement BICLAR 125 flacon de 60 ml ou de 120 ml apr s reconstitution BICLAR 250 bo te de 10 comprim s en emballage alv ol BICLAR 500 FORTE bo te de 10 comprim s en emballage alv ol BICLAR UNO 500 bo te de 5 ou de 10 comprim s pour ce dernier conditionn s par 2 comprim s prendre simultan ment en emballage alv ol BICLAR I V bo te contenant une fiole avec 500 mg de clarithromycine sous forme de lactobionate Titu
5. h patiques se traduisant par une augmentation transitoire des transaminases ASAT ALAT pouvant aboutir dans certains cas une h patite cholestatique avec ou sans ict re Habituellement r versibles ces troubles peuvent dans de tr s rares cas conduire une insuffisance h patique fatale notamment chez des malades pr sentant des conditions pathologiques s v res et ou recevant des m dicaments associ s Des r actions allergiques allant de l urticaire et d ruptions cutan es aux r actions anaphylactiques et au syndrome de Stevens Johnson n crolyse pidermique toxique se sont produites apr s administration orale de la clarithromycine Il y a eu des rapports de troubles transitoires du syst me nerveux central y compris tintement anxi t insomnies vertiges cauchemars confusion d sorientation hallucinations psychose et d personnalisation La relation de cause effet n a pas t tablie Comme pour les autres macrolides un prolongement de l intervalle QT des tachycardies ventriculaires et des torsades de pointes ont exceptionnellement t rapport s D autres effets rapport s apr s la commercialisation de la clarithromycine sont des cas de glossite de stomatite de moniliase buccale de coloration de la langue et des dents avec la clarithromycine orale La coloration des dents est habituellement r versible apr s un nettoyage des dents par un professionnel quelques cas de perte de l ou e Ceux ci sont
6. ou la dideoxyinosine Elle est peu probable lorsque la claritromycine est administr e par voie I V L AUC le Cmax et le Cmin de la clarithromycine sont augment s en cas d administration concomitante de ritonavir Compte tenu de la grande fen tre th rapeutique de la clarithromycine il n est pas n cessaire de r duire la posologie chez les patients pr sentant une fonction r nale normale Chez les patients pr sentant une anomalie de la fonction r nale une adaptation posologique doit tre envisag e si la clairance de cr atinine CLcr atinine est comprise entre 30 et 60 ml min la dose de clarithromycine doit tre r duite de 50 si CLer atinine lt 30 ml min la dose de clarithromycine doit tre r duite de 75 Chez ces patients le Biclar Uno ne sera pas utilis car une r duction appropri e de la dose n est pas possible voir contre indications Conduite d un v hicule et usage de machines Il n existe pas de donn es concernant l effet de ce m dicament sur ces activit s Il faut cependant prendre en compte que des vertiges peuvent survenir Surdosage L ingestion de grandes quantit s de clarithromycine peut provoquer des troubles gastro intestinaux Un patient avec une anamn se de maladie bipolaire et qui avait aval 8g de clarithromycine avait un tat mental modifi un comportement parano de de hypokali mie et de l hypox mie Les effets ind sirables li s au surdosage seront trait s par un lavage d
7. 00 mi perfus es en 30 minutes et de 500 750 mg dans 250 ml perfus es en 60 minutes toutes les 12 heures pendant 7 jours ont t administr es des volontaires sains La concentration maximale moyenne de la clarithromycine Cmax en quilibre dynamique augmentait de 2 1 mcg ml pour la dose de 125 mg 3 2 mcg ml 5 5 mcg ml et 8 6 mcg ml pour les doses respectives de 250 500 et 750 mg Distribution In vitro des r sultats d tudes in vitro ont montr que la liaison prot ique de la clarithromycine dans le plasma humain avoisinait environ 70 aux concentrations de 0 45 4 5 ug ml Un diminution de liaison 41 45 0 ug ml a sugg r que les sites de liaison pourraient tre satur s mais ceci n est survenu qu des concentrations d passant de loin les doses th rapeutiques In vivo des r sultats sur animaux ont d montr que la clarithromycine est distribu e dans tous les tissus des concentrations sup rieures aux taux sanguins sauf dans le iquide c phalo rachidien Les plus fortes concentrations en clarithromycine se retrouvent dans le foie et le tissu pulmonaire o le rapport tissu taux plasmatique peut atteindre 10 20 La concentration dans le tissu pulmonaire peut atteindre 7 9 mcg g M tabolisme La clarithromycine est m tabolis e dans le foie cytochrome p450 Trois m tabolites sont connus la N desm thylclarithromycine la descladinosylclarithromycine et la 14 OH clarithromycine Chez l h
8. BICLAR ABBOTT VILA 7 D nomination CLAR UNO 500 CLAR 500 FORTE CLAR 250 CLAR 125 CLAR LV larithromycine omposition ICLAR UNO 500 arithromycinum 500 mg Ac citricum Natrii alginas Natrii calc alginas actosum Polyvidonum Talcum Ac stearic Magnesii stearas Hypromellosum Polyethyleneglycolum Titanii dioxidum Ac sorbic Quinolin Alum lacca Pro tablet compres una BICLAR 500 FORTE Clarithromycinum 500 mg Natrii croscarmellosum Cellulosum Silic oxid Polyvidonum Ac stearic Magnesii stearas Talcum Hypromellosum Propylenumglycolum Sorbitan monooleas Hydroxypropyl cellulosum Titanii dioxidum Vanillinum Sorbic acid Quinolin flav lacca Pro tablet compres una obducta BICLAR 250 Clarithromycinum 250 mg Croscarmellos Amylum pregelat Cellulos microcrist Silic oxid Polyvidonum Acid stearic Magnesi stearas Talc Flav quinole n pro tablet compres una Hypromellos Propylenglycol Sorbitan monooleas Hydroxypropyl cellulos Titanii dioxid Vanilline Acid sorbic Flav quinole n obducta BICLAR 125 Clarithromycinum 125 mg Saccharum Hydroxypropylmethyl cellulos phtalas Carbopol 974 Kalii sorbas Ricini oleum Polyvidonum K90 Flav Fruit punch Silic dioxyd Xantan gum Citric acid Titan dioxyd Maltodextrin Aqua purificata ex tempore pro 5 ml BICLAR IV Clarithromycinum 500 mg ac l
9. actobionic Natrii hydrox Formes pharmaceutiques BICLAR UNO 500 comprim s enrob s lib ration modifi e BICLAR 500 FORTE comprim s enrob s BICLAR 250 comprim s enrob s BICLAR 125 granul pour sirop BICLAR IV fiole contenant 500 mg de clarithromycine sous forme de lactobionate de clarithromycine destin e la perfusion apr s dilution Propri t s La clarithromycine est un antibiotique du groupe des macrolides elle agit par inhibition de la synth se des prot ines en se fixant sur les ribosomes 50 S des germes sensibles OO Spectre CMlso mcg ml CMI90 mcg ml Germes Gram Positif Streptococcus agalactiae 0 03 0 06 Streptococcus pyogenes 0 015 0 015 Streptococcus viridans 0 008 0 03 Streptococcus pneumoniae 0 004 16 Staphylococcus aureus 0 06 0 25 Listeria monocytogenes 0 25 0 25 Propionibacterium acnes 0 03 0 03 Mycobacterium avium 4 Mycobacterium leprae 0 12 Clostridium perfrigens 0 5 0 5 Peptococcus niger 0 5 1 Mycobacterium kansasii 0 125 0 25 Mycobacterium chelonae 0 25 Mycobacterium fortuitum 2 8 Mycobacterium intracellulare 0 6 4 4 Germes Gram n gatif Haemophilus influenzae 1 4 Haemophilus parainfluenzae 0 5 1 Neisseria gonorrheae 0 06 0 5 Legionella pneumophila 0 12 0 25 Helicobacter pylori 0 03 0 03 Campylobacter jejuni 0 12 2 Moraxella catarrhalis 0 03 0 25 Bordetella pertussis 0 008 0 03 Pasteurella multocida 1 0 2 0 Bacteroides melaninogenicus 0 125 0 125 A
10. arall le avec la quinidine ou la disopyramide Le taux s rique de ces m dicaments sera donc suivi lors d un traitement avec la clarithromycine Des taux s riques lev s en digoxine ont t rapport s chez certains patients recevant une m dication concomitante de comprim s de clarithromycine et de digoxine Un suivi des taux s riques en digoxine devrait tre envisag Lors d une administration concomitante de clarithromycine et des inhibiteurs de reductase HMG CoA comme p e la lovastatine et la simvastatine des cas de rhabdomyolyse ont occasionnellement t rapport s La clarithromycine antagonise l effet bact ricide des antibotiques du groupe des B lactams Lors de l administration concomitante de comprim s de clarithromycine et de zidovudine chez les patients HIV adultes une diminution de la concentration en tat d quilibre de la zidovudine peut se manifester Cette interf rence dans l absorption de la zidovudine est observ e lorsque les deux m dicaments sont administr s simultan ment Cette interaction peut tre largement vit e lorsque les doses de clarithromycine et de zidovudine sont administr es en alternance Lorsqu une administration concomitante de ces 2 m dicaments est revendiqu e les formulations lib ration directe de la clarithromycine seront utilis es Cette interaction n est pas observ e chez les patients p diatriques lorsque la suspension p diatrique est administr e avec de la zidovudine
11. germes sensibles la clarithromycine et notamment dans le traitement des infections des voies respiratoires inf rieures bronchite aigu d origine bact rienne surinfection de la bronchite chronique pneumonie traitement des infections des voies respiratoires sup rieures angine sinusite traitement des infections de la peau et des tissus mous BICLAR 125 sirop p diatrique sont indiqu s dans le traitement des infections dues aux germes sensibles la clarithromycine et notamment dans le traitement de la pharyngite Streptocoques traitement de l otite moyenne aigu traitement des infections de la peau et des tissus mous Le BICLAR I V est indiqu seulement dans le traitement d infections graves dues des germes reconnus sensibles la clarithromycine pour autant que l administration orale n est pas praticable D s que possible l administration I V sera remplac e par la th rapie orale Comme avec tout autre antibiotique il est conseill avant toute prescription de consulter les directives sur la pr valence de r sistance locale et la pratique m dicale y associ e en ce qui concerne la prescription d antibiotiques Posologie et mode d emploi BICLAR 250 BICLAR 500 FORTE et BICLAR UNO 500 Adultes et enfants au dessus de 12 ans La dose recommand e chez l adulte est de 250 mg 2 fois par jour ou 1 comprim de Biclar Uno 500 par jour de pr f rence avec les repas En cas d infections s v
12. habituellement r versibles apr s l arr t de la m dication des cas de modification du sens de l odorat habituellement associ s un go t modifi Quelques cas rares d hypoglyc mie dont certains chez des patients sous m dication concomitante d agents hypoglyc miques oraux ou d insuline Des cas isol s de thrombocytop nie et de leucop nie Des cas isol s d l vation du taux s rique en cr atinine La relation de cause effet n a cependant pas t tablie les pourcentages r f rent au nombre de cas rapport s Quelques cas exceptionnels de pancr tite et de convulsions Modifications des valeurs biologiques les modifications ayant une signification clinique potentielle taient les suivantes les pourcentages r f rent au nombre de cas rapport s D un point de vue h patique augmentation des valeurs ALT lt 1 AST lt 1 LDH lt 1 Phosphatases alcalines lt 1 et bilirubine lt 1 D un point de vue h matologique diminution des globules blancs lt 1 augmentation du temps de prothrombine 1 D un point de vue r nal augmentation de l ur e 4 l vation de la cr atinine s rique lt 1 GGT Pr cautions particuli res La Clarithromycine tant limin e en grande partie par le foie il sera prudent de diminuer la posologie en fonction des r sultats des tests h patiques Le produit sera administr avec prudence chez les patients atteints d une insuffisance h patique
13. la clarithromycine par voie orale Chez l adulte la dose recommand e est de 1 000 mg jour en 2 prises s par es Chez les enfants la dose recommand e est de 15 30 mg kg jour en 2 prises s par es PREPARATION Biclar 125 Flacon de 60 ml Ajouter en deux fois 32 ml d eau distill e Bien agiter apr s chaque addition d eau On obtient ainsi 60 ml de suspension Flacon de 120 ml Ajouter en deux fois 64 ml d eau distill e Bien agiter apr s chaque addition d eau On obtient ainsi 120 ml de suspension Ne pas conserver la suspension reconstitu e au frigo BICLAR I V Solution m re A la poudre lyophilis e ajouter 10 ml d eau st rile pour injection Ne pas utiliser des solutions contenant des conservateurs ou des sels inorganiques Cette solution doit tre utilis e dans les 24 heures si elle est conserv e temp rature ambiante ou dans les 48 heures si elle est conserv e 5 C Dilution La solution m re sera dilu e dans 250 ml d une des solutions suivantes 5 de glucose dans une solution de lactate de Ringer 5 de glucose 0 9 de chlorure de sodium solution de lactate de Ringer 5 de glucose dans 0 3 de chlorure de sodium 5 de glucose dans 0 45 de chlorure de sodium Cette solution sera utilis e dans les 6 heures si elle est conserv e 25 C ou dans les 48 heures si elle est conserv e 5 C Aucun autre produit ne sera ajout la solution Contre indicati
14. laire de l enregistrement ABBOTT S A N V Rue du Bosquet 2 B 1348 OTTIGNIES L L N Fabricants Biclar comprim s et Biclar suspension p diatrique ABBOTT S p A Campoverde di Aprilia Latina Italie ou ABBOTT Queenborough Kent ENGLAND Biclar I V S A ABBOTT FRANCE F 28380 Saint R my Avre Mode de d livrance Sur prescription m dicale Date de derni re r vision de la notice Mai 2002 Prix susp 60ml 125mg 5ml 11 65 B susp 120ml 125mg 5ml 18 64 B susp 80ml 250 kids 24 86 10 comp 250mg 16 93 B 10 comp 500mg forte 28 46 B 5comp 500mg Uno 16 93 B 10 comp 500mg Uno 28 46 B 500mg en fiole 30ml 18 59 B R
15. ns h patiques apr s 14 jours chez les chiens et les singes Les taux d exposition syst mique associ s cette toxicit sont inconnus mais les doses toxiques en mg kg taient sup rieures la dose recommand e pour le traitement du patient On n a pas observ de preuve de potentiel mutag ne de la clarithromycine dans une s rie de tests in vitro et in vivo Des tudes sur la fertilit et la reproduction chez les rats n ont pas montr d effets secondaires Des tudes de t ratog nicit chez des rats Wistar p 0 et Sprague Dawley p o et i v des lapins Blanc de Nouvelle Z lande et des singes Cynomolgus n ont pas permis de d montrer une quelconque t ratog nicit de la clarithromycine Cependant une tude similaire ult rieure chez des rats Sprague Dawley a indiqu une faible incidence 6 d anomalies cardiovasculaires qui semblaient tre dues l expression spontan e de changements g n tiques Deux tudes sur des souris ont r v l une incidence variable 3 30 de fentes palatines et on a observ chez des singes une perte embryonnaire mais seulement des doses qui taient clairement toxiques pour les m res On n a pas rapport d autres constatations toxicologiques consid r es comme significatives par rapport la dose recommand e pour le traitement du patient Indications BICLAR 250 BICLAR 500 FORTE et BICLAR UNO 500 sont indiqu s dans le traitement des infections dues aux
16. omme la 14 OH clarithromycine m tabolite majeur de la clarithromycine est microbiologiquement active mais toutefois moins que la mol cule m re except pour Haemophilus influenzae pour lequel une activit double est obtenue in vitro De plus des travaux r alis s in vitro ont d montr que vis vis de l Haemophilus influenzae la clarithromycine et son m tabolite ont une activit additive ou synergique d pendant de la souche Des pics plasmatiques pour ce m tabolite de 0 5 mcg ml et de 1 2 mcg ml sont respectivement obtenus apr s des doses orales uniques de 250 et 1 200 mg de clarithromycine A l tat d quilibre les taux en 14 OH clarithromycine ne montent pas proportionnellement avec la dose de clarithromycine et les demi vies des 2 substances ont tendance s allonger des doses plus fortes La pharmacocin tique non lin aire de la clarithromycine et la diminution de la formation du 14 OH m tabolite et des produits de la N d m thylation des doses plus lev es d montrent que le m tabolisme de la clarithromycine atteint la saturation aux doses lev es Elimination La demi vie d limination de la clarithromycine est d pendante de la dose et est de plus de 2 heures En tat d quilibre apr s administration orale de 250 mg 2 fois par jour la demi vie est de 3 4 heures pour la clarithromycine et de 5 6 heures pour son m tabolite Apr s des doses de 500 mg elle est respectivement de 4 5 4 8 heu
17. ons La clarithromycine est contre indiqu e chez les patients hypersensibles aux macrolides Association aux alcalo des de l ergot de seigle Puisque la dose ne peut tre r duite en dessous de 500 mg par jour le Biclar Uno 500 est contre indiqu chez les patients avec une clearance de la cr atinine lt 30ml min La clarithromycine est contre indiqu e chez les patients trait s par le cisapride le pimozide et la terf nadine Des taux lev s de cisapride de pimozide et de erf nadine ont t observ s chez des patients sous traitement concomitant de clarithromycine et un de ces m dicaments Ceci peut se traduire par une prolongation de l intervalle QT et des arythmies cardiaques y compris des fibrillations ventriculaires et des torsades de pointes La clarithromycine ne peut tre administr e aux patients avec une hypokali mie prolongement de l intervalle QT Effets ind sirables Les effets ind sirables signal s le plus souvent avec la forme injectable sont inflammation du site d injection sensibilit de la peau phl bite douleurs au site d injection Les effets ind sirables le plus souvent rapport s avec les formes orales sont surtout d ordre gastro intestinal naus es dyspepsies douleurs abdominales vomissements et diarrh es D autres effets secondaires rapport s sont passag re des enzymes du foie Comme d autres macrolides la clarithromycine est susceptible d entra ner des modifications des fonctions
18. ossesse La clarithromycine est excr t e dans le lait maternel Interactions m dicamenteuses et autres Les macrolides ne seront pas associ s aux alcalo des de l ergot de seigle Ergotamine dihydroergotamine par risque d ergotisme Les m dicaments ou classes de m dicaments suivant sont connus ou pr sum s d tre m tabolis s par le m me isozyme CYP3A alprazolam carbamaz pine cilostazole cisapride ciclosporine disopyramide alcalo des de l ergot de seigle lovastatine m thylprednisolane midazolam om prazole anticoagulants oraux pe warfine pimozide quinidine rifabutine sid nafil simvastatine tacrolimus erf nadine triazolam et vinblastine Parmi les m dicaments interagissant par des m canismes similairs par l interm diaire d autres isozymes du cytochrome P450 on trouve la ph nyto ne la th ophylline et le valproate Comme pour la plupart des macrolides l utilisation concomitante de la clarithromycine et de m dicaments m tabolis s par le cytochrome P450 peut donner lieu une l vation des taux plasmatiques de ces m dicaments voir contre indictions Un macrolide associ la ciclosporine ou la bromocriptine peut entra ner une augmentation des taux plasmatiques de ces derniers produits D s lors la dose de ciclosporine ou de bromocriptine sera diminu e Depuis la commercialisation des cas de torsades de pointe ont t rapport s lorsque a clarithromycine est administr e en p
19. res et de 6 9 8 7 heures Pour le Biclar Uno 500 elle est respectivement gale environ 5 3 et 7 7 heures Chez le patient p diatrique elle est respectivement de 2 2 heures et 4 3 heures apr s administration de la suspension p diatrique Chez l homme des doses uniques de 250 mg et de 1 200 mg de clarithromycine excr tion urinaire tait de 37 9 46 0 et l limination f cale de 40 2 29 1 des doses Les demi vies d limination s allongent ces doses lev es lorsqu elles sont compar es celles observ es aux doses classiques chez les sujets normaux Les concentrations plus l v es en clarithromycine et les demi vies d limination allong es ces doses sont coh rentes avec la non lin arit connue dans la cin tique de la clarithromycine Apr s injection IV la demi vie terminale moyenne augmentait graduellement de 2 8 heures pour une perfusion de 125 mg en 30 minutes 6 3 heures pour une perfusion de 500 mg faite en 60 minutes Pour une perfusion de 750 mg en 60 minutes elle tait de 4 8 heures Les demi vies terminales moyennes pour le m tabolite sont de 4 8 5 4 7 9 et 5 4 heures pour les doses respectives de 125 250 500 et 750 mg Donn es de s curit pr cliniques Dans des tudes de doses r p t es la toxicit de la clarithromycine tait li e la dose et la dur e du traitement Le premier organe cible tait le foie et ce dans outes les esp ces avec survenue de l sio
20. ur la clarithromycine 0 6 mcg ml pour la 14 OH clarithromycine A une dose de 500 mg 2 fois par jour elles sont respectivement de 2 7 2 9 mcg ml et 0 88 0 83 mcg ml Apr s administration du Biclar Uno 500 les concentrations plasmatiques l tat d quilibre pour la clarithromycine et son m tabolite sont respectivement 1 3 ug ml et 0 48 ug ml apr s une dose journali re de 500 mg et 2 4 ug ml et 0 67 pg ml apr s une dose journali re de 1000 mg Des tudes cin tiques comparant le Biclar Uno 500 aux comprim s de 250 et 500 mg lib ration imm diate ont d montr un taux d absorption quivalent des doses journali res quivalentes Une tude sur adultes comparant l administration des comprim s la suspension p diatrique a d montr une biodisponibilit quivalente ou l g rement plus lev e pour la suspension Chez les patients p diatriques le Cmax en tat d quilibre obtenu apr s 5 jours de traitement tait de 4 6 mcg ml pour la clarithromycine et 1 64 mcg ml pour son m tabolite Une tude sur la p n tration de la clarithromycine dans le liquide de l oreille moyenne chez des patients souffrant d une otite moyenne a d montr des concentrations de 2 5 mcg g de liquide pour la clarithromycine et de 1 27mcg g pour son m tabolite 2 heures apr s l administration de la cinqui me dose de 7 5 mg kg 2 fois par jour Dans une tude clinique de multiples doses de Biclar IV allant de 125 250 mg dans 1
21. utres Mycoplasma pneumoniae 0 004 0 03 Chlamydia trachomatis 0 002 0 008 Chlamydia pneumoniae TWAR 0 007 Ureaplasma uralyticum 0 2 Toxoplasma gondii Borrelia burgdorferi 0 02 R f rences Hardy amp al 1988 Fernandes Hardy 1988 Waites amp al 1988 Benson amp al 1987 Robston amp al 1989 Ridgway GL amp al 1991 Data on file 1989 Eliopoulos amp al 1988 Alder amp al 1992 Chin amp al 1987 Wallace amp al 1992 Beavis and Hall 1992 Vanhoof amp al 1998 L activit bact ricide contre l H licobacter pylori est plus grande en milieu neutre qu en milieu acide ll existe une r sistance crois e entre les macrolides et un antagonisme microbiologique avec la clindamycine la lincomycine et le chloramphenicol De rares souches de Streptocoques A B h molytiques et d Haemophilus influenzae et plus de 25 des souches de Streptocoques pneumoniae et des souches de Staphylocoques sont r sistantes Des souches r sistantes de Staphylocoques se d veloppent parfois au cours de traitements aux macrolides Pharmacologie R sorption Quand la clarithromycine est prise par voie orale elle est facilement et rapidement r sorb e La biodisponibilit absolue est d environ 50 La r sorption n est pas influenc e par la prise de nourriture A une dose de 250 mg 2 fois par jour des concentrations plasmatiques en tat d quilibre Cmax sont obtenues end ans les 2 3 jours et sont de 1 mcg ml po
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