Home

PROTECTION SOLAIRE - Rapport de synthèse

1. l objet d une valuation de leur s curit et de leur efficacit Cette valuation est effectu e au niveau europ en par le SCCNFP Scientific Committee on Cosmetic Products and Non Food Products intended for Consumers devenu en 2004 Scientific Committee on Consumer Products SCCP selon le r f rentiel du SCCNFP Notes of guidance for testing of cosmetic ingredients for their safety evaluation dont la 5 r vision a t adopt e le 20 octobre 2003 Pour tous les ingr dients cosm tiques 13 points sont pris en compte pour valuer l exposition du consommateur type de produit concentration des ingr dients dans le produit quantit de produit appliqu e fr quence d application surface trait e modalit s d application site anatomique dur e de contact quantit susceptible de p n trer dans l organisme type de consommateur m susage pr visible estimation du nombre de consommateurs potentiels et application sur des zones expos es au soleil Le dossier s curit de base doit contenir les r sultats des tudes de toxicit dont le choix rel ve d une d marche logique en fonction d une part des 13 points cit s ci dessus et d autre part de la batterie de tests existants Le calcul de la marge de s curit est effectu selon la formule suivante NOAEL x SED exposition syst mique La marge de s curit doit tre sup rieure 100 SCCNFP 0690 03 En ce qui concerne les filtres UV il n y a pas de sp cifi
2. la quantit de produit pr n e pour l valuation des CP 2 mg cm Bech Thomsen et Wulf 1992 or les r sultats de Wulf 1997 raat montrent une diminution dramatique du SPF quand la quantit ee passe de 2 mg an 0 5 mg cm Par ailleurs l tude de Philips 2000 asy insiste sur l importance de l observance Elle explore la protection offerte apr s des irradiations 4 jours de suite contre les dommages histologiques UV induits selon que le PE est appliqu quotidiennement ou bien de mani re intermittente saut d un jour sur 4 jours d application Elle montre que l utilisation r guli re d un PE large spectre de SPF 15 procure une protection sup ieur son utilisation intermittente et sup rieure la protection offerte par un produit de SPF double certes de moins bonne couverture spectrale et utilis aussi de mani re intemittente Conclusion Une efficadt non d finitivement tablie une couverture spectrale la plus compl te si elle est possible et une utilisation scrupuleuse non d nu e de risques un usage pratique fastidieux un co t des produits font que la place des photoprtecteurs externes dans la pr vention des cancers cutan s est l objet d interrogation Cependant exdusion solaire et la photoprotection vestimentaire tant parfois difficilement compatibles avec un certain nombre d activit s de loisir les photoprotecteurs externes large spectre A et B ont une place ventuelle dans la pr vent
3. y Les expositions solaires intemittentes et brulantes particuli rement dans l enfance sont le principal facteur de risque de m lanome tabli galement sur des arguments cliniques pid miologiques et exp rimentaux Les rayons UVB et plus r cemment les rayons UVA sont incrimin s La susceptibilit g n tique et les m canismes intervenant dans la photocarcinog n s des m lanomes et des carcinomes sont tr s diff rents Le r le respectif des diff rentes longueurs du spectre solaire diff re galement selon la nature du cancer Il est donc licite de penser que la protection ventuellement apport e par les filtres solaires contre la survenue des tumeurs malignes cutan es devrait tre adapt e au type de cancer que l on souhaite pr venir 11 6 Photodermatoses Groupe de travail de l Afssaps sur la protection solaire PV N 4 avril 2003 e Photog nodermatoses Les photog nodematoses classiques sont souvent li es un trouble de la r paration des l sions UV induites de l ADN Il s agit essentiellement du X roderma pigmentosum dont lincdence annuelle est de l ordre de un nouveau cas pour 250 000 naissances avec une r partition g ographique in gale selon les pays Cette maladie est li e des anomalies de la r paration des l sions de l ADN secondaires aux UV Chez ces patients le isque de cancer cutan est 5000 fois plus lev D autre syndromes rares sont galement rencontr s comme le syndro
4. Gracia AM Boyer B In vivo evaluation of photoprotection against chronic ultraviolet A irradiation by a new sunscreen Mexory SX Photochem Photobiol Apr 55 4 1992 549 60 S it S Moy al D Richard S de Rigal J L v que JL Hourseau C Fourtanier A Mexoryl SX A broad spectrum UVA filter protects human skin from the effects of repeated suberythemal doses of UVA J Photochem Photobiol B Biol 44 1998 69 76 S it S Colige A Piquemal Viv enot P Montastier C Fourtanier A Lapiere C Nusgens B A full UV spectrum absorbing daily use cream protects human skin against biological changes occurring in photoaging Photodermatol Photoimmunol Photomed Aug 16 4 2000 147 55 13 Int r t des produits contenant des filtres UV dans la pr vention de carcinomes li s exposition solaire J C BEANI PV N 5 du groupe de reflexion sur les produits de protection solaire du jeudi 17 juillet 2003 13 1 13 2 13 3 13 4 13 5 13 6 13 7 13 8 1319 13 10 13111 13 12 13 13 13 14 13 15 Ananthaswamy N A Loughlin S M Cox P Evans R L Ullrich S E Kripke M L Sunlight and skin cancer inhibition of p53 mutations in UV irradiated mouse skin by sunscreens Nature Medicine 3 5 1997 510 514 Autier P Dor JF Cattaruzza MS Renard F Luther H Gentiloni Silv erj F Zantedeschi E Mezzetti M Monjaud I Andry M Osborn JF Grivegnee AR European Organization for Research and Treatment
5. Quelles sont les d finitions des conditions normales de conservation pour un produit de protection solaire compte tenu de l usage habituel de ce type de produit par le consommateur conservation la chaleur carts importants de temp rature possibles Les industriels d clarent effectuer au cours du d veloppement des produits des essais en conditions extr mes basses et hautes temp ratures et vont fournir l Agen des donn es sur ce sujet Quelle est la d finition d un produit photostable En th orie les capacit s de protection des produits sont modifi es par une irradiaton UV Quelles sp cifications du produit fini en terme de capacit r siduelle de protection peuvent elles tre consid r es comme acceptables 80 90 pour estimer qu un produit de protection solaire est photostable apr s irradiation temps d irradiation pr aser la date de p remption du produit En condusion si l vocation des caract ristiques principales technologie efficadt s curit d crites dans les paragraphes pr c dents permet d appr hender selon quels m canismes et par quelles conditions associ es les photoprotecteurs peuvent apporter un b n fice au consommateur il convient dans un deuxi me temps de traiter les questions suivantes Quelles sont les m thodes pemettant d valuer ces photoprotecteurs Quel est l tat des lieux sur les indices de protection solaire Existe il une m thode f
6. d autres tudes montrent que les recommandations d utilisation des produits de protection solaire ne sont g n ralement pas observ es surfaces corporelles fr quemment oubli es quantit insuffisante Pinkus et coll 1991 4448 4 Azurdia et coll 1999 14 4 En outre le d lai moyen entre le d but d une exposition et l application d un produit de protection solaire est de 51 minutes selon une tude de Robinson En ce qui concerne une association entre l application d un photoprotecteur d indice lev et l augmentation de la dur e de l exposition solaire 2 tudes prospectives randomis es en double insu men es par le m me groupe chez des adultes jeunes ont montr que l utilisation dune cr me solaire de SPF 30 entrainait une augmentation de l exposition solaire de l ordre de 25 Auter et ll 1999 2000 14 sy et une augmentation de l exposition aux UVB Auter et coll 2000 Ce r sultat n est pas retrouv lors d une tude men e r cemment par une autre quipe pour laquelle la dur e d exposition n est pas li e avecla valeur de l indice utilis Dupuy et coll 2005 14 gy Il ressort de l ensemble des tudes r alis es qu il n existe pas actuellement de lien entre l utilisation des crans solaires et la survenue de m lanomes tant en mati re de risque que de protection Huncharek et coll i 2002 na 14y Dennis LK et coll 2003 14 7 En effet aucun argument ne permet d associer l utilisation de
7. de pr sentation antig nique in vitro par r alisation de cultures mixtes lymphocytaires ou lympho pidermiques phases d induction ou de r v lation des r actions d HSC r actions d hypersensibilit retard e Westerdahl et coll 1995 ay 24 REPUBLIQUE FRANCAISE Les tudes men es chez l homme ne permettent que d appr cer la protection contre certains types de r action immunitaire modifi s par les UV phases d induction et de r v lation des r actions d HSC r actions d HSR nombre et activit de pr sentation antig nique des CL et production de cytokines In vivo les r actions d hypersensibilit sont utilis es chez l animal et chez l homme pour valuer les effets photo immunologiques Les mod les d tudes permettant d valuerla PIS sontles suivants les r actions d hypersensibilit de contact HSC les r actions d hypersensibilit retard e HSR la pr sentation allog nique la production de cytokines intern eukines etc Les r actions hypersensibilit de contact HSC en particulier les phases de sensibilisation et de r v lation servent de mod les pour l valuation in vivo de l action immunosuppressive des UV L incapacit a sensibiliser un individu apr s application de l hapt ne sur la peau irradi e d finit le concept de tol rance cutan e photoinduite Appliqu e aux n o antig nes tumoraux cette tol rance acquise permettrait de rendre compte du r
8. vention Il est n cessaire lors de l laboration de ces nouvelles recommandations sur la protection solaire de rester vigilant sur les cons quences potentielles d un tiquetage portant sur les fr quences de r application des produits afin de ne pas d placer le probl me de prolongation du temps d exposition sur une nouvelle donn e de temps minimal de protection d fini par ces fr quences de r application Ce type de mention sujet double interpr tation peut introduire une nouvelle source de confusion et conduire un prolongement de l exposition comme l affichage dindices de protection UFC QUE CHOISIR En effet actuellement le choix des produits de protection solaire reste toujours l objet de confusions pour le consommateur Les propri t s des premiers filtres solaires qui taient des filtres UVB ont t d crites en utilisant le facteur de protection ant ryth mal SPF DEM prot gse DEMnon prot g Ce mode d expression a conduit rapidement les consommateurs utiliser des produits de protection solaire non pas pour se prot ger mais pour prolonger le temps d exposition sans subir les effets aigus du rayonnement ultra violet en particulier les coups de soleil Ce comportement a eu pour cons quence une augmentation importante de l exposition aux UVA dont le r le sur les effets d l t res long terme est d sormais connu Les connaissances scientifiques actuelles permettent de dire que les produits de pr
9. Cet effet pourrait tre li une alt ration des couches lipidique intercellulaires et pourrait tre secondaire une hydrolyse incompl te durant la synth se du dioxyde de titane Van der Molen et coll 1998 13 80 Une tude r cente a montr un effet oestrog nique de certains filtres Les auteurs ont tudi l effet sur la croissance de lign es de cellules de cancers mammaires de l addition au milieu de culture de 6 filtres benzoph none homosalate benzydil ne camphre methylcinnamate O PABA et dibenzoyl m thane Ces travaux ont t compl t par analyse de l effet sur la taille de l ut rus de rate de l application topique de la prise orale des m me filtres Seul le dibenzoyl m thane ne modifie pas la croissance de la lign e le benzydil ne camphre le methyidnnamate augmententle poids de ut rus par prise orale et le benzydil ne camphre le fait aussi apr s application topique Schlumf et coll 2001 3 27 Cette tude soul ve des questions m thodologiques cependant l absorption cutan e et ses cons quences potentielles doivent certainement tre reconsid r es et plus clairement tablies L inhibition de la synth se de la vitamine D est un risque au moins th orique d une photoprotection trop stricte Une premi re tude avait montr des taux significativement plus bas de 25 OHD3 bien que dansla limite de la nomale chez les utilisateurs r guliers au long cours de photoprotecteurs externes p
10. DE A A 400NM DE A A MFA A 320nm 400NM DE A A MFA A 290nm FPS Facteur de protection ryth ma UV AR Intervalle de E Irradiance spectrale solaire au niveau terrestre e A Spectre d action ryth ma CIE 1987 mFA A d termin par exemple tous les 5nm entre 290 et 400nm FPAe Facteur de protection ryth mal UVA E A lradiance spectrde sdaire au niveau terrestre e A Spectre d action ryth mal CIE 1987 mFA A d termin par exemple tous les 5nm entre 320 et 400nm Qualit del irradiance spectrale solaire prise en compte Normalisation du spectre utilis n cessaire E A Intensit de la radiation spectrale terrestre du sdeil midi la latitude de 40 N avec un angle de par rapport au z nith et une couche dozone de 0 305 nm Avantages Rapidit simplicit faible co t facilit de a Int gration de l ensemble du spectre M thodologi pour la M thodologie reconnue pour la r disation de screening r alisaion descreeningintra laboratoire intra laboratoire arithm tique calcul e de 320 400nm 400NM gt MFA A A A d onde choisi par exemple 5nm REPUBLIQUE FRAN AISE UVA Rapport UVA UVB sur A Etoiles de BOO des Valeurs de densit optique repr sent es Valeurs de protection mono protection en fonction de la longueur d onde et chromatiques mFPA repr sent es en MPEG calcul des ares par unit de long
11. c dents l valuation de lefficadt comporte en particulier la mesure des indices de protection 13 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE Le ooeffident de protection ainsi d termin est dit statique car il renseigne sur la photoprotection instantan e mais pas sur la dur e d action En effet il n est souvent pas tenu compte de certains facteurs comme la transpiration les frottements qui enl vent le produit le contact de l eau et la p n tration du produit au cours d une p riode plus longue les activit s physiques des utilisateurs Il faut aussi tenir compte de la remanence des photoprotecteurs cest a dire de leur capadt a conserver leur efficadt dans des conditions normales d utilisation et ceci pendant un temps suffisamment long L valuation du produit fini comporte galement la mise en uvre d essais sp cifiques et d tudes de biodisponibilit topique afin de prendre en compte l aspect dynamique dont un certain nombre de facteurs susceptibles de modifier l efficacit du produit de protection solaire Il sagit notamment De la substantivit du produit les filtres facilement d plac s de leur site d action ayant un pouvoir protecteur de plus faible dur e Du d lai entre application et exposition sit le temps de latence n ssaire l action du produit De la dur e d application De la r
12. celui de l induction des r actions d HSC au dinitrochlorobenz ne DNCB Il a t montr qu une exposition aigu aux UV correspondant un coup de soleil intense entra nait une r duction nette de l immunisation contre le DNCB et que l application pr alable d un cran ayant un FPS 15 contre les UVB et un IP de 9 contre les UVA offrait une protection effica contre cette baisse de l immunit Serre et coll 1997 Ja cary Chez Thomme une formulation de filtres solaires ayant un FPS 25 et un coeffident de protection de 14 contre les UVA permet de pr venir la diminution des r actions d HSR induite par une exposition a un simulateur solaire Ces r sultats permettent de supposer que l utilisation d crans prot geant la fois contre les UVB et les UVA permet de pr venir la diminution des r actions d HSC et d HSR induite par la lumi re solaire Moyal et Fourtanier 2001 15 Les donn es actuelles concernant les capadt s des filtres solaires prot ger contre la PIS sont dans l ensemble rassurantes Davenport et Monis 1997 Roberts et Beasley 195 48 Roberts et Beasley 1996 u 197 Roberts et Beasley 1997 4 oy Ullr ch et coll 1999 j4 2 Wolf et coll 1993 j4 5 Les crans ayant des IP lev s dans les UVB et surtout dans les UVA prot gent effica ment contre la baisse des r actions dimmunit cellulaire observ e in vivo apr s exposition aux UV Certains travaux effectu s chez l homme ont so
13. chronic solar simulated ultraviolet irradiation correlates with the absorption spectrum J Invest Dermatol 105 1995 345 351 Cayrol C Sarraute J Tarroux R Redoules D Charveron M Gall Y A mineral sunscreen affords genomic protection against ultraviolet UV B and UVA radiation in vitro and in situ assays Br J Dermatol 141 1999 250 258 De Laat A Van der Leun JC De Gruijld FR Carcinogenesis induced by UVA 365 nm radiation the dose time dependence of tumor formation in hairless mice Carcinogenesis May 18 5 1997 1013 20 Foley P Nixon R Marks R Frowen K Thompson S The frequency of reactions to sunscreens results of a longitudinal population based study on the regular use of sunscreens in Australia Br J Dermatol 128 1993 512 518 Fourtanier A Mexoryl SX protects against solar simulated UVR induced photocarcinogenesis in mice Photochem Photobiol 64 4 1996 688 693 Gallagher R P Hill G B Bajdik C D Fincham S Coldman AJ Mc Lean D I et coll Sunlight exposure pigmentary factors and risk of non melanocytic skin cancer Basal cell carcinoma Arch Dermatol 131 1995 157 163 38 14 13 16 13 17 13 18 13 19 13 20 13 21 13 22 13 23 13 24 13 25 13 26 13 27 13 28 13 29 13 30 13 31 REPUBLIQUE FRAN AISE Gallagher R P Rivers J K Lee T K Bajdk C D Mc Lean D I Coldnan A J Broad spectrum sunscreen use and the development of new
14. curseurs ph nom ne de Meirowski est mesur e imm diatement apr s irradiation et jusqu 15 minutes apr s Il s agit d une pigmentation transitoire 19 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE de la peau apparaissant rapidement apr s l exposition aux UVA Cette pigmentation partiellement r versible l arr t de l exposition est oxyg ne d pendante A l arr t de l exposition la coloration dispara t progressivement mais rapidement dans les deux heures La coloration s att nue ensuite plus lentement dans les 24 heures La coloration de la peau observ e avant les deux heures est dite IPD celle observ e ensuite PPS Persistent Pigment Darkening La longueur d onde d efficacit maximale pour l induction de l IPD est autour de 340 nm Les courbes doses r ponses sont lin aires au dessus de 4 J cm Moy al et coll part1 2000 10 12y Moy al et coll part2 2000 10 43 Un facteur de protection IPD est calcul e en faisant le rapport entre les doses requises pour produire la r ponse respectvement av ec et sans produt de protection solaire appliqu sur la peau comme pour le FPS e Avantages M thodologie facile mettre en uvre e Limites Doses d UVA non r alistes 1 6 J cm Photoinstabilit des filtres non prise en compte du fait des faibles doses Mesure r alis e dans la zone o la pigmentation diminu
15. d un Groupe de Travail 2004 Acad mie Nationale de M decine Paris La quantit d UV p n trant dans la peau apr s application sur peau prot g e par un produit de protection solaire est r duite selon un pourcentage variable en fonction dela valeur du SPF A titre d exemple un produit de SPF 10 arr te 90 des rayons UVB mais en laisse passer 10 de fa on permanente En cons quence d s lors que la dose re ue parla peau sera gale a la DEM un coup de soleil appara tra et ceci d autant plus rapidement que ensoleillement sera plus intense malgr la r application du produit En cons quence malgr un renouvellement r gulier de produit de protection solaire l ryth me surviendra chez un sujet de phototype dair coup de soleil apr s environ 20 minutes apr s 3 heures d exposition dans le midi de la France au mois de juin mais apr s une heure d exposition sous les tropiques Ainsi le mauvais usage d une mesure de pr vention peut en supprimant les signaux d alerte augmenter le risque L information sur le bon usage des produits de protection solaire se doit donc d insister fortement sur le fait que ces produits sont destin s prot ger la peau durant une vie normale mais ne permettent en aucun cas de prolonger les temps d exposition Ced d autant plus que des tudes pid miologiques r alis es montrent dans ce domaine une nette tendanc de la population ne retenir que le message le moins restrictif
16. des r sultats en conditions standardis es In fine l ensemble des m thodologies mises en oeuvre permet d valuer l efficacit et de s assurer de la s curit du produit Chaque m thodologie permet de mesurer et d valuer un ou plusieurs param tres mais aucune m thodologie n est capable d appr hender ensemble des param tres qui permettraient de d finir un temps minimal de protection d autant que nombre d entre eux n est pas maitrisable sagit notamment De l ad quation entre l affichage d une fr quence d application d finie en simulateur solaire et toutes les possibilit s g ographiques d ensoleillement longitude latitude etc De l ad quation entre l affihage d une fr quence d application d finie en fonction d une r sistance l eau en conditions standardis es et toutes les possibilit s de r p tition et dur e de bains De l ad quation entre l affichage d une fr quence d application d finie par des tudes de biodisponibilit locale et les conditions r elles li es la perspiration insensible le taux de production et d vaporation de la sueur donc la fr quence de r application De l ad quation entre l affichage d une fr quence d application d finie en conditions standardis es et limportance de l activit physique des sujets la plupart des produits de protection solaire subit une chute notable d indices apr s 30 minutes d exercice physique Messages de pr
17. e permettant d valuer in vivo les filtres solaires vis vis les effets long terme des UV en particulier sur l ADN L valuation du r le protecteur des produits de protection solaire vis a vis de l appa tion des cancers cutan s est r alis e dans la majorit des cas sur des mod les in vitro et in vivo chez l animal L valuation de la protection de l ADN se fait de mani re indirecte l aide de plusieurs marqueurs tels que 1 La recherche de photoproduits de l ADN comme la 8 oxoguanine ou les dim res de pyrimidine test des com tes immunohistochimie 2 La mise en vidence de r parations au niveau de l ADN test des com tes UDS test 3 Le suivi de l apoptose mesure des Sun Bum Cells par histologie 4 L induction de p53 immunohistochimie In vitro les produits de protection solaire diminuent l apparition des mutations du g ne p53 dans les cellules pidermiques g ne suppresseur qui joue un r le important dans la r gulation du cycle cellulaire et l apoptos cellulaire P53 peut en effet tre mis en vidence dans des peaux de souris irradi es des mois avant le d veloppement des tumeurs cutan es Il s agit donc d un l ment essentiel et pr coce de la photo carcinogen se Cependant les tudes sur la protection des mutations du g ne p53 sont d interpr tation d licates et ne peuvent tre consid r es telles quelles comme test pr dictif En effet il faut tenir compte du
18. melanoma aetiological importance of indiv idual pigmentation and sun exposure Br J Dermatol 1990 122 43 51 Dennis LK Beane Freeman LE VanBeek MJ Sunscreen use and the risk f or melanoma a quantitative review Ann Intern Med 2003 dec 16 139 12 966 78 39 14 8 14 9 14 10 14 11 14 12 14 13 14 14 14 15 14 16 14 17 14 18 14 19 14 20 14 21 14 22 14 23 REPUBLIQUE FRANCAISE Dupuy A Dunant A Grob JJ with the RED R seau d Epid miologie en Dermatologie A Randonized Controlled Trial testing the impact of high protection sunscreens on sun behavior Arch Dermatol 2005 SOUS presse Fisher GJ Datta SC Talwar HS Wang ZQ Varani J Kang S Voorhees JJ Molecular basis of sun induced premature skin ageing and retinoid antagonism Nature 1996 379 335 9 Graham S Marshall J Haughey B Stoll H Zielezny M Brasure J West D An inquiry into the epidemiology of melanoma Am J Epidemiol 1985 122 606 19 Herzfeld PM Fitzgerald EF Hwang SA Stark A A case control study of malignant melanoma of the trunk among white males in upstate New Y ork Cancer Detect Prev 1993 17 601 8 Holly EA Aston DA Cress RD Ahn DK Kristiansen JJ Cutaneous melanoma in women Exposure to sunlight ability to tan and other risk factors related to ultraviolet light Am J Epidemiol 1995 141 923 33 Holman CD Armstrong BK Heenan PJ Relationship of cutaneous malignant melanoma to individua
19. nevi in white children A randomized controlled trial JAMA 14 283 2000 2955 2960 Green A Williams G Neale R Hart V Leslie D Parsons P Marks GC Gaffney P Battistutta D Frost C Lang C Russell A Daily sunscreen application and betacarotene supplementation in prevention of basal cell and squamous cell carcinomas of the skin a randomised controlled trial Lancet 1999 Aug 28 354 9180 723 729 Erratum in Lancet Sep 18 354 9183 1999 1038 Hayden J C Robert M S Benson H A Systemic absorption of sunscreen after topical application Lancet 350 1997 863 864 Krekels G Voorter C Kuik F Verhaegh M Ramaekeers F Neumann M DNA protection by sunscreens p53 immunostaining Eur J Dermatol 4 7 1997 259 262 Leccia M T Richard M J Joanny Crisci F Beani J C UV A1 cytotoxicity and antioxidant defence in keratinocytes andfibroblasts Eur J Dermatol 8 1998 478 482 Ley R D Fourtanier A Sunscreen protection against UV radiation induced py rimidine dimers in mouse epidermal DNA Photochem Photobiol 1997 65 1007 1011 Marks R Summerin Australia skin cancer and the great SPF debate Arch Dermatol 131 1995 462 464 Matsuoka LU Ide L Wortsman J Mac Laughlin J Holick M F Sunscreens suppress cutaneous vitamin D3 synthesis J Clin Endocrinol Metab 641987 1165 1168 Menezes S Coulomb B Lebreton C Dubertret L Non coherent near infrared radiation protects normal human dermalfibroblasts from sol
20. of Cancer Melanoma Cooperative Group Sunscreen use wearing clothes and number of nevi in 6 to 7 y ear old European children J Natl Cancer Inst 1998 90 1873 80 Autier P Dore J F Reis AC Grvegnee A Ollvaud L Truchetet F et coll Sunscreen use and intentional exposure to ultraviolet A and B radiation a double blind randomized trial using personal dosimeters Br J Cancer 83 2000 1243 1248 Beani J C Photoprotecteurs externes et cancers cutan s Ann Dematol V n r ol 23 10 1996 666 674 Beani J C Les dangers des photoprotecteurs externes Le Concours M dical 23 118 1996 1804 1808 Beani J C L am lioration de la d fense antioxydante endog ne une piste pour la pr vention des cancers cutan s Bull Acad Natle Med 185 2001 1507 1527 Bech Thomsen N Wulf H C Sunbathers application of sunscreen is probably inadequate to obtain the sun protection factor assigned to the preparation Photodermatol Photoimmunol Photomed 9 1992 93 242 244 Bech Thomsen N Poulsen T Christensen F G Lundgren K Wulf H C Near visible UV radiation delays UVB tumorigenesis J Photochem Photobiol B biol 22 1994 119 123 Berne B Ponten J Ponten F Decreased p53 expression in chronically sun exposed human skin after topical photoprotection Photodematol Photoimmunol Photomed 14 1998 148 153 Bestak R Barnetson R S Nean M R Halliday G M Sunscreen protection of contact hy persensitivity responses from
21. stabilit thermique photostabilit Facteur de protection relation dose effet Packaging usage protection dose Marketing Les formes gal niques des produits de protection solaire sur le march sont des huiles gels aqueux ou hydro alcooliques sticks mulsions sprays et mousses lll 2 R glementation des filtres L annexe VII de la XXVI directive 2002 34 portant adaptation au progr s de la directive 76 768 CE modifi e tablit une liste de 27 filtres que peuvent contenir les produits de protection solaire et fixe les concentrations maxmales autois es et les conditions d emploi pour chacun d entre eux En terme de r glementation internationale des diff rences existent entre l Europe le Japon et les USA Elles portent sur le type le nombre de filtres autoris s liste de 16 pour la F DA les concentrations maximales tol r es et le statut des produits les contenant OTC aux USA Parmi les 27 filtres inscrits l annexe VII de la directive 2002 34 certains sont peu utilis s La liste des filtres les plus fr quemment retrouv s dans les produits actuellement sur le march pr sent e parles industriels permet d observer une quasi absence de couverture des UVA longs par ces filtres 11 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE 1 3 Evaluation des filtres Les filtres UV font pr alablement leur mise sur le march
22. 13 10 14 10 15 10 16 10 17 10 18 Baron ED Fourtanier Conpan D Medaisko C Cooper KD Stevens SR High Ultraviolet A Protection Affords Greater Immune Protection Confirming that Ultraviolet A Contributes to Photoimmunosuppression in Humans Journal of Investigative Dermatology 121 4 2003 869 875 Bernerd F Vioux C Lejeune F Asselineau D The Sun protection SPF inadequately defines broad spectrum photoprotection demonstration using skin recontructed in vitro exposed to UVA UVB or solar simulated radiation Eur J Dermatol 13 3 2003 May Jun 242 9 Burren R Scaletta C Frenk E Panizzon RG Applegate LA Sunlight and carcinogenesis expression of P53 and pyrimidine dimers in human skin following UVA1 UVA1 2 ans solar simulating radiation Int J Cancer 76 1998 201 206 Cole C Sunscreen protection in the ultraviolet A region how to measure effectiveness Photodematol Photoimmunol Photomed Aug 17 2 10 2001 Diffey BL Robson J A new substrate to measure sunscreen protection factors throughout the ultrav iolet spectrum J Soc Cosm Chem 40 1989 127 133 Diffey BL Robson J The influence of pigmentation and illumination on the perception of erythema Phodermatol Photoimmunol Photomed 9 1992 45 47 Gasparro Francis P Sunscreeens skin photobiology and skin cancer the need for the UVA protection and evaluation of efficacy environmental health perspective volume 108 march 2000 supplement 1 G
23. 2003 Dermatology Research Unit Melanoma and Skin Cancer Research Institute Sydney Cancer Centre Royal Prince Alfred Hospital University of Sydney Sydney NSW 2006 Australia Department of Immunology University of Texas M D Anderson Cancer Center Houston TX 77030 and Millennium Institute University of Sydney Sy dney NSW 2006 Australia De Laat A Van der Leun JC De Gruijld FR Carcinogenesis induced by UVA 365 nm radiation the dose time dependence of tumor formation in hairless mice Carcinogenesis May 18 5 1997 1013 20 36 7 8 9 10 REPUBLIQUE FRAN AISE Department of health education and welfare FDA USA Sunscreen drug products for over the counter human drugs proposed safety effective and labeling conditions Federal register 43 166 25 August 1978 38206 38269 Department of health and human services FDA USA Sunscreen drug products for over the counter human use tentative final monograph proposed rule Federal Register 58 90 12 May 1993 28194 28302 COLI PA The European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association CTFA Cosmetic Toiletry amp Fragrance Association of South Africa JCIA Japan Cosmetic Industry association International Sun protection factor SPF Test method February 2003 M thodes de determination des indices de la protection anti UVA 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 10 8 10 9 10 10 10 11 10 12 10
24. 7 A SPF 30 UVA factor 10 SPF 60 IPD 55 PPD 12 large spectre selon la norme australienne Pourle consommateur fran ais ces indications bas es sur des m thodes de mesure diff rentes pr tent plus a confusion qu elles n apportent dinformations Par ailleurs la prise de conscience des effets biologiques li s a l exposition aux UVA a acc l r le d veloppement et la commercialisation de produits de protection solaire offrant une protection contre les UVA Baron et ooll 2003 40 y Gasparro FP 2000 40 y Cependant actuellement il n existe pas de standardisation des indices de protection ANT U V A affich s sur les produits Cette situation s explique par la difficult d finir la protection UVA et lui associer une m thode d valuation standardis e Cole 2001 You 4 Gil et Kim 2000 0 8 Lim et coll 2001 no 10 Skov et ll 2000 10 17 Sur ce plan de standardisation et d harmonisation internationale l objectif actuel ost de d velopper une seule m thode in vitro valid e par rapport a la m thode PPD in vivo Aujourd hui l tiquetage d une protection UVA ne permet pas au consommateur de distinguer entre deux produits porteurs du m me facteur de protection solaire FPS celui qui lui apporte le plus de protection contre les UVA IV 1 2 Principes et objectifs des m thodes de d termination des indices de protection Les m thodes de d termination des indices de protec
25. 97 129 132 Efficacit des photoprotecteurs vis a vis des m lanomes Mme le Dr Sylvie Bastuji Garin MD PhD 14 1 1412 1413 1414 145 1416 1417 Autier P Dor JF Schfflers E Cesarini JP Bollaerts A Koelmel KF Gefeller O Liabeuf A Lejeune F Lienard D et coll Melanoma and use of sunscreens an EORTC case control study in Germany Belgium and France The EORTC Melanoma Cooperative Group Int J Cancer 1995 61 749 55 Autier P Dor JF N grier S Li nard D Panizzon R Lejeune FJ Guggisberg D Eggermont AMM European Organization for Research and Treatment of Cancer Melanoma Cooperative Group Sunscreen Use and Duration of Sun Exposure a Double Blind Randomized Trial J Natl Cancer Inst 1999 91 1304 1309 Autier P Dor JF Reis AC Grivegnee A Ollivaud L Truchetet F Chamoun E Rotmensz N Sev eri G Cesarini JP Sunscreen use and intentional exposure to ultraviolet A and B radiation a double blind randomized trial using personal dosimeters Br J Cancer 2000 83 1243 8 Azurdia RM Pagliaro JA Diffey BL Rhodes LE Sunscreen application by photosensitive patients is inadequate for protection Br J Dermatol 1999 140 255 8 Bakos L Wagner M Bakos RM Leite CS Sperhacke CL Dzekaniak KS Gleisner AL Sunburn sunscreens and phenotypes some risk factors for cutaneous melanoma in southern Brazil Int J Dermatol 2002 41 557 62 Beitner H Norell SE Ringborg U Wennersten G Mattson B Malignant
26. A 1994 chez l homme 9 Elle pemet de d finir un facteur de protection solaire FPS bas sur le rapport de la dose ryth mateuse minimale sur peau prot g e DEMp parle produit la dose ryth mateuse minimale non prot g e DEMnp Parmi les avantages et limites du FPS in vivo les param tres suivants peuvent tre cit s gt Avantages La m thode d valuation de la protection contre les effets court terme des UVB SPF d finie par le COLIPA 1994 largement utilis e au niveau europ en est en cours de r vision afin d obtenir une harmonisation et une mondialisation du FPS Evaluation directe de la protection contre l ryth me solaire gt Limites La m thode d valuation de la protection contre les effets court terme des UVB SPF n cessite des modifications de la m thodologie portent notamment sur le nombre de sujets minimum 10 maximum 20 l intervalle de confiance 95 qui devra tre inf rieur a 17 la r duction a 12 des doses d UV pour les hauts FPS la red finition des caract ristiques du simulateur slaire Dose appliqu e pour les essais 2mg cm environ 3 fois plus lev e que la quantit couramment utilis e parles consommateurs Selon les experts du groupe l indice UVB affich par d termination du FPS m thode COLIPA ne devrait pas tre un indice moyen avec un intervalle de confiance 95 qui devra tre inf rieur 17 mais une d termination du FPS
27. A est indiqu e l aide d toiles une toile correspond a mod r quatre toiles a maximale ll s agit de mesurer les valeurs de densit optique repr sent es en fonction de la longueur d onde et de calculer des aires par unit de longueur d onde sous les portions UVA et UVB parint gration d un chantillon appliqu sur un substrat mimant la porosit de la peau et sa texture Le r sultat est valu a partir du calcul du rapport entre l absorption totale dans PUVA rapport e celle dans UVB appel UVA ratio A cette m thode Il peut tre reproch son manque de repr sentativit des conditions r elles M thode de la longueur d onde critique La m thode de la longueur d onde critique value l uniformit du spectre d absorption d un produit de protection solaire La longueur d onde critique est la longueur d onde partir de laquelle l int grale de la courbe du spectre d absorption atteint 90 de l int grale entre 290 et 400 nm Si cette valeur est comprise entre 340 nm et 370 nm on consid re que le produit offre une certaine protection dans UVB et PUVA Si cette valeur est sup rieure a 370 nm le produit est consid r comme large spectre Cette m thode est souvent consid r e comme insuffisamment discriminante gt Choix d une m thode de d termination des indices de protection UVA Les revues de m thodes pr sent es dans la litt rature ne rendent pas un avis tranch sur un
28. FPS 12 ou un cran min ral contenant de l oxyde de Zn FPS 16 permettent de pr venir compl tement l ryth me 24h apr s une dose d UVB correspondant a 4 fois la dose ryth mateuse minimale DEM Ces m mes crans pr viennent galement la transcription d IL 10 induite par les UVB mais ne r duisent que partiellement la migration des cellules de Langerhans pidermiques Chez des volontaires sains une dose unique d UVAI 340 400nm correspondant a quelques heures d ensoleillement sur une plage en t 60 J cm est responsable d une r duction du nombre des cellules de Langerhans pidermiques et d une diminution des capacit s de pr sentation antig nique des cellules pidermiques L application pr alable d un cran ayant un IP UVA de 3 ne pr vient que partiellement 60 ces alt rations fonctionnelles Ces donn es soulignent la n cessit de renforcer la protection contre les UVA de grande longueur d onde en incluant dans les formulations des filtres qui absorbent pr f rentiellement ce spectre Dumay et coll 2001 4 6y Si la plupart des tudes ont montr un effet protecteur contre la diminution des r actions d HSC l intensit de celui ci est tr s variable Bestak et coll 1995 4 Certaines publications font tat d une protection totale alors que d autres laissent penser que le ooeffident de protection contre la PIS est inf rieur celui de l inflammaton Walker et coll 1997 37 Wolf e
29. France F 93285 Saint Denis cadex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE sont impliqu s dans le d veloppement des cancers cutan s ll existe toutefois des arguments cliniques en faveur du r le de la PIS dans la promotion tumorale Meunier et ooll 1998 12 Beaucoup d tudes consacr es la photo immunologie ont t effectu es sur des mod les animaux en utilisant des sources lumineuses d livrant des UVB et parfois des quantit s non n gligeables d UVC peu de travaux ont t consacr s l action des UVA et rien n est connu sur les ventuels effets des infrarouges et du visible Les UVB exercent sur les cellules de Langerhans des actions directes et indirectes ils diminuent leur nombre en induisant leur migration et leur apoptose ils modifient galement leur capacit de pr sentation des antig nes aux lymphocytes T Meunier L 1999 9 L exposition aux UV provoque galement la lib ration de diff rentes mol cules intervenant des degr s divers dans la PIS acide cis urocanique inteteukne 10 TNFa histamine neuropeptides et prostaglandines L ADN est la principale cible cellulaire des UV mais ceux ci peuvent galement modifier des structures membranaires et ou cytoplasmiques r cepteurs membranaires signaux de transduction facteurs de transcription kinases Meunier L 1999 4 oy Ravanat et coll 2001 y zy Les phases de sensibilisation et de r v lation interve
30. JJ GROB o Conclusion En terme de message de pr vention lapposition sur l tiquetage des produits de protection solaire de fr quences pr cises de r application n appara t pas pertinente en terme de sant publique D une part cette fr quence d pend de trop de param tres inoontr lables D autre part type de mention sujet double interpr tation peut introduire une nouvelle source de confusion et conduire un prolongement de l exposition En revanche ces donn es font partie int grante des donn es de s curit du produit et doivent tre renseign es dans le dossier du fabricant conform ment l artide R 5263 6 du code de la sant publique lll 5 Stabilit des produits de protection solaire Compte tenu de l importance du maintien du pouvoir photoprotecteur pour ces produits labsen de d gradation et ou photod gradation chimique doit tre assur e L Afssaps a demand aux industriels d apporter des pr cisions sur les conditions d tudes de stabilit habituellement mises en uvre par les fabricants cosm tiques Selon les industriels les tudes de stabilit des produits finis syst matiquement r alis es au cours de la phase de d veloppement d un produit sont g n ralement effectu es sur une p riode de conservation de 2 mois temp rature ambiante et en tuve a 45 C ou 40 C Ces conditions acc l r es sont sens es mimer les conditions de vieillissement nomales du produit sur 36
31. Li afssaps genre fon at de shoo somine des produr s de sant PRODUITS COSMETIQUES DE PROTECTION SOLAIRE Rapport de synth se labor par le groupe de r flexion de l Afssaps sur les produits de protection solaire Janvier 2006 REPUBLIQUE FRANCAISE Par d cision n 2003 29 en date du 12 mai 2003 Il a t cr aupr s du directeur g n ral de I Agence fran aise de s curit sanitaire des produits de sant un groupe de travail sur les produits de protection solaire Ce groupe a t charg de pr cser e Les b n fices des produits de protection solaire procur s au consommateur ainsi que les m canismes et les conditions d obtention de ces b n fices e L tat des connaissances sur l efficacit des filtres solaires en particulier l gard des ultraviolets B UVB des ultraviolets A UVA e L tat des connaissances sur les indices de protection solaire etles m thodes permettant d valuer ces indices e Les mentions porter sur l tiquetage des produits permettant d indiquer le niveau de protection apport parles produits de protection solaire et d infomer au mieux les consommateurs Ont particip l laboration de ce document les intervenants externes suivants Madame le Dr S BASTUJI GARIN Monsieur le Pr JC BEANI Monsieur AJ BRIN Monsieur le Pr J CADET Madame MF CORRE Monsieur JH FRELON Monsieur le Pr J J GROB Monsieur le Dr M JEANMOUGIN Madame G LA
32. NDRY Madame M C MARTINI MOREL Monsieur le Pr L MEUNIER pr sident du groupe de travail Monsieurle Pr J P MARTY Monsieur le Pr J REVUZ Monsieur le Pr J P REYNIER pr sident de la commission de cosm tologie Monsieur le Pr R ROELANDS Madame le Dr A STOEBNER Madame le Pr L VIAN 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis cadex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr IL 1 1 11 2 1 3 11 3 11 4 1 5 111 2 II 3 111 4 11 5 IV IV 1 IV 2 IV 3 IV 4 IV 5 V 1 V2 V 3 VA V 5 V 6 V 7 VI REPUBLIQUE FRAN AISE SOMMAIRE INTRODUCTION p 4 EFFETS BIOLOGIQUES DU RAYONNEMENT UV p 6 Eryth me solaire Viellissement cutan photoinduit Photo Immunosuppression Photog notoxidt Photocardnog n se cutan e Photo dermatoses LES PHOTOP ROTECTEURS EXTERNES p11 Caract ristiques du produit cosm tique de protection solaire R glementation des filtres Evaluation des filtres Evaluation du produit fini Stabilit des produits de protection solaire METHODES D EVALUATION p18 Indices de protection M thodes d valuation des photoprotecteurs vis a vis du vieillissement photo induit M thodes d valuation des photoprotecteurs vis vis de limmunosuppression photoinduite M thodes d valuation des photoprotecteurs vis vis de la pr vention des photodermatoses Methodes d valuation de la photog notoxidt EFFICACIT E DES PHOT OPROT ECT EURS B n
33. ar rapport un groupe t moin Matsuokoa et coll 1987 13 37 En revanche une autre tude r alis e en Australie a montr une l vation identique au cours de l t de la 25 OH vitamine D3 chez des sujets trait s par placebo ou par un photoprotecteur externe de SPF 17 Marks 1995 f 3 27 En cons quence la vigilance reste de mise pour les sujets g s aux ant c dents de k ratoses solaires ou de carcinomes qui l on conseille une photoprotection stricte et ce d autant que les capacit s de la peau synth tiser la vitamine D diminuent avec l ge Faut il continuer s orienter vers une course la filtration la plus complete En supposant que de nouvelles mol cules puissent offrir une filtration compl te de tous les rayonnements solaires et donc en th orie une efficacit protectrice identique quel que soit l effet biologique consid r se pose alors la question d une ventuelle inhibition de ph nom nes adaptatifs qui pourraient tre b n fiques Ainsi il a t observ sur fibroblastes humains en culture qu une pr irradiation faible dose d UVA r duisait la cytotoxicit de fortes doses d UVA administr e la suite Leccia et coll 1998 43 204 De la m me mani re Menezes 1998 13 24 a montr qu une pr irradiation aux infrarouges prot geait les fibroblastes de l irradiation UV Bech Thomsen 1994 43487 a mis en vidence qu une irradiation simultan e UVB et UVA tait moins efficace qu une irrad
34. ar ultraviolet toxicity J Invest Dermatol 111 1998 629 633 Phillips T J Bhawan J Yaar M Bello Y Lopiccolo D Nash J F Effect of daily versus intermittent sunscreen application on solar simulated UV radiation induced skin response in humans J Am Acad Dermatol 2000 610 618 Reeve V E Bosnic M Nishimura N Interferon gamma is involv ed in photoimmunoprotection by UVA 320 400 nm radiation in mice J Invest Dermatol 112 1999 945 950 Schlumf M Cotton B Conscience M Haller V Steinmann B Lichtensteiger W In vitro and invivo estrogenicity of UV screens Environ Health Perspect 190 2001 239 244 Seite S Moyal D Verdier M P Hourseau C Fourtanier A Accumulated p53 protein and UVA protection lev el of sunscreens Photodermatol Photoimmunol Photomed 16 2000 3 9 Tan M H Commens C A Burnet L Snitch P J A pilot study on the percutaneous absorption of microfine titanium dioxidef rom sunscreens Australas J Dermatol 37 4 1996 185 87 Van der Molen R G Hurks H M Out Luiting C Spies F vant Noordende J M Koerten H K Mommaas A M Efficacy of micronized titanium dioxide containing compounds in protection against UVB induced immunosuppression in humans in vivo J Photochem Photobiol B biol 44 1998 143 150 Wulf H C Stender I M Lock Andersen J Sunscreens used at the beach do not protect against erythema a new definition of SPF is proposed Photodermatol Photoimmunol Photomed 13 19
35. bon marqueur de l ryth me UVA physiologique conomique ou technologique Les experts s interrogent sur la pertinence des indices ANTI UVA parfois tr s lev s affich s sur les produits L objectif actuel est de d velopper une seule m thode in vitro valid e par rapport la m thode PPD in vivo IV 2 M thodes d valuation des photoprotecteurs vis vis du vieillissement photo induit Actuellement il n existe pas de m thode valid e permettant d valuer le vieillissement photo induit In vivo chez l animal des tudes sont r alis es en particulier chez la souris hairless pour valuer l lastose dermique induite parles UVB apr s irradiations r p t es Des essais de mod lisation pour valuer l lastose sont galement r alis s en utilisant des lign es de souris transfect es par un g ne codant pour l lastine humaine In vivo chez l homme des tudes cliniques sur la photoprotection et le vieillissement cutan sont peu nombreuses Il s agit de biopsies cutan es photo expos es apr s application d cran contre placebo IV 3 M thodes d valuation des photoprotecteurs vis vis de limmunosuppression induite par les UV 4 Les m thodes d valuation concernant PIS et photoprotection font appel diff rents mod les exp rimentaux chez l animal et chez l homme souris avec ou sans poils explants tissulaires volontaires sains et d pendent du type de r action immunitaire valu activit
36. choix m thodologique particulier Members of the DGK 2001 r0 117 selon que les auteurs sint ressent l un ou l autre des effets biologiques et du rayonnement et mettent l accent sur un spectre d action L association de m thodes in vivo et in vitro est souvent consid r e comme garant de plus de s curit quant l appr ciation de la protection UVA Lim et coll 2001 10 La m thode PPD appara t toutefois comme la m thode in vivo la plus attractive aujourd hui m me si certains auteurs consid rent sa pertinence insuffisante spectre d action surtout actif autour de 340 360 nm Cette m thode a fait l objet de nombreuses validations notamment par les quipes de fabricants fran ais dont les condusions indiquent qu elle est suffisamment pr cis et fiable Certaines publications montrent que la PPD pemet de quantifier des niveaux de protection contre les dommages cellulaires induits parles UVA Burren et coll 1998 rio 29 Berner et Vioux 2003 3y Seite et coll 2000 167 La m thode PPD a t test e et accept e par l Association Japonaise de l Industrie Cosm tique comme m thode officielle de l valuation et l tquetage UVA des produits de protection solaire au Japon depuis le 1 Janvier 1996 10 8 Cette m thode est la m thode in vivo actuellement la plus couramment utilis e mais les industriels travaillent d velopper des m thodes in vitro corr l es avec la PPD gt Conclusion Parmi les d
37. cit d valuation des photoprotecteurs Hormis les tests de phototoxidt photosensibilisation le processus d valuation est le m me que celui des autres ingr dients en tenant compte de leur sp cificit des concentrations et de la surface d application Les tudes d absorption percutan e constituent un point majeur compte tenu du risque syst mique li l importance de la surface d application pour les photoprotecteurs En terme de phototoxidt la m thode alternative in vitro 3T3 NRU fait l objet d une reconnaissance officielle OCDE 432 mars 2002 En terme de sensibilisation le test LLNA in vivo chez l animal fait galement l objet d une reconnaissance officielle OCDE 429 juin 2001 La photosensibilisation ne peut tre valu e que sur le plan clinique Aucun mod le ne pemet actuellement de diff renderla phototoxicit de la photo allergie En teme de photomutag nicit aucun test ne fait actuellement l objet de reconnaissance officielle Le test des com tes pemet d appr cier un effet sur l ADN mais ne permet pas de voir un effet mutag ne Les filtres actuellement sur le march en particulier les plus anciens font l objet d une r valuation par le SCCP Cette v rification est effectu e au sein du groupe de travail de l Assaps portant sur les ingr dients cosm tiques 111 4 Evaluation du produit fini Elle rel ve du responsable de la mise sur le march du produit Le produit doit r pondr
38. e d montr e chez homme N anmoins quelques tudes portant sur la pr vention chez l homme de lastose cutan e sont en cours D autres tudes galement chez l homme ont montr l int r t de certains photoprotecteurs externes dans la pr vention de dommages li s au photoveillissement S it et coll 27 REPUBLIQUE FRANCAISE 1998 ii2 2y S it et coll 2000 3 Des travaux men s chez l animal ont mont la capadt de certains filtres UVA s opposer au photoveillissement des fibres dermiques en exposition chronique Fourtanier et coll 1992 131 V 3 Efficacit des photoprotecteurs contre l immuno suppression induite par les UV Groupe de travail de l Afssaps sur la protection solaire PV N 5 juillet 2003 4 La protection contre immuno suppression induite par les UV PIS devrait avoir pour but de diminuerla tol rance cutan e photo induite et la promotion des cancers de la peau Meunier et coll 1998 4 q2y Cet objectif th orique se heurte cependant a une difficult majeure qui est de ne pas interf rer avec les processu s physiologiques r sultant des interactions peau soleil et de ne pas rompre l quilibre des r actions immunitaires destin supprimer en permanence d ventuelles r actions cutan es autoimmunes La protection contre la PIS devra donc tre transitoire et adapt e aux situations risques Elle peut tre effectu e l aide de diff rents moyens et notamment l util
39. e aux exigences d finies dans la directive 76 768 CEE en ce qui conceme son innocuit et la justification des all gations qu il revendique Dans le cadre d un produit de protection solaire revendiquant un effet photoprotecteur le produit se doit d tre efficace 111 4 1 S curit L valuation est bas e sur la connaissance de la toxicit des ingr dients Le degr d absorption du produit fini est sous l influence de facteurs biologiques et de facteurs technologiques dont la variation est susceptible de modifier le devenir de la substance sur la peau 12 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis cadex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE L valuation de la s curit du produit fini va n cessiter la mise en uvre d essais sp cifiques d s lors que le v hicule est diff rent de celui utilis dans les tudes de toxidt des ingr dients risque d iritation coeffident de partage v hicule couche corn e modifications de la perm abilit cutan e les concentrations utilis es sont sup rieures celles mises en uvre dans les tests de toxicologie une substance potentiellement toxique peut r sulter de l association des diff rents ingr dients dans le produit fini 1 4 2 Efficacit Le produit de protection solaire se doit d tre efficace et doit donc apporter la preuve du maintien de son pouvoir photoprotecteur dans les conditions raisonnablement pr visibles d emp
40. e des cytok ratines et des marqueurs de prolif ration et de croissance cellulaire retouve un niveau basal de diff renciation Au niveau histologique l ryth me UVA est caract ris par des modifications pidemiques moins importantes que dans l ryth me UVB limit es une spongiose sans sunburn cells Les modifications dermiques sont au premier plan ce qui s explique par le niveau plus profond de p n tration des UVA dans la peau 11 2 Vieillissement cutan photo induit Groupe de travail de l Afssaps sur la protection solaire PV N 5juillet 2003 Le veilissement cutan photo induit du l action des UVB et des UVA r sulte d une exposition solaire chronique et se traduit par un ensemble de modifications qui se surajoutent au vieillissement intins que Ces modifications regroup es sous le terme d h liodermie comprennent notamment l lastose actinique l hyperplasie pidemique l inflammation dermique et les atypies k ratinocytaires 11 3 Photo immunosuppression 4 Les rayons ultraviolets UV par des actions directes et indirectes diminuent l intensit des r actions immunitaires cutan es Beissert et coll 1999 4 Chez l animal il existe un lien troit entre la photo immunosuppression PIS et la promotion des cancers de la peau Bemeburg et ooll 2000 y Chez l homme il ny a pas de preuve exp rimentale permettant d affirmer que les effets photoimmunologiques 143 147 bd Anatole
41. e journali re d exposition solaire pendant les vacances d t pass de 2 4 heures pour des utilisateurs d un produit de protection solaire de SPF 10 3 heures pour des utilisateurs d un produit de protection solaire de SPF 30 p lt 0 05 Un tel comportement peut faciliter le risque de cancers cutan s La mis au point de nouveaux photoprotecteurs externes offrant une meilleure couverture UVA a rapidement conduit mettre en place des tudes pour lever cette mauveais impression laiss e par les tudes pid miologiques Compte tenu du d lai de constitution des cancers ces tudes ont surtout concern l analyse de la protection contre les deux facteurs admis de la canc rogen se cutan e les dommages l ADN et la photo immunosuppression ainsi que contre la canc rog n se exp rimentale chez la souris Ainsi rapidement apr s sa mise sur le march un filtre couvrant les UVA surtout les plus courts a t valu quant la protection quil pouvait offrir face a la formation de dim res Chez la souris deux filtres ont t test s un filtre UVB pur et un filtre UVB UVA Ley et Fourtanier 1997 91 Les deux filtres prot gent significativement contre la formation des dim res de thymine apr s irradiation l aide d un simulateur solaire filtre Schott WG 320 d livrant une mission voisine de celle du soleil la mer avec un avantage pour le filtre UVB UVA En revanche avec une irradiation r alis e avec un filtr
42. e rapidement pente lev e surestimant le facteur de protection ainsi obtenu Pigmentation relativement diffidle appr der En effet la lecture tant r alis e peu de temps apr s irradiation la pigmentation peut tre confondue avec un ryth me thermique Reproducti bilit incertaine Pertinence clinique consid r e comme faible par certains puisque le spectre d action de l IPD varie des spectres d action de ryth me du cancer de la peau et du photovieillissement Inclusion dans le test uniquement de volontaires appartenant aux phototypes Il Ill et IV PPD persistent pigment darkening Cette m thode est d riv e de l IPD La pigmentation induite par les UVA est mesur e deux heures apr s irradiation c est dire lorsque la pigmentation est stabilis e Le calcul est fait de la m me fa on que pourl IPD e Avantages Doses d UVA appliqu es 15 J cm plus r alistes que pour l IPD avec de fait une prise en compte de la photo instabilit des filtres Mesure effectu e dans une zone stabilis e de pigmentation ce qui donne plus de fiabilit la lecture e Limites Co t de la m thode li en grande partie aux volontaires immobilis s durant un temps assez long de lirradiation jusqu a la lecture Inclusion dans le test uniquement de volontaires appartenant aux phototypes Il Ill et M Le probl me du spectre d action se pose comme pour l IPD gt M thodologies in vitro de d te
43. e riche en UVA filtre WG 345 le filtre UVB UVA est beaucoup plus efficace Ceci confirme des tudes ant rieures o une association de filtres UVB UVA SPF 15 a montr chez l homme une r duction de la formation de dim res avec une efficadt 3 fois 1 2 sup rieure a celle retenue oontre l ryth me Cayrol et coll 1999 11 Cependant ces r sultats sont contradictoire avec ceux obtenus au cours de deux tudes portant sur la protection des mutations du g ne p53 ou il observ que l addition d un filtre UVA ne prot ge pas mieux qu un filtre UVB pur contre les mutations du g ne p53 m me si l induction de p53 d clench e par les UV est mieux pr venue par le photoprotecteur spectre largi Ananthaswamy et coll 1997 1 Beme et coll 1998 0 Krekels et coll 1997 ay Seite et coll 2000 08 Chez la souris le filte UVB UVA s est av r plus efficace que le filtre UVB pour pr venir les tumeurs photo induites en simulation solaire Fourtanier 1996 3 147 Malgr cette sup riorit certaine du filtre large spectre il est noter que des doses faibles r p titives sans photoprotection sont moins inductices que des doses seulement deux fois sup rieures administr es apr s application de produit de protection solaire a base de filtre UVB UVA de SPF 4 Les protections contre l ryth me et la tumorog n se restent donc non corr l es malgr l extension de la couverture spectrale aux UVA peut aussi tre no
44. erhans cells J Immunol 151 1993 4067 4080 Moy al D Immunosuppression induced by chronic ultraviolet irradiation in humans and its prevention by sunscreens Eur J Dermatol 8 1998 209 11 35 5 6 4 15 4 16 4 17 4 18 4 19 4 20 4 21 4 22 4 23 4 24 4 25 REPUBLIQUE FRANCAISE Moy al D Fourtanier A Broad spectrum sunscreens provide better protection from the suppression of the elicitation phase of delayed type hy persensiti ity response in humans J Invest Dermatol 117 2001 1186 92 Nghiem DX Kazim N Clydesdale G Ananthaswamy HN Kripke ML Ullrich SE Ultraviolet A radiation suppresses an established immune response implications for sunscreen design J Invest Dermatol 117 2001 1193 9 Rav anat JL Douki T Cadet J Direct and indirect effects of UV radiation on DNA and its components J Photochem Photobiol B 63 2001 88 102 Roberts LK Beasley DG Commercial sunscreen lotions prev ent ultraviolet radiation induced immune suppression of contact hypersensitivity J Invest Dermatol 105 1995 339 44 Roberts LK Beasley DG Learn DB Giddens LD Beard J Stanfield JW Ultraviolet spectral energy differences affect the ability of sunscreen lotions to prevent ultraviolet radiation induced immunosuppression Photochem Photobiol 63 1996 874 4 Roberts LK Beasley DG Sunscreen lotions prevent ultraviolet radiation induced suppression of antitumor immune responses Int J Cance
45. erl H Phenotypic markers sunlight related factors and sunscreen use in patients with cutaneous melanoma an Austrian case control study Melanoma Res 1998 8 370 378 Youl P Aitken J Hay ward N Hogg D Liu L Lassam N Martin N Green A Melanoma in adolescents a case control study of risk factors in Queensland Australia Int J Cancer 2002 98 92 8 15 The European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association COLI PA Recommandations n 11 Juin 2002 02 068 AF 40
46. ermettait de retarder la survenue de cancers cutan s non m laniques apr s irradi ations r p titi ves avec des sources UV mettrices essentiellement d UVB Ces r sultats ont t contredits chez l homme par une quinzaine d tudes pid miologiques qui ont toutes retrouv es un risque relatif face aux cancers cutan s m laniques ou non plus lev chez les utilisateurs habituels de PE par rapport a ceux qui n en utilisaient pas La difficult r side dans l interpr tation de ces r sultats S agit t il d effet r el des filtres protection incompl te spectre trop troit mauvaise utilisation ou d un effet pervers due a une augmentation des temps d exposition s des consommateurs apr s application de produits de protection solaire V 1 Efficacit de la photoprotection dans l ryth me solaire Groupe de travail de l Afssaps sur la protection solaire PV N 4 avril 2003 Si la pr vention de l ryth me par les produits de protection solaire est r elle et document e cette protection n est cependant pas totale en pratique en raison de mauvais choix dindice de protection en fonction de l index solaire d application insuffisamment renouvel e d talement irr gulier de l oubli de certaines surfaces V 2 Efficacit de la photoprotection dans la pr vention du vieillissement cutan 12 L efficacit des photoprotecteurs externes dans la pr vention du vieillissement cutan n est pas encor
47. et SPF ont montr des r sultats contradictoires avec des FPI sup rieurs ou inf rieurs aux FPS La diversit des conditions exp rimentales et la difficult de transposer les r sultats de la souris l homme font quil est actuellement impossible de pouvoir comparer FPS et FPI ll est cependant tr s probable que l immunosuppression apparaisse une dose plus faible que celle requis pour produire une r action ryth mateuse IV 4 M thodes d valuation des photoprotecteurs dans le cadre de la pr vention des photodermatoses Il s agit notamment de tests d usage r alis s en conditions naturelles et spontan es d exposition au soleil sous contr le m dical ex observations de d denchements de luates estivales apr s application de produit sur une zone cutan e zone t moin Il sagit galement dans le cadre de la loi Huriet de tests provocatifs en laboratoire isant d dencher une photodermatose par exposition programm e aux UV Ces tests sont souvent pratiqu s sur des patients atteints de lucites estivales il suffit parfois d une exposition de 30 secondes raison de 0 5 J cm pour d clencher une lucite chez certains patients Pour ce type de patients on recherche des anti UVA dindice tr s lev 25 REPUBLIQUE FRANCAISE IV 5 M thodes d valuation de la photog notoxicit Groupe de travail de Afssaps sur la protection solaire PV N 4 avril 2003 11 Il n existe pas actuellement de m thode valid
48. et qu en exposition naturelle les UVA partidpent seulement pour 10 15 au d denchement de l ryth me mais que cette participation pourrait atteindre 35 40 pour l induction des carcinomes cutan s Il n existe pas actuellement de r f rences bibliographiques permettant d indiquer la part relative des UVA et des UVB dans les diff rents ph nom nes biologiques mais le ratio indiqu pr c demment est bas sur un calcul entre l efficacit relative des UVA et des UVB pour le ph nom ne consid r tabli sur les donn es exp rimentales En ce qui concerne la canc rogen se il s agit d un calcul effectu partir de la courbe de DE GRUIJLD De Laat et coll 1997 43 42 rapport la quantit relative d UVA UVB re ue au cours d une exposition solaire naturelle Un photoprotecteur externe poss dant un tr s haut coefficient de protection UVB avec un rapport CP UVB CP UVA inf rieur 10 prot ge compl tement du coup de soleil En revanche si ce ratio d passe 1 5 2 la quantit d UVA non arr t e par ce photoprotecteur externe qui permet une exposition tr s prolong e sans ryth me pourrait devenir suffisante pour favoriser la carcinogen se De fait la surprotection contre l ryth me apport e par les photoprotecteurs externes de t s haut ooeffident UVB par la suppression de ce signal d alarme semble induire un comportement de prolongement des expositions Ainsi Autier 2000 a montr que la dur e moyenn
49. exposition solaire Quelle que soit la valeur du SPF il s av re que les consommateurs sexposent de fa on identique 2 Cependant les r sultats des tudes comportementales tendent montrer de fa on stable que les consommateurs croient qu un indice lev permet de rester plus longtemps expos ou entra ne une exposition plus longue Autier et coll 1999 Autier et coll 2000 14 8 Ainsi il convient de s interroger sur le b n fi r ellement attendu des produits de protection solaire compte tenu des effets biologiques engendr s parles rayonnements solaires UV et de s assurer de leur b n fice r el et de leur efficacit 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE ll EFFETS BIOLOGIQUES DU RAYONNEMENT ULTRAVIOLET UV La notion de b n fice attendu n cessite en premier lieu de retracer bri vement les dommages provoqu s par les UV La nature des processus physico chimiques qui sont l origine des modifications induites pas une exposition au rayonnement UV d pend de la longueur d onde des photons inddents 11 1 Eryth me solaire L ryth me actinique est un ph nom ne pr coce mais non imm diat qui appara t chez tout individu expos aux UV Son intensit est variable et d pend directement de la dose de rayonnement re ue Bedane 2001 31 Le d roulement de l ryth me est biphasique ph nom nes imm diats transit
50. fait appel la photoprotection externe en pratique difficile etinsuffisante la photoprotection interne et la phototh rapie parfois associ e une corticoth rapie locale ou g n rale de courte dur e dans les formes les plus s v res Des protecteurs externes efficaces dans les UVA font partie du traitement pr ventif qui repose galement sur les conseils d exposition L urticaire solaire plus rare est d expression variable selon la dur e de l exposition solaire Il touche plut t la femme jeune Le spectre d action peut tre galement tr s variable UVA UVB ou visible d o une efficacit galement variable des produits de protection solaire La dermatite actinique chronique tr s invalidante est une photosensibilit extr me qui atteint essentiellement l homme de la cinquantaine Le traitement fait appel une photoprotection tr s rigoureus la rtio PUVAth rapie et aux immunosuppresseurs Les photodematoses sont multiples le plus souvant invalidantes et les photoprotecteurs externes font partie des traitements pr ventifs notamment pour la lucite estivale b nigne la ludte polymorphe photodermatoses entra nant le plus de prescription de produits de protection solaire les maladies li es un d fict de la r paration de ADN les photosensibilisations m dicamenteuses l urticaire solaire les maladies autoimmunes d dench es ou aggrav es parla lumi re solaire Pour ces diverses pa
51. fait que la fonction de p53 est de permettre une cellule soit de r parer ses dommages l ADN soit d entrer en apoptose Or l apoptos est certainement un m canisme fondamental pour liminer des cellules en voie de mutations donc pour viter la canc rogen se Prot ger contre l induction de p53 est donc double tranchant Chez l animal l application de produits de protection solaire diminue partiellement l induction d une progression tumorale par exposition aux UVB et la formation de sunburn cells Toutefois ces r sultats apparaissent d pendant du type d animal des UV utilis s et du filtre solaire Quelques tudes r alis es chez l animal ont pemis de montrer certains effets b n fiques des filtres solaires sur l inducton de tumeurs photo induites mais ces tudes restent peu nombreuses r alis es dans des conditions difficilement comparables et pour l instant peu pr dictibles des effets chez l homme L ensemble des donn es actuellement disponibles obtenues in vitro et in vivo chez l animal tend ainsi a montrer que les filtres solaires pourraient avoir un effet b n fique contre les effets n fastes long teme d une exposition solaire Cependant actuellement un certain nombre de questions demeurent telles que l tendu de ces effets protecteurs la part exacte des effets anti UVB et anti UVA la valeur d indice de protection contre l ryth me partir de laquelle on peut attendre une protection contre les ef
52. fets sur l ADN le marqueur biologique le plus pertinent suivre 26 REPUBLIQUE FRANCAISE V EFFICACITE DES PHOTOPROTECTEURS Les m thodes d valuation de la protection solaire r alis es in vitro et ou in vivo permettent de d montrer que les photoprotecteurs externes sont efficaces dans la pr vention de l ryth me solaire En ce qui concerne les effets long terme des rayonnements UV il n y a pas actuellement de preuve scientifique d une corr lation produit de protection solaire protection d un effet biologique compte tenu des mesures indirectes de l action d un photoprotecteur sur un effet biologique cf chapitre IV L tat actuel des connaissances scientifiques est resum dans le tableau ci dessous et d taill ci apr s Efficacit des photoprotecteurs Etat des connaiss ances Effets des U V court terme Pr vention contre l r th me R elle et document e Pour les der matologues l r th me n est pas une mesure pertinente pour garantir une protection contre les effets cellul airesdes UV Effets des U V a long terme Pr vention contre vieillissement cutan Etudes chez l homme portant sur la pr vention de l lastose cutan e encours Aucune preuve chez l homme de l effet des photopr otecteurs externes dans la pr vention du vieillissement cutan un int r t pour certains protecteurs par des tudes in vitro Ph nom ne biologique complexe de m canisme certainement pa
53. fices Risques p 28 Efficacit de la photoprotection dans l ryth me solaire Efficacit des photoprotecteurs vis vis du viellissement photoinduit Efficacit des photoprotecteurs vis vis de limmuno suppression induite par les UV Efficacit des photoprotecteurs vis vis des photodermatoses Efficacit des photoprotecteurs vis vis des carcinomes solaires Efficacit des photoprotecteurs vis vis des m lanomes Photoprotecteurs et effets secondaires CONCL USIONS REC OMMANDATIONS p 35 BIBLIOGRAPHIE p36 ANNEXE p 42 3 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE I NTRODUCTION Le rayonnement ultraviolet UV est partag en trois domaines l UVC de 200 280 nm l UVB de 280 315 320 nm et UVA de 315 320 400 nm lui m me partag en UVAI de 340 400 nm et UVA II de 315 320 340 nm Au niveau terrestre l homme n est soumis qu aux radiations de longueurs d onde sup rieures 290 nm les photons de longueurs donde plus courtes tant absorb s par les constituants des couches atmosph riques ozone principalement Les spectres d action spectre d efficadt en fonction de la longueur d onde ryth matog ne et pigmentog ne de UV montrent qu l existe un rapport d environ 10 at 10 entre l efficacit des UVB et celle des UVA En teme d effet biologique exprim en dose ryth male minimale il faut environ 1000 f
54. hez l homme la survenue des k ratoses actiniques pr canc reuses et des carcinomes pidermo des II n y a pas actuellement de lien d montr entre l utilisation des filtres et la survenue des m lanomes VI CONCLUSIONS RECOMMANDATIONS Les avis et condusions des experts du groupe de r flexion sur les produits de protection solaire de Afssaps conduisent a proposer des recommandations de plusieurs types tiquetage conditions d utilisation m thodologies de mesures des indices de protections essais sp cifiques de s curit et de stabilit Les premi res recommandations concernent les indices de protection tiquetage et les conditions demploi des produits cosm tiques solaires et sont rassembl es en annexe du pr sent document Des protocoles d tudes de stabilit et le cas ch ant de d terminetion d une p riode apr s ouverture ainsi que les essais sp cifiques de s curit des produits de protection solaire feront l objet de recommandations ult rieures Annexe II 34 1 2 3 4 REPUBLIQUE FRANCAISE BIBLIOGRAPHIE Stoebner Delbarre S Thezenas C Kuntz B Guillot H Sancho Garnier 2001 Connaissances attitudes et comportements des adultes vis vis de l exposition solaire en France Dans Rayonnement ultraviolet et peau F Aubin amp P Humbert Eds J ohn Libbey Eurotext Ltd 135 140 Dupuy A Dunant A Grob JJ with the RED R seau d Epid miologie en Dermatolog
55. iable et consensuelle qui peut tre retenue 17 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE IV METHODES D EVALUATION L efficacit des photoprotecteurs vis a vis des effets court teme des rayonnements UV peut tre valu e par mesures des indices de protection l aide de m thodologies mises en oeuvre in vitro et ou in vivo En ce qui concerne les effets a long terme des rayonnements UV il n y a pas actuellement de preuve scientifique d une corr lation produit de protection solaire protection d un effet biologique Les m thodes d valuation de l action dun photoprotecteur sur un effet biologique sont des mesures indirectes r alis es l aide de techniques in vitro protection du g nome inhibition d effets cellulaires biologiques protection contre la photo immunosuppression IV 1 Indices de protection Groupe de travail de l Afssaps sur la protection solaire PV N 2 Mars 2003 PV N 3 et N 4 aviil 2003 et PV N 8 du 15 12 03 10 IV 1 1 Pr ambule Les tiquettes des produits de protection solaire comportent couramment les mentions suivantes contient des filtres UVA avec filtres UVA protection large spectre spectre d absorption UVA UVB extra large 100 anti UVA UVB IR arr te les UVA courts dindice de protection UVA de 30A Protection renforc e UVA UVB 30 UVA 30 25B
56. iation UVB seule pour induire la canc rogen se chez la souris Enfin Reeve 1999 4 26 a retrouv que les UVA restaurent la suppression de l hypersensibilit de contact induite par les UVB chez la souris Les esp ces r actives d oxyg ne ayant une place centrale dans les dommages photo induits et donc dans la photocanc rog n se l adjonction aux photoprotecteurs externes de mol cules capables d am liorer l efficadt de la d fense antioxydante endog ne ou d antioxydants parait int ressante Cependant malgr 33 REPUBLIQUE FRANCAISE des r sultats convaincants in vitro et quelques r sultats encourageants in vivo chez la souris l int r t chez l homme reste a d montrer B ani 2001 6 En r sum La protection requise pourles m lanomes n est vraisemblablement pas de m me nature que celle requise pourles carcinomes La part respective des UVA et des UVB n est pas connue et r sulte d extrapolations de donn es obtenues chez l animal Elle d pend de la susceptibilit g n tique et du type de cancer carcinomes pidermoides carcinomes basocellulaires m lanomes Le role des UVA au cours de la photocarcinog n se est tr s probable maisil n y a toujours pas d tude exp rimentale permettant d tablir chez l homme un lien direct entre cancers cutan s et exposition aux UVA La protection contre les m lanomes par les filtres solaires n est pas d montr e Les filtres pourraient pr venir c
57. ie A Randomized Controlled Trial testing the impact of high protection sunscreens on sun behavior Arch Dermatol 2005 sous presseAutier P I nt J Cancer 61 1995 749 55 Bedane C Eryht me induit par les rayonnements UV 2001 Dans Rayonnement ultraviolet et peau F Aubin amp P Humbert Eds J ohn Libbey Eurotext Ltd 64 68 Photoprotecteurs et I mmuno suppression induite par les UV 4 1 4 2 4 3 4 4 4 5 4 6 4 7 4 8 4 9 4 10 4 11 4 12 4 13 4 14 Beissert S Schwarz T Mechanisms inv oVed in ultraviolet light induced immunosuppression J Inv estig Dermatol Symp Proc 4 1999 61 4 Berneburg M Krutmann J Photoimmunology DNA repair and photocarcinogenesis J Photochem Photobiol B 54 2000 87 93 Bestak R Barnetson RSC Nearn MR Halliday GM Sunscreen protection of contact hy persensitivity responses from chronic solar stimulated ultraviolet irradiation correlates with the absorption spectrum of the sunscreen J Invest Dermatol 105 1995 345 51 Damian DL Halliday GM Barnetson RS Broad spectrum sunscreens provide greater protection against ultraviolet radiation induced suppression of contact hypersensitivity to a recall antigen in humans J Invest Dermatol 109 1997 146 51 Davenport V Morris JF Chu AC Immunologic protection afforded by sunscreens in vitro J Invest Dermatol 108 1997 859 63 Dumay O Karam A Vian L Moyal D Hourseau C Stoebner A Peyr
58. iff rentes approches propos es et ce malgr ses faiblesses la m thode PPD appara t comme la m thode la plus int ressante actuellement pour valuer la protection UVA La m thode propos e parle DGK pour lesquels des r sultats encourageants ont t obtenus devrait aussi retenir l attention Les 22 REPUBLIQUE FRANCAISE nouvelles m thodes en cours de d veloppement et leur corr lation avec les m thodes existantes notammentla PPD seront galement a prendre en consid ration dans le futur 1V 1 3 3 R sum des diff rentes m thodes de mesures d indices de protection solaire contre les effets court terme des radiations UV Param tre mesur M thodologie Reconnaissance de la Fiabilit m thode INDICES ANTI UVB Appr ciation d un in vivo chez M thode COLIPA largement La nouvelle r daction pr vue ryth me l homme utilis e au niv eau europ en pour 2002 2003 dev rait finaliser En cours d harmonisation la standardisation de la pour une reconnaissance m thode encore critiquable mondiale Spectrophotom trie de In vitro bas e sur la transmission loi de Beer Lambert INDICES ANTI UVA M thodes photo oxy dative in vivo chez homme Absence de validation Biais phototy pes III et IV Mesures de Pigmentation internationale Persistante lecture a 2h PDD lecture pr coce IPD Spectrophotom trie de In vitro bas e sur la En cours de d veloppement N cessite une standardisation trans
59. il EM Kim TH UV induced immune suppression and sunscreen Photodermatology Photoimmunology amp Photomedicine 16 issue 3 June 2000 101 JCIA JAPAN Cosmetic Association standard Sun Protection Factor Test method amp Japan Cosmetic Industry Association measurement standard for UVA protection efficacy 1999 LIM et coll American Academy of Dermatology Consensus Conference on UVA protection of sunscreens summary and recommendations J Am Acad Dematol 44 2001 505 508 Members of the DGK German Society for Sciertific and Applied Cosmetics Task Force Sun Protection H Gers Barlag E Klette R Bimczok C Springob P Finkel T Rudolph H U Gonzenbach P H Schneider D Kockott U Heinrich H Tronnier R Bernklau W Johncock R Langner H J Driller amp H Westenfelder In vitro testing to assess the UVA protection pef ormamce of sun care products International Journal of Cosmetic Science Volume 23 Issue 1 February 2001 3 Moy al D Chardon A Kollias N Determination of UVA Protection Factors Using the Persistent Pigment Darkening PPD as the End Point Part 1 Calibration of the Method Photodermatol Photoimmunol Photomed 16 2000 245 249 Moy al D Chardon A Kollias N UVA Protection Efficacy of Sunscreens Can Be Detemined by the Persistent Pigment Darkening PPD Method Part 2 Photodermatol Photoimmunol Photomed 16 2000 250 255 Routaboul C Denis A Vinche A Immediate pigment darkening description kine
60. ine dimeric photoproducts within far UV irradiated isolated and cellular DNA J Biol Chem 275 2000 11678 11685 Douki T Cadet J Individual determination of the yield of the main UV induced dimeric pyrimidine photoproducts in DNA suggests a high mutagenicity of CC photolesions Biochemistry 40 2001 2495 2501 Douki T Cadet J Effets des rayonnements UV sur l ADN Dans Rayonnement ultraviolet et peau F Aubin amp P Humbert Eds John Libbey Eurotext Ltd 2001 9 16 Douki T Reynaud Angelin A Cadet J Sage E Bipyrimidine photoproducts rather than oxidative lesions are the main DNA damage invoW ed int the genotoxic effect of solar radiation Biochemistry 42 2003 9221 9226 Pouget J P Douki T Richard M J Cadet J DNA damage induced in cells by gamma and UVA radiations calibrated comet assay with HPLC GC MS and HPLC EC Chem Res Toxicol 13 2000 541 549 Ravanat J L Di Mascio P Martinez G R Cadet J Singlet oxygen induces oxidation of cellular DNA J Biol Chem 275 2000 40601 40604 Photocarcinog n se cutan e 6 1 6 2 Agar N S Halliday G M f Barnetson R StC Ananthaswamy H N Wheeler M Jones A M The basal lay er in human squamous tumors harbors more UVA than UVBfingerprint mutations A role for UVA in human skin carcinogenesis Communicated by Richard B Setlow Brookhaven National Laboratory Upton NY February 17 2004 received for review December 11
61. ion des cancers cutan s car ils att nuent la quantit d UV re ue parla peau Cependant ils ne repr sentent certainement pas la base de la pr vention des cancers et la recherche de nouvelles strat gies doit rester une pr occupation premi re V 6 Efficacit des photoprotecteurs vis vis des m lanomes Mme le Dr Sylvie Bastuji Garin MD PhD Groupe de travail de l Afssaps sur la protection solaire PV N 9 22 mars 2004 14 La relation entre m lanomes exposition solaire et utilisation de photoprotecteurs a fait l objet de nombreuses tudes pid miologiques l ensemble de ces tudes a t analys les condusions en sont r sum es dans les paragraphes ci apr s Les r sultats des tudes cas t moins peuvent se diviser en quatre grands groupes 6 tudes sont trop biais es pour permettre des condusions 2 tudes en raison de biais de s lection des populations t moins Spain Rodenas et coll 1996 r14 19 Austria Wolf et coll 1998 r14 22 2 tudes sans analyse multivai e USA Graham et coll 1985 44 toy Norway Klepp et Magnus 1979 na 15 2 tudes qui prennent en compte l ge le sexe et le ph notype mais pas les expositions solaires Denmark Osterlind et oll 1988 iia 17 Sweden Beitner et coll 1990 r14 6 31 REPUBLIQUE FRANCAISE 4 tudes ne montrant apr s analyse multivari e aucun lien entre l utilisation des produits de protection solaire et la su
62. isation de produits de protection solaire Meunier Lz 1998 ey Les cellules de Langerhans CL pidermiques et les cellules dendritiques dermiques jouent un r le cl au cours de ces processus photoimmunologiques et la photoprotection contre la PIS a pour principal objectif de pr server et de maintenirla fonction sentinelle de ces cellules pr sentatices d antig ne Meunier 1999 oy Dans la alupart des cas l application de filtres solaires permet de pr venir aussi bien chez la souris que chez l homme la diminution photo induite du nombre des cellules de Langerhans pidermiques Il semble galement que les crans permettent de prot ger les cellules de Langerhans contre les alt rations fonctionnelles induites par les UV Appliqu s sur des explants tissulaires humains ils offrent une protection compl te contre la diminution des capacit s de pr sentation antig nique des cellules pidermiques provenant de peau irradi e Chez l homme l application d un filtre avant une exposition une forte dose d UVB permet de pr venir l infiltration de l piderme par des cellules macrophagiques CD36 DR CD1a et les modifications de la prolif ration lynphocytaire T observ es apr s culture mixte lynpho pidemique Meunier et coll L 1995 4 11 Meunier et coll 1993 4 131 Cependant les indices de protection ne sont pas corr l s aux capacit s de pr server limmunit cutan e Ainsi chez l homme un filtre chimique
63. l 2000 5 6y Ravanat et coll 2000 7y Les r action de photosensibilisation a la lumi re visible ou au rayonnement UVA font intervenir 2 m canismes prindpaux gt Le m canisme de type implique une r action de transfert d lectron ou d atome d hydrog ne entre le photosensibilisateur exdt etle substrat Les cibles principales dans l ADN sont les bases guanine surtout Ces derni res sont converties par une r action d oxydation un lectron en leur cation radical Ce dernier peut ensuite r agir avec l eau ou se d protoner Une r action secondaire de ce processus de type est la formation du radical superoxyde par r action de l oxyg ne mol culaire avec le radical anion du photosensibilisateur ce radical superoxyde peut engendrer par dismutation du peroxyde d hydrog ne qui en pr sence dun m tal de transition sous forme r duite ion ferreux par exemple est l origine du radical hydroxyle tr s r actif gt Le m canisme de type Il implique une absorption d nergie par le photosensibilisateur et un transfert sur l oxyg ne Cette mol cule se trouve alors dans un tat exat dit singulet lui permettant de r agir ensuite avecle substrat exdusif la base guanine pour former sp cifiquement la 8 oxoGua Le rayonnement UVA induit un stress oxydant majoritairement via des m canismes de photosensibilisation de type Il On observe aussi la formation minoritaire de coupures de cha nes d ADN et de prod
64. l sunlight exposure habits J Natl Cancer Inst 1986 76 403 14 Huncharek M Kupelnick B Use of topical sunscreens and the risk of malignant melanom a meta analysis of 9067 patients from 11 case control studies Am J Public Health 2002 Jul 92 7 1173 7 Comment in Am J public Health Jan 93 1 2003 11 2 author reply 12 Klepp O Magnus K Some environmental and bodily characteristics of melanoma patients A case control study Int J Cancer 1979 23 482 6 Naldi L Gallus S Imberti GL CainelliT Negri E La Vecchia C Sunscreens and cutaneous malignant melanoma an Italian case control study Int J Cancer 2000 86 879 82 Osterlind A Tucker MA Stone BJ Jensen OM The Danish case control study of cutaneous malignant melanoma Il Importance of UV light exposure Int J Cancer 1988 42 319 24 Pincus MW Rollings PK Craft AB Green A Sunscreen use on Queensland beaches Australas J Dermatol 1991 32 21 5 Rodenas JM Delgado Rodriguez M Herranz MT Tercedor J Serrano S Sun exposure pigmentary traits and risk of cutaneous malignant melanoma acase control study in a Mediterranean population Cancer Causes Control 1996 7 275 83 Westerdahl J Olsson H Masback A Ingvar C Jonsson N Is the use of sunscreens a risk factor for malignant melanoma Melanoma Res 1995 5 59 65 Westerdahl J Ingv ar C Masback A Olsson H Sunscreen use and malignant melanoma Int J Cancer 2000 87 145 50 Wof P Quehenberger F Mullegger R Stranz B K
65. la mort cellulaire Les principaux types de dommages induits par les composants UVB et UVA du rayonnement solaire dans l ADN sont les coupures de la cha ne nud otidique des adduits covalents avec les prot ines et des produits de modification des bases La nature des processus physico chimiques qui sont l origine des modifications induites pas une exposition au rayonnement UV d pend de la longueur d onde des photons incidents La mesure des l sions de l ADN par des m thodes telles que des m thodes immunologiques utilisation d anticorps mono ou polydonaux dirig s contre un photodommage d fini des m thodes utilisant des enzymes de r paration ADN A glycosylases par exemple associ es au test des com tes ou des m thodes chromatographiques directes en particulier la chromatographie liquide haute performance associ e une d tection par spectrom trie de masse en mode tandem Douki et coll 2000 2y permettent d apporter des l ments sur les m canismes et l importance des dommage impliqu s dans les effets g notoxiques des diff rents types de rayonnement UV Le rayonnement UVB 290 320 nm dont l nergie lumineuse est directement absorb e par l ADN induit principalement des modifications des bases pyrimidiques Cadet et Vigny 1990 5 4 Douk et Cadet 2001 is a 4 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE gt Formation de photop
66. la protection solaire PV N 5juillet 2003 13 Des tudes anciennes ont montr chez la souris que l application de photoprotecteurs externes PE type de filtres ou crans pemettait de retarder la survenue de cancers cutan s non m laniques chez la souris apr s irradiations r p titives avec des sources UV mettrices essentiellement d UVB Ces r sultats ont t contredits chez l homme par une quinzaine d tudes pid miologiques qui ont toutes retrouv un risque relatif face aux cancers cutan s m laniques ou non plus lev chez les utilisateurs habituels de PE par rapport ceux qui n en utilisaient pas Beani 1996 4 Gallagher et coll 1995 i13 15 29 REPUBLIQUE FRANCAISE gt Le premier imp ratif pour qu un produit de protection solaire puisse pr venir de la canc rog n se parait tre qu il offre des coefficients de protection UVB et UVA harmonieux L explication la plus rationnelle cette constatation troublante est une n gligence coupable du r le des UVA Il est en effet clair aujourdhui que tous les UV participent aux dommages cutan s du soleil par une action directe sur certains chromophores UVB mais aussi par des m canismes indirects impliquant la g n ration d esp ces r actives d oxyg ne ERO UVB et UVA Par ailleurs l efficacit spectrale d pend de l effet biologique et de fait compte tenu de la quantit relative d UVB et d UVA re ue au cours d une journ e on adm
67. le de la PIS dans la promotion des cellules pith liales susceptibles de devenir canc reuses La r alisation de protocoles exp rimentaux portant sur la phase dinduction est souvent diffidle car elle n cessite l utilisation d agents sensibilisants souvent irritants et la constitution de diff rents groupes de volontaires sains L intensit des effets photoimmunologiques est alors fonction des doses d UV d livr es et du caract re aigu ou chronique de lirradiation La mise en uvre de protocoles exp rimentaux portant sur la phase de r v lation est plus facile chaque sujet connu pour tre allergique pouvant tre alors son propre t moin Les r actions d hypersensibilit retard e HSR des antig nes bact iens ou mycosiques affect es par l exposition aux UV ont servi r cemment de mod les d tudes pour l valuation de diff rents filtres solaires contre la PIS Actuellement il n existe pas de marqueurs de l immunosuppression ni de test biologique ni de mod le exp rimental valid permettant d valuer la PIS En cons quence il nest pas possible de d finir un facteur de protection contre l immunosuppression FPI et d tablir une corr lation entre la protection contre la r action inflammatoire cutan e telle qu elle est d finie par le FPS et la protection contre les alt rations de l immunit cutan e induites in vivo par l exposition solaire Les quelques travaux ayant tent de comparer FPI
68. loi La stabilit du produit fini doit tre garantie L ensemble de ces donn es fait partie int grante du dossier de s curit du fabricant 5 L valuation porte en particulier sur la mesure des indices de protection gt L valuation du produit fini n cessite galement la mise en uvre d essais sp cifiques et d tudes de biodisponibilit topique afin d estimer les diff rents facteurs susceptibles de modifier l efficadt du produit de protection solaire ll s agit notamment De la d gradation et ou photod gradation chimique Des interactions filtres v hicules susceptibles entre autres de modifier le spectre d action du filtre par d placement de son maximum pouvant potentiellement induire une diminution de son efficacit Des interactions filtres v hicules su sceptibles galement de modifier les param tres cin tiques de l absorption cutan e du produit et induire des modifications de l efficacit De la substantivit du produit les filtres facilement d plac s de leur site d action ayant un pouvoir protecteur de plus faible dur e Du d lai entre application et exposition soit le temps de latence n cessaire l action du produit De la dur e d application De la r manence du produit gt En terme de recommandations l tiquetage des produits finis doit comporter les conditions d utilisation et le mode d emploi des produits Ces conditions d pendent notamment de la biodisponibilit locale du
69. m thode COLIPA minimal permettant une protection de 90 des indiv idus ou m thodologie quivalente d ment valid e comme cela est propos parles experts IV 1 3 2 D termination des indices de protection UVA 10 gt Methodologies in vivo de d termination des indices de protection UVA La France est un des rares pays europ ens utiliser des m thodes d valuation des indices ANTI UVA in vivo Ces m thodologies sont bas es sur l observation et la mesure d une r ponse biologique dela peau sp cifique aux UVA mesures de pigmentation imm diate IPD Immediate Pigment Darkening ou persistante PPD Persistent Pigment Darkening En terme d indices affich s sur les conditionnements diff rents libell s sont possibles selon les variantes des m thodologies et le pays dont elles sont originaires Actuellement il n existe pas de standardisation des indices de protection ANTI UVA affich s sur les produits Facteur de protection ryth mal et facteur de protection phototoxique Ces m thodes se basent sur la mesure de l ryth me ou de la pigmentation induite et par un calcul de facteur de protection similaire celui du FPS Cette m thode n est pratiquement plus utilis e car non fiable La m thode phototoxique quant a elle n cessitait l utilisation de psoral nes non acceptable sur le plan thique IPD Immediate Pigment Darkening La pigmentation induite par les UVA par oxy dation de la m lanine et ses pr
70. manence du produit La substantivit des produits de protection solaire largement d crite dans la litt rature est notamment li e a leur capacit adh rer ou se combiner aux substrats k ratinis s Certains produits de protection solaire peuvent exercer une activit filmog ne de surface ou diffuser et se fixer aux substrats k ratinis s Les filtres appartenant la premi re cat gorie seront facilement d plac s de leur site d action et leur pouvoir protecteur sera de faible dur e l inverse des seconds dont la r manence sera importante Les param tres physiques qui influent sur l adsorption sontles m mes que ceux qui influent sur la p n tration cutan e savoir la concentration la taille et la configuration mol culaire de la substance appliqu e le pH et le degr d hydratation de la couche corn e les interactions possibles entre le produit adsorb et le complexe prot ines fibreuseslipides eau du stratum corneum Pour les produits substantifs un temps de contact minimal est n cessaire a la diffusion puis l tablissement de liaisons avec les substrats k ratinis s Ainsi la dur e de contact entre application et l immersion entra ne des variations importantes de protection r siduelle surtout lorsque la vitesse de d sorption est plus grande que la constante de diffusion L efficacit du photopmotecteur n est conserv e l immersion qu la condition d attendre la fin de l tablissement d un q
71. me de Cockayne les trichotiodystrophies le syndrome de Bloom la Poikilodermie cong nitale de Rothmund Thomson et le syndrome de Smitt Lemli Gpitz e Photodermatoses li es un contact avec un facteur exog ne C est l ensemble des r actions cutan es pathologiques secondaires l interaction entre une radiation situ e dans le spectre UV ou du visible etun chromophore exog ne ayant atteint les cellules de la peau et absorbant les photons le plus souvent des UVA Linteraction entre la mol cule et la lumi re est l origine de 2 types de r action cutan es la phototoxicit et la photo allergie La phototoxidt correspond un m canisme d ordre physico chimique elle est dose d pendante et plus fr quente que la photo allergie Les m dicaments le plus souvent impliqu s sont les ph nothiazines les t tracyclines les fluoroquinolones les AINS Le tableau clinique correspond a celui observ lors de br lures solaires Les l sions sont ryth mateuses et correspondent aux zones expos es a la lumi re La gu rison est g n ralement spontan e sous r serve d arr ter l exposition et le m dicament La photo allergie d incidence plus faible n cessite une immunisation pr alable les l sions observ es peuvent d border sur des zones non expos es au soleil Elle peut persister apr s viction du chromophore Le m canisme est celui de l allergie retard e n cessitant une nergie lumineuse pour produire u
72. mission loi de Beer Lambert au niveau europ en en raison des variantes M thode de Diffey Diffey modifi nomes australienne Diffey modifi m thode de Boots La description des m thodologies utilis es pour mesurer les indices de protection permet d effectuer les remarques suivantes Absence d opposition entre les approches in vitro approche physique et in vivo approche biologique Compl mentarit des m thodes in vitro et in vivo screening photostabilit in vitro effets biologiques in vivo Corr lations entre les m thodes in vivo in vitro actuellement mal tablies et critiqu es In vitro parmi les avantages et limites des tests les param tres suivants peuvent tre cit s Avantages Mesures de la protection UVA ratio UVA UVB Broadspectum Facteur de protection UVA etc R p tabilit et reproductibilit permettant notamment la mise en uvre d tudes de photostabilit M thodes simples rapides et peu on reuses pemettant la multiplication des contr les des fin comparatives et pour le contr le qualit des produits Limites Absence d talons de r f rence Substrat de mesure Il doit tre transparent aux UV non fluorescent photostable compatible avec la fomulation permettant un talement homog ne Peau de porc Epideme ou stratum 23 REPUBLIQUE FRANCAISE corneumhumain Plaque de silice rugueuse Film adh sif type Transpore Plaque
73. n photo antig ne l origine de la r ponse immunitaire Le tableau clinique est voisin mais est plus polymorphe que lors de photo toxicit papules ced me bulles e Photodermatoses m taboliques 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE Il sagit d un groupe d entit s assez disparates mais qui partagent souvent un m canisme physiopathologique commun l accumulation de mol cules photo exdtables en raison d un trouble enzymatique au sein d une chaine m tabolique Les porphyries sont dues a un d faut enzymatique pr cis et variable suivantle type de porphyries La Porphyrie cutan e tardive est la photodematose m tabolique la plus fr quente Les photoprotecteurs sont utilis s lors du traitement qui comprend des antipalud ens de synth se les saign es et l arr t de intoxication thylique Photoder matoses idiopathiques Les Lucites idiopathiques regroupent un ensemble de maladies cutan es dues a une sensibilit anomale la lumi re et dont les m canismes physiopathologiques sont encore inconnus La ludte estivale b nigne LEB et la lucite polymorphe sont les plus fr quentes et touchent surtout les femmes jeunes ind pendamment du phototype Une tude men e sur 10000 tudiants a montr que 1 femme sur 7 tait atteinte de lucite estivale b nigne Elle est g n ralement d clench e parles UVB et les UVA Le traitement
74. nant dans les r actions d hypersensibilit de contact HSC sont affect es par les UV L incapacit a sensibiliser un individu apres plusieurs applications de l hapt ne sur la peau irradi e d finit le concept de tol rance cutan e photo induite Meunier et coll 1 998 r4 12 L intensit des effets photo immunologiques est alors fonction des doses d UV d livr es et du caract re aigu ou chronique de l irradiation Les UV diminuent galement l intensit des r actions de r v lation au cours des r actions d HSC cette propri t tant mise a profit pour le traitement des ecz mas chroniques En recherche clinique il est plus facile d explorer cette voie chaque sujet connu pour tre allergique par exemple au nickel pouvant tre alors son propre t moin Les r actions d hypersensibilit retard e HSR des antig nes bact riens ou mycosiques sont galement affect es par l exposition aux UV et cette propri t a t utilis e dans des tudes r centes pour valuer les capacit s de protection de diff rents filtres solaires contre la PIS La tol rance cutan e et la promotion tumorale repr sentent les principaux effets long terme de la PIS Meunier et coll 1998 y 12 11 4 Photog notoxicit Groupe de travail de l Afssaps sur la protection solaire PV N 4 avril 2003 5 L alt ration de la structure chimique de l ADN peut tre l origine de l apparition de mutations ou conduire a
75. oires et ph nom nes retard s avec un d but entre 3 et5 heures effet maximal entre 12 et 24 heures et palissement apr s 72 heures La dose d UV re ue est un param tre important qui entra ne un ryth me de courte dur e pour une dose faible et un ryth me plus rapide plus intense et plus durable pour de fortes doses Le type d UV administr s conditionne la r ponse ryth male L efficacit ryth male des UVB est 1000 sup rieure celle des UVA Pour une dose d UVA administr e 100 fois sup rieure la dose d UVB la responsabilit dans l apparition d un ryth me est respectivement de 85 90 pour les UVB et de 15 20 pour les UVA 3 Au niveau histologique l ryth me UVB se d roule en deux temps Une phase imm diate elle est caract ris e par des modifications localis es aux vaisseaux dermiques et li es au relargage de substances vaso actives induisant une vasodilatation des art rioles des capillaires et des veinules La phase retard e se caract rise au niveau pidemique par la formation de cellules photodysk ratosiques en apoptos ou sunbum cells Il existe une relation logarithmique entre leur nombre la rapidit d apparition et l intensit de la dose ryth male Sur un plan immuno pathologique ces cellules ont les caract ristiques de cellules en apoptose Il existe une fragmentation pr coce de l ADN une condensation cytoplasmique donnant l aspect de corps apoptosiques L analys
76. ois plus d UVA que d UVB solaire pour induire un eryth me Cependant comme la quantit d UVA slair atteint quelques centaines de fois celle d UVB solaire la contribution de de PUVA dans l expression de l ryth me solaire peut tre estim e 10 20 La fraction de rayonnement ultraviolet absorb e par le tissu cutan cr e des dommages dont les cons quences vont de l apparition de l ryth me solaire en passant par l acc l ration du vieillissement cutan la photoimmunosuppression induite les photodermatoses jusqu dans les cas les plus graves l apparition de cancers cutan s carcinomes et m lanomes Les m canismes de photocardnog n se sont diff rents pour les m lanomes et les carcinomes Le nombre de cancers cutan s tant en forte augmentation ces 20 demi res ann es la mise en place de campagnes sest av r e n cessaire pour modifier les comportements des consommateurs par rapport l exposition solaire En France le Minist re fran ais de la famille et des personnes handicap es et l Institut National de pr vention et d Education pour la Sant INPES ont r alis durant la p riode estivale 2003 une campagne de pr vention et d informations sur la base de 700 messages en accompagnement de la rubrique m t orologique La meilleure protection reste viction solaire et la capadt de chacun sadapter en fonction des conditions d ensoleillement L utilisation d un produit de protection solai
77. on JL Meynadier J Cano JP Meunier L Ultraviolet Al exposure of human skin results in Langerhans cell depletion and reduction of epidermal antigen presenting cell function partial protection by a broad spectrum sunscreen Br J Dermatol 144 2001 1161 8 Fourtanier Gueniche Compan D Waker SL Young AR Improved protection against solar simulated radiation induced immunosuppression by a sunscreen with enhanced ultraviolet A protection J Invest Dematol 114 2000 620 7 Meunier L Photoprotection and photo immunosuppression in man Eur J Dermatol 8 1998 207 8 Meunier L Ultraviolet light and dendritic cells Eur J Dermatol 9 1999 269 75 Meunier L M canismes de la photoimmunosuppression le r le des cellules dendritiques Ann Dermatol Venereol 126 1999 762 4 Meunier L Bata Csorgo Z Cooper KD In human dermis ultraviolet radiation induces expansion of a CD36 CD11b CD1 macrophage subset by infiltration and proliferation CD1 Langerhans like dendritic antigen presenting cells are concomitantly depleted J Invest Dematol 105 1995 782 8 Meunier L Raison Pey ron N Mey nadier J Cancers cutan s et immunosuppression photo induite Rev Med Interne 19 1998 247 54 Meunier L Gonzalez Ramos A Cooper KD Heterogeneous populations of class Il MHC cells in human dermal cell suspensions identification of a small subset responsible for potent dermal antigen presenting cell activity withf eatures analogous to Lang
78. opri t s de substantivit des 32 REPUBLIQUE FRANCAISE formulations solaires ainsi que la r p tition des applications pourraient expliquer ces r actions d irritation d allergie et de photo allergie Cette tude interroge sur les possibilit s en terme de tol rance cutan e d appliquer les consignes strictes d utilisation quotidienne vis e photoprotective que semble riger l tude de Phillips 2000 4 25 L absorption percutan e des photoprotecteurs externes et leurs effets biologiques potentiels apr s p n tration transcutan e est un aspec peu tudi pour l instant Ainsi un certain nombre de travaux ont montr la p n tration transcutan e de photoprotecteurs sans que les ventuelles cons quences pathologiques soient explor es Hayden et coll 1997 48 Tan et coll 1996 43 20 Les ph nom nes de photo sensibilisation pr c demment voqu s laissent aussi penser que les filtres ou leurs photoproduits p n trent au moins jusqu aux cellules pr sentatices d antig nes Une tude chez la souris a mis en vidence que certains filtres et m me des crans micronis s peuvent induire un certain degr d immunosuppression sans exposition lumineuse Bestek et coll 1995 10 Un autre travail montre que chez l homme trois compos s du dioxyde de titane offrent une protection diff rente contre la photoimmunosuppression et surtout que l un d eux induit une immunod pression cutan e sans irradiation
79. oprotecteurs externes le niveau global des connaissances selon l tude comportementale r alis e par A STOEBNER est jug insuffisant mais perfectible 56 des gens estiment qu l n existe pas de produit de protection solaire r sistant l eau 42 pensent qu ils sont tous identiques et 53 qu ils pemettent une exposition prolong e 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE Les r sultats d une tude r trospective pid miologique concemant le comportement des utilisateurs par rapport aux produits solaires ont permis de mettre en vidence les dysfonctionnements suivants 2 Quantit de produit r ellement appliqu e par le consommateur diff rente de 3 a 4 fois moins de celle utilis e pourle calcul de l indice de protection SPF Sun Protection Factor Propri t s gal niques du produit non prises en compte lors de l application quantitative de produit R partition irr guli re de la quantit appliqu e selon la partie du corps Tendance des utilisateurs surestimerla quantit de produit tal par rapport la r alit Fr quence d application insuffisante g n ralement une fois parjour Absence de corr lation entre le phototype et la quantit appliqu e Cette tude pid miologique n a pas permis de d montrer que les produits d indice de protection lev SPF avaient pour cons quence d augmenter l
80. ormulations certains indices de protection Expression des r sultats niveau ll suffit de faire varier le ratio au niveau des UVB pour obtenir une bonne protection WVA Expression des r sultats niveau de protection loi du tout ou rien Ne prend pas en compte les UVA longs loi du tout ou rien 21 REPUBLIQUE FRANCAISE Norme australienne AS NZS 2604 1997 La m thode australienne officielle AS NZS 2604 1993 r vis e en 97 et 1998 consiste d teminerles valeurs de transmission des produits test s entre 320 et 360 nm Il faut que les produits arr tent un minimum de 90 sur l ensemble de la plage d finie 4 m thodes sont propos es les deux premi res en cuve de quartz mesurent le pourcentage de transmission du produit en solution dans un m lange solvant les deux derni res mesurent la transmission du produit appliqu sur plaques de quartz Si plus de 90 du rayonnement est retenu le produit est conforme la nome australienne Cette m thode est peu repr sentative des conditions r elles mais offre une bonne reproductibilit Elle tient peu compte des UVA longs UVA1 10 18 APP Method UVA Protection Percentage M thode similaire mais mode de calcul diff rent Boots Star rating system Boots est le leader sur le march des produits de protection solaire en Grand Bretagne Cette soci t a d velopp et mis en application un syst me d tiquetage de la protection UVA La protection UV
81. otection solaires sont efficaces dans la protection contre l ryth me Cette protection est n cessaire mais insuffisante ny a pas de parall lisme entre les effets aigus notamment l ryth me et les effets chroniques car les m canismes biologiques sont diff rents La disparition des coups de soleil grace l utilisation de produits de protection solaires n assure donc pas une r duction quivalente du vieillissement de la peau et du risque de cancer Les effets toxiques aigus du soleil en particulier le coup de soleil sont li s la dose re ue mais galement au d bit de dose plus l intensit du rayonnement ultraviolet est lev e plus 15 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE grand est le risque de coup de soleil Les produits de photo protection diminuent lintensit du rayonnement p n trant dansla peau doncle d bit de dose et le risque de coup de soleil Les effets toxiques chroniques du soleil vieillissement cutan et cancers sont la cons quence de la dose totale d ultraviolets absorb e par la peau Si les produits de protection solaire sont utilis s pour sexposer plus longtemps au soleil la dose totale absorb e par la peau sera aussi importante voire sup rieure sans qu il y ait l alerte que constitue le coup de soleil Tubiana M et Rou sse J Soleil et Sant Rapport au nom de la Commission III Canc rologie et
82. produit Concernant la dur e d action la question se pose de savoir sil y a lieu ou non d apposer sur l tiquetage des produits des pr cisions sur ces conditions notamment le d lai d application avant l exposition et les fr quences de renouvellement d application L apposition sur l tiquetage des produits de protection solaire de pr cisions sur les fr quences de renouvellement d application en particulier la pr dsion d un intervalle de temps garantissant une protection minimale repr sente dans l absolu l information la plus directe simple et daire en terme de recommandations l usage du consommateur Une telle information n cessite une d termination exacte de ces fr quences de r application adapt es toutes les conditions d utilisation et pour chaque produit consid r sous peine de g n rer plus de risque que de pr vention La d finition de fr quences pr cises de r application des produits de protection solaire d pend de param tres multiples quil est n cessaire de prendre en compte Nombre d entre eux est variable et non maitrsable d o la difficult de cette d termination Sans tre exhaustif mais titre d exemples trois niveaux de param tres consid rer sont cit s dans les paragraphes ci apr s Sont ainsi voqu s les m thodes de d termination l valuation de cette d termination et les messages de pr vention potentiels o Comme cela a t voqu dans les paragraphes pr
83. r 71 1997 94 102 Serre Cano JP Picot MC Meynadier J Meunier L Immunosuppression induced by acute solar simulated ultraviolet exposure in humans prevention by a sunscreen with a sun protectionfactor of 15 and high UVA protection J Am Acad Dermatol 37 1997 187 94 Ullrich SE Kim TH Ananthaswamy HN Kripke ML Sunscreen effects on UV induced immune suppression J Inv estig Dermatol Symp Proc 4 1999 65 9 Walker SL Young AR Sunscreens offer the same UVB protection factors for inflammation and immunosuppression in the mouse J Invest Dermatol 108 1997 133 8 Wof P Cox P Yarosh DB Kripke ML Sunscreens and T4N5 liposomes differ in their ability to protect against ultraviolet induced sunburn cell formation alterations of dendritic epidermal cells and local suppression of contact hypersensitivity J Invest Dermatol 104 1995 287 92 Wolf P Donawho CK Kripke ML Analysis of the protective effect of different sunscreens on ultraviolet radiation induced local and systemic suppression of contact hypersensitivity and inflammatory responses in mice J Invest Dematol 100 1993 254 9 Photog not oxicit 5 1 5 2 5 3 5 4 5 5 5 6 5 7 Cadet J Vigny P The Photochemistry of Nucleic Acids Dans Bioorganic Photochemistry Vol 1 H Morrison Ed Wiley Interscience New Y ork Chapter 1 1990 pp 1 272 Douki T Court M Saw aigo S Odin F Cadet J Rate of formation of the four main thym
84. re pouvant assurer une protection efficace en cas d exposition solaire ne repr sente qu un l ment de l ensemble des moyens naturels et ou artificiels capables de s opposer aux dommages cutan s induits par les rayons UV solaires Groupe de travail de l Afssaps sur la protection solaire PV N 2 Mars 2003 Des tudes comportementales Groupe de travail de l Afssaps sur la protection solaire PV N 5juillet 2003 montrent que si la population dispose d une bonne connaissance des effets b n fiques et n fastes de l exposition solaire Stoebner et coll 2001 4 elle a tendance ne retenir que le message le moins restrictif Dupuy et coll 2005 Les connaissances et les comportements des individus semblent d temin es par les crit res suivants selon leur ordre d importance d croissant le sexe l ge la r gion le phototype les ant c dents personnels Certains d calages entre connaissance et comportements sont observ s en effet 90 de la population estime tre consciente des risques li s une exposition solaire mais moins de 60 utilise des moyens de photoprotection L exposition solaire reste per ue comme un moment plaisant et ses effets tels que le bronzage b n fiques pour la sant tout ceci ayant pour but d octroyer un b n fice social valorisant chacun 2 En cons quence actuellement dans notre soci t les filtres solaires restent la protection la plus souvent choisie Concernant les phot
85. rmination des indices de protection UVA In vitro La m thode de Sayre Agin 1984 10 15 et Diffey Robson 1989 1992 10 5 y pratiqu e depuis les ann es 1990 pr conise une mesure comparative l aide d un spectroradiom tre a sph re int gratrice de la transmission de 290 nm a 400 nm par bandes de 5 nm l chantillon tant soumis au rayonnement UV d une source stable et connue cow rant la totalit du spectre UV Xenon non filtr Les intensit s de rayonnement UV transmises sont mesur es par un d tecteur apr s passage travers un monochromateur Le facteur de protection monochromatique mPF est le rapport des intensit s UV enregistr es une longueur donde avant et apr s application du produit A partir des valeurs monochromatiques obtenues peuvent tre calcul s diff rents indicateurs de protection Les principaux modes de calcul etles diff rentes variantes de la m thode de base sont rassembl s dans le tableau ci dessous 20 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr Protection UV Protection VA J SSS O de protection moyen FP Estimation de l efficacit in vitro du produit contre l ryth me Estimation ce l efficacit in vitro du produit Moyenne induit par l ensemble du spectre UV contre l ryth me indut par les WVA facteurs de Environ 16 des UVA contribuent monochromatiques l ryth me 400NM ZE A e A 400NM
86. roduits dim riques entre 2 bases pyrimidiques adjacentes a Dim res de type cydobutane b Photoproduits pyrimidine 6 4 pyimidone et isom res de valence Dewar pour de fortes doses d irradiation ou en pr sence d UVA c Signature sp cifique de lirradiation UVB mutations tandem CC gt TT gt Photochimie des purines dans UV lointain Bien que la photochimie UVB des pyrimidines soit quantitativementla plus importante celle des purines pr sente des sp cificit s int ressantes a Dim risation de l ad nine photoproduit mineur dont la formation n a pas t observ e ce jour dans l ADN cellulaire b Oxydation de la guanine en 8 0x0 7 8 dihydroguanine 8 oxoGua dans ADN isol apr s exposition aux UVB et UVC Les effets d l t res des UVB sont ainsi lagement expliqu s par la formation des photoproduits dim riques des pyrimidines Douki et coll 2003 gy Le niveau de formation de 8 oxoGua est 100 fois plus faible que celui des dim res de type cydobutane Le niveau de ces photoproduits dans l ADN cellulaire est de l ordre d une l sion pour 10 bases normales par Jm Le rayonnement UVA et la lumi re visible ne sont eux pas absorb s par l ADN Cependant les chromophores endog nes ou exog nes peuvent dans une fome excit e apr s absorption de l nergie lumineuse d grader le g nome Cette r action qui a pour cible pr f rentielle la base guanine est appel e photosensibilisation Pouget et col
87. rvenue de m lanomes 2 tudes o le photoprotecteur est un facteur de confusion USA Herzfeld et coll 1993 n4 11 Australia Holman et ooll 1986 14 13y Le lien mis en vidence dispara t apr s prise en compte du ph notype et de exposition solaire 2 tudes o le lien utilisation d un photoprotectur m lanome dispara t apr s prise en comptede l ge du sexe du risque individuel et de l exposition solaire Italy Naldi et coll 2000 144167 Australia Youl et coll lt 4 2002 Miia 23 3 tudes montrent un effet protecteur des produits de protection solaire Ces tudes prennent en compte le ph notype et l exposition solaire USA Holly et coll 1995 y USA Fisher et coll 19614407 Brazil Bakos et coll 2002 44 5 La troisi me tude montre un effet protecteur y compris avec des produits de protection solaire d indice SPF peu lev 3 tudes dont les biais d analyse sont limit s montrent un effet d l t re des photoprotecteurs externes Ces tudes prennent en compte le ph notype et l exposition solaire Sweden Westerdahl et coll 1995 r14 20 z We sterdahl et coll 2000 i414 21y 7 Europe Auter et coll 1995 i44 1 Cependant des biais d interrogatoire ne peuvent tre limin s en particulier biais de m morisation le biais protopathique biais de causalit invers e ne peut tre limin et les types de photoprotecteurs utilis s ne sont pas pr cis s Par ailleurs
88. s crans solaires et la survenue de m lanomes compte tenu des r sultats discordants de l absence de relation dose effet et de l absence de preuve que l exposition pr c de la survenue de m lanome A contrario il n exist aucune preuve de la protection des produits de protection solaire V 7 Photoprotecteurs eteffets secondaires Un usage quotidien de produits aussi couvrants pose le probl me d une part du risque d effets secondaires et d autre part d une inhibition des effets b n fiques du soleil L induction d irritation d allergie et de photo allergie par les photoprotecteurs extemes est largement document e B ani 1996 13 6 mais d une inddence tr s faible en regard de la diffusion de ces produits Certaines tudes dont une australienne laissent penser que ces r actions peuvent parfois tre li es aux excipients de la fomulation Foley et coll 1993 43 43 Lors de cette tude australienne randomis e 114 r actions ind sirables 16 ont t observ es sur 633 sujets utilisant quotidiennement pendant 7 mois soit un produit antisolaire de SPF15 base de cinnamates et de dibenzoyim thane soit son seul excipient La plupart de ces r actions d intol rance taient de nature irritative et seulement 10 de type allergique dont aucune avec les produits actifs La frequence de ces r actions tait gale dans les 2 groupes produit actif versus placebo et augmentait au fil du temps d utilisation Les pr
89. s de poly m thyl metacrylate PMMA Limite physique et optique des appareils de mesure les quantit s appliqu es n vitro doivent tre coh rentes avec la limite physique des appareils Quantit de produit appliqu et technique d talement obtention d une meilleure corr lation avec le FPS in vivo en diminuant la quantit appliqu e jusqu 0 75mg cm Absence d harmonisation des m thodologies de d termination de la protection solaire in vitro la difficult majeure r sidant dans l expression des r sultats au regard d un niveau de protection solaire En effet si ces m thodes sont quantifiables il n existe pas d extrapolation en terme de protection solaire Absence d valuation sur les produits irradi s gt In vivo concernant les indices de protection UVA parmi les avantages et limites des tests les param tres suivants peuvent tre cit s Avantages La m thode d valuation de la protection contre les effets court terme des UVA PPD standardis e est reconnue depuis 1996 parle Japon et utilis e par une grande partie des industriels JCIA 1999 r19 gy Limites Absence d hamonisation internationale des indices de protection ANTI UVA affich s sur les produits La m thode PPD soul ve des critiques notamment en raison de la pr sence de volontaires de phototypes III et IV La question se pose quant l origine du choix de la PPD en tant que param tre de mesure thique
90. s univoque o le protocole d tude semble avoir un place d ter minante sur les r sultats attendus Les donn es actuelles sont cependant rassurantes les crans ayant des IP lev s dans les UVB et surtout dans les UVA prot gent efficacement contre la baisse des r actions d immunit cellulaire obs erv e in vivo apr s exposition aux UV Pr vention contre la photo Etudes en cours immuno suppression PIS Pr vention des cancers cutan s Deux tudes cliniques australiennes montrent une diminution des k ratoses pr cancereuses apres application de photoprotecteurs Les arguments en faveur du r le protecteur des produits de protection solaire vis a vis de l apparition des cancers cutan s proviennent pour la majorit d tudes r alis es sur des mod les in vitro Quelques tudes chez l animal ont toutefois per mis de montrer certains effets b n fiques des filtres solaires sur l induction de tumeurs photoinduites mais ces tudes restent peu nombreuses r alis es dans des conditions difficilement comparables et pour l instant peu pr dictibles des effets chez l homme Des tudes anciennes ont montr chez la souris que l application de photoprotecteurs externes Aucune preuve chez l homme except lors d une seule tude dans la pr vention des cancers spinocellulaires et des k ratos es actiniques tudes pid miol ogiques pour produits large spectre PE type de filtres ou crans p
91. t dans cette tude que l augmentation de concentration du UVB UVA ne modifie pas sa valeur photoprotectice contre les tumeurs 30 REPUBLIQUE FRANCAISE Les tudes pid miologiques les plus r centes conduites avec des photopiotecteurs UVA UVB montrent que ces derniers s av rent efficaces pour pr venir la survenue de nouveaux nevus chez l enfant Gallagher et coll 2000 13 467 alors qu une tude ant rieure avait au contraire montr que l usage de photoprotecteurs tait corr l avec l augmentation du nombre de n vus Autier et coll 1998 r sultat important dans la mesure o le lien entre nombre de nzews et risque de m lanome est tabli Une seule tude a montr que l utilisation d un photoprotecteur large spectre pouvait pr venir la survenue des carcinomes spinocellulaires mais cependant pas celle des carcinomes basocellulaires Green et coll 1999 13477 t moignant de la complexit des m canismes de la canc rogen se et d s lors de leur pr vention Au total l adjonction d une protection anti UVA va probablement dans le sens de permettre aux photoprotecteurs externes d offrir une certaine protection contre les cancers cutan s gt Le deuxi me imp ratif consiste en l application r guli re du produit de protection solaire sans oubli et en quantit suffisante La quantit de photoprotecteur externe r ellement appliqu e par les utilisateurs 0 5 voire 0 25 mg cm ne correspond en rien
92. t et leur s curit Compte tenu des propri t s attendues de protection de la peau contre les UV absorption UV biologie cutan e le produit de protection solaire doit r pondre aux exigences et qualit s sp cifiques suivantes photoprotection innocuit tol rance locale stabilit r sistance l eawtranspiration En outre et en tant que cosm tique il se doit de pr senter des qualit s sensorielles qui rendent le produit agr able Les outils disponibles pour atteindre ces objedtifs sont les filtres UV spectre d absorption absorbance solubilit substantivit et la formulation solubilit facteur de protection biodisponibilit stabilit chimique photostabilit 11 1 Caract ristiques du produit cosm tique de protection solaire Groupe de travail de l Afssaps sur la protection solaire PV N 2 Mars 2003 et PV N 3 aviil 2003 Le produit de protection solaire fini r sulte ainsi de l association d ingr dients diff rents ayant des fonctions particuli res La forme gal nique r sulte de l application d une technologie sp cifique sur les ingr dients pemettant de r pondre aux qualit s sp cifiques demand es au produit de protection solaire cit es dans le paragraphe pr c dent Les facteurs d teminant le choix de la forme gal nique sont notamment les suivants Degr efficacit de protection couverture spectrale max male Groupe de population dble R sistance l eau transpiration
93. t ooll 1993 5 De plus la protection contre la diminution des r actions d HSC induites par un simulateur solaire est meilleure avec un cran solaire ayant un bon indice de protection contre les UVA In vivo chezla sours la suppression des r actions vis vis de Candida albicans serait due non seulement aux UVB mais galement aux UVA II 320 340 nm Cette derni re portion du spectre jouerait un r le capital puisqu elle induirait une diminution de limmunit quivalente celle de la lumi re solaire Ullrich et coll 1 999 4 22 28 REPUBLIQUE FRANCAISE Chez l homme des irradiations chroniques grace a un simulateur solaire aboutissent une diminution des r actions dhypersensibilit retard e HSR Celle ci peut tre pr venue par l application avant chaque exposition d une formulation de filtres solaires a large spectre ayant un indice de protection de 30 contre les UVB et 12 contre les UVA Les r actions d HSC au nickel ont t galement tudi es apr s exposition de volontaires a un simulateur solaire La encore la diminution des r ponses ne peut tre pr venue que par l application d un cran arr tant la fois les UVB et les UVA Damian et coll 1997 r4 4 Une tude a t effectu e chez 160 volontaires sains pour valuer l action protectrice d une formulation de filtres solaires contre l immunosuppression cutan e induite par les UV provenant d un simulateur solaire Le mod le utilis est
94. thologies les experts dermatologues pr sents mettent le souhait de disposer de filtres d indices de protection lev s en UVB et en UVA dont le statut permette un remboursement pour le patient Le m canisme parlequel les filtres agissent tant un m canisme que l on peut qualifier de physico chimique les all gations th rapeutiques tant pr sentes et la preuve de leur efficacit apport e une qualification comme dispositif m dical pourrait tre envisag e Aux Etats Unis et en Australie les filtres solaires ontle statut d OTC c est dire un statut interm diaire entre cosm tique et m dicament Department of health education and welfare FDA USA 1978 7 Department of health and human services FDA USA 1993 8 10 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE lil LES PHOTOPROTECTEURS EXTERNES Par quels m canismes un photoprotecteur peutil apporter les b n fices attendus quelles sont les conditions associ es pour l obtenir quel est l tat des connaissances sur l efficacit des filtres solaires protection UVB protection UVA telles sont les questions que se posent les diff rents acteurs de sant publique et les consommateurs Afin de r pondre a ces questions il convient dans un premier temps d voquer les caract ristiques des photoprotecteurs externes sur le march en particulier leur technologie leur efficaci
95. tic and biological function European Journal of Dematology Vol 9 issue 2 March 1999 Bioderma Sayre RM Agin PP Comparison of human sun protection factors to predicted protection factors using different lamp spectra J Soc Cosm Chem 35 1984 439 445 Seite S Moyal D Verdier MP Hourseau C Fourtanier A Accumulated p53 protein and UVA protection level of sunscreens Photodematol Photoimmunol Photomed Feb 16 1 2000 3 9Life Sciences L OREAL Advanced Research Laboratories Centre de Recherche Charles Zviak Clichy France Sko L Villadsen L Ersboll BK Simon JC Barker JN Baadsgaard O Long wave UVA offers partial against UVB induced immune suppression in human skin APMIS 108 12 2000 825 30 Standards Australia Standards New Zealand Sunscreen products evaluation and classification 1998 AZ NZS 2604 37 REPUBLIQUE FRANCAISE 11 M thodes d valuation de la photog notoxi cit 11 1 11 2 1113 Ananthaswamy et coll Inhibition of UV induced p53 mutations by sunscreens implications for skin cancer prevention J Inv estig Dermatol Symp Proc Review Aug3 1 1998 52 6 Beani J C Photoprotecteurs externes et cancers cutan s Ann Dematol V n r ol 23 10 1996 666 674 Naylor et coll Erythema skin cancer risk and sunscreeen Arch Dermatol Vol 133 n 3 1997 12 Photoprotecteurs et pr vention du vieillissement cutan 12 1 12 2 12 3 Fourtanier A Labat Robert J Kern P Berrebi C
96. tion peuvent tre mises en uvre in vivo ou in vitro mais ne sappuient pas sur les m mes ph nom nes In vivo la mesure du FPS Facteur de Protection Solaire se base sur la r ponse ryth male due aux UVB la mesure des indices anti UVA sur la pigmentation imm diate IPD ou persistante PPD Moyal et coll 20000113 Routaboul et coll 1999 0 14 In vitro le prindpe des m thodes de d termination de l efficacit protectrice des produits de protection solaire est bas sur la loi de Beer Lambert ll s agit de mesurer par spectrophotom tie de transmission le spectre d absorption du filtre en solution ou du produit appliqu sur un substrat mimant le relief de la peau L efficacit de la protection contre le rayonnement UVB UVA ou les deux ou leurs effets sur une r ponse cutan e est ensuite d termin e par calcul de la quantit d nergie efficace qui va arriver sur l pideme aussi bien en UVA qu en UVB en prenant en compte ou non le spectre d action des radiations UV pour le dommage consid r 18 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE IV 1 3 M thodologies in vivo de d termination des indices de protection 1V 1 3 1 D termination in vivo desindices de protection UVB Contre les effets court terme des UVB la m thode d valuation de la protection utilis e in vivo au niveau europ en est celle d finie par le COLIP
97. ueur fonction de la longueur d onde et calcu d onde sous les portions UVA et UVB par des aires par unit de longueur d onde int gration sous les portions UVA et B par int gration OONM 400 NM MEA A D2 D A 320NM O0NM 400 NM AODA NDA 320NM 20NM 320NM A JDA 290NM 290NM 20NM 320NM MFA A JDA 290NM 290 NM longueur A A transmittance T A et produ DO Densit optique l e la au mFAX du it AG log T A log mFA Ce rapport varie de 0 1 Il est utilis pour classerles produits en 5 cat gories toiles Li au facteur de protection monochroma que il repr sente l att nuation r elle des UV par le produit chaque longueur d onde ngueur pour laquelle l aire sous la courbe de densit optique A A int gr e de 290 a Ac est gale 0 de l aireint gr e de 290 a 400 nm XC TELLE QUE ACNM 400 NM JA Da 0 9f A D DA 290NM 290 NM Cette m thode est cens e exprimer la largeur du spectre d absorption du produit sur tout le domaine UV en paricuier son extension dans UVA Peu d pendante des conditions d applicaton du puisqu elle ne donne d informatons sur l amplitude de Inconv nients SS SS SS SS SS Se SS Non valid e par le COLIPA en raison de la mauvaise reproductibilit inter laboratoires Limites Effet support certains filtres certaines formulations certains indices Limites Effet support certains filtres certaines f
98. uilibre de diffusion Les variations des param tres dur es d application et d immersion laissent souvent appara tre que la protection r siduelle leur est troitement li e Depuis d j longtemps ces ph nom nes ont t d crits dans la litt rature Ainsi des tudes tr s anciennes ont montr que pour une m me dur e d immersion l augmentation du temps pr alable d exposition 1h 2h 3h 4h entra ne des variations dans la protection r siduelle Langner A et Kligman AM Further studies of aminobenzoic acid Arch Dermatol 105 1972 851 D autres tudes galement tr s anciennes d valuation de la r manence des produits de protection solaire ont montr que pour des produits substantifs leur limination seffectuait parall lement a la desquamation de la couche com e Il en r sulte que pour partie de ces produits de protection solaire la d termination d un temps minimal de protection risque d tre tr s sup rieure ce quil est souhaitable en terme de sant publique de voir affich comme temps minimal de protection 14 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE R sistance l eau La r sistance l eau des produits de protection solaire peut tre tudi e l aide de diff rentes m thodologies reconnues ex 352 76 Federal Register Vol64n 98 Fiday May 21 1999 Rules and Regulations Ces m thodes donnent
99. uits d oxydation des bases pyrimidiques qui r sulte principalement de l action du radical hydroxyle L aspect photo oxydant des UVA au moins si l on ne consid re que la formation de 8 oxoGua ne jouerait qu un r le minoritaire dans les effets d l t res de la lumi re solaire L tude de la seule formation de 8 oxoGua n est pourtant pas suffisante pour d finir les m canismes impliqu s dans effet des UVA Le rayonnement UVA induit un stress oxydant majoritairement via des m canismes de photosensibilisation de type Il 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE 1 5 Photocarcinog n se cutan e 6 Les carcinomes cutan s cancers cutan s les plus fr quents chez l humain sont repr sent s essentiellement par les carcinomes baso cellulaires CBC d volution lente malignit locale et les carcinomes pidermoides CE plus agressifs Le r le de l exposition solaire dans l apparition d un carcinome est tabli sur des arguments cliniques pid miologiques et exp imentaux La photocarcinog n s cutan e est attibu e pour 65 aux UVB et 35 aux UVA selon un calcul effectu partir de la courbe de De Gruijld De lat et coll 1997 6 ey Les k ratinocytes issus de CE humains expriment plus les mutations secondaires aux UVA fomation de 8 oxo 7 8 dihydroguanine 8 oxoGua qu aux UVB dim res de type cydobutane Agar et ll 2004
100. ulign la n cessit d une protection accrue dans les UVA longs pour mieux pr venir la PIS induite par les UVA Dumay O 2001 67 Fourtanier et coll 2000 4 y Nghiem et coll 2001 4 c6y La pr vention des effets immunosuppresseurs devrait passer par l utilisation de substances qui limitent les l sions de l ADN augmentent les capadt s de r paration de celui ci enzymes de r paration inhibent la lib ration et l activit de cytokines immunosuppressives Wof et coll 199544 La connaissance des m canismes reliant les effets sur l ADN a l acton immunosuppressive devrait permettre d laborer de nouvelles strat gies de photoprotection Moyal 1998 14 V 4 Efficacit des photoprotecteurs vis vis des photodermatoses En attenuant la quantit d UV re ue par la peau la photoprotection fait partie du traitement pr ventif de toute photodermatose L efficacit des photoprotecteurs prouv e dans les lucites par quelques recherches cliniques nest souvent que partielle t moin d une couverture incompl te du spectre d action de la photodermatose par le spectre d absorption du photoprotecteur Pour ces pathologies souvent tr s invalidantes les dermatologues fran ais mettent le souhait de disposer de filtres haut indice de protection en UVB et en UVA dont le statut permette un remboursement pourle patent V 5 Efficacit des photoprotecteurs vis vis des carcinomes solaires Groupe de travail de l Afssaps sur
101. voire 48 mois Ces conditions permettraient d estimer que le produit utilis dans des conditions normales reste stable pendant 36 48 mois Les contr les effectu s portent g n ralement sur les param tres suivants Caract res organoleptiques aspect microscopique et macroscopique couleur odeur Caract ristiques physico chimiques pH viscosit contr le des filtres spectrophotom trie HPLC 16 143 147 bd Anatole France F 93285 Saint Denis dex td 33 0 1 55 8730 00 www afssapssante fr REPUBLIQUE FRANCAISE Mesure du FPS Facteur de Protection Solaire avant et apr s vieillissement acc l r Dosages des filtres apr s vieillissement non r alis s en routine sauf si le FPS est diminu Les experts du groupe ont souhait que les tudes qui ont permis de valider ces conditions leur soient transmises En effet en terme de stabilit des filtres et des produits de protection solaire certains points restent a pr ciser Quel est l tat actuel de la connaissance scientifique sur les produits de d gradation potentiels des filtres sur le march Au cours des essais de stabilit tels que d crits dans le paragraphe ci dessus les contr les effectu s portent sur l int gralit du spectre etle coefficient d absorption En cas de doute des dosages des filtres sont r alis s mais selon l industrie les filtres solaires actuellement sur le march chimiquement stables ne se d gradent pas

PROTECTION SOLAIRE - Rapport de synthèse

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

PROTECTION SOLAIRE - Rapport de synth&egrave;se

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

PROTECTION SOLAIRE - Rapport de synthèse