La HCM/CMH, une maladie négligée
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1. A savoir un chat sur quatre atteint de HCM l g re ou mod r e l chographie ne pr sente aucun sympt me clinique et aucune anomalie l auscultation cardiaque ou sur l lectrocardiogramme L hypertrophie cardiaque se pla t dans les contraires elle est temporairement et parfois toujours maladie invisible mais contrario quand elle sort de son mutisme elle frappe fort subitement et tue parfois dans la fleur de l ge 1of7 02 11 2012 14 08 AID Skogkatt club de race Norv gien Chats des For ts Norv giennes http www skogkatt norvegien org adherents sante hcm php Cette affection est d volution progressive et l ge d apparition de la maladie est tr s variable Chez le Maine Coon les signes cliniques de la forme h r ditaire apparaissent g n ralement avant 7 8 ans parfois d s 3 mois d ge Des r missions temporaires ou l inverse des aggravations brutales et mortelles sont parfois observ es De fa on tr s r sum e l hypertrophie cardiaque se complait rester incomprise par sa variabilit clinique sympt mes ou non ge d apparition et dur e d volution pronostique et m me pid miologique puisqu au sein d une m me famille portant une mutation identique les tableaux cliniques et les pronostics sont parfois compl tement diff rents Cette variabilit serait l expression de facteurs g n tiques et de facteurs environnementaux savoir le mode de vie du chat dont les fondements chappen2. Pour prendre une d cision sur la destin e d un reproducteur il faut associer les donn es apport es par la triade suivante o le test g n tique e le suivi chographique sur l individu mais aussi sur sa lign e e le recul sur la famille de Maine Coon concern e Dans les lign es risque les chatons Maine Coon taient autrefois d pist s g n tiquement d s la naissance et dans certaines chatteries les chatons porteurs de la mutation 1 taient euthanasi s De quoi remettre en question l utilisation du test g n tique et son interpr tation En effet la plupart des chats h t rozygotes ne d veloppent pas la maladie avant 3 4 ans et en plus des traitements existent et maintiennent le chat dans des conditions de vie plus que respectables Toutefois la mutation est intrins quement dominante m me si sa p n trance est variable et la maladie peut tr s bien se d velopper voire entra ner une morte subite chez un jeune adulte Dans une race o la fr quence de la maladie est faible sans aller jusqu d cimer les chatons porteurs d s la naissance la d cision d carter syst matiquement un chat porteur est sans doute la plus cens e Un chat de race c est aussi et surtout un chat en bonne sant Apr s 2005 une deuxi me mutation tait s quenc e sur le m me g ne et semblait corr l e des chats cliniquement malades On annon a peut tre trop pr cipitamment qu il s agissait de la deuxi me source de HCM
3. chographie Une autre inconnue se pose sur le mode de transmission On a beau parl de d terminisme autosomale donc ind pendant des chromosomes sexuels il nen demeure pas moins que les leveurs de Maine Coon observent depuis longtemps que les m les semblent la cible id ale de la maladie avec un d c s dans la fleur de l ge g n ralement entre 3 et 6 ans alors que les femelles sont plus mod r ment atteintes parfois en d veloppant la maladie plus tard Ces observations n ont pas non plus t rapport es par l quipe am ricaine alors est ce le fruit du hasard Deux bauches d explication ont t envisag es e Le mode de transmission ne serait pas purement autosomale mais influenc par les chromosomes sexuels Ainsi des polyg nes aggravateurs se situeraient sur le chromosome sexuel Y alors que des polyg nes minorant l action de la mutation MyBPC3 si geraient sur le chromosome X Ceci expliquerait pourquoi les femelles qui poss dent deux chromosomes X contrairement aux m les XY seraient moins sujettes la HCM ou du moins la d velopper plus mod r ment voire plus tardivement e Certains ont suppos que le d veloppement de la maladie est sous la d pendance des statuts hormonaux Toutefois cette th orie reste improbable mes yeux dans la mesure o la castration et donc la suppression des statuts hormonaux ne semble pas avoir d incidence sur le d veloppement de la maladie chez les chats atteints
4. sultat publi pour autant Des mutations ont certes t identifi es chez le chat certaines sont corr l es des sympt mes cliniques volutifs d autres sont sans cons quence au niveau biologique et se retrouvent dans de nombreuses races dont le Norv gien Plusieurs g nes peuvent tre concern s certaines mutations connues pour tre pathologiques n entra neront chez certains chats aucun signe clinique Bref l absence de test g n tique est 5 of7 02 11 2012 14 08 AID Skogkatt club de race Norv gien Chats des For ts Norv giennes http www skogkatt norvegien org adherents sante hcm php peut tre une aubaine si elle permet d viter la panique et les d rapages que ce test a entra n s chez les leveurs de Maine Coon mais l inverse elle entra ne des co ts sup rieurs et une n cessit de suivre les chats jusqu au moins 8 ans 2 Suppos e dominante la HCM du Norv gien brille autant par l incompr hensibilit de son d terminisme g n tique que dans certaines lign es fran aises de Maine Coon Si certains Norv giens se sont transmis cette tare de g n ration en g n ration d autres Norv giens sont d c d s d hypertrophie cardiaque alors que leurs deux parents voire leur 4 grands parents taient chographiquement sains D o la n cessit de se souvenir des limites intrins ques du d pistage chographique du flou artistique relatif la g n tique et responsable de l volution impr vi
5. Cette pr sentation de l hypertrophie cardiaque pour la race dans laquelle elle est la mieux connue si tant est qu on puisse pr tendre bien conna tre cette maladie permettra nous l esp rons d encourager le d pistage chocardiographique au niveau national de fa on apporter notre pierre l difice europ en La HCM une maladie cardiaque Un peu de s mantique pour commencer vous entendrez l utilisation de plusieurs termes qui se rapportent en fait cette m me maladie hypertrophie cardiaque cardiomyopathie hypertrophique CMH ou HCM en anglais pour ne citer que les plus courants La HCM correspond un paississement du myocarde hypertrophie du muscle cardiaque plus g n ralement du ventricule gauche et un paississement des muscles papillaires du c ur Cette hypertrophie peut d t riorer la fonction de pompe du c ur Suite sa rigidit et son paississement croissants le ventricule gauche perd effectivement en capacit de remplissage et perd galement en puissance d expulsion du sang vers la circulation g n rale le sang s accumule voire reflue vers l oreillette gauche et peut entra ner des l sions dans le c ur gauche notamment dans l oreillette gauche et sur la valvule mitrale L hypertrophie ne tue donc pas directement elle d t riore la fonction de pompe et fatigue le muscle cardiaque C est ce dysfonctionnement qui va progressivement amener le chat atteint de HCM clinique dans un tat d
6. calvaire pour les g n ticiens et les leveurs Si l tude familiale r alis e par l quipe de Meurs montre une affection dominante les tudes g n alogiques r alis es en France ne montrent pas un mode de transmission aussi vident il semblerait que cette maladie soit plut t autosomale dominante mais dominance incompl te La seule certitude qui se pose alors c est qu un chat porteur de la mutation pr sente un risque croissant de d velopper la maladie en vieillissant tout en sachant que certains ne la d velopperont jamais et d autres ne la d velopperont que tr s tard Cette caract ristique explique pourquoi un chat cliniquement ou chographiquement atteint de HCM peut avoir deux parents cliniquement et chographiquement sains Au demeurant m me s il ne le montre pas au moins un de ses parents porte l anomalie g n tique sans d velopper la maladie Ce qui ne veut pas dire que ce parent ne d veloppera pas la maladie plus tard Bien que cod e par une mutation dominante le d terminisme g n tique de la HCM serait galement polyg nique avec de multiples g nes mineurs qui combinent leurs actions respectives et modulent celle de la mutation principale MyBPC3 Ceci expliquerait la dominance incompl te de la mutation ou des autres encore non s quenc es Une bonne distribution de polyg nes est ainsi capable de minimiser ou d amplifier les effets de la mutation du g ne principal de retarder ou d acc
7. h r ditaire chez le Maine Coon Cette mutation est aujourd hui d pist e dans presque toutes les races parfois avec une fr quence sup rieure 50 et sans aucune corr lation avec des probl mes de HCM clinique Le r sultat de ce 3 me test g n tique propos par certains laboratoires de diagnostic y compris chez le Norv gien est donc prendre avec des pincettes et ne doit aucunement remplacer le suivi chographique Soyons logique si une mutation est pathog ne chez un chat d une race donn e cette mutation est fort peu probablement pour ne pas dire impossiblement sans effet chez un chat d une autre race Dans le m me esprit faire tester un Norv gien pour la mutation 1 HCM du Maine Coon ou la mutation PKD du Persan obtenir un r sultat n gatif et pr tendre que le chat est g n tiquement sain de HCM ou de PKD est un raccourci qu aucun laboratoire ne devrait se permettre En effet les diff rentes races peuvent souffrir de maladies cliniquement similaires mais g n tiquement loign es donc avec des mutations causatives diff rentes 2 Le d pistage chocardiographique Il doit tre r alis par des v t rinaires sp cialis s et exp riment s en chographie cardiaque Pour information un programme de sant existe dans la base de donn es de Pawpeds pour le Maine Coon mais galement pour le Norv gien Pawpeds ne reconna t dans son programme les r sultats du d pistage HCM qu en fonction de l accr di
8. l rer l apparition des signes et de minorer ou d accentuer la gravit de la maladie e Un chat porteur de la mutation MyBPC3 et poss dant une bonne combinaison de polyg nes peut ne jamais d velopper la maladie car ces polyg nes r ussiront compenser la mauvaise contractilit des cellules cardiaques Ainsi l organisme de ce chat ne se mettra pas en mode d fense il ne surproduira pas des cellules cardiaques et le muscle cardiaque restera dans des dimensions normales e De m me rien ne garantit que les porteurs descendant d un chat d c d pr cocement de HCM auront la m me destin e Possible mais pas s r puisque tout individu re oit de ses parents une moiti al atoire de leurs polyg nes et donc possiblement une combinaison polyg nique plus favorable que celle du parent d c d Aucun mod le ne permet actuellement de pr voir le devenir d un chat porteur h t rozygote les seules certitudes g n tique clinique et pronostique condamnent les chats homozygotes mut s La tendance observ e par Meurs et al mais non analysable statistiquement a montr que ces chats homozygotes mut s taient d pist s chographiquement HCM positifs plus t t avant 2 3 ans et d c daient plus t t avant 4 ans g n ralement suite une crise cardiaque subite contrairement aux chats h t rozygotes Dans cette m me tranche d ge un chat h t rozygote mut sur quatre ne montre encore aucune anomalie l
9. suivi chographique semestriel sur un chat pr sentant un c ur normal lors de ses pr c dents d pistages pr sente peu d int r t L unit temporelle privil gier pour ce suivi est donc l ann e dur e n cessaire avant de pouvoir objectiver l volution d ventuelles l sions l chographie jusqu 8 10 ans Pour un chat dont l chographie a r v l une hypertrophie cardiaque il est galement int ressant de r aliser un suivi chographique pour observer l volution et ajuster le traitement mis en place Dans les lign es moins risqu es on conseille un d pistage avant 2 ans si possible avant la premi re port e pour les m les puis un suivi tous les ans ou deux trois ans jusqu 8 ans adapter bien s r en fonction des r sultats du pr c dent examen chographique Haut de page Quelques r flexions sur l hypertrophie cardiaque du Norv gien Apr s l histoire de la GSD IV dont la situation europ enne est aujourd hui bien contr l e en seulement quelques mois celle de la HCM s annonce compl tement diff rente et autrement plus longue Il nous faut garder en m moire quelques points fondamentaux qui font de cette maladie une adversaire incomparable la glycog nose 1 Dans le cas de la HCM nous n avons aucun juge arbitre comprenez par l aucun test g n tique qui guiderait vaillamment les d cisions prendre Une quipe am ricaine travaille ce sujet depuis quelques ann es sans r
10. venir dans un petit laboratoire de campagne Prendre conscience des r alit s de ce type de recherche est un pr requis indispensable avant de critiquer un mutisme synonyme d humilit Enfin et je conclus volontairement sur ce point pr tendre tre exempt serait mon avis une h r sie mais chacun prend les responsabilit s qui d coulent de ses choix d levage Ne nous voilons pas la face la plupart des grandes lign es scandinaves pr sentes en France ont eu des cas pas forc ment sous leur nom d affixe certes mais dans des pedigrees consanguins sur leur travail Faute de transparence et d un d terminisme g n tique parfaitement compris tout le monde est concern EN RESUME 1 Suivi chographique faire r aliser par des sp cialistes Se renseigner aupr s du Conseil de l Ordre des V t rinaires ou du Groupe d Etude en Cardiopneumologie pour conna tre les sp cialistes dans votre r gion 2 Ne pas c der la psychose faire au mieux avant de pouvoir cerner plus pr cis ment l ennemi Ceci sera la consigne pour les ann es venir La plupart des grandes lign es sont concern es ne pas castrer tout chat issu d une lign e risque amplitude du risque objectiver mais prendre des 6of7 02 11 2012 14 08 AID Skogkatt club de race Norv gien Chats des For ts Norv giennes http www skogkatt norvegien org adherents sante hcm php pr cautions suivi chographique plus fr quent ne pas c d
11. AID Skogkatt club de race Norv gien Chats des For ts Norv giennes http www skogkatt norvegien org adherents sante hcm php AID SKOGKATT 7 2 da Race du Chat Norvegien Site Public Accueil G rer votre chatterie Bulletin Pub collective Dossiers Sant GSDIV Vie de l asso T l chargements Mode d emploi Ecrire aux Webmasters D connexion Priv L hypertrophie cardiaque une maladie n glig e par Marc Peterschmitt Docteur V t rinaire La HCM une maladie cardiaque La HCM une maladie h r ditaire La HCM son d pistage et les m thodes de s lection n gative Quelques r flexions sur lhypertrophie cardiaque du Norv gien Un sujet br lant bien connu et pl biscit par certains alors qu il reste encore ignor par d autres De tr s rares r ponses pour les trop nombreuses questions qui se posent sur cette maladie alors qu il s agit de l affection cardiaque la plus fr quente du chat toutes races confondues y compris le chat de goutti re Mais pour noncer des bribes de r ponse il faudrait commencer par une valuation plus pr cise de la situation r elle dans la population europ enne du Skogkatt La Scandinavie y a t sensibilis e plus t t et est ce jour meilleur l ve que l Europe Occidentale C est face cette r alit que nous nous devons de nous atteler cette probl matique en informant au mieux mais surtout en vitant la psychose qui ne pourrait tre que n faste pour notre race
12. Autant de questions qui m ritent r ponse mais pour lesquelles m me les th ories restent au stade de balbutiements Bienvenue dans le myst re de l hypertrophie cardiaque Haut de page La HCM son d pistage et les m thodes de s lection n gative En attendant l identification future de toutes les origines g n tiques de la HCM du Maine Coon cette maladie ne pourra pas tre d finitivement radiqu e compte tenu de son comportement g n tique tr s instable Au demeurant le suivi chographique associ au test g n tique pour la mutation MyBPC3 permettra d en limiter la pr valence et de prendre 3 of7 02 11 2012 14 08 AID Skogkatt club de race Norv gien Chats des For ts Norv giennes http www skogkatt norvegien org adherents sante hcm php du recul pour les ann es venir Ceci est naturellement valable pour les autres races o on ne peut compter que sur l chographie A ces deux premi res m thodes de d pistage il faut rajouter l autopsie qui doit se syst matiser sur tout animal d c d subitement et pour lequel aucune cause vidente n est rapport e pour le d c s 1 Le test g n tique Un pr requis est indispensable avant de pouvoir s lectionner les reproducteurs sur l ADN il faut conna tre les mutations causatives responsables des hypertrophies cardiaques d origine h r ditaire Pour ces tests mol culaires le chat sera d pist une fois dans sa vie et possiblement d s 15 jours d ge Par c
13. aussi responsable de l sions cardiaques d hypertrophie Il en est de m me pour de nombreuses autres affections non h r ditaires Vous l aurez donc compris l hypertrophie cardiaque est INCOMPARABLE aux caract ristiques g n tiques qui ont eu le vent en poupe ces derniers mois chez le Norv gien et dont les tudes ont clairement t simplissimes en comparaison celle qui s annonce avec la HCM si tant est que l identification dune mutation quelle qu elle soit puisse tre consid r e comme facile L adversaire actuel est invisible son d terminisme g n tique est insoluble ce qui rend toute analyse g n alogique particuli rement complexe Difficile d aller plus loin quand on sait que la connaissance du d terminisme g n tique d une maladie h r ditaire constitue un pr requis indispensable son tude mol culaire Prudence r flexion et raison seront trois atouts indispensables pour avancer viter les d cisions h tives et viter de r it rer les erreurs du pass Le d pistage est une n cessit face ce brouillard dense qui entoure la HCM et il le sera pour de nombreuses ann es encore sauf si la serendipity venait nous porter chance une fois encore comme elle le fit pour d autres avanc es scientifiques majeures M me si les laboratoires auraient un int r t lucratif norme ce n est sans doute pas dans les mois qui viennent qu un laboratoire de diagnostic sortira un nouveau test fiable Les recherch
14. e d compensation cardiaque o le c ur ne peut plus assurer sa fonction Diff rents sympt mes peuvent appara tre au fur et mesure que la d compensation cardiaque s installe e Un souffle cardiaque peut tre audible suite au dysfonctionnement de la valvule mitrale mais n est pas syst matique De m me des arythmies cardiaques peuvent exister sur l lectrocardiogramme e Le chat peut galement d c der d un arr t cardiaque soudain Les signes pr curseurs sont parfois frustres et se limiteront g n ralement un chat plus fatigu essouffl peu r sistant l effort Le chat insuffisant cardiaque est galement pr dispos d velopper des difficult s respiratoires cons cutives une stagnation du sang en amont du c ur gauche c est dire dans la circulation pulmonaire Cette stagnation est n faste pour les poumons et donc pour la fonction respiratoire e Suite au mauvais fonctionnement du c ur gauche et aux l sions cons cutives l hypertrophie des caillots sanguins peuvent se former et tre lib r s dans la circulation g n rale Ces caillots seront responsables de thrombo embolies lorsqu ils resteront bloqu s dans des vaisseaux de petit diam tre Responsables de paralysie des membres post rieurs en cas de thrombo embolie f morale ces caillots peuvent galement tuer vite et bien quand ils se bloquent dans une art riole nourrici re c r brale ou cardiaque accident vasculaire c r bral ou infarctus
15. e etc glisser une copie du pedigree et une copie du d pistage chographique Ces informations seront naturellement maintenues confidentielles N h sitez pas joindre aussi des pr l vements biologiques de chats atteints aux autres centres de recherche internationaux travaillant sur le sujet En travaillant ensemble on a plus de chance d lucider un jour cette nigme du Norv gien Haut de page 7of7 02 11 2012 14 08
16. er de descendants dans des levages peu s rieux sur ce sujet Autopsie syst matiser sur des chats d c d s de fa on brutale 4 Encourager la recherche pour le s quen age des mutations f lines Des fonds sp ciaux sont allou s pour certaines races dont le Norv gien http www nfchem com 5 Transmettre les r sultats des chographies et des autopsies positifs et n gatifs aux bases de donn e qui permettent une meilleure tra abilit Pawpeds Winterfyre w EN TRAVAUX Dans l optique d aller plus loin nous avons commun ment d cid avec Marie Abitbol responsable de la consultation de g n tique m dicale l Ecole Nationale V t rinaire d Alfort de collaborer sur le sujet de la HCM du Norv gien Parce qu il faut bien commencer par un bout nous commencerons par sauvegarder l ADN des chats atteints de HCM chographique et de HCM clinique d c d s ou non Je vous invite donc joindre un chantillon sanguin de 3 4 mL sur tube EDTA au laboratoire du Dr Marie Abitbol ceci nous permettra d extraire l ADN de le congeler de l archiver et de pouvoir l utiliser post riori dans la mesure o nous n avons actuellement encore aucun protocole de recherche standardis et valable pour tudier le g nome de ces chats N oubliez pas de pr ciser le nom du chat et les comm moratifs d pistage chographique positif autopsie HCM positive fils fille de chats atteints de HCM clinique ou chographiqu
17. es d o l int r t de faire r aliser ce test par un sp cialiste Un chat stress peut par exemple pr senter un paississement de sa paroi cardiaque cons cutif ce stress De surcro t le principe du d pistage chographique repose entre autre sur des comparatifs dimensionnels du c ur dans toutes ses coutures par rapport aux dimensions de c urs sains Mais la biologie ne s est jamais jou e un millim tre pr s Pour cette raison ont t d finies 4 cat gories de r sultats 1 Aucune anomalie d hypertrophie cardiaque chographiquement visible Ce qui ne signifie pas que le chat ne soit pas porteur d une HCM h r ditaire ni m me qu il ne d veloppera jamais de HCM Pour tre interpr t le r sultat de l examen chographique doit toujours tre replac dans son contexte temporel et doit tenir compte des limites de ce d pistage 2 R sultat quivoque on ne sait pas trop peut tre bien peut tre pas Par exemple c est la conclusion qu on prendra lorsqu on a un doute et que l paississement observ pourrait tre la cons quence d un artefact stress appareil manipulateur ou qu on a une mesure l g rement sup rieure la moyenne usuelle 3 Anomalie chographiquement visible relative une hypertrophie mod r e 4 Anomalies chographiquement visibles relatives une hypertrophie s v res L chographie n est donc pas non plus un gage de certitude elle ne peut pas garantir qu un cha
18. es actuelles sur cette maladie du chat s apparentent ni plus ni moins de la g n tique inverse domaine de recherche pl biscit lors du T l thon pour les maladies orphelines humaines Peut tre que ceci permettra de mieux prendre conscience des enjeux et des fonds n cessaires Ces p les de recherche se basent sur plusieurs g nes possiblement mut s et certains ne sont peut tre m me pas encore connus chez l homme ou les autres esp ces animales Ce n est donc pas une question de d sint r t pour le sujet mais bien une question de fonds de cerveaux et d infrastructures adapt s au challenge qu on ne trouve pas forc ment dans les laboratoires de diagnostic Pour information les recherches sur la premi re mutation MyBPC3 du Maine Coon ont d but en 1990 l Universit V t rinaire Davis de Californie une des plus importantes coles v t rinaires am ricaines et surtout LE p le de recherche en g n tique f line dans le monde La seule mutation causative actuellement d crite chez l animal savoir le Maine Coon a t s quenc e 15 ans plus tard alors que cette mutation concerne le g ne le plus connu pour cette maladie chez l homme ce qui a limit nettement les difficult s d tude Ces consid rations n ont pas pour objectif de minimiser l importance de cette d couverte mais de vous faire r aliser que la perc e de ce myst re g n tique du Norv gien n est sans doute pas programm e pour les mois
19. ez l homme Bri vement r sum cette prot ine de liaison la myosine est essentielle pour la fonction de la cellule cardiaque et participe un r seau cytosquelettique pour la contractilit du muscle cardiaque avec d autres prot ines similaires dont des mutations responsables de HCM sont aussi d crites chez l homme Cette mutation code pour une prot ine de liaison moyennement voire inefficace pour la fonction cellulaire Un individu h t rozygote poss de approximativement une moiti de prot ines mut es et une moiti de prot ines fonctionnelles contrairement aux chats homozygotes mut s qui ne poss dent que des prot ines afonctionnelles Ceci explique l atteinte plus grave des chats homozygotes mut s et la propri t volutive de cette maladie en effet comme nous l avons dit pr c demment cette prot ine intervient dans un r seau de plusieurs prot ines qui parviennent initialement maintenir une contractilit de la cellule cardiaque suffisante m me en l absence de la prot ine MYBPC3 Progressivement et variablement selon les chats l absence de prot ine MYBPC3 fonctionnelle va s alourdir dans la balance et le syst me de contraction de la cellule cardiaque va se d sordonner Pour compenser les difficult s de contraction cardiaque l organisme produira de nouvelles cellules cardiaques qui auront le m me sort A force de produire des cellules cardiaques par mitose le c ur s hypertrophie et peut secondairement d c
20. ion du Maine Coon premi re mutation causative de HCM animale s quenc e ce jour serait autosomale et dominante Selon un d terminisme autosomal et dominant 1 Une seule copie de all le mut est suffisante pour que la maladie se d veloppe Par cons quent o Il n existe th oriquement aucun porteur sain e Un chat h t rozygote pour la mutation la transmet 50 de ses descendants suppos s malades alors qu un chat homozygote mut donne 100 de chatons porteurs suppos s malades e A inverse un chat atteint de HCM h r ditaire ne peut pas tre issu de deux parents sains 2 La HCM concerne autant les m les que les femelles en fr quence comme en gravit Au printemps 2005 Pour information depuis 2005 d autres tests ont t commercialis s dont un est sp cifique du Ragdoll et d piste une mutation causative de HCM dans cette race l quipe de Meurs et al a s quenc pour la premi re fois une mutation causative de HCM h r ditaire dans la r gion amont du g ne MyBPC3 sur une lign e de Maine Coon am ricaine chatterie Coonyham Ceci a constitu une avanc e majeure sur cette maladie pour l homme et pour le chat m me si il existe au moins une autre mutation dans le g nome de cette race Cette premi re mutation appel e mutation 1 concerne le g ne MyBPC3 Ce g ne code pour la prot ine C cardiaque de liaison la myosine et regroupe la grande majorit des mutations responsables de HCM h r ditaires ch
21. ompenser entra nant une insuffisance cardiaque C est r ellement cette r action de d fense de l organisme par division et production cellulaire pour relancer la contractilit qui tue le chat Ni plus ni moins Les autres races f lines et les lign es de chats de goutti re poss dent elles aussi une ou des mutations diff rentes elles ne sont toujours pas s quenc es et se situent possiblement sur des g nes diff rents que le MyBPC3 Ces 2of7 02 11 2012 14 08 AID Skogkatt club de race Norv gien Chats des For ts Norv giennes http www skogkatt norvegien org adherents sante hcm php mutations sont cens es toutes se transmettre selon un mode dominant mais cette hypoth se n a jamais t v rifi e Toutefois ne sombrons pas non plus dans la panique toute mutation s quenc e sur un des g nes possiblement incrimin s dans des hypertrophies cardiaques h r ditaires n implique pas forc ment le d veloppement de HCM C est toute la complexit de la g n tique qui doit tenir compte et analyser les cons quences mol culaires d une mutation au niveau de la cellule A titre d information chez l homme si le g ne MyBPC3 est le mieux connu et le plus concern il existe 10 g nes diff rents avec plus de 240 mutations diff rentes s quenc es ce jour Toutes ces mutations ne sont naturellement pas responsables d hypertrophie cardiaque Vous laurez compris ses caract ristiques g n tiques font de la HCM un vrai
22. ontre un test g n tique ne renseigne que pour une mutation chaque mutation correspond un test diff rent e Un test positif signifie que le chat est porteur de la mutation MyBPC3 il pr sente des risques de d velopper une HCM mais le test n apporte aucune information compl mentaire quand comment Au demeurant ce chat peut tr s bien mourir d une autre affection voire d c der d une hypertrophie cardiaque h r ditaire li e une autre mutation e Un test n gatif signifie que le chat ne porte pas la mutation MyBPC3 Au demeurant il peut tr s bien d c der d une hypertrophie cardiaque h r ditaire due une autre mutation que celle pour laquelle il a t d pist Il est aujourd hui pr somptueux d annoncer qu un reproducteur est g n tiquement sain pour la HCM S lectionner uniquement sur ce test g n tique est une h r sie parce qu un chat sain pour cette mutation peut tr s bien tre porteur d une autre mutation mais aussi et surtout parce qu castrer tous les Maine Coon porteurs de la mutation 1 lors de la sortie du test on aurait consid rablement affaibli le pool g n tique de la race 35 des chats taient porteurs lors de la commercialisation du test Cette perte de diversit aurait t nul doute plus d l t re qu une radication rapide mais fatalement incompl te de la mutation 1 d autant plus que cette mutation ne s exprimait dans certaines lign es que tr s tard voire jamais
23. sible et progressive de cette maladie mais aussi de l existence d autres hypertrophies cardiaques non h r ditaires chez le chat Les sauts de g n ration apparents observ s dans ces lign es de Norv giens atteints s expliqueraient peut tre par le manque de temps de la maladie s exprimer chez certains anc tres Ces anc tres privil gi s par leur combinaison de polyg nes ne d velopperaient pas la HCM ou seraient g n tiquement programm s pour ne la d clarer que tr s tard et d c deraient entretemps d une autre affections ou de mort naturelle ce qui brouillera it les pistes Au contraire le cumul de polyg nes d favorables et l homozygotie pour la mutation mettraient le feu aux poudres et entra nerait une HCM clinique et un d c s dans la fleur de l ge 3 Contrairement la glycog nose dont la forme juv nile est de diagnostic facile lorsqu on conna t son existence lhypertrophie cardiaque s exprime couramment par une crise cardiaque soudaine d c s qui entrera dans la cat gorie des morts subites dont le diagnostic diff rentiel est particuli rement subtil Le non recours syst matique une autopsie par un v t rinaire comp tent n arrangera pas nos affaires 4 Enfin gardons en m moire que toute anomalie cardiaque clinique ou chographique n est pas HCM et ce quel que soit l ge A contrario la finalit de la mutation GSD IV constitue galement un arr t cardiaque parfois soudain et est
24. t chographiquement sain n est pas porteur d une HCM h r ditaire qui se d veloppera ult rieurement ou sur sa descendance Tous ces l ments imposent la n cessit de suivre un reproducteur voire m me un chat de compagnie pour son capital sant intervalles r guliers jusqu 7 8 ans A noter qu un chat peut tre d pist d s 3 mois avec des chographes de pointe doppler tissulaire disponible sur l cole V t rinaire de Maisons Alfort La valeur ajout e de ce d pistage se r sume donc en deux points e Quelle que soit l origine g n tique l chographie peut d terminer une HCM d butante parfois pr cocement de mettre en place un traitement sp cifique et donc d allonger l esp rance de vie de plusieurs ann es pour un reproducteur ou un chat de compagnie e vient compl ter le test g n tique et permet de d celer une HCM g n tique diff rente le caract re h r ditaire n est alors pas renseign par l chographie mais par les analyses de pedigree qui y sont associ es que le test pour la mutation MyBPC3 ne d terminera pas Attention toutefois au risque de se r p ter une hypertrophie cardiaque est dans 2 cas sur 5 non h r ditaire En pratique dans les lign es risque il est judicieux de faire d pister le chat par test g n tique s il y en a un et par chographie avant sa carri re de reproducteur puis tous les ans voire tous les semestres en cas de r sultat quivoque un
25. t toujours la Science Ceci dit de quoi positiver momentan ment un chat atteint de HCM m me clinique n est pas condamn br ve ch ance Les traitements actuels permettent en effet de freiner voire de r duire l hypertrophie g n tiquement programm e en plus de soutenir la fonction cardiaque Dans le cas de formes mod r es et b nignes le chat peut encore vivre de nombreuses ann es au c t des siens et partira souvent d une autre affection ou de vieillesse Mais l inverse comme nous l avons d j dit certaines formes sont s v res et ne laissent aucune chance De plus ce n est pas parce qu un chat est atteint d une forme b nigne qu il ne donnera que des descendants avec des formes b nignes ou mod r es Enfin un autre point est important garder en m moire Maladie cardiaque et m me hypertrophie cardiaque ne riment pas avec HCM h r ditaire Par exemple une hypertrophie cardiaque secondaire est presque syst matique chez le chat souffrant d hyperthyro die ou d hypertension hypertension primaire ou secondaire une insuffisance r nale par exemple Le diagnostic diff rentiel est donc un pr requis indispensable toute d cision et rel ve de la fonction du v t rinaire traitant Haut de page La HCM une maladie h r ditaire Chez l homme on estime que cette affection est familiale dans 3 cas sur 5 m me si sa transmission g n tique n est pas toujours parfaitement comprise La mutat
26. tation du v t rinaire chographe htip pawpeds com healthprogrammes hcem html Le recul sur ce d pistage est plus cons quent que sur le d pistage g n tique puisque certains v t rinaires r alisent cet examen depuis bient t 40 ans autrefois avec un mat riel et des connaissances logiquement plus obsol tes Contrairement au test g n tique qui regarde dans l ADN la sonde chographique visualise une image du c ur un moment t et mesure ses dimensions au cours de sa contraction et de son rel chement Ces valeurs sont ensuite compar es des moyennes de c urs normaux pour un ge donn ces moyennes sont calcul es partir de plusieurs chats toutes races confondues L utilisation du doppler permet par ailleurs d valuer une stagnation du sang et ou un reflux au niveau de la valve mitrale qui peuvent tre la cons quence d une HCM en cours d volution 4of7 02 11 2012 14 08 AID Skogkatt club de race Norv gien Chats des For ts Norv giennes http www skogkatt norvegien org adherents sante hcm php Au demeurant l chographie garde ses limites elle est plus on reuse et contraignante elle n cessite d avoir recours un sp cialiste avec les cons quences qui en d coulent et ne permet pas de diff rencier le caract re g n tique ou non de l affection De plus le diagnostic diff rentiel avec les autres causes d hypertrophie cardiaque est souvent difficile et il faut faire attention aux artefacts possibl
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