Comment améliorer la sécurite du médicament
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1. Les maladies cardiovasculaires En France e 2 cause de mortalit dans la population g n rale 2 cause de morta lit chez l homme et 1 cause de mortalit chez la femme e Une baisse de la mortalit 15 entre 2000 et 2004 pour la mor talit cardio vasculaire avec une mortalit diminu e de moiti au cours des 10 derni res ann es pour l infarctus du myocarde environ 100 000 personnes chaque ann e en France En Europe et aux tats Unis e 1 cause de mortalit e M me constat une baisse des taux de mortalit e Europe de l Ouest 2 par an en moyenne entre 1970 et 200072 e Europe de l Est d clin de la mortalit retard de 25 ans environ par rapport l volution en Europe de l Ouest mais ampleur du d clin plus importante e tats Unis d clin de la mortalit depuis les ann es 1960 INCa 2013 La situation du cancer en France en 2012 PENSE EE ED EED Niel X Beaumel C Le nombre de d c s augmente l esp rance de vie aussi Insee Premi re 2010 1318 DREES 2012 L tat de sant de la population en France Rapport de suivi des objectifs de la loi de sant publique 2011 Spira A Evolutions pid miologiques et m dicales Perspectives pid miologiques 2025 0ffice de prospective en Sant 2008 Situation de la chimioth rapie des cancers en 2011 INCa 2012 Rapports amp Synth ses Dynamique d volution des taux de mortalit des principaux cancers en France IN2. Ford ES Ajani UA Croft JB et al Explaining the decrease in U S deaths from coronary disease 1980 2000 N Engl J Med 2007 356 2388 98 19 Corvol P Une d cennie de sant 2000 2010 le progr s m dical l aube du 21 me si cle quel palmar s S ve 2009 25 20 Mathers CD Projections of Global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 In PLoS Med IFPMA 2006 Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 11 1 2 l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT Le bon usage du m dicament BUM Le bon usage du m dicament c est le bon m dicament la bonne dose au bon patient Les entreprises interviennent dans le bon usage du m dicament gt par l information qu elles diffusent travers la notice et la boite gt par la publicit et leurs d l gu s m dicaux gt en favorisant l acc s pr coce aux innovations tout en surveillant leurs usages gt en luttant contre la contrefa on La notice un agent de s curit La notice est bien plus qu un mode d emploi Contenue dans la bo te du m dicament c est une information destin e au patient qui consigne galement des informations cl pour aider chacun tirer le maximum de b n fices de son traitement dans les meilleures conditions de s curit Pour chaque sp cialit pharmaceutique la notice contient obligatoire ment les rubriques suivantes gt composition gt indications th rapeutique
3. PGR fixe les moyens mettre en uvre pour rep rer les risques non pr vus voir infographies ci dessous Le PGR est syst matique pour tout nouveau m dicament En effet ces m dicaments dont la liste est librement consultable sur le site de l ANSM s inscrivent dans une proc dure de surveillance d sor mais syst matique l chelle europ enne pour tous les nouveaux m di caments enregistr s Toutes les sp cialit s pharmaceutiques mises sur le march depuis 2005 en Europe entra nent l obligation pour chaque laboratoire d assortir sa demande de mise sur le march d un plan de gestion des risques PGR Ces PGR peuvent galement comporter des mesures sp cifiques addi tionnelles au niveau de chaque pays Le PGR n implique pas qu un m dicament est sp cialement risques Ce plan de gestion des risques constitue une garantie suppl mentaire de suivi des v nements de pharmacovigilance qui feront l objet d une sur veillance personnalis e en plus des proc dures classiques de phar macovigilance Le fait pour un m dicament d tre accompagn dans sa mise sur le march d un plan de gestion des risques ne veut absolument pas dire qu il pr sente plus de risques qu un m dicament plus ancien qui n aurait pas eu se conformer cette r glementation l poque de sa commercialisation Le PGR est une proc dure qui s curise au contraire le m dicament Le plan de gestion des
4. cret n 2008 435 du 6 mai 2008 relatif la mise sur le march des sp cialit s pharmaceutiques usage humain Arr t du 28 avril 2005 relatif aux bonnes pratiques de pharmacovigilance Loi n 2011 2012 du 29 d cembre 2011 relative au renforcement de la s curit sanitaire du m dicament et des produits de sant D cret n 2012 1244 du 8 novembre 2012 relatif au renforcement des dispositions en mati re de s curit des m dicaments usage humain soumis autorisation de mise sur le march et la pharmacorvigilance Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 3 1 1 l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT La nouvelle l gislation communautaire relative la pharmacovigilance Dans le cadre du renforcement de la surveillance des m dicaments usage humain une directive 2010 84 UE et un r glement 1235 2010 relatifs la pharmacovigilance ont t publi s au Journal officiel de l Union europ enne le 15 d cembre 2010 et sont entr s en vigueur en juillet 2012 Les modifications introduites par cette nouvelle l gislation touchent l ensemble des acteurs du syst me de pharmacovigilance autorit s comp tentes laboratoires pharmaceutiques professionnels de sant et patients Le renforcement de la coordination entre les tats membres par l Agence Europ enne du M dicament EMA et la cr ation d un nou veau comit europ en d di la pharmacovigilan
5. de leur mode de distribution Autorisations de mise sur le march en France Contrairement aux id es re ues la France n est pas le champion du nombre de m dicaments disponibles sur le march Sp cialit s commercialis es DCI commercialis es Nombre d AMM France 10 4961 1 3570 16 734 0 Allemagne 10 180 2 200 74 546 Royaume Uni 4 96315 17156 Espagne 10 9010 2 1800 15 289 0 Italie 13 531 5 731 iii dont 631 AMM enregistr es en proc dure centralis e 5 BfArM 01 02 2012 Sources 6 The electronic Medicines Compendium eMC 07 02 2012 1 R pertoire des sp cialit s Afssaps 13 01 2012 7 Agencia Espa ola de Medicamentos y Productos Sanitaios 02 02 2012 VIDAL 2011 8 Farmadati Italia 06 02 2012 Donn es non disponibles 2 3 Community register of medicinal products for human use 13 01 2012 4 Donn es qui ne sont pas rendues publiques en Italie Vfa Research Based Pharmaceutical Companies 01 02 2012 em 77 Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 2 1 2 LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT 1976 Cr ation officielle des centres de pharmacovigilance et d une commis sion technique de pharmacovigilance La pharmacovigilance un domaine tres r glement 1979 Organisation de 15 premiers centres de pharmacovigilance En France d s 1976 C est partir de 1976 que la pharmacovigilance fran aise publique prend vraiment s
6. donc d ve lopp des agendas strat giques de recherche pour leur domaine d activit qui ont abouti la cr ation des plates formes technologiques conjointes inscrites dans le 7 Pro gramme Cadre de Recherche et D veloppement de l Union europ enne Celles ci ont pour objectif de renforcer l inno vation et la comp titivit des entreprises europ ennes L initiative conjointe Innovative Medicines Initiative IMI est une des 5 plates formes technologiques europ ennes et a t lanc e l initiative de la Communaut Europ enne et de la f d ration europ enne des associations de l industrie pharmaceutique EFPIA en 2004 et depuis le 20 d cembre 2007 elle b n ficie du statut d entreprise commune L objectif d IMI est d identifier les goulots d tranglement dans les processus de recherche et d veloppement de nou velles mol cules et d y apporter les solutions technologiques pertinentes Par exemple la pr vision de l efficacit des nouvelles mol cules souffre aujourd hui de la p nurie de mod les animaux pr dictifs et la pr vision de la toxicit des m dicaments de l absence de mod les pr dictifs fiables in vitro et in vivo De ce fait l efficacit et la s curit pr dictives sont aujourd hui deux axes majeurs de recherche d IMI IMI proc de par appels projets et finance des partenariats publics priv s de recherche pr comp titive L initiative est dot e de 2 milliards d euro
7. ouvertures et fermetures des tablissements les retraits de produits C est l ANSM qui d livre les autorisations de mise sur le march Les AMM sont r guli rement r valu s Elles peuvent tre modifi es suspendues ou retir es par d cision du directeur g n ral de l ANSM CEMA et le CHMP L EMA est l autorit de sant pour l ensemble des proc dures euro p ennes d valuation des m dicaments Elle est implant e Londres Le CHMP committee for medical products of human use s appuie sur les moyens humains et les valuations des agences nationales pour une valuation coll giale des m dicaments Les industriels Ils proc dent au d veloppement industriel des m dicaments et consti tuent le dossier de demande d autorisation de mise sur le march partir notamment des tudes et essais qu ils ont r alis s Constitution de dossier d AMM Pour chaque nouveau m dicament l Agence examine la revendication th rapeutique les propositions d indications de traitement et les poso logies recommand es Elle v rifie la qualit chimique biologique ou microbiologique de la subs tance active et du produit fini et value les effets ind sirables pr visibles li s son utilisation et leur fr quence Pour appr cier l ensemble de ces crit res il existe des proc dures d autorisation ou de d clarations auxquelles sont soumis m dicaments et produits biologiques en fonction de leur nature ou
8. risques doit tre compris comme une protection suppl mentaire du patient en termes de pharmacovigilance Faire l objet d un PGR c est pour un m dicament la garantie de faire l objet d un suivi Sur mesure La mise en place des plans de gestion des risques prolonge largit et renforce la d marche de surveillance d un m dicament quel qu il soit Le plan de gestion des risques constitue un progr s en termes de surveil lance car il implique d valuer de fa on continue dans les conditions r elles d utilisation du m dicament le rapport b n fice risque de ce dernier Il d taille galement les actions concr tes mises en uvre pour minimiser les risques d un produit distribution de carnets de suivi livrets d information programme d accompagnement etc Exemple d actions pr vues par un PGR Des mesures d valuation des risques hd O D TT Mise en place des nouveaux essais cliniques post AMM Participation de nouveaux registres Des outils de minimisation des risques Documents d information pour les professionels de sant Carte remettre au patient l initiation du traitement Guide remettre au patient S sur la technique d auto injection Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 8 1 1 l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT Les espoirs de la recherche La recherche conduite par les industries de sant e
9. traitement des maladies monog niques et le d veloppement de pro duits issus du vivant a connu un nouvel essor C est ainsi qu ont t mis disposition des malades de nouveaux vaccins de nombreux anticorps monoclonaux th rapeutiques avec des succ s importants dans les trai tements du cancer et des maladies inflammatoires ou d g n ratives Parall lement le champ d action de la th rapie prot ique substitutive s est largie aux maladies rares La th rapie g nique et la th rapie cellulaire en sont encore quant elles au d but de leur d veloppement Les progr s d j r alis s et ceux que ces nouvelles approches ne man queront pas d apporter devront nous permettre de faire face au vieillisse ment structurel des populations et la redistribution probable des causes de morbi mortalit avec notamment une augmentation des maladies chroniques diab te et des cancers bronchiques et digestifs 22 14 Amal F Le Pen C Consommation pharmaceutique et indicateurs de sant publique Leem 2009 15 Richards MA Stockton D Babb P Coleman MP How many deaths have been avoided through improvements in cancer survival BMJ 2000 320 895 8 16 Rodu B Cole P The Fifty Year Decline of Cancer in America Journal of Clinical Oncology 2001 19 239 41 17 Unal B Critchley JA Capewell S Explaining the decline in coronary heart disease mortality in England and Wales between 1981 and 2000 Circulation 2004 109 1101 7 18
10. Ca 2010 Rapports amp Synth ses La Vecchia C Bosetti C Lucchini F et al Cancer mortality in Europe 2000 2004 and an overview of trends since 1975 Ann Oncol 21 1323 60 Jemal A Siegel R Xu J Ward E Cancer statistics 2010 CA Cancer J Clin 60 277 300 Pr vention des maladies cardiovascularies Le nouveau programme de pr vention de l Assurance maladie CNAM 2010 communiqu de presse 10 infarctus du myocarde HAS 2009 Dossier de presse http www has sante fr portail upload docs application pdf 2009 04 dossier_presse_idm_2009 pdf 11 Lopez AD Mathers CD Ezzati M Jamison DT Murray CJ Global and regional burden of disease and risk factors 2001 systematic analysis of population health data Lancet 2006 367 1747 57 Journal 2006 27 107 13 2 Kesteloot H Sans S Kromhout D Dynamics of cardiovascular and all cause mortality in Western and Eastern Europe between 1970 and 2000 European Heart 13 Cooper R Cutler J Desvigne Nickens P et al Trends and disparities in coronary heart disease stroke and other cardiovascular diseases in the United States Findings of the National Conference on Cardiovascular Disease Prevention Circulation 2000 102 3137 47 Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 10 Le b n fice des m dicaments 2 2 l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT Une part croissante du m dicament dans l am lioration de l tat de sant Les progr s indis
11. ables sus ceptibles d tre dus un m dicament Pour les m decins les chirurgiens dentistes les sages femmes et les pharmaciens la d claration imm diate des effets ind sirables est obligatoire Pour les autres profes sionnels de sant les patients et les associations de patients cette d claration imm diate est optionnelle est plac sous la responsabilit d un m decin ou pharma cien justifiant d une exp rience en mati re de pharmaco vigilance Le responsable de pharmacovigilance doit veiller au respect des obligations de d claration de pharmacovigilance aupr s de l ANSM Les entreprises du m dicament collaborent avec l ANSM et les centres r gionaux de pharmacovigilance dans le cadre des enqu tes de pharmacovigilance et aux territoires dite loi HPST compl t par un d cret et un arr t du 10 juin 2011 pr cise les modalit s de signalement des effets ind sirables par les patients ou les associations agr es de patients Depuis lors les patients et les associa tions agr es peuvent signaler les effets ind sirables direc tement au CRPV dont ils d pendent au moyen d un formu laire sp cifique mis leur disposition par l ANSM La notification des effets ind sirables Le patient 1 Les professionnels de sant ios EA Les autorit s de sant T Les entreprises ze A lt Les visiteurs m dicaux Les centres d information m dicale y Eau 77 Co
12. ale Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 4 1 4 l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT Organisation de la pharmacovigilance La pharmacovigilance est la surveillance la pr vention l valuation et la gestion du risque d effet ind sirable li aux m dicaments quelques soient les conditions d utilisations conformes et non conformes aux termes de PAMM et les situations de surdosage de m susage d abus et d erreurs m dicamenteuses Elle comprend gt le signalement des effets ind sirables suspect s d tre dus un m dicament gt le recueil bas sur la notification spontan e des effets ind sirables par les professionnels de sant et les indus triels avec l appui du r seau des 31 centres r gionaux de pharmacovigilance gt l enregistrement et l valuation de ces informations gt la mise en place d enqu tes ou d tudes pour analyser les risques la participation la mise en place et au suivi des plans de gestion des risques gt l appr ciation du profil de s curit d emploi du m dica ment en fonction des donn es recueillies gt la prise de mesures correctives pr cautions ou restric tion demploi contre indications voire retrait du produit et la communication vers les professionnels de sant et le public gt la communication et la diffusion de toute information rela tive la s curit d emploi du m dicament gt
13. aments une fois commercialis s Ces tudes sont le plus souvent multicentriques et europ ennes Les tudes sur l impact de sant publique des m dicaments ont quant elles une dimension plus nationale et s inscrivent dans un horizon temporel d termin souvent ch ance de la r inscription au remboursement Devant renseigner les autorit s nationales sur l impact des m dicaments sur la population et le syst me de sant fran ais ces tudes valuent les b n fices et les risques du m dicament en vie r elle sur des crit res pertinents en termes de sant publique dont notamment le cas ch ant ses effets en termes de morbi mortalit Elles sont susceptibles d influer la fois sur les d cisions de r inscriptions p riodiques et le cas ch ant sur d autres d cisions de politique de sant nationale concernant notamment l encadrement et l organisation du syst me de sant Toutes les tudes post AMM qu elles s inscrivent dans les plans de gestion des risques ou dans le cadre de l valuation de l impact de sant publique ou encore qu elles s inscrivent dans le cadre des accords conventionnels entre le comit conomique des pro duits de sant et les entreprises du m dicament contribuent une meilleure connaissance de l effet des m dicaments sur la sant des populations Les tudes post AMM repr sentent donc d sormais une tape majeure dans l valuation du b n fice risque et de l int r t
14. ar l ANSM qui v rifie les lieux de leur r alisation les modalit s des tests de tol rance effectu s sur des sujets volontaires non malades puis sur un nombre restreint de malades et sur des centaines de malades voire des milliers Durant cette phase se d roulent galement des essais relatifs au d veloppement industriel et au mode d administration et de condition nement g lules comprim s sirop valuation et autorisation Toutes ces informations vont constituer le dossier d autorisation de mise sur le march AMM d pos par les entreprises Car pour tre com mercialis tout m dicament fabriqu industriellement doit faire l objet d une AMM d livr e par les autorit s comp tentes europ ennes ou nationales que sont l Agence europ enne des m dicaments EMA dont le si ge est Londres ou l Agence nationale de s curit du m dicament et des produits de sant ANSM En effet il existe des proc dures communautaires de demande d AMM utilis es lorsque le m dicament est innovant ou destin plusieurs tats membres de l Union europ enne Selon le type de proc dure communautaire c est l Agence europ enne ou l entreprise qui choisit respectivement l tat rapporteur ou l tat r f rent l ANSM tant pour la France le rapporteur aupr s de l Agence europ enne Les demandes de mise sur le march limit es au territoire national sont examin es par l ANSM qui value le produi
15. armacovi gilance en pourvoyant la moiti des notifications d effets graves survenus en France source Afssaps Rapport annuel 2011 Nombre de d clarations d effets ind sirables l Afssaps Effets ind sirables graves survenus en France en provenance des CRPV 10 842 12 562 18 364 Cependant on constate une m connaissance g n rale du grand public et des professionnels de sant du syst me de la pharmacovigilance de son encadrement r glementaire complexe et du r le important des entreprises dans les disposi tifs mis en place pour la surveillance des m dicaments De plus il existe de tr s grandes diff rences dans le suivi des produits entre m dicaments r cents et les produits pr sents sur le march depuis plus longtemps ces diff rences peuvent s expliquer notamment en raison de l volution de la r glementation avec par exemple l apparition des PGR obligatoires en 2005 ou encore par les diff rences de tailles des populations cibles ce qui est particuli rement vident dans le cas des m dicaments des traitements des maladies rares l m ZA Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem LES ENTREPRISES Annexe 6 1 1 DU M DICAMENT Place des patients et des associations de patients Les patients ainsi que les associations agr es de patients peuvent contribuer l identification ou la carac t risation d un effet ind sirable d un m susage d un a
16. bus ou d une erreur m dicamenteuse par la transmis sion d une d claration au CRPV ou l entreprise concern e La contribution des patients au processus de surveillance du risque ne se limite pas la phase de recueil des donn es mais s tend aux phases d valuation et de communication Au cours de la phase d valuation les associations sont de plus en plus souvent sollicit es pour que soit pris en compte le point de vue des patients qu elles repr sentent C est galement dans cette perspective qu au niveau europ en des repr sentants d as sociations europ ennes de patients sont membres du PRAC Pharmacovigilance Risk Assessment Committee Par ailleurs les associations agr es de patients concern s par la mise sur le march de m dicaments faisant l objet d un plan de gestion des risques PGR peuvent tre impliqu es dans la mise en place du dispositif de surveillance renforc e et l laboration d outils de minimisation L objectif de cette plus large ouverture de la d claration aux patients des effets ind sirables est gt quantitatif en largissant les sources de donn es exploitables par le dispositif de pharmacovigilance gt qualitatif en fournissant des informations sur les v nements ind sirables qui peuvent chapper aux pro fessionnels de sant telles que celles relatives aux probl mes d administration de compr hension du mode d utilisation du m dicament ou de retentissement sur la
17. cament Analyse le rapport b n fices risques et d livre l Autorisation de Mise sur le March pr cisant les indications th rapeutiques la posologie etc D TECTER LES EFFETS IND SIRABLES APR S L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH NOTIFICATIONS SPONTAN ES e o e A Co i bd de C R P V e si o e e Patients ou Associations Professionnels de sant Visiteurs m dicaux de patients Centres r gionaux et num ro d information m dicale peuvent signaler directement aupr s de pharmacovigilance oes entrepres des autorit s de sant un effet 50 des notifications font remonter l information ind sirable via un site internet d di d effets graves aux laboratoires 50 des notifications d effets graves Unit s de surveillance des Entreprises du m dicament Proposent la modification de l information sur le m dicament Ra EMA fl Agence du m dicament R valuation du rapport b n fices risques Donne son d avis Donne son d avis D CISION a KY i e Retrait Modification de Information des Maintien la notice professionnels de sant Les entreprises du m dicament Leem par La Netscouade Avril 2013
18. ce permettent davan tage d harmonisation des informations de s curit d emploi d livr es aux patients europ ens L largissement de la d finition y de l effet ind sirable L effet ind sirable en Europe couvre dor navant les r actions nocives sur venues dans toutes les situations d utilisation m susage abus surdo sage erreurs m dicamenteuses En France toutes ces notifications taient d j prises en compte dans l valuation du risque li un m dicament avant la transposition de la directive europ enne 2 L am lioration de la d tection des signaux Au niveau europ en la centralisation de tous les effets ind sirables notifi s dans une seule base de donn es europ enne appel e Eudra vigilance doit permettre une d tection plus rapide et plus efficace des signaux de pharmacovigilance Les modalit s d acc s des diff rents acteurs cette base doivent tre pr cis es L largissement de la notification au niveau des patients les patients et les associations de patients sont encourag s signaler les effets ind sirables aux syst mes de pharmacovigilance Cette disposition est galement pr vue au niveau fran ais depuis la loi HPST H pital Patients Sant et Territoires Avant m me ces dis positions l gislatives de niveau national et europ en l ANSM a men une exp rimentation de ce type de dispositif avec des associations de patients en 2007 puis lors de la pand mie gri
19. cutables d j obtenus et attendus pour les prochaines ann es s inscrivent dans un contexte multifactoriel o interviennent aux c t s de l am lioration des conditions de vie et d hygi ne du niveau socio conomique du niveau d ducation l enrichissement consid rable de l ar senal th rapeutique et l largissement de sa mise disposition L valuation de la part exacte du m dicament dans cette am lioration globale de la sant a fait l objet de nombreux d bats et publications internationales La majorit des auteurs s accorde sur le fait que au moins jusqu au milieu du xx si cle le r le du m dicament est rest marginal comme facteur d accroissement de la long vit par rapport celui de l volution soci tale g n rale Cependant pour les derni res d cennies cette appr ciation ne semble plus faire consensus et plusieurs auteurs ont clairement montr un lien entre l utilisation de m dicaments et l tat de sant des populations Quelques chiffres Le cancer e Les progr s r alis s gr ce aux progr s du d pistage et de la prise en charge sont particuli rement mis en vidence pour les cancers dont la mortalit reste stable ou diminue en d pit d une augmentation de l incidence cancers de la prostate du sein et lymphomes non hodg kiniens par exemple S e De nombreuses publications soulignent d sormais le r le important du diagnostic et de la prise en charge th rapeutique
20. dans l am lioration de la mortalit par cancer en France en Europe aux tats Unis 5 Les maladies cardiovasculaires e Les progr s majeurs r alis s dans le domaine des maladies cardio vasculaires r sultent d une meilleure prise en charge des facteurs de risque et de la mise en uvre de traitements de plus en plus perfor mants e Ces progr s ont t analys s par de nombreuses quipes de recherche et de sant publique en France en Europe aux tats Unis les conclusions de ces analyses convergent vers le constat d un r le partag entre la r duction des facteurs de risque par une approche m dicamenteuse et ou comportementale et l utilisation de traite ments curatifs Les perspectives de progr s Il est difficile de d finir de mani re univoque le progr s th rapeutique certains ne retiendront que les ruptures majeures dans la prise en charge des malades d autres voqueront le progr s continu fruit d une longue s rie d avanc es dans les domaines fondamentaux et appliqu s de la connaissance scientifique Au cours de la premi re d cennie du xx si cle une tape majeure a t franchie dans le domaine de la biologie humaine avec le s quen age complet du g nome humain M me si les retomb es de cette recherche ont encore s enrichir notamment pour le traitement des maladies chro niques des progr s importants ont d j t r alis s pour le diagnostic et le
21. de sant publique des m dicaments des outils adapt s doivent leur tre consacr s tant en termes de d veloppement des m thodes qu en termes de mise disposition de donn es De nombreuses bases de donn es existent dans d autres pays souvent choisis pour cette raison comme terrains d valuation des m dicaments dans la vie r elle On peut citer titre d exemple les bases de donn es anglaises GPRD THIN canadiennes Saskatchewan am ricaines Kaiser Permanente MEDICARE ou hollandaises Pharmo En France les outils permettant une r alisation robuste et efficiente de ce type d tudes restent pour l instant limit s et il n existe pas de base de donn es de r f rence capable de fournir les l ments n cessaires une valuation pertinente et continue des b n fices et des risques de l utilisation des produits au del des obligations de surveillance incombant aux entreprises Des donn es de sant sont pourtant collect es r guli rement au plan national dans le cadre de registres de cohortes ou de recueil de type m dico administratif comme par exemple la base de donn es de remboursement de la Caisse Nationale d Assurance Maladie qui contient des informations potentiellement int ressantes de prescription et de d livrance des m dicaments rembours s en France Ces donn es d importance majeure en termes de sant publique si elles sont effectivement recueillies ne sont malheu reusement pas acce
22. du m dicament sur le site www leem org La pharmacovigilance en images WEBD CS http www leem org webdocs pharmacovigilance le medicament un produit sous surveillance accueil D TECTER LES EFFETS IND SIRABLES AVANT L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH D VELOPPEMENT RECHERCHE PR CLINIQUE D veloppement de la mol cule par le laboratoire tudes de toxicologie avant essais sur l homme r alis es par le laboratoire LES ESSAIS CLINIQUES 1 Groupe restreint de personnes saines S curit du m dicament 2 Groupe restreint de malades Efficacit du produit d termination de la dose optimale 1000000000 3 Large population de malades tude du rapport efficacit tol rance ER met un avis Les entreprises du m dicament Leem par La Netscouade Avril 2013 SURVEILLANCE AVIS ET AUTORISATION avant essais cliniques CPP Comit s de protection des personnes instances agr es par arr t du minist re de la Sant Agence du m dicament plac e sous la tutelle du minist re de la Sant gt D livre une autorisation Plan de Gestion des Risques PGR 1e profil de s curit d emploi du m dicament ANSM agence fran aise du m dicament Analyse le rapport b n fices risques et d livre l Autorisation de Mise sur le March pr cisant les indications th rapeutiques la posologie etc ET O EMA agence europ enne du m di
23. ementation ont en permanence volu s Au fur et mesure de l accroissement des moyens humains scientifiques et techniques mis disposition de la surveillance du risque se d veloppe une probl matique nouvelle la gestion du risque et la prise de d cision en sant publique 2005 marque une tape importante en Europe pour le suivi de la s curit des m dicaments car appara t le concept de Risk Management visant mettre en place des plans de gestion des risques PGR appliqu s l ensemble du cycle de vie du m dicament con us d s les phases du d veloppement et mis en place lors de la com mercialisation Cette gestion globale du risque qui concerne tous les acteurs de la cha ne du m di cament correspond une approche plus proactive et cibl e de la surveillance du risque En 2011 2012 la nouvelle l gislation euro p enne en mati re de pharmacovigilance voir annexe 3 va donner une base l gale et harmoniser au niveau europ en des pratiques qui pour beau coup ont d j t mises en uvre en France La cr ation d une nouvelle instance europ enne le Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PRAC va conduire une centralisation du suivi des risques et des mesures prises quel que soit l impact du risque au niveau national Il est galement pr vu de renforcer la base de donn es unique Eudravigilance et de donner plus de visibilit et de lisibilit l ensemble du syst me e
24. emmes avec des esp rances de vie respectives de 84 8 ans chez ces derni res et de 78 2 ans chez les hommes en 20112 Cette volution favorable est globalement observ e dans tous les pays d velopp s Dans les pays en d veloppement la phase de transition d mographique devrait s accompagner court terme d une modification des causes de morbi mortalit avec une diminution du r le des maladies infectieuses au profit d une pr valence accrue de maladies li es l environnement au mode de vie et au vieillissement On estime que dans 15 ans l cart des profils pid miologiques entre pays d velopp s et en d veloppement aura beaucoup diminu s Quelques chiffres Le cancer En France e 1 cause de mortalit chez l homme et 2 cause de mortalit chez la femme e Une incidence en augmentation du fait notamment de l allongement de la dur e de vie et de l am lioration des diagnostics une augmentation de 14 des patients n cessitant un traitement entre 2005 et 20115 e un constat la baisse des taux de mortalit s acc l re depuis 10 ans 16 chez les hommes et 8 chez les femmes En Europe et aux tats Unis e M me constat baisse des taux de mortalit e Royaume Uni 20 au cours des trente derni res ann es e Europe entre 1990 et 2004 9 chez les hommes et 8 chez les femmes e tats Unis entre 1990 et 2006 21 chez les hommes et 12 3 chez les femmes
25. ension et modification d AMM mais aussi tout refus de l ANSM d octroyer une AMM devront tre rendus publics sans d lai par tous les moyens permettant une large diffusion aupr s du public des professionnels de sant et des tablissements de sant aux frais du titulaire Apr s PAMM Le m dicament reste sous surveillance continue une fois com mercialis Ainsi le rapport b n fices risques du produit est valu en permanence pour prendre notamment la mesure des effets ind sirables connus ou nouvellement identifi s En cas de risque pour la sant un m dicament peut se voir appliquer une d cision de police sanitaire prenant la forme d une restriction ou d une modification des indications Le m dicament peut galement faire l objet d un retrait du march Depuis 2005 des plans de gestion des risques PGR sont mis en place et permettent de mieux conna tre la s curit d emploi de certains m di caments d s leur mise sur le march en les tudiant en situation r elle de consommation Le titulaire de PAMM son initiative ou la demande des autorit s sanitaires peut mettre en place des tudes destin es identifier carac t riser ou quantifier un risque relatif la s curit confirmer le profil de s curit du m dicament mesurer l efficacit des mesures de mini misation des risque ou des tudes destiner valuer l efficacit de son m dicament en pratique m dicale couran
26. et du Conseil modifiant en ce qui concerne la pharmacovigilance des m dicaments usage humain le r glement CE n 726 2004 tablissant des proc dures communautaires pour l autorisation et la surveillance en ce qui concerne les m di caments usage humain et usage v t rinaire et instituant une Agence europ enne des m dicaments Directive 2010 84 UE du Parlement europ en et du Conseil modifiant en ce qui concerne la pharmacovigilance la directive 2001 83 CE instituant un code communautaire relatif aux m dicaments usage humain TEXTES NATIONAUX Loi n 98 535 du 1 juillet 1998 relative au renforcement de la veille sanitaire et du contr le de la s curit sanitaire des produits destin s l homme Loi n 2007 248 du 26 f vrier 2007 portant diverses dispositions d adaptation au droit communautaire dans le domaine du m dicament D cret n 95 278 du 13 mars 1995 relatif la pharmacovigilance modifi D cret n 95 566 du 6 mai 1995 relatif la pharmacovigilance exerc e sur les m dicaments d riv s du sang humain et modifiant le code de la sant publique D cret n 2004 99 du 29 janvier 2004 relatif la pharmacovigilance et modifiant le code de la sant publique D cret n 2007 1932 du 26 d cembre 2007 relatif la proc dure de reconnaissance mutuelle et la proc dure d centralis e d autorisation de mise sur le march de m dicaments usage humain et modifiant le code de la sant publique D
27. g es dans la qualit de la visite m dicale par la signature d une charte sign e en 2004 entre le Leem et le Comit conomique des Produits de Sant qui indique que gt les documents mis la disposition du visiteur m dical sont valid s par le Pharmacien responsable gt l information d livr e doit tre exempte de tout d nigrement gt le discours oral des visiteurs m dicaux est valu par une mise en situation L activit de visite m dicale permet aux m decins de b n ficier d une information de qualit actualis e sur les m dicaments qu ils prescrivent dans un cadre d information et d activit strictement contr l Une obligation de connaissances scientifiques pour les visiteurs m dicaux Acteur de la pharmacovigilance le visiteur m dical est le premier relais des m decins dans l change d information sur les effets ind sirables et le bon usage des m dicaments 1 2 des notifications d effets graves survenus en France signal s sont remont s dans les centres de phar macovigilance par les entreprises essentiellement gr ce leurs visiteurs m dicaux Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 11 Le bon usage du m dicament BUM I 2 2 Favoriser un acc s rapide encadr et transparent l innovation Autorisations temporaires d utilisation ATU Il s agit d une proc dure exceptionnelle fran aise d rogatoire mise en place d s 1994 qu
28. gt le nom du produit suspect et le num ro de lot indispensable pour la tra abilit du m dicament d riv du sang gt la nature de l effet ind sirable En pratique pour tre valu correctement le dossier comprendra des informations sur le patient sexe ge poids taille d partement de r sidence ant c dents profession etc les m dicaments pris d nomination num ro de lot posologie voies d administration date de d but et de fin de traitement indication etc l effet ind sirable description date d appari tion volution etc Il peut comprendre des copies de compte rendu d hospitalisation de courriers m dicaux et d examens compl mentaires Le notificateur pourra tre recontact si un suivi est n cessaire ou pour obtenir des informations compl mentaires tout moment apr s obtention de nouvelles informations la d claration initiale pourra tre compl t e Il s agit d un dossier volutif dans le temps l m ZA Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem LES ENTREPRISES Annexe 5 1 2 DU M DICAMENT R les des entreprises du m dicament En France les industriels ont des obligations qui sont d crites dans le code de la sant publique et dans les bonnes pratiques de pharmacovigilance Toute entreprise commercialisant un m dicament doit mettre en place un syst me de pharmacovigilance dans le but d assurer le recueil l enregistrement et l
29. i permet l acc s des m dicaments n ayant pas d AMM en France en dehors des essais cliniques quand le besoin th rapeutique est non couvert Ces ATU sont d livr es par l ANSM La tol rance et l efficacit du m di cament concern sont suivies en permanence la fois par les entre prises et l ANSM dans le cadre d un protocole d utilisation th rapeutique soumis une valuation r guli re Encadrer l utilisation hors AMM Recommandations temporaires d utilisation RTU Les Recommandations temporaires d utilisation RTU sont labor es par l ANSM en cas d absence d alternative m dicamenteuse appropri e auto ris e et sur la base des donn es d efficacit et de s curit pr sum es dans la situation hors AMM concern e Ces recommandations sont tablies apr s demande d information au titulaire de l AMM donn es d efficacit et de s curit nombre de patients projet protocole apr s avis aupr s des Centres de R f rence maladies rares ou INCA cancer Une RTU autorise la prescription d une sp cialit pharmaceutique pour une p riode maximale de 3 ans mentionne l indication la posologie le mode d administration les effets ind sirables les conditions de pres cription et de d livrance Elle pr voit les modalit s de suivi des patients et de recueil des donn es d efficacit et de s curit du produit dans la situation hors AMM dans un protocole de suivi Le
30. iculi rement ses visiteurs m dicaux au recueil des effets ind sirables gt mettre disposition une notice dont la compr hension par les patients t valu e lors de tests de lisibilit men s aupr s de panels de consommateurs Dans le cadre d une d cision du responsable de la mise sur le march ou d une d cision de police sanitaire suspension retrait non renouvellement d AMM d une modification qui a un impact sur le b n fice risque d un rappel de lot d un risque qui fait l objet d une m diatisation de la n cessit de rappel du bon usage l entreprise qui commercialise un m dicament doit gt informer les autorit s comp tentes lorsqu elle souhaite communiquer aux professionnels de sant et ou au public des informations de pharmacovigilance gt transmettre l ANSM tout projet de communication relatif la pharmacovigilance impos ou non par les autorit s comp tentes L entreprise doit prendre en compte les commentaires de l autorit comp tente gt assurer la diffusion de cette information Tout manquement au respect de ces obligations ainsi que toute dissimulation de donn es de pharmacovigilance exposent l entreprise des sanctions p nales Les entreprises du m dicament en partie gr ce leurs r seaux de visiteurs m dicaux qui sont en contact direct avec les professionnels de sant et gr ce aussi aux centres d information m dicale contribuent au syst me de ph
31. illance des m dicaments R le des centres r gionaux de pharmacovigilance La mission g n rale des centres r gionaux de pharmacovi gilance CRPV est de surveiller d valuer et de pr venir les risques m dicamenteux potentiels ou av r s et de promou voir le bon usage du m dicament Il existe 31 CRPV r partis sur toute la France Les CRPV sont au c ur du syst me de d claration puisque qu ils assurent le recueil et la transmission des effets ind Cette veille sanitaire repose sur gt le signalement des effets ind sirables par les profession nels de sant les patients et les industriels gt le recueil l exploitation et l valuation de toute information concernant le risque d effets ind sirables gt la r alisation d tudes ou de travaux concernant la s cu rit d emploi des m dicaments gt la mise en place d actions n cessaires l exercice de la pharmacovigilance gt la prise de mesures correctives ou pr ventives gt l Information des professionnels de sant et des patients sirables l ANSM Ils sont charg s de remplir une mission d expertise au sein du syst me national de pharmaco vigilance en conduisant les enqu tes de pharmacovigilance et ou en assurant une valuation de dossiers demande d AMM demande de modification de l information Ils assurent galement une mission d information en mati re de pharmacovigilance notamment en renseignant les profession
32. isation Ce syst me europ en permet gt une identification communication rapide et efficace sur les probl mes de pharmacovigilance gt une coop ration dans l valuation des risques li s l utili sation des m dicaments gt la prise de mesures pour r pondre un probl me de phar macovigilance gt et une information commune sur les m dicaments Il existe une base de donn es europ enne de Pharmacovigi lance EudraVigilance dont l objectif est de gt d velopper les outils permettant le traitement et la trans mission lectronique d observations individuelles de phar macovigilance gt am liorer la communication et faciliter la collaboration en pharmacovigilance entre les autorit s comp tentes Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 4 Organisation de la pharmacovigilance 2 4 Champ d application La pharmacovigilance repose avant tout sur le signalement par les professionnels de sant et des patients des effets ind sirables susceptibles d tre dus aux m dicaments Ces d clarations sont ensuite valid es valu es et enre gistr es par les centres r gionaux de pharmacovigilance CRPV ou par les entreprises Ces activit s signalement valuation et transmission des effets ind sirables permettent d identifier les risques m di camenteux Si n cessaire des tudes compl mentaires sont r alis es et le cas ch ant des mesures c
33. la participation la politique de sant publique de lutte contre la iatrog nie m dicamenteuse La pharmaco vigilance s appuie sur une base r glementaire nationale et europ enne lois d crets directives bonnes pratiques de pharmacovigilance Le syst me national de pharmacovigilance s appui sur les acteurs suivants gt l ANSM gt les centres r gionaux de pharmacovigilance CRPV gt les professionnels de sant gt les patients et ou les associations de patients gt les entreprises du m dicament Ce syst me s int gre dans une organisation europ enne de la pharmacovigilance et de l valuation du m dicament dans le respect du contexte r glementaire europ en Pharmacosvigilance europ enne La cr ation le 1 janvier 1995 de l Agence europ enne des m dicaments EMA European M dicines Agency implan t e Londres a permis d organiser et de structurer un sys t me de pharmacovigilance au niveau communautaire Depuis 2012 une instance europ enne sp cifique est en charge de tous les aspects de gestion des risques li s l usage des m dicaments dont la d tection l valuation la minimisation et la communication concernant les risques d effets ind sirables en tenant compte des effets th ra peutiques C est le PRAC pharmacovigilance risk assess ment committee Cette instance est galement en charge au niveau europ en de l autorisation et de l valuation des tudes post autor
34. mment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem y x US LES ENTREPRISES Annexe 4 Organisation de la pharmacovigilance 4 4 DU M DICAMENT Que d clarer Tout effet ind sirable grave ou non grave attendu ou inattendu ainsi que tout effet dont la d claration est jug e pertinente On entend par effet ind sirable grave un effet l tal ou susceptible de mettre la vie en danger ou entra nant une invalidit ou une incapacit importantes ou durables ou provoquant ou prolongeant une hospitalisation ou se manifestant par une anomalie ou une malformation cong nitale On entend par inattendu un effet dont la nature la s v rit ou l volution ne correspondent pas aux informations contenues dans le RCP Qui doit d clarer Les professionnels de sant Pour les m decins les chirurgiens dentistes les sages femmes et les pharmaciens la d claration imm diate des effets ind sirables est obligatoire pour les autres professionnels de sant la d claration est optionnelle Les patients Les entreprises qui d clarer un centre r gional de pharmacovigilance Quand d clarer Imm diatement Comment d clarer l aide de la fiche de pharmacovigilance par courrier postal ou lectronique Une d claration doit comporter au minimum les informations suivantes gt une source identifiable le notificateur gt un patient identifiable qui peut aussi tre la source
35. nels de sant et en participant leur formation et en faisant remonter les informations port es leur connais sance au niveau de l ANSM usage abusif m susage produit d fectueux Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 4 Organisation de la pharmacovigilance 3 4 R le des professionnels de sant Les professionnels de sant jouent un r le fondamental dans le syst me national de pharmacorvigilance En effet ce sont eux qui sont habilit s d une part prescrire les m di caments les administrer ou les d livrer et d autre part assurer le suivi m dical des patients R le des entreprises du m dicament Toute entreprise ou organisme exploitant un m dicament usage humain doit mettre en place un syst me de phar macovigilance dans le but d assurer le recueil l enregistre ment et l valuation des informations relatives aux effets ind sirables susceptibles d tre dus ses m dicaments Le d partement de pharmacovigilance de chaque entreprise R le des patients et des associations de patients L article L 5121 20 du code de la sant publique introduit par l article 83 de la loi n 2009 879 du 21 juillet 2009 por tant r forme de l h pital et relative aux patients la sant l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT La pharmacovigilance repose sur le signalement sans d lai par les professionnels de sant des effets ind sir
36. nt o il commercialise son m dicament ou lorsque de nouvelles donn es apparaissent proposer un plan de gestion des risques l m ZA Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem x 3 5 LES ENTREPRISES Annexe 5 R les des entreprises du m dicament 2 2 DU M DICAMENT Le responsable de la mise sur le march collabore avec l ANSM et le CRPV d sign comme rapporteur dans le cadre d une enqu te de pharmacovigilance en mettant en commun les donn es utiles l valuation des risques et des b n fices du m dicament et tout particuli rement les donn es sur les effets ind sirables les ventes et l utilisation du m di cament et dans le cadre de toute demande d information en rapport avec l utilisation du m dicament L entreprise qui commercialise un m dicament doit gt renseigner les professionnels de sant et le public sur l utilisation le bon usage et la s curit d emploi des m dica ments De plus pour y r pondre au mieux les entreprises mettent la disposition des professionnels de sant et des patients un num ro de t l phone accessible 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7 sur lequel notamment toute notification d effet ind sirable pr sum peut tre recueillie gt mettre en uvre les plans de gestion des risques pour les m dicaments aupr s des professionnels de sant et assurer la tra abilit de cette information gt former l ensemble de son personnel et part
37. on essor en s organisant et en se structurant 1982 Mise en place par d cret de la Com mission nationale de pharmaco vigilance 1994 Publication des premi res Bonnes pratiques de pharmaco vigilance actua lis es en 2005 Parall lement les entreprises du m dicament se sont organis es 1988 Mise en uvre des dispositions de la loi Huriet relative la protection des personnes se pr tant la recherche biom di cale qui ont permis aux entre prises de mieux informer les patients et de mieux valuer la tol rance des m dicaments tout au long de leur d velop pement 1995 Obligation faite aux entreprises de mettre en place un service de pharmacovigilance plac sous la res ponsabilit d un m decin ou d un pharmacien ce qui avait d j t mis en uvre dans de nombreuses entre prises 2005 Obligation faite aux entreprises de mettre en place des plans de ges tion des risques PGR pour tous les nouveaux m dica ments En Europe particuli rement depuis 2000 2011 Obligation faite aux entreprises de mener des tudes post AMM de s curit ou d effi cacit En 2000 La directive europ enne n 2000 38 CE a particuli rement insist sur la s curit des patients en introduisant dans le code commu nautaire relatif au m dicament un chapitre complet consacr la pharmacovigilance Le syst me de la pharmacovigilance et sa r gl
38. orrectives sont mises en place afin de r duire ces risques La pharmacorvigilance s exerce sur les m dicaments usage humain lors d une utilisation conforme mais aussi lors d une utilisation non conforme Il est important de pr ciser l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT que ce dispositif permet aussi de recueillir les effets ind sirables r sultant gt d une utilisation au cours de la grossesse ou de Pallai tement gt d une interaction m dicamenteuse gt d une perte d efficacit gt d un d faut de qualit Par ailleurs en cas d abus de m dicament contenant des substances psychoactives la surveillance est effectu e par le syst me national de pharmacod pendance addictovigi lance La pharmacovigilance s exerce sur tous les m dicaments La pharmacovigilance des m dicaments utilis s dans le cadre des essais cliniques est soumise un autre dispositif d crit dans des textes r glementaires nationaux et euro p ens distincts R le des diff rents acteurs R le de l ANSM L ANSM est l autorit comp tente en mati re de pharmaco vigilance En vertu des missions qui lui sont d volues elle veille la s curit de l emploi des m dicaments et contribue leur bon usage ANSM assure la mise en uvre et coordonne le syst me national de pharmacovigilance Ce syst me natio nal s int gre dans une organisation europ enne pour l auto risation et la surve
39. pes actifs mais souvent de fa on sous dos e gt les produits dans lesquels on ne trouve aucune trace de principe actif gt les produits contenant des impuret s d autres produits que ceux annonc s voire des substances toxiques qui peuvent parfois s av rer dangereuses Selon l OMS plus de 50 des m dicaments propos s la vente sur internet seraient des contrefa ons Les chiffres publi s par la Commission europ enne concernant les marchandises contrefaisantes dans l Union europ enne pour l ann e 2011 d notent une explosion des retenues en douane de m dicaments de contrefa on plus de 27 millions de m dicaments contrefaisants en 2011 soit 24 du total des retenues contre un peu plus de 3 millions en 2010 Les moyens de lutte contre la falsification Complexifier la r alisation des faux m dicaments gt par des dispositifs d authentification visibles ou cach s hologramme marquage UV ou lasers encres invisible ou visible micro impres sion gt par le d veloppement de dispositifs d inviolabilit des bo tes stickers collage des pattes des boites protection des boites par un film plas tique gt par la s rialisation des boites codage de s rie des tui s rialisation datamatrix l m ZA Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem LES ENTREPRISES Annexe 12 1 1 DU M DICAMENT Pour en savoir plus Un web documentaire sur la surveillance
40. ppale en 2009 o tous les patients ont pu eux m mes faire ces notifications Les patients ont t l origine de 20 des notifications d effets ind sirables soit pr s de 4 000 Depuis juin 2011 ces dispositions ont t tendues l ensemble des m dicaments L identification des m dicaments sous surveillance suppl mentaire Les m dicaments qui font l objet d une surveillance renforc e sont ins crits sur une liste publi e sur le site de EMA L inscription sur cette liste s accompagnera de l ajout d un symbole sp cifique et de l inclusion d une mention dans le RCP et la notice du m dicament Le renforcement de la gestion 4 de la validation et du suivi des tudes de s curit et d efficacit post autorisation Les r sum s des r sultats de ces tudes sont publi s sur les sites de l EMA et des tats membres Les laboratoires pharmaceutiques sont incit s mettre en place des tudes communes lorsqu une m me probl matique du risque a t identifi e Le renforcement de la communication 5 destination des professionnels de sant et du public Un portail web europ en d di l information sur les m dicaments sera mis en place par l EMA et les tats membres Seront publi s gt les rapports d valuation de AMM accompagn s d une synth se de donn es de ce rapport gt les R sum s des Caract ristiques des Produits RCP et les notices des m dicaments gt les synth se
41. prescripteur doit informer son patient que la prescription est hors AMM Il transmet les donn es de suivi au laboratoire L entreprise signe une convention avec l ANSM en tant que de besoin met en place un recueil de donn es sur l efficacit et les effets ind sirables avec l aide du centre de r f rence dans le cadre des maladies rares La convention entre l ANSM et le laboratoire pr cise les modalit s de suivi des patients et de recueil des donn es d efficacit et de s curit du produit dans la situation hors AMM gt concern e et d finit le r le de chacun des intervenants dans le cadre du suivi Elle peut comporter l engagement par le titulaire de d poser une extension d AMM dans un d lai d termin l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT La contrefa on et la falsification des m dicaments un fl au mondial La contrefa on et la falsification des m dicaments est un fl au dont les cons quences sur la sant publique peuvent tre graves voire drama tiques La contrefa on est d une mani re g n rale d finie comme la repro duction frauduleuse du produit d autrui sans son consentement faux m dicament La falsification englobe plus largement la manipulation des produits et de leur conditionnement amenant des d fauts de qualit On distingue g n ralement trois types de falsifications portant atteinte la qualit gt les produits contenant le ou les bons princi
42. s gt num ration des informations n cessaires avant la prise du m dicament gt instructions n cessaires au bon usage gt description des effets ind sirables gt conditions de conservation gt si elle signale quels sont les b n fices du traitement elle aborde aussi clairement les risques qui y sont li s et les moyens de les viter ou de les minimiser Sur la notice des informations toujours plus accessibles En 1988 dans un souci de plus grande clart des recommandations ont t labor es au niveau europ en pour que la notice soit r dig e en des termes compr hensibles et b n ficie d une pr sentation lisible titre d exemple sont conseill s gt l utilisation de caract res de taille et de police faciles lire gt la r daction de paragraphes et de phrases courtes moins de 20 mots gt le recours des interlignes et des espacements suffisants gt un bon contraste lors de l impression Depuis 2004 les entreprises du m dicament se livrent m me des tests de lisibilit aupr s de groupes cibles de patients L objectif est de s assurer que les patients sont capables d une part de trouver l infor mation lisibilit d autre part de la comprendre clart et enfin de la mettre en application facilit d utilisation Depuis 2009 pour assurer l acc s de l information aux malvoyants les industriels doivent faire figurer sur l emballage de tous les m dicament
43. s le nom et le dosage et la forme pharmaceutique en braille et fournir sur demande des notices adapt es aux malvoyants Cette obligation avait t largement anticip e par les laboratoires pour les m dicaments les plus utilis s La publicit pour les m dicaments est tr s encadr e La publicit n est possible qu apr s l obtention de l AMM et ne peut tre diffus e qu apr s avoir obtenu un visa d livr par l ANSM La publicit est tr s encadr e elle doit r pondre aux principes suivants gt ne pas tre trompeuse gt ne pas porter atteinte la protection de la sant publique gt favoriser le bon usage du m dicament gt respecter l autorisation de mise sur le march gt respecter les strat gies th rapeutiques recommand es par la Haute Autorit de Sant Ainsi toute information promotionnelle pr sente des donn es objectives sur l efficacit et sur la tol rance du m dicament Lorsqu un m dicament fait l objet d une r valuation du rapport b n fice risque la suite d un signalement de pharmacovigilance sa publi cit est interdite jusqu l issue de cette proc dure Le visiteur m dical un acteur incontournable du lien entre les professionnels de sant et les entreprises La visite m dicale consiste promouvoir les m dicaments par la d li vrance d une information m dicale de qualit et en assurer le bon usage Les entreprises se sont enga
44. s de 2008 2013 financ s pour moiti par la Commission Europ enne et l EFPIA et permet le soutien de projets tr s ambitieux le co t moyen des projets retenus dans le cadre du 1 appel projets est de 20 M Ils sont port s par 4 16 laboratoires pharmaceu tiques et 7 35 participants acad miques PME agences et associations de patients Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 9 1 1 l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT Les bases de donn es Les tudes post autorisation Le d veloppement d tudes destin es valuer les m dica ments apr s leur commercialisation d j engag en France dans le cadre de l admission au remboursement r pond maintenant des obligations r glementaires r cemment renforc es dans le cadre de l octroi de PAMM et repr sente pour les industriels comme pour les autorit s comp tentes une opportunit d optimi sation de la gestion du risque et de la surveillance du bon usage Depuis 2005 directive 2004 24 CE et r glement 726 2004 les laboratoires pharmaceutiques doivent d poser un plan de gestion des risques avec le dossier d AMM dans des cas qu il appartient aux agences concern es de pr ciser Le plan de ges tion des risques peut inclure des tudes pid miologiques post AMM pour confirmer quantifier un risque et valuer le profil de s curit d emploi et ventuellement le b n fice risque des m dic
45. s des plans de gestion des risques gt une information sur les modalit s de signalements des effets ind si rables gt la liste des m dicaments sous surveillance suppl mentaire Le renforcement des obligations 6 en mati re de pharmacovigilance des entreprises Les plans de gestion des risques peuvent tre exig s non seulement au moment de l AMM obligatoires depuis 2005 mais galement apr s l autorisation du m dicament Les industriels doivent communiquer imm diatement l autorit com p tente toute information nouvelle pouvant influencer l valuation des b n fices et des risques de leur m dicament ou entra ner des modifi cations de PAMM L largissement de la proc dure europ enne pour les situations d urgence Pour les m dicaments autoris s dans plus d un tat membre lorsqu un signal de pharmacovigilance a t d tect et n cessite une valuation rapide de la s curit d emploi avec une mise en place d actions de minimisation du risque une proc dure d valuation europ enne est d clench e Cette proc dure d urgence aboutit aujourd hui des recommandations communes tous les tats membres et permet ainsi tous les patients de l Union europ enne de b n ficier des m mes mesures de s curit relatives un m dicament Cette proc dure s appliquera plus largement encore qu aujourd hui des m dicaments ayant obtenu une autorisation de mise sur le march nation
46. ssibles l ensemble des acteurs de sant Pour certaines d entre elles comme la base de la CNAM il est par ailleurs difficile d valuer leur valeur scientifique r elle par manque de proc dures transparentes d audit de qualit Il faut donc de fa on urgente recenser les types d information disponibles en mati re de donn es de sant contr ler leur qualit m thodologique et scientifique faciliter l acc s ces informa tions dans le respect de la r glementation fran aise et pour des objectifs de sant publique ou de recherche Cette requ te a t exprim e avec force par de nombreux acteurs de sant mais aussi par les patients repr sent s par leurs associations ll appara t galement n cessaire en l absence de r f rence sur le territoire national de d velopper une ou des bases de donn es sp cifiquement orient es vers un objectif de pharmaco pid miologie dans le cadre de partenariats public priv Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 10 1 2 l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT Le b n fice des m dicaments Une long vit accrue Lesp rance de vie a r guli rement augment en France depuis la fin de la deuxi me guerre mondiale Elle a progress davantage chez les hommes avec un gain de 3 mois en moyenne chaque ann e les femmes progressant quant elles de 2 mois par ann e Cependant la diff rence reste favorable aux f
47. st en train de faire voluer l approche actuelle du rapport b n fice risque et du suivi des m dicaments Des traitements cibl s conduiront une m decine plus personnalis e l aide de tests biologiques bio marqueurs il est d j possible dans certains domaines notamment en oncologie de s lectionner les patients qui recevront le traitement car pour eux le rapport b n fice risque est favorable Cette m decine personnalis e devrait permettre aux malades de b n ficier des m dicaments les plus innovants dans des conditions optimales de s curit En effet concomitamment au d veloppement de bio marqueurs d efficacit les indus triels d veloppent aujourd hui les biomarqueurs de s curit capables d identifier la sous population de patients pour laquelle les effets ind sirables sont les moins marqu s C est par exemple le th me de recherche du consortium Safe T financ dans le cadre du premier appel projets d IMI qui s applique d velopper et qualifier des biomar queurs translationnels de l sions r nales h patiques et du syst me vasculaire Initiative m dicaments innovants La strat gie de Lisbonne tablie en 2000 fixe pour l Europe l objectif d tre l horizon 2010 la plus comp titive dans la ma trise de la connaissance scientifique source aujourd hui incontest e d innovation et de valeur ajout e conomique Les parties prenantes pilot es par l industrie ont
48. t selon des crit res scientifiques de qualit s curit et efficacit Le nouveau produit devant pr senter un rapport b n fice risque au moins quivalent celui des produits d j commercialis s Apr s l va luation scientifique trois issues sont possibles avis favorable demande de compl ment d information ou avis non favorable C est le directeur g n ral de l ANSM qui prend la d cision d autoriser la mise sur le march L AMM est accompagn e gt du r sum des caract ristiques du produit RCP destin aux profes sionnels de sant qui pr cise notamment la d nomination du m di cament la composition qualitative et quantitative la forme pharma ceutique les donn es cliniques gt de la notice pour le patient qui pr sente les informations du RCP dans un vocabulaire plus accessible du grand public L AMM peut tre suspendue ou retir e article L 5121 9 et article R 5121 47 du CSP tout moment gt lorsqu il appara t que les renseignements fournis l occasion de la demande d AMM sont erron s ou n ont pas t modifi s en fonction des m thodes scientifiques reconnues que les conditions pr vues par PAMM ne sont pas ou ne sont plus remplies gt lorsque l tiquetage ou la notice du m dicament ne sont pas conformes gt lorsque les demandes fix es par l AMM ne sont pas ex cut es gt lorsque AMM doit tre mise en conformit europ enne Tout retrait susp
49. te Ce sont les tudes post autorisation PASS tude de s curit ou PAES tudes d efficacit Par ailleurs de nouvelles indications th rapeutiques peuvent tre explor es par l industriel et d clencher ainsi une nouvelle demande d AMM Enfin apr s vingt ans de vie le brevet du m dicament expire Il peut alors tre copi et donner lieu un m dicament g n rique Apr s l obtention de l AMM le titulaire de celle ci peut choisir de com mercialiser ou non tout ou partie des pr sentations du m dicament En cas de commercialisation l entreprise qui exploite le m dicament doit communiquer sans d lai les dates de commercialisation des pr sen tations concern es Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 1 Autorisation de mise sur le march d un m dicament 2 2 l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT Apr s PAMM ANSM ANSM value la s curit d emploi l efficacit et la qualit des m di caments Elle assure galement la surveillance des v nements ind sirables li s leur utilisation Elle exerce des activit s de contr le en laboratoire et conduit des inspections sur les sites de fabrication et de recherche Enfin elle m ne des actions d information aupr s des professionnels de sant et du public pour am liorer le bon usage des produits de sant Le directeur g n ral de l ANSM prend les d cisions au nom de l tat signe les AMM les
50. ttre les donn es dans EudraVigilance gt veille ce qu il soit r pondu aux demandes de l ANSM des CRPV et des CEIP gt fourni l ANSM les informations pr sentant un int r t pour l valuation du rapport B R r sultats positifs et n gatifs des essais cliniques tudes de s curit et d efficacit quelles que soient la population et les indications pr vues ou non dans l AMM donn es d utilisation hors AMM volumes de ventes Il doit par ailleurs communiquer en urgence l ANSM toute information susceptible de modifier l valuation des b n fices et des risques du m dicament ainsi que toute mesure d interdiction ou de restriction impos es par les autorit s comp tentes d un autre pays Il doit assurer une valuation continue des risques et des b n fices de ses m dicaments et communiquer l ANSM toute nouvelle information qui pourrait influencer l valuation des risques et des b n fices de ses m dicaments et proposer des mesures destin es en am liorer ou compl ter leur s curit d emploi Il doit r pondre de fa on aussi compl te que possible dans les d lais impartis aux demandes du directeur g n ral de l ANSM visant obtenir des informations compl mentaires n cessaires l exercice de la pharmacovigilance Il est tenu de modifier l information faite sur son m dicament RCP et notice en fonction des nouvelles donn es apr s accord de l ANSM Enfin il doit au mome
51. urop en l m ZA Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem i LU z LES ENTREPRISES Annexe 2 La pharmacovigilance un domaine tr s r glement 2 2 DU M DICAMENT TEXTES EUROP ENS R glement CE n 726 2004 du 31 mars 2004 tablissant les proc dures communautaires pour l autorisation et la surveillance en ce qui concerne les m dicaments usage humain et utilisation v t rinaire et instituant une Agence europ enne des m dicaments R glement CE n 1876 2004 modifiant l annexe du r glement CE n 953 2003 visant viter le d tournement vers certains pays de l Union europ enne de certains m dicaments essentiels Directive europ enne n 2004 27 du 31 mars 2004 modifiant la directive n 2001 83 instituant un code communautaire relatif aux m dica ments usage humain Directive europ enne n 2000 38 du 5 juin 2000 modifiant le chapitre V bis Pharmacovigilance de la directive 75 319 CEE du Conseil concer nant le rapprochement des dispositions l gislatives r glementaires et administratives relatives aux sp cialit s pharmaceutiques Directive europ enne n 2005 61 du 30 septembre 2005 portant application de la directive n 2002 98 du Parlement europ en et du Conseil en ce qui concerne les exigences en mati re de tra abilit et la notification des r actions et incidents ind sirables graves LA L GISLATION EUROP ENNE DE 2011 R glement du Parlement europ en
52. valuation des informations relatives aux effets ind sirables Toute entreprise doit disposer en permanence gt d une personne responsable de la pharmacovigilance au niveau europ en qui doit r sider et exercer dans un pays de l Union europ enne et justifier de qualifications appropri es en mati re de pharmacovigilance L identit la qualit la fonction et les coordonn es de cette personne sont communiqu es l ANSM et l EMA d s sa nomination gt d une personne de r f rence en mati re de pharmacovigilance en France qui doit tre m decin ou pharmacien qui doit r sider et exercer en France et justifier d une exp rience en mati re de pharmacovigilance L identit la qualit et les coordonn es num ro de t l phone auquel il peut tre joint 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7 de la personne de r f rence en France sont communiqu es l ANSM d s sa nomination Le responsable de pharmacovigilance gt rassemble traite et rend accessibles aux personnes habilit es et aux VM les donn es relatives aux effets ind sirables dont l entreprise a connaissance gt met en place et g re le syst me de pharmacovigilance et le syst me de gestion des risques gt pr pare et soumet les d clarations des effets ind sirables et les PSUR gt met en place les tudes de s curit s post AMM et les suivis sp cifiques du risque gt met en place des proc dures lui permettant de recueillir et de transme
53. vie quotidienne Cependant la notification directe par les patients pr sente le risque important d une multiplication artificielle des signaux en cr ant des doublons lorsque l information aura d j t transmise par un professionnel de sant Cette notification directe pourrait galement sous pr texte que les patients peuvent le faire eux m mes accentuer le d sengagement des professionnels de sant de la notification spontan e Dans tous les cas il est important de rappeler que la notification directe par les patients ou par les associations agr es de patients ne doit en aucun cas se substituer au dialogue singulier qui doit s instaurer avec le s professionnel s de sant impliqu s dans le parcours de soin Ainsi les patients sont encourag s se rap procher de ce s professionnel s pour signaler leur d claration et le cas ch ant obtenir une conduite tenir Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 7 1 1 l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT Les plans de gestions des risques PGR Plan de gestion des risques une garantie suppl mentaire de s curit pour un suivi sur mesure des m dicaments Concr tement un PGR c est l ensemble des dispositions mises en uvre pour minimiser les risques potentiels dans lusage des m dicaments Avant la mise sur le march le PGR identifie les risques connus et poten tiels Apr s la mise sur le march le
54. y em 772 LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 1 Autorisation de mise sur le march d un m dicament Annexe 4 Organisation de la pharmaco vigilance Annexe 7 Les plans de gestions des risques Annexe 10 Le b n fice des m dicaments Annexe 2 La pharmacovigilance un domaine tr s r glement Annexe 5 R les des entreprises du m dicament Annexe 8 Les espoirs de la recherche Annexe 11 Le bon usage du m dicament BUM Annexe 3 La nouvelle l gislation communautaire relative la pharmacovigilance Annexe 6 Place des patients et des associations de patients Annexe 9 Les bases de donn es Les tudes post autorisation Annexe 12 Pour en savoir plus Comment am liorer la s curite du m dicament Propositions du Leem Annexe 1 1 2 l m ZA LES ENTREPRISES DU MEDICAMENT Autorisation de mise sur le march d un m dicament La gen se d un m dicament Le d veloppement par un laboratoire d un m dicament de la mol cule jusqu la commercialisation du m dicament n cessite dix quinze ans de recherche pour explorer tous les champs d investigation Ces travaux tests pr cliniques essais cliniques et de d veloppement industriel sont strictement encadr s par la loi Les essais cliniques n cessitent une autorisation d livr e p
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