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Documents transmis (9.9 Mo) - Office des professions du Québec

1. Naprox ne sodique 220 mg maintenir le naprox ne sodique 220 mg l annexe Les effets ind sirables potentiellement graves en particulier gastro intestinaux cardiovasculaires et r naux ainsi que les risques de surdosage dus la prise concomi tante de plusieurs types d anti inflammatoires non st roidiens AINS en raison d une m connaissance des produits par la population militent en faveur du maintien du naproxene sodique 220 mg l annexe Il Nous sollicitons galement vos commentaires pour le reclassement de la substance suivante lorsque destin e aux animaux Rappelons finalement que toute modification au R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments et ses annexes une fois adopt e par l Office fait l objet d une publication titre de projet la Gazette officielle du Qu bec Au terme d un d lai de 45 jours suivant cette publication au cours duquel toute personne ou groupe int ress peut transmettre ses commentaires le r glement est transmis au ministre responsable de l application des lois professionnelles en vue d tre soumis au gouvernement qui peut l approuver avec ou sans modification Je vous remercie de votre habituelle collaboration et vous prie d agr er Monsieur le Pr sident l expression de mes sentiments les meilleurs La vice pr sidente Christiane Gagnon Substances classification Naprox ne sodique 220 mg usage oral annexe II Groupe demandeur
2. Brenna E Sandvik AK Kleveland PM Waldum HL Tykktarmsskader av ikke steroide antiinflammatoriske medikamenter 1995 115 1225 7 Brezin JH Katz SM Schwartz AB Chinitz JL Reversible renal failure and nephrotic syndrome associated with nonsteroidal anti inflammatory drugs N Engl J Med 1979 Dec 6 301 23 1271 3 Bridges AJ Marshall JB Diaz Arias AA Acute eosinophilic colitis and hypersensitivity reaction associated with naproxen therapy Am J Med 1990 Oct 89 4 526 7 Burns JJ Yu TF Dayton PG Gutman AB Brodie BB Biochemical pharmacological considerations of phenylbutazone and its analogues Ann N Y Acad Sci 1960 Mar 30 86 253 91 Celis H Thijs L Staessen JA Birkenhager WH Bulpitt CJ de Leeuw PW et al Interaction between nonsteroidal anti inflammatory drug intake and calcium channel blocker based antihypertensive treatment in the Syst Eur trial J Hum Hypertens 2001 Sep 15 9 613 8 Chan TY Severe asthma attacks precipitated by NSAIDs Ann Pharmacother 1995 Feb 29 2 199 Chapman P Naproxen and sudden hearing loss J Laryngol Otol 1982 Feb 96 2 163 6 Chester R Dukes M Slater SR Walpole AL Delay of parturition in the rat by anti inflammatory agents which inhibit the biosynthesis of prostaglandins Nature 1972 Nov 3 240 5375 37 8 Chudwin DS Strub M Golden HE Frey C Richmond GW Luskin AT Sensitivity to non acetylated salicylates in a patient with asthma nasal polyps and rheumatoid arthritis Ann Aller
3. Non prescription medication compliance focus groups with non compliant consumers A research report to the Non prescription Drug Manufacturers Association of Canada NDMAC August 21 2007 Redfern M Public awareness of cautionary statements A research report to the Nonprescription Drug Manufacturers Association of Canada NDMAC August 23 2007 Redfern M Responsible use of nonprescription medications in Canada A research report to the Non prescription Drug Manufacturers Association of Canada Roujeau JC Kelly JP Naldi L Rzany B Stern RS Anderson T et al Medication use and the risk of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis N Engl J Med 1996 334 14 922 923 Rowden AK Norvell J Eldridge DL Kirk MA Updates on APAP toxicity Clin North Am 2005 89 1145 1159 Schiff M Minic M Comparison of the analgesic efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen sodium and Ibuprofen in the treatment of osteoarthritis of the knee J Rheumatol 2004 Jul 31 7 1373 83 Toxic Exposure Surveillance System data 2001 Litovitz TL Klein Schwartz W Rodgers GC Jr Cobaugh DJ Youniss J Omslaer JC et al 2001 Annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System Am J Emerg Med 2002 Toxic Exposure Surveillance System data 2002 Watson WA Litovitz TL Rodgers GC Jr Klein Schwartz W Youniss J Rose SR et al 2002 annual report of the A
4. Bayer HealthCare Al ve Pr sentation des demandes Objet de la demande Classification e Plus grande accessi bilit au produit Classer le sodique 220 mg a usage oral dans l annexe e Vendu sans ordon nance dans 46 pays a travers le monde Analyse de la demande Bayer inc demande l inscription l annexe III de la substance naproxene sodique 220 mg destin e l usage oral Le naprox ne sodique 220 mg est un anti inflammatoire non st roidien indiqu pour le Opinion du comit consultatif scientifique La substance naprox ne sodique 220 ma Pr sentation des demandes Objet de la demande Substances classification e Large profil d inno cuit semblable l ac taminophene et l ibuprofene Groupe P wine mm Opinion du comit analyse ie damanda consultatif scientifique traitement symptomatique des affections dou loureuses d intensit l g re mod r e et ou des tats f briles Qu bec annexe II lorsque vendu pour admi nistration par voie orale en dose quotidienne de 440 mg NAPRA annexe III pour les formats de plus de 30 unit s posologiques Hors annexe pour les formats de 30 unit s posologiques ou moins Le naprox ne sodique 220 mg a t retir de l annexe F du R glement sur les aliments et drogues en 2009 1 est toujours inscrit la Prescription Drug List nouvelle liste administra tive en remplacement de l
5. Les intervenants externes dont les ministres provinciaux et territoriaux de la Sant les organismes de r glementation professionnelle de la m decine et de la pharmacie de m me que les associations d industries de consommateurs et de professionnels ont t avis s directement de ce projet de r glement le 5 mars 2008 et une p riode de 75 jours a t pr vue pour la pr sentation des observations Cette Initiative a t publi e sous la forme d un avis d intention dans la Partie I de la Gazette du Canada le 1 mars 2008 Elle a galement t affich e sur le site Web de Sant Canada et sur le site Web Consultation aupr s des Canadiens Le processus relatif cette consultation avec les Intervenants est d crit dans le protocole d entente PE visant simplifier les modifications r glementaires l annexe F Le PE qui a t sign par Sant Canada par le Bureau du Consell priv et par le minist re des Affalres trang res et du Commerce international le 22 f vrier 2005 figure galement sur le site Web de Sant Canada Treize r pondants ont fait part de leurs commentaires Deux d entre eux ont cherch en savoir plus sur le changement de statut du prodult et des r ponses directes ont t fournies ces deux intervenants Les commentaires recus des autres r pondants sont examin s ci apr s En faveur de la proposition La personne qui a soumis cette proposition a pr sent un commentaire en faveur de la
6. Les publications se retrouvent sur la cl USB jointe Reference List Appendices ADAPT Research Group Cardiovascular and cerebrovascular events in the randomized controlled alzheimer s disease anti inflammatory prevention trial ADAPT PLoS Clin Trials 2006 1 7 e33 doi 10 1371 journal petr 00 10033 Aisen PS Schafer KA Grundman M Pfeiffer E Sano M Davis KL Farlow MR Jin S Thomas RG Thal LJ Alzheimer s Disease Cooperative Studv Effects of rofecoxib or naproxen vs placebo on Alzheimer disease progression a randomized controlled trial JAMA 2003 289 2819 26 Biskupiak JE Brixner DI Howard K Oderda GM Gastrointestinal complications of over thecounter nonsteroidal antiinflammatory drugs J Pain Palliat Care Pharmacother 2006 20 3 7 14 Blyth F Raynor DK Knapp P How does young piini ne and attitude toward paracetamol affect its use Int J Phar m Pr Canada Gazette Part I noraen Amending the Food and Drug Roan Project 1248 La ae May 5 2001 Page 1611 1616 Available from Canada Gazette Part I Regulations Amending the Food and Drug Regulations Project 1584 Naproxen and its salts March 1 2008 Page 490 492 Available from http gazetteducanada gc ca partl 2008 20080301 pdf g1 14209 pdf http www gazette gc ca rp pr p1 2008 2008 03 01 pdf g1 14209 pdf Chan AT Manson JE Albert CM Chae CU Rexrode KM Curhan GC et al Nonsteroidal antiinflammatory drugs acetaminophen and th
7. Schieming Larsen TB Damkier P The impact of selective and non selective non steroid anti inflammatory drugs on secondary hemostasis in healthy volunteers Thromb Res 2009 Jun 124 2 208 12 Schwartz JI Thach C Lasseter KC Miller J Hreniuk D Hilliard DA Snyder KM Gertz BJ Gottesdiener KM Effects of etoricoxib and comparator nonsteroidal anti inflammatory drugs on urinary sodium excretion blood pressure and other renal function indicators in elderly subjects consuming a controlled sodium diet J Clin Pharmacol 2007 Dec 47 12 1521 31 Scott PA Kingslev GH Scott DL Non steroidal anti inflammatorv drugs and cardiac failure meta analyses of observational studies and randomized controlled trials Eur J Heart Fail 2008 Nov 10 11 1102 7 Shi S Klotz U Clinical use and pharmacological properties of selective COX 2 inhibitors Eur J Clin Pharmacol 2008 Mar 64 3 233 52 Silberstein SD Mannix LK Goldstein J Couch JR Byrd SC Ames MH McDonald SA Lener SE Toso C Multimechanistic sumatriptan naproxen early intervention for the acute treatment of migraine Neurology 2008 Jul 8 71 2 114 21 Singh G Fort JG Goldstein JL et al Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients SUCCESS I study The American Journal of Medicine 2006 March 119 3 255 266 Solak O Metin M Esme H Solak O Yaman M Pekcolaklar A Gurses A Kavuncu V Effectiveness of gabapentin in t
8. cart e dans le dernier cas car le patient tait mort de causes naturelles cinq ans apr s avoir cess de prendre le m dicament RPPV de 2008 2009 En 2008 2009 3 1 milliards de comprim s ont t vendus ce qui repr sente 155 millions d expositions Vingt cinq cas initiaux s tant sold s par un d c s ont t signal s Trois autres cas ont t rapport s mais comme ils avaient d j t signal s dans un RPPV ant rieur et ne donnaient pas d importants renseignements additionnels ils ne sont pas d crits ci dessous Tous les cas taient li s au naprox ne sodique comprim s capsules capsules de gel liquide Cas confirm s par un m decin Cinq cas sont d crits dans un r sum de la litt rature pr sentant des donn es sur le surdosage la toxicit tir es du Annual Report of the American Association of Poison Control Centers National Poison Data System NPDS Il s agissait de cas mortels d ingestion intentionnelle ou accidentelle d une dose excessive de naprox ne surtout en association plusieurs m dicaments et pour lesquels on avait tr s peu de d tails sur les patients Le seul cas de surdosage par le naprox ne seulement tait celui d un enfant de 10 mois auquel on avait administr accidentellement une dose excessive Un cas signal par un organisme de r glementation portait sur la prise d une dose excessive de plusieurs m dicaments et six autres cas venaient de la litt rature RPPV de 2009 2010 E
9. Krymchantowski AV Jevoux Cda The experience of combining agents specially triptans and non steroidal anti inflammatory drugs for the acute treatment of migraine a review Recent Pat CNS Drug Discov 2007 Jun 2 2 141 4 Kyle Zachar iah J Kinch H Ellis G Andrews C Adekunle F A randomised double blind study comparing lumiracoxib with naproxen for acute musculoskeletal pain Int J Clin Pract 2008 Nov 62 11 1684 92 Lai LH Chan FKL Nonsteroid anti inflammatory drug induced gastroduodenal injury Current Opinion in Gastroenterology 2009 25 544 548 Laine L White WB Rostom A Hochberg M COX 2 Selective Inhibitors in the Treatment of Osteoarthritis Semin Arthritis Rheum 38 165 187 Landy S DeRossett SE Rapoport A Rothrock J Ames MH McDonald SA Burch SP Two Double Blind Multicenter Randomized Placebo Controlled Single Dose Studies of Sumatriptan Naproxen Sodium in the Acute Treatment of Migraine Function Productivity and Satisfaction Outcomes MedGenMed 2007 9 2 53 Lethaby A Augood C Duckitt ner C Be ir anti inflammatory drugs for ing Syst Rev 2007 Oct 17 4 CD000400 Levy RM Saikovsky R V E ev Burnett BP Flavocoxid is as effective as naproxen for managing the signs and symptoms of osteoarthritis of the knee in humans a short term randomized double blind pilot study Nutr Res 2009 May 29 5 298 304 Lipton RB Dodick DW Adelman JU Kaniecki RG Lener SE White JD Nelsen AC Consis
10. les fabricants dolvent pr senter une demande d autorisation de mise en march Sant Canada et seuls les termes exacts approuv s par Sant Canada dolvent tre utilis s dans la publicit Le mat riel publicitaire relatif aux m dicaments en vente libre et destin au consommateur est examin et pr autoris par des organismes ind pendants de pr approbation de la publicit avant sa publication de mani re alder l industrie se conformer aux dispositions r glementaires de la Loi sur les aliments et drogues du R glement sur les aliments et drogues et du R glement sur les produits de sant naturels ainsi qu aux divers documents d orientation et codes de la publicit de Sant Canada Si ce syst me d autor glementation est volontaire diverses associations de fabricants comme l Association canadienne de l industrie des m dicaments en vente libre ACIMVL et les Compagnies de recherche pharmaceutique du Canada Rx amp D sont favorables une pr autorisation par des organismes ind pendants de pr approbation de la publicit Qui plus est Sant Canada encourage fortement tous les promoteurs se conformer l examen volontaire de pr autorisation avant de faire de la publicit aupr s des professionnels des soins de sant et des consommateurs 9 Le groupe consultatif d experts GCE qui a proc d l examen sur l Innocult des inhibiteurs s lectifs de la COX 2 en juin 2005 a consid r l ibuprof ne c
11. 6 DMN et transform en glycuroconjugu s soit non m tabolis Le naprox ne n induit pas les enzymes du m tabolisme Elimination Le naprox ne et ses m tabolites sont principalement limin s par les reins gt 95 La demi vie d limination du naprox ne est d environ 14 heures Il y a une troite corr lation entre la vitesse d limination et la vitesse de la baisse de la concentration plasmatique du m dicament Page 13 sur 36 Populations et affections particuli res Personnes g es Rien ne donne a penser que le m tabolisme et l limination soient diff rents chez les personnes g es Sexe Rien ne donne penser qu il y ait des diff rences entre les sexes quant au m tabolisme et l limination Insuffisance h patique En cas d insuffisance h patique grave la concentration d albumine circulante est r duite ce qui augmente la fraction libre de naprox ne Insuffisance r nale L insuffisance r nale grave r duit la liaison aux prot ines ce qui augmente la fraction libre de naprox ne Quand la filtration glom rulaire est tr s r duite le taux d limination urinaire peut tre r duit Le naprox ne contrairement son m tabolite inactif le 6 DMN n est pas limin par l h modialyse RANGEMENT ET STABILIT Caplets Ranger temp rature ambiante 15 30 Capsules de gel liquide Ranger entre 20 et 25 C DIRECTIVES DE MANIEMENT PARTICULIERES Il n y a pas de directive
12. Skarke C Klinkhardt U Watzer B Harder S Seyberth H Geisslinger G N sin RM Effects of selective COX 2 inhibition on prostanoids and platelet physiology in oung healthy volunteers J Thromb Haemost 2007 Dec 5 12 2376 85 Gupta N Ghosh Mittal Comparison of oral naproxen and intrauterine lignocaine instillation for pain relief during hysterosalpingography Int J Gynaecol Obstet 2008 Sep 102 3 284 6 Hall AJ Babish JG Darland GK Carroll BJ Konda VR Lerman RH Bland JS Tripp ML Safety efficacy and anti inflammatory activity of rho iso alpha acids from hops Phytochemistry 2008 May 69 7 1534 47 Hawkey CJ Ell Simon Albert J Keuchel McAlindon Fortun Schumann 5 Bolten W Shonde A Hugot JL Yu V Arulmani U Krammer G Rebuli Toth E Less small bowel injury with lumiracoxib compared with naproxen plus omeprazole Clin Gastroenterol Hepatol 2008 May 6 5 536 44 Hawkey CJ Weinstein WM Smalley W Gitton X Sallstig P Stricker K Krammer G Mellein B Richard D Matchaba P Effect of risk factors on complicated and uncomplicated ulcers in the TARGET lumiracoxib outcomes study Gastroenterology 2007 Jul 133 1 57 64 Hawkey CJ Weinstein WM Stricker Murphy V Richard D Krammer G Rebuli R Clinical trial comparison of the gastrointestinal safety of lumiracoxib with traditional nonselective nonsteroidal anti inflammatory drugs early after the initiation of treatment findings from the
13. decin et s tant sold s par un d c s ont t signal s en 2010 2011 Tous les cas venaient de r sum s de la litt rature dont certains portaient sur des donn es sur le surdosage et la toxicit tir es du Annual Report of the American Association of Poison Control Centers National Poison Data System NPDS Il s agissait de cas mortels d ingestion intentionnelle ou accidentelle d une dose excessive de naprox ne seul ou en association plusieurs m dicaments et pour lesquels on avait tr s peu de d tails sur les patients Conclusion cas mortels mentionn s dans les RPPV Un examen des cas s tant sold s par un d c s ne donne pas de nouveaux renseignements sur le profil des effets ind sirables du m dicament Beaucoup des cas confirm s par un m decin taient tir s du Annual Report of the American Association of Poison Control Centers et portaient sur une intoxication polym dicamenteuse Dans certains cas le rapport de cause effet entre le m dicament et l effet ind sirable ne pouvait tre d termin faute de renseignements Dans d autres cas la possibilit d un lien avec le naprox ne ne pouvait tre cart e mais les circonstances m dicaments concomitants et ou maladie concomitante sous jacente taient d autres explications plausibles Aucune nouvelle donn e sur l innocuit n a t d riv e de l valuation de ces d c s Itl SURDOSAGE 3 1 Donn es canadiennes Aucun cas de surdosage par ALEVE
14. ibuprof ne que les femelles non gravides De la m me fa on chez des rates t moins appari es non gravides qui recevaient le m dicament les l sions gastro intestinales ont t moins fr quentes et moins tendues que chez des rates gravides ayant recu le m dicament du 15 jour de la gestation la mise bas Des donn es plus r centes donnent toutefois penser que l inhibition de la synth se des prostaglandines par les anti inflammatoires non st roidiens pourrait tre li e la r duction de la contractilit ut rine Ainsi le d but du travail dans un mod le rat peut tre retard par l administration de naprox ne sans augmenter la mortalit maternelle ou f tale par rapport aux animaux t moins Comme le naprox ne inhibe la synth se des prostaglandines in vitro on a avanc que ce m canisme assure la m diation des effets du naprox ne sur la contractilit ut rine Les mortalit s maternelles et feetales observ es chez les rates recevant le naprox ne taient donc en apparence li es une dystocie plut t qu un effet toxique direct du compos Le naprox ne n est pas le seul compos avoir cet effet car des r sultats semblables ont t obtenus chez des rates avec d autres anti inflammatoires non st ro diens couramment administr s AAS indom tacine acide m f namique et ph nylbutazone Il semble que des r sultats semblables aient t obtenus au cours d tudes sur l ibubrof ne men es chez des an
15. mortel ou non exigeant une intervention m dicale n a t signal au Canada ce jour quelque 4 5 millions de flacons ont t vendus au Canada ce qui repr sente environ 179 millions de comprim s et 18 millions d expositions Seulement quatre cas sont class s comme des cas de surdosage dans la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer qui contient les renseignements provenant de la base de donn es Medeffet de Sant Canada la dose maximale de naprox ne sodique pouvant tre prescrite est de 1 375 mg par jour Cas 200913972BCC Un consommateur a pris quatre comprim s et offert d exprimer son opinion dans le cadre d un commercial sur ALEVE On ne sait pas trop si le consommateur a pr sent un effet ind sirable Cas 201011976BCC Un consommateur a pris quatre six comprim s par jour sans obtenir de soulagement de la douleur Aucun effet ind sirable n a t signal Cas 200912498BCC Un consommateur a pris quatre comprim s par jour sans obtenir de soulagement de la douleur Aucun effet ind sirable n a t signal Cas 200917530BCC Une consommatrice a signal que son p re s tait endormi apr s avoir pris dix comprim s au cours d une m me journ e Aucun autre renseignement n a t donn Les cas de surdosage au Canada n taient pas graves De plus Sant Canada a examin la litt rature scientifique et conclu que le profil de surdosage d ALEVE est semblable celui de l ibuprof
16. rG ick a aba bro JH x comparison m of the blood pressure changes of lumiracoxib with those of ibuprofen and naproxen J Clin Hypertens Greenwich 2008 Aug 10 8 592 602 Fiorucci S Santucci L Distrutti NSAIDs coxibs CINOD and H2S releasing NSAIDs what lies beyond the horizon Dig Liver Dis 2007 Dec 39 12 1043 51 Foeldvari I Szer IS Zemel LS Lovell DJ Giannini EH Robbins JL West CR Steidle G Krishnaswami S Bloom BJ A prospective study comparing celecoxib with naproxen in children with juvenile rheumatoid arthritis J Rheumatol 2009 Jan 36 1 174 82 Food and Drug Administration Science Paper 2006 Fosbel EL Folke Jacobsen et al Cause Specific Cardiovascular Risk Associated With Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Among Healthy Individuals Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010 Jun 8 Friedman BW Solorzano C Esses D Xia S Hochberg M Dua N Heins A Sasso P Bijur PE Lipton RB Gallagher EJ Treating Headache Recurrence After Emergency Department Discharge A Randomized Controlled Trial of Naproxen Versus Sumatriptan Ann Emerg Med 2010 Mar 18 20 10 Galliard Grigioni KS Reinhart WH A randomized controlled study on the influence of acetaminophen diclofenac or naproxen on aspirin induced inhibition of platelet Doi SB Galeckas KJ Fixed Drug Eruptions A Case Report and Review of the Literature Cutis 2009 Oct 84 215 219 Gengo FM Rubin L Robson M Rainka M Gengo MF Mager DE Bates V Eff
17. s par divers anti inflammatoires non st roidiens La susceptibilit aux l sions gastro intestinales caus es par l administration de naprox ne a beaucoup vari dans les diverses esp ces tudi es Par exemple la dose de 30 mg kg jour a t bien tol r e par des rats pendant 90 jours mais la m me dose a t ulc rig ne quand elle tait administr e pendant 6 mois Chez des singes rh sus et des porcs miniatures l administration de 45 mg kg jour de naprox ne pendant 30 jours n a pas caus de troubles importants Chez des porcs miniatures ayant recu cette dose pendant un an il n y a pas eu de signes manifestes d effets ind sirables Chez des singes rh sus des doses de jusqu 120 mg kg jour 60 mg kg bid administr es pendant 6 mois n ont pas produit de signes cliniques ni histopathologiques d irritation gastro intestinale bien qu on ait plus souvent retrouv du sang occulte dans les f ces de ces animaux que dans celles des animaux t moins L administration quotidienne de naprox ne des singes rh sus pendant un an a t associ e une l g re irritation gastrique chez quelques animaux recevant 100 140 ou 180 mg kg Les lapins tol rent des doses multiples maximales administr es par voie orale de 80 100 mg kg jour Des souris ont surv cu l administration par voie orale de doses quotidiennes de 240 mg kg jour pendant 6 mois Toutefois chez les chiens la dose de 5 0 mg kg jour est tr s pr s de la dose maximale
18. sclerosis CNS Drugs 2008 22 4 291 324 Ramalho TC pom MV da Cunha EF Freitas MP The search for new COX 2 inhibitors a review of 2002 2008 patents Expert Opin Ther Pat 2009 Sep 19 9 1193 228 Reine PA Kongsgaard UE Andersen A Thogersen AK Olsen H Infusion of albumin attenuates changes in serum protein binding of drugs i in surgical patients compared with volume rep Scand Renner RM Jensen JT Nichols MD Edelman A Pain control in firsttrimpater surgical abortion a systematic review of randomized controlled trials Contraception 2010 May 81 5 372 88 Renner RM Jensen JT Nichols MD Edelman A Pain control in first trimester surgical pr 15 2 CD006712 Requena L S nchez Yus E Erythema nodosum Semin Cutan Med Surg 2007 Jun 26 2 114 25 Richy F Rabenda V Mawet A Reginster JY Flurbiprofen in the symptomatic management of rheumatoid arthritis a valuable alternative Int J Clin Pract 2007 Aug 61 8 1396 406 Richy F Scarpignato C Lanas A Reginster JY Efficacy and safety of piroxicam revisited A global meta analysis of randomized clinical trials Pharmacol Res 2009 Oct 60 4 254 63 Roy Derry S Moore RA Single dose oral lumirsoosns for postoperative pain b fS Schiff M Hochberg MC Oldenhof J Brune K Platelet inhibitory effects of OTC doses of naproxen sodium compared with prescription dose naproxen sodium and low dose
19. tions et modalit s de vente des m dicaments Cette mise jour s appuie sur l expertise du Comit consultatif scientifique en mati re de conditions et modalit s de vente des m di caments charg de conseiller l Office dans domainc En vertu de la Loi sur la pharmacie l Office peut tablir par r glement des cat gories de m dicaments et d terminer pour chacune d elles s il y a lieu par qui et suivant quelles conditions et modalit s de tels m dicaments peuvent tre vendus C est galement en vertu de la Loi sur les m decins v t rinaires que l Office dresse par r glement la liste des m dicaments qui ne peuvent tre vendus que sur ordonnance d un m decin v t rinaire La r glementation pr voit que l Office doit consulter le Coll ge des m decins du Qu bec l Institut national d excellence en sant et services sociaux l Ordre des pharmaciens du Qu bec et l Ordre des m decins v t rinaires du Qu bec En cons quence nous sollicitons les commentaires de l Institut national d excellence en sant et services sociaux pour les substances suivantes lorsque destin es aux humains 800 place D Youville 10 tage Qu bec Qu bec G1R 523 T l phone 418 643 6912 Sans frais 1 800 643 6912 T l copieur 418 643 0973 e Naprox ne sodique 220 mg maintenir le naprox ne sodique 220 mg l annexe Les effets ind sirables potentiellement graves en particulier gastro intestinaux cardiovasculaires
20. 1 3 106 No authors listed Naproxcinod AZD 3582 HCT 3012 naproxen nitroxybutylester i roxen NO naproxen Drugs R D 2007 8 4 255 8 Oldenhof J Hochberg M Schiff M Brune K Effect of maximum OTC doses of naproxen sodium or acetaminophen on low dose aspirin inhibition of serum thromboxane pin 2010 26 1497 504 Ouellet M Riendeau D Percival D A high level of cyclooxygenase 2 inhibitor selectivity is associated with a reduced interference of platelet cyclooxygenase 1 inactivation by aspirin PNAS 2001 98 25 14583 14588 Palma Aguirre JA Villalpando Hern ndez J Novoa Heckel Oliva 1 Carifio L L pez Boj rquez E Burke Fraga V Namur S Gonz lez de la Parra M Bioavailability of two oral tablet and two oral suspension formulations of naproxen sodium paracetamol acetaminophen single dose randomized open label two period crossover comparisons in healthy Mexican adult subjects Clin Ther 2009 Feb 31 2 399 410 Periodic Safety Update Report 2010 Jan 11 2009 to Jan 11 2010 Pini LA Del Bene E Zanchin G Sarchielli P Di Trapani G Prudenzano MP LaPegna G Savi L Di Loreto G Dionisio P Granella F Tolerability and efficacy of a combination of paracetamol and caffeine in the treatment of tension type headache a randomized double blind double dummy cross over study versus placebo and naproxen sodium J Headache Pain 2008 9 367 373 P llmann W ree W Current management of pain associated with multiple
21. AINS sont prescrits pour leurs effets anti inflammatoires ils sont g n ralement administr s pendant plus longtemps et des doses plus lev es que celles du naprox ne et ses sels en vente libre L tiquetage du produit en vente libre comporte une mise en garde invitant le consommateur consulter un m decin ou un pharmacien avant de prendre le naprox ne et ses sels s il pr sente ou a d j pr sent de l hypertension une cardiopathle ou de l insuffisance cardiaque Apr s le retrait en 2004 du rof coxib un AINS Inhibant s lectivement la COX 2 en raison d un risque accru d infarctus du myocarde IM les risques cardlovasculaires CV de tous les AINS ont fait l objet d un examen beaucoup plus minutieux D apr s le rapport sur l valuation globale de l innocult des m dicaments portant sur les pisodes cardiovasculaires l utilisation du naprox ne n a entrain aucune augmentation du risque d IM ou d pisode vasculaire c r bral Une m ta analyse portant sur 138 essais contr l s et r partition al atoire a examin le risque CV associ aux AINS Inhibant s lectivement la COX 2 par rapport des AINS classiques par exemple naprox ne ibuprof ne ou un placebo Dans ces essais le naprox ne tait administr des posologles plus lev es 1 000 mg jour et pendant plus longtemps 24 semaines comparativement la dose 440 mg jour et la dur e de traitement 5 jours recommand es en vente libre
22. Bayer l Office des professions pour justifier l inscription du naprox ne sodique 220 mg l annexe III est similaire celle qui a d j t soumise l Association nationale des organismes de r glementation de la pharmacie National Association of Pharmacy Regulatory Authorities ou NAPRA La pr sente soumission est en fait un regroupement de tous les dossiers d j transmis et l information qu elle renferme a galement t mise jour Voici la classification propos e par NAPRA qui a t officialis e en avril 2011 qui a t r valu e et reconfirm e en novembre 2011 Hors annexe Naprox ne sodique 220 mg par unit de dosage oral lorsque vendu sous un produit dont l tiquette indique une dose maximale quotidienne de u 6 600 mg Annexe III Naprox ne sodique 220 mg par unit de dosage oral lorsque vendu sous un produit dont l tiquette indique une dose maximale quotidienne de Bayer a montr la satisfaction de cette Association que 1 L exp rience du naprox ne sodique 220 mg comme m dicament sans ordonnance au Canada est consid rable et elle est comparable celle d autres produits qui ont un statut moins restrictif et il ne peut plus tre consid r comme un nouveau m dicament disponible sans ordonnance selon les lignes directrices de Sant Canada 2 Typiquement les consommateurs se procurent les formats les plus grands d un m dicament sans d ordonnance afin de b n ficier d un meilleu
23. Canada Vigilance et les lignes directrices sur la d claration des r actions ind sirables sont sur le site Web de MedEffetM Canada www healthcanada gc ca medeffect REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge d un effet secondaire veuillez communiquer avec un professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils m dicaux POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS Pour obtenir le pr sent d pliant ainsi que la monographie de produit int grale pr par e pour les professionnels de la sant visitez le site http www baver ca Le pr sent d pliant a t r dig par Bayer Inc Derni re r vision 14 janvier 2011 amp ALEVE et Soulagement jusqu 12 heures sont des marques d pos es de Bayer Consumer Care AG utilis es sous licence Bayer Inc Toronto Ontario M9W 1G6 Bayer la croix Bayer et ASPIRIN sont des marques d pos es de Bayer AG utilis es sous licence www ALEVE ca 2011 Bayer Inc Page 36 of 36 3 OBSERVATIONS DETAILLEES SUR L INNOCUITE LE SURDOSAGE DU NAPROXENE SODIQUE 220 MG Depuis le lancement du sodique 220 mg ALEVE au Canada le 15 juin 2009 les donn es canadiennes sur les effets ind sirables sont uniformes et correspondent au profil d innocuit mondial tabli avec ce produit Plus de 90 96 des ventes dans le monde proviennent des Etats Unis ALEVE est un m dicament en
24. Cos marques C psssas eu Bayer AG to Beyer hc Tone Qnae 106 Luka DUST 83734748 EPROUVE EN CLINIQUE Sovlage douleurs erticulires et orthritiues mavx de dos ef douleurs musculaires SOULAGEMENT JUSQU 12 HEURES IET CAPLETS m a ra 1 E Bayer HealthCare RENSEIGNEMENTS MAPORTANTS eee ALEVE Sane ke comprim s da naproxen sodique USP 220 mg VTLISATEH CONVERSIE DU KE UICAMENT Bi RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEURS serati ot partis dy h moregriphte da Sees pr sent fouet npe e terr perd kar oet nre Aux comer One MJ SUJET DE CE Eno to meet Mas ALENE pour soot gr rapidement et eficscenent b colar tele dnie viviqa th ala uncia ln 213 mpm SRAVES ET NI SUR A PRENDRE gi vous ra de in inam a pete merid pp wp amp ego ol disam 0 s ES IIA ppe nirape erh naa ael ig BD vint ri UE SZ ges machines nidec DAL EST VO e DU MECCAMENT ATOM La da mem iet dmt pn da PRECAUTENS MR cmn qe Dun RAN MM TE mx fart ae eae vous voulez event a Ret cM E ad INTERUCTIIXS MEL CE MELOCAMERT Wi ALEVE comedian eg an pharmacien t eux proat pokaia ropa y crga raar kw Fermer ner REFERENCES
25. HealthCare DEMANDE D INSCRIPTION L ANNEXE Ill POUR LE NAPROXENE SODIQUE 220 MG PR SENT E L OFFICE DES PROFESSIONS DU QU BEC PAR BAYER INC LE 21 D CEMBRE 2011 Bayer Inc 1250 boul Ren L vesque Bureau 2820 Montr al Qu bec H3B 4W8 R sum de la demande d inscription l annexe lll pour le Naprox ne sodique 220 mg Demande d inscription l annexe Ill du Naprox ne sodique 220 mg Les facteurs d inclusion des substances l annexe Ill Annexe 1 Gazette su Canada partie Il Naprox ne et ses sels 13 mai 2009 Annexe 2 Monographie du produit Annexe 3 Observations d taill es sur l innocuit et le surdosage du Naprox ne sodique 220 mg Annexe 4 tiquetage et conditionnement R f rences RESUME DE LA DEMANDE D INSCRIPTION A L ANNEXE III POUR LE NAPROXENE SODIQUE 220 MG MOTIFS POUR LESQUELS LA DEMANDE EST FAITE Bayer Inc demande une classification l annexe Ill de tous les formats de conditionnement de naprox ne sodique destin l usage oral des concentrations de 220 mg par unit posologique Cette demande est appuy e par les informations ci jointes lesquelles se r sument comme suit 1 Comme l ac taminoph ne et l ibuprof ne qui sont des produits qui peuvent tre vendus sans ordonnance le naprox ne sodique 220 mg se pr te l auto administration pour des conditions auto diagnosticables et auto limitatives douleur et fi vre La preuve d un usage
26. INNOCUITE Essais cliniques Les essais qui ont t effectu s au cours du d veloppement du m dicament jusqu la fin de 1993 incluaient plus de cinq mille patients qui ont t expos s de faibles doses de naprox ne naprox ne sodique ll n y a pas eu de r actions ind sirables graves au m dicament dans aucune de ces tudes Quarante huit de ces 57 tudes taient randomis es double insu et contr l es par placebo et elles ont servi de base pour une m ta analyse du profil d innocuit du naprox ne naprox ne sodique comparativement l ibuprof ne l ac taminoph ne et au placebo DeArmond et al 1995 Une comparaison des effets ind sirables n a d montr aucune diff rence entre ces substances ce qui concorde avec la m ta analyse des essais jusqu 1998 Bansal et al 2001 Un sommaire a t fait des donn es d innocuit provenant de 35 essais cliniques effectu s de 1994 2002 au cours desquels 4 040 sujets ont re u des doses faibles de naprox ne Integrated Summary of Safety ISS 2002 donn es sur dossier La majorit des essais portaient sur l efficacit du m dicament pour le soulagement de la douleur dentaire et musculo squelettique Les effets ind sirables majeurs identifi s sont les maux de t te les troubles gastro intestinaux et du systeme nerveux central Ils se sont produits au m me degr dans les groupes recevant le placebo Les retraits dus aux effets ind sirables taient peu fr quents
27. JR Fraunfelder FW Possible optic nerve side effects associated with nonsteroidal anti inflammatory drugs J Toxicol Cutaneous Ocul Toxicol 1994 13 311 6 Frenia ML Long KS Methotrexate and nonsteroidal antiinflammatory drug interactions Ann Pharmacother 1992 Feb 26 2 234 7 Fricke JR et al Efficacy and safety of naproxen sodium and ibuprofen for pain relief after oral surgery Curr Ther Res 1993 54 619 27 Frishman WH Effects of nonsteroidal anti inflammatory drug therapy on blood pressure and peripheral edema Am J Cardiol 2002 Mar 21 89 6A 18D 25D Garcia Rodriguez LA Williams R Derby LE Dean AD Jick H Acute liver injury associated with nonsteroidal anti inflammatory drugs and the role of risk factors Arch Intern Med 1994 Feb 14 154 3 311 6 Gebhardt M Wollina U Kutane Nebenwirkungen nichsteroidaler antiphlogistika NSAID Z Rheumatol 1995 54 405 412 Page 25 sur 36 Golden HE Moskowitz RW Minic Analgesic efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen sodium compared with acetaminophen in the treatment of osteoarthritis of the knee Am J Ther 2004 Mar Apr 11 2 85 94 Goodman amp Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics Editors Joel Hardman Lee Limbird A G Goodman Tenth Edition Chapter 27 Analgesic Antipyretic and Antiinflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout Authors L Jackson Roberts II and Jason D Morrow Pages 687 731 Goodwin SD Glenny RW Nonst
28. On n a not aucune augmentation du risque d pisode vasculaire parmi les utilisateurs de naprox ne Des r sultats similaires ont t rapport s dans le cadre de deux m ta analyses r centes et blen concues portant sur des tudes r partition al atoire Kearney et al British Medical Journal 2006 332 1302 8 et pid miologiques c est dire sans r partition al atoire McGettigan et al Journal of the American Medical Association 2006 296 1633 44 qui examinaient les risques CV associ s une exposition aux AINS Une analyse qui examinait le risque d infarctus aigu du myocarde IAM associ une exposition aux AINS n a signal aucune augmentation de ce risque avec le naprox ne lors d tudes cliniques r partition al atoire 0 98 IC 95 90 0 87 1 11 De m me aucune augmentation du risque d pisode cardiovasculalre grave par exemple IAM mort subite d origine cardiovasculaire n a t associ e l utilisation du naproxene 0 97 IC 95 0 87 1 07 lors d tudes pld mlologiques sans r partition al atoire Il est important de noter que dans la majorit de ces tudes sans r partition al atoire le naprox ne tait administr raison des doses auxquelles il est utilis sur ordonnance autrement dit des doses d passant la dose maximale recommand e en vente libre qui est de 440 mg par jour pendant 5 jours 3 D apr s la proposition il n existe aucune Interaction m dicamenteuse sign
29. Plachetka J Orlemans E Fort JG Sostek M Clinical trial evaluation of gastric acid suppression with three doses of immediate release esomeprazole in the fixed dose combination of PN 400 naproxen esomeprazole magnesium compared with naproxen 500 mg and enteric coated esomeprazole 20 mg a randomized open label Phase 1 study in healthy volunteers Aliment Pharmacol Ther 2010 May 18 Minich DM Bland JS Katke J Darland Hall A Lerman RH Lamb J Carroll Tripp M Clinical safety and efficacy of NG440 a novel combination of rho iso alpha acids from hops rosemary and oleanolic acid for inflammatory conditions Can J Physiol Pharmacol 2007 Sep 85 9 872 83 Morrison A Ramey DR van Adelsberg J Watson DJ Systematic review of trials of the effect of continued use of oral non selective NSAIDs on blood pressure and hypertension Curr Med Res Opin 2007 Oct 23 10 2395 404 Nalamachu S Crockett RS Gammaitoni AR Gould EM A comparison of the lidocaine patch 5 vs naproxen 500 mg twice daily for the relief of pain associated with carpal tunnel syndrome a 6 week randomized parallel group study Medscape General Medicine 2006 8 3 33 No authors listed Final report on the safety assessment of capsicum annuum extract capsicum annuum fruit extract capsicum annuum resin capsicum annuum fruit powder capsicum frutescens fruit capsicum frutescens fruit extract capsicum frutescens resin and capsaicin Int J Toxicol 2007 26 Suppl
30. annexe F pour les autres concentrations La substance D cision Maintenir le naprox ne sodique 220 mg l an fiexe II du R glement sur les conditions et moda lit s de vente des m dicaments Office des professions Qu bec PAR COURRIEL PAR COURRIER Le 18 f vrier 2015 Madame estionnaire Affaires gouvernementales et externes Bayer inc Bureau 2820 1250 boulevard Ren L vesque Ouest Montr al Qu bec H3B 4W8 Objet Demande de modification au R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments Madame Vous avez adress une demande de modification au R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments et ses annexes Votre demande concernait la subs tance naprox ne sodique 220 mg par unit posologique afin que celle ci soit retir e de l annexe II du R glement et reclass e en annexe III Votre demande a t analys e par notre Comit consultatif scientifique en mati re de con ditions et modalit s de vente des m dicaments et soumise la consultation pr vue la Loi sur la pharmacie R L R Q c P 10 et la Loi sur les m decins v t rinaires R L R Q c M 8 Lors de la r union de l Office des professions tenue le 30 janvier 2015 les membres ont pris la d cision suivante Maintenir les conditions et modalit s de vente pr sentement en vigueur pour la substance naprox ne sodique contenant 220 mg par unit posologique Parmi les
31. caract ris es par une r duction de la quantit de mat riel s cr toire Un ventuel effet cestrog nique du naprox ne semble tre un facteur causal tr s peu probable car selon les tests biologiques standard le m dicament n exerce pas d effet cestrog nique Des doses quotidiennes de naprox ne de jusqu 30 mg kg administr es pendant 60 jours avant l accouplement n ont pas eu d effet sur la fertilit ni sur la performance de reproduction de rats males Ces r sultats t moignent de l int grit physiologique de l ensemble de l appareil reproducteur m le apr s l administration de naprox ne et pendant tout le cycle de spermatogen se T ratologie Des tudes d embryotoxicit ont r v l qu il n y avait pas d anomalies du squelette ou des visc res ni de changements pathologiques dans les fcetus de rates et de lapines gravides ayant recu pendant l organogen se des doses quotidiennes de jusqu 20 mg kg de naprox ne et de Page 20 sur 36 ouris ayant re u pendant l organogen se des doses quotidiennes de 30 50 mg kg de aprox ne Au cours de ces tudes il n y a pas eu de diff rences significatives par rapport aux animaux t moins quant au nombre de f tus vivants et de r sorptions au poids des f tus et la distance ano g nitale Au cours d une autre tude chez des souris l administration de 60 ou 120 mg kg de naprox ne n a pas produit de malformations mais il y a eu une l g re r duction du nombre de f
32. cette fin a t accumul e dans plusieurs pays et ce depuis de nombreuses ann es Le naprox ne sodique 220 mg une dur e d action plus longue que l ac taminoph ne et l ibuprof ne donc les patients sont moins susceptibles de prendre des doses additionnelles Ainsi les Qu b cois profiteront du b n fice provenant de la possibilit de choisir un analg sique dur e d action plus longue en s auto m dicamentant Le naprox ne est commercialis comme m dicament d ordonnance depuis 1971 Le naprox ne sodique 220 mg destin l usage oral a t lanc aux tats Unis en 1994 en tant qu analg sique class hors annexes et est disponible en vente libre Le naprox ne sodique 220 mg a par la suite t enregistr comme m dicament pouvant tre vendu sans ordonnance dans 46 pays travers le monde Depuis son lancement plus de 42 milliards de comprim s ont t vendus En se basant sur une dose quotidienne de 2 comprim s et d une p riode de traitement de 10 jours le nombre d exposition ce m dicament est estim 2 1 milliard depuis qu il a t lanc Au Canada comme la dur e maximale de traitement est de 5 jours et qu un total de 179 millions de comprim s ont t vendus on estime 18 millions le nombre d expositions au pays Le profil d innocuit du naproxene sodique 220 mg est bas sur plus de 100 tudes cliniques incluant plus de 18 000 sujets dans des tudes doses uniques ou multiples de naprox
33. conclure que globalement au Canada les El d ALEVE et d Advil Motrin semblent comparables tant du point de vue de leur nature que de celui de leur fr quence de d claration Surdosage Le American Association of Poison Control Centers AAPCC publie annuellement des donn es sur les empoisonnements partir de leur syst me de surveillance d exposition toxique Toxic Exposure Surveillance System TESS Cette base de donn es cumulative dessert une population de plus de 250 millions d am ricains Les renseignements ont t extraits de 2001 2006 pour I ac taminophene l ibuprof ne et le naprox ne Dans le cas de l ac taminoph ne 771 020 expositions les donn es illustrent le fait bien connu que le surdosage par ce m dicament peut entra ner la mort Pour ce qui est de l ibuprof ne 411 219 expositions seulement 5 d c s attribuables au surdosage ont t rapport s et aucun pour le naprox ne 77 653 expositions mis part le cas d un enfant qui s est touff avec des comprim s de naprox ne sodique 220 mg Ces donn es am ricaines montrent que le surdosage par ac taminoph ne peut tre mortel mais qu au contraire l ibuprof ne et le naprox ne sont des m dicaments tr s s rs lorsque pris en doses excessives notre avis aucune donn e li e au surdosage ne pourrait justifier la non inscription de tous les formats du naprox ne sodique 220 mg l annexe IIl au Qu bec tiquetage et conformit d utilisatio
34. de cette p riode le nombre de cas d exposition l ibuprof ne ou au naprox ne seulement n tait pas donn Par cons quent dans le tableau ci dessous les chiffres correspondant tous les cas comprennent tous ceux dans lesquels la substance tait mentionn e ry et l APAP 2001 2009 s 2008 mee me o APAP Tous les 112 809 119 785 127 171 138 602 15 2173 1 173 331 110 143 1 928 D c s sat EN EA TA 0 08 FA 0 09 0 2 Ibuprof ne Tous les 65 769 71 083 70976 71173 71 865 79 216 85 826 88 850 665 111 cas Ibuprof ne 21 13 D c s 0 03 oak hee 0 02 d Td 25 FER Pp Naprox ne Tous les 12 001 12 627 14 273 12 480 12 817 12 827 cas ead 15 D c s A EA ar Hid 0 1 96 ent Tm TUM ww EN Toutes les doses et formes gal niques des m dicaments sur ordonnance et en vente libre v Comprend les associations de produits et les expositions mixtes Zr 5 Cas rues ym our le l ibu Les donn es de l AAPCC d montrent que le nombre de cas de surdosage par tous les analg siques semble baisser depuis 2005 Le nombre de cas a atteint un maximum en 2005 mais a baiss pour tous les analg siques sans ordonnance en 2008 De 2001 2009 86 cas de d c s caus s par l ibuprof ne ont t signal s Pour le naprox ne 52 cas de d c s ont t signal s au cours de cette p riode Conclusion Au Canada on n a pas obtenu de nouvelles d
35. de la ministre de la Sant et en vertu du paragraphe 30 1 voir r f rence a de la Loi sur les aliments et drogues voir r f rence b Son Excellence la Gouverneure g n rale en consell prend le R glement modifiant le R glement sur les aliments et drogues 1584 annexe ci apr s REGLEMENT MODIFIANT LE R GLEMENT SUR LES ALIMENTS ET DROGUES 1584 ANNEXE F MODIFICATION 1 Dans la partie I de l annexe F du R glement sur les aliments et drogues voir r f rence 1 la mention Naprox ne et ses sels Naproxen and its salts est remplac e par ce qui suit Naproxene et ses sels sauf lorsque vendu pour administration par voie orale en dose quotidienne de 440 mg Naproxen and its salts except when sold for oral use with a daily dosage of 440 mg ENTREE EN VIGUEUR 2 Le pr sent r glement entre en vigueur la date de son enregistrement R SUM DE L TUDE D IMPACT DE LA R GLEMENTATION Ce r sum ne fait pas partie du R glement Question et objectifs La pr sente modification la Partie I de l annexe F du R glement sur les aliments et drogues pr voit une exemption pour permettre le statut de m dicament en vente libre pour le naprox ne et ses sels lorsque vendu pour administration par voie orale en dose quotidienne de 440 mg Le naprox ne et ses sels qui figure actuellement l annexe F du R glement sur les aliments et drogues n est accompagn d aucune mention explicative ni exception e
36. e ferme n indique que le naprox ne peut tre utilis en toute s curit par tous les patients ralson de la dose quotidienne propos e de 440 mg les donn es scientifiques existantes indiquent que cette dose th rapeutique peut d ailleurs tre associ e des effets ind sirables ou Importants R ponse Le risque d effets ind sirables importants associ s la dose propos e en vente libre du naprox ne et ses sels est isol et similaire celui de l ibuprof ne en vente libre Les donn es issues des essais cliniques sur l efficacit et l Innocuit des tudes pid miologiques des m ta analyses des tudes men es aupr s de consommateurs des mises jour p riodiques des rapports sur l innocuit et des rapports sur l valuation globale de l innocult des m dicaments appuie l innocuit du naprox ne et ses sels ralson de la dose propos e au Canada pour la vente sans ordonnance c est dire 440 mg jour pendant un maximum de 5 jours Le naprox ne et ses sels en vente libre ne devraient pas tre pris par certaines personnes atteintes de maladies ou d affections particuli res Une liste de ces maladies et affections figure dans le feuillet de renseignements destin au consommateur Ledit feuillet comporte par ailleurs une section sur les mises en garde et les pr cautions invitant le consommateur consulter un m decin ou un pharmacien avant de prendre le naprox ne s il pr sente du a d j pr sent l
37. et la douleur associ e au rhume commun de fa on semblable l ibuprof ne 200 mg et l ac taminoph ne L tiquetage du naproxene sodique 220 mg avise le patient de consulter un m decin si la douleur persiste pendant plus de 5 jours et si la fievre perdure pendant plus de 3 jours ou s il se produit un changement dans les sympt mes FACTEUR 4 Le m dicament est utilis pour traiter une affection persistante chronique ou r currente et des conseils additionnels sont n cessaires pour promouvoir l usage ad quat du m dicament Le naprox ne sodique 220 mg est utilis pour soulager la douleur et apaiser la fi vre court terme pour des indications qui ne sont pas diff rentes que celles de l ibuprof ne 200 mg et l ac taminoph ne Par cons quent il n est pas n cessaire qu un pharmacien soit disponible pour fournir des conseils afin de promouvoir un usage appropri bien qu un tel contact puisse tre utile certains moments Comme l ibuprof ne 200 mg et l ac taminoph ne le naprox ne sodique 220 mg n est pas indiqu pour un usage chronique Son tiquetage indique clairement au consommateur de consulter un m decin si la douleur persiste pendant plus de 5 jours la fi vre perdure pendant plus de 3 jours ou s il se produit un changement dans les sympt mes Les tudes r alis es aupr s des consommateurs montrent que la majorit d entre eux semble utiliser les analg siques en vente libre de facon responsable Une petite f
38. et n taient pas li s un m dicament en particulier Le profil des effets ind sirables qui se trouvait dans les tudes cliniques de 1994 2002 est semblable ceux qui ont t enregistr s jusqu 1994 Aucune nouvelle caract ristique n a t d tect e Depuis 2002 cinq essais contr l s par placebo ont t effectu s incluant 701 sujets recevant du naprox ne sodique 220 mg Les m dicaments utilis s en comparaison taient l ac taminoph ne et le rof coxib Aucune diff rence n a t observ e dans les effets ind sirables b nins des m dicaments compar s Une tude allemande effectu e apr s la mise en march et incluant plus de 7 000 patients prenant du naprox ne sodique 220 mg a montr un taux d effets ind sirables de 2 96 dont les naus es la dyspepsie et les tourdissements taient les principaux rapport s Bayer donn es sur dossier En conclusion les observations faites au cours des essais cliniques sont nombreuses et d montrent de fa on constante que le profil d innocuit du naprox ne naprox ne sodique est comparable celui de l ibuprof ne et du placebo Chez plus de 18 000 sujets qui ont pris du naprox ne naprox ne sodique dans un contexte contr l aucun effet ind sirable grave reli au m dicament ne s est produit Les personnes g es repr sent es par environ 3 000 patients de plus de 60 ans n ont pas subi plus d effets ind sirables que les sujets plus jeunes Les effets seconda
39. et entre Advil et un placebo a r v l qu ALEVE tait sup rieur pour ce qui est du soulagement de la douleur survenant la nuit et de la raideur apr s le repos Contre la dysm north e ALEVE a t significativement sup rieur un placebo pour ce qui est du soulagement total de la douleur apr s 12 heures Les donn es sur l innocuit d ALEVE t obtenues au cours des essais cliniques et dans le cadre de la pharmacovigilance ALEVE est aussi inoffensif pour l estomac que Tylenol Extra Fort 500 mg et Advil 200 mg si le patient ne d passe pas 1 dose quotidienne maximale et la dur e du traitement recommand e Au cours des essais cliniques son profil d innocuit a t comparable celui d Advil de Tylenol Extra Fort et d un placebo Les r actions ind sirables les plus courantes ont t les d rangements gastro intestinaux et les tourdissements qui sont survenus chez un faible pourcentage des sujets et pas plus souvent avec les traitements actifs qu avec le placebo Les r actions ind sirables graves comme les h morragies digestives ou le choc anaphylactique ont t tr s rares lt 0 01 96 et leur fr quence a t la m me avec ALEVE Advil et Tylenol Extra Fort ALEVE est dans I ensemble un analg sique efficace qui convient l autom dication de troubles courants ALEVE soulage la douleur et la raideur quotidiennes associ es l arthrite ALEVE soulage la raideur matinale et la do
40. libre acc s et hors annexe Les donn es canadiennes sur ses effets ind sirables montrent aussi qu ils sont comparables ceux de l ibuprof ne Advil Motrin I EFFETS INDESIRABLES D ALEVE AU CANADA La pr sente annexe porte sur les cas d effets ind sirables signal s au Canada du 15 juin 2009 au 30 juin 2011 et entr s dans la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer ALEVE a t lanc au Canada il y a plus de deux ans et depuis quelque 4 5 millions de flacons ont t vendus ce qui repr sente environ 179 millions de comprim s et 18 millions d expositions Au total 131 effets ind sirables El survenus chez 60 personnes ont t signal s Parmi ceux ci 75 45 sur 60 n taient pas graves Tous les cas qui sont dans la base de donn es Medeffect de Sant Canada sont aussi inclus dans celle de pharmacovigilance mondiale de Bayer Afin d valuer l innocuit et les effets ind sirables d ALEVE au Canada on n a pas tenu compte des effets li s l inefficacit Le tableau 1 r sume les effets ind sirables d ALEVE entr s dans la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer entre le 15 juin 2009 et le 30 juin 2011 Tableau 1 Effets ind sirables d ALEVE signal s au Canada et entr s dans la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer Nbre de Nbre Wondane cas d effets pour expositions vendus Troubles cardiaques mur mai ee ER Troubles de l oreille et du labyrinthe eme
41. lombalres des douleurs ou des raideurs associ es l arthrite des douleurs menstruelles des douleurs mineures associ es au rhume des douleurs cons cutives des chirurgies mineures des extractions dentaires et des entorses musculalres ainsi que l apaisement de la fi vre La dose quotidienne recommand e en vente libre est de 440 mg La dur e d utilisation continue ne devralt pas d passer cing jours en l absence de l avis d un praticien La vente sans ordonnance du naprox ne sodique a t autoris e aux tats Unis en 1994 et dans 33 autres pays par la sulte Le statut de produit en vente libre de ce m dicament est actuellement l examen dans quatre autres pays dont le Canada Le naprox ne sodique a une large marge d innocuit L exp rience post commercialisation du m dicament a en effet d montr qu une dose quotidienne de 440 mg n tait assocl e aucun effet ind sirable significatif Il n existe par ailleurs aucun effet ind sirable li la dose ou l ge aucune population particuli re non identifi e ne pr sente de risque et aucune interaction avec un autre m dicament ou avec des aliments ne s est r v l e cliniquement significative En plus de sa large marge d innocuit les effets ind sirables assocl s l utilisation d une dose quotidienne de 440 mg sont mineurs et transitolres et leur Incidence de m me que leur gravit sont quivalentes celles observ es dans les groupes trait s l aide d
42. mangeaisons de la peau et une urticaire une maladie gastro intestinale une hypertension un trouble de la coagulation sanguine une maladie du c ur une insuffisance cardiaque e toute autre maladie grave OU si vous tes une femme qui essaie de tomber enceinte est au premier ou au deuxi me trimestre de la grossesse e allaite INTERACTIONS AVEC CE MEDICAMENT AVANT de prendre ALEVE adressez vous votre m decin ou un pharmacien si vous prenez un autre m dicament surtout les suivants e anticoagulants m dicaments qui r duisent la coagulation sanguine antihvpertenseurs pour le c ur dont inhibiteurs de l ECA et b ta bloquants diur tiques cyclosporine glucocorticoides lithium m thotrexate faible dose d AAS pour le traitement pr ventif long terme supervis par un m decin p ex ASPIRIN 81 mg AINS ou autres analg siques p ex ibuprofene ac taminoph ne La prise d ALEVE avec un repas peut en retarder l g rement l absorption UTILISATION CONVENABLE DU MEDICAMENT Dose habituelle Personnes de 12 65 ans caplet toutes les 8 12 heures Personnes de plus de 65 ans caplet toutes les 12 heures Ne prenez pas plus de 2 caplets par p riode de 24 heures Prenez le m dicament avec un grand verre d eau Le m dicament ne convient pas aux enfants de moins de 12 ans Si la fi vre dure plus de 3 jours si la douleur dure plus de 5 jours ou si vos sympt mes
43. mg VI CONCLUSION Le naprox ne sodique 220 mg est disponible comme analg sique class hors annexes dans plusieurs pays depuis 1994 et plus de 42 milliards de comprim s ont t vendus 90 96 aux tats Unis Au Canada seulement il est disponible sans ordonnance depuis plus de 2 ans i e depuis le 30 juin 2009 En date du 30 juin 2011 plus de 179 millions de comprim s ont t vendus au pays ce qui implique qu il y a eu plus de 18 millions d exposition Les donn es obtenues partir des essais cliniques d montrent que l efficacit et l innocuit du naprox ne sodique 220 mg sont comparables celles de l ibuprof ne et de l ac taminoph ne On s attend ce que le taux de d faut se conformer au mode d emploi sera semblable pour le naproxene sodique ceux de l ibuprof ne et de l ac taminophene lI n existe aucun indice d un potentiel de mauvais usage du naprox ne sodique et aucun cas de surdosage ayant entrain la mort n a t d couvert avec ce m dicament Les donn es existantes justifient la classification l annexe III de tous les formats du naprox ne sodique 220 mg Ce faisant les qu b cois auront la possibilit de choisir un autre analg sique efficace et s curitaire pour l auto m dication sous surveillance pharmaceutique LES FACTEURS D INCLUSION DES SUBSTANCES A L ANNEXE Ill que demand par l Office des professions pour chacun des facteurs d inclusion des substances l annexe Il
44. ne naprox ne sodique pour une p riode de 1 10 jours pour des indications pertinentes la vente libre Aucun effet secondaire s rieux n a t rapport et ceux qui ont t signal s taient qualifi s de l gers Ce r sultat favorable repose sur des donn es qui s tendent sur 17 ans depuis la commercialisation du produit en vente libre et corrobore que c est un m dicament s r entre les mains des consommateurs Deux m ta analyses des donn es cliniques sur l innocuit provenant d tudes cliniques contr l es randomis es avec placebo d montrent que le profil d innocuit est similaire celui de l ac taminoph ne de l ibuprof ne et du placebo DeArmond et al 1995 et Bansal et al 2001 Une tude cas t moins a t effectu e 2001 2003 en utilisant des donn es provenant de la Pennsylvanie pour tudier si le risque d v nements gastro intestinaux tait li la prise d AINS en vente libre On y d montre que la prise d AINS pendant moins de Le nombre d expositions est le nombre de comprim s vendus divis par le nombre maximal de comprim s par jour 2 comprim s au cours de la dur e maximale du traitement sans ordonnance 5 jours 4 jours par semaine n tait pas significativement associ e un risque d v nement gastro intestinal Ce risque tait galement li la prise quotidienne de doses sup rieures ce qui est recommand Le risque tait le m me pour l ibuprof ne en vente libre et le na
45. nonsteroidal antiinflammatory drugs of Rheumatology 2005 32 11 Reference List Tabs 1 6 ADAPT Research Group Writing Committee Lyketsos CG Breitner JCS Green RC Martin BK Meinert C Piandatosi S Sabbagh S Naproxen and celecoxib do not prevent AD in early results from a randomized controlled trial Neurology 2007 68 1 800 1808 ADAPT Research Group Writing Committee Meinert CL McCaffrey LD Breitner JCS Alzheimer s Disease Anti Inflammatory Prevention Trial Design methods and baseline results Alzheimer s amp Dementia 5 2009 93 104 ADAPT Research Group Martin BK Szekely C Brandt J Piantadosi S Breitner JC Craft S Evans D Green R Mullan M Cognitive function over time in the Alzheimer s Disease Anti inflammatory Prevention Trial ADAPT results of a randomized controlled trial of naproxen and celecoxib Arch Neurol 2008 Jul 65 7 896 905 Agundez JA Garcia Martin E Martinez C Genetically based impairment in CYP2C8 and CYP2C9 dependent NSAID metabolism as a risk factor for gastrointestinal bleeding is a combination of pharmacogenomics ae P NER required to improve personalized medicine Ex Allen RH Bartz D Grimes DA Hubacher D O Brien P Interventions for pain with intrauterine device insertion Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8 3 CD007373 Amer M Bead V Bathon J Blumenthal RS Edwards DN Use of nonsteroidal anti drugs in patients with cardiovascular disease Cardiology in
46. plus lente quand le m dicament est pris avec un repas Interactions m dicament herbe m dicinale On n a pas d termin si le m dicament avait des interactions avec des herbes m dicinales Effets du m dicament sur les preuves de laboratoire Le naprox ne sodique cause une augmentation modeste passag re et li e la dose du temps de saignement mais souvent le temps de saignement ne d passe pas la limite sup rieure de l intervalle de r f rence Le naprox ne sodique peut en th orie entraver le dosage urinaire des st roides 17 c tog nes et de l acide 5 hydroxy indoleac tique 5 HIAA Page 11 sur 36 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Consid rations posologiques e Pour l autom dication ALEVE ne doit pas tre pris pendant plus de cing jours contre la douleur et de trois jours contre la fi vre Si la douleur ou la fi vre persiste le patient doit consulter un m decin Le comprim doit tre pris avec un grand verre d eau jeun ou non La prise concomitante d un antiacide est permise L absorption peut tre l g rement plus lente si le comprim est pris avec un repas e Sises sympt mes changent le patient doit consulter un m decin Le patient doit respecter la posologie recommand e sauf indication contraire d un m decin ALEVE est aussi inoffensif pour l estomac que Tylenol Extra Fort 500 mg et Advil 200 mg si le patient ne d passe pas la dose quotidienne maximale et la dur e du t
47. prendre le m dicament et obtenez des soins m dicaux urgents SANS TARDER en cas de difficult respiratoire d enflure du visage d urticaire d ruptions cutan es ou de d mangeaisons Cessez de prendre le m dicament et communiquez avec votre m decin ou un pharmacien en cas de selles noires de douleur abdominale grave de tout changement de la vision ou de r tention liquidienne En cas de somnolence d tourdissements ou de sensation de t te l g re ne prenez pas le volant et n utilisez pas de machines et communiquez avec votre m decin ou un pharmacien CONSERVATION DU MEDICAMENT 9 ATTENTION Cet emballage renferme assez de m dicament pour causer des effets nocifs graves chez les enfants Gardez le hors de la port e des enfants Conservez entre 20 et 25 D CLARATION DES EFFETS SECONDAIRES PRESUMES En cas de r action ind sirable que vous croyez tre associ e l utilisation d un produit de sant vous pouvez en informer le Programme Canada Vigilance d une des trois fa ons ci dessous En ligne www healthcanada ec ca medeffect e T l phonez sans frais 1 866 234 2345 Remplissez le formulaire de d claration de Canada Vigilance et retournez le sans frais par t l copieur 1 866 678 6789 ou poste Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice de l adresse 0701C Ottawa Ontario K1A 0K9 Les tiquettes port pay le formulaire de d claration de
48. proposition Les cinq autres r pondants ont exprim leur appul la modification propos e Leurs commentaires taient notamment les sulvants les Canadiens disposeront d une autre option s curitaire et efficace qui leur permettra de mieux prendre en charge la douleur cette proposition offre un avantage pour les consommateurs cherchant soulager leur douleur au moyen d un m dicament dont l effet est de longue dur e c est dire l effet d une dose unique de 220 mg de naprox ne peut durer jusqu 12 heures alors que les autres analg siques doivent tre administr s toutes les six heures es donn es provenant d autres pays o ce prodult est d j offert sans ordonnance ont montr que cette dose tait s curitaire et efficace d apr s une revue des publications l utilisation du naprox ne sodique pendant une courte p riode ralson des doses auxquelles il est offert sans ordonnance a un profil d innocuit acceptable En opposition la proposition Deux r pondants ont exprim leur opposition la modification propos e L un d entre eux n a fourni ni commentaire ni justification l appul de son opposition tandis que l autre r pondant a soulev des questions pr cises Les questions sont r sum es ci apr s suivies des r ponses de Sant Canada 1 Les d clarations concernant l innocuit du naprox ne sodique contredisent la propre ligne directrice de Sant Canada intitul e In
49. r actions ind sirables allergiques graves au m dicament sont tr s rares et sont plus susceptibles de survenir chez les sujets qui ont d j pr sent des r actions allergiques La prise court terme de naprox ne sodique peut dans de rares cas causer un ulc re une h morragie ou une perforation des voies digestives Les r actions ind sirables au naprox ne sodique observ es au cours de la prise court terme sont normalement l g res et disparaissent apr s l arr t de la prise du m dicament Les r actions ind sirables les plus courantes au naprox ne sodique en vente libre et ou au naprox ne naprox ne sodique prescrit par un m decin plus fortes doses et ou traitement de plus longue dur e sont tourdissements maux de t te sensation de t te l g re dyspepsie naus es br lures d estomac et douleur abdominale Dans de rares cas un endormissement une insomnie et des ruptions cutan es surviennent L ced me p riph rique est rare Les autres r actions ind sirables au m dicament sont tr s rares et ou ne sont que des cas isol s Les r actions ind sirables sont associ es tous les AINS aucune r action ind sirable n est associ e qu au naprox ne Page 9 sur 36 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Apercu Pendant la prise court terme de naprox ne sodique il pourrait y avoir des interactions cliniquement significatives avec les m dicaments ci dessous Interactions m dicament m dicament Les in
50. sentant 131 effets ind sirables ayant t signal s du 15 juin 2009 au 30 juin 2011 p riode au cours de laquelle 179 millions de comprim s ont t vendus Figure 1 Comment signaler les effets ind sirables feuillet d emballage DER cus DES EFFETS SECONDAIRES PRESUMES En cas de r action ind sirable que vous croyez tre associ e l utilisation d un produit de sant vous pouvez en informer le Programme Canada Vigilance d une des trois facons ci dessous En ligne www santecanada gc ca medeffet T l phonez sans frais 1 866 234 2345 Remplissez le formulaire de d claration de Canada Vigilance et retournez le sans frais par t l copieur 1 866 678 6789 ou par la poste Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice de l adresse 0701C Ottawa ON K1A OK9 Les tiquettes port pay le formulaire de d claration de Canada Vigilance et les lignes directrices sur la d claration des r actions ind sirables sont sur le site Web de MedEffet Canada www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge d un effet secondaire veuillez communiquer avec un professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils m dicaux 1 2 Conclusion sur les effets ind sirables d ALEVE signal s au Canada Le petit nombre et la nature des effets ind sirables signal s au Canada d montrent que le profil d innocuit d ALE
51. to naproxen and ibuprofen a cohort study J Clin Epidemiol 2001 Dec 54 12 1271 4 McNeil P MacKenzie I Manoharan A Naproxen associated aplastic anaemia Med J Aust 1986 Jul 7 145 1 53 5 Page 28 sur 36 Mendonca LL Khamashta Nelson Piercy Hunt BJ Hughes GR Non steroidal anti inflammatory drugs as a possible cause for reversible infertility Rheumatology Oxford 2000 Aug 39 8 880 2 Methotrexate Drugdex Micromex 2004 Moore DE Drug induced cutaneous photosensitivity incidence mechanism prevention and management Drug Saf 2002 25 5 345 72 Mordes JP Johnson MW Soter NA Possible naproxen associated vasculitis Arch Intem Med 1980 Jul 140 7 985 Nadell J Bruno J Varady J Segre EJ Effect of naproxen and of aspirin on bleeding time and platelet aggregation J Clin Pharmacol 1974 Apr 14 4 176 82 Nicastro NJ Visual disturbances associated with over the counter ibuprofen in three patients Ann Ophthalmol 1989 Dec 21 12 447 50 Nielsen GL Sorensen HT Larsen H Pedersen L Risk of adverse birth outcome and miscarriage in pregnant users of non steroidal anti inflammatory drugs population based observational study and case control study BMJ 2001 Feb 3 322 7281 266 70 Non steroidal anti inflammatory drugs and serious gastrointestinal adverse reactions 2 Br Med J Clin Res Ed 1986 May 3 292 6529 1190 1 Nygard N Starkebaum G Naproxen and agranulocytosis JAMA 1987 Apr 3 257 13 1732 O
52. 12 heures TOTPAR 0 001 NS D lai m dian du soulagement de la douleur x0 001 0 001 D lai m dian entre les prises 0 001 0 001 NS Nouvelle prise du m dicament lt 0 001 0 001 NS Att nuation des sympt mes le 7 jour Douleur au repos Douleur la mobilisation passive Douleur la mise en charge Raideur apr s le repos Douleur le jour Douleur la nuit Temps de marche pour 50 pi s seconde s h heure s Le score du soulagement total de la douleur TOTPAR est un score int gr sommaire obtenu en mesurant le soulagement de la douleur toutes les heures et en r sumant les r sultats pour une p riode de 12 heures Le score obtenu est de 0 pas de soulagement de la douleur l ger soulagement 2 un certain soulagement 3 grand soulagement et 4 soulagement total Page 16 sur 36 e mod le de douleur dentaire soit le mod le d extraction dentaire est reconnu comme le mod le de choix pour d terminer l efficacit analg sique et les r sultats peuvent tre appliqu s d autres tats douloureux pertinents pour les m dicaments en vente libre Les essais d montrent qu ALEVE soulage rapidement et efficacement la douleur Le traitement court terme par ALEVE soulage nettement la douleur ou la raideur des troubles rhumatismaux ou des troubles arthritiques b nins Les essais cliniques ont d montr qu ALEVE soulage la douleur arthritique La comparaison entre ALEVE et un placebo
53. 975 et 1980 ll existe une diff rence pharmacocin tique entre le sel sodique de naprox ne et l acide naprox ne Lorsque le naprox ne sodique entre dans l estomac il se d sint gre rapidement dans les jus gastriques et se disperse en particules tr s fines de naprox ne qui se dissolvent sur une surface tendue ll en r sulte une absorption rapide et des taux plasmatiques initiaux lev s Lorsque l acide naprox ne entre dans l estomac il ne se d sint gre pas plut t il se dissout lentement Il en r sulte une absorption plus lente du naprox ne tant donn sa rapidit d absorption la Federal Drug Administration aux tats Unis a conclu que le sel naprox ne sodique tait la formulation la plus appropri e pour la vente sans ordonnance Comme l ibuprof ne et l ac tamoniph ne le naprox ne sodique 220 mg est un analg sique efficace tel que d montr par plus de 100 tudes cliniques r alis es pour diff rentes indications Au niveau des douleurs dentaires le naprox ne sodique 220 mg poss de des propri t s analg siques comparables celles de l ibuprof ne et de l ac taminoph ne tout en ayant une dur e d activit analg sique plus longue Les tudes d efficacit dans des conditions arthritiques non graves ont d montr que le naproxene sodique 220 mg et l ibuprof ne taient significativement sup rieurs au placebo en ce qui a trait l am lioration des sympt mes d arthrite au genou Le so
54. Bayer HealthCare Le 21 d cembre 2011 Monsieur Jean Paul Dutrisac Pr sident Office des professions du Qu bec 800 place d Youville 10 tage Qu bec Qu bec G1R 573 Objet Demande d inscription du naprox ne sodique 220 mg l annexe III Monsieur le Pr sident Bayer Inc Bayer a le plaisir de soumettre l Office des professions du Qu bec une demande d inscription l Annexe lll M dicaments destin s aux humains et vendus sous surveillance pharmaceutique de tous les formats de conditionnement du naprox ne sodique destin l usage oral des concentrations de 220 mg par unit posologique Le naprox ne sodique 220 mg est un anti inflammatoire non st roidien indiqu pour le traitement symptomatique des affections douloureuses d intensit l g re mod r e et ou des tats f briles Plus de cent tudes cliniques r alis es avec ce m dicament ont d montr que c est un analg sique dont l efficacit est comparable celle de l ibuprof ne et de l ac taminoph ne Quant son action antipyr tique elle est similaire a celle de l ac taminoph ne Ce qui distingue le naprox ne sodique c est qu il poss de une dur e d activit plus longue La prise de ce m dicament n est associ e aucun effet secondaire s rieux et ceux qui ont t signal s taient qualifi s de l gers Ce r sultat favorable repose sur des donn es qui s tendent sur 17 ans de commercialisation en vente libre et corro
55. Dietary Approaches to Stop Hypertension DASH diet DASH Sodium Collaborative Research Group N Engl J Med 2001 Jan 4 344 1 3 10 Saker BM Kincaid Smith Papillary necrosis in experimental analgesic nephropathy Br Med J 1969 Jan 18 1 5637 161 2 Schafer AI Effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on platelet function and systemic hemostasis J Clin Pharmacol 1995 Mar 35 3 209 19 Schapira D Balbir Gurman A Nahir AM Naproxen induced leukocytoclastic vasculitis Clin Rheumatol 2000 19 3 242 4 Schiff M Minic M Comparison of the analgesic efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen sodium and Ibuprofen in the treatment of osteoarthritis of the knee J Rheumatol 2004 Jul 31 7 1373 83 Schmidt LE Dalhoff Food drug Interactions Drugs 2002 62 10 1481 502 Seaton RA France AJ Recurrent aseptic meningitis following non steroidal anti inflammatory drugs a reminder Postgrad Med J 1999 Dec 75 890 771 2 Segre EJ Naproxen sodium Anaprox pharmacology pharmacokinetics and drug interactions J Reprod Med 1980 Oct 25 4 Suppl 222 5 Page 30 sur 36 Sevelius Runkel R Segre E Bloomfield SS Bioavailability of naproxen sodium and its relationship to clinical analgesic effects Br J Clin Pharmacol 1980 Sep 10 3 259 63 Sheehan NJ Pulmonary infiltrates and eosinophilia associated with naproxen Br J Rheumatol 1985 Aug 24 3 302 3 Shorr RI Ray WA Daugherty JR Griffin MR Concurrent
56. E est durable soit de jusqu 12 heures Effet du m dicament ALEVE soulage la douleur et r duit la fi vre ALEVE agit tant au foyer de la douleur que dans le syst me nerveux central ALEVE agit rapidement et traite la douleur l o elle commence Situations dans lesquelles i ne faut pas l utiliser Ne prenez pas ALEVE si vous tes allergique au naprox ne au naprox ne sodique ou tout ingr dient de la pr paration vous tes allergique l acide ac tylsalicylique AAS d autres salicyl s ou d autres anti inflammatoires non st ro diens AINS yous avez un ulc re gastro duod nal en pouss e volutive des ant c dents d ulc res r currents ou une h morragie digestive active vous avez une maladie intestinale inflammatoire vous avez une maladie du foie volutive ou grave vous avez une maladie du rein grave ou qui s aggrave vous tes au troisi me trimestre de la grossesse Ingr dient m dicinal Naprox ne sodique 220 mg ngr dients non m dicinaux importants eu FD amp C n 2 cellulose microcristalline dioxyde de titane nypromellose poly thyl neglycol povidone st arate de magn sium et talc Forme posologique Caplet 220 mg MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS AVANT de prendre ALEVES adressez vous votre m decin ou un pharmacien si vous pr sentez ou avez d j pr sent unasthme ou une maladie pulmonaire semblable des polypes nasaux e des d
57. Patho Med 1995 Jan 24 1 46 8 Heerdink ER Leufkens HG Herings RM Ottervanger JP Stricker BH Bakker A NSAIDs associated with increased risk of congestive heart failure in elderly patients taking diuretics Arch Intern Med 1998 May 25 158 10 1108 12 Hemandez Diaz S Garcia Rodriguez LA Epidemiologic assessment of the safety of conventional nonsteroidal anti inflammatory drugs Am J Med 2001 Feb 19 110 Suppl 3A 20S 7S Hemandez Diaz S Rodriguez LA Association between nonsteroidal anti inflammatory drugs and upper gastrointestinal tract bleeding perforation an overview of epidemiologic studies published in the 1990s Arch Intern Med 2000 Iul 24 160 14 2093 9 Hernandez Diaz S Rodriguez LA Incidence of serious upper gastrointestinal bleeding perforation in the general population review of epidemiologic studies J Clin Epidemiol 2002 Feb 55 2 157 63 Page 26 sur 36 Heymann WR Lerman JS Luftschein S Naproxen induced lichen planus J Am Acad Dermatol 1984 Feb 10 2 Pt 1 299 301 Hitchens J T Goldstein S Sambuca A amp Shemano I Pharmacologist 9 242 1967 Hoppmann RA Peden JG Ober SK Central nervous system side effects of nonsteroidal anti inflammatory drugs Aseptic meningitis psychosis and cognitive dysfunction Arch Intern Med 1991 Jul 151 7 1309 13 Houston MC Weir M Gray J Ginsberg D Szeto C Kaihlenen PM et al The effects of nonsteroidal anti inflammatory drugs on blood pressures of p
58. R Bilker WB Feldman H Farrar JT Carson JL Gastrointestinal tract bleeding associated with naproxen sodium vs ibuprofen Arch Intern Med 1997 Dec 8 22 157 22 2626 31 Sylvia LM Forlenza SW Brocavich JM Aseptic men ngitis associated with naproxen Drug Intell Clin Pharm 1988 May 22 5 399 401 Szczeklik A Gryglewski RJ Czerniawska Mysik G Pieton R Asthmatic attacks induced in aspirin sensitive patients by diclofenac and naproxen Br Med J 1977 Jul 23 2 6081 231 2 Szczeklik A Gryglewski RJ Czerniawska Mysik G Clinical patterns of hypersensitivity to nonsteroidal anti inflammatory drugs and their pathogenesis J Allergy Clin Immunol 1977 Nov 60 5 276 84 Szmyd L Jr Perry Keratopathy associated with the use of naproxen Am J Ophthalmol 1985 May 15 99 5 598 Todd PA Clissold SP Naproxen A reappraisal of its pharmacology and therapeutic use in rheumatic diseases and pain states Drugs 1990 Jul 40 1 91 137 Tomlinson RV Ringold HJ Relationship between inhibition of prostaglandin synthesis and drug efficacy support for the current theory on mode of action of aspirin like drugs Biochem Biophys Res Commun 1972 Jan 31 46 2 552 9 Page 31 sur 36 Trechot Gillet Gay G Hanesse Netter Castot A Larrey D Incidence of hepatitis induced by non steroidal anti inflammatory drugs NSAID Ann Rheum Dis 1996 Dec 55 12 936 Vale JA Meredith TJ Acute poisoning due to non steroidal anti inflammato
59. Review 2010 4 Bannwarth B B renbaum F Lumiracoxib in the management of osteoarthritis and acute pain Expert Opin Pharmacother 2007 Jul 8 10 1551 64 Beck C Morbach H Beer M Stenzel M Tappe D Gattenlohner S Hofmann U Raab P Girschick HJ Chronic non bacterial osteomyelitis in childhood prospective follow up during the first year of anti inflammatory treatment Arthritis Research amp Therapy 2010 12 R74 Becker MC Wang TH Wisniewski L Wolski K Libby P L scher TF Borer JS Mascette AM Husni ME Solomon DH Graham DY Yeomans ND Krum H Ruschitzka F Lincoff AM Nissen SE PRECISION Investigators Rationale design and governance of Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety versus Ibuprofen Or Naproxen PRECISION a cardiovascular end point trial of nonsteroidal anti inflammatory agents in patients with arthritis Am Heart J 2009 Apr 157 4 606 12 Binning A Nimesulide in the treatment of postoperative pain a double blind comparative study in patients undergoing arthroscopic knee surgery Clin J Pain 2007 Bombardier C Laine L Reicin A et al Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis N Engl J Med 2000 343 1520 8 Brandes JL Kudrow D Stark SR et al feat for Acute Treatment of Merciaro Patrignan
60. S et de l ibuprof ne en vente libre le rapport correspondant tait de 1 54 1 04 2 28 pour la monoth rapie par le naprox ne ce qui n est pas significativement diff rent du rapport pour le traitement Page 10 sur 36 association et de 1 38 1 07 1 78 pour la monoth rapie par l ibuprof ne soit significativement moins que pour le traitement concomitant par l ibuprof ne et une faible dose d AAS En raison de la nature de l tude il tait impossible de connaitre la dur e de la prise de naprox ne et d ibuprof ne Les r sultats sont conformes ceux d tudes ant rieures selon lesquelles il y avait une augmentation du risque de troubles gastro intestinaux chez les patients qui prenaient un AINS en vente libre pendant longtemps ou de prescription ainsi qu une faible dose d AAS court terme la prise concomitante de naprox ne en vente libre marqu et d une faible dose d AAS n a pas t associ e un risque d celable de troubles gastro intestinaux plus long terme surtout gt 10 jours la prise concomitante d un AINS en vente libre et d AAS peut accroitre l g rement le risque relatif mais tr s peu le risque absolu Pendant la prise court terme de naprox ne sodique il ne semble pas y avoir d interactions cliniquement significatives avec les antiacides les antidiab tiques les hydantoines le prob n cide et la zidovudine Interactions m dicament aliment L absorption peut tre l g rement
61. SUR LE PRODUIT INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE CONTRE INDICATIONS MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS REACTIONS INDESIRABLES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES POSOLOGIE ET ADMINISTRATION SURDOSAGE ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE RANGEMENT ET STABILITE DIRECTIVES DE MANIEMENT PARTICULIERES PRESENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ESSAIS CLINIQUES PHARMACOLOGIE D TAILL E MICROBIOLOGIE TOXICOLOGIE R F RENCES PARTIE HI RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR Page 2 sur 36 ALEVE Comprim s de naprox ne sodique Capsules de gel liquide ALEVE Capsules de naprox ne sodique PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Forme posologique et Ingr dients non m dicinaux d importance d administration teneur clinique caplets et capsules Une liste compl te figure la rubrique Pr sentation composition et conditionnement 220 mg de la pr sente monographie de produit INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ALEVE naprox ne sodique est indiqu pour la r duction de la fi vre et le soulagement de la douleur e ALEVE s est r v l efficace en clinique pour soulager la douleur arthritique ALEVE soulage la douleur et la raideur quotidiennes associ es l arthrite ALEVE soulage la raideur matinale et la douleur arthritique au repos la mobilisation passive e
62. Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial Aliment Pharmacol Ther 2008 27 838 845 Hermann M Cardiovascular Risk Associated with Nonsteroidal Anti inflammatory Drugs Current Rheumatology Reports 2009 11 31 35 Hern ndez D az S Varas Lorenzo C Garc a Rodr guez LA Non Steroidal Antiinflammatory Drugs and the Risk of Acute Myocardial Infarction Basic Clin Pharmicol T 2006 Mar 98 3 266 74 Hersh EV Pinto A Moore PA Adverse drug interactions involving common prescription and over the counter analgesic agents Clin Ther 2007 29 Suppl 2477 97 Hill KP Ross JS Egilman DS Krumholz HM The ADVANTAGE seeding trial a review of internal documents Ann Intern Med 2008 Aug 19 149 4 251 8 Hinz B Cheremina O Besz D Zlotnick S Brune K Impact of naproxen sodium at over the counter doses on isoforms in human volunteers Int J Clin Pharmacol Imbimbo BP An update on the efficacy of non steroidal anti inflamin amp tory drugs in Alzheimer s disease Expe ig ps James MJ Cook Johnson RJ Cleland LG Selective COX 2 inhibitors eicosanoid vete and clinical outcomes a case study of system failure Lipids 2007 Jitissecs HJ linien M van de Lisdonk EH van Riel PL van Weel C Use of oral prednisolone or naproxen for the treatment of gout arthritis a double blind randomized uivalence trial Lancet 2008 May 31 371 9627 1854 60 Joshi GP Gertler R Fricker R Cardiovascular thromboembolic advers
63. VE est ad quat M me si le feuillet d emballage contient des directives sur la d claration des effets secondaires pr sum s et les coordonn es de Sant Canada un petit nombre de cas ont t signal s En raison de ce faible nombre et de l importante distribution d ALEVE la fr quence des effets ind sirables est faible ce qui d montre qu il convient d accorder ALEVE le statut de m dicament inscrit l annexe Ill au Qu bec ll EFFETS IND SIRABLES AILLEURS DANS LE MONDE l chelle mondiale le profil d innocuit d ALEVE est bien tabli puisqu il est sur le march depuis longtemps et que plus de 90 96 des comprim s ont t vendus aux tats Unis o ALEVE est un m dicament en libre acc s et hors annexe Depuis le lancement d ALEVE aux tats Unis en 1994 plus de 42 milliards de comprim s ont t vendus ce qui repr sente environ 2 1 milliard d expositions Aucun nouveau signal li l innocuit n est ressorti de la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer entre le 1 janvier 1994 et le 10 janvier 2011 La base de donn es contient tous les cas relatifs ALEVE signal s depuis son approbation comme m dicament sans ordonnance aux tats Unis en janvier 1994 ainsi qu aux autres formes de naprox ne commercialis es par Bayer dans le monde On a retrouv dans la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer 70 286 cas d El du naprox ne 90 2 96 des cas 63 409 sur 70 286 n taient
64. a jug que l h morragie avait t caus e par la prise d AINS Le patient avait dit ne pas avoir d ant c dents d h morragie gastro intestinale Trois AINS sont soup onn s soit Daypro ALEVE et la poudre Goody s et la possibilit d un rapport de cause effet avec ALEVE ne peut tre cart e Un patient de 70 ans souffrant d un ryth me annulaire centrifuge a subi une lobectomie sup rieure en raison d un cancer du poumon Apr s la chirurgie on lui a administr Niaxin naprox ne sodique trois fois par jour total de 300 mg pendant sept jours contre la pyrexie Une pleur sie et un rash cutan sont survenus et le SAMR a t retrouv dans l urine les f ces et le sang du patient Plus de 25 m dicaments y compris d autres AINS lui avaient t administr s La fonction respiratoire du patient s est d t rior e et il est mort d un arr t cardiaque La pr sence du syndrome de Stevens Johnson un effet ind sirable d ALEVE n a pu tre confirm e chez le patient On ne peut carter la possibilit d un rapport de cause effet avec ALEVE mais d autres m dicaments sont aussi soup onn s ALEVE est sans lien avec la septic mie SARM Il y a eu sept autres cas initiaux de d c s le rapport de cause effet n a pu tre valu dans six de ces cas parce qu il tait impossible d tablir un lien temporel avec la prise de naprox ne sodique et la possibilit d un rapport de cause effet avec ce m dicament a t
65. age oral des concentrations de 220 mg par unit posologique l HISTORIQUE Le naprox ne est sur le march depuis 1971 et le naprox ne sodique 220 mg a t lanc pour la premi re fois aux tats Unis en mai 1994 en tant qu analg sique A l heure actuelle le naprox ne sodique 220 mg est disponible comme analg sique pouvant tre vendu sans ordonnance dans 46 pays l chelle du monde dont les tats Unis et le Canada Le naprox ne sodique 220 mg est indiqu pour le soulagement de la douleur et des sympt mes arthritiques les maux de t te les crampes menstruelles la douleur musculaire les entorses et les tensions musculaires le mal de dos la douleur aux jointures et au corps la douleur due aux chirurgies mineures le mal de dents la douleur associ e au rhume et pour l apaisement de la fi vre Les tudes cliniques ont d montr un soulagement de la douleur de longue dur e pouvant aller jusqu 12 heures Depuis le 23 avril 2009 le naprox ne sodique a t retir de l annexe F Dans la Gazette officielle du Canada Annexe 1 on y indique que le naprox ne sodique a une large marge d innocuit L exp rience post commercialisation du m dicament a d montr qu une dose quotidienne de 440 mg n tait associ e aucun effet ind sirable significatif I n existe par ailleurs aucun effet ind sirable li la dose ou l ge aucune population particuli re ne pr sente de risque et aucune interaction avec un a
66. ammatoires non st roidiens AINS a un effet analg sique antipyr tique et anti inflammatoire ALEVE exerce son effet tant au foyer douloureux que sur le syst me nerveux central Le principal m canisme d action est l inhibition de la synth se des prostaglandines Les prostaglandines sont des d riv s d acides gras naturels Page 12 sur 36 ii sont largement distribu s dans les tissus et interviennent dans la production de la douleur de la fi vre et de l inflammation Les AINS inhibent la synth se des prostaglandines en inhibant les cyclo oxyg nases L effet anti inflammatoire et analg sique de ces m dicaments est fond sur la notion selon laquelle les prostaglandines sensibilisent les tissus aux m diateurs de la douleur et de l inflammation et on suppose que leur effet antipyr tique vient de l inhibition de la synth se des prostaglandines produite dans l hypothalamus par des infections comme le rhume Pharmacodynamique La prise d une faible dose soit 660 mg de naprox ne sodique ou moins par jour produit surtout un effet analg sique et antipyr tique et il faut en g n ral une plus forte dose pour que l effet anti inflammatoire soit maximal Des concentrations plasmatiques de naprox ne qui sont significatives et soulagent la douleur peuvent tre atteintes en 20 minutes apr s la prise Pharmacocin tique Tableau 4 R sum des param tres pharmacocin tiques du naprox ne sodique chez des sujets en bonne sant Dos
67. ans ce domaine En vertu de la Loi sur la pharmacie l Office peut tablir par r glement des cat gories de m dicaments et d terminer pour chacune d elles s il y a lieu par qui et suivant quelles conditions et modalit s de tels m dicaments peuvent tre vendus C est galement en vertu de la Loi sur les m decins v t rinaires que l Office dresse par r glement la liste des m dicaments qui ne peuvent tre vendus que sur ordonnance d un m decin v t rinaire La r glementation pr voit que l Office doit consulter le Coll ge des m decins du Qu bec l Institut national d excellence en sant et services sociaux l Ordre des pharmaciens du Qu bec et l Ordre des m decins v t rinaires du Qu bec En cons quence nous sollicitons les commentaires de l Ordre des pharmaciens du Qu bec pour les substances suivantes lorsque destin es aux humains 800 place D Youville 10 tage Qu bec Qu bec G1R 523 T l phone 418 643 6912 Sans frais 800 643 69 2 T l copieur 418 643 0973 Naprox ne sodique 220 mg maintenir le sodique 220 mg l annexe II Les effets ind sirables potentiellement graves en particulier gastro intestinaux cardiovasculaires et r naux ainsi que les risques de surdosage dus la prise concomi tante de plusieurs types d anti inflammatoires non st roidiens AINS en raison d une m connaissance des produits par la population militent en faveur du maintien du naprox ne s
68. ants Soixante et un pourcent 61 96 des canadiens ont rapport avoir utilis un m dicament disponible sans ordonnance au cours du dernier mois Les analg siques repr sentaient la majorit des m dicaments disponibles sans ordonnance utilis s 86 96 La conformit a t valu e de facon ind pendante Les chercheurs ont valu la derni re dose unique l intervalle entre les doses le cas ch ant et la dose quotidienne totale pour d terminer si les consommateurs se conformaient aux directives du fabricant Dans toutes les cat gories 88 des usagers de m dicaments disponibles sans ordonnance ont suivi les directives du fabricant la derni re fois qu ils ont pris le m dicament pour les analg siques le taux tait de 83 96 Cela ne veut pas dire que 17 des canadiens ne suivent pas les directives du fabricant lorsqu ils prennent des analg siques disponibles sans ordonnance tant donn que ce ne sont pas tous les usagers qui utilisent des analg siques et que ce ne sont pas tous les canadiens qui utilisent des produits disponibles sans ordonnance Dans la majorit des cas d usage non conforme soit 93 96 il s agissait d une dose unique d passant les recommandations et 84 de ces usagers avaient pris 1 comprim suppl mentaire Seulement 0 2 96 de tous les usagers de m dicaments disponibles sans ordonnance d passent la dose quotidienne Bien que ce ne soit pas souhaitable il n y a que tr s peu de cas d usage non confo
69. atients with hypertension controlled by verapamil Arch Intern Med 1995 May 22 155 10 1049 54 Hughes JA Sudell W Hemolytic anemia associated with naproxen Arthritis Rheum 1983 Aug 26 8 1054 Hunt PJ Gibbons SS Naproxen induced thrombocytopenia a case report N Z Med J 1995 Nov 24 108 1012 483 4 Ivey KJ Rooney PJ Non steroidal anti inflammatory drugs and the gastrointestinal tract Baillieres Clin Rheumatol 1989 Aug 3 2 393 409 Jahangiri M Jayatunga AP Bradley JW Goodwin TJ Naproxen associated vasculitis Postgrad Med J 1992 Sep 68 803 766 7 Jain A McMahon FG Slattery JT Levy G Effect of naproxen on the steady state serum concentration and anticoagulant activity of warfarin Clin Pharmacol Ther 1979 Jan 25 1 61 6 Jamali F Stevens DR Naproxen excretion in milk and its uptake by the infant Drug Intell Clin Pharm 1983 Dec 17 12 910 1 Janssen NM Genta MS The effects of immunosuppressive and anti inflammatory medications on fertility pregnancy and lactation Arch Intern Med 2000 Mar 13 160 5 610 9 Jiang HK Chang DM Non steroidal anti inflammatory drugs with adverse psychiatric reactions five case reports Clin Rheumatol 1999 18 4 339 45 Johnson AG Seidemann P Day RO NSAID related adverse drug interactions with clinical relevance An update Int J Clin Pharmacol Ther 1994 Oct 32 10 509 32 Johnson AG NSAIDs and blood pressure Clinical importance for older patients Drugs Aging 1998 Ja
70. bore que c est un m dicament s r entre les mains des consommateurs Le naprox ne sodique 220 mg est actuellement vendu sans ordonnance dans 46 pays dont au Canada et ce depuis avril 2009 Dans les autres provinces canadiennes il est class hors annexe pour les formats inf rieur ou gal 30 comprim s et les formats plus grand que 30 unit s posologiques font partie de l annexe III Les qu b cois peuvent facilement identifier les indications th rapeutiques et le besoin initial de prendre du naprox ne sodique 220 mg pour traiter des affectations auto diagnosticables et auto limitatives De plus ces indications sont semblables celles d autres analg siques class s hors annexes comme l ac taminoph ne ou vendus sous surveillance pharmaceutique au Qu bec comme l ibuprof ne 200 mg Nous sommes confiants que l Office des professions acceptera d inscrire le naprox ne sodique 220 mg l annexe lll ce qui permettra aux qu b coises d avoir acc s une autre option s re et efficace comme analg sique vendu sous surveillance pharmaceutique Nous communiquerons sous peu avec la personne responsable l Office afin de discuter de la pr sente demande s assurer que toute l information requise a t soumise et solliciter une rencontre Nous vous prions d agr er Monsieur le Pr sident l expression de nos sentiments distingu s Gestionnaire Affaires gouvernementales et externes T l T l c Courriel Bayer
71. c tique sel de sodium Formule et masse mol culaires Ci4H13NaO3 252 24 Formule d velopp e CH CHCOONa CH 0 Propri t s physicochimiques Le naprox ne sodique est un solide cristallin blanc ou blanc cr me franchement soluble dans l eau et dont le point de fusion est d environ 255 C avec d composition ESSAIS CLINIQUES Les comptes rendus de quatre essais sur l efficacit d ALEVE ont t publi s soit trois essais sur l extraction dentaire et un essai sur le traitement court terme de l arthrose du genou Tableau 5 R sum des donn es d mographiques sur les patients des essais cliniques Essai Plan et indication Dose mg ALEVE et substances de comparaison Double insu r partition 12 heures ALEVE 220 mg 203 sujets en bonne al atoire contr le par Advil 200 mg sant placebo dose unique Placebo Extraction d une ou deux molaires Double insu r partition ALEVE 440 mg 201 sujets en al atoire contr le par Advil 400 mg bonne sant placebo dose unique Placebo Extraction de trois ou quatre molaires Double insu r partition 12heures ALEVE 440 mg 226 sujets en al atoire contr le par Tylenol Extra Fort 1000 mg bonne sant placebo dose unique Placebo Extraction de trois ou quatre molaires Double insu r partition 7 jours i 440 mg par jour 198 patients de 65 al atoire contr le par 220 mg matin et soir ans et plus souffrant placebo doses multip
72. c le naprox ne sodique tait galement vident lorsque compar l ac taminophene Ces donn es montrent aussi de facon consistante qu approximativement deux fois plus de personnes dans le groupe prenant du naprox ne sodique 220 mg n avaient pas besoin de prendre de doses additionnelles comparativement ceux consommant de l ac taminoph ne Les tudes d efficacit dans des conditions arthritiques non graves ont d montr que le naprox ne sodique 220 mg et l ibuprof ne taient statistiquement sup rieurs au placebo en ce qui a trait l am lioration des sympt mes d arthrite au genou Le naprox ne sodique 220 mg tait sup rieur l ibuprof ne pour soulager la douleur durant la nuit Schiff et al 2004 Comparativement l ac taminoph ne le naprox ne sodique 220 mg tait significativement sup rieur en ce qui a trait l am lioration fonctionnelle et des sympt mes Golden et al 2004 Le naprox ne sodique 220 mg et l ibuprof ne ont une efficacit comparable pour le traitement de maux de t te communs et le naprox ne sodique 220 mg est efficace pour soulager la douleur et les autres sympt mes de dysm norrh e primaire L activit antipyr tique est comparable celle de l ac taminoph ne mais de dur e d action plus longue Donn es de Bayer sur dossier Comme l ibuprof ne et l ac tamoniphene le naprox ne sodique 220 mg est un analg sique efficace tel que d montr par plus de 100 tudes cliniques IV
73. changent consultez un m decin Page 33 de 36 Surdosage En cas de surdosage appelez sur le champ un centre antipoison ou un m decin m me si vous ne pr sentez pas de sympt mes EFFETS SECONDAIRES ET MESURES PRENDRE Comme tous les m dicaments ALEVE peut parfois avoir des effets secondaires ind sirables Cessez de prendre le m dicament et communiquez avec votre m decin ou un pharmacien en cas de br lures d estomac naus es vomissements tintement ou bourdonnement d oreilles ballonnement diarrh e ou constipation Cette liste des effets secondaires n est pas exhaustive Si des effets inattendus surviennent pendant le traitement par ALEVE communiquez avec votre m decin ou un pharmacien EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES PRENDRE Cessez de prendre le m dicament et obtenez des soins m dicaux urgents SANS TARDER en cas de difficult respiratoire d enflure du visage d urticaire d ruptions cutan es ou de d mangeaisons Cessez de prendre le m dicament et communiquez avec votre m decin ou un pharmacien en cas de selles noires de douleur abdominale grave de tout changement de la vision ou de r tention liquidienne En cas de somnolence d tourdissements ou de sensation de t te l g re ne prenez pas le volant et n utilisez pas de machines et communiquez avec votre m decin ou un pharmacien CONSERVATION DU M DICAMENT 9 ATTENTION Cet emballage renferme assez de m dicame
74. conforme aux recommandations de Sant Canada La majorit des sondages d montrent que jusqu 90 des usagers d analg siques disponibles sans ordonnance lisent les informations apparaissant sur l tiquette un moment ou un autre et qu ils utilisent les produits conform ment aux directives du fabricant ll est m me possible que le pourcentage de consommateurs qui liront les tiquettes sera plus lev pour une nouvelle marque sur le march Le potentiel d abus des analg siques peut tre une pr occupation Bayer appuie les efforts des diff rentes agences de sant qui promeuvent un usage appropri de ces m dicaments Or il est difficile de pr venir tous les abus potentiels de ces produits Les donn es sugg rent qu il est possible que les consommateurs ne suivent pas la posologie recommand e et que cela se produit lorsqu ils prennent une dose plus lev e que celle recommand e Or cela se manifeste surtout comme un v nement isol plut t qu en forme d un comportement consistant provoqu par la crainte de souffrir Cette information s appuie sur des donn es portant sur l ibuprof ne et l ac taminoph ne en vente libre On ne s attend pas ce que la tendance utiliser le m dicament de facon ad quate ne soit diff rente pour le naprox ne sodique 220 mg Tous les cas d lib r s d abus ne peuvent tre pr venus mais cela tant dit aucunes donn es ne sugg rent l existence de tels abus avec le naprox ne sodique 220
75. ct re patobiliaire lt 0 01 et cas isol s Peau et tissu sous Peu courantes Exanth me rash prurit urticaire cutan gt 0 1 A lt 1 Rares Ed me de Quincke gt 0 01 lt 0 1 Tr s rares Alop cie en g n ral r versible photosensibilit porphyrie lt 0 01 et cas isol s ryth me exsudatif polymorphe n crolyse pidermique ryth me noueux ruption m dicamenteuse fixe lichen plan r action pustuleuse ruptions cutan es lupus ryth mateux aigu diss min syndrome de Stevens Johnson r action de photosensibilisation dont porphyrie cutan e tardive pseudoporphyrie ou pidermolyse bulleuse Rein et appareil Rares Alt ration de la fonction r nale urinaire gt 0 01 lt 0 1 Tr s rares N phrite interstitielle n crose m dullaire r nale syndrome lt 0 01 et cas isol s n phrotique insuffisance r nale n phropathie Grossesse Tr s rares D clenchement du travail lt 0 01 et cas isol s Troubles Tr s rares Fermeture du canal art riel cas isol de fente orofaciale cong nitaux lt 0 01 et cas isol s Appareil Tr s rares St rilit f minine reproducteur lt 0 01 et cas isol s Troubles g n raux Rares Ed me p riph rique surtout en pr sence d hypertension ou gt 0 01 0 196 d insuffisance r nale pyrexie Investigations Tr s rares Augmentation de la cr atinin mie anomalies des tests h patiques lt 0 01 et cas isol s Les
76. devrions tre particuli rement prudents avant de d r glementer un nouveau m dicament de cette classe M me si le naprox ne est associ un risque cardiovasculaire moindre comparativement aux autres AINS il est associ un risque plus lev de probl mes gastro intestinaux que l ibuprof ne Au Qu bec le r glement exige que tous les m dicaments retir s de l annexe F solent Inscrits sur l annexe II provinciale derri re le comptoir de la pharmacie sur demande au pharmacien jusqu ce que le comit provincial d experts se prononce sur son statut R ponse Comme cela est indiqu dans la r ponse au commentaire n 11 les tudes appulent l innocult gastro intestinale du naproxene la dose et la dur e de traitement recommand es en vente libre Pour ce qui est des conditions relatives la vente et l inscription aux annexes par les provinces des m dicaments en vente libre veuillez consulter la r ponse au commentaire n 9 Mise en ceuvre application et normes de service Cette modification sera mise en ceuvre une fois que le grand public en aura t avis gr ce une publication dans la Partie II de la Gazette du Canada et que les intervenants internes comme externes seront avis s de la pr sente publication par courriel Cette modification ne change rien aux m canismes d assurance de la conformit actuellement pr vus par la Lo sur les aliments et drogues et le R glernent sur les aliments
77. dique 220 mg tait sup rieur pour soulager la douleur durant la nuit et pour l am lioration des sympt mes Pour le traitement de maux de t te communs pour soulager la douleur et les autres sympt mes de dysm norrh e primaire l ibuprof ne et le naprox ne sodique 220 mg ont une efficacit comparable Son activit antipyr tique est similaire celle de l ac taminoph ne mais elle dure plus longtemps Les observations faites au cours des essais cliniques montrent de facon consistante que le profil d innocuit du naprox ne naprox ne sodique est comparable celui de l ibuprof ne et du placebo Chez plus de 18 000 sujets qui ont pris du naprox ne naprox ne sodique dans un contexte contr l aucun effet ind sirable grave reli au m dicament ne s est produit Les personnes g es repr sent es par environ 3 000 patients de plus de 60 ans n ont pas subi plus d effets ind sirables que les sujets plus jeunes Les effets secondaires sont tr s rares puisqu ils ont t rapport s chez moins d un cas sur 10 000 Bayer est d avis que toutes ces donn es supportent l inscription l annexe III de tous les formats de conditionnement de naprox ne sodique destin l usage oral des concentrations de 220 mg par unit posologique DEMANDE D INSCRIPTION A L ANNEXE III DU NAPROXENE SODIQUE 220 MG La pr sente demande vise transf rer de l annexe l annexe III tous les formats de naprox ne sodique destin l us
78. disponible sans ordonnance depuis 1994 maintenant dans 46 pays avec des ventes annuelles d environ 3 milliards de comprim s Bayer demande une classification l annexe Ill de tous les formats de conditionnement de naprox ne sodique destin l usage oral des concentrations de 220 mg par unit posologique parce que Les consommateurs utilisent le produit en conformit avec l indication le dosage et la dur e de traitement tel que sp cifi sur l tiquette Ceci est vrai pour tous les analg siques disponibles sans ordonnance y compris le naprox ne sodique 220 mg et ce sans gard la grosseur du format Les consommateurs typiquement ach tent les plus gros formats afin d avoir un meilleur prix par unit L exp rience canadienne montre que le taux de sollicitation de conseil au pharmacien de la part des consommateurs est identique entre le naprox ne sodique et les autres analg siques disponibles sans ordonnance Les donn es d innocuit tant semblables pour l ibuprof ne 200 mg et le naprox ne sodique 220 mg nous demandons une inscription similaire l annexe lll Il ASPECTS SCIENTIFIQUES SOUTENANT LA DEMANDE Le naprox ne et ses sels font partie de la classe des anti inflammatoires non st roidiens AINS utilis s pour traiter l inflammation et la douleur Le naprox ne 250 500 mg et le naprox ne sodique 275 550 mg sont disponibles comme m dicaments vendus sur ordonnance au Canada respectivement depuis 1
79. e plus de 42 milliards de comprim s on t vendus ce qui repr sente environ 2 1 milliard d expositions Plus de 90 des donn es mondiales proviennent de march s o ALEVE est un m dicament en libre acc s et hors annexe et o la dose quotidienne maximale d passe la dose quotidienne maximale canadienne de 440 mg elle est par exemple de 660 mg aux tats Unis T Le nombre d expositions est le nombre de comprim s vendus divis par le nombre maximal de comprim s par traitement Les donn es sur l innocuit obtenues au Canada correspondent au profil d innocuit mondial tabli d ALEVE Les limites des donn es provenant de la d claration spontan e des El sont bien connues et il n est question de la fr quence des cas et d El donn s que du point de vue des taux de d claration car de nombreux facteurs dont certains n ont rien voir avec le profil d innocuit du m dicament peuvent influer sur le nombre de cas signal s au commanditaire La collecte des donn es sur les El sert surtout de m canisme de d tection des signaux et non la d termination d finitive du risque absolu ou relatif d El Donn es d mographiques et particularit s des cas Voici les caract ristiques des 70 286 cas entr s dans la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer du 1 janvier 1994 au 10 janvier 2011 Les consommateurs continuent de signaler la majorit des cas gt 90 96 ph nom ne usuel avec les m dicaments sans ordon
80. e cas graves est de 0 3 pour 100 000 flacons d ALEVE vendus du 15 juin 2009 au 31 juin 2011 et galement de 0 3 pour 100 000 flacons d Advil Motrin vendus du 1 janvier 2005 au 31 mars 2011 apr s le lancement des comprim s d ibuprof ne 300 et 400 mg L incidence des El avec ALEVE et Advil Motrin a t faible au Canada comme dans le monde ce qui montre le bien fond d une inscription similaire aux annexes de m dicaments du Qu bec pour le naprox ne sodique 220 mg et l ibuprof ne 200 mg Il est noter qu une comparaison utilisant les flacons vendus et non pas les comprim s a t effectu e en raison des diff rents dosages d Advil Motrin Par exemple la dose journali re d ibuprof ne 200 mg est de 6 comprim s par jour versus 3 comprim s par jour pour l ibuprof ne 400 mg Une comparaison du nombre de flacons permet de rendre cette analyse plus pertinente De plus la comparaison portant sur les effets secondaires s rieux par 100 000 flacons vendus qui est la plus pertinente En effet lorsqu un nouveau m dicament est commercialis on observe un plus grand nombre de rapports d effets secondaires qu ils soient s rieux ou non Ce ph nom ne est qualifi d effet Weber Au fil du temps les rapports portent essentiellement sur les effets secondaires s rieux C est pourquoi une comparaison de ces derniers rapports est la plus pertinente De plus ce sont les effets secondaires s rieux qui ont le plus d int r t On peut donc
81. e donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer qui contient plus de cas et d El que celle de Sant Canada Le tableau 1 pr sente les deux ensembles de donn es sur ALEVE aux fins de comparaison M me si on utilise par prudence les chiffres de la base de donn es de Bayer le nombre de cas et d El associ s ALEVE est faible et comparable ceux associ s Advil Motrin tableau 1 Les cas signal s entre le 1 janvier 1989 et le 31 mars 2011 dans la base de donn es Medeffect de Sant Canada ont trait l ibuprof ne sans ordonnance car certaines formes d ibuprof ne sont toujours des m dicaments sur ordonnance Comme on l a fait pour ALEVE et pour permettre une valuation globale de l innocuit Tableau 1 Nombre d effets ind sirables pour 100 000 flacons d ALEVE et d Advil Motrin vendus au Canada Produit a Air P riode du 15 juin 2009 au 30 du 1 janvier 2005 du 1 janvier 1989 juin 2011 au 31 mars 2011 au 31 mars 2011 Base de donn es de Base de donn es pharmacovigilance ERA PA loging shane mondiale de Bayer de Sant Canada 29 re de gas graves 1 9 Nbre d effets ind sirables pour Em 100 000 flacons vendus comprim s 200 300 et 400 mg comprim s 200 mg seulement Donn es d IMS sur les pharmacies et les h pitaux Si on tient compte du nombre de flacons d ALEVE et d Advil Motrin vendus l analyse d montre que le nombre d
82. e du classement des substances m clizine 25 mg naproxene sodique 220 mg ibuprof ne 200 mg ibuprof ne 300 mg et ibuprof ne 400 mg aux diff rentes annexes du R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments chapitre P 10 a 37 1 M clizine 25 mg Naprox ne sodique 220 mg Aucune demande de modification pr alable aux pr sents travaux du comit consultatif scien tifique n a t formul e l Office Le naprox ne 220 mg tait class l annexe F f d rale du R glement sur les aliments et drogues jusqu en 2009 la suite de son retrait la substance est automatiquement class e l annexe Il du R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments Ibuprof ne 200 mg Ibuprof ne 300 mg et 400 mg 10 avril 2014
83. e effects with cyclooxygenase 2 selective inhibitors and nonselective antiinflammatory 2007 Dec 105 6 1793 804 Kamencic H Thiel JA Pentoxifylline after conservative surgery for endometriosis a randomized controlled trial J Minim Invasive Gynecol 2008 Jan Feb 15 1 62 6 cyclooxygenase inhibiting nitric oxide donator naproxcinod in treating osteoarthritis of the hip or knee J Rheumatol 2009 Jun 36 6 1290 7 K revski Skvar N Kamenik M Effects of pregabalin on acute herpetic pain and postherpetic neuralgia incidence Wien Klin Wochenschr 2010 122 Supp 2 49 53 Kean WF Rainsford KD Kean IR Management of chronic musculoskeletal pain in the opinions on oral medication use Inflammopharmacology 2008 Apr 16 2 53 75 Kearney PM Baigent C Godwin J Halls H Emberson JR Patrono C Do selective cyclo oxygenase 2 inhibitors and traditional non steroidal anti inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis Meta analysis of randomized trials BMJ 2006 Jun 3 332 7553 1302 8 Korpela Silvola J Laakso E Meretoja OA Oral naproxen but not oral paracetamol reduces the need for rescue analgesic after adenoidectomy in children Acta Anaesthesiol Scand 2007 Jul 51 6 726 30 Koseoglu BG Ozturk S Kocak H Palanduz S Cefle K The effects of etodolac nimesulid and naproxen sodium on the frequency of sister chromatid exchange after enclused third molars surgery Yonsei Med J 2008 Oct 31 49 5 742 7
84. e pas plut t il se dissout lentement Il en r sulte une absorption initiale plus lente du naprox ne tant donn sa rapidit d absorption la Federal Drug Administration aux tats Unis a conclu que le sel sodique de naprox ne tait la formulation la plus appropri e pour la vente sans ordonnance Il EFFICACIT Le programme de d veloppement du naprox ne sodique 220 mg consiste en des tudes qui ont t effectu es pour traiter diff rents types de douleur comme le mal de dents les douleurs et les sympt mes arthritiques les maux de t te la dysm norrh e la douleur musculaire et la fi vre Le mod le de l extraction dentaire est accept comme tant le plus utile pour valuer les analg siques destin s au soulagement de douleurs aigu s d intensit l g re ou mod r e CPMP 2002 Averbuch FDA 2000 La m ta analyse des essais dentaires qui incluaient 1 203 sujets montre qu une dose unique de 220 mg de naprox ne sodique engendre un soulagement rapide et significatif de la douleur pouvant durer jusqu 12 heures pour un nombre consid rable de patients Donn es de Bayer sur dossier La diff rence la plus importante avec l ibuprof ne tait que le soulagement de la douleur tait plus soutenu avec le naprox ne sodique 220 mg une observation renforc e par le fait que moins de patients sous ce dernier m dicament avait besoin de prendre des doses additionnelles Le soulagement de la douleur de facon prolong e ave
85. e risk of cardiovascular events Circulation E Mar E 13 12 1578 87 lock AJ Hankinson SE Wi iz Stampfer MJ Frequency of use of Term NADREDA antinlanmaio rare and aspirin in US women DeArmond B Francisco CA Lin JS Huang PY Halladay S ee RD et X Safety profile of over the counter naproxen sodium Golden HE Moskowitz RW Minic Analgesic efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen sodium compared with acetaminophen in the treatment of osteoarthritis of the 1 2 Heard K Sloss D Weber 5 Dart Overuse of overtie counter analgesics by emergency de D Hernandez Diaz mm EE LA Epidemiologic assessment of the safety of drugs Am J conventional nonsteroidal anti inflammato Hernandez Diaz S Varas Lorenzo Garcia Rodriguez LA Non steroidal anti inflammatory drugs and the risk of acute myocardial infarction Basic Clin Pharmacol Toxicol 2006 98 266 274 Juni P Nartey L Reichenbach S Sterchi R Dieppe PA Egger M Risk of CV events and rofecoxib cumulative meta analysis Lancet 2004 364 2021 29 Kearney PM Baigent C Godwin J Halls Emberson JR Patrono C Do selective cyclooxygenase 2 inhibitors and traditional non steroidal anti inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis Meta analysis of randomised trials BMJ 2006 Jun 3 332 7553 1302 8 za FL A review of gastric ulcer and gastroduodenal injury in normal volunteers receiving Aspirin and other non stero
86. e unique Cmax t ASC0 co Clairance Volume de g mL heures g mL h L h distribution L 220mg 35 Rd Cr 66 _ uu _ 5 aes b 1 2x220mg 53 1186 ML oem EM Absorption Le naprox ne sodique est rapidement dissout dans le suc gastrique en sodium et en fines particules de naprox ne La r sorption gastro intestinale du naprox ne est rapide et totale Une concentration plasmatique maximale Cmax de 53 66 g mL est atteinte d environ une heure une heure et demie apr s la prise de 440 mg de naprox ne sodique Les aliments ralentissent l g rement mais ne r duisent pas l absorption du naprox ne des caplets ALEVE et ralentissent l absorption du naprox ne des capsules de gel liquide ALEVE La cin tique est lin aire jusqu a concurrence de 550 mg de naprox ne sodique pris deux fois par jour Des concentrations plasmatiques de naprox ne circulant libre le composant actif d environ 10 ng mL produisent un effet analg sique et correspondent 4 une concentration plasmatique totale de naprox ne de 15 pg mL Distribution Le volume de distribution du naprox ne est faible soit d environ 0 1 L kg L tat d quilibre des concentrations est atteint en deux jours et on n a pas observ d accumulation significative Plus de 99 du naprox ne circulant est li l albumine M tabolisme Le naprox ne est soit m tabolis cytochrome P450 en 6 0 desm thylnaprox ne
87. ectrices sur la publicit des produits de sant commercialis s destin e aux consommateurs Les lignes directrices disponibles sur le site Web de Sant Canada s appliquent la publicit pour les m dicaments en vente libre incluant les produits de sant naturels et sont destin es fournir des directives concernant l interpr tation de Sant Canada des dispositions pertinentes de la Loi sur les aliments et drogues et du R glement sur les aliments et drogues Les lignes directrices fournissent des directives concernant l interpr tation du paragraphe 9 1 Les lignes directrices notent dans la section 1 1 que les all gations th rapeutiques doivent tre conformes l autorisation de mise en march du produit Donc dans le cas des m dicaments en vente libre les all gations faites dans la publicit ne devraient pas exc der la port e des Normes d tiquetage des Monographies de la cat gorie IV de l tiquetage autoris ou des Monographies de produits II devrait tre not que depuis qu une modification au R glement sur les aliments et drogues est entr e en vigueur le 1 juin 2008 la publicit grand public portant sur les m dicaments en vente libre et les prodults de sant naturels peut inclure des all gations de pr vention l gard des maladies num r es l annexe Toutefois afin d inclure des all gations de pr vention particulieres l gard des maladies num r es l annexe A dans la publicit
88. ects of ibuprofen on the magnitude and duration of aspirin s inhibition of platelet aggregation Geusens Naproxcinod anew cyclooxygenase inhibiting nitric oxide donator Ther 2009 May 9 5 649 57 Gibofsky Rodrigues J Fiechtner J Berger Pan S Efficacy and tolerability of valdecoxib in treating the signs and symptoms of severe rheumatoid arthritis a 12 week multicenter randomized double blind placebo controlled study Clin Ther 2007 Jun 29 6 1071 85 Gladding PA Webster MWI Farrell HB Zeng ISL Park R and Ruijne N The Antiplatelet Effect of Six Non Steroidal Anti Inflammatory Drugs and Their Pharmacodynamic Interaction With Aspirin in Healthy Volunteers Am J Cardiol 2008 101 1060 1063 Goldstein JL Aisenberg J Zakko SF Berger ME Dodge WE Endoscopic ulcer rates in healthy subjects associated with use of aspirin 81 mg q d alone or coadministered with celecoxib or naproxen a randomized 1 week trial Dig Dis Sci 2008 Mar 53 3 647 56 Goldstein JL Cryer B Amer F Hunt B Celecoxib plus aspirin versus naproxen and lansoprazole plus aspirin a randomized double blind endoscopic trial Clin Hepatol 2007 Oct 5 10 1167 74 Goldstein JL Hochberg MC Fort JG Zhang Y Hwang C Sostek M Clinical Trial incidence of NSAID associated endoscopic gastric ulcers in patients treated with PN 400 naproxen plus esomeprazole magnesium vs enteric coated naproxen alone Aliment Pharmacol Ther 2010 May 22 raff J
89. eignements pertinents et ayant fait l objet d une valuation m dicale sur l effet ind sirable de sorte que l valuation du lien avec le m dicament peut tre plus fiable que quand les cas ne sont pas confirm s par un m decin La grande majorit des effets ind sirables ont t signal s par des consommateurs Tableau 3 RPPV de 2005 2006 2006 2007 2007 2008 2008 2009 2009 2010 et 2010 2011 nombre de cas confirm s ou non par un m decin Cas Cas graves Cas non Cas graves non confirm s par confirm s par confirm s par un confirm s par un un m decin un m decin m decin m decin 2005 2006 1238 82 4 130 L4900900 Mac o 39 LL 39 et IEEE 38x 1 20000043 T ae aia 7 60 ee EB L 120102011 aS 1 70 TWT 51 1 204 17632 19 2 Sommaires des rapports sur l innocuit de 2005 2011 Les donn es sur l innocuit depuis la commercialisation t moignent de l utilisation d ALEVE comme analg sique sans ordonnance hors annexe Le profil d innocuit d ALEVE est demeur le m me de 2005 2011 Les donn es des RPPV n ont pas mis en vidence de probl mes d innocuit li s l utilisation d ALEVE comme analg sique hors annexe De janvier 2005 janvier 2011 les taux d incidence ont t calcul s partir des cas signal s L estimation du nombre d expositions est fond e sur la prise de deux comprim s par jour par p ri
90. en garde relativement aux risques sp cifiques pour la sant 11 Une quipe de chercheurs du Qu bec a not dans une tude Rahme E Joseph L Gastrointestinal health care resource use and costs associated with nonsteroidal anti inflammatory drugs versus acetaminophen Arthritis amp Rheumatism avril 2000 43 4 917 924 que pour chaque dollar d pens pour l achat d anti inflammatoires destin s au traitement de personnes g es 0 66 talent d pens s soins de sant pour traiter des effets gastro Intestinaux GI probablement attribuables aux antl inflammatolres L incidence sur les budgets de soins de sant devralt par cons quent tre examin e dans le cadre de cette d cision R ponse Dans l tude cit e de cohorte et r trospective des AINS sur ordonnance avalent t administr s pendant 80 2 jours L tude ne pr cisalt pas quels AINS avalent t prescrits ni les doses auxquelles ils l avaient t Les r sultats de toutes les tudes portant sur le naprox ne et ses sels en vente libre ayant t examin s par Sant Canada appuyalent l innocuit GI du naprox ne la dose recommand e en vente libre 220 440 mg par jour et ce pour une courte dur e d action jusqu cing jours 12 Compte tenu de la nouvelle controverse d clench e ces derni res ann es au sujet des anti Inflammatoires non st roidiens AINS en ce qui a trait particulierement aux probl mes cardiovasculaires nous
91. er naproxen sodium a meta analysis J Clin Pharmacol 2001 Feb 41 2 127 38 Bareille MP Montastruc JL Lapeyre Mestre M Liver damage and NSAIDs Therapie 2001 56 51 55 Barrera JE Meyers AD Hartford EC Hypopharyngeal stenosis and dysphagia complicating toxic epidermal necrolysis Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1998 Dec 124 12 1375 6 Barry M Howe J Back D Breckenridge A Brettle R Mitchell R et al The effects of indomethacin and naproxen on zidovudine pharmacokinetics Br J Clin Pharmacol 1993 Jul 36 1 82 5 Becker Cohen R Frishberg Y Severe reversible renal failure due to naproxen associated acute interstitial nephritis Eur J Pediatr 2001 May 160 5 293 5 Biskupiak JE Brixner DI Howard Oderda Gastrointestinal complications of over the counter nonsteroidal antiinflammatory drugs J Pain Palliat Care Pharmacother 2006 20 3 7 14 Bosseckert H NSAR nebenwirkungen am diinndarm und am kolon Verdauungskrankheiten 2000 18 4 160 165 Boulinguez S Comee Leplat I Bouyssou Gauthier ML Bedane C Bonnetblanc JM Analysis of the literature about drug induced aphthous ulcers Ann Dermatol Venereol 2000 Feb 127 2 155 8 Boulinguez S Reix S Bedane C Debrock C Bouyssou Gauthier ML Sparsa A et al Role of drug exposure in aphthous ulcers a case control study Br J Dermatol 2000 Dec 143 6 1261 5 Page 23 sur 36 Boyd EM The acute oral toxicity of acetylsalicylic acid Toxicology 1959 1 3 229 39
92. erni re r vision 17 juin 2009 amp ALEVE et Soulagement jusqu 12 heures sont des marques d pos es de Bayer Consumer Care AG utilis es sous licence Bayer Inc Toronto Ontario M9W 1G6 Bayer la croix Bayer et ASPIRIN sont des marques d pos es de Bayer AG utilis es sous licence www alevecanada ca 2009 Bayer Inc Page 34 of 36 ARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR Capsules de gel liquide ALEVE capsules de naprox ne sodique 220 mg Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re partie de la monographie de produit publi e la suite de l approbation de la vente au Canada des capsules de gel liquide ALEVE et est destin aux consommateurs Comme ce d pliant est un r sum il ne contient pas tous les renseignements sur les capsules de gel liquide ALEVE Pour toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec votre m decin ou un pharmacien AUSUJET DE CE MEDICAMENI Emploi du m dicament Vous pouvez faire confiance aux capsules de gel liquide ALEVE pour soulager rapidement et efficacement la douleur comme celle de l arthrite et de l inflammation Les capsules de gel liquide ALEVE soulagent les troubles arthritiques comme la raideur la douleur arthritique survenant le jour ou la nuit et la raideur caus e par les troubles rhumatismaux Les capsules de gel liquide ALEVE soulagent aussi la douleur articulaire et corporelle la douleur musculaire les ento
93. eroidal anti inflammatory drug associated pulmonary infiltrates with eosinophilia Review of the literature and Food and Drug Administration Adverse Drug Reaction reports Arch Intern Med 1992 Jul 152 7 1521 4 Grattan CEH et al Naproxen induced erythema nodosum Br Med J 1984 288 114 Grennan DM Jolly J Holloway LJ Palmer DG Vasculitis in a patient receiving naproxen N Z Med J 1979 Jan 24 89 628 48 9 Griffin MR Yared A Ray WA Nonsteroidal antiinflammatory drugs and acute renal failure in elderly persons Am J Epidemiol 2000 Mar 1 151 5 488 96 Gugler R Allgayer H Effects of antacids on the clinical pharmacokinetics of drugs An update Clin Pharmacokinet 1990 Mar 18 3 210 9 Hammerman C Patent ductus arteriosus Clinical relevance of prostaglandins and prostaglandin inhibitors in PDA pathophysiology and treatment Clin Perinatol 1995 Jun 22 2 457 79 Health Canada Bureau of nutritional Sciences Food Directorate Analysis of policy recommendations conceming the addition of vitamins and minerals to foods October 1999 Health Canada Chapter 3 nutrition intervention in hepatitis C Hepatitis C Nutrition care Canadian guidelines for health care providers Health Canada Problem solver in hypertension management and control The health heart kit Helping your patients reduce their risk Healy CM Thornhill MH An association between recurrent oro genital ulceration and non steroidal anti inflammatory drugs J Oral
94. es El du naprox ne tir es de la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer Pour plus d informations veuillez vous r f rer l annexe 3 La nature et le type des effets ind sirables signal s au Canada sont comparables ceux observ s ailleurs dans le monde Le naprox ne sodique 220 mg est sur le march canadien depuis plus le 30 juin 2009 Quelque 4 5 millions de flacons ont t vendus ce qui repr sente environ 179 millions de comprim s et 18 millions d expositions De juillet 2009 au 30 juin 2011 133 effets ind sirables survenus chez 60 personnes ont t signal s de facon spontan e Bayer Les effets ind sirables touchaient 16 classes de syst mes d organes et aucun n tait inattendu Les effets secondaires sont comparables ceux d autres AINS disponibles sans ordonnance Pour comparer le naprox ne sodique 220 mg ALEVE aux AINS disponibles au Qu bec sans ordonnance on a aussi valu les donn es canadiennes sur les effets ind sirables de l ibuprof ne Advil Motrin L analyse effectu e en tenant compte des donn es sur les ventes a r v l que les effets ind sirables de ces produits semblaient tre comparables 2 Le profil d innocuit stable d ALEVE a t tabli partir de l valuation des effets ind sirables El du naprox ne entr s dans la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer Les donn es recueillies ont t analys es aux fins de la d tection des signaux l
95. es fins non m dicales et avoir des cons quences n fastes pour le patient ll n est donc pas tonnant qu il n existe aucune preuve l effet que le naprox ne sodique 220 mg ait t utilis des fins non m dicinales l chelle du monde le naprox ne sodique 220 mg n est pas un nouveau m dicament destin l autom dication puisqu il est disponible comme m dicament class hors annexes dans plusieurs pays et disponible sans ordonnance depuis 1994 dans 46 pays avec des ventes annuelles d environ 3 8 milliards de comprim s L inscription du naproxene sodique 220 mg l annexe IIl permettrait la disponibilit d une nouvelle mol cule analg sique et antipyr tique destin e la vente sous surveillance pharmaceutique au Qu bec La classe pharmacologique laquelle il appartient et sa posologie ne sont pas nouvelles en ce qui a trait l auto s lection et l auto m dication Il n est pas n cessaire d avoir acc s un pharmacien pour s assurer d un usage appropri puisque l tiquetage du produit est clair et facile comprendre La posologie apparaissant sur l tiquette du naprox ne sodique 220 mg est simple personnes de 12 65 ans 1 cachet toutes les 8 12 heures chez les personnes de plus de 65 ans 1 cachet toutes les 12 heures et il ne faut pas prendre plus de 2 cachets par p riode de 24 heures Comme pour tous les m dicaments il est possible que les consommateurs ne suivent pas les directives apparaissan
96. es sentiments les meilleurs La vice pr sidente QAP Christiane Gagnon CG GF cc PROJET Mise a jour le 2015 03 17 OFFICE DES PROFESSIONS DU QUEBEC Proc s verbal de la 831 r union de l Office du 30 janvier 2015 08 h 30 par voie de visioconf rence 500 boulevard Ren L vesque Ouest 6 tage bureau 6 500 salle A Montr al et 800 place D Youville 10 tage Qu bec PR SENCES M Jean Paul Dutrisac pr sident D Christiane Gagnon vice pr sidente M James Archibald membre M Christine Montamat membre Louise Potvin membre ME Guylaine Couture directrice des affaires juridiques et secr taire 1 Adoption de l ordre du jour L ordre du jour est adopt 2 Adoption du proc s verbal de la 830 r union de l Office Le proc s verbal de la 830 r union est adopt avec de l g res modifications 3 Office 3 1 R glement modifiant le R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments pour d cision l est d cid e de refuser la demande de modifier les conditions et modalit s de vente de la substance naprox ne 220 mg Office des professions Qu bec Historique du classement des substances aux annexes du R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments En vue des travaux venir du Comit consultatif scientifique en mati re de conditions et modalit s de vente des m dicaments voici l historiqu
97. est pas recommand pour un usage chronique 1 est clairement sp cifi au consommateur sur l tiquetage de consulter un m decin si la douleur persiste pendant plus de 5 jours si la fi vre perdure pendant plus de 3 jours ou s il y a un changement dans les sympt mes L utilisation du naprox ne sodique 220 mg lorsqu il est utilis conform ment aux directives ne retardera pas la reconnaissance des sympt mes d une maladie grave et ne masquera pas de tels sympt mes FACTEUR 2 La dur e d utilisation maximale recommand e est limit e et figure sur l tiquette du m dicament Cela est vrai pour le naprox ne sodique 220 mg tout comme pour l ac taminoph ne et l ibuprof ne 200 mg La dur e maximale d utilisation recommand e pour le naprox ne sodique 220 mg 3 jours pour la fi vre et 5 jours pour la douleur est limit e et clairement indiqu e sur l tiquette du produit annexe 4 FACTEUR 3 Une utilisation 4 long terme du m dicament peut retarder le d pistage ou masquer les sympt mes d une maladie grave L utilisation du naprox ne sodique 220 mg lorsqu il est utilis conform ment aux directives ne retardera pas la reconnaissance des sympt mes d une maladie grave et ne masquera pas de tels sympt mes II est indiqu pour l apaisement de la fi vre et le traitement de la douleur associ e aux maux de t te aux crampes menstruelles la douleur arthritique la douleur au corps au mal de dents et aux malaises l gers
98. et drogues dont le contr le de l application rel ve de l Inspectorat de la Direction g n rale des produits de sant et des aliments Personne ressource Mentionner le projet n 1584 Division de la politique Bureau des politiques de la science et des programmes internationaux Direction des produits th rapeutiques Holland Cross 1600 rue Scott Tour B 2 tage Indice de l adresse 3102C5 Ottawa Ontario K1A 0 9 T l phone 613 948 4623 T l copieur 613 941 6458 Courriel regaff_affreg hc sc gc ca R f rence a L C 2005 ch 42 art 2 R f rence b L R ch F 27 R f rence 1 C R C ch 870 AVIS Le format de la version lectronique du pr sent num ro de la Gazette du Canada a t modifi afin d tre compatible avec le langage hypertexte XHTML 1 0 Strict Date de modification 2009 10 02 Haut de la page Avis importants 2 MONOGRAPHIE DU PRODUIT MONOGRAPHIE DE PRODUIT ALEVE Comprim s de naprox ne sodique USP 220 mg Capsules de gel liquide ALEVE Capsules de naprox ne sodique 220 mg Anti inflammatoire non st roidien Analg sique et antipyr tique Date de r vision Bayer Inc EE Produits grand public 14 janvier 2011 77 Belfield Road Num ro de contr le 131124 Toronto Ontario M9W 1G6 2011 Bayer Inc Page 1 sur 36 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES
99. et r naux ainsi que les risques de surdosage dus la prise concomi tante de plusieurs types d anti inflammatoires non st roidiens AINS en raison d une m connaissance des produits par la population militent en faveur du maintien du naprox ne sodique 220 mg l annexe II Nous sollicitons galement vos commentaires pour le reclassement de la substance suivante lorsque destin e aux animaux Rappelons finalement que toute modification au R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments et ses annexes une fois adopt e par l Office fait l objet d une publication titre de projet la Gazette officielle du Qu bec Au terme d un d lai de 45 jours suivant cette publication au cours duquel toute personne ou groupe int ress peut transmettre ses commentaires le r glement est transmis au ministre responsable de l application des lois professionnelles en vue d tre soumis au gouvernement qui peut l approuver avec ou sans modification Je vous remercie de votre habituelle collaboration et vous prie d agr er Monsieur le Pr sident Directeur g n ral par int rim l expression de mes sentiments les meilleurs La vice pr sidente _ Christiane Gagnon Office des professions Qu bec Le 19 juin 2014 Docteur Jo l Bergeron pr sident Ordre des m decins v t rinaires du Qu bec 800 avenue Sainte Anne bureau 200 Saint Hyacinthe Qu bec J28 5G7 Objet Consultation concernant la mise
100. f tus tout particuli rement au cours du premier trimestre Page 5 sur 36 L inhibition de la synth se des prostaglandines peut avoir des effets n fastes sur la grossesse et ou sur le d veloppement embryo fcetal Selon les donn es d tudes pid miologiques le risque de fausse couche et de malformation cardiaque serait plus lev chez les femmes qui ont pris un inhibiteur de la synth se des prostaglandines au d but de la grossesse Chez l animal on a montr que l administration d un inhibiteur de la synth se des prostaglandines produisait une augmentation des pertes avant et apr s l implantation ainsi que de la l talit embryo fcetale De plus une augmentation de l incidence de diverses malformations dont cardiovasculaires a t signal e chez des animaux qui avaient un inhibiteur de la synth se des prostaglandines pendant la p riode d organogen se Femmes qui allaitent Le naprox ne a t retrouv dans le lait humain Les femmes qui allaitent ne doivent donc prendre le naprox ne sodique qu en cas de n cessit manifeste et que sur l avis d un m decin Enfants 12 ans Les enfants de moins de 12 ans ne doivent prendre ce m dicament que sur l avis d un m decin L innocuit du m dicament chez les enfants n a pas t d montr e Personnes qui suivent un r gime hyposod Un caplet contient 20 mg de sodium ce qui est consid r comme une faible quantit de sodium Chez les personnes qui su
101. facteurs consid r s mentionnons les effets ind sirables potentiellement graves auxquels expose la substance en particulier les effets gastro intestinaux cardiovasculaires et r naux pouvant entrainer des cons quences consid rables pour certains groupes cibles ou pour des personnes souffrant de probl mes de sant multiples De plus la s lection du m dicament ainsi que la surveillance de la th rapie m dicamenteuse requi rent l interven tion du pharmacien afin de d tecter et de pr venir les probl mes pharmacoth rapeutiques ku 800 place D Youville 108 tage Qu bec Qu bec GIR 573 T l phone 418 643 6912 Sans frais 1 800 643 6912 T l copieur 418 643 0973 WWW Opq gouv qc ca 5 Par ailleurs les commentaires recueillis lors de la consultation men e par l Office ont fait galement ressortir le risque de surdosage en raison de la prise concomitante de plusieurs anti inflammatoires non st roidiens d la m connaissance des produits par la population Je vous invite consulter au besoin la page d accueil du site Internet de l Office l adresse suivante www opq gouv qc ca la rubrique Conditions et modalit s de vente des m dicaments dans la section Lois et r glements Vous y trouverez les informa tions utiles l gard de notre processus d analyse des demandes et des facteurs qui peu vent tre pris en compte dans une telle d cision Veuillez agr er Madame l expression de m
102. femmes qui essaient de concevoir Chez les femmes qui ont de la difficult concevoir ou qui subissent des tests visant cerner la cause de l infertilit l abandon du traitement par le naprox ne doit tre envisag Populations particuli res Personnes g es Chez les patients de plus de 65 ans et les patients fragiles ou affaiblis les AINS sont plus susceptibles de causer diverses r actions ind sirables L incidence de ces r actions ind sirables augmente avec la dose et la dur e du traitement Ces patients tol rent en outre moins bien les ulc res et les h morragies La plupart des cas d accidents gastro intestinaux mortels ont t signal s chez de tels patients Les patients g s sont aussi expos s aux l sions de la partie inf rieure de l cesophage dont ulc res et h morragies Femmes enceintes ALEVE doit tre prescrit avec prudence au cours des premier et deuxi me trimestres de la grossesse Comme d autres m dicaments du m me type le naprox ne sodique retarde la parturition chez les animaux et porte atteinte l appareil cardiovasculaire du f tus chez l humain fermeture du canal art riel Le naprox ne sodique ne doit donc tre utilis qu en cas de n cessit manifeste et que sur l avis d un m decin Avant de recommander la prise de naprox ne sodique au cours des premier et deuxi me trimestres de la grossesse le m decin doit peser avec soin les avantages possibles et les risques pour la m re et le
103. formation de base sur la monographie des anti inflammatolres non st ro diens AINS Ces d clarations se rapportent la marge d innocult aux effets ind sirables li s l ge ainsi qu aux effets du naproxene sur les populations particulieres R ponse La ligne directrice de Sant Canada Information de base sur la monographie des anti inflammatolres non st roidiens AINS est destin e la pr paration des monographles de produits MP pour les AINS vendus sur ordonnance malgr une pr sentation similaire le contenu de la ligne directrice n est pas pr vue pour tre utilis e dans la pr paration des MP pour les AINS vendus sans ordonnance L information sur les mises en garde et les pr cautions d crites dans la ligne directrice ne sont applicables qu aux posologies et aux indications de m dicaments sur ordonnance dans la mesure o la dose unique 500 mg et quotidienne 1 000 mg des produits sur ordonnance contenant du naprox ne sont plus lev es que la dose propos e pour la vente sans ordonnance 220 mg comprim dose quotidienne maximale recommand e de 440 mg Dans la mesure o la dose de naprox ne vendu sur ordonnance est deux fois plus lev e que la dose maximale recommand e et propos e pour la vente sans ordonnance les mises en garde et les pr cautions de la ligne directrice ne s appliquent pas n cessairement aux posologies et aux Indications concernant la vente libre De plus les produits presc
104. g ou plus il y avait des signes de zones n cros es dans le tissu cortical et papillaire Une dilatation ectasie des tubules est survenue chez des lapins qui avaient recu par voie orale 200 mg kg jour ou plus de naprox ne pendant 14 jours Un examen du tissu r nal non fix de ces lapins a mis en vidence des motifs de diffraction semblables ceux du naprox ne cristallin ce qui donne penser que l ectasie observ e tait une r ponse physique au d p t dans les tubules du naprox ne limin Chez des souris ayant recu par voie orale des doses de 120 mg kg jour ou plus de naprox ne pendant 6 mois il y a eu une scl rose corticale et une n crose de l extr mit des papilles dont l incidence a t faible mais non li e la dose L administration long terme de fortes doses de naprox ne des souris ne semble pas tre associ e une exacerbation de la n phropathie spontan e Des singes rh sus ont recu pendant 6 mois une dose quotidienne de 7 20 ou 60 mg kg de Cette tude n a pas mis en vidence de troubles li s au m dicament Au cours d une tude d un an sur l administration des singes rh sus d une dose quotidienne de 100 140 ou 180 mg kg on a observ des l sions r nales conformes celles d crites pour la n phropathie analg sique La gravit des l sions a en g n ral t li e la dose Des r ponses r nales semblables ont t signal es chez des animaux de laboratoire trait
105. gawa H Kurashima K Namura M Kanaya H Kawamura Y Ohka T et al Pulmonary infiltrates with eosinophilia due to naproxen Jpn J Med 1991 Jan Feb 30 1 32 4 Ostensen M Villiger PM Nonsteroidal anti inflammatory drugs in systemic lupus erythematosus Lupus 2001 10 3 135 9 Page J Henry D Consumption of NSAIDs and the development of congestive heart failure in elderly patients an under recognized public health problem Arch Intern Med 2000 Mar 27 160 6 777 84 Pai S Marinkovich MP Epidermolysis bullosa new and emerging trends Am J Clin Dermatol 2002 3 6 371 80 Perez Gutthann S Garcia Rodriguez LA Raiford DS Duque Oliart A Ris Romeu J Nonsteroidal anti inflammatory drugs and the risk of hospitalization for acute renal failure Arch Intern Med 1996 Nov 25 156 21 2433 9 Perez Gutthann S Garcia Rodriguez LA Duque Oliart A Varas Lorenzo C Low dose diclofenac naproxen and ibuprofen cohort study Pharmacotherapy 1999 Jul 19 7 854 9 Petersen B Brune Burkhard Hinz E Naproxen sodium for the treatment of mild to moderate pain experience in medical and pharmaceutical practice DAZ 2002 18 271 275 Piper JM Ray WA Daugherty JR Griffin MR Corticosteroid use and peptic ulcer disease role of nonsteroidal anti inflammatory drugs Ann Intern Med 1991 May 1 114 9 735 40 Probst L Stoney P Jeney E Hawke M Nasal polyps bronchial asthma and aspirin sensitivity J Otolaryngol 1992 Feb 21 1 60 5 Page 29 su
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107. he treatment of chronic post thoracotomy pain Eur J g 2007 Jul 32 1 9 12 Soni P Shell B Cawkwell G Li C Ma H The hepatic safety and tolerability of the cyclooxygenase 2 selective NSAID celecoxib pooled ed of 41 randomized controlled trials Curr Med Res Opin Stricker K Yu S Kanmi G A 6 week multicentre randomized double blind double dummy active controlled clinical safety study of lumiracoxib And rofecoxib in osteoarthritis patients BMC Musculoskelet Disor S leyman H Demircan B Karag z PA Anti inflammatory and side effects of cyclooxygenase inhibitors Pharmacol Rep Sultan McQuay HJ Moore jew AA dose oral flurbiprofen for acute i Syst Rev 2009 Jul 8 3 CD007358 Suthisisang CC Poolsup N omms TA Lertpipopmetha V Tepwitukgid B Meta Analvsis of the Efficacv and Safetv of Naproxen Sodium in the Acute Treatment of Migraine Headache 2010 Mar 5 Takemoto JK Reynolds JK Remsberg CM Vega Villa KR Davies NM Clinical pharmacokinetic and pharmacodvnamic profile of etoricoxib Clin Pharmacokinet 2008 47 11 703 20 Tirunagari SK Derry S Moore RA McQuay HJ Single dose oral etodolac for acute postoperative pain in adults Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8 3 CD007357 Varner J Lomax M Blum D uessy S A Randomized Controlled Dose ranging Study Investigating Single Doses of GW406381 Naproxen Sodium or Placebo in Patie
108. i Pharmacodynamic interaction of naproxen with low dose aspirin in healthy subjects Journal of the American College of Cardiology 2005 45 1295 1301 Capone ML Tacconelli S Sciulli MG Grana M Ricciotti E Minuz P Di Gregorio P Merciaro G Patrono C and Patrignani P Clinical pharmacology of platelet monocyte and vascular cyclooxygenase inhibition by naproxen and low dose aspirin in healthy subjects Circulation 2004 109 1468 1471 Catella Lawson F Reilly MP Kapoor SC et al Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin N Engl J Med 2001 December 20 345 25 1809 1817 Chen L and Ashcroft DM Risk of myocardial infarction associated with selective COX 2 Paci Meta analysis of randomized controlled trials Pharmacoepidemiology and ukiemik VA Lim Warren Seabrook JA Matsui Rieder Naproxen versus acetaminophen for therapy of soft tissue injuries to the ankle in children Ann Pharmacother 2007 Sep 41 9 1368 74 Daniels S Robbins J West CR Nemeth MA Celecoxib in the treatment of primary dysmenorrhea results from two randomized double blind active and placebo controlled crossover studies Clin Ther 2009 Jun 31 6 1192 208 De Weck AL Sanz ML Gamboa PM Aberer W Blanca M Correia S Erdman S Jermann JM Kanny G Kowalski M Mayorga L Medrala W Merk A Sturm GJ Sainte Laudy J Schneider MS Sczczeklik A Weber JM Wedi A Nonsteroidal anti inflammatory drug TEEN
109. i s l innocuit Des questions comme le rapport de causalit et la confirmation m dicale ne font pas partie de l valuation La base de donn es est constitu e des cas signal s de facon spontan e par les organismes de r glementation les consommateurs et les professionnels de la sant ainsi que de ceux survenus dans le cadre d essais cliniques et mentionn s dans la litt rature de tous les pays 3 Le nombre d expositions est le nombre de comprim s vendus divis par le nombre maximal de comprim s par jour 2 comprim s au cours de la dur e maximale du traitement sans ordonnance 5 jours Comparaison entre le sodique 200 mg et l ibuprof ne On a compar les El signal s avec le naprox ne sodique 220 mg a ceux de l ibuprof ne pour valuer leur fr quence par unit vendue tant donn que ces deux produits sont des AINS sans ordonnance et que l ibuprof ne est un m dicament hors annexe ailleurs au Canada il est utile de comparer ces deux m dicaments La base de donn es Medeffect de Sant Canada contient des donn es sur plus de 20 ans d utilisation de l ibuprof ne comme m dicament sans ordonnance du 1 janvier 1989 au 31 mars 2011 Comme il est sur le march depuis longtemps les donn es sur ses El produisent un profil d innocuit stable Il est noter que les renseignements sur Advil Motrin viennent de la base de donn es Medeffect de Sant Canada tandis que ceux sur ALEVE viennent de la base d
110. iales relatives l inscription aux annexes des m dicaments sont coordonn es l chelle nationale par une association de coordination l Association nationale des organismes de r glementation de la pharmacie ANORP Veuillez par ailleurs consulter la r ponse au commentaire n 5 pr cit La section intitul e Renselgnements destin s aux consommateurs Partie III de la monographie de produit du naprox ne invite le consommateur consulter un m decin ou un pharmacien avant d utiliser le m dicament s il pr sente ou a d j pr sent l une des maladies ou affections mentionn es s il prend l un des m dicaments nonc s dans la liste ou s il a pr sent l un des effets ind sirables mentionn s apr s avoir pris le naprox ne et ses sels 10 La ligne directrice de Sant Canada intitul e Information de base sur la monographie des anti inflammatoires non st roidiens AINS pr cise les renseignements qui devraient tre inclus dans la monographie de produit du m dicament concernant les personnes pour qui la prise d AINS est associ e des risques pr cis ainsi que les contre indications sp cifiques de l utilisation d AINS se Bien que la ligne directrice mentionn e se rapporte a l utilisation d AINS sur ordonnance la monographie de produit pour le naprox ne et ses sels en vente libre mentionne des contre indications sp cifiques de l utilisation d AINS de m me que des pr cautions et des mises
111. idal anti inflammatory drugs Scand J Gastroenterol 1989 24 Suppl 163 24 31 Lewis JD Kimmel SE Localio AR Metz DC Farrar JT Nessel L et al Risk of serious upper gastrointestinal toxicity with over the counter nonaspirin nonsteroidal anti inflammatory drugs Gastroenterology 2005 Dec 129 6 1865 74 McGettigan P Henry D CV risk and inhibition of cyclooxygenase a systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2 JAMA 2006 296 1633 1644 Mockenhaupt Kelly JP Kaufman D Stern RS SCAR Study Group The risk of Stevens Johnson syndrome and tonic epidermal necrolysis associated with nonsteroidal NDMAC Consumer Usage amp Attitude Study 1991 http www ndmac ca index cfm fuseaction main DspSubPage amp PageID 10 amp SubPageID 765 amp fkMainPage 0 Nissen SE ADAPT the wrong way to stop a clinical trial PLoS Clin Trials 2006 1 7 e35 doi 10 1371 journal pctr 0010035 Paulose Ram R Hirsch R Dillon C Losonezy K Cooper M Ostchega Y Prescription and non prescription analgesic use among the US adult population results from the third National Health and Nutrition Examination Survey NHANES III Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003 Jun 12 4 3 15 26 P rez Gutthann S Garcia Rodriguez LA Raiford DS Individual nonsteroidal antiinflammatory drugs and other risk factors for upper gastrointestinal bleeding and perforation Epidemiology 1997 Jan 8 1 Redfern
112. ificative cependant l article 3 6 2 1 de la ligne directrice de Sant Canada Intitul e Information de base sur la monographie des anti Inflammatolres non st roidlens AINS Indique que certains AINS par exemple l ibuprof ne pourralent interf rer avec l action antl plaquettalre de l aspirine administr e faible dose Certalnes donn es montrent en effet que l utilisation d AINS avec l aspirine peut diminuer de fa on marqu e les effets cardioprotecteurs de l aspirine D apr s certaines donn es le naprox ne pourrait exercer le m me effet en interf rant avec l action de l aspirine R ponse Les consommateurs devraient tre inform s des interactions potentielles entre l AAS et le naprox ne et ses sels ainsi que du fait que le et ses sels tels que l ibuprof ne peuvent bloquer l effet anti plaquettaire de l aspirine Pour faire face ce probl me le feulllet d information sur le naprox ne et ses sels qui est destin au consommateur comporte une sectlon sur les interactions m dicamenteuses potentielles et Invite le consommateur consulter son m decin ou son pharmacien avant de prendre du naprox ne s il sult un traitement quotidien pr ventif supervis par son m decin et consistant en une faible dose d AAS 4 Blen que l on puisse falre valoir que le risque relatif associ au naprox ne serait diminu par l utillsation d une faible dose et une courte dur e de traltement aucune donn
113. imaux Au cours d une tude sur la fertilit et la reproduction chez des souris les femelles ont regu 12 36 ou 108 mg kg de naprox ne par jour compter de 14 jours avant l accouplement et jusqu au sevrage des petits A la plus forte dose il y a eu une augmentation de la mortalit maternelle Page 21 sur 36 dont t moignaient la baisse de la survie apr s 21 jours et des indices de lactation Il n y pas eu d autres changements des param tres examin s Au cours d une tude semblable chez des rats des doses quotidiennes de 2 10 ou 20 mg kg ont t administr es compter de 14 jours avant l accouplement et jusqu au sevrage des petits Autre qu une r duction de la survie jusqu au sevrage qui semblait attribuable aux soins m diocres des petits par les m res ayant regu la plus forte dose il n y a pas eu de diff rences entre le groupe t moin et les groupes trait s Une femelle recevant la dose moyenne et une femelle recevant la plus forte dose sont mortes pendant le travail en raison du retard de la mise bas La toxicit du naprox ne chez des animaux juv niles a t compar e celle chez des animaux adultes Des tudes de la DLso sur l administration par voie orale d une dose unique des rats et des souris peine sevr s men es en m me temps que des tudes chez des animaux adultes ont r v l qu il n y avait pas de diff rences significatives entre les valeurs obtenues chez les animaux pub res et impub res des deu
114. ires sont tr s rares puisqu ils ont t rapport s chez moins d un cas sur 10 000 Profil d effets ind sirables bien d fini Les effets ind sirables El du naprox ne sodique 220 mg signal s au Canada sont comparables ceux rapport s ailleurs dans le monde ainsi qu ceux d autres produits comme l ibuprof ne Aux tats Unis le naprox ne sodique est un m dicament sans ordonnance et en libre acc s depuis plus de 17 ans La dose quotidienne maximale y est de 660 mg alors qu au Canada elle se situe 440 mg Au cours de ces ann es on a d montr que le profil d innocuit tait excellent et stable dans un environnement hors annexe Du 1 janvier 1994 au 31 d cembre 2009 130 147 effets ind sirables El survenus chez 67 411 personnes ont t entr s dans la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer au moyen de la terminologie MedDRA Medical Dictionary for Regulatory Activities Parmi les cas signal s 91 n taient pas graves Globalement les deux tiers de tous les El sont de quatre classes de syst mes d organes soit troubles gastro intestinaux de la peau des tissus sous cutan s et troubles du syst me nerveux Par ailleurs il n y avait pas d augmentation de l incidence des effets secondaires li e la dose Les d c s n ont pas t plus nombreux que dans la population g n rale Aucune constatation inattendue n est ressortie de cette analyse de d tection des signaux sur les donn es sur l
115. ivent un r gime hyposod la consommation quotidienne de sodium ne doit pas d passer 2 g selon diverses lignes directrices de Sant Canada et 1 2 g 50 mmol selon le Sodium Collaborative Research Group Surveillance et preuves de laboratoire Le naprox ne sodique cause une augmentation modeste passag re et li e la dose du temps de saignement mais souvent le temps de saignement ne d passe pas la limite sup rieure de l intervalle de r f rence Le naprox ne sodique peut en th orie entraver le dosage urinaire des st roides 17 c tog nes et de l acide 5 hydroxy indoleac tique 5 HIAA R ACTIONS IND SIRABLES R actions ind sirables au m dicament au cours des essais cliniques Puisque les essais cliniques sont men s dans des conditions tr s particuli res la fr quence des r actions ind sirables au cours des essais cliniques peut ne pas refl ter la fr quence des r actions ind sirables en pratique clinique et ne doit pas tre compar e la fr quence observ e au cours des essais cliniques sur un autre m dicament Les renseignements sur les r actions ind sirables aux m dicaments qui viennent d essais cliniques sont utiles pour cerner les effets ind sirables li s aux m dicaments et pour valuer leur fr quence Le profil d innocuit d ALEVE a t d termin par une m ta analyse des essais cliniques men s pendant le programme de d veloppement clinique d ALEVE Cette m ta analyse a port sur u
116. jour du R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments Monsieur le Pr sident L Office des professions souhaite proc der une mise jour du R glement sur les condi tions et modalit s de vente des m dicaments Cette mise jour s appuie sur l expertise du Comit consultatif scientifique en mati re de conditions et modalit s de vente des m di caments charg de conseiller l Office dans ce domaine En vertu de la Loi sur la pharmacie l Office peut tablir par r glement des cat gories de m dicaments et d terminer pour chacune d elles s il y a lieu par qui et suivant quelles conditions et modalit s de tels m dicaments peuvent tre vendus C est galement en vertu de la Loi sur les m decins v t rinaires que l Office dresse par r glement la liste des m dicaments qui ne peuvent tre vendus que sur ordonnance d un m decin v t rinaire La r glementation pr voit que l Office doit consulter le Coll ge des m decins du Qu bec l Institut national d excellence en sant et services sociaux l Ordre des pharmaciens du Qu bec et l Ordre des m decins v t rinaires du Qu bec En cons quence nous sollicitons les commentaires de l Ordre des m decins v t rinaires du Qu bec pour les substances suivantes lorsque destin es aux humains 800 place D Youville 10 tage Qu bec Qu bec GIR 523 T l phone 418 643 6912 Sans frais 1 800 643 6912 T l copieur 418 643 0973
117. l nous avons indiqu si ce facteur s appliquait au dossier du naprox ne sodique 220 mg et fait valoir les arguments qui supportent le changement de classification demand Par ailleurs sur demande nous pourrions transmettre l Office des professions de l information d montrant pourquoi le naprox ne sodique 220 mg ne r pond aucun des facteurs d inclusion pour les annexes et Il FACTEUR 1 Le besoin initial du m dicament est habituellement identifi par le patient le m decin ou le pharmacien mais la th rapie chronique r currente ou subs quente peut tre supervis e par le pharmacien Le besoin initial d utiliser le naprox ne sodique 220 mg est habituellement identifi par le patient et non pas par un m decin ou un pharmacien Le patient peut facilement identifier les indications th rapeutiques et le besoin initial de prendre ce m dicament pour traiter des affectations auto diagnosticables et auto limitatives De plus les indications th rapeutiques sont semblables celles d autres analg siques class s hors annexes comme l ac taminoph ne ou vendus sous surveillance pharmaceutique comme l ibuprof ne 200 mg Bien qu un tel contact puisse tre utile certains moments il n est pas n cessaire de consulter un pharmacien pour une th rapie r currente ou subs quente tant donn que les affectations trait es sont auto limitatives Comme l ibuprof ne 200 mg et l ac taminoph ne le naprox ne sodique 220 mg n
118. le choix appropri d un m dicament sont requises m me si l tiquette mentionne les effets secondaires ind sirables connus allergies interactions m dicamenteuses ou alimentaires ou les interactions avec certaines conditions physiques particuli res Les effets ind sirables et le profil d interaction du naprox ne sodique 220 mg sont semblables ceux de l ibuprof ne 200 mg m dicament d j inscrit l annexe III Comme pour ce dernier m dicament les conseils d un pharmacien ne sont pas n cessaires pour s lectionner le produit appropri ou pour obtenir une explication suppl mentaire des risques Le mode d utilisation les avertissements importants concernant le produit et les contre indications sont galement indiqu s sur l emballage externe pour que le consommateur puisse les lire au point d achat et ils sont crits dans un langage appropri pour qu ils soient compr hensibles De plus le feuillet de renseignements ins r dans la boite est conforme au mod le de monographie de produit de la Partie Ill de la Ligne directrice de Sant Canada lequel a fait l objet d une valuation par les consommateurs j FACTEUR 7 L action pharmacologique inh rente au m dicament comporte une possibilit d usage des fins non m dicales et d abus qui peuvent r sulter en des cons quences ind sirables pour le patient Le naprox ne sodique 220 mg n a pas d action pharmacologique inh rente qui pourrait amener une utilisation d
119. les Advil 1200 mg par jour d arthrose du genou Douleur et raideur caus es 400 mg tid par l arthrose du genou placebo Page 15 sur 36 Donn es d mographiques et plan des essais Les sujets des essais sur l extraction dentaire taient jeunes et en bonne sant et devaient se fair extraire entre une et quatre molaires Les sujets de l essai sur l arthrose du genou AG taient des hommes et femmes de toute race ayant un bon tat g n ral de sant et dont la moyenne d ge tait de 72 ans Le diagnostic tait confirm par les crit res radiographiques standard applicables aux stades I III de l AG Tous les patients pr sentaient des pouss es pisodiques d AG et une douleur au moins mod r e R sultats des essais Tableau 6 Apercu des r sultats des essais cliniques publi s Crit res d valuation Valeurs et signification statistique pour ALEVE A le de comparaison MC et le placebo P Soulagement de la douleur pendant jusqu a 12 heures TOTPAR lt 0 001 0 001 D lai m dian du soulagement de douleur 0 001 0 001 D lai m dian entre les prises x 0 001 0 001 Nouvelle prise du m dicament lt 0 001 0 001 Soulagement de la douleur pendant jusqu 12 heures TOTPAR 0 001 D lai m dian du soulagement de la douleur 0 001 D lai m dian entre les prises 0 001 Nouvelle prise du m dicament 0 001 1993 Kiersch Soulagement de la douleur pendant jusqu
120. les survenus chez plus de 1 des sujets selon la m ta analyse Une valuation pouss e des effets ind sirables gastro intestinaux n a pas fait ressortir de diff rence entre ALEVE et le placebo Il n y a pas eu d effet ind sirable gastro intestinal grave h morragie ou perforation ni de cas d anaphylaxie Tableau 1 Effets ind sirables d ALEVE faible dose traitement de courte dur e survenus chez plus de 1 des sujets des essais cliniques Appareil digestif Dyspepsie Naus es Vomissements Syst me nerveux tourdissements Maux de t te Somnolence R actions ind sirables au m dicament moins courantes au cours des essais cliniques lt 1 des sujets Appareil digestif Constipation Diarrh e Page 7 sur 36 Autres R actions allergiques Ed me Rash prurit R actions ind sirables au m dicament signal es depuis la commercialisation Tableau 2 R actions ind sirables au naprox ne sodique en vente libre et ou seulement au naprox ne naprox ne sodique prescrit par un m decin plus fortes doses et ou traitement de plus longue dur e signal es depuis la commercialisation Tr s rares lt 0 01 et cas isol s Syst me immunitaire Sang Tr s rares lt 0 01 et cas isol s Psychiatrie Tr s rares lt 0 01 et cas isol s R actions anaphylactiques anaphylacto des Troubles h matopo tiques leucop nie thrombocytop nie agranulocytose an mie aplastique osinophi
121. lie an mie h molytique Troubles psychiatriques Syst me nerveux Courantes Etourdissements maux de t te sensation de t te l g re gt 1 lt 10 Peu courantes gt 0 1 A lt 1 Tr s rares lt 0 01 et cas isol s Gil Tr s rares lt 0 01 et cas isol s Oreille et labyrinthe Peu courantes gt 01 a lt 1 Tr s rares lt 0 01 et cas isol s C ur Tr s rares lt 0 01 et cas isol s Syst me vasculaire Tr s rares lt 0 01 et cas isol s Appareil respiratoire Tr s rares lt 0 01 et cas isol s Appareil digestif Courantes 21 lt 10 Peu courantes gt 0 1 lt 1 Rares gt 0 01 lt 0 1 Tr s rares lt 0 01 et cas isol s Endormissement insomnie somnolence M ningite liquide clair dysfonctionnement cognitif convulsions Trouble de la vue opacit com enne papillite n vrite optique r trobulbaire ced me papillaire Vertiges Surdit partielle acouph ne Insuffisance cardiaque congestive hypertension ed me pulmonaire Vasculite Dyspn e asthme pneumopathie osinophiles Dyspepsie naus es br lures d estomac douleur abdominale Diarrh e constipation vomissements Ulc res gastro duod naux avec ou sans h morragie ou perforation h morragie digestive h mat m se m l na Pancr atite colite ulc rations aphteuses stomatite cesophagite ulc rations intestinales Page 8 sur 36 Snh re Tr s rares H patite i
122. matopo se et augmentation du taux plasmatique de transaminase glutamique oxalo ac tique Comme on l a fait remarquer ci dessus tous les anti inflammatoires non st roidiens causent des troubles gastro intestinaux chez les animaux de laboratoire Au cours d une tude de deux ans chez des rats et d une tude d un an chez des singes des examens ophtalmiques ont t effectu s Il n y a pas eu de changements oculaires consid r s comme li s au m dicament sauf pour des iris p les chez les rats lesquels taient attribuables une an mie d coulant des pertes de sang gastro intestinales et non un effet toxique du naprox ne sur l il Les concentrations plasmatiques de naprox ne ont t mesur es chez des singes ayant recu pendant un an 100 140 ou 180 mg kg jour de Les concentrations plasmatiques une semaine apr s le d but de l administration du m dicament n taient pas significativement diff rentes de celles 12 mois apr s le d but de l administration du m dicament Selon ces r sultats 11 n y a pas eu de signes de tachyphylaxie ni d accumulation pendant les 12 mois d administration du m dicament Une r duction mod r e du poids des glandes sexuelles secondaires des m les a t observ e au cours de certaines tudes chez des rats et des chiens recevant le naprox ne L examen histopathologique des glandes touch es a r v l que dans certains cas il y avait une atrophie et ou une hypoplasie
123. merican Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System Am J Emerg Med 2003 Sep 21 5 353 421 Toxic Exposure Surveillance System data 2003 Watson WA Litovitz TL Klein Schwartz W Rodgers GC Jr Youniss J Reid N et al 2003 annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System Am J Emerg Med 2004 Sep 22 5 335 404 Toxic Exposure Surveillance System data 2004 Watson WA Litovitz TL Rodgers GC Jr Klein Schwartz W Reid N Youniss J et al 2004 Annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System Am J Emerg Med 2005 Sep 23 5 589 666 Toxic Exposure ill stem data 2005 Lai MW Klein Schwartz ers G Abrams JY Haber DA Bronstein AC et al 2005 Annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System Clinical Toxicology 2006 44 803 932 Toxic Exposure Surveillance System data 2006 Bronstein AC Spyker DA Cantilena LR Green J Rumack BH Heard SE 2006 Annual report of the American Association of Poison Control Centers National Poison Data System NPDS Clinical Toxicology 2007 45 815 917 Volans G Fitzpatrick R Human toxicity of ibuprofen Chapter 12 in Rainsford KD editor Ibuprofen a critical bibliographi Tayl F Wilcox CM Cryer Triadafilopoulos Patterns of use and perception of over the counter pain relievers focus on
124. n multicenter study I Clinical findings li and in vitro diagnosis J I L gt Derry C Derry S Moore RA McQuay ES Single dose oral naproxen and naproxen sodium for acute postoperative pain in adults Cochrane Database of Systematic Reviews 2009 Issue 1 Art No CD004234 Desai JC Sanyal SM Goo T Benson AA Bodian CA Miller KM Cohen LB Aisenber J Primary prevention of adverse gastroduodenal effects from short term use of non steroidal anti inflammatory drugs by omeprazole 20 mg in healthy subjects a randomized double blind placebo controlled study Dig Dis Sci 2008 Aug 53 8 2059 65 Deshpande A Furlan A Mailis Gagnon A Atlas S Turk Opioids for chronic low back pain Cochrane Database Syst Rev 2007 Jul 18 3 CD004959 East N Dub J Perreault EL Postpartum pain relief a randomized comparison of self administered medication and standard administration J Obstet Gynaecol Can 2007 Dec 29 12 975 81 Elliot WJ Do the blood pressure effects of nonsteroidal Mill inflammatota drugs influence cardiovascular morbidity i 5 2010 Jun 5 2008 Oct 9 15 2565 73 Farkouh ME Greenbery JD Jeger RV Ramanathan K Verheught FWA Chesebro JH Kirshner H Hochman JS Lay CL Ruland S Mellein B Matchaba PT Fuster V Abramson SB Cardiovascular outcomes in high risk patients with osteoarthritis treated with ibuprofen naproxen or lumiracoxib Ann Rheum Dis 207 66 764 760 Farkouh Yerheu FW Ru d S Kirshner Jeger R
125. n 12 1 17 27 Johnson AG NSAIDs and increased blood pressure What is the clinical significance Drug Saf 1997 Nov 17 5 277 89 Julou L Ducrot R Fournel J Ganter Populaire Durel J Myon J Pascal S Pasquet J Toxicologic study of methiazinic acid 16091 R P Arzneimittelforschung 1969 Aug 19 8 1207 14 French Kahn LH Chen M Eaton R Over the counter naproxen sodium and esophageal injury Ann Intern Med 1997 Jun 15 126 12 1006 Page 27 sur 36 K ll n B 2003 Maternal Drug Use and Infant Cleft Lip Palate With Special Reference to Corticoids The Cleft Palate Craniofacial Journal 40 6 624 628 Kiersch TA Halladay SC Hormel A single dose double blind comparison of naproxen sodium acetaminophen and placebo in postoperative dental pain Clin Ther 1994 May Jun 16 3 394 404 Kiersch TA Halladay SC Koschik M A double blind randomized study of naproxen sodium ibuprofen and placebo in postoperative dental pain Clin Ther 1993 Sep Oct 15 5 845 54 Killick S Elstein M Pharmacologic production of luteinized unruptured follicles by prostaglandin synthetase inhibitors Fertil Steril 1987 May 47 5 773 7 Klassen DK Jane LH Young DY Peterson CA Assessment of blood pressure during naproxen therapy in hypertensive patients treated with nicardipine Am J Hypertens 1995 Feb 8 2 146 53 Kovacevic L Bemstein J Valentini RP Imam A Gupta N Mattoo TK Renal papillary necrosis induced by napro
126. n 2009 2010 2 9 milliards de comprim s ont t vendus ce qui repr sente 145 millions d expositions Dix sept cas initiaux s tant sold s par un d c s ont t signal s Six autres cas ont t signal s mais comme ils avaient d j t signal s dans un RPPV ant rieur et ne donnaient pas d importants renseignements additionnels ils ne sont pas d crits ci dessous Tous les cas taient li s aux comprim s capsules et capsules de gel liquide contenant 220 mg de naprox ne sodique Cas confirm s par un m decin Dix cas initiaux confirm s par un m decin et s tant sold s par un d c s ont t signal s en 2009 2010 Un cas l a t par une autorit sanitaire et sept cas sont d crits dans un r sum de la litt rature pr sentant des donn es sur le surdosage la toxicit tir es du Annual Report of the American Association of Poison Control Centers National Poison Data System NPDS ll s agissait de cas mortels d ingestion intentionnelle ou accidentelle d une dose excessive de naprox ne seul ou en association plusieurs m dicaments et pour lesquels on avait tr s peu de d tails sur les patients Deux d c s sont survenus au cours d tudes non interventionnelles RPPV de 2010 2011 En 2010 2011 3 4 milliards de comprim s ont t vendus ce qui repr sente 177 millions d expositions Vingt cas initiaux ont t signal s en 2010 2011 Cas confirm s par un m decin Dix huit cas initiaux confirm s par un m
127. n au Canada Sant Canada n a pas exig que des tudes de compr hension du consommateur soient effectu es pour le naprox ne sodique 220 mg Lors de la rencontre pr soumission avec Bayer avril 2005 Sant Canada a sugg r que l tiquetage pour le naprox ne sodique 220 mg soit bas en partie sur la Norme d tiquetage des analg siques de Sant Canada et de plus que le feuillet de renseignements suive le mod le de la Partie Ill de la Ligne directrice de Sant Wallenstein EJ Fife D Temporal patterns of NSAID spontaneous adverse event reports the Weber effect revisited Drug Saf 2001 24 3 233 7 5 Avant 2001 les donn es sur les analg siques n taient pas r parties par analg sique de facon individuelle par cons quent seule la p riode de 2001 2006 n a t analys e Canada l intention de l industrie Monographies de produit lequel a fait l objet d une valuation par les consommateurs Dans le cadre de l laboration du mod le de monographie de produit de la Partie Ill de la Ligne directrice Sant Canada a effectu l tude sur l information destin e aux consommateurs qui visait notamment d terminer le contenu et le format des informations destin es aux consommateurs Seize 16 groupes de r flexion compos s de membres du public ont valu la Partie IIl section portant sur l information destin e aux consommateurs de la monographie de produit feuillet de renseignements Les membres des grou
128. n mati re de publicit concernant les m dicaments Le Minist re met en place des politiques en vue de r glementer efficacement les m dicaments sur le march labore des lignes directrices pour l interpr tation des r glements et supervise les activit s publicitaires r glement es Sant Canada tablit les normes concernant le mat riel publicitaire touchant aux m dicaments lequel mat riel ne doit tre ni faux ni trompeur ni cr er de fausses impressions A cet effet la publicit concernant des m dicaments en vente libre autoris s doit tre conforme l article 3 et l article 9 de la Loi sur les aliments et drogues qui se lisent comme suit respectivement e Paragraphe 3 1 de la Loi sur les aliments et drogues Il est interdit de faire aupr s du grand public la publicit d un aliment d une drogue d un cosm tique ou d un Instrument titre de traitement ou de mesure pr ventive d une maladie d un d sordre ou d un tat physique anormal num r s l annexe A ou titre de moyen de gu rison Paragraphe 9 1 de la Loi sur les aliments et drogues Il est Interdit d tiqueter d emballer de traiter de pr parer ou de vendre une drogue ou d en faire la publicit d une mani re fausse trompeuse ou mensong re ou susceptible de cr er une fausse impression quant a sa nature sa valeur sa quantit sa composition ses avantages ou sa s ret Sant Canada a mis les Lignes dir
129. n total de 46 essais a double insu contr l s par placebo et avec r partition al atoire portant sur la prise d une seule dose d ALEVE donn es r unies sur les doses de 220 mg ou de 440 mg Page 6 sur 36 1 de doses multiples d ALEVE 440 mg jour et 880 mg jour ou sur la prise d ALEVE au besoin jusqu 880 mg jour Au total 4623 sujets ont t trait s par ALEVE et 2659 sujets ont recu un placebo Cinquante deux pour cent des sujets ont particip aux essais sur la prise d une seule dose 20 ont particip aux essais sur la prise de doses multiples ayant tous dur 7 jours et 28 ont particip aux essais sur la prise d ALEVE au besoin La majorit des sujets taient Blancs et il y avait l g rement plus de femmes que d hommes La moyenne d ge des sujets tait d entre 20 et 39 ans sauf pour les 422 sujets des essais sur l arthrite chez qui elle tait d un peu plus de 60 ans Il n y a pas eu de diff rence entre ALEVE et le placebo pour ce qui est de l incidence de tous les effets ind sirables au cours des essais sur la prise d une dose unique ou de doses multiples d ALEVE et sur la prise d ALEVE au besoin Les effets ind sirables mod r s ou graves avaient tendance tre moins fr quents chez les sujets prenant des doses multiples d ALEVE que chez ceux prenant un placebo probablement en raison du traitement concomitant des maux de t te survenant naturellement Le tableau 1 pr sente les effets ind sirab
130. nance Tableau 2 Donn es canadiennes et mondiales sur les El d ALEVE tir es de la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer ou non ee ee ee al Canada monde Canada monde P riode du 15 juin du 1 janvier du 15 juin 2009 du 1 janvier 2009 au 30 1994 au au 30 juin 2011 1994 au juin 2011 10 janvier 2011 10 janvier 2011 total de cas 60 70286 IT 13537 graves de 179 344 990 41 754 069 376 179 344 990 41 754 069 376 comprim s vendus 17 934 499 2 088 366 321 17 934 499 2 088 366 321 N de cas graves pour 100 000 expositions iE E EN GEM 2 2 Sommaire des Rapports p riodiques de pharmacovigilance RPPV janvier 2005 janvier 2011 Le nombre d expositions est le nombre de comprim s vendus divis par le nombre maximal de comprim s par jour 2 comprim s au cours de la dur e maximale du traitement sans ordonnance 5 Jours pour les cas canadiens Le nombre d expositions est le nombre de comprim s vendus divis par le nombre maximal de comprim s par jour 2 comprim s au cours de la dur e maximale du traitement sans ordonnance 10 Jours pour les donn es mondiales Le tableau 2 est un sommaire des RPPV de 2005 2006 2006 2007 2007 2008 2008 2009 2009 2010 et 2010 2011 Seul un petit nombre de cas 2 9 soit 575 sur 19 574 avaient t confirm s par un m decin Les confirmations de ces cas sont importantes parce qu elles donnent des rens
131. ne Rapport de l valuateur de Sant Canada p 72 disponible sur demande 3 2 American Association of Poison Control Centers Aux Etats Unis les donn es sont semblables a celles obtenues au Canada et le surdosage par ALEVE ne pose pas de probl mes L AAPCC publie les donn es sur l intoxication obtenues par l entremise de son Toxic Exposure Surveillance System TESS Cette base de donn es cumulatives dessert une population de plus de 250 millions d am ricains Les donn es du TESS sont recueillies en collaboration avec la majorit des centres antipoisons des tats Unis Presque tous les centres participants pr sentent des donn es pour toute l ann e L AAPCC compile et analyse les donn es et d gage des tendances qui peuvent tre utilis es pour l valuation des risques L association publie un rapport annuel portant sur les donn es de l ann e pr c dente Le tableau 4 r sume les donn es recueillies par l AAPCC de 2001 2009 sur l ac taminoph ne APAP l ibuprof ne et le naprox ne donn es de 2001 2009 du Toxic Exposure Surveillance System Ces donn es ont t utilis es pour comparer le profil d innocuit des trois m dicaments qui sont des analg siques sans ordonnance et hors annexe aux tats Unis Seules les donn es sur la p riode de 2001 2009 ont t analys es parce qu avant 2001 les donn es sur tous les analg siques taient regroup es Par ailleurs au cours des premi res ann es
132. nexe II Rappelons finalement que toute modification au R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments et ses annexes une fois adopt e par l Office fait l objet d une publication titre de projet la Gazette officielle du Qu bec Au terme d un d lai de 45 jours suivant cette publication au cours duquel toute personne ou groupe int ress peut transmettre ses commentaires le r glement est transmis au ministre responsable de l application des lois professionnelles en vue d tre soumis au gouvernement qui peut l approuver avec ou sans modification Je vous remercie de votre habituelle collaboration et vous prie d agr er Monsieur le Pr sident Directeur g n ral l expression de mes sentiments les meilleurs La vice pr sidente Re D Christiane Gagnon Office des professions Qu be Le 19 juin 2014 Monsieur Bertrand Bolduc president Ordre des pharmaciens du Qu bec 266 rue Notre Dame Ouest bureau 301 Montr al Qu bec H2Y 1T6 Objet Consultation concernant la mise jour du R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments Monsieur le Pr sident L Office des professions souhaite proc der une mise jour du R glement sur les condi tions et modalit s de vente des m dicaments Cette mise jour s appuie sur l expertise du Comit consultatif scientifique en mati re de conditions et modalit s de vente des m di caments charg de conseiller l Office d
133. nsuffisance cardiaque grave et qui ont des ant c dents d hypertension Appareil digestif Patients qui ont des ant c dents m dicaux de maladie gastro intestinale dont d ulc re gastro duod nal Le naprox ne sodique n est pas indiqu contre la douleur d origine gastro intestinale Page 4 sur 36 i La Patients qui pr sentent des troubles de la coagulation De nombreuses tudes ont montr que la prise concomitante d un AINS et d un anticoagulant augmente le risque d h morragie La prise concomitante d ALEVE et de warfarine exige une surveillance troite du rapport international normalis INR M me si on surveille F INR il y a quand m me un risque d h morragie Syst me nerveux Chez certains patients la prise d un AINS comme ALEVE peut causer somnolence tourdissements vision trouble vertiges acouph ne baisse de l acuit auditive insomnie ou d pression En cas de telles r actions le patient doit faire preuve de prudence pour les t ches qui exigent de la vigilance comme prendre le volant ou utiliser une machine Appareil respiratoire Patients qui ont des ant c dents m dicaux d asthme de rhinite ou de polypes nasaux Peau Patients qui ont des ant c dents m dicaux d urticaire et d d me de Quincke Alt ration de la fertilit Le naprox ne comme tout m dicament qui inhibe les cyclo oxyg nases la synth se des prostaglandines peut alt rer la fertilit et n est pas recommand chez les
134. nt pour causer des effets nocifs graves chez les enfants Gardez le hors de la port e des enfants Conservez entre 15 et 30 C 59 et 86 F D CLARATION DES EFFETS SECONDAIRES PRESUMES En cas de r action ind sirable que vous croyez tre associ e l utilisation d un produit de sant vous pouvez en informer le Programme Canada Vigilance d une des trois fagons ci dessous En ligne www healthcanada gc ca medeffect T l phonez sans frais 1 866 234 2345 e Remplissez le formulaire de d claration de Canada Vigilance et retournez le sans frais par t l copieur 1 866 678 6789 ou parla poste Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice de l adresse 0701C Ottawa Ontario K1A 0K9 e Les tiquettes port pay le formulaire de d claration de Canada Vigilance et les lignes directrices sur la d claration des r actions ind sirables sont sur le site Web de MedEffet C Canada www healthcanada gc ca medeffect REMARQUE Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge d un effet secondaire veuillez communiquer avec un professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils m dicaux POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS Pour obtenir le pr sent d pliant ainsi que la monographie de produit int grale pr par e pour les professionnels de la sant visitez le site http www bayer ca Le pr sent d pliant a t r dig par Bayer Inc D
135. nts with Acute Pain After Third Molar Extraction Clin J Pain 2009 25 577 583 Waksman JC Brody A Phillips SD Nonselective Nonsteroidal Anti inflammatory Drugs and Cardiovascular Risk Are They Safe Ann Pharmacother 2007 41 1163 73 Watson Brookes ST Faulkner A Kirwan J WITHDRAWN Non aspirin non steroidal anti inflammatory drugs for treating osteoarthritis of the knee Cochrane Database Syst Rev 2007 Jul 18 1 CD000142 White WB Cardiovascular effects of the selective cyclooxygenase 2 inhibitors Subcell Biochem 2007 42 145 58 Wilasrusmee S Chittachareon A Jirasiritum S Srisangchai P Naproxen suppository for perineal pain after vaginal delivery International Journal of Gynecology and Obstetrics 2008 102 19 22 Zacher J Altman R Bellamy N Br hlmann P Da Silva J Huskisson E Taylor RS Topical diclofenac and its role in pain and inflammation an evidence based review Curr Med Res Opin 2008 Apr 24 4 925 50 office des professions Qu bec Le 19 juin 2014 Docteur Charles Bernard Pr sident directeur g n ral Coll ge des m decins du Qu bec 2170 boul Ren L vesque Ouest Montr al Qu bec H3H 2T8 Objet Consultation concernant la mise jour du R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments Monsieur le Pr sident Directeur g n ral L Office des professions souhaite proc der une mise jour du R glement sur les condi
136. ode de traitement de dix jours 20 comprim s Au niveau international le calcul du taux d exposition repr sente un chiffre plus lev parce que la dur e d utilisation approuv e est plus longue i e 10 jours Le tableau 3 donne le nombre de cas et l exposition estimative correspondante Au cours de cette p riode un total de 18 milliards de comprim s ont t vendus et on estime 923 le nombre d expositions Tableau 4 RPPV de 2005 2011 Comparaison entre les cas confirm s par un m decin et les cas non confirm s par un m decin et taux d incidence correspondants cas pour 100 000 expositions Cas graves Cas non Cas graves Cas confirm s par un confirm s confirm s non confirm s m decin par un par un par un m decin m decin m decin i 7 oom ob BINE 460 17632 1942 100 000 expositions 2 1 1 Cas de d c s signal s dans les RPPV janvier 2005 janvier 2011 Tel qu indiqu pr c demment 18 milliards de comprim s de naprox ne sodique 220 mg ont t vendus dans le monde ce qui repr sente 923 millions d expositions Pendant la m me p riode il y a eu 83 d c s Un examen des cas n a pas permis d obtenir de nouveaux renseignements sur le profil des effets ind sirables du m dicament RPPV de 2005 2006 En 2005 2006 2 5 milliards de comprim s ont t vendus ce qui repr sente 125 millions d expositions Il n y eu aucun d c s rapport qui p
137. odique 220 mg l annexe II Nous sollicitons galement vos commentaires pour le reclassement de la substance suivante lorsque destin e aux animaux Rappelons finalement que toute modification au R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments et ses annexes une fois adopt e par l Office fait l objet d une publication titre de projet la Gazette officielle du Qu bec Au terme d un d lai de 45 jours suivant cette publication au cours duquel toute personne ou groupe int ress peut transmettre ses commentaires le r glement est transmis au ministre responsable de l application des lois professionnelles en vue d tre soumis au gouvernement qui peut l approuver avec ou sans modification Je vous remercie de votre habituelle collaboration et vous prie d agr er Monsieur le Pr sident l expression de mes sentiments les meilleurs La vice pr sidente e v os Christiane Gagnon Office Jes professions Qu bec Le 19 juin 2014 Monsieur Luc Boileau Pr sident directeur g n ral par int rim Institut national d excellence en sant et services sociaux 2535 boulevard Laurier 5 tage Qu bec Qu bec GIV 4M3 Objet Consultation concernant la mise jour du R glement sur les conditions et modalit s de vente des m dicaments Monsieur le Pr sident Directeur g n ral par int rim L Office des professions souhaite proc der une mise jour du R glement sur les condi
138. oetus vivants chez les animaux des deux groupes ainsi que du poids des f tus dans le groupe recevant la plus forte dose tudes sur la reproduction L administration quotidienne par voie orale de 15 30 ou 60 mg kg de naprox ne des lapines compter de deux semaines avant l accouplement et jusqu au 20 jour de la gestation n a pas eu d effet sur la fertilit la gestation ni le nombre de f tus vivants Au cours d une tude p ri et postnatale chez des rates des doses quotidiennes de jusqu 20 mg kg de naprox ne administr es compter de la derni re partie de la gestation et jusqu au sevrage des petits n ont pas nui la viabilit des petits l indice de lactation la proportion des sexes ni la prise de poids des petits Il y a toutefois eu une l g re augmentation de la dur e de la gestation aux doses de 10 et 20 mg kg et la dose de 10 mg kg une augmentation significative de la mortinatalit Le m canisme de ce ph nom ne chez les rates n est pour le moment pas enti rement lucid Il se peut que les difficult s de mise bas chez les rates trait es par le naprox ne soient le reflet d une d bilit sous jacente g n rale des m res produite par une augmentation de la susceptibilit des rates gravides aux ulc res gastro intestinaux et par la p ritonite subs quente La m me observation a t faite avec l ibuprof ne Les femelles gravides taient 9 fois plus sensibles aux effets ulc rig nes de l
139. of Troubles oculaires TS De XA Jio DOS Classe de syst mes d organes Troubles gastro intestinaux 2 a Troubles g n raux et du point d administration 10 13 029 oo Troubles du syst me immunitaire o EPS il 8 78 51 TT Troubles du m tabolisme et de la nutriton 3 3 007 oo oa l 3 am conjonctif 0 07 Troubles du syst me nerveux 12 14 on Trubespsychiatiqes h 5 8 013 oo Troubles de l appareil reproducteur et des seins 1 1 oo om a oam cam m diastinaux Troubles de la peau et des tissus sous cutan s 12 23 05 013 Actes chirurgicaux et m dicaux b eta erja ard 8d nl axi Tal Troubles vasculaires EE GE ur II Total des effets ind sirables acp un cas peut faire partie de plus d une classe de syst mes d organes 1 1 Initiative de Sant Canada et d claration des effets ind sirables Conform ment a l initiative prise par Sant Canada pour favoriser la d claration des effets ind sirables il y a dans le feuillet d emballage d ALEVE une rubrique sur la d claration des effets ind sirables voir figure 1 M me compte tenu de cette initiative le nombre d effets ind sirables signal s avec ALEVE est faible seuls 60 cas repr
140. oidal antiinflammatory agents in children with juvenile idiopathic arthritis Pediatr Dermatol 2000 Nov Dec 17 6 480 3 DeArmond B Francisco CA Lin JS Huang FY Halladay S Bartziek RD et al Safety profile of over the counter naproxen sodium Clin Ther 1995 Jul Aug 17 4 587 601 Drugdex Cyclosporine Micromex 2004 Drugdex Lithium Micromex 2004 Drugdex Naproxen Micromex 2004 Du Ville L Debeuckelaere S Reynaert H Devis G Pancreatitis associated with naproxen Am J Gastroenterol 1993 Mar 88 3 464 Dudley GA Czerkawski J Meinrod A Gillis G Baldwin Scarpone M Efficacy of naproxen sodium for exercise induced dysfunction muscle injury and soreness Clin J Sport Med 1997 Jan 7 1 3 10 Ellis DJ Brown CA Kamm BR Taylor LA Yang DS Roe RL Effects of naproxen on bleeding time and platelet function in normal subjects Clin Pharmacol Ther 1980 27 247 Ericson A Kallen BA Nonsteroidal anti inflammatory drugs in early pregnancy Reprod Toxicol 2001 Jul Aug 15 4 371 5 Evans JM McGregor E McMahon AD McGilchrist MM Jones MC White G et al Non steroidal anti inflammatory drugs and hospitalization for acute renal failure QJM 1995 Aug 88 8 551 7 Feenstra J Heerdink ER Grobbee DE Stricker BH Association of nonsteroidal anti inflammatory drugs with first occurrence of heart failure and with relapsing heart failure the Rotterdam Study Arch Intern Med 2002 Feb 11 162 3 265 70 Fraunfelder FT Samples
141. omme le seul AINS en vente libre offert sur le march canadien Le GCE a laiss entendre que l ibuprof ne en vente libre tait utilis des doses plus lev es et pour des dur es plus longues que celles figurant sur l tiquetage Toujours selon le GCE Sant Canada ne devrait autoriser la vente de l ibuprof ne qu apr s consultation avec un pharmacien Bien que le m dicament vis par le pr sent projet ne soit pas l Ibuprof ne appartient la m me classe th rapeutique et la modification propos e lui conf rerait un statut similaire Bien que les conditions relatives la vente de m dicaments soit de comp tence provinciale les commentaires exprim s par le groupe consultatif d experts concernant la vente sans ordonnance d ibuprof ne et les renseignements figurant dans les monographles des AINS dolvent tre consid r s avec pr caution lorsqu il s agit de se prononcer sur la vente sans ordonnance du naprox ne R ponse Les conditions relatives la vente de m dicaments sans ordonnance sont de comp tence provinciale Les autorit s provinciales de r glementation de la pharmacie d cident si les m dicaments qui seront vendus sans ordonnance devraient figurer l annexe II derri re le comptoir de la pharmacie et sur demande au pharmacien l annexe III dans l aire libre s lection de la pharmacie ou s ils ne devraient figurer sur aucune annexe dans tous les points de vente de d tall Les d cisions provinc
142. onn es laissant croire qu ALEVE naprox ne sodique donnerait des r sultats diff rents de ceux des autres analg siques hors annexe sur le march canadien p ex l ibuprof ne Au cours de l examen qui a men l homologation d ALEVE Sant Canada a valu le profil de surdosage par ALEVE et conclu qu il tait semblable celui de l ibuprof ne Seulement quatre cas ont t class s comme tant du surdosage au Canada et aucun n a exig d intervention m dicale De plus la surveillance effectu e par l American Association of Poison Control Centers indique que le nombre de cas de surdosage mortel a baiss depuis 2005 ce qui montre que le risque de surdosage par ALEVE au Canada est faible Globalement le surdosage par ALEVE au Canada ne semble pas poser de probl me IV CONCLUSION SUR LES DONN ES CANADIENNES ET MONDIALES DE BAYER SUR L INNOCUIT Depuis le lancement d ALEVE au Canada il y a plus de deux ans un petit nombre de cas d effets ind sirables ont t signal s Sur la base de tous les cas rapport s on a signal seulement 0 3 cas grave pour 100 000 flacons vendus ou 0 08 cas grave pour 100 000 expositions Si on tient compte des cas confirm s par un m decin on a rapport 0 02 cas grave par 100 000 expositions au Canada et 0 15 cas grave par 100 000 expositions travers le monde L exp rience canadienne d ALEVE est comparable celle obtenue dans le monde ou il est sur le march depuis plus de 17 ans e
143. ormation destin e aux consommateurs Rapport pr sent Sant Canada Compas Inc septembre 2001 Le feuillet de renseignements pour le naproxene sodique 220 mg contient les informations requises et il est pr sent conform ment ces recommandations est noter qu il n est pas exig que le feuillet de renseignements des pr parations d ac taminoph ne class es hors annexes et vendus au Canada suivent le mod le de monographie tant donn que ces produits ne sont pas class s comme des nouveaux m dicaments au sens des R glements sur les aliments et drogues De plus la majorit des pr parations d ibuprof ne class es hors annexes ailleurs au Canada et disponibles sans ordonnance c est dire Advil Motrin et toutes les marques g n riques ne suivent pas non plus le mod le de la partie 11 V UTILISATION PAR LES CONSOMMATEURS tude canadienne sur l utilisation par les consommateurs Certaines tudes ont valu l utilisation d analg siques en vente libre et la propension du public de lire les feuillets de renseignements qui accompagnent les produits Dans un rapport de recherche qui a t pr sent au Department of National Health and Welfare en 1990 Attitudes Perceptions and Behavior Relating Ethical Medicines les consommateurs ont rapport qu ils avaient l habitude de lire le feuillet de renseignements et ou l tiquette avant d acheter le produit peu importe si c tait la premi re fois ou non qu il
144. orsque Sant Canada falt preuve de prudence le passage d un m dicament analg sique sur ordonnance au statut de m dicament en vente libre se fait en toute s curit R ponse La proposition de Sant Canada de conf rer au naprox ne et ses sels le statut de m dicament en vente libre est fond e sur l examen d une quantit substantielle de renselgnements Les donn es sur l innocuit comprenaient des donn es provenant de plus de 30 essais cliniques sur l efficacit et l innocuit ayant t men s aupr s de plus de 10 000 sujets de trois tudes sur l innocuit ayant valu le risque gastro Intestinal GI du naprox ne chez plus de 2 000 patients de nombreuses tudes pid miologiques de trols m ta analyses bien concues des tudes men es aupr s de consommateurs des mises jour p riodiques de rapports sur l innocuit des m dicaments et de trois rapports sur l valuation globale de l innocuit des m dicaments La plus longue dur e d action est prise en compte dans l tiquetage qui pr cise que l Intervalle posologique ne devralt tre que de 8 12 heures 7 Y a t il une place sur le march canadien pour un autre AINS en vente libre De plus en plus de produits analg siques acqui rent le statut de m dicament en vente libre ce qui augmente le risque de sur utillsation et d utilisation abusive L utilisation de l aspirine de l ibuprofene et du naprox ne et ses sels peut entra ner des v nements ind
145. ouvait tre attribu au m dicament RPPV de 2006 2007 En 2007 2008 2 9 milliards de comprim s ont t vendus ce qui repr sente 145 millions d expositions Il n y a eu aucun d c s rapport qui pouvait tre attribu au m dicament RPPV de 2007 2008 En 2007 2008 3 5 milliards de comprim s ont t vendus ce qui repr sente 176 millions d expositions Dix cas initiaux s tant sold s par un d c s ont t signal s Deux autres cas ont t rapport s mais comme ils avaient d j t signal s dans un RPPV ant rieur et ne donnaient pas d importants renseignements additionnels ils ne sont pas d crits ci dessous Trois des cas initiaux rapport s au cours de cette p riode avaient t confirm s par un m decin Cas confirm s par un m decin e Une gastrectomie et une r section partielle du c lon ont t effectu es chez un homme de 83 ans en raison d une tumeur gastrique L homme est mort d une crise d angine de poitrine trois semaines apr s sa sortie de l h pital Comme il prenait une dose inconnue de naprox ne sodique chaque jour depuis deux ans on ne peut carter la possibilit d un rapport de cause effet avec le naprox ne sodique Un Blanc de 53 ans participant un essai men par Bayer qui avait pris 10 mg de rivaroxaban par jour pendant cinq jours pour la prophylaxie thromboembolique apr s une arthroplastie du genou est mort d une h morragie gastro intestinale confirm e par l endoscopie On
146. pas graves 2 1 Conclusion globale sur l innocuit Depuis le lancement d ALEVE en 1994 42 milliards de comprim s ont t vendus dans le monde ce qui repr sente 2 1 milliard d expositions Le nombre de cas graves signal s l chelle mondiale se traduit par une fr quence de 0 3 cas pour 100 000 expositions par rapport 0 1 cas pour 100 000 expositions au Canada Le tableau 5 compare la fr quence des El au Canada et dans le monde selon la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer Il d montre que les donn es canadiennes sont comparables celles rapport es travers le monde Les donn es des Rapports p riodiques de pharmacovigilance RPPV comprennent celles du 11 janvier 2005 au 10 janvier 2011 Bayer a compl t l achat des produits ne n cessitant pas d ordonnance de la compagnie Hoffman La Roche et le format des RPPV a chang apr s cette date C est pourquoi seulement les RPPV de Bayer sont rapport s ici ALEVE a t lanc au Canada il y a plus de deux ans Quelque 4 5 millions de flacons ont t vendus ce qui repr sente environ 179 millions de comprim s et 18 millions d expositions De plus l chelle mondiale comme le naprox ne est prescrit depuis 40 ans et que le sel sodique est un m dicament sans ordonnance depuis 17 ans on a beaucoup de donn es qui d montrent que le naprox ne sodique principe actif d ALEVE a un excellent profil d innocuit et d efficacit l chelle mondial
147. pes de r flexion ont identifi des informations contenues dans la section de la monographie portant sur l information destin e aux consommateurs qui leur avis devaient tre incluses dans le mod le telles que la meilleure facon d utiliser le m dicament les effets ind sirables possibles le but du m dicament la liste des ingr dients le nom de la marque et le nom g n rique ainsi que le nom d un contact soit o s adresser pour obtenir de plus amples renseignements De plus ils ont trouv que la section de la monographie portant sur l information destin e aux consommateurs tait pr sent e correctement c est dire claire et facile comprendre simple consulter pr sent e l aide de num ros et de puces r dig e en caract res suffisamment gros pour faciliter la lecture mise en vidence au moyen de caract res gras de soulignements ou d autres moyens et pr sent e dans un format standard Sant Canada a demand aux participants s ils avaient l habitude de rechercher ou de lire l information sur les m dicaments dont notamment quel moment prendre le m dicament les pr cautions suivre et les effets ind sirables La grande majorit d entre eux ont indiqu qu ils recherchaient ou lisaient de telles informations Plusieurs ont dit qu ils utilisaient de telles informations chaque fois qu elles sont disponibles parce qu ils veulent savoir quel produit ils prennent et quel effet il aura sur eux tude sur l inf
148. pl Pharmacol 7 503 1965 Wright MS Drug induced hemolytic anemias increasing complications to therapeutic interventions Clin Lab Sci 1999 Mar Apr 12 2 115 8 Page 32 sur 36 ARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ALEVE comprim s de naprox ne sodique USP 220 mg Le pr sent d pliant constitue la troisi me et derni re partie de la monographie de produit publi e la suite de l approbation de la vente au Canada d ALEVE et est destin aux consommateurs Comme ce d pliant est un r sum il ne contient pas tous les renseignements sur ALEVE Pour toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec votre m decin ou un pharmacien AU SUJET DE CE MEDICAMENT Emploi du m dicament Vous pouvez faire confiance a ALEVE pour soulager rapidement et efficacement la douleur comme celle de l arthrite et de l inflammation ALEVE soulage les troubles arthritiques comme la raideur la douleur arthritique survenant le jour ou la nuit et la raideur caus e par les troubles rhumatismaux ALEVE soulage aussi la douleur articulaire et corporelle la douleur musculaire les entorses et claquages musculaires le mal de dos les douleurs l g res le mal de t te la migraine les r gles douloureuses la douleur des petites chirurgies le mal de dents la douleur des extractions dentaires ainsi que la douleur associ e au rhume Il duit aussi la fi vre Les tudes cliniques montrent que l effet ALEV
149. prox ne sodique en vente libre Lewis et al 2005 T L tiquetage du naprox ne sodique 220 mg fournit des renseignements clairs et concis afin d assurer un usage appropri B Le naprox ne sodique 220 mg est disponible comme analg sique pouvant tre vendu sans ordonnance dans 46 pays l chelle du monde dont les tats Unis Ailleurs au Canada i est class hors annexe pour les formats inf rieur ou gal 30 comprim s et les formats plus grand que 30 unit s posologiques font partie de l annexe III 9 L ajout du naprox ne sodique 220 mg l annexe IIl offrira une autre option au consommateur qu b cois qui souhaite traiter la douleur et la fi vre court terme i ARGUMENTS RELIES AUX FACTEURS D INCLUSION L ANNEXE III Le patient peut facilement identifier les indications th rapeutiques et le besoin initial de prendre du naprox ne sodique 220 mg pour traiter des affectations auto diagnosticables et auto limitatives De plus ces indications sont semblables celles d autres analg siques class s hors annexes comme l ac taminoph ne ou vendus sous surveillance pharmaceutique au Qu bec comme l ibuprof ne 200 mg Il n est pas n cessaire de consulter un professionnel de la sant ou un pharmacien pour une th rapie r currente ou subs quente tant donn que les affectations trait es sont auto limitatives Le naprox ne sodique 220 mg n est pas recommand pour un usage chronique ll est clairement sp cifi su
150. r 36 Pullar Capell HA Interaction between oral anti coagulant drugs and non steroidal anti inflammatory agents a review Scott Med J 1983 Jan 28 1 42 7 Ragheb M Powell AL Lithium interaction with sulindac and naproxen J Clin Psychopharmacol 1986 Jun 6 3 150 4 Ravi S Keat AC Keat EC Colitis caused by non steroidal anti inflammatory drugs Postgrad Med J 1986 Aug 62 730 773 6 Renschler H Schaeffer A Tholan H Voegtli J Genesis of interstitial nephritis Schweiz Med Wochenschr 1956 Sep 1 86 35 978 81 Roe RL Ellis DJ Bruno JJ Effect of naproxen on platelet function in male and female subjects Clin Res 1980 28 322a Roujeau JC Kelly JP Naldi L Rzany B Stern RS Anderson T et al Medication use and the risk of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis N Engl J Med 1995 Dec 14 333 24 1600 7 Runkel Chaplin Boost Segre E Forchielli E Absorption distribution metabolism and excretion of naproxen in various laboratory animals and human subjects J Pharm Sci 1972 May 61 5 703 8 Runkel Chaplin MD Sevelius Ortega E Segre E Pharmacokinetics of naproxen overdoses Clin Pharmacol Ther 1976 Sep 20 3 269 77 Runkel R Mroszczak E Chaplin M Sevelius H Segre E Naproxen probenecid interaction Clin Pharmacol Ther 1978 Dec 24 6 706 13 Sacks FM Svetkey LP Vollmer WM Appel LJ Bray GA Harsha D et al Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the
151. r l tiquetage du produit de consulter un m decin si la douleur persiste pendant plus de 5 jours si la fi vre persiste pendant plus de 3 jours ou s il y a un changement dans les sympt mes L utilisation du naprox ne sodique 220 mg lorsqu il est utilis conform ment aux directives ne retardera pas la reconnaissance des sympt mes d une maladie grave et ne les masquera pas I est indiqu pour l apaisement de la fi vre et le traitement de la douleur associ e aux maux de t te aux crampes menstruelles la douleur arthritique la douleur au corps au mal de dents et aux malaises l gers et la douleur associ e au rhume commun Les effets ind sirables et le profil d interaction du naproxene sodique 220 mg 440 mg par jour sont semblables ceux de l ibuprof ne 200 mg 1 200 mg par jour m dicament d j inscrit l annexe IIl Comme pour ce dernier m dicament les conseils d un pharmacien ne sont pas n cessaires pour s lectionner le produit appropri ou pour obtenir une explication suppl mentaire des risques li s sa consommation Le mode d utilisation les avertissements importants et les contre indications sont galement indiqu s sur l emballage externe pour que le consommateur puisse les lire au point d achat De plus ils sont crits dans un langage simple pour qu il puisse les comprendre l chelle mondiale le naprox ne sodique n est pas un nouveau m dicament destin l autom dication puisqu il est
152. r prix par unit et ils continuent de l utiliser en conformit avec l tiquette pour l indication le dosage et la dur e de traitement pour tous les analg siques disponibles sans ordonnance au Canada incluant le naprox ne sodique 220 mg sans gard au contenu de l emballage s 30 ou gt 30 unit s posologiques 3 Les donn es soumises montrent que l incidence d effets ind sirables est faible ce qui est en total accord avec les donn es qui montrent qu il poss de un profil d innocuit excellent tant au Canada qu ailleurs travers le monde De plus ce profil est comparable celui de plusieurs autres produits qui sont actuellement inscrits l annexe lil ou m me hors annexe FACTEUR 9 L utilisation peut favoriser le d veloppement de r sistance bact rienne Ce facteur ne s applique pas au naprox ne sodique 220 mg Tous ces arguments justifient une classification l annexe Ill de tous les formats de conditionnement de naprox ne sodique destin l usage oral des concentrations de 220 mg par unit posologique 1 GAZETTE DU CANADA PARTIE II NAPROXENE ET SES SELS 13 MAI 2009 fi sel Gouvernement Government du Canada of Canada Gazette du Canada Vol 143 n 10 Le 13 mai 2009 Enregistrement DORS 2009 119 Le 23 avril 2009 LOI SUR LES ALIMENTS ET DROGUES R glement modifiant le R glement sur les aliments et drogues 1584 annexe F C P 2009 585 Le 23 avril 2009 Sur recommandation
153. raction des consommateurs s loignent de l usage recommand que ce soit intentionnellement ou d faut de lire l information sur l emballage Cela se manifeste habituellement par la consommation d une dose plus lev e que celle qui est recommand e pendant une p riode de temps courte ce qui clairement ne d pend pas du m dicament en vente libre utilis FACTEUR 5 La gamme de produits offerts pour l auto traitement d affections spontan ment r solutives peut semer la confusion chez le patient ou provoquer des r actions ind sirables La s lection du naprox ne sodique 220 mg ne causera pas de confusion chez le patient Contrairement l ibuprofene et l ac taminophene le sodique accessible sans ordonnance n est disponible qu en une seule concentration soit 220 mg Les consommateurs ne seront donc pas confus comme ils peuvent l tre dans la s lection d un ingr dient diff rentes concentrations l chelle du monde le naprox ne sodique 220 mg n existe que dans cette concentration et ce depuis son premier lancement en 1994 Les informations n cessaires pour qu un consommateur puisse faire un choix clair parmi les divers analg siques accessibles sans ordonnance et sous surveillance pharmaceutique apparaissent sur l tiquetage c est dire que toutes les contre indications apparaissent sur l emballage externe FACTEUR 6 Des explications suppl mentaires concernant les risques d utilisation et
154. raitement recommand e e ALEVE est un m dicament en vente libre qui soulage la douleur pendant jusqu 12 heures apr s la prise d un comprim Dose recommand e et r glage de la posologie Personnes de 12 65 ans 1 caplet capsule comprim toutes les 8 12 heures Chez les personnes de plus de 65 ans 1 caplet capsule toutes les 12 heures Il ne faut pas prendre plus de 2 caplets capsules par p riode de 24 heures Le m dicament doit tre pris avec un grand verre d eau Enfants de moins de 12 ans ALEVE ne convient pas aux enfants de moins de 12 ans car son innocuit chez les enfants n a pas t d montr e SURDOSAGE La prise d une dose excessive peut causer endormissement br lures d estomac indigestion naus es et vomissements Quelques patients ont pr sent des convulsions mais on ne sait pas trop si elles taient li es au naprox ne Des cas d insuffisance r nale aigu r versible ont t d crits On ignore quelle dose du m dicament menacerait le pronostic vital En cas d ingestion d une grande quantit de naprox ne sodique on peut vidanger l estomac et prendre les mesures d appoint habituelles comme administrer du charbon activ L h modialyse ne r duit pas la concentration plasmatique de naprox ne parce que le m dicament est fortement li aux prot ines Il n y a pas d antidote sp cifique ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE M canisme d action Le naprox ne comme tous les autres anti infl
155. rits sur ordonnance sont fr quemment destin s 4 un usage quotidien pendant une longue p riode L tiquetage des produits en vente libre contenant le naproxene et ses sels comportera les mises en garde et les pr cautions ad quates concernant la posologle 440 mg jour et la dur e de traitement 5 jours recommand es 2 Selon la proposition l exp rience post commercialisation a montr qu une dose quotidienne de 440 mg de naprox ne n tait associ e aucun effet Ind sirable significatif Cependant selon le groupe consultatif d experts GCE mis sur pied en 2005 par Sant Canada pour tudier l innocuit des AINS inhibant s lectivement la COX 2 les d clarations d effets Ind sirables n ont t d aucune utilit pour valuer les risques cardiovasculaires associ s aux anti inflammatoires Il n est donc scientifiquement pas fond de conclure que les donn es post commercialisation confirment l innocuit d une dose quotidienne de 440 mg de naprox ne Des essals contr l s long terme et syst matiques seraient requis pour appuyer une telle conclusion R ponse Le GCE a justifi ses arguments concernant les d clarations d effets ind sirables en pr cisant que celles ci n avaient pas permis d valuer les risques cardiovasculaires des anti inflammatoires en raison de la fr quence relativement lev e des maladies cardiovasculaires sous jacentes dans la population de patients prenant ces m dicaments Lorsque les
156. rme qui ont t identifi s dans cette tude qui pourraient tre consid r s dangereux Le facteur ayant motiv le d faut de se conformer n tait pas le manque de familiarit avec les directives sur l emballage mais plut t l exp rience personnelle d avoir eu g rer des sympt mes importants De plus 16 des usagers ne s tant pas conform s suivaient les directives d un professionnel de la sant Redfern 2007 Responsible Use of Nonprescription Medications in Canada Nonprescription Medication Compliance Focus Groups with Noncompliant Consumers Une tude visant d terminer le degr de sensibilisation commissionn e par NDMAC en ao t 2007 a d montr que la plupart des canadiens se souvenaient des pr cautions concernant l importance de suivre la posologie d avoir lu des directives et des conseils re us d un m decin 8 INDMAC Consumer Usage amp Attitude Study 1991 http www ndmac ca index cfm fuseactionzmain DspSubP Les canadiens sont fortement d avis qu il est important de lire les directives apparaissant sur l tiquette et ils rejettent compl tement toute suggestion qu il s agit d un comportement qui n est pas important Les observations dans l ensemble semblaient s appliquer de fa on consistante tous les canadiens peu importe leur ge leur sexe leur niveau d ducation leurs revenus ou la r gion d o ils proviennent dont le Qu bec Conclusion L tiquetage du naprox ne sodique 220 mg est
157. rox ne sodique 220 mg Ingr dients non m dicinaux importants Acide lactique bleu FD amp C n 1 dioxyde de titane eau g latine glyc rine hypromellose mannitol poly thyl neglycol povidone propyl neglycol sorbitan et sorbitol Forme posologique Capsule 220 mg MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS AVANT de prendre les capsules de gel liquide ALEVE adressez vous votre m decin ou un pharmacien si vous pr sentez ou avez d j pr sent s un asthme ou une maladie pulmonaire semblable des polypes nasaux e des d mangeaisons de la peau et une urticaire une maladie gastro intestinale une hypertension e un trouble de la coagulation sanguine s une maladie du c ur une insuffisance cardiaque toute autre maladie grave OU si vous tes une femme qui essaie de tomber enceinte e est au premier ou au deuxi me trimestre de la grossesse e allaite INTERACTIONS AVEC CE MEDICAMENT AVANT de prendre les capsules de gel liquide ALEVE adressez vous votre m decin ou un pharmacien si vous prenez un autre m dicament surtout les suivants anticoagulants m dicaments qui r duisent la coagulation sanguine antihvpertenseurs pour le c ur dont inhibiteurs de l ECA et b ta bloquants diur tiques cyclosporine glucocorticoldes lithium m thotrexate faible dose d AAS pour le traitement pr ventif long terme supervis par un m decin p ex ASPIRIN 81 mg ou autre
158. rses et claquages musculaires le mal de dos les douleurs l g res le mal de t te la migraine les r gles douloureuses la douleur des petites chirurgies le mal de dents la ouleur des extractions dentaires ainsi que la douleur associ e au rhume Elles r duisent aussi la fi vre Les tudes cliniques montrent que l effet des capsules de gel liquide ALEVE est durable soit de jusqu 12 heures Effet du m dicament Les capsules de gel liquide ALEVE soulagent la douleur et r duisent la fi vre Les capsules de gel liquide ALEVE agissent tant au foyer de la douleur que dans le syst me nerveux central Les capsules de gel liquide ALEVE agissent rapidement et traitent la douleur l elle commence Situations dans lesquelles il ne faut pas l utiliser Ne prenez pas les capsules de gel liquide ALEVE si vous tes allergique au naprox ne au naprox ne sodique ou tout ingr dient de la pr paration vous tes allergique l acide ac tylsalicylique AAS d autres salicyl s ou d autres anti inflammatoires non st roidiens AINS vous avez un ulc re gastro duod nal en pouss e volutive des ant c dents d ulc res r currents ou une h morragie digestive active vous avez une maladie intestinale inflammatoire vous avez une maladie du foie volutive ou grave vous avez une maladie du rein grave ou qui s aggrave vous tes au troisi me trimestre de la grossesse Ingr dient m dicinal Nap
159. ry drugs Clinical features and management Med Toxicol 1986 Jan Feb 1 1 12 31 van Puijenbroek EP Egberts AC Heerdink ER Leufkens HG Detecting drug drug interactions using a database for spontaneous adverse drug reactions an example with diuretics and non steroidal anti inflammatory drugs Eur J Clin Pharmacol 2000 Dec 56 9 10 733 8 van Puijenbroek EP Egberts AC Meyboom RH Leufkens HG Different risks for NSAID induced anaphylaxis Ann Pharmacother 2002 Jan 36 1 24 9 Veal GJ Back DJ Metabolism of Zidovudine Gen Pharmacol 1995 Nov 26 7 1469 75 Walker AM Quantitative studies of the risk of serious hepatic injury in persons using nonsteroidal antiinflammatory drugs Arthritis Rheum 1997 Feb 40 2 201 8 Weber SS Bankhurst AD Mroszczak E Ding TL Effect of Mylanta on naproxen bioavailability Ther Drug Monit 1981 3 1 75 83 Weksler BB Lehany AM Naproxen induced recurrent aseptic meningitis DICP 1991 Nov 25 11 1183 4 Whiting B Williams RL Lorenzi M Varady JC Robins DS Effect of naproxen on glucose metabolism and tolbutamide kinetics and dynamics in maturity onset diabetics Br J Clin Pharmacol 1981 Mar 11 3 295 302 Winder CV Welford M Wax J Kaump DH Pharmacologic and toxicologic studies of m 1 methyl 3 propyl 3 pyrrolidinyl phenol CI 572 an analgetic and antitussive agent J Pharmacol Exp Ther 1966 Oct 154 1 161 75 Woodard G Post K F Cockerell K O amp Cronin M T I Toxic Ap
160. s achetaient le produit en question Tous les participants ont not que les informations indiquant combien comment souvent comme tant tr s 94 ou assez 6 importantes Par cons quent il est peu probable que les consommateurs se comportent de facon diff rente en ce qui a trait l information apparaissant sur l tiquette du naprox ne sodique 220 mg annexe 4 Une tude commandit e par l industrie effectu e en 1991 est arriv e un r sultat semblable 91 des canadiens d clarent lire l tiquette attentivement avant d utiliser un produit pour la premi re fois et semblent en tre satisfaits En ao t 2006 l Association canadienne de l industrie des m dicaments en vente libre NDMAC a effectu une tude de recherche l chelle du pays comprenant plus de 800 consommateurs canadiens de m dicaments disponibles sans ordonnance afin de d terminer si les canadiens utilisaient les m dicaments disponibles sans ordonnance de fa on responsable Redfern 2007 Responsible Use of Nonprescription Medications in Canada Le comportement r el des consommateurs dont un bon nombre provenait du Qu bec a t mesur l int rieur d une p riode de temps d finie au cours du dernier mois plut t qu quelque moment que ce soit au cours de la vie pour faire une estimation de la fr quence et de la gravit du d faut des consommateurs de se conformer et rehausser la fiabilit de la m moire des particip
161. s analg siques p ex ibuprofene ac taminoph ne La prise des capsules de gel liquide ALEVE avec un repas peut en retarder l g rement l absorption Page 35 de 36 UTILISATION CONVENABLE DU MEDICAMENT Dose habituelle Personnes de 12 65 ans 1 capsule toutes les 8 12 heures Personnes de plus de 65 ans 1 capsule toutes les 12 heures Ne prenez pas plus de 2 capsules par p riode de 24 heures Prenez le m dicament avec un grand verre d eau Le m dicament ne convient pas aux enfants de moins de 12 ans Si la fi vre dure plus de 3 jours si la douleur dure plus de 5 jours ou si vos sympt mes changent consultez un m decin Surdosage En cas de surdosage appelez sur le champ un centre antipoison ou un m decin m me si vous ne pr sentez pas de sympt mes EFFETS SECONDAIRES ET MESURES PRENDRE Comme tous les m dicaments les capsules de gel liquide ALEVE peuvent parfois avoir des effets secondaires ind sirables Cessez de prendre le m dicament et communiquez avec votre m decin ou un pharmacien en cas de br lures d estomac naus es vomissements tintement ou bourdonnement d oreilles ballonnement diarrh e ou constipation Cette liste des effets secondaires n est pas exhaustive Si des effets inattendus surviennent pendant le traitement par les capsules de gel liquide ALEVE communiquez avec votre m decin ou un pharmacien EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES A PRENDRE Cessez de
162. s particuli res PR SENTATION COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Un caplet ALEVE contient 220 mg de naprox ne sodique dont 20 mg de sodium Les excipients sont les suivants bleu FD amp C n 2 cellulose microcristalline dioxyde de titane hypromellose poly thyl neglycol povidone st arate de magn sium et talc a Plaquettes alv ol es en chlorure de polyvinyle PVC transparent avec endos en papier d aluminium Une boite contient 10 1 plaquette alv ol e de 10 caplets 20 2 plaquettes alv ol es de 10 caplets ou 30 caplets 3 plaquettes alv ol es de 10 caplets Flacons en poly thyl ne haute densit opaque contenant 24 50 100 200 ou 250 caplets Un flacon par boite e chantillons destin s aux professionnels un sachet en aluminium contenant 1 caplet de naprox ne sodique 220 mg Une capsule de gel liquide ALEVE contient 220 mg de naprox ne sodique dont 20 mg de sodium Les excipients sont les suivants acide lactique bleu FD amp C 1 dioxyde de titane eau g latine glyc rine hypromellose mannitol poly thyl neglycol povidone propyl neglycol sorbitan et sorbitol Flacons en poly thyl ne haute densit opaque contenant 20 40 80 ou 160 capsules Un flacon par boite j Page 14 sur 36 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Substance pharmaceutique D nomination commune naprox ne sodique Nom chimique Acide 6 m thoxy m thyl 2 naphtal nea
163. se Une surveillance convenable de ces patients s impose Les AINS doivent tre vit s Toutefois on peut r duire les effets au minimum en utilisant la plus faible dose efficace pendant le moins longtemps possible Une surveillance convenable de ces patients s impose Une surveillance convenable de ces patients s impose Une surveillance convenable de ces patients s impose Une surveillance convenable de ces patients s impose La prise concomitante d un diur tique peut accro tre le risque d insuffisance cardiaque Au cours d une r cente 2005 tude cas t moin am ricaine la prise court terme de naprox ne ou d ibuprof ne en vente libre marqu n a pas t associ e un risque de troubles gastro intestinaux et la dose tudi e il n y a pas eu d interactions d celables avec l AAS Il n y a en outre pas eu de diff rence entre le naprox ne en vente libre et l ibuprof ne en vente libre Une augmentation du risque pourrait tre attribu e la prise concomitante d AAS et de fortes doses d AINS mais le nombre de cas tait faible Selon une autre r cente 2006 tude r trospective am ricaine effectu e partir d une base de donn es le rapport des cotes pour les complications gastro intestinales tait de 2 07 1 23 3 49 chez les sujets qui avaient pris une faible dose d AAS et du naprox ne en vente libre par rapport 3 36 2 36 4 80 chez les sujets qui avaient pris une faible dose d AA
164. ses sels lorsque vendu pour administration par voie orale en dose quotidienne de 440 mg parce que lorsque valu contre un ensemble de facteurs pour inscription l annexe F aucun des facteurs ne supportait le statut de vendu sur ordonnance pour usage oral cette dose Toutes les autres concentrations et formes dosifi es vont toujours requ rir une ordonnance pour tre vendues Lorsqu une inscription l annexe F est modifi e ou enlev e pour permettre le statut de vente sans ordonnance pour un ingr dient m dicinal le fabricant peut vendre un m dicament en vente libre seulement lorsque le produit qui contient V ingredlent m dicinal vendu seulement la suite de l approbation finale de la modification r glementaire qui modifie ou enl ve le libell de l ingr dient m dicinal num r l annexe F et sa publication dans la Partie II de la Gazette du Canada Le naprox ne et ses sels est un anti inflammatolre non st roidien AINS utilis pour traiter l inflammation et la douleur Le naprox ne et le naprox ne sodique un sel du naprox ne sont disponibles comme m dicaments vendus sur ordonnance au Canada depuls 1975 et 1980 respectivement Le naprox ne et ses sels comme m dicament en vente libre sera indiqu pour l auto diagnostic l auto traltement et l auto survelllance Ces indications comprennent notamment le traitement symptomatique des c phal es des douleurs dentaires des douleurs musculaires des douleurs
165. sirables d coulant d une utilisation concomitante par inadvertance laquelle serait due une Incompr hension des propri t s pharmacologiques simllaires de ces produits R ponse La vente sans ordonnance de la dose quotidienne propos e de 440 mg de et ses sels offrira une autre option au consommateur qui souhaite traiter la douleur et la fi vre court terme La principale diff rence entre le naprox ne et ses sels et les autres analg siques en vente libre actuellement offerts sur le march a trait sa demi vle Le a une dur e d action beaucoup plus longue 12 15 heures que celle des autres analg siques en vente libre par exemple l acide ac tylsalicylique l ibuprofene et l ac taminoph ne Cette plus longue dur e d action signifie que le m dicament ne devrait tre pris que toutes les 8 a 12 heures Le feulllet d information destin au consommateur sur le naprox ne et ses sels invite ce dernier 4 consulter un pharmacien ou un m decin avant de prendre le naprox ne s il prend d j d autres m dicaments pour la douleur tels que l ibuprof ne ou l ac taminoph ne 8 Des pr occupations ont t exprim es quant aux promesses publicitaires dont pourrait faire l objet le naprox ne R ponse Seuls les m dicaments dont Ja vente a t autoris e au Canada par Sant Canada peuvent faire l objet de publicit Sant Canada est l autorit r glementalre nationale e
166. st de 543 mg kg chez le rat de 1234 mg kg chez la souris de 4110 mg kg chez le hamster et de plus de 1000 mg kg chez le chien On n a pas d cel de propri t s canc rig nes ou embryotoxiques et depuis le lancement du naprox ne au d but des ann es 1970 aucune exp rience ni information n a donn penser que le m dicament puisse avoir de telles propri t s tudes de toxicit subaigu et chronique par voie orale Au cours d tudes de toxicit subaigu et chronique par voie orale sur l administration de des animaux de diverses esp ces le principal effet pathologique a t l irritation et l ulc ration gastro intestinale Les l sions ont surtout t observ es dans l intestin gr le allant de l hyper mie la perforation et la p ritonite Des r sultats semblables ont t obtenus avec d autres anti inflammatoires non st roidiens tels que l ibuprof ne la ph nylbutazone l AAS l indom tacine et l acide m f namique Page 18 sur 36 TJne n phropathie a parfois t observ e au cours des tudes sur la toxicit aigu et subaigu aez des rats souris et lapins qui avaient regu de fortes doses de naprox ne mais pas chez des singes rh sus des porcs miniatures ni des chiens Chez les esp ces touch es les changements pathologiques sont survenus dans le cortex et la papille Chez certains rats examin s 14 jours apr s avoir regu par voie orale une dose unique de naprox ne de 230 mg k
167. t la mise en charge ainsi que la douleur arthritique survenant le jour ou la nuit ALEVE contribue soulager la douleur nocturne associ e l arthrite ALEVE soulage la douleur de l inflammation ALEVE soulage la douleur ou la raideur des troubles rhumatismaux ou arthritiques ALEVE soulage la douleur articulaire et corporelle ALEVE soulage la douleur musculaire ALEVE soulage la douleur des entorses et claquages musculaires ALEVE soulage le mal de dos ALEVES soulage le mal de t te ALEVE soulage la migraine ALEVE soulage la dysm norrh e r gles douloureuses ALEVE soulage la douleur des petites chirurgies ALEVE soulage le mal de dents ALEVE soulage la douleur des extractions dentaires ALEVE soulage les courbatures et douleurs mineures associ es au rhume Page 3 sur 36 CONTRE INDICATIONS Le naprox ne sodique est contre indiqu chez les patients ci dessous Patients qui ont d ja pr sent une allergie au naprox ne sodique Patients qui pr sentent une hypersensibilit connue au principe actif soit le naprox ne y compris le naprox ne sodique ou un des excipients des caplets Une liste compl te figure la rubrique Pr sentation composition et conditionnement de la pr sente monographie de produit Patients qui ont des ant c dents d asthme d urticaire ou de r actions de type allergique caus s l acide ac tylsalicylique AAS ou d autres AINS soit syndrome partiel o
168. t est en libre acc s et hors annexe De plus on n a pas relev de signaux inattendus li s l innocuit dans les cas d El signal s au Canada ni dans la base de donn es de pharmacovigilance mondiale de Bayer ce qui d montre qu il convient d accorder ALEVE le statut de m dicament inscrit l annexe 1 au Qu bec 10 4 ETIQUETAGE CONDITIONNEMENT Voir chantillons joints la demande capiri 270 de saprtzne sede Lorie Actus 12 65 ans 1 caplet toutas jes 8 12 houras de plas da amp ace 1 capiat kutas jas 12 heures pas prandre de 2 caplets par p riode ds 76 heures chansa capiet avec on vera Tesa No pat uli heer chaz bas antaas Ag s de moins 34 12 aru Si la parsista pandam pus de 1 purs dadea ne pas apris 5 oa roc syr peas un medecin In T LEO BET 30 C fenire 54 ri 28 F PAS UTILISER S LE SCEAU DU FLACON EST Bast Ezbei nge 3 preuve des enfants maa B ingr dients hon midiemaux bu FELE n L mitrecrisla ling drama de thane 048 1 povidone stharale magie sluta et nic Ce prz u tur Demande aux prarmaciens e ain mivectss MPE s Sculagezent jusqu a 12 hearez soni des marques Ce commerce de Dwyer Censu mar cars AG uClebes succ ic ence Sever wt ja crix Bayer xot
169. t n est par cons quent actuellement vendu que sur ordonnance L annexe F est une liste d ingr dients m dicinaux dont la vente est r gie express ment par les articles C 01 041 C 01 049 du R glement sur les aliments et drogues La partie I de l annexe F num re les ingr dients qui doivent faire l objet d une ordonnance pour un usage humain et pour un usage v t rinaire La partie II de l annexe F num re les Ingr dients qui doivent faire l objet d une ordonnance pour un usage humain mais non pour un usage v t rinaire si l tiquette pr voit un tel usage ou si la forme ne convient pas aux humains Les m dicaments ne peuvent tre vendus au Canada qu apr s l valuation par Sant Canada de leur innocuit de leur efficacit et de leur qualit tel que requis par la Loi sur les aliments et drogues et le R glement sur les aliments et drogues Description et justification Un comit de Sant Canada le Comit charg d examiner le statut de l annexe de m dicaments recommande le statut de vendu sur ordonnance ou d exemption du statut de vendu sur ordonnance pour les ingr dients m dicinaux sur la base de l valuation de l ingr dlent m dicinal contre un ensemble de facteurs tablis et rendus publics Ces facteurs incluent entre autres la toxicit les propri t s pharmacologiques et les usages th rapeutiques des ingr dients medicinaux Le Comit recommande que le statut de vente libre soit accord au naprox ne et
170. t sur l tiquette mais ce risque est faible Dans une tude portant sur l utilisation de m dicaments de facon responsable effectu e par l Association canadienne de l industrie des m dicaments en vente libre NDMAC seulement 10 96 des canadiens ne suivent pas les directives apparaissant sur l tiquetage sur des m dicaments disponibles sans ordonnance Redfern 2007 Lors d une tude de cas t moins effectu e aux tats Unis la consommation d AINS class s hors annexes tels que l ibuprof ne et le naprox ne sodique au del de la dose quotidienne recommand e n a t rapport e que dans 2 8 96 des cas Lewis et al 2005 Par cons quent il n y a aucun ou tr s peu de potentiel que les consommateurs fassent un mauvais usage du m dicament et ce risque est le m me que pour des produits disponibles sans ordonnance tels que l ibuprof ne et l ac taminoph ne FACTEUR 8 Le conditionnement unitaire du m dicament est suffisamment lev pour entrainer des cons quences n fastes chez un patient qui en ferait une utilisation inappropri e 1 n existe aucunes donn es scientifiques ou cliniques qui montrent qu un format est susceptible d entrainer des cons quences n fastes chez un patient qui en ferait une utilisation inappropri e De m me Bayer est d avis qu il n existe aucune justification supportant une inscription distincte du naprox ne sodique 220 mg selon le format de conditionnement D autre part l information soumise par
171. tency of to sodium in a placebo controlled Loo CY Tan HJ The HS Raymond AA Randomized open label controlled trial of celecoxib in the treatment of acute migraine Singapore Med J 2007 48 9 834 839 Macfarlane RJ Ng BH Gamie Z El sien MA Velonis S Schizas C Tsiridis E treatment of heterotopic ossification following hip and acetabular p pr 9 5 767 86 Mannix LK Martin VT Cady RK Diamond ML Lener SE White JD Derosier FJ McDonald SA Combination treatment for menstrual migraine and dysmenorrhea using sumatriptan naproxen two randomized controlled trials Obstet Gynecol 2009 Jul 114 1 106 13 Mason RP Walter ME Dav CA Jacob RF biological rationale for the cardiotoxic effects of rofecoxib comparative analvsis with other COX 2 selective agents and NSAIDs Subcell Biochem 2007 42 175 90 Mathew NT Landv S Stark S Tietjen Derosier FJ White J Lener SE Bukenva Fixed dose sumatriptan and naproxen in poor responders to triptans with a short half life Headache 2009 Jul 49 7 McGettigan P and Henry D Cardiovascular Risk and Inhibition of Cyclooxygenase A Systematic Review of the Observational Studies of Selective and Nonselective Inhibitors of Cyclooxygenase 2 JAMA 2006 Oct 4 296 13 1633 44 Epub 2006 Sep 12 Miner Jr P
172. teractions avec les m dicaments du tableau 3 proviennent d expos s de cas ou ont t observ es au cours d tudes sur les interactions m dicamenteuses Tableau 3 Interactions m dicament m dicament tablies ou possibles Les concentrations de cyclosporine peuvent augmenter ce qui pourrait provoquer n phrotoxicit Chez certains patients les concentrations de lithium peuvent augmenter ce qui pourrait provoquer des naus es une polydipsie lyurie des tremblements et une confusion Si la dose hebdomadaire de m thotrexate d passe 15 mg les concentrations de m thotrexate peuvent augmenter ce qui pourrait provoquer une dyscrasie une n phrotoxicit et des ulc rations muqueuses Le risque d h morragie digestive augmente D nomination commune Cyclosporine Lithium M thotrexate Faible dose d AAS 81 325 mg Le risque d h morragie digestive pourrait augmenter par jour pour la protection cardiovasculaire p ex ASPIRIN 81 mg Le risque d h morragie digestive augmente Le risque d h morragie digestive augmente Anticoagulants Glucocorticoldes L efficacit diur tique et antihypertensive peut tre r duite surtout en pr sence d une n phropathie pr existante Diur tiques et antihypertenseurs dont inhibiteurs de l ECA et B bloquants Commentaire Une surveillance convenable de ces patients s impose Une surveillance convenable de ces patients s impo
173. tions et modalit s de vente des m dicaments Cette mise jour s appuie sur l expertise du Comit consultatif scientifique en mati re de conditions et modalit s de vente des m di caments charg de conseiller l Office dans ce domaine En vertu de la Loi sur la pharmacie l Office peut tablir par r glement des cat gories de m dicaments et d terminer pour chacune d elles s il y a lieu par qui et suivant quelles conditions et modalit s de tels m dicaments peuvent tre vendus La r glementation pr voit que l Office doit consulter le Coll ge des m decins du Qu bec l Institut national d excellence en sant et services sociaux l Ordre des pharmaciens du Qu bec et l Ordre des m decins v t rinaires du Qu bec En cons quence nous sollicitons les commentaires du Coll ge des m decins pour les substances suivantes 800 place D Youville 10 tage Qu bec Qu bec G1R 573 T l phone 418 643 6912 Sans frais 800 643 6912 T l copieur 418 643 0973 sodique 220 mg maintenir le naprox ne sodique 220 mg a l annexe Les effets ind sirables potentiellement graves en particulier gastro intestinaux cardiovasculaires et r naux ainsi que les risques de surdosage dus la prise concomi tante de plusieurs types d anti inflammatoires non st roidiens AINS en raison d une m connaissance des produits par la population militent en faveur du maintien du naprox ne sodique 220 mg l an
174. tol r e Cette susceptibilit particuli re des chiens aux effets gastro intestinaux des anti inflammatoires non st roidiens a aussi t observ e avec l indom tacine et l ibuprof ne Chez les chiens la demi vie plasmatique du naprox ne est beaucoup plus longue que chez les rats les cobayes les porcs miniatures les signes et l humain La demi vie plasmatique de l ibuprof ne est aussi beaucoup plus longue chez les chiens que chez les rats l humain De Page 19 sur 36 plus parmi les esp ces num r es seuls les chiens liminent des quantit s importantes de naprox ne dans les f ces 50 Chez les rats les cobayes les porcs miniatures les singes et l humain de 86 90 du m dicament administr est limin dans l urine La circulation ent roh patique sugg r e du naprox ne chez les chiens d termin e par l limination f cale est tr s probablement un facteur majeur expliquant la susceptibilit des chiens l irritation gastro intestinale par le naprox ne Au cours des tudes sur la toxicit subaigu et chronique d autres changements pathologiques ont souvent t observ s lesquels taient consid r s comme d coulant nettement des effets du naprox ne sur les voies gastro intestinales Ces changements taient les suivants inflammation et adh sions p riton ales ad nopathie m sent rique r duction des taux d h moglobine et d h matocrite leucocytose signe de stimulation de l h
175. u total d intol rance l AAS rhinosinusite urticaire ced me de Quincke polypes nasaux asthme Des r actions anaphylactoides mortelles sont survenues chez ces patients Les personnes qui souffrent des probl mes m dicaux ci dessus risquent de pr senter une grave r action m me s ils ont d j pris un AINS sans pr senter de r action ind sirable Patients qui pr sentent un ulc re gastro duod nal en pouss e volutive ou qui ont des ant c dents d ulc res r currents ou une h morragie digestive active Patients qui pr sentent une maladie intestinale inflammatoire Patients qui pr sentent une insuffisance h patique grave ou une h patopathie volutive Patients qui pr sentent une insuffisance r nale grave clairance de la cr atinine lt 30 mL min ou 0 5 mL s ou une n phropathie qui s aggrave chez les personnes qui pr sentent une insuffisance r nale moins marqu e comme la prise d AINS peut produire une d gradation de la fonction r nale une surveillance s impose Femmes qui sont au troisi me trimestre de la grossesse en raison du risque de fermeture pr matur e du canal art riel et de prolongation de la parturition MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS G n ralit s Patients qui prennent un autre analg sique ou anti inflammatoire dont le naprox ne ou le naprox ne sodique un st roide un diur tique ou un m dicament qui influe sur l h mostase Appareil cardiovasculaire Patients qui pr sentent une i
176. uleur arthritique au repos la mobilisation passive et la mise en charge ainsi que la douleur arthritique survenant le jour ou la nuit Page 17 sur 36 Etude cl de biodisponibilit relative Une tude de biodisponibilit relative crois e portant sur une dose unique soit deux comprim s ALEVE 220 mg naprox ne sodique et deux capsules de gel liquide ALEVE 220 mg naprox ne sodique a t men e jeun aupr s de 26 volontaires en bonne sant des deux sexes Le tableau ci dessous r sume les r sultats obtenus Naprox ne 2 x 220 mg de naprox ne sodique Selon des donn es mesur es Moyenne g om trique Moyenne arithm tique CV ames Capsules de gel Comprim s Rapport des SMatervats dis Param tre liquide ALEVE ALEVE moyennes 220 220 s ometrigues contiance 90 Eus Do m ng hr mL 800 415 7 16 7 795 708 5 21 4 Aue mese 5 ng hr mL 851 570 5 18 0 854 934 0 22 1 ime hase 7 EE ng mL 53 378 26 19 5 57 818 3 12 6 FS ee 70 0 Capsules de gel liquide ALEVE naprox ne sodique 220 mg capsules de g latine molles remplies de liquide t Comprim s ALEVE naprox ne sodique 220 mg Exprim sous forme de moyenne arithm tique CV seulement PHARMACOLOGIE D TAILL E Voir la rubrique Action et Pharmacologie clinique ci dessus TOXICOLOGIE La DLso par voie orale du m dicament e
177. un placebo dans le cadre d essais cliniques La vente sans ordonnance du naprox ne et ses sels lorsque vendu pour administration par vole orale en dose quotidienne de 440 mg constituera une option de traitement pour la douleur et la flevre Les avantages et les co ts attendus de cette modification r glementaire pour les r gimes publics d assurance maladie sont num r s ci dessous 1 La vente sans ordonnance du naprox ne et ses sels lorsque vendu pour administration par vole orale en dose quotidienne de 440 mg facilitera l acc s ce traitement pour les consommateurs pr sentant de la douleur et de la fi amp vre 2 L tiquetage du produit devra comporter les Instructions relatives l utilisation ainsi que les mises en garde applicables Les membres du public seront ainsi inform s quant l utilisation s curitaire et ad quate du produit 3 Les consommateurs devront assumer directement le co t du m dicament dans la mesure les produits qui ne n cessitent pas d ordonnance ne sont habituellement couverts par aucun r gime d assurance m dicament Aucun co t n est pr vu pour les r gimes priv s d assurance m dicament dans la mesure o la plupart de ces r gimes ne couvrent pas les m dicaments vendus sans ordonnance Aucun co t n est pr vu pour les r gimes provinciaux d assurance m dicament dans la mesure o la plupart de ces r gimes ne couvrent pas les m dicaments vendus sans ordonnance Consultation
178. une des affections ou maladies mentionn es 5 si l tiquetage du naprox ne en vente libre mentionnera une dose quotidienne et une dur e de traitement maximales il est tr s probable que ce m dicament sera pris des doses plus lev es et pour des dur es plus longues que celles recommand es z eponse Lorsqu il est utilis des doses plus lev es que celles recommand es et pendant plus longtemps le risque d effets ind sirables augmente de mani re similaire celui de l ibuprof ne D apr s une tude sur l innocult pour le consommateur examin e dans le cadre des donn es sur l innocuit aucune diff rence quant I innocult n a t observ e entre le naproxene et ses sels l ibuprof ne et l ac taminoph ne lorsqu ils taient pris conform ment aux directives d utillsatlon figurant sur l tiquette Comme pour tout nouveau m dicament en vente libre arrivant sur le march Il est primordial que le consommateur soit conscient des risques pour la sant associ s son utilisation Pr occupation exprim e Trois r pondants se sont dits pr occup s par la proposition sans s y opposer explicitement Un r sum de leurs commentaires figure ci apr s suivi des r ponses de Sant Canada 6 La proposition relative au changement de statut du naprox ne devrait faire l objet d un examen minutieux par Sant Canada compte tenu plus particull rement de la longue demi vie du naprox ne L
179. use of nonsteroidal anti inflammatory drugs and oral anticoagulants places elderly persons at high risk for hemorrhagic peptic ulcer disease Arch Intern Med 1993 Jul 26 153 14 1665 70 Simon LS Basch CM Young DY Robinson DR Effects of naproxen on renal function in older patients with mild to moderate renal dysfunction Br J Rheumatol 1992 Mar 31 3 163 8 Singh RR Malaviya AN Pandey JN Guleria JS Fatal interaction between methotrexate and naproxen Lancet 1986 Jun 14 1 8494 1390 Slattery IT Levy G Jain A McMahon FG Effect of naproxen on the kinetics of elimination and anticoagulant activity of a single dose or warfarin Clin Pharmacol Ther 1979 Jan 25 1 51 60 Smith G Roberts R Hall C Nuki G Reversible ovulatory failure associated with the development of luteinized unruptured follicles in women with inflammatory arthritis taking non steroidal anti inflammatory drugs Br J Rheumatol 1996 May 35 5 458 62 Spence JD Influence of non steroidal anti inflammatory drugs on the blood pressure reducing effects of enalapril and nifedipine J Hypertens 1996 Jan 14 1 145 Stewart CF Fleming RA Arkin CR Evans WE Coadministration of naproxen and low dose methotrexate in patients with rheumatoid arthritis Clin Pharmacol Ther 1990 Apr 47 4 540 6 Stone S Khamashta MA Nelson Piercy C Nonsteroidal anti inflammatory drugs and reversible female infertility is there a link Drug Saf 2002 25 8 545 51 Strom BL Schinnar
180. utes les autres marques de commerce sont la propri t de leur propri taire respectif Page 22 sur 36 EFERENCES Abrahams C Levin NW Analgesic nephropathy Lancet 1968 Mar 23 1 7543 645 Adams SS Bough RG Cliffe EE Lessel B Mills RF Absorption distribution and toxicity of ibuprofen Toxicol Appl Pharmacol 1969 Sep 15 2 310 30 Ahem M Booth J Loxton A McCarthy P Meffin P Kevat S Methotrexate kinetics in rheumatoid arthritis is there an interaction with nonsteroidal antiinflammatory drugs J Rheumatol 1988 Sep 15 9 1356 60 Aiken JW Aspirin and indomethacin prolong parturition in rats evidence that prostaglandins contribute to expulsion of fetus Nature 1972 Nov 3 240 5375 21 5 Ailabouni W Eknoyan G Nonsteroidal anti inflammatory drugs and acute renal failure in the elderly risk benefit assessment Drugs Aging 1996 Nov 9 5 341 51 Anonymous Analgesic and anti inflammatory drugs In Reynolds ed Martindale The Extra Pharmacopoeia 1989 1 25 6 Arnold R Heimpel H Aplastic anaemia after naproxen Lancet 1980 Feb 9 1 8163 321 Atta MG Whelton A Acute renal papillary necrosis induced by ibuprofen Am J Ther 1997 Jan 4 1 55 60 Baldwin AC Stevenson SW Dudley GA Nonsteroidal anti inflammatory therapy after eccentric exercise in healthy older individuals J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001 Aug 56 8 M510 3 Bansal V Dex T Proskin H Garreffa S A look at the safety profile of over the count
181. utre m dicament ou avec des aliments ne s est r v l e cliniquement significative Les effets ind sirables associ s l utilisation d une dose quotidienne de 440 mg sont mineurs transitoires et leur incidence de m me que leur gravit sont quivalentes celles observ es dans les groupes trait s l aide d un placebo dans le cadre d essais cliniques Bayer commercialise au Canada le naprox ne sodique 220 mg disponible sans ordonnance sous la marque de commerce Aleve depuis le 30 juin 2009 Les formats disponibles sur le march sont de 10 24 50 100 200 et 250 comprim s ainsi de 20 et 80 capsules renfermant un gel liquide En juillet 2009 les formes orales de naprox ne sodique 220 mg ont t ajout es l annexe ll au Qu bec ll PHARMACOLOGIE Le naprox ne sodique comme l ibuprof ne appartient la classe des AINS qui exercent leur efficacit analg sique et antipyr tique par une inhibition des enzymes de cyclooxyg nases Monographie du produit annexe 2 existe une diff rence pharmacocin tique entre le sel naprox ne sodique et l acide naprox ne Lorsque le naprox ne sodique entre dans l estomac il se d sint gre rapidement dans les jus gastriques et se disperse en particules tr s fines de naprox ne qui se dissolvent sur une surface tendue Il en r sulte une absorption rapide et des taux plasmatiques initiaux lev s Lorsque l acide naprox ne entre dans l estomac il ne se d sint gr
182. x esp ces Une autre tude men e chez des souris juv niles comportait deux parties Des animaux peine sevr s ont regu chaque jour pendant un mois une pr paration de naprox ne pour enfant A la fin de la p riode de traitement une partie des animaux ont t examin s pour d terminer si des changements pathologiques taient survenus On a laiss les autres animaux atteindre la maturit et se reproduire La gastro ent ropathie caract ristique des anti inflammatoires non st roidiens a t observ e chez certaines des souris recevant la plus forte dose 135 mg kg L administration de naprox ne pendant le premier mois apr s le sevrage n a pas produit de r duction subs quente de la fertilit ni de la capacit de reproduction des souris Pouvoir mutag ne Des tests du pouvoir mutag ne du naprox ne ont t effectu s avec cinq souches de bact ries et une souche de levure avec et sans activation par microsomes de mammif res Le naprox ne a aussi t valu au moyen du test du lymphome de la souris Le naprox ne n a pas eu d effet mutag ne Pouvoir canc rig ne Pour valuer le pouvoir canc rig ne du naprox ne le compos a t ajout la nourriture de rats pendant jusqu 2 ans Le naprox ne n a pas eu d effet canc rig ne chez les rats B ALEVE et Soulagement jusqu 12 heures sont des marques d pos es de Bayer Consumer Care AG utilis es sous licence Bayer Inc Toronto Ontario M9W 1G6 To
183. xen Pediatr Nephrol 2003 Aug 18 8 826 9 Kulling PE Backman EA Skagius AS Beckman EA Renal impairment after acute diclofenac naproxen and sulindac overdoses J Toxicol Clin Toxicol 1995 33 2 173 7 Levin GM Grum C Eisele Effect of over the counter dosages of naproxen sodium and acetaminophen on plasma lithium concentrations in normal volunteers J Clin Psychopharmacol 1998 Jun 18 3 237 40 Lewis JD Kimmel SE Localio AR Metz DC Farrar JT Nessel L et al Risk of Serious Upper Gastrointestinal Toxicity With Over the Counter Nonaspirin Nonsteroidal Anti inflammatory Drugs Gastroenterology 2005 Dec 129 6 1865 1874 Lewis RV Severe asthma after naproxen Lancet 1987 May 30 1 8544 1270 Li DK Liu L Odouli R Exposure to non steroidal anti inflammatory drugs during pregnancy and risk of miscarriage population based cohort study BMJ 2003 Aug 16 327 7411 368 Londino AV Jr Wolf GL Calabro JJ Perrone SJ Naproxen and pneumonitis JAMA 1984 Oct 12 252 14 1853 Maerker JM Harm Foeldvari 1 Hoger Naproxeninduzierte Pseudoporphyrie Hautarzt 2001 52 1026 1029 Manoukian AV Carson JL Nonsteroidal anti inflammatory drug induced hepatic disorders Incidence and prevention Drug Saf 1996 Jul 15 1 64 71 McKinnon BJ Lassen LF Naproxen associated sudden sensorineural hearing loss Mil Med 1998 Nov 163 11 792 3 McMahon AD Evans JM MacDonald TM Hypersensitivity reactions associated with exposure

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