Amiodarone Labatec® i.v.
Contents
1. Elles ne peuvent tre utilis es au del de la date imprim e sur l emballage avec la mention EXP Remarques concernant la manipulation La solution d Amiodarone Labatec contient du polysorbate Tween qui modifie la taille des gouttes de la solution vectrice Il convient d en tenir compte lors du r glage du d bit de la perfusion Pour des raisons gal niques il ne faut pas utiliser de concentrations inf rieures 2 ampoules 300 mg dans 500 ml Utiliser exclusivement une solution de glucose 5 N ajouter aucun autre produit dans le liquide de perfusion La solution de perfusion est prot ger de la lumi re Num ro d autorisation 59528 Swissmedic Pr sentation Amiodarone Labatec i v sol inj 150 mg 3 ml ampoules 10 B Titulaire de l autorisation Labatec Pharma SA 1217 Meyrin Gen ve Mise jour de l information Juin 20092. Le traitement est symptomatique En raison de la pharmacocin tique fondamentale de l amiodarone si on suspecte un surdosage on devrait observer le patient pendant une p riode suffisamment longue en particulier en ce qui concerne la situation cardiaque Le traitement d un surdosage est de nature symptomatique Ni l amiodarone ni ses m tabolites ne sont limin s durant la dialyse FI Amiodaron Labatec i v 50 mg ml Solution for injection Propri t s Effets Code ATC C01BD01 Propri t s antiarythmiques Chez l animal Allongement du potentiel d action de la fibre cardiaque sans modification de sa hauteur ni de sa vitesse d ascension Cet allongement isol de la phase 3 du potentiel d action r sulte d un ralentissement du courant potassique classe Ill de Vaughan Williams et exerce un effet inhibiteur sur les canaux sodium et calcium Effet bradycardisant par ralentissement de l automatisme sinusal Cet effet n est pas antagonis par l atropine Effets anti adr nergiques non comp titifs alpha et b ta Ralentissement de la conduction sino auriculaire et auriculo ventriculaire d autant plus marqu que le rythme est plus rapide Augmentation des p riodes r fractaires et diminution de l excitabilit myocardique l tage auriculaire nodal et ventriculaire Ralentissement de la conduction et allongement des p riodes r fractaires dans les voies accessoires auriculo ventriculaires Am
3. rapie Des observations de rash cutan s g n ralement peu sp cifiques dermatite exfoliatrice Ont aussi t rapport s de fa on isol e dermatite exfoliative eryth me multiforme syndrome de Steven Johnson Rare alop cies Troubles musculosquelettiques Tr s rare lors d administration orale myopathie Troubles des organes de reproduction et des seins Tr s rare pididymite impuissance Troubles __ g n raux _et__ accidents _ li s au site d administration Fr quent r actions au site d administration tels que douleurs ryth me oed me n crose extravasation infiltration inflammation induration thrombophl bite phl bite cellulite infection changements de pigmentation Possibilit de phl bite avec les perfusions Cet effet peut tre vit par la technique du cath ter en position centrale Investigations Tr s rare El vation de la cr atin mie Surdosage Pour le moment il y a peu de connaissances sur les effets d un surdosage aigu en Amiodarone Labatec Les sympt mes se limitent habituellement une bradycardie sinusale de d sordres sinoatriaux et nodaux de la conduction tout comme des tachycardies s arr tant spontan ment Des cas de torsades de pointes de dysfonctionnement gastro intestinal et h patique ont t rapport s La bradycardie induite par Amiodarone Labatec est r sistante l atropine Un stimulateur provisoire peut donc tre n cessaire
4. amener une augmentation possible de leur toxicit Cyclosporine Risque d augmentation des taux plasmatiques de cyclosporine en rapport avec une diminution de la clairance de ce produit l adaptation des posologies est n cessaire Fentanyl En association avec l amiodarone l effet pharmacologique du Fentanyl peut augmenter ainsi que le risque de toxicit Autres substances m tabolis es par le cytochrome P450 3A4 lidoca ne tacrolismus sildenafil midazolam triazolam dihydroergotamine ergotamine simvastatine et autres statines m tabolis es par le CYP 3A4 risque augment de toxicit musculaire FI Amiodaron Labatec i v 50 mg ml Solution for injection Grossesse Allaitement Ne devrait pas tre employ pendant la grossesse sauf en cas de n cessit absolue Des tudes chez l animal ont montr des effets ind sirables pour le foetus embryotoxicit et il ny a pas d tudes contr l es chez la femme Les donn es sont insuffisantes pour exclure le risque de malformations cong nitales du foetus humain Etant donn le passage transplacentaire de l amiodarone et de son m tabolite principal en quantit s significatives et le risque d aux propri t s pharmacologiques entre autres hypo et hyperthyro die go tre effet cardiod presseur chez le nouveau n l administration chez la femme enceinte est contre indiqu e sauf indication vitale pour la m re Les femmes envisageant une grossess
5. d pendants varient entre 1 5 mol L 1 02 ug ml et 4 pmol L 2 73 ug ml M tabolisme Il y a formation d un m tabolite actif le N d s thylamiodarone ainsi que de m tabolites non identifi s L amiodarone est m tabolis e au niveau du foie par le biais du cytochrome P 450 et plus particuli rement le CYP 3A4 Elimination L amiodarone et le N d s thylamiodarone s liminent essentiellement par voie biliaire et f cale 65 75 L limination urinaire est n gligeable La demi vie de l amiodarone est longue avec une grande variabilit interindividuelle 20 100 jours Ces caract ristiques justifient l emploi de doses de charge visant cr er rapidement l impr gnation tissulaire n cessaire l activit th rapeutique L limination appara t au bout de quelques jours et le bilan apport limination s quilibre au bout d une p riode de un quelques mois selon les individus Apr s arr t du traitement l limination se poursuit pendant plusieurs mois La persistance d une activit r manente pendant dix jours un mois doit tre prise en consid ration dans la conduite pratique du traitement FI Amiodaron Labatec i v 50 mg ml Solution for injection Cin tique pour certains groupes de patients L limination urinaire du produit tant n gligeable on autorise lutilisation du produit aux posologies usuelles chez l insuffisant r nal Donn es pr cliniq
6. nergiques Augmentation du d bit coronaire par effet direct sur la musculature lisse des art res myocardiques La diminution de la pression aortique et des r sistances p riph riques contribue au maintien du d bit cardiaque Chez l homme Les tudes de pharmacologie ont montr que l injection intraveineuse directe d une dose de 5 mg kg d amiodarone s accompagne d un effet vasodilatateur puissant diminution de la postcharge Cet effet semble en grande partie tre d au solvant polysorbate 80 de l amiodarone injectable et s accompagne habituellement d une l vation de la fr quence cardiaque ainsi que d une diminution de la pression art rielle systolique durant les 5 minutes qui suivent l injection i v Pharmacocin tique Absorption Voie intraveineuse Distribution Des tudes faites chez le volontaire sain ont montr qu apr s administration d une dose unique de 5 mg kg d Amiodarone Labatec injectable la phase de distribution est extr mement rapide La liaison aux prot ines plasmatiques d passe 90 dont la liaison avec l albumine s l ve env 60 L amiodarone est une mol cule transit lent et affinit tissulaire marqu e Pendant les premiers jours de traitement le produit s accumule dans la plupart des tissus de l organisme particuli rement dans le tissu adipeux Des tudes sugg rent que les taux plasmatiques efficaces ne provoquant pas d effets secondaires dose
7. rapport s apr s surdosage ou administration trop rapide en particulier lors d administration i v directe Rare vascularites Tr s rare bouff es de chaleur Organes __ respiratoires troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux Lors d administration orale d amiodarone la survenue de toxicit pulmonaire est de l ordre de 2 7 dans la plupart des s ries rapport es et peut tre fatale dans approximativement 10 des cas Le risque d une toxicit pulmonaire de l amiodarone semble tre corr l e la dose cumulative re ue et non la concentration maximale ou FI Amiodaron Labatec i v 50 mg ml Solution for injection la dose journali re Cependant des cas de toxicit pulmonaire aigu dans certains cas fatals ont t rapport s apr s seulement 8 14 jours de traitement Les effets secondaires pulmonaires peuvent survenir de mani re aigu au d but du traitement ou sous une forme d volution subaigu chronique apr s une th rapie prolong e Les sympt mes sont fi vre douleurs pleurales toux ainsi que dyspn e Une dyspn e d effort isol e ou associ e une alt ration de l tat g n ral fatigue amaigrissement fi vre etc impose un contr le radiologique et un test des fonctions pulmonaires Le traitement l amiodarone doit tre r valu puisque la pneumonie interstitielle est g n ralement r versible l arr t pr coce de l amiodarone Une corticoth
8. A quinidine procainamide disopyramide Classe IC flecainide Classe III sotalol ibutilide Psychotropes halop ridol thioridazine qu tiapine risp ridone sulpiride Antidepresseurs chlorpromazine venlafaxine Antihistaminiques cim tidine Antibiotiques azithromycine clarithromycine erythromycin spiramycin pentamidine Antibiotiques inhibiteurs de la gyrase levofloxacine moxifloxacine Amines vasopressives dobutamine pin phrine isoprot r nol nor pin phrine Antinaus eux domp ridone ondans tron Anticongestionants ph drine ph nyl phrine ph nylpropanolamine pseudo ph drine Sympathicomim tiques bronchodilatateurs salm terol albut rol terbutaline Divers amantadine chloral hydrate cisapride felbamate foscarnet indapamide isradipine lithium m thadone midodrine nicardipine octr otide pentamidine phentermine sibutramine tacrolimus tamoxifen tizanidine Associations n cessitant des pr cautions d emploi Inhibiteur de la prot ase du VIH tels que amprenavir indinavir ritonavir Halofantrine Rifampicine M dicaments associ s une hypokali mie diur tiques laxatifs amphot ricine B glucocortico des tetracosactides Il est n cessaire de pr venir l hypokali mie si besoin de la corriger et de surveiller l espace QT En cas de torsades de pointes aucun antiarythmique ne devrait tre administr une stimulation l ctr
9. FI Amiodaron Labatec i v 50 mg ml Solution for injection Information professionnelle Amiodarone Labatec i v Composition Principe actif Amiodaroni hydrochloridum Excipients Alcohol benzylicus 20 2 mg Polysorbatum 80 Forme gal nique et quantit de principe actif par unit Ampoules injectables 150 mg 3 ml 50 mg 1 ml Indications Possibilit s d emploi Amiodarone Labatec ne devrait tre administr e que lorsque d autres traitements ont chou voir Mises en garde et pr cautions Arythmies d origine auriculaire flutter et fibrillations auriculaires Arythmies d origine ventriculaire gravement symptomatiques et invalidantes Arythmies d origine jonctionnelle tachycardies jonctionnelles par rythme r ciproque Posologie Mode d emploi L amiodarone par voie injectable ne doit tre utilis e qu en milieu hospitalier sp cialis et sous surveillance permanente ECG tension art rielle Perfusion intraveineuse Traitement de charge en moyenne 5 mg kg dans 250 ml de solution de glucose 5 exclusivement pass s en 20 minutes 2 heures et renouvelables 2 3 fois par 24 heures Adapter le d bit aux r sultats L action se manifeste dans les premi res minutes et s puise peu peu Une perfusion relais doit tre institu e Traitement d entretien 10 20 mg kg 24 h en moyenne 600 800 mg 24 h jusqu 1200 mg 24 h dans 250 mI de solution de glucose 5 pendan
10. corrig risque accru d effet arythmog ne voir Interactions et Effets ind sirables Hyperthyro die voir Mises en garde pr cautions et Effets ind sirables Une hyperthyro die peut appara tre durant le traitement l amiodarone et jusqu quelques mois apr s l arr t du traitement Le m decin doit tre syst matiquement alert devant des signes d appel souvent discrets tels que perte de poids apparition d arythmie d angor d insuffisance cardiaque L effondrement de la TSHu permet d affirmer le diagnostic L arr t du traitement est alors imp ratif Il entra ne habituellement la gu rison clinique dans un d lai de quelques mois Les formes s v res d volution parfois fatale repr sentent une urgence th rapeutique le traitement doit tre adapt chaque cas antithyro diens de synth se dont l action peut tre inconstante cortico des b ta bloquants etc Organes __ respiratoires troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux voir Effets ind sirables L apparition d une dyspn e d effort ou de toux non productive peut tre en relation avec une toxicit pulmonaire telle qu une pneumonie interstitielle De tr s rares cas de pneumonies interstitielles ont t rapport s avec l amiodarone i v Une dyspn e d effort isol e ou associ e une alt ration de l tat g n ral fatigue amaigrissement fi vre etc impose un contr le radiologique to
11. e devraient en raison de la longue demi vie de chlorhydrate d amiodarone planifier la grossesse au plus t t 6 mois apr s l arr t du traitement Ceci afin d viter l exposition du foetus l Amiodarone Labatec au d but de la grossesse L allaitement est contre indiqu en raison du passage de l amiodarone dans le lait en quantit s significatives Si le traitement s av re absolument indispensable l allaitement doit tre arr t Effet sur l aptitude la conduite et l utilisation de machines Ce m dicament peut affecter les r actions l aptitude la conduite et l aptitude utiliser des outils ou des machines voir Effets Ind sirables Effets ind sirables Ils sont class s par organe et par groupe de fr quence en utilisant la convention suivante tr s fr quent gt 10 fr quent 1 100 lt 1 10 occasionnel 1 1000 lt 1 100 rare gt 1 10 000 lt 1 1000 tr s rare lt 1 10 000 Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Tr s rare an mie h molytique aplasie m dullaire thrombocytop nie neutrop nie et pancytop nie Troubles du syst me immunitaire Tr s rare angiod me choc anaphylactique atteinte r nale avec l vation mod r e de la cr atinine Troubles _endocriniens voir Mises en garde et pr cautions Fr quent Hypothyro dies Hyperthyro dies d volution parfois fatale Troubles neurologiques Fr quent tremblement de type extrapyram
12. es devraient tre commenc s en bas de la zone du dosage en tenant compte que chez les patients plus g s les fonctions h patiques r nales ou cardiaques sont souvent diminu es ainsi que des maladies concomitantes et d autres m dications A ce jour ni l administration ni la s curit de l emploi d Amiodarone Labatec solution injectable n ont t tudi es chez l enfant et l adolescent L administration d amiodarone intraveineuse n est pas recommand e chez l enfant et l adolescent Les ampoules d Amiodarone Labatec contiennent de l alcool benzylique voir Composition Des cas fatals de toxicit chez des nouveaux n s ont t rapport s apr s administration de solutions intraveineuses contenant de l alcool benzylique Les signes de toxicit chez le nouveau n se manifestent par une acidose m tabolique voluant vers une d pression respiratoire avec parfois hypotension et collapsus cardiovasculaire gasping syndrome Par ailleurs amiodarone i v peut lib rer des plastifiants tels que le DEHP lors de contact avec les tubulures de perfusion voir incompatibilit s physicochimiques gt Bas sur les tudes animales il pourrait y avoir un risque d effets d favorables du DEHP sur le d veloppement du tractus g nital chez le foetus le nouveau n et le jeune enfant de sexe masculin voir Contre indications Pr cautions particuli res la voie injection i v directe Cette voie d administratio
13. idal cauchemars troubles du sommeil Occasionnel neuropathies p riph riques et ou myopathies dans la plupart des cas d volution r versible apr s arr t du traitement voir Mises en garde Tr s rare ataxie de type c r belleux d hypertension intracr nienne pseudo tumor cerebri b nigne c phal es Troubles oculaires Les effets ind sirables oculaires d crits lors d un traitement l amiodarone par voie orale incluent micro d p ts corn ens atteinte oculaire dans le cadre d une dysthyro die n vrite neuropathie optique scotomes d g n rescence maculaire photosensibilit d g n rescence corn enne Une baisse insidieuse de l acuit visuelle et des d ficits du champ visuel il faut pratiquer rapidement un examen ophtalmologique incluant une fondoscopie L apparition de neuropathie n vrite optique n cessite l arr t de l amiodarone en raison de l volution allant parfois vers la c cit bilat rale Tr s fr quents Les micro d p ts corn ens se forment pratiquement sans exception si la concentration tissulaire du m dicament est suffisante Habituellement localis s l aire sous pupillaire et asymptomatique ils ne contre indiquent en rien la poursuite du traitement ils peuvent s accompagner de perception de halos color s en lumi re blouissante ou de sensation de brouillard Constitu s de d p ts lipidiques complexes les micro d p ts corn ens sont r versibles
14. iodarone Labatec est capable de prot ger l animal contre divers types d arythmies exp rimentales aussi bien auriculaires que ventriculaires Chez l homme Amiodarone Labatec s est av r tre un antiarythmique efficace aussi bien dans les troubles du rythme auriculaires que ventriculaires Les tudes ont port notamment sur des troubles du rythme r sistant d autres produits antiarythmiques La s curit et l efficacit de l amiodarone injectable ont t valu es au cours de deux essais cliniques randomis s en double aveugle pour la d fibrillation et l arr t cardiaque hors de l h pital la suite d une fibrillation ventriculaire r sistante l pinephrine Dans l tude ARREST l amiodarone dose unique de 300 mg dilu dans 20 ml de glucose 5 246 patients a t compar un placebo 258 patients Les fr quences de survie lors de l admission taient de amiodarone 44 et placebo 34 p 0 03 Dans l tude ALIVE l amiodarone 5 mg kg dilu dans 30 mi 5 glucose 180 patients a t compar la lidocaine 1 5 mg kg 167 patients Les fr quences de survie lors de l admission taient de amiodarone 22 8 et lidocaine 12 p 0 009 Propri t s antiangineuses Chez l animal Diminution de la consommation d oxyg ne par chute mod r e des r sistances p riph riques et r duction de la fr quence cardiaque Propri t s antagonistes non comp titives alpha et b ta adr
15. miodarone pouvant provoquer des hypothyro dies ou hyperthyro dies particuli rement chez les sujets risque thyro dien ant c dents personnels incertains un contr le r gulier de la fonction thyro dienne TSHu est particuli rement recommand avant de d buter le traitement l amiodarone Ce monitoring doit tre poursuivi au cours du traitement et plusieurs mois apr s son arr t Toute suspicion de dysthyro die doit faire pratiquer le dosage de la TSHu La pr sence d iode dans la mol cule fausse certains tests thyro diens fixation de liode radioactif PBI n anmoins un bilan thyro dien est toujours possible T3 T4 TSHu L amiodarone inhibe la conversion p riph rique de la thyroxine T4 en triiodothyroxine T3 et peut provoquer en dehors de tout signe clinique de dysthyro die une hormon mie thyro dienne dissoci e augmentation de T4 libre T3 libre normale ou l g rement abaiss e Le diagnostic d hypothyro die doit tre syst matiquement voqu devant des signes d appel souvent discrets prise de poids intol rance au froid apathie bradycardie excessive par rapport l effet attendu de l amiodarone Hypothyro dies l l vation franche de la TSH ultrasensible TSHu tout comme la diminution de T4 signent le diagnostic L arr t du traitement entra ne le retour l euthyro die dans un d lai de 1 3 mois En cas d indication vitale amiodarone peut tre poursuivie en as
16. n est g n ralement d conseill e cause des risques h modynamiques hypotension s v re collapsus cardiovasculaire on lui pr f rera l administration par perfusion veineuse chaque fois que cela est possible Elle doit tre limit e aux situations d urgence en cas d chec des autres alternatives th rapeutiques et n tre utilis e qu en Unit de R animation Cardiologique et sous surveillance monitor e La posologie est en moyenne de 5 mg kg La dur e d injection ne doit en aucun cas tre inf rieure 8 minutes Ne pas pratiquer une seconde injection i v directe moins de 15 minutes apr s la premi re injection m me si celle ci FI Amiodaron Labatec i v 50 mg ml Solution for injection nma t que d une ampoule risque de collapsus irr versible N ajouter aucun autre produit dans la seringue Si le traitement doit tre poursuivi prendre le relais par une perfusion Voir galement Posologie Mode d emploi Troubles h pato biliaires voir Effets ind sirables Les effets secondaires h patiques sont fr quents La surveillance r guli re de la fonction h patique transaminases est recommand e en cours de traitement Le dosage de l amiodarone doit tre r duit ou le traitement interrompu si l augmentation des transaminases d passe de 1 5 5 fois la normale de mani re constante et cliniquement significative ainsi qu en cas d ict re cholestatique ou d h patom galie car des tro
17. nt de ne pas s exposer aux rayonnements UV soleil solarium ou de s en prot ger Remarques Une fois r alis e l impr gnation tissulaire et obtenu le r sultat th rapeutique escompt il est recommand de poursuivre le traitement d entretien la dose minimum efficace L exp rience a montr que des doses d entretien sup rieures peuvent s accompagner d une fr quence accrue d effets secondaires s v res Monitoring voir Mises en garde et pr cautions et Effets Ind sirables Il est recommand avant de d buter le traitement de faire un ECG ainsi que des dosages du potassium s rique des taux h patobiliaires thyro diens de la fonction pulmonaire ainsi qu une radiographie du thorax Un contr le r gulier et intervalles r guliers du taux des transaminases voir Mises en garde et pr cautions est recommand au cours du traitement Des examens de contr le cardiologiques doivent tre r alis s intervalles r guliers pendant le traitement Un allongement de l intervalle QT est observ chez quasiment tous les patients Ceci est du aux propri t s pharmacologiques du m dicament Si certains param tres lectrocardiographiques se d t riorent tels qu une augmentation anormale des intervalles PR ou PQ et QRS ou une augmentation des dysfonctionnements du rythme cardiaque il convient de r valuer le traitement et des ajustements peuvent tre n cessaires Troubles thyro diens L a
18. osologie Tr s rare pancr atite lors d administration orale Troubles _h pato biliaires voir Mises en garde et pr cautions Tr s fr quent Des l vations des transaminases isol es et g n ralement mod r es 1 5 3 fois la normale ont t rapport es dans 4 9 des cas lors de dosages mod r s et dans 10 20 des cas lors de dosages plus lev s en d but de traitement elles peuvent revenir la normale apr s r duction posologique voir spontan ment Fr quent Quelques cas d h patopathies aigu s d volution parfois fatale et pouvant se traduire par une l vation des transaminases et ou un ict re ont galement t rapport s un tel tableau impose l arr t du traitement Tr s rare On a galement rapport la survenue d h patopathies chroniques profil histologique d une h patite pseudoalcoolique cirrhose Une hypertransaminas mie m me mod r e survenant apr s un traitement de plus de 6 mois doit faire voquer le diagnostic Des cas d volution fatale ont n anmoins t rapport s Troubles cutan s et des tissus sous cutan s Tr s fr quent Photosensibilisation 10 en g n ral b nigne comme le coup de soleil voir Mises en garde et pr cautions Fr quent Pigmentation ardois e des parties d couvertes de la peau d volution lentement r gressive apr s arr t du traitement Tr s rare Des cas d ryth me peuvent appara tre durant une radioth
19. osystolique devrait tre initi e du magnesium i v peut tre administr M dicaments bradycardisants b tabloquants diltiazem v rapamil clonidine digitaliques L utilisation concomitante d amiodarone n est pas recommand e avec les substances suivantes b tabloquants inhibiteurs de canaux calciques permettant de diminuer le rythme cardiaque verapamil diltiazem Anticoagulants oraux l amiodarone accro t le taux plasmatique des anticoagulants oraux par inhibition du cytochrome P450 2C9 L association d anticoagulants oraux et d amiodarone peut augmenter l effet anticoagulant et ainsi augmenter le risque de saignements Cette association n cessite un contr le plus fr quent du taux de prothrombine et une adaptation de la posologie des anticoagulants oraux pendant le traitement par Amiodarone Labatec et apr s son arr t Digitaliques Possibilit de trouble de l automatisme bradycardie excessive et de la conduction auriculo ventriculaire synergie d action avec en cas d utilisation de la digoxine une possible augmentation de la digoxin mie par diminution de la clairance de la digoxine Une surveillance clinique lectrocardiographique et biologique digoxin mie est n cessaire ainsi qu une adaptation ventuelle de la posologie des digitaliques Ph nytoine Risque d augmentation des taux plasmatiques de la ph nyto ne par inhibition du cytochrome P450 2C9 avec signes de surdosage en partic
20. rapie associ e peut tre propos e Les signes cliniques disparaissent habituellement en 3 ou 4 semaines l am lioration radiologique et fonctionnelle tant plus lente plusieurs mois voir Mises en garde et pr cautions Fr quent Des cas de toxicit pulmonaire parfois d issue l tale tels que pneumopathie d hypersensibilit alv olite allergique une pneumopathie alv olaire interstitielle ou une alv olite fibrosante ont t signal s De rares cas de pneumopathie organis e avec bronchiolite oblit rante BOOP sont actuellement rapport s essentiellement apr s administration orale d amiodarone Dans de rares cas un asthme bronchique chez des patients pr dispos s ou non peut se manifester sous amiodarone Un syndrome de d tresse respiratoire aigu SDRA dans de rares cas fatal a t observ chez 2 des patients au cours des tudes cliniques Chez des patients recevant de l amiodarone par voie orale la survenue de quelques cas de SDRA en phase postop ratoire parfois d issue fatale a galement t rapport e Une possible interaction avec une concentration lev e d oxyg ne a t voqu e voir Mises en garde et pr cautions et Interactions Troubles gastro intestinaux Tr s fr quent Troubles gastro intestinaux naus es vomissements ainsi que troubles du go t go t m tallique habituellement contemporains du traitement d attaque et disparaissant avec la r duction de p
21. sociant une th rapie substitutive par L thyroxine la TSHu constituant un guide posologique voir Mises en garde et pr cautions Anesth sie voir interations et Effets ind sirables Avant toute intervention chirurgicale l anesth siste devrait tre inform que le patient est sous traitement l amiodarone Interactions L amiodarone est m tabolis essentiellement par le biais du cytochrome P450 et plus particuli rement le CYP 3A4 Par cons quent les m dicaments m tabolis s par la m me enzyme ou modifiant son activit peuvent influencer la pharmacocin tique de l amiodarone Inversement l amiodarone pouvant agir comme inhibiteur du CYP 3A4 il peut galement modifier la pharmacocin tique d autres m dicaments m tabolis s par le CYP 3A4 Par cons quent il convient d tre attentif au d veloppement potentiel de toxicit s m dicamenteuses lors de co administrations d amiodarone et d un m dicament m tabolis par le CYP 3A4 FI Amiodaron Labatec i v 50 mg ml Solution for injection Associations contre indiqu es De fa on g n rale l association de l amiodarone avec un des m dicaments ci dessous ne sera envisag e qu en fonction de la pharmacocin tique des produits et en tenant compte du rapport b n fice risque de l association En raison du risque major de trouble du rythme ventriculaire et plus particuli rement de torsade de pointe Antiarythmiques Classe I
22. sse Allaitement Hypokali mie Th rapie combin e avec des IMAO Toutes ces contre indications ne sont pas applicables quant l administration de l amiodarone dans les cas de r animation cardiopulmonaire lors de fibrillation ventriculaire r sistant la cardioversion lectrique Contre indications particuli res la voie injection i v directe La voie i v directe est contre indiqu e en cas d hypotension d insuffisance respiratoire s v re dans les myocardiopathies ou l insuffisance cardiaque risque d aggravation Mises en garde et pr cautions L amiodarone par voie injectable ne doit tre utilis e qu en milieu hospitalier sp cialis et sous surveillance permanente ECG TA Afin d viter les r actions au site d injection l amiodarone i v devrait si possible tre administr e par voie centrale voir Effets ind sirables La prudence est recommand e en cas d hypotension d insuffisance respiratoire s v re de myocardiopathie d compens e ou d insuffisance cardiaque grave Avant d initier le traitement par l amiodarone il est important de corriger l hypokali mie l acidose et l hypoxie Il convient d identifier tout allongement de QT pr existant d velopp ou cong nital avant de choisir le meilleur traitement pour le patient En raison de son potentiel d effets secondaires Amiodarone Labatec ne devrait tre administr e que lorsque d autres traitements on
23. suivant l arr t du traitement Rare La neuropathie n vrite optique voluant parfois vers la c cit bilat rale voir Mises en garde et pr cautions Quelques cas de n vrites r trobulbaire ont t d crits La relation avec l amiodarone n appara t pas actuellement tablie Troubles cardiaques Fr quent Bradycardie g n ralement mod r e dose d pendante Comme les autres antiarytmiques l amiodarone peut aggraver des arythmies existantes ou causer de nouvelles arythmies effet pro arythmog ne parfois d issue fatale voir Mises en garde et pr cautions et Interactions L effet pro arythmog ne de l amiodarone pr sente une incidence d environ 3 5 et survient particuli rement lors de certaines associations m dicamenteuses ou de troubles lectrolytiques voir Mises en garde et pr cautions Occasionnel Troubles de la conduction bloc sino auriculaire blocs auriculo ventriculaires de diff rents degr s bradycardie g n ralement mod r e Tr s rare Dans certains cas notamment chez les sujets g s et les patients pr sentant une dysfonction du noeud sinusal une bradycardie marqu e plus exceptionnellement un arr t sinusal Des cas isol s de torsades de pointes et de fibrillations ventriculaires ont t d crites Troubles vasculaires Fr quent Baisse tensionnelle g n ralement mod r e et transitoire Des cas d hypotension s v re ou de collapsus ont t
24. t chou FI Amiodaron Labatec i v 50 mg ml Solution for injection Troubles cardiaques Sous Amiodarone Labatec l lectrocardiogramme est modifi Cette modification amiodaronique consiste en un allongement de QT traduisant lallongement de la repolarisation avec ventuellement l apparition d une onde U tout comme une prolongation et d formation de l onde T Un allongement excessif de QT augmente le risque d apparition de torsades de pointes Le ralentissement de la fr quence cardiaque peut tre plus accentu chez les malades g s Le traitement devrait tre interrompu en cas d apparition d un bloc AV de deuxi me ou troisi me degr d un bloc sino auriculaire ou d un bloc bifasciculaire chez un patient non appareill Comme les autres antiarythmiques l amiodarone peut aggraver des arythmies existantes ou causer de nouvelles arythmies effet pro arythmog ne parfois d issue fatale II est important mais difficile de d terminer si l effet proarythmique est provoqu par le manque d efficacit de l amiodarone ou si il s agit d une p joration des conditions cardiaques L effet pro arythmog ne de l amiodarone pr sente une incidence d environ 3 5 et survient particuli rement lors de certaines associations m dicamenteuses ou de troubles lectrolytiques voir Effets ind sirables et Interactions Un d s quilibre ionique en particulier du potassium et du magn sium doit tre
25. t quelques jours Prendre le relais par voie orale d s le premier jour de perfusion Injection i v directe voir Mises en garde et pr cautions et Contre indications 5 mg kg La dur e d injection ne doit en aucun cas tre inf rieure 3 minutes N ajouter aucun autre produit dans la seringue Informations concernant Polysorbate et Instructions sp ciales concernant le mode d application voir Remarques concernant la manipulation Contre indications Hypersensibilit connue l encontre de l amiodarone ou de l iode ou l un des excipients Bradycardie sinusale bloc sino auriculaire Bloc auriculo ventriculaire troubles de conduction bi ou trifasciculaire non appareill s Dans ces cas l amiodarone injectable peut tre utilis e en milieu sp cialis et sous couvert d entra nement lectrosystolique Maladie du sinus non appareill e risque d arr t sinusal Collapsus cardio vasculaire hypotension art rielle s v re Affections thyro diennes hypo ou hyperthyro die Th rapie combin e avec des m dicaments qui peuvent provoquer des torsades de pointes voir galement Interactions Possibilit s d emploi Allongement de QT pr existant Grossesse sauf en cas d indication vitale cause du risque d une hypo et hyperthyro die d un goitre ainsi que d effet cardio d pressif chez le nouveau n voir Grossesse Allaitement Allaitement voir Grosse
26. ubles h patiques s v res aigus incluant l insuffisance h patique parfois fatale et des troubles h patiques chroniques peuvent appara tre Le tableau clinique et biologique d h patopathies chroniques peut tre discret h patom galie inconstante augmentation des transaminases entre 1 5 et 5 fois la normale il est donc recommand de surveiller r guli rement la fonction h patique au cours du traitement Une hypertransaminas mie m me mod r e survenant apr s un traitement de plus de 6 mois doit faire voquer le diagnostic Les troubles cliniques et biologiques reviennent la normale habituellement apr s arr t du traitement des cas d volution fatale ont n anmoins t rapport s Troubles neuromusculaires voir Effets ind sirables L amiodarone peut provoquer des neuropathies sensorimotrices p riph riques et ou myopathies dans la plupart des cas d volution r versible dans les quelques mois apr s arr t du traitement Le r tablissement est parfois incomplet Troubles oculaires voir Effets ind sirables Lors du traitement par Amiodarone Labatec il est conseill d effectuer r guli rement des examens ophtalmologiques incluant une fondoscopie et un examen la lampe fente L apparition de neuropathie n vrite optique n cessite l arr t de l amiodarone en raison de l volution allant parfois vers la c cit bilat rale Pr cautions On conseillera pendant le traiteme
27. ues Non pertinent Il ny a pas de donn es pr cliniques disponibles Remarques particuli res Incompatibilit s physico chimiques Incompatibilit s physiques lumi re et chaleur L utilisation d quipement ou de mat riel m dical contenant des agents plastifiants tels que du DEHP di 2 thyl hexylphthalate en pr sence d une solution d amiodarone peut lib rer du DEHP dans cette solution Afin de minimaliser l exposition du patient au DEHP il est pr f rable d administrer la dilution finale de l amiodarone au moyen de mat riels m dicaux ne contenant pas du DEHP Pour les perfusions utiliser uniquement des solutions de glucose 5 Ne pas m langer d autres m dicaments la solution injectable Amiodarone Labatec Influence sur les m thodes de diagnostic La pr sence d iode dans la mol cule fausse certains tests thyro diens fixation de l iode radioactif PBI n anmoins un bilan thyro dien est toujours possible T3 T4 TSHu Sous Amiodarone Labatec l lectrocardiogramme est modifi Cette modification amiodaronique consiste en un allongement de QT traduisant l allongement de la repolarisation et ventuellement dans l apparition d une onde U c est un signe d impr gnation th rapeutique et non de toxicit Remarques concernant le stockage Les ampoules d Amiodarone Labatec sont conserver l abri de la lumi re et une temp rature entre 15 et 25 C Exclure le r frig rateur
28. ulier neurologiques Cette association n cessite une surveillance clinique une r duction des doses de ph nyto ne d s l apparition des signes de surdosage ainsi qu un contr le du taux plasmatique de la ph nyto ine Anesth sie g n rale voir Mises en garde et pr cautions Des complications potentiellement s v res ont t rapport es lors de l association aux anesth siques g n raux bradycardie r sistant l atropine hypotension troubles de la conduction baisse du d bit cardiaque Quelques cas de complications respiratoires s v res d volution parfois fatale ont t observ s le plus souvent dans les suites imm diates d intervention chirurgicale syndrome de d tresse respiratoire aigu de l adulte une interaction avec une concentration lev e en oxyg ne a t voqu e En cas d intervention pr venir l anesth siste Flecainide Une augmentation du taux plasmatique de fl ca nide par inhibition du cytochrome 2D6 allant jusqu au double est possible Il est indiqu d adapter la dose de fl ca nide et le patient doit tre r guli rement et soigneusement surveill en raison des effets ind sirables possibles des d terminations du taux plasmatique sont recommand es Substances m tabolis es par le cytochrome P450 3A4 Lorsque ces substances sont administr es avec l amiodarone qui est un inhibiteur du CYP 3A4 cela peut conduire un taux plasmatique lev qui peut
29. ut comme un test des fonctions pulmonaires Le traitement l amiodarone doit tre r valu puisque la pneumonie interstitielle est g n ralement r versible l arr t pr coce de l amiodarone Une corticoth rapie associ e peut tre propos e Les signes cliniques disparaissent habituellement en 3 ou 4 semaines l am lioration radiologique et fonctionnelle tant plus lente plusieurs mois En cas de suspicion d induction par l amiodarone de pneumopathie due l hypersensibilit le traitement par Amiodarone Labatec doit tre interrompu et la possibilit d une corticoth rapie doit tre valu e La survenue de quelques cas de syndrome de d tresse respiratoire aigu SDRA en phase postop ratoire parfois d issue fatale a galement t rapport e Une possible interaction avec une concentration lev e d oxyg ne a t voqu e voir Interactions et Effets ind sirables Anesth sie Avant toute intervention chirurgicale l anesth siste devrait tre inform que le patient est sous traitement l amiodarone voir interactions En cas d utilisation prolong e ou de passage pr vu la voie orale il est recommand avant le d but du traitement de faire un test TSH ultrasensible Patients g s En raison de l exp rience clinique limit e chez les patients g s gt 65 ans le dosage chez ces patients devrait tre effectu avec pr caution En r gle g n rale les dosag
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