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1. LES TUDES 2 MODIFICATIONS QUALITATIVES DU MICROBIOTE y gt Akkermansia muciniphila e Vit dans le mucus r le dans le maintien de la fonction barri re e 100 X moins pr sentes dans l intestin de souris ob ses et diab tiques e ll existe une relation inverse entre le nombre d AM dans l intestin et le poids corporel de l homme e L administration d AM vivante des souris ob ses et diab tiques permet une diminution des param tres pond raux lipidiques et inflammatoires nouvelle piste int ressante Pr Cani Gr ressearch institute de l ucl Groupe PiLeJe se MICROBIOTE ET OB SIT B CAUSE OU CONS QUENCE o Il existe un dialogue entre le MB et l h te e Il existe un lien troit entre la richesse en certaines bact ries intestinales et le statut m tabolique de l individu gt Une flore appauvrie est elle la cause ou la cons quence des troubles m taboliques Groupe PileJe me 10 09 02 2015 B CAUSE OU CONS QUENCE S 1 Transplantations f cales en faveur d un r le causal S Microbiote de souris ob se at Souris ob se Ca Souris mince Receveuse ax nique CC Le microbiote des individus ob ses plus efficace extraire l nergie partir d un r gime nutritionnel donn Microbiote de souris mince Turnbaugh PJ Ley RE Mahowald MA Gordon Jl An obesity associated gut microbiome with increased capacity for en2. tous 2 3 propres chacun e 800 1000 esp ces bact riennes on en h berge chacun 200 e Microbiote unique pour chacun en terme de combinaisons d esp ces e L analyse des g nes des bact ries du MB m tag nome a permis d tudier les fonctions du MB et de revisiter le r le cl du MB gt 100 X le g nome humain e Chaque individu dispose d un code barre bact rien unique S o qe EU Ed funki 250604058088 LL bj 1998 197 i En i 14 e ia bi 4 bd l i M PE ET SET Groupe PiLeJe insudiet UNE GRANDE DIVERSIT D PENDANTE e Facteurs g n tiques et pig n tiques gt le MB de 2 jumelles 2 parents mais moins 2 personnes non apparent es e Facteurs environnementaux gt Dans l assiette e BACTEROIDES alimentation carn e et riche en AGS e RUMINOCOCCUS alcool et AGPI e PREVOTELLA alimentation riche en sucre Te SI tn o Ga Fos nie de Groupe PiLeJe ins diet 09 02 2015 UNE GRANDE DIVERSIT D PENDANTE e G ographie Ne gt Le lieu de naissance influence le MB Le MB de nourrissons europ ens de 6 sem diff re entre e Pays du Sud E I pr dominance Bacteroides e Pays du Nord D GB S pr dominance Bifidobact ries PCA 2 ornu aano Score Plot Fallani M Young D Scott J et al intestinal microbiota of 6 week old infants across europe geographic influence beyong e histitut Europ en
3. de Paris Ces f tides coulements de fange souterraine savez vous ce que c est C est de la prairie en fleur c est de l herbe verte c est du sang chaud dans vos veines c est de la sant c est de la joie c est de la vie e La science nous l enseigne aujourd hui hstitut Europ en de Di u sique e1 Micrormastition Groupe PiLeJe insudiet 18
4. 09 02 2015 Microbiote place dans la prise en charge de l ob sit Dr Serge LARCHER M decin Nutritionniste Ga histitut Europ en de Di t tique et Micromet Groupe PiLeje zie MICROBIOTE ET OB SIT C est pas de ma faute c est mon microbiote EE E c EE Groupe PiLeje insudiet 09 02 2015 MICROBIOTE ET OB SIT Ne La pr valence de l ob sit et du DT2 ne cesse d augmenter dans les pays d velopp s Ces maladies constituent de r els probl mes de sant publique Suscitent une recherche intensive sur leurs causes et sur les possibilit s d intervention De nombreux travaux ont tent de d terminer les causes g n tiques ou environnementales associ es cette augmentation gt insuffisants pour expliquer l ampleur du probl me La flore intestinale ou microbiote intestinal est devenue l un des l ments phare de cette recherche Les progr s en biologie mol culaire ont permis une connaissance beaucoup plus approfondie de ce monde int rieur le microbiote Ga ke Groupe PileJe insudiet histitut Europ en de Di t tique e1 M crormaitien MICROBIOTE ET OB SIT X e Que savons nous de fa on prouv e et quelles sont les hypoth ses concernant le r le potentiel du microbiote dans le d veloppement de l ob sit et du DT2 e Qv v elles peuvent tre les perspectives th rapeutiques nutritionnelles et micr
5. E tat de sant Etat de sant pathologique Groupe PiLeJe insudiet histitut Europ en de Di u sque e1 Micrormartition 09 02 2015 MICROBIOTE INTESTINAL EN DYSBIOSE S S M tag nomique DIARRH ES TFI MICI ALLERGIES OB SIT INFECTIEUSES ENFANTS DT2 SD M TABOLIQUE ei e Rien Groupe PiLeje insudiet LES TUDES A R LE DE LA COMPOSITION DU MB SUR L OB SIT 1 Microbiote pauvre Microbiote riche e Deux tudes men es une par le consortium international METAHIT l autre par le consortium fran ais MicroObes e Analyse du g nome bact rien par la m tag nomique de 341 personnes parmi lesquelles 123 non ob ses et 169 ob ses gt 1 4 poss dent un MB pauvre en esp ces bact riennes moins diversifi Le groupe d ficitaire comprend plus d ob ses 80 gt Dans le groupe pauvre risque accru d ob sit DT2 de dyslipid mies d inflammation de bas grade de maladies cardiovasculaires gt Chezles personnes ob ses du groupe pauvre 8 esp ces bact riennes sont manquantes les esp ces de bact ries productrices de butyrate Cotillard et al 2013 Nature 500 7464 585 8 Le Chatellier et a 2 013 Nature CE 500 7464 541 6 __ 2 _ to raies de Di mms Groupe PileJe insudiet 09 02 2015 LES TUDES 1 MICROBIOTE PAUVRE MICROBIOTE RICHE gt Habitudes alimentaires du groupe pauvre moins de fruits l gumes pois
6. al Or human gut microbes associates with obesity Nature 2006 444 1022 1023 Groupe PiLeje insudiet hsna Europ en de Di t tique e1 M crormaition 09 02 2015 LES TUDES 2 MODIFICATIONS QUALITATIVES DU MICROBIOTE X gt Evolution du Ratio Firmicutes Bacteroidetes e chez des ob ses morbides avant et apr s Bypass Firmicutes Avant Bypass 3 mois apr s 6 mois apr s Personne Bacteroidetes mince 121 28 1 12 6 1 21 8 1 11 04 1 Ga K Cl ment La Piti Salp tri re Paris Groupe PiLeJe insudiet histitut Europ en de Di t tique e1 Micromet LES TUDES 2 MODIFICATIONS QUALITATIVES DU MICROBIOTE gt Bifidobact ries phyla Actinobacteries e Bifidobact ries plus basses chez patients ob ses et DT2 que les minces e Le taux de bifidobacteries chez le BB est inversement corr l avec l apparition de surpoids a l adolescence facteur pr dictif de l ob sit e Staphylococcus aureus 2X plus bas quand maintien poids normal Schwiertz A Taras D Schafer K et al Microbiota and SCFA in lean and overweight healthy subjects Obesity Silver Spring 2010 18 190 195 Wu X Ma C Han L et al Molecular characterisation of the faecal microbiota in patients with type diabetes Curr Microbiol 2010 61 69 78 Kalliomaki M Collabo MC Salminen S et al 2008 amp s in faecal microbiota composition in children may predict overweight Am J Clin Nutr 87 534 8 _ Groupe PiLeJe insudiet 09 02 2015
7. ans la r gulation du syst me endocannabino de intestinal et adipeux gt Augmentation du tonus endocannabinoide teneur en endocannabino des et de son r cepteur CB1 au niveau colique et adipeux chez des animaux ob ses et diab tiques gt Etudes in vivo et in vitro d montrent que le r cepteur CB1 est impliqu dans le contr le de la perm abilit intestinale Et exerce un r le cl dans l interaction du MB et le d veloppement du tissu adipeux lipogen se Muccioli GG Naslain D Backhed F et al 2010 Ga The endocannabinoid systelm links gut microbiota to adipogenesis Molsyt Biol 2010 6 392 _ Groupe PiLeJe insudiet histitut Europ en de Di v sique e1 Micrormaition 13 MODULATION NUTRITIONNELLE DU MB MODE D EMPLOI Ne lt e existe un dialogue entre le MB et l h te e l existe un lien troit entre la richesse en certaines bact ries intestinales et le statut m tabolique de l individu h se de la r cup ratio n nerg tiqu e ca Cibles d intervention intestinale inflammatio n bas bruit Groupe PiLeje ie MODULATION NUTRITIONNELLE DU MB MODE D EMPLOI 2 e l id e Moduler la composition et ou l activit du MB Nouvelle voie de d veloppement th rapeutique gt Pr biotiques Probiotiques Alimentation Groupe PiLeje Ne 09 02 2015 14 1 PR BIOTIQUES ET PROBIOTIQUES e Pr biotiques ingr dients alimentaires non digestibles qui st
8. de Di t tique et Micomtiti delivery mode breast feeding and antibiotics Pediatr gastroenterol nutr 2010 51 1 77 84 Groupe PiLeje insudiet UNE GRANDE DIVERSIT D PENDANTE e Age Firmicutes Adulte sain Adulte g Nourrisson Bact roides 20 50 ans 70 90 ans 6 10 R histitut Europ en de Di v sique e1 M crormaition mois 10 1 5 1 5 1 Groupe PiLeje zee 09 02 2015 LE MICROBIOTE INTESTINAL EN EUBIOSE Fonctions m taboliques SS essentielles la digestion an Mol cules Signal Fermentation des AGCC i gt expression substrats non dig r Nutriments carburant Effet des g nes Impliqu s ds r cup nergie barri re Maturation du TD paisseur muqueuse Taille villosit s Maintien de Production l int grit des Maturation du SII mucus jonctions serr es Vascul lise i 2 at Een s Das a Mmes Groupe PileJe insudiet DE L EUBIOSE LA DYSBIOSE STYLE DE VIE Alimentation G N TIQUE DE L H TE Mutations de NOD2 IL23R ATG16L et IGR Vaccination X Expositions alt r es Antibiotiques g aux microbes ae t Hygi ne 7 J ne FO Round et Mazmanian 2009 art d gt La dysbiose se d finit comme Microbiote quilibr Microbiote d s quilibr un d s quilibre ou ou qualitatif et ou Eubiose Dysbiose quantitatif du me m microbiote intestinal C
9. e Prescription d un pr biotique Ci histitut Europ en de Di t tique et Micromet Groupe PiLeje insudiet MODULATION NUTRITIONNELLE DU MB MODE D EMPLOI 2 Patient ob se avec intestin irritable e Dans l assiette R gime d pargne digestive Objectifs e Diminuer l inflammation digestive e Favoriser la cicatrisation de la muqueuse intestinale Principes e Limiter au maximum sans les exclure les produits laitiers de vache e Limiter sans les exclure les aliments riches en gluten e Consommer des fruits et l gumes cuits exclusivement Pas de crudit s gt Eviction de certains fruits agrumes kiwis prunes pruneaux melon gt Eviction de certains l gumes famille des choux l gumes riches en fructanes au d part topinambours salsifis asperges artichauts oignons l gumes secs ou l gumineuses sauf en pur e gt Eviter pain complet pates completes riz complet gt Eviter th caf fort boissons alcoolis es Ci Groupe PiLeje ze histitut Europ en de Di t tique e1 M cromaition 09 02 2015 17 09 02 2015 MODULATION NUTRITIONNELLE DU MB MODE D EMPLOI X 2 Patient ob se avec intestin irritable e En compl mentation Prescription d un probiotique pr biotique et glutamine N i Ga le Groupe PileJe insudiet hste Europ en de Di v sque et Mcromarition CONCLUSION e Dans Les Mis rables Victor Hugo d crivait les gouts
10. emiers S Van de WT et al Change in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism of postprandial inflammation Am J Clin Nutr 2007 86 1286 92 Groupe PileJe es 15 2 LES TUDES Ne e Chez l homme E C e Modulation de la s cr tion des incr tines par des pr biotiques fructane de type inuline d montr e diminution de la glyc mie et une augmentation de la sati t sujets sous pr biotiques e Perte de poids partielle observ e avec les pr biotiques chez patients ob ses r sultats moins nets chez le diab tique Cani PD Lecourt E Dewulf EM et al Gut micribiota fermentation of prebiotics increases satietonic and incretin gut peptide prog se Ji cons quence for app tits sensation and glucose response after a meal Am J Clin Nutr 09 90 12 GE histitut Europ en de Di v tque e1 M crormaition Groupe PiLeJe insudiet MODULATION NUTRITIONNELLE DU MB MODE D EMPLOI a En consultation e Distinguer gt Patient ob se sans intestin irritable gt Patient ob se avec intestin irritable e j ai mal au ventre e je ballonne e j ai des gaz e j alterne diarrh e constipation Groupe PileJe ee 09 02 2015 16 MODULATION NUTRITIONNELLE DU MB MODE D EMPLOI Ka 1 Patient ob se sans intestin irritable C e Dans l assiette Introduire des aliments riches en fructanes selon l tape bananes topinambours salsifis pissenlit asperge poireaux artichaut oignons chalotes
11. ergy harvesi Nature 2006 444 7122 1027 31_ amp Groupe PiLeje ins diet CAUSE OU CONS QUENCE amp 2 TRANSPLANTATIONS F CALES EN FAVEUR D UN R LE CAUSAL m Souris conventionnelle Souris ax nique i e avec microbiote i e sans microbiote R gime riche en graisse A Poids du corps Poids du corps A Masse graisseuse N tol rance au glucose Masse graisseuse et tol rance au glucose Le microbiote r cup re l nergie Sans microbiote pas de r cup ration de l nergie Backhedse al PNAS Rabot et al FASEB J Ding et al PLOS one Fleissner et al Br J Nutr 388 2007 2010 2010 201 0 vou Groupe PileJe insudiet histitut Europ en de Di u sque e1 M crormaition 11 09 02 2015 PASSE TON MICROBIOTE TON VOISIN Ne gt Transplantations f cales tude FATLOSE S e Etude r alis e au Pays Bas e 18 hommes sd m tabolique IMC gt 30 transplant s par 1 Mati res f cales allog nes de donneurs masculins IMC lt 23 2 Leurs propres mati res f cales gt Au bout de 6 sem am lioration de la sensibilit l insuline h patique et p riph rique dans le groupe 1 Rien dans le groupe 2 gt Attribu e la production intestinale de butyrate observ e ei Vrieze A et al Gastroenterology 2012 149 913 6 _ Groupe PiLeje insudiet histitut Europ en de Di t tique et M crormaition C RENTABILIT NERG TIQUE DES ALIMENTS Utilis s comme 7 lipogen se Subst
12. imulent de mani re s lective au niveau du c lon la multiplication ou l activit d un ou d un nombre limit de groupes bact riens susceptibles d am liorer la physiologie de l h te Ga histitut Europ en de Di t tique et Micromet 2 LES TUDES 09 02 2015 LES FRUCTANES e Inuline et FOS Fructo oligosaccharides Extraction partir de la racine de chicor e DP 8 60 Hydrolyse Inuline FOS SL SES Glucose Fructose Reduced Fructose LES GALACTO OLIGOSACCHARIDES Synth se enzymatique partir du lactose EN A Lactose Lactose D Gil EN Galacto oligosaccharides Glucose in 1 7 Groupe PiLeJe insudiet a e Chez des animaux ob ses la suppl mentation orale en fructanes de s type inuline augmente la proportion de bifidobact ries ainsi que la le GLP2 et le peptide YY sati t m tabolique et l inflammation Muccioli GG Naslain D Backhed F et al histitut Europ en de Di u sque e1 M crorma ition l ginoid system links gut microbiota to adipogenesis Mol Syst Biol 2010 6 392 production d hormones s cr t es par les cellules L intestinales le GLP1 e Le GLP1 incr tine stimule la s cr tion d insuline supprime celle du glucagon Byetta like gt diminue la r sistance h patique l insuline et augmente la e Le GLP2 am liore l integrit de la muqueuse intestinale gt diminue l endotox mie Cani PD Poss
13. onutritionnelles qui en d coulent Bienvenue dans le monde merveilleux du microbiote Ga EE A Groupe PiLeJe insudiet 09 02 2015 QUI ES TU O ES TU QUE FAIS TU X e Un organe part enti re e 100 000 Milliards de bact ries 1014 e 10 100 fois les cellules de notre corps e 1 2 kgs soit 40 du poids f cal e 99 des bact ries du microbiote sont ana robies gt Techniques classiques de mise en culture ne sont pas applicables la majorit des bact ries se d veloppent en l absence d oxyg ne gt Nouvelles m thodes de biologie mol culaire bas es sur l ARN ribosomique 16S permettent de mieux tudier la composition du microbiote Ga histitut Europ en de Di t tique et Micromeria Groupe PiLeJe zie COMPOSITION DU MICROBIOTE e Parmi les esp ces bact riennes Ne S 99 Bact ries ana robies strictes Microbiote dominant appartiennent 3 phylas gt Microbiote sous dominant bact ries ana robies facultatives Firmicutes Eubacterium Microbiot Faecalibacterium s B dominant Clostridium Microbiot e Microbiote de SOUS passage dominant Bacteroidetes T Bacteroides B lactiques E Coli Pos Levures Streptococcus Actinobact ries Enterobacteriacae Bifidobacterium Groupe PiLeje ze histitut Europ en de Di v sique e1 M crormaition 09 02 2015 UN MICROBIOTE PROPRE CHACUN e 1 3 communes
14. rats 1 inflammation lipog niques 1 st atose pOg q sensibilit l insuline Epargneurs d nergie Fermentation des glucides non diger s AGCC Ac tate OA lt Propionate J Butyrate LU Z bruleur d nergie lt 2 xCellules L GLP W T sati t A 1 Utilis comme carburant f Activit de la LPL Accumulation des AG inflammation MN Modification F 9 de latiore FIAF Tg A Activit de la LPL inflammation sensibilit i l insuline Pai ase o apog Adapt de Delzenne et Cani ii 2009 T Groupe PiLeje ins diet 12 09 02 2015 D LIEN ENTRE LE MB ET INFLAMMATION ASSOCI E L OB SIT s T lipogen se T inflammation T st atose sensibilit l insuline D DYSBIOSE T infiltration des macrophages T inflammation WD cDit NT mazriphaga canes B nO Fixation nr sur Macrophages gt Cytokines inflammatoires gt inflammation m tabolique repercut e sur organes ID T inflammation 4 sensibilit l insuline AT AT Endotoxines T DNI Creely et coll 2007 Adapt de L et Cani 2009 2 Groupe PiLeJe insudiet histitut Europ en de Di t tique e1 M crormaition E INTERACTION MB PERM ABILIT INTESTINALE ET ADIPOGEN SE DE NOUVELLES PISTES X e Syst me endocannabino de intestinal et adipeux e MB acteur cl d
15. sons gt l instauration d un r gime hypocalorique riche en prot ines et en fibres sur 6 sem e augmentation de la richesse bact rienne e diminution du poids de la masse grasse e am lioration de param tres biologique TI triglyc rides Homa CRP US nu OR E 0 wk pr 12 wks gt l existe un lien troit entre la richesse en certaines bact ries intestinales et le statut m tabolique de l individu gt Voie ouverte au diagnostic des individus risque et une intervention par des recommandations nutritionnelles Cotillard et al 2013 Nature 500 7464 585 8 Le Chatellier et a 2 013 Nature 500 7464 541 6 amp Groupe PiLeje insudiet histitut Europ en de Di t tique e1 Micromet LES TUDES 2 MODIFICATIONS QUALITATIVES DU MICROBIOTE X R le du Ratio Firmicutes Bacteroidetes e Chez les souris et confirm e chez les tres humains Firmicutes Adulte sain Ob sit Bact roides 20 50 ans 10 1 100 1 Z e E Firmicutes Bacteroidetes e Dans cette tude la perte de poids induite par un r gime hypocalorique diminution des lipideset amp des glucides permet le retour un rapport F B g 0 quivalent celui des sujets minces g 60 e partir de 6 de perte de poids chez individus S i ob ses on observe une modification de l quilibre 5 2 Firmicutes Bact roidetes a O 12 2 82 Weeks on diet Ley RE TURBAUGH PJ KLEIN S GORDON JL Microbi
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