information au professionnel de sante
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1. AAA P RA 272 012. et Mises en garde et pr cautions gt Risques associ s au stress pharmacologique L induction pharmacologique d un stress cardio vasculaire peut tre associ de s rieux v nements ind sirables tels que linfarctus du myocarde l arythmie lhypotension la bronchoconstriction et v nements c r bro vasculaires R aliser un test sous stress pharmacologique en fonction de l agent de stress pharmacologique prescrit et seulement dans un cadre o un quipement de r animation cardiaque et une quipe m dicale entrain e sont disponibles Troubles de la fonction h patique r nale On ne s attend pas ce qu une diminution de la fonction h patique ou r nale alt re la clairance de la solution de chlorure de Rubidium Rb car le Rb d cro t en Kr stable avec une demi vie de 75 secondes et le Kr est limin par les poumons Conseils aux patients Le patient doit tre jeun depuis au moins 6 heures Femmes en ge de procr er une grossesse doit tre exclue avant la r alisation de l examen INTERACTIONS Les interactions entre CardioGen 82 et d autres m dicaments n ont pas fait l objet d tude En r gle g n rale et en fonction de l indication r aliser une tude de la perfusion myocardique il est recommand d viter la prise de digitaliques ou de m dicaments base de th ophylline dans les 48 heures pr c dant l examen Il est galement recommand d viter les boissons caf in
3. si une dur e de circulation plus longue est attendue le d but de l acquisition peut tre retard e 90 110 sec si la FEVG est de 30 50 110 130 sec si la FEVG est s v rement abaiss e lt 30 ex un patient avec une dysfonction s v re du ventricule gauche En g n ral l acquisition des images dure 5 minutes Pour une tude de la perfusion sous stress D buter l preuve de stress pharmacologique au moins 10 minutes apr s la fin de l injection de l activit de Rubidium 82 utilis e pour l tude au repos afin d viter la persistance d activit r siduelle de la 1 re injection de rubidium Rb R alisation de l preuve de stress pharmacologique en accord avec la proc dure en vigueur dans le centre ad nosine dobutamine dipyridamole Apr s un intervalle de 3 minutes apr s le d but de l preuve de stress injecter une activit unique stress de solution de chlorure de rubidium Rb comme d crit ci dessus D buter l acquisition 60 90 secondes apr s l injection de la solution de chlorure de rubidium Rb sous stress chez les patients avec FEVG gt 50 si un temps de circulation plus long est attendu le d but de l acquisition peut tre retard e 90 110 sec si la FEVG est de 30 50 110 130 sec si la FEVG est s v rement abaiss e lt 30 ex un patient avec une dysfonction s v re du ventricule gauche En g n ral l acquisition dure 5 minutes EXPOSITION AUX RAYONNEMENTS D
4. o le g n rateur sera utilis et les lutions pour le test de breakthrough et les administrations aux patients seront conduites exactement de la m me mani re voir les directives de la section Remarques particuli res Remarques concernant la manipulation gt Posologie du rubidium 82 La solution injectable de chlorure de rubidium Rb fournie par le CardioGen 82 n est pr vue que pour une administration par voie intraveineuse au moyen d un syst me de perfusion appropri Voir section Remarques particuli res Remarques concernant la manipulation L activit usuelle d une injection pour un adulte 70 kg est de 1480 MBq dans une moyenne de 1110 2220 MBq une administration unique ne d passera pas 2220 MBq Administrer une activit unique sous un d bit de 50 ml minute au moyen d un cath ter pos dans une large veine p riph rique en ne d passant pas un volume total de 100 mi Ne jamais d passer la vitesse d lution de 50 ml min ce qui conduirait une fuite Breakthrough de Strontium Sr AAA P RA 272 01 2 Deux activit s uniques sont utilis es pour effectuer une session au repos et sous stress comme suit Pour une tude de la perfusion au repos Administrer une activit unique au repos de solution de chlorure de rubidium Rb comme d crit ci dessus D buter l imagerie 60 90 secondes apr s l injection de la solution de chlorure de rubidium Rb chez les patients avec FEVG gt 50
5. es dans les 12h pr c dent l examen notamment lorsque l on utilise des xanthines ex dipyridamole pour r aliser le stress pharmacologique GROSSESSE ALLAITEMENT Grossesse Contre indication Aucune tude sur la reproduction chez l animal n a t men e avec le rubidium Rb La dangerosit du rubidium Rb sur le f tus lorsqu il est administr une femme enceinte n est pas connue Cependant tous les radiopharmaceutiques peuvent potentiellement causer une souffrance f tale selon le stade de d veloppement Allaitement L excr tion du rubidium Rb dans le lait maternel n est pas connue Du fait de la courte demi vie du rubidium Rb 75 s il est peu probable que ce produit se retrouve dans le lait maternel Toutefois comme de nombreuses substances actives sont excr t es dans le lait des pr cautions seront prises lors de l administration du rubidium Rb une femme allaitante II est suffisant de ne pas reprendre l allaitement dans l heure qui suit la derni re injection de rubidium Rb EFFET SUR L APTITUDE A LA CONDUITE ET L UTILISATION DE MACHINES Aucune tude n a t conduite ce sujet L tat cardiovasculaire du patient en relation avec l indication de l examen et les ventuels effets ind sirables doivent tre pris en compte AAA P RA 272 01 7 EFFETS INDESIRABLES Une exposition involontaire aux radiations ionisantes due une contamination par le strontium peut se pr senter pour les
6. gt p INFORMATION AU i PROFESSIONNEL DE SANTE Advanced Accelerator Applications CardioGen 82 G n rateur de Rubidium 82 Rb NOM DE LA PREPARATION CardioGen 82 G n rateur de Rubidium 82 Rb COMPOSITION Principe actif CardioGen 82 contient du strontium Sr produit par un acc l rateur adsorb par de l oxyde d tain dans une colonne pourvue d un blindage en plomb Il permet d obtenir des solutions injectables st riles et apyrog nes de chlorure de rubidium La formule chimique du chlorure de rubidium 82 est RbCI L activit en m gabecquerel de Rb obtenue chaque lution d pendra de la capacit d lution du g n rateur Excipients CardioGen 82 contient de la solution st rile de chlorure de sodium de l acide chlorhydrique et de lhydroxyde de sodium Sp cifications la date de calibration lors d une lution au d bit de 50 ml minute les sp cifications de l luat sont les suivantes Sr lt 2x10 MBq MBq Rb Rb lt 5x10 MBq MBq Rb 8Sr lt 2x104 MBa MBq Rb tous les autres radiocontaminants lt 5x10 MBq MBq Rb la teneur en tain doit tre inf rieure 1ug mL chaque utilisation lors d une lution au d bit de 50 ml minute chaque luat issu du g n rateur ne doit pas contenir plus de 1x10 m gabecquerel de strontium Sr et pas plus de 1x10 m gabecquerel de strontium Sr par m gabecquerel de chlorure de rubidium Rb s
7. mani re aseptique le g n rateur l aide de 50 mi d une solution injectable de chlorure de sodium 0 9 de qualit pharmacop e sans impuret ni additif et liminer l luat premi re lution 3 Attendre au moins 10 minutes pour que s effectue la r g n ration du Rb luer ensuite le g n rateur l aide de 50 ml d une solution injectable de chlorure de sodium 0 9 de qualit pharmacop e sans impuret ni additif avec un d bit de 50 ml minute et recueillir l luat dans un flacon de verre muni d un bouchon ne pas utiliser de r cipients en plastique Noter l heure exacte de la fin du processus d lution EOE 4 A l aide de l activim tre d terminer l activit du Rb Ap t et noter l heure t de la mesure Corriger la valeur lue depuis lheure de la fin de l lution l aide de la fraction restante correspondante au Rb voir tableau 6 Arb EO Ai t Fraction Restante Exemple si la mesure est effectu e 2 5 minutes apr s la fin de l lution la correction due la d sint gration peut s effectuer en divisant la valeur indiqu e par l activim tre par 0 250 Pour mesurer la concentration en Sr dans l luat proc der comme suit 5 En travaillant avec l chantillon utilis pour la d termination de l activit du Rb laisser de c t l chantillon pendant au moins une heure pour permettre la d sint gration compl te du Rb 6 Mesurer l activit de l chantillon A deca
8. patients recevant du chlorure de rubidium Rb issu du g n rateur CardioGen 82 lorsque le contr le de qualit n est pas r alis correctement sur le site d administration Les directives concernant le contr le de qualit sur les sites d administration doivent tre scrupuleusement respect es voir section Remarques particuli res Remarques concernant la manipulation Bien qu elles soient tr s rares des r actions allergiques peuvent survenir apr s administration du produit SURDOSAGE Eu gard la nature du produit et son utilisation un surdosage cliniquement significatif de Rubidium Rb est improbable Afin d viter l administration d une quantit importante de Strontium Sr et Sr Breakthrough il convient de respecter scrupuleusement la proc dure d utilisation et de ne pas d passer la vitesse maximale d lution de 50 ml min PROPRIETES EFFETS Code ATC VO9GX04 Propri t physique Le rubidium Rb dont la demi vie est de 75secondes se d sint gre avec mission de positons et mission gamma associ e Les photons d annihilation mis suite l mission de positons servent la d tection et aux tudes en imagerie et sont indiqu s dans le tableau 3 Les modes de d croissance du rubidium Rb sont 95 5 par mission de positons r sultant en une radiation d annihilation c est dire deux rayonnements gamma de 511 keV 45 par capture d lectrons r sultant en une missio
9. MBg MBq de Rb en fin d lution Ces tests suppl mentaires de breakthrough doivent tre aussi r alis s des temps d termin s par le volume d lution de la journ e Ils doivent tre effectu s tous les 750 ml Par exemple si le site clinique lu moins de 750 mi partir du g n rateur pendant la journ e aucun test suppl mentaire n est effectuer ce jour l __ Sile lendemain le m me site clinique lue 1500 ml partir du g n rateur ce site clinique aura r aliser 3 tests ce jour l 1 le test de routine requis avant l administration au premier patient 2 un test 750 mi d lution et 3 un test 1500 ml d lution D s qu un seuil d alerte est franchi les tests suppl mentaires de breakthrough doivent tre r alis s tout au long de la vie du g n rateur intervalles de 750 ml conform ment aux modalit s d crites ci dessus Proc dure et calculs La d termination du taux de rubidium Rb et la teneur en Sr et Sr se fera l aide d un activim tre du type chambre d ionisation Les proc dures 1 11 ci dessous doivent tre effectu es La teneur en chlorure de rubidium Rb de la solution injectable se d termine comme suit 1 R gler un activim tre pour 82Rb comme recommand par le fabricant ou utiliser les r glages pour Co et diviser la mesure obtenue par 0 548 Lire la valeur donn e par l appareil en MBq m gabecquerel AAA P RA 272 01 13 2 Eluer de
10. action Jours Fraction Jours Fraction restante restante restante 0 1 000 15 0 660 30 0 435 1 0 973 16 0 642 31 0 423 2 0 946 17 0 624 32 0 412 3 0 920 18 0 607 33 0 401 4 0 895 19 0 591 34 0 390 5 0 871 20 0 574 35 0 379 6 0 847 21 0 559 36 0 369 7 0 824 22 0 543 37 0 359 8 0 801 23 0 529 38 0 349 9 0 779 24 0 514 39 0 339 10 0 758 25 0 500 40 0 330 11 0 737 26 0 486 41 0 321 12 0 717 27 0 473 42 0 312 13 0 697 28 0 460 14 0 678 29 0 448 Date de calibration Pour appliquer une correction du fait de la d sint gration physique du rubidium Rb la fraction de chlorure de rubidium Rb solution injectable restante par p riodes de 15 secondes et jusqu 300 secondes apr s l heure de calibration est donn e dans le tableau 6 AAA P RA 272 01 9 TABLEAU 6 Tableau de d sint gration radioactive demi vie de Rb 75 secondes Secondes Fraction restante Secondes Fraction restante 0 1 000 165 0 218 15 0 871 180 0 190 30 0 758 195 0 165 45 0 660 210 0 144 60 0 574 225 0 125 75 0 500 240 0 109 90 0 435 255 0 095 105 0 379 270 0 083 120 0 330 285 0 072 135 0 287 300 0 063 150 0 250 Dur e coul e depuis l lution M canisme d action Le rubidium Rb est un analogue de l ion potassium K dans son comportement biochimique et est rapidement extrait du flux sanguin par le myocarde Rb participe aux changes ioniques de la pompe sodium potassium Na K pr sente dans les membranes cellulaires La cap
11. d efficacit entre les personnes g es et les sujets plus jeunes Utilisation chez les patients avec dysfonction cardiaque gauche globale s v re Chez les patients avec une diminution cliniquement significative de la fonction cardiaque d bit FEVG il faut augmenter le d lai entre la perfusion et l acquisition des images voir section Posologie Mode d emploi Il faut surveiller cliniquement ces patients suite l injection voir section Mises en garde et pr cautions POSOLOGIE MODE D EMPLOI G n ralit s Utiliser la plus faible activit de rubidium Rb n cessaire l obtention d une visualisation cardiaque ad quate 21MBq kg Une faible activit expose moins le patient aux radiations et est conforme au principe ALARA administration un niveau aussi faible que raisonnablement possible La plupart des proc dures ne n cessitent pas l utilisation de l activit maximale de rubidium Rb recommand e l activit utiliser doit tre soigneusement individualis e et devra prendre en compte des facteurs tels que indice de masse corporelle quipements TEP ou TEP TDM en 2D 3D et techniques employer acquisition 2D 3D Voir aussi section Mises en garde et pr cautions L activit du rubidium Rb dans l luat et la d termination du taux de strontium Sr et de strontium Sr apr s d croissance du Rb test de Breakthrough seront effectu s au d but de chaque jour
12. e rubidium Rb est fourni sous la forme de strontium Sr adsorb sur une colonne d oxyde d tain hydrat pourvue d un blindage en plomb ayant une activit de 3 3 5 6 GBq de Sr heure de calibration Le g n rateur est contenu dans un pot en plastique tiquet dont l int rieur est plomb Les directives de d termination de l activit de l luat de rubidium Rb produit par le g n rateur et du breakthrough de strontium sont d taill es dans la section Remarques particuli res dans le paragraphe contr le de la qualit Le CardioGen 82 g n rateur de rubidium Rb ne sera utilis qu avec un syst me de perfusion appropri Exemple de syst me de perfusion de CardioGen 82 NaCl 0 9 G n rateur le 82R D tecteur Valve Valve de Filtre de RD de divergente Filtre contr le st rilisant lt A positrons st rilisant 4 ar se pd L Ligne il F r7 i ji E a 7 patient Capteur de Emplacement pression plomb contenant le g n rateur Pousse VA Vi Emplacement a 7 1 de VA gt seringue A Flacon de A plomb r cup ration 4 contenantle des d chets 6 Flacon de r cup ration N d A Principe de fonctionnement Un pousse seringue permet de faire passer la solution st rile de NaCI 0 9 travers le g n rateur L luat qui sort du g n rateur contient le Rubidium 82 Si l activit de cet luat mesur e par un d tecteur de positron atteint un niv
13. eau suffisant la valve oriente l luat vers la ligne d injection au patient La valeur de l activit d sir e et donc de la dose inject e est pr d finie au moyen d un syst me lectronique La photo et le sch ma suivants pr sentent un exemple de syst me de perfusion de CardioGen 82 reprenant le principe de fonctionnement explicit auparavant AAA P RA 272 01 16 Porte Poche de NaCl Pousse seringue Detecteur et valve divergente Console de contr le G n rateur et flacon de r cup ration des d chets dans emplacement en plomb Le fonctionnement du syst me de perfusion de la photo pr c dente se sch matise de la fa on suivante Poche de NaCl Pousse 0 9 seringue Capteur de l pression Valve divergente A Filtre st rilisant PATIENT N Activateur de la valve Detecteur de positron B Filtre st rilisant Protection en plomb Flacon de r cup ration des d chets G n rateur Cat gorie de remise A AAA P RA 272 01 17 TITULAIRE DE L AUTORISATION Advanced Accelerator Applications Switzerland 11 Avenue de Rosemont 1208 GENEVE SWITZERLAND MISE A JOUR DE L INFORMATION Mai 2013 R f rence du document AAA P RA 272 01 Advanced Accelerator Applications Switzerland 11 avenue de Rosemont 1208 Gen ve SWITZERLAND Advanced Tel 41 22 700 2130 Accelerator Fax 41 22735 2115 App lications E mail info switzerland adacap com
14. h et du volume livr es par le distributeur sous forme lectronique fichier Excel conform ment au guide d utilisation correspondant Les fichiers sont prot g s contre les modifications accidentelles Toutefois l utilisateur doit avoir compris en d tails la proc dure et les calculs d crits ci dessous et s tre assur lors de sa formation de la validit des r sultats du test sur plusieurs luats exp rimentaux avant d utiliser cet outil en routine Valeurs de p remption L utilisation du g n rateur doit tre arr t e si l une de ces limites d expiration est franchie une utilisation 42 jours apr s sa date de calibration un volume d lution total de 17 L est pass dans la colonne depuis le d but de l utilisation du g n rateur la teneur en Sr est sup rieure 1x10 MBg MBq de Rb en fin d lution la teneur en Srest sup rieure 1x10 MBa MBq de Rb en fin d lution Tests suppl mentaires chaque changement de l luant NaCI 0 9 connection d un nouveau flacon un test suppl mentaire de breakthrough doit tre r alis Egalement il sera n cessaire de faire un test suppl mentaire de breakthrough si l une de ces limites d alerte est franchie un volume d lution total de 14 L est pass dans la colonne depuis le d but de l utilisation du g n rateur la teneur en Sr est sup rieure 2x10 MBg MBq de Rb en fin d lution la teneur en Sr est sup rieure 2x10
15. ive DONNEES PRECLINIQUES Dans des tudes toxicologiques chez la souris aucun d c s n a t observ avec une injection IV unique d chantillons d luat de CardioGen 82 la dose maximale 20 ml kg avec un d bit de 0 1 ml 5s Aucune toxicit n a t observ e lors de l administration r p t e de 10 ml kg jour durant 14 jours chez la souris et une administration r p t e de 3 0 ml kg jour pendant 14 jours chez le chien Le chlorure de rubidium Rb n est pas destin une administration r guli re ou continue REMARQUES PARTICULIERES Carcinogen se mutagen se troubles de la fertilit Aucune tude au long cours n a t men e pour valuer le potentiel carcinog nique le potentiel mutag ne ou pour d terminer si le rubidium Rb peut affecter la fertilit chez l homme ou la femme Incompatibilit s Pour l lution du Rubidium Rb seule une solution de NaCI 0 9 de qualit pharmacop e sans impuret ni additif peut tre utilis e L utilisation de toute autre solution notamment contenant du calcium m me l tat de traces ou des additifs est absolument proscrite car elle pourrait entra ner une fuite importante du nucl ide m re Strontium Sr et conduire une hors sp cification pouvant potentiellement avoir des cons quences pour le patient AAA P RA 272 01 11 Stabilit Dur e de conservation La date de p remption est indiqu e sur l tiquette du g n rateur L
16. lution 1 734x10 MBq Sr 1850MBq Rb Dans cet exemple la teneur en Sr est sup rieure la limite d alerte de 2x10 MBq MBa de Rb Par cons quent un test additionnel de breakthrough est faire 9 4x10 MBq MBq Rb 11 D terminer la teneur en Sr en multipliant le r sultat obtenu l tape 10 par le rapport R du Sr au Sr Exemple 9 4 x 10 x 1 48 1 4 x 10 MBq Sr MBqa Rb Dans cet exemple la teneur en Sr est inf rieure la limite d alerte de 2x10 MBq MBa de 8 Rb TABLEAU 7 Rapport Sr Sr Jours Facteur de correction Jours Facteur de correction 0 1 00 22 1 46 1 1 02 23 1 48 2 1 03 24 1 51 3 1 05 25 1 53 4 1 07 26 1 56 5 1 09 27 1 59 6 1 11 28 1 61 7 1 13 29 1 64 8 1 15 30 1 67 9 1 17 31 1 70 10 1 19 32 1 73 11 1 21 33 1 76 12 1 23 34 1 79 13 1 25 35 1 82 14 1 27 36 1 85 15 1 29 37 1 88 16 1 31 38 1 91 17 1 34 39 1 95 18 1 36 40 1 98 19 1 38 4 2 01 20 1 41 42 2 05 21 1 43 jour de calibration AAA P RA 272 01 15 Remarque concernant l limination Le personnel hospitalier devra v rifier la quantit de radioactivit pr sente dans le g n rateur avant de l liminer Le g n rateur ne doit pas tre jet via le syst me de collecte de d chets usuel Le stockage et l limination du g n rateur devront tre en accord avec les exigences nationales et internationales NUMERO D AUTORISATION 62 332 PRESENTATION Le CardioGen 82 g n rateur d
17. n de rayonnements gamma pr dominance de 776 5 keV Ces deux modes de d croissance m nent directement la formation de krypton stable kr TABLEAU 3 Donn es principales sur l mission de radiations T Pourcentage moyen par Energie moyenne Radiation d sint gration keV Photons d annihilation 2 191 01 511 chacun Gamma rays 13 15 776 5 Table of Isotopes 7th Edition M Letterer and V Shirley Judge S et al Applied radiation and isotopes 1987 vol 38 n 3 185 90 Emission de radiations vers l ext rieur L paisseur de demi att nuation est de 0 7 cm de plomb Pb Le tableau 4 donne une plage de valeurs d att nuation relative des radiations mises par les radionucl ides att nuation r sultant de l interposition de diverses paisseurs de plomb Par exemple l interposition d une paisseur de Pb de 7 0 cm att nue les radiations mises d un facteur voisin de 1000 AAA P RA 272 01 8 TABLEAU 4 Att nuation des radiations par un blindage en plomb Epaisseur du blindage Facteur d att nuation Pb cm 0 7 0 5 2 3 10 4 7 10 7 0 10 9 3 104 Le strontium 82 dont la demi vie est de 25 jours 600 heures d croit en rubidium 82 Rb Pour corriger la d sint gration physique du strontium Sr les fractions restantes des intervalles choisis apr s l heure de calibration sont donn es dans le tableau 5 TABLEAU 5 Tableau de d sint gration radioactive demi vie de Sr 25 jours Jours Fr
18. nt suppos es tre Squelette 50 distribution uniforme en volume Testicules 0 5 1 5 jour Reste du corps 49 5 1 5 jour te p riode biologique Dans ces conditions la contamination par Sr et Sr a un impact n gligeable sur la dose effective lt 1 Dans le cas o les teneurs maximales admissibles en Sr et Sr sont atteintes la dose effective ne sera pas augment e de plus de 0 5 mSv par tude avec une activit usuelle de 1480 MBq de Rb et la dose absorb e attribuable aux Sr et Sr est de 1 7 mGy pour la moelle osseuse rouge et 3 8 mGy pour l os CONTRE INDICATIONS Grossesse Enfants l innocuit et l efficacit du chlorure du rubidium Rb chez l enfant n ont pas t tablies MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Mises en garde Une attention particuli re lors de linjection doit tre port e aux patients pr sentant une insuffisance cardiaque congestive du fait de l augmentation transitoire du volume sanguin Ces patients devront tre surveill s pendant plusieurs heures apr s l administration de chlorure de rubidium Rb afin de d tecter toute perturbation h modynamique retard e Pr cautions g n rales Manipulation du M dicament Les produits radiopharmaceutiques ne seront utilis s exclusivement que par des m decins qualifi s dont la formation et l exp rience pour utiliser et manipuler des radionucl ides en toute s curit sont reconnues par les autorit s c
19. olution injectable FORME GALENIQUE ET QUANTITE DE PRINCIPE ACTIF PAR UNITE G n rateur constitu du radionucl ide Strontium 82 Sr adsorb une colonne d oxyde d tain pour lution d une solution perfusable de chlorure de rubidium Rb INDICATIONS POSSIBILITES D EMPLOI Produit de radiodiagnostic CardioGen 82 est un syst me clos utilis pour produire une solution injectable de chlorure de rubidium Rb pour administration intraveineuse L injection de chlorure de rubidium 82 est indiqu e en imagerie par lomographie par Emission de Positons TEP du myocarde au repos ou AAA P RA 272 01 1 Sous Stress pharmacologique pour valuer la perfusion myocardique r gionale des adultes ayant une maladie des art res coronaires connue ou suspect e Le CardioGen 82 g n rateur de rubidium Rb doit tre utilis uniquement avec un syst me de perfusion ad quate permettant des mesures et l injection d activit s pr cises de chlorure de rubidium Rb ne devant pas d passer en activit unique 2220 MBq et en activit cumul e 4440 MBq sous un d bit de 50 ml minute avec un volume maximum par perfusion de 100 ml et un volume total ne devant pas d passer 200 ml Ces limites pour une session au repos et sous stress refl tent les conditions d utilisation dans lesquelles ont t effectu s les essais cliniques Utilisation en g riatrie L exp rience clinique rapport e n a pas identifi de diff rences de tol rance ou
20. omp tentes Porter des gants imperm ables et une protection efficace lors de la manipulation de la solution de chlorure de rubidium Rb Une asepsie rigoureuse sera maintenue lors de toutes les manipulations Seule une solution de chlorure de sodium 0 9 de qualit pharmacop e sans impuret ni additif peut tre utilis e pour l lution du g n rateur En effet toute substance trang re au NaCl comme par exemple des cations divalents ou une modification de l osmolarit sont susceptibles de provoquer une fuite breakthrough de Strontium et une hors sp cification pouvant potentiellement avoir des cons quences pour le patient Avant l administration une inspection visuelle du produit la recherche de particules et de signes de d coloration sera effectu e si la solution et son contenant le permettent Ne pas administrer l luat issu du g n rateur en cas de suspicion de mat riaux trangers Risques li s aux radiations ionisantes La solution de chlorure de Rubidium Rb contribue une exposition cumul e aux radiations jonisantes Lorsque l administration d une solution de chlorure de Rubidium Rb est consid rer chez une femme en ge de procr er une grossesse doit tre exclue avant l injection AAA P RA 272 01 6 Utiliser l activit n cessaire la plus faible possible pour l imagerie afin d assurer la protection du patient et des professionnels de sant voir aussi sections Posologie mode d emploi
21. osim trie En l absence de donn es dosim triques de r f rence les donn es issues de deux publications r centes de Senthamizhchelvan sont pr sent es ci dessous Le tableau 1 fait tat des doses de rayonnements absorb s par l adulte mesur es lors d une tude 1 au repos AAA P RA 272 01 3 TABLEAU 1 Doses de rayonnement absorb es par l adulte lors d une tude r alis e au repos Doses de Doses de rayonnement Organes cibles ne l eal Surr nales 2 po 209 Frs minimum T5 ws f oo o C S Dose effective 1Sv MBa 1 26 2797 1 Senthamizhchelvan S Bravo PE Esaias C Lodge MA Merrill J Hobbs RF et al Human Biodistribution and Radiation Dosimetry of 82Rb J Nucl Med 2010 51 1592 1599 Le tableau 2 pr sente les doses absorb es par l adulte lors d une preuve de stress pharmacologique AAA P RA 272 01 4 TABLEAU 2 Doses de rayonnement absorb es par l adulte lors d une preuve de stress pharmacologique Doses de rayonnement Doses de rayonnement UGy MBq mGy 2220MBa Dose effective uSv MBq 2842 D apr s Senthamizhchelvan S Bravo PE Lodge MA Merrill J Bengel FM Sgouros G Radiation dosimetry of 82Rb in humans under pharmacologic stress J Nucl Med 2011 52 485 91 PT Le taux de contamination par Sr et Sr est suppos tre en moyenne respectivement de 6 5x10 MBq et 15x10 MBq par MBq de Rb AAA P RA 272 01 5 Pour le strontium la r tention et la r partition so
22. ricant doivent tre respect es et les mesures ad quates doivent tre prises pour viter une contamination par le strontium ou entre patients Puret radionuclidique test de breakthrough Au d but de chaque jour o le g n rateur sera utilis avant administration au premier patient le contr le de la puret radionuclidique de l luat sera imp rativement effectu comme suit Un premier luat de 50 ml sera jet en prenant les pr cautions de s curit convenables Apr s r g n ration de la colonne 10 min le contr le de qualit activit de Rubidium Rb et mesure du Breakthrough de Strontium Sr et Sr sera soigneusement effectu en respectant fid lement les directives figurant ci dessous Les r sultats du test devront tre conserv s Des informations relatives l lution du g n rateur CardioGen 82 se trouvent ci dessous _ Porter des gants imperm ables pendant la pr paration et l lution Appliquer les techniques d asepsie pendant tout le processus de pr paration et d lution Laisser s couler au moins 10 minutes entre chaque lution pour que le Rb se r g n re Eluer uniquement au moyen d une solution injectable de chlorure de sodium 0 9 de qualit pharmacop e sans impuret ni additif AAA P RA 272 01 12 Contr le de la qualit ANALYSE DU TAUX DE RB ET MESURE DE LA TENEUR EN SR ET SR Feuille de calcul Il est recommand d utiliser les feuilles de calcul du breakthroug
23. rt es dans des m ta analyses pour l imagerie de perfusion avec du TI 201 et le sestamibi ou l imagerie anatomique avec l angiographie par tomodensitom trie ou par angiographie par r sonnance magn tique Il existe des limites cette m ta analyse Tout d abord la pr valence de la maladie dans cette tude est lev e 77 4 probablement li e au biais de s lection v rification favorisant les patients avec des scanners TEP anormaux effectuer une angiographie invasive De plus la qualit de ces tudes dont de nombreuses furent effectu es avant 2000 est g n ralement basse chelle 1 10 score moyen 5 8 d viation standard 1 7 avec de nombreuses tudes ne donnant pas de donn es compl tes par patient et par territoire coronarien Nandalur KR Dwamena BA Choudhri AF Nandalur SR Reddy P Carlos RC Diagnostic performance of positron emission tomography in the detection of coronary artery disease a meta analysis Acad Radiol Apr 2008 15 4 444 451 PHARMACOCINETIQUE Avec une demi vie physique de 75 secondes le rubidium Rb est tr s rapidement converti par d croissance radioactive en une quantit l tat de trace de Kr gaz stable Le krypton Kr est passivement expir par les poumons On ne s attend pas ce que l excr tion r nale et h patique joue un r le essentiel dans l limination du Rb bien qu une partie de la dose de Rb puisse tre excr t e dans l urine avant d croissance radioact
24. t publi une m ta analyse de la performance diagnostique de la TEP dans la d tection des maladies des art res coronaires CAD Ils ont conduit une valuation reposant sur l Evidence Based Medicine de l utilisation de la TEP dans le diagnostic des CAD Ils ont examin les tudes datant de 1977 2007 en utilisant MEDLINE et EMBASE Une tude tait incluse si elle utilisait la TEP comme un test diagnostique des CAD et utilisait la coronarographie comme m thode de r f rence st nose sup rieure 50 du diam tre L analyse fut r alis e par patient et par territoires coronariens Dix neuf tudes 1442 patients r pondirent aux crit res d inclusion Lors de l analyse par patient la TEP a d montr une sensibilit de 0 92 intervalle de confiance IC de 95 0 90 0 94 et une sp cificit de 0 85 IC 0 79 0 90 avec un AAA P RA 272 01 10 rapport de vraisemblance positif LR de 6 2 IC 3 3 11 8 et un rapport de vraisemblance n gatif LR de 0 11 IC 0 08 0 14 Lors de l analyse par territoire coronarien n 1130 la TEP a montr une sensibilit de 0 81 IC 0 77 0 84 et une sp cificit de 0 87 IC 0 84 0 90 avec une valeur de LR de 5 9 IC 4 5 7 9 et de LR de 0 19 IC 0 09 0 38 et a d montr d excellentes propri t s de diagnostic des CAD en particulier lors de l analyse par patient Nandalur et al 2008 ont conclu que les capacit s de la TEP avec le Rb apparaissent sup rieures celles repo
25. tation intracellulaire du Rb n cessite un maintien du gradient ionique travers la membrane cellulaire L extraction du Rb est lev e dans le myocarde viable refl tant une r tention intracellulaire alors que le traceur n est pas capt par les tissus n crotiques ou infarcis En cas d isch mie de stress significative l extraction du rubidium Rb est diminu e dans le territoire de myocarde d pendant du vaisseau st nos refl tant la diminution du flux sanguin et la diminution de la r serve coronarienne Pharmacodynamique Dans les tudes sur l homme une activit myocardique a t mise en vidence au cours de la premi re minute qui suit l injection intraveineuse p riph rique de Rb Lorsque des zones d infarctus ou d isch mie sont pr sentes dans le myocarde il est possible de les visualiser dans les deux sept minutes suivant l injection comme tant des zones hypofixantes Chez les patients souffrant de dysfonction cardiaque FEVG lt 50 le temps de circulation est retard et l extraction myocardique du rubidium Rb peut tre retard e diminu e voir aussi section Posologie Mode d emploi La circulation syst mique d livre du Rb dans tout le corps lors du premier passage par cons quent une captation du traceur est galement observ e dans d autres organes haut d bit sanguin tels que les reins le foie la rate et les poumons Donn es Cliniques En 2008 Nandalur et al 2008 on
26. utilisation du g n rateur doit tre arr t e si l une de ces limites d expiration est franchie une utilisation 42 jours apr s sa date de calibration un volume d lution total de 17 L est pass dans la colonne depuis le d but de l utilisation du g n rateur la teneur en Sr est sup rieure 1x10 MBq MBaq de Rb en fin d lution la teneur en Sr est sup rieure 1x10 MBq MBaq de Rb en fin d lution Du fait de la courte demi vie du Rb pratiquement toute la radioactivit de l luat dispara t dans les 15 minutes apr s la fin de l lution Remarques concernant le stockage Stocker le g n rateur une temp rature comprise entre 20 et 25 C La r ception le transport la possession ou l utilisation de ce produit sont soumis la l gislation relative aux mat riaux radioactifs Remarques concernant la manipulation Formation des utilisateurs L utilisateur doit tre form par le distributeur du g n rateur et recevoir une documentation sp cifique Lors de l introduction du produit dans un centre de m decine nucl aire l ensemble du personnel concern doit tre form sous la supervision de l entreprise d tentrice de l AMM et du responsable technique de l tablissement Le CardioGen 82 g n rateur de rubidium Rb ne sera utilis qu avec un syst me de perfusion appropri muni d un d tecteur d activit int gr voir section Pr sentation gt Les prescriptions du fab
27. y au moyen d un activim tre r gl conform ment aux r glages pr conis s par le fabricant pour le Rb et ou pour le Sr M thode alternative utiliser les r glages pr conis s pour le Co et diviser la mesure obtenue par 0 548 Lire la valeur donn e par l appareil en MBq m gabecquerel 7 Lire sur l tiquette du g n rateur la proportion de Sr Sr la date de calibration Au moyen du tableau 7 ci dessous lire le facteur de correction de la proportion Sr Sr pour le jour d utilisation apr s calibration Calculer le rapport R au moyen de la formule suivante R la date de calibration x facteur de correction la date de la mesure 8 Appliquer un facteur de correction F de 0 478 pour compenser la contribution du Sr la valeur mesur e 9 Calculer la teneur en Sr dans l chantillon au moyen de l quation suivante Sr MBq valeur mesur e MBq l RxP Exemple Valeur mesur e sur l activim tre MBq 2 96 x 10 Proportion 85Sr 825r au jour de calibration 1 0172 Jour d utilisation apr s jour de calibration 22 Facteur de correction 22 jours selon tableau 7 1 46 R 1 0172 x 1 46 1 48 Facteur de correction F 0 478 2 96 x 10 148 04 78 amp Sr MBq 1 734 x 10 Sr MBq AAA P RA 272 01 14 10 D terminer la teneur en Sr en divisant les MBq de Sr par les MBq de Rb en fin d lution Exemple 1 734 x10 MBq de Sr 1850 MBq de Rb en fin d
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