ANNEXE I RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Contents
1. Mycoplasma pneumoniae Chlamydia psittaci et pneumoniae Legionella Esp ces r sistantes CMI gt 2 mg l Staphylococcus r sistant la m ticilline 5 2 PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Absorption L absorption de la sparfloxacine est rapide avec un pic s rique 3 5 heures apr s la premi re prise L absorption orale n est pas modifi e par la prise concomitante d aliments L tat d quilibre est atteint d s le 1er jour gr ce une dose de charge initiale qui est le double de la dose quotidienne Jour 1 Etat d quilibre Posologie C max C min C max C min ug ml ug ml ug ml ug ml 400 mg 200 1 7 1 4 0 5 mg Dose de charge 0050108516 quotidienne Distribution Apr s absorption d une dose de charge de 400 mg les concentrations dans le liquide extravasculaire sont quivalentes aux taux plasmatiques Dans les tissus bronchopulmonaires les concentrations atteintes sont sup rieures aux CMI des esp ces bact riennes sensibles la sparfloxacine 10ug g dans le parenchyme pulmonaire 16 7 ug ml dans le surfactant alv olaire et 2 5 ug g dans la muqueuse bronchique La sparfloxacine se concentre pr f rentiellement dans les macrophages atteignant des concentrations de 40 50 ug g La liaison aux prot ines plasmatiques est de 45 M tabolisme La sparfloxacine est m tabolis e au niveau h patique en un m tabolite glycuroconjugu inactif Le m tabolisme est ind pen2. l intervalle QT survenant des doses proches des doses th rapeutiques arthrotoxicit phototoxicit Sous exposition aux rayonnements U V la sparfloxacine peut pr senter des propri t s mutag nes et des effets carcinog nes Au cours des tudes de reproduction des anomalies type de communication interventriculaire ont t observ es chez les jeunes rats mais n ont pas t retrouv es chez les jeunes singes DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 LISTE DES EXCIPIENTS Cellulose microcristalline Amidon de ma s L hydroxypropylcellulose St arate de magn sium Silice collo dale anhydre Hypromellose Macrogol 6000 Dioxyde de titane 6 2 INCOMPATIBILITES 6 3 DUREE DE CONSERVATION 2 ans 6 4 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION 11 6 5 NATURE ET CONTENANCE DU RECIPIENT Plaquette thermoform e PVC PE PVDC 6 comprim s sous plaquette thermoform e PVC PE PVDC 6 6 MODE D EMPLOI INSTRUCTIONS CONCERNANT LA MANIPULATION TITULAIRES DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE RH NE D P C EUROPE SPECIA RH NE POULENC RORER 20 avenue Raymond Aron 16 rue Clisson Boulevard Sylvain Dupuis 243 92165 Antony Cedex 75636 Paris Cedex Bo te 3 FRANCE FRANCE 1070 Brussels BELGIUM NUMERO D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION DATE DE LA REVISION DU TEXTE 12 10 ANNEXE II OBLIGATIONS SP CIFIQUES DES TITULAI
3. par exemple br tylium quelques antid presseurs tricycliques quelques neuroleptiques par exemple sultopride ph nothiazines cf Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions La sparfloxacine est contre indiqu e chez les patients sous amiodarone sotalol ou b pridil cf Contre indications Conditions qui pr disposent la survenue de torsades de pointe Hypokali mie en pr sence d ant c dents d hypokali mie y compris celle induite par des m dicaments pris de fa on concomitante cf Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions il convient de corriger la kali mie avant d instaurer le traitement par la sparfloxacine Bradycardie de toute origine Troubles de la conduction auriculo ventriculaire Arythmies cardiaques en particulier bradyarythmies utilisation avec pr caution et sous surveillance troite Tendinites Les tendinites et ou les ruptures de tendon particuli rement au niveau du tendon d Achille apparaissent sous traitement par quinolones De telles r actions ont particuli rement t rapport es chez les patients g s et chez les patients trait s par corticost ro des Au premier sympt me de douleur ou d inflammation les patients doivent arr ter le traitement par la sparfloxacine et mettre au repos le membre affect Si ces tendinites sont observ es au niveau du tendon d Achille des mesures doivent tre p
4. sur la capacit d absorption du tube digestif Prendre les sels de fer apr s la sparfloxacine plus de 2 heures si possible Sels oxydes et hydroxydes de magn sium d aluminium et de calcium anti acides diminution de l absorption digestive de la sparfloxacine Les anti acides doivent tre pris distance de la sparfloxacine plus de 4 heures si possible Sels de zinc voie orale d crit pour des quantit s de sels de zinc gt 30 mg j diminution de l absorption digestive de 18 sparfloxacine Prendre les sels de zinc apr s 18 sparfloxacine plus de 2 heures si possible L hypokali mie induite par des m dicaments tels que des diur tiques non pargneurs de potassium des laxatifs stimulants l amphot ricine B I V des corticost ro des et le t tracosacaride peut pr disposer la survenue de torsades de pointes La kali mie devra tre dans les limites de la normale avant un d but de traitement par sparfloxacine Il faut viter une hypokali mie au cours du traitement par sparfloxacine Une bradycardie caus e par des m dicaments tels que la digoxine et 165 bloquants peut pr disposer la survenue de torsades de pointes S il est indispensable d utiliser la sparfloxacine en association avec un traitement induisant une bradycardie une surveillance lectrocardiographique troite doit alors tre effectu e Associations prendre en compte AINS et th ophylline les antibiotiques de la famille d
5. ANNEXE I R SUM DES CARACT RISTIQUES DU PRODUIT article 4 paragraphe a de la directive 65 65 CEE telle que modifi e R SUM DES CARACT RISTIQUES DU PRODUIT 1 NOM DU MEDICAMENT ZAGAM sparfloxacine 200 mg 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Sparfloxacine 200 mg 3 FORME PHARMACEUTIQUE Comprim s pellicul s blancs pour voie orale Les comprim s portent sur une face la mention RPR201 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 INDICATIONS THERAPEUTIQUES En raison du risque d effets ind sirables s v res l usage de la sparfloxacine doit tre r serv au traitement en cas d chec d un traitement classique des pneumopathies aigu s communautaires document es radiologiquement d es des souches de pneumocoque haut niveau de r sistance la p nicilline CMI gt 2 mg l et galement r sistantes aux autres antibiotiques usuels ou survenant dans un environnement pid miologique tel que le risque de multir sistance aux antibiotiques usuels est lev 4 2 POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION Ce m dicament peut tre pris avec ou sans repas de pr f rence le soir Chez le sujet aux fonctions r nales normales 400 mg le premier jour en une dose unique puis 200 mg jour en une prise quotidienne La dur e du traitement d entretien est de 10 jours en moyenne jusqu un maximum de 14 jours Aucun b n fice ne peut tre attendu par l augmentation de 18 dose quotidienne Chez le s
6. RES DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH
7. Troubles visuels conjonctivite et uv ite 4 9 SURDOSAGE En cas de surdosage le patient doit tre surveill dans un service correctement quip et toute exposition au soleil doit tre interdite pendant 5 jours Une surveillance ECG est recommand e en raison de l allongement possible de l intervalle QTc Il n existe pas d antidote connu utilisable en cas de surdosage par la sparfloxacine PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES ANTIBIOTIQUE DE LA FAMILLE DES QUINOLONES J Anti infectieux 5 1 PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES La sparfloxacine aminodifluoroquinolone est un antibiotique de synth se appartenant la famille des quinolones La sparfloxacine a un spectre d activit adapt son indication th rapeutique d crite au paragraphe 4 1 et focalis sur Streptococcus pneumoniae Cependant d autres esp ces bact riennes habituellement sensibles la sparfloxacine peuvent tre associ es dans certaines pneumopathies aigues communautaires Dans un tel cas aucune association antibiotique n est n cessaire du fait d un spectre d activit qui inclut tous les agents pathog nes respiratoires Esp ces habituellement sensibles CMI gt 1 mg l Streptococcus pneumoniae y compris les souches r sistantes aux B lactamines et aux macrolides Streptococcus des groupes C et G Staphylococcus sensible la m ticilline Haemophilus influenzae y compris les souches productrices de f lactamase Moraxella catarrhalis
8. dant du syst me d oxydation des cytochromes en particulier du cytochrome P450 Elimination La demi vie d limination est de 20 heures environ L excr tion se fait par voie f cale ou urinaire 2 3 dans les f ces sous forme inchang e 1 3 dans les urines sous forme inchang e et sous forme glycuroconjugu e L excr tion biliaire sous forme essentiellement glycurocongug e repr sente 10 20 de la dose administr e Populations risque Insuffisant r nal En cas d insuffisance r nale clairance de la cr atinine lt 30ml min la demi vie plasmatique de la sparfloxacine atteint 35 40 h du fait d une hydrolyse partielle du m tabolite glycuroconjugu On observe une accumulation du m tabolite glycuroconjugu Insuffisant h patique la demi vie d limination n est pas modifi e chez les insuffisants h patiques sans cholestase Sujet g il n y a pas de modification des param tres pharmacocin tiques chez le sujet g 10 5 3 DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUES La sparfloxacine montre le profil de toxicit suivant h patotoxicit caract ris e par une augmentation des enzymes h patiques par exemple l aspartaminotransf rase et une modification cytologique des h patocytes principalement une vacuolisation ou une n crose h patocytaire mono ou pluricellulaire n phrotoxicit principalement glom rulon phrite ou n phrite interstitielle cardiotoxicit avec un allongement marqu de
9. es quinolones peuvent abaisser le seuil pileptog ne particuli rement en association avec des m dicaments tels les AINS et la th ophylline 4 6 GROSSESSE ET ALLAITEMENT Aucune tude n a t r alis e sur l utilisation de la sparfloxacine en p riode de grossesse et d allaitement Cependant les tudes de reproduction chez le rat le lapin et le singe trait s par voie orale n ont r v l aucune perturbation de la fertilit ou du d veloppement p ri post natal Administr e des rattes pendant 13 phase d organogen se 18 sparfloxacine 8 donn lieu une l vation dose dependante de l incidence des communications interventriculaires cet effet n a pas t retrouv chez les primates Comme les autres quinolones la sparfloxacine a montr un effet arthrotoxique chez les animaux en cours de croissance 1 convient d indiquer aux femmes en ge de procr er qu un d but de grossesse doit tre vit au cours d un traitement par sparfloxacine la sparfloxacine ne doit pas tre prescrite chez les femmes enceintes La sparfloxacine est excr t e dans le lait maternel En raison du risque d effets ind sirables graves chez les enfants allait s il est recommand de suspendre l allaitement au cours d un traitement par la sparfloxacine 47 EFFETS SUR L APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES Les patients doivent tre avertis du risque potentiel d effets sur le syst me nerveux central et il doit
10. oxacine ou un produit de la famille des quinolones Association l amiodarone au sotalol et au b pridil cf Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Chez la femme enceinte ou allaitante cf Grossesse et allaitement Chez l enfant jusqu la fin de la croissance Ant c dents de tendinopathie avec une fluoroquinolone D ficit en glucose 6 phosphate d shydrog nase Allongement connu de l intervalle QT cong nital ou acquis L utilisation concomitante de m dicaments anti arythmiques ou d autres m dicaments qui produisent des torsades de pointes est d conseill e cf Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions 4 4 MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D EMPLOI Phototoxicit Les r actions de phototoxicit sont communes et caract ris es par un ryth me un oed me et des phlyct nes Ces r actions sont parfois s v res certains patients peuvent avoir des br lures du second degr et peuvent n cessiter une hospitalisation La fr quence de ces r actions est plus lev e qu avec d autres fluoroquinolones La phototoxicit peut survenir par temps couvert ou m me en l absence d exposition directe au soleil En cons quence les patients devront tre pr venus d viter toute exposition au soleil la lumi re vive et aux rayonnements UV pendant toute la dur e du traitement et au cours des 5 jo
11. rises pour viter la rupture des deux tendons par exemple contention appropri e ou talonnettes Mycobact ries Chez un sujet suspect de tuberculose l activit potentielle de la sparfloxacine sur les mycobact ries doit tre prise en compte La sparfloxacine pourrait n gativer les r sultats de culture des mycobact ries 4 5 INTERACTIONS AVEC D AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D INTERACTIONS Associations contre indiqu es Amiodarone sotalol et b pridil risque de torsades de pointes par allongement de l intervalle QT addition des effets lectrophysiologiques Associations d conseill es M dicaments connus pour allonger l intervalle QT et ou donner des torsades de pointes anti arythmiques br tylium disopyramide procainamide quinidine autres m dicaments ast mizole rythromycine quinine chloroquine halofantrine pentamidine probucol terf nadine vincamine quelques antid presseurs tricycliques certains neuroleptiques par exemple sultopride ph nothiazines risque de torsades de pointes par allongement de l intervalle QTc addition des effets lectrophysiologiques Une surveillance troite clinique et lectrocardiographique est exig e si l utilisation de tels produits est jug e indispensable Associations faisant l objet d une pr caution d emploi Sels de fer voie orale diminution de la biodisponibilit de la sparfloxacine par ch lation et par un effet non sp cifique
12. tre recommand de ne pas conduire ou d utiliser de machines pendant un traitement par sparfloxacine 4 8 EFFETS INDESIRABLES Phototoxicit incluant manifestations de coup de soleil ryth me et l sions s v res de type bulleuses Une r currence des sympt mes apr s une nouvelle exposition au soleil plusieurs semaines apr s l arr t du traitement a t parfois observ e Manifestations cutan es ruption prurit oed me phlyct nes Muscles et articulations douleurs musculaires ou articulaires tendinite rupture du tendon cf Contre indications et Mises en garde et pr cautions particuli res d emploi Syst me cardiovasculaire rares troubles du rythme cardiaque incluant torsades de pointes arythmie bradycardie tachycardie et tachycardie ventriculaire cf Contre indications et Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interaction Troubles digestifs naus es vomissements diarrh e douleurs abdominales gastralgies Syst me nerveux tremblements sensation d bri t paresth sies troubles sensoriels c phal es et vertiges Troubles psychiques hallucinations troubles du sommeil en d but de traitement Manifestations g n rales rares cas d hypersensibilit incluant urticaire oed me angioneurotique choc anaphylactique et oed me de Quincke H matologie cas isol s de thrombocytop nie et rares cas de purpura thrombocytop nique
13. ujet insuffisant r nal Aucune tude n a t men e chez les sujets ayant une insuffisance r nale mod r e clairance de la cr atinine gt 30 ml min En raison de la faible limination urinaire 10 aucune adaptation posologique n est n cessaire N anmoins la prudence s impose chez ces patients Chez l insuffisant r nal s v re clairance de la cr atinine gt 30 ml min le sch ma posologique suivant doit tre respect 400 mg en dose de charge le ler jour puis 200 mg le troisi me jour puis toutes les 48 heures pour un maximum de 14 jours Les donn es sont insuffisantes pour une administration chez les h modialys s ou en cas de dialyse p riton ale En cons quence la prescription chez ces patients n est pas recommand e Chez les patients avec une insuffisance h patique Insuffisance h patique sans cholestase aucune modification de la posologie n est n cessaire cf Propri t s pharmacocin tiques Aucune donn e n est disponible chez les patients avec une insuffisance h patique s v re 4 3 CONTRE INDICATIONS Exposition au soleil la lumi re naturelle vive et aux rayonnements UV cf Mises en garde et pr cautions particuli res d emploi il est essentiel de ne pas s exposer au soleil la lumi re naturelle vive et aux rayonnements UV pendant toute la dur e du traitement et au cours des 5 jours suivant son arr t Hypersensibilit la sparfl
14. urs suivant son arr t Les patients doivent tre avertis que le traitement par la sparfloxacine doit tre arr t au premier signe ou sympt me de phototoxicit et que toute exposition au soleil la lumi re vive ou aux rayonnements U V doit tre vit e au cours des 5 jours suivants La gu rison peut tre lente et une r currence peut survenir m me plusieurs semaines apr s l arr t de la sparfloxacine Allongsement de l intervalle OT Des allongements de l intervalle QTc ont t observ s chez des volontaires sains recevant la sparfloxacine l augmentation maximale 8 atteint en moyenne 19 msec 18 dose recommand e de 400 200 mg Dans des tudes cliniques portant sur 813 patients l allongement moyen tait de 3 et 1 2 d entre eux ont pr sent des intervalles QTc sup rieurs 500 msec allongement de 100 msec dans 0 3 des cas mais sans arythmie En cons quence l usage de la sparfloxacine est d conseill e chez les sujets avec un allongement de l intervalle QTc connu cong nital ou acquis par exemple phase aigue de l infarctus du myocarde et chez ceux trait s par des m dicaments connus pour allonger l intervalle QTc et ou provoquer des torsades de pointes par exemple quinine chloroquine rythromycine terf nadine ast mizole probucol halofantrine pentamidine vincamine des antiarythmiques de classe 18 par exemple quinidine procainamide disopyramide des antiarythmiques de classe 111
Download Pdf Manuals
Related Search