interféron bêta-1a
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1. Les patients devront tre inform s des effets ind sirables le plus souvent associ s l administration des interf rons b ta y compris les sympt mes pseudo grippaux voir paragraphe 4 8 Effets ind sirables Ces sympt mes ont tendance tre plus marqu s en d but de traitement et leur fr quence et s v rit diminuent lors de la poursuite du traitement AVONEX doit tre utilis avec prudence chez les patients d prim s D pression et id es suicidaires sont connues pour survenir sous traitement par interf ron et plus fr quemment chez les patients atteints de scl rose en plaques Il est recommand aux patients trait s par AVONEX de signaler imm diatement tout sympt me de d pression et ou d id es suicidaires leur m decin traitant Les patients pr sentant des sympt mes de d pression doivent faire l objet d une surveillance particuli re durant leur traitement AVONEX et tre trait s de fa on appropri e L arr t du traitement par AVONEX doit tre envisag L administration d chez les patients ayant des ant c dents de crises convulsives sera faite avec prudence Chez les patients sans ant c dents et qui pr sentent des crises convulsives au cours du traitement par AVONEX une tiologie doit tre determin e et un traitement appropri par anti convulsivants doit tre institu avant de reprendre le traitement par AVONEX Le traitement des patients atteints d insuffisa2. une semaine apr s l administration intramusculaire d une dose unique d AVONEX Sachant que la physiopathologie de la scl rose en plaques n est pas clairement tablie il n est pas possible de savoir 51 le m canisme d action dans scl rose en plaques correspond au m me processus que celui des effets biologiques d crits ci dessus Les effets du traitement par AVONEX ont t d montr s dans une seule tude contr l e contre placebo conduite chez 301 patients AVONEX n 158 Placebo n 143 pr sentant une forme de scl rose en plaques voluant par pouss es Compte tenu du protocole de l tude les patients ont t suivis pendant des dur es variables Cent cinquante patients trait s par AVONEX ont t trait s pendant 1 an et quatre vingt cinq pendant 2 ans Dans cette tude le pourcentage cumul de patients ayant pr sent une progression du handicap selon 1 analyse par courbes de survie de Kaplan Meier la fin des deux ans tait de 35 pour les patients du groupe placebo et de 22 pour les patients trait s par AVONEX La progression du handicap tait d finie comme une augmentation d un point sur l chelle EDSS Expanded Disability Status Scale maintenue pendant au moins 6 mois Il aussi t montr une r duction d un tiers du taux de rechutes annuel Cet effet clinique a t observ apr s plus d un de traitement 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Le profil
3. s curit sept 1997 sept 1998 sept 1999 Rapport final d c 2000 Analyses int rimaires de l efficacit du m dicament pour chaque protocole sept 1998 sept 1999 Rapport final mars 2001 Analyse int rimaire de l efficacit du m dicament pour chaque protocole d c 1999 Rapport final sept 2001 c r brales d cel es par l IRM 95 812 anticorps neutralisants Conform ment aux dispositions des r glements des mises jour concernant la s curit seront remises tous les six mois La premi re mise jour est pr vue pour septembre 1997 et co ncidera avec la date de la fin de la remise des rapports trimestriels aux autres autorit s Le cas ch ant le R sum des caract ristiques du produit sera r vis Les donn es de toutes les tudes seront combin es et analys es en vue de d terminer l importance clinique des anticorps neutralisants Si l on parvient identifier un taux d activit neutralisante pertinent la firme Biogen assurera la mise disposition d une m thode d essai utiliser dans la pratique clinique courante ANNEXE III TIQUETAGE ET NOTICE A TIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXT RIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT AVONBX Interferon beta 1a LISTE DES PRINCIPES ACTIFS Chaque flacon contient 30 ug 6 millions UT d Interf ron b
4. ta 1a FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre et solvant pour pr paration injectable Bo te de quatre doses pr sent es comme suit produit actif seringue pr remplie de solvant pour reconstitution et deux aiguilles une pour la reconstitution BD 21G 1 et une pour injection intramusculaire BD 23G 1 4 4 10 11 12 13 LISTE DES EXCIPIENTS S rum albumine humaine chlorure de sodium phosphates de sodium mono et di basique MODE ET VOIE D ADMINISTRATION Pour injection intramusculaire apr s reconstitution avec le solvant Mode d emploi voir notice jointe MISE EN GARDE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E DES ENFANTS Ne pas laisser la port e des enfants AUTRE S MISE S EN GARDE VENTUELLE S Sans objet DATE DE P REMPTION Mois Ann e CONDITIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION Conserver une temp rature inf rieure ou gale 25 C NE PAS CONGELER PR CAUTIONS PARTICULI RES POUR L LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS SOIL Y A LIEU Sans objet NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH BIOGEN FRANCE S A 55 Avenue des Champs Pierreux 92012 Nanterre Cedex France NUM RO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES M DICAMENTS NUM RO DU LOT DE FABRICATION 14 CLASSIFICATION EN MATIERE DE DELIVRANCE Produit soumis prescription m dicale MENTIONS DEVANT FIGURER SUR
5. LES BLISTERS 1 D NOMINATION DU MEDICAMENT SI N CESSAIRE DOSAGE ET OU VOIE S D ADMINISTRATION AVONEX Interferon beta 1a 30 ug 6 millions d UTD Voie intramusculaire NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH BIOGEN FRANCE S A DATE DE P REMPTION Mois Ann e NUM RO DE LOT AUTRE INFORMATION Mode d emploi voir la notice jointe Conserver une temp rature inf rieure ou gale 25 C NE PAS CONGELER MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES M dicament flacon de 3 mL 1 D NOMINATION DU MEDICAMENT ET SI N CESSAIRE DOSAGE ET OU VOIE D ADMINISTRATION AVONEX Voie intramusculaire IM MODE D ADMINISTRATION Voir notice DATE DE P REMPTION Mois Ann e NUM RO DE LOT CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNIT 30 ug Interferon b ta 1a Solvant pour reconstitution 1 D NOMINATION DU M DICAMENT ET SI N CESSAIRE DOSAGE ET OU VOIE D ADMINISTRATION Eau pour pr paration injectable EP Voie IM 1 mL MODE D ADMINISTRATION Sans objet DATE DE P REMPTION Mois Ann e NUM RO DE LOT 5 CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNIT 1mL NOTICE NOTICE Veuillez lire cette notice soigneusement avant de commencer prendre AVONEX Elle vous informe sur les principales caract ristiques de votre m dicament L information tant mise jour r guli rement il convient d en prendre connaissance chaque fois que vous entamez une nouvelle
6. SUR LE MARCHE BIOGEN FRANCE S A 55 avenue des Champs Pierreux 92012 Nanterre Cedex France 8 NUMERO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE ANNEXE II TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE L IMPORTATION ET DE LA LIB RATION DES LOTS CONDITIONS RESTRICTIONS DE D LIVRANCE ET D UTILISATION ET OBLIGATIONS SP CIFIQUES INCOMBANT AU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH A TITULAIRE DE L AUTORISATION DE FABRICATION Fabricant responsable de l importation et de la lib ration des lots dans l Espace conomique europ en Solvay Duphar B V Medical Devices Veerveg 12 8121 AA Olst Pays Bas Autorisation de fabrication d livr e le 28 octobre 1991 par le minist re du Bien Etre de la Sant publique et des Affaires culturelles Staatsoezicht op de Volksgezondheid Hoofdinspectie voor de Geneesmiddelen Posbus 5406 2280 HK Rijswijk Pays Bas CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE D LIVRANCE ET D UTILISATION M dicament soumis prescription m dicale restreinte non renouvelable C OBLIGATIONS SP CIFIQUES Le titulaire de l autorisation de mise sur le march doit mener son terme le programme d tudes selon le calendrier indiqu les r sultats obtenus serviront de base pour la r valuation annuelle du rapport b n fice risque Aspects cliniques a tude C94 801 tude ouve
7. Via Santa Lucia 4 20122 Milan Italie Phone 39 2 583 834 10 Sverige Astra L kemedel AB 151 85 S dert lje Su de Phone 46 8 553 260 00 Suomi Suomen Astra Oy Kirkkkonummi Finland Phone 358 9 61 36 51
8. ce m dicament sera effectu e 2 ans apr s l inclusion du dernier patient Cette analyse devrait tre r alis e en d cembre 1999 Elle s arr tera 13 si la valeur p pour le premier l ment d analyse c est dire la vitesse d volution de la scl rose en plaques d finie cliniquement est inf rieure 0 029 Sinon le premier rapport final est pr vu pour septembre 2001 voir le tableau ENGAGEMENTS CONCERNANT LES TUDES CLINIQUES tude ouverte sur la scl rose en plaques C94 801 Comparaison des effets des doses de 30 et de 60 ug chez les patients atteints de formes r mittentes de scl rose en plaques C94 805 tude contr l e par placebo men e chez des patients ayant subi un premier acc s de d my linisa tion et 3 2 l sions Nombre de patients Principaux l ments d analyse S curit Temps n cessaire pour une augmentation de 1 5 point sur l chelle EDSS ou pour atteindre 6 0 points Jusqu 808 Vitesse d volution de la scl rose en plaques d finie cliniquement Jusqu 380 Objectifs cl s S curit Antig nicit Incidence pharmacody namique des Efficacit de 18 0036 plus elevee S curit Incidence des AN sur l efficacit clinique IRM Efficacit au premier stade de la scl rose en plaques Incidence des AN sur l efficacit clinique Calendrier des donn es Analyses concernant la
9. dicament ne doit tre utilis que sous strict contr le m dical AVONEX Interf ron b ta 1a est utilis dans le traitement de la scl rose en plaques voluant par pouss es Son efficacit pour ralentir la progresion de la maladie et r duire le nombre de pouss es a t montr e 7 LISTE DES INFORMATIONS NECESSAIRES AVANT LA PRISE DU MEDICAMENT ENT Contre indications Vous ne devez pas utiliser AVONEX Interf ron si vous avez une hypersensibilit allergie l interf ron b ta l albumine humaine ou tout autre constituant du produit Si vous tes enceinte ou pr voyez de le devenir 51 vous allaitez Si vous avez des crises convulsives non contr l es de mani re satisfaisante par un traitement Pr cautions d emploi Chaque flacon d AVONEX contient une seule dose Toute fraction inutilis e doit tre jet e Si vous devez consulter l h pital ou votre m decin de famille pour tout traitement ou examen sanguin pensez informer l quipe soignante ou votre m decin que vous recevez AVONEX AVONEX peut modifier les r sultats de ces tests AVONEX n est pas recommand chez les patients de moins 16 ans Signalez imm diatement votre m decin traitant tout tat d pressif ou id es suicidaires Informez votre m decin de tout ant c dent de crise convulsives ou de troubles cardiaques afin qu il elle puisse contr ler attentivement toute aggravation de v
10. nouveau tampon alcoolis avant d injecter Retirer le capuchon plastique de l aiguille et enfoncer l aiguille au travers de la peau jusqu au muscle Injecter lentement le liquide et retirer la seringue Si n cessaire appliquer un pansement adh sif au point d injection Traitement appropri des d chets Jeter les aiguilles seringues et flacons dans un receptacle aiguilles Les papiers et tampons usag s peuvent tre jet s dans une poubelle ordinaire Instruction en cas de surdosage Compte tenu de la voie d administration et de la pr sentation tout risque de surdosage est peu probable Toutefois tout surdosage de m dicament doit tre vit En cas de surdosage contactez votre m decin ou votre pharmacien afin qu il vous conseille 9 DESCRIPTION DES EFFETS IND SIRABLES DANS LES CONDITIONS NORMALES D UTILISATION Comme tout m dicament AVONEX Interf ron b ta 1a peut causer des effets ind sirables Les effets ind sirables les plus fr quents sont des sympt mes pseudo grippaux tels que maux de t te fi vre frissons douleurs musculaires et courbatures sensation de faiblesse et fatigue Ils peuvent tre plus fr quents en d but de traitement et diminuent lors de la poursuite du traitement Pour soulager ces sympt mes votre m decin peut vous conseiller la prise d un antalgique antipyr tique avant P administration d AVONEX puis toutes les 6 heures pendant les 24 heures suivant chaque injection Con
11. ANNEXE I R SUM DES CARACT RISTIQUES DU PRODUIT 1 D NOMINATION DU M DICAMENT AVONEX 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE AVONEX Interf ron beta 1a est une poudre lyophilis e de couleur blanche blanch tre contenant une dose 30 ug 6 millions d UI d Interf ron b ta 1a par flacon Conform ment au standard de l Organisation Mondiale de la Sant OMS sur les interf rons b ta naturels au Deuxi me Standard International sur les Interf rons et au standard sur les fibroblastes humains Gb 23 902 531 30 ug contiennent 6 millions d UI d activit antivirale L activit vis vis d autres standards n est pas connue 3 FORME PHARMACEUTIQUE AVONEX Interferon b ta 1a se pr sente sous forme d une poudre et d un solvant pour injection intra musculaire IM apr s reconstitution 4 DONN ES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques AVONEX Interf ron 1 est indiqu dans le traitement des patients capables de se d placer seuls des formes voluant par pouss es de scl rose en plaques d finies par au moins 2 pouss es r currentes de troubles neurologiques rechutes au cours des trois derni res ann es sans vidence de progression r guli re entre les rechutes AVONEX ralentit la progression du handicap et diminue la fr quence des rechutes sur une p riode de deux ans AVONEX n a pas encore t tudi chez les patients atteints d une forme progressiv
12. bo te Pour plus d information ou pour avoir un conseil interrogez votre m decin ou votre pharmacien 1 D NOMINATION DU M DICAMENT AVONEX Interferon b ta 1a 30 ug 6 millions UD 2 LISTE COMPL TE DES PRINCIPES ACTIFS ET DES EXCIPIENTS Chaque flacon contient 30 ug 6 millions 40 de principe actif l Interf ron b ta 1a Les autres ingr dients contenus dans le flacon sont Albumine s rique humaine chlorure de sodium phosphates de sodium mono et di basique 3 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU AVONEX est disponible sous forme d une bo te contenant quatre doses unitaires Une dose unitaire comprend une poudre lyophilis e pour pr paration injectable flacon une seringue pr remplie de solvant pour reconstitution et deux aiguilles une verte pour la reconstitution et une bleue pour l injection intramusculaire 4 CLASSE PHARMACO TH RAPEUTIQUE L interf ron b ta 1a appartient un groupe de substances qui permettent de r gulariser votre syst me immunitaire 5 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE ET DU TITULAIRE DE LOAUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS SI DIFFERENT Titulaire de l autorisation de mise Titulaire de l autorisation de fabrication sur le march BIOGEN FRANCE S A SOLVAY DUPHAR B V 55 avenue des Champs Pierreux Veerweg 12 92012 Nanterre Cedex France 8121 Olst The Netherlands 6 INDICATIONS TH RAPEUTIQUES Le m
13. d agiter fortement le flacon pour ne pas produire de mousse Si la solution apparait floconneuse chang de couleur ou en cas de particules en suspension ne pas l utiliser Avant de pr lever le liquide reconstitu pousser fond le piston de la seringue pour en chasser l air Poser alors le flacon sur le plan de travail l g rement inclin Maintenir toute la longueur de l aiguille dans le flacon avec son extr mit toujours en dessous de la surface du liquide Pr lever lentement le liquide jusqu atteindre la marque 1 mL sur la seringue Retirer aiguille et seringue du flacon Replacer le capuchon protecteur sur l aiguille de reconstitution verte D visser et retirer l aiguille verte de la seringue Prendre soin de ne pas toucher l extr mit de la seringue Une deuxi me aiguille bleue est fournie pour l injection d AVONBX C est une aiguille standard pour injection intra musculaire En utilisant la m me technique que d crite ci dessus visser l aiguille bleue sur la seringue Retirer le capuchon plastique de Taiguille en tirant et le conserver Pour chasser l air pointer la seringue vers le haut et la tapoter doucement pour diriger les bulles d air vers le haut Pousser doucement le piston pour chasser l air sans faire sortir plus d une petite goutte de liquide Replacer le capuchon plastique sur l aiguille et pr parer le site d injection Injection Le site d injection aura t d termin et nettoy l aide d un
14. e de scl rose en plaques Le traitement par AVONEX doit tre interrompu chez les patients d veloppant une forme progressive Les patients ne r pondent pas tous au traitement par AVONEX Aucun crit re clinique permettant de pr dire la r ponse au traitement n a t identifi 4 2 Posologie et mode d administration La posologie recommand e d AVONEX Interf ron b ta 1a dans le traitement des formes de scl rose en plaques voluant par pouss es est de 30 ug 1 mL de solution administr s par voie intramusculaire une fois par semaine voir paragraphe 6 6 Instructions pour l utilisation et la manipulation Le traitement devra tre mis en place par un praticien exp riment dans le traitement de cette maladie La tol rance et l efficacit dans la scl rose en plaques de doses autres que 30 hg une fois par semaine en intramusculaire n ont pas t valu es Par cons quent la dose optimale d Interf ron dans la scl rose en plaques n a peut tre pas t d finie Il convient de changer le site d injection intramusculaire chaque semaine voir paragraphe 5 3 Donn es de s curit Afin de r duire les sympt mes pseudo grippaux associ s au traitement AVONEX l administration d un antalgique antipyr tique avant l injection et pendant les 24 suivant chaque injection est conseill e Ces sympt mes sont habituellement pr sents pendant les premiers mois d
15. e traitement Il n existe pas de donn es sur l utilisation chez les patients g s de moins de 16 ans Par cons quence AVONEX ne doit pas tre utilis chez l enfant jour la dur e totale du traitement n est pas connue Aucune donn e clinique n est disponible actuellement au del de deux ans de traitement Les patients devront tre examin s au plan clinique apr s deux ans de traitement et la prolongation du traitement devra tre d cid e au cas par cas par le m decin traitant Le traitement devra tre interrompu chez les patients d veloppant une forme chronique progressive de scl rose en plaques 43 Contre indications AVONEX Interferon b ta la est contre indiqu chez les patients ayant des ant c dents d hypersensibilit aux interf rons b ta naturel ou recombinant l albumine humaine ou aux autres constituants AVONEX est contre indiqu pendant la grossesse voir 4 6 Utilisation au cours de la grossesse et de l allaitement chez les patients pr sentant des troubles d pressifs graves et ou id es suicidaires chez les patients pileptiques avec des ant c dents de crises convulsives contr l es de fa on non satisfaisante par le traitement 44 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res d emploi Les donn es de tol rance long terme avec AVONEX Interferon 6 8 18 sont limit es ce jour un nombre limit de patients a t suivi jusqu deux ans
16. es anticorps neutralisants sur les r sultats cliniques et sur ceux obtenus par IRM en comparant dans chaque groupe recevant l une ou l autre dose les r sultats chez ceux qui auront form des anticorps et chez ceux qui n en auront pas form Cette tude devrait permettre d obtenir des donn es d finitives sur le plateau du taux de formation d anticorps neutralisants associ une perte du b n fice clinique Le protocole pr voit des analyses int rimaires de l efficacit du m dicament un an et deux ans apr s l inclusion de tous les patients Comme celle ci sera termin e au d but de l ann e 1997 ces analyses int rimaires seront effectu es en septembre 1998 et en septembre 1999 Le rapport final sur l tude sur les crit res d efficacit principaux et secondaires et sur la s curit du m dicament est pr vu pour mars 2001 tude C95 812 tude contr l e par placebo conduite pendant une dur e de trois ans chez des patients ayant subi un premier acc s de d my linisation et au moins 2 l sions c r brales r v l es par IRM et associ es la scl rose en plaques Les l ments analys s dans le cadre de cette tude sont la vitesse d volution de la scl rose en plaques d finie cliniquement et plusieurs param tres fond s sur l IRM Cette tude confirmera l efficacit de TAVONEX dans le ralentissement de la progression de la scl rose en plaques Pour chaque protocole une analyse int rimaire de l efficacit de
17. l s par cons quent AVONEX doit tre utilis avec prudence chez les patients d pressifs voir 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res d emplo Bien qu elles ne n cessitent pas habituellement un traitement certaines anomalies biologiques peuvent survenir au cours du traitement par lymphop nie leucop nie thrombocytop nie neutrop nie et baisse de l h matocrite Des augmentations transitoires de la cr atinine de la kali mie de l ur e sanguine et des transaminases ASAT ALAT peuvent intervenir avec les interf rons en g n ral Des augmentations mod r es et transitoires du calcium urinaire peuvent aussi se produire 49 Surdosage Aucun cas de surdosage n a t rapport Toutefois en cas de surdosage les patients seront plac s en observation en milieu hospitalier et un traitement symptomatique appropri leur sera administr 5 PROPRI T S PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmaco th rapeutique Cytokines Code 1 03 AA Les interf rons sont une famille de prot ines d origine naturelle produites par les cellules eucaryotes en r ponse une infection virale et d autres inducteurs biologiques Les interf rons sont des cytokines m diatrices d activit s antivirales antiprolif ratives et immunomodulatrices On peut distinguer trois formes majeures d interf rons les interf rons alpha b ta et gamma Les interf rons alpha e
18. le que la m re interrompe l allaitement ou le traitement AVONEX 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Certains effets ind sirables concernant le syst me nerveux central rapport s moins fr quemment voir 4 8 Effets ind sirables peuvent avoir une influence sur la capacit conduire ou utiliser des machines chez certains patients sensibles 48 Effets ind sirables Les effets ind sirables le plus fr quemment associ s au traitement par interf ron sont ceux li s au syndrome pseudo grippal Les sympt mes pseudo grippaux les plus fr quemment rapport s sont douleurs musculaires fi vre frissons asth nie c phal es et naus es Les sympt mes pseudo grippaux ont tendance tre plus marqu s en d but de traitement et diminuer en fr quence lors de la poursuite du traitement D autres effets ind sirables moins fr quents ont t rapport s diarrh es anorexie vomissements arthralgies insomnie vertiges anxi t ruptions cutan es r action au site d injection vasodilatation et palpitations Des r actions d hypersensibilit sont susceptibles d appara tre et doivent faire l objet d un traitement appropri Des crises convulsives et des arythmies peuvent appara tre rarement avec AVONEX Interf ron b ta voir 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res d emplo D pression et suicide ont t signa
19. mL avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle de 13 mm de diam tre serti avec une bague aluminium est fourni avec une seringue en verre pr remplie contenant 1 mL de solvant pour reconstitution et deux aiguilles 6 6 Instructions pour l utilisation et la manipulation et l Zlimination AVONEX doit tre administr imm diatement apr s sa reconstitution Cependant la solution reconstitu e peut tre conserv e entre 2 et 8 C pendant 6 heures au maximum avant l injection Pour la reconstitution d AVONEX utiliser la seringue Dre remplie de solvant Ne pas utiliser d autre solvant Le contenu de la seringue est inject dans le flacon d AVONEX l aide de l aiguille verte pour reconstitution Le contenu du flacon est alors d licatement m lang jusqu dissolution compl te de tous les composants NE PAS AGITER Le produit reconstitu est examin afin de v rifier que la solution obtenue est exempte de particules en suspension et est incolore ou l g rement jaun tre Dans le cas contraire le flacon doit tre jet Apr s reconstitution pr lever 1 mL rep re sur la seringue pr remplie correspondant une dose de 30 ug L aiguille pour l injection intramusculaire est fournie aiguille bleue La solution est d pourvue de conservateur Chaque flacon contient une seule dose Toute fraction inutilis e d un flacon devra tre limin e 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE
20. nce h patique ou r nale s v res et des patients pr sentant une immunod pression s v re devra tre envisag avec prudence et ces patients doivent faire l objet d une surveillance troite Les patients atteints d une maladie cardiaque telle que angor insuffisance cardiaque congestive ou arythmie doivent faire l objet d une surveillance particuli re afin de d celer une aggravation ventuelle de leur condition clinique en d but de traitement par AVONEX Les sympt mes pseudo grippaux observ s lors du traitement par AVONEX peuvent entrainer un risque de d compensation pour les patients atteints de troubles cardiaques Les patientes doivent tre inform es de la possibilit d un risque d avortement li la prise d interf ron b ta voir paragraphes 4 6 Utilisation au cours de la grossesse et de l allaitement et 5 3 Donn es de s curit pr cliniques L utilisation des interferons peut entrainer des perturbations des examens biologiques Par cons quent en plus des tests biologiques habituellement r alis s au cours du suivi des patients souffrant de scl rose en plaques il est recommand d effectuer durant le traitement par AVONEX une num ration formule leucocytaire une num ration plaquettaire et l analyse des constantes sanguines ainsi que des tests de la fonction h patique Un contr le plus intensif des numerations formule sanguine y compris num ration des plaquettes peut ventuellement t
21. ont t r alis s Les r sultats ont t n gatifs Atteinte de la fertilit Des tudes de fertilit et de d veloppement ont t conduites chez le singe rh sus avec une forme apparent e d interf ron beta 1a tr s haute dose des effets anovulatoires et abortifs ont t observ s chez les animaux trait s Des effets dose similaires sur la reproduction ont t observ s avec d autres formes d interf rons alpha et b ta Aucun effet t ratog ne ou sur le d veloppement foetal n a t observ mais les donn es relatives l interf ron b ta la sur les p riodes p ri et post natales sont limit es Aucune information n est disponible sur les effets de l Interf ron b ta 1a sur la fertilit masculine 6 DONN ES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Albumine s rique humaine phosphates de sodium mono et di basique chlorure de sodium 6 2 Incompatibilit s Aucune connue ce jour 6 3 Dur e de conservation La dur e de conservation d AVONEX Interferon b ta 1a est de 18 mois 64 Pr cautions particuli res de conservation AVONEX Interf ron b ta la peut tre conserv une temp rature inf rieure ou gale 25 NE PAS CONGELER le produit lyophilis ou reconstitu 6 5 Nature et contenu de l emballage AVONEX Interferon b ta la est disponible sous forme d une bo te de quatre doses individuelles chacune constitu e d un flacon en verre blanc de 3
22. otre tat Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions qui peuvent influencer du m dicament AVONEX Interferon b ta 1a n interagit normalement pas avec les autres m dicaments mais veuillez informer votre m decin si vous utilisez ou si vous avez utilis r cemment d autres produits pour vous soigner AVONEX doit tre administr seul Ne pas le m langer d autres produits injectables Mises en garde AVONEX ne doit pas tre administr pendant la grossesse ou en cas d allaitement Ne pas laisser la port e des enfants 8 INSTRUCTIONS POUR UN BON USAGE Posologie Prenez votre m dicament en respectant les conseils de votre m decin La dose habituelle est de 30 ug 6 millions dUD 1 mL de solution reconstitu e dans le flacon inject e une fois par semaine Le produit doit tre administr si possible la m me heure et le m me jour chaque semaine Mode et voie d administration AVONEX doit tre inject dans le muscle Le site d injection doit varier chaque semaine Instructions pour la reconstitution et l injection AVONEX est pr vu pour tre utilis sous les instructions et le contr le d un m decin Si le m decin le juge opportun les patients peuvent s injecter le produit eux m mes apr s avoir suivi une formation ad quate sur la technique de l injection intramusculaire Les instructions suivantes s adressent la personne q
23. pharmacocin tique Interferon b ta 1a t valu par une m thode de dosage indirecte qui mesure l activit antivirale Cette m thode de dosage est sensible pour les interf rons mais manque de sp cificit pour l interf ron b ta Des m thodes alternatives de dosage ont pr sent une sensibilit insuffisante Le pic d activit antivirale s rique d AVONEX survient normalement entre 5 et 15 heures apr s administration intramusculaire et cette activit diminue avec une demi vie d environ 10 heures En tenant compte du taux d absorption partir du site d injection la biodisponibilit calcul e est d environ 40 La biodisponibilit calcul e sans tenir compte de cet ajustement est plus grande La biodisponibilit par voie intramusculaire est trois fois sup rieure celle obtenue par voie sous cutan e L administration par voie sous cutan e ne peut pas se substituer la voie intramusculaire 5 3 Donn es de s curit pr cliniques Carcinog n se Aucune donn e de carcinog nicit concernant l Interf ron b ta la n est disponible chez l animal ou chez l homme Toxicit chronique Aucune donn e n est disponible sur la toxicit chronique de l Interf ron b ta la chez l animal Tol rance locale L effet irritant intramusculaire chez l animal suite des injections r p t es au m me site d injection n a pas t tudi Mutag n se Des tests limit s mais pertinents
24. re n cessaire chez les patients immunod prim s Des anticorps s riques neutralisants peuvent appara tre vis vis AVONBX L incidence exacte de la formation d anticorps n est pas encore totalement d termin e Les donn es cliniques initiales sugg rent 12 mois de traitement environ 15 des patients intervalle de confiance 95 6 30 d veloppent des anticorps s riques contre AVONEX Ce pourcentage est cens repr senter le plateau du taux de formation d anticorps Les donn es sugg rent que chez certains patients l apparition d anticorps est associ e une r duction de l efficacit clinique Le fait d utiliser diff rentes m thodes de dosage pour d tecter les anticorps s riques contre les interf rons limite la possibilit de comparer l antig nicit de diff rents produits entre eux 45 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interaction Aucune tude sp cifique d interactions m dicamenteuses n a t r alis e avec AVONEX Interferon b ta 1a chez l homme L interaction entre AVONEX et les corticost ro des ou pas t tudi e de fa on syst matique L exp rience clinique a montr que les patients atteints de scl rose en plaques peuvent recevoir AVONEX et des corticost ro des ou de au cours des rechutes t signal chez l homme et l animal que les interf rons r duisaient l activit des enzymes h pa
25. ringue peut tre conserv e pendant 6 heures au maximum 2 8 C avant l injection La solution reconstitu e ne doit pas tre congel e ni expos e des temp ratures lev es AVONEX Interferon b ta 1a NE PAS ETRE UTILISE 51 9 la protection du flacon t endommag e e le liquide obtenu apr s reconstitution est color ou pr sente des particules en suspension 11 DATE DE LA DERNI RE MISE A JOUR DE LA NOTICE 12 AUTRES INFORMATIONS Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez prendre contact avec le repr sentant local du titulaire de l autorisation de mise du le march Belgique Luxembourg Nederland Biogen B V Dutch Business Centre Stawinskylaan 305 1077 ZX Amsterdam Les Pays Bas T l 31 20 57 11 866 Danmark Astra Danmark A S Roskildevej 22 2620 Albertslund Danemark T l 45 43 66 64 62 Deutschland sterreich Biogen GmbH Karl Wiechert Allee 74 30625 Hannover Allemagne T l 49 511 540 570 Espa a Km 36 Ctra Nacional I 28750 San Augustin de Guadalix Madrid Espagne T l 34 91 841 82 50 France 11000100 Portugal Biogen France 5 Le Capitole 55 avenue des Champs Pierreux 92012 Nanterre cedex France T l 33 1 41 37 95 95 United Kingdom Ireland Biogen Limited The Ocean House The Ring Bracknell Berkshire RG12 1DL Royaume Uni T l 44 1 344 867 033 Italia Dompe Biotec S p A
26. rte d une dur e de 4 ans conduite chez des patients atteints de scl rose en plaques Trois cent quatre vingts 380 patients ont t inclus dans cette tude Une dose de 30 um leur sera administr e par voie intramusculaire pendant une p riode allant jusqu quatre ans Ces patients seront suivis du point de vue de la s curit et de la formation d anticorps Les donn es sur la s curit et la formation d anticorps seront surveill es en permanence Elles seront aussi analys es et discut es formellement dans des rapports int rimaires annuels concernant la s curit Une analyse de l incidence des anticorps neutralisants sur la r ponse pharmacodynamique l AVONEX accompagnera le prochain rapport sur la s curit en septembre 1997 Un rapport final sur l tude sera disponible en d cembre 2000 b tude C94 805 tude comparative randomis e conduite pendant 3 ans en utilisant le syst me de l anonymat chez des patients atteints de formes r mittentes de scl rose en plaques o l l ment principal de l analyse clinique est le caract re invalidant de cette maladie On comparera les r sultats de l administration hebdomadaire par voie intramusculaire de la dose propos e de 30 hg et d une dose de 60 L l ment principal de l analyse clinique de cette tude est la progression du handicap En plus de la comparaison entre ces deux doses du point de vue de la s curit et de l efficacit on d finira aussi les effets d
27. sultez toujours votre m decin avant de prendre quoi que ce soit avec AVONEX S il elle vous conseille un antalgique antipyr tique suivez scrupuleusement son conseil ne pas prendre plus d antalgique antipyr tique que la dose recommand e Autres effets ind sirables moins fr quents Palpitations Douleurs dorsales Bouff es de chaleur Naus es vomissements Diarrh e Rougeur ou douleur au point d injection Perte d app tit Douleurs articulaires Troubles du sommeil Nervosit Eruption cutan e Informez imm diatement votre m decin votre pharmacien ou le personnel soignant si Vous constatez l un de ces effets ou si vous remarquez quelque chose d anormal pendant le traitement AVONEX 10 R F RENCE A LA DATE DE P REMPTION INDIQU E SUR L TIQUETTE La dur e d utilisation Interferon 1 est de 18 mois Vous ne devez pas utiliser le produit apr s la date de p remption figurant sur l tiquette Les deux premiers chiffres indiquent le mois de p remption le produit peut tre utilis jusqu la fin du mois indiqu et les deux derniers chiffres indiquent l ann e Conservation AVONEX Conserver AVONEX non ouvert une temp rature gale ou inf rieure 25 C Ne pas conserver dans le compartiment gla ons du r frig rateur AVONEX ne doit pas tre congel ni expos des temp ratures lev es La solution reconstitu e une fois introduite dans la se
28. t b ta sont class s Type I et l interf ron gamma est Type Ces interf rons ont des activit s biologiques qui se chevauchent tout en tant clairement identifiabless Ils peuvent galement se diff rencier par leurs sites cellulaires de synth se Linterferon b ta est produit par divers types de cellules dont les fibroblastes et les macrophages L interf ron b ta naturel et AVONEX Interferon b ta 1a sont glycosyl s et disposent d un seul complexe carbohydrat li une terminaison azot e La glycosylation d autres prot ines est connue pour modifier leur stabilit leur activit leur distribution et leur demi vie plasmatique Cependant les effets de l interf ron b ta li s la glycosylation ne sont pas compl tement lucid s AVONEX exerce ses effets biologiques en se liant des r cepteurs sp cifiques la surface des cellules humaines Cette liaison d clenche une r action en cascade complexe d v nements intracellulaires qui m ne l expression d un grand nombre de produits et de marqueurs g n tiques induits par les interferons Ceux ci incluent une prot ine MHC de classe 18 prot ine Mx 2 5 oligoad nylate synth tase 18 2 microglobuline et n opt rine Certains de ces produits ont t dos s dans le s rum et dans les cellules sanguines recueillies chez des patients trait s par AVONEX Les taux s riques de ces produits restent lev s pendant au moins 4 jours et jusqu
29. tiques d pendant du cytochrome P 450 administr hautes doses sur le m tabolisme li au cytochrome P 450 t valu chez le singe et aucune modification du m tabolisme h patique n a t mise en vidence conviendra d tre prudent en cas d administration simultan e d AVONEX avec d autres m dicaments marge th rapeutique troite et dont l limination d pend largement du cytochrome P 450 comme par exemple les anti pileptiques et certaines classes d antid presseurs 4 6 Utilisation au cours de la grossesse et de l allaitement cause du risque potentiel pour le foetus AVONEX Interferon b ta 1a est contre indiqu pendant la grossesse Il n existe aucune tude de l Interf ron beta 1a chez la femme enceinte Des effets abortifs ont t observ s doses tr s lev es chez le singe rh sus Il ne peut tre exclu que de tels effets puissent appara tre chez l homme Les femmes en ge de procr er et trait es par AVONEX doivent utiliser les moyens contraceptifs appropri s Les patientes ayant des projets de grossesse ou devenant enceintes doivent tre inform es des risques potentiels et le traitement par AVONEX doit tre interrompu M res allaitantes En l absence de donn es concernant le passage AVONEX dans le lait et en raison de la possibilit d effets ind sirables graves chez les nourrissons il devra tre d cid s il est pr f rab
30. ui injecte AVONEX Pr paration Chaque dose unitaire comprend un flacon d AVONEX une seringue de solvant pr remplie une aiguille verte pour la reconstitution et une aiguille bleue pour l injection Il est conseill de disposer de tampons alcoolis s et de pansements adh sifs Apr s vous tre lav les mains choisir une surface propre pour y disposer les composants Enlever le couvercle de la barquette plastique en vous aidant des perforations Installer les composants Reconstitution avec le solvant Retirer le capuchon plastique de la seringue pr remplie en tirant Prendre soin de ne pas toucher l embout de la seringue Ne pas pousser le piston Ouvrir l emballage de aiguille de reconstitution verte pour pr senter l embout Tout en conservant l emballage sur l aiguille la visser sur la seringue un demi tour Enlever la protection du flacon d AVONEX A l aide d un tampon alcoolis nettoyer le bouchon de caoutchouc du flacon d AVONEX Enlever le capuchon protecteur de l aiguille en tirant Ne pas tourner Conserver le capuchon pour utilisation ult rieure Introduire l aiguille travers le bouchon de caoutchouc du flacon d AVONEX Diriger l aiguille vers la paroi du flacon et injecter lentement le solvant tout le contenu de la seringue dans le flacon Tout en maintenant l aiguille et la seringue solidaires du flacon remuer doucement le contenu du flacon jusqu dissolution compl te de la poudre Eviter
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