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Intérêt pratique, dangers potentiels et règles d`emploi des
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1. 1976 Occurrence of R fac tors associated with Aeromonas hydrophila isolates from aquarium fish and waters J Fish Res Board Can 33 736 740 SILVEN L JOHANSSON N amp LJUNGBERG O 1968 Terramycin and sulphamerazine residues in muscle tissue and interior organs of rainbow trout after oral drug treatment Bull Off int Epiz 69 1465 1474 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 Th 78 79 80 81 82 657 SNIESZKO S F FRIDDLE S B GRIFFIN P J 1951 Successful treatment of ulcer disease in brook trout Salvelinus fontinalis with Terramycin Science 113 717 718 SNIESZKO S F GRIFFIN P J amp FRIDDLE S B 1952 Antibiotic treatment of ulcer disease and furunculosis in trout Trans 7th Am Wildl Conf 197 213 SNIESZKO S F 1953 Therapy of bacterial diseases Trans Am Fish Soc 83 313 330 SNIESZKO S F 1957 Use of antibiotics in the diet of Salmonid fishes Prog Fish Cult 18 81 84 SNIESZKO S F amp BuLLock G L 1957 Treatment of sulfonamide resistant furuncu losis in trout and determination of drug sensitivity U S Dept Int Fish and Wildl Serv Fishery Bull No 125 555 SOVA C R 1963 Agri mycin 100 as a control for fin rot in fishes Prog Fish Cult 25 120 Sucu Y 1982 Spiramycin Fish Pathol 17 87 99 SUN M 1984 Use of antibiotics in animal feed challen
2. KATAE H Kouno K TAKASE Y MIYAZAKI H HASHIMOTO M amp SHIMIZU M 1979 b The evaluation of piromidic acid as an antibiotic in fish an in vitro and in vivo study J Fish Dis 2 321 335 KATAE H Kouno K SHIMIZU M Kusupa R TANIGUSHI M SHIOMITSU K amp HASEGAWA H 1980 Studies on chemotherapy of fish diseases with erythromycin I Absorption distribution excretion and residue of erythromycin in cultured yellowtail Fish Pathol 15 7 16 KLONTZ G W 1983 Bacterial kidney disease in Salmonids an overview Tn D P Anderson M Dorson Antigens of fish pathogens Fondation M M rieux France 259 293 KuSUDA R amp INOUE K 1976 Studies on the application of ampicillin for pseudotu berculosis of cultured yellowtails I Jn vitro studies on sensitivity development of drug resistance and reversion of acquired drug resistance characteristics of Pasteurella pisci cida Bull Jap Soc Sci Fish 42 969 973 LECLERC H M zon F BONIFACE B amp BONIFACE M 1977 Eau et bacteries r sis tantes aux antibiotiques tude cologique Ann Microbiol Inst Pasteur 128 B 253 269 LINTON K B RICHMOND M H BEVAN R amp GILLESPIE W A 1974 Antibiotic resistance and R factors in coliform bacilli isolated from hospital and domestic sewage J Med Microbiol 7 91 103 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 6
3. ticos 10 653 Se dabaten ampliamente los aludidos efectos toxicidad para los propios peces peligros para el consumidor de los residuos presentes en su carne y problemas terap uticos y sanitarios vinculados a la selecci n de resistencias microbianas transmisibles han acarreado muchas veces violentas reacciones de los medios de comunicaci n y la adopci n de legislaciones restrictivas Sin embargo con los actuales datos cient ficos se deber a poder llegar a agilizar esta actitud recurriendo a la informaci n y encuadramiento de los criadores con aserores experimentados de campo En esta ptica la estrategia de empleo propuesta se respalda ampliamente en el diagn stico y realizaci n del antibio grama que al permitir definir los riesgos de infecciones espec ficas por cada explotaci n autorizar n la precoz y acertada aplicaci n de los tratamientos necesarios PALABRAS CLAVE Antibi ticos Enfermedades de peces F rmacos Legislaci n Metabolismo del f rmaco Posolog a Quimioterapia Residuos medicamentosos Resistencia a los f rmacos Toxicidad Tratamiento BIBLIOGRAPHIE AMEND D F amp Ross A J 1970 Experimental control of columnaris disease with a new nitrofuran drug P 7138 Prog Fish Cult 32 19 25 AMEND D F 1972 Efficacy toxicity and residues of nifurpirinol in Salmonids U S Dpt Int Bureau Sport Fish Wildl Techn Pap No 62 13 pp AO
4. Res Conf 55 73 PEARSE L PULLIN R S V CoNRoy D A amp MCGREGOR D 1974 Observations on the use of furanace for the control of Vibrio disease in marine flatfish Aquaculture 3 295 302 PoPoFF M 8 DAVAINE Y 1971 Facteurs de r sistance transf rables chez Aeromo nas salmonicida Ann Inst Pasteur 121 337 342 PosT G 1959 A preliminary report on the use of nitrofuran compounds for furun culosis of trout with special emphasis on Furoxone Prog Fish Cult 21 30 33 RIJKERS G T TEUNISSEN A G VAN OOSTEROM R amp VAN MUISWINKEL W B 1980 The immune system of cyprinid fish The immunosuppressive effect of the antibiotic oxytetracycline in carp Cyprinus carpio L Aquaculture 19 177 189 SAITO K EGUSA S ARAI T amp AOK1T 1977 Drug resistant bacteria and their con jugative R plasmids isolated from materials related with fish culturing in U S A Fish Pathol 12 77 86 SAKO H KUSUDA R amp TABATA T 1979 Chemotherapeutical studies on trimetho prim against vibriosis of pond cultured Ayu II Tissue levels after administration of trimethoprim sulfadoxine mixture Fish Pathol 14 65 70 SCHLOTFELDT H J NEUMANN W FUHRMANN H PFORTMUELLER K amp BOEHM H 1985 Remarks on an increasing resistance of fish pathogenic and facultative fish pathogenic bacteria in Lower Saxony FRG Fish Pathol 20 85 91 SHOTTS Jr E B VANDERWORK V L amp CAMPBELL L M
5. un contr le th oriquement plus fiable des quantit s administr es Avec les substances tr s solubles dans l eau une partie du produit actif est dispers e donc perdue pour le traitement De plus le comportement sou vent hi rarchique des poissons ne permet pas d assurer que tous les animaux aient galement acc s l aliment th rapeutique Pour compenser ces incertitudes il est d usage de fixer la dose au double de celle employ e chez les mammif res Les r sultats obtenus sur le terrain permettent de consid rer cette pratique comme satis faisante 644 Dur e des traitements Certains auteurs consid rent que la lente d gradation des antibiotiques chez les poissons assure des concentrations inhibitrices prolong es dans les tissus et qu une th rapeutique br ve a toutes chances d tre efficace McCracken et coll 52 pr co nisent ainsi des traitements de 3 4 jours avec le trim thoprime ou l oxyt tracycline arguant que les risques de s lectionner des r sistances s en trouvent consid rable ment diminu s Mais d une part ces travaux ne sont pas toujours confirm s par d autres tudes McCarthy et coll 51 ne trouvent pas des temps de r sorption aussi prolong s pour le trim thoprime d autre part la mesure des concentra tions musculaires classique pour la recherche des r sidus n est peut tre pas un indicateur absolu pour valuer le devenir de la mol cule dans un organisme en sit
6. ANTIMICROBIENS S il tait facile de d finir les conditions permettant de mener un traitement cor rectement la d cision de traiter et le choix de l antibiotique vont poser des probl mes assez sp cifiques chez les poissons Nous connaissons maintenant les avantages et les inconv nients des produits disponibles La logique voudrait que le choix comme en clinique classique repose sur le r sultat d un antibiogramme L antibiogramme difficult s et d lai de r ponse Les bact ries pathog nes des poissons sont des germes souvent adapt s aux bas ses temp ratures et qui 37 C souffrent ou refusent de pousser Or 37 C est la temp rature standard pour pratiquer l antibiogramme par diffusion en g lose La facilit de mise en uvre et l universalit de cette technique ont bien s r incit les laboratoires l adopter quitte incuber les cultures des temp ratures de 22 26 C Cela a deux cons quences La premi re est le caract re douteux des r sultats La diffusion en g lose est en effet d pendante de la temp rature Plusieurs auteurs 36 54 ont attir l attention sur les al as d interpr tation et l inconstance des r sul tats ainsi obtenus Des techniques de substitution plus fiables r alis es par dilution ont t propos es 55 26 ma s leur mise en uvre est plus astreignante et leur application moins ais e pour de petits laboratoires Faute de mieux la technique de diffusion
7. aboutirent l abandon de cette optique Apr s 1970 surgirent les difficult s Les tudes s taient multipli es tant au niveau fondamental que dans les applications v t rinaires pour montrer que les mol cules antibiotiques n taient pas d pourvues d effets secondaires n fastes voire de r elle toxicit et les notions d accumulation tissulaire et de r sidus dange reux pour la consommation commenc rent circuler dans le grand public En m me temps le foisonnement de souches microbiennes r sistantes aux anti infectieux et les possibilit s de transfert g n tique de ces r sistances limitaient l effi cacit des traitements et engendraient la crainte de voir s lectionner des bact ries dangereuses pour la sant publique Il en r sulta deux cons quences d une part les producteurs devaient recourir des produits de plus en plus perfectionn s donc co teux pour venir bout d une pathologie toujours plus rebelle D autre part l opinion publique et les autorit s m dicales d signaient explicitement les produc tions animales comme source majeure des dangers encourus et militaient pour des limitations l gales l emploi v t rinaire des antimicrobiens A l heure o la pollu tion des eaux pr occupait le grand public la pisciculture ne pouvait chapper cette crise Mais tous les pays ne la subirent pas avec la m me acuit Selon les types d levage leur anciennet les milieux
8. d associer deux traitements est de limiter le risque de s lection de germes r sistants Cette pratique est courante en m decine v t rinaire En th rapeu tique piscicole seule l association trim thoprime ou orm toprime sulfamides qui se traduit par une potentialisation des effets et permet par cons quent la r duction des doses de chaque composant est entr e en vigueur D autres associations ont t propos es au moins titre exp rimental Agrimycine streptomycine oxyt tracycline 71 Lincospectine lincomycine spectinomycine 63 mais si la derni re para t int ressante d apr s les premiers essais le prix risque d en tre pro hibitif Un moyen de port e plus limit e mais tr s satisfaisant lorsque des poissons atteints d infections cutan o branchiales sont stock s en unit s de faible volume consiste combiner le traitement g n ral des baln ations antiseptiques On peut recourir aux ammoniums quaternaires ou mieux la chloramine T aux concen trations indiqu es par From 33 Voie d administration L injection parent rale ne se con oit que sur des animaux peu nombreux dont elle n cessite la capture et la manipulation Ceci n est pas seulement fastidieux pour l op rateur mais soumet le poisson un stress aux cons quences impr visibles L injection peut se pratiquer sur des animaux de grande valeur ou d int r t orne mental Une indication classique est le tra
9. du public r clamant parfois avec succ s la r glementation de l emploi des antimicrobiens De l absence totale de contr le la tr s dure r glementation des Etats Unis qui n autorise que trois produits sulfam razine oxyt tracycline Romet il existe beaucoup de situations interm diaires selon les pays Les lourdes l gislations impliquant de nombreuses et co teuses d marches pour constituer les dossiers et obtenir les autorisations de mise sur le march des produits g nent s rieusement les praticiens et retardent les progr s Ainsi la R publique f d rale d Allemagne ne peut elle encore b n ficier des avanta ges des quinolones pourtant efficaces rapidement limin es et pour lesquelles on n a encore reconnu aucun cas de r sistance transmissible 63 Inversement certains des produits autoris s pr sentent les d lais d limination les plus longs sulfamides Oxyt tracycline ou des risques de toxicit long terme non n gligeables furanes Le dernier inconv nient des l gislations rigoureuses est d acculer les leveurs un sentiment d impuissance et de susciter au moins dans certaines r gions des 646 emplois frauduleux et des march s parall les dont le contr le devient impossible C est pourquoi la sagesse commande de s en tenir des r glementations assez sou ples et de faire porter les efforts sur l information et l encadrement des profession nels L exp rience
10. entra ner des cons quences insoup onn es sur la bonne marche des exploitations et il est regrettable qu aucune valuation conomique n ait encore t r alis e scientifiquement ce sujet Le probl me g n ral des r sidus rev t un aspect plus passionnel et la produc tion piscicole n en repr sente d ailleurs qu un exemple particulier L objectif des professionnels est d viter que la chair des animaux livr s la consommation humaine ne renferme des r sidus de produits reconnus toxiques pour la sant publi que la suite de traitements r cents Certains antibiotiques ont mauvaise r puta tion tel le chloramph nicol dont l ingestion prolong e faibles doses serait sus ceptible d induire de graves aplasies m dullaires Plus g n ralement l existence de faibles quantit s d antibiotiques dans les aliments risque de perturber la flore intes tinale des sujets qui les absorbent et d entra ner l mergence de facteurs de r sistan ces transmissibles d ventuels agents pathog nes Alors que les producteurs ont longtemps minimis ces risques les travaux scien tifiques sur ce th me commencent tre nombreux t moignant d une prise de conscience des laboratoires de recherche propos de la persistance des antimicro biens dans les tissus des poissons trait s Tableau ID il existe bien entendu des divergences le plus souvent entra n es par la diff rence de sensibilit des techniq
11. n atteignaient pas les seuils d efficacit requis pour d truire les esp ces sensibles risquant ainsi de s lectionner des r sistances Un travail identique portant sur des antibiotiques 77 a conduit aux m mes constatations Les enqu tes men es ult rieurement sur des pr l vements effectu s aux points de vente ont montr qu effectivement de tres nombreuses r sistances pouvaient tre exprim es par des germes comme Citrobacter ou Aero monas 78 Seuls Shotts et coll 64 ont pu cependant mettre des facteurs R en vi dence Le probl me des poissons d ornement n est pas indiff rent car l aquarium fami lial suppose un contact intime et permanent de l amateur avec ses animaux ou avec l eau qui les h berge On sait que des bact ries aquatiques opportunistes peuvent se d velopper chez l Homme la faveur de blessures la contamination tant facilit e par les op rations d entretien Il est donc souhaitable que les gammes de produits destin es aux amateurs apportent les m mes garanties d efficacit que celles desti n es aux levages et des contr les de qualit ne seraient pas inutiles D autre part si l emploi des antibiotiques fait l objet dans les levages comme en clinique humaine de dispositions l gales impliquant une d livrance sur prescription m di cale on voit mal pourquoi les magasins d aquariophilie les diffuseraient librement l chelle microbienne les risques de mutations ou de t
12. re et il faut admettre que le meilleur compos tait le nifurpirinol Furanace dont la fabrication a t interrompue au d but des ann es 1980 Ce produit s tait r v l efficace dans le traitement des Myxobact rio ses branchiales 1 Sa disparition a laiss un vide qu aucune autre formule jusqu a pr sent n est parvenue combler notamment dans les salmonicultures d Hok kaido au Japon Awakura comm pers Des travaux parall les men s vers 1973 en Grande Bretagne par McCarthy et coll 50 et aux Etats Unis par Bullock et coll 22 conduisirent a associer le trim thoprime aux sulfamides alors un peu d laiss s pour obtenir une potentialisation int ressante de l effet th rapeutique Une formule plus r cente le Romet asso ciant l orm toprime et la sulfadim thoxine a re u l approbation de la FDA Food and Drug Administration aux Etats Unis Ceci souligne la valeur de ces compos s 638 9so119 98q1U91 Ag np UOHUSAIIA uonoa fur u lueuraid pounutuu lu utu 8 1o du sauejiues s nbsiy 23m e Inod gyuorxo y INA JLA ap szafns SAD XA uodef s31990201d31 uoder s tosooold 1s JUSULASSIDINP u sjn O sin onpoid i sapruowyes nmtudouenby SJISUIJUT SIBLAD H SJISUSJUI sagena aytydouenby uodef 3801191191884 sorm1oeqtu23 sonbieway sasanopaed SuODDB OIDUuI S N ZL samou ZL SOUIBULOS p E sino 9
13. sinof g sinof QI S lll suo gt IUE p SE 31 3u OS WLIO aulAwesids 391 31 DS APIO ainay p Sur z uleg 33 2u1 OS 3 8 49JUSIE J SULDAWOIUIALA SIPOLIK 3x4 3Uu1 08 05 APIO SUID WIE LIA L I 3ui OC uleg S9urjoKopno Kx O S ut 2 3643 31 31 08 05 APIO Sun oKuniio uO 3uD tuo lr l 1 31 07 ule jostugyduresoyy SHON dq 33 3u108 0 A BIO 210A uonao ur 1 3u OZ urg IUID LIBUEM SIPISOUNI V 34 3u1 08 05 APIO aun poduy SOUNUB IE fJ IEIDJ lULUuOO wou s soq HOA ynpold ayes sanbnoiqnuy 10 dut p SH01JIDU02 ja 90019sid anbynadpsayy ua s 0 duu s uu lg04321unlut Saouvjsqus SAPDAIDUIL 1 AVITAV L 639 FAS 100 saauo oid SPUIWUI POLL ond wo1ajul UOTJPITIQUA AR XHd saSuojoid sJusuayIPIL SHSUQIUI SAAT cuiydonuenbe sa8easr4 SISOLI9 9PGOXAN SHISUQJUI SIBGLADA aurydouenby SJISUSJUI SOIBLADA SJISUSJUI S3SUAI T sainou ZL sauof 9 33 3u Z smol 9 Y 1 3ur 9 1 smof g 3x1 3w 95 01 sinof I 33 3ur 08 05 SOUIBUIOS p 31 3u OS SIUIBUIOS p 34 3u1 007 umb umil4 LIO nbipturozd apoy anbiuyoxo ptov S uor oumoO uteg 5gugun 3810 OULAdINJIN injoie auizerdingty suoxoin j auoprozeinA SIUBINIONIN 21810 GAO Y utttdolguuO gumtxousuupejins uasstiqiiy uridoulj tutr alozexoul ourgr n sUNIdOY IOUT QUIZBIPEJINS SpIDOSSB SIPIUIEJNG 2810 SUIXOURUNPEJINS ozexo
14. 3 64 65 656 MCBRIDE J STRASDINE G FAGERLUND U H M 1975 Acute toxicity of kanamy cin to steelhead trout Salmo gairdneri J Fish Res Board Can 32 554 558 McCARTHY D H STEVENSON J P amp SALSBURY A W 1974 a Combined in vitro activity of trimethoprim and sulphonamides on fish pathogenic bacteria Aquaculture 3 87 91 McCARTHY D H STEVENSON J P amp SALSBURY A W 1974 b A comparative pharmaco kinetic study of seven sulphonamides and a sulphonamide potentiator trime thoprim in rainbow trout Salmo gairdneri Richardson Aquaculture 4 299 303 McCRACKEN A FIDGEON S O BRIEN J J amp ANDERSON D 1976 An investigation of antibiotic and drug residues in fish J appl Bact 40 61 66 MICHEL C G RARD J P FOURBET B COLLAs R amp CHEVALIER R 1980 Emploi de la flum quine contre la Furonculose des Salmonid s essais th rapeutiques et perspec tives pratiques Bull Fr Pisc 277 154 162 MICHEL C amp BASSALERT J F 1982 Influence de la temp rature sur les r sultats de l antibiogramme pratiqu par la m thode de diffusion en Ichtyopathologie Ann Rech v t 13 245 250 MICHEL C SUPRIN L amp DE KINKELIN P 1984 A microdilution method for drug sensitivity testing of fish associated bacteria at 22 C J appl Bact 57 15 21 PATTERSON E B 1969 Terramycin for the control of fish diseases Pfizer 17th Ann
15. Jap J Microbiol 19 327 329 AOKI T ARAI T amp EGusa S 1977 Detection of R plasmids in naturally occurring fish pathogenic bacteria Edwardsiella tarda Microbiol Immunol 21 77 83 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 654 AOKI T amp Kirao T 1981 Drug resistance and transferable R plasmids in Edward siella tarda trom fish culture ponds Fish Pathol 15 277 281 AOKI T KITAO T amp Kawano K 1981 Changes in drug resistance of Vibrio anguil larum in cultured ayu Plecoglossus altivelis Temminck and Schlegel in Japan J Fish Dis 4 223 230 Aoki T KITAO T IEMURA N MITOMA Y amp Nomura T 1983 The susceptibility of Aeromonas salmonicida strains isolated in cultured and wild Salmonids to various chemotherapeutics Bull Jap Soc Sci Fish 49 17 22 Aoki T amp Kirao T 1985 Detection of transferable R plasmids in strains of the fish pathogenic bacterium Pasteurella piscicida J Fish Dis 8 345 350 ARAI T YAO SUGAWARA K amp AoK1 T 1980 The stability of R plasmids in Vibrio cholerae Keio J Med 29 125 132 AUSTIN B JOHNSON C amp ALDERMAN D J 1982 Evaluation of substituted quino lines for the control of vibriosis in turbot Scophthalmus maximus Aquaculture 29 227 239 AUSTIN B 1985 Chemotherapy of bacterial fish
16. KI T EGUSA S Kimura T amp WATANABE T 1971 a Detection of R factors in naturally occurring Aeromonas salmonicida strains Appl Microbiol 22 716 717 AOKIT EGUSA S OGATA Y amp WATANABE T 1971 b Detection of resistance fac tors in fish pathogen Aeromonas liquefaciens J gen Microbiol 65 343 349 Aoki T EGUSA S YADA C amp WATANABE T 1972 Studies of drug resistance and R factors in bacteria from pond cultured Salmonids I Amago Oncorhynchus rhodurus macrostomus and Yamame Oncorhynchus masou ishikawae Jap J Microbiol 16 233 238 AOKI T EGUSA S amp WATANABE T 1973 Detection of R bacteria in cultured marine fish yellowtails Seriola quinqueradiata Jap J Microbiol 17 7 12 AoKI T amp WATANABE T 1973 Studies of drug resistant bacteria isolated from eel pond water and intestinal tracts of the eel Anguilla japonica and Anguilla anguilla Bull Jap Soc Sci Fish 39 121 130 AOKI T EGUSA S amp ARAI T 1974 Detection of R factors in naturally occurring Vibrio anguillarum strains Antimicrob Agents Chemoth 6 534 538 Aoki T Aral T amp Ecusa S 1975 a R factors detected from Vibrio anguillarum and marine Vibrio In S Mitsuhashi H Hashimoto Microbial drug resistance Univ Tokyo Press 223 228 AokKI T EGUSA S amp Aral T 1975 b Reduced nitrofuran sensitivity conferred by R factors
17. Rev sci tech Off int Epiz 1986 5 3 635 657 Int r t pratique dangers potentiels et r gles d emploi des th rapeutiques antibact riennes chez les poissons C MICHEL R sum L objet de cet article est de faire le point sur l application des traite ments antibiotiques aux poissons en S appuyant sur les connaissances actuel les Apr s un rappel historique les principes actifs susceptibles d emploi en pisciculture sont pass s en revue Compte tenu des particularit s du milieu aquatique de la biologie des poissons et des imp ratifs des levages la liste des familles de produits antibact riens utilisables appara t limit e Le respect des r gles de l antibioth rapie qui conditionnent les voies d administration les doses et la dur e des interventions conduit restreindre galement les m thodes de traitement Ces r gles sont cependant essentielles pour obtenir une efficacit correcte et pr venir les effets ind sirables des antibiotiques Ces effets sont longuement discut s toxicit pour les poissons eux m mes dangers pour le consommateur des r sidus pr sents dans leur chair et probl mes th rapeutiques et sanitaires li s la s lection de r sistances micro biennes transmissibles ont souvent entra n des r actions violentes des media et l adoption de l gislations restrictives Les donn es scientifiques disponibles devraient pourtant permettre d assouplir cette attitude en faisant app
18. TURE L ventail des mol cules disponibles pour traiter les poissons est en principe aussi vaste que pour les autres animaux S il s agit de traiter individuellement des sujets ayant une valeur commerciale ou affective lev e rien n emp che le recours l injection parent rale et dans ce cas seules l efficacit escompt e et la tol rance au traitement seront prises en compte Des antibiotiques de prix parfois lev comme Pampicilline la kanamycine la gentamycine l rythromycine la spiramycine la doxycycline la tiamuline ont t prouv s avec plus ou moins de succ s chez les poissons 46 34 72 20 Seule l rythromycine s est impos e ce jour dans le cas particulier des germes Gram positifs et de la r nibact riose bacterial kidney disease Mais l efficacit contre cette derni re para t surtout convaincante dans le traitement des ufs contamin s 45 Quant la kanamycine tr s en faveur dans les milieux aquariophiles la suite des travaux de Conroy 27 son usage en leva ges intensifs s est trouv d courag par la d monstration d une toxicit aigu l gard des Salmonid s 49 Gilmartin et coll 34 en d fendent cependant l emploi chez le channel catfish En fait la plupart des levages aquicoles requi rent des produits destin s trai ter de forts effectifs d animaux dont le prix de revient reste compatible avec des marges b n ficiaires limit es Sauf cas ex
19. ades rev t une grande valeur Une telle d marche para t bien avoir t adopt e dans certains pays anglo saxons Austin 18 nonce ainsi un certain nom bre de r gles d emploi qui semblent s appliquer au traitement imm diat des pois sons sur la seule indication diagnostique Celle ci peut tre obtenue du laboratoire ou m me gr ce la mise en vente r cente de kits d identification instantan ment sur le terrain Il n est gu re possible en op rant ainsi de pr juger du r sultat notamment de l existence de souches r sistantes Aussi des pr cautions drastiques sont elles pr n es restriction des traitements aux seules infections sp cifiques proscription de tout antibiotique ayant un int r t pour la clinique humaine notam ment le chloramph nicol recours exceptionnel aux antimicrobiens pouvant mettre en jeu des r sistances plasmidiques alternance de traitements de nature diff rente Les deux derniers points sont d ailleurs peu faciles concilier car ils ne laissent le choix qu entre les nitrofuranes et les quinolones Tableau III Comme les furanes sont difficiles d emploi compte tenu des esp ces bact riennes spontan ment insensibles qui en limitent les indications et d effets secondaires inopportuns on risque fort d inciter les professionnels privil gier les quinolones Une autre attitude qui a la faveur de l auteur de cet article fait appel aux pro duits les plus vari s possibles
20. ays par des restrictions r glementaires plus ou moins s v res En fait beaucoup de pathologis tes se sentent peu arm s pour faire face aux infections des poissons Certaines rai sons qui aboutissent ce sentiment seront comment es dans les chapitres suivants On doit auparavant souligner la n cessit de conduire correctement les traitements car l chec th rapeutique peut en pisciculture se voir sanctionn par une situation irr m diable CONDUITE DES TRAITEMENTS ANTIMICROBIENS EN PISCICULTURE Les r gles qui pr sident aux traitements antibiotiques sans tre particuli res aux poissons se caract risent chez eux par l importance th orique voqu e pr c dem ment et par les difficult s pratiques de leur application Classiquement un traitement antibiotique ob it plusieurs crit res Le choix de la mol cule prend en compte son spectre d activit et la nature du germe vis Ceci suppose bien s r l identification de l agent pathog ne c est dire un diagnostic pr cis de la maladie Le cas le plus favorable est celui o un antibiogramme r alis au laboratoire permet de conna tre l avance la sensibilit de la bact rie aux diff rentes classes d antibiotiques La voie et les doses d administration doivent r sulter d une connaissance minimale des propri t s pharmacodynamiques de la mol cule Des concentrations tissulaires suffisamment lev es et persistantes doivent tre obtenues Elles s
21. ceptionnels traitements par bain la grande solubilit des compos s dans l eau est plut t un handicap Ces exigences res treignent consid rablement le choix du praticien Il n y a rien d tonnant ce que les mol cules les plus courantes se recrutent dans les quelques familles d antibact riens ayant jou un r le historique Tableau D et le seul l ment vraiment nouveau repose sur l emploi r cemment g n ralis des quinolones Si les sulfamides comme on l a vu ont t les premiers antimicrobiens employ s en pisciculture ce sont les t tracyclines et notamment la Terramycine O qui la suite des essais de Snieszko et coll 66 67 ont connu le plus grand d velop pement Plusieurs revues ont t int gralement consacr es l oxyt tracycline 38 56 sur laquelle l ichtyopathologiste dispose de nombreuses donn es exp rimentales et pratiques cf Technical papers du Bureau of Sport Fisheries and Wildlife 24 Le chloramph nicol galement tudi par Snieszko et coll 67 en 1952 ne recut jamais d autorisation d emploi aux Etats Unis Ce sont les pisciculteurs euro p ens et japonais qui en ont popularis l usage Mais toutes ces pratiques favorisant l mergence de souches r sistantes il devint n cessaire d envisager d autres solu tions th rapeutiques Les furanes apparus en pisciculture vers 1960 59 continuent tre employ s Leur efficacit est assez irr guli
22. d apres les r sultats d un antibiogramme pr alable Elle consiste d s qu une maladie d clar e pr sente l allure d une bact riose pr lever un chantillon d animaux malades non trait s qui seront confi s au labora toire et mettre en place sans attendre un traitement d urgence Ce dernier repose galement sur les quinolones ou sur tout autre antimicrobien large spectre si l on sait que les r sistances ne sont pas trop fr quentes dans le contexte consid r Le r sultat du diagnostic ne sera connu que tardivement mais permettra de corriger le traitement s il appara t que la premi re mol cule n est pas la mieux adapt e et que des risques de rechute sont craindre Cette d marche est int ressante car elle ta blit la fois la nature et la sensibilit des agents pathog nes pr sents dans l exploi tation qui persistent tr s fr quemment dans des poissons porteurs apparemment sains et font peser des menaces de flamb es enzootiques permanentes sur le chep tel Ult rieurement le th rapeute sera capable d agir tr s vite en choisissant le pro duit le mieux adapt quitte faire appel des kits de diagnostic rapide si un doute subsiste quant la nature de la rechute observ e Les usages pr ventifs Ce raisonnement m ne logiquement une question tr s critique peut on employer les antibiotiques pr ventivement en pisciculture Rappelons d abord que dans la mesure o les traitem
23. diseases Jn A E Ellis Fish and Shellfish Pathology Academic Press London 19 26 BERGSJ T NAFSTAD I amp INGEBRIGTSEN K 1979 The distribution of 358 sulfadiazine and 14C trimethoprim in rainbow trout Salmo gairdneri Acta Vet Scand 20 25 37 Bosse M P amp Post G 1983 Tribrissen and tiamulin for control of enteric red mouth disease J Fish Dis 6 27 32 BRADLEY D E Aoxi T KiTAO T Arar T amp TSCHAPE H 1982 Specification of characteristics for the classification of plasmids in incompatibility group U Plasmid 8 89 93 BULLOcK G L StuckEy H M CoLLis D HERMAN R L amp MAESTRONE G 1974 In vitro and in vivo efficacy of a potentiated sulfonamide in control of furunculosis in Salmonids J Fish Res Board Can 31 75 82 BuLLock G L MAESTRONE G STARLIPER C amp SCHILL B 1983 Potentiated sulfo namide therapy of enteric redmouth disease Can J Fish Aquat Sci 40 101 102 Bureau of Sport Fisheries and Wildlife 1969 Ten papers on oxytetracycline and fish U S Dpt Int Fish Wildl Serv Technical papers 31 through 40 CHEVALIER R G RARD J P amp MICHEL C 1981 Distribution et cin tique tissulaire de la flum quine chez la Truite Arc en Ciel Salmo gairdneri Richardson Recherche des r sidus Rev M d v t 132 831 837 CoLoRNI A 1985 A practical method for determining the susceptibility of aquatic Vibrio and Ae
24. el l information et l encadrement des leveurs par des conseillers de terrain avertis Dans cette optique la strat gie d emploi propos e repose largement sur le diagnostic et la r alisation de l antibiogramme qui en permettant de d finir les risques d infections sp cifiques pour chaque exploitation autorise ront la mise en uvre pr coce et judicieuse des traitements n cessaires MOTS CL S Antibiotiques Chimioprophylaxie L gislation Maladies des poissons M dicaments M tabolisme du m dicament Posologie R si dus m dicamenteux R sistance aux m dicaments Toxicit Traitement Le recours aux antibiotiques pour contr ler les maladies bact riennes des pois sons s est g n ralis partir de 1950 On attribue souvent Gutsell 35 en 1945 la premi re publication tablissant l efficacit de la sulfam razine et du nitrofural contre la furonculose des Salmonid s mais Bullock et coll 22 rappellent que la sulfanilamide avait t employ e d s 1937 contre Haemophilus piscium par Tunison et McCay reared en soit l usage des drogues antimicrobiennes connut une vogue particuli re en pisciculture jusque vers la fin des ann es soixante Cet engouement peut s expliquer ais ment l antibioth rapie tait alors une d couverte r cente et les recherches aboutissaient r guli rement l identification de produits nouveaux Tandis que l intensification des techniques de production
25. ellement pathog nes pour l Homme qui peupleront l habitat ou pire contamineront la chair des animaux livr s la consommation humaine Un r cent accident survenu aux Etats Unis a dramatiquement illustr ce risque propos de viande de bovins trait s avec de l oxyt tracycline et relanc l inqui tude des autorit s responsables 73 Chez les poissons les premi res mentions de r sistances aux sulfamides ont t faites aux Etats Unis 70 et ont d ailleurs motiv l emploi de l oxyt tracycline C est au Japon et en France cependant 80 58 que les premiers plasmides capables d tre transf r s Escherichia coli ont t identifi s dans des Aeromonas isol s de poissons Tr s vite Aoki et coll 4 ont r v l la grande fr quence de ces plasmi des Depuis lors l quipe de l Universit de Miyazaki a pratiquement identifi des r sistances de ce type chez toutes les bact ries ichtyopathog nes isol es de la plu part des esp ces d levage Le Tableau IV apporte quelques rep res chronologiques relatifs cette longue d marche H serait fastidieux d num rer les propri t s des plasmides r pertori s mais quelques remarques peuvent tre faites Ces r sistances impliquent seulement certai nes familles d antimicrobiens Tableau III et peuvent se pr senter isol ment ou group es sur un m me plasmide g n ralement par 2 ou 3 Un cas record a t observ chez Edwardsiella tarda avec
26. ents sont administr s par voie orale ils sont toujours pr ventifs Les animaux malades cessant de s alimenter c est surtout la population indemne qu on cherche prot ger avant toute manifestation clinique ce qui expli que la n cessit d intervenir tr s vite C est donc en termes de contexte et de fr quence d emploi que la question pr c dente doit tre examin e Il est clair que l emploi r gulier voire syst matique des antibiotiques exercera une pression de s lection s rieuse sur les populations microbiennes et fournira une argumentation solide aux sp cialistes de l hygi ne publique Dans tous les cas o l agent bact rien est mal ou non identifi o le producteur cherche s abriter con tre un risque ventuel mais ind fini une telle attitude doit tre proscrite En effet la probabilit de pr venir le d veloppement d un agent sensible au produit adminis tr est relativement faible Par contre le cumul de tous les effets ind sirables sera 652 r alis De m me des maladies d volution lente et insidieuse m me si elles sont d montr es exp rimentalement sensibles un agent antimicrobien administr titre prophylactique ne se pr tent pas l action ponctuelle et limit e exig e par le bon sens Erickson 30 affirme avoir obtenu de bons r sultats contre la strawberry disease par l administration pr ventive d oxyt tracycline Mais comment appliquer cette d c
27. eront fonction de la diffusion et de la vitesse de d gradation du produit Enfin nombre d antibiotiques n ayant qu une action bact riostatique il convient de respecter un d lai de contact suffisant pour assurer terme la destruc tion des bact ries ce qui ne peut s obtenir que par une dur e d administration pro long e Choix du traitement Le sp cialiste du poisson peut bien entendu se reporter aux normes classiques pour conna tre le spectre d activit du produit antimicrobien dont il envisage l utili sation Par contre les connaissances relatives la pharmacocin tique et au devenir du produit dans l organisme sont moins accessibles Car si des travaux vari s ont 641 t publi s propos de la distribution tissulaire des principaux groupes d antibact riens surtout chez des esp ces destin es la consommation la diversit de ces esp ces et la grande d pendance des ph nom nes m taboliques l gard de la temp ra ture et de certaines conditions ambiantes rendent toute extrapolation hasardeuse Quelques donn es chiffr es ont t recueillies dans le Tableau II En fait le choix du traitement sera essentiellement dict par les consid rations mat rielles voqu es au chapitre pr c dent tant il est rare de pouvoir prescrire des mol cules co teuses C est pour la m me raison que l emploi d associations antimicrobiennes n est gu re usit en pisciculture L avantage
28. est applicable avec les r serves qu basse temp rature seules les images franches sont prendre en compte et qu 37 C des ph nom nes de thermod pen dance dans l expression des r sistances peuvent fausser l interpr tation 54 Il n est pas rare d ailleurs que les praticiens mentionnent des r sultats de terrain totalement oppos s ceux obtenus in vitro La deuxi me cons quence des analyses men es temp ratures basses est le d lai des r ponses Les bact ries isol es de poissons poussent assez lentement de sorte que les tapes d isolement de purification et d tude des propri t s de ces germes r clament une dur e pouvant atteindre 6 8 jours alors qu une esp ce capable de d veloppement 37 C n exigerait que 48 72 heures On con oit que le pisciculteur confront un processus clinique ne puisse attendre si longtemps pour agir Il y a incompatibilit entre la r gle de subordination du traitement aux r sultats de l analyse bact riologique et l int r t de l leveur Cas des maladies d clar es La n cessit d agir promptement peut conduire la mise en uvre d une th ra peutique tenant uniquement compte de la nature du germe vis et du spectre d acti vit des mol cules Dans ce cas la possibilit d une identification rapide et pr cise 651 reposant sur des techniques sp cifiques de d tection d antig nes dans les tissus des poissons mal
29. ged Science 226 144 146 TAKASE Y SHIMIZU M amp KUBOTA S S 1968 The absorption and distribution of a chemotherapeutic agent P 7138 in fishes Bull Jap Soc Sci Fish 34 1118 1123 TORANZO A E BARTA J L amp Lemos M L 1986 Bioassay for identifying chemo therapeutants in fish food Bull Eur Ass Fish Pathol 6 50 53 TrusT T J 1972 Inadequacy of aquarium antibacterial formulations for the inhibi tion of potential pathogens of freshwater fish J Fish Res Board Can 29 1425 1430 TRUST T J 8 CHIPMAN D C 1974 Evaluation of aquarium antibiotic formulations Antimicrob Agents Chemother 6 379 386 Trust T J amp WHutrrBv J L 1976 Antibiotic resistance of bacteria in water contai ning ornamental fishes Antimicrob Agents Chemother 10 598 603 WAGNER E D 1954 The effects of antibiotics and arsanilic acid on the growth of rainbow trout fingerlings Prog Fish Cult 16 36 38 WATANABE T OGATA Y AOKI T amp EGUSA S 1969 Studies on the drug resistance of fish pathogenic bacteria I Detection of R factors Jap J Bact 25 42 43 Wo LF K amp SNIESZKO S F 1963 Uses of antibiotics and other microbials in therapy of diseases of fishes Antimicrob Agents Chemother 1 597 603 Woop E M YASUTAKE W T amp SNIESZKO S F 1954 Sulfamide toxicity in brook trout Trans Am Fish Soc 84 155 160
30. iennes ou aviaires Ce cas se pr sente fr quemment en Asie C est pourquoi les auteurs japonais ont cher ch caract riser les facteurs de r sistance qu ils d tectaient et les comparer aux diff rentes classes de plasmides isol s des bact ries responsables de cas cliniques chez les hom othermes Il semble que les groupes d incompatibilit ainsi reconnus soient le plus souvent propres au milieu aquatique 9 11 21 et que le transfert de ces facteurs R aux germes f caux soit moins efficace et surtout moins stable que s il s adresse d autres esp ces aquatiques 11 16 Cela ne signifie pas que les ris ques sont nuls Arai et coll 16 montrent au contraire que V cholerae constitue un excellent receveur pour les plasmides d origine aquatique Mais la probabilit de circulation des facteurs R entre esp ces microbiennes adapt es des habitats diff rents devrait s en trouver amoindrie Cette impression est d ailleurs renforc e par l absence d observation pid miologique ou clinique alarmante alors que les prati ques franchement abusives des vingt derni res ann es devaient faire craindre le pire La derni re situation plus d licate int resse l aquariophilie dont le succ s dans de nombreux pays a entra n une floraison commerciale de pr parations anti infectieuses le plus souvent usage externe Trust 76 en 1972 a valu 14 de ces produits et trouv que les concentrations conseill es
31. itement des g niteurs de Salmonid s sus pects d h berger l agent du bacterial kidney disease BKD Renibacterium salmoni narum quelques jours avant la f condation artificielle Il semble qu on puisse ainsi pr venir la contamination verticale des ufs et obtenir des descendants indemnes 45 La baln ation est plus volontiers employ e bien que le prix des traitements la limite aux cas o les poissons sont maintenus dans des bacs de volume restreint ou dans des unit s de recirculation Les mol cules insolubles dans l eau ne peuvent vi demment pas tre administr es ainsi Parfois les produits antibiotiques p n trent difficilement dans l organisme o leur m tabolisme est encore mal connu comme dans le cas de la kanamycine Il est admis que la p n tration s op re au niveau branchial et que certaines caract ristiques physico chimiques de l eau temp rature pH pr sence d ions peuvent l influencer rendant difficilement pr visible l effet de ces bains th rapeutiques Mieux vaut alors les r server au traitement d infections superficielles telles les bact rioses cutan es ou branchiales caus es par les Myxo bact riac es La voie d administration orale constitue la m thode de choix Elle permet un dosage assez rigoureux du produit vite tout gaspillage et toute d pense inutile et s av re la plus commode d s lors qu on intervient sur les grand effectifs d levage Qeq q q 1 uy 191s
32. montre que ceux ci ne sont pas indiff rents l image de qualit de leurs produits En France par exemple ils ont spontan ment abandonn l usage du chloramph nicol lorsque l efficacit de la flum quine a t reconnue Il est vrai qu une campagne de presse les avait aid s mais la question de l interdiction l gale du chloramph nicol ne s en trouve pas moins ramen e une discussion acad mi que LES R SISTANCES Les r sistances spontan es existent naturellement chez les bact ries et permettent de d finir pour chaque antibiotique un spectre d activit Tableau III Les muta tions affectant l ADN chromosomique apparaissent spontan ment mais il s agit d un ph nom ne de fr quence faible dont le danger peut tre limit par la conduite correcte des traitements Plus graves sont les r sistances transmissibles dont le sup port est constitu d l ments g n tiques mobiles transf rables d une bact rie Pautre et connus sous le nom de plasmides ou transposons L effet de ces transpo sons encore appel s lt facteurs R lorsqu ils codent des r sistances aux antimicro biens est double D une part la rapide propagation de la r sistance au sein de la population microbienne et sa persistance dans la flore de l environnement aquati que rendent d finitivement vain le recours l antibiotique concern d autre part il existe un risque de transmission du facteur R des germes potenti
33. nsomm par les poissons C est pourquoi l aliment m dicamenteux est toujours distribu des taux de rationnement plus fai bles qu l ordinaire en g n ral de l ordre de 1 du poids de poisson Quelle qu en soit l origine l aliment th rapeutique doit tre conserv au sec l abri de la lumi re et des temp ratures lev es et pendant un temps limit moins de 15 jours La stabilit des mol cules est tr s variable le chloramph nicol tant sans doute la moins vite d grad e et la chlort tracycline la plus fragile Mais il con vient de bannir toute incertitude ce sujet et seul l emploi d un produit frais apporte la garantie maximum d efficacit Doses Dans l absolu les doses usuellement conseill es chez les hom othermes devraient s appliquer au poisson En cas de baln ation elles peuvent varier dans de larges limites selon la dur e de contact avec le produit les doses indiqu es pour le Furanace dans le Tableau I vont de 1 6 mg l mais en r alit les valeurs recom mand es dans la litt rature varient de 0 05 10 ppm selon les auteurs les esp ces concern es et le mode d emploi Quand on ignore la tol rance des animaux au pro duit de faibles doses appliqu es pendant un temps prolong sont moins dangereu ses que des bains rapides forte concentration mais le plus sage est encore de faire un essai pr alable de traitement sur quelques sujets La voie orale se pr te
34. ntibiotiques les plus vari s pourront tre achet s en grosses quantit s sans restriction Il semble qu un moyen terme entre ces extr mes qui t t ou tard doivent r v ler leurs limites puisse tre envisag condition toutefois que les leveurs soient m me d exercer des choix avis s Une information bien con ue et un encadrement comp tent devraient permettre d atteindre cet objectif et de conserver l antibioth rapie le caract re d arme rapide et d cisive qui jusqu pr sent a fait son succ s INTER S PR CTICO PELIGROS POTENCIALES Y NORMAS DE EMPLEO DE LAS TERAPEUTICAS ANTIBACTERIANAS EN LOS PECES C Michel Resumen El presente art culo se propone hacer el balance de la aplicaci n de los tratamientos antibi ticos en los peces respald ndose en los actuales cono cimientos Tras hacer une rese a hist rica se revisan los principios activos que se pueden utilizar en piscicultura Teniendo en cuenta las peculiaridades L del medio acu tico la biolog a de los peces y las condiciones imperativas de crianza resulta limitada la relaci n de productos antibacterianos El respeto de las normas de la antibioterapia que condicionan las v as de administra ci n las dosis y la duraci n de las intervenciones conduce a restringir tam bi n los m todos de tratamiento No obstante estas normas son b sicas para obtener correcta eficacia y precaverse de los efectos indeseables de los antibi
35. o 1981 12 Aeromonas hydrophila Watanabe et coll 1969 80 Popoff et Davaine N 1971 58 Aeromonas salmonicida Aoki et coll 1971 3 Vibrio spp eau douce Aoki et Watanabe Ent robact ries 1973 7 Aoki et coll 1973 6 Vibrio spp en mer Pseudomonas spp Vibrio anguillarum Aoki et coll 1974 8 Edwarsiella tarda Aoki et coll 1977 11 Pasteurella piscicida Aoki et Kitao 1985 15 Au del des difficult s de traitement que peuvent entra ner ces r sistances beaucoup d auteurs se sont pr occup s de leur aspect sanitaire Ils ont attir l atten tion sur les cons quences qui r sulteraient de la multiplication de facteurs transmis sibles dans les environnements aquatiques o prolif rent couramment des germes de contamination f cale potentiellement dangereux pour l esp ce humaine Mais les choses n tant jamais simples on est en droit de distinguer plusieurs situations 649 Une premi re distinction concerne les esp ces d eaux froides du type des Sal monid s qui certes h bergent un grand nombre d ent robact ries mais en g n ral diff rentes de celles qui caract risent les eaux pollu es coliformes shigelles salmo nelles Plus s rieuse par contre appara t l ventualit de transferts plasmidiques dans les levages en eau chaude surtout quand ceux ci sont conduits dans le cadre d une polyculture d tangs y associant des esp ces mammal
36. ol rance sont d pass es Les r actions inat tendues s expliquent souvent par le fait que la plupart des travaux ont port sur les esp ces classiques d levage comme les Salmonid s et le channel catfish Ils ne s extrapolent pas forc ment aux tr s nombreux poissons qui font actuellement l objet d essais exp rimentaux en aquaculture Or l esp ce animale est un crit re d terminant comme le montre l exemple de la kanamycine bien tol r e par le channel catfish et les poissons d ornement mais susceptible d entrainer des l sions s v res chez la truite arc en ciel 49 La toxicit aigu est videmment facile met tre en lumi re mais parfois les traitements ont des effets plus insidieux Hicks et Geraci 41 d crivent ainsi chez la truite des l sions r nales induites par des traite ments prolong s l rythromycine De telles l sions sont r versibles mais n excluent pas une alt ration passag re des performances d levage dont les effets conomiques m riteraient d tre valu s De la m me mani re l administration prolong e de chloramph nicol ou de t tracyclines perturbe la croissance des ani maux 31 79 Enfin Rijkers et coll 60 ont d cel sur la Carpe un effet immuno d pressif de l oxyt tracyxline qui heureusement ne s exerce totalement qu en cas d inoculation parent rale Ces exemples montrent que des traitements apparem 645 ment bien tol r s peuvent
37. ouverte sur le terrain sans recourir une antibioth rapie continue et dange reuse Le probl me est diff rent si l on conna t les probabilit s de d veloppement d un agent pathog ne donn pr sent dans l exploitation dont l expression clinique peut tre induite par stress On sait en effet que les poissons porteurs d un agent sp cifi que et soumis des manipulations des transports des op rations de triage ont les plus grandes chances d exprimer la maladie et de la propager leurs cong n res Si un diagnostic ant rieur a montr la pr sence d une telle bact rie dans un levage et si son profil de sensibilit aux antimicrobiens est connu il n est pas utile d attendre les mortalit s cons cutives toute op ration brutale pour traiter Dans ce cas l action pr ventive est difficile bl mer CONCLUSION Telles sont en gros les r gles et les conceptions qui peuvent s appliquer l anti bioth rapie chez les poissons Pour conclure cette revue sur le sujet il convient d attirer l attention sur la grande disparit des situations qui existent actuellement selon les pays qui disposent d une production piscicole Cette disparit tient vi demment au degr de d veloppement des levages mais aussi des attitudes tr s dissemblables dans l appr hension des vertus et des dangers de l action th rapeuti que ici le praticien ne disposera que de trois produits autoris s l les a
38. piscicole met tait en relief l importance conomique des bact rioses dans les levages forte den sit et n cessitait une rapide adaptation des moyens de lutte certaines familles d anti infectieux sulfamides furanes t tracyclines dot es de larges spectres Institut National de la Recherche Agronomique Laboratoire d Ichiyopathologie route de Thiver val 78850 Thiverval Grignon France 636 d activit et d une bonne aptitude traverser la barri re intestinale apparaissaient comme la r ponse id ale Efficaces commodes d emploi faciles doser et par con s quent conomiques les antibiotiques constituaient le type de th rapeutique le plus ad quat jusque l appliqu la pisciculture Les principales revues de l poque 68 81 40 refl tent assez l optimisme qui pr valait alors Comme pour beaucoup d autres esp ces d levage il y eut des abus Les sulfa mides et les t tracyclines furent massivement employ s Le chloramph nicol connut une faveur comparable sauf aux Etats Unis o son emploi tait d j r glement On notera pourtant que toute anarchique qu elle soit l antibioth rapie piscicole ne s est presque jamais cart e de ses objectifs m dicaux Les travaux initiaux s int ress rent bien aux possibilit s d antibiosuppl mentation des fins zootechniques mais l irr gularit des r sultats obtenus et les conclusions n gatives de Snieszko 69 en 1957
39. plus ou moins ferm s et plus ou moins favorables au microbisme dans lesquels ils s exercent les exploita tions piscicoles ne rencontrent pas les m mes difficult s de traitement Mais m me et surtout si les conditions sont favorables et les r sistances microbiennes peu nombreuses il appartiendra de pr server l avenir et d appliquer quelques r gles simples destin es en viter l mergence Ces r gles constituent des contraintes que l on peut consid rer comme volontaires A cela s ajoutent d autres contraintes in luctables celles l qui tiennent au prix de revient des traitements lesquels doivent rester compatibles avec la valeur marchande des animaux soign s et aux l gisla tions en vigueur dans les diff rents pays On con oit ais ment que l adaptation de la l gislation de chaque pays sur ce sujet d pend du d veloppement de ses activit s piscicoles de la demande du march et des consommateurs et enfin des moyens humains et mat riels disponibles pour son contr le On voit que les situations ne manqueront pas de vari t Aussi cet article ne pr tend nullement proposer des recettes de port e universelle mais simplement commenter quelques points qui peu vent peser dans la d cision du conseiller piscicole ou du praticien et montrer en quoi des consid rations th oriques peuvent mener l laboration d une discipline de terrain 637 ANTIBIOTIQUES UTILISABLES EN PISCICUL
40. ransferts g n tiques ne sont pas moindres dans un aquarium de 100 litres que dans une pisciculture de 15 bas sins Tout comme les r sidus les r sistances transmissibles ont servi d argument pour r clamer des restrictions l emploi des antibiotiques en pisciculture Les inconv nients des l gislations trop rigides ont d j t soulign s Comme on l a vu les ris ques ne sont vraisemblablement pas si lev s qu on pouvait le craindre Ils seront encore att nu s par l instauration de contr les microbiologiques sur les produits destin s la vente et par l habitude largement r pandue de cuire les aliments Si 650 l on se r f re honn tement la mani re dont sont encore conduits la plupart des traitements en m decine humaine ainsi qu aux observations men es sur les flores microbiennes des eaux r siduaires 48 47 les proc s d opinion intent s aux prati ques piscicoles paraissent d mesur s et parfois plus passionnels que raisonn s Il est par contre justifi d exiger un emploi des antimicrobiens conforme aux r gles garantissant le maximum d efficacit et les moindres risques d checs Aussi l observance de ces r gles soumise de pr f rence l appr ciation et la comp tence de techniciens et de praticiens ayant re u la formation ad quate appara t elle comme la r ponse la plus raisonnable face toutes les formes de coercition LES STRAT GIES D EMPLOI DES AGENTS
41. romonas spp to antibacterial agents Aquaculture 46 263 266 Conroy D A 1963 Studies on the application of kanamycin to the control and treatment of some bacterial diseases of fish J appl Bact 26 182 192 VAN DuuN C 1967 Diseases of fishes 2nd ed London Iliffe books 309 pp Enpo T OGISHIMA K HAYASAKI H KANEKO S amp OSHIMA S 1973 Application of oxolinic acid as a chemotherapeutic agent for treating infectious diseases in fish 1 Antibacterial activity chemotherapeutic effect and pharmacokinetic effect of oxolinic acid in fish Bull Jap Soc Sci Fish 2 165 171 ERICKSON D 1969 An investigation on strawberry disease in trout Am Fish U S Trout News 22 pp EvELYN T P T 1968 Tissue levels of chloramphenicol attained in sockeye Oncorhynchus nerka and coho O kisutch salmon by feeding Bull Off int Epiz 69 1453 1463 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 655 FRIBOURGH J H ROBINSON J A amp MEYER F P 1969 Oxytetracycline residues in tissues of blue and channel catfishes U S Dpt Int Bureau Sport Fish Wild1 Techn Pap No 38 7 pp From J 1980 Chloramine T for control of bacterial gill disease Prog Fish Cult 42 85 86 GILMARTIN W G CAMP B J amp Lewis D H 1976 Bath treatment of channel cat fish with three broad spectrum antibiotic
42. s J Wildl Dis 12 555 559 GUTSELL J S 1945 The value of certain drugs especially sulfa drugs in the treat ment of furunculosis in brook trout Salvelinus fontinalis Trans Am Fish Soc 75 186 199 I HAHNEL G B amp GOULD R W 1982 Effects of temperature on biochemical reac tions and drug resistance of virulent and avirulent Aeromonas salmonicida J Fish Dis 5 329 337 HEATON L H amp Posr G 1968 Tissue residue and oral safety of furazolidone in four species of trout Prog Fish Cult 30 208 215 HERMAN R L 1969 Oxytetracycline in fish culture A review U S Dpt Int Bureau Sport Fish Wildi Techn Pap No 31 9 pp HERMAN R L CoLLis D amp BULLOCK G L 1969 Oxytetracycline residues in diffe rent tissues Of trout U S Dpt Int Bureau Sport Fish Wildl Techn Pap No 37 6 pp HERMAN R L 1970 Chemotherapy of fish diseases a review J Wildl Dis 6 31 34 Hicks B D amp GERAcI J R 1984 A histological assessment of damage in rainbow trout Salmo gairdneri Richardson fed rations containing erythromycin J Fish Dis 7 457 465 KATAE H KouNo K MORIKAWA S TASHIRO K TAKAHASHI S MATSUMARU Y USHIYAMA M MIYAZAKI T amp KUBOTA S S 1979 a Studies on chemotherapy of fish diseases with piromidic acid I Absorption distribution excretion and toxicity of piromidic acid in some species of fishes Fish Pathol 14 79 91
43. so gq AMU E ZIY sinof 9 5 anbiuljoxo ep Ss A I xne1 Sap Jieipu nuieu anbiyedgy olajua 31949 un e S I8I V SJISIGIP s qnoi SUIJONIDUBI Sa13 19 1e fotuadoona y xneu91 0jedou s qno l s r81 e atuadoona xneu931 0Jedou s qno Salted S IB1I j V 642 xneu91 oJedoy s lqnorlL SJMSIZIP SJUIPIDIY 3J1e npaur orsepdy oui lur 9112 10 S3 9LIOSUIS OINJU S9 U191 8 79 S9IBLO Y e Eb 96 zp S7 u ZL lt n V mod nbruijoxo e op anSreqns 9 191xo L sauojoulnd Le e OI SO JONPIAIPUL s oueu lol u uoptilozuein EG U QL _ Le pL f Y SPE Y OULHdINJIN a Pea z _ Surridol uriO LA urrIdouJ UuLL Y 6D I lt 28 auna Juo s n s9 8 g 91O1XOJOIYAZU 19 PMS SaPILUEJINS bb 2L 8p Tp lqis1i9A91I HIOIXOJOLYAIN 2UPAWOIUIAIA zs f 09 lt 09 uorss id pounuru 87 IUIS aJey ut oX98 391XAXO IDUBSSIOD IP p1819 de E 0Z I 64 I P PI8194 I Suo oid uawan TE YU ZL 8p Ud ADUBSSIO O IP PIE lIooru uduieio UuO 6p anpe sauna p f O1 8 E Ins 23191x030 1uyd3u Jo oJed9H au Aureue 3WHWIOY mod sanbsiyg SIIDHIP SIOJJH angle goo r s ue sqns SnpiS 4 SIP IJUBISISII pis A emd SUOSSIOd SI ins SI QENSIPUI s 9JJqT suossiod sa 2249 sanbyoiqyup sap 10 duu V So Sotipquouuo Sonbsu 19 sanbixo saffa H AVATAV L 643 intensif Mais l aussi des difficult s peuvent s
44. spuoulopnasg S9L19J98019 UH UNILIJIOQOI JA UINILIJIOQOI JA S9IQOIPE SALIPJIBE IP Ja uonae D IPON SJUBJSIS91 Ju ur I in gu SIAMUIN Wein souojournd Wei uoptjozeIn 4 WeI IOuLIdInJIN 23 187 3WILIdOYIFWI L 23 18 sapluey ng wegg moung SWIDAWOIUJAIG 23 8 SUNI DE IJDIAXO 33 187 OdUIYAUWE IO YO 23187 IULD LVIBUEN QAI P IPG jmMpoig suossiod so 2949 sopdo duo sauuaiqosoiuijup s oupisqns s ndioutid say anod Til AVATAV L so14919Dq Sap asinbov no ajjaanjvu adudjSisad D JUDUUONIPUOS SANDJID 648 13 La m me conclusion s impose pour A salmonicida chez les Salmonid s 14 Il est clair que les habitudes th rapeutiques ont un effet s lectif sur l mergence et la fr quence des facteurs R TABLEAU IV Quelques tapes de la mise en vidence de lt facteurs R gt chez les poissons et les bact ries ichtyopathog nes Sur poissons Anguilla japonica Cyprinus carpio Carassius auratus Plecoglossus altivelis Salmonidae Europe Oncorhynchus sp Japon Anguilla anguilla Seriola quinquera diata en mer Poissons d ornement Salmonidae USA Ictalurus punctatus Lepomis macrochirus Tilapia sp Sur bact ries Aoki et coll 1971 4 Popoff et Davaine 1971 58 Aoki et coll 1972 5 Aoki et Watanabe 1973 7 Aoki et coll 1973 6 Shotts et coll 1976 64 Saito et coll 1977 61 Aoki et Kita
45. suj ns quizeyjaures ng SUIZBIDUIEING APIO s pnuujims sanbieway sasgtnayied suocyesipuy Saqfasuoa ajuaye p SEPA s soq enw wou HOA impold aye ISQUJU S ap su rmqoryrur u y ms AVATAV 1 640 Alliant une bonne activit l absence de risques ou d effets ind sirables ils com pensent un prix de revient sensiblement plus lev que pour les traitements tradi tionnels Une d marche semblable a justifi le recours aux quinolones D s 1973 Endo et coll 29 au Japon avaient employ l acide oxolinique Mais il fallut attendre quel ques ann es pour que les tudes portant sur l acide piromidique 43 la flum quine 53 et d autres d riv s 17 mettent en relief les avantages de cette famille Tr s actives sur les agents des septic mies microbiennes des poissons rapidement limi n es et non susceptibles d induire des r sistances plasmidiques les quinolones s imposent actuellement face aux autres th rapeutiques anti infectieuses en Europe et au Japon Le Tableau I peut donner l impression que la liste des antimicrobiens utilisables en pratique piscicole est assez d velopp e mais il convient de remarquer que les familles repr sent es sont peu nombreuses et que l inactivit ventuelle d un com pos vis vis d une bact rie risque fort de s tendre aux formules voisines Le choix n est donc pas si large qu il para t et ceci est aggrav selon les p
46. uation septic mique Plus g n ralement on consid re qu un bon traitement antibiotique doit tre prolong au moins 6 8 jours Certaines mol cules comme les sulfamides et les qui nolones ont m me tendance ne donner leur plein effet que lorsque l administra tion est prolong e 10 15 jours les risques de rechute rapide s av rant assez lev s Une alternative consiste pratiquer deux traitements une semaine d intervalle Ces pr cautions sont en fait loin d tre suivies compte tenu du prix des antibioti ques Mais quelles que soient les m thodes retenues les professionnels de l aqua culture doivent prendre conscience que dans beaucoup de pays l emploi des antimi crobiens fait l objet d une attention critique de la part des pouvoirs publics et des associations de consommateurs et que de plus en plus leurs interventions th ra peutiques devront tre appliqu es selon une d marche rigoureuse En effet l anti bioth rapie n est pas sans inconv nients LA TOXICIT DES ANTIBIOTIQUES ET LA QUESTION DES RESIDUS Depuis une quarantaine d ann es la m decine humaine a r v l que l adminis tration d antibiotiques des patients peut entra ner des manifestations ind sirables En ichtyopathologie les m mes effets s observent chez les poissons Tableau ID Certains effets ind sirables sont spectaculaires pouvant m me engendrer des mor talit s d s lors que des valeurs seuils de t
47. ues de d tection employ es Pour les sulfamides le dosage microbiologique 65 con duit des d lais d limination peu pr s 2 fois moindres que la m thode autoradio graphique 19 L existence de cycles ent ro h patiques dus une forte excr tion biliaire complique encore les analyses et explique la persistance de concentrations th rapeutiques avec des mol cules comme l oxyt tracycline ou l acide oxolinique Malgr ces obstacles les autorit s ont propos des d lais d attente souvent impos s par voie r glementaire En g n ral leur fixation a t tablie sur une base assez large car comme le font remarquer Herman et coll 39 et Gilmartin et coll 34 l limination des r sidus est un ph nom ne m tabolique d autant plus actif que la temp rature ambiante est lev e En principe les pisciculteurs ont toute l informa tion n cessaire pour respecter ces pr cautions Ils ont en tout cas la possibilit de choisir des mol cules faible persistance au cas o des animaux pr ts commercia liser n cessiteraient une intervention th rapeutique Le d veloppement de techni ques simples l instar de celle propos e par Toranzo et coll 75 pour d tecter les r sidus pr sents dans la chair des poissons devrait compl ter efficacement ces dis positions l gales Ces pr cautions n ont pas emp ch la presse des pays occidentaux de se faire plusieurs reprises l cho des inqui tudes
48. un facteur R portant 5 marqueurs diff rents 11 L approche pid miologique a permis d tablir assez r guli rement des corr tions entre la nature des r sistances rencontr es et les pratiques th rapeutiques dominantes tandis qu une enqu te effectu e aux Etats Unis o la r glementa tion est bien plus s v re qu au Japon s est traduite par des r sultats n gatifs 61 Mais surtout l volution de la situation entre 1974 et 1980 chez 1 Ayu fPleco glossus altivelis a montr que les variations des r sistances port es par Vibrio anguillarum refl taient fid lement la nature des produits successivement employ s e 647 S3UB NJ s3 Mod nvsalu seq ap nbipiuisg d soueisiS91 aun juapeu ls 01 1109 12 moy e sonbipiuise g sasinb38 SaDJUBISISIA sanbrurosouio u QUI NOV 3p uonu d s saploliapeg anbiyloeds uou uonov pnuzpeq 19 anbiyelsoigjoeg anbyrogds uou uonoy aploliajoeq no onbneS01121924 anbruljo e ap AS2YJUAS anbiuyoy e ap asgyyudg sanb1 8 50119 98g S os nun sonbiojo1d sosayu4s anbre1s01191924 S 0 ltun sanbr9101d s s u1u s anbre S01191984 S os gt 11un sanbrajoid s s ou1u s anbre sor191924 s urosoqui SIP S OS 12 S O s lrun s oqiuur s nbr 1oid s s u1u s 2PHHSIEA DUDLI2S 49 2DGOJ8U0DY spuowopnasd spuowopnasd wuinuajavqoot wy dajonqgojaul py spuouopnasg Sn 1120Q0 20 7 UANMILIJIDQOI AA
49. urgir il faut que le m dicament soit absorb par la muqueuse digestive que les animaux soient habitu s accepter un aliment artificiel et que les qualit s organoleptiques de ce dernier ne soient pas alt r es par l incorporation de l antibiotique au point d entrainer un refus de prise ali mentaire Il est malais d tablir des crit res ce sujet Amend 2 oppose par exemple propos du Furanace le comportement des saumons chinook qui acceptaient volontiers P aliment m dicamenteux celui des saumons coho qui le refusaient En g n ral les fabricants d aliments pour poissons proposent un ventail d ali ments th rapeutiques de bonne qualit qu on peut obtenir rapidement sur prescrip tion m dicale Dans certaines circonstances l leveur peut pr parer lui m me sa formule en brassant soigneusement l antibiotique ou un pr m lange en poudre pes s la dose d sir e avec l aliment habituellement distribu Une b tonni re peut tre utile pour mener bien l op ration Lorsque le m lange est homog ne on ajoute 2 d huile v g tale de tournesol ou de ma s par exemple afin d assurer la liaison entre la poudre et le support L inconv nient d une telle pr paration tient une moindre homog n it du m lange et des risques de perte d une partie du pro duit actif par dissolution au moment de la distribution Pour limiter ce risque le m dicament doit tre instantan ment co
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