ピタバスタチンカルシウム水和物
Contents
1. 7 1 22. B U gt
3. 10 3
4. ee a gt 5 a CE C 750 mm 5 5 es 600mg 400mg Hb
5. 6445 852 10 32 5 141 2 19 138 2 2 149 57 1 0Z 10288 Z5 7 05 195 1 90
6. Cmax 2 0 AUC 13 4 886 197 22 2 30 5 6 167 18 8 y GTP CK CPK ALT GPT AST GOT
7. Cmax 20 AUC 13 4 _ 886 197 22 2 50 6 167 18 8 y GTP CK CPK ALT GPT AST GOT
8. CT ME2906 1 8 1 Page 3 GTP 16
9. _ 5
10. 0 37 0 739 0 03 2 1 2
11. 1 EMEA ON
12. 8 1
13. 3 CK CPK CRP gt
14. 08 2 08 2
15. CK CPKj 3 CK CPK
16. 10 000 gL 10 000 25 000 pL n 331 2 75 000 uL 8 3 36 12 50 000 L ROARE ia zowo ne 10 000 uL oo lt qao se 1 50 000 2 1 7
17. OD tmg PIP 100 140 14 X10 500 700 14 X30 500 OD 2mg PIP 100 140 14 X10 300 700 14 X50 1000 300 OD 4mg PIT 100 1 Castelli WP Am J Med 76 2A 4 1984 2 OD 1mg 3 OD 2mg 4 19 371 2003 6 1mg 2mg 7 8 Fujino H et al 14 413 1999 9 Hirano M et al Drug Metab Dispos 34 1229 2006 10 19
18. 5 3 2 6 ASI GOT 10 3 ALT GPT 11 0 GTP 0 8 Al P 12 1 1 8 B 3 7 2 4
19. 3 5 gt 6 AST GOT AL CD Mb D 1 CK CPK CK CPK 0 ALS L 5
20. E 2mg 1 1 LDL 1 4mg II 1 E j 1 8 1 2mg 1 1 LDL
21. 9 SS gt lt 3 2b 750 1 500 3 000 kg 1 500 kg b 1mg kg 10mg kg
22. ALS A I 5 M 2 phenyl 2 4 dihydro 3H 3 RPM TOR DO DDR Ci0HIN2O a NN NS ALS NN 2 NE 2 9 1 NAA N acetyl aspartate RS NE RES024 be 24
23. Toxic Epidermal Necrolysis TEN Stevens Johnson CK CPK 1 SE 5 94 9
24. ei 7 gt NN 2 RN OR 3 OR 4 4 49 5 34 69 4 103
25. CT 2 3 20 5 i
26. RE EE ee eR 3 2b CYP1A2 CYP2D6 1 PTT TEE NN 2 CYP1A2 CYP1A2 CYP1A2
27. BUN BUN BUN BUN C
28. 6 1 2 EN 7 ALS 8 1 2
29. 8 AST GOT ALT GPT y GTP Al P ER I 9
30. 2 6 7 PTP PTP PTP 1 gt 25 40mg
31. 1 2 5g 25cm 5g 50cm2 10g 100cm2 2 5g 25cmz 5 g 50cm 2 3 2 az Cmax AUC0 24h tmax 9 25g 25cm2 27 5 68 6 050 093 5 g250cm 159 784 041 0 76 I 98 9 440 1 2 10 410 5 g50am9 16 78 183 142 25g 25cm 160 34 9 052 039 RL 286 049 04
32. 1 1 25 gl 92 10 mm 2 gt gt 5 5 5 SEN ET 2 1 5 2 5 Mste 0 2 En Q 9 Si
33. 0 08 DIC 0 08 X
34. 25 000 u Grade 3 4 5 11 2 8 2 40
35. Minor s 5 2 a 2 oa 2 3 4 5 6 7 8 9 er 10 11 3 4 2 5 5 2 50 LE
36. i ee 2 i 3 _ 4 __ 5 3mg 3me 1 p 30mg 1
37. 2 3 2 G 2350
38. Japan Coma Scale 100 8 3
39. ALS 3 mi 2 1 NAA N acetyl aspartate 24 H MRS magnetic resonance spectroscopy NAA 28 2 8 Xe SPECT modified Rankin Scale 5 3
40. 1 1 2 RS 6 3 2 1 1
41. 250 mm 1 5 2 3 Me 8 g dL 1 8 9 5g dL 10 9 5 11g dL 10 2 000 mm 10 000 mm 61 9 4 10 5 7 8 Ne gt 3 i 11 SS 13 14 50 000 mmW 1 5
42. C 5 G 240 ee G 15 50 2
43. 3 A 360 360 A B 1 G
44. QT gt 65 65
45. m 1 5 1 TTP
46. 1 1 gt 0 Anc 2 5 3 4 5 2b 5
47. A 240 1 240 3 Es A 300 1 300 3
48. T3 T4 5 3cm 112 6 CT Aorta T4 1 40 1 _ mg m 1 4 6 100mg 1 2
49. ee li 1 2mg 1 1 LDL 1 4mg 1 2mg 1 1 LDL 1 4mg 10 1mg 1 1 LDL
50. 2
51. Grade 3 039 50 64 27 42 51 64 78 128 165 65 75 93 124 IT 024 025 50 74 29 39 51 65 80 104 130 66 85 74 87 1 0 05mg kg 0 6mg m2
52. 2 RPMI8226 1 21 22 23 25 2 21 23 24 25 1 2 NF B 3 NF B L 6 JAN Bortezomib JAN 1 3 Methy 1 2S 3 pheny 2 pyrazine 2 carboxamido propanamidolbutylboronic acid CigHzsBN O4 354 24 Oo _H OH N
53. 2b 1 1 0g kg 1 2b 8 1 6ug kg 1 9 1 3ug kg 1 C C rr 0 7mL 0 5mL 2b
54. 8 8 9 8 CYP2C9 8 vitro 9 49 99 5 99 6 0 06 a 94 3 94 9 in vitro 4 1 1 1 4mg 8 104
55. 2 1 PAF 2 5 in vitro 1
56. 2 3 3 1 1 2
57. 20 40 8 15 30 6 13 26 5 7 14 3 CRP 12 26 1 6 6 12 2 ALT GPT 6 2 2 1 27 18 66 7 60 ME2906 2 7
58. 2 Lu 4 Q 0156 0 5 2 0 5 lt AIN rE
59. GE 21900AMY00273 21900AMN0O271 2007 7 _ 2007 7 2015 3 Hi 5ng O 0 10ng TALION Tablets 5 Tablets 10mg 3 0I 4 OD 10mg 3 k gt 1 5mg 10mg A 8 137 93 83 D
60. 10 3 o P450 3A4 2C19 1A2 CYP3A4
61. ee NO RS 2 C C 1
62. 3 4 Ar 203 86mm 3 9mm 249mg _ 62mm 2 6mm 85mg 7 1mm 2 9mm 125mg we202 Kinrs 203 10mg
63. 8 15 16 17 18 20 21 q Yo 22 23 2 15
64. Pie 5 6 1 1mgkg 0 3mg kg HMG CoA HMG CoA 3
65. A 240 1 240 3 A 300 1 300 3
66. 4 5 1 8 X 2 01 206 0 1 CK CPK 3 8 1 2 3
67. 7mm 8mm 95mm 3 OB Oomg 320mg ro Ao 112 wo 113 MA __ oe 1 1D
68. CK CPK 3 Cn 6 gt 2 0 1 5 4 GPT LDH Al P y GTP BUN CK CPK
69. 1 3 g m2 4 ORR 42 TTP 1 9 4 76 7 10 4 72 6 MMY3021 4 ORR 73 145 31 61 ORR 42 42 p 0 00201 ORR 95 0 99 0 71 1 37 TTP 74 148 95 9 4 7 6 10 6 10 4 8 5 11 7 95 0 839 0 564 1 249 p 0 38657 1 95 76 7 64 1 85 4 72 6 63 1 80 0 1 CR PR 2 CODp 3 Los rank p 4
70. 4 R 1 1 1 3msg mz 2 10 12 21 3 1 3 EMI 2 1 4 C1 8 15 22 13 23 35 5 1 A SE
71. 98mg mZ 60mg m2 lt MP MP 1 3mg m2 VMP TTP MP 15 0 VMP 20 7 MP 43 1 VMP MMY3002 VMP MP n 344 n 338 TTP 101 29 152 45 lt 95 20 7 17 6 24 7 15 0414 1 17 9 95 0 54 0 42 0 70 p 0 000902 109 32 148 44 95 NEC46 2 NE 43 1 34 8 NE 95 0 65 0 51 0 84 p 0 00084 1 Log rank p 9 I MMY3021 2 1 3
72. 2 0 943 1 549 4 1 388 1 465 12 1451 1707 2 7 15 2 20mg 10mg 1 2 0 674 0 723 0 634 0 762 20mg H 95 0 4 2 532 1 20mg 55 54
73. 6 2 lt 1 2 12 1 1 3 P450O CYP CYP2C9 1
74. A 2 3 4 4 9 2 1 2
75. LDL LDL VLDL 1 HMG CoA HMG CoA ICs 6 8nM in vitro 2 HepG2 in viro 24 3 7
76. 2 5 10mg 12 Bepotastine Besilate 4 4 4 Chlorophenyl pyridin 2 yl methoxy piperidin 1 yl butanoic acid monobenzenesulfonate H SOa3H CaHzsCIN203 Cn gt CeHeO3S 547 06 100 SS 995 g 100mL pH 38
77. aa A 1 25 2 5 1 6 3 4 2 2 1 45 Srem A
78. 2 LDL 3 4 5 E EE ID
79. ea H MRS magnetic resonance Ar Ia ae spectroscopy NAA 28 Sa 2 30mg 20mLX10 8 Xe SPECT modified Rankin Scale 1 1 1997 28 3 693 702 2 1997 25 Suppl 7 1755 _1763 3 3 TherRes 1998 19 4 1311 1332 1 4 MCI 186
80. 19 45mg 10 9rng 0 25mg 10 5ma 1 4riL 50 2 8rnL 100 pH 0 5 1 LEs 2 i 2
81. 26 95 88 5 69 8 97 61 23 26 1 5 10 msgkg T98G A172 U251 9 TE S TE 10 2 lt 100 99 5
82. 3 a Co EL ME Mt 1 X 1 10 12 21 CT 3 1 6 6 8 2 72 ms NN a 1
83. 1 5 2 5 5 10 10 10 9 1 5 2 5 5 10 0 74 0 76 1 24 1 26 2 5 25 5 5 Lidocame JAN 2 Diethyiarmino W 2 6 dimethylpheny acetamide N YT Y CH 6 CHs CH3 Cl4HzzN2O 234 34 66 69C 95 100
84. 10 4 20 30 2 A 30 60 4 180 240 2
85. 4 1 2 1 8 1 Page 2 1 1
86. 332 95 59 93 4 88 6 96 7 95 8 87 3 85 59 79 8 C C 2 7 2b 1 0ug kg 102 93 19 88 2 80 4 91 2 89 2 87 3 85 3 84 3 80 4 63 7 C II
87. 20mg 55 54 2 4 0 3 1 395 20mg 08 5 615 3 1 HH 1 2 1 H 5 HT2 Q Q 2 muscarinic 2 in vitro
88. 8 1 2 9 1 ed 2 1 n 9 40 mgm 4 6 20 ug mL 1 1 To TB CLtot Vdss hr hr Lm 19 19043 8 8 3 26 0 51 MeantS D 14 6 2 96 3821 4 2
89. Tie 11 Cmax 66 AUC 46 Tmax Cmax Cmin AUCa 1 11 ngmL ng mL ng hrmL A 171 356 4 74 108 18 1 4 300me Tai an 6 4 6 5 1 1 4mg 2mg 5 2 1 12 6 2mg Child Pugh grade A Cmax 1 3 AUC 1 6 Child Pugh grade B Cmax 2 7 AUC 3 9 EH 6 6 1
90. 3 AM 4 9 1 em 5 2 HCV RNA 1 HCV RNA C HCV RNA RT PCR 10TU mL _DNA 1 Meq mL 3 EE 100zg 150gg 0 5mL 0 5mL SN 50gg TL 1
91. _ 1 1 I i 1 1 1 1 1 i 1 1 i 1 1 2 3 4
92. 2 1 12 6 2mg Child Pugh grade A Cmax 1 3 AUC 1 6 Child Pugh grade B Cmax 2 7 AUC 3 9 2 6 lt 6 1 2mg 7 7 3 1 5 3 6 6 2mg 1 1 7 7 Cmax 17 AUC 1 9
93. 5 1 1 2 3 be 4 5 6 7 on 8 10 11 12 13 14 C C 14g dL 2 000 mm 120 000 mm
94. 1 gt 3 1 H 3 A 45 33 0 8 8 29 1 1 09 1 1 109 1 1 09 ALT GPT 1 1 1 0 4 109 19 174 6 1
95. 1 4 1 2
96. 2 p PT rm EC mp ET gm NE Ln 1 8 3 1 CK CPK CS
97. C 1 500 mm ec ga ag 1 000 mm 750 500 mm 80 000 mm 50 000 mm 10g dL 1 1 1 000mg 600ng 8 5gxdL 10g dL 600mg 400ng 2g dL 800mg 600mg 4 1 000mg 600mg LR CR RE 4 12g dL
98. 1 4mg 10 1mg 1 1 LDL 1 2mgs lt gt FTTTEDESEETT 1 1 Img 1 2mg 1 Im 2 4mg CK CPK 8mg 3
99. 7 1 PTP PTP PTP 2 1 2 1 lt gt OD 10mg 10mgl OD 10mg 10mgt Tmax Cmax AUC0 10hr ti 2 8 O0D 10mg 10 04 981 242 3694 585 25 03 10mgl
100. 3 zin vitro luM 15 HPETE hydroperoxyeicosatetraenoic acid 5 ALS gt Lf ALS SOD 3 mg kg h 1 2 2 Edaravone 5 Methyl 2 phenyl 2 4 dihydro 3 pyrazol 3 one CloHioN2O 174 20 rsN I 11 1 N a QO 99 5 100
101. 99 5 lt gt ee 2 lmg PTIP 100 140 14 X10 300 700 14 30 00 2mg PTIP 100 140 14 10 300 700 14 XS0 1000 300 4mg PTP 100 1 Castelli WP Am J Med 76 2A 4 1984 2 17 741 2001 3 17 957 2001 4
102. 19 921 1 082 4 14 1 CK CPK 2 CK CPK 3 0 1 AST GOT ALT GPT
103. 9 9 9 9 9 9 9 ALT GPT 8 9 AST GOT 8 9 8 9 6 9 6 9 5 9 5 9 5 9 608 94 75 70 69 68 64 63 62 59 51 2b
104. 9 1 HMG CoA CK CPK 2 3mgkg 3 Imgkg 12 1 OD 1mg lmg 1 OD mg img OD 2mg 2mg Cmax Tmax notml 1 nerhrimi_ notml hn AUCo 7 _42 6 16 2 1922 7 63 101 0 36 DD Img 42 1E16 4
105. 2 3mgkg 3 Imgkg 12 1 1 6 2mg 4mg 2mg 1 8 Tmax Cmax 1mg 2mg AUC 1 1 ng mL ng i ea
106. 1 2mng gt 4 1 1 mg 1 2mg 1 lmg 2 ob an 1 4mg CK CPK 8mg
107. 1 2 12 1 1 3 P450 CYP CYP2C9 1 8 1 Cmax 66 AUC 46 _ 2 2
108. a Madified Ashworth de MAS 6 Co p 0 001 1 20G 2 9 120 150 MA 31 59 148 3 3 SO8 95 6 5 amp 7 3 03 9 2SG 2 333 MAS WY 5 sr FT RE CH 2 08356 2 5 2 15 867 26
109. C 6 C C 1 2 1 500 3 000 kg 1 500 kg 2b 2
110. C C 1 1 1 X 5 10 1
111. 1 E 1 25 5 2 20 1 25 2 5 3 20 50 2 5 5 0 1 1 252 5 4 L 2 1 2 3 1 1 10 EE Q
112. 3 4 5 8 1 op IARC 1 2 3
113. M propylalanine o toluidine o toluidine 6 hydroxyo toluidine 4 hydroxy toluidine 4 1C 3 mg kg 24 6872 13 18 2 4C 6 25 24 58 VAS Visual Analogue Scale
114. 10 4 20 30 2 A 30 60 4 180 240 2
115. 8 5 4 tumor lysis syndrome 9 Stevens Johnson Toxic Epidermal Necrolysis TEN Gtevens Johnson oxic Epidermal Necrolysis TEN 10 29 5 Grade 1 2
116. 10 51 35 44 30 34 23 34 23 28 19 28 19 26 18 24 16 18 12 85 58 240 7 227 94 6 10 190 79 2 163 67 9 100 41 7 86 35 8 57 23 8 52 217 48 20 0 44 18 3 42 17 5 41 17 1 36 15 0 33 13 8 31 12 9 29 12 1 25 10 4
117. 2 6 3 E 4 30 hu INNNS 1 2 mm se Ra am am i sn oh 10 ET TREE 30 60 2 100
118. 24 HCV RNA 44 89 113 252 47 6 121 254 C 1 IFN HCV RNA IFN TENg 2b 43 59 137 47 65 139 63 57 91 52 42 81 19 5 26 19 6 31 1 5g kgx 1 x48 600 1 000mg x 48 2 IFNg 2b 600 IU x 6 x 2 600 IUx 3 X46 600 1 000mg x 48 C 1 24 1 RT PCR 105IU mL C 24 IFN 2b
119. 100 pg mL 100 in vitro 3 im vitro 4 n 5 40 mgm 7 3 49 1 2 3 3 2 100 J cm 36 42 40 42 3 100 Jcmr 32738 36 38 1 8 1 Page 4 a 1 34 2 i 39 6 36 832 427 2012
120. 3 2 ALS 4 lt gt Japan Coma Scale 100 ALS 1 ALS 2 1 6 i on 2 70 I I
121. 4 5 X 2 01 2 0 01 8 lt Fr sm CK CPK AS 4 1 8 1
122. 5 4 w3 B HBs HBc HBSs B B 4 Grade 3
123. 06 1 3 2 6 4mg 1 1 7 7 7 B 8 8 02 2 E
124. 2 3 1 100mg 1 1 Furukawa K er al Porphyrins 7 2 3 199 1998 2 Kato H er al Lung Cancer 42 103 2003 3 Muragaki Y et al J Neurosurg 119 845 2013 4 LC 6 JCK ME2906 PDT 5 Tsutsumi M et al Photodiagnosis Photodyn Ther 10 2 103 2013 6 hotodynamic therapy PDT in vitro 7 Spikes JD et al J Photochem Photobiol B 17 135 1993 8
125. ECOG PS 2 Grade 3 ECOG PS Eastern Cooperative Oncology Group performance status CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events version4 0 1 6ugkg i 1 3 ug kg 8 2 2 g kg 3 1 ug ke 4 UE Sh 2 ugkg 3 1 8 9 3 4
126. 2 3 7 W 8 2 9 1 2
127. 5 2003 19 6 637 648 6 1997 13 5 1169 1185 7 1997 13 5 1217 1235 8 1997 13 5 1259 1286 9 1997 13 5 1307 1335 10 1997 13 5 1199 1215 11 1997 13 5 1237 1257 12 1997 13 5 1287 1306 13 2002 18 4 501 519 14 1997 13 5 1383 1400 15 2013 16 2015 22 4 578 589 17 2015 31 3 235 251 18 2011 19 Kato M etal Arzneim Forsch Drug Res 1997 47 10 1116 1124 3 2 10 sn 0102 1 2015 5 6 D4 I OD 5mg OD 10mg
128. I LYM3002 375mg mz 750mg mS 50mg mX 1 4mg mm 100mg m R CHOP R CHOP VcR CAF 1 3mg m S 375mgs m X 750mg m 50mg m 10dmg m2 PFS R CHOP 14 4 VcR CAP 24 7 R CHOP 56 3 VcR CAP LYM3002 VcR CAP R CHOP n 243 n 244 PFS 133 55 165 68 95 24
129. 24 7590 3 10mg 1 2 559 5509 6 70mL min 5mg AUC 12 18 Tmax Cmax ti 2 AUCo oo hr ng mL hr mg hr mL ba n 5 CE Nin 12 04 55 1 16 8 29 05 241 1 506 n 5 G1
130. 5 10mg 12 Bepotastine Besilate O S 4 4 4 ChlorophenyU pyridin 2 yU methoxy piperidin l y butanoic acid monobenzenesulfonate H SOsH CaHzsCIN20 CaHeO5S 547 06 00 995 lg 100mL pH 38 159 163C 5mg 100 10 X10 10mg 100 10 10 500 10 X50 1 000 10 X100 700 14 X50 500 1 2002 18 12 1371 1387 2 1997 13 5 1137 1153 3 1997 13 5 1155 1168 4
131. 0 7 1 0 1 3mg m lt B VMP SD 0 7 1 0 1 3mg mz 5 4543 1009 5942 1889 263 2453 3440 5298 6950 1946 8887 1957 ne tein 1 n 6 n 5 2 nh 4 n 3 3 1 3mg m2 1 1 2 2 4 8 11 n 17 n 1 4 11 Cmax
132. Ne Janssen 101 0065 3 5 2 8S VELCADE JP503040HN
133. Se 1 1 2 ar C 1 1 la 1b HCV RNA 48 48 24 24 C 48 24
134. mean S D A 5 5 888 17 1041 106 0 27 0 11 0 17 0 03 2 27 0 80 1 84 0 17 07 2 SuM 10uM 92 89 91 in vitro 3 4 2 1 2 2 0 3mgkg30 X2 12 0 7 0 9 71 0 79 9 1 30ms ALS 1
135. 0 7ms m 1 Grade 4 NC CTCAE v4 0 i 2 100 000 L 1 500 ML 9g dLM 7507 25 000 uL 2 1 1 3mg m 1 0mg mZ 1 0mg m 0 7mg m 1 2 2 25 000 UL
136. 92 89 91 ywpo 24 14 0 i CE 2 4 ALS EL Escorial Airlie House Definite 1 2 2 Probable ALS 1 2 0 5mg kg 30 X2
137. 2 2 A 4 kg 2 4 kg 1 200 3 A 50 10 15 1 2 cm 4 12 4
138. 2 3 in vitro 2 1 1 14 14 1 1 14 1 1 10 14 5 2 6 luM 15 HPETE hydroperoxyeicosatetraenoic acid 1 OH 5 ALS 1 ALS SOD 3 mg kg h 1 2 2
139. 50 50 X 1 100 100 1 1 120 8 1607 1625 2010 2 3 99 6 663 668 1995 4 89 3 340 344 1995 5 47 8 74 754 1995 6 51 5 427 432 1999 7 47 9 857 862 1995 8 Kaji R et al Curr Med Res Opin 26 1983 1992 2010 9 Kaji R et al J Neurol 257 1330 1337 2010 10 11 AokiR et al Eur J Neurol 2 3 9 1995 12 13 Campanati A et al Clin Ther 25 1 298 308 2003 151 8566 4 6 15 TEL 0120 56107 9 00 lt 18 00 FAX 0120 561 047 24
140. A Botulinum Toxin Type A 1 2 3 4
141. HMG CoA 3 2 7 2 10 10 6 8 1 SS 2 PTP PTP PTP
142. 1 11 tz2 CL Ca AUC 1 1 1 Co AUC 0 7 1 0 1 3mg mz 1 3mg m lt 9 1 7375 789 14492 17931 8584 5765 1 13068 7197 14719 7233 18703 5431 1 1404 o20 2858 2486 4650 1989 1i itzot 2794 10839 5232 18680 4979 sst ogm eml st ten 2075 11 6459 3029 3246 1291 5739 2492 8335 1052 10541 7566 5197 1899 11 467 1963 1450 1210 373 1 406gz 5403 52008 349 87 89441 68235
143. 2 3 1 RT 4 1 2
144. C 12g dL C 1 500 mm 70 000 mm gd 14g dL 2 000 mm 120 000 mm 2 C HCV HCV
145. 0 08 DIC 0 08 X CK CPK
146. 3 4 2 3
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148. CYP2DG CYP2D6 CYP2D6 i C
149. 8 12 LDL 1mg 7 27 258 34 003 20 5131 2mg 7 34 273 41 018 27 5281 LDL p lt 0 001 52 2 20 70 34 1 1 2mg 8 3 33 1 1 2mg 8 HMG CoA
150. Tmax Cmax AUC0 e mg hr ng mL ng hr mL hr 2 5 1137 70 5 2036 6 7 4386 291 8797 606 1916 4 81 1 n 6 20mg 2 7 2 Cmax 138 4 96ng mL n 6 7 15 10mg 1 2 2 1 3 9 11 ng mL 2 24 75 90 3 10mg
151. 2 MAS a 3090 240 4 2 57 0 5S6S 77 _ G3 0835 77 8 1 93 9940 S 88 823 2S 12 2 2G 0 280 3 19 120 300 MAS 8 513 5 6904 3 085 66496 9695 3 428 5 841 1 0 6 Me
152. X NN I X I 4 ED C C 1 8
153. 28 52 1 1 1 4mg 52 104 1 1 2mg 8 4mg EDL 10 15 1 Img 2mg 32 LDL 8 12 LDL 95 1mg 7 27 258 34 003 20 5131 2mg 7 34 273 41 018 27 528 LDL ps0 001 SM 52 2
154. 22 70 34 1 1 2mg 8 3 9 33 1 1 2mg 8 HMG CoA LDL LDL VLDL
155. 3 9 1 2 24 28 60 mgkg lt gt 30mg 1 65 5 1 kg 0 Smg 30 1 2 2 1 30mg ALS 1 60mg ng mL ED
156. 3 cg 4 aw 5 8
157. 11 0 1 12 PML MRI On 2 NR ml NE um a le
158. 3 1 8 1 2 10 1 2 3 5 5
159. Ta 1000 0 02g 500mL 100mm Talaporfin Sodium tetrasodium 25 3S 18 carboxylato 20 M S 1 2 dicarboxylatoethyij carbamoylmethyl 13 ethyl 3 7 12 17 tetramethyl 8 vinylchlorin 2 propanoate CuaH zN NaO 799 69 ME2906 150C logio 1 pH2 pH4 pHe pHs 2 gt 3 00 1 58 3 00 1 1 3 2
160. QQ 0 Qo 2 1 1 4 1 25 2 5 2 5 5 0 1 25 3 58 5 5 0 1525e E sm 1 207 Q 5 45 2 mm
161. 1 HUS TTP HUS TTP 1 2 1 1
162. 18 1 4 300mg 6 4 4mg Cmax 3 6 AUC 2 8 3 18 1 1 600mg 13 11 1 1 1 4mg Cmax 2 0 AUC 1 3 4 24 1 1 4mg 6 8 2 XX 7 AUC 12 TT 6 6 2mg 4mg
163. 19 921 1 082 5 49 14 128 20 15 69 1 1 CK CPK 2 CK CPK OR 3 0 1 AST GOT ALT GPT
164. 166 5 89 9 71779 74 59 79 94 41 6 597166 94794 11794 6 94 25 94 67 94 13 94 15 94 7 94 94 120166 90 66 118 166 9 6E 16 166 8 166 37368 5 16 a 13 109 5 SS
165. 2b 100zg 150Zg ki 2 80 0 074mg 0 074mg 0 074mg BN 29 2mg 29 2mg kom 1C C 0 7mL 1 C 2 2b 1 1 5g kg 1 2 C
166. NN Ec HN 2015 6 9 2013 9 Fm i 3mg VELCADE Injection 21800AMX10868000 2006 12 2006 12 2003 5 20 2012 12 1 1 1 1 8 22 29 bs 13 30 42 6 1 amp nA NN 9 72 ER
167. lImg 1 1 LDL 1 2mg HMG CoA 1 8 HMG CoA img 2mg I D 4 mg LIVALO 1A8 Img 2mg 4Amg i TT EE EEF Hix 2003 9 2002 6 zo 2 2
168. 3 1 150 mW cm 100 J cm ME2906 11 7 2 150 mW cm 27 J cm 3 1 1 2 3 2 1 1cm 1cm
169. BUN BUN BUN BUN C 6 7 Japan Coma Scaie
170. 72 3 9 PEG IFN gn 2b PEG IFN a 2b IFNg 2b IFN ag 2b 1 251 PEG IFN g 2b 168 93 SIT 0 24 48 72 96 120 144 168 5 hr 1 3 13 CYP CYP1A2 18 65 80 1 0zg kg Cmax AUCo 6
171. 4mg 6 8 om 0 7 AUC 12 1 4 6 6 2mg 4mg 0 6 1 3 2 6 4mg 1 1 7 7 1 8 7 31 6 B
172. 1 ee 1 1 4
173. 3 ALSFRS R ALSERS R b LS 1 a 3 81 b c 6 2 LOCF 3 ALS 3 ALS 3 ALS 60mg 6 ALSFRS R 4 4 ALSFRS R ALSFRS R b a 3 81 b c 6 2 LOCF d e ALSFRS R 2 1 1 14
174. 5 1 2 1 6
175. ea p 9 901 Fisher RR EN 50 2 30 95 FF Fishag 50 4 93 99 33 992 gt 13 12 41 12 4 1 ET PD 30PD
176. 14 1 1 14 1 1 10 14 5 2 6 1 OH 1 ALS
177. HCV RNA HCVRNA 1 21 79 15 69 1 2 2 1 78 8 26 33 62 26 1 1 0gg kgx 1 x48 400 1 000mg x 48 2 10TU mL EORTC18991 13 84 70 1 256 627 629 6g kg 1 8 3 g kg L 5
178. 2 2b 1 1 3 ng kg 1 2 C 2b 1 1 0 pg kg 1 _ 2b 8 1 6ug kg 1 9 1 3ug kg 1 1
179. 1 1 2 2 5 2 20 1 25 2 5 3 20 50 2 5 5 0 1 1 25 2 5 4 2 1 2 3 1 1 10 2
180. 1 50gg 0 5mL 100zg 0 5mL 150g 0 5ml 300gg 0 5mL 600g 0 5mL 2 EORTC18991 me 95 95 45 5 38 6 NE 0 gg 0 75 1 03 36 1 30 1 47 6 P 0 107 34 8 26 1 47 4 082 0 71 0 96 25 5 19 6 30 8 0 011 NE 56 8NE 098 0 82 1 16 NE 52 5 NE P 0 781 NE 1 5 IFN a 2b I FN IFN PEG IFN ga 2b IFN a 2b PEG IEN a 2b
181. 994 18 1 819 4 0 40 3 0 305 2 0 2G 2 315 67 31 26 9 5 2 5 2 4 2 r 144 3 2 03 y 3 2 08 1 Q69 4 13 26 83 7 7 07 2 3 88 0 0i
182. 1038 132ng mL n 10 1 gt 1 7 63 6 126 198 So 2 0 2 76 496 191 250 LSD 27 i 54 230 0063 183 0114 046 oa 3 64 7 119 184 63 1 65 103 73 2 30 41 60 0 24 40
183. 24 1 24 30mg 24 14 2 ALS 2 ALS El Escorial Airlie House Definite Probable ALS 1 2
184. 28 18 1 20 09 30 0 14 0 6 4 VRS Verbal Ratng Scale 708 2 4 VRS 4 VRS ME 9 95 2 55 mr 0 100mm 0 100 RE 0 55 10 10 10
185. 14 1 2 ALS ALS 2015 mm A lt 30mg 8 RADICUT in 30mg 2001 6 _2001 6 2001 4 f 2011 3 1 2 60mg 1
186. 24 14 2 ALS 1 BUN AST GOT ALT GPT LDH CK CPK 2 BUN es ALS
187. 158 54 8G Q 78 10645 508 4 77 208 1 958g 89 O 84 33 0 29 1 106 17 16 04 3 2 839 CK CPK 3 2 8355 115 18 5 65 5 4 35 9 3 2 612 2 G 72
188. 2 2 4 RS 5 1 2 6
189. 2b 7 8 1 2 1 0 7mL 1 0 5mL 2 2 8 24 3 3 1
190. 3 4 14 0120 308 514 03 3279 7587 9 00 17 00 4 14 4 14 3 TI 10 cm 1 g ODT 60 1 10g 120 gt OD CR 1 14 ageeeF ss as 1 2 2013 6
191. 7 QTc 5 2 0 20 0 15mg kg 1 20 0 90mg m2 9 3 in Wo 3 125 ug mL 9 1 10 11 1 07 1 0 1 3mg me n 3 6 5 1 1 2 2 1 4 8 11 1 1 1 V
192. 3 1 0 05 0 15mL 3 20 50 2 3 3 X 1 1 2
193. 60 1 1 ALS 3 3 4 28 1 1 14 2 14 2 14 10 14 5 30mg ass isi laa 1 20mL 0 9 CR 1 1
194. 2 3 4 2 1 2 500 3 JIS Z 9110 75 150 200 500 300 750 720 1500 2 5
195. 2 lt gt 8 5 30m Im L V0 1 1 BUN 5H 35 50 1 a 2 ko 1
196. CK CK 1 3 7 2 12
197. 48 2 95 26 6 a 3 81 b 69 7 24 9 2 LOCT 1 d BI Esconalp TAirfie House 1 1 64 8 32 09 ALS El Escorial Airlie _ House 72 72 81 125 40 125 Definite Probable Probable laboratory supported 24 73 8 25 69 31 42 10 39 3 3 modifhied Rankin Scale ALS
198. A 2035 18 20 5 2 17 5 A 50 100 BOTOX tor injection 871229 3 22100AMX00488 22100AMX00289 2009 2009 9 2009 2 2012 3 2015 1989 2 50 00 1 fe sf a 1 2 gzH lt gt A 1 RO 2 DK
199. gt IS a 0 AST GOT ALT GPILI HH 1 SI MS 1 5mg mm 1420 2 1 1 0
200. s69 122 21 4 AST GOT 7 71 43 58 ALT GPT 8 23 46 559 3 882 43 It 10 709 60 4 12 AST GOT 79 2 04 ALT GPT 9 1 52 LDH 34 0 88 y GTP 33 0 85 ALP 24 0 62 22 0 57 194 20 10 31 30 5 2 58 2 1 03 2 1 03 194 52 26 80 AST GOT 17 8 76 ALT GPT 12 6 19 10 15 9 4 64 II8 5 4 24 6 4
201. 1 3mgkg 2 3mgkg 4 9 U zn vitro 2 3mgkg
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203. 1 8 CYP2C9 8 in wpo 9 49 99 5 99 6 0 06 oi 94 3 94 99 in vinmo 1 23 1 1 1 4mg 8 104 862 8 28 LDL 40 150mgdL 26 29
204. 1 HMG CoA HMG CoA IC 6 8nM in vitro 2 2 HepG2 in wzo 7 3 RS 4 LDL z yzo 5 1LDL HepG2 LDL
205. 1998 CC 185 11 841 863 3mg kg 5 Otomo E et al Cerebrovasc Dis 2003 15 222 229 so Sc 315 322 7 Ther Res 1998 19 4 1333 1345 8 2 9 Abe K et al Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2014 15 7 8 610 617 10 ALS 3 11 Mizuno A et al Gen Pharmacol 1998 30 4 375 378 12 Yamamoto T et al Brain Res 1997 762 240 242 13 Abe K et al Stroke 1988 19 4 480 48 14 1997 25 Supp1 7 1785 1791 1S KawaiLH et al J Pharmacol Exp Ther 1997 281 2 921 927 16 Nishi H et al Stroke 1989 20 9 1236 1240 17 1997 25 Suppl 7 1691 1 698 18 Yamamoto Y et al Redox Rep 1996 2 5 333 338 19 Watanabe T et al Prostaglandjns Leukot Essent Fatty Acids 1988 33 1 81 87 20 Effects of MCI 186 in superoxide dismutase SOD transpenic rats amyotrophic lateral sclerosis model
206. 2 1 1 PCA 0 4 2 20 1997 110 19 29 21 1997 25 4 879 888 22 1997 25 4 889 894 23 1997 46 7 576 584 3 24 Ueno M et al Pharmacology 1998 57 4 206 214 1 25 Sakai A et al Arzneim Forsch Drug Res 1997 47 8 954 958 PAF 26 Kaminuma O et al Biol Pharm Bull
207. i 19 Kato M et al 1116 1124 20 21 22 23 24 Ueno M et al 25 Sakai A et al 26 Kaminuma O et al Biol Pharm Bull 1998 21 4 411 413 27 1997 25 4 907 924 28 Shigenobu K et al 2 3 163 174 29 541 8505 3 2 10 0120 753 280 ol 1997 110 19 29 1997 25 4 879 888 1997 25 4 889 894 1997 46 7 576 584 Pharmacology 1998 57 4 206 214 1997 13 5 1187 1197 Arzneim Forsch Drug Res 1997 47 10 Arzneim Forsch Drug Res 1997 47 8 954 958 Res Commun Pharmacol Toxicol 1997 9002 1 7 3 100mg eeeee Wi Meii Seika
208. 4 1 4 1 12 1 C C eR HCV HCV 2 3 6 Mt 8 EN TS 3 48 4 C
209. GS74299 1 100mg LASERPHYRIN 100mg FOR INJECTION 1 1 LT 0 3 MA 2 EMR ESD 4 3
210. 1 I 12 Moreau P et al Lancet Oncol 12 431 2011 13 Fathulla R et al 14 Uttamsingh V 15 Read M 16 17 LoRusso P M et al Clin Cancer Res 18 2954 2012 18 Richardson P G et al NEne J Med 352 2487 2005 19 San Miguel J F et al N Engl J Med 359 906 2008 20 Mateos M V et al J Clin Oncol 28 2259 2010 21 Hideshima et al Cancer Res 61 3071 2001 22 Neumeier H et al 23 LeB anc R et al Cancer Res 62 4996 2002 24 McCormack T 25 Wane M et al Leukemia 22 179 2008 T101 0065 3 5 2 0120 183 275 FAX 0120 275 831 9 00 17 40
211. 5 2 9 1 2 2 1 1
212. 9 4 64 118 5 4 24 6 4 3 39 ALS 317 37 11 7 46 4 1 3 4 1 3 3 0 9 y GTP 3 0 9 3 0 9 1 1 0 26 0 02 0 24 AST GOT ALT GPT ALP y GTP LDH
213. h i a 12 0 8 7 0 1 0 0 06 7 035 6 0 49 4 03 4 0 3 EN 1 225 64 5 29 4LT GPT 1 209 25 21 1020 11 1 1 gt GTP 1 130 10 09 AST GOT 1 210 8 07 AS 70 935 4 453 89 209 Vo 53 55 4 15 2 39 13 g 15 A A71 WT i 35 15 1316 14 1 1 6 5 04 2 02
214. 1 1 1 3mg mz 1 4 8 11 22Z Z5 Z9 32 10 33 42 6 1 4 5 r mm sm a a 2 CC Grade 1 Grade 1 Grade 2 1 3mg m 1 0mg m2 2 2 1 0mg m 0 7mg m Grade 2 Grade 3
215. 1 2 60 mg 60 1 1 28 1 1 14 14 2 14 10 14 1 1 1 30 mg 30 1 2 2 24 14 2 ALS 1 2 60 mg 60 1 1 28 1 1 14 14 2 14 10
216. 2 2 A 4 kg 2 4 kg 1 200 3 A 50 10 15 1 2cm 4 12 A
217. 127 131C 1 2 30mg 100mL X10 1 1997 28 3 693 702 2 1997 25 Suppl 7 1755 1763 3 Ther Res 1998 19 4 1311 1332 4 MCI 186 1998 185 11 841 863 5 Oiomo E et al Cerebrovasc Dis 2003 15 222 229 6 Houkin K et al J Stroke Cerebrovasc Dis 1998 7 315 322 7 Ther Res 1998 19 4 1333 1345 8 2 9 Abe et al Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener 2014 15 7 8 610 617 10 ALS
218. 28 37 IFN 2b 4 9 6 7 PEG IFN a 2b MRT IFN 2b 6 8 CL F 1 10 Cmax AUCor 2 C 15 1 5gg kg 400mg 800mg 1 2 48 8 AUCo iesnr 12 C tmax Cmax Cieanr AUCoreshr biz CL hr pg mL Gg aL ng hr nl hr IL hr kg 1 23 1 874 A 21 4 OIL n 13 57 30 60 29 24 28 28 G7 22 Ejectrochemiluminescent immunoassay CV a 1 1 5g
219. 65 99 178 270 d 24 70 39 71 101 7 3 ALS 3 24 ALS 3 ALS 60mg 6 24 ALSFRS R 4 1
220. S9 3 ALT GPT 13 48 1 AST GOT 10 37 0 ALP 7 25 9 LDH 6 22 29 3 VEP VEP 26 26 00 09 109 CRP 21 80 8 14 33 8 4 9 34 6 8 308 ai 0 _ 7 26 9 ALT GPT 5 19 2 AST GOT 5 19 2 y GTP
221. 3 gt 1 446 i 0 7 1 16 1 1 12 0 8 2 05 7 05 EE 0 496 4 4 0 3 1 225 64 5 2 ALT GPT 1 209 25 2 1 1 020 11 1 1 AST GOT 1210 8 079 MS 4 453 89 20 59 13 gt 3 15 1 316 14 1 1 5 4 2 0 2 2 0 2 NDC III 7 15 14 23 5 08 2 ID AST GOT
222. 750 Grade 2 Grade 3 1 1 3mg m 1 0mg m 1 0mg m 0 7mg m 5 1 2 1 Grade 1 br Grade 3 7 Grade 4 10 000 NC CTCAE v4 0 1 1 0mL 2 1 1 2mL
223. CYP3A4 400mg 4 CYP3A4 AUC 35 CYP3A4 CYP3A4 gt 600mg 7 AUC 45 4 133 133 100 30 131 98 5 128 96 2 127 95 5 126 94 7 88 66 2 75 56 4 75 56 4 75 56 4 69 51 9 67 50 4 L
224. 1 1 3 4 2
225. IFNg 2b C C C 9 2b TAN Peginterferon Alfa 2b Genetical Recombination JAN PEG IFN a 2b 2b CseoHnsssNzzeOsssS9 19268 91 Cysl His Lys3 His34 Lys49 Lys83 LysU2 Lysl2 Tyri2 Lysl3l Lysl33 TLysl34 Seri63 Lys14 1 1 12 000 32 000 HiC O CHzCHz na OCO Interferon alfa 2b 50gg 0 5mL 1 0 7m
226. 5 1 A 2 3 24 1 8 84 24 5 10 24 660 1 6 88 79 13 97 94 15 174
227. 19 371 2003 6 lmg 2mg 7 8 Fujino H et al 14 415 1999 9 Hirano M et al Drug Metab Dispos 34 1229 2006 10 19 381 2003 11 12 13 MathewP 40 779 2003 14 Kojima J et al Biol Pharm Bull 22 142 1999 15 Fujino H et al 14 79 1999 16 IiI 17 17 789 2001 18 17 807 2001 19 17 829 2001 20 Geriat Med 39 849 2001 21 17 945 2001 22 17 885 2001 23 17 9152001 24 Aoki T et al Armeimittelforschung 47 904 1997 25 Morikawa S et al J Atheroscler Thromb 7 138 2000 26 Suzuki H et al Atherosclerosis 146 259 1999 27 28 Kitahara M et al Jpn J Pharmacol 77 117 1998 29 29 51 2
228. 91 4 86 5 58 5 5 5 94 4 94 6 87 4 85 9 80 9 79 0 67 9 51 2 ST GOT ALT GPT y GTP LDH 75 6 61 9
229. ALS 706 6 4 42 1 1 2 1 1 30mg RR 30 1 3 2 DIC
230. 1 710 AUCiast 1 3mg m2 n 17 n 14 5 Uae 568 4 1 7 5 m 2 13 78 9 85 7 in vitro 10 1000ng mL 3 14 15 in wo P450 3A4 2C19 1A2 P450 2D5 2ZC9 pro P450 1A2 2C9 2D6 3A4 CCsn gt 30 pmo L gt 1 1 5gg mL
231. C kg rg a mL 35 45 60 0 3 46 60 80 100ug 0 5mL 0 4 100 0 5 76 90 120 0 4 150gg 0 5mL 91 120 150 OE OL 0 5 C 0 kg ug 50gg 0 5mL 61 75 70 76 90 80 100zg 0 5mL 91 120 100 5 C 1 60kg 600ng 200mg 60kg 80kg 80kg 1 000mg 60kg 400mg 60kg 80kg HCV RNA ALT
232. C 1 HCV RNA 2 2 C 3 2b PO0288 B7 2015 5 13 2012 11 876399 150 21600AMYO0136000 50 100 21600AMYO0134000 21600AMYO00135000 ET 2004 12 2004 12 2004 12 2004 12 2004 12 2004 12 2000 _ 2015 5 A
233. 2mg 7 3 1 5 3 6 6 2mg 1 7 7 Cmax 1 7 AUC 1 9 4 7 Cmax 36 AUC 2 8 3 18 1 1 600mg 15 11 15 1 1 4mg Cmax 2 0 AUC 1 3 4 24 1 1
234. CK CPK ALS 5 6 1 2 7
235. gt 1516 Cn 2 7 15 12 20mg 1 10mg 1 2 3 2 0943 1 549 4 1 388 1 465 12 1451 1 707 2 7 15 2 20mg 1 10mg 1 2 0674 0 723 0 634 0 762 20mg 95 6 2 PT 1
236. ODT 60 1 10g 120 pe w mel gt 1 60 120 0 11 x 1 14 5 kg 60 ODT 2 1 1 6 G6 PD 2 ma OB EMLA CREAM
237. FVC 80 2 12 0 7 0 9 60mg 6 71 0 79 9 2 ALS 1 30mg ALSFRS R 2 ALS 1 60m 2 ALSFRS R 1 72 32 8 95 20 3 43 3 24
238. 4 LDL in yo 5 1LDL HepG2 LDL mRNA LDL B yjpo 2 LDL ET 2 VLDL VLDL 1 8 Pitavastaiin Calclum Hydrate Monocaicium bis 3R 5S 6E 7 2 cyclopropyl 4 4 fluoropheny quinolin 3 yl 3 5 dihnydroxyhept 6 2 Ea 2 Ca sHzO 2 NE 2 CsH4 CaF N Os SHO 971 06
239. 50ug 0 5mL mas A 1004g 0 5ml 150g 0 5mL a 0 PEGINTRON Powder for Injection MSD Db 1 CO 1 HCV RNA 2 2 C 2 1 2 3
240. Propitocaine AN 2RS N 2 Methyltphenyl 2 propylamino propanarnide 9 CisHzsNzO 220 31 36 39C 95 x 5gx5 1 IARC IARC MONOGRAPHS 2010 99 395 457 2 2012 28 4 253 264 3 SKA 01 06 4 Tucker GT Anesthesiology 1970 33 304 314 5 Arthur GR Baillieres Clin Anaesthesiol 1991 5 635 658 6 Burm AG Clin Pharmacokinet 1989 16 283 311 7 Epstem BS Anesth Analg 1968 47 223 227 8 Bachmann B Acta Anaesthesiol Scand 1990 34 311 314 9 1975 24 245 232 10 Keenaghan TB J Pharrmacol Exp Ther 1972 180 454 463 11 Hijelm M Biochem Pharmacol 1972 21 2825 2834 12 C 13 Akerman B Acta Pharmacol et Toxicol 1966 24 389 403 14
241. 1 2 60mg CPK 60 1 1 BUN AA 3 ALS
242. g 1 08 7 225 1200mg 00 6 7g mL 00 36g mL 7 0 5 16 g mL 30 1 1 1 8 320 1260mg 00 5 0z g mL 0 0 3 4 g mL 77 3 monoethyl glycinexylidide MEGX glycinexylidide GX 26 xyhdine 70 4 hydroxy 26 xylidine
243. 1 1 3 1 1 9 0 4 CT 2 2 5 0 5 QT 3
244. 40 mg m 1 22 26 2 1 1 4mL pH NA a mg mL TE ET CN 3 22 32 1 i PDT hn 0 PDT
245. 2b 1 2b 750 2b PEG IFN a 2b 2b IFN a 2b 12 000 PEG 32 000 PEG IFN g 2b IFN a 2b IFN g 2b PEG 1 1 1 6 0 5 0 7 1 0 1 5 2 0pg kg tmax 22 37
246. 2 2 24 2000mg m2 2 14 12
247. 30 70 Tm 5o 5 0mt 25 0 iml 0 5 2 3 3 0 5 0 5 4 1 0 5 2 0 5
248. 3 11 Mizuno A et al Gen Pharmacol 1998 30 4 575 578 12 Yamamoto T et al Brain Res 1997 762 240 242 13 Abe K et al Stroke 1988 19 4 480 485 14 1997 25 Suppl 7 1785 1791 1 Kawai H et al J Pharmacol Exp Ther 1997 281 2 921 927 16 Nishi H et al Stroke 1989 20 9 1236 1240 17 1997 25 Suppl 7 1691 1698 18 Yamamoto Y et al Redox Rep 1996 2 5 333 338 19 Watanabe T et al Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1988 33 1 81 87 Effects of MCI 186 in superoxide dismutase SOD transgenic_ rats amyotrophic lateral sclerosis model 2 541 8S05 3 2 10 0120 733 280 3 Smg 10mg OD Smg OD 10mg 73 ZZSG2222 00 EE ET 1 5 mg 10mg 1 10 mg OD 53mg 1 5S
249. 2 7 CK CPK 10 10 6 8 PTP PTP PTP 9 1 HMG CoA CK CPK
250. Seika 1 100 mg a 1 40 mg m 1 4 6 40 mg m 1 22 26 Bs 1 0 I 3 i ME2906 1 8 1 Page 1 2013 4
251. 159 163C OQD 5mg 100 10 x10 OD 10mg 100 10 x10 500 10 x 50 1 000 10 x 100 1 2002 18 12 1371 1387 2 1997 13 5 1137 1153 3 1997 13 5 1155 1168 4 5 6 7 8 9 10 11 12 2003 19 6 637 648 1997 13 5 1169 1185 1997 13 5 1217 1235 1997 13 5 1259 1286 1997 13 5 1307 1335 1997 13 5 1199 1215 1997 13 5 1237 1257 1997 13 5 1287 1306 13 2002 18 4 501 519 14 1997 13 5 1383 1400 15 2013 6 2015 22 4 578 589 17 2015 31 3 235 251 18
252. 25 50 2 100 SA 5 25 sog Raw zoom sw 20 50 90 1 SI NN 1 2 Q 5 LTT WV 5 Lee 75 ee 2 Q
253. 72 0 35 0 7 1 4 g kg 1 2 600 1 200mg H 1 4 C 1 1 5gg kg C 1 1 0ug kg 1 6gg kg 1 8 1 3gg kg 9 1 C C 1 Z 3 C 1 48 RT PCR 105IU mL C 48 IFN 2b 48
254. 2012 28 4 279 291 15 SKA 01 07 16 SKA 01 08 17 SKA 01 09 18 SKA 01 10 19 Ragsdale DS et al Science 1994 265 1724 1728 20 SKA 01 107 0051 1 5 27 TEL 03 5412 7817 FAX 03 3796 6560 1 5 27 AstraZenecs 3 100 30 2 100 1 A 100 30 1
255. 1 2 FVC 70 3 60mg 6 ALSFRS R 3 3 ALSFRS R Sa 2 ALSFRS K 22 3 27 121 10 0 12 120 1 24 34 1 14 41 2 9 1 35 1 30mg b 72 6 2 LOCE
256. 15 4 6 39 2 2 12 22 13 3 2 1 8 11 3 12 22 93 13 100 5 8 3
257. 24 24 HCV RNA 77 47 61 87 55 63 C 1 IFN HCV RNA 88 43 49 81 39 48 86 12 14 67 8 12 EEC 1 1 5zg kg x 1 x24 600 1 000mg X24 2 IFNa 2b 600 IU x 6 x 2 600 IU x 3 x22 600 1 000mg x 24 C 48 C 48 24 HCV RNA 40 296 41 102 C
258. 3 11 5 3 11 5 1 2 0 32 4 F 3 AST GOT ALT GPT
259. 5 3 10 1 2 3 500 4
260. 862 8 28 LDL 40 150mgdL 26 28 52 1 1 1 4mg 52 104 1 1 2mg 8 4mg LDL 10 15 1 1 LDL
261. 9r1di9 2400AMXO0MO240M0 2012 4 Id 3 2 CYP1A2 CYP3A4 I 7 9 hai
262. 11 04 91 1 165 3519 481 24 03 n 21 160 O OD 10mg 10mg n 21 120 80 40 ng mL 0 2 4 6 8 10 20mg 1 2 7 2 Cmax 138 4 23 4ng mL n 6 gt 7 15 10mg 1 2 2 1 3 9 11 ES 62 43 106 ng mL 2
263. 19 7 18 5 3 0 1 6 1 1 0 5 0 5 Grade 2 51 I Grade 3 Grade 2 73 4 71 4 39 8 27 3 27 1 21 0 1 7 0 5
264. 20 45 I tmax tus gt CL F Vd F 4 13 1 0gg kg PT CLcr 30 49mL min CLcr 10 29mL min i Cmax AUCor tz CL F 2C9 2D6 3A4 3 gg kg CYP AUC Cmax 90 90 1 36 1 16 CYP2C9 0 01 0 92 1 92 1 07 CYP2D6 1 18 1 43 1 00 1 16 1 24 1 18 1 06 1 32 1 07 1 43 CYP3A4 2 C
265. A 30 A 1 LD A 1 23 2 5 1 6 3 4 2 2 1 45 lt gt A
266. MY 5 tmg 2mg OD 1mg OD 2mg 1mg OD 1mg 1 1mg 2mg OD 2mg 1 2mg 1 2mg 1 1 LDL 1 4mg 1 2mg 1 1 LDL 1 4mg 10
267. P450 2C19 Cgp 18 mol L 6 9g mL vitro P450 1A2 3A4 4 5 15 CrCL 0 7 1 3mg mz 2 8 CL CL 8 60 40 59 20 39 lt 20 CTCL m_ min173mf mL min1 73m mLmIn1 73m mLmIn 73m hn 12 9 9 3 8 30 5 29 6 28 9 27 7 24
268. 12 21 3 1 72 8 1 4 1 8 13 22 13 23 35 5 1 1 1 1 3mg m 1 4 8 11 10 12 21 3 1 6 6 8
269. 20mg 40mg 1 8 1 LDL 3
270. 22 79 22 79 11 34 32 17 17 65 MensSD nn 5 vitro CYP n 6 CYP2C9 CYP3A4 9 OATPIBI OATP C OATP2 12 16 20 24 28 32 hr a 2mg iL i SM 1 6 1 1 6 1 2mg 6 6 4mg 7 1 2mgkg
271. MAMI A pi Nr 1 2 2 ALS 3 4 L lt gt ALS 1 ALS Japan Coma Scale 100
272. modified Rankin Scale 22 3 27 121 10 0 12 120 24 34 1 14 41 2 9 1 3 1 30mg 72 65 9 178 270 24 70 3 71 101 1 30mg 72
273. 1 000mg 600mg 14g dL 8 5g dL 400mg 200mg Hb 800mg 400mg 14g dL 8 5g dL Hb 10g dL 2 gdL 4 Hb 8 5g dL 4 12g dL 1 0 7mL 0 5mL 2b gg Gug kg 3ug kg 2ugykg lug kg 180 90 60 30 20 0 20 300 150 100 50 360 i 420 20 i0 2 480 240
274. 2 lt gt 029 III 7 15 615 14 gt 23 5 08 2 03 AST GOT 2 03 gt 1 10mg 1 2 01 5 01 1 gt 7 1 10mg TH lt
275. 4 569 26 4 57 30 16 2 81 4 0 70 569 122 21 4 AST GOT 7 71 43 558 ALT GPT 8 23 46 559 3 882 431 11 10 709 160 4 12 AST GOT 79 2 04 ALT GPT 59 1 52 LDH 34 0 88 y GTP 33 0 85 ALP 24 0 62 22 0 37 194 20 10 31 30 2 58 2 1 03 2 1 03 194 52 26 80 AST GOT 17 8 76 ALT GPT 12 6 19 10 5 15
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295. 1998 21 4 411 413 27 1997 25 4 907 924 2 _ 28 Shigenobu K et al Res Commun Pharmacol Toxicol 1997 2 3 163 174 4 29 1997 13 5 1187 1197 i 5 a DDN 5 05 02 03 22 2 0 2 6
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318. i _ 2 4 ALSFRS R 2 3mgkg 4 1 zn 7 7 A 3 81 J i b EEE EN i i 06 ALSFRS R 2 ee
319. kg 0 75zg kg b n 12 C mn 1 1200 1000 e 48 n 13 800 1 n 14 600 pg mL 400 200 amp 0 0 168 336 thr C 9 6 g kg 1 8 AUCo iemrr 78 lt ee tlz CL F ng hr mL hr mL hr kg ER immunoassa a n 8 50D00 9 CV 5000 8 n 6 1 n 9 1000 LAmin pg mL ng hr mL mL min 31 18 35 96 6 49 1 16 8 9 32 28 14 3 5 6 a 0 1 0zg k Electrochemiluminescent immunoassay CV 12 4 5g kg re CLcr 30 50mL min lt
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