Saxenda, INN-liraglutide
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1. 3 5 5 3 95 KI Blutzucker und kardiometabolische Ausgangs nderung Ausgangs nderung Faktoren wert wert HbAlc 5 6 0 3 5 6 0 1 0 23 0 25 0 21 NPG mmol l 5 3 0 4 5 3 0 01 0 38 0 42 0 35 Systolischer Blutdruck mmHg 123 0 4 3 123 3 1 5 2 8 3 6 2 1 Diastolischer Blutdruck mmHg 78 7 2 7 78 9 1 8 0 9 1 4 0 4 Taillenumfang cm 115 0 8 2 114 5 4 0 4 2 4 7 3 7 Gesamtgruppe FAS Full Analysis Set F r K rpergewicht HbA NPG Blutdruck und Taillenumfang sind die Ausgangswerte Mittelwerte nderungen gegen ber den Ausgangswerten in Woche 56 sind gesch tzte 11 Mittelwerte kleinste Fehlerquadrate und Behandlungsunterschiede in Woche 56 sind gesch tzte Behandlungsunterschiede F r die Anteile der Patienten die gt 5 gt 10 K rpergewicht verloren haben wurden gesch tzte Odds Verh ltnisse verwendet Fehlende Werte nach Studienbeginn wurden unter Verwendung der Last Observation Carried Forward LOCF berechnet p lt 0 05 p lt 0 0001 KI Konfidenzintervalle NPG N chternplasmaglucose SA Standardabweichung 14 0 oa A S14 we 2 24 Ben 2 6 Sa ht a a z N B A 5 amp 5 50 44 3 5 Q B54 0 M 64 E 8 a as 8 0 Ss 84 ne B 3 tet E 897 BET 9 2 lt 10 4 ee s 202468 12 16 20 24 28 32 36 40 44 50 56 Zeit in Wochen 5 Saxenda Placebo M A LOCF Werte Last observation carried forward Beobachtete Wert2. 2 4 mg oder 3 0 mg eingestellt werden Die eingestellte Dosis muss genau mit der Dosismarkierung ausgerichtet sein um sicherzustellen dass Sie eine richtige Dosis erhalten 39 Wie viel L sung ist noch brig Die Penskala zeigt Ihnen wie viel L sung ungef hr noch in Ihrem Pen brig ist Um genau zu sehen wie viel L sung noch brig ist benutzen Sie die Dosisanzeige Drehen Sie den Dosiseinstellring bis die Dosisanzeige stoppt Wenn sie 3 0 anzeigt sind noch mindestens 3 0 mg in Ihrem Pen brig Wenn die Dosisanzeige vor 3 0 mg stoppt ist nicht mehr genug L sung f r eine komplette Dosis von 3 0 mg brig Wenn Sie mehr Arzneimittel ben tigen als in Ihrem Pen noch enthalten ist Nur wenn Sie durch Ihren Arzt oder medizinisches Fachpersonal geschult oder unterwiesen wurden k nnen Sie Ihre Dosis auf Ihren gegenw rtig verwendeten Pen und einen neuen Pen aufteilen Benutzen Sie einen Taschenrechner zur Berechnung der Dosis entsprechend den Anweisungen die Sie von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal erhalten haben A F hren Sie die Berechnung sehr sorgf ltig durch Wenn Sie sich nicht sicher sind wie Sie Ihre Dosis auf zwei Pens aufteilen dann stellen Sie die Dosis die Sie ben tigen auf einem neuen Pen ein und injizieren Sie sie 4 Injizieren Sie Ihre Dosis Stechen Sie die Nadel in Ihre Haut so wie Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal es Ihnen gezeigt hat Ver
3. mie Pr diabetes und Diabetes mellitus Typ 2 signifikant In Studie 1 entwickelten die mit Liraglutid behandelten Patienten weniger h ufig einen Diabetes mellitus Typ 2 als mit Placebo behandelte Patienten 0 2 gegen ber 1 1 Ein bei Studienbeginn vorhandener Pr diabetes ging bei mehr Patienten unter Liraglutid als in der mit Placebo behandelten Gruppe zur ck 69 2 gegen ber 32 7 Kardiometabolische Risikofaktoren Die Behandlung mit Liraglutid verbesserte signifikant den systolischen Blutdruck und den Taillenumfang im Vergleich zu Placebo Tabellen 3 und 4 Apnoe Hypopnoe Index AHI Die Behandlung mit Liraglutid reduzierte im Vergleich zu Placebo den Schweregrad der obstruktiven Schlafapnoe signifikant was als Ver nderung des AHI gegen ber dem Ausgangswert gemessen und mit Placebo verglichen wurde Tabelle 5 Tabelle 3 Studie 1 nderungen gegen ber dem Ausgangswert bei K rpergewicht Blutzucker und kardiometabolischen Parametern in Woche 56 Saxenda n 2437 Placebo n 1225 Saxenda gegen ber Placebo K rpergewicht Ausgangswert kg SA 106 3 21 2 106 3 21 7 nderung im Mittel in Woche 56 8 0 2 6 5 4 5 8 5 0 95 KI Anderung im Mittel in Woche 56 kg 8 4 2 8 5 6 6 0 5 1 95 KI Anteil der Patienten mit gt 5 Gewichtsabnahme in Woche 56 63 5 26 6 4 8 4 1 5 6 95 KI Anteil der Patienten mit gt 10 Gewichtsabnahme in Woche 56 32 8 10 1 4 3
4. Nadel verwendet e In diesem Fall haben Sie berhaupt kein Arzneimittel erhalten auch wenn die Dosisanzeige nicht mehr die urspr nglich eingestellte Dosis anzeigt Wie muss bei einer verstopften Nadel vorgegangen werden Tauschen Sie die Nadel wie in Schritt 5 Nach Ihrer Injektion beschrieben aus und wiederholen Sie s mtliche Schritte beginnend mit Schritt 1 Bereiten Sie Ihren Pen mit einer neuen Nadel vor Achten Sie darauf die vollst ndige von Ihnen ben tigte Dosis einzustellen Ber hren Sie w hrend des Injizierens niemals die Dosisanzeige Dies kann die Injektion unterbrechen 5 Nach Ihrer Injektion F hren Sie die Nadelspitze auf einer flachen Unterlage in die u ere Nadelkappe ein ohne die Nadel oder die u ere Nadelkappe zu ber hren Sobald die Nadel bedeckt ist dr cken Sie die u ere Nadelkappe vorsichtig fest Schrauben die Nadel ab und entsorgen Sie sie sorgf ltig Setzen Sie die Penkappe nach jedem Gebrauch wieder auf den Pen um die L sung vor Licht zu sch tzen Entsorgen Sie nach jeder Injektion die Nadel um die Injektionen zu erleichtern und verstopfte Nadeln zu vermeiden Wenn die Nadel verstopft ist wird kein Arzneimittel injiziert Sobald der Pen leer ist entsorgen Sie ihn ohne aufgeschraubte Nadel wie es Ihnen Ihr Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal gezeigt hat bzw wie es von den nationalen Beh rden vorgeschrieben ist Versuchen Sie niemals die innere N
5. Placebo nicht den Energieverbrauch Liraglutid stimuliert die Insulinsekretion und senkt die Glucagonsekretion in einem glucoseabh ngigen Mechanismus was zu einer Senkung des postprandialen und des N chternblutzuckers f hrt Die blutzuckersenkende Wirkung ist bei Patienten mit Pr diabetes und Diabetes st rker ausgepr gt als bei Patienten mit Blutzuckerwerten im Normbereich Klinische Studien legen nahe dass Liraglutid die Betazellfunktion verbessert und unterst tzt Dabei wurden Messungen wie HOMA B und das Verh ltnis von Proinsulin zu Insulin zugrunde gelegt Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Die Wirksamkeit und Sicherheit von Liraglutid f r die Gewichtsregulierung in Verbindung mit einer verminderten Kalorienzufuhr und verst rkter k rperlicher Aktivit t wurden in 4 randomisierten doppelblinden Placebo kontrollierten Phase 3 Studien untersucht an denen insgesamt 5 358 Patienten teilnahmen Studie 1 SCALE Obesity amp Pre Diabetes 1839 Eine 56 w chige Studie zur Bewertung des Gewichtsverlusts bei 3 731 randomisierten adip sen und bergewichtigen Patienten 2 590 Patienten schlossen die Studie ab mit einer der folgenden Begleiterkrankungen Pr diabetes Hypertonie oder Dyslipid mie 61 hatten bei Studienbeginn einen Pr diabetes Studie 2 SCALE Diabetes 1922 Eine 56 w chige Studie zur Bewertung des Gewichtsverlusts bei 846 randomisierten adip sen und bergewichtigen Patienten 628 Patienten schlos
6. Richtlinie 2001 83 EG vorgesehenen und im europ ischen Internetportal f r Arzneimittel ver ffentlichten Liste der in der Union festgelegten Stichtage EURD Liste vor D BEDINGUNGEN ODER EINSCHR NKUNGEN F R DIE SICHERE UND WIRKSAME ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS Riskomanagement Plan RMP Der Inhaber der Genehmigung f r das Inverkehrbringen f hrt die notwendigen im vereinbarten RMP beschriebenen und im Modul 1 8 2 der Zulassung dargelegten Pharmakovigilanzaktivit ten und Ma nahmen sowie alle k nftigen vom Ausschuss f r Humanarzneimittel CHMP vereinbarten Aktualisierungen des RMP durch Ein aktualisierter RMP ist einzureichen nach Aufforderung durch die Europ ische Arzneimittel A gentur jedes Mal wenn das Risikomanagement System ge ndert wird insbesondere infolge neuer eingegangener Informationen die zu einer wesentlichen nderung des Nutzen Risiko Verh ltnisses f hren k nnen oder infolge des Erreichens eines wichtigen Meilensteins in Bezug auf Pharmakovigilanz oder Risikominimierung 21 Fallen die Vorlage eines PSUR und die Aktualisierung eines RMP zeitlich zusammen k nnen beide gleichzeitig vorgelegt werden 22 ANHANG IH ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE 23 A ETIKETTIERUNG 24 ANGABEN AUF DER USSEREN UMH LLUNG UMKARTON 1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Saxenda 6 mg ml Injektionsl sung in einem Fertigpen Liraglutid 2 WIRKSTOFF Ein ml enth
7. die Resorption von begleitend oral gegebenen Arzneimitteln beeintr chtigen Warfarin und andere Cumarin Derivate Es wurden keine Interaktionsstudien durchgef hrt Klinisch relevante Wechselwirkungen mit Wirkstoffen wie Warfarin die eine geringe L slichkeit oder einen engen therapeutischen Bereich haben k nnen nicht ausgeschlossen werden Bei Patienten die mit Warfarin oder anderen Cumarin Derivaten behandelt werden wird zu Beginn der Behandlung mit Liraglutid eine h ufigere berwachung der INR International Normalized Ratio empfohlen Paracetamol Acetaminophen Nach einer Einzeldosis von 1 000 mg Paracetamol f hrte Liraglutid nicht zu einer nderung der Gesamtexposition von Paracetamol Die Cmax von Paracetamol war um 31 verringert die mittlere tmax war um bis zu 15 min verz gert Bei begleitender Anwendung von Paracetamol ist keine Dosisanpassung erforderlich Atorvastatin Nach Gabe einer Einzeldosis von 40 mg Atorvastatin f hrte Liraglutid nicht zu einer nderung der Gesamtexposition von Atorvastatin Es ist deshalb keine Dosisanpassung von Atorvastatin erforderlich wenn es gemeinsam mit Liraglutid gegeben wird Mit Liraglutid war die Cmax von Atorvastatin um 38 verringert die mittlere tmax war um 1 bis 3 Stunden verz gert Griseofulvin Nach Gabe einer Einzeldosis von 500 mg Griseofulvin f hrte Liraglutid nicht zu einer nderung der Gesamtexposition von Griseofulvin Die Cmax von Griseofulvin erh hte sich
8. lt Dies ist besonders wichtig wenn Sie mehr als ein injizierbares Arzneimittel anwenden Die Anwendung des falschen Arzneimittels kann Ihrer Gesundheit schaden Ziehen Sie die Penkappe ab 37 berpr fen Sie ob die L sung in Ihrem Pen klar und farblos ist Schauen Sie durch das Sichtfenster des Pens Wenn die L sung tr b aussieht verwenden Sie den Pen nicht Nehmen Sie eine neue Nadel und ziehen Sie die Papierlasche ab Dr cken Sie die Nadel gerade auf den Pen Drehen Sie sie bis sie fest sitzt Ziehen Sie die u ere Nadelkappe ab und bewahren Sie diese f r sp ter auf Sie werden sie nach der Injektion brauchen um die Nadel sicher vom Pen zu entfernen Ziehen Sie die innere Nadelkappe ab und entsorgen Sie diese Wenn Sie versuchen sie wieder aufzusetzen k nnten Sie sich versehentlich mit der Nadel stechen An der Spitze der Nadel kann ein Tropfen L sung erscheinen Das ist normal aber Sie m ssen trotzdem den Durchfluss berpr fen wenn Sie einen neuen Pen zum ersten Mal verwenden Setzen Sie erst dann eine neue Nadel auf Ihren Pen auf wenn Sie bereit sind sich Ihre Injektion zu geben A Benutzen Sie immer f r jede Injektion eine neue Nadel Dies Kann dazu beitragen verstopfte Nadeln Verunreinigungen Infektionen und ungenaue Dosierungen zu vermeiden A Benutzen Sie niemals eine verbogene oder besch digte Nadel 2 berpr fen Sie den Durchfluss
9. lt 6 mg Liraglutid Ein Fertigpen enth lt 18 mg Liraglutid 3 SONSTIGE BESTANDTEILE Sonstige Bestandteile Natriummonohydrogenphosphat Dihydrat Propylenglycol Phenol Salzs ure Natriumhydroxid zur Einstellung des pH Werts Wasser f r Injektionszwecke 4 DARREICHUNGSFORM UND INHALT Injektionsl sung 1 Pen 3 Pens 5 Pens Jeder Pen enth lt 3 ml L sung und erm glicht die Abgabe von Dosen zu 0 6 mg 1 2 mg 1 8 mg 2 4 mg und 3 0 mg 5 HINWEISE ZUR UND ART DER ANWENDUNG Der Pen wurde f r die Verwendung mit NovoFine oder NovoTwist Einwegnadeln entwickelt Nadeln sind nicht enthalten Packungsbeilage beachten Subkutane Anwendung 6 WARNHINWEIS DASS DAS ARZNEIMITTEL F R KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel f r Kinder unzug nglich aufbewahren 7 WEITERE WARNHINWEISE FALLS ERFORDERLICH Den Pen nicht mit aufgeschraubter Nadel aufbewahren Darf nur von einer Person verwendet werden 8 VERFALLDATUM 25 Verwendbar bis Verwerfen Sie den Pen 1 Monat nach Anbruch 9 BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN F R DIE AUFBEWAHRUNG Im K hlschrank lagern Nicht einfrieren Nach Anbruch den Pen unter 30 C oder im K hlschrank lagern Die Penkappe aufgesetzt lassen um den Inhalt vor Licht zu sch tzen 10 GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN F R DIE BESEITIGUNG VON NI
10. sollten Wenn Sie mehr Saxenda angewendet haben als Sie sollten informieren Sie umgehend Ihren Arzt oder begeben Sie sich umgehend in ein Krankenhaus Nehmen Sie die Arzneimittelpackung mit Sie ben tigen m glicherweise sofortige rztliche Behandlung Folgende Effekte k nnen auftreten belkeit Erbrechen Wenn Sie die Anwendung von Saxenda vergessen haben Wenn Sie eine Dosis vergessen haben und dies innerhalb von 12 Stunden nachdem Sie die Dosis blicherweise anwenden bemerken injizieren Sie sie sobald es Ihnen einf llt Sollten jedoch mehr als 12 Stunden seit der geplanten Anwendung von Saxenda vergangen sein lassen Sie die vergessene Dosis aus und injizieren Sie Ihre n chste Dosis am folgenden Tag zur blichen Zeit Wenden Sie nicht die doppelte Dosis an oder erh hen Sie nicht die Dosis am folgenden Tag um die vergessene Dosis auszugleichen 32 Wenn Sie die Anwendung von Saxenda abbrechen Brechen Sie die Anwendung von Saxenda nicht ohne R cksprache mit Ihrem Arzt ab Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben wenden Sie sich an Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal 4 Welche Nebenwirkungen sind m glich Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben die aber nicht bei jedem auftreten m ssen Schwerwiegende Nebenwirkungen Schwere allergische Reaktionen Anaphylaxie wurden bei Patienten die Saxenda anwenden selten bericht
11. zu essen und Ihr K rpergewicht zu reduzieren Wof r wird Saxenda angewendet Saxenda wird zus tzlich zu einer Di t und k rperlicher Aktivit t zur Gewichtsabnahme bei Erwachsenen ab 18 Jahren angewendet mit einem BMI von 30 oder h her fettleibig oder einen BMI von 27 oder weniger als 30 bergewichtig und mit dem Gewicht verbundene Gesundheitsprobleme wie Diabetes Bluthochdruck erh hte Blutfettwerte oder Atemprobleme im Schlaf der obstruktiven Schlafapnoe Der BMI Body Mass Index ist ein Ma zur Bewertung Ihres Gewichts in Bezug auf Ihre Gr e Sie sollten die Behandlung mit Saxenda nur dann fortf hren wenn Sie nach Anwendung der Dosierung von 3 mg Tag ber 12 Wochen mindestens 5 Ihres urspr nglichen K rpergewichts verloren haben siehe Abschnitt 3 Sprechen Sie mit Ihrem Arzt bevor Sie die Behandlung fortf hren Di t und k rperliche Aktivit t Ihr Arzt wird Ihnen ein Di t und Trainingsprogramm verordnen Behalten Sie dieses Programm w hrend der Anwendung von Saxenda bei 29 2 Was sollten Sie vor der Anwendung von Saxenda beachten Saxenda darf nicht angewendet werden wenn Sie allergisch gegen Liraglutid oder einen der in Abschnitt 6 genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind Warnhinweise und Vorsichtsma nahmen Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal bevor Sie Saxenda anwenden Es liegen wenige bis keine Erfahrungen m
12. 1 9 8 6 0 1 1 8 2 1 1 4 Systolischer Blutdruck mmHg 128 9 3 0 129 2 0 4 2 6 4 6 0 6 Diastolischer Blutdruck mmHg 79 0 1 0 79 3 0 6 0 4 1 7 1 0 Taillenumfang cm 118 1 6 0 117 3 2 8 3 2 4 2 2 2 Gesamtgruppe FAS Full Analysis Set F r K rpergewicht HbA NPG Blutdruck und Taillenumfang sind die Ausgangswerte Mittelwerte nderungen gegen ber den Ausgangswerten in Woche 56 sind gesch tzte Mittelwerte kleinste Fehlerquadrate und Behandlungsunterschiede in Woche 56 sind gesch tzte Behandlungsunterschiede F r die Anteile der Patienten die gt 5 gt 10 K rpergewicht verloren haben wurden gesch tzte Odds Verh ltnisse verwendet Fehlende Werte nach Studienbeginn wurden unter Verwendung der Last Observation Carried Forward LOCF berechnet p lt 0 05 p lt 0 0001 KI Konfidenzintervalle NPG N chternplasmaglucose SA Standardabweichung 13 Tabelle 5 Studie 3 nderungen gegen ber dem Ausgangswert des K rpergewichts und des Apnoe Hypopnoe Index in Woche 32 Saxenda n 180 Placebo n 179 Saxenda gegen ber Placebo K rpergewicht Ausgangswert kg SA 116 5 23 0 118 7 25 4 nderung im Mittel in Woche 32 5 7 1 6 4 2 5 2 3 1 95 KI Anderung im Mittel in Woche 32 kg 6 8 1 8 4 9 6 2 3 7 95 KI Anteil der Patienten mit gt 5 Gewichtsabnahme in Woche 32 46 4 18 1 3 9 2 4 6 4 95 KI Anteil der Patienten mit gt 10 Gew
13. 2 Hypertonie Dyslipid mie oder obstruktive Schlafapnoe vorliegt Saxenda ist nach 12 w chiger Behandlung mit einer Dosis von 3 0 mg Tag abzusetzen wenn die Patienten nicht mindestens 5 ihres urspr nglichen K rpergewichts verloren haben 4 2 Dosierung und Art der Anwendung Dosierung Die Anfangsdosis betr gt 0 6 mg pro Tag Die Dosis sollte auf 3 0 mg pro Tag erh ht werden Zur Verbesserung der gastrointestinalen Vertr glichkeit sollte dies in Abstufungen von 0 6 mg jeweils im Abstand von mindestens einer Woche erfolgen siehe Tabelle 1 Wird die Dosissteigerung auf die n chste Dosisstufe in zwei aufeinanderfolgenden Wochen nicht vertragen ist ein Abbruch der Behandlung in Betracht zu ziehen H here Tagesdosen als 3 0 mg werden nicht empfohlen Tabelle 1 Dosiseskalationsschema Dosis Wochen 0 6 mg 1 Dosiseskalation 1 2 mg 1 4 Wochen 1 8 mg 1 2 4 mg 1 Erhaltungsdosis 3 0 mg Der Behandlungseffekt wurde nur f r 1 Jahr dokumentiert Die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung sollte j hrlich neu bewertet werden Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 Saxenda darf nicht in Kombination mit einem anderen GLP 1 Rezeptor Agonisten angewendet werden Wenn die Behandlung mit Saxenda begonnen wird ist eine Dosisreduktion von gleichzeitig angewendetem Insulin oder Insulinsekretagoga wie Sulfonylharnstoffe zu erw gen um das Risiko einer Hypoglyk mie zu senken Spezielle Populati
14. ANG II HERSTELLER DES WIRKSTOFFS BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND HERSTELLER DER FUR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST BEDINGUNGEN ODER EINSCHR NKUNGEN F R DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHMIGUNG F R DAS INVERKEHRBRINGEN BEDINGUNGEN ODER EINSCHR NKUNGEN F R DIE SICHERE UND WIRKSAME ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS 20 A HERSTELLER DES WIRKSTOFFS BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND HERSTELLER DER F R DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST Name und Anschrift der Hersteller des Wirkstoffs biologischen Ursprungs Novo Nordisk A S Hallas Alle 4400 Kalundborg D nemark Novo Nordisk A S Novo Alle 2880 Bagsv rd D nemark Name und Anschrift des Herstellers der f r die Chargenfreigabe verantwortlich ist Novo Nordisk A S Novo Alle 2880 Bagsv rd D nemark B BEDINGUNGEN ODER EINSCHR NKUNGEN F R DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH Arzneimittel das der Verschreibungspflicht unterliegt C SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHMIGUNG F R DAS INVERKEHRBRINGEN Regelm ig aktualisierte Unbedenklichkeitsberichte Der Inhaber der Genehmigung f r das Inverkehrbringen legt den ersten der regelm ig zu aktualisierenden Unbedenklichkeitsberichte f r dieses Arzneimittel innerhalb von 6 Monaten nach der Zulassung vor Anschlie end legt er regelm ig aktualisierte Unbedenklichkeitsberichte f r dieses Arzneimittel gem den Anforderungen der nach Artikel 107 c Absatz 7 der
15. ANHANG I ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS WV dieses Arzneimittel unterliegt einer zus tzlichen berwachung Dies erm glicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse ber die Sicherheit Angeh rige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen siehe Abschnitt 4 8 1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Saxenda 6 mg ml Injektionsl sung in einem Fertigpen 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Ein ml L sung enth lt 6 mg Liraglutid Ein Fertigpen enth lt 18 mg Liraglutid in 3 ml Analogon zu humanem Glucagon like peptide 1 GLP 1 gentechnisch hergestellt durch rekombinante DNS Technologie in Saccharomyces cerevisiae Vollst ndige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6 1 3 DARREICHUNGSFORM Injektionsl sung Injektionszubereitung Klare farblose oder nahezu farblose isotonische L sung pH 8 15 4 KLINISCHE ANGABEN 4 1 Anwendungsgebiete Saxenda wird als Erg nzung zu einer kalorienreduzierten Ern hrung und verst rkter k rperlicher Aktivit t zur Gewichtsregulierung bei erwachsenen Patienten angewendet mit einem Ausgangs Body Mass Index BMI von gt 30 kg m adip s oder gt 27 kg m bis lt 30 kg m bergewichtig bei denen mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung wie z B Fehlregulation der glyk mischen Kontrolle Pr diabetes oder Diabetes mellitus Typ
16. CHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN 11 NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsv rd D nemark 12 ZULASSUNGSNUMMER EU 1 15 992 001 1x3 ml EU 1 15 992 002 3x3 ml EU 1 15 992 003 5x 3 ml 13 CHARGENBEZEICHNUNG Ch B 14 VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig 15 HINWEISE F R DEN GEBRAUCH 16 ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT Saxenda 26 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEH LTNISSEN ETIKETT FERTIGPEN 1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS SOWIE ART DER ANWENDUNG Saxenda 6 mg ml Injektionszubereitung Liraglutid s c Anwendung 2 HINWEISE ZUR ANWENDUNG 3 VERFALLDATUM Verwendbar bis 4 CHARGENBEZEICHNUNG Ch B 5 INHALT NACH GEWICHT VOLUMEN ODER EINHEITEN 3ml 6 WEITERE ANGABEN Novo Nordisk A S 27 B PACKUNGSBEILAGE 28 Gebrauchsinformation Information f r Patienten Saxenda 6 mg ml Injektionsl sung in einem Fertigpen Liraglutid WV dieses Arzneimittel unterliegt einer zus tzlichen berwachung Dies erm glicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse ber die Sicherheit Sie k nnen dabei helfen indem Sie jede auftretende Nebenwirkung melden Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen siehe Ende Abschnitt 4 Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgf ltig durch bevor Sie mit d
17. adelkappe wieder auf die Nadel aufzusetzen Sie k nnten sich mit der Nadel stechen Entfernen Sie immer nach jeder Injektion die Nadel vom Pen Dies kann dazu beitragen verstopfte Nadeln Verunreinigungen Infektionen das Auslaufen von L sung und ungenaue Dosierungen zu vermeiden 41 Weitere wichtige Informationen Bewahren Sie Ihren Pen und die Nadeln immer unzug nglich f r Dritte insbesondere Kinder auf Teilen Sie Ihren Pen oder Ihre Nadeln niemals mit anderen Menschen Pflegekr fte m ssen sehr vorsichtig im Umgang mit gebrauchten Nadeln sein um Nadelstichverletzungen und Kreuzinfektionen zu vermeiden Die Pflege Ihres Pens Lassen Sie den Pen nicht in einem Auto oder an einem anderen Ort wo es zu hei oder zu kalt werden kann Einmal gefrorenes Saxenda darf nicht mehr injiziert werden Wenn Sie das tun entfaltet dieses Arzneimittel m glicherweise nicht die beabsichtigte Wirkung Bringen Sie Ihren Pen nicht mit Staub Schmutz oder Fl ssigkeiten in Ber hrung Der Pen darf nicht abgespiilt in Fl ssigkeit eingeweicht oder mit einem Schmiermittel behandelt werden Falls erforderlich reinigen Sie ihn mit einem milden Reinigungsmittel auf einem feuchten Tuch Lassen Sie den Pen nicht fallen und vermeiden Sie St e gegen harte Oberfl chen Wenn Sie ihn fallen lassen oder ein Problem vermuten schrauben Sie eine neue Nadel auf und berpr fen Sie vor der Injektion den Durchfluss Versuc
18. ahme Respondern Zeitverlauf und kumulativer Verteilung der Gewichtsver nderung f r die Studien 1 4 sind in den Tabellen 3 6 und den Abbildungen 1 2 und 3 dargestellt Gewichtsabnahme nach 12 w chiger Behandlung mit Liraglutid 3 0 mg Als Early Responders wurden die Patienten definiert die nach 12 w chiger Therapie mit der Behandlungsdosis von Liraglutid 4 Wochen Dosissteigerung und 12 Wochen Behandlungsdosis eine 10 Gewichtsabnahme von gt 5 erzielten In Studie 1 erzielten 67 5 eine Gewichtsabnahme gt 5 nach 12 Wochen In Studie 2 erzielten 50 4 eine Gewichtsabnahme gt 5 nach 12 Wochen Bei Fortsetzung der Behandlung mit Liraglutid erzielen voraussichtlich 86 2 dieser Early Responders nach 1 Jahr Behandlung eine Gewichtsabnahme von gt 5 und 51 erzielen voraussichtlich eine Gewichtsabnahme von gt 10 Die voraussichtliche durchschnittliche Gewichtsabnahme bei den Early Responders die 1 Jahr Behandlung durchlaufen betr gt 11 2 ihres Ausgangsk rpergewichts 9 7 bei M nnern und 11 6 bei Frauen In der Gruppe von Patienten die nach 12 w chiger Therapie mit der Behandlungsdosis von Liraglutid eine Gewichtsabnahme lt 5 erreicht haben betr gt der Anteil der Patienten die eine Gewichtsabnahme von gt 10 nach 1 Jahr nicht erreichen 93 4 Glyk mische Kontrolle Die Behandlung mit Liraglutid verbesserte die glyk mischen Parameter in allen Studienuntergruppen mit Normoglyk
19. am schlimmsten sind Die Schmerzen K nnen auch bis zu Ihrem R cken oder Ihrer rechten Schulter hindurch zu sp ren sein Siehe Abschnitt 4 Erkrankung der Schilddr se Wenn Sie eine Schilddr senerkrankung haben einschlie lich Schilddr senknoten und Vergr erung der Schilddr se sprechen Sie mit Ihrem Arzt Herzfrequenz Wenn Sie Palpitationen starkes bewusst gef hltes Herzklopfen oder gef hltes Herzrasen im Ruhezustand w hrend der Behandlung mit Saxenda haben wenden Sie sich an Ihren Arzt Fl ssigkeitsverlust und Dehydrierung Nach Beginn der Behandlung mit Saxenda k nnen Sie K rperfl ssigkeit verlieren oder dehydrieren Ursachen daf r k nnen belkeit Erbrechen und Durchfall sein Es ist wichtig einer Dehydrierung durch das Trinken von viel Fl ssigkeit vorzubeugen Wenn Sie diesbez glich Fragen oder Bedenken haben wenden Sie sich an Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal Siehe Abschnitt 4 30 Kinder und Jugendliche Saxenda sollte bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden da die Wirkungen dieses Arzneimittels in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurden Anwendung von Saxenda zusammen mit anderen Arzneimitteln Informieren Sie Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen anwenden k rzlich andere Arzneimittel eingenommen angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen anzuwenden Inform
20. berpr fen Sie vor Ihrer ersten Injektion mit jedem neuen Pen den Durchfluss Wenn Sie Ihren Pen bereits verwenden fahren Sie mit Schritt 3 Stellen Sie Ihre Dosis ein fort Drehen Sie den Dosiseinstellring bis die Dosisanzeige das Durchflusskontrollsymbol anzeigt Durchfluss gt kontroll symbol eingestellt 38 Halten Sie den Pen mit der Nadel nach oben gerichtet Dr cken Sie den Injektionsknopf und halten Sie ihn gedr ckt bis die Dosisanzeige auf 0 zur ckgeht Die Ziffer 0 muss auf H he der Dosismarkierung erscheinen An der Spitze der Nadel sollte ein Tropfen L sung erscheinen An der Spitze der Nadel kann ein kleiner Tropfen verbleiben dieser wird jedoch nicht injiziert Wenn kein Tropfen erscheint wiederholen Sie Schritt 2 berpr fen Sie den Durchfluss bis zu 6 mal Falls dann immer noch kein Tropfen erscheint wechseln Sie die Nadel und wiederholen Sie Schritt 2 berpr fen Sie den Durchfluss noch einmal Wenn dann noch immer kein Tropfen austritt entsorgen Sie den Pen und verwenden Sie einen neuen A Vergewissern Sie sich immer dass ein Tropfen an der Spitze der Nadel erscheint bevor Sie einen neuen Pen zum ersten Mal verwenden Dies stellt den Durchfluss der L sung sicher Wenn kein Tropfen erscheint wird kein Arzneimittel injiziert selbst wenn sich die Dosisanzeige bewegt Dies kann auf eine verstopfte oder besch digte Nadel hindeuten Wenn Sie
21. chen auf und nahmen bei Fortsetzung der Behandlung innerhalb weniger Tage oder Wochen ab Bei Patienten im Alter von gt 65 Jahre k nnen bei Behandlung mit Saxenda h ufiger gastrointestinale Beschwerden auftreten Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschr nkung der Nierenfunktion Kreatinin Clearance gt 30 ml min k nnen unter der Behandlung mit Saxenda h ufiger gastrointestinale Beschwerden haben Akutes Nierenversagen Bei Patienten die mit GLP 1 Rezeptor Agonisten behandelt wurden wurde ber akutes Nierenversagen berichtet Die meisten der berichteten Ereignisse traten bei Patienten auf bei denen es zu belkeit Erbrechen oder Durchfall mit anschlie ender Volumendepletion gekommen war siehe Abschnitt 4 4 Allergische Reaktionen Einige F lle anaphylaktischer Reaktionen mit Symptomen wie niedrigem Blutdruck Herzklopfen Atemnot und demen wurden bei der Anwendung von Liraglutid nach der Markteinf hrung gemeldet Anaphylaktische Reaktionen k nnen potenziell lebensbedrohlich sein Besteht der Verdacht auf eine anaphylaktische Reaktion ist Liraglutid abzusetzen und die Behandlung nicht wieder aufzunehmen siehe Abschnitt 4 3 Reaktionen an der Injektionsstelle Reaktionen an der Injektionsstelle wurden bei mit Saxenda behandelten Patienten berichtet Diese Reaktionen waren in der Regel leicht und vor bergehend und die meisten verschwanden im Laufe der Behandlung Tachykardie In klinischen Studie
22. cht intraven s oder intramuskul r angewendet werden Saxenda wird einmal t glich zu einem beliebigen Zeitpunkt und unabh ngig von den Mahlzeiten gegeben Die Injektion sollte in Abdomen Oberschenkel oder Oberarm erfolgen Die Injektionsstelle und der Zeitpunkt der Gabe k nnen ohne Dosisanpassung ge ndert werden Saxenda sollte jedoch vorzugsweise in etwa zum gleichen Tageszeitpunkt injiziert werden sobald der geeignetste Tageszeitpunkt gew hlt wurde Saxenda darf nicht mit anderen injizierbaren Arzneimitteln gemischt werden z B Insuline Wird eine Dosis vergessen und es sind weniger als 12 Stunden seit dem normalen Anwendungszeitpunkt vergangen sollte der Patient die Dosis so bald wie m glich nachholen Verbleiben weniger als 12 Stunden bis zur n chsten Dosis sollte der Patient die vergessene Dosis nicht nachholen sondern mit der n chsten Dosis zu seinem gewohnten einmal t glichen Dosierungsschema zur ckkehren In diesem Fall sollte keine Extra Dosis gespritzt oder die n chste Dosis erh ht werden um die vergessene Dosis auszugleichen Weitere Hinweise zur Anwendung siehe Abschnitt 6 6 4 3 Gegenanzeigen berempfindlichkeit gegen Liraglutid oder einen der in Abschnitt 6 1 genannten sonstigen Bestandteile 4 4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsma nahmen f r die Anwendung Bei Patienten mit Diabetes mellitus darf Liraglutid nicht als Ersatz f r Insulin angewendet werden Bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA S
23. delten Patienten und von 1 1 der mit Placebo behandelten Patienten berichtet diese Ereignisse wurden jedoch nicht durch Blutzuckermessungen best tigt Die meisten dieser Ereignisse waren leichter Natur Hypoglyk mie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 In einer klinischen Studie mit bergewichtigen oder adip sen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 die mit Saxenda in Kombination mit Di t und k rperlicher Aktivit t behandelt wurden wurden schwere hypoglyk mische Ereignisse f r die der Patient Fremdhilfe ben tigte von 0 7 der mit Saxenda behandelten Patienten berichtet aber nur bei Patienten die gleichzeitig auch mit Sulfonylharnstoff behandelt wurden Dar ber hinaus wurde bei diesen Patienten eine dokumentierte symptomatische Hypoglyk mie von 43 6 der mit Saxenda behandelten Patienten und von 27 3 der mit Placebo behandelten Patienten berichtet Von den nicht gleichzeitig mit Sulfonylharnstoff behandelten Patienten berichteten 15 7 der mit Saxenda behandelten Patienten und 7 6 der mit Placebo behandelten Patienten ber dokumentierte symptomatische hypoglyk mische Ereignisse definiert durch einen Plasmaglucosewert von lt 3 9 mmol l begleitet von Symptomen Gastrointestinale Nebenwirkungen Die meisten Episoden von gastrointestinalen Ereignissen waren leicht bis mittelschwer vor bergehend und f hrten gr tenteils nicht zum Abbruch der Behandlung Die Reaktionen traten in der Regel in den ersten Behandlungswo
24. den Durchfluss vor Ihrer ersten Injektion mit jedem neuen Pen nicht berpr fen erhalten Sie m glicherweise nicht die verschriebene Dosis und die beabsichtigte Wirkung von Saxenda bleibt aus 3 Stellen Sie Ihre Dosis ein Drehen Sie den Dosiseinstellring bis die Dosisanzeige Ihre Dosis 0 6 mg 1 2 mg 1 8 mg 2 4 mg oder 3 0 mg anzeigt Wenn Sie die falsche Dosis eingestellt haben k nnen Sie diese durch Vorw rts oder R ckw rtsdrehen des Dosiseinstellrings korrigieren Sie k nnen eine Dosis von maximal 3 0 mg einstellen Beispiel 0 6 mg eingestellt Der Dosiseinstellring ndert die Dosis Nur die Dosisanzeige und die Dosismarkierung zeigen an wie viele mg Sie pro Dosis einstellen Sie k nnen bis zu 3 0 mg pro Dosis einstellen Wenn Ihr Pen weniger als 3 0 mg enth lt stoppt die Dosisanzeige bevor 3 0 angezeigt wird Der Dosiseinstellring macht unterschiedliche Klickger usche je nachdem ob er vorw rts r ckw rts oder ber die Anzahl der verbliebenen mg hinaus gedreht wird Z hlen Sie nicht die Klickger usche des Pens A Verwenden Sie immer die Dosisanzeige und die Dosismarkierung um zu sehen wie viele mg Sie eingestellt haben bevor Sie dieses Arzneimittel injizieren Z hlen Sie nicht die Klickger usche des Pens Verwenden Sie nicht die Penskala Sie zeigt nur ungef hr an wie viel L sung sich noch in Ihrem Pen befindet Mit dem Dosiseinstellring d rfen nur Dosen zu 0 6 mg 1 2 mg 1 8 mg
25. der Expositions Wirkungs Daten der klinischen Studien erm glichte die Tagesdosis von 3 mg Liraglutid eine angemessene systemische Exposition in einem K rpergewichtsbereich von 60 234 kg Bei Patienten mit einem K rpergewicht gt 234 kg wurde die Liraglutid Exposition nicht untersucht Eingeschr nkte Leberfunktion In einer Einzeldosis Studie 0 75 mg wurde die Pharmakokinetik von Liraglutid bei Patienten mit unterschiedlichen Graden einer Leberfunktionsst rung beurteilt Verglichen mit gesunden Probanden war die Liraglutid Exposition bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsst rung um 13 23 vermindert Bei Patienten mit schwerer Einschr nkung der Leberfunktion Child Pugh Score gt 9 war die Exposition deutlich geringer 44 Eingeschr nkte Nierenfunktion In einer Einzeldosis Studie 0 75 mg war bei Patienten mit Niereninsuffizienz die Liraglutid Exposition im Vergleich zu Personen mit normaler Nierenfunktion reduziert Bei Patienten mit leichter Kreatinin Clearance CrCl 50 80 ml min mittelschwerer CrCl 30 50 ml min und schwerer 16 CrCl lt 30 ml min Nierenfunktionsst rung und bei dialysepflichtigen Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium war die Liraglutid Exposition um 33 14 27 bzw 26 vermindert Kinder und Jugendliche Es wurden keine Untersuchungen zur Anwendung von Saxenda bei Kindern und Jugendlichen durchgefiihrt 5 3 Praklinische Daten zur Sicherheit Basie
26. e f r Patienten die jeden Kontrolltermin wahrgenommen haben Abbildung 1 nderung gegen ber dem Ausgangswert des K rpergewichts im Zeitverlauf in Studie 1 100 901 1 qe 80 4 Hr 704 i 60 50 c 4of _ __ __ _ __ 304 204 A i r 10 _ _ __ a Kumulative H ufigkeit a eee ee 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 5 10 15 20 nderung des K rpergewichts Saxenda Placebo LOCF Werte Last observation carried forward Abbildung 2 Kumulative Verteilung der Gewichts nderung nach 56 Behandlungswochen in Studie 1 12 Tabelle 4 Studie 2 nderungen gegen ber dem Ausgangswert bei K rpergewicht Blutzucker und kardiometabolischen Parametern in Woche 56 Saxenda n 412 Placebo n 211 Saxenda gegen ber Placebo K rpergewicht Ausgangswert kg SA 105 6 21 9 106 7 21 2 nderung im Mittel in Woche 56 5 9 2 0 4 0 4 8 3 1 95 KI Anderung im Mittel in Woche 56 kg 6 2 2 2 4 1 5 0 3 1 95 KI Anteil der Patienten mit gt 5 Gewichtsabnahme in Woche 56 49 8 13 5 6 4 4 1 10 0 95 KI Anteil der Patienten mit gt 10 Gewichtsabnahme in Woche 56 22 9 4 2 6 8 3 4 13 8 95 KI Blutzucker und kardiometabolische Ausgangs nderung Ausgangs nderung Faktoren wert wert HbAlc 7 9 1 3 7 9 0 4 0 9 1 1 0 8 NPG mmol l 8 8
27. en Ausgangswerten in Woche 56 sind gesch tzte Mittelwerte kleinste Fehlerquadrate und Behandlungsunterschiede in Woche 56 sind gesch tzte Behandlungsunterschiede F r die Anteile der Patienten die gt 5 gt 10 K rpergewicht verloren haben wurden gesch tzte Odds Verh ltnisse verwendet Fehlende Werte nach Studienbeginn wurden unter Verwendung der Last Observation Carried Forward LOCF berechnet p lt 0 0001 KI Konfidenzintervalle SA Standardabweichung 14 74 A D 4d 234 x 24 zi O T BD gd x 2 4 N fg in amp 5 x B p 5 Eg SEG 0 1 M Is a 31 N 34 oo 54 past 5 9 26 R Fed 37 Bun Ss 4 P u 6 8 Be 8 g 9 4 tt a tt a rt a aA r 1 12 8 6 4 220246 10 14 18 22 26 30 34 38 42 46 50 56 Zeit in Wochen Saxenda Placebo ms A LOCF Werte Last observation carried forward Beobachtete Werte fiir Patienten die jeden Kontrolltermin wahrgenommen haben Abbildung 3 nderung gegen ber der Randomisierung Woche 0 des K rpergewichts im Zeitverlauf in Studie 4 Vor Woche 0 bestand die Behandlung der Patienten nur aus kalorienarmer Di t und k rperlicher Aktivit t In Woche 0 wurden die Patienten randomisiert der Behandlungsgruppe mit Saxenda oder Placebo zugeteilt Immunogenit t Entsprechend den potenziell immunogenen Eigenschaften von protein und peptidhaltigen Arzneimitteln K nnen Patienten durch die Behandlung mit Liraglutid gegen Liraglutid gerichtete Antik rper bilden In klinischen Studi
28. en die mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung aufwiesen Insgesamt waren die w hrend der Behandlung mit Saxenda am h ufigsten berichteten Nebenwirkungen gastrointestinale Nebenwirkungen siehe Abschnitt Beschreibung ausgew hlter Nebenwirkungen Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen In Tabelle 2 sind Nebenwirkungen aufgef hrt die in kontrollierten Langzeitstudien der Phase 3 berichtet wurden Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklassen und H ufigkeit aufgef hrt Die H ufigkeiten sind wie folgt definiert sehr h ufig gt 1 10 h ufig 1 100 lt 1 10 gelegentlich 1 1 000 lt 1 100 selten gt 1 10 000 lt 1 1 000 sehr selten lt 1 10 000 Innerhalb der H ufigkeitsbereiche werden die Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge bez glich ihres Schweregrades angegeben Tabelle 2 Aus kontrollierten Phase 3 Studien berichtete Nebenwirkungen Systemorgan Sehr h ufig H ufig Gelegentlich Selten klassen gem MedDRA Erkrankungen des Anaphylaktische Immunsystems Reaktion Stoffwechsel und Hypoglyk mie Dehydrierung Ern hrungs st rungen Psychiatrische Schlaflosigkeit Erkrankungen Erkrankungen des Schwindel Nervensystems Geschmacks st rung Herzerkrankungen Tachykardie Erkrankungen des belkeit Mundtrockenheit Pankreatitis Gastrointestinal Erbrechen Dyspepsie trakts Durchfall Gastritis Obstipation Gastro sophageal e Refluxkrankhei
29. en haben 2 5 der mit Liraglutid behandelten Patienten gegen Liraglutid gerichtete Antik rper entwickelt Die Bildung von Antik rpern ist nicht mit einer verminderten Wirksamkeit von Liraglutid verbunden Kardiovaskul re Bewertung Schwerwiegende unerw nschte kardiovaskul re Ereignisse MACE wurden von einer externen unabh ngigen Expertengruppe beurteilt und als nicht t dlicher Myokardinfarkt nicht t dlicher Schlaganfall und kardiovaskularer Tod definiert In allen Langzeitstudien mit Saxenda traten 6 MACE bei Patienten die mit Liraglutid behandelt wurden und 10 MACE bei mit Placebo behandelten Patienten auf Die Hazard Ratio und 95 Kl ist 0 33 0 12 0 90 f r Liraglutid gegen ber Placebo In klinischen Phase 3 Studien wurde bei Behandlung mit Liraglutid eine mittlere Erh hung der Herzfrequenz gegen ber dem Ausgangswert in H he von 2 5 Schl gen pro Minute beobachtet in allen Studien zwischen 1 6 und 3 6 Schl ge pro Minute Die Herzfrequenz erreichte nach etwa 6 Wochen einen H chstwert Hinsichtlich der klinischen Langzeitauswirkungen dieser mittleren Erh hung der Herzfrequenz liegen keine Erkenntnisse vor Die Herzfrequenz nderung war nach Absetzen von Liraglutid reversibel siehe Abschnitt 4 4 Kinder und Jugendliche Die Europ ische Arzneimittel Agentur hat f r Saxenda eine Zur ckstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren p diatrischen Altersklassen zur Behandlung v
30. en sind Sie k nnen Nebenwirkungen auch direkt ber das in Anhang V aufgef hrte nationale Meldesystem anzeigen Indem Sie Nebenwirkungen melden k nnen Sie dazu beitragen dass mehr Informationen ber die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verf gung gestellt werden 5 Wie ist Saxenda aufzubewahren Bewahren Sie dieses Arzneimittel f r Kinder unzug nglich auf Sie d rfen Saxenda nach dem auf dem Etikett des Pens und dem Umkarton nach Verwendbar bis angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats Vor der ersten Anwendung Im K hlschrank lagern 2 C bis 8 C Nicht einfrieren Nicht in der N he des Gefrierfachs aufbewahren Sobald Sie den Pen zum ersten Mal benutzt haben Sie k nnen den Pen 1 Monat lang verwenden wenn Sie ihn bei einer Temperatur von unter 30 C oder im K hlschrank 2 C bis 8 C lagern Nicht einfrieren Nicht in der N he des Gefrierfachs aufbewahren Wenn Sie den Pen nicht verwenden lassen Sie die Penkappe aufgesetzt um den Inhalt vor Licht zu sch tzen Wenden Sie dieses Arzneimittel nicht an wenn die L sung nicht klar und farblos oder nahezu farblos aussieht Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall Fragen Sie Ihren Apotheker wie das Arzneimittel zu entsorgen ist wenn Sie es nicht mehr verwenden Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei 6 Inhalt der Packung und weitere Informatio
31. er Anwendung dieses Arzneimittels beginnen denn sie enth lt wichtige Informationen Heben Sie die Packungsbeilage auf Vielleicht m chten Sie diese sp ter nochmals lesen Wenn Sie weitere Fragen haben wenden Sie sich an Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal Dieses Arzneimittel wurde Ihnen pers nlich verschrieben Geben Sie es nicht an Dritte weiter Es kann anderen Menschen schaden auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken wenden Sie sich an Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal Dies gilt auch fiir Nebenwirkungen die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind Siehe Abschnitt 4 Was in dieser Packungsbeilage steht Was ist Saxenda und wof r wird es angewendet Was sollten Sie vor der Anwendung von Saxenda beachten Wie ist Saxenda anzuwenden Welche Nebenwirkungen sind m glich Wie ist Saxenda aufzubewahren Inhalt der Packung und weitere Informationen Se I DIES 1 Was ist Saxenda und wof r wird es angewendet Was ist Saxenda Saxenda ist ein Arzneimittel zur Gewichtsabnahme das den Wirkstoff Liraglutid enth lt Es gleicht einem nat rlich vorkommenden Hormon dem sog GLP 1 das nach einer Mahlzeit aus dem Darm freigesetzt wird Saxenda wirkt auf Rezeptoren im Gehirn die den Appetit regulieren und l st so bei Ihnen ein gesteigertes S ttigungsgef hl und abgeschw chtes Hungergef hl aus Das kann Ihnen helfen weniger
32. eren vor Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizit t gezeigt siehe Abschnitt 5 3 Das potenzielle Risiko f r den Menschen ist nicht bekannt Liraglutid soll w hrend der Schwangerschaft nicht angewendet werden M chte eine Patientin schwanger werden oder tritt eine Schwangerschaft ein soll die Behandlung mit Liraglutid abgebrochen werden Stillzeit Es ist nicht bekannt ob Liraglutid in die Muttermilch bergeht Tierexperimentelle Studien haben gezeigt dass der bergang von Liraglutid und strukturell eng verwandten Metaboliten in die Muttermilch gering ist Pr klinische Studien zeigten in Zusammenhang mit der Behandlung eine Abnahme des neonatalen Wachstums von ges ugten Ratten siehe Abschnitt 5 3 Aufgrund mangelnder Erfahrung soll Saxenda nicht in der Stillzeit angewendet werden Fertilit t Abgesehen von einer leichten Reduktion der Implantationsrate zeigten tierexperimentelle Studien bez glich Fertilit t keine sch dlichen Effekte siehe Abschnitt 5 3 4 7 Auswirkungen auf die Verkehrst chtigkeit und die F higkeit zum Bedienen von Maschinen Saxenda hat keinen oder einen zu vernachl ssigenden Einfluss auf die Verkehrst chtigkeit und die F higkeit zum Bedienen von Maschinen 4 8 Nebenwirkungen Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Das klinische Entwicklungsprogramm f r Saxenda besteht aus 6 abgeschlossenen klinischen Studien an denen 5 813 adip se oder bergewichtige Patienten teilnahm
33. erspiegel muss berwacht werden 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5 1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe Andere Antidiabetika exkl Insuline ATC Code A10BX07 Wirkmechanismus Liraglutid ist ein acyliertes Analogon des humanen GLP 1 Glucagon like peptide 1 mit einer 97 igen Aminos urensequenz Homologie zum endogenen humanen GLP 1 Liraglutid bindet an den GLP 1 Rezeptor GLP IR und aktiviert diesen GLP 1 ist ein physiologischer Regulator des Appetits und der Nahrungsaufnahme doch der genaue Wirkmechanismus ist noch nicht vollst ndig bekannt In tierexperimentellen Studien f hrte die periphere Verabreichung von Liraglutid zu einer Aufnahme in bestimmten Hirnregionen die mit der Appetitregulierung assoziiert sind wo Liraglutid ber die spezifische Aktivierung von GLP IR zu einem Anstieg der wichtigsten S ttigungssignale und einer Abnahme der wichtigsten Hungersignale f hrte und damit zu einem geringeren K rpergewicht Pharmakodynamische Wirkungen Liraglutid reduziert das K rpergewicht beim Menschen haupts chlich durch eine Abnahme der Fettmasse wobei der relative Verlust an viszeralem Fett gr er ist als der Verlust an subkutanem Fett Liraglutid reguliert den Appetit durch eine Steigerung des V lle und S ttigungsgef hls und eine Reduzierung des Hungergef hls und des Wunsches nach Nahrungsverzehr und f hrt so zu einer geringeren Nahrungsaufnahme Liraglutid erh ht im Vergleich zu
34. et Sollten bei Ihnen jedoch Symptome wie z B Probleme bei der Atmung Anschwellen des Halses und des Gesichts und beschleunigter Herzschlag auftreten sollten Sie umgehend Ihren Arzt aufsuchen F lle von Bauchspeicheldr senentz ndung Pankreatitis wurden bei Patienten die Saxenda anwenden gelegentlich berichtet Eine Pankreatitis ist eine schwerwiegende potenziell lebensbedrohliche Erkrankung Brechen Sie die Behandlung mit Saxenda ab und wenden Sie sich sofort an einen Arzt wenn Sie eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken Starke und anhaltende Schmerzen im Bauchraum Bereich des Oberbauches die in Ihren R cken ausstrahlen k nnen sowie belkeit und Erbrechen da dies ein Anzeichen f r eine entz ndete Bauchspeicheldr se Pankreatitis sein kann Weitere Nebenwirkungen Sehr h ufig kann mehr als 1 Behandelten von 10 betreffen belkeit Erbrechen Durchfall Diarrh Verstopfung Obstipation diese verschwinden blicherweise nach einigen Tagen oder Wochen H ufig kann 1 bis 10 Behandelte von 100 betreffen Magen Darm Beschwerden wie Verdauungsst rungen Dyspepsie Magenschleimhautentz ndung Gastritis Magenschmerzen Oberbauchbeschwerden Sodbrennen V llegef hl Bl hungen Flatulenz Aufsto en trockener Mund Schw che oder M digkeitsgef hl Ver nderte Geschmacksempfindungen Schwindel Schlafst rungen Tritt haupts chlich in den ersten 3 Behandlungsmona
35. gewissern Sie sich dass Sie die Dosisanzeige sehen k nnen Bedecken Sie die Dosisanzeige nicht mit Ihren Fingern Dies k nnte die Injektion unterbrechen Dr cken Sie den Injektionsknopf und halten Sie ihn gedr ckt bis die Dosisanzeige 0 anzeigt Die Ziffer 0 muss auf H he der Dosismarkierung erscheinen Dann k nnen Sie evtl ein Klicken h ren oder f hlen Nachdem die Dosisanzeige auf 0 zur ckgegangen ist lassen Sie die Nadel in der Haut und z hlen Sie langsam bis 6 Wird die Nadel vorher herausgezogen sehen Sie m glicherweise dass noch L sung aus der Nadelspitze herausstr mt In diesem Fall wird nicht die vollst ndige Dosis abgegeben benden Dosisanzeige gestoppt noch 2 4 mg brig 40 Ziehen Sie die Nadel aus der Haut Wenn an der Injektionsstelle Blut austritt dr cken Sie leicht darauf Reiben Sie den Bereich nicht Eventuell ist nach der Injektion ein Tropfen L sung an der Spitze der Nadel zu sehen Das ist normal und beeintr chtigt Ihre Dosis nicht Achten Sie immer auf die Dosisanzeige um zu wissen wie viele mg Sie injizieren Halten Sie den Injektionsknopf gedr ckt bis die Dosisanzeige 0 anzeigt Wie kann eine verstopfte oder besch digte Nadel erkannt werden e Erscheint in der Dosisanzeige nicht O0 nachdem der Injektionsknopf kontinuierlich gedr ckt gehalten wurde haben Sie m glicherweise eine verstopfte oder besch digte
36. hen Sie nicht Ihren Pen wieder aufzuf llen Sobald er leer ist muss er entsorgt werden Versuchen Sie nicht Ihren Pen zu reparieren oder auseinander zu nehmen 42
37. ht weiter Ihr Arzt wird Ihre Behandlung in regelm igen Abst nden beurteilen Wie und wann ist Saxenda anzuwenden Vor der ersten Anwendung des Pens wird Ihnen Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal erkl ren wie Sie den Pen richtig anwenden Sie k nnen Saxenda zu jeder beliebigen Tageszeit mit oder ohne Nahrungsmittel und Getr nke anwenden Wenden Sie Saxenda vorzugsweise jeden Tag zur gleichen Tageszeit an w hlen Sie hierf r den f r Sie am besten geeigneten Zeitpunkt des Tages Wo wird das Arzneimittel injiziert Saxenda wird als Injektion unter die Haut gespritzt subkutane Injektion Die besten Stellen f r die Injektion sind die Vorderseite Ihres Bauches Abdomen die Vorderseite Ihrer Oberschenkel oder Ihr Oberarm Spritzen Sie das Arzneimittel nicht in eine Ader oder einen Muskel Eine detaillierte Bedienungsanleitung f r die Anwendung finden Sie auf der R ckseite dieser Gebrauchsinformation Diabetiker Informieren Sie Ihren Arzt wenn Sie Diabetes haben Ihr Arzt kann in diesem Fall die Dosis Ihrer Diabetes Arzneimittel anpassen um ein Auftreten von Unterzuckerung zu vermeiden Verwechseln Sie Saxenda nicht mit anderen Arzneimitteln die Sie injizieren z B Insuline Wenden Sie Saxenda nicht in Kombination mit anderen Arzneimitteln an die GLP 1 Rezeptor Agonisten enthalten wie Exenatid oder Lixisenatid Wenn Sie eine gr ere Menge von Saxenda angewendet haben als Sie
38. ichtsabnahme in Woche 32 22 4 1 5 19 0 5 7 63 1 95 KI Ausgangs Anderung Ausgangs Anderung wert wert Apnoe Hypopnoe Index AHD 49 0 12 2 49 3 6 1 6 1 11 0 1 2 Ereignisse Stunde Gesamtgruppe FAS Full Analysis Set Die Ausgangswerte sind Mittelwerte Anderungen gegeniiber den Ausgangswerten in Woche 32 sind gesch tzte Mittelwerte kleinste Fehlerquadrate und Behandlungsunterschiede in Woche 32 sind gesch tzte Behandlungsunterschiede 95 KI F r die Anteile der Patienten die gt 5 gt 10 K rpergewicht verloren haben wurden gesch tzte Odds Verh ltnisse verwendet Fehlende Werte nach Studienbeginn wurden unter Verwendung der Last Observation Carried Forward LOCF berechnet p lt 0 05 p lt 0 0001 KI Konfidenzintervalle SA Standardabweichung Tabelle 6 Studie 4 nderungen gegen ber dem Ausgangswert des K rpergewichts in Woche 56 Saxenda n 207 Placebo n 206 Saxenda gegen ber Placebo Ausgangswert kg SA 100 7 20 8 98 9 21 2 nderung im Mittel in Woche 56 6 3 0 2 6 1 7 5 4 6 95 KI Anderung im Mittel in Woche 56 kg 6 0 0 2 5 9 7 3 4 4 95 KI Anteil der Patienten mit gt 5 Gewichtsabnahme in Woche 56 50 7 21 3 3 8 2 4 6 0 95 KI Anteil der Patienten mit gt 10 Gewichtsabnahme in Woche 56 27 4 6 8 5 1 2 7 9 7 95 KI Gesamtgruppe FAS Full Analysis Set Die Ausgangswerte sind Mittelwerte Anderungen gegeniiber d
39. ie Abgabe von Dosen zu 0 6 mg 1 2 mg 1 8 mg 2 4 mg und 3 0 mg Packungsgr en zu 1 3 oder 5 Fertigpens Es werden m glicherweise nicht alle Packungsgr en in den Verkehr gebracht 6 6 Besondere Vorsichtsma nahmen f r die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Die L sung darf nicht verwendet werden wenn sie nicht klar farblos oder nahezu farblos aussieht Einmal gefrorenes Saxenda darf nicht mehr verwendet werden Der Pen ist f r die Verwendung mit NovoFine oder NovoTwist Einwegnadeln mit einer L nge von bis zu 8 mm und einem minimalen Au endurchmesser von 32 G vorgesehen Nadeln sind nicht enthalten Der Patient ist anzuweisen die Injektionsnadel nach jeder Injektion zu entsorgen und den Pen ohne aufgeschraubte Injektionsnadel zu lagern Dies beugt Kontamination Infektion und Austreten von Fl ssigkeit vor Au erdem wird dadurch eine genaue Dosierung sichergestellt Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen 7 INHABER DER ZULASSUNG Novo Nordisk A S Novo Alle DK 2880 Bagsv rd D nemark 8 ZULASSUNGSNUMMERN EU 1 15 992 001 003 18 9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG VERL NGERUNG DER ZULASSUNG Datum der Erteilung der Zulassung 10 STAND DER INFORMATION Ausf hrliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europ ischen Arzneimittel A gentur http www ema europa eu verf gbar 19 ANH
40. ieren Sie Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal vor allem wenn Sie Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes einnehmen die zu den sog Sulfonylharnstoffen geh ren z B Glimepirid oder Glibenclamid sie k nnen bei gleichzeitiger Anwendung mit Saxenda zu Unterzuckerung Hypoglyk mie f hren Ihr Arzt kann in diesem Fall die Dosis Ihres Diabetes Arzneimittels anpassen um ein Auftreten von Unterzuckerung zu vermeiden Siehe Abschnitt 4 f r weitere Informationen ber die Warnzeichen einer Unterzuckerung Sie Warfarin oder andere blutgerinnungshemmende Arzneimittel Antikoagulanzien einnehmen H ufigeres Untersuchen Ihres Blutes zur Bestimmung der Gerinnungsf higkeit kann erforderlich sein Schwangerschaft und Stillzeit Wenden Sie Saxenda nicht an wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten schwanger zu sein oder beabsichtigen schwanger zu werden da nicht bekannt ist ob Saxenda Ihrem ungeborenen Kind schaden kann Wenden Sie Saxenda nicht in der Stillzeit an da nicht bekannt ist ob Saxenda in die Muttermilch bergeht Verkehrst chtigkeit und F higkeit zum Bedienen von Maschinen Es ist unwahrscheinlich dass Saxenda Auswirkungen auf Ihre Verkehrst chtigkeit und Ihre F higkeit zum Bedienen von Maschinen hat Wenn Sie diesbez glich n here Informationen brauchen wenden Sie sich an Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal Wichtige Information ber bestimmte sonstige Bestandteile
41. innen Sie damit Ihren Pen zu berpr fen um sicherzustellen dass er Saxenda 6 mg ml enth lt Schauen Sie sich dann die Abbildungen unten an um die verschiedenen Teile Ihres Pens und der Nadel kennenzulernen Wenn Sie blind oder sehbehindert sind und die Dosisanzeige auf dem Pen nicht ablesen k nnen benutzen Sie diesen Pen nicht ohne Hilfe Lassen Sie sich von jemandem mit gutem Sehverm gen helfen der in der Anwendung des Saxenda Fertigpens geschult ist Ihr Pen ist ein Fertigpen mit einstellbarer Dosis Er enth lt 18 mg Liraglutid und erm glicht die Abgabe von Dosen zu 0 6 mg 1 2 mg 1 8 mg 2 4 mg und 3 0 mg Ihr Pen ist f r die Verwendung mit NovoFine oder NovoTwist Einwegnadeln mit einer L nge von bis zu 8 mm und einer minimalen Dicke von 32 G entwickelt Nadeln sind nicht in der Packung enthalten A Wichtige Informationen Lesen Sie sich diese Hinweise genau durch da sie f r die sichere Anwendung des Pens wichtig sind 36 Saxenda Fertigpen und Nadel Beispiel u ere Penkappe Nadelkappe Innere Ai Nadelkappe In INH Nadel amp Papierlasche Penskala Sichtfenster des Pens Pen Etikett Dosisanzeige 8 Durch Dosis fluss markierung kontroll symbol Dosiseinstellring Injektionsknopf 1 Bereiten Sie Ihren Pen mit einer neuen Nadel vor berpr fen Sie die Bezeichnung und das farbige Etikett Ihres Pens um sicherzustellen dass er Saxenda enth
42. it diesem Arzneimittel bei Patienten mit Herzinsuffizienz vor Es wird nicht empfohlen wenn Sie eine schwere Herzinsuffizienz haben Es liegen wenige Erfahrungen mit diesem Arzneimittel bei Patienten vor die gt 75 Jahre alt sind Es wird nicht empfohlen wenn Sie 75 Jahre oder lter sind Es liegen wenige Erfahrungen mit diesem Arzneimittel bei Patienten mit Nierenproblemen vor Wenn Sie eine Nierenerkrankung haben oder Dialysepatient sind fragen Sie Ihren Arzt um Rat Es liegen wenige Erfahrungen mit diesem Arzneimittel bei Patienten mit Leberproblemen vor Fragen Sie Ihren Arzt um Rat wenn Sie eine Lebererkrankung haben Dieses Arzneimittel wird nicht empfohlen wenn Sie eine schwere Magen oder Darmerkrankung haben die zu einer verz gerten Magenentleerung sogenannte Gastroparese f hrt oder wenn Sie eine entz ndliche Darmkrankheit haben Diabetiker Verwenden Sie Saxenda nicht als Ersatz f r Insulin wenn Sie Diabetes haben Entz ndung der Bauchspeicheldr se Sprechen Sie mit Ihrem Arzt wenn Sie eine Erkrankung der Bauchspeicheldr se haben oder hatten Gallenblasenentz ndung und Gallensteine Wenn Sie stark an Gewicht verlieren besteht die Gefahr der Entstehung von Gallensteinen und damit einer Gallenblasenentz ndung Unterbrechen Sie die Anwendung von Saxenda und nehmen Sie sofort Kontakt mit Ihrem Arzt auf wenn Sie starke Schmerzen im Oberbauch versp ren die gew hnlich auf der rechten Seite unterhalb der Rippen
43. krankung berichtet F lle von erh hten Calcitonin Konzentrationen im Blut wurden auch bei den klinischen Studien zur Gewichtsregulierung beobachtet Liraglutid sollte deshalb bei Patienten mit Schilddr senerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden Herzfrequenz Eine Erh hung der Herzfrequenz wurde mit Liraglutid in klinischen Studien beobachtet siehe Abschnitt 5 1 Die klinische Signifikanz der Herzfrequenzerh hung im Zusammenhang mit der Liraglutidbehandlung ist unklar insbesondere bei Patienten mit Herz und Hirngef erkrankungen da nur eine Anwendung in begrenztem Umfang bei diesen Patienten in klinischen Studien erfolgt Die Herzfrequenz sollte gem der g ngigen klinischen Praxis in regelm igen Abst nden berpr ft werden Patienten sollten ber die charakteristischen Symptome einer erh hten Herzfrequenz Palpitation oder gef hltes Herzrasen im Ruhezustand informiert werden Bei Patienten bei denen es zu einer klinisch relevanten anhaltenden Erh hung der Herzfrequenz im Ruhezustand kommt sollte Liraglutid abgesetzt werden Dehydrierung Bei Patienten die mit GLP 1 Rezeptor Agonisten behandelt wurden wurde ber Anzeichen und Symptome von Dehydrierung einschlie lich Beeintr chtigung der Nierenfunktion und akutem Nierenversagen berichtet Patienten die mit Liraglutid behandelt werden m ssen auf das potenzielle Dehydrierungs Risiko im Zusammenhang mit gastrointestinalen Nebenwirkungen hingewiesen werden und Vorkehr
44. llen an Es ist nicht bekannt ob das verminderte Wachstum der Jungtiere durch eine geringere Milchaufnahme aufgrund einer direkten GLP 1 Wirkung oder durch geringere Milchproduktion der Muttertiere aufgrund einer verminderten Kalorienaufnahme verursacht wird 6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6 1 Liste der sonstigen Bestandteile Natriummonohydrogenphosphat Dihydrat Propylenglycol Phenol Salzs ure zur Einstellung des pH Werts Natriumhydroxid zur Einstellung des pH Werts Wasser f r Injektionszwecke 6 2 Inkompatibilitaten Werden Substanzen zu Saxenda hinzugef gt k nnen diese zu einer Degradation von Liraglutid f hren Da keine Kompatibilit tsstudien durchgef hrt wurden darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden 6 3 Dauer der Haltbarkeit 30 Monate Nach Anbruch 1 Monat 17 6 4 Besondere Vorsichtsma nahmen f r die Aufbewahrung Im K hlschrank lagern 2 C 8 C Nicht einfrieren Nicht in der N he des Gefrierfachs lagern Nach Anbruch Unter 30 C lagern oder im K hlschrank lagern 2 C 8 C Die Kappe auf dem Pen aufgesetzt lassen um den Inhalt vor Licht zu schiitzen 6 5 Art und Inhalt des Beh ltnisses Patrone aus Glas Glasart I mit einem Kolben Brombutylgummi und einem Stopfen Brombutylgummi Polyisopren in einem Mehrdosen Einweg Fertigpen aus Polypropylen Polyacetal Polycarbonat und Acrylnitril Butadien Styrol Jeder Pen enth lt 3 ml L sung und erm glicht d
45. ls Liraglutid verwandte Metabolite in Urin oder F zes ausgeschieden 6 bzw 5 Die Radioaktivit t in Urin und F zes wurde haupts chlich in den ersten 6 8 Tagen ausgeschieden und stimmte jeweils mit den drei Nebenmetaboliten berein Die mittlere Clearance nach subkutaner Gabe von Liraglutid betr gt ungef hr 0 9 1 4 l h mit einer Eliminationshalbwertszeit von ca 13 Stunden Spezielle Populationen ltere Patienten Ausgehend von Ergebnissen einer populationspharmakokinetischen Datenanalyse von bergewichtigen und adip sen Patienten 18 bis 82 Jahre hat das Alter keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Liraglutid Eine Dosisanpassung ist bei lteren Menschen nicht erforderlich Geschlecht Ausgehend von Ergebnissen populationspharmakokinetischer Datenanalysen haben Frauen eine um 24 niedrigere gewichtskorrigierte Clearance von Liraglutid als M nner Ausgehend von den Expositions Wirkungs Daten ist keine geschlechtsspezifische Dosisanpassung erforderlich Ethnische Zugeh rigkeit Ausgehend von Ergebnissen populationspharmakokinetischer Datenanalysen bei bergewichtigen und adip sen wei en schwarzen asiatischen und lateinamerikanischen nicht lateinamerikanischen Patienten hat die ethnische Zugeh rigkeit keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Liraglutid K rpergewicht Die Exposition von Liraglutid nimmt mit zunehmendem Ausgangsk rpergewicht ab Nach Beurteilung
46. n wurde eine Tachykardie bei 0 6 der Patienten die mit Saxenda behandelt wurden und bei 0 1 der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet Die meisten dieser Ereignisse waren leichter oder mittelschwerer Natur Die Ereignisse traten nur isoliert auf und die meisten klangen im Laufe der Behandlung mit Saxenda ab Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von gro er Wichtigkeit Sie erm glicht eine kontinuierliche berwachung des Nutzen Risiko Verh ltnisses des Arzneimittels Angeh rige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung ber das in Anhang V aufgef hrte nationale Meldesystem anzuzeigen 4 9 berdosierung In klinischen Studien und bei der Anwendung von Liraglutid nach Markteinf hrung wurden berdosierungen von bis zu 72 mg 24fache der f r die Gewichtsregulierung empfohlenen Dosis berichtet Die berichteten Ereignisse schlie en schwere belkeit und starkes Erbrechen ein welches auch die zu erwartenden Symptome einer berdosierung von Liraglutid sind Schwere Hypoglyk mien waren nicht Bestandteil dieser Meldungen Alle Patienten erholten sich komplikationslos Im Fall einer berdosierung ist eine angemessene unterst tzende Behandlung entsprechend den klinischen Anzeichen und Symptomen des Patienten einzuleiten Der Patient muss bez glich klinischer Anzeichen von Dehydrierung beobachtet werden und der Blutzuck
47. nen Was Saxenda enth lt Der Wirkstoff ist Liraglutid Ein ml Injektionsl sung enth lt 6 mg Liraglutid Ein Fertigpen enth lt 18 mg Liraglutid Die sonstigen Bestandteile sind Natriummonohydrogenphosphat Dihydrat Propylenglycol Phenol Salzs ure und Natriumhydroxid zur Einstellung des pH Werts und Wasser f r Injektionszwecke Wie Saxenda aussieht und Inhalt der Packung Saxenda wird als klare farblose oder nahezu farblose Injektionsl sung in einem Fertigpen geliefert Jeder Pen enth lt 3 ml L sung und erm glicht die Abgabe von Dosen zu 0 6 mg 1 2 mg 1 8 mg 2 4 mg und 3 0 mg 34 Saxenda ist in Packungsgr en zu 1 3 oder 5 Pens erh ltlich Es werden m glicherweise nicht alle Packungsgr en in den Verkehr gebracht Nadeln sind nicht enthalten Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller Novo Nordisk A S Novo Alle DK 2880 Bagsv rd D nemark Diese Packungsbeilage wurde zuletzt berarbeitet im Weitere Informationsquellen Ausf hrliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europ ischen Arzneimittel Agentur http www ema europa eu verf gbar 35 Bedienungsanleitung f r Saxenda 6 mg ml Injektionsl sung in einem Fertigpen Bitte lesen Sie diese Bedienungsanleitung sorgf ltig durch bevor Sie Ihren Saxenda Fertigpen anwenden Verwenden Sie den Pen nicht ohne eine gr ndliche Schulung von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal erhalten zu haben Beg
48. on Adipositas und zur Behandlung des Prader Willi Syndroms gew hrt siehe Abschnitt 4 2 bzgl Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen 52 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Die Resorption von Liraglutid nach subkutaner Gabe war langsam Maximalkonzentrationen wurden ungef hr 11 Stunden nach der Dosierung erreicht Nach Anwendung von 3 mg Liraglutid bei adip sen Patienten BMI 30 40 kg m erreichte die durchschnittliche Steady State Konzentration AUC 24 von Liraglutid etwa 31 nmol l Die Liraglutid Exposition erh hte sich proportional zur Dosis Die absolute Bioverf gbarkeit von Liraglutid nach subkutaner Gabe liegt bei ungef hr 55 15 Verteilung Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen nach subkutaner Gabe betr gt 20 25 1 bei einer Person die etwa 100 kg wiegt Liraglutid ist stark an Plasmaproteine gebunden gt 98 Biotransformation In den 24 Stunden nach Gabe einer Einzeldosis von H Liraglutid bei gesunden Probanden war intaktes Liraglutid die Hauptkomponente im Plasma Zwei Nebenmetabolite wurden nachgewiesen lt 9 und lt 5 der gesamten Radioaktivit tsexposition im Plasma Elimination Liraglutid wird auf hnliche Weise wie gro e Proteine endogen metabolisiert ohne ein bestimmtes Organ als Haupteliminationsweg Nach einer Dosis H Liraglutid wurde kein intaktes Liraglutid in Urin oder F zes nachgewiesen Nur ein geringer Teil der eingesetzten Radioaktivit t wurde a
49. onen ltere Patienten 2 65 Jahre alt Eine Dosisanpassung bei lteren Menschen nicht erforderlich Bei Patienten gt 75 Jahre sind die therapeutischen Erfahrungen begrenzt und die Anwendung wird bei diesen Patienten nicht empfohlen siehe Abschnitte 4 4 und 5 2 Patienten mit eingeschr nkter Nierenfunktion Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschr nkung der Nierenfunktion Kreatinin Clearance gt 30 ml min ist keine Dosisanpassung erforderlich Saxenda wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsst rung Kreatinin Clearance lt 30 ml min einschlie lich Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz empfohlen siehe Abschnitte 4 4 4 8 und 5 2 Patienten mit eingeschr nkter Leberfunktion Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschr nkung der Leberfunktion wird keine Dosisanpassung empfohlen Saxenda wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsst rung empfohlen und muss bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschr nkung der Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden siehe Abschnitte 4 4 und 5 2 Kinder und Jugendliche Die Sicherheit und Wirksamkeit von Saxenda bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen siehe Abschnitt 5 1 Es liegen keine Daten vor Dieses Arzneimittel wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen Art der Anwendung Saxenda ist nur f r die subkutane Anwendung bestimmt Es darf ni
50. rend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie Toxizit t bei wiederholter Gabe oder Genotoxizit t lassen die pr klinischen Daten keine besonderen Gefahren f r den Menschen erkennen Bei einer zweij hrigen Karzinogenit tsstudie bei Ratten und M usen traten nichtletale C Zelltumoren der Schilddr se auf Bei Ratten wurde ein No Observed Adverse Effect Level NOAEL nicht beobachtet Bei Affen die 20 Monate lang behandelt wurden wurden diese Tumoren nicht beobachtet Diese Befunde bei Nagetieren werden durch einen nichtgenotoxischen spezifisch durch den GLP 1 Rezeptor vermittelten Mechanismus verursacht f r den Nager besonders empf nglich sind Die Relevanz f r den Menschen ist wahrscheinlich gering kann jedoch nicht komplett ausgeschlossen werden Im Zusammenhang mit der Behandlung wurden keine anderen Tumoren festgestellt Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkt sch digende Wirkung hinsichtlich Fertilit t aber bei der h chsten Dosis eine leicht erh hte Embryonensterblichkeit in fr hen Stadien Eine Anwendung von Liraglutid w hrend des mittleren Abschnitts der Tragzeit f hrte zu einer Reduktion des m tterlichen Gewichts und des F tuswachstums mit nicht eindeutigen Auswirkungen auf die Rippen von Ratten und Skelettver nderungen bei Kaninchen Unter Einwirkung von Liraglutid war bei Ratten das neonatale Wachstum reduziert In der Gruppe mit der h chsten Dosis hielt dieser Effekt in der Zeit nach dem Absti
51. sen die Studie ab mit unzureichend kontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2 HbA Bereich 7 10 Die Standardtherapie bei Studienbeginn war entweder ausschlie lich Di t und k rperliche Aktivit t Metformin ein Sulfonylharnstoff oder ein Glitazon jeweils als Einzelwirkstoff oder in einer Kombination hiervon Studie 3 SCALE Sleep Apnoe 3970 Eine 32 w chige Studie zur Bewertung des Schweregrads der Schlafapnoe und des Gewichtsverlusts bei 359 randomisierten adip sen Patienten 276 Patienten schlossen die Studie ab mit mittelschwerer oder schwerer obstruktiver Schlafapnoe Studie 4 SCALE Maintenance 1923 Eine 56 w chige Studie zur Bewertung der Erhaltung des K rpergewichts und des Gewichtsverlusts bei 422 randomisierten adip sen und bergewichtigen Patienten 305 Patienten schlossen die Studie ab mit Hypertonie oder Dyslipid mie nach einer vorangegangenen Gewichtsabnahme von gt 5 infolge einer kalorienarmen Di t K rpergewicht Mit Liraglutid wurde bei adip sen bergewichtigen Patienten in allen untersuchten Gruppen ein h herer Gewichtsverlust erzielt als mit Placebo Mit Liraglutid erzielte eine gr ere Anzahl von Patienten in allen Studiengruppen eine Gewichtsabnahme von gt 5 und gt 10 als mit Placebo Tabellen 3 5 In der Studie 4 konnten mehr Patienten mit Liraglutid als mit Placebo die vor Behandlungsbeginn erzielte Gewichtsabnahme beibehalten 81 4 bzw 48 9 Die genauen Daten zu Gewichtsabn
52. t Oberbauch schmerzen Flatulenz Aufsto en Abdominelles Spannungsgef hl Leber und Cholelithiasis Cholezystitis Gallen erkrankungen Erkrankungen der Urtikaria Haut und des Unterhautzell gewebes Erkrankungen der Akutes Nieren Nieren und versagen Harnwege Beeintr chtigung der Nieren funktion Allgemeine Reaktionen an der Unwohlsein Erkrankungen und Injektionsstelle Beschwerden am Asthenie Verabreichungsort Ersch pfung Hypoglyk mie basierend auf Symptomen die von den Patienten selbst berichtet anhand von Blutzuckermessungen jedoch nicht best tigt wurden berichtet bei Patienten ohne Diabetes mellitus Typ 2 die mit Saxenda in Kombination mit Di t und k rperlicher Aktivit t behandelt wurden Siehe Abschnitt Beschreibung ausgew hlter Nebenwirkungen f r weitere Informationen Schlaflosigkeit wurde haupts chlich w hrend der ersten 3 Behandlungsmonate beobachtet Siehe Abschnitt 4 4 Beschreibung ausgew hlter Nebenwirkungen Hypoglyk mie bei Patienten ohne Diabetes mellitus Typ 2 In klinischen Studien mit bergewichtigen oder adip sen Patienten ohne Diabetes mellitus Typ 2 die mit Saxenda in Kombination mit Di t und k rperlicher Aktivit t behandelt wurden wurden keine schweren hypoglyk mischen Ereignisse f r die der Patient Fremdhilfe ben tigt h tte berichtet Symptome hypoglyk mischer Ereignisse wurden von 1 6 der mit Saxenda behan
53. tadien I II liegen nur begrenzte Erfahrungen vor und Liraglutid sollte deshalb mit Vorsicht angewendet werden Es gibt keine Erfahrungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA Stadien III IV und Liraglutid wird deshalb bei diesen Patienten nicht empfohlen Die Sicherheit und Wirksamkeit von Liraglutid zur Gewichtsregulierung sind nicht erwiesen bei Patienten im Alter von 75 Jahren und mehr die mit anderen Produkten zur Gewichtsregulierung behandelt werden mit einer Adipositas als Folge endokrinologischer St rungen oder Essst rungen oder der Behandlung mit Arzneimitteln die eine Gewichtszunahme verursachen k nnen mit schwerer Einschr nkung der Nierenfunktion mit schwerer Einschr nkung der Leberfunktion Die Anwendung wird bei diesen Patienten nicht empfohlen siehe Abschnitt 4 2 Da Liraglutid nicht zur Gewichtsregulierung bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Einschr nkung der Leberfunktion untersucht wurde muss es bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden siehe Abschnitte 4 2 und 5 2 Bei Patienten mit entz ndlichen Darmkrankheiten und diabetischer Gastroparese liegen nur begrenzte Erfahrungen vor Die Anwendung von Liraglutid wird bei diesen Patienten nicht empfohlen da sie mit vor bergehenden gastrointestinalen Nebenwirkungen einschlie lich belkeit Erbrechen und Durchfall verbunden ist Pankreatitis Die Anwendung von GLP 1 Rezeptor Agonisten ist mit einem Risiko f r die Entwickl
54. ten auf Gallensteine Reaktionen an der Injektionsstelle wie z B Bluterg sse Schmerzen Hautreizung Jucken und Hautausschlag Niedriger Blutzucker Unterzuckerung Hypoglyk mie Die folgenden Warnzeichen einer Unterzuckerung k nnen pl tzlich auftreten kalter Schwei k hle blasse Haut Kopfschmerzen schneller Herzschlag belkeit starkes Hungergef hl Sehst rungen M digkeit Schw che Nervosit t ngstlichkeit Verwirrung Konzentrationsschwierigkeiten und Zittern Tremor Ihr Arzt wird Ihnen sagen wie Sie Unterzuckerungen behandeln und was Sie tun m ssen wenn Sie diese Warnzeichen bemerken Gelegentlich kann 1 bis 10 Behandelte von 1 000 betreffen Fl ssigkeitsverlust Dehydrierung Tritt mit gr erer Wahrscheinlichkeit zu Beginn der Behandlung auf und kann auf Erbrechen belkeit und Durchfall zur ckgehen Gallenblasenentz ndung Allergische Reaktionen wie z B Hautausschlag Allgemeines Unwohlsein 33 Erh hter Puls Selten kann 1 bis 10 Behandelte von 10 000 betreffen Eingeschr nkte Nierenfunktion Akutes Nierenversagen Anzeichen k nnen eine Verminderung der Urinmenge metallischer Geschmack im Mund und schnelles Auftreten von blauen Flecken sein Meldung von Nebenwirkungen Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken wenden Sie sich an Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal Dies gilt auch f r Nebenwirkungen die nicht in dieser Packungsbeilage angegeb
55. um 37 w hrend die mittlere tmax unver ndert blieb Dosisanpassungen von Griseofulvin und anderen Pr paraten mit geringer L slichkeit und hoher Permeabilit t sind nicht erforderlich Digoxin Die Gabe von Liraglutid zusammen mit einer Einzeldosis von 1 mg Digoxin f hrte zu einer Verringerung der AUC von Digoxin um 16 die Cmax nahm um 31 ab Die mittlere tmax von Digoxin war um 1 bis 1 5 Stunden verz gert Ausgehend von diesen Ergebnissen ist keine Dosisanpassung von Digoxin erforderlich Lisinopril Die Gabe von Liraglutid zusammen mit einer Einzeldosis von 20 mg Lisinopril f hrte zu einer Verringerung der AUC von Lisinopril um 15 die Cmax nahm um 27 ab Mit Liraglutid war die mittlere tmax von Lisinopril um 6 bis 8 Stunden verz gert Ausgehend von diesen Ergebnissen ist keine Dosisanpassung von Lisinopril erforderlich Orale Kontrazeptiva Nach Gabe einer Einzeldosis eines oralen Kontrazeptivums senkte Liraglutid die Cmax von Ethinylestradiol und Levonorgestrel um 12 bzw 13 Die tax war mit Liraglutid bei beiden Wirkstoffen um 1 5 Stunden verz gert Es gab keine klinisch relevante Auswirkung auf die Gesamtexposition von Ethinylestradiol oder Levonorgestrel Folglich ist zu erwarten dass die kontrazeptive Wirkung bei gleichzeitiger Gabe von Liraglutid nicht beeintr chtigt wird 4 6 Fertilitat Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Es liegen nur begrenzte Daten f r die Anwendung von Liraglutid bei Schwang
56. ung einer akuten Pankreatitis assoziiert In einigen F llen wurde bei Behandlung mit Liraglutid ber akute Pankreatitis berichtet Patienten sollten ber die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden Wird eine Pankreatitis vermutet ist Liraglutid abzusetzen wird eine akute Pankreatitis best tigt ist die Behandlung mit Liraglutid nicht wieder aufzunehmen Bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten Cholelithiasis und Cholezystitis In klinischen Studien zur Gewichtsregulierung wurde bei Patienten die mit Liraglutid behandelt wurden ein h ufigeres Auftreten von Cholelithiasis und Cholezystitis beobachtet als bei den mit Placebo behandelten Patienten Die Tatsache dass starker Gewichtsverlust mit einem erh hten Risiko f r Cholelithiasis und dadurch auch f r Cholezystitis einhergehen kann erkl rte nur teilweise das h ufigere Auftreten mit Liraglutid Cholelithiasis und Cholezystitis k nnen einen station re Behandlung und Cholezystektomie erforderlich machen Patienten sollten ber die charakteristischen Symptome von Cholelithiasis und Cholezystitis informiert werden Schilddr senerkrankungen In klinischen Studien bei Patienten mit Typ 2 Diabetes wurde ber unerw nschte Ereignisse in Zusammenhang mit der Schilddr se einschlie lich erh hter Calcitonin Konzentrationen im Blut Struma und Schilddr sen Neoplasien insbesondere bei Patienten mit bestehender Schilddr sener
57. ungen gegen Fl ssigkeitsverluste treffen Hypoglyk mie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 die Liraglutid in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff erhalten K nnen ein erh htes Risiko f r eine Hypoglyk mie haben Das Risiko einer Hypoglyk mie kann durch Reduktion der Sulfonylharnstoff Dosis gesenkt werden Die zus tzliche Anwendung von Saxenda bei Patienten die mit Insulin behandelt wurden wurde nicht untersucht Sonstige Bestandteile Saxenda enth lt Natrium aber weniger als 1 mmol 23 mg Natrium pro Dosis d h das Arzneimittel ist nahezu natriumfrei 4 5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen In vitro zeigte Liraglutid ein sehr geringes Potenzial f r pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen in Bezug auf Cytochrom P450 CYP und die Plasmaproteinbindung Die durch Liraglutid leicht verz gerte Magenentleerung kann die Resorption gleichzeitig oral angewendeter Arzneimittel beeinflussen Interaktionsstudien zeigten keine klinisch relevante Verz gerung der Resorption und daher ist keine Dosisanpassung erforderlich Die Interaktionsstudien wurden mit 1 8 mg Liraglutid durchgef hrt Die Wirkung auf die Geschwindigkeit der Magenentleerung war bei 1 8 mg und 3 mg Liraglutid gleich Paracetamol AUC 300 min Einige mit Liraglutid behandelte Patienten berichteten von mindestens einer schweren Durchfall Episode Diarrh kann
58. von Saxenda Dieses Arzneimittel enth lt weniger als 1 mmol Natrium 23 mg pro Dosis Das hei t es ist nahezu natriumfrei 3 Wie ist Saxenda anzuwenden Wenden Sie Saxenda immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an Fragen Sie bei Ihrem Arzt Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach wenn Sie sich nicht sicher sind Ihr Arzt wird Ihnen ein Di t und Trainingsprogramm verordnen Behalten Sie dieses Programm w hrend der Anwendung von Saxenda bei Welche Menge des Arzneimittels ist zu injizieren Ihre Behandlung beginnt mit einer niedrigen Dosis die dann in den ersten f nf Behandlungswochen schrittweise erh ht wird Wenn Sie Saxenda zum ersten Mal anwenden betr gt die Anfangsdosis 0 6 mg einmal t glich mindestens eine Woche lang Jede Woche sollten Sie dann Ihre Dosis um weitere 0 6 mg erh hen bis Sie die empfohlene Dosis von 3 0 mg einmal t glich erreicht haben Ihr Arzt wird Ihnen genau sagen wie viel Saxenda Sie jede Woche anwenden sollen In der Regel wird Ihnen empfohlen nach folgender Tabelle vorzugehen 31 Woche Injizierte Dosis Woche 1 0 6 mg einmal t glich Woche 2 1 2 mg einmal t glich Woche 3 1 8 mg einmal t glich Woche 4 2 4 mg einmal t glich ab Woche 5 3 0 mg einmal t glich Sobald Sie in der 5 Behandlungswoche bei der empfohlenen Dosis von 3 0 mg angelangt sind behalten Sie diese Dosis bis zum Ende Ihrer Behandlung bei Erh hen Sie die Dosis nic
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