Informationen für Anwender von Titrations- und pH
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1. Audit Trail darin Wenn Sie ihn w hlen wird der Audit Trail gestartet Die geschilderte Vorgehensweise l sst sich brigens auch zum Star ten beliebiger anderer Programme in LabX benutzten File Tools Window Help sIt Ulijz7zl Measured seres Filter My Reports Today Yesterday This Week This Month Direkt ins Netz Haben Sie einen Titrator der zu weit von jedem Computer entfernt steht um ihn ber die normale serielle Verbindung an LabX anschliessen zu k nnen Zum Beispiel ein Ger t in der Produktion Dann gibt es einen einfachen Trick Alle Titratoren die an LabX angeschlossen werden k nnen lassen sich mit Hilfe der METTLER TOLEDO e link Box direkt an ein bestehendes Ethernet Netzwerk an schliessen Dazu wird der Titrator mit einem seriellen Kabel mit der e link Box verbunden und die Box wie ein Computer ans Netzwerk angeschlossen Computer ausgeschaltet Titration geht weiter Mit LabX lassen sich sogenannte Instrumentenserver einrichten Ein Instrumentenserver ist ein normaler PC der einzig und allein zur Ansteuerung von Titra toren verwendet wird LabX ist zwar auf dem Instrumentenserver installiert genauer gesagt die LabX Instrumentenserver Kompo nente bedient wird die Software aber von anderen Computern typischerweise den Arbeitsplatz computern der verschiedenen Benutzer Dies h rt sich kompliziert an hat aber einige Vorteile Man kann sich z B jede2. Inhalt Grundlagen e Tauchsp len effizienter als man denkt e Titrations Software LabX in einer sich entwickelnden dynamischen Part 11 Umgebung Expertentips e Die h ufigsten Fehlerquellen bei der Bestimmung der Dichte und der Brechzahl von Fl ssigkeiten e Sieben Tips f r LabX Benutzer Applikationen e Kontrolle von gereinigtem Wasser und Wasser zur Injektion nach USP e Vollautomatische CSB Bestim mung mit dem Rondo60 Neuheiten e Neue Produkte Densito 30PX Refracto 30PX Refracto 306S SevenEasy SevenMulti InLab 425 5 10 13 15 18 22 23 Informationen f r Anwender von Titrations und pH Systemen Dichtemessger ten und Refraktometern Grundlagen Tauchsp len effizienter als man denkt C Gordon Bei der Entwicklung und Validierung von Titrationsmethoden ist es nicht nur das Titrieren das berpr ft werden muss sondern die ganze Analyse inklusive Aufbereitung der Probe und Reinigen des Sensors R hrers und der B rettenspitze zwischen den Proben Oft wird gefragt wie wirksam das Sp len sein muss um Verschleppung von Proben zu verhindern Der nachfolgende Artikel beschreibt die Wirksamkeit eines einfachen Eintauchens des Titrierkopfs in eine Reinigungsl sung zwischen den Proben Die Standardkonfiguration des automatischen METTLER TOLEDO Titrierstands Rondolino beinhaltet weder Sp lkopf noch Pumpe Daher verl sst man sich zw
3. Noch in diesem Jahr soll eine end g ltige Harmonisierung zwischen den Richtlinien Europas EP und der USA USP zustande kommen Dabei sind noch einige H rden zu nehmen Insbesondere setzt die EP unterschiedliche Qualit ts Applikationen massst be f r gereinigtes Wasser 4 3 uS cm und Wasser zur In jektion 1 3 uS cm was als fort schrittliche L sung betrachtet wird Dagegen verlangt die EP dass alle Messungen bei 20 C durchgef hrt werden was einem praktischen Verbot von Online Messungen gleichkommt Weitere Differenzen bestehen bei der Kalibration der Sonden W hrend die EP exakt vorschreibt welche Pufferl sungen genommen wer den m ssen definiert die USP die Genauigkeit ber den Messfehler mit der die Pufferl sungen erstellt werden bzw ber den relativen Fehler der f r die Kalibration eben falls erlaubten Wiederst nde 0 1 r ckf hrbar auf NIST Weshalb die EP trotz Leitf higkeitskontrolle immer noch eine Nitratbestimmung vorschreibt gibt ebenfalls Anlass zu Diskussionen METTLER TOLEDO wird diese Ent wicklungen f r Sie im Auge behalten und daf r sorgen dass die Ger te Software von SevenMulti stets den aktuellsten Anforderungen durch die staatlichen Reglementierungen angepasst wird Quellennachweis 1 A C Bevilacqua European Jour nal of parenteral sciences Vol 6 Nr 1 2001 3 11 2 USP 26 2003 645 Water Con ductivity 2141 2 3 USP 26 2003 1231
4. Water for pharmaceutical purposes 2445 2453 17 18 Applikationen Vollautomatische CSB Bestimmung mit dem Rondo60 A Aichert Die Firma HACH verwendet Aufschlussrohre mit kleinerem Volumen wodurch der Chemikalienverbrauch im Vergleich zu den Standard Aufschlussrohren erheblich reduziert wird Mit dem Probenwechsler RONDO60O und modifiziertem 60er Probenteller ist auch mit diesen Auf schlussrohren eine automatisierte Titration m glich Lesen Sie im folgen den Artikel die Details dazu am Beispiel einer vollautomatischen CSB Bestimmung 1 Einleitung 1 1 Prinzip Der chemische Sauerstoffbedarf CSB ist ein Wert womit eine Aussage ber die Wasserqualit t gemacht wird Er wird zur Analyse von Oberfl chenwasser Trinkwasser und Abwasser in Industrie und Privathaushalten verwendet Der CSB Wert repr sentiert die Gesamtmenge an oxidierbarem organischen Material in einer Wasserprobe Dies beinhaltet sowohl biologisch abbaubares als auch nicht abbaubares organisches Material Die Durchf hrung der CSB Be stimmung istin den Standards DIN 38409 Part 41 oder ISO 6060 beschrieben 1 2 Analysenablauf Die organischen Anteile in der Wasserprobe werden mit einem berschuss an Kaliumdichromat K Cr 0 in 50 Schwefels ure H SO bei 150 C inner halb von 2 bis 3 Stunden vollst ndig oxidiert Es wird Quecksilber I sulfat Hg SO zur F llung von st rendem Chlorid verwendet und Silbersulfat Ag SO als Katalysator zuge
5. fang und Ende der Messung Der letzte Test ist einer der emp findlichsten um schlechtes Sp len anzuzeigen Es handelt sich um die Titration der Gesamtalkalinit teiner Probe mit niedriger Pufferkapazit t In diesem Fall ist es Leitungswasser Abbildung 5 METTLER TOLEDO Rondolino beim Tauchsp len Grundlagen E 1 EuJ Marfi mn a I eg i e Bei Proben wo ein Puffer zugef gt werden muss und wo es zugleich darauf ankommt vor der Zugabe des Puffers den pH zu bestimmen e Bei jeder Analyse wo eine Kor rektur des Blindwerts gemacht werden muss um den L semitte leinfluss zu berichtigen e Im Allgemeinen bei jeder Analyse wo h chste Genauigkeit und Pr Abbildung 6 Ausgangs pH Wert mit Tauchsp len Schlussfolgerungen Wann muss mit einer Pumpe gesp lt werden Bei schmutzigen Proben die gerne an den Titrierkopfauf s tzen haften bleiben ist es immer ratsam eine wirksame Sp lung ein zusetzen In den folgenden F llen wird es ebenfalls empfohlen Bei jeder Analyse bei der die Tit ration nicht nach Erreichen des quivalenzpunkts abgebrochen sondern bis zu einem anderen Abbruchkriterium Potential Steigung oder max Volumen weitergef hrt wird e Bei direkten Ionenmessungen in Proben mit sehr variablen Kon zentrationen Alba SI eE FL E 1570 I zision gefragt ist Obwohl wirksames Sp len mit ei nem sauberen L semittel immer der beste
6. nach USP Stufe 1 durchgef hrt Diese Kontrollen verlangen nach einer nicht temperaturkompen sierten Messung SevenMulti LF verf gt ber einen USP Modus bei dem die Temperaturkorrektur ausgeschaltet ist Dar ber hinaus ist die Temperatur Leitf hig keitstabelle siehe Tabelle 1 in SevenMulti fest einprogrammiert Auf diese Weise ist das Ger t im stande dem r AnwenderIn sofort anzuzeigen ob das zu testende Wasser gem ss USP in Ordnung ist Wenn betriebsinterne Reglemente eine h here Reinheit erfordern kann dem Ger t ein USP Faktor eingegeben werden Dieser rech net ausgehend von der USP Tabel le automatisch auf ihre betriebs eigenen Grenzwerte um wie das in der dritten Spalte von Tabelle 1 beispielhaft aufgezeigt ist Kontrollmessungen m ssen in regelm ssigen Abst nden durch gef hrt werden SevenMulti LF hilft Ihnen dabei diesen Vorgang zu automatisieren Arbeiten unter GLP GMP Bedin sungen verlangen danach dass neben den Messdaten auch die Me thode das verwendete Ger t und die Elektrode die entsprechenden Kalibrations Justierungs Daten und deren Zeitpunkt die Identit t des r BenutzerIn usw festgehalten Tempera LF Limite USP tur C pS cm Faktor z B 20 0 06 012 5 o8 016 10 09 018 15 0 20 20 0 22 25 0 26 30 0 28 35 0 30 40 0 34 45 0 36 50 0 38 55 0 42 60 0 44 65 0 48 70 0 50 75 0 54 80 0 54 85 0 54 90 0 54 95 0 58 100 31 0 62 Tabelle 1 USP Tabelle mi
7. te Dokumentation und Testen der Netzwerkumgebung Daten erfassung Zugriffsmechanismen Benutzerverwaltung Audit Trail Systemsicherheit und Sicherungs verfahren etc 6 Benutzerschulung am Ger t mit der Software In dieser Phase k nnen Benutzer an den Ger ten mit der installierten Software geschult werden Es ist wichtig diesen Schritt nicht zu ber sehen denn die Vorteile die sich aus der Anwendung des Systems ergeben stehen in einem proportionalen Verh ltnis zum Schulungsaufwand Gem ss guter Laborpraxis guter Herstellpraxis und Part 11 m ssen Anwender entsprechend den Verfah ren oder Protokollen die ihnen das Wissen zum Bedienen der Ger te vermitteln ausgebildet werden Sofern vorhanden wird die bereits vorhandene Erfahrung des Anwen ders mit den Ger ten im Ausbil dungsprogramm ber cksichtigt Ein individuelles oder standardisiertes Schulungsprogramm kann f r die Ausbildung im Gruppenrahmen oder in einer ad hoc Situation im Betrieb von qualifizierten METTLER TOLEDO Mitarbeitern mit Kenntnis sen aller Systemaspekte inklusive Ger te LabX Benutzer und System verwaltungsaufgaben durchgef hrt werden Eine umfassende Ausbil dung die alle Aspekte des Systems umfasst kann 1 bis 4 Tage dauern und Workshops beinhalten 7 Durchf hrung verbliebener Validationen und Abschluss des Validationsberichts Nach Abschluss der Installierung Validierung und der Ausbildung wird eine Sitzung abg
8. Ihre Proben filtrieren dann messen und die Resultate mit denjenigen der unfiltrierten Proben vergleichen Zudem sollten Sie sol che Proben nach dem Aufbringen auf die Messzelle mit einem Kunst stoffstab aufr hren bevor Sie die Messung starten 10 Werden leicht fl chtige Proben gemessen kann ein Teil der Probe w hrend der Messung verdunsten Durch die Verdunstungsenergie wird das Prisma abgek hlt Das kann zur Folge haben dass die Temperatur regelung der Messzelle gest rt und eine genaue Thermostatisierung der Probe verunm glicht wird Aus Fehlerquelle mit SCI SC30 diesem Grund sollten Sie f r die Messung leicht fl chtiger Proben entweder eine tiefe Messtemperatur w hlen siehe Punkt 6 oder die Messzelle mit einem Verdunstungs deckel verschliessen Dichtemessger te und Re fraktometer 11 Werden hoch konzentrierte Proben in der Messzelle abgek hlt Probentemperatur Messtempe ratur kann ein Teil der Probe vor oder w hrend der Messung auskris tallisieren Dies kann zu erheblichen Messfehlern f hren Stellen Sie sicher dass ein Auskristallisieren der Proben beim Abk hlen auf die Messtemperatur ausgeschlossen werden kann oder arbeiten Sie bei einer h heren Messtemperatur 12 Werden L sungen oder Sus pensionen eine l ngere Zeit ste hen gelassen kann sich ein Teil der Feststoffe absetzen oder ein Konzentrationsgradient ausbilden R hren Sie deshalb Ihre Proben vor der Probenahm
9. Wasser bei weitem der am meisten verwen dete Rohstoff Mit dieser Aussage beginnt der Arti kel 1231 3 zum Thema Wasser f r pharmazeutische Zwecke in der Pharmacopoe der USA USP Ganz hnlich wie bei den Inuit wo es f r Schnee aufgrund seiner weitreichen den Bedeutung f r die Bewohner der Arktis bis zu 100 Ausdr cke gibt existieren auch in der Pharmacopoe verschiedenste Bezeichnungen f r Wasser Abbildung 1 SevenMulti modulares Leitf higkeitsmessger t f r Leitf higkeit pH und oder lonenkonzentrafion Seit 1996 wird die Kontrolle von Fremdionen gem ss Pharmacopoe der USA USP ber die Leitf higkeitsmessungen durchgef hrt Wie Ihnen das neue Ger t SevenMulti von METTLER TOLEDO dabei die Arbeit erleichtert ist in diesem Artikel beschrieben Im Gegensatz zu den unz hligen Anwendungsm glichkeiten im Alltag reicht gem ss USP die Reinheit von Trinkwasser bestenfalls f r den Ein satz bei Synthesen von chemischen Vorstufen oder in Anfangsphasen von Reinigungsprozessen f r Ausr s tungsmaterial in der Produktion Am wichtigsten aber ist gem ss Pharma copoe Trinkwasser als Ausgangspro dukt f r alle anderen Qualit tsgrade von Wassern 3 gereinigtes Wasser steriles gereinigtes Wasser Wasser zur Injektion steriles Wasser zur In jektion bakteriostatisches Wasser zur Injektion Wasser zur Sp lung und Wasser zur Inhalation Diese Bezeichnungen stehen f r Reinheitsgrade die durch verschi
10. ersten Probe und ob ein auf oder absteigender Trend in den Resultaten zu beobachten sein werde Die Resultate Abbildung 1 zeigen dass weder das eine noch das andere zutrifft Parallel zu dieser Testreihe wurde zum Vergleich eine zweite identische Analysenserie an gesetzt In diesem Fall Abbildung 2 erfolgte die Reinigung zwischen den Proben mittels einer 10 mL Sp lung unter Verwendung einer Memb ranpumpe und des PowerShower Sp lkopfs Der Vergleich zu den tauchgesp lten Proben zeigt keine ii BE 8 En a aL p a u EEE CELI TE CRIE F Gp SATE mE G erg 1 fa A Abbildung 3 10 ppm Fluoridprobe mit Tauchsp len signifikanten Unterschiede weder im Resultats Mittelwert 0 1004 mol L noch in der Genauigkeit rel Stan dardabweichung 0 083 Beispiel 2 Tauchsp lung bei der direkten lIonen Konzent rationsbestimmung Bei dieser Analysenserie handelt es sich um eine direkte Messung des Fluoridionengehalts mittels ionen sensitiver Elektrode ISE F r diese Testreihe wurden 3 Proben vorbe reitet die 10 100 und 1000 ppm Fluorid enthielten Diese Proben wurden dann in der Reihenfolge 10 100 1000 ppm dreimal wiederholt gemessen Bei einer signifikanten Verschleppung h tte man so bei den 10 ppm Resultaten eine Zunahme und bei den 1000 ppm Resultaten eine Abnahme im Verlauf der Serie erwarten k nnen Die Resultate zeigen dass eine gewisse Verschlep pung wenn auch in minimalem Ausmass
11. ETTLER TOLEDO in annehmbarer Frist gel st 3 Implementierung und Pla nen der Validierung Nach oder gleichzeitig mit der berpr fung des Herstellers wird der gesamte Validierungsplan durch die Anwenderorganisation erarbei tet Zweck dieses Plans ist es die Spezifikationen der Anordnung der Funktion und der Anwender mit spe zifischen Testprotokollen abzustim men Durch diese Dokumentation wird sicher gestellt dass das System regelm ssig Resultate erzeugt die den urspr nglichen Spezifikationen entsprechen In dieser Planung ist dem Anwender das Validierungshandbuch Teil II behilflich denn es enth lt Muster Richtlinien und Schritt f r Schritt Anleitungen f r alle Phasen der Validierung Systemanforderun sen Installationsqualifizierung IQ und Betriebsqualifizierung OQ Unter Einbeziehung des bereits an gesprochenen Validierungshand buches Teil I kann sehr leicht eine R ckf hrbarkeitsmatrix erstellt werden die auf funktionelle An wender und Designanforderungen mit ihren entsprechenden in Teil II enthaltenen Testprotokollen ver weist Die R ckf hrbarkeitsmatrix kann so entwickelt werden dass sie zus tzliche Testprotokolle be inhaltet falls dies von der Anwen derorganisation f r n tig erachtet wird Dienstleistungen wie Installati ons und Betriebsqualifizierung die von METTLER TOLEDO an angeschlossenen Ger ten und dem LabX System gem ss den unter Teil II erhaltenen Protokollen aus ge
12. Schweiz Tel 41 1 806 7711 ME 51724357 Fax 41 1 806 7240 E Mail msganachem mt com Gedruckt in der Schweiz Internet http www titration net Autoren A Aichert Dr Ch Bircher T Butta H Fr h C Gordon P Wyss Layout und Produktion Promotion amp Dokumentation Walter K Hanselmann 09 2003 METTLER TOLEDO GmbH Gedruckt auf 100 chlorfrei hergestelltem Papier Unserer Umwelt zuliebe
13. Vorteil wenn nach Zwischenf llen die Integrit t von kritischen Daten ihrer Systeme in Frage gestellt werden Part 11 LabX und Eignung LabX Professional ist seit Ende 2001 auf dem Markt und hat bereits Hun derte von Lizenznehmer sowohl in regulierten als auch in nicht regu lierten Branchen LabX wurde f r Anwendungen entwickelt die hochstehenden Qua lit tsanspr chen gen gen m ssen lk Grundlagen wie in regulierten Branchen z B der pharmazeutischen Industrie der Herstellung von medizinischen Ger ten und bei der Umwelt berwa chung sowie an Orten wo nach den Regeln der guten Herstellungspraxis und guten Laborpraxis etc allg GXP gearbeitet wird LabX wird also haupts chlich in regulierten Organisationen angewendet und f llt damit unter Part 11 F r den LabX Anwender oder An wender anderer Ger testeuerungs und Datenerfassungssoftware sollte die Einhaltung der Regeln dank klar formulierter Hilfsprogramme und optionaler Service Dienstleistungen vereinfacht und dar ber hinaus kos teng nstiger gemacht werden Nach folgend werden die Hauptphasen der Einbindung von METTLER TOLEDO LabX in eine GXP Umgebung in der 21 CFR part 11 zur Anwendung kommt beschrieben Zudem werden die Bedingungen und Optionen die bei jedem Prozessschritt zu Verf gung stehen erl utert Schritte zum Einsatz von LabX in einer regulierten Umgebung LabX kann einfach als Einzelan wendung oder in ein
14. Weg ist zeigen die obigen Tests dass in vielen F llen ein einfaches Tauchsp len gen gt mme en Er ot a bj a neg wE jiyi man ih nR 1 a me E Bi F Abbildung 7 Gesamtalkalinit t mit Tauchsp len Grundlagen Titrations Software LabX in einer sich entwickelnden dynamischen Part 117 Umgebung Der k rzlich von der amerikanischen FDA Food and Drug Adminis tration ver ffentlichte Entwurf einer Anleitungshilfe Guidance Do cument zu 21ICFR part11 wirft eine entscheidende Frage f r den Hersteller von Ger tesoftware auf Welche praktikablen Schritte sind notwendig um den Anwender in seinem Bem hen den Anforde rungen der FDA zu entsprechen zu unterst tzen Und dies dar ber hinaus in einer Umgebung sich dynamisch entwickelnder Interpreta tionen der Anforderungen 21CFR part 11 ein sich bewegendes Ziel Im UserCom 7 findet sich ein berblick ber die Anforderungen der FDA an den Umgang mit elek tronischen Daten elektronischen Signaturen und der Nutzung einer vernetzten Ger testeuerungs und Datenerfassungssoftware wie z B LabX Professional von METTLER TOLEDO Seit die Part 11 Regeln im August 1997 in Kraft getreten sind hat die FDA periodisch Anleitungshilfen sog Guidance Documents her ausgegeben um die gegenw rtige Denkweise zum Thema zu erl utern und der Industrie bei der Einhal tung der Regeln zu helfen Seit dem Artikel im UserCom 7 hat die FDA eine neue A
15. ablen digitalen Refraktometer sind mit einem Prisma aus Glas ausger stet Das Messprisma der wesentlich teureren Tischmodelle ist in der Regel aus Saphir gefertigt Saphir hat im Vergleich zu Glas eine h here Brechzahl und eine bessere thermische Leitf higkeit Zudem ist Saphir wesentlich korrosionsbest ndiger und viel h rter als Glas Die Messzellen von Tisch ger ten haben deshalb in der Regel einen gr sseren Messbereich erfassen die Probentempe ratur schneller und genauer und sind resistenter gegen ber chemischen und mechanischen Belastungen als diejenigen von portablen Ger ten Mit dem Refracto 30GS bietet METTLER TOLEDO neu ein portables Refraktometer an das mit einer Messzelle aus Saphir ausger stet ist Dieses Ger t ist hinsichtlich seiner techni schen Spezifikationen allen zur Zeit erh ltlichen digitalen Handger ten berlegen Das Re fracto 30GS ist in den meisten F llen ein vollwertiger Ersatz f r Tischrefraktometer die nicht mit einem Thermostaten ausger stet sind Mehr ber die neue Generation unserer tragbaren Dichtemessger te und Refraktometer erfahren Sie im Internet unter www PortableLab com Erh ltlich seit Mitte September 2003 Neuheiten Elektrochemie in Fahrt SevenEasy Einstecken Kalibrieren und pH Messen Und ehe Sie sich s versehen werden sich Mensch und Maschine bestens verstehen Dennoch etwas stimmt nicht an der berschrift Richtig ist dass Sie im Handumdre hen mit dem neuen pH Lab
16. d alle Brosch ren mit Bestellnummern aufgef hrt die Sie bei Ihrer METTLER TOLEDO Marktorganisation erhalten k nnen ii Publikationen Nachdrucke und Applikationen Deutsch Englisch Titration in Routine und Prozessuntersuchungen 51724658 51724659 Basics of Titration 51725007 51725008 Fundamentals of Titration 704152 704153 Applikationsbrosch re 18 Kundenmethoden 72449 124492 Applikationsbrosch re 2 Verschiedene Beispiele 724556 724557 Applikationsbrosch re 3 TAN TBN 724558 124559 Applikationsbrosch re 5 Bestimmung in Wasser 51724633 51724634 Applikationsbrosch re 6 Direktmessung mit ISE 51724645 51724646 Applikafionsbrosch re 7 Additionsverfahren mit ISEs 51724647 51724648 Applikationsbrosch re 8 Titerbestimmungen 51724649 51724650 Applikationsbrosch re 9 Titerbestimmungen Il 51724651 51724652 Applikationsbrosch re 11 Gran Auswertung DL7 x 51724676 51724677 Applikationsbrosch re 12 30 Ausgew hlte Methoden DL5x 51724764 51724765 Applikationsbrosch re 13 Stickstoffbestimmung nach Kjeldahl Aufschluss 51724768 51724769 Applikatfionsbrosch re 14 GLP im Titrationslabor 51724907 51724908 Applikafionsbrosch re 15 Leitfaden zur Resultaftkontrolle 51724909 51724910 Applikationsbrosch re 16 Validierung von Titrationsmethoden 51724911 51724912 Applikafionsbrosch re 17 Memory Card Pulp and Paper 51724915 Applikationsbrosch re 18 Memory Card Titerbestimmungen 51724916 51724917 Applikationsbrosch re 19 Memory Card Getr nkebes
17. das jedes Labor bereichern wird Erh ltlich seit Juni 2003 Die InLab 425 kombiniert Tradition mit Innovation ten pH Elektroden Die InLab r Laborelektroden sind somit das Produkt einer 50 j hrigen Erfah rung in der Herstellung elektrochemischer Sensoren Mit der k rzlich eingef hrten InLab r 425 wird diese Tradition weitergef hrt und verfeinert Die InLab r 425 stellt ein Meisterwerk der Glasblaskunst dar Mit ihrer herausragenden Ausstattung wie Br ckenelektrolytkammer Schliffdiaphragma eingebautem Temperaturf hler und Spezial Membranglas steht sie konkurrenzlos an der Spitze des METTLER TOLEDO Labor Elektrodensortiments Es ist die perfekte pH Elektrode f r e Emulsionen e Proben geringer Ionenst rke e Dispersionen e iskose Proben e TRIS Puffer e Proben mit geringem Wassergehalt e lige Proben e Proben unbekannter Zusammensetzung e Molkereiprodukte e Nicht w ssrige Proben Erh ltlich seit Januar 2002 Seit 17 Jahren geh rt INGOLD zur Mettler Toledo Gruppe INGOLD steht f r den Erfolg der kombinier 23 Publikationen Um Kunden w hrend ihrer t glichen Arbeit im Labor zu unterst tzen haben die Applikationschemiker der Marktsupport Gruppe von METTLER TOLEDO eine ganze Reihe von Applikationsbrosch ren verfasst Jede Brosch re ist entweder einem speziellen Industriezweig Papier Mineral l und Getr nkeindustrie einem spezifischen Titrator oder einer bestimmten Analysentechnik gewidmet In der Liste sin
18. der Dichte und der Brechzahl von METTLER TOLEDO bieten trotz ihrer handlichen Gr sse praktisch alle M glichkeiten von Tischger ten Neben zahlrei chen Funktionen f r eine optimale Anpassung an die Bed rfnisse des Benutzers verf gen das Dichtemessger t Densito und das Refraktometer Refracto ber eine eingebaute Infrarot Schnittstelle Die beiden Ger te sind zudem in der Lage bis zu 1 100 Messwerte inklusive Pro benidentit t Messeinheit und Temperaturkompensations Koeffizient abzuspeichern Damit ist es m glich die Resultate direkt nach deren Erfassung oder zu einem beliebigen sp teren Zeitpunkt auszudrucken oder in Form einer EXCEL Tabelle auf einem PC zu archivieren Eine entsprechende PC Software ist im Lieferumfang der Ger te enthalten Messwerte sind jedoch nur dann vollst ndig dokumentiert wenn aus den Daten genau er sichtlich ist wann Zeit und Datum und womit Ger teidentifikation sie erfasst wurden Aus diesem Grund speichern die neuen PX Versionen des Densito und des Refracto die Messwerte zusammen mit deren Erfassungszeitpunkt und bertragen diese immer zusammen mit einer vom Benutzer definierbaren Ger teidentifikation Die neuen PX Versionen sind zudem mit einer hintergrundbeleuchteten Anzeige ausger stet Damit sind Messungen vor Ort auch bei schlechten Lichtverh ltnissen problemlos m glich Erh ltlich seit Juli 2003 Refracto 30GS Der gr sste Brechzahl Messbereich im Taschenformat Die Messzellen von port
19. die n chsten Schritte zum Inhalt hat abgeschlossen 4 Installationen der Ger te und entsprechende Ger te qualifizierung Unabh ngig vom LabX System m ssen Titratoren Waagen pH Meter etc wie die meisten Labor instrumente in einer regulierten Umgebung gepr ft werden damit dokumentiert werden kann dass die Ger te gem ss den Angaben der Hersteller installiert und ver wendet wurden Eine Organisation kann ihre eigenen Anforderungen an die Ger tequalifizierung stellen aber die meisten werden um Geld und M he zu sparen Hilfe f r die entsprechenden Testverfahren vom Hersteller erwarten F r jede Serie von METTLER TOLEDO Titratoren sind die Ger tequalifizierungs Protokolle in den einzelnen Logb chern f r jedes Ger t mit den spezifischen Instal lations und Betriebsqualifizie Grundlagen Dokumentation gr mund rungsverfahren verzeichnet Diese Protokolle werden von ausgebildeten und erfahrenen METTLER TOLEDO Aussendiensttechnikern erstellt und sind auf der ganzen Welt anwend bar Damit sind sie also geeignet f r multinationale Firmen die mit dem LabX System einen Technologie transfer zu einem sp teren Zeitpunkt durchf hren m chten Die Arbeits verfahren sind als Teil des METTLER TOLEDO Qualit tsmanagement Systems gespeichert und beinhalten spezielle metrologische Ger te die zum Testen und zur Zertifizierung des Titratorsensor Inputs Verst rkers und Zufuhrsystems B rette und B re
20. e dene Aufbereitungsschritte wie etwa Destillation inverse Osmose Ultrafiltration oder Entionisierung zustande kommen Die Aufbereitung von Leitungswasser zum gereinigten Wasser oder zum Wasser zur Injek tion verfolgt nicht nur den Zweck den Gehalt an Bakterien und deren Endotoxine zu reduzieren sondern hat auch zum Ziel die Konzentratio nen von Total Organic Carbon TOC und von gel sten Ionen drastisch zu senken Der gesamte Prozess von der Aufreinigung ber die Lagerung bis zur Distribution des Wassers unter liegt in den USA den Reglementierun sen der USP in Europa European Pharmacopoe und muss durch eine l ckenlose Validierung und Qualifi zierung gesichert werden Aus Anlass der Einf hrung des neuen hochpr zisen Leitf higkeits messger tes von METTLER TOLEDO SevenMulti Abbildung 1 wollen wir hier einen Blick auf die durch die USP vorgeschriebenen Kontrolle von gel sten Fremdionen werfen Fremdionen werden heutzutage nach USP durch Leitf higkeitsmes sungen bestimmt Dies war nicht immer so Bis 1996 erforderte die Qualit tspr fung von Wasser f r die Pharmaindustrie umfang reiche chemische Tests und die Umstellung auf die viel einfachere Methode der Leitf higkeitsmessung verlangte nach einem konsis tenten Modell das es erm g licht repr senta tive Grenzwerte festzulegen Da Leitf higkeit ein unspezifischer Parameter ist der nichts ber die chemische Natur der Frem d
21. e Messzelle bei der Messung keine R ckst nde von Sp lfl ssigkeiten oder von vorher gemessenen Proben enth lt Reinigen und trocknen Sie die Messzelle vor jeder Messung vollst ndig oder sp len Sie diese mit einer gr sseren Menge der zu mes senden Probe durch Achtung Ein Meldung der automatischen Fehlererkennung Durchsp len mit der zu messenden Probe ist nat rlich nur dann sinn voll wenn diese die in der Messzelle verbliebenen R ckst nde zu l sen vermag Beachten Sie dass R ckst nde ge messener Proben in der Messzelle nicht immer sichtbar sind vgl Punkt 1 Probe Dichtemessger te 8 Die bei der Messung dickfl ssiger Proben in der Messzelle auftreten den Scherkr fte k nnen das Resultat verf lschen Dies hat zur Folge dass die vom Ger t angezeigte Dichte zu hoch ist 1 Alle DE Dichtemessge r te von METTLER TOLEDO sind in der Lage den durch die Viskosit t 11 12 Expertentips der Proben verursachten Messfehler automatisch zu korrigieren Falls Ihr Dichtemessger t ber eine solche Viskosit tskorrektur verf gt sollten Sie diese immer einschalten wenn Sie genaue Dichtemessungen von Proben mit einer Viskosit t gt 25 mPas durchf hren wollen Refraktometer 9 Das bei der Messung tr ber Proben Suspensionen und Emulsi onen auftretende Streulicht kann das Resultat verf lschen Um die Gr sse des durch das Streulicht ver ursachten Messfehlers abzusch tzen sollten Sie
22. e auf Achten Sie darauf dass sich beim Aufr hren keine Luftblasen in der Probe bil den Wenn Sie Suspensionen mes sen m ssen ist es vielfach nicht m glich die Probe vollst ndig zu Fehler kann weitgehend ausgeschlossen werden Fehler wird automatisch erkannt und das Resultat als fehlerhaft gekennzeichnet Fehler wird in den meisten F llen erkannt und das Resultat als fehlerhaft gekennzeichnet Verl sslicherer Messwert dank automatischer Mehrfachmessung eo 0O homogenisieren In solchen F llen sollten Sie unbedingt eine Mehr fachmessung durchf hren und den Mittelwert der Einzelbestimmun sen berechnen um verl ssliche Messwerte zu erhalten 13 Stellen Sie sicher dass sich die Probe vor der Messung nicht ver ndert Bewahren Sie die Proben bis zur Messung in einem dicht ver schlossenen Gef ss auf Werden die Proben bei der Durch f hrung von Dichte und Brech zahlbestimmungen manuell in die Messzelle gebracht ist der Bediener daf r verantwortlich dass den hier beschriebenen Fehlerquellen Rechnung getragen wird Messfehler k nnen deshalb nie ganz ausge schlossen werden Mit den SC1 und SC30 Probenzu fuhr und Reinigungseinheiten sind die DE Dichtemessger te die RE Refraktometer und das DR45 Com bined Meter von METTLER TOLEDO jedoch in der Lage die meisten Feh lerquellen entweder auszuschliessen oder diese automatisch zu erkennen den Benutzer entsprechend zu war nen und das Res
23. ehalten um die verbliebenen Punkte zu diskutieren und eventuelle Abweichungen vom urspr nglichen Validierungsplan zu dokumentieren Betriebseignungs tests die nicht als Teil der vorherge henden Validierungsphase durchge f hrt wurden werden haupts chlich durch den Anwender ausgef hrt Damit wird dokumentiert dass die erhaltenen Resultate im gesamten beabsichtigten Arbeitsbereich des Systems unter Anwendung von vali dierten Methoden den Erwartungen entsprochen haben Der Validie rungs Schlussbericht wird erstellt und herausgegeben Eine Strategie f r das berwachen zuk nftiger n derungen wird ausgearbeitet Um bei der Unterhaltung eines validierten Zustandes behilflich zu sein werden Aufdatierungen und neue Versionen von LabX von METTLER TOLEDO mit Formularen angeliefert Die For mulare beinhalten eine minimale durchzuf hrende Neuvalidierung und die komplette Version die im Teil II des Validierungshandbuchs abgelegt werden kann Eine ber pr fung betrieblicher Verfahren die die physischen nderungen des Sys tems belangen wie z B das Hinzu f gen eines Arbeitsplatzes oder eines neuen Ger ts wird umrissen Aufschalten des Systems und R ckschau Dies ist die letzte Phase des gesamten Projekts W hrend dieser Phase wird das Einverst ndnis der Betriebslei tung zum Aufschalten des Systems eingeholt und Benutzer verwenden das LabX System live Genaue berwachung ist w hrend der ersten Zeit d
24. eimmarkt USA des Autors Tom Butta bietet METTLER TOLEDO eine vollumf nglichen Service an wie dies in diesem Text beschrieben steht Das selbe ist auch in vielen anderen L ndern der Fall Dennoch kann der Grad des Supports von Land zu Land verschieden sein Erkundigen Sie sich bei ihrer METTLER TOLEDO Verkaufsorganisation nach dem Angebot in ihrem Land Literaturverzeichnis 1 Gordon C UserCom 7 ME 51710185 erschienen bei METTLER TOLEDO GmbH 8 11 05 2002 2 GAMP 4 Copyright bei ISPE 2001 10 Expertentips Die h ufigsten Fehlerquellen bei der Be stimmung der Dichte und der Brechzanhl von Fl ssigkeiten Moderne digitale Messger te sind einfach zu bedienen und erlauben genaue Bestimmungen der Dichte und der Brechzahl von Fl ssigkei ten Hoch aufl sende Messger te bieten jedoch noch keine Gew hr f r genaue Messungen Dieser Artikel zeigt was Sie bei der Durch f hrung von Dichte und Brechzahlbestimmungen von Fl ssigkeiten beachten m ssen um Messfehler zu vermeiden Dichtebestimmungen mit einem Pyknometer sind nicht ganz einfach durchzuf hren Selbst wenn die geeignete Ausr stung zur Verf gung steht sind viel Zeit Geschick und Er fahrung erforderlich um mit diesem Verfahren Resultate mit einer Abso lutgenauigkeit von 1 10 g cm zu ermitteln Mit modernen digitalen Dichtemessger ten scheint die Sa che wesentlich einfacher zu sein Probe einspritzen Taste dr cken und schon
25. ektion nach USP Richtlinien gem ss Stufe 3 Stufe 1 dient dazu die h ufigste aller Situationen n mlich die Mes sung unter Ausschluss von atmos ph rischen Gasen zu erm glichen Stufe eins besteht aus einer nicht temperaturkompensierten Leitf hig keitsbestimmung und gleichzeitiger Temperaturmessung Danach sucht man in der vorge gebenen Leitf higkeits Tempera turtabelle siehe Tabelle 1 nach dem n chstliegenden Temperatur wert und vergleicht den entspre chenden Leitf higkeitswert mit dem Messwert Ist der Messwert kleiner dann erf llt das Wasser die Qualit tsnormen der 2 1 pS cm nicht berschreitet erf llt das Wasser die USP Richtlinien und ein Weitergehen zu Stufe 3 er brigt sich Stufe 3 muss innerhalb der n chs ten 5 Minuten nach Beenden von Stufe 2 durchgef hrt werden Unter weiterem R hren und bei konstanter Temperatur von 25 1 C wird die Ionenst rke durch Zugabe von ge s ttigter KCI L sung 0 3 ml 100 ml Probe erh ht und danach der pH und die Leitf higkeit gemessen berschreiten die Messwerte die vorgegebenen Limiten siehe Abbil dung 3 nicht so erf llt das Wasser die USP Richtlinien Wo unterst tzt Sie SevenMulti bei den Kontrollmessungen nach USP SevenMulti das neue modulare Laborger t f r die elektrochemische Bestimmung von pH Leitf higkeit und Ionen hilft Ihnen in vieler Hinsicht bei den Messungen nach USP Vorschrift e Die meisten Kontrollen werden
26. em mittelgros sen Netzwerk eingesetzt werden und l l ES Haai EFFET m EI k r i 4 nun gt n h N i i Tr FREMA AAA l Tau i LabX im t glichen Einsatz ist innerhalb k rzester Zeit in der regulierten Umgebung einsatzbereit Der Weg zum Einsatz von LabX in einer Part 11 Umgebung besteht aus einigen logischen Schritten F r die Installation an einem Einzelar beitsplatz sind weniger und einfa chere Arbeitsschritte n tig als bei einem grossen vernetzten System Im Allgemeinen dauert die Imple mentierung in einem mittelgrossen Labor vom Anfang des Projekts bis zur Online Schaltung nicht l nger als 45 Tage 1 Vision Umfang In der Anfangsphase werden ab teilungs und oder organisations bedingte Zielvorstellungen f r ein automatisiertes Titrationssystem ber cksichtigt Als Teil dieses son dierenden Prozesses treffen sich ty pischerweise Vertreter der Anwender der Laborleitung der Validierung der IT der Regelaufsichtsabteilung und eventuell ausw rtige Berater mit Vertretern von METTLER TOLEDO um das LabX Programm im Detail zu erl utern zu diskutie ren und gleichzeitig einen berblick ber vorhandene Hilfsprogramme von Dritten zu vermitteln Die Sys temfunktionalit t wird er rtert und demonstriert die Unterst tzung f r Part 11 beurteilt und die berein stimmung der Anwendung mit den vorl ufigen Zielvorstellungen des Betriebs berpr ft Danach wird der Projektumfang bes
27. en Abbildung 1 Aufschlussger t mit Stan dard Aufschlussrohren Aufschlussrohren mit dem System DL5x oder DL7x Titrator Rondo60 Probenwechsler steht das Rondo60 CSB Set zur Verf gung Dieses Set beinhaltet 20 Aufschluss rohre die unter Zuhilfenahme von F hrungen auf den Probenteller installiert werden k nnen Die Rohre sind aus technischen Gr n den etwas k rzer 200 mm als die um Abbildung 2 Rondo60 mit CSB Set Standard Aufschlussrohre und wei sen einen flachen Boden auf damit ein Magnetr hrer f r die Titration verwendet werden kann Aufgrund ihres Aussen Durchmessers von 40 mm k nnen die Rondo60 CSB Roh re mit allen erh ltlichen Aufschluss ger ten verwendet werden 3 Durchf hrung mit HACH Aufschlussrohren Die Firma HACH verwendet Auf schlussrohre mit einem Aussen Durchmesser von 15 mm und einer L nge von 100 mm Sie eignen sich insbesondere zur Analyse einer grossen Anzahl von Proben wie sie blicherweise in Wasser Laboratori en anf llt Von Vorteil ist auch das kleine Volumen der Aufschlussrohre wodurch der Chemikalienverbrauch im Vergleich zu den Standard Auf Applikationen schlussrohren erheblich reduziert wird Eine automatisierte Titration mit dem Rondo60 CSB Set ist mit diesen Aufschlussrohren nicht m g lich Aus diesem Grund wurde der 60 Positionen Probenteller 60er Probenteller des Rondo60 modi fiziert damit eine automatisierte Titration mit den HACH Aufschluss
28. er echten Anwendung n tig um einen nahtlosen bergang von manuellen zu automatisierten Pro zessen zu gew hrleisten Software Servicevertr ge und Serviceleistun gen werden jetzt evaluiert Eine Sitzung wird abgehalten zu der alle Betroffenen eingeladen werden um R ckschau ber das Projekt zu halten und um Fehler zu dokumentieren damit das Fundament f r zuk nftige Projekte gebildet werden kann Zusammenfassung Im Gegensatz zu komplexeren Syste men wie solche f r die Chromatogra phie und Laboratory Information Management Systems LIMS ist das METTLER TOLEDO LabX System rasch und einfach installiert und in kurzer Zeit in einer regulierten Um gebung anwendbar Die Vorteile auto matisierter Ger testeuerung elektro nischer Datenerfassung Speicherung und in naher Zukunft das Erfassen von Gewichtsdaten und anderen Daten von METTLER TOLEDO Ger ten wer den mit unterst tzenden Programmen des Herstellers Serviceleistungen und Beratungen in jeder Phase des Projekts gef rdert Es ist zu erwarten dass die Part 11 Regeln weitere nderungen mit entsprechenden Erkl rungen erfahren werden Organisationen k nnen aber trotz der Unsicherheit jetzt schon mit LabX in den Genuss automatisierter Systeme kommen in dem sie eine strukturierte Einf hrung und Validierung befolgen die Belange der Qualit tskontrolle und allgemein akzeptierter Industrienormen ber ck sichtigt Grundlagen Hinweis Im H
29. erscheint die Dichte mit einer Aufl sung von bis zu 5 Nachkommastellen auf der Anzeige Grosse Erfahrung und viel Geschick REAOD Refraktometer mit SCI Probenzufuhr und Reinigungseinheit sind f r eine solche Messung auf den ersten Blick nicht erforderlich Damit der vom Messger t angezeigte Dichtewert auch wirklich stimmt m ssen jedoch folgende Vorausset zungen erf llt sein e Die Absolutgenauigkeit des Mess ger tes muss gew hrleistet sein korrekte Justierung e Die Messzelle darf w hrend der Messung nur die zu messende Probe enthalten e Die Probe muss so beschaffen sein dass eine genaue Messung berhaupt m glich ist Die folgenden Hinweise helfen Ihnen diese Voraussetzungen zu erf llen und damit Messfehler bei der Durchf hrung von Dichte und Brechzahlbestimmungen mit digitalen Messger ten weitgehend auszuschliessen Messger t Die weit verbreitete Ansicht dass eine h ufige Justierung des Mess ger tes genaue Resultate garantiert ist gef hrlich Jede Justierung hat zur Folge dass interne Ger teein stellungen ver ndert werden Wird eine Justierung nicht korrekt durch gef hrt sind alle nachfolgenden Messungen falsch Anstelle h ufiger Justierungen sollte die Messgenauig keit des Systems regelm ssig durch Messen einer Probe mit einer genau definierten Dichte bzw Brechzahl z B destilliertes Wasser oder Stan dard berpr ft werden Weicht der dabei erhaltene Messwert vom erwarte
30. f hrt werden sind im gesamten Validierungsplan eingeschlossen Ein aufgabenspezifisches Projekt Team wird zusammengestellt Ein typisches Team f r eine LabX An bindung besteht aus 1 bis 5 Perso nen je nach Anzahl Benutzer und der Gr sse der Installation d h Einzelarbeitsplatz Arbeitsgruppe oder gesamtes Unternehmen Systemanforderungsziele werden in dieser Phase entwickelt d h das Pla nen Erstellen und Testen der Compu ter Hardware an der die Ger te ange schlossen werden sollen Bestehende Rechner werden zur Ausf hrung der Applikation ausgew hlt und oder Grundlagen Alle relevanten Ver nderungen werden im Audit Trail festgehalten neue Hardware wird installiert und entsprechende Koexistenzstrategien f r bereits installierte Anwendungen werden ausgearbeitet Wird LabX in einem konfigurierten Netzwerk ein gesetzt wird ein Ethernet Netzwerk installiert und Benutzerkonten wer den auf Systemebene eingerichtet Die Benutzerregeln der Organisation werden berarbeitet und danach wird ein Konfigurationsplan f r angeschlossene Ger te entwickelt Dies geschieht um den Benutzerzu sang und die Ger teverf gbarkeit im System gem ss den Regeln zu maximieren Ein Ausbildungs Schulungsplan wird entwickelt Be sorgt der Hersteller die Ausbildung der gesamten Arbeitsgruppe oder wird ein interner Trainer ausge bildet Diese Phase wird mit einer Sitzung die die Verantwortlichkei ten f r
31. g mit einem geeigneten L sungsmittel vorgenommen und der obige Test wiederholt werden So kann man feststellen ob eine Justierung des Messger tes wirklich erforderlich ist 2 Die Messzelle ist beim Justieren mit Luft nicht vollst ndig trocken Um ein vollst ndiges Trocknen der Messzelle sicherzustellen muss diese vor der Justierung mit einem leicht fl chtigen L sungsmittel z B Azeton gesp lt und durch Durch pumpen von trockener Luft f r mindestens drei Minuten getrocknet werden Refraktometer 3 Auch die Oberfl che des Prismas kann mit f r das Auge unsichtba ren Ablagerungen der gemessenen Produkte verschmutzt sein Deshalb muss die Oberfl che des Prismas vor jeder Justierung gr ndlich gereinigt werden Dichtemessger te und Re fraktometer 4 Die Temperatur der Messzelle hat sich noch nicht gen gend stabilisiert wenn die Justierung durchgef hrt wird Schalten Sie Messger te mit eingebauten Peltier Thermostaten m glichst nie aus Wurde das Ge r t ausgeschaltet warten Sie nach dem Einschalten mindestens eine Stunde bevor Sie eine Justierung durchf hren berpr fen Sie die Messgenauigkeit des Systems nach jeder Justierung durch Messen einer Probe mit ei ner genau definierten Dichte oder Brechzahl z B mit destilliertem Wasser Wiederholen Sie die Justie rung falls der angezeigte Messwert nicht stimmt Damit k nnen feh lerhafte Justierungen weitgehend ausgeschlossen werden Mes
32. ichern aller Einstellungen eines Titrators Besitzt man mehrere Ger te gibt es daf r noch eine weitere Anwen dungsm glichkeit Man kann jeden Backup auf weitere Titratoren des gleichen Typs kopieren Damit kann man schnell identische Kopien eines Titrators erzeugen Alle Titratoren eines Labors k nnen so problemlos auf den gleichen Stand gebracht werden Ein Backup kann zudem auch per Email an andere Labors gesandt werden So erreicht man auf ein fachste Weise eine Standardisierung aller Ger te des Betriebs Wer nicht alle Ger teeinstellungen klonen will sondern nur einzelne Daten wie z B die Sensordatenbank kann auch dies tun Einfach die Daten vom Referenzger t abspei chern und dann auf andere Ger te weiterkopieren Wie s im Detail gemacht wird erkl rt die LabX Bedienungsanleitung Kopieren was immer man will Alle Grafiken in LabX wie z B Tit rationskurven und Kontrollkarten diagramme k nnen in Microsoft Word oder in andere Textverarbei tungs Programme kopiert werden Einfach Grafik anklicken im Menu Bearbeiten den Befehl Kopieren w hlen oder Ctrl C dr cken in Microsoft Word wechseln aus dem Menu Bearbeiten den Befehl Ein f gen w hlen Das eingef gte Bild kann in Word beliebig skaliert und bearbeitet werden Das ist aber nicht alles Auf gleiche Weise k nnen aus LabX auch fast alle Tabellen und Texte in andere Anwendungsprogramme hinein kopiert werde
33. ionen verr t stellte das die Spezialisten die sich zum Ziel gesetzt hatten die Kontroll methoden zu verbessern vor eine schwierige Aufgabe Neben Fremdionen spielen n mlich auch die intrin Abbildung 2 Leit f higkeitssensor InLab 740 sischen Ionen H 0 OH und die in Wasser ge l sten Atmosph rengase insbeson dere CO sowie die Messtemperatur eine wichtige Rolle Man hat sich schliesslich auf zwei Referenzsys teme aus den schwach leitenden Ionen Cl bzw NH geeinigt und konnte so Limiten 1 33 mM bzw 16 Applikationen 3 3 1 66 mM 1 f r die Leitf higkeits messungen bei Temperaturen von 0 bis 100 C festlegen siehe Tabelle 1 u Abbildung 3 Um auch den unterschiedlichen Anforderungen im Prozessalltag Inline Messungen und oder La boranalysen gerecht zu werden schreibt die USP folgenden dreistu figen Ablauf f r Leitf higkeitskont rolltests vor 2 Shule 3 Le hgkekslimlion USP und Stufe 2 3 k nnen ausge lassen werden Stufe 2 eignet sich f r Messungen bei denen ein CO Eintrag nicht zu vermeiden ist Eine Probe von 100 ml und mehr wird in einem offenen Gef ss bei 25 1 C ger hrt und beobachtet bis die Leitf higkeitsschwankungen 5 Minuten lang keine gr sseren Ab weichungen als 0 1 1S cm mehr zeigt Wenn dann der Leitf higkeitswert LF Limite HS cm Abbildung 3 Leitf higkeitslimiten f r gereinigtes Wasser bzw Wasser zur Inj
34. ischen zwei Analysen auf ein simples Eintau chen der Titrierkopfaufs tze Sensor R hrer B rettenspitze in einen mit einem sauberen L semittel gef llten Becher Um die Wirksamkeit dieser Methode zu berpr fen wurden Arm A a i ai 1 Beispiel 1 Tauchsp lung bei der S ure Base Titration F r das Titrieren von 5 mL 0 1 M HCl mit 0 1 M NaOH wurde eine Serie von 9 Proben mit einer dynami schen quivalenzpunkt Titration bis zum ersten quivalenzpunkt titriert Zwischen den Proben erfolgte jeweils eine Tauchsp lung von 10 s Der Ab bruch nach dem ersten quivalenz punkt ist kritisch Es d rfen dabei keine gr sseren Mengen der Base in den mit deionisiertem Wasser ge f llten Reinigungsbecher oder in die n chste Probe gelangen Von Inter In E drei verschiedene Applikationen ee a ne a ring 3 Da verwendet Als erstes Beispiel wurde Abbildung 2 S ure Base Titration mit PowerShower Sp lung eine typische Titrationsanwendung ausgew hlt Die anderen zwei Ap plikationen wurden wegen ihrer allgemeinen Anf lligkeit auf Ver schleppung ausgesucht Ba n n _ en A Did m E wen m c mH Eu h 7 E a Eai Jr Hi i E 4 i era kmn hip De are er Sage I aa Abbildung 1 S ure Base Titration mit 10 s Tauchsp len esse in diesem Test war wie sich die erste Probe von den anderen Proben unterscheiden w rde sauberer Tit rierkopf vor der
35. lt 7 Es wird mit AES titriert Die Dichromat B rette wird f r die genaue Dosierung der Dichromat l sung in das HACH Aufschlussrohr vor dem Aufschluss verwendet 19 20 Applikationen DL7 OES Sensor Aux 28 4 Probe Rondo60 Abbildung 5 Schematische Darstellung des Titrationssystems 3 4 Durchf hrung der Titration mit Ammoniumeisen lII sulfat Titerbestimmung von Ammo niumeisen Il sulfat AES AES wird mit Kaliumdichromat standardisiert Wichtig ist dass die Probe stark sauer ist d h 3 mL konzentrierte H SO wird pro Probe zugeben Zu wenig S ure f hrt zu einem unstabilen Messignal wo durch die Reproduzierbarkeit stark beeintr chtigt wird Blindwertbestimmung Bei jeder Aufschluss Serie werden drei Blindwertbestimmungen mit deionisiertem Wasser als Probe durchgef hrt Probenbestimmung Zum Testen der Methode kann als Testsubstanz Kaliumhydrogenphta lat KHP verwendet werden 0 17 g KHP L 0 8325 mmol L ergeben einen GSB Wert von 200 mg L Abfall D l Na Cr O ji UM Wasser Methode f r einen erwarteten CSB Wert im Bereich von 100 bis 500 mg L Blindwert und Probenbestimmung Es werden e 2 00 mL Probenl sung Wasser f r Blindwert e 1 00 mL 0 04 mol L e 200mL Ag SO H SO L sung 10 g Ag SO in 1000 mL konzen trierter H SO e 0 2mL Hg S0 20g Hg SO in 00 mL Wasser und 10 mL konzen trierter H SO in ein HACH Aufschlussroh
36. m die bereinstimmung mit den urspr nglich gesetzten Spezifikatio nen zu berpr fen und die Qualit t zu gew hrleisten Die Software wird mit einem Best tigungszertifikat f r die Systemvalidierung ausge liefert Die Benutzerorganisation braucht daher die Anwendung nicht nachtr glich zu validieren Einfach ausgedr ckt der Anwender muss die Genauigkeit der mathematischen Berechnungen die Integrit t der Kodierungslogik und hnliches nicht validieren Vielmehr liegt das Hauptaugenmerk auf den operativen Vorg ngen wie Kommunikation mit den angeschlossenen Ger ten und der richtigen Steuerung und Sicherung der Daten innerhalb des Netzwerks Wird ein METTLER TOLEDO Softwarevalidierungs Techniker eingesetzt so werden als n chs ter Schritt die LabX Datens tze gem ss den Ger teanforderungen geladen Die Validierungstests folgen entsprechend den Installationsqua lifizierungen in Teil II des LabX Validierungshandbuchs und werden vom Techniker dokumentiert Die W F pr Br u p a mm LabX Benutzeroberfl che vervollst ndigten Formulare oder Tabellen in Teil II bleiben als st n dige Aufzeichnung des Validierungs Testprozesses erhalten Der Validierungs Techniker arbei tet mit der Anwenderorganisation zusammen um die Arbeit die die Elemente der Validierung beinhal tet durchzuf hren Identifikation aller standardisierten Betriebs verfahren des Anwenders SOP Identifikation aller Rechner und Ger
37. n inkrement AVmin nicht weniger als 0 02 mL betragen da sonst das Messsignal beim quivalenzpunkt sehr unstabil wird Dies f hrt zu einer schlechten Reproduzierbar keit Daher ist eine noch kleinere Konzentration des Titriermittels 3 5 Ergebnisse Bei diesen kleinen GSB Werten ist die Reproduzierbarkeit und die Wie derfindung nicht befriedigend Der Grund daf r ist die kleine Differenz des Titriermittelverbrauchs bei der Proben und Blindwertbestimmung Zum Beispiel Blindwert 26 mL Probe CSB 44 0 bei kleinen CSB Werten nicht 2 0 mL Probe CSB 21 4 2 3 mL sinnvoll Mittelwert srel Abweichung Probe CSB 21 4 een 19 1 Probe CSB 21 4 12 9 Probe CSB 21 4 16 2 Probe CSB 44 0 35 Probe CSB 44 0 4073 mg L 4 11 74 Tabelle 2 Blindwert und Probenbestimmung f r einen erwarteten CSB Wert im Bereich von 20 bis 50 mg L Applikationen Probenvorbereitung e Probe CSB 439 1 mg L 0 1866 g Kaliumhydrogenphtalat in Wasser l sen und im Messkol ben auf 500 mL auff llen e Probe CSB 213 6 mg L 0 0908 g Kaliumhydrogenphtalat in Wasser l sen und im Messkol ben auf 500 mL auff llen Probe 44 0 mg L 10 mL Probe CSB 439 1 mg L mit Wasser im Messkolben auf 100 mL verd nnen Probe 22 4 mg L 10 mL Probe CSB 213 6 mg L mit Wasser im Messkolben auf 100 mL verd nnen Neuheiten Densito 30PX Refracto 30PX GLP konforme Dokumentation der Messwerte Die RD Messger te f r die Bestimmung
38. n Beispielsweise kann man im Methodeneditor den gew nschten Teil einer Methode ausw hlen mit Klicken und Zie hen dann mit Ctrl C kopieren und anschliessend mit Ctrl V in ein an deres Programm wie Microsoft Word einf gen Audit Trail direkt von LabX starten Wer nach FDA Richtlinien arbeitet muss ab und zu auf den Audit Trail das Logbuch von LabX zugreifen k nnen Da es sich beim Audit Trail um ein separates kleines Programm handelt muss dieses zus tzlich zu LabX gestartet werden Es gibt aber auch eine M glichkeit den Audit Trail direkt aus LabX zu starten 1 W hlen Sie im Menu Hilfsmittel den Befehl Benutzerspezifische Einstellungen 2 Es erscheint eine Dialogbox Kli cken sie auf die Taste Zuf gen 3 Geben Sie im Feld Menu Einga be den Namen Audit Trail ein oder was immer Sie wollen 4 Dr cken Sie auf die Taste mit den drei Punkten hinter dem Befehl Feld 5 Eine Dateiauswahlbox er scheint Suchen Sie die Da tei AuditTrail exe auf Ihrer 13 Expertentips Festplatte Sie ist blicherweise im Pfad C Programme Mettler Toledo GmbH AuditTrail zu fin den W hlen Sie die Datei aus und dr cken Sie die OK Taste Ihre Dialogbox sollte nun wie in Ab bildung 1 Screenshot aussehen Schliessen Sie jetzt die Dialogbox mit Dr cken der OK Taste 6 W hlen Sie noch einmal das Hilfsmittel Menu Sie finden jetzt neu den Befehl
39. nleitungshilfe am 20 Februar 2003 ver ffentlicht Die Validierungshandb cher unterst tzen die Anwender bei der Planung und Ausf hrung se Anleitungshilfe ist Bestandteil einer von der FDA bereits im August 2002 angek ndigten Initiative Sinn dieser Initiative ist es das bestehen de Regelwerk bez glich der Qualit t pharmazeutischer Produkte zu berarbeiten um sicher zu stellen dass die neuesten Entwicklungen in den Bereichen Risikomanagement und Qualit tssystem Methoden in der g ltigen guten Herstellungs praxis GMP integriert werden In dieser Initiative schl gt das FDA eine neue Lesart von Part 11 vor die die Reichweite und Anwendung des Reglements in den bisher proble matischen Bereichen bedingt durch gegenw rtige Risikomanagement Auffassungen erkl rt Die neue Anleitungshilfe empfiehlt den Anwendern der Industrie eine Beurteilung der zuk nftigen Systeme vorzunehmen Dabei gilt es festzustellen inwieweit von Fehlern in solchen Systemen eine relevante Gefahr f r die ffentlichkeit ausge hen kann und ob dieses System oder die Anwendung damit der Part 11 Regel zu unterwerfen ist Mit zunehmender Adaption der Re elemente wird ein umsichtiges Un ternehmen sein Gefahrenpotential Schritt f r Schritt reduzieren Dar ber hinaus geniessen Firmen die zur Kontrolle von automatisierten Systemen die Qualit tsmassst be gem ss Part 11 einhalten mit Si cherheit einen grossen
40. orger t von METTLER TOLEDO pH oder auch mV messen k nnen Bloss einstecken brauchen Sie das Ger t nicht unbedingt Wenn s sein muss arbeitet SevenEasy auch genau so gut mit Batterien SevenEasy bietet dar ber hinaus die volle Grundausstattung die zur routinem ssigen pH Messung n tig ist 3 Punkt Kalibrierung automatische Puffererkennung und Temperaturkompensation Welche W nsche bleiben da noch offen Nat rlich eine Schnittstelle zur Datenausga be bei SevenEasy standardm ssig mit dabei Und das bei einem Preis Leistungsverh ltnis das Sie garantiert berzeugen wird Erh ltlich seit Juni 2003 Elektrochemie in Fahrt Mit SevenMulti segelt METTLER TOLEDO ganz vorne in der Formel 1 Klasse der pH Leitf higkeits und Ionenmessung Mit Papierblock und Bleistift hat das neueste Kind aus der Ger teschmiede METTLER TOLEDO nicht viel zu tun Viel mehr aber mit modernster Daten verarbeitung digitaler Kommunikation und ergonomischem Design Wie ein gutes Segelteam setzt sich SevenMulti aus einem Kopf dem Basisger t und gleichberechtigten Helfern den Erweiterungseinheiten f r pH ISFET Leitf higkeit und ionenselektive Messungen zusammen Ein Konzept das ein malig auf diesem Gebiet ist und deshalb ihr Interesse verdient Sie k nnen sich Ihr Ger t individuell massschneidern und sparen dabei sogar Platz und Kosten Benutzerkomfort und umfassende GLP Unterst tzung sind zwei von vielen interessanten Neuerungen an einem Ger t
41. r gege ben und f r drei Stunden im Auf schlussger t bei 150 C erhitzt Nach Kaliumdichromat Abk hlung auf Raumtemperatur wird mit 0 07 mol L AES titriert Methode f r einen erwartete ten CSB Wert im Bereich von 10 bis 50 mg L Blindwert und Probenbestimmung Es werden e 2 00 mL Probenl sung Wasser f r Blindwert e 1 00 mL 0 01 mol L e 2 00mL Ag SO H SO L sung 10 g Ag SO in 1000 mL konzen trierter H SO e 0 2mL Hg SO 20g Hg SO in 90 mL Wasser und 10 mL konzen trierter H SO in ein HACH Aufschlussrohr gege ben und f r drei Stunden im Auf schlussger t bei 150 C erhitzt Nach Abk hlung auf Raumtemperatur wird mit 0 02 mol L AES titriert Kaliumdichromat Bemerkungen Die Titration wird mit einer Gleichge wichts kontrollierten quivalenzpunkt Titration mit dynamischer Titriermit telzugabe durchgef hrt Dabei gilt es zu beachten dass die Potenzialdifferenz pro Inkrement AE soll nicht gr sser als 3 mV ist Damit ist gew hrleistet dass die Titriermittelzugabe beim qui valenzpunkt mit dem kleinsten Inkre ment AVmin durchgef hrt wird Mittelwert srel Abweichung Probe CSB 213 6 a 0 63 Probe CSB 213 6 2 44 Probe CSB 439 1 0 69 Probe CSB 439 1 436 2 mg L 4 025 0 66 Tabelle 1 Blindwert und Probenbestimmung f r einen erwarteten CSB Wert im Bereich von 200 bis 450 mg L Falls 0 02 moL L AES verwendet wird sollte das kleinste Volume
42. rohren m glich wurde 3 1 Rondo60 mit modifizierten 60er Probenteller f r HACH Auf schlussrohre Zur Aufnahme der HACH Auf schlussrohre wurde der Durchmes ser der L cher auf dem 60er Pro benteller mit Adaptern PVC Rohre Wandst rke 2 5 mm von 21 mm auf 16 mm verj ngt Zus tzlich wurde die H he des 60er Probentellers von 128 mm auf 75 mm verkleinert indem ein Distanzblock entfernt wurde 3 2 Aufbau des Titrationssys tems e DL7OES mit zwei B retten antrieben zur Dosierung von NACH test tube Adapter Abbildung 4 Modifizierter 60er Proben teller des Rondo60 zur Aufnahme von HACH Aufschlussrohren Abbildung 3 Das HACH Aufschlussger t Dichromat und Titration mit Ammoniumeisen II sulfat Platinring Redoxelektrode DM140 SC Modifizierter 60er Probenteller Kopf f r 60er Probenteller An saugschlauch und Sp lschlauch Drei Schlauchquetschpumpen SP250 3 3 Prozessablauf 1 Die Probe wird zum Tower ge fahren und der Kopf mit dem An saugrohr und dem Sp lschlauch wird in das HACH Aufschlussrohr eingetaucht 2 Mit der Pumpe Abfall wird der Titrierbecher entleert 3 Mit der Pumpe Probe wird der Inhalt des HACH Aufschlussrohrs in den Titrierbecher berf hrt 4 Mit der Pumpe Wasser wird das HACH Aufschlussrohr mit 8 mL Wasser gef llt 5 Wiederholung von Schritt 3 6 Schritt 4 und 5 wird zur vollst ndi sen berf hrung der Probe in den Titrierbecher dreimal wiederho
43. rzeit am Arbeitsplatzcomputer an und abmelden selbst wenn gerade eine Titration l uft Man kann sogar beliebige Arbeitsplatzrechner einfach ausschalten die Titrationen bleiben davon unber hrt Startet man irgend einen Arbeitsplatzrechner danach wieder auf l sst sich jede fr her gestartete Titration weiterverfolgen Man muss lediglich darauf achten dass der Instrumentenserver nicht abgeschaltet wird Die Installation eines solchen Sys tems ist relativ einfach Unsere Pro duktespezialisten beraten Sie gerne Filtern schnell und einfach Zum Schluss noch ein Tip f r erfah rene LabX Anwender Ab der Version 1 1 m ssen mehrfach verwendete Filtereinstellungen nicht jedesmal von Neuem definiert werden Die wichtigsten Filtereinstellungen wie Resultate dieser Woche oder Mei ne Resultate stehen blitzartig ber einen Shortcut zur Verf gung Dazu klickt man mit der rechten Maustaste im Protokoll Navigati onsfenster auf gemessene Serien Dadurch erscheint das Filter Kurz menu W hlt man einen Punkt dar aus aus wird sofort der entsprechende Filter aktiviert siehe Abbildung 2 For Help press Fi Abbildung 2 Screenshot die mit Stern gezeichneten Tips gelten nur f r LabX professional Applikationen Kontrolle von gereinigtem Wasser und Wasser zur Injektion nach USP H Fr h Bei der Produktion und Aufarbei tung von Erzeugnissen f r das Arz neimittel Kompendium ist
44. setzt Nach der Oxidation wird der berschuss an Kaliumdichromat mit Ammoniumeisen Il sulfat NH Fe SO AES zur ck titriert womit der Verbrauch an Kaliumdichromat f r die Oxidation bestimmt und als mg O L berechnet wird Die Oxidation wird in speziellen CSB Aufschlussr hren mit entsprechenden Heizmodulen durchgef hrt Die nachfolgende Titration erfolgt entweder direkt in diesen Aufschlussrohren oder in einem Titrierbecher nach ber f hrung der Probe 1 3 Chemische Reaktion und St chiometrie Die organischen Anteile in der Wasserprobe werden nach folgender Reakti onsgleichung oxidiert Cr 0 14H 6e gt 2 Cr 7H 0 Nach der Oxidation wird der berschuss an Kaliumdichromat mit AES zu r ck titriert 6 Fe 14 H Cr 07 20 6 Fet 7 H O Basierend auf folgender Reaktionsgleichung wird der CSB Wert als mg O L berechnet 0 2H 0 4e 40H Zur Reduktion von einem Mol Sau erstoff 0 werden 4 Elektronen ben tigt zur Reduktion von einem Mol Dichromat 6 Elektronen das heisst ein Mol Dichromat entspricht 1 5 Mole Sauerstoff 2 Durchf hrung mit Standard Aufschlussrohren Normierte Standard Aufschlussroh re haben einen runden Boden einen Aussen Durchmesser von 38mm und sind ca 300 mm lang F r diese Rohre werden verschiedene Aufschlussger te angeboten worin die Oxidationsreaktion bei 150 C durchgef hrt werden kann Zur automatisierten Durchf hrung der nachfolgenden Titration in d
45. stattgefunden hat Die Re sultate lagen bei den 10 ppm Proben im Bereich von 10 0 bis 10 3 ppm Abbildung 3 Bei den 1000 ppm Proben fand man Resultate in der Gr ssenordnung von 1025 8 bis 10225 ppm Abbildung 4 Die 100 ppm Proben blieben praktisch unver ndert Der Test mag zwar den Eindruck er wecken dass das Sp len nicht sehr Dis ie IT TRT Tom K a Frei ie gt A ee e a a a a a a P EL er zu CEEL 7 wea ii ana 7 Grundlagen Wegen des tiefen quivalenzpunkts von pH 4 3 in der Titration k nn te erwartet werden dass jegliche Verschleppung zur n chsten Probe einen signifikanten Einfluss auf den Ausgangs pH Wert der Probe hat Abbildung 6 zeigt den pH Wert der Proben am Anfang einer Ser Serie und deutet auf sehr wenig Ver n derung im Verlauf der Serie hin pH Wert sinkt von 7 826 auf 7 790 Die Gesamtalkalinit t wurde kaum beeinflusst Abbildung 7 a 1 jja pr aimn aa wu j Wns AH a o a Gan Gy paai iia T HEE amA i jipa Abbildung 4 1000 ppm Fluoridprobe mit Tauchsp len wirksam ist Man sollte dabei aber nicht vergessen dass eine Zunahme von 10 0 auf 10 3 ppm auf einen Abfall im gemessenen Signal von pX 1 000 auf 1 015 oder auf eine Ver nderung des mV Signals von nur 0 9 mV zur ckzuf hren ist Im Fall der 1000 ppm Proben ging diese Ver nderung nur von pX 3 011 auf 3 010 Beispiel 3 Tauchsp lung bei Titrationen mit grossen pH Unterschieden zwischen An
46. szelle Dichtemessger te 5 Luftblasen in der Messzelle sind einer der h ufigsten Gr nde f r Messfehler bei Dichtebestimmun gen Luftblasen gelangen entweder zusammen mit der Probe in die Messzelle oder bilden sich w hrend der Messung durch Entgasen der Probe Achten Sie besonders bei der Mes sung dickfl ssiger Proben darauf dass diese beim Einbringen in die Messzelle keine Luftblasen enthal ten H ufig hilft es solche Proben vor der Messung in einem geschlos senen Gef ss leicht zu erw rmen und einige Minuten stehen zu lassen Durch die Erw rmung sinkt die Vis kosit t der Probe und die Luftblasen k nnen einfacher entweichen Die L slichkeit von Gasen in einer Fl ssigkeit nimmt mit steigender Temperatur ab Aus diesem Grund m ssen Proben die zum Entgasen neigen vor dem Einbringen in die Messzelle auf eine Temperatur erw rmt werden die ber der Messtemperatur liegt Ferner sollten solche Proben immer in die Messzelle gedr ckt und nicht wie mit vielen automatischen Probenpumpen blich gesaugt werden Gefahr eines Entgasens durch Unterdruck Expertentips Refraktometer 6 Liegt die Temperatur der Mess zelle unterhalb der Umgebungstem peratur kann sich in der Messzelle und auf der Oberfl che des Prismas Kondenswasser bilden Achten Sie darauf dass die Messzelle vor dem Aufbringen der Probe vollst ndig trocken ist Dichtemessger te und Re fraktometer 7 Stellen Sie sicher dass di
47. t temperatur abh ngigen Leitf higkeitslimiten und Beispiel f r individuell bestimmbarem USP Faktor werden Unter GLP Modus erstellt SevenMulti LF dazu ein detaillier tes Protokoll und gibt dieses nach Wunsch auf einen Drucker oder PC aus Findet die Messung an einem Ort statt wo kein PC oder Drucker steht dann reicht der interne Da tenspeicher f r 1000 Messprotokolle aus Der Messverlauf ber l ngere Zeitr ume l sst sich auch am Ger t selbst direkt grafisch visualisieren USP verlangt nach einer Aufl sung von 0 1 uS cm SevenMulti LF bertrifft diesen Anspruch um den Faktor 10 d h 0 01 uS cm IQ OQ Auch die vorschriftge m sse Installation der Betrieb und die Funktionst chtigkeit der Messger te verlangen gem ss USP nach einer regelm ssigen berwachung In vielen L ndern bietet METTLER TOLEDO deshalb Qualifizierungen und oder Rezer tifizierungen f r SevenMulti LF an Das Ger t ist dazu mit einem eigenen Serviceprogramm ausge r stet e Zusammen mit der neuen hoch pr zisen Leitf higkeitselektrode InLab740 Abbildung 2 stellt SevenMulti LF das ideale Paar f r die Kontrolle der Wasserqualit t nach USP dar e Die Zeit bleibt nicht stehen und Reglement nderungen sind nicht selten siehe n chster Abschnitt Mit SevenMulti LF sind Sie dank der M glichkeit zu Software Up dates dennoch f r die Zukunft ger stet United States pharmacopoe versus European pharmaco poe
48. ten wahren Wert ab muss die Messzelle gr ndlich gereinigt und die gleiche Probe nochmals gemessen werden Eine Justierung des Messger tes sollte nur dann durchgef hrt werden wenn auch in dieser zweiten Messung ein falsches Resultat erhalten wird Mit der Check Funktion kann die Messgenauigkeit der DE Dichte messger te der RE Refraktometer und des DR45 Combined Meters von METTLER TOLEDO auf einfache Art berpr ft werden Diese Funk tion stellt zudem sicher dass solche Ger tetests in regelm ssigen Zeitab st nden durchgef hrt werden Die h ufigsten Gr nde f r fehler hafte Justierungen sind folgende Dichtemessger te 1 Die Messzelle weist Ablagerungen der gemessenen Produkte auf Sol che Ablagerungen sind nicht immer sichtbar Werden beispielsweise h ufig l oder fetthaltige Produkte gemessen kann die Messzelle innen mit einem d nnen lfilm belegt sein Um dies zu vermeiden muss sie m glichst h ufig am besten nach jeder Messung mit einer geeigneten Sp lfl ssigkeit gereinigt werden Es l sst sich sehr einfach feststellen ob sich R ckst nde von l oder Fett abgelagert haben Hierzu muss nur die Dichte von Luft Zelle vorher vollst ndig trocknen und von de stilliertem Wasser gemessen werden Ist der angezeigte Dichtewert f r die Luft zu hoch und f r das destillierte Wasser zu niedrig ist die Messzelle mit einem lfilm belegt Ist dies der Fall muss eine gr ndliche Reinigun
49. timmt und eine Kosten Nutzenanalyse erstellt Dazu muss nat rlich auch die Anzahl anzu schliessender Ger te und Compu terarbeitspl tze ermittelt werden Bevor der n chste Schritt in Angriff genommen wird wird der endg lti ge Projektumfang berpr ft und die bereinstimmung zwischen Anwen der und Hersteller festgestellt 2 Pr fen des Herstellers Konfigurierbare Softwaresyste me wie LabX werden gem ss GAMP 4 der allgemein aner kannten Industrienorm f r Vali dierungen automatisierter Systeme als Klasse 4 Software bezeichnet Um Klasse 4 Software einsetzen zu k nnen ist eine Organisation dazu verpflichtet den Hersteller der Software zu berpr fen Sinn dieser berpr fung ist es die vom Herstel ler verwendeten Qualit tsstandards w hrend der Entwicklung Qualifi zierung der Spezifikationen und der Herstellung Produktion gem ss GMP Standards festzustellen und zu dokumentieren Um Anwender in diesem Bestreben zu unterst tzen hat METTLER TOLEDO den Teil I des LabX Validierungshandbuchs herausgegeben Dieses Handbuch bie tet einen detaillierten berblick ber die Qualit tsstandards die w hrend der kompletten Entwicklungsphase von LabX zur Anwendung kamen Das Handbuch erlaubt es dem An wender kosten und zeitsparend eine Fernpr fung Supplier Audit von METTLER TOLEDO durchzuf hren M glicherweise auftretende L cken in den Pr fungsanforderungen des Anwenders werden von M
50. timmungen 51725012 51725013 Applikationsbrosch re 20 Petroleum 51725020 Applikationsbrosch re 22 Titration von Tensiden 51725014 51725015 Applikationsbrosch re 23 KF Titration with DL5x KF Titrationen mit den DL5x Titratoren 51725023 Applikationsbrosch re 24 Edible oil and fat Speise le und Felte 51725054 Applikationsbrosch re 25 Pharmazeutische Industrie 51710070 51710071 Applikationsbrosch re 26 METTLER TOLEDO Titratoren DL3 1 38 51709854 51709855 Applikationsbrosch re 27 KF Titration mit Homogenisator 51725053 Applikationsbrosch re 29 Applications of the METTLER TOLEDO Rondo 60 51710082 Applikationsbrosch re 32 METTLER TOLEDO Titratoren DL32 39 51725059 51725060 Applikationsbrosch re KF Chemikalien 724353 724354 Applikationsbrosch re KF Lebensmittel Getr nke Kosmetika 724477 724478 Applikationsbrosch re KF 10 Karl Fischer Applikationen DL35 724325 724326 Applikationsbrosch re DL12 72452 Applikationsbrosch re DL18 724589 724590 Applikationsbrosch re DL25 724105 724106 Applikationsbrosch re DL25 Lebensmittel 51724624 51724625 Applikationsbrosch re DL25 Mineral lprodukte und Galvanik 51724626 51724627 Applikationsbrosch re DL25 Chemikalien 51724628 51724629 Applikationsbrosch re DL7O Gold und Silber 724613 Auch in den folgenden Sprachen erh ltlich Franz sisch 51709856 Spanisch 51709857 und Italienisch 51 709858 Redaktion METTLER TOLEDO GmbH Analytical Sonnenbergstrasse 74 CH 8603 Schwerzenbach
51. ttenantrieb benutzt werden Der Ger tequalifizierungsservice stellt beglaubigte Pr fstoffe und prim re Teststandarde zur Durchf hrung eines allgemeinen Systemeignungs tests bereit Waagen Dichtemeter Refraktometer und pH Meter werden ebenfalls anhand ihrer eigenen indi viduellen Logb cher zugelassen Die Ger tequalifizierungsverfahren sind als autonome Protokolle entwickelt worden Sie bilden aber auch die Grundlage der Testebene f r die LabX Anwendung zum Beweis dass das Ge r t allen Anforderungen entsprochen hat bevor es in ein automatisiertes System integriert wurde Kalibrie rungszertifikate werden danach aus gegeben und sind im entsprechenden Teil des Logbuchs vermerkt Der Weg ist nun frei f r den n chsten Schritt 9 Einsatz von LabX und Validierungstest Unter Verwendung eines vom An wender erstellten Testprotokolls oder eines aus dem zweiten Teil des LabX Validierungshandbuch kann der Validierungsspezialist der Anwenderorganisation oder eine speziell zugezogene Drittperson mit der Installation und Validierung der Software beginnen Wenn es ge w nscht wird kann ein METTLER TOLEDO Software Validierungs techniker die Organisation bei der Validierung unterst tzen Das Sys tem wird vorausschauend validiert d h der Validierungsprozess steht in direktem Zusammenhang mit dem betreffenden Projektabschnitt In jeder Entwicklungsphase der Software f hrt METTLER TOLEDO System und Ger tetests durch u
52. ultat als fehlerhaft zu markieren siehe Tabelle 2 8188 N1I amp 1 amp AO AD A2 CAS o OO Q O 8 0O Q 1 Einfluss der Probenviskosit t bei der Durchf hrung von Dichtebestimmungen mit Biegeschwingern UserCom 6 06 2001 Expertentips Sieben Tips f r LabX Benutzer Ch Bircher Jedem sein LabX Arbeiten Sie im Schichtbetrieb Oder benutzen in Ihrem Labor mehrere Personen den gleichen PC LabX ist bestens ger stet f r solche Eins t ze Das Programm kann n mlich mehrmals ge ffnet werden theore tisch gar beliebig oft bis dem Com puter der Speicher ausgeht Dabei kann sich bei jedem ffnen ein neu er Benutzer anmelden So kann zum Beispiel der Laborleiter schnell eine Methode ndern w hrend auf dem gleichen PC ein Laborant eine 20 Proben Serie ablaufen l sst selbst wenn der Laborant keinen Zugriff auf den Methodeneditor hat Dass dabei auch alles ordnungsgem ss unter den entsprechenden Personen im Audit Trail vermerkt wird ver steht sich von selbst Abbildung 1 Screenshot die mit Stern gezeichneten Tips gelten nur f r LabX professional Unter der einfachen und eleganten Oberfl che der LabX Titrations software schlummern einige interessante M glichkeiten die wohl noch nicht jeder Anwender kennt Im Folgenden enth llen wir sieben davon Titratoren klonen LabX verf gt ber eine Ger te Back up Funktion Wie der Name andeu tet dient diese in erster Linie zum S
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