Como comunicar a suficiência de prova - ECHA
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1. 17 Criou se o Resumo de Par metro para abranger os resultados principais dos registos de estudo do par metro individual Aqui o registante p de documentar adicionalmente como determinou esta propriedade espec fica para a subst ncia a partir da sufici ncia de prova Endpoint summary Water solubility falfields Administrative Data V O Related Information icenerdinfomaton amp 2 Classification and Labellin 23 48 3 Manufacture use and exp Short description of key information oe 4 Physical and chemical pro Surrogate material experimental value 7mg l a QSAR Insoluble 0 1mg l Y V 4 3 Boiling point oo 4 4 Density o8 4 5 Particle size distribu Key value for chemical safety assessment ver sota e rie temperaare e AE Discussion img 9 6108100150 EH E BESA 1 Rma gbmmim ma Bor Ud ZE An experimnetally derived value is available on a surrogate material However this value is considered to be high and unrealistic for a relatively high molecular weight hydrocarbon substance such as the one referred to in this dossier Accurate measurements of the water 2 4 6 Vapour pressure E 4 7 Partition coefficient 4 8 Water solubility J Water solubility 7 Water solubility 001 Water solubility DOZ Y 4 9 Solubility in organic 2 4 10 Surface tension 2 4 11 Flash point E 4 12 Auto flammability 4 13 Flammability o 42. t cnico para registos e notifica es de PPORD vers o 2 2 Para criar um registo de estudo do par metro consulte a rvore do ponto da subst ncia e clique no ponto do par metro correspondente Clique com o bot o direito do rato e seleccione New endpoint study record Novo registo de estudo do par metro Low 6 1 AQUATIC toxicity H 6 1 1 Short term toxicity to fish Study result type 6 1 2 Long term toxicity to fish HE 56 1 3 Short term toxicity to aq uat ERES Long term toxicity ni Long term toxicity to H 6 1 5 Toxicity to aquatic al Y 6 1 6 Toxicity to aquatic p Y 6 1 7 Toxicity to microorg Copy all to clipboard 5 1 8 Toxicity to other aqu 6 2 Sediment toxicity Expand Pius H We 6 3 Terrestrial toxicity Collapse Minus Wh a DiaFacomxmlaad sia ais ss Gum m Reliability EU New endpoint summary ut Ney endpolmt study record Introduza o nome de registo do par metro e seleccione ok 11 ME New endpoint study record Create a nevvendpoint study record The endpoint study record will be referenced by its name Confirm the default name given below or change it with a name of your choice Endpoint record name Seleccione o sinalizador de finalidade como sufici ncia de prova e seleccione all fields todos os campos no Indicador de n vel de pormenor na barra de menu e assinale robust study summary resumo circunstanciado de estudo
3. J Andreae M Tillmann U 1997 A systematic approach for evaluating the quality of experimental toxicological and ecotoxicological data Regulatory Toxicology and Pharmacology 25 1 5 OECD 2004 ENV JM TG 2004 26 Rev 1 OECD Guideline for Testing of Chemicals Principles and strategies related to the testing of Degradation of Organic Chemicals 23 European Chemicals Agency EO Box 400 Fl 00121 Helsinki httpy echa europa eu
4. seleccionando o motivo exposure considerations considera es de exposi o Devem posterioremte fornecer justifica o quantitativa adequada com base no s cen rio s de exposi o desenvolvido s no Relat rio de Seguran a Qu mica RSQ 5 3 Estudo de Caso 1 aplica o adequada de uma abordagem da sufici ncia de prova O estudo de caso abaixo ilustra uma situa o em que a ECHA considerou que se aplicou a abordagem da sufici ncia de prova com xito Mais concretamente esta ilustra o baseia se em dois registos de estudo do par metro que s o apresentados para o par metro de hidrossolubilidade bem como num resumo de estudo do par metro de acompanhamento O primeiro registo de estudo do par metro a um resultado experimental para uma subst ncia relacionada estruturalmente m todo comparativo o sinalizador de finalidade sufici ncia de prova assinalada a caixa do resumo circunstanciado de estudo e seleccionado o campo de pormenor all fields todos os campos Neste caso preencheram se todos os campos pertinentes que t m de ser preenchidos para um resumo circunstanciado de estudo RCE inclusive a interpreta o e a conclus o do registante Um registante pode tamb m pretender anexar um documento de apoio ou comunicar o registo do resumo do par metro MB Navigation jm Endpoint study record Water solubility 001 Query results i Secti b Detail level Administrative Data Data sour
5. 2 Cc HA European Chemicals Agency Guia pr tico 2 Como comunicar a suficiencia de prova AVISO LEGAL A informac o contida neste guia pr tico n o constitui conselho legal e n o representa necessariamente em termos legais a posic o oficial da Ag ncia Europeia dos Produtos Qu micos A Ag ncia Europeia dos Produtos Qu micos n o aceita qualquer responsabilidade relativamente ao conte do deste documento DECLARA O DE EXONERA O DE RESPONSABILIDADE Esta uma vers o de trabalho de um documento originalmente publicado em ingl s O documento original est dispon vel no site da ECHA Guia pr tico 2 Como comunicar a sufici ncia de prova Refer ncia ECHA 10 B 05 EN ISBN 13 978 92 9217 038 7 ISSN 1831 6654 Data de publicac o 24 03 2010 L gua PT O Ag ncia Europeia dos Produtos Qu micos 2010 Capa O Ag ncia Europeia dos Produtos Qu micos Reproduc o autorizada mediante indicac o da fonte da seguinte forma Fonte Ag ncia Europeia dos Produtos Qu micos http echa europa eu e mediante notificac o por escrito enviada ao departamento de comunicac o da ECHA publications Qecha europa eu Este documento estar dispon vel nas seguintes 22 l nguas b lgaro checo dinamarqu s neerland s ingl s estoniano finland s franc s alem o grego h ngaro italiano let o lituano malt s polaco portugu s romeno eslovaco esloveno espanhol e sueco Se tiver quest es ou c
6. apresentar na IUCLID Tendo realizado as etapas precedentes a pr xima etapa na utiliza o da sufici ncia de prova para cumprir o requisito de informa o para um par metro apresentar o caso de sufici ncia de prova no ponto do par metro do dossi da IUCLID 5 Para cada prova o registante deve criar registos de estudo do par metro individual Deve sinalizar cada registo como sufici ncia de prova e ent o fornecer a informa o sob a forma de resumos circunstanciados de estudos mesmos campos como para um estudo principal Isto tamb m aconselh vel para dossi s de 1 10 toneladas embora n o seja declarado no texto legal E necess rio preencher cada registo de estudo do par metro apresentado como parte de uma sufici ncia de prova de acordo as regras de Verifica o da Integralidade T cnica TCC caso contr rio n o passar na TCC consulte o Manual 5 para 1 Estimativa Dedutiva de Risco a partir do Conhecimento Existente um programa inform tico que faz previs es com base na an lise da estrutura qu mica sobre se um produto qu mico t xico nos seres humanos noutros mam feros e em bact rias 10 Apresenta o de Dados Como preencher um dossi t cnico para registos e notifica es de PPORD vers o 2 2 Se o n vel de documentac o dispon vel para um estudo que pretende incluir numa abordagem da sufici ncia de prova for insuficiente para cumprir os requisitos de um resumo circunstanciado de e
7. ecol gico Menzie et al 1996 A relev ncia tem a ver com a adequa o dos dados e dos ensaios para a identifica o de um perigo espec fico ou para a caracteriza o dos riscos Alguns exemplos de quest es a serem consideradas aquando da avalia o da relev ncia incluem relev ncia do material utilizado no ensaio deve ser equivalente identidade da subst ncia considerada relev ncia do m todo e das condi es de ensaio n o devem ser muito diferentes das directrizes de ensaio aprovadas internacionalmente a subst ncia deve estar dentro do dom nio de aplicabilidade do m todo etc relev ncia do par metro os efeitos investigados num estudo devem estar claramente relacionados com a toxicidade da subst ncia por exemplo os efeitos f sicos e os efeitos devido a factores de complica o n o s o pertinentes relev ncia de m todos alternativos por exemplo ao utilizar rela es quantitativas estrutura actividade Q SAR o m todo comparativo categorias ou abordagens in vitro deve verificar se se estes m todos s o aplic veis subst ncia por exemplo dom nio de aplicabilidade dos modelos Q SAR consist ncia da categoria relev ncia dos efeitos in vitro A adequa o essencialmente a utilidade de informa o para fins de avalia o dos riscos e do perigo Os dados dispon veis devem permitir que sejam tomadas decis es claras sobre se a subst ncia cumpre os crit rios de classificac
8. europa eu news webinars presentations en asp e Manual 5 para Apresenta o de Dados Como preencher um dossi t cnico para registos e notifica es de PPORD vers o 2 2 S tio Web da ECHA http echa europa eu doc reachit compl tech dossier manual pdf e Manual de investigacao da OCDE de produtos qu micos produzidos em grandes quantidades Cap tulo 3 Avalia o de Dados http www oecd org dataoecd 60 46 1947501 paf e Guias Pr ticos da ECHA sobre requisitos de informa o publicar se o seis documentos de guia pr ticos sobre os requisitos de informa o no s tio Web da ECHA at ao final de Mar o de 2010 e Orienta o sobre o Registo http guidance echa europa eu docs guidance document registration en pdf ver S 28 2 008 2009 e Orienta o e apoio da IUCLID Manual do Utilizador Final http iuclid echa europa eu index php fuseaction home documentation amp type blic 22 REFER NCIAS Manual do Utilizador Final da IUCLID http iuclid echa europa eu index php fuseactionzhome documentation amp type public Manual 5 para Apresenta o de Dados Como preencher um dossi t cnico para registos e notifica es de PPORD vers o 2 2 http echa europa eu doc reachit compl tech dossier manual pdf Orienta o REACH sobre requisitos de informa o e avalia o de seguran a qu mica Volume 3 Cap tulo R 4 Avalia o das informa es dispon veis http guidance echa europa eu docs quidance do
9. informa es valiosas e o recurso aprecia o por peritos podem permitir chegar a uma conclus o Para que esta aprecia o por peritos seja transparente e compreens vel essencial que todas as informa es utilizadas todos os passos levados a cabo no processo de avalia o e todas as conclus es sejam completamente documentados e justificados no dossi t cnico Exemplo de aprecia o por peritos Segue se um exemplo de uma conclus o com o recurso aprecia o por peritos de uma abordagem da sufici ncia de prova para a irrita o ocular in vivo no coelho Avalia o de estudos existentes em animais ensaios in vivo a irrita o cut nea aguda no rato e no coelho foi negativa o estudo LLNA no rato indicou ser um sensibilizante cut neo potencial Outros dados dispon veis de fichas de dados de seguran a base de dados e pesquisa da Internet indicaram irrita o cut nea negativa irrita o ocular positiva e sensibiliza o cut nea An lise de SAR utilizando DEREK nenhum alerta estrutural para irrita o ocular Irrita o ocular in vitro negativa Incidente isolado de exposi o humana positivo Propriedades f sico qu micas inst veis hidroliticamente Ap s a avalia o da prova concluiu se que a subst ncia tem o potencial de causar irrita o ocular em seres humanos pelo que n o foram considerados necess rios ensaios adicionais irrita o ocular in vivo 4 3 Como
10. or evidence A justification for Reliablility 2 reliable with restrictions AA A Model considered reliable by OECD Weig ht of evidence flagged reliability Robust Study Summary provided Y 4 9 Solubility Hoy 4 10 Surface d Data source Reference Y pena US EPA EEE 4 15 Oxidisin 4 16 Oxidatidl 4 17 Stability 4 18 Storage Y 4 19 Stability W 4 20 pH Title Year 6 EPI Suite v3 11 2001 Reference type other OSAR Model xxx Bibliographic s Testing laborat http epa gow opptfezposure pubs episuite ht Ww 421 Dissocia We 4 22 viscosity We 4 23 Addition gu Data access qwapuenea swf 9 d 5 Environmental Data protection claim ed a al 16 Materials and methods Test guideline Guideline Deviations mer Slam A Principles of method if other than guideline AR using WSKOWIN v1 41 OSAR method is appropriate because this substance iz sufficiently insoluble that reliable experimental measurement s exceedingly difficult GLP compliance no not applicable Test materials Test material equivalent to submission substance identity yes Test material identity Identifier OOO OOO amp x Details on test material Model run with fallen SMILES code structure to represent test material Y
11. valor que foi seleccionado Porque estas fontes das bases de dados normalmente s o fontes de dados secund rias a fonte de dados original deve ser verificada e referenciada em vez de se citar directamente a base de dados ou a fonte de dados secund ria sem a recuperar As bases de dados como estas s o recursos valiosos que devem utilizar se principalmente como uma fonte para incidar onde os dados est o dispon veis Quando se utilizam dados provenientes apenas de fontes secund rias essencial construir uma abordagem da sufici ncia de prova para estabelecer que um valor adequado foi seleccionado para o par metro em quest o Normalmente n o aceit vel utilizar uma nica fonte secund ria revista por pares sem mais provas que a apoiem O dossi t cnico deve apresentar valores provenientes de m ltiplas fontes de dados autorizadas para al m de dados de apoio como dados de fabrico previs es de QSAR fi veis e ou dados de fontes que podem n o ter sido revistas por pares Pode atribuir se aos valores das propriedades f sico qu micas provenientes de fichas de dados sobre seguran a de materiais FDSM e de todos os outros dados t cnicos da empresa apenas uma taxa de fiabilidade 4 n o atribu vel excepto se se fornecerem informa es pormenorizadas como a metodologia experimental e a subst ncia utilizada no ensaio para permitir a prepara o de um resumo circunstanciado de estudo e uma avalia o independente da fiabili
12. 14 Explosiveness A 4 15 Oxidising properti Y 4 16 Oxidation reductio A 4 17 Stability in organic A 4 18 Storage stability an 4 19 Stability thermal s solubilityof high molecular weight hydrocarbons are notoriously difficult OS AR values predict values 8 9 orders of magnitude lower The solubility of this substance is predicted to be in the range he 0 1 1 0 picogrammes litre Even the starting materials have water solubilities predicted to be well below 0 1mg l Bearing this in mind it can be concluded that the substance is highly insoluble in water water solubility O 1mg T Attached document s ua Edit Delete Move up Move down j m 4 21 Dissociation const A 4 22 Viscosity EA 40224044 iensl namirisan 18 5 4 Estudo de Caso 2 aplica o inadequada de uma abordagem da sufici ncia de prova O estudo de caso abaixo ilustra uma situa o em que a ECHA considerou que n o se aplicou a abordagem da sufici ncia de prova com xito Tenha em aten o que nem todas as imagens do ecr da IUCLID est o apresentados aqu pois muitos dos campos ficaram em branco Este foi um registo do estudo do par metro exclusivo sinalizado como sufici ncia de prova que apresenta um estudo experimental Klimisch 4 Navigation omplete O Related Information H 1 General Information e 2 Classification and Labelling pow 3 Manufacture use and exposur
13. 4 13 Flammability o 4 14 Explosiveness A 4 15 Oxidising properti 4 16 Oxidation reductio A 4 17 Stability in organic A 4 18 Storage stability an Y 4 19 Stability thermal s V 4 20 pH ee 9 4 21 Dissociation consti E 4 22 Viscosity EA 420 AAiianal nbncira Endpoint summary Water solubility al fieias Administrative Data _ _ _______ ___ _ Kar e Short description of key information Surrogate material experimental value 7mg l a QSAR Insoluble 0 1mg l Y Key value for chemical safety assessment Wer ota S umerene e Discussion img P EH E FE 1 y An experimnetally derived value is available on a surrogate material However this value is considered to be high and unrealistic for a relatively high molecular weight hydrocarbon substance such as the one referred to in this dossier Accurate measurements of the water solubilityof high molecular weight hydrocarbons are notoriously difficult QSAR values predict values 9 orders of magnitude lower The solubility of this substance is predicted to be in the range he 0 1 1 0 picogrammes litre Even the starting materials have water solubilities predicted to be well below O 1mg l Bearing this in mind it can be concluded that the substance is highly insoluble water water solubility 0 Img l Attached document s Edit Delet
14. Ap s preencher todos os campos necess rios para o resumo circunstanciado de estudo guarde os e continue para criar um registo de estudo do par metro para o pr ximo estudo fonte de informac o que comp e o caso de sufici ncia de prova Continue a criar registos de estudo dos par metros para cada prova que apoia o pacote para o par metro Se n o for poss vel preencher todos os campos exigidos para o resumo circunstanciado de estudo seleccione o sinalizador de finalidade para indicar um supporting study estudo de apoio em vez de sufici ncia de prova ou seleccione o sinalizador de finalidade como weight of evidence sufici ncia de prova e Data waiving study not scientifically justified Dispensa de dados estudo cientificamente injustificado com uma justificac o de apoio Por ltimo crie um Endpoint study summary resumo de estudo do par metro para fornecer uma avaliac o de toda a informac o global fornecida nos registos de estudo dos par metros diferentes sinalizada como weight of evidence sufici ncia de prova e forneca pormenores na justificac o para chegar a uma conclus o a partir desta prova E v 6 1 3 5hort term toxicity to aquatiq Data access o 5hort term toxicity to aquatic h EA hl e endp aint summa ry 61 de Mew endpoint study record e 6 11 8 Toxicity to other aquatic orga protector cl O registante deve utilizar a i
15. SAR pode ser uma prova adicional a ter em considera o numa abordagem da sufici ncia de prova Encontra se dispon vel orienta o adicional relativamente utiliza o de dados Q SAR na ECHA consulte Orienta o sobre requisitos de informa o e avalia o de seguran a qu mica cap tulo R 6 e o Guia Pr tico 5 Como comunicar Q SAR Um exemplo da utiliza o de modelos QISAR numa abordagem da sufici ncia de prova o crit rio de despistagem para identificar a persist ncia de subst ncias P e vP Podem utilizar se os resultados combinados dos tr s modelos de estimativa livremente dispon veis BIOWIN M 2 6 e 3 no software EPI suite US EPA 2000 para determinar se prov vel que o crit rio P seja cumprido Encontram se dispon veis mais informa es sobre a abordagem na Tabela R 11 2 e na p gina 23 da Orienta o sobre requisitos de informa o e avalia o de seguran a qu mica Cap tulo R 11 Avalia o PBT 4 1 5 M todos de ensaio in vitro e desenvolvidos recentemente Os ensaios in vitro podem ser uma fonte de prova no mbito de um caso de sufici ncia de prova Fornecem se mais pormenores sobre a utiliza o de ensaios in vitro no Guia Pr tico 1 Como comunicar dados in vitro O ponto 1 2 do Anexo XI do REACH menciona que os m todos de ensaio desenvolvidos recentemente ainda n o inclu dos nos m todos de ensaio referidos no n 3 do artigo 13 e que ainda podem estar na fase pr validada p
16. as informa es pertinentes nenne een nnn nnn nana nnns 5 4 1 1 Informa es provenientes de manuais e bases de dados esses 5 4 1 2 Estudos existentes dados anteriores 111 leeeeieeeeeLeeeee 6 4 L3 Metodo cCompatall Uva que ICH DUBIE 7 AMA TOS NR 7 4 1 5 M todos de ensaio in vitro e desenvolvidos recentemente oooonnnnncnnnnnnnncecononnernnnnanaaanannnannnnennnnos 7 4 16 Dados humanos hiSt ricos iii 8 4 2 Avaliar o pacote global para chegar a uma conclus o acerca de um par metro 8 4 2 1 Peso cumulativo reposit rio de informa o nana nnns 8 4 2 2 Como lidar com resultados de estudo contradit rios ee eeeeeeeernnanoa 9 4 2 3 Aprecia o DOr DETHOS tics 9 4 3 Como apresentar na IUCLID liene nennen 10 5 SUFICI NCIA DE PROVA NA PR TICA occocccccocccnonococcnnonconenncenenonconenonnennnnenenonrnenonenenos 14 5 1 Elementos principais da sufici ncia de prOVa ccooomccnnnncconeconnccannnccnnccnnnanannnnnrnnnnanannnnnnnnnnna 14 5 2 Experi ncias com dossi s de registo cccccccccccnnnncccccc
17. ce Materials and methods Complete all fields x Results and discussions Overall remarks attachments Applicant s summary and conclusion gt Y Administrative Data E O Related Information p Weight of evidence flagged H 1 General Information 5 2 Classification and Labellin Purpose flag weight of evidence Iw iwirobust study summary used for classification use H 3 Manufacture use and exp 5 4 Physical and chemical pro Data waiving obust Study Summa V 4 1 Appearance physica Justification for dd d dd Be 4 2 Melting point freezir data waiving provide Y 4 3 Boiling point V 4 4 Density Study result type read across from supporting substar Y gt Study period 4 5 Particle size distribu es 4 6 Reliability 2 reliable with restrictions s rw Y 4 7 Partition coefficient Rationale for reliability Read across from experimental result for a structural analogue OECD Guideline followed However some difficulties in getting consiste amp 4 8 Water solubility incl deficiencies and low water solubility substancee O Water solubility Y 9 Water solubility 001 Data source O Water solubility 002 Reference 2 4 9 Solubility in organic 4 10 Surface tension Reference type Author Year Title Bibliographic so Testing
18. cia de prova estudos de fiabilidade 2 3 e 4 de acordo com a pontua o de Klimisch estudos conduzidos de acordo com directrizes n o normalizadas Com o peso cumulativo de informa o pode ser poss vel cumprir um requisito espec fico de informa o do REACH Podem existir v rios estudos dispon veis relativamente mesma subst ncia utilizada no ensaio para o mesmo par metro que n o s o considerados completamente fi veis Contudo quando utilizados colectivamente os resultados do estudo podem indicar um efeito com aproximadamente a mesma concentra o e tempo Nestes casos poderia haver justifica o para utilizar todos os estudos colectivamente para chegar a uma conclus o acerca de um par metro espec fico Exemplos 1 Os dados v lidos de toxicidade em peixes s est o dispon veis para um regime de exposic o curto por exemplo 24h Poder o estar dispon veis ensaios com mais de 96h que n o podem ser considerados fi veis por exemplo por causa da fraca documentac o mas que fornecem informac o que indica que o efeito principal ocorre nas primeiras 24h Neste caso poder utilizar se o valor de 24h 2 Os dados de toxicidade est o dispon veis para v rios pontos temporais a partir de um ensaio de 72h Neste caso a curva tempo efeito pode permitir a extrapolac o do valor de 96h Ao avaliar dados existentes comum que todas as informa es do estudo n o estejam dispon veis para avaliar compl
19. construir um caso de sufici ncia de prova Deve utilizar se a per cia sobre o par metro em quest o Cada caso diferente O peso n o ser sempre suficiente para evitar mais ensaios mas pelo menos poder ajudar a seleccionar o ensaio mais satisfat rio ou seja estrat gia de ensaio integrada Antes da publica o deste guia a sufici ncia de prova foi aplicada sobretudo de forma incorrecta ou inadequada A ECHA continuar a controlar as refer ncias a esta abordagem e espera que os registantes que a aplicam apresentem as diferentes provas na IUCLID com um n vel suficiente de pormenor e documenta o E essencial que a documenta o e a argumenta o sejam claras e transparentes para permitir que a ECHA avalie as linhas de prova 21 INFORMACAO ADICIONAL e Orienta o REACH sobre requisitos de informa o e avalia o de seguran a qu mica http guidance echa europa eu docs quidance document information requireme nts en htm time 1259066690 Em particular e Volume 1 Parte B Avalia o dos Perigos e Volume 3 Cap tulo R 4 Avalia o das informa es dispon veis e Volume 4 Cap tulo R 7a Orienta o espec fica do par metro para propriedades f sico qu micas e sa de humana e Volume 5 Cap tulo R 7b Orientac o espec fica do par metro para ambiente e Volume 6 Cap tulo R 7c Orientac o espec fica do par metro e Apresenta o de Webinar Sufici ncia de Prova S tio Web da ECHA http www echa
20. cument information requirements en htm time 1259066690 Orientac o REACH Volume 4 Cap tulo R7a Tabela R 7 1 2 Fontes de dados f sico qu micos http guidance echa europa eu docs quidance document information requirements en htm time 1259066690 Regulamento CE N 1907 2006 REACH http echa europa eu legislation reach legislation en asp Orientac o REACH sobre Partilha dos Dados http guidance echa europa eu docs quidance document data sharing en pdf Guias Pr ticos da ECHA sobre requisitos de informac o publicar se o seis documentos de guia pr ticos sobre os requisitos de informa o no s tio Web da ECHA at ao final de Marco de 2010 Weed Douglas L Weight of Evidence A Review of Concept and Methods Risk Analysis Vol 25 N 6 pp 1545 1557 Dezembro de 2005 Hill A B 1965 The environment and disease Association or causation Journal of the Royal Society of Medicine 58 29530 Edward J Calabrese Edward J Stanek Robert C James amp Stephen M Roberts Soil Ingestion A Concern for Acute Toxicity in Children Environmental Health Perspectives Volume 105 N mero 12 pp 1354 1358 Dezembro de 1997 Menzie CA Henning MH Cura J Finkelstein K Gentile J Maughan J Mitchell D Petron S Potocki B Svirsky S Tyler P Special report of the Massachusetts weight of evidence workgroup A weight of evidence approach for evaluating ecological risks Hum Ecol Risk Assess 1996 2 2 277 304 Klimisch H
21. dade do estudo Deve salientar se que dif cil retirar conclus es gerais relativas fiabilidade de cada fonte de dados para um par metro individual e os revisores devem envidar todos os esfor os para assegurar que a identidade da subst ncia utilizada no ensaio o m todo de ensaio e o resultado sejam fi veis 4 1 2 Estudos existentes dados anteriores N o h nenhuma defini o para um estudo anterior mas pode estabelecer se uma distin o entre estudos que foram executados em conformidade com os princ pios de boas pr ticas de laborat rio BPL previstos pela Directiva 2004 10 CE e estudos que foram executados antes do estabelecimento do esquema de BPL 1987 A fiabilidade de estudos de que n o cumpram as BPL deve ser avaliadas caso a caso com base no sistema de pontua o desenvolvido por Klimisch e depender em grande medida da qualidade do relat rio de estudo Pode efectuar se outra distin o entre estudos executados de acordo com o Regulamento da Comiss o ou as directrizes da OCDE mais recentes e os estudos executados de acordo com vers es anteriores das directrizes A equival ncia para a nova directriz deve ser considerada numa base de caso a caso ponto 1 1 do Anexo a utilizac o de dados existentes pode ser considerada como uma justificac o v lida de que proceder a ensaios cientificamente injustificado quando se cumprem as condic es estipuladas Os dados de estudos anteriores que n o f
22. e Move up 3 Move down 19 5 SUFICI NCIA DE PROVA PR TICA Esta secc o visa fazer uma recapitulac o e possibilitar um maior entendimento sobre aquilo que a ECHA em particular espera dos registantes que utilizam a abordagem da sufici ncia de prova e reflectir sobre as nossas experi ncias at ao momento 5 1 Elementos principais da suficiencia de prova Alguns dos aspectos principais que a ECHA espera dos registantes Que apresentem correctamente o pacote da sufici ncia de prova no dossi criando registos de estudo do par metro individual para cada prova Estes devem estar completos de acordo com as regras da Verifica o da Integralidade T cnica TCC ou seja cumprir os requisitos de um resumo circunstanciado de estudo caso contr rio h hip tese que o dossi n o passe na Verifica o da Integralidade T cnica TCC O registante tamb m deve preparar um resumo de estudo do par metro no qual se resumem os resultados para o par metro bem como a justifica o para a conclus o a que o registante chegou Que sejam fornecidos dados suficientes para cada parte da sufici ncia de prova para permitir ECHA avaliar a prova global e que a informa o combinada permita efectuar uma aprecia o racional s propriedades f sico qu micos ecotoxicol gicas e toxicol gicas perigosas de uma subst ncia Que a aprecia o do registante seja claramente documentada e comunicada para p
23. e Only one endpoint study record for the A weight of evidence Bi Acute toxicity oral j oe 2 2 Acute toxicity inhalation 0010 Acute toxicity inhalation 004 Q 7 2 3 Acute toxicity dermal Y 7 2 4 Acute toxicity other routes j p e 7 3 Irritation corrosion Ee 7 4 Sensitisation j EA 7 5 Repeated dose toxicity j H 7 6 Genetic toxicity e 7 8 Toxicity to reproduction Be V 7 9 Specific investigations H 7 10 Exposure related observations i m e 9 Residues in food and feedingstuffs t e 10 Effectiveness against target organism Endpoint study record Acute toxicity inhalation 001 E Flagged as Weight Administrative Data of Evidence DU Ad Purpose flag weight of evidence FE alo robust study summary used for classification used for MSDS data waiving Rationale for reliability Reliability of 4 Data source Reference Reference type Author Bibliographic s Testing laborat Repon no Owner company Company study Report date study report Dr J 1950 Four hour acute name of comp Opppooiuiuytt dust inhalation toxicity study in rats of xxx Hg Add iim Edit il Delete 4 Move up Move down E select nsen Data access Data protection claimed Lo SAS Cross reference to same study Po 19 Materials and methods Test type l fe Limit test Test guideline Quali
24. ermitir ECHA avaliar a prova global de um modo imparcial 5 2 Experi ncias com dossi s de registo Com base na nossa experi ncia relativamente utiliza o da sufici ncia de prova at agora constatamos que os registantes n o se apoiam de forma adequada nesta abordagem para utilizar da melhor forma v rias fontes menores de informa o existente Alguns registantes apenas apresentam um registo de estudo do par metro para o seu caso de sufici ncia de prova A ECHA s aceita uma abordagem da sufici ncia de prova se a mesma for corroborara por v rios registos de estudo do par metro bem como com a documenta o apropriada sobre as diversas fontes de sufici ncia de prova Regra geral o n vel de pormenor fornecido pelos registantes insuficiente para apoiar a prova apresentada Portanto imposs vel em muitos casos a ECHA avaliar as conclus es do registante Os registantes com frequ ncia sinalizam incorrectamente um registo de estudo do par metro como weight of evidence sufici ncia de prova em vez de Data Waiving 14 Dispensa de dados para explicar que o ensaio n o tem de ser realizado com base na coluna 2 dos Anexos VII X Em particular quando se pode recorrer a argumentos significativos para justificar a n o execuc o de ensaio com base na falta de exposic o os registantes n o devem sinalizar o registo de estudo do par metro como sufici ncia de prova mas sim indicar uma dispensa de dados
25. etamente ao pormenor todas as considera es acima Contudo o estudo pode ser de boa qualidade o que poderia resultar em ser considerado para ser utilizado como parte de uma abordagem da sufici ncia de prova Nestas circunst ncias as informa es principais devem estar dispon veis para dar alguma fiabilidade de que os dados subjacentes s o de boa qualidade Onde tais circunst ncias existem essencial saber que se efectuou o ensaio de acordo com as directrizes de ensaio normalizadas Deve comunicar se o m todo de estudo Para al m disso as informa es principais tamb m devem ser fornecidas no dossi t cnico fornece se orienta o adicional no Ponto 8 da Orienta o sobre o registo S o elas 1 identifica o da subst ncia utilizada no ensaio 2 pureza da amostra 3 esp cie utilizada no ensaio e 4 dura o de ensaio 4 2 2 Como lidar com resultados de estudo contradit rios Deve utilizar se uma abordagem da sufici ncia de prova quando v rios estudos que est o dispon veis d o resultados contradit rios O peso atribu do a cada estudo depender do caso e do m todo de ensaio da qualidade dos dados e do par metro sob considera o Por exemplo o ensaio de biodegradabilidade elevada conhecido por ser um m todo de ensaio rigoroso Se tiver seis estudos de fraca qualidade que demonstrem que uma subst ncia n o tem uma biodegradabilidade elevada e um estudo de boa qualidade que utiliza um m todo de ensaio reco
26. fier Guideline equivalent or similar to OECD Guideline 403 Acute Inhalation Toxicity yes HE Add Principles of method if other than guideline Deviations Study performed before actual quideline was established GLP compliance no y Test materials Test material equivalent to submission substance identity ves v Test material identity Identifier Identity Hd Add Details on test material amp Isto n o foi suficiente para fazer uma avalia o e n o seria satisfat rio para cumprir os requisitos de informac o Neste caso o registante correria um risco elevado de que Ihe fosse pedido para executar o ensaio no mbito das condi es impostas pela ECHA Portanto importante que o registante construa um pacote de provas mais completo baseando se em fontes adicionais de informac o e que documente melhor as provas e a justificac o na conclus o do par metro 20 6 CONCLUSAO A sufici ncia de prova uma abordagem til para cumprir os requisitos de informac o e para evitar ensaios desnecess rios Utiliza toda a informa o dispon vel e considera todas as provas poss veis para um par metro Em primeiro lugar isto implica recolher toda a informa o dispon vel quanto mais informa o melhor A etapa seguinte requer a aprecia o por peritos avaliar a informa o recolhida e considerar se se pode ser
27. ia de prova implementado depende do caso influenciado pela rela o entre a quantidade de informa o necess ria e a import ncia da decis o a ser tomada bem como pela probabilidade e consequ ncias de a decis o baseada naquela informa o estar errada E importante documentar e comunicar como a abordagem baseada em provas foi utilizada de uma forma segura consistente e transparente Se se apresentar uma justifica o para mostrar que tais dados descrevem adequadamente o par metro relevante do REACH podem n o ser necess rias mais informa es adicionais sobre aquele par metro espec fico A sufici ncia de prova est intrinsecamente associada ao desenvolvimento de Estrat gias de Ensaio Integradas ITS na medida em que a prova dispon vel pode ajudar a determinar as poss veis etapas de ensaio subsequentes 2 2 Base jur dica para utilizar a sufici ncia de prova nos termos do regulamento REACH A utiliza o da sufici nca de prova mencionada no Regulamento REACH enquanto op o no Anexo XI para cumprir os requisitos de informa o anexos VII X REGRAS GERAIS DE ADAPTACAO REGIME NORMAL ENSAIOS ESTABELECIDO NOS ANEXOS VII A X ENSAIOS APARENTEMENTE DESNECESS RIOS DO PONTO DE VISTA CIENTIFICO 1 2 Sufici ncia de prova A informa o proveniente de diversas fontes independentes conducente a presunc o conclus o de que uma subst ncia tem ou n o tem uma determinada propriedade perigosa pode te
28. laboratory Report no Owner company Comp study report House A 2005 Water Solubility wxyz Laboratory 05 14 XYO plastics 4 11 Flash point Assessment of xx Finland 4 12 Auto flammability 6 4 13 Flammability gt Y 4 14 Explosiveness Re 4 15 Oxidising properties b 4 16 Oxidation reductio data submitter is data owner Y 2 4 17 Stability in organic Data protection claimed Y 4 18 Storage stability an Y QV 4 19 Stability thermal s 1765 but willing to share 15 Test materials Test material equivalent to submission substance identity no Ls Test material identity Identifier CAS name Add B Edit E Details om test material 2 Z2z22 XX X 2 Move dien M Delete Details on methods Water purity ASTM type 1 ultra pure Analysis conducted by xxx Laboratories Ltd Measured TOC by method E2347B combustion IR Specifications Blank lt 0 30m9 1 spike range fro 60 130 result of 113 Duplicate 7 5 Ary other information on materials and methods incl tables y O registo de estudo do par metro b destinou se a uma previs o de Q SAR Novamente seleccionou se o sinalizador de finalidade para ser sufici ncia de prova e preencheram se todos os campos requeridos para um resumo circunstanciado de estudo Administrat ive Dat a RE robust study summary used for classification turpose 39 fuetgnt
29. mendado no REACH indicando uma biodegradabilidade elevada normalmente aplicar se uma conclus o de biodegradabilidade elevada dado o rigor deste m todo de ensaio 4 2 3 Aprecia o por peritos A aprecia o por peritos essencial na constru o e avalia o do pacote da sufici ncia de prova Por exemplo o recurso aprecia o cient fica v lida importante ao considerar a fiabilidade a relev ncia e adequa o para integrar e comparar diferentes informa es e atribuir um peso a cada dado pessoa que fornece esta aprecia o cient fica tem de ter experi ncia relativamente ao s par metro s pertinente s e m todos de estudo O perito precisar de avaliar a fiabilidade a relev ncia a adequa o dos dados dispon veis e julgar se a prova combinada suficiente para chegar a uma conclus o sobre as propriedades ou os potenciais efeitos da subst ncia No processo de avalia o de toda a informa o dispon vel de acordo com a Etapa 1 do Anexo VI do Regulamento REACH os dados provenientes de fontes diferentes dos ensaios que abordam especificamente um par metro e descritos no Anexo VII X podem aplicar se na sufici ncia de prova Nos casos em que os dados do ensaio de acordo com os requisitos do REACH podem n o estar dispon veis ou n o permitem uma conclus o s lida a utiliza o de outras informa es provenientes de fontes diferentes dos ensaios que abordam especificamente um par metro fornecem
30. nanannnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnrrnnnnnnnanas 14 5 3 Estudo de Caso 1 aplicac o adequada de uma abordagem da sufici ncia de prova 15 5 4 Estudo de Caso 2 aplica o inadequada de uma abordagem da sufici ncia de o 19 D CONCEUSAO rosarina 21 INFORMA O ADICIONA Lasa an REFER NCIAS 1 INTRODUCAO Este guia introduz o conceito de sufici ncia de prova e explica como este pode ser utilizado para chegar a uma conclus o sobre a propriedade de uma subst ncia Fornece uma ilustra o pr tica passo a passo sobre como preparar um pacote da sufici ncia da prova de acordo com o Anexo XI 1 2 para cumprir os requisitos de informac o da Coluna 1 dos Anexo VII a X do Regulamento CE n 1907 2006 REACH A informa o fornecida neste guia n o descreve os requisitos para receber aprova o na verifica o de integralidade t cnica que ilustrada no Manual 5 para Apresenta o de Dados Como preencher um dossi t cnico para registos e notifica es de PPORD Este guia resultado da campanha de promo o e sensibiliza o para do FIIS Destina se aos registantes para os ajudar a considerar e a aplicar esta abordagem para quando poss vel utilizar a sufici ncia de prova para cumprir os seus requisitos nos termos do Regulamento REACH e assim evitar ensaios desnecess rios em animais 2 ASPECTOS ESSENCIAIS A COMPREENDER 2 1 O que sufici ncia de prova O termo sufici ncia de pr
31. nformac o dispon vel nos registos de estudo dos par metros para o caso de sufici ncia de prova Deve documentar se bem e todos os estudos devem ser debatidos para justificar a conclus o final Fornece se orientac o sobre como preencher tecnicamente os resumos dos par metros na sec o E do Manual do Utilizador Final da IUCLID na orienta o de registo do resumo do par metro espec fica para cada par metro Deve ter se em conta que as informa es inclu das no resumo do par metro na IUCLID 5 podem ser extra das automaticamente para sec es espec ficas do Relat rio de Seguran a Qu mica RSQ utilizando o plug in do RSQ 12 Deve preencher se o campo Key value for chemical safety assessment Valor principal para avaliac o de seguranca qu mica pelo menos para aqueles par metros que s o utilizados como par metros de pertinentes pela Avaliac o de Seguranca Qu mica V O Related Information H 1 General Information 2 e 2 Classification and Labellin y e 3 Manufacture use and exp ee 4 Physical and chemical pra A 4 1 Appearance physicz 4 2 Melting point freezi 2 4 3 Boiling point o 4 4 Density oo 4 5 Particle size distribu V 4 6 Vapour pressure Q 4 7 Partition coefficient 4 8 Water solubility 3 Water solubility L O Water solubility 004 E O Water solubility 002 V 4 9 Solubility in organic o9 4 10 Surface tension 2 4 11 Flash point o8 4 12 Auto flammability A
32. o de utilizar estes dados para fins de registo em conformidade com o artigo 10 do REACH consulte tamb m a Orienta o REACH sobre Partilha dos Dados 4 1 1 Informa es provenientes de manuais e bases de dados No caso de produtos qu micos bem estudados pode ser aceit vel utilizar valores para par metros f sico qu micos toxicol gicos e ecotoxicol gicos obtidos dos dados revistos por pares E adequado atribuir a estas fontes de dados revistos por pares um c digo de fiabilidade de 2 v lido com restri es ao considerar a fiabilidade dado que se assume que se consultou uma variedade de fontes de dados que se avaliaram a metodologia de ensaio e a identidade da subst ncia de ensaio e que se seleccionou um valor fi vel e representativo para o par meiro Deve declarar se na introdu o do manual se se efectuou esse processo de revis o ou deve incluir se essa indicac o na informac o resumida para uma base de dados em linha Os livros de refer ncia teis e as compila es de dados que contenham dados f sico qu micos semelhantes revistos por pares s o indicados na Orientac o sobre requisitos de informac o e avaliac o de seguranca qu mica Cap tulo R7a Tabela R 7 1 2 Fontes de dados f sico qu micos As base de dados em linha como as dispon veis no eChemPortal da OCDE em http webnet3 0ecd org echemporial Home aspx s o fontes de dados teis particularmente se fornecerem uma refer ncia para o
33. o e permitir inferir valores adequados de DNEL PNEC para a Avaliac o dos Riscos A quantidade tamb m um crit rio a ser considerado na avaliac o da forca da prova O peso comprovativo global recorre a v rios estudos informa es quanto mais melhor em particular se se detectarem informac es contradit rias 4 ETAPAS A SEGUIR PARA A CONSTRUCAO DE UM CASO DE SUFICI NCIA DE PROVA 4 1 Coligir todas as informacoes pertinentes Para construir um caso de sufici ncia de prova o registante deve coligir todas as informa es a partir de todas as fontes poss veis incluindo pesquisa bibliogr fica m todo comparativo de an logos hom logos qu micos previs es de Q SAR dados de estudos existentes estudos in vitro dados epidemiol gicos experi ncia humana etc Como princ pio geral quanto mais informac o melhor De acordo com o HEACH os registantes t m a obrigac o de coligir todas as informa es pertinentes sobre as propriedades f sico qu micas e os efeitos eco toxicol gicos da subst ncia As fontes seguintes podem fornecer informa es teis literatura de manuais e bases de dados m todo comparativo relac es quantitativas estrutura actividade Q SAR o estudos de fiabilidade 2 3 e 4 de acordo com a pontua o de Klimisch o m todos de ensaio desenvolvidos recentemente Estudos epidemiol gicos e outros dados humanos O registante tem a obriga o para verificar se tem o direit
34. oderiam ser considerados no mbito de uma abordagem da sufici ncia de prova 4 1 6 Dados humanos hist ricos De acordo com o ponto 1 1 3 do Anexo podem utilizar se dados humanos hist ricos para justificar que os ensaios s o cientificamente injustificados quando se cumprem as condi es estipuladas Os dados epidemiol gicos e outra experi ncia de exposi o humana como envenenamento acidental ou exposic o profissional estudos cl nicos ou relat rios de casos podem ser teis para serem inclu dos numa abordagem da sufici ncia de prova Fornecer se documentac o adequada e fi vel relativamente aos crit rios do ponto 1 1 3 do Anexo XI para avaliar a adequac o dos dados 4 2 Avaliar o pacote global para chegar a uma conclusao acerca de um par metro 4 2 1 Peso cumulativo reposit rio de informac o Os dados dispon veis que individualmente podem n o ser adequados por si s para se qualificarem como estudos principais podem contudo fornecer informac o suficiente quando utilizados em combinac o com outros estudos ou seja para permitir fazer uma an lise de sufici ncia de prova Alguns exemplos de estudos que s o inadequados para se qualificarem como estudos principais incluem ensaios problem ticos quando n o se pode determinar uma estimativa razo vel da concentra o de exposi o ent o deve considerar se o resultado do ensaio com precau o excepto como parte de uma abordagem da sufici n
35. oment rios relacionados com este documento utilize o formul rio de pedido de informa es para os enviar cite a refer ncia e a data de publica o O formul rio de pedido de informa es est dispon vel na sec o de Contacto da ECHA no seguinte endere o http echa europa eu about contact_en asp Ag ncia Europeia dos Produtos Qu micos Endere o postal P O Box 400 Fl 00121 Hels nquia Finl ndia Endere o para visitantes Annankatu 10 Hels nquia Finl ndia NDICE N EN 1 2 ASPECTOS ESSENCIAIS A COMPREENDER eene 2 2 1 O que sufici ncia de 8 2 2 2 Base jur dica para utilizar a suficiencia de prova nos termos do regulamento READ 2 2 3 Por que vantajoso o conceito de sufici ncia de prova es 3 3 FACTORES QUE CONTRIBUEM PARA A SUFICI NCIA DE 4 3 1 Fiabilidade adequa o relev ncia e quantidade ooooooncccccccnnnnnnnnecenoonoonnnnnnnanaaccnnnnnnnnnnnnnnnnos 4 4 ETAPAS A SEGUIR PARA A CONSTRU O DE UM CASO DE SUFICI NCIA DE PROVA 5 4 1 Coligir todas
36. oram executados de acordo com as directrizes de ensaio actuais podem ser menos fi veis ou pertinentes visto que a directriz ou o m todo seguido pode j n o estar de acordo com os mais recentes em particular a comunicac o e a garantia de qualidade podem ser aspectos um pouco em falta Por esta raz o a fiabilidade desses estudos pode ser inferior e por conseguinte fazer com que sejam inadequados para serem considerados estudos principais Todavia podem ser adequados para uma abordagem da sufici ncia de prova ou como estudos de apoio Para permitir que a ECHA avalie estes dados n o normalizados o registante deve fornecer a maior quantidade poss vel de documentac o que dever incluir uma descric o detalhada do estudo o respectivo m todo de ensaio e o material utilizado no ensaio quaisquer desvios ou anomalias etc oe n o existir informac o suficiente para documentar um Resumo Circunstanciado de Estudo completo na IUCLID ser melhor apresentar o estudo como um estudo de apoio 4 1 3 M todo comparativo Num contexto de sufici ncia de prova deve ter se em considera o o m todo comparativo a partir de um produto qu mico an logo ou da categoria qu mica consulte Orientac o sobre requisitos de informac o e avaliac o de seguranca qu mica cap tulo R 6 e o Guia Pr tico 6 Como comunicar m todos comparativos e categorias 4 1 4 Q SAR Uma previs o v lida de rela es quantitativas estrutura actividade Q
37. ova n o constitui nem um termo cientificamente bem definido nem um conceito formalizado acordado caracterizado por ferramentas e procedimentos definidos Weed 2005 Uma abordagem baseada em provas envolve uma avaliac o dos valores pesos relativos de diferentes informac es dispon veis que foram recolhidas e compiladas em etapas anteriores Para este fim necess rio atribuir um valor a cada elemento de informac o Estes pesos valores podem ser atribu dos de um modo objectivo utilizando um procedimento formalizado ou recorrendo a apreciac o por peritos O peso atribu do a prova dispon vel ser influenciado por factores como a qualidade dos dados a consist ncia dos resultados a natureza e gravidade dos efeitos a relev ncia das informa es para um determinado par metro regulador Uma definic o de sufici ncia de prova o processo que consiste em considerar os pontos fortes e os pontos fracos de v rias informa es para atingir e apoiar uma conclus o relativa a uma propriedade da subst ncia No mbito da legisla o do REACH a denominada abordagem da sufici ncia de prova uma componente do processo decis rio sobre as propriedades da subst ncia e portanto uma parte importante da avalia o de seguran a qu mica No texto legal a utiliza o da abordagem da sufici ncia de prova est prevista no Anexo XI como uma op o para cumprir os requisitos de informa o dos Anexos VII a X O modo como a sufici nc
38. r peso comprovativo suficiente apesar de a informac o proveniente de cada fonte isoladamente ser considerada insuficiente para sustentar tal asserc o A utilizac o de m todos de ensaio recentemente desenvolvidos ainda n o inclu dos nos m todos de ensaio referidos no n 3 do artigo 13 ou de um m todo de ensaio internacional que a Comiss o ou a Ag ncia reconhecam como sendo equivalente pode permitir comprovar suficientemente que a subst ncia tem ou n o tem uma determinada propriedade perigosa Se a presenca ou aus ncia de uma determinada propriedade perigosa estiver suficientemente comprovada ser o dispensados mais ensaios em vertebrados relativos a essa propriedade poder o ser dispensados outros ensaios n o efectuados em vertebrados Ser sempre necess rio fornecer documenta o adequada e fi vel Este texto do REACH salienta a base jur dica subjacente possibilidade de se utilizar um caso de sufici ncia de prova para cumprir os requisitos de informa o E feita refer ncia espec fica utiliza o de informa o proveniente de diversas fontes sendo que a informa o proveniente de cada fonte isoladamente pode ser considerada insuficiente Quando existir peso comprovativo suficiente poder o ser dispensados outros ensaios em animais 2 3 Por que vantajoso o conceito de sufici ncia de prova O conceito de sufici ncia de prova possibilita a oportunidade de utilizar informa es estudo
39. s menos fi veis quando s o agrupados com outra informa o E til no desenvolvimento de uma Estrat gia de Ensaio Integrada Se a informa o for considerada til ent o poder o n o ser necess rios outros ensaios 3 FACTORES QUE CONTRIBUEM PARA A SUFICIENCIA DE PROVA 3 1 Fiabilidade adequa o relev ncia e quantidade Os crit rios de pontua o da prova s o os relativos sua fiabilidade relev ncia e adequa o consulte Orienta o sobre requisitos de informa o e avalia o de seguran a qu mica cap tulo R 4 A fiabilidade mede se mediante a qualidade do estudo o m todo utilizado a comunica o dos resultados e a conclus o Klimisch et al 1997 definiram na como avalia o da qualidade inerente de um relat rio de ensaio ou publica o relativamente a metodologia de prefer ncia uniformizada e o modo como o procedimento experimental e os resultados s o descritos para comprovar a clareza e a plausibilidade dos resultados Para comunicar a fiabilidade utiliza se o sistema de pontua o desenvolvido por Klimisch 1 fi vel sem restri es 2 fi vel com restri es 3 n o fi vel 4 n o atribu vel Outros exemplos de ferramentas para identificar a qualidade incluem os crit rios de Hill para a avalia o da causalidade em dados epidemiol gicos Hill 1965 a classifica o de produtos qu micos relativamente ao potencial end crino Calabrese et al 1997 e a avalia o de risco
40. studo pode ter em considerac o preparar um resumo de estudo que contenha os pormenores que tem e sinaliz lo como um estudo de apoio em vez de sufici ncia de prova Note que n o suficiente a apresentac o apenas de estudos de apoio para um par metro Em alternativa quando mesmo os campos m nimos da lUCLID requeridos para um resumo de estudo normalizado consulte o Manual do Utilizador Final da IUCLID n o puderam ser preenchidos o registante pode seleccionar o purpose flag sinalizador de finalidade como sufici ncia de prova e seleccionar Data waiving Dispensa de dados como estudo cientificamente injustificado O registante neste caso tem de preencher a Justification for Data waiving Justifica o para Dispensa de dados por exemplo the information does not come from a test report and the minimum fields required cannot be filled in a informac o n o proveniente de um relat rio de ensaio e n o poss vel preencher os campos m nimos requeridos Os outros campos nos blocos administrative data dados administrativos como study result type tipo de resultado do estudo e reliability fiabilidade data source fonte de dados materials and methods materiais e m todos e results and discussion resultados e debate devem ser preenchidos o mais poss vel Para mais informac es consulte o Ponto 4 4 3 p gina 47 50 do Manual 5 para Apresentac o de Dados Como preencher um dossi
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