in vitro - ECHA
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1. Materials and methods Type of method in vitro Il Test guideline Qualifier Guideline Deviations according to other guideline EU Method B 46 Skin Irritation i Aad Principles of method if other than guideline GLP compliance yes v Identity of test material same as for substance defined in section 1 if not read across yes 7 Guia pr tico 1 12 Vers o 1 1 julho de 2012 Test materials Identity 123456 78 9 Add Delete Move up Move down L O 5 e State the analytical purity of the substance Lot Batch number with expiration date Test system Type of coverage Po Preparation of test site Po Vehicle unchanged no vehicle E Amount concentration applied we 10 ul applied to each tissue Spread to match tissue size uration of treatment exposure Wbservation perioc Number of animals Not applicable a E hd Details on study design de x ADIiSiIPA E BE CAIDA TP BREE BEAA SM TEE SECC DES State here how the test was performed and what were the test conditions e g positive and negative controls testincubation conditions how many parallel samples how was the relative viability of the tissue calculated and used for classification Forthe currenttest an irritation potential of a test item according to EU classification R38 is predicted ifthe mean relative tissue viability of three indiv2. 2 Mc e up Move lown Radiolabelling Test materials Details on test material de X Provide details on test material based on the information available Confidential details on test material de Test animals Species jer Sew ain Guia pr tico 1 Vers o 1 1 julho de 2012 17 Administration f exposure Route of administration other M cell culture Vehicle unchanged no vehicle Details on exposure de x Duration and frequency of treatment exposure Any other information on materials and methods incl tables dn EE ME E a FB BI YAIR Bear BPRS REA R Frovide information on the assays employed in the study giving the basis of the assay and description of the procedure followed State here the detailed protocol of a method used e g cell culture conditions and reagents used e g the passage number exposure doses and duration exposure cell viability assay e g plate reader and what was the wave lenght used Induction of CYP450 e g how were the cells treated Assay of induced phase and Il activities e g treatment time how were the samples analysed wave lenght measured etc Protein determination how it was measured LC MS e g how the samples were treated before measurement what were the measurement conditions ete any other relevant information on test conditions Information Metabolite characterisa
3. Give here your conclusions Guia pr tico 1 16 Vers o 1 1 julho de 2012 3 M todo de ensaio in vitro n o validado previamente utilizado como estudo de apoio IUCLID sec o 7 1 1 Toxicocin tica b sica Administrative Data robust study summary used for classification used for MSDS Purpose flag supporting study q Data waiving Justification for Q data waiving Study result type experimental result alelo study period April 2009 a e CEOs Ee Ble a ete A Rationale for reliability peer reviewed publication a incl deficiencies Data source Reference Bibliographic s Testing laborat Report no Owner company Company study Report date publication Mustermann et al 2009 Invitro liver cell Invitro cell metabolism of Biology Journal chemical A ff Delete Data access fdatapublished SS Materials and methods Type of method in vitro Objective of study metabolism Test guideline Qualifier Deviations Principles of method if other than guideline Explain here the principle of the method e g Measurements of the induced activities of Cytochrome P450 isozymes in the presence of SUBSTANCEA by using PICM 19H cell line GLP compliance yes Identity of test material same as for substance defined in section 1 if not read across Test material identity Identifier Identity CAS number 12345 67 8 Add feel Edit ig Delete
4. a pertin ncia na avalia o dos riscos devendo a pertin ncia desses dados para o caso espec fico ser igualmente bem documentada e comunicada no dossi de registo 3 5 Como podem os dados in vitro ser utilizados em m todos comparativos por interpola o e cria o de categorias Os dados gerados atrav s de m todos de ensaio in vitro podem ser utilizados para colmatar falhas de informa o aquando da execu o de m todos comparativos por interpola o em subst ncias id nticas ou durante o agrupamento de subst ncias qu micas Nesses casos os dados in vitro podem esclarecer considera es de ordem mecanicista e contribuir para refor ar a robustez dos m todos comparativos por interpola o no contexto dos produtos metab licos comuns a partir de subst ncias id nticas utiliza o de perfis metab licos Al m disso os dados in vitro tamb m podem ser utilizados para demonstrar o valor biol gico da terminologia mecanicista utilizada nos modelos Q SAR por exemplo para ajudar a definir o dom nio de aplicabilidade de um modelo Q SAR 3 6 Como comunicar m todos e dados in vitro na IUCLID 5 Quando s o introduzidos m todos in vitro validados nos dossi s de registo em cumprimento dos requisitos do Regulamento REACH o resumo de estudo circunstanciado ou o resumo de estudo devem ser fornecidos no dossi da IUCLID Nesse caso dever o ser seguidos o Guia pr tico relativo aos resumos de estudos circunstanciados RS
5. below the threshold for irritancy of relative absorbance 50 Therefore the test substance is not considered to posses an irritant potential Applicant s summary and conclusion Interpretation of results not irritating MI Criteria used for interpretation of results Ja 3 Conclusions Under the experimental conditions of this study test substance is considered to be non irritant to skin Executive summary ABIisiA BI BHR IDSA BH Normal Arial y 10 a CUB ro State here a brief description ofthe method the results and the conclusions 2 M todo de ensaio in vitro pr validado utilizado como estudo chave Nota Se pretender utilizar dados de sensibiliza o cut nea in vitro como estudo chave a fim de obter aprova o na Verifica o T cnica de Integralidade VTI dever fornecer um registo de estudo de par metros suplementar acompanhado de uma justifica o para dispensar o ensaio in vivo conforme demonstrado no exemplo seguinte REACH anexo VII 8 3 coluna 2 Dispensa Administrative Data m Purpose flag do M robust study summary used for classification used for MSDS Data waiving other justification Justification for Annex XI 1 4 We have provided the results from an in vitro study which covers the skin sensitisation endpoint The method used is currently under wali data waiving dation process Study resu
6. ENTA O COMUNI CA O DE DADOS E M TODOS IN VITRO PARA EFEITOS DE REGISTO NOS TERMOS DO REGULAMENTO REACH 3 1 Que documentos de orienta o REACH devo ler As orienta es relativas utiliza o de m todos in vitro no contexto do Regulamento REACH est o dispon veis no Guia de orienta o sobre os requisitos de informa o Cap tulo R 4 3 1 1 Dados in vitro bem como no Guia de orienta o sobre requisitos de informa o e avalia o da seguran a qu mica R7a e R7b para cada par metro eco toxicol gico 3 2 Como avaliar e comunicar a adequa o do m todo e dos dados in vitro para utiliza o nos termos do Regulamento REACH Quando um m todo de ensaio in vitro validado apresentado no dossi de registo os crit rios de qualidade especificados no protocolo da Comiss o Europeia ou da OCDE para o par metro correspondente devem ser avaliados e comunicados no registo de estudo de par metros pertinente da IUCLID Desde que o m todo conste do Regulamento dos M todos de Ensaio da Comiss o ou das Diretrizes de Ensaio da OCDE a adequa o de um par metro espec fico j ter sido objeto de avalia o a n vel internacional e o m todo poder ser utilizado para substituir total ou parcialmente ensaios em animais Devem ser tidas em conta as limita es eventualmente descritas no protocolo do m todo de ensaio ou nos documentos de orienta o t cnica por exemplo alguns m todos in vitro adequam se apenas estimati
7. MECHA Como comunicar dados in vitro Guia pratico 1 Vers o 1 1 Julho de 2012 Guia pr tico 1 2 Vers o 1 1 julho de 2012 ADVERT NCIA J UR DICA O presente documento cont m orienta es sobre o Regulamento CRE que descrevem obriga es dele decorrente e o modo como devem ser cumpridas No entanto recorda se aos utilizadores que o texto do Regulamento CRE a nica refer ncia jur dica que faz f e que as informa es contidas no presente documento n o constituem um aconselhamento jur dico A Ag ncia Europeia dos Produtos Qu micos n o assume qualquer responsabilidade pelo conte do do presente documento Declara o de exonera o de responsabilidade Esta uma vers o de trabalho de um documento originalmente publicado em ingl s O documento original est dispon vel no site da ECHA Vers o Altera es 1 mar o de 2010 Primeira publica o 1 1 julho de 2012 Guia pr tico 1 Como comunicar dados in vitro Refer ncia ECHA 10 B 04 1 PT ISBN 13 978 92 9217 765 2 ISSN 1831 6654 Data de publica o julho de 2012 Idioma PT Ag ncia Europeia dos Produtos Qu micos 2012 P gina de rosto O Ag ncia Europeia dos Produtos Qu micos Reprodu o autorizada mediante indica o da fonte da seguinte forma Fonte Ag ncia Europeia dos Produtos Qu micos http echa europa eu e mediante notifica o por escrito enviada Unidade de Comunica o da ECHA publications echa
8. S robust study summaries Guia Pr tico 3 Como comunicar resumos de estudos circunstanciados e as Orienta es da IUCLID Manual do Utilizador Final da IUCLID 5 devendo ainda ser apresentada uma descri o suficiente das condi es dos resultados e da interpreta o dos ensaios para efeitos de tomada de decis es relativas classifica o e rotulagem e ou avalia o dos riscos Se os resultados de um m todo in vitro pr validado forem apresentados como um estudo chave por forma a cumprir os requisitos de informa o para um par metro espec fico a pertin ncia do m todo n o dever suscitar d vidas Al m dos requisitos relativos aos resumos de estudos circunstanciados ver Guia Pr tico 3 Como comunicar resumos de estudos circunstanciados e Manual do Utilizador Final da IUCLID o dossi de registo dever incluir documenta o que comprove o cumprimento dos crit rios de avalia o da adequa o em conformidade com os crit rios ECVAM a fim de avaliar a adequa o do m todo e da sua Guia pr tico 1 8 Vers o 1 1 julho de 2012 eventual aceita o para efeitos de classifica o e rotulagem e ou avalia o dos riscos Neste caso conv m recordar que se os resultados desses m todos n o indicarem a presen a de determinadas propriedades perigosas para o par metro em quest o dever ser realizado um ensaio pertinente para confirmar os resultados negativos exceto se for poss vel dispensar os ensaios nos te
9. a Uni o Europeia os trabalhos para ado o de um novo m todo alternativo poder o ser levados a cabo paralelamente ou canalizados direta e exclusivamente para o processo da UE Se o referido m todo for posteriormente adotado pela OCDE o m todo da UE ser atualizado em conformidade Guia pr tico 1 Vers o 1 1 julho de 2012 5 2 UTILIZA O DE DADOS E M TODOS IN VITRO NOS TERMOS DO REACH Os dados produzidos por m todos de ensaio in vitro podem ser utilizados nos termos do Regulamento REACH desde que as informa es relativas ao par metro em considera o sejam suficientes para efeitos de classifica o e rotulagem e ou avalia o dos riscos Esses dados podem ser utilizados para substituir total ou parcialmente os requisitos de informa o que de outro modo deveriam ser gerados atrav s de dados in vivo No entanto os dados in vitro incluindo os dados gerados atrav s de m todos que n o cumprem os crit rios de valida o adotados internacionalmente adequa o para um par metro espec fico devem igualmente ser considerados e apresentados no dossi de registo como parte da recolha de todas as informa es dispon veis e utiliza o numa abordagem de sufici ncia de prova REACH anexo XI 1 2 ou de apoio ao agrupamento de subst ncias REACH anexo XI 1 5 Existem tr s categorias de dados e m todos in vitro que podem ser utilizadas para efeitos do registo de subst ncias nos termos do Regulamento REACH nomea
10. aio in vitro No cen rio acima descrito a justifica o para a adapta o do regime normal de ensaios deve ser inclu da no dossi de registo Por conseguinte al m do resumo circunstanciado de estudo criado para os estudos in vitro ver ponto 3 6 supra o registante dever criar e preencher parcialmente um registo de estudo de par metros no dossi da IUCLID para os respetivos requisitos de informa o aplic veis aos estudos in vivo Se este procedimento n o for cumprido a apresenta o do dossi n o ser aprovada na verifica o t cnica de integralidade VTI e n o ser poss vel apresentar com xito o dossi de registo Para preencher o registo de estudo de par metro in vivo o registante deve selecionar um sinalizador de finalidade de dispensa de dados que pode ser por exemplo study scientifically unjustified estudo n o justificado do ponto de vista cient fico ou other justification outra justifica o Devem ser inclu dos argumentos mais pormenorizados no campo justification for Data waiving Justifica o para a dispensa dos dados A justifica o depender dos dados Guia pr tico 1 Vers o 1 1 julho de 2012 9 do caso A t tulo de exemplo com base nos crit rios especificados no anexo XI ponto 1 4 s o previstos estudos in vitro adequados Est o dispon veis informa es teis sobre a utiliza o de dados in vitro no Webinar para registantes principais realizado em 29 de feverei
11. anexos VI XI do Regulamento REACH Nos termos do artigo 13 2 n 1 e do artigo 25 2 n 1 do Regulamento REACH poss vel produzir informa es por outros meios al m dos ensaios devendo a utiliza o de animais vertebrados em ensaios ser considerada como ltimo recurso Al m disso o artigo 13 n 4 do Regulamento REACH estabelece que os ensaios e an lises ecotoxicol gicos e toxicol gicos devem ser realizados em conformidade com as disposi es da Diretiva 86 609 CEE O Regulamento REACH visa igualmente o aperfei oamento a redu o e a substitui o dos ensaios em animais estrat gia 3R refinement reduction replacement bem como a promo o de m todos de ensaio alternativos em conformidade com a Diretiva 86 609 CEE A Diretiva 86 609 CEE do Conselho relativa aproxima o das disposi es legislativas regulamentares e administrativas dos Estados Membros respeitantes prote o dos animais utilizados para fins experimentais e outros fins cient ficos incentiva o apoio ao desenvolvimento valida o e aceita o de m todos que permitam reduzir aperfei oar ou substituir a utiliza o de animais de laborat rio Atrav s da promo o de m todos alternativos v rios m todos de ensaio in vitro foram submetidos a valida o internacional e aceites para utiliza o regulamentar A valida o o processo atrav s do qual estabelecida a fiabilidade e pertin ncia de um procedimento para um objet
12. damente m todos in vitro validados adequados m todos in vitro pr validados adequados mas tamb m outros dados in vitro gerados atrav s da utiliza o de m todos in vitro n o pr validados a M todos in vitro validados Os m todos in vitro validados depois de cientificamente aceites e de acordo com os princ pios de valida o internacionalmente adotados R4 e GD 34 da OCDE podem substituir no todo ou em parte um ensaio in vivo em fun o dos fins para o qual o m todo foi validado e adotado Alguns m todos de ensaio in vitro est o inclu dos nas informa es padr o exigidas para as diferentes gamas de tonelagem por exemplo os ensaios in vitro de irrita o cut nea e os ensaios in vitro para avaliar a mutagenicidade Estes s o m todos validados e considerados adequados para o fornecimento das informa es necess rias para efeitos de classifica o e rotulagem e ou avalia o dos riscos b M todos in vitro pr validados Os ensaios in vitro que cumprem os crit rios de pr valida o aprovados internacionalmente R4 e GD 34 da OCDE s o tamb m considerados adequados para utiliza o nos termos do Regulamento REACH quando os resultados destes ensaios indicam a presen a de uma determinada propriedade perigosa No entanto se os resultados dos m todos pr validados n o indicarem a presen a de uma propriedade perigosa resultados negativos os mesmos dever o ser confirmados atrav s do ensaio pertinente
13. dos in vitro poder o ser utilizados apenas como parte da abordagem de sufici ncia de prova para apoiar a tomada de decis es Guia pr tico 1 Vers o 1 1 julho de 2012 7 3 4 Como utilizar m todos e dados in vitro como parte da abordagem de sufici ncia de prova As informa es geradas atrav s de m todos in vitro podem ser teis para fornecer provas suplementares que ajudem a explicar as conclus es dos ensaios in vivo Em especial os dados cin ticos e de metabolismo gerados in vitro podem contribuir para a identifica o do modo de a o quando combinados com dados resultantes de ensaios in vivo bem como para o desenvolvimento de modelos cin ticos As metodologias avan adas como por exemplo a toxicogen mica podem tamb m fornecer dados para a avalia o dos riscos e ajudar tomada de decis es no que respeita elabora o de estrat gias de ensaio eficientes e eficazes bem como proporcionar a base mecanicista para determinar o modo de a o a pertin ncia biol gica dos efeitos observados em estudos in vivo e a pertin ncia humana Se forem utilizados dados in vitro no dossi de registo como parte da abordagem de sufici ncia de prova WoE dever o ser seguidas as orienta es fornecidas no Guia pr tico 2 relativo utiliza o da sufici ncia de prova Guia pr tico 2 Como comunicar a sufici ncia de prova Em especial os dados devem ser comunicados com pormenores suficientes que permitam determinar
14. eeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeesenags 6 3 3 Os m todos e dados in vitro podem ser utilizados para efeitos de classifica o e rotulagem e ou avalia o GOS FISCOS sesesnernererrrrrnrrrrrrrrrrnrrerrrrerrerrrrrrrerrerrre 6 3 4 Como utilizar m todos e dados in vitro como parte da abordagem de sufici ncia de OV O pass E ea edad SO a E Riba E SR e a aa 7 3 5 Como podem os dados in vitro ser utilizados em m todos comparativos por interpola o e cria o de categorias sesserreresrrrrerrrrrrrrrrsrrerrrrerrerrrrrrrerrerrrre 7 3 6 Como comunicar m todos e dados in vitro na IUCLID 5 cece cee eeeeeeeeeeee eens 7 3 7 Como comunicar a utiliza o de dados de ensaios in vitro para cumprir as informa es padr o exigidas para os ensaios IN VIVO ccc ce cece cece eeeeeeeeeeeeeeeeneneees 8 4 HIPERLIGA ES UTE Saisie cies een area are decease a 10 ANEXO L 5 EXEMPLOS asinhas das na saias gde Da ed Dae a pd Di dad td 11 Guia pr tico 1 4 Versao 1 1 julho de 2012 1 INTRODU O Um dos principais objetivos do Regulamento REACH CE n 1907 2006 consiste em assegurar a prote o da sa de humana e do ambiente Para tal necess rio obter informa es adequadas sobre as propriedades das subst ncias qu micas com vista sua classifica o e rotulagem e ou avalia o dos riscos Os registantes devem apresentar informa es para efeitos de registo e avalia o conforme especificado nos
15. ered substance then you need to give here the details of the test material e g molecular formula of other than the submission substance purity of the substance Lot Batch No Guia pr tico 1 Vers o 1 1 julho de 2012 15 LLNA Vehicle Positive control substance s 34 PP DIiSsSiAr r BID RA IDE FP BRB BHAA 1 Protocol l Pre culture of THP 1 cells for 48 hor 72h Seed and culture at the final cell count well with chemical being tested with 3 different concentration for 24 hor 48 hin 24 well plate Divide test samples in to 3 groups Treat cells with blockin agent for 15 min on ice to avoid non specific binding and wash the cells Stain cells with appropriate anti CD86 anti CD54 and IgG antibodies for 30 min on ice Wash the cells and resuspend them in to PBS and add PI Flow cytometric analysis The results are calculated using MFI mean fluorescence intensity MEI of chemical treated cells MFI of chemical treated isotype control cells MFI of vehicle control cells MFI of vehicle isotype control cells Clear positive results could be 2 to 3 fold greater than the control value O E E 4 a AGIs iA BIB VA IPOA FOR EE BEAAA TT Please give here the results of a given test incl positive and negative control values Tabular form with all parallel values including mean values would be appreciated Applicant s summary and conclusion Interpretation of results E o Conclusions
16. especificado no anexo VII X para o par metro correspondente REACH anexo XI 1 4 No caso de serem utilizados dados resultantes de m todos in vitro pr validados os crit rios ECVAM para a entrada na fase de pr valida o incluindo a prova de reprodutibilidade do m todo a pertin ncia do seu mecanismo e a capacidade preditiva devem ser indicados no dossi de registo c M todos in vitro n o validados previamente Al m disso os m todos pr validados e outros dados n o validados previamente in vitro podem ser utilizados no contexto da recolha de informa es para fornecer dados suplementares para a avalia o e interpreta o de dados in vivo ou in vitro como parte do modo mecanismo de a o por exemplo dados in vitro cin ticos toxicogen mica metabol mica e para apoio do regime normal de ensaios conforme especificado no anexo XI utiliza o de dados j existentes m todo comparativo por interpola o e agrupamento de subst ncias qu micas sufici ncia de prova No entanto para todos os casos o dossi de registo dever especificar de forma clara circunstanciada e bem documentada o objetivo subjacente utiliza o de tais m todos Se aplic vel por exemplo m todos pr validados utilizados como prova suficiente devem ser indicados os crit rios de adequa o conforme especificado nas orienta es Guia pr tico 1 6 Vers o 1 1 julho de 2012 3 QUEST ES RELATIVAS UTILIZA O E DOCUM
17. europa eu Este documento estar dispon vel nas 22 l nguas seguintes Alem o B lgaro Checo Dinamarqu s Eslovaco Esloveno Espanhol Est nio Finland s Franc s Grego H ngaro Ingl s Italiano Let o Lituano Malt s Neerland s Polaco Portugu s Romeno e Sueco Quaisquer perguntas ou observa es relacionadas com o presente documento devem ser enviadas introduzindo a refer ncia e a data de emiss o utilizando o formul rio de pedido de informa o Este formul rio encontra se dispon vel na pagina Contactos ECHA em http echa europa eu about contact pt asp Ag ncia Europeia dos Produtos Qu micos Endere o postal P O Box 400 Fl 00121 Hels nquia Finlandia Morada Annankatu 18 Hels nquia Finl ndia Guia pr tico 1 Vers o 1 1 julho de 2012 ndice t NTRODUCA O sie e ada nda cada sa ada a EDU aa UCS ECA Dada adia 4 2 UTILIZA O DE DADOS E M TODOS IN VITRO NOS TERMOS DO REACH 5 3 QUEST ES RELATIVAS UTILIZA O E DOCUMENTA O COMUNI CA O DE DADOS E M TODOS IN VITRO PARA EFEITOS DE REGISTO NOS TERMOS DO REGULAMENTO REACH ccccccccccccccccccceceeeeeeeeeeeeeeeeeeeeneeeneneeeneeeueueueneneeeeeeeeeeeneeeues 6 3 1 Que documentos de orienta o REACH devo ler cece cece cece ee eeeeeeeeeeeeeteeeeeeeennenees 6 3 2 Como avaliar e comunicar a adequa o do m todo e dos dados in vitro para utiliza o nos termos do Regulamento REACH ccc
18. idual tissues is reduced below 50 ofthe negative control in vitro result in vivo prediction Mean tissue viability lt 50 Irritant R38 Mean tissue viability 50 Non irritant The absolute OD 570 nm of the negative control tissues in the MTT testis an indicator of tissue viability obtained after the shipping and storing procedure and under specific conditions of the assay Tissue viability meets the acceptance criterion ifthe mean OD of the two tissues is 0 6 An assay meets the acceptance criterion if mean relative tissue viability of the Positive Control is lt 40 Results and discussions Max score Reversibility Remarks Time point 1 07 no data 10 min 1 02 Irritant corrosive response data State here the relevant information of the results Guia pr tico 1 Vers o 1 1 julho de 2012 13 Any other information on results incl tables D W ll 4 i T ka Normal gt Arial lo al lB 7z U Results after the treatment with the test substance Dose Treatment Absorbance Absorbance Absorbance Mean Absorbance group interval aro nm ar nm SFO nm Absorbance of Tissue 1 Tissue 2 Tissue 3 of 3 Tissues Negative control Negative 15 min contral Positive 15 min control Test substance Optical evaluation ofthe MTT reducing capacity of the test item after 1 hour incubation with MTT reagent did not show blue colour The decrease in relative absorbance values noted for the test substance was well
19. ivo espec fico Na UE o Centro Europeu de Valida o de M todos Alternativos ECVAM da Dire o Geral do Centro Comum de Investiga o DG J RC respons vel pela coordena o da valida o cient fica dos novos m todos de ensaio alternativos Est o identificadas cinco fases principais na evolu o dos novos m todos de ensaio que incluem o desenvolvimento de ensaios a fase de pr valida o a fase de valida o a avalia o independente e por ltimo a evolu o at aceita o regulamentar O processo de pr valida o essencial para assegurar que qualquer m todo inclu do num estudo de valida o formal cumpre de forma adequada os crit rios estabelecidos para inclus o nesse estudo Os princ pios de pr valida o e valida o e os crit rios relativos realiza o de estudos de valida o de m todos de ensaio novos ou atualizados est o descritos no Documento de orienta o sobre os requisitos de informa o R 4 e s o adotados no Documento de Orienta es 34 da OCDE Devido prioridade elevada atribu da pela UE ado o de m todos alternativos validados e pertinentes e s vantagens da coordena o com o Programa de Diretrizes de Ensaio da OCDE para assegurar uma harmoniza o e aceita o de mbito global os projetos relativos aos m todos alternativos s o submetidos preferencialmente ao processo da OCDE No entanto em caso de demora indevida nesse f rum ou de necessidade urgente n
20. lt type fe gt Study period Reliability fe Rationale for reliability incl deficiencies Guia pr tico 1 14 Vers o 1 1 julho de 2012 Estudo chave Administrative Data urpose flag key study Tr Efes study summary used for classification used for MSDS Data waiving x Justification for Q data waiving Study result type experimental result aS Mo S Study period April 2009 a RUN rellable with restrictions S OOO N Rationale for reliability GLP test method is under validation a incl deficiencies Data source Reference type Author Bibliographic s Testing laborat Report no Owner company Company study Report date study report Mustermann 2009 In vitro skin Testing 123456 2009 11 30 sensitisation Laboratory Data access s submitter is da cone SS j Materials and methods Type of method e Type of study CE CS Guideline Deviations other guideline Human Cell Line Activation Test h CLAT according publication x The method is based on the increase of CD86 and CD54 expression on THP 1 cell line Both of these surface molecules are involved in lekocyte recruitment and activation Expression in measured by Flow Cytometry inciples of method if other than guideline Test material identity Identifier CAS number 123456 78 9 Identity If the test material is not completely the same as the regist
21. or final da IUCLID 5 http iuclid echa europa eu index php fuseaction home documentation amp ty pe public Guia pr tico 1 Vers o 1 1 julho de 2012 11 Anexo 1 Exemplos O Anexo 1 cont m exemplos ilustrativos do preenchimento de um registo de estudo de par metros da IUCLID nos casos em que 1 um m todo de ensaio in vitro validado utilizado como estudo chave 2 um m todo de ensaio in vitro pr validado utilizado como estudo chave 3 um m todo de ensaio in vitro n o validado previamente utilizado como estudo de apoio 1 M todo de ensaio in vitro validado utilizado como estudo chave Data used for MSDS Purpose flag key study Purpose tiag keystuy O O Mis study summary used for classification Data waiving E Justification for data waiving Study result type experimental result A M s Study period From 22 to 28 August 2009 Reliability 1 reliable without restriction A ME Rationale for reliability GLP Guideline study incl deficiencies Data source Author Year Title Bibliographic s Testing laborat Repor no Owner company Company study Report date Mustermann 2009 In vitro Skin testing 1234567 2009 09 12 Irritation Human Laboratory Skin Model E Select Data access data submitter is data owner Data protection claimed yes but willing to share T v
22. rded study estudo ignorado no campo Purpose flag Sinalizador de finalidade na IUCLI D 3 7 Como comunicar a utiliza o de dados de ensaios in vitro para cumprir as informa es padr o exigidas para os ensaios in vivo No que respeita a alguns par metros os registantes podem fornecer informa es resultantes de ensaios in vitro para satisfazer requisitos de informa o que de outro modo teriam que ser preenchidos com dados resultantes de ensaios in vivo Por exemplo os dados resultantes de um estudo in vivo de irrita o da pele constituem informa es padr o exigidas para uma subst ncia registada em quantidades iguais ou superiores a 10 toneladas por ano REACH anexos VIII a X Neste exemplo o registante pode justificar que os dados de ensaios in vivo de irrita o da pele e ou corros o adequados que podem ter sido realizados no contexto de uma estrat gia de ensaio integrada cumprem as regras espec ficas coluna 2 dos anexos VII a X ou gerais anexo XI relativas adapta o do regime normal de ensaios No futuro poder o ser desenvolvidas outras abordagens que envolvam um conjunto de ensaios in vitro para avaliar de forma adequada outros par metros por exemplo a sensibiliza o da pele sempre que seja poss vel determinar o potencial de sensibiliza o da pele de uma subst ncia no mbito de uma estrat gia de ensaio que utilize uma abordagem de sufici ncia de prova atrav s de um conjunto de m todos de ens
23. rmos das regras gerais e espec ficas relativas adapta o do regime comum de ensaio REACH anexo VII XI Se os resultados de um m todo in vitro pr validado ou de um m todo in vitro n o validado previamente forem apresentados como estudos de apoio ou como parte de uma abordagem de sufici ncia de provas ou ainda como estudos ignorados tal dever ser claramente indicado e justificado no dossi de registo atrav s dos campos pertinentes da IUCLID nos registos de estudo de par metros Encontram se dispon veis mais informa es sobre a utiliza o de informa es numa abordagem de sufici ncia de prova no Guia Pr tico 2 relativo sufici ncia de prova Guia pr tico 2 Como comunicar a sufici ncia de prova Caso essas informa es sejam utilizadas no contexto da sufici ncia de prova dever o ser apresentadas informa es pormenorizadas sobre o m todo no formato da IUCLID para resumos de estudos circunstanciados A pertin ncia das conclus es do s estudo s em rela o s conclus es obtidas a partir das informa es gerais deve tamb m ser documentada em pormenor Al m disso poder ser necess rio apresentar descri es pormenorizadas de outros estudos caso sejam pertinentes Em especial no que respeita a estudos imperfeitos mas que indicam resultados cr ticos devem ser igualmente preparados resumos de estudos circunstanciados que sublinhem as fragilidades dos estudos Esses estudos podem ser sinalizados como disrega
24. ro de 2012 sobre Como utilizar dados in vitro para preencher os requisitos de informa o do REACH http echa europa eu web quest view article journal content 7def3c04 4b2b 4cfd 86d0 5ce36797faaB Guia pr tico 1 10 Vers o 1 1 julho de 2012 4 HIPERLIGA ES TEIS Guia pr tico 3 Como comunicar resumos circunstanciados de estudos http echa europa eu documents 10162 13643 pg report robust study summaries pt pdf Guia pr tico 2 Como comunicar a sufici ncia de prova http echa europa eu documents 10162 13655 pg report weight of evidence pt pdf Tracking System for alternative test methods review TSAR da DG JRC Sistema de Acompanhamento para a An lise Valida o e Aprova o de M todos de ensaio Alternativos no Contexto dos Regulamentos Comunit rios sobre Produtos Qu micos http tsar jrc ec europa eu A TSAR uma ferramenta que proporciona uma vis o clara do estado dos m todos alternativos medida que os mesmos evoluem de protocolos puramente cient ficos submetidos a pr valida o para uma utiliza o ativa num contexto de regulamenta o Centro Europeu de Valida o de M todos Alternativos ECVAM http ecvam rc it OECD Chemicals Testing Guidelines Orienta es da OCDE sobre os ensaios de produtos quimicos Regulamento CE que estabelece M todos de Ensaio http eur lex europa eu LexUriServ LexUriServ do uri O L 2008 142 0003 0280 PT PDF Manual do utilizad
25. tion studies Metabolites identified yes v Details on metabolites Provide details on the metabolites formed the analytical techniques for detection statistical methods quality criteria if available Any other information on results incl tables AOISIiA BIB ARIAL PORE BHAA 1 y bma am o rer Provide available tables here with the results obtained from the study Guia pr tico 1 18 Vers o 1 1 julho de 2012 Provide an evaluation ofthe findings ofthe study including their relevance to the toxicological profile of the registered substance Under the section Illustration picture graph you can upload graphs ofthe results if available Attached background material Attached document Remarks Attached full study report Attached full study report Applicant s summary and conclusion Interpretation of results ae CSS EEE Se Bae a ee Report the studies where the information from this study summary can be used e g Repeated dose toxicity study a Guia pr tico 1 Vers o 1 1 julho de 2012 19 EUROPEAN CHEMICALS AGENCY ANNANKATU 18 P O BOX 400 FI 00121 HELSINKI FINLAND ECHA EUROPA EU
26. va de resultados positivos indica o da presen a de uma propriedade perigosa mas n o de resultados negativos Se um registante pretender utilizar m todos in vitro pr validados para cumprir os requisitos de informa o nos termos do Regulamento REACH apenas poder faz lo nas condi es especificadas no anexo XI 1 4 A adequa o do m todo aos crit rios ECVAM deve ser avaliada e comunicada no dossi da IUCLID apresentado No que respeita utiliza o de todos os outros m todos in vitro como parte da abordagem de sufici ncia de prova as quest es relativas qualidade do m todo tais como a pertin ncia do material de ensaio a pertin ncia biol gica e os padr es de qualidade reprodutibilidade dos resultados dos ensaios devem ser avaliadas e inclu das no dossi da IUCLID como parte do registo de estudo de par metros 3 3 Os m todos e dados in vitro podem ser utilizados para efeitos de classifica o e rotulagem e ou avalia o dos riscos Apenas podem ser utilizados m todos in vitro validados e pr validados em condi es espec ficas para efeitos de classifica o e rotulagem e ou avalia o dos riscos Se for utilizado um m todo in vitro validado que conste dos anexos VII X ou um m todo de ensaio pr validado que indique as propriedades perigosas de uma subst ncia os resultados poder o ser considerados adequados para efeitos de classifica o e rotulagem e ou avalia o dos riscos Os restantes da
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