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Relvar Ellipta, INN-fluticasone furoate/vilanterol

1. Bambini di et inferiore ai 12 anni La sicurezza e l efficacia di Relvar Ellipta nei bambini al di sotto dei 12 anni di et non sono ancora state stabilite nell indicazione asma Non ci sono dati disponibili BPCO Adulti di et maggiore o uguale a 16 anni Una inalazione di Relvar Ellipta da 92 22 microgrammi una volta al giorno Relvar Ellipta 184 22 microgrammi non indicato nei pazienti con BPCO Non vi alcun ulteriore vantaggio della dose da 184 22 microgrammi rispetto alla dose da 92 22 microgrammi e vi invece un potenziale aumento del rischio di polmonite e di reazioni avverse correlate all uso dei corticosteroidi sistemici vedere paragrafi 4 4 e 4 8 Generalmente i pazienti percepiscono un miglioramento della funzione polmonare entro 16 17 minuti dall inalazione di Relvar Ellipta Popolazione pediatrica Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Relvar Ellipta nella popolazione pediatrica nell indicazione BPCO Popolazioni speciali Pazienti anziani gt 65 anni In questa popolazione non richiesto alcun aggiustamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione renale In questa popolazione non richiesto alcun aggiustamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione epatica Studi condotti su soggetti con compromissione epatica lieve moderata e grave hanno mostrato un aumento dell esposizione sistemica al fluticasone furoato sia Cmax che AUC vedere paragrafo 5 2 Si dev
2. Fratture In due studi replicati di 12 mesi su un totale di 3 255 pazienti con BPCO l incidenza di fratture ossee complessiva stata bassa in tutti i gruppi di trattamento con una maggiore incidenza in tutti i gruppi Relvar Ellipta 2 rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi lt 1 Nonostante ci fossero pi fratture nei gruppi Relvar Ellipta rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi le fratture tipicamente associate con l impiego di corticosteroidi ad esempio la compressione spinale fratture vertebrali toraco lombari fratture dell anca e dell acetabolo si sono verificate in lt 1 dei bracci di trattamento Relvar Ellipta e vilanterolo In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti l incidenza di fratture stata 1 6 e di solito associata a trauma Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Segni e sintomi Un sovradosaggio di fluticasone furoato vilanterolo pu produrre segni e sintomi dovuti alle azioni del singolo componente inclusi quelli osservati con il superamento del dosaggio di altri beta agoni
3. vedere paragrafo 5 3 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Sia fluticasone furoato che vilanterolo non alterano o alterano in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli e l uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Per determinare la frequenza delle reazioni avverse associate a fluticasone furoato vilanterolo sono stati utilizzati i dati tratti da studi clinici di grandi dimensioni su asma e BPCO Nel programma di sviluppo clinico dell asma sono stati inclusi in totale 7 034 pazienti in un sistema integrato di valutazione di reazioni avverse Nel programma di sviluppo clinico della BPCO un totale di 6 237 soggetti stato incluso nella valutazione integrata delle reazioni avverse Le reazioni avverse pi comunemente segnalate con fluticasone furoato e vilanterolo sono state cefalea e nasofaringite Con l eccezione della polmonite e delle fratture il profilo di sicurezza risultato simile nei pazienti con asma e BPCO Durante gli studi clinici la polmonite e le fratture sono state pi frequentemente osservate come effetto indesiderato comune nei pazienti con BPCO Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenze Per la classificazione delle frequenze stata utilizzata la seguente convenzione molto comune 2 1 10 comune 2 1 100 a 1 10 non comune 2 1 1 000 a 1 10
4. 0 001 9596 IC 1 270 73 339 5 236 178 426 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei giorni liberi da terapia rescue Differenza tra i trattamenti 11 796 6 390 10 6 19 3 Valore di P p 0 001 p 0 067 p 0 001 p 0 001 9596 IC 4 9 18 4 0 4 13 1 4 3 16 8 13 0 25 6 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei giorni senza sintomi Differenza tra i trattamenti 8 490 4 9 12 1 18 0 Valore di P p 0 010 p 0 137 p 0 001 p 0 001 9596 IC 2 0 14 8 1 6 11 3 6 2 18 1 12 0 23 9 Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio antimeridiano Differenza tra i trattamenti 33 5 L min 32 9 L min 14 6 L min 33 3 L min Valore di P p 0 001 p 0 001 p 0 001 p 0 001 9596 IC 22 3 41 7 24 8 41 1 7 9 21 3 26 5 40 0 Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio pomeridiano Differenza tra i trattamenti 30 7 L min 26 2 L min 12 3 L min 28 2 L min Valore di P p lt 0 001 p lt 0 001 p lt 0 001 p lt 0 001 95 IC 22 5 38 9 18 0 34 3 5 8 18 8 21 7 34 8 FF VI fluticasone furoato vilanterolo Lo studio HZA106837 ha avuto una durata di trattamento variabile da un minimo di 24 settimane a un massimo di 76 settimane con la maggior parte dei pazienti trattati per almeno 52 settimane Nello studio HZA106837 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere o fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 1009 o FF 92 microgrammi n 10
5. 114 e FP 250 microgrammi due volte al giorno n 114 contro placebo n 115 in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente Tutti i soggetti dovevano essere stati in trattamento con un dosaggio stabile di un ICS per almeno 4 settimane prima della visita 1 visita di screening e l uso di LABA non era consentito entro 4 settimane dalla visita 1 L endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale del FEV predetto pre broncodilatatore e pre dose nella visita clinica al termine del periodo di trattamento Variazione dal basale nella percentuale di giorni liberi da terapia al bisogno durante il periodo di trattamento di 24 settimane era un endpoint secondario potenziato Dopo 24 settimane FF 92 e FP hanno aumentato il FEV pre broncodilatatore e pre dose di 146 mL 95 IC 36 257 mL p 0 009 145 mL 95 IC 33 257 mL p 0 011 rispettivamente rispetto al placebo FF e FP entrambi hanno aumentato la percentuale di giorni liberi da terapia al bisogno del 14 8 95 IC 6 9 22 7 p 0 001 e 17 9 IC 95 10 0 25 7 p lt 0 001 rispettivamente rispetto al placebo Studio di stimolazione con allergeni L effetto broncoprotettivo di fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi sulla risposta asmatica precoce e tardiva ad allergeni per via inalatoria stato valutato in uno studio crossover HZA113126 a quattro bracci a dosi ripetute controllato con placebo in pazienti con asma lieve I pazienti sono sta
6. Da usare entro 6 settimane dalla data di prima apertura del vassoio Scrivere la data in cui l inalatore deve essere eliminato sull etichetta nell apposito spazio La data deve essere apposta non appena l inalatore stato estratto dal vassoio 6 5 Natura e contenuto del contenitore L inalatore costituito da un corpo grigio chiaro la copertura del boccaglio di colore giallo e un contatore di dosi imballato in un vassoio di laminato che contiene un essiccante Il contenitore sigillato con un coperchio rimovibile L inalatore contiene due fogli di alluminio laminato con strisce da 14 o 30 dosi L inalatore un componente multi dispositivo composto di polipropilene e polietilene ad alta densit poliossimetilene polibutilene tereftalato acrilonitrile butadiene stirene policarbonato e acciaio inossidabile Confezioni da 14 o 30 dosi per inalazione Confezione multipla di 3 inalatori x 30 dosi E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento Il medicinale non utilizzato e 1 rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Per le istruzioni per l uso vedere paragrafo 4 2 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Glaxo Group Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 13 886 004 EU 1 13 886
7. Tel 353 0 1 4955000 Island GlaxoSmithKline ehf Simi 4 354 530 3700 Italia GlaxoSmithKline S p A Tel 39 0 45 9218 111 Kurpoc GlaxoSmithKline Cyprus Ltd Tn 357 22 39 70 00 gskcyprus gsk com Norge GlaxoSmithKline AS Tlf 47 22 70 20 00 firmapost gsk no Osterreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel 43 0 1 97075 0 at info gsk com Polska GSK Services Sp z 0 0 Tel 48 0 22 576 9000 Portugal GlaxoSmithKline Produtos Farmac uticos Lda Tel 351 21 412 95 00 FI PT gsk com Romania GlaxoSmithKline GSK S R L Tel 4021 3028 208 Slovenija GlaxoSmithKline d o o Tel 386 0 1 280 25 00 medical x si gsk com Slovenska republika GlaxoSmithKline Slovakia s r o Tel 421 0 2 48 26 11 11 recepcia sk gsk com Suomi Finland GlaxoSmithKline Oy Puh Tel 358 0 10 30 30 30 Finland tuoteinfo gsk com Sverige GlaxoSmithKline AB Tel 46 0 8 638 93 00 info produkt gsk com Latvija United Kingdom GlaxoSmithKline Latvia SIA GlaxoSmithKline UK Tel 371 67312687 Tel 44 0 800 221441 Iv epasts gsk com customercontactuk gsk com Questo foglio illustrativo stato aggiornato il lt MM AAAA gt Altre fonti di informazione Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu
8. il paziente deve essere valutato e se necessario si deve istituire una terapia alternativa Effetti cardiovascolari Con l uso di farmaci simpaticomimetici compreso Relvar Ellipta possono essere rilevati effetti cardiovascolari quali aritmie cardiache ad esempio tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli Pertanto fluticasone furoato vilanterolo deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari o anomalie del ritmo cardiaco tireotossicosi ipokaliemia non corretta o pazienti predisposti ad avere bassi livelli di potassio sierico Pazienti con compromissione epatica Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave deve essere utilizzata la dose di 92 22 microgrammi ed i pazienti devono essere monitorati per reazioni avverse correlate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 5 2 Effetti sistemici dei corticosteroidi Effetti sistemici si possono verificare con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria soprattutto a dosi elevate prescritte per lunghi periodi Questi effetti sono molto meno probabili a verificarsi che con i corticosteroidi orali I possibili effetti sistemici includono la sindrome di Cushing aspetto Cushingoide soppressione surrenalica diminuzione della densit minerale ossea ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti cataratta e glaucoma e pi raramente una serie di effetti psicologici o comportamentali tra cui iperattivit psicomotoria disturbi
9. 005 EU 1 13 886 006 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione 13 novembre 2013 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO lt MM AAAA gt lt GG MM AAAA gt lt GG mese AAAA gt Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu ALLEGATO II PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE A PRODUTTORE I RESPONSABILE I DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome e indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Glaxo Operations UK Ltd trading as Glaxo Wellcome Operations Priory Street Ware Hertfordshire SG12 0DJ Regno Unito B CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO Medicinale soggetto a prescrizione medica C ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO e Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza PSUR Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve presentare il primo PSUR per questo medicinale entro i 6 mesi successivi all autorizzazione In seguito il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio presenter gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti
10. 12 settimane che ha valutato l efficacia di fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 201 e FF 92 microgrammi n 205 rispetto al placebo n 203 tutti somministrati una volta al giorno HZA106829 stato uno studio di 24 settimane di durata e ha valutato l efficacia di fluticasone furoato 184 22 microgrammi n 197 e FF 184 microgrammi n 194 entrambi somministrati una volta al giorno rispetto a FP 500 microgrammi due volte al giorno n 195 Negli studi HZA106827 HZA106829 gli endpoint di efficacia co primari alla visita erano il cambiamento rispetto al basale del FEV pre broncodilatatore e pre dose al termine del periodo di trattamento in tutti i soggetti e la media ponderata del FEV seriale nell arco delle 0 24 ore post dose calcolati in un sottogruppo di soggetti al termine del periodo di trattamento Un endpoint secondario potenziato per entrambi gli studi era la variazione percentuale rispetto al basale dei giorni liberi da terapia rescue durante il trattamento I risultati degli endpoint primari e degli endpoint secondari chiave in questi studi sono descritti nella Tabella 1 Tabella 1 Risultati degli endpoint primari e degli endpoint secondari chiave negli studi HZA106827 e HZA106829 Studio No HZA106829 HZA106827 Dose di trattamento di FF FF VI 184 22 FF VI 184 22 FF VI 92 22 FF VI 92 22 una VI microgrammi una volta al Una volta al una volta a
11. La frequenza di riacutizzazioni asmatiche gravi per paziente per anno stata 0 19 nel gruppo FF 92 microgrammi circa 1 ogni 5 anni e di 0 14 nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi circa 1 ogni 7 anni Il rapporto tra il tasso di riacutizzazione per fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi contro FF 92 microgrammi stato di 0 755 IC 9596 0 603 0 945 Ci rappresenta una riduzione del 2596 del tasso di riacutizzazioni asmatiche gravi per i soggetti trattati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto al FF 92 microgrammi p 0 014 L effetto broncodilatatore nelle 24 ore di fluticasone furoato vilanterolo stato mantenuto per tutto il periodo di trattamento di un anno con nessuna evidenza di perdita di efficacia senza tachifilassi Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha dimostrato un costante miglioramento nel FEV pre dose da 83 mL a 95 mL alle settimane 12 36 e 52 e ha dimostrato un costante miglioramento negli endpoint rispetto a FF 92 microgrammi p 0 001 95 IC 52 126 mL a endpoint Il quarantaquattro per cento dei pazienti nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi era ben controllato ACQ7 x 0 75 alla fine del trattamento rispetto al 36 dei soggetti in FF 92 microgrammi p 0 001 95 IC 1 23 1 82 Studi verso combinazioni di salmeterolo fluticasone propionato FP In uno studio di 24 settimane HZA 113091 in pazienti adulti e adolescent
12. Riportarlo al farmacista per un consiglio 3 Inalare il medicinale e Conl inalatore lontano dalla bocca espirare fino a che possibile Non espirare nell inalatore e Mettere il boccaglio tra le labbra e chiudere le labbra fermamente intorno ad esso Non ostruire le prese d aria con le dita Le labbra si adattano alla forma sagomata del boccaglio per l inalazione Non ostruire le prese d aria con le dita e Inspirarea lungo in modo costante e profondamente Trattenere questo respiro il pi a lungo possibile almeno 3 4 secondi e Rimuovere l inalatore dalla bocca e Espirare lentamente e delicatamente Potrebbe essere possibile non avvertire alcun gusto del medicinale n avvertirne la consistenza anche quando si utilizza correttamente l inalatore 4 Chiudere l inalatore e risciacquare la bocca se possibile Se si desidera pulire il boccaglio usare un panno asciutto prima di chiudere il coperchio e Far scorrere il coperchio verso l alto fino in fondo per coprire il boccaglio e Sciacquare la bocca con acqua dopo aver utilizzato l inalatore In questo modo sar minore la probabilit di sviluppare effetti indesiderati come dolore alla bocca o alla gola Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio e produttore Titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Glaxo Group Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito Produttore Glaxo Operations
13. UK Limited trading as Glaxo Wellcome Operations Priory Street Ware Hertfordshire SG12 ODJ Regno Unito Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell autorizzazione all immissione in commercio Belgi Belgique Belgien GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s a n v T l Tel 32 0 10 85 52 00 GrJrapna TnaxcoCmutKinain EOOJI Tex 3592 953 10 34 Cesk republika GlaxoSmithKline s r o Tel 4 420 222 001 111 cz info gsk com Danmark GlaxoSmithKline Pharma A S TIf 45 36 35 91 00 dk info gsk com Deutschland GlaxoSmithKline GmbH amp Co KG Tel 4 49 0 89 36044 8701 produkt info gsk com Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel 4 370 5 264 90 00 info lt gsk com Luxembourg Luxemburg GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s a n v Belgique Belgien T l Tel 32 0 10 85 52 00 Magyarorsz g GlaxoSmithKline Kft Tel 36 1 225 5300 Malta GlaxoSmithKline Malta Tel 4 356 21 238131 Nederland GlaxoSmithKline BV Tel 4 31 0 30 6938100 nlinfo gsk com Eesti GlaxoSmithKline Eesti O Tel 372 6676 900 estonia gsk com EAX 00 GlaxoSmithKline A E B E Tna 30 210 68 82 100 Espafia GlaxoSmithKline S A Tel 34 902 202 700 es ciOgsk com France Laboratoire GlaxoSmithKline T l 33 0 1 39 17 84 44 diam gsk com Hrvatska GlaxoSmithKline d o o Tel 385 1 6051 999 Ireland GlaxoSmithKline Ireland Limited
14. anni La sicurezza e l efficacia di Relvar Ellipta nei bambini al di sotto dei 12 anni di et non sono ancora state stabilite nell indicazione asma Non ci sono dati disponibili Popolazioni speciali Pazienti anziani 265 anni In questa popolazione non richiesto alcun aggiustamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione renale In questa popolazione non richiesto alcun aggiustamento della dose vedere paragrafo 5 2 Compromissione epatica Studi condotti su soggetti con compromissione epatica lieve moderata e grave hanno mostrato un aumento dell esposizione sistemica al fluticasone furoato sia Cmax che AUC vedere paragrafo 5 2 Si deve usare cautela nel dosaggio dei pazienti con compromissione epatica che possono essere pi a rischio di reazioni avverse sistemiche associate ai corticosteroidi Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave la dose massima pari a 92 22 microgrammi vedere paragrafo 4 4 Modo di somministrazione Relvar Ellipta solo per uso inalatorio Deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora La decisione finale sulla somministrazione mattutina o serale deve essere a discrezione del medico Se una dose viene dimenticata la dose successiva deve essere assunta alla solita ora del giorno dopo Se conservato in frigorifero l inalatore dovr essere lasciato a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Dopo l inalazione i pazienti devono sci
15. data in cui l inalatore deve essere eliminato sull etichetta nell apposito spazio La data deve essere apposta non appena l inalatore stato estratto dal vassoio 6 5 Natura e contenuto del contenitore L inalatore costituito da un corpo grigio chiaro la copertura del boccaglio di colore giallo e un contatore di dosi imballato in un vassoio di laminato che contiene un essiccante Il contenitore sigillato con un coperchio rimovibile L inalatore contiene due fogli di alluminio laminato con strisce da 14 o 30 dosi L inalatore un componente multi dispositivo composto di polipropilene e polietilene ad alta densit poliossimetilene polibutilene tereftalato acrilonitrile butadiene stirene policarbonato e acciaio inossidabile Confezioni da 14 o 30 dosi per inalazione Confezione multipla con 3 inalatori x 30 dosi E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate 6 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformit alla normativa locale vigente Per le istruzioni per l uso vedere paragrafo 4 2 7 TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Glaxo Group Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito 8 NUMERO I DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 13 886 001 EU 1 13 886 002 EU 1 13 886 003 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE RINNOVO DELL AUTORI
16. dose Non agitare l inalatore Far scorrere il coperchio verso il basso finch non si sente un click Il medicinale ora pronto per essere inalato Il contadosi conta alla rovescia di 1 per conferma Se il contadosi non conta alla rovescia quando si sente il click l inalatore non rilascer il medicinale Riportarlo al farmacista per un consiglio 3 Comeinalare il medicinale Tenere l inalatore lontano dalla bocca ed espirare fino a che possibile Non espirare nell inalatore Mettere il boccaglio tra le labbra e chiudere le labbra fermamente intorno ad esso Non ostruire le prese d aria con le dita Inspirare a lungo in modo costante e profondamente Trattenere questo respiro il pi a lungo possibile almeno 3 4 secondi Rimuovere l inalatore dalla bocca Espirare lentamente e delicatamente Le labbra si adattano alla forma sagomata del boccaglio per l inalazione Non ostruire le prese d aria con le dita Potrebbe non essere possibile avvertire alcun gusto del medicinale n avvertirne la consistenza anche quando si utilizza correttamente l inalatore 4 Chiudere l inalatore e risciacquare la bocca Se si desidera pulire il boccaglio usare un panno asciutto prima di chiudere il coperchio Far scorrere il coperchio verso l alto fino in fondo per coprire il boccaglio Sciacquare la bocca con acqua dopo aver utilizzato l inalatore In questo modo sar minore la probabilit di sviluppare effetti indesider
17. era statisticamente significativa p 0 162 Per quanto riguarda il FEV pre broncodilatatore e pre dose i soggetti nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo hanno ottenuto una variazione media LS media per minimi quadrati rispetto al basale di 281 mL ei soggetti nel gruppo salmeterolo FP una variazione di 300 mL la differenza nella media corretta di 19 mL 9596 CI 0 073 0 034 non era statisticamente significativa p 2 0 485 Non sono stati condotti studi comparativi rispetto a salmeterolo FP o rispetto ad altre combinazioni di ICS LABA per confrontare in modo appropriato gli effetti sulle riacutizzazioni asmatiche Fluticasone furoato in monoterapia Uno studio a 24 settimane randomizzato in doppio cieco controllato con placebo FFA112059 ha valutato la sicurezza e l efficacia di FF 92 microgrammi una volta al giorno n 2 114 e FP 250 microgrammi due volte al giorno n 114 contro placebo n 115 in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente Tutti i soggetti dovevano essere stati in trattamento con un dosaggio stabile di un ICS per almeno 4 settimane prima della visita 1 visita di screening e l uso di LABA non era consentito entro 4 settimane dalla visita 1 L endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale del FEV predetto pre broncodilatatore e pre dose nella visita clinica al termine del periodo di trattamento Variazione dal basale nella percentuale di giorni liberi da terapia al bisogno d
18. furoato e 22 microgrammi di vilanterolo come trifenatato 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene inoltre lattosio e magnesio stearato 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO inalatore da 30 dosi Appartiene ad una confezione multipla da non vendersi separatamente 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Solo per uso inalatorio UNA VOLTA AL GIORNO Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE D SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD Validit durante l uso 6 settimane 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Non conservare a temperatura superiore a 257C Conservare nella confezione originale per proteggere dall umidit 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Glaxo Group Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito 12 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 13 886 006 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15
19. giallo e un contadosi 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Asma Relvar Ellipta indicato per il trattamento regolare dell asma negli adulti e negli adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni quando sia appropriato l uso di un medicinale di combinazione beta agonista a lunga durata di azione e corticosteroide per via inalatoria e Pazienti non adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e beta agonisti per inalazione a breve durata d azione usati al bisogno 4 2 Posologia e modo di somministrazione Posologia Asma Adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni Una dose di Relvar Ellipta da 184 22 microgrammi una volta al giorno Generalmente i pazienti percepiscono un miglioramento della funzione polmonare entro 15 minuti dall inalazione di Relvar Ellipta Tuttavia il paziente deve essere informato che il regolare utilizzo giornaliero necessario per mantenere il controllo dei sintomi dell asma e che l uso deve essere continuato anche quando il paziente asintomatico Se i sintomi si presentano nell intervallo tra le dosi per un sollievo immediato si deve assumere per via inalatoria un beta agonista a breve durata d azione Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedano un dosaggio da basso a medio di un corticosteroide inalatorio in associazione ad un beta agonista a lunga durata di azione si deve prendere in considera
20. glicoproteina Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi substrati della glicoproteina P P gp Uno studio di farmacologia clinica in soggetti sani con vilanterolo somministrato contemporaneamente a verapamil potente inibitore della P gp e moderato inibitore del CYP3A4 non ha mostrato alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di vilanterolo Non sono stati condotti studi di farmacologia clinica con uno specifico inibitore della P gp e fluticasone furoato Medicinali simpaticomimetici La somministrazione concomitante di altri medicinali simpaticomimetici da soli o come parte di terapia di associazione pu potenziare le reazioni avverse di fluticasone furoato vilanterolo Relvar Ellipta non deve essere usato in combinazione con altri beta agonisti adrenergici a lunga durata d azione o medicinali contenenti beta agonisti adrenergici a lunga azione Popolazione pediatrica Sono stati effettuati studi d interazione solo negli adulti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Studi negli animali hanno evidenziato una tossicit riproduttiva ad esposizioni che non sono clinicamente rilevanti vedere paragrafo 5 3 Non vi sono o sono limitati i dati riguardanti l uso di fluticasone furoato e vilanterolo trifenatato nelle donne in gravidanza La somministrazione di fluticasone furoato vilanterolo nelle donne in gravidanza deve essere contemplata solo se il beneficio atteso per la madre maggiore di qualsiasi p
21. malattia dei polmoni grave e con un decorso a lungo termine dove i muscoli che circondano le vie aeree pi piccole si restringono broncocostrizione e diventano gonfi e irritati infiammazione I sintomi vanno e vengono ed includono dispnea respiro sibilante senso di costrizione toracica e tosse La broncopneumopatia cronica ostruttiva BPCO una grave malattia dei polmoni a lungo termine in cui le vie respiratorie si infiammano e si ispessiscono I sintomi includono mancanza di respiro tosse fastidio al torace e tosse con muco Relvar Ellipta ha dimostrato di ridurre le riacutizzazioni dei sintomi della BPCO 2 Cosa deve sapere prima di usare Relvar Ellipta Non usi Relvar Ellipta Se e allergico al fluticasone furoato al vilanterolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale elencati nel paragrafo 6 Se pensa che questo si applichi anche a lei non utilizzi Relvar Ellipta prima di aver consultato il medico Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico prima di utilizzare Relvar Ellipta se ha una malattia del fegato poich pi probabile avere effetti indesiderati Se ha una malattia del fegato moderata o grave il medico limiter la sua dose al dosaggio pi basso di Relvar Ellipta 92 22 microgrammi una volta al giorno se ha problemi di cuore o di pressione sanguigna alta se ha la tubercolosi TB del polmone o qualsiasi infezione di vecchia data o non trattata se ha una storia d
22. nell elenco delle date di riferimento per l Unione europea elenco EURD di cui all articolo 107 quater par 7 della direttiva 2001 83 CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei D CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE e Piano di gestione del rischio RMP Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve effettuare le attivit e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1 8 2 dell autorizzazione all immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento concordato del RMP Il RMP aggiornato deve essere presentato e surichiesta dell Agenzia europea per i medicinali e ogni volta che il sistema di gestione del rischio modificato in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio rischio o al risultato del raggiungimento di un importante obiettivo di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza PSUR e l aggiornamento del RMP coincidono essi possono essere presentati allo stesso tempo e Obbligo di condurre misure post autorizzative Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio deve completare entro la tempistica stabilita le seguenti attivit Descrizione Termine Presentazion
23. picco di flusso espiratorio pomeridiano Differenza tra i trattamenti 30 7 L min 26 2 L min 12 3 L min 28 2 L min Valore di P p lt 0 001 p lt 0 001 p lt 0 001 p lt 0 001 95 IC 22 5 38 9 18 0 34 3 5 8 18 8 21 7 34 8 FF VI fluticasone furoato vilanterolo Lo studio HZA106837 ha avuto una durata di trattamento variabile da un minimo di 24 settimane a un massimo di 76 settimane con la maggior parte dei pazienti trattati per almeno 52 settimane Nello studio HZA106837 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere o fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 1009 o FF 92 microgrammi n 1010 entrambi somministrati una volta al giorno Nello studio HZA 106837 l endpoint primario stato il tempo alla prima riacutizzazione grave di asma Una riacutizzazione severa d asma era definita come peggioramento di asma che richiede l uso di corticosteroidi sistemici per almeno 3 giorni o un ricovero ospedaliero o visita in una struttura di emergenza a causa dell asma che richiedeva corticosteroidi sistemici Come endpoint secondario stata anche valutata la variazione media aggiustata rispetto al basale del FEV predetto Nello studio HZA 106837 il rischio di sperimentare una riacutizzazione grave dell asma nei pazienti che ricevono fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi stato ridotto del 20 rispetto al FF 92 microgrammi in monosomministrazione hazard ratio 0 795 p 2 0 036 IC 95 0 642 0 985
24. sono stati osservati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto a FF 92 microgrammi o vilanterolo 22 microgrammi in monoterapia Sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi che FF 92 microgrammi hanno praticamente abolito la risposta asmatica tardiva rispetto al solo vilanterolo Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi hanno fornito una protezione significativamente maggiore contro iper reattivit bronchiale indotta da allergene rispetto alle monoterapie con FF e vilanterolo come valutato al giorno 22 mediante stimolazione con metacolina Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva Il programma di sviluppo clinico della BPCO includeva uno studio randomizzato e controllato a 12 settimane HZC113107 due studi di 6 mesi HZC112206 HZC112207 e due studi HZC102970 HZC102871 di un anno randomizzati e controllati in pazienti con diagnosi clinica di BPCO Questi studi comprendevano misure di funzionalit polmonare dispnea e di riacutizzazioni moderate e gravi Studi a sei mesi HZC112206 e HZC112207 erano studi a 24 settimane randomizzati in doppio cieco a gruppi paralleli controllati con placebo che hanno confrontato l effetto della combinazione con vilanterolo e del FF in monoterapia e placebo HZC112206 ha valutato l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo 46 22 microgrammi n 206 e fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 206 rispetto a FF 92 microgrammi n 206 vilanterolo 22 microg
25. stato mantenuto dalla prima somministrazione per tutto il periodo di trattamento di un anno con nessuna evidenza di perdita di efficacia senza tachifilassi Complessivamente in entrambi gli studi combinati 2 009 pazienti 6296 avevano storia fattori di rischio cardiovascolare allo screening L incidenza di storia fattori di rischio cardiovascolare risultata simile tra i gruppi di trattamento con pazienti che soffrivano pi comunemente di ipertensione 4690 seguita da ipercolesterolemia 2990 e diabete mellito 1290 Effetti simili nella riduzione delle riacutizzazioni moderate e gravi sono stati osservati in questo sottogruppo rispetto alla popolazione generale Nei pazienti con una storia fattori di rischio cardiovascolare il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha determinato un tasso significativamente inferiore di riacutizzazioni di BPCO moderate gravi rispetto a vilanterolo media corretta dei tassi annui di 0 83 e 1 18 rispettivamente riduzione del 3096 IC 959 16 4296 p 0 001 Miglioramenti sono stati osservati anche in questo sottogruppo alla settimana 52 quando si confronta il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi vs vilanterolo 22 microgrammi nella media corretta del FEV pre broncondilatatore e pre dose 44 mL 95 IC 15 73 mL p 0 003 Studi verso le combinazioni salmeterolo fluticasone propionato FP In uno studio di 12 settimane HZC113107 nei pazienti con BPCO sia fluticasone furoato v
26. 0 raro 21 10 000 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 All interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravit Classificazione per sistemi e Reazione i avversa e Frequenza organi Infezioni ed infestazioni Polmonite Comune Infezioni delle via aeree superiori Bronchite Influenza Candidiasi della bocca e della gola Disturbi del sistema Reazioni di ipersensibilit che Rara immunitario includono anafilassi angioedema eruzione cutanea e orticaria Patologie del sistema nervoso Emicrania Molto comune Extrasistole Non comune Palpitazioni Rara Tachicardia Rara Nasofaringite Molto comune Dolore orofaringeo Comune Sinusite Faringite Rinite Tosse Disfonia Dolore addominale Comune Patologie del sistema Artralgia Comune muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Fratture Patologie sistemiche e Piressia Comune condizioni relative alla sede di somministrazione Vedere di seguito Descrizione delle reazioni avverse selezionate Descrizione delle reazioni avverse selezionate Polmonite In un analisi integrata dei due studi replicati della durata di 1 anno nella BPCO con una riacutizzazione nel corso dell anno precedente n 3 255 il numero di eventi di polmonite per 1000 pazienti anno era 97 9 con fluticasone furoato vilanterolo FF VI 184 22 85 7 in FF VI 92 22 e 42 3 nel gruppo VI 22 Per una grave polmo
27. 1 e 83 mL 95 IC 46 121mL p lt 0 001 rispettivamente in confronto al placebo Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha incrementato il FEV pre broncodilatatore e pre dose di 46 ml rispetto al vilanterolo 95 CI 8 83ml p 0 017 Al giorno 168 fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi e vilanterolo hanno incrementato la media corretta del FEV medio ponderato in un periodo di 0 4 ore di 193 mL IC 95 156 230 mL p lt 0 001 e di 145 mL 95 IC 108 181 mL p 0 001 rispettivamente in confronto a placebo Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha incrementato la media corretta del FEV medio ponderato in un periodo di 0 4 ore di 148 mL rispetto a FF in monoterapia 9596 IC 112 184 mL p 0 001 Studi a 12 mesi Gli studi HZC102970 e HZC102871 erano della durata di 52 settimane randomizzati in doppio cieco a gruppi paralleli che hanno messo a confronto l effetto di fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi fluticasone furoato vilanterolo 46 22 microgrammi con vilanterolo 22 microgrammi tutti somministrati una volta al giorno al tasso annuo di riacutizzazioni moderate gravi in soggetti con BPCO con una storia di fumatore di almeno 10 pack years e un rapporto FEV FVC post salbutamolo inferiore o uguale a 0 70 ed un FEV post salbutamolo inferiore o uguale al 70 del predetto e una storia documentata 71 riacutizzazione di BPCO che ha ric
28. 10 entrambi somministrati una volta al giorno Nello studio HZA 106837 l endpoint primario stato il tempo alla prima riacutizzazione grave di asma Una riacutizzazione severa d asma era definita come peggioramento di asma che richiede l uso di corticosteroidi sistemici per almeno 3 giorni o un ricovero ospedaliero o visita in una struttura di emergenza a causa di asma che richiedesse corticosteroidi sistemici Come endpoint secondario stata anche valutata la variazione media aggiustata rispetto al basale del FEV predetto Nello studio HZA 106837 il rischio di sperimentare una riacutizzazione grave dell asma nei pazienti che ricevono fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi stato ridotto del 2046 rispetto al FF 92 microgrammi in monosomministrazione hazard ratio 0 795 p 2 0 036 IC 95 0 642 0 985 La frequenza di riacutizzazioni asmatiche gravi per paziente per anno stata 0 19 nel gruppo FF 92 microgrammi circa 1 ogni 5 anni e di 0 14 nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi circa 1 ogni 7 anni Il rapporto tra il tasso di riacutizzazioni per fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi contro FF 92 microgrammi stato di 0 755 IC 95 0 603 0 945 Ci rappresenta una riduzione del 2590 del tasso di riacutizzazioni asmatiche gravi per i soggetti trattati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto al FF 92 microgrammi p 0 014 L effetto broncodilatatore nelle 24 ore di
29. 60 anni di et e peso corporeo di 70 kg mentre la Cmax rimasta invariata Queste differenze non sono reputate essere di rilevanza clinica Nei soggetti con asma e soggetti con BPCO non ci sono le modifiche della dose raccomandata Compromissione renale Uno studio di farmacologia clinica di fluticasone furoato vilanterolo ha mostrato che una grave compromissione renale clearance della creatinina 30 ml min non ha comportato una maggiore esposizione al fluticasone furoato o vilanterolo o pi marcati effetti sistemici dei corticosteroidi o dei beta agonisti rispetto ai soggetti sani Non richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale Non sono stati studiati gli effetti della emodialisi Compromissione epatica A seguito di una dose ripetuta di fluticasone furoato vilanterolo per 7 giorni c stato un aumento della esposizione sistemica a fluticasone furoato fino a tre volte misurata come AUC 24 in soggetti con compromissione epatica Child Pugh A B o C rispetto ai soggetti sani L incremento della esposizione sistemica al fluticasone furoato nei soggetti con compromissione epatica moderata Child Pugh B fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stato associato con una riduzione media del 34 del cortisolo sierico rispetto ai soggetti sani L esposizione sistemica alla dose normalizzata di fluticasone furoato risultata simile in soggetti con compromissione epatica moderata e g
30. ALLEGATOI RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO v Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta Vedere paragrafo 4 8 per informazioni sulle modalit di segnalazione delle reazioni avverse 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Relvar Ellipta 92 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione in contenitore monodose 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni singola inalazione eroga una dose dose che fuoriesce dal boccaglio di 92 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo come trifenatato Ci corrisponde a una quantit in contenitore monodose di 100 microgrammi di fluticasone furoato e 25 microgrammi di vilanterolo come trifenatato Eccipiente 1 con effetti noti Ogni dose erogata contiene circa 25 mg di lattosio come monoidrato Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere per inalazione in contenitore monodose Polvere per inalazione Polvere bianca in un inalatore grigio chiaro con coperchio del boccaglio di colore giallo e un contadosi 4 INFORMAZIONI CLINICHE 4 1 Indicazioni terapeutiche Asma Relvar Ellipta indicato per il trattamento regolare dell asma negli adulti e negli adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni quando l uso di un medicinal
31. IONE Relvar Ellipta 92 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione fluticasone furoato vilanterolo Uso inalatorio 2 DATA DI SCADENZA SCAD Validit durante l uso 6 settimane Eliminare entro 3 NUMERO DI LOTTO Lotto 4 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 14 dosi 30 dosi INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA DEL DISPOSITIVO 184 22 microgrammi 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Relvar Ellipta 184 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione fluticasone furoato vilanterolo Uso inalatorio 2 DATA DI SCADENZA SCAD Validit durante l uso 6 settimane Eliminare entro 3 NUMERO DI LOTTO Lotto 4 CONTENUTO IN PESO VOLUME O UNIT 14 dosi 30 dosi B FOGLIO ILLUSTRATIVO Foglio illustrativo informazioni per Vutilizzatore Relvar Ellipta 92 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione in contenitore monodose Relvar Ellipta 184 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione in contenitore monodose Fluticasone furoato vilanterolo W Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Lei pu contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato riscontrato durante l assunzione di questo medicinale Vedere la fine del paragrafo 4
32. ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE relvar ellipta 184 22 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP ETICHETTA DEL VASSOIO 92 22 microgrammi 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Relvar Ellipta 92 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione in contenitore monodose fluticasone furoato vilanterolo 2 NOME DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Logo GSK 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 ALTRO Non aprire fino quando non si pronti per inalare Validit durante l uso 6 settimane 14 dosi 30 dosi INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP ETICHETTA DEL VASSOIO 184 22 microgrammi 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Relvar Ellipta 184 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione in contenitore monodose fluticasone furoato vilanterolo 2 NOME DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Logo GSK 3 DATA DI SCADENZA SCAD 4 NUMERO DI LOTTO Lotto 5 ALTRO Non aprire fino quando non si pronti per inalare Validit durante l uso 6 settimane 14 dosi 30 dosi INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA DEL DISPOSITIVO 92 22 microgrammi 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA E DI SOMMINISTRAZ
33. L AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Glaxo Group Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito 12 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 13 886 004 EU 1 13 886 005 EU 1 13 886 006 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE relvar ellipta 184 22 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO ESTERNO ASTUCCIO INTERMEDIO SENZA BLUE BOX SOLO CONFEZIONE MULTIPLA 92 22 microgrammi 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Relvar Ellipta 92 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione in contenitore monodose fluticasone furoato vilanterolo 2 DICHIARAZIONE DEL D PRINCIPIO I ATTIVO I Ciascuna dose rilasciata contiene 92 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo come trifenatato 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene inoltre lattosio e magnesio stearato 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 1 inalatore da 30 dosi Appartiene ad una confezione multipla da non vendersi separatamente 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Solo per uso inalatorio UNA VOLTA AL GIORNO Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Te
34. LE Relvar Ellipta 184 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione in contenitore monodose fluticasone furoato vilanterolo 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO I Ciascuna dose rilasciata contiene 184 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo come trifenatato 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene inoltre lattosio e magnesio stearato 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere per inalazione in contenitore monodose inalatore da 14 dosi inalatore da 30 dosi Confezione multipla 90 3 confezioni da 30 dosi 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso inalatorio UNA VOLTA AL GIORNO Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE D SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD Validit durante l uso 6 settimane 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Non conservare a temperatura superiore a 25 C Conservare nella confezione originale per proteggere dall umidit 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DEL
35. ZZAZIONE Data della prima autorizzazione 13 novembre 2013 10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO lt MM AAAA gt lt GG MM AAAA gt lt GG mese AAAA gt Informazioni pi dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell Agenzia europea dei medicinali http www ema europa eu W Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale Ci permetter la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta Vedere paragrafo 4 8 per informazioni sulle modalit di segnalazione delle reazioni avverse 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Relvar Ellipta 184 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione in contenitore monodose 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni singola inalazione eroga una dose dose che fuoriesce dal boccaglio di 184 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo come trifenatato Ci corrisponde a una quantit in contenitore monodose di 200 microgrammi di fluticasone furoato e 25 microgrammi di vilanterolo come trifenatato Eccipiente 1 con effetti noti Ogni dose erogata contiene circa 25 mg di lattosio come monoidrato Per l elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6 1 3 FORMA FARMACEUTICA Polvere per inalazione in contenitore monodose Polvere per inalazione Polvere bianca in un inalatore grigio chiaro con coperchio del boccaglio di colore
36. acquare la bocca con acqua senza deglutire Quando l inalatore viene usato per la prima volta non vi alcuna necessit di controllare che funzioni correttamente e di prepararlo per l uso in modo particolare Si devono seguire le istruzioni passo passo L inalatore Ellipta confezionato in un vassoio contenente una bustina di essiccante per ridurre l umidit Una volta aperta la confezione la bustina di essiccante deve essere eliminata Il paziente deve essere avvertito di non aprire il vassoio fino a quando non pronto per inalare la dose Quando l inalatore viene estratto dal suo vassoio sar nella posizione chiuso La data di Eliminare entro deve essere scritta sull etichetta dell inalatore nello spazio apposito La data di Eliminare entro 6 settimane dalla data di apertura del vassoio Dopo questa data l inalatore non deve pi essere usato Il vassoio va eliminato dopo la prima apertura Le istruzioni passo passo descritte di seguito per l inalatore Ellipta da 30 dosi valgono anche per l inalatore Ellipta da 14 dosi Istruzioni per l uso 1 Leggere di seguito prima di iniziare Se il coperchio inalatore viene aperto e chiuso senza che venga inalato il medicinale la dose sar perduta La dose mancata sar tenuta saldamente dentro l inalatore ma non sar pi disponibile per essere inalata Non possibile assumere accidentalmente il medicinale o una doppia dose in un unica inalazione Contadosi Mostra qua
37. al giorno ha come risultato un tasso annuo inferiore di riacutizzazioni moderate gravi di BPCO rispetto a vilanterolo Tabella 2 Tabella 2 Analisi dei tassi di riacutizzazione dopo 12 mesi di trattamento HZC102970 HZC102871 HZC102970 e HZC102871 integrati fluticasone fluticasone fluticasone Vilanterolo ea Vilanterolo a FORO Vilanterolo aa l n 409 vilanterolo n 409 vilanterolo n 818 vilanterolo Endpoint 92 22 92 22 92 22 n 403 n 403 n 806 Riacutizzazioni moderate e gravi Tasso annuale 1 14 0 90 1 05 0 70 1 11 0 81 medio corretto Rapporto vs VI 0 79 0 66 0 73 95 IC 0 64 0 97 0 54 0 81 0 63 0 84 Valore di p 0 024 0 001 0 001 90 di riduzione 21 34 27 959 IC 3 36 19 46 16 37 Differenza assoluta in numero per anno vs VI 959 IC 0 24 0 36 0 30 0 03 0 41 0 20 0 48 0 18 0 41 Tempo alla prima riacutizzazione 0 80 0 72 0 76 Hazard ratio 0 66 0 99 0 59 0 89 0 66 0 88 959 IC Riduzione 20 28 24 del rischio Valore di p 0 036 0 002 p lt 0 001 In una analisi integrata degli studi HZC102970 e HZC1 02871 alla settimana 52 stato osservato nel confronto tra il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi versus vilanterolo 22 microgrammi un miglioramento nella media corretta del FEV pre broncodilatatore e pre dose 42 mL 95 IC 0 019 0 064 p 0 001 L effetto broncodilatatore nelle 24 ore di fluticasone furoato vilanterolo
38. anterolo per 7 giorni non c stato un significativo aumento dell esposizione sistemica al vilanterolo Cmax e AUC nei soggetti con compromissione epatica lieve moderata o grave Child Pugh A B o C Non ci sono stati effetti clinicamente rilevanti della combinazione fluticasone furoato vilanterolo sugli effetti sistemici beta adrenergici frequenza cardiaca o di potassio sierico in soggetti con compromissione epatica lieve o moderata vilanterolo 22 microgrammi o con compromissione epatica grave vilanterolo 12 5 microgrammi rispetto ai soggetti sani Altre popolazioni speciali Nei soggetti con asma le stime della AUCc 24 di fluticasone furoato in soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 12 13 dei soggetti sono state in media pi alte dal 33 al 53 in pi rispetto ad altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazione possa essere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore In media la Cmax del vilanterolo prevista essere del 220 287 superiore e l AUC 0 24 paragonabile per i soggetti provenienti da un patrimonio genetico asiatico rispetto ai soggetti provenienti da altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna prova che questa Cmax superiore del vilanterolo abbia provocato effetti clinicamente significativi sulla frequenza cardiaca Nei soggetti con BPCO l AUC 0 24 stimata di f
39. ati quali dolore alla bocca o alla gola 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Peggioramento della malattia Fluticasone furoato vilanterolo non devono essere usati per trattare i sintomi acuti dell asma o di un evento acuto di riacutizzazione di BPCO per le quali richiesto un broncodilatatore a breve durata d azione L aumento dell uso di broncodilatatori a breve durata d azione per alleviare i sintomi indica un peggioramento del controllo ed i pazienti devono essere esaminati da un medico I pazienti non devono interrompere la terapia con fluticasone furoato vilanterolo per asma o BPCO senza controllo medico in quanto dopo l interruzione i sintomi possono ripresentarsi Durante il trattamento con fluticasone furoato vilanterolo possono verificarsi eventi avversi correlati all asma e riacutizzazioni I pazienti devono essere invitati a proseguire il trattamento ma a consultare un medico se i sintomi dell asma rimangono non controllati o peggiorano dopo l inizio del trattamento con Relvar Ellipta Broncospasmo paradosso Si pu verificare broncospasmo paradosso con un immediato aumento del respiro affannoso dopo la somministrazione Questo evento deve essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata d azione per via inalatoria Relvar Ellipta deve essere interrotto immediatamente
40. cialmente mastociti di mediatori dell ipersensibilit immediata Si verificano interazioni molecolari tra corticosteroidi e LABA in base alle quali gli steroidi attivano il gene del recettore beta aumentano il numero dei recettori e la sensitivit e i LABA avviano il recettore glucocorticoide per l attivazione steroide dipendente cos da aumentare la traslocazione nucleare di cellule Queste interazioni sinergiche si riflettono in un aumento dell attivit anti infiammatoria che stato dimostrato in vitro e in vivo in un range di cellule infiammatorie pertinenti alla fisiopatologia sia dell asma che della BPCO Studi bioptici sulle vie aree condotti con fluticasone furoato e vilanterolo hanno anche dimostrato la sinergia tra corticosteroidi e LABA che si verifica a dosi cliniche dei farmaci nei pazienti con BPCO Efficacia e sicurezza clinica Asma Tre studi di fase III randomizzati in doppio cieco HZA 106827 HZA106829 e HZA 106837 di durata differente hanno valutato la sicurezza e l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente Tutti i soggetti usavano un ICS corticosteroide per via inalatoria con o senza LABA per almeno 12 settimane prima della visita 1 In HZA106837 tutti i pazienti avevano almeno una riacutizzazione che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi per via orale nel corso dell anno precedente alla visita 1 HZA106827 era uno studio della durata di
41. coidi o ai beta agonisti La somministrazione di fluticasone furoato in combinazione con vilanterolo non ha comportato alcuna nuova significativa tossicit Genotossicit e cancerogenicit Fluticasone furoato Fluticasone furoato non era genotossico in una batteria di studi standard e non risultato cancerogeno in studi di inalazione per tutta la vita in ratti o topi con esposizioni simili a quelle della massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Negli studi di tossicit genetica vilanterolo come alfa fenilcinnamato e l acido trifenilacetico non erano genotossici indicando che vilanterolo come trifenatato non rappresenta un rischio genotossico per l uomo Coerentemente con le evidenze di altri beta agonisti studi di inalazione per l intera vita con vilanterolo trifenatato hanno causato effetti proliferativi nel ratto femmina e del tratto riproduttivo del topo e della ghiandola pituitaria nel ratto Non vi stato alcun aumento dell incidenza di tumori in ratti o topi esposti alla dose da 2 a 30 volte superiore rispettivamente in confronto a quella massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Tossicit riproduttiva Fluticasone furoato Gli effetti osservati dopo la somministrazione per inalazione di fluticasone furoato in combinazione con vilanterolo nei ratti sono stati simili a quelli osservati con il fluticasone furoato in monoterapia Fluticasone furoato non risu
42. con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio galattosio non devono assumere questo medicinale 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d interazione Interazioni farmacologiche clinicamente significative mediate dal fluticasone furoato vilanterolo a dosi cliniche sono considerate improbabili a causa delle basse concentrazioni plasmatiche ottenute dopo la somministrazione per via inalatoria Interazione con beta bloccanti I farmaci bloccanti i recettori beta adrenergici possono indebolire o antagonizzare l effetto degli agonisti beta adrenergici L uso concomitante di bloccanti beta adrenergici sia selettivi che non selettivi deve essere evitato a meno che non vi siano motivi validi per il loro uso Interazione con gli inibitori del CYP3A4 Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi rapidamente eliminati grazie ad un esteso metabolismo di primo passaggio mediato dall enzima epatico CYP3A4 richiesta attenzione nella co somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 ad esempio ketoconazolo ritonavir in quanto vi il potenziale per una maggiore esposizione sistemica sia a fluticasone furoato che a vilanterolo e l uso concomitante deve essere evitato Uno studio a dosi ripetute atto a valutare l interazione farmacologica con CYP3A4 stato condotto in soggetti sani con la combinazione fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi ed il
43. da 30 dosi 5 MODO E VIA E DI SOMMINISTRAZIONE Uso inalatorio UNA VOLTA AL GIORNO Leggere il foglio illustrativo prima dell uso 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE D SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD Validit durante l uso 6 settimane 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Non conservare a temperatura superiore a 25 C Conservare nella confezione originale per proteggere dall umidit 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Glaxo Group Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito 12 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 13 886 001 EU 1 13 886 002 EU 1 13 886 003 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE relvar ellipta 92 22 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO ASTUCCIO ESTERNO SOLO CONFEZIONI SINGOLE E CONFEZIONE MULTIPLA 184 22 microgrammi 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINA
44. del sonno ansia depressione o aggressivit soprattutto nei bambini Fluticasone furoato vilanterolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare o in pazienti con infezioni croniche o non trattate Iperglicemia Ci sono state segnalazioni di aumenti dei livelli di glucosio nel sangue in pazienti diabetici e questo deve essere preso in considerazione quando il medicinale viene prescritto a pazienti con una storia di diabete mellito La polmonite nei pazienti con BPCO Un aumento dei casi di polmonite stato osservato in pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoato vilanterolo C stato anche un aumento dell incidenza di polmoniti con conseguente ricovero in ospedale In alcuni casi queste polmoniti sono state fatali vedere paragrafo 4 8 I medici devono prestare attenzione al possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO poich le caratteristiche cliniche di tali infezioni si sovrappongono ai sintomi delle riacutizzazioni della BPCO Fattori di rischio per polmonite nei pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoato vilanterolo includono l abitudine tabagica i pazienti con storia di una precedente polmonite i pazienti con un indice di massa corporea 25 kg m ed i pazienti con un FEV Forced Expiratory Volume volume espiratorio forzato in 1 secondo lt 50 del valore previsto Questi fattori devono essere considerati quando il fluticasone furoato vilanterolo viene prescritto e il
45. dia 2 5 ore L emivita effettiva di accumulo di vilanterolo come determinata dalla somministrazione per inalazione di dosi ripetute di vilanterolo da 25 microgrammi di 16 0 ore nei soggetti con asma e 21 3 ore nei soggetti con BPCO Popolazione pediatrica Negli adolescenti et maggiore o uguale a 12 anni non ci sono modifiche della dose raccomandata La farmacocinetica del fluticasone furoato vilanterolo nei pazienti con meno di 12 anni di et non stata studiata Non sono ancora state stabilite la sicurezza e l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo nei bambini di et inferiore ai 12 anni Popolazioni speciali Pazienti anziani 265 anni Gli effetti dell et sulla farmacocinetica del fluticasone furoato e vilanterolo sono stati determinati in studi di fase III in pazienti con BPCO ed asma Non c stata evidenza che l et 12 84 abbia influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato e vilanterolo nei soggetti con asma Non c stata evidenza che l et abbia influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato in soggetti con BPCO mentre vi stato un aumento 37 dell AUCc0 24 di vilanterolo sopra il range di et osservata di 41 84 anni Per un soggetto anziano 84 anni di et con basso peso corporeo 35 kg l AUC o 4 del vilanterolo prevista essere del 35 superiore alla stima di popolazione soggetti con BPCO di 60 anni di et e peso corporeo di 70 kg mentre la Cmax rimasta invariata Qu
46. e Categoria farmacoterapeutica Farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie Adrenergici e altri farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie codice ATC ROZAK10 Meccanismo d azione Fluticasone furoato e vilanterolo rappresentano due classi di farmaci un corticosteroide sintetico e un agonista selettivo del recettore beta a lunga durata d azione Effetti farmacodinamici Fluticasone furoato Fluticasone furoato un corticosteroide sintetico trifluorurato con potente attivit anti infiammatoria L esatto meccanismo attraverso il quale il fluticasone furoato agisce sui sintomi di asma e BPCO non noto I corticosteroidi hanno dimostrato di avere una vasta gamma di azioni su diversi tipi di cellule ad esempio eosinofili linfociti macrofagi e mediatori es citochine e chemochine coinvolte nel processo dell infiammazione Vilanterolo trifenatato Il vilanterolo trifenatato un agonista beta adrenergico selettivo a lunga durata d azione LABA Gli effetti farmacologici di farmaci agonisti beta adrenergici compreso vilanterolo trifenatato sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione della adenilato ciclasi intracellulare l enzima che catalizza la conversione di adenosina trifosfato ATP a ciclico 3 5 adenosina monofosfato AMP ciclico L aumento dei livelli di AMP ciclico causa il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e l inibizione del rilascio dalle cellule spe
47. e della relazione finale sullo studio interventistico post autorizzativo sulla sicurezza per indagare ulteriormente il rischio di polmonite con Relvar Ellipta rispetto ad altri ICS LABA FDC nel trattamento della BPCO secondo un protocollo approvato dal Comitato 31 Dicembre 2016 Presentazione della relazione finale sullo studio interventistico post autorizzativo sulla sicurezza per indagare ulteriormente il rischio di polmonite con Relvar Ellipta rispetto ad altri ICS LABA FDC nel trattamento dell asma secondo un protocollo approvato dal Comitato 30 Giugno 2018 ALLEGATO III ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO A ETICHETTATURA INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO ASTUCCIO ESTERNO SOLO CONFEZIONI SINGOLE E CONFEZIONE MULTIPLA 92 22 microgrammi 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Relvar Ellipta 92 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione in contenitore monodose fluticasone furoato vilanterolo 2 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO 1 ATTIVO Ciascuna dose rilasciata contiene 92 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo come trifenatato 3 ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Contiene inoltre lattosio e magnesio stearato 4 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere per inalazione in contenitore monodose inalatore da 14 dosi 1 inalatore da 30 dosi Confezione multipla 90 3 confezioni
48. e di associazione beta agonista a lunga durata d azione e corticosteroide per via inalatoria appropriato e Pazienti non adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e beta agonisti per inalazione a breve durata d azione usati al bisogno BPCO broncopneumopatia cronica ostruttiva Relvar Ellipta amp indicato per il trattamento sintomatico degli adulti con BPCO con un volume espiratorio forzato in 1 secondo Forced Expiratory Volume in 1 secondo FEV lt 70 del valore normale previsto post broncodilatatore con una storia di riacutizzazioni nonostante la terapia regolare con broncodilatatore 4 20 Posologia e modo di somministrazione Posologia Asma Adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni Una dose di Relvar Ellipta da 92 22 microgrammi una volta al giorno Generalmente i pazienti percepiscono un miglioramento della funzione polmonare entro 15 minuti dall inalazione di Relvar Ellipta Tuttavia il paziente deve essere informato che il regolare utilizzo giornaliero necessario per mantenere il controllo dei sintomi dell asma e che l uso deve essere continuato anche quando il paziente asintomatico Se i sintomi si presentano nell intervallo tra le dosi per un sollievo immediato si deve assumere per via inalatoria un beta agonista a breve durata d azione Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedano un dosaggio da basso a medio di un cortic
49. e effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino Reazioni allergiche Le reazioni allergiche a Relvar Ellipta sono rare possono interessare meno di 1 persona su 1000 Se dopo aver assunto Relvar Ellipta ha uno dei seguenti sintomi smetta di prendere questo medicinale e si rivolga immediatamente al medico e Eruzione cutanea orticaria o rossore e Gonfiore a volte del viso o della bocca angioedema e Seansima molto tossisce o ha difficolt respiratorie e Sensazione improvvisa di debolezza o di intontimento che potrebbe portare ad un collasso o a perdita di coscienza Difficolt respiratorie immediate Se la respirazione o il sibilo peggiorano subito dopo l utilizzo di questo medicinale smetta di usarlo e cerchi assistenza medica immediata Infezione dei polmoni effetto indesiderato comune Informi il medico se ha uno qualsiasi dei seguenti sintomi usando Relvar Ellipta potrebbero essere sintomi di una infezione polmonare e febbre o brividi e aumento della produzione di muco cambiamenti di colore del muco e aumento della tosse o aumento delle difficolt respiratorie Altri effetti indesiderati comprendono Effetti indesiderati molto comuni Possono riguardare pi di 1 persona su 10 e mal di testa e raffreddore comune Effetti indesiderati comuni Possono riguardare fino a 1 persona su 10 e chiazze in rilievo e dolenti in bocca o in gola causate da un infezione fungina candidiasi Sciac
50. e furoato agisce sui sintomi di asma e BPCO non noto I corticosteroidi hanno dimostrato di avere una vasta gamma di azioni su diversi tipi di cellule ad esempio eosinofili linfociti macrofagi e mediatori es citochine e chemochine coinvolte nel processo dell infiammazione Vilanterolo trifenatato Il vilanterolo trifenatato un agonista beta adrenergico selettivo a lunga durata d azione LABA Gli effetti farmacologici di farmaci agonisti beta adrenergici compreso vilanterolo trifenatato sono almeno in parte attribuibili alla stimolazione della adenilato ciclasi intracellulare l enzima che catalizza la conversione di adenosina trifosfato ATP a ciclico 3 5 adenosina monofosfato AMP ciclico L aumento dei livelli di AMP ciclico causa 1l rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e l inibizione del rilascio dalle cellule specialmente mastociti di mediatori dell ipersensibilit immediata Si verificano interazioni molecolari tra corticosteroidi e LABA in base alle quali gli steroidi attivano il gene del recettore beta aumentano il numero dei recettori e la sensitivit e i LABA avviano il recettore glucocorticoide per l attivazione steroide dipendente cos da aumentare la traslocazione nucleare delle cellule Queste interazioni sinergiche si riflettono in un aumento dell attivit anti infiammatoria che stato dimostrato in vitro e in vivo in un range di cellule infiammatorie pertinenti alla fisiopatol
51. e usare cautela nel dosaggio dei pazienti con compromissione epatica che possono essere pi a rischio di reazioni avverse sistemiche associate ai corticosteroidi Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave la dose massima pari a 92 22 microgrammi vedere paragrafo 4 4 Modo di somministrazione Relvar Ellipta solo per uso inalatorio Deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora La decisione finale sulla somministrazione mattutina o serale deve essere a discrezione del medico Se una dose viene dimenticata la dose successiva deve essere assunta alla solita ora del giorno dopo Se conservato in frigorifero l inalatore dovr essere lasciato a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Dopo l inalazione i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua senza deglutire Quando l inalatore viene usato per la prima volta non vi alcuna necessit di controllare che funzioni correttamente e di prepararlo per l uso in modo particolare Si devono seguire le istruzioni passo passo L inalatore Ellipta confezionato in un vassoio contenente una bustina di essiccante per ridurre l umidit Una volta aperta la confezione la bustina di essiccante deve essere eliminata Il paziente deve essere avvertito di non aprire il vassoio fino a quando non pronto per inalare la dose Quando l inalatore viene estratto dal suo vassoio sar nella posizione chiuso La data di Eliminare ent
52. ediatrico L Agenzia Europea dei Medicinali ha rinviato l obbligo di presentare i risultati degli studi con Relvar Ellipta in uno o pi sottogruppi della popolazione pediatrica nell asma Vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento La biodisponibilit assoluta di fluticasone furoato e vilanterolo quando somministrati per inalazione come fluticasone furoato vilanterolo era in media del 15 2 e 27 3 rispettivamente La biodisponibilit orale sia di fluticasone furoato che vilanterolo era bassa in media 1 26 e 296 rispettivamente Data questa bassa biodisponibilit orale l esposizione sistemica di fluticasone furoato e vilanterolo dopo somministrazione per via inalatoria principalmente dovuta all assorbimento della parte inalata della dose erogata al polmone Distribuzione In seguito a somministrazione per via endovenosa sia fluticasone furoato che vilanterolo sono ampiamente distribuiti con volumi medi di distribuzione allo steady state di 661 L e 165 L rispettivamente Sia il fluticasone furoato che vilanterolo hanno uno scarso legame con i globuli rossi In vitro il legame alle proteine plasmatiche nel plasma umano di fluticasone furoato e vilanterolo era alto in media gt 99 6 e 93 9 rispettivamente Non vi era alcuna diminuzione della forza del legame con le proteine plasmatiche in vitro nei soggetti con compromissione renale o epatica Fluticasone furoa
53. entare i risultati degli studi con Relvar Ellipta in uno o pi sottogruppi della popolazione pediatrica nell asma Vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico 5 2 Propriet farmacocinetiche Assorbimento La biodisponibilit assoluta di fluticasone furoato e vilanterolo quando somministrati per inalazione come fluticasone furoato vilanterolo era in media del 15 2 e 27 3 rispettivamente La biodisponibilit orale sia di fluticasone furoato che vilanterolo era bassa in media 1 26 e lt 2 rispettivamente Data questa bassa biodisponibilit orale l esposizione sistemica di fluticasone furoato e vilanterolo dopo somministrazione per via inalatoria principalmente dovuta all assorbimento della parte inalata della dose erogata al polmone Distribuzione In seguito a somministrazione per via endovenosa sia fluticasone furoato che vilanterolo sono ampiamente distribuiti con volumi medi di distribuzione allo steady state di 661 L e 165 L rispettivamente Sia il fluticasone furoato che vilanterolo hanno uno scarso legame con i globuli rossi In vitro il legame alle proteine plasmatiche nel plasma umano di fluticasone furoato e vilanterolo era alto in media gt 99 6 e 93 9 rispettivamente Non vi era alcuna diminuzione della forza del legame con le proteine plasmatiche in vitro nei soggetti con compromissione renale o epatica Fluticasone furoato e vilanterolo sono substrati della glicoproteina P P gp tuttavia impr
54. ere paragrafo 4 8 I medici devono prestare attenzione al possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO poich le caratteristiche cliniche di tali infezioni si sovrappongono ai sintomi delle riacutizzazioni della BPCO Fattori di rischio per polmonite nei pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoato vilanterolo includono l abitudine tabagica i pazienti con storia di una precedente polmonite i pazienti con un indice di massa corporea 25 kg m ed i pazienti con un FEV Forced Expiratory Volume volume espiratorio forzato in 1 secondo lt 50 del valore previsto Questi fattori devono essere considerati quando il fluticasone furoato vilanterolo viene prescritto e il trattamento deve essere rivalutato se si verifica polmonite Relvar Ellipta 184 22 microgrammi non indicato per i pazienti con BPCO Non vi alcun vantaggio aggiuntivo della dose 184 22 microgrammi rispetto alla dose 92 22 microgrammi e vi un potenziale aumento del rischio di reazioni avverse correlate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 4 8 L incidenza di polmonite nei pazienti con asma stata comune al dosaggio pi alto L incidenza di polmonite nei pazienti con asma che assumono fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stata numericamente pi alta rispetto a quelli che ricevevano fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi o placebo vedere paragrafo 4 8 Non sono stati identificati fattori di rischio Eccipienti I pazienti
55. este differenze non sono reputate essere di rilevanza clinica Nei soggetti con asma e soggetti con BPCO non ci sono le modifiche della dose raccomandata Compromissione renale Uno studio di farmacologia clinica di fluticasone furoato vilanterolo ha mostrato che una grave compromissione renale clearance della creatinina lt 30 ml min non ha comportato una maggiore esposizione al fluticasone furoato o vilanterolo o pi marcati effetti sistemici dei corticosteroidi o dei beta agonisti rispetto ai soggetti sani Non richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale Non sono stati studiati gli effetti della emodialisi Compromissione epatica A seguito di una dose ripetuta di fluticasone furoato vilanterolo per 7 giorni c stato un aumento della esposizione sistemica a fluticasone furoato fino a tre volte misurata come AUCo 24 in soggetti con compromissione epatica Child Pugh A B o C rispetto ai soggetti sani L incremento della esposizione sistemica al fluticasone furoato nei soggetti con compromissione epatica moderata Child Pugh B fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stato associato con una riduzione media del 34 del cortisolo sierico rispetto ai soggetti sani L esposizione sistemica alla dose normalizzata di fluticasone furoato risultata simile in soggetti con compromissione epatica moderata e grave Child Pugh B o C A seguito di dosi ripetute di fluticasone furoato vil
56. fluticasone furoato vilanterolo stato mantenuto per tutto il periodo di trattamento di un anno con nessuna evidenza di perdita di efficacia senza tachifilassi Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha dimostrato un costante miglioramento nel FEV pre broncodilatatore e pre dose da 83 mL a 95 mL alle settimane 12 36 e 52 e ha dimostrato un costante miglioramento negli endpoint rispetto a FF 92 microgrammi p 0 001 95 IC 52 126 mL a endpoint Il quarantaquattro per cento dei pazienti nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi era ben controllato ACQ7 x 0 75 alla fine del trattamento rispetto al 3690 dei soggetti in FF 92 microgrammi p 0 001 959 IC 1 23 1 82 Studi verso combinazioni di salmeterolo fluticasone propionato FP In uno studio di 24 settimane HZA 113091 in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi somministrato una volta al giorno alla sera che salmeterolo FP 50 250 microgrammi somministrato due volte al giorno hanno dimostrato miglioramenti della funzione polmonare rispetto al basale Il trattamento come media corretta aumenta il FEV 0 24 h come media pesata rispetto al basale di 341 mL fluticasone furoato vilanterolo e 377 mL salmeterolo FP dimostrando un miglioramento complessivo nella funzione polmonare nelle 24 ore per entrambi i trattamenti La differenza della media corretta di trattamento di 37 mL tra i due gruppi non
57. hiesto antibiotici e o corticosteroidi per via orale o ospedalizzazione nei 12 mesi precedenti alla visita 1 L endpoint primario era il tasso annuale di riacutizzazioni moderate e gravi Riacutizzazioni moderate gravi sono state definite come peggioramento dei sintomi che richiede un trattamento con corticosteroidi orali e o antibiotici o di ricovero in ospedale Entrambi gli studi avevano 4 settimane di run in durante il quale tutti i soggetti hanno ricevuto in aperto salmeterolo FP 50 250 due volte al giorno per standardizzare la terapia farmacologica della BPCO e stabilizzare la malattia prima della randomizzazione al farmaco in studio in cieco per 52 settimane Prima del run in i soggetti dovevano interrompere la terapia con i precedenti farmaci per la BPCO tranne broncodilatatori a breve durata d azione Durante il periodo di trattamento non era consentito l uso concomitante di broncodilatatori a lunga durata d azione per via inalatoria beta agonisti e anticolinergici combinazione di ipratropio salbutamolo beta agonisti per via orale e preparazioni a base di teofillina I corticosteroidi orali e gli antibiotici erano concessi per il trattamento acuto delle riacutizzazioni di BPCO con specifiche linee guida per l uso I soggetti hanno utilizzato salbutamolo al bisogno in tutti gli studi per tutta la loro durata I risultati di entrambi gli studi hanno mostrato che il trattamento con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi una volta
58. i con asma persistente sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi somministrato una volta al giorno alla sera che salmeterolo FP 50 250 microgrammi somministrato due volte al giorno hanno dimostrato miglioramenti della funzione polmonare rispetto al basale Il trattamento come media corretta aumenta il FEV 0 24 h come media pesata rispetto al basale di 341 mL fluticasone furoato vilanterolo e 377 mL salmeterolo FP dimostrando un miglioramento complessivo nella funzione polmonare nelle 24 ore per entrambi i trattamenti La differenza della media corretta di trattamento di 37 mL tra i due gruppi non era statisticamente significativa p 0 162 Per quanto riguarda il FEV pre broncodilatatore e pre dose i soggetti nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo hanno ottenuto una variazione media LS media per minimi quadrati rispetto al basale di 281 mL ei soggetti nel gruppo salmeterolo FP una variazione di 300 mL la differenza nella media corretta di 19 mL 9596 CI 0 073 0 034 non era statisticamente significativa p 0 485 Non sono stati condotti studi comparativi rispetto a salmeterolo FP o rispetto ad altre combinazioni di ICS LABA per confrontare in modo appropriato gli effetti sulle riacutizzazioni asmatiche Fluticasone furoato in monoterapia Uno studio a 24 settimane randomizzato in doppio cieco controllato con placebo FFA112059 ha valutato la sicurezza e l efficacia di FF 92 microgrammi una volta al giorno n
59. i diabete se ha problemi alla ghiandola tiroide se ha poco potassio nel sangue Si rivolga al medico prima di utilizzare questo farmaco se pensa che uno di questi casi la riguardi Difficolta respiratorie immediate Se la respirazione o i sibili respiratori peggiorano subito dopo l utilizzo di Relvar Ellipta smetta di usarlo e cerchi assistenza medica immediata Infezione del polmone Se si utilizza il farmaco per la BPCO si pu essere ad aumentato rischio di sviluppare un infezione dei polmoni nota come polmonite Vedere al paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati per informazioni sui sintomi cui fare attenzione mentre si sta utilizzando questo medicinale Informi il medico al pi presto se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi Bambini e adolescenti Il farmaco non raccomandato nei bambini di et inferiore a 12 anni per il trattamento dell asma o in bambini e adolescenti di ogni et per il trattamento della BPCO Altri medicinali e Relvar Ellipta Informi il medico o il farmacista se sta assumendo ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale Alcuni medicinali possono influenzare il funzionamento di questo farmaco o rendere pi probabile che si abbiano effetti indesiderati Questi includono beta bloccanti come il metoprololo utilizzati per trattare la pressione sanguigna alta o problemi cardiaci ketoconazolo per il trattamento di infezioni fungine Ritonavir per il
60. i e ha causato l aborto nei conigli a dosi tossiche per la madre Non ci sono stati effetti sullo sviluppo in ratti esposti a dosi di circa 3 volte maggiori di quelli alla massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Vilanterolo trifenatato non risultato teratogeno nei ratti Negli studi di inalazione nei conigli vilanterolo trifenatato ha causato effetti simili a quelli osservati con altri beta agonisti palatoschisi spalancamento delle palpebre fusione sternale e flessione malrotazione degli arti Quando somministrato per via sottocutanea non ci sono stati effetti a esposizioni 84 volte maggiori della dose massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC N fluticasone furoato n vilanterolo trifenatato hanno avuto effetti avversi sulla fertilit o sullo sviluppo pre e post natale nel ratto 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Lattosio monoidrato Magnesio stearato 6 2 Incompatibilit Non pertinente 6 3 Periodo di validit 2 anni Validit durante l utilizzo dopo apertura del vassoio 6 settimane 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore a 25 C Se conservato in frigorifero si deve tenere l inalatore a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dall umidit Da usare entro 6 settimane dalla data di prima apertura del vassoio Scrivere la
61. i sulla frequenza cardiaca Nei soggetti con BPCO l AUC 0 24 stimata di fluticasone furoato per i soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 13 1446 dei soggetti stata in media dal 23 al 30 pi alta rispetto ai soggetti caucasici Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazione possa essere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore Non vi stato alcun effetto della razza sulle stime dei parametri di farmacocinetica di vilanterolo nei soggetti con BPCO Sesso peso e Indice di massa corporea BMI Non c stata evidenza che sesso peso o BMI Body Mass Index indice di massa corporea abbiano influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato in base a un analisi farmacocinetica di popolazione dei dati di fase III in 1 213 soggetti con asma 712 femmine e 1 225 soggetti con BPCO 392 femmine Non c stata evidenza che sesso peso o BMI abbiano influenzato la farmacocinetica di vilanterolo sulla base di un analisi farmacocinetica di popolazione in 856 soggetti con asma 500 femmine e 1 091 soggetti con BPCO 340 femmine Nessun aggiustamento del dosaggio necessario in base al sesso peso o BMI 5 3 Dati preclinici di sicurezza Gli effetti farmacologici e tossicologici osservati con fluticasone furoato o vilanterolo negli studi non clinici sono stati quelli tipicamente associati ai glucocorti
62. ici a lunga durata d azione o medicinali contenenti beta agonisti adrenergici a lunga azione Popolazione pediatrica Sono stati effettuati studi d interazione solo negli adulti 4 6 Fertilit gravidanza e allattamento Gravidanza Studi negli animali hanno evidenziato una tossicit riproduttiva ad esposizioni che non sono clinicamente rilevanti vedere paragrafo 5 3 Non vi sono o sono limitati i dati riguardanti l uso di fluticasone furoato e vilanterolo trifenatato nelle donne in gravidanza La somministrazione di fluticasone furoato vilanterolo nelle donne in gravidanza deve essere contemplata solo se il beneficio atteso per la madre maggiore di qualsiasi possibile rischio per il feto Allattamento Non ci sono informazioni sufficienti sulla escrezione nel latte umano del fluticasone furoato o vilanterolo trifenatato e o loro metaboliti Tuttavia altri corticosteroidi e beta agonisti vengono rilevati nel latte umano vedere paragrafo 5 3 Non si pu escludere un rischio per i neonati lattanti allattati al seno Occorre decidere se interrompere l allattamento o interrompere la terapia con fluticasone furoato vilanterolo tenendo in considerazione il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna Fertilit Non ci sono dati sulla fertilit negli esseri umani Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcun effetto di fluticasone furoato vilanterolo trifenatato sulla fertilit
63. ilanterolo 92 22 microgrammi una volta al giorno al mattino che salmeterolo FP 50 500 microgrammi due volte al giorno hanno dimostrato miglioramenti rispetto al basale nella funzione polmonare Gli incrementi medi corretti del trattamento rispetto al basale nel FEV come media ponderata nelle 0 24 h di 130 mL fluticasone furoato vilanterolo e 108 mL salmeterolo FP hanno dimostrato un miglioramento complessivo della funzione polmonare nelle 24 ore per entrambi i trattamenti La differenza media corretta del trattamento di 22 mL 95 IC 18 63mL tra i due gruppi non era statisticamente significativa p 0 282 La variazione media corretta rispetto al basale nel FEV al giorno 85 era 111 mL nel gruppo fluticasone furoato vilanterolo e 88 mL nel gruppo salmeterolo FP la differenza di 23 mL tra i gruppi di trattamento 95 IC 20 66 non era clinicamente significativa o statisticamente significativa p 0 294 Non stato condotto alcuno studio comparativo rispetto a salmeterolo FP rispetto altri broncodilatatori di uso consolidato e allo scopo di confrontarne gli effetti sulle riacutizzazioni della BPCO Popolazione pediatrica L Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l esonero dall obbligo di presentare i risultati degli studi con Relvar Ellipta in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica nella BPCO vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso pediatrico L Agenzia Europea dei Medicinali ha rinviato l obbligo di pres
64. ketoconazolo 400 mg forte inibitore del CYP3A4 La co somministrazione aumenta l AUC 24 la Cmax del fluticasone furoato in media del 36 e 33 rispettivamente L aumento dell esposizione al fluticasone furoato stato associato ad una riduzione del 27 nella media ponderata 0 24 h di cortisolo sierico La co somministrazione aumenta significativamente l AUC di vilanterolo e la Cmax in media del 65 e 2290 rispettivamente L aumento dell esposizione al vilanterolo non stato associato ad un aumento degli effetti sistemici riferibili ai beta agonisti sulla frequenza cardiaca sulla potassiemia o sull intervallo QTcF Interazione con gli inibitori della P glicoproteina Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi substrati della glicoproteina P P gp Uno studio di farmacologia clinica in soggetti sani con vilanterolo somministrato contemporaneamente a verapamil potente inibitore della P gp e moderato inibitore del CYP3A4 non ha mostrato alcun effetto significativo sulla farmacocinetica di vilanterolo Non sono stati condotti studi di farmacologia clinica con uno specifico inibitore della P gp e fluticasone furoato Medicinali simpaticomimetici La somministrazione concomitante di altri medicinali simpaticomimetici da soli o come parte di terapia di associazione pu potenziare le reazioni avverse di fluticasone furoato vilanterolo Relvar Ellipta non deve essere usato in combinazione con altri beta agonisti adrenerg
65. l volta al giorno giorno vs FF giorno giorno vs placebo una 184 una volta vs FP 500 due vs FF 92 una volta al giorno al giorno volte al giorno volta al giorno Variazione rispetto al basale del FEV pre broncodilatatore e pre dose in base all ultima osservazione condotta Differenza tra i trattamenti 193mL 210mL p 36mL 172mL Valore di P p 0 001 0 001 p 0 405 p 0 001 959 IC 108 277 127 294 48 120 87 258 Media ponderata del FEV seriale nelle 0 24 ore dalla somministrazione Differenza tra i trattamenti 136mL 206mL 116mL 302mL Valore di P p 0 048 p 0 003 p 0 06 p lt 0 001 95 IC 1 270 13 339 5 236 178 426 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei giorni liberi da terapia rescue Differenza tra i trattamenti 11 7 6 396 10 696 19 3 Valore di P p 0 001 p 0 067 p lt 0 001 p lt 0 001 95 IC 4 9 18 4 0 4 13 1 4 3 16 8 13 0 25 6 Variazione rispetto al basale nella percentuale dei periodi di 24 ore senza sintomi Differenza tra i trattamenti 8 4 4 9 12 1 18 0 Valore di P p 0 010 p 0 137 p lt 0 001 p lt 0 001 95 IC 2 0 14 8 1 6 11 3 6 2 18 1 12 0 23 9 Variazione rispetto al basale del picco di flusso espiratorio antimeridiano Differenza tra i trattamenti 33 5 L min 32 9 L min 14 6 L min 33 3 L min Valore di P p 0 001 p 0 001 p 0 001 p 0 001 959 IC 22 3 41 7 24 8 41 1 7 9 21 3 26 5 40 0 Variazione rispetto al basale del
66. ltato teratogeno nel ratto e nel coniglio ma ha indotto sviluppo ritardato nei ratti e ha causato l aborto nei conigli a dosi tossiche per la madre Non ci sono stati effetti sullo sviluppo in ratti esposti a dosi di circa 3 volte maggiori di quelli alla massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Vilanterolo trifenatato non risultato teratogeno nei ratti Negli studi di inalazione nei conigli vilanterolo trifenatato ha causato effetti simili a quelli osservati con altri beta agonisti palatoschisi spalancamento delle palpebre fusione sternale e flessione malrotazione degli arti Quando somministrato per via sottocutanea non ci sono stati effetti a esposizioni 84 volte maggiori della dose massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC N fluticasone furoato n vilanterolo trifenatato hanno avuto effetti avversi sulla fertilit o sullo sviluppo pre e post natale nel ratto 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6 1 Elenco degli eccipienti Lattosio monoidrato Magnesio stearato 6 2 Incompatibilit Non pertinente 6 3 Periodo di validit 2 anni Validit durante l utilizzo dopo apertura del vassoio 6 settimane 6 4 Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore a 25 C Se conservato in frigorifero si deve tenere l inalatore a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dall umidit
67. luticasone furoato nei soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 13 14 dei soggetti stata in media dal 23 al 30 pi alta rispetto ai soggetti caucasici Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazione possa essere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore Non vi stato alcun effetto della razza sulle stime dei parametri di farmacocinetica di vilanterolo nei soggetti con BPCO Sesso peso e Indice di massa corporea BMI Non c stata evidenza che sesso peso o BMI Body Mass Index indice di massa corporea abbiano influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato in base a un analisi farmacocinetica di popolazione dei dati di fase III in 1 213 soggetti con asma 712 femmine e 1 225 soggetti con BPCO 392 femmine Non c stata evidenza che sesso peso o BMI abbiano influenzato la farmacocinetica di vilanterolo sulla base di un analisi farmacocinetica di popolazione in 856 soggetti con asma 500 femmine e 1 091 soggetti con BPCO 340 femmine Nessun aggiustamento del dosaggio necessario in base al sesso peso o BMI 5 3 Dati preclinici di sicurezza Gli effetti farmacologici e tossicologici osservati con fluticasone furoato o vilanterolo negli studi non clinici sono stati quelli tipicamente associati ai glucocorticoidi o ai beta agonisti La somministrazione di fluticasone furoato in combinazio
68. medico pu stabilire di prescriverle una inalazione del dosaggio pi alto 184 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo Anche questa dose deve essere assunta una volta al giorno ogni giorno alla stessa ora BPCO La dose raccomandata per il trattamento della BPCO una inalazione 92 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo una volta al giorno ogni giorno alla stessa ora Il dosaggio pi alto di Relvar Ellipta non adatto per il trattamento della BPCO Usi Relvar Ellipta alla stessa ora ogni giorno poich esso efficace per 24 ore E molto importante utilizzare questo medicinale ogni giorno come indicato dal medico Questo aluter a mantenersi liberi dai sintomi durante il giorno e la notte Relvar Ellipta non deve essere usato per alleviare un attacco improvviso di mancanza di respiro o affanno Se ha questo tipo di attacco si deve utilizzare un inalatore ad azione rapida come il salbutamolo Se sente di avere respiro corto e il respiro sibilante pi spesso del normale o se utilizza l inalatore ad azione rapida pi del solito consulti il medico Come usare Relvar Ellipta Vedere le Istruzioni passo passo dopo il paragrafo 6 di questo foglio illustrativo per informazioni dettagliate Non necessario preparare Relvar Ellipta in alcun modo speciale nemmeno la prima volta che lo si usa Se i sintomi non migliorano Se i sintomi affanno respiro sibilante tosse no
69. n migliorano o peggiorano o se usa l inalatore a rapida azione pi spesso contatti il medico al pi presto Se usa pi Relvar Ellipta di quanto deve Se accidentalmente prende pi Relvar Ellipta di quanto il medico abbia prescritto si rivolga al medico o al farmacista Pu notare che il cuore batte pi velocemente del solito di sentirsi instabile o di avere un mal di testa Se ne ha usato di pi rispetto alle istruzioni per un lungo periodo di tempo particolarmente importante che si rivolga al medico o al farmacista Questo perch dosi elevate di Relvar Ellipta possono ridurre la quantit di ormoni steroidei prodotti naturalmente dal corpo Se dimentica di usare Relvar Ellipta Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose E sufficiente prendere la dose successiva alla solita ora Se diventa ansimante o senza fiato o se si manifesta uno degli altri sintomi di un attacco d asma utilizzare l inalatore ad azione rapida ad es salbutamolo quindi consultare il medico Non smetta di usare Relvar Ellipta senza consiglio Utilizzare questo medicinale per il tempo raccomandato dal medico Esso sar efficace fintantoch lo si utilizza Non smetta a meno che il medico non lo consigli anche se si sente meglio Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale si rivolga al medico al farmacista o all infermiere 4 Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali questo medicinale pu causar
70. n totale di 6 237 soggetti stato incluso nella valutazione integrata delle reazioni avverse Le reazioni avverse pi comunemente segnalate con fluticasone furoato e vilanterolo sono state cefalea e nasofaringite Con l eccezione della polmonite e delle fratture il profilo di sicurezza risultato simile nei pazienti con asma e BPCO Durante gli studi clinici la polmonite e le fratture sono state pi frequentemente osservate come effetto indesiderato comune nei pazienti con BPCO Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza Per la classificazione delle frequenze stata utilizzata la seguente convenzione molto comune 2 1 10 comune 2 1 100 a 1 10 non comune 2 1 1 000 a 1 100 raro 21 10 000 1 1 000 molto raro lt 1 10 000 All interno di ciascuna classe di frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravit Classificazione per sistemi e Reazione i avversa e Frequenza organi Infezioni ed infestazioni Polmonite Comune Infezioni delle via aeree superiori Bronchite Influenza Candidiasi della bocca e della gola Disturbi del sistema Reazioni di ipersensibilit che Rara immunitario includono anafilassi angioedema eruzione cutanea e orticaria Patologie del sistema nervoso Emicrania Molto comune Patologie cardiache Extrasistole Non comune Palpitazioni Rara Tachicardia Rara Pa
71. ne con vilanterolo non ha comportato alcuna nuova significativa tossicit Genotossicit e cancerogenicit Fluticasone furoato Fluticasone furoato non era genotossico in una batteria di studi standard e non risultato cancerogeno in studi di inalazione per tutta la vita in ratti o topi con esposizioni simili a quelle della massima dose raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Vilanterolo trifenatato Negli studi di tossicit genetica vilanterolo come alfa fenilcinnamato e acido trifenilacetico non erano genotossici indicando che vilanterolo come trifenatato non rappresenta un rischio genotossico per l uomo Coerentemente con le evidenze di altri beta agonisti studi di inalazione per l intera vita con vilanterolo trifenatato hanno causato effetti proliferativi nel ratto femmina e del tratto riproduttivo del topo e della ghiandola pituitaria nel ratto Non vi stato alcun aumento dell incidenza di tumori in ratti o topi esposti alla dose da 2 a 30 volte superiore rispettivamente in confronto a quella massima raccomandata nell uomo sulla base dell AUC Tossicit riproduttiva Fluticasone furoato Gli effetti osservati dopo la somministrazione per inalazione di fluticasone furoato in combinazione con vilanterolo nei ratti sono stati simili a quelli osservati con il fluticasone furoato in monoterapia Fluticasone furoato non risultato teratogeno nel ratto e nel coniglio ma ha indotto sviluppo ritardato nei ratt
72. ne delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l autorizzazione del medicinale importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio rischio del medicinale Agli operatori sanitari richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V 4 9 Sovradosaggio Segni e sintomi Un sovradosaggio di fluticasone furoato vilanterolo pu produrre segni e sintomi dovuti alle azioni del singolo componente inclusi quelli osservati con il superamento del dosaggio di altri beta agonisti in modo coerente con gli effetti di classe noti dei corticosteroidi per via inalatoria vedere paragrafo 4 4 Trattamento Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio da fluticasone furoato vilanterolo In caso di sovradosaggio se necessario il paziente deve essere sottoposto ad un adeguato monitoraggio Il beta blocco cardioselettivo deve essere considerato solo per gli effetti da grave sovradosaggio di vilanterolo che sono clinicamente rilevanti e che non rispondono alle consuete misure di sostegno dei parametri vitali I medicinali beta bloccanti cardioselettivi devono essere usati con cautela nei pazienti con una storia di broncospasmo Ulteriori trattamenti devono essere secondo indicazione clinica o secondo raccomandazione del centro nazionale antiveleni ove disponibile 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamich
73. nere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini 7 ALTRA E AVVERTENZA E PARTICOLARE D SE NECESSARIO 8 DATA DI SCADENZA SCAD Validit durante l uso 6 settimane 9 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Non conservare a temperatura superiore a 257C Conservare nella confezione originale per proteggere dall umidit 10 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO 11 NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Glaxo Group Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito 12 NUMERO D DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO EU 1 13 886 003 13 NUMERO DI LOTTO Lotto 14 CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15 ISTRUZIONI PER L USO 16 INFORMAZIONI IN BRAILLE relvar ellipta 92 22 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO ESTERNO ASTUCCIO INTERMEDIO SENZA BLUE BOX SOLO CONFEZIONE MULTIPLA 184 22 microgrammi 1 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Relvar Ellipta 184 microgrammi 22 microgrammi polvere per inalazione in contenitore monodose fluticasone furoato vilanterolo 2 DICHIARAZIONE DEL D PRINCIPIO I ATTIVO I Ciascuna dose rilasciata contiene 184 microgrammi di fluticasone
74. nistrazione per via inalatoria di fluticasone furoato vilanterolo era in media 2 5 ore L emivita effettiva di accumulo di vilanterolo come determinata dalla somministrazione per inalazione di dosi ripetute di vilanterolo da 25 microgrammi di 16 0 ore nei soggetti con asma e 21 3 ore nei soggetti con BPCO Popolazione pediatrica Negli adolescenti et maggiore o uguale a 12 anni non ci sono modifiche della dose raccomandata La farmacocinetica del fluticasone furoato vilanterolo nei pazienti con meno di 12 anni di et non stata studiata Non sono ancora state stabilite la sicurezza e l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo nei bambini di et inferiore ai 12 anni Popolazioni speciali Pazienti anziani gt 65 anni Gli effetti dell et sulla farmacocinetica del fluticasone furoato e vilanterolo sono stati determinati in studi di fase III in pazienti con BPCO ed asma Non c stata evidenza che l et 12 84 abbia influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato e vilanterolo nei soggetti con asma Non c stata evidenza che l et abbia influenzato la farmacocinetica del fluticasone furoato in soggetti con BPCO mentre vi stato un aumento 37 dell AUC 0 24 di vilanterolo sopra il range di et osservata di 41 84 anni Per un soggetto anziano 84 anni di et con basso peso corporeo 35 kg l AUC o 4 del vilanterolo prevista essere del 35 superiore alla stima di popolazione soggetti con BPCO di
75. nite il corrispondente numero di eventi per 1000 pazienti anno era 33 6 35 5 e 7 6 rispettivamente mentre per una polmonite seria i corrispondenti eventi per 1 000 pazienti anno sono stati 35 1 per FF VI 184 22 42 9 con FF VI 92 22 12 1 con VI 22 Infine i casi di polmonite fatale aggiustati per l esposizione erano 8 8 per FF VI 184 22 contro il 1 5 per FF VI 92 22 e 0 per VI 22 In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti l incidenza di polmonite per 1 000 pazienti anno stata di 18 4 per FF VI 184 22 versus 9 6 per FF VI 92 22 e 8 0 nel gruppo placebo Fratture In due studi replicati di 12 mesi su un totale di 3 255 pazienti con BPCO l incidenza di fratture ossee complessiva stata bassa in tutti i gruppi di trattamento con una maggiore incidenza in tutti i gruppi Relvar Ellipta 2 rispetto al gruppo vilanterolo 22 microgrammi lt 1 Nonostante ci fossero pi fratture nei gruppi Relvar Ellipta rispetto al gruppo vilanterolo microgrammi le fratture tipicamente associate con l impiego di corticosteroidi ad esempio la compressione spinale fratture vertebrali toraco lombari fratture dell anca e dell acetabolo si sono verificate in lt 1 dei bracci di trattamento Relvar Ellipta e vilanterolo In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti l incidenza di fratture stata 1 6 e di solito associata a trauma Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazio
76. nte dosi di medicinale sono rimaste nell inalatore Prima che l inalatore venga usato esso mostra esattamente 30 dosi Ogni volta che il coperchio viene aperto il contadosi opera il conto alla rovescia per 1 Quando rimangono meno di 10 dosi la met del contatore diventa rossa Dopo l uso dell ultima dose la met del contadosi rimane rossa e viene mostrato il numero 0 Ora l inalatore vuoto Se viene aperto il coperchio il contatore diventa da mezzo rosso a tutto rosso 2 Come preparare una dose Coperchio Ogni volta che viene aperto si prepara una dose di medicinale Aprire il coperchio quando si pronti a prendere una dose Non agitare l inalatore Far scorrere il coperchio verso il basso finch non si sente un click Il medicinale ora pronto per essere inalato Il contadosi conta alla rovescia di 1 per conferma Se il contadosi non conta alla rovescia quando si sente il click l inalatore non rilascer il medicinale Riportarlo al farmacista per un consiglio Boccaglio Prese d aria 3 Come inalare il medicinale Tenere l inalatore lontano dalla bocca ed espirare fino a che possibile Non espirare nell inalatore Mettere il boccaglio tra le labbra e chiudere le labbra fermamente intorno ad esso Non ostruire le prese d aria con le dita Inspirare a lungo in modo costante e profondamente Trattenere questo respiro il pi a lungo possibile almeno 3 4 secondi Rimuovere l inalato
77. obabile che la somministrazione concomitante di fluticasone furoato vilanterolo con inibitori della P gp alteri l esposizione sistemica a fluticasone furoato o vilanterolo dal momento che entrambe le molecole sono ben assorbite Biotrasformazione Sulla base di dati in vitro le principali vie metaboliche di fluticasone furoato e vilanterolo nell uomo sono principalmente mediate dal CYP3A4 Fluticasone furoato metabolizzato principalmente tramite idrolisi del gruppo S fluorometil carbotioato a metaboliti con l attivit di corticosteroidi significativamente ridotta Vilanterolo metabolizzato principalmente mediante O dealchilazione a una serie di metaboliti con significativa riduzione delle attivit B e f agonista Eliminazione In seguito a somministrazione orale fluticasone furoato viene eliminato nell uomo principalmente per via metabolica con metaboliti che vengono escreti quasi esclusivamente con le feci con lt 1 della dose radioattiva recuperata che viene eliminata con le urine In seguito a somministrazione orale vilanterolo viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo seguito da escrezione dei metaboliti nelle urine e nelle feci di circa il 70 e il 30 della dose radioattiva rispettivamente in uno studio condotto con radiomarcatore umano per via orale L emivita apparente plasmatica di eliminazione di vilanterolo dopo singola somministrazione per via inalatoria di fluticasone furoato vilanterolo era in me
78. ogia sia dell asma che della BPCO Studi bioptici sulle vie aree condotti con fluticasone furoato e vilanterolo hanno anche dimostrato la sinergia tra corticosteroidi e LABA che si verifica a dosi cliniche dei farmaci nei pazienti con BPCO Efficacia e sicurezza clinica Asma Tre studi di fase II randomizzati in doppio cieco HZA106827 HZA106829 e HZA106837 di durata differente hanno valutato la sicurezza e l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo in pazienti adulti e adolescenti con asma persistente Tutti i soggetti usavano un ICS corticosteroide per via inalatoria con o senza LABA per almeno 12 settimane prima della visita 1 In HZA106837 tutti i pazienti avevano almeno una riacutizzazione che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi per via orale nel corso dell anno precedente alla visita 1 HZA106827 era uno studio della durata di 12 settimane che ha valutato l efficacia di fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 201 e FF 92 microgrammi n 205 rispetto al placebo n 203 tutti somministrati una volta al giorno HZA106829 stato uno studio di 24 settimane di durata e ha valutato l efficacia di fluticasone furoato 184 22 microgrammi n 197 e FF 184 microgrammi n 194 entrambi somministrati una volta al giorno rispetto a FP 500 microgrammi due volte al giorno n 195 Negli studi HZA106827 HZA106829 gli endpoint di efficacia co primari alla visita erano il cambiamento rispetto al basale del FEV p
79. ossibile rischio per il feto Allattamento Non ci sono informazioni sufficienti sulla escrezione nel latte umano del fluticasone furoato o vilanterolo trifenatato e o loro metaboliti Tuttavia altri corticosteroidi e beta agonisti vengono rilevati nel latte umano vedere paragrafo 5 3 Non si pu escludere un rischio per i neonati lattanti allattati al seno Occorre decidere se interrompere l allattamento o interrompere la terapia con fluticasone furoato vilanterolo tenendo in considerazione il beneficio dell allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna Fertilit Non ci sono dati sulla fertilit negli esseri umani Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcun effetto di fluticasone furoato vilanterolo trifenatato sulla fertilit vedere paragrafo 5 3 4 7 Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari Sia fluticasone furoato che vilanterolo non alterano o alterano in modo trascurabile la capacit di guidare veicoli e l uso di macchinari 4 8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Per determinare la frequenza delle reazioni avverse associate a fluticasone furoato vilanterolo sono stati utilizzati i dati tratti da studi clinici di grandi dimensioni su asma e BPCO Nel programma di sviluppo clinico dell asma sono stati inclusi in totale 7 034 pazienti in un sistema integrato di valutazione di reazioni avverse Nel programma di sviluppo clinico della BPCO u
80. osteroide inalatorio in associazione ad un beta agonista a lunga durata di azione si deve prendere in considerazione una dose iniziale di Relvar Ellipta 92 22 microgrammi Se i pazienti sono controllati in modo inadeguato con Relvar Ellipta 92 22 microgrammi la dose pu essere aumentata a 184 22 microgrammi che possono fornire un ulteriore miglioramento nel controllo dell asma I pazienti devono essere controllati regolarmente da un operatore sanitario in modo che il dosaggio di fluticasone furoato vilanterolo che stanno ricevendo rimanga ottimale e venga modificato solo su indicazione medica La dose deve essere titolata alla dose pi bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dei sintomi Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedono una dose pi alta di corticosteroide inalatorio in associazione con un beta agonista a lunga durata d azione si deve prendere in considerazione il trattamento con Relvar Ellipta 184 22 microgrammi I pazienti asmatici devono ricevere il dosaggio di Relvar Ellipta che contiene il dosaggio appropriato di fluticasone furoato FF in base alla gravit della loro malattia I medici devono essere consapevoli che in pazienti con asma FF 100 microgrammi una volta al giorno all incirca equivalente a fluticasone propionato FP 250 microgrammi due volte al giorno mentre FF 200 microgrammi una volta al giorno all incirca equivalente a FP 500 microgrammi due volte al giorno
81. per le informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perch contiene importanti informazioni per lei Conservi questo foglio Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo Se ha qualsiasi dubbio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Questo medicinale stato prescritto soltanto per lei Non lo dia ad altre persone anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi perch potrebbe essere pericoloso Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico al farmacista o all infermiere Vedere paragrafo 4 Contenuto di questo foglio 1 Che cos Relvar Ellipta e a cosa serve 2 Cosa deve sapere prima di usare Relvar Ellipta 3 Come usare Relvar Ellipta 4 Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Relvar Ellipta 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Istruzioni passo passo 1 Che cos Relvar Ellipta e a cosa serve Relvar Ellipta contiene due principi attivi il fluticasone furoato ed il vilanterolo Sono disponibili due diversi dosaggi di Relvar Ellipta fluticasone furoato 92 microgrammi vilanterolo 22 microgrammi e fluticasone furoato 184 microgrammi vilanterolo 22 microgrammi Il dosaggio da 92 22 microgrammi viene utilizzato per il normale trattamento della malattia polmonare cronico ostruttiva BPCO negli adulti e dell asma negli adul
82. quare la bocca con acqua immediatamente dopo l uso di Relvar Ellipta pu contribuire a fermare lo sviluppo di questo effetto indesiderato e infiammazione dei polmoni bronchite e infezione dei seni nasali o della gola e influenza e dolore e irritazione nella parte posteriore della bocca e della gola e infiammazione dei seni paranasali prurito naso che cola o chiuso e tosse e disturbi della voce e indebolimento delle ossa che pu causare fratture e mal di stomaco e mal di schiena e temperatura elevata febbre e dolore alle articolazioni Effetti indesiderati non comuni Possono riguardare fino a 1 persona su 100 e battito cardiaco irregolare Effetti indesiderati rari Possono riguardare fino a 1 persona su 1000 e reazioni allergiche e battiti cardiaci accelerati tachicardia e avvertire il battito cardiaco palpitazioni Segnalazione di effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista Lei pu inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell Allegato V Segnalando gli effetti indesiderati lei pu contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale 5 Come conservare Relvar Ellipta Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che ripor
83. rammi n 205 e placebo n 207 tutti somministrati una volta al giorno HZC112207 ha valutato l efficacia del fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi n 204 e fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi n 205 rispetto a FF 92 microgrammi n 204 FF 184 microgrammi n 203 e vilanterolo 22 microgrammi n 203 e placebo n 205 tutti somministrati una volta al giorno Tutti i pazienti dovevano avere avuto una storia di fumatore di almeno 10 pack years un rapporto FEV FVC post salbutamolo minore o uguale a 0 70 un FEV post salbutamolo inferiore o uguale al 70 del predetto e allo screening un punteggio della dispnea secondo il Modified Medical Research Council MMRC 2 scala 0 4 Allo screening il FEV medio pre broncodilatatore era di 42 6 e il predetto di 43 6 e la reversibilit media era di 15 9 e 12 negli studi HZC112206 e HZC112207 rispettivamente Gli endpoints co primari in entrambi gli studi erano la media ponderata del FEV da zero a 4 ore post dose al giorno 168 e la variazione rispetto al basale del FEV pre dose al giorno 169 In un analisi integrata di entrambi gli studi il fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi ha mostrato miglioramenti clinicamente significativi della funzionalit polmonare Al giorno 169 fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi e vilanterolo hanno aumentato la media corretta del FEV pre broncodilatatore e pre dose di 129 mL 95 IC 91 167 mL p lt 0 00
84. rave Child Pugh B o C A seguito di dosi ripetute di fluticasone furoato vilanterolo per 7 giorni non c stato un significativo aumento dell esposizione sistemica al vilanterolo Cmax e AUC nei soggetti con compromissione epatica lieve moderata o grave Child Pugh A B o C Non ci sono stati effetti clinicamente rilevanti della combinazione fluticasone furoato vilanterolo sugli effetti sistemici beta adrenergici frequenza cardiaca o di potassio sierico in soggetti con compromissione epatica lieve o moderata vilanterolo 22 microgrammi o con compromissione epatica grave vilanterolo 12 5 microgrammi rispetto ai soggetti sani Altre popolazioni speciali Nei soggetti con asma le stime della AUC di fluticasone furoato in soggetti provenienti dall Asia Orientale dal Giappone e dal Sud Est asiatico 12 13 dei soggetti sono state in media pi alte dal 33 al 53 in pi rispetto ad altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna evidenza che l esposizione sistemica superiore in questa popolazione possa essere associata ad un maggiore effetto di escrezione del cortisolo urinario nelle 24 ore In media la Cmax del vilanterolo prevista essere del 220 287 superiore e l AUC 0 24 paragonabile per i soggetti provenienti da un patrimonio genetico asiatico rispetto ai soggetti provenienti da altri gruppi razziali Tuttavia non vi era alcuna prova che questa Cmax superiore del vilanterolo abbia provocato effetti clinicamente significativ
85. re broncodilatatore e pre dose al termine del periodo di trattamento in tutti i soggetti e la media ponderata del FEV seriale nell arco delle 0 24 ore post dose calcolati in un sottogruppo di soggetti al termine del periodo di trattamento Un endpoint secondario potenziato per entrambi gli studi era la variazione percentuale rispetto al basale dei giorni liberi da terapia rescue durante il trattamento I risultati degli endpoint primari e degli endpoint secondari chiave in questi studi sono descritti nella Tabella 1 Tabella 1 Risultati degli endpoint primari e degli endpoint secondari chiave negli studi HZA106827 e HZA106829 Studio No HZA106829 HZA106827 Dose di trattamento di FF FF V1 184 22 FF VI 184 22 FF VI 92 22 FF VI 92 22 una VI microgrammi una volta al Una volta al una volta al volta al giorno giorno vs FF giorno giorno vs placebo una 184 una volta vs FP 500 due vs FF 92 una volta al giorno al giorno volte al giorno volta al giorno Variazione rispetto al basale del FEV pre broncodilatatore e pre dose in base all ultima osservazione condotta Differenza tra i trattamenti 193mL 210mL p 36mL 172mL Valore di P p 0 001 0 001 p 0 405 p 0 001 9596 IC 108 277 127 294 48 120 87 258 Media ponderata del FEV seriale nelle 0 24 ore dalla somministrazione Differenza tra i trattamenti 136mL 206mL 116mL 302mL Valore di P p 0 048 p 0 003 p 0 06 p
86. re dalla bocca Espirare lentamente e delicatamente Le labbra si adattano alla forma sagomata del boccaglio per l inalazione Non ostruire le prese d aria con le dita Potrebbe non essere possibile avvertire alcun gusto del medicinale n avvertirne la consistenza anche quando si utilizza correttamente l inalatore 4 Chiudere l inalatore e risciacquare la bocca Se si desidera pulire il boccaglio usare un panno asciutto prima di chiudere il coperchio Far scorrere il coperchio verso l alto fino in fondo per coprire il boccaglio Sciacquare la bocca con acqua dopo aver utilizzato l inalatore In questo modo sar minore la probabilit di sviluppare effetti indesiderati quali dolore alla bocca o alla gola 4 3 Controindicazioni Ipersensibilit ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6 1 4 4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Peggioramento della malattia Fluticasone furoato vilanterolo non devono essere usati per trattare i sintomi acuti dell asma o di un evento acuto di riacutizzazione di BPCO per le quali richiesto un broncodilatatore a breve durata d azione L aumento dell uso di broncodilatatori a breve durata d azione per alleviare i sintomi indica un peggioramento del controllo ed i pazienti devono essere esaminati da un medico I pazienti non devono interrompere la terapia con fluticasone furoato vilanterolo per asma senza controllo medico in quanto dopo l inter
87. rgici sia selettivi che non selettivi deve essere evitato a meno che non vi siano motivi validi per il loro uso Interazione con gli inibitori del CYP3A4 Fluticasone furoato e vilanterolo sono entrambi rapidamente eliminati grazie ad un esteso metabolismo di primo passaggio mediato dall enzima epatico CYP3A4 richiesta attenzione nella co somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 ad esempio ketoconazolo ritonavir in quanto vi il potenziale per una maggiore esposizione sistemica sia a fluticasone furoato che a vilanterolo e l uso concomitante deve essere evitato Uno studio a dosi ripetute atto a valutare l interazione farmacologica con CYP3A4 stato condotto in soggetti sani con la combinazione fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi ed il ketoconazolo 400 mg forte inibitore del CYP3A4 La co somministrazione aumenta l AUC 24 la Cmax del fluticasone furoato in media del 36 e 33 rispettivamente L aumento dell esposizione al fluticasone furoato stato associato ad una riduzione del 27 nella media ponderata 0 24 h di cortisolo sierico La co somministrazione aumenta significativamente l AUC 0 di vilanterolo e la Cmax in media del 65 e 2290 rispettivamente L aumento dell esposizione al vilanterolo non stato associato ad un aumento degli effetti sistemici riferibili ai beta agonisti sulla frequenza cardiaca sulla potassiemia o sull intervallo QTcF Interazione con gli inibitori della P
88. rigio chiaro con coperchio del boccaglio di colore giallo e un contatore di dosi E confezionato in un vassoio in laminato di alluminio con un coperchio rimovibile Il vassoio contiene una bustina di essiccante per ridurre l umidit nella confezione Una volta aperto il coperchio del vassoio buttare via l essiccante non mangiarlo o inalarlo Il dispositivo non ha bisogno di essere conservato nel vassoio di alluminio laminato una volta aperto L inalatore contiene due strisce di alluminio laminato da 14 o 30 dosi La confezione multipla contiene 3 inalatori x 30 dosi Istruzioni passo passo Che cosa l inalatore Ellipta Quando usa l inalatore per la prima volta non vi alcuna necessit di controllare che funzioni correttamente e prepararlo per l uso in alcun modo particolare E sufficiente seguire le istruzioni passo passo L inalatore confezionato in un vassoio contenente una bustina di essiccante per ridurre l umidit Una volta aperta la confezione la bustina di essiccante deve essere eliminata Quando l inalatore viene estratto dal suo vassoio sar nella posizione chiuso Non aprire fino a quando non si pronti ad inalare una dose di medicinale Dopo aver aperto il vassoio scrivere la data di Eliminare entro sull etichetta dell inalatore nello spazio apposito La data di Eliminare x entro 6 settimane dalla data di apertura del vassoio Dopo questa data l inalatore non deve pi essere usato Il va
89. ro deve essere scritta sull etichetta dell inalatore nello spazio apposito La x data di Eliminare entro 6 settimane dalla data di apertura del vassoio Dopo questa data l inalatore non deve pi essere usato Il vassoio pu essere eliminato dopo la prima apertura Le istruzioni passo passo descritte di seguito per l inalatore Ellipta da 30 dosi valgono anche per l inalatore Ellipta da 14 dosi Istruzioni per l uso 1 Leggere di seguito prima di iniziare Se il coperchio inalatore viene aperto e chiuso senza che venga inalato il medicinale la dose sar perduta La dose mancata sar tenuta saldamente dentro l inalatore ma non sar pi disponibile per essere inalata Non possibile assumere accidentalmente il medicinale o una doppia dose in un unica inalazione Contadosi Coperchio Mostra quante dosi di medicinale sono Ogni volta che rimaste nell inalatore viene aperto si Prima che l inalatore venga usato esso prepara una dose mostra esattamente 30 dosi di medicinale Ogni volta che il coperchio viene aperto il contadosi opera il conto alla rovescia per 1 Quando rimangono meno di 10 dosi la met del contatore diventa rossa Dopo l uso dell ultima dose la met del contadosi rimane rossa e viene mostrato il numero 0 Ora l inalatore vuoto Se viene aperto il coperchio il contatore diventa da mezzo rosso a tutto rosso 2 Come preparare una dose Aprire il coperchio quando si pronti a prendere una
90. rse correlate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 5 2 Effetti sistemici dei corticosteroidi Effetti sistemici si possono verificare con qualsiasi corticosteroide per via inalatoria soprattutto a dosi elevate prescritte per lunghi periodi Questi effetti sono molto meno probabili a verificarsi che con i corticosteroidi orali I possibili effetti sistemici includono la sindrome di Cushing aspetto Cushingoide soppressione surrenalica diminuzione della densit minerale ossea ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti cataratta e glaucoma e pi raramente una serie di effetti psicologici o comportamentali tra cui iperattivit psicomotoria disturbi del sonno ansia depressione o aggressivit soprattutto nei bambini Fluticasone furoato vilanterolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare o in pazienti con infezioni croniche o non trattate Iperglicemia Ci sono state segnalazioni di aumenti dei livelli di glucosio nel sangue in pazienti diabetici e questo dove essere preso in considerazione quando il medicinale viene prescritto a pazienti con una storia di diabete mellito La polmonite nei pazienti con BPCO Un aumento dei casi di polmonite stato osservato in pazienti con BPCO trattati con fluticasone furoato vilanterolo C stato anche un aumento dell incidenza di polmoniti con conseguente ricovero in ospedale In alcuni casi queste polmoniti sono state fatali ved
91. ruzione i sintomi possono ripresentarsi Durante il trattamento con fluticasone furoato vilanterolo possono verificarsi eventi avversi correlati all asma e riacutizzazioni I pazienti devono essere invitati a proseguire il trattamento ma a consultare un medico se i sintomi dell asma rimangono non controllati o peggiorano dopo l inizio del trattamento con Relvar Ellipta Broncospasmo paradosso Si pu verificare broncospasmo paradosso con un immediato aumento del respiro affannoso dopo la somministrazione Questo evento deve essere trattato immediatamente con un broncodilatatore a breve durata d azione per via inalatoria Relvar Ellipta deve essere interrotto immediatamente il paziente deve essere valutato e se necessario si deve istituire una terapia alternativa Effetti cardiovascolari Con l uso di farmaci simpaticomimetici compreso Relvar Ellipta possono essere rilevati effetti cardiovascolari quali aritmie cardiache ad esempio tachicardia sopraventricolare ed extrasistoli Pertanto fluticasone furoato vilanterolo deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari o anomalie del ritmo cardiaco tireotossicosi ipokaliemia non corretta o pazienti predisposti ad avere bassi livelli di potassio sierico Pazienti con compromissione epatica Per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave deve essere utilizzata la dose di 92 22 microgrammi ed i pazienti devono essere monitorati per reazioni avve
92. ssoio pu essere eliminato dopo la prima apertura 1 Leggere di seguito prima di iniziare Se il coperchio inalatore viene aperto e chiuso senza che venga inalato il medicinale la dose sar perduta La dose mancata sar tenuta saldamente dentro l inalatore ma non sar pi disponibile per essere inalata Non possibile assumere accidentalmente il medicinale o una doppia dose in un unica inalazione Contadosi Coperchio Questo mostra quante dosi di medicinale Ogni volta che sono rimaste nell inalatore viene aperto si Prima che l inalatore venga usato esso mostra esattamente 30 dosi Ogni volta che il coperchio viene aperto il contadosi opera il conto alla rovescia prepara una dose di medicinale per 1 Quando rimangono meno di 10 dosi la met del contatore diventa rossa Dopo l uso dell ultima dose la met del contadosi rimane rossa e viene mostrato il numero 0 Ora l inalatore vuoto Se viene aperto il coperchio il contatore diventa da mezzo rosso a tutto rosso 2 Preparare una dose Aspettare ad aprire il coperchio fino a quando si pronti ad assumere la dose Non agitare l inalatore e Far scorrere il coperchio verso il basso finch non si sente un click Prese d aria Il medicinale ora pronto per essere inalato Il contadosi effettua il conto alla rovescia di 1 per conferma e Seilcontadosi non conta alla rovescia quando si sente il click l inalatore non rilascer il medicinale
93. sti in modo coerente con gli effetti di classe noti dei corticosteroidi per via inalatoria vedere paragrafo 4 4 Trattamento Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio da fluticasone furoato vilanterolo In caso di sovradosaggio se necessario il paziente deve essere sottoposto ad un adeguato monitoraggio Il beta blocco cardioselettivo deve essere considerato solo per gli effetti da grave sovradosaggio di vilanterolo che sono clinicamente rilevanti e che non rispondono alle consuete misure di sostegno dei parametri vitali I medicinali beta bloccanti cardioselettivi devono essere usati con cautela nei pazienti con una storia di broncospasmo Ulteriori trattamenti devono essere secondo indicazione clinica o secondo raccomandazione del centro nazionale antiveleni ove disponibile 5 PROPRIET FARMACOLOGICHE 5 1 Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica Farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie Adrenergici e altri farmaci per le malattie ostruttive delle vie respiratorie codice ATC ROZAK10 Meccanismo d azione Fluticasone furoato e vilanterolo rappresentano due classi di farmaci un corticosteroide sintetico e un agonista selettivo del recettore beta a lunga durata d azione Effetti farmacodinamici Fluticasone furoato Fluticasone furoato un corticosteroide sintetico trifluorurato con potente attivit anti infiammatoria L esatto meccanismo attraverso il quale il fluticason
94. tata sulla confezione dopo Scad La data di scadenza si riferisce all ultimo giorno di quel mese Non conservare a temperatura superiore ai 25 C Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dall umidit e non aprire il coperchio di laminato del vassoio fino al momento di inalare Una volta aperto il vassoio l inalatore pu essere usato per 6 settimane a partire dalla data di apertura del vassoio Scrivere la data in cui l inalatore deve essere eliminato sull etichetta nello spazio apposito La data deve essere apposta non appena l inalatore sia stato estratto dal vassoio Se si conserva in frigorifero lasciare l inalatore a temperatura ambiente per almeno un ora prima dell uso Non getti alcun medicinale nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza pi Questo aiuter a proteggere l ambiente 6 Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Relvar Ellipta principi attivi sono fluticasone furoato e vilanterolo Ogni singola inalazione fornisce una dose inalata dose rilasciata dal boccaglio di 92 o 184 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo come trifenatato Gli altri componenti sono lattosio monoidrato e magnesio stearato Descrizione dell aspetto di Relvar Ellipta e contenuto della confezione Relvar Ellipta una polvere bianca Il dispositivo Ellipta un inalatore di colore g
95. ti e negli adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni Il dosaggio da 184 22 microgrammi usato per trattare l asma in adulti e adolescenti di et maggiore o uguale ai 12 anni Relvar Ellipta deve essere usato tutti i giorni e non solo quando si hanno problemi respiratori o altri sintomi di BPCO e asma Non deve essere usato per alleviare un attacco improvviso di mancanza di respiro o affanno Se si verifica questo tipo di attacco si deve utilizzare un inalatore ad azione rapida come il salbutamolo Il fluticasone furoato appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati corticosteroidi spesso chiamati semplicemente steroidi I corticosteroidi riducono l infiammazione Essi riducono il gonfiore e l irritazione nei piccoli passaggi per l aria nei polmoni e cos gradualmente alleviano i problemi di respirazione I corticosteroidi inoltre aiutano a prevenire gli attacchi di asma e di aggravamento della BPCO Il vilanterolo appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati broncodilatatori a lunga durata di azione Esso rilassa i muscoli dei piccoli passaggi per l aria nei polmoni Questo aiuta ad aprire le vie respiratorie e rende pi facile per l aria entrare ed uscire dai polmoni Quando viene assunto regolarmente aiuta i piccoli passaggi per l aria a rimanere aperti Quando si prendono queste due sostanze attive regolarmente esse aiutano a controllare le difficolt respiratorie pi dei due medicinali assunti singolarmente L asma una
96. ti randomizzati a ricevere fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi FF 92 microgrammi vilanterolo 22 microgrammi o placebo una volta al giorno per 21 giorni seguiti da uno stimolo con allergene 1 ora dopo la dose finale L allergene era rappresentato da acari della polvere peli di gatto o polline di betulla la selezione si basata su test di screening individuali Le misurazioni di FEV seriali sono state confrontate con il valore precedente alla stimolazione con l allergene rilevato dopo l inalazione di soluzione salina al basale Nel complesso i maggiori effetti sulla risposta asmatica precoce sono stati osservati con fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi rispetto a FF 92 microgrammi o vilanterolo 22 microgrammi in monoterapia Sia fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi che FF 92 microgrammi hanno praticamente abolito la risposta asmatica tardiva rispetto al solo vilanterolo Fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi hanno fornito una protezione significativamente maggiore contro iper reattivit bronchiale indotta da allergene rispetto alle monoterapie con FF e vilanterolo come valutato al giorno 22 mediante test di stimolazione con metacolina Popolazione pediatrica L Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l esonero dall obbligo di presentare i risultati degli studi con Relvar Ellipta in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica nella BPCO vedere paragrafo 4 2 per informazioni sull uso p
97. to e vilanterolo sono substrati della glicoproteina P P gp tuttavia improbabile che la somministrazione concomitante di fluticasone furoato vilanterolo con inibitori della P gp alteri l esposizione sistemica a fluticasone furoato o vilanterolo dal momento che entrambe le molecole sono ben assorbite Biotrasformazione Sulla base di dati in vitro le principali vie metaboliche di fluticasone furoato e vilanterolo nell uomo sono principalmente mediate dal CYP3A4 Fluticasone furoato metabolizzato principalmente tramite idrolisi del gruppo S fluorometil carbotioato a metaboliti con l attivit di corticosteroidi significativamente ridotta Vilanterolo metabolizzato principalmente mediante O dealchilazione a una serie di metaboliti con significativa riduzione delle attivit B e B agonista Eliminazione In seguito a somministrazione orale fluticasone furoato viene eliminato nell uomo principalmente per via metabolica con metaboliti che vengono escreti quasi esclusivamente con le feci con lt 1 della dose radioattiva recuperata che viene eliminata con le urine In seguito a somministrazione orale vilanterolo viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo seguito da escrezione dei metaboliti nelle urine e nelle feci di circa il 70 e il 30 della dose radioattiva rispettivamente in uno studio condotto con radiomarcatore umano per via orale L emivita apparente plasmatica di eliminazione di vilanterolo dopo singola sommi
98. tologie respiratorie Nasofaringite Molto comune toraciche e mediastiniche Dolore orofaringeo Comune Sinusite Faringite Rinite Tosse Disfonia Patologie gastrointestinali Dolore addominale Comune Patologie del sistema Artralgia Comune rca e de at sche Fratture Patologie sistemiche e Piressia Comune condizioni relative alla sede di somministrazione Vedere di seguito Descrizione delle reazioni avverse selezionate Descrizione delle reazioni avverse selezionate Polmonite In un analisi integrata dei due studi replicati della durata di 1 anno nella BPCO con una riacutizzazione nel corso dell anno precedente n 3 255 il numero di eventi di polmonite per 1000 pazienti anno era 97 9 con fluticasone furoato vilanterolo FF VI 184 22 85 7 in FF VI 92 22 e 42 3 nel gruppo VI 22 Per una grave polmonite il corrispondente numero di eventi per 1000 pazienti anno era 33 6 35 5 e 7 6 rispettivamente mentre per una polmonite seria i corrispondenti eventi per 1 000 pazienti anno sono stati 35 1 per FF VI 184 22 42 9 con FF VI 92 22 12 1 con VI 22 Infine i casi di polmonite fatale aggiustati per l esposizione erano 8 8 per FF VI 184 22 contro il 1 5 per FF VI 92 22 e 0 per VI 22 In un analisi integrata di 11 studi condotti sull asma 7 034 pazienti l incidenza di polmonite per 1 000 pazienti anno stata di 18 4 per FF VI 184 22 versus 9 6 per FF VI 92 22 e 8 0 nel gruppo placebo
99. trattamento deve essere rivalutato se si verifica polmonite Relvar Ellipta 184 22 microgrammi non indicato per i pazienti con BPCO Non vi alcun vantaggio aggiuntivo della dose 184 22 microgrammi rispetto alla dose 92 22 microgrammi e vi un potenziale aumento del rischio di reazioni avverse correlate ai corticosteroidi sistemici vedere paragrafo 4 8 L incidenza di polmonite nei pazienti con asma stata comune al dosaggio pi alto L incidenza di polmonite nei pazienti con asma che assumono fluticasone furoato vilanterolo 184 22 microgrammi stata numericamente pi alta rispetto a quelli che ricevevano fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi o placebo vedere paragrafo 4 8 Non sono stati identificati fattori di rischio Eccipienti I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio galattosio non devono assumere questo medicinale 4 5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d interazione Interazioni farmacologiche clinicamente significative mediate dal fluticasone furoato vilanterolo a dosi cliniche sono considerate improbabili a causa delle basse concentrazioni plasmatiche ottenute dopo la somministrazione per via inalatoria Interazione con beta bloccanti I farmaci bloccanti i recettori beta adrenergici possono indebolire o antagonizzare l effetto degli agonisti beta adrenergici L uso concomitante di bloccanti beta adrene
100. trattamento di infezioni da HIV Agonisti beta adrenergici a lunga durata d azione come il salmeterolo Informi il medico o il farmacista se sta assumendo uno di questi medicinali Gravidanza Relvar Ellipta deve essere preso in considerazione per le donne in gravidanza solo se i benefici attesi superano i rischi Se in corso una gravidanza se sospetta o sta pianificando una gravidanza o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico prima di prendere questo medicinale Allattamento Non noto se questo medicinale pu passare nel latte materno Pertanto un rischio per i neonati allattati al seno non pu essere escluso Se sta allattando al seno consulti il medico prima di prendere Relvar Ellipta Guida di veicoli e utilizzo di macchinari E improbabile che questo medicinale influenzi la capacit di guidare o di usare macchinari Relvar Ellipta contiene lattosio Se le stata diagnosticata un intolleranza ad alcuni zuccheri o alle proteine del latte si rivolga al medico prima di usare questo medicinale 3 Come usare Relvar Ellipta Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico Se ha dubbi consulti il medico il farmacista o l infermiere Quanto usarne Asma La dose raccomandata per il trattamento dell asma una inalazione 92 microgrammi di fluticasone furoato e 22 microgrammi di vilanterolo una volta al giorno ogni giorno alla stessa ora In caso di asma grave il
101. urante il periodo di trattamento di 24 settimane era un endpoint secondario potenziato Dopo 24 settimane FF 92 e FP hanno aumentato il FEV pre broncodilatatore e pre dose di 146 mL 95 IC 36 257 mL p 0 009 e 145 mL 95 IC 33 257 mL p 0 011 rispettivamente rispetto al placebo FF e FP entrambi hanno aumentato la percentuale di giorni liberi da terapia al bisogno del 14 890 959 IC 6 9 22 7 p 0 001 e del 17 996 IC 9596 10 0 25 7 p 0 001 rispettivamente rispetto al placebo Studio di stimolazione con allergeni L effetto broncoprotettivo di fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi sulla risposta asmatica precoce e tardiva ad allergeni per via inalatoria stato valutato in uno studio crossover HZA113126 a quattro bracci a dosi ripetute controllato con placebo in pazienti con asma lieve I pazienti sono stati randomizzati a ricevere fluticasone furoato vilanterolo 92 22 microgrammi FF 92 microgrammi vilanterolo 22 microgrammi o placebo una volta al giorno per 21 giorni seguiti da uno stimolo con allergene 1 ora dopo la dose finale L allergene era rappresentato da acari della polvere peli di gatto o polline di betulla la selezione si basata su test di screening individuali Le misurazioni di FEV seriali sono state confrontate con il valore precedente alla stimolazione con l allergene rilevato dopo l inalazione di soluzione salina al basale Nel complesso i maggiori effetti sulla risposta asmatica precoce
102. zione una dose iniziale di Relvar Ellipta 92 22 Se i pazienti sono controllati in modo inadeguato con Relvar Ellipta 92 22 microgrammi la dose pu essere aumentata a 184 22 microgrammi che possono fornire un ulteriore miglioramento nel controllo dell asma I pazienti devono essere controllati regolarmente da un operatore sanitario in modo che il dosaggio di fluticasone furoato vilanterolo che stanno ricevendo rimanga ottimale e venga modificato solo su indicazione medica La dose deve essere titolata alla dose pi bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dei sintomi Per adulti e adolescenti di et maggiore o uguale a 12 anni che richiedano una dose pi alta di corticosteroide inalatorio in combinazione con un beta agonista a lunga durata d azione si deve prendere in considerazione il trattamento con Relvar Ellipta 184 22 microgrammi La dose massima raccomandata Relvar Ellipta 184 22 microgrammi una volta al giorno I pazienti asmatici devono ricevere il dosaggio di Relvar Ellipta che contiene il dosaggio appropriato di fluticasone furoato FF in base alla gravit della loro malattia I medici devono essere consapevoli che in pazienti con asma FF 100 microgrammi una volta al giorno all incirca equivalente a fluticasone propionato FP 250 microgrammi due volte al giorno mentre FF 200 microgrammi una volta al giorno all incirca equivalente a FP 500 microgrammi due volte al giorno Bambini di et inferiore ai 12

Relvar Ellipta, INN-fluticasone furoate/vilanterol

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