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chlorambucil

1. Effets mutag nes et carcinogen se Le chlorambucil peut endommager les chromosomes humains voir Donn es pr cliniques Des tumeurs malignes secondaires aigu s ont t rapport es en particulier leuc mie aigu et syndrome my lodysplasique principalement apr s un traitement de longue dur e La comparaison de deux groupes de patientes souffrant de cancer de l ovaire a montr que le traitement avec les cytostatiques alkylants dont fait partie Leukeran causait une nette augmentation de la fr quence des leuc mies aigu s Apr s un traitement prolong de carcinomes mammaires ayant utilis Leukeran titre d adjuvant quelques rares cas de leuc mie my lo de aig e ont t signal s L administration de Leukeran en cas de cancer de l ovaire ou du sein n est pas indiqu e Dans l ensemble la d cision de mettre http www swissmedicinfo ch 28 01 2014 Information sur le m dicament Page 3 of 6 en place un traitement par le chlorambucil doit tre prise apr s en avoir rigoureusement pes les avantages face au risque possible de pathologies malignes Fertilit Leukeran peut inhiber les fonctions ovariennes et causer une am norrh e Des cas d azoospermie ont t signal s la suite d un traitement par le chlorambucil une dose totale de 400 mg ou plus semble toutefois n cessaire pour obtenir cet effet La production de spermatozo des semble s tre r tablie dans une mesure variable chez des patients porte
2. placentaire car il existe des indices de pouvoir t ratog ne On ne sait pas si le chlorambucil et ses m tabolites passent dans le lait maternel M tabolisme http www swissmedicinfo ch 28 01 2014 Information sur le m dicament Page 5 of 6 Le chlorambucil est m tabolis dans une large mesure par le foie et transform par monodichloro thylation et B oxydation en son m tabolite principal actif l acide bis 2 chloro thyl 2 4 aminoph nyl ac tique phenylacetic acid mustard PAAM Le chlorambucil et le PAAM sont d compos s in vivo avec formation de d riv s monohydroxy et dihydroxy Le chlorambucil r agit en outre avec le glutathion pour donner des conjugu s mono et diglutathionyle Apr s administration orale d environ 0 2 mg kg de chlorambucil le PAAM est d tectable dans le plasma apr s 15 minutes seulement chez certains patients la concentration plasmatique moyenne corrig e par la dose Cmax de 306 73 ng ml est atteinte en 1 3 heures limination La demi vie d limination terminale du chlorambucil est comprise entre 1 3 et 1 5 h et celle de son m tabolite principal le PAAM est de 1 8 h Le chlorambucil est presque enti rement limin dans les urines sous la forme de ses m tabolites Moins de 1 de la dose est excr t dans l urine sous la forme inchang e de chlorambucil et de PAAM Le reste de la dose est principalement limin sous la forme des d riv s monohydroxy et dihydroxy Cin tique dans des s
3. port e des enfants dans l emballage d origine l abri de la lumi re et de l humidit Remarques concernant la manipulation Observer les consignes concernant les agents cytostatiques lors de la manipulation et de l limination de Leukeran voir Posologie Mode d emploi Num ro d autorisation 23426 Swissmedic Pr sentation Leukeran 2 mg cpr pell 25 A Titulaire de l autorisation Pro Concepta Zug SA 6300 Zug http www swissmedicinfo ch 28 01 2014 Information sur le m dicament Page 6 of 6 Mise jour de l information Juin 2011 http www swissmedicinfo ch 28 01 2014
4. un contr le de la formule sanguine et une adaptation de la dose voire une pause transitoire dans le traitement si n cessaire La d pression m dullaire peut d ailleurs avoir un caract re cumulatif et s accentuer m me apr s l arr t du traitement dose th rapeutique Leukeran r duit le nombre de lymphocytes Il n a que peu d effet sur le nombre de leucocytes neutrophiles et de plaquettes ou sur le taux d h moglobine Il n est pas indispensable d arr ter Leukeran d s les premiers signes de baisse des leucocytes neutrophiles On gardera toutefois l esprit que cette baisse peut se poursuivre pendant 10 jours voire plus apr s l administration de la derni re dose En cas d hypoplasie ou de my lo infiltration lymphocytaire la dose quotidienne ne doit pas d passer 0 1 mg kg Leukeran ne doit pas tre administr peu de temps apr s une radioth rapie ou apr s l administration d autres cytotoxiques Crises convulsives Les patients pr sentant un syndrome n phrotique ceux auxquels Leukeran est administr de fa on intermittente forte dose et ceux qui ont des ant c dents d pilepsie doivent tre strictement surveill s car le risque de crise convulsive est accru Vaccinations Les vaccinations administr es pendant un traitement par Leukeran peuvent tre rendues inefficaces par l immunosuppression induite par ce traitement En raison du risque d infection la vaccination par des vaccins vivants est d conseill e
5. 4 Information sur le m dicament Page 4 of 6 Tr s rares tremblement myoclonie neuropathie p riph rique Voies a riennes Tr s rares fibrose pulmonaire interstitielle pneumonie interstitielle Troubles gastrointestinaux Fr quents naus es vomissements diarrh e stomatite Troubles fonctionnels h patiques et biliaires Rares toxicit h patique ict re Troubles fonctionnels cutan s et hypodermiques Occasionnels ruptions cutan es Rares syndrome de Stevens Johnson rythrodermie bulleuse avec pidermolyse Troubles r naux et urinaires Tr s rares cystite non bact rienne Troubles g n raux Rares fi vre m dicamenteuse Surdosage L effet secondaire le plus fr quemment rapport apr s un surdosage accidentel de chlorambucil est une pancytop nie r versible Des sympt mes neurologiques tels que agitation et ataxie allant jusqu aux sympt mes du grand mal ont galement t observ s Dans la mesure o il n existe pas d antidote au chlorambucil les mesures prendre doivent tre adapt es aux sympt mes avec si n cessaire transfusions sanguines sous contr le fr quent de la formule sanguine Propri t s Effets Code ATC LO1AA02 Le chlorambucil est un cytostatique alkylant Il intervient dans la r plication de l ADN et induit galement une apoptose par accumulation de p53 cytosolique suivie de l activation d un promoteur d apoptose Bax inhibant ainsi la prolif ration des tissus cr
6. es de Gen ve Site web de la Pharmacie des HUG htip pharmacie hug ge ch Pharmacie Informations sur les m dicaments Recommandations d utilisation Assistance Pharmaceutique N tel interne 31 080 AVERTISSEMENT La Pharmacie tient en stock diff rents m dicaments trangers dont la notice d information n est pas forc ment en fran ais Afin de faciliter l utilisation de ces produits nous mettons disposition ci apr s une notice but d information en fran ais sans valeur l gale Les informations sont reproduites sans modifications de sources diverses et concernent soit le produit en stock soit un produit similaire disponible sur le march fran ais Pour plus d informations veuillez consulter l Assistance pharmaceutique au 31 080 Produit HUG LEUKERAN cpr 2mg 1x325 DCI chlorambucil Code article 428648 Provenance Allemagne Produit similaire LEUKERAN cpr 2mg Source d information Compendium Swissmedic consult le 01 2014 Pharmacie des HUG chlorambucil docx cr le 25 01 2012 par OF derni re r vision le 01 2014 par ofra La pharmacie des HUG d cline toute responsabilit en cas d utilisation des informations disponibles sur son site internet hors des HUG Information sur le m dicament Page 1 of 6 Leukeran PRO CONCEPTA ZUG Composition Principe actif Chlorambucilum Excipients Excipiens pro compresso obducto Forme gal nique et quantit de principe actif par
7. ituations cliniques particuli res Aucune donn e n est disponible sur les patients atteints d insuffisance h patique ou r nale cf Posologie Mode d emploi Aucune tude sp cifique n a t r alis e chez l enfant et l adolescent Donn es pr cliniques Mutagen se et carcinogen se Comme les autres cytotoxiques le chlorambucil est g notoxique et mutag ne dans les essais in vitro et in vivo Des mutations chromosomiques ont t observ es chez des patients trait s par le chlorambucil Le chlorambucil est carcinog ne chez l animal et chez l homme Toxicit pour la reproduction Il a t d montr chez le rat que le chlorambucil alt re la spermatogen se et provoque une atrophie testiculaire Dans les tudes de toxicit sur la reproduction il a t d montr que le chlorambucil provoque chez la souris et le rat des anomalies du d veloppement foetal queue raccourcie et tordue microc phalie et anenc phalie anomalies des doigts y compris ectrodactylie brachydactylie syndactylie polydactylie anomalies des os longs tels que raccourcissement absence d un ou plusieurs membres ag n sie osseuse Le chlorambucil a galement provoqu des anomalies r nales chez le rat Remarques particuli res Conservation Le m dicament ne doit pas tre utilis apr s la date de p remption indiqu e par EXP sur l emballage Consignes particuli res de conservation Conserver au r frig rateur 2 8 C hors de
8. oissance particuli rement rapide L effet cytotoxique du chlorambucil est d aussi bien au chlorambucil lui m me qu son principal m tabolite l acide 4 bis 2 chloro thyl laminoph nyl ac tique phenylacetic acid mustard PAAM voir Pharmacocin tique M canisme de r sistance Le chlorambucil n est pas un substrat de la prot ine de r sistance multim dicamenteuse 1 MRP1 ou ABCCI mais ses conjugu s au glutathion sont bien des substrats de la MRP1 ABCC1 et de la MRP2 ABCC2 Pharmacocin tique Absorption Apr s administration par voie orale le chlorambucil est rapidement et presque enti rement r sorb Sa biodisponibilit est fortement variable selon les individus L absorption du chlorambucil est r duite s il est pris apr s un repas le d lai m dian jusqu Cmax est allong de plus de 100 la concentration maximale plasmatique r duite de plus de 50 et l aire sous la courbe moyenne 0 infini r duite d environ 27 cf Posologie Mode d emploi Distribution Le chlorambucil a un volume de distribution d environ 0 14 0 24 1 kg Il se lie aux prot ines plasmatiques principalement l albumine 98 Il est galement adsorb et absorb par les rythrocytes Son passage dans le liquide c phalorachidien n a pas t tudi chez l homme Chez le rat on n a retrouv dans l enc phale que de faibles quantit s de chlorambucil et de ses m tabolites Leukeran franchit probablement la barri re
9. our pendant 4 8 semaines environ en monoth rapie Pour le traitement d entretien la dose est r duite ou administr e de fa on intermittente Leukeran est utilisable en monoth rapie contre les l mphomes non hodgkiniens de faible malignit Leuc mie lympho de chronique Le traitement par Leukeran est habituellement mis en place lorsque le patient pr sente soit des sympt mes de diminution de la fonction m dullaire soit en pr sence d une r duction de la fonction m dullaire visible sur l h mogramme cependant pas devant une insuffisance m dullaire Les patients pr sentant une d faillance m dullaire doivent d abord tre trait s la prednisolone Le traitement avec Leukeran ne doit tre mis en place qu apr s avoir obtenu une r g n ration d montrable de la moelle osseuse En pr sence d une leuc mie lympho de chronique n cessitant un traitement le patient peut tre trait avec Leukeran seul ou en association avec des st ro des Leukeran peut tre administr chaque jour ou de fa on intermittente La dose initiale est de 0 15 mg kg par jour jusqu ce que les leucocytes aient baiss en dessous de 10 000 mm3 la dose tant ensuite r duite 0 1 mg kg par jour La dose doit tre augment e pour les traitements intermittents voir la litt rature Maladie de Waldenstr m La dose initiale recommand e est de 6 12 mg par jour jusqu ce qu une leucop nie s tablisse puis 2 8 mg par jour pendant une d
10. s de la conduite de v hicules ou de l utilisation de machines Le patient et son m decin doivent valuer ensemble s il est judicieux de se livrer ces activit s Effets ind sirables Le principal effet secondaire est la d pression m dullaire dose th rapeutique Leukeran r duit le nombre de lymphocytes Il n a que peu d effet sur le taux des polynucl aires neutrophiles et des plaquettes ainsi que sur la concentration d h moglobine Indications de fr quence tr s fr quents 21 10 fr quents 21 100 et lt 1 10 occasionnels gt 1 1000 et lt 1 100 rares 21 10000 et lt 1 1000 tr s rares lt 1 10 000 N oplasmes b nins et malins cystes et polypes inclus Fr quents malignit s h matologiques secondaires aig es en particulier la leuc mie et syndrome my lodysplasique surtout apr s un traitement prolong Troubles du syst me sanguin et lymphatique Tr s fr quents leucop nie neutrop nie thrombocytop nie pancytop nie d pression m dullaire Fr quents an mie Tr s rares insuffisance m dullaire irr versible Troubles du syst me immunitaire Rares r actions allergiques telles qu urticaire et oed me angio neurotique apr s la premi re dose ou d une dose d entretien Troubles du syst me nerveux Fr quents crises convulsives chez l enfant avec syndrome n phrotique Rares crises convulsives focales et ou g n ralis es chez l enfant et l adulte http www swissmedicinfo ch 28 01 201
11. unit Comprim s pellicul s 2 mg Indications Possibilit s d emploi Maladie de Hodgkin lymphome non hodgkinien leuc mie l ympho de chronique et maladie de Waldenstr m Posologie Mode d emploi Les comprim s pellicul s doivent tre pris jeun une fois par jour ou en doses fractionn es au moins une heure avant ou trois heures apr s les repas Ils ne doivent pas tre fractionn s ni m ch s Se laver les mains imm diatement apr s avoir touch les comprim s pellicul s viter toute inhalation de particules de comprim s par exemple si un comprim pellicul est endommag ainsi que tout contact avec la peau ou les muqueuses En cas de contact avec la peau laver la zone touch e l eau et au savon En cas de contact avec les yeux rincer l eau Pour les d tails relatifs aux sch mas posologiques se reporter la litt rature en la mati re Les indications qui suivent ont seulement une valeur d information Maladie de Hodgkin Pour le traitement palliatif de la maladie un stade avanc la dose recommand e est de 0 2 mg kg j en monoth rapie pendant 4 8 semaines la posologie sera r duite si d autres th rapies ont t appliqu es ant rieurement chimioth rapie ou radioth rapie Leukeran est habituellement administr en association avec d autres cytostatiques une dose plus faible selon diff rents sch mas posologiques Lymphome non hodgkinien La dose initiale est de 0 1 0 2 mg kg par j
12. ur e ind finie Recommandations posologiques particuli res http www swissmedicinfo ch 28 01 2014 Information sur le m dicament Page 2 of 6 Insuffisance r nale Il n existe pas d tudes cliniques de d termination de la dose en cas d insuffisance r nale Dans la mesure o moins de 1 du principe actif et de ses m tabolites PAAM sont excr t s par voie r nale et o l limination semble ind pendante de la fonction r nale il n est pas indispensable d ajuster la dose en cas d insuffisance r nale Un contr le fr quent des sympt mes de toxicit est toutefois n cessaire Insuffisance h patique Il n existe pas de donn es suffisantes pour une recommandation de dose Le chlorambucil est m tabolis principalement par le foie Une r duction de la dose doit donc tre envisag e pour les patients pr sentant une insuffisance h patique grave et un contr le fr quent des sympt mes de toxicit est n cessaire Enfants et adolescents Le chlorambucil peut tre employ dans la maladie de Hodgkin et les l ymphomes non hodgkiniens Les doses recommand es sont les m mes que pour les adultes Contre indications Hypersensibilit au chlorambucil ou l un des excipients Grossesse et allaitement Mises en garde et pr cautions Le chlorambucil doit tre prescrit par un m decin ayant l exp rience de l usage des cytostatiques D pression m dullaire Leukeran provoque une d pression m dullaire et n cessite donc
13. urs de lymphomes trait s avec une dose totale de 410 2600 mg de chlorambucil Interactions Il n existe pas d tudes cliniques concernant les interactions Les analogues des purines par ex fludarabine pentostatine et cladribine potentialisent la cytotoxicit du chlorambucil in vitro La signification clinique de cette observation n est cependant pas d termin e Grossesse Allaitement Le chlorambucil est potentiellement t ratog ne Leukeran est donc contre indiqu pendant la grossesse en particulier au cours du premier trimestre voir Contre indications Les femmes en ge d enfanter n cessitant un traitement par Leukeran doivent employer une m thode de contraception s re Le chlorambucil ayant des propri t s mutag nes cf Donn es pr cliniques des mesures de contraception adapt es s imposent galement en cas de traitement du partenaire par Leukeran On ne sait pas si le chlorambucil et ses m tabolites passent dans le lait maternel Leukeran est donc contre indiqu pendant l allaitement cf Contre indications et il convient d arr ter l allaitement avant l instauration d un traitement par Leukeran Effet sur l aptitude la conduite et l utilisation de machines Il n existe aucune donn e sur l effet de Leukeran sur l aptitude conduire et utiliser des machines En raison des effets secondaires du m dicament naus es vomissements crises convulsives la plus grande prudence s impose lor

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