Home

Monographie - Searchlight Pharma

Contents

1. Dans l ventualit rare d un d collement du dispositif transpiration excessive frottement anormal d un v tement il est recommand de remettre en place ce m me dispositif sur la peau s che Si cela s av re impossible utiliser un nouveau dispositif transdermique qui sera retir la date initialement pr vue pour le dispositif qu il remplace Reprendre ensuite le rythme de renouvellement du dispositif conform ment au sch ma th rapeutique initial 23 DONN ES PHARMA CEUTIQUES Principe actif D nomination commune Oestradiol h mihydrat DCI D nomination chimique 17B estra 1 3 5 10 tri ne 3 17 diol h mihydrat Formule d velopp e Formule mol culaire CigH2402 Y2H2O Masse mol culaire 281 4 Description Poudre cristalline blanche ou presque blanche ou cristaux incolores Point de fusion 175 C a 180 C Solubilit Pratiquement insoluble dans l eau soluble dans l ac tone faiblement soluble dans l alcool peu soluble dans l ther et le chlorure de m thyl ne Produit pharmaceutique Description Dispositif transdermique de forme rectangulaire 11 16 5 22 33 ou 44 cm a bords arrondis constitu d une matrice adh sive transparente enduite sur un support de mousse beige La face adh sive est recouverte d un film protecteur amovible transparent 24 Composition Copolym re d thyl ne ac tate de vinyle EVA dipropyl ne glycol octyldod canol thylcellulose Sta
2. deux fois de suite au m me endroit Vous pouvez utiliser plusieurs fois le m me point du corps mais jamais deux fois de suite 38 PORTANT VEUT EZ LIRE ATTENTIVEMENT N appliquez pas OESCLIM sur l abdomen en cas d ajustement r cent par votre m decin de la dose d OESCLIM par application sur d autres parties de votre corps ceci pourrait modifier la quantit d hormone d livr e Fig 1 3 els Evitez les zones de peau qui sont le si ge de frottements vestimentaires susceptibles de d coller le patch ou pr sentant une forte pilosit ou de nombreux plis Evitez galement les zones o le patch risquerait d tre expos la lumi re du soleil ce qui pourrait compromettre son action OESCLIM ne doit pas tre appliqu sur les seins afin d viter l apparition d effets ind sirables et une sensation d inconfort 3 Ouverture du sachet Chaque dispositif transdermique OESCLIM est emball s par ment dans un sachet protecteur herm tique Ouvrez le sachet en le d chirant et sortez le dispositif du sachet N utilisez pas de ciseaux pour ouvrir le sachet vous risqueriez d endommager le patch 4 Retrait du feuillet de protection Le patch est compos d une matrice adh sive impr gn e de substance active et d un film protecteur transparent qui doit tre retir avant application Pour s parer le patch de son film protecteur soulevez un coin du film et tirez d licatement dessus pour le d tacher du
3. Randomized trial of oestrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women JAMA 1998 280 7 605 613 Jasonni VM Bulletti C Naldi S et al Biological and endocrine aspects of transdermal 173 ooestradiol administration on post menopausal women Maturitas 1988 10 263 270 Jensen J Christiansen C Effects of smoking on serum lipoproteins and bone mineral content during postmenopausal hormone replacement therapy Am J Obstet Gynecol 1988 159 820 5 Kron UB SilfverStolpe G Tengborn L The effects of transdermal oestradiol and oral conjugated oestrogens on haemostasis variables Trombosis haemostas 1994 71 420 3 44 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Kuhnz W Gansau C Mahlel M Pharmacokinetics of oestradiol free and total oestrone in young women following single intravenous and oral administration of 173 oestradiol Arzneim Forsch Drug Res 1993 43 966 73 La Sant en France faits majeurs et grandes tendances Les principales pathologies les maladies cardiovasculaires La documentation fran aise Paris 1989 pp 31 39 Limouzin Lamothe MA Mairon N Joyce CRB Le Gal M Quality of life after menopause influence of hormonal replacement therapy Am J Obstet Gynecol 1994 170 618 24 Mashchak CA Lobo RA Dozono Takano R et al Comparison of pharmacodynamic properties of various oestrogen formulations Am J Obstet
4. c r bral AVC et de thrombose veineuse profonde a t mis en vidence chez les femmes hyst rectomis es trait es avec des ECE seuls 0 625 mg jour pendant 6 8 ans comparativement celles ayant re u le placebo Par cons quent avant toute prescription il est imp ratif d accorder une attention toute particuli re aux points suivants e Les oestrog nes associ s ou non des progestatifs ne doivent pas tre prescrits en pr vention primaire ou secondaire des maladies cardiovasculaires e Les oestrog nes associ s ou non des progestatifs doivent tre prescrits la dose minimale efficace selon l indication autoris e e Les oestrog nes associ s ou non des progestatifs doivent tre prescrits pour la dur e la plus courte possible selon l indication autoris e MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE OESCLIM lib re du 17B oestradiol une hormone naturelle par voie transdermique dans la circulation syst mique Par cons quent le 17f oestradiol vite les effets de premier passage h patique et le m tabolisme intestinal les concentrations s riques de 17f oestradiol tant de ce fait comparables celles observ es chez la femme pr m nopaus e au cours de la phase folliculaire pr coce du cycle menstruel Le 17B oestradiol exerce une action stimulante sur les tissus cibles tels que l ut rus le sein et le vagin OESCLIM se pr sente sous la forme d un dispositif transdermique adh sif
5. d oestradiol est fonction du type et de la s v rit de la symptomatologie En fonction de la r ponse clinique la posologie doit tre adapt e aux besoins individuels Augmenter la dose en cas de persistance des sympt mes de d ficit oestrog nique Diminuer la dose en cas d apparition d une sensation de tension mammaire et ou de m trorragies On peut adopter l un ou l autre des deux sch mas th rapeutiques suivants pour l administration d OESCLIM Discontinu de fa on cyclique pendant 24 28 jours suivis d un intervalle libre de tout traitement de deux sept jours Continu non cyclique sans aucune p riode d arr t du traitement Un traitement continu peut tre indiqu chez les femmes hyst rectomis es ou en cas de manifestation s v re des signes et sympt mes de d ficit oestrog nique au cours de l intervalle libre d un traitement cyclique Chez les femmes non hyst rectomis es il est indispensable d y adjoindre un traitement s quentiel avec un progestatif une posologie adapt e pour pr venir le d veloppement d une hyperplasie endom triale et pour d clencher la transformation s cr toire de l endom tre Le progestatif peut tre administr selon l un des deux sch mas suivants e Si OESCLIM est administr selon un sch ma cyclique le progestatif sera administr pendant au moins les 12 derniers jours du traitement avec l oestradiol ainsi aucune hormone n est administr e pendant l intervalle
6. des sexuels la CBG transcortine et aux al glycoprot ines a1GP Il a t tabli que trois mois de traitement avec 0 1 mg jour d oestradiol par voie transdermique ne modifie pas de mani re significative la liaison de l oestradiol ou de l estrone aux prot ines de transport plasmatiques 26 De plus la voie transdermique pr vient les effets m taboliques ind sirables de l administration orale tels qu une augmentation de l angiotensinog ne ou une diminution de l antithrombine III TOXICOLOGIE L exc s d oestradiol est l un des facteurs pr disposant au d veloppement de certaines tumeurs principalement de l ut rus des glandes mammaires et de l hypophyse Ces effets ont t tudi s apr s administration prolong e chez les rongeurs Chez le chien et les primates la dur e d exposition est insuffisante pour mettre en vidence ce type d activit Toutefois une hyperplasie de l endom tre et des glandes mammaires ainsi qu une intensification de l activit s cr toire de l hypophyse sugg rent la manifestation d effets au niveau de ces sites chez ces esp ces Chez le hamster des effets inducteurs de tumeur d origine m senchymateuse ont t observ s au niveau des reins Il ne se manifeste aucun effet de ce type chez le rat la souris et l homme Des h patocarcinomes cancers primitifs du foie ont t d crits chez des rats apr s 9 et 12 mois de traitement avec des oestrog nes de synth se comme l thinyloest
7. diff rence qui n atteint toutefois pas le seuil de signification statistique Apr s regroupement des donn es des deux groupes de traitements oestrog ne plus progestatif et oestrogene seul de l tude WHIMS conform ment au protocole original de cette tude il a t constat pour 10 000 ann es femme 18 cas suppl mentaires de probable d mence 41 sous oestroprogestatif ou oestrog ne seul versus 23 sous placebo 16 PR CAUTIONS PARTICULI RES D EMPLOI Avant de d buter un traitement avec OESCLIM il est indispensable de pratiquer un examen clinique complet avec notamment mesure de la pression art rielle Un examen gyn cologique complet seins organes pelviens et frottis cervical selon la m thode de Papanicolaou doit imp rativement tre effectu Si n cessaire il comportera une biopsie de l endom tre Les examens de base doivent inclure une mammographie la d termination de la glyc mie du calcium de la triglyc rid mie et de la cholest rol mie ainsi que les tests de l exploration fonctionnelle h patique Le premier examen de suivi doit avoir lieu 3 6 mois apr s l instauration du traitement les examens suivants devant tre programm s au minimum une fois par an Pendant toute la dur e du traitement des examens r guliers seront effectu s dont la nature et la fr quence seront adapt es chaque patiente par le m decin traitant Il importe d inciter les patientes pratiquer fr
8. vis e th rapeutique contenant du 17 oestradiol et destin tre appliqu sur la peau intacte Il a t con u pour lib rer de fa on continue travers la peau des quantit s contr l es de 17B oestradiol une vitesse suffisante pour amener la concentration circulante d oestradiol au niveau de celle observ e lors de la pr m nopause Ainsi OESCLIM permet une substitution oestrog nique physiologique Description La composition du dispositif transdermique OESCLIM est la suivante COMPOSITION 2 a my NL FONCTION Mousse beige constitu e d un copolym re d EVA Oestradiol See ao Epaisseur du support 450 um EVA forte et faible viscosit Wea RATE l ne thylcellulose e Epaisseur dela matrice auto adh sive 150 um Octyldod canol Film protecteur amovible 75 um Dipropyl ne glycol Film de polyester silicon Les dispositifs transdermiques OESCLIM se composent d une matrice polym rique auto adh sive contenant l oestradiol enduite sur un support de mousse beige rectangulaire aux coins arrondis La face adh sive est recouverte d un feuillet de protection trait au silicone transparent d tacher avant l utilisation Ce dispositif se caract rise par des qualit s exceptionnelles de tol rance locale et d adh sivit Le principe actif contenu dans le dispositif est le 17B oestradiol La matrice permet la lib ration de ce dernier en continu pendant un
9. Gynecol 1982 144 5 511 518 Means AR O Malley BW Mechanism of oestrogen action early transcriptional and translational events Metabolism 1972 21 4 357 370 Mueller GC Oestrogen action a study of the influence of steroid hormones on genetic expression Biochem Soc Symp 1971 32 1 29 Mueller GC Cowan RA Current Molecular insights into the mechanism of oestrogen action Adv Biosci 1975 15 55 76 Murad F Gilman AG Oestrogens and progestins Ed by Godman AG Rall TW Nies AS Taylor P In The Pharmacological Basis of Therapeutic 1980 8 1423 1434 Padwick ML Endacott J Whitehead MI Efficacy acceptability and metabolic effects of transdermal oestradiol in the management of postmenopausal women Am J Obstet Gynecol 1985 152 1085 1091 Posthuma WFM Westendorp RGJ Vandenbroucke JP Cardioprotective effect of hormonal replacement therapy in post menopausal women is the evidence biased BMJ 1994 308 1268 9 Powers MS Shenkel L Darkey PE et al Pharmacokinetics and pharmacodynamics of transdermal dosage forms of 173 oestradiol comparison with conventional oral oestrogens used for hormone replacement Am J Obstet Gynecol 1985 152 8 1099 1106 Ryan KJ Engell LL The interconversion of oestrone and oestradiol by human tissue slices Endoc 1953 52 287 291 Selby PI McGarrigle HHG Peacock M Comparison of the effects of oral and transdermal ooestradiol administration on oestrogen metabolism prote
10. calibre chez les femmes m nopaus es ayant re u une association d oestrog nes conjugu s quins m dicament base d oestrog nes et d ac tate de m droxyprogest rone progestatif Il a t observ dans le groupe de traitement de l essai WHI recevant l oestrog ne seul un risque accru d accident vasculaire c r bral AVC et de thrombose veineuse profonde chez les femmes m nopaus es ayant subi une hyst rectomie ablation chirurgicale de l ut rus trait es avec des oestrog nes conjugu s quins En cons quence vous devez accorder une attention toute particuli re aux points suivants e Le risque de d velopper un cancer du sein invasif un infarctus du myocarde un accident vasculaire c r bral une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse profonde est augment chez les femmes utilisant un traitement oestroprogestatif e Le risque d accident vasculaire c r bral et de thrombose veineuse profonde est augment chez les femmes trait es avec un oestrog ne seul e Les oestrog nes en association ou non avec des progestatifs ne doivent pas tre utilis s pour pr venir les maladies cardiovasculaires ou les accidents vasculaires c r braux e Les oestrog nes en association ou non avec des progestatifs doivent tre utilis s la dose efficace minimale et pendant la dur e la plus br ve possible Des examens m dicaux p riodiques sont n cessaires en cours de traitement 29 PR TANT
11. dispositifs transdermiques OESCLIM 100 Chaque dispositif transdermique de forme rectangulaire 44 cm contient 20 mg d oestradiol sous forme d oestradiol h mihydrat Un dispositif transdermique d livre 100 microgrammes d oestradiol par 24 heures Bo te de 8 dispositifs transdermiques 25 PHARMACOLOGIE Les oestrog nes naturels leurs d riv s ou les oestrog nes de synth se sont la base du traitement hormonal substitutif THS post m nopausique Mashchak et al ont compar les effets m taboliques de diff rents oestrog nes oraux et ont conclu que l oestradiol hormone naturelle est l oestrog ne qui induit le moins de troubles m taboliques Il a t clairement tabli que l oestradiol administr par voie transdermique est m tabolis dans une moindre proportion qu apr s administration orale La voie transdermique en vitant l effet de premier passage h patique permet de r duire consid rablement la quantit d oestradiol administr e Un traitement avec un dispositif transdermique qui lib re quotidiennement 100 ug d oestradiol entra ne des concentrations s riques moyennes d oestradiol comparables a celles obtenues avec 2 mg jour d oestradiol micronis par voie orale En outre l administration orale d oestradiol induit des concentrations s riques d estrone de glucuronide et de sulfate d estrone respectivement 3 13 et 4 fois plus lev es qu apr s application transdermique Ainsi apr s administration tr
12. du sein tels que nulliparit ob sit 13 m narche pr coce premi re grossesse terme tardive et m nopause tardive doivent galement tre pris en consid ration Une mammographie sera effectu e avant l instauration du THS et intervalles r guliers pendant toute la dur e du traitement une fr quence adapt e chaque patiente et laiss e l appr ciation du m decin traitant notamment en fonction des risques per us Le rapport b n fice risque global du traitement hormonal substitutif doit tre soigneusement valu et discut avec les patientes Il importe d voquer avec la patiente et de mettre en balance la faible augmentation du risque d avoir un cancer du sein diagnostiqu apr s 4 ans de THS avec une association oestroprogestative d crite dans les r sultats de l essai WHI et les b n fices connus de ce traitement Lors de cet entretien avec la patiente la technique d auto examen des seins sera expliqu e par le m decin RISQUE THROMBOEMBOLIQUE VEINEUX Les donn es pid miologiques disponibles montrent que l utilisation par des femmes m nopaus es d oestrog nes en association ou non avec des progestatifs s accompagne d un risque accru de survenue d un accident thromboembolique veineux ATEV Dans le groupe de traitement oestrog ne plus progestatif de l essai WHI pour 10 000 ann es femme de THS sous forme d association il a t observ 18 cas suppl mentaires d accident
13. patch Jetez le film protecteur vitez de toucher la face adh sive du patch avec les doigts et pressez la sur votre peau puis lisser le patch de la paume de la main Le patch doit tre appliqu sur la peau imm diatement apr s l ouverture du sachet et le retrait du film protecteur 5 Application du dispositif transdermique OESCLIM Appliquez la face adh sive l endroit que vous avez choisi Assurez vous que le dispositif transdermique colle 39 PORTANT VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT convenablement sur toute sa surface en insistant bien avec la paume de la main pendant environ 10 secondes 6 Quand et comment enlever le patch Pour enlever OESCLIM il vous suffit de soulever un bord et de tirer Le dispositif transdermique OESCLIM doit tre chang deux fois par semaine Renouvelez le toujours les m mes jours de la semaine Si vous oubliez de changer le patch la date pr vue ne vous inqui tez pas mais remplacez le au plus vite et reprenez le sch ma th rapeutique en cours Les patchs utilis s seront repli s c t adh sif l int rieur et jet s hors de la port e et de la vue des enfants et des animaux familiers Appliquez un nouveau patch OESCLIM sur la peau propre et s che en un point diff rent prop p SYMPT MES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE Un surdosage d oestrog nes peut provoquer naus es d sagr ment mammaire r tention hydrique m t orisme ballonnement abdominal ou h morragies vaginales c
14. pr parations base de plantes comme le millepertuis en vente libre OTC peuvent influencer le m tabolisme des oestroprogestatifs et par cons quent leur efficacit et leur tol rance En cas de prise concomitante d autres produits base notamment de plantes m dicinales ou dits naturels en vente libre OTC dans les rayons de parapharmacie la patiente doit en informer le m decin et les autres professionnels de sant Examens de laboratoire Les produits base d oestrog nes peuvent influer sur les r sultats de certains tests d exploration des fonctions endocrine et h patique allongement du temps de prothrombine et du temps de c phaline PTT augmentation des concentrations et de l activit du fibrinog ne augmentation des facteurs de la coagulation VII VIIL IX etX augmentation de l agr gation plaquettaire induite par la noradr naline diminution du taux d antithrombine III augmentation de la thyroglobuline TBG pour thyroxine binding globulin entra nant une l vation de la concentration totale de thyroxine T4 circulante mesur e par chromatographie sur colonne ou par dosage radio immunologique diminution de la capture de la T3 libre sur r sine refl tant l l vation de la TBG concentration de T libre inchang e possibilit d l vation des concentrations s riques d autres prot ines fixatrices comme la transcortine CBG pour corticosteroid binding globulin et la globuline fixant les
15. sans traitement de chaque cycle e Si OESCLIM est administr selon un sch ma continu il est recommand de prendre le progestatif pendant au moins 12 jours cons cutifs chaque mois Dans les deux cas des m trorragies peuvent appara tre apr s l arr t du traitement progestatif Chez ce type de patientes tout saignement inattendu ou anormal impose une d marche diagnostique rapide 22 Oestrog ne et progestatif doivent tre prescrits la dose efficace minimale Mode d administration Retirer le dispositif transdermique OESCLIM du sachet juste avant son utilisation Une fois le feuillet de protection d tach OESCLIM doit aussit t tre appliqu sur la fesse le torse fosse iliaque abdomen ou la partie sup rieure du bras ou de la cuisse un endroit ne pr sentant pas de plis importants et qui ne soit pas le si ge de frottements vestimentaires La peau doit tre s che exempte de toute irritation et non trait e avec des produits huileux ou gras Ne pas appliquer OESCLIM sur l abdomen en cas d adaptation r cente de la dose d OESCLIM alors que le dispositif tait appliqu sur d autres parties du corps ceci pourrait modifier la quantit d hormone d livr e OESCLIM ne doit pas tre appliqu sur les seins Lorsqu un patch est retir le patch suivant ne doit pas tre appliqu au m me endroit Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique OESCLIM
16. sympt mes tr s g nants voire p nibles comme une sensation de chaleur envahissant le visage le cou et la poitrine ou des pisodes de chaleur et de sueurs aussi soudains qu intenses les bouff es de chaleur Les m dicaments base d oestrog nes peuvent aider l organisme s adapter ces faibles concentrations naturelles d oestrog nes et att nuer tous ces sympt mes 2 Les oestrog nes sont utilis s pour traiter l atrophie de la vulve et du vagin Certaines femmes peuvent la m nopause d velopper une atrophie vulvaire ou vaginale qui se manifeste par un prurit d mangeaison une sensation de br lure ou une s cheresse dans le vagin ou au pourtour de celui ci une difficult uriner ou une sensation de br lure la miction acte d uriner Un traitement base d oestrog nes peut am liorer ces troubles Les progestatifs Les progestatifs utilis s dans le cadre du traitement hormonal substitutif sont tr s voisins de la progest rone hormone sexuelle f minine naturelle Dans les ann es o la femme est susceptible de procr er la progest rone est responsable de la r gulation du cycle menstruel L oestradiol d livr par OESCLIM non seulement traite les sympt mes associ s la m nopause mais de m me que les oestrog nes endog nes produits par votre propre organisme 1l peut en outre favoriser la croissance de la muqueuse qui tapisse l ut rus l endom tre Au cours de la m nopause puis apr s ce
17. thromboembolique veineux dont 8 cas suppl mentaires d embolie pulmonaire Dans le groupe de traitement oestrog ne seul de l essai WHI pour 10 000 ann es femme d oestrog noth rapie 1l a t observ 7cas suppl mentaires d accident thromboembolique veineux sans que se d gage toutefois une diff rence statistiquement significative en ce qui concerne la fr quence de l embolie pulmonaire Les facteurs de risque d ATEV commun ment reconnus sont des ant c dents personnels et familiaux d ATEV la survenue d un ATEV chez un parent au premier ou au deuxi me degr un age relativement pr coce peut tre l indice d une pr disposition g n tique et une ob sit s v re indice de masse corporelle IMC gt 30 kg m L ge et le tabagisme augmentent galement le risque d ATEV Le risque d ATEV peut tre amplifi de mani re transitoire par une immobilisation prolong e une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important Afin de pr venir tout risque thromboembolique veineux post op ratoire chez une femme sous THS les mesures prophylactiques habituelles doivent tre strictement appliqu es De m me la pr sence de varices impose une surveillance troite Le m decin doit tre attentif aux premi res manifestations voquant une thrombose thrombophl bite thrombose r tinienne embolie c r brale et embolie 14 pulmonaire En cas de survenue ou de suspicion de tels signes le traitement hormonal
18. valeurs moyennes mesur es pendant toute la dur e de l application c d 18 46 et 64 pg ml avec OESCLIM 25 50 et 100 respectivement la moyenne estim e des concentrations s riques d oestradiol sur une p riode de 72 heures sont respectivement de 31 et 52 pg ml avec OESCLIM 37 5 et 75 Des applications r p t es sur une p riode de 3 semaines n entrainent pas d accumulation d oestradiol Distribution La distribution des oestrog nes exog nes est comparable celle des oestrog nes endog nes Les estrog nes sont distribu s largement dans tout l organisme et se retrouvent g n ralement en plus fortes concentrations dans les organes cibles des hormones sexuelles L oestradiol de m me que les autres oestrog nes naturels sont li s principalement aux SHBG sex hormone binding globulins ou globuline se liant aux hormones sexuelles et un degr moindre l albumine M tabolisme Les oestrog nes exog nes sont m tabolis s de la m me fa on que les oestrog nes endog nes II existe un quilibre dynamique entre les diff rents oestrog nes circulants via des interconversions m taboliques Ces transformations interviennent essentiellement dans le foie L oestradiol subit une transformation r versible en estrone et ces deux substances peuvent tre converties leur tour en estriol principal m tabolite urinaire Les oestrog nes subissent galement une recirculation ent roh patique via une sulfoconjugaison et
19. 2 et 52 36 4 dans l tude N 3 Cent dix neuf patientes ayant recu OESCLIM pr sentaient des signes d hyperoestrog nie 14 43 7 dans l tude N 1 76 34 2 dans l tude N 2 et 26 18 2 dans l tude N 3 Cent seize patientes non hyst rectomis es ont pr sent des m trorragies ou des saignements vaginaux l gers spottings 8 25 0 dans l tude N 1 76 36 9 dans l tude N 2 et 29 20 3 dans l tude N 3 Le signe d hyperoestrog nie le plus fr quent tait la mastodynie douleur mammaire 7 21 9 dans l tude N 1 66 29 5 dans l tude N 2 et 18 12 6 dans l tude N 3 Au cours du d roulement des 3 essais cliniques 23 patientes recevant le traitement actif OESCLIM se sont retir es en raison de signes d hyperoestrog nie ou de m trorragie 1 patiente 3 1 dans l tude N 1 17 patientes 7 7 dans l tude N 2 et 5 patientes 3 5 dans l tude 10 N 3 Quatre 1 0 de ces retraits taient imputables des m trorragies seules 1 dans l tude N 1 3 dans l tude N 2 et O dans l tude N 3 Neuf patientes 2 3 se sont retir es suite des v nements ind sirables li s au traitement et qui n taient pas consid r s comme des signes d hyperoestrog nie 0 dans l tude N 1 8 dans l tude N 2 et 1 dans l tude N 3 Tol rabilit g n rale R sultats La tol rabilit g n rale comprend tous les v nements ind sirables d crits par l
20. ESCLIM 50 pour soulager les sympt mes vasomoteurs subjectifs a t document e dans les deux tudes contr l es savoir l tude contr l e par placebo tude n 1 et l tude comparant OESCLIM 50 et ESTRADERM TTS 50 tude n 3 L tude long terme non contr l e tude n 2 a galement fourni des donn es confirmant son efficacit sur 1 an Les r sultats des tudes n 1 et 3 montrent que chez les patientes hautement symptomatiques 25 pisodes de sympt mes vasomoteurs par jour c d bouff es de chaleur et sueurs nocturnes OESCLIM 50 a un effet pratiquement maximal r duction maximale du nombre de sympt mes vasomoteurs entre la visite d inclusion Vi et la visite de fin d tude Vf apr s 4 semaines V1 de traitement avec une diminution moyenne en pourcentage par rapport aux valeurs initiales nombre d pisodes de bouff es de chaleur et de sueurs nocturnes enregistr es avant traitement de 71 et 89 et un pourcentage de patientes obtenant un soulagement total absence de sympt mes vasomoteurs de 30 et 43 dans les tudes n 3 et n 1 respectivement Dans l tude n 2 OESCLIM 50 induit l effet maximal apr s 2 mois V1 de traitement avec une diminution moyenne en pourcentage par rapport aux valeurs initiales de 91 et un pourcentage de patientes obtenant un soulagement total de 75 Apr s 12 16 semaines de traitement OESCLIM 50 entra ne une diminution moyenne en pourcentage par rappor
21. MONOGRAPHIE DE PRODUIT OESCLIM dispositif transdermique de 17 oestradiol 25 mcg 24 heures 37 5 mcg 24 heures 50 mcg 24 heures 75 mcg 24 heures 100 mcg 24 heures Oestrog ne Searchlight Pharma Inc 1600 Notre Dame St West Suite 312 Montr al Qu bec H3J 1M1 Date de pr paration 28 avril 2015 No de contr le 183407 MONOGRAPHIE DE PRODUIT OESCLIM 17 oestradiol Dispositif transdermique 25 37 5 50 75 100 mcg 24 h CLASSE PHARMACOLOGIQUE Oestrog nes Mises en garde particuli res et pr cautions d emploi L essai WHI Women s Health Initiative a tudi les b n fices et les risques pour la sant chez les femmes m nopaus es g es de 50 79 ans d une association th rapeutique comportant un oestrog ne et un progestatif n 16 608 et ceux d un oestrog ne seul n 10 739 3031 Dans le groupe de l essai WHI recevant l oestrog ne et le progestatif l existence d un risque accru d infarctus du myocarde IM d accident vasculaire c r bral AVC de cancer du sein invasif d embolie pulmonaire et de thrombose veineuse profonde a t mis en vidence chez les femmes m nopaus es ayant re u une association d oestrog nes conjugu s quins ECE 0 625 mg jour et d ac tate de m droxyprogest rone AMP 2 5 mg jour pendant 5 2 ans comparativement celles ayant re u un placebo Dans le groupe de l essai WHI recevant l oestrog ne seul un risque accru d accident vasculaire
22. VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT INTRODUCTION Qu est ce que OESCLIM OESCLIM 25 37 5 50 75 ou 100 microgrammes 24 heures Dispositif transdermique patch OESCLIM est un dispositif transdermique contenant un oestrog ne naturel l oestradiol Votre m decin vous a prescrit OESCLIM apr s un examen attentif de vos besoins m dicaux Utilisez ce m dicament en vous conformant strictement aux instructions de votre m decin et ne le donnez jamais quelqu un d autre OESCLIM ne doit tre utilis que sous surveillance m dicale Un examen m dical p riodique est indispensable au minimum une fois par an afin d identifier les effets secondaires que peut entra ner ce m dicament La premi re visite de suivi doit avoir lieu dans les 3 6 mois suivant le d but du traitement Cette visite pourra comprendre la mesure de votre tension art rielle un examen de vos seins un frottis vaginal et un examen gyn cologique Votre m decin vous prescrira une mammographie avant le d but du traitement puis intervalles r guliers qu il vous indiquera Il vous demandera aussi de proc der vous m me r guli rement un examen de vos seins afin de d tecter l apparition ventuelle d une grosseur Votre m decin pourra galement tre amen vous prescrire des examens sanguins Votre m decin vous d crira en d tail les risques et b n fices li s au traitement hormonal substitutif THS Vous serez r guli rement amen e reconsid re
23. al women Principal results from the Women s Health Initiative randomized controlled trial JAMA 2002 288 3 321 333 Wren BG Routeledge DA Blood pressure changes oestrogens in climacteric women Med J Aust 1981 2 528 31 Documentation interne 46
24. ansdermique d oestradiol le rapport oestradiol estrone dans le s rum est proche de 1 soit la valeur normale avant la m nopause lors d administration orale d oestradiol ce rapport est de l ordre de 0 2 er De m me les concentrations s riques des glucuronides et des sulfates d oestradiol ainsi que des glucuronides et sulfates d estriol sont respectivement 11 5 7 et 10 fois sup rieures apr s traitement oral celles observ es apr s traitement par voie transdermique z Par rapport la voie orale l administration transdermique d oestradiol induit des doses d oestradiol et de m tabolites d oestradiol qui sont plus proches du niveau physiologique La diff rence significative de m tabolisme de l oestradiol entre les voies orale et transdermique est galement manifeste si l on consid re les r sultats de l limination urinaire Les concentrations d oestradiol et d estrone sous forme conjugu e dans l urine sont de fait respectivement de 56 ug g et 183 ug g de cr atinine apr s 3 jours de traitement avec 2 mg jour d oestradiol per os Apr s application pendant 3 jours d un dispositif qui lib re 100 ug jour l oestradiol et l estrone urinaires sous forme conjugu e n exc dent pas respectivement 4 2 ug g et 11 3 ug g de cr atinine On retrouve une situation comparable dans les tudes de distribution de l oestradiol Dans la circulation g n rale les oestrog nes sont li s l albumine la SHBG globuline fixant les st ro
25. atez que le patch se d tache dans ces circonstances vous pouvez retirer le patch provisoirement pendant que vous tes dans l eau Si vous retirez provisoirement le patch vous devez remettre le film protecteur t avant l application du patch sur la face adh sive du dispositif Si vous avez jet ou gar le film protecteur vous pouvez utiliser du papier paraffin Ceci vitera l vaporation du contenu du patch pendant que vous ne le portez pas Outre l exposition l eau tr s chaude le d faut d adh rence du patch peut avoir d autres causes Si les patchs que vous appliquez se d collent r guli rement ceci peut tre d l utilisation e d une huile pour le bain e de savons trop gras e de produits hydratants pour le corps appliqu s avant la mise en place du patch Vous pouvez am liorer l adh rence des patchs en vitant d utiliser ces produits et en frottant le point d application du patch avec un tampon imbib d alcool avant la mise en place du dispositif QUE FAIRE EN CAS DE ROUGEUR OU D IRRITATION DE LA PEAU SOUS LE DISPOSITIF TRANSDERMIQUE OU A SON POURTOUR Comme tout produit recouvrant de fa on prolong e une surface de peau comme les bandages le dispositif transdermique OESCLIM peut chez certaines femmes provoquer une irritation cutan e Ce ph nom ne varie en fonction de la sensibilit de chaque femme G n ralement ce type de rougeur ne doit pas vous inqui ter mais pour limiter le probl me vou
26. bilit et conditions particuli res de conservation Conserver temp rature ambiante 15 25 C viter de congeler Ne pas conserver hors du sachet Appliquer imm diatement apr s le retrait du sachet de protection Tenir hors de la port e des enfants avant et apr s usage Apr s avoir enlev le patch le plier en deux avec le c t adh sif vers l int rieur avant de le jeter FORMES ET PR SENTATIONS OESCLIM 25 Chaque dispositif transdermique de forme rectangulaire 11 cm contient 5 mg d oestradiol sous forme d oestradiol h mihydrat Un dispositif transdermique d livre 25 microgrammes d oestradiol par 24 heures Bo te de 8 dispositifs transdermiques OESCLIM 37 5 Chaque dispositif transdermique de forme rectangulaire 16 5 cm contient 7 5 mg d oestradiol sous forme d oestradiol h mihydrat Un dispositif transdermique d livre 37 5 microgrammes d oestradiol par 24 heures Bo te de 8 dispositifs transdermiques OESCLIM 50 Chaque dispositif transdermique de forme rectangulaire 22 cm contient 10 mg d oestradiol sous forme d oestradiol h mihydrat Un dispositif transdermique d livre 50 microgrammes d oestradiol par 24 heures Bo te de 8 dispositifs transdermiques OESCLIM 75 Chaque dispositif transdermique de forme rectangulaire 33 cm contient 15 mg d oestradiol sous forme d oestradiol h mihydrat Un dispositif transdermique d livre 75 microgrammes d oestradiol par 24 heures Bo te de 8
27. decin Pour toutes les femmes un examen p riodique des seins sera effectu par le m decin compl t par un auto examen des seins r alis r guli rement par la patiente La technique d auto examen des seins vous sera expliqu e par votre m decin Hyperplasie de l endom tre et cancer de l ut rus L utilisation d un oestrog ne seul par des femmes m nopaus es ayant conserv leur ut rus intact augmente le risque de d veloppement d une hyperplasie endom triale prolif ration anormale de la muqueuse ut rine laquelle augmente son tour le risque de cancer de l endom tre cancer de la muqueuse ut rine Si vous n avez pas subi d hyst rectomie et avez donc conserv votre ut rus vous devez prendre r guli rement plusieurs jours par mois un progestatif un autre m dicament hormonal afin de r duire le risque d hyperplasie de l endom tre Votre m decin vous expliquera ce qu est un traitement progestatif et quels sont les diff rents facteurs de risque d hyperplasie et de cancer de l endom tre Vous devez galement lui signaler tout saignement vaginal inattendu ou anormal Si vous avez subi une hyst rectomie et n avez donc plus d ut rus vous n encourez aucun risque de d velopper une hyperplasie ou un cancer de l endom tre Un traitement progestatif est donc inutile dans le cadre d un traitement hormonal substitutif Maladie cardiovasculaire et accident vasculaire c r bral A VC Dans le bras oestrog ne plus prog
28. diagnostiqu s dans le groupe placebo toutefois par rapport ces derniers 1ls pr sentaient un diam tre tumoral sup rieur moyenne SD 1 7 cm 1 1 versus 1 5 cm 0 9 P 0 04 et un stade plus avanc Le pourcentage de femmes pr sentant une mammographie anormale n cessitant un suivi a intervalles rapproch s anomalie suspecte ou fortement vocatrice d une tumeur maligne est apparu significativement plus lev dans le groupe oestrog ne plus progestatif que dans le groupe placebo Cette diff rence tait d tectable d s la premi re ann e et a persist les ann es suivantes Dans le groupe de traitement recevant l oestrog ne seul de l essai WHI aucune diff rence statistiquement significative en termes de taux de cancer du sein invasif chez les femmes hyst rectomis es n a t mis en vidence entre les patientes ayant re u l oestrog ne conjugu quin et celles ayant re u le placebo Il est recommand de ne pas administrer d oestrog nes en cas d ant c dents ou d existence de cancer du sein La prudence s impose lors de la prescription d oestrog nes en pr sence de facteurs de risque connus associ s au d veloppement du cancer du sein tels que des ant c dents familiaux de cancer du sein premier degr d h r dit ou d une pathologie mammaire haut risque anomalies la mammographie et ou hyperplasie atypique la biopsie mammaire Les autres facteurs de risque identifi s de d veloppement du cancer
29. e Les femmes sous traitement hormonal substitutif THS pr sentent parfois une l vation de la pression art rielle La pression art rielle sera surveill e pendant toute la dur e du THS Une augmentation de la pression art rielle chez des patientes pr alablement normotendues ou hypertendues doit tre analys e et peut conduire l arr t du THS 17 Les oestrog nes peuvent provoquer une r tention hydrique Une prudence particuli re s impose en cas d insuffisance cardiaque ou r nale d pilepsie ou d asthme Une augmentation des crises d pilepsie entra ne imp rativement l arr t du traitement Le diagnostic ou la suspicion au cours du THS d une aggravation de la maladie sous jacente dans les pathologies cit es pr c demment doit amener r valuer au cas par cas le rapport risque b n fice du traitement L usage prolong des oestrog nes influant sur le m tabolisme du calcium et du phosphore les oestrog nes seront utilis s avec prudence chez les patientes atteintes de maladies m taboliques et d ost opathies malignes associ es une hypercalc mie ainsi qu en cas d insuffisance r nale Il a t observ une alt ration de la tol rance au glucose et du m tabolisme lipidique chez un pourcentage significatif de patientes en phases pr et post m nopausiques Les patientes diab tiques ou pr dispos es au diab te devront donc tre troitement surveill es afin de d celer toute modification du m
30. e importante Votre m decin vous expliquera en d tail quels sont les facteurs de risque de formation de caillots ceux ci pouvant tre fatals terme ou entra ner une invalidit tr s importante Lithiase biliaire formation de calculs dans la v sicule biliaire L utilisation d oestrog nes par des femmes m nopaus es a t associ e un risque accru de lithiase biliaire n cessitant une intervention chirurgicale D mence L tude WHIMS Women s Health Initiative Memory Study est un essai clinique partiel s inscrivant dans le projet WHI et portant sur des femmes de 65 ans et plus Dans le bras oestrog ne plus progestatif de l tude WHIMS sur 10 000 femmes trait es sur une p riode d un an il a t constat e 23 cas suppl mentaires de d mence probable perte de la m moire et amoindrissement des fonctions intellectuelles Dans le groupe de traitement de l tude WHIMS recevant l oestrog ne seul constitu de femmes hyst rectomis es sur 10 000 femmes trait es sur une p riode d un an il a t constat e l absence de diff rences significatives en ce qui concerne la fr quence de la d mence probable Tumeurs h patiques b nignes Des tumeurs b nignes du foie ont t associ es l utilisation de contraceptifs oestroprogestatifs oraux Bien que b nignes et rares ces tumeurs peuvent se rompre et provoquer une h morragie 34 PORTANT VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT abdominale inter
31. e groupe de traitement association oestrog ne plus progestatif de l tude WHI pour 10 000 ann es femme soit 10 000 femmes trait es sur une p riode d un an il a t constat e 8 cas suppl mentaires d AVC 29 sous THS sous forme d association versus 21 sous placebo e 7 cas suppl mentaires de maladie coronarienne 37 sous THS sous forme d association 31 versus 30 sous placebo Dans le groupe de traitement oestrog ne seul chez des femmes hyst rectomis es de l tude WHI pour 10 000 ann es femme il a t constat e 12 cas suppl mentaires d AVC 44 sous oestrog ne seul versus 32 sous placebo e L absence de diff rence statistiquement significative en terme de fr quence de maladies 0 coronariennes R sultats des tudes HERS et HERS II L tude HERS Heart and Estrogen progestin Replacement Study essai clinique randomis et contr l versus placebo de la pr vention secondaire de la maladie coronarienne conduit aupr s de femmes m nopaus es atteintes d une cardiopathie document e n 2 763 ge moyen 66 7 ans a mis en vidence l absence de b n fice cardiovasculaire associ un traitement avec 0 625 mg jour d un oestrog ne conjugu quin ECE oral plus 2 5 mg d ac tate de m droxyprogest rone AMP En particulier sur un suivi moyen de 4 1 ans le traitement ECE 12 plus AMP n a entra n aucune diminution de la fr quence globale des v nements coronariens chez les femme
32. enstruel r activation d une endom triose cystite modifications de l rosion cervicale et de la quantit de glaire cervicale s cr t e Peau Chloasma ou melasma pouvant persister l arr t du traitement dermatite allergique de contact pigmentation post inflammatoire r versible prurit g n ralis et exanth me pigmentation de la peau ryth me noueux ryth me polymorphe ruptions cutan es h morragiques alop cie hirsutisme acn rarement r actions anaphylacto des certaines patientes avaient des ant c dents d allergie ou de troubles allergiques Syst me endocrine Tension mammaire hyperglyc mie diminution de la tol rance au glucose r tention sod e 20 Syst me cardiovasculaire H matologie Palpitations cas isol s de thrombophl bite accidents thromboemboliques hypertension art rielle voir Mises en garde et pr cautions particuli res d emploi Thrombose coronaire perturbation des tests de la coagulation voir Pr cautions particuli res d emploi Examens biologiques Syst me nerveux central Aggravation des crises de migraine c phal es d pression nervosit tourdissements fatigue 1rritabilit l sions neuro oculaires p ex Thrombose r tinienne n vrite ophtalmique Oeil Troubles visuels accentuation du rayon de courbure de la corn e intol rance aux lentilles de contact l sions neuro oculaires voir Syst me nerveux central ci des
33. es investigateurs l exclusion des signes d hyperoestrog nie des m trorragies des sympt mes imput s au traitement exp rimental et des r actions au site d application Au total 150 patientes ont pr sent au cours de ces trois tudes au moins un v nement ind sirable non li OESCLIMP 7 patientes 21 9 dans l tude N 1 106 47 3 dans l tude N 2 et 37 25 9 dans l tude N 3 Ces v nements se sont g n ralement r solus spontan ment Quarante deux 10 6 patientes se sont retir es des tudes en raison d v nements ind sirables g n raux 1 cas dans l tude N 1 34 dans l tude N 2 et 7 dans l tude N 3 INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE OESCLIM est indiqu pour le soulagement des sympt mes m nopausiques et post m nopausiques li s un tat de carence oestrog nique naturelle ou cons cutive une intervention chirurgicale Chez les femmes non hyst rectomis es OESCLIM doit tre prescrit en association avec un progestatif correctement dos afin de pr venir le d veloppement d une hyperplasie ou d un cancer de l endom tre CONTRE INDICATIONS Les oestrog nes seuls ou associ s des progestatifs sont contre indiqu s dans les cas suivants e Hypersensibilit ce m dicament ou l un des excipients pr sents dans la formule ou son conditionnement Pour la liste des excipients voir la section Donn es pharmaceutiques de la monographie e Insuffisance ou affecti
34. esse consommez des boissons alcolis es fumez avez des ant c dents de migraine avez des ant c dents d hypertension art rielle avez des ant c dents personnels ou familiaux de caillots sanguins ou des ant c dents personnels de maladie cardiovasculaire ou d accident vasculaire c r bral AVC avez des ant c dents de maladie r nale d asthme ou d pilepsie avez des ant c dents de maladie osseuse notamment certaines maladies m taboliques ou certains cancers susceptibles de perturber les concentrations sanguines de calcium et de phosphore souffrez d un diab te d j diagnostiqu avez des ant c dents d hypercholest rol mie ou d hypertriglyc rid mie taux sanguins de cholest rol et de triglyc rides trop lev s tes enceinte ou susceptible de l tre avez subi une hyst rectomie ablation chirurgicale de l ut rus avez des ant c dents de d pression tes sur le point de subir une intervention chirurgicale programm e ou devez rester alit e pendant une p riode prolong e EFFETS IND SIRABLES VENTUELS Comme tous les m dicaments OESCLIM est susceptible d avoir des effets secondaires L effet secondaire le plus fr quemment observ est une rougeur ou irritation sous le patch et au pourtour de celui ci Dans les essais cliniques conduits avec OESCLIM environ 3 femmes sur dix ont 35 PORTANT VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT rapport au moins une r action cu
35. estatif de l tude WHI sur 10 000 femmes trait es sur une p riode d un an il a t constat e8 cas suppl mentaires d accident vasculaire c r bral e7 cas suppl mentaires de maladie coronarienne Dans le bras oestrog ne seul de l tude WHI sur 10 000 femmes trait es sur une p riode d un an il a t constat e12 cas suppl mentaires d accident vasculaire c r bral l absence de diff rences significatives en ce qui concerne la fr quence des maladies coronariennes Troubles de la coagulation sanguine Dans le bras oestrog ne plus progestatif de l tude WHI sur 10 000 femmes trait es sur une p riode d un an il a t constat 33 PORTANT VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT e 18 cas suppl mentaires de formation de caillots sanguins dans les poumons et ou dans les veines de gros calibre Dans le bras oestrog ne seul de l tude WHI sur 10 000 femmes trait es sur une p riode d un an il a t constat e 7 cas suppl mentaires de formation de caillots sanguins dans les poumons et ou dans les veines de gros calibre Le risque de formation de caillots s accro t galement avec l ge de m me il est augment si vous m me ou un membre de votre famille avez d ja fait des caillots sanguins si vous fumez ou si vous pr sentez une surcharge pond rale importante En outre le risque de formation de caillots est temporairement major en cas d immobilisation prolong e ou d intervention chirurgical
36. hez la femme En cas de surdosage retirez imm diatement le patch et prenez imm diatement contact avec votre m decin ou le Centre Anti Poison de votre r gion INFORMATION PHARMACEUTIQUES Comme la plupart des m dicaments OESCLIM contient d autres substances excipients en compl ment de l oestrog ne Ces excipients sont les suivants copolym re EVA thyl ne ac tate de vinyle dipropyl ne glycol octyldod canol thylcellulose les films protecteurs tant compos s respectivement de mousse et de polyester silicon COMMENT CONSERVER OESCLIM OESCLIM doit tre conserv temp rature ambiante entre 15 et 25 C Ne pas congeler Ne pas conserver hors du sachet protecteur Le dispositif transdermique OESCLIM doit tre conserv hors de la port e et de la vue des enfants et des animaux de compagnie avant comme apr s utilisation CONSEILS PRATIQUES QUE FAIRE SI LE PATCHSE D TACHE Si l occasion d une douche ou d un bain trop chauds le patch se d tache r cup rez le et gouttez le Replacez ce patch sur une peau soigneusement s ch e pas au m me endroit que pr c demment et reprenez le sch ma th rapeutique en cours Si le patch ne colle pas appliquez un patch neuf et reprendre ensuite le rythme de changement du dispositif conform ment au sch ma th rapeutique initial 40 PORTANT VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT Si vous aimez les bains chauds le sauna ou les bains remous et que vous const
37. ie et avez donc conserv votre ut rus votre m decin vous prescrira en m me temps que le patch un autre m dicament hormonal un progestatif que vous devrez prendre pendant au moins les 12 derniers jours de chaque cycle de traitement avec OESCLIM Des saignements comparables vos r gles peuvent survenir pendant l intervalle exempt de tout traitement Ces saignements sont normaux et peu abondants Votre m decin peut choisir de vous prescrire ce traitement selon des modalit s diff rentes mieux adapt es votre cas Le dispositif transdermique peut aussi tre appliqu en continu sans intervalle exempt de tout traitement 37 PORTANT VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT Vous devez imp rativement vous conformer aux instructions de votre m decin et suivre scrupuleusement le sch ma de traitement qu il vous a indiqu N interrompez ou ne modifiez jamais votre traitement sans avoir demand l avis de votre m decin Comment OESCLIM agit il L oestradiol est le principal oestrog ne produit par vos ovaires avant la m nopause et c est ce m me oestrog ne que contient OESCLIM Appliqu sur la peau le dispositif transdermique OESCLIM lib re en continu de faibles quantit s contr l es d oestradiol qui traversent votre peau et passent dans votre circulation sanguine La quantit d oestrog ne prescrite d pend des besoins de votre organisme Votre m decin peut ajuster la quantit d oestrog ne administr e en vous prescrivant
38. in synthesis gonadotrophin release 45 26 27 28 29 30 31 32 33 bone turnover and climacteric symptoms in postmenopausal women Clin Endocrinol 1989 30 241 249 Shumaker SA Legault C Kuller L et al Conjugated Equine Oestrogens and Incidence of Probable Dementia and Mild Cognitive Impairment in Postmenopausal Women Women s Health Initiative Memory Study JAMA 2004 291 24 2947 2958 Shumaker SA Legault C Rapp SR et al Oestrogen plus progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women The Women s Health Initiative Memory Study A randomized controlled trial JAMA 2003 289 20 265 1 2662 Stevenson JC Crok D Godsland IF Lees B Whitehead MI Oral versus transdermal hormone replacement therapy Int J Fertil 1993 38 52 30 S Wagner JD Clarkson TB St Clair W Schenke DC Shively CA et al Oestrogen and progesterone replacement therapy reduces low density lipoprotein accumulation in the coronary arteries of surgically postmenopausal cynomolgus monkeys Clin Invest 1991 88 1995 2002 The Women s Health Initiative Steering Committee Effects of conjugated equine oestrogen in postmenopausal women with hysterectomy The Women s Health Initiative randomized controlled trial JAMA 2004 29 14 1701 1712 Writing Group for the Women s Health Initiative Investigators Risks and benefits of oestrogen plus progestin in healthy postmenopaus
39. ivity new approaches in pharmacology and therapeutics Ed by Inserm In Hormones and Breast Cancer 1975 55 15 28 Chetowski RJ Meldrum DR Steingold KA et al Biologic effects of transdermal oestradiol N Engl J Med 1986 314 1615 1620 Chlebowski RT Hendrix SL Langer RD et al The Women s Health Initiative randomized trial Influence of oestrogen plus progestin on breast cancer and mammography in healthy postmenopausal women JAMA 2003 289 24 3243 3253 Erenus M Kutlay K Kutlay L Pekin S Comparison of the impact of oral versus transdermal oestrogen on serum lipoproteins Fertil Steril 1994 61 300 2 Gangar KF Vyas S Whitehead M Gror D Meire H et al Pulsatility index in internal carotid artery in relation to transdermal ooestradiol and time since menopause Lancet 1991 338 839 42 Grady S Herrington D Bittner V et al for the HERS Research Group Cardiovascular disease outcomes during 6 8 years of hormone therapy Heart and Oestrogen progestin Replacement Study follow up HERS II JAMA 2002 288 1 49 57 Grodstein F Coditz GA Stampfer MJ Postmenopausal hormone use and cholecystectomy in a large prospective study Obstet Gynecol 1994 83 5 11 Helgason S Oestrogen replacement therapy after the menopause Oestrogenicity and metabolic effects Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1982 107 1 29 Hulley S Grady D Bush T et al for the Heart and Oestrogen progestin Replacement Study HERS Research Group
40. l tude N 3 ont pr sent au moins une r action cutan e locale Dans les trois essais cliniques 4 2 de l ensemble des applications ont induit des r actions cutan es locales type de rougeur ryth me prurit taches sensation de br lure et oed me Sur un total de 22 239 applications effectu es dans le cadre des trois tudes 1 017 4 6 dispositifs transdermiques se sont d tach s Au deuxi me rang des effets ind sirables les plus fr quents figurent les sympt mes d intol rance sp cifique l oestrog noth rapie rapport s par un total de 193 patientes 46 8 ayant re u OESCLIM dans les trois essais cliniques 119 30 ont pr sent des signes d hyperoestrog nie en particulier une mastodynie 38 8 53 8 des cas d hyperoestrog nie 116 38 5 patientes non hyst rectomis es ont pr sent des m trorragies et des saignements vaginaux l gers spottings Les effets ind sirables ci apr s ont t rapport s lors de l utilisation d oestroprogestatifs Appareil gastro intestinal Naus es vomissements g ne abdominale crampes douleur pesanteur m t orisme affections biliaires troubles h patiques asymptomatiques ict re cholestatique Appareil g nito urinaire Saignements intermenstruels saignement vaginal l ger spottings modification du flux menstruel dysm norrh e d mangeaisons pertes vaginales dyspareunie dysurie hyperplasie endom triale syndrome de type pr m
41. l efficacit l tude n 2 a quant elle confirm la persistance de l efficacit au cours d un traitement long terme d une dur e de 1 an Les tudes n 2 et 3 sont consid r es comme tant capitales pour l valuation de l innocuit Le tableau ci apr s r sume les principales caract ristiques de ces trois grands essais cliniques Identification Plan Objectif Objectifs Population Patientes Caract ristiques de l tude exp rimental principal secondaires valu es du traitement tude n 1 tude n 2 Randomis e Double aveugle 2 groupes parall les Contr l e vs placebo Multicentrique Non contr l e En ouvert Multicentrique Efficacit sur les sympt mes vasomoteurs 12 semaines Tol rance cutan e locale sur 1 an valuer efficacit sur les autres sympt mes li s la m nopause tol rance cutan e locale tol rance sp cifique l oestrog noth rapie tol rance g n rale acceptabilit du traitement valuer la tol rance sp cifique au traitement hormonal substitutif THS tol rance g n rale et l efficacit Femmes naturellement m nopaus es symptomatiques avec gt 5 bouff es Placebo 29 vasomotrices par jour 4 jours 7 et gt 1 pisode de sueurs nocturnes par 24 h 4 nuits 7 auto valuation sur 7 jours Patientes pr sentant des signes de d ficit oestrog nique li s la m nopause patientes aya
42. l endom tre LITHIASE BILIAIRE Il a t d crit une multiplication par un facteur de 2 4 des cas de lithiase biliaire imposant le recours la chirurgie chez les femmes m nopaus es sous oestrog noth rapie HYPERSENSIBILITE CUTAN E Les applications locales sont connues pour induire une allergie de contact En d pit de l extr me raret de ce ph nom ne les patientes d veloppant une allergie de contact l un des constituants du dispositif transdermique doivent tre inform es de la survenue possible d une r action allergique s v re en cas de poursuite de l exposition l agent responsable AD NOMES H PATIQUES B NINS L usage de contraceptifs oestro progestatifs oraux a t associ l apparition d ad nomes h patiques b nins Quoique b nignes et rares ces tumeurs peuvent se rompre et entra ner le d c s par h morragie intra abdominale Bien que des l sions de ce type n aient jamais encore t 15 rapport es avec d autres traitements oestrog niques ou progestatifs il convient de les envisager en pr sence d une sensation douloureuse abdominale d une masse abdominale ou d un choc hypovol mique chez une patiente sous oestrog noth rapie Des cas de carcinome h patocellulaire ont galement t d crits en association avec la prise de contraceptifs oraux base d oestrog nes Le lien de causalit entre ce cancer et ces m dicaments reste d terminer D MENCE Les donn es pid miologi
43. les yeux porphyrie maladie h r ditaire affectant la synth se d un pigment du sang hyperplasie endom triale prolif ration anormale de la muqueuse ut rine MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS PARTICULI RES D EMPLOI Cancer du sein Dans le groupe de traitement de l essai WHI recevant oestrog ne plus progestatif sur 10 000 femmes trait es sur une p riode d un an 10 000 ann es femme il a t constat e 8 cas suppl mentaires de cancer du sein invasif Dans le groupe de traitement de l essai WHI recevant strog ne seul sur 10 000 femmes trait es sur une p riode d un an 10 000 ann es femme il a t constat e l absence de diff rences significatives en ce qui concerne la fr quence du cancer du sein invasif Les oestrog nes ne doivent pas tre utilis s par les femmes ayant des ant c dents personnels de cancer du sein De plus les femmes ayant des ant c dents de cancer du sein dans leur famille ou celles dans les seins desquelles ont t d cel es des grosseurs ou qui ont subi une ou des biopsies du sein ou dont la mammographie examen radiologique des seins a r v l des anomalies doivent consulter leur m decin avant de d buter un traitement hormonal substitutif 32 PORTANT VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT Une mammographie doit imp rativement tre pratiqu e avant de d buter un traitement hormonal puis intervalles r guliers en cours de traitement conform ment aux instructions du m
44. lle ci chez la femme ayant conserv un ut rus intact n ayant pas subi d hyst rectomie cette stimulation de la croissance de l endom tre peut entra ner des saignements anormaux Dans certains cas elle peut m me d boucher sur une affection de l ut rus l hyperplasie endom triale d veloppement exag r de la muqueuse ut rine pouvant m me d border de l ut rus L hyperplasie endom triale accro t le risque de d veloppement d un cancer de l endom tre cancer affectant la muqueuse ut rine Le d veloppement de ces affections ut rines g n r es par les oestrog nes peut tre limit par la prise r guli re d un progestatif plusieurs jours par mois en association avec votre traitement substitutif avec OESCLIM Chaque cycle de traitement progestatif comporte une p riode de saignement qui permet une desquamation r guli re de la muqueuse ut rine vous prot geant ainsi de l hyperplasie endom triale Si vous avez subi une hyst rectomie ablation chirurgicale de l ut rus tout risque d hyperplasie endom triale est cart et l administration cyclique d un progestatif est donc inutile LIMITATIONS D EMPLOI DANS QUELS CAS NE DOIT ON PAS PRENDRE OESCLIMP Les oestrog nes pouvant aggraver certaines situations ou maladies il est recommand de ne pas les utiliser ou de les utiliser avec prudence dans les cas suivants Les oestrog nes ne doivent pas tre utilis s pendant la grossesse Une grossesse tant toujou
45. m de surface dos 15 mg de 17 oestradiol OESCLIM 100 microgrammes 24 heures Dispositif transdermique de 44 cm de surface dos a 20 mg de 17f oestradiol Chaque dispositif transdermique est conditionn s par ment dans un sachet papier aluminium thermosoud 42 NOTIFICATION DES EFFETS SECONDAIRES PR SUM S Pour surveiller l innocuit des m dicaments Sant Canada recueille des renseignements sur les effets inattendus et graves des m dicaments Si vous estimez que vous pr sentez une r action grave ou inattendue ce m dicament vous pouvez en informer Sant Canada par l un des moyens suivants Appel t l phonique sans frais pour les consommateurs et les professionnels de la sant t l phone 866 234 2345 t l copie 866 678 6789 Par courriel cadrmp hce sc ge ca Par courrier postal au Programme canadien de surveillance des effets ind sirables des m dicaments PCSEIM Division de l information sur l efficacit et l innocuit des produits de sant commercialis s Direction des produits de sant commercialis s Sant Canada Tunney s Pasture 0701C Ottawa ON K1A 0K9 CANADA REMARQUE Avant de contacter Sant Canada consultez votre m decin ou votre pharmacien Searchlight Pharma Inc Montr al Qu bec H3J 1M1 1 855 331 0830 Derni re r vision 28 avril 2015 43 10 11 12 BIBLIOGRAPHIE S LECTIONN E Baulieu EE Steroid receptors and hormone recept
46. minimum de 4 jours Chacun des dispositifs a la m me composition par surface unitaire La dose moyenne de 17f oestradiol absorb e en 24 heures est d environ 25 ug pour OESCLIM 25 de 50 ug pour OESCLIM 50 et de 100 ug pour OESCLIM 100 Les concentrations physiologiques s riques d oestradiol proportionnelles la quantit administr e sont atteintes d s la quatri me heure apr s l application du dispositif transdermique Pharmacologie clinique des oestrog nes Les oestrog nes endog nes jouent un r le important dans le d veloppement et le maintien de l appareil reproducteur f minin et des caract res sexuels secondaires En d pit d un quilibre dynamique entre les diff rents oestrog nes circulants via des interconversions m taboliques l oestradiol est le principal oestrog ne intracellulaire humain et poss de une activit nettement sup rieure celle de ses m tabolites l estrone et l estriol au niveau des r cepteurs Chez la femme adulte normalement r gl e la principale source d oestrog nes est le follicule ovarien qui s cr te chaque jour selon la phase du cycle menstruel entre 70 et 500 ug d oestradiol Apr s la m nopause la majorit des oestrog nes produits r sulte de la conversion en estrone par les tissus p riph riques de l androst nedione s cr t e par le cortex surr nalien L estrone et son sulfoconjugu le sulfate d estrone sont ainsi les oestrog nes circulants les plus importants q
47. mique Veuillez lire attentivement cette NOTICE avant d utiliser OESCLIM dispositif transdermique a l oestradiol Conservez cette notice vous pourriez avoir besoin de la relire notamment lors du renouvellement de votre ordonnance Elle contient des informations importantes sur les oestrog nes et les progestatifs le mode d emploi d OESCLIM et les pr cautions que vous devez prendre quand vous l utilisez Cette notice ne remplace pas l avis et les conseils d un professionnel de la sant relatif votre tat de sant ou le traitement qui vous a t prescrit Si vous avez d autres questions ou si vous avez un doute demandez plus d informations votre m decin ou votre pharmacien 28 PORTANT VRUTLLEZ LIRR ATTENTIVEMENT Mises en garde sp ciales et pr cautions particuli res L essai WHI Women s Health Initiative a analys les b n fices et les risques pour la sant d une association th rapeutique oestrog ne plus progestatif et d un oestrog ne seul par voie orale chez la femme m nopaus e Il a t mis en vidence dans le groupe de traitement de l essai WHI recevant oestrog ne plus progestatif l existence d un risque accru d infarctus du myocarde crise cardiaque d accident vasculaire c r bral attaque c r brale de cancer du sein invasif d embolie pulmonaire pr sence de caillots de sang dans les poumons et de thrombose veineuse profonde pr sence de caillots de sang dans les veines de gros
48. ne entra nant le d c s Des l sions de ce type n ont jamais encore t rapport es avec d autres pr parations d oestrog nes ou de progestatifs mais il convient de les envisager en pr sence d une douleur et d une tension abdominales d une masse abdominale ou d un choc hypovol mique diminution anormale du volume du sang circulant dans les vaisseaux chez une patiente trait e avec un oestrog ne Des cas de carcinome h patocellulaire cancer primitif du foie ont galement t d crits chez des femmes prenant des contraceptifs oraux base d oestrog nes ay 3 Sobek x X gt Avant d utiliser Oesclim vous devez imp rativement signaler votre m decin ou votre pharmacien si vous prenez actuellement des m dicaments en vente libre sans ordonnance y compris des produits a base de plantes m dicinales millepertuis par exemple avez des ant c dents d allergie ou d intol rance des m dicaments ou toute autre substance e avez des ant c dents personnels de maladie du sein notamment des grosseurs et ou avez subi une ou des biopsies du sein ou avez des ant c dents de cancer du sein dans votre famille avez eu un saignement vaginal anormal ou non diagnostiqu avez des ant c dents de fibromes ut rins ou d endom triose avez des ant c dents de pathologie h patique maladie du foie d ict re jaunisse ou de prurit d mangeaisons lors de l utilisation d oestrog nes ou d une gross
49. nt re u un autre THS pour des sympt mes m nopausiques et ayant subi un sevrage th rapeutique d un mois M nopause naturelle ou chirurgicale Oesclim 50 32 Pas de progestatif Dose fixe Oesclim 50 ou placebo 2 dispositifs transdermiques par semaine 12 13 semaines de traitement Cyclique ou continu sur 24 ou 28 jours Dose fixe pendant 3 mois Oesclim 50 dose adapter au del de 3 mois Oesclim 25 50 ou 100 Dur e totale du traitement 12 mois avec traitement progestatif s quentiel concomitant pendant les 12 16 derniers jours du cycle Tol rance cutan e locale apr s En ouvert 16 semaines Oesclim 50 et Estraderm TTS 50 quant l efficacit Patientes m nopaus es symptomatiques Oesclim 50 avec gt 1 pisode 143 f Cyclique sur 24 jours Traitement avec Oesclim 50 ou de la tol rance g n rale de bouff es Multicentrique traitement et la tol rance vasomotrices Estraderm TTS 50 sp cifique Estraderm TTS pendant 4 cycles de 2 groupes l oestrog noth rapie ee 50 138 parall les 28 jours chacun 16 semaines avec traitement gt 1 pisode de progestatif Comparaison sueurs s quentiel d Oesclim 50 nocturnes au concomitant et cours d une pendant les d Estraderm TT auto valuation 12 derniers jours de S 50 sur 7 jours l oestrog noth rapie Discussion des r sultats cliniques L efficacit d O
50. on h patique en volution notamment de type obstructif Tumeurs oestrog no d pendantes connues ou suspect es par exemple cancer du sein ou de l endom tre Hyperplasie endom triale H morragie g nitale non diagnostiqu e Grossesse connue ou suspect e Allaitement Ant c dents d accident thromboembolique art riel ou accident thromboembolique art riel en volution par exemple accident vasculaire c r bral infarctus du myocarde maladie coronarienne e Migraine classique 11 e Accidents ou ant c dents thromboemboliques veineux document s thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ou thrombophl bite en volution e Perte partielle ou totale de la vision secondaire un accident oculaire d origine vasculaire e Porphyrie MISES EN GARDE 2 Voir l encadr Mises en garde particuli res en premi re page AFFECTIONS CARDIOVASCULAIRES Les r sultats des tudes HERS et HERS II Heart and Estrogen progestin Replacement Studies et de l tude WHI Women s Health Initiative r v lent que l utilisation d une association oestrog ne plus progestatif s accompagne d un risque accru de maladie coronarienne chez la femme m nopaus e 31 Selon les donn es de l tude WHI l utilisation d un oestrog ne seul comme d une association oestrog ne plus progestatif est li e un risque accru d accident vasculaire c r bral AVC chez la femme m nopaus e PA Les r sultats de l tude WHI Dans l
51. quemment l auto examen des seins Des saignements vaginaux anormaux de par leur prolongation leur irr gularit ou leur abondance survenant en cours de traitement doivent inciter des mesures diagnostiques telles que hyst roscopie biopsie de l endom tre ou curetage afin d liminer l ventualit d une pathologie maligne de l ut rus Il convient alors de r valuer le traitement La taille d un l iomyome ut rin pr existant est susceptible d augmenter en cours d strog noth rapie Toute augmentation de volume douleur ou sensibilit douloureuse d un l iomyome ut rin impose l interruption du traitement et un examen appropri L oestrog noth rapie peut tre responsable de la r apparition ou de l aggravation des sympt mes et signes cliniques associ s un diagnostic ant rieur d endom triose La prudence s impose en pr sence d ant c dents d atteinte h patique et ou biliaire La survenue d un ict re cholestatique au cours du traitement exige son arr t et les explorations appropri es L arr t du traitement est indispensable en cas d apparition de troubles visuels de migraine classique d aphasie transitoire de paralysie ou de perte de conscience Dans la mesure du possible l oestrog noth rapie doit tre interrompue au moins 4 semaines avant une intervention chirurgicale majeure susceptible d tre associ e un risque thromboembolique accru ou pendant les p riodes d immobilisation prolong
52. ques existantes sugg rent que l usage d oestroprogestatifs chez la femme de 65 ans et plus peut augmenter le risque de d veloppement d une probable d mence L tude WHIMS Women s Health Initiative Memory Study tude clinique partielle s inscrivant dans le projet WHI a t con ue dans le but de d terminer si un traitement hormonal substitutif oestrog ne plus progestatif ou oestrog ne seul intervenant apr s la m nopause r duit le risque de d mence chez la femme de 65 ans et plus initialement indemne de d mence Dans le groupe de traitement oestrog ne plus progestatif de l tude WHIMS n 4532 des femmes non hyst rectomis es ont re u soit un oestrog ne conjugu quin ECE la dose journali re de 0 625 mg en association avec 2 5 mg d ac tate de m droxyprogest rone AMP soit un placebo pendant une dur e moyenne de 4 05 ans Apr s extrapolation 10 000 ann es femme les r sultats font appara tre 23 cas suppl mentaires de probable d mence 45 sous THS sous forme d association versus 22 sous placebo Dans le groupe de traitement oestrog ne seul de l tude WHIMS n 2947 des femmes hyst rectomis es ont re u soit un ECE la dose journali re de 0 625 mg soit un placebo pendant une dur e moyenne de 5 21 ans Apr s extrapolation pour 10 000 ann es femme les r sultats r v lent 12 cas suppl mentaires de probable d mence 37 sous oestrog ne seul versus 25 sous placebo
53. r avec votre m decin la n cessit de la poursuite du THS INDICATIONS OESCLIM a re u une autorisation de mise sur le march pour son utilisation dans les situations suivantes OESCLIM vous est prescrit pour soulager les sympt mes dus un d ficit en oestrog nes qui se manifeste pendant ou apr s la m nopause naturelle ou d origine chirurgicale voir explications ci apr s Les oestrog nes 1 Les oestrog nes sont pr conis s pour att nuer les sympt mes mod r s ou s v res associ s la m nopause Dans des conditions normales l organisme de la femme s cr te deux types d hormones essentiellement dans les ovaires les oestrog nes et les progestatifs Entre 45 et 55 ans les ovaires arr tent progressivement de produire des oestrog nes Ceci a deux cons quences une baisse des concentrations d oestrog nes dans l ensemble de l organisme et l installation de la m nopause naturelle arr t de la menstruation Si les deux ovaires sont retir s chirurgicalement avant la survenue de la m nopause naturelle la brusque diminution des concentrations d oestrog nes provoque une m nopause chirurgicale La m nopause n est pas une maladie c est un v nement normal et naturel dans la vie de la femme et chaque femme appr hende diff remment la m nopause et ses sympt mes et certaines d entre elles peuvent n en ressentir aucun D autres peuvent au contraire prouver 30 o_O TANT VEUT RZ LIRR ATTENTIVEMENT des
54. radiol et le mestranol De tels effets n ont pas t rapport s avec le 17B oestradiol En outre l oestradiol par voie transdermique ne subit pas d effet de premier passage h patique ce qui vite tout effet m tabolique d l t re L oestradiol est d nu de tout pouvoir mutag ne et ou clastog ne Des effets aneuplo des ont t observ s in vitro La carcinog nicit ut rus glandes mammaires et hypophyse de l oestradiol a t clairement tablie chez l animal L association d un progestatif l oestradiol r duit les effets pron oplasiques qu exerce ce dernier sur l endom tre Aucun lien n a t tabli entre le risque de tumeurs hypophysaires et l estrog noth rapie chez la femme m nopaus e L oestradiol est contre indiqu chez les femmes pr sentant des tumeurs du sein ou de l hypophyse Le dispositif transdermique OESCLIM a t test chez le lapin et le cobaye afin d en valuer le pouvoir irritant et sensibilisant Trois tudes ont t conduites en duplicata deux tudes en administration aigu et deux tudes en administration sub aigu valuant la tol rabilit locale chez le lapin ainsi que deux tudes de sensibilisation chez le cobaye Le dispositif transdermique s est av r n tre que l g rement irritant tant en outre totalement d nu de pouvoir sensibilisant 27 PORTANT VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT NOTICE D INFORMATION DESTINEE AU PATIENT OESCLIM Oestradiol Dispositif transder
55. rs possible au d but de la m nopause tant que vous avez des saignements menstruels r gles spontan s Si vous tes dans cette situation vous devez envisager une m thode contraceptive non hormonale et demander conseil votre m decin Si vous prenez un oestrog ne 31 PORTANT VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT pendant la grossesse 1l existe un risque relativement faible de malformations cong nitales pour votre enfant na tre Les oestrog nes ne doivent pas tre utilis s pendant l allaitement au sein Avant d utiliser OESCLIM vous devez signaler toute maladie ancienne ou actuelle en particulier celles indiqu es ci apr s en effet OESCLIM ne doit pas tre utilis si vous pr sentez l une des pathologies suivantes r action allergique ou inattendue l un quelconque des constituants d OESCLIM voir la section intitul e Donn es pharmaceutiques pathologie h patique maladie du foie en volution ant c dents personnels de cancer du sein ou de l endom tre cancer de la muqueuse ut rine saignement vaginal non diagnostiqu ou inattendu grossesse confirm e ou suspect e accident vasculaire c r bral infarctus du myocarde ou maladie coronarienne migraines accident thromboembolique veineux pass ou actuel caillots de sang dans les veines de gros calibre ou dans les poumons ou thrombophl bite inflammation des veines perte partielle ou totale de la vision due une maladie vasculaire affectant
56. s pouvez e choisir la fesse comme zone d application e alterner les points d application du dispositif transdermique OESCLIM chaque fois que vous appliquez un nouveau patch soit normalement deux fois par semaine L exp rience acquise avec OESCLIM montre que si apr s avoir t le film protecteur vous laissez le patch expos l air libre pendant environ 10 secondes avant de l appliquer sur votre peau ces rougeurs cutan es n apparaitront vraisemblablement pas En cas de persistance d une rougeur et ou d un prurit consultez votre m decin N OUBLIEZ PAS Votre m decin vous a personnellement prescrit OESCLIM apr s un examen attentif Utilisez ce m dicament en vous conformant strictement aux instructions de votre m decin et ne le donnez jamais quelqu un d autre Votre m decin vous fera subir un examen de contr le au moins une fois par an 41 PORTANT VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT SI VOUS AVEZ DES QUESTIONS CONTACTEZ VOTRE M DECIN OU VOTRE PHARMACIEN D nomination du m dicament OESCLIM 25 microgrammes 24 heures Dispositif transdermique de 11 cm de surface dos 5 mg de 17f oestradiol OESCLIM 37 5 microgrammes 24 heures Dispositif transdermique de 16 5 cm de surface dos 7 5 mg de 17f oestradiol OESCLIM 50 microgrammes 24 heures Dispositif transdermique de 22 cm de surface dos 10 mg de 17f oestradiol OESCLIM 75 microgrammes 24 heures Dispositif transdermique de 33 c
57. s m nopaus es avec atteinte coronarienne confirm e Les v nements coronariens ont t plus nombreux dans le groupe recevant l hormonoth rapie que dans le groupe placebo pendant la premi re ann e mais ce ne fut pas le cas les ann es suivantes Parmi les participantes l tude HERS originale 2 321 femmes ont consenti prendre part une extension en ouvert de l tude HERS connue sous le nom de HERS II Le suivi moyen au titre de l tude HERS II a repr sent 2 7 ann es suppl mentaires soit un suivi global d une dur e totale de 6 8 ans au terme duquel l hormonoth rapie n a pas r duit le risque d v nements cardiovasculaires chez les femmes souffrant de maladie coronarienne Aucun cas d AVC ou d atteinte coronarienne n a t signal dans les essais cliniques conduits avec OESCLIM CANCER DU SEIN Les donn es pid miologiques existantes indiquent que l utilisation par des femmes m nopaus es de l association oestrog ne plus progestatif est li e un risque accru de cancer du sein invasif Dans le groupe de traitement oestrog ne plus progestatif de l essai WHI il a t constat pour 10 000 ann es femme e 8cas suppl mentaires de cancer du sein invasif 38 sous THS sous forme d association 31 versus 30 sous placebo L tude WHI a galement r v l que les cancers du sein invasifs diagnostiqu s dans le groupe oestrog ne plus progestatif taient histologiquement comparables a ceux
58. sera aussit t interrompu compte tenu des risques d invalidit durable ou de mortalit Dans la mesure du possible en cas d intervention chirurgicale majeure l oestrog noth rapie sera provisoirement interrompue au moins 4 semaines avant l intervention en raison de l augmentation potentielle du risque thromboembolique il en sera de m me en cas d immobilisation prolong e HYPERPLASIE ENDOMETRIALE ET CANCER DE L ENDOM TRE Le THS par oestrog nes seuls augmente le risque d hyperplasie endom triale chez la femme non hyst rectomis e ut rus intact L administration s quentielle concomitante d un progestatif diminue l incidence de l hyperplasie endom triale voir administration des progestatifs la section POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION Un cas d hyperplasie endom triale 0 45 parmi les 222 patientes du groupe OESCLIM 50 a t rapport dans le cadre d un essai clinique non contr l conduit afin d valuer la tol rance d OESCLIM sur une p riode de douze mois L v nement est apparu entre le 271 et le 360 jour de la phase th rapeutique chez une patiente trait e en continu avec OESCLIM 50 La patiente est sortie de l tude 343 jours apr s la visite d inclusion Vi apr s 329 jours d exposition aux dispositifs transdermiques Chez la femme non hyst rectomis e l oestrog ne doit tre prescrit en association avec un progestatif correctement dos afin de pr venir le risque d hyperplasie ou de cancer de
59. sme ballonnement persistant pendant plus de 6 semaines Consultez imm diatement votre m decin si vous constatez les sympt mes suivants sensation de gorge serr e essoufflement soudain sensation d oppression thoracique au niveau de la poitrine ou difficult respirer toux accompagn e d expectorations sanglantes acc l ration de la fr quence cardiaque pouls ou tourdissements vertiges inflammation sensible ou douloureuse des veines douleurs dans les jambes ou la poitrine ou sensation de jambes lourdes ou d oppression au niveau du thorax tout autre sympt me anormal ou inhabituel non mentionn dans cette notice COMMENT UTILISER OESCLIM Votre m decin vous expliquera quand d buter le traitement avec OESCLIM Les dispositifs transdermiques ou patchs OESCLIM doivent tre appliqu s deux fois par semaine chaque fois le m me jour de la semaine Le dispositif doit tre chang tous les 3 ou 4 jours OESCLIM est g n ralement appliqu pendant 25 jours sur 28 suivis d un intervalle de 2 7 jours sans traitement Il doit donc tre pr vu 7 patchs par cycle Afin de vous aider nous avons inclus dans le conditionnement un calendrier indiquant les jours de la semaine o vous devez changer votre patch et le jour o vous devez retirer le 7 patch c d le 25 jour du cycle Le cycle suivant d bute le jour o est appliqu un nouveau patch Si vous n avez pas subi d hyst rectom
60. st ro des sexuels SHBG pour sex hormone binding globulin entra nant une augmentation respective des corticost ro des et des hormones sexuelles dans la circulation concentrations d hormones libres ou biologiquement actives inchang es diminution de la tol rance au glucose diminution de la concentration s rique d acide folique augmentation de la triglyc rid mie et de la phopholipid mie Les essais cliniques du 17B oestradiol par voie transdermique ont mis en vidence l absence d effets sur le fibrinog ne l antithrombine III la TBG la transcortine CBG et la SHBG ainsi qu une diminution de la triglyc rid mie Les r sultats des examens biologiques mentionn s ci dessus ne peuvent tre consid r s comme fiables que s ils sont pratiqu s 2 4 semaines apr s l interruption de l hormonoth rapie Lors de la transmission des pr l vements au laboratoire le biologiste doit tre averti que la patiente est sous oestrog noth rapie 19 EFFETS IND SIRABLES Voir la section Mises en garde et pr cautions particuli res d emploi pour ce qui concerne l induction potentielle de tumeurs malignes et les effets ind sirables comparables ceux des contraceptifs oraux L effet ind sirable d OESCLIM le plus fr quemment rapport au cours des essais cliniques est la r action au site d application Neuf patientes 28 1 dans l tude N 1 85 38 3 dans l tude N 2 et 37 patientes 25 9 dans
61. sus Effets divers Alt ration de l app tit variations du poids corporel oed me n vrite modification de la libido possibilit de douleurs musculosquelettiques notamment des membres inf rieurs et non li es la maladie thromboembolique g n ralement transitoires d une dur e de 3 6 semaines En cas de persistance de sympt mes ind sirables le traitement hormonal substitutif devra tre reconsid r SYMPT MES ET PRISE EN CHARGE DU SURDOSAGE Sympt mes Les nombreux cas rapport s d ingestion de fortes doses de produits et de contraceptifs oraux base d oestrog nes par de jeunes enfants n ont r v l aucun effet nocif grave Un surdosage d oestrog nes peut provoquer des naus es une sensation de tension mammaire une r tention hydrique du m t orisme ou des saignements vaginaux chez la femme Prise en charge Compte tenu du mode d administration voie transdermique le retrait du dispositif transdermique entra ne une diminution rapide des concentrations plasmatiques de 17f oestradiol Traitement symptomatique si n cessaire 21 POSOLOGIE ET MODE D ADMINISTRATION Posologie Appliquer OESCLIM deux fois par semaine de la mani re suivante appliquer un premier dispositif transdermique et le maintenir en place pendant 3 jours puis appliquer un deuxi me dispositif maintenir en place quatre jours Le traitement d bute g n ralement par OESCLIM 25 37 5 ou 50 Le choix de la dose initiale
62. t aux valeurs initiales de 92 97 et un pourcentage de patientes obtenant un soulagement total de 72 86 selon l tude consid r e se reporter aux tableaux ci apr s pour le d tail des r sultats Nombre moyen de sympt mes vasomoteurs bouff es de chaleur et sueurs nocturnes par jour chaque visite chez l ensemble des patientes prises en compte dans l valuation de l efficacit Visite d inclusion tude N 1 Valeurs de base Vi 9 31 4 24 Moyenne ET Diff rence tude N 3 Valeurs de base Vi 9 95 6 29 Moyenne ET Diff rence Apr s 4 semaines V1 1 15 2 14 89 2 Apres 4 semaines V1 2 54 2 94 71 0 Visites de contr le Apr s 8 semaines V2 0 32 1 11 97 6 Apres 8 semaines V2 0 98 2 04 86 6 Apres 12 semaines Vf 0 26 0 76 97 5 Apres Apres 12 semaines 16 semaines V3 Vf 1 11 3 21 0 60 1 61 86 3 91 6 Nombre moyen de sympt mes vasomoteurs bouff es de chaleur et sueurs nocturnes par jour chaque visite chez l ensemble des patientes prises en compte dans l valuation de l efficacit Visite d inclusion Etude N 2 Vi Moyenne ET 5 35 4 80 Diff rence Valeurs de base Apr s 2 mois V1 0 47 1 32 91 2 Visites de contr le Apr s 6 mois V2 0 21 0 54 96 1 Apr s 11 mois Apr s 12 mois V3 Vf 0 42 1 28 92 1 Nombre de patientes obtenant un soulagement
63. tabolisme glucidique ou lipidique en particulier de la triglyc rid mie Les femmes risque d hyperlipid mie familiale n cessitent une surveillance particuli re En outre il est recommand de prendre des mesures hypolip miantes avant l instauration du THS Les tests de l exploration fonctionnelle h patique doivent tre pratiqu s r guli rement chez les sujets suspect s d insuffisance h patique Pour de plus amples informations sur les tests d exploration des fonctions endocrine et h patique voir la section Examens biologiques Interactions m dicamenteuses Les oestrog nes sont susceptibles de diminuer l efficacit des anticoagulants des antidiab tiques et des antihypertenseurs Les m dicaments inducteurs enzymatiques h patiques barbituriques hydantoines carbamaz pine m probamate ph nylbutazone ou rifampicine peuvent interf rer avec l activit des oestrog nes oraux Le degr d interf rence avec le 17fB oestradiol administr par voie transdermique est inconnu tant donn que la voie transdermique vite l effet de premier passage h patique il se peut que les oestrog nes appliqu s selon cette voie soient moins sensibles aux inducteurs enzymatiques que les oestrog nes oraux Les tudes pharmacocin tiques cliniques ont r v l l absence d effets cons quents des antibiotiques l exception de la rifampicine sur les concentrations plasmatiques des st ro des de synth se 18 Certaines
64. tan e locale au patch un moment quelconque de leur traitement Sur l ensemble de tous les patchs appliqu s dans le cadre de ces tudes seules 4 des applications de patch ont provoqu des r actions telles qu ryth me rougeur prurit d mangeaisons taches sensation de br lure et gonflement La r action ind sirable OESCLIM la plus fr quemment d crite dans les essais cliniques est une r action au point d application du patch type d ryth me prurit taches sensation de br lure et oed me gonflement Sur un total de 22 239 applications effectu es dans le cadre de trois essais cliniques 1 017 patchs 4 6 se sont d tach s En deuxi me place en termes de fr quence on trouve les sympt mes d intol rance sp cifique l oestrog noth rapie traitement avec des oestrog nes rapport s par 48 6 des patientes ayant particip aux essais cliniques Environ 30 des patientes ont pr sent des signes r v lateurs d une augmentation des concentrations d oestrog nes comme une mastodynie seins douloureux des saignements intermenstruels entre les r gles normales et des spottings petits saignements entre les r gles Les effets ci apr s ont t observ s chez des femmes utilisant des oestrog nes y compris dans le cadre d une contraception Si ces sympt mes persistent ou deviennent g nants consultez votre m decin naus es r tention hydrique migraine coloration localis e de la peau sensa
65. tion de tension des seins et s cr tions vaginales excessives peuvent tre les signes d une dose d oestrog ne trop lev e persistance de douleurs dans la partie sup rieure de l abdomen de naus es de vomissements et d une tension de l abdomen peuvent tre les signes d une lithiase biliaire multiplication des ecchymoses pistaxis saignements de nez abondants r gles particuli rement abondantes peuvent tre les signes de troubles de la coagulation douleurs abdominales basses ou gonflement de la partie inf rieure de l abdomen r gles douloureuses et ou abondantes peuvent tre signes du d veloppement de fibromes dans l ut rus coloration jaune des yeux et de la peau peut tre le signe d un ict re ou jaunisse douleurs abdominales hautes ou gonflement de la partie sup rieure de l abdomen peuvent tre les signes de tumeurs du foie Consultez rapidement votre m decin si vous constatez les sympt mes suivants saignements vaginaux irr guliers sensation de tension des seins intol rable augmentation de volume de vos seins ou pr sence de grosseurs douleurs dans les jambes ou la poitrine ou sensation de jambes lourdes ou d oppression au niveau du thorax c phal es maux de t te s v res tourdissements vertiges 36 PORTANT VEUT EZ LIRR ATTENTIVEMENT modifications de votre vision irritation cutan e persistante ou s v re r tention hydrique ou m t ori
66. tol rance d OESCLIM chez des patientes m nopaus es Ces tudes avaient pour objectifs d valuer court et long terme la tol rance cutan e locale d OESCLIM et de documenter son efficacit comparativement un placebo et une estrog noth rapie substitutive avec un dispositif transdermique de r f rence patch ESTRADERM TTS 50 e La premi re tude clinique tude n 1 randomis e en double aveugle et contr l e par placebo a valu l efficacit d OESCLIM chez des patientes hautement symptomatiques gt 5 pisodes de sympt mes vasomoteurs par jour trait es pendant 12 13 semaines e La deuxi me tude clinique tude n 2 en ouvert et non contr l e a valu la tol rance cutan e locale sp cifique et g n rale long terme d OESCLIM chez diff rentes cat gories de patientes m nopaus es m nopause naturelle ou chirurgicale soumises diff rents sch mas th rapeutiques traitement discontinu cyclique ou continu pendant 24 ou 28 jours Dans le cadre de cette tude la dur e de traitement pr vue tait de 12 mois e La troisi me tude clinique tude n 3 randomis e et contr l e a compar la tol rance cutan e locale la tol rance sp cifique et g n rale ainsi que l efficacit d OESCLIM 50 et d ESTRADERM TTS 50 chez des patientes m nopaus es symptomatiques pendant 16 semaines Les tudes n 1 et 3 sont consid r es comme des tudes pivots pour l valuation de
67. total des sympt mes vasomoteurs bouff es de chaleur et sueurs nocturnes a chaque visite sur l ensemble des patientes prises en compte dans l valuation de l efficacit tude N 1 Oesclim 50 n 28 V1 12 42 9 Apr s 4 semaines tude N 3 Oesclim 50 n 50 wy 15 30 0 Apres 4 semaines Apres 8 semaines 20 71 4 Apres 8 semaines 29 58 0 Apres 12 semaines Apres 12 semaines 33 66 0 24 85 7 Apres 16 semaines Vf 36 72 0 Nombre de patientes obtenant un soulagement total des sympt mes vasomoteurs bouff es de chaleur et sueurs nocturnes a chaque visite sur l ensemble des patientes prises en compte dans l valuation de l efficacit Etude n 2 Oesclim 50 n 142 Apres 2 mois V1 n 136 102 75 0 Apres 6 mois V2 n 100 79 79 0 Apres 11 mois V3 n 83 63 75 9 Discussion sur la tol rabilit Trois aspects de la tol rabilit ont t tudi s la tol rabilit cutan e locale la tol rabilit sp cifique au m dicament notamment les signes d crits par les investigateurs comme tant secondaires une hyperoestrog nie ou directement imputables au THS la tol rabilit g n rale englobant tous les autres types d v nements ind sirables Tol rabilit cutan e locale R sultats Le nombre de patientes ayant re u OESCLIM et pr sentant au moins une r action cutan e locale dans les
68. tudes N 1 N 2 et n 3 taient respectivement de 9 85 et 37 Les pourcentages taient les plus faibles dans les tudes court terme 28 13 apr s 12 semaines dans l tude N 1 et 25 9 apr s 16 semaines dans l tude N 3 et plus lev s dans l tude N 2 portant sur un traitement d une dur e de 1 an Dans l ensemble de ces trois essais environ 4 2 des applications ont provoqu une r action cutan e locale nombre de r actions au site d application nombre total d applications ind pendamment de la dur e d exposition Dans les 3 tudes les r actions au site d application les plus fr quemment observ es avec OESCLIM ont t type d ryth me 2 7 et de prurit 3 0 Parmi les 397 patientes trait es avec OESCLIM 32 dans l tude N 1 222 dans l tude N 2 143 dans l tude N 3 et valu es en fonction de la tol rabilit cutan e locale dans le cadre de ces essais cliniques 7 patientes se sont retir es des essais 1 8 en raison de r actions au site d application aucune dans l tude N 1 6 patientes 2 7 dans l tude N 2 et 1 patiente 0 7 dans l tude N 3 Tol rabilit sp cifique au traitement hormonal substitutif R sultats Des sympt mes d intol rance sp cifique l oestrog noth rapie ont t rapport s par 197 patientes trait es avec OESCLIM sur un total de 397 participant aux 3 tudes cliniques 17 53 1 dans l tude N 1 138 62 2 dans l tude N
69. uantitativement chez la femme m nopaus e Les oestrog nes agissent en se liant aux r cepteurs nucl aires au sein des tissus oestrog nosensibles ce jour deux r cepteurs aux oestrog nes ont t identifi s Ceux ci sont pr sents en proportions variables selon les tissus Les oestrog nes circulants modulent la s cr tion hypophysaire des gonadotrophines de l hormone lut inisante LH et de l hormone folliculo stimulante FSH par un m canisme de r trocontr le n gatif l estrog noth rapie substitutive permet de diminuer les concentrations lev es de ces hormones observ es chez la femme postm nopaus e Propri t s pharmacocin tiques d OESCLIM La pharmacocin tique de l oestradiol administr par voie transdermique avec OESCLIM a t valu e dans le cadre de neuf tudes cliniques et biopharmaceutiques chez un total de 138 femmes m nopaus es en bonne sant Absorption Environ vingt quatre heures apr s l application d OESCLIM les valeurs moyennes de la concentration maximale Cmax en oestradiol sont respectivement de 25 81 et 108 pg ml avec OESCLIM 25 50 et 100 tandis que les Cmax estim es pour OESCLIM 37 5 et 75 sont respectivement de 38 et 75 pg ml Les concentrations s riques demeurent ensuite pratiquement constantes pendant la dur e de l application 3 4 jours Soixante douze heures 3 jours apr s application les taux s riques d oestradiol sont pour ainsi dire identiques aux
70. un patch d un dosage diff rent En lib rant de l oestradiol OESCLIM permet de soulager les sympt mes de la m nopause Comment et o appliquer OESCLIM Le patch ne doit pas tre appliqu deux fois de suite au m me endroit Toutefois chaque application d un dispositif doit toujours se faire dans la m me r gion du corps par exemple si vous avez choisi d appliquer les patchs sur vos fesses vous devez alterner fesse droite et fesse gauche chaque changement de patch 1 Pr paration de la peau Pour que le patch adh re la peau celle ci doit tre propre s che et exempte de cr me lotion ou produits huileux ou gras Si vous souhaitez utiliser une lotion pour le corps faites le une fois le patch correctement appliqu sur la peau La zone de peau o appliquer le patch ne doit pr senter ni irritation ni corchure ou plaie afin de ne pas modifier la quantit d hormone absorb e par la peau Il est possible de se doucher ou de se baigner y compris en piscine tout en gardant le dispositif transdermique toutefois vous devrez viter l eau tr s chaude et les bains de vapeur susceptibles de d coller le patch voir la rubrique Conseils pratiques 2 O appliquer le dispositif transdermique OESCLIM Le patch peut tre appliqu sur la fesse le torse zone sous les bras commen ant au niveau du coude et l abdomen ou sur la partie sup rieure du bras ou de la cuisse voir Fig 1 Le patch ne doit pas tre appliqu
71. une glucuroconjugaison h patiques pour ensuite tre d vers s sous forme de s cr tions biliaires dans l intestin o ils subiront une hydrolyse pour finalement tre r absorb s Chez la femme m nopaus e une fraction significative des oestrog nes circulants se pr sente sous forme de sulfoconjugu s notamment de sulfate d oestrone qui joue le r le de r servoir circulant pour la formation d oestrog nes plus actifs Puisque l oestradiol absorb par voie transdermique n est pas soumis un effet de premier passage h patique le rapport entre les concentrations s riques d oestradiol et les concentrations s riques de l un ou l autre de ses m tabolites principaux l estrone ou le sulfate d estrone est plus proche de celui observ chez la femme pr m nopaus e que lorsqu il est administr par voie orale Le rapport moyen des concentrations s riques d E2 E1 oestradiol estrone au cours de l application du dispositif transdermique OESCLIM sont semblables ceux observ s chez la femme avant la m nopause soit approximativement gal 1 Elimination L oestradiol l estrone et l estriol sont excr t s dans l urine en m me temps que les glucuro et sulfoconjugu s Les concentrations s riques en oestradiol reviennent a leur niveau initial dans les huit heures suivant le retrait du dispositif transdermique TUDES CLINIQUES PIVOTS Trois essais cliniques ont t r alis s dans le but d valuer l efficacit et la

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

La certification et l`évaluation d`un produit structural en bois  regina 4 forno  Powerplus POWXG6026 lawnmower    redemption tome 2  • InstallatIon • BedIenung • Wartung  IBM Tealeaf CX RealiTea Viewer: RTV User Manual  Untitled - AG Neovo  Smeg KSIV960X1 cooker hood  

Copyright © All rights reserved. Failed to retrieve file