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MONOGRAPHIE DE PRODUIT TRI-CYCLEN Comprimés

1. la normale sauf en ce qui a trait une l g re baisse de l h matocrite dans les groupes recevant les doses lev es de norgestimate en association avec l thinylestradiol Toutes les donn es biologiques mesur es ont mis en vidence dans tous les groupes des variations importantes associ es au vieillissement Les seules modifications significatives sur le plan statistique ont t une baisse des concentrations de cholest rol dans les groupes recevant des doses lev es d thinylestradiol seul et de norgestimate en association avec l thinylestradiol ainsi qu une l vation des concentrations de triglyc rides dans tous les groupes recevant l association m dicamenteuse On n a pas observ de diff rence significative entre les rats t moins et les rats test s en ce qui a trait aux tumeurs b nignes ou malignes Chiens Des beagles femelles adultes ont re u par voie orale du norgestimate en association avec de l thinylestradiol des doses de 0 60 mg kg jour 16 chiens et de 0 15 0 06 et O excipient seulement mg kg jour 20 animaux par groupe pendant deux ans Ces posologies correspondent 20 200 fois la dose administr e chez la femme On n a pas signal de mort Tous les animaux taient en bonne sant au terme de l tude et on n a pas observ de modifications du comportement La premi re ann e on a observ un cestrus chez tous les animaux t moins La deuxi me ann e on l a observ chez 13 des 16 animaux t
2. prendre la pilule e chaque fois que vous n tes pas s re de savoir quoi faire 2 REGARDEZ VOTRE DISTRIBUTEUR DE PILULES pour voir s il contient 21 ou 28 pilules e DISTRIBUTEUR DE 21 PILULES 21 pilules actives avec hormones prendre chaque jour pendant trois semaines puis aucune pilule prendre pendant une semaine OU e DISTRIBUTEUR DE 28 PILULES 21 pilules actives avec hormones prendre chaque jour pendant trois semaines et sept pilules inactives sans hormones pour ne pas perdre l habitude prendre chaque jour pendant une semaine V RIFIEZ GALEMENT la plaquette de pilules pour les instructions indiquant 1 o commencer et 2 dans quel sens continuer Plaquette DISCRET de 21 jours ee s POE DRY LABEL HEVEL POET x Sind P and LIN ni s 3 10 11 12 3 44 gt o m mM e CYCLEN Tiecoptna 15 TRE EN 3 4759 21 Ll Plaquette DISCRET de 28 jours SUN MON Md WED THY FRI SAT DIM LUN MER JEU VEN SAM a PICT DAL Da Se VEE ty wed sa DES 10 11 12 133 14 EE sy gt v p 15 16 17 15 19 20 21 gt e TRECYCLEN Tablets Cergeir s n 2 2 26 27 28 3 Il pourrait tre pr f rable d utiliser une deuxi me m thode de contraception p ex des condoms en latex ou en polyur thane et un spermicide en mousse ou en gel e pendant les sept premiers jours du premier cycle d utilisation de la
3. Un distributeur de comprim s en plaquette DISCRET de 21 jours qui contient 7 comprim s BLANCS contenant 0 180 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol 7 comprim s BLEU P LE contenant 0 215 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol 7 comprim s BLEUS contenant 0 250 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol Un distributeur de comprim s en plaquette DISCRET de 28 jours qui contient 7 comprim s BLANCS contenant 0 180 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol 7 comprim s BLEU P LE contenant 0 215 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol 7 comprim s BLEUS contenant 0 250 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol e 7 comprim s VERTS contenant des ingr dients inertes Chaque comprim blanc TRI CYCLEN contient 0 180 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol Chaque comprim blanc contient galement du lactose du st arate de magn sium et de l amidon Chaque comprim bleu pale TRI CYCLEN contient 0 215 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol Chaque comprim bleu p le contient galement de la laque d aluminium au FD amp C bleu n 2 du lactose du st arate de magn sium et de l amidon Chaque comprim bleu TRI CYCLEN contient 0 250 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol Chaque comprim bleu contient galement de la laque d aluminium au FD amp C bleu n 2 du lactose du st arate de magn sium et de
4. e des m dicaments utilis s contre la tuberculose p ex rifampicine et rifabutine e des antibiotiques p ex p nicillines t tracyclines pour les maladies infectieuses e le fos apr pitant m dicament utilis contre les naus es e la s l giline m dicament utilis contre la maladie de Parkinson e la tizanidine m dicament utilis contre la scl rose en plaques e des antir troviraux utilis s contre le VIH sida p ex atazanavir indinavir nelfinavir ritonavir inhibiteurs de la prot ase potentialis s par le ritonavir travirine n virapine e des m dicaments utilis s contre le virus de l h patite C VHC p ex boc pr vir t lapr vir e acide salicylique e le bosentan m dicament utilis contre l hypertension pulmonaire qui correspond une pression sanguine lev e dans les vaisseaux sanguins situ s entre le c ur et les poumons TRII1192013CPMF NC Page 54 de 60 e la th ophylline m dicament utilis contre l asthme e des stimulants p ex modafinil e des m dicaments diminuant les lipides p ex atorvastatine rosuvastatine e le col s v lam e la cyclosporine e des antifongiques p ex gris ofulvine voriconazole itraconazole fluconazole k toconazole e des rem des a base de millepertuis utilis s principalement pour le traitement des humeurs d pressives e des hypotenseurs pour traiter la tension art rielle lev e e des m dicaments antidiab t
5. efficacit de plus de 99 pour cent pour la pr vention de la grossesse lorsque e la pilule est prise DE LA FACON INDIQU E et e la quantit d strog ne est de 20 microgrammes ou plus Un taux d efficacit de 99 pour cent signifie que si 100 femmes prenaient des contraceptifs oraux pendant un an une seule femme dans ce groupe deviendrait enceinte Le risque de devenir enceinte augmente lors d une utilisation incorrecte Autres moyens de pr venir la grossesse Il existe d autres m thodes de contraception Elles sont g n ralement moins efficaces que les contraceptifs oraux mais lorsqu elles sont bien appliqu es elles peuvent tre suffisamment efficaces pour de nombreuses femmes Le tableau suivant donne les taux de grossesses observ s pour diff rentes m thodes de contraception ainsi que pour l absence de contraception Les taux indiqu s repr sentent le nombre de femmes sur 100 qui deviendraient enceintes en un an Taux de grossesses par ann e pour 100 femmes moins de 1 2 moins de 1 6 Pilule combin e Dispositif intra ut rin DIU Condom avec spermicide gel e ou mousse 1 6 Minipilule 3 6 Condom 2 12 Diaphragme avec spermicide gel e ou mousse 3418 Spermicide 3 21 ponge avec spermicide 3 28 Cape cervicale avec spermicide S 18 Abstinence p riodique toutes m thodes 2 20 Aucune contraception 60 85 Les taux de grossesses varient grandement parce que tou
6. observ dans le groupe t moin Chez les rats trait s par le m dicament le groupe recevant des doses TRII1192013CPMF NC Page 39 de 60 moyennes a pr sent le taux de mortalit le plus bas tandis que le groupe recevant la dose la plus faible a pr sent les taux les plus lev s Le poids corporel moyen de tous les groupes trait s a diminu l g rement en comparaison des animaux t moins tandis que la consommation moyenne de nourriture n a pas t notablement diff rente Dans tous les groupes trait s on a observ une baisse l g re 4 mod r e du nombre de globules rouges de l h matocrite et de l h moglobine en comparaison des animaux t moins Les donn es biologiques ont accus une baisse significative des concentrations s riques de cholest rol dans tous les groupes trait s Des modifications sur le plan h patique ont t relev es dans tous les groupes y compris les animaux t moins apr s deux ans La gravit et la fr quence de ces modifications ont t plus lev es dans les groupes recevant des doses lev es et moyennes que dans les autres groupes Ces modifications comprenaient hypertrophie et hyperplasie nodulaires ou g n ralis es des h patocytes foyers hyperplasiques de n crose d homog n isation des h patocytes t langiectasies sinuso dales et formation d h matocystes Les organes reproducteurs ont pr sent peu de signes microscopiques de toxicit du m dicament bien que l hyperplas
7. Migraine et c phal e L apparition ou l exacerbation d une migraine ou l apparition d une c phal e inhabituelle r currente persistante ou intense exigent l interruption de la prise de contraceptifs oraux et un bilan tiologique Les femmes pr sentant des c phal es migraineuses en particulier celles avec aura et prenant des contraceptifs oraux peuvent tre risque accru d accident vasculaire c r bral voir CONTRE INDICATIONS Ophthalmologique Troubles oculaires Les femmes enceintes ou qui prennent des contraceptifs oraux peuvent faire un ced me de la corn e ce qui peut entrainer des troubles de la vue et modifier la tol rance l gard des lentilles corn ennes surtout si ces derni res sont de type rigide Les lentilles souples ne posent habituellement pas de probl me En pr sence de troubles oculaires ou d une tol rance r duite l gard des lentilles on peut conseiller un arr t temporaire ou permanent du port des lentilles corn ennes L sions oculaires On a signal des cas cliniques de thrombose r tinienne associ e l utilisation de contraceptifs oraux Les contraceptifs oraux devraient tre interrompus en cas de perte de vision partielle ou compl te inexpliqu e de survenue d une exophtalmie ou d une diplopie d un d me papillaire ou de l sions vasculaires r tiniennes Un diagnostic devrait tre imm diatement pos et des mesures th rapeutiques ad quates entreprises Consid rations p ri
8. au sevrage complet du nourrisson P diatrie lt 16 ans L innocuit et l efficacit de TRI CYCLEN ont t tablies chez la femme en ge de procr er Il n est pas indiqu d utiliser ce produit avant l apparition des menstruations G riatrie gt 65 ans L utilisation de TRI CYCLEN n est pas indiqu e chez la femme apr s la m nopause Surveillance et tests de laboratoire Examen clinique et suivi Avant toute utilisation de contraceptifs oraux il faut effectuer une anamn se et un examen clinique complets y compris une lecture de la tension art rielle Les seins le foie les extr mit s et les organes pelviens doivent tre examin s Un frottis de Papanicolaou doit tre r alis chez la femme sexuellement active Le premier examen de contr le doit avoir lieu apr s trois mois d utilisation Par la suite un examen doit tre effectu au moins une fois par an ou plus fr quemment si indiqu L examen annuel doit comporter les m mes v rifications et tests effectu s au moment de l examen initial d crit ci dessus ou tre conforme aux recommandations de l Atelier canadien sur le d pistage du cancer du col ut rin Selon ces recommandations les femmes chez qui deux frottis de Papanicolaou cons cutifs donnent des r sultats n gatifs pourraient subir cette preuve tous les trois ans jusqu l ge de 69 ans Pr l vements de tissus Lorsqu on demande un anatomo pathologiste d examiner un frottis vagin
9. matologique taient l int rieur des limites normales et les r sultats de l examen des urines n ont pas donn de signes de toxicit pendant la p riode du test L valuation biochimique a montr que les l ments du sang taient normaux au terme de l tude Une baisse des concentrations de cholest rol li e la dose a t observ e Des examens pathologiques macroscopiques et histopathologiques n ont r v l d effets toxiques aucune dose Le norgestimate en association avec l thinylestradiol dans un rapport de 10 1 administr par voie orale raison de 11 0 2 75 1 10 et 0 55 mg kg jour pendant 90 jours n a pas caus de mort ni de signes de toxicit induite par le m dicament Les r sultats des analyses de laboratoire et de l autopsie ont tous t l int rieur des valeurs normales bien que les animaux trait s aient sembl accuser une fr quence TRII1192013CPMF NC Page 38 de 60 accrue de n phrocalcinose et d hydron phrose unilat rale Chiens Des beagles femelles ont re u des doses de norgestimate administr es par voie orale raison de 5 0 mg kg jour On n a pas signal de mort Les r sultats des tests h matologiques ont t normaux ainsi que les donn es biologiques si ce n est une l g re chute des concentrations de cholest rol observ e en d but d tude chez les animaux ayant re u les doses les plus lev es Les examens des urines taient normaux Certains groupes trait s o
10. moins et chez aucun TRI11192013CPMF_NC Page 40 de 60 des chiens test s pendant l tude Les chiens recevant des doses lev es ont accus une baisse du nombre de globules rouges et de l h matocrite pendant toute l tude et une hausse du nombre de globules blancs du 3 au 18 mois de l tude Une baisse du nombre de lymphocytes a t observ e chez les chiens recevant les doses lev es et moyennes les concentrations de cholest rol ont baiss chez les chiens recevant les doses faibles et moyennes Les modifications histologiques observ es taient toutes de nature strog nique et pr sentaient des signes minimaux de r action progestative Dans une tude d une dur e de sept ans des groupes de 15 beagles femelles ont re u par voie orale des doses de 0 1425 0 057 0 0057 et 0 mg kg jour de norgestimate en association avec l thinylestradiol selon un cycle de 21 jours avec hormones et 7 jours sans traitement On a signal 9 morts pendant l tude 2 dans le groupe t moin 2 dans le groupe recevant la dose lev e 4 dans le groupe recevant la dose moyenne et 1 dans le groupe recevant la dose faible Une observation quotidienne n a pas r v l de r actions ind sirables inattendues Vers la fin de l tude on a d tect une alop cie l g re mod r e et on a palp une distension ut rine chez certains sujets appartenant aux groupes recevant les doses lev es et interm diaires Des hyst rectomies r sultant d une py
11. t augment es et la testost rone n a pas t facilement d plac e de ses r cepteurs par le norgestimate Comme les progestatifs et les strog nes peuvent modifier le m tabolisme des hydrates de carbone on a tudi ce domaine Aucun changement important sur le plan clinique n a t not dans les concentrations de glucose s rique ou sanguin de sujets jeun pas plus que dans les concentrations TRI11192013CPMF_NC Page 36 de 60 d insuline sanguine correspondantes chez les femmes recevant les comprim s TRI CYCLEN Les mesures de l h moglobine glycosyl e ont confirm ces r sultats d montrant l absence d alt ration du m tabolisme des hydrates de carbone PHARMACOLOGIE D TAILL E Contraception orale Le norgestimate seul ou en association avec l thinylestradiol est un anovulant efficace Il est mod r ment puissant dans les tests progestatifs standard effectu s in vivo mesurant la prolif ration endom triale chez des lapines et il bloque effectivement l ovulation chez le rat le hamster et le lapin Chez le rat ce blocage est en troite corr lation avec la suppression de la mont e de l hormone lut inisante du pro cestrus l activit antiovulatoire du norgestimate tant surmont e par l hormone de lib ration de la lut inostimuline Le blocage semble comme avec les autres progestatifs tre le r sultat de l inhibition de l axe hypothalamo hypophysaire Le norgestimate est un progestatif actif lorsqu
12. tabolisme du glucose Les diab tiques ou les femmes ayant des ant c dents familiaux de diab te doivent faire l objet d une surveillance attentive pour d celer toute alt ration du m tabolisme des glucides Les femmes pr dispos es au diab te peuvent utiliser les contraceptifs oraux condition qu elles puissent faire l objet d une troite surveillance m dicale Les jeunes diab tiques dont la maladie est r cente et bien contr l e et qui ne pr sentent pas d hypertension ni de manifestations d atteinte vasculaire comme des modifications du fond d il doivent tre examin es plus fr quemment lorsqu elles prennent des contraceptifs oraux Lipides et autres effets m taboliques Sous contraceptifs oraux une petite proportion de femmes pr senteront des modifications lipidiques ind sirables Chez les femmes aux dyslipid mies non maitris es un autre type de contraception devrait tre utilis voir galement la section CONTRE INDICATIONS Les l vations des triglyc rides plasmatiques peuvent conduire une pancr atite et d autres complications Gastro intestinal Bien que cela n ait pas t formellement tabli des tudes pid miologiques publi es sugg rent la possibilit d une association modeste entre l utilisation de COC et le d veloppement d une maladie de Crohn ou d une colite ulc reuse TRII1192013CPMF NC Page 7 de 60 G nito urinaire Saignement vaginal Les saignements vaginaux irr gulie
13. telle que la mutation Leiden du facteur V avec r sistance la prot ine C activ e PCA un d ficit en antithrombine III en prot ine C ou en prot ine S une hyperhomocyst in mie p ex due aux mutations MTHFR C677T ou A1298 une mutation G20210A du g ne de la prothrombine ou la pr sence d anticorps antiphospholipides anticardiolipine anticoagulant lupique dyslipoprot in mie grave femme g e de plus de 35 ans qui fume diab te sucr avec atteinte vasculaire chirurgie majeure associ e un risque accru de thromboembolie postop ratoire O immobilisation prolong e e Hypersensibilit ce m dicament l un des ingr dients de sa formulation ou un composant de son contenant Pour obtenir une liste compl te des ingr dients voir FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Qo 01O TRI11192013CPMF_NC Page 4 de 60 MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Mises en garde et pr cautions importantes La cigarette augmente le risque d v nement cardiovasculaire grave associ l utilisation de contraceptifs oraux combin s Ce risque augmente avec l ge particuli rement chez les femmes g es de plus de 35 ans et en fonction du nombre de cigarettes fum es Par cons quent les femmes g es de plus de 35 ans qui fument ne doivent pas utiliser des contraceptifs oraux combin s y compris TRI CYCLEN voir ci dessous la section Cardiovasculaire Les contraceptifs oraux NE PROT GENT PAS contre le
14. 6 Knijff SCM Goorissen EM Velthuis te Wierik EJM Korver T Grimes DA Sydenham s chorea In Summary of contraindications to oral contraceptives New York Parthenon Publishing Group 2000 p 415 9 Knijff SCM Goorissen EM Velthuis te Wierik EJM Korver T Grimes DA Herpes gestationis In Summary of contraindications to oral contraceptives New York Parthenon Publishing Group 2000 p 367 70 Morgan JK Herpes gestationis influenced by an oral contraceptive Br J Dermatol 1968 80 7 456 8 Knijff SCM Goorissen EM Velthuis te Wierik EJM Korver T Grimes DA Otosclerosis In Summary of contraindications to oral contraceptives New York Parthenon Publishing Group 2000 p 387 91 Boyko EJ Theis MK Vaughan TL Nicol Blades B Increased risk of inflammatory bowel disease associated with oral contraceptive use Am J Epidemiol 1994 140 3 268 78 TRI11192013CPMF_NC Page 46 de 60 18 19 20 21 25 29 24 25 26 2T 28 29 30 3 22 33 34 35 Godet PG May GR Sutherland LR Meta analysis of the role of oral contraceptive agents in inflammatory bowel disease Gut 1995 37 5 668 73 Logan RF Kay CR Oral contraception smoking and inflammatory bowel disease findings in the Royal College of General Practitioners Oral Contraception Study Int J Epidemiol 1989 18 1 105 7 Ramcharan S Pellegrin FA Ray R Hsu J P Vessey MP General summary of findings general
15. Chez certaines patientes toutefois l effet peut tre potentialis Anticonvulsivants Tous Une r tention hydro sod e peut Utiliser une autre m thode augmenter les risques de crises convulsives Lamotrigine Des taux de lamotrigine Modifier la dose du m dicament au besoin consid rablement r duits en raison de l induction de la glucuronidation de la lamotrigine peuvent provoquer des acc s de crises convulsives M dicaments Hypoglyc miants Les contraceptifs oraux peuvent Utiliser des cestroprogestatifs faible dose ou antidiab tiques oraux et insuline diminuer la tol rance au glucose et une autre m thode Surveiller la glyc mie augmenter la glyc mie Hypotenseurs Guan thidine et Les strog nes sont responsables Utiliser des contraceptifs oraux faible dose m thyldopa d une r tention sodique les d strog ne ou utiliser une autre m thode progestatifs n ont aucun effet B tabloquants Augmentation de l effet du Modifier la dose du m dicament au besoin m dicament ralentissement du Surveiller l tat cardiovasculaire m tabolisme Antipyr tiques Ac taminoph ne Acc l ration du m tabolisme et de la II sera peut tre n cessaire d augmenter la dose clairance r nale du m dicament Antipyrine Alt ration du m tabolisme Diminuer la dose du m dicament Acide salicylique R duction possible des taux Utiliser avec prudence plasmatiques en raison de l induction de la glucuronidation AAS L AAS
16. Re iL cure rives REFERENCE S ee en ee ne te eee PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ss TRI11192013CPMF_NC Page 2 de 60 MONOGRAPHIE DE PRODUIT PrTRI CYCLEN Comprim s de norgestimate et d thinylestradiol norme interne Comprim s 0 180 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol Comprim s 0 215 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol Comprim s 0 250 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT 0 180 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol 0 215 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol 0 250 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol Voie Forme posologique et dosage Ingr dients non d administration m dicinaux cliniquement importants Orale Comprim s Lactose Voir la section FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT pour une liste complete INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE Les comprim s TRI CYCLEN sont indiqu s pour e la pr vention de la grossesse e le traitement de l acn vulgaire mod r e chez les femmes g es de 15 ans ou plus qui ne pr sentent aucune contre indication aux contraceptifs oraux apr s la survenue des premi res r gles et qui souhaitent pr venir une grossesse CONTRE INDICATIONS pisode actuel ou ant c dents de thrombophl bite ou de troubles th
17. Tests of Oral Contraceptives Her Majesty s Stationery Office London 1972 Fairweather FA Toxicological Requirements of Oral Contraceptives J Reprod Fertil 1968 5 Suppl 47 49 Francis WG Dalzeil D Accidental Ingestion of Oral Contraceptives by Children Can Med Assoc J 1965 92 191 Greene GR Sartwell PE Oral Contraceptive Use in Patients with Thromboembolism Following Surgery Trauma or Infection Am J Pub Health 1972 62 5 680 685 Guillebaud J Contraception Your questions answered 3rd ed Edinburg UK Churchill Livingstone 1999 97 110 124 136 157 171 216 222 226 231 234 254 Inman WHW Vessey MP Investigation of Deaths from Pulmonary Coronary and Cerebral Thrombosis and Embolism in Women of Child Bearing Age Br Med J 1968 2 193 199 Janaud A Rouffy J et al A comparison study of lipid and androgen metabolism with triphasic oral contraceptive formulations containing norgestimate or levonorgestrel Acta Obstet Gynecol Scand 1992 71 Suppl 156 33 38 Kannel WB Castelli WP Gordon T Cholesterol in the Production of Atherosclerotic Disease New Perspectives Based on the Framingham study Am Intern Med 1979 90 85 91 TRII1192013CPMF NC Page 48 de 60 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 London RS Chapdelaine A et al Comparative contraceptive efficacy and mechanism of action of the norgestimate containing triphasic o
18. acquise la thromboembolie veineuse ou art rielle la patiente doit tre adress e un sp cialiste pour conseil avant qu une d cision soit prise par rapport l utilisation d un COC quelconque Le risque de TEV TEA peut augmenter temporairement en raison d une immobilisation prolong e d une chirurgie majeure ou d un traumatisme Dans ces situations il est conseill d interrompre l administration de COC au moins 4 semaines l avance dans le cas de chirurgie programm e et de ne reprendre le traitement qu apr s 2 semaines de reprise totale des activit s De m me les patientes pr sentant des varices ou ayant un pl tre un membre inf rieur doivent tre troitement surveill es Les autres facteurs de risque comprennent tabagisme un tabagisme important ainsi que l ge accentuent encore plus ce risque notamment chez les femmes de plus de 35 ans dyslipoprot in mie hypertension migraine cardiopathie valvulaire et fibrillation auriculaire Les facteurs biochimiques pouvant indiquer une pr disposition h r ditaire ou acquise la thrombose veineuse ou art rielle comprennent une r sistance la prot ine C active APC une hyperhomocyst in mie un d ficit en antithrombine III en prot ine C ou en prot ine S et la pr sence d anticorps antiphospholipides anticorps anticardiolipines anticoagulant lupique Post partum tant donn que le post partum imm diat est associ un risque accru
19. autres agents progestatifs limination On a montr que l limination du norgestimate n est pas affect e par l thinylestradiol Tandis qu une certaine excr tion biliaire et une circulation enteroh patique s observent avec le norgestimate semblables celles observ es avec les autres st roides contraceptifs 7 l limination est principalement r nale Populations particuli res et tats pathologiques P diatrie L innocuit et l efficacit de TRI CYCLEN ont t tablies chez la femme en ge de procr er Il n est pas indiqu d utiliser ce produit avant l apparition des menstruations G riatrie L utilisation de TRI CYCLEN n est pas indiqu e chez la femme apr s la m nopause TRI11192013CPMF_NC Page 31 de 60 Insuffisance h patique Les effets de l insuffisance h patique sur les propri t s pharmacocin tiques de TRI CYCLEN n ont pas t tudi s Cependant il est possible que les hormones st roidiennes soit mal m tabolis es chez les femmes atteintes d insuffisance h patique Insuffisance r nale Les effets de l insuffisance r nale sur les propri t s pharmacocin tiques de TRI CYCLEN n ont pas t tudi s CONSERVATION ET STABILIT Conserver entre 15 et 25 C Laisser le contenu dans son emballage protecteur jusqu son utilisation Garder hors de la port e des enfants FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Les comprim s TRI CYCLEN sont pr sent s dans
20. contenant de l strog ne peuvent provoquer une progression rapide du cancer Cancer du col Pour le cancer du col de l ut rus le facteur de risque le plus important est une infection persistante papillomavirus humain PVH Des tudes pid miologiques ont indiqu que l utilisation long terme des COC peut apporter une contribution suppl mentaire ce risque accru mais une controverse persiste quant savoir dans quelle mesure cette constatation serait attribuable des facteurs confusionnels tels que le d pistage cervical ou les comportements sexuels dont l utilisation de contraceptifs de barri re Carcinome h patocellulaire Il peut exister un lien entre les contraceptifs oraux et le carcinome h patocellulaire Le risque semble augmenter avec la dur e d utilisation des contraceptifs hormonaux Toutefois le risque imputable l incidence exc dentaire de cancers du foie chez les utilisatrices de contraceptifs oraux est extr mement faible Cardiovasculaire Facteurs pr disposant la coronaropathie TRII1192013CPMF NC Page 6 de 60 Le tabagisme augmente le risque d v nement cardiovasculaire grave et de mortalit associ a l utilisation de contraceptifs oraux combin s Ce risque augmente avec l ge particuli rement chez les femmes g es de plus de 35 ans et en fonction du nombre de cigarettes fum es Par cons quent les femmes g es de plus de 35 ans qui fument ne doivent pas utiliser des
21. contraceptifs oraux combin s y compris TRI CYCLEN D autres femmes pr sentent ind pendamment un risque lev de maladie cardiovasculaire notamment les femmes atteintes de diab te d hypertension ou d anomalies du m tabolisme des lipides ou qui ont des ant c dents familiaux de ces affections On ignore si les contraceptifs oraux augmentent ou non ce risque Chez les femmes non fumeuses et faible risque de n importe quel ge les avantages de l utilisation des contraceptifs oraux l emportent sur le faible risque de maladie cardiovasculaire que l on pourrait attribuer aux pr parations faible teneur en strog ne Par cons quent on peut leur prescrire des contraceptifs oraux jusqu l ge de la m nopause Hypertension Les femmes atteintes d hypertension essentielle bien maitris e peuvent prendre des contraceptifs oraux mais seulement si elles font l objet d une troite surveillance m dicale S il y a l vation significative persistante de la tension art rielle quelque moment que ce soit au cours du traitement par contraceptifs oraux il est n cessaire d interrompre le traitement et de prescrire une autre m thode de contraception qu il s agisse d une femme qui avait jusque l une tension art rielle normale ou d une femme d j hypertendue voir CONTRE INDICATIONS Endocrine et m tabolique Diab te Les contraceptifs oraux actuels faible teneur en strog ne n exercent qu un effet minimal sur le m
22. contraceptives hormone replacement therapy thrombophilias and risk of venous thromboembolism a systematic review The Thrombosis Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening TREATS Study Thromb Haemost 2005 94 17 25 Zhang H Cui D Wang B Han YH Balimane P Yang Z Sinz M Rodrigues AD Pharmacokinetic drug interactions involving 17a ethinylestradiol A new look to an old drug Clin Pharmacokinet 2007 46 2 133 157 Rossner S Frankman O Marsk L Effects of Various Low Dose Contraceptive Pills On Serum Lipoproteins in Proceedings of Lipoprotein Metabolism and Endocrine Regulation Workshop In Hessel LW Krans HMJ editors Development in Endocrinology New York Elsevier North Holland Biomedical Press 1979 91 98 Drugs Directorate Guidelines Directions for Use of Estrogen Progestin Combination Oral Contraceptives 1995 Tyrer L 1994 Fertility Control 2nd Ed Pearl River NY Parthenon Publishing Oral Contraceptive practice p 97 113 World Health Organization Improving access to quality care in family planning Medical eligibility criteria for contraceptive use 2nd Ed Geneva Switzerland 2000 p 2 10 Guillebaud J 1999 Contraception Your Questions Answered 3rd Edition Edinburg UK Churchill Livingstone p 234 254 TRI11192013CPMF_NC Page 49 de 60 36 Hatcher R Stewart F Trussell J Kowal D Guest F Stewart GK Cates W 1998 Contraceptive Technology 17th Rev Ed New York NY Ardent Medi
23. de thromboembolie les contraceptifs oraux ne devraient tre instaur s qu l issue des quatre premi res semaines suivant l accouchement chez les femmes qui choisissent de ne pas allaiter Apr s un avortement une fausse couche Apr s un avortement ou une fausse couche survenant 20 semaines ou plus de gestation les contraceptifs hormonaux peuvent tre instaur s au jour 21 apr s l avortement ou au premier jour des premi res menstruations spontan es selon ce qui vient d abord voir POSOLOGIE ET MODE D EMPLOI Recommandations sp ciales concernant l administration H patique biliaire pancr atique Une alt ration aigu ou chronique de la fonction h patique peut n cessiter l arr t du COC jusqu ce que les marqueurs h patiques soient revenus la normale Ict re Dans le cas des femmes ayant des ant c dents d ict re y compris d ict re cholostatique durant la grossesse on ne devrait prescrire des contraceptifs oraux qu avec grande pr caution et sous troite surveillance Une cholestase li e aux contraceptifs oraux a t document e chez des femmes ayant des ant c dents de cholestase gravidique Chez les femmes ayant des ant c dents de cholestase cette affection peut se reproduire lors d une utilisation subs quente de contraceptifs hormonaux L apparition d un prurit g n ralis intense ou d un ict re exige l interruption de la prise des contraceptifs oraux jusqu ce que le probl me soit r
24. groupe recevant la dose lev e Cependant si on consid re l tude dans son ensemble les modifications des vitesses de s dimentation ont t associ es des augmentations individuelles isol es observ es dans tous les groupes test s Les param tres de coagulation ont accus des diff rences significatives sur le plan statistique de fa on sporadique mais en g n ral les valeurs mesur es pendant l tude taient dans les limites de la normale On n a pas observ de tendances dans un sens ni dans l autre Des baisses des concentrations de cholest rol et de triglyc rides et une l g re augmentation des valeurs de potassium et d albumine sont survenues pendant l tude chez les chiens trait s Les r sultats des examens des urines taient habituellement normaux bien que vers la fin de l tude les niveaux de prot ine chez certains chiens du groupe t moin et des groupes recevant les doses lev es et faibles variaient de tr s petites quantit s jusqu 4 Singes Du norgestimate en association avec de l thinylestradiol a t administr par voie orale des guenons Rh sus groupes de 20 sauf le groupe recevant la dose lev e qui comptait 16 animaux raison de 0 60 0 30 0 06 et 0 mg kg jour selon un cycle de 21 jours avec hormones et 7 jours sans traitement pendant 2 ans Ces doses correspondent a 20 a 200 fois la dose administr e a la femme Pendant l tude 1 animal du groupe t moin 1 du groupe recevant
25. il est administr par voie orale ou parent rale et il se lie aux r cepteurs progestatifs in vitro Comme les autres progestatifs le norgestimate inhibe l action de l strog ne sans tre lui m me cestrog nique Des tudes mesurant la stimulation de la croissance ventrale de la prostate chez le rat l aptitude se lier la prot ine porteuse des st roides sexuels humains in vitro et les effets sur les concentrations s riques de la prot ine porteuse des st roides sexuels chez le lapin d montrent que contrairement au l vonorgestrel le norgestimate n est pas androg ne galement il n inhibe pas l action de l androg ne chez le rat On n a pas signal d effets ind sirables sur les syst mes endocriniens reproducteur thyroidien ou surr nalien des rats ayant re u du norgestimate par voie orale pendant 7 jours des doses atteignant 100 fois la dose clinique Des tudes men es in vitro indiquent que le norgestimate ne modifie pas directement l action de l aromatase ovarienne Le norgestimate ne suscite pas d activit sur le syst me nerveux central ni le syst me nerveux autonome chez le rat et n entrave pas les r actions m diation neuro v g tative de l appareil cardio vasculaire chez le chien Des tudes men es in vitro indiquent que le norgestimate n exerce pas d activit antimicrobienne contre diff rents micro organismes pathog nes L thinylestradiol est un strog ne puissant qui stimule l ut rus et le vagin Sa pha
26. jour o vous commencerez prendre la pilule Vous commencerez toujours prendre votre pilule ce jour l de la semaine Votre m decin peut vous conseiller de commencer prendre la pilule le premier jour le cinqui me jour ou le premier dimanche qui suit le d but de votre menstruation Si votre menstruation commence un dimanche commencez prendre vos pilules ce jour l SI VOUS UTILISEZ Un distributeur de 21 JOURS Avec ce type de contraceptif vous prenez la pilule pendant 21 jours et vous n en prenez pas pendant sept jours Vous ne devez pas passer plus de sept jours de suite sans prendre de pilule Prenez une pilule peu pr s la m me heure tous les jours pendant 21 jours ENSUITE NE TRI11192013CPMF_NC Page 26 de 60 PRENEZ PAS DE PILULE PENDANT SEPT JOURS Commencez un nouveau distributeur le huiti me jour Vous allez probablement tre menstru e au cours des sept jours o vous ne prenez pas la pilule Cette menstruation peut tre plus l g re et de plus courte dur e que vos menstruations habituelles Un distributeur de 28 JOURS Avec ce type de contraceptif vous prenez 21 pilules qui contiennent des hormones et sept pilules qui n en contiennent pas Prenez une pilule peu pr s la m me heure tous les jours pendant 28 jours Commencez un nouveau distributeur le lendemain EN PRENANT SOIN DE NE PAS SAUTER DE JOURS Votre menstruation devrait survenir au cours des sept derniers jours d utilis
27. la dose lev e et 4 du groupe recevant la dose moyenne sont d c d s TRI11192013CPMF_NC Page 41 de 60 On n a pas observ de modification du comportement On a observ un coulement mammaire gris plus fr quemment chez les animaux trait s que chez les animaux t moins et le plus souvent pendant les p riodes de retrait du m dicament En d but d tude les guenons trait es ont pr sent une baisse des valeurs moyennes des globules rouges de l h matocrite et de l h moglobine mais ces valeurs taient devenues comparables celles des animaux t moins et situ es l int rieur des limites normales au 12 mois Tous les groupes trait s ont pr sent des concentrations lev es de triglyc rides et une baisse des valeurs de la phosphatase alcaline pendant toute la dur e de l tude Des baisses des concentrations s riques d albumine et de faibles concentrations s riques de prot ines totales ont t observ es divers moments de l tude Les autres donn es biologiques taient dans les limites normales comme les r sultats du temps de coagulation les examens des urines et les mesures des st ro des urinaires Des tudes des frottis vaginaux par la m thode de Papanicolaou n ont pas mis en vidence de n oplasies l autopsie on n a not chez aucune des guenons y compris chez celles d c d es au cours de l tude de l sions pathologiques macroscopiques ni microscopiques attribuables au m dicament Des cas
28. patiente doit tre adress e un sp cialiste pour conseil avant qu une d cision soit prise par rapport l utilisation d un COC quelconque Thrombose et thromboembolie art rielles L utilisation des COC augmente le risque d v nements thrombotiques art riels et de thromboembolie art rielle TEA Les v nements signal s incluent l infarctus du myocarde et des v nements c r brovasculaires accident vasculaire isch mique ou h morragique accident isch mique transitoire Ce risque d v nements thrombotiques et thromboemboliques art riels augmente chez les femmes pr sentant des facteurs de risque sous jacents Il faut tre prudent lors de la prescription de contraceptifs oraux combin s chez les femmes pr sentant des facteurs de risque d v nements thrombotiques et thromboemboliques art riels Autres facteurs de risque de thromboembolie veineuse ou art rielle ou d accident vasculaire c r bral Les autres facteurs de risque global de thromboembolie veineuse ou art rielle comprennent mais non exclusivement l ge l ob sit grave index de masse corporelle gt 30 kg m les ant c dents personnels les ant c dents familiaux la survenue d une TEV ou d une TEA chez un parent direct a un age relativement pr coce peut indiquer une pr disposition g n tique et le lupus ryth mateux TRI11192013CPMF_NC Page 8 de 60 syst mique Si l on soup onne une pr disposition h r ditaire ou
29. pilule Il s agit l d une m thode auxiliaire au cas o vous oublieriez de prendre vos pilules le temps de vous y habituer 4 En cas de traitement m dical quelconque assurez vous de dire votre m decin que vous prenez des contraceptifs oraux 5 DE NOMBREUSES FEMMES ONT DE LEGERES PERTES SANGUINES OU TACHETURES OU ONT LA NAUS E AU COURS DES TROIS PREMIERS MOIS Si vous vous sentez malade n arr tez pas de prendre la pilule habituellement la situation se corrige d elle m me Si la situation ne s am liore pas consultez votre m decin ou votre clinique 6 LE FAIT D OMETTRE DE PRENDRE VOTRE PILULE PEUT GALEMENT CAUSER DE L GERES PERTES SANGUINES OU TACHETURES m me si vous prenez plus tard les pilules manquantes Vous pouvez galement avoir la naus e les jours o vous prenez deux pilules pour rattraper les pilules omises 7 SI VOUS OMETTEZ DE PRENDRE VOS PILULES QUELQUE MOMENT QUE CE TRII1192013CPMF NC Page 25 de 60 10 11 SOIT VOUS POUVEZ DEVENIR ENCEINTE VOUS COUREZ LE PLUS GRAND RISQUE DE DEVENIR ENCEINTE e lorsque vous commencez un distributeur en retard e lorsque vous omettez de prendre des pilules au d but ou a la toute fin du distributeur ASSUREZ VOUS DE TOUJOURS AVOIR SOUS LA MAIN e UNE METHODE DE CONTRACEPTION AUXILIAIRE comme des condoms en latex ou en polyur thane et un spermicide en mousse ou en gel e que vous pourrez utiliser si vous omettez de prendre vos pilules e UN AUT
30. poids des petits au milieu de la p riode de lactation On n a observ d effet important du m dicament sur le d veloppement de la g n ration F2 aucune des doses TRII1192013CPMF NC Page 44 de 60 Lapins Des lapines New Zealand White ont recu par voie orale dans une suspension de carboxym thylcellulose sodique 0 5 des doses de norgestimate en association avec l thinylestradiol dans un rapport de 5 1 des concentrations de 0 excipient 0 012 0 060 ou 0 300 mg kg jour du 7 au 19 jour de gestation Le seul effet reli au m dicament a t le taux lev de r sorption des foetus soit 100 et 65 5 respectivement observ dans les groupes recevant les doses lev e et moyenne Aucun changement t ratog ne li au m dicament n a t observ chez les foetus examin s TRI11192013CPMF_NC Page 45 de 60 REFERENCES 1 10 1 12 13 14 15 16 17 Asherson RA Cervera R Font J Multiorgan thrombotic disorders in systemic lupus erythematosus a common link Lupus 1992 1 4 199 203 Kwaan HC Soff GA Management of thrombotic thrombocytopenic purpura and haemolytic uremic syndrome Semin Hematol 1997 34 2 81 9 Sibai BM Kustermann L Velasco J Current understanding of severe preeclampsia pregnancy associated hemolytic uremic syndrome thrombotic thrombocytopenic purpura hemolysis elevated liver enzymes and low platelet syndrome and postpartum acute renal f
31. que sur l endom tre ont donn des r sultats concordant avec le m canisme d action connu de cette association soit la suppression de l ovulation Acn L acn est une maladie de la peau li e au taux d androg nes et pr sentant une tiologie plurifactorielle L augmentation du taux s rique de la prot ine porteuse des st ro des sexuels PPSS qui est le vecteur principal de la testost rone chez la femme est l indicateur d un effet antiandrog ne potentiel li l utilisation des contraceptifs oraux Il a t d montr que l usage combin de l thinylestradiol et du norgestimate augmente le taux s rique de PPSS tout en diminuant le taux de testost rone chez les femmes en bonne sant La combinaison d thinylestradiol et de norgestimate que contient TRI CYCLEN peut tre associ e une diminution de l intensit de l acn faciale chez les femmes en TRI11192013CPMF_NC Page 30 de 60 bonne sant qui pr sentent ce probl me Pharmacodynamie Dans toutes les tudes on a constat que le norgestimate en association avec l thinylestradiol levait les concentrations des HDL L association norgestimate thinylestradiol a pr sent une androg nie minimale Les concentrations de prot ine porteuse des st roides sexuels ont t augment es et la testost rone n a pas t facilement d plac e de ses r cepteurs par le norgestimate Pharmacocin tique Des recherches sur le norgestimate seul et
32. solu Si une femme d veloppe un ict re qui s av re de type cholestatique elle ne devrait pas recommencer prendre des contraceptifs oraux Chez les femmes qui prennent des contraceptifs oraux on observe parfois des modifications de la composition de la bile ainsi qu une incidence accrue de calculs biliaires TRI11192013CPMF_NC Page 9 de 60 Affection de la v sicule biliaire Les patientes prenant des contraceptifs oraux ont un plus grand risque de d velopper une affection de la v sicule biliaire n cessitant une chirurgie au cours de la premi re ann e d utilisation Ce risque peut doubler apr s quatre ou cinq ann es d utilisation Des affections de la v sicule biliaire y compris la chol cystite et la chol lithiase ont t signal es avec l utilisation de contraceptifs oraux Nodules h patiques On a signal des nodules h patiques ad nome et hyperplasie nodulaire focale surtout apr s un usage prolong des contraceptifs oraux Bien qu extr mement rares ces nodules ont d j caus des h morragies intra abdominales fatales et il s agit d un facteur prendre en consid ration en pr sence d une masse abdominale d une douleur aigu l abdomen ou de signes d h morragie intra abdominale Immunitaire d me de Quincke Des strog nes exog nes peuvent induire ou exacerber des sympt mes d d me de Quincke en particulier chez les femmes qui ont un ced me de Quincke h r ditaire 7 Neurologique
33. sur les comprim s associant le norgestimate l thinylestradiol ont t men es afin d tudier la pharmacocin tique du m dicament dans ses formes administr es par voie orale Absorption On a montr que le norgestimate et l thinylestradiol contenus dans les comprim s TRI CYCLEN administr s par voie orale sont absorb s rapidement La concentration plasmatique maximale Cmax l aire sous la courbe de la concentration plasmatique par rapport au temps ASC le temps mis atteindre la concentration maximale Tmax et la demi vie ti du norgestimate et de l thinylestradiol ont t les suivants Comprim s bleus de Comprim s bleu p le Comprim s blancs de 0 250 mg de de 0 215 mg de 0 180 mg de norgestimate x 2 norgestimate x 2 norgestimate x 2 Cmax ET Norgestimate 278 140 pg ml 529 220 pg ml 778 420 pg ml Ethinylestradiol 119 50 pg ml 113 39 pg ml 117 56 pg ml Tax Norgestimate 11h 12h 11h thinylestradiol 1 8 h 1 8 h 19h ASC T Norgestimate 1 064 425 hepg ml 1 649 604 hepg ml 2 264 962 hepg ml thinylestradiol 984 476 hepg ml 873 489 hepg ml 815 450 hepg ml tin Norgestimate 65h 7 6 h 53h thinylestradiol 73h 43h 55h Distribution On a montr pour le norgestimate comme pour l thinylestradiol un fort taux de fixation aux prot ines plasmatiques 99 96 tel que d termin in vitro pour le norgestimate ce r sultat est en harmonie avec les rapports d tudes sur les
34. une m thode h patiques contraceptive non hormonale ou ajouter une m thode de barri re la contraception orale Col s v lam On a observ qu un s questrant des Prendre le contraceptif 4 heures avant la prise acides biliaires utilis en concomitance du col s v lam avec un contraceptif hormonal oral combin r duisait de mani re significative l ASC de l thinylestradiol fos apr pitant Induction des enzymes microsomales Utiliser une autre m thode h patiques Antibiotiques On a signal des cas de grossesse lors de l utilisation de contraceptifs hormonaux en m me temps que des antibiotiques mais des tudes cliniques sur la pharmacocin tique n ont pas montr d effets concordants exerc s par les antibiotiques sur les concentrations plasmatiques des st roides synth tiques TRII1192013CPMF NC Page 20 de 60 Tableau 6 Modification de l action d autres m dicaments par les contraceptifs oraux Classe de compos M dicament Modification de l action du Intervention sugg r e m dicament Alcool Augmentation possible des taux Utiliser avec prudence d thanol et d ac tald hyde Alpha 2 Clonidine Augmentation de l effet s datif Utiliser avec prudence adr nergiques Anticoagulants Tous Efficacit diminu e par les Utiliser une autre m thode contraceptifs oraux qui augmentent les facteurs de coagulation
35. CLE Vous pouvez commencer prendre les pilules n importe quel jour de votre cycle jusqu au sixi me tablissez avec votre m decin le jour o vous commencerez prendre la pilule Vous commencerez toujours prendre votre pilule ce jour l de la semaine Votre m decin peut vous conseiller de commencer prendre la pilule le premier jour le cinqui me jour ou le premier dimanche qui suit le d but de votre menstruation Si votre menstruation commence un dimanche commencez prendre vos pilules ce jour l 2 SI VOUS UTILISEZ Le distributeur de 21 JOURS Avec ce type de distributeur vous prenez la pilule pendant 21 jours et vous n en prenez pas pendant sept jours Vous ne devez pas passer plus de sept jours de suite sans prendre de pilule Prenez une pilule peu pr s la m me heure tous les jours pendant 21 jours ENSUITE NE PRENEZ PAS DE PILULE PENDANT SEPT JOURS Commencez un nouveau distributeur le huiti me jour Vous allez probablement tre menstru e pendant les sept jours o vous ne prenez pas la pilule Cette menstruation peut tre plus l g re et de plus courte dur e que vos menstruations habituelles TRII1192013CPMF NC Page 56 de 60 Le distributeur de 28 JOURS Avec ce type de distributeur vous prenez 21 pilules qui contiennent des hormones et sept pilules qui n en contiennent pas Prenez une pilule peu pr s la m me heure tous les jours pendant 28 jours Commencez un nouve
36. CYCLEN dans le cadre de 6 essais cliniques sur ce produit Classe de syst mes organes Effet ind sirable Troubles du m tabolisme et de la nutrition Augmentation de l app tit diminution de l app tit fluctuations pond rales troubles de l app tit Troubles psychiatriques Trouble de la libido Troubles vasculaires Hypertension art rielle Affections de la peau et du tissu sous cutan Alop cie ruption cutan e commune d coloration de la peau ryth me Troubles des organes de reproduction et du sein Grossissement des seins coulement des seins irr gularit menstruelle troubles menstruels Analyses Perte de poids Dans le cadre des essais pr cit s sur TRI CYCLEN les d tails sur des effets ind sirables particuliers li s au m dicament notamment naus es vomissements troubles gastro intestinaux signal s sous la forme de naus es ou de vomissements dysm norrh e m trorragie saignement de retrait anormal am norrh e et syndrome pr menstruel ont t sollicit s ou d termin s chaque cycle d apr s des donn es sur les caract ristiques des cycles ou des saignements au moyen par exemple de calendriers menstruels ou de journaux de patientes Ces effets ind sirables ne sont pas pr sent s dans les tableaux 1 et 2 tant donn que l incidence de chacun d entre eux a t signal e pour chaque cycle de traitement et qu aucune incidence globale par femme n a t rapport e pour l ensemb
37. ES INSTRUCTIONS e avant de commencer prendre la pilule e chaque fois que vous n tes pas s re de savoir quoi faire 2 REGARDEZ VOTRE DISTRIBUTEUR DE PILULES pour voir s il contient 21 ou 28 pilules e Distributeur de 21 pilules 21 pilules actives avec hormones prendre chaque jour pendant trois semaines et aucune pilule prendre pendant une semaine ou e Distributeur de 28 pilules 21 pilules actives avec hormones prendre chaque jour pendant trois semaines et sept pilules inactives sans hormones pour ne pas perdre l habitude prendre chaque jour pendant une semaine V RIFIEZ GALEMENT la notice du distributeur pour les instructions indiquant 1 o commencer et 2 dans quel sens continuer Plaquette DISCRET de 21 jours Plaquette DISCRET de 28 jours Bint AA MAR rd er Wy sm et TUN MAR Mir RU VON SAM uon on 5 POE TL DA RE APPOSED KI UTTISUETIE DEL OURS 1 2 1 J 7 2 4 5 6 7 E gt 5 e gt i 9 LI 3 10 11 12 13 14 0 11 12 2 14 NS eti Re on darte P 15 TRECYCLEN Dx cg 21 Ca A 15 16 17 18 13 20 21 gt E e gt TRECYCLEN tas cere 7 zn 2 2 26 27 i l 0 2 3 Il pourrait tre pr f rable d utiliser une deuxi me m thode de contraception p ex des condoms en latex ou en polyur thane et un spermicide en mousse ou en gel e pendant les sept premiers jours du premier cycle d utilisation de la
38. LW Krans HMJ editors Development in Endocrinology New York Elsevier North Holland Biomedical Press 1979 91 98 ARTICLES PERTINENTS Becker H Supportive European data on a new oral contraceptive containing norgestimate Acta Obstet Gynecol Scand 1990 Suppl 152 33 39 Bingel AS Benoit PS Oral Contraceptives Therapeutics Versus Adverse Reactions with an Outlook for the Future Int J Pharm Sci 1973 62 179 200 Bingel AS Benoit PS Oral Contraceptives Therapeutics Versus Adverse Reactions with an Outlook for the Future II J Pharm Sci 1973 62 349 362 Boston Collaborative Drug Surveillance Programme Oral Contraceptives and Venous Thromboembolic Disease Surgically Confirmed Gallbladder Disease and Breast Tumors Lancet 1973 1 1399 1404 Chapdelaine A Desmarais J et al Clinical evidence of the minimal androgenic activity of norgestimate Int J Fertil 1989 34 5 347 352 Chobanian ef al Seventh report of the joint national committee on prevention detection evaluation and treatment of high blood pressure Hypertension 2003 42 1206 1252 Collaborative Group for the Study of Stroke in Young Women Oral Contraception and Increased Risk of Cerebral Ischemia or Thrombosis N Engl J Med 1973 288 17 871 878 Collaborative Group for the Study of Stroke in Young Women Oral Contraceptives and Stroke in Young Women Associated Risk Factors JAMA 1975 231 7 718 722 Committee on the Safety of Medicines Carcinogenicity
39. MONOGRAPHIE DE PRODUIT PrTRI CYCLEN Comprim s de norgestimate et d thinylestradiol norme interne Comprim s 0 180 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol Comprim s 0 215 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol Comprim s 0 250 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol Contraceptif oral Janssen Inc Date de r vision 19 Green Belt Drive 19 novembre 2013 Toronto Ontario M3C 1L9 www janssen ca Num ro de contr le 167384 Marques de commerce utilis es sous licence 2013 Janssen Inc TRI11192013CPMF_NC Page 1 de 60 TABLE DES MATIERES PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ss INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE nn CONTRE AINDICATIONS oc et ote an cerent t ameta ttal daten dots MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS ere EFFETS IND SIRABLES eret tette reete tette tese te tette tenons INTERACTIONS M DICAMENTEUSES cernes POSOLOGIE ET MODE D EMPLOI eerte teet SURDOSAGE ESS D ttc eoa rue E ir der EM DAL E MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE se CONSERVATION ET STABILIT eerte tete FORMES POSOLOGIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES eee erento tnnnonen tanus RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES serres ESS ATS CLINIOUES nn ne mate ne qe NEL as Bite dee ane E PHARMACOLOGIE D TAILL E sense TOXICOLOGIE mani Re ne Cum
40. N DE DEUX PILULES DE SUITE PILULES DE SUITE Deux premi res Deux premi res semaines semaines Prenez deux pilules le jour o vous constatez l omission et deux pilules le jour suivant 2 Ensuite prenez une pilule par jour jusqu ce que vous ayez fini le distributeur 3 Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si vous avez des rapports sexuels dans les sept jours suivant l omission Troisi me semaine 1 Continuez prendre une pilule par jour jusqu au dimanche 2 Le dimanche jetez de facon s curitaire le reste du distributeur et commencez en un nouveau le m me jour 3 Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si vous avez des rapports sexuels dans les sept jours suivant l omission 4 Vous pourriez ne pas tre menstru e ce mois l Si vous n tes pas menstru e deux mois de suite communiquez avec votre m decin ou votre clinique Prenez deux pilules le jour o vous constatez l omission et deux pilules le jour suivant 2 Ensuite prenez une pilule par jour jusqu ce que vous ayez fini le distributeur 3 Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si vous avez des rapports sexuels dans les sept jours suivant l omission Troisi me semaine 1 Jetez de facon s curitaire le reste du distributeur et commencez en un nouveau le m me jour 2 Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si vous avez des rapports sexuels dans les sept jours s
41. ON DE TROIS PILULES DE SUITE OU PLUS OMISSION DE TROIS PILULES DE SUITE OU PLUS N importe quand au cours du cycle 1 Continuez prendre une pilule par jour jusqu au dimanche 2 Le dimanche jetez de fa on s curitaire le reste du distributeur et commencez en un nouveau le m me jour 3 Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si Vous avez des rapports sexuels moins de sept jours apr s l omission 4 Vous pourriez ne pas tre menstru e ce mois l SI VOUS N TES PAS MENSTRUEE DEUX MOIS DE SUITE COMMUNIQUEZ AVEC VOTRE M DECIN OU VOTRE CLINIQUE N importe quand au cours du cycle 1 Jetez de fa on s curitaire le reste du distributeur et commencez en un nouveau le m me jour 2 Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si vous avez des rapports sexuels moins de sept jours apr s l omission 3 Vous pourriez ne pas tre menstru e ce mois l SI VOUS N TES PAS MENSTRU E DEUX MOIS DE SUITE COMMUNIQUEZ AVEC VOTRE M DECIN OU VOTRE CLINIQUE NOTE DISTRIBUTEUR DE 28 JOURS S il vous arrive d oublier l une des sept pilules inactives sans hormones servant simplement vous faire garder l habitude de prendre vos pilules au cours de la quatri me semaine vous n avez qu jeter de mani re s curitaire la pilule omise Puis continuez prendre une pilule chaque jour jusqu ce que le distributeur soit vide Vous n avez pas besoin de recourir une m th
42. RE DISTRIBUTEUR PLEIN SI VOUS AVEZ DES VOMISSEMENTS OU LA DIARRHEE OU SI VOUS PRENEZ CERTAINS MEDICAMENTS notamment des antibiotiques vos pilules pourraient ne pas tre aussi efficaces qu elles devraient l tre Utilisez une m thode auxiliaire comme des condoms en latex ou en polyur thane et un spermicide en mousse ou en gel e jusqu ce que vous puissiez consulter votre m decin ou votre clinique SI VOUS OUBLIEZ PLUS D UNE PILULE DEUX MOIS DE SUITE discutez avec votre m decin ou le personnel de votre clinique des moyens qui pourraient faciliter la prise de la pilule ou encore de l utilisation d une autre m thode de contraception SI VOUS NE TROUVEZ PAS ICI LA R PONSE VOS QUESTIONS CONSULTEZ VOTRE MEDECIN OU VOTRE CLINIQUE QUAND COMMENCER LE PREMIER DISTRIBUTEUR DE PILULES LISEZ CES INSTRUCTIONS e avant de commencer prendre la pilule e chaque fois que vous n tes pas s re de savoir quoi faire D cidez avec votre m decin ou le personnel de votre clinique du meilleur jour pour commencer votre premier distributeur de pilules Ce dernier peut contenir 21 pilules r gime de 21 jours ou 28 pilules r gime de 28 jours MODE D EMPLOI DES DISTRIBUTEURS DE 21 JOURS ET DE 28 JOURS 1 LE PREMIER JOUR DE VOTRE MENSTRUATION SAIGNEMENT EST LE PREMIER JOUR DE VOTRE CYCLE Vous pouvez commencer prendre les pilules n importe quel jour de votre cycle jusqu au sixi me tablissez avec votre m decin le
43. Syndrome rappelant la cystite Autres Rhinite Troubles auditifs Effets ind sirables du m dicament signal s dans le cadre des essais cliniques Les essais cliniques tant men s dans des conditions tr s particuli res les taux d effets ind sirables observ s lors des essais cliniques peuvent ne pas refl ter les taux observ s en pratique et ne devraient pas tre compar s aux taux observ s dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre m dicament Les renseignements sur les effets ind sirables d un m dicament tir s d essais cliniques s av rent utiles pour d terminer les effets ind sirables li s aux m dicaments et pour en estimer les taux L innocuit de TRI CYCLEN a t valu e chez 4 826 femmes saines en ge de procr er ayant recu au moins une dose de TRI CYCLEN comme m thode contraceptive dans le cadre de 6 essais cliniques dont 2 taient randomis s et activement contr l s et 4 taient ouverts et non contr l s Dans 3 essais les participantes ont t observ es pendant une p riode pouvant atteindre 24 cycles tandis que dans 2 autres elles ont t observ es pendant une p riode pouvant atteindre 12 cycles et dans un autre TRII1192013CPMF NC Page 14 de 60 essai elles ont t observ es pendant une p riode pouvant atteindre 6 cycles Les effets ind sirables du m dicament signal s le plus souvent soit par plus de 5 0 des participantes comprenaient les c phal es les douleurs aux
44. Tableau 7 Pour ce qui a trait aux indices secondaires d efficacit les comprim s TRI CYCLEN ont galement d montr une am lioration statistiquement significative de l auto valuation des sujets l issue de leur traitement Le profil des r actions ind sirables li es l utilisation des comprim s TRI CYCLEN au cours de ces deux essais cliniques contr l s concordent avec les r sultats obtenus lors d tudes ant rieures portant sur les comprim s TRI CYCLEN et les risques connus associ s l usage des contraceptifs oraux TRI11192013CPMF_NC Page 34 de 60 Tableau 7 Indications relatives l Acne Vulgaris R sultats combin s de 2 essais multicentriques contr l s par placebo Indices primaires d efficacit population valuable pour l analyse d efficacit ORTHO TRI CYCLEN PLACEBO n 163 n 161 Age moyen l inclusion 27 3 ans 28 0 ans L sions inflammatoires 56 6 36 6 p 0 0001 Pourcentage moyen de diminution Nombre total de l sions 49 6 30 3 p 0 0001 Pourcentage moyen de diminution valuation globale du traitement par les investigateurs Pourcentage des sujets 88 3 64 0 p lt 0 001 pr sentant une am lioration Pourcentage des sujets ne 11 7 36 0 pr sentant pas une am lioration INNOCUIT CLINIQUE DES COMPRIM S TRI CYCLEN tude multicentrique comparative de phase III men e aux tats Unis Dans une tude compa
45. a Inc p 413 424 TRI11192013CPMF_NC Page 50 de 60 PARTIE III RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR P TRI CY CLEN Comprim s de norgestimate et d thinylestradiol norme interne Le pr sent d pliant s adresse tout particuli rement aux consommateurs Le pr sent d pliant n est qu un r sum et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet de TRI CYCLEN Pour toute question au sujet de ce m dicament communiquez avec votre m decin ou votre pharmacien AU SUJET DE CE M DICAMENT Les raisons d utiliser ce m dicament e pr vention de la grossesse e traitement de l acn mod r e Les effets de ce m dicament TRI CYCLEN est une pilule anticonceptionnelle contraceptif oral qui contient deux hormones sexuelles femelles norgestimate et thinylestradiol On a d montr qu il est tr s efficace pour pr venir la grossesse lorsqu il est pris selon les indications du m decin La grossesse comporte toujours plus de risques que le fait de prendre des contraceptifs oraux sauf chez les fumeuses g es de plus de 35 ans Les contraceptifs oraux agissent de deux fa ons 1 Ils inhibent la lib ration mensuelle d un ovule par les ovaires 2 Ils modifient le mucus produit par le col de l ut rus ce qui a pour effet de ralentir la progression des spermatozo des travers ce mucus et dans l ut rus Efficacit des contraceptifs oraux Les contraceptifs oraux combin s ont un taux d
46. ailure different clinical syndromes or just different names Curr Opin Nephrol Hypertens 1994 3 4 436 45 Stewart CL Tina LU Hemolytic uremic syndrome Pediatr Rev 1993 14 6 218 24 Koenigs KP McPhedran P Spiro HM Thrombosis in inflammatory bowel disease J Clin Gastroenterol 1987 9 6 627 31 Knijff SCM Goorissen EM Velthuis te Wierik EJM Korver T Grimes DA Sickle Cell Disease In Summary of contraindications to oral contraceptives New York Parthenon Publishing Group 2000 p 243 6 Adams HP Biller J Ischemic cerebrovascular disease In Bradley WG Daroff RB Fenichel GM Marsden CD editors Neurology in clinical practice Boston Butterworth Heinemann 1996 p 1014 9 Carlone JP Keen PD Oral contraceptive use in women with chronic medical conditions Nurse Pract 1989 14 9 9 10 12 13 16 Gross U Honcamp M Daume E Frank M Dusterberg B Doss MO Hormonal oral contraceptives urinary porphyrin excretion and porphyrias Horm Metab Res 1995 27 8 379 83 Petri M Robinson C Oral contraceptives and systemic lupus erythematosus Arthritis Rheum 1997 40 5 797 803 Knijff SCM Goorissen EM Velthuis te Wierik EJM Korver T Grimes DA Hemolytic uremic syndrome In Summary of contraindications to oral contraceptives New York Parthenon Publishing Group 2000 p 211 8 Galimberti D Chorea induced by the use of oral contraceptives Report of a case and review of the literature Ital J Neurol Sci 1987 8 4 383
47. al ou un pr l vement obtenu par suite d une intervention chirurgicale on doit l informer du fait que le pr l vement provient d une femme qui prend des contraceptifs oraux TRI11192013CPMF_NC Page 12 de 60 EFFETS INDESIRABLES Apercu des effets ind sirables du m dicament L utilisation des contraceptifs oraux a t li e une augmentation du risque des effets ind sirables graves suivants Thrombophl bite et thrombose veineuse avec ou sans embolie Thromboembolie art rielle Embolie pulmonaire Thrombose m sent rique L sions neuro oculaires p ex thrombose r tinienne Infarctus du myocarde Thrombose c r brale H morragie c r brale Hypertension art rielle Tumeurs b nignes du foie Affections de la v sicule biliaire Les effets ind sirables ci dessous ont galement t signal s chez les femmes prenant des contraceptifs oraux Les naus es et les vomissements effets ind sirables les plus fr quents surviennent chez environ 10 pour cent ou moins des femmes au cours du premier cycle En r gle g n rale d autres effets ind sirables surviennent moins fr quemment ou seulement l occasion et sont les suivants Appareil cardiovasculaire d me L g re hausse de la tension art rielle G nital Saignements intermenstruels Microrragies Modification du flux menstruel Dysm norrh e Am norrh e pendant et apr s le traitement Candidose vaginale Syndrome rappelant le syndrome pr menstruel S
48. atifs observ s dans les analyses de laboratoire ont t non significatifs sur le plan clinique et concordaient aux changements attendus lors de l emploi de contraceptifs oraux faible dose Les changements du profil lipidique sont int ressants en raison de leur lien avec les maladies cardiovasculaires Les comprim s TRI CYCLEN sont associ s un effet ind sirable minimal sur les triglyc rides les LDL et le cholest rol total Contrairement la plupart des produits approuv s pr sentement les comprim s TRI CYCLEN sont associ s une l vation salutaire des concentrations des HDL et du rapport HDL LDL C9 Les changements observ s dans les analyses de la thyroide ont t non significatifs sur le plan clinique et concordaient aux changements attendus lors de l emploi de contraceptifs oraux faible dose Les valeurs moyennes des preuves de fonction h patique d croissaient g n ralement avec la dur e de la prise et concordaient avec les r sultats obtenus avec d autres produits faible dose Ces valeurs n ont pas r v l d effets cliniques d favorables Ni les tests de la fonction thyroidienne ni ceux de la fonction r nale ni les analyses h matologiques n ont r v l de valeurs inhabituelles avec les comprim s TRI CYCLEN la coagulabilit sanguine est rest e normale Les comprim s TRI CYCLEN ont manifest une androg nie minime Les concentrations de prot ine porteuse des st ro des sexuels ont
49. ation de ce distributeur MODE D EMPLOI DE LA PLAQUETTE DISCRET DE 21 JOURS ET DE 28 JOURS SUIVEZ CE MODE D EMPLOI ATTENTIVEMENT 1 D but jour 1 Sur la plaquette DISCRET apposez l tiquette de jours Plaquette DISCRET de 21 jours qui commence par le jour 1 de votre cycle menstruel le jour 1 est la premi re journ e de votre menstruation Par exemple si la premi re journ e de votre menstruation est un mardi apposez l tiquette qui uN mon me MED TW OQ B commence par MAR l endroit pr vu cette fin 1 PEACE DAY LABEL HEME EPOD LT 06 ges D but jour 5 Sur la plaquette DISCRET apposez l tiquette de jours z s 3 10 122 7743 44 qui commence par le jour qui repr sente le cinqui me jour suivant le d but de votre menstruation Comptez 5 jours y compris la premi re Find PI m E r m f mE o b e 2 journ e de votre menstruation Par exemple si la premi re journ e de E TRECY CLEN Rim ds E faye 20 2 votre menstruation est un samedi apposez l tiquette de jours qui commence par MER l endroit pr vu cette fin SAT V AA 24 x J OU D but le dimanche Aucune tiquette de jours n est n cessaire La Plaquette DISCRET de 28 jours plaquette DISCRET est imprim e pour commencer un dimanche le premier dimanche qui suit le d but de votre menstruation si votre menstruation commence un dimanche commencez prendre vos pilules SUN MON TUE WED THY FRI SAT x N DIM LUN MAR MER JEU VEN SAM c
50. ation du stroma et ou la d cidualisation du stroma endom trial s cr tion accrue de glaire cervicale souvent associ e l longation villositaire et une dilatation de la glande muqueuse atrophie et m taplasie des cellules cylindriques de la muqueuse vaginale atrophie occasionnelle de l oviducte hyperplasie lobulaire de certaines glandes mammaires et une hypertrophie reli e la dose de la partie distale de l hypophyse Une fibrose myocardique multifocale a t observ e chez les animaux de tous les groupes y compris les animaux t moins bien que la fr quence ait t l g rement plus lev e dans les groupes trait s Cette observation a t plus marqu e chez quatre des sept animaux touch s dans le groupe recevant la forte dose La port e de cette l sion est incertaine tant donn qu on la retrouve chez les animaux t moins et cause de la fr quence bien connue de son apparition spontan e notamment chez les animaux vieillissants Les n oplasies tissulaires autres que celles int ressant les voies g nito urinaires taient peu nombreuses et ont toutes t consid r es spontan es Les n oplasies associ es aux voies g nito urinaires taient les suivantes N oplasme Dose re ue Un ad nocarcinome muco pidermo de du col lev e Un l iomyome du vagin lev e Un carcinome lobulaire in situ de la glande mammaire lev e Un papillome de la glande mammaire lev e Un ad nome de la gland
51. au distributeur le lendemain EN PRENANT SOIN DE NE PAS SAUTER DE JOURS Votre menstruation devrait survenir au cours des sept derniers jours d utilisation de ce distributeur MODE D EMPLOI DES PLAQUETTES DISCRET DE 21 JOURS ET DE 28 JOURS SUIVEZ CE MODE D EMPLOI ATTENTIVEMENT 1 D but jour 1 Sur la plaquette DISCRET apposez l tiquette de jours qui commence par le jour 1 de votre cycle menstruel le jour 1 est la premi re journ e de votre menstruation Par exemple si la premi re journ e de votre menstruation est un mardi apposez l tiquette qui commence par MAR l endroit pr vu OU D but jour 5 Sur la plaquette DISCRET apposez l tiquette de jours qui commence par le jour qui repr sente le cinqui me jour suivant le d but de votre menstruation Comptez 5 jours y compris la premi re journ e de votre menstruation Par exemple si la premi re journ e de votre menstruation est un samedi apposez l tiquette de jours qui commence par MER l endroit pr vu OU D but le dimanche Aucune tiquette de jours n est n cessaire La plaquette DISCRET est imprim e pour commencer un dimanche le premier dimanche qui suit le d but de votre menstruation si votre menstruation commence un dimanche commencez prendre vos pilules ce jour l 2 Apposez l tiquette de jours l o vous lisez Apposez ici l tiquette des Jours Le fait d avoir l tiquette affichant les jours de la semaine appo
52. bation de la circulation Pour un traitement court terme utiliser une Cotrimoxazole enteroh patique hyperactivit m thode additionnelle ou un autre m dicament P nicilline intestinale Pour un traitement long terme utiliser une autre m thode Acc l ration du m tabolisme des Utiliser une autre m thode Rifabutine progestatifs Acc l ration soup onn e Rifampicine du m tabolisme des cestrog nes Chloramph nicol Induction des enzymes microsomales Pour un traitement court terme utiliser une M tronidazole h patiques Perturbation de la m thode additionnelle ou un autre m dicament N omycine circulation enteroh patique Nitrofuranto ne Pour un traitement long terme utiliser une Sulfamides autre m thode T tracyclines Trol andomycine Peut retarder le m tabolisme des contraceptifs oraux et augmenter le risque d ict re cholostatique Antifongiques Gris ofulvine Stimulation possible du m tabolisme Utiliser une autre m thode h patique des st ro des contraceptifs TRI11192013CPMF_NC Page 19 de 60 Classe de compos M dicament M canisme propos Intervention sugg r e Hypo Cholestyramine Peut acc l rer l limination et alt rer cholest rol miants l efficacit Clofibrate Diminution de taux s riques lev s de Utiliser une autre m thode triglyc rides et de cholest rol ce qui r duit l efficacit des contraceptifs oraux Inhibiteur
53. ceptifs pour les mesurer AVANTAGES NON CONTRACEPTIFS DES CONTRACEPTIFS ORAUX Outre la contraception on a signal plusieurs avantages associ s l utilisation des contraceptifs oraux 1 Les contraceptifs oraux combin s r duisent l incidence du cancer de l endom tre et des ovaires 2 Les contraceptifs oraux r duisent la probabilit des affections b nignes du sein ce qui r duit le nombre de biopsies du sein 3 Les contraceptifs oraux r duisent la probabilit de kystes ovariens fonctionnels 4 Les utilisatrices de contraceptifs oraux perdent moins de sang au cours de leurs menstruations et ont des cycles plus r guliers ce qui r duit les risques d an mie ferriprive 5 L utilisation des contraceptifs oraux peut r duire la gravit de la dysm norrh e et du syndrome pr menstruel et att nuer l acn vulgaire l hirsutisme et d autres affections li es aux hormones androg nes Les comprim s TRI CYCLEN sont galement utilis s dans le traitement de l acn mod r e chez les femmes qui sont en mesure de prendre des contraceptifs oraux 6 Les contraceptifs oraux r duisent l incidence de la maladie inflammatoire pelvienne aigu et ainsi le risque de grossesse ectopique 7 Les contraceptifs oraux ont un potentiel d effets b n fiques sur l endom triose TRII1192013CPMF NC Page 24 de 60 POSOLOGIE ET MODE D EMPLOI RENSEIGNEMENTS POUR LES PATIENTES SUR LA FACON DE PRENDRE LES CONTRACEPTIFS ORAUX 1 LISEZ C
54. che survenant 20 semaines ou plus de gestation TRI CYCLEN peut tre instaur au jour 21 apr s l avortement ou au premier jour des premi res menstruations spontan es selon ce qui vient d abord Nous ne connaissons pas l incidence d une ovulation au jour 21 apr s l avortement 20 semaines de gestation Une m thode de contraception non hormonale doit tre utilis e parall lement au cours des 7 premiers jours du cycle SURDOSAGE En cas de surdosage ou d ingestion accidentelle par un enfant le m decin doit surveiller le patient de pr s quoiqu en g n ral aucun traitement ne soit n cessaire Au besoin pratiquer un lavage gastrique Un surdosage peut entra ner des naus es accompagn es de vomissements et un saignement de retrait peut survenir chez les femmes Il n y a pas d antidote et le traitement doit tre symptomatique Pour traiter une surdose pr sum e communiquez avec le centre antipoison de votre r gion MODE D ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE M canisme d action Contraception orale Le principal m canisme d action des comprim s TRI CYCLEN est l inhibition de l ovulation De plus d autres effets de son administration p ex une modification de l endom tre et l paississement de la glaire cervicale semblent entraver l implantation de l uf et la conception Des tudes valuant l effet de l association sur les caract ristiques de la glaire cervicale les taux d hormones ainsi
55. conclusions implications In The Walnut Creek Contraceptive Drug Study a prospective study of the side effects of oral contraceptives Volume III An interim report a comparison of disease occurrence leading to hospitalization or death in users and nonusers of oral contraceptives NIH Publication No 81 564 Bethesda MD US Department of Health Education and Welfare Center for Population Research 1981 p 211 38 Sutherland LR Ramcharan S Bryant H Fick G Effect of oral contraceptive use on reoperation following surgery for Crohn s disease Dig Dis Sci 1992 37 9 1377 82 Vessey M Jewell D Smith A Yeates D McPherson K Chronic inflammatory bowel disease cigarette smoking and use of oral contraceptives findings in a large cohort study of women of childbearing age Br Med J Clin Res Ed 1986 292 6528 1101 3 EMEA CPMP Public assessment report combined oral contraceptives and venous thromboembolism London EMEA Committee for Proprietary Medicinal Products CPMP 2001 Sep 28 Report No EMEA CPMP 2201 01 en Final Binkley KE Davis A 3rd Clinical biochemical and genetic characterization of a novel estrogen dependent inherited form of angioedema J Allergy Clin Immunol 2000 106 3 546 50 Bork K Fischer B Dewald G Recurrent episodes of skin angioedema and severe attacks of abdominal pain induced by oral contraceptives or hormone replacement therapy Am J Med 2003 114 4 294 8 Nzeako UC Frigas E Tremaine WJ Hered
56. diminuer en cas de pilules oubli es de troubles gastro intestinaux ou de medicaments concomitants voir INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Peau Un chloasma peut parfois survenir particuli rement chez les femmes ayant des ant c dents de masque de grossesse Les femmes ayant une tendance au chloasma devraient viter l exposition au soleil et aux TRI11192013CPMF_NC Page 11 de 60 rayons ultraviolets quand elles prennent des COC Bien souvent le chloasma n est pas compl tement r versible Populations particuli res Femmes enceintes La femme enceinte ne doit pas prendre de contraceptifs oraux Si une grossesse survient pendant la prise de TRI CYCLEN il faut interrompre la prise de pilule Toutefois en cas de conception accidentelle au cours de l utilisation des contraceptifs oraux aucune donn e concluante n indique que l estrogene et le progestatif contenus dans le contraceptif oral auront un effet sur le d veloppement de l enfant Allaitement Les contraceptifs st ro diens et leurs m tabolites peuvent tre excr t s dans le lait maternel En outre les contraceptifs hormonaux combin s pris pendant la p riode post partum peuvent interf rer avec la lactation en r duisant la quantit et la qualit du lait maternel Lorsque c est possible on doit aviser les m res qui allaitent de ne pas utiliser TRI CYCLEN ou tout autre contraceptif hormonal combin et d avoir recours d autres modes de contraception jusqu
57. e de plantes que prend une femme avant de lui prescrire des contraceptifs oraux On conseille aux m decins de consulter les renseignements th rapeutiques des m dicaments utilis s en concomitance pour en savoir plus sur les interactions avec les contraceptifs hormonaux ou la possibilit de modifications enzymatiques et le besoin possible d ajuster la dose Consulter Contraceptifs oraux rapport 1994 chapitre 8 pr par par Sant Canada pour d autres renseignements sur les interactions m dicamenteuses possibles avec les contraceptifs oraux Interactions m dicament m dicament Tableau 5 M dicaments pouvant diminuer l efficacit des contraceptifs oraux Classe de compos M dicament M canisme propos Intervention sugg r e Antiacides Diminution de l absorption intestinale Espacer de deux heures la prise de ces des progestatifs m dicaments Anticonvulsivants Carbamaz pine Induction des enzymes microsomales Utiliser des contraceptifs oraux plus forte Ac tate h patiques Acc l ration du dose 50 ug d thinylestradiol un autre d eslicarbaz pine m tabolisme des strog nes et m dicament ou une autre m thode thosuximide augmentation de la liaison des Felbamate progestatifs et de l thinylestradiol la Lamotrigine globuline liant les st ro des sexuels Oxcarbaz pine Ph nobarbital Ph nyto ne Primidone Rufinamide Topiramate Antibiotiques Ampicilline Pertur
58. e jour l t PEACE DAT CASE RENE POSEE KI T TTIUETTE DES OURS 1 f 2 3 4 5 6 7 2 Apposez l tiquette de jours l o vous lisez Apposez ici l tiquette des a caer rM si md P jours Le fait d avoir l tiquette affichant les jours de la semaine appos e amp T 9 0 11 12 13 14 sur la plaquette DISCRET vous rappellera qu il faut prendre votre pilule b HER ER a ER ort tous les jours p F 15 16 17 18 139 20 21 3 Pour commencer prendre les pilules prenez celle qui se trouve dans le Poms m S cercle rouge l o vous lisez le mot DEBUT Cette pilule devrait TRECYC LEN Tablets Centers correspondre la journ e de la semaine laquelle vous prenez votre n ad 7 premi re pilule Pour retirer la pilule poussez la travers le fond de la ee plaquette DISCRET 4 Le jour suivant prenez la prochaine pilule de la m me rang e toujours en avan ant de gauche droite Chaque rang e commence le m me jour de la semaine QUE FAIRE DURANT LE MOIS 1 PRENEZ UNE PILULE PEU PRES LA M ME HEURE TOUS LES JOURS JUSQU CE QUE LE DISTRIBUTEUR SOIT VIDE e Essayez d associer la prise de votre pilule une activit r guli re comme un repas ou le fait d aller au lit TRII1192013CPMF NC Page 27 de 60 e Ne sautez pas de pilule m me si vous avez des saignements entre les menstruations ou si vous avez la naus e e Ne sautez pas de pilule m me si vous
59. e mammaire lev e Un papillome de la vessie moyenne a observation faite chez le m me animal b observation faite chez le m me animal Les tumeurs observ es chez les singes sont apparues une seule fois et int ressent habituellement diff rents organes Chaque type de tumeur a t signal dans la documentation m dicale comme tant d apparition spontan e Il est difficile de faire une association tiologique d finitive dans le cas de l unique ad nocarcinome cervical chez la guenon recevant la dose lev e Cependant l absence de tout changement pr monitoire dysplasie carcinome in situ chez l ensemble des 47 autres singes trait s et le fait que l on sache que ce genre de tumeur appara t parfois de mani re spontan e bien que rarement chez le singe tendent indiquer que cette tumeur serait d origine spontan e TRI11192013CPMF_NC Page 43 de 60 ETUDES SUR LA REPRODUCTION Une tude sur la fertilit et le rendement reproducteur en g n ral a t men e chez des rates Long Evans afin d valuer les effets du norgestimate en association avec l thinylestradiol dans un rapport de 5 1 administr des doses de 0 120 0 0833 0 060 0 050 et 0 030 mg kg jour quant au taux de conception au d veloppement foetal la parturition et la lactation ainsi qu la viabilit la croissance et au rendement reproducteur de la prog niture Le norgestimate en association avec l thinylestradiol entrain
60. e par voie orale a des doses de 5 0 1 50 0 25 et 0 mg kg jour pendant 90 jours n ont pas pr sent de signes de toxicit sur le plan du comportement du poids corporel des r sultats de l examen h matologique de l examen des urines ou des donn es biologiques L examen histologique n a pas r v l de l sions attribuables au m dicament On en est arriv aux m mes constatations avec le norgestimate en association avec l thinylestradiol dans un rapport de 10 1 administr par voie orale des doses de 5 5 1 65 0 275 et 0 mg kg jour pendant 90 jours l exception des animaux recevant les doses lev es Ces derniers animaux ont pr sent une hypertrophie des glandes muqueuses cervicales et une augmentation de la taille et du nombre des alv oles de la glande mammaire Des signes d hyperplasie et de d collement de l pith lium endom trial ont galement t observ s On a observ une stimulation li e la dose de la s cr tion de la glaire cervicale tudes sur la toxicit long terme Rats Les rates adultes Long Evans ont re u par voie orale du norgestimate en association avec de l thinylestradiol dans un rapport de 5 1 des doses de 3 00 0 60 0 15 et O0 mg kg jour pendant 24 mois Les groupes recevant le m dicament comptaient 70 animaux et le groupe ne recevant que l excipient 110 animaux Cent cinq animaux n ont pas surv cu au r gime posologique Le taux de mortalit le plus lev a t
61. e une suppression de la fertilit en fonction de la dose une diminution de l efficacit de l implantation une r duction de la taille des port es et une augmentation de la r sorption des foetus chez les femelles Fo toutes les doses Une l g re augmentation de la fr quence de la mortinatalit a t observ e chez toutes les femelles trait es De plus on a observ une diminution du taux de survie n onatale aux doses de 0 060 0 0833 et 0 120 mg kg jour Des constatations semblables reli es la dose ont t faites chez les femelles F mais un degr moindre que les femelles de la g n ration Fo Une tendance vers une baisse de la fertilit de l implantation de la taille de la port e F2 et une augmentation des r sorptions du f tus ont t not es dans tous les groupes Des dystocies et un nombre accru de mortinatalit s sont survenus la dose de 0 060 mg kg jour Aux doses de 0 060 et 0 0833 mg kg jour la survie de la prog niture a t r duite T RATOLOGIE ET TOXICIT POUR LE FETUS Rats Des rates Long Evans ont recu par voie orale du norgestimate en association avec de l thinylestradiol dans un rapport de 5 1 des doses de 0 excipient 0 012 0 060 et 0 300 mg kg jour du 6 au 15 jour de la gestation Une augmentation du nombre de cas de c tes ondul es a t observ e chez les animaux recevant 0 060 3 foetus sur 159 et 0 300 mg kg jour 9 foetus sur 128 augmentation significative
62. eption auxiliaire Assurez vous de toujours avoir sous la main une m thode de contraception auxiliaire comme des condoms en latex ou en polyur thane et un spermicide en mousse ou en gel e que vous pourrez utiliser si vous oubliez de prendre vos pilules et un autre distributeur plein SI VOUS OUBLIEZ PLUS D UNE PILULE DEUX MOIS DE SUITE DISCUTEZ AVEC VOTRE M DECIN OU LE PERSONNEL DE VOTRE CLINIQUE des moyens qui pourraient faciliter la prise de la pilule ou encore de l utilisation d une autre m thode de contraception AVANTAGES NON CONTRACEPTIFS DES CONTRACEPTIFS ORAUX On a signal plusieurs bienfaits pour la sant qui seraient li s l utilisation des contraceptifs oraux Les contraceptifs oraux combin s cestroprogestatifs r duisent l incidence du cancer de l ut rus et du TRII1192013CPMF NC Page 58 de 60 cancer de l ovaire e Les contraceptifs oraux r duisent la probabilit de l sions b nignes non canc reuses du sein et de kystes ovariens e Les utilisatrices de contraceptifs oraux perdent moins de sang au cours de leurs menstruations et ont des cycles plus r guliers ce qui r duit les risques d an mie d ficit en fer e Les contraceptifs oraux pourraient r duire la s v rit des douleurs menstruelles et du syndrome pr menstruel e Les contraceptifs oraux pourraient r duire la s v rit de l acn de l hirsutisme croissance excessive des poils et d autres af
63. ession du SNC par suite d un ralentissement du m tabolisme de la m p ridine Morphine Diminution des taux de morphine en Utiliser avec prudence raison de l induction de la TRI11192013CPMF_NC Page 21 de 60 Classe de compos M dicament Modification de l action du Intervention sugg r e m dicament glucuronidation Tranquillisants de Toutes les Les strog nes potentialisent l effet Utiliser d autres m dicaments ou utiliser des type ph nothiazine ph nothiazines la hyperprolactin mique de ces contraceptifs oraux plus faible dose Si une r serpine et les m dicaments galactorrh e ou une hyperprolactin mie se m dicaments pr sente utiliser une autre m thode semblables Inhibiteurs de la Om prazole Augmentation possible des taux Utiliser avec prudence pompe protons plasmatiques d om prazole en raison de l inhibition du CYP S datifs et Chlordiaz poxyde Effet accru acc l ration du Utiliser avec prudence hypnotiques Loraz pam m tabolisme Oxaz pam Diaz pam T maz pam Diminution du taux plasmatique de Utiliser avec prudence t maz pam due l induction de la glucuronidation Th ophylline Tous Diminution de l oxydation pouvant Utiliser avec prudence Surveiller les taux de entra ner une toxicit th ophylline Antid presseurs Clomipramine Accroissement des effets secondaires Utiliser avec prudence tricyc
64. fections li es aux hormones masculines e Les contraceptifs oraux pourraient diminuer la fr quence des grossesses ectopiques extra ut rines e Les contraceptifs oraux pourraient diminuer la fr quence des maladies pelviennes inflammatoires aigu s e infections des voies respiratoires sup rieures rhume bronchite nez qui coule ou congestion nasale mal de gorge etc e maux de t te intenses e insomnie e am norrh e absence de menstruation ou saignements intermenstruels e sympt mes ressemblant a la grippe e allergie fatigue fi vre ou ruption cutan e e diarrh e flatulence Les menstruations peuvent tre retard es une fois que l utilisatrice cesse de prendre des contraceptifs oraux Rien n indique que l utilisation des contraceptifs oraux r duise la fertilit Comme il a t indiqu plus haut il est sage apr s avoir cess d utiliser les contraceptifs oraux d attendre un cycle menstruel entier avant d envisager une grossesse EFFETS SECONDAIRES GRAVES FR QUENCE ET PROC DURES SUIVRE n d PROCEDURES A SUIVRE EN CE QUI re es ne k medecin ou votre CONCERNE LES EFFETS SECONDAIRES pharmacien m dicament et Cas t l phonez Certaines utilisatrices de contraceptifs oraux peuvent Sympt mes effets graves Tous les Votre m decin ressentir des effets secondaires d sagr ables mais ces seuleme cas ou votre effets sont temporaires et ne constituent aucunement une nt p
65. forme 25 C pour la bande D du sodium TRI11192013CPMF_NC Page 33 de 60 2 Ethinylestradiol Nom chimique 19 nor 17a pr gna 1 3 5 10 trien 20 yne 3 17 diol Formule d velopp e Poids mol culaire 296 41 Formule mol culaire C H O 207724 72 Description L thinylestradiol est une poudre cristalline inodore blanche blanc cr me dont le point de fusion se situe entre 183 et 184 C Il est insoluble dans l eau et soluble dans l alcool le chloroforme l ther les huiles v g tales et les solutions d hydroxydes d alcalis fix s ESSAIS CLINIQUES EFFICACIT CLINIQUE DES COMPRIM S TRI CYCLEN Contraception Dans quatre essais importants portant sur les comprim s TRI CYCLEN 4 756 sujets ont compl t 45 244 cycles on a signal au total 42 cas de grossesse Cela repr sente un taux d efficacit d emploi global efficacit pour l utilisatrice type de 1 11 grossesse par 100 ann es femmes Ce taux tient compte des patientes qui n ont pas pris le contraceptif oral correctement Pour les diff rentes tudes l indice de Pearl allait de 0 63 1 36 Acn Deux essais cliniques multicentriques double insu et contr l s par placebo ont d montr que les comprim s TRI CYCLEN permettent d am liorer de mani re statistiquement significative tous les indices primaires d efficacit nombre de l sions inflammatoires nombre total de l sions et valuation globale des investigateurs
66. harmacien menace pour la sant Peu Douleur fr quents abdominale Il peut s agir d une sensibilit des seins de naus es ou de naus es Y vomissements Certaines peuvent perdre du poids yomissements ou aa masse dans d autres en prendre Beaucoup de ces effets taient Pabdomen observ s avec les contraceptifs oraux combin s forte Masse dafsu teneur en strog ne Ils sont maintenant moins fr quents sei Y avec les contraceptifs oraux faible teneur en cestrog ne Douleur en tau prescrits aujourd hui ou pesanteur dans s la poitrine On peut galement observer des pertes sanguines Douleur ou inattendues des tachetures et une modification du cycle gonflement dans Y menstruel habituel mais ces effets disparaissent en une jambe g n ral apr s les premiers cycles Ils ne constituent PAS Humeur triste Y une indication qu il faut cesser de prendre des persistante x j NP Douleur contraceptifs oraux A moins de complications plus ix SEA thoracique aigu graves la d cision de cesser de prendre des contraceptifs v Es crachats sanglants oraux ou de changer de marque ne devrait tre prise ou manque qu apr s trois mois cons cutifs d utilisation Parfois les soudain de souffle utilisatrices font de l hypertension ce qui peut les obliger Perte soudaine de cesser d utiliser les contraceptifs oraux la vue partielle ou v compl te ou Les sympt mes suppl mentaires suivants ont t signal s vision double chez
67. ie de l endom tre ut rin ait augment chez les animaux trait s La fr quence des tumeurs mammaires b nignes a t plus grande chez les animaux trait s que chez les animaux t moins Toutefois la fr quence de ces manifestations n a t significative sur le plan statistique que dans le groupe recevant les doses les plus lev es A 50 1 000 fois la dose administr e chez la femme cette association a produit des effets remarquablement semblables a ceux des autres associations cestro progestatives Dans une deuxi me tude des rates Long Evans ont re u du norgestimate en association avec de l thinylestradiol dans un rapport de 5 1 raison de 0 150 0 0375 et 0 01875 mg kg jour 6 5 50 fois la dose administr e chez la femme du norgestimate seul et de l thinylestradiol seul raison de 0 025 mg kg jour 50 fois la dose administr e chez la femme ou du d norgestrel a raison de 0 150 0 075 et 0 0375 mg kg jour 50 fois la dose administr e chez la femme pendant 104 semaines Chaque groupe trait comptait 50 rates le groupe t moin recevant l excipient seulement comptait 100 animaux Le taux de mortalit global a t de 55 9 et on n a pas observ de diff rences entre les groupes Des modifications transitoires mineures ont t observ es en ce qui a trait a la consommation de nourriture et au poids corporel en d but d tude Des examens h matologiques p riodiques n ont pas pr sent de d viations par rapport
68. ifier les effets secondaires associ s son utilisation Vos visites peuvent inclure une v rification de la tension art rielle un examen des seins un examen abdominal et un examen pelvien y compris un frottis cervical test Pap Rendez visite votre m decin au plus tard trois mois apr s l examen initial Par la suite voyez le au moins une fois par an N utilisez TRI CYCLEN que sur le conseil de votre m decin et suivez soigneusement les instructions qui vous ont t donn es Vous devez utiliser la pilule anticonceptionnelle exactement comme elle vous a t prescrite autrement vous pouvez devenir enceinte Si vous et votre m decin d cidez que pour vous les avantages de TRI CYCLEN l emportent sur les risques vous devriez savoir ce qui suit RISQUES ASSOCI S TRI CYCLEN 1 Troubles circulatoires y compris caillots dans les jambes les poumons le c ur les yeux ou le cerveau Les caillots de sang constituent l effet secondaire grave le plus courant des contraceptifs oraux Ils peuvent se produire dans plusieurs parties du corps Soyez vigilante concernant les sympt mes et les signes d effets secondaires graves suivants Appelez imm diatement votre m decin si l un d entre eux survient e douleur thoracique aigu crachats sanglants ou manque soudain de souffle Ces sympt mes pourraient indiquer la pr sence d un caillot de sang dans les poumons e douleur et ou gonflement d un mollet Ces sympt
69. ilisaient des COC plus forte teneur en strog nes et en progestatifs que ceux couramment utilis s aujourd hui L effet de l utilisation long terme de COC moins dos s en strog nes comme en progestatifs et administr s oralement reste d terminer Carcinogen se et mutagen se Cancer du sein Pour le cancer du sein l ge et des ant c dents familiaux marqu s constituent les facteurs de risque les plus importants Parmi les autres facteurs de risque tablis figurent l ob sit la nulliparit et une premi re grossesse terme tardive Les groupes de femmes risque accru d tre atteintes d un cancer du sein avant la m nopause sont les utilisatrices de longue date de contraceptifs oraux plus de huit ans et celles qui ont commenc les utiliser un ge pr coce Chez un petit nombre de femmes l utilisation des contraceptifs oraux peut acc l rer la croissance d un cancer du sein existant mais non diagnostiqu Comme l accroissement du risque potentiel li l utilisation des contraceptifs oraux est faible il n y a pas lieu pour l instant de modifier les r gles de prescription On devrait montrer aux femmes qui utilisent des contraceptifs oraux la fa on de pratiquer l auto examen des seins Elles doivent pr venir leur fournisseur de soins de sant d s qu elles d c lent une masse quelconque Un examen clinique annuel des seins est galement recommand car si un cancer du sein appara t les m dicaments
70. importantes La cigarette augmente le risque d effets secondaires graves au niveau du c ur et des vaisseaux sanguins Ce risque augmente avec l ge et devient important chez les utilisatrices de contraceptifs hormonaux g es de plus de 35 ans et en fonction du nombre de cigarettes fum es Par cons quent les femmes g es de plus de 35 ans qui fument ne doivent pas utiliser les contraceptifs oraux combin s y compris TRI CYCLEN Les pilules anticonceptionnelles NE PROTEGENT PAS contre les infections transmissibles sexuellement ITS y compris le VIH sida Pour obtenir une protection contre les ITS il est recommand d utiliser des condoms en latex ou en polyur thane EN MEME TEMPS que la pilule anticonceptionnelle Il existe galement des affections que votre m decin voudra suivre de pr s ou qui pourraient l amener vous recommander une m thode de contraception autre que les contraceptifs oraux AVANT d utiliser TRI CYCLEN parlez votre m decin ou votre pharmacien si vous tes touch e par l une des situations suivantes e affections du sein masse dans les seins ou ant c dents familiaux de cancer du sein e diab te e hypertension taux anormal de lipides dans le sang cholest rol ou triglyc rides lev s tabagisme migraines maladie cardiaque ou r nale pilepsie TRII1192013CPMF NC Page 52 de 60 d pression fibromes ut rins port de verres de contact grossesse o
71. ins e grossesse confirm e ou pr sum e e r action allergique l thinylestradiol au norgestimate ou tout autre ingr dient de TRI CYCLEN voir Les ingr dients non m dicinaux sont Les ingr dients m dicinaux sont le norgestimate et l thinylestradiol Les ingr dients non m dicinaux sont laque d aluminium au D amp C jaune n 10 laque d aluminium au FD amp C bleu n 2 lactose st arate de magn sium cellulose microcristalline et amidon Les formes posologiques sont Les comprim s TRI CY LEN norgestimate et thinylestradiol sont disponibles pour un r gime de 21 jours et un r gime de 28 jours La plaquette DISCRET de 21 jours contient sept comprim s BLANCS renfermant chacun 0 180 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol sept comprim s BLEU PALE renfermant chacun 0 215 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol et sept comprim s BLEUS renfermant chacun 0 250 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol La plaquette DISCRET de 28 jours contient sept comprim s BLANCS renfermant chacun 0 180 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol sept comprim s BLEU PALE renfermant chacun 0 215 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol sept comprim s BLEUS renfermant chacun 0 250 mg de norgestimate et 0 035 mg d thinylestradiol et sept comprim s VERTS renfermant des ingr dients inertes MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS Mises en garde et pr cautions
72. iques et l insuline pour le diab te e la prednisone la prednisolone e des s datifs et des hypnotiques p ex benzodiaz pines barbituriques hydrate de chloral glut thimide m probamate des analg siques m p ridine des antid presseurs p ex clomipramine l ac taminoph ne certains suppl ments nutritionnels p ex vitamine B vitamine C acide folique et e des antiacides utiliser deux heures avant ou apr s la prise de TRI CYCLEN Le jus de pamplemousse pourrait galement interagir avec TRI CYCLEN TRI CYCLEN pourrait aussi modifier l action d autres m dicaments Veuillez informer votre m decin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez r cemment pris tout autre m dicament ou produit base de plantes m me ceux qui ne n cessitent pas de prescription Dites galement tout autre m decin ou dentiste qui vous prescrit un autre m dicament ou au pharmacien qui le d livre que vous utilisez TRI CYCLEN Ils peuvent vous dire si vous avez besoin d utiliser une m thode de contraception suppl mentaire et si c est le cas pendant combien de temps Cette liste d interactions m dicamenteuses possibles avec TRI CYCLEN n est pas compl te Veuillez communiquer avec votre m decin pour obtenir plus de renseignements sur les interactions m dicamenteuses UTILISATION APPROPRI E DE CE MEDICAMENT COMMENT PRENDRE TRI CYCLEN 1 LISEZ CES INSTRUCTIONS e avant de commencer
73. isol s de foyers h patiques de dilatation sinuso dale de congestion ou d h morragies ont t observ s sur les surfaces capsulaires On estime que leur port e pathologique est r duite ou nulle tant donn l absence de toute modification importante au foie au cours des deux ann es d administration du m dicament et les doses lev es jusqu 200 fois la dose administr e la femme l exception d une augmentation du stroma intralobulaire chez un des animaux recevant la dose lev e les nodules mammaires retrouv s taient des hyperplasies nodulaires focales et elles sont apparues aussi bien chez les animaux t moins que chez les animaux trait s Les seules modifications observ es au poids des organes taient une baisse du poids des ovaires et de l ut rus chez les animaux des groupes trait s par 0 30 et 0 60 mg kg jour Dans une tude d une dur e de 10 ans des guenons Rh sus 16 groupe ont re u par voie orale du norgestimate en association avec de l thinylestradiol dans un rapport de 5 1 raison de 150 30 3 et 0 ug kg jour selon un cycle de 21 jours avec hormones et 7 jours sans traitement ce cycle se r p tant pendant les quatre premi res ann es Pendant les six autres ann es les singes ont re u les m dicaments dans un rapport de 7 1 285 57 5 7 et 0 mg kg jour selon le m me sch ma d administration Six animaux dont 3 du groupe t moin 1 du groupe recevant la dose faible et 2 recevant la dose for
74. itary angioedema a broad review for clinicians Arch Intern Med 2001 161 20 2417 29 Wali M Aymes A Review of Urticaria and Angioedema Observed with Post marketing Use of Norgestimate Ethinyl Estradiol Tablets 4 April 2006 Francis WG Dalzeil D Accidental Ingestion of Oral Contraceptives by Children Can Med Assoc J 1965 92 191 Data on file Janssen Inc Helton ED Goldzieher JW The Pharmacokinetics of Ethinyl Estrogens A Review Contraception 1977 15 3 255 284 Alton KB Hetyei NS Shaw C Patrick JE Biotransformation of Norgestimate in Women Contraception 1984 29 1 19 29 Desaulles SH Krahenbuhl C Comparison of the Antifertility and Sex Hormonal Activities of Sex Hormones and their Derivatives Acta Endocr 1964 47 444 456 Schardein JL Kaump DH Woosley ET Jellema MM Long term Toxicologic and Tumorigenesis Studies on an Oral Contraceptive Agent in Albino Rats Toxicol Appl Pharmacol 1970 16 10 23 Committee on the Safety of Medicines Carcinogenicity Tests of Oral Contraceptives Her Majesty s Stationery Office London 1972 Fairweather FA Toxicological Requirements of Oral Contraceptives J Reprod Fertil 1968 5 TRII1192013CPMF NC Page 47 de 60 36 10 11 12 13 14 15 16 Suppl 47 49 Rossner S Frankman O Marsk L Effects of Various Low Dose Contraceptive Pills On Serum Lipoproteins in Proceedings of Lipoprotein Metabolism and Endocrine Regulation Workshop In Hessel
75. l amidon Chaque comprim vert contient des ingr dients inertes savoir de la laque d aluminium au D amp C jaune n 10 de la laque d aluminium au FD amp C bleu n 2 du lactose du st arate de magn sium de la cellulose microcristalline et de l amidon TRII1192013CPMF NC Page 32 de 60 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMA CEUTIQUES i SUBSTANCE MEDICAMENTEUSE Norgestimate Nom chimique 18 19 dinor 17 pr gn 4 en 20 yn 3 one 17 ac tyloxy 13 thyl oxime 170 Formule d velopp e Poids mol culaire 369 51 Description Le norgestimate est une poudre granulaire fine blanche a blanc cass Sa fusion et sa d composition commencent a 221 C Formule mol culaire C H NO Solubilit Solvant Solubilit Crit re USP Eau distill e 0 076 ug ml Insoluble M thanol 20 9 mg ml Peu soluble thanol 18 0 mg ml Peu soluble Octanol 10 5 mg ml Peu soluble Ac tonitrile 10 6 mg ml Peu soluble Chlorure de m thyl ne gt 80 mg ml Franchement a fortement soluble Heptane 29 9 ug ml Insoluble Huile de s same 1 4 mg ml L g rement soluble Le norgestimate a un coefficient de partage de Log P 5 28 octanol eau On n a pas d termin ses valeurs de pKa en raison de sa faible solubilit dans l eau Le norgestimate est un m lange actif sur le plan optique d isom res syn et anti ayant une rotation sp cifique de 40 46 1 dans le chloro
76. le de l essai En g n ral les v nements sollicit s sont associ s des taux de d claration plus lev s que ceux ayant t signal s de fa on spontan e par les participantes Le tableau 3 pr sente les effets ind sirables li s au m dicament signal s par cycle par au moins des femmes trait es par TRI CYCLEN au cours du cycle 1 l exception du syndrome pr menstruel et de la dysm norrh e l incidence de ces effets ind sirables a t plus lev e au cycle 1 et a diminu par la suite au cours des cycles de traitement suivants L incidence du syndrome pr menstruel est demeur e relativement stable dans le temps L incidence de la dysm norrh e est demeur e relativement stable avec une l g re diminution dans le temps selon les donn es sur l incidence recueillies au cours des cycles 1 3 6 12 et 24 TRII1192013CPMF NC Page 16 de 60 Tableau 3 Effets ind sirables du m dicament signal s par au moins 1 des femmes trait es par TRI CYCLEN au cours du cycle 1 dans le cadre de 6 essais cliniques sauf disposition contraire sur ce produit Classe de syst mes organes Effet ind sirable Total des femmes n Cycle 1 Troubles gastro intestinaux Trouble gastro intestinal 1779 25 9 Naus e 850 19 1 Vomissements 850 5 3 Troubles des organes de reproduction et du sein Dysm norrh e 2 675 37 0 Syndrome pr menstruel 2 673 32 0 M trorragie 2912 22 1 Saignement vaginal anor
77. le num ro sans frais 1 866 234 2345 En remplissant un formulaire de d claration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 ou par la poste Programme Canada Vigilance Sant Canada Indice postal 0701E Ottawa Ontario K1A 0K9 Les tiquettes pr affranchies le formulaire de d claration de Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices concernant la d claration d effets ind sirables sont disponibles sur le site Web de MedEffet Canada www santecanada gc ca medeffet REMARQUE Pour obtenir des renseignements relatifs la gestion des effets secondaires veuillez communiquer avec votre professionnel de la sant Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils m dicaux POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS On peut trouver ce document et la monographie compl te du produit r dig e pour les professionnels de la sant l adresse suivante http www janssen ca ou en communiquant avec le promoteur Janssen Inc au 1 800 567 3331 ou 1 800 387 8781 Ce d pliant a t pr par par Janssen Inc Toronto Ontario M3C 1L9 Derni re r vision novembre 2013 TRII1192013CPMF NC Page 60 de 60
78. les femmes en g n ral qui prennent des contraceptifs hormonaux e difficult porter des verres de contact e irritations ou infections vaginales e modification de la pigmentation de la peau pouvant devenir permanente e infection ou inflammation des voies urinaires TRII1192013CPMF NC Page 59 de 60 EFFETS SECONDAIRES GRAVES FREQUENCE ET PROCEDURES A SUIVRE Mal de t te intense et soudain ou aggravation d un mal de t te vomissements tourdissements vanouissements perturbation de la Y vision ou de la parole faiblesse ou engourdissement du visage d un bras ou d une jambe Saignement vaginal inattendu Gonflement inhabituel des Y membres Jaunissement de la peau ou des yeux Y jaunisse Cette liste d effets secondaires n est pas compl te Pour tout effet inattendu ressenti lors de l utilisation du contraceptif TRI CYCLEN veuillez prendre contact avec votre m decin ou votre pharmacien COMMENT CONSERVER LE M DICAMENT Conserver dans son emballage d origine entre 15 et 25 C Garder hors de la port e des enfants D CLARATION DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONNES Vous pouvez d clarer les effets ind sirables soup onn s associ s l utilisation des produits de sant au Programme Canada Vigilance de l une des 3 facons suivantes En ligne www santecanada gc ca medeffet Par t l phone en composant
79. les s minales et les testicules taient plus petits chez les animaux recevant 5 g kg de l association d hormones que chez les animaux t moins L thinylestradiol administr seul par voie orale a eu une dose l tale m diane de 5 3 g kg chez les males et de 3 2 g kg chez les femelles La substance a t administr e en suspension dans la carboxym thylcellulose Chiens Chez les beagles femelles le norgestimate administr par voie orale raison de 5 g kg n a pas caus de mort ni de signes de toxicit galement on n a pas observ de mort ni de signes de toxicit chez les beagles femelles ayant re u 5 g kg d thinylestradiol par voie orale Les m dicaments ont t administr s en suspension dans la carboxym thylcellulose Le norgestimate 14 3 mg kg en association avec l thinylestradiol 2 0 mg kg dans l thanol administr par injection intraveineuse n a pas caus de mort et les seuls signes de toxicit observ s ont t ceux associ s l intoxication aigu par l thanol qui ont t aussi relev s chez les animaux t moins tudes de toxicit subaigu Rats Chez les rates capuchon Long Evans le norgestimate administr par voie orale raison de 10 0 2 5 1 0 0 5 et 0 mg kg jour pendant 90 jours n a pas caus de mort tous les animaux semblaient normaux au 90 jour Une observation quotidienne n a pas r v l de signes de toxicit ni d effets induits par le m dicament Les r sultats de l examen h
80. liques d autres p ex d pression ventuellement Vitamine B On a signal que les contraceptifs II pourra tre n cessaire d augmenter l apport oraux r duisaient le taux s rique de alimentaire ou de prendre un suppl ment vitamine Bj Autre S l giline Augmentation possible des taux viter l emploi concomitant de ce m dicament plasmatiques de s l giline en raison de l inhibition du CYP Tizanidine Augmentation possible des taux Utiliser avec prudence plasmatiques de tizanidine en raison de l inhibition du CYP Voriconazole Augmentation possible des taux Utiliser avec prudence plasmatiques de voriconazole en raison de l inhibition du CYP On a tudi la coadministration de plusieurs inhibiteurs de la prot ase du VIH p ex ritonavir et de plusieurs inhibiteurs non nucl osidiques de la transcriptase inverse p ex n virapine avec des contraceptifs hormonaux oraux combin s Or des changements importants augmentations et diminutions de l ASC moyenne de l strog ne et du progestatif ainsi qu un risque de modification du m tabolisme h patique ont t not s dans certains cas L efficacit et l innocuit des contraceptifs oraux peuvent tre compromises Les professionnels de la sant devraient consulter la monographie de chacun des inhibiteurs de la prot ase du VIH pour de plus amples renseignements sur les interactions m dicamenteuses de ces produits Augmentation des taux h
81. mal 2912 14 8 Am norrh e 2 334 1 1 Nombre de femmes pr sentant des donn es pour le cycle 1 D apr s les r sultats tir s de 2 essais D clar s comme naus es et vomissements D apr s les r sultats tir s de 3 essais D apr s les r sultats tir s de 5 essais Effets ind sirables du m dicament post commercialisation Les effets ind sirables du m dicament qui ont d abord t signal s dans le cadre de la surveillance post commercialisation de norgestimate d thinylestradiol NGM EE sont pr sent s dans le Tableau 4 TRII1192013CPMF NC Page 17 de 60 Tableau 4 Effets ind sirables du m dicament signal s de facon spontan e dans le cadre de la surveillance post commercialisation de NGM EE Infections et infestations Infection des voies urinaires N oplasmes b nins malins et non pr cis s y compris les kystes et les polypes Cancer du sein dysplasie cervicale n oplasme b nin du sein ad nome h patique hyperplasie nodulaire focale fibroad nome du sein kyste du sein Troubles du syst me immunitaire Hypersensibilit Troubles du m tabolisme et de la nutrition Dyslipid mie Troubles psychiatriques Anxi t insomnie Troubles du syst me nerveux Accident vasculaire c r bral syncope convulsion paresth sie tourdissements Affections oculaires Thrombose vasculaire r tinienne d ficience visuelle s cheresse oculaire intol rance aux lentilles corn ennes Affections de l o
82. mes pourraient indiquer la pr sence d un caillot de sang dans la jambe e douleur en tau ou pesanteur dans la poitrine Ce sympt me pourrait indiquer une crise cardiaque e maux de t te ou vomissements intenses et soudains aggravation soudaine de maux de t te ou de vomissements pr existants tourdissements ou vanouissements troubles de la vue ou de la parole faiblesse ou engourdissement d un bras ou d une jambe Ces sympt mes pourraient indiquer un accident vasculaire c r bral e perte soudaine de la vue partielle ou compl te Ce sympt me pourrait indiquer la pr sence d un caillot de sang dans un ceil Chacune de ces manifestations peut entrainer la mort ou l invalidit Des caillots peuvent galement se former bien que rarement dans les vaisseaux sanguins de l oeil ce qui peut provoquer la c cit ou une d gradation de la vue ou dans un vaisseau sanguin irriguant un bras ou une jambe ce qui entraine la l sion voire la perte du membre L incidence des caillots de sang est plus lev e chez les utilisatrices de contraceptifs oraux Le risque de formation de caillots semble augmenter avec la dose d cestrog ne dans la pr paration Il est donc important d utiliser la plus petite dose d strog ne possible 2 Cancer du sein Les principaux facteurs de risque du cancer du sein sont l ge et des ant c dents marqu s de cancer du sein dans la famille m re ou sceur Parmi les autres facteurs de ri
83. n avez pas de rapports sexuels fr quents 2 LORSQUE VOUS AVEZ TERMIN UN DISTRIBUTEUR e 21 PILULES ATTENDEZ SEPT JOURS avant d en commencer un autre Vous aurez votre menstruation durant cette semaine l e 28 PILULES Commencez le nouveau distributeur LE JOUR SUIVANT Prenez une pilule tous les jours Ne sautez pas de journ e entre les deux distributeurs QUE FAIRE SI VOUS OMETTEZ DE PRENDRE DES PILULES Le tableau suivant vous indique ce que vous devez faire s il vous arrive d oublier une ou plusieurs de vos pilules anticonceptionnelles Faites correspondre le nombre de pilules omises et le moment o vous commencez prendre la pilule selon le type de distributeur de pilules que vous utilisez D BUT UN DIMANCHE OMISSION D UNE PILULE D BUT UN AUTRE JOUR OMISSION D UNE PILULE Prenez la aussit t que vous vous apercevez de l omission et prenez la pilule suivante l heure habituelle Cela signifie que vous pourriez prendre deux pilules le m me jour Prenez la aussit t que vous vous apercevez de l omission et prenez la pilule suivante l heure habituelle Cela signifie que vous pourriez prendre deux pilules le m me jour OMISSION DE DEUX PILULES DE SUITE OMISSION DE DEUX PILULES DE SUITE Deux premi res semaines 1 Prenez deux pilules le jour o vous constatez l omission et deux pilules le jour suivant 2 Ensuite prenez une pilule par jour jusqu ce que vous ayez fini le distrib
84. ne Bilirubine s rique B Coagulation Facteurs IL VII IX X XII et XIII Facteur VIII Agr gation et adh rence des plaquettes Fibrinog ne Plasminog ne Antithrombine III Temps de Quick C Fonction thyro dienne Iode prot ique PBI Thyroxine s rique totale T4 Thyrotropine TSH Fixation de la T5 sur r sine Concentration de T4 libre D Exploration fonctionnelle cortico surr nalienne E Divers Cortisol plasmatique Folate s rique Hyperglyc mie provoqu e R ponse insulin mique au glucose R ponse du peptide C Augmentation mod r e Augmentation minime Augmentation variable Augmentation particuli rement dans les tats favorables ou associ s l hyperbilirubin mie Augmentation L g re augmentation L g re augmentation en pr sence des agents agr gants courants Augmentation L g re augmentation L g re diminution Augmentation Augmentation Augmentation Aucun changement Diminution Aucun changement Augmentation Diminution occasionnelle Diminution possible Augmentation l g re mod r e Augmentation l g re mod r e TRI11192013CPMF_NC Page 23 de 60 Lipoprot ines De petites modifications dont la port e clinique n a pas t d montr e peuvent survenir dans les fractions lipoprot iniques du cholest rol Gonadotrophines L utilisation de contraceptifs oraux inhibe les taux de LH et de FSH Attendre au moins 2 semaines apr s l arr t des contra
85. nnue e caillots de sang dans les jambes les poumons les yeux ou ailleurs ou thrombophl bite inflammation des veines e accident vasculaire c r bral crise cardiaque ou affection des art res du c ur p ex angine de poitrine ou une affection qui pourrait tre un signe pr curseur d accident vasculaire c r bral tels qu un accident isch mique transitoire ou un petit accident vasculaire c r bral r versible affection des valvules du c ur avec complications tension art rielle lev e persistante vous fumez et avez de plus de 35 ans intervention chirurgicale majeure pr vue immobilisation prolong e perte de vision due une maladie des vaisseaux sanguins de l il e cancer connu ou pr sum du sein ou des organes g nitaux e tumeur du foie li e l utilisation de la pilule anticonceptionnelle ou d autres produits contenant de l strog ne e jaunisse c d jaunissement des yeux ou de la peau ou maladie du foie encore active e diab te avec complications au niveau des reins des yeux des nerfs ou des vaisseaux sanguins e migraine accompagn e de perturbations visuelles et ou sensorielles e anomalies connues du syst me de la coagulation sanguine qui augmentent votre risque de d velopper des caillots de sang e pancr atite inflammation du pancr as associ e des taux lev s de corps gras triglyc rides sanguins e taux tr s lev s de cholest rol ou de triglyc rides sangu
86. nt pr sent une baisse du poids des organes ou du ratio poids des organes poids corporel dans le cas de l ut rus et des ovaires en comparaison des animaux t moins et les animaux test s ont pr sent une suppression de la lut inisation et ou de la maturation folliculaire et une hyperplasie glandulokystique de la v sicule biliaire On a relev un degr extr mement faible de toxicit Les beagles femelles ont re u des doses de norgestimate en association avec l thinylestradiol dans un rapport de 5 1 par voie orale raison de jusqu 5 5 mg kg jour pendant 90 jours On n a pas signal de mort Les r sultats des tests h matologiques taient normaux chez les animaux t moins et ceux qui ont re u de faibles doses 0 28 mg kg tandis que le nombre de globules blancs tait lev chez les groupes ayant re u les deux doses les plus lev es Les r sultats des donn es biologiques taient normaux sauf pour un chien du groupe recevant les doses lev es et pour deux chiens du groupe recevant les doses moyennes qui ont d montr des valeurs d azote ur ique du sang l g rement faibles Le poids de l ut rus a augment et le poids des ovaires a diminu chez les animaux trait s en comparaison des animaux t moins Les animaux trait s ont pr sent une suppression de la lut inisation et ou de la maturation folliculaire et une hyperplasie glandulaire de la v sicule biliaire Singes Les guenons Rh sus recevant du norgestimat
87. nt vaginal L information recueillie partir des cas d ingestion accidentelle de contraceptifs oraux par un enfant ne met en vidence aucun effet grave En cas de surdosage communiquez imm diatement avec un professionnel de la sant l urgence d un centre hospitalier ou le centre antipoison de votre r gion m me en l absence de sympt mes QUE FAIRE SI VOUS OMETTEZ DE PRENDRE DES PILULES Le tableau suivant vous indique ce que vous devez faire s il vous arrive d oublier une ou plusieurs de vos pilules anticonceptionnelles Faites correspondre le nombre de pilules omises et le moment o vous commencez prendre la pilule selon le type de distributeur de pilules que vous utilisez TRII1192013CPMF NC Page 57 de 60 DEBUT UN DEBUT UN AUTRE DIMANCHE JOUR OMISSION D UNE OMISSION D UNE PILULE PILULE Prenez la aussit t que vous vous apercevez de l omission et prenez la pilule suivante l heure habituelle Cela signifie que vous pourriez prendre deux pilules le m me Prenez la aussit t que vous vous apercevez de l omission et prenez la pilule suivante l heure habituelle Cela signifie que vous pourriez prendre deux pilules le m me OMISSION DE TROIS PILULES DE SUITE OU PLUS OMISSION DE TROIS PILULES DE SUITE OU PLUS N importe quand au cours du cycle 1 Continuez prendre N importe quand au cours du cycle 1 Jetez de facon jour jour OMISSION DE DEUX OMISSIO
88. ode de contraception auxiliaire Assurez vous de toujours avoir sous la main e une m thode de contraception auxiliaire comme des condoms en latex ou en polyur thane et un spermicide en mousse ou en gel e que vous pourrez utiliser si vous oubliez de prendre vos pilules e un autre distributeur plein SI VOUS OUBLIEZ PLUS D UNE PILULE DEUX MOIS DE SUITE DISCUTEZ AVEC VOTRE MEDECIN OU LE PERSONNEL DE VOTRE CLINIQUE des moyens qui pourraient faciliter la prise de la pilule ou encore de l utilisation d une autre m thode de contraception Recommandations sp ciales concernant l administration Utilisation apr s une naissance Etant donn le risque accru de thromboembolisme voir MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS H matologique la prise de TRI CYCLEN par les femmes qui choisissent de ne pas allaiter ne doit TRII1192013CPMF NC Page 29 de 60 d buter que quatre semaines apr s l accouchement La possibilit d une ovulation et d une conception avant l instauration du traitement doit galement tre consid r e Utilisation apr s un avortement ou une fausse couche Apr s un avortement ou une fausse couche survenant avant 20 semaines de gestation la prise de TRI CYCLEN peut d buter imm diatement Une m thode suppl mentaire de contraception n est pas n cessaire Pour information l ovulation peut survenir dans les 10 jours qui suivent un avortement ou une fausse couche Apr s un avortement ou une fausse cou
89. om trie ont t plus importantes la dose lev e et moins fr quentes chez les animaux recevant la dose faible ou chez les animaux t moins Des nodules palpables pendant les examens mammaires ont t les plus nombreux dans le groupe recevant la dose faible suivi du groupe t moin et les moins nombreux dans les groupes recevant la dose lev e ces nodules ne semblent pas tre associ s au m dicament La fr quence cardiaque la tension art rielle et les intervalles observ s dans l CG ont tous t dans les limites normales et on n a pas not de diff rences significatives dans le poids corporel moyen entre les chiens trait s et les chiens t moins Les observations faites la derni re ann e sur le plan h matologique ont r v l des baisses des valeurs moyennes de l h matocrite de l h moglobine et des globules rouges dans le groupe recevant la dose lev e Pendant toute la dur e de l tude une baisse de l h matocrite a t observ e dans tous les groupes mais elle a t la plus nette dans le groupe recevant la dose lev e et semble tre associ e au m dicament Le nombre de globules blancs tait normal en g n ral La valeur du pourcentage moyen des polynucl aires neutrophiles a t plus lev e dans le groupe recevant la dose lev e au 84 mois mais en g n ral dans l ensemble de l tude cela n a pas t le cas Les vitesses de s dimentation moyennes au 84 mois ont t accrues notamment dans le
90. op ratoires Complications thromboemboliques postchirurgicales Une augmentation du risque relatif de complications thromboemboliques postop ratoires d un facteur deux quatre a t signal e lors de l utilisation de contraceptifs hormonaux Le risque relatif de TRII1192013CPMF NC Page 10 de 60 thrombose veineuse chez les femmes qui pr sentent des tats pr disposants est le double de celui des femmes qui ne pr sentent pas de telles circonstances m dicales Il faut interrompre l utilisation de contraceptifs hormonaux et recourir une autre m thode de contraception au moins 4 semaines avant une intervention chirurgicale programm e qui pr sente un risque accru de thromboembolie et pendant une immobilisation prolong e Apr s une intervention chirurgicale ou une immobilisation prolong e 1l faut attendre la premi re menstruation qui suit le d part de l h pital avant de reprendre le traitement par contraceptifs hormonaux Pschiatrique Troubles de l motivit Les femmes ayant des ant c dents de troubles de l motivit surtout de type d pressif sont plus sujettes une rechute si elles prennent des contraceptifs oraux Dans les cas de rechute grave l essai d une autre m thode de contraception devrait aider d terminer s il existe une relation de cause effet Les femmes atteintes de syndrome pr menstruel peuvent avoir une r action variable aux contraceptifs oraux allant de l am lioration des sympt me
91. ormonaux plasmatiques li e la coadministration d autres m dicaments Certains m dicaments et le jus de pamplemousse peuvent faire augmenter les taux plasmatiques d thinylestradiol s ils sont administr s en concomitance Parmi ceux ci on compte e l ac taminoph ne l acide ascorbique o les inhibiteurs du CYP3AA dont l itraconazole le k toconazole le voriconazole le fluconazole et le jus de pamplemousse certains inhibiteurs de la prot ase du VIH p ex atazanavir et indinavir les inhibiteurs de HMG CoA r ductase dont l atorvastatine et la rosuvastatine certains inhibiteurs non nucl osidiques de la transcriptase inverse p ex l travirine TRI11192013CPMF_NC Page 22 de 60 Interactions m dicament plante m dicinale Les produits base de plantes m dicinales contenant du millepertuis Hypericum perforatum peuvent induire l activit des enzymes h patiques cytochrome P450 et du transporteur de la glycoprot ine P et r duire ainsi l efficacit des contraceptifs st roidiens Cela peut aussi avoir pour cons quence des saignements intermenstruels 2 Epreuves de laboratoire Les r sultats des preuves de laboratoire doivent tre interpr t s en tenant compte du fait que la personne prend des contraceptifs oraux Les preuves de laboratoire suivantes sont modifi es A Fonction h patique Epreuve la bromosulfophtal ine BSP AST SGOT et GGT Phosphatase alcali
92. ossibilit que les contraceptifs oraux puissent entra ner ce type de cancer 4 Affections de la v sicule biliaire Les utilisatrices de contraceptifs oraux courent plus de risques d avoir une affection de la v sicule biliaire y compris de l inflammation et des calculs biliaires n cessitant une intervention chirurgicale au cours de la premi re ann e d utilisation Le risque peut doubler apr s quatre ou cinq ans d utilisation 5 Tumeurs du foie L utilisation court et long terme de contraceptifs oraux a galement t li e la croissance de tumeurs du foie Ces tumeurs sont EXTR MEMENT rares Contactez votre m decin imm diatement si vous pr sentez des naus es des vomissements une douleur s v re ou une masse dans l abdomen 6 Utilisation durant une grossesse Ne prenez jamais de contraceptifs oraux si vous croyez tre enceinte Ils n emp cheront pas la grossesse de se poursuivre Rien n indique non plus que la pilule puisse avoir un effet n faste sur le d veloppement d un enfant Vous devriez v rifier aupr s de votre m decin les risques pour un enfant na tre de tout m dicament pris pendant la grossesse 7 Utilisation apr s une grossesse une fausse couche ou un avortement Votre m decin vous conseillera sur le moment appropri pour la reprise de TRI CYCLEN apr s une naissance une fausse couche ou un avortement th rapeutique 8 Grossesse apr s l arr t de TRI CYCLEN Vou
93. peut avoir moins d effet chez Chez les patientes recevant un traitement long les utilisatrices court terme de terme par l AAS une augmention de la dose contraceptifs oraux peut s av rer n cessaire Acide Th oriquement un tat viter d utiliser ces deux m dicaments en m me aminocaproique d hypercoagulabilit peut se produire temps parce que les contraceptifs oraux augmentent les facteurs de coagulation B tamim tiques Isoprot r nol Les cestrog nes r duisent la r ponse Modifier la dose du m dicament au besoin La ces m dicaments cessation des contraceptifs oraux peut mener une activit excessive du m dicament Caf ine Accroissement des effets de la caf ine Utiliser avec prudence par suite d une alt ration du m tabolisme h patique de la caf ine Corticost roides Prednisone Augmentation importante des taux II pourra tre n cessaire de diminuer la dose Prednisolone s riques Cyclosporine Il peut y avoir une augmentation de la Surveiller la fonction h patique Il pourra tre concentration des taux de cyclosporine n cessaire de diminuer la dose de cyclosporine et une h patotoxicit Acide folique On a signal que les contraceptifs Il pourra tre n cessaire d augmenter l apport oraux alt raient le m tabolisme des alimentaire ou de prendre un suppl ment folates M p ridine Possibilit d une augmentation de Utiliser cette combinaison avec prudence l effet analg sique et d une d pr
94. pilule Il s agit l d une m thode auxiliaire au cas o vous oublieriez de TRII1192013CPMF NC Page 55 de 60 prendre vos pilules le temps de vous y habituer 4 En cas de traitement m dical quelconque assurez vous de dire votre m decin que vous prenez des contraceptifs oraux 5 DENOMBREUSES FEMMES ONT DE LEGERES PERTES SANGUINES OU DES TACHETURES OU ONT LA NAUSEE AU COURS DES TROIS PREMIERS MOIS Si vous vous sentez malade n arr tez pas de prendre la pilule habituellement la situation se corrige d elle m me S il n y a pas d am lioration consultez votre m decin ou votre clinique 6 LE FAIT D OMETTRE DE PRENDRE VOTRE PILULE PEUT GALEMENT CAUSER DE L G RES PERTES SANGUINES OU TACHETURES m me si vous prenez les pilules manquantes par la suite Vous pouvez galement avoir un peu la naus e les jours o vous prenez deux pilules pour rattraper les pilules omises 7 SI VOUS OMETTEZ DE PRENDRE VOS PILULES QUELQUE MOMENT QUE CE SOIT VOUS POUVEZ DEVENIR ENCEINTE VOUS COUREZ LE PLUS GRAND RISQUE DE DEVENIR ENCEINTE e lorsque vous commencez un distributeur en retard e lorsque vous omettez de prendre des pilules au d but ou la toute fin du distributeur 8 ASSUREZ VOUS DE TOUJOURS AVOIR SOUS LA MAIN e UNE M THODE DE CONTRACEPTION AUXILIAIRE comme des condoms en latex ou en polyur thane et un spermicide en mousse ou en gel e que vous pourrez utiliser si vous omettez de prendre
95. ral contraceptive Acta Obstet Gynecol Scand 1992 71 Suppl 156 9 14 McEvoy GK et al Eds AHFS Drug Information Bethesda American Society of Health System Pharmacists Inc 2000 Nora James J Nora Audrey H Birth Defects and Oral Contraceptives Lancet 1973 1 941 942 Pearl R Contraception and Fertility in 2000 Women Hum Biol 1932 4 363 407 Potter RG Application of Life Table Techniques to Measurement of Contraceptive Effectiveness Demography 1966 3 297 304 Royal College of General Practitioners Oral Contraception and Thromboembolic Disease J Coll Gen Pract 1967 13 267 279 Royal College of General Practitioners Oral Contraceptives and Health Pittman London 1974 1 100 Sartwell PE Masi AT Arthes FG Green GR Smith HE Thromboembolism and Oral Contraceptives An Epidemiologic Case Control Study Am J Epidemiol 1969 90 365 380 Spellacy WN Wynn V Progestogens and the Cardiovascular System Am J Obstet Gynecol 1982 142 B Part 2 717 816 The Medical Letter Oral Contraceptives and the Risk of Cardiovascular Disease 25 Issue 640 69 70 Vandenbroucke JP Rosing J Bloemenkamp KW Middeldorp S Helmerhorst FM et al Oral contraceptives and the risk of venous thrombosis N Engl J Med 2001 344 1527 35 Vessey MP Doll R Investigation of Relation Between Use of Oral Contraceptives and Thromboembolic Disease A Further Report Br Med J 1969 2 651 657 Wu O Robertson L Langhorne P Twaddle S Lowe GD et al Oral
96. rative d envergure men e aux tats Unis 8 6 96 182 sur 2 115 des femmes prenant les comprim s TRI CYCLEN ont abandonn la prise des contraceptifs oraux en raison de manifestations ind sirables tandis que 6 8 145 sur 2 132 des femmes recevant le produit contenant du norgestrel ont abandonn cause de manifestations ind sirables La diff rence not e entre les groupes n a pas t significative sur le plan statistique et les manifestations ind sirables ont t typiques de celles v cues par les femmes prenant des contraceptifs oraux combin s faible dose Parmi toutes les patientes 70 50 1 491 sur 2 115 recevant les comprim s TRI CYCLEN et 67 64 96 1 442 sur 2 132 recevant Triphasil ont signal au moins un effet secondaire pendant l tude Les manifestations ind sirables observ es le plus fr quemment dans le groupe recevant le norgestimate triphasique ont t les c phal es 29 3 96 les infections des voies respiratoires sup rieures 12 2 96 la dysm norrh e 11 6 et la naus e 10 87 96 Les fr quences de tels effets dans le groupe recevant le norgestrel ont t respectivement de 29 5 11 9 96 11 9 96 et 10 32 tudes multicentriques non comparatives de phase III men es aux tats Unis Dans les r sultats combin s de deux tudes am ricaines non comparatives 296 des 1 783 femmes 16 6 ont abandonn l tude pour des raisons m dicales associ es l emploi Seules 77 4 3 96 ont
97. reille et du labyrinthe Vertige Troubles cardiaques Infarctus du myocarde tachycardie palpitations Troubles vasculaires Thromboembolie art rielle thrombose veineuse profonde bouff es de chaleur Affections respiratoires thoraciques et m diastinales Embolie pulmonaire dyspn e Troubles gastro intestinaux Pancr atite distension abdominale diarrh e constipation Troubles h patobiliaires H patite Affections de la peau et du tissu sous cutan d me de Quincke ryth me noueux hirsutisme sueurs nocturnes hyperhidrose r action de photosensibilit urticaires prurit acn Troubles musculosquelettiques osseux et du tissu conjonctif Spasmes musculaires douleurs aux extr mit s myalgie douleur au dos Troubles des organes de reproduction et du sein Kyste ovarien diminution de la lactation s cheresse vulvo vaginale Troubles g n raux et anomalies au site d administration Douleur la poitrine asth nie TRI11192013CPMF_NC Page 18 de 60 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Apercu L administration simultan e de contraceptifs oraux et d autres m dicaments peut modifier la r action pr vue pour chacun des m dicaments voir tableaux 5 et 6 La r duction de l efficacit des contraceptifs oraux le cas ch ant touchera plus vraisemblablement les pr parations faible dose Il est important de v rifier tous les m dicaments d ordonnance ou en vente libre y compris les pr parations ou rem des bas
98. rmacologie pr clinique est bien d finie Acn L acn est une maladie de la peau li e au taux d androg nes et pr sentant une tiologie plurifactorielle L augmentation du taux s rique de la prot ine porteuse des st roides sexuels PPSS qui est le vecteur principal de la testost rone chez la femme est l indicateur d un effet antiandrog ne potentiel li l utilisation des contraceptifs oraux Il a t d montr que l usage combin de l thinylestradiol et du norgestimate augmente parfois le taux s rique de PPSS tout en diminuant le taux de testost rone chez les femmes en bonne sant La combinaison d thinylestradiol et de norgestimate que contient TRI CYCLEN peut tre associ e une diminution de l intensit de l acn faciale chez les femmes en bonne sant qui pr sentent ce probl me TOXICOLOGIE Des tudes portant sur la toxicologie ont valu le norgestimate administr seul ainsi qu en association avec l thinylestradiol chez la souris le rat le lapin le chien et le singe L thinylestradiol a aussi t valu seul et en association avec des progestatifs st ro diens synth tiques chez le rat le lapin le chien et le singe 35 Les l sions macroscopiques et microscopiques associ es la prise de la substance ont t minimes et correspondent aux modifications pathologiques habituellement observ es lors de TRI11192013CPMF_NC Page 37 de 60 l administration de progestatifs e
99. romboemboliques tats thrombophiliques connus pisode actuel ou ant c dents d affections c r brales d origine vasculaire pisode actuel ou ant c dents d infarctus du myocarde ou de coronaropathie Ant c dents ou prodromes actuels de thrombose p ex accident isch mique transitoire angine TRI11192013CPMF_NC Page 3 de 60 de poitrine e Affection h patique active ou pisode actuel ou ant c dents de tumeurs h patiques b nignes ou malignes e Carcinome du sein connu ou pr sum e Carcinome de l endom tre ou autre n oplasie strog no d pendante connue ou pr sum e e Saignement vaginal anormal d tiologie inconnue e Toute l sion oculaire provenant d une affection vasculaire ophtalmique comme la perte partielle ou totale de la vue ou une anomalie du champ visuel e Grossesse tablie ou soup onn e e Cardiopathie valvulaire avec complications e Ict re st roido d pendant ict re cholostatique ou ant c dents d ict re gravidique e Migraines avec aura focale ou ant c dents de la m me pathologie e Episode actuel ou ant c dents de pancr atite si associ e une hypertriglyc rid mie grave e Pr sence de facteurs de risque graves ou multiples de thrombose veineuse ou art rielle tels que o valeurs persistantes de tension art rielle systolique gt 160 mm Hg ou de tension art rielle diastolique 2 100 mm Hg Oo pr disposition h r ditaire ou acquise la thrombose veineuse ou art rielle
100. rs et persistants doivent faire l objet d une investigation pour exclure une affection sous jacente Fibromes On doit surveiller de pr s les femmes ayant des fibromes l iomyomes Une augmentation soudaine du volume des fibromes une douleur ou une sensibilit au toucher n cessitent l interruption du traitement par contraceptifs oraux H matologique Thrombose et thromboembolie veineuses et art rielles Thrombose et thromboembolie veineuses Des tudes pid miologiques ont montr que l incidence de thromboembolie veineuse TEV chez les utilisatrices de contraceptifs oraux faiblement dos s en strog ne lt 50 ug d thinylestradiol varie entre 20 et 40 cas environ pour 100 000 ann es femmes mais cette estimation du risque varie en fonction du progestatif Ce risque est comparer celui de 5 10 cas pour 100 000 ann es femmes chez les non utilisatrices Comparativement sa non utilisation l utilisation d un contraceptif oral combin COC quel qu il soit s accompagne d une augmentation du risque de TEV Le risque suppl mentaire de TEV est au plus lev durant la premi re ann e qu une femme utilise un contraceptif oral combin Ce risque accru est moindre que celui de TEV associ la grossesse lequel se situe environ 60 cas pour 100 000 grossesses La TEV est mortelle dans 1 2 des cas Si l on suspecte une pr disposition h r ditaire ou acquise la thromboembolie veineuse la
101. s l aggravation de l affection Fonction sexuelle reproduction Am norrh e En cas d am norrh e la possibilit d une grossesse doit tre exclue Chez certaines femmes le saignement de retrait peut ne pas survenir dans l intervalle sans pilule Si le COC a t pris selon les instructions il est peu probable que la femme soit enceinte Cependant si le COC n a pas t pris selon les instructions avant la premi re absence de saignement de retrait ou si deux saignements de retrait ne surviennent pas la possibilit d une grossesse doit tre exclue avant de poursuivre la prise du COC Les femmes ayant des ant c dents d oligom norrh e d am norrh e secondaire ou d irr gularit menstruelle peuvent continuer d avoir des cycles anovulatoires ou devenir am norrh iques apr s que le traitement aux stro progestatifs a pris fin L am norrh e qui persiste pendant 6 mois ou plus apr s l interruption du traitement surtout si elle s accompagne de galactorrh e justifie une valuation approfondie de la fonction hypothalamo hypophysaire Retour la f condit Apr s avoir cess de prendre des contraceptifs oraux la femme devrait attendre au moins jusqu une premi re menstruation normale avant d envisager une grossesse pour permettre de d terminer la date de conception Dans l intervalle une autre m thode de contraception devrait tre utilis e R duction d efficacit L efficacit des COC peut
102. s e sur la plaquette DISCRET vous rappellera qu il faut prendre votre pilule tous les jours 3 Pour commencer prendre les pilules prenez celle qui se trouve dans le cercle rouge l o vous lisez le mot DEBUT Cette pilule devrait correspondre la journ e de la semaine laquelle vous prenez votre premi re pilule Pour retirer la pilule poussez la travers le fond de la plaquette DISCRET 4 Le jour suivant prenez la prochaine pilule de la m me rang e toujours en avan ant de gauche droite Chaque rang e commence toujours le m me jour de la semaine QUE FAIRE DURANT LE MOIS 1 PRENEZ UNE PILULE PEU PR S LA M ME HEURE TOUS LES JOURS JUSQU CE QUE LE DISTRIBUTEUR SOIT VIDE e Essayez d associer la prise de votre pilule une activit r guli re comme un repas ou le coucher e Ne sautez pas de pilule m me si vous avez des saignements entre les menstruations ou si vous avez la naus e e Ne sautez pas de pilule m me si vous n avez pas de rapports sexuels fr quents 2 LORSQUE VOUS AVEZ TERMIN UN DISTRIBUTEUR e 21 PILULES ATTENDEZ SEPT JOURS avant d en commencer un autre Vous aurez votre menstruation durant cette semaine l e 28 PILULES Commencez le nouveau distributeur LE JOUR SUIVANT Prenez une pilule tous les jours Ne sautez pas de journ e entre les deux distributeurs Surdose Les sympt mes de surdosage peuvent inclure des naus es des vomissements et un saigneme
103. s de la Boc pr vir M canisme non confirm pourrait tre La coadministration de t lapravir ou de prot ase du VHC T lapr vir caus par un effet sur les transporteurs boc pr vir a entra n une diminution de gastro intestinaux qui entrainerait une l exposition a l thinylestradiol Utiliser des diminution de l ASC de m thodes additionnelles de contraception non l thinylestradiol hormonale en cas de coadministration Inhibiteurs de la Nelfinavir Induction des enzymes microsomales Utiliser un autre m dicament ou une autre prot ase du VIH Ritonavir h patiques m thode Inhibiteurs de la prot ase potentialis s par le ritonavir Inhibiteurs non N virapine Induction des enzymes microsomales Utiliser un autre m dicament ou une autre nucl osidiques de la h patiques m thode transcriptase inverse S datifs et Benzodiaz pines Induction des enzymes microsomales Pour un traitement court terme utiliser une hypnotiques Barbituriques h patiques m thode additionnelle ou un autre m dicament Hydrate de chloral Glut thimide Pour un traitement long terme utiliser une M probamate autre m thode ou des contraceptifs oraux dose plus lev e Ph nylbutazone On a signal une r duction non Autres m dicaments Antihistaminiques confirm e de l efficacit des Analg siques contraceptifs oraux Antimigraineux Vitamine E Modafinil Bosentan Induction des enzymes microsomales Envisager de passer
104. s infections sexuellement transmissibles IST y compris le VIH sida Pour la protection contre les IST il serait judicieux d utiliser des condoms en latex ou en polyur thane EN M ME TEMPS que les contraceptifs G n ralit s Interrompre la m dication d s le premier signe de l une ou l autre des manifestations suivantes A Troubles thromboemboliques ou cardiovasculaires tels que thrombophl bite embolie pulmonaire affection vasculaire c r brale isch mie myocardique thrombose m sent rique ou thrombose r tinienne B Les tats qui pr disposent la stase veineuse et la thrombose vasculaire p ex immobilisation apr s un accident ou alitement pendant une longue maladie D autres m thodes non hormonales de contraception doivent tre utilis es jusqu ce que l utilisatrice reprenne ses activit s normales Quant l utilisation des contraceptifs oraux lorsqu on envisage une intervention chirurgicale voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS Consid rations p ri op ratoires Troubles visuels partiels ou complets d me papillaire ou l sions vasculaires ophtalmiques H A C phal e intense d origine inconnue ou aggravation des migraines F Augmentation des crises d pilepsie Les renseignements suivants proviennent d tudes sur les contraceptifs oraux combin s COC Bien que le risque de morbidit s graves et de mortalit soit r duit chez les femmes en bonne sant sans facteurs de risq
105. s serez menstru e lorsque vous cesserez de prendre TRI CYCLEN Vous devriez retarder la grossesse jusqu la prochaine menstruation quatre six semaines plus tard Demandez conseil votre m decin sur les autres m thodes de contraception que vous pourriez utiliser pendant cette p riode 9 Utilisation pendant l allaitement On sait que les hormones contenues dans les contraceptifs oraux se retrouvent dans le lait maternel Ces hormones peuvent r duire le d bit de lait Des effets ind sirables ont t signal s chez l enfant parmi lesquels un jaunissement de la peau jaunisse et un d veloppement mammaire Vous devez utiliser une autre m thode de contraception et n envisager de reprendre la pilule anticonceptionnelle que lorsque vous aurez compl tement sevr votre enfant INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Certains m dicaments peuvent interagir avec les pilules anticonceptionnelles et les rendre moins efficaces pour la pr vention de la grossesse ou augmenter la survenue de saignements intermenstruels Vous pouvez aussi avoir besoin d utiliser une m thode de contraception non hormonale pendant un cycle au cours duquel vous prenez des m dicaments qui peuvent diminuer l efficacit des contraceptifs oraux Les m dicaments qui peuvent interagir avec TRI CYCLEN incluent e des m dicaments utilis s contre l pilepsie p ex primidone ph nytoine carbamaz pine lamotrigine oxcarbaz pine topiramate rufinamide
106. seins et les infections vaginales Les effets ind sirables du m dicament signal s par au moins 1 des patientes trait es par TRI CYCLEN dans le cadre de ces essais sont pr sent s dans le Tableau 1 Tableau 1 Effets ind sirables du m dicament signal s par au moins 1 0 des femmes trait es par TRI CYCLEN dans le cadre de 6 essais cliniques sur ce produit z TRI CYCLEN Classe de syst mes organes Effet ind sirable m n 6 Infections et infestations Infection vaginale 7 1 Troubles du m tabolisme et de la nutrition R tention liquidienne 1 4 Troubles psychiatriques Modifications de l humeur 2 1 Nervosit 1 8 D pression 1 7 Troubles du syst me nerveux C phal es 31 7 Migraines 1 9 Troubles gastro intestinaux Douleurs abdominales 3 1 Douleurs gastro intestinales 2 5 Flatulence 1 5 Troubles de la peau et des tissus sous cutan s Urticaires 1 4 Troubles des organes de reproduction et du sein Douleurs aux seins 7 4 coulement g nital 3 2 Troubles g n raux et anomalies au site d administration d me 1 0 Analyses Gain pond ral 2 3 D autres effets ind sirables du m dicament signal s par moins de 1 0 des femmes trait es par TRI CYCLEN n 4 826 dans le cadre des essais cliniques d crits ci dessus sont pr sent s dans le Tableau 2 TRI11192013CPMF_NC Page 15 de 60 Tableau 2 Effets ind sirables du m dicament signal s par au moins 1 0 des femmes trait es par TRI
107. sque tablis figurent l ob sit le fait de ne jamais avoir eu d enfant et le fait d avoir eu une premi re grossesse terme un age avanc Certaines utilisatrices de contraceptifs oraux peuvent courir un risque plus lev d avoir un cancer du sein avant la m nopause laquelle survient vers l ge de TRII1192013CPMF NC Page 53 de 60 50 ans Ces femmes peuvent tre des utilisatrices de longue date des contraceptifs oraux plus de huit ans ou des femmes qui ont commenc les utiliser un ge pr coce Chez un petit nombre de femmes l utilisation de contraceptifs oraux peut acc l rer la croissance d un cancer du sein existant mais non diagnostiqu Un diagnostic pr coce peut toutefois r duire l effet du cancer du sein sur l esp rance de vie d une femme Les risques li s aux contraceptifs oraux semblent tre faibles cependant il est recommand pour toutes les femmes de se faire examiner les seins par un m decin tous les ans DEMANDEZ CONSEIL VOTRE M DECIN SUR LA FACON DE PRATIQUER L AUTO EXAMEN DES SEINS ET FAITES CET EXAMEN REGULIEREMENT 3 Cancer du col de Put rus Certaines tudes ont mis en vidence une fr quence plus lev e de cancer du col de l ut rus chez les utilisatrices de contraceptifs hormonaux bien que cette constatation puisse tre li e d autres facteurs que l utilisation de contraceptifs oraux Cependant les donn es sont insuffisantes pour exclure la p
108. sur le plan statistique uniquement dans le groupe recevant la dose lev e si on la compare aux r sultats obtenus chez les animaux t moins 1 foetus sur 152 Une r duction de l efficacit de l implantation et une augmentation du nombre de r sorptions ont galement t not es dans le groupe recevant la dose lev e De plus le norgestimate en association avec l thinylestradiol dans un rapport de 5 1 a t administr par voie orale des rates Long Evans gravides du 15 jour de la gestation au 21 jour de la lactation des doses de 0 excipient 0 03 0 18 0 30 et 0 60 mg kg jour Ces concentrations correspondent environ 10 60 100 et 200 fois la dose propos e chez la femme Dans la g n ration Fo on n a pas observ de r actions ind sirables notables sur la croissance maternelle le comportement ou le rendement reproducteur Toutefois on a not des signes d insuffisance de la lactation dans le groupe recevant la dose lev e Dans la g n ration F1 la viabilit la croissance et le rendement reproducteur n ont pas t touch s dans le groupe recevant 0 03 mg kg jour Aux doses de 0 18 0 30 et 0 60 mg kg jour on a observ une r duction de la fertilit des femelles en fonction de la dose Les autres effets du m dicament ont t limit s au groupe recevant la dose lev e qui a pr sent une baisse importante de la viabilit de la prog niture entre la naissance et le moment du sevrage et une r duction du
109. suspendu la prise du contraceptif oral cause de saignements On peut se faire une id e du profil de tol rance face aux effets signal s pendant l administration des comprim s TRI CYCLEN en examinant la fr quence des abandons d tudes en raison des effets ind sirables signal s pr c demment TRII1192013CPMF NC Page 35 de 60 FREQUENCE DES MANIFESTATIONS INDESIRABLES MENANT L ABANDON DE L ETUDE ETUDES NON COMPARATIVES COMBINEES n 1 783 Manifestation ind sirable Nombre pourcentage Saignements intermenstruels et tachetures 77 4 32 C phal es 54 3 03 Naus es et ou vomissements 39 2 19 Troubles menstruels autres que l am norrh e les saignements intermenstruels ou les tachetures 38 2 13 Modifications de l humeur 28 1 57 Gain pond ral 23 1 29 R tention liquidienne 21 1 18 Troubles gastro intestinaux 19 1 07 Anomalies des r sultats de laboratoire 16 0 90 Hypertension 13 0 73 Autres troubles gyn cologiques ou obst triques 13 0 73 Probl mes cutan s 8 0 45 Anomalies de l il 8 0 45 Am norrh e 4 0 22 Autres 41 2 30 Aux fins des statistiques la d finition de l am norrh e est deux cycles cons cutifs sans saignement ni tachetures Selon cette d finition aucune des femmes prenant TRI CYCLEN n a connu d am norrh e Tests de laboratoire On a recueilli un grand nombre de donn es cliniques provenant de diff rentes tudes Les changements statistiquement signific
110. t rilit temporaire apr s la cessation du traitement Vaginite Hyperplasie endocervicale Augmentation de l rosion et des s cr tions du col de l ut rus N oplasmes Tumeur h patique maligne Cancer du col de l ut rus Augmentation de la taille des l iomyomes ut rins Cancer du sein Sein Douleur sensibilit grossissement et s cr tion Diminution possible de la lactation si les COC sont instaur s imm diatement apr s l accouchement Peau et tissus sous cutan s Chloasma ou m lasmes pouvant tre persistants ruption cutan e allergique Hirsutisme Perte de cheveux Eryth me polymorphe Eryth me noueux TRI11192013CPMF_NC Page 13 de 60 Ph nom ne de Raynaud Eruption h morragique Porphyrie Acn S borrh e Pemphigoide herpes gestationis Urticaire Ed me de Quincke SNC Migraine D pression C phal es Nervosit tourdissements Modifications de la libido Chor e M tabolique R duction de la tol rance aux hydrates de carbone Modifications pond rales perte ou gain Modifications de l app tit Gastro intestinal Sympt mes gastro intestinaux comme des crampes abdominales ou des ballonnements Colite Pancr atite H patobiliaire Ict re cholostatique Syndrome de Budd Chiari Oculaire Intol rance aux verres de contact Modification de la courbure corn enne accentuation Cataractes N vrite optique Thrombose r tinienne Urinaire Insuffisance r nale Syndrome h molytique et ur mique
111. t d strog nes 2 Etudes sur la toxicit aigu Souris Chez les souris HaM 1CR CD 1 on a constat que la dose l tale m diane du norgestimate seul et du norgestimate en association avec l thinylestradiol dans un rapport de 5 1 administr s par voie orale tait sup rieure 5 g kg de poids corporel Le norgestimate seul raison de 5 g kg n a pas entra n de signes vidents de toxicit tandis que l association a donn lieu des signes transitoires de modification du comportement et un cas de mort une femelle sur 10 femelles et 10 m les la dose de 5 g kg L thinylestradiol administr seul par voie orale raison de 5 g kg a provoqu une p riode de d pression transitoire et une respiration l g rement p nible chez les m les seulement mais aucun cas de mort Le m dicament a t administr en une dose unique en suspension dans la carboxym thylcellulose ou la carboxym thylcellulose et l huile de s same Rats Chez des rats capuchon Long Evans on n a pas signal de mort ni de signes d intoxication la suite de l administration par voie orale de doses de norgestimate seul de 5 g kg ou 6 2 g kg Le norgestimate en association avec l thinylestradiol dans un rapport de 5 1 administr par voie orale a raison de 5 g kg n a pas caus de mort ni de signes patents de toxicit autres qu une faible baisse du poids corporel en comparaison des animaux t moins A l autopsie la prostate les v sicu
112. te sont d c d s pendant l tude Bien qu on ait not certaines diff rences au d but de l tude en ce qui a trait au gain pond ral tous les groupes taient semblables partir de la deuxi me ann e On a not des nodules mammaires dans tous les groupes pendant l tude la plupart ont diminu ou ont disparu Au terme de l tude le nombre d animaux pr sentant des nodules tait de 0 0 1 et 1 dans les groupes recevant la dose faible moyenne et lev e et le groupe t moin respectivement Des s cr tions mammaires ont t observ es pendant l ensemble de l tude chez certaines guenons recevant la dose moyenne ou lev e L h matocrite les modifications des param tres relatifs aux rythrocytes le volume corpusculaire moyen le nombre moyen de globules blancs et les param tres de coagulation ont t en g n ral les m mes dans tous les groupes Les donn es biologiques ont r v l une augmentation de la transaminase glutamique pyruvique s rique SGPT laquelle tait fonction de la dose tous les groupes ont galement pr sent une telle augmentation avec le temps On a not chez les singes trait s des valeurs habituellement plus faibles des phosphatases alcalines et de l g res diminutions intermittentes des concentrations s riques de prot ine L azote ur ique du sang tait dans les limites de la normale dans tous les groupes et on n a pas TRII1192013CPMF NC Page 42 de 60 observ de diff rences en
113. tes les personnes ne pratiquent pas une m me m thode de contraception avec la m me attention et la m me r gularit Cette observation ne s applique pas aux DIU puisqu ils sont implant s dans l ut rus Les femmes qui font preuve de rigueur peuvent s attendre des taux de grossesses se situant vers le bas de la fourchette Les autres peuvent s attendre des taux de grossesses qui se situent davantage vers le milieu de la fourchette L utilisation efficace des m thodes de contraception autres que les contraceptifs oraux et les DIU n cessite un peu plus d effort que le simple fait de prendre un comprim par jour mais il s agit d un effort que de nombreux couples parviennent accomplir avec succ s Les circonstances o il est d conseill d utiliser ce m dicament La pilule anticonceptionnelle ne convient pas toutes les femmes Chez un petit nombre de femmes des effets secondaires graves peuvent survenir Votre m decin peut vous conseiller si vous avez une affection quelconque qui entrainerait un risque pour vous L utilisation de la pilule anticonceptionnelle devrait toujours tre supervis e par votre m decin Vous ne devriez pas utiliser TRI CY CLEN si vous pr sentez actuellement ou avez pr sent l une des affections mentionn es ci dessous ou si vous vous TRII1192013CPMF NC Page 51 de 60 trouvez dans l une des situations suivantes e pertes sanguines vaginales anormales de cause inco
114. tre les groupes en ce qui a trait au m tabolisme du glucose D autres tudes publi es font tat d une augmentation des concentrations de triglyc rides reli e la dose et d une baisse des taux de cholest rol dans le groupe recevant la dose moyenne Les r sultats du test de la fonction thyroidienne taient ceux auxquels on peut s attendre avec l emploi des contraceptifs oraux chez la femme Les examens des urines n ont pas r v l de diff rences entre les groupes et les r sultats des st roides urinaires n ont rien pr sent de particulier Le poids des organes au terme de l tude a augment en ce qui a trait au foie et l hypophyse et celui des ovaires a diminu Les constatations non n oplasiques notables sur le plan histologique ont consist principalement en des modifications g nito urinaires et des fibroses myocardiques multifocales l exception de diff rences minimes des ovaires sur le plan histopathologique les observations faites chez les animaux recevant la dose faible taient essentiellement comparables celles faites chez les animaux t moins Les observations faites dans les tissus des voies g nitales et des tissus connexes chez les animaux recevant les doses moyenne et lev e taient atrophie ovarienne associ e l absence de corps jaunes actifs et la r duction occasionnelle du nombre de follicules en voie de maturation degr s vari s d atrophie endom triale parfois reli e la prolif r
115. u allaitement lupus ryth mateux syst mique affection intestinale inflammatoire telle que maladie de Crohn ou colite ulc reuse syndrome h molytique et ur mique e dr panocytose e troubles des valvules du c ur et ou rythme cardiaque irr gulier e ced me angioneurotique h r ditaire ou ant c dents de gonflement au niveau d autres parties du corps telles que les mains les pieds le visage ou les voies a riennes e affection de la v sicule biliaire ou du pancr as e intervention chirurgicale pr vue ou e ant c dents de jaunisse c a d jaunissement de la peau et des yeux ou d autres affections du foie Vous devriez galement informer votre m decin de vos ant c dents familiaux de caillots sanguins de crises cardiaques ou d accidents vasculaires c r braux Si vous voyez un autre m decin informez le que vous utilisez TRI CYCLEN Dites votre m decin s il est pr vu que vous fassiez des tests de laboratoire car certains tests sanguins peuvent tre influenc s par les contraceptifs oraux Dites galement votre m decin si une chirurgie MAJEURE est programm e pour vous Vous devez consulter votre m decin concernant l arr t de TRI CYCLEN quatre semaines avant la chirurgie et une p riode de non utilisation d une certaine dur e apr s la chirurgie ou pendant le repos au lit TRI CYCLEN ne doit tre utilis que sous la supervision d un m decin avec un suivi r gulier pour ident
116. ue sous jacents l utilisation de COC est associ e des risques accrus de plusieurs affections graves infarctus du myocarde thromboembolie accident vasculaire c r bral n oplasie h patique et affection de la v sicule biliaire Ce risque de morbidit s et de mortalit augmente de mani re significative s il est associ d autres facteurs de risque tels que l hypertension les hyperlipid mies l ob sit et le diab te D autres exemples d affections m dicales qui ont t associ es des v nements ind sirables concernant le syst me circulatoire comprennent lupus ryth mateux TRI11192013CPMF_NC Page 5 de 60 diss min syndrome h molytique et ur mique maladie intestinale inflammatoire chronique F 2 5 6 z 7 MS maladie de Crohn ou colite ulc reuse dr panocytose cardiopathie valvulaire et fibrillation auriculaire L apparition ou l aggravation des affections pr sent es ci dessous ont t signal es durant la grossesse ou lors de la prise de COC bien qu un lien direct n ait pas t clairement tabli avec la prise de COC Ces affections sont porphyrie lupus ryth mateux diss min syndrome h molytique et L 11 A 12 13 14 1 6 ur mique chor e de Sydenham P herpes gestationis P et perte auditive li e l otospongiose Dans cette section les renseignements proviennent principalement d tudes conduites chez des femmes qui ut
117. uivant l omission 3 Vous pourriez ne pas tre menstru e ce mois l Si vous n tes pas menstru e deux mois de suite communiquez avec votre m decin ou votre clinique une pilule par jour jusqu au dimanche Le dimanche jetez de fa on s curitaire le reste du distributeur et commencez en un nouveau le m me jour Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si vous avez des rapports sexuels dans les sept jours suivant l omission Vous pourriez ne pas tre menstru e ce mois l Si vous n tes pas menstru e deux mois de suite communiquez avec votre m decin ou votre clinique s curitaire le reste du distributeur et commencez en un nouveau le m me jour Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si vous avez des rapports sexuels dans les sept jours suivant l omission Vous pourriez ne pas tre menstru e ce mois la Si vous n tes pas menstru e deux mois de suite communiquez avec votre m decin ou votre clinique NOTE DISTRIBUTEUR DE 28 JOURS S il vous arrive d oublier l une des sept pilules inactives sans hormones servant simplement vous faire garder l habitude de prendre vos pilules au cours de la quatri me semaine vous n avez qu jeter de mani re s curitaire la pilule omise Puis continuez prendre une pilule chaque jour jusqu ce que le distributeur soit vide Vous n avez pas besoin de recourir une m thode de contrac
118. uteur 3 Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si vous avez des rapports sexuels dans les sept jours qui suivent l omission Troisi me semaine 1 Continuez prendre une pilule par jour jusqu au dimanche 2 Le dimanche jetez de fa on s curitaire le reste du distributeur et commencez en un nouveau le m me jour 3 Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si vous avez des rapports sexuels dans les sept jours qui suivent l omission Deux premi res semaines Prenez deux pilules le jour o vous constatez l omission et deux pilules le jour suivant 2 Ensuite prenez une pilule par jour jusqu ce que vous ayez fini le distributeur 3 Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si vous avez des rapports sexuels dans les sept jours qui suivent l omission Troisi me semaine l Jetez de facon s curitaire le reste du distributeur et commencez en un nouveau le m me jour 2 Utilisez une m thode de contraception auxiliaire si vous avez des rapports sexuels dans les sept jours qui suivent l omission 3 Vous pourriez ne pas tre menstru e ce mois l TRII1192013CPMF NC Page 28 de 60 4 Vous pourriez ne pas tre menstru e ce mois l SI VOUS N ETES PAS MENSTRUEE DEUX MOIS DE SUITE COMMUNIQUEZ AVEC VOTRE MEDECIN OU VOTRE CLINIQUE SI VOUS N ETES PAS MENSTRUEE DEUX MOIS DE SUITE COMMUNIQUEZ AVEC VOTRE MEDECIN OU VOTRE CLINIQUE OMISSI
119. vos pilules et e UN AUTRE DISTRIBUTEUR PLEIN 9 SI VOUS AVEZ DES VOMISSEMENTS OU LA DIARRHEE OU SI VOUS PRENEZ CERTAINS MEDICAMENTS notamment des antibiotiques vos pilules pourraient ne pas tre aussi efficaces qu elles devraient l tre Utilisez une m thode auxiliaire comme des condoms en latex ou en polyur thane et un spermicide en mousse ou en gel e jusqu ce que vous puissiez consulter votre m decin ou votre clinique 10 SI VOUS OUBLIEZ PLUS D UNE PILULE DEUX MOIS DE SUITE discutez avec votre m decin ou le personnel de votre clinique des moyens qui pourraient faciliter la prise de la pilule ou encore de l utilisation d une autre m thode de contraception 11 IL N EST PAS N CESSAIRE D ARR TER DE PRENDRE DES PILULES ANTICONCEPTIONNELLES POUR SE DONNER UNE P RIODE DE REPOS 12 SI VOUS NE TROUVEZ PAS ICI LA R PONSE A VOS QUESTIONS CONSULTEZ VOTRE MEDECIN OU VOTRE CLINIQUE QUAND COMMENCER LE PREMIER DISTRIBUTEUR DE PILULES LISEZ CES INSTRUCTIONS e avant de commencer prendre la pilule e chaque fois que vous n tes pas s re de savoir quoi faire D cidez avec votre m decin ou le personnel de votre clinique du meilleur jour pour commencer votre premier distributeur de pilules Le distributeur peut tre du type 2 jours ou 28 jours MODE D EMPLOI DES DISTRIBUTEURS DE 21 JOURS ET DE 28 JOURS 1 LE PREMIER JOUR DE VOTRE MENSTRUATION SAIGNEMENT EST LE PREMIER JOUR DE VOTRE CY

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