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Onbrez Breezhaler, INN-indacaterol

1. 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Onbrez Breezhaler 300 48 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR BOITE EXTERIEURE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE AVEC BLUE BOX 1 D NOMINATION DU M DICAMENT Onbrez Breezhaler 300 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Indacat rol 2 COMPOSITION EN PRINCIPE S ACTIF S Chaque g lule contient 300 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol 3 LISTE DES EXCIPIENTS Contient du lactose lire la notice pour plus d informations et de la g latine 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour inhalation en g lules Conditionnement multiple 60 2 bo tes de 30 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple 90 3 bo tes de 30 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple 300 30 bo tes de 10 g lules et un inhalateur 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Voie inhal e Ne pas avaler les g lules N utiliser qu avec l inhalateur fourni dans la boite Lire la notice avant utilisation Soulever ici pour ouvrir 6 MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SP CIALE S SI N C SSAIRE 8 DATE DE P REMPTION EXP 49 9
2. Fermer l inhalateur R p ter les tapes 8 9 10 et 11 En g n ral la g lule peut tre vid e en une ou deux inhalations Informations suppl mentaires Certains patients peuvent parfois tousser bri vement imm diatement apr s avoir inhal le m dicament Si c est votre cas ne vous inqui tez pas Si la g lule est vide cela signifie que vous avez inhal une quantit suffisante du m dicament 16 d Une fois l inhalation termin e Ouvrez nouveau l embout buccal et retirez la g lule vide en la faisant basculer hors de son logement Jetez la g lule vide avec vos ordures m nag res Fermez l inhalateur et replacez le capuchon Les g lules ne doivent pas tre conserv es dans l inhalateur Onbrez Breezhaler Marquez la r glette de suivi des doses quotidiennes La bo te contient une r glette de suivi des doses quotidiennes Notez une croix dans la case du jour si cela vous aide vous rappeler quand vous devez inhaler la prochaine dose 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Royaume Uni 8 NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH EU 1 09 593 001 005 9 DATE DE PREMI RE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de premi re autorisation 30 novembre 2009 Date de dernier renouvellement 2 d cembre 201
3. D CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION S RE ET EFFICACE DU M DICAMENT Plan de gestion des risques PGR Le titulaire de l autorisation de mise sur le march r alisera les activit s et interventions requises d crites dans le PGR adopt et pr sent dans le Module 1 8 2 de l autorisation de mise sur le march ainsi que toutes actualisations ult rieures adopt es du PGR De plus un PGR actualis doit tre soumis la demande de l Agence europ enne des m dicaments d s lors que le syst me de gestion des risques est modifi notamment en cas de r ception de nouvelles informations pouvant entra ner un changement significatif du profil b n fice risque ou lorsqu une tape importante pharmacovigilance ou minimisation du risque est franchie Lorsque les dates de soumission d un PSUR coincident avec l actualisation d un PGR les deux documents doivent tre soumis en m me temps Mesures additionnelles de minimisation du risque Le titulaire de l AMM doit s assurer qu au moment du lancement les m decins pouvant prescrire utiliser Onbrez Breezhaler et les pharmaciens ont re u une fiche d information incluant les l ments suivants L indication est le traitement bronchodilatateur continu de l obstruction des voies respiratoires chez les patients adultes atteints de BPCO Onbrez Breezhaler ne doit pas tre utilis chez les patients asthmatiques compte tenu de l absence de donn
4. DSEO ont t sup rieures d au moins 7 et 49 fois respectivement celles observ es chez des sujets trait s par Onbrez Breezhaler une fois par jour la dose de 300 microgrammes 6 DONN ES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Contenu de la g lule Lactose monohydrat Enveloppe de la g lule G latine 6 2 Incompatibilit s Sans objet 28 6 3 Dur e de conservation 2 ans 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver une temp rature ne d passant pas 30 C Conserver les g lules dans leur plaquette l abri de l humidit et ne les extraire de leur plaquette qu au moment de leur utilisation 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur Onbrez Breezhaler est un inhalateur monodose Le corps et le bouchon de l inhalateur sont en acrylonitrile butadi ne styr ne les boutons pressoir sont en m thacrylate de m thyle acrylonitrile butadi ne styr ne Les aiguilles et ressorts sont en acier inoxydable Plaquettes PA Alu PVC Alu contenant 10 g lules Boite contenant 10 g lules et un inhalateur Onbrez Breezhaler Boite contenant 30 g lules et un inhalateur Onbrez Breezhaler Conditionnement multiple contenant 2 boites contenant chacune 30 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple contenant 3 boites contenant chacune 30 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple contenant 30 boites contenant chacune 10 g lules et un inhalateur Toutes les pr sentat
5. On ne sait pas si l indacat rol m tabolites sont excr t s dans le lait maternel Les donn es pharmacodynamiques toxicologiques disponibles chez l animal ont mis en vidence l excr tion de l indacat rol m tabolites dans le lait voir rubrique 5 3 Un risque pour les enfants allait s ne peut tre exclu Une d cision doit tre prise soit d interrompre l allaitement soit d interrompre de s abstenir du traitement avec Onbrez Breezhaler en prenant en compte le b n fice de l allaitement pour l enfant au regard du b n fice du traitement pour la femme 21 Fertilit Une diminution du taux de gestation a t observ e chez le rat N anmoins il est peu probable que l indacat rol ait des effets sur les fonctions de reproduction ou la fertilit humaines en cas d inhalation de la dose maximale recommand e voir rubrique 5 3 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Onbrez Breezhaler n a aucun effet ou qu un effet n gligeable sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines 4 8 Effets ind sirables Synth se du profil de s curit d emploi Les effets ind sirables les plus fr quents aux doses recommand es ont t rhinopharyngite 14 3 infections respiratoires hautes 14 2 toux 6 8 c phal es 3 7 et contractions musculaires 3 5 Dans la plupart des cas ils ont t d intensit l g re ou mod r e et leur fr quence diminua
6. aide de l inhalateur Onbrez Breezhaler peut apporter un b n fice clinique suppl mentaire pour diminuer l essoufflement en particulier chez les patients atteints de BPCO s v re La dose maximale pr conis e est de 300 microgrammes une fois par jour Onbrez Breezhaler doit tre administr quotidiennement heure fixe dans la journ e En cas d omission d une dose la dose suivante doit tre prise l heure habituelle le lendemain Populations sp cifiques Sujets g s La concentration plasmatique maximale et l exposition syst mique totale augmentent avec l ge mais 1l n est pas n cessaire d adapter la posologie chez les patients g s Insuffisance h patique Il n est pas n cessaire d adapter la posologie chez les patients pr sentant une insuffisance h patique l g re mod r e Il n existe pas de donn es concernant l administration d Onbrez Breezhaler chez les patients atteints d insuffisance h patique s v re Insuffisance r nale Il n est pas n cessaire d adapter la posologie chez les patients pr sentant une insuffisance r nale Population p diatrique Il n y a pas d utilisation justifi e d Onbrez Breezhaler dans la population p diatrique moins de 18 ans Mode d administration Voie inhal e exclusivement Les g lules Onbrez Breezhaler ne doivent pas tre aval es Les g lules ne doivent tre extraites de la plaquette qu au moment de leur utilisation Les g lule
7. possible Expirez ensuite Ouvrez l inhalateur pour voir s il reste de la poudre dans la g lule S il reste de la poudre dans la g lule Fermer l inhalateur R p ter les tapes 8 9 10 et 11 En g n ral la g lule peut tre vid e en une ou deux inhalations Informations suppl mentaires Certains patients peuvent parfois tousser bri vement imm diatement apr s avoir inhal le m dicament Si c est votre cas ne vous inqui tez pas Si la g lule est vide cela signifie que vous avez inhal une quantit suffisante du m dicament 32 d Une fois l inhalation termin e Ouvrez nouveau l embout buccal et retirez la g lule vide en la faisant basculer hors de son logement Jetez la g lule vide avec vos ordures m nag res Fermez l inhalateur et replacez le capuchon Les g lules ne doivent pas tre conserv es dans l inhalateur Onbrez Breezhaler Marquez la r glette de suivi des doses quotidiennes La bo te contient une r glette de suivi des doses quotidiennes Notez une croix dans la case du jour si cela vous aide vous rappeler quand vous devez inhaler la prochaine dose 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Royaume Uni 8 NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH EU 1 09 593 006 010 9 DE P
8. La posologie ne doit tre augment e que sur avis m dical L inhalation du contenu d une g lule de 300 microgrammes une fois par jour l aide de l inhalateur Onbrez Breezhaler peut apporter un b n fice clinique suppl mentaire pour diminuer l essoufflement en particulier chez les patients atteints de BPCO s v re La dose maximale pr conis e est de 300 microgrammes une fois par jour Onbrez Breezhaler doit tre administr quotidiennement heure fixe dans la journ e En cas d omission d une dose la dose suivante doit tre prise l heure habituelle le lendemain Populations sp cifiques Sujets g s La concentration plasmatique maximale et l exposition syst mique totale augmentent avec l ge mais 1l n est pas n cessaire d adapter la posologie chez les patients g s 18 Insuffisance h patique Il n est pas n cessaire d adapter la posologie chez les patients pr sentant une insuffisance h patique l g re mod r e Il n existe pas de donn es concernant l administration d Onbrez Breezhaler chez les patients atteints d insuffisance h patique s v re Insuffisance r nale Il n est pas n cessaire d adapter la posologie chez les patients pr sentant une insuffisance r nale Population p diatrique Il n y a pas d utilisation justifi e d Onbrez Breezhaler dans la population p diatrique moins de 18 ans Mode d administration Voie inhal e exclusivement Les g lules Onbrez Breezhale
9. PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION A conserver une temp rature ne d passant pas 30 C A conserver dans la plaquette d origine l abri de l humidit et ne sortir qu au moment de l utilisation 10 PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Royaume Uni 12 NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH EU 1 09 593 008 60 g lules 2 inhalateurs EU 1 09 593 009 90 g lules 3 inhalateurs EU 1 09 593 010 300 g lules 30 inhalateurs 13 NUM RO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Onbrez Breezhaler 300 50 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR BOITE INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE SANS BLUE BOX 1 D NOMINATION DU M DICAMENT Onbrez Breezhaler 300 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Indacat rol 2 COMPOSITION EN PRINCIPE S ACTIF S Chaque g lule contient 300 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol 3 LISTE DES EXCIPIENTS Cont
10. dicament au tout l gout ou avec les ordures m nag res Demandez votre pharmacien d liminer les m dicaments que vous n utilisez plus Ces mesures contribueront prot ger l environnement 59 6 Contenu de l emballage et autres informations Ce que contient Onbrez Breezhaler Chaque g lule d Onbrez Breezhaler 150 microgrammes contient 150 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol Les autres composants incluent du lactose et la g lule est fabriqu e partir de g latine Chaque g lule d Onbrez Breezhaler 300 microgrammes contient 300 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol Les autres composants incluent du lactose et la g lule est fabriqu e partir de g latine Qu est ce qu Onbrez Breezhaler et contenu de l emballage ext rieur Cette boite contient un inhalateur et des g lules pr sent es en plaquettes Les g lules sont transparentes et incolores et contiennent une poudre blanche Les g lules d Onbrez Breezhaler 150 microgrammes portent le code produit IDL 150 imprim en noir au dessus d une ligne noire et le logo du laboratoire imprim en noir sous la ligne noire Les g lules d Onbrez Breezhaler 300 microgrammes portent le code produit IDL 300 imprim en bleu au dessus d une ligne bleue et 16 1080 du laboratoire 45 imprim en bleu sous la ligne bleue Pr sentations Boite contenant 10 g lules et un inh
11. mie Les b ta 2 agonistes peuvent induire chez certains patients une hypokali mie significative qui peut entra ner des effets ind sirables cardiovasculaires La diminution de la kali mie est g n ralement transitoire et ne n cessite pas de suppl mentation Chez les patients pr sentant une BPCO s v re les effets hypokali miants peuvent tre potentialis s par l hypoxie et par des traitements concomitants voir rubrique 4 5 ce qui peut accro tre la pr disposition aux arythmies cardiaques Hyperglyc mie L inhalation de doses lev es de b ta 2 agonistes peut entra ner des l vations de la glyc mie La glyc mie doit tre surveill e plus troitement chez les patients diab tiques apr s l instauration du traitement par Onbrez Breezhaler Lors des tudes cliniques l incidence de modifications cliniquement significatives de la glyc mie a t g n ralement plus lev e de 1 2 chez les patients trait s par Onbrez Breezhaler aux doses recommand es que chez les patients sous placebo Onbrez Breezhaler n a pas t tudi chez les patients pr sentant un diab te mal contr l Excipients Les g lules contiennent du lactose L utilisation de ce m dicament doit tre vit e chez les patients pr sentant une intol rance au galactose un d ficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose maladies h r ditaires rares 20 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et
12. organisme pour vous aider respirer plus facilement pendant toute la journ e et la nuit Cela vous aide galement vous rappeler quand vous devez prendre votre m dicament 57 Comment utiliser Onbrez Breezhaler Cette bo te contient un inhalateur et des g lules pr sent es en plaquettes qui contiennent le m dicament sous forme de poudre pour inhalation L inhalateur Onbrez Breezhaler vous permet d inhaler le m dicament contenu dans une g lule Vous ne devez utiliser les g lules qu avec l inhalateur fourni dans cette bo te inhalateur Onbrez Breezhaler Les g lules ne doivent tre sorties de la plaquette qu au moment de leur utilisation Lorsque vous entamez une nouvelle bo te utilisez le nouvel inhalateur Onbrez Breezhaler contenu dans la bo te Jetez chaque inhalateur apr s 30 jours d utilisation Ne pas avaler les g lules Veuillez lire les instructions fin de cette notice pour plus d informations sur la fa on d utiliser l inhalateur Si vous avez utilis plus d Onbrez Breezhaler que vous n auriez d Si vous avez inhal une quantit excessive d Onbrez Breezhaler ou si une autre personne a utilis vos g lules contactez imm diatement votre m decin ou rendez vous au service d urgences le plus proche Montrez la boite d Onbrez Breezhaler Des soins m dicaux pourraient tre n cessaires Vous pouvez remarquer que votre c ur bat plus rapidement que d habitude
13. rence cliniquement significative dans la survenue d v nements arythmiques surveill s pendant 24 heures au d but de l tude et jusqu trois temps d valuation pendant la p riode de traitement de 26 semaines entre les patients recevant les doses recommand es d Onbrez Breezhaler et ceux qui avaient re u le placebo ou un traitement par le tiotropium Efficacit et s curit clinique Le programme de d veloppement clinique incluait une tude randomis e contr l e de 12 semaines deux tudes de 6 mois dont une a t tendue un an pour valuer la s curit d emploi et la tol rance et une tude d un an chez des patients ayant un diagnostic clinique de BPCO Ces tudes incluaient des mesures de la fonction pulmonaire des crit res tels que la dyspn e et les exacerbations et la qualit de vie li e la sant Fonction pulmonaire Onbrez Breezhaler administr une fois par jour aux doses de 150 microgrammes et 300 microgrammes a entrain des am liorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire Pour le crit re d valuation principal 12 semaines VEMS de base sur 24 heures la dose de 150 microgrammes a permis d obtenir une augmentation moyenne de 130 180 ml par rapport au placebo p 0 001 et de 60 ml par rapport au salm t rol 50 microgrammes deux fois par jour p lt 0 001 La dose de 300 microgrammes a induit une augmentation de 170 180 ml par rapport au placebo p 0 001 et de
14. 100 ml par rapport au formot rol 12 microgrammes deux fois par jour p 0 001 Les deux doses ont induit une augmentation de 40 50 ml par rapport au tiotropium 18 microgrammes une fois par jour administr en ouvert 150 microgrammes p 0 004 300 microgrammes 0 01 L effet bronchodilatateur sur 24 heures d Onbrez Breezhaler a t maintenu partir de la premi re dose sur toute la p riode de traitement d un an sans signes de perte d efficacit tachyphylaxie Am lioration des sympt mes Les deux doses ont montr des am liorations statistiquement et cliniquement significatives du soulagement des sympt mes par rapport au placebo pour la dyspn e et l tat de sant valu s respectivement par les questionnaires Transitional Dyspnoea Index TDI et St George s Respiratory Questionnaire SGRQ L amplitude de la r ponse tait g n ralement plus grande que celle des comparateurs actifs tableau 2 De plus chez les patients trait s par Onbrez Breezhaler le recours un traitement de secours a t significativement moins fr quent la n cessit d un traitement de secours a t significativement inf rieure par rapport au placebo et le pourcentage de jours sans sympt mes diurnes a t significativement plus lev Une analyse r unissant l ensemble des r sultats d efficacit 6 mois a montr que le taux d exacerbation de la BPCO avec le traitement tait significativement plus faible qu avec l
15. 45 5 126 heures La demi vie effective calcul e partir de l accumulation d indacat rol apr s des administrations r p t es est de 40 52 heures ce qui est coh rent avec le temps jusqu l tat d quilibre observ d environ 12 14 jours Populations particuli res Une analyse pharmacocin tique de population a montr que l ge adultes jusqu 88 ans le sexe le poids 32 168 kg ou la race n avaient pas d effet cliniquement pertinent sur la pharmacocin tique de l indacat rol L tude n a pas indiqu de diff rence entre les sous groupes ethniques dans cette population Il n a pas t observ de modifications significatives de la Cmax ou de l ASC de l indacat rol chez les patients pr sentant une insuffisance h patique l g re mod r e ni de diff rence dans la liaison aux prot ines entre les sujets atteints d insuffisance h patique l g re ou mod r e et les t moins sains Il n a pas t men d tudes chez des sujets pr sentant une insuffisance h patique s v re Etant donn la tr s faible contribution de la voie urinaire la clairance corporelle totale 1 n a pas t men d tude chez des sujets atteints d insuffisance r nale 5 3 Donn es de s curit pr clinique Chez le chien les effets sur l appareil cardiovasculaire imputables aux propri t s b ta 2 agonistes de l indacat rol ont t une tachycardie des arythmies et des l sions myocar
16. Comment nettoyer votre inhalateur Ne jamais d monter l inhalateur Onbrez Breezhaler Toujours utiliser le nouvel inhalateur Onbrez Breezhaler fourni dans la nouvelle boite Jeter chaque inhalateur apr s 30 jours d utilisation Ne pas conserver les g lules dans l inhalateur Onbrez Breezhaler L inhalateur et les g lules doivent toujours tre conserv s dans un endroit sec Comment nettoyer votre inhalateur L inhalateur doit tre nettoy une fois par semaine Essuyer l int rieur et l ext rieur de l embout buccal avec un tissu propre et sec non pelucheux pour liminer toute la poudre Ne pas laver l inhalateur avec de l eau il doit rester sec Ne pas d monter l inhalateur 67
17. Si c est votre cas ne vous inqui tez pas Si la g lule est vide cela signifie que vous avez inhal une quantit suffisante du m dicament 66 4 Y Une fois l inhalation termin e Ouvrez nouveau l embout buccal et retirez la g lule vide en la faisant basculer hors de son logement Jetez la g lule vide avec vos ordures m nag res Fermez l inhalateur et replacez le capuchon 2 Les g lules ne doivent pas tre conserv es dans l inhalateur Onbrez Breezhaler Marquez la r glette de suivi des doses quotidiennes La boite contient une r glette de suivi des doses quotidiennes Notez une croix dans la case du jour si cela vous aide vous rappeler quand vous devez inhaler la prochaine dose RAPPEL Ne pas avaler les g lules d Onbrez Breezhaler N utiliser que l inhalateur Onbrez Breezhaler contenu dans cette boite Les g lules d Onbrez Breezhaler doivent toujours tre conserv es dans la plaquette et ne doivent tre sorties qu imm diatement avant utilisation Ne jamais placer une g lule d Onbrez Breezhaler directement dans l embout buccal de l inhalateur Onbrez Breezhaler Ne pas appuyer plus d une fois sur les boutons lat raux Ne jamais souffler dans l embout buccal de l inhalateur Onbrez Breezhaler Toujours rel cher les boutons poussoirs avant l inhalation Ne jamais laver l inhalateur Onbrez Breezhaler avec de l eau Il doit rester sec Voir
18. de l inhalateur et inclinez l embout buccal l inhalateur est alors ouvert Pr parer la g lule Imm diatement avant utilisation avec les mains s ches extraire une g lule de la plaquette Ins rer la g lule Placez la g lule dans son logement Ne jamais placer une g lule directement dans l embout buccal Fermer l inhalateur 5 Refermez l inhalateur jusqu ce que vous entendiez un clic 64 Percer la g lule Tenez l inhalateur en position verticale avec l embout buccal vers le haut Percez la g lule en appuyant fermement sur les deux boutons lat raux en m me temps Cette tape ne doit tre effectu e qu une fois Vous devez entendre un clic lorsque la g lule est perc e Rel chez compl tement les boutons lat raux Expirer Expirez fond avant de placer l embout buccal dans votre bouche Ne pas souffler dans l embout buccal Inhaler le m dicament Pour inhaler profond ment le m dicament dans vos voies a riennes Tenez l inhalateur comme le montre l illustration Les boutons lat raux doivent tre orient s vers la gauche et la droite Ne pas appuyer sur les boutons lat raux Placez l embout buccal dans votre bouche et serrez les l vres Inspirez rapidement mais r guli rement et aussi profond ment que possible 65 Note Lorsque vous inspirez dans l inhalateur la g lule tourne dans le logement et vous devez entendre u
19. deux fois par jour p lt 0 001 La dose de 300 microgrammes a induit une augmentation de 170 180 ml par rapport au placebo p 0 001 et de 100 ml par rapport au formot rol 12 microgrammes deux fois par jour p 0 001 Les deux doses ont induit une augmentation de 40 50 ml par rapport au tiotropium 18 microgrammes une fois par jour administr en ouvert 150 microgrammes p 0 004 300 microgrammes 0 01 L effet bronchodilatateur sur 24 heures d Onbrez Breezhaler a t maintenu partir de la premi re dose sur toute la p riode de traitement d un an sans signes de perte d efficacit tachyphylaxie Am lioration des sympt mes Les deux doses ont montr des am liorations statistiquement et cliniquement significatives du soulagement des sympt mes par rapport au placebo pour la dyspn e et l tat de sant valu s respectivement par les questionnaires Transitional Dyspnoea Index TDI et St George s Respiratory Questionnaire SGRQ L amplitude de la r ponse tait g n ralement plus grande que celle des comparateurs actifs tableau 2 De plus chez les patients trait s par Onbrez Breezhaler le recours un traitement de secours a t significativement moins fr quent la n cessit d un traitement de secours a t significativement inf rieure par rapport au placebo et le pourcentage de jours sans sympt mes diurnes a t significativement plus lev 25 Une analyse r unissant l ensemble d
20. dose retrouv s dans les excr ta 27 La concentration s rique d indacat rol diminue de fa on multiphasique avec une demi vie terminale de l ordre de 45 5 126 heures La demi vie effective calcul e partir de l accumulation d indacat rol apr s des administrations r p t es est de 40 52 heures ce qui est coh rent avec le temps jusqu l tat d quilibre observ d environ 12 14 jours Populations particuli res Une analyse pharmacocin tique de population a montr que l ge adultes jusqu 88 ans le sexe le poids 32 168 kg ou la race n avaient pas d effet cliniquement pertinent sur la pharmacocin tique de l indacat rol L tude n a pas indiqu de diff rence entre les sous groupes ethniques dans cette population n a pas t observ de modifications significatives de la Cmax ou de PASC de l indacat rol chez les patients pr sentant une insuffisance h patique l g re mod r e ni de diff rence dans la liaison aux prot ines entre les sujets atteints d insuffisance h patique l g re ou mod r e et les t moins sains Il n a pas t men d tudes chez des sujets pr sentant une insuffisance h patique s v re Etant donn la tr s faible contribution de la voie urinaire la clairance corporelle totale 1 n a pas t men d tude chez des sujets atteints d insuffisance r nale 5 3 Donn es de s curit pr clinique Chez le chien les effets s
21. enceinte ou que vous allaitez si vous pensez tre enceinte ou si vous envisagez de l tre demandez conseil votre m decin ou pharmacien avant de prendre ce m dicament Vous ne devez pas utiliser Onbrez Breezhaler sans l avis de votre m decin Demandez conseil votre m decin ou votre pharmacien avant de prendre tout m dicament Conduite de v hicules et utilisation de machines Il est peu probable qu Onbrez Breezhaler affecte votre aptitude conduire et utiliser des machines Onbrez Breezhaler contient du lactose Ce m dicament contient du lactose sucre du lait Si votre m decin vous a inform e d une intol rance certains sucres contactez le avant d utiliser ce m dicament 3 Comment utiliser Onbrez Breezhaler Veillez toujours utiliser ce m dicament en suivant exactement les indications de votre m decin ou pharmacien V rifiez aupr s de votre m decin ou pharmacien en cas de doute Quelle dose d Onbrez Breezhaler inhaler La dose habituelle est l inhalation du contenu d une g lule par jour Votre m decin pourra vous prescrire les g lules de 150 microgrammes ou de 300 microgrammes en fonction de votre maladie et de votre r ponse au traitement Ne d passez pas la dose indiqu e par votre m decin Vous devez utiliser votre inhalateur la m me heure chaque jour l effet du m dicament dure 24 heures Cela garantit qu il y a toujours une quantit suffisante de m dicament dans votre
22. es long terme dans le traitement de l asthme par Onbrez Breezhaler La dose recommand e est l inhalation du contenu d une g lule de 150 microgrammes une fois par jour l aide de l inhalateur Onbrez Breezhaler La posologie ne doit tre augment e que sur avis m dical 35 Tous les mat riels feront r f rence au r sum des caract ristiques du produit pour une information compl te 36 ANNEXE III TIQUETAGE ET NOTICE 37 A TIQUETAGE 38 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR BOITE EXTERIEURE DE L EMBALLAGE UNITAIRE 1 D NOMINATION DU MEDICAMENT Onbrez Breezhaler 150 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Indacat rol 2 COMPOSITION EN PRINCIPE S ACTIF S Chaque g lule contient 150 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol 3 LISTE DES EXCIPIENTS Contient du lactose lire la notice pour plus d informations et de la g latine 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour inhalation en g lules 10 g lules 1 inhalateur 30 g lules 1 inhalateur 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Voie inhal e Ne pas avaler les g lules N utiliser qu avec l inhalateur fourni dans la boite Lire la notice avant utilisation Soulever ici pour ouvrir 6 MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS Tenir
23. est inhal l indacat rol exerce un effet bronchodilatateur local dans les poumons L indacat rol est un agoniste partiel des r cepteurs b ta 2 adr nergiques humains ayant une activit nanomolaire Dans les bronches humaines isol es l indacat rol a un d lai d action rapide et une longue dur e d action Bien que les r cepteurs b ta 2 adr nergiques soient les r cepteurs adr nergiques pr dominants dans le muscle lisse bronchique et que les r cepteurs b ta 1 soient pr dominants dans le muscle cardiaque il existe galement des r cepteurs b ta 2 adr nergiques dans le c ur humain qui repr sentent 10 50 de tous les r cepteurs adr nergiques La fonction pr cise des r cepteurs b ta 2 adr nergiques dans le c ur n est pas connue mais du fait de leur pr sence il existe une possibilit que m me des b ta 2 agonistes hautement s lectifs puissent avoir des effets cardiaques Effets pharmacodynamiques Dans de nombreuses tudes de pharmacodynamique et d efficacit clinique Onbrez Breezhaler administr une fois par jour aux doses de 150 et 300 microgrammes a induit de facon uniforme des am liorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire mesur e par le volume expiratoire maximum par seconde VEMS pendant 24 heures Il a t observ un d lai d action rapide dans les 5 minutes suivant l inhalation avec une augmentation du VEMS par rapport aux valeurs initiales de 110 160 ml comparable
24. l effet de l b ta 2 agoniste d action rapide salbutamol 200 microgrammes et une rapidit d action sup rieure statistiquement significative celle du salm t rol fluticasone 50 500 microgrammes Les am liorations moyennes du VEMS par rapport aux valeurs initiales ont t de 250 330 ml l tat d quilibre L effet bronchodilatateur n a pas t d pendant du moment d administration matin ou soir 24 Onbrez Breezhaler a montr une r duction de la distension pulmonaire entra nant une augmentation de la capacit inspiratoire pendant l effort et au repos par rapport au placebo Effets sur l lectrophysiologie cardiaque Une tude en double aveugle contr l e contre placebo et contre comparateur actif moxifloxacine de 2 semaines chez 404 volontaires sains a montr des allongements moyens maximaux intervalles de confiance 90 de l intervalle QTcF en millisecondes de respectivement 2 66 0 55 4 77 2 98 1 02 4 93 et 3 34 0 86 5 82 apr s l administration de doses r p t es de 150 microgrammes 300 microgrammes et 600 microgrammes Il n existe donc pas de risque d un potentiel pro arythmique li des allongements de l intervalle QT aux doses th rapeutiques recommand es ou une dose repr sentant deux fois la dose maximale recommand e Il n a pas t retrouv de relation de dose effet entre les concentrations et les variations delta du QTc dans l intervalle de doses valu es Chez 605
25. toux est un sympt me courant de la BPCO Si vous toussez pendant un court moment apr s avoir inhal le m dicament ne vous inqui tez pas V rifiez votre inhalateur pour savoir si la g lule est vide et 81 vous avez recu la dose compl te Si la g lule est vide il n y a pas de motif d inqui tude 51 la g lule n est pas vide recommencez l inhalation comme il est indiqu D claration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en votre m decin votre pharmacien ou votre infirmier re Ceci s applique aussi tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice Vous pouvez galement d clarer les effets ind sirables directement via le syst me national de d claration d crit en Annexe V En signalant les effets ind sirables vous contribuez fournir davantage d informations sur la s curit du m dicament 5 Comment conserver Onbrez Breezhaler Tenir ce m dicament hors de la vue et de la port e des enfants N utilisez pas ce m dicament apr s la date de p remption indiqu e sur la boite et la plaquette apr s EXP La date de p remption fait r f rence au dernier jour de ce mois A conserver une temp rature ne d passant pas 30 C A conserver dans l emballage d origine l abri de l humidit et ne sortir qu au moment de l utilisation N utilisez pas ce m dicament si vous remarquez que l emballage est endommag ou a t ouvert Ne jetez aucun m
26. tr s faim sans prendre de poids et urinerez plus souvent que d habitude fr quent si votre rythme cardiaque est irr gulier peu fr quent si vous avez les sympt mes d une r action allergique tels qu une ruption cutan e des d mangeaisons une urticaire des difficult s respirer ou avaler des vertiges peu fr quent si vous avez des difficult s respirer associ es des sifflements dans le thorax ou une toux peu fr quent 58 Les autres effets ind sirables peuvent tre Effets ind sirables tr s fr quents affectent plus de 1 patient sur 10 sympt mes de type rhume Vous pourriez pr senter tous ou plusieurs des sympt mes suivants mal de gorge nez qui coule nez bouch ternuements toux et maux de t te Effets ind sirables fr quents affectent jusqu 1 patient sur 10 sensation de pression ou douleur dans les joues et le front inflammation des sinus nez qui coule toux mal de gorge maux de t te vertiges palpitations spasmes musculaires mains chevilles et pieds gonfl s d me d mangeaisons ruption cutan e douleur thoracique douleurs dans les muscles les os ou les articulations Effets ind sirables peu fr quents affectent jusqu 1 patient sur 100 rythme du c ur rapide sensations de picotements ou d engourdissement douleurs musculaires Certains patients peuvent parfois tousser imm diatement apr s avoir inhal le m dicament La
27. www ema europa eu 62 MODE D EMPLOI DE L INHALATEUR ONBREZ BREEZHALER Veuillez lire attentivement les instructions ci dessous pour savoir comment utiliser et entretenir votre inhalateur Onbrez Breezhaler N utiliser que l inhalateur Onbrez Breezhaler contenu dans cette boite Ne pas utiliser les g lules Onbrez Breezhaler avec un autre inhalateur et ne pas utiliser l inhalateur Onbrez Breezhaler avec un autre m dicament sous forme de g lules Lorsque vous entamez une nouvelle bo te utilisez le nouvel inhalateur Onbrez Breezhaler contenu dans la bo te Jetez chaque inhalateur apr s 30 jours d utilisation Demandez votre pharmacien ce qu il faut faire des m dicaments et des inhalateurs dont vous n avez plus besoin Ne pas avaler les g lules La poudre contenue dans les g lules doit tre inhal e Votre bo te Onbrez Breezhaler Chaque bo te d Onbrez Breezhaler contient un inhalateur Onbrez Breezhaler une ou plusieurs plaquettes contenant les g lules d Onbrez Breezhaler utiliser dans l inhalateur L inhalateur Onbrez Breezhaler vous permet d inhaler le m dicament contenu dans une g lule d Onbrez Breezhaler Embout buccal Capuchon Filtre Bouton Base Plaquettes Logement de la g lule Inhalateur Onbrez Breezhaler Plaquette Base de l inhalateur Comment utiliser votre inhalateur Retirer le capuchon 63 Ouvrir l inhalateur 2 Tenez fermement la base
28. 4 10 DATE DE MISE JOUR DU TEXTE Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de l Agence europ enne des m dicaments http www ema europa eu 17 1 D NOMINATION DU MEDICAMENT Onbrez Breezhaler 300 microgrammes poudre pour inhalation en g lules 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque g lule contient 300 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol La dose d livr e par l embout buccal de l inhalateur est de 240 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol Excipient s effet notoire Chaque g lule contient 24 6 mg de lactose Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Poudre pour inhalation en g lule G lules transparentes incolores contenant une poudre blanche et portant la mention IDL 300 imprim e en bleu au dessus d une ligne bleue et le logo de la soci t imprim en bleu sous la ligne 4 DONN ES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques Onbrez Breezhaler est indiqu en traitement bronchodilatateur continu de l obstruction des voies respiratoires chez les patients adultes atteints de broncho pneumopathie chronique obstructive BPCO 4 2 Posologie et mode d administration Posologie La dose recommand e est l inhalation du contenu d une g lule de 150 microgrammes une fois par jour l aide de l inhalateur Onbrez Breezhaler
29. ANNEXE I R SUM DES CARACT RISTIQUES DU PRODUIT 1 D NOMINATION DU MEDICAMENT Onbrez Breezhaler 150 microgrammes poudre pour inhalation en g lules 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque g lule contient 150 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol La dose d livr e par l embout buccal de l inhalateur est de 120 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol Excipient s effet notoire Chaque g lule contient 24 8 mg de lactose Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Poudre pour inhalation en g lule G lules transparentes incolores contenant une poudre blanche et portant la mention IDL 150 imprim e en noir au dessus d une ligne noire et le logo de la soci t 5 imprim en noir sous la ligne 4 DONN ES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques Onbrez Breezhaler est indiqu en traitement bronchodilatateur continu de l obstruction des voies respiratoires chez les patients adultes atteints de broncho pneumopathie chronique obstructive BPCO 4 2 Posologie et mode d administration Posologie La dose recommand e est l inhalation du contenu d une g lule de 150 microgrammes une fois par jour l aide de l inhalateur Onbrez Breezhaler La posologie ne doit tre augment e que sur avis m dical L inhalation du contenu d une g lule de 300 microgrammes une fois par jour l
30. ESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Royaume Uni 12 NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH EU 1 09 593 003 60 g lules 2 inhalateurs EU 1 09 593 004 90 g lules 3 inhalateurs EU 1 09 593 005 300 g lules 30 inhalateurs 13 NUM RO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Onbrez Breezhaler 150 42 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR BOITE INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE SANS BLUE BOX 1 D NOMINATION DU M DICAMENT Onbrez Breezhaler 150 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Indacat rol 2 COMPOSITION EN PRINCIPE S ACTIF S Chaque g lule contient 150 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol 3 LISTE DES EXCIPIENTS Contient du lactose lire la notice pour plus d informations et de la g latine 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour inhalation en g lules 10 g lules et un inhalateur Composant d un conditionnement multiple Ne peut tre vendu s par ment 30 g lules et un inhalateur Composant d un conditionnement multiple Ne peut tre vendu s par ment 5 MODE ET VO
31. IE S D ADMINISTRATION Voie inhal e Ne pas avaler les g lules N utiliser qu avec l inhalateur fourni dans la boite Lire la notice avant utilisation Soulever ici pour ouvrir 6 MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SP CIALE S SI N C SSAIRE 8 DATE DE P REMPTION EXP 43 9 PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION A conserver une temp rature ne d passant pas 30 C A conserver dans la plaquette d origine l abri de l humidit et ne sortir qu au moment de l utilisation 10 PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Royaume Uni 12 NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU 1 09 593 003 60 g lules 2 inhalateurs EU 1 09 593 004 90 g lules 3 inhalateurs EU 1 09 593 005 300 g lules 30 inhalateurs 13 NUM RO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS E
32. IF S Chaque g lule contient 150 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol 3 LISTE DES EXCIPIENTS Contient du lactose lire la notice pour plus d informations et de la g latine 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour inhalation en g lules Conditionnement multiple 60 2 boites de 30 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple 90 3 boites de 30 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple 300 30 boites de 10 g lules et un inhalateur 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Voie inhal e Ne pas avaler les g lules N utiliser qu avec l inhalateur fourni dans la boite Lire la notice avant utilisation Soulever ici pour ouvrir 6 MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SP CIALE S SI N C SSAIRE 8 DATE DE P REMPTION EXP 41 9 PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION A conserver une temp rature ne d passant pas 30 C A conserver dans la plaquette d origine l abri de l humidit et ne sortir qu au moment de l utilisation 10 PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y LIEU 11 NOM ET ADR
33. N BRAILLE Onbrez Breezhaler 150 44 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR COUVERCLE INTERIEUR DE LA BOITE EXTERIEURE DU CONDITIONNEMENT UNITAIRE ET DE LA BOITE INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE 1 AUTRES Voir la notice pour savoir comment utiliser ce m dicament Date de d but 45 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORM ES OU LES FILMS THERMOSOUD S PLAQUETTES 1 D NOMINATION DU MEDICAMENT Onbrez Breezhaler 150 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Indacat rol 2 NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Novartis Europharm Limited 3 DATE DE P REMPTION EXP 4 NUM RO DU LOT Lot S AUTRES Voie inhal e seulement Ne pas avaler 46 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR BOITE EXTERIEURE DE L EMBALLAGE UNITAIRE 1 D NOMINATION DU MEDICAMENT Onbrez Breezhaler 300 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Indacat rol 2 COMPOSITION EN PRINCIPE S ACTIF S Chaque g lule contient 300 microgrammes d indacat rol sous forme de mal ate d indacat rol 3 LISTE DES EXCIPIENTS Contient du lactose lire la notice pour plus d informations et de la g latine 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour inhalation en g lules 10 g lul
34. NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH EU 1 09 593 008 60 g lules 2 inhalateurs EU 1 09 593 009 90 g lules 3 inhalateurs EU 1 09 593 010 300 g lules 30 inhalateurs 13 NUM RO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Onbrez Breezhaler 300 52 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR COUVERCLE INTERIEUR DE LA BOITE EXTERIEURE DU CONDITIONNEMENT UNITAIRE ET DE LA BOITE INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE 1 AUTRES Voir la notice pour savoir comment utiliser ce m dicament Date de d but 53 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORM ES OU LES FILMS THERMOSOUD S PLAQUETTES 1 D NOMINATION DU MEDICAMENT Onbrez Breezhaler 300 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Indacat rol 2 NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Novartis Europharm Limited 3 DATE DE P REMPTION EXP 4 NUM RO DU LOT Lot S AUTRES Voie inhal e seulement Ne pas avaler 54 B NOTICE 55 Notice information de l utilisateur Onbrez Breezhaler 150 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Onbrez Breezhaler 300 microgrammes poudre pour inhalation en g l
35. REMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de premi re autorisation 30 novembre 2009 Date de dernier renouvellement 2 d cembre 2014 10 DATE DE MISE JOUR DU TEXTE Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de l Agence europ enne des m dicaments http www ema europa eu 33 ANNEXE II FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIB RATION DES LOTS CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE D LIVRANCE ET D UTILISATION AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D UNE UTILISATION S RE ET EFFICACE DU M DICAMENT 34 A FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIB RATION DES LOTS Nom et adresse du fabricant responsable de la lib ration des lots Novartis Pharma GmbH Roonstra e 25 D 90429 Nuremberg Allemagne B CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE D LIVRANCE ET D UTILISATION M dicament soumis prescription m dicale C AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Rapports p riodiques actualis s de s curit PSUR Le titulaire de l autorisation de mise sur le march soumettra des rapports p riodiques actualis s de s curit pour ce produit conform ment aux exigences d finies dans la liste des dates de r f rence pour l Union liste EURD pr vue l article 107 quater paragraphe 7 de la directive 2001 83 CE et publi e sur 16 portail web europ en des m dicaments
36. al dans la bouche et serrer 168 l vres Inspirez rapidement mais r guli rement et aussi profond ment que possible 15 Note Lorsque vous inspirez dans l inhalateur la g lule tourne dans le logement et vous devez entendre un bourdonnement Vous sentirez un go t sucr lorsque le m dicament p n trera dans vos poumons Informations suppl mentaires Des morceaux minuscules de la g lule peuvent parfois traverser le filtre et entrer dans votre bouche Si cela se produit vous pourrez sentir ces morceaux sur votre langue Le fait d avaler ou d inhaler ces morceaux ne pr sente aucun risque La possibilit de rupture de la g lule est augment e si la g lule est perc e accidentellement plus d une fois tape 6 Si vous n entendez pas de bourdonnement La g lule est peut tre coinc e dans son logement Dans ce cas Ouvrez l inhalateur et lib rez avec pr caution la g lule en tapotant la base de l inhalateur Ne pas appuyer sur les boutons lat raux Inhalez nouveau le m dicament en r p tant les tapes 8 et 9 Retenir sa respiration Apr s avoir inhal le m dicament Retirez l inhalateur de votre bouche et retenez votre respiration pendant au moins 5 10 secondes ou aussi longtemps que possible Expirez ensuite Ouvrez l inhalateur pour voir s il reste de la poudre dans la g lule S il reste de la poudre dans la g lule
37. alateur Boite contenant 30 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple contenant 2 boites contenant chacune 30 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple contenant 3 boites contenant chacune 30 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple contenant 30 boites contenant chacune 10 g lules et un inhalateur Toutes les pr sentations ou dosages peuvent ne pas tre commercialis s dans votre pays Titulaire de l Autorisation de mise sur le march Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Royaume Uni Fabricant Novartis Pharma GmbH Roonstrafe 25 D 90429 Nuremberg Allemagne Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez prendre contact avec le repr sentant local du titulaire de l autorisation de mise sur le march Belgi Belgique Belgien Lietuva Novartis Pharma N V Novartis Pharma Services Inc T l Tel 32 2 246 16 11 Tel 370 5 269 16 50 Luxembourg Luxemburg Novartis Pharma Services Inc Novartis Pharma N V Ten 359 2 489 98 28 T l Tel 32 2 246 16 11 60 Cesk republika Novartis s r o Tel 420 225 775 111 Danmark Novartis Healthcare A S 45 39 16 84 00 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel 49 911 273 0 Eesti Novartis Pharma Services Inc Tel 372 66 30 810 E2600 Novartis Hellas A E B E 30 210 281 17 12 Espa a Novartis Farmac utica S A Tel 34 93 306 42 00 Fra
38. animal ont mis en vidence l excr tion de l indacat rol m tabolites dans le lait voir rubrique 5 3 Un risque pour les enfants allait s ne peut tre exclu Une d cision doit tre prise soit d interrompre l allaitement soit d interrompre de s abstenir du traitement avec Onbrez Breezhaler en prenant en compte le b n fice de l allaitement pour l enfant au regard du b n fice du traitement pour la femme Fertilit Une diminution du taux de gestation a t observ e chez le rat N anmoins il est peu probable que l indacat rol ait des effets sur les fonctions de reproduction ou la fertilit humaines en cas d inhalation de la dose maximale recommand e voir rubrique 5 3 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines Onbrez Breezhaler n a aucun effet ou qu un effet n gligeable sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines 4 8 Effets ind sirables Synth se du profil de s curit d emploi Les effets ind sirables les plus fr quents aux doses recommand es ont t rhinopharyngite 14 3 infections respiratoires hautes 14 2 toux 8 2 c phal es 3 7 et contractions musculaires 3 5 Dans la plupart des cas ils ont t d intensit l g re ou mod r e et leur fr quence diminuait avec la poursuite du traitement Aux doses recommand es le profil d effets ind sirables d Onbrez Breezhaler chez les patients atteints de BPCO montr
39. ation Les boutons lat raux doivent tre orient s vers la gauche et la droite Ne pas appuyer sur les boutons lat raux Placez l embout buccal dans la bouche et serrer 168 l vres Inspirez rapidement mais r guli rement et aussi profond ment que possible 31 Note Lorsque vous inspirez dans l inhalateur la g lule tourne dans le logement et vous devez entendre un bourdonnement Vous sentirez un go t sucr lorsque le m dicament p n trera dans vos poumons Informations suppl mentaires Des morceaux minuscules de la g lule peuvent parfois traverser le filtre et entrer dans votre bouche Si cela se produit vous pourrez sentir ces morceaux sur votre langue Le fait d avaler ou d inhaler ces morceaux ne pr sente aucun risque La possibilit de rupture de la g lule est augment e si la g lule est perc e accidentellement plus d une fois tape 6 Si vous n entendez pas de bourdonnement La g lule est peut tre coinc e dans son logement Dans ce cas Ouvrez l inhalateur et lib rez avec pr caution la g lule en tapotant la base de l inhalateur Ne pas appuyer sur les boutons lat raux Inhalez nouveau le m dicament en r p tant les tapes 8 et 9 Retenir sa respiration Apr s avoir inhal le m dicament Retirez l inhalateur de votre bouche et retenez votre respiration pendant au moins 5 10 secondes ou aussi longtemps que
40. autres formes d interactions M dicaments sympathomim tiques L administration concomitante d autres m dicaments sympathomim tiques seuls ou dans le cadre d un traitement en association peut potentialiser les effets ind sirables d Onbrez Breezhaler Onbrez Breezhaler ne doit pas tre utilis en association avec d autres b ta 2 agonistes de longue dur e d action ou avec des m dicaments contenant des b ta 2 agonistes de longue dur e d action Traitement hypokali miant L effet hypokali miant possible des b ta 2 agonistes peut tre potentialis en cas de traitement concomitant par des agents hypokali miants tels que les d riv s de la m thylxanthine les corticoides ou les diur tiques non pargneurs de potassium ceux ci devront donc tre utilis s avec pr caution voir rubrique 4 4 B ta bloquants Les effets des b ta bloquants et des b ta 2 agonistes peuvent diminuer ou tre antagonis s lorsque ces traitements sont administr s de facon concomitante L indacat rol ne doit donc pas tre administr avec des b ta bloquants y compris des collyres moins d une n cessit absolue Si leur utilisation s av re indispensable il est pr f rable d utiliser des b ta bloquants cardios lectifs mais ils devront tre administr s avec prudence Interactions m taboliques et avec les transporteurs L inhibition des principaux responsables de l limination de l indacat rol le CYP3AA et la glycoprot in
41. bo DMCS diff rence minimale cliniquement significative modification gt 1 point sur le TDI gt 4 points sur le SGRQ n e non valu 6 mois Population p diatrique L Agence europ enne des m dicaments a accord une d rogation l obligation de soumettre les r sultats d tudes r alis es avec Onbrez Breezhaler dans tous les sous groupes de la population p diatrique dans l indication de la broncho pneumopathie chronique obstructive voir rubrique 4 2 pour les informations concernant l usage p diatrique 26 5 2 Propri t s pharmacocin tiques L indacat rol est une mol cule chirale avec une configuration R Les donn es pharmacocin tiques sont issues de plusieurs tudes cliniques men es chez des volontaires sains et des patients atteints de BPCO Absorption Apr s administration de doses inhal es uniques ou r p t es 16 temps m dian jusqu la concentration s rique maximale est d environ 15 minutes L exposition syst mique l indacat rol augmente avec la dose de 150 microgrammes 600 microgrammes de fa on dose proportionnelle Apr s administration d une dose inhal e la biodisponibilit absolue de l indacat rol est en moyenne de 43 45 L exposition syst mique r sulte pour environ 75 d une absorption pulmonaire et pour environ 25 d une absorption gastro intestinale La concentration s rique d indacat rol augmente en cas d administrations quotidiennes
42. diques Une irritation l g re de la cavit nasale et du larynx a t observ e chez les rongeurs Tous ces effets sont survenus des expositions largement sup rieures celles attendues chez l homme Bien que l indacat rol n ait pas affect les fonctions de reproduction g n rales dans une tude de fertilit chez le rat une diminution du nombre de rates gravides la g n ration F1 a t observ e lors d une tude p ri et post d veloppement chez le rat une exposition 14 fois plus lev e que celle observ e chez l homme lors du traitement avec Onbrez Breezhaler L indacat rol n a pas t embryotoxique ou t ratog ne chez le rat ou le lapin Les tudes de g notoxicit n ont pas r v l de potentiel mutag ne ou clastog ne La carcinog nicit a t valu e dans une tude de deux ans chez le rat et dans une tude de six mois chez une souris transg nique Les incidences accrues de l iomyomes ovariens b nins et d hyperplasie focale du muscle lisse de l ovaire chez la ratte ont concord avec les observations similaires rapport es pour d autres b ta 2 agonistes Aucun signe de carcinog nicit n a t observ chez la souris Dans les tudes chez le rat et la souris les expositions syst miques ASC la dose sans effet ind sirable observ DSEO ont t sup rieures d au moins 7 et 49 fois respectivement celles observ es chez des sujets trait s par Onbrez Breezhaler une fois par jour
43. e P Gp multiplie par pr s de 2 fois l exposition syst mique l indacat rol Compte tenu des donn es relatives la s curit d emploi du traitement par Onbrez Breezhaler issues des tudes cliniques d une dur e allant jusqu un an men es avec des doses repr sentant jusqu deux fois la dose th rapeutique recommand e l amplitude de l augmentation de l exposition due des interactions n entraine pas de risque Il n a pas t mis en vidence d interactions de l indacat rol avec des m dicaments administr s de facon concomittante Les tudes in vitro ont montr que l indacat rol pr sente un potentiel n gligeable d interactions m dicamenteuses aux niveaux d exposition syst mique observ s aux doses th rapeutiques pr conis es 4 6 Fertilit grossesse et allaitement Grossesse Il n existe pas de donn es suffisamment pertinentes concernant l utilisation de l indacat rol chez la femme enceinte Les tudes effectu es chez l animal n ont pas mis en vidence d effets d l t res directs ou indirects sur la reproduction des niveaux d exposition similaires ceux observ s aux doses th rapeutiques voir rubrique 5 3 Comme les autres b ta 2 agonistes l indacat rol peut inhiber le travail au moment de l accouchement par effet relaxant sur le muscle lisse ut rin Onbrez Breezhaler ne doit tre utilis pendant la grossesse que si les b n fices attendus l emportent sur les risques potentiels Allaitement
44. e des effets syst miques sans r percussions cliniques significatives de la stimulation des r cepteurs b ta 2 adr nergiques Les modifications de la fr quence cardiaque ont t en moyenne inf rieures une pulsation par minute et les cas de tachycardie ont t peu fr quents et rapport s une incidence comparable celle observ e avec le placebo 1 n a pas t d tect d allongements significatifs de l intervalle QTcF par rapport au placebo La fr quence d intervalle QTCcF notable soit gt 450 ms chez les hommes et gt 470 ms chez les femmes et les cas d hypokali mie ont t comparables ceux observ s sous placebo Les variations maximales de la glyc mie ont t en moyenne comparables avec Onbrez Breezhaler par rapport au placebo Tableau de synth se des effets ind sirables Le programme de d veloppement clinique de phase III d Onbrez Breezhaler a t men chez des patients ayant un diagnostic clinique de BPCO mod r e s v re Au total 4 746 patients ont t expos s l indacat rol pendant des dur es allant jusqu un an des doses repr sentant jusqu deux fois la dose maximale recommand e Chez ces patients 2 611 ont t trait s avec 150 microgrammes une fois par jour et 1 157 avec 300 microgrammes une fois par jour Environ 41 des patients pr sentaient une BPCO s v re L ge moyen des patients tait de 64 ans 48 d entre eux tant g s de 65 ans ou plus et les patients taient maj
45. e placebo La comparaison du traitement au placebo a montr un rapport des taux de 0 68 IC 95 56 0 47 0 98 0 036 et 0 74 IC 95 0 56 0 96 p 0 026 respectivement pour les doses de 150 microgrammes et 300 microgrammes L exp rience concernant le traitement chez les personnes d origine africaine est limit e Tableau 2 Soulagement des sympt mes apr s 6 mois de traitement Dose du Indacat rol Indacat rol Tiotropium Salm t rol Formoterol Placebo traitement 150 300 18 50 12 microgrammes une fois par une fois par une fois par deux fois deux fois jour jour jour par jour par jour Pourcentage de 57 54 45 patients ayant b b b b obtenu la DMCS i 31 1 sur le TDI 59 54 41 Pourcentage de 53 49 38 patients ayant b b b b obtenu la DMCS 28 2 46 sur le SGRQ 55 51 40 R duction du nombre de 13 12 bouff es jour du 3 gt 0 3 m dicament de 1 6 1 0 n e 0 4 secours par rapport au d but de l tude Pourcentage de 60 55 42 jours sans recours 57 58 46 ie 42 au m dicament de secours Etude men e avec indacat rol 150 microgrammes salm t rol et placebo b indacat rol 150 et 300 microgrammes tiotropium et placebo indacat rol 300 microgrammes formot rol et placebo DMCS diff rence minimale cliniquement significative modification gt 1 point sur le TDI gt 4 points sur le SGRQ n e non valu 6 m
46. ement par Onbrez Breezhaler issues des tudes cliniques d une dur e allant jusqu un an men es avec des doses repr sentant jusqu deux fois la dose th rapeutique recommand e l amplitude de l augmentation de l exposition due des interactions n entraine pas de risque Il n a pas t mis en vidence d interactions de l indacat rol avec des m dicaments administr s de facon concomittante Les tudes in vitro ont montr que l indacat rol pr sente un potentiel n gligeable d interactions m dicamenteuses aux niveaux d exposition syst mique observ s aux doses th rapeutiques pr conis es 4 6 Fertilit grossesse et allaitement Grossesse Il n existe pas de donn es suffisamment pertinentes concernant l utilisation de l indacat rol chez la femme enceinte Les tudes effectu es chez l animal n ont pas mis en vidence d effets d l t res directs ou indirects sur la reproduction des niveaux d exposition similaires ceux observ s aux doses th rapeutiques voir rubrique 5 3 Comme les autres b ta 2 agonistes l indacat rol peut inhiber le travail au moment de l accouchement par effet relaxant sur le muscle lisse ut rin Onbrez Breezhaler ne doit tre utilis pendant la grossesse que si les b n fices attendus l emportent sur les risques potentiels Allaitement On ne sait pas si l indacat rol m tabolites sont excr t s dans le lait maternel Les donn es pharmacodynamiques toxicologiques disponibles chez l
47. ents pr sentaient une BPCO s v re L ge moyen des patients tait de 64 ans 48 d entre eux tant g s de 65 ans ou plus et les patients taient majoritairement caucasiens 80 96 Les effets ind sirables sont pr sent s dans le tableau 1 selon la classification par classes d organes MedDRA dans la base de donn es de s curit d emploi dans la BPCO Au sein de chaque classe d organes les effets ind sirables sont class s par fr quence en ordre d croissant selon la convention suivante Tr s fr quent gt 1 10 fr quent gt 1 100 1 10 peu fr quent gt 1 1 000 1 100 rare gt 1 10 000 lt 1 1 000 tr s rare lt 1 10 000 fr quence ind termin e ne peut tre estim e sur la base des donn es disponibles Tableau 1 Effets ind sirables Effets ind sirables Cat gorie de fr quence Infections et infestations Rhinopharyngite Tr s fr quent Infection respiratoire haute Tr s fr quent Sinusite Fr quent Affections du syst me immunitaire Hypersensibilit Peu fr quent 22 Troubles du m tabolisme et de la nutrition Diab te et hyperglyc mie Fr quent Affections du syst me nerveux C phal es Fr quent Vertiges Fr quent Paresth sies Peu fr quent Affections cardiaques Cardiopathie isch mique Fr quent Palpitations Fr quent Fibrillation auriculaire Peu fr quent Tachycardie Peu fr quent Affections respiratoires thoraciques et m diastinales Toux Fr quent Do
48. es 1 inhalateur 30 g lules 1 inhalateur 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Voie inhal e Ne pas avaler les g lules N utiliser qu avec l inhalateur fourni dans la boite Lire la notice avant utilisation Soulever ici pour ouvrir 6 MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE 8 DATE DE P REMPTION EXP 47 9 PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION A conserver une temp rature ne d passant pas 30 C A conserver dans la plaquette d origine l abri de l humidit et ne sortir qu au moment de l utilisation 10 PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Royaume Uni 12 NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH EU 1 09 593 006 10 g lules 1 inhalateur EU 1 09 593 007 30 g lules 1 inhalateur 13 NUM RO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION
49. es r sultats d efficacit 6 mois a montr que le taux d exacerbation de 18 BPCO avec le traitement tait significativement plus faible qu avec 16 placebo La comparaison du traitement au placebo a montr un rapport des taux de 0 68 IC 95 56 0 47 0 98 0 036 et 0 74 IC 95 0 56 0 96 p 0 026 respectivement pour les doses de 150 microgrammes et 300 microgrammes L exp rience concernant le traitement chez les personnes d origine africaine est limit e Tableau 2 Soulagement des sympt mes apr s 6 mois de traitement Dose du Indacat rol Indacat rol Tiotropium Salm t rol Formoterol Placebo traitement 150 300 18 50 12 microgrammes une fois par une fois par une fois par deux fois deux fois jour jour jour par jour par jour Pourcentage de 57 54 45 patients ayant b b b b obtenu la DMCS i 31 1 sur le TDI 59 54 41 Pourcentage de 53 49 38 patients ayant b b b b obtenu la DMCS 28 2 46 sur le SGRQ 55 51 40 R duction du nombre de 13 12 bouff es jour du 3 gt 0 3 m dicament de 1 6 1 0 n e 0 4 secours par rapport au d but de l tude Pourcentage de 60 55 42 jours sans recours 57 58 46 ie 42 au m dicament de secours Etude men e avec indacat rol 150 microgrammes salm t rol et placebo gt indacat rol 150 et 300 microgrammes tiotropium et placebo indacat rol 300 microgrammes formot rol et place
50. ezhaler et pr venez imm diatement votre m decin Ces effets peuvent tre les signes d une affection appel e bronchospasme Pr venez imm diatement votre m decin si les sympt mes de la BPCO essoufflement respiration sifflante toux ne s am liorent pas ou s aggravent Enfants et adolescents Onbrez Breezhaler ne doit pas tre utilis chez les enfants ou adolescents de moins de 18 ans Autres m dicaments et Onbrez Breezhaler Informez votre m decin ou pharmacien si vous prenez avez r cemment pris ou pourriez prendre tout autre m dicament En particulier pr venez votre m decin si vous prenez des m dicaments pour des probl mes respiratoires du m me type qu Onbrez Breezhaler c est dire des m dicaments contenant du salm t rol et du formot rol Le risque d effets ind sirables pourrait tre major des m dicaments appel s b ta bloquants qui sont utilis s dans le traitement de l hypertension ou d autres probl mes cardiaques tels que le propranonol ou d une affection oculaire appel e glaucome par exemple timolol des m dicaments qui diminuent le taux de potassium dans le sang Ils incluent les cortico des par exemple prednisolone les diur tiques utilis s pour traiter l hypertension par exemple l hydrochlorothiazide des m dicaments utilis s pour traiter les difficult s respiratoires tels que la th ophylline Grossesse et allaitement Si vous tes
51. hors de la vue et de la port e des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SP CIALE S SI N C SSAIRE 8 DATE DE P REMPTION EXP 39 9 PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION A conserver une temp rature ne d passant pas 30 C A conserver dans la plaquette d origine l abri de l humidit et ne sortir qu au moment de l utilisation 10 PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Royaume Uni 12 NUM RO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH EU 1 09 593 001 10 g lules 1 inhalateur EU 1 09 593 002 30 g lules 1 inhalateur 13 NUM RO DU LOT Lot 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Onbrez Breezhaler 150 40 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR BOITE EXTERIEURE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE AVEC BLUE BOX 1 D NOMINATION DU M DICAMENT Onbrez Breezhaler 150 microgrammes poudre pour inhalation en g lules Indacat rol 2 COMPOSITION EN PRINCIPE S ACT
52. ient du lactose lire la notice pour plus d informations et de la g latine 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour inhalation en g lules 10 g lules et un inhalateur Composant d un conditionnement multiple Ne peut tre vendu s par ment 30 g lules et un inhalateur Composant d un conditionnement multiple Ne peut tre vendu s par ment 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Voie inhal e Ne pas avaler les g lules N utiliser qu avec l inhalateur fourni dans la boite Lire la notice avant utilisation Soulever ici pour ouvrir 6 MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la vue et de la port e des enfants T AUTRE S MISE S EN GARDE SP CIALE S SI N CESSAIRE 8 DATE DE P REMPTION EXP 51 9 PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION A conserver une temp rature ne d passant pas 30 C A conserver dans la plaquette d origine l abri de l humidit et ne sortir qu au moment de l utilisation 10 PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Royaume Uni 12
53. ies a riennes ce qui facilite l entr e et la sortie de l air Dans quel cas Onbrez Breezhaler est il utilis Onbrez Breezhaler est utilis pour faciliter la respiration chez les patients adultes ayant des difficult s respiratoires dues une maladie pulmonaire appel e bronchopneumopathie chronique obstructive BPCO Dans la BPCO les muscles qui entourent les voies respiratoires bronches sont resserr s Cela rend la respiration difficile Ce m dicament rel che ces muscles dans les poumons ce qui facilite l entr e et la sortie de l air 2 Quelles sont les informations connaitre avant d utiliser Onbrez Breezhaler N utilisez jamais Onbrez Breezhaler si vous tes allergique l indacat rol ou l un des autres composants contenus dans ce m dicament mentionn s dans la rubrique 6 Avertissements et pr cautions Adressez vous votre m decin ou pharmacien avant d utiliser Onbrez Breezhaler si vous tes asthmatique dans cas vous ne devez pas utiliser Onbrez Breezhaler si vous avez des probl mes cardiaques si vous souffrez d pilepsie si vous avez des troubles de la glande thyro dienne thyrotoxicose si vous tes diab tique 56 Pendant le traitement par Onbrez Breezhaler Si vous avez une sensation d oppression dans la poitrine une toux une respiration sifflante ou un essoufflement aussit t apr s avoir inhal le m dicament arr tez d utiliser Onbrez Bre
54. ions peuvent ne pas tre commercialis es 6 6 Pr cautions particuli res d limination et manipulation Chaque inhalateur doit tre jet apr s 30 jours d utilisation Instructions pour l utilisation et la manipulation Retirer le capuchon A A f r 29 Ouvrir l inhalateur Tenez fermement la base de l inhalateur et inclinez l embout buccal l inhalateur est alors ouvert Pr parer la g lule Imm diatement avant utilisation avec les mains s ches extraire une g lule de la plaquette Ins rer la g lule Placez la g lule dans son logement Ne jamais placer une g lule directement dans l embout buccal Fermer l inhalateur Refermez l inhalateur jusqu ce que vous entendiez un clic Percer la g lule Tenez l inhalateur en position verticale avec l embout buccal vers le haut Percez la 861016 en appuyant fermement sur les deux boutons lat raux en m me temps Cette tape ne doit tre effectu e qu une fois Vous devez entendre un clic lorsque la g lule est perc e 30 Rel chez compl tement les boutons lat raux Expirer Expirez fond avant de placer l embout buccal dans votre bouche Ne pas souffler dans l embout buccal Inhaler le m dicament Pour inhaler profond ment le m dicament dans les voies respiratoires Tenez l inhalateur comme le montre l illustr
55. it avec la poursuite du traitement Aux doses recommand es le profil d effets ind sirables d Onbrez Breezhaler chez les patients atteints de BPCO montre des effets syst miques sans r percussions cliniques significatives de la stimulation des r cepteurs b ta 2 adr nergiques Les modifications de la fr quence cardiaque ont t en moyenne inf rieures une pulsation par minute et les cas de tachycardie ont t peu fr quents et rapport s une incidence comparable celle observ e avec le placebo Il n a pas t d tect d allongements significatifs de l intervalle QTcF par rapport au placebo La fr quence d intervalle QTCcF notable soit gt 450 ms chez les hommes et gt 470 ms chez les femmes et les cas d hypokali mie ont t comparables ceux observ s sous placebo Les variations maximales de la glyc mie ont t en moyenne comparables avec Onbrez Breezhaler par rapport au placebo Tableau de synth se des effets ind sirables Le programme de d veloppement clinique de phase III d Onbrez Breezhaler a t men chez des patients ayant un diagnostic clinique de BPCO mod r e s v re Au total 4 746 patients ont t expos s l indacat rol pendant des dur es allant jusqu un an des doses repr sentant jusqu deux fois la dose maximale recommand e Chez ces patients 2 611 ont t trait s avec 150 microgrammes une fois par jour et 1 157 avec 300 microgrammes une fois par jour Environ 41 des pati
56. la dose de 300 microgrammes 6 DONN ES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Contenu de la g lule Lactose monohydrat Enveloppe de la g lule G latine 6 2 Incompatibilit s Sans objet 12 6 3 Dur e de conservation 2 ans 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver une temp rature ne d passant pas 30 C Conserver les g lules dans leur plaquette l abri de l humidit et ne les extraire de leur plaquette qu au moment de leur utilisation 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur Onbrez Breezhaler est un inhalateur monodose Le corps et le bouchon de l inhalateur sont en acrylonitrile butadi ne styr ne les boutons pressoir sont en m thacrylate de m thyle acrylonitrile butadi ne styr ne Les aiguilles et ressorts sont en acier inoxydable Plaquettes PA Alu PVC Alu contenant 10 g lules Boite contenant 10 g lules et un inhalateur Onbrez Breezhaler Boite contenant 30 g lules et un inhalateur Onbrez Breezhaler Conditionnement multiple contenant 2 boites contenant chacune 30 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple contenant 3 boites contenant chacune 30 g lules et un inhalateur Conditionnement multiple contenant 30 boites contenant chacune 10 g lules et un inhalateur Toutes les pr sentations peuvent ne pas tre commercialis es 6 6 Pr cautions particuli res d limination et manipulation Chaque inhalateur doit tre jet apr s 30 jo
57. lle du salm t rol fluticasone 50 500 microgrammes Les am liorations moyennes du VEMS par rapport aux valeurs initiales ont t de 250 330 ml l tat d quilibre L effet bronchodilatateur n a pas t d pendant du moment d administration matin ou soir 8 Onbrez Breezhaler a montr une r duction de la distension pulmonaire entra nant une augmentation de la capacit inspiratoire pendant l effort et au repos par rapport au placebo Effets sur l lectrophysiologie cardiaque Une tude en double aveugle contr l e contre placebo et contre comparateur actif moxifloxacine de 2 semaines chez 404 volontaires sains a montr des allongements moyens maximaux intervalles de confiance 90 de l intervalle QTcF en millisecondes de respectivement 2 66 0 55 4 77 2 98 1 02 4 93 et 3 34 0 86 5 82 apr s l administration de doses r p t es de 150 microgrammes 300 microgrammes et 600 microgrammes Il n existe donc pas de risque d un potentiel pro arythmique li des allongements de l intervalle QT aux doses th rapeutiques recommand es ou une dose repr sentant deux fois la dose maximale recommand e Il n a pas t retrouv de relation de dose effet entre les concentrations et les variations delta du QTc dans l intervalle de doses valu es Chez 605 patients atteints de BPCO dans une tude de phase III en double aveugle contr l e contre placebo de 26 semaines il n a pas t observ de diff
58. meurs Sa fr quence tait plus lev e chez les femmes que chez les hommes et chez les fumeurs que chez les anciens fumeurs Cette toux suivant l inhalation n a entrain la sortie pr matur e d aucun patient des tudes men es aux doses recommand es la toux est un sympt me de la BPCO et 8 2 seulement des patients ont rapport une toux en tant qu v nement ind sirable 1 n existe pas de donn es indiquant que la toux survenant apr s l inhalation soit associ e un bronchospasme des exacerbations une aggravation de la maladie ou un manque d efficacit D claration des effets ind sirables suspect s La d claration des effets ind sirables suspect s apr s autorisation du m dicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport b n fice risque du m dicament Les professionnels de sant d clarent tout effet ind sirable suspect via le syst me national de d claration voir Annexe V 4 9 Surdosage Chez les patients pr sentant une BPCO des doses uniques repr sentant 10 fois la dose th rapeutique maximale recommand e ont t associ es une augmentation mod r e de la fr quence cardiaque de la pression art rielle systolique et de l intervalle QTc Un surdosage d indacat rol est susceptible d entrainer une exacerbation des effets sp cifiques des b ta 2 agonistes tachycardie tremblements palpitations c phal es naus es vomissements somnolence arythmies ventric
59. n bourdonnement Vous sentirez un go t sucr lorsque le m dicament p n trera dans vos poumons Informations suppl mentaires Des morceaux minuscules de la g lule peuvent parfois traverser le filtre et entrer dans votre bouche Si cela se produit vous pourrez sentir ces morceaux sur votre langue Le fait d avaler ou d inhaler ces morceaux ne pr sente aucun risque La possibilit de rupture de la g lule est augment e si la g lule est perc e accidentellement plus d une fois tape 6 Si vous n entendez pas de bourdonnement La g lule est peut tre coinc e dans son logement Dans ce cas Ouvrez l inhalateur et lib rez avec pr caution la g lule en tapotant la base de l inhalateur N appuyez pas sur les boutons lat raux Inhalez nouveau le m dicament en r p tant les tapes 8 et 9 Retenir sa respiration Apr s avoir inhal le m dicament Retirez l inhalateur de votre bouche et retenez votre respiration pendant au moins 5 10 secondes ou aussi longtemps que possible Expirez ensuite Ouvrez l inhalateur pour voir s il reste de la poudre dans la g lule S il reste de la poudre dans la g lule Fermer l inhalateur R p ter les tapes 8 9 10 et 11 En g n ral la g lule peut tre vid e en une ou deux inhalations Informations suppl mentaires Certains patients peuvent parfois tousser bri vement imm diatement apr s avoir inhal le m dicament
60. nce Novartis Pharma S A S T l 33 1 55 47 66 00 Hrvatska Novartis Hrvatska d o o Tel 385 1 6274 220 Ireland Novartis Ireland Limited Tel 353 1 260 12 55 sland Vistor hf S mi 354 535 7000 Italia Novartis Farma S p A Tel 39 02 96 54 1 K rpos Novartis Pharma Services Inc Tn 357 22 690 690 Latvija Novartis Pharma Services Inc Tel 371 67 887 070 61 Magyarorsz g Novartis Hung ria Kft Pharma Tel 36 1 457 65 00 Malta Novartis Pharma Services Inc Tel 4356 2122 2872 Nederland Novartis Pharma B V Tel 31 26 37 82 111 Norge Novartis Norge AS Tlf 47 23 05 20 00 sterreich Novartis Pharma GmbH Tel 43 1 86 6570 Polska Novartis Poland Sp z 0 0 Tel 48 22 375 4888 Portugal Novartis Farma Produtos Farmac uticos S A Tel 351 21 000 8600 Rom nia Novartis Pharma Services Romania SRL Tel 40 21 31299 01 Slovenija Novartis Pharma Services Inc Tel 386 1 300 75 50 Slovensk republika Novartis Slovakia s r o Tel 421 2 5542 5439 Suomi Finland Novartis Finland Oy Puh Tel 358 0 10 6133 200 Sverige Novartis Sverige AB Tel 46 8 732 32 00 United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Tel 44 1276 698370 La derni re date laquelle cette notice a t r vis e est Autres sources d informations Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site internet de l Agence europ enne des m dicaments http
61. ois Population p diatrique L Agence europ enne des m dicaments a accord une d rogation l obligation de soumettre les r sultats d tudes r alis es avec Onbrez Breezhaler dans tous les sous groupes de la population p diatrique dans l indication de la broncho pneumopathie chronique obstructive voir rubrique 4 2 pour les informations concernant l usage p diatrique 10 5 2 Propri t s pharmacocin tiques L indacat rol est une mol cule chirale avec une configuration R Les donn es pharmacocin tiques sont issues de plusieurs tudes cliniques men es chez des volontaires sains et des patients atteints de BPCO Absorption Apr s administration de doses inhal es uniques ou r p t es le temps m dian jusqu la concentration s rique maximale est d environ 15 minutes L exposition syst mique l indacat rol augmente avec la dose de 150 microgrammes 600 microgrammes de fa on dose proportionnelle Apr s administration d une dose inhal e la biodisponibilit absolue de l indacat rol est en moyenne de 43 45 L exposition syst mique r sulte pour environ 75 d une absorption pulmonaire et pour environ 25 d une absorption gastro intestinale La concentration s rique d indacat rol augmente en cas d administrations quotidiennes r p t es L tat d quilibre est atteint en 12 14 jours Le taux d accumulation moyen de l indacat rol valu par l aire sous la courbe des concen
62. oit tre utilis avec prudence chez les patients pr sentant des affections cardiovasculaires maladie coronarienne infarctus aigu du myocarde arythmies hypertension chez les patients pr sentant des pisodes convulsifs ou une thyrotoxicose et chez les patients pr sentant une r ponse idiosyncrasique aux b ta 2 agonistes Effets cardiovasculaires Comme les autres b ta 2 agonistes l indacat rol peut provoquer chez certains patients des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs se manifestant par des augmentations de la fr quence cardiaque et de la pression art rielle et ou des sympt mes Dans ce cas il peut tre n cessaire d interrompre le traitement De plus des modifications de l lectrocardiogramme telles qu un aplatissement de l onde T un allongement de l intervalle QT et un sous d calage du segment ST ont t rapport es avec les b ta 2 agonistes mais la signification clinique de ces observations est inconnue Par cons quent les b ta 2 agonistes de longue dur e d action tels qu Onbrez Breezhaler doivent tre utilis s avec pr caution en cas d allongement de l intervalle QT av r ou suspect ou en cas de traitement concomitant par un m dicament agissant sur l intervalle QT Dans les tudes cliniques men es avec Onbrez Breezhaler administr aux doses th rapeutiques recommand es il n a pas t observ d allongement de l intervalle QTc cliniquement significatif voir rubrique 5 1 Hypokali
63. oritairement caucasiens 80 96 Les effets ind sirables sont pr sent s dans le tableau 1 selon la classification par classes d organes MedDRA dans la base de donn es de s curit d emploi dans la BPCO Au sein de chaque classe d organes les effets ind sirables sont class s par fr quence en ordre d croissant selon la convention suivante Tr s fr quent gt 1 10 fr quent gt 1 100 1 10 peu fr quent gt 1 1 000 1 100 rare gt 1 10 000 lt 1 1 000 tr s rare lt 1 10 000 fr quence ind termin e ne peut tre estim e sur la base des donn es disponibles Tableau 1 Effets ind sirables Effets ind sirables Cat gorie de fr quence Infections et infestations Infection respiratoire haute Fr quent Rhinopharyngite Fr quent Sinusite Fr quent Affections du syst me immunitaire Hypersensibilit Peu fr quent Troubles du m tabolisme et de la nutrition Diab te et hyperglyc mie Affections du syst me nerveux C phal es Vertiges Paresth sies Affections cardiaques Cardiopathie isch mique Fibrillation auriculaire Peu fr quent Fr quent Fr quent Peu fr quent Peu fr quent Peu fr quent Palpitations Peu fr quent Tachycardie Peu fr quent Affections respiratoires thoraciques et m diastinales Toux Fr quent Douleur oropharyng e incluant irritation de la gorge Fr quent Rhinorrh e Fr quent Bronchospasme paradoxal Peu fr quent Affections de la peau et d
64. ou dans le cadre d un traitement en association peut potentialiser les effets ind sirables d Onbrez Breezhaler Onbrez Breezhaler ne doit pas tre utilis en association avec d autres b ta 2 agonistes de longue dur e d action ou avec des m dicaments contenant des b ta 2 agonistes de longue dur e d action Traitement hypokali miant L effet hypokali miant possible des b ta 2 agonistes peut tre potentialis en cas de traitement concomitant par des agents hypokali miants tels que les d riv s de la m thylxanthine les corticoides ou les diur tiques non pargneurs de potassium ceux ci devront donc tre utilis s avec pr caution voir rubrique 4 4 B ta bloquants Les effets des b ta bloquants et des b ta 2 agonistes peuvent diminuer ou tre antagonis s lorsque ces traitements sont administr s de facon concomitante L indacat rol ne doit donc pas tre administr avec des b ta bloquants y compris des collyres moins d une n cessit absolue Si leur utilisation s av re indispensable il est pr f rable d utiliser des b ta bloquants cardios lectifs mais ils devront tre administr s avec prudence Interactions m taboliques et avec les transporteurs L inhibition des principaux responsables de l limination de l indacat rol le CYP3AA et la glycoprot ine P Gp multiplie par pr s de 2 fois l exposition syst mique l indacat rol Compte tenu des donn es relatives la s curit d emploi du trait
65. ou vous pouvez avoir des maux de t te vous sentir somnolent naus eux ou avoir envie de vomir Si vous oubliez d utiliser Onbrez Breezhaler Si vous avez oubli d inhaler une dose prenez simplement une autre dose l heure habituelle le lendemain N inhalez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubli de prendre Dur e du traitement par Onbrez Breezhaler Vous devez continuer utiliser Onbrez Breezhaler aussi longtemps que votre m decin vous l a prescrit BPCO est une maladie chronique et vous devez utiliser Onbrez Breezhaler tous les jours et pas seulement lorsque vous avez des difficult s respiratoires ou d autres sympt mes de la BPCO Si vous avez des questions sur la dur e de votre traitement par Onbrez Breezhaler parlez en votre m decin ou votre pharmacien Si vous avez d autres questions sur l utilisation de ce m dicament demandez plus d informations votre m decin ou votre pharmacien 4 Quels sont les effets ind sirables ventuels Comme tous les m dicaments ce m dicament peut provoquer des effets ind sirables mais ils ne surviennent pas syst matiquement chez tout le monde Certains effets ind sirables peuvent tre graves Contactez imm diatement votre m decin si vous ressentez une douleur constrictive dans la poitrine fr quent si vous avez un taux de sucre lev dans le sang diab te Vous vous sentirez fatigu e vous aurez tr s soif et
66. patients atteints de BPCO dans une tude de phase III en double aveugle contr l e contre placebo de 26 semaines il n a pas t observ de diff rence cliniquement significative dans la survenue d v nements arythmiques surveill s pendant 24 heures au d but de l tude et jusqu trois temps d valuation pendant la p riode de traitement de 26 semaines entre les patients recevant les doses recommand es d Onbrez Breezhaler et ceux qui avaient re u le placebo ou un traitement par le tiotropium Efficacit et s curit clinique Le programme de d veloppement clinique incluait une tude randomis e contr l e de 12 semaines deux tudes de 6 mois dont une a t tendue un an pour valuer la s curit d emploi et la tol rance et une tude d un an chez des patients ayant un diagnostic clinique de BPCO Ces tudes incluaient des mesures de la fonction pulmonaire des crit res tels que la dyspn e et les exacerbations et la qualit de vie li e la sant Fonction pulmonaire Onbrez Breezhaler administr une fois par jour aux doses de 150 microgrammes et 300 microgrammes a entrain des am liorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire Pour le crit re d valuation principal 12 semaines VEMS de base sur 24 heures la dose de 150 microgrammes a permis d obtenir une augmentation moyenne de 130 180 ml par rapport au placebo p 0 001 et de 60 ml par rapport au salm t rol 50 microgrammes
67. r p t es L tat d quilibre est atteint en 12 14 jours Le taux d accumulation moyen de l indacat rol valu par l aire sous la courbe des concentrations plasmatiques mesur es sur un intervalle de 24 heures pour des administrations en une prise quotidienne de doses allant de 150 microgrammes 600 microgrammes du 1 au 14 jour tait de 2 9 3 5 Distribution Apr s une perfusion intraveineuse le volume de distribution de l indacat rol pendant la phase terminale d limination est de 2 557 litres ce qui indique une distribution importante La liaison aux prot ines s riques et plasmatiques humaines in vitro est respectivement de 94 1 95 3 et 95 1 96 96 2 96 Biotransformation Apr s administration orale d indacat rol radiomarqu dans une tude ADME absorption distribution m tabolisme excr tion le principal composant d tect dans le s rum a t l indacat rol sous forme inchang e repr sentant pr s d un tiers de l exposition totale au m dicament sur 24 heures Le principal m tabolite retrouv dans le s rum a t un d riv hydroxyl Les autres m tabolites pr dominants taient des O glycuroconjug s ph noliques d indacat rol et l indacat rol hydroxyl Un diast r om re du d riv hydroxyl un N glycuroconjugu d indacat rol et des produits C et N d salkyl s ont t les autres m tabolites identifi s Les tudes in vitro ont indiqu que l UGTI1AI est la seule i
68. r ne doivent pas tre aval es Les g lules ne doivent tre extraites de la plaquette qu au moment de leur utilisation Les g lules doivent tre administr es en utilisant uniquement l inhalateur Onbrez Breezhaler voir rubrique 6 6 Il convient d utiliser l inhalateur Onbrez Breezhaler fourni chaque nouvelle prescription Les patients doivent recevoir les instructions adapt es pour une administration correcte du produit En cas de non am lioration des sympt mes respiratoires par le traitement il convient de v rifier que le patient n avale pas la g lule au lieu de l utiliser en inhalation l aide du dispositif Pour les instructions concernant l utilisation du m dicament avant administration voir la rubrique 6 6 4 3 Contre indications Hypersensibilit au principe actif ou l un des excipients mentionn s la rubrique 6 1 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Asthme Onbrez Breezhaler est un b ta 2 agoniste de longue dur e d action indiqu uniquement dans le traitement de la BPCO et ne doit pas tre utilis chez les patients asthmatiques compte tenu de l absence de donn es long terme dans le traitement de l asthme Lorsqu ils sont utilis s en traitement de l asthme les b ta 2 agonistes de longue dur e d action peuvent augmenter le risque de survenue d effets ind sirables graves li s l asthme y compris les d c s en relation avec une crise d asthme Hypersensibilit Des r ac
69. rdiovasculaires La diminution de la kali mie est g n ralement transitoire et ne n cessite pas de suppl mentation Chez les patients pr sentant une BPCO s v re les effets hypokali miants peuvent tre potentialis s par l hypoxie et par des traitements concomitants voir rubrique 4 5 ce qui peut accroitre la pr disposition aux arythmies cardiaques Hyperglyc mie L inhalation de doses lev es de b ta 2 agonistes peut entra ner des l vations de la glyc mie La glyc mie doit tre surveill e plus troitement chez les patients diab tiques apr s l instauration du traitement par Onbrez Breezhaler Lors des tudes cliniques l incidence de modifications cliniquement significatives de la glyc mie a t g n ralement plus lev e de 1 2 chez les patients trait s par Onbrez Breezhaler aux doses recommand es que chez les patients sous placebo Onbrez Breezhaler n a pas t tudi chez les patients pr sentant un diab te mal contr l Excipients Les g lules contiennent du lactose L utilisation de ce m dicament doit tre vit e chez les patients pr sentant une intol rance au galactose un d ficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose maladies h r ditaires rares 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions M dicaments sympathomim tiques L administration concomitante d autres m dicaments sympathomim tiques seuls
70. rythmies hypertension chez les patients pr sentant des pisodes convulsifs ou une thyrotoxicose et chez les patients pr sentant une r ponse idiosyncrasique aux b ta 2 agonistes Effets cardiovasculaires Comme les autres b ta 2 agonistes l indacat rol peut provoquer chez certains patients des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs se manifestant par des augmentations de la fr quence cardiaque et de la pression art rielle et ou des sympt mes Dans ce cas il peut tre n cessaire d interrompre le traitement De plus des modifications de l lectrocardiogramme telles qu un aplatissement de l onde T un allongement de l intervalle QT et un sous d calage du segment ST ont t rapport es avec les b ta 2 agonistes mais la signification clinique de ces observations est inconnue Par cons quent les b ta 2 agonistes de longue dur e d action tels qu Onbrez Breezhaler doivent tre utilis s avec pr caution en cas d allongement de l intervalle QT av r ou suspect ou en cas de traitement concomitant par un m dicament agissant sur l intervalle QT Dans les tudes cliniques men es avec Onbrez Breezhaler administr aux doses th rapeutiques recommand es il n a pas t observ d allongement de l intervalle QTc cliniquement significatif voir rubrique 5 1 Hypokali mie Les b ta 2 agonistes peuvent induire chez certains patients une hypokali mie significative qui peut entrainer des effets ind sirables ca
71. s doivent tre administr es en utilisant uniquement l inhalateur Onbrez Breezhaler voir rubrique 6 6 Il convient d utiliser l inhalateur Onbrez Breezhaler fourni chaque nouvelle prescription Les patients doivent recevoir les instructions adapt es pour une administration correcte du produit En cas de non am lioration des sympt mes respiratoires par le traitement il convient de v rifier que le patient n avale pas la g lule au lieu de l utiliser en inhalation l aide du dispositif Pour les instructions concernant l utilisation du m dicament avant administration voir la rubrique 6 6 4 3 Contre indications Hypersensibilit au principe actif ou l un des excipients mentionn s la rubrique 6 1 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Asthme Onbrez Breezhaler est un b ta 2 agoniste de longue dur e d action indiqu uniquement dans le traitement de la BPCO et ne doit pas tre utilis chez les patients asthmatiques compte tenu de l absence de donn es long terme dans le traitement de l asthme Lorsqu ils sont utilis s en traitement de l asthme les b ta 2 agonistes de longue dur e d action peuvent augmenter le risque de survenue d effets ind sirables graves li s l asthme y compris les d c s en relation avec une crise d asthme Hypersensibilit Des r actions d hypersensibilit imm diate ont t rapport es apr s administration d Onbrez Breezhaler En cas d apparition de sympt mes voca
72. s isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4 recombinantes Il en t conclu que le CYP3AA tait la principale isoenzyme responsable de l hydroxylation de l indacat rol Les tudes in vitro ont galement indiqu que l indacat rol est un substrat faible affinit de la pompe d efflux P gp limination Dans les tudes cliniques qui incluaient un recueil d urines la quantit d indacat rol excr t sous forme inchang e dans les urines a t g n ralement inf rieure 2 de la dose La clairance r nale de l indacat rol a t en moyenne de 0 46 1 20 litres heure En comparaison avec la clairance s rique de l indacat rol qui est de 23 3 litres heure il est vident que l limination r nale joue un r le mineur 2 5 environ de la clairance syst mique dans l limination de l indacat rol disponible au niveau syst mique Dans une tude ADME chez l homme au cours de laquelle l indacat rol a t administr par voie orale l excr tion f cale a pr domin sur l limination par voie urinaire L indacat rol a t excr t dans les f ces essentiellement sous forme de substance m re inchang e 54 de la dose et dans une moindre mesure de m tabolites hydroxyl s 23 96 de la dose L quilibre de masse a t complet avec plus de 90 de la dose retrouv s dans les excr ta 11 La concentration s rique d indacat rol diminue de fa on multiphasique avec une demi vie terminale de l ordre de
73. s sp cifiques des b ta 2 agonistes tachycardie tremblements palpitations c phal es naus es vomissements somnolence arythmies ventriculaires acidose m tabolique hypokali mie et hyperglyc mie Un traitement symptomatique et une surveillance sont indiqu s Dans les cas graves les patients doivent tre hospitalis s L utilisation de b ta bloquants cardios lectifs peut tre envisag e mais uniquement sous la surveillance d un m decin et avec une extr me prudence car l administration de b ta bloquants peut induire un bronchospasme 5 PROPRI T S PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique M dicaments de l obstruction des voies a riennes agonistes s lectifs des r cepteurs b ta 2 adr nergiques Code ATC R03ACI18 M canisme d action Les effets pharmacologiques des b ta 2 agonistes sont imputables au moins en partie la stimulation de l ad nylcyclase intracellulaire l enzyme qui catalyse la conversion de l ad nosine triphosphate ATP en ad nosine monophosphate 3 5 cyclique AMP cyclique L augmentation du taux d AMP cyclique entraine une relaxation du muscle lisse bronchique Des tudes in vitro ont indiqu que l indacat rol un b ta 2 agonistes de longue dur e d action pr sente une activit agoniste plus de 24 fois sup rieure sur les r cepteurs b ta 2 que sur les r cepteurs b ta 1 et 20 fois plus lev e que sur les r cepteurs b ta 3 Lorsqu il
74. soforme de m tabolisant l indacat rol en O glycuroconjug ph nolique Des m tabolites oxydatifs ont t d tect s dans les incubations avec les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4 recombinantes Il en t conclu que le CYP3AA tait la principale isoenzyme responsable de l hydroxylation de l indacat rol Les tudes in vitro ont galement indiqu que l indacat rol est un substrat faible affinit de la pompe d efflux P gp limination Dans les tudes cliniques qui incluaient un recueil d urines la quantit d indacat rol excr t sous forme inchang e dans les urines a t g n ralement inf rieure 2 de la dose La clairance r nale de l indacat rol a t en moyenne de 0 46 1 20 litres heure En comparaison avec la clairance s rique de l indacat rol qui est de 23 3 litres heure il est vident que l limination r nale joue un r le mineur 2 5 environ de la clairance syst mique dans l limination de l indacat rol disponible au niveau syst mique Dans une tude ADME chez l homme au cours de laquelle l indacat rol a t administr par voie orale l excr tion f cale a pr domin sur l limination par voie urinaire L indacat rol a t excr t dans les f ces essentiellement sous forme de substance m re inchang e 54 de la dose et dans une moindre mesure de m tabolites hydroxyl s 23 de la dose L quilibre de masse a t complet avec plus de 90 de la
75. survenait habituellement dans les 15 secondes suivant l inhalation et qui durait g n ralement 5 secondes environ 10 secondes chez les fumeurs Sa fr quence tait plus lev e chez les femmes que chez les hommes et chez les fumeurs que chez les anciens fumeurs Cette toux suivant l inhalation n a entrain la sortie pr matur e d aucun patient des tudes men es aux doses recommand es la toux est un sympt me de la BPCO et 8 2 seulement des patients ont rapport une toux en tant qu v nement ind sirable 1 n existe pas de donn es indiquant que la toux survenant apr s l inhalation soit associ e un bronchospasme des exacerbations une aggravation de la maladie ou un manque d efficacit D claration des effets ind sirables suspect s La d claration des effets ind sirables suspect s apr s autorisation du m dicament est importante Elle permet une surveillance continue du rapport b n fice risque du m dicament Les professionnels de sant d clarent tout effet ind sirable suspect via le syst me national de d claration voir Annexe V 23 4 9 Surdosage Chez les patients pr sentant une BPCO des doses uniques repr sentant 10 fois la dose th rapeutique maximale recommand e ont t associ es une augmentation mod r e de la fr quence cardiaque de la pression art rielle systolique et de l intervalle QTc Un surdosage d indacat rol est susceptible d entrainer une exacerbation des effet
76. ta 2 adr nergiques humains ayant une activit nanomolaire Dans les bronches humaines isol es l indacat rol a un d lai d action rapide et une longue dur e d action Bien que les r cepteurs b ta 2 adr nergiques soient les r cepteurs adr nergiques pr dominants dans le muscle lisse bronchique et que les r cepteurs b ta 1 soient pr dominants dans le muscle cardiaque il existe galement des r cepteurs b ta 2 adr nergiques dans le coeur humain qui repr sentent 10 50 de tous les r cepteurs adr nergiques La fonction pr cise des r cepteurs b ta 2 adr nergiques dans le cceur n est pas connue mais du fait de leur pr sence il existe une possibilit que m me des b ta 2 agonistes hautement s lectifs puissent avoir des effets cardiaques Effets pharmacodynamiques Dans de nombreuses tudes de pharmacodynamique et d efficacit clinique Onbrez Breezhaler administr une fois par jour aux doses de 150 et 300 microgrammes a induit de facon uniforme des am liorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire mesur e par le volume expiratoire maximum par seconde VEMS pendant 24 heures Il a t observ un d lai d action rapide dans les 5 minutes suivant l inhalation avec une augmentation du VEMS par rapport aux valeurs initiales de 110 160 ml comparable l effet de l b ta 2 agoniste d action rapide salbutamol 200 microgrammes et une rapidit d action sup rieure statistiquement significative ce
77. teurs d une r action allergique en particulier des difficult s respirer ou d glutir un gonflement de la langue des l vres et du visage une urticaire une r action cutan e Onbrez Breezhaler doit tre imm diatement arr t et un traitement alternatif doit tre envisag Bronchospasme paradoxal Comme avec tout m dicament administr par voie inhal e l inhalation d Onbrez Breezhaler peut entrainer un bronchospasme paradoxal pouvant engager le pronostic vital En cas de bronchospasme paradoxal le traitement par Onbrez Breezhaler doit tre arr t imm diatement et remplac par un autre traitement Aggravation de la maladie Onbrez Breezhaler n est pas indiqu dans le traitement des pisodes aigus de bronchospasme c est dire en traitement de secours En cas d aggravation de la BPCO pendant le traitement par Onbrez Breezhaler l tat du patient et la conduite th rapeutique de la BPCO devront tre r valu s La dose quotidienne d Onbrez Breezhaler ne doit pas exc der la dose maximale de 300 microgrammes Effets syst miques Bien qu aucun effet cliniquement significatif sur l appareil cardiovasculaire ne soit g n ralement observ apr s l administration d Onbrez Breezhaler aux doses recommand es comme les autres b ta 2 agonistes l indacat rol doit tre utilis avec prudence chez les patients pr sentant des affections cardiovasculaires maladie coronarienne infarctus aigu du myocarde a
78. tions d hypersensibilit imm diate ont t rapport es apr s administration d Onbrez Breezhaler En cas d apparition de sympt mes vocateurs d une r action allergique en particulier des difficult s respirer ou d glutir un gonflement de la langue des l vres et du visage une urticaire une r action cutan e Onbrez Breezhaler doit tre imm diatement arr t et un traitement alternatif doit tre envisag Bronchospasme paradoxal Comme avec tout m dicament administr par voie inhal e l inhalation d Onbrez Breezhaler peut entrainer un bronchospasme paradoxal pouvant engager le pronostic vital En cas de bronchospasme paradoxal le traitement par Onbrez Breezhaler doit tre arr t imm diatement et remplac par un autre traitement 19 Aggravation de la maladie Onbrez Breezhaler n est pas indiqu dans le traitement des pisodes aigus de bronchospasme c est dire en traitement de secours En cas d aggravation de la BPCO pendant le traitement par Onbrez Breezhaler l tat du patient et la conduite th rapeutique de la BPCO devront tre r valu s La dose quotidienne d Onbrez Breezhaler ne doit pas exc der la dose maximale de 300 microgrammes Effets syst miques Bien qu aucun effet cliniquement significatif sur l appareil cardiovasculaire ne soit g n ralement observ apr s l administration d Onbrez Breezhaler aux doses recommand es comme les autres b ta 2 agonistes l indacat rol d
79. trations plasmatiques mesur es sur un intervalle de 24 heures pour des administrations en une prise quotidienne de doses allant de 150 microgrammes 600 microgrammes du 1 au 14 jour tait de 2 9 3 5 Distribution Apr s une perfusion intraveineuse le volume de distribution de l indacat rol pendant la phase terminale d limination est de 2 557 litres ce qui indique une distribution importante La liaison aux prot ines s riques et plasmatiques humaines in vitro est respectivement de 94 1 96 95 3 et 95 1 96 96 2 96 Biotransformation Apr s administration orale d indacat rol radiomarqu dans une tude ADME absorption distribution m tabolisme excr tion le principal composant d tect dans le s rum a t l indacat rol sous forme inchang e repr sentant pr s d un tiers de l exposition totale au m dicament sur 24 heures Le principal m tabolite retrouv dans le s rum a t un d riv hydroxyl Les autres m tabolites pr dominants taient des O glycuroconjug s ph noliques d indacat rol et l indacat rol hydroxyl Un diast r om re du d riv hydroxyl un N glycuroconjugu d indacat rol et des produits C et N d salkyl s ont t les autres m tabolites identifi s Les tudes in vitro ont indiqu que l UGTI1AI est la seule isoforme de m tabolisant l indacat rol en O glycuroconjug ph nolique Des m tabolites oxydatifs ont t d tect s dans les incubations avec le
80. u tissu sous cutan Prurit ruption cutan e Peu fr quent Affections musculo squelettiques et syst miques Contractions musculaires Fr quent Myalgie Peu fr quent Douleur musculo squelettique Peu fr quent Troubles g n raux et anomalies au site d administration Douleur thoracique Fr quent d me p riph rique Fr quent Des cas d hypersensibilit ont t observ s depuis la commercialisation d Onbrez Breezhaler Ces cas sont issus de notifications spontan es sans information sur la population totale expos e ce qui rend impossible d estimer avec pr cision la fr quence de survenue de cet effet ind sirable ou d tablir une relation de causalit avec le m dicament Ainsi la fr quence de survenue pr sent e est calcul e partir des donn es des essais cliniques Globalement le profil de s curit d emploi d Onbrez Breezhaler administr raison de 600 microgrammes une fois par jour a t comparable celui rapport lors de l administration des doses recommand es Un effet ind sirable suppl mentaire a t des tremblements fr quents Description des effets ind sirables s lectionn s Dans les tudes cliniques de phase IIL les professionnels de sant ont observ lors des visites cliniques que 17 20 des patients en moyenne pr sentaient une toux sporadique qui survenait habituellement dans les 15 secondes suivant l inhalation et qui durait g n ralement 5 secondes environ 10 secondes chez les fu
81. ulaires acidose m tabolique hypokali mie et hyperglyc mie Un traitement symptomatique et une surveillance sont indiqu s Dans les cas graves les patients doivent tre hospitalis s L utilisation de b ta bloquants cardios lectifs peut tre envisag e mais uniquement sous la surveillance d un m decin et avec une extr me prudence car l administration de b ta bloquants peut induire un bronchospasme 5 PROPRI T S PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmacoth rapeutique M dicaments de l obstruction des voies a riennes agonistes s lectifs des r cepteurs b ta 2 adr nergiques Code ATC R03ACI18 M canisme d action Les effets pharmacologiques des b ta 2 agonistes sont imputables au moins en partie la stimulation de l ad nylcyclase intracellulaire l enzyme qui catalyse la conversion de l ad nosine triphosphate ATP en ad nosine monophosphate 3 5 cyclique AMP cyclique L augmentation du taux d AMP cyclique entraine une relaxation du muscle lisse bronchique Des tudes in vitro ont indiqu que l indacat rol un b ta 2 agonistes de longue dur e d action pr sente une activit agoniste plus de 24 fois sup rieure sur les r cepteurs b ta 2 que sur les r cepteurs b ta 1 et 20 fois plus lev e que sur les r cepteurs b ta 3 Lorsqu il est inhal l indacat rol exerce un effet bronchodilatateur local dans les poumons L indacat rol est un agoniste partiel des r cepteurs b
82. ules Indacat rol Veuillez lire attentivement cette notice avant d utiliser ce m dicament car elle contient des informations importantes pour vous Gardez cette notice Vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez d autres questions interrogez votre m decin ou votre pharmacien Ce m dicament vous a t personnellement prescrit Ne le donnez pas d autres personnes Il pourrait leur tre nocif m me si les signes de leur maladie sont identiques aux v tres Si vous ressentez un quelconque effet ind sirable parlez en votre m decin ou votre pharmacien Ceci s applique aussi tout effet ind sirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice Voir rubrique 4 Que contient cette notice Qu est ce qu Onbrez Breezhaler et dans quel cas est il utilis Quelles sont les informations conna tre avant d utiliser Onbrez Breezhaler Comment utiliser Onbrez Breezhaler Quels sont les effets ind sirables ventuels Comment conserver Onbrez Breezhaler Contenu de l emballage et autres informations Die ao qos 1 Qu est ce qu Onbrez Breezhaler et dans quel cas est il utilis Qu est ce qu Onbrez Breezhaler La substance active d Onbrez Breezhaler est l indacat rol qui appartient un groupe de m dicaments appel s bronchodilatateurs Lorsque vous inhalez le m dicament il entra ne le rel chement des muscles des parois des petits conduits a riens dans les poumons Cela aide ouvrir les vo
83. uleur oropharyng e incluant irritation de la gorge Fr quent Rhinorrh e Fr quent Bronchospasme paradoxal Peu fr quent Affections de la peau et du tissu sous cutan Prurit ruption cutan e Fr quent Affections musculo squelettiques et syst miques Contractions musculaires Fr quent Douleur musculo squelettique Fr quent Myalgie Peu fr quent Troubles g n raux et anomalies au site d administration Douleur thoracique Fr quent d me p riph rique Fr quent Des cas d hypersensibilit ont t observ s depuis la commercialisation d Onbrez Breezhaler Ces cas sont issus de notifications spontan es sans information sur la population totale expos e ce qui rend impossible d estimer avec pr cision la fr quence de survenue de cet effet ind sirable ou d tablir une relation de causalit avec le m dicament Ainsi la fr quence de survenue pr sent e est calcul e partir des donn es des essais cliniques Globalement le profil de s curit d emploi d Onbrez Breezhaler administr raison de 600 microgrammes une fois par jour t comparable celui rapport lors de l administration des doses recommand es Un effet ind sirable suppl mentaire a t des tremblements fr quents Description des effets ind sirables s lectionn s Dans les tudes cliniques de phase III les professionnels de sant ont observ lors des visites cliniques que 17 20 des patients en moyenne pr sentaient une toux sporadique qui
84. ur l appareil cardiovasculaire imputables aux propri t s b ta 2 agonistes de l indacat rol ont t une tachycardie des arythmies et des l sions myocardiques Une irritation l g re de la cavit nasale et du larynx a t observ e chez les rongeurs Tous ces effets sont survenus des expositions largement sup rieures celles attendues chez l homme Bien que l indacat rol n ait pas affect les fonctions de reproduction g n rales dans une tude de fertilit chez le rat une diminution du nombre de rates gravides la g n ration F1 a t observ e lors d une tude p ri et post d veloppement chez le rat une exposition 14 fois plus lev e que celle observ e chez l homme lors du traitement avec Onbrez Breezhaler L indacat rol n a pas t embryotoxique ou t ratog ne chez le rat ou le lapin Les tudes de g notoxicit n ont pas r v l de potentiel mutag ne ou clastog ne La carcinog nicit a t valu e dans une tude de deux ans chez le rat et dans une tude de six mois chez une souris transg nique Les incidences accrues de l iomyomes ovariens b nins et d hyperplasie focale du muscle lisse de l ovaire chez la ratte ont concord avec les observations similaires rapport es pour d autres b ta 2 agonistes Aucun signe de carcinog nicit n a t observ chez la souris Dans les tudes chez le rat et la souris les expositions syst miques ASC la dose sans effet ind sirable observ
85. urs d utilisation Instructions pour l utilisation et la manipulation Retirer le capuchon A A f r 13 Ouvrir l inhalateur Tenez fermement la base de l inhalateur et inclinez l embout buccal l inhalateur est alors ouvert Pr parer la g lule Imm diatement avant utilisation avec les mains s ches extraire une g lule de la plaquette Ins rer la g lule Placez la g lule dans son logement Ne jamais placer une g lule directement dans l embout buccal Fermer l inhalateur Refermez l inhalateur jusqu ce que vous entendiez un clic Percer la g lule Tenez l inhalateur en position verticale avec l embout buccal vers le haut Percez la 861916 en appuyant fermement sur les deux boutons lat raux en m me temps Cette tape ne doit tre effectu e qu une fois Vous devez entendre un clic lorsque la g lule est perc e 14 Rel chez compl tement les boutons lat raux Expirer Expirez fond avant de placer l embout buccal dans votre bouche Ne pas souffler dans l embout buccal Inhaler le m dicament Pour inhaler profond ment le m dicament dans les voies respiratoires Tenez l inhalateur comme le montre l illustration Les boutons lat raux doivent tre orient s vers la gauche et la droite Ne pas appuyer sur les boutons lat raux Placez l embout bucc

Onbrez Breezhaler, INN-indacaterol

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