A rticledefond
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1. Etape 3 elle doit tre r alis e dans les 5 minutes apr s la fin de l ta pe 2 Toujours sous agitation et temp rature constante de 25 1 C on augmente la force ionique par addition d une solution de KCI satu r e chantillon de 0 3 ml 100 ml puis on mesure le pH et la conduc tivit Si les valeurs mesur es ne d passent pas les limites pr d finies voir figure 3 l eau satisfait aux directives de l USP Quelle assistance le SevenMulti apporte t il dans les mesures de contr le conformes l USP Le SevenMulti le nouvel appareil de laboratoire modulaire pour les mesures lectrochimiques du pH de la conductivit et pour la mesure io nique vous assiste sur de nombreux points lors de mesures conformes aux directives de l USP e La majorit des contr les est r a lis e selon l tape 1 de l USP Ces contr les n cessitent une mesure non compens e en temp rature Le SevenMulti LF dispose d un mode USP dans lequel la cor rection de la temp rature est d sactiv e De plus le tableau temp rature conductivit voir tableau 1 est int gr en program me permanent dans le SevenMulti De cette mani re l appareil est en mesure d indiquer imm diate ment l utilisateur trice si l eau test e est conforme aux directives de l USP Si les r glements int rieurs de l entreprise requi rent une puret lev e un facteur USP peut tre entr dans l appareil Ce dernier calcule automatiq2. Contenu du projet Les objectifs des diff rents d par tements et ou les objectifs organi sationnels concernant le syst me de titrage automatis sont pris en compte dans la phase initiale Dans ce processus d valuation les repr sentants des utilisateurs des responsables de laboratoire de la validation de IIT technologie de l information du d partement du contr le de la r glementation et ventuellement des consultants ex ternes rencontrent les repr sentants de METTLER TOLEDO afin que le programme LabX soit expliqu en d tail discut et qu un aper u des programmes d aide existants soit transmis des tiers La fonctionna lit du syst me est abord e et pr sen t e l assistance pour le respect des directives Part 11 valu e et la concordante entre l application et les objectifs de l entreprise contr l e Le contenu du projet est ensuite d fini et une analyse des co ts rentabilit tablie Il faut naturellement d ter miner pour cela le nombre d appa reils raccord s et le nombre de postes de travail Avant de passer l tape suivante le contenu d finitif du projet est v rifi et l accord entre les utilisateurs et le fabricant constat 2 Contr le du fabricant Des syst mes logiciels configura bles comme le LabX sont selon GAMP 4 2 consid r s comme des logiciels de la classe 4 par les normes industrielles g n ralement reconnues pour les validations des syst mes
3. Somaire Article de fonds e Rin age par immersion plus efficace qu on ne le pense e Logiciel de titrage LabX dans un environnement Part 11 dynamique sans cesse en volution 5 Conseils d expert e Les sources d erreur les plus fr quentes lors de la d termination de la densit et de l indice de r fraction des liquides 10 e Sept conseils pour les utilisateurs du LabX 13 Applications e Contr le de l eau purifi e et de l eau pour pr parations injectables PPI selon l USP 15 e D termination enti rement auto matique de la demande chimique en oxyg ne avec le Rondo6O 18 Nouveaut s e Nouveaux produits 22 Densito 30PX Refracto 30PX Refracto 30GS SevenEasy 23 SevenMulti InLab 425 Informations pour les utilisateurs des syst mes de titrage et de mesure du pH des densim tres et r fractom tres Article de fond Rin age par immersion plus efficace qu on ne le pense Lors du d veloppement et de la validation des m thodes de titrage le contr le du titrage seul ne suffit pas il est galement n cessaire de contr ler toute l analyse y compris la pr paration de l chantillon et le nettoyage du capteur de l agitateur et de la pointe de burette C Gordon entre chaque chantillon On demande souvent quelle efficacit doit avoir le rin age pour emp cher toute pollution par l chantillon pr c dent Le pr sent article d crit l efficacit
4. sent un aper u des directives de la FDA sur luti lisation des donn es lectroniques des signatures lectroniques d une part et sur l emploi dun logiciel de pilotage d appareils et de saisie des donn es comme le LabX Pro fessional de METTLER TOLEDO 1 d autre part Lab Depuis que les directives Part 11 sont entr es en vigueur en ao t 1997 la FDA a p riodiquement pu bli des guides appel s Guidance Documents pour expliquer les d marches actuelles sur le sujet et pour aider l industrie respecter ces directives Depuis l article dans l UserCom 7 la FDA a publi un nouveau guide le 20 f vrier 2003 Ce guide fait partie int grante d une er i J b T ii n n gt alidation gi Les journaux pr fabriqu s de validation facilitent la planification et la r alisation fond initiative d j annonc e par la FDA en ao t 2002 L objectif de cette ini tiative est d am liorer les directives actuelles sur la qualit des produits pharmaceutiques Elle doit assu rer l int gration dans les bonnes pratiques de fabrication BPF des derniers progr s r alis s dans les secteurs de la gestion des risques et dans les m thodes du syst me qualit La FDA propose dans cette initiative une nouvelle version de la Part 11 qui explique la port e et l application des directives dans les domaines jusqu pr sent probl matiques en raison des conceptions actuelles de la gest
5. H Depuis 1996 le contr le des ions dissous selon la pharmacop e am ricaine USP est effectu par des mesures de conductivit Cet article d crit comment le nouvel appareil de METTLER TOLEDO le SevenMulti facilite le travail L eau est la substance la plus em ploy e et de loin dans la production et la pr paration des produits pour le compendium des m dicaments L article 1231 3 sur le sujet Eau des fins pharmaceutiques d bute par cette d claration dans la pharmacop e am ricaine USP De m me que chez les Inuits qui uti lisent plus de 100 expressions pour d signer la neige en raison de l im portance consid rable qu elle a pour les habitants de l arctique il existe en pharmacop e des termes les plus divers pour d signer l eau Figure 1 Conductim tre modulaire SevenMuli pour les mesures de conductivit et de pH de m me que pour les mesures ioniques Par rapport aux innombrables pos sibilit s d application dans la vie de tous les jours la puret de l eau potable est selon l USP dans le meilleur des cas suffisante pour un emploi dans les tapes chimiques pr liminaires de synth se ou dans la phase initiale des processus de nettoyage du mat riel de production Selon la pharmacop e l eau pota ble est toutefois essentielle comme produit initial pour tous les autres degr s de qualit de l eau 3 eau purifi e eau purifi e st rilis e eau pour pr parations inj
6. HACH emploie des tubes de dissolution de tr s petits volu mes ce qui permet de nettement r duire la consommation de produits par rapport celle des produits avec l emploi des tubes standards Le passeur d chantillons RONDO60 avec un plateau modifi de 60 AAicner positions permet de r aliser un titrage automatis avec ces tubes de dissolution Le pr sent article en d crit les d tails l aide de l exemple d une d termination enti rement automatique de la demande chimique en oxyg ne 1 Introduction 1 1 Principe La demande chimique en oxyg ne DCO est une valeur partir de laquelle on peut conclure sur la qualit de l eau Cette valeur est employ e pour l analyse de l eau de ruissellement de l eau potable et des eaux us es industrielles et domestiques La valeur DCO repr sente la quantit totale des mati res organiques oxy dables dans un chantillon d eau Ceci comprend aussi bien les mati res organiques biod gradables que non biod gradables La d termination de la DCO est d crite dans les normes DIN 38409 Part 41 ou ISO 6060 1 2 D roulement de l analyse Les mati res organiques contenues dans l chantillon d eau sont totalement oxyd es en 2 3 heures 150 C par un exc s de dichromate de potassium K Cr 0 dans une solution 50 d acide sulfurique H S0 L ajout de sulfate de mercure 1 Hg S0 et de sulfate d argent Ag S0 employ s comme catalyseurs permet de pr cipiter les c
7. La pompe Echantillon trans fert le contenu du tube de disso lution HACH dans le r cipient de titrage 4 La pompe Eau remplit le tube de dissolution HACH de 8 mL d eau 5 R p tition de l tape 3 6 Les tapes 4 et 5 sont r p t es trois fois pour un transfert complet de l chantillon dans le r cipient de titrage 7 Titrage par du sulfate de fer II et d ammonium La burette de dichromate est em ploy e pour le dosage exact de la solution de dichromate dans le tube HACH avant la dissolution 19 20 Applications DL7OES Sensor Aux Taan n2a POOO PGO D Echantillon Eau Dechets eL y SAF i 201 0 Figure 5 Repr sentation sch matique du syst me de titrage 3 4 Titrage par le sulfate de fer I et d ammonium D termination du titre du sulfate de fer II et d am monium Le sulfate de fer I et d ammonium et le dichromate de potassium sont standardis s Il est important que l chantillon soit un acide fort c d on ajoute 3mL dH S0 concentr l chantillon Trop peu d acide g n re un signal de mesure instable la reproductibilit est alors fortement alt r e D termination de la valeur blanc Trois mesures de la valeur blanc ont t effectu es avec de l eau d sionis e utilis e comme chantillon pour chaque s rie de disso
8. automatis s L installation d un logiciel classe 4 requiert le contr le du fabricant du logiciel par une organisation L objectif de ce contr le est de constater et de documenter les standards de qualit utilis s par le fabricant pendant le d veloppement qualification des sp cifications et de la fabrication production selon les r gles des bon nes pratiques de fabrication Afin d assister l utilisateur dans cette t che METTLER TOLEDO a publi la partie I du manuel de validation LabX Ce manuel propose un aper u d taill des standards de qualit qui ont t appliqu s tout au long de la phase du d veloppement du LabX Le manuel permet l utilisateur de r aliser moindre co t et temps un contr le distance Supplier Audit de METTLER TOLEDO Les lacunes pouvant appara tre dans les exigences de contr le de l utilisateur sont combl es par METTLER TO LEDO dans un d lai raisonnable 3 Impl mentation et planifi cation de la validation Apr s ou en m me temps que le contr le du fabricant l ensemble du plan de validation est tabli par l organisation de l utilisateur Le but de ce plan est de d finir par des protocoles sp cifiques d essais les exigences de disposition de fonction et des utilisateurs Cette documenta tion permet d assurer que le syst me g n re r guli rement des r sultats qui correspondent aux sp cifica tions initiales Le manuel de validation partie IT
9. l organisation dans la validation Le syst me est pr valid c d la proc dure de validation est direc tement li e la partie du projet concern e METTLER TOLEDO effectue au cours de chaque phase du d veloppement du logiciel des tests du syst me et des appareils afin de v rifier la concordance avec les sp cifications fix es l origine et d assurer la qualit Le logiciel est fourni avec un certificat de valida tion du syst me L organisation de l utilisateur ne doit donc pas valider l application par la suite En d autres termes l utilisateur ne doit pas va lider l exactitude des calculs math matiques l int grit de la logique de codage et autres points analogues Il doit porter son attention sur les processus op rationnels tels que la communication avec les appareils connect s et le pilotage correct et la sauvegarde des donn es dans le r seau Si un technicien de validation de logiciel de METTLER TOLEDO est engag la prochaine tape est le chargement des cha nes de donn es LabX selon les caract ristiques re quises Les tests de validation sont ensuite effectu s conform ment aux qualifications de l installation indi qu es dans la partie II du manuel de validation LabX et document s par le technicien Les formulaires ou les tableaux d ment remplis de ei n ma ma pesn p em pa ea Eg Masque de saisie LabX la partie II constituent un document permanent des tests de validation Le t
10. offrent malgr leur taille et leur maniabilit pratiquement toutes les possibilit s des appareils de table outre les nombreuses fonctions permettant une adaptation optimale aux besoins de l utilisateur le densim tre Densito et le r fractom tre Refracto disposent d une interface infrarouge int gr e Les deux appareils sont de plus en mesure d enregistrer jusqu 1100 valeurs exp rimentales identit de l chantillon unit de mesure et coefficient de compensation de la temp rature inclus Il est ainsi possible d imprimer les r sultats directement apr s leur saisie ou un moment ult rieur ou encore de les archiver sous la forme d un tableau EXCEL sur un PC Un logiciel pour PC correspondant est compris dans l quipement standard de l appareil La documentation des valeurs exp rimentales n est toutefois compl te que lorsque les donn es indiquent clairement quel moment date et heure et avec quel appareil iden tification de l appareil les valeurs ont t saisies En cons quence les nouvelles versions PX du Densito et du Refracto enregistrent les valeurs exp rimentales avec la date et l heure de leur saisie et les transmettent toujours avec l indication de l identification de l appareil qui peut tre d finie par l utilisateur Les nouvelles versions PX sont de plus quip es d un affichage r tro clair Les mesures sont ainsi possibles sans probl me sur site m me lors de mauvaises conditions de luminosit
11. par entra ne ment de traces d chantillons pen 7 IA ik i RS jou Ne i fe A tit LUE x 4 E n media kanggi Gip COR PRES Semen ne j a G Figure 1 Titrage acide base avec rin age par immersion de 10s entre le premier chantillon et les suivants t te de titrage propre avant le premier chantillon ainsi qu une ventuelle tendance une d rive positive ou n gative des r sultats Les r sultats figure 1 montrent qu aucun de ces deux ph nom nes ne se produit Parall lement cette s rie d chan tillons deux s ries identiques ont t r alis es Le nettoyage entre chacun des chantillons a t alors t effectu avec 10 mL d une solution de rin age amen e dans la t te PowerShower l aide d une pompe membrane figu re 2 La comparaison de ces r sultats avec ceux des chantillons rinc s par immersion ne montre aucune diff rence significative ni dans la moyenne 0 1004 mol L ni dans la dispersion cart type 0 083 Eu se TTF gA PE ai DE aea arin eni irie OEE TELE TETERE FET T a RE Se EE a Figure 3 Echantillon de 10 ppm de fluorure avec rin age par immersion Exemple 2 Rin age par immersion lors de la d termi nation directe de la concen tration ionique Dans les deux s ries d analyse il s agit d une mesure directe de la teneur en ions fluorure l aide d une lectrode ionique s lect
12. titrage est effectu par 0 02 mol L de sulfate de fer IT et d ammonium Remarques Le titrage effectu est un titrage point d quivalence contr l par l quilibre avec ajout dynamique du r actif Il faut veiller ce que la dif f rence de potentiel par incr ment AE consigne ne soit pas sup rieure 3 mV On garantit ainsi un ajout de r actif le plus petit possible AVmin au niveau du point d quivalence Lors de l emploi d une solution de 0 02 mol L de sulfate de fer I et Moyenne n Ecart type Ecart Valeur blanc 0 234649 mmol 3 0 086 Echant DCO 213 6 2149 mg L 4 2 2 0 63 Echant DCO 213 6 218 8 mg L 4 0 9 2 44 Echant DCO 439 1 436 1 mg L 4 2 6 0 69 Echant DCO 439 1 436 2 mg L 4 0 25 0 66 Tableau 1 Valeur blanc et mesure des chantillons pour une valeur DCO pr vue dans la plage de 200 450 mg L d ammonium le plus petit incr ment de volume dVmin ne devrait pas tre inf rieur 0 02 mL Le signal de mesure serait sinon tr s instable au niveau du point d qui valence Ceci entra nerait une mau vaise reproductibilit L utilisation d une concentration encore plus faible du r actif ne serait donc pas judicieuse pour des valeurs de DCO faibles 3 5 R sultats La reproductibilit et la r p tabilit ne sont pas satisfaisantes pour les petites valeurs de DCO La raison en est la petite diff rence d
13. tr s volatiles pendant la mesure L nergie d vaporation re froidit le prisme Ceci peut perturber la r gulation de la temp rature de la cellule de mesure et emp cher une thermostatisation exacte de l chan tillon Pour la mesure d chantillons Source d erreur volatiles il faut donc choisir une temp rature de mesure basse voir point 6 ou fermer la cellule de me sure avec un couvercle adapt Densim tres et r fractom tres 11 Cristallisation partielle avant ou pendant la mesure des chan tillons tr s concentr s refroidis dans la cellule de mesure temp ra ture de l chantillon temp rature de mesure Ceci peut entra ner de consid rables erreurs de mesure As surez vous qu une cristallisation des chantillons ne peut pas avoir lieu lors du refroidissement la temp rature de mesure ou travailler une temp rature plus lev e 12 D p t des parties solides ou gra dient de concentration de solutions ou de suspensions rest es un cer tain temps au repos m langez les chantillons avant le pr l vement Veillez ce qu aucune bulle d air ne se forme dans l chantillon lors du m lange Si vous devez mesurer des suspensions il n est souvent pas possible d homog n iser totalement l chantillon Dans de tels cas vous devez imp rativement effectuer une mesure multiple et calculer la moyenne des mesures unitaires afin d obtenir une valeur fiable 13 Assurez vou
14. variables e Pour les chantillons dans les quels un tampon doit tre ajout et o il importe en m me temps de d terminer le pH avant l addition du tampon Abidi ET ee MIT ke a B _ 2 ji LI 3 4 es Guen bip i e Pour toute analyse n cessitant une correction de la valeur blanc afin de corriger l influence du solvant e En g n ral pour toute analyse o une extr me exactitude et une ex tr me pr cision sont demand es Bien que le rin age avec un solvant propre soit toujours le meilleur moyen les tests d crits ci dessus montrent que dans de nombreux cas un simple rin age par immer sion suffit a a 5 z p up dir aan hjii Giman D Gien eg mig Bia Figure 7 Alcalinit totale avec rin age par immersion Article de Logiciel de titrage LabX dans un envi ronnement Part 11 dynamique sans cesse en volution Le projet r cemment publi par la FDA am ricaine Food and Drug Administration d un guide Guidance Document sur les directives 21CFR part11 soul ve un probl me essentiel pour les fabricants de logiciels d appareils quelles sont les tapes r alisables n cessaires pour assister l utilisateur qui veut satisfaire aux directives de la FDA Et ceci dans un contexte o les interpr tations des exigences vo luent continuellement T Butta 21CFR part 11 un objectif en mouvement L UserCom 7 a pr
15. 60 Chemical 724353 724354 Food Beverage Cosmetics 724477 724478 10 DL35 Applications 724325 724326 724521 724589 724590 724105 724106 Food 51724624 51724625 Petro Galva 51724626 51724627 Chemical 51724628 51724629 Gold and Silver 724613 Egalement en fran ais 51709856 espagnol 51709857 et italien 51709858 R daction METTLER TOLEDO GmbH Analytical Sonnenbergstrasse 74 CH 8603 Schwerzenbach Suisse T l 41 1 806 7711 Fax 41 1 806 7240 E Mail msganachem mt com Internet http www titration net Auteurs Aichert Dr Ch Bircher T Butta H Fr h C Gordon P Wyss Layout et production Promotion amp documentation Walter K Hanselmann 09 2003 METTLER TOLEDO GmbH ME 51724359 Imprim en Suisse Imprim sur papier 100 exempt de chlore par souci de l environnement
16. Disponible depuis juillet 2003 Refracto 306S la plus grande plage de mesure de l indice de r fraction en format de poche Les cellules de mesure des r fractom tres num riques portatifs sont munies d un prisme en verre Les prismes de mesure des mod les de table nettement plus chers sont g n ralement en saphir L indice de r fraction du saphir est plus lev que celui du verre et sa conductivit thermique sup rieure Le saphir est de plus nettement plus r sistant la corrosion et beaucoup plus dur que le verre La plage de mesure des cellules de mesure des appareils de table est donc en g n ral plus large et la saisie de la temp rature des chantillons plus rapide et plus pr cise Les cellules de mesure sont en outre plus r sistantes aux sollicitations chimiques et m caniques que celles des appareils portatifs PT Le nouveau Refracto 30GS propos Mettler Toledo est un r fractom tre portatif muni d une cellule de mesure en saphir Les caract ristiques techniques de cet appareil surpassent celles de tous les appareils portatifs num riques actuellement disponibles sur le march Le Refracto 30GS est dans la majorit des cas un pr cieux ersatz des r fractom tres de table non _ 22 E quip s d un thermostat Pour en savoir plus sur la nouvelle g n ration de nos densim tres et r fractom tres portatifs visitez notre site Inter net www PortableLab com Disponible depuis mi septembre 2003 Nouveaut
17. apporte une aide l utilisateur dans cette phase de planification En effet il comprend des mod les des directives et des instructions tape par tape sur toutes les phases de la validation caract ristiques du syst me qualification de l instal lation QI et qualification du fonc tionnement QF En se r f rant la partie I du manuel de validation d j mentionn e il est tr s facile d tablir une matrice de tra abilit celle ci se r f re aux exigences fonctionnelles des utilisateurs et des concepteurs avec les protocoles d es sai correspondants contenus dans la partie II La matrice de tra abilit peut tre d velopp e de mani re ce qu elle contienne des protocoles de test suppl mentaires si ceci a t consid r n cessaire par l organisa tion de l utilisateur Les prestations de service telles que la qualification d installation et de fonctionnement fournies par METTLER TOLEDO sur les appareils raccord s et sur le syst me LabX se lon les protocoles contenus dans la partie II sont inclues dans l ensem ble du plan de validation Une qui pe de projet est constitu e pour cette t che Une quipe d interlocuteurs LabX est g n ralement constitu e de 1 5 personnes en fonction du nombre d utilisateurs et de la taille de l installation c d poste de travail individuel groupe de travail ou ensemble de l entreprise Les objectifs sur les caract ristiques du syst me s
18. as possible avec ces tubes de dissolution Le plateau porte chantillons de 60 positions plateau 60 positions du Rondo60 a donc t modifi afin qu un titrage automatique soit pos sible avec les tubes HACH 3 1 Rondo6O avec plateau 60 positions modifi pour les tubes de dissolution HACH Le diam tre des trous du plateau 60 positions a t diminu l aide d adaptateurs tubes en PVC pais seur de la paroi 2 5 mm de 21 mm 16 mm pour que le plateau puisse recevoir des tubes de dissolution HACH Le retrait d une entretoise a permis de r duire en outre la hauteur du plateau 60 positions de 128 mm 75 mm 3 2 Structure du syst me de titrage e DL70ES avec moteur d entra ne ment de burette pour l ajout du dichromate et le titrage par le sulfate de fer ID et d ammonium e Electrode Redox bague de pla tine DM140 SC Sample HACH test tube Adapter Figure 4 Plateau 60 positions du Rondo6O modifi pour la r ception des tubes HACH plications Figure 3 Appareil de dissolution HACH e Plateau 60 positions modifi e T te pour le plateau 60 positions tuyau de sortie et tuyau de rin age e Trois pompes p ristaltiques SP250 3 3 D roulement du proc d 1 L chantillon est amen la tour La t te avec le tuyau d aspiration et le tuyau de rin age est plon g e dans le tube de dissolution HACH 2 La pompe D chet vidange le r cipient de titrage 3
19. ces Vous trouverez pr sent la comman de Audit Trail S lectionnez cette commande pour d marrer le programme Audit Trail Eile Tools Window Help Len TAU ilz zx E peN Measured Filter 4 9 CG04 CO S n CG02 My Reports C2 2 He 2 Yesterday This Week This Month For Help press F1 Figure 2 Screenshot Vous pouvez utiliser la proc dure d crite ci dessus pour le d marrage d autres programmes de LabX Directement en r seau Avez vous un titrateur trop loign de tout ordinateur pour le connecter au LabX par un port s rie normal Par exemple un appareil dans la production Il y a un truc tout simple le bo tier e link Box de METTLER TOLEDO permet de raccorder tous les titrateurs qui peuvent tre connect s au LabX directement un r seau Ethernet existant Le titrateur est reli au bo tier e link Box par un c ble s rie et Le bo tier est connect au r seau comme un ordinateur Ordinateur hors tension poursuite du titrage Le LabX permet d installer des serveurs appel s serveurs d instru ments Un serveur d instruments est un PC normal employ unique ment pour le pilotage des titrateurs LabX est install sur le serveur d instruments plus pr cis ment les l ments du serveur d instru ments LabX mais le logiciel est command par d autres ordinateurs g n ra
20. comptes rendus de me sure Le d roulement de la mesure sur une p riode prolong e peut tre directement visualis sous forme graphique sur l appareil L USP demande une r solution de 0 1 pS cm Le SevenMulti LF d passe ces exigences d un fac teur 10 c d sa r solution est de 0 01 pS cm IQ 0Q qualification de lins tallation du fonctionnement M me une installation conforme un bon fonctionnement et un bon tat des appareils de mesure n cessitent selon l USP un contr le r gulier METTLER TOLEDO propose donc dans de nombreux pays des qualifications et ou des recertifications pour le Seven Multi LF L appareil est quip pour cela dun programme de maintenance propre Le SevenMulti LF quip de la nouvelle lectrode de mesure de la conductivit de haute pr cision InLab740 figure 2 constitue un appareillage id al pour le contr le de la qualit de l eau selon l USP e Les d lais courts et les modifica tions des r gles en vigueur ne sont pas rares voir paragraphe sui vant Equip s du SevenMulti LF vous tes n anmoins par s pour l avenir gr ce aux constantes mises jour du logiciel Comparaison de la pharma cop e am ricaine et de la pharmacop e europ enne Les directives europ ennes PE et am ricaines USP devraient tre harmonis es encore cette ann e Il reste toutefois encore quelques Applications obstacles franchir En particulier la pharmacop e europ en
21. d fectueux sont les sui vantes Densim tres 1 Pr sence de d p ts de produits mesur s dans la cellule de mesure ces d p ts ne sont pas toujours visibles Si on mesure souvent des chantillons graisseux ou huileux par exemple la cellule de mesure peut se recouvrir d un fin film d huile Afin d viter ceci la cellule doit tre nettoy e le plus souvent possible au mieux apr s chaque mesure avec un liquide de rin age adapt Il est tr s facile de d terminer si des r sidus d huile ou de graisse se sont d pos s Il suffit de mesurer les densit s de l air cellule totalement s ch e auparavant et de l eau distill e Si la valeur affich e de la densit de l air est trop lev e et si celle de l eau distill e est trop basse la cel lule de mesure est recouverte d un film d huile Il faut dans ce cas la nettoyer fond avec un solvant adapt puis recommencer le test d crit ci dessus Il est ainsi possible de d terminer si un talonnage est n cessaire ou non 2 S chage incomplet de la cellule de mesure lors d un talonnage avec de l air Afin d assurer un s chage complet de la cellule de mesure celle ci doit tre rinc e avec un solvant tr s volatile ac tone par exemple et s ch e par le pompage d air sec pendant trois minutes au moins avant l talonnage R fractom tres 3 Surface du prisme ventuel lement souill e par des d p ts invisibles l oeil nu de produ
22. d une simple immersion entre les chantillons de la t te de titrage dans une solution de nettoyage La configuration standard de la t te de titrage automatique METTLER TOLEDO Rondolino comprend ni t te de rin age ni pompe On compte alors sur la simple im mersion des l ments de la t te de titrage capteur agitateur pointe de BAL Exemple 1 Rin age par immersion lors d un titrage acide base Une s rie de 9 chantillons de 5 mL d HCI 0 1 M a t mesur e par de la NaOH 0 1 M par titrage dynamique jusqu au premier point d quivalence Un rin age par immersion de 10 s est effectu entre chaque chantillon L arr t au premier point d quiva lence est d licat il ne faut pas qu une quantit importante de base atteigne le r cipient de rin age rempli d eau d sionis e ou l chantillon suivant L objectif de ce test est de mettre en vidence une ventuelle diff rence Corcrbion burette entre deux analyses dans un r cipient rempli de solvant pro pre L efficacit de cette m thode a t contr l e partir de trois appli 3 d E s cations diff rentes Dans le premier nai miaii mer Aibii hiim die Re An mer G bha exemple une application classique Figure 2 Titrage acide base avec rin age avec la t te PowerShower du titrage a t choisie Les deux autres applications ont t s lec tionn es en raison de leur tendance g n rale la pollution
23. e Les remarques suivantes vous per mettront de remplir ces conditions et d exclure ainsi un maximum erreurs de mesure lors de d terminations de la densit et de l indice de r fraction avec des appareils num riques Appareil de mesure Le point de vue tr s r pandu qu un talonnage fr quent garantit des r sultats exacts est dangereux Cha que talonnage entra ne des modi fications dans les r glages internes de l appareil Si un talonnage n est pas effectu correctement toutes les mesures cons cutives sont alors incorrectes Plut t que d effectuer des talonnages fr quents il est pr f rable de contr ler r guli rement l exactitude de mesure du syst me par la mesure d un chantillon dont la densit ou l indice de r fraction sont exactement d finis p ex eau distill e ou talon Si la valeur obtenue diff re de la valeur pr vue vraie la cellule de mesure doit tre nettoy e fond et le m me chan tillon de nouveau mesur Il ne faut effectuer un talonnage de l appa reil de mesure que si un r sultat erron est galement obtenu apr s la deuxi me mesure La fonction Check permet de contr ler de mani re simple l exac titude de mesure des densim tres DE des r fractom tres RE et de l appa reil combin DR45 Combined Me ter de METTLER TOLEDO Cette fonction assure de plus la r gularit de tels tests Les raisons les plus fr quentes d un talonnage
24. e composition inconnue e les produits laitiers e les chantillons non aqueux Disponible depuis janvier 2002 24 Publications Nos chimistes de l quipe AnaChem support du march ont r dig plusieurs publications et une s rie de brochures d application pour assister la client le dans ses travaux de routine au laboratoire Chaque brochure porte soit sur un secteur particulier de l industrie par ex papier et cellulose p trole et boissons soit sur un titrateur ou une technique d analyse Toutes les publications figurent sur la liste ci dessous avec leur num ro de commande Vous les obtiendrez aupr s de votre agence locale METTLER TOLEDO Publications tir s part et applications allemand anglais Titration in routine and process investigations 51724658 51724659 Basics of Titration Fundamentals of Titration Applications Brochure 1 Applications Brochure 2 Applications Brochure 3 Applications Brochure 5 Applications Brochure 6 Applications Brochure 7 Applications Brochure 8 Applications Brochure 9 Applications Brochure 11 Applications Brochure 12 Applications Brochure 13 Applications Brochure 14 Applications Brochure 15 Applications Brochure 16 Applications Brochure 17 Applications Brochure 18 Applications Brochure 19 Applications Brochure 20 Applications Brochure 22 Applications Brochure 23 Applications Brochure 24 Applications Brochure 25 Applications Brochure 26 Applications Brochure 27 Applications Brochu
25. e consom mation de r actif entre la mesure des chantillons et celle de la valeur blanc Par exemple Valeur blanc 2 6 mL Echan tillon DCO 44 0 2 0 mL Echan tillon DCO 21 4 2 3 mL Moyenne n Ecart type Ecart Valeur blanc 0 050826 mmol 3 1 0 Echant DCO 21 4 25 48 mg L 4 9 3 19 1 Echant DCO 21 4 23 9 mg L 3 18 1 12 9 Echant DCO 21 4 17 94 mg L 3 12 9 16 2 Echant DCO 44 0 45 55 mg L 4 3 0 8 5 Echant DCO 44 0 40 73 mg L 4 1 1 7 4 Tableau 2 Valeur blanc et mesure des chantillons pour une valeur DCO pr vue dans la plage de 20 50 mg L Applications Pr paration des chantillons e Echantillon DCO 439 1 mg L Dissoudre 0 1866 g d hydrog nophtalate de potassium avec de l eau et diluer 500 mL dans le tube essai Echantillon DCO 213 6 mg L Dissoudre 0 0908 g d hydrog nophtalate de potassium avec de l eau et diluer 500 mL dans le tube essai Echantillon 44 0 mg L Diluer 10 mL d chantillon DCO 439 1 mg L avec de l eau jusqu 100 mL dans le tube essai Echantillon 22 4 mg L Diluer 10 mL d chantillon DCO 213 6 mg L avec de l eau jusqu 100 mL dans le tube essai Nouveaut s Densito 30PX Refracto 30PX documentation des valeurs exp rimentales conforme aux bon nes pratiques de laboratoire Les appareils portatifs de mesure de la densit et de l indice de r fraction de METTLER TOLEDO
26. echnicien de validation travaille avec l organisation de l utilisateur afin d effectuer les t ches qui comprennent les l ments de la validation l identification de tous les modes op ratoires normalis s de l utilisateur MON l identification de tous les ordinateurs et appareils la documentation et les tests de l environnement r seau la saisie des donn es les m canismes d acc s la gestion des utilisateurs la trace d audit Audit Trail la s curit du syst me et la proc dure de sauve garde etc 6 Formation de l utilisateur sur l appareil contenant le logiciel Dans cette phase les utilisateurs peuvent tre form s sur les appareils sur lesquels le logiciel est install Il est important de ne pas n gliger cette tape car les avantages tir s de l utilisation du syst me sont proportionnels au temps consacr la formation Conform ment aux bonnes pratiques de laboratoire aux bonnes pratiques de fabrication et aux directives Part 11 les uti lisateurs doivent tre form s selon les proc dures et les protocoles qui apportent les connaissances n ces saires l utilisation des appareils L ventuelle exp rience de l utilisa teur sur l emploi des appareils est prise en compte dans le programme de formation Un programme de formation individuel ou standardis peut tre dispens pour la formation d un groupe ou dans le cadre d une situation ad hoc dans l entreprise par des collaborateu
27. ectables eau pour pr parations injectables st riles eau pour pr parations injectables sans prolif ration des bact ries eau de rin age et eau pour inhalation Ces d signations se rapportent aux degr s de puret obtenus par les diff rentes tapes de traitement comme la distillation l osmose in verse l ultrafiltration ou la d sioni sation change ionique L objectif du traitement de l eau potable pour l obtention d eau purifi e ou d eau pour pr parations injectables n est pas uniquement de r duire la teneur en bact ries et en endotoxines mais aussi de faire fortement chuter les teneurs en mati res organiques Total Organic Carbon TOC et en ions dissous L ensemble du traite ment du stockage la distribution de l eau est soumis aux USA aux directives de USP en Europe pharmacop e europ enne et doit tre garanti par une validation et une qualification totale A l occasion de l introduction sur le march du nouveau conductim tre de haute pr cision de METTLER TOLEDO le SevenMulti figure 1 nous souhaitons dans cet article faire une synth se sur le contr le des teneurs en ions dissous con forme l USP Les teneurs en ions dissous sont d termin es aujourd hui par des mesures de conductivit selon l USP Ceci n a pas toujours t le cas en effet jusqu en 1996 le contr le de qualit de l eau n cessitait pour lin dustrie pharmaceutique la r alisa tion d un grand nomb
28. enir de la saisie des donn es de poids et d autres param tres provenant d appareils METTLER TOLEDO sont renforc s par des programmes d assistance du fabri cant des prestations de service et des conseils dans chacune des phases du Article de projet Il faut s attendre ce que les directives Part 11 subissent de nouvelles modifications avec les explications correspondantes Les organisations peuvent toutefois d s pr sent malgr l incertitude pro fiter des syst mes automatis s avec le LabX en ce qu elles suivent une introduction et une validation struc tur es qui prennent en compte l im portance du contr le de la qualit et en g n ral des normes couramment accept es de l industrie Remarque L offre n est pas identique pour tous les pays Dans le march int rieur de l auteur Tom Butta METTLER TOLEDO propose une assistance compl te comme elle a t d crite dans cet article Le niveau d assis tance est diff rent dun pays l autre Veuillez vous renseigner aupr s de votre organisation locale sur l offre actuelle Bibliographie 1 Gordon C UserCom 7 ME51710185 paru chez METTLER TOLEDO GmbH 8 11 05 2002 2 GAMP 4 Copyright bei ISPE 2001 fond 10 Conseils d expert Les sources d erreur les plus fr quentes lors de la d termination de la densit et de l indice de r fraction des liquides Les appareils num riques modernes de mesure sont faciles d em p
29. ertification de l entr e du capteur de titrateur de l amplificateur et du syst me d alimentation burette et entra nement de burette Le ser vice de qualification des appareils met disposition des substances de contr le homologu es et des talons primaires pour la r alisa tion d un test g n ral d aptitude du syst me Balances densim tres r fractom tres et pHm tres sont galement homologu s partir de leurs propres journaux de qua lit Les proc dures de qualification des appareils ont t d velopp es comme protocoles autonomes Elles constituent n anmoins ga lement les fondements du niveau de test pour l application LabX et permettent ainsi d tablir la preuve que l appareil a satisfait toutes les conditions avant d avoir t int gr dans un syst me automatis Les certificats d talonnage sont en suite dit s et sont not s dans la partie correspondante du journal de qualit La voie est pr sent libre pour la prochaine tape 5 Installation du LabX et test de validation partir d un protocole de test tabli par l utilisateur ou contenu dans la deuxi me partie du manuel de vali dation LabX le sp cialiste de valida tion de l organisation de l utilisateur ou une tierce personne sp cialement consult e peut commencer la phase de l installation et la validation du logiciel Si cela est souhait un technicien de validation de logiciel de METTLER TOLEDO peut assister
30. giciel LabX est essentiellement employ dans les organisations r glement es et doit donc satisfaire aux directives Part 11 Le respect des directives est simplifi pour les utilisateurs du LabX ou les utilisateurs d autres logiciels de pilotage d appareils et de saisie de donn es par les programmes d aide clairement formul s et les prestations de service en option le co t devrait par suite tre moindre Les principales phases de l int gra tion du LabX de METTLER TOLEDO dans un environnement BPX BPF et BPL dans lequel les directives 21 CFR partll entrent en ap plication sont d crites ci apr s Les conditions et les options disponibles chaque tape du processus sont de plus expliqu es Etapes pour l utilisation du LabX dans un environnement r glement Le logiciel LabX peut tre install comme application individuelle ou en r seau de moyenne importance Ea LabX avec titreur en usage quotidien Il est pr t l emploi en peu de temps dans un environnement r glement L installation du LabX dans un en vironnement Part 11 consiste en quelques tapes logiques Les tapes d une installation en poste indivi duel sont moins nombreuses et plus simples que celles d une installation dans un syst me important en r seau En g n ral l impl mentation dure moins de 45 jours du d but du projet la mise en ligne dans un la boratoire de moyenne importance 1 Objectif
31. hantillon dans un r ci pient ferm et de le laisser reposer pendant quelques minutes avant la mesure La mont e en temp rature diminue la viscosit de l chantillon les bulles d air peuvent ainsi plus facilement s chapper La solubilit des gaz dans un liquide diminue lorsque la temp rature augmente Les chantillons qui ont tendance d gazer doivent en cons quence tre chauff s avant l insertion dans la cellule de mesure une temp ra ture sup rieure la temp rature de mesure De tels chantillons doivent de plus toujours tre comprim s dans la cellule de mesure et non aspir s comme il est usuel avec de nombreuses pompes automatiques risque d un d gazage par vide R fractom tres 6 Condensation d eau dans la cellule de mesure et la surface du prisme lorsque la temp rature de la cellule de mesure est inf rieure la temp rature ambiante Veuillez ce que la cellule de mesure soit totale ment s che avant la mise en place de l chantillon Densim tres et r fractom tres 7 Assurez vous que la cellule de mesure ne comprend lors de la mesure aucun r sidu de liquide de rin age ou d chantillon pr c demment mesur Nettoyez et s chez totalement la cellule avant chaque mesure ou rincez la avec une grande quantit de l chantillon mesurer Attention un rin age avec l chantillon mesurer n est Message de la d tection automatique d erreur ra
32. hlorures perturbateurs Apr s oxydation l exc s de dichromate de potassium est titr en retour par du sulfate de fer IT et d ammonium NH Fe S0 La quantit de di chromate de potassium consomm e pour l oxydation est d termin e partir du r sultat et calcul e en mg O L L oxydation est r alis e dans des tubes de dissolution DCO sp ciaux qui p s de modules de chauffage correspondants Le titrage cons cutif a lieu soit directement dans ces tubes de dissolution ou dans des r cipients de titrage apr s le transfert de l chantillon 1 3 R action chimique et stoechiom irie Les mati res organiques pr sentes dans l chantillon d eau sont oxyd es selon la r action suivante Cr 0 14 H 6e 2 Cr 7 H 0 Apr s l oxydation l excis de dichromate de potassium est de nouveau titr en retour par du sulfate de fer IT et d ammonium 6 Fe 14 H Cr 07 gt 2 Cr 6 Fe 7 H 0 La valeur DCO est calcul e en mg 0 L partir de la r action suivante 0 2H 0 4e 40H Quatre lectrons sont n cessaires pour la r duction d une mole d oxy g ne 0 et six lectrons pour la r duction d une mole de dichromate c est dire une mole de dichromate correspond 1 5 moles d oxyg ne 2 Mesure avec des tubes de dissolution standards Les tubes standards de dissolution ont des fonds ronds un diam tre ext rieur de 38mm et une lon gueur approximative de 300 mm Diff rent
33. imple et l gante du logiciel de titrage LabX se cachent plusieurs possibilit s int ressantes qui ne sont pas connues de tous les utilisateurs Nous en d voilons sept ci apr s Ch Bircher rH iite kr Miara ii ICS Bipran e Figure 1 Screenshot Chacun son LabX Travaillez vous par quipe Ou plusieurs personnes utilisent elles le m me PC dans le laboratoire LabX est tr s bien quip pour de telles utilisations Le programme peut tre en effet ouvert plusieurs fois th oriquement autant de fois que l on veut jusqu l utilisation totale de la m moire de l ordinateur Un nouvel utilisateur peut s identifier chaque d marrage du logiciel Ainsi le responsable du laboratoire peut rapidement modifier une m thode pendant quun laborantin fait ex cuter une s rie de 20 chantillons sur le m me PC m me si le labo rantin n a pas acc s l diteur de m thode Il va de soi que tout est en registr dans les r gles dans la trace d audit Audit trail sous le nom de la personne concern e Clonage des titrateurs Le logiciel LabX dispose d une fonction de sauvegarde d appareil Comme le nom l indique celle ci permet en premier lieu d enregistrer tous les param tres d un titrateur Une autre application est possible en pr sence de plusieurs appareils on peut copier une sauvegarde sur d autres titrateurs de m me type On peut ainsi g n rer rapidement des copies d un titrate
34. ion des risques Le nouveau guide conseille aux uti lisateurs l industrie d valuer les futurs syst mes c est dire de d fi nir dans quelle mesure des erreurs contenues dans ces syst mes peuvent engendrer un risque important pour le public d une part et si ce syst me ou son utilisation est assujetti aux directives de la Part 11 d autre part Une entreprise pr voyante qui s adapte au mieux aux directives r duit pas pas les risques po tentiels De plus les soci t s qui respectent les mesures de qualit sur le contr le des syst mes automa tis s b n ficient assur ment d un grand avantage lorsque par exemple l int grit des donn es probl ma tiques de leurs syst mes est remise en question apr s un incident Part 11 LabX et aptitude Le logiciel LabX Professional est sur le march depuis la fin de l ann e 2001 et des centaines de licences sont d j utilis es aussi bien dans les branches r glement es que dans les branches non r glement es Le logiciel LabX a t d velopp pour des applications qui doivent satisfaire de hautes exigences de qualit comme dans les branches Article de fond r glement es telles que l industrie pharmaceutique la fabrication d appareils m dicaux et le contr le de l environnement ou dans les endroits o l on travaille selon les r gles des bonnes pratiques de fa brication et des bonnes pratiques de laboratoire BPX Le lo
35. its mesur s La surface du prisme doit donc tre nettoy e fond avant tout talonnage Densim tres et r fractom tres 4 Stabilit encore insuffisante de la temp rature de la cellule de mesure lors de l talonnage Si possible ne mettez jamais hors tension les appa reils de mesure quip s de thermos tats Peltier int gr s Si l appareil a t mis hors tension attendez au moins une heure apr s la mise sous tension avant d effectuer l talonnage Conseils d expert Contr lez l exactitude de mesure du syst me apr s chaque talonnage par la mesure d un chantillon dont la densit ou l indice de r fraction sont exactement d finis eau dis till e par exemple R p tez l talon nage si la valeur affich e est erron e Des erreurs d talonnage peuvent tre ainsi dans une large mesure exclues Cellules de mesure Densim tres 5 Pr sence de bulles d air dans la cellule de mesure c est la cause la plus fr quente des erreurs de mesure lors de la d termination de la den sit Les bulles d air p n trent dans la cellule de mesure lorsque l chan tillon est mis en place ou se forment pendant la mesure par d gazage du produit Faites particuli rement attention pour la mesure d chantillons visqueux ce que ceux ci ne con tiennent aucune bulle d air lors de leur insertion dans la cellule de mesure Pour faciliter le d gazage il peut tre utile de chauffer l g rement l c
36. ive ISE 3 chantillons contenant res pectivement 10 100 et 1000 ppm de fluorure ont t pr par s pour cette s rie de tests Les mesures de ces chantillons ont t ensuite effectu es dans l ordre 10 100 1000 et r p t es trois fois En pr sence dune pollution significative les r sultats des chantillons de 10 ppm augmenteraient et ceux des chan tillons de 1000 ppm diminueraient au cours de la s rie Les r sultats montrent qu une certaine pollution se produit m me si elle est mini male Les r sultas obtenus avec les chantillons de 10 ppm se situent dans la plage de 10 0 10 3 ppm figure 3 Des r sultats des chan tillons de 1000 ppm sont de l ordre de 1025 8 1022 5 ppm figure 4 Les chantillons de 100 ppm sont rest s pratiquement inchang s Le test peut donner l impression que le rin age n est pas tr s efficace Il faut toutefois garder l esprit qu une augmentation de 10 0 10 3 ppm r sulte d une chute du signal mesur de pX 1 000 pX En Hi M Article de valeur initiale du pH de l chantillon La figure 6 montre la valeur initiale du pH des chantillons de la s rie de 5 et indique une tr s l g re volution au cours de la s rie le pH diminue de 7 826 7 790 L alcalinit totale est pratiquement rest e inchang e figure 7 Conclusion Quand doit on utiliser une pompe pour le rin age Un rin age ef ficace est toujours conseill si le
37. lement par les terminaux des diff rents utilisateurs Les conseils avec un ast risque ne s appliquent qu au LabX professional Ceci semble compliqu mais poss de certains avantages on peut s identi fier et se d connecter tout moment partir du poste de travail m me si un titrage est en cours On peut m me arr ter n importe quel termi nal les titrages ne sont pas affect s Si on red marre un terminal quel qu il soit tous les titrages d marr s auparavant se poursuivent On doit uniquement veiller ce que le ser veur d instruments ne soit pas mis hors tension L installation d un tel syst me est relativement simple Nos sp cialistes de produits sont votre disposition pour vous conseiller Filtrage simple et rapide Pour conclure un dernier conseil pour les utilisateurs exp riment s de LabX partir de la version 1 1 il ne faut plus red finir chaque fois les param tres de filtrage employ s plusieurs fois Les param tres les plus importants tels que R sultats de la semaine ou Mes r sultats sont imm diatement disponibles par un raccourci Cliquez droit sur S ries mesu r es dans la fen tre de navigation Compte rendu pour afficher le menu de filtrage S lectionnez une option et le filtre correspondant est imm diatement activ voir figure 2 Applications Contr le de l eau purifi e et de l eau pour pr parations injectables PPI selon l USP
38. loi et permettent des d terminations pr cises de la densit et de l indice de r fraction des liquides Les appareils haute r solution n offrent toutefois aucune garantie sur l exactitude des mesures Le P Wyss pr sent article d crit les points observer lors des d terminations de densit et d indice de r fraction des liquides afin d viter des erreurs de mesure Les d terminations de la densit avec un pycnom tre ne sont pas toutes sim ples M me avec un quipement adap t il faut beaucoup de temps d adresse et d exp rience pour obtenir avec ce proc d des r sultats d une pr cision absolue de 1 10 g cm5 Cela semble beaucoup plus facile avec les appareils num riques modernes de mesure de la densit injecter l chantillon presser une touche et la densit s affiche imm diatement avec une r solution de 5 chiffres apr s la virgule Ni une grande exp rience ni une grande RE4OD R fractom tre avec unit d alimentation et de nettoyage d chantillon SC1 adresse ne sont premi re vue n cessaires Plusieurs conditions doivent n anmoins tre remplies afin que la valeur de la densit affich e par l ap pareil soit exacte e Lexactitude absolue de l appa reil de mesure doit tre assu r e talonnage correct e La cellule de mesure ne doit contenir pendant la mesure que l chantillon mesurer e L chantillon doit tre tel qu une mesure exacte soit possibl
39. lution Mesure des chantillons De l hydrog nophtalate de potassium KHP utilis comme substance test permet de tester la m thode 0 17 g KHP L 0 8325 mmol L donne une DCO de 200 mg L M thode pour une DCO pr vue dans la plage des 100 500 mg L valeur blanc et chantillon e 2 00 mL de solution d chantillon eau pour la valeur blanc e 1 00 mL de dichromate de potas sium 0 04 mol L 2 00mL de solution Ag S0 H S0 10 g Ag S0 dans 1000 mL d H S0 concentr e 0 2 mL de solution Hg S0 20 g Hg SO dans 90 mL d eau et de 10 mL d H 50 concentr sont ajout s dans un tube de disso lution HACH La solution est ensuite chauff e pendant trois heures dans l appareil de dissolution 150 C Apr s refroidissement la temp ra ture ambiante le titrage est effectu par 0 07 mol L de sulfate de fer IT et d ammonium M thode pour une DCO pr vue dans la plage de 10 50 mg L valeur blanc et chantillon e 2 00 mL de solution d chantillon eau pour la valeur blanc e 1 00 mL de dichromate de potas sium 0 01 mol L 2 00mL de solution Ag S0 H S0 10 g Ag S0 dans 1000 mL d H 50 concentr 0 2mL de Hg S0 20g Hg S0 dans 90 mL d eau et 10 mL H 50 concentr sont ajout s dans un tube de dissolution HACH La solution est ensuite chauff e pendant trois heures dans l appareil de dissolution 150 C Apr s refroidis sement la temp rature ambiante le
40. me qualit d unit s d extension pour les mesures de pH et de pH ISFET de m me que pour les mesures ioniques et de conductivit Un concept unique dans ce domaine qui m rite donc l int r t qu on lui porte Vous pouvez composer vous m me votre appareil vous gagnez ainsi de la place et r duisez les frais L ergonomie et l assistance compl te BPL sont deux des nombreuses nouveaut s pour un appareil qui va enrichir votre laboratoire ks Disponible depuis juin 2003 L InLab 425 combine tradition et innovation INGOLD appartient au groupe Mettler Toledo depuis 17 ans INGOLD a fait le succ s des lectrodes pH 23 combin es Les lectrodes de laboratoire InLab sont ainsi le produit de 50 ann es d exp rience dans la fabrication de capteurs lectrochimiques LInLab 425 derni rement mise sur le mar ch poursuit et parfait cette tradition L InLab 425 est un chef d uvre de l art du verre souffl Son quipement exceptionnel comprenant la chambre d lectrolyte pont le diaphragme rod le capteur de temp rature et le verre sp cial de la membrane la place sans concurrence au sommet de la gamme des lectrodes de laboratoire de METTLER TOLEDO C est la parfaite lectrode pour e Jes mulsions e les chantillons de faible force ionique e les dispersions e les chantillons visqueux e les tampons TRIS e les chantillons avec une faible teneur en eau e les chantillons lipophiles e Jes chantillons d
41. ne fixe des chelles de qualit diff rentes pour l eau purifi e 4 3 pS cm et pour l eau pour pr parations injectables 1 3 pS cm ce qui est consid r comme solution progres siste Elle demande par contre que toutes les mesures soient effectu es 20 C ce qui revient une interdic tion pratique des mesures en ligne D autres divergences existent dans l talonnage des capteurs Alors que la pharmacop e europ enne indi que avec pr cision quelles solutions tampon doivent tre utilis es USP d finit la marge d erreur lors de l laboration des solutions tampons c est dire l erreur relative permise sur les r sistivit s pour l talonnage 0 1 retra able NIST Un autre objet de discussion est la raison pour laquelle la pharmacop e europ en ne indique toujours une d termina tion des nitrates malgr l existence du contr le de la conductivit METTLER TOLEDO surveille ces volutions pour vous et fait en sorte que le logiciel du SevenMulti soit toujours adapt aux derni res exigences des r glementations of ficielles Bibliographie 1 A C Bevilacqua European Jour nal of parenteral sciences Vol 6 Nr 1 2001 3 11 2 USP 26 2003 645 Water Conductivity 2141 2 3 USP 26 2003 1231 Water for pharmaceutical purposes 2445 2453 17 18 Applications D termination enti rement automatique de la demande chimique en oxyg ne avec le Rondo6O La soci t
42. ns la partie II du manuel de validation Un contr le des modi fications physiques du syst me telles que l ajout d un poste de travail ou d un nouvel appareil apport es par l entreprise est bauch 8 Mise sous tension du sys t me et r trospective Ceci est la derni re phase de l en semble du projet Pendant cette phase il est demand la direction de l entreprise l autorisation de mise sous tension du syst me les utili sateurs emploient alors le syst me LabX live Une surveillance pr cise est n cessaire pendant les premiers temps de l application afin d assurer un passage continu des proc d s manuels aux proc d s automatis s Les contrats de maintenance de logi ciel et les prestations de service sont alors d cid s Une r union laquelle toutes les personnes concern es sont invit es est tenue pour faire un r capitulatif sur le projet et pour documenter d ventuelles erreurs afin de d finir les bases des futurs projets Conclusion Contrairement aux syst mes plus complexes comme ceux employ s en chromatographie et aux syst mes Laboratory Information Manage ment Systems LIMS le syst me LabX de METTLER TOLEDO est facilement et rapidement install il peut de plus tre rapidement utilis dans un environnement r glement Les avantages du pilotage auto matis des appareils de la saisie lectronique des donn es et de leur enregistrement et dans un proche av
43. on correspon dante des appareils Ind pendamment du syst me LabX les titrateurs balances pHm tres etc de m me que la majorit des instruments de laboratoire utilis s dans un environnement r glement doivent tre contr l s Ces contr les permettent d tablir des docu ments attestant que les appareils ont t install s et employ s selon les indications du fabricant Une organisation peut fixer ses propres conditions sur la qualification des appareils mais la majorit d entre elles attendra pour pargner peine et argent l aide du fabricant pour les proc dures de test correspondantes Les protocoles de qualification de toutes les s ries de titrateurs METTLER TOLEDO sont enregistr s dans les journaux de qualit respec tifs avec les proc dures sp cifiques de qualification d installation et de fonctionnement Ces protocoles sont tablis par des techniciens for m s et exp riment s de METTLER TOLEDO et peuvent tre utilis s dans le monde entier Ils sont donc galement adapt s pour les multina tionales qui souhaiteraient effectuer avec le syst me LabX un transfert de technologie un moment ul t rieur Les proc dures de travail son enregistr es comme partie in fond Article de Documentation LabX fond t grante du syst me de gestion de la qualit de METTLER TOLEDO Elles comprennent galement les appareils m trologiques sp ciaux employ s pour les tests et pour la c
44. ont d velopp s dans cette phase c d la planification l tablissement et le test du mat riel informatique auquel les appareils doivent tre raccord s Des ordi nateurs existants sont choisis pour l ex cution de l application et ou un nouveau mat riel est install des strat gies de coexistence cor respondantes sont alors labor es fe die de I Bis HQE Bramm mana Dies E a nr w Ge Land Preh Di a a e lae Haa naq e pen y hs mr m a a maue EET Gun per 5 ee Taia orm Paia Dri mrn ir EP Article de Toutes les modifications pertinentes sont inscrites dans la piste de v rification pour les applications d j install es Si le logiciel LabX est install dans un r seau configur un r seau Ethernet sera install et les comptes utilisateurs seront mis au niveau du syst me Les r gles utilisateurs de l organisation sont corrig es puis un plan de configuration est d ve lopp pour les appareils raccord s Ceci permet de maximiser selon les r gles l acc s des utilisateurs ainsi que la disponibilit des appa reils dans le syst me Un plan de formation est labor Le fabricant s acquitte t il de la formation de l ensemble du groupe de travail ou un formateur interne est il form Cette phase se termine par une r u nion qui pour objet de d finir les responsabilit s pour les prochaines tapes 4 Installation des appareils et qualificati
45. re 29 Applications Brochure 32 Applications Brochure KF Applications Brochure KF Applications Brochure KF Applications Brochure DL12 Applications Brochure DL18 Applications Brochure DL25 Applications Brochure DL25 Applications Brochure DL25 Applications Brochure DL25 Applications Brochure DL70 51725007 51725008 704152 704153 Customer Methods 724491 724492 Various Methods 724556 724557 TAN TBN 724558 724559 Determination in Water 51724633 51724634 Direct measurement with ISE 51724645 51724646 Incremental Techniques with ISES 51724647 51724648 Standardization of titrants 51724649 51724650 Standardization of titrants II 51724651 51724652 Gran evaluation DL7x 51724676 51724677 Selected Applications DL50 51724764 51724765 Nitrogen Determination by Kjeldahl 51724768 51724769 GLP in the Titration Lab 51724907 51724908 Guidelines for Result Check 51724909 51724910 Validation of Titration Methods 51724911 51724912 Memory card Pulp and paper 51724915 Memory card Standardization of titrants 51724916 51724917 Memory card Determination in Beverages 51725012 51725013 Petroleum 51725020 Surfactant Titration 51725014 51725015 KF Titration with DL5x 51725023 Edible oil and fat 51725054 Pharmaceutical Industry 51710070 51710071 METTLER TOLEDO Titrators DL31 38 51709854 51709855 KF Titration with Homogenizer 51725053 Applications with the METTLER TOLEDO Rondo 60 51710082 METTLER TOLEDO Titrators DL32 39 51725059 517250
46. re de tests chimiques et le passage la m thode nettement plus simple de la mesure de la conducti vit requ rait un mod le fiable permettant de d terminer des seuils repr sentatifs Etant donn que la conductivit est un param tre non sp cifi que qui ne fournit aucune information sur la nature chimique des Figure 2 Capteur ions dissous les de conductivit sp cialistes qui InLab 740 se sont fix s le but d am liorer les m thodes de contr le se sont trouv s devant une t che difficile Non seulement les ions dissous mais aussi les ions intrins ques H 0 OH et les gaz de l atmosph re dissous dans l eau en 16 Applications particulier le CO ainsi que la tem p rature jouent un r le important On s est accord finalement sur deux syst mes de r f rence bas s sur des ions faiblement conducteurs le CF ou le NH et on a pu ainsi d terminer des seuils 1 33 mM ou 1 66 mM 1 pour les mesures de conductivit des temp ratures allant de 0 100 C voir tableau 1 et figure 3 Afin de satisfaire galement les exi gences des op rations quotidiennes mesures en ligne et ou analyses de laboratoire les tests de contr le de la conductivit se d roulent selon les directives de l USP en trois ta pes 2 obtenue et on compare la valeur de la conductivit correspondante la valeur mesur e Si cette derni re est plus petite l eau satisfait aux nor me
47. rs qualifi s de METTLER TOLEDO Ces collabora teurs ont les connaissances requises sur tous les aspects du syst me ap pareils utilisateurs LabX et t ches de gestion du syst me compris Une formation compl te sur tous les as pects du syst me peut durer de 1 4 jours et comprendre des ateliers 7 R alisation des tapes de validation restantes et conclusion du compte rendu de validation Une r union se tient la fin de l installation de la validation et de la formation Elle a pour objectif de discuter des points encore en sus pens et de documenter les ventuel les diff rences par rapport au plan de validation initial Les tests d ap titude de fonctionnement qui n ont pas fait partie de la phase de valida tion pr c dente sont effectu s prin cipalement par l utilisateur On peut ainsi tablir une documentation attestant que les r sultats obtenus partir de m thodes valid es r pon dent aux attentes sur l ensemble du domaine d application pr vu pour le syst me Le compte rendu final de la validation est tabli et dit Une strat gie de suivi des modifications ult rieures est labor e Des mises jour et de nouvelles versions du logiciel LabX de METTLER TOLEDO sont fournies avec des formulaires afin de faciliter la maintenance d un tat valid Les formulaires comprennent une version minimale de validation appliquer ainsi que la version compl te qui peut tre en registr e da
48. s L lectrochimie en marche SevenEasy brancher talonner et mesurer le pH Imm diatement homme et la machine se comprennent le mieux du monde Une in xactitude s est toutefois gliss e dans le titre Il est vrai que vous pouvez mesurer en un tour de main le pH ou des mV avec le nouveau pH m tre de laboratoire de METTLER TOLEDO mais vous n avez pas forc ment besoin de le brancher S il le faut SevenEasy fonctionne tout aussi bien sur batterie SevenEasy offre de plus tout l quipement de base n cessaire aux mesures de routine du pH talonnage 3 points d tection et compensation de la temp rature automatiques des tampons Que peut on encore souhaiter Bien s r une interface pour la sortie de donn es elle est comprise dans l quipement du SevenEasy Et cela avec un rapport prix performances qui c est certain vous convaincra Disponible depuis juin 2003 L lectrochimie en marche avec le SevenMulti METTLER TOLEDO volue en t te dans le monde tr s comp titif de la mesure du pH de la conductim trie et de la mesure ionique Le dernier n des appareils de METTLER TOLEDO Analytical est tr s loign d un outil basique Il fait beaucoup plus appel au monde de la technologie de pointe traitement des donn es de la derni re g n ration communica tion num rique et design ergonomique Comme toute quipe gagnante le Se venMulti se compose d une t te de l appareil de base et des accessoires de m
49. s chantillons sont sales et restent E nef ians ighiii kmni GPS Ge Arpi EE cage e rune G a Figure 4 Echantillon de 1000 ppm de fluorure avec rin age par immersion 1 015 ou d une variation de 0 9 mV du signal mV Les valeurs obtenues pour les chantillons de 1000 ppm ne varient que de pX 3 011 pX 3 010 Exemple 3 Rin age par immersion lors de titrages avec de grandes diff rences de pH entre le d but et la fin de la mesure Ce dernier test est un des plus sensibles pour mettre en vidence une mauvais rin age Il s agit du titrage de l alcalinit totale d un chantillon ayant une faible capa cit tampon dans notre exemple un chantillon d eau courante En raison du bas point final pH 4 3 du titrage on pourrait s attendre ce que toute pollution de l chantillon ait une influence significative sur la facilement accroch s aux l ments de la t te de titrage Il est galement conseill dans les cas suivants Figure 5 Rondolino de METTLER TOLEDO lors du rin age par immersion fond fond Article de t se Du FFF TEEF Cu ce Figure 6 pH initial avec rin age par immersion e Pour toute analyse dans laquelle le titrage n a pas t arr t apr s l obtention du point d quivalence mais a t poursuivi jusqu un autre crit re d arr t potentiel pente et ou volume max e Pour les mesures ioniques direc tement dans des chantillons de concentrations tr s
50. s appareils de dissolution sont propos s pour ces tubes dans lesquels la r action d oxydation peut tre r alis e 150 C Le jeu Rondo60 DCO est disponible pour le titrage automatis suivant Figure 1 Appareil de dissolution avec des tubes standards effectu dans les tubes de dissolu tion avec le syst me titrateur DL5x ou DL7x passeur d chantillons Rondo60 Ce jeu comprend 20 tubes de dis solution qui peuvent tre install s sur le plateau porte chantillons l aide de guides Pour des raisons techniques les tubes sont plus courts 200 mm que les tubes standards et ont un fond plat afin de permettre l emploi d un agita Figure 2 Rondo6O avec un jeu DCO teur magn tique pendant le titrage De par leur diam tre ext rieur de 40 mm les tubes Rondo60 DCO peuvent tre employ s sur tous les appareils de dissolution disponibles sur le march 3 Mesure avec des tubes de dissolution HACH La soci t HACH emploie des tubes de dissolution de diam tre ext rieur de 15 mm et d une longueur de 100 mm Ils sont plus particuli rement adap t s l analyse d un grand nombre d chantillons comme il est fr quent dans les laboratoires d analyse de l eau Leur avantage est leur petit volume gr ce auquel la consom mation de produits chimiques est nettement r duite par rapport la consommation avec l emploi de tubes standards Un titrage automatique AP avec le jeu DCO du Rondo6O n est p
51. s de qualit de l USP et les tapes 2 3 peuvent tre supprim es L tape 2 est adapt e aux mesures pour lesquelles une pollution par le CO ne peut tre vit e Un chantillon de 100 ml et plus est agit 25 1 C dans un r cipient ouvert et est observ jusqu ce que les variations de la con ductivit ne d passent pas 0 1 pS cm pendant 5 minutes Si la valeur de la conductivit ainsi obtenue est inf rieure 2 1 pS cm l eau satisfait aux directives USP et l tape 3 est inutile 7 Es LL 6 59 U im Conductvil uS ermn Etapes 3 Limites de conductivit tbe Ci biie Mile E Lii 6 9 3 8 Limite de pH conductivit uS cm 5 0 A7 s1 4 1 52 3 6 58 33 5 4 3 0 5 5 2 8 5 6 2 6 5 7 2 5 5 8 2 4 5 9 2 4 6 0 24 6 1 24 6 2 25 6 3 2 4 6 4 23 7 0 6 5 2 2 66 21 6 7 2 6 6 8 gil 7 0 4 6 Figure 3 Limites de conductivit pour l eau purifi e ou l eau pour pr parations injectables selon les directives de USP tape 3 L tape 1 permet la mesure la plus fr quemment effectu e c est dire la mesure sans pollution par gaz atmosph riques La premi re tape consiste en une d termination simultan e de la conductivit non compens e en temp rature et de la temp rature On recherche ensuite dans le ta bleau conductivit temp rature pr d fini voir tableau 1 la valeur de la temp rature la plus proche de celle
52. s l diteur de m thode la partie souhait e dune m thode par la fonction cliquer glisser puis la copier avec Ctrl C et la coller avec Ctrl V dans un autre programme comme Micro soft Word D marrage direct d Audit Trail de LabX Si vous travaillez selon les directives FDA vous devez de temps autre pouvoir acc der la trace d audit Audit trail le journal de qua lit de LabX Etant donn que le programme Audit trail est un petit programme s par il faut ga lement le d marrer en plus de LabX Vous pouvez n anmoins d marrer le programme Audit Trail directe ment partir de LabX 1 S lectionnez Param tres de l utilisateur dans le menu Ressources 2 Une bo te de dialogue s affiche Cliquez sur le bouton Ajou ter 3 Entrez le nom Audit Trail ou un autre nom dans le menu Entr e 4 Cliquez sur le bouton avec les trois points apr s le champ Commande 13 Conseils d expert 5 Une bo te de s lection de fichier s affiche Recherchez le fichier AuditTrail exe sur le disque dur Il est g n ralement accessible sous le chemin C Programme Mettler Toledo GmbH AuditTrail S lectionnez le fichier puis cliquez sur le bou ton OK La bo te de dialogue affich e est repr sent e sur la figure 1 Screenshot Cliquez ensuite sur OK pour fermer la bo te de dialogue 6 S lectionnez une nouvelle fois le menu Ressour
53. s que l chantillon ne s alt re pas avant la mesure Conserver les chantillons dans des r cipients herm tiquement ferm s jusqu la mesure Si les chantillons sont plac s manuellement dans la cellule de mesure pour les d terminations de la densit et de l indice de r fraction l op rateur est responsable de la prise en compte des sources d erreur d crites ci dessus Les erreurs de mesure ne peuvent donc jamais tre totalement exclues Gr ce aux unit s d alimentation et de nettoyage d chantillon SC1 et SC30 les densim tres DE les r frac tom tres RE et les appareils com bin s DR45 Combined Meter de METTLER TOLEDO sont en mesure soit d exclure soit de d tecter auto matiquement la majorit des sources d erreur d avertir en cons quence l utilisateur et de marquer le r sultat comme erron voir tableau coercere miel laolanlad las avec SCI SC30 ololel Erreur pouvant tre dans une large mesure exclue Erreur automatiquement d tect e r sultat indiqu comme erron Erreur d tect e dans la majorit des cas r sultat indiqu comme erron Valeur de mesure plus fiable gr ce une mesure multiple automatique 1 Influence de la viscosit de l chantillon lors de la d termination de la densit avec oscillations en flexion UserCom 6 06 2001 jelelel sleleloe le Conseils d expert Sept conseils pour les utilisateurs du LabX Derri re l interface s
54. tionnel que si celui ci peut dissou dre les r sidus rest s dans la cellule de mesure Notez que les r sidus des chan tillons mesur s ne sont pas toujours visibles dans la cellule de mesure voir point 1 Echantillon Densim tres 8 Forces de cisaillement g n r es dans la cellule lors de la mesure d chantillons visqueux ces forces peuvent entra ner une erreur dans le r sultat La densit affich e par l ap pareil sera alors trop lev e 1 Tous les densim tres DE de METTLER TOLEDO peuvent corriger automa tiquement les erreurs de mesure r sultant de la viscosit des chan 11 12 Conseils d expert tillons Si votre densim tre dispose d une telle correction de la viscosit vous devez toujours l activer si vous voulez effectuer des mesures exactes de densit d chantillons ayant une viscosit gt 25 mPas R fractom tres 9 Erreur dans le r sultat g n r e par la diffusion de la lumi re lors de la mesure d chantillons troubles suspensions et mulsions Afin d valuer la grandeur de l erreur de mesure due la lumi re diffus e vous devez filtrer l chantillon puis le mesurer et comparer les r sultats avec ceux obtenus avec l chantillon non filtr Vous devez de plus m langer de tels chantillons l aide d une tige synth tique apr s la mise en place sur la cellule de mesure et avant de d marrer la mesure 10 Evaporation d une partie des chantillons
55. uement partir du tableau USP des seuils propres l entreprise comme l illustre l exemple la troisi me colonne du tableau 1 e Les mesures de contr le doivent tre effectu es intervalles r gu liers Le SevenMulti LF vous per met d automatiser ce processus e Les op rations selon les bonnes pratiques de laboratoire de fabri cation BPL BPF requi rent l en registrement non seulement des donn es de mesure mais aussi des param tres de la m thode de l appareil et de l lectrode em ploy s des donn es d talonnage Temp ra Limite Facteur ture C de cond USP uS cm p ex 20 0 0 6 0 12 5 0 8 0 16 10 0 9 0 18 15 1 0 0 20 20 1 1 0 22 25 1 3 0 26 30 1 4 0 28 35 1 5 0 30 40 LP 0 34 45 1 8 0 36 50 1 9 0 38 55 2 1 0 42 60 2 2 0 44 65 24 0 48 70 2 5 0 50 75 2 1 0 54 80 2 7 0 54 85 2 7 0 54 90 2 7 0 54 95 2 9 0 58 100 3 1 0 62 Tableau 1 Tableau USP avec les limites de conductivit en fonction de la temp ra ture et exemple d un facteur USP d fini par l utilisateur d ajustage correspondantes avec la date et l heure de l identit de l utilisateur trice etc Dans le mode BPL le SevenMulti LF tablit un compte rendu d taill et imprime celui ci soit sur une imprimante soit sur un PC Si la mesure a lieu un endroit o il n y a ni PC ni imprimante la m moire interne de donn es suffit pour 1000
56. ur Tous les titrateurs d un laboratoire peuvent ainsi tre mis sans probl me au m me niveau Une copie de sauvegarde peut de plus tre envoy e par courrier lec tronique d autres laboratoires On obtient ainsi de mani re simple une standardisation de tous les appareils de l entreprise Si on le souhaite on peut ne pas cloner tous les param tres de l ap pareil mais seulement certaines donn es comme la base de donn es des capteurs par exemple il suffit pour cela d enregistrer les donn es de l appareil de r f rence puis de les copier sur les autres appareils Le mode d emploi LabX explique cette proc dure en d tail Copie la demande Tous les graphiques contenus dans le LabX tels que les courbes de ti trage et les diagrammes de cartes de contr le peuvent tre copi s dans Les conseils avec un ast risque ne s appliquent qu au LabX professional Microsoft Word ou dans d autres programmes de traitement de texte Cliquez sur le graphique s lectionnez Copier dans le menu Edition ou pressez Ctrl C ac c dez dans Microsoft Word puis s lectionnez Coller dans le menu Edition Vous pouvez ensuite mettre l image ins r e l chelle et la modifier selon vos besoins Mais ce n est pas tout De la m me mani re vous pouvez copier prati quement tous les tableaux et textes de LabX dans d autres programmes d application Vous pouvez par exemple s lectionner dan
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