Irinotécan Labatec - Labatec Pharma SA
Contents
1. De rares cas d insuffisance r nale d hypotension d hypovol mie d hyponatr mie et de d compensation circulatoire ont t observ s chez des patients ayant pr sent des pisodes de d shydratation associ s une diarrh e et ou des vomissements ou un tat septique voir Effets ind sirables Comme Irinot can Labatec contient du sorbitol voir Composition il ne doit pas tre utilis en cas d intol rance cong nitale au fructose Interactions Les param tres pharmacocin tiques d Irinot can associ au 5 fluorouracile et l acide folinique sont comparables ceux observ s en monoth rapie Aucune interaction pharmacocin tique cliniquement significative n a d ailleurs t observ e lors d association avec le b vacizumab ou le 5 FU acide folinique Du fait de l activit anticholinest rase d Irinot can les m dicaments avec une activit anticholinest rase peuvent prolonger les effets bloquants neuromusculaires du suxam thonium et le blocage neuromusculaire d agents non d polarisants peut tre antagonis Inhibiteurs du CYP3A4 L administration simultan e d Irinot can Labatec et de k toconazole entra ne une diminution significative de PAUC du m tabolite glutaminique et une augmentation marqu e de l AUC du m tabolite actif de l Irinot can SN 38 en comparaison une dose unique d Irinot can L exposition syst mique au SN 38 peu2. le risque principal lors de l administration d Irinot can combin au b vacizumab 5 FU et l acide folinique En outre une augmentation de la diarrh e et de la leucop nie de degr 3 et 4 ont t constat es chez les patients trait s par la quadruple association par rapport aux patients trait s seulement par Irinot can 5 FU acide folinique Pour des indications concernant les effets ind sirables du b vacizumab consulter l information professionnelle d Avastin Surdosage Des surdoses jusqu environ deux fois la dose th rapeutique conseill e et pouvant ventuellement mettre la vie en danger ont t rapport es Les effets ind sirables principaux observ s dans ces cas taient une neutrop nie s v re et une diarrh e Il n existe aucun antidote connu En cas de surdosage il faut prendre toutes les mesures n cessaires pour pr venir une d shydratation due la diarrh e ou une complication infectieuse Propri t s Effets Code ATC LOI1XX19 M canisme d action Pharmacodynamie L Irinot can d riv h mi synth tique de la camptoth cine est un cytostatique L Irinot can est un inhibiteur sp cifique de l ADN topoisom rase I Cette inhibition entra ne des l sions simple brin de l ADN qui bloquent la fourche de r plication de l ADN et sont responsables de l activit cytotoxique Celle ci est fonction du temps de contact avec les cellules et sp cifique de la phase
3. Irinot can Labatec ne contenant pas d agent conservateur la solution doit tre administr e imm diatement apr s la reconstitution du m lange Toutefois si la reconstitution et la dilution ont t faites dans des conditions strictes d asepsie la solution de perfusion d Irinot can Labatec pourra tre conserv e et utilis e selon les r gles suivantes conservation temp rature ambiante 15 25 C la solution doit alors tre utilis e dans les 12 h apr s reconstitution du m lange conservation au r frig rateur 2 8 C la solution doit alors tre utilis e dans les 24 h apr s reconstitution du m lange Remarques concernant la manipulation Remarques concernant les cytostatiques Respecter les instructions habituelles sur les cytostatiques lors de la manipulation d Irinot can Labatec de la pr paration de la solution perfuser et de l limination du produit Pr paration et utilisation de la solution perfuser A l aide d une seringue gradu e pr lever dans le flacon perforable la quantit voulue d Irinot can Labatec imm diatement avant l administration en veillant respecter les conditions d asepsie et l injecter dans un flacon ou une poche de perfusion de 250 ml contenant soit une solution de chlorure de sodium 0 9 soit une solution glucos e 5 M langer soigneusement dans la solution perfuser par rotation manuelle Irinot can Labatec ne doit pas
4. SN 38 se sont r v l s mutag nes dans le test d aberration chromosomique in vitro dans les cellules CHO ainsi que dans le test du micronoyau in vivo chez la souris Toutefois aucun effet mutag ne de ces substances n a t mis en vidence dans le test d Ames Canc rog nicit Chez les rats trait s une fois par semaine pendant 13 semaines la dose maximale de 150 mg m de surface corporelle dose inf rieure la moiti de la dose recommand e dans l esp ce humaine aucune tumeur imputable au traitement n a t rapport e 91 semaines apr s la fin du traitement Embryotoxicit foetotoxicit et t ratog nicit Des tudes chez le rat et le lapin ont montr des effets ind sirables embryotoxicit foetotoxicit et t ratog nicit Lactation L Irinot can marqu au C a t d tect dans le lait de rats allait s Remarques particuli res Incompatibilit s On ne conna t aucune incompatibilit pour l heure Aucun autre m dicament ou autres solutions de perfusion non recommand es ne doivent tre m lang s la perfusion Stabilit Irinot can Labatec ne peut tre utilis au del de la date imprim e sur l emballage avec la mention EXP Remarques concernant le stockage Irinot can Labatec doit tre conserv temp rature ambiante 15 25 C l abri de la lumi re dans l emballage original et hors de port e des enfants Ne pas congeler
5. minutes apr s la fin de la perfusion Distribution Le volume de distribution l tat d quilibre Vd est de 150 1 m La liaison aux prot ines plasmatiques mesur e in vitro s l ve environ 65 pour l Irinot can et environ 95 pour le SN 38 L Irinot can peut tre d cel quantitativement dans la salive la sueur et le liquide pleural Chez l homme aucune donn e n est actuellement disponible concernant le passage de l Irinot can dans le liquide c phalo rachidien dans le placenta et dans le lait maternel Chez les rats une faible quantit de radioactivit a t observ e dans le syst me nerveux central dans le placenta et dans le lait maternel apr s administration d Irinot can marqu au CS M tabolisme Deux voies m taboliques chacune repr sentant au moins 12 de la dose ont t identifi es l oxydation du cycle pip ridine terminal par l enzyme cytochrome CYP3A4 r sultant en un d riv d acide aminopentano que APC et un d riv primaire d amine l hydrolyse par des carboxylest rases en m tabolite actif SN 38 Le SN 38 est principalement glucuronid L Irinot can sous forme inchang e correspond la majorit des formes plasmatiques suivi par le d riv d acide aminopentano que le SN 38 glucuronid et le SN 38 Elimination La d croissance plasmatique de l Irinot can est biphasique ou triphasique La clairance corporelle tota
6. Information professionnelle du Compendium Suisse des M dicaments Irinot can Labatec 40mg 2ml et 100mg 5ml LABATEC PHARMA OEM d Composition Principe actif Irinotecani hydrochloridum trihydricum Excipients Sorbitolum Acidum lacticum Aqua ad imiectabilia Forme gal nique et quantit de principe actif par unit Solution diluer pour perfusion 20 mg ml Flacons perforables unidose en verre 40 mg 2 ml et 100 mg 5 ml Indications Possibilit s d emploi Irinot can Labatec en association avec le 5 fluorouracile FU acide folinique AF ou en association avec le b vacizumab et le 5 FU AF est indiqu pour le traitement de premi re intention de patients pr sentant un carcinome colique ou rectal m tastatique Irinot can Labatec en monoth rapie est indiqu pour le traitement du cancer colorectal avanc apr s chec d un traitement ant rieur par 5 FU traitement de 2 ligne En association avec le c tuximab Irinot can Labatec est indiqu pour le traitement des patients atteints de cancer colorectal m tastatique exprimant l EGFR epidermal growth factor receptor apr s chec d un traitement cytotoxique incluant Irinot can Labatec Posologie Mode d emploi Apr s dilution Irinot can Labatec est administr en perfusion intraveineuse Pour la pr paration correcte et le mode d emploi de la solution injectable voir Remarques particuli res Remarques concern
7. S Dans la plupart des tissus l Irinot can est m tabolis par les carboxylest rases en un m tabolite actif le SN 38 Celui ci est plus actif que l Irinot can sur la topoisom rase I purifi e et plus cytotoxique sur diverses lign es de cellules tumorales murines ou humaines Irinot can poss de un large spectre d activit antitumorale in vivo sur des mod les murins de tumeurs ad nocarcinome P03 du canal pancr atique ad nocarcinome mammaire MA16 C ad nocarcinomes coliques C38 et C51 et sur des x nogreffes humaines ad nocarcinome colique Co 4 ad nocarcinome mammaire Mx 1 ad nocarcinomes gastriques ST 15 et SC 16 L Irinot can est galement actif sur des tumeurs qui expriment la P glycoprot ine MDR leuc mies P388 r fractaires la vincristine et la doxorubicine Un autre effet pharmacologique important de l Irinot can est son activit anti ac tylcholinest rasique Efficacit clinique En monoth rapie traitement de 2 ligne Des essais cliniques ont t conduits chez plus de 980 patients atteints d un cancer colorectal m tastatique en chec d un traitement ant rieur par 5 fluorouracile 5 FU et trait s toutes les 3 semaines Dans 2 essais cliniques de phase MI Irinot can versus soins palliatifs et versus 5 FU respectivement Irinot can a d montr une efficacit significativement sup rieure en terme de survie m diane 9 2 versus 6 5 mois res
8. ant la manipulation Adultes me En monoth rapie traitement de 2 ligne Administration toutes les 3 semaines La dose recommand e est de 350 mg m administr s par perfusion intraveineuse de 30 90 minutes toutes les 3 semaines Administration hebdomadaire La posologie recommand e est de 125 mg m d Irinot can Labatec administr s en perfusion intraveineuse de 90 minutes une fois par semaine pendant 4 semaines cons cutives suivies de 2 semaines sans traitement D une mani re g n rale lorsque Irinot can Labatec est utilis en monoth rapie il est habituellement prescrit toutes les 3 semaines Cependant l administration hebdomadaire peut tre consid r e comme une alternative chez les patients pouvant n cessiter un suivi plus strict En association avec 5 FU AF traitement de 1 ligne Administration hebdomadaire AIO Perfusion intraveineuse d Irinot can Labatec 80 mg m en 30 90 min suivi de AF 500 mg m en perfusion de 2 heures puis de 5 FU 2 3 g m pendant 24 h administr une fois par semaine pendant 6 semaines suivi d une semaine sans traitement Administration toutes les 2 semaines De Gramont dGM Au jour 1l perfusion intraveineuse d Irinot can Labatec 180 mg m en 30 90 min une fois toutes les 2 semaines suivie d une perfusion AF 200 mg m en perfusion de 2 heures et de 5 FU 400 mg m en bolus suivi par 600 mg m en
9. bstruction intestinale n a pas t lev e voir Contre indications Tractus respiratoire Une pneumonie interstitielle se manifestant sous la forme d infiltrats pulmonaires est occasionnellement survenue au cours d un traitement par Irinot can Une pneumonie interstitielle peut avoir une volution fatale Les facteurs de risque sont une affection pulmonaire pr existante l utilisation de m dicaments pneumotoxiques une radioth rapie et un traitement par des facteurs de stimulation des colonies Les patients qui pr sentent ces facteurs de risque devront avant et pendant un traitement par Irinot can faire l objet d un contr le troit quant la survenue de sympt mes respiratoires Effet immunosuppresseur augmentation de la susceptibilit aux infections L administration de vaccins vivants ou att nu s chez les patients immunosupprim s par une chimioth rapie Irinot can y compris peut provoquer des infections s v res ou fatales Une immunisation par des vaccins vivants doit tre vit e chez les patients sous Irinot can Lors de l utilisation de vaccins inactiv s ou tu s il faut tenir compte de l ventualit d une diminution de la protection vaccinale Divers La dose initiale doit tre r duite et l h mogramme doit tre troitement surveill chez les patients pr sentant un syndrome de Gilbert avec une facult r duite de glucuronidation homozygotes pour UGT1A 1x28
10. cours d essais de phase I et II la pharmacocin tique de l Irinot can et du SN 38 m tabolite actif a t valu e chez 163 patients trait s par perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines des doses allant de 100 750 mg m et chez 235 patients trait s par perfusion intraveineuse hebdomadaire de 90 minutes des doses allant de 50 180 mg m2 Le profil pharmacocin tique de l Irinot can est comparable avec les deux sch mas d administration Une large variabilit interindividuelle des param tres pharmacocin tiques est observ e pour le m tabolite SN 38 avec les deux sch mas d administration Concernant le sch ma d administration toutes les 3 semaines la posologie recommand e de 350 mg m n 47 la moyenne des concentrations maximales plasmatiques Cmax en Irinot can et en SN 38 est respectivement de l ordre de 6 2 ug ml et 92 ng ml avec des surfaces sous courbe SSC correspondantes 24 8 et 0 56 ug x h ml Concernant le sch ma d administration hebdomadaire la dose recommand e de 125 mg m n 64 la moyenne des concentrations maximales plasmatiques Cmax en Irinot can et en SN 38 sont respectivement de l ordre de 1 7 ug ml et 26 ng ml avec des SSC correspondantes 10 2 et 0 23 ug x h ml Aucune accumulation de la mol cule m re et du m tabolite SN 38 n a t observ e La concentration maximale plasmatique Cmax en SN 38 est atteinte en 30 90
11. d Irinot can sont la l h matotoxicit principaux diarrh e et La diarrh e tardive qui survient plus de 24 heures apr s l administration d Irinot can constitue la toxicit dose limitante d Irinot can En moyenne dans les tudes cliniques la premi re selle liquide est apparue le 5 jour lors de l administration toutes les 3 semaines et le 11 jour lors de l administration hebdomadaire apr s la perfusion d Irinot can La neutrop nie constitue un effet toxique dose limitant La neutrop nie tait r versible et non cumulative Le d lai moyen d apparition du nadir tait de 8 jours que ce soit en monoth rapie ou en association N oplasies b nignes et malignes Un cas de leuc mie promy locytaire aigu a t rapport en tant que leuc mie secondaire Le patient qui avait t trait pr alablement par d autres cytostatiques et radioth rapie a t trait par Irinot can et ensuite par une th rapie contenant des substances base de platine Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Une neutrop nie a t observ e en monoth rapie chez 78 7 des patients chez 22 6 d entre eux elle s est av r e de grade 4 nombre de neutrophiles lt 500 mmi Pour 18 des cures valuables le nombre de neutrophiles tait lt 1000 mm et pour 7 6 des cures le nombre de neutrophiles tait lt 500 mm La r cup ration tait g n ralement totale au 22 jou
12. ement t rapport es en cas de d shydratation en relation avec une diarrh e et ou des vomissements ou une septic mie Une constipation en relation avec Irinot can et ou le lop ramide est fr quemment observ e moins de 10 des patients Des cas occasionnels d obstruction intestinale d il us ou d h morragie gastro intestinale sont rapport s De rares cas de perforations intestinales et de colite dont des cas de typhlite et de colite isch mique ou ulc rative ont t rapport s Des cas de colite pseudomembraneuse ont t rapport s dont un avec documentation bact riologique Clostridium difficile D autres effets ind sirables l gers occasionnels fr quents tels qu anorexie douleurs abdominales et stomatite ont t rapport s De rares cas de pancr atite symptomatique ou d l vation asymptomatique des enzymes pancr atiques et de m gac lon ont t observ s Alt rations cutan es et sous cutan es L alop cie a t tr s fr quente et r versible 60 en monoth rapie et 51 3 en association De l g res r actions cutan es ont t rapport es occasionnellement Troubles de l appareil locomoteur Des contractions musculaires pr coces ou crampes et des paresth sies ont t rapport es Troubles r naux et urinaires Des cas occasionnels d insuffisance r nale ont t rapport s Troubles g n raux et accidents li s au site d administration Un
13. es ne doivent pas tre enceintes en cas de grossesse le m decin traitant devra tre inform sans d lai Des mesures de contraception doivent tre prises pendant le traitement et au minimum pendant 3 mois apr s la fin du traitement Allaitement On ignore si Irinot can Labatec passe dans le lait maternel Chez l animal l Irinot can est excr t dans le lait maternel L allaitement doit tre absolument interrompu pendant la dur e du traitement par Irinot can Labatec Autres informations voir Donn es pr cliniques Effet sur l aptitude la conduite et l utilisation de machines Les patients doivent tre rendus attentifs la possibilit de survenue de confusion ou de troubles de la vision dans les 24 heures qui suivent l administration d Irinot can Labatec ils seront incit s renoncer conduire un v hicule ou utiliser des machines Effets ind sirables Les effets ind sirables suivants li s de mani re possible ou probable l administration d Irinot can ont t analys s sur une population de 765 patients la dose recommand e de 350 mg m toutes les 3 semaines en monoth rapie Un m me profil de tol rance a t observ chez 193 patients trait s en monoth rapie suivant le sch ma hebdomadaire la posologie de 125 mg m et en association avec 5 FU AF 199 patients 180 mg m toutes les 2 semaines ou 80 mg m toutes les semaines Les effets secondaires
14. itement antidiarrh ique peut tre administr e chez les patients ayant une diarrh e associ e une neutrop nie s v re nombre de neutrophiles lt 500 mm Une hospitalisation associ e une antibioth rapie est recommand e pour le contr le de la diarrh e dans les cas suivants en cas de diarrh e associ e une fi vre en cas de diarrh e s v re pour laquelle une r hydratation 1 v est n cessaire en cas de vomissements avec une diarrh e tardive en cas de diarrh e persistant apr s l administration de lop ramide hautes doses pendant 48 heures Chez les patients ayant pr sent une forte diarrh e tardive il est recommand de proc der une r duction de la dose lors des cures ult rieures voir Posologie Mode emploi H matologie Un contr le hebdomadaire de l h mogramme est recommand lors du traitement avec Irinot can Labatec Les patients doivent tre rendus attentifs au risque de neutrop nies infections et la signification de l apparition d une fi vre En cas de neutrop nie f brile temp rature gt 38 C et nombre de neutrophiles lt 1000 mm il faut proc der un traitement d urgence en milieu hospitalier en administrant un antibiotique large spectre par voie intraveineuse En cas d effets ind sirables h matotoxiques s v res la dose d Irinot can Labatec doit tre diminu e pour les administrations suivante
15. le est de l ordre de 15 l h m2 le temps de demi vie de la phase terminale de 10 h Plus de 50 de la dose administr e par voie intraveineuse est excr t e sous forme inchang e dont 33 dans les f ces et 22 dans les urines Le SN 38 glucuronid est limin par excr tion biliaire et r nale moins de 0 5 de la dose d Irinot can Les syst mes de s cr tion ATP d pendants MRP 2 et MXR r sistance multi x nobiotique prennent part la s cr tion biliaire de PIrinot can et de ses m tabolites Cin tique pour certains groupes de patients Insuffisance h patique La pharmacocin tique de l Irinot can a t tudi e chez 33 des patients canc reux souffrant d insuffisance h patique La clairance de l Irinot can diminue de mani re exponentielle avec l augmentation de la bilirubine et de la phosphatase alcaline Chez les patients ayant un taux de bilirubin mie compris entre 1 5 et 3 fois la limite sup rieure de la normale LSN la clairance de l Irinot can est r duite de 40 Chez de tels patients une dose r duite d lrinot can de 200 mg m correspond des concentrations plasmatiques comparables celles observ es avec une dose de 350 mg m chez des patients ayant une fonction h patique normale Insuffisance r nale Il n a pas t effectu d tudes sp cifiques chez des patients en insuffisance r nale Donn es pr cliniques Mutag nicit L Irinot can et le
16. p 10 8 versus 8 5 mois En association avec le 5 FU l acide folinique traitement de 1 ligne Dans un essai de phase III un collectif de 385 patients souffrant d un cancer colorectal avanc a t trait en premi re ligne avec Irinot can 5 FU AF selon un sch ma d administration toutes les 2 semaines De Gramont dGM ou un sch ma d administration hebdomadaire AIO cf Posologie et m thodes d administration Le taux de r ponse TT population sous Irinot can 5 FU AF a t significativement sup rieur celui de l association S FU AF seule 34 8 versus 21 9 Selon le sch ma de traitement les r sultats sont de 39 6 versus 25 0 n 97 patients pour le sch ma hebdomadaire AIO et 33 1 versus 21 0 n 288 patients pour le sch ma toutes les 2 semaines dGM La survie globale m diane de tous les patients randomis s tait significativement plus longue dans le groupe trait par l association avec Irinot can compar e celle du groupe trait par 5 FU AF 16 8 versus 14 0 mois p 0 028 Selon le sch ma de traitement les r sultats sont de 19 2 mois versus 14 1 mois pour le sch ma hebdomadaire AIO et de 15 6 mois versus 13 0 mois pour le sch ma toutes les 2 semaines dGM En association avec le cetuximab Voir l information d Erbitux professionnelle En association avec le b vacizumab Voir l information d Avastin professionnelle Pharmacocin tique Au
17. perfusion de 22 heures Au jour 2 AF et 5 FU sont administr s aux m mes doses et selon le m me sch ma En association avec le c tuximab La posologie d Irinot can Labatec correspond celle utilis e en monoth rapie pour les deux sch mas th rapeutiques Le c tuximab est administr une fois par semaine en perfusion intraveineuse la dose initiale est de 400 mg m pendant 2 h les doses suivantes sont de 250 mg m pendant 1 h Irinot can Labatec doit tre administr au plus t t 1 h apr s la fin de la perfusion de c tuximab Pour de plus amples indications sur le mode d emploi et la posologie du c tuximab consulter l information professionnelle d Erbitux En association avec le b vacizumab Pour de plus amples indications sur le mode d emploi et la posologie du b vacizumab consulter l information professionnelle d Avastin Dur e du traitement Le traitement avec Irinot can Labatec doit tre poursuivi tant que l on ne peut objectiver une progression de la maladie ou jusqu ce que les effets ind sirables qui se manifestent ne soient plus tol rables Posologies sp ciales Ajustement de la dose d l apparition d effets ind sirables Irinot can Labatec doit tre administr apr s r cup ration convenable de tous les effets ind sirables c est dire grade 0 ou 1 selon les crit res NCI CTC National Cancer Institute Common Toxicity Criteria et apr s dispari
18. r En association une neutrop nie est observ e chez 79 5 des patients et est s v re dans 8 7 des cas Une neutrop nie f brile a t rapport e fr quemment Des pisodes infectieux ont t observ s fr quemment et ils ont t associ s en g n ral une neutrop nie s v re avec deux cas de d c s Une an mie a t observ e en monoth rapie chez environ 58 7 des patients h moglobine lt 8 g dl dans 8 des cas et lt 6 5 g dl dans 0 9 des cas En association une an mie est rapport e chez 96 5 des patients 3 avec une h moglobine lt 8 g dl En monoth rapie une thrombocytop nie lt 100 000 mm a t fr quemment rapport e 7 4 des patients trait s et 1 8 des cures et chez 0 9 des patients et 0 2 des cures avec un nombre de thrombocytes lt 50 000 mm Chez presque tous les patients la r cup ration a t compl te au 22 jour En association une thrombocytop nie lt 100 000 mm est observ e chez 30 3 des patients et 20 4 des cycles Aucune thrombocytop nie s v re lt 50 000 mm n a t observ e La r cup ration totale tait en g n ral atteinte dans les 7 8 jours Un cas de thrombocytop nie p riph rique avec anticorps anti thrombocytes a t rapport apr s la mise sur le march de l Irinot can Troubles du syst me immunitaire Occasionnellement des r actions allergiques l g res ainsi que de rares r actions anaphylacto de
19. rudence L Irinot can ne doit pas tre utilis chez les patients dialys s Enfants et adolescents L efficacit et la tol rance d Irinot can Labatec n ont pas t tablies chez Penfant et l adolescent L utilisation n est donc pas recommand e Patients g s Il na pas t effectu d tudes pharmacocin tiques chez des patients g s Aussi convient il de choisir la dose avec un soin particulier chez ces patients car les personnes g es pr sentent fr quemment une r duction des fonctions biologiques Cette population demande une surveillance plus troite cf Mises en garde et pr cautions Contre indications Maladie inflammatoire chronique de l intestin et ou avec une occlusion intestinale voir Mises en garde et pr cautions Ant c dents d hypersensibilit s v re l Irinot can ou l un des excipients d Irinot can Labatec Grossesse et allaitement voir Grossesse Allaitement Bilirubin mie sup rieure 3 fois la limite sup rieure normale grade 4 voir Mises en garde et pr cautions Insuffisance m dullaire s v re Indice de performance de grade OMS gt 2 Dialyse Mises en garde et pr cautions Irinot can Labatec ne peut tre utilis que sous la direction de m decins poss dant suffisamment d exp rience en chimioth rapie Etant donn la nature et la fr quence des effets ind sirables Irinot can Labatec ne doi
20. s voir Posologies sp ciales Le traitement des patients ayant subi une irradiation pelvienne doit se faire avec une prudence accrue Les patients pr sentant de fortes diarrh es sont expos s un risque accru d infections et de toxicit h matologique Naus es Vomissements Des naus es et des vomissements ont t fr quemment rapport s Il est recommand d administrer un traitement prophylactique avec un anti m tique avant chaque administration d Irinot can Labatec Les patients atteints de vomissements et de diarrh e tardive doivent tre trait s d s que possible en milieu hospitalier Syndrome aigu de type cholinergique En cas de sympt mes aigus de type cholinergique par exemple diarrh e pr coce et un ensemble de sympt mes tels qu hypersudation crampes abdominales myosis larmoiements et ou hypersalivation il convient en l absence de contre indications d administrer du sulfate d atropine 0 25 mg par voie sous cutan e voir Effets ind sirables La prudence est de rigueur chez les patients asthmatiques Lorsque des r actions de type cholinergique se sont d j manifest es lors d une cure pr c dente l administration prophylactique de sulfate d atropine est recommand e lors des cures ult rieures avec Irinot can Labatec Patients pr sentant une obstruction intestinale Ces patients ne doivent pas tre trait s avec Irinot can Labatec tant que l o
21. s m tastases h patiques Une augmentation transitoire mineure mod r e des taux s riques de cr atinine est observ e chez 7 3 des patients En association une l vation s rique transitoire de grade 1 et 2 des SGPT SGOT phosphatases alcalines ou bilirubine t observ e chez respectivement 18 9 12 10 7 et 11 5 des patients en l absence de progression des m tastases h patiques Une l vation s rique transitoire de grade 3 a t observ e chez respectivement 0 5 1 0 et 0 5 des patients Aucune l vation de grade 4 n a t observ e Dans de tr s rares cas une l vation passag re de l amylase avec en partie une l vation passag re de la lipase ont t rapport es De rares cas d hypokali mie principalement en relation avec des diarrh es et vomissements ont t rapport s En association avec le cetuximab Les effets ind sirables mentionn s dans cette rubrique se rapportent l Irinot can On ne dispose d aucun indice indiquant que le cetuximab influence le profil d effets ind sirables de l Irinot can ou vice versa Les effets ind sirables suppl mentaires survenant lors de l association avec le cetuximab sont ceux qui sont attendus avec le cetuximab p ex r actions cutan es gt 80 Il convient donc de consulter galement l information professionnelle d Erbitux En association avec le b vacizumab Une hypertension de stade 3 a repr sent
22. s ont t rapport es Troubles du syst me nerveux Apr s la mise sur le march d Irinot can il y a eu de tr s rares cas de troubles du langage transitoires associ s la perfusion d Irinot can Troubles cardiovasculaires Des cas occasionnels d hypotension et d insuffisance cardiaque ont t rapport s La survenue d v nements myocardiques isch miques apr s un traitement par l Irinot can a surtout t observ e en cas d affection cardiaque pr existante en pr sence d autres facteurs de risque connus d affections cardiaques ou apr s une chimioth rapie cytotoxique ant rieure Troubles respiratoires Une pneumonie interstitielle et une pneumonie pr sentant des infiltrats pulmonaires ont t observ es occasionnellement Une dyspn e pr coce a t rapport e Des cas de myoclonie phr noglottique hoquet ont t signal s depuis la commercialisation Troubles gastro intestinaux Une diarrh e s v re a t observ e chez 20 des patients en monoth rapie et en association chez 21 6 des patients 7 4 des cycles valuables Les naus es et les vomissements s v res ont t tr s fr quemment observ s chez environ 10 des patients en monoth rapie malgr un traitement anti m tique en association fr quemment chez 3 5 resp 5 des patients Une insuffisance r nale une hypovol mie une hyponatr mie une hypotension et une d compensation cardiaque ont rar
23. syndrome aigu de type cholinergique transitoire s est tr s fr quemment 42 5 manifest et s est av r s v re chez 9 des patients trait s par monoth rapie et chez 1 5 des patients trait s par association Les sympt mes principaux ont t une diarrh e pr coce et divers autres sympt mes tels que douleurs abdominales conjonctivite rhinite hypotension vasodilatation hypersudation frissons malaises vertiges troubles de la vision myosis larmoiements et hypersalivation pendant la perfusion d Irinot can ou dans les 24 heures suivantes voir Mises en garde et pr cautions Une asth nie marqu e a t observ e chez moins de 10 des patients trait s en monoth rapie et chez 6 5 des patients trait s par association Dans les essais de phase II l asth nie a t prononc e chez 17 6 des patients Le lien de causalit avec Irinot can n a pas t tudi Une fi vre sans infection concomitante ou neutrop nie s v re est apparue chez 12 des patients trait s par monoth rapie et chez 7 5 des patients trait s par association Des r actions aux sites d injection ont t rapport es occasionnellement Investigations En monoth rapie une augmentation transitoire mineure mod r e des taux s riques soit des transaminases soit des phosphatases alcalines soit de la bilirubine est observ e respectivement chez 9 2 8 1 et 1 8 des patients en l absence de progression de
24. t galement tre augment e en cas d administration simultan e d Irinot can Labatec et d autres inhibiteurs du CYP3A4 tels que les antiprot ases Inducteurs du CYP3A4 L administration simultan e de carbamaz pine de ph nobarbital ou de ph nyto ne provoque une baisse des concentrations plasmatiques d Irinot can et de ses m tabolites le SN 38 et le SN 38 glucuronid Lors d une tude pharmacocin tique n 5 l administration concomitante d Irinot can dos 350 mg m et de 900 mg de millepertuis Hypericum perforatum a induit une baisse de la concentration plasmatique du m tabolite actif de l Irinot can SN 38 de 42 Inhibiteurs de la glucuronidation L utilisation simultan e d Irinot can Labatec et d inhibiteurs de l UGTIAI tels que l atazanavir ou l erlotinib l atazanavir inhibe en outre le CYP3A4 entra ne un risque d exposition accrue au m tabolite actif de l Irinot can SN 38 Ce fait doit tre pris en consid ration lorsque ces m dicaments sont utilis s simultan ment Grossesse Allaitement Aucune donn e sur l emploi d Irinot can Labatec chez la femme enceinte n est disponible En exp rimentation animale l Irinot can s est av r embryotoxique et t ratog ne Irinot can Labatec ne doit pas tre utilis chez la femme enceinte Les femmes en ge de procr er qui sont trait es avec Irinot can Labatec seront inform es qu ell
25. t tre prescrit dans les cas suivants qu apr s que l on aura valu le b n fice escompt et les ventuels risques th rapeutiques chez les patients pr sentant un facteur de risque notamment ceux dont le Performance Status selon les crit res de POMS 2 chez les patients qui peut tre ne suivent pas les recommandations pour le traitement des effets ind sirables n cessit d un traitement antidiarrh ique imm diat et durable combin avec une abondante prise de liquides en cas d apparition de diarrh e tardive Ces patients doivent tre trait s seulement en milieu hospitalier sous contr le strict Diarrh e tardive Si la diarrh e tardive n est pas trait e imm diatement et correctement elle peut menacer le pronostic vital surtout en cas de neutrop nie concomitante Les patients doivent tre avertis du risque de diarrh e dite tardive qui peut survenir plus de 24 heures apr s l administration d Irinot can et tout moment jusqu la prochaine cure En outre le patient doit tre inform avant sa sortie qu en cas d apparition de la diarrh e il doit imm diatement commencer le traitement appropri et avertir le m decin En moyenne la premi re selle liquide appara t le 5 jour lors de l administration toutes les 3 semaines et le 11 jour lors de l administration hebdomadaire apr s la perfusion d Irinot can Les patients pr sentant un risq
26. tion compl te d une diarrh e li e au traitement Avant chaque administration du traitement les doses d Irinot can Labatec et de 5 FU si n cessaire devront tre r duites en tenant compte des effets ind sirables de plus haut grade observ s et li s l administration pr c dente Le traitement doit tre retard d une ou deux semaines afin de permettre une r cup ration de tous les effets ind sirables li s au traitement La posologie d Irinot can Labatec et ou de 5 FU si n cessaire devra tre r duite de 15 20 en cas de survenue des effets ind sirables suivants toxicit h matologique neutrop nie grade 4 fi vre ou infection li e une neutrop nie neutrop nie grade 3 4 et fi vre grade 2 4 thrombocytop nie et leucop nie grade 4 toxicit non h matologique grade 3 4 Patients en insuffisance h patique Il n existe aucune tude chez les patients atteints d insuffisance h patique valu e d apr s le score de Child Pugh Chez les patients ayant une hyperbilirubin mie et une augmentation des transaminases lors de m tastases h patiques la clairance de l Irinot can est diminu e voir Pharmacocin tique Aussi une surveillance fr quente de la formule sanguine devra tre r alis e pour ces patients et la dose devra tre r duite comme suit Monoth rapie Administration hebdomadaire Chez les patients pr sentant une augmentation des
27. transaminases de grade 2 et une hyperbilirubin mie de grade 3 dose initiale de 60 mg m Chez les patients pr sentant une augmentation des transaminases de grade 3 et une hyperbilirubin mie de grade 2 dose initiale de 60 mg m Chez les patients pr sentant une augmentation des transaminases de grade 3 et une hyperbilirubin mie de grade 3 dose initiale de 40 mg m2 Administration toutes les 3 semaines Chez les patients ayant un taux de bilirubine allant jusqu 1 5 fois la limite sup rieure de la normale grade 2 la dose recommand e d Irinot can Labatec est de 350 mg m toutes les 3 semaines Chez les patients ayant un taux de bilirubine gt 1 5 fois et lt 3 fois la limite sup rieure de la normale grade 3 la dose recommand e d Irinot can Labatec est de 200 mg m toutes les 3 semaines Les patients ayant un taux de bilirubine sup rieur 3 fois la limite sup rieure de la normale grade 4 ne doivent pas tre trait s avec Irinot can Labatec voir Contre indications En association Aucune donn e n est disponible chez les patients pr sentant une insuffisance h patique De ce fait un traitement par Irinot can Labatec en association n est pas recommand Patients en insuffisance r nale Il n a pas t effectu d tudes sp cifiques chez des patients en insuffisance r nale De ce fait l utilisation d Irinot can Labatec chez de tels patients doit se faire avec p
28. tre m lang avec d autres m dicaments ou d autres solutions de perfusion Irinot can Labatec est perfus pendant 30 90 minutes dans une veine p riph rique ou centrale La pr paration ne doit pas tre administr e en bolus intraveineux ou en perfusion intraveineuse d une dur e inf rieure 30 minutes ou sup rieure 90 minutes Num ro d autorisation 59284 Swissmedic Pr sentation Irinot can Labatec solution diluer pour perfusion 40 mg 2 mL flacon perforable 1 A Irinot can Labatec solution diluer pour perfusion 100 mg 5 mL flacon perforable 1 A Titulaire de l autorisation Labatec Pharma SA 1217 Mevrin Gen ve Mise jour de l information Novembre 2009
29. ue accru de diarrh e sont ceux qui ont subi ant rieurement une radioth rapie abdomino pelvienne ceux qui pr sentent une leucocytose et les patients dont le Performance Status selon les crit res de POMS est gt 2 D s la premi re selle liquide le patient doit se mettre boire abondamment des boissons riches en lectrolytes De surcro t un traitement antidiarrh ique adapt doit tre d but Le traitement antidiarrh ique actuellement recommand consiste en de fortes doses de lop ramide 4 mg lors de la premi re prise puis 2 mg toutes les 2 heures Ce sch ma th rapeutique doit tre poursuivi sans modification pendant 12 heures apr s les derni res selles liquides Le lop ramide ne doit pas tre administr pendant moins de 12 h et en aucun cas pendant plus de 48h cons cutives en raison du risque d il us paralytique Le traitement de la diarrh e doit tre prescrit par le service hospitalier dans lequel Irinot can Labatec a t administr Lors de la sortie du patient il conviendra de s assurer que celui ci a chez lui en r serve la m dication appropri e de mani re pouvoir traiter la diarrh e d s sa survenue Le lop ramide ne doit pas tre administr tre prophylactique m me aux patients chez lesquels une diarrh e tardive est apparue lors de pr c dents traitements L administration prophylactique d un antibiotique oral large spectre en association avec le tra
Download Pdf Manuals
Related Search