Sulfure de Rhénium [
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1. Schweiz Les doses absorb es peuvent tre estim es l aide du tableau de dosim trie ci dessous Ces doses absorb es ont t estim es partir d une mod lisation OLINIDA ICRP 53 Tableau 1 Doses absorb es par les organes HGy MBq inject et dose effective uSv MBq inject Dose absorb e Dose absorb e apr s Organe cible uGy MBq fuite injection de 74 MBq et avec fuite de 10 G 0 m Foe 02 5 68 fk o Sv MBg fuite mSv O Apr s injection intra articulaire de 74 MBq et en supposant une fuite extra articulaire de 10 la dose effective chez un adulte de 70 kg est de 7 5 mSv 10 2 usv MBq de fuite extra articulaire voir tableau 1 Dans le cas d une injection dans l articulation de la hanche le rayonnement gamma provenant du sulfure de rh nium Re collo dal entra ne une irradiation des gonades en raison de leur proximit anatomique Apr s une injection de 111 MBq et en supposant une fuite extra articulaire de 10 la dose effective chez un adulte de 70 kg est de 11 8 mSv 10 2 usv MBq de fuite extra articulaire Cette dose r sulte de l irradiation suppl mentaire des gonades due au rayonnement gamma provenant de la hanche en tenant compte du facteur pond r biologique selon l ICRP60 voir Tableau 2 L irradiation des ganglions lymphatiques r gionaux varie en fonction de la quantit d activit ayant fuit dans la circulation lymphatique et du nombre de ganglions ayant fix l2. d croissance 0 832 0 692 0 576 0 479 0 399 OO A N gt Propri t s pharmacodynamiques Aux quantit s administr es en clinique savoir une seule injection de 74 111 MBq de sulfure de rh nium Re des effets pharmacologiques ne sont pas attendre l activit biologique du produit tant due la radiation b ta de l isotope Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 10 von 13 Sulfure de Rh nium Arzt Schweiz La p n tration moyenne est de 1 2 mm maximum 3 7 mm dans les tissus mous et de 1 0 mm maximum 3 1 mm dans le cartilage Le m canisme d action des collo des radioactifs sur les panchements articulaires n est que partiellement lucid Les donn es disponibles indiquent qu apr s injection intra articulaire ils sont capt s par les cellules synoviales superficielles Sous l effet de l irradiation une n crose de la couche synoviale superficielle a lieu d s le premier jour Apr s plusieurs mois la fibrose de la synoviale devient apparente avec diminution dans les tissus inflamm s infiltr s de la taille et du nombre des franges synoviales ainsi que de l paisseur des couches voisines N anmoins des zones d inflammation peuvent persister conduisant la reconstitution d une n osynoviale avec ou sans persistance d une synovite att nu e Cette volution histologique se d veloppe parall lement l att nuation graduelle des signes cliniques d infla
3. s et administr s que par des personnes autoris es dans les services agr s Leur r ception leur stockage leur utilisation leur transfert et leur limination sont soumis une autorisation pr alable de l Office f d ral de la sant publique Lors de l emploi de produits radioactifs et de l limination de d chets radioactifs provenant de leur utilisation toutes les pr cautions d crites dans ladite ordonnance doivent tre respect es afin de maintenir l exposition aux radiations du patient et du personnel soignant au strict minimum Les solutions non utilis es ainsi que le mat riel contamin lors de leur utilisation doivent tre stock s dans un local pr vu cet effet jusqu d croissance de la radioactivit au seuil de la radioactivit tol r e pour l isotope concern e Stabilit 10 jours apr s la date de fabrication La date de p remption est indiqu e sur l tiquette du flacon e Remarques concernant le stockage Le produit doit tre conserv une temp rature comprise entre 15 et 25 C dans son conditionnement d origine e Remarques concernant la manipulation Les pr cautions appropri es d asepsie et de radioprotection doivent tre respect es Avant utilisation le conditionnement le pH et l activit doivent tre contr l s Le flacon ne doit jamais tre ouvert et doit rester dans sa protection de plomb L activit d sir e doit tre pr lev e de fa on aseptique travers
4. le bouchon en utilisant une seringue et une aiguille usage unique apr s d sinfection du bouchon Ce produit ne contenant pas d agent conservateur toutes les doses provenant d un m me flacon multidose doivent tre pr lev es le m me jour et le flacon doit tre conserv entre 2 et 8 C apr s le premier pr l vement Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 12 von 13 Sulfure de Rh nium Arzt Schweiz Estampille 51 705 Swissmedic Pr sentation Flacon de 15 ml en verre tir incolore de type de la Pharmacop e europ enne ferm par un bouchon en caoutchouc et scell par une capsule m tallique A Activit s de 37 3700 MBq quantit minimale 37 MBq chelonn es par 37 MBq Fabricant CIS bio international F 91192 Gif sur Yvette Titulaire de l autorisation CBI Medical Products Vertriebs GmbH Baar Mise jour de l information Janvier 2009 Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 13 von 13
5. Sulfure de Rh nium Arzt Schweiz Information professionnelle Sulfure de Rh nium Rel RE 186 MM 1 CIS bio international Suspension collo dale pour injection locale Composition Principe actif Rhenii 186 Re sulfidum Excipients Gelatina Antiox E 300 Aqua q s ad suspensionem pro 1 ml Forme gal nique et quantit de principe actif par unit Un millilitre de suspension collo dale contient Sulfure de rh nium Re Re2S7 148 370 MBq la date de la calibration Acide ascorbique 7 mg Hydroxyde de sodium qs pH 3 5 5 5 Acide chlorhydrique qs pH 3 5 5 5 G latine d origine porcine qs stabilisateur Eau pour pr paration injectable qsp 1ml Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 1 von 13 Sulfure de Rh nium Arzt Schweiz Suspension collo dale st rile sans agent conservateur Puret radionucl idique gt 99 Re lt 1 Re et Re Puret radiochimique gt 95 Taille moyenne de particules entre 50 et 500 nm Teneur en complexes solubles lt 1 pH 3 5 5 5 Date de calibration Voir bulletin de livraison et tiquetage des flacons P remption 10 jours apr s la date de fabrication Indications Possibilit s d emploi Synoviorth se des moyennes et grandes articulations chez des patients r fractaires un traitement local par des gluco corticost ro des surtout en cas de mono ou oligo arthrite des rhumatismes inflammatoires chroniques en particulier de la polyarthrite rhuma
6. a radioactivit L irradiation peut par cons quent varier de 78 Gy un ganglion fixateur 20 Gy 4 ganglions fixateurs avec une injection intra articulaire de 111 MBq de sulfure de rh nium Re et une fixation ganglionnaire de 3 Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 4 von 13 Sulfure de Rh nium Arzt Schweiz Tableau 2 Doses absorb es par les organes uGy MBq inject et dose effective USv MBaq inject apr s injection dans l articulation de la hanche Dose absorb e apr s injection Dose absorb e de 111 MBq et avec 10 de uGy MBq fuite fuite tenant compte de Organe cible l irradiation gamma suppl mentaire des gonades partir de l articulation iliaque mGy uSv MBq de fuite mSv i O Au pire l absence d immobilisation de l articulation trait e pourrait conduire une irradiation des ganglions lymphatiques regionaux identique celle observ e dans l articulation trait e entra nant une irradiation relativement lev e des lymphocytes Contre indications Toute administration autre que l injection intra articulaire Arthrite infectieuse Rupture de kyste synovial Enfants et sujets jeunes avant la disparition du cartilage de conjugaison Grossesse Allaitement A la hanche la possibilit d une n crose de la t te f morale dans les suites de l injection locale quel que soit le produit utilis contre indique l association avec le sulfure de rh nium 186 d un d riv cor
7. aire simultan e de cortico des voir aussi Contre indications et par l immobilisation de l articulation trait e par un repos strict au lit pendant 3 jours pour les membres inf rieurs et pour les membres sup rieurs en immobilisant les articulations concern es l aide d attelles et ce galement pendant 3 jours Toutefois aucune donn e quantitative concernant la r duction de la migration extra articulaire de l isotope n est disponible ce jour Une migration extra articulaire atteignant voire m me d passant 10 de la dose inject e est possible titre exceptionnel alors qu habituellement elle ne d passe pas 2 3 ce qui est inf rieur aux migrations lymphatiques consid r es comme potentiellement dangereuses Chez le sujet jeune en ge de procr er la pr paration ne devrait tre utilis e que dans le cas d une indication imp rative apr s chec de tous les traitements qui n utilisent pas de substances radioactives et apr s une valuation critique des risques potentiels par rapport au b n fice escompt Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 6 von 13 Sulfure de Rh nium Arzt Schweiz Risques d apparition de cancers ou de leuc mies Le risque carcinog ne du sulfure de rh nium Re REMM 1 n a pas t document jusqu ce jour Dans la mesure o les synoviorth ses faites avec cette pr paration peuvent s ajouter d autres synoviorth ses p ex l yttrium 90 il convi
8. de Rh nium Arzt Schweiz En cas d administration accidentelle de la pr paration pendant la grossesse surtout son d but la patiente doit tre inform e au sujet des risques que comporte la poursuite de la grossesse Allaitement Avant d administrer ce produit une femme souhaitant poursuivre l allaitement il convient d estimer si ce traitement peut tre diff r jusqu la fin de l allaitement Si une synoviorth se s av re indispensable chez la femme qui allaite l allaitement doit tre arr t Effet sur l aptitude la conduite et l utilisation de machines La n cessit d une immobilisation de l articulation par attelles ou par alitement pendant 3 jours apr s l administration du produit interdit la conduite d un v hicule et le travail sur machines Pass ce d lai on ne s attend pas ce que le Rh nium Re entrave la capacit de conduire un v hicule ou de travailler sur une machine En revanche cette capacit peut tre diminu e par la maladie sous jacente Effets ind sirables Les effets ind sirables le plus souvent observ s la suite d une synovioth se l aide d une suspension collo dale de sulfure de rh nium Re REMM 1 sont les suivants Fr quemment jusqu 40 des cas des pouss es inflammatoires peuvent survenir au niveau de l articulation trait e quelques heures quelques jours apr s la synoviorth se Elles peuvent tre trait es par analg si
9. ent de limiter le nombre des articulations trait es au strict minimum voir Posologie Mode d emploi Interactions Des agents ch latants tel que l EDTA contenu p ex dans certains produits de contraste peuvent d placer le sulfure de rh nium Re de la forme collo dale II est donc conseill d observer un d lai de 8 jours apr s une injection locale d un tel produit Il n est pas connu si l administration d autres substances simultan ment ou peu de temps avant ou apr s l injection de la suspension collo dale de l isotope modifie les propri t s de celle ci Par pr caution on vitera de telles combinaisons moins que le but du traitement l exige Grossesse et allaitement Grossesse Il existe des vidences de risque f tal bas es sur l exp rience chez l tre humain et chez l animal et les risques li s l emploi de ce m dicament chez la femme enceinte d passent largement les b n fices possibles Ce m dicament est contre indiqu chez la femme qui est ou qui peut devenir enceinte D autres m thodes de traitement n impliquant pas l emploi de radiations ionisantes devraient tre envisag es Si la synoviorth se s av re indispensable pour une femme en ge de procr er une contraception efficace doit tre mise en place avant l administration du radiopharmaceutique et poursuivie pendant plusieurs mois apr s le traitement Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 7 von 13 Sulfure
10. mmation articulaire Pharmacocin tique Chez l homme la distribution des particules de sulfure de rh nium Re varie beaucoup d un patient l autre car elle est fonction non seulement de la taille de celle ci mais aussi de la dimension et de la forme de l articulation ainsi que de la surface synoviale Aucune autre donn e pharmacocin tique n est disponible ce jour ni chez l animal ni chez l homme Or compte tenu du sort du sulfure de rhenium Re mis en vidence chez l animal d une part et de sa demi vie de 3 7 jours d autre part il faut s attendre chez l homme une persistance prolong e de l isotope probablement de l ordre de plusieurs semaines Donn es pr cliniques Chez la souris la DL du sulfure de rh nium Re par voie intraveineuse est de 1 5 mg kg tandis que la DL est de 1 7 mg kg Aucune tude concernant le potentiel mutag ne canc rig ne ou de foetotoxicit n a t faite Or de tels effets sont peu probables en clinique tant donn que ce produit n est utilis que sous forme d une seule injection intra articulaire Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 11 von 13 Sulfure de Rh nium Arzt Schweiz Remarques particuli res e Radioprotection L administration de produits radioactifs chez l homme est r glement e par L Ordonnance sur la radioprotection voir la version la plus actuelle Les produits radiopharmaceutiques ne doivent tre r ceptionn s utilis
11. mmation locale et la perm abilit synoviale et de rincer l aiguille en m me temps pour viter un reflux du produit radioactif et une radion crose locale Le rin age de l aiguille est aussi possible avec du s rum physiologique Pour la posologie du corticost ro de r f rence doit tre faite l information pour les professions m dicales de la pr paration concern e _Immobilisation de l articulation par attelles pour les membres sup rieurs et repos au lit pour les membres inf rieurs pendant 3 jours afin de limiter la migration extra articulaire de l isotope Lors d une injection intra articulaire faite dans de bonnes conditions la proportion de la dose qui migre dans l espace extra articulaire ne devrait pas d passer 10 de la dose administr e voir Mises en garde et pr cautions Dosim trie Th oriquement les doses absorb es par l organe cible le tissu synovial peuvent tre calcul es En fait la dose absorb e est en fonction non seulement du radio isotope et de l activit administr e mais aussi de la taille et de la forme de l articulation ainsi que de la surface synoviale Les particules radioactives sont capt es par le tissu synovial partir du liquide articulaire dans les premi res heures suivant l injection et la forme de leur distribution varie beaucoup d un malade l autre voir Pharmacocin tique gt Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 3 von 13 Sulfure de Rh nium Arzt
12. ques ou des anti inflammatoires non st ro diens Une n crose cutan e ou une pigmentation dermo pidermique noir tre l endroit de l injection dans environ 1 des cas probablement du fait d un reflux de mat riel radioactif apr s injection ou d injection proximit imm diate d une br che articulaire due une biopsie synoviale ou une arthroscopie Dans quelques cas on a observ une infiltration avec scl rose des extenseurs du poignet Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 8 von 13 Sulfure de Rh nium Arzt Schweiz Dans environ 3 des cas une hyperthermie transitoire peut tre observ e dans les 24 heures suivant la synoviorth se Quelques cas de r actions allergiques ont t rapport s L injection de collo des radioactifs peut dans certains cas tre douloureuse Les infections articulaires secondaires une synoviorth se sont exceptionnelles Dans environ 1 4 des cas des d mes segmentaires de l avant bras apr s synoviorth se du poignet ont t signal s Ils semblent correspondre un blocage lymphatique et il est difficile de pr ciser si cet d me est li aux radio isotopes ou l arthrographie opaque Risque d apparition de cancers ou de leuc mies Voir Mises en garde et pr cautions Surdosage Lors d une utilisation de la pr paration conform ment aux modalit s d emploi recommand es ci dessus un surdosage peut tre pratiquement exclu En cas de s
13. tisonique effet retard sous forme micro cristalline tel que l hexac tonide triamcinolone Celui ci peut induire une pouss e inflammatoire et liquidienne provoquant un v ritable garrot isch mique coxo f moral responsable de troubles de la vascularisation de la t te f morale Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 5 von 13 Sulfure de Rh nium Arzt Schweiz Mises en garde et pr cautions Toute administration du produit radiopharmaceutiques au patient est de la seule comp tence du m decin sp cialiste en m decine nucl aire Des examens ou des traitements ne sont indiqu s que si le b n fice escompt est sup rieur aux risques encourus par l exposition aux radiations Ceci concerne surtout les sujets jeunes et les femmes en p riode d allaitement Dans tous les cas l administration exige le respect scrupuleux des r gles de radioprotection Chez les femmes en ge de procr er les examens ou des traitements laide de pr parations radiopharmaceutiques doivent avoir lieu dans la mesure du possible durant les 10 jours qui suivent le d but des menstruations et une grossesse doit tre exclue avant l administration de la pr paration La migration extra articulaire du radio l ment repr sente en effet le principal risque des synoviorth ses par les possibles irradiations distance en particulier lymphocytaire et gonadiques Cette diffusion extra articulaire est fortement diminu e par l administration intra articul
14. to de de l arthropathie h mophilique et de l arthropathie chronique de la chondrocalcinose articulaire Posologie Mode d emploi Administration strictement intra articulaire L activit administr e est en g n ral de 74 MBq pour l paule le coude le poignet et la cheville 111 MBq pour la hanche Il est possible de r aliser plusieurs synoviorth ses simultan ment ou successivement condition de ne pas d passer une activit totale de 555 MBq pour un sujet donn En cas d efficacit insuffisante ou d chec une nouvelle injection ne devrait tre envisag e qu apr s un d lai d au moins 6 mois Mode d administration Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 2 von 13 Sulfure de Rh nium Arzt Schweiz L injection doit tre strictement _intra articulaire afin d viter une radion crose par reflux du produit radioactif au point de ponction Elle n cessite obligatoirement un contr le arthrographique et de strictes conditions d asepsie Il est conseill de proc der l injection de la fa on suivante Evacuation de tout panchement articulaire Anesth sie locale p ex l aide de xyloca ne 1 ou 2 Injection intra articulaire de la suspension collo dale de sulfure de rh nium Re REMM 1 Avant le retrait de l aiguille injection intra articulaire d un glucocorticost ro de hydrosoluble p ex ac tate de cortisone ou ac tate de prednisolone afin de r duire l infla
15. urdosage accidentel l limination physiologique de l isotope est tr s lente et il n y a aucun moyen de l acc l rer Propri t s Effets Code ATC V10AX05 Propri t s physiques Le rh nium 186 obtenu par irradiation du rh nium m tal enrichi en rh nium 185 est oxyd sous forme Re207 par une solution concentr e de peroxyde d hydrog ne Rhenium FI f SM approved 08 2009 Seite 9 von 13 Sulfure de Rh nium Arzt Schweiz transform en acide perrh nique par addition d eau puis en sulfure de rh nium Re par barbotage de sulfure d hydrog ne dans la solution d acide perrh nique laquelle a t ajout e un volume quivalent de g latine 60 mg ml Apr s obtention du collo de le sulfure d hydrog ne pr sent dans le milieu est chass par un courant d azote afin de stopper la r action Le pH tant ajust 4 5 la solution collo dale est ensuite pass e sur une r sine anionique pour liminer l acide perrh nique r siduel L acide ascorbique est ajout pour stabiliser le collo de puis le pH est r ajust Le rh nium 186 d cro t avec une demi vie de 3 7 jours sous mission d un rayonnement b ta avec une nergie maximum de 0 98 MeV et un faible rayonnement gamma 137 keV Les radiations caract ristiques du rh nium 186 sont les suivantes Type de radiation Energie keV Intensit 21 5 71 6 9 4 D croissance du rh nium T 3 7 jours Jours Facteur de
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