FEIBA NF
Contents
1. Monographie de FEIBA NF Page 11 de 34 H morragie des tissus mous p ex h morragie r trop riton ale 100 unit s par kg de poids corporel Administration toutes les 12 heures recommand e Ne pas d passer une posologie journali re de 200 unit s par kg de poids corporel Autres h morragies s v res p ex h morragie du SNC 100 unit s par kg de poids corporel Toutes les 12 heures Lorsqu il est n cessaire de raccourcir les intervalles entre les administrations afin de parvenir une am lioration vidente du tableau clinique il ne faut pas d passer une dose maximale journali re de 200 unit s par kg de poids corporel Chirurgies Prophylaxie de routine pr vention des pisodes h morragiques 50 a 100 unit s par kg de poids corporel 85 15 unit s par kg de poids corporel 70 100 unit s par kg de poids corporel Administration toutes les 6 heures recommand e Ne pas d passer une posologie journali re de 200 unit s par kg de poids corporel A tous les deux jours 3 4 fois par semaine Ajuster la dose en fonction de la r ponse clinique du patient Une unit Bethesda est d finie comme tant le niveau d anticorps n cessaire pour neutraliser 50 de l activit du facteur VIII d un patient moyen apr s une incubation de 2 heures a 37 C Reconstitution Mode d emploi du dispositif BAX JECT Hi Flow Reconstit2. PEPPER D S BANHEGYI D HOWIE A CASH J D In Vitro Thrombogenicity Tests of Factor IX Concentrates Brit J Haematol 36 5 73 1977 POLLOCK A LEWIS M J Factor Inhibitor Bypassing Activity The Lancet 7975 43 1976 PRESTON F E DINSDALE R C W SUTCLIFFE D J BARDHAN G WYLD P J HAMLYN J F Factor Inhibitor By Passing Activity FEIBA in the Management of Patients with Factor VIII Inhibitors Thrombos Res 11 643 1977 RASCHE H BINDEWALD H KOHLE W SCHECK R HEINRICH R SEIBERT Notfallbehandlung von Blutungskomplikationen bei Hemmkorper Hamophilie mit aktivierten Prothromplex Konzentraten Dtsch med Wschr 102 319 1977 RODRIGUEZ V REED AM KUNTZ NL ANDERSON PM SMITHSON WA NICHOLS WL Antiphospholipid syndrome with catastrophic bleeding and recurrent ischemic strokes as initial presentation of systemic lupus erythematosus J Pediatr Hematol Oncol 2005 Jul 27 7 403 407 SALLAH S Treatment of acquired haemophilia with factor eight inhibitor bypassing activity Haemophilia 2004 Mar 10 2 169 173 Monographie de FEIBA NF Page 28 de 34 SCHIMPF K ZIMMERMANN K ZELTSCH P Treatment of Joint Bleedings in Hemophiliacs with Antibodies to Factor with High Doses of Fraction FEIBA Thrombos Haemostas 38 369 1977 SIRIPASSORN K CHANTAPHAKUL H Anaphylaxis to FEIBA with successful desensitization case report J Allergy Clin Immunol 2004 Feb 113 2 S311 STENBJERG St JORGENS
3. ENGLISH P J SHEPPARD E M WENSLEY R T Factor Inhibitor Bypassing Activity The Lancet 7978 207 1976 HORSTMAN DJ VAN DER STARRE PJ Detection of intracardiac thromboses after factor VIII inhibitor bypass activity administration by transesophageal echocardiography J Cardiothorac Vasc Anesth 2007 ao t 21 4 561 563 IIZUKA A NAGAO T Clinical Effects of FEIBA on Hemophilia Patients with Inhibitors against Factor VIII or IX Pr sentation au Second International Symposium on Hemophilia Treatment Tokyo 1981 KEVY S V BUCHANAN Use of Prothrombin Complex Concentrates in Hemophiliacs with Inhibitors Transfusion 18 378 1978 KURCZYNSKI E PENNER J A Activated Prothrombin Concentrate for Patients with Factor VIII Inhibitors The New Engl J of Med 291 164 1974 Laguna P Klukowska A Anaphylactic reactions after administering factor IX concentrate to haemophilic B patients with factor IX inhibitor are described abstract 12 PO 49 Haemophilia 2004 10 Suppl 3 60 LECHNER NOWOTNY KRINNINGER B ZEGNER M DEUTSCH Effect of Treatment with Activated Prothrombin Complex Concentrate FEIBA on Factor VIII Antibody Level Thrombos Haemostas 40 478 1978 LUSHER J M SHAPIRO S S PALASCAK J E VIJAYA RAO A LEVINE P H BLATT Ph M AND THE HEMOPHILIA STUDY GROUP Efficacy of Prothrombin Complex Concentrates in Hemophiliacs with Antibodies to Factor VIII The New Engl J of Med 303 421 1
4. e ma trise des pisodes h morragiques spontan s les interventions chirurgicales la prophylaxie de routine pour pr venir ou r duire la fr quence des pisodes h morragiques chez les adultes et les enfants g s de plus de 6 ans FEIBA NF peut tre utilis dans le traitement de non h mophiles ayant des inhibiteurs acquis contre les facteurs VIII XI et si la vie du patient est mise en jeu cause d h morragies importantes On a signal un cas o FEIBA s est av r efficace pour le traitement d un patient souffrant de la maladie de von Willebrand avec inhibiteur L exp rience clinique semble indiquer que les patients ayant un titre d inhibiteur du facteur VIII inf rieur 5 UB peuvent tre trait s avec succ s avec le facteur antih mophilique Les patients dont le titre est compris entre 5 UB et 10 UB peuvent tre trait s au moyen du facteur antih mophilique ou FEIBA NF Les patients dont le titre d inhibiteur du facteur est sup rieur 10 UB sont g n ralement r fractaires au traitement avec le facteur antih mophilique Directives pour le traitement de premier et de second choix CCAI complexe coagulant anti inhibiteur trait a la vapeur et nanofiltr FEIBA NF FAH Facteur antih mophilique Situation clinique Titre d inhibiteur du H morragie mineure H morragie Chirurgie d urgence patient importante moins de 5 UB FAH FAH FAH 5 10 UB FAH
5. monographie publi e la suite de l approbation de la vente au Canada de FEIBA NF et il s adresse tout particuli rement aux consommateurs Ce d pliant est un r sum et ne fournit pas tous les renseignements pertinents au sujet de FEIBA NF Communiquez avec votre m decin ou votre pharmacien si vous avez des questions au sujet de ce m dicament AU SUJET DE CE M DICAMENT Les raisons d utiliser ce m dicament Le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF est indiqu pour la ma trise des pisodes h morragiques spontan s dans le cas d interventions chirurgicales pratiqu es sur des patients souffrant d h mophilie A et associ e la pr sence d inhibiteurs et pour la prophylaxie de routine pour pr venir ou r duire la fr quence d pisodes h morragiques chez les adultes et les enfants g s de moins de six ans atteints d h mophilie A ou associ e la pr sence d inhibiteurs En outre FEIBA NF peut tre utilis dans le traitement de non h mophiles ayant des inhibiteurs acquis contre les facteurs VIII XI et XII si la vie du patient est mise en jeu a cause d h morragies importantes 7 On a signal un cas o FEIBA NF s est av r efficace pour le traitement d un patient souffrant de la maladie de von Willebrand avec inhibiteur 9 L exp rience clinique semble indiquer que les patients ayant un titre d inhibiteur du facteur VIII inf
6. tre reconstitu qu imm diatement avant l administration La solution doit ensuite tre utilis e rapidement Jeter toute solution non utilis e FORMES PHARMACEUTIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF est disponible sous forme de poudre lyophilis e et est accompagn d un volume correspondant d eau st rile pour pr parations injectables E P et d un dispositif Baxject II Hi Flow Le nombre d unit s FEIBA d activit court circuitant l inhibiteur du facteur est indiqu sur l tiquette de chaque flacon Monographie de FEIBA NF Page 15 de 34 PARTIE RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMA CEUTIQUES Substance pharmaceutique D nomination commune Nom chimique Formule mol culaire et masse mol culaire Formule d velopp e Propri t s physico chimiques Caract ristiques du produit Activit de court circuitage de l inhibiteur du facteur Sans objet Sans objet FEIBA est compos des zymog nes des facteurs procoagulants FVII FIX FX et de la prot ine anticoagulante selon un ratio quilibr sur le plan physiologique environ 1 U par unit FEIBA FEIBA contient des traces de facteurs IX et X activ s ainsi que du facteur VIT activ l antig ne coagulant du facteur FVIIC Ag est pr sent une concentration maximale de 0 1 U par unit FEIBA Les fa
7. rieur 5 UB peuvent tre trait s avec succ s avec le facteur antih mophilique Les patients dont le titre est compris entre 5 et 10 UB peuvent tre trait s au moyen du facteur antih mophilique ou FEIBA NF Les patients dont le titre d inhibiteur du facteur est sup rieur 10 UB sont g n ralement r fractaires au traitement avec le facteur antih mophilique Directives pour le traitement de premier et de second choix complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF FAH Facteur antih mophilique Situation clinique Titre d inhibiteur H morragie H morragie Chirurgie du patient mineure importante d urgence moins de 5 UB FAH FAH FAH 5 10 UB FAH FAH FAH CCAI CCAI CCAI plus de 10 UB CCAI CCAI CCAI Une r ponse inad quate au traitement peut tre due une num ration plaquettaire anormale ou une perturbation de la fonction plaquettaire qui existait d j avant le traitement par FEIBA NF Les effets de ce m dicament FEIBA NF est utilis dans le traitement des h morragies chez les patients souffrant d h mophilie A et B associ e la pr sence d inhibiteurs Par ailleurs FEIBA NF peut tre utilis pour le traitement des h morragies chez les patients non h mophiles ayant d velopp des inhibiteurs contre les facteurs IX et FEIBA NF a t utilis en association avec un concentr de fa
8. tude Les sujets ayant des ant c dents d v nements thromboemboliques une maladie h patique symptomatique ou une num ration plaquettaire de moins de 100 000 par mL ainsi que ceux recevant un traitement d induction d une tol rance immunitaire ou une prophylaxie de routine ont tous t exclus Monographie de FEIBA NF Page 18 de 34 La population de l tude comptait 4 sujets g s de gt 7 lt 12 ans 5 sujets g s de gt 12 lt 16 ans et 27 sujets g s de gt 16 ans Au total 825 pisodes h morragiques ont t signal s dont 196 dans le groupe de prophylaxie et 629 dans le groupe de traitement sur demande L efficacit h mostatique du traitement des h morragies aigu s t valu e Le tableau suivant pr sente le nombre de perfusions requises pour ma triser les h morragies par groupe de traitement Tableau 2 Distribution du nombre d pisodes h morragiques par sch ma th rapeutique qui ont t r solus avec 1 2 ou plus de 2 perfusions Etude 090701 Evaluations additionnelles de l analyse des pisodes h morragiques Nombre de perfusions utilis es pour ma triser les h morragies 1 perfusion 2 perfusions gt 3 perfusions Sch ma Nombre de Nombre Nombre de Nombre Nombre de Nombre th rapeutique sujets sujets sujets Prophylaxie 11 98 56 6 13 41 23 7 7 34 19 7 Sur demande 19 352 56 5 16 1
9. tude conduite par Sixma et collaborateurs en 1979 et au d but de 1980 tait une tude randomis e double insu comparant l effet de FEIBA VH celui de PROTHROMPLEX IMMUNO concentr de complexe prothrombique non activ chez 15 patients atteints d h mophilie A avec inhibiteur du facteur VIII Un total de 150 pisodes h morragiques int ressant principalement les articulations et le syst me musculosquelettique plus quelques h morragies mucocutan es ont t trait s Une dose unique de 88 unit s FEIBA par kg de poids corporel a t administr e uniform ment dans le cadre des traitements par FEIBA VH L tude a montr que sur la base d une valuation subjective des patients FEIBA avait t pleinement efficace dans 41 des pisodes et partiellement efficace dans 24 6 des cas soit une efficacit combin e de 65 6 alors que PROTHROMPLEX IMMUNO tait jug pleinement efficace dans 25 des pisodes et partiellement efficace dans 21 4 des cas soit une efficacit combin e de 46 4 Monographie de FEIBA NF Page 17 de 34 La deuxi me tude portant sur FEIBA tait une tude multiclinique entreprise par Hilgartner et coll Son but tait d valuer l efficacit de FEIBA dans le traitement des pisodes h morragiques articulaires muqueux et musculocutan s ainsi que des h morragies d urgence telles que les h morragies du syst me nerveux central et celles survenant dans le cadre d inte
10. une femme enceinte que s il est clairement n cessaire Enfants e Des rapports de cas et des donn es d tude clinique limit es donnent penser que FEIBA peut tre utilis chez les enfants de moins de six ans pour la ma trise d pisodes h morragiques spontan s et les interventions chirurgicales e Aucune donn e n est disponible pour les enfants g s de moins de six ans en ce qui a trait l utilisation de FEIBA NF en tant que traitement phrophylactique de routine e On dispose d aucune donn e sur l emploi de FEIBA NF chez le nouveau n Monographie de FEIBA NF Page 7 de 34 Personnes g es Aucune donn e n est disponible sur l utilisation de FEIBA chez les personnes g es Surveillance et preuves de laboratoire En cas de r ponse inad quate au traitement par le produit 1l est recommand d effectuer une num ration plaquettaire car un taux suffisant de plaquettes intactes fonctionnelles est une condition l efficacit du produit tant donn que le m canisme d action est complexe aucune surveillance directe de la substance m dicamenteuse n a t effectu e Les preuves de coagulation comme la d termination du temps de coagulation du sang total et la d termination du temps de c phaline activ TCA ne sont pas forc ment li es une am lioration clinique Des tests h mostatiques globaux tels que le thrombo lastogramme TEG ou le test de g n ration de thrombine TGT p
11. canisme par lequel l inhibiteur du facteur VIII est court circuit a t examin in vitro par plusieurs auteurs Certains des essais pr cliniques ont t entrepris alors que le complexe coagulant anti inhibiteur FEIBA avait d j t administr avec succ s chez des patients ayant des troubles de la coagulation et pr sentant des inhibiteurs Son utilisation pr coce chez des humains paraissait tout fait justifi e tant donn que la composition du complexe coagulant anti inhibiteur FEIBA comme pr paration de complexe prothrombique activ e ne diff rait que l g rement des pr parations de complexe prothrombique non activ es Un autre argument qui militait en faveur de l utilisation clinique tait l absence d un mod le animal ad quat pouvant tre comparable aux patients ayant des inhibiteurs du facteur VIII un argument qui est encore valable aujourd hui Les tudes pr cliniques men es un stade ult rieur visaient essentiellement caract riser la pr paration de complexe prothrombique activ e notamment pour le d veloppement futur du produit Il est important de souligner par ailleurs que les essais de toxicit et de thrombog nicit ont t men s sur des animaux ayant un syst me de coagulation normal et que ces essais ne Monographie de FEIBA NF Page 21 de 34 permettent donc pas d tablir une comparaison avec les groupes de patients pour lesquels les pr parations de complexe prothrombique a
12. paration Ne pas changer la posologie tablie par votre m decin et ne pas cesser l administration de la pr paration sans l en aviser En cas de surdosage communiquez avec votre m decin le service d urgence de l h pital ou le centre antipoison de votre r gion imm diatement m me en l absence de sympt mes Amener le produit temp rature ambiante ou du corps avant l administration EFFETS SECONDAIRES ET QUE FAIRE DANS FEIBA ne doit tre reconstitu qu imm diatement CE CAS avant l administration Utiliser la solution imm diatement la pr paration ne contient aucun agent de conservation liminer de fa on appropri e les solutions qui sont troubles ou qui contiennent un d p t Ne pas r utiliser les fioles ouvertes Ne pas utiliser le produit si le syst me de barri re st rile ou l emballage est endommag ou pr sente des signes de d t rioration Si un ou plusieurs de ces effets secondaires deviennent graves ou si vous notez des effets secondaires qui ne sont pas mentionn s dans le pr sent d pliant veuillez le signaler votre m decin ou pharmacien Occasionnellement on a observ des signes biologiques et ou cliniques de CIVD apr s l application de fortes doses de complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIB A NF perfusion unique de plus de 100 unit s par kg de poids corporel et doses journali res de 200 unit s par kg de poids corporel Dose ha
13. pas tre m lang d autres produits tous les deux jours 3 4 fois par semaine La dose m dicaux avant l application puisque cela peut nuire doit tre ajust e en function de la r ponse clinique du l efficacit et l innocuit du produit patient UTILISATION APPROPRI E DE CE Surdosage M DICAMENT Le risque d accident thrombotique et thromboembolique y compris la CIVD l infarctus du myocarde la thrombose veineuse et l embolie pulmonaire peut augmenter avec des doses lev es de FEIBA Certains accidents signal s sont survenus avec des doses sup rieures 200 U kg ou chez des patients pr sentant d autres facteurs de risque accidents thromboemboliques Si on observe des signes ou des sympt mes d accidents thrombotiques ou thromboemboliques il faut imm diatement cesser la perfusion et instaurer les mesures diagnostiques et th rapeutiques pertinentes Reconstituer la poudre lyophilis e FEIBA avec le solvant fourni et administrer la solution par voie intraveineuse Toujours utiliser FEIBA en suivant a la lettre les directives fournies par votre m decin En cas de doute consulter votre m decin ou votre pharmacien Votre m decin a tabli la dose et les intervalles posologiques qui vous conviennent en tenant compte de la gravit de votre trouble de coagulation sanguine du site et de l tendue de l h morragie de votre tat de sant g n ral et de votre r ponse la pr
14. pyrexie et l hypertension ont galement t signal es Aux premiers signes ou sympt mes d une r action la perfusion r action d hypersensibilit il faut cesser l administration de FEIBA et instaurer les soins m dicaux ad quats Une r action d origine anamnestique avec augmentation du titre d inhibiteur du facteur VIII a t observ e dans 20 des cas Les donn es cliniques et les donn es publi es indiquent que l efficacit de FEIBA ne diminue pas INTERACTIONS AVEC CE M DICAMENT Si vous prenez ou avez r cemment pris d autres m dicaments d livr s ou non sur ordonnance signalez le votre m decin On a signal que FEIBA NF a t administr simultan ment avec des antifibrinolytiques tels que l acide tranexamique et l acide aminocapro que sans entra ner de complications Il est cependant recommand de ne donner des antifibrinolytiques que 6 12 heures apr s l administration de FEIBA NF Monographie de FEIBA NF Page 31 de 34 Aucun essai clinique n a t effectu sur Ne pas d passer la dose quotidienne de 200 U kg de l administration concomitante de FEIBA et poids corporel d antifibrinolytiques de facteurs VIIa et d autres produits similaires Pour la prevention d pisodes h morragiques prendre une dose de 85 15 unit s par kg de poids Comme pour tout facteur de coagulation sanguine corporel 70 100 unit s par kg de poids corporel FEIBA ne doit
15. 34 21 5 14 137 22 0 Abr viation EH pisodes h morragiques Les r sultats pr sent s par nombre de perfusion 1 2 et gt 3 s excluent mutuellement Globalement le taux fourchette m dian annuel d h morragies TAH tait de 7 9 0 a 43 9 chez les sujets recevant un traitement prophylactique par rapport 28 7 5 8 76 3 chez ceux trait s sur demande ce qui correspond une diminution de 72 5 du taux m dian d h morragies Une analyse tenant compte de la dur e de participation l tude a r v l que le taux d h morragies moyen estim tait de 12 1 chez les sujets recevant un traitement prophylactique et de 33 5 chez ceux recevant un traitement sur demande Une comparaison des deux groupes de traitement a d montr que le taux d h morragies moyen estim tait 2 8 fois plus lev chez les sujets trait s sur demande que chez ceux recevant un traitement prophylactique p 0 0003 absence d h morragies t observ e en prophylaxie chez 2 des 17 11 8 sujets des analyses en intention de traiter mais n a pas t observ e chez ceux trait s sur demande durant 1 tude Le tableau 3 pr sente les TAH par type d h morragie et tiologie observ s avec le traitement prophylactique et le traitement sur demande Monographie de FEIBA NF Page 19 de 34 Tableau 3 m dian par tiologie et type d h morragie analyse d efficacit en inten
16. 8th Congress of the International Society of Hematology and 16th Congress of the International Society of Blood Transfusion Montreal Abstract 703 1980 Dormandy K Donn es non publi es Vinazzer H Communication personnelle Preston F E A Review of Cases Treated with FEIBA in 1977 78 Pr sentation au Second Workshop in Factor Inhibitor Patients Vienne 1979 Monographie de FEIBA NF Page 24 de 34 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Vermylen J Schetz J Semeraro N Mertens F Verstraete M Evidence that Activated Prothrombin Concentrates Enhance Platelet Coagulant Activity Brit J Haematol 38 235 1978 Semeraro N Vermylen J Evidence that Washed Human Platelets Possess Factor X Activator Activity Brit J Haematol 36 107 1977 Wensley R T General Summary of the Use of FEIBA in Haemophiliacs with Inhibitors to F VIII Pr sentation au Second Workshop on Factor VIII Inhibitor Patients Vienne 1979 Hilgartner M W Communication personnelle Barrowcliffe T W Kemball Cook G Gray E Factor VIII Inhibitor Bypassing Activity A Suggested Mechanism of Action Thrombosis Research 21 181 1981 Elsinger F Laboratory Tests of Activated Prothrombin Complex Preparations Pr sentation l International Meeting on Activated Prothrombin Complex Concentrates Rome 1981 Pepper D S Banhegyi D Howie A Cash J D In Vitro Thr
17. 980 MANNUCCI P M BADER R RUGGERI Z M Concentrates of Clotting Factor IX The Lancet 7949 41 1976 Monographie de FEIBA NF Page 27 de 34 NEGRIER GOUDEMAND J SULTAN Y BERTRAND M ROTHSCHILD LAUROUA P Multicenter retrospective study on the utilization of FEIBA in France in patients with factor and factor IX inhibitors French FEIBA Study Group Factor Eight Bypassing Activity Thromb Haemost 1997 juin 77 6 1113 1119 NEGRIER ROSSI F BAGOT D ARC M et coll Multicenter prospective survey on the use of FEIBA in France in patients with factor VIII and factor IX inhibitors abstract 1923D Affiche pr sent e au XVII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis 1999 ao t 14 21 Washington DC E U NOWOTNY Ch LECHNER K NIESSNER THALER Effect of in Vivo Administration of FEIBA on Clotting Tests Dose Response Relationship Pr sentation au International Congress on Thrombosis and Haemostasis Londres 1979 PENNER J A KELLY P Factor Inhibitors Therapeutic Response to Prothrombin Complex Concentrates Thrombos Haemostas 38 339 1977 PENNER J A ABILDGAARD Ch F Ineffectiveness of Certain Commercial Prothrombin Complex Concentrates in Treatment of Patients with Inhibitors of Factors VIII and IX New Engl J of Med 300 565 1979 PENNER J HASSOUNA H Thrombogenicity of factor concentrates in a hemophilia B patient Haemostasis 2000 30 Suppl 1 41
18. EN J Disseminated Intravascular Coagulation and Infusion of Factor VII Inhibitor Bypassing Activity The Lancet 8007 360 1977 STENBJERG St JORGENSEN J Activated F IX Concentrate FEIBA Used in the Treatment of Haemophilic Patients with Antibody to F VIII Acta Med Scand 203 471 1978 STENBJERG St JORGENSEN J Resistance to Activated F IX Concentrate FEIBA Scand J Haematol 18 421 1977 STENBJERG St TAURIS P SKOTTUN T JORGENSEN J Total Dental Extraction in a Patient with F VIII Inhibitor Thrombos Res 18 889 1980 SULTAN Y BROUET J C DEBRE P Treatment of Inhibitors to Factor with Activated Prothrombin Concentrate The New Engl J of Med 291 1087 1974 WORKSHOP ON INHIBITORS TO FACTORS VIII AND IX Vienne 1976 Facultas Vlg Wien 1977 ZW AHLEN H BECK E A Effects of Low Dose Factor Inhibitor Bypassing Activity FEIBA in Resistant Haemophilia Acta haemat 64 12 1980 24 congr s de ISTH Amsterdam A prospective open label randomized parallel study with AICC to evaluate the efficacy and safety of prophylactic versus on demand treatment in hemophilia A or B subjects with inhibitors R sum n 2818 code de r sum PB 4 58 6 Monographie de FEIBA NF Page 29 de 34 PARTIE INFORMATION DESTINEE AUX CONSOMMATEURS FEIBA NF Complexe coagulant anti inhibiteur trait a la vapeur et nanofiltr Le pr sent d pliant constitue la troisi me partie d une
19. ESTINAUX Diarrh e G ne abdominale Les infarctus du myocarde sont survenus apr s l administration de doses exc dant la dose quotidienne maximale ou apr s une administration prolong e ou en pr sence de facteurs de risque de thromboembolie Une injection ou une perfusion intraveineuse rapide peut entra ner une douleur en coup de poignard et un engourdissement au niveau du visage et des extr mit s ainsi qu une chute de la tension art rielle INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Pr sentation On a signal que FEIBA NF a t administr simultan ment avec des antifibrinolytiques tels que l acide tranexamique et l acide aminocaproique sans entra ner de complications est cependant recommand de ne donner des antifibrinolytiques que 6 12 heures apr s l administration de FEIBA NF Interactions avec d autres m dicaments Les interactions avec d autres m dicaments n ont pas t tablies Interactions avec les aliments Les interactions avec les aliments n ont pas t tablies Interactions avec les plantes m dicinales Les interactions avec les plantes m dicinales n ont pas t tablies Monographie de FEIBA NF Page 10 de 34 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Consid rations posologiques Des essais cliniques ont montr que la r ponse au traitement par le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF peut varier d un patient l autre sans corr la
20. ET PR CAUTIONS D EMPLOI et EFFETS IND SIRABLES G n ralit s Le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF est indiqu uniquement chez les patients ayant des inhibiteurs circulants contre un ou plusieurs facteurs de coagulation Il ne doit pas tre employ dans le traitement des pisodes h morragiques dus un d ficit en facteurs de coagulation ni tre prescrit des patients pr sentant des signes importants de coagulation intravasculaire diss min e CIVD ou de fibrinolyse Il faut redoubler de prudence si FEIBA doit tre administr des patients pr sentant un risque de CIVD de thrombose art rielle ou de thrombose veineuse Aux premiers signes ou sympt mes d un accident thrombotique et thromboembolique il faut imm diatement mettre fin la perfusion et instaurer les mesures diagnostiques et th rapeutiques pertinentes Des accidents thrombotiques et thromboemboliques y compris la coagulation intravasculaire diss min e CIVD la thrombose veineuse l embolie pulmonaire l infarctus du myocarde et AVC sont survenus pendant le traitement par FEIBA Le risque d accidents thrombotiques et thromboemboliques y compris la CIVD l infarctus du myocarde la thrombose veineuse et l embolie pulmonaire peut augmenter avec des doses lev es de FEIBA Bon nombre de ces accidents sont survenus avec des doses sup rieures 200 U kg jour ou chez des patients pr senta
21. FAH FAH CCAI CCAI CCAI plus de 10 UB CCAI CCAI CCAI Une r ponse inad quate au traitement peut tre due une num ration plaquettaire anormale ou une perturbation de la fonction plaquettaire 1 qui existait d j avant le traitement par FEIBA NF Monographie de FEIBA NF Page 4 de 34 CONTRE INDICATIONS L emploi du complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF est contre indiqu chez les patients ayant un m canisme de coagulation normal ainsi que chez les patients pr sentant une hypersensibilit au produit Il ne doit pas tre prescrit des patients pr sentant des signes importants de coagulation intravasculaire diss min e CIVD ou de fibrinolyse Dans le cas des patients chez lesquels on a diagnostiqu une coronaropathie potentielle ou av r e tout comme chez les patients ayant une thrombose et ou une embolie aigu s y compris l infarctus du myocarde l administration de FEIBA NF se recommande uniquement cas d h morragie mena ant le pronostic vital du patient MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS D EMPLOI Importantes mises en garde et pr cautions d emploi Pendant la p riode de pharmacovigilance des accidents thrombotiques et thromboemboliques ont t signal s apr s la perfusion de FEIBA notamment apr s l administration de doses lev es et ou chez des patients pr sentant des facteurs de risque thrombotique voir MISE EN GARDE
22. LIOGRAPHIE AACH R D SZMUNESS W MOSLEY J W HOLLINGER F B KAHN R A STEVENS C E EDWARDS V M WERCH J Serum Alanine Aminotrasferase of Donors in Relation to the Risk of Non A Non Hepatitis in Recipients New Engl J Med 304 989 994 1981 ABILDGAARD Ch F BRITTON M ROBERTS R Prothrombin Complex Concentrate Konyne for Patients with factor VIII Inhibitors Blood 44 933 1974 ABILDGAARD Ch F Hazards of Prothrombin Complex Concentrates in Treatment of Hemophilia The New Engl J of Med 304 670 1981 ABSHIRE KENET Recombinant factor VIa review of efficacy dosing regimens and safety in patients with congenital and acquired factor VIII or IX inhibitors J Thromb Haemost 2004 Jun 2 6 899 909 ALEDORT LM Comparative thrombotic event incidence after infusion of recombinant factor VIIa versus factor inhibitor bypass activity J Thromb Haemost 2004 Oct 2 10 1700 1708 ALLAIN J P KRIEGER G R Prothrombin Complex Concentrate in Treatment of Classical Haemophilia with Factor Antibody The Lancet 7946 1203 1975 ALTER H J PURCELL R H HOLLAND P V ALLING D W KOZIOL D E Donor Transaminase and Recipient Hepatitis JAMA 246 6 630 634 1981 ANDERLE Clinical Applications of FEIBA IMMUNO in Factor Inhibitor Patients Pr sentation au XIIth Congress of the World Federation of Haemophilia New York 1977 ANGELKORT B STURNER K H Zur Behandlung von Blutungen bei Hemmk rper h
23. MONOGRAPHIE DE PRODUIT FEIBA NF Complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr poudre lyophilis e et diluant pour injection ou perfusion intraveineuse Fraction du plasma humain qui agit sur l inhibiteur du facteur VIII en court circuitant son activit Poudre lyophilis e 400 1 200 unit s par 20 mL 1 750 3 250 unit s par 50 mL H mostatique Fabriqu par Baxter AG A 1220 Vienne Autriche Import et distribu par Corporation Baxter Date de r vision Mississauga Ontario le 17 avril 2014 CANADA Num ro de contr le de la pr sentation 164915 Date d approbation le 17 avril 2014 FEIBA NF Complexe coagulant anti inhibiteur trait a la vapeur et nanofiltr Page 1 de 34 Table des mati res PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANT see 3 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT see 3 DESCRIPTION SR a head dee eles 3 INDICATIONS ET USAGE 2 2 1 0 0 210101010100000000000000000000005204 4 CONTRE INDICATIONS nn de nn 5 MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS 22 5 EFFETS INIDESIRAB lg 4 tale on ee aati ss re 8 INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES cnrs 10 POSOLOGIE ET 8 020200 22 60 0101010120000000000000000 11 OIDO RINE RS tes ice CSS te 14 ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE sn 14 CONSE
24. OUBLES Naus e Inconnue GASTRO INTESTINAUX TROUBLES GENERAUX ET Frisson Inconnue REACTIONS AU SITE Pyrexie D INJECTION Douleur thoracique G ne thoracique est impossible d estimer avec pr cision le taux de ces effets ind sirables partir des donn es disponibles T augmentation du titre d inhibiteurs r ponse anamnestique qui ne constitue pas un terme privil gi de MedDRA consiste en une augmentation des titres d inhibiteurs ant rieurs survenue apr s administration de FEIBA FEIBA peut pr cipiter des r actions d hypersensibilit de type allergique qui ont inclus l urticaire l d me de Quincke des manifestations gastro intestinales un bronchospasme et une chute de la tension art rielle ces r actions peuvent tre graves et g n ralis es D autres r actions la perfusion comme des c phal es de I hypertension de hypotension et des ruptions cutan es ont galement t signal es Apr s l administration de doses lev es de FEIBA l l vation transitoire des anticorps de l antig ne de surface du virus de l h patite transmis passivement peut donner lieu une interpr tation erron e de r sultats positifs lors de tests s rologiques En cas d apparition de ces signes il y a lieu d arr ter imm diatement l administration de FEIBA NF Traiter les r actions allergiques par des antihistaminiques et des glucocortico des En cas de choc il faut in
25. RVATION STABILIT cccccscsccsesscscesssscsecscsssesesusscecesevsececssansvcesnenenceveveee 15 PRECAUTIONS SP CIALES DE MANIPULATION se 15 FORMES PHARMACEUTIQUES COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT 15 PARTIE II RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES cccscsssssssssssssssssssssssssssssessssssesessssoes 16 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES serres 16 ESSAIS CLINIODES ea ct tau nl ee nero ete Aaa et 17 PHARMACOLOGIE D TAILL E serres 21 MICROBIOLOGIE ches ph Sia tr Sa a A a a 23 TOXICOLOGIE deo 23 R F RENCES erecta ites el an 24 PARTIE INFORMATION DESTIN E AUX 30 FEIBA NF Complexe coagulant anti inhibiteur trait a la vapeur et nanofiltr Page 2 de 34 FEIBA NF Complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur nanofiltr poudre lyophilis e et diluant pour injection ou perfusion intraveineuse Fraction lyophilis e du plasma humain qui agit sur l inhibiteur du facteur VIII en court circuitant son activit PARTIE I RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTE RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie Forme pharmaceutique et Ingr dients non m dicinaux d administration concentration pertinents sur le plan clinique Injection ou 400 a 1 200 unit s par 20 ml Chlorure de sodium et citrate perfusion 1 750 a3 250 unit s par 50 ml trisodique intraveineuse DESCRIPTION L
26. T Hi Flow 5 Le dispositif de transfert tant fix la fiole de solvant retourner le syst me pour que la fiole de solvant se retrouve sur le dessus du dispositif Ins rer la pointe de plastique violette du dispositif BAXJECT Hi Flow dans le bouchon de caoutchouc de la fiole de FEIBA Sous l effet du vide le solvant sera aspir dans la fiole de FEIBA figure d 6 Agiter doucement la fiole jusqu dissolution compl te de la poudre S assurer que FEIBA est compl tement dissous autrement la mati re active ne traversera pas le filtre du dispositif Fig a Fig b Fig c Fig d Injection Perfusion Appliquer une technique aseptique pendant tout le processus 1 Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT Hi Flow Prendre la seringue et l ins rer dans le dispositif BAXJECT Hi Flow NE PAS ASPIRER D AIR DANS LA SERINGUE figure e Monographie de FEIBA NF Page 33 de 34 2 Retourner le syst me la fiole de FEIBA se retrouve sur le dessus Aspirer la solution de FEIBA dans la seringue en tirant lentement sur le piston figure f 3 Retirer la seringue du dispositif 4 Injecter lentement la solution par voie intraveineuse au moyen d un ensemble de perfusion dot d une aiguille a ailettes Fig e Fig f Ne pas d passer un d bit de perfusion de 2 unit s FEIBA par kilogramme de poids corporel et par minute SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPCONNES Po
27. at montre que la nanofiltration n a pas alt r les caract ristiques du produit Pharmacologie de l innocuit Tests in vivo de d termination du risque de r action anaphylacto de Le risque de r action anaphylacto de valu chez un mod le de cobaye pour un bronchospasme la suite de l administration de FEIBA NF est au moins aussi faible dans une utilisation clinique qu apr s l administration de FEIBA VH MICROBIOLOGIE FEIBA NF est un produit parent ral fabriqu dans des conditions aseptiques TOXICOLOGIE Toxicit aigu Pour FEIBA NF deux tudes sur la toxicit d une dose unique avec administration intraveineuse de FEIBA NF et de FEIBA VH chez des souris et des rats n ont montr aucune diff rence au niveau de la toxicit aigu Le niveau sans effet ind sirable observ tait de 300 U kg pour les souris et de 100 U kg pour les rats Ces mod les animaux contrairement aux patients n ont pas de troubles de coagulation et ont t choisis pour repr senter le pire sc nario De plus une tude in vivo portant sur la tol rance locale effectu e chez des lapins a indiqu la m me tol rance locale qu il y ait administration de FEIBA NF ou de FEIBA VH Monographie de FEIBA NF Page 23 de 34 REFERENCES 1 10 11 12 Elsinger F Aktivierter Faktor VII in Prothrombinkomplex Konzentraten 23rd Annual Meeting of Deutsche Arbeitsgemeinschaft f r Blutgerinnungsforschung DAB Heid
28. ation du titre d inhibiteurs La r ponse anamnestique est g n ralement transitoire les titres diminuent avec le temps avec l utilisation Monographie de FEIBA NF Page 14 de 34 r guli re continue de FEIBA L efficacit de FEIBA n est pas influenc e par l augmentation du titre d inhibiteurs M canisme d action Les composantes du complexe prothrombique activ le zymog ne prothrombine FID et le facteur X activ FXa jouent un r le crucial dans le mode d action de FEIBA Les autres zymog nes et enzymes actives am liorent le processus de g n ration de thrombine la surface des plaquettes activ es permettant ainsi d obtenir une h mostase sans qu il y ait de facteur ou IX Profil pharmacocin tique tant donn que FEIBA NF est compos de diff rents facteurs de coagulation poss dant diff rentes demi vies aucune conclusion d finitive ne peut tre mise concernant les propri t s pharmacocin tiques de FEIBA NF CONSERVATION ET STABILIT FEIBA NF peut tre gard au r frig rateur ou temp rature ambiante entre 2 C et 25 C pendant la dur e de conservation du produit viter de congeler pour ne pas endommager le flacon de diluant Ne pas utiliser FEIBA NF au del de la date de p remption indiqu e sur l emballage PR CAUTIONS SP CIALES DE MANIPULATION Solutions reconstitu es Le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF ne doit
29. bituelle En r gle g n rale on recommande une dose de 50 100 unit s FEIBA de FEIBA NF par kg de poids corporel Il y a cependant lieu de distinguer entre les indications suivantes dont chacune a fait l objet d une valuation clinique approfondie es que app Comme avec tous les produits base de plasma humain des r actions allergiques allant d une faible H morragie articulaire 2 ane ae pea He 8 pouss e urticarienne de courte dur e 4 une r action e SR ES een anaphylactoide s v re peuvent se manifester H morragie des tissus mous e Autres h morragies s v res En cas d apparition de ces signes il y a lieu d arr ter e Chirurgies imm diatement l administration de FEIBA NF Monographie de FEIBA NF Page 32 de 34 Traiter les r actions allergiques par des antihistaminiques et des glucocorticoides En cas de choc instaurer les soins m dicaux pertinents Cette liste d effets secondaires n est pas exhaustive Pour tout effet inattendu ressenti lors de la prise de FEIBA NF veuillez communiquer avec votre m decin ou votre pharmacien COMMENT CONSERVER LE M DICAMENT FEIBA NF peut tre gard au r frig rateur ou temp rature ambiante entre 2 C et 25 C pendant la dur e de conservation du produit viter de congeler pour ne pas endommager le flacon de diluant Ne pas utiliser FEIBA NF au del de la date de p remption indiqu e sur l emballage Solutions
30. cteur VIII au cours de l induction d une tol rance immunitaire ITI menant l radication des inhibiteurs Quand ne pas l employer L emploi du complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF est contre indiqu chez les patients ayant un m canisme de coagulation normal ainsi que chez les patients pr sentant une hypersensibilit au produit Il ne doit pas tre prescrit des patients pr sentant des signes importants de coagulation intravasculaire diss min e CIVD ou de fibrinolyse Dans le cas des patients chez lesquels on a diagnostiqu une coronaropathie potentielle ou av r e tout comme chez les patients ayant une thrombose et ou une embolie aigu s y compris l infarctus du myocarde l administration de FEIBA NF se recommande uniquement en cas d h morragie mena ant le pronostic vital du patient L ingr dient m dicinal Complexe coagulant anti inhibiteur Monographie de FEIBA NF Page 30 de 34 Les principaux ingr dients non m dicinaux Chlorure de sodium et citrate trisodique Afin d obtenir la liste compl te des ingr dients non m dicinaux consulter la partie 1 de la monographie Les formes pharmaceutiques Le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur FEIBA NF est disponible sous forme de poudre lyophilis e et est accompagn d un volume correspondant d eau st rile pour pr parations injectables et d un disp
31. cteurs du syst me kallikr ine kinine ne sont pas d celables ou ne sont pr sents qu l tat de traces Les facteurs de coagulation II VII IX et X provenant de sang humain ainsi que leurs formes activ es sont des glycoprot ines caract ris es par 10 12 r sidus d acide y carboxyglutamique qui se trouvent dans la r gion amino terminale des zymog nes ainsi que dans la r gion des s rines prot ases Sans objet FEIBA NF est un complexe coagulant anti inhibiteur CCAI Son activit est bas e sur ce que l on appelle son activit de court circuitage de l inhibiteur du facteur VIII c est dire l activation de la cascade de la coagulation par plusieurs r actions ce qui permet d obtenir une h mostase en l absence de facteur VIII ou IX Monographie de FEIBA NF Page 16 de 34 Inactivation virale Les tapes classiques de la pr vention des infections r sultant de l administration de produits pharmaceutiques d riv s de sang ou de plasma humain incluent le choix des donneurs les tests de d pistage des dons individuels et des pools de plasma et la surveillance des marqueurs d infections sp cifiques ainsi que l inclusion d tapes de fabrication aptes inactiver des virus Le processus de fabrication de FEIBA NF comprend une tape de nanofiltration ainsi qu un traitement la vapeur en deux tapes pour l inactivation des virus et la r duction de la charge virale La nanofiltration consiste en une
32. ctiv es sont indiqu es Comme pour tous les produits sanguins d origine humaine l utilisation r p t e chez un seul et m me animal n est pas possible en raison de l antig nicit du mat riel d essai Ce que nous avons dit sur les essais d innocuit s applique galement pour les essais d efficacit Il n y a pas de mod le animal qui pourrait tre corr l aux groupes de patients d crits plus haut Les essais sur des chiens h mophiles ne peuvent pas servir a valuer l efficacit du produit puisque les patients h mophiles sans inhibiteur ne recevraient pas le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF Cependant l efficacit de FEIBA NF a t valu e dans diff rents mod les animaux la quantification de la thrombog nicit de FEIBA NF a t compar e dans un mod le de lapin en stase et l efficacit a t valu e dans un mod le de lapin en h morragie Tests in vitro Ces tests ont t men s pour d montrer que le complexe coagulant anti inhibiteur FEIBA VH a une composition semblable celle des pr parations de complexe prothrombique non activ es Les r sultats des tests r alis s sur huit lots de FEIBA VH d montrent que FEIBA VH a une activit des facteurs VII IX et X exprim e en unit s de facteurs II IX et X peu pr s quivalente l activit court circuitant l inhibiteur du facteur VIII exprim e en unit s FEIBA Un flac
33. de routine Une tude clinique multicentrique ouverte prospective randomis e et men e en groupes parall les a compar l administration de FEIBA NF en prophylaxie un traitement sur demande Trente six 36 sujets h mophiles 33 atteints d h mophilie A et 3 d h mophilie B pr sentant des inhibiteurs r fractaires au traitement par facteur VIII ou IX ont t examin s dans l analyse primaire intention de traiter Les sujets ont t randomis s pour recevoir un traitement prophylactique de 12 mois 14 jours ou un traitement par FEIBA NF sur demande Dix sept 17 sujets ont t randomis s dans le groupe de prophylaxie et ont re u un traitement par FEIBA NF administr tous les deux jours raison de 85 15 U kg Dix neuf 19 sujets ont t randomis s dans le groupe de traitement sur demande et ont re u FEIBA afin de traiter des pisodes h morragiques aigus conform ment la dose et au sch ma th rapeutique recommand s par l investigateur Tous les sujets recevaient un traitement sur demande au moment de leur admission l tude Les crit res d inclusion taient les suivants avoir des ant c dents de titre lev d inhibiteurs ou de faible titre d inhibiteurs r fractaires une augmentation de la dose du facteur VIII ou IX tre g de 4 65 ans avoir re u des complexes coagulants anti inhibiteurs et subi 12 h morragies ou plus au cours des 12 mois pr c dant l admission l
34. e complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF est une fraction lyophilis e st rile du plasma humain activit court circuitant l inhibiteur du facteur In vitro FEIBA NF r duit le temps de c phaline activ TCA du plasma contenant l inhibiteur du facteur VUI L activit court circuitant l inhibiteur du facteur VIII est exprim e en unit s arbitraires Une unit activit FEIBA est d finie comme tant la quantit de complexe coagulant anti inhibiteur trait a la vapeur FEIBA NF n cessaire pour r duire a 50 de la valeur blanc le TCA d un plasma de r f rence contenant un titre lev de l inhibiteur du facteur FEIBA NF contient les facteurs II IX et X principalement sous forme inactiv e ainsi que le facteur VI principalement sous forme activ e Le produit renferme un nombre peu pr s gal d unit s court circuitant l inhibiteur du facteur et de facteurs du complexe prothrombique contient en outre de 1 6 unit s d antig ne du facteur coagulant F VII Ag par mL Les facteurs du syst me producteur de la kinine n y sont pr sents qu l tat de traces ne contient pas d h parine FEIBA NF reconstitu contient 4 mg de citrate trisodique x 2H2O et 8 mg de chlorure de sodium par mL FEIBA NF a t pr par partir de source plasma et ou de plasma frais congel Les dons individuels de plasma humain sont combin s po
35. e solvant sera aspir dans la fiole de FEIBA figure d Agiter doucement la fiole jusqu dissolution compl te de la poudre S assurer que FEIBA est compl tement dissous autrement la mati re active ne traversera pas le filtre du dispositif a Fig b Fig Fig d I of Injection Perfusion Appliquer une technique aseptique pendant tout le processus l Retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II Hi Flow Prendre la seringue et l ins rer dans le dispositif BAXJECT Hi Flow NE PAS ASPIRER D AIR DANS LA SERINGUE figure e Retourner le syst me la fiole de FEIBA se retrouve sur le dessus Aspirer la solution de FEIBA dans la seringue en tirant lentement sur le piston figure f Retirer la seringue du dispositif Injecter lentement la solution par voie intraveineuse au moyen d un ensemble de perfusion dot d une aiguille a ailettes Monographie de FEIBA NF Page 13 de 34 Fig e Fig f ee hy Ne pas d passer un d bit de perfusion de 2 unit s FEIBA par kilogramme de poids corporel et par minute Ne pas r frig rer apr s reconstitution Apr s reconstitution il faut inspecter la solution et v rifier si elle contient des particules ou si elle est d color e avant de l administrer Ne pas utiliser les solutions troubles ou contenant des d p ts Apr s reconstitution compl te de FEIBA NF l injection ou la perfusion doit commencer le plus rapidement possible et do
36. elberg 1979 F K Schattauer Verlag Stuttgart New York 367 1980 Seligsohn U sterud B Rapaport S 1 Coupled Amidolytic Assay for Factor VII Its Use With a Clotting Assay to Determine the Activity State of Factor VIL Blood 52 978 1978 Seligsohn U Kasper C K sterud B Rapaport S I Activated Factor VII Presence in Factor IX Concentrates and Persistence in the Circulation After Infusion Blood 53 828 1979 Mannucci P M Communication personnelle Sjamsoedin L J M Heijnen L Mauser Bunschoten van Geijlswijk J L van Houwelingen H van Asten P Sixma J J The Effect of Activated Prothrombin Complex Concentrate FEIBA on Joint and Muscle Bleeding in Patients with Haemophilia A and Antibodies to Factor VIII The New Engl J of Med 305 717 1981 Roberts H R Hemophiliacs with Inhibitors Therapeutic Options The New Engl J of Med 305 757 1981 Hilgartner M W Knatterud G and the FEIBA Study Group The Use of Factor Eight Inhibitor By Passing Activity FEIBA Immuno Product for Treatment of Bleeding Episodes in Hemophiliacs with Inhibitors Blood 61 36 40 1983 Thomas T Williams H Williams Y Hunt J FEIBA in Haemophiliacs with Factor VIII Inhibitor Brit Med J 1 52 1977 Rolovic Z Elezovic I Obrenovic B Life Threatening Bleeding Due to an Acquired Inhibitor to Factor XII XI Successfully Treated with FEIBA Proceedings of Joint Meeting of the 1
37. euvent repr senter des outils utiles pour surveiller et optimiser le traitement Toutefois ils sont actuellement consid r s comme tant exploratoires EFFETS INDESIRABLES Occasionnellement on a observ des signes biologiques et ou cliniques de CIVD apr s V application de fortes doses de complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur FEIBA perfusion unique de plus de 100 unit s par kg de poids corporel et doses journali res de 200 unit s par kg de poids corporel Effets ind sirables signal s lors des essais cliniques Les effets ind sirables de la pr sente section ont t signal s lors de deux tudes sur FEIBA utilis pour traiter des pisodes h morragiques survenus chez des enfants et des adultes atteints d h mophilie A ou et inhibiteurs des facteurs VIII ou Une tude a galement admis des patients atteints d h mophilie acquise avec inhibiteurs du facteur VIII 4 patients sur 49 Effets ind sirables signal s lors d essais cliniques Classification par syst me Terme privil gi par Fr quence organique CSO MedDRA TROUBLES H MATOLOGIQUES Augmentation du titre Inconnue ET DU SYST ME d inhibiteurs r ponses LYMPHATIQUE anamnestiques TROUBLES DU SYSTEME Somnolence Inconnue NERVEUX Etourdissements Dysgueusie TROUBLES RESPIRATOIRES Dyspn e Inconnue THORACIQUES ET MEDIASTINAUX Monographie de FEIBA NF Page 8 de 34 TR
38. filtration travers un filtre de 75 nm suivie d une filtration travers un filtre de 35 nm Le traitement la vapeur est effectu pendant 10 heures une temp rature de 60 0 5 C avec une surpression de 190 25 mbar puis pendant une 1 h une temp rature de 80 0 5 C avec une surpression de 375 35 mbar Malgr toutes ces proc dures lorsqu on administre des produits pharmaceutiques d riv s de sang ou de plasma humain on ne peut liminer enti rement le risque de transmission d agents infectieux Il en est de m me pour les virus encore inconnus ou nouveaux et pour d autres agents pathog nes Les mesures prises sont consid r es comme efficaces pour les virus envelopp s comme le VIH le VHB et le VHC ainsi que pour les virus non envelopp s comme le VHA et le parvovirus B19 Une vaccination appropri e contre l h patite A et B devrait tre envisag e chez les patients recevant r guli rement ou plusieurs fois des produits inhibiteurs du facteur VII d riv s du plasma humain ESSAIS CLINIQUES Une tude clinique visant tester le facteur antih mophilique soumis un traitement similaire par chauffage la vapeur a montr qu aucun des 4 lots tudi s n avait produit une h patite non A non B chez des patients suivis de pr s qui n avaient jamais re u de produits sanguins Deux essais cliniques prospectifs 7 ont confirm l innocuit et de l efficacit de FEIBA La premi re
39. instaurer les mesures diagnostiques et th rapeutiques pertinentes Des accidents thrombotiques et thromboemboliques y compris la coagulation intravasculaire diss min e CIVD la thrombose veineuse l embolie pulmonaire l infarctus du myocarde et l AVC sont survenus pendant le traitement par FEIBA Le risque d accidents thrombotiques et thromboemboliques y compris la CIVD l infarctus du myocarde thrombose veineuse et embolie pulmonaire peut augmenter avec les doses lev es de FEIBA Bon nombre de ces accidents sont survenus avec des doses sup rieures 200 U kg jour ou chez des patients pr sentant d autres facteurs de risque d accidents thromboemboliques p ex pendant la p riode postop ratoire ou chez les sujets pr sentant une maladie h patique une infection une inflammation un cancer une angine de poitrine ou un infarctus du myocarde L ventualit de tels facteurs de risque doit toujours tre prise en consid ration chez les patients atteints d h mophilie cong nitale ou acquise FEIBA peut pr cipiter des r actions d hypersensibilit de type allergique qui incluent l urticaire l d me de Quincke des manifestations gastro intestinales le bronchospasme et l hypotension ces r actions peuvent tre graves et g n rales p ex anaphylaxie avec urticaire et d me de Quincke bronchospasme et choc circulatoire D autres r actions la perfusion comme les frissons la
40. it tre achev e dans les trois heures qui suivent la reconstitution La solution doit tre administr e par injection intraveineuse ou par perfusion intraveineuse la vitesse maximale d injection ou de perfusion ne devant pas d passer 2 unit s par kg de poids corporel par minute Chez un patient pesant 75 kg cela correspond une vitesse de perfusion de 2 5 7 5 mL par minute en fonction du nombre d unit s par fiole voir l tiquette de la fiole SURDOSAGE Le risque d accidents thrombotiques et thromboemboliques y compris la CIVD l infarctus du myocarde la thrombose veineuse et l embolie pulmonaire peut augmenter avec les doses lev es de FEIBA Parmi les accidents signal s certains sont survenus avec des doses sup rieures 200 U kg ou chez des patients pr sentant d autres facteurs de risque d accidents thromboemboliques Si on observe des signes ou des sympt mes d accidents thrombotiques et thromboemboliques il faut imm diatement mettre fin a la perfusion et instaurer les mesures diagnostiques et th rapeutiques ad quates Si vous soup onnez un surdosage communiquez avec le centre antipoison de votre r gion ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE La r ponse anamnestique est une augmentation du titre ant rieur d inhibiteurs anticorps chez certains patients FEIBA contient le facteur IX et des traces de facteur ce qui d clenche une r action immunitaire secondaire entrainant une augment
41. its d riv s du plasma comme FEIBA PR CAUTIONS D EMPLOI En raison de facteurs propres chaque patient la r ponse un complexe coagulant anti inhibiteur peut varier et dans certaines situations h morragiques donn es o les patients pr sentent une r ponse insuffisante un complexe pr cis l emploi d un autre agent doit tre envisag Une r ponse anamnestique avec augmentation du titre de l inhibiteur du facteur VIII a t observ e dans 20 des cas voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE Les donn es cliniques et publi es indiquent que l efficacit de FEIBA n a pas diminu La quantit de sodium dans la dose quotidienne maximale peut d passer l apport quotidien recommand de sodium alimentaire pour les patients suivant un r gime hyposodique Chez ces patients la quantit de sodium provenant du produit doit tre calcul e et prise en consid ration dans le cadre de l apport sodique alimentaire Il est vivement recommand de noter le nom du produit et son num ro de lot apr s chaque administration afin de pouvoir identifier le lot du produit administr Femmes enceintes Risque de cat gorie C en cas de grossesse L innocuit de FEIBA NF pendant la grossesse et l allaitement n a pas t tablie La grossesse et le post partum sont caract ris s par une augmentation du risque de thrombose et plusieurs complications de la grossesse sont li es un risque accru de CIVD Ne prescrire FEIBA NF
42. le correspond l cart entre le 75 percentile troisi me quartile et le 25 percentile premier quartile Les r sultats de l tude d montrent l innocuit et l efficacit de FEIBA en tant que traitement prophylactique pouvant r duire le taux global d h morragies PHARMACOLOGIE D TAILL E Le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF est une pr paration de complexe prothrombique activ e Bien que le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF contienne les facteurs de coagulation du complexe prothrombique il diff re des pr parations non activ es par son haut degr d activit court circuitant l inhibiteur du facteur VIII cette activit est exprim e en unit s arbitraires selon le lot de fabrication Le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF a t con u pour le traitement des patients pr sentant des inhibiteurs des facteurs de coagulation plus particuli rement les patients ayant des inhibiteurs du facteur et r fractaires au traitement par les pr parations de facteur t d montr que le complexe coagulant anti inhibiteur trait a la vapeur et nanofiltr FEIBA NF corrigeait les troubles de la coagulation en court circuitant l inhibiteur du facteur VIII et en amor ant le m canisme de coagulation a un stade o le facteur VIII n est plus n cessaire Le m
43. montre que FEIBA NF ne produit pas d effet thrombog ne lorsqu il est administr des doses ne d passant pas 100 unit s FEIBA kg de poids corporel Dans le test de Wessler l administration de 4 unit s FEIBA kg de poids corporel n est pas thrombog ne mais des doses plus fortes peuvent avoir des effets thrombog nes Monographie de FEIBA NF Page 22 de 34 Tests in vivo de d termination de l efficacit de FEIBA NF Trois lots de FEIBA NF ont t compar s un lot de FEIBA VH dans un mod le de lapin en h morragie atteint d h mophilie A induite par des anticorps avec inhibiteurs du facteur VIII Du FEIBA une dose de 100 unit s FEIBA kg de poids corporel ou une solution tampon a t administr en perfusion et le taux de saignement au niveau des cuticules a t d termin en parall le Trente minutes plus tard le taux de saignement au niveau des cuticules a de nouveau t mesur Les donn es ont t analys es statistiquement A une dose de 100 U FEIBA kg aucune diff rence statistiquement significative dans la capacit r duire le d bit sanguin n a t d montr e entre FEIBA NF et FEIBA VH une dose de 100 U FEIBA kg de poids corporel les deux produits ont r duit pr s de z ro l augmentation du taux de saignement li l inhibiteur du facteur indiquant ainsi une activit procoagulante lev e alors que la solution tampon t moin n a eu aucun effet sur l intensit du saignement Ce r sult
44. mophilie A Dtsch med Wschr 104 182 1979 BLATT Ph m WHITE G C McMILLAN C W ROBERTS H R Treatment of Anti Factor VIII Antibodies Thrombos Haemostas 38 513 1977 BLOOM A L Clotting Factor Concentrates for Resistant Haemophilia Annotation Brit J Haematol 40 21 1978 BLOOM A L HUTTON Fresh Platelet Transfusions in Haemophilic Patients with Factor VIII Antibody The Lancet 7930 369 1975 BLOOM A L Factor VIII Inhibitors Revisited Annotation Brit J Haematol 49 319 1981 BRACKMANN H ETZEL F HOFMANN P EGLI H The Successful Treatment of Acquired Inhibitors against Factor Thrombos Haemostas 38 369 1977 Monographie de FEIBA NF Page 26 de 34 BRACKMANN H EGLI H Treatment of Haemophilia Patients with Inhibitors Haemophilia Seligson U Rimon A Horoszowski H eds Castle House Publications Ltd 1981 CARCAO MD CONNOLLY BL CHAIT P STAIN AM ACEBES M MASSICOTTE P BLANCHETTE VS Central venous catheter related thrombosis presenting as superior vena cava syndrome in a haemophilic patient with inhibitors Haemophilia 2003 Sep 9 5 578 583 DIOUN AF EWENSTEIN BM GEHA RS SCHNEIDER LC IgE mediated allergy and desensitization to factor IX in hemophilia B J Allergy Clin Immunol 1998 Jul 102 1 113 117 EHRLICH HJ HENZL MJ GOMPERTS ED Safety of factor inhibitor bypass activity FEIBA 10 year compilation of thrombotic adverse events Haemophilia 2002 Mar 8 2 83 90
45. nt d autres facteurs de risque d accidents thromboemboliques ex pendant la p riode postop ratoire ou en pr sence d une maladie h patique d une infection d une inflammation Monographie de FEIBA NF Page 5 de 34 d un cancer d une angine de poitrine ou d un infarctus du myocarde L ventualit de tels facteurs de risque doit toujours tre prise en consid ration chez les patients atteints d h mophilie cong nitale et acquise FEIBA peut pr cipiter des r actions d hypersensibilit de type allergique qui incluent l urticaire de Quincke des manifestations gastro intestinales le bronchospasme et I hypotension ces r actions peuvent tre graves et g n ralis es ex anaphylaxie avec urticaire et d me de Quincke bronchospasme et choc circulatoire D autres r actions a la perfusion comme les frissons la pyrexie et l hypertension ont galement t signal es Aux premiers signes ou sympt mes d une r action la perfusion d hypersensibilit il faut cesser l administration de FEIBA et instaurer des soins m dicaux ad quats Lorsqu on envisage de reprendre l administration de FEIBA chez des patients pr sentant une hypersensibilit av r e ou soup onn e au produit il faut attentivement pond rer l avantage attendu et le risque d une nouvelle exposition en tenant compte du type av r ou soup onn d hypersensibilit allergique ou non allergi
46. ombogenicity Tests of Factor IX Concentrates Brit J Haematol 36 573 1977 Dargaud Y Lienhart A Meunier S et coll Major surgery in a severe haemophilia patient with high titre inhibitor use of the thrombin generation test in the therapeutic decision Haemophilia 2005 11 552 558 Varadi K Negrier C Berntorp E Astermark J Bordet J C Morfini M Linari S Schwarz H P Turecek P L Monitoring the bioavailability of FEIBA with a thrombin generation assay J Thromb Haemost 1 2374 2380 2003 Varadi K Turecek P L Schwarz H P Thrombin generation assay and other universal tests for monitoring haemophilia therapy Haemophilia 10 Suppl 2 17 21 2004 Turecek P L Varadi K Keil B Negrier C Berntorp E Astermark J Bordet Morfini M Linari 5 Schwarz H P Factor inhibitor bypassing agents act by inducing thrombin generation and can be monitored by a thrombin generation assay Pathophysiol Haemost Thromb 33 16 22 2003 Turecek P L Varadi K Gritsch H Schwarz HP FEIBA Mode of action Hemophilia 10 Suppl 2 3 9 2004 Antunes S V Tangada S Stasyshyn O Mamonov V Phillips J Guzman Becerra N Grigorian A Ewenstein B W Y Wong Randomized comparison of prophylaxis and on demand regimens with FEIBA NF in the treatment of haemophilia A and B with inhibitors Haemophilia 2013 DOI 10 111 1 hae 12246 Monographie de FEIBA NF Page 25 de 34 BIB
47. on de FEIBA contient de 440 660 unit s FEIBA de 550 750 unit s du facteur de 411 809 unit s du facteur VII de 336 871 unit s du facteur IX et de 480 560 unit s du facteur X Le facteur VII est pr sent principalement sous forme activ e de 89 98 de l activit totale du facteur VII dans FEIBA se pr sente sous forme activ e Tests in vivo de d termination de la thrombog nicit de FEIBA NF Trois lots de FEIBA NF et trois lots de FEIBA NF ont t test s dans un mod le de lapin en stase veineuse Wessler et coll 1959 Chaque groupe comptait six animaux Chaque pr paration de FEIBA a t valu e en cing doses 1 v diff rentes 1 4 10 20 et 40 U kg afin d obtenir des courbes de dose r ponse compl tes Les courbes de dose r ponse obtenues taient presque identiques pour les deux pr parations ainsi que pour chacun des trois lots compar s de FEIBA NF et FEIBA VH Ces r sultats ne peuvent pas et ne doivent pas tre utilis s pour interpr ter l efficacit de FEIBA Ces donn es ne peuvent non plus tre utilis es sans restriction pour valuation de l innocuit puisqu il s agit d un test de stase veineuse effectu sur des lapins pr sentant une coagulation sanguine normale les r sultats ne peuvent donc pas tre compar s aux r sultats cliniques chez des patients ayant des troubles de la coagulation et porteurs d inhibiteurs En g n ral l exp rience clinique d
48. orragies Un adolescent recevant un traitement prophylactique a pr sent une fr quence plus lev e d h morragies en raison d une augmentation de l activit physique apr s son inclusion dans l tude gt Intervalle interquartile Le tableau 5 pr sente le nombre de nouvelles articulations cibles ainsi que les taux annualis s d h morragies au niveau des nouvelles articulations cibles observ s avec le traitement prophylactique et le traitement sur demande Les articulations cibles sont d finies comme tant gt 4 pisodes h morragiques survenus en 6 mois Dans le cadre de cette tude les chevilles les genoux les coudes et les hanches taient consid r s comme des cibles articulaires potentielles Les articulations cibles pr existantes n taient pas consid r es comme de nouvelles articulations cibles Monographie de FEIBA NF Page 20 de 34 Tableau 5 R sum des nouvelles articulations cibles TAH et nombre de nouvelles articulations cibles Statistiques Prophylaxie Sur demande n 17 n 19 Nombre de sujets pr sentant de nouvelles articulations 5 11 cibles Nombre de nouvelles articulations cibles 7 23 Nombre d pisodes h morragiques au niveau des 46 243 nouvelles articulations cibles TAH m dian au niveau des articulations cibles IIC 0 0 4 1 5 9 12 9 Abr viations TAH taux annualis d h morragies intervalle interquarti
49. ositif Baxject Hi Flow Le nombre d unit s FEIBA d activit court circuitant l inhibiteur du facteur VIII est indiqu sur l tiquette de chaque fiole 400 1 200 unit s par 20 mL 1 750 3 250 unit s par 50 mL MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS D EMPLOI Importantes mises en garde et pr cautions d emploi Durant la p riode de pharmacovigilance des accidents thrombotiques et thromboemboliques ont t signal s apr s la perfusion de FEIBA notamment apr s l administration de doses lev es et ou chez des patients pr sentant d autres facteurs de risque thrombotique voir MISES EN GARDE ET PR CAUTIONS D EMPLOI et EFFETS IND SIRABLES Le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF est indiqu uniquement chez les patients ayant des inhibiteurs circulants contre un ou plusieurs facteurs de coagulation ne doit pas tre employ dans le traitement des pisodes h morragiques dus un d ficit en facteurs de coagulation ni tre prescrit des patients pr sentant des signes importants de coagulation intravasculaire diss min e CIVD ou de fibrinolyse faut redoubler de prudence si FEIBA doit tre administr des patients pr sentant un risque de CIVD de thrombose art rielle ou de thrombose veineuse Aux premiers signes ou sympt mes d un accident thrombotique et thromboembolique il faut imm diatement mettre fin la perfusion et
50. que des patients y compris le rem de possible et ou le traitement pr ventif ou d autres agents th rapeutiques Ne pas d passer 100 unit s par kg de poids corporel par dose individuelle du complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF et 200 unit s par kg de poids corporel par jour de FEIBA NF Surveiller les patients ayant re u une dose individuelle de 100 unit s de FEIBA NF par kg de poids corporel l gard du d veloppement d une CIVD ou de signes d isch mie coronarienne aigu Ne pas administrer de doses importantes de FEIBA NF moins que ce soit absolument n cessaire pour achever l h mostase En cas de changements de la tension art rielle pouls irr gulier dyspn e douleurs thoraciques et toux arr ter imm diatement la perfusion et prendre des mesures diagnostiques et th rapeutiques appropri es Biologiquement la CIVD se traduit par une diminution du taux de fibrinog ne une thrombop nie et ou la pr sence de produits de d gradation de la fibrine et ou du fibrinog ne PDF Les autres signes r v lateurs d une CIVD sont des temps de thrombine de prothrombine et de c phaline significativement allong s Des tests tels que le temps de c phaline activ TCA le temps de coagulation du sang total WBCT et le thrombo lastogramme TEG qui sont destin s contr ler l efficacit ne sont pas en corr lation avec une am lioration clinique Pour cette raison le
51. reconstitu es Le complexe coagulant anti inhibiteur trait la vapeur et nanofiltr FEIBA NF ne doit tre reconstitu qu imm diatement avant l administration La solution doit ensuite tre utilis e rapidement Jeter toute solution non utilis e Instructions pour utiliser FEIBA NF Mode d emploi du dispositif BAXJECT II Hi Flow Reconstitution de la poudre pour pr parer une solution injectable Appliquer une technique aseptique pendant tout le processus 1 Chauffer la fiole non ouverte contenant le solvant eau st rile pour injection E P la temp rature ambiante au besoin par exemple la plonger dans un bain d eau st rile chaude pendant plusieurs minutes temp rature maximum 37 C 2 Enlever les capuchons des fioles contenant FEIBA et le solvant et nettoyer les bouchons de caoutchouc des deux fioles avec une solution germicide et laisser s cher Placer les fioles sur une surface plane 3 Ouvrir l emballage du dispositif BAXJECT Hi Flow en d tachant la pellicule sans toucher l int rieur figure a Ne pas retirer le dispositif de transfert de l emballage 4 Retourner l emballage contenant le dispositif et ins rer la pointe en plastique transparent au centre du bouchon de la fiole de solvant figure b Saisir le rebord de l emballage et tirer sur l emballage pour en retirer le dispositif BAXJECT Hi Flow figure Ne pas retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJEC
52. rventions chirurgicales Quarante neuf 49 patients pr sentant des titres d inhibiteur sup rieurs 5 unit s Bethesda de neuf centres d h mophilie coop rateurs ont re u 489 doses unitaires pour le traitement de 165 pisodes h morragiques La posologie usuelle tait de 50 unit s FEIBA par kg de poids corporel renouvel es en cas de besoin toutes les 12 heures toutes les 6 heures dans le cas d une h morragie des muqueuses Les h morragies ont pu tre arr t es dans 153 pisodes 93 Dans 130 des pisodes 78 l h mostase a t obtenue dans les 36 heures avec une ou plusieurs perfusions Dans le cas de 36 de ces pisodes l h morragie a t arr t e dans les 12 heures avec une perfusion Dans une tranche suppl mentaire de 14 d pisodes h morragiques une r ponse a t obtenue apr s plus de 36 heures Sur les 489 doses unitaires administr es 18 3 7 seulement ont caus des r actions transitoires mineures chez les receveurs Dix 10 patients sur 49 20 ont accus une augmentation de leur titre d inhibiteur Chez 5 d entre eux 10 le titre a augment de dix fois ou plus Toutefois 3 de ces 10 patients avaient re u des concentr s de Facteur VIII ou de Facteur IX au cours des 2 semaines pr c dant le traitement par FEIBA On n a pas constat que ces augmentations anamnestiques affectaient l efficacit du complexe coagulant anti inhibiteur FEIBA tude sur la prophylaxie
53. s tentatives visant obtenir une normalisation de ces valeurs en augmentant la dose de FEIBA NF peuvent chouer et sont fortement d conseill es en raison du risque de CIVD par surdosage Ce produit est fabriqu partir de composantes du sang humain lequel pourrait contenir les agents responsables de l h patite et autres maladies virales Les processus de fabrication tablis et utilis s dans les centres de pr l vement du plasma et les laboratoires de tests du plasma sont con us pour r duire le risque de transmission d une infection virale Cependant le risque de transmission d agents infectieux d origine jusqu ici inconnue ne peut tre totalement exclu Monographie de FEIBA NF Page 6 de 34 Le risque de transmission d un agent infectieux a t r duit par la s lection des donneurs de plasma en fonction de leur exposition ant rieure certains virus en les soumettant a des tests de d pistage de certaines infections virales et par l inactivation et ou l limination des virus Les mesures prises y compris la nanofiltration et le traitement la vapeur sont consid r es comme efficaces pour l inactivation l limination des virus envelopp s comme le VIH le VHB et le VHC ainsi que pour les virus non envelopp s comme le VHA et le parvovirus B19 Il faut envisager une vaccination ad quate contre l h patite A et B chez les patients qui re oivent r guli rement r p tition des produ
54. staurer des soins m dicaux pertinents Effets ind sirables du m dicament dans le cadre de la pharmacovigilance Les effets ind sirables suivants ont t signal s dans le cadre de la pharmacovigilance Il ne peut pas y avoir une estimation de la fr quence tant donn la nature des donn es Elle est donc class e comme tant inconnue Classification par syst me organique selon le MedDRA Terme privil gi par le MedDRA version 13 0 TROUBLES H MATOLOGIQUES ET DU SYST ME LYMPHATIQUE Coagulation intravasculaire diss min e CIVD TROUBLES CARDIAQUES nfarctus du myocarde Tachycardie TROUBLES G N RAUX ET Douleur au site d injection R ACTIONS AU SITE Malaise D ADMINISTRATION Sensation de chaleur TROUBLES DU SYSTEME Hypersensibilit IMMUNITAIRE Urticaire R action anaphylactique INVESTIGATIONS Baisse de la tension art rielle TROUBLES DU SYSTEME Hypoesth sie NERVEUX Paresth sie C phal e AVC thrombotique AVC embolique Monographie de FEIBA NF Page 9 de 34 TROUBLES CUTANES ET DES Hypoesth sie faciale TISSUS SOUS CUTANES d me de Quincke Urticaire Prurit ruption cutan e TROUBLES VASCULAIRES Thrombose Thrombose veineuse Thrombose art rielle Hypotension Hypertension Bouff es vasomotrices TROUBLES RESPIRATOIRES Embolie pulmonaire THORACIQUES ET Bronchospasme M DIASTINAUX Respiration sifflante Toux TROUBLES Vomissements GASTRO INT
55. tion avec le titre d inhibiteur du patient La r ponse peut aussi varier en fonction du type d h morragie p ex h marthrose h morragie du SNC Posologie recommand e et ajustement En r gle g n rale on recommande une dose de 50 100 unit s FEIBA de FEIBA NF par kg de poids corporel Il y a cependant lieu de distinguer entre les indications suivantes dont chacune a fait l objet d une valuation clinique approfondie Tableau 1 Posologie recommand e et ajustement Indication Dose Fr quence et dur e H morragie articulaire 50 75 unit s par kg de poids corporel Toutes les 12 heures Dose peut tre port e 100 unit s par kg de poids corporel renouveler toutes les 12 heures Poursuivre le traitement jusqu l apparition de signes nets d une am lioration clinique tels que r duction de l d me att nuation des douleurs ou mobilisation de V articulation La posologie quotidienne ne doit pas d passer 200 unit s par kg de poids corporel H morragies muqueuses 50 unit s par kg de poids corporel Toutes les 6 heures sous contr le attentif inspection du site de l h morragie mesures r p t es de l h matocrite S1 des doses plus lev es sont administr es il est n cessaire de prolonger les intervalles entre les administrations afin de garantir qu une dose maximale de 200 unit s par kg de poids corporel ne soit pas d pass e
56. tion de traiter m dian Prophylaxie n 17 Sur demande n 19 Spontan e 5 6 5 1 18 9 32 6 Traumatique 2 5 3 1 4 7 8 7 Articulaire 6 0 7 1 22 9 32 8 Non articulaire 0 5 2 0 2 9 4 0 Articulaire spontan e 4 5 5 1 16 6 30 9 Non articulaire spontan e 0 1 0 1 0 2 0 Articulaire traumatique 1 0 3 1 4 0 6 1 Non articulaire traumatique 0 1 0 0 1 9 Abr viations TAH taux annualis d h morragies intervalle interquartile L IIQ correspond l cart entre le 75 percentile troisi me quartile et le 25 percentile premier quartile Les h morragies spontan es incluent les causes inconnues ind termin es Le tableau 4 pr sente les TAH par cat gorie d ge observ s avec le traitement prophylactique et le traitement sur demande Tableau 4 TAH par cat gorie d ge observ s avec le traitement prophylactique et le traitement sur demande n 36 Etude 090701 analyse d efficacit en intention de traiter Prophylaxie Sur demande n 17 n 19 Cea er Nombre de TAH Nombre de TAH Cat gorie d age Ba es sujets m dian sujets m dian Enfants gt 7 ans lt 12 ans 2 7 7 2 39 3 Adolescents gt 12 ans lt 16 ans 3 27 5 2 30 9 Adultes gt 16 ans 12 6 9 15 23 9 Tous les sujets 17 7 9 8 1 19 28 7 32 3 Abr viation TAH taux annualis d h m
57. ur former des pools de plasma Avant d tre utilis s pour la production de FEIBA NF les pools de plasma sont analys s pour d tecter la pr sence des s quences g nomiques du virus de l immunod ficience humaine de type 1 VIH 1 et de type 2 HIV 2 du virus de l h patite A VHA du virus de l h patite B VHB du virus de l h patite VHC et du parvovirus B19 VB19 par PCR Monographie de FEIBA NF Page 3 de 34 Pour viter la transmission d agents infectieux par administration de FEIBA NF les processus de fabrication tablis et utilis s dans les centres de pr l vement du plasma et les laboratoires de tests du plasma sont con us pour r duire le risque de transmission des infections virales Ceux ci ont notamment recours des mesures pour la s lection des donneurs et du plasma ainsi que des tapes aptes la suppression et l inactivation du virus Toutes les unit s de plasma utilis es pour la production sont test es pour les taux ALT et sont Ag HB n gatives Ac VHC n gatives ainsi que Ac VIH 1 et Ac VIH 2 n gatives Avant le traitement ult rieur tous les dons individuels de plasma sont mis en quarantaine afin de pouvoir ventuellement retrouver les dons de plasma soup onn s d tre contamin s INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE FEIBA NF complexe coagulant anti inhibiteur est indiqu pour les patients atteints d h mophilie A et associ e la pr sence d inhibiteurs pour
58. ur surveiller l innocuit des m dicaments Sant Canada recueille des renseignements sur les effets inattendus et graves des m dicaments Si vous pensez avoir eu une r action grave ou inattendue ce m dicament vous pouvez en informer Sant Canada par l un des moyens suivants Par t l phone au num ro sans frais 1 866 234 2345 Par t l copieur au num ro sans frais 1 866 678 6789 Par courriel cadrmp hc sc gc ca Par courrier postal Bureau de l information sur l innocuit et l efficacit des produits de sant commercialis s du Centre national des effets ind sirables Division de l information Direction des produits de sant commercialis s Pr Tunney AL 0701C Ottawa Ontario K1A 0K9 REMARQUE Avant de communiquer avec Sant Canada vous devriez communiquer avec votre m decin ou votre pharmacien POUR PLUS DE RENSEIGNEMENTS Ce document et la monographie compl te pr par e pour les professionnels de la sant peuvent tre obtenus en communiquant avec le commanditaire Corporation Baxter au 1 800 387 8399 Ce d pliant a t pr par par Corporation Baxter Derni re r vision le 17 avril 2014 Monographie de FEIBA NF Page 34 de 34
59. ution de la poudre pour pr parer une solution injectable Appliquer une technique aseptique pendant tout le processus 1 Chauffer la fiole non ouverte contenant le solvant eau st rile pour injection E P a temp rature ambiante au besoin par exemple la plonger dans un bain d eau st rile chaude pendant plusieurs minutes temp rature maximum 37 C 2 Enlever les capuchons des fioles contenant FEIBA et le solvant et nettoyer les bouchons de caoutchouc des deux fioles avec une solution germicide et laisser s cher Placer les fioles sur une surface plane 3 Ouvrir l emballage du dispositif BAXJECT Hi Flow en d tachant la pellicule sans toucher l int rieur figure a Ne pas retirer le dispositif de transfert de l emballage Monographie de FEIBA NF Page 12 de 34 4 Fig Retourner l emballage contenant le dispositif et ins rer la pointe en plastique transparent au centre du bouchon de la fiole de solvant figure b Saisir le rebord de l emballage et rer sur l emballage pour en retirer le dispositif BAXJECT Hi Flow figure Ne pas retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT Hi Flow Le dispositif de transfert tant fix la fiole de solvant retourner le syst me pour que la fiole de solvant se retrouve sur le dessus du dispositif Ins rer la pointe de plastique violette du dispositif BAXJECT Hi Flow dans le bouchon de caoutchouc de la fiole de FEIBA Sous l effet du vide l
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